DUOPLAVIN - แผ่นพับบรรจุภัณฑ์ - แผ่นพับ

หลัก / แผ่นพับ / 2021

Duoplavin - แผ่นพับบรรจุภัณฑ์

ข้อบ่งชี้ ข้อห้าม ข้อควรระวังสำหรับการใช้งาน ปฏิกิริยา คำเตือน ปริมาณและวิธีการใช้ ยาเกินขนาด ผลที่ไม่ต้องการ อายุการเก็บรักษา

สารออกฤทธิ์: คลอพิโดเกรล, กรดอะซิทิลซาลิไซลิก

DuoPlavin 75 มก. / 75 มก. เม็ดเคลือบฟิล์ม

เม็ดมีดแพ็คเกจ Duoplavin มีจำหน่ายสำหรับขนาดแพ็ค:

DuoPlavin 75 มก. / 75 มก. เม็ดเคลือบฟิล์ม
DuoPlavin 75 มก. / 100 มก. เม็ดเคลือบฟิล์ม

เหตุใดจึงใช้ Duoplavin? มีไว้เพื่ออะไร?

DuoPlavin ประกอบด้วย clopidogrel และ acetylsalicylic acid (ASA) และอยู่ในกลุ่มยาที่เรียกว่ายาต้านเกล็ดเลือด เกล็ดเลือดเป็นองค์ประกอบขนาดจิ๋วของเลือดที่เกาะกลุ่มกันระหว่างการแข็งตัวของเลือด โดยการป้องกันการจับตัวเป็นก้อนในหลอดเลือดบางชนิด (เรียกว่าหลอดเลือดแดง) ยาต้านเกล็ดเลือดจะลดความเป็นไปได้ของการเกิดลิ่มเลือด (ปรากฏการณ์ที่เรียกว่าภาวะไขมันในหลอดเลือด)

ผู้ใหญ่ใช้ DuoPlavin เพื่อป้องกันไม่ให้ลิ่มเลือดก่อตัวในหลอดเลือดแดงแข็งซึ่งอาจทำให้เกิดเหตุการณ์ atherothrombotic (เช่นโรคหลอดเลือดสมอง, หัวใจวายหรือความตาย)

มีการสั่ง DuoPlavin ให้คุณแทนยาสองชนิดคือ clopidogrel และ ASA เพื่อช่วยป้องกันลิ่มเลือด เนื่องจากก่อนหน้านี้คุณเคยมีอาการเจ็บหน้าอกอย่างรุนแรงที่เรียกว่า 'unstable angina' หรือหัวใจวาย (หัวใจวายกล้ามเนื้อหัวใจตาย) ในการรักษาภาวะนี้ แพทย์ของคุณอาจใส่ขดลวดในหลอดเลือดแดงที่อุดตันหรือตีบเพื่อฟื้นฟูการไหลเวียนของเลือด

ข้อห้าม เมื่อไม่ควรใช้ Duoplavin

ห้ามใช้ DuoPlavin

หากคุณแพ้ clopidogrel, acetylsalicylic acid (ASA) หรือส่วนผสมอื่น ๆ ของยานี้
หากคุณแพ้ยาอื่นที่เรียกว่ายาแก้อักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ โดยทั่วไปจะใช้รักษาอาการเจ็บปวดและ/หรืออาการอักเสบของกล้ามเนื้อหรือข้อต่อ
หากคุณมีอาการป่วยซึ่งรวมถึงโรคหอบหืด น้ำมูกไหล (น้ำมูกไหล) และติ่งเนื้อในจมูก (ชนิดของการเจริญเติบโตในจมูก)
หากคุณมีเลือดออกเช่นแผลในกระเพาะอาหารหรือมีเลือดออกที่บริเวณสมอง
หากคุณมีโรคตับรุนแรง
หากคุณมีโรคไตอย่างรุนแรง
หากคุณอยู่ในช่วงไตรมาสสุดท้ายของการตั้งครรภ์

ข้อควรระวังในการใช้งาน สิ่งที่คุณต้องรู้ก่อนใช้ Duoplavin

หากเกิดสถานการณ์ใด ๆ ที่กล่าวถึงด้านล่าง แจ้งให้แพทย์ทราบก่อนใช้ DuoPlavin:

หากคุณมีความเสี่ยงต่อการตกเลือดเช่น:

ภาวะทางการแพทย์ที่ทำให้คุณเสี่ยงต่อการตกเลือดภายใน (เช่น "แผลในกระเพาะอาหาร)
ความผิดปกติของเลือดที่ทำให้คุณมีแนวโน้มที่จะมีเลือดออกภายใน (เลือดออกภายในเนื้อเยื่อ อวัยวะ หรือข้อต่อในร่างกายของคุณ)
ล่าสุดได้รับบาดเจ็บสาหัส
การผ่าตัดล่าสุด (รวมถึงการผ่าตัดทางทันตกรรม)
การผ่าตัดตามกำหนด (รวมถึงการผ่าตัดทางทันตกรรม) ใน 7 วันข้างหน้า หากคุณมีก้อนใน "หลอดเลือดแดงของสมอง (ischemic stroke) ที่เกิดขึ้นในช่วง 7 วันที่ผ่านมา
หากคุณมีโรคไตหรือตับ
หากคุณเคยเป็นโรคหอบหืดหรือมีอาการแพ้ใด ๆ รวมถึงปฏิกิริยาต่อยาที่ใช้รักษาโรคของคุณ
หากคุณมีโรคเกาต์
หากคุณมีภาวะที่เรียกว่าภาวะขาดน้ำตาลกลูโคส-6-ฟอสเฟตดีไฮโดรจีเนส (G6PD) เนื่องจากมีความเสี่ยงที่จะเป็นโรคโลหิตจางรูปแบบใดรูปแบบหนึ่ง (จำนวนเม็ดเลือดแดงต่ำ)

ในขณะที่คุณกำลังใช้ DuoPlavin:

ต้องแจ้งแพทย์

กรณีจำเป็นต้องทำการผ่าตัด (รวมทั้งการทำฟัน)
หากคุณปวดท้องหรือปวดท้องหรือ "มีเลือดออกในกระเพาะอาหารหรือลำไส้" (อุจจาระสีแดงหรือสีดำ)
คุณต้องแจ้งให้แพทย์ทราบทันทีหากคุณมีอาการป่วยที่เรียกว่า thrombotic thrombocytopenic purpura หรือ PTT ซึ่งมีไข้และมีรอยฟกช้ำใต้ผิวหนังซึ่งปรากฏเป็นสีแดง โดยมีอาการเหนื่อยล้า สับสน เหลืองของผิวหนังหรือดวงตาโดยไม่ทราบสาเหตุ ).
หากคุณกรีดหรือทำร้ายตัวเอง อาจใช้เวลานานกว่าปกติกว่าที่เลือดจะหยุดไหล นี่เป็นเพราะวิธีการทำงานของยาเนื่องจากป้องกันไม่ให้เกิดลิ่มเลือด สำหรับบาดแผลเล็กน้อยและการบาดเจ็บ เช่น กรีดตัวเองหรือโกนหนวด ปกติแล้วจะไม่เป็นปัญหา อย่างไรก็ตาม หากคุณกังวลเรื่องเลือดออก คุณควรติดต่อแพทย์ทันที (ดูหัวข้อ "ผลข้างเคียงที่เป็นไปได้")
แพทย์ของคุณอาจสั่งการตรวจเลือด

เด็กและวัยรุ่น

ไม่แนะนำให้ใช้ DuoPlavin ในเด็กและวัยรุ่นที่มีอายุต่ำกว่า 18 ปี มีความสัมพันธ์ที่เป็นไปได้ระหว่างกรดอะซิติลซาลิไซลิก (ASA) กับกลุ่มอาการของเรย์เมื่อเด็กหรือวัยรุ่นที่ติดเชื้อไวรัสรับประทานยาที่มี ASA . Reye's Syndrome เป็นโรคที่หายากมากและอาจถึงแก่ชีวิตได้

ปฏิกิริยา ยาหรืออาหารชนิดใดที่สามารถปรับเปลี่ยนผลของดูโอปลาวินได้

แจ้งให้แพทย์หรือเภสัชกรทราบ หากคุณกำลังรับประทาน หรือเพิ่งรับประทานยาไปเมื่อเร็วๆ นี้ หรืออาจกำลังใช้ยาอื่นอยู่

ยาบางชนิดอาจส่งผลต่อการใช้ DuoPlavin หรือในทางกลับกัน

คุณควรแจ้งให้แพทย์ทราบโดยเฉพาะอย่างยิ่ง หากคุณกำลังใช้:

ยาต้านการแข็งตัวของเลือด ยาที่ใช้ลดการแข็งตัวของเลือด
ASA หรือยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ มักใช้รักษาอาการเจ็บปวดและ/หรืออาการอักเสบของกล้ามเนื้อหรือข้อต่อ
เฮปารินหรือยาฉีดอื่น ๆ ที่ใช้ในการลดการแข็งตัวของเลือด
omeprazole, esomeprazole หรือ cimetidine ยาที่ใช้รักษาปัญหากระเพาะอาหาร methotrexate ยาที่ใช้รักษาโรคข้อรุนแรง (โรคข้ออักเสบรูมาตอยด์) หรือโรคผิวหนัง (โรคสะเก็ดเงิน)
probenecid, benzbromarone หรือ sulfinpyrazone ยาที่ใช้รักษาโรคเกาต์
fluconazole, voriconazole, ciprofloxacin หรือ chloramphenicol ยาที่ใช้ต่อสู้กับการติดเชื้อแบคทีเรียและเชื้อรา
carbamazepine หรือ oxcarbazepine ยารักษาโรคลมบ้าหมูบางรูปแบบ
ทิคโลพิดีน, ยาต้านเกล็ดเลือดอื่นๆ,
ตัวยับยั้งการรับ serotonin reuptake inhibitor (รวมถึงแต่ไม่จำกัดเพียง fluoxetine หรือ fluvoxamine) ยาที่ปกติใช้รักษาอาการซึมเศร้า
moclobemide ยาที่ใช้รักษาอาการซึมเศร้า

คุณควรหยุดการรักษาด้วย clopidogrel อื่น ๆ ในขณะที่ใช้ DuoPlavin

การใช้ ASA เป็นครั้งคราว (ไม่เกิน 1,000 มก. ใน 24 ชั่วโมง) โดยทั่วไปจะไม่ก่อให้เกิดปัญหา แต่ควรปรึกษากับแพทย์หรือเภสัชกรของคุณเกี่ยวกับการใช้ ASA เป็นเวลานานในสถานการณ์อื่น

คำเตือน สิ่งสำคัญคือต้องรู้ว่า:

การตั้งครรภ์และให้นมบุตร

อย่าใช้ยานี้ในช่วงไตรมาสที่สามของการตั้งครรภ์

ไม่ควรใช้ยานี้ในช่วงไตรมาสที่ 1 และ 2 ของการตั้งครรภ์

หากคุณกำลังตั้งครรภ์หรือสงสัยว่าคุณกำลังตั้งครรภ์ แจ้งให้แพทย์หรือเภสัชกรทราบก่อนใช้ยาดูโอพลาวิน หากคุณตั้งครรภ์ขณะใช้ DuoPlavin ให้ปรึกษาแพทย์ทันที เนื่องจากไม่แนะนำให้รับประทาน DuoPlavin ระหว่างตั้งครรภ์

คุณไม่ควรให้นมลูกขณะใช้ยานี้

หากคุณกำลังให้นมบุตรหรือวางแผนที่จะให้นมลูก ปรึกษาแพทย์ก่อนใช้ยานี้

ปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกรเพื่อขอคำแนะนำก่อนรับประทานยาใดๆ

การขับรถและการใช้เครื่องจักร

DuoPlavin ไม่น่าจะส่งผลต่อความสามารถในการขับขี่หรือใช้เครื่องจักร

DuoPlavin มีแลคโตส

หากคุณได้รับแจ้งจากแพทย์ว่าคุณมี "การแพ้น้ำตาลบางชนิด (เช่น แลคโตส) ให้ปรึกษาแพทย์ก่อนใช้ยานี้

DuoPlavin มีน้ำมันละหุ่งเติมไฮโดรเจน

ซึ่งอาจทำให้ปวดท้องและท้องร่วงได้

ปริมาณ วิธีการ และระยะเวลาในการบริหาร วิธีใช้ Duoplavin: Posology

ใช้ยานี้ตามที่แพทย์หรือเภสัชกรบอกเสมอ หากคุณไม่แน่ใจ ให้ปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกรของคุณ

ปริมาณที่แนะนำคือหนึ่งเม็ด DuoPlavin ต่อวันเพื่อนำมารับประทานพร้อมกับแก้วน้ำระหว่างหรือระหว่างมื้ออาหาร

คุณต้องกินยาในเวลาเดียวกันทุกวัน

แพทย์ของคุณจะกำหนดระยะเวลาในการรักษาด้วย DuoPlavin ขึ้นอยู่กับสภาพของคุณ หากคุณมีอาการหัวใจวาย ควรสั่งยานี้อย่างน้อย 4 สัปดาห์ ไม่ว่าในกรณีใด ๆ ต้องใช้ DuoPlavin ตราบเท่าที่แพทย์เห็นว่าจำเป็น

ยาเกินขนาด จะทำอย่างไรถ้าคุณได้รับ Duoplavin มากเกินไป

หากคุณทาน DuoPlavin มากกว่าที่ควร

ติดต่อแพทย์หรือแผนกฉุกเฉินของโรงพยาบาลที่ใกล้ที่สุดเพื่อเพิ่มความเสี่ยงต่อการตกเลือด

หากคุณลืมทาน DuoPlavin

หากคุณลืมกินยา แต่นึกได้ภายใน 12 ชั่วโมงของเวลาปกติ ให้กินหนึ่งเม็ดทันที แล้วกินเม็ดต่อไปตามเวลาปกติ

หากเกิน 12 ชั่วโมง ให้กินยาต่อไปตามเวลาปกติ อย่า กินยาเพิ่มเป็น 2 เท่าเพื่อทดแทนยาเม็ดที่ลืม

สำหรับแพ็คขนาด 14, 28 และ 84 เม็ด คุณสามารถตรวจสอบวันที่แท็บเล็ต DuoPlavin ล่าสุดถูกถ่ายโดยการตรวจสอบปฏิทินที่พิมพ์บนตุ่ม

หากคุณหยุดทาน DuoPlavin

อย่าหยุดการรักษาเว้นแต่แพทย์จะขอให้คุณทำ ก่อนหยุดหรือเริ่มการรักษาใหม่ โปรดติดต่อแพทย์ของคุณ

หากคุณมีคำถามเพิ่มเติมเกี่ยวกับการใช้ยานี้ ให้สอบถามแพทย์หรือเภสัชกรของคุณ

ผลข้างเคียง ผลข้างเคียงของ Duoplavin คืออะไร?

เช่นเดียวกับยาอื่น ๆ ยานี้อาจทำให้เกิดผลข้างเคียงได้ แม้ว่าจะไม่ใช่ทุกคนที่ได้รับก็ตาม

ติดต่อแพทย์ของคุณทันทีหาก:

ไข้ สัญญาณของการติดเชื้อหรือความอ่อนแออย่างรุนแรง ผลกระทบเหล่านี้อาจเกิดจากการลดลงในเซลล์เม็ดเลือดบางชนิด
สัญญาณของปัญหาตับ เช่น ผิวและ/หรือตาเหลือง (ดีซ่าน) มีหรือไม่มีเลือดออกซึ่งปรากฏใต้ผิวหนังเป็นจุดสีแดง และ/หรือสับสน (ดูหัวข้อ "คำเตือนและข้อควรระวัง")
บวมในปากหรือผิวหนังผิดปกติ เช่น ผื่น คัน ตุ่มพอง อาการเหล่านี้อาจเป็นสัญญาณของอาการแพ้ได้

ผลข้างเคียงที่พบบ่อยที่สุดที่รายงานด้วย DuoPlavin มีเลือดออก เลือดออกอาจปรากฏเป็นเลือดออกในกระเพาะอาหารหรือลำไส้ ช้ำ ช้ำ (เลือดออกผิดปกติหรือช้ำใต้ผิวหนัง) เลือดกำเดา เลือดในปัสสาวะ ในบางกรณี มีรายงานเลือดออกในตา กะโหลกศีรษะ (โดยเฉพาะ) ในผู้สูงอายุ) ในปอดและข้อต่อ

หากคุณมีเลือดออกเป็นเวลานานขณะทาน DuoPlavin

หากคุณกรีดหรือทำร้ายตัวเอง อาจใช้เวลานานกว่าปกติกว่าที่เลือดจะหยุดไหล นี่เป็นเพราะวิธีการทำงานของยาเนื่องจากป้องกันไม่ให้เกิดลิ่มเลือด สำหรับบาดแผลเล็กน้อยและการบาดเจ็บ เช่น กรีดตัวเองหรือโกนหนวด ปกติแล้วจะไม่เป็นปัญหา อย่างไรก็ตาม หากคุณกังวลเรื่องเลือดออก คุณควรติดต่อแพทย์ทันที (ดูหัวข้อ 2 'คำเตือนและข้อควรระวัง')

ผลข้างเคียงอื่น ๆ ได้แก่ :

ผลข้างเคียงที่พบบ่อย (อาจส่งผลกระทบถึง 1 ใน 10 ผู้ป่วย):

ท้องเสียปวดท้องอาหารไม่ย่อยและอิจฉาริษยา

ผลข้างเคียงที่ไม่ธรรมดา (อาจส่งผลกระทบถึง 1 ใน 100 ผู้ป่วย):

ปวดหัว, แผลในกระเพาะอาหาร, อาเจียน, คลื่นไส้, ท้องผูก, ก๊าซส่วนเกินในกระเพาะอาหารหรือลำไส้, ผื่น, คัน, เวียนศีรษะ, รู้สึกเสียวซ่าและชา

ผลข้างเคียงที่หายาก (อาจส่งผลกระทบมากถึง 1 ใน 1,000 ผู้ป่วย):

อาการเวียนศีรษะ

ผลข้างเคียงที่หายากมาก (อาจส่งผลกระทบมากถึง 1 ใน 10,000 ผู้ป่วย):

ดีซ่าน (เหลืองของผิวหนังและ / หรือตา); แสบร้อนกลางอกและ/หรือหลอดอาหาร (คอ) ปวดท้องรุนแรงโดยมีหรือไม่มีอาการปวดหลัง มีไข้ หายใจลำบากบางครั้งอาจสัมพันธ์กับอาการไอ อาการแพ้ทั่วไป (เช่น รู้สึกอบอุ่นเป็นวงกว้างและมีอาการป่วยไข้เฉียบพลันถึงเป็นลม) บวมใน ปาก แผลพุพองของผิวหนัง แพ้ผิวหนัง การเผาไหม้ของปาก (เปื่อย); ความดันโลหิตลดลง ความสับสน ภาพหลอน ปวดข้อ ปวดกล้ามเนื้อ การเปลี่ยนแปลงในรสชาติ การอักเสบของหลอดเลือดแดงขนาดเล็ก

ไม่ทราบผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์กับความถี่ (ความถี่ไม่สามารถประมาณได้จากข้อมูลที่มีอยู่):

แผลเป็นรูพรุน หูอื้อ สูญเสียการได้ยิน ปฏิกิริยาภูมิแพ้ที่คุกคามชีวิตอย่างกะทันหัน โรคไต ภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ โรคเกาต์ (ภาวะที่มีอาการปวดข้อและบวมที่เกิดจากผลึกกรดยูริก) การแพ้อาหารแย่ลง และรูปแบบเฉพาะของ โรคโลหิตจาง (จำนวนเซลล์เม็ดเลือดแดงต่ำ) (ดูหัวข้อ "คำเตือนและข้อควรระวัง"

นอกจากนี้ แพทย์ของคุณสามารถระบุการเปลี่ยนแปลงในการตรวจเลือดหรือปัสสาวะของคุณได้

การรายงานผลข้างเคียง

หากคุณได้รับผลข้างเคียง ให้ปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกร ซึ่งรวมถึงผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นซึ่งไม่ได้ระบุไว้ในเอกสารฉบับนี้ คุณยังสามารถรายงานผลข้างเคียงได้โดยตรงผ่านระบบการรายงานระดับประเทศที่ระบุไว้ในภาคผนวก 5 โดยการรายงานผลข้างเคียง คุณสามารถช่วยให้ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับความปลอดภัยของยานี้ได้

การหมดอายุและการเก็บรักษา

เก็บยานี้ให้พ้นสายตาและมือเด็ก

อย่าใช้ยานี้หลังจากวันหมดอายุซึ่งระบุไว้บนกล่องและตุ่มหลังจาก EXP วันหมดอายุหมายถึงวันสุดท้ายของเดือนนั้น

เก็บที่อุณหภูมิต่ำกว่า 25 องศาเซลเซียส

อย่าใช้ยานี้หากคุณสังเกตเห็นสัญญาณการเสื่อมสภาพที่มองเห็นได้

ห้ามทิ้งยาลงในน้ำเสียหรือของเสียในครัวเรือน ถามเภสัชกรว่าจะทิ้งยาที่ไม่ได้ใช้แล้วอย่างไร ซึ่งจะช่วยปกป้องสิ่งแวดล้อม

DuoPlavin ประกอบด้วยอะไรบ้าง

สารออกฤทธิ์คือ clopidogrel และ acetylsalicylic acid (ASA) แต่ละเม็ดประกอบด้วย clopidogrel 75 มก. (ในรูปของไฮโดรเจนซัลเฟต) และกรดอะซิติลซาลิไซลิก 75 มก. ส่วนผสมอื่นๆ ได้แก่

แกนเม็ด: แมนนิทอล (E421), macrogol 6000, เซลลูโลส microcrystalline, เซลลูโลสไฮดรอกซีโพรพิลทดแทนต่ำ, แป้งข้าวโพด, น้ำมันละหุ่งเติมไฮโดรเจน (ดูหัวข้อ "DuoPlavin มีน้ำมันละหุ่งเติมไฮโดรเจน"), กรดสเตียริกและซิลิกาปราศจากคอลลอยด์
การเคลือบยาเม็ด: แลคโตสโมโนไฮเดรต (ดูหัวข้อ "DuoPlavin มีแลคโตส"), ไฮโปรเมลโลส (E464), ไททาเนียมไดออกไซด์ (E171), ไตรอะซิติน (E1518), เหล็กออกไซด์สีเหลือง (E172)
สารขัดเงา: carnauba wax

DuoPlavin มีลักษณะอย่างไรและเนื้อหาของแพ็ค

เม็ดยา DuoPlavin 75 มก. / 75 มก. เป็นรูปวงรี สองด้านเล็กน้อย สีเหลือง เคลือบฟิล์ม ด้านหนึ่งมี "C75" และ "A75" อีกด้านหนึ่ง DuoPlavin บรรจุในกล่องที่ประกอบด้วย:

เม็ดอลูมิเนียม / อลูมิเนียม 14, 28, 30 และ 84 เม็ด
ยาเม็ดขนาด 30x1, 50x1, 90x1 และ 100x1 ในตุ่มอะลูมิเนียม/อะลูมิเนียมแบบเจาะรูขนาดเดียว

ขนาดของบรรจุภัณฑ์อาจไม่สามารถวางตลาดได้ทั้งหมด

เอกสารแพ็คเกจที่มา: AIFA (หน่วยงานยาอิตาลี) เนื้อหาที่เผยแพร่ในเดือนมกราคม 2016 ข้อมูลที่นำเสนออาจไม่ใช่ข้อมูลล่าสุด
หากต้องการเข้าถึงเวอร์ชันล่าสุด ขอแนะนำให้เข้าถึงเว็บไซต์ AIFA (Italian Medicines Agency) ข้อจำกัดความรับผิดชอบและข้อมูลที่เป็นประโยชน์

ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับ Duoplavin สามารถพบได้ในแท็บ "สรุปคุณลักษณะ" 01.0 ชื่อผลิตภัณฑ์ยา 02.0 องค์ประกอบเชิงคุณภาพและปริมาณ 03.0 รูปแบบเภสัชกรรม 04.0 รายละเอียดทางคลินิก 04.1 ข้อบ่งชี้การรักษา 04.2 แง่จิตวิทยาและวิธีการให้ยา 04.3 ข้อห้าม 04.4 คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังที่เหมาะสมสำหรับการใช้ 04.5 รูปแบบการโต้ตอบกับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ 04.6 และการให้นมบุตร การตั้งครรภ์04.7 ผลต่อความสามารถในการขับและใช้เครื่องจักร04.8 ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์04.9 ให้ยาเกินขนาด05.0 คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา05.1 คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์05.2 คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์05.3 ข้อมูลความปลอดภัยพรีคลินิก06.0 ข้อมูล เภสัชวิทยา 06.1 สารเติมแต่ง 06.2 0 ความไม่ลงรอยกันพิเศษ 06.3 อายุขัย ข้อควรระวังในการจัดเก็บ 06.5 ลักษณะของบรรจุภัณฑ์และสิ่งที่บรรจุอยู่ในบรรจุภัณฑ์ทันที 06.6 ค าแนะน าส าหรับการใช้และการจัดการ 07.0 ผู้ถืออนุญาตการตลาด 08 .0 หมายเลขการอนุมัติการตลาด 09.0 วันที่ DE การอนุญาตหรือการต่ออายุครั้งแรกของการอนุญาต 10.0 วันที่ของการแก้ไขข้อความ 11.0 สำหรับเภสัชรังสี กรอกข้อมูลในเอกสารการแผ่รังสีภายใน 12.0 สำหรับยาการแผ่รังสี คำแนะนำโดยละเอียดเพิ่มเติมใน

01.0 ชื่อผลิตภัณฑ์ยา

DUOPLAVIN 75 MG / 75 MG เม็ดเคลือบฟิล์ม

02.0 องค์ประกอบเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณ

เม็ดเคลือบฟิล์มแต่ละเม็ดประกอบด้วย clopidogrel 75 มก. (ในรูปของไฮโดรเจนซัลเฟต) และกรดอะซิติลซาลิไซลิก (ASA) 75 มก.

สารเพิ่มปริมาณที่มีผลกระทบที่ทราบ:

เม็ดเคลือบฟิล์มแต่ละเม็ดประกอบด้วยแลคโตส 7 มก. และน้ำมันละหุ่งเติมไฮโดรเจน 3.3 มก.

สำหรับรายการสารปรุงแต่งทั้งหมด โปรดดูหัวข้อ 6.1

03.0 รูปแบบเภสัชกรรม

แท็บเล็ตเคลือบฟิล์ม (แท็บเล็ต)

สีเหลือง วงรี สองด้านเล็กน้อย สลัก "C75" ที่ด้านหนึ่งและ "A75" อีกด้านหนึ่ง

04.0 ข้อมูลทางคลินิก

04.1 ข้อบ่งชี้การรักษา

DuoPlavin ได้รับการระบุในการป้องกันเหตุการณ์ atherothrombotic ในผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่ได้รับการรักษาด้วย clopidogrel และ acetylsalicylic acid (ASA)

DuoPlavin เป็นยาที่ประกอบด้วยชุดค่าผสมที่กำหนดไว้สำหรับการรักษาต่อเนื่องใน:

• โรคหลอดเลือดหัวใจเฉียบพลันที่ไม่มีส่วนสูงของส่วน ST (โรคหลอดเลือดหัวใจตีบที่ไม่เสถียรหรือกล้ามเนื้อหัวใจตายโดยไม่มีคลื่น Q) รวมถึงผู้ป่วยที่ได้รับการใส่ขดลวดหลังการแทรกแซงของหลอดเลือดหัวใจ

• กลุ่มอาการหลอดเลือดหัวใจเฉียบพลันที่มีระดับความสูงของส่วน ST ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยยาที่ได้รับการบำบัดด้วยลิ่มเลือด

สำหรับข้อมูลเพิ่มเติม โปรดดูหัวข้อ 5.1

04.2 วิทยาและวิธีการบริหาร

ปริมาณ

ผู้ใหญ่และผู้สูงอายุ

DuoPlavin ให้ครั้งเดียว 75 มก. / 75 มก.

DuoPlavin ถูกนำมาใช้หลังจากเริ่มการรักษาด้วย clopidogrel และ ASA แยกกัน

- ในผู้ป่วยที่เป็นโรคหลอดเลือดหัวใจเฉียบพลันโดยไม่มีส่วนสูงของส่วน ST (โรคหลอดเลือดหัวใจตีบที่ไม่เสถียรหรือกล้ามเนื้อหัวใจตายโดยไม่มีคลื่น Q): ยังไม่มีการกำหนดระยะเวลาการรักษาที่เหมาะสมอย่างเป็นทางการ ข้อมูลการทดลองทางคลินิกสนับสนุนการใช้งานสูงสุด 12 เดือนและเห็นผลสูงสุดที่ 3 เดือน (ดูหัวข้อ 5.1) หากเลิกใช้ DuoPlavin ผู้ป่วยจะได้รับประโยชน์จากการรักษาอย่างต่อเนื่องด้วยยาต้านเกล็ดเลือดตัวเดียว

- ในผู้ป่วยกล้ามเนื้อหัวใจตายเฉียบพลันที่มีระดับความสูงของส่วน ST: ควรเริ่มการรักษาโดยเร็วที่สุดหลังจากเริ่มมีอาการและดำเนินต่อไปอย่างน้อย 4 สัปดาห์ ยังไม่มีการศึกษาประโยชน์ของการรวม clopidogrel กับ ASA เกินสี่สัปดาห์ในการตั้งค่านี้ (ดูหัวข้อ 5.1) หากเลิกใช้ DuoPlavin ผู้ป่วยอาจได้รับประโยชน์จากการรักษาด้วยยาต้านเกล็ดเลือดตัวเดียวอย่างต่อเนื่อง

หากคุณพลาดยา:

• ภายใน 12 ชั่วโมงของเวลาที่กำหนด: ผู้ป่วยควรรับประทานยาทันทีและรับประทานครั้งต่อไปตามเวลาที่กำหนด

• เกิน 12 ชั่วโมง: ผู้ป่วยควรรับประทานยาตามเวลาที่กำหนดปกติและไม่ควรรับประทานสองครั้งพร้อมกัน

ประชากรเด็ก

ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของ DuoPlavin ในเด็กและวัยรุ่นที่มีอายุต่ำกว่า 18 ปียังไม่ได้รับการจัดตั้งขึ้น ไม่แนะนำให้ใช้ DuoPlavin ในประชากรกลุ่มนี้

ไตล้มเหลว

ไม่ควรใช้ DuoPlavin ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไตอย่างรุนแรง (ดูหัวข้อ 4.3)

ประสบการณ์การรักษาในผู้ป่วยไตวายระดับเล็กน้อยถึงปานกลางมีจำกัด (ดูหัวข้อ 4.4) ดังนั้นจึงแนะนำให้ใช้ DuoPlavin ในผู้ป่วยเหล่านี้ด้วยความระมัดระวัง

ตับไม่เพียงพอ

ไม่ควรใช้ DuoPlavin ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับอย่างรุนแรง (ดูหัวข้อ 4.3)

ประสบการณ์การรักษาในผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของตับในระดับปานกลางที่อาจมี diathesis เลือดออกมีจำกัด (ดูหัวข้อ 4.4) ดังนั้นจึงแนะนำให้ใช้ DuoPlavin ในผู้ป่วยเหล่านี้ด้วยความระมัดระวัง

วิธีการบริหาร

สำหรับใช้ในช่องปาก

สามารถรับประทานได้ทั้งแบบมีหรือไม่มีอาหาร

04.3 ข้อห้าม

เนื่องจากการมีอยู่ของส่วนประกอบทั้งสองในยา DuoPlavin ถูกห้ามใช้ในกรณีของ:

• ความรู้สึกไวต่อสารออกฤทธิ์หรือสารเพิ่มปริมาณอย่างใดอย่างหนึ่งที่ระบุไว้ในหัวข้อ 6.1

• ภาวะตับวายอย่างรุนแรง

• มีเลือดออกทางพยาธิวิทยา เช่น เมื่อมีแผลในกระเพาะอาหารหรือเลือดออก

ในกะโหลกศีรษะ

นอกจากนี้ เนื่องจากการมีอยู่ของ ASA จึงมีข้อห้ามในการใช้งานในกรณีที่:

• แพ้ยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ (NSAIDs) และโรคหืด โรคจมูกอักเสบ และติ่งจมูก ผู้ป่วยที่มี mastocytosis ที่มีอยู่ก่อนซึ่งการใช้กรดอะซิติลซาลิไซลิกสามารถทำให้เกิดปฏิกิริยาภูมิไวเกินอย่างรุนแรง

• ภาวะไตวายอย่างรุนแรง (creatinine clearance

• ไตรมาสที่ 3 ของการตั้งครรภ์ (ดูหัวข้อ 4.6)

04.4 คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังที่เหมาะสมสำหรับการใช้งาน

เลือดออกและความผิดปกติทางโลหิตวิทยา

ควรพิจารณาการตรวจนับเม็ดเลือดและ/หรือการตรวจอื่นๆ ที่เหมาะสม เนื่องจากอาจมีความเสี่ยงต่อการตกเลือดและอาการไม่พึงประสงค์ทางโลหิตวิทยา (ดูหัวข้อ 4.8) DuoPlavin ควรใช้ร่วมกับยาต้านเกล็ดเลือด 2 ชนิด ควรใช้ด้วยความระมัดระวังในผู้ป่วยที่อาจเสี่ยงต่อการตกเลือดเพิ่มขึ้นหลังการบาดเจ็บ การผ่าตัด หรือภาวะทางพยาธิวิทยาอื่นๆ และในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย NSAIDs อื่น ๆ รวมทั้งสารยับยั้ง COX-2 ) หรือ thrombolytics ควรติดตามผู้ป่วยอย่างใกล้ชิดหากมีอาการเลือดออกรวมถึงเลือดออกทางไสยโดยเฉพาะอย่างยิ่งในช่วงสัปดาห์แรกของการรักษาและ / หรือหลังการทำหัตถการหรือการผ่าตัดหัวใจที่รุกราน ไม่แนะนำให้ใช้ DuoPlavin และยาต้านการแข็งตัวของเลือดในช่องปากเนื่องจากอาจทำให้เลือดออกรุนแรงขึ้น (ดูหัวข้อ 4.5)

ก่อนทำการผ่าตัดใดๆ และก่อนรับประทานยาใหม่ ผู้ป่วยควรแจ้งแพทย์และทันตแพทย์ว่ากำลังรับการรักษาด้วย DuoPlavin หากผู้ป่วยต้องได้รับการผ่าตัดทางเลือก ควรพิจารณาความจำเป็นในการรักษาด้วยยาต้านเกล็ดเลือด 2 ชนิด และควรพิจารณาความเป็นไปได้ในการใช้ยาต้านเกล็ดเลือดเพียงชนิดเดียว หากผู้ป่วยจำเป็นต้องหยุดการรักษาด้วยยาต้านเกล็ดเลือดชั่วคราว ต้องหยุดการให้ยา DuoPlavin 7 วัน ก่อนการผ่าตัด

DuoPlavin ช่วยยืดเวลาเลือดออกและควรใช้ด้วยความระมัดระวังในผู้ป่วยที่มีรอยโรคเลือดออกง่าย (โดยเฉพาะทางเดินอาหารและลูกตา)

ผู้ป่วยควรได้รับการเตือนด้วยว่าการใช้ DuoPlavin อาจทำให้เลือดออกนานขึ้นและควรแจ้งให้แพทย์ทราบในกรณีที่เลือดออกผิดปกติ (ตามสถานที่หรือระยะเวลา)

Thrombotic thrombocytopenic purpura (ปตท.)

thrombocytopenic purpura (TTP) มีรายงานน้อยมากหลังการใช้ clopidogrel บางครั้งหลังจากได้รับสัมผัสสั้น ๆ ภาวะนี้มีลักษณะเฉพาะคือ thrombocytopenia และ microangiopathic haemolytic anemia ที่เกี่ยวข้องกับหรือมีปัญหาทางระบบประสาท ความผิดปกติของไต หรือมีไข้

TTP เป็นภาวะที่อาจถึงตายได้ซึ่งต้องได้รับการรักษาโดยทันทีรวมทั้งพลาสม่าเฟอเรซิส

ฮีโมฟีเลียที่ได้รับ

มีรายงานการเกิดฮีโมฟีเลียภายหลังการใช้ clopidogrel ในกรณีที่มีการกระตุ้น Partial Thromboplastin Time (aPTT) ที่แยกตัวออกมาโดยมีหรือไม่มีเลือดออกอย่างต่อเนื่อง ควรพิจารณา haemophilia ที่ได้มา ผู้ป่วยที่มีการยืนยันการวินิจฉัยว่าเป็นโรคฮีโมฟีเลียที่ได้มาควรได้รับการจัดการและรักษาโดยผู้เชี่ยวชาญทางการแพทย์ การรักษาด้วย clopidogrel ควรยุติลง

การโจมตีขาดเลือดชั่วคราวหรือโรคหลอดเลือดสมองล่าสุด

การรวมกันของ ASA กับ clopidogrel แสดงให้เห็นว่ามีเลือดออกที่สำคัญเพิ่มขึ้นในผู้ป่วยที่มีภาวะขาดเลือดขาดเลือดชั่วคราวหรือโรคหลอดเลือดสมองที่มีความเสี่ยงสูงที่จะกลับมาเป็นซ้ำของเหตุการณ์ขาดเลือด ดังนั้น ควรให้การรวมกันนี้ด้วยความระมัดระวังนอกสถานการณ์ทางคลินิกที่สมาคมได้แสดงผลประโยชน์

ไซโตโครม P450 2C19 (CYP2C19)

เภสัชจลนศาสตร์: เมื่อใช้ clopidogrel ในขนาดที่แนะนำในผู้ป่วยที่ได้รับ CYP2C19 เมแทบอลิซึมที่ไม่ดี การก่อตัวของสารออกฤทธิ์ของ clopidogrel จะลดลงและผลกระทบต่อการทำงานของเกล็ดเลือดมีน้อย มีการทดสอบเพื่อระบุจีโนไทป์ CYP2C19 ของผู้ป่วย

เนื่องจาก clopidogrel ถูกแปลงเป็นสารออกฤทธิ์โดย CYP2C19 การใช้ยาที่ยับยั้งการทำงานของเอนไซม์นี้จึงคาดว่าจะทำให้ระดับเภสัชวิทยาของสารออกฤทธิ์ของ clopidogrel ลดลง ความเกี่ยวข้องทางคลินิกของการโต้ตอบนี้ไม่แน่นอน เพื่อเป็นการป้องกันไว้ล่วงหน้า ไม่ควรใช้สารยับยั้ง CYP2C19 ระดับรุนแรงหรือปานกลางร่วมกัน (ดูหัวข้อ 4.5 สำหรับรายการของสารยับยั้ง CYP2C19 ดูหัวข้อที่ 5.2 ด้วย)

ปฏิกิริยาข้ามระหว่าง thienopyridines

ผู้ป่วยควรได้รับการประเมินประวัติทางคลินิกของการแพ้ยา thienopyridines (เช่น clopidogrel, ticlopidine, prasugrel) เนื่องจากมีรายงานการเกิดปฏิกิริยาข้ามระหว่าง thienopyridines (ดูหัวข้อ 4.8) Thienopyridines สามารถทำให้เกิดอาการแพ้ในระดับปานกลางถึงรุนแรงเช่นผื่น, angioedema หรือปฏิกิริยาทางโลหิตวิทยาเช่น thrombocytopenia และ neutropenia ผู้ป่วยที่เคยแพ้และ / หรือปฏิกิริยาทางโลหิตวิทยากับ thienopyridine ตัวใดตัวหนึ่งอาจมีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นที่จะเกิดปฏิกิริยาเดียวกันหรือ "ปฏิกิริยาอื่น" กับ thienopyridine อื่น แนะนำให้ติดตามสัญญาณของภาวะภูมิไวเกินในผู้ป่วยที่แพ้ยา thienopyridines

แนะนำให้ใช้ความระมัดระวังเนื่องจากมี ASA

• ในผู้ป่วยที่มีประวัติโรคหอบหืดหรือภูมิแพ้ เนื่องจากมีความเสี่ยงที่จะเกิดปฏิกิริยาภูมิไวเกิน

• ในผู้ป่วยโรคเกาต์ เนื่องจาก ASA ปริมาณต่ำจะทำให้ความเข้มข้นของกรดยูริกเพิ่มขึ้น

• ในเด็กและเยาวชนอายุต่ำกว่า 18 ปี เนื่องจากมีความสัมพันธ์ที่เป็นไปได้ระหว่าง ASA และ Reye's syndrome Reye's syndrome เป็นโรคที่หายากมากและอาจถึงแก่ชีวิตได้

• ยานี้ควรได้รับการดูแลภายใต้การดูแลของแพทย์อย่างใกล้ชิดในผู้ป่วยที่มีภาวะน้ำตาลกลูโคส 6 ฟอสเฟตดีไฮโดรจีเนส (G6PD) บกพร่อง เนื่องจากความเสี่ยงต่อการเกิดภาวะเม็ดเลือดแดงแตก (ดูหัวข้อ 4.8)

ระบบทางเดินอาหาร (GI)

ควรใช้ DuoPlavin ด้วยความระมัดระวังในผู้ป่วยที่มีประวัติเป็นแผลในกระเพาะอาหารหรือเลือดออกในกระเพาะอาหารหรือลำไส้เล็กส่วนต้น หรือมีความผิดปกติของระบบทางเดินอาหารส่วนบนเล็กน้อย เนื่องจากอาจเกิดจากแผลในกระเพาะอาหารซึ่งอาจทำให้เลือดออกในกระเพาะอาหารได้ มีรายงานผลข้างเคียงของระบบทางเดินอาหาร (GI) เช่น ปวดท้อง แสบร้อน คลื่นไส้ อาเจียน และเลือดออกในทางเดินอาหาร โดยมักพบความผิดปกติเล็กน้อยของระบบทางเดินอาหาร เช่น อาการอาหารไม่ย่อย และอาจเกิดขึ้นได้ทุกเมื่อระหว่างการรักษา และเลือดออก แม้จะไม่เคยมีอาการผิดปกติทางเดินอาหารมาก่อน ผู้ป่วยควรได้รับแจ้งถึงสัญญาณและอาการของผลข้างเคียงทางเดินอาหาร และมาตรการที่ต้องใช้หากเกิดขึ้น (ดูหัวข้อ 4.8)

สารเพิ่มปริมาณ

DuoPlavin มีแลคโตส ผู้ป่วยที่มีปัญหาทางพันธุกรรมที่หายากของการแพ้กาแลคโตส การขาด Lapp-lactase หรือการดูดซึมน้ำตาลกลูโคส - กาแลคโตส malabsorption ไม่ควรรับประทานยา ยานี้มีน้ำมันละหุ่งเติมไฮโดรเจนซึ่งอาจทำให้ปวดท้องและท้องร่วง

04.5 ปฏิกิริยากับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ และรูปแบบอื่น ๆ ของการโต้ตอบ

สารกันเลือดแข็งในช่องปาก

ไม่แนะนำให้ใช้ DuoPlavin และยาต้านการแข็งตัวของเลือดในช่องปากเนื่องจากอาจทำให้เลือดออกรุนแรงขึ้น (ดูหัวข้อ 4.4) แม้ว่า, การให้ clopidogrel 75 มก. / วันไม่เปลี่ยนแปลงเภสัชจลนศาสตร์ของ S-warfarin หรือ International Normalized Ratio (INR) ในผู้ป่วยที่รักษาระยะยาวด้วย warfarin การให้ clopidogrel และ warfarin ร่วมกันเพิ่มความเสี่ยงต่อการตกเลือดเนื่องจากผลกระทบ เป็นอิสระในการห้ามเลือด

สารยับยั้งไกลโคโปรตีน IIb / IIIa

ควรใช้ DuoPlavin ด้วยความระมัดระวังในผู้ป่วยที่ใช้ glycoprotein IIb / IIIa inhibitors ร่วมกัน (ดูหัวข้อ 4.4)

เฮปาริน

ในการศึกษาทางคลินิกที่ดำเนินการในคนที่มีสุขภาพดี หลังจากได้รับ clopidogrel แล้ว ไม่จำเป็นต้องปรับเปลี่ยนขนาดยาเฮปารินหรือผลของเฮปารินต่อการแข็งตัวของเลือดเปลี่ยนแปลงไป การใช้ยาเฮปารินร่วมกันไม่มีผลต่อการยับยั้งการรวมตัวของเกล็ดเลือดที่เกิดจาก clopidogrel ปฏิกิริยาทางเภสัชพลศาสตร์เป็นไปได้ระหว่าง DuoPlavin และ heparin โดยมีความเสี่ยงที่จะมีเลือดออกมากขึ้น ดังนั้น ควรใช้ควบคู่กันด้วยความระมัดระวัง (ดูหัวข้อ 4.4)

Thrombolytics

ความปลอดภัยของการใช้ clopidogrel, fibrin หรือ nonfibrin specific thrombolytic และ heparins ร่วมกันได้รับการศึกษาในผู้ป่วยกล้ามเนื้อหัวใจตายเฉียบพลัน อุบัติการณ์ของการตกเลือดที่มีนัยสำคัญทางคลินิกคล้ายกับที่สังเกตได้เมื่อใช้ยา thrombolytic และ heparin ร่วมกับ ASA (ดูหัวข้อ 4.8) ความปลอดภัยในการบริหาร DuoPlavin และยา thrombolytic อื่น ๆ ยังไม่ได้รับการยอมรับอย่างเป็นทางการและควรดำเนินการด้วยความระมัดระวัง ( ดูหัวข้อ 4.4)

ยากลุ่ม NSAIDs

ในการศึกษาทางคลินิกที่ดำเนินการในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี การใช้ clopidogrel และ naproxen ร่วมกันทำให้เลือดออกในทางเดินอาหารลึกลับเพิ่มขึ้น ดังนั้นจึงไม่แนะนำให้ใช้ NSAIDs ร่วมกับสารยับยั้ง COX-2 (ดูหัวข้อ 4.4)

ข้อมูลการทดลองชี้ให้เห็นว่าไอบูโพรเฟนอาจยับยั้งผลของแอสไพรินขนาดต่ำต่อการรวมตัวของเกล็ดเลือดเมื่อให้ควบคู่กันไป อย่างไรก็ตาม ข้อจำกัดของข้อมูลนี้และความไม่แน่นอนโดยรอบการอนุมานข้อมูล อดีตร่างกาย จากสถานการณ์ทางคลินิกบ่งบอกว่าไม่มีข้อสรุปที่ชัดเจนเกี่ยวกับการใช้ไอบูโพรเฟนเป็นประจำ และไม่มีการพิจารณาผลกระทบที่เกี่ยวข้องทางคลินิกสำหรับการใช้ไอบูโพรเฟนเป็นครั้งคราว (ดูหัวข้อ 5.1)

เมตามิโซล

Metamizole อาจลดผลกระทบของ ASA ต่อการรวมตัวของเกล็ดเลือดเมื่อรับประทานควบคู่กัน ดังนั้นควรใช้ชุดค่าผสมนี้ด้วยความระมัดระวังในผู้ป่วยที่ได้รับ ASA ในขนาดต่ำสำหรับการป้องกันโรคหัวใจ

Selective Serotonin Reuptake Inhibitors (SSRIs)

เนื่องจาก SSRIs ส่งผลต่อการกระตุ้นเกล็ดเลือดและเพิ่มความเสี่ยงต่อการตกเลือด การให้ SSRIs ร่วมกับ clopidogrel จึงควรดำเนินการด้วยความระมัดระวัง

การรักษาควบคู่อื่นๆ กับ clopidogrel

เนื่องจาก clopidogrel ถูกแปลงเป็นสารออกฤทธิ์โดย CYP2C19 การใช้ผลิตภัณฑ์ยาที่ยับยั้งการทำงานของเอนไซม์นี้จึงคาดว่าจะทำให้ระดับเภสัชวิทยาของสารออกฤทธิ์ของ clopidogrel ลดลง ความเกี่ยวข้องทางคลินิกของปฏิกิริยานี้คือ ไม่แน่ใจ เพื่อเป็นการป้องกันไว้ล่วงหน้า ไม่ควรใช้สารยับยั้ง CYP2C19 ระดับรุนแรงหรือปานกลางร่วมกัน (ดูหัวข้อ 4.4 และ 5.2)

ยาที่ยับยั้ง CYP2C19 ได้แก่ omeprazole และ esomeprazole, fluvoxamine, fluoxetine, moclobemide, voriconazole, fluconazole, ticlopidine, ciprofloxacin, cimetidine, carbamazepine, oxcarbazepine และ chloramphenicol

สารยับยั้งโปรตอนปั๊ม (PPIs):

การบริหาร omeprazole ครั้งเดียว 80 มก. / วันและ clopidogrel ร่วมกันและห่างกัน 12 ชั่วโมงลดการได้รับเมตาโบไลต์ที่ใช้งานอยู่ 45% (ขนาดบรรจุ) และ 40% (ขนาดยาบำรุงรักษา) การลดลงเกี่ยวข้องกับการลดลง ในการยับยั้งการรวมตัวของเกล็ดเลือด 39% (ปริมาณการโหลด) และ 21% (ปริมาณการบำรุง) ปฏิกิริยาที่คล้ายคลึงกัน มีการรายงานข้อมูลที่ขัดแย้งกันเกี่ยวกับผลกระทบทางคลินิกของปฏิกิริยาทางเภสัชจลนศาสตร์ (PK) / เภสัชพลศาสตร์ (PD) ในแง่ของเหตุการณ์หัวใจและหลอดเลือดที่สำคัญในการศึกษาทางคลินิกและการสังเกต เพื่อเป็นการป้องกันไว้ก่อน ไม่ควรใช้ omeprazole หรือ esomeprazole ร่วมกัน (ดูหัวข้อ 4.4)

การได้รับสารเมตาบอไลต์ลดลงอย่างเห็นได้ชัดเมื่อใช้ pantoprazole และ lansoprazole

ความเข้มข้นในพลาสมาของสารออกฤทธิ์ลดลง 20% (ขนาดยาที่ใส่เข้าไป) และ 14% (ขนาดยาเพื่อการรักษา) ในระหว่างการรักษาร่วมกับ pantoprazole 80 มก. วันละครั้ง สิ่งนี้เกี่ยวข้องกับการลดลงในการยับยั้งการรวมตัวของเกล็ดเลือดเฉลี่ยที่ 15% และ 11% ตามลำดับ ผลลัพธ์เหล่านี้บ่งชี้ว่าสามารถใช้ clopidogrel ร่วมกับ pantoprazole

ไม่มีหลักฐานว่ายาลดกรดในกระเพาะอาหารอื่น ๆ เช่น H2 blockers (ยกเว้น cimetidine ซึ่งเป็นตัวยับยั้ง CYP2C19) หรือยาลดกรดรบกวนการทำงานของเกล็ดเลือดของ clopidogrel

ยาอื่นๆ

มีการศึกษาทางคลินิกอื่น ๆ มากมายร่วมกับ clopidogrel และการรักษาร่วมกันอื่น ๆ เพื่อตรวจสอบปฏิกิริยาทางเภสัชพลศาสตร์และเภสัชจลนศาสตร์ที่อาจเกิดขึ้น ไม่พบปฏิกิริยาทางเภสัชพลศาสตร์ที่เกี่ยวข้องเมื่อให้ clopidogrel ร่วมกับ atenolol หรือ nifedipine เพียงอย่างเดียวหรือร่วมกัน นอกจากนี้ ฤทธิ์ทางเภสัชพลศาสตร์ของ clopidogrel ไม่ได้รับผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญจากการใช้ phenobarbital หรือ estrogen ร่วมกัน

เภสัชจลนศาสตร์ของ digoxin และ theophylline ไม่ได้รับผลกระทบจากการใช้ยาร่วมกับ clopidogrel ยาลดกรดไม่ได้เปลี่ยนแปลงการดูดซึมของ clopidogrel

ข้อมูลจากการศึกษาของ CAPRIE ระบุว่าสามารถให้ phenytoin และ tolbutamide ซึ่งถูกเผาผลาญโดย CYP2C9 ได้อย่างปลอดภัยควบคู่ไปกับ clopidogrel

การรักษาควบคู่อื่นๆ กับ ASA

มีรายงานการมีปฏิสัมพันธ์กับผลิตภัณฑ์ยาต่อไปนี้กับ ASA:

Uricosurics (เบนโบรมาโรน, โพรเบเนไซด์, ซัลฟินไพราโซน)

ควรใช้ความระมัดระวังเนื่องจาก ASA อาจยับยั้งผลของยา uricosuric ผ่านการกำจัดกรดยูริกแบบแข่งขัน

เมโธเทรกเซต

เนื่องจากการปรากฏตัวของ ASA ควรใช้ methotrexate ในขนาดที่สูงกว่า 20 มก. / สัปดาห์ด้วยความระมัดระวังควบคู่ไปกับ DuoPlavin เนื่องจากยาหลังอาจยับยั้งการกำจัด methotrexate ของไตซึ่งอาจนำไปสู่ความเป็นพิษของไขกระดูก

ปฏิสัมพันธ์อื่นๆ กับ ASA

มีรายงานเกี่ยวกับปฏิกิริยาระหว่างยาต่อไปนี้กับปริมาณ ASA (ต้านการอักเสบ) ที่สูงขึ้น: สารยับยั้ง angiotensin converting enzyme (ACE), acetazolamide, ยากันชัก (phenytoin และ valproic acid), beta blockers, ยาขับปัสสาวะและยาลดน้ำตาลในเลือดในช่องปาก

ปฏิกิริยาอื่น ๆ กับ clopidogrel และ ASA

ผู้ป่วยมากกว่า 30,000 รายถูกรวมอยู่ในการศึกษาทางคลินิกด้วย clopidogrel + ASA ที่ขนาดยาบำรุงรักษาน้อยกว่าหรือเท่ากับ 325 มก. และได้รับยาที่ใช้ควบคู่กันไป เช่น ยาขับปัสสาวะ beta blockers สารยับยั้ง ACE ตัวบล็อกแคลเซียม ยาลดคอเลสเตอรอล ยาขยายหลอดเลือดหัวใจ ยาต้านเบาหวาน (รวมถึงอินซูลิน) ยากันชักและไกลโคโปรตีน IIb / IIIa คู่อริโดยไม่มีหลักฐานว่ามีปฏิกิริยาเชิงลบที่มีนัยสำคัญทางคลินิก

นอกเหนือจากข้อมูลที่อธิบายข้างต้นเกี่ยวกับการมีปฏิสัมพันธ์กับผลิตภัณฑ์ยาเฉพาะแล้ว ยังไม่ได้มีการศึกษาปฏิสัมพันธ์กับ DuoPlavin และผลิตภัณฑ์ยาบางชนิดที่มักใช้กับผู้ป่วยโรคหลอดเลือดตีบตัน

04.6 การตั้งครรภ์และให้นมบุตร

การตั้งครรภ์

ไม่มีข้อมูลทางคลินิกเกี่ยวกับการสัมผัสกับ DuoPlavin ในระหว่างตั้งครรภ์ ไม่ควรใช้ DuoPlavin ในช่วงสองไตรมาสแรกของการตั้งครรภ์เว้นแต่สภาพทางคลินิกของผู้หญิงต้องได้รับการรักษาด้วย clopidogrel / ASA

เนื่องจากการปรากฏตัวของ ASA, DuoPlavin จึงมีข้อห้ามในช่วงไตรมาสที่สามของการตั้งครรภ์

คลอพิโดเกรล:

เนื่องจากไม่มีข้อมูลทางคลินิกเกี่ยวกับการได้รับ clopidogrel ในระหว่างตั้งครรภ์ จึงควรหลีกเลี่ยงการใช้ diclopidogrel ในระหว่างตั้งครรภ์เพื่อเป็นการป้องกันไว้ก่อน

การศึกษาในสัตว์ทดลองไม่ได้บ่งชี้ถึงผลกระทบโดยตรงหรือโดยอ้อมต่อการตั้งครรภ์ พัฒนาการของตัวอ่อน/ทารกในครรภ์ การคลอด หรือพัฒนาการหลังคลอด (ดูหัวข้อ 5.3)

เอเอสเอ:

ปริมาณต่ำ (มากถึง 100 มก. / วัน):

การศึกษาทางคลินิกระบุว่าปริมาณสูงถึง 100 มก. / วัน จำกัด เฉพาะการใช้ทางสูติกรรม ซึ่งต้องมีการตรวจสอบจากผู้เชี่ยวชาญ ปรากฏว่าปลอดภัย

ปริมาณ 100-500 มก. / วัน:

มีประสบการณ์ทางคลินิกไม่เพียงพอในการใช้ยาเกิน 100 มก. / วันและสูงถึง 500 มก. / วัน

ดังนั้น คำแนะนำด้านล่างสำหรับขนาด 500 มก. / วันและสูงกว่านั้นก็ใช้ได้กับช่วงขนาดยานี้เช่นกัน

ปริมาณ 500 มก. / วันและสูงกว่า:

การยับยั้งการสังเคราะห์พรอสตาแกลนดินอาจส่งผลเสียต่อการตั้งครรภ์และ/หรือการพัฒนาของตัวอ่อน ข้อมูลจากการศึกษาทางระบาดวิทยาระบุว่ามีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นในการแท้งบุตร โรคหัวใจ และกระเพาะอาหารผิดปกติภายหลังการใช้สารยับยั้งการสังเคราะห์ prostaglandins ในการตั้งครรภ์ระยะแรก ความเสี่ยงแน่นอนของหัวใจ ความผิดปกติเพิ่มขึ้นจากน้อยกว่า 1% เป็นประมาณ 1.5% เชื่อกันว่าความเสี่ยงจะเพิ่มขึ้นตามขนาดยาและระยะเวลาในการรักษา

ในสัตว์ทดลอง แสดงให้เห็นว่าการใช้สารยับยั้งการสังเคราะห์พรอสตาแกลนดินทำให้เกิดความเป็นพิษต่อระบบสืบพันธุ์ (ดูหัวข้อ 5.3) จนถึงสัปดาห์ที่ 24 ของประจำเดือน (เดือนที่ 5 ของการตั้งครรภ์) ไม่ควรให้กรดอะซิติลซาลิไซลิกเว้นแต่จำเป็นอย่างเคร่งครัด ในกรณีของการให้กรดอะซิติลซาลิไซลิกกับผู้หญิงที่พยายามจะตั้งครรภ์หรือจนถึงสัปดาห์ที่ 24 ของประจำเดือน (เดือนที่ 5 ของการตั้งครรภ์) ) ขนาดยาควรต่ำที่สุดเท่าที่จะเป็นไปได้และระยะเวลาในการรักษาให้สั้นที่สุด

ตั้งแต่ต้นเดือนที่ 6 ของการตั้งครรภ์ สารยับยั้งการสังเคราะห์พรอสตาแกลนดินทั้งหมดสามารถทำให้ทารกในครรภ์ได้รับ:

• ความเป็นพิษต่อหัวใจและปอด (เมื่อท่อหลอดเลือดแดงปิดก่อนเวลาอันควรและความดันโลหิตสูงในปอด)

• ความผิดปกติของไตซึ่งสามารถพัฒนาไปสู่ภาวะไตวายได้ด้วย oligo-hydroamnios;

มารดาและทารกแรกเกิดเมื่อสิ้นสุดการตั้งครรภ์ เพื่อ:

• การยืดเวลาเลือดออกที่เป็นไปได้ ฤทธิ์ต้านเกล็ดเลือดซึ่งอาจเกิดขึ้นได้แม้ในปริมาณที่ต่ำมาก

• การยับยั้งการหดรัดตัวของมดลูกอันเป็นผลสืบเนื่องมาจากการล่าช้าหรือยืดอายุการคลอด

การตั้งครรภ์

ไม่ทราบว่า clopidogrel ถูกขับออกมาในนมของมนุษย์หรือไม่ การศึกษาในสัตว์ทดลองแสดงให้เห็นว่า clopidogrel ถูกขับออกมาในนม เป็นที่ทราบกันว่า ASA ถูกขับออกมาในปริมาณที่จำกัดในนมของมนุษย์

ควรหยุดให้นมบุตรระหว่างการรักษาด้วย DuoPlavin

ภาวะเจริญพันธุ์

ไม่มีข้อมูลการเจริญพันธุ์ที่รู้จักกับ DuoPlavin ไม่ได้แสดงให้เห็นว่า Clopidogrel เปลี่ยนภาวะเจริญพันธุ์ในการศึกษาในสัตว์ทดลอง ไม่ทราบว่าขนาดยา ASA ใน DuoPlavin จะเปลี่ยนภาวะเจริญพันธุ์หรือไม่

04.7 ผลกระทบต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร

DuoPlavin ไม่มีหรือมีอิทธิพลเล็กน้อยต่อความสามารถในการขับขี่หรือใช้เครื่องจักร

04.8 ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์

สรุปข้อมูลความปลอดภัย

Clopidogrel ได้รับการประเมินเพื่อความปลอดภัยในผู้ป่วยมากกว่า 42,000 รายที่เข้าร่วมในการศึกษาทางคลินิก รวมถึงผู้ป่วยมากกว่า 30,000 รายที่ได้รับ clopidogrel + ASA และผู้ป่วยมากกว่า 9,000 รายที่ได้รับการรักษาเป็นเวลา 1 ปีหรือมากกว่า อาการข้างเคียงที่เกี่ยวข้องทางคลินิกที่พบในการศึกษาหลักสี่เรื่อง การศึกษา CAPRIE (การศึกษาเปรียบเทียบระหว่าง clopidogrel กับ ASA) และการศึกษา CURE, CLARITY และ COMMIT (การศึกษาเปรียบเทียบ clopidogrel ร่วมกับ ASA กับ ASA เพียงอย่างเดียว) ได้อธิบายไว้ด้านล่าง ในการศึกษา CAPRIE พบว่า clopidogrel 75 มก. / วันโดยรวมเทียบได้กับ ASA 325 มก. / วันโดยไม่คำนึงถึงอายุ เพศ และเชื้อชาติของผู้ป่วย นอกเหนือจากประสบการณ์ของการทดลองทางคลินิกแล้ว ยังมีรายงานอาการไม่พึงประสงค์อื่นๆ ที่เกิดขึ้นเองอีกด้วย

เลือดออกเป็นปฏิกิริยาที่รายงานบ่อยที่สุดในการทดลองทางคลินิกและประสบการณ์หลังการขายซึ่งส่วนใหญ่รายงานในช่วงเดือนแรกของการรักษา ในการศึกษา CAPRIE ในผู้ป่วยที่ได้รับ clopidogrel และ ASA "อุบัติการณ์โดยรวมของทุกประเภท เลือดออก 9.3% อุบัติการณ์ของกรณีที่รุนแรงมีความคล้ายคลึงกันสำหรับ clopidogrel และ ASA

ในการศึกษา CURE ไม่มีเลือดออกที่สำคัญมากเกินไปกับ clopidogrel + ASA ใน 7 วันหลังจากการปลูกถ่ายหลอดเลือดหัวใจในผู้ป่วยที่หยุดการรักษามากกว่า 5 วันก่อนการผ่าตัด วันก่อนการผ่าตัดบายพาส อุบัติการณ์คือ 9.6% สำหรับ clopidogrel + ASA และ 6.3% สำหรับ ASA เพียงอย่างเดียว

ในการศึกษา CLARITY มีเลือดออกโดยรวมเพิ่มขึ้นในกลุ่ม clopidogrel + ASA เมื่อเทียบกับกลุ่ม ASA เพียงอย่างเดียว อุบัติการณ์ของการตกเลือดครั้งใหญ่มีความคล้ายคลึงกันในทุกกลุ่ม การค้นพบนี้สอดคล้องกันในกลุ่มย่อยของผู้ป่วยที่กำหนดโดยลักษณะพื้นฐานและตามประเภทของการบำบัดด้วยไฟบริโนไลติกหรือเฮปาริน ในการศึกษา COMMIT อัตราโดยรวมของการตกเลือดที่สำคัญที่ไม่ใช่ในสมองหรือไม่ใช่ในสมองของสมอง เลือดออกต่ำและคล้ายกันในทั้งสองกลุ่ม

ตารางอาการไม่พึงประสงค์

ตารางด้านล่างแสดงอาการข้างเคียงที่เกี่ยวข้องทางคลินิกที่พบในการศึกษาทางคลินิก หรือรายงานโดยธรรมชาติด้วย clopidogrel เพียงอย่างเดียว กับ ASA เพียงอย่างเดียวหรือกับ clopidogrel ร่วมกับ ASA ความถี่ถูกกำหนดโดยใช้อนุสัญญาต่อไปนี้: ทั่วไป (≥1 / 100,

การจำแนกระบบและอวัยวะ ทั่วไป ไม่ธรรมดา หายาก หายากมาก ไม่รู้จัก ความผิดปกติของเลือดและระบบน้ำเหลือง ภาวะเกล็ดเลือดต่ำ, เม็ดเลือดขาว, eosinophilia ภาวะนิวโทรพีเนีย รวมทั้งภาวะนิวโทรพีเนียรุนแรง Thrombotic thrombocytopenic purpura (PTT) (ดูหัวข้อ 4.4), ไขกระดูกล้มเหลว, aplastic anemia, pancytopenia, bilinear cytopenia, agranulocytosis, thrombocytopenia รุนแรง, haemophilia ที่ได้มา, granulocytopenia, anemia, haemolytic anemia ในผู้ป่วยที่มีกลูโคส 6 ฟอสเฟตดีไฮโดรจี G6 Hydrogenase) ( ดูหัวข้อ 4.4) ความผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกัน ช็อกจาก anaphylactic *, อาการป่วยในซีรัม, ปฏิกิริยา anaphylactoid, ปฏิกิริยาแพ้ระหว่าง thienopyridines (เช่น ticlopidine, prasugrel) (ดูหัวข้อ 4.4) ** อาการกำเริบของอาการแพ้อาหาร * ความผิดปกติของการเผาผลาญและการรับประทานอาหาร ภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ *, โรคเกาต์ * (ดูหัวข้อ 4.4) ความผิดปกติทางจิตเวช ภาพหลอน สับสน ความผิดปกติของระบบประสาท มีเลือดออกในกะโหลกศีรษะ (มีรายงานผู้ป่วยบางรายที่มีผลร้ายแรง โดยเฉพาะในผู้สูงอายุ) ปวดศีรษะ อาการชา อาการวิงเวียนศีรษะ รสชาติเปลี่ยนไป ความผิดปกติของดวงตา เลือดออกในลูกตา (เยื่อบุตา, ตา, จอประสาทตา) ความผิดปกติของหูและเขาวงกต อาการเวียนศีรษะ สูญเสียการได้ยิน * หรือหูอื้อ * โรคหลอดเลือด ห้อ เลือดออกรุนแรง, เลือดออกจากแผลผ่าตัด, หลอดเลือดอักเสบ, ความดันเลือดต่ำ ความผิดปกติของระบบทางเดินหายใจ ทรวงอก และทางเดินอาหาร กำเดา เลือดออกในทางเดินหายใจ (ไอเป็นเลือด, เลือดออกในปอด), หลอดลมหดเกร็ง, โรคปอดบวมคั่นระหว่างหน้า, โรคปอดบวม eosinophilic, อาการบวมน้ำที่ปอดที่ไม่ใช่ cardiogenic ในบริบทของปฏิกิริยาภูมิไวเกินเนื่องจากการใช้กรดอะซิติลซาลิไซลิกเรื้อรัง * ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร เลือดออกในทางเดินอาหาร, ท้องร่วง, ปวดท้อง, อาการอาหารไม่ย่อย แผลในกระเพาะอาหารและลำไส้เล็กส่วนต้น, โรคกระเพาะ, อาเจียน, คลื่นไส้, ท้องผูก, ท้องอืด เลือดออกในช่องท้อง เลือดออกในทางเดินอาหารและลำไส้เล็กส่วนต้นที่มีผลร้ายแรง, ตับอ่อนอักเสบ, ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหารส่วนบน (หลอดอาหารอักเสบ, แผลในหลอดอาหาร, การเจาะ, โรคกระเพาะกัดกร่อน, ลำไส้เล็กส่วนต้น erosive, แผลในกระเพาะอาหารและลำไส้เล็กส่วนต้น / การเจาะ) *, ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหารส่วนล่าง (แผลของลำไส้เล็กและ ลำไส้เล็กส่วนต้น] และลำไส้ใหญ่ [ลำไส้ใหญ่และทวารหนัก] อาการลำไส้ใหญ่บวมและลำไส้ทะลุ) * ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหารส่วนบน * เช่น โรคกระเพาะ (ดูหัวข้อ 4.4) ปฏิกิริยาทางเดินอาหารเหล่านี้ที่เกี่ยวข้องกับกรดอะซิติลซาลิไซลิกอาจสัมพันธ์กับการตกเลือดหรือไม่ก็ได้ และสามารถเกิดขึ้นได้ในขนาดใดก็ได้ของกรดอะซิติลซาลิไซลิก และในผู้ป่วยที่มีหรือไม่มีอาการเตือน หรือมีประวัติเหตุการณ์ทางเดินอาหารร้ายแรงมาก่อน* อาการลำไส้ใหญ่บวม (รวมถึงโรคลำไส้ใหญ่บวมเป็นแผลหรือลิมโฟซิติก), เปื่อย ความผิดปกติของตับและท่อน้ำดี ตับวายเฉียบพลัน ตับบาดเจ็บส่วนใหญ่เป็นเซลล์ตับ * ตับอักเสบ เอนไซม์ตับเพิ่มขึ้น * การทดสอบการทำงานของตับผิดปกติ ตับอักเสบเรื้อรัง ความผิดปกติของผิวหนังและเนื้อเยื่อใต้ผิวหนัง ช้ำ ผื่น คัน เลือดออกตามผิวหนัง (จ้ำ) โรคผิวหนัง Bullous (เนื้องอกที่ผิวหนังที่เป็นพิษ, กลุ่มอาการสตีเวนส์จอห์นสัน, เม็ดเลือดแดง multiforme), angioedema, โรคภูมิไวเกินที่เกิดจากยา, ผื่นยาที่มีอาการ eosinophilia และอาการทางระบบ (DRESS), ผื่นแดงหรือผื่นแดง, ลมพิษ, กลาก, ไลเคนพลานัส, ผื่นแดงคงที่ ความผิดปกติของกล้ามเนื้อและกระดูกและเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน เลือดออกตามกล้ามเนื้อและกระดูก (hemarthrosis), โรคข้ออักเสบ, ปวดข้อ, ปวดกล้ามเนื้อ ความผิดปกติของไตและทางเดินปัสสาวะ ปัสสาวะ ภาวะไตวาย, ภาวะไตวายเฉียบพลัน (โดยเฉพาะในผู้ป่วยที่มีการทำงานของไตบกพร่อง, ภาวะหัวใจล้มเหลว, โรคไตวายเรื้อรัง, หรือการรักษาร่วมกับยาขับปัสสาวะ) *, glomerulonephritis, creatinine ในเลือดเพิ่มขึ้น ความผิดปกติทั่วไปและสภาวะการบริหารงาน เลือดออกบริเวณที่ฉีด ไข้ การตรวจวินิจฉัย เวลาเลือดออกเพิ่มขึ้น นิวโทรฟิลลดลง เกล็ดเลือดลดลง

* ข้อมูลที่รายงานในวรรณคดีสำหรับ ASA ที่มีความถี่ "ไม่ทราบ"

** ข้อมูลที่เกี่ยวข้องกับ clopipdogrel ที่มีความถี่ "ไม่ทราบ"

การรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัย

การรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัยซึ่งเกิดขึ้นหลังจากการอนุมัติยาเป็นสิ่งสำคัญ ซึ่งช่วยให้สามารถตรวจสอบความสมดุลของผลประโยชน์/ความเสี่ยงของยาได้อย่างต่อเนื่อง ขอให้ผู้เชี่ยวชาญด้านสุขภาพรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัยผ่านระบบการรายงานระดับประเทศ

04.9 ใช้ยาเกินขนาด

Clopidogrel

การใช้ยาเกินขนาดของ clopidogrel อาจทำให้เลือดออกเป็นเวลานานและทำให้เกิดภาวะแทรกซ้อนเลือดออกได้ หากพบว่ามีเลือดออกควรพิจารณาการรักษาที่เหมาะสม

ไม่มียาแก้พิษที่เป็นที่รู้จักสำหรับกิจกรรมทางเภสัชวิทยาของ clopidogrel หากจำเป็นต้องแก้ไขเวลาเลือดออกเป็นเวลานานอย่างรวดเร็วการถ่ายเกล็ดเลือดอาจย้อนกลับผลของ clopidogrel

อาซา

อาการต่อไปนี้เกี่ยวข้องกับความมึนเมาปานกลาง: เวียนศีรษะ, ปวดหัว, หูอื้อ, สับสนและอาการทางเดินอาหาร (คลื่นไส้, อาเจียนและปวดท้อง)

ในกรณีที่มึนเมารุนแรง จะเกิดการรบกวนอย่างร้ายแรงของความสมดุลของกรด-เบส การหายใจเร็วเกินไปในเบื้องต้นทำให้เกิดภาวะ alkalosis ทางเดินหายใจ ภาวะกรดในทางเดินหายใจเกิดขึ้นเนื่องจากผลกระทบที่กดทับต่อศูนย์ทางเดินหายใจ ภาวะเลือดเป็นกรดจากการเผาผลาญยังเกิดจากการมี salicylates อีกด้วย เนื่องจากเด็กและทารกมักพบเห็นได้เฉพาะในภาวะมึนเมาขั้นสูงเท่านั้น

อาการต่อไปนี้อาจเกิดขึ้นได้เช่นกัน: ภาวะตัวร้อนเกินและเหงื่อออก ทำให้เกิดภาวะขาดน้ำ กระสับกระส่าย ชัก อาการประสาทหลอน และภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ อาการซึมเศร้าของระบบประสาทอาจทำให้โคม่า หลอดเลือดหัวใจล้มเหลว และหยุดหายใจ ปริมาณกรดอะซิติลซาลิไซลิกที่ทำให้ถึงตายคือ 25-30 กรัม ความเข้มข้นของซาลิไซเลตในพลาสมาที่สูงกว่า 300 มก. / ล. (1.67 มิลลิโมล / ลิตร) บ่งบอกถึงความมึนเมา

การใช้ยาเกินขนาดในขนาดคงที่ของ clopidogrel / ASA อาจสัมพันธ์กับภาวะเลือดออกที่เพิ่มขึ้นและภาวะแทรกซ้อนจากเลือดออกที่ตามมาอันเนื่องมาจากฤทธิ์ทางเภสัชวิทยาของ clopidogrel และ ASA

อาการบวมน้ำที่ปอดที่ไม่เกี่ยวกับโรคหัวใจอาจเกิดขึ้นกับการใช้ยาเกินขนาดเฉียบพลันและเรื้อรังของกรดอะซิติลซาลิไซลิก (ดูหัวข้อ 4.8 )

หากได้รับยาพิษ จำเป็นต้องเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาล ในกรณีที่มึนเมาปานกลางสามารถพยายามทำให้อาเจียนได้ ในกรณีที่ล้มเหลวจะแสดงการล้างกระเพาะอาหาร จากนั้นให้ถ่านกัมมันต์ (ตัวดูดซับ) และโซเดียมซัลเฟต (ยาระบาย) ความเป็นด่างของปัสสาวะ (โซเดียมไบคาร์บอเนต 250 มิลลิโมลเป็นเวลา 3 ชั่วโมง) พร้อมการตรวจสอบค่า pH ของปัสสาวะ ในกรณีที่มึนเมารุนแรง ควรรักษาด้วยการฟอกไต อาการมึนเมาอื่น ๆ ควรได้รับการรักษาตามอาการ

05.0 คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา

05.1 คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์

กลุ่มเภสัชบำบัด: ยาต้านลิ่มเลือด ยาต้านเกล็ดเลือด ยกเว้นเฮปาริน รหัส ATC: B01AC30

กลไกการออกฤทธิ์

Clopidogrel เป็น prodrug ซึ่งเป็นหนึ่งใน metabolites ของมันคือตัวยับยั้งการรวมตัวของเกล็ดเลือด Clopidogrel จะต้องถูกเผาผลาญโดยเอนไซม์ CYP450 เพื่อผลิต metabolite ที่ใช้งานอยู่ซึ่งยับยั้งการรวมตัวของเกล็ดเลือด เมแทบอไลต์ที่ใช้งานของ clopidogrel คัดเลือกยับยั้งการจับตัวของอะดีโนซีนไดฟอสเฟต (ADP) กับตัวรับ P2Y12 ของเกล็ดเลือด และส่งผลให้ยับยั้งการกระตุ้น ADP ที่เป็นสื่อกลางของ GPIIb-IIIa glycoprotein complex ดังนั้นจึงยับยั้งการรวมตัวของเกล็ดเลือด เนื่องจากการผูกมัดที่ไม่สามารถย้อนกลับได้ เกล็ดเลือดที่สัมผัสกับ clopidogrel จะได้รับผลกระทบไปตลอดชีวิต (ประมาณ 7-10 วัน) และการฟื้นตัวของการทำงานของเกล็ดเลือดปกติจะเกิดขึ้นโดยขึ้นอยู่กับการหมุนเวียนของเกล็ดเลือด การรวมตัวของเกล็ดเลือดที่เกิดจากตัวเร่งปฏิกิริยาอื่นที่ไม่ใช่ ADP ยังถูกยับยั้งโดยการขัดขวางการขยายของการกระตุ้นเกล็ดเลือดเนื่องจาก ADP ที่ปล่อยออกมา

เนื่องจากสารออกฤทธิ์ถูกผลิตขึ้นโดยการทำงานของเอนไซม์ CYP450 ซึ่งบางชนิดมีลักษณะหลายรูปแบบหรืออาจมีการยับยั้งโดยยาอื่น ผู้ป่วยบางรายจึงไม่สามารถยับยั้งเกล็ดเลือดได้อย่างเพียงพอ

คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์

ขนาดยาซ้ำ 75 มก. ต่อวันของ clopidogrel ทำให้เกิดการยับยั้งการรวมตัวของเกล็ดเลือดที่เกิดจาก ADP อย่างเห็นได้ชัดตั้งแต่วันแรก การยับยั้งเพิ่มขึ้นเรื่อย ๆ เพื่อให้คงตัวระหว่างวันที่สามถึงเจ็ด ในสภาวะคงตัวนี้ ระดับการยับยั้งเฉลี่ยที่สังเกตได้จากขนาด 75 มก. ต่อวันอยู่ในช่วง 40 ถึง 60% การรวมตัวของเกล็ดเลือดและเวลาที่มีเลือดออกจะค่อยๆ กลับสู่การตรวจวัดพื้นฐาน โดยปกติภายใน 5 วันหลังจากหยุดการรักษา

กรดอะซิติลซาลิไซลิกยับยั้งการรวมตัวของเกล็ดเลือดโดยการปิดกั้นของโพรสตาแกลนดิน ไซโคลออกซีเจเนสที่ไม่สามารถย้อนกลับได้ และด้วยเหตุนี้จึงยับยั้งการสังเคราะห์ทรอมบอกเซน A2 ซึ่งเป็นตัวกระตุ้นการรวมตัวของเกล็ดเลือดและการหดตัวของหลอดเลือด ผลกระทบนี้จะคงอยู่ตลอดวงจรชีวิตของเกล็ดเลือด

ข้อมูลการทดลองชี้ให้เห็นว่าไอบูโพรเฟนอาจยับยั้งผลของแอสไพรินขนาดต่ำต่อการรวมตัวของเกล็ดเลือดเมื่อให้ควบคู่กันไป การศึกษาพบว่าเมื่อรับประทานไอบูโพรเฟน 400 มก. ครั้งเดียวภายใน 8 ชั่วโมงก่อนหรือ 30 นาทีหลังแอสไพรินที่ปล่อยทันที (81 มก.) ผลของ ASA ต่อการสร้างทรอมบอกเซนหรือการรวมตัวของเกล็ดเลือดลดลง อย่างไรก็ตาม ข้อจำกัดของข้อมูลเหล่านี้และความไม่แน่นอนเกี่ยวกับการอนุมานข้อมูล อดีตร่างกาย สำหรับสถานการณ์ทางคลินิกบ่งบอกว่าไม่มีข้อสรุปที่ชัดเจนเกี่ยวกับการใช้ไอบูโพรเฟนเป็นประจำ และไม่มีการพิจารณาผลกระทบของความเกี่ยวข้องทางคลินิกสำหรับการใช้ไอบูโพรเฟนเป็นครั้งคราว

ประสิทธิภาพและความปลอดภัยทางคลินิก

ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของ clopidogrel + ASA ได้รับการประเมินในการศึกษาแบบ double-blind 3 เรื่องที่เกี่ยวข้องกับผู้ป่วยมากกว่า 61,900 ราย: การศึกษา CURE, CLARITY และ COMMIT เปรียบเทียบ clopidogrel + ASA กับ ASA เพียงอย่างเดียว ทั้งสองอย่างนี้ร่วมกับการรักษามาตรฐานอื่น ๆ การศึกษาได้ดำเนินการในผู้ป่วย 12,562 รายที่เป็นโรคหลอดเลือดหัวใจเฉียบพลันโดยไม่มีการยกระดับส่วน ST (โรคหลอดเลือดหัวใจตีบที่ไม่เสถียรหรือกล้ามเนื้อหัวใจตายที่ไม่ใช่คลื่น Q) ซึ่งเคยมีอาการเจ็บหน้าอกหรือมีอาการที่สอดคล้องกับภาวะขาดเลือดในช่วง 24 ชั่วโมงที่ผ่านมา ผู้ป่วยต้องมีการเปลี่ยนแปลง ECG อย่างใดอย่างหนึ่งที่สอดคล้องกับภาวะขาดเลือดใหม่หรือระดับเอนไซม์หัวใจหรือ troponin I หรือ T อย่างน้อย 2 เท่าของค่าปกติ ผู้ป่วยได้รับการสุ่มให้ใช้ยา clopidogrel (ขนาดรับประทาน 300 มก. ตามด้วย 75 มก. / วัน N = 6,259) + ASA (75-325 มก. วันละครั้ง) หรือ ASA เพียงอย่างเดียว (N = 6,303) (75- 325 มก. วันละครั้ง) และอื่นๆ การรักษามาตรฐาน ผู้ป่วยได้รับการรักษานานถึงหนึ่งปี ในการศึกษา CURE ผู้ป่วย 823 คน (6.6%) ได้รับการรักษาร่วมกับ GPIIb / IIIa receptor antagonists การให้เฮปารินแก่ผู้ป่วยมากกว่า 90% และอัตราการเลือดออกสัมพัทธ์สำหรับ clopidogrel + ASA และ ASA เพียงอย่างเดียวไม่ได้รับผลกระทบจากการรักษาด้วยเฮปารินร่วมกันอย่างมีนัยสำคัญ

จำนวนผู้ป่วยที่มีจุดสิ้นสุดหลัก (การเสียชีวิตจากโรคหัวใจและหลอดเลือด กล้ามเนื้อหัวใจตาย (MI) หรือโรคหลอดเลือดสมอง) เท่ากับ 582 (9.3%) ในกลุ่ม clopidogrel + ASA และ 719 (11.4%) ในกลุ่มที่รักษาด้วย ASA เพียงอย่างเดียว โดยมี 20 ราย % การลดความเสี่ยงสัมพัทธ์ (RRR) (95% CI 10% ถึง 28%; p = 0.00009) สำหรับกลุ่ม clopidogrel + ASA (ลดความเสี่ยง 17 เปอร์เซ็นต์เมื่อผู้ป่วยได้รับการรักษาอย่างระมัดระวัง, 29% เมื่อได้รับ angioplasty transluminal coronary angioplasty (PTCA)) มีหรือไม่มี stent และ 10% เมื่อได้รับการปลูกถ่ายหลอดเลือดหัวใจ (CABG)เหตุการณ์หัวใจและหลอดเลือดใหม่ (จุดยุติปฐมภูมิ) ได้รับการป้องกันด้วยการลดความเสี่ยงสัมพัทธ์ 22% (CI: 8.6 ถึง 33.4), 32% (CI: 12.8 ถึง 46.4), 4% (CI: -26.9 ถึง 26.7), 6% (CI : -33.5 ถึง 34.3) และ 14% (CI: -31.6 ถึง 44.2) ระหว่างช่วงการศึกษา 0-1, 1-3, 3-6, 6-9 และ 9-12 เดือนตามลำดับ ดังนั้น เกิน 3 เดือนของการรักษา ผลประโยชน์ที่สังเกตได้ในกลุ่ม clopidogrel + ASA ไม่ได้เพิ่มขึ้นอีกในขณะที่ความเสี่ยงของการตกเลือดยังคงมีอยู่ (ดูหัวข้อ 4.4)

การใช้ clopidogrel ใน CURE มีความเกี่ยวข้องกับการลดความจำเป็นในการรักษา thrombolytic (RRR = 43.3%; CI: 24.3% ถึง 57.5%) และ GPIIb / IIIa inhibitors (RRR = 18, 2%; CI: 6.5%, 28.3) %)

จำนวนผู้ป่วยที่เป็นโรค co-primary endpoint (การเสียชีวิตของหัวใจและหลอดเลือด กล้ามเนื้อหัวใจตาย โรคหลอดเลือดสมองหรือภาวะหัวใจขาดเลือดที่ดื้อต่อการรักษา) เท่ากับ 1,035 (16.5%) ในกลุ่ม clopidogrel + ASA และ 1,187 (18.8%) ในกลุ่มที่รักษาด้วย ASA เพียงอย่างเดียว โดยมี การลดความเสี่ยงสัมพัทธ์ 14% (95% CI 6% ถึง 21%, p = 0.0005) สำหรับกลุ่มที่รักษาด้วย clopidogrel + ASA ประโยชน์นี้พิจารณาจากการลดลงอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติในอุบัติการณ์ของกล้ามเนื้อหัวใจตาย [287 (4.6) %) ในกลุ่มที่รักษาด้วย clopidogrel + ASA และ 363 (5.8%) ในกลุ่มที่รักษาด้วย ASA เพียงอย่างเดียว] ไม่พบผลกระทบใด ๆ กับอัตราการกลับโรงพยาบาลสำหรับโรคหลอดเลือดหัวใจตีบที่ไม่เสถียร

ผลลัพธ์ที่ได้จากประชากรที่มีลักษณะแตกต่างกัน (เช่น โรคหลอดเลือดหัวใจตีบไม่คงที่หรือกล้ามเนื้อหัวใจตายโดยไม่มีคลื่น Q ระดับความเสี่ยงต่ำหรือสูง โรคเบาหวาน ความจำเป็นในการปรับหลอดเลือดใหม่ อายุ เพศ ฯลฯ) พบว่าสอดคล้องกับผลลัพธ์ของ "ประถมศึกษา" การวิเคราะห์ โดยเฉพาะอย่างยิ่ง ในการวิเคราะห์แบบ post-hoc ในผู้ป่วย 2,172 คน (17% ของประชากรทั้งหมดของการศึกษา CURE) ที่ได้รับการจัดวางขดลวด (Stent-CURE) ข้อมูลแสดงให้เห็น RRR ที่มีนัยสำคัญที่ 26.2 เปอร์เซ็นต์สำหรับ clopidogrel สำหรับจุดยุติปฐมภูมิร่วม (การเสียชีวิตของหัวใจและหลอดเลือด กล้ามเนื้อหัวใจตาย โรคหลอดเลือดสมอง) และ RRR ที่มีนัยสำคัญ 23.9% สำหรับจุดสิ้นสุดร่วมหลักที่สอง (การเสียชีวิตของหัวใจและหลอดเลือด กล้ามเนื้อหัวใจตาย โรคหลอดเลือดสมองหรือภาวะขาดเลือดจากวัสดุทนไฟ) นอกจากนี้ ข้อมูลด้านความปลอดภัยของ clopidogrel ใน กลุ่มย่อยของผู้ป่วยนี้ไม่ได้เปิดเผยปัญหาใดๆ ดังนั้นผลลัพธ์ที่ได้จากกลุ่มย่อยนี้จึงสอดคล้องกับผลการศึกษาโดยรวม

ในผู้ป่วยที่มีระดับ MI สูงของกลุ่ม ST เฉียบพลัน ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของ clopidogrel ได้รับการประเมินในการศึกษาแบบสุ่มตัวอย่างแบบ double-blind และ placebo-controlled 2 เรื่อง CLARITY และ COMMIT

การศึกษา CLARITY ลงทะเบียนผู้ป่วย 3,491 รายที่นำเสนอภายใน 12 ชั่วโมงหลังจากเริ่มมีอาการของ ST-segment height MI และเป็นผู้สมัครรับการรักษาด้วย thrombolytic ผู้ป่วยได้รับ clopidogrel (ขนาดบรรจุ 300 มก. ตามด้วย 75 มก. / วัน) , n = 1,752) + ASA หรือ ASA เพียงอย่างเดียว (n = 1,739) (ขนาดบรรจุ 150 ถึง 325 มก. ตามด้วย 75-162 มก. / วัน) ยาละลายลิ่มเลือดและหากจำเป็น heparin สังเกตเป็นเวลา 30 วัน จุดสิ้นสุดหลักคือการเกิดขึ้นของหนึ่ง ของเหตุการณ์ต่อไปนี้: การอุดตันของหลอดเลือดแดงที่เกี่ยวข้องกับ infarct พบในการตรวจหลอดเลือดหัวใจตีบก่อนปล่อย หรือการเสียชีวิต หรือการกลับเป็นซ้ำของ MI ก่อนการทำหลอดเลือดหัวใจตีบ สำหรับผู้ป่วยที่ไม่ได้รับการตรวจหลอดเลือดหัวใจ จุดสิ้นสุดหลักคือการเสียชีวิตหรือการเกิดซ้ำของ MI ในวันที่ 8 หรือโดยการออกจากโรงพยาบาล ประชากรผู้ป่วยรวมผู้หญิง 19.7% และ 29, 2% ของผู้ป่วยอายุ≥ 65 ปี . โดยรวม 99.7% ของผู้ป่วยได้รับ fibrinolytics (เฉพาะ fibrin: 68.7%, fibrin ที่ไม่เฉพาะเจาะจง: 31.1%), 89.5% heparin, 78.7% beta blockers, 54.7% ACE inhibitors และ 63% statins อุบัติการณ์ของจุดสิ้นสุดหลักคือ 15.0% ในผู้ป่วยในกลุ่ม clopidogrel + ASA และ 21.7% ในผู้ป่วยในกลุ่ม ASA เพียงอย่างเดียว โดยมีการลดลงอย่างสัมบูรณ์ 6.7% และลดความเสี่ยง 36% สำหรับ clopidogrel (95% CI: 24, 47%; ผลประโยชน์มีความสอดคล้องกันในกลุ่มย่อยที่กำหนดไว้ล่วงหน้าทั้งหมดรวมถึงกลุ่มย่อยที่เกี่ยวข้องกับอายุและเพศ ตำแหน่งของหัวใจวาย และประเภทของละลายลิ่มเลือดหรือเฮปารินที่ใช้

การศึกษา COMMIT ด้วยการออกแบบแฟคทอเรียล 2x2 ลงทะเบียนผู้ป่วย 45,852 รายที่แสดงอาการสงสัยของ MI ภายใน 24 ชั่วโมง โดยสนับสนุนความผิดปกติของคลื่นไฟฟ้าหัวใจ (เช่น ความสูงของส่วน ST การลดส่วน ST หรือการอุดตัน) กิ่งซ้าย) ผู้ป่วยได้รับ clopidogrel (75 มก. / วัน n = 22,961) ร่วมกับ ASA (162 มก. / วัน) หรือ ASA เพียงอย่างเดียว (162 มก. / วัน) (n = 22,891) เป็นเวลา 28 วันหรือจนกว่าจะออกจากโรงพยาบาล จุดยุติหลักคือการเสียชีวิตจากสาเหตุใดๆ และการเกิดขึ้นครั้งแรกของการเกิดซ้ำ โรคหลอดเลือดสมอง หรือการเสียชีวิต ประชากรรวมผู้หญิง 27.8% ผู้ป่วย 58.4% ≥ 60 ปี (26% ≥ 70 ปี) และ 54.5% ของผู้ป่วยได้รับยาละลายลิ่มเลือด

Clopidogrel + ASA ช่วยลดความเสี่ยงในการเสียชีวิตจากสาเหตุใดๆ ได้อย่างมีนัยสำคัญ 7% (p = 0.029) และความเสี่ยงสัมพัทธ์ของการเกิด reinfarction, stroke หรือ death รวมกัน 9% (p = 0.002) โดยลดลงแน่นอน 0.5% และ 0.9% ตามลำดับ ประโยชน์นี้สอดคล้องกับอายุ เพศ และการใช้ หรืออื่นๆ ของยาละลายลิ่มเลือด และเห็นได้ตั้งแต่ 24 ชั่วโมงแรก

ประชากรเด็ก

European Medicines Agency ได้ยกเว้นภาระผูกพันในการส่งผลการศึกษากับ DuoPlavin ในกลุ่มย่อยทั้งหมดของประชากรเด็กในการรักษาหลอดเลือดหัวใจ (ดูหัวข้อ 4.2 สำหรับข้อมูลเกี่ยวกับการใช้ในเด็ก)

05.2 คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์

คลอพิโดเกรล:

การดูดซึม

หลังจากรับประทานครั้งเดียวและรับประทานซ้ำ 75 มก. / วัน clopidogrel จะถูกดูดซึมอย่างรวดเร็ว ระดับเฉลี่ยสูงสุดของ clopidogrel ในพลาสมาที่ไม่เปลี่ยนแปลง (ประมาณ 2.2-2.5 ng / ml หลังจากรับประทานครั้งเดียว 75 มก.) เกิดขึ้นประมาณ 45 นาทีหลังการให้ยา การดูดซึมอย่างน้อย 50% ขึ้นอยู่กับการขับเมแทบอไลต์ของ clopidogrel ในปัสสาวะ

การกระจาย:

ในหลอดแก้วหรือ clopidogrel และเมแทบอไลต์หลัก (ที่ไม่ใช้งาน) จะจับกับโปรตีนในพลาสมาของมนุษย์ได้อย่างย้อนกลับ (98% และ 94% ตามลำดับ) พันธะไม่อิ่มตัว ในหลอดทดลอง ในความเข้มข้นที่หลากหลาย

การเปลี่ยนแปลงทางชีวภาพ

Clopidogrel ส่วนใหญ่เผาผลาญโดยตับ ในหลอดทดลอง และ ในร่างกาย, clopidogrel ถูกเผาผลาญโดยวิถีการเผาผลาญที่สำคัญสองวิธี: หนึ่ง esterase ไกล่เกลี่ยที่นำไปสู่การไฮโดรไลซิสเข้าไปในอนุพันธ์ของกรดคาร์บอกซิลิกที่ไม่ใช้งาน (85% ของสารที่ไหลเวียน) และอีกวิธีหนึ่งเป็นสื่อกลางโดย P450 ไซโตโครมหลายตัว Clopidogrel ถูกเผาผลาญครั้งแรกไปยังเมตาโบไลต์ระดับกลาง 2- oxo -clopidogrel การเปลี่ยนแปลงที่ตามมาของสารตัวกลาง 2-oxo-clopidogrel นำไปสู่การก่อตัวของสารออกฤทธิ์ซึ่งเป็นอนุพันธ์ของ thiol ของ clopidogrel ในหลอดทดลอง เส้นทางการเผาผลาญนี้อาศัย CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2, CYP2B6 สารออกฤทธิ์ของไธออลที่แยกได้ ในหลอดแก้วหรือจับกับตัวรับเกล็ดเลือดอย่างรวดเร็วและไม่สามารถย้อนกลับได้ โดยมีผลยับยั้งการรวมตัวของเกล็ดเลือด

หลังจากได้รับ clopidogrel ขนาด 300 มก. เพียงครั้งเดียว Cmax ของ metabolite ที่ใช้งานอยู่จะสูงเป็นสองเท่าหลังจากให้ยาบำรุง 75 มก. เป็นเวลา 4 วัน Cmax สังเกตได้ประมาณ 30 ถึง 60 นาทีหลังการให้ยา

การกำจัด

ในมนุษย์หลังจากได้รับ clopidogrel ที่ติดฉลาก 14C ในช่องปาก ประมาณ 50% จะถูกขับออกทางปัสสาวะและประมาณ 46% ในอุจจาระภายใน 120 ชั่วโมงหลังให้ยา หลังจากให้ยา 75 มก. ครั้งเดียว clopidogrel จะมีครึ่งชีวิตประมาณ 6 ชั่วโมง ครึ่งชีวิตที่กำจัดของเมตาโบไลต์ที่ไหลเวียน (ไม่ได้ใช้งาน) ที่สำคัญคือ 8 ชั่วโมงหลังจากให้ยาทั้งแบบเดี่ยวและแบบซ้ำ

เภสัชพันธุศาสตร์

CYP2C19 เกี่ยวข้องกับการก่อตัวของทั้งสารออกฤทธิ์และสารตัวกลาง 2-oxo-clopidogrel เภสัชจลนศาสตร์ของสารออกฤทธิ์ของ clopidogrel และฤทธิ์ต้านเกล็ดเลือด ซึ่งวัดโดยวิธีการรวมตัวของเกล็ดเลือด อดีตร่างกายแตกต่างกันไปตามยีน CYP2C19

อัลลีล CYP2C19 * 1 มีหน้าที่ในการเผาผลาญที่ทำงานได้เต็มที่ในขณะที่อัลลีล CYP2C19 * 2 และ CYP2C19 * 3 สอดคล้องกับเมแทบอลิซึมที่ไม่ทำงาน CYP2C19 * 2 และ CYP2C19 * 3 อัลลีลประกอบขึ้นเป็นอัลลีลที่บกพร่องส่วนใหญ่ในเมตาบอลิซึมของคนผิวขาว (85%) และชาวเอเชีย (99%) อัลลีลอื่นๆ ที่เกี่ยวข้องกับการเผาผลาญที่ขาดหายไปหรือลดลงมีน้อยกว่าและรวมถึง CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7 และ * 8 เมแทบอลิซึมที่ไม่ดีจะมีอัลลีลที่ไม่ทำงานสองอัลลีลตามที่ระบุไว้ข้างต้น สำหรับยีน CYP2C19 ที่เป็นของเมแทบอลิซึมที่ไม่ดีจะอยู่ที่ประมาณ 2% สำหรับชาวผิวขาว 4% สำหรับคนผิวดำและ 14% สำหรับชาวจีน มีการทดสอบเพื่อระบุยีน CYP2C19 ของผู้ป่วย

การศึกษาข้ามกลุ่มของอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี 40 คน 10 คนสำหรับแต่ละกลุ่มการเผาผลาญ CYP2C19 4 กลุ่ม (รวดเร็วมาก กว้างขวาง ปานกลาง และช้า) ประเมินการตอบสนองทางเภสัชจลนศาสตร์และยาต้านเกล็ดเลือดโดยใช้ clopidogrel 300 มก. ตามด้วย 75 มก. / วันและ 600 มก. ตามด้วย 150 มก. / วัน เป็นระยะเวลา 5 วัน (สภาวะคงตัว) สำหรับแต่ละกลุ่ม ไม่มีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญในการได้รับสารออกฤทธิ์และการยับยั้งการรวมตัวของเกล็ดเลือด (PAH) ระหว่างสารที่ออกฤทธิ์เร็ว รุนแรง และระดับกลาง ในกลุ่มที่เมแทบอลิซึมไม่ดี การสัมผัสกับสารออกฤทธิ์ลดลง 63% 71% เมื่อเทียบกับสารเมแทบอลิซึมที่กว้างขวาง การตอบสนองของเกล็ดเลือดหลังการให้ยา clopidogrel ขนาด 300 มก. / 75 มก. ลดลงในผู้ที่ได้รับเมตาบอลิซึมที่ไม่ดีโดยมี PAH เฉลี่ย (5 mcM ADP) 24% (24 ชั่วโมง) และ 37% (วันที่ 5) เทียบกับ "PAH ที่พบในเมแทบอลิซึมที่กว้างขวาง 39% (24 ชั่วโมง) และ 58% (วันที่ 5) และที่สังเกตได้ในเมแทบอลิซึมระดับกลาง 37% (24 ชั่วโมง) และ 60% (วันที่ 5) ขนาด 600 มก. / 150 มก. การได้รับสารออกฤทธิ์สูงกว่าการสัมผัส พบในกลุ่ม clopidogrel 300 มก. / 75 มก. นอกจากนี้ PAH เท่ากับ 32% (24 ชั่วโมง) และ 61% (วันที่ 5) ซึ่งเป็นค่าที่สูงกว่าที่พบในกลุ่มผู้ที่ได้รับเมตาบอลิซึมที่ไม่ดีที่ได้รับยา 300 มก. / 75 มก. และคล้ายกับเมแทบอลิซึม CYP2C19 ตัวอื่นที่ได้รับการรักษาด้วยขนาดยา 300 มก. / 75 มก. ผลลัพธ์จากการทดลองทางคลินิกไม่ได้กำหนดปริมาณที่เหมาะสมสำหรับผู้ป่วยรายนี้

สอดคล้องกับผลลัพธ์ข้างต้น การวิเคราะห์เมตาซึ่งรวมถึงการศึกษา 6 ชิ้นที่มีทั้งหมด 335 คนที่ได้รับการรักษาด้วย clopidogrel ที่สภาวะคงตัว พบว่าการได้รับสารออกฤทธิ์ลดลง 28% สำหรับสารเมแทบอลิซึมระดับกลาง และ 72% สำหรับเมแทบอลิซึมระดับกลาง ในขณะที่การยับยั้งการรวมตัวของเกล็ดเลือด (5 μM ADP) ลดลงโดยมีความแตกต่างใน PAH 5.9% และ 21.4% ตามลำดับเมื่อเทียบกับสารเมแทบอลิซึมที่กว้างขวาง

อิทธิพลของยีน CYP2C19 ต่อผลลัพธ์ทางคลินิกในผู้ป่วยที่ได้รับ clopidogrel ยังไม่ได้รับการประเมินในการทดลองทางคลินิกแบบสุ่มตัวอย่างแบบสุ่มและแบบสุ่มในอนาคต อย่างไรก็ตาม มีการวิเคราะห์ย้อนหลังจำนวนหนึ่งเพื่อประเมินผลกระทบนี้ในผู้ป่วยที่ได้รับ clopidogrel ซึ่งมีผลทางพันธุกรรม : CURE (n = 2721), CHARISMA (n = 2428), CLARITY-TIMI 28 (N = 227), TRITON-TIMI 38 (N = 1477) และ ACTIVE-A (n = 601) และกลุ่มประชากรที่ตีพิมพ์จำนวนหนึ่ง การศึกษา

ในการศึกษา TRITON-TIMI 38 และในการศึกษา 3 กลุ่ม (Collet, Sibbing, Giusti) กลุ่มผู้ป่วยที่มีสารเมแทบอลิซึมระดับกลางและช้ารายงานว่ามีอุบัติการณ์โรคหัวใจและหลอดเลือดสูงขึ้น (ความตาย กล้ามเนื้อหัวใจตายและโรคหลอดเลือดสมอง) หรือหลอดเลือดตีบตัน เปรียบเทียบ ไปจนถึงสารเมแทบอลิซึมที่กว้างขวาง

ในการศึกษา CHARISMA และในการศึกษาตามรุ่น (Simon) พบว่ามีอุบัติการณ์ของเหตุการณ์เพิ่มขึ้นเฉพาะในสารเมแทบอลิซึมที่ไม่ดีเมื่อเทียบกับสารเมแทบอลิซึมที่กว้างขวาง

ในการศึกษา CURE, CLARITY, ACTIVE-A และหนึ่งในการศึกษาตามรุ่น (Trenk) ไม่มีการเพิ่มขึ้นของอุบัติการณ์ของเหตุการณ์ตามสถานะของเมแทบอลิซึม

ไม่มีการวิเคราะห์ใดที่มีขนาดเพียงพอในการตรวจหาความแตกต่างในผลลัพธ์ของสารเมแทบอลิซึมที่ไม่ดี

ประชากรพิเศษ

เภสัชจลนศาสตร์ของสารออกฤทธิ์ของ clopidogrel ไม่เป็นที่รู้จักในกลุ่มประชากรพิเศษเหล่านี้

ไตล้มเหลว

หลังจากได้รับ clopidogrel 75 มก. / วันซ้ำในผู้ที่มีความผิดปกติของไตอย่างรุนแรง (creatinine clearance 5 ถึง 15 มล. / นาที) การยับยั้งการรวมตัวของเกล็ดเลือดที่เกิดจาก ADP ต่ำกว่า (25%) เมื่อเทียบกับที่พบในคนที่มีสุขภาพดี การยืดเวลาเลือดออกคล้ายกับที่พบในคนที่มีสุขภาพดีที่ได้รับ clopidogrel 75 มก. / วัน นอกจากนี้ผู้ป่วยทุกรายยังสามารถทนต่อทางคลินิกได้ดี

ตับไม่เพียงพอ

หลังจากได้รับ clopidogrel 75 มก. / วันซ้ำ ๆ เป็นเวลา 10 วันในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับอย่างรุนแรง การยับยั้งการรวมตัวของเกล็ดเลือดที่เกิดจาก ADP มีความคล้ายคลึงกับที่พบในคนที่มีสุขภาพดี

ค่าเฉลี่ยการยืดเวลาเลือดออกก็ใกล้เคียงกันระหว่างทั้งสองกลุ่ม

แข่ง

ความชุกของอัลลีล CYP2C19 ที่นำไปสู่กิจกรรมการเผาผลาญ CYP2C19 ที่ลดลงและระดับกลางนั้นแตกต่างกันไปตามเชื้อชาติ / ชาติพันธุ์ (ดูเภสัชพันธุศาสตร์) จากวรรณกรรม มีข้อมูลที่จำกัดในกลุ่มประชากรเอเชียเพื่อประเมินความหมายทางคลินิกของการสร้างยีน CYP นี้ต่อเหตุการณ์ทางคลินิก

กรดอะซิทิลซาลิไซลิก (ASA):

การดูดซึม

หลังจากการดูดซึม ASA ที่มีอยู่ใน DuoPlavin จะถูกไฮโดรไลซ์เป็นกรด salicylic โดยมีกรด salicylic สูงสุดในพลาสมาซึ่งเกิดขึ้นภายใน 1 ชั่วโมงหลังการให้ยา ระดับ ASA ในพลาสมาเหล่านี้ไม่สามารถตรวจพบได้อีกต่อไป 1.5-3 ชั่วโมงหลังการให้ยา

การกระจาย:

การจับโปรตีนในพลาสมาของ ASA ต่ำและปริมาตรการกระจายที่ชัดเจนนั้นต่ำ (10 ลิตร) เมแทบอไลต์ของมันคือ กรดซาลิไซลิก จับกับโปรตีนในพลาสมาอย่างแน่นหนาแต่การผูกมัดขึ้นอยู่กับความเข้มข้น (ไม่เชิงเส้น) ที่ความเข้มข้นต่ำ (อัลบูมิน กรดซาลิไซลิกมีการแพร่กระจายอย่างกว้างขวางในเนื้อเยื่อและของเหลวทั้งหมดของร่างกาย สิ่งมีชีวิต รวมทั้ง ระบบประสาทส่วนกลาง นมของมนุษย์ และเนื้อเยื่อของทารกในครรภ์

การเปลี่ยนแปลงทางชีวภาพและการกำจัด

ASA ที่มีอยู่ใน DuoPlavin จะถูกไฮโดรไลซ์อย่างรวดเร็วในพลาสมาไปเป็นกรดซาลิไซลิก โดยมีครึ่งชีวิต 0.3-0.4 ชั่วโมงที่ขนาด ASA ระหว่าง 75 ถึง 100 มก. กรดซาลิไซลิกถูกคอนจูเกตส่วนใหญ่ในตับเพื่อสร้างกรดซาลิไซลูริก, ฟีนอลกลูคูโรไนด์, อะซิลกลูโคโรไนด์และสารอื่นๆ เล็กน้อย กรดซาลิไซลิกที่มีอยู่ใน DuoPlavin มีครึ่งชีวิตในพลาสมาประมาณ 2 ชั่วโมง เมแทบอลิซึมของซาลิไซเลตมีความอิ่มตัวและทั้งหมด การกวาดล้างร่างกายลดลงที่ความเข้มข้นของซีรั่มที่สูงขึ้นเนื่องจากความสามารถที่จำกัดของตับในการสร้างทั้งกรดซาลิไซลูริกและฟีนอลกลูโคโรไนด์ หลังจากให้ยาพิษ (10-20 กรัม) ครึ่งชีวิตในพลาสมาอาจเพิ่มขึ้นเกิน 20 ชั่วโมง ที่ปริมาณ ASA ที่สูง การกำจัดกรดซาลิไซลิกจะเป็นไปตามจลนพลศาสตร์เป็นศูนย์ (กล่าวคือ อัตราการกำจัดจะคงที่โดยสัมพันธ์กับความเข้มข้นในพลาสมา) โดยมีครึ่งชีวิตปรากฏชัดเจนตั้งแต่ 6 ชั่วโมงขึ้นไป การขับถ่ายของไตของสารออกฤทธิ์ที่ไม่เปลี่ยนแปลงขึ้นอยู่กับค่า pH ของปัสสาวะ เมื่อ pH ของปัสสาวะเพิ่มขึ้นเหนือ 6.5 การล้างไตของซาลิไซเลตอิสระจะเพิ่มขึ้น 80% หลังจากให้ยาตามขนาดการรักษา ประมาณ 10% จะถูกกำจัดในปัสสาวะเป็นซาลิไซลิก กรด 75% เป็นกรดซาลิไซลูริก 10% เป็นฟีนอลกลูโคโรไนด์ และ 5% เป็นกรดซาลิไซลิกของกรดซาลิไซลิก ตามลักษณะทางเภสัชจลนศาสตร์และเมแทบอลิซึมของสารประกอบทั้งสอง ปฏิกิริยาทางเภสัชจลนศาสตร์ที่เกี่ยวข้องทางคลินิกไม่น่าจะเกิดขึ้น

05.3 ข้อมูลความปลอดภัยพรีคลินิก

Clopidogrel

ในการศึกษาที่ไม่ใช่ทางคลินิกในหนูและลิงบาบูน การปรับเปลี่ยนค่าพารามิเตอร์ของตับเป็นผลที่สังเกตได้บ่อยที่สุด ซึ่งเกิดขึ้นสำหรับขนาดยาที่สูงกว่าขนาดยา 75 มก. / วันอย่างน้อย 25 เท่า ให้แก่มนุษย์และเป็นผลมาจากผลกระทบต่อ เอนไซม์เผาผลาญตับ ไม่พบผลของ clopidogrel ต่อเอนไซม์การเผาผลาญในตับในมนุษย์ในปริมาณที่ใช้ในการรักษา

ในปริมาณที่สูงมาก มีรายงานความสามารถในการทนต่อกระเพาะอาหารได้ไม่ดี (โรคกระเพาะ การกัดเซาะของกระเพาะอาหาร และ/หรือการอาเจียน) ในหนูและลิงบาบูน

ไม่พบผลการก่อมะเร็งหลังการให้ clopidogrel ในหนูทดลองเป็นเวลา 78 สัปดาห์ และในหนูทดลองเป็นเวลา 104 สัปดาห์ จนถึงขนาด 77 มก. / กก. / วัน (คิดเป็นอย่างน้อย 25 เท่าของการได้รับยาในขนาดยาทางคลินิก 75 มก. / วัน ในมนุษย์) Clopidogrel ทดสอบในชุดของการศึกษาความเป็นพิษต่อยีนใน หลอดแก้ว และใน vivหรือไม่แสดงกิจกรรมที่เป็นพิษต่อยีน

Clopidogrel ไม่แสดงผลใดๆ ต่อภาวะเจริญพันธุ์ในหนูเพศผู้และเพศเมีย และไม่แสดงผลการก่อมะเร็งในหนูหรือกระต่าย เมื่อให้นมหนู clopidogrel ทำให้เกิดความล่าช้าเล็กน้อยในการพัฒนาลูกหลาน การศึกษาเภสัชจลนศาสตร์เฉพาะที่ดำเนินการกับ clopidogrel ที่ติดฉลากได้แสดงให้เห็นว่าสารประกอบหลักและสารเมแทบอไลต์ของมันถูกขับออกมาในนม ดังนั้นจึงไม่สามารถยกเว้นผลกระทบโดยตรง (ความเป็นพิษเล็กน้อย) หรือโดยอ้อม (ความสามารถในการรับประทานที่ไม่ดี)

กรดอะซิทิลซาลิไซลิก

การศึกษาในขนาดครั้งเดียวแสดงให้เห็นว่าความเป็นพิษในช่องปากของ ASA อยู่ในระดับต่ำ การศึกษาความเป็นพิษของขนาดยาซ้ำๆ แสดงให้เห็นว่าหนูสามารถทนต่อขนาดยาที่สูงถึง 200 มก. / กก. / วันได้ดี ดูเหมือนว่าสุนัขจะมีความรู้สึกไวมากขึ้น อาจเป็นเพราะสุนัขมีความไวสูงต่อผลกระทบของ NSAIDs ที่เป็นแผลในแผล ไม่มีการเน้นประเด็นที่มีนัยสำคัญเกี่ยวกับความเป็นพิษต่อพันธุกรรมหรือการเกิด clastogenicity ของ ASA แม้ว่าจะยังไม่มีการศึกษาการก่อมะเร็งอย่างเป็นทางการกับ ASA แต่ก็ไม่ได้แสดงว่าเป็นสารก่อมะเร็ง

ข้อมูลความเป็นพิษต่อระบบสืบพันธุ์แสดงให้เห็นว่า ASA เป็นสารก่อมะเร็งในสัตว์ทดลองหลายชนิด

ในสัตว์ทดลอง มีการใช้สารยับยั้งการสังเคราะห์พรอสตาแกลนดินเพื่อเพิ่มการสูญเสียก่อนและหลังการปลูกถ่าย และเพิ่มอัตราการตายของตัวอ่อนและทารกในครรภ์ นอกจากนี้ ยังพบอุบัติการณ์ของความผิดปกติต่างๆ ที่เพิ่มขึ้น รวมถึงโรคหัวใจและหลอดเลือด ในสัตว์ที่ได้รับสารยับยั้งการสังเคราะห์พรอสตาแกลนดินในช่วงระยะเวลาออร์แกนเจเนติก