การแพร่กระจาย

การแพร่กระจายคืออะไร?

Metastasis คือการแพร่กระจายของเนื้องอก ร้าย ในตำแหน่งที่แตกต่างจากแหล่งกำเนิด อันที่จริง เซลล์มะเร็งบางชนิดนอกจากจะเติบโตในลักษณะที่ไม่สามารถควบคุมได้และทำให้กลไกการป้องกันของร่างกายสับสนแล้ว ยังได้รับความสามารถในการแยกตัวออกจากมวลเนื้องอกเริ่มต้นและฝังตัวเองในอวัยวะหรือเนื้อเยื่ออื่นๆ

การแพร่กระจายของเนื้องอกอาจเกิดขึ้นได้โดยการขยายอย่างต่อเนื่อง (เฉพาะที่) หรือในระยะไกล ผ่านทางกระแสเลือดหรือระบบน้ำเหลือง โดยทั่วไป ความสามารถในการแพร่กระจายเป็นลักษณะเด่นของเนื้องอกมะเร็ง ซึ่งช่วยให้สามารถแยกแยะความแตกต่างจากเนื้องอกที่ไม่ร้ายแรงได้ การแพร่กระจายของเนื้อร้ายช่วยลดความเป็นไปได้ของการรักษามะเร็งได้อย่างมาก แต่ตัวเลือกการรักษาในปัจจุบันช่วยให้สามารถควบคุมการเติบโตของมะเร็ง บรรเทาอาการที่เกิดจากมะเร็งได้ และในบางกรณีสามารถช่วยยืดอายุของผู้ป่วยมะเร็งได้

• เนื้องอก (หรือเนื้องอก): การขยายตัวของโคลนของเซลล์ที่ผิดปกติทางพันธุกรรม ซึ่งสูญเสียการควบคุมการควบคุมวัฏจักรของเซลล์
  
• เนื้องอกที่อ่อนโยน: มวลที่ขยายตัวในขณะที่ยังคงอยู่ในตำแหน่งต้นกำเนิด ในบางกรณีอาจเป็นอันตรายได้
  
• เนื้องอกร้าย: เซลล์ไม่ตอบสนองต่อกลไกการควบคุมตามปกติ แต่มีการแพร่ขยายอย่างแข็งขัน เรียกอีกอย่างว่ามะเร็ง (หรือ carcinoma) พยาธิวิทยาที่เกิดจากเซลล์มะเร็งมีลักษณะเป็น overgrowth (การแบ่งเซลล์จำนวนมาก) การแพร่กระจายและการบุกรุกของเนื้อเยื่อและอวัยวะอื่น ๆ

คุณสมบัติ

• เนื้องอกที่ประกอบด้วยเซลล์ระยะแพร่กระจายเรียกว่า "แพร่กระจาย"; มันถูกสร้างขึ้นจากโคลนชนิดเดียวกันกับที่สร้างมวลเนื้องอกดั้งเดิม ซึ่งมันใช้ชื่อเดียวกันด้วย ตัวอย่างเช่น มะเร็งเต้านมที่แพร่กระจายไปยังปอดและก่อให้เกิดการแพร่กระจายเรียกว่า "มะเร็งเต้านมระยะลุกลาม" ไม่ใช่ "มะเร็งปอด"
• ในกรณีส่วนใหญ่ การปรากฏตัวของการแพร่กระจายบ่งชี้ถึงขั้นตอนขั้นสูงของความก้าวหน้าของเนื้องอก การตรวจชิ้นเนื้อเป็นเครื่องมือพื้นฐานในการรับข้อมูลสำคัญเกี่ยวกับระดับความก้าวร้าวของเนื้องอกและความสามารถในการแพร่กระจายของเนื้องอก ผลลัพธ์จึงช่วยให้สามารถพัฒนาวิธีการรักษาที่เพียงพอ โดยทั่วไป ยิ่งมะเร็งระยะแรกมีความก้าวร้าวมากเท่าใด มีแนวโน้มว่าจะแพร่กระจาย
• มีข้อยกเว้นบางประการ เนื้องอกที่ร้ายแรงทั้งหมดสามารถแพร่กระจายได้ (เช่น เนื้องอกไกลโอมาและมะเร็งเซลล์ต้นกำเนิดที่ไม่ค่อยแพร่กระจาย)
• ภายใต้กล้องจุลทรรศน์ เซลล์เนื้องอกระยะแพร่กระจายสามารถระบุได้ด้วยลักษณะทั่วไปบางอย่างของเนื้อเยื่อดั้งเดิมและไม่ใช่ของตำแหน่งที่ฝัง
• นอกจากนี้ เซลล์เนื้องอกปฐมภูมิและระยะแพร่กระจายยังมีลักษณะทางโมเลกุลบางอย่างร่วมกัน เช่น การแสดงออกของโปรตีนบางชนิด หรือการมีอยู่ของการเปลี่ยนแปลงโครโมโซมจำเพาะ

พวกมันก่อตัวอย่างไร

การพัฒนาของการแพร่กระจายเป็นปรากฏการณ์ที่ซับซ้อนซึ่งมีปัจจัยหลายอย่างที่เกี่ยวข้องซึ่งส่งผลต่อทั้งเนื้องอกและสิ่งมีชีวิตที่เป็นโฮสต์
ตัวแปรเหล่านี้อาจรวมถึง:

• ลักษณะทางพันธุกรรมของโรค
• ประเภทของร่างกายที่เกี่ยวข้อง;
• ความพร้อมของช่องทางการเผยแพร่

เซลล์มะเร็งบางชนิดไม่สามารถแพร่กระจายได้ นอกจากนี้การประสบความสำเร็จในการเข้าถึงส่วนอื่นของสิ่งมีชีวิตไม่จำเป็นต้องรับประกันการโจมตีของเนื้องอกทุติยภูมิ เพื่อให้เนื้องอกก่อให้เกิดการแพร่กระจาย จำเป็นที่เซลล์ของมันสามารถ:

• บุกรุกเมมเบรนชั้นใต้ดิน
• เคลื่อนที่ผ่านเมทริกซ์นอกเซลล์
• แทรกซึมและอยู่รอดในระบบไหลเวียนของน้ำเหลืองหรือหลอดเลือด;
• ออกจากการหมุนเวียนและเข้าสู่ไซต์ใหม่
• อยู่รอดและเติบโตเมื่อแพร่กระจาย (ตัวอย่าง: การสร้างเส้นเลือดใหม่)

เส้นทางการแพร่กระจาย

การแพร่กระจายของเซลล์ระยะแพร่กระจายสามารถเกิดขึ้นได้:

• การฝังโดยตรง: เมื่อเซลล์มะเร็งเพิ่มจำนวน พวกมันสามารถบุกรุกและเติบโตโดยตรงไปยังเนื้อเยื่อรอบข้าง นอกจากนี้ยังสามารถแพร่กระจายโดยความต่อเนื่องกันในช่องของร่างกาย
• โดยเส้นทางน้ำเหลือง: เซลล์มะเร็งแทรกซึมการไหลเวียนของน้ำเหลืองและถูกส่งไปยังต่อมน้ำเหลืองต่อมน้ำเหลืองที่ใกล้กับมวลเนื้องอกหลัก (หรือที่เรียกว่า "ต่อมน้ำเหลืองยามรักษาการณ์") อาจขยายใหญ่ขึ้นเนื่องจากการแทรกซึมและการเติบโตของเนื้องอก หรือโดย metaplasia เนื่องจากการตอบสนองของภูมิคุ้มกันที่จำเพาะต่อเนื้องอก
• โดยเลือด: เส้นเลือดจะถูกแทรกซึมเป็นพิเศษ ดังนั้นการแพร่กระจายจะโจมตีจุดมาถึงของการไหลเวียนของเลือดดำ เช่น ตับหรือปอด

ต่อมน้ำเหลือง Sentinel และการแพร่กระจายของเนื้องอก

• เส้นเลือดฝอยน้ำเหลืองมีความต้านทานเพียงเล็กน้อยต่อการเคลื่อนผ่านของเซลล์มะเร็งและช่วยให้เนื้องอกแพร่กระจายอย่างรวดเร็ว
• ในกรณีนี้ ต่อมน้ำหลืองเป็นทางเดินสำหรับย้ายเซลล์มะเร็ง การตรวจทางคลินิกสามารถให้ข้อมูลเกี่ยวกับการแพร่กระจายของมะเร็งได้
• ระดับของการล่าอาณานิคมของต่อมน้ำเหลืองเป็นเกณฑ์ที่พิจารณาในการแสดงละครของมะเร็งเต้านมและมะเร็งต่อมน้ำเหลือง

ที่ตั้ง

ความสามารถในการตั้งรกรากอวัยวะอื่น ๆ แตกต่างกันอย่างมากจากเนื้องอกไปจนถึงเนื้องอก บริเวณที่พบบ่อยที่สุดของการแพร่กระจายคือตับ ปอด กระดูก และสมอง แต่มะเร็งสามารถแพร่กระจายได้เกือบทุกที่ในร่างกาย เนื้องอกหลักบางชนิดแพร่กระจายไปยังส่วนต่างๆ ของร่างกายได้ดีกว่า "tropism" นี้ขึ้นอยู่กับตำแหน่งทางกายวิภาค ชนิดของเนื้องอก และปัจจัยอื่นๆ อีกจำนวนหนึ่ง ตัวอย่างเช่น หากเนื้องอกส่งผลกระทบต่อลำไส้ซึ่งมีเลือดเสียไหลผ่านพอร์ทัลเป็นที่ชัดเจนว่าบริเวณที่การแพร่กระจายหลักจะเป็นตับ ในทางกลับกัน หากเนื้องอกอยู่ในบริเวณที่ระบายออกโดย vena cava การแพร่กระจายหลักจะอยู่ที่ปอดเป็นหลัก (Vena cava → หัวใจ → หลอดเลือดแดงในปอด) อย่างไรก็ตาม มีบางกรณีที่เนื้องอกมีความชอบที่ไม่ขึ้นกับตำแหน่งทางกายวิภาค เช่น เต้านมและต่อมลูกหมาก เป็นต้น ทำให้เกิดการแพร่กระจายของกระดูก เนื่องจากมีความสัมพันธ์อย่างใกล้ชิดระหว่างอวัยวะเหล่านี้กับระบบหลอดเลือดดำของ Batson (เชื่อมต่อเส้นเลือดอุ้งเชิงกรานและทรวงอกกับช่องท้องหลอดเลือดดำกระดูกสันหลังภายใน)
นอกจากนี้ยังมีเซลล์ซึ่งเนื่องจากชนิดของตัวรับที่แสดงออก มีความโน้มเอียงที่จะตั้งรกรากเนื้อเยื่อเฉพาะบางอย่าง
ตารางต่อไปนี้แสดงตำแหน่งการแพร่กระจายที่พบบ่อยที่สุด ยกเว้นต่อมน้ำเหลือง สำหรับมะเร็งประเภทต่างๆ:

เนื้องอก ไซต์หลักของการแพร่กระจาย กระเพาะปัสสาวะ กระดูก ตับ และปอด มิฉะนั้น กระดูก สมอง ตับ และปอด ลำไส้ใหญ่และทวารหนัก ตับ ปอด และเยื่อบุช่องท้อง ไต ต่อมหมวกไต กระดูก สมอง ตับ และปอด ปอด ต่อมหมวกไต กระดูก สมอง ปอดและตับอื่นๆ เมลาโนมา กระดูก สมอง ตับ ผิวหนัง / กล้ามเนื้อ และปอด รังไข่ ตับ ปอด และเยื่อบุช่องท้อง ตับอ่อน ตับ ปอด และเยื่อบุช่องท้อง ต่อมลูกหมาก ต่อมหมวกไต กระดูก ตับ และปอด ท้อง ตับ ปอด และเยื่อบุช่องท้อง ไทรอยด์ กระดูก ตับ และปอด มดลูก กระดูก ตับ ปอด เยื่อบุช่องท้อง และช่องคลอด

อาการและอาการแสดง

ผู้ป่วยบางรายที่เป็นเนื้องอกระยะลุกลามไม่แสดงอาการใดๆ และมักพบภาวะนี้ระหว่างการตรวจติดตามผล เมื่อเกิดขึ้น ประเภทและความถี่ของอาการจะขึ้นอยู่กับขนาดและตำแหน่งของการแพร่กระจาย

• การมีส่วนร่วมของโครงกระดูกอาจส่งผลให้เกิดอาการปวดกระดูกและการแตกหักทางพยาธิวิทยาของกระดูกที่ได้รับผลกระทบ
• เนื้องอกที่แพร่กระจายไปยังสมองอาจทำให้เกิดอาการต่างๆ ได้ เช่น ปวดศีรษะ เวียนศีรษะ การมองเห็นบกพร่อง ชัก และระบบประสาทบกพร่อง
• การแพร่กระจายของปอดมักก่อให้เกิดอาการที่คลุมเครือมาก ซึ่งสามารถเชื่อมโยงกับปัญหาอื่นๆ อาการเหล่านี้อาจรวมถึงการไอ ไอเป็นเลือด อาการเจ็บหน้าอก และหายใจลำบาก
• ตับ, คลื่นไส้, เบื่ออาหาร, และดีซ่าน อาจบ่งชี้ว่าเนื้องอกได้แพร่กระจายไปยังตับ
  

บางครั้งการแสดงอาการที่เกี่ยวข้องกับการแพร่กระจายทำให้สามารถระบุได้ก่อนเนื้องอกหลัก ตัวอย่างเช่น ผู้ป่วยที่มีมะเร็งต่อมลูกหมากได้แพร่กระจายไปยังกระดูกเชิงกรานอาจมีอาการปวดหลังก่อนที่จะมีอาการของเนื้องอกเดิม

การวินิจฉัย

การแพร่กระจายมักจะเกิดขึ้นพร้อมกับเนื้องอกปฐมภูมิและด้วยเหตุนี้จึงเกิดจากเซลล์มะเร็งจากส่วนอื่นของร่างกายหากมีอาการของมะเร็งทุติยภูมิหากผลการตรวจติดตามผลผิดปกติหรือหากแพทย์สงสัยว่ามีการแพร่กระจาย การทดสอบวินิจฉัยบางอย่างเสร็จสิ้นแล้ว
เส้นทางอาจเกี่ยวข้องกับ:

• ตรวจร่างกายให้สมบูรณ์
• การทดสอบในห้องปฏิบัติการ
• การถ่ายภาพ: การถ่ายภาพรังสี, เอกซเรย์คอมพิวเตอร์ (CT), การถ่ายภาพด้วยคลื่นสนามแม่เหล็ก (MRI), เอกซเรย์ปล่อยโพซิตรอน (PET);
• การตรวจชิ้นเนื้อ

ในกรณีส่วนใหญ่ เมื่อพบการแพร่กระจายก่อนเนื้องอกปฐมภูมิ การตรวจสอบมีวัตถุประสงค์เพื่อสร้างที่มาของกระบวนการทางพยาธิวิทยา

การตรวจชิ้นเนื้อ

• เพื่อตรวจสอบว่าเนื้องอกเป็นเนื้องอกระยะแรกหรือระยะแพร่กระจาย สามารถนำเนื้อเยื่อมะเร็งบางส่วนมาตรวจด้วยกล้องจุลทรรศน์ การใช้เทคนิคตัวอย่าง เช่น immunohistochemistry และ FISH (fluorescent in situ hybridization) ช่วยให้นักพยาธิวิทยาสามารถระบุได้ว่าเซลล์มะเร็งมาจากไหน
• ในบางกรณี เนื้องอกปฐมภูมิยังไม่ทราบ

เครื่องหมายเนื้องอก

มะเร็งบางชนิดมีลักษณะเป็นเนื้องอก การตรวจเลือดโดยเฉพาะจะประเมินการแสดงออกและสามารถเป็นประโยชน์ในการติดตามโรคหลังจากได้รับการวินิจฉัย ระดับที่เพิ่มขึ้นของเครื่องหมายเหล่านี้อาจบ่งชี้ว่าเนื้องอกทำงานหรือมีความคืบหน้า
ตัวอย่างของตัวบ่งชี้เนื้องอกคือ:

• มะเร็งลำไส้ใหญ่ ตับอ่อน ปอด กระเพาะอาหาร และเต้านม: CEA (carcinoembryonic antigen);
• มะเร็งรังไข่: CA-125;
• มะเร็งต่อมลูกหมาก: PAP (prostatic acid phosphatase), PSA (prostate specific antigen);
• มัลติเพิลมัยอีโลมา: อิมมูโนโกลบูลิน;
• มะเร็งต่อมไทรอยด์เกี่ยวกับไขกระดูก: calcitonin;
• เนื้องอกอัณฑะ: AFP (alpha-fetoprotein), HCG (human chorionic gonadotropin)

การวินิจฉัยสำหรับภาพ

• อัลตราซาวด์เป็นเครื่องมือที่ยอดเยี่ยมในการระบุมวลเนื้องอกในช่องท้องและช่วยให้คุณสามารถแยกแยะซีสต์ในตับที่น่าสงสัยได้
• การสแกนด้วยเครื่องเอกซเรย์คอมพิวเตอร์ (CT) สามารถใช้เพื่อสแกนศีรษะ คอ หน้าอก หน้าท้อง และเชิงกราน CT ที่มีความเปรียบต่างเป็นสิ่งที่ดีสำหรับการตรวจจับมวลภายในต่อมน้ำเหลือง ปอด ตับ หรือโครงสร้างอื่นๆ
• การถ่ายภาพด้วยคลื่นสนามแม่เหล็ก (MRI) ใช้เพื่อกำหนดความเสียหายที่อาจเกิดขึ้นกับไขสันหลัง เมื่อมีการแพร่กระจายของกระดูก หรือเพื่อแสดงลักษณะการมีส่วนร่วมของสมอง
• สามารถทำเอ็กซ์เรย์เพื่อดูว่าเนื้องอกได้แพร่กระจายไปยังปอดหรือไม่
• การสแกนกระดูกมีประโยชน์ในการให้หลักฐานความเสียหายของกระดูก และช่วยให้คุณระบุได้ว่าสิ่งนี้เกิดจากการแพร่กระจายหรือไม่
• ในมะเร็งบางชนิด การสแกนด้วยเอกซเรย์ปล่อยโพซิตรอน (PET) สามารถตรวจจับพื้นที่ของกิจกรรมการเผาผลาญไขมันส่วนเกินที่ใดก็ได้ในร่างกาย และสามารถตรวจพบการแพร่กระจายที่เล็กมาก

การรักษา

การรักษาผู้ป่วยและการพยากรณ์โรคจะถูกกำหนดโดยส่วนใหญ่ ไม่ว่าเนื้องอกจะยังคงถูกแปลเป็นภาษาท้องถิ่นไปยังจุดกำเนิดหรือไม่ก็ตาม หากเนื้องอกแพร่กระจายไปยังเนื้อเยื่อหรืออวัยวะอื่น ความน่าจะเป็นของการรอดชีวิตมักจะลดลงอย่างมาก (กล่าวคือ การพยากรณ์โรคจะแย่ลง) เนื้องอกระยะลุกลามสามารถรักษาได้ด้วยการบำบัดด้วยระบบ (เคมีบำบัด ภูมิคุ้มกันบำบัด ฮอร์โมนบำบัด) การแทรกแซงเฉพาะที่ (การผ่าตัดและการฉายรังสี) หรือทางเลือกเหล่านี้ร่วมกัน ("การรักษาหลายรูปแบบ")
การรักษาที่เลือกเพื่อรักษาเนื้องอกระยะลุกลามขึ้นอยู่กับปัจจัยหลายประการ ได้แก่ :

• ประเภทของเนื้องอกปฐมภูมิ;
• ตำแหน่ง ขนาด และจำนวนของเนื้องอกระยะแพร่กระจาย
• อายุของผู้ป่วยและภาวะสุขภาพโดยทั่วไป
• วิธีการรักษาก่อนหน้านี้ที่ผู้ป่วยมะเร็งได้รับ

ทางเลือกในการรักษาที่มีอยู่แทบจะไม่สามารถรักษามะเร็งระยะลุกลามได้ และมักมุ่งเป้าไปที่การรักษาโรคให้อยู่ภายใต้การควบคุมหรือลดอาการ การจัดการการแพร่กระจายเป็นเรื่องยาก เนื่องจากเซลล์ที่รอดชีวิตจากวิธีการรักษาแบบแรกสามารถพัฒนาความต้านทานต่อยาเคมีบำบัดหรือการรักษาด้วยรังสีบำบัดได้ สิ่งสำคัญคือต้องจำไว้ว่าการแพร่กระจายมักจะทำให้ผู้ป่วยเสียชีวิต เฉพาะในบางกรณีเท่านั้นที่เป็นเนื้องอกหลักที่รับผิดชอบโดยตรง ด้วยเหตุผลนี้จึงเป็นสิ่งสำคัญที่จะต้องวินิจฉัยให้เร็วที่สุด (ประโยชน์ของการตรวจคัดกรองในผู้ที่มีความเสี่ยง)