การจำหน่ายยา (เภสัชจลนศาสตร์)

ปริมาณน้ำและการจ่ายน้ำที่มองเห็นได้

น้ำในร่างกายของเราแบ่งออกเป็น 3 ส่วน แต่ละช่องมีเปอร์เซ็นต์ของน้ำและแม่นยำยิ่งขึ้น 4% สำหรับช่องพลาสมา 13% สำหรับเซลล์ภายในเซลล์และสุดท้าย 41% สำหรับเซลล์นอกเซลล์ ค่าที่กล่าวถึงก่อนหน้านี้ คือ ปริมาตรที่คำนวณโดยใช้สารต่างๆ ซึ่งช่วยให้เรากำหนดค่าปริมาตรได้อย่างแม่นยำสำหรับแต่ละช่องที่นำมาพิจารณา

H2O PLASMATICA ≈ 3 L (คำนวณด้วย Evans Blue (PM สูงและโมเลกุล lipophilic))
EXTRACELLULAR H2O ≈ 11 L (คำนวณด้วยอินนูลิน)
INTRACELLULAR H2O ≈ 28 L (คำนวณด้วยน้ำดิวเทอเรต (D2O) หรือยูเรีย)

ปริมาตรรวมของน้ำในร่างกายคือ 42 ลิตร ซึ่งแทนด้วยผลรวมของปริมาตรทั้งสามของส่วนที่เป็นน้ำของสิ่งมีชีวิต
เพื่อตรวจสอบปริมาตรเหล่านี้ ต้องทำการทดลองโดยประกอบด้วยการฉีดสารที่ทราบปริมาณเข้าเส้นเลือดดำ (inulin, Evans blue, urea หรือ D2O) หลังจากขั้นตอนแรกนี้ จะมีการเก็บตัวอย่างเลือดและคำนวณปริมาตรและความเข้มข้นในพลาสมาของสารที่ฉีด

จากอัตราส่วนระหว่างขนาดยาที่ให้และความเข้มข้นในพลาสมาที่วัดหลังจากช่วงเวลาหนึ่ง จะได้ปริมาตรที่ปรากฎของการกระจาย ปริมาตรที่ชัดเจนของการกระจาย (Vd) ของยาคือปริมาตรทางทฤษฎีของน้ำในร่างกายที่จำเป็นต้องมีเพื่อบรรจุปริมาณของยาที่มีอยู่ในร่างกาย โดยสมมติว่าความเข้มข้นของยานั้นสม่ำเสมอทุกที่และเท่ากับความเข้มข้นในพลาสมา

ปริมาณ (มก.) (ปริมาณยาที่มีอยู่ในร่างกาย)
Vd (ล.) =

[conc.] (mg / l) (ความเข้มข้นของยาในพลาสมา)

นอกจากนี้ ในกรณีนี้ การกระจายยังสามารถได้รับอิทธิพลจากปรากฏการณ์ต่างๆ เช่น การจับกับโปรตีนในพลาสมา การสะสมในเนื้อเยื่อ การเผาผลาญและการกำจัด จากการคำนวณทางคณิตศาสตร์ของ Vd เป็นไปได้ที่จะเข้าใจว่ายาถูกแจกจ่ายในลักษณะที่เป็นเนื้อเดียวกันหรือไม่เป็นเนื้อเดียวกัน หากการกระจายเป็นเนื้อเดียวกันก็เป็นไปได้ที่จะกำหนดตำแหน่งที่แม่นยำมากของยาดังนั้นค่าตัวเลขที่พบจะเป็นตัวเลขเท่ากับหรือรวมอยู่ในค่าของสามช่อง (3, 11 และ 28) ถ้า Vd มีค่าเท่ากับ 3 แสดงว่ายายังคงอยู่ในเลือด ถ้าตัวเลขมีค่าใกล้เคียงกับ 11 ยาจะยังคงอยู่ในเลือดและในของเหลวนอกเซลล์ และสุดท้ายหากตัวเลขนั้นใกล้เคียงกับ 28 แสดงว่ายานั้นอยู่ในเลือด ของเหลวนอกเซลล์และภายในเซลล์ หากการกระจายไม่เท่ากัน ค่า Vd จะสูงกว่า 42 ลิตรอย่างชัดเจน ยาจึงหายไปจากเลือด ไม่ได้กำจัด แต่สะสมอยู่ในบางพื้นที่ภายในร่างกาย

Vd คำนวณ
(ลิตร)

ยา

ช่องเนื้อเยื่อที่จำหน่ายยา

เฮปาริน วาร์ฟาริน ฟูโรเซไมด์

ของไหลพลาสม่า ระบบหลอดเลือด

10-20

แอสไพริน แอมพิซิลลิน เจนตามิซิน

ของเหลวนอกเซลล์ (น้ำพลาสม่าและของเหลวคั่นระหว่างหน้า)

20-40

เพรดนิโซโลน, อะม็อกซีซิลลิน

น้ำในร่างกายทั้งหมด (ของเหลวส่วนเกินและภายในเซลล์)

โพรพาโนลอล, อิมิพรามีน,

การสะสมและการผูกมัดเนื้อเยื่อ

ช่องพลาสม่า: มียาเข้มข้นที่มีน้ำหนักโมเลกุลสูงหรือที่จับกับโปรตีนในพลาสมาและไม่สามารถผ่านความไม่ต่อเนื่องของเยื่อบุผนังหลอดเลือดได้

ของเหลวนอกเซลล์: มียาเข้มข้นที่มีน้ำหนักโมเลกุลต่ำและไฮโดรฟิลที่ไม่สามารถผ่านเยื่อหุ้มเซลล์ได้

น้ำในร่างกายทั้งหมด: ยา Hydrophobic ที่มีน้ำหนักโมเลกุลต่ำมีความเข้มข้นอยู่ที่นั่น

ปัจจัยที่มีผลต่อการจำหน่ายยา ได้แก่

ลักษณะทางกายภาพและเคมีของสาร
การซึมผ่านของเส้นเลือดฝอย
รัศมีของความเกี่ยวข้อง (ระยะห่างระหว่างเส้นเลือดฝอยหนึ่งกับอีกเส้นหนึ่ง);
อัตราการกำเดา

การซึมผ่านของเส้นเลือดฝอยแตกต่างกันไปตามพื้นที่ของสิ่งมีชีวิต การซึมผ่านน้อยที่สุด คือ สมองและอุปสรรคในเลือด รองลงมาคือตับ ม้าม และไต

ยิ่งรัศมีของความเกี่ยวข้องเล็กลงและเส้นเลือดฝอยมีมากขึ้น ดังนั้นการฉีดพ่นเนื้อเยื่อก็จะยิ่งมากขึ้น

อัตราการไหลเวียนของเลือดจะสูงขึ้นในไตและช้าลงในเนื้อเยื่อไขมัน เนื่องจากการไหลเวียนในเนื้อเยื่อไขมันไม่เพียงพอ ตัวหลังทำหน้าที่เป็นแหล่งสะสมของยา ยาจะสะสมอยู่ในเนื้อเยื่อไขมันด้วยเหตุผล 2 ประการ เหตุผลแรกเกี่ยวข้องกับการสร้างหลอดเลือดของเนื้อเยื่อ เหตุผลที่สองคือการทำเครื่องหมาย ความสามารถในการละลายของไขมัน ควรกล่าวด้วยว่าสารที่ละลายในไขมันได้ผ่านการกระจายตัวภายในร่างกายของเราสองประเภท การกระจายครั้งแรกเป็นไปตามกฎการไหลเวียนโลหิตโดยมีความสำเร็จของอวัยวะเป้าหมายในขณะที่การแจกจ่ายยาครั้งที่สองคือการแจกจ่ายยาขึ้นอยู่กับลักษณะของการละลายไขมันเป็นหลัก แต่ก็เป็นสาเหตุหลักที่ทำให้เกิดความไม่สม่ำเสมอ การกระจายตัวของยาทำให้เกิดการสะสมในเนื้อเยื่อไขมัน

มาสรุปแนวคิดที่แสดงไว้ก่อนหน้านี้

เพื่อให้มีการกระจายที่เป็นเนื้อเดียวกัน ยาต้องมี:

พันธะที่อ่อนแอกับโปรตีนในพลาสมา
PM ต่ำ;
มีระดับความชอบน้ำ / lipophilicity ที่เหมาะสม
ไม่สัมพันธ์กับเนื้อเยื่อหรือเซลล์ที่ก่อให้เกิดการสะสม

เพื่อให้มีการกระจายที่ไม่สม่ำเสมอ ยาต้องมีลักษณะบางอย่างเช่น:

PM สูง;
ความสามารถในการละลายน้ำ
ละลายไขมันสูง (สะสมในเนื้อเยื่อไขมัน);
พันธะที่แข็งแกร่งกับโปรตีนในพลาสมา (การกระจายตัวยาก);
ความสัมพันธ์ทางเคมีที่รุนแรงสำหรับบางจุดของสิ่งมีชีวิต (เช่น ตะกั่วที่มีกระดูกและไตรโซฟันดิน สารต้านเชื้อราที่ผิวหนังที่มีความสัมพันธ์กับกลุ่ม -SH ของเคราติน)
ความใกล้ชิดกับสิ่งกีดขวางโดยเฉพาะ (BEE และอุปสรรครก)