ส่วนผสมที่ใช้งาน: Ulipristal (Ulipristal acetate)
Esmya 5 มก. เม็ด
เหตุใดจึงใช้ Esmya มีไว้เพื่ออะไร?
Esmya มีสารออกฤทธิ์ ulipristal acetate ใช้เพื่อรักษาอาการเนื้องอกในมดลูกในระดับปานกลางถึงรุนแรง (เรียกอีกอย่างว่า myomas) ซึ่งเป็นเนื้องอกที่ไม่ร้ายแรงของมดลูก
Esmya ใช้ในสตรีวัยผู้ใหญ่ (อายุมากกว่า 18 ปี) ที่ยังไม่ถึงวัยหมดประจำเดือน
ในผู้หญิงบางคน เนื้องอกในมดลูกอาจทำให้เลือดออกมาก ("มีประจำเดือน") ปวดกระดูกเชิงกราน (รู้สึกไม่สบายในช่องท้องส่วนล่าง) และกดทับอวัยวะอื่นๆ
ยานี้ทำงานโดยการปรับเปลี่ยนกิจกรรมของฮอร์โมนโปรเจสเตอโรน ซึ่งเป็นฮอร์โมนที่เกิดขึ้นตามธรรมชาติในร่างกายใช้ก่อนการผ่าตัดเพื่อขจัดเนื้องอกหรือการรักษาเนื้องอกในระยะยาวเพื่อลดขนาด หยุดหรือลดเลือดออก และเพิ่มระดับเซลล์เม็ดเลือดแดง
ข้อห้าม เมื่อไม่ควรใช้ Esmya
คุณควรตระหนักว่าผู้หญิงส่วนใหญ่ไม่มีเลือดออกประจำเดือน (มีประจำเดือน) ระหว่างการรักษาและสองสามสัปดาห์หลังจากนั้น
อย่าใช้ Esmya
- หากคุณแพ้ ulipristal acetate หรือส่วนผสมอื่น ๆ ของ Esmya
- หากคุณกำลังตั้งครรภ์หรือให้นมบุตร
- หากคุณมีเลือดออกทางช่องคลอดไม่ได้เกิดจากเนื้องอกในมดลูก
- หากคุณเป็นมะเร็งมดลูก ปากมดลูก (คอมดลูก) รังไข่ หรือเต้านม
ข้อควรระวังในการใช้งาน สิ่งที่คุณต้องรู้ก่อนรับประทาน Esmya
- หากคุณกำลังใช้ฮอร์โมนคุมกำเนิด (เช่น ยาคุมกำเนิด) (ดู "ยาอื่นและ Esmya") คุณต้องใช้วิธีคุมกำเนิดแบบอื่นที่เชื่อถือได้ (เช่น ถุงยางอนามัย) ขณะรับประทาน Esmya
- หากคุณมีโรคตับหรือไต แจ้งให้แพทย์หรือเภสัชกรทราบก่อนใช้ยาเอสเมีย
- หากคุณเป็นโรคหอบหืดรุนแรง Esmya อาจไม่เหมาะกับคุณ พูดคุยกับแพทย์ของคุณ
การรักษาด้วย Esmya โดยทั่วไปจะทำให้เลือดออกประจำเดือน (มีประจำเดือน) ลดลงอย่างมาก หรืออาจหยุดได้ภายใน 10 วันแรกของการรักษา อย่างไรก็ตาม หากคุณมีเลือดออกมากเกินไป ให้แจ้งแพทย์ของคุณ
ประจำเดือนจะกลับมาเป็นปกติภายใน 4 สัปดาห์หลังจากสิ้นสุดการรักษาด้วย Esmya เยื่อบุโพรงมดลูกอาจหนาขึ้นหรือเปลี่ยนแปลงจากการรักษาด้วย Esmya การเปลี่ยนแปลงเหล่านี้จะหายไปหลังจากการรักษาสิ้นสุดลงและมีประจำเดือนกลับมาอีกครั้ง
เด็กและวัยรุ่น
เด็กอายุต่ำกว่า 18 ปีไม่ควรรับประทาน Esmya
ปฏิกิริยา ยาหรืออาหารชนิดใดที่สามารถเปลี่ยนผลของ Esmya
แจ้งให้แพทย์หรือเภสัชกรทราบ หากคุณกำลังรับประทาน หรือเพิ่งรับประทานยาไปเมื่อเร็วๆ นี้ หรืออาจกำลังใช้ยาอื่นอยู่
หากคุณกำลังใช้ยาตามรายการด้านล่าง แจ้งแพทย์หรือเภสัชกรของคุณ เนื่องจากยาเหล่านี้สามารถโต้ตอบกับ Esmya:
- ยาบางชนิดที่ใช้รักษาโรคหัวใจ (เช่น ดิจอกซิน)
- ยาบางชนิดที่ใช้ป้องกันโรคหลอดเลือดสมองและลิ่มเลือด (เช่น dabigatran ethexylate)
- ยาบางชนิดที่ใช้ในการรักษาโรคลมบ้าหมู (เช่น phenytoin, fosphenytoin, phenobarbital, carbamazepine, oxcarbazepine, primidone)
- ยาบางชนิดที่ใช้ในการรักษาการติดเชื้อเอชไอวี (เช่น ritonavir, efavirenz, nevirapine)
- ยาที่ใช้รักษาการติดเชื้อแบคทีเรียบางชนิด (เช่น rifampicin, telithromycin, clarithromycin, erythromycin, rifabutin)
- ยาบางชนิดที่ใช้ในการรักษาโรคติดเชื้อรา (เช่น คีโตโคนาโซล (ยกเว้นแชมพู) อิทราโคนาโซล)
- สมุนไพรที่มีสาโทเซนต์จอห์น (Hypericum perforatum) ใช้ในการรักษาภาวะซึมเศร้าหรือความวิตกกังวล
- ยาบางชนิดที่ใช้รักษาอาการซึมเศร้า (เช่น เนฟาโซโดน)
- ยาบางชนิดที่ใช้ในการรักษาความดันโลหิตสูง (เช่น verapamil)
Esmya มีแนวโน้มที่จะลดประสิทธิภาพของฮอร์โมนคุมกำเนิดบางชนิด ฮอร์โมนคุมกำเนิดและโปรเจสโตเจน (เช่น norethindrone หรือ levonorgestrel) ก็มีแนวโน้มที่จะลดประสิทธิภาพของ Esmya เช่นกัน ดังนั้นจึงไม่แนะนำให้ใช้ฮอร์โมนคุมกำเนิด และคุณต้องใช้วิธีคุมกำเนิดแบบอื่นที่เชื่อถือได้ เช่น ถุงยางอนามัย ในระหว่างการรักษาด้วย Esmya
Esmya พร้อมอาหารและเครื่องดื่ม
คุณควรหลีกเลี่ยงการดื่มน้ำเกรพฟรุตในขณะที่ทานเอสเมีย
คำเตือน สิ่งสำคัญคือต้องรู้ว่า:
การตั้งครรภ์และให้นมบุตร
อย่าใช้ Esmya หากคุณกำลังตั้งครรภ์ การรักษาระหว่างตั้งครรภ์อาจส่งผลต่อการดำเนินโรค (เราไม่ทราบว่า Esmya สามารถทำร้ายทารกในครรภ์หรือทำให้แท้งได้หรือไม่) หากคุณตั้งครรภ์ขณะใช้ Esmya คุณต้องหยุดใช้ Esmya ทันทีและติดต่อแพทย์หรือเภสัชกรของคุณ
Esmya มีแนวโน้มที่จะลดประสิทธิภาพของฮอร์โมนคุมกำเนิดบางชนิด (ดู "ยาอื่นๆ และ Esmya") Esmya ถูกขับออกมาในน้ำนมแม่ ดังนั้น คุณจึงไม่ควรให้นมลูกขณะรับประทาน Esmya
ปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกรเพื่อขอคำแนะนำก่อนรับประทานยาใดๆ
การขับรถและการใช้เครื่องจักร
Esmya อาจทำให้เกิดอาการวิงเวียนศีรษะเล็กน้อย (ดูหัวข้อ 4 "ผลข้างเคียงที่เป็นไปได้") หากคุณพบอาการเหล่านี้ ห้ามขับรถหรือใช้เครื่องจักร
ปริมาณวิธีและเวลาในการบริหาร วิธีใช้ Esmya: Posology
ใช้ยานี้ตามที่แพทย์ของคุณบอกเสมอ หากมีข้อสงสัย ควรปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกร
ปริมาณที่แนะนำคือหนึ่งเม็ด 5 มก. ต่อวันสำหรับรอบการรักษาสูงสุด 3 เดือนในแต่ละครั้ง หากคุณได้รับการรักษาด้วย Esmya เป็นเวลา 3 เดือนหลายหลักสูตร คุณควรเริ่มแต่ละหลักสูตรโดยเร็วที่สุดในระหว่างรอบเดือนที่สองหลังจากการรักษาครั้งก่อนเสร็จสิ้น
คุณควรเริ่มใช้ Esmya เสมอในสัปดาห์แรกของรอบเดือนของคุณ
ควรกลืนยาเม็ดด้วยน้ำและสามารถรับประทานโดยมีหรือไม่มีอาหารก็ได้
ยาเกินขนาด จะทำอย่างไรถ้าคุณได้รับ Esmya มากเกินไป
ถ้าคุณกินเอสเมียมากกว่าที่ควร
ประสบการณ์ในการรับประทาน Esmya หลายขนาดพร้อมกันนั้นมีจำกัด ไม่มีรายงานผลที่เป็นอันตรายร้ายแรงเมื่อรับประทานยานี้หลายขนาดควบคู่กันไป อย่างไรก็ตาม หากคุณใช้ Esmya มากกว่าที่ควรจะเป็น ขอแนะนำให้ปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกรเกี่ยวกับเรื่องนี้
หากคุณลืมทานเอสเมีย
หากคุณลืมขนาดยาที่ควรจะกินน้อยกว่า 12 ชั่วโมงที่แล้ว ให้ทานทันทีที่สังเกตเห็น หากผ่านไปเกิน 12 ชั่วโมง ให้ข้ามมื้อที่ลืมไปและรับประทานเพียง 1 เม็ดตามปกติ อย่ารับประทานยาซ้ำ 2 ครั้งเพื่อชดเชยยาเม็ดที่ลืม
หากคุณหยุดใช้ Esmya
ควรใช้ Esmya ทุกวันในระหว่างรอบการรักษานานถึง 3 เดือน ในระหว่างการรักษาแต่ละครั้ง อย่าหยุดรับประทานยาเม็ดโดยไม่ได้รับคำแนะนำจากแพทย์ แม้ว่าคุณจะรู้สึกดีขึ้นแล้ว เนื่องจากอาการอาจกลับมาในภายหลัง
หากคุณมีคำถามเพิ่มเติมเกี่ยวกับการใช้ยานี้ ให้สอบถามแพทย์หรือเภสัชกรของคุณ
ผลข้างเคียง ผลข้างเคียงของ Esmya คืออะไร?
เช่นเดียวกับยาอื่น ๆ ยานี้อาจทำให้เกิดผลข้างเคียงได้ แม้ว่าจะไม่ใช่ทุกคนที่ได้รับก็ตาม
ผลข้างเคียงที่พบบ่อยมาก (ส่งผลกระทบมากกว่า 1 ใน 10 คน):
- ลดหรือไม่มีเลือดออกประจำเดือน (amenorrhea)
- เยื่อบุโพรงมดลูกหนาขึ้น (เยื่อบุโพรงมดลูกหนาขึ้น)
ผลข้างเคียงที่พบบ่อย (มีผลถึง 1 ใน 10 คน):
- ปวดหัว
- รู้สึกวิงเวียน (วิงเวียน)
- ปวดท้องรู้สึกไม่สบาย (คลื่นไส้)
- สิว
- ปวดในกล้ามเนื้อและกระดูก (กล้ามเนื้อและกระดูก)
- ถุงน้ำในรังไข่ (ถุงน้ำรังไข่), ตึงเต้านม / ปวด, ปวดท้องน้อย (อุ้งเชิงกราน)
- ร้อนวูบวาบ
- เหน็ดเหนื่อย (เมื่อยล้า)
- น้ำหนักมากขึ้น, น้ำหนักเพิ่มขึ้น, อ้วนขึ้น.
ผลข้างเคียงที่ไม่ธรรมดา (มีผลถึง 1 ใน 100 คน):
- ความวิตกกังวล
- อารมณ์เเปรปรวน
- อาการวิงเวียนศีรษะ
- ปากแห้ง ท้องผูก
- ผมร่วง ผิวแห้ง เหงื่อออกมากขึ้น
- ปวดหลัง
- การสูญเสียปัสสาวะ
- เลือดออกในมดลูก (เลือดออกในมดลูก), ตกขาว, เลือดออกทางช่องคลอดผิดปกติ, รู้สึกไม่สบายเต้านม
- บวมเนื่องจากการกักเก็บน้ำ (บวมน้ำ)
- เหน็ดเหนื่อยเมื่อยล้ามาก (อาการอ่อนเปลี้ยเพลียแรง)
- การเพิ่มขึ้นของคอเลสเตอรอลในเลือดที่ตรวจพบด้วยการทดสอบ การเพิ่มขึ้นของไขมันในเลือด (ไตรกลีเซอไรด์) ที่ตรวจพบด้วยการทดสอบ
ผลข้างเคียงที่หายาก (ส่งผลกระทบมากถึง 1 ใน 1,000 คน):
- เลือดกำเดาไหล
- อาหารไม่ย่อย, ท้องอืด
- การแตกของถุงน้ำในรังไข่ (การแตกของถุงน้ำรังไข่)
- เต้านมบวม
การรายงานผลข้างเคียง
หากคุณได้รับผลข้างเคียง ให้ปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกร ซึ่งรวมถึงผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นซึ่งไม่ได้ระบุไว้ในเอกสารฉบับนี้ คุณยังสามารถรายงานผลข้างเคียงได้โดยตรงผ่านระบบการรายงานระดับประเทศที่ระบุไว้ในภาคผนวก 5 โดยการรายงานผลข้างเคียง คุณสามารถช่วยให้ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับความปลอดภัยของยานี้ได้
การหมดอายุและการเก็บรักษา
เก็บยานี้ให้พ้นสายตาและมือเด็ก
ห้ามใช้ยานี้หลังจากวันหมดอายุซึ่งระบุไว้บนกล่องและตุ่มหลัง "EXP" วันหมดอายุหมายถึงวันสุดท้ายของเดือนนั้น
เก็บตุ่มในกล่องด้านนอกเพื่อป้องกันยาจากแสง
ห้ามทิ้งยาลงในน้ำเสียหรือของเสียในครัวเรือน ถามเภสัชกรว่าจะทิ้งยาที่ไม่ได้ใช้แล้วอย่างไร ซึ่งจะช่วยปกป้องสิ่งแวดล้อม
สิ่งที่ Esmya ประกอบด้วย
- สารออกฤทธิ์คือ ulipristal acetate หนึ่งเม็ดประกอบด้วย ulipristal acetate 5 มก.
- ส่วนผสมอื่นๆ ได้แก่ microcrystalline cellulose, mannitol, croscarmellose sodium, talc และแมกนีเซียมสเตียเรต
คำอธิบายของสิ่งที่ Esmya ดูเหมือนและเนื้อหาของแพ็ค
Esmya เป็นแท็บเล็ตโค้งมนขนาด 7 มม. สีขาวถึงสีขาว มี "ES5" ที่ด้านหนึ่ง
Esmya มีอยู่ในตุ่ม Al / PVC / PE / PVDC ในกล่องกระดาษแข็งที่บรรจุ 28, 30 และ 84 เม็ดหรือในแผล Al / PVC / PVDC ในกล่องกระดาษแข็งที่มี 28 และ 84 เม็ด
ขนาดของบรรจุภัณฑ์อาจไม่สามารถวางตลาดได้ทั้งหมด
เอกสารแพ็คเกจที่มา: AIFA (หน่วยงานยาอิตาลี) เนื้อหาที่เผยแพร่ในเดือนมกราคม 2016 ข้อมูลที่นำเสนออาจไม่ใช่ข้อมูลล่าสุด
หากต้องการเข้าถึงเวอร์ชันล่าสุด ขอแนะนำให้เข้าถึงเว็บไซต์ AIFA (Italian Medicines Agency) ข้อจำกัดความรับผิดชอบและข้อมูลที่เป็นประโยชน์
01.0 ชื่อผลิตภัณฑ์ยา
ESMYA 5 MG เม็ด
02.0 องค์ประกอบเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณ
หนึ่งเม็ดประกอบด้วย ulipristal acetate 5 มก.
สำหรับรายการสารปรุงแต่งทั้งหมด โปรดดูหัวข้อ 6.1
03.0 รูปแบบเภสัชกรรม
ยาเม็ด.
เม็ดกลมสองด้าน ขนาด 7 มม. สีขาวถึงสีขาวนวล แกะลาย "ES5" ที่ด้านหนึ่ง
04.0 ข้อมูลทางคลินิก
04.1 ข้อบ่งชี้การรักษา
Ulipristal acetate มีไว้สำหรับการรักษาก่อนการผ่าตัดสำหรับอาการเนื้องอกในมดลูกในระดับปานกลางถึงรุนแรงในสตรีวัยเจริญพันธุ์
Ulipristal acetate ได้รับการระบุสำหรับการรักษาอาการเนื้องอกในมดลูกในระดับปานกลางถึงรุนแรงในสตรีวัยเจริญพันธุ์เป็นระยะ ๆ
04.2 วิทยาและวิธีการบริหาร
ปริมาณ
การรักษาประกอบด้วยยาเม็ดขนาด 5 มก. หนึ่งเม็ดที่ต้องรับประทานวันละครั้ง สำหรับรอบการรักษาครั้งละไม่เกิน 3 เดือน
การรักษาควรเริ่มต้นเมื่อมีประจำเดือนเท่านั้น:
- การรักษาครั้งแรกควรเริ่มในช่วงสัปดาห์แรกของการมีประจำเดือน
- หลักสูตรที่ตามมาควรเริ่มให้เร็วที่สุดในช่วงสัปดาห์แรกของการมีประจำเดือนครั้งที่สองหลังจากจบหลักสูตรการรักษาก่อนหน้านี้
แพทย์ที่เข้าร่วมต้องอธิบายให้ผู้ป่วยฟังว่าต้องปฏิบัติตามช่วงเวลาการถอนการรักษา
การรักษาซ้ำเป็นช่วงๆ ได้รับการศึกษาถึง 4 รอบการรักษาที่ไม่ต่อเนื่อง
หากผู้ป่วยลืมรับประทานยา เธอควรทาน ulipristal acetate โดยเร็วที่สุด หากผ่านไปนานกว่า 12 ชั่วโมงนับตั้งแต่ได้รับยาที่ไม่ได้รับ ผู้ป่วยไม่ควรรับประทานยาที่ลืมไปอีกต่อไป แต่ให้ดำเนินการตามตารางการให้ยาตามปกติ
ประชากรพิเศษ
ไตล้มเหลว
ไม่แนะนำให้ปรับขนาดยาในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไตในระดับเล็กน้อยหรือปานกลาง ในกรณีที่ไม่มีการศึกษาเฉพาะเจาะจง ไม่แนะนำให้ใช้ ulipristal acetate ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไตอย่างรุนแรง เว้นแต่ผู้ป่วยจะได้รับการตรวจสอบอย่างใกล้ชิด (ดูหัวข้อ 4.4 และ 5.2)
ตับไม่เพียงพอ
ไม่แนะนำให้ปรับขนาดยาในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับเล็กน้อย ในกรณีที่ไม่มีการศึกษาเฉพาะเจาะจง ไม่แนะนำให้ใช้ ulipristal acetate ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับในระดับปานกลางหรือรุนแรง เว้นแต่ผู้ป่วยจะได้รับการตรวจสอบอย่างใกล้ชิด (ดูหัวข้อ 4.4 และ 5.2)
ประชากรเด็ก
ไม่มีข้อบ่งชี้สำหรับการใช้ ulipristal acetate ในเด็กโดยเฉพาะ ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของ ulipristal acetate ได้รับการพิจารณาในสตรีอายุอย่างน้อย 18 ปีเท่านั้น
วิธีการบริหาร
ยาเม็ดสามารถรับประทานโดยมีหรือไม่มีอาหารก็ได้
04.3 ข้อห้าม
ภูมิไวเกินต่อสารออกฤทธิ์หรือสารเพิ่มปริมาณใด ๆ ที่ระบุไว้ในหัวข้อ 6.1
การตั้งครรภ์และให้นมบุตร.
เลือดออกทางช่องคลอดโดยไม่ทราบสาเหตุหรือสาเหตุอื่นที่ไม่ใช่เนื้องอกในมดลูก
มะเร็งมดลูก ปากมดลูก รังไข่ หรือมะเร็งเต้านม
04.4 คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังที่เหมาะสมสำหรับการใช้งาน
ควรกำหนด Ulipristal acetate หลังจากวินิจฉัยอย่างระมัดระวังเท่านั้น ก่อนการรักษาจำเป็นต้องยกเว้นการตั้งครรภ์ ทำการทดสอบการตั้งครรภ์หากสงสัยว่าตั้งครรภ์ก่อนเริ่มการรักษาใหม่
การคุมกำเนิด
ไม่แนะนำให้ใช้อุปกรณ์ใส่มดลูกที่ปล่อยฮอร์โมนโปรเจสโตเจนร่วมกัน ไม่แนะนำให้ใช้อุปกรณ์ใส่มดลูกที่ปล่อยฮอร์โมนโปรเจสโตเจน หรือยาเม็ดคุมกำเนิดแบบผสม (ดูหัวข้อ 4.5) แม้ว่าผู้หญิงส่วนใหญ่ที่รับประทานยา ulipristal acetate ในขนาดรักษาจะมีอาการตกขาวในระหว่างการรักษา การใช้วิธีการคุมกำเนิดที่ไม่ใช่ฮอร์โมน
การเปลี่ยนแปลงของเยื่อบุโพรงมดลูก
Ulipristal acetate ออกฤทธิ์ทางเภสัชพลศาสตร์เฉพาะในเยื่อบุโพรงมดลูก:
การเปลี่ยนแปลงทางจุลพยาธิวิทยาของเยื่อบุโพรงมดลูกอาจสังเกตได้ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย ulipristal acetate การเปลี่ยนแปลงเหล่านี้สามารถย้อนกลับได้หลังจากสิ้นสุดการรักษา
การเปลี่ยนแปลงทางเนื้อเยื่อวิทยาเหล่านี้เรียกว่า "การเปลี่ยนแปลงของเยื่อบุโพรงมดลูกที่เกี่ยวข้องกับตัวรับฮอร์โมนโปรเจสเตอโรน" (PAEC) และไม่ควรถูกเข้าใจผิดว่าเป็นภาวะเยื่อบุโพรงมดลูกเจริญเกิน (ดูหัวข้อ 4.8 และ 5.1)
ความหนาของเยื่อบุโพรงมดลูกที่เพิ่มขึ้นแบบย้อนกลับอาจเกิดขึ้นได้ในระหว่างการรักษา
ในกรณีของการรักษาเป็นระยะ ๆ ซ้ำ ๆ แนะนำให้ตรวจสอบ endometrium เป็นระยะ ซึ่งรวมถึงการสแกนอัลตราซาวนด์ประจำปีที่จะดำเนินการหลังจากเริ่มมีประจำเดือนอีกครั้งในช่วงระยะเวลาระงับการรักษา
หากมีเยื่อบุโพรงมดลูกหนาตัวขึ้นซึ่งยังคงมีอยู่หลังจากการเริ่มมีประจำเดือนอีกครั้งในช่วงระยะเวลาการหยุดการรักษาหรือนานกว่า 3 เดือนหลังจากสิ้นสุดหลักสูตรการรักษาและ/หรือพบว่ามีประวัติการตกเลือดที่เปลี่ยนแปลงไป (ดู "ข้อมูลเลือดออก" ") ควรทำการตรวจสอบรวมถึงการตรวจชิ้นเนื้อเยื่อบุโพรงมดลูกเพื่อแยกแยะเงื่อนไขพื้นฐานอื่น ๆ รวมถึงมะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูก
ในกรณีของ hyperplasia (ไม่มี atypia) แนะนำให้ติดตามตามการปฏิบัติทางคลินิกตามปกติ (เช่น การตรวจติดตามผลหลังจาก 3 เดือน) ในกรณีของ hyperplasia ผิดปรกติ การตรวจสอบและขั้นตอนที่จำเป็นโดยการปฏิบัติทางคลินิกตามปกติจะต้องดำเนินการ
หลักสูตรการรักษาไม่ควรเกิน 3 เดือนในแต่ละครั้ง เนื่องจากไม่ทราบถึงความเสี่ยงของผลข้างเคียงต่อเยื่อบุโพรงมดลูกหากยังคงดำเนินต่อไปโดยไม่หยุดชะงักของการรักษา
รายละเอียดเลือดออก
ผู้ป่วยควรได้รับคำแนะนำว่าการรักษาด้วย ulipristal acetate โดยทั่วไปส่งผลให้มีการสูญเสียเลือดประจำเดือนหรือประจำเดือนหมดลงอย่างมีนัยสำคัญภายใน 10 วันแรกของการรักษา หากมีเลือดออกมากเกินไป ผู้ป่วยควรแจ้งให้แพทย์ทราบ โดยทั่วไป การมีประจำเดือนจะเกิดขึ้นอีกภายใน 4 สัปดาห์หลังจากสิ้นสุดรอบการรักษาแต่ละครั้ง
หากในระหว่างการรักษาแบบเป็นช่วงๆ ซ้ำๆ หลังจากการลดเลือดออกครั้งแรกหรือประจำเดือนหมด ตรวจพบรูปแบบการตกเลือดที่เปลี่ยนแปลงไปอย่างต่อเนื่องหรือไม่คาดคิด เช่น เลือดออกระหว่างมีประจำเดือน ควรทำการตรวจสอบเพิ่มเติมของเยื่อบุโพรงมดลูกรวมถึงการตรวจชิ้นเนื้อเยื่อบุโพรงมดลูกเพื่อแยกแยะเงื่อนไขพื้นฐานอื่นๆ รวมทั้งมะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูก
การรักษาซ้ำเป็นช่วงๆ ได้รับการศึกษาถึง 4 รอบการรักษาที่ไม่ต่อเนื่อง
ไตล้มเหลว
ไตไม่เพียงพอคาดว่าจะเปลี่ยนแปลงการกำจัดของ ulipristal acetate อย่างมีนัยสำคัญ ในกรณีที่ไม่มีการศึกษาเฉพาะเจาะจง ไม่แนะนำให้ใช้ ulipristal acetate ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไตอย่างรุนแรง เว้นแต่ผู้ป่วยจะได้รับการตรวจสอบอย่างเข้มงวด (ดูหัวข้อ 4.2)
ตับไม่เพียงพอ
ไม่มีประสบการณ์ในการรักษากับ ulipristal acetate ในผู้ป่วยที่มีภาวะตับไม่เพียงพอ ตับไม่เพียงพอคาดว่าจะเปลี่ยนแปลงการกำจัดของ ulipristal acetate ส่งผลให้ได้รับสัมผัสเพิ่มขึ้น (ดูหัวข้อ 5.2) ผลกระทบนี้ไม่ถือว่ามีความเกี่ยวข้องทางคลินิกกับผู้ป่วยที่มีความบกพร่องของตับเล็กน้อย การใช้ ulipristal acetate ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับในระดับปานกลางหรือรุนแรง เว้นแต่ ผู้ป่วยจะได้รับการตรวจสอบอย่างใกล้ชิด (ดูหัวข้อ 4.2)
การรักษาพร้อมกัน
ไม่แนะนำให้ใช้ร่วมกับยาในกลุ่ม erythromycin, น้ำเกรพฟรุต, verapamil) หรือยาที่มีศักยภาพ (เช่น ketoconazole, ritonavir, nefazodone, itraconazole, telithromycin, clarithromycin) inhibitors of CYP3A4 และ ulipristal acetate (ดูหัวข้อ 4.5)
การใช้ ulipristal acetate ร่วมกับยากระตุ้น CYP3A4 ที่แรง (เช่น rifampicin, rifabutin, carbamazepine, oxcarbazepine, phenytoin, fosphenytoin, phenobarbital, primidone, แนะนำให้ใช้สาโทเซนต์จอห์น, efavirenz, nevirapine ระยะยาว) ).
ผู้ป่วยโรคหืด
ไม่แนะนำให้ใช้ในสตรีที่เป็นโรคหอบหืดรุนแรงที่ควบคุมโดยกลูโคคอร์ติคอยด์ในช่องปากไม่เพียงพอ
04.5 ปฏิกิริยากับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ และรูปแบบอื่น ๆ ของการโต้ตอบ
ศักยภาพของยาอื่น ๆ ที่จะรบกวน ulipristal acetate:
ฮอร์โมนคุมกำเนิด
Ulipristal acetate มีโครงสร้างสเตียรอยด์และทำหน้าที่เป็นตัวรับฮอร์โมนโปรเจสเตอโรนแบบคัดเลือกโดยมีผลยับยั้งอย่างเด่นชัดต่อตัวรับโปรเจสเตอโรน ฮอร์โมนคุมกำเนิดและฮอร์โมนโปรเจสโตเจนจึงมีแนวโน้มที่จะลดประสิทธิภาพของ ulipristal acetate อันเนื่องมาจากการแข่งขันกับตัวรับฮอร์โมนโปรเจสเตอโรน ดังนั้นจึงไม่แนะนำให้ใช้ผลิตภัณฑ์ยาที่มีโปรเจสโตเจนร่วมกัน (ดูหัวข้อ 4.4 และ 4.6)
สารยับยั้ง CYP3A4
หลังจากได้รับ CYP3A4 inhibitor erythromycin propionate ในระดับปานกลาง (500 มก. วันละสองครั้งเป็นเวลา 9 วัน) แก่อาสาสมัครที่มีสุขภาพดี ulipristal acetate Cmax และ AUC เพิ่มขึ้น 1.2 และ 2.9 เท่าตามลำดับ ของสารออกฤทธิ์ของ ulipristal acetate เพิ่มขึ้น 1.5 เท่าในขณะที่ Cmax ของสารออกฤทธิ์ลดลง (การเปลี่ยนแปลง 0.52- เท่า)
หลังจากให้ยา ketoconazole ที่มีฤทธิ์ยับยั้ง CYP3A4 (400 มก. วันละครั้งเป็นเวลา 7 วัน) แก่อาสาสมัครที่มีสุขภาพดี Cmax และ AUC ของ ulipristal acetate เพิ่มขึ้น 2 เท่าและ 5.9 เท่าตามลำดับ AUC ของสารออกฤทธิ์ของ ulipristal acetate เพิ่มขึ้น 2.4- พับในขณะที่ Cmax ของสารออกฤทธิ์ลดลง (การเปลี่ยนแปลง 0.53 เท่า)
ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาเมื่อใช้ ulipristal acetate กับผู้ป่วยที่ได้รับ CYP3A4 inhibitor ที่ไม่รุนแรงร่วมกัน ไม่แนะนำให้ใช้ร่วมกับสารยับยั้ง CYP3A4 และ ulipristal acetate ในระดับปานกลางหรือรุนแรง (ดูหัวข้อ 4.4)
ตัวเหนี่ยวนำ CYP3A4
การให้ยา rifampicin inducer CYP3A4 (300 มก. วันละสองครั้งเป็นเวลา 9 วัน) แก่อาสาสมัครที่มีสุขภาพดีจะลด Cmax และ AUC ของ ulipristal acetate และ metabolite ที่ใช้งานอยู่ 90% ขึ้นไป และลดครึ่งชีวิตของ ulipristal acetate 2.2 เท่า, สอดคล้องกับการได้รับ ulipristal acetate ที่ลดลงประมาณ 10 เท่า การใช้ ulipristal acetate ร่วมกับตัวกระตุ้น CYP3A4 ที่มีศักยภาพ (เช่น rifampicin, rifabutin, carbamazepine, oxcarbazepine, phenytoin, fosphenytoin, phenobarbital, John'efsnewo, St. ไม่แนะนำให้ใช้ริโทนาเวียร์ในระยะยาว (ดูหัวข้อ 4.4)
ยาที่มีผลต่อค่า pH ของกระเพาะอาหาร
การบริหาร ulipristal acetate (10 มก. เม็ด) ร่วมกับตัวยับยั้งโปรตอนปั๊ม esomeprazole (20 มก. ต่อวันเป็นเวลา 6 วัน) ทำให้ Cmax เฉลี่ยลดลงประมาณ 65% ความล่าช้าใน Tmax (จากค่ามัธยฐาน 0.75 ชั่วโมงเป็น 1.0 ชั่วโมง) และค่าเฉลี่ยของ AUC เพิ่มขึ้น 13% ผลกระทบของผลิตภัณฑ์ยาที่เพิ่มค่า pH ในกระเพาะอาหารไม่คาดว่าจะมีความเกี่ยวข้องทางคลินิกในการให้ยา ulipristal acetate ทุกวันในยาเม็ด
ศักยภาพของ ulipristal acetate ในการรบกวนยาอื่น ๆ :
ฮอร์โมนคุมกำเนิด
Ulipristal acetate อาจรบกวนการทำงานของผลิตภัณฑ์คุมกำเนิดแบบฮอร์โมน (เฉพาะ progestogen, อุปกรณ์ปล่อย progestogen หรือยาคุมกำเนิดแบบรับประทานร่วมกัน) และ progestogens ที่ให้ด้วยเหตุผลอื่น ๆ ดังนั้นจึงไม่แนะนำให้ใช้ผลิตภัณฑ์ยาที่มี progestogen ร่วมกัน (ดูหัวข้อ 4.4 และ 4.6 ) ไม่ควรใช้ผลิตภัณฑ์ยาที่มีโปรเจสโตเจนเป็นเวลา 12 วันหลังจากสิ้นสุดการรักษาด้วย ulipristal acetate
พื้นผิว P-gp
ข้อมูล ในหลอดทดลอง บ่งชี้ว่า ulipristal acetate อาจเป็นตัวยับยั้ง P-gp ที่ความเข้มข้นที่เกี่ยวข้องทางคลินิกที่ผนังทางเดินอาหารระหว่างการดูดซึม ไม่ได้มีการศึกษาการบริหาร ulipristal acetate และสารตั้งต้นของ P-gp พร้อมกันและไม่สามารถยกเว้นปฏิสัมพันธ์ได้ ผลลัพธ์ ในร่างกาย แสดงให้เห็นว่า ulipristal acetate (ใช้เป็นยาเม็ดขนาด 10 มก. เม็ดเดียว) 1.5 ชั่วโมงก่อนการให้ยา fexofenadine สารตั้งต้น P-gp (60 มก.) ไม่มีผลทางคลินิกที่เกี่ยวข้องกับเภสัชจลนศาสตร์ของ fexofenadine ดังนั้นจึงแนะนำว่าควรให้ ulipristal acetate และ P-gp substrates ร่วมกัน (เช่น dabigatran ethexylate, digoxin, fexofenadine) อย่างน้อย 1.5 ชั่วโมง
04.6 การตั้งครรภ์และให้นมบุตร
การคุมกำเนิดสำหรับผู้หญิง
Ulipristal acetate มีแนวโน้มที่จะโต้ตอบในทางลบกับยาเม็ดโปรเจสโตเจนเท่านั้น อุปกรณ์ที่ปล่อยโปรเจสโตเจน หรือยาคุมกำเนิดแบบรับประทานรวมกัน ดังนั้นจึงไม่แนะนำให้ใช้ควบคู่กัน แม้ว่าสตรีส่วนใหญ่ที่รับประทาน ulipristal acetate ในขนาดยาเพื่อการรักษาจะมีอาการผิดปกติ แต่แนะนำให้ใช้วิธีการคุมกำเนิดแบบไม่ใช้ฮอร์โมนในระหว่างการรักษา (ดูหัวข้อ 4.4 และ 4.5)
การตั้งครรภ์
Ulipristal acetate มีข้อห้ามในระหว่างตั้งครรภ์ (ดูหัวข้อ 4.3)
ไม่มีหรือจำกัดข้อมูลเกี่ยวกับการใช้ ulipristal acetate ในหญิงตั้งครรภ์
แม้ว่าจะไม่พบศักยภาพในการทำให้ทารกอวัยวะพิการ แต่ข้อมูลเกี่ยวกับสายพันธุ์สัตว์ยังไม่เพียงพอสำหรับการประเมินความเป็นพิษต่อระบบสืบพันธุ์ (ดูหัวข้อ 5.3)
เวลาให้อาหาร
ข้อมูลทางพิษวิทยาที่มีอยู่ในสัตว์แสดงว่า ulipristal acetate ถูกขับออกมาในนม (ดูรายละเอียดในหัวข้อ 5.3) Ulipristal acetate ถูกขับออกมาในนมของมนุษย์ ยังไม่มีการศึกษาผลกระทบต่อทารก ไม่สามารถยกเว้นการมีความเสี่ยงสำหรับทารกแรกเกิดได้ Ulipristal acetate มีข้อห้ามในระหว่างการให้นม (ดูหัวข้อ 4.3 และ 5.2)
ภาวะเจริญพันธุ์
ผู้หญิงส่วนใหญ่ที่ใช้ยา ulipristal acetate ในการรักษาจะมีอาการผิดปกติ อย่างไรก็ตาม ยังไม่มีการศึกษาระดับภาวะเจริญพันธุ์ในขณะที่รับประทาน ulipristal acetate หลายขนาด
04.7 ผลกระทบต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร
Ulipristal acetate อาจทำให้ความสามารถในการขับหรือใช้เครื่องจักรลดลงเล็กน้อย เนื่องจากมีอาการวิงเวียนศีรษะเล็กน้อยหลังจากรับประทาน ulipristal acetate
04.8 ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์
สรุปข้อมูลความปลอดภัย
ความปลอดภัยของ ulipristal acetate ได้รับการประเมินในสตรี 1,053 คนที่มีเนื้องอกในมดลูกที่ได้รับ ulipristal acetate 5 มก. หรือ 10 มก. ในระหว่างการศึกษาในระยะที่ 3 ผลกระทบที่พบบ่อยที่สุดในการทดลองทางคลินิกคือภาวะขาดประจำเดือน (79.2%) ซึ่งถือเป็นผลลัพธ์ที่น่าพอใจสำหรับผู้ป่วย (ดูหัวข้อ 4.4)
อาการไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยที่สุดคืออาการร้อนวูบวาบ อาการไม่พึงประสงค์ส่วนใหญ่ไม่รุนแรงและปานกลาง (95.0%) ไม่ทำให้ผลิตภัณฑ์ยาหยุดชะงัก (98.0%) และแก้ไขได้เอง
ในกลุ่มสตรี 1,053 รายนี้ การประเมินความปลอดภัยของหลักสูตรการรักษาแบบต่อเนื่องหลายครั้ง (แต่ละหลักสูตรจำกัดไว้ที่ 3 เดือน) ได้รับการประเมินในสตรี 551 รายที่เป็นเนื้องอกในมดลูกที่รักษาด้วย ulipristal acetate 5 หรือ 10 มก. ในการศึกษาสองระยะที่ 3 (รวมถึงสตรีที่สัมผัส 457 รายสี่หลักสูตร ของการรักษาเป็นช่วงๆ) ซึ่งยามีความปลอดภัยคล้ายกับที่พบในการรักษาเพียงครั้งเดียว
ตารางอาการไม่พึงประสงค์
จากข้อมูลที่รวบรวมจากการศึกษาระยะที่ 3 ในผู้ป่วยที่เป็นเนื้องอกในมดลูกที่รักษาเป็นเวลา 3 เดือน มีรายงานอาการข้างเคียงดังต่อไปนี้ อาการข้างเคียงที่แสดงด้านล่างจำแนกตามความถี่และตามอวัยวะของระบบ ภายในแต่ละระดับความถี่ อาการไม่พึงประสงค์จะแสดงตามลำดับความรุนแรงที่ลดลง ความถี่ถูกกำหนดเป็นธรรมดามาก (≥1 / 10) ร่วมกัน (≥1 / 100 ถึง
* ดูหัวข้อ "คำอธิบายของอาการไม่พึงประสงค์บางอย่าง"
** ศัพท์ตามตัวอักษรว่า "ผมร่วงเล็กน้อย" ได้ถูกประมวลเป็นคำว่า "ผมร่วง"
เมื่อเปรียบเทียบหลักสูตรการรักษาซ้ำ ความถี่ของอาการไม่พึงประสงค์โดยรวมในรอบการรักษาที่ตามมาโดยรวมต่ำกว่าในหลักสูตรแรก และอาการไม่พึงประสงค์แต่ละอย่างมีความถี่น้อยกว่าหรือยังคงอยู่ในประเภทความถี่เดียวกัน (ยกเว้นอาการอาหารไม่ย่อยที่จัดว่าไม่ปกติในรอบการรักษาที่ 3 ตามที่เกิดขึ้นในผู้ป่วยรายหนึ่ง)
คำอธิบายของอาการไม่พึงประสงค์บางอย่าง
เยื่อบุโพรงมดลูกหนาขึ้น
ในผู้ป่วย 10-15% พบว่าเยื่อบุโพรงมดลูกหนาขึ้น (> 16 มม. โดยอัลตราซาวนด์หรือ MRI เมื่อสิ้นสุดการรักษา) สังเกตได้จาก ulipristal acetate เมื่อสิ้นสุดหลักสูตรการรักษา 3 เดือนแรก เยื่อบุโพรงมดลูกไม่บ่อยนัก ( ผู้ป่วย 4.9% และ 3.5% ตามลำดับเมื่อสิ้นสุดรอบการรักษาที่สองและสี่) ความหนาของเยื่อบุโพรงมดลูกจะหายไปเมื่อหยุดการรักษาและรอบเดือนจะกลับมาเป็นปกติ
นอกจากนี้ การเปลี่ยนแปลงที่ย้อนกลับได้ของเยื่อบุโพรงมดลูกเรียกว่า PAEC และแตกต่างจากเยื่อบุโพรงมดลูกเกิน เมื่อส่งชิ้นเนื้อมดลูกหรือเนื้อเยื่อเยื่อบุโพรงมดลูกเพื่อทำการตรวจเนื้อเยื่อ ควรแจ้งผู้ชำนาญพยาธิวิทยาว่าผู้ป่วยได้รับ ulipristal acetate (ดูหัวข้อ 4.4 และ 5.1)
ร้อนวูบวาบ
ผู้ป่วย 8.1% มีอาการร้อนวูบวาบ แต่ความถี่แตกต่างไปจากการทดลองหนึ่งไปอีกการทดลอง ในการศึกษาที่ควบคุมโดยเครื่องเปรียบเทียบเชิงรุก อัตราอยู่ที่ 24% (10.5% ปานกลางหรือรุนแรง) กับ ulipristal acetate และ 60.4% (39.6% ปานกลางหรือรุนแรง ) สำหรับผู้ป่วยที่ได้รับ leuprorelin ในการศึกษาที่ควบคุมด้วยยาหลอก อัตรา hot flash เท่ากับ 1.0% สำหรับ ulipristal acetate และ 0% สำหรับยาหลอก ในรอบการรักษา 3 เดือนแรกของการทดลองระยะที่ 3 ระยะยาวสองครั้ง ความถี่เท่ากับ 5.3% และ 5.8% เมื่อใช้ ulipristal acetate ตามลำดับ
ปวดศีรษะ
อาการปวดหัวที่มีความรุนแรงเล็กน้อยหรือปานกลางพบได้ 5.8% ของผู้ป่วย
ถุงน้ำรังไข่
พบซีสต์รังไข่ทำงานในระหว่างและหลังการรักษาในผู้ป่วย 1.0% ในกรณีส่วนใหญ่ซีสต์หายไปเองตามธรรมชาติภายในสองสามสัปดาห์
เลือดออกในมดลูก
ผู้ป่วยที่มีเลือดออกมากเนื่องจากมีเนื้องอกในมดลูกมีความเสี่ยงต่อการตกเลือดมากเกินไป ซึ่งอาจต้องผ่าตัด มีรายงานเพียงไม่กี่กรณีในระหว่างการรักษาด้วย ulipristal acetate และภายใน 2-3 เดือนหลังจากหยุดการรักษาด้วย ulipristal acetate
การรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัย
การรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัยซึ่งเกิดขึ้นหลังจากการอนุมัติผลิตภัณฑ์ยามีความสำคัญเนื่องจากช่วยให้สามารถตรวจสอบความสมดุลของผลประโยชน์/ความเสี่ยงของผลิตภัณฑ์ยาได้อย่างต่อเนื่อง ขอให้ผู้เชี่ยวชาญด้านสุขภาพรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัยผ่านระบบการรายงานระดับประเทศ ในภาคผนวก 5 .
04.9 ใช้ยาเกินขนาด
ประสบการณ์การใช้ยาเกินขนาด ulipristal acetate ไม่ดี
ผู้ป่วยจำนวนจำกัดได้รับยาเพียงครั้งเดียวสูงถึง 200 มก. และปริมาณ 50 มก. ต่อวันเป็นเวลา 10 วันติดต่อกันโดยไม่สังเกตอาการข้างเคียงที่ร้ายแรงหรือร้ายแรง
05.0 คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา
05.1 คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์
กลุ่มยารักษาโรค: ฮอร์โมนเพศและโมดูเลเตอร์ของระบบอวัยวะเพศ, โมดูเลเตอร์ตัวรับฮอร์โมนโปรเจสเตอโรน
รหัส ATC: G03XB02
Ulipristal acetate เป็นโมดูเลเตอร์ตัวรับฮอร์โมนโปรเจสเตอโรนสังเคราะห์ที่ออกฤทธิ์ทางปากซึ่งมีลักษณะเป็นปฏิปักษ์ต่อฮอร์โมนโปรเจสเตอโรนบางส่วนจำเพาะต่อเนื้อเยื่อ
เยื่อบุโพรงมดลูก
Ulipristal acetate มีผลโดยตรงต่อเยื่อบุโพรงมดลูก หากเริ่มให้ยาขนาด 5 มก. ต่อวันในระหว่างรอบเดือน คนส่วนใหญ่ (รวมถึงผู้ป่วยที่มี myoma) จะครบช่วงแรกแต่จะไม่มีประจำเดือนต่อไปจนกว่าจะสิ้นสุด ของการรักษา เมื่อหยุดการรักษาด้วย ulipristal acetate รอบประจำเดือนมักจะกลับมาเป็นปกติภายใน 4 สัปดาห์
การกระทำโดยตรงต่อเยื่อบุโพรงมดลูกทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงทางเนื้อเยื่อวิทยาเฉพาะของยาประเภทนี้และกำหนด PAEC โดยทั่วไป ลักษณะทางเนื้อเยื่อวิทยาเป็นเยื่อบุผิวที่ไม่ได้ใช้งานและมีการงอกขยายอย่างอ่อนที่เกี่ยวข้องกับความไม่สมดุลของการเจริญเติบโตของ stromal และเยื่อบุผิวที่สร้างต่อมที่โดดเด่นด้วยการขยายเปาะและเอสโตรเจนรวม ( ไมโทติก) และโปรเจสติน (หลั่ง) ผลกระทบต่อเยื่อบุผิว รูปแบบนี้พบได้ในผู้ป่วยประมาณ 60% ที่ได้รับ ulipristal acetate เป็นเวลา 3 เดือน การเปลี่ยนแปลงเหล่านี้สามารถย้อนกลับได้หลังจากสิ้นสุดการรักษา การเปลี่ยนแปลงเหล่านี้ไม่ควรสับสนกับเยื่อบุโพรงมดลูกเกิน
ประมาณ 5% ของผู้ป่วยวัยเจริญพันธุ์ที่มีประจำเดือนหนักมีความหนาของเยื่อบุโพรงมดลูกมากกว่า 16 มม. ในผู้ป่วยประมาณ 10-15% ที่ได้รับการรักษาด้วย ulipristal acetate เยื่อบุโพรงมดลูกอาจหนาขึ้น (> 16 มม.) ในระหว่างการรักษา 3 เดือนแรก ในกรณีของหลักสูตรการรักษาซ้ำ ๆ พบว่าความถี่ของความหนาของเยื่อบุโพรงมดลูกมีน้อย (4.9 % ของผู้ป่วยหลังการรักษาครั้งที่ 2 และ 3.5% หลังการรักษาครั้งที่สี่) ความหนาจะหายไปหลังจากหยุดการรักษาและเริ่มมีประจำเดือนอีกครั้ง ในกรณีที่เยื่อบุโพรงมดลูกหนาขึ้นยังคงมีอยู่หลังจากการเริ่มมีประจำเดือนอีกครั้งในช่วงระยะเวลาระงับการรักษาหรือเกิน 3 เดือนหลังจากสิ้นสุดรอบการรักษา อาจจำเป็นต้องดำเนินการตรวจสอบเพิ่มเติมตามแนวทางปฏิบัติทางคลินิกตามปกติเพื่อแยกแยะโรคอื่นๆ ที่เป็นสาเหตุ .
เนื้องอก
Ulipristal acetate ออกแรงโดยตรงต่อเนื้องอกในการลดขนาดโดยยับยั้งการเพิ่มจำนวนเซลล์และกระตุ้นการตายของเซลล์
ต่อมใต้สมอง
ปริมาณ ulipristal acetate ขนาด 5 มก. ต่อวันช่วยยับยั้งการตกไข่ในผู้ป่วยส่วนใหญ่ตามที่ระบุโดยระดับฮอร์โมนโปรเจสเตอโรนคงที่ประมาณ 0.3 ng / mL
ปริมาณยา ulipristal acetate ขนาด 5 มก. ต่อวันช่วยยับยั้งระดับ FSH ได้บางส่วน แต่ระดับ estradiol ในซีรัมจะยังคงอยู่ในช่วง mid-follicular ในผู้ป่วยส่วนใหญ่และใกล้เคียงกับระดับที่พบในผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอก
Ulipristal acetate ไม่ส่งผลต่อระดับ TSH, ACTH หรือ prolactin ในซีรัม
ประสิทธิภาพและความปลอดภัยทางคลินิก
การใช้ก่อนการผ่าตัด:
ประสิทธิภาพของยา ulipristal acetate ขนาด 5 มก. และ 10 มก. วันละครั้งได้รับการประเมินในการศึกษาระยะที่ 3 แบบสุ่มตัวอย่างแบบ double-blind แบบสุ่มสองครั้ง 13 สัปดาห์ในผู้ป่วยที่มีประจำเดือนหนักที่เกี่ยวข้องกับเนื้องอกในมดลูก การศึกษาที่ 1 เป็นแบบ double-blind และ placebo-controlled การทดลอง ผู้ป่วยในการทดลองนี้คาดว่าจะเป็นโรคโลหิตจางที่การเข้าศึกษา (Hb เหล็กโดยปาก 80 มก. Fe ++ บวกยาที่ใช้ในการวิจัยการศึกษาที่ 2 ได้รวมตัวเปรียบเทียบที่ใช้งาน leuprorelin 3.75 มก. ให้เดือนละครั้งด้วยการฉีดเข้ากล้าม ยาหลอกถูกใช้เพื่อรักษาภาวะตาบอดการศึกษาที่ 2 ในการศึกษาทั้งสอง การสูญเสียเลือดประจำเดือนได้รับการประเมินโดยใช้แผนภูมิการประเมินภาวะเลือดออกตามภาพ PBAC) ค่า PBAC> 100 ใน 8 วันแรกของการมีประจำเดือนถือว่าบ่งบอกถึงการสูญเสียเลือดประจำเดือนมากเกินไป
ในการศึกษาที่ 1 พบว่ามีความแตกต่างที่มีนัยสำคัญทางสถิติในการลดการสูญเสียเลือดประจำเดือนในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย ulipristal acetate เมื่อเทียบกับยาหลอก (ดูตารางที่ 1 ด้านล่าง) ซึ่งส่งผลให้มีการแก้ไขภาวะโลหิตจางอย่างรวดเร็วและมีประสิทธิภาพมากขึ้น เมื่อเทียบกับ ธาตุเหล็กเพียงอย่างเดียว ในทำนองเดียวกัน ผู้ป่วยที่ได้รับ ulipristal acetate พบว่าขนาดของ myomas ใน MRI ลดลงมากขึ้น
ในการศึกษาที่ 2 การลดลงของการสูญเสียเลือดประจำเดือนมีความคล้ายคลึงกันในผู้ป่วยที่ได้รับ ulipristal acetate และ gonadotropin-releasing hormone (leuprorelin) agonist ผู้ป่วยส่วนใหญ่ที่ได้รับ ulipristal acetate หยุดเสียเลือดภายในสัปดาห์แรกของการรักษา (amenorrhea)
ขนาดของ myomas ที่ใหญ่ที่สุดสามชิ้นได้รับการประเมินด้วยอัลตราซาวนด์เมื่อสิ้นสุดการรักษา (สัปดาห์ที่ 13) และอีก 25 สัปดาห์โดยไม่มีการรักษาในผู้ป่วยที่ไม่ได้รับการผ่าตัดมดลูกหรือ myomectomyการลดขนาดของ myomas โดยทั่วไปยังคงรักษาไว้ในช่วงติดตามผลนี้ในผู้ป่วยที่ได้รับ ulipristal acetate ในขณะที่การงอกใหม่บางส่วนเกิดขึ้นในผู้ป่วยที่ได้รับ leuprorelin
ตารางที่ 1: ผลการประเมินประสิทธิภาพเบื้องต้นและการประเมินประสิทธิภาพรองในการศึกษาระยะที่ 3
ในการศึกษาที่ 1 การเปลี่ยนแปลงจากเส้นพื้นฐานในปริมาตร myoma ทั้งหมดวัดโดย MRI ในการศึกษาที่ 2 การเปลี่ยนแปลงปริมาตรของ myomas ที่ใหญ่ที่สุดสามตัววัดโดยอัลตราซาวนด์ ค่าที่เป็นตัวหนาในกล่องแรเงาบ่งบอกถึงความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญในการเปรียบเทียบระหว่าง ulipristal acetate กับกลุ่มควบคุม ความแตกต่างเหล่านี้มักจะสนับสนุน ulipristal acetate
ค่า P: 1 =
ใช้ซ้ำเป็นระยะ:
ประสิทธิภาพของหลักสูตรการรักษาซ้ำด้วยปริมาณคงที่ของ ulipristal acetate 5 มก. หรือ 10 มก. วันละครั้งได้รับการประเมินในการศึกษาระยะที่ 3 สองครั้งที่วิเคราะห์ถึง 4 รอบการรักษา 3 เดือนที่ไม่ต่อเนื่องในผู้ป่วยที่มีประจำเดือนหนักมากที่เกี่ยวข้องกับเนื้องอกในมดลูก การศึกษาที่ 3 คือ การศึกษาแบบ open-label เพื่อประเมิน ulipristal acetate 10 มก. ซึ่งในแต่ละการรักษา 3 เดือนตามด้วย progestogen หรือยาหลอกแบบ double-blind 10 วัน การศึกษาที่ 4 เป็นการศึกษาทางคลินิกแบบสุ่มตัวอย่างแบบ double-blind ที่ประเมิน ulipristal acetate 5 หรือ 10 มก.
การศึกษาที่ 3 และ 4 แสดงให้เห็นถึงประสิทธิภาพในการควบคุมอาการของโรคเนื้องอกในมดลูก (เช่น เลือดออกในมดลูก) และในการลดขนาดของเนื้องอกหลังจากการรักษา 2 และ 4 หลักสูตร
ในการศึกษาที่ 3 ประสิทธิภาพการรักษาแสดงให้เห็นเป็นเวลานานกว่า 18 เดือนของการรักษาแบบไม่ต่อเนื่อง (4 ครั้ง 10 มก. วันละครั้ง) 89.7% ของผู้ป่วยมีประจำเดือนเมื่อสิ้นสุดการรักษา 4.
ในการศึกษาที่ 4 ผู้ป่วย 61.9% และ 72.7% มีประจำเดือนเมื่อสิ้นสุดรอบการรักษาที่ 1 และ 2 รวมกัน (ขนาดยา 5 มก. และ 10 มก. ตามลำดับ p = 0.032); ผู้ป่วย 48.7% และ 60.5% มีประจำเดือนเมื่อสิ้นสุดรอบการรักษาทั้งสี่รอบ (ขนาด 5 มก. และ 10 มก. ตามลำดับ p = 0.027) เมื่อสิ้นสุดรอบการรักษาที่ 4 158 คน (69.6%) และ 164 คน (74.5%) มีประจำเดือนด้วยขนาด 5 มก. และ 10 มก. ตามลำดับ (p = 0.290)
ตารางที่ 2: ผลการประเมินประสิทธิภาพเบื้องต้นและการประเมินประสิทธิภาพรองในการศึกษาระยะที่ 3 ในระยะยาว
การประเมินรอบการรักษา 2 สอดคล้องกับรอบการรักษาที่ 2 บวกกับการมีเลือดออกประจำเดือน 1 ครั้ง
ข ผู้ป่วยที่ไม่มีข้อมูลไม่รวมอยู่ในการวิเคราะห์
c N และ% รวมผู้ป่วยที่ถอนตัว
เลือดออกที่ควบคุมได้ถูกกำหนดให้เป็นไม่มีตอนของเลือดออกหนักและมีเลือดออกสูงสุด 8 วัน (ไม่รวมวันที่พบเห็น) ในช่วงสองเดือนสุดท้ายของหลักสูตรการรักษา
ผลการตรวจเยื่อบุโพรงมดลูก:
ในการศึกษาระยะที่ 3 ทั้งหมด รวมถึงการศึกษาการรักษาซ้ำเป็นช่วงๆ พบผู้ป่วย 789 ที่มีภาวะ hyperplasia ทั้งหมด 7 รายที่มีการตัดชิ้นเนื้อเพียงพอ (0.89%) ในกรณีส่วนใหญ่ เยื่อบุโพรงมดลูกจะกลับคืนสู่สภาพปกติโดยธรรมชาติหลังจากการเริ่มมีประจำเดือนอีกครั้งในช่วงระยะเวลาการถอนการรักษา อุบัติการณ์ของ hyperplasia ไม่ได้เพิ่มขึ้นเมื่อมีการรักษาซ้ำ ความถี่ที่สังเกตได้สอดคล้องกับความถี่ของกลุ่มควบคุมและความชุกที่รายงานในวรรณกรรมสำหรับสตรีวัยก่อนหมดประจำเดือนที่มีอาการของกลุ่มอายุนี้ (เฉลี่ย 40 ปี)
European Medicines Agency ได้ยกเว้นภาระผูกพันในการส่งผลการศึกษากับ Esmya ในกลุ่มย่อยทั้งหมดของประชากรเด็กในเนื้องอกในมดลูก (ดูหัวข้อ 4.2 สำหรับข้อมูลเกี่ยวกับการใช้ในเด็ก)
05.2 คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์
การดูดซึม
หลังจากได้รับยาเดี่ยวขนาด 5 หรือ 10 มก. ulipristal acetate จะถูกดูดซึมอย่างรวดเร็ว โดย Cmax เท่ากับ 23.5 ± 14.2 ng / mL และ 50.0 ± 34.4 ng / mL ประมาณ 1 ชั่วโมงหลังจากการกลืนกิน l และด้วย AUC0-∞ ที่ 61.3 ± 31.7 ng.h / mL และ 134.0 ± 83.8 ng.h / mL ตามลำดับ Ulipristal acetate จะถูกเปลี่ยนเป็นสารออกฤทธิ์ทางเภสัชวิทยาอย่างรวดเร็วด้วย Cmax 9.0 ± 4.4 ng / mL และ 20.6 ± 10.9 ng / mL อีกครั้งประมาณ 1 ชั่วโมงหลังจากนั้น การกลืนกิน และ AUC0-∞ ของ 26.0 ± 12.0 ng.h / mL และ 63 , 6 ± 30.1 ng.h / mL ตามลำดับ
การบริหาร ulipristal acetate (30 มก. เม็ด) ร่วมกับอาหารเช้าที่มีไขมันสูงส่งผลให้ Cmax เฉลี่ยลดลงประมาณ 45% ความล่าช้าใน Tmax (มัธยฐาน 0.75 ถึง 3 ชั่วโมง) และค่า AUC0-∞ เฉลี่ยเพิ่มขึ้น 25% เมื่อเทียบกับการให้ยาในสภาวะอดอาหาร ได้รับผลลัพธ์ที่คล้ายคลึงกันสำหรับโมโน-N-เดสเมทิลเมแทบอไลต์ที่ออกฤทธิ์ ผลทางจลนศาสตร์ของอาหารนี้ไม่คาดว่าจะมีความเกี่ยวข้องทางคลินิกในการให้ยาเม็ด ulipristal acetate ในแต่ละวัน
การกระจาย
Ulipristal acetate จับกับโปรตีนในพลาสมาอย่างแน่นหนา (> 98%) รวมถึงอัลบูมิน ไกลโคโปรตีนอัลฟา-1-กรด ไลโปโปรตีนความหนาแน่นสูงและไลโปโปรตีนความหนาแน่นต่ำ
Ulipristal acetate และสาร mono-N-demethylated metabolite ที่ใช้งานจะถูกขับออกมาในน้ำนมแม่ด้วยอัตราส่วน AUCt ของนม / พลาสม่าที่ 0.74 ± 0.32 สำหรับ ulipristal acetate
การเปลี่ยนแปลงทางชีวภาพ / การกำจัด
Ulipristal acetate จะถูกแปลงอย่างรวดเร็วเป็น mono-N-demethylated และต่อมาเป็นสาร di-N-demethylated metabolites ข้อมูล ในหลอดทดลองบ่งชี้ว่าการเปลี่ยนแปลงนี้อาศัยส่วนใหญ่โดย cytochrome P450 isoform 3A4 (CYP3A4) เส้นทางหลักของการกำจัดคือทางอุจจาระและขับออกทางปัสสาวะน้อยกว่า 10% ค่าครึ่งชีวิตของ ulipristal acetate โดยประมาณในพลาสมาหลังจากครั้งเดียว ปริมาณยา 5 หรือ 10 มก. คาดว่าจะอยู่ที่ประมาณ 38 ชั่วโมง โดยมีค่าเฉลี่ยทางปาก (CL / F) ประมาณ 100 ลิตรต่อชั่วโมง
ข้อมูล ในหลอดทดลอง บ่งชี้ว่า ulipristal acetate และสารออกฤทธิ์ของมันไม่ยับยั้ง CYP1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 และ 3A4 และไม่ก่อให้เกิด CYP1A2 ที่ความเข้มข้นที่เกี่ยวข้องทางคลินิก ดังนั้น ulipristal acetate จึงไม่น่าจะเปลี่ยนแปลงการกวาดล้างของผลิตภัณฑ์ยาที่เผาผลาญโดยเอนไซม์เหล่านี้
ข้อมูล ในหลอดทดลอง บ่งชี้ว่า ulipristal acetate และสารออกฤทธิ์ของมันไม่ใช่สารตั้งต้นของ P-gp (ABCB1)
ประชากรพิเศษ
ไม่ได้มีการศึกษาเภสัชจลนศาสตร์ของ ulipristal acetate ในสตรีที่มีความบกพร่องทางไตหรือการทำงานของตับ เนื่องจากกระบวนการเมตาบอลิซึมที่เป็นสื่อกลางของ CYP คาดว่าภาวะตับไม่เพียงพอจะเปลี่ยนแปลงการกำจัด ulipristal acetate ส่งผลให้ได้รับสารเพิ่มขึ้น (ดูหัวข้อ 4.2 และ 4.4)
05.3 ข้อมูลความปลอดภัยพรีคลินิก
ข้อมูลที่ไม่ใช่ทางคลินิกเผยให้เห็นว่าไม่มีอันตรายเป็นพิเศษสำหรับมนุษย์จากการศึกษาทั่วไปของ เภสัชวิทยาความปลอดภัย, ความเป็นพิษของขนาดยาซ้ำและความเป็นพิษต่อพันธุกรรม
ผลลัพธ์ส่วนใหญ่ที่ได้รับในการศึกษาความเป็นพิษทั่วไปที่เกี่ยวข้องกับการออกฤทธิ์ต่อตัวรับฮอร์โมนโปรเจสเตอโรน (และความเข้มข้นที่สูงขึ้นในผู้รับกลูโคคอร์ติคอยด์) และแสดงฤทธิ์ต้านโปรเจสเตอโรนที่ระดับการรักษา ในการศึกษา 39 สัปดาห์ในลิงแสม ตั้งข้อสังเกตในปริมาณที่ต่ำ
เนื่องจากกลไกการออกฤทธิ์ ulipristal acetate มีผลต่อตัวอ่อนในหนู กระต่าย (ในปริมาณที่มากกว่า 1 มก. / กก.) หนูตะเภา และลิง ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับความปลอดภัยของตัวอ่อนมนุษย์ ในปริมาณที่ต่ำพอที่จะรักษาการตั้งครรภ์ในสัตว์ชนิดต่างๆ ไม่พบว่ามีศักยภาพในการทำให้ทารกอวัยวะพิการ
การศึกษาการสืบพันธุ์ในหนูทดลองในปริมาณ เช่น เพื่อให้ได้รับสัมผัสที่ใกล้เคียงกับขนาดยาที่ใช้ในมนุษย์ ไม่พบหลักฐานความเสียหายต่อภาวะเจริญพันธุ์ที่เกิดจาก ulipristal acetate ในสัตว์ที่ได้รับการรักษาหรือในลูกของตัวเมียที่ได้รับการรักษา
การศึกษาการก่อมะเร็ง (ในหนูและหนู) แสดงให้เห็นว่า ulipristal acetate ไม่เป็นสารก่อมะเร็ง
06.0 ข้อมูลทางเภสัชกรรม
06.1 สารเพิ่มปริมาณ
ไมโครคริสตัลลีน เซลลูโลส
แมนนิทอล
ครอสคาร์เมลโลสโซเดียม
แป้ง
แมกนีเซียมสเตียเรต
06.2 ความเข้ากันไม่ได้
ไม่เกี่ยวข้อง
06.3 ระยะเวลาที่ใช้ได้
3 ปี
06.4 ข้อควรระวังพิเศษสำหรับการจัดเก็บ
เก็บตุ่มพองในกล่องด้านนอกเพื่อป้องกันยาจากแสง
06.5 ลักษณะการบรรจุทันทีและเนื้อหาของบรรจุภัณฑ์
ตุ่ม Al / PVC / PE / PVDC หรือ Al / PVC / PVDC
แพ็คของ 28, 30 และ 84 เม็ด
ขนาดของบรรจุภัณฑ์อาจไม่สามารถวางตลาดได้ทั้งหมด
06.6 คำแนะนำในการใช้งานและการจัดการ
ไม่มีคำแนะนำพิเศษ
07.0 ผู้ทรงอำนาจการตลาด
บมจ.เกเดียนริกเตอร์
Gyömroi ถึงวันที่ 19-21
1103 บูดาเปสต์
ฮังการี
08.0 หมายเลขอนุญาตการตลาด
EU / 1/12/750/001
042227013
EU / 1/12/750/002
042227025
EU / 1/12/750/003
042227037
EU / 1/12/750/004
042227049
EU / 1/12/750/005
042227052
09.0 วันที่อนุญาตครั้งแรกหรือต่ออายุการอนุญาต
วันที่ให้สิทธิ์ครั้งแรก: 23 กุมภาพันธ์ 2555
10.0 วันที่แก้ไขข้อความ
D.CCE พฤษภาคม 2015
