ต้นกำเนิด
ประวัติความเป็นมาของอาร์เทมิซินและผลการรักษาที่อาจเกิดขึ้นได้เริ่มต้นขึ้นเมื่อวันที่ 23 พฤษภาคม พ.ศ. 2510 เมื่อกลุ่มควบคุมแห่งชาติของจีนเกี่ยวกับการวิจัยยาต้านมาเลเรียซึ่งเข้าร่วมกว่า 600 สถาบันได้เปิดตัวการตรวจคัดกรองที่น่าประทับใจเพื่อระบุส่วนผสมใหม่ที่มีฤทธิ์ต้านปรสิต
รูป: โครงสร้างทางเคมีของ Artemisin
เพียงไม่กี่ปีต่อมา ราวปี พ.ศ. 2515 โดยเริ่มจากพืชที่แพทย์แผนจีนนิยมใช้กันคือ "Artemisia annua - ระบุ Artemisin พบว่าหลักการที่ใช้งานได้ซึ่งมีโครงสร้างทางเคมีที่ซับซ้อนสามารถออกฤทธิ์ต้านมาลาเรียได้แม้ในปรสิตที่ดื้อยา
ในปีพ.ศ. 2519 การศึกษาต่างๆ ทำให้สามารถชี้แจงกลไกหลักของการออกฤทธิ์ของอาร์เทมิซินได้ โดยเฉพาะอย่างยิ่ง sesquiterpene ที่มีออกซิเจนซึ่งมีโครงสร้างเฉพาะของ endoperoxide จะสามารถโต้ตอบกับไอออนของเหล็ก ก่อตัวเป็นอนุมูลอิสระและนำไปสู่การตายของเซลล์เนื่องจากการช็อกจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน
ความเข้มข้นสูงของธาตุเหล็กในพลาสโมเดียสำหรับมาเลเรียจึงแสดงให้เห็นถึงความอ่อนไหวโดยเฉพาะของปรสิตเหล่านี้ต่อการกระทำของอาร์เทมิซิน
โปรดทราบ: Artemisin เป็นที่รู้จักกันว่า qinghaosu
มุมมองการรักษา
เซลล์มะเร็งยังมีไอออนของธาตุเหล็กในเซลล์จำนวนมาก รวมกับตัวรับเมมเบรนจำนวนมากสำหรับทรานเฟอร์ริน
อันที่จริงแล้ว ไอออนของเหล็กมีความจำเป็นต่อการสนับสนุนอัตราที่โกรธจัดของการแบ่งเซลล์แบบไมโทติคที่แยกแยะเซลล์เนื้องอก ไม่น่าแปลกใจเลย ที่ความเข้มข้นของตัวรับเมมเบรนสำหรับทรานเฟอร์รินสัมพันธ์อย่างสมบูรณ์กับความก้าวร้าวของเนื้องอก
เนื่องจากความเข้มข้นของธาตุเหล็กที่สำคัญ เซลล์มะเร็งจึงมีความไวต่อฤทธิ์โปรออกซิแดนท์ของอาร์เตมิซินมากขึ้นในทางทฤษฎี ทำให้เซลล์ดังกล่าวค่อนข้างคัดเลือก
บนพื้นฐานของหลักฐานเหล่านี้และสมมติฐานเหล่านี้ การใช้อาร์เทมิซินและอนุพันธ์ที่เลือกสรรมากขึ้น เช่น อาร์เตซูเนตและไดไฮโดรอาร์เตมิซิน (DHA) ในด้านเนื้องอกวิทยาเริ่มขึ้นเมื่อหลายปีก่อน
จนถึงปัจจุบัน สัญญาการรักษาหลักของสารออกฤทธิ์เหล่านี้ยังคงเป็นคำมั่นสัญญาที่เกี่ยวข้องกับโรคเนื้องอกวิทยาและภูมิคุ้มกัน
กลไกการออกฤทธิ์ต้านมะเร็ง
แรงผลักดันมหาศาลที่การวิจัยเกี่ยวกับฤทธิ์ต้านมะเร็งของอาร์เทมิซิน ขีดเส้นใต้ด้วยจำนวนการศึกษาที่เพิ่มขึ้นซึ่งตีพิมพ์ในหัวข้อนี้ ทำให้เราตั้งสมมติฐานได้ และในบางกรณีก็ยืนยันผ่านแบบจำลองระดับโมเลกุล กลไกต่างๆ ที่เป็นไปได้ของการกระทำของสารออกฤทธิ์นี้ หลักการ
ในปัจจุบัน คุณสมบัติของสารต้านมะเร็งของอาร์เทมิซินและอนุพันธ์ของอาร์เทมิซินดูเหมือนจะได้รับการสนับสนุนโดย:
- "กิจกรรมต้านการแพร่กระจาย: สามารถควบคุมกิจกรรมที่ไม่สมดุลของวัฏจักรการจำลองแบบที่แยกเซลล์มะเร็งได้ โดยเฉพาะอย่างยิ่ง หลักการเชิงรุกเหล่านี้ดูเหมือนจะควบคุมการแสดงออกของไซคลินและไคเนสที่เกี่ยวข้อง ซึ่งเกี่ยวข้องกับความก้าวหน้าของกระบวนการเพิ่มจำนวน
ทั้งหมดนี้จะส่งผลให้เกิดการจับกุมการเพิ่มจำนวนเซลล์ - A "กิจกรรม proapoptotic: ดังที่สังเกตได้จากเซลล์มะเร็งหลายชนิด อย่างแม่นยำยิ่งขึ้น อาร์เทมิซิน โดยเฉพาะอย่างยิ่งถ้าใช้ในปริมาณที่สูง สามารถกระตุ้นการกระตุ้นปัจจัยโปรอะพอพโทติก กำหนดการกระตุ้นกลไกทางชีววิทยาที่เกี่ยวข้องกับการกระจายตัวของดีเอ็นเอและการตายของเซลล์ที่เป็นผลตามมา
- "กิจกรรมต้านไฟฟ้าสถิต: มีความสำคัญอย่างยิ่งต่อไมโครเมตาเทสที่มีต้นกำเนิดในระยะแรกของการพัฒนาเนื้องอก การกระทำประเภทนี้ดูเหมือนจะเกี่ยวข้องกับความสามารถของอาร์เทมิซินในการยับยั้งการแสดงออกของเมทัลโลโปรตีเอสและโปรตีนอื่นๆ ซึ่งเป็นของตระกูลอินทีกริน ซึ่งเกี่ยวข้องกับการยึดเกาะของเซลล์เนื้องอกกับเมทริกซ์นอกเซลล์
- "กิจกรรมต้านมะเร็ง: จากหลักฐานการทดลองเบื้องต้น ความสามารถของ Artemisin ในการยับยั้งการแสดงออกของปัจจัยต่างๆ เช่น VEGF และ FGF ซึ่งเกี่ยวข้องกับปรากฏการณ์การสร้างเส้นเลือดใหม่ได้ปรากฏขึ้น อย่างแม่นยำยิ่งขึ้น ปัจจัยเหล่านี้จะเอื้อต่อการก่อตัวของโครงสร้างหลอดเลือดภายในและในช่องท้อง ซึ่งจำเป็นต่อการบำรุงมวลเนื้องอกเช่นเดียวกับการอำนวยความสะดวกในการแพร่กระจายของเลือดของโคลนเนื้องอก
- "กิจกรรมสนับสนุนเคมีบำบัด: หลักฐานที่น่าสนใจแสดงให้เห็นว่าการเพิ่มอาร์เทมิซินและอนุพันธ์ของอาร์เทมิซินในยาเคมีบำบัดแบบคลาสสิกสามารถช่วยเพิ่มผลพิษต่อเซลล์ของการรักษาได้อย่างไร โดยเฉพาะอย่างยิ่งในกรณีที่มีโรคที่ตอบสนองไม่เพียงพอหรือน่าเสียดายที่เนื้องอกที่ดื้อยา อย่างไรก็ตาม กิจกรรมเหล่านี้ยังไม่ได้รับการชี้แจง
การศึกษา
แม้ว่าการศึกษาส่วนใหญ่ในเรื่องนี้ยังคงเป็นการทดลอง ดังนั้นจึงดำเนินการส่วนใหญ่ในสายพันธุ์ของเซลล์หรือแบบจำลองสัตว์ จนถึงปัจจุบันข้อมูลมีแนวโน้มดีเป็นพิเศษ ต้องขอบคุณกลไกการทำงานที่ทำซ้ำได้ค่อนข้างดี
การทดสอบในหลอดทดลอง: การศึกษาหลายชิ้นได้แสดงให้เห็นถึงกิจกรรมที่เป็นพิษต่อเซลล์ของอาร์เตมิซิซินและอนุพันธ์ของอาร์เตมิซินในสายพันธุ์แมสต์เซลล์และมะเร็งต่อมไร้ท่อในหนู
ที่แม่นยำยิ่งขึ้น การฟักตัวของสายเซลล์เหล่านี้ด้วยอาร์เทมิซิน 72 ชั่วโมงส่งผลให้มีการยับยั้งการแพร่กระจายของพวกมัน 70 - 90% ผ่านการเหนี่ยวนำกระบวนการอะพอพโทติกและการจับกุมของวัฏจักรเซลล์ ดังที่พิสูจน์ได้จากผลงานของยาระดับโมเลกุล
นอกจากนี้ยังได้รับผลที่ยอดเยี่ยมจากการเชื่อมโยงอาร์เทมิซินกับยาที่เป็นพิษต่อเซลล์และเคมีบำบัดแบบคลาสสิก ซึ่งใช้กันอย่างแพร่หลายในด้านการรักษา
จากการศึกษาเหล่านี้ โครงการพัฒนาการรักษาของสถาบันมะเร็งแห่งชาติได้สังเกตเห็นประสิทธิภาพในการยับยั้งอาร์เทมิซินและอนุพันธ์ของสารกึ่งสังเคราะห์ต่อเซลล์มะเร็งในลำไส้ เต้านม รังไข่ และระบบประสาทส่วนกลาง ตับอ่อน ปอด และมะเร็งผิวหนังและมะเร็งเม็ดเลือดขาว .
การทดสอบในร่างกาย - แบบจำลองการทดลอง: ความสำเร็จของการศึกษาในหลอดทดลองได้นำนักวิจัยที่มีส่วนร่วมในการต่อสู้กับโรคมะเร็ง เพื่อทดสอบประสิทธิภาพของอาร์เตมิซินและอนุพันธ์ของมันในแบบจำลองการทดลองของมะเร็งในสัตว์
ในการศึกษาเหล่านี้ ซึ่งส่วนใหญ่ดำเนินการกับเนื้องอกที่เป็นของแข็ง พบว่าการรับประทานอาร์เทมิซินสามารถชะลอการเจริญเติบโตแบบทวีคูณของเนื้องอกได้อย่างมีนัยสำคัญ ซึ่งไม่เพียงแต่นำไปสู่การปรับปรุงโดยรวมในภาพรวมของภาพทางคลินิกเท่านั้น แต่ยังทำให้อัตราการตายลดลงอย่างมีนัยสำคัญ . . .
การทดลองทางคลินิก: Artemisin และอนุพันธ์ของ Artemisin ยังถูกนำมาใช้ในการทดลองทางคลินิกของมนุษย์และในกรณีทางคลินิกเดี่ยว ๆ ความสำเร็จที่น่าสนใจได้รับการสังเกตสำหรับมะเร็งเซลล์ squamous ของกล่องเสียง, macroadenoma ต่อมใต้สมองและมะเร็งปอดบางรูปแบบ
ในการศึกษาทั้งหมดนี้ ส่วนผสมออกฤทธิ์ดังกล่าวถูกเพิ่มเข้าไปในเคมีบำบัดแบบคลาสสิก
การวิจัยจำนวนมากยังคงดำเนินอยู่เพื่อทำความเข้าใจศักยภาพทางคลินิกที่แท้จริงของอนุพันธ์เหล่านี้
ความเป็นพิษของ Artemisin
แม้ว่าจะยังไม่มีการศึกษาในระยะยาว แต่สามารถตรวจสอบผลกระทบที่เป็นพิษที่อาจเกิดขึ้นซึ่งเกี่ยวข้องกับการใช้อาร์เทมิซินในการรักษาโรคได้ การศึกษาทดลองครั้งแรกแสดงให้เห็นในปริมาณที่สูงโดยเฉพาะอย่างยิ่ง โดยเฉพาะอย่างยิ่งผลกระทบต่อระบบประสาท
อย่างไรก็ตาม จากการศึกษาที่ตีพิมพ์ในวรรณคดีเกี่ยวกับการใช้อาร์เทมิซินเป็นยาต้านมาเลเรีย หลักการที่ออกฤทธิ์นี้ดูเหมือนจะยอมรับได้ดีในขนาดยามาตรฐาน
การใช้งานในอนาคต
Artemisin ได้รับการแนะนำมาหลายปีแล้วสำหรับฤทธิ์ต้านมาลาเรียที่ละเอียดอ่อน
อย่างไรก็ตาม หลักการที่ใช้งานได้นี้เพิ่งได้รับการพิสูจน์แล้วว่าค่อนข้างมีประสิทธิภาพโดยเฉพาะอย่างยิ่งสำหรับศักยภาพในการทำลายเซลล์และพิษต่อเซลล์ที่แข็งแกร่ง
การศึกษาเชิงทดลองได้แสดงให้เห็นประสิทธิภาพในการต้านเนื้องอกในระดับสูงของอาร์เตมิซิซินและอนุพันธ์ของอาร์เทมิซิน ซึ่งสามารถนำเสนอทางเลือกในการรักษาเพิ่มเติมแก่แพทย์ โดยเฉพาะอย่างยิ่งกับเนื้องอกที่ลุกลามโดยเฉพาะอย่างยิ่งหรือไม่ตอบสนองต่อการรักษาอย่างเพียงพอ
ภาพรวมทางวิทยาศาสตร์ทั้งหมดบนพื้นฐานของการศึกษาที่มีแนวโน้มดีเหล่านี้ หวังว่าการทดลองทางคลินิกต่างๆ ที่กำลังดำเนินการอยู่จะสามารถตรวจสอบสมมติฐานด้านการรักษาที่ดำเนินการได้ ซึ่งจะเป็นการขยายทางเลือกในการรักษาที่เป็นไปได้ เพื่อสนับสนุนแพทย์ในการต่อสู้กับโรคมะเร็ง
บรรณานุกรม
ผลต่างของอาร์เทมิซินินต่อเซลล์มะเร็ง
Tilaoui M, เมาส์ HA, Jaafari A, Zyad A.
แนท โปรด ไบโอพรอสเปก. 2014 มิ.ย. 4: 189-96
อาร์เตซูเนตอนุพันธ์อาร์เทมิซินินทำให้เกิดความไวต่อรังสีในเซลล์มะเร็งปากมดลูก ในหลอดทดลอง และ ในร่างกาย
Luo J, Zhu W, Tang Y, Cao H, Zhou Y, Ji R, Zhou X, Lu Z, Yang H, Zhang S, Cao J.
เรเดียต ออนคอล. 2014 25 มี.ค. 9: 84
การยับยั้งการทำงานร่วมกันของการสร้างเส้นเลือดใหม่โดย artesunate และ captopril ในหลอดทดลอง และในร่างกาย
Krusche B, Arend J, Efferth T.
Evid Based Complement Alternat Med. 2013; 2013: 454783.
[การวิจัยล่วงหน้าในกิจกรรมต้านเนื้องอกของอาร์เตมิซินินและอนุพันธ์ของอาร์เตมิซินิน]
หยาง เอช, ตัน XJ.
Zhongguo Yi Xue Ke Xue หยวน Xue Bao. 2013 ส.ค. 35: 466-71
Artemisinin กระตุ้นการตายของเซลล์มะเร็งในมนุษย์
สิงห์ NP, ลาย HC.
Anticancer Res. 2004 ก.ค. - ส.ค. 24: 2277-80
Dihydroartemisinin เป็นตัวยับยั้งการเติบโตของเซลล์มะเร็งรังไข่
Jiao Y, Ge CM, Meng QH, Cao JP, Tong J, แฟน SJ
แอคตา ฟาร์มาคอล ซิน. 2550 ก.ค. 28: 1045-56
ฤทธิ์ต้านเนื้องอกของอาร์เตมิซินินและอนุพันธ์ของอาร์เตมิซินิน: ตั้งแต่ยาต้านมาเลเรียที่เป็นที่รู้จักไปจนถึงยาต้านมะเร็งที่มีศักยภาพ
Crespo-Ortiz MP, Wei MQ.
เจ ไบโอเมด ไบโอเทค 2555; 2555: 247597
Dihydroartemisinin (DHA) กระตุ้นการตายของเซลล์ที่ขึ้นกับ caspase-3 ในเซลล์ ASTC-a-1 ของมะเร็งปอดของมนุษย์
Lu YY, Chen TS, Qu JL, Pan WL, Sun L, Wei XB.
J Biomed Sci. 2009 2 ก.พ. 16: 16 น
