KARVEZIDE - แผ่นพับบรรจุภัณฑ์ - แผ่นพับ

หลัก / แผ่นพับ / 2021

Karvezide - แผ่นพับบรรจุภัณฑ์

ข้อบ่งชี้ ข้อห้าม ข้อควรระวังสำหรับการใช้งาน ปฏิกิริยา คำเตือน ปริมาณและวิธีการใช้ ยาเกินขนาด ผลที่ไม่ต้องการ อายุการเก็บรักษา

สารออกฤทธิ์: เออร์เบซาร์แทน, ไฮโดรคลอโรไทอาไซด์

Karvezide 300 มก. / 12.5 มก. เม็ด

เม็ดมีดแพ็คเกจ Karvezide มีจำหน่ายสำหรับขนาดบรรจุภัณฑ์:

Karvezide 300 มก. / 12.5 มก. เม็ด
Karvezide 150 มก. / 12.5 มก. เม็ดเคลือบฟิล์ม
Karvezide 300 มก. / 25 มก. เม็ดเคลือบฟิล์ม

เหตุใดจึงใช้ Karvezide? มีไว้เพื่ออะไร?

Karvezide เป็น "การรวมกันของสารออกฤทธิ์สองชนิด: irbesartan และ hydrochlorothiazide

Irbesartan อยู่ในกลุ่มยาที่เรียกว่าแอนจิโอเทนซิน-ทู รีเซพเตอร์ แอนทาโกนิสต์ Angiotensin-II เป็นสารที่ผลิตในร่างกายที่จับกับตัวรับซึ่งอยู่ในหลอดเลือดทำให้แคบลง ส่งผลให้ความดันโลหิตเพิ่มขึ้น

. Irbesartan ป้องกันการผูกมัดของ angiotensin-II กับตัวรับเหล่านี้ ทำให้หลอดเลือดผ่อนคลายและความดันโลหิตลดลง Hydrochlorothiazide อยู่ในกลุ่มของยา (ที่เรียกว่า thiazide diuretics) ซึ่งทำให้การผลิตปัสสาวะเพิ่มขึ้นและทำให้ความดันโลหิตลดลง สารออกฤทธิ์ทั้งสองของ Karvezide ทำงานร่วมกันทำให้ค่าความดันโลหิตลดลงซึ่งมากกว่าที่เกิดจากยาตัวเดียวที่จ่ายเป็นรายบุคคล

Karvezide ใช้ในการรักษาความดันโลหิตสูงเมื่อการรักษาด้วย irbesartan หรือ hydrochlorothiazide เพียงอย่างเดียวไม่ได้ควบคุมความดันโลหิตของคุณได้อย่างเพียงพอ

ข้อห้าม เมื่อไม่ควรใช้ Karvezide

อย่าใช้ Karvezide

หากคุณแพ้ยาอีร์เบซาร์แทนหรือส่วนประกอบอื่นๆ ของยานี้
หากคุณแพ้ไฮโดรคลอโรไทอาไซด์หรือยาที่ได้จากซัลโฟนาไมด์
หากคุณตั้งครรภ์เกิน 3 เดือน (ควรหลีกเลี่ยง Karvezide ในการตั้งครรภ์ระยะแรก - ดูหัวข้อการตั้งครรภ์)
หากคุณมีปัญหาเกี่ยวกับตับหรือไตอย่างรุนแรง
หากคุณปัสสาวะลำบาก
หากแพทย์วินิจฉัยว่าคุณมีแคลเซียมในเลือดสูงอย่างต่อเนื่องหรือมีโพแทสเซียมในเลือดต่ำ
หากคุณมีโรคเบาหวานหรือการทำงานของไตบกพร่อง และคุณกำลังรับการรักษาด้วยยาลดความดันโลหิตที่มี aliskiren

ข้อควรระวังในการใช้งาน สิ่งที่คุณต้องรู้ก่อนรับประทาน Karvezide

พูดคุยกับแพทย์ของคุณก่อนรับประทาน Karvezide และหากคุณมีข้อใดข้อหนึ่งต่อไปนี้:

อาเจียนหรือท้องเสียมากเกินไป
หากคุณมีปัญหาเกี่ยวกับไตหรือได้รับการปลูกถ่ายไต
หากคุณประสบปัญหาเกี่ยวกับหัวใจ
หากคุณประสบปัญหาเกี่ยวกับตับ
ถ้าคุณเป็นเบาหวาน
หากคุณมี lupus erythematosus (หรือที่เรียกว่า lupus หรือ SLE)
หากคุณเป็นโรคอัลดอสเตอโรนขั้นต้น (ภาวะที่เกี่ยวข้องกับการผลิตฮอร์โมนอัลโดสเตอโรนสูง ซึ่งทำให้โซเดียมคงตัวและความดันโลหิตเพิ่มขึ้นในภายหลัง)
หากคุณกำลังใช้ยาต่อไปนี้เพื่อรักษาความดันโลหิตสูง:
"สารยับยั้ง ACE" (เช่น enalapril, lisinopril, ramipril) โดยเฉพาะอย่างยิ่งถ้าคุณมีปัญหาเกี่ยวกับไตที่เกี่ยวข้องกับโรคเบาหวาน
aliskiren

แพทย์ของคุณอาจตรวจการทำงานของไต ความดันโลหิต และปริมาณอิเล็กโทรไลต์ (เช่น โพแทสเซียม) ในเลือดของคุณเป็นระยะ

ดูข้อมูลในหัวข้อ "Do not take Karvezide"

คุณควรแจ้งให้แพทย์ทราบหากคุณคิดว่ากำลังตั้งครรภ์ (หรือมีความเป็นไปได้ที่จะตั้งครรภ์) ไม่แนะนำ Karvezide ในการตั้งครรภ์ระยะแรกและไม่ควรรับประทานหากคุณตั้งครรภ์นานเกิน 3 เดือน เนื่องจากอาจทำให้ อันตรายร้ายแรงต่อลูกน้อยของคุณหากถ่ายในช่วงเวลานี้ (ดูหัวข้อการตั้งครรภ์)

แจ้งแพทย์ของคุณด้วย:

หากคุณทานอาหารที่มีเกลือต่ำ
หากคุณมีอาการต่างๆ เช่น กระหายน้ำมากเกินไป ปากแห้ง อ่อนเพลียทั่วไป ง่วงนอน ปวดกล้ามเนื้อหรือเป็นตะคริว คลื่นไส้ อาเจียน หรือหัวใจเต้นเร็วเกินไป ซึ่งอาจบ่งบอกถึงผลที่มากเกินไปของไฮโดรคลอโรไทอาไซด์ (มีอยู่ในคาร์เวซิด)
หากคุณสังเกตเห็นการเพิ่มขึ้นเร็วกว่าปกติในความไวของผิวต่อแสงแดดที่มีอาการไหม้แดด (เช่น แดง คัน บวม ผื่น)
หากคุณต้องการผ่าตัดหรือใช้ยาชาหากคุณพบการเปลี่ยนแปลงในการมองเห็นหรือปวดตาข้างเดียวหรือทั้งสองข้างขณะรับ Karvezide นี่อาจเป็นสัญญาณว่าโรคต้อหินกำลังเกิดขึ้น ความดันตาสูงขึ้น คุณควรหยุด Karvezide และปรึกษาแพทย์ของคุณ

ไฮโดรคลอโรไทอาไซด์ที่มีอยู่ในยานี้อาจให้ผลบวกในการทดสอบการต่อต้านยาสลบ

เด็กและวัยรุ่น

ไม่ควรให้ Karvezide แก่เด็กและวัยรุ่น (อายุต่ำกว่า 18 ปี)

ปฏิกิริยา ยาหรืออาหารชนิดใดที่อาจเปลี่ยนผลของ Karvezide

แจ้งให้แพทย์หรือเภสัชกรทราบ หากคุณกำลังรับประทาน หรือเพิ่งรับประทานยาไปเมื่อเร็วๆ นี้ หรืออาจกำลังใช้ยาอื่นอยู่

ยาขับปัสสาวะเช่น hydrochlorothiazide ที่มีอยู่ใน Karvezide อาจมีผลต่อยาอื่น ๆ ไม่ควรเตรียมยาที่มีลิเธียมร่วมกับ Karvezide เว้นแต่จะได้รับการดูแลอย่างใกล้ชิดจากแพทย์

. แพทย์ของคุณอาจต้องเปลี่ยนขนาดยาและ / หรือใช้มาตรการป้องกันอื่น ๆ :

หากคุณกำลังใช้สารยับยั้ง ACE หรือ aliskiren (ดูข้อมูลในหัวข้อ: "อย่าใช้ Karvezide" และ "คำเตือนและข้อควรระวัง")

คุณอาจต้องตรวจเลือดหากคุณใช้:

อาหารเสริมโพแทสเซียม
สารทดแทนเกลือที่มีโพแทสเซียม
โพแทสเซียมเจียดหรือยาขับปัสสาวะอื่น ๆ
ยาระบายบางชนิด
ยารักษาโรคเกาต์
อาหารเสริมวิตามินดี
ยาควบคุมการเต้นของหัวใจ
ยาสำหรับโรคเบาหวาน (ยาในช่องปากหรืออินซูลิน)
carbamazepine (ยารักษาโรคลมชัก)

สิ่งสำคัญคือต้องแจ้งให้แพทย์ทราบหากคุณกำลังใช้ยาอื่นๆ เพื่อลดความดันโลหิต สเตียรอยด์ ยารักษาโรคมะเร็ง ยาแก้ปวด ยารักษาโรคข้ออักเสบ หรือโคเลสไทรามีนและโคลเลสติโพลเพื่อลดระดับคอเลสเตอรอลในเลือด

Karvezide พร้อมอาหารและเครื่องดื่ม

Karvezide สามารถรับประทานได้ทั้งที่มีหรือไม่มีอาหาร

เนื่องจาก hydrochlorothiazide ที่มีอยู่ใน Karvezide หากคุณดื่มแอลกอฮอล์ขณะใช้ยานี้ คุณอาจรู้สึกวิงเวียนมากขึ้นขณะยืนขึ้น โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อคุณขึ้นและลง

คำเตือน สิ่งสำคัญคือต้องรู้ว่า:

การตั้งครรภ์ ให้นมบุตร และภาวะเจริญพันธุ์

การตั้งครรภ์

คุณต้องแจ้งให้แพทย์ทราบหากคุณคิดว่ากำลังตั้งครรภ์ (หรือมีความเป็นไปได้ที่จะตั้งครรภ์) แพทย์ของคุณมักจะแนะนำให้คุณหยุดใช้ Karvezide ก่อนตั้งครรภ์หรือทันทีที่คุณรู้ว่าคุณกำลังตั้งครรภ์และจะแนะนำให้คุณทานยาอื่นแทน Karvezide ไม่แนะนำให้ใช้ Karvezide ในระหว่างตั้งครรภ์และไม่ควรรับประทานหากคุณมากกว่า ตั้งครรภ์ได้ 3 เดือน เนื่องจากอาจเกิดอันตรายร้ายแรงต่อทารกได้หากรับประทานหลังจากเดือนที่สามของการตั้งครรภ์

เวลาให้อาหาร

แจ้งให้แพทย์ประจำตัวของคุณทราบหากคุณกำลังให้นมลูกหรือกำลังจะเริ่มให้นมลูก Karvezide ไม่แนะนำสำหรับผู้หญิงที่ให้นมบุตร และแพทย์ของคุณอาจเลือกการรักษาอื่นสำหรับคุณ หากคุณต้องการให้นมลูก โดยเฉพาะอย่างยิ่งหากทารกเกิดใหม่หรือคลอดก่อนกำหนด .

การขับรถและการใช้เครื่องจักร

ไม่มีการศึกษาเกี่ยวกับความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร Karvezide ไม่น่าจะส่งผลต่อความสามารถในการขับขี่หรือใช้เครื่องจักร อย่างไรก็ตาม บางครั้งอาการวิงเวียนศีรษะหรือเหนื่อยล้าอาจเกิดขึ้นระหว่างการรักษาความดันโลหิตสูง เรื่องนี้เกิดขึ้นกับคุณ พูดคุยกับคุณ แพทย์ก่อนขับรถหรือใช้เครื่องจักร

Karvezide มีแลคโตส หากคุณได้รับแจ้งจากแพทย์ว่าคุณมี "การแพ้น้ำตาลบางชนิด (เช่น แลคโตส) โปรดติดต่อแพทย์ก่อนรับประทานยานี้

ปริมาณ วิธีการ และระยะเวลาในการบริหาร วิธีการใช้ Karvezide: Posology

ใช้ยานี้ตามที่แพทย์ของคุณบอกเสมอ หากมีข้อสงสัย ควรปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกร

ปริมาณ

ปริมาณที่แนะนำของ Karvezide คือหนึ่งเม็ดต่อวัน แพทย์ของคุณจะกำหนด Karvezide หากการรักษาก่อนหน้านี้ของคุณไม่ลดความดันโลหิตของคุณเพียงพอ แพทย์ของคุณจะแนะนำวิธีเปลี่ยนจากการรักษาครั้งก่อนเป็น Karvezide

วิธีการบริหาร

Karvezide ใช้สำหรับช่องปาก กลืนยาเม็ดด้วยของเหลวในปริมาณที่เพียงพอ (เช่น น้ำหนึ่งแก้ว) คุณสามารถทาน Karvezide โดยมีหรือไม่มีอาหารก็ได้ คุณควรพยายามกินยาในเวลาเดียวกันทุกวัน การรักษาต่อไปเป็นสิ่งสำคัญเว้นแต่แพทย์ของคุณ บอกคุณเป็นอย่างอื่น . .

ควรมีผลลดความดันโลหิตสูงสุด 6-8 สัปดาห์หลังจากเริ่มการรักษา

ยาเกินขนาด จะทำอย่างไรถ้าคุณได้รับ Karvezide มากเกินไป

หากคุณทาน Karvezide มากกว่าที่ควร

หากคุณเผลอกินยาเม็ดมากเกินไปโดยไม่ได้ตั้งใจ ให้ติดต่อแพทย์ทันที

เด็กไม่ควรรับประทาน Karvezide

ไม่ควรให้ Karvezide แก่เด็กอายุต่ำกว่า 18 ปี หากเด็กกลืนยาเม็ด ให้ติดต่อแพทย์ทันที

หากคุณลืมทาน Karvezide

หากคุณลืมรับประทานยา ให้ดำเนินการบำบัดต่อไปตามปกติ อย่าใช้ยาสองครั้งเพื่อชดเชยปริมาณที่ลืม

หากคุณมีคำถามเพิ่มเติมเกี่ยวกับการใช้ยานี้ ให้สอบถามแพทย์หรือเภสัชกรของคุณ

ผลข้างเคียงของ Karvezide คืออะไร?

เช่นเดียวกับยาอื่น ๆ ยานี้อาจทำให้เกิดผลข้างเคียงได้ แม้ว่าจะไม่ใช่ทุกคนที่ได้รับก็ตาม

ผลกระทบเหล่านี้บางอย่างอาจร้ายแรงและอาจต้องพบแพทย์

มีรายงานผู้ป่วยที่ได้รับ Irbesartan กรณีที่เกิดอาการแพ้ทางผิวหนัง (ผื่น ลมพิษ) และอาการบวมที่ใบหน้า ริมฝีปาก และ/หรือลิ้นเฉพาะที่ซึ่งพบไม่บ่อย หากคุณมีอาการข้างต้นหรือหายใจลำบาก ให้หยุดใช้ยาคาร์เวซิดและติดต่อแพทย์ทันที

ความถี่ของผลข้างเคียงที่แสดงด้านล่างถูกกำหนดโดยใช้แบบแผนต่อไปนี้:

ร่วมกัน: อาจส่งผลกระทบถึง 1 ใน 10 ผู้ป่วย

ผิดปกติ: อาจส่งผลกระทบถึง 1 ใน 100 ผู้ป่วย

ผลที่ไม่พึงประสงค์ที่รายงานในการทดลองทางคลินิกในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย Karvezide ได้แก่

ผลข้างเคียงที่พบบ่อย (อาจส่งผลกระทบถึง 1 ใน 10 ผู้ป่วย)

คลื่นไส้ / อาเจียน
ความผิดปกติของระบบทางเดินปัสสาวะ
ความเหนื่อยล้า
อาการวิงเวียนศีรษะ (รวมถึงเมื่อไปจากท่านั่งหรือหงายเป็นยืน)
การตรวจเลือดอาจแสดงระดับของเอนไซม์ที่เพิ่มขึ้นซึ่งวัดการทำงานของกล้ามเนื้อและหัวใจ (creatine kinase) หรือระดับของสารที่วัดการทำงานของไตที่เพิ่มขึ้น (BUN, creatinine)

แจ้งให้แพทย์ทราบหากผลข้างเคียงเหล่านี้ทำให้คุณมีปัญหา

ผลข้างเคียงที่ไม่ธรรมดา (อาจส่งผลกระทบถึง 1 ใน 100 คน)

ท้องเสีย
ความดันเลือดต่ำ
ความอ่อนแอ
หัวใจเต้นเร็ว
ร้อนวูบวาบ
บวม
ความผิดปกติทางเพศ (ปัญหาเกี่ยวกับกิจกรรมทางเพศ)
การตรวจเลือดอาจแสดงระดับโพแทสเซียมและโซเดียมในเลือดลดลง

แจ้งให้แพทย์ทราบหากผลข้างเคียงเหล่านี้ทำให้คุณมีปัญหา

รายงานผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์หลังจากการตลาดของ Karvezide

มีรายงานผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์บางอย่างตั้งแต่ทำการตลาดของ Karvezide ผลข้างเคียงที่ไม่ทราบความถี่ ได้แก่ ปวดศีรษะ หูอื้อ ไอ รสชาติผิดปกติ อาหารไม่ย่อย ปวดข้อและกล้ามเนื้อ การทำงานของตับผิดปกติและการทำงานของไตบกพร่อง ระดับโพแทสเซียมในเลือดสูงและอาการแพ้ (ผื่น ลมพิษ ใบหน้าบวมเฉพาะที่ ริมฝีปาก ปาก ลิ้น หรือคอ) นอกจากนี้ยังมีรายงานกรณีของโรคดีซ่าน (ผิวเหลืองและ / หรือตาขาว) ผิดปกติ

เช่นเดียวกับการรวมกันของสารออกฤทธิ์สองชนิด ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ที่เกี่ยวข้องกับแต่ละส่วนประกอบไม่สามารถละเว้นได้

ผลข้างเคียงที่เกิดจากการใช้ irbesartan เพียงอย่างเดียว

นอกจากผลข้างเคียงที่กล่าวมาข้างต้นแล้ว ยังมีรายงานอาการเจ็บหน้าอกอีกด้วย

ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ที่เกี่ยวข้องกับไฮโดรคลอโรไทอาไซด์เพียงอย่างเดียว

เบื่ออาหาร ระคายเคืองในกระเพาะอาหาร ปวดท้อง ท้องผูก อาการตัวเหลือง (ผิวเหลืองและ/หรือตาขาว) ตับอ่อนอักเสบโดยมีอาการปวดท้องตอนบนอย่างรุนแรง มักมีอาการคลื่นไส้อาเจียน นอนหลับไม่สบาย ซึมเศร้า ตาพร่ามัว ขาดเซลล์เม็ดเลือดขาวซึ่งอาจนำไปสู่การติดเชื้อบ่อย มีไข้ ลดจำนวนเกล็ดเลือด (ส่วนประกอบสำคัญในการแข็งตัวของเลือด) ลดจำนวนเม็ดเลือดแดง (โลหิตจาง) ที่มีอาการเหนื่อยล้า ปวดศีรษะ , หายใจถี่ระหว่างออกกำลังกาย, เวียนศีรษะและหน้าซีด; ความผิดปกติของไต ปัญหาปอดรวมถึงโรคปอดบวมหรือของเหลวในปอดเพิ่มขึ้น เพิ่มความไวของผิวต่อแสงแดด การอักเสบของหลอดเลือด ความผิดปกติของผิวหนังที่เกิดจากการลอกของผิวหนังทั่วร่างกาย lupus erythematosus ระบุโดยผื่นที่สามารถปรากฏบนใบหน้าคอและหนังศีรษะ ปฏิกิริยาการแพ้; กล้ามเนื้ออ่อนแรงและกระตุก การเต้นของหัวใจที่เปลี่ยนแปลงไป; ความดันโลหิตลดลงอันเป็นผลมาจากการเปลี่ยนแปลงตำแหน่งของร่างกาย บวมของต่อมน้ำลาย; ระดับน้ำตาลในเลือดสูง น้ำตาลในปัสสาวะ เพิ่มไขมันบางชนิดในเลือด ระดับกรดยูริกในเลือดสูง ทำให้เกิดโรคเกาต์ได้

เป็นที่ทราบกันดีว่าผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ที่เกี่ยวข้องกับไฮโดรคลอโรไทอาไซด์จะเพิ่มขึ้นเมื่อมีไฮโดรคลอโรไทอาไซด์ในปริมาณที่สูงขึ้น

การรายงานผลข้างเคียง

หากคุณได้รับผลข้างเคียง ให้ปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกร ซึ่งรวมถึงผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นซึ่งไม่ได้ระบุไว้ในเอกสารฉบับนี้

คุณยังสามารถรายงานผลข้างเคียงได้โดยตรงผ่านระบบการรายงานระดับประเทศที่ระบุไว้ในภาคผนวก V

โดยการรายงานผลข้างเคียง คุณสามารถช่วยให้ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับความปลอดภัยของยานี้ได้

การหมดอายุและการเก็บรักษา

เก็บยานี้ให้พ้นสายตาและมือเด็ก

อย่าใช้ยานี้หลังจากวันหมดอายุซึ่งระบุไว้บนกล่องและตุ่มหลังจาก EXP วันหมดอายุหมายถึงวันสุดท้ายของเดือนนั้น

อย่าเก็บที่อุณหภูมิสูงกว่า 30 องศาเซลเซียส

เก็บในบรรจุภัณฑ์เดิมเพื่อไม่ให้โดนความชื้น

ห้ามทิ้งยาลงในน้ำเสียหรือของเสียในครัวเรือน ถามเภสัชกรว่าจะทิ้งยาที่ไม่ได้ใช้แล้วอย่างไร ซึ่งจะช่วยปกป้องสิ่งแวดล้อม

Karvezide ประกอบด้วยอะไรบ้าง

สารออกฤทธิ์คือ irbesartan และ hydrochlorothiazide เม็ดยา Karvezide 300 มก. / 12.5 มก. แต่ละเม็ดประกอบด้วย irbesartan 300 มก. และไฮโดรคลอโรไทอาไซด์ 12.5 มก.
ส่วนผสมอื่นๆ ได้แก่ ไมโครคริสตัลลีน เซลลูโลส โซเดียมคาร์เมลโลสเชื่อมขวาง แลคโตสโมโนไฮเดรต แมกนีเซียมสเตียเรต ซิลิกาไฮเดรตคอลลอยด์ แป้งข้าวโพดพรีเจลาติไนซ์ ไอรอนออกไซด์สีแดงและสีเหลือง (E172)

Karvezide หน้าตาเป็นอย่างไรและเนื้อหาของแพ็คเกจ

Karvezide 300 มก. / 12.5 มก. เม็ดเป็นสีพีช, สองด้าน, วงรี, โดยมีรูปหัวใจที่ด้านหนึ่งและหมายเลข 2776 อีกด้านหนึ่ง

ยาเม็ด Karvezide 300 มก. / 12.5 มก. บรรจุในแพ็คพุพองที่ประกอบด้วยยาเม็ด 14, 28, 56 หรือ 98 เม็ด นอกจากนี้ยังมีแพ็คที่มีแผลพุพองขนาด 56 x 1 เม็ดสำหรับใช้ในโรงพยาบาล

ขนาดของบรรจุภัณฑ์อาจไม่สามารถวางตลาดได้ทั้งหมด

เอกสารแพ็คเกจที่มา: AIFA (หน่วยงานยาอิตาลี) เนื้อหาที่เผยแพร่ในเดือนมกราคม 2016 ข้อมูลที่นำเสนออาจไม่ใช่ข้อมูลล่าสุด
หากต้องการเข้าถึงเวอร์ชันล่าสุด ขอแนะนำให้เข้าถึงเว็บไซต์ AIFA (Italian Medicines Agency) ข้อจำกัดความรับผิดชอบและข้อมูลที่เป็นประโยชน์

ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับ Karvezide สามารถพบได้ในแท็บ "สรุปคุณลักษณะ" 01.0 ชื่อผลิตภัณฑ์ยา 02.0 องค์ประกอบเชิงคุณภาพและปริมาณ 03.0 รูปแบบเภสัชกรรม 04.0 รายละเอียดทางคลินิก 04.1 ข้อบ่งชี้การรักษา 04.2 แง่จิตวิทยาและวิธีการให้ยา 04.3 ข้อห้าม 04.4 คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังที่เหมาะสมสำหรับการใช้ 04.5 รูปแบบการโต้ตอบกับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ 04.6 และการให้น้ำนม04.7 ผลต่อความสามารถในการขับและใช้เครื่องจักร04.8 ผลที่ไม่พึงประสงค์04.9 ให้ยาเกินขนาด05.0 คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา05.1 คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์05.2 คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์05.3 ข้อมูลพรีคลินิก 06.0 รายละเอียดเฉพาะทางเภสัชวิทยา 06.1 สารเพิ่มปริมาณ 06.2 ความไม่เข้ากัน 06.3 อายุการเก็บรักษา 06.4 ข้อควรระวังพิเศษ การจัดเก็บ 06.5 ลักษณะของบรรจุภัณฑ์ทันทีและเนื้อหาของบรรจุภัณฑ์ 06.6 คำแนะนำสำหรับการใช้งานและการจัดการ 07.0 ผู้ถือใบอนุญาตทั้งหมด "การวางบน MARKET08.0 หมายเลขการอนุญาต" การวางบน MARKET09.0 วันที่ของ PR IMA อนุญาตหรือการต่ออายุของการอนุญาต 10.0 วันที่ของการแก้ไขของข้อความ 11.0 สำหรับ RADIOPharmaceuticals ข้อมูลทั้งหมดเกี่ยวกับปริมาณรังสีภายใน 12.0 สำหรับ RADIOPharmaceuticals คำแนะนำรายละเอียดเพิ่มเติมในการควบคุม ESTEMPOL

01.0 ชื่อผลิตภัณฑ์ยา

KARVEZIDE 300 MG / 12.5 MG เม็ด

02.0 องค์ประกอบเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณ

แต่ละเม็ดประกอบด้วย irbesartan 300 มก. และไฮโดรคลอโรไทอาไซด์ 12.5 มก.

สารเพิ่มปริมาณที่มีผลกระทบที่ทราบ:

แต่ละเม็ดประกอบด้วยแลคโตส 65.8 มก. (ในรูปของแลคโตสโมโนไฮเดรต)

สำหรับรายการสารปรุงแต่งทั้งหมด โปรดดูหัวข้อ 6.1

03.0 รูปแบบเภสัชกรรม

ยาเม็ด.

สีพีช เหลี่ยมสองด้าน วงรี มีลายหัวใจด้านหนึ่งและหมายเลข 2776 อีกด้านหนึ่ง

04.0 ข้อมูลทางคลินิก

04.1 ข้อบ่งชี้การรักษา

การรักษาความดันโลหิตสูงหลอดเลือดแดงที่จำเป็น

การรักษาแบบผสมขนาดยาคงที่แสดงให้เห็นในผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่ความดันโลหิตไม่ได้รับการควบคุมอย่างเพียงพอโดย irbesartan หรือ hydrochlorothiazide เพียงอย่างเดียว (ดูหัวข้อ 5.1)

04.2 วิทยาและวิธีการบริหาร

ปริมาณ

Karvezide สามารถรับประทานได้วันละครั้งโดยไม่คำนึงถึงการรับประทานอาหาร

อาจแนะนำให้ปรับขนาดยาแบบก้าวหน้าด้วยส่วนประกอบแต่ละส่วน (เช่น irbesartan และ hydrochlorothiazide)

หากมีความเหมาะสมทางคลินิก อาจพิจารณาเปลี่ยนจากการบำบัดแบบเดี่ยวไปเป็นการรวมกันแบบตายตัว:

§ Karvezide 150 มก. / 12.5 มก. สามารถให้ในผู้ป่วยที่ความดันโลหิตไม่ได้รับการควบคุมอย่างเพียงพอโดย hydrochlorothiazide หรือ irbesartan 150 มก. เพียงอย่างเดียว

§ อาจให้ Karvezide 300 มก. / 12.5 มก. ในผู้ป่วยที่ได้รับการควบคุมไม่เพียงพอโดย irbesartan 300 มก. หรือ Karvezide 150 มก. / 12.5 มก.

§ Karvezide 300 มก. / 25 มก. สามารถให้ในผู้ป่วยที่ควบคุมโดย Karvezide 300 มก. / 12.5 มก. ไม่เพียงพอ

ไม่แนะนำให้ใช้ยา Irbesartan มากกว่า 300 มก. / ไฮโดรคลอโรไทอาไซด์ 25 มก. วันละครั้ง

เมื่อจำเป็น Karvezide สามารถใช้ร่วมกับยาลดความดันโลหิตอื่น ๆ ได้ (ดูหัวข้อ 4.3, 4.4, 4.5 และ 5.1)

ประชากรพิเศษ

ไตล้มเหลว: เนื่องจากการมีอยู่ของ hydrochlorothiazide Karvezide ไม่แนะนำในผู้ป่วยที่มีภาวะไตวายอย่างรุนแรง (thiazide creatinine clearance ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาในผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของไตซึ่งมี creatinine clearance ≥ 30 มล. / นาที (ดูหัวข้อ 4.3 และ 4.4) .

ตับวาย: Karvezide ไม่ได้ระบุไว้ในผู้ที่มีภาวะตับไม่เพียงพออย่างรุนแรง Thiazides ควรใช้ด้วยความระมัดระวังในผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของตับ ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยา Karvezide ในผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของตับในระดับเล็กน้อยหรือปานกลาง (ดูหัวข้อ 4.3)

ประชากรสูงอายุ: ไม่มีการปรับขนาดยา Karvezide ในประชากรสูงอายุ

ประชากรเด็ก: ไม่แนะนำให้ใช้ Karvezide ในเด็กและวัยรุ่นเนื่องจากยังไม่มีการสร้างความปลอดภัยและประสิทธิภาพ ไม่มีข้อมูล

วิธีการบริหาร

สำหรับใช้ในช่องปาก

04.3 ข้อห้าม

§ ความไวต่อสารออกฤทธิ์หรือสารเพิ่มปริมาณที่ระบุในข้อ 6.1 หรือสารอื่นๆ ที่ได้มาจากซัลโฟนาไมด์ (ไฮโดรคลอโรไทอาไซด์เป็นอนุพันธ์ของซัลโฟนาไมด์)

§ ไตรมาสที่ 2 และ 3 ของการตั้งครรภ์ (ดูหัวข้อ 4.4 และ 4.6)

§ ภาวะไตวายอย่างรุนแรง (creatinine clearance

§ ภาวะโพแทสเซียมในเลือดต่ำ ภาวะแคลเซียมในเลือดสูง

§ ภาวะตับล้มเหลวอย่างรุนแรง โรคตับแข็ง และน้ำมูกไหล

§ ห้ามใช้ Karvezide ร่วมกับยาที่มีส่วนผสมของ aliskiren ในผู้ป่วยเบาหวานหรือไตบกพร่อง (อัตราการกรองไต (GRF)

04.4 คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังที่เหมาะสมสำหรับการใช้งาน

ความดันเลือดต่ำ - ผู้ป่วย Hypovolaemic: Karvezide ไม่ค่อยเกี่ยวข้องกับอาการความดันเลือดต่ำตามอาการในผู้ป่วยความดันโลหิตสูงที่ไม่มีปัจจัยเสี่ยงอื่น ๆ สำหรับความดันเลือดต่ำ ซึ่งอาจเกิดขึ้นในผู้ป่วยที่มีภาวะ hypovolaemia หรือ hyponatremia อันเนื่องมาจากการให้ยาขับปัสสาวะอย่างเข้มข้น การรับประทานอาหารที่มีโซเดียมต่ำ ท้องเสีย หรืออาเจียน ในกรณีดังกล่าว เงื่อนไขจะต้องได้รับการแก้ไข ก่อนเริ่มการรักษาด้วย Karvezide

หลอดเลือดแดงไตตีบ - ความดันโลหิตสูงในหลอดเลือด: มีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นของความดันเลือดต่ำอย่างรุนแรงและภาวะไตวายในผู้ป่วยที่มีการตีบของหลอดเลือดแดงไตทวิภาคีหรือการตีบของหลอดเลือดแดงไตที่มีการทำงานของไตโมโนและได้รับการรักษาด้วยสารยับยั้งเอนไซม์ที่ทำให้เกิด angiotensin หรือคู่อริของตัวรับ angiotensin-II แม้ว่าจะไม่ได้ระบุไว้ใน การรักษาด้วย Karvezide คาดว่าจะมีผลเช่นเดียวกัน

ภาวะไตวายและการปลูกถ่ายไต: ขอแนะนำให้ตรวจสอบระดับโพแทสเซียม creatinine และกรดยูริกในเลือดเป็นระยะเมื่อใช้ Karvezide ในผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของไต ไม่มีข้อมูลทางคลินิกเกี่ยวกับการบริหาร Karvezide ให้กับผู้ป่วยที่ปลูกถ่ายไตเมื่อเร็ว ๆ นี้ ไม่ควรใช้ Karvezide ในผู้ป่วยที่มีภาวะไตวายอย่างรุนแรง (creatinine clearance azotaemia ที่เกิดจาก thiazides ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาในผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของไตซึ่งมี creatinine clearance ≥ 30 มล. / นาที อย่างไรก็ตาม ในผู้ป่วยที่มีภาวะไตไม่เพียงพอ -ปานกลาง ( creatinine กวาดล้าง ≥ 30 มล. / นาที แต่

การปิดกั้นคู่ของระบบ renin-angiotensin-aldosterone (RAAS): มีหลักฐานว่าการใช้สารยับยั้ง ACE, angiotensin II receptor blockers หรือ aliskiren ร่วมกันจะเพิ่มความเสี่ยงต่อความดันเลือดต่ำ ภาวะโพแทสเซียมสูง และการทำงานของไตลดลง (รวมถึงภาวะไตวายเฉียบพลัน) ดังนั้นจึงไม่แนะนำให้ใช้การปิดล้อมแบบคู่ของ RAAS ผ่านการใช้สารยับยั้ง ACE, ตัวรับ angiotensin II หรือ aliskiren ร่วมกัน (ดูหัวข้อ 4.5 และ 5.1) หากพิจารณาว่าจำเป็นต้องใช้การบำบัดแบบบล็อกคู่ ควรทำภายใต้การดูแลของผู้เชี่ยวชาญเท่านั้น และต้องมีการตรวจสอบการทำงานของไต อิเล็กโทรไลต์ และความดันโลหิตอย่างใกล้ชิดและบ่อยครั้ง ไม่ควรใช้ ACE inhibitors และ angiotensin II receptor antagonists ควบคู่ไปกับผู้ป่วยโรคไตจากเบาหวาน

ตับวาย: ต้องให้ความสนใจเป็นพิเศษเมื่อให้ thiazides แก่ผู้ป่วยที่มีภาวะตับไม่เพียงพอหรือเป็นโรคตับแบบลุกลาม เนื่องจากการเปลี่ยนแปลงเล็กน้อยในน้ำและความสมดุลของอิเล็กโทรไลต์อาจส่งผลให้เกิดอาการโคม่าในตับได้ ไม่มีประสบการณ์ทางคลินิกกับ Karvezide ในผู้ป่วยที่มีภาวะตับไม่เพียงพอ

หลอดเลือดตีบและลิ้นหัวใจตีบ, คาร์ดิโอไมโอแพทีที่อุดกั้นมากเกินไป: เช่นเดียวกับยาขยายหลอดเลือดอื่น ๆ ผู้ป่วยที่เป็นโรคหลอดเลือดหัวใจตีบหรือหลอดเลือดตีบหรือหลอดเลือดหัวใจตีบอุดตันจำเป็นต้องให้ความสนใจเป็นพิเศษกับยาขยายหลอดเลือดอื่น ๆ

aldosteronism หลัก: ผู้ป่วยที่มีภาวะ aldosteronism ปฐมภูมิมักไม่ตอบสนองต่อยาลดความดันโลหิตที่ออกฤทธิ์ผ่านการยับยั้งระบบ renin-angiotensin ดังนั้นจึงไม่แนะนำให้ใช้ Karvezide

ผลการเผาผลาญและต่อมไร้ท่อ: การใช้ thiazides อาจรบกวนความทนทานต่อกลูโคส ในผู้ป่วยเบาหวาน อาจจำเป็นต้องปรับขนาดของอินซูลินหรือยาลดน้ำตาลในเลือดในช่องปาก เบาหวานแฝงอาจปรากฏขึ้นในระหว่างการรักษาด้วยยาไทอะไซด์

การเพิ่มขึ้นของระดับคอเลสเตอรอลและไตรกลีเซอไรด์เกี่ยวข้องกับการใช้ยาขับปัสสาวะ thiazide อย่างไรก็ตาม ที่ขนาดยา 12.5 มก. ที่มีอยู่ใน Karvezide ไม่มีรายงานผลหรือผลกระทบเพียงเล็กน้อย

ภาวะกรดยูริกในเลือดสูงหรือโรคเกาต์อาจเกิดขึ้นในผู้ป่วยบางรายที่รับประทานไทอาไซด์

ความไม่สมดุลของอิเล็กโทรไลต์: สำหรับผู้ป่วยทุกรายที่ได้รับการบำบัดด้วยยาขับปัสสาวะ ขอแนะนำให้ตรวจสอบอิเล็กโทรไลต์ในซีรัมเป็นระยะๆ ตามช่วงเวลาที่เหมาะสม

Thiazides รวมทั้ง hydrochlorothiazide สามารถทำให้เกิดความไม่สมดุลของอิเล็กโทรไลต์ในน้ำ (hypokalemia, hyponatremia และ hypochloraemic alkalosis) อาการเตือนสำหรับความไม่สมดุลของอิเล็กโทรไลต์ในน้ำคือ: ปากแห้ง, กระหายน้ำ, อ่อนแอ, ง่วง, ง่วงนอน, กระวนกระวายใจ, ปวดกล้ามเนื้อหรือเป็นตะคริว, กล้ามเนื้อ ความเหนื่อยล้า ความดันเลือดต่ำ ภาวะน้ำตาลในเลือดสูง อิศวร และความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร เช่น คลื่นไส้หรืออาเจียน

แม้ว่าภาวะโพแทสเซียมในเลือดต่ำอาจเกิดขึ้นในผู้ป่วยที่ได้รับยาขับปัสสาวะ thiazide แต่อาจลดลงได้โดยการรักษาร่วมกับยาเออร์เบซาร์แทน ความเสี่ยงของภาวะโพแทสเซียมในเลือดต่ำจะสูงที่สุดในผู้ป่วยที่เป็นโรคตับแข็ง ในผู้ป่วยที่ขับปัสสาวะอย่างรุนแรง ในผู้ป่วยที่ได้รับอิเล็กโทรไลต์ในช่องปากไม่เพียงพอ และในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยคอร์ติโคสเตียรอยด์หรือ ACTH ร่วมกัน ในทางกลับกัน เนื่องจากการมีอยู่ของ irbesartan ใน Karvezide ภาวะโพแทสเซียมสูงอาจเกิดขึ้นได้ โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อมีความผิดปกติของไตและ / หรือภาวะหัวใจล้มเหลวและโรคเบาหวาน แนะนำให้ตรวจสอบโพแทสเซียมในเลือดอย่างเพียงพอในผู้ป่วยที่มีความเสี่ยง ควรให้ยาขับปัสสาวะที่ให้ประโยชน์กับโพแทสเซียม อาหารเสริมโพแทสเซียมหรือสารทดแทนเกลือที่มีโพแทสเซียมด้วยความระมัดระวังควบคู่ไปกับ Karvezide (ดูหัวข้อ 4.5)

ไม่มีหลักฐานว่ายาอีร์เบซาร์แทนช่วยลดหรือป้องกันภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำที่เกิดจากยาขับปัสสาวะ ภาวะ hypochloraemia ที่อาจเกิดขึ้นมักจะไม่รุนแรงและไม่ต้องรักษา

Thiazides สามารถลดการกำจัดแคลเซียมในปัสสาวะและอาจทำให้ระดับแคลเซียมในซีรัมเพิ่มขึ้นเป็นระยะ ๆ โดยไม่มีความผิดปกติที่ทราบเกี่ยวกับการเผาผลาญแคลเซียม แคลเซียมในเลือดสูงที่ทำเครื่องหมายไว้อาจเปิดเผย hyperparathyroidism ที่ไม่ประจักษ์ชัด ควรหยุดการรักษาด้วย thiazides ก่อนทำการทดสอบการทำงานของพาราไทรอยด์

พบว่า Thiazides ช่วยเพิ่มการขับแมกนีเซียมในปัสสาวะ ทำให้เกิดภาวะแมกนีเซียมในเลือดต่ำ

ลิเธียม: ไม่แนะนำให้ใช้ลิเธียมและ Karvezide ร่วมกัน (ดูหัวข้อ 4.5)

การทดสอบยาสลบ: ไฮโดรคลอโรไทอาไซด์ที่มีอยู่ในยานี้อาจให้ผลบวกในการทดสอบการต่อต้านยาสลบ

คำเตือนทั่วไป: ในผู้ป่วยที่เสียงของหลอดเลือดและการทำงานของไตขึ้นอยู่กับการทำงานของระบบ renin-angiotensin-aldosterone เป็นหลัก (เช่น ผู้ป่วยที่มีภาวะหัวใจล้มเหลวรุนแรงหรือเป็นโรคไต รวมทั้งหลอดเลือดแดงในไตตีบ) การรักษาด้วยสารยับยั้ง Angiotensin converting enzyme หรือ angiotensin- II receptor antagonists ที่ส่งผลต่อระบบนี้มีความสัมพันธ์กับความดันเลือดต่ำเฉียบพลัน, azotaemia, oliguria หรือภาวะไตวายเฉียบพลันที่ไม่ค่อยเกิดขึ้น (ดูหัวข้อ 4.5) เช่นเดียวกับยาลดความดันโลหิตใด ๆ (ดูหัวข้อ 4.5) ความดันโลหิตลดลงมากเกินไปในผู้ป่วยที่เป็นโรคหัวใจขาดเลือด โรคหรือโรคหลอดเลือดหัวใจขาดเลือดสามารถนำไปสู่กล้ามเนื้อหัวใจตายหรือโรคหลอดเลือดสมอง

ปฏิกิริยาภูมิไวเกินต่อ hydrochlorothiazide อาจเกิดขึ้นในผู้ป่วยที่มีหรือไม่มีประวัติโรคภูมิแพ้หรือโรคหอบหืดในหลอดลมมาก่อน อย่างไรก็ตาม ในอดีต ปฏิกิริยาดังกล่าวมีแนวโน้มมากกว่า

มีรายงานการเกิดและ / หรืออาการแย่ลงของ lupus erythematosus ในระบบด้วยการใช้ยาขับปัสสาวะ thiazide

มีรายงานกรณีของการเกิดปฏิกิริยาไวแสงด้วยการใช้ยาขับปัสสาวะ thiazide (ดูหัวข้อ 4.8) หากเกิดปฏิกิริยาไวแสงระหว่างการรักษา แนะนำให้หยุดการรักษา หากจำเป็นต้องให้การรักษาต่อ แนะนำให้เริ่มการรักษาต่อ ปกป้องพื้นที่ที่สัมผัสกับแสงแดดหรือรังสี UVA เทียม

การตั้งครรภ์: ไม่ควรเริ่มการรักษาด้วยตัวรับแอนจิโอเทนซิน II รีเซพเตอร์ แอนทาโกนิสต์ (AIIRA) ในระหว่างตั้งครรภ์ ควรใช้ยาลดความดันโลหิตแบบอื่นที่มีข้อมูลด้านความปลอดภัยที่พิสูจน์แล้วสำหรับใช้ในการตั้งครรภ์สำหรับผู้ป่วยที่วางแผนตั้งครรภ์ เว้นแต่ว่าการรักษาอย่างต่อเนื่องด้วย AIIRA ถือเป็นสิ่งสำคัญ เมื่อวินิจฉัยการตั้งครรภ์แล้ว ควรหยุดการรักษาด้วย AIIRA ทันที และหากเหมาะสม ควรเริ่มการรักษาด้วยวิธีอื่น (ดูหัวข้อ 4.3 และ 4.6)

แลคโตส: ยานี้มีแลคโตส ผู้ป่วยที่มีปัญหาทางพันธุกรรมที่หายากของการแพ้กาแลคโตส การขาด Lapp lactase หรือการดูดซึมน้ำตาลกลูโคส - กาแลคโตส malabsorption ไม่ควรรับประทานยานี้

สายตาสั้นเฉียบพลันหรือโรคต้อหินแบบปิดมุมเฉียบพลันทุติยภูมิ: ยาที่ใช้ซัลโฟนาไมด์หรือยาที่ได้จากซัลโฟนาไมด์สามารถทำให้เกิดปฏิกิริยาผิดปกติ ส่งผลให้เกิดภาวะสายตาสั้นชั่วคราวและโรคต้อหินแบบปิดมุมเฉียบพลัน แม้ว่า hydrochlorothiazide จะเป็น sulphonamide แต่ก็มีรายงานเฉพาะกรณีที่เป็นโรคต้อหินแบบมุมแคบเฉียบพลันที่แยกได้กับ hydrochlorothiazide อาการต่างๆ ได้แก่ อาการเฉียบพลันของการมองเห็นลดลงหรืออาการปวดตาและมักเกิดขึ้นภายในไม่กี่ชั่วโมงถึงหลายสัปดาห์หลังจากเริ่มมีอาการ การบริหารยา โรคต้อหินแบบปิดมุมเฉียบพลันที่ไม่ได้รับการรักษาอาจนำไปสู่การสูญเสียการมองเห็นอย่างถาวร การรักษาหลักคือการหยุดให้ยาโดยเร็วที่สุด หากความดันในลูกตายังคงควบคุมไม่ได้ อาจต้องพิจารณาการรักษาทางการแพทย์หรือการผ่าตัดอย่างรวดเร็ว ประวัติการแพ้ยาซัลโฟนาไมด์หรือเพนิซิลลินอาจถือเป็นปัจจัยเสี่ยงในการเกิดโรคต้อหินแบบมุมแคบเฉียบพลัน (ดูหัวข้อ 4.8)

04.5 ปฏิกิริยากับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ และรูปแบบอื่น ๆ ของการโต้ตอบ

ยาลดความดันโลหิตอื่น ๆ : ผลลดความดันโลหิตของ Karvezide อาจเพิ่มขึ้นเมื่อใช้ร่วมกับยาลดความดันโลหิตอื่น ๆ Irbesartan และ hydrochlorothiazide (ในขนาดสูงถึง 300 มก. irbesartan / 25 มก. hydrochlorothiazide) ได้รับการบริหารอย่างปลอดภัยกับยาลดความดันโลหิตอื่น ๆ รวมถึงตัวป้องกันช่องแคลเซียมและตัวบล็อก beta-adrenergic การรักษาด้วยยาขับปัสสาวะในขนาดสูงก่อนหน้านี้อาจนำไปสู่ภาวะ hypovolaemia และหากไม่ได้รับการแก้ไขก่อนหน้านี้ อาจนำไปสู่ความเสี่ยงต่อความดันเลือดต่ำเมื่อเริ่มให้ยา Irbesartan ที่มีหรือไม่มียาขับปัสสาวะ thiazide (ดูหัวข้อ 4.4)

ยาที่มี aliskiren หรือ ACE inhibitors: ข้อมูลจากการทดลองทางคลินิกแสดงให้เห็นว่าการปิดกั้นคู่ของระบบ renin-angiotensin-aldosterone (RAAS) ผ่านการใช้สารยับยั้ง ACE, angiotensin II receptor blockers หรือ aliskiren ร่วมกันมีความสัมพันธ์กับความถี่ของเหตุการณ์ที่สูงขึ้น อาการไม่พึงประสงค์ เช่น ความดันเลือดต่ำ ภาวะโพแทสเซียมสูงและการทำหน้าที่ของไตลดลง (รวมถึงภาวะไตวายเฉียบพลัน) เมื่อเทียบกับการใช้สารตัวเดียวที่ทำงานอยู่ในระบบ RAAS (ดูหัวข้อ 4.3, 4.4 และ 5.1)

ลิเธียม : ความเข้มข้นของซีรั่มและความเป็นพิษของลิเธียมเพิ่มขึ้นแบบย้อนกลับได้เมื่อให้ร่วมกับสารยับยั้งเอนไซม์ที่ทำให้เกิด angiotensin converting จนถึงปัจจุบันมีการรายงานผลกระทบที่คล้ายคลึงกันน้อยมากกับ irbesartan นอกจากนี้ การล้างไตของลิเธียมจะลดลงโดย thiazides ซึ่งเพิ่มความเสี่ยงต่อความเป็นพิษของลิเธียมกับ Karvezide ดังนั้นจึงไม่แนะนำให้ใช้ลิเธียมและคาร์เวไซด์ร่วมกัน (ดูหัวข้อ 4.4) หากมีความจำเป็นจริง ๆ สำหรับการรวมกัน ขอแนะนำให้ตรวจสอบระดับลิเธียมในซีรัมอย่างระมัดระวัง

ยาที่มีผลต่อระดับโพแทสเซียม: การสูญเสียโพแทสเซียมที่เกิดจากไฮโดรคลอโรไทอาไซด์ถูกทำให้อ่อนลงโดยผลของโพแทสเซียมเจียดที่เกิดจาก Irbesartan อย่างไรก็ตาม ผลของไฮโดรคลอโรไทอาไซด์ต่อโพแทสเซียมในเลือดจะมีผลโดยผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ ที่ก่อให้เกิดการสูญเสียโพแทสเซียมและภาวะโพแทสเซียมในเลือดต่ำ carbenoxolone, penicillin G โซเดียม)ในทางกลับกัน จากประสบการณ์กับผลิตภัณฑ์ยาอื่นๆ ที่ลดการทำงานของระบบ renin-angiotensin การใช้ยาขับปัสสาวะที่ช่วยลดโพแทสเซียม อาหารเสริมโพแทสเซียม สารทดแทนเกลือที่มีโพแทสเซียม หรือผลิตภัณฑ์ยาอื่นๆ ที่สามารถเพิ่มระดับโพแทสเซียมในเลือดได้ (เช่น โซเดียม เฮปาริน) ) อาจทำให้โพแทสเซียมในเลือดเพิ่มขึ้น แนะนำให้ตรวจสอบโพแทสเซียมในเลือดอย่างเพียงพอในผู้ป่วยที่มีความเสี่ยง (ดูหัวข้อ 4.4)

ยาที่ได้รับผลกระทบจากการเปลี่ยนแปลงของโพแทสเซียม: เมื่อใช้ Karvezide ร่วมกับผลิตภัณฑ์ยาอื่นๆ ที่อาจเป็นอันตราย ในกรณีที่โพแทสเซียมในเลือดเปลี่ยนแปลง (เช่น ดิจิทาลิส ไกลโคไซด์ ยาต้านการเต้นของหัวใจ) ขอแนะนำให้ติดตามโพแทสเซียมเป็นระยะ

ยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์: เมื่อให้ยา angiotensin-II antagonists ร่วมกับยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ (เช่น สารยับยั้ง COX-2, กรดอะซิติลซาลิไซลิก (> 3 กรัม / วัน) และยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ที่ไม่ผ่านการเลือกสรร) การลดความดันโลหิตของยาลดความดันโลหิต ผลกระทบอาจเกิดขึ้น

เช่นเดียวกับสารยับยั้ง ACE การใช้ angiotensin-II antagonists และยาแก้อักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์พร้อมกันอาจนำไปสู่ความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของการทำงานของไตที่แย่ลงรวมถึงภาวะไตวายเฉียบพลันที่อาจเกิดขึ้นและการเพิ่มขึ้นของโพแทสเซียมในเลือดโดยเฉพาะในผู้ป่วย ด้วยการทำงานของไตเจียมเนื้อเจียมตัวที่มีอยู่ก่อน ควรให้การรวมกันอย่างระมัดระวังโดยเฉพาะในผู้สูงอายุ ผู้ป่วยควรได้รับน้ำเพียงพอและควรพิจารณาติดตามการทำงานของไตหลังจากเริ่มการรักษาแบบผสมผสานและหลังจากนั้นเป็นระยะ

ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับปฏิกิริยาของเออร์เบซาร์แทน: ในการศึกษาทางคลินิก เภสัชจลนศาสตร์ของ irbesartan ไม่ได้รับผลกระทบจาก hydrochlorothiazide Irbesartan ถูกเผาผลาญเป็นหลักโดย CYP2C9 และในระดับที่น้อยกว่าผ่าน glucuronidation ไม่พบปฏิกิริยาทางเภสัชจลนศาสตร์หรือเภสัชพลศาสตร์ที่มีนัยสำคัญหลังจากให้ยา irbesartan ร่วมกับ warfarin ซึ่งเป็นผลิตภัณฑ์ยาที่เผาผลาญโดย CYP2C9 ยังไม่มีการประเมินผลของยากระตุ้น CYP2C9 เช่น rifampicin ต่อเภสัชจลนศาสตร์ของ irbesartan เภสัชจลนศาสตร์ของ digoxin ไม่เปลี่ยนแปลงโดยการใช้ irbesartan ร่วมกัน

ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับปฏิกิริยาของไฮโดรคลอโรไทอาไซด์: เมื่อให้ควบคู่กันไป ยาต่อไปนี้อาจทำปฏิกิริยากับยาขับปัสสาวะ thiazide:

แอลกอฮอล์: ศักยภาพของความดันเลือดต่ำมีพยาธิสภาพอาจเกิดขึ้น

ยาต้านเบาหวาน (ยาต้านเบาหวานในช่องปากและอินซูลิน): อาจจำเป็นต้องปรับขนาดยารักษาโรคเบาหวาน (ดูหัวข้อ 4.4)

โคเลสไทรามีนและโคลสติโพล: การดูดซึมของไฮโดรคลอโรไทอาไซด์จะลดลงเมื่อมีเรซินแลกเปลี่ยนประจุลบ ควรใช้ยา Karvezide อย่างน้อย 1 ชั่วโมงก่อนหรือ 4 ชั่วโมงหลังยาเหล่านี้

คอร์ติโคสเตียรอยด์ ACTH: การสูญเสียอิเล็กโทรไลต์โดยเฉพาะโพแทสเซียมอาจเพิ่มขึ้น

ดิจิลิลิส ไกลโคไซด์: hypokalaemia และ hypomagnesaemia ที่เกิดจาก thiazides ช่วยให้เกิดภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ digitalis (ดูหัวข้อ 4.4);

ยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์: ในผู้ป่วยบางรายการให้ยาแก้อักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์อาจลดผลขับปัสสาวะ โซเดียม ยูริก และลดความดันโลหิตของยาขับปัสสาวะ thiazide

เพรสเชอร์เอมีน (เช่น norepinephrine): ผลกระทบของเอมีน pressor สามารถลดลงได้ แต่ไม่มากเท่าที่จะขัดขวางการใช้งาน

ยาคลายกล้ามเนื้อกล้ามเนื้อและกระดูกแบบไม่เปลี่ยนขั้ว (เช่น ทูโบคูรารีน): ผลของยาคลายกล้ามเนื้อและกระดูกที่ไม่เปลี่ยนขั้วสามารถปรับปรุงได้ด้วยไฮโดรคลอโรไทอาไซด์

ยาต้านโรคเกาต์: อาจจำเป็นต้องปรับขนาดยา antigout เนื่องจาก hydrochlorothiazide อาจเพิ่มระดับกรดยูริกในเลือด อาจจำเป็นต้องเพิ่มขนาดยา probenecid หรือ sulfinpyrazone การใช้ยาขับปัสสาวะ thiazide ร่วมกันอาจเพิ่มอุบัติการณ์ของปฏิกิริยาภูมิไวเกินทั้งหมด "allopurinol;

เกลือแคลเซียม: ยาขับปัสสาวะ thiazide สามารถเพิ่มระดับแคลเซียมในเลือดเนื่องจากการขับถ่ายลดลง หากจำเป็นต้องให้อาหารเสริมแคลเซียมหรือยาลดแคลเซียม (เช่น การบำบัดด้วยวิตามินดี) ควรควบคุมระดับแคลเซียมและปรับปริมาณแคลเซียมให้เหมาะสม

คาร์บามาเซพีน: การใช้ carbamazepine และ hydrochlorothiazide ร่วมกันมีความสัมพันธ์กับความเสี่ยงของอาการ hyponatremia ควรตรวจสอบอิเล็กโทรไลต์ระหว่างการใช้ร่วมกัน ถ้าเป็นไปได้ควรใช้ยาขับปัสสาวะประเภทอื่น

ปฏิสัมพันธ์อื่นๆ: thiazides อาจเพิ่มผลน้ำตาลในเลือดสูงของ beta-blockers และ diazoxide ยา anticholinergic (เช่น atropine, beperiden) อาจเพิ่มการดูดซึมของยาขับปัสสาวะประเภท thiazide โดยการลดการเคลื่อนไหวของระบบทางเดินอาหารและอัตราการล้างข้อมูลในกระเพาะอาหาร thiazides อาจเพิ่มความเสี่ยงของผลข้างเคียง amantidine . Thiazides อาจลดการขับยาที่เป็นพิษต่อไตในไต (เช่น cyclophosphamide, methotrexate) และเพิ่มผลกดประสาท

04.6 การตั้งครรภ์และให้นมบุตร

การตั้งครรภ์:

แอนจิโอเทนซิน II รีเซพเตอร์ แอนทาโกนิสต์ (AIIRA):

ไม่แนะนำให้ใช้ตัวรับแอนจิโอเทนซิน II แอนทาโกนิสต์ (AIIRA) ในช่วงไตรมาสแรกของการตั้งครรภ์ (ดูหัวข้อ 4.4) การใช้ AIIRA มีข้อห้ามในช่วงไตรมาสที่ 2 และ 3 ของการตั้งครรภ์ (ดูหัวข้อ 4.3 และ 4.4)

หลักฐานทางระบาดวิทยาเกี่ยวกับความเสี่ยงของการก่อมะเร็งปากมดลูกภายหลังการสัมผัสกับสารยับยั้ง ACE ในช่วงไตรมาสแรกของการตั้งครรภ์ยังไม่เป็นที่แน่ชัด อย่างไรก็ตาม ความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นเล็กน้อยไม่สามารถยกเว้นได้ แม้ว่าจะไม่มีข้อมูลทางระบาดวิทยาที่ควบคุมเกี่ยวกับความเสี่ยงของตัวรับแอนจิโอเทนซิน II รีเซพเตอร์ (AIIRA) แต่ก็มีความเสี่ยงที่ใกล้เคียงกันสำหรับผลิตภัณฑ์ยาประเภทนี้เช่นกัน ควรใช้ยาลดความดันโลหิตทางเลือกอื่นสำหรับผู้ป่วยที่วางแผนตั้งครรภ์โดยมีข้อมูลความปลอดภัยที่พิสูจน์แล้วสำหรับการใช้งาน ในการตั้งครรภ์ เว้นเสียแต่ว่าการรักษาอย่างต่อเนื่องกับ AIIRA ถือเป็นสิ่งสำคัญ เมื่อวินิจฉัยว่าตั้งครรภ์ ควรหยุดการรักษาด้วย AIIRA ทันที และควรเริ่มการรักษาด้วยวิธีอื่นตามความเหมาะสม

การสัมผัสกับ AIIRA ในช่วงไตรมาสที่ 2 และ 3 เป็นที่ทราบกันดีว่าก่อให้เกิดความเป็นพิษต่อทารกในครรภ์ (การทำงานของไตลดลง oligohydramnios การชะลอการสร้างกระดูกของกะโหลกศีรษะ) และความเป็นพิษต่อทารกแรกเกิด (ภาวะไตวาย ความดันเลือดต่ำ ภาวะโพแทสเซียมสูง) ในสตรี (ดูหัวข้อ 5.3 )

หากสัมผัสกับ AIIRA เกิดขึ้นตั้งแต่ไตรมาสที่ 2 ของการตั้งครรภ์ ขอแนะนำให้ตรวจอัลตราซาวนด์ของการทำงานของไตและกะโหลกศีรษะ

ทารกแรกเกิดที่มารดาได้รับ AIIRA ควรได้รับการตรวจสอบอย่างใกล้ชิดสำหรับความดันเลือดต่ำ (ดูหัวข้อ 4.3 และ 4.4)

ไฮโดรคลอโรไทอาไซด์:

ประสบการณ์การใช้ไฮโดรคลอโรไทอาไซด์ในระหว่างตั้งครรภ์มีจำกัด โดยเฉพาะอย่างยิ่งในช่วงไตรมาสแรก การศึกษาในสัตว์ทดลองไม่เพียงพอ ไฮโดรคลอโรไทอาไซด์ข้ามอุปสรรคของรก ขึ้นอยู่กับกลไกทางเภสัชวิทยาของการกระทำของ hydrochlorothiazide การใช้ในช่วงไตรมาสที่สองและสามอาจทำให้เลือดไหลเวียนของทารกในครรภ์ลดลงและอาจทำให้เกิดผลต่อทารกในครรภ์และทารกแรกเกิดเช่นอาการตัวเหลืองความไม่สมดุลของอิเล็กโทรไลต์และภาวะเกล็ดเลือดต่ำ

ไม่ควรใช้ไฮโดรคลอโรไทอาไซด์ในอาการบวมน้ำขณะตั้งครรภ์ ภาวะความดันเลือดสูงขณะตั้งครรภ์ หรือภาวะครรภ์เป็นพิษ เนื่องจากความเสี่ยงของปริมาณพลาสมาที่ลดลงและภาวะขาดออกซิเจนในครรภ์ โดยไม่มีผลดีต่อการเกิดโรค

ไม่ควรใช้ไฮโดรคลอโรไทอาไซด์สำหรับภาวะความดันโลหิตสูงที่จำเป็นในสตรีมีครรภ์ ยกเว้นในบางกรณีที่ไม่สามารถใช้การรักษาอื่นได้

เนื่องจาก Karvezide มีไฮโดรคลอโรไทอาไซด์ จึงไม่แนะนำให้ใช้ในช่วงไตรมาสแรกของการตั้งครรภ์ ควรพิจารณาเปลี่ยนวิธีการรักษาทางเลือกที่เหมาะสมก่อนวางแผนตั้งครรภ์

เวลาให้อาหาร:

แอนจิโอเทนซิน II รีเซพเตอร์ แอนทาโกนิสต์ (AIIRA):

เนื่องจากไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับการใช้ Karvezide ในระหว่างการให้นม จึงไม่แนะนำให้ใช้ Karvezide และการรักษาแบบอื่นที่มีข้อมูลด้านความปลอดภัยที่ได้รับการพิสูจน์แล้วสำหรับการใช้งานในระหว่างการให้นมเป็นที่ต้องการ โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อให้นมทารกแรกเกิดและทารกคลอดก่อนกำหนด

ไม่ทราบว่า irbesartan หรือสารเมตาโบไลต์ของมันถูกขับออกมาในนมของมนุษย์หรือไม่

ข้อมูลเภสัชพลศาสตร์/พิษวิทยาที่มีในหนูแสดงให้เห็นการขับถ่ายของอีร์เบซาร์แทนหรือสารเมแทบอไลต์ของมันในนม (ดูรายละเอียดในหัวข้อ 5.3)

ไฮโดรคลอโรไทอาไซด์:

ไฮโดรคลอโรไทอาไซด์ถูกขับออกมาในน้ำนมแม่ในปริมาณเล็กน้อย Thiazides ในปริมาณที่สูงสามารถยับยั้งการผลิตน้ำนมทำให้เกิดการขับปัสสาวะอย่างรุนแรง ไม่แนะนำให้ใช้ Karvezide ระหว่างให้นมบุตรหากใช้ Karvezide ระหว่างให้นมบุตร ควรให้ยาในปริมาณที่ต่ำที่สุด

ภาวะเจริญพันธุ์:

Irbesartan ไม่มีผลต่อความอุดมสมบูรณ์ของหนูที่ได้รับการบำบัดและลูกหลานของพวกมันจนถึงขนาดยาที่กระตุ้นให้เกิดสัญญาณแรกของความเป็นพิษของผู้ปกครอง (ดูหัวข้อ 5.3)

04.7 ผลกระทบต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร

ไม่มีการศึกษาเกี่ยวกับความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร เนื่องจากคุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์ของมัน Karvezide ไม่น่าจะส่งผลกระทบต่อความสามารถเหล่านี้ เมื่อขับยานพาหนะหรือใช้เครื่องจักร ควรสังเกตว่าบางครั้งอาการวิงเวียนศีรษะหรือเหนื่อยล้าอาจเกิดขึ้นระหว่างการรักษาความดันโลหิตสูง .

04.8 ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์

การรวมกันของ Irbesartan / hydrochlorothiazide

29.5% ของผู้ป่วยความดันโลหิตสูง 898 รายที่ได้รับ irbesartan / hydrochlorothiazide ในปริมาณต่างๆ (ช่วง: 37.5 มก. / 6.25 มก. ถึง 300 มก. / 25 มก.) ในระหว่างการศึกษาที่ควบคุมด้วยยาหลอกมีอาการไม่พึงประสงค์ อาการไม่พึงประสงค์ที่รายงานบ่อยที่สุดคืออาการวิงเวียนศีรษะ (5.6%) เหนื่อยล้า (4.9%) คลื่นไส้อาเจียน (1.8%) และปัสสาวะผิดปกติ (1.4%) นอกจากนี้ ยังพบการยกระดับ azotemia (BUN) (2.3%), creatine kinase (1.7%) และ creatinine (1.1%) ในระหว่างการทดลองทางคลินิก

ตารางที่ 1 รายงานอาการไม่พึงประสงค์จากอาการไม่พึงประสงค์ที่เกิดขึ้นเองและสังเกตได้จากการทดลองทางคลินิกที่ควบคุมด้วยยาหลอก

ความถี่ของอาการข้างเคียงที่อธิบายด้านล่างถูกกำหนดโดยใช้แบบแผนต่อไปนี้: พบบ่อยมาก (≥ 1/10); ทั่วไป (≥ 1/100 ถึง

ตารางที่ 1: ปฏิกิริยาที่ไม่พึงประสงค์จากการทดลองทางคลินิกที่ควบคุมด้วยยาหลอกและการรายงานที่เกิดขึ้นเอง การทดสอบวินิจฉัย: ทั่วไป: hyperazotaemia, creatinine เพิ่มขึ้นและ creatine kinase ผิดปกติ: ลดระดับโพแทสเซียมและโซเดียมในเลือด ความผิดปกติของหัวใจ: ผิดปกติ: เป็นลมหมดสติ, ความดันเลือดต่ำ, อิศวร, บวมน้ำ ความผิดปกติของระบบประสาท: ทั่วไป: อาการวิงเวียนศีรษะ ผิดปกติ: อาการวิงเวียนศีรษะมีพยาธิสภาพ ไม่รู้: ปวดหัว ความผิดปกติของหูและเขาวงกต: ไม่รู้: หูอื้อ ความผิดปกติของระบบทางเดินหายใจ ทรวงอก และทางเดินอาหาร: ไม่รู้: ไอ ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร: ทั่วไป: คลื่นไส้ / อาเจียน ผิดปกติ: ท้องเสีย ไม่รู้: อาการอาหารไม่ย่อย, dysgeusia ความผิดปกติของไตและทางเดินปัสสาวะ: ทั่วไป: ปัสสาวะผิดปกติ ไม่รู้: การด้อยค่าของไต รวมทั้งกรณีเฉพาะของภาวะไตวายในผู้ป่วยที่มีความเสี่ยง (ดูหัวข้อ 4.4) ความผิดปกติของกล้ามเนื้อและกระดูกและเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน: ผิดปกติ: อาการบวมของแขนขา ไม่รู้: ปวดข้อ, ปวดกล้ามเนื้อ ความผิดปกติของการเผาผลาญและโภชนาการ: ไม่รู้: ภาวะโพแทสเซียมสูง ความผิดปกติของหลอดเลือด: ผิดปกติ: ล้าง ความผิดปกติทั่วไปและสภาวะการบริหารงาน: ทั่วไป: ความเหนื่อยล้า ความผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกัน: ไม่รู้: กรณีของปฏิกิริยาภูมิไวเกินเช่น angioedema, ผื่น, ลมพิษ ความผิดปกติของตับและท่อน้ำดี: ผิดปกติ: โรคดีซ่าน ไม่รู้: ตับอักเสบ ตับทำงานผิดปกติ ระบบสืบพันธุ์และความผิดปกติของเต้านม: ผิดปกติ: ความผิดปกติทางเพศ การเปลี่ยนแปลงในความใคร่

ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับส่วนประกอบแต่ละส่วน: นอกเหนือจากอาการไม่พึงประสงค์ที่อธิบายไว้ข้างต้นสำหรับการรวมกันแล้วอาการไม่พึงประสงค์อื่น ๆ ที่รายงานไว้ก่อนหน้านี้กับส่วนประกอบอย่างใดอย่างหนึ่งอาจเป็นอาการไม่พึงประสงค์ที่อาจเกิดขึ้นกับ Karvezide ในตารางที่ 2 และ 3 ด้านล่าง แสดงอาการไม่พึงประสงค์ที่รายงานกับส่วนประกอบแต่ละส่วนของ Karvezide

ตารางที่ 2: อาการไม่พึงประสงค์ที่รายงานด้วยการใช้ irbesartan เพียงอย่างเดียว ความผิดปกติทั่วไปและสภาวะการบริหารงาน: ผิดปกติ: เจ็บหน้าอก ตารางที่ 3: อาการไม่พึงประสงค์ที่รายงานด้วยการใช้ไฮโดรคลอโรไทอาไซด์เพียงอย่างเดียว การทดสอบวินิจฉัย: ไม่รู้: การรบกวนสมดุลของอิเล็กโทรไลต์ (รวมถึงภาวะโพแทสเซียมในเลือดต่ำและภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ ดูหัวข้อ 4.4) ภาวะกรดยูริกในเลือดสูง ภาวะน้ำตาลในเลือดสูง ภาวะน้ำตาลในเลือดสูง คอเลสเตอรอลและไตรกลีเซอไรด์เพิ่มขึ้น ความผิดปกติของหัวใจ: ไม่รู้: หัวใจเต้นผิดจังหวะ ความผิดปกติของเลือดและระบบน้ำเหลือง: ไม่รู้: aplastic anemia, myelosuppression, neutropenia / agranulocytosis, โลหิตจางจากเม็ดเลือด, เม็ดเลือดขาว, thrombocytopenia ความผิดปกติของระบบประสาท: ไม่รู้: อาการวิงเวียนศีรษะ, อาชา, วิงเวียนศีรษะ, กระสับกระส่าย ความผิดปกติของตา: ไม่รู้: ตาพร่ามัวชั่วคราว, xanthopsia, สายตาสั้นเฉียบพลันและต้อหินแบบปิดมุมเฉียบพลันรอง ความผิดปกติของระบบทางเดินหายใจ ทรวงอก และทางเดินอาหาร: ไม่รู้: หายใจลำบาก (รวมถึงปอดบวมและปอดบวมน้ำ) ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร: ไม่รู้: ตับอ่อนอักเสบ, อาการเบื่ออาหาร, ท้องร่วง, ท้องผูก, ระคายเคืองในกระเพาะอาหาร, เซียลาเดนอักเสบ, เบื่ออาหาร ความผิดปกติของไตและทางเดินปัสสาวะ: ไม่รู้: โรคไตอักเสบคั่นระหว่างหน้า, ความผิดปกติของไต ความผิดปกติของผิวหนังและเนื้อเยื่อใต้ผิวหนัง: ไม่รู้: ปฏิกิริยาตอบสนองต่อภูมิแพ้, การตายของผิวหนังที่เป็นพิษ, โรคหลอดเลือดหัวใจตีบที่เป็นพิษ, โรคหลอดเลือดหัวใจตีบ (vasculitis, vasculitis ทางผิวหนัง), ปฏิกิริยาทางผิวหนังที่คล้ายกับโรคลูปัส erythematosus, การเปิดใช้งานของ lupus erythematosus ทางผิวหนัง, ปฏิกิริยาไวแสง, ผื่น, ลมพิษ ความผิดปกติของกล้ามเนื้อและกระดูกและเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน: ไม่รู้: อ่อนแรง กล้ามเนื้อกระตุก ความผิดปกติของหลอดเลือด: ไม่รู้: ความดันเลือดต่ำขณะทรงตัว ความผิดปกติทั่วไปและสภาวะการบริหารงาน: ไม่รู้: ไข้ ความผิดปกติของตับและท่อน้ำดี: ไม่รู้: ดีซ่าน (intrahepatic cholestatic ดีซ่าน) ความผิดปกติทางจิตเวช: ไม่รู้: ซึมเศร้า นอนไม่หลับ

อาการไม่พึงประสงค์ที่ขึ้นกับปริมาณของไฮโดรคลอโรไทอาไซด์ (โดยเฉพาะความผิดปกติของอิเล็กโทรไลต์) อาจเพิ่มขึ้นเมื่อปริมาณเพิ่มขึ้นทีละน้อย

การรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัย

การรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัยซึ่งเกิดขึ้นหลังจากการอนุมัติยาเป็นสิ่งสำคัญ ซึ่งช่วยให้สามารถตรวจสอบความสมดุลของผลประโยชน์/ความเสี่ยงของยาได้อย่างต่อเนื่อง ขอให้ผู้เชี่ยวชาญด้านสุขภาพรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัยผ่านระบบการรายงานระดับประเทศ

04.9 ใช้ยาเกินขนาด

ไม่มีข้อมูลเฉพาะสำหรับการรักษายาเกินขนาด Karvezide ควรติดตามผู้ป่วยอย่างใกล้ชิด การรักษา ควรมีอาการและประคับประคองและจะขึ้นอยู่กับระยะเวลาตั้งแต่กลืนกินและความรุนแรงของอาการ มาตรการที่แนะนำ ได้แก่ การชักนำให้อาเจียน และ/หรือ ล้างกระเพาะ ถ่านกัมมันต์ ควรตรวจอิเล็กโทรไลต์ในซีรั่มและครีเอตินีนบ่อยๆ ถ้า ความดันเลือดต่ำเกิดขึ้นผู้ป่วยควรนอนหงายและเติมเกลือและของเหลวทันที

อาการหลักของการให้ยาเกินขนาด irbesartan คือความดันเลือดต่ำและอิศวร; หัวใจเต้นช้าอาจเกิดขึ้นได้

ยาเกินขนาด Hydrochlorothiazide เกี่ยวข้องกับการสูญเสียอิเล็กโทรไลต์ (ภาวะโพแทสเซียมในเลือดต่ำ, ภาวะโพแทสเซียมในเลือดต่ำ, ภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ) และการคายน้ำหลังการขับปัสสาวะมากเกินไป อาการและอาการแสดงหลักของการใช้ยาเกินขนาดคือคลื่นไส้และง่วงนอน ภาวะโพแทสเซียมในเลือดต่ำอาจทำให้กล้ามเนื้อกระตุกและ/หรือเน้นย้ำถึงภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะที่เกี่ยวข้องกับการใช้ดิจิทาลิสไกลโคไซด์ร่วมกันหรือยาต้านการเต้นผิดจังหวะบางชนิด

Irbesartan ไม่สามารถฟอกไตได้ ไม่ทราบปริมาณของไฮโดรคลอโรไทอาไซด์ที่ถูกกำจัดโดยการฟอกไต

05.0 คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา

05.1 คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์

กลุ่มยารักษาโรค: angiotensin-II antagonists, combinations

รหัส ATC: C09DA04

Karvezide คือการรวมกันของตัวรับ angiotensin-II ตัวรับ irbesartan และยาขับปัสสาวะ thiazide, hydrochlorothiazide การรวมกันของสารออกฤทธิ์เหล่านี้จะกำหนดผลลดความดันโลหิต ซึ่งช่วยลดความดันโลหิตได้ดีกว่าส่วนประกอบแต่ละอย่าง

Irbesartan เป็นตัวรับ angiotensin-II receptor antagonist (AT1 subtype) ที่มีศักยภาพและคัดเลือกมาซึ่งใช้งานสำหรับการบริหารช่องปาก เชื่อกันว่ายานี้ป้องกันผลกระทบจาก AT1 ที่เป็นสื่อกลางของ angiotensin-II โดยไม่คำนึงถึงต้นกำเนิดหรือเส้นทางของการสังเคราะห์ angiotensin-II การเลือกคู่อริสำหรับ angiotensin-II (AT1 ) ทำให้ระดับ renin และ angiotensin-II ในพลาสมาเพิ่มขึ้น และลดความเข้มข้นของ aldosterone ในพลาสมา ในผู้ป่วยที่ไม่เสี่ยงต่อการเกิดความไม่สมดุลของอิเล็กโทรไลต์ (ดูหัวข้อ 4.4 และ 4.5) โพแทสเซียมจะไม่เปลี่ยนแปลงอย่างมีนัยสำคัญโดย irbesartan เพียงอย่างเดียวในปริมาณที่แนะนำ Irbesartan ไม่ยับยั้ง ACE (kininase-II) ซึ่งเป็นเอนไซม์ที่สร้าง angiotensin-II และย่อยสลาย bradykinin เพื่อผลิตสารที่ไม่ออกฤทธิ์ Irbesartan ไม่ต้องการการกระตุ้นการเผาผลาญเพื่อให้ออกฤทธิ์ทางเภสัชวิทยา

Hydrochlorothiazide เป็นยาขับปัสสาวะ thiazide กลไกที่ยาขับปัสสาวะ thiazide ออกฤทธิ์ลดความดันโลหิตนั้นไม่เข้าใจอย่างสมบูรณ์ Thiazides ทำหน้าที่เกี่ยวกับกลไกของท่อไตของการดูดซึมอิเล็กโทรไลต์กลับคืนมาโดยตรงเพิ่มการขับโซเดียมและคลอไรด์ในปริมาณที่เท่ากันโดยตรงฤทธิ์ขับปัสสาวะของไฮโดรคลอโรไทอาไซด์ช่วยลดปริมาณพลาสมา เพิ่มการทำงานของเรนินในพลาสมา และเพิ่มการหลั่งอัลโดสเตอโรน ส่งผลให้สูญเสียโพแทสเซียมและไบคาร์บอเนตในปัสสาวะเพิ่มขึ้น และลดโพแทสเซียมในเลือด สันนิษฐานได้โดยการปิดกั้นระบบ renin-angiotensin-aldosterone การใช้ irbesartan ร่วมกันมีแนวโน้มที่จะแก้ไขการสูญเสียโพแทสเซียมที่เกี่ยวข้องกับยาขับปัสสาวะเหล่านี้ ด้วยไฮโดรคลอโรไทอาไซด์ การขับปัสสาวะจะเริ่มขึ้นภายใน 2 ชั่วโมง จุดสูงสุดจะเกิดขึ้นที่ประมาณสี่ชั่วโมง และผลจะคงอยู่ประมาณ 6-12 ชั่วโมง

ภายในช่วงการรักษา การรวมกันของไฮโดรคลอโรไทอาไซด์และเออร์เบซาร์แทนส่งผลให้ความดันโลหิตลดลงโดยขึ้นอยู่กับขนาดยา การเพิ่ม hydrochlorothiazide 12.5 มก. ลงใน irbesartan 300 มก. วันละครั้งในผู้ป่วยที่ได้รับการควบคุมอย่างไม่เพียงพอในการรักษาด้วย irbesartan 300 มก. เดียวส่งผลให้ความดันโลหิต diastolic ลดลงอีก 6.1 mmHg เมื่อเทียบกับยาหลอก (24 ชั่วโมงต่อมา) การบริหาร) การใช้ยาร่วมกันของ irbesartan 300 มก. และไฮโดรคลอโรไทอาไซด์ 12.5 มก. ส่งผลให้ความดันโลหิตซิสโตลิก/ไดแอสโตลิกโดยรวมลดลง เมื่อเทียบกับยาหลอก สูงถึง 13.6 / 11.5 mmHg

ข้อมูลทางคลินิกที่จำกัด (ผู้ป่วย 7 ใน 22 ราย) แนะนำว่าผู้ป่วยที่ไม่ได้ควบคุมด้วยชุดค่าผสม 300 มก. / 12.5 มก. อาจตอบสนองเมื่อรักษาด้วยชุดค่าผสม 300 มก. / 25 มก. ผู้ป่วยเหล่านี้พบผลความดันโลหิตตกที่เหนือกว่าทั้งความดันโลหิตซิสโตลิก (PAS) และความดันโลหิตจาง (PAD) ในผู้ป่วยเหล่านี้ (13.3 และ 8.3 mmHg ตามลำดับ)

ในผู้ป่วยที่มีความดันโลหิตสูงเล็กน้อยถึงปานกลาง การให้ irbesartan 150 มก. ต่อวัน และ hydrochlorothiazide 12.5 มก. ต่อวัน ทำให้ความดันโลหิตซิสโตลิก/ไดแอสโตลิกลดลงเฉลี่ย 12.9 / 6.9 มม. ปรอท เมื่อเทียบกับยาหลอก (24 ชั่วโมงหลังให้ยา) ความดันโลหิตสูงถึงจุดสูงสุดหลังจาก 3-6 ชั่วโมง การตรวจสอบความดันโลหิตอย่างต่อเนื่องตลอด 24 ชั่วโมงแสดงให้เห็นว่าการผสมผสานของ Irbesartan 150 มก. และไฮโดรคลอโรไทอาไซด์ 12.5 มก. วันละครั้งจะทำให้ความดันโลหิตลดลงเช่นเดียวกันใน 24 ชั่วโมง โดยที่ค่า systolic / diastolic ลดลงโดยเฉลี่ยเมื่อเทียบกับยาหลอกใน 24 ชั่วโมง 15.8 / 10.0 mmHg วัดด้วยการเฝ้าติดตามอย่างต่อเนื่องตลอด 24 ชั่วโมง ผลของรางน้ำ / สูงสุดของ Karvezide 150 มก. / 12.5 มก. เท่ากับ 100% วัดโดยผ้าพันแขนระหว่างการเยี่ยมผู้ป่วยนอก ผลของ Trough / peak เท่ากับ 68% และ 76% สำหรับ Karvezide 150 mg / 12.5 mg และ Karvezide 300 mg / 12.5 mg ตามลำดับ สังเกตผลกระทบเหล่านี้ในช่วง 24 ชั่วโมง ชั่วโมงโดยไม่มีการลดเลือดมากเกินไป ความดันให้สูงสุดและสอดคล้องกับการลดที่ปลอดภัยและมีประสิทธิภาพที่ได้รับจากการให้ยาวันละครั้ง ในผู้ป่วยที่ควบคุมไฮโดรคลอโรไทอาไซด์เพียง 25 มก. เพียงอย่างเดียวไม่เพียงพอ การเพิ่ม irbesartan ทำให้ค่ากลางลดลงอีก systolic / diastolic เมื่อเทียบกับยาหลอก 11.1 / 7.2 mmHg.

ฤทธิ์ลดความดันโลหิตของ Irbesartan ร่วมกับ hydrochlorothiazide เกิดขึ้นหลังการให้ยาครั้งแรกและเห็นได้ชัดภายใน 1-2 สัปดาห์ โดยมีผลสูงสุดภายใน 6-8 สัปดาห์ ในการศึกษาระยะยาว ผลของ irbesartan และ hydrochlorothiazide คงที่เป็นเวลานานกว่า 1 ปี แม้ว่าจะไม่ได้ศึกษาเฉพาะกับ Karvezide แต่ไม่พบการฟื้นตัวของความดันโลหิตสูงด้วย irbesartan หรือ hydrochlorothiazide

ยังไม่มีการศึกษาผลของการใช้ Irbesartan และ hydrochlorothiazide ร่วมกันต่อการเจ็บป่วยและการตาย การศึกษาทางระบาดวิทยา แสดงให้เห็นว่าการรักษาด้วยไฮโดรคลอโรไทอาไซด์ในระยะยาวช่วยลดความเสี่ยงของการเสียชีวิตจากโรคหลอดเลือดหัวใจและการเจ็บป่วย

ประสิทธิผลของ Karvezide ไม่ได้รับอิทธิพลจากอายุหรือเพศ เช่นเดียวกับผลิตภัณฑ์ยาอื่นๆ ที่ส่งผลต่อระบบ renin-angiotensin ผู้ป่วยโรคความดันโลหิตสูงที่เป็นสีดำจะตอบสนองต่อยา irbesartan เพียงอย่างเดียวน้อยกว่าอย่างมีนัยสำคัญ เมื่อใช้ยาเออร์เบซาร์แทนร่วมกับไฮโดรคลอโรไทอาไซด์ขนาดต่ำ (เช่น 12.5 มก. / วัน) การตอบสนองของความดันโลหิตตกในผู้ป่วยผิวดำจะใกล้เคียงกับผู้ป่วยที่ไม่ใช่คนผิวดำ

ประสิทธิภาพและความปลอดภัยของ Karvezide ในการรักษาระดับเริ่มต้นสำหรับความดันโลหิตสูงอย่างรุนแรง (กำหนดเป็น SeDBP ≥ 110 mmHg) ได้รับการประเมินในการศึกษาแบบแขนขนานแบบหลายศูนย์สุ่มตัวอย่างแบบ double-blind ควบคุมโดย Active ผู้ป่วยทั้งหมด 697 รายได้รับการสุ่มในอัตราส่วน 2: 1 เพื่อรับ irbesartan / hydrochlorothiazide 150 มก. / 12.5 มก. หรือ irbesartan 150 มก. ซึ่งได้รับการไตเตรทอย่างเป็นระบบ (ก่อนที่จะพบการตอบสนองต่อขนาดยาที่น้อยที่สุด) และหลังจากผ่านไปหนึ่งสัปดาห์ของ irbesartan / hydrochlorothiazide 300 มก. / 25 มก. หรือ irbesartan 300 มก. ตามลำดับ

การศึกษานี้คัดเลือกผู้ป่วยชาย 58% อายุเฉลี่ยของผู้ป่วยคือ 52.5 ปี 13% มีอายุ≥ 65 ปีและเพียง 2% มีอายุ≥ 75 ปี ผู้ป่วยโรคเบาหวานร้อยละ 12 (12%) เป็นโรค dyslipidemic และโรคหัวใจและหลอดเลือดบ่อยที่สุด พยาธิวิทยาเป็นโรคหลอดเลือดหัวใจตีบที่มีความเสถียรใน 3.5% ของอาสาสมัครที่ศึกษา

วัตถุประสงค์หลักของการศึกษานี้คือการเปรียบเทียบเปอร์เซ็นต์ของผู้ป่วยที่ SeDBP ประสบความสำเร็จในการควบคุม (SeDBP

คุณภาพและอุบัติการณ์ของผลข้างเคียงที่บันทึกไว้สำหรับผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยยาผสมมีความคล้ายคลึงกับเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์สำหรับผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยยาเดี่ยว ในช่วง 8 สัปดาห์ของการรักษา ไม่มีรายงานกรณีของอาการหมดสติในกลุ่มที่รับการรักษาทั้งสองกลุ่ม มี 0.6% และ 0% กรณีของความดันเลือดต่ำและ 2.8% และ 3.1% ของอาการวิงเวียนศีรษะเนื่องจากเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่รายงานในกลุ่มผู้ป่วยรวมกันและผู้ป่วยเดี่ยวตามลำดับ

การปิดกั้นคู่ของระบบ renin-angiotensin-aldosterone (RAAS)

การทดลองแบบสุ่มที่มีกลุ่มควบคุมขนาดใหญ่ 2 ฉบับ (ONTARGET (Telmisartan Alone ต่อเนื่องและร่วมกับ Ramipril Global Endpoint Trial) และ VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) ได้ตรวจสอบการใช้สารยับยั้ง ACE ร่วมกับคู่อริของ ตัวรับแอนจิโอเทนซิน II ONTARGET เป็นการศึกษาที่ดำเนินการในผู้ป่วยที่มีประวัติโรคหัวใจและหลอดเลือดหรือโรคหลอดเลือดสมอง หรือโรคเบาหวานประเภท 2 ที่เกี่ยวข้องกับหลักฐานความเสียหายของอวัยวะ VA NEPHRON-D เป็นการศึกษาในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 และโรคไตจากเบาหวาน

การศึกษาเหล่านี้ไม่ได้แสดงให้เห็นถึงผลประโยชน์ที่มีนัยสำคัญใดๆ ต่อผลลัพธ์ของไตและ / หรือโรคหัวใจและหลอดเลือดและการตาย ในขณะที่ความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของภาวะโพแทสเซียมสูง การบาดเจ็บของไตเฉียบพลัน และ / หรือความดันเลือดต่ำถูกสังเกตเมื่อเทียบกับการรักษาด้วยยาเดี่ยว ผลลัพธ์เหล่านี้ยังเกี่ยวข้องกับสารยับยั้ง ACE อื่นๆ และตัวรับแอนจิโอเทนซิน II รีเซพเตอร์ โดยพิจารณาจากคุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์ที่คล้ายคลึงกัน

ดังนั้นจึงไม่ควรใช้สารยับยั้ง ACE และตัวรับแอนจิโอเทนซิน II พร้อมกันในผู้ป่วยที่เป็นโรคไตจากเบาหวาน

ALTITUDE (การทดลอง Aliskiren ในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 โดยใช้จุดสิ้นสุดโรคหัวใจและหลอดเลือดและไต) เป็นการศึกษาที่มีวัตถุประสงค์เพื่อตรวจสอบข้อดีของการเพิ่ม aliskiren ในการรักษามาตรฐานของสารยับยั้ง ACE หรือตัวรับแอนจิโอเทนซิน II ในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 และโรคไตเรื้อรัง โรคหัวใจและหลอดเลือด หรือทั้งสองอย่าง การศึกษายุติก่อนกำหนดเนื่องจากความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ การเสียชีวิตของหัวใจและหลอดเลือดและโรคหลอดเลือดสมองมีทั้งตัวเลขในกลุ่ม aliskiren บ่อยกว่าในกลุ่มยาหลอก และเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์และเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ร้ายแรงที่น่าสนใจ ( ภาวะโพแทสเซียมสูง ความดันเลือดต่ำ และความผิดปกติของไต) พบบ่อยในกลุ่ม aliskiren มากกว่าในกลุ่มที่ได้รับยาหลอก

05.2 "คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์

การใช้ไฮโดรคลอโรไทอาไซด์และเออร์เบซาร์แทนร่วมกันไม่มีผลต่อเภสัชจลนศาสตร์ของยาทั้งสองชนิด

Irbesartan และ hydrochlorothiazide มีฤทธิ์ทางปากเช่นนี้ และไม่ต้องการการเปลี่ยนรูปทางชีวภาพเพื่อให้ออกฤทธิ์ หลังจากการให้ Karvezide ทางปาก การดูดซึมทางปากที่แน่นอนคือ 60-80% สำหรับ irbesartan และ 50-80% สำหรับ hydrochlorothiazide อาหารไม่ส่งผลต่อการดูดซึมของ Karvezide ความเข้มข้นในพลาสมาสูงสุดอยู่ที่ 1.5-2 ชั่วโมงหลังการให้ยา irbesartan และ 1-2.5 ชั่วโมงสำหรับ hydrochlorothiazide

การจับโปรตีนอยู่ที่ประมาณ 96% โดยมีปริมาณการจับกับเซลล์เม็ดเลือดเล็กน้อย ปริมาณการกระจายของ irbesartan คือ 53-93 ลิตร โปรตีนที่จับกับ hydrochlorothiazide คือ 68% โดยมีปริมาตรการกระจายที่ชัดเจน 0.83-1.14 l / kg

Irbesartan แสดงเภสัชจลนศาสตร์เชิงเส้นและขนาดยาตามสัดส่วนในช่วงขนาดยา 10-600 มก. การดูดซึมทางปากเพิ่มขึ้นน้อยกว่าตามสัดส่วนที่ปริมาณที่สูงกว่า 600 มก.; ไม่ทราบกลไกที่ใช้กำหนดสิ่งนี้ กวาดล้างร่างกายและไตทั้งหมด 157-176 และ 3.0-3.5 มล. / นาทีตามลำดับ ครึ่งชีวิตในการกำจัดขั้วของอีร์เบซาร์แทนคือ 11-15 ชั่วโมง ความเข้มข้นในพลาสมาในสภาวะคงที่ทำได้ภายใน 3 วันหลังจากเริ่มให้ยาวันละครั้ง การสะสมของ irbesartan ลดลง (พลาสมาหลังการให้ยาซ้ำวันละครั้งในการศึกษาหนึ่งพบว่าความเข้มข้นในพลาสมาสูงขึ้นเล็กน้อยในผู้ป่วยความดันโลหิตสูง อย่างไรก็ตาม ไม่มีความแตกต่างในครึ่งชีวิตหรือการสะสมของยาอีร์เบซาร์แทน ผู้ป่วยไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยา ค่าของ AUC และ C

หลังการให้ยา Irbesartan ที่ติดฉลาก 14C ทางปากหรือทางหลอดเลือดดำ 80-85% ของกัมมันตภาพรังสีในพลาสมาที่ตรวจพบมีสาเหตุมาจาก Irbesartan ที่ไม่เปลี่ยนแปลง Irbesartan ถูกเผาผลาญโดยตับผ่านกระบวนการออกซิเดชันและการผันกลูโคโรไนด์ เมแทบอไลต์หมุนเวียนหลัก (ประมาณ 6%) คือ irbesartan glucuronide ในหลอดทดลอง บ่งชี้ว่า irbesartan ส่วนใหญ่ออกซิไดซ์ผ่านทางเอนไซม์ cytochrome P450 CYP2C9; ไอโซไซม์ CYP3A4 มีผลเล็กน้อย Irbesartan และสารเมตาบอลิซึมของ Irbesartan ถูกกำจัดโดยทางเดินน้ำดีและไต หลังจากได้รับ 14C irbesartan ทางปากหรือทางหลอดเลือดดำ กัมมันตภาพรังสีประมาณ 20% อาจถูกกู้คืนในปัสสาวะ ในขณะที่ส่วนที่เหลือจะตรวจพบได้ในอุจจาระ น้อยกว่า 2% ของขนาดยาที่ถูกขับออกทางปัสสาวะเป็น irbesartan ไม่เปลี่ยนแปลง ไฮโดรคลอโรไทอาไซด์ไม่ถูกเผาผลาญแต่ถูกขับออกอย่างรวดเร็วโดยไต อย่างน้อย 61% ของขนาดยาในช่องปากจะถูกกำจัดโดยไม่เปลี่ยนแปลงภายใน 24 ชั่วโมง ไฮโดรคลอโรไทอาไซด์ข้ามรกแต่ไม่สามารถข้ามอุปสรรคเลือดสมองและถูกขับออกมาในน้ำนมแม่

ไตล้มเหลว : ในผู้ป่วยไตวายหรือผู้ป่วยไตเทียม พารามิเตอร์ทางเภสัชจลนศาสตร์ของเออร์เบซาร์แทนจะไม่ถูกแก้ไขอย่างมีนัยสำคัญ Irbesartan จะไม่ถูกกำจัดออกระหว่างกระบวนการฟอกไต มีรายงานว่าในผู้ป่วยที่มีค่า creatinine clearance

ตับไม่เพียงพอ : ในผู้ป่วยที่เป็นโรคตับแข็งระดับเล็กน้อยถึงปานกลาง พารามิเตอร์ทางเภสัชจลนศาสตร์ของ irbesartan จะไม่เปลี่ยนแปลงอย่างมีนัยสำคัญ ยังไม่มีการศึกษาในผู้ป่วยตับวายขั้นรุนแรง

05.3 ข้อมูลความปลอดภัยพรีคลินิก

เออร์เบซาร์แทน / ไฮโดรคลอโรไทอาไซด์: ความเป็นพิษที่อาจเกิดขึ้นของยา irbesartan / hydrochlorothiazide ภายหลังการบริหารช่องปากได้รับการประเมินในหนูและลิงแสมในการศึกษานานถึง 6 เดือน ไม่มีการสังเกตทางพิษวิทยาที่เกี่ยวข้องกับการใช้การรักษาของมนุษย์

การเปลี่ยนแปลงต่อไปนี้ที่สังเกตพบในหนูและลิงแสมที่รักษาด้วยยา irbesartan / hydrochlorothiazide ที่ 10/10 และ 90/90 มก. / กก. / วันถูกสังเกตด้วยยาเพียงอย่างเดียวและ / หรือความดันโลหิตลดลงรองลงมา (ไม่มีปฏิกิริยาทางพิษวิทยาที่มีนัยสำคัญ สังเกตได้):

§ การเปลี่ยนแปลงของไต โดดเด่นด้วยการเพิ่มขึ้นเล็กน้อยในปัสสาวะและ creatininemia และโดย hyperplasia / hypertrophy ของอุปกรณ์ juxtaglomerular ซึ่งเป็นผลโดยตรงจากการทำงานร่วมกันของ irbesartan กับระบบ renin-angiotensin

§ พารามิเตอร์เม็ดเลือดแดงลดลงเล็กน้อย (เม็ดเลือดแดง, เฮโมโกลบิน, ฮีมาโตคริต);

§ การเปลี่ยนสีของกระเพาะอาหาร แผลพุพอง และเนื้อร้ายโฟกัสของเยื่อเมือกในกระเพาะอาหารพบได้ในหนูไม่กี่ตัวในการศึกษาความเป็นพิษในระยะเวลา 6 เดือนกับยา irbesartan ในขนาด 90 มก. / กก. / วัน hydrochlorothiazide 90 มก. / กก. / วันและ irbesartan / hydrochlorothiazide 10 / 10 มก. / กก. / วัน ไม่พบรอยโรคเหล่านี้ในลิงแสม

§ โพแทสเซียมในเลือดลดลงเนื่องจากไฮโดรคลอโรไทอาไซด์และป้องกันได้บางส่วนเมื่อใช้ร่วมกับเออร์เบซาร์แทน

ผลกระทบข้างต้นส่วนใหญ่ดูเหมือนจะเกิดจากฤทธิ์ทางเภสัชวิทยาของ irbesartan (การปิดกั้นการยับยั้งการหลั่งของ renin ที่เกิดจาก angiotensin-II ด้วยการกระตุ้นเซลล์ที่ผลิต renin) และยังเกิดขึ้นกับสารยับยั้งเอนไซม์อีกด้วย การเปลี่ยน angiotensin การสังเกตเหล่านี้ปรากฏขึ้น ไม่ให้มีความเกี่ยวข้องกับปริมาณการรักษาของ irbesartan / hydrochlorothiazide ที่ใช้ในมนุษย์

max

ในผู้ป่วยสูงอายุ (≥ 65 ปี) ของ irbesartan สูงขึ้นเล็กน้อย (≥ 65 ปี) เมื่อเทียบกับผู้ป่วยที่อายุน้อยกว่า (18-40 ปี) อย่างไรก็ตาม ครึ่งชีวิตสุดท้ายไม่มีการเปลี่ยนแปลงอย่างมีนัยสำคัญ ไม่มีการปรับขนาดยาในประชากรสูงอายุ ค่าเฉลี่ยครึ่งชีวิตในพลาสมาของไฮโดรคลอโรไทอาไซด์จะแตกต่างกันไประหว่าง 5-15 ชั่วโมง

ไม่พบผลการก่อมะเร็งในหนูที่รักษาด้วยส่วนผสมของ irbesartan และ hydrochlorothiazide ในปริมาณที่ก่อให้เกิดความเป็นพิษต่อมารดา ผลของ ibersartan / hydrochlorothiazide ร่วมกับภาวะเจริญพันธุ์ยังไม่ได้รับการประเมินในการศึกษาในสัตว์ทดลองเนื่องจากยังไม่มีรายงานหลักฐาน ผลต่อภาวะเจริญพันธุ์ในสัตว์หรือมนุษย์ด้วยทั้ง irbesartan และ hydrochlorothiazide เมื่อให้เพียงอย่างเดียว อย่างไรก็ตาม ยา angiotensin-II antagonist อีกตัวหนึ่งส่งผลต่อค่าภาวะเจริญพันธุ์เมื่อให้เพียงอย่างเดียวในการศึกษาเกี่ยวกับสัตว์ การค้นพบนี้ยังพบได้ในขนาดต่ำของตัวต้าน angiotensin-II เมื่อให้ร่วมกับไฮโดรคลอโรไทอาไซด์

ไม่มีหลักฐานของการกลายพันธุ์หรือการเกิด clastogenicity ด้วยส่วนผสมของ irbesartan / hydrochlorothiazide ยังไม่มีการประเมินศักยภาพในการก่อมะเร็งของ irbesartan และ hydrochlorothiazide ร่วมกันในการศึกษาในสัตว์ทดลอง

เออร์เบซาร์แทน: ไม่พบสัญญาณของความเป็นพิษต่อระบบหรืออวัยวะเป้าหมายในขนาดยาที่ใช้ในคลินิก ในการศึกษาความปลอดภัยที่ไม่ใช่ทางคลินิก การให้ Irbesartan ปริมาณสูง (≥ 250 มก. / กก. / วันในหนูและ ≥ 100 มก. / กก. / วันในลิงแสม) ทำให้ค่าพารามิเตอร์ของเม็ดเลือดแดงลดลง (เม็ดเลือดแดง, เฮโมโกลบิน, ฮีมาโตคริต) ในปริมาณที่สูงมาก (≥ 500 มก. / กก. / วัน) การเปลี่ยนแปลงของไตเสื่อม ยูเรียและครีเอตินีน) ผลกระทบเหล่านี้ถือเป็นเรื่องรองจากผลความดันโลหิตตกของยาซึ่งนำไปสู่การไหลเวียนของไตลดลง นอกจากนี้ irbesartan ยังกระตุ้นให้เกิด hyperplasia / hypertrophy ของเซลล์ juxtaglomerular (≥ 90 มก. / กก. / วันในหนูและ≥ 10 มก. / กก. / วันในลิงแสม) การเปลี่ยนแปลงทั้งหมดเหล่านี้ได้รับการพิจารณาว่าเกิดจากการกระทำทางเภสัชวิทยาของ irbesartan ภาวะ hyperplasia ของเซลล์ตับที่คล้ายคลึงกันของไต / การเจริญเติบโตมากเกินไปไม่ปรากฏว่ามีความเกี่ยวข้องกับขนาดยาที่ใช้รักษาโรคของเออร์เบซาร์แทนในมนุษย์

ไม่พบการกลายพันธุ์ การเกิด clastogenicity หรือสารก่อมะเร็ง

ภาวะเจริญพันธุ์และความสามารถในการสืบพันธุ์ไม่ได้รับผลกระทบในการศึกษาในหนูเพศผู้และเพศเมีย แม้แต่ในขนาดยาของเออร์เบซาร์แทนทำให้เกิดความเป็นพิษต่อพ่อแม่บางอย่าง (50 ถึง 650 มก. / กก. / วัน) รวมทั้งการตายเมื่อให้ยาสูงสุด ไม่พบผลกระทบที่มีนัยสำคัญต่อจำนวนของ corpora lutea การปลูกถ่าย หรือทารกในครรภ์ที่มีชีวิต Irbesartan ไม่มีผลต่อการอยู่รอด การพัฒนา หรือการสืบพันธุ์ของลูกหลาน การศึกษาในสัตว์ทดลองบ่งชี้ว่าตรวจพบสารกัมมันตภาพรังสีอีร์เบซาร์แทนในทารกในครรภ์ของหนูและกระต่าย

Irbesartan ถูกขับออกมาในน้ำนมของหนูที่ให้นมบุตร

การศึกษาในสัตว์ทดลองกับยา Irbesartan แสดงให้เห็นผลที่เป็นพิษชั่วคราว (การขยายตัวของกระดูกเชิงกรานของไต น้ำปัสสาวะ และอาการบวมน้ำใต้ผิวหนัง) ในทารกในครรภ์ของหนู ซึ่งถดถอยหลังคลอด มีรายงานการทำแท้งหรือการสลายตัวของตัวอ่อนในระยะแรกในกระต่ายในขนาดยาที่สามารถก่อให้เกิดความเป็นพิษต่อมารดา ซึ่งรวมถึงความตาย ไม่มีผลการก่อมะเร็งในหนูหรือกระต่าย

ไฮโดรคลอโรไทอาไซด์: แม้ว่าจะมีหลักฐานที่ไม่แน่นอนเกี่ยวกับความเป็นพิษต่อพันธุกรรมและการก่อมะเร็งในบางแบบจำลองการทดลอง แต่ประสบการณ์ที่กว้างขวางในมนุษย์ที่มีไฮโดรคลอโรไทอาไซด์ไม่ได้แสดงความสัมพันธ์ระหว่างการใช้กับการเพิ่มขึ้นของเนื้องอก