สารออกฤทธิ์: Allopurinol
ไซลอริก 100 มก. เม็ด
ไซลอริก 300 มก. แท็บ
เหตุใดจึงใช้ไซลอริก มีไว้เพื่ออะไร?
หมวดหมู่เภสัชบำบัด
Antigout - การเตรียมการยับยั้งการก่อตัวของกรดยูริก
ตัวชี้วัดการรักษา
ZYLORIC ถูกระบุสำหรับอาการทางคลินิกหลักของการสะสมกรดยูริก / urate ซึ่งรวมถึง: โรคเกาต์ร่วม tophi และ / หรือการมีส่วนร่วมของไตเนื่องจากการตกตะกอนของผลึกหรือ urolithiasis สถานการณ์เหล่านี้เกิดขึ้นกับโรคเกาต์ โรคลิเธียสในปัสสาวะ และโรคไตวายเฉียบพลันในโรคเนื้องอกและโรคมัยอีโลโปรโรลิเฟอเรทีฟที่มีการหมุนเวียนของเซลล์สูง ซึ่งมีปัสสาวะในระดับสูง ทั้งโดยธรรมชาติหรือเป็นผลมาจากการบำบัดด้วยพิษต่อเซลล์และในความผิดปกติของเอนไซม์บางอย่าง (โดยเฉพาะอย่างยิ่ง กลุ่มอาการ Lesch-Nyhan)
ZYLORIC ยังระบุในการป้องกันและรักษา oxalocalcic lithiasis เมื่อมีภาวะกรดยูริกเกินในเลือดสูง และ/หรือภาวะกรดยูริกเกินในเลือดสูง
ข้อห้าม เมื่อไม่ควรใช้ไซลอริก
ความรู้สึกไวต่อ allopurinol หรือสารเพิ่มปริมาณใด ๆ ZYLORIC มีข้อห้ามในการรักษาโรคเกาต์เฉียบพลัน
ข้อควรระวังในการใช้งาน สิ่งที่คุณต้องรู้ก่อนใช้ยาไซลอริก
ควรหยุดใช้ไซลอริกทันทีเมื่อมีผื่นที่ผิวหนังหรือมีอาการและอาการแสดงอื่นๆ ของการแพ้ ต้องหยุดยาไซลอริกทันทีและถาวรเมื่อมีอาการแพ้ครั้งแรก
ควรหยุดการรักษาด้วยไซลอริก (อัลโลพูรินอล) ทันทีที่ปฏิกิริยาทางผิวหนังหรือสัญญาณอื่นๆ ที่อาจบ่งบอกถึงอาการแพ้ปรากฏขึ้น
มีรายงานเกี่ยวกับปฏิกิริยาทางผิวหนังที่ร้ายแรง (กลุ่มอาการภูมิไวเกิน, กลุ่มอาการสตีเวนส์-จอห์นสัน, เนื้องอกที่ผิวหนังที่เป็นพิษ) ด้วยการใช้ allopurinol และเยื่อบุตาอักเสบ (ตาแดงและบวม) ปฏิกิริยาทางผิวหนังที่รุนแรงเหล่านี้มักเกิดขึ้นก่อนด้วยอาการคล้ายไข้หวัดใหญ่ เช่น มีไข้ ปวดศีรษะ ปวดเมื่อยเป็นวงกว้าง ผื่นอาจลุกลามจนเกิดเป็นตุ่มพองหรือลอกของผิวหนัง
ปฏิกิริยาทางผิวหนังที่รุนแรงเหล่านี้อาจพบได้บ่อยในบุคคลที่มีเชื้อสายจีนฮั่นและไทย หากคุณมีผื่นหรืออาการทางผิวหนังเหล่านี้ คุณควรหยุดใช้ allopurinol และติดต่อแพทย์ทันที ความเสี่ยงสูงสุดที่จะเกิดปฏิกิริยาทางผิวหนังอย่างรุนแรงเกิดขึ้นภายใน 8 สัปดาห์แรกของการรักษา
ถ้าสตีเวนส์-จอห์นสันซินโดรมหรือเนื้อร้ายที่ผิวหนังที่เป็นพิษเกิดขึ้นกับการใช้ ZYLORIC ยานี้ไม่ควรใช้อีกต่อไป
ในบางกรณี ปฏิกิริยาการแพ้จะแสดงออกมาเป็นความผิดปกติแบบหลายอวัยวะที่ล่าช้า (รู้จักกันในชื่อกลุ่มอาการภูมิไวเกินหรือ DRESS) โดยมีไข้ หลอดเลือดอักเสบ ต่อมน้ำเหลืองโต มะเร็งต่อมน้ำเหลืองเทียม ปวดข้อ เม็ดเลือดขาว eosinophilia ตับอักเสบ การทดสอบการทำงานของตับผิดปกติและภายในตับ โรคท่อน้ำดีหาย ในรูปแบบต่างๆ อวัยวะอื่นๆ (เช่น ตับ ปอด ไต ตับอ่อน กล้ามเนื้อหัวใจและลำไส้ใหญ่) อาจมีส่วนเกี่ยวข้องด้วย ในผู้ป่วยที่เป็นโรคตับที่มีอยู่ก่อนแล้ว แนะนำให้ทำการทดสอบการทำงานของตับเป็นระยะๆ และใช้ยาในปริมาณที่ลดลงอย่างเหมาะสม
ปฏิกิริยาภูมิไวเกินอาจเกิดขึ้นได้ง่ายกว่าในผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของการทำงานของไตซึ่งกำลังใช้ ZYLORIC และ thiazides ในเวลาเดียวกัน ดังนั้นในการตั้งค่าทางคลินิกนี้ควรใช้ชุดค่าผสมข้างต้นด้วยความระมัดระวังและควรให้ผู้ป่วยอยู่ภายใต้การสังเกตอย่างใกล้ชิด
ภาวะกรดยูริกในเลือดสูงที่ไม่แสดงอาการมักไม่ถือเป็นข้อบ่งชี้สำหรับการใช้ไซลอริก การเปลี่ยนแปลงของอาหารและของเหลว ควบคู่ไปกับการรักษาโรคต้นเหตุ สามารถแก้ไขภาวะปัสสาวะเล็ดได้
ไม่ควรเริ่มการรักษาด้วย Allopurinol จนกว่าการโจมตีแบบเฉียบพลันก่อนหน้าของโรคเกาต์จะสิ้นสุดลงอย่างสมบูรณ์ เนื่องจากการรักษาด้วย allopurinol อาจทำให้เกิดการโจมตีเพิ่มเติมได้ หากการโจมตีแบบเฉียบพลันเกิดขึ้นในผู้ป่วยที่ได้รับ allopurinol การบำบัดควรดำเนินต่อไปด้วยขนาดเดียวกัน ในขณะที่การโจมตีแบบเฉียบพลันควรได้รับการรักษาด้วยยาแก้อักเสบที่เหมาะสม
ในกรณีที่มีอาการปวดกล้ามเนื้อขอแนะนำให้ทำการวัดระดับ CPK และตัวชี้วัดอื่น ๆ ของความเสียหายของกล้ามเนื้อ การเปลี่ยนแปลงของพารามิเตอร์เหล่านี้เกี่ยวข้องกับการระงับการรักษา
ในช่วงเริ่มต้นของการรักษาด้วยยาไซลอริก อาจเกิดอาการกำเริบเฉียบพลันของโรคเกาต์ในอาสาสมัครที่มีภาวะกรดยูริกเกินปกติ ดังนั้น ในช่วงเริ่มต้นของการรักษาจึงควรให้ยาโคลชิซินเพื่อป้องกันโรคในปริมาณคงที่ ขอแนะนำให้เริ่มการรักษาด้วยขนาดต่ำ (100 มก. / วัน) และเพิ่มขึ้น 100 มก. ทุกสัปดาห์จนกว่าจะถึงระดับปัสสาวะ 6 มก. / 100 มล. และไม่เกินปริมาณสูงสุดที่แนะนำ (800 มก. / วัน) . ในบางกรณีอาจจำเป็นต้องใช้โคลชิซินหรือยาแก้อักเสบอื่น ๆ เพื่อระงับการโจมตีของโรคเกาต์ การโจมตีมักจะสั้นลงและรุนแรงน้อยลงหลังจากการรักษาไม่กี่เดือน การระดมของปัสสาวะจากการสะสมของเนื้อเยื่อทำให้ระดับผันผวน เลือด กรดยูริกอาจเป็นคำอธิบายที่เป็นไปได้สำหรับอาการเหล่านี้ แม้จะรักษาด้วยยาไซลอริกอย่างเพียงพอ แต่อาจต้องใช้เวลาหลายเดือนกว่าจะสามารถควบคุมการโจมตีแบบเฉียบพลันได้
แนะนำให้รักษาปริมาณของเหลวที่บริโภคเข้าไป เช่น กำหนดปริมาณปัสสาวะในแต่ละวันอย่างน้อย 2 ลิตร โดยใช้ปัสสาวะที่เป็นกลางหรือเป็นด่างเล็กน้อย เพื่อหลีกเลี่ยงความเป็นไปได้ทางทฤษฎีของการเกิดนิ่ว xanthine และเพื่อช่วยป้องกันการตกตะกอนของปัสสาวะในผู้ป่วยที่รับประทานควบคู่กัน การบำบัดด้วยปัสสาวะ การรักษาที่เพียงพอด้วย ZYLORIC เกี่ยวข้องกับการละลายของนิ่วในไตที่มีกรดยูริกโดยมีความเสี่ยงที่จะอุดตันในท่อไตในระยะไกล
ในผู้ป่วยบางรายที่เป็นโรคไตที่มีอยู่ก่อนหรือมีภาวะปัสสาวะออกน้อย พบว่ามีภาวะ azotemia สูงขึ้นในระหว่างการรักษาด้วยยา ZYLORIC แม้ว่าจะไม่ได้ระบุกลไกที่รับผิดชอบในเรื่องนี้ ของการบริหารยาไซลอริก
หากความผิดปกติของการทำงานของไตเพิ่มขึ้น ควรลดขนาดยาลงหรือหยุดให้ยา
ในบรรดาผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของไตเพิ่มขึ้นหลังจากเริ่มการรักษาด้วย ZYLORIC พบว่ามีโรคร่วม เช่น multiple myeloma หรือ congestive heart failure นอกจากนี้ภาวะไตวายยังมักเกี่ยวข้องกับโรคไต gouty และไม่ค่อยเกิดปฏิกิริยาภูมิไวเกินที่เกี่ยวข้อง สำหรับ ZYLORIC Allopurinol และสารออกฤทธิ์หลักของ oxipurinol จะถูกขับออกโดยไต ด้วยเหตุนี้ การเปลี่ยนแปลงในการทำงานของไตจึงส่งผลอย่างมากต่อปริมาณยา ผู้ป่วยที่ใช้ยา ZYLORIC มีรายงานภาวะซึมเศร้าในไขกระดูก ผู้ป่วยส่วนใหญ่ได้รับการรักษาควบคู่กัน ผล.
สิ่งนี้เกิดขึ้นระหว่าง 6 สัปดาห์ถึง 6 ปีหลังจากเริ่มการรักษาด้วย ZYLORIC
ผู้ป่วยแต่ละรายที่รักษาด้วย ZYLORIC เพียงอย่างเดียวอาจเกิดภาวะซึมเศร้าของไขกระดูกในระดับต่างๆ กัน ซึ่งส่งผลต่อหนึ่งเซลล์หรือมากกว่า
ควรใช้ปริมาณที่ลดลงในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องในการทำงานของตับหรือไต ผู้ป่วยที่รับการรักษาภาวะความดันโลหิตสูงหรือภาวะหัวใจล้มเหลว เช่น ยาขับปัสสาวะหรือสารยับยั้ง ACE อาจมีภาวะไตวายร่วมด้วย ดังนั้นควรใช้ allopurinol ด้วยความระมัดระวังในกลุ่มผู้ป่วยรายนี้
ในผู้ป่วยที่มีการทำงานของไตลดลงหรือมีโรคร่วมที่อาจส่งผลต่อการทำงานของไต เช่น ความดันโลหิตสูงหรือเบาหวาน ควรตรวจสอบการทำงานของไตเป็นระยะ โดยเฉพาะอย่างยิ่ง ยูเรียไนโตรเจนในเลือด และ creatinine หรือ creatinine clearance และอาจปรับปริมาณของ ZYLORIC
ปฏิกิริยา ยาหรืออาหารชนิดใดที่สามารถเปลี่ยนผลของไซลอริกได้
6-mercaptopurine และ azathioprine
Azathioprine ถูกเผาผลาญเป็น 6-mercaptopurine ซึ่งถูกปิดใช้งานโดยการกระทำของ xanthine oxidase ในผู้ป่วยที่ได้รับ 6-mercaptopurine หรือ azathioprine การให้ ZYLORIC 300-600 มก. ร่วมกันต่อวันจำเป็นต้องลดขนาด 6-mercaptopurine หรือ azathioprine ให้เหลือหนึ่งในสี่ของขนาดปกติ ทั้งนี้เนื่องจากการยับยั้งแซนทีนออกซิเดสเป็นตัวกำหนดการยืดอายุของยาเหล่านี้
ขนาดยาของเมอร์แคปโตพิวรีนหรืออะซาไธโอพรีนจะถูกปรับในเวลาต่อมาตามการประเมินการตอบสนองทางการรักษาและลักษณะที่ปรากฏของผลที่เป็นพิษ
วิดาราบีน (อะดีนีน อาราบิโนไซด์)
ในการปรากฏตัวของ allopurinol ครึ่งชีวิตในพลาสมาของ adenine arabinoside จะเพิ่มขึ้น ต้องใช้ความระมัดระวังเป็นพิเศษเมื่อใช้ผลิตภัณฑ์ทั้งสองร่วมกันเพื่อเน้นการเพิ่มขึ้นของผลกระทบที่เป็นพิษ
Salicylates และ uricosurics
Oxipurinol ซึ่งเป็นสารเมแทบอไลต์หลักของ allopurinol ซึ่งมีฤทธิ์ในการรักษา ถูกขับออกทางไตในลักษณะเดียวกับปัสสาวะ
ดังนั้นตัวแทนที่มีฤทธิ์ uricosuric (เช่น probenecid หรือ salicylates ในปริมาณสูง) อาจเร่งการขับออก oxypurinol ซึ่งอาจส่งผลให้กิจกรรมการรักษาของ ZYLORIC ลดลง แต่ต้องประเมินความสำคัญทางคลินิกของเรื่องนี้เป็นรายกรณี พื้นฐาน
การใช้ยา uricosuric และ ZYLORIC ร่วมกันสัมพันธ์กับการขับถ่ายของ oxypurines (hypoxanthine และ xanthine) ที่ลดลง และการขับกรดยูริกเพิ่มขึ้นเมื่อเทียบกับที่สังเกตด้วย ZYLORIC เพียงอย่างเดียว
แม้ว่าในปัจจุบันจะไม่มีการสาธิตทางคลินิกเกี่ยวกับการตกตะกอนของ oxypurines ในผู้ป่วยที่ได้รับ ZYLORIC เพียงอย่างเดียวหรือร่วมกับยา uricosuric ความเป็นไปได้นี้ควรคำนึงถึงเป็นรายกรณี
คลอโพรพาไมด์
หากใช้ ZYLORIC ร่วมกับ chlorpropamide เมื่อการทำงานของไตไม่ดี อาจมีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นในการลดระดับน้ำตาลในเลือดเป็นเวลานาน เนื่องจาก allopurinol และ chlorpropamide อาจขับออกในท่อไต
สารกันเลือดแข็งคูมาริน
มีรายงานที่ไม่ค่อยพบเกี่ยวกับผลที่เพิ่มขึ้นของวาร์ฟารินและสารต้านการแข็งตัวของเลือดคูมารินอื่นๆ เมื่อให้ควบคู่กับ allopurinol ดังนั้น ผู้ป่วยทุกรายที่รับประทานยาต้านการแข็งตัวของเลือดควรได้รับการตรวจสอบอย่างใกล้ชิด
ฟีนิโทอิน
Allopurinol อาจยับยั้งการเกิดออกซิเดชันของตับของ phenytoin แต่ความสำคัญทางคลินิกของเรื่องนี้ไม่ชัดเจน
ธีโอฟิลลีน
มีรายงานการยับยั้งการเผาผลาญของ theophylline กลไกการปฏิสัมพันธ์สามารถอธิบายได้ด้วยข้อเท็จจริงที่ว่า xanthine oxidase เกี่ยวข้องกับการเผาผลาญของ theophylline ในมนุษย์
ควรตรวจสอบระดับ theophylline ในผู้ป่วยที่เริ่มการรักษาด้วย allopurinol หรือรับประทานในปริมาณที่สูงขึ้น
แอมพิซิลลิน / แอมม็อกซิลลิน
มีรายงานความถี่ที่เพิ่มขึ้นของปฏิกิริยาทางผิวหนังในผู้ป่วยที่ใช้ ampicillin หรือ amoxicillin ร่วมกับ ZYLORIC เมื่อเทียบกับผู้ป่วยที่ไม่ได้รับยาอย่างใดอย่างหนึ่ง ไม่ทราบสาเหตุของการเชื่อมโยงนี้
อย่างไรก็ตาม ขอแนะนำให้ใช้การรักษาทางเลือกอื่นแทน ampicillin หรือ amoxicillin ในผู้ป่วยที่ได้รับ allopurinol หากมี
ไซโคลฟอสฟาไมด์, ด็อกโซรูบิซิน, บลีโอมัยซิน, โปรคาร์บาซีน, เมโคลโรเอทามีน
ในผู้ป่วยที่เป็นโรคเนื้องอก ยกเว้นมะเร็งเม็ดเลือดขาว การเพิ่มขึ้นของภาวะซึมเศร้าของไขกระดูกเนื่องจากไซโคลฟอสฟาไมด์และพิษต่อเซลล์อื่น ๆ ได้รับการอธิบายเมื่อมี ZYLORIC อย่างไรก็ตามในการศึกษาแบบควบคุมในผู้ป่วยที่ได้รับการบำบัดแบบผสมผสาน
ZYLORIC ไม่เพิ่มความเป็นพิษต่อไขกระดูกของ cyclophosphamide, doxorubicin, bleomycin, procarbazine และ / หรือ mechlorethamine (mustine hydrochloride)
ไซโคลสปอริน
รายงานบางฉบับแนะนำว่าความเข้มข้นในพลาสมาของ cyclosporine อาจเพิ่มขึ้นในระหว่างการรักษาด้วย allopurinol ร่วมกัน
ดังนั้นในกรณีของการใช้ยาทั้งสองพร้อมกัน ควรคำนึงถึงความเป็นไปได้ที่จะเพิ่มความเป็นพิษของ cyclosporine ด้วย
Didanosine
ในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดีและผู้ป่วยที่ติดเชื้อ HIV ที่ได้รับยา didanosine ค่า Cmax ในพลาสมาและ AUC ของ didanosine จะเพิ่มขึ้นเป็นสองเท่าด้วย allopurinol ที่รับประทานร่วมกัน (300 มก. ต่อวัน) โดยไม่ส่งผลต่ออายุขัยสุดท้าย อาจจำเป็นต้องลดขนาดยาของ didanosine เมื่อใช้ควบคู่กับ อัลลูปุรินอล
ยาขับปัสสาวะ Thiazide
รายงานว่าการใช้ยา ZYLORIC และยาขับปัสสาวะ thiazide ร่วมกันอาจช่วยเพิ่มความเป็นพิษของ allopurinol ในผู้ป่วยบางรายเพื่อพยายามสร้างกลไกและความสัมพันธ์ระหว่างเหตุและผล
การทบทวนคำอธิบายกรณีศึกษาบ่งชี้ว่าผู้ป่วยส่วนใหญ่ได้รับยาขับปัสสาวะ thiazide สำหรับความดันโลหิตสูง และการประเมินที่ไม่รวมการด้อยค่าของไตรองจากโรคไตจากความดันโลหิตสูงมักไม่ได้ดำเนินการ
ในผู้ป่วยที่ได้รับการบันทึกว่ามีภาวะไตไม่เพียงพอ ไม่พบคำแนะนำในการลดขนาดยา ZYLORIC
แม้ว่าจะไม่ได้มีการสร้างกลไกหรือความสัมพันธ์ระหว่างเหตุและผล แต่ควรติดตามการทำงานของไตในผู้ป่วยที่ได้รับยาขับปัสสาวะ ZYLORIC และ thiazide แม้ในกรณีที่ไม่มีภาวะไตวาย และควรลดขนาดยาในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยยาร่วมกันหากตรวจพบ การทำงานของไตลดลง
โทลบูทาไมด์
การเปลี่ยนแปลงของโทลบูทาไมด์เป็นสารที่ไม่ออกฤทธิ์ได้รับการพิสูจน์แล้วว่าถูกกระตุ้นโดยแซนทีนออกซิเดสในตับของหนู ไม่ทราบความเกี่ยวข้องทางคลินิกที่เป็นไปได้ของการสังเกตเหล่านี้
คำเตือน สิ่งสำคัญคือต้องรู้ว่า:
ไซลอริกมีแลคโตส: ในกรณีที่ตรวจพบว่าแพ้น้ำตาล โปรดติดต่อแพทย์ก่อนรับประทานยา
การสร้างเทอราเจเนซิส
การศึกษาในหนูที่ได้รับยาในช่องท้องขนาด 50 หรือ 100 มก. / กก. ในวันที่ 10 หรือ 13 ของการตั้งครรภ์พบว่ามีความผิดปกติของทารกในครรภ์ อย่างไรก็ตาม ในการศึกษาที่คล้ายกันในหนูที่ได้รับยา 120 มก. / กก. ในวันที่ 12 ของการตั้งครรภ์ไม่พบความผิดปกติ . . . การศึกษาขนาดใหญ่ที่มีปริมาณ allopurinol ในช่องปากสูงในหนูทดลองสูงถึง 100 มก. / กก. / วันในหนูที่มากถึง 200 มก. / กก. / วันและในกระต่ายสูงถึง 150 มก. / กก. / วันตั้งแต่วันที่แปดถึงวันที่สิบหกของการตั้งครรภ์ ไม่พบหลักฐานการก่อมะเร็ง
การศึกษาในหลอดทดลองโดยใช้ต่อมน้ำลายของทารกในครรภ์ที่เพาะเลี้ยงเพื่อตรวจหาความเป็นพิษต่อตัวอ่อน ระบุว่า allopurinol ไม่คาดว่าจะทำให้เกิดความเป็นพิษต่อตัวอ่อนโดยปราศจากความเป็นพิษของมารดาร่วมด้วย
การตั้งครรภ์และภาวะเจริญพันธุ์
ในการศึกษาที่ดำเนินการกับ allopurinol ในช่องท้องในขนาดสูงในหนูพบว่ามีความผิดปกติของทารกในครรภ์ แต่ในการศึกษาเพิ่มเติมเกี่ยวกับ allopurinol ในช่องปากในหนูและกระต่ายไม่พบความผิดปกติใดๆ มีหลักฐานไม่เพียงพอเกี่ยวกับความปลอดภัยของ ZYLORIC ในการตั้งครรภ์ของมนุษย์ แม้ว่าจะมีการใช้กันอย่างแพร่หลายมาหลายปีแล้วโดยไม่มีผลเสียที่ชัดเจน
แนะนำให้ใช้ในการตั้งครรภ์เฉพาะเมื่อไม่มีทางเลือกอื่นที่ปลอดภัยกว่าและเมื่อโรคนี้เองก่อให้เกิดความเสี่ยงต่อมารดาหรือทารกในครรภ์
เวลาให้อาหาร
ข้อมูลระบุว่า allopurinol และ oxipurinol ถูกขับออกมาในน้ำนมแม่ ตรวจพบความเข้มข้นของ allopurinol 1.4 มก. / ลิตรและ oxypurinol 53.7 มก. / ลิตรในนมของผู้หญิงที่ทาน allopurinol 300 มก. ต่อวัน
เนื่องจากไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับผลของ allopurinol หรือสารเมตาโบไลต์ของมันต่อทารกที่กินนมแม่ จึงควรให้ยา ZYLORIC กับมารดาที่ให้นมบุตรด้วยความระมัดระวัง
ผลกระทบต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร
เนื่องจากมีรายงานผู้ป่วยที่ใช้ยา allopurinol ว่ามีอาการข้างเคียง เช่น อาการง่วงซึม เวียนศีรษะ และ ataxia ผู้ป่วยควรใช้ความระมัดระวังก่อนขับรถ ใช้งานเครื่องจักร หรือทำกิจกรรมที่เป็นอันตราย จนกว่าจะแน่ใจว่า allopurinol ไม่มีผลเสียต่อประสิทธิภาพการทำงาน
ปริมาณและวิธีการใช้ วิธีใช้ Zyloric: Dosage
ในผู้ใหญ่ ปริมาณเฉลี่ยต่อวันคือ 300 มก. วันละครั้ง
เมื่อค่ากรดยูริกและ / หรือกรดยูริกสูงทำให้ปริมาณเพิ่มขึ้นที่จำเป็น แพทย์อาจเพิ่มขนาดยาสูงสุด 800 มก. แบ่งออกเป็น 2-3 ครั้งต่อวันหลังอาหาร
เพื่อลดความเป็นไปได้ของการเกิดโรคเกาต์เฉียบพลัน ขอแนะนำให้เริ่มการรักษาในขนาดต่ำ (100 มก.) โดยเพิ่มขึ้นทีละ 100 มก. ทุกสัปดาห์จนกว่าจะได้ปริมาณการบำรุงรักษาที่เหมาะสม
การทำให้อัตราปัสสาวะเป็นปกติทำได้ในระยะเวลา 1-3 สัปดาห์ สำหรับการป้องกันโรคไตวายเรื้อรังในปัสสาวะทุติยภูมิ ซึ่งเป็นผลมาจากการแคแทบอลิซึมของนิวคลีโอโปรตีนที่มากเกินไปในโรคเนื้องอก ควรทำการรักษาด้วย ZYLORIC ทุกครั้งที่ทำได้ ก่อนการบำบัดด้วยพิษต่อเซลล์ เพื่อแก้ไขภาวะกรดยูริกในเลือดสูงที่มีอยู่ก่อนและ/หรือภาวะกรดยูริกเกิน
การรักษาด้วย ZYLORIC สามารถรักษาได้ในระหว่างการรักษาด้วยยาต้านจุลชีพและยังสามารถยืดเยื้ออย่างไม่มีกำหนดในการป้องกันโรคกรดยูริกในเลือดสูงที่อาจเกิดขึ้นได้ในช่วงวิกฤตทางธรรมชาติของโรค ในการรักษาเป็นเวลานาน allopurinol ขนาด 300-400 มก. / วันคือ มักจะเพียงพอที่จะทำให้ระดับปัสสาวะเป็นปกติ
เนื่องจากอัลโลพูรินอลและสารเมตาโบไลต์ของมันถูกขับออกโดยไต การยืดอายุครึ่งชีวิตของยาในพลาสมาอาจเกิดขึ้นได้ในกรณีที่อวัยวะนี้ทำงานไม่ดี
เพื่อหลีกเลี่ยงความเสี่ยงที่อาจตามมา การรักษาสามารถเริ่มต้นด้วยขนาด 100 มก. ของ allopurinol ต่อวัน โดยจะเพิ่มขนาดยาก็ต่อเมื่อระดับปัสสาวะหรือซีรั่มยูเรตไม่ลดลงอย่างเพียงพอ เป็นทางเลือกแทนการรักษาที่แนะนำ ขนาดยาอาจขึ้นอยู่กับค่าการกวาดล้างของครีเอตินีน ตามรูปแบบต่อไปนี้:
Allopurinol และสารเมแทบอไลต์ของมันจะถูกกำจัดโดยการล้างไต ในผู้ป่วยที่ได้รับการฟอกไตสองหรือสามครั้งต่อสัปดาห์ แนะนำให้ใช้ ZYLORIC ขนาด 300-400 มก. ทันทีหลังจากการฟอกไตในแต่ละครั้ง ไม่ควรให้ยาใดๆ เพิ่มเติมระหว่างช่วงการฟอกไตและอื่น ๆ
ในผู้ป่วยสูงอายุ ควรให้ความสนใจเป็นพิเศษกับการรักษาปริมาณยาให้เหลือน้อยที่สุดที่จำเป็นเพื่อรักษาระดับกรดยูริกในเลือดและปัสสาวะให้เป็นปกติ
ในเด็กผู้ชายและเด็กอายุต่ำกว่า 15 ปี ขนาดยาคือ 10-20 มก. / กก. ของน้ำหนักตัวต่อวัน หรือ 100-400 มก. ต่อวัน
อย่างไรก็ตาม ข้อบ่งชี้ในเด็กนั้นพบได้ยาก (มะเร็งเม็ดเลือดขาวและความผิดปกติของเอนไซม์บางอย่าง เช่น กลุ่มอาการ Lesch-Nyhan)
ควรใช้ ZYLORIC ในเวลาเดียวกันของวันหลังอาหาร
ยาเกินขนาด จะทำอย่างไรถ้าคุณได้รับไซลอริกมากเกินไป
อาการและอาการแสดง
มีรายงานการรับประทาน allopurinol ไม่เกิน 22.5 กรัม โดยไม่พบผลข้างเคียง ในผู้ป่วยรายหนึ่งที่รับประทาน allopurinol 20 กรัม อาการและอาการแสดงต่างๆ ได้แก่ คลื่นไส้ อาเจียน ท้องร่วง และเวียนศีรษะ เขาฟื้นตัวหลังจากใช้มาตรการสนับสนุนทั่วไป
การรักษา
การดูดซึม allopurinol ในปริมาณมากสามารถนำไปสู่การยับยั้งการทำงานของ xanthine oxidase ได้อย่างมาก ซึ่งไม่ควรมีผลที่ไม่พึงประสงค์ เกินกว่าจะส่งผลต่อยาที่ใช้ควบคู่กัน โดยเฉพาะ 6-mercaptopurine และ / หรือ azathioprine การให้น้ำเพียงพอเพื่อรักษา diuresis ที่เหมาะสมช่วยให้การขับถ่ายของ allopurinol และ metabolites ของ allopurinol ดีขึ้น อาจใช้การฟอกไตหากเห็นว่าจำเป็น
ผลข้างเคียง ผลข้างเคียงของไซลอริกคืออะไร?
อุบัติการณ์ของผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์อาจแตกต่างกันไปตามขนาดยาที่ได้รับและรวมถึงการใช้ยาร่วมกันที่เป็นไปได้ของยารักษาโรคอื่น ๆ หมวดหมู่ความถี่ที่กำหนดให้กับอาการไม่พึงประสงค์จากยาที่แสดงด้านล่างเป็นการประมาณการ: ไม่มีข้อมูลสำหรับปฏิกิริยาส่วนใหญ่ เหมาะสำหรับการคำนวณ อุบัติการณ์ อาการไม่พึงประสงค์จากยาที่ระบุผ่านการตรวจสอบหลังการขายถือว่าหายากหรือหายากมาก แบบแผนต่อไปนี้ถูกใช้สำหรับการจำแนกความถี่:
- พบบ่อยมาก> 1/10 (> 10%)
- ทั่วไป> 1/100 และ 1% e
- ผิดปกติ> 1 / 1,000 และ 0.1% e
- หายาก> 1 / 10,000 และ 0.01% e
อาการไม่พึงประสงค์จากการใช้ยา allopurinol พบได้ไม่บ่อยในประชากรที่ได้รับการรักษาโดยรวม และมักมีความรุนแรงน้อย อุบัติการณ์สูงขึ้นเมื่อมีความผิดปกติของไตและ / หรือตับ
หายากมาก: วัณโรค
ความผิดปกติของเลือดและระบบน้ำเหลือง
หายากมาก: agranulocytosis, aplastic anemia, thrombocytopenia, leukocytosis, pancytopenia
มีรายงานกรณีที่หายากมากของภาวะเกล็ดเลือดต่ำ, agranulocytosis และ aplastic anemia โดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้ที่มีภาวะไตและ / หรือตับไม่เพียงพอ; สิ่งนี้กำหนดความจำเป็นในการให้ความสนใจเป็นพิเศษกับผู้ป่วยกลุ่มนี้
ความผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกัน
พบน้อย: ปฏิกิริยาภูมิไวเกินที่มีไข้และหนาวสั่น ปวดศีรษะ ปวดเมื่อยตามร่างกาย (อาการคล้ายไข้หวัดใหญ่) และอาการป่วยไข้ทั่วไป
หายากมาก: DRESS, angioimmunoblastic lymphadenopathy
มีรายงานโรคภูมิไวเกินหลายอวัยวะ (DRESS) ซึ่งรวมถึงไข้ ผื่นผิวหนัง ปวดข้อ และการเปลี่ยนแปลงของการทดสอบเลือดและการทำงานของตับ
มีรายงานการเกิดภาวะช็อกจากอะนาไฟแล็กติกน้อยมาก เนื่องจากปฏิกิริยาดังกล่าวสามารถเกิดขึ้นได้ตลอดเวลาระหว่างการรักษา จึงควรหยุดยา allopurinol ทันทีและถาวร
Angioimmunoblastic lymphadenopathy ซึ่งดูเหมือนว่าจะสามารถย้อนกลับได้หลังจากหยุดยา allopurinol ได้รับการอธิบายน้อยมากหลังจากการตรวจชิ้นเนื้อสำหรับต่อมน้ำเหลืองโดยทั่วไป
ความผิดปกติของการเผาผลาญและโภชนาการ
หายากมาก: เบาหวาน ไขมันในเลือดสูง
ความผิดปกติทางจิตเวช
หายากมาก: ภาวะซึมเศร้า
ความผิดปกติของระบบประสาท
หายากมาก: โคม่า, อัมพาต, ataxia, โรคระบบประสาท, อาชา, อาการง่วงซึม, ปวดหัว, รสชาติที่เปลี่ยนแปลงไป
ความผิดปกติของดวงตา
หายากมาก: ต้อกระจก, การรบกวนทางสายตา, การเปลี่ยนแปลงของเม็ดสี
ความผิดปกติของหูและเขาวงกต
หายากมาก: อาการวิงเวียนศีรษะ
โรคหัวใจ
หายากมาก: โรคหลอดเลือดหัวใจตีบ, หัวใจเต้นช้า
โรคหลอดเลือด
หายากมาก: ความดันโลหิตสูง
ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร
ผิดปกติ: อาเจียน คลื่นไส้
หายากมาก: เลือดออกซ้ำ, steatorrhea, เปื่อย, การเปลี่ยนแปลงของ alvus, เลือดออกในทางเดินอาหาร
ในการทดลองทางคลินิกในระยะเริ่มต้น มีรายงานกรณีของอาการคลื่นไส้และอาเจียน ข้อมูลล่าสุดชี้ให้เห็นว่าปฏิกิริยาเหล่านี้ไม่ใช่ปัญหาสำคัญ และสามารถหลีกเลี่ยงได้โดยการใช้ allopurinol หลังอาหาร
ความผิดปกติของตับและท่อน้ำดี
ผิดปกติ: ค่าทดสอบการทำงานของตับสูงขึ้นโดยไม่มีอาการ หายาก: โรคตับอักเสบ (รวมถึงเนื้อร้ายในตับและตับอักเสบจากเม็ดเลือด)
มีรายงานความผิดปกติของตับโดยไม่มีหลักฐานที่ชัดเจนเกี่ยวกับภาวะภูมิไวเกินทั่วไป
ความผิดปกติของผิวหนังและเนื้อเยื่อใต้ผิวหนัง
ธรรมดา: ผื่น
หายาก: กลุ่มอาการสตีเวนส์ - จอห์นสัน, การตายของเนื้อร้ายที่ผิวหนังที่เป็นพิษ, แองจิโออีดีมา, การระเบิดของยาคงที่
หายากมาก: ผมร่วง, เปลี่ยนสีผม ปฏิกิริยาทางผิวหนังเป็นปฏิกิริยาที่พบบ่อยที่สุด และสามารถเกิดขึ้นได้ตลอดเวลาระหว่างการรักษา
ในปฏิกิริยารุนแรงของผิวหนัง ผื่นจะลุกลามไปสู่การพองและการลอกของผิวหนัง ปาก คอ จมูก แผลที่อวัยวะเพศ และเยื่อบุตาอักเสบ เมื่อเกิดปฏิกิริยาเหล่านี้ขึ้น ให้หยุดทานอัลโลพูรินอลทันทีและแจ้งให้แพทย์ทราบทันที
มีการสังเกตพบว่า Angioedema เกิดขึ้นทั้งที่มีและไม่มีอาการและอาการแสดงของปฏิกิริยาภูมิไวเกินทั่วไปต่อ allopurinol
ความผิดปกติของไตและทางเดินปัสสาวะ
หายากมาก: ปัสสาวะ, uremia
โรคของระบบสืบพันธุ์และเต้านม
หายากมาก: ภาวะมีบุตรยากชาย, หย่อนสมรรถภาพทางเพศ, gynaecomastia
ความผิดปกติทั่วไปและสภาวะการบริหารงาน
หายากมาก: บวมน้ำ, วิงเวียนทั่วไป, อาการอ่อนเปลี้ยเพลียแรง, มีไข้
พบว่ามีไข้ขึ้นทั้งที่มีและไม่มีอาการและอาการแสดงของปฏิกิริยาภูมิไวเกินทั่วไปต่อ allopurinol (ดู ความผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกัน)
รายงานยัง: ท้องร่วง, โรคกระเพาะ, อาการอาหารไม่ย่อย, ปวดท้องเป็นระยะ, ตับ, โรคดีซ่าน, ภาวะบิลิรูบินในเลือดสูง, โรคประสาทอักเสบ, ไตวาย, โรคกล้ามเนื้อ, epistaxis, ecchymosis, necrotizing angiitis, เยื่อหุ้มหัวใจอักเสบ, ความผิดปกติของหลอดเลือดส่วนปลาย, thrombophlebitis, แคลเซียมในเลือดสูง, ภาวะแคลเซียมในเลือดสูง การขยายตัว, อาการบวมน้ำที่ลิ้น, อาการเบื่ออาหาร, หลอดลมหดเกร็ง, โรคหอบหืด, pharyngitis, โรคจมูกอักเสบ, ม่านตาอักเสบ, ตาแดง, มัว, อัมพาต, โรคประสาทอักเสบแก้วนำแสง, สับสน, เวียนศีรษะ, อัมพาตแขนขา, ความใคร่ลดลง, หูอื้อ, นอนไม่หลับ , enuresis ออกหากินเวลากลางคืน, โรคไตอักเสบ
การโจมตีแบบเฉียบพลันของโรคเกาต์อาจเกิดขึ้นในช่วงเริ่มต้นของการรักษาด้วย ZYLORIC เช่นเดียวกับ uricosurics
ดังนั้นจึงแนะนำให้ใช้การรักษาเชิงป้องกันอย่างน้อยหนึ่งเดือนด้วยยาแก้อักเสบหรือโคลชิซิน (ดู "ขนาดยา วิธีการ และเวลาในการบริหาร" และ "ข้อควรระวังที่เหมาะสมสำหรับการใช้")
เมื่อการก่อตัวของปัสสาวะเพิ่มขึ้น (เช่น เนื้องอกและการรักษาที่เกี่ยวข้อง กลุ่มอาการ Lesch-Nyhan) การตกตะกอนของแซนทีนอาจเกิดขึ้นในทางเดินปัสสาวะ (ดู "ข้อควรระวังที่เหมาะสมสำหรับการใช้")
พบ Albuminuria ในผู้ป่วยที่เป็นโรคเกาต์ทางคลินิกหลังจาก glomerulonephritis เรื้อรังหรือ pyelonephritis เรื้อรัง ปริมาณของเหลวที่ควรจะเป็นเพื่อให้แน่ใจว่ามีปริมาณปัสสาวะเพียงพอ
มีการสังเกตผลึกของแซนทีนในเนื้อเยื่อของกล้ามเนื้อของผู้ป่วยที่ได้รับ allopurinol แต่ดูเหมือนว่าจะไม่มีนัยสำคัญทางคลินิก
การปฏิบัติตามคำแนะนำในเอกสารบรรจุภัณฑ์ช่วยลดความเสี่ยงของผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์
สิ่งสำคัญคือต้องแจ้งให้แพทย์หรือเภสัชกรทราบถึงผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ แม้ว่าจะไม่ได้อธิบายไว้ในใบปลิวบรรจุภัณฑ์ก็ตาม
การหมดอายุและการเก็บรักษา
วันหมดอายุ: ดูวันหมดอายุที่พิมพ์บนบรรจุภัณฑ์
คำเตือน: ห้ามใช้ยาหลังจากวันหมดอายุที่ระบุไว้บนบรรจุภัณฑ์
วันหมดอายุหมายถึงผลิตภัณฑ์ในบรรจุภัณฑ์ที่ไม่เสียหาย จัดเก็บไว้อย่างถูกต้อง
กฎการอนุรักษ์
เก็บในที่แห้ง
องค์ประกอบและรูปแบบยา
องค์ประกอบ
ไซลอริก 100 มก. เม็ด
หนึ่งเม็ดประกอบด้วย:
สารออกฤทธิ์: อัลโลพูรินอล 100 มก.
สารเพิ่มปริมาณ: แลคโตส, แป้งข้าวโพด, โพวิโดน, สเตียเรตแมกนีเซียม
ZYLORIC 300 มก. เม็ด
หนึ่งเม็ดประกอบด้วย:
สารออกฤทธิ์: อัลโลพูรินอล 300 มก.
สารเพิ่มปริมาณ: แลคโตส, แป้งข้าวโพด, โพวิโดน, สเตียเรตแมกนีเซียม
รูปแบบและเนื้อหาทางเภสัชกรรม
ZYLORIC 100 มก. เม็ด: แพ็ค 50 เม็ดแบ่งได้
ZYLORIC 300 มก. เม็ด: แพ็คตุ่ม 30 เม็ดแบ่งได้
เอกสารแพ็คเกจที่มา: AIFA (หน่วยงานยาอิตาลี) เนื้อหาที่เผยแพร่ในเดือนมกราคม 2016 ข้อมูลที่แสดงอาจไม่ทันสมัย
หากต้องการเข้าถึงเวอร์ชันล่าสุด ขอแนะนำให้เข้าถึงเว็บไซต์ AIFA (Italian Medicines Agency) ข้อจำกัดความรับผิดชอบและข้อมูลที่เป็นประโยชน์
01.0 ชื่อผลิตภัณฑ์ยา
เม็ดไซลอริก
02.0 องค์ประกอบเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณ
ZYLORIC 300 มก. เม็ด
หนึ่งเม็ดประกอบด้วย:
สารออกฤทธิ์: อัลโลพูรินอล 300 มก.
ไซลอริค 100 มก. เม็ด
หนึ่งเม็ดประกอบด้วย:
สารออกฤทธิ์: อัลโลพูรินอล 100 มก.
สำหรับรายการสารปรุงแต่ง ดูหัวข้อ 6.1
03.0 รูปแบบเภสัชกรรม
แท็บเล็ต
04.0 ข้อมูลทางคลินิก
04.1 ข้อบ่งชี้การรักษา
ZYLORIC ถูกระบุสำหรับอาการทางคลินิกหลักของการสะสมกรดยูริก / urate ซึ่งรวมถึง: โรคเกาต์ร่วม tophi และ / หรือการมีส่วนร่วมของไตเนื่องจากการตกตะกอนของผลึกหรือ urolithiasis
สถานการณ์เหล่านี้เกิดขึ้นกับโรคเกาต์ โรคลิเธียสในปัสสาวะ และโรคไตวายเฉียบพลันในโรคเนื้องอกและโรคมัยอีโลโปรโรลิเฟอเรทีฟที่มีการหมุนเวียนของเซลล์สูง ซึ่งมีปัสสาวะในระดับสูง ทั้งโดยธรรมชาติหรือเป็นผลมาจากการบำบัดด้วยพิษต่อเซลล์และในความผิดปกติของเอนไซม์บางอย่าง (โดยเฉพาะอย่างยิ่ง กลุ่มอาการ Lesch-Nyhan)
ZYLORIC ยังระบุในการป้องกันและรักษา oxalocalcic lithiasis เมื่อมีภาวะกรดยูริกเกินในเลือดสูง และ/หรือภาวะกรดยูริกเกินในเลือดสูง
04.2 วิทยาและวิธีการบริหาร
ในผู้ใหญ่ ปริมาณเฉลี่ยต่อวันคือ 300 มก. วันละครั้ง
เมื่อค่ากรดยูริกและ / หรือกรดยูริกสูงทำให้ปริมาณเพิ่มขึ้นที่จำเป็น แพทย์อาจเพิ่มขนาดยาสูงสุด 800 มก. แบ่งออกเป็น 2-3 ครั้งต่อวันหลังอาหาร
เพื่อลดความเป็นไปได้ของการเกิดโรคเกาต์เฉียบพลัน ขอแนะนำให้เริ่มการรักษาในขนาดต่ำ (100 มก.) โดยเพิ่มขึ้นทีละ 100 มก. ทุกสัปดาห์จนกว่าจะได้ปริมาณการบำรุงรักษาที่เหมาะสม
การทำให้อัตราปัสสาวะเป็นปกติทำได้ในระยะเวลา 1-3 สัปดาห์ สำหรับการป้องกันโรคไตวายเรื้อรังในปัสสาวะทุติยภูมิ ซึ่งเป็นผลมาจากการแคแทบอลิซึมของนิวคลีโอโปรตีนที่มากเกินไปในโรคเนื้องอก ควรทำการรักษาด้วย ZYLORIC ทุกครั้งที่ทำได้ ก่อนการบำบัดด้วยพิษต่อเซลล์ เพื่อแก้ไขภาวะกรดยูริกในเลือดสูงที่มีอยู่ก่อนและ/หรือภาวะกรดยูริกเกิน
การรักษาด้วย ZYLORIC สามารถรักษาได้ในระหว่างการรักษาด้วยยาต้านจุลชีพและยังสามารถยืดเยื้ออย่างไม่มีกำหนดในการป้องกันโรคกรดยูริกในเลือดสูงที่อาจเกิดขึ้นได้ในช่วงวิกฤตทางธรรมชาติของโรค ในการรักษาเป็นเวลานาน allopurinol ขนาด 300-400 มก. / วันคือ มักจะเพียงพอที่จะทำให้ระดับ uricaemic เป็นปกติ เนื่องจาก allopurinol และสารเมตาบอลิซึมของมันถูกกำจัดโดยไตการยืดอายุครึ่งชีวิตของยาในพลาสมาอาจเกิดขึ้นได้ในกรณีที่อวัยวะนี้ทำงานไม่ดี
เพื่อหลีกเลี่ยงความเสี่ยงที่อาจตามมา การรักษาสามารถเริ่มต้นด้วยขนาด 100 มก. ของ allopurinol ต่อวัน โดยจะเพิ่มขนาดยาก็ต่อเมื่อระดับปัสสาวะหรือซีรั่มยูเรตไม่ลดลงอย่างเพียงพอ
เป็นทางเลือกแทนการรักษาที่แนะนำ ขนาดยาอาจขึ้นอยู่กับค่าการกวาดล้างของครีเอตินีน ตามรูปแบบต่อไปนี้:
Allopurinol และสารเมแทบอไลต์ของมันจะถูกกำจัดโดยการล้างไต ในผู้ป่วยที่ได้รับการฟอกไตสองหรือสามครั้งต่อสัปดาห์ แนะนำให้ใช้ ZYLORIC ขนาด 300-400 มก. ทันทีหลังจากการฟอกไตในแต่ละครั้ง ไม่ควรให้ยาใดๆ เพิ่มเติมระหว่างช่วงการฟอกไตและอื่น ๆ
ในผู้ป่วยสูงอายุ ควรให้ความสนใจเป็นพิเศษกับการรักษาปริมาณยาให้เหลือน้อยที่สุดที่จำเป็นเพื่อรักษาระดับกรดยูริกในเลือดและปัสสาวะให้เป็นปกติ
ในเด็กผู้ชายและเด็กอายุต่ำกว่า 15 ปี ขนาดยาคือ 10-20 มก. / กก. ของน้ำหนักตัวต่อวัน หรือ 100-400 มก. ต่อวัน อย่างไรก็ตาม ข้อบ่งชี้ในเด็กนั้นพบได้ยาก (มะเร็งเม็ดเลือดขาวและความผิดปกติของเอนไซม์บางอย่าง เช่น กลุ่มอาการ Lesch-Nyhan)
ควรใช้ ZYLORIC ในเวลาเดียวกันของวันหลังอาหาร
04.3 ข้อห้าม
ภูมิไวเกินต่อ allopurinol หรือสารเพิ่มปริมาณใด ๆ
ห้ามใช้ ZYLORIC ในการรักษาโรคเกาต์เฉียบพลัน
04.4 คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังที่เหมาะสมสำหรับการใช้งาน
ควรหยุดใช้ไซลอริกทันทีเมื่อมีผื่นที่ผิวหนังหรือมีอาการและอาการแสดงอื่นๆ ของการแพ้ ต้องหยุดยาไซลอริกทันทีและถาวรเมื่อมีอาการแพ้ครั้งแรก
กลุ่มอาการภูมิไวเกิน, กลุ่มอาการสตีเวนส์-จอห์นสัน (SJS), โรคเนื้องอกในผิวหนังที่เป็นพิษ (TEN)
ปฏิกิริยาภูมิไวเกินต่อ allopurinol สามารถแสดงออกได้หลายวิธี เช่น ผื่นมาคูโลปาปูลา กลุ่มอาการภูมิไวเกิน (หรือที่เรียกว่า DRESS) กลุ่มอาการสตีเวนส์-จอห์นสัน และเนื้อร้ายที่ผิวหนังที่เป็นพิษ (SSJ / TEN)
ปฏิกิริยาเหล่านี้เป็นการวินิจฉัยทางคลินิก การปรากฏตัวของพวกเขาเป็นพื้นฐานสำหรับการตัดสินใจทางคลินิก หากเกิดปฏิกิริยาดังกล่าวขึ้นเมื่อใดก็ได้ระหว่างการรักษา ควรหยุดใช้ allopurinol ทันที ไม่ควรดำเนินการ Re-challenge ในผู้ป่วยที่เป็นโรคภูมิไวเกินและ SSJ / TEN ยาคอร์ติโคสเตียรอยด์อาจมีประโยชน์ในการเอาชนะปฏิกิริยาทางผิวหนังที่แพ้
ผู้ป่วยควรได้รับแจ้งถึงอาการและอาการแสดง และตรวจสอบปฏิกิริยาทางผิวหนังอย่างใกล้ชิด ความเสี่ยงสูงสุดในการพัฒนา SJS และ TEN เกิดขึ้นในแปดสัปดาห์แรกของการรักษา
หากมีอาการหรือสัญญาณของ SJS หรือ TEN เกิดขึ้น (เช่น ผื่นผิวหนังที่ลุกลามบ่อยครั้งด้วยแผลพุพองหรือเยื่อเมือก) ควรยุติการรักษาด้วย ZYLORIC
ผลลัพธ์ที่ดีที่สุดในการจัดการ SJS และ TEN ได้มาจากการวินิจฉัยตั้งแต่เนิ่นๆ และการหยุดการรักษาด้วยยาที่ต้องสงสัยในทันที การหยุดก่อนกำหนดเกี่ยวข้องกับการพยากรณ์โรคที่ดีขึ้น
หากผู้ป่วยมีการพัฒนา SJS หรือ TEN ด้วยการใช้ ZYLORIC ไม่ควรใช้ ZYLORIC ในผู้ป่วยรายนี้อีกต่อไป
ในบางกรณี ปฏิกิริยาการแพ้จะแสดงออกมาเป็นความผิดปกติแบบหลายอวัยวะที่ล่าช้า (รู้จักกันในชื่อกลุ่มอาการภูมิไวเกินหรือ DRESS) โดยมีไข้ หลอดเลือดอักเสบ ต่อมน้ำเหลืองโต มะเร็งต่อมน้ำเหลืองเทียม ปวดข้อ เม็ดเลือดขาว eosinophilia ตับอักเสบ การทดสอบการทำงานของตับผิดปกติและภายในตับ โรคท่อน้ำดีหายไปในรูปแบบต่างๆ อวัยวะอื่นๆ (เช่น ตับ ปอด ไต ตับอ่อน กล้ามเนื้อหัวใจและลำไส้ใหญ่) อาจมีส่วนเกี่ยวข้องด้วย หากอาการเบื่ออาหาร น้ำหนักลด หรืออาการคันเกิดขึ้นในผู้ป่วยที่ได้รับ ZYLORIC ควรรวมการทดสอบการทำงานของตับไว้ในการประเมินการวินิจฉัย
ในผู้ป่วยที่เป็นโรคตับที่มีอยู่ก่อนแล้ว แนะนำให้ทำการทดสอบการทำงานของตับเป็นระยะๆ และใช้ยาในปริมาณที่ลดลงอย่างเหมาะสม
ปฏิกิริยาภูมิไวเกินอาจเกิดขึ้นได้ง่ายกว่าในผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของการทำงานของไตซึ่งกำลังใช้ ZYLORIC และ thiazides ในเวลาเดียวกัน
ดังนั้นในการตั้งค่าทางคลินิกนี้ควรใช้ชุดค่าผสมข้างต้นด้วยความระมัดระวังและควรให้ผู้ป่วยอยู่ภายใต้การสังเกตอย่างใกล้ชิด
อัลลีล HLA-B * 5801
HLA-B * 5801 อัลลีลได้รับการแสดงว่าเกี่ยวข้องกับความเสี่ยงของการเกิดกลุ่มอาการภูมิไวเกินที่เกี่ยวข้องกับ allopurinol และ SJS / TEN ความถี่ของอัลลีล HLA-B * 5801 แตกต่างกันอย่างมากระหว่างกลุ่มชาติพันธุ์: มากถึง 20% ในประชากรจีนฮั่น, ประมาณ 12% ในประชากรเกาหลี, และ 1-2% ในบุคคลที่มีเชื้อสายญี่ปุ่นหรือยุโรป ยังไม่มีการกำหนดเครื่องมือคัดกรองเพื่อตัดสินใจว่าจะเริ่มการรักษาด้วยอัลโลพูรินอลหรือไม่ หากผู้ป่วยเป็นพาหะของ HLA-B * 5801 ที่ทราบ อาจใช้ allupurinol หากพิจารณาว่าประโยชน์ที่ได้รับมีมากกว่าความเสี่ยง จำเป็นต้องมีความระมัดระวังเพิ่มเติมสำหรับสัญญาณของภาวะภูมิไวเกินหรือ SJS / TEN และควรแจ้งให้ผู้ป่วยทราบ จำเป็นต้องหยุดการรักษาทันทีเมื่อเริ่มมีอาการ
ภาวะกรดยูริกในเลือดสูงที่ไม่แสดงอาการมักไม่ถือเป็นข้อบ่งชี้สำหรับการใช้ไซลอริก การเปลี่ยนแปลงของอาหารและของเหลว ควบคู่ไปกับการรักษาโรคต้นเหตุ สามารถแก้ไขภาวะปัสสาวะเล็ดได้
ไม่ควรเริ่มการรักษาด้วย Allopurinol จนกว่าการโจมตีแบบเฉียบพลันก่อนหน้าของโรคเกาต์จะสิ้นสุดลงอย่างสมบูรณ์ เนื่องจากการรักษาด้วย allopurinol อาจทำให้เกิดการโจมตีเพิ่มเติมได้ หากการโจมตีแบบเฉียบพลันเกิดขึ้นในผู้ป่วยที่ได้รับ allopurinol การบำบัดควรดำเนินต่อไปด้วยขนาดเดียวกัน ในขณะที่การโจมตีแบบเฉียบพลันควรได้รับการรักษาด้วยยาแก้อักเสบที่เหมาะสม
ในช่วงเริ่มต้นของการรักษาด้วยยา ZYLORIC อาจเกิดอาการกำเริบเฉียบพลันของโรคเกาต์ได้แม้ในผู้ป่วยที่ภาวะกรดยูริกเกินปกติ ดังนั้นจึงควรให้ยาโคลชิซินเพื่อป้องกันโรคในปริมาณปกติในช่วงเริ่มต้นของการรักษา ขอแนะนำให้เริ่มการรักษาด้วยขนาดต่ำ (100 มก. / วัน) และเพิ่มขึ้น 100 มก. ทุกสัปดาห์จนกว่าจะถึงระดับปัสสาวะ 6 มก. / 100 มล. และไม่เกินปริมาณสูงสุดที่แนะนำ (800 มก. / วัน) . ในบางกรณีอาจจำเป็นต้องใช้โคลชิซินหรือยาแก้อักเสบอื่นๆ เพื่อระงับการโจมตีของโรคเกาต์ การโจมตีมักจะสั้นลงและรุนแรงน้อยลงหลังจากการรักษาไม่กี่เดือน การระดมของปัสสาวะจากการสะสมของเนื้อเยื่อทำให้ระดับกรดยูริกในเลือดผันผวน อาจเป็นคำอธิบายที่เป็นไปได้สำหรับตอนเหล่านี้
แม้จะได้รับการรักษาด้วย ZYLORIC อย่างเพียงพอ แต่ก็อาจต้องใช้เวลาหลายเดือนกว่าจะสามารถควบคุมการโจมตีแบบเฉียบพลันได้
แนะนำให้รักษาปริมาณของเหลวที่บริโภคเข้าไป เช่น กำหนดปริมาณปัสสาวะในแต่ละวันอย่างน้อย 2 ลิตร โดยใช้ปัสสาวะที่เป็นกลางหรือเป็นด่างเล็กน้อย เพื่อหลีกเลี่ยงความเป็นไปได้ทางทฤษฎีของการเกิดนิ่ว xanthine และเพื่อช่วยป้องกันการตกตะกอนของปัสสาวะในผู้ป่วยที่รับประทานควบคู่กัน การบำบัดด้วยปัสสาวะ
การรักษาที่เพียงพอด้วย ZYLORIC เกี่ยวข้องกับการละลายของนิ่วในไตที่มีกรดยูริกโดยมีความเสี่ยงที่จะอุดตันในท่อไตในระยะไกล
มีรายงานผู้ป่วยบางรายที่เป็นโรคไตที่มีอยู่ก่อนหรือมีการขับปัสสาวะออกต่ำในระหว่างการรักษาด้วย ZYLORIC
แม้ว่าจะไม่ได้ระบุกลไกที่รับผิดชอบในเรื่องนี้ก็ตามควรสังเกตผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไตในช่วงเริ่มต้นของการบริหาร ZYLORIC หากการรบกวนของการทำงานของไตเพิ่มขึ้นควรลดขนาดยาหรือหยุดยา
ในบรรดาผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของไตเพิ่มขึ้นหลังจากเริ่มการรักษาด้วย ZYLORIC พบว่ามีโรคร่วม เช่น multiple myeloma หรือ congestive heart failure นอกจากนี้ภาวะไตวายยังมักเกี่ยวข้องกับโรคไต gouty และไม่ค่อยเกิดปฏิกิริยาภูมิไวเกินที่เกี่ยวข้อง สำหรับ ZYLORIC
Allopurinol และสารออกฤทธิ์หลักของ oxipurinol จะถูกขับออกโดยไต ด้วยเหตุนี้ การเปลี่ยนแปลงในการทำงานของไตจึงส่งผลอย่างมากต่อปริมาณการใช้
มีรายงานภาวะซึมเศร้าของไขกระดูกในผู้ป่วยที่ได้รับ ZYLORIC ผู้ป่วยส่วนใหญ่เหล่านี้ได้รับการรักษาควบคู่กันซึ่งสามารถสร้างผลกระทบนี้ได้
สิ่งนี้เกิดขึ้นระหว่าง 6 สัปดาห์ถึง 6 ปีหลังจากเริ่มการรักษาด้วย ZYLORIC
ผู้ป่วยแต่ละรายที่รักษาด้วย ZYLORIC เพียงอย่างเดียวอาจเกิดภาวะซึมเศร้าของไขกระดูกในระดับต่างๆ กัน ซึ่งส่งผลต่อหนึ่งเซลล์หรือมากกว่า
ควรใช้ปริมาณที่ลดลงในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องในการทำงานของตับหรือไต ผู้ป่วยที่รับการรักษาภาวะความดันโลหิตสูงหรือภาวะหัวใจล้มเหลว เช่น ยาขับปัสสาวะหรือสารยับยั้ง ACE อาจมีภาวะไตวายร่วมด้วย ดังนั้นควรใช้ allopurinol ด้วยความระมัดระวังในกลุ่มผู้ป่วยรายนี้
ในผู้ป่วยที่มีการทำงานของไตลดลงหรือมีโรคร่วมที่อาจส่งผลต่อการทำงานของไต เช่น ความดันโลหิตสูงหรือเบาหวาน ควรตรวจสอบการทำงานของไตเป็นระยะ โดยเฉพาะอย่างยิ่ง ยูเรียไนโตรเจนในเลือด และ creatinine หรือ creatinine clearance และอาจปรับปริมาณของ ZYLORIC
ยานี้มีแลคโตส: ผู้ป่วยที่มีปัญหาทางพันธุกรรมที่หายากของการแพ้กาแลคโต, การขาด Lapp lactase หรือการดูดซึมน้ำตาลกลูโคส - กาแลคโตส malabsorption ไม่ควรรับประทานยานี้
ในกรณีที่มีอาการปวดกล้ามเนื้อ ควรทำการวัดระดับ CPK และตัวชี้วัดอื่นๆ เกี่ยวกับความเสียหายของกล้ามเนื้อ การเปลี่ยนแปลงของพารามิเตอร์เหล่านี้เกี่ยวข้องกับการระงับการรักษา
04.5 ปฏิกิริยากับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ และรูปแบบอื่น ๆ ของการโต้ตอบ
6-mercaptopurine และ azathioprine
Azathioprine ถูกเผาผลาญเป็น 6-mercaptopurine ซึ่งถูกปิดใช้งานโดยการกระทำของ xanthine oxidase ในผู้ป่วยที่ได้รับ 6-mercaptopurine หรือ azathioprine การใช้ยา ZYLORIC ร่วมกัน 300-600 มก. ต่อวันต้องลดขนาดยา 6-mercaptopurine หรือ azathioprine ลงเหลือประมาณหนึ่งในสามหรือหนึ่งในสี่ของขนาดยาปกติ ทั้งนี้เนื่องจากการยับยั้งแซนทีนออกซิเดสเป็นตัวกำหนดการยืดอายุของยาเหล่านี้
ขนาดยาของเมอร์แคปโตปูรีนหรืออะซาไธโอพรีนจะถูกปรับในภายหลังโดยพิจารณาจากการประเมินการตอบสนองต่อการรักษาและลักษณะที่ปรากฏของผลกระทบที่เป็นพิษ
วิดาราบีน (อะเดนินา อราบิโนไซด์)
ในการปรากฏตัวของ allopurinol ครึ่งชีวิตในพลาสมาของ adenine arabinoside จะเพิ่มขึ้น ต้องใช้ความระมัดระวังเป็นพิเศษเมื่อใช้ผลิตภัณฑ์ทั้งสองร่วมกันเพื่อเน้นการเพิ่มขึ้นของผลกระทบที่เป็นพิษ
Salicylates และ uricosurics
Oxipurinol ซึ่งเป็นสารเมแทบอไลต์หลักของ allopurinol ซึ่งมีฤทธิ์ในการรักษา ถูกขับออกทางไตในลักษณะเดียวกับปัสสาวะ
ดังนั้น ยา uricosuric (เช่น probenecid หรือขนาดสูงของ salicylates) สามารถเร่งการขับถ่ายของ oxypurinol ได้ ซึ่งอาจส่งผลให้กิจกรรมการรักษาของ ZYLORIC ลดลง แต่ต้องประเมินความสำคัญทางคลินิกของเรื่องนี้เป็นรายกรณี .
การใช้ยา uricosuric และ ZYLORIC ร่วมกันสัมพันธ์กับการขับถ่ายของ oxypurines (hypoxanthine และ xanthine) ที่ลดลง และการขับกรดยูริกเพิ่มขึ้นเมื่อเทียบกับที่สังเกตด้วย ZYLORIC เพียงอย่างเดียว
แม้ว่าในปัจจุบันจะไม่มีการสาธิตทางคลินิกเกี่ยวกับการตกตะกอนของ oxypurines ในผู้ป่วยที่ได้รับ ZYLORIC เพียงอย่างเดียวหรือร่วมกับยา uricosuric ความเป็นไปได้นี้ควรคำนึงถึงเป็นรายกรณี
คลอโพรพาไมด์
หากใช้ ZYLORIC ร่วมกับ chlorpropamide เมื่อการทำงานของไตไม่ดี อาจมีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นในการลดระดับน้ำตาลในเลือดเป็นเวลานาน เนื่องจาก allopurinol และ chlorpropamide อาจขับออกในท่อไต
สารกันเลือดแข็งคูมาริน
มีรายงานที่ไม่ค่อยพบเกี่ยวกับผลที่เพิ่มขึ้นของวาร์ฟารินและสารต้านการแข็งตัวของเลือดคูมารินอื่นๆ เมื่อให้ควบคู่กับ allopurinol ดังนั้น ผู้ป่วยทุกรายที่รับประทานยาต้านการแข็งตัวของเลือดควรได้รับการตรวจสอบอย่างใกล้ชิด
ฟีนิโทอิน
Allopurinol อาจยับยั้งการเกิดออกซิเดชันของตับของ phenytoin แต่ความสำคัญทางคลินิกของเรื่องนี้ไม่ชัดเจน
ธีโอฟิลลีน
มีรายงานการยับยั้งการเผาผลาญของ theophylline กลไกการปฏิสัมพันธ์สามารถอธิบายได้ด้วยข้อเท็จจริงที่ว่า xanthine oxidase เกี่ยวข้องกับการเผาผลาญของ theophylline ในมนุษย์
ควรตรวจสอบระดับ theophylline ในผู้ป่วยที่เริ่มการรักษาด้วย allopurinol หรือรับประทานในปริมาณที่สูงขึ้น
แอมพิซิลลิน / แอมม็อกซิลลิน
มีรายงานความถี่ที่เพิ่มขึ้นของปฏิกิริยาทางผิวหนังในผู้ป่วยที่ใช้ ampicillin หรือ amoxicillin ร่วมกับ ZYLORIC เมื่อเทียบกับผู้ป่วยที่ไม่ได้รับยาอย่างใดอย่างหนึ่ง ไม่ทราบสาเหตุของการเชื่อมโยงนี้
อย่างไรก็ตาม ขอแนะนำให้ใช้การรักษาทางเลือกอื่นแทน ampicillin หรือ amoxicillin ในผู้ป่วยที่ได้รับ allopurinol หากมี
ไซโคลฟอสฟาไมด์, ด็อกโซรูบิซิน, บลีโอมัยซิน, โปรคาร์บาซีน, เมโคลโรเอทามีน
ในผู้ป่วยที่เป็นโรคเนื้องอกอื่นที่ไม่ใช่มะเร็งเม็ดเลือดขาว พบว่ามีภาวะซึมเศร้าของไขกระดูกเพิ่มขึ้นจากไซโคลฟอสฟาไมด์และพิษต่อเซลล์อื่น ๆ เมื่อมี ZYLORIC อย่างไรก็ตามในการศึกษาที่ควบคุมในผู้ป่วยมะเร็งต่อมน้ำเหลืองในการรักษาร่วมกัน ZYLORIC ไม่ได้เพิ่มความเป็นพิษของไขกระดูก ของ cyclophosphamide , doxorubicin, bleomycin, procarbazine และ / หรือ mecloroetamine (mustine hydrochloride)
ไซโคลสปอริน
รายงานบางฉบับแนะนำว่าความเข้มข้นในพลาสมาของ cyclosporine อาจเพิ่มขึ้นในระหว่างการรักษาด้วย allopurinol ร่วมกันดังนั้นในกรณีของการใช้ยาทั้งสองพร้อมกัน ควรคำนึงถึงความเป็นไปได้ที่จะเพิ่มความเป็นพิษของ cyclosporine ด้วย
Didanosine
ในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดีและผู้ป่วยที่ติดเชื้อ HIV ที่ได้รับยา didanosine ค่า Cmax ในพลาสมาและ AUC ของ didanosine จะเพิ่มขึ้นเป็นสองเท่าด้วย allopurinol ที่รับประทานร่วมกัน (300 มก. ต่อวัน) โดยไม่ส่งผลต่ออายุขัยสุดท้าย อาจจำเป็นต้องลดขนาดยาของ didanosine เมื่อใช้ควบคู่กับ อัลลูปุรินอล
ยาขับปัสสาวะ Thiazide
รายงานว่าการใช้ยา ZYLORIC และยาขับปัสสาวะ thiazide ร่วมกันอาจช่วยเพิ่มความเป็นพิษของ allopurinol ในผู้ป่วยบางรายเพื่อพยายามสร้างกลไกและความสัมพันธ์ระหว่างเหตุและผล
การทบทวนคำอธิบายกรณีศึกษาบ่งชี้ว่าผู้ป่วยส่วนใหญ่ได้รับยาขับปัสสาวะ thiazide สำหรับความดันโลหิตสูง และการประเมินที่ไม่รวมการด้อยค่าของไตรองจากโรคไตจากความดันโลหิตสูงมักไม่ได้ดำเนินการ
ในผู้ป่วยที่ได้รับการบันทึกว่ามีภาวะไตไม่เพียงพอ ไม่พบคำแนะนำในการลดขนาดยา ZYLORIC
แม้ว่าจะไม่ได้มีการสร้างกลไกหรือความสัมพันธ์ระหว่างเหตุและผล แต่ควรติดตามการทำงานของไตในผู้ป่วยที่ได้รับยาขับปัสสาวะ ZYLORIC และ thiazide แม้ในกรณีที่ไม่มีภาวะไตวาย และควรลดขนาดยาในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยยาร่วมกันหากตรวจพบ การทำงานของไตลดลง
โทลบูทาไมด์
การเปลี่ยนแปลงของโทลบูทาไมด์เป็นสารที่ไม่ออกฤทธิ์ได้รับการพิสูจน์แล้วว่าถูกกระตุ้นโดยแซนทีนออกซิเดสในตับของหนู ไม่ทราบความเกี่ยวข้องทางคลินิกที่เป็นไปได้ของการสังเกตเหล่านี้
04.6 การตั้งครรภ์และให้นมบุตร
การสร้างเทอราเจเนซิส
การศึกษาในหนูที่ได้รับยาในช่องท้องขนาด 50 หรือ 100 มก. / กก. ในวันที่ 10 หรือ 13 ของการตั้งครรภ์พบว่ามีความผิดปกติของทารกในครรภ์ อย่างไรก็ตาม ในการศึกษาที่คล้ายกันในหนูที่ได้รับยา 120 มก. / กก. ในวันที่ 12 ของการตั้งครรภ์ไม่พบความผิดปกติ . . . การศึกษาขนาดใหญ่ที่มีปริมาณ allopurinol ในช่องปากสูงในหนูทดลองสูงถึง 100 มก. / กก. / วันในหนูที่มากถึง 200 มก. / กก. / วันและในกระต่ายสูงถึง 150 มก. / กก. / วันตั้งแต่วันที่แปดถึงวันที่สิบหกของการตั้งครรภ์ ไม่มีหลักฐานการก่อมะเร็งในเด็ก การศึกษา ในหลอดทดลอง ดำเนินการโดยใช้ต่อมน้ำลายของทารกในครรภ์จากหนูที่เพาะเลี้ยงเพื่อตรวจหาความเป็นพิษต่อตัวอ่อนบ่งชี้ว่า allopurinol ไม่คาดว่าจะทำให้เกิดความเป็นพิษต่อตัวอ่อนโดยปราศจากความเป็นพิษของมารดาร่วมกัน
การตั้งครรภ์และภาวะเจริญพันธุ์
ในการศึกษาที่ดำเนินการกับ allopurinol ในช่องท้องในขนาดสูงในหนูพบว่ามีความผิดปกติของทารกในครรภ์ แต่ในการศึกษาเพิ่มเติมเกี่ยวกับ allopurinol ในช่องปากในหนูและกระต่ายไม่พบความผิดปกติใดๆ มีหลักฐานไม่เพียงพอเกี่ยวกับความปลอดภัยของ ZYLORIC ในการตั้งครรภ์ของมนุษย์ แม้ว่าจะมีการใช้กันอย่างแพร่หลายมาหลายปีแล้วโดยไม่มีผลเสียที่ชัดเจน
แนะนำให้ใช้ในการตั้งครรภ์เฉพาะเมื่อไม่มีทางเลือกอื่นที่ปลอดภัยกว่าและเมื่อโรคนี้เองก่อให้เกิดความเสี่ยงต่อมารดาหรือทารกในครรภ์
เวลาให้อาหาร
ข้อมูลระบุว่า allopurinol และ oxipurinol ถูกขับออกมาในน้ำนมแม่ ตรวจพบความเข้มข้นของ allopurinol 1.4 มก. / ลิตรและ oxypurinol 53.7 มก. / ลิตรในนมของผู้หญิงที่ทาน allopurinol 300 มก. ต่อวัน
เนื่องจากไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับผลของ allopurinol หรือสารเมตาโบไลต์ของมันต่อทารกที่กินนมแม่ จึงควรให้ยา ZYLORIC กับมารดาที่ให้นมบุตรด้วยความระมัดระวัง
04.7 ผลกระทบต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร
เนื่องจากมีรายงานผู้ป่วยที่ใช้ยา allopurinol ว่ามีอาการข้างเคียง เช่น อาการง่วงซึม เวียนศีรษะ และ ataxia ผู้ป่วยควรใช้ความระมัดระวังก่อนขับรถ ใช้งานเครื่องจักร หรือทำกิจกรรมที่เป็นอันตราย จนกว่าจะแน่ใจว่า allopurinol ไม่มีผลเสียต่อประสิทธิภาพการทำงาน
04.8 ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์
อุบัติการณ์ของผลที่ไม่พึงประสงค์อาจแตกต่างกันไปตามขนาดยาที่ได้รับและรวมถึงการใช้ยาร่วมกันที่เป็นไปได้ของยารักษาโรคอื่นๆ
หมวดหมู่ความถี่ที่กำหนดให้กับปฏิกิริยาไม่พึงประสงค์จากยาด้านล่างเป็นการประมาณการ: สำหรับปฏิกิริยาส่วนใหญ่ไม่มีข้อมูลที่เหมาะสมในการคำนวณอุบัติการณ์ อาการไม่พึงประสงค์จากยาที่ระบุผ่านการติดตามหลังการขายจะถือว่าหายากหรือหายากมาก อนุสัญญาต่อไปนี้คือ ใช้สำหรับการจำแนกความถี่:
พบบ่อยมาก ≥1 / 10 (≥10%)
ทั่วไป ≥ 1/100 e
ผิดปกติ ≥1 / 1,000 และ
หายาก ≥1 / 10,000 e
หายากมาก
อาการไม่พึงประสงค์จากการใช้ยา allopurinol พบได้ไม่บ่อยในประชากรที่ได้รับการรักษาโดยรวม และมักมีความรุนแรงน้อย อุบัติการณ์สูงขึ้นเมื่อมีความผิดปกติของไตและ / หรือตับ
การติดเชื้อและการแพร่ระบาด
หายากมาก: วัณโรค
ความผิดปกติของเลือดและระบบน้ำเหลือง
หายากมาก: agranulocytosis, aplastic anemia, thrombocytopenia, leukocytosis, pancytopenia
มีรายงานกรณีที่หายากมากของภาวะเกล็ดเลือดต่ำ, agranulocytosis และ aplastic anemia โดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้ที่มีภาวะไตและ / หรือตับไม่เพียงพอ; สิ่งนี้กำหนดความจำเป็นในการให้ความสนใจเป็นพิเศษกับผู้ป่วยกลุ่มนี้
ความผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกัน
ผิดปกติ: ปฏิกิริยาภูมิไวเกิน
หายากมาก: กลุ่มอาการภูมิไวเกินหรือ DRESS, angioimmunoblastic lymphadenopathy
มีรายงานการเกิดปฏิกิริยาภูมิไวเกินที่ร้ายแรง รวมทั้งกลุ่มอาการสตีเวนส์-จอห์นสัน และการตายของเนื้อร้ายที่ผิวหนังที่เป็นพิษ ไม่ค่อยมีรายงาน (ดู ความผิดปกติของผิวหนังและเนื้อเยื่อใต้ผิวหนัง)
ภาวะภูมิไวเกินที่เกิดจากหลายอวัยวะล่าช้า (เรียกว่า ซินโดรมภูมิไวเกิน หรือ DRESS) โดยมีไข้ ผื่น หลอดเลือดอักเสบ ต่อมน้ำเหลืองโต มะเร็งต่อมน้ำเหลืองเทียม ปวดข้อ เม็ดเลือดขาว eosinophilia ตับแข็ง การทดสอบการทำงานของตับผิดปกติและกลุ่มอาการหายในท่อน้ำดีในตับ ชุดค่าผสมต่างๆ อวัยวะอื่นๆ อาจเกี่ยวข้องด้วย (เช่น ตับ ปอด ไต
ตับอ่อน กล้ามเนื้อหัวใจและลำไส้ใหญ่) หากเกิดปฏิกิริยาดังกล่าวขึ้นเมื่อใดก็ได้ระหว่างการรักษา ควรยุติการรักษาด้วย allupyrinol ทันทีและถาวร
เมื่อเกิดปฏิกิริยาภูมิไวเกินทั่วไป การเปลี่ยนแปลงของไตและ/หรือตับมักเกิดขึ้น โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อผลลัพธ์ร้ายแรง
มีรายงานการเกิดภาวะช็อกจากอะนาไฟแล็กติกน้อยมาก Angioimmunoblastic lymphadenopathy ซึ่งดูเหมือนว่าจะสามารถย้อนกลับได้หลังจากหยุดยา allopurinol ได้รับการอธิบายน้อยมากหลังจากการตรวจชิ้นเนื้อสำหรับต่อมน้ำเหลืองโดยทั่วไป
ความผิดปกติของการเผาผลาญและโภชนาการ
หายากมาก: เบาหวาน ไขมันในเลือดสูง
ความผิดปกติทางจิตเวช
หายากมาก: ภาวะซึมเศร้า
ความผิดปกติของระบบประสาท
หายากมาก: โคม่า, อัมพาต, ataxia, โรคระบบประสาท, อาชา, อาการง่วงซึม, ปวดหัว, รสชาติที่เปลี่ยนแปลงไป
ความผิดปกติของดวงตา
หายากมาก: ต้อกระจก, การรบกวนทางสายตา, การเปลี่ยนแปลงของเม็ดสี
ความผิดปกติของหูและเขาวงกต
หายากมาก: อาการวิงเวียนศีรษะ
โรคหัวใจ
หายากมาก: โรคหลอดเลือดหัวใจตีบ, หัวใจเต้นช้า
โรคหลอดเลือด
หายากมาก: ความดันโลหิตสูง
ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร
ผิดปกติ: อาเจียน คลื่นไส้
หายากมาก: เลือดออกซ้ำ, steatorrhea, เปื่อย, การเปลี่ยนแปลงของ alvus, เลือดออกในทางเดินอาหาร
ในการทดลองทางคลินิกในระยะเริ่มต้น มีรายงานกรณีของอาการคลื่นไส้และอาเจียน ข้อมูลล่าสุดชี้ให้เห็นว่าปฏิกิริยาเหล่านี้ไม่ใช่ปัญหาสำคัญ และสามารถหลีกเลี่ยงได้โดยการใช้ allopurinol หลังอาหาร
ความผิดปกติของตับและท่อน้ำดี
ผิดปกติ: ค่าการทดสอบการทำงานของตับเพิ่มขึ้นโดยไม่มีอาการ
หายาก: โรคตับอักเสบ (รวมถึงเนื้อร้ายในตับและตับอักเสบจากเม็ดเลือด)
มีรายงานความผิดปกติของตับโดยไม่มีหลักฐานที่ชัดเจนเกี่ยวกับภาวะภูมิไวเกินทั่วไป
ความผิดปกติของผิวหนังและเนื้อเยื่อใต้ผิวหนัง
ธรรมดา: ผื่น
หายาก: กลุ่มอาการสตีเวนส์ - จอห์นสตัน (SJS) และเนื้อร้ายที่ผิวหนังที่เป็นพิษ (TEN), angioedema, การปะทุของยาคงที่
หายากมาก: ผมร่วง, เปลี่ยนสีผม
ปฏิกิริยาทางผิวหนังเป็นปฏิกิริยาที่พบบ่อยที่สุด และสามารถเกิดขึ้นได้ตลอดเวลาระหว่างการรักษา พวกเขาสามารถคัน, maculopapular, บางครั้งเป็นสะเก็ด, บางครั้งก็เป็นสีม่วงและไม่ค่อยผลัดผิว ควรหยุดใช้ Allopurinol ทันทีเมื่อเกิดปฏิกิริยาดังกล่าว หลังจากฟื้นตัวจากปฏิกิริยาที่ไม่รุนแรง หากต้องการ สามารถใช้ allopurinol อีกครั้งในขนาดต่ำ (เช่น 50 มก. / วัน) และค่อยๆ เพิ่มขึ้น หากเกิดผื่นขึ้นอีก ต้องหยุดใช้ยา allopurinol อย่างเด็ดขาด เนื่องจากอาจเกิดปฏิกิริยาภูมิไวเกินที่รุนแรงขึ้นได้
ความเสี่ยงของปฏิกิริยาทางผิวหนังอย่างรุนแรง เช่น SJS และ TEN นั้นไม่คงที่เมื่อเวลาผ่านไป แต่ดูเหมือนว่าจะจำกัดอยู่ที่ 8 สัปดาห์แรกของการรักษา และสูงกว่าในผู้ป่วยที่ได้รับ allopurinol 200 มก. หรือมากกว่า ในช่วงเวลานี้ ความเสี่ยงส่วนเกินโดยประมาณของปฏิกิริยาทางผิวหนังที่รุนแรงเหล่านี้คือ 1.5 ราย/สัปดาห์ต่อผู้ป่วย 1 ล้านคนที่ได้รับยา
มีการสังเกตพบว่า Angioedema เกิดขึ้นทั้งที่มีและไม่มีอาการและอาการแสดงของปฏิกิริยาภูมิไวเกินทั่วไปต่อ allopurinol
ความผิดปกติของไตและทางเดินปัสสาวะ
หายากมาก: ปัสสาวะ, uremia
โรคของระบบสืบพันธุ์และเต้านม
หายากมาก: ภาวะมีบุตรยากชาย, หย่อนสมรรถภาพทางเพศ, gynaecomastia
ความผิดปกติทั่วไปและสภาวะการบริหารงาน
หายากมาก: บวมน้ำ, วิงเวียนทั่วไป, อาการอ่อนเปลี้ยเพลียแรง, มีไข้
พบว่ามีไข้ขึ้นทั้งที่มีและไม่มีอาการและอาการแสดงของปฏิกิริยาภูมิไวเกินทั่วไปต่อ allopurinol (ดู ความผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกัน)
รายงานยัง: ท้องร่วง, โรคกระเพาะ, อาการอาหารไม่ย่อย, ปวดท้องเป็นระยะ, ตับ, โรคดีซ่าน, ภาวะบิลิรูบินในเลือดสูง, โรคประสาทอักเสบ, ไตวาย, โรคกล้ามเนื้อ, epistaxis, ecchymosis, necrotizing angiitis, เยื่อหุ้มหัวใจอักเสบ, ความผิดปกติของหลอดเลือดส่วนปลาย, thrombophlebitis, แคลเซียมในเลือดสูง, ภาวะแคลเซียมในเลือดสูง การขยายตัว, อาการบวมน้ำที่ลิ้น, อาการเบื่ออาหาร, หลอดลมหดเกร็ง, โรคหอบหืด, pharyngitis, โรคจมูกอักเสบ, ม่านตาอักเสบ, ตาแดง, มัว, อัมพาต, โรคประสาทอักเสบแก้วนำแสง, สับสน, เวียนศีรษะ, อัมพาตแขนขา, ความใคร่ลดลง, หูอื้อ, นอนไม่หลับ , enuresis ออกหากินเวลากลางคืน, โรคไตอักเสบ
การโจมตีแบบเฉียบพลันของโรคเกาต์อาจเกิดขึ้นในช่วงเริ่มต้นของการรักษาด้วย ZYLORIC เช่นเดียวกับ uricosurics ดังนั้นจึงแนะนำให้รักษาเชิงป้องกันอย่างน้อยหนึ่งเดือนด้วยยาแก้อักเสบหรือโคลชิซิน (ดูหัวข้อ 4.2 และหัวข้อ 4.4)
เมื่อการก่อตัวของยูเรตเพิ่มขึ้น (เช่น เนื้องอกและการรักษาที่เกี่ยวข้อง กลุ่มอาการเลส-ไนฮาน) อาจเกิดการตกตะกอนของแซนทีนในทางเดินปัสสาวะ (ดูหัวข้อ 4.4)
พบ Albuminuria ในผู้ป่วยที่เป็นโรคเกาต์ทางคลินิกหลังจาก glomerulonephritis เรื้อรังหรือ pyelonephritis เรื้อรัง ปริมาณของเหลวที่ควรจะเป็นเพื่อให้แน่ใจว่ามีปริมาณปัสสาวะเพียงพอ
มีการสังเกตผลึกของแซนทีนในเนื้อเยื่อของกล้ามเนื้อของผู้ป่วยที่ได้รับ allopurinol แต่ดูเหมือนว่าจะไม่มีนัยสำคัญทางคลินิก
04.9 ใช้ยาเกินขนาด
อาการและอาการแสดง
มีรายงานการรับประทาน allopurinol ไม่เกิน 22.5 กรัม โดยไม่พบผลข้างเคียง ในผู้ป่วยรายหนึ่งที่รับประทาน allopurinol 20 กรัม อาการและอาการแสดงต่างๆ ได้แก่ คลื่นไส้ อาเจียน ท้องร่วง และเวียนศีรษะ เขาฟื้นตัวหลังจากใช้มาตรการสนับสนุนทั่วไป
การรักษา
การดูดซึม allopurinol ในปริมาณมากสามารถนำไปสู่การยับยั้งการทำงานของ xanthine oxidase ได้อย่างมาก ซึ่งไม่ควรมีผลที่ไม่พึงประสงค์ เกินกว่าจะส่งผลต่อยาที่ใช้ควบคู่กัน โดยเฉพาะ 6-mercaptopurine และ / หรือ azathioprine การให้น้ำเพียงพอเพื่อรักษา diuresis ที่เหมาะสมช่วยให้ขับถ่าย allopurinol และสารเมตาบอลิซึม
อาจใช้การฟอกไตหากเห็นว่าจำเป็น
05.0 คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา
05.1 คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์
กลุ่มเภสัชบำบัด: Antigout - การเตรียมการยับยั้งการก่อตัวของกรดยูริก
รหัส ATC: M04AA01
กลไกการออกฤทธิ์
Allopurinol ยับยั้ง xanthine oxidase
Allopurinol และเมแทบอไลต์หลักของมัน oxipurinol ช่วยลดระดับกรดยูริกในพลาสมาและปัสสาวะโดยการยับยั้ง xanthine oxidase ซึ่งเป็นเอนไซม์ที่เร่งปฏิกิริยาออกซิเดชันของไฮโปแซนทีนเป็นแซนทีนและของเอนไซม์ตัวหลังเป็นกรดยูริก
ผลกระทบทางเภสัชพลศาสตร์
นอกเหนือจากการยับยั้ง purine catabolism ในผู้ป่วย hyperuricaemic บางราย แต่ไม่ทั้งหมดทำให้การสังเคราะห์ลดลง เดอโนโว ของพิวรีนโดยกลไกการยับยั้งการย้อนกลับของไฮโปแซนทีน-กัวนีน-ฟอสโฟไรโบซิลทรานสเฟอเรส
05.2 คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์
การดูดซึม
Allopurinol มีฤทธิ์ในการบริหารช่องปากและถูกดูดซึมได้อย่างรวดเร็วจากทางเดินอาหารส่วนบน ตรวจพบ Allopuriniol ในเลือด 30-60 นาทีหลังการให้ยา ค่าประมาณของการดูดซึมได้ตั้งแต่ 67% ถึง 90% ระดับสูงสุดในพลาสมามักเกิดขึ้นประมาณ 1.5 ชั่วโมงหลังการให้ allopurinol ทางปาก แต่จะลดลงอย่างรวดเร็วและแทบจะไม่สามารถตรวจพบได้หลังจากผ่านไป 6 ชั่วโมง ระดับสูงสุดของ oxypurinol ในพลาสมามักเกิดขึ้น 3 ถึง 5 ชั่วโมงหลังการให้ allopurinol ทางปาก และจะคงอยู่นานกว่ามากเมื่อเวลาผ่านไป
การกระจาย
Allopurinol จับกับโปรตีนในพลาสมาได้ไม่ดี ดังนั้น การเปลี่ยนแปลงของการจับตัวของโปรตีนจึงไม่คิดว่าจะเปลี่ยนแปลงการกวาดล้างอย่างมีนัยสำคัญ ปริมาตรของการกระจายที่ชัดเจนอยู่ที่ประมาณ 1.6 ลิตร/กก. ซึ่งบ่งชี้ว่าการดูดซึมของเนื้อเยื่อค่อนข้างมาก ยังไม่มีรายงานความเข้มข้นของเนื้อเยื่อของ allopurinol ในมนุษย์ แต่ มีแนวโน้มว่าทั้ง allopurinol และ oxipurinol มีความเข้มข้นสูงกว่าในตับและเยื่อบุลำไส้ ซึ่งกิจกรรมของ xanthine oxidase จะสูงขึ้น
เมแทบอลิซึม
เมแทบอไลต์ที่สำคัญของอัลโลพูรินอลคือออกซิปูรินอล เมแทบอไลต์อื่นๆ ของ allopurinol ได้แก่ allopurinol riboside และ oxipurinol-7-riboside
การกำจัด
ประมาณ 20% ของขนาดยาที่กินเข้าไปของ allopurinol จะถูกขับออกทางอุจจาระ การกำจัด allopurinol เกิดขึ้นโดยหลักจากการเปลี่ยนการเผาผลาญเป็น oxipurinol โดย xanthine oxidase และ aldehyde oxidase น้อยกว่า 10% ของยาที่ไม่เปลี่ยนแปลงจะถูกขับออกทางปัสสาวะ Allopurinol มีครึ่งชีวิตในพลาสมาตั้งแต่ 0.5 ถึง 1 ประมาณ 5 ชั่วโมง
Oxipurinol เป็นตัวยับยั้งแซนทีนออกซิเดสที่มีศักยภาพน้อยกว่า allopurinol แต่ครึ่งชีวิตในพลาสมานั้นยาวนานกว่ามาก ประมาณว่าแตกต่างกันไปในมนุษย์ตั้งแต่ 13 ถึง 30 ชั่วโมง ดังนั้น การยับยั้งแซนทีนออกซิเดสอย่างมีประสิทธิภาพเป็นเวลา 24 ชั่วโมงทำได้โดยใช้ allopurinol ครั้งเดียวในช่องปากทุกวัน ผู้ป่วยที่มีการทำงานของไตปกติจะค่อยๆ สะสม oxypurinol จนกว่าจะถึงพลาสมาในสภาวะคงตัว ด้วยขนาด 300 มก. allopurinol ต่อวัน โดยทั่วไปจะมีความเข้มข้นของ oxypurinol ในพลาสมา 5-10 มก. / ลิตร
Oxipurinol ถูกกำจัดออกในปัสสาวะไม่เปลี่ยนแปลง แต่มีครึ่งชีวิตในการกำจัดที่ยาวนานเนื่องจากผ่านการดูดซึมซ้ำของท่อ มีการรายงานค่าครึ่งชีวิตการกำจัด 13.6 ชั่วโมงถึง 29 ชั่วโมง สามารถอธิบายความแปรปรวนขนาดใหญ่ในค่าเหล่านี้ได้ โดยการเปลี่ยนแปลงการออกแบบการศึกษาและ / หรือการกวาดล้างครีเอทินีนในผู้ป่วย
ประชากรผู้ป่วยพิเศษ
ไตล้มเหลว
การกวาดล้างของ allopurinol และ oxipurinol ลดลงอย่างมีนัยสำคัญในผู้ป่วยที่มีการทำงานของไตไม่ดี: ส่งผลให้ระดับพลาสม่าสูงในระหว่างการรักษาเรื้อรัง ผู้ป่วยที่มีภาวะไตไม่เพียงพอ (ค่าการกวาดล้างของ creatinine 10-20 มล. / นาที) มีความเข้มข้นของ oxypurinol ในพลาสมาประมาณ 30 มก. / ลิตรหลังการรักษาเป็นเวลานานด้วย allopurinol 300 มก. ต่อวัน ความเข้มข้นนี้สอดคล้องกับค่าโดยประมาณในผู้ป่วยที่มีการทำงานของไตตามปกติในขนาด 600 มก. / วัน ดังนั้นการลดขนาดยา allopurinol จึงเป็นสิ่งจำเป็นในผู้ป่วยที่มีภาวะไตวาย
พลเมืองอาวุโส
ไม่คาดว่าจะมีการเปลี่ยนแปลงทางจลนศาสตร์ของยา ยกเว้นเนื่องจากการเสื่อมของการทำงานของไต (ดูเภสัชจลนศาสตร์ในผู้ป่วยที่มีภาวะไตไม่เพียงพอ)
05.3 ข้อมูลความปลอดภัยพรีคลินิก
การกลายพันธุ์
การศึกษา Cytogenesis แสดงให้เห็นว่า allopurinol ไม่ก่อให้เกิดความผิดปกติของโครโมโซมในเซลล์เม็ดเลือดของมนุษย์ ในหลอดทดลอง ที่ความเข้มข้นสูงถึง 100 mcg / ml ed ในร่างกาย ในขนาดสูงถึง 600 มก. / วัน เป็นระยะเวลาเฉลี่ย 40 เดือน
Allopurinol ไม่ผลิตสารประกอบไนตรัส ในหลอดทดลองและไม่ส่งผลเสียต่อการเปลี่ยนแปลงของลิมโฟไซต์ ในหลอดทดลอง. หลักฐานจากการศึกษาทางชีวเคมีและเซลล์วิทยาอื่นๆ ชี้ให้เห็นอย่างชัดเจนว่า allopurinol ไม่มีผลเสียต่อ DNA ในทุกระยะของวัฏจักรเซลล์และไม่ได้ทำให้เกิดการกลายพันธุ์
การเกิดมะเร็ง
ไม่มีหลักฐานการก่อมะเร็งในหนูและหนูที่ได้รับการรักษาด้วย allopurinol นานถึง 2 ปี
06.0 ข้อมูลทางเภสัชกรรม
06.1 สารเพิ่มปริมาณ
แลคโตส, แป้งข้าวโพด, โพวิโดน, แมกนีเซียมสเตียเรต
06.2 ความเข้ากันไม่ได้
ความไม่เข้ากันกับยาอื่น ๆ ไม่เป็นที่รู้จัก
06.3 ระยะเวลาที่มีผลบังคับใช้
5 ปี.
06.4 ข้อควรระวังพิเศษสำหรับการจัดเก็บ
เก็บในที่แห้ง
06.5 ลักษณะการบรรจุทันทีและเนื้อหาของบรรจุภัณฑ์
ZYLORIC 100 มก. เม็ด: แพ็คแพ็ค 50 เม็ดแบ่งได้
ZYLORIC 300 มก. เม็ด: แพ็คตุ่ม 30 เม็ดแบ่งได้
06.6 คำแนะนำในการใช้งานและการจัดการ
07.0 ผู้ทรงอำนาจการตลาด
Teofarma S.r.l. - Via F.lli Cervi, 8 - 27010 Valle Salimbene (PV)
08.0 หมายเลขอนุญาตการตลาด
ZYLORIC 100 มก. เม็ด A.I.C.: 021259015
ZYLORIC 300 มก. เม็ด A.I.C.: 021259027
09.0 วันที่อนุญาตครั้งแรกหรือต่ออายุการอนุญาต
ธันวาคม 2511 / พฤษภาคม 2553
10.0 วันที่แก้ไขข้อความ
AIFA กำหนดวันที่ 10 กุมภาพันธ์ 2558
