สารออกฤทธิ์: Isotretinoin
ISOTRETINOIN STIEFEL ไอโซเตรติโนอิน 0.05% ครีม
เหตุใดจึงใช้ครีม Isotretinoin - ยาสามัญ? มีไว้เพื่ออะไร?
ชื่อยาของเขาคือ Isotretinoin Stiefel 0.05% cream Isotretinoin Stiefel มีสารออกฤทธิ์ที่เรียกว่า isotretinoin
Isotretinoin Stiefel ใช้รักษาสิว (ฝี) ในคนหนุ่มสาวที่กำลังจะเข้าสู่วัยเจริญพันธุ์หรือวัยแรกรุ่น และในผู้ใหญ่ ไม่ได้มีไว้สำหรับใช้ในเด็กที่ยังไม่เข้าสู่วัยเจริญพันธุ์ Isotretinoin Stiefel ช่วยในการ:
- ทำให้สิวหัวดำและหัวขาวนุ่มขึ้นเพื่อให้หลุดออกได้ง่ายขึ้น
- ป้องกันการก่อตัวของสิวหัวดำ สิวหัวขาว และฝี
- ลดจำนวนฝีแดงและสิวอักเสบ
เหมาะอย่างยิ่งถ้าคุณมีผิวแห้ง
ข้อห้ามเมื่อครีม Isotretinoin - ยาสามัญไม่ควรใช้
อย่าใช้ Isotretinoin Stiefel:
- หากคุณแพ้ (แพ้ง่าย) ต่อ isotretinoin หรือส่วนผสมอื่นๆ ของ Isotretinoin Stiefel (ระบุไว้ในหัวข้อ 6)
- หากคุณกำลังตั้งครรภ์ คิดว่าคุณกำลังตั้งครรภ์หรือกำลังวางแผนที่จะตั้งครรภ์
- หากคุณกำลังให้นมบุตร
→ แจ้งให้แพทย์ทราบหากสิ่งเหล่านี้ใช้ได้กับคุณ ห้ามใช้ไอโซเตรติโนอิน สตีเฟล
ข้อควรระวังในการใช้งาน สิ่งที่คุณต้องรู้ก่อนรับประทาน Isotretinoin Cream - Generic Drug
ก่อนใช้ Isotretinoin Stiefel แพทย์ของคุณจำเป็นต้องรู้:
- หากคุณหรือญาติสนิทคนใดเป็นมะเร็งผิวหนัง
- หากคุณเคยมีปัญหาในการทนต่อยานี้หรือยาที่คล้ายคลึงกันในอดีต (พบว่ายาเหล่านี้ระคายเคืองต่อผิวของคุณมากเกินไป)
- หากคุณมี: o กลาก o รอยแดงของผิวหนัง เส้นเลือดฝอยแตกและสิวเม็ดเล็กๆ ซึ่งมักพบที่กึ่งกลางใบหน้า (โรซาเซีย) o รอยแดงและแห้งรอบปาก (ผิวหนังอักเสบบริเวณรอบปาก)
Isotretinoin Stiefel สามารถเน้นย้ำเงื่อนไขเหล่านี้เพิ่มเติม
- หากคุณมีปฏิกิริยาทางผิวหนังต่อแสงแดด
→ ตรวจสอบกับแพทย์หากคุณคิดว่าสิ่งเหล่านี้ใช้ได้กับคุณ
ระวังอย่าใช้ครีมมากเกินไปโดยเฉพาะบริเวณที่อาจทำให้เข้าตาหรือสะสมที่มุมจมูก รอยพับของผิวหนัง หรือส่วนอื่นๆ ของผิวหนังที่ไม่จำเป็นต้องทำการรักษา
ใช้เฉพาะ Isotretinoin Stiefel กับผิวหนังเท่านั้น
เก็บให้ห่างจากบริเวณต่างๆ เช่น ปาก ริมฝีปาก และดวงตา
อย่าใช้ Isotretinoin Stiefel กับบริเวณที่ระคายเคืองของผิวหนัง ตัวอย่างเช่น หากคุณมีบาดแผล เล็มหญ้า หรือถูกแดดเผา
อย่าใช้ Isotretinoin Stiefel มากเกินไปในบริเวณที่บอบบางของผิวหนัง เช่น ลำคอ
แสงแดด
การใช้ Isotretinoin Stiefel สามารถทำให้ผิวของคุณไวต่อแสงแดดมากขึ้น
ในขณะที่ใช้ Isotretinoin Stiefel คุณต้อง:
- ปกป้องผิวจากแสงแดด คุณสามารถทำได้โดยใช้ครีมกันแดดและสวมเสื้อผ้าที่ปกป้องคุณจากการถูกแดดเผา
- หลีกเลี่ยงการใช้เตียงอาบแดด (โคมไฟอาบแดด) หรืออยู่กลางแดดเป็นเวลานาน
→ หากคุณถูกแดดเผา ให้หยุดใช้ Isotretinoin Stiefel จนกว่าผิวของคุณจะดีขึ้น
ปฏิกิริยา ยาหรืออาหารชนิดใดที่สามารถปรับเปลี่ยนผลของ Isotretinoin Cream - Generic Drug
แจ้งให้แพทย์หรือเภสัชกรทราบ หากคุณกำลังรับประทาน หรือเพิ่งรับประทานยาไปเมื่อเร็วๆ นี้ หรืออาจกำลังใช้ยาอื่นอยู่ รวมถึงยาที่ซื้อโดยไม่มีใบสั่งยาด้วย
โดยเฉพาะอย่างยิ่ง แจ้งให้แพทย์หรือเภสัชกรทราบ:
- หากคุณกำลังใช้เบนโซอิลเปอร์ออกไซด์ (การรักษาสิวแบบอื่น) หากใช้พร้อมกันจะทำให้ Isotretinoin Stiefel มีประสิทธิภาพน้อยลง คุณอาจต้องใช้ยาเหล่านี้ในเวลาที่ต่างกันของวัน อื่นๆ ตอนเช้า) ก่อนนอน)
- หากคุณใช้การรักษาสิวแบบอื่น ๆ หากใช้พร้อมกันอาจทำให้ระคายเคืองผิวหนังได้ หากผิวของคุณระคายเคืองมาก คุณอาจต้องใช้ Isotretinoin Stiefel ให้น้อยลงหรือหยุดใช้เป็นเวลาสั้นๆ เพื่อให้ผิวของคุณฟื้นตัวแล้วเริ่มการรักษาใหม่ หยุดการรักษาและปรึกษาแพทย์หากอาการระคายเคืองผิวหนังไม่ดีขึ้น
→ ตรวจสอบกับแพทย์หากคุณคิดว่าสิ่งเหล่านี้ใช้ได้กับคุณ
คำเตือน สิ่งสำคัญคือต้องรู้ว่า:
การตั้งครรภ์และให้นมบุตร
อย่าใช้ Isotretinoin Stiefel หากคุณกำลังตั้งครรภ์
- บอกแพทย์หากคุณกำลังตั้งครรภ์หรือวางแผนที่จะตั้งครรภ์
- ใช้วิธีการคุมกำเนิดที่เชื่อถือได้อย่างถูกต้องเพื่อป้องกันการตั้งครรภ์ในขณะที่คุณใช้ Isotretinoin Stiefel
- หากคุณตั้งครรภ์ขณะรับประทาน Isotretinoin Stiefel โปรดแจ้งให้แพทย์ทราบ
อย่าให้นมแม่หากคุณใช้ Isotretinoin Stiefel ปรึกษาแพทย์เพื่อขอคำแนะนำว่าจะให้นมแม่หรือใช้ Isotretinoin Stiefel หรือไม่
ปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกรเพื่อขอคำแนะนำก่อนใช้ยาหากคุณกำลังตั้งครรภ์หรือให้นมบุตร
ข้อมูลสำคัญเกี่ยวกับส่วนผสมบางอย่างของ Isotretinoin Stiefel
- Isotretinoin Stiefel ประกอบด้วยบิวทิเลตไฮดรอกซีโทลูอีน (BHT) มันสามารถทำให้เกิดปฏิกิริยาทางผิวหนังในท้องถิ่น นอกจากนี้ยังอาจทำให้เกิดการระคายเคืองต่อดวงตาและเยื่อเมือก เช่น ด้านในจมูก
- Isotretinoin Stiefel มีแอลกอฮอล์ cetostearyl อาจทำให้เกิดปฏิกิริยาทางผิวหนังเฉพาะที่ (เช่นโรคผิวหนังอักเสบติดต่อ)
- Isotretinoin Stiefel มีคลอรีนครีซอล อาจทำให้เกิดอาการแพ้ได้
- Isotretinoin Stiefel มีโพรพิลีนไกลคอล อาจทำให้เกิดการระคายเคืองผิวหนังได้
ปริมาณ วิธีการ และระยะเวลาในการบริหาร วิธีใช้ Isotretinoin Cream - ยาสามัญ: Posology
ใช้ Isotretinoin Stiefel ตามที่แพทย์ของคุณบอกคุณเสมอ หากมีข้อสงสัย ควรปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกร
- ใช้ Isotretinoin Stiefel วันละครั้งหรือสองครั้ง แพทย์ของคุณจะบอกคุณถึงวิธีการใช้ยา
- อาจใช้เวลา 6-8 สัปดาห์ก่อนที่คุณจะมีผลที่เห็นได้ชัดเจนกับ Isotretinoin Stiefel
- คุณต้องใช้ยาต่อไปจนกว่าแพทย์จะแจ้งเป็นอย่างอื่น
วิธีการใช้ Isotretinoin Stiefel
- ล้างมือของคุณ.
- ลบเมคอัพหมดจด
- ล้างบริเวณนั้นด้วยสบู่อ่อนๆ และน้ำอุ่น แล้วเช็ดให้แห้ง
- ทาครีม Isotretinoin Stiefel บางๆ ลงบนผิวที่ได้รับผลกระทบ โดยใช้ปลายนิ้วนวด
- ทาให้ทั่วบริเวณที่เป็นสิวง่าย ไม่ใช่แค่เฉพาะสิว
- ล้างมือให้สะอาดหลังใช้ครีม
ยาเกินขนาด จะทำอย่างไรถ้าคุณทานครีม Isotretinoin มากเกินไป - ยาสามัญ
หากคุณใช้ Isotretinoin Stiefel มากกว่าที่ควรจะเป็น
หากคุณใช้ Isotretinoin Stiefel มากเกินไปหรือบ่อยกว่าที่ควรจะเป็น อาจทำให้เกิดอาการแดง ลอก หรือระคายเคืองผิวหนังได้ หากเป็นเช่นนี้ ให้ใช้ครีมให้น้อยลงหรือหยุดใช้สักสองสามวันแล้วเริ่มใหม่อีกครั้ง การใช้ Isotretinoin Stiefel มากกว่าที่คุณไม่ควรจะช่วยให้ฝีของคุณหายเร็วขึ้น
หากคุณบังเอิญกลืน Isotretinoin Stiefel
ส่วนประกอบของ Isotretinoin Stiefel ไม่คาดว่าจะเป็นอันตรายหากกินเข้าไปในปริมาณเล็กน้อย
- หากคุณเผลอเอา Isotretinoin Stiefel เข้าปาก ให้ล้างด้วยน้ำปริมาณมากทันที
- ปรึกษาแพทย์หากคุณกลืนกิน Isotretinoin Stiefel จำนวนมาก
หากคุณลืมใช้ Isotretinoin Stiefel
อย่าใช้ครีมสองครั้งเพื่อชดเชยปริมาณที่ลืม ใช้ยาครั้งต่อไปในเวลาปกติ
ผลข้างเคียง ผลข้างเคียงของครีม Isotretinoin คืออะไร - ยาสามัญ
เช่นเดียวกับยาทั้งหมด Isotretinoin Stiefel สามารถทำให้เกิดผลข้างเคียงได้แม้ว่าจะไม่ใช่ทุกคนที่ได้รับก็ตาม
อาการแพ้อย่างรุนแรง:
- แสบร้อน ลอกหรือคันของผิวหนังอย่างรุนแรง
→ หยุดใช้ Isotretinoin Stiefel และไปพบแพทย์ทันที หากคุณสังเกตเห็นผลข้างเคียงใด ๆ ข้างต้น - คุณอาจต้องได้รับการรักษาพยาบาลโดยด่วน
ผลข้างเคียงที่พบบ่อยมาก (อาจส่งผลกระทบอย่างน้อย 1 ใน 10 คน):
ผลกระทบเหล่านี้สามารถเกิดขึ้นได้ในบริเวณผิวที่ใช้ครีม หากมันสร้างปัญหาให้กับคุณ ให้ลองใช้ครีม Isotretinoin Stiefel ให้น้อยลง หรือหยุดใช้สักสองสามวันจนกว่าอาการระคายเคืองจะหายไป แล้วเริ่มใช้ใหม่อีกครั้ง
หยุดใช้ครีม Isotretinoin Stiefel หากยังคงมีอาการระคายเคือง:
- รอยแดงหรือลอกของผิวหนังโดยเฉพาะในช่วงสองสามสัปดาห์แรกของการใช้
- อาการคันเล็กน้อยหรือปวดของผิวหนัง
- การระคายเคืองหรือความรุนแรงของผิวหนัง
- ความรู้สึกแสบร้อนของผิวหนัง
- ผิวแห้ง
- คัน
ผลข้างเคียงอื่นๆ
ผลข้างเคียงเหล่านี้เกิดขึ้นในคนจำนวนน้อย แต่ไม่ทราบความถี่ที่แน่นอน:
- ผิวที่เข้มขึ้นหรือจางลง
- เพิ่มความไวต่อแสงแดด
การรายงานผลข้างเคียง
หากคุณได้รับผลข้างเคียง ให้ปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกร ซึ่งรวมถึงผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นซึ่งไม่ได้ระบุไว้ในเอกสารฉบับนี้ สามารถรายงานผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ได้โดยตรงผ่านระบบการรายงานระดับประเทศตามที่อยู่ https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
โดยการรายงานผลข้างเคียง คุณสามารถช่วยให้ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับความปลอดภัยของยานี้ได้
การหมดอายุและการเก็บรักษา
เก็บ Isotretinoin Stiefel ให้พ้นสายตาและมือเด็ก
- อย่าเก็บ Isotretinoin Stiefel ที่อุณหภูมิสูงกว่า 25 องศาเซลเซียส
- ห้ามใช้ Isotretinoin Stiefel หลังจากวันหมดอายุซึ่งระบุไว้บนหลอดและกล่อง
- ห้ามทิ้งยาลงในน้ำเสียหรือของเสียในครัวเรือน ถามเภสัชกรว่าจะทิ้งยาที่ไม่ได้ใช้แล้วอย่างไร ซึ่งจะช่วยปกป้องสิ่งแวดล้อม
Isotretinoin Stiefel ประกอบด้วยอะไรบ้าง
- สารออกฤทธิ์คือ 0.05% น้ำหนัก / น้ำหนัก isotretinoin
- ส่วนผสมอื่นๆ ได้แก่ พาราฟินเหลวเหลว ได-เอ็น-บิวทิล adipate, macrogol stearyl ether, โพรพิลีนไกลคอล, แอลกอฮอล์ cetostearyl, เบนซิลแอลกอฮอล์, PEG-5 glyceryl stearate, carbomer, chlorocresol, โซเดียมไฮดรอกไซด์, butylated hydroxytoluene (BHT), น้ำบริสุทธิ์
สิ่งที่ Isotretinoin Stiefel ดูเหมือนและเนื้อหาของแพ็ค
- Isotretinoin Stiefel เป็นครีมสีเหลืองซีด
- Isotretinoin Stiefel จำหน่ายในหลอด 15 กรัม 25 กรัม 30 กรัม 40 กรัมหรือ 50 กรัม
- ขนาดของบรรจุภัณฑ์อาจไม่สามารถวางตลาดได้ทั้งหมด
เอกสารแพ็คเกจที่มา: AIFA (หน่วยงานยาอิตาลี) เนื้อหาที่เผยแพร่ในเดือนมกราคม 2016 ข้อมูลที่นำเสนออาจไม่ใช่ข้อมูลล่าสุด
หากต้องการเข้าถึงเวอร์ชันล่าสุด ขอแนะนำให้เข้าถึงเว็บไซต์ AIFA (Italian Medicines Agency) ข้อจำกัดความรับผิดชอบและข้อมูลที่เป็นประโยชน์
01.0 ชื่อผลิตภัณฑ์ยา
ISOTRETINOIN DIFA COOPER SOFT แคปซูล
02.0 องค์ประกอบเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณ
Isotretinoin Difa Cooper 10 มก. แคปซูลนิ่ม
แต่ละแคปซูลอ่อนประกอบด้วย isotretinoin 10 มก
Isotretinoin Difa Cooper 20 มก. แคปซูลนิ่ม
แต่ละแคปซูลอ่อนประกอบด้วย isotretinoin 20 มก
สารเพิ่มปริมาณ:
น้ำมันถั่วเหลือง Ponceau 4R (E 124) ซอร์บิทอล
สำหรับรายการสารปรุงแต่งทั้งหมด โปรดดูหัวข้อ 6.1
03.0 รูปแบบเภสัชกรรม
แคปซูลนิ่ม
Isotretinoin Difa Cooper 10 มก. แคปซูลนิ่ม: แคปซูลนิ่มรูปสี่เหลี่ยมผืนผ้าสีม่วงซีดที่มีของเหลวหนืดสีเหลืองขุ่น / สีส้ม
Isotretinoin Difa Cooper 20 มก. แคปซูลนิ่ม: แคปซูลสีน้ำตาลอ่อนรูปสี่เหลี่ยมผืนผ้าที่มีของเหลวหนืดสีเหลือง / สีส้มขุ่น
04.0 ข้อมูลทางคลินิก
04.1 ข้อบ่งชี้การรักษา
รูปแบบที่รุนแรงของสิว (เช่น สิวเป็นก้อนกลมหรือสิวอุดตัน หรือสิวที่มีความเสี่ยงที่จะเกิดแผลเป็นถาวร) ดื้อต่อการรักษาตามมาตรฐานที่เหมาะสมด้วยการใช้ยาต้านแบคทีเรียที่เป็นระบบและการรักษาเฉพาะที่
04.2 วิทยาและวิธีการบริหาร
ควรกำหนด Isotretinoin โดยหรือภายใต้การดูแลของแพทย์ผู้มีประสบการณ์ในการใช้ retinoids ระบบในการรักษาสิวขั้นรุนแรง และผู้ที่เข้าใจความเสี่ยงของการรักษา isotretinoin และความจำเป็นในการติดตามอย่างถ่องแท้
ควรรับประทานแคปซูลพร้อมอาหารวันละครั้งหรือสองครั้ง
ผู้ใหญ่รวมทั้งวัยรุ่นและผู้สูงอายุ
การรักษาด้วย isotretinoin ควรเริ่มในขนาด 0.5 มก. / กก. ต่อวัน การตอบสนองทางการรักษาต่อ isotretinoin และเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์บางอย่างของ isotretinoin นั้นสัมพันธ์กับขนาดยาและแตกต่างกันไปในแต่ละผู้ป่วย ดังนั้น จึงจำเป็นต้องปรับขนาดยาเป็นรายบุคคลในระหว่างการรักษา สำหรับผู้ป่วยส่วนใหญ่ ขนาดยาจะอยู่ระหว่าง 0.5 ถึง 1.0 มก. / กก. ต่อวัน
การให้อภัยในระยะยาวและความถี่ของการกำเริบของโรคมีความเกี่ยวข้องอย่างใกล้ชิดกับปริมาณรวมที่ให้มากกว่าระยะเวลาของการรักษาหรือปริมาณรายวัน ได้รับการแสดงให้เห็นว่าไม่ควรคาดหวังผลประโยชน์เพิ่มเติมมากมายเกินกว่าปริมาณการรักษาสะสม 120-150 มก. / กก. ระยะเวลาในการรักษาจะขึ้นอยู่กับปริมาณรายวันของแต่ละบุคคล ปกติหลักสูตรการรักษา 16-24 สัปดาห์ก็เพียงพอแล้ว บรรลุการให้อภัย
ในผู้ป่วยส่วนใหญ่การรักษาสิวให้หายขาดได้อย่างสมบูรณ์ด้วยการรักษาเพียง 1 ครั้ง ในกรณีที่มีการกลับเป็นซ้ำ ควรพิจารณาการรักษาด้วยยาไอโซเตรติโนอินเพิ่มเติมในขนาดยาวันเดียวกันและปริมาณการรักษาสะสมที่เท่ากันตั้งแต่ต่อไป การปรับปรุงของสิวสามารถสังเกตได้ถึง 8 สัปดาห์หลังจากสิ้นสุดการรักษา ไม่ควรพิจารณาหลักสูตรการรักษาเพิ่มเติมก่อนที่จะหมดระยะเวลานี้
ผู้ป่วยที่มีภาวะไตวายรุนแรง
ในผู้ป่วยที่มีภาวะไตวายอย่างรุนแรง การรักษาควรเริ่มด้วยขนาดที่ต่ำกว่า (เช่น 10 มก. / วัน) ควรเพิ่มขนาดยาเป็น 1 มก. / กก. / วันหรือสูงสุดเท่าที่ผู้ป่วยยอมรับได้ (ดูหัวข้อ 4.4 "คำเตือนและข้อควรระวังพิเศษสำหรับการใช้งาน")
เด็ก
Isotretinoin ไม่ได้ระบุไว้สำหรับการรักษาสิวก่อนวัยอันควรและไม่แนะนำสำหรับผู้ป่วยที่อายุต่ำกว่า 12 ปี
ผู้ป่วยแพ้ยา
ในผู้ป่วยที่มีอาการแพ้อย่างรุนแรงต่อขนาดยาที่แนะนำ การรักษาสามารถดำเนินต่อไปในขนาดที่ต่ำกว่า โดยเป็นผลมาจากระยะเวลาการรักษาที่ยาวนานขึ้นและมีความเสี่ยงที่จะกลับมาเป็นซ้ำอีก เพื่อให้ได้ประสิทธิภาพสูงสุดในผู้ป่วยเหล่านี้ ควรให้ยาต่อในขนาดยาสูงสุดที่ยอมรับได้
04.3 ข้อห้าม
ห้ามใช้ Isotretinoin ในสตรีตั้งครรภ์หรือให้นมบุตร (ดูหัวข้อ 4.6 "การตั้งครรภ์และให้นมบุตร")
ห้ามใช้ Isotretinoin ในสตรีมีครรภ์ เว้นแต่จะเป็นไปตามเงื่อนไขทั้งหมดของโปรแกรมป้องกันการตั้งครรภ์ (ดูหัวข้อ 4.4 "คำเตือนและข้อควรระวังพิเศษสำหรับการใช้งาน")
นอกจากนี้ isotretinoin ยังถูกห้ามใช้ในผู้ป่วย
• มีภาวะตับวาย
• มีค่าไขมันในพลาสมาสูงเกินไป
• มีภาวะ hypervitaminosis A
• แพ้ไอโซเตรตติโนอิน ถั่วเหลือง ถั่วลิสง พอนโซ 4R (E 124) หรือสารเพิ่มปริมาณใดๆ
• ในการรักษาร่วมกับเตตราไซคลีน (ดูหัวข้อ 4.5 "ปฏิกิริยากับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ และ" ปฏิสัมพันธ์ในรูปแบบอื่น ")
04.4 คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังที่เหมาะสมสำหรับการใช้งาน
โครงการป้องกันการตั้งครรภ์
ยานี้คือ TERATOGEN
ห้ามใช้ Isotretinoin ในสตรีมีครรภ์ เว้นแต่ผู้ป่วยจะมีคุณสมบัติตรงตามเงื่อนไขต่อไปนี้ทั้งหมดของโปรแกรมป้องกันการตั้งครรภ์:
- คุณต้องมีสิวรุนแรง (สิวเป็นก้อนกลมหรือสิวอุดตันหรือสิวที่มีความเสี่ยงที่จะเกิดแผลเป็นถาวร) ดื้อต่อการรักษามาตรฐานอย่างเพียงพอด้วยยาต้านแบคทีเรียที่เป็นระบบและการรักษาเฉพาะที่ (ดูหัวข้อ 4.1 "ข้อบ่งชี้ในการรักษา")
- เข้าใจถึงความเสี่ยงในการก่อมะเร็ง
- เข้าใจถึงความจำเป็นในการติดตามผลรายเดือนอย่างเข้มงวด
- เข้าใจและยอมรับความจำเป็นในการคุมกำเนิดอย่างมีประสิทธิภาพโดยไม่หยุดชะงักตั้งแต่ 1 เดือนก่อนเริ่มการรักษาตลอดระยะเวลาการรักษาจนถึง 1 เดือนหลังสิ้นสุดการรักษา ควรใช้รูปแบบการคุมกำเนิดเสริมอย่างน้อยหนึ่งรูปแบบและอย่างน้อย 2 รูปแบบ รวมทั้งวิธีการกั้น
- แม้แต่ในกรณีของประจำเดือน ผู้ป่วยต้องปฏิบัติตามคำแนะนำทั้งหมดเพื่อการคุมกำเนิดอย่างมีประสิทธิภาพ
- ต้องสามารถปฏิบัติตามมาตรการคุมกำเนิดที่มีประสิทธิภาพ
- เธอได้รับแจ้งและเข้าใจถึงผลที่ตามมาของการตั้งครรภ์และความจำเป็นในการปรึกษาแพทย์อย่างรวดเร็วในกรณีที่มีความเสี่ยงของการตั้งครรภ์
- เข้าใจความต้องการและตกลงที่จะทำการทดสอบการตั้งครรภ์ทันทีก่อนเริ่มการรักษา ระหว่างการรักษา และ 5 สัปดาห์หลังจากสิ้นสุดการรักษา
- เขารับทราบว่าเขาเข้าใจถึงความเสี่ยงและข้อควรระวังที่จำเป็นที่เกี่ยวข้องกับการใช้ isotretinoin
เงื่อนไขเหล่านี้ยังส่งผลกระทบต่อผู้หญิงที่ไม่ได้มีเพศสัมพันธ์ด้วย เว้นแต่แพทย์ที่สั่งจ่ายยาจะเชื่อว่ามีเหตุผลที่น่าสนใจซึ่งบ่งชี้ว่าไม่มีความเสี่ยงของการตั้งครรภ์
ผู้สั่งจ่ายยาต้องมั่นใจว่า:
- ผู้ป่วยปฏิบัติตามเงื่อนไขการป้องกันการตั้งครรภ์ที่รายงานก่อนหน้านี้ รวมถึงการยืนยันระดับความเข้าใจที่เพียงพอ
- ผู้ป่วยได้รับทราบข้อกำหนดดังกล่าวแล้ว
- ผู้ป่วยได้ใช้วิธีการคุมกำเนิดที่มีประสิทธิผลอย่างน้อยหนึ่งวิธีและควรใช้ 2 วิธี ซึ่งรวมถึงวิธีการคุมกำเนิดอย่างน้อย 1 เดือนก่อนเริ่มการรักษา และยังคงใช้การคุมกำเนิดที่มีประสิทธิผลอย่างต่อเนื่องตลอดระยะเวลาการรักษาและอย่างน้อย 1 เดือน เดือนหลังจากสิ้นสุดการรักษา
- ได้ผลการทดสอบการตั้งครรภ์เป็นลบก่อน ระหว่าง และ 5 สัปดาห์หลังสิ้นสุดการรักษา ต้องบันทึกวันที่และผลการทดสอบ
การคุมกำเนิด
ผู้ป่วยควรได้รับข้อมูลที่ครอบคลุมเกี่ยวกับการป้องกันการตั้งครรภ์และการให้คำปรึกษาเกี่ยวกับการคุมกำเนิด หากพวกเขาไม่ได้ใช้การคุมกำเนิดอย่างมีประสิทธิภาพ
ตามข้อกำหนดขั้นต่ำ ผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงต่อการตั้งครรภ์ต้องใช้วิธีการคุมกำเนิดที่มีประสิทธิผลอย่างน้อยหนึ่งวิธี ผู้ป่วยควรใช้รูปแบบการคุมกำเนิดเสริมสองรูปแบบ รวมทั้งวิธีการกั้น การคุมกำเนิดควรดำเนินต่อไปอย่างน้อย 1 เดือนหลังจากสิ้นสุดการรักษา isotretinoin แม้ในผู้ป่วยที่มีประจำเดือน
การทดสอบการตั้งครรภ์
ตามหลักการแพทย์ แนะนำให้ทำการทดสอบการตั้งครรภ์ด้วยความไวขั้นต่ำ 25 mIU / ml ในช่วง 3 วันแรกของรอบประจำเดือน ภายใต้การดูแลของแพทย์ ดังนี้
ก่อนเริ่มการรักษา
ก่อนเริ่มการคุมกำเนิด เพื่อที่จะแยกความเป็นไปได้ของการตั้งครรภ์ ขอแนะนำให้ทำการทดสอบการตั้งครรภ์ครั้งแรกภายใต้การดูแลของแพทย์ซึ่งจะมีการบันทึกวันที่ดำเนินการและผลที่ได้ ในผู้ป่วยที่มีประจำเดือนมาไม่ปกติ การทดสอบการตั้งครรภ์ควรสะท้อนกิจกรรมทางเพศของผู้ป่วยและควรทำประมาณ 3 สัปดาห์หลังจากการมีเพศสัมพันธ์ที่ไม่มีการป้องกันครั้งสุดท้าย แพทย์ที่สั่งจ่ายยาควรแจ้งให้ผู้ป่วยทราบเกี่ยวกับการคุมกำเนิด
ควรทำการทดสอบการตั้งครรภ์ภายใต้การดูแลของแพทย์ภายในหรือภายใน 3 วันนับจากวันที่ได้รับใบสั่งยาครั้งแรก และควรทำหลังจากที่ผู้ป่วยใช้การคุมกำเนิดอย่างมีประสิทธิผลเป็นเวลาอย่างน้อย 1 เดือน การทดสอบการตั้งครรภ์นี้ควรตรวจสอบให้แน่ใจว่าผู้ป่วยไม่ได้ตั้งครรภ์ในขณะที่เริ่มการรักษาด้วย isotretinoin
ติดตามการเยี่ยมชม
ควรกำหนดเวลานัดตรวจติดตามผลเป็นระยะ 28 วัน ความจำเป็นในการทดสอบการตั้งครรภ์ซ้ำทุกเดือนโดยอยู่ภายใต้การดูแลของแพทย์ ควรกำหนดโดยพิจารณาจากการปฏิบัติในท้องถิ่น โดยพิจารณาจากกิจกรรมทางเพศของผู้ป่วยและประวัติการมีประจำเดือนล่าสุด (ประจำเดือนมาไม่ปกติ ประจำเดือนขาด หรือขาดประจำเดือน) เมื่อระบุไว้ ควรทำการทดสอบการตั้งครรภ์ติดตามผลในหรือภายใน 3 วันหลังจากนัดตรวจ
สิ้นสุดการรักษา
ห้าสัปดาห์หลังจากสิ้นสุดการรักษา ผู้ป่วยต้องได้รับการทดสอบการตั้งครรภ์ครั้งสุดท้ายเพื่อแยกแยะการตั้งครรภ์
ข้อจำกัดในการสั่งจ่ายและการจ่ายยา
การจ่ายยา isotretinoin ให้กับสตรีมีครรภ์ควรจำกัดการรักษาไว้ที่ 30 วัน และการรักษาต่อเนื่องต้องมีใบสั่งยาใหม่ ตามหลักแล้ว การทดสอบการตั้งครรภ์ การสั่งจ่ายยา และการจ่าย isotretinoin ควรทำในวันเดียวกัน การจ่าย isotretinoin จะต้องดำเนินการภายในไม่เกิน 7 วันนับจากวันที่ได้รับใบสั่งยา
ผู้ป่วยชาย
ข้อมูลที่มีอยู่แนะนำว่าระดับการรับสัมผัสของมารดาจากสเปิร์มของผู้ป่วยที่ได้รับ isotretinoin นั้นมีขนาดไม่เพียงพอที่จะสัมพันธ์กับผลการก่อมะเร็งของ isotretinoin ผู้ป่วยชายควรจำไว้ว่าอย่าใช้ยานี้กับผู้อื่นโดยเฉพาะกับผู้หญิง
ข้อควรระวังเพิ่มเติม
ผู้ป่วยควรได้รับคำแนะนำไม่ให้ให้ยานี้กับผู้อื่นและส่งคืนแคปซูลที่ไม่ได้ใช้ให้กับเภสัชกรเมื่อสิ้นสุดการรักษา
ผู้ป่วยไม่ควรบริจาคเลือดระหว่างการรักษาและเป็นเวลาหนึ่งเดือนหลังจากหยุดยา เนื่องจากอาจมีความเสี่ยงที่ทารกในครรภ์จะได้รับเลือดดังกล่าว
วัสดุการศึกษา
เพื่อช่วยให้ผู้สั่งจ่ายยา เภสัชกร และผู้ป่วยหลีกเลี่ยงไม่ให้ทารกในครรภ์ได้รับ isotretinoin ผู้ได้รับอนุญาตทางการตลาดจะจัดเตรียมเอกสารการศึกษาที่มุ่งย้ำคำเตือนเกี่ยวกับการก่อมะเร็งของ isotretinoin ให้คำแนะนำเกี่ยวกับการคุมกำเนิดก่อนเริ่มการรักษา และให้คำแนะนำเกี่ยวกับความจำเป็นในการทดสอบการตั้งครรภ์
แพทย์ควรให้ข้อมูลทั้งหมดเกี่ยวกับความเสี่ยงของการทำให้เกิดการก่อมะเร็งและมาตรการป้องกันการตั้งครรภ์ที่เข้มงวดตามที่ระบุไว้ในโปรแกรมป้องกันการตั้งครรภ์แก่ผู้ป่วยชายและหญิงทุกคน
ความผิดปกติทางจิตเวช
อาการซึมเศร้า อาการซึมเศร้า อาการวิตกกังวล ความก้าวร้าว อารมณ์แปรปรวน อาการทางจิต และไม่ค่อยจะมีความคิดฆ่าตัวตาย การพยายามฆ่าตัวตาย และการฆ่าตัวตายมีรายงานในผู้ป่วยที่ได้รับยาไอโซเตรติโนอิน (ดูหัวข้อ 4.8 "ผลที่ไม่พึงประสงค์")
ควรให้ความสนใจเป็นพิเศษกับผู้ป่วยที่มีประวัติโรคซึมเศร้า ผู้ป่วยทุกรายควรได้รับการตรวจสอบสัญญาณของภาวะซึมเศร้า และหากจำเป็น ให้ส่งต่อการรักษาที่เหมาะสม อย่างไรก็ตาม การเลิกใช้อาจไม่เพียงพอ เพื่อบรรเทาอาการและ "จิตแพทย์ต่อไปหรือ อาจจำเป็นต้องมีการประเมินทางจิตวิทยา"
ความผิดปกติของผิวหนังและเนื้อเยื่อใต้ผิวหนัง
อาการสิวแย่ลงเป็นครั้งคราวในช่วงเริ่มต้นของการรักษา แต่จะหายด้วยการรักษาต่อเนื่อง โดยปกติภายใน 7-10 วัน และโดยปกติไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยา
ในช่วงหลังการขาย มีรายงานกรณีของปฏิกิริยาทางผิวหนังที่รุนแรง (เช่น erythema multiforme (EM), Steven Johnson syndrome (SJS) และ toxic epidermal necrolysis (TEN) ที่เกี่ยวข้องกับการใช้ isotretinoin เนื่องจากเหตุการณ์เหล่านี้อาจเป็นเรื่องยากที่จะ แยกความแตกต่างจากปฏิกิริยาทางผิวหนังอื่น ๆ ที่อาจเกิดขึ้น (ดูหัวข้อ 4.8) ผู้ป่วยควรได้รับการเตือนถึงอาการและอาการแสดงเหล่านี้และติดตามอย่างใกล้ชิดสำหรับปฏิกิริยาทางผิวหนังที่รุนแรง หากสงสัยว่ามีปฏิกิริยาทางผิวหนังรุนแรง ควรหยุดการรักษาด้วย Isotretinoin
หลีกเลี่ยงการสัมผัสกับแสงแดดหรือรังสี UV อย่างรุนแรง เมื่อจำเป็น ควรใช้ผลิตภัณฑ์ป้องกันแสงแดดที่มีปัจจัยป้องกันสูง (อย่างน้อย 15)
หลีกเลี่ยงการขัดผิวด้วยสารเคมีที่รุนแรงและการรักษาด้วยเลเซอร์ผิวหนังในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย isotretinoin เป็นระยะเวลา 5-6 เดือนหลังจากสิ้นสุดการรักษา เนื่องจากมีความเสี่ยงที่จะเกิดแผลเป็นจากภาวะ hypertrophic ในบริเวณที่ไม่ปกติ และมักจะเกิดภาวะผิวสีคล้ำขึ้นภายหลังการอักเสบ พื้นที่ที่รับการรักษา หลีกเลี่ยงการใช้แว็กซ์กำจัดขนในผู้ป่วยที่ได้รับยา isotretinoin เป็นระยะเวลาอย่างน้อย 6 เดือนหลังการรักษา เนื่องจากเสี่ยงต่อการฉีกขาดของผิวหนัง
หลีกเลี่ยงการใช้ isotretinoin และผลิตภัณฑ์ป้องกันสิวเฉพาะที่ด้วย keratolytic หรือ exfoliating action เนื่องจากอาจมีอาการระคายเคืองเฉพาะที่มากขึ้น (ดูหัวข้อ 4.5 "ปฏิกิริยากับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ และรูปแบบอื่น ๆ ของ" การโต้ตอบ ")
แนะนำให้ผู้ป่วยใช้ครีมบำรุงผิวหรือครีมและลิปบาล์มตั้งแต่เริ่มการรักษา เนื่องจากไอโซเตรตติโนอินอาจทำให้ผิวแห้งและริมฝีปากได้
ความผิดปกติของดวงตา
ตาแห้ง ความทึบของกระจกตา การมองเห็นในตอนกลางคืนลดลง และโรคไขข้ออักเสบมักจะหายไปหลังจากหยุดการรักษา ตาแห้งสามารถบรรเทาได้ด้วยการใช้ครีมหล่อลื่นตาหรือน้ำตาเทียม การแพ้คอนแทคเลนส์อาจเกิดขึ้นและผู้ป่วยอาจถูกบังคับให้สวมแว่นตาระหว่างการรักษา
นอกจากนี้ยังมีรายงานการมองเห็นตอนกลางคืนที่ลดลงและในบางวิชาเริ่มมีอาการกะทันหัน (ดูหัวข้อ 4.7 "ผลกระทบต่อความสามารถในการขับขี่และ" การใช้เครื่องจักร ") ผู้ป่วยที่มีปัญหาทางสายตาควรได้รับการส่งตัวไปตรวจตา อาจจำเป็นต้องยุติการรักษา การรักษาด้วยไอโซเตรติโนอิน
ความผิดปกติของกล้ามเนื้อและกระดูกและเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน
มีรายงานเกี่ยวกับอาการปวดกล้ามเนื้อ ปวดข้อ และ creatinine phosphokinase ในซีรัมในผู้ป่วยที่ได้รับ isotretinoin โดยเฉพาะอย่างยิ่งในกลุ่มผู้ที่ออกกำลังกายอย่างหนัก (ดูหัวข้อ 4.8 "ผลที่ไม่พึงประสงค์")
การเปลี่ยนแปลงของกระดูกเกิดขึ้นรวมถึงการเชื่อม epiphyseal ก่อนวัยอันควร hyperostosis และการกลายเป็นปูนของเส้นเอ็นและเอ็นหลังการให้ยาในปริมาณที่สูงมากสำหรับการรักษาความผิดปกติของเคราติไนเซชันเป็นเวลาหลายปี ปริมาณ ระยะเวลาในการรักษา และปริมาณสะสมทั้งหมดในผู้ป่วยเหล่านี้โดยทั่วไปแล้วเกินกว่าที่แนะนำสำหรับการรักษาสิว
ความดันโลหิตสูงในกะโหลกศีรษะอ่อนโยน
มีรายงานกรณีของภาวะความดันเลือดสูงภายในกะโหลกศีรษะที่ไม่เป็นพิษเป็นภัย ซึ่งบางกรณีเกี่ยวข้องกับการใช้เตตราไซคลีนร่วมกัน (ดูหัวข้อ 4.3 "ข้อห้าม" และ 4.5 "ปฏิกิริยากับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ และรูปแบบอื่น ๆ ของการมีปฏิสัมพันธ์") อาการและอาการแสดงของความดันโลหิตสูงในกะโหลกศีรษะที่เป็นพิษเป็นภัย ได้แก่ ปวดหัว, คลื่นไส้และอาเจียน, การรบกวนทางสายตาและ papilledema
ผู้ป่วยที่เป็นโรคความดันโลหิตสูงในกะโหลกศีรษะควรหยุดการรักษา isotretinoin ทันที
ความผิดปกติของตับและท่อน้ำดี
ควรตรวจเอนไซม์ตับก่อนการรักษา 1 เดือนหลังจากเริ่มการรักษา และทุกๆ 3 เดือนหลังจากนั้น เว้นแต่จะมีการบ่งชี้ทางคลินิกบ่อยขึ้นมีรายงานการเพิ่มขึ้นของ transaminases ตับชั่วคราวและย้อนกลับได้ ในหลายกรณี การเปลี่ยนแปลงเหล่านี้ยังคงอยู่ในช่วงปกติและค่าจะกลับสู่การตรวจวัดพื้นฐานในระหว่างการรักษา อย่างไรก็ตาม ในกรณีของการเพิ่มขึ้นของระดับทรานสอะมิเนสที่เกี่ยวข้องทางคลินิกอย่างต่อเนื่อง การลดขนานยา หรือการระงับการรักษา
ไตล้มเหลว
ความไม่เพียงพอของไตและภาวะไตวายไม่ส่งผลต่อเภสัชจลนศาสตร์ของ isotretinoin ดังนั้นจึงสามารถให้ isotretinoin แก่ผู้ป่วยที่มีภาวะไตวายได้ อย่างไรก็ตาม ขอแนะนำว่าการรักษาในผู้ป่วยควรเริ่มด้วยขนาดยาที่ลดลงแล้วจึงเพิ่มขนาดยาที่ยอมรับได้สูงสุด (ดูหัวข้อ 4.2 "Posology และวิธีการให้ยา")
เมแทบอลิซึมของไขมัน
ควรตรวจไขมันในเลือด (ค่าการอดอาหาร) ก่อนการรักษา 1 เดือนหลังจากเริ่มการรักษา และทุกๆ 3 เดือนหลังจากนั้น เว้นแต่จะมีการบ่งชี้ทางคลินิกบ่อยขึ้น ระดับไขมันในซีรัมมักจะกลับคืนสู่ค่าปกติโดยการลดขนาดยาหรือหยุดการรักษาและ อาจตอบสนองต่อมาตรการด้านอาหาร
Isotretinoin มีความเกี่ยวข้องกับระดับไตรกลีเซอไรด์ในพลาสมาที่เพิ่มขึ้น
ควรหยุดใช้ Isotretinoin หากไม่สามารถควบคุมระดับไตรกลีเซอไรด์ให้อยู่ในระดับที่ยอมรับได้หรือหากมีอาการของตับอ่อนอักเสบเกิดขึ้น (ดูหัวข้อ 4.8 "ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์") ระดับที่สูงกว่า 800 มก. / ดล. หรือ 9 มิลลิโมล / ลิตรบางครั้งอาจเกี่ยวข้องกับตับอ่อนอักเสบเฉียบพลันซึ่งสามารถ เป็นอันตรายถึงชีวิต
ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร
Isotretinoin มีความเกี่ยวข้องกับโรคลำไส้อักเสบ (รวมถึง ileitis ในภูมิภาค) ในผู้ป่วยที่ไม่มีประวัติโรคลำไส้มาก่อน ผู้ป่วยที่มีอาการท้องร่วงรุนแรง (ตกเลือด) ควรหยุดการรักษาด้วย isotretinoin ทันที
อาการแพ้
มีรายงานการเกิดปฏิกิริยาอะนาไฟแล็กติกน้อยมาก ในบางกรณีหลังจากการสัมผัสเรตินอยด์เฉพาะที่ครั้งก่อน ปฏิกิริยาภูมิแพ้ทางผิวหนังมักไม่ค่อยรายงาน มีรายงานกรณีที่รุนแรงของ vasculitis แพ้ซึ่งมักมี purpura (ecchymosis และแพทช์สีแดง) ในแขนขาและการมีส่วนร่วมนอกผิวหนัง อาการแพ้อย่างรุนแรงต้องหยุดการรักษาและติดตามผู้ป่วยอย่างระมัดระวัง
ผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงสูง
ในผู้ป่วยที่เป็นโรคเบาหวาน โรคอ้วน โรคพิษสุราเรื้อรัง หรือความผิดปกติของการเผาผลาญไขมันที่รักษาด้วย isotretinoin อาจจำเป็นต้องตรวจสอบระดับไขมันในเลือดและ/หรือระดับน้ำตาลในเลือดให้บ่อยขึ้น มีรายงานระดับน้ำตาลในเลือดสูงจากการอดอาหาร และผู้ป่วยเบาหวานรายใหม่ได้รับการวินิจฉัยในระหว่างการรักษาด้วยไอโซเตรติโนอิน
ความผิดปกติของระบบเมตาบอลิซึมและโภชนาการ
Isotretinoin Difa Cooper 10 มก. / 20 มก. แคปซูลนิ่มประกอบด้วยซอร์บิทอล ผู้ป่วยที่มีปัญหาทางพันธุกรรมที่หายากของการแพ้ฟรุกโตสไม่ควรรับประทานยานี้
04.5 ปฏิกิริยากับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ และรูปแบบอื่น ๆ ของการโต้ตอบ
ผู้ป่วยไม่ควรรับประทานวิตามินเอควบคู่ไปกับความเสี่ยงของการเกิดภาวะ hypervitaminosis A
มีรายงานกรณีของภาวะความดันโลหิตสูงในกะโหลกศีรษะที่ไม่เป็นพิษเป็นภัย (pseudotumor cerebri) ในระหว่างการใช้ isotretinoin และ tetracyclines ร่วมกัน ดังนั้นควรหลีกเลี่ยงการรักษาร่วมกับ tetracyclines (ดูหัวข้อ 4.3 "ข้อห้าม" และ 4.4 "คำเตือนและข้อควรระวังพิเศษสำหรับการใช้งาน" )
หลีกเลี่ยงการใช้ isotretinoin และผลิตภัณฑ์ป้องกันสิวเฉพาะที่ด้วย keratolytic หรือ exfoliating action เนื่องจากอาจมีอาการระคายเคืองเฉพาะที่มากขึ้น (ดูหัวข้อ 4.4 "คำเตือนและข้อควรระวังพิเศษสำหรับการใช้งาน")
04.6 การตั้งครรภ์และให้นมบุตร
การตั้งครรภ์
การตั้งครรภ์เป็นข้อห้ามอย่างยิ่งต่อการรักษา isotretinoin (ดูหัวข้อ 4.3 "ข้อห้าม") หากการตั้งครรภ์เกิดขึ้นทั้งๆ ที่มีข้อควรระวังเหล่านี้ในระหว่างการรักษาด้วย isotretinoin หรือในเดือนถัดไป มีความเสี่ยงสูงที่ทารกในครรภ์จะมีรูปร่างผิดปกติอย่างร้ายแรงและร้ายแรง
ความผิดปกติของทารกในครรภ์ที่เกี่ยวข้องกับการสัมผัส isotretinoin รวมถึงความผิดปกติของระบบประสาทส่วนกลาง (hydrocephalus, cerebellar malformations / ความผิดปกติ, microcephaly), พฟิสซึ่มบนใบหน้า, เพดานโหว่, ความผิดปกติของหูภายนอก (ไม่มีหูชั้นนอก, เล็กหรือไม่อยู่), ความผิดปกติของตา (microphthalmia), หัวใจและหลอดเลือด ความผิดปกติ (ความผิดปกติของโคน-ลำต้นเช่น tetralogy ของ Fallot, การขนย้ายของหลอดเลือดใหญ่, ข้อบกพร่องของผนังกั้น), ความผิดปกติของต่อมไทมัสและต่อมพาราไทรอยด์ นอกจากนี้ยังมีอุบัติการณ์การทำแท้งที่เกิดขึ้นเองเพิ่มขึ้นอีกด้วย
หากการตั้งครรภ์เกิดขึ้นในสตรีที่ได้รับ isotretinoin การรักษาควรหยุดและผู้ป่วยส่งต่อไปยังผู้เชี่ยวชาญหรือผู้มีประสบการณ์ด้านการรักษาเพื่อการประเมินและให้คำปรึกษา
เวลาให้อาหาร
เนื่องจากไอโซเตรตติโนอินเป็นสารไลโปฟิลิกสูง การใช้ยาไอโซเตรตติโนอินจึงมีแนวโน้มสูง เนื่องจากมีความเป็นไปได้ที่จะเกิดผลข้างเคียงต่อทารกที่ได้รับสัมผัสผ่านทางน้ำนมแม่ การใช้ไอโซเตรตติโนอินในมารดาที่ให้นมบุตรจึงถูกห้ามใช้
04.7 ผลกระทบต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร
มีหลายกรณีที่การมองเห็นในเวลากลางคืนลดลงระหว่างการรักษาด้วย isotretinoin ซึ่งพบได้บ่อยหลังการรักษา (ดูหัวข้อ 4.4 "คำเตือนและข้อควรระวังพิเศษสำหรับการใช้งาน" และ 4.8 "ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์") การโจมตีเกิดขึ้นอย่างกะทันหันจำเป็นต้อง เตือนผู้ป่วยถึงปัญหาที่อาจเกิดขึ้นนี้และแนะนำให้พวกเขาระมัดระวังในการขับขี่และใช้เครื่องจักร
มีรายงานน้อยมาก อาการง่วงซึม วิงเวียนศีรษะ และการมองเห็นผิดปกติ
ผู้ป่วยควรได้รับคำแนะนำว่าหากพบความผิดปกติเหล่านี้ พวกเขาไม่ควรขับรถ ใช้เครื่องจักร หรือมีส่วนร่วมในกิจกรรมอื่นๆ ที่อาการเหล่านี้อาจทำให้ตนเองหรือผู้อื่นตกอยู่ในความเสี่ยง
04.8 ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์
ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์บางประการที่เกี่ยวข้องกับการใช้ isotretinoin เกี่ยวข้องกับปริมาณยา ผลที่ไม่พึงประสงค์มักจะย้อนกลับได้หลังจากปรับขนาดยาหรือหยุดการรักษา บางส่วนอาจยังคงอยู่หลังจากหยุดการรักษา อาการต่อไปนี้เป็นผลข้างเคียงที่รายงานบ่อยที่สุดจาก isotretinoin: ผิวแห้ง เยื่อเมือกแห้ง เช่น ริมฝีปาก (cheilitis) เยื่อบุจมูก (epistaxis) และตา (เยื่อบุตาอักเสบ)
การติดเชื้อ
หายากมาก (≤ 1/10.000)
การติดเชื้อแบคทีเรียแกรมบวก (เยื่อเมือก)
ความผิดปกติของเลือดและระบบน้ำเหลือง
พบบ่อยมาก (≥ 1/10)
ภาวะโลหิตจาง, อัตราการตกตะกอนของเม็ดเลือดแดงเพิ่มขึ้น, ภาวะเกล็ดเลือดต่ำ, ภาวะเกล็ดเลือดต่ำ
ทั่วไป (≥ 1/100,
นิวโทรพีเนีย
หายากมาก (≤ 1/10.000)
ต่อมน้ำเหลือง
ความผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกัน
หายาก (≥ 1/10.000,
ปฏิกิริยาภูมิแพ้ทางผิวหนัง ปฏิกิริยาอะนาไฟแล็กติก ภูมิไวเกิน
ความผิดปกติของการเผาผลาญและโภชนาการ
หายากมาก (≤ 1/10.000)
เบาหวาน กรดยูริกเกิน
ความผิดปกติทางจิตเวช
หายาก (≥ 1/10.000,
อาการซึมเศร้า, ความรุนแรงของภาวะซึมเศร้า, ความวิตกกังวล, การรุกราน, การเปลี่ยนแปลงอารมณ์
หายากมาก (≤ 1/10.000)
ความผิดปกติทางพฤติกรรม โรคจิต ความคิดฆ่าตัวตาย การฆ่าตัวตาย
ความผิดปกติของระบบประสาท
ทั่วไป (≥ 1/100,
ปวดศีรษะ
หายากมาก (≤ 1/10.000)
ภาวะความดันในสมองสูง ชัก ง่วงซึม เวียนศีรษะ
ความผิดปกติของดวงตา
พบบ่อยมาก (≥ 1/10)
เกล็ดกระดี่ เยื่อบุตาอักเสบ ตาแห้ง ระคายเคืองตา
หายากมาก (≤ 1/10.000)
ตาพร่ามัว, ต้อกระจก, ตาบอดสี (การขาดการมองเห็นสี), การแพ้คอนแทคเลนส์, ความทึบของกระจกตา, การมองเห็นในตอนกลางคืนลดลง, keratitis, papilledema (เป็นสัญญาณของความดันโลหิตสูงในกะโหลกศีรษะที่เป็นพิษเป็นภัย), แสง, การรบกวนทางสายตา
ความผิดปกติของหูและเขาวงกต
หายากมาก (≤ 1/10.000)
ผู้มีปัญหาทางการได้ยิน
โรคหลอดเลือด
หายากมาก (≤ 1/10.000)
Vasculitis (เช่น Wegener's granulomatosis, vasculitis แพ้)
ความผิดปกติของระบบทางเดินหายใจ ทรวงอก และทางเดินอาหาร
ทั่วไป (≥ 1/100,
epistaxis, จมูกแห้ง, ช่องจมูกอักเสบ
หายากมาก (≤ 1/10.000)
หลอดลมหดเกร็ง (โดยเฉพาะในผู้ป่วยโรคหืด) เสียงแหบ
ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร
หายากมาก (≤ 1/10.000)
อาการลำไส้ใหญ่บวม, ลำไส้เล็กส่วนต้น, คอแห้ง, เลือดออกในทางเดินอาหาร, โรคท้องร่วงและโรคลำไส้อักเสบ, อาการคลื่นไส้, ตับอ่อนอักเสบ (ดูหัวข้อ 4.4 "คำเตือนและข้อควรระวังพิเศษสำหรับการใช้งาน")
ความผิดปกติของตับและท่อน้ำดี
พบบ่อยมาก (≥ 1/10)
transaminases ที่เพิ่มขึ้น (ดูหัวข้อ 4.4 "คำเตือนและข้อควรระวังพิเศษสำหรับการใช้งาน")
หายากมาก (≤ 1/10.000)
โรคตับอักเสบ
ความผิดปกติของผิวหนังและเนื้อเยื่อใต้ผิวหนัง
พบบ่อยมาก (≥ 1/10)
Cheilitis, ผิวหนังอักเสบ, ผิวแห้ง, การขัดผิวเฉพาะที่, อาการคัน, ผื่นแดง, ความเปราะบางของผิวหนัง (เสี่ยงต่อการบาดเจ็บจากการเสียดสี)
หายาก (≥ 1/10.000,
ผมร่วง
หายากมาก (≤ 1/10.000)
สิวฟู, สิวกำเริบ (สิวกำเริบ), ผื่นแดง (ใบหน้า), ผื่น, ความผิดปกติของผม, ขนดก, เล็บเสื่อม, paronychia, ปฏิกิริยาไวแสง, pyogenic granuloma, รอยดำบนผิวหนัง, เหงื่อออกเพิ่มขึ้น
ไม่ทราบความถี่ (ไม่สามารถประมาณได้จากข้อมูลที่มีอยู่): erythema multiforme, Steven-Johnson syndrome, toxic epidermal necrolysis
ความผิดปกติของกล้ามเนื้อและกระดูกและเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน
พบบ่อยมาก (≥ 1/10)
ปวดข้อ ปวดกล้ามเนื้อ ปวดหลัง (โดยเฉพาะในเด็กและวัยรุ่น)
หายากมาก (≤ 1/10.000)
โรคข้ออักเสบ, calcinosis (กลายเป็นปูนของเอ็นและเส้นเอ็น), การปิดผนึก epiphyseal ก่อนวัยอันควร, exostosis (hyperostosis), ความหนาแน่นของกระดูกลดลง, เส้นเอ็นอักเสบ, rhabdomyolysis
ความผิดปกติของไตและทางเดินปัสสาวะ
หายากมาก (≤ 1/10.000)
Glomerulonephritis
ความผิดปกติทั่วไปและสภาวะการบริหารงาน
หายากมาก (≤ 1/10.000)
เนื้อเยื่อเม็ด (การก่อตัวเพิ่มขึ้น), อาการป่วยไข้
การตรวจวินิจฉัย
พบบ่อยมาก (≥ 1/10)
ไตรกลีเซอไรด์เพิ่มขึ้น ไลโปโปรตีนชนิดความหนาแน่นสูงลดลง
ทั่วไป (≥ 1/100,
เพิ่มคอเลสเตอรอล, น้ำตาลในเลือดเพิ่มขึ้น, ปัสสาวะ, โปรตีนในปัสสาวะ
หายากมาก (≤ 1/10.000)
เพิ่มระดับเลือดของ creatine phosphokinase
อุบัติการณ์ของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์คำนวณจากกลุ่มข้อมูลจากการทดลองทางคลินิกที่เกี่ยวข้องกับผู้ป่วย 824 รายและจากข้อมูลหลังการขาย
การรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัย
การรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัยซึ่งเกิดขึ้นหลังจากการอนุมัติผลิตภัณฑ์ยามีความสำคัญเนื่องจากช่วยให้สามารถตรวจสอบความสมดุลของผลประโยชน์/ความเสี่ยงของผลิตภัณฑ์ยาได้อย่างต่อเนื่อง ขอให้ผู้เชี่ยวชาญด้านสุขภาพรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัยผ่านระบบการรายงานระดับประเทศ "ที่อยู่ https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
04.9 ใช้ยาเกินขนาด
Isotretinoin เป็นอนุพันธ์ของวิตามิน A แม้ว่าความเป็นพิษเฉียบพลันของ isotretinoin จะต่ำ แต่สัญญาณของ hypervitaminosis A อาจเกิดขึ้นได้ในกรณีที่ให้ยาเกินขนาดโดยไม่ได้ตั้งใจ การแสดงอาการของความเป็นพิษเฉียบพลันของวิตามิน A ได้แก่ ปวดศีรษะรุนแรง คลื่นไส้หรืออาเจียน อาการง่วงนอน หงุดหงิด และคัน . อาการและอาการแสดงของการใช้ยาเกินขนาด isotretinoin โดยไม่ได้ตั้งใจหรือโดยเจตนามีความคล้ายคลึงกัน อาการคาดว่าจะสามารถย้อนกลับได้และหายไปโดยไม่จำเป็นต้องรักษา
05.0 คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา
05.1 คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์
กลุ่มเภสัชบำบัด: การเตรียมป้องกันสิวสำหรับการใช้งานอย่างเป็นระบบ
รหัส ATC: D10BA01
กลไกการออกฤทธิ์
Isotretinoin เป็นสเตอริโอไอโซเมอร์ของทรานส์ เรติโนอิก (tretinoin) กลไกการออกฤทธิ์ที่แน่นอนของ isotretinoin ยังไม่ได้รับการชี้แจงในรายละเอียด แต่ได้รับการพิสูจน์แล้วว่าการปรับปรุงที่เห็นในภาพทางคลินิกของสิวรุนแรงนั้นสัมพันธ์กับการยับยั้งการทำงานของต่อมไขมันและขนาดที่แสดงให้เห็นทางเนื้อเยื่อวิทยาลดลง ของไขมัน ต่อม นอกจากนี้ยังแสดงให้เห็นถึงฤทธิ์ต้านการอักเสบของ isotretinoin บนผิวหนังอีกด้วย
ประสิทธิผล
การเกิด cornification ที่มากเกินไปของเยื่อบุผิวของ pilosebaceous unit นำไปสู่การสะสมของเซลล์ที่มีเขาภายในท่อและการอุดตันของ keratin และ sebum ส่วนเกิน ส่งผลให้เกิดการก่อตัวของสิวหัวดำและอาจเกิดการอักเสบได้
Isotretinoin ยับยั้งการงอกของเซลล์ที่ผลิต sebum และดูเหมือนจะทำหน้าที่ต่อต้านสิวโดยการฟื้นฟูกระบวนการสร้างความแตกต่างตามปกติ sebum เป็นสารตั้งต้นที่สำคัญสำหรับการเจริญเติบโตของ สิว Propionibacterium ดังนั้นการลดการผลิตไขมันจึงยับยั้งการตั้งรกรากของแบคทีเรียในท่อ
05.2 "คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์
การดูดซึม
การดูดซึม isotretinoin ผ่านทางเดินอาหารมีความผันแปรและเป็นเส้นตรงตลอดช่วงการรักษา ยังไม่ได้กำหนด bioavailability ที่แน่นอนของ isotretinoin เนื่องจากไม่มีสารประกอบนี้ในการเตรียมทางหลอดเลือดดำสำหรับการใช้งานของมนุษย์ การดูดซึมของระบบค่อนข้างต่ำและเปลี่ยนแปลงได้ หากรับประทาน isotretinoin กับอาหาร การดูดซึมจะเพิ่มขึ้นเป็นสองเท่าเมื่อเทียบกับสภาวะการอดอาหาร
การกระจาย
Isotretinoin จับกับโปรตีนในพลาสมาสูง ส่วนใหญ่เป็นอัลบูมิน (99.9%) ปริมาณการกระจายของ isotretinoin ในมนุษย์ยังไม่ได้รับการกำหนดเนื่องจาก isotretinoin ไม่สามารถใช้เป็นการเตรียมทางหลอดเลือดดำสำหรับการใช้งานของมนุษย์ มีข้อมูลเพียงเล็กน้อยเกี่ยวกับการกระจายตัวของ isotretinoin ในเนื้อเยื่อของมนุษย์ isotretinoin ในหนังกำพร้าเป็นเพียงครึ่งหนึ่งของที่พบในซีรัม . ความเข้มข้นของ isotretinoin ในพลาสมามีค่าประมาณ 1.7 เท่าของเลือดครบส่วนเนื่องจากการแทรกซึมของ isotretinoin เข้าไปในเซลล์เม็ดเลือดแดงได้ไม่ดี
เมแทบอลิซึม
ภายหลังการให้ isotretinoin ทางปาก มีการระบุสารเมแทบอไลต์หลัก 3 ชนิดในพลาสมา: 4-oxo-isotretinoin, tretinoin (ทั้งหมด-ทรานส์ เรติโนอิก) และ 4-ออกซี-เทรติโนอิน สารเมตาโบไลต์เหล่านี้แสดงให้เห็นว่ามีฤทธิ์ทางชีวภาพในการศึกษาหลายชิ้น ในหลอดทดลอง. การศึกษาทางคลินิกพบว่า 4-oxy-tretinoin มีส่วนสำคัญต่อการทำงานของ isotretinoin (ลดอัตราการหลั่งไขมัน แม้จะไม่มีผลกับระดับ isotretinoin และ tretinoin ในพลาสมา) เมแทบอไลต์ย่อยอื่นๆ ได้แก่ อนุพันธ์กลูโคโรเนต เมแทบอไลต์ที่สำคัญคือ 4-oxo-isotretinoin ที่มีความเข้มข้นในพลาสมาที่สภาวะคงตัวสูงกว่าสารประกอบหลัก 2.5 เท่า
Isotretinoin และ Tretinoin (ทั้งหมด-ทรานส์ retinoic) แสดงเมแทบอลิซึมแบบย้อนกลับได้ (interconversion) และเมแทบอลิซึมของ tretinoin จึงสัมพันธ์กับ isotretinoin มีการประเมินว่า 20-30% ของขนาดยาของ isotretinoin ถูกเผาผลาญโดยไอโซเมอไรเซชัน
การไหลเวียนของลำไส้อาจมีบทบาทสำคัญในเภสัชจลนศาสตร์ของ isotretinoin ในมนุษย์ ในหลอดทดลอง ได้แสดงให้เห็นว่าเอนไซม์ CYP หลายตัวเกี่ยวข้องกับการเผาผลาญของ isotretinoin ไปเป็น 4-oxo-isotretinoin และ tretinoin ดูเหมือนว่าจะไม่มีรูปแบบ isomeric ที่เด่นกว่ารูปแบบอื่น Isotretinoin และสารเมตาบอลิซึมของมันไม่ส่งผลต่อการทำงานของ CYP อย่างมีนัยสำคัญ
การกำจัด
หลังจากได้รับ isotretinoin ที่ติดฉลากกัมมันตภาพรังสีในช่องปากพบว่ามีเศษส่วนของขนาดยาเท่ากันในปัสสาวะและอุจจาระ หลังจากให้ isotretinoin ทางปาก ค่าครึ่งชีวิตของยาที่ไม่เปลี่ยนแปลงในผู้ป่วยที่เป็นสิวจะอยู่ที่ 19 ชั่วโมงโดยเฉลี่ย ค่าครึ่งชีวิตของ 4-oxo-isotretinoin ในการกำจัดขั้วจะยาวนานขึ้น โดยเฉลี่ย 29 ชั่วโมง
Isotretinoin เป็น retinoid ทางสรีรวิทยาและความเข้มข้นของ retinoid ภายในร่างกายจะถึงประมาณสองสัปดาห์หลังจากสิ้นสุดการรักษา isotretinoin
เภสัชจลนศาสตร์ในกลุ่มประชากรพิเศษ
เนื่องจาก isotretinoin มีข้อห้ามในผู้ป่วยที่มีภาวะตับไม่เพียงพอ ข้อมูลเกี่ยวกับจลนศาสตร์ในประชากรผู้ป่วยรายนี้จึงถูกจำกัด ภาวะไตไม่เพียงพอไม่ได้ช่วยลดการกวาดล้างของ isotretinoin และ 4-oxo-isotretinoin ในพลาสมาอย่างมีนัยสำคัญ
05.3 ข้อมูลความปลอดภัยพรีคลินิก
ความเป็นพิษเฉียบพลัน
ความเป็นพิษเฉียบพลันในช่องปากของ isotretinoin ได้รับการพิจารณาในสัตว์หลายชนิด LD50 อยู่ที่ประมาณ 2,000 มก. / กก. ในกระต่าย ประมาณ 3000 มก. / กก. ในหนูและมากกว่า 4000 มก. / กก. ในหนู
ความเป็นพิษเรื้อรัง
การศึกษาระยะยาวในหนูที่มีอายุมากกว่า 2 ปี (ด้วยปริมาณ isotretinoin 2, 8 และ 32 มก. / กก. / วัน) ให้หลักฐานของการสูญเสียเส้นผมบางส่วนและระดับไตรกลีเซอไรด์ในพลาสมาที่เพิ่มขึ้นในกลุ่มที่มีขนาดยาที่สูงขึ้น สูง สเปกตรัมของผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ของ isotretinoin ในหนูจึงมีความคล้ายคลึงกับวิตามินเออย่างใกล้ชิด แต่ไม่รวมถึงเนื้อเยื่อขนาดใหญ่และการกลายเป็นปูนในอวัยวะที่สังเกตได้จากการบริหารวิตามินเอในหนู การเปลี่ยนแปลงที่พบในเซลล์ตับที่มีวิตามินเอไม่ได้เกิดขึ้นกับไอโซเตรติโนอิน
ผลข้างเคียงที่สังเกตได้ทั้งหมดจากภาวะ hypervitaminosis A syndrome สามารถย้อนกลับได้เองตามธรรมชาติหลังจากหยุดใช้ isotretinoin แม้แต่สัตว์ทดลองในสภาพที่ไม่เอื้ออำนวยโดยทั่วไปมักฟื้นตัวภายใน 1-2 สัปดาห์
การทำให้ทารกอวัยวะพิการ
เช่นเดียวกับอนุพันธ์ของวิตามินเออื่นๆ isotretinoin ได้รับการแสดงว่าเป็นสารก่อมะเร็งและเป็นพิษต่อตัวอ่อนในสัตว์ทดลอง
เมื่อพิจารณาถึงศักยภาพในการทำให้ทารกอวัยวะพิการของ isotretinoin มีผลการรักษาสำหรับการบริหารในผู้ป่วยที่มีศักยภาพในการคลอดบุตร (ดูหัวข้อ 4.3 "ข้อห้าม", 4.4 "คำเตือนและข้อควรระวังพิเศษสำหรับการใช้งาน" และ 4.6 "การตั้งครรภ์และให้นมบุตร")
ภาวะเจริญพันธุ์
Isotretinoin ในปริมาณที่ใช้ในการรักษาไม่ส่งผลต่อจำนวน การเคลื่อนไหวและสัณฐานวิทยาของตัวอสุจิ และไม่เป็นอันตรายต่อการก่อตัวและการพัฒนาของตัวอ่อนโดยผู้ชายที่รับประทาน isotretinoin
การกลายพันธุ์
ไม่มีการแสดงการกลายพันธุ์หรือการก่อมะเร็งของ isotretinoin ในการทดสอบ ในหลอดทดลอง หรือในการทดสอบ ในร่างกาย เกี่ยวกับสัตว์ตามลำดับ
06.0 ข้อมูลทางเภสัชกรรม
06.1 สารเพิ่มปริมาณ
ปริมาณแคปซูล:
น้ำมันถั่วเหลืองบริสุทธิ์, DL-alpha-tocopherol, edetate disodium, butylhydroxinisole, น้ำมันพืชเติมไฮโดรเจน, น้ำมันถั่วเหลืองเติมไฮโดรเจนบางส่วน, ขี้ผึ้งสีเหลือง
เปลือกแคปซูล:
แคปซูล 10 มก.: เจลาติน, กลีเซอรอล 98-101%, ซอร์บิทอล 70%, น้ำบริสุทธิ์, Ponceau 4R (E 124), เหล็กออกไซด์สีดำ (E 172) และไททาเนียมไดออกไซด์ (E 171)
แคปซูล 20 มก.: เจลาติน, กลีเซอรอล 98-101%, ซอร์บิทอล 70%, น้ำบริสุทธิ์, Ponceau 4R (E 124), สีครามแดง (E 132) และไททาเนียมไดออกไซด์ (E 171)
06.2 ความเข้ากันไม่ได้
ไม่เกี่ยวข้อง
06.3 ระยะเวลาที่ใช้ได้
3 ปี
06.4 ข้อควรระวังพิเศษสำหรับการจัดเก็บ
อย่าเก็บที่อุณหภูมิสูงกว่า 30 องศาเซลเซียส
เก็บในบรรจุภัณฑ์เดิมเพื่อป้องกันความชื้นและแสง
06.5 ลักษณะการบรรจุทันทีและเนื้อหาของบรรจุภัณฑ์
PVC / PVDC / แผลพุพองอลูมิเนียมฟอยล์
ซอฟต์แคปซูล 20, 30, 50, 60 หรือ 100 ซอง
ขนาดของบรรจุภัณฑ์อาจไม่สามารถวางตลาดได้ทั้งหมด
06.6 คำแนะนำในการใช้งานและการจัดการ
ผู้ป่วยควรได้รับคำแนะนำไม่ให้ให้ยานี้กับผู้อื่นและส่งคืนแคปซูลที่ไม่ได้ใช้ให้กับเภสัชกรเมื่อสิ้นสุดการรักษา
07.0 ผู้ทรงอำนาจการตลาด
Difa Cooper S.p.A., Via Milano 160, 21042 Caronno Pertusella (วาเรเซ)
08.0 หมายเลขอนุญาตการตลาด
20 แคปซูลนิ่ม 10 มก. AIC n ° 036083018
30 แคปซูลนิ่ม 10 มก. AIC n ° 036083020
50 แคปซูลนิ่ม 10 มก. AIC n ° 036083032
60 แคปซูลนิ่ม 10 มก. AIC n ° 036083044
100 แคปซูลนิ่ม 10 มก. AIC n ° 036083057 / M
20 แคปซูลนิ่ม 20 มก. AIC n ° 036083069 / M
30 แคปซูลนิ่ม 20 มก. AIC n ° 036083071 / M
50 แคปซูลนิ่ม 20 มก. AIC n ° 036083083 / M
60 แคปซูลนิ่ม 20 มก. AIC n ° 036083095 / M
100 แคปซูลนิ่ม 20 มก. AIC n ° 036083107 / M
09.0 วันที่อนุญาตครั้งแรกหรือต่ออายุการอนุญาต
กฤษฎีกา AIC / UAC น. 978 จาก 13/05/2004 - GU n. 168 จาก 20/07/2004
10.0 วันที่แก้ไขข้อความ
พฤศจิกายน 2014
