แนวคิดเรื่องการมีอยู่ของฮอร์โมนนี้เรียกว่าเลปตินนั้นได้รับการยืนยันในภายหลังโดยการศึกษาในภายหลัง
Leptin (จากภาษากรีก "leptos", "lean") เป็นไซโตไคน์ที่ผลิตและปล่อยออกมาจากเซลล์ไขมัน ไขมัน เนื้อเยื่อไขมัน ไม่ใช่มวลเฉื่อย Adipocytes ผลิตไซโตไคน์ที่แตกต่างกันจำนวนมาก ซึ่งบางตัวยังไม่เป็นที่รู้จัก เลปตินเป็นเพียงหนึ่งในหลาย ๆ อัน อันที่จริงการเปลี่ยนแปลงของมวลไขมันจะถูกส่งไปยัง CNS:
- ระดับเลปตินที่ลดลง "สื่อสาร" การสูญเสียพลังงานสำรอง CNS ตอบสนองต่อสิ่งนี้โดยลดกิจกรรมการเผาผลาญ เพิ่มการบริโภคอาหาร และกระตุ้นเอนไซม์ที่ทำหน้าที่ส่งเสริมการจัดเก็บไขมัน
- การเพิ่มขึ้นของระดับเลปตินทำให้การเผาผลาญอาหารเพิ่มขึ้น การบริโภคอาหารลดลง คืนความสมดุลของฮอร์โมน (ฮอร์โมนไทรอยด์และแอนโดรเจนมีแนวโน้มที่จะลดลงเมื่อตอบสนองต่อระดับเลปตินต่ำ) กระตุ้นเอนไซม์ที่มีหน้าที่ในการสลายไขมันและการจัดเก็บไกลโคเจน .
อย่างไรก็ตาม ระดับเลปตินที่เพิ่มขึ้นเป็นเวลานานจะทำให้ตัวรับ OB-Rb ไวต่อการกระตุ้น (ตัวรับเลปตินไอโซฟอร์มยาว, ตัวแสดงกิจกรรมเลปติน) ในไฮโปทาลามัสและลดระดับการขนส่งผ่านสิ่งกีดขวางเลือดและสมอง (สิ่งกีดขวางที่แบ่งสมอง จากเนื้อเยื่อเลือด) ภาวะนี้รุนแรงขึ้นจากการเผาผลาญกลูโคสที่ไม่ดี ความทนทานต่อกลูโคสที่ไม่ดี ภาวะน้ำตาลในเลือดสูงเรื้อรัง ภาวะอินซูลินในเลือดสูง และการดื้อต่ออินซูลิน (ด้วยเหตุนี้ เบาหวานชนิดที่ 2)
สิ่งนี้พบได้ในคนอ้วนที่มีระดับเลปตินในเลือดสูงมาก แต่น้ำไขสันหลังมีระดับต่ำมาก (สัญญาณของความเป็นไปไม่ได้ในการขนส่งฮอร์โมนผ่านกำแพงสมองในเลือด) ในวิชาเหล่านี้ แม้แต่การฉีดเลปตินก็ไม่สามารถปรับปรุง "ความไม่สมดุล" ได้ เนื่องจากฮอร์โมน OB-Rb ที่ตั้งอยู่ในมลรัฐไม่สามารถเข้าถึงฮอร์โมนหรือจับกับมันได้เนื่องจากการทำให้ไม่ไวต่อการกระตุ้น
กล่าวอีกนัยหนึ่ง สิ่งมีชีวิตตอบสนองในทางลบโดยการ "ปิดเสียง" การเพิ่มขึ้นของฮอร์โมนนี้ และนำไปสู่การสิ้นสุดของกิจกรรมเชิงบวกที่ไซโตไคน์นี้มีต่อร่างกายของเรา ดังที่ได้กล่าวไว้ก่อนหน้านี้เป็นกรณีของโรคอ้วนซึ่งระดับเลปตินที่สูงมากจะไม่ "รู้สึก" โดยไฮโปทาลามัส สาเหตุอาจมีลักษณะทางพันธุกรรม เช่น การขาดสารขนส่งเลปติน การไม่มีตัวรับ OB-Rb หรือการไม่รู้สึกตัวต่อฮอร์โมนทั้งหมด
ในทางกลับกัน ในอาสาสมัครที่มีความบกพร่องทางพันธุกรรมของ Ob-RNA ยีนที่กำหนดรหัสสำหรับการผลิตเลปติน การบริโภคทางหลอดเลือดดำของสิ่งนี้นำไปสู่การปรับปรุงที่สำคัญในสภาพของพวกเขา ดังนั้นเลปตินจึงเป็นตัวควบคุมหลักของหน้าที่หลักของสิ่งมีชีวิต ถ้ามันส่งสัญญาณการสูญเสียพลังงาน แต่ละวิถีการเผาผลาญจะช้าลง ถ้ามันส่งสัญญาณถึง "ความสมดุล" ของแคลอรี่ในเชิงบวก สิ่งที่ตรงกันข้ามจะเกิดขึ้น
ที่ตอบสนองต่อความบกพร่องนั้นเป็นต้นเหตุของความยากในการลงและรักษามวลไขมันให้ต่ำ แต่ทุกอย่างเริ่มต้นจากเซลล์ไขมันจากเนื้อเยื่อที่เราคิดว่ามีประโยชน์เพียงเป็นคลังสินค้าและซับซ้อนกว่า เราคิดว่า. ด้านบวกมีอยู่; ในระหว่างการรับประทานอาหารที่มีแคลอรีต่ำ เราจะล้างปริมาณไขมันสำรอง และเราจะได้รับเลปตินที่ลดลงทั้งเลือดและสมอง (ในสมอง) นอกเหนือจากร่างกายที่น่าพึงพอใจยิ่งขึ้น สิ่งนี้เกี่ยวข้องกับการเพิ่มทั้งการแสดงออกและความไวของตัวรับ OB-Rb และผู้ขนส่งของไซโตไคน์ที่รักและต่ำที่สุด
หรือในกรณีใด ๆ ของภาวะโภชนาการเกินจะมี "ระดับเลปตินเพิ่มขึ้น
ไม่จำเป็นต้องสะสมไขมันเพื่อเพิ่มการสังเคราะห์และปล่อยเลปติน มันตอบสนองต่อการเพิ่มขึ้นของน้ำตาลในเลือดดังนั้นความพร้อมของกลูโคสมากขึ้นและการกระตุ้นเส้นทางการเผาผลาญของเฮกโซซามีน - ทางเดินของเฮกโซซามีนเป็นวิถีการเผาผลาญที่กระตุ้นเมื่อสิ่งมีชีวิตต้องเผชิญกับพลังงานส่วนเกินจากกรดอะมิโน และกลูโคสเพื่อเปลี่ยนเป็นไตรกลีเซอไรด์ การเพิ่มขึ้นของเลปตินร่วมกับความไวและการแสดงออกที่มากขึ้นของตัวรับ OB-Rb นำไปสู่ "การสื่อสาร" ที่ดีขึ้นของข้อความที่เป็นประโยชน์เกี่ยวกับการสูญเสียไขมัน การจัดเก็บไกลโคเจนในกล้ามเนื้อ และการฟื้นตัวของความสมดุลของแกนฮอร์โมนไทรอยด์และอวัยวะสืบพันธุ์ ; กล่าวอีกนัยหนึ่ง มีการแบ่งแคลอรี่ที่ดีกว่าสำหรับเนื้อเยื่อติดมัน
Leptin ควบคุมระบบเอฟเฟกต์ทั้งสอง - อธิบายไว้ข้างต้น - เนื่องจากนิวโรเปปไทด์ที่กระตุ้นทางเดินประสาทสองทางที่ตอบสนองต่อมัน
- ระดับเลปตินลดลงกระตุ้นระบบประสาท anabolic effector โดยการยับยั้ง catabolic one
- ในทางกลับกัน เมื่อระดับของมันเพิ่มขึ้น สิ่งที่ตรงกันข้ามจะเกิดขึ้น: เราจะมีการยับยั้งระบบ anabolic effector และการกระตุ้นของ catabolic
ในกรณีนี้ "อะนาโบลิก" หมายถึงการประหยัดพลังงาน ไม่ใช่ "การเพิ่มมวลกล้ามเนื้อ" การเพิ่มขึ้นของระดับเลปตินมีแนวโน้มที่จะกระตุ้นการกักเก็บไนโตรเจน การสังเคราะห์โปรตีน และการรักษามวลน้อย แต่นี่เป็นเพียงในช่วงแรกเท่านั้น ร่างกายจะไม่ชอบของเสีย และหากไม่มีการควบคุมและการลดความไวของตัวรับ OB-Rb จะทำให้สูญเสียพลังงาน จะยิ่งใหญ่และแน่นอนว่าเผ่าพันธุ์มนุษย์จะไม่รอดมาจนถึงทุกวันนี้
และอัตราการเผาผลาญขึ้นอยู่กับเลปติน ควบคุมต่อมไทรอยด์และแกนฮอร์โมนของอวัยวะสืบพันธุ์
ระดับเลปตินต่ำทำให้ระดับ T3 ต่ำ และระดับฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนและเอสโตรเจนต่ำ นอกจากนี้ การปล่อยโดปามีนยังสัมพันธ์โดยตรงกับระดับเลปตินในสมอง สัตว์ที่อดอาหารเป็นเวลานานแสดงให้เห็นถึงการเสพติดยาที่กระตุ้นความเข้มข้นของโดปามีนเพิ่มขึ้น ทั้งหมดนี้เพื่อให้เข้าใจถึงสาเหตุของความยากลำบากในการลดลงต่ำกว่า% ของไขมันที่แน่นอน
เมื่อถึงระดับของการสังเคราะห์และการปล่อยเลปตินในระดับต่ำ (เนื่องจากการล้าง adipocytes) ความต้องการอาหาร อาการอ่อนเปลี้ยเพลียแรงเนื่องจากการเผาผลาญที่ลดลง การอุดตันของไขมัน การสลายโปรตีนที่เพิ่มขึ้น และการสูญเสียความใคร่ทั้งหมด (ความต้องการทางเพศ) พวกเขาแข็งแกร่งจนควบคุมไม่ได้
CCK เดียวกัน (cholecystokinin) ที่ผลิตโดยกระเพาะอาหารเพื่อตอบสนองต่ออาหารที่อุดมไปด้วยไขมันและโปรตีนซึ่งตามกฎแล้วเพิ่มความอิ่มแปล้ไม่มีอำนาจหากเลปตินต่ำถ้าการควบคุมหลักไม่ให้ "การอนุมัติ"
และอะดรีนาลีนช่วยเพิ่มการขนส่งเลปตินข้ามกำแพงเลือดและสมอง (ประสิทธิภาพของการบรรจุซ้ำแบบคาร์โบไฮเดรตก็แค่นั้น)วิธีหนึ่งในการใช้ประโยชน์สูงสุดจากเลปตินคือการรับประทานอาหารแคลอรี่ต่ำสลับกัน (ยิ่งขาดแคลอรีมากเท่าไหร่ ก็ยิ่งใช้เวลาในการควบคุมอาหารก่อนเติมพลังงานให้สั้นลงเท่านั้น) โดยมีการเติมเบสไม่เกิน 36 ชั่วโมง เกือบทั้งหมด , คาร์โบไฮเดรต.
การใช้ยาที่กระตุ้นระบบโดปามีน การใช้อีเฟดรีน และสารกระตุ้นอื่นๆ ที่เพิ่มระดับของอะดรีนาลีนและนอร์ดรีนาลีน สามารถช่วยลดการลดลงของเลปตินได้ อย่างไรก็ตาม ไม่ช้าก็เร็ว ไม่ว่าคุณจะใช้ "กลเม็ด" หรือไม่ก็ตาม แรงผลักดันในการเอาชีวิตรอดจะแข็งแกร่งจนควบคุมไม่ได้ หลีกเลี่ยงการโยนตัวเองเข้าสู่การควบคุมอาหารอย่างเข้มงวดเพียงเพราะว่าคุณกำลังรีบร้อน สิ่งที่คุณจะได้รับในภายหลังจะไม่สามารถรักษาสิ่งที่คุณได้รับ (หรือสูญเสียขึ้นอยู่กับมุมมองของคุณ)
สารอาหารที่ได้รับมีบทบาทสำคัญในระดับการสังเคราะห์และการปล่อยเลปติน
ก่อนหน้านี้ เราได้กล่าวถึงเส้นทางการเผาผลาญของเฮกโซซามีนว่าเป็น "สารกระตุ้น" ที่แรงต่อการผลิตเลปติน ผลิตภัณฑ์ขั้นสุดท้ายของเส้นทางนี้คือ UDP-N-acetyl glucosamine ดูเหมือนจะเป็นข้อความหลักของ "สภาพที่ป้อน" จากการตอบสนองเชิงตรรกะ เราจะมีระดับเลปตินเพิ่มขึ้น
ประมาณ 2 หรือ 3% ของกลูโคสที่เข้าสู่เซลล์ผ่านการขนส่ง (หรือ "เปลี่ยน" ในศัพท์เทคนิค) ไปสู่วิถีการเผาผลาญของเฮกโซซามีน ปริมาณของ UDP-N-acetylglucosamine ที่ผลิตโดยวิถีทางนี้บ่งชี้ถึงสภาวะที่มีพลังของร่างกาย อินซูลินชนิดเดียวกัน ซึ่งดูเหมือนว่าจะไม่มีบทบาทโดยตรงต่อเลปตินจะกระตุ้นการผลิตและการปลดปล่อยโดยบังคับให้น้ำตาลเข้าสู่เส้นทางนี้
การดูดซึมกลูโคสและการเผาผลาญเป็นปัจจัยหลักในการควบคุมระดับเลปตินในเลือดการศึกษาที่ใช้ยาที่ยับยั้ง glycolysis (กลูโคสออกซิเดชัน) ถูกใช้ขัดขวางการเพิ่มปกติในการผลิตเลปตินใน adipocytes ที่สัมผัสกับกลูโคส (ไม่ใช่ฟรุกโตส); จากนี้เราเข้าใจว่าเมแทบอลิซึมของน้ำตาลนี้มีความสำคัญในระบบควบคุมนี้อย่างไร ในทางกลับกัน ฟรุกโตสมีหน้าที่ในการเพิ่มระดับเลปตินในหนูตะเภาหลังจาก 2 สัปดาห์เท่านั้น (ประมาณ 1 เดือนครึ่งสำหรับมนุษย์)
โพลีเมอร์กลูโคส เช่น แป้ง ดูเหมือนจะทำให้เลปตินพีคช้าลง ซึ่งสามารถอธิบายได้โดยการสังเกต "การหลั่งอินซูลิน" ที่รุนแรงเพื่อตอบสนองต่อกลูโคสเพียงอย่างเดียว และนี่หมายถึงการที่น้ำตาลเข้าสู่วิถีเฮกโซซามีนมากขึ้น
ในทางกลับกัน ไขมันมีบทบาท "ทางอ้อม" อาหารที่มีแคลอรีจากไขมันประมาณ 80% และคาร์โบไฮเดรตเพียง 3% มีแนวโน้มที่จะลดการผลิตไซโตไคน์อันเป็นที่รักของเราลง แต่ถ้าเราพบว่าตัวเองอยู่ในสภาวะที่มีแคลอรีส่วนเกินซึ่งคาร์โบไฮเดรตและไขมันมีส่วน "ส่วนแบ่งที่ยุติธรรมของ แคลอรี เราจะมีเลปตินพีคใกล้เคียงกับที่พบในแคลอรีส่วนเกินจากกลูโคสเพียงอย่างเดียว
การเพิ่มขึ้นของกรดไขมันอิสระเปลี่ยนผลิตภัณฑ์ของการเผาผลาญกลูโคส ฟรุกโตส-6-ฟอสเฟต จากไกลโคไลซิสไปเป็นทางเดินเฮกโซซามีน นี่คือผลกระทบทางอ้อม แต่ถ้า "ชิ้น" ที่มากเกินไปของพลังงานส่วนเกินเหลือเป็นคาร์โบไฮเดรต
ดังนั้นจึงมีเหตุผลที่ความสับสนบางอย่างเกิดขึ้นเกี่ยวกับอาหาร "คาร์โบไฮเดรตต่ำ" (ไม่จำเป็นต้องเป็นคีโตเจนิค ซึ่งจำเป็นต้องมีการอภิปรายแยกต่างหาก) ในระหว่างขั้นตอนของอาหาร "ตัด" ดังนั้นด้วยการขาดแคลอรี่ในระดับหนึ่ง การรักษาปริมาณไกลไซด์ สมมติว่าน้ำหนักประมาณ 3 หรือ 4 กรัม / กิโลกรัม ช่วยให้เลปตินลดลงทางสรีรวิทยา ตามที่บางคนกล่าวไว้ ไม่ว่าในกรณีใดๆ จะเป็นผลตรงกันข้าม หากเราพยายามที่จะเพิ่มประสิทธิภาพการสูญเสียไขมันและรักษามวลกล้ามเนื้อ รักษาระดับเลปตินให้ต่ำ จากนั้นไปสู่ภาวะขาดพลังงานอย่างแรง และรักษาปริมาณไกลไซด์ที่บริโภคเข้าไปให้ต่ำที่สุด . (โดยไม่ต้องเข้าสู่คีโตซีสดังนั้นคาร์โบไฮเดรตประมาณ 2.2 กรัมต่อมวลไม่ติดมัน) จะช่วยให้เพิ่มความไวและการแสดงออกของตัวรับ OB-Rb ตามที่กล่าวไว้ก่อนหน้านี้ การตอบสนองที่ดีขึ้นดังนั้นเมื่อเราเข้าสู่ เฟส "refeed" (เติมคาร์โบไฮเดรต)
นี่ไม่ใช่เหตุผลเดียวสำหรับการบริโภคคาร์โบไฮเดรตต่ำในช่วงเวลาที่กำหนด การรักษาระดับน้ำตาลในเลือดให้ต่ำ (ระดับน้ำตาลในเลือด) ช่วยเพิ่มการปลดปล่อยกรดไขมันจากเนื้อเยื่อไขมัน ระดับสูงของ FFA (กรดไขมันอิสระ) ช่วยเพิ่มการดื้อต่ออินซูลิน
อ่านต่อ: การฝึกและความไวต่ออินซูลิน
