สารออกฤทธิ์: ไธโอโคลชิโคไซด์
MIOTEN สารละลาย 4 มก. / 2 มล. สำหรับฉีด
เหตุใดจึงใช้ Miotens มีไว้เพื่ออะไร?
หมวดหมู่เภสัชบำบัด
คลายกล้ามเนื้อด้วยการทำงานจากส่วนกลาง
ตัวชี้วัดการรักษา
การรักษาแบบเสริมของการหดตัวของกล้ามเนื้อที่เจ็บปวดในความผิดปกติของกระดูกสันหลังเฉียบพลันในผู้ใหญ่และวัยรุ่นอายุ 16 ปีขึ้นไป
ข้อห้าม เมื่อไม่ควรใช้ Miotens
ไธโอคอลชิโคไซด์ไม่ควรใช้
- ในผู้ป่วยที่เป็นอัมพาตอ่อนแอ, กล้ามเนื้อ hypotonia.
- ในผู้ป่วยที่แพ้สารออกฤทธิ์หรือสารเพิ่มปริมาณที่ระบุไว้ในส่วน "องค์ประกอบ"
- ตลอดระยะเวลาการตั้งครรภ์ กรณีสงสัยว่าตั้งครรภ์และวางแผนตั้งครรภ์
- ขณะให้นมลูก
- ในสตรีมีครรภ์ซึ่งไม่ได้ใช้ยาคุมกำเนิด
ข้อควรระวังในการใช้งาน สิ่งที่คุณต้องรู้ก่อนรับประทาน Miotens
ควรลดขนาดยาอย่างเหมาะสมในกรณีที่มีผลข้างเคียง ไธโอโคลชิโคไซด์สามารถกระตุ้นให้เกิดอาการชักในผู้ป่วยโรคลมชักหรือผู้ที่มีความเสี่ยงที่จะเกิดอาการชักได้
เคารพปริมาณและระยะเวลาของการรักษาที่ระบุไว้ในย่อหน้า "ขนาดยา วิธีการ และระยะเวลาในการบริหาร" อย่างเคร่งครัด
ปฏิกิริยา ยาหรืออาหารชนิดใดที่สามารถเปลี่ยนผลกระทบของ Miotens
ไม่มีใครรู้จัก
คำเตือน สิ่งสำคัญคือต้องรู้ว่า:
thiocolchicoside (SL59.0955) เหนี่ยวนำให้เกิด aneuploidy (การเปลี่ยนแปลงจำนวนโครโมโซมในเซลล์ที่แบ่งตัว) ที่ความเข้มข้นใกล้เคียงกับการสัมผัสของมนุษย์ที่สังเกตได้ในขนาด 8 มก. วันละสองครั้งต่อ os L "aneuploidy ถือเป็นปัจจัยเสี่ยงในการทำให้ทารกอวัยวะพิการ, ความเป็นพิษต่อตัวอ่อน/ทารกในครรภ์, การแท้งบุตร, ภาวะเจริญพันธุ์ในเพศชายบกพร่อง และปัจจัยเสี่ยงที่อาจเกิดมะเร็ง เพื่อเป็นการป้องกันไว้ก่อน การใช้ยาในปริมาณที่สูงกว่าปริมาณที่แนะนำหรือใช้ในระยะยาว ควรหลีกเลี่ยง (ดูหัวข้อ "ปริมาณ วิธีการ และเวลาในการให้ยา")
ผู้ป่วยควรได้รับแจ้งอย่างรอบคอบเกี่ยวกับความเสี่ยงที่อาจเป็นไปได้ของการตั้งครรภ์และมาตรการคุมกำเนิดที่มีประสิทธิผลที่ต้องปฏิบัติตาม
ใช้ในระหว่างตั้งครรภ์และให้นมบุตร
การตั้งครรภ์
มีข้อมูลที่จำกัดเกี่ยวกับการใช้ไธโอโคลชิโคไซด์ในสตรีตั้งครรภ์ ดังนั้น ความเสี่ยงที่อาจเกิดกับตัวอ่อนและทารกในครรภ์จึงไม่เป็นที่ทราบ การศึกษาในสัตว์ทดลองได้แสดงผลในการทำให้ทารกอวัยวะพิการ สารละลาย MIOTENS 4 มก. / 2 มล. สำหรับการฉีดมีข้อห้ามในระหว่างตั้งครรภ์และในสตรีมีครรภ์ที่อาจไม่ใช้ยาคุมกำเนิด (ดูหัวข้อ "ข้อห้าม")
เวลาให้อาหาร
การใช้ thiocolchicoside มีข้อห้ามในระหว่างการให้นมเนื่องจากมีการหลั่งในน้ำนมแม่ (ดูหัวข้อ "ข้อห้าม")
ภาวะเจริญพันธุ์
ในการศึกษาภาวะเจริญพันธุ์ในหนูแรท ไม่พบการด้อยค่าของภาวะเจริญพันธุ์ในขนาดสูงถึง 12 มก. / กก. กล่าวคือ ที่ระดับขนาดยาที่ไม่ก่อให้เกิดผลทางคลินิก ไธโอคอลชิโคไซด์และสารเมตาโบไลต์ของมันจะออกฤทธิ์ทำให้เลือดกำเดาออกที่ระดับความเข้มข้นต่างกัน ซึ่งเป็นปัจจัยเสี่ยงต่อภาวะเจริญพันธุ์ของมนุษย์ที่บกพร่อง
ผลต่อความสามารถในการขับขี่ยานพาหนะหรือใช้เครื่องจักร
แม้ว่าการเกิดอาการง่วงนอนจะถือได้ว่าเป็นเหตุการณ์ที่เกิดขึ้นน้อยมาก แต่ก็ยังจำเป็นต้องคำนึงถึงความเป็นไปได้นี้ด้วย
เก็บยานี้ให้พ้นมือเด็ก
ปริมาณและวิธีการใช้ วิธีใช้ Miotens: Dosage
ปริมาณที่แนะนำและสูงสุดคือ 4 มก. ทุก 12 ชั่วโมง (8 มก. ต่อวัน) ระยะเวลาของการรักษาจำกัดอยู่ที่ 5 วันติดต่อกัน
ควรหลีกเลี่ยงปริมาณที่สูงกว่าปริมาณที่แนะนำหรือการใช้ในระยะยาว (ดูหัวข้อ คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังสำหรับการใช้งาน)
ประชากรเด็ก
MIOTENS 4 มก. / 2 มล. สารละลายสำหรับฉีด ไม่ควรใช้ในเด็กและวัยรุ่นที่มีอายุต่ำกว่า 16 ปีเนื่องจากข้อกังวลด้านความปลอดภัย
วิธีการบริหาร
เข้ากล้าม
ควรใช้เทคนิคปลอดเชื้อ เปิดขวดตามเส้นประ ต้องใส่สารละลายจากขวดแต่ละขวดลงในกระบอกฉีดยาแล้วฉีด
ยาเกินขนาด จะทำอย่างไรถ้าคุณได้รับ Miotens มากเกินไป
ยาเกินขนาด
ไม่มีการอธิบายกรณีของการใช้ยาเกินขนาดในวรรณคดี
หากคุณรับประทาน Miotens มากเกินไป ให้แจ้งแพทย์ทันทีหรือไปโรงพยาบาลที่ใกล้ที่สุด
ลืมยา
อย่าใช้ยาสองครั้งเพื่อชดเชยปริมาณที่ลืม
หากคุณมีคำถามเกี่ยวกับการใช้ยานี้ ให้ปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกร
ผลข้างเคียง ผลข้างเคียงของ Miotens คืออะไร
ความผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกัน
ปฏิกิริยาภูมิไวเกินเช่น:
ผิดปกติ: อาการคัน,
หายาก: ลมพิษ,
หายากมาก: ความดันเลือดต่ำ,
ไม่เป็นที่รู้จัก: แองจิโออีดีมาและแอนาฟิแล็กซิสช็อก
ความผิดปกติของระบบประสาท
สามัญ: อาการง่วงนอน,
หายาก: ความปั่นป่วนของผู้โดยสารและอาการง่วงนอน,
ไม่เป็นที่รู้จัก: อาการป่วยไข้ที่มีหรือไม่มี vasovagal เป็นลมหมดสติในไม่กี่นาทีหลังการให้ยาเข้ากล้าม การชัก
ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร
สามัญ: ท้องร่วง, โรคกระเพาะ,
ผิดปกติ: คลื่นไส้ อาเจียน
หายาก: อิจฉาริษยา
ความผิดปกติของตับและท่อน้ำดี
ไม่เป็นที่รู้จัก: ตับอักเสบจากเซลล์และ cholestatic
ความผิดปกติของผิวหนังและเนื้อเยื่อใต้ผิวหนัง
เรื่องแปลก: ปฏิกิริยาการแพ้ทางผิวหนัง
ผู้ป่วยได้รับเชิญให้รายงานผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ใดๆ ที่ไม่ได้อธิบายไว้ในใบปลิวบรรจุภัณฑ์ให้แพทย์หรือเภสัชกรทราบ
การรายงานผลข้างเคียง
หากคุณได้รับผลข้างเคียง ให้ปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกร ซึ่งรวมถึงผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นซึ่งไม่ได้ระบุไว้ในเอกสารฉบับนี้ ผลข้างเคียงสามารถรายงานได้โดยตรงผ่านระบบการรายงานระดับประเทศที่ “www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili” โดยการรายงานผลข้างเคียง คุณสามารถช่วยให้ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับความปลอดภัยของยานี้ได้
การหมดอายุและการเก็บรักษา
ตรวจสอบวันหมดอายุที่ระบุไว้บนบรรจุภัณฑ์
วันหมดอายุที่ระบุหมายถึงผลิตภัณฑ์ในบรรจุภัณฑ์ที่ไม่เสียหาย จัดเก็บไว้อย่างถูกต้อง
คำเตือน: อย่าใช้ยาหลังจากวันหมดอายุที่ระบุไว้บนบรรจุภัณฑ์
ไม่มีข้อควรระวังในการจัดเก็บเป็นพิเศษ
องค์ประกอบและรูปแบบยา
องค์ประกอบ
ขวดละ 2 มล. ประกอบด้วย: สารออกฤทธิ์: thiocolchicoside 4 มก. สารเพิ่มปริมาณ: โซเดียมคลอไรด์, โมโนเบสิกโซเดียมฟอสเฟตโมโนไฮเดรต, ไดโซเดียมฟอสเฟตโดเดคาไฮเดรต, น้ำสำหรับฉีด
รูปแบบและเนื้อหาทางเภสัชกรรม
วิธีแก้ปัญหาสำหรับการฉีดเข้ากล้ามในแพ็ค 6 หลอดสำหรับขนาด 4 มก. / 2 มล.
เอกสารแพ็คเกจที่มา: AIFA (หน่วยงานยาอิตาลี) เนื้อหาที่เผยแพร่ในเดือนมกราคม 2016 ข้อมูลที่แสดงอาจไม่ทันสมัย
หากต้องการเข้าถึงเวอร์ชันล่าสุด ขอแนะนำให้เข้าถึงเว็บไซต์ AIFA (Italian Medicines Agency) ข้อจำกัดความรับผิดชอบและข้อมูลที่เป็นประโยชน์
01.0 ชื่อผลิตภัณฑ์ยา
MIOTENS 4 MG / 2 ML SOLUTION สำหรับการฉีด IM
▼ ผลิตภัณฑ์ยาอาจมีการตรวจสอบเพิ่มเติม ซึ่งจะช่วยให้ระบุข้อมูลความปลอดภัยใหม่ได้อย่างรวดเร็ว ผู้เชี่ยวชาญด้านการดูแลสุขภาพจะต้องรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัย ดูหัวข้อ 4.8 สำหรับข้อมูลเกี่ยวกับวิธีการรายงานอาการไม่พึงประสงค์
02.0 องค์ประกอบเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณ
น้ำยาฉีด: แต่ละขวดประกอบด้วย: หลักการทำงาน: ไธโอโคลชิโคไซด์ 4 มก.
03.0 รูปแบบเภสัชกรรม
สารละลายสำหรับฉีดเข้ากล้าม
04.0 ข้อมูลทางคลินิก
04.1 ข้อบ่งชี้การรักษา
การรักษาแบบเสริมของการหดตัวของกล้ามเนื้อที่เจ็บปวดในความผิดปกติของกระดูกสันหลังเฉียบพลันในผู้ใหญ่และวัยรุ่นอายุ 16 ปีขึ้นไป
04.2 วิทยาและวิธีการบริหาร
ปริมาณ
ปริมาณที่แนะนำและสูงสุดคือ 4 มก. ทุก 12 ชั่วโมง (8 มก. ต่อวัน) ระยะเวลาของการรักษาจำกัดอยู่ที่ 5 วันติดต่อกัน
ควรหลีกเลี่ยงปริมาณที่สูงกว่าปริมาณที่แนะนำหรือการใช้ในระยะยาว (ดูหัวข้อ 4.4)
ประชากรเด็ก
MIOTENS 4 มก. / 2 มล. สารละลายสำหรับฉีด ไม่ควรใช้ในเด็กและวัยรุ่นที่มีอายุต่ำกว่า 16 ปี เนื่องจากข้อกังวลด้านความปลอดภัย (ดูหัวข้อ 5.3)
วิธีการบริหาร
เข้ากล้าม
สำหรับคำแนะนำในการใช้ยาก่อนการบริหาร ดูหัวข้อ 6.6
04.3 ข้อห้าม
อัมพาตอ่อนแอ, กล้ามเนื้อ hypotonia.
ไธโอโคลชิโคไซด์ไม่ควรใช้:
- ในผู้ป่วยที่แพ้สารออกฤทธิ์หรือสารเพิ่มปริมาณใด ๆ ที่ระบุไว้ในหัวข้อ 6.1
- ตลอดระยะเวลาตั้งครรภ์
- ระหว่างให้นมลูก
- ในสตรีวัยเจริญพันธุ์ที่ไม่ได้ใช้ยาคุมกำเนิด
04.4 คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังที่เหมาะสมสำหรับการใช้งาน
ควรลดขนาดยาอย่างเหมาะสมในกรณีที่มีผลข้างเคียง
ไธโอโคลชิโคไซด์สามารถกระตุ้นให้เกิดอาการชักในผู้ป่วยโรคลมชักหรือผู้ที่มีความเสี่ยงที่จะเกิดอาการชักได้
การศึกษาพรีคลินิกได้แสดงให้เห็นว่าสารเมแทบอไลต์หนึ่งของ thiocolchicoside (SL59.0955) ทำให้เกิด aneuploidy (การเปลี่ยนแปลงในจำนวนโครโมโซมในเซลล์ที่แบ่งตัว) ที่ความเข้มข้นใกล้เคียงกับการสัมผัสของมนุษย์ที่สังเกตได้จากขนาด 8 มก. วันละสองครั้ง (ดูหัวข้อ 5.3) การให้ Aneuploidy ถือเป็นปัจจัยเสี่ยงในการทำให้ทารกอวัยวะพิการ, ความเป็นพิษต่อตัวอ่อน / ทารกในครรภ์, การทำแท้งโดยธรรมชาติ, ภาวะเจริญพันธุ์ในผู้ชายที่บกพร่อง และปัจจัยเสี่ยงที่อาจเกิดมะเร็งในขนาดที่สูงกว่าปริมาณที่แนะนำหรือการใช้ในระยะยาวควรหลีกเลี่ยง (ดูหัวข้อ 4.2 ).
ผู้ป่วยควรได้รับแจ้งอย่างรอบคอบเกี่ยวกับความเสี่ยงที่อาจเป็นไปได้ของการตั้งครรภ์และมาตรการคุมกำเนิดที่มีประสิทธิผลที่ต้องปฏิบัติตาม
04.5 ปฏิกิริยากับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ และรูปแบบอื่น ๆ ของการโต้ตอบ
ไม่มีใครรู้จัก
04.6 การตั้งครรภ์และให้นมบุตร
การตั้งครรภ์
มีข้อมูลที่จำกัดเกี่ยวกับการใช้ไธโอโคลชิโคไซด์ในสตรีตั้งครรภ์ ดังนั้น ความเสี่ยงที่อาจเกิดกับตัวอ่อนและทารกในครรภ์จึงไม่เป็นที่ทราบ
การศึกษาในสัตว์ทดลองแสดงผลการก่อมะเร็ง (ดูหัวข้อ 5.3)
MIOTENS 4 มก. / 2 มล. สำหรับการฉีด i.m มีข้อห้ามในระหว่างตั้งครรภ์และในสตรีมีครรภ์ที่ไม่ได้ใช้ยาคุมกำเนิด (ดูหัวข้อ 4.3)
เวลาให้อาหาร
การใช้ไธโอคอลชิโคไซด์มีข้อห้ามในระหว่างการให้นมเนื่องจากมีการหลั่งในน้ำนมแม่ (ดูหัวข้อ 4.3)
ภาวะเจริญพันธุ์
ในการศึกษาภาวะเจริญพันธุ์ในหนูแรท ไม่พบการด้อยค่าของภาวะเจริญพันธุ์ในขนาดสูงถึง 12 มก. / กก. กล่าวคือ ที่ระดับขนาดยาที่ไม่ก่อให้เกิดผลทางคลินิก ไธโอคอลชิโคไซด์และสารเมตาโบไลต์ของสารออกฤทธิ์ทำให้เลือดไหลเวียนได้ในระดับความเข้มข้นต่างๆ ซึ่งเป็นปัจจัยเสี่ยงต่อภาวะเจริญพันธุ์ของมนุษย์ที่บกพร่อง (ดูหัวข้อ 5.3)
04.7 ผลกระทบต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร
แม้ว่าการเกิดอาการง่วงนอนจะถือได้ว่าเป็นเหตุการณ์ที่เกิดขึ้นน้อยมาก แต่ก็ยังจำเป็นต้องคำนึงถึงความเป็นไปได้นี้ด้วย
04.8 ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์
ความผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกัน
ปฏิกิริยาภูมิไวเกินเช่น:
ผิดปกติ: อาการคัน
หายาก: ลมพิษ
หายากมาก: ความดันเลือดต่ำ
ไม่เป็นที่รู้จัก: แองจิโออีดีมาและแอนาฟิแล็กซิสช็อก
ความผิดปกติของระบบประสาท
ธรรมดา: อาการง่วงนอน
หายาก: ความปั่นป่วนของผู้โดยสารและอาการง่วงนอน
ไม่เป็นที่รู้จัก: อาการป่วยไข้ที่มีหรือไม่มี vasovagal เป็นลมหมดสติในไม่กี่นาทีหลังการให้ยาเข้ากล้าม การชัก
ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร
ธรรมดา: ท้องร่วง, โรคกระเพาะ
ผิดปกติ: คลื่นไส้ อาเจียน
หายาก: อิจฉาริษยา
ความผิดปกติของตับและท่อน้ำดี
ไม่เป็นที่รู้จัก: ตับอักเสบจากเซลล์และ cholestatic
ความผิดปกติของผิวหนังและเนื้อเยื่อใต้ผิวหนัง
เรื่องแปลก: ปฏิกิริยาการแพ้ทางผิวหนัง
การรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัย
การรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัยซึ่งเกิดขึ้นหลังจากการอนุมัติผลิตภัณฑ์ยามีความสำคัญเนื่องจากช่วยให้สามารถตรวจสอบความสมดุลของผลประโยชน์/ความเสี่ยงของผลิตภัณฑ์ยาได้อย่างต่อเนื่อง ขอให้ผู้เชี่ยวชาญด้านสุขภาพรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัยผ่านระบบการรายงานระดับประเทศ "ที่อยู่ถนน www.aifa.gov.it/responsabili
04.9 ใช้ยาเกินขนาด
ไม่ทราบกรณีที่ให้ยาเกินขนาดหรือมีการรายงานในวรรณคดี
05.0 คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา
05.1 คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์
ไธโอโคลชิโคไซด์เป็นอนุพันธ์กำมะถันกึ่งสังเคราะห์ของโคลชิโคไซด์ ซึ่งเป็นไกลโคไซด์ตามธรรมชาติของโคลชิคัม กอปรด้วยกิจกรรมการคลายกล้ามเนื้อและปราศจากผลคล้ายคลึงกัน
ผลงานบางชิ้นได้แสดงให้เห็นกิจกรรมที่เป็นตัวเอกคัดเลือกบนตัวรับ GABA-ergic และ glycinergic การกระทำเหล่านี้สามารถอธิบายผลของ thiocolchicoside ได้ทั้งในการหดตัวแบบสะท้อนกลับ รูมาติก และบาดแผล และในอาการกระตุกที่มาจากศูนย์กลาง
ไธโอโคลชิโคไซด์ไม่เปลี่ยนแปลงการเคลื่อนไหวโดยสมัครใจ และไม่รบกวนการทำงานของกล้ามเนื้อทางเดินหายใจ สุดท้ายก็ไม่มีผลกับระบบหัวใจและหลอดเลือด
05.2 "คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์
การดูดซึม
- หลังจากฉีดเข้ากล้ามแล้ว thiocolchicoside Cmax จะเกิดขึ้นภายใน 30 นาทีและถึงค่า 113 ng / ml หลังจากรับประทาน 4 มก. และ 175 ng / ml หลังจากรับประทาน 8 มก. ค่า AUC ที่สอดคล้องกันคือ 283 และ 417 ng.h / mL ตามลำดับ
สารออกฤทธิ์ทางเภสัชวิทยา SL18.0740 ยังพบได้ที่ความเข้มข้นต่ำกว่าด้วย Cmax 11.7 ng / ml ที่เกิดขึ้น 5 ชั่วโมงหลังการให้ยาและ AUC 83 ng.h / ml
ไม่มีข้อมูลสำหรับเมตาโบไลต์ที่ไม่ใช้งาน SL59.0955
- หลังการให้ยาทางปาก จะตรวจไม่พบไธโอโคลชิโคไซด์ในพลาสมา สังเกตพบเมตาโบไลต์เพียงสองชนิดเท่านั้น: เมตาโบไลต์ที่ออกฤทธิ์ทางเภสัชวิทยา SL18.0740 และเมแทบอไลต์ที่ไม่ใช้งาน SL59.0955 สำหรับสารทั้งสองชนิด ความเข้มข้นในพลาสมาสูงสุดจะเกิดขึ้น 1 ชั่วโมงหลังการให้ thiocolchicoside หลังจากรับประทาน thiocolchicoside ขนาด 8 มก. ครั้งเดียว Cmax และ AUC ของ SL18.0740 จะอยู่ที่ 60 ng / ml และ 130 ng.h / ml ตามลำดับ สำหรับ SL59.0955 ค่าเหล่านี้จะต่ำกว่ามาก: Cmax ประมาณ 13 ng / ค่า ml และ AUC อยู่ระหว่าง 15.5 ng.h / ml (สูงสุด 3 ชั่วโมง) และ 39.7 ng.h / ml (สูงสุด 24 ชั่วโมง)
การกระจาย
ปริมาณการกระจายของ thiocolchicoside ที่ชัดเจนคาดว่าจะอยู่ที่ประมาณ 42.7 ลิตรหลังจากได้รับการฉีดเข้ากล้าม 8 มก. ไม่มีข้อมูลสำหรับสารทั้งสองชนิด
การเปลี่ยนแปลงทางชีวภาพ
หลังการให้ยาทางปาก ไธโอคอลชิโคไซด์จะถูกเผาผลาญครั้งแรกเป็น 3-ดีเมทิลไทโอคอลชิซิน อะไกลโคน หรือ SL59.0955 การเปลี่ยนแปลงนี้เกิดขึ้นส่วนใหญ่โดยการเผาผลาญในลำไส้และอธิบายการขาด thiocolchicoside หมุนเวียนที่ไม่เปลี่ยนแปลงโดยเส้นทางการบริหารนี้
จากนั้นเมแทบอไลต์ SL59.0955 จะถูกกลูคูโรคอนจูเกตไปที่ SL18.0740 ซึ่งมีฤทธิ์ทางเภสัชวิทยาที่เท่าเทียมกันกับไธโอคอลชิโคไซด์และดังนั้นจึงสนับสนุนกิจกรรมทางเภสัชวิทยาหลังการให้ไทโอคอลชิโคไซด์ทางปาก
เมแทบอไลต์ SL59.0955 ยังถูกดีเมทิลไปเป็นไดดีเมทิล-ไธโอคอลชิซีน
การกำจัด
- หลังจากฉีดเข้ากล้ามแล้ว thiocolchicoside ที่ชัดเจนคือ 1.5 ชั่วโมง และระยะพลาสมา 19.2 ลิตรต่อชั่วโมง
กัมมันตภาพรังสีทั้งหมดจะถูกขับออกทางอุจจาระเป็นหลัก (79%) ในขณะที่การขับถ่ายในปัสสาวะมีสัดส่วนเพียง 20% ไธโอคอลชิโคไซด์ที่ไม่เปลี่ยนแปลงจะถูกขับออกทางปัสสาวะหรือในอุจจาระ สาร SL18.0740 และ SL59 0955 พวกมันถูกพบในปัสสาวะและอุจจาระ ในขณะที่ไดเดเมทิล-ไธโอโคลชิซีนจะพบได้ในอุจจาระเท่านั้น
หลังจากการบริหารช่องปากของ thiocolchicoside เมตาโบไลต์ SL18.0740 จะถูกล้างด้วย t½ ที่ชัดเจนถึง 3.2 ถึง 7 ชั่วโมง และเมแทบอไลต์ SL59.0955 มีค่าเฉลี่ย t½ ที่ 0.8 ชั่วโมง
05.3 ข้อมูลความปลอดภัยพรีคลินิก
โปรไฟล์ไธโอคอลชิโคไซด์ได้รับการประเมิน ในหลอดทดลอง และ ในร่างกาย หลังการให้ยาทางหลอดเลือดและทางปาก
ไธโอโคลชิโคไซด์สามารถทนต่อยาได้ดีหลังการให้ยาทางปากเป็นระยะเวลานานถึง 6 เดือนทั้งในหนูและไพรเมตที่ไม่ใช่มนุษย์ เมื่อให้ยาในปริมาณที่น้อยกว่าหรือเท่ากับ 2 มก. / กก. / วันในหนูและน้อยกว่าหรือเท่ากับ 2.5 มก. / กก. / วันในไพรเมตที่ไม่ใช่มนุษย์และเข้ากล้ามเนื้อในไพรเมตในปริมาณซ้ำ ๆ สูงถึง 0.5 มก. / กก. / วันเป็นเวลา 4 สัปดาห์
ในปริมาณที่สูง หลังการให้ยารับประทานเฉียบพลัน thiocolchicoside ทำให้เกิดอาการอาเจียนในสุนัข ท้องร่วงในหนูและอาการชักในสัตว์ฟันแทะและสัตว์ที่ไม่ใช่สัตว์ฟันแทะ
หลังจากให้ยาซ้ำแล้วซ้ำอีก thiocolchicoside ทำให้เกิดความผิดปกติของระบบทางเดินอาหารในช่องปาก
ไธโอคอลชิโคไซด์ไม่ได้กระตุ้นการกลายพันธุ์ของยีนในตัวเอง (การทดสอบแบบเอมส์) ความเสียหายของโครโมโซม ในหลอดทดลอง (การทดสอบความคลาดเคลื่อนของโครโมโซมในเซลล์ลิมโฟไซต์ของมนุษย์) และความเสียหายของโครโมโซม ในร่างกาย (การทดสอบไมโครนิวเคลียสของไขกระดูกของเมาส์หลังการให้ยาในช่องท้อง)
glucuroconjugated metabolite SL18.0740 ที่สำคัญไม่ก่อให้เกิดการกลายพันธุ์ของยีนในแบคทีเรีย (Ames test) อย่างไรก็ตาม ได้ก่อให้เกิดความเสียหายต่อโครโมโซม ในหลอดทดลอง (การทดสอบไมโครนิวเคลียสลิมโฟไซต์ของมนุษย์) และความเสียหายของโครโมโซม ในร่างกาย (การทดสอบไมโครนิวเคลียสของไขกระดูกของเมาส์หลังการบริหารช่องปาก) ไมโครนิวเคลียสส่วนใหญ่มีต้นกำเนิดมาจากการสูญเสียโครโมโซม (ไมโครนิวเคลียสเซนโตรเมียร์ที่เป็นบวกหลังจากการย้อมด้วยเซ็นโทรเมียร์ของ FISH) ซึ่งบ่งชี้ถึงคุณสมบัติของการเจริญพันธุ์ สังเกตผลการเจริญพันธุ์ของเมแทบอไลต์ SL18.0740 ที่ความเข้มข้นในการทดสอบ ในหลอดทดลอง และการสัมผัสกับพลาสมา (AUC) ในการทดสอบ ในร่างกาย สูงกว่า (10 เท่าขึ้นอยู่กับ AUC) กว่าที่พบในพลาสมาของมนุษย์ในปริมาณที่ใช้ในการรักษา
aglycone metabolite (3-demethylthiocolchicine-SL59.0955) ซึ่งส่วนใหญ่เกิดขึ้นหลังจากการบริหารช่องปากทำให้เกิดความเสียหายของโครโมโซม ในหลอดทดลอง (การทดสอบไมโครนิวเคลียสลิมโฟไซต์ของมนุษย์) และความเสียหายของโครโมโซม ในร่างกาย (การทดสอบไมโครนิวเคลียสของไขกระดูกหนูหลังการบริหารช่องปาก) ไมโครนิวเคลียสส่วนใหญ่มีต้นกำเนิดมาจากการสูญเสียโครโมโซม (ไมโครนิวเคลียสเซนโทรเมียร์มีผลบวกหลังการย้อม FISH หรือ CREST ของเซนโทรเมียร์) ซึ่งบ่งชี้ถึงคุณสมบัติของการเจริญพันธุ์ สังเกตผลการเจริญพันธุ์ของ SL59.0955 ที่ความเข้มข้นในการทดสอบ ในหลอดทดลอง และเมื่อสัมผัสในการทดสอบ ในร่างกาย ใกล้เคียงกับที่พบในพลาสมาของมนุษย์ในปริมาณการรักษา 8 มก. วันละสองครั้ง ผลของ aneugenic ในการแบ่งเซลล์สามารถทำให้เกิดเซลล์ aneuploid ได้ Aneuploidy คือการเปลี่ยนแปลงในจำนวนโครโมโซมและการสูญเสีย heterozygosity ซึ่งเป็นที่ยอมรับว่าเป็นปัจจัยเสี่ยงในการทำให้ทารกอวัยวะพิการ, ความเป็นพิษของตัวอ่อน / การแท้งบุตร, ภาวะเจริญพันธุ์ของผู้ชายบกพร่อง , เมื่อเกี่ยวข้องกับเซลล์สืบพันธุ์ และปัจจัยเสี่ยงที่อาจเป็นมะเร็งเมื่อเกี่ยวข้องกับเซลล์โซมาติก การมีอยู่ของ aglycone metabolite (3-demethylthiocolchicine-SL59.0955) หลังการให้กล้ามเนื้อยังไม่เคยได้รับการประเมินมาก่อน
ในหนูที่ได้รับ thiocolchicoside ขนาด 12 มก. / กก. / วันทำให้เกิดความผิดปกติที่สำคัญพร้อมกับความเป็นพิษต่อทารกในครรภ์ .
ในกระต่าย thiocolchicoside แสดงความเป็นพิษต่อมารดาโดยเริ่มต้นที่ 24 มก. / กก. / วัน นอกจากนี้ ยังพบความผิดปกติเล็กน้อย (ซี่โครงเกิน ขบวนการสร้างกระดูกที่ล่าช้า)
ในการศึกษาภาวะเจริญพันธุ์ในหนูแรท ไม่พบการด้อยค่าของภาวะเจริญพันธุ์ในขนาดสูงถึง 12 มก. / กก. / วัน กล่าวคือ ระดับขนาดยาที่ไม่ก่อให้เกิดผลทางคลินิก
ไธโอโคลชิโคไซด์และสารเมตาโบไลต์ของมันทำให้เกิดการปลดปล่อยออกซิเจนในระดับความเข้มข้นที่แตกต่างกัน ซึ่งถือเป็นปัจจัยเสี่ยงสำหรับภาวะเจริญพันธุ์ของมนุษย์ที่บกพร่อง
ยังไม่มีการประเมินศักยภาพในการก่อมะเร็ง
06.0 ข้อมูลทางเภสัชกรรม
06.1 สารเพิ่มปริมาณ
โซเดียมคลอไรด์ monobasic โซเดียมฟอสเฟตโมโนไฮเดรต disodium ฟอสเฟต dodecahydrate น้ำสำหรับฉีด
06.2 ความเข้ากันไม่ได้
ไม่มีใครรู้จัก เป็นไปได้ที่จะใช้ร่วมกันในกระบอกฉีดยาของสารละลาย MIOTENS สำหรับการฉีดแบบพิเศษสำหรับการให้ยาทางหลอดเลือดที่มี: tenoxicam, piroxicam, ketoprofen, ketorolac trometamine, diclofenac sodium, lysine acetylsalicylate, betamethasone disodium phosphate, cyanocobalamin (12) และวิตามินบี 12
06.3 ระยะเวลาที่ใช้ได้
24 เดือน. วันหมดอายุที่ระบุหมายถึงผลิตภัณฑ์ในบรรจุภัณฑ์ที่ไม่เสียหายและจัดเก็บไว้อย่างถูกต้อง
06.4 ข้อควรระวังพิเศษสำหรับการจัดเก็บ
ไม่มีข้อควรระวังเป็นพิเศษสำหรับการจัดเก็บสารละลาย MIOTEN สำหรับการฉีด
06.5 ลักษณะการบรรจุทันทีและเนื้อหาของบรรจุภัณฑ์
6 หลอดสำหรับขนาด 4 มก. / 2 มล.
06.6 คำแนะนำในการใช้งานและการจัดการ
ควรใช้เทคนิคปลอดเชื้อ เปิดขวดตามเส้นประ ต้องใส่สารละลายจากขวดแต่ละขวดลงในกระบอกฉีดยาแล้วฉีด
07.0 ผู้ทรงอำนาจการตลาด
Dompé Pharmaceuticals S.p.A.
Via San Martino 12
20122 มิลาน
08.0 หมายเลขอนุญาตการตลาด
เอไอซี NS. 034424010
09.0 วันที่อนุญาตครั้งแรกหรือต่ออายุการอนุญาต
27 กุมภาพันธ์ 2550
10.0 วันที่แก้ไขข้อความ
กันยายน 2015
