สารออกฤทธิ์: คลอมิพรามีน
นาฟรานิล 10 มก. เม็ดเคลือบ
NAFRANIL 25 มก. เม็ดเคลือบ
นาฟรานิล 75 มก. เม็ดเคลือบ
NAFRANIL 25 มก. / 2 มล. สำหรับฉีด
เอกสารแพ็คเกจที่มา: AIFA (หน่วยงานยาอิตาลี) เนื้อหาที่เผยแพร่ในเดือนมกราคม 2016 ข้อมูลที่นำเสนออาจไม่ใช่ข้อมูลล่าสุด
หากต้องการเข้าถึงเวอร์ชันล่าสุด ขอแนะนำให้เข้าถึงเว็บไซต์ AIFA (Italian Medicines Agency) ข้อจำกัดความรับผิดชอบและข้อมูลที่เป็นประโยชน์
01.0 ชื่อผลิตภัณฑ์ยา
อนาฟรานิล
02.0 องค์ประกอบเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณ
ANAFRANIL 10 มก. เม็ดเคลือบ
หนึ่งเม็ดประกอบด้วย:
หลักการทำงาน: โคลมิพรามีน ไฮโดรคลอไรด์ 10 มก.
สารเพิ่มปริมาณ: แลคโตส, ซูโครส
ANAFRANIL เม็ดเคลือบ 25 มก
หนึ่งเม็ดประกอบด้วย:
หลักการทำงาน: โคลมิพรามีน ไฮโดรคลอไรด์ 25 มก.
สารเพิ่มปริมาณ: แลคโตส, ซูโครส
ANAFRANIL 75 มก. เม็ดที่ออกฤทธิ์นาน
หนึ่งเม็ดประกอบด้วย:
หลักการทำงาน: โคลมิพรามีน ไฮโดรคลอไรด์ 75 มก.
ANAFRANIL 25 มก. / 2 มล. สารละลายสำหรับฉีด
หนึ่งขวดประกอบด้วย:
หลักการทำงาน: โคลมิพรามีน ไฮโดรคลอไรด์ 25 มก.
สำหรับรายการสารปรุงแต่งทั้งหมด ดูหัวข้อ 6.1
03.0 รูปแบบเภสัชกรรม
เม็ดเคลือบ
แท็บเล็ตที่ปล่อยออกมาเป็นเวลานาน
น้ำยาฉีด.
04.0 ข้อมูลทางคลินิก
04.1 ข้อบ่งชี้การรักษา
ภาวะซึมเศร้าของสาเหตุและอาการต่างๆ: ภาวะซึมเศร้าภายใน, ปฏิกิริยา, โรคประสาท, อินทรีย์, สวมหน้ากาก, และรูปแบบที่ไม่เกี่ยวข้อง; ภาวะซึมเศร้าที่เกี่ยวข้องกับโรคจิตเภทและความผิดปกติทางบุคลิกภาพ กลุ่มอาการซึมเศร้าจากวัยชราหรือชราภาพ จากภาวะเจ็บปวดเรื้อรังและความผิดปกติทางร่างกายเรื้อรัง
ข้อบ่งชี้อื่น ๆ : กลุ่มอาการย้ำคิดย้ำทำ, โรคกลัว, อาการตื่นตระหนกและอาการเจ็บปวดเรื้อรัง
04.2 วิทยาและวิธีการบริหาร
ก่อนเริ่มการรักษาด้วย Anafranil ภาวะโพแทสเซียมในเลือดต่ำควรได้รับการรักษาอย่างเพียงพอ (ดูหัวข้อ 4.4)
ก่อนเริ่มการรักษา แนะนำให้ตรวจความดันโลหิตของผู้ป่วยด้วย เนื่องจากผู้ป่วยความดันเลือดต่ำที่มีความดันเลือดต่ำขณะทรงตัวหรือปัญหาเกี่ยวกับระบบไหลเวียนโลหิตอาจทำปฏิกิริยากับยาเมื่อความดันโลหิตลดลง
ควรกำหนด posology และวิธีการบริหารเป็นรายบุคคลและปรับให้เข้ากับสภาพของผู้ป่วย ตามกฎแล้ว เราควรพยายามให้ได้ผลลัพธ์ที่เหมาะสมที่สุดโดยใช้ขนาดยาที่มีประสิทธิภาพน้อยที่สุดและค่อยๆ เพิ่มขนาดยาด้วยความระมัดระวัง โดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้ป่วยสูงอายุ เนื่องจากผู้ป่วยประเภทนี้มักตอบสนองต่อยา Anafranil ที่ชัดเจนกว่า
แนะนำให้ปฏิบัติตามขนาดยาที่ระบุและข้อควรระวังในการเพิ่มขนาดยาเมื่อใช้ควบคู่กับยาที่ยืดช่วง QT หรือร่วมกับยา serotonergic อื่นๆ เพื่อหลีกเลี่ยงอาการ QT หรือ serotonergic ที่เป็นพิษเป็นเวลานาน (ดูหัวข้อ 4.4 และ 4.5)
ควรกลืนเม็ดเคลือบทั้งหมด
ยาเม็ดที่ได้รับการปลดปล่อยเป็นเวลานาน 75 มก. สามารถแบ่งออกเป็นครึ่งหนึ่งเท่าๆ กัน และอนุญาตให้ปรับขนาดยาให้เหมาะกับความต้องการของผู้ป่วยแต่ละราย
อาการซึมเศร้า, โรคย้ำคิดย้ำทำ, โรคกลัว
ถึง) ออรัล: เริ่มการรักษาด้วยยาเม็ดเคลือบ 25 มก. วันละ 2-3 ครั้ง หรือยาเม็ดที่ได้รับการปลดปล่อยเป็นเวลานาน 1 75 มก. วันละครั้ง (ควรเป็นในตอนเย็น) ในช่วงสัปดาห์แรกของการรักษา ให้ค่อยๆ เพิ่มปริมาณในแต่ละวันตามความทนทานของการรักษา เช่น 25 มก. ทุก ๆ สองสามวัน มากถึง 4-6 เม็ดเคลือบ 25 มก. หรือ 2 75 มก. แท็บเล็ตที่ปล่อยเป็นเวลานาน
ในกรณีที่รุนแรง สามารถเพิ่มขนาดยาได้สูงสุด 250 มก. ต่อวัน เมื่อบรรลุการปรับปรุงที่ทำเครื่องหมายแล้ว ให้ปรับขนาดยารายวันเป็นระดับการบำรุงรักษา 2-4 เม็ดเคลือบ 25 มก. หรือยาเม็ดที่ปล่อยเป็นเวลานาน 1 75 มก.
NS) เข้ากล้าม: เริ่มด้วย 1-2 หลอด 25 มก. แล้วเพิ่มขนาดยาวันละ 1 หลอด จนกว่าผู้ป่วยจะได้รับ 4-6 หลอดต่อวัน หลังจากมีการปรับปรุงแล้ว ให้ค่อยๆ ลดจำนวนการฉีดยาไปพร้อมกับให้การรักษาทางปากแก่ผู้ป่วยด้วยปริมาณการบำรุงรักษา
NS) ฉีดเข้าเส้นเลือดดำ: เริ่มแรก 2-3 หลอด (50-75 มก.) เจือจางและผสมกับน้ำเกลือหรือสารละลายน้ำตาลกลูโคส 250-500 มล. และฉีดวันละครั้งในช่วง 1.5-3 ชั่วโมง ในระหว่างการแช่จำเป็นต้องติดตามการเกิดปฏิกิริยาที่ไม่พึงประสงค์อย่างใกล้ชิด โดยเฉพาะอย่างยิ่งควรตรวจสอบความดันโลหิตเนื่องจากความดันเลือดต่ำในการทรงตัวอาจเกิดขึ้นได้
เมื่อบรรลุการปรับปรุงที่ทำเครื่องหมายแล้วควรให้ยาต่อไปอีก 3-5 วัน เพื่อรักษาการตอบสนองการรักษาควรรับประทานอย่างต่อเนื่องโดยปกติ 2 เม็ดเคลือบ 25 มก. เทียบเท่ากับ 1 หลอด 25 มก.
การเปลี่ยนแปลงอย่างค่อยเป็นค่อยไปจากการบำบัดด้วยการแช่เป็นการบำบัดด้วยการบำรุงรักษาช่องปากสามารถทำได้โดยหันไปใช้การฉีดเข้ากล้ามระยะกลาง
ผู้ป่วยสูงอายุ
ในการรักษาผู้ป่วยสูงอายุ แพทย์จะต้องกำหนด posology อย่างรอบคอบ ซึ่งจะต้องประเมินการลดขนาดยาที่เป็นไปได้ตามที่ระบุไว้ข้างต้น
ดังนั้นจึงแนะนำให้เริ่มการรักษาด้วยยาเม็ดเคลือบ 10 มก. ต่อวัน 1 เม็ด และค่อยๆ เพิ่มขนาดยาเป็นระดับที่เหมาะสม 30-50 มก. ต่อวัน โดยจะไปถึงหลังจากผ่านไปประมาณ 10 วัน และให้ปฏิบัติตามจนกว่าจะสิ้นสุดการรักษา .
อาการเจ็บปวดเรื้อรัง
ปริมาณควรเป็นรายบุคคล (10-150 มก. ต่อวัน) โดยคำนึงถึงการรักษาร่วมกับยาแก้ปวด (และความเป็นไปได้ในการลดขนาดยาแก้ปวด)
การโจมตีเสียขวัญ
เริ่มแรก 1 เม็ดเคลือบ 10 มก. อาจใช้ร่วมกับเบนโซไดอะซีพีน บนพื้นฐานของความสามารถในการทนต่อยาได้ให้เพิ่มขนาดยาจนกว่าจะได้การตอบสนองที่ต้องการและในขณะเดียวกันก็ค่อยๆหยุดยาเบนโซไดอะซีพีน
ปริมาณที่ต้องการในแต่ละวันจะแตกต่างกันไปตามแต่ละผู้ป่วย โดยมีค่าตั้งแต่ 25 ถึง 100 มก. หากจำเป็น สามารถเพิ่มได้ถึง 150 มก.
ขอแนะนำว่าอย่าหยุดการรักษาเร็วกว่า 6 เดือน และในช่วงเวลานี้ควรลดขนาดยาบำรุงอย่างช้าๆ
04.3 ข้อห้าม
ภูมิไวเกินต่อสารออกฤทธิ์หรือสารเพิ่มปริมาณใด ๆ
ภูมิไวเกินที่มีต่อยาซึมเศร้า tricyclic อื่น ๆ ที่อยู่ในกลุ่ม dibenzazepine
พร้อมกันหรือภายในสองสัปดาห์ของการรักษาด้วยสารยับยั้งโมโนเอมีนออกซิเดส (MAOI) (ดูหัวข้อ 4.5)
การรักษาควบคู่ไปกับสารยับยั้ง MAO-A แบบเลือกได้และย้อนกลับได้ เช่น ม็อกโคลเบไมด์
ต้อหิน.
ต่อมลูกหมากโตมากเกินไป, ไพโลริกตีบและอาการตีบอื่น ๆ ของระบบทางเดินอาหารและลำไส้และทางเดินปัสสาวะ
โรคตับ.
หัวใจล้มเหลว. จังหวะของกล้ามเนื้อหัวใจและการรบกวนการนำ ช่วงพักฟื้นหลังเกิดโรค
ความบ้าคลั่ง
ดาวน์ซินโดรม QT ที่มีมา แต่กำเนิด
การตั้งครรภ์ที่ทราบหรือสงสัย
เวลาให้อาหาร.
บุคคลที่มีอายุต่ำกว่า 18 ปี
04.4 คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังที่เหมาะสมสำหรับการใช้งาน
ใช้ในเด็กและวัยรุ่นอายุต่ำกว่า 18 ปี
ไม่ควรใช้ยาซึมเศร้าแบบ Tricyclic ในการรักษาเด็กและวัยรุ่นที่มีอายุต่ำกว่า 18 ปี การศึกษาที่ดำเนินการในภาวะซึมเศร้าในเด็กในกลุ่มอายุนี้ไม่ได้แสดงให้เห็นถึงประสิทธิภาพของยาประเภทนี้ การศึกษากับยาแก้ซึมเศร้าอื่นๆ ได้เน้นย้ำถึงความเสี่ยงของการฆ่าตัวตาย การทำร้ายตนเอง และความเกลียดชังที่เกี่ยวข้องกับยาเหล่านี้ ความเสี่ยงนี้อาจเกิดขึ้นกับยาเหล่านี้ได้เช่นกัน ยาซึมเศร้า tricyclic
นอกจากนี้ ยาซึมเศร้า tricyclic ยังสัมพันธ์กับความเสี่ยงของการเกิดโรคหัวใจและหลอดเลือดที่ไม่พึงประสงค์ในทุกกลุ่มอายุ พึงระลึกไว้เสมอว่าไม่มีข้อมูลความปลอดภัยระยะยาวในเด็กและวัยรุ่นเกี่ยวกับการเติบโต วุฒิภาวะ และการพัฒนาความรู้ความเข้าใจและพฤติกรรม
ความคิดฆ่าตัวตาย/ฆ่าตัวตาย
อาการซึมเศร้าสัมพันธ์กับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของความคิดฆ่าตัวตาย การทำร้ายตัวเอง และการฆ่าตัวตาย (เหตุการณ์การฆ่าตัวตาย/เหตุการณ์ที่เกี่ยวข้อง) ความเสี่ยงนี้ยังคงมีอยู่จนกว่าจะมีการทุเลาลงอย่างมีนัยสำคัญ เนื่องจากการปรับปรุงอาจไม่เกิดขึ้นในช่วงสัปดาห์แรกหรือสัปดาห์แรกของการรักษา ผู้ป่วยควรได้รับการตรวจสอบอย่างใกล้ชิดจนกว่าจะมีการปรับปรุง เป็นประสบการณ์ทางคลินิกโดยทั่วไปที่ความเสี่ยงของการฆ่าตัวตายอาจเพิ่มขึ้นในระยะแรกของการปรับปรุง
เงื่อนไขทางจิตเวชอื่น ๆ ที่กำหนด Anafranil อาจเกี่ยวข้องกับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของพฤติกรรมฆ่าตัวตาย นอกจากนี้ ภาวะเหล่านี้สามารถเชื่อมโยงกับโรคซึมเศร้าได้ ดังนั้นควรปฏิบัติตามข้อควรระวังเดียวกันในการรักษาผู้ป่วยที่มีความผิดปกติทางจิตเวชอื่น ๆ เมื่อรักษาผู้ป่วยที่มีโรคซึมเศร้าที่สำคัญ
ผู้ป่วยที่มีประวัติพฤติกรรมหรือความคิดฆ่าตัวตาย หรือมีความคิดฆ่าตัวตายในระดับที่มีนัยสำคัญก่อนเริ่มการรักษา มีความเสี่ยงที่จะคิดฆ่าตัวตายหรือคิดฆ่าตัวตายเพิ่มขึ้น และควรได้รับการตรวจสอบอย่างใกล้ชิดในระหว่างการรักษา ของการทดลองทางคลินิกที่ดำเนินการกับยากล่อมประสาท ยาเมื่อเปรียบเทียบกับยาหลอกในการรักษาความผิดปกติทางจิตเวช พบว่ามีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นของพฤติกรรมฆ่าตัวตายในกลุ่มอายุต่ำกว่า 25 ปีที่ได้รับการรักษาด้วยยากล่อมประสาทเมื่อเทียบกับยาหลอก
การรักษาด้วยยากับยากล่อมประสาทควรสัมพันธ์กับการเฝ้าระวังผู้ป่วยอย่างใกล้ชิด โดยเฉพาะอย่างยิ่งผู้ที่มีความเสี่ยงสูง โดยเฉพาะอย่างยิ่งในระยะเริ่มต้นของการรักษาและหลังการเปลี่ยนแปลงขนาดยา ผู้ป่วย (หรือผู้ดูแลผู้ป่วย) ควรได้รับคำแนะนำถึงความจำเป็นในการติดตามและรายงานอาการทางคลินิกที่แย่ลง พฤติกรรมหรือความคิดฆ่าตัวตาย หรือการเปลี่ยนแปลงพฤติกรรมต่อแพทย์ทันที
ในผู้ป่วยเหล่านี้ ควรพิจารณาถึงความเป็นไปได้ในการปรับเปลี่ยนระบบการรักษา รวมถึงการหยุดการรักษา โดยเฉพาะอย่างยิ่งหากอาการเหล่านี้รุนแรง เริ่มมีอาการอย่างกะทันหัน หรือไม่ได้เป็นส่วนหนึ่งของอาการที่แสดงโดยผู้ป่วยก่อนการรักษา (ดูเพิ่มเติมที่ " การหยุดชะงักของการรักษา "ในข้อ 4.4)
เพื่อลดความเสี่ยงของการใช้ยาเกินขนาด ใบสั่งยาของ Anafranil ควรเป็นปริมาณยาขั้นต่ำที่มีประโยชน์สำหรับการจัดการผู้ป่วยที่ดี
ผลกระทบทางจิตเวชอื่นๆ
ผู้ป่วยจำนวนมากที่มีอาการตื่นตระหนกรายงานความวิตกกังวลที่เพิ่มขึ้นเมื่อเริ่มการรักษาด้วย Anafranil (ดูหัวข้อ 4.2); ผลกระทบที่ขัดแย้งกันนี้ชัดเจนมากในช่วงวันแรกของการรักษา และโดยทั่วไปแล้วจะหายไปภายใน 2 สัปดาห์
อาการกำเริบของโรคจิตเป็นครั้งคราวได้รับการสังเกตในผู้ป่วยจิตเภทที่รับยาซึมเศร้า tricyclic
ในคนไข้ที่เป็นโรคอารมณ์สองขั้ว การรักษาด้วยยา tricyclic antidepressants มีรายงานการเกิดภาวะคลุ้มคลั่งหรือภาวะ hypomania ระหว่างระยะซึมเศร้า ในกรณีเหล่านี้ จำเป็นต้องลดขนาดยาหรือหยุดใช้ยา Anafranil และให้ยารักษาโรคจิต ควบคุมอาการเหล่านี้ ถ้าจำเป็น , การรักษาขนาดต่ำด้วย Anafranil สามารถกลับมาดำเนินการได้
ในผู้ป่วยที่มีความโน้มเอียงและผู้ป่วยสูงอายุ ยาซึมเศร้า tricyclic อาจทำให้เกิดโรคจิตจากยาได้ (อาการหลงผิด) โดยเฉพาะอย่างยิ่งในเวลากลางคืน ซึ่งจะหายไปภายในสองสามวันทันทีที่หยุดยา
ความผิดปกติของหัวใจและหลอดเลือด
การรักษาด้วย Anafranil ควรใช้ด้วยความระมัดระวังในผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของระบบหัวใจและหลอดเลือด โดยเฉพาะอย่างยิ่งผู้ที่มีระบบหัวใจและหลอดเลือดไม่เพียงพอ ความผิดปกติของการนำไฟฟ้า (เช่น บล็อก atrioventricular เกรด I ถึง III) หรือภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ ในผู้ป่วยเหล่านี้ เช่นเดียวกับในผู้ป่วยสูงอายุ แนะนำให้ติดตามการทำงานของหัวใจและตรวจคลื่นไฟฟ้าหัวใจ
การยืดเวลาของ QTc และภาวะ "torsade de pointes" อาจเกิดขึ้นได้ โดยเฉพาะอย่างยิ่งกับขนาดยาที่สูงกว่าช่วงการรักษาหรือระดับความเข้มข้นของ clomipramine ในพลาสมาในพลาสมาที่สูงกว่าระดับการรักษา ดังที่เกิดขึ้นกับการใช้ยา serotonin reuptake inhibitors ที่คัดเลือกมาร่วมกัน หรือ serotonin และ norepinephrine re-uptake inhibitors ร่วมกัน ควรหลีกเลี่ยงการให้ยาที่ก่อให้เกิดการสะสม clomipramine ร่วมกัน ควรหลีกเลี่ยงการใช้ยาร่วมกันที่สามารถยืดช่วงเวลา QTc ได้ (ดูหัวข้อ 4.5) ภาวะโพแทสเซียมในเลือดต่ำเป็นที่ทราบกันดีว่าเป็นปัจจัยเสี่ยงในการยืดช่วง QTc และสำหรับการเริ่มต้นของภาวะ torsade de pointes arrhythmia ดังนั้น ควรรักษาภาวะโพแทสเซียมในเลือดต่ำอย่างเพียงพอก่อนเริ่มการรักษาด้วย Anafranil ควรใช้ Anafranil ด้วยความระมัดระวังในกรณีของการรักษาควบคู่ไปกับ selective serotonin reuptake inhibitors, serotonin และ noradrenaline reuptake inhibitors หรือยาขับปัสสาวะ (ดูหัวข้อ 4.5)
อาการชัก
ยาซึมเศร้าแบบไตรไซคลิกสามารถลดเกณฑ์การจับกุมได้ ดังนั้น การใช้ยานี้ในโรคลมชักและในผู้ป่วยที่มีปัจจัยจูงใจอื่นๆ เช่น สมองถูกทำลายจากสาเหตุต่างๆ การใช้ยาระงับประสาทร่วมกัน การงดแอลกอฮอล์หรือยาที่มีคุณสมบัติกันชัก (เช่น เบนโซไดอะซีพีน) ได้รับอนุญาตภายใต้การดูแลอย่างใกล้ชิดของแพทย์เท่านั้น . การเริ่มมีอาการชักดูเหมือนจะขึ้นอยู่กับขนาดยา ดังนั้นไม่ควรเกินปริมาณที่แนะนำต่อวัน
เช่นเดียวกับยาซึมเศร้า tricyclic อื่น ๆ การบำบัดด้วยไฟฟ้าควบคู่ควรดำเนินการโดยบุคลากรที่มีประสบการณ์โดยเฉพาะเท่านั้น
ฤทธิ์ต้านโคลิเนอร์จิก
เนื่องจากคุณสมบัติของแอนติโคลิเนอร์จิก ควรใช้ Anafranil ด้วยความระมัดระวังในผู้ป่วยที่มีประวัติความดันในลูกตาเพิ่มขึ้น โรคต้อหินแบบมุมแคบ หรือการเก็บปัสสาวะ (เช่น โรคต่อมลูกหมาก)
การลดลงของน้ำตาและการสะสมของสารคัดหลั่ง mucoid เนื่องจากคุณสมบัติ anticholinergic ของยาซึมเศร้า tricyclic สามารถทำลายเยื่อบุผิวกระจกตาในผู้ป่วยที่ใส่คอนแทคเลนส์ได้
ประเภทเฉพาะของผู้ป่วย
ขอแนะนำให้ใช้ความระมัดระวังเป็นพิเศษในการใช้ยาซึมเศร้า tricyclic กับผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของตับหรือไตอย่างรุนแรงและเนื้องอกในต่อมหมวกไต (pheochromocytoma, neuroblastoma) เนื่องจากอาจเกิดภาวะความดันโลหิตสูงได้
ข้อควรระวังในผู้ป่วยไฮเปอร์ไทรอยด์หรือในผู้ป่วยที่เตรียมไทรอยด์ เนื่องจากมีโอกาสเกิดผลข้างเคียงที่หัวใจรุนแรงขึ้นได้
ในกรณีของผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของตับ ควรตรวจสอบระดับเอนไซม์ตับเป็นระยะ
ข้อควรระวังเมื่อใช้ Anafranil กับผู้ป่วยที่มีอาการท้องผูกเรื้อรัง ยาซึมเศร้าแบบไตรไซคลิกสามารถทำให้เกิดอาการอัมพาตลำไส้โดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้สูงอายุหรือผู้ป่วยที่ต้องนอนบนเตียงเป็นเวลานาน
การรักษาระยะยาวด้วยยาซึมเศร้าแบบไตรไซคลิกอาจทำให้อุบัติการณ์ของโรคฟันผุเพิ่มขึ้นได้ ดังนั้นจึงควรตรวจเป็นระยะๆ ในระหว่างการรักษาที่ยืดเยื้อ
ผู้ป่วยจำนวนมากที่มีอาการตื่นตระหนกรายงานความวิตกกังวลที่เพิ่มขึ้นเมื่อเริ่มการรักษาด้วย Anafranil (ดูหัวข้อ 4.2); ผลกระทบที่ขัดแย้งกันนี้ชัดเจนมากในช่วงวันแรกของการรักษา และโดยทั่วไปแล้วจะหายไปภายใน 2 สัปดาห์
อาการกำเริบของโรคจิตเป็นครั้งคราวได้รับการสังเกตในผู้ป่วยจิตเภทที่รับยาซึมเศร้า tricyclic
มีรายงานผู้ป่วยโรคอารมณ์แปรปรวนสองขั้วหรือภาวะ hypomania ในระหว่างระยะซึมเศร้าที่ได้รับยาซึมเศร้า tricyclic ในกรณีเหล่านี้จำเป็นต้องลดขนาดยาหรือหยุดยา Anafranil และให้ยารักษาโรคจิต หลังจากนั้น ให้ติดตามเหตุการณ์ต่างๆ หากจำเป็น , สามารถให้ยา Anafranil ขนาดต่ำต่อได้
ในผู้ป่วยที่มีความโน้มเอียงและผู้สูงอายุ ยาซึมเศร้า tricyclic อาจทำให้เกิดอาการหลงผิดและโรคจิตที่เกิดจากยา โดยเฉพาะอย่างยิ่งในเวลากลางคืน ซึ่งจะหายไปภายในสองสามวันทันทีที่หยุดยา
จำนวนเม็ดเลือดขาว
แม้ว่าจะมีการเปลี่ยนแปลงจำนวนเซลล์เม็ดเลือดขาวเพียงไม่กี่รายหลังการรักษาด้วยยา Anafranil แต่แนะนำให้ตรวจนับเม็ดเลือดเป็นระยะและติดตามอาการต่างๆ เช่น มีไข้และเจ็บคอ โดยเฉพาะอย่างยิ่งในช่วงเดือนแรกของการรักษา . และในระหว่างการรักษาเป็นเวลานาน
การวางยาสลบ
ก่อนการวางยาสลบเฉพาะที่หรือทั่วไป แนะนำให้แจ้งวิสัญญีแพทย์ว่าผู้ป่วยกำลังรับการรักษาด้วย Anafranil (ดูหัวข้อ 4.5)
การยุติการรักษา
ควรหลีกเลี่ยงการหยุดการรักษาอย่างกะทันหันเนื่องจากอาจเกิดอาการไม่พึงประสงค์ได้ หากตัดสินใจหยุดการรักษา ควรลดขนาดยาให้เร็วที่สุดเท่าที่จะเป็นไปได้ อย่างไรก็ตาม การพิจารณาว่าการหยุดยาอย่างกะทันหันอาจสัมพันธ์กับอาการบางอย่าง (ดูหัวข้อ 4.8 สำหรับคำอธิบายความเสี่ยงของการยุติการรักษาด้วย Anafranil)
กลุ่มอาการเซโรโทนิน
เมื่อพิจารณาถึงความเสี่ยงของความเป็นพิษของเซโรโทนิน ขอแนะนำให้ดำเนินการด้วยความระมัดระวังในการบริหารขนาดยาที่แนะนำและเพิ่มขึ้นหากใช้ยา serotonergic อื่นควบคู่กันไปกลุ่มอาการเซโรโทนินที่มีอาการ เช่น ภาวะไข้สูงในเลือดสูง กล้ามเนื้ออ่อนแรง (myoclonus) การกระสับกระส่าย อาการชัก อาการเพ้อและโคม่าอาจเกิดขึ้นได้เมื่อให้ clomipramine ร่วมกับยา serotonergic เช่น selective serotonin reuptake inhibitors สารยับยั้ง serotonin reuptake inhibitor และยากดประสาท norepinephrine และลิเธียม (ดูพาร์ 4.5) แนะนำให้ใช้ระยะเวลาชะล้าง 2-3 สัปดาห์ก่อนและหลังการรักษาด้วยฟลูอกซีทีน
ช็อกจากอะนาไฟแล็กติก
มีรายงานกรณีที่แยกจากกันของภาวะช็อกจากอะนาไฟแล็กติก ควรใช้ความระมัดระวังหาก Anafranil ถูกฉีดเข้าเส้นเลือดดำ
04.5 ปฏิกิริยากับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ และรูปแบบอื่น ๆ ของการโต้ตอบ
สารยับยั้งโมโนเอมีนออกซิเดส
สารยับยั้ง monoamine oxidase (MAOIs) เช่น moclobemide เป็นสารยับยั้ง CYP2D6 ในร่างกาย (ตัวเร่งปฏิกิริยาของไฮดรอกซิเลชันของ clomipramine และสารออกฤทธิ์ของมัน) ดังนั้นไม่ควรใช้ยาซึมเศร้า tricyclic ร่วมกับ MAOI เนื่องจากมีความเป็นไปได้ที่จะเกิดผลข้างเคียงที่รุนแรง (hyperthermia , อาการชัก, วิกฤตความดันโลหิตสูง, myoclonus, กระสับกระส่าย, เพ้อ, โคม่า) ควรสังเกตความระมัดระวังเช่นเดียวกันเมื่อให้ยา MAOI หลังการรักษาด้วย Anafranil ครั้งก่อน ในทั้งสองกรณีควรให้ยา Anafranil หรือ MAOI ในขนาดต่ำซึ่งสามารถ แล้วค่อยๆ เพิ่มขึ้นโดยการเฝ้าสังเกตผลกระทบ (ดูหัวข้อ 4.3)
ข้อมูลบางอย่างระบุว่าสามารถให้ยาซึมเศร้า tricyclic ได้เพียง 24 ชั่วโมงหลังการให้ยาตัวยับยั้ง MAO type A แบบย้อนกลับได้ เช่น moclobemide อย่างไรก็ตาม จะต้องสังเกตช่วงเวลาการชะล้างออก 2 สัปดาห์ ไม่ว่าในกรณีใดๆ หากให้ยาตัวยับยั้ง MAO-A หลังการรักษาด้วยยาซึมเศร้าแบบไตรไซคลิก
Selective Serotonin Reuptake Inhibitors (SSRIs)
Selective serotonin reuptake inhibitors เช่น fluoxetine, paroxetine หรือ sertraline เป็นตัวยับยั้ง CYP2D6 และอื่น ๆ (เช่น fluvoxamine) เป็นตัวยับยั้ง CYP1A2 และ CYP2C19 (cytochromes P450 ที่เกี่ยวข้องกับ demethylation ของ clomipramine); ดังนั้นการใช้ยาเหล่านี้ร่วมกับ clomipramine อาจทำให้เกิดผลกระทบเพิ่มเติมต่อระบบ serotonergic เนื่องจากการเพิ่มขึ้นของความเข้มข้นในพลาสมาของ Anafranil ส่งผลให้เกิดผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์
ระดับ clomipramine ในซีรัมในสภาวะคงที่เพิ่มขึ้นประมาณ 4 เท่าหลังจากได้รับ fluvoxamine ร่วมกัน (N-desmethylclomipramine ลดลงประมาณ 2 เท่า)
ตัวแทน Serotonergic
กลุ่มอาการเซโรโทนินสามารถเกิดขึ้นได้เมื่อให้ clomipramine ร่วมกับยา serotonergic เช่น selective serotonin reuptake inhibitors, serotonin และ norepinephrine reuptake inhibitors, ยาซึมเศร้า tricyclic และลิเธียม แนะนำให้ใช้ระยะเวลาชะล้าง 2-3 สัปดาห์ก่อนและหลังการรักษาด้วยฟลูอกซีทีน
ยาขับปัสสาวะ
การใช้ยาขับปัสสาวะอาจทำให้เกิดภาวะโพแทสเซียมในเลือดต่ำ ซึ่งจะเพิ่มความเสี่ยงต่อการยืดออกของ QTc และภาวะ "Torsade de Pointes" ภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำจึงต้องได้รับการรักษาอย่างเพียงพอก่อนเริ่มการรักษาด้วย Anafranil (ดูหัวข้อ 4.2 และ 4.4)
สารกดประสาทส่วนกลาง
ยาซึมเศร้าแบบไตรไซคลิกสามารถเน้นย้ำการทำงานของแอลกอฮอล์และยากดประสาทส่วนกลางอื่นๆ เช่น ยาสะกดจิต ยาระงับประสาท ยาลดความวิตกกังวล และยาชา
โรคประสาท
การใช้ยา neuroleptics และ tricyclic antidepressants ร่วมกันอาจทำให้ความเข้มข้นของยาในพลาสมาเพิ่มขึ้นในระยะหลัง เกณฑ์การจับกุม และการเริ่มต้นของอาการชัก การใช้ยา thioridazine ร่วมกันอาจทำให้หัวใจเต้นผิดจังหวะได้
ตัวบล็อกของเซลล์ประสาท adrenergic
ยากล่อมประสาทชนิดไตรไซคลิกขัดขวางการฟื้นตัวของซินแนปติกของกัวเนไทดีนและยาลดความดันโลหิตอื่นๆ ที่มีกลไกการทำงานคล้ายคลึงกัน ซึ่งลดกิจกรรมการรักษา ดังนั้นจึงควรให้ยาแก่ผู้ป่วยที่ต้องการยาลดความดันโลหิตที่มีกลไกการทำงานต่างกัน (เช่น ยาขับปัสสาวะ ยาขยายหลอดเลือด หรือ β- บล็อคเกอร์)
สารกันเลือดแข็ง :
ยาซึมเศร้าแบบไตรไซคลิกโดยการยับยั้งการเผาผลาญของยาคูมารินในตับ (เช่น วาร์ฟาริน) อาจเพิ่มผลต้านการแข็งตัวของเลือด ดังนั้น ขอแนะนำให้ติดตามระดับโปรทรอมบินในพลาสมาอย่างระมัดระวัง
ยาต้านโคลิเนอร์จิก
การใช้ยาพาราซิมพาโธไลติก (เช่น ฟีโนไทอาซีน ยาที่ใช้รักษาโรคพาร์กินสัน ยาแก้แพ้ อะโทรพีน ไบเพอริดีน) จำเป็นต้องให้ความสนใจ เนื่องจากยาซึมเศร้ากลุ่มไตรไซคลิกสามารถเพิ่มผลกระทบต่อดวงตา ระบบประสาทส่วนกลาง ลำไส้ และกระเพาะปัสสาวะ
ยาซิมพาโทมิเมติก
ไม่ควรให้ยา Sympathomimetic (เช่น adrenaline, noradrenaline, isoprenaline, ephedrine, phenylephrine) ในระหว่างการรักษาด้วย clomipramine โดยเฉพาะอย่างยิ่งผลกระทบต่อหัวใจและการไหลเวียนโลหิตสามารถเน้นได้อย่างมีนัยสำคัญ
การเชื่อมโยงกับ L-DOPA ช่วยให้เกิดความดันเลือดต่ำและหัวใจเต้นผิดจังหวะ
นอกจากนี้ ต้องหลีกเลี่ยงการใช้สารคัดจมูกและผลิตภัณฑ์ที่ใช้ในการรักษาโรคหอบหืดและโรคเรณูที่มีสารซิมพาโทมิเมติก
ยาลดความดันโลหิต
การรวมกันของยาซึมเศร้า tricyclic กับยาลดความดันโลหิตอาจทำให้เกิดความดันเลือดต่ำมีพยาธิสภาพ (ผลเสริม)
ยาต้านการเต้นของหัวใจ
ไม่ควรใช้ยาซึมเศร้าแบบไตรไซคลิกร่วมกับยาลดความดันโลหิต (เช่น ควินิดีนและโพรพาเฟโนน) ซึ่งเป็นตัวยับยั้งที่มีศักยภาพของ CYP2D6
ตัวกระตุ้นเอนไซม์ตับ
การใช้ยาร่วมกันที่เรียกว่า inducers ของเอนไซม์ cytochrome P450 โดยเฉพาะ CYP3A4, CYP2C19 และ / หรือ CYP1A2 อาจเร่งการเผาผลาญและลดประสิทธิภาพของ Anafranil
ตัวกระตุ้นของ CYP3A และ CYP2C เช่น rifampicin ยาคุมกำเนิด ยากันชัก (เช่น barbiturates, carbamazepine, phenobarbital และ phenytoin) อาจลดความเข้มข้นของ clomipramine
สารกระตุ้นที่เป็นที่รู้จักของ CYP1A2 (เช่น นิโคตินและส่วนประกอบอื่นๆ ของควันบุหรี่) ลดความเข้มข้นในพลาสมาของยาไตรไซคลิก ในผู้สูบบุหรี่ ความเข้มข้นในพลาสมาในสภาวะคงตัวลดลงในอัตราส่วน 2: 1 เมื่อเทียบกับผู้ไม่สูบบุหรี่ (ไม่มีการเปลี่ยนแปลงสำหรับ N-desmethylclomipramine)
สารยับยั้งเอนไซม์ตับ
การใช้ cimetidine ตัวรับ histamine 2 (H2) ควบคู่กันเป็นตัวยับยั้งเอนไซม์ P450 ต่างๆ รวมทั้ง CYP2D6 และ CYP3A4 อาจเพิ่มความเข้มข้นในพลาสมาของยาซึมเศร้า tricyclic ดังนั้นควรลดขนาดยาลง
Methylphenidate อาจเพิ่มความเข้มข้นของยาซึมเศร้า tricyclic ที่อาจเกิดขึ้นได้โดยการยับยั้งการเผาผลาญของพวกมัน และอาจจำเป็นต้องลดขนาดยา tricyclic antidepressants
Clomipramine เป็นตัวยับยั้งการทำงานของ CYP2D6 ในหลอดทดลอง และ ในร่างกาย ดังนั้น อาจทำให้ความเข้มข้นของยาที่รับประทานควบคู่กันเพิ่มขึ้นซึ่งโดยหลักแล้ว CYP2D6 จะปิดใช้งานในสารเมแทบอลิซึมอย่างรวดเร็ว ความเข้มข้นของ phenytoin และ carbamazepine ในซีรัมอาจเพิ่มขึ้น ส่งผลให้เกิดผลข้างเคียง: ปริมาณ ของยาเหล่านี้อาจต้องปรับเปลี่ยน
phenothiazines, haloperidol และ cimetidine หลายชนิดสามารถชะลอการกำจัด clomipramine โดยการเพิ่มความเข้มข้นของเลือด
เอสโตรเจน
พบว่าการใช้เอสโตรเจนพร้อมกันอาจทำให้เกิดผลกระทบที่ขัดแย้งกันในการลดประสิทธิภาพและในขณะเดียวกันก็เพิ่มความเป็นพิษของ Anafranil
ไม่มีการโต้ตอบระหว่างการใช้ยาคุมกำเนิดแบบเรื้อรัง (15 หรือ 30 มก. / วันของ ethinylestradiol) และ Anafranil (25 มก. / วัน) ไม่ทราบว่าเอสโตรเจนเป็นตัวยับยั้ง CYP2D6 ซึ่งเป็นเอนไซม์ที่เกี่ยวข้องมากที่สุดในการกวาดล้าง clomipramine และดังนั้นจึงไม่คาดว่าจะมีการโต้ตอบ แม้ว่าในบางกรณี การรักษาด้วยฮอร์โมนเอสโตรเจนในปริมาณสูง (50 มก. / วัน) และยาโคลมิพรามีนที่เป็นโรคซึมเศร้าแบบไตรไซคลิก ผลที่ไม่พึงประสงค์เพิ่มขึ้นและการตอบสนองต่อการรักษาได้รับการบันทึกไว้ ความเกี่ยวข้องระหว่างกรณีเหล่านี้กับการรักษาด้วยโคลมิพรามีนยังไม่ชัดเจน และ แนะนำให้ใช้ฮอร์โมนเอสโตรเจนในขนาดต่ำ ควรติดตามผลการรักษาต่อยาซึมเศร้า tricyclic ร่วมกับฮอร์โมนเอสโตรเจนในปริมาณสูง (50 มก.) และอาจจำเป็นต้องปรับขนาดยา
การแข่งขันกับโปรตีนพลาสม่า
การจับโปรตีนในพลาสมาของ clomipramine สามารถลดลงได้โดยการแข่งขันจาก phenytoin, phenylbutazone, acetylsalicylic acid, scopolamine และ phenothiazines
ข้อมูลสำคัญเกี่ยวกับส่วนผสมบางอย่างของอนาฟรานิล
ยาเม็ดเคลือบ ANAFRANIL 10 มก. และยาเม็ดเคลือบ ANAFRANIL 25 มก. มีแลคโตส ผู้ป่วยที่มีปัญหาทางพันธุกรรมที่หายากของการแพ้กาแลคโตส การขาด Lapp lactase หรือการดูดซึมน้ำตาลกลูโคส - กาแลคโตส malabsorption ไม่ควรรับประทานยานี้
เม็ดเคลือบ ANAFRANIL 10 มก. ประกอบด้วยซูโครสผู้ป่วยที่มีปัญหาทางพันธุกรรมที่หายากของการแพ้ฟรุกโตส, malabsorption กลูโคสกาแลคโตสหรือไม่เพียงพอ sucrase isomaltase ไม่ควรรับประทานยานี้
04.6 การตั้งครรภ์และให้นมบุตร
การตั้งครรภ์
ห้ามใช้ในการตั้งครรภ์ที่ทราบหรือสงสัยว่าตั้งครรภ์
เวลาให้อาหาร
เนื่องจาก clomipramine และ desmethylclomipramine metabolite ผ่านเข้าสู่น้ำนมแม่ การรักษาด้วย Anafranil ควรค่อยๆ ยุติในสตรีที่ให้นมบุตร หรือควรแนะนำให้ผู้ป่วยหยุดให้นมลูก
04.7 ผลกระทบต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร
ผู้ป่วยที่ใช้ยา Anafranil ควรได้รับการเตือนเกี่ยวกับอาการตาพร่ามัว อาการง่วงซึม และความผิดปกติของระบบประสาทส่วนกลางที่อาจเกิดขึ้นได้ (ดูหัวข้อ 4.8) ในกรณีเช่นนี้ พวกเขาจะต้องไม่ขับรถ ใช้งานเครื่องจักร หรือทำงานที่ต้องใช้ความระมัดระวังอย่างเต็มที่
ผู้ป่วยควรได้รับการเตือนด้วยว่าการบริโภคเครื่องดื่มแอลกอฮอล์หรือยาอื่น ๆ อาจส่งผลต่อผลกระทบเหล่านี้ (ดูหัวข้อ 4.5)
04.8 ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์
ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์มักจะไม่รุนแรงและเกิดขึ้นชั่วคราว และโดยทั่วไปจะหายไปด้วยการรักษาอย่างต่อเนื่องหรืออาจลดขนาดยาลง สิ่งเหล่านี้ไม่เกี่ยวข้องกับระดับยาหรือพลาสมาเสมอไป มักเป็นเรื่องยากที่จะแยกแยะผลข้างเคียงจากอาการซึมเศร้า เช่น เหนื่อยล้า นอนไม่หลับ กระสับกระส่าย วิตกกังวล ท้องผูก และปากแห้ง
การเริ่มมีอาการของผลข้างเคียงทางระบบประสาทหรือจิตเวชที่รุนแรงต้องหยุดการรักษา
ผู้ป่วยสูงอายุมีความไวต่อผลกระทบของ anticholinergic, neurological, จิตเวชหรือหัวใจและหลอดเลือดโดยเฉพาะ ความสามารถในการเผาผลาญและกำจัดยาอาจลดลงจริงในผู้ป่วยเหล่านี้ โดยมีความเสี่ยงที่จะมีความเข้มข้นในพลาสมาสูงในปริมาณที่ใช้ในการรักษา
ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์แสดงตามความถี่ของการเกิด โดยใช้แบบแผนต่อไปนี้:
• พบบ่อยมาก: ≥1 / 10
• ทั่วไป: ≥1 / 100 e
• ผิดปกติ: ≥1 / 10,000 e
• หายาก: ≥1 / 1,000 e
• หายากมาก:
ภายในกลุ่มความถี่ ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์จะแสดงตามลำดับความรุนแรงจากมากไปน้อย
พยาธิสภาพของระบบประสาท
เอฟเฟกต์พลังจิต
ธรรมดามาก: ง่วงซึม อ่อนเพลีย รู้สึกพักผ่อนไม่ได้ ความอยากอาหารเพิ่มขึ้น
ทั่วไป: ความสับสนทางจิต, อาการเวียนศีรษะ, อาการประสาทหลอน (โดยเฉพาะในผู้ป่วยสูงอายุหรือโรคพาร์กินสัน), ความวิตกกังวล, กระสับกระส่าย, รบกวนการนอนหลับ, คลุ้มคลั่ง, hypomania, การรุกราน, ความจำเสื่อม, depersonalization, นอนไม่หลับ, ฝันร้าย, ภาวะซึมเศร้าแย่ลง, โฟกัสยาก, หาว
ไม่ธรรมดา: การกระตุ้นอาการทางจิต
ผลกระทบทางระบบประสาท
ธรรมดามาก: เวียนศีรษะ, ตัวสั่น, ปวดหัว, myoclonus.
ทั่วไป: อาการเพ้อ, ความผิดปกติของคำพูด, อาชา, กล้ามเนื้ออ่อนแรง, ภาวะไขมันในเลือดสูง
ไม่ธรรมดา: อาการชัก, ataxia.
หายากมาก: การเปลี่ยนแปลง EEG, hyperpyrexia
ฤทธิ์ต้านโคลิเนอร์จิก
ธรรมดามาก: ปากแห้ง, เหงื่อออก, ท้องผูก, การรบกวนการมองเห็นและการมองเห็นไม่ชัด, รบกวนการถ่ายปัสสาวะ
ทั่วไป: ร้อนวูบวาบ ม่านรูด
หายากมาก: โรคต้อหินการเก็บปัสสาวะ
มีรายงานการเปลี่ยนแปลงรสชาติบ่อยครั้ง
โรคหัวใจ
ทั่วไป: ความดันเลือดต่ำขณะทรงตัว, ไซนัสอิศวร, การเปลี่ยนแปลงของ ECG ที่ไม่เกี่ยวข้องทางคลินิก (เช่น การเปลี่ยนแปลงใน TS และ T) ในผู้ป่วยที่มีภาพหัวใจปกติ, ใจสั่น
ไม่ธรรมดา: หัวใจเต้นผิดจังหวะ, ความดันโลหิตเพิ่มขึ้น.
หายากมาก: การรบกวนการนำไฟฟ้า (เช่น การขยายตัวของ QRS complex, การยืดช่วง QTc, การเปลี่ยนแปลงของทางเดิน PQ, บล็อกสาขามัด, ภาวะ "torsade de pointes" โดยเฉพาะในผู้ป่วยที่มีภาวะโพแทสเซียมในเลือดต่ำ)
ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร
ธรรมดามาก: คลื่นไส้
ทั่วไป: อาเจียน ไม่สบายท้อง ท้องเสีย เบื่ออาหาร
ความผิดปกติของตับและท่อน้ำดี
ทั่วไป: เพิ่มค่าทรานส์อะมิเนส
หายากมาก: โรคตับอักเสบที่มีหรือไม่มีโรคดีซ่าน
ความผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกัน
หายากมาก: alveolitis แพ้ (ปอดบวม) ที่มีหรือไม่มี eosinophilia, ปฏิกิริยา anaphylactic / anaphylactoid ระบบรวมทั้งความดันเลือดต่ำ
ความผิดปกติของผิวหนังและเนื้อเยื่อใต้ผิวหนัง
ทั่วไป: อาการแพ้ทางผิวหนัง (ผื่นที่ผิวหนัง, ลมพิษ) ไวต่อแสง, อาการคัน.
หายากมาก: อาการบวมน้ำ (เฉพาะที่หรือทั่วๆ ไป), ปฏิกิริยาในท้องถิ่นหลังจากฉีดเข้าเส้นเลือดดำ (thrombophlebitis, lymphangitis, รู้สึกแสบร้อน, ปฏิกิริยาภูมิแพ้ทางผิวหนัง), ผมร่วง
โรคต่อมไร้ท่อ
ธรรมดามาก: การเพิ่มของน้ำหนัก ความใคร่และความแรงผิดปกติ
ทั่วไป: กาแลคโตรเรีย, เสริมหน้าอก.
หายากมาก: กลุ่มอาการของการหลั่งฮอร์โมน antidiuretic ที่ไม่เหมาะสม (SIADH)
ความผิดปกติของเลือดและระบบน้ำเหลือง
หายากมาก: เม็ดเลือดขาว, เม็ดเลือดขาว, ภาวะเกล็ดเลือดต่ำ, eosinophilia และ purpura
ความผิดปกติของหู
บ่อย: หูอื้อ
เอฟเฟกต์คลาส
การศึกษาทางระบาดวิทยาที่ดำเนินการส่วนใหญ่ในผู้ป่วยอายุ 50 ปีขึ้นไป บ่งชี้ถึงความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของกระดูกหักในผู้ป่วยที่ได้รับ SSRIs และ TCAs
ไม่ทราบกลไกเบื้องหลังความเสี่ยงนี้
อาการเลิกใช้
เนื่องจากการหยุดการรักษาอย่างกะทันหันหรือลดขนาดยาลง อาจมีอาการคลื่นไส้ อาเจียน ปวดท้อง ท้องร่วง นอนไม่หลับ ปวดศีรษะ หงุดหงิด วิตกกังวล อาจเกิดขึ้นบ่อยครั้ง (ดูหัวข้อ 4.4)
04.9 ใช้ยาเกินขนาด
ไม่มีรายงานกรณีที่ให้ยาเกินขนาดกับ Anafranil แบบฉีด ดังนั้นข้อมูลด้านล่างหมายถึงกรณีของการใช้ยาเกินขนาดด้วยรูปแบบช่องปาก
อาการและอาการแสดงของการใช้ยาเกินขนาด Anafranil มีความคล้ายคลึงกับรายงานสำหรับยาซึมเศร้า tricyclic อื่น ๆ การเปลี่ยนแปลงที่สำคัญพบได้ในระดับหัวใจและระบบประสาท ในเด็ก การกลืนกิน Anafranil โดยไม่ได้ตั้งใจในขนาดใด ๆ ควรถือว่าร้ายแรงและอาจถึงแก่ชีวิตได้
อาการและอาการแสดง
อาการมักเกิดขึ้นภายใน 4 ชั่วโมงของการกลืนกินและถึงระดับความรุนแรงสูงสุดหลังจาก 24 ชั่วโมง เนื่องจากการดูดซึมช้า (ผล anticholinergic) ครึ่งชีวิตที่ยาวนานและการไหลเวียนของลำไส้ของยาผู้ป่วยจึงควรได้รับการพิจารณาว่ามีความเสี่ยงต่อ 4-6 วัน
อาจพบอาการและอาการแสดงต่อไปนี้:
ระบบประสาทส่วนกลาง: อาการง่วงซึม, อาการมึนงง, โคม่า, ataxia, ไม่สามารถพักผ่อนได้, กระสับกระส่าย, hyperreflexia, ความตึงของกล้ามเนื้อ, การเคลื่อนไหวของคอรีโอเอธีตอยด์, การชัก นอกจากนี้ ยังสังเกตอาการที่เกิดจาก serotonin syndrome (เช่น hyperpyrexia, myoclonus, delirium และโคม่า)
ระบบหัวใจและหลอดเลือด: ภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ, อิศวร, การยืดช่วง QTc และภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ รวมถึง "torsade de pointes", การรบกวนการนำไฟฟ้า, ภาวะหัวใจล้มเหลว, ความดันเลือดต่ำ, การช็อก, ในบางกรณีที่หัวใจหยุดเต้น
ภาวะซึมเศร้าทางเดินหายใจ, ตัวเขียว, อาเจียน, mydriasis, เหงื่อออก, oliguria หรือ anuria, ไข้
การรักษา
ไม่มียาแก้พิษที่จำเพาะ ดังนั้นการรักษาจึงเป็นอาการและประคับประคองเป็นหลัก
แม้แต่ความสงสัยเพียงว่าเป็นพิษจากยาซึมเศร้า tricyclic โดยเฉพาะอย่างยิ่งในเด็ก ต้องเข้าโรงพยาบาลทันทีและการเฝ้าระวังอย่างระมัดระวังเป็นเวลาอย่างน้อย 72 ชั่วโมง
หากผู้ป่วยรู้สึกตัว ให้อาเจียนหรือล้างกระเพาะโดยเร็วที่สุด หากผู้ป่วยหมดสติ ห้ามทำให้อาเจียนและใส่ท่อช่วยหายใจก่อนดำเนินการล้างกระเพาะ ควรใช้มาตรการเหล่านี้ 12 ชั่วโมงหรือมากกว่าหลังจากให้ยาเกินขนาด เนื่องจากคุณสมบัติต้านโคลิเนอร์จิกของยาสามารถชะลอการล้างข้อมูลในกระเพาะอาหารได้ การใช้ถ่านกัมมันต์ช่วยลดการดูดซึมยาได้
อาการต้องได้รับการรักษาด้วยวิธีการที่ทันสมัยในการดูแลผู้ป่วยหนัก ควรมีการตรวจสอบการทำงานของหัวใจอย่างต่อเนื่อง, ก๊าซในเลือด, อิเล็กโทรไลต์ หากจำเป็น ควรใช้มาตรการฉุกเฉิน เช่น การรักษาด้วยยากันชัก การช่วยหายใจ และการช่วยชีวิต ควรหลีกเลี่ยงการใช้ physostigmine เนื่องจากมีรายงานกรณีของ bradycardia, asystole และอาการชักอย่างรุนแรง การล้างไตทางช่องท้องและการฟอกไตไม่มีประโยชน์อะไร เนื่องจากความเข้มข้นของ clomipramine ในพลาสมาต่ำ
05.0 คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา
05.1 คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์
หมวดหมู่ยารักษาโรค: ยากล่อมประสาท tricyclic Norepinephrine และ (โดยเฉพาะ) serotonin reuptake inhibitor
รหัส ATC: N06A A04
คุณสมบัติของยากล่อมประสาทของ Anafranil อาจเนื่องมาจากความสามารถในการยับยั้งการดึงเซลล์ประสาทของ noradrenaline (NA) และ serotonin (5-HT) ออกสู่พื้นที่ synaptic; อย่างไรก็ตาม การยับยั้งการรับ 5-HT ซ้ำดูเหมือนจะเป็นองค์ประกอบเด่นของกิจกรรม
สเปกตรัมทางเภสัชวิทยาในวงกว้างของ Anafranil รวมถึงคุณสมบัติของα1-adrenolytic, anticholinergic, antihistamine และ antiserotonergic (การปิดล้อมของตัวรับ 5-HT)
Anafranil ทำหน้าที่เกี่ยวกับโรคซึมเศร้าอย่างครบถ้วน รวมถึงลักษณะเฉพาะ เช่น การชะลอตัวของจิต อารมณ์ซึมเศร้า และความวิตกกังวล การตอบสนองทางคลินิกมักเกิดขึ้นหลังจากการรักษา 2-3 สัปดาห์
Anafranil ยังมีผลเฉพาะซึ่งแตกต่างจากยากล่อมประสาทในกลุ่มอาการย้ำคิดย้ำทำ ในสภาวะที่เจ็บปวดเรื้อรังไม่ว่าจะขึ้นอยู่กับสาเหตุทางร่างกายหรือไม่ก็ตาม ยานี้อาจทำหน้าที่โดยอำนวยความสะดวกในการส่งต่อเส้นประสาท serotonergic และ noradrenergic
05.2 คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์
การดูดซึม
clomipramine ที่รับประทานจะถูกดูดซึมจากทางเดินอาหารได้อย่างสมบูรณ์
หลังจากการให้ยาทางปาก การดูดซึมของ clomipramine ที่ไม่เปลี่ยนแปลงจะลดลง 50% โดยการเผาผลาญครั้งแรกของตับ ซึ่งจะเปลี่ยนเป็น N-desmethylclomipramine เมแทบอไลต์ที่ใช้งานอยู่ การรับประทานอาหารไม่ได้เปลี่ยนแปลงการดูดซึมของ clomipramine อย่างมีนัยสำคัญ: อาจมีความล่าช้าเล็กน้อยในการเริ่มต้นการดูดซึม ดังนั้นจึงอาจเกิดความล่าช้าในการไปถึงจุดสูงสุดในพลาสมา การดูดซึมของยาเม็ดเคลือบและยาเม็ดที่ได้รับการปลดปล่อยเป็นเวลานานจะเท่ากัน
ในระหว่างการบริหารช่องปากของปริมาณ Anafranil รายวันอย่างต่อเนื่องความเข้มข้นในพลาสมาในสภาวะคงที่แสดงความแปรปรวนของผู้ป่วยต่อผู้ป่วยอย่างมาก ปริมาณ 75 มก. ต่อวัน แบ่งเป็น 3 ขนาด 25 มก. หรือยาเม็ดที่ได้รับการปลดปล่อยเป็นเวลานาน 75 มก. วันละครั้ง ทำให้เกิดความเข้มข้นในสภาวะคงตัวตั้งแต่ 20 ถึง 175 ng / mL
ความเข้มข้นคงที่ของสารออกฤทธิ์ desmethylclomipramine มีรูปแบบคล้ายคลึงกัน อย่างไรก็ตามมีค่าสูงกว่า clomipramine 40-85% ในขนาด 75 มก. ต่อวัน
หลังจากให้ Anafranil ฉีดเข้าเส้นเลือดดำหรือฉีดเข้ากล้ามซ้ำ 50-150 มก. ต่อวัน ความเข้มข้นในพลาสมาในสภาวะคงตัวจะเกิดขึ้นในสัปดาห์ที่สองของการรักษา มีตั้งแต่
การกระจาย
Clomipramine จับกับโปรตีนในพลาสมา 97.6%
ปริมาณการกระจายที่เห็นได้ชัดเจนอยู่ที่ประมาณ 12-17 ลิตร/กก. ของน้ำหนักตัว
ความเข้มข้นใน CSF อยู่ที่ประมาณ 2% ของความเข้มข้นในพลาสมา
คลอมิพรามีนพบได้ในน้ำนมแม่ในระดับความเข้มข้นใกล้เคียงกับในพลาสมา
การเปลี่ยนแปลงทางชีวภาพ
วิถีการเผาผลาญที่สำคัญของ clomipramine คือการดีเมทิลเลชันไปยัง N-desmethylclomipramine ที่ใช้งานอยู่ N-desmethylclomipramine สามารถเกิดขึ้นได้จากเอนไซม์ P450 หลายชนิด ส่วนใหญ่เป็น CYP3A4, CYP2C19 และ CYP1A2 Clomipramine และ N-desmethylclomipramine ถูกไฮดรอกซีเลตเพื่อสร้าง 8-hydroxyclomipramine หรือ 8-hydroxy-N-desmethylclomipramine ยังไม่ได้กำหนดกิจกรรมของเมแทบอไลต์ 8-ไฮดรอกซี ในร่างกาย นอกจากนี้ Clomipramine ยังถูกไฮดรอกซีเลตที่ตำแหน่ง 2 และ N-desmethylclomipramine สาร 2- และ 8-hydroxy metabolites ส่วนใหญ่จะถูกขับออกมาเป็น glucuronides ในปัสสาวะ การกำจัดส่วนประกอบที่ใช้งาน clomipramine และ N-desmethylclomipramine ผ่านการก่อตัวของ 2- และ 8-hydroxyclomipramine จะถูกเร่งโดย CYP2D6
การกำจัด
Clomipramine และ desmethylclomipramine ถูกกำจัดออกจากพลาสมาด้วยครึ่งชีวิต 21 ชั่วโมง (ช่วง: 12-36 ชั่วโมง) และ 36 ชั่วโมงตามลำดับ
หลังจากได้รับการฉีดเข้ากล้ามหรือทางหลอดเลือดดำแล้ว ครึ่งชีวิตในพลาสมาคือ 25 ชั่วโมง (ช่วง 20-40 ชั่วโมง) และ 18 ชั่วโมงตามลำดับ
ประมาณ 2/3 ของยาเดียวของ clomipramine จะถูกขับออกมาในรูปของ conjugates ที่ละลายน้ำได้ในปัสสาวะและประมาณ 1/3 ในอุจจาระ ปริมาณของ clomipramine และ desmethylclomipramine ที่ไม่เปลี่ยนแปลงที่ขับออกมาในปัสสาวะมีจำนวนประมาณ 2% และ 0 ตามลำดับ 5% ของขนาดยาที่ให้
ประชากรผู้ป่วยพิเศษ
ในผู้ป่วยสูงอายุ ความเข้มข้นของ clomipramine ในพลาสมาจะสูงกว่าในผู้ป่วยที่อายุน้อยกว่า เนื่องจากมีความคลาดเคลื่อนในพลาสมาต่ำกว่า
ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับเภสัชจลนศาสตร์ของ clomipramine ในกรณีของภาวะไตหรือตับไม่เพียงพอ
05.3 ข้อมูลความปลอดภัยพรีคลินิก
จากข้อมูลการทดลองที่มีอยู่ Anafranil ไม่ได้มีผลในการกลายพันธุ์ สารก่อมะเร็ง หรือทำให้ทารกอวัยวะพิการ จากข้อมูลการทดลองที่มีอยู่
06.0 ข้อมูลทางเภสัชกรรม
06.1 สารเพิ่มปริมาณ
ANAFRANIL 10 มก. เม็ดเคลือบ
แลคโตส; กลีเซอรีน; แป้งข้าวโพด; แป้งโรยตัว; แมกนีเซียมสเตียเรต; ซูโครส; เยลลี่; ไฮโปรเมลโลส; โคโพวิโดน; ไทเทเนียมไดออกไซด์ เซลลูโลส microcrystalline; เหล็กออกไซด์สีเหลือง โพลีเอทิลีนไกลคอล-8000; โพวิโดน
ANAFRANIL เม็ดเคลือบ 25 มก
ปราศจากซิลิกาคอลลอยด์; แลคโตส; กรดสเตียริก กลีเซอรีน; แป้งข้าวโพด; แป้งโรยตัว; แมกนีเซียมสเตียเรต; เหล็กออกไซด์สีเหลือง ไทเทเนียมไดออกไซด์ โคโพวิโดน; ไฮโปรเมลโลส; เซลลูโลส microcrystalline; โพลีเอทิลีนไกลคอล-8000; โพวิโดน; ซูโครส
ANAFRANIL 75 มก. เม็ดที่ออกฤทธิ์นาน
ปราศจากซิลิกาคอลลอยด์ แคลเซียมฟอสเฟต dibasic; แคลเซียมสเตียเรต การกระจายโพลีอะคริเลต 30%; ไฮโปรเมลโลส; เหล็กออกไซด์สีแดง glyceryl polyethylene glycol oxystearate; แป้งโรยตัว; ไทเทเนียมไดออกไซด์
ANAFRANIL 25 มก. / 2 มล. สารละลายสำหรับฉีด
กลีเซอรีน; น้ำสำหรับฉีด
06.2 ความเข้ากันไม่ได้
Clomipramine เข้ากันไม่ได้กับ diclofenac; ดังนั้นอย่าผสมสารละลายที่ฉีดได้ของยาทั้งสองชนิด
06.3 ระยะเวลาที่ใช้ได้
5 ปี.
06.4 ข้อควรระวังพิเศษสำหรับการจัดเก็บ
ANAFRANIL ยาเม็ดเคลือบ 10 มก. และ 25 มก.
เก็บที่อุณหภูมิไม่เกิน 25 องศาเซลเซียสในบรรจุภัณฑ์เดิมเพื่อป้องกันยาจากความชื้น
ANAFRANIL 25 มก. / 2 มล. สารละลายสำหรับฉีด
เก็บที่อุณหภูมิไม่เกิน 25 องศาเซลเซียสในบรรจุภัณฑ์เดิมเพื่อป้องกันยาจากแสง
06.5 ลักษณะการบรรจุทันทีและเนื้อหาของบรรจุภัณฑ์
เม็ดเคลือบ ANAFRANIL 10 มก.: กล่องบรรจุ 50 เม็ดเคลือบด้วยพีวีซีพุพอง พีวีซี / PCTFE.
เม็ดเคลือบ ANAFRANIL 25 มก.: กล่อง 20 เม็ดเคลือบด้วยพีวีซีพอง; พีวีซี / PCTFE, พีวีซี / PE / PVDC
ANAFRANIL 75 มก. เม็ดที่ออกฤทธิ์นาน: กล่อง 20 เม็ดแบ่งในตุ่มพีวีซี; พีวีซี / PCTFE, พีวีซี / PE / PVDC
ANAFRANIL 25 มก. / 2 มล. สารละลายสำหรับฉีด: กล่อง 5 หลอดแก้วสีเหลืองอำพัน Type I.
06.6 คำแนะนำในการใช้งานและการจัดการ
ANAFRANIL 25 มก. / 2 มล. สารละลายสำหรับฉีด
การเปิดขวดที่มีการแตกหักที่กำหนดไว้ล่วงหน้า: นำขวดที่มีจุดสีหงายขึ้นแล้วทุบด้วยการเคลื่อนไหวที่แหลมคม
07.0 ผู้ทรงอำนาจการตลาด
DEFIANTE FARMACÊUTICA SA - Rua dos Ferreiros, 260 - ฟุงชาล, มาเดรา (โปรตุเกส)
ตัวแทนจำหน่ายสำหรับอิตาลี:
ไบโอฟูตูรา ฟาร์มา เอส.พี.เอ. - Via Pontina กม. 30,400 - 00040 Pomezia (โรม)
08.0 หมายเลขอนุญาตการตลาด
ANAFRANIL เม็ดเคลือบ 10 มก. - 50 เม็ด - AIC n. 021643022
ANAFRANIL เม็ดเคลือบ 25 มก. - 20 เม็ด - AIC n. 021643010
ANAFRANIL 75 มก. เม็ดที่ได้รับการปลดปล่อยเป็นเวลานาน - 20 เม็ด - AIC n. 021643046
ANAFRANIL 25 มก. / 2 มล. สารละลายสำหรับฉีด - 5 หลอด - AIC n. 021643034
09.0 วันที่อนุญาตครั้งแรกหรือต่ออายุการอนุญาต
ANAFRANIL 10 มก. เม็ดเคลือบ
อนุมัติครั้งแรก: 15.07.1972 / ต่ออายุ: 01.06.2010
ANAFRANIL เม็ดเคลือบ 25 มก
อนุมัติครั้งแรก: 09.03.1970 / ต่ออายุ: 01.06.2010
ANAFRANIL 75 มก. เม็ดที่ออกฤทธิ์นาน
อนุมัติครั้งแรก: 09.03.1991 / ต่ออายุ: 01.06.2010
ANAFRANIL 25 มก. / 2 มล. สารละลายสำหรับฉีด
อนุมัติครั้งแรก: 09.03.1970 / ต่ออายุ: 01.06.2010
10.0 วันที่แก้ไขข้อความ
สิงหาคม 2010
