Selective Serotonin Reuptake Inhibitors (SSRIs)

อาการซึมเศร้าและสารสื่อประสาท

อาการซึมเศร้าเป็นภาวะทางจิตเวชที่ร้ายแรงซึ่งส่งผลกระทบต่อคนจำนวนมาก มันเกี่ยวข้องกับอารมณ์ จิตใจ และร่างกายของผู้ป่วยที่รู้สึกสิ้นหวังและประสบกับความรู้สึกสิ้นหวัง ไร้ประโยชน์ และหมดหนทาง

มีการกำหนดสมมติฐานหลายประการเกี่ยวกับสาเหตุที่เป็นไปได้ของพยาธิสภาพซึมเศร้า หนึ่งในนั้นคือ "สมมติฐาน monoaminergic. ตามสมมติฐานนี้ อาการซึมเศร้าเกิดจากการขาดสารสื่อประสาทที่มีโมโนเอมีน (เช่น โมโนเอมีน) เช่น เซโรโทนิน (5-HT) นอเรดรีนาลีน (NA) และโดปามีน (DA) ดังนั้นการรักษาด้วยยากล่อมประสาทจึงควรสามารถเติมเต็มช่องว่างนี้ได้
โมโนเอมีนถูกสังเคราะห์ขึ้นภายในปลายประสาทพรีไซแนปติก เก็บไว้ในถุงน้ำแล้วปล่อยในผนังซินแนปติก (ช่องว่างระหว่างปลายประสาทพรีไซแนปติกและเส้นประสาทโพสต์ไซแนปส์) เพื่อตอบสนองต่อสิ่งเร้าบางอย่าง
เมื่อปล่อยออกจากแหล่งสะสมแล้ว โมโนเอมีนจะมีปฏิสัมพันธ์กับตัวรับของพวกมันเอง - ทั้งพรีไซแนปติกและโพสซินแนปติก - เพื่อดำเนินกิจกรรมทางชีวภาพของพวกมัน

ด้วยวิธีนี้การส่งผ่านแรงกระตุ้นของเส้นประสาทจากเซลล์ประสาทหนึ่งไปยังอีกเซลล์หนึ่งจึงเป็นไปได้
หลังจากทำหน้าที่ของตนแล้ว โมโนเอมีนจะจับกับตัวรับที่รับผิดชอบในการดูดซึมซ้ำ (SERT สำหรับการดูดเซโรโทนินและ NET สำหรับการดูดกลับของนอร์เอปิเนฟริน) และกลับเข้าไปในขั้วประสาทพรีไซแนปติก
Serotonin (5-HT) ถือเป็นสารสื่อประสาทที่สำคัญที่เกี่ยวข้องกับโรคซึมเศร้าและการเปลี่ยนแปลงในความเข้มข้นนั้นสัมพันธ์กับความผิดปกติทางอารมณ์หลายอย่าง
Selective serotonin reuptake inhibitors (หรือ SSRIs) ที่คัดเลือกมานั้นสามารถยับยั้งการดูดซึมของ serotonin ซ้ำภายใน presynaptic ซึ่งสนับสนุนการเพิ่มขึ้นของสัญญาณ 5-HT การเพิ่มขึ้นนี้นำไปสู่การปรับปรุงในทางพยาธิวิทยาซึมเศร้า

ประวัติศาสตร์

ยากล่อมประสาทกลุ่มแรกที่สังเคราะห์ได้คือ TCAs (ยาซึมเศร้ากลุ่มไตรไซคลิก) อย่างไรก็ตาม มีข้อสังเกตว่า ยากล่อมประสาทเหล่านี้ นอกเหนือจากการยับยั้งการดูดซึมโมโนเอมีนแล้ว ยังบล็อกระบบอื่นๆ ในร่างกาย ทำให้เกิดรายการผลข้างเคียงที่ยาวนาน ซึ่งบางรายการมีผลข้างเคียงที่ร้ายแรงมาก
เนื่องจากการใช้ยากล่อมประสาทชนิดแรกจึงเห็นได้ชัดว่าเซโรโทนินมีบทบาทในสาเหตุของภาวะซึมเศร้า จุดมุ่งหมายของนักเคมีด้านเภสัชกรรมคือการระบุและสังเคราะห์ SSRI ในอุดมคติ โดยมีวัตถุประสงค์เพื่อให้ได้ยาที่เลือกสรรมาอย่างดีสำหรับผู้ขนส่ง serotonin reuptake และมีความเกี่ยวข้องเพียงเล็กน้อยหรือไม่มีเลยต่อ neuroreceptors ที่รับผิดชอบต่อผลข้างเคียงของ TCAs

Zimeldina - โครงสร้างทางเคมี

ความสำเร็จครั้งแรกเกิดขึ้นได้ด้วยการสังเคราะห์ zimeldineซึ่งเป็นอนุพันธ์ของอะมิทริปไทลีน ยากล่อมประสาทไตรไซคลิกอันที่จริงแล้ว โมเลกุลนี้สามารถเลือกยับยั้งการดึงกลับของ 5-HT ได้อย่างเลือกสรร โดยมีผลกระทบน้อยที่สุดต่อการนำ noradrenaline กลับมาใช้ใหม่ ที่สำคัญกว่านั้น zimeldine ไม่มีผลข้างเคียงทั่วไปของ TCA
ดังนั้น Zimeldine จึงกลายเป็นต้นแบบสำหรับการพัฒนา SSRIs ในอนาคต

การจัดหมวดหมู่

SSRIs สามารถจำแนกตามโครงสร้างทางเคมีได้ดังนี้

• ฟีน็อกซี ฟีนิลอัลคิลลามีนเช่น fluoxetine, paroxetine, citalopram และ escitalopram;
• ฟีนิลอัลคิลอะมีนเช่น เซอร์ทราลีน
• SSRIs ประเภทอื่น (เช่น ฟลูโวซามีน)

กลไกการออกฤทธิ์

SSRIs ยับยั้งการขนส่งที่รับผิดชอบสำหรับ serotonin reuptake (SERT) และมีความสัมพันธ์เพียงเล็กน้อยหรือไม่มีเลยสำหรับการขนส่ง norepinephrine reuptake

เนื่องจากความสัมพันธ์ของ SERT สูง SSRIs จึงยับยั้งการจับตัวของ serotonin กับตัวขนส่ง การยับยั้งนี้ส่งผลให้ 5-HT อยู่ในผนัง synaptic นานขึ้น ด้วยวิธีนี้ เซโรโทนินสามารถโต้ตอบกับตัวรับ - ทั้งแบบพรีไซแนปติกและโพสซินแนปติก - เป็นเวลานานขึ้น ปฏิสัมพันธ์ของตัวรับที่มากขึ้นนี้นำไปสู่การเพิ่มขึ้นของการส่งผ่าน serotonergic
นอกจากนี้ ปรากฏว่าการรักษาด้วย SSRIs เป็นเวลานานจะนำไปสู่การลดตำแหน่งที่มีผลผูกพันสำหรับ serotonin บน SERT ดังนั้นจึงทำให้การทำงานของตัวขนย้ายเองลดลงซึ่งไม่สามารถผูกมัดได้อีกต่อไป ดังนั้นจึงนำกลับมาใช้ใหม่ในปริมาณมาก 5- เอชที.

ตัวชี้วัด