MALARONE CHILDREN - แผ่นพับแพ็คเกจ - แผ่นพับ

หลัก / แผ่นพับ / 2021

Malarone Children - แผ่นพับแพ็คเกจ

ข้อบ่งใช้ ข้อห้าม ข้อควรระวังสำหรับการใช้งาน ปฏิกิริยา คำเตือน ปริมาณและวิธีการใช้ ยาเกินขนาด ผลที่ไม่พึงประสงค์ อายุการเก็บรักษาและองค์ประกอบในการเก็บรักษา องค์ประกอบและรูปแบบยา

สารออกฤทธิ์: Atovaquone, Proguanil (Proguanil hydrochloride)

Malarone Children 62.5 มก. / 25 มก. - ยาเม็ดเคลือบฟิล์ม

เหตุใดจึงใช้ Malarone Bambini มีไว้เพื่ออะไร?

Malarone Children อยู่ในกลุ่มยาที่เรียกว่ายาต้านมาเลเรีย ประกอบด้วยสารออกฤทธิ์สองชนิด ได้แก่ atovaquone และ proguanil hydrochloride

Malarone Children ใช้ทำอะไร

Malarone Children ใช้ในสองกรณี:

เพื่อป้องกันโรคมาลาเรีย (สำหรับเด็กที่มีน้ำหนักระหว่าง 11 กก. ถึง 40 กก.)
สำหรับการรักษาโรคมาลาเรีย (สำหรับเด็กที่มีน้ำหนักอยู่ในช่วง 5 กก. -

ดูหัวข้อที่ 3 วิธีพาลูก Malarone

แม้ว่ายานี้มักใช้ในเด็กและวัยรุ่น แต่ก็สามารถกำหนดสำหรับผู้ใหญ่ที่มีน้ำหนักน้อยกว่า 40 กก. 8.

มาลาเรียแพร่กระจายผ่านการกัดของยุงที่ติดเชื้อซึ่งส่งปรสิตมาลาเรีย (Plasmodium falciparum) เข้าสู่กระแสเลือด Malarone Kids ป้องกันโรคมาลาเรียด้วยการฆ่าปรสิตตัวนี้ Malarone Children ฆ่าปรสิตเหล่านี้ได้แม้กระทั่งในคนที่ติดเชื้อมาลาเรียแล้ว

ปกป้องลูกน้อยของคุณจากโรคมาลาเรีย

คนทุกวัยสามารถติดโรคมาลาเรียได้ เป็นโรคร้ายแรงแต่ป้องกันได้

เป็นสิ่งสำคัญมากที่นอกเหนือจากการใช้ Malarone Bambini คุณต้องใช้ความระมัดระวังเพื่อหลีกเลี่ยงการถูกยุงกัด

ใช้ยาไล่แมลงในบริเวณที่สัมผัสผิวหนัง.
ใช้เสื้อผ้าสีอ่อนที่คลุมร่างกายส่วนใหญ่ โดยเฉพาะหลังพระอาทิตย์ตกดิน เนื่องจากเป็นช่วงที่มียุงมากที่สุด
นอนในห้องที่มีมุ้งกันยุงหรือนอนใต้มุ้งที่ชุบด้วยยาฆ่าแมลง
ปิดประตูและหน้าต่างเมื่อพระอาทิตย์ตกดินหากไม่มีมุ้งกันยุง
ใช้ยาฆ่าแมลง (เกล็ดเลือด สเปรย์ ปลั๊กไฟ) เพื่อกำจัดแมลงในห้องหรือป้องกันไม่ให้ยุงเข้ามา

หากต้องการข้อมูลเพิ่มเติม โปรดติดต่อแพทย์หรือเภสัชกรของคุณ

แม้จะมีข้อควรระวังที่จำเป็นเหล่านี้ แต่ก็ยังสามารถเป็นโรคมาลาเรียได้ การติดเชื้อมาเลเรียบางชนิดทำให้เกิดอาการหลังจากผ่านไประยะหนึ่ง ดังนั้นโรคนี้จึงอาจปรากฏขึ้นหลังจากกลับมาจากต่างประเทศเป็นเวลาหลายวัน หลายสัปดาห์หรือหลายเดือน

พบลูกของคุณทันทีหากคุณมีอาการ เช่น มีไข้สูง ปวดหัว หนาวสั่น และเหนื่อยล้าเมื่อกลับบ้าน

ข้อห้าม เมื่อเด็ก Malarone ไม่ควรใช้

อย่าพาเด็ก Malarone:

หากบุตรของท่านแพ้ "atovaquone, proguanil hydrochloride หรือส่วนผสมอื่น ๆ ของยานี้ (ระบุไว้ในหัวข้อ 6)
เพื่อป้องกันโรคมาลาเรีย หากบุตรของท่านเป็นโรคไตอย่างรุนแรง

บอกแพทย์ว่ากรณีใดกรณีหนึ่งเกี่ยวข้องกับลูกน้อยของคุณ

ข้อควรระวังในการใช้งาน สิ่งที่คุณต้องรู้ก่อนรับประทาน Malarone Children

พูดคุยกับแพทย์หรือเภสัชกรของคุณก่อนพาเด็ก Malarone หาก:

คุณ / ลูกของคุณเป็นโรคไตอย่างรุนแรง
ลูกของคุณกำลังรับการรักษามาลาเรียและมีน้ำหนักน้อยกว่า 5 กก. หรือกำลังพาเด็ก Malarone เพื่อป้องกันโรคมาลาเรียและมีน้ำหนักน้อยกว่า 11 กก.

แจ้งให้แพทย์หรือเภสัชกรทราบหากมีกรณีใดๆ เกิดขึ้นกับคุณ

ปฏิกิริยา ยาหรืออาหารชนิดใดที่สามารถปรับเปลี่ยนผลของ Malarone Children ได้

ยาอื่นๆ และ Malarone Children

แจ้งให้แพทย์หรือเภสัชกรทราบหากบุตรของท่านกำลังรับประทาน พึ่งรับประทานไปเมื่อเร็วๆ นี้ หรืออาจใช้ยาอื่นใด แม้กระทั่งยาที่ได้รับโดยไม่มีใบสั่งยา

ยาบางชนิดอาจส่งผลต่อวิธีการทำงานของเด็ก Malarone หรือเด็ก Malarone เองสามารถเพิ่มหรือลดประสิทธิภาพของยาอื่นๆ ที่รับประทานได้ในเวลาเดียวกัน ซึ่งรวมถึง:

metoclopramide ใช้ในการรักษาอาการคลื่นไส้อาเจียน
ยาปฏิชีวนะ tetracycline, rifampicin และ rifabutin
efavirenz หรือสารยับยั้งโปรตีเอสบางชนิดที่ใช้รักษา HIV
วาร์ฟารินและยาอื่นๆ ที่ขัดขวางการแข็งตัวของเลือด
etoposide ที่ใช้ในการรักษาโรคมะเร็ง

บอกแพทย์หากบุตรของท่านกำลังใช้ยาเหล่านี้อยู่ แพทย์ของคุณอาจตัดสินใจว่า Malarone Kids ไม่เหมาะกับคุณ หรือคุณจำเป็นต้องรับการทดสอบเพิ่มเติมในขณะที่ใช้ Malarone Kids

อย่าลืมบอกแพทย์หากบุตรของท่านเริ่มใช้ยาอื่นพร้อมกับ Malarone Kids

Malarone เด็กที่มีอาหารและเครื่องดื่ม

พาเด็ก Malarone ด้วยอาหารหรือเครื่องดื่มที่มีนมเป็นส่วนประกอบ ถ้าเป็นไปได้ ด้วยวิธีนี้ ร่างกาย / ร่างกายของลูกน้อยของคุณจะดูดซับ Malarone Babies มากขึ้นและการรักษาจะมีประสิทธิภาพมากขึ้น

คำเตือน สิ่งสำคัญคือต้องรู้ว่า:

การตั้งครรภ์และให้นมบุตร

หากคุณหรือเด็กกำลังตั้งครรภ์ อย่าพาเด็ก Malarone เว้นแต่แพทย์จะแนะนำ

ปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกรเพื่อขอคำแนะนำก่อนรับประทานเด็ก Malarone

ห้ามให้นมขณะรับประทาน Malarone Infant เนื่องจากส่วนประกอบของ Malarone Infant สามารถผ่านเข้าสู่น้ำนมแม่และเป็นอันตรายต่อทารกได้

การขับรถและการใช้เครื่องจักร

เวียนหัว ห้ามขับรถ

Malarone Children ทำให้เกิดอาการวิงเวียนศีรษะในบางคน หากสิ่งนี้เกิดขึ้นกับคุณ อย่าขับรถ อย่าใช้เครื่องจักร อย่ามีส่วนร่วมในกิจกรรมที่อาจทำให้คุณหรือผู้อื่นตกอยู่ในความเสี่ยง

ปริมาณ วิธีการ และระยะเวลาในการบริหาร วิธีการใช้ Malarone Children: Posology

ใช้ยานี้ตามที่แพทย์หรือเภสัชกรบอกเสมอ หากมีข้อสงสัย ควรปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกร

พาเด็ก Malarone ด้วยอาหารหรือเครื่องดื่มที่มีนมเป็นส่วนประกอบ ถ้าเป็นไปได้ ควรกลืนเม็ดยาทั้งหมด อย่างไรก็ตาม สำหรับเด็กที่กลืนได้ยาก สามารถบดให้ละเอียดก่อนนำไปผสมกับอาหารหรือเครื่องดื่มที่มีนมเป็นส่วนประกอบ

ทางที่ดีควรพา Malarone Kids ไปพร้อม ๆ กันในแต่ละวัน

ถ้าลูกของคุณอาเจียน

สำหรับการป้องกันโรคมาลาเรีย:

หากบุตรของท่านอาเจียนภายใน 1 ชั่วโมงหลังจากรับประทาน Malarone Children ให้ให้ยาอีกขนาดหนึ่งทันที
มันเป็นสิ่งสำคัญที่จะทำตามวงจรที่สมบูรณ์กับ Malarone Kids หากบุตรของท่านต้องกินยาเม็ดเพิ่มเติมเนื่องจากการอาเจียน เขาหรือเธออาจต้องการใบสั่งยาอื่น
หากลูกน้อยของคุณอาเจียน สิ่งสำคัญอย่างยิ่งคือต้องใช้วิธีการป้องกันเพิ่มเติม เช่น ยากันยุงและมุ้ง เนื่องจากการดูดซึมในปริมาณน้อย Malarone Children อาจไม่ได้ผลเต็มที่

สำหรับการรักษาโรคมาลาเรีย:

หากบุตรของท่านอาเจียนและท้องเสีย โปรดแจ้งให้แพทย์ทราบ ลูกน้อยของคุณจะต้องได้รับการตรวจเลือดเป็นประจำ Malarone Children อาจไม่ได้ผลเต็มที่เนื่องจากมีการดูดซึมในปริมาณเล็กน้อย การทดสอบจะตรวจสอบว่าปรสิตมาลาเรียถูกล้างออกจากเลือดของคุณหรือไม่

เพื่อป้องกันโรคมาลาเรีย

ปริมาณที่แนะนำเพื่อป้องกันโรคมาลาเรียขึ้นอยู่กับน้ำหนักของเด็ก

11-20 กก. - 1 เม็ด วันละครั้ง

21-30 กก. - 2 เม็ดวันละครั้ง (ครั้งเดียว)

31-40 กก. - 3 เม็ดวันละครั้ง (ครั้งเดียว)

เพื่อป้องกันโรคมาลาเรียในผู้ใหญ่:

เริ่มพาลูก Malarone 1 หรือ 2 วันก่อนเดินทางไปพื้นที่มาลาเรีย
พาเด็ก Malarone ต่อไปทุกวันตลอดการเข้าพัก
ให้พาเด็ก Malarone ต่อไปอีก 7 วันหลังจากกลับสู่พื้นที่ปลอดเชื้อมาลาเรีย

เพื่อการปกป้องสูงสุด ลูกของคุณต้องเข้ารับการบำบัดอย่างเต็มที่

เพื่อรักษาโรคมาลาเรีย

ปริมาณที่แนะนำสำหรับการรักษาโรคมาลาเรียขึ้นอยู่กับน้ำหนักของเด็ก

5-8 กก. - วันละ 2 เม็ดเป็นเวลา 3 วัน

9-10 กก. - 3 เม็ดวันละครั้งเป็นเวลา 3 วัน

ยาเกินขนาด จะทำอย่างไรถ้าคุณทาน Malarone Children มากเกินไป

หากบุตรของท่านรับเด็ก Malarone มากกว่าที่ควร

ปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกรเพื่อขอคำแนะนำ ถ้าเป็นไปได้ แสดงชุดของ Malarone Kids ให้เขาดู

หากคุณลืมพาเด็ก Malarone

เป็นสิ่งสำคัญมากที่บุตรของท่านจะต้องปฏิบัติตามการรักษากับ Malarone Kids อย่างเต็มที่ หากคุณลืมให้ทารก 1 โดส ไม่ต้องกังวล ให้ยาครั้งต่อไปทันทีที่คุณจำได้ จากนั้นทำการรักษาต่อไปเช่นเดิม

อย่าใช้ยาเพิ่มเติมเพื่อชดเชยปริมาณที่ลืม รับประทานยาครั้งต่อไปตามเวลาปกติ

อย่าหยุดการรักษาด้วย Malarone Children โดยไม่ได้รับคำแนะนำจากแพทย์

ให้พาเด็ก Malarone ต่อไปเป็นเวลา 7 วันหลังจากกลับสู่พื้นที่ปลอดเชื้อมาลาเรีย

ปฏิบัติตามการรักษาทั้งหมดด้วย Malarone เพื่อการปกป้องสูงสุด การหยุดใช้ก่อนหน้านี้จะทำให้ลูกน้อยของคุณเสี่ยงต่อการติดเชื้อมาลาเรีย เนื่องจากต้องใช้เวลา 7 วันเพื่อให้แน่ใจว่าปรสิตในเลือดหลังจากถูกยุงกัดที่ติดเชื้อนั้นตายแล้ว

หากคุณมีคำถามเพิ่มเติมเกี่ยวกับการใช้ยานี้ ให้สอบถามแพทย์หรือเภสัชกรของคุณ

ผลข้างเคียง ผลข้างเคียงของเด็ก Malarone คืออะไร

เช่นเดียวกับยาทั้งหมด ยานี้สามารถทำให้เกิดผลข้างเคียงได้ แม้ว่าจะไม่ใช่ทุกคนที่ได้รับก็ตาม

ระวังปฏิกิริยาที่ร้ายแรงต่อไปนี้ สิ่งเหล่านี้เกิดขึ้นในคนจำนวนน้อย แต่ไม่ทราบความถี่ที่แน่นอน

อาการแพ้อย่างรุนแรง - อาการต่างๆ ได้แก่:

ผื่นและคัน
หายใจมีเสียงฮืด ๆ แน่นหน้าอกหรือคอหรือหายใจลำบาก
อาการบวมที่เปลือกตา ใบหน้า ริมฝีปาก ลิ้น หรือส่วนอื่นๆ ของร่างกาย

ติดต่อแพทย์ทันทีหากลูกของคุณมีอาการเหล่านี้ หยุดให้ Malarone Kids ทันที

ปฏิกิริยาทางผิวหนังอย่างรุนแรง

ผื่น ซึ่งอาจมีแผลพุพองและปรากฏเป็นเป้าขนาดเล็ก (จุดกลางสีเข้มล้อมรอบด้วยพื้นที่สีอ่อนกว่าและมีวงแหวนสีเข้มรอบขอบ) (erythema multiforme)
ผื่นรุนแรงเป็นวงกว้างโดยมีแผลพุพองและลอกของผิวหนัง โดยเฉพาะอย่างยิ่งเกิดขึ้นรอบปาก จมูก ตา และอวัยวะเพศ (กลุ่มอาการสตีเวนส์-จอห์นสัน)

หากคุณสังเกตเห็นผลกระทบใด ๆ เหล่านี้โปรดติดต่อแพทย์โดยด่วน

รายงานผลข้างเคียงอื่น ๆ จำนวนมากนั้นไม่รุนแรงและในระยะเวลาอันสั้น:

ผลข้างเคียงที่พบบ่อยมาก

สิ่งเหล่านี้สามารถเกิดขึ้นได้มากกว่า 1 ในทุก ๆ 10 คน:

ปวดหัว
รู้สึกไม่สบายและไม่สบาย (คลื่นไส้และอาเจียน)
ปวดท้อง
ท้องเสีย.

ผลข้างเคียงที่พบบ่อย

สิ่งเหล่านี้สามารถเกิดขึ้นได้มากถึง 1 ในทุก ๆ 10 คน:

อาการวิงเวียนศีรษะ
รบกวนการนอนหลับ (นอนไม่หลับ)
ฝันประหลาด
ภาวะซึมเศร้า
เบื่ออาหาร
ไข้
ผื่นที่อาจคัน
ไอ.

ผลข้างเคียงที่อาจปรากฏในการตรวจเลือด ได้แก่

จำนวนเม็ดเลือดแดงต่ำ (โรคโลหิตจาง) ซึ่งอาจทำให้เหนื่อยล้า ปวดศีรษะ และหายใจลำบากได้
ลดจำนวนเม็ดเลือดขาว (neutropenia) ซึ่งอาจทำให้คุณไวต่อการติดเชื้อมากขึ้น
ระดับโซเดียมในเลือดต่ำ (hyponatremia)
การเพิ่มขึ้นของเอนไซม์ตับ

ผลข้างเคียงที่ไม่ธรรมดา

สิ่งเหล่านี้สามารถเกิดขึ้นได้มากถึง 1 ในทุก ๆ 100 คน:

ความวิตกกังวล
การรับรู้ที่ผิดปกติของการเต้นของหัวใจผิดปกติ (ใจสั่น)
ปากบวมและแดง
ผมร่วง

ผลข้างเคียงที่ไม่ธรรมดาที่อาจปรากฏในการตรวจเลือด:

การเพิ่มขึ้นของอะไมเลส (เอนไซม์ที่ผลิตโดยตับอ่อน)

ผลข้างเคียงที่หายาก

สิ่งเหล่านี้สามารถเกิดขึ้นได้มากถึง 1 ในทุก ๆ 1,000 คน:

เห็นหรือได้ยินสิ่งที่ไม่มี (ภาพหลอน)

ผลข้างเคียงอื่นๆ

ผลข้างเคียงอื่น ๆ เกิดขึ้นในคนจำนวนน้อย แต่ยังไม่ทราบความถี่ที่แน่นอน

การอักเสบของตับ (ตับอักเสบ)
การอุดตันของท่อน้ำดี (cholestasis)
อัตราการเต้นของหัวใจเพิ่มขึ้น (อิศวร)
การอักเสบของหลอดเลือด (vasculitis) ซึ่งอาจปรากฏเป็นจุดสีแดงหรือสีม่วงที่ยกขึ้นบนผิวหนัง แต่ก็สามารถส่งผลกระทบต่อส่วนอื่น ๆ ของร่างกายได้เช่นกัน
อาการชัก
ตื่นตระหนกร้องไห้
ฝันร้าย
การเกิดแผลในปาก
ถุงน้ำ
ขัดผิว
เพิ่มความไวต่อแสงแดด
ปัญหาสุขภาพจิตขั้นรุนแรงที่บุคคลขาดการติดต่อกับความเป็นจริง ไม่สามารถคิดและตัดสินได้ชัดเจน

ผลข้างเคียงอื่น ๆ ที่อาจปรากฏในการตรวจเลือด:

ลดลงในเซลล์เม็ดเลือดทุกชนิด (pancytopenia)

การรายงานผลข้างเคียง

หากคุณได้รับผลข้างเคียง ให้ปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกร ซึ่งรวมถึงผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นซึ่งไม่ได้ระบุไว้ในเอกสารฉบับนี้ คุณยังสามารถรายงานผลข้างเคียงได้โดยตรงผ่านเว็บไซต์ของ Italian Medicines Agency: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse โดยการรายงานผลข้างเคียง คุณสามารถช่วยให้ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับความปลอดภัยของยานี้ได้

การหมดอายุและการเก็บรักษา

เก็บยานี้ให้พ้นสายตาและมือเด็ก

ห้ามใช้ยานี้หลังจากวันหมดอายุซึ่งระบุไว้บนกล่อง

Malarone Bambini ไม่ต้องการสภาวะในการจัดเก็บเฉพาะใดๆ

ห้ามทิ้งยาลงในน้ำเสียหรือของเสียในครัวเรือน ถามเภสัชกรว่าจะทิ้งยาที่คุณไม่ได้ใช้แล้วอย่างไร ซึ่งจะช่วยปกป้องสิ่งแวดล้อม..0

องค์ประกอบและรูปแบบยา

สิ่งที่ Malarone Children ประกอบด้วย

สารออกฤทธิ์คือ: atovaquone 62.5 มก. และโปรกัวนิลไฮโดรคลอไรด์ 25 มก. ในแต่ละเม็ด

สารเพิ่มปริมาณคือ:

แกนเม็ดยา: poloxamer 188, microcrystalline เซลลูโลส, ไฮดรอกซีโพรพิลเซลลูโลส, โพวิโดน K30, โซเดียมสตาร์ชไกลโคเลต (ชนิด A), แมกนีเซียมสเตียเรต

การเคลือบยาเม็ด: hypromellose, ไททาเนียมไดออกไซด์ (E171), เหล็กออกไซด์สีแดง (E172), macrogol 400 และโพลิเอทิลีนไกลคอล 8000 (ดูหัวข้อ 2)

แจ้งให้แพทย์ทราบก่อนที่จะให้บุตรของท่านแก่ Malarone หากแพ้ส่วนผสมเหล่านี้

Malarone Children หน้าตาเป็นอย่างไรและเนื้อหาของแพ็คเกจ

เม็ดยา Malarone Kids เป็นเม็ดกลมเคลือบฟิล์มสีชมพู บรรจุในแผลพุพองที่มี 12 เม็ด

เอกสารแพ็คเกจที่มา: AIFA (หน่วยงานยาอิตาลี) เนื้อหาที่เผยแพร่ในเดือนมกราคม 2016 ข้อมูลที่แสดงอาจไม่ทันสมัย
หากต้องการเข้าถึงเวอร์ชันล่าสุด ขอแนะนำให้เข้าถึงเว็บไซต์ AIFA (Italian Medicines Agency) ข้อจำกัดความรับผิดชอบและข้อมูลที่เป็นประโยชน์

ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับทารก Malarone สามารถพบได้ในแท็บ "สรุปคุณลักษณะ" 01.0 ชื่อผลิตภัณฑ์ยา 02.0 องค์ประกอบเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณ 03.0 รูปแบบทางเภสัชกรรม 04.0 รายละเอียดทางคลินิก 04.1 ข้อบ่งชี้การรักษา 04.2 แง่จิตวิทยาและวิธีการให้ยา 04.3 ข้อห้าม 04.4 คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังที่เหมาะสมสำหรับการใช้ 04.5 รูปแบบการทำนายล่วงหน้าและปฏิกิริยาต่อยาอื่น ๆ 04.6 การให้น้ำนม 04.7 ผลต่อความสามารถในการขับและการใช้เครื่องจักร 04.8 ผลที่ไม่พึงประสงค์ 04.9 ใช้ยาเกินขนาด 05.0 คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา 05.1 คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์ 05.2 คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์ 05.3 ข้อมูลความปลอดภัยพรีคลินิก 06.0 รายละเอียดทางเภสัชกรรม 06.1 สารเติมแต่ง 06.2 ความเข้ากันไม่ได้ของอายุการเก็บรักษา 06.4 ธรรมชาติของบรรจุภัณฑ์ เนื้อหาของแพ็คเกจ 06.6 คำแนะนำในการใช้งานและการจัดการ 07.0 ผู้มีอำนาจทางการตลาด 08.0 หมายเลขการอนุญาตการตลาด CIO 09.0 วันที่อนุญาตครั้งแรกหรือต่ออายุการอนุญาต 10.0 วันที่แก้ไขข้อความ 11.0 สำหรับยาวิทยุ ข้อมูลทั้งหมดเกี่ยวกับปริมาณรังสีภายใน 12.0 สำหรับยาวิทยุ คำแนะนำโดยละเอียดเพิ่มเติมในการควบคุมการเตรียมการและ

01.0 ชื่อผลิตภัณฑ์ยา

เด็ก MALARONE 62.5 MG / 25 MG แท็บเล็ตเคลือบด้วยฟิล์ม

02.0 องค์ประกอบเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณ

Malarone Children แต่ละเม็ดประกอบด้วย atovaquone 62.5 มก. และ proguanil hydrochloride 25 มก.

สำหรับรายการสารปรุงแต่งทั้งหมด ดูหัวข้อ 6.1

03.0 รูปแบบเภสัชกรรม

เม็ดเคลือบฟิล์มสีชมพูกลม สองด้านนูน แกะ "GX CG7" ที่ด้านหนึ่ง

04.0 ข้อมูลทางคลินิก

04.1 ข้อบ่งชี้การรักษา

Malarone Bambini เป็น "การรวมกันของ atovaquone และ proguanil hydrochloride ในปริมาณคงที่ โดยมีฤทธิ์ในการฆ่าโรคจิตเภทในเลือด และยังมีฤทธิ์ต้านโรคจิตเภทในตับอีกด้วย พลาสโมเดียม ฟัลซิปารัม. ระบุไว้สำหรับ:

การป้องกันโรคมาลาเรียจาก P. falciparum ในวิชาที่มีน้ำหนัก 11-40 กก.

การรักษาโรคมาลาเรียเฉียบพลัน ไม่ซับซ้อน โดย P. falciparum ในเด็กที่มีน้ำหนัก ≥5 กก. e

สำหรับการรักษาโรคมาลาเรียเฉียบพลันที่ไม่ซับซ้อน P. falciparum ในกลุ่มตัวอย่างที่มีน้ำหนัก 11-40 กก. ควรอ้างอิงถึงบทสรุปคุณลักษณะผลิตภัณฑ์ของ MALARONE

Malarone สามารถมีผลกับ P. falciparum ดื้อต่อยาต้านมาเลเรียอื่น ๆ หนึ่งตัวหรือมากกว่า ดังนั้น Malarone อาจเหมาะอย่างยิ่งสำหรับการป้องกันโรคและในการรักษาโรคติดเชื้อจาก P. falciparum ในบริเวณที่ทราบกันว่าสายพันธุ์นี้ดื้อต่อยาต้านมาเลเรียชนิดอื่นหนึ่งชนิดหรือมากกว่า และสำหรับการรักษาผู้ป่วยที่ติดเชื้อ P. falciparum ในพื้นที่เดียวกัน

ควรพิจารณาแนวทางอย่างเป็นทางการและข้อมูลท้องถิ่นเกี่ยวกับความชุกของการดื้อยาต้านมาเลเรีย แนวทางอย่างเป็นทางการโดยทั่วไปรวมถึงแนวทางที่เผยแพร่โดยองค์การอนามัยโลกและแนวทางจากหน่วยงานด้านสุขภาพ

04.2 วิทยาและวิธีการบริหาร

วิธีการบริหาร

ควรให้ยารายวันในปริมาณเดียวต่อวันพร้อมกับอาหารหรือเครื่องดื่มที่มีนมเป็นส่วนประกอบ (เพื่อให้แน่ใจว่าการดูดซึมสูงสุด) ในเวลาเดียวกันในแต่ละวัน

หากผู้ป่วยไม่สามารถรับประทานอาหารได้ ควรให้ยา Malarone Children แต่การได้รับ atovaquone อย่างเป็นระบบจะลดลง หากอาเจียนภายใน 1 ชั่วโมงหลังการให้ยา ควรให้ยาครั้งที่สอง

Malarone เด็กควรกลืนกินทั้งตัว หากพบปัญหาในการบริหารเด็กเล็ก ยาเม็ดสามารถบดและผสมกับอาหารหรือเครื่องดื่มที่มีนมเป็นส่วนประกอบก่อนการให้ยา

ปริมาณ

ขนาดยาป้องกันและรักษาโรคมาลาเรียเฉียบพลัน ไม่ซับซ้อน โดย P. falciparum ในเด็กจะขึ้นอยู่กับน้ำหนักตัว

การป้องกันโรค

ปริมาณในวิชาที่มีน้ำหนัก 11-40 กก.

ปริมาณรายวัน

น้ำหนักตัว (กก.) Atovaquone (มก.) โปรกัวนิล (มก.) จำนวนเม็ด 11-20 62,5 25 Malarone Bambini . 1 เม็ด 21-30 125 50 Malarone Bambini . 2 ซีพีอาร์ 31-40 187,5 75 3 cpr ของ Malarone Bambini >40 250 100 ผู้ที่มีน้ำหนักมากกว่า 40 กก. ต้องทาน Malarone 250/100 มก. ต่อวัน 1 เม็ด โปรดดูที่ SmPC ของเม็ดยา Malarone 250/100 มก.

ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของ Malarone Bambini ในการป้องกันโรคมาลาเรียในเด็กที่มีน้ำหนักน้อยกว่า 11 กก. ยังไม่ได้รับการประเมิน

การป้องกันโรคจะต้อง:

• เริ่ม 24 หรือ 48 ชั่วโมงก่อนเข้าสู่ "พื้นที่ที่เป็นโรคมาลาเรียเฉพาะถิ่น

• ต่อในช่วงที่เข้าพัก

• ต่อเนื่องเป็นเวลา 7 วันหลังจากออกจากพื้นที่

ในผู้อยู่อาศัยในพื้นที่เฉพาะถิ่น (กลุ่มตัวอย่างกึ่งภูมิคุ้มกัน) ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของเด็ก Malarone ได้รับการแสดงให้เห็นในการศึกษาที่มีระยะเวลาสูงสุด 12 สัปดาห์ (ดูหัวข้อ 5.1)

ในกลุ่มที่ไม่มีภูมิคุ้มกัน ระยะเวลาเฉลี่ยของการได้รับสารในการทดลองทางคลินิกคือ 27 วัน

การรักษา

ปริมาณในวิชาที่มีน้ำหนัก 5-

ปริมาณรายวัน

น้ำหนักตัว (กก.) Atovaquone (มก.) โปรกัวนิล (มก.) สูตรการให้ยา 5-8 125 50 Malarone Bambini วันละ 2 เม็ด 3 วันติดต่อกัน 9-10 187,5 75 Malarone Bambini วันละ 3 เม็ด 3 วันติดต่อกัน ≥11 โปรดดูที่ SmPC ของเม็ดยา Malarone 250/100 มก.

ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของ Malarone Bambini ในการรักษาโรคมาลาเรียในเด็กที่มีน้ำหนักน้อยกว่า 5 กก. ยังไม่ได้รับการประเมิน

สำหรับผู้ที่มีน้ำหนักตั้งแต่ 11 กก. ขึ้นไป ทางเลือกแรกในการรักษาโรคมาลาเรียเฉียบพลัน ไม่ซับซ้อนโดย P. falciparum คือ เม็ดมาลาโรน (250/100 มก.) โปรดดูสรุปลักษณะผลิตภัณฑ์ของยาเม็ด Malarone สำหรับปริมาณที่แนะนำสำหรับช่วงน้ำหนักนี้ ยาเม็ด Malarone มีปริมาณที่สูงกว่ายา Malarone Children ถึง 4 เท่า

Malarone Children สามารถใช้ในกรณีที่ไม่มียาเม็ด Malarone

ปริมาณในผู้ป่วยที่มีการทำงานของตับบกพร่อง

ไม่มีการศึกษาในเด็กที่มีความบกพร่องในการทำงานของตับ อย่างไรก็ตาม การศึกษาเภสัชจลนศาสตร์ในผู้ใหญ่ระบุว่าไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับในระดับเล็กน้อยถึงปานกลาง แม้ว่าจะไม่มีการศึกษาในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับอย่างรุนแรง แต่ก็ไม่คาดว่าจะมีข้อควรระวังพิเศษหรือการปรับขนาดยา (ดูหัวข้อ 5.2)

ปริมาณในผู้ป่วยที่มีการทำงานของไตบกพร่อง

ไม่มีการศึกษาในเด็กที่มีความบกพร่องทางไต อย่างไรก็ตาม การศึกษาเภสัชจลนศาสตร์ในผู้ใหญ่ระบุว่าไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไตในระดับเล็กน้อยถึงปานกลาง เนื่องจากขาดข้อมูลเกี่ยวกับความเหมาะสมของปริมาณยา Malarone จึงถูกห้ามใช้ในการป้องกันโรคมาลาเรียในผู้ใหญ่และเด็กที่มีภาวะไตวายอย่างรุนแรง (creatinine clearance

04.3 ข้อห้าม

ภูมิไวเกินต่อสารออกฤทธิ์หรือสารเพิ่มปริมาณใด ๆ ที่ระบุไว้ในหัวข้อ 6.1

เด็ก Malarone มีข้อห้ามในการป้องกันโรคมาลาเรียจาก P. falciparum ในผู้ป่วยไตวายขั้นรุนแรง (creatinine clearance

04.4 คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังที่เหมาะสมสำหรับการใช้งาน

หากผู้ที่รับประทาน Malarone Children เพื่อป้องกันโรคมาลาเรียหรือการรักษาอาเจียนภายใน 1 ชั่วโมงหลังให้ยา ควรให้ยาครั้งที่สอง ในกรณีที่ท้องเสีย ควรให้ยาตามปกติ การดูดซึม atovaquone อาจลดลง ในผู้ป่วยที่มีอาการท้องร่วงหรืออาเจียน แต่เงื่อนไขเหล่านี้ไม่เกี่ยวข้องกับประสิทธิภาพที่ลดลงในการทดลองทางคลินิกของ Malarone ในการป้องกันโรคมาลาเรีย อย่างไรก็ตาม เช่นเดียวกับยาต้านมาเลเรียชนิดอื่น ผู้ที่มีอาการท้องร่วงหรืออาเจียนควรได้รับคำแนะนำให้ดำเนินมาตรการป้องกันมาลาเรียต่อไปโดยคำนึงถึงมาตรการป้องกันส่วนบุคคล (ยาฆ่าแมลง มุ้ง)

ในผู้ป่วยที่เป็นโรคมาลาเรียเฉียบพลันที่มีอาการท้องร่วงหรืออาเจียน ควรพิจารณาการรักษาทางเลือกอื่น หากใช้มาลาโรนในการรักษาโรคมาลาเรียในผู้ป่วยเหล่านี้ ควรติดตามตรวจสอบปรสิตและภาวะทางคลินิกของผู้ป่วยอย่างใกล้ชิด

Malarone ไม่ได้รับการประเมินในการรักษาโรคมาลาเรียในสมองหรืออาการรุนแรงอื่น ๆ ของมาลาเรียที่มีภาวะแทรกซ้อน เช่น ภาวะปรสิตในเลือดสูง ปอดบวมน้ำ หรือภาวะไตวาย

มีรายงานผู้ป่วยที่รับประทาน Malarone ว่ามีอาการแพ้อย่างรุนแรง (รวมถึงอาการแพ้อย่างรุนแรง) เป็นครั้งคราว หากผู้ป่วยมีอาการแพ้ (ดูหัวข้อ 4.8) ควรหยุดรับประทาน Malarone ทันทีและเริ่มการรักษาที่เหมาะสม

มาลาโรนได้รับการแสดงว่าไม่มีประสิทธิภาพกับพลาสโมเดียม ไวแวกซ์ ไฮปโนซอยต์ เนื่องจากอาการกำเริบมักเกิดขึ้นเมื่อมาลาเรียทำให้เกิด P. vivax เธอได้รับการรักษาด้วย Malarone เพียงอย่างเดียว นักท่องเที่ยวที่สัมผัสกับ P. vivax หรืออัล P. ovale และผู้ที่เป็นโรคมาลาเรียที่เกิดจากปรสิตทั้งสองจะต้องได้รับการรักษาเพิ่มเติมด้วยยาที่ออกฤทธิ์ต่อต้าน hypnozoites

ในกรณีของการติดเชื้อที่เกิดจาก P. falciparum ที่มีอาการวูบวาบขึ้นหลังการรักษาด้วย Malarone หรือในกรณีของความล้มเหลวของการป้องกันด้วยเคมีบำบัดหลังการรักษาด้วยเด็ก Malarone ผู้ป่วยควรได้รับการรักษาด้วยยาฆ่าโรคจิตเภทในเลือดที่แตกต่างกัน เนื่องจากเหตุการณ์เหล่านี้อาจสะท้อนถึงการดื้อต่อปรสิต

Parasitaemia ควรได้รับการตรวจสอบอย่างรอบคอบในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย tetracycline ร่วมกัน (ดูหัวข้อ 4.5)

ควรหลีกเลี่ยงการใช้ Malarone และ efavirenz หรือสารยับยั้งโปรตีเอสที่เพิ่มขึ้นเมื่อทำได้ (ดูหัวข้อ 4.5)

ไม่แนะนำให้ใช้ Malarone และ rifampicin หรือ rifabutin ร่วมกัน (ดูหัวข้อ 4.5)

ไม่แนะนำให้ใช้ metoclopramide ร่วมกัน ควรให้การรักษาด้วย antiemetic อื่น ๆ (ดูหัวข้อ 4.5)

ควรใช้ความระมัดระวังในการเริ่มหรือยุติการป้องกันโรคมาลาเรียหรือการรักษาด้วยมาลาโรนในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยวาร์ฟารินอย่างต่อเนื่องหรือสารต้านการแข็งตัวของเลือดอื่นๆ ที่มีคูมาริน (ดูหัวข้อ 4.5)

Atovaquone อาจเพิ่มระดับของ etoposide และ metabolite (ดูหัวข้อ 4.5)

ในผู้ป่วยที่มีภาวะไตวายอย่างรุนแรง (creatinine clearance P. falciparum ในระยะเฉียบพลัน) (ดูหัวข้อ 4.2, 4.3 และ 5.2)

ประสิทธิภาพและความปลอดภัยของเด็ก Malarone ยังไม่ได้รับการจัดตั้งขึ้นสำหรับการป้องกันโรคมาลาเรียในเด็กที่มีน้ำหนักตัวน้อยกว่า 11 กก. และสำหรับการรักษาโรคมาลาเรียในเด็กที่มีน้ำหนักตัวน้อยกว่า 5 กก.

Malarone Children ไม่ได้ระบุไว้ในการรักษาโรคมาลาเรียเฉียบพลันที่ไม่ซับซ้อน P. falciparum ในผู้ที่มีน้ำหนักตัว 11-40 กก. ควรใช้ยาเม็ด Malarone (atovaquone 250mg / proguanil hydrochloride 100mg tablets) ในบุคคลเหล่านี้ (ดูหัวข้อ 4.2)

04.5 ปฏิกิริยากับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ และรูปแบบอื่น ๆ ของการโต้ตอบ

ไม่แนะนำให้ใช้ rifampicin หรือ rifabutin ร่วมกัน เนื่องจากเป็นที่ทราบกันดีว่าสามารถลดความเข้มข้นในพลาสมาของระดับ atovaquone ลง 50% และ 34% ตามลำดับ (ดูหัวข้อ 4.4)

การรักษาร่วมกับ metoclopramide สัมพันธ์กับการลดลงอย่างมีนัยสำคัญ (ประมาณ 50%) ในความเข้มข้นของ atovaquone ในพลาสมา (ดูหัวข้อ 4.4) ควรให้ยาแก้อาเจียนอีกวิธีหนึ่ง

แม้ว่าเด็กบางคนจะได้รับ Malarone และ metoclopramide พร้อมกัน และแม้ว่าการศึกษาทางคลินิกไม่ได้แสดงว่าการป้องกันโรคมาลาเรียลดลง แต่ก็ไม่สามารถยกเว้นความเป็นไปได้ที่จะมีปฏิสัมพันธ์ระหว่างยาที่มีนัยสำคัญทางคลินิกได้

ความเข้มข้นของ atovaquone ลดลงมากถึง 75% เมื่อให้ยา efavirenz หรือตัวยับยั้งโปรตีเอส ควรหลีกเลี่ยงการใช้ชุดค่าผสมนี้ทุกครั้งที่ทำได้ (ดูหัวข้อ 4.4)

Proguanil อาจกระตุ้นผลของ warfarin และสารต้านการแข็งตัวของเลือด coumarin อื่น ๆ ส่งผลให้มีความเสี่ยงต่อการตกเลือดมากขึ้น

กลไกของปฏิกิริยาระหว่างยาที่อาจเกิดขึ้นนี้ยังไม่ได้รับการจัดตั้งขึ้น ควรใช้ความระมัดระวังเมื่อเริ่มหรือหยุดการป้องกันโรคมาลาเรียหรือการรักษาด้วย atovaquone-proguanil ในผู้ป่วยที่ได้รับยาต้านการแข็งตัวของเลือดในช่องปากอย่างต่อเนื่อง อาจจำเป็นต้องปรับขนาดของยาต้านการแข็งตัวของเลือดในช่องปากระหว่างการรักษาด้วย Malarone หรือหลังจากหยุดยา โดยพิจารณาจากผลลัพธ์ของเวลา prothrombin (INR = International Normalized Ratio)

การรักษาร่วมกับเตตราไซคลินร่วมกับการลดความเข้มข้นของ atovaquone ในพลาสมา

การใช้ยา atovaquone ร่วมกันในขนาด 45 มก. / กก. / วันในเด็ก (n = 9) ที่เป็นมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดลิมโฟบลาสติกเฉียบพลันสำหรับการป้องกันโรค PCP พบว่าเพิ่มความเข้มข้นในพลาสมา (AUC) ของ etoposide และ metabolite catechol etoposide ค่ามัธยฐาน 8.6 % (P = 0.055) และ 28.4% (P = 0.031) (เทียบกับการบริหารร่วมกันของ etoposide และ sulfamethoxazole-trimethoprim ตามลำดับ)

ควรใช้ความระมัดระวังในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย etoposide ควบคู่ไปด้วย (ดูหัวข้อ 4.4)

Proguanil ส่วนใหญ่เมแทบอลิซึมโดย CYP2C19 อย่างไรก็ตาม ปฏิกิริยาทางเภสัชจลนศาสตร์ที่อาจเกิดขึ้นกับสารตั้งต้น สารยับยั้ง (เช่น ม็อกโคลเบไมด์ ฟลูโวซามีน) หรือสารชักนำ (เช่น อาร์เตมิซินิน คาร์บามาเซพีน) ของ CYP2C19 ไม่เป็นที่รู้จัก (ดูหัวข้อ 5.2)

04.6 การตั้งครรภ์และให้นมบุตร

การตั้งครรภ์

ความปลอดภัยของ atovaquone และ proguanil hydrochloride ที่ใช้พร้อมกันในระหว่างตั้งครรภ์ของมนุษย์ยังไม่ได้รับการยอมรับและดังนั้นจึงไม่ทราบถึงความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้น

การศึกษาในสัตว์ไม่ได้แสดงหลักฐานของการทำให้เกิดความผิดปกติในการรวมกัน ส่วนประกอบแต่ละส่วนไม่มีผลต่อการคลอดหรือพัฒนาการก่อนและหลังคลอด พบความเป็นพิษของมารดาในกระต่ายที่ตั้งครรภ์ในระหว่างการศึกษาเกี่ยวกับการทำให้ทารกอวัยวะพิการ (ดูหัวข้อ 5.3)

ควรพิจารณาใช้เด็กที่ตั้งครรภ์ Malarone ก็ต่อเมื่อผลประโยชน์ที่คาดว่าจะได้รับต่อมารดามีมากกว่าความเสี่ยงที่อาจเกิดกับทารกในครรภ์

Proguanil ทำงานโดยการยับยั้ง dihydrofolate reductase ของปรสิต ไม่มีข้อมูลทางคลินิกใดที่บ่งชี้ว่า "การเสริมโฟเลตเป็นตัวกำหนดประสิทธิภาพของยาที่ลดลง" สำหรับผู้หญิงที่ตั้งครรภ์ได้ซึ่งกำลังทานอาหารเสริมโฟเลตเพื่อป้องกันข้อบกพร่องของท่อประสาทในทารกในครรภ์ อาหารเสริมเหล่านี้ควรรับประทานต่อไปในขณะที่รับประทานเด็ก Malarone

ให้นมลูก

ในการศึกษาในหนูแรท ความเข้มข้นของ atovaquone ในนมคือ 30% ของความเข้มข้นในพลาสมาของมารดาที่สอดคล้องกัน ไม่ทราบว่า atovaquone ถูกขับออกมาในน้ำนมแม่หรือไม่

Proguanil ถูกขับออกมาในน้ำนมแม่ในปริมาณเล็กน้อย

เด็ก Malarone ไม่ควรรับประทานโดยสตรีที่ให้นมบุตร

04.7 ผลกระทบต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร

มีรายงานอาการวิงเวียนศีรษะ ผู้ป่วยควรได้รับคำแนะนำว่า หากมีอาการวิงเวียนศีรษะ พวกเขาไม่ควรขับรถ ใช้เครื่องจักร หรือทำกิจกรรมที่อาจทำให้ตนเองหรือผู้อื่นตกอยู่ในความเสี่ยง

04.8 ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์

ในการทดลองทางคลินิกที่ดำเนินการกับ Malarone Children เพื่อการป้องกันโรคมาลาเรีย เด็ก 357 คนหรือวัยรุ่นที่มีน้ำหนักระหว่าง 11 ถึง 40 กก. ได้รับการรักษาด้วย Malarone Children อาสาสมัครเหล่านี้ส่วนใหญ่อาศัยอยู่ในพื้นที่เฉพาะถิ่น และรับเชื้อ Malarone Infant เป็นเวลาประมาณ 12 สัปดาห์ ส่วนที่เหลือเป็นนักเดินทางไปยังพื้นที่เฉพาะถิ่น และส่วนใหญ่พาทารก Malarone ไปเป็นเวลา 2-4 สัปดาห์

การศึกษาทางคลินิกแบบ open-label ที่เกี่ยวข้องกับการรักษาเด็กที่มีน้ำหนักตัวระหว่าง 5 ถึง 11 กก. ได้แสดงให้เห็นว่ารายละเอียดด้านความปลอดภัยคล้ายกับที่พบในเด็กที่มีน้ำหนักตัวระหว่าง 11 ถึง 40 กก. และในผู้ใหญ่

มีข้อมูลจำกัดเกี่ยวกับความปลอดภัยในระยะยาวในเด็ก โดยเฉพาะอย่างยิ่ง ยังไม่มีการศึกษาผลกระทบระยะยาวของ Malarone ต่อการเจริญเติบโต วัยแรกรุ่น และการพัฒนาโดยทั่วไป

ในการทดลองทางคลินิกของ Malarone ในการรักษาโรคมาลาเรีย อาการไม่พึงประสงค์ที่มีการรายงานมากที่สุด ได้แก่ ปวดท้อง ปวดศีรษะ อาการเบื่ออาหาร คลื่นไส้ อาเจียน ท้องร่วง และไอ

ในการทดลองทางคลินิกของ Malarone ในการป้องกันโรคมาลาเรีย อาการไม่พึงประสงค์ที่รายงานบ่อยที่สุดคือปวดศีรษะ ปวดท้อง และท้องร่วง

ตารางต่อไปนี้แสดงบทสรุปของอาการไม่พึงประสงค์ที่ได้รับรายงานว่ามีความสัมพันธ์เชิงสาเหตุที่น่าสงสัย (หรืออย่างน้อยที่สุด) กับการรักษาด้วย atovaquone proguanil ในการทดลองทางคลินิกและรายงานหลังการขายที่เกิดขึ้นเอง แบบแผนต่อไปนี้ใช้สำหรับการจัดประเภทความถี่: ธรรมดามาก (≥1 / 10); ทั่วไป (≥1 / 100,

การจำแนกระบบและอวัยวะ ธรรมดามาก ทั่วไป ผิดปกติ หายาก ไม่รู้จัก2 ความผิดปกติของเลือดและระบบน้ำเหลือง โรคโลหิตจาง แพนซีโทพีเนีย นิวโทรพีเนีย 1 ความผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกัน อาการแพ้ Angioedema 3 ภูมิแพ้ (ดูหัวข้อ 4.4) Vasculitis 3 ความผิดปกติของการเผาผลาญและโภชนาการ ภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ 1 ระดับสูงของอะไมเลส1 อาการเบื่ออาหาร ความผิดปกติทางจิตเวช ฝันร้าย ความวิตกกังวล ภาพหลอน การโจมตีเสียขวัญ ภาวะซึมเศร้า ร้องไห้ ฝันร้าย โรคจิตเภท ความผิดปกติของระบบประสาท ปวดศีรษะ นอนไม่หลับ อาการชัก เวียนหัว โรคหัวใจ ใจสั่น อิศวร ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร คลื่นไส้ 1 เปื่อย แพ้ท้อง3 เขาย้อน แผลในช่องปาก3 ท้องเสีย อาการปวดท้อง ความผิดปกติของตับและท่อน้ำดี ระดับเอนไซม์ตับสูงขึ้น1 โรคตับอักเสบ Cholestasis 3 ความผิดปกติของผิวหนังและเนื้อเยื่อใต้ผิวหนัง อาการคัน ผมร่วง สตีเวนส์-จอห์นสันซินโดรม ผื่น ลมพิษ Erythema multiforme ถุง ขัดผิว ปฏิกิริยาของความไวแสง ความผิดปกติทั่วไปและสภาวะการบริหารงาน ไข้ ความผิดปกติของระบบทางเดินหายใจ ทรวงอก และทางเดินอาหาร ไอ

1 ความถี่ที่ได้มาจากสรุปลักษณะผลิตภัณฑ์ของ atovaquone ผู้ป่วยที่เข้าร่วมในการทดลองทางคลินิกกับ atovaquone ได้รับปริมาณที่สูงขึ้นและมักประสบภาวะแทรกซ้อนจากโรคภูมิคุ้มกันบกพร่องขั้นสูงของมนุษย์ (HIV) เหตุการณ์เหล่านี้อาจสังเกตพบด้วยความถี่ต่ำหรืออาจไม่พบในการศึกษาทางคลินิกกับ atovaquone-proguanil

2 สังเกตได้จากรายงานที่เกิดขึ้นเองหลังการขาย ดังนั้นจึงไม่ทราบความถี่

3 สังเกตด้วย proguanil

การรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัย

การรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัยซึ่งเกิดขึ้นหลังจากการอนุมัติผลิตภัณฑ์ยามีความสำคัญเนื่องจากช่วยให้สามารถตรวจสอบอัตราส่วนประโยชน์ / ความเสี่ยงของผลิตภัณฑ์ยาได้อย่างต่อเนื่อง ขอให้ผู้เชี่ยวชาญด้านการดูแลสุขภาพรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัยผ่านทางสำนักงานยาแห่งอิตาลี , เว็บไซต์: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse

โดยการรายงานผลข้างเคียง คุณสามารถช่วยให้ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับความปลอดภัยของยานี้ได้

04.9 ใช้ยาเกินขนาด

มีประสบการณ์ไม่เพียงพอที่จะคาดการณ์ผลที่ตามมาหรือแนะนำการจัดการเฉพาะในกรณีที่ใช้ยา Malarone เกินขนาด อย่างไรก็ตาม ในกรณีที่ได้รับรายงานการใช้ยาเกินขนาด atovaquone ผลที่สังเกตได้นั้นสอดคล้องกับผลที่ไม่พึงประสงค์ที่ทราบของยา หากให้ยาเกินขนาด ผู้ป่วยควรได้รับการตรวจสอบและให้การรักษาแบบประคับประคองตามมาตรฐาน

05.0 คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา

05.1 คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์

กลุ่มเภสัชบำบัด: ยาต้านมาเลเรีย รหัส ATC: P01BB51

กลไกการออกฤทธิ์

องค์ประกอบของ Malarone Bambini, atovaquone และ proguanil hydrochloride เข้าไปยุ่งเกี่ยวกับวิถีทางที่แตกต่างกันสองทางที่เกี่ยวข้องกับการสังเคราะห์ทางชีวเคมีของ pyrimidines ซึ่งจำเป็นสำหรับการจำลองแบบของกรดนิวคลีอิก กลไกการออกฤทธิ์ของ atovaquone ต่อ P. falciparum มันแสดงออกผ่านการยับยั้งการขนส่งอิเล็กตรอนไมโตคอนเดรียที่ระดับของไซโตโครม bc1 คอมเพล็กซ์และการลดลงของศักยภาพของเยื่อหุ้มไมโตคอนเดรีย กลไกการออกฤทธิ์ของ proguanil ผ่านเมตาโบไลต์ของ cycloguanyl คือการยับยั้ง dihydrofolate reductase ซึ่งขัดขวางการสังเคราะห์ deoxithimidylate Proguanil ยังมีฤทธิ์ต้านมาลาเรียโดยไม่ขึ้นกับเมแทบอลิซึมของมันคือ cycloguanil Proguanil แต่ไม่ใช่ cycloguanil สามารถเพิ่มความสามารถของ atovaquone ในการทำลายศักยภาพของเยื่อหุ้มไมโตคอนเดรียในปรสิตมาลาเรีย กลไกหลังนี้สามารถอธิบายการทำงานร่วมกันของยาต้านมาเลเรียที่สังเกตได้เมื่อใช้ atovaquone และ proguanil ร่วมกัน

จุลชีววิทยา

atovaquone ออกแรงกิจกรรมอันทรงพลังต่อต้าน พลาสโมเดียม เอสพีพี(IC50 ในหลอดทดลอง ต่อต้าน P. falciparum เท่ากับ 0.23-1.43 ng / mL)

ไม่พบการดื้อยาข้ามระหว่าง atovaquone กับยาต้านมาลาเรียชนิดอื่นที่อยู่ในกลุ่มยาต่างๆ P. falciparum ที่ได้แสดงการต่อต้าน ในหลอดทดลอง คลอโรควิน (41% ของไอโซเลต), ควินิน (32% ของไอโซเลต), เมโฟลควิน (29% ของไอโซเลต) และฮาโลแฟนทริน (48% ของไอโซเลต)

IC50 ของเมแทบอไลต์หลักของโพรกัวนิล-ไซโคลกัวนิลที่ต้านกับสายพันธุ์ต่างๆ ของ P. falciparum พบว่ามี 4-20 ng / mL มีการสังเกตกิจกรรมของ proguanil และ metabolite อื่น 4-chlorophenylbiguanide ในหลอดทดลอง ที่ขนาดระหว่าง 600-3000 ng / mL

การรวมกันของ atovaquone และ proguanil แสดงให้เห็นว่าสามารถทำงานร่วมกันได้ P. falciparum ในหลอดทดลอง. พบว่าการรวมกันนี้มีประสิทธิภาพมากกว่าในผู้ป่วยทั้งที่มีภูมิคุ้มกันและไม่มีภูมิคุ้มกันมากกว่าสารออกฤทธิ์เดี่ยวในการทดลองทางคลินิกของการรักษาโรคมาลาเรีย

ประสิทธิภาพทางคลินิก

การป้องกันโรค

ประสิทธิภาพของผลิตภัณฑ์ในผู้เดินทางเด็กที่ไม่มีภูมิคุ้มกันยังไม่ได้รับการจัดตั้งขึ้นโดยตรง แม้ว่าจะสามารถคาดการณ์ได้จากผลด้านความปลอดภัยและประสิทธิภาพที่ได้รับจากการศึกษา 12 สัปดาห์ในประชากรเด็ก (กึ่งภูมิคุ้มกัน) ในพื้นที่เฉพาะถิ่นและจากความปลอดภัย และประสิทธิภาพทั้งแบบกึ่งภูมิคุ้มกันและแบบไม่มีภูมิคุ้มกัน

ข้อมูลในกลุ่มประชากรเด็กได้มาจากการศึกษาสองชิ้นที่ประเมินความปลอดภัยของยาเม็ด Malarone Infant เป็นหลักในผู้เดินทาง (ไม่มีภูมิคุ้มกัน) ไปยังพื้นที่เฉพาะถิ่น ในการศึกษาเหล่านี้ นักเดินทางที่มีน้ำหนักตัวทั้งหมด 93 คน

การรักษา

การทดลองทางคลินิกแบบสุ่มแบบกลุ่มคู่ขนานแบบ "ฉลากเปิด" ดำเนินการในกาบองในเด็ก 200 คนที่มีน้ำหนักตัว> 5 กก. และ P. falciparum การรักษาดำเนินการด้วย Malarone Bambini หรือสารแขวนลอย amodiaquine อัตราการตอบสนองการรักษาในวันที่ 28 เท่ากับ 87% ในกลุ่ม Malarone (87/100 คน) ในประชากรต่อโปรโตคอล อัตราการตอบสนองการรักษาในวันที่ 28 เท่ากับ 95% ในกลุ่ม กลุ่ม Malarone (87/92 คน) อัตราการตอบสนองต่อการรักษาปรสิตในกลุ่ม Malarone เท่ากับ 88% สำหรับประชากรที่ตั้งใจที่จะรักษาและ 95% สำหรับประชากรต่อโปรโตคอล

05.2 คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์

ไม่มีปฏิกิริยาทางเภสัชจลนศาสตร์ระหว่าง atovaquone และ proguanil ในปริมาณที่แนะนำ

ในการศึกษาการป้องกันโรคทางคลินิก ซึ่งเด็ก ๆ ได้รับยา Malarone โดยพิจารณาจากน้ำหนักตัว ระดับของ atovaquone, proguanil และ cycloguanil ในเด็กมักอยู่ในช่วงของค่าจริงที่สังเกตได้ในผู้ใหญ่ (ดูตารางด้านล่าง)

ความเข้มข้นของพลาสมาในรางน้ำ (Mean ± SD, (range)] ของ atovaquone, proguanil และ cycloguanil ในระหว่างการป้องกัน Malarone ในเด็ก * และผู้ใหญ่

Atovaquone: Proguanil HCl ปริมาณรายวัน 62.5 มก.: 25 มก. 125 มก.: 50 มก. 187.5 มก.: 75 มก. 250 มก.: 100 มก. [หมวดน้ำหนัก] [11-20 กก.] [21-30 กก.] [31-40 กก.] ผู้ใหญ่ (> 40 กก.) Atovaquone (mcg / mL) 2,2 ± 1,1 (0,2-5,8) 3,2 ± 1,8 (0,2-10,9) 4,1 ± 1,8 (0,7-8,8) 2,1 +1,2 (0,1-5,7) จำนวนวิชา ยังไม่มีข้อความ = 87 ยังไม่มีข้อความ = 88 ยังไม่มีข้อความ = 76 ยังไม่มีข้อความ = 100 Atovaquone (ng / mL) 12,3 ± 14,4 ( 18,8 ± 11,2 ( 26,8 ± 17,1 (5,1-55,9) 26,8 + 14,0 (5,2-73,2) จำนวนวิชา ยังไม่มีข้อความ = 72 ยังไม่มีข้อความ = 83 ยังไม่มีข้อความ = 75 ยังไม่มีข้อความ = 95 Atovaquone (ng / mL) 7,7 ± 7,2 ( 8,1 ± 6,3 ( 8,7 ± 7,3 (6,4-17,0) 10,9 + 5,6 (5,0-37,8) จำนวนวิชา ยังไม่มีข้อความ = 58 ยังไม่มีข้อความ = 69 ยังไม่มีข้อความ = 66 ยังไม่มีข้อความ = 95

* ข้อมูลโดยรวมที่ได้จากการศึกษาทั้งสอง

การดูดซึม

Atovaquone เป็นสารประกอบ lipophilic สูงที่มีความสามารถในการละลายน้ำต่ำ

แม้ว่าจะไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับการดูดซึมของ atovaquone ในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี แต่การดูดซึมที่แน่นอนของยา atovaquone ขนาด 750 มก. เดียวที่รับประทานพร้อมกับอาหารคือ 21% (90% CI, 17-27%)

ไขมันในอาหารที่ได้รับในเวลาเดียวกันกับ atovaquone เพิ่มอัตราและระดับของการดูดซึม เพิ่ม AUC 2-3 เท่าและ Cmax 5 เท่าเมื่อเทียบกับค่าที่สังเกตได้ในการอดอาหาร ผู้ป่วยควรรับประทานยาเม็ด Malarone Children พร้อมอาหารหรือเครื่องดื่มที่มีส่วนประกอบของนม (ดูหัวข้อ 4.2)

Proguanil ไฮโดรคลอไรด์ถูกดูดซึมอย่างรวดเร็วและครอบคลุม โดยไม่คำนึงถึงการบริโภคอาหาร

การกระจาย

ปริมาณที่ชัดเจนของการกระจายของ atovaquone และ proguanil เป็นหน้าที่ของน้ำหนักตัว

Atovaquone มีโปรตีนที่จับกับโปรตีนสูง (> 99%) แต่ไม่ได้แทนที่ยาอื่นๆ ที่มีผลผูกพันโปรตีนสูงในหลอดทดลอง ซึ่งบ่งชี้ว่าไม่มีปฏิกิริยาระหว่างยาที่มีนัยสำคัญที่คาดว่าจะเกิดขึ้นหลังจาก "การกระจัด"

หลังจากการบริหารช่องปาก ปริมาณการกระจายของ atovaquone ในผู้ใหญ่และเด็กจะอยู่ที่ประมาณ 8.8 L / kg

Proguanil มีโปรตีนถึง 75% หลังจากการบริหารช่องปาก ปริมาณการกระจายของ proguanil ในผู้ใหญ่และเด็ก (> 5 กก.) มีตั้งแต่ประมาณ 20 ถึง 79 ลิตรต่อกก.

ในพลาสมาของมนุษย์ การผูกมัดของ atovaquone และ proguanil ไม่ได้รับอิทธิพลร่วมกัน

การเปลี่ยนแปลงทางชีวภาพ

ไม่มีหลักฐานว่า atovaquone ถูกเผาผลาญและมีการขับ atovaquone เล็กน้อยในปัสสาวะ โดยส่วนใหญ่จะถูกกำจัด (> 90%) ในอุจจาระไม่เปลี่ยนแปลง

Proguanil hydrochloride ถูกเผาผลาญบางส่วนโดยหลักโดย 2C19 isoenzyme ของ polymorphic cytochrome P450 ที่ขับออกทางปัสสาวะน้อยกว่า 40% ไม่เปลี่ยนแปลง เมแทบอไลต์ของมันคือ cycloguanyl และ 4-chlorophenylbiguanide ก็ถูกขับออกทางปัสสาวะเช่นกัน

ในระหว่างการให้ยา Malarone ในปริมาณที่แนะนำ สถานะเมแทบอลิซึมของ proguanil ไม่ปรากฏว่ามีนัยต่อการรักษาหรือการป้องกันโรคมาลาเรีย

การกำจัด

ครึ่งชีวิตที่กำจัดของ atovaquone อยู่ที่ประมาณ 1-2 วันในเด็ก

ครึ่งชีวิตที่กำจัดของ proguanil และ cycloguanil ในเด็กอยู่ที่ประมาณ 12-15 ชั่วโมง

การกวาดล้างช่องปากของ atovaquone และ proguanil จะเพิ่มขึ้นตามน้ำหนักที่เพิ่มขึ้นและประมาณ 70% สูงกว่าในวิชาที่มีน้ำหนัก 40 กก. มากกว่าในขนาด 20 กก.

การกวาดล้างช่องปากเฉลี่ยในผู้ป่วยที่มีน้ำหนัก 5 ถึง 40 กก. อยู่ในช่วง 0.5 ถึง 6.3 L / h สำหรับ atovaquone และ 8.7 ถึง 64 L / h สำหรับ proguanil

เภสัชจลนศาสตร์ในภาวะไตไม่เพียงพอ

ไม่มีการศึกษาในเด็กที่มีความบกพร่องทางไต

ในผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มีความบกพร่องทางไตเล็กน้อยถึงปานกลาง ข้อมูลช่องปากและ / หรือ AUC สำหรับ atovaquone, proguanil และ cycloguanil อยู่ในช่วงของค่าที่สังเกตได้ในผู้ป่วยที่มีการทำงานของไตตามปกติ

Atovaquone Cmax และ AUC ลดลง 64% และ 54% ตามลำดับในผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มีความบกพร่องทางไตอย่างรุนแรง (creatinine clearance 2)

ในผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มีภาวะไตวายอย่างรุนแรง ครึ่งชีวิตที่กำจัดสำหรับ proguanil (t½ 39 ชั่วโมง) และครึ่งชีวิตในการกำจัดสำหรับ cycloguanil (t½ 37 ชั่วโมง) จะยาวนานขึ้น อาจมีความเสี่ยงต่อการสะสมของยาเมื่อให้ยาซ้ำ (ดูหัวข้อ 4.2 และ 4.4)

เภสัชจลนศาสตร์ในตับไม่เพียงพอ

ไม่มีการศึกษาในเด็กที่มีความบกพร่องในการทำงานของตับ

ในผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มีความบกพร่องของตับเล็กน้อยถึงปานกลาง ไม่มีการเปลี่ยนแปลงอย่างมีนัยสำคัญทางคลินิกในการได้รับ atovaquone เมื่อเทียบกับคนที่มีสุขภาพดี

ในผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มีความบกพร่องของตับเล็กน้อยถึงปานกลางมี AUC ของ proguanil เพิ่มขึ้น 85% โดยไม่มีการเปลี่ยนแปลงครึ่งชีวิตในการกำจัดและ Cmax และ AUC ของ proguanil ลดลง 65-68%

ไม่มีข้อมูลในผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มีความบกพร่องทางตับอย่างรุนแรง (ดูหัวข้อ 4.2)

05.3 ข้อมูลความปลอดภัยพรีคลินิก

ความเป็นพิษเมื่อได้รับยาซ้ำ:

การสังเกตในการศึกษาความเป็นพิษของขนาดยาซ้ำกับ atovaquone / proguanil hydrochloride ที่รวมกันพบว่าสามารถตรวจสอบย้อนกลับไปยัง proguanil ได้อย่างสมบูรณ์และสังเกตได้จากขนาดยาที่ไม่ได้ให้อัตราความเสี่ยงที่มีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับการรับสัมผัสทางคลินิกที่คาดหวัง อย่างไรก็ตาม เนื่องจากมีการใช้ proguanil อย่างกว้างขวางและปลอดภัยในการรักษาและป้องกันโรคมาลาเรียในปริมาณที่ใกล้เคียงกับยาที่ใช้ในการผสม การสังเกตเหล่านี้จึงถือว่ามีความเกี่ยวข้องเพียงเล็กน้อยในการปฏิบัติทางคลินิก

การศึกษาความเป็นพิษต่อระบบสืบพันธุ์:

ไม่มีหลักฐานของการก่อมะเร็งในเด็กที่เกิดจากการรวมกันในหนูและกระต่ายไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับผลของการใช้ร่วมกันในการเจริญพันธุ์หรือพัฒนาการก่อนคลอดและหลังคลอด แต่การศึกษาเกี่ยวกับส่วนประกอบแต่ละอย่างของเด็ก Malarone ไม่มีผลต่อพารามิเตอร์เหล่านี้ ในการศึกษาการก่อมะเร็งในกระต่ายโดยใช้สมาคม " ความเป็นพิษของมารดาที่ไม่ได้อธิบายคือ พบที่การสัมผัสทางระบบคล้ายกับที่พบในมนุษย์ในการใช้งานทางคลินิก

การกลายพันธุ์:

การทดสอบการกลายพันธุ์ในวงกว้างแสดงให้เห็นว่าไม่มีหลักฐานเกี่ยวกับกิจกรรมการกลายพันธุ์ของ atovaquone หรือ proguanil ที่ถ่ายแยกกัน

ไม่ได้มีการศึกษาการกลายพันธุ์กับ atovaquone ร่วมกับ proguanil

Cycloguanil ซึ่งเป็นสารออกฤทธิ์ของ proguanil ทำให้เกิดการทดสอบ Ames เชิงลบ แต่มีผลบวกในการทดสอบมะเร็งต่อมน้ำเหลืองในหนูเมาส์และการทดสอบไมโครนิวเคลียสของหนู

ผลการทดสอบที่เป็นบวกด้วย cycloguanyl (ตัวต้านไดไฮโดรโฟเลต) ลดลงอย่างมีนัยสำคัญหรือถูกยกเลิกอย่างสมบูรณ์ด้วยการเสริมกรดโฟลิก

การเกิดมะเร็ง:

ในหนูทดลอง การศึกษาเกี่ยวกับเนื้องอกใน atovaquone เพียงอย่างเดียวพบว่ามีอุบัติการณ์ของมะเร็งต่อมน้ำเหลืองในเซลล์ตับและมะเร็งเพิ่มขึ้น ไม่พบการค้นพบที่คล้ายกันในหนูและการทดสอบการกลายพันธุ์เป็นลบ ผลลัพธ์เหล่านี้ดูเหมือนจะถูกกำหนดโดยความไวที่แท้จริงของหนูต่อ atovaquone และถือว่าไม่มีความเกี่ยวข้องในการตั้งค่าทางคลินิก

การศึกษาเนื้องอกใน proguanil เพียงอย่างเดียวไม่ได้แสดงให้เห็นถึงการก่อมะเร็งในหนูและหนู

ยังไม่มีการศึกษาเกี่ยวกับการสร้างเนื้องอกในโพรกัวนิลร่วมกับ atovaquone