ALIMTA - แผ่นพับแพ็คเกจ - แผ่นพับ

หลัก / แผ่นพับ / 2021

Alimta - แผ่นพับแพ็คเกจ

ข้อบ่งชี้ ข้อห้าม ข้อควรระวังสำหรับการใช้งาน ปฏิกิริยา คำเตือน ปริมาณและวิธีการใช้ ยาเกินขนาด ผลที่ไม่พึงประสงค์ อายุการเก็บรักษาและการเก็บรักษา

สารออกฤทธิ์: Pemetrexed

ALIMTA 100 มก. ผงเข้มข้นสำหรับสารละลายสำหรับการแช่
ALIMTA ผง 500 มก. สำหรับสารละลายสำหรับการแช่

เหตุใดจึงใช้ Alimta? มีไว้เพื่ออะไร?

ALIMTA เป็นยาที่ใช้ในการรักษาโรคมะเร็ง

ALIMTA ให้ร่วมกับ cisplatin ซึ่งเป็นยาต้านมะเร็งอีกตัวหนึ่ง เพื่อรักษามะเร็งเยื่อหุ้มปอดซึ่งเป็นมะเร็งรูปแบบหนึ่งที่ส่งผลต่อเยื่อบุของปอด สำหรับผู้ป่วยที่ไม่เคยได้รับเคมีบำบัดมาก่อน

นอกจากนี้ ALIMTA ร่วมกับ cisplatin ยังให้การรักษาทางเลือกแรกในผู้ป่วยมะเร็งปอดระยะลุกลาม

ALIMTA สามารถกำหนดให้กับมะเร็งปอดขั้นสูงได้หากโรคตอบสนองต่อการรักษาหรือถ้าส่วนใหญ่ยังคงไม่เปลี่ยนแปลงหลังจากทำเคมีบำบัดครั้งแรก

ALIMTA ยังเป็นการรักษาผู้ป่วยมะเร็งปอดระยะลุกลามที่มีโรคลุกลามหลังการให้เคมีบำบัดครั้งแรกครั้งก่อน

ข้อห้าม เมื่อไม่ควรใช้ Alimta

อย่าใช้ ALIMTA:

หากคุณแพ้ (แพ้ง่าย) กับ pemetrexed หรือส่วนผสมอื่น ๆ ของยานี้ (ระบุไว้ในหัวข้อ 6)
หากคุณกำลังให้นมบุตร คุณต้องหยุดให้นมบุตรระหว่างการรักษาด้วย ALIMTA
หากคุณเพิ่งมีหรือกำลังจะฉีดวัคซีนไข้เหลือง

ข้อควรระวังในการใช้งาน สิ่งที่คุณต้องรู้ก่อนรับประทาน Alimta

พูดคุยกับแพทย์หรือเภสัชกรของโรงพยาบาลก่อนรับประทาน ALIMTA

หากคุณมีหรือเคยมีปัญหาเกี่ยวกับไต โปรดแจ้งให้แพทย์หรือเภสัชกรของโรงพยาบาลทราบ เนื่องจากคุณอาจไม่สามารถรับ ALIMTA ได้

ก่อนการให้ยาแต่ละครั้ง คุณจะต้องเจาะเลือดเพื่อดูว่าคุณมีตับและไตทำงานเพียงพอหรือไม่ และตรวจดูว่าคุณมีเซลล์เม็ดเลือดเพียงพอที่จะรับ ALIMTA หรือไม่ แพทย์ของคุณอาจตัดสินใจเปลี่ยนขนาดยาหรือการรักษาล่าช้าขึ้นอยู่กับสภาพทั่วไปของคุณและหากการตรวจเลือดของคุณ (เซลล์เม็ดเลือดขาวและเกล็ดเลือด) ไม่เพียงพอ (ต่ำเกินไป) นอกจากนี้ หากคุณได้รับซิสพลาติน แพทย์ของคุณจะแนะนำ คุณ คุณต้องแน่ใจว่าคุณมีน้ำเพียงพอและได้รับการรักษาที่เหมาะสมก่อนและหลังได้รับซิสพลาตินเพื่อป้องกันการอาเจียน

หากคุณเคยหรือจะต้องเข้ารับการฉายรังสี โปรดแจ้งให้แพทย์ทราบ เนื่องจาก ALIMTA อาจเกิดปฏิกิริยาเร็วหรือล่าช้าเนื่องจากการฉายรังสี

หากคุณเพิ่งได้รับการฉีดวัคซีน โปรดแจ้งให้แพทย์ทราบ เนื่องจากอาจก่อให้เกิดผลเสียกับ ALIMTA

หากคุณมีโรคหัวใจหรือมีประวัติโรคหัวใจ โปรดแจ้งให้แพทย์ทราบ

หากคุณมีของเหลวสะสมอยู่รอบๆ ปอด แพทย์ของคุณอาจตัดสินใจเอาของเหลวนั้นออกก่อนที่จะให้ ALIMTA แก่คุณ

เด็กและวัยรุ่น

ไม่มีการใช้ ALIMTA ที่เกี่ยวข้องในประชากรเด็ก

ปฏิกิริยา ยาหรืออาหารชนิดใดที่อาจเปลี่ยนผลของ Alimta

แจ้งแพทย์หากคุณกำลังใช้ยารักษาอาการปวดหรือสำหรับกระบวนการอักเสบ (บวม) เช่น ยาที่เรียกว่า 'ยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์' (NSAIDs) รวมถึงยาที่ซื้อโดยไม่มีใบสั่งยา (เช่น 'ไอบูโพรเฟน) มี NSAIDs หลายประเภทที่มีระยะเวลาทำกิจกรรมต่างกัน โดยอิงตามวันที่คาดว่าจะได้รับยา ALIMTA และ/หรือการทำงานของไต แพทย์จะแนะนำให้คุณใช้ยาชนิดใดและเมื่อใด หากคุณไม่แน่ใจ ให้ถามแพทย์หรือเภสัชกรว่ายาตัวใดของคุณคือ NSAIDs

แจ้งให้แพทย์หรือเภสัชกรของโรงพยาบาลทราบหากคุณกำลังรับประทานหรือเพิ่งใช้ยาอื่นใด แม้แต่ยาที่ได้รับโดยไม่มีใบสั่งยา

คำเตือน สิ่งสำคัญคือต้องรู้ว่า:

การตั้งครรภ์

หากคุณกำลังตั้งครรภ์ คิดว่าคุณกำลังตั้งครรภ์หรือกำลังวางแผนที่จะตั้งครรภ์ โปรดแจ้งให้แพทย์ทราบ ควรหลีกเลี่ยงการใช้ ALIMTA ระหว่างตั้งครรภ์ แพทย์ของคุณจะพูดคุยกับคุณเกี่ยวกับความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้นจากการใช้ ALIMTA ระหว่างตั้งครรภ์ สตรีควรใช้การคุมกำเนิดอย่างมีประสิทธิผลในขณะที่รับประทาน ALIMTA

เวลาให้อาหาร

หากคุณให้นมลูก โปรดแจ้งให้แพทย์ทราบ ควรหยุดให้นมลูกระหว่างการรักษาด้วย ALIMTA

ภาวะเจริญพันธุ์

ผู้ชายไม่ควรตั้งครรภ์ระหว่างการรักษาด้วย ALIMTA นานถึง 6 เดือน และจากนั้นให้ใช้การคุมกำเนิดอย่างมีประสิทธิผลระหว่างการรักษาด้วย ALIMTA หรือนานถึง 6 เดือนหลังจากนั้น หากคุณต้องการตั้งครรภ์ระหว่างการรักษาหรือภายใน 6 เดือนหลังจากนั้น ให้ปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกรเพื่อขอคำแนะนำ ขอแนะนำให้สอบถามข้อมูลเกี่ยวกับวิธีการเก็บอสุจิก่อนเริ่มการรักษา

การขับรถและการใช้เครื่องจักร

ALIMTA สามารถทำให้เกิดอาการเมื่อยล้าได้ ระมัดระวังในการขับรถหรือใช้เครื่องจักร

ALIMTA มีโซเดียม

ALIMTA 500 มก. มีโซเดียมประมาณ 54 มก. ต่อขวด ผู้ป่วยควรคำนึงถึงการควบคุมอาหารโซเดียม ALIMTA 100 มก. มีโซเดียมน้อยกว่า 1 มิลลิโมล (23 มก.) ต่อขวด กล่าวคือ โดยพื้นฐานแล้ว "ปราศจากโซเดียม"

ปริมาณ วิธีการ และระยะเวลาในการบริหาร วิธีใช้ Alimta: Posology

ปริมาณของ ALIMTA คือ 500 มก. สำหรับพื้นผิวร่างกายแต่ละตารางเมตร ส่วนสูงและน้ำหนักของเขาถูกวัดเพื่อคำนวณพื้นที่ผิวกายของเขา แพทย์ของคุณจะใช้พื้นผิวนี้ในการคำนวณปริมาณที่เหมาะสมสำหรับคุณ ปริมาณนี้อาจปรับเปลี่ยนได้หรือการรักษาอาจล่าช้าขึ้นอยู่กับการตรวจเลือดและสภาพทั่วไปของคุณ เภสัชกร พยาบาล หรือแพทย์ในโรงพยาบาลจะผสมผง ALIMTA กับสารละลายโซเดียมคลอไรด์ 9 มก./มล. (0.9%) สำหรับฉีดก่อนให้ คุณ.

คุณจะได้รับ ALIMTA เสมอโดยการฉีดเข้าเส้นเลือด การแช่จะใช้เวลาประมาณ 10 นาที

เมื่อใช้ ALIMTA ร่วมกับซิสพลาติน: แพทย์หรือเภสัชกรในโรงพยาบาลของคุณจะคำนวณขนาดยาที่คุณต้องการตามส่วนสูงและน้ำหนักของคุณ Cisplatin ยังได้รับการฉีดเข้าเส้นเลือดประมาณ 30 นาทีหลังจากการแช่ ALIMTA เสร็จสิ้น การแช่ cisplatin จะใช้เวลาประมาณ 2 ชั่วโมง

โดยปกติคุณควรได้รับการฉีดทุกๆ 3 สัปดาห์

ยาเพิ่มเติม:

คอร์ติโคสเตียรอยด์: แพทย์ของคุณจะสั่งยาสเตียรอยด์ให้คุณ (เทียบเท่ากับเดกซาเมทาโซน 4 มก. วันละสองครั้ง) ซึ่งคุณจะต้องกินในวันก่อน วันเดียวกัน และวันหลังจากการรักษา ALIMTA ของคุณ ยานี้มอบให้คุณเพื่อลดความถี่และความรุนแรงของปฏิกิริยาทางผิวหนังที่อาจเกิดขึ้นระหว่างการรักษามะเร็ง

อาหารเสริมวิตามิน: แพทย์ของคุณจะสั่งกรดโฟลิก (วิตามิน) หรือผลิตภัณฑ์วิตามินรวมที่มีกรดโฟลิก (350-1000 ไมโครกรัม) ทางปาก ซึ่งคุณต้องรับประทานวันละครั้งในขณะที่รับประทาน ALIMTA คุณต้องทานอย่างน้อย 5 โด๊สในช่วงเจ็ดวันก่อนการให้ยา ALIMTA ครั้งแรก คุณควรรับประทานกรดโฟลิกต่อไปเป็นเวลา 21 วันหลังจากรับประทาน ALIMTA ครั้งสุดท้าย คุณยังจะได้รับการฉีดวิตามิน B12 (1000 ไมโครกรัม) ในสัปดาห์ก่อนรับประทาน ALIMTA และทุกๆ 9 สัปดาห์ (ซึ่งสอดคล้องกับการรักษา ALIMTA 3 หลักสูตร) คุณจะได้รับวิตามิน B12 และกรดโฟลิกเพื่อลดผลกระทบที่เป็นพิษที่อาจเกิดขึ้น ของการรักษามะเร็ง

หากคุณมีคำถามเพิ่มเติมเกี่ยวกับการใช้ยานี้ ให้สอบถามแพทย์หรือเภสัชกรของคุณ

ยาเกินขนาด จะทำอย่างไรถ้าคุณได้รับ Alimta มากเกินไป

เช่นเดียวกับยาอื่นๆ ยานี้อาจทำให้เกิดผลข้างเคียงได้ แม้ว่าจะไม่ใช่ทุกคนที่ได้รับก็ตาม

คุณควรติดต่อแพทย์ทันทีหากสังเกตเห็นผลข้างเคียงใด ๆ ต่อไปนี้:

ไข้หรือการติดเชื้อ (ทั่วไป): หากคุณมีอุณหภูมิร่างกาย 38 ° C ขึ้นไป เหงื่อออกหรือสัญญาณอื่น ๆ ของการติดเชื้อ (เนื่องจากคุณอาจมีเซลล์เม็ดเลือดขาวน้อยกว่าปกติซึ่งเป็นเรื่องปกติมาก) การติดเชื้อ (ภาวะติดเชื้อ) อาจรุนแรงและอาจถึงแก่ชีวิตได้
หากคุณเริ่มรู้สึกเจ็บหน้าอก (บ่อย) หรือมีอัตราการเต้นของหัวใจเร็ว (ผิดปกติ)
หากคุณมีอาการปวด แดง บวมหรือเจ็บในปาก (พบบ่อยมาก)
อาการแพ้: หากคุณมีอาการผื่นขึ้น (บ่อยมาก) / รู้สึกแสบร้อนหรือรู้สึกเสียวซ่า (ทั่วไป) หรือมีไข้ (ทั่วไป) ปฏิกิริยาทางผิวหนังอาจรุนแรงและอาจถึงแก่ชีวิตได้ ติดต่อแพทย์ของคุณหากคุณมีผื่น คัน หรือมีแผลพุพองรุนแรง (กลุ่มอาการสตีเวนส์-จอห์นสัน หรือ toxic epidermal necrolysis)
หากคุณรู้สึกเหนื่อย เป็นลม ให้หายใจออกง่ายหรือหน้าซีด (เนื่องจากคุณอาจมีฮีโมโกลบินน้อยกว่าปกติซึ่งพบได้บ่อยมาก)
หากคุณมีเลือดออกจากเหงือก จมูก หรือปาก หรือมีเลือดออกไม่หยุด ปัสสาวะสีแดงหรือสีชมพูเล็กน้อย รอยฟกช้ำโดยไม่คาดคิด (เนื่องจากคุณอาจมีเกล็ดเลือดน้อยกว่าปกติ ซึ่งพบได้บ่อยมาก)
หากคุณมีอาการหายใจลำบากกะทันหัน เจ็บหน้าอกอย่างรุนแรง หรือไอมีเลือดปนในเสมหะ (ไม่ปกติ) (อาจบ่งชี้ว่ามีลิ่มเลือดในหลอดเลือดในปอด)

ผลข้างเคียงกับ ALIMTA อาจรวมถึง:

พบบ่อยมาก (อาจส่งผลกระทบมากกว่า 1 ใน 10 ผู้ป่วย)

จำนวนเม็ดเลือดขาวต่ำ
ระดับฮีโมโกลบินต่ำ (โรคโลหิตจาง)
เกล็ดเลือดต่ำ
ท้องเสีย
เขาย้อน
ปวด แดง บวม หรือเจ็บในปาก
คลื่นไส้
เบื่ออาหาร
ความเหนื่อยล้า (เหน็ดเหนื่อย)
ผื่น
ผมร่วง
ท้องผูก
เสียความรู้สึก
ไต: การตรวจเลือดผิดปกติ

ร่วมกัน (อาจส่งผลกระทบถึง 1 ใน 10 ผู้ป่วย)

อาการแพ้: ผื่น / แสบร้อนหรือรู้สึกเสียวซ่า การติดเชื้อรวมทั้งภาวะติดเชื้อ
ไข้
การคายน้ำ
ไตล้มเหลว
ระคายเคืองและมีอาการคัน
เจ็บหน้าอก
กล้ามเนื้ออ่อนแรง
เยื่อบุตาอักเสบ (การอักเสบของดวงตา)
ท้องเสีย
ปวดท้อง
ตับอักเสบ ตรวจเลือดผิดปกติ
น้ำตาไหลเพิ่มขึ้น

ผิดปกติ (อาจส่งผลกระทบถึง 1 ใน 100 ผู้ป่วย)

ภาวะไตวายเฉียบพลัน
อัตราการเต้นของหัวใจเพิ่มขึ้น
การอักเสบของผนังด้านในของหลอดอาหารได้รับการแสดงด้วย ALIMTA / การรักษาด้วยรังสี
อาการลำไส้ใหญ่บวม (การอักเสบของผนังด้านในของลำไส้ใหญ่ซึ่งอาจเกี่ยวข้องกับเลือดออกในลำไส้หรือทางทวารหนัก)
โรคปอดบวมคั่นระหว่างหน้า (แผลเป็นเล็ก ๆ รอบถุงลมปอด)
อาการบวมน้ำ (ของเหลวส่วนเกินในเนื้อเยื่อของร่างกายทำให้เกิดอาการบวม)
ผู้ป่วยบางรายมีอาการหัวใจวาย โรคหลอดเลือดสมอง แม้แต่เพียงเล็กน้อย ในระหว่างการรักษาด้วย ALIMTA มักใช้ร่วมกับ "การรักษาด้วยยาต้านมะเร็งแบบอื่น"
Pancytopenia - จำนวนเม็ดเลือดขาว เม็ดเลือดแดง และเกล็ดเลือดรวมกันต่ำ

โรคปอดบวมที่เกิดจากเชื้อ Actinic (แผลเป็นเล็กๆ รอบถุงลมปอดที่เกี่ยวข้องกับการฉายรังสี) อาจเกิดขึ้นในผู้ป่วยที่ได้รับการฉายรังสีก่อน ระหว่าง หรือหลังการให้ยา ALIMTA

มีรายงานความเจ็บปวดรุนแรง อุณหภูมิร่างกายต่ำ และการเปลี่ยนสีของผิวหนังลิ่มเลือดในหลอดเลือดในปอด (pulmonary embolism)

หายาก (อาจส่งผลกระทบมากถึง 1 ใน 1,000 ผู้ป่วย)

ปรากฏการณ์การเรียกคืนการฉายรังสี (ผื่นผิวหนังที่คล้ายกับการถูกแดดเผาอย่างรุนแรง) ซึ่งอาจเกิดขึ้นในบริเวณผิวหนังที่เคยได้รับรังสีรักษาก่อนหน้านี้เป็นเวลาหลายวันหรือหลายปีหลังจากการฉายรังสี
พุพอง (โรคผิวหนังที่ทำให้เกิดแผลพุพอง) - ซึ่งรวมถึงกลุ่มอาการสตีเวนส์ - จอห์นสันและเนื้อร้ายที่ผิวหนังชั้นนอกที่เป็นพิษ
โรคโลหิตจาง hemolytic ที่อาศัยภูมิคุ้มกัน (การทำลายเซลล์เม็ดเลือดแดงโดยแอนติบอดี)
โรคตับอักเสบ (การอักเสบของตับ)
ช็อกจาก Anaphylactic (อาการแพ้อย่างรุนแรง)

ไม่ทราบ: ไม่สามารถประมาณความถี่ได้จากข้อมูลที่มีอยู่

บวมด้วยความเจ็บปวดและรอยแดงที่แขนขาส่วนล่าง

คุณอาจมีอาการและ/หรืออาการเหล่านี้ คุณควรแจ้งให้แพทย์ทราบโดยเร็วที่สุดเมื่อคุณเริ่มมีผลข้างเคียงเหล่านี้

หากคุณมีคำถามเกี่ยวกับผลข้างเคียงใด ๆ โปรดปรึกษาแพทย์ของคุณ

การรายงานผลข้างเคียง

หากคุณได้รับผลข้างเคียงใดๆ ให้ปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกร ซึ่งรวมถึงผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นซึ่งไม่ได้ระบุไว้ในเอกสารฉบับนี้ คุณยังสามารถรายงานผลข้างเคียงได้โดยตรงผ่านระบบการรายงานระดับประเทศที่ระบุไว้ในภาคผนวก 5 โดยการรายงานผลข้างเคียง คุณสามารถช่วยให้ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับความปลอดภัยของยานี้ได้

ผลข้างเคียง ผลข้างเคียงของ Alimta คืออะไร?

เก็บยานี้ให้พ้นสายตาและมือเด็ก

ห้ามใช้ยานี้หลังจากวันหมดอายุซึ่งระบุไว้บนฉลากและกล่องบรรจุ

ยานี้ไม่ต้องการเงื่อนไขการเก็บรักษาพิเศษใด ๆ

Reconstituted and Infusion Solutions: ควรใช้ผลิตภัณฑ์ทันที เมื่อเตรียมตามคำแนะนำ ความคงตัวในการใช้งานทางเคมีและทางกายภาพของสารละลายที่สร้างขึ้นใหม่และสารละลายของ pemetrexed ได้รับการพิสูจน์เป็นเวลา 24 ชั่วโมงที่อุณหภูมิแช่เย็น

ยานี้ใช้สำหรับการใช้งานครั้งเดียวเท่านั้น ต้องกำจัดสารละลายที่ไม่ได้ใช้ตามข้อกำหนดทางกฎหมายในท้องถิ่น

การหมดอายุและการเก็บรักษา

เก็บยานี้ให้พ้นสายตาและมือเด็ก

ห้ามใช้ยานี้หลังจากวันหมดอายุซึ่งระบุไว้บนฉลากและกล่องบรรจุ

ยานี้ไม่ต้องการเงื่อนไขการเก็บรักษาพิเศษใด ๆ

ข้อมูลอื่น ๆ

สิ่งที่ ALIMTA ประกอบด้วย

สารออกฤทธิ์คือ pemetrexed

ALIMTA 100 มก.: ขวดแต่ละขวดมี pemetrexed 100 มิลลิกรัม (เป็น disodium pemetrexed)

ALIMTA 500 มก.: ขวดแต่ละขวดมี pemetrexed 500 มิลลิกรัม (เช่น disodium pemetrexed)

หลังจากคืนสภาพแล้วสารละลายจะมีเพเมเทร็กซ์ 25 มก. / มล. ก่อนการบริหาร บุคลากรทางการแพทย์จำเป็นต้องเจือจางเพิ่มเติม

ส่วนผสมอื่นๆ ได้แก่ แมนนิทอล กรดไฮโดรคลอริก และโซเดียมไฮดรอกไซด์

คำอธิบายลักษณะของ ALIMTA และเนื้อหาของแพ็คเกจ

ALIMTA เป็นผงสำหรับสารละลายสำหรับแช่ในขวด เป็นผงแห้งแช่แข็งซึ่งมีสีต่างกันตั้งแต่สีขาวจนถึงสีเหลืองอ่อนหรือสีเหลืองเขียว

แพ็ค ALIMTA แต่ละแพ็คมีขวด ALIMTA หนึ่งขวด

ขนาดของบรรจุภัณฑ์อาจไม่สามารถวางตลาดได้ทั้งหมด

ข้อมูลต่อไปนี้มีไว้สำหรับแพทย์หรือบุคลากรทางการแพทย์เท่านั้น

คำแนะนำในการใช้ การจัดการ และการกำจัด

ควรใช้เทคนิคปลอดเชื้อในระหว่างการสร้างใหม่และเจือจาง pemetrexed เพิ่มเติมสำหรับการให้ยาทางหลอดเลือดดำ
คำนวณขนาดยาและจำนวนขวด ALIMTA ที่ต้องการ ขวดแต่ละขวดมี pemetrexed ส่วนเกินเพื่อช่วยในการจ่ายปริมาณที่ระบุบนฉลาก
ALIMTA 100 มก.: สร้างขวดยา 100 มก. ใหม่ด้วยสารละลายโซเดียมคลอไรด์ 9 มก. / มล. (0.9%) ใหม่สำหรับการฉีดโดยไม่มีสารกันบูดเพื่อให้ได้สารละลายที่มี pemetrexed 25 มก. / มล. ALIMTA 500 มก.: สร้างขวดขนาด 500 มก. ใหม่ด้วยสารละลายโซเดียมคลอไรด์ 9 มก. / มล. (0.9%) 20 มล. สำหรับการฉีดโดยไม่มีสารกันบูดเพื่อให้ได้สารละลายที่มีเพเมเทร็กซ์ 25 มก. / มล. เขย่าขวดแต่ละขวดเบา ๆ จนผงละลายหมด สารละลายที่ได้จึงมีความชัดเจนและแตกต่างกันไปตั้งแต่ไม่มีสีจนถึงสีเหลืองหรือสีเหลือง-เขียว โดยไม่ส่งผลเสียต่อคุณภาพของผลิตภัณฑ์ pH ของสารละลายที่สร้างใหม่อยู่ระหว่าง 6.6 ถึง 7.8 จำเป็นต้องมีการเจือจางเพิ่มเติม
ปริมาตรที่เหมาะสมของสารละลาย pemetrexed ที่สร้างขึ้นใหม่ควรเจือจางต่อไปเป็น 100 มล. ด้วยสารละลายโซเดียมคลอไรด์ 9 มก. / มล. (0.9%) สำหรับฉีดโดยไม่มีสารกันบูดและฉีดเข้าเส้นเลือดดำเป็นเวลา 10 นาที
สารละลายยา Pemetrexed ที่เตรียมตามที่อธิบายไว้ข้างต้นสามารถใช้งานร่วมกับถุงแช่ยาโพลีไวนิลคลอไรด์และโพลีโอเลฟินและชุดบริหารยา Pemetrexed ไม่เข้ากันกับตัวทำละลายที่มีแคลเซียม รวมทั้ง Ringer's ที่ให้น้ำนมสำหรับการฉีดและ Ringer's สำหรับการฉีด
ก่อนการให้ยา ควรตรวจดูผลิตภัณฑ์ยาทางสายตาเพื่อดูว่ามีอนุภาคและสีเปลี่ยนแปลงหรือไม่ ห้ามใช้หากมีการสังเกตอนุภาค
โซลูชัน Pemetrexed ใช้สำหรับการใช้ครั้งเดียวเท่านั้น ผลิตภัณฑ์ที่ไม่ได้ใช้และของเสียที่ได้จากยานี้ต้องถูกกำจัดตามข้อกำหนดทางกฎหมายในท้องถิ่น

ข้อควรระวังในการเตรียมและการบริหาร: เช่นเดียวกับสารต้านมะเร็งที่อาจเป็นพิษอื่น ๆ ควรใช้ความระมัดระวังในการจัดการและเตรียมสารละลายสำหรับการฉีด pemetrexed แนะนำให้ใช้ถุงมือ หากสารละลาย pemetrexed สัมผัสกับผิวหนังให้ล้างทันทีและทั่วถึงด้วยสบู่ และน้ำ หากสารละลายของ pemetrexed สัมผัสกับเยื่อเมือก ให้ล้างออกด้วยน้ำสะอาด Pemetrexed ไม่พอง ไม่มียาแก้พิษเฉพาะสำหรับการเสริม pemetrexed extravasation มีรายงานบางกรณี การเกิด extravasation ของ pemetrexed ซึ่งผู้วิจัยไม่ถือว่าร้ายแรง Extravasation ควรได้รับการจัดการตามขั้นตอนมาตรฐานเช่นเดียวกับสารที่ไม่ทำให้เกิดแผลพุพองอื่นๆ

เอกสารแพ็คเกจที่มา: AIFA (หน่วยงานยาอิตาลี) เนื้อหาที่เผยแพร่ในเดือนมกราคม 2016 ข้อมูลที่แสดงอาจไม่ทันสมัย
หากต้องการเข้าถึงเวอร์ชันล่าสุด ขอแนะนำให้เข้าถึงเว็บไซต์ AIFA (Italian Medicines Agency) ข้อจำกัดความรับผิดชอบและข้อมูลที่เป็นประโยชน์

ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับ Alimta สามารถพบได้ในแท็บ "สรุปคุณลักษณะ" 01.0 ชื่อผลิตภัณฑ์ยา 02.0 องค์ประกอบเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณ 03.0 รูปแบบทางเภสัชกรรม 04.0 รายละเอียดทางคลินิก 04.1 ข้อบ่งชี้การรักษา 04.2 แง่จิตวิทยาและวิธีการให้ยา 04.3 ข้อห้าม 04.4 คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังที่เหมาะสมสำหรับการใช้ 04.5 ปฏิกิริยาระหว่างกันกับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ04.6 และการให้น้ำนม04.7 ผลต่อความสามารถในการขับและใช้เครื่องจักร04.8 ผลที่ไม่พึงประสงค์04.9 ให้ยาเกินขนาด05.0 คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา05.1 คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์05.2 คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์05.3 ข้อมูลความปลอดภัยพรีคลินิก06.0 ข้อมูล เภสัชวิทยา 06.1 สารเพิ่มปริมาณ 06.2 ความไม่เข้ากัน 06.3 อายุการเก็บรักษา 06.4 ข้อควรระวังพิเศษ สำหรับการจัดเก็บ 06.5 ลักษณะของบรรจุภัณฑ์และเนื้อหาของบรรจุภัณฑ์ทันที 06.6 คำแนะนำสำหรับการใช้และการจัดการ 07.0 ผู้ถืออนุญาตการตลาด 08 .0 หมายเลขการอนุญาตการตลาด 09.0 วันที่แรก การอนุญาตหรือการต่ออายุการอนุญาต 10.0 วันที่แก้ไขข้อความ 11.0 สำหรับเวชภัณฑ์รังสี ข้อมูลทั้งหมดเกี่ยวกับปริมาณรังสีภายใน 12.0 สำหรับยาวิทยุ คำแนะนำโดยละเอียดเพิ่มเติมเกี่ยวกับการเตรียมและควบคุม ESTEMPORANEA

01.0 ชื่อผลิตภัณฑ์ยา

ให้อาหาร

02.0 องค์ประกอบเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณ

ALIMTA 100 มก. ผงเข้มข้นสำหรับสารละลายสำหรับการแช่

ขวดแต่ละขวดประกอบด้วย pemetrexed 100 มก. (เช่น disodium pemetrexed)

สารเพิ่มปริมาณที่ทราบผลกระทบ

ขวดแต่ละขวดมีโซเดียมประมาณ 11 มก.

ALIMTA ผง 500 มก. สำหรับสารละลายสำหรับการแช่

ขวดแต่ละขวดมีเพเมเทร็กซ์ 500 มก. (ในรูปไดโซเดียม เพเมเทรกซ์)

สารเพิ่มปริมาณที่ทราบผลกระทบ

ขวดแต่ละขวดมีโซเดียมประมาณ 54 มก.

หลังจากการคืนสภาพ (ดูหัวข้อ 6.6) แต่ละขวดมี pemetrexed 25 มก. / มล.

สำหรับรายการสารปรุงแต่งทั้งหมด ดูหัวข้อ 6.1

03.0 รูปแบบเภสัชกรรม

ผงเข้มข้นสำหรับสารละลายสำหรับแช่

ผงแห้งแบบเยือกแข็งที่มีสีตั้งแต่สีขาวจนถึงสีเหลืองอ่อนหรือสีเหลือง-เขียว

04.0 ข้อมูลทางคลินิก

04.1 ข้อบ่งชี้การรักษา

Mesothelioma เยื่อหุ้มปอดที่เป็นมะเร็ง

ALIMTA ร่วมกับ cisplatin ได้รับการระบุในการรักษาด้วยเคมีบำบัดของผู้ป่วยที่ไม่ได้รับการรักษาด้วย Mesothelioma เยื่อหุ้มปอดชนิดร้ายที่ไม่สามารถผ่าตัดได้

มะเร็งปอดชนิดไม่เซลล์เล็ก

ALIMTA ร่วมกับ cisplatin ระบุว่าเป็นการรักษาทางเลือกแรกสำหรับผู้ป่วยมะเร็งปอดชนิดเซลล์ลุกลามระยะลุกลามหรือระยะลุกลามเฉพาะที่ นอกเหนือไปจากลักษณะเฉพาะของเซลล์สความัส (ดูหัวข้อ 5.1)

Alimta ถูกระบุว่าเป็นยาเดี่ยวสำหรับการรักษาเพื่อรักษามะเร็งปอดชนิดเซลล์ลุกลามระยะลุกลามหรือระยะลุกลามเฉพาะที่นอกเหนือจากลักษณะเฉพาะของเซลล์สความัสในผู้ป่วยที่โรคไม่คืบหน้าทันทีหลังการให้เคมีบำบัดแบบแพลตตินัม (ดูย่อหน้าที่ 5.1)

ALIMTA ได้รับการระบุว่าเป็นยาเดี่ยวสำหรับการรักษาทางเลือกที่สองสำหรับผู้ป่วยมะเร็งปอดชนิดเซลล์ลุกลามระยะลุกลามหรือระยะลุกลามเฉพาะที่ นอกเหนือไปจากลักษณะเฉพาะของเซลล์สความัส (ดูหัวข้อ 5.1)

04.2 วิทยาและวิธีการบริหาร

ปริมาณ

ALIMTA ควรได้รับการดูแลภายใต้การดูแลของแพทย์ที่มีคุณสมบัติในการใช้เคมีบำบัดต้านมะเร็งเท่านั้น

ให้อาหาร ร่วมกับซิสพลาติน

ปริมาณที่แนะนำของ ALIMTA คือ 500 มก. / ตร.ม. ของพื้นที่ผิวกายโดยการฉีดเข้าเส้นเลือดดำเป็นเวลา 10 นาทีในวันแรกของแต่ละรอบ 21 วัน ปริมาณซิสพลาตินที่แนะนำคือ 75 มก. / ตร.ม. พื้นที่ผิวกายโดยการฉีดนานกว่า 2 ชั่วโมง ประมาณ 30 นาทีหลังจากเสร็จสิ้นการให้ยา pemetrexed ในวันแรกของแต่ละรอบ 21 วัน ผู้ป่วยควรได้รับการรักษาด้วยยาแก้อาเจียนอย่างเพียงพอ และการให้น้ำที่เหมาะสมก่อนและ/หรือหลังจากได้รับซิสพลาติน (โปรดดูสรุปลักษณะผลิตภัณฑ์ของซิสพลาตินสำหรับคำแนะนำในการใช้ยาเฉพาะ)

ให้อาหาร ในการบำบัดด้วยยาในผู้ป่วยที่รักษามะเร็งปอดชนิดเซลล์ไม่เล็กหลังการให้เคมีบำบัดครั้งก่อน ปริมาณที่แนะนำของ ALIMTA คือ 500 มก. / ตร.ม. พื้นที่ผิวกาย โดยให้ทางหลอดเลือดดำเป็นเวลา 10 นาทีในวันแรกของแต่ละรอบ 21 วัน

โครงการก่อนการใช้ยา

เพื่อลดอุบัติการณ์และความรุนแรงของปฏิกิริยาทางผิวหนัง ควรให้ corticosteroid ในวันก่อน วันเดียวกัน และวันหลังจากการให้ pemetrexed corticosteroid ควรเทียบเท่ากับ dexamethasone 4 มก. ที่รับประทานวันละสองครั้ง (ดูหัวข้อ 4.4) .

เพื่อลดความเป็นพิษ ผู้ป่วยที่ได้รับ pemetrexed ควรได้รับการเสริมวิตามินด้วย (ดูหัวข้อ 4.4) ผู้ป่วยควรรับประทานกรดโฟลิกในช่องปากหรือผลิตภัณฑ์วิตามินรวมที่มีกรดโฟลิก (350-1000 ไมโครกรัม) ทุกวัน ควรใช้กรดโฟลิกอย่างน้อย 5 ปริมาณ ในช่วงเจ็ดวันก่อนการให้ pemetrexed ครั้งแรกและการเสริมควรดำเนินต่อไปตลอดระยะเวลาการรักษาและเป็นเวลา 21 วันหลังจากรับประทาน pemetrexed ครั้งสุดท้าย ผู้ป่วยควรได้รับการฉีดวิตามิน B12 (1,000 ไมโครกรัม) เข้ากล้ามเนื้อในสัปดาห์ก่อนการให้ยาเพเมเทรกซ์ครั้งแรกและทุกๆ 3 รอบหลังจากนั้น การฉีดวิตามินบี 12 ภายหลังสามารถให้ในวันเดียวกับที่เพเมเทรกซ์

การตรวจสอบ

ผู้ป่วยที่ได้รับ pemetrexed ควรได้รับการตรวจเลือดโดยสมบูรณ์ รวมทั้งจำนวนเม็ดเลือดขาวตามสูตร (WCC) และจำนวนเกล็ดเลือดก่อนการให้ยาในแต่ละครั้ง ก่อนการให้เคมีบำบัดแต่ละครั้งควรทำการทดสอบเคมีทางโลหิตวิทยาเพื่อประเมินการทำงานของไตและตับ ก่อนเริ่มหลักสูตรเคมีบำบัด ผู้ป่วยควรมีค่าต่อไปนี้: จำนวนนิวโทรฟิลทั้งหมด (ANC) ควร ≥ 1,500 เซลล์ / mm3 และเกล็ดเลือดควร ≥ 100,000 เซลล์ / mm3 การกวาดล้างของ Creatinine ควรอยู่ที่≥ 45 mL / min

บิลิรูบินทั้งหมดควรอยู่ที่ ≤ 1.5 เท่าของขีดจำกัดบนของค่าปกติ Alkaline phosphatase (AP), aspartate aminotransferase (AST หรือ SGOT) และ alanine aminotransferase (ALT หรือ SGPT) มีค่าไม่เกิน 3 เท่าของค่าปกติ อัลคาไลน์ฟอสฟาเตส, AST และ ALT ≤ 5 เท่าของค่าปกติเป็นที่ยอมรับได้หากตับแพร่กระจาย

การปรับขนาดยา

การปรับขนาดยาในช่วงเริ่มต้นของหลักสูตรที่ตามมาควรทำตามจำนวนจุดต่ำสุดทางโลหิตวิทยาหรือระดับสูงสุดของความเป็นพิษที่ไม่ใช่ทางโลหิตวิทยาที่สังเกตได้ในระหว่างการรักษาครั้งก่อน ๆ การรักษาอาจล่าช้าเพื่อให้มีระยะเวลาการฟื้นตัวเพียงพอ เมื่อผู้ป่วยได้รับ เมื่อฟื้นตัวแล้ว ควรบำบัดซ้ำตามแนวทางที่ระบุไว้ในตารางที่ 1, 2 และ 3 ซึ่งใช้ได้กับ ALIMTA ที่ใช้เป็นยาเดี่ยวหรือใช้ร่วมกับซิสพลาติน

ตารางที่ 1 - ตารางการเปลี่ยนแปลงปริมาณยาสำหรับ ALIMTA (เป็นยาเดี่ยวหรือรวมกัน) และซิสพลาติน - ความเป็นพิษทางโลหิตวิทยา ANC ที่จุดต่ำสุด 3 และเกล็ดเลือดที่จุดต่ำสุด ≥ 50,000 / mm3 75% ของขนาดยาก่อนหน้า (ทั้ง ALIMTA และ cisplatin) เกล็ดเลือดที่จุดต่ำสุด 3 โดยไม่คำนึงถึง ANC ที่จุดต่ำสุด 75% ของขนาดยาก่อนหน้า (ทั้ง ALIMTA และ cisplatin) เกล็ดเลือดที่จุดต่ำสุด 3 เกี่ยวข้องกับเลือดออกโดยไม่คำนึงถึง ANC ที่ขีดตกต่ำสุด 50% ของขนาดยาก่อนหน้า (ทั้ง ALIMTA และ cisplatin)

เลือดออก≥ระดับ 2 ตามเกณฑ์ความเป็นพิษร่วมของสถาบันมะเร็งแห่งชาติ (CTC) (v2.0; NCI 1998)

หากผู้ป่วยมีความเป็นพิษที่ไม่ใช่ทางโลหิตวิทยา ≥ ระดับ 3 (ยกเว้นความเป็นพิษต่อระบบประสาท) ควรระงับ ALIMTA ไว้จนกว่าจะกลับมาน้อยกว่าหรือเท่ากับที่ผู้ป่วยได้รับก่อนการรักษา ควรเริ่มการรักษาใหม่ตามแนวทางที่ระบุไว้ในตารางที่ 2

ตารางที่ 2 - ตารางการเปลี่ยนแปลงปริมาณยาสำหรับ ALIMTA (เป็นยาเดี่ยวหรือรวมกัน) และซิสพลาติน - ความเป็นพิษที่ไม่ใช่ทางโลหิตวิทยา a, b ปริมาณ ALIMTA (มก. / ตร.ม. ) ปริมาณซิสพลาติน (มก. / ตร.ม. ) ความเป็นพิษระดับ 3 หรือ 4 ใด ๆ ยกเว้นเยื่อเมือก 75% ของขนาดยาก่อนหน้า 75% ของขนาดยาก่อนหน้า อาการท้องร่วงที่ต้องรักษาในโรงพยาบาล (โดยไม่คำนึงถึงระดับ) หรืออาการท้องร่วงระดับ 3 หรือ 4 75% ของขนาดยาก่อนหน้า 75% ของขนาดยาก่อนหน้า เยื่อเมือกระดับ 3 หรือ 4 50% ของขนาดยาก่อนหน้า 100% ของปริมาณก่อนหน้า

เกณฑ์ความเป็นพิษร่วมของสถาบันมะเร็งแห่งชาติ (CTC v2.0; NCI 1998)

b ไม่รวมพิษต่อระบบประสาท

ในกรณีของความเป็นพิษต่อระบบประสาท การปรับขนาดยาที่แนะนำสำหรับ ALIMTA และ cisplatin ได้อธิบายไว้ในตารางที่ 3 ผู้ป่วยควรหยุดการรักษาหากพบว่ามีความเป็นพิษต่อระบบประสาทระดับ 3 หรือ 4

ตารางที่ 3 - การเปลี่ยนแปลงปริมาณยาสำหรับ ALIMTA (เป็นยาเดี่ยวหรือรวมกัน) และซิสพลาติน - พิษต่อระบบประสาท เกรด CTCa ปริมาณ ALIMTA (มก. / ตร.ม. ) ปริมาณซิสพลาติน (มก. / ตร.ม. ) 0-1 100% ของปริมาณก่อนหน้า 100% ของขนาดยาก่อนหน้า 2 100% ของขนาดยาก่อนหน้า 50% ของขนาดยาก่อนหน้า

เกณฑ์ความเป็นพิษร่วมของสถาบันมะเร็งแห่งชาติ (CTC v2.0; NCI 1998)

ควรยุติการรักษาด้วย ALIMTA หากผู้ป่วยมีความเป็นพิษทางโลหิตวิทยาหรือไม่ใช่ทางโลหิตวิทยาระดับ 3 หรือ 4 หลังจากลดขนาดยาลง 2 ครั้งหรือทันทีหากพบว่ามีความเป็นพิษต่อระบบประสาทระดับ 3 หรือ 4

พลเมืองอาวุโส

ในการทดลองทางคลินิก ไม่มีหลักฐานว่าผู้ป่วยอายุ 65 ปีขึ้นไปมีความเสี่ยงต่อเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์เพิ่มขึ้นเมื่อเทียบกับผู้ป่วยที่อายุน้อยกว่า 65 ปี ไม่จำเป็นต้องลดขนาดยาเกินกว่าที่แนะนำสำหรับผู้ป่วยทุกราย

ประชากรเด็ก

ไม่มีข้อบ่งชี้สำหรับการใช้ ALIMTA อย่างเฉพาะเจาะจงในเด็กที่เป็นมะเร็งเยื่อหุ้มปอดและมะเร็งปอดชนิดเซลล์ไม่เล็ก

ผู้ป่วยไตเสื่อม (สูตรมาตรฐานของ Cockcroft และ Gault หรือวิธีการคำนวณการกรองไตที่วัดด้วย Tc99m-DPTA)

Pemetrexed ถูกกำจัดออกไปโดยไม่เปลี่ยนแปลงโดยการขับถ่ายของไต ในการศึกษาทางคลินิก ผู้ป่วยที่มีค่า creatinine clearance ≥ 45 mL / min ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาเกินกว่าที่แนะนำสำหรับผู้ป่วยทุกราย มีข้อมูลไม่เพียงพอเกี่ยวกับการใช้ pemetrexed ในผู้ป่วยที่มี creatinine clearance ต่ำกว่า 45 มล. / นาที ดังนั้นจึงไม่แนะนำให้ใช้ pemetrexed (ดูหัวข้อ 4.4)

ผู้ป่วยโรคตับ

ไม่พบความสัมพันธ์ระหว่าง AST (SGOT), ALT (SGPT) หรือบิลิรูบินรวมและเภสัชจลนศาสตร์ของเพเมเทร็กซ์อย่างไรก็ตาม ผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของตับ เช่น ผู้ที่มีบิลิรูบิน ≥ 1.5 เท่าของขีดจำกัดบนของค่าปกติ และ/หรือ aminotransferases ≥ 3.0 เท่าของขีดจำกัดบนของภาวะปกติ (ในกรณีที่ไม่มีการแพร่กระจายของตับ) หรือ ≥ 5.0 เท่าของขีดจำกัดบนของ ปกติ (ในที่ที่มีการแพร่กระจายของตับ)

วิธีการบริหาร

สำหรับข้อควรระวังก่อนจัดการหรือดูแล ALIMTA ดูหัวข้อ 6.6

ALIMTA ควรได้รับการฉีดเข้าเส้นเลือดดำมากกว่า 10 นาทีในวันแรกของแต่ละรอบ 21 วัน สำหรับคำแนะนำในการคืนสภาพและการเจือจาง ALIMTA ก่อนการบริหาร ดูหัวข้อ 6.6

04.3 ข้อห้าม

ภูมิไวเกินต่อสารออกฤทธิ์หรือสารเพิ่มปริมาณใด ๆ ที่ระบุไว้ในหัวข้อ 6.1

การเลี้ยงลูกด้วยนมแม่ (ดูหัวข้อ 4.6)

การใช้วัคซีนไข้เหลืองพร้อมกัน (ดูหัวข้อ 4.5)

04.4 คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังที่เหมาะสมสำหรับการใช้งาน

Pemetrexed อาจกดการทำงานของไขกระดูกตามหลักฐานจากภาวะนิวโทรพีเนีย ภาวะเกล็ดเลือดต่ำ และภาวะโลหิตจาง (หรือ pancytopenia) (ดูหัวข้อ 4.8) Myelosuppression มักเป็นปริมาณที่จำกัดความเป็นพิษ ผู้ป่วยควรได้รับการตรวจสอบสำหรับการกดทับของ myelosuppression ในระหว่างการรักษา และไม่ควรให้ pemetrexed แก่ผู้ป่วยจนกว่าจำนวนนิวโทรฟิลทั้งหมด (ANC) จะกลับสู่≥ 1500 เซลล์ / mm3 และจำนวนเกล็ดเลือดถึง ≥ 100,000 เซลล์ / mm3 การลดขนานยาสำหรับหลักสูตรที่ตามมาจะขึ้นอยู่กับ ANC ไปยังจุดต่ำสุด จำนวนเกล็ดเลือด และระดับสูงสุดของความเป็นพิษที่ไม่ใช่ทางโลหิตวิทยาที่สังเกตพบในระหว่างการรักษาครั้งก่อน (ดูหัวข้อ 4.2)

ความเป็นพิษที่ลดลงและการลดลงในความเป็นพิษที่ไม่ใช่ทางโลหิตวิทยาและทางโลหิตวิทยาในระดับ 3/4 เช่น นิวโทรพีเนีย นิวโทรพีเนียที่มีไข้ และการติดเชื้อนิวโทรพีเนียระดับ 3/4 ได้รับรายงานเมื่อทำการปรับสภาพด้วยกรดโฟลิกและวิตามินบี 12 ดังนั้น ผู้ป่วยทุกรายที่ได้รับ pemetrexed ควรได้รับคำแนะนำให้ใช้กรดโฟลิกและวิตามินบี 12 เป็นมาตรการป้องกันโรคเพื่อลดความเป็นพิษที่เกี่ยวข้องกับการรักษา (ดูหัวข้อ 4.2)

มีรายงานการเกิดปฏิกิริยาทางผิวหนังในผู้ป่วยที่ไม่ได้รับการรักษาด้วยคอร์ติโคสเตียรอยด์ การปรับสภาพด้วยเดกซาเมทาโซน (หรือเทียบเท่า) อาจลดอุบัติการณ์และความรุนแรงของปฏิกิริยาทางผิวหนัง (ดูหัวข้อ 4.2)

มีการศึกษาผู้ป่วยที่มีค่า creatinine clearance ต่ำกว่า 45 มล. / นาทีไม่เพียงพอ ดังนั้นการใช้ pemetrexed ในผู้ป่วยที่มี creatinine clearance

ผู้ป่วยที่มีภาวะไตวายเล็กน้อยถึงปานกลาง (creatinine clearance 45 ถึง 79 mL / min) ควรหลีกเลี่ยงการใช้ยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ (NSAIDs) เช่น ibuprofen และ acetylsalicylic acid (> 1.3 g / day) ภายใน 2 วันที่ผ่านมา ในวันเดียวกันและภายใน 2 วันหลังจากให้ยา pemetrexed (ดูหัวข้อ 4.5)

ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไตในระดับเล็กน้อยถึงปานกลางที่มีสิทธิ์ได้รับการรักษาด้วยยา pemetrexed ควรหยุดยากลุ่ม NSAIDs ที่มีครึ่งชีวิตในการกำจัดนานอย่างน้อย 5 วันก่อนวันเดียวกันและอย่างน้อย 2 วันหลังการให้ยา pemetrexed (ดูหัวข้อ 4.5)

มีรายงานเหตุการณ์เกี่ยวกับไตที่ร้ายแรงรวมทั้งภาวะไตวายเฉียบพลันโดยใช้ pemetrexed เพียงอย่างเดียวหรือร่วมกับยาเคมีบำบัดอื่น ๆ ผู้ป่วยส่วนใหญ่ที่เหตุการณ์เหล่านี้เกิดขึ้นมีปัจจัยเสี่ยงในการพัฒนาเหตุการณ์เกี่ยวกับไตรวมทั้งการคายน้ำความดันโลหิตสูงที่มีอยู่ก่อนหรือโรคเบาหวาน

ผลกระทบต่อการสะสมของของเหลวในช่องว่างที่สาม เช่น pleural effusion หรือ ascites ไม่ได้กำหนดไว้อย่างครบถ้วน การศึกษาระยะที่ 2 กับ pemetrexed ในผู้ป่วยเนื้องอกที่เป็นเนื้องอก 31 รายที่มีการสะสมของเหลวในช่องว่างที่สามที่เสถียรพบว่าไม่มีความแตกต่างในความเข้มข้นของยาในพลาสมาที่ทำให้เป็นมาตรฐานหรือระยะห่างของ pemetrexed เมื่อเปรียบเทียบกับผู้ป่วยที่ไม่มีการรวบรวมของเหลวในช่องว่างที่สาม ดังนั้นควรพิจารณาการระบายน้ำของคอลเลกชันของเหลวในพื้นที่ที่สามก่อนการบำบัดด้วย pemetrexed แม้ว่าอาจไม่จำเป็นก็ตาม

มีการสังเกตการคายน้ำอย่างรุนแรงหลังจากความเป็นพิษต่อทางเดินอาหารของ pemetrexed ร่วมกับ cisplatin ดังนั้นผู้ป่วยควรได้รับการรักษาด้วย antiemetic ที่เพียงพอและการให้น้ำที่เหมาะสมก่อนและ / หรือหลังการรักษา

เหตุการณ์หัวใจและหลอดเลือดที่ร้ายแรงรวมถึงกล้ามเนื้อหัวใจตายและเหตุการณ์ในสมองได้รับการรายงานไม่บ่อยนักในการทดลองทางคลินิกกับ pemetrexed โดยปกติเมื่อใช้ร่วมกับสารที่เป็นพิษต่อเซลล์อื่น ผู้ป่วยส่วนใหญ่ที่สังเกตเหตุการณ์เหล่านี้มีปัจจัยเสี่ยงโรคหัวใจและหลอดเลือดที่มีอยู่ก่อนแล้ว (ดูหัวข้อ 4.8)

การกดภูมิคุ้มกันเป็นเรื่องปกติในผู้ป่วยมะเร็ง ดังนั้นจึง ไม่แนะนำให้ใช้วัคซีนที่มีชีวิตลดทอนร่วม (ดูหัวข้อ 4.3 และ 4.5)

Pemetrexed อาจส่งผลเสียต่อระดับพันธุกรรม ไม่ควรให้เพศผู้ที่โตเต็มที่ระหว่างการรักษาและเป็นเวลา 6 เดือนหลังจากนั้น แนะนำให้ใช้มาตรการคุมกำเนิดหรืองดเว้น เนื่องจากมีความเป็นไปได้ที่การรักษาด้วย pemetrexed จะทำให้มีบุตรยากที่ไม่สามารถกลับคืนสภาพเดิมได้ ขอแนะนำให้ผู้ชายสอบถามเกี่ยวกับวิธีเก็บอสุจิก่อนเริ่มการรักษา

ผู้หญิงที่มีศักยภาพในการคลอดบุตรควรใช้การคุมกำเนิดอย่างมีประสิทธิผลระหว่างการรักษาด้วยยาเพเมเทร็กซ์ (ดูหัวข้อ 4.6)

มีรายงานกรณีของโรคปอดบวมที่เกิดจาก actinic ในผู้ป่วยที่ได้รับการฉายรังสีก่อน ระหว่าง หรือหลังการให้ยา pemetrexed ควรให้ความสนใจเป็นพิเศษกับผู้ป่วยเหล่านี้

มีรายงานกรณีของ "การเรียกคืนรังสี" ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยรังสีบำบัดในสัปดาห์หรือปีก่อนหน้า

สารเพิ่มปริมาณ

ALIMTA 100 มก. ผงเข้มข้นสำหรับสารละลายสำหรับการแช่

ยามีโซเดียมน้อยกว่า 1 มิลลิโมล (23 มก.) ต่อขวด กล่าวคือ 'ปราศจากโซเดียม' โดยพื้นฐานแล้ว

ALIMTA ผง 500 มก. สำหรับสารละลายสำหรับการแช่

ยามีโซเดียมประมาณ 54 มก. ต่อขวด สิ่งนี้ควรได้รับการพิจารณาโดยผู้ป่วยที่ควบคุมอาหารโซเดียม

04.5 ปฏิกิริยากับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ และรูปแบบอื่น ๆ ของการโต้ตอบ

Pemetrexed ส่วนใหญ่จะถูกกำจัดออกโดยไตไม่เปลี่ยนแปลงโดยการหลั่งของท่อและในระดับที่น้อยกว่าโดยการกรองของไต การใช้ยาที่เป็นพิษต่อไตร่วมกัน (เช่น aminoglycosides, loop diuretics, platinum compounds, cyclosporine) อาจนำไปสู่การกำจัด pemetrexed ที่ล่าช้า ควรใช้ด้วยความระมัดระวัง ควรใช้ Creatinine clearance หากจำเป็น อย่างระมัดระวัง

การบริหารร่วมกันของสารที่หลั่งออกมาทางท่อด้วย (เช่น โพรเบเนซิด เพนิซิลลิน) อาจส่งผลให้การกำจัดเพเมเทร็กซ์ล่าช้า ข้อควรระวังเมื่อใช้ยาเหล่านี้ร่วมกับ pemetrexed หากจำเป็น ควรตรวจสอบการกวาดล้างของ creatinine อย่างใกล้ชิด

ในผู้ป่วยที่มีการทำงานของไตปกติ (creatinine clearance ≥ 80 mL / min) ยาแก้อักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ในปริมาณสูง (NSAIDs เช่น ibuprofen ในปริมาณ> 1600 มก. / วัน) และกรดอะซิติลซาลิไซลิกขนาดสูง (≥ 1.3 g / วัน) อาจลดการกำจัด pemetrexed และทำให้เกิดอาการไม่พึงประสงค์จาก pemetrexed เพิ่มขึ้น ดังนั้นจึงควรให้ความระมัดระวังในการให้ NSAIDs หรือกรด acetylsalicylic ขนาดสูงควบคู่ไปกับ pemetrexed กับผู้ป่วยที่มีการทำงานของไตตามปกติ creatinine ≥ 80 มล. / นาที)

ในผู้ป่วยที่มีภาวะไตวายเล็กน้อยถึงปานกลาง (creatinine clearance 45 ถึง 79 มล. / นาที) การให้ pemetrexed ร่วมกับ NSAIDs (เช่น ibuprofen) หรือปริมาณที่สูงขึ้นของกรด acetylsalicylic ควรหลีกเลี่ยงในช่วง 2 วันก่อนหน้า วันเดียวกันและภายใน 2 วัน หลังการให้ยา pemetrexed (ดูหัวข้อ 4.4)

ในกรณีที่ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับปฏิกิริยาที่อาจเกิดขึ้นกับ NSAIDs ที่มีครึ่งชีวิตที่ยาวกว่า เช่น ไพร็อกซิแคมหรือโรเฟค็อกซิบ การให้ยาเพเมเทร็กซ์ร่วมกับผู้ป่วยที่มีภาวะไตวายระดับปานกลางถึงรุนแรงควรหยุดอย่างน้อย 5 วันก่อนวันเดียวกันและ อย่างน้อยใน 2 วันหลังการให้ pemetrexed (ดูหัวข้อ 4.4) หากจำเป็นต้องใช้ NSAIDs ร่วมกัน ผู้ป่วยควรได้รับการตรวจสอบอย่างใกล้ชิดสำหรับความเป็นพิษ โดยเฉพาะอย่างยิ่ง myelosuppression และความเป็นพิษต่อทางเดินอาหาร

Pemetrexed ผ่านการเผาผลาญของตับอย่างจำกัด ผลการศึกษา ในหลอดทดลอง ด้วยไมโครโซมตับของมนุษย์บ่งชี้ว่า pemetrexed จะไม่ทำให้เกิดการยับยั้งอย่างมีนัยสำคัญทางคลินิกของการกำจัดเมตาบอลิซึมของยาที่เผาผลาญโดย cytochromes CYP3A, CYP2D6, CYP2C9 และ CYP1A2

ปฏิกิริยาร่วมกันของสารพิษต่อเซลล์ทั้งหมด

เนื่องจากความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของการเกิดลิ่มเลือดในผู้ป่วยมะเร็ง การใช้ยาต้านการแข็งตัวของเลือดจึงเป็นเรื่องปกติ หากมีการตัดสินใจที่จะรักษาผู้ป่วยด้วยยาต้านการแข็งตัวของเลือดในช่องปาก ความแปรปรวนภายในบุคคลสูงของการแข็งตัวของเลือดระหว่างโรคและความเป็นไปได้ของการมีปฏิสัมพันธ์ระหว่างยาต้านการแข็งตัวของเลือดในช่องปากและเคมีบำบัดต้านมะเร็งจำเป็นต้องมีความถี่ในการติดตาม INR (International Normalized Ratio ) มากขึ้น

ห้ามใช้ร่วมกัน: วัคซีนไข้เหลือง: ความเสี่ยงต่อโรควัคซีนร้ายแรงที่ทำให้เสียชีวิตได้ (ดูหัวข้อ 4.3)

ไม่แนะนำให้ใช้ร่วมกัน: วัคซีนลดทอนที่มีชีวิต (ยกเว้น วัคซีนไข้เหลือง ซึ่งห้ามใช้ร่วมกัน): เสี่ยงต่อโรคร้ายแรงถึงชีวิต ความเสี่ยงจะมากขึ้นในผู้ป่วยที่กดภูมิคุ้มกันแล้วเนื่องจากโรคพื้นเดิม ใช้วัคซีนที่เลิกใช้แล้วเมื่อมี (โปลิโอไมเอลิติส) (ดูหัวข้อ 4.4)

04.6 การตั้งครรภ์และให้นมบุตร

การคุมกำเนิดในผู้ชายและผู้หญิง

ผู้หญิงที่มีศักยภาพในการคลอดบุตรต้องใช้การคุมกำเนิดอย่างมีประสิทธิผลระหว่างการรักษาด้วยยาเพเมเทรกซ์ Pemetrexed สามารถมีผลเสียต่อพันธุกรรม ไม่ควรให้เพศผู้ที่โตเต็มที่ระหว่างการรักษาและเป็นเวลา 6 เดือนหลังจากนั้น แนะนำให้ใช้มาตรการคุมกำเนิดหรืองดเว้น

การตั้งครรภ์

ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับการใช้ pemetrexed ในหญิงตั้งครรภ์ แต่ pemetrexed เช่นเดียวกับสารต้านเมตาบอลิซึมอื่น ๆ คิดว่าจะทำให้เกิดความผิดปกติแต่กำเนิดที่ร้ายแรงเมื่อให้ยาในระหว่างตั้งครรภ์ การศึกษาในสัตว์ทดลองแสดงให้เห็นถึงความเป็นพิษต่อระบบสืบพันธุ์ (ดูหัวข้อ 5.3) ไม่ควรใช้ Pemetrexed ในระหว่างตั้งครรภ์ เว้นแต่จำเป็นจริงๆ หลังจากประเมินความต้องการของมารดาและความเสี่ยงต่อทารกในครรภ์อย่างรอบคอบแล้ว (ดูหัวข้อ 4.4)

เวลาให้อาหาร

ไม่ทราบว่า pemetrexed ถูกขับออกมาในนมของมนุษย์หรือไม่และไม่สามารถยกเว้นอาการไม่พึงประสงค์ในทารกได้ ควรหยุดให้นมลูกระหว่างการรักษาด้วยยา pemetrexed (ดูหัวข้อ 4.3)

ภาวะเจริญพันธุ์

เนื่องจากความเป็นไปได้ที่การรักษาด้วย pemetrexed จะทำให้เกิดภาวะมีบุตรยากที่ไม่สามารถกลับคืนสภาพเดิมได้ ผู้ชายจึงควรสอบถามเกี่ยวกับวิธีการเก็บอสุจิก่อนเริ่มการรักษา

04.7 ผลกระทบต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร

ไม่มีการศึกษาเกี่ยวกับผลกระทบต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร อย่างไรก็ตาม มีรายงานว่า pemetrexed ทำให้เกิดอาการเมื่อยล้า ดังนั้น หากเกิดเหตุการณ์นี้ขึ้น ควรเตือนผู้ป่วยเกี่ยวกับการขับรถและ "การใช้เครื่องจักร

04.8 ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์

สรุปข้อมูลความปลอดภัย

ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ที่รายงานบ่อยที่สุดที่เกี่ยวข้องกับ pemetrexed เมื่อใช้เพียงอย่างเดียวหรือร่วมกันคือการปราบปรามการทำงานของไขกระดูกทำให้เกิดภาวะโลหิตจาง neutropenia เม็ดเลือดขาว thrombocytopenia; และความเป็นพิษต่อทางเดินอาหารที่แสดงอาการเบื่ออาหาร, คลื่นไส้, อาเจียน, ท้องร่วง, ท้องผูก, คอหอยอักเสบ, เยื่อเมือกและเปื่อย. ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์อื่น ๆ ได้แก่ ความเป็นพิษต่อไต, อะมิโนทรานส์เฟอเรสที่เพิ่มขึ้น, ผมร่วง, ความเหนื่อยล้า, ภาวะขาดน้ำ, ผื่น, การติดเชื้อ / ภาวะติดเชื้อและโรคระบบประสาท เหตุการณ์ที่สังเกตได้ไม่บ่อย ได้แก่ กลุ่มอาการสตีเวนส์-จอห์นสัน และการตายของเนื้อร้ายที่ผิวหนังชั้นนอกที่เป็นพิษ

ตารางสรุปอาการไม่พึงประสงค์

ตารางด้านล่างแสดงความถี่และความรุนแรงของผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ซึ่งรายงานในผู้ป่วยมะเร็งเยื่อหุ้มปอดมากกว่า 5% 168 รายที่ได้รับการสุ่มให้รับ cisplatin และ pemetrexed และในผู้ป่วยมะเร็งเยื่อหุ้มปอด 163 รายสุ่มรับ cisplatin เป็นยาตัวเดียว ในกลุ่มการรักษาทั้งสองกลุ่ม ผู้ป่วยที่ไม่ได้รับการรักษาเหล่านี้ได้รับการเสริมกรดโฟลิกและวิตามินบี 12 ในช่วงระยะเวลาของการรักษา

คำจำกัดความความถี่: ธรรมดามาก (≥ 1/10), ทั่วไป (≥ 1/100,

ภายในแต่ละระดับความถี่ ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์จะถูกรายงานโดยเรียงจากมากไปน้อยของความรุนแรง

การจำแนกระบบอินทรีย์ ความถี่ เหตุการณ์* Pemetrexed / ซิสพลาติน Cisplatin (N = 168) (N = 163) ความเป็นพิษทุกระดับ (%) ระดับความเป็นพิษ 3 - 4 (%) ความเป็นพิษทุกระดับ (%) ระดับความเป็นพิษ 3 - 4 (%) ความผิดปกติของเลือดและระบบน้ำเหลือง ธรรมดามาก การลดลงของนิวโทรฟิล / แกรนูโลไซต์ 56,0 23,2 13,5 3,1 การลดลงของเม็ดเลือดขาว 53,0 14,9 16,6 0,6 ลดฮีโมโกลบิน 26,2 4,2 10,4 0,0 ลดเกล็ดเลือด 23,2 5,4 8,6 0,0 ความผิดปกติของการเผาผลาญและโภชนาการ ทั่วไป การคายน้ำ 6,5 4,2 0,6 0,6 ความผิดปกติของระบบประสาท ธรรมดามาก โรคประสาทอักเสบ 10,1 0,0 9,8 0,6 ทั่วไป เปลี่ยนรสชาติ 7,7 0,0*** 6,1 0,0*** ความผิดปกติของดวงตา ทั่วไป ตาแดง 5,4 0,0 0,6 0,0 ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร ธรรมดามาก ท้องเสีย 16,7 3,6 8,0 0,0 เขาย้อน 56,5 10,7 49,7 4,3 เปื่อย / อักเสบ 23,2 3,0 6,1 0,0 คลื่นไส้ 82,1 11,9 76,7 5,5 อาการเบื่ออาหาร 20,2 1,2 14,1 0,6 ท้องผูก 11,9 0,6 7,4 0,6 ทั่วไป อาการอาหารไม่ย่อย 5,4 0,6 0,6 0,0 ความผิดปกติของผิวหนังและเนื้อเยื่อใต้ผิวหนัง ธรรมดามาก ผื่น 16,1 0,6 4,9 0,0 ผมร่วง 11,3 0,0*** 5,5 0,0*** ความผิดปกติของไตและทางเดินปัสสาวะ ธรรมดามาก creatinine เพิ่มขึ้น 10,7 0,6 9,8 1,2 การกวาดล้างครีเอตินีนลดลง ** 16,1 0,6 17,8 1,8 ความผิดปกติทั่วไปและสภาวะการบริหารงาน ธรรมดามาก ความเหนื่อยล้า 47,6 10,1 42,3 9,2

* อ้างอิงถึงเวอร์ชัน 2 ของ CTC ของสถาบันมะเร็งแห่งชาติสำหรับระดับความเป็นพิษใดๆ ยกเว้นคำว่า "การกวาดล้างครีเอตินินที่ลดลง"

** มาจากคำว่า "ไต / ทางเดินปัสสาวะ - อื่น ๆ "

*** ตามที่สถาบันมะเร็งแห่งชาติ CTC (v2.0; NCI 1998) การเปลี่ยนแปลงของรสชาติและ

ผมร่วงควรรายงานเป็นระดับ 1 หรือ 2 เท่านั้น

ตารางนี้ใช้การตัดทอน 5% เพื่อรวมเหตุการณ์ทั้งหมดที่นักข่าวพิจารณาว่ามีความสัมพันธ์ที่เป็นไปได้กับเพเมเทรกซ์และซิสพลาติน

ความเป็นพิษของ CTC ที่เกี่ยวข้องทางคลินิกที่รายงานใน≥ 1% และ ≤ 5% ของผู้ป่วยที่ได้รับการสุ่มเลือกให้รับ cisplatin และ pemetrexed ได้แก่ ภาวะไตวาย การติดเชื้อ pyrexia ไข้นิวโทรพีเนีย AST ที่เพิ่มขึ้น ALT และ GGT ลมพิษ และอาการเจ็บหน้าอก

รายงานความเป็นพิษของ CTC ที่เกี่ยวข้องทางคลินิกเป็นเปอร์เซ็นต์

สุ่มได้รับ cisplatin และ pemetrexed ซึ่งรวมถึงภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะและโรคระบบประสาทของมอเตอร์

ตารางด้านล่างแสดงความถี่และความรุนแรงของผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ซึ่งรายงานในผู้ป่วยมากกว่า 5% ของผู้ป่วย 265 รายที่ได้รับการสุ่มเลือกให้รับ pemetrexed เป็นยาตัวเดียวที่มีการเสริม "กรดโฟลิกและวิตามินบี 12 และในผู้ป่วย 276 ราย ที่ได้รับการสุ่มให้รับ docetaxel เป็นยาตัวเดียว ผู้ป่วยทุกรายได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นมะเร็งปอดชนิด non-small cell ระยะลุกลามหรือระยะลุกลาม และได้รับเคมีบำบัดก่อน

การจำแนกระบบอินทรีย์ ความถี่ เหตุการณ์* Pemetrexed N = 265 Docetaxel N = 276 ความเป็นพิษทุกระดับ (%) ระดับความเป็นพิษ 3 - 4 (%) ความเป็นพิษทุกระดับ (%) ระดับความเป็นพิษ 3 - 4 (%) ความผิดปกติของเลือดและระบบน้ำเหลือง ธรรมดามาก นิวโทรฟิลลดลง / แกรนูโลไซต์ 10,9 5,3 45,3 40,2 ลดลงในเม็ดเลือดขาว 12,1 4,2 34,1 27,2 ฮีโมโกลบินลดลง 19,2 4,2 22,1 4,3 ทั่วไป เกล็ดเลือดลดลง 8,3 1,9 1,1 0,4 ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร ธรรมดามาก ท้องเสีย 12,8 0,4 24,3 2,5 เขาย้อน 16,2 1,5 12,0 1,1 เปื่อย / อักเสบ 14,7 1,1 17,4 1,1 คลื่นไส้ 30,9 2,6 16,7 1,8 อาการเบื่ออาหาร 21,9 1,9 23,9 2,5 ทั่วไป ท้องผูก 5,7 0,0 4,0 0,0 ความผิดปกติของตับและท่อน้ำดี ทั่วไป เพิ่มขึ้นใน SGPT (ALT) 7,9 1,9 1,4 0,0 SGOT ที่เพิ่มขึ้น (AST) 6,8 1,1 0,7 0,0 ความผิดปกติของผิวหนังและเนื้อเยื่อใต้ผิวหนัง ธรรมดามาก ผื่นผิวหนัง / ลอก 14,0 0,0 6,2 0,0 ทั่วไป อาการคัน 6,8 0,4 1,8 0,0 ผมร่วง 6,4 0,4** 37,7 2,2** ความผิดปกติทั่วไปและสภาวะการบริหารงาน ธรรมดามาก ความเหนื่อยล้า 34,0 5,3 35,9 5,4 ทั่วไป ไข้ 8,3 0,0 7,6 0,0

* ตามเวอร์ชัน 2 ของ National Cancer Institute CTC สำหรับระดับความเป็นพิษแต่ละระดับ

** ตามที่สถาบันมะเร็งแห่งชาติ CTC (v2.0; NCI 1998) ผมร่วงควรรายงานเป็นระดับ 1 หรือ 2 เท่านั้น

ค่าตัด 5% ใช้สำหรับการทำงานของตารางนี้เพื่อรวมเหตุการณ์ทั้งหมดที่นักข่าวพิจารณาว่ามีความสัมพันธ์ที่เป็นไปได้กับ pemetrexed

ความเป็นพิษของ CTC ที่เกี่ยวข้องทางคลินิกรายงานใน≥ 1% และปฏิกิริยาการแพ้ / ภูมิไวเกิน, creatinine ในซีรัมที่เพิ่มขึ้น, โรคระบบประสาทของมอเตอร์, โรคระบบประสาททางประสาทสัมผัส, erythema multiforme และปวดท้อง

รายงานความเป็นพิษของ CTC ที่เกี่ยวข้องทางคลินิกเป็นเปอร์เซ็นต์

ความเป็นพิษในห้องปฏิบัติการระดับ 3 และระดับ 4 ที่เกี่ยวข้องทางคลินิกมีความคล้ายคลึงกันระหว่างผลการศึกษาระยะที่ 2 แบบบูรณาการจากการศึกษาสามเรื่องที่มี pemetrexed เป็นยาตัวเดียว (n = 164) และการศึกษาระยะที่ 3 กับ pemetrexed เป็นยาตัวเดียวที่อธิบายไว้ข้างต้น ยกเว้นภาวะนิวโทรพีเนีย ( 12.8% เทียบกับ 5.3% ตามลำดับ) และ "เพิ่มขึ้น" ของอะลานีน อะมิโนทรานเฟอเรส (15.2% เทียบกับ 1.9% ตามลำดับ)ความแตกต่างเหล่านี้น่าจะเกิดจากความแตกต่างในประชากรผู้ป่วย เนื่องจากการศึกษาในระยะที่ 2 ได้รวมทั้งผู้ป่วยมะเร็งเต้านมที่ไม่ได้รับการรักษาก่อนและที่ได้รับการรักษาอย่างหนัก และการแพร่กระจายของตับที่มีอยู่ก่อนแล้ว และ/หรือการทดสอบการทำงานของตับด้วยค่าพื้นฐานที่ผิดปกติ

ตารางด้านล่างแสดงความถี่และความรุนแรงของผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ที่พิจารณาว่าอาจเกี่ยวข้องกับยาที่ใช้ในการศึกษาซึ่งรายงานในผู้ป่วยมากกว่า 5% ของผู้ป่วย 839 รายที่เป็นมะเร็งปอดชนิดเซลล์ไม่เล็ก โดยสุ่มรับยาซิสพลาตินและเพเมเทรกซ์ และผู้ป่วยมะเร็ง 830 ราย โรคปอดที่ไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็ก สุ่มเพื่อรับซิสพลาตินและเจมซิตาไบน์ ผู้ป่วยทุกรายได้รับการรักษาข้างต้นเป็นการรักษาครั้งแรกสำหรับมะเร็งปอดชนิดเซลล์ลุกลามระยะลุกลามหรือระยะแพร่กระจาย และผู้ป่วยในกลุ่มการรักษาทั้งสองกลุ่มได้รับกรดโฟลิกและวิตามินบี 12 เสริมในช่วงระยะเวลาของการศึกษา

การจำแนกระบบอินทรีย์ ความถี่ เหตุการณ์** เพเมเทรกซ์ / ซิสพลาติน (N = 839) เจมซิตาไบน์ / ซิสพลาติน (N = 830) ความเป็นพิษทุกระดับ (%) ระดับความเป็นพิษ 3 - 4 (%) ความเป็นพิษทุกระดับ (%) ระดับความเป็นพิษ 3 - 4 (%) ความผิดปกติของเลือดและระบบน้ำเหลือง ธรรมดามาก ฮีโมโกลบินลดลง 33,0* 5,6* 45,7* 9,9* นิวโทรฟิลลดลง / แกรนูโลไซต์ 29,0* 15,1* 38,4* 26,7* ลดลงในเม็ดเลือดขาว 17,8 4,8* 20,6 7,6* เกล็ดเลือดลดลง 10,1* 4,1* 26,6* 12,7* ความผิดปกติของระบบประสาท ทั่วไป โรคประสาทอักเสบ 8,5* 0,0* 12,4* 0,6* เปลี่ยนรสชาติ 8,1 0,0*** 8,9 0,0*** ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร ธรรมดามาก คลื่นไส้ 56,1 7,2* 53,4 3,9* เขาย้อน 39,7 6,1 35,5 6,1 อาการเบื่ออาหาร 26,6 2,4* 24,2 0,7* ท้องผูก 21,0 0,8 19,5 0,4 เปื่อย / อักเสบ 13,5 0,8 12,4 0,1 ท้องร่วงโดยไม่ต้องทำ colostomy 12,4 1,3 12,8 1,6 ทั่วไป อาการอาหารไม่ย่อย / อิจฉาริษยา 5,2 0,1 5,9 0,0 ความผิดปกติของผิวหนังและเนื้อเยื่อใต้ผิวหนัง ธรรมดามาก ผมร่วง 11,9* 0*** 21,4* 0,5*** ทั่วไป ผื่นผิวหนัง / ลอก 6,6 0,1 8,0 0,5 ความผิดปกติของไตและทางเดินปัสสาวะ ธรรมดามาก creatinine เพิ่มขึ้น 10,1* 0,8 6,9* 0,5 ความผิดปกติทั่วไปและสภาวะการบริหารงาน ธรรมดามาก ความเหนื่อยล้า 42,7 6,7 44,9 4,9

* P-values

** โดยอ้างอิงจาก National Cancer Institute CTC (v2.0; NCI 1998) สำหรับระดับความเป็นพิษแต่ละระดับ

*** ตามที่สถาบันมะเร็งแห่งชาติ CTC (v2.0; NCI 1998) ความผิดปกติของรสชาติและผมร่วงควรรายงานเป็นระดับ 1 หรือ 2 เท่านั้น

ในตารางนี้ ค่าตัด 5% ถูกใช้เพื่อรวมเหตุการณ์ทั้งหมดที่มีการพิจารณาความสัมพันธ์ที่เป็นไปได้กับ pemetrexed และ cisplatin

ความเป็นพิษที่เกี่ยวข้องทางคลินิกที่รายงานใน≥ 1% และ≤ 5% ของผู้ป่วยที่ได้รับการสุ่มให้รับ cisplatin และ pemetrexed ได้แก่ AST เพิ่มขึ้น, ALT เพิ่มขึ้น, การติดเชื้อ, ภาวะนิวโทรพีเนียไข้, ภาวะไตวาย, pyrexia, การคายน้ำ, เยื่อบุตาอักเสบ และ creatinine ลดลง การกวาดล้าง.

ความเป็นพิษที่เกี่ยวข้องทางคลินิก โดยรายงานเป็นเปอร์เซ็นต์ของอาการเจ็บหน้าอก ภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ และโรคระบบประสาทสั่งการ

สำหรับเพศ ความเป็นพิษที่เกี่ยวข้องทางคลินิกมีความเหลื่อมล้ำกันอย่างมากในประชากรทั้งหมดของผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยยาเพเมเทร็กซ์ร่วมกับซิสพลาติน

ตารางด้านล่างแสดงความถี่และความรุนแรงของผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ที่อาจเกี่ยวข้องกับยาที่ใช้ในการศึกษาซึ่งรายงานในผู้ป่วยมากกว่า 5% ของ 800 รายที่สุ่มให้ใช้ยา pemetrexed เป็นยาตัวเดียว และผู้ป่วย 402 รายสุ่มให้ได้รับยาหลอกในการศึกษาแบบ pemetrexed ยาบำรุง (JMEN: N = 663) กว่า pemetrexed ในการบำรุงรักษา (PARAMOUNT: N = 539) ผู้ป่วยทุกรายได้รับการวินิจฉัยว่าเป็น Stage IIIB หรือ IV NSCLC และได้รับเคมีบำบัดจากแพลตตินัมมาก่อน ผู้ป่วยทั้งสองกลุ่มได้รับการเสริมกรดโฟลิกและวิตามินบี 12 ครบถ้วน

การจำแนกระบบอินทรีย์ ความถี่* เหตุการณ์** เพเมเทรกซ์ *** (N = 800) ยาหลอก *** (N = 402) ความเป็นพิษทุกระดับ (%) ระดับความเป็นพิษ 3 - 4 (%) ความเป็นพิษทุกระดับ (%) ระดับความเป็นพิษ 3 - 4 (%) ความผิดปกติของเลือดและระบบน้ำเหลือง ธรรมดามาก ฮีโมโกลบินลดลง 18,0 4,5 5,2 0,5 ทั่วไป ลดลงในเม็ดเลือดขาว 5,8 1,9 0,7 0,2 ลดลงในนิวโทรฟิล 8,4 4,4 0,2 0,0 ความผิดปกติของระบบประสาท ทั่วไป โรคประสาทอักเสบ 7,4 0,6 5,0 0,2 ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร ธรรมดามาก คลื่นไส้ 17,3 0,8 4,0 0,2 อาการเบื่ออาหาร 12,8 1,1 3,2 0,0 ทั่วไป เขาย้อน 8,4 0,3 1,5 0,0 Mucositis / เปื่อย 6,8 0,8 1,7 0,0 ความผิดปกติของตับและท่อน้ำดี ทั่วไป ความสูงของ ALT (SGPT) 6,5 0,1 2,2 0,0 AST เพิ่มขึ้น (SGOT) 5,9 0,0 1,7 0,0 ความผิดปกติของผิวหนังและเนื้อเยื่อใต้ผิวหนัง ทั่วไป ผื่นผิวหนัง / ลอก 8,1 0,1 3,7 0,0 ความผิดปกติทั่วไปและสภาวะการบริหารงาน ธรรมดามาก ความเหนื่อยล้า 24,1 5,3 10,9 0,7 ทั่วไป ปวด 7,6 0,9 4,5 0,0 ทั่วไป อาการบวมน้ำ 5,6 0,0 1,5 0,0 โรคไต ทั่วไป ความผิดปกติของไต **** 7,6 0,9 1,7 0,0

ตัวย่อ: ALT = อะลานีนอะมิโนทรานสเฟอเรส; AST = แอสปาเทต อะมิโนทรานสเฟอเรส; CTCAE = เกณฑ์คำศัพท์ทั่วไปสำหรับเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ NCI = สถาบันมะเร็งแห่งชาติ; SGOT = เซรั่มกลูตามิกออกซาโลอะซิติกอะมิโนทรานสเฟอเรส; SGPT = ไพรูวิก กลูตามิก เซรั่ม อะมิโนทรานสเฟอเรส

* คำจำกัดความของความถี่: พบบ่อยมาก - ≥ 10%; ทั่วไป -> 5% e

** โดยอ้างอิงจากเกณฑ์ NCI CTCAE (เวอร์ชัน 3.0; NCI 2003) สำหรับแต่ละระดับของความเป็นพิษ ความถี่ที่รายงานเป็นไปตาม CTCAE เวอร์ชัน 3.0

*** ตารางอาการไม่พึงประสงค์แบบบูรณาการรวมผลการศึกษาของ pemetrexed ในการบำรุงรักษาตามโปรโตคอล JMEN (N = 663) และ pemetrexed ในการบำรุงรักษาอย่างต่อเนื่องตามโปรโตคอล PARAMOUNT (N = 539)

**** ระยะรวมรวมถึงซีรั่มที่เพิ่มขึ้น / creatinine ในเลือด, การกรองไตที่ลดลง, ไตและไต / ความไม่เพียงพอของระบบทางเดินปัสสาวะ - อื่นๆ

ความเป็นพิษของ CTC ที่เกี่ยวข้องทางคลินิกในทุกระดับที่มีการรายงานใน≥ 1% และการฉีกขาด อาการวิงเวียนศีรษะ และโรคระบบประสาทสั่งการ

ความเป็นพิษต่อ CTC ที่เกี่ยวข้องทางคลินิกซึ่งได้รับการรายงานในอัตราการแพ้ / ภูมิไวเกิน, ผื่นแดง multiforme, ภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ supraventricular และเส้นเลือดอุดตันที่ปอด

ความปลอดภัยได้รับการประเมินสำหรับผู้ป่วยที่ได้รับการสุ่มให้รับ pemetrexed (N = 800) สำหรับผู้ป่วยที่ได้รับ pemetrexed บำรุงรักษา ≤ 6 รอบ (N = 519) อุบัติการณ์ของอาการไม่พึงประสงค์ได้รับการประเมินและเปรียบเทียบกับผู้ป่วยที่ได้รับ pemetrexed > 6 รอบ (N = 281) อาการไม่พึงประสงค์เพิ่มขึ้น (ทุกระดับของความเป็นพิษ ) สังเกตได้จากการสัมผัสเป็นเวลานาน การเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในอุบัติการณ์ของภาวะนิวโทรพีเนียระดับ 3/4 ที่อาจเกี่ยวข้องกับยาที่ใช้ในการศึกษาเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญเมื่อได้รับ pemetrexed นานขึ้น (≤6 รอบ: 3.3 %,> 6 รอบ: 6.4%: p = 0.046) ไม่พบความแตกต่างที่มีนัยสำคัญทางสถิติในอาการไม่พึงประสงค์ระดับ 3/4/5 ของแต่ละบุคคลที่มีการเปิดรับแสงนานขึ้น

มีรายงานไม่บ่อยนักในระหว่างการทดลองทางคลินิกกับยา pemetrexed ที่ร้ายแรงเกี่ยวกับโรคหัวใจและหลอดเลือด รวมถึงภาวะกล้ามเนื้อหัวใจตาย โรคหลอดเลือดหัวใจตีบ อุบัติเหตุหลอดเลือดสมอง อุบัติเหตุจากหลอดเลือดสมอง และภาวะขาดเลือดชั่วคราว ผู้ป่วยส่วนใหญ่ที่สังเกตเหตุการณ์เหล่านี้มีปัจจัยเสี่ยงโรคหัวใจและหลอดเลือดที่มีอยู่ก่อน

มีรายงานกรณีของโรคตับอักเสบที่หายาก ซึ่งอาจร้ายแรง ซึ่งได้รับรายงานในการทดลองทางคลินิกกับยาเพเมเทรกซ์

Pancytopenia ได้รับรายงานไม่บ่อยนักในการทดลองทางคลินิกกับ pemetrexed

ในการทดลองทางคลินิก กรณีของอาการลำไส้ใหญ่บวม (ที่เกี่ยวข้องกับการตกเลือดในลำไส้และทางทวารหนักบางครั้งอาจทำให้เสียชีวิตได้ การเจาะลำไส้ทะลุ เนื้อร้ายในลำไส้ และโรคไข้รากสาดใหญ่) ได้รับการรายงานอย่างผิดปกติในผู้ป่วยที่รักษาด้วย pemetrexed

ในการทดลองทางคลินิก กรณีของโรคปอดบวมคั่นระหว่างหน้าที่เกี่ยวข้องกับความล้มเหลวของระบบทางเดินหายใจ ซึ่งบางครั้งอาจถึงแก่ชีวิต ได้รับรายงานอย่างผิดปกติในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยยาเพเมเทรกซ์

มีรายงานกรณีอาการบวมน้ำที่ผิดปกติในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย pemetrexed

มีรายงานเกี่ยวกับหลอดอาหารอักเสบจากรังสี / หลอดอาหารอักเสบไม่บ่อยนักในการศึกษาทางคลินิกกับยา pemetrexed

แบคทีเรียซึ่งบางครั้งมีผลร้ายแรง ได้รับรายงานโดยทั่วไปในการศึกษาทางคลินิกกับ pemetrexed

ในระหว่างการเฝ้าระวังหลังการตลาดมีรายงานอาการไม่พึงประสงค์ดังต่อไปนี้ในผู้ป่วยที่ได้รับ pemetrexed:

มีรายงานกรณีผิดปกติของภาวะไตวายเฉียบพลันโดยการใช้ pemetrexed เพียงอย่างเดียวหรือร่วมกับยาเคมีบำบัดอื่น ๆ (ดูหัวข้อ 4.4)

มีรายงานผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยรังสีก่อน ระหว่าง หรือหลังการให้ยาเพเมเทรกซ์ (ดูหัวข้อ 4.4) กรณีที่ไม่ปกติของโรคปอดบวมที่เกิดจากเชื้อแอกทินิก

มีรายงานกรณีที่พบได้น้อยมากของ "การเรียกคืนรังสี" ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยรังสีบำบัดในสัปดาห์หรือปีก่อนหน้า (ดูหัวข้อ 4.4)

มีรายงานกรณีผิดปกติของภาวะขาดเลือดขาดเลือดบริเวณรอบข้าง ซึ่งบางครั้งอาจนำไปสู่เนื้อร้ายที่แขนขา

มีรายงานที่พบไม่บ่อยเกี่ยวกับภาวะ Bullous รวมถึงกลุ่มอาการสตีเวนส์-จอห์นสัน และภาวะเนื้อร้ายที่ผิวหนังที่เป็นพิษ ซึ่งในบางกรณีอาจถึงแก่ชีวิตได้

มีรายงานผู้ป่วยที่รักษาด้วย pemetrexed ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย pemetrexed

มีรายงานกรณีที่เกิดอาการแพ้อย่างรุนแรง

ด้วยความถี่ที่ไม่ทราบสาเหตุ จึงมีรายงานอาการบวมน้ำที่บริเวณแขนขาส่วนล่างเป็นส่วนใหญ่

การรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัย

การรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัยซึ่งเกิดขึ้นหลังจากการอนุมัติผลิตภัณฑ์ยามีความสำคัญเนื่องจากช่วยให้สามารถตรวจสอบความสมดุลของผลประโยชน์/ความเสี่ยงของผลิตภัณฑ์ยาได้อย่างต่อเนื่อง ขอให้ผู้เชี่ยวชาญด้านสุขภาพรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัยผ่านระบบการรายงานระดับประเทศ ในภาคผนวก 5

04.9 ใช้ยาเกินขนาด

อาการเกินขนาดที่รายงาน ได้แก่ neutropenia, anemia, thrombocytopenia, mucositis, polyneuropathy ทางประสาทสัมผัสและปฏิกิริยาทางผิวหนัง ภาวะแทรกซ้อนที่คาดว่าจะได้รับจากการให้ยาเกินขนาดรวมถึงการปราบปรามการทำงานของไขกระดูกตามหลักฐานจากภาวะนิวโทรพีเนีย ภาวะเกล็ดเลือดต่ำ และภาวะโลหิตจาง นอกจากนี้ อาจสังเกตการติดเชื้อที่มีหรือไม่มีไข้ ท้องเสีย และ/หรือเยื่อบุโพรงมดลูกอักเสบได้ ในกรณีที่สงสัยว่าให้ยาเกินขนาด ผู้ป่วยควรได้รับการตรวจนับเม็ดเลือดและควรได้รับการรักษาแบบประคับประคองตามความจำเป็น ควรพิจารณาการใช้แคลเซียมโฟลิเนต / กรดโฟลินิกในการรักษายาเกินขนาด pemetrexed

05.0 คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา

05.1 คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์

กลุ่มเภสัชบำบัด: แอนะล็อกของกรดโฟลิก

รหัส ATC: L01BA04

ALIMTA (pemetrexed) เป็นสารต้านโฟเลตต้านเนื้องอกแบบหลายเป้าหมายที่ออกแรงกระทำโดยรบกวนกระบวนการเมตาบอลิซึมพื้นฐานที่ขึ้นกับโฟเลตซึ่งจำเป็นสำหรับการจำลองแบบของเซลล์

การศึกษา ในหลอดทดลอง ได้แสดงให้เห็นว่า pemetrexed ทำหน้าที่เป็นสารต้านโฟเลตหลายเป้าหมายโดยการยับยั้ง thymidylate synthase (TS), dihydrofolate reductase (DHFR) และ glycinamide-ribonucleotide-formyl transferase (GARFT) ซึ่งเป็นเอนไซม์ที่ขึ้นกับโฟเลตที่สำคัญสำหรับการสังเคราะห์ทางชีวภาพ เดอโนโว ของไทมิดีนและนิวคลีโอไทด์ของพิวรีน Pemetrexed ถูกขนส่งไปยังเซลล์โดยทั้งตัวพาโฟเลตที่ลดลงและระบบการขนส่งโปรตีนเมมเบรนที่จับกับโฟเลต เมื่อเข้าไปในเซลล์ pemetrexed จะถูกแปลงเป็นรูปแบบ polyglutamate อย่างรวดเร็วและมีประสิทธิภาพผ่านทางเซลล์ "เอนไซม์ foli-polyglutamate synthetase รูปแบบ Polyglutamate ยังคงอยู่ ในเซลล์และเป็นตัวยับยั้ง TS และ GARFT ที่มีศักยภาพมากขึ้น Polyglutamation เป็นกระบวนการที่ขึ้นกับเวลาและความเข้มข้นซึ่งเกิดขึ้นในเซลล์เนื้องอกและในระดับที่น้อยกว่าในเนื้อเยื่อปกติ

เมแทบอไลต์ของโพลีกลูตาเมตมี "ครึ่งชีวิตภายในเซลล์ที่ยาวขึ้นซึ่งกำหนด" การกระทำที่ยืดเยื้อของยาในเซลล์มะเร็ง

European Medicines Agency ได้ยกเว้นภาระผูกพันในการส่งผลการศึกษากับ ALIMTA ในกลุ่มย่อยทั้งหมดของประชากรเด็กตามข้อบ่งชี้ที่ได้รับอนุญาต (ดูหัวข้อ 4.2)

ประสิทธิภาพทางคลินิก

เมโสเธลิโอมา

EMPHACIS ซึ่งเป็นการศึกษาแบบ blinded multicentre และ randomized phase 3 ของ ALIMTA บวก cisplatin กับ cisplatin ในผู้ป่วยมะเร็งเยื่อหุ้มปอดที่ไม่ได้รับการรักษาก่อนได้รับการรักษา แสดงให้เห็นว่าผู้ป่วยที่ได้รับ ALIMTA และ cisplatin มีประโยชน์อย่างมีนัยสำคัญทางคลินิก 2.8 เดือนในการรอดชีวิตมัธยฐานเมื่อเทียบกับผู้ป่วยที่ได้รับ ซิสพลาตินเพียงอย่างเดียว

ในระหว่างการศึกษา ผู้ป่วยได้เพิ่มกรดโฟลิกและวิตามินบี 12 ในขนาดต่ำเพื่อลดความเป็นพิษ การวิเคราะห์เบื้องต้นของการศึกษานี้ดำเนินการกับประชากรของผู้ป่วยทุกรายที่ได้รับการสุ่มให้กลุ่มการรักษาที่ได้รับยาที่ใช้ในการศึกษา (สุ่มและได้รับการรักษา) การวิเคราะห์กลุ่มย่อยได้ดำเนินการกับผู้ป่วยที่ได้รับกรดโฟลิกและวิตามินบี 12 เสริมตลอดการศึกษา ระยะเวลาการรักษา (เสริมสำหรับระยะเวลาการรักษา) ผลของการวิเคราะห์ประสิทธิภาพเหล่านี้สรุปไว้ในตารางต่อไปนี้:

ประสิทธิภาพของ ALIMTA plus cisplatin เทียบกับ ซิสพลาตินในมะเร็งเยื่อหุ้มปอดชนิดร้าย ผู้ป่วยแบบสุ่มและได้รับการรักษา รวมผู้ป่วยตลอดระยะเวลาการรักษา พารามิเตอร์ประสิทธิผล ALIMTA / ซิสพลาติน (N = 226) ซิสพลาติน (N = 222) ALIMTA / ซิสพลาติน (N = 168) ซิสพลาติน (N = 163) ค่ามัธยฐานการอยู่รอดโดยรวม (เดือน) 12,1 9,3 13,3 10,0 (95% CI) (10,0 - 14,4) (7,8 - 10,7) (11,4 - 14,9) (8,4 - 11,9) บันทึกอันดับ p-value * 0,020 0,051 เวลามัธยฐานของความก้าวหน้าของเนื้องอก (เดือน) 5,7 3,9 6,1 3,9 (95% CI) (4,9 - 6,5) (2,8 - 4,4) (5,3 - 7,0) (2,8 - 4,5) บันทึกอันดับ p-value * 0,001 0,008 ระยะเวลาที่การรักษาล้มเหลว (เดือน) 4,5 2,7 4,7 2,7 (95% CI) (3,9 - 4,9) (2,1 - 2,9) (4,3 - 5,6) (2,2 - 3,1) บันทึกอันดับ p-value * 0,001 0,001 อัตราการตอบกลับโดยรวม ** 41,3 % 16,7 % 45,5 % 19,6 % (95% CI) (34,8 - 48,1) (12,0 - 22,2) (37,8 - 53,4) (13,8 - 26,6) ค่า p ที่แน่นอนของฟิชเชอร์ *

ตัวย่อ: CI = ช่วงความเชื่อมั่น

* ค่า p หมายถึงการเปรียบเทียบระหว่างสองแขน

** ในแขน ALIMTA / cisplatin สุ่มและรักษา (N = 225) และบูรณาการตลอดระยะเวลาการรักษา (N = 167)

การปรับปรุงอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติในอาการเฉพาะทางคลินิก (ความเจ็บปวดและหายใจลำบาก) ที่เกี่ยวข้องกับ Mesothelioma เยื่อหุ้มปอดที่เป็นมะเร็งได้แสดงให้เห็นในแขน ALIMTA / cisplatin (ผู้ป่วย 212 ราย) เทียบกับแขน cisplatin เพียงอย่างเดียว (218 ราย) โดยใช้มาตราส่วนอาการมะเร็งปอด นอกจากนี้ยังพบความแตกต่างที่มีนัยสำคัญทางสถิติในการทดสอบการทำงานของปอด ความแตกต่างระหว่างแขนของการรักษาทำได้โดยการประเมินการปรับปรุงการทำงานของปอดในแขน ALIMTA / cisplatin และการทำงานของปอดที่แย่ลงเมื่อเวลาผ่านไปในแขนควบคุม

มีข้อมูลทางคลินิกที่จำกัดในผู้ป่วยที่มี Mesothelioma เยื่อหุ้มปอดที่เป็นมะเร็งที่รักษาด้วย ALIMTA เพียงอย่างเดียว ALIMTA ในขนาด 500 มก. / ม. 2 ได้รับการศึกษาเป็นยาตัวเดียวในผู้ป่วย 64 รายที่ไม่ได้รับการรักษาด้วย Mesothelioma เยื่อหุ้มปอดที่เป็นมะเร็ง อัตราการตอบกลับโดยรวมคือ 14.1%

NSCLC การรักษาทางเลือกที่สอง

การศึกษาแบบ open-label, multicentre, randomized phase 3 ของ ALIMTA เทียบกับ docetaxel ในผู้ป่วยที่มี NSCLC ระยะลุกลามหรือระยะลุกลามเฉพาะที่หลังการให้เคมีบำบัดครั้งก่อนแสดงให้เห็นเวลารอดชีวิตเฉลี่ย 8.3 เดือนสำหรับผู้ป่วยที่ได้รับ ALIMTA (Intent To Treat Patients n = 283) และ 7.9 เดือน สำหรับผู้ป่วยที่ได้รับ docetaxel (ITT n = 288) เคมีบำบัดก่อนหน้านี้ไม่รวม ALIMTA "การวิเคราะห์ผลกระทบของจุลพยาธิวิทยาของมะเร็งปอดชนิด non-small cell ต่อผลของการรักษาต่อการรอดชีวิตโดยรวม ให้ ALIMTA มากกว่า docetaxel สำหรับ histology ที่ไม่ใช่ squamous ส่วนใหญ่ (n = 399, 9.3 เทียบกับ 8) , 0 เดือน, แก้ไข HR = 0.78; 95% CI = 0.61 - 1.00, p = 0.047) และสนับสนุน docetaxel สำหรับมิญชวิทยา squamous (n = 172, 6.2 เทียบกับ 7.4 เดือน, แก้ไข HR = 1.56 ; 95% CI = 1.08 - 2.26, p = 0.018) เกี่ยวกับโปรไฟล์ความปลอดภัยของ ALIMTA ไม่พบความแตกต่างที่มีนัยสำคัญทางคลินิกระหว่างกลุ่มย่อยทางเนื้อเยื่อวิทยา

ข้อมูลทางคลินิกที่จำกัดจากการทดลองแบบสุ่มที่มีกลุ่มควบคุมระยะที่ 3 แบบกลุ่มเดียว ชี้ให้เห็นว่าข้อมูลประสิทธิภาพ (การรอดชีวิตโดยรวม การรอดชีวิตที่ปราศจากการลุกลาม) ของ pemetrexed มีความคล้ายคลึงกันระหว่างผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย docetaxel ก่อนหน้านี้ (n = 41) กับผู้ป่วยที่ไม่เคยได้รับการรักษาด้วย docetaxel (n = 540)

ประสิทธิภาพของ ALIMTA กับ docetaxel ในประชากร NSCLC ITT

ให้อาหาร Docetaxel การอยู่รอด (เดือน) (n = 283) (n = 288) • ค่ามัธยฐาน (ม.) 8,3 7,9 • 95% CI สำหรับค่ามัธยฐาน (7,0 - 9,4) (6,3 - 9,2) • HR 0,99 • 95% CI สำหรับ HR (0,82 - 1,20) • p-value (HR) ของผู้ไม่ด้อยกว่า 0,226 การอยู่รอดที่ปราศจากความก้าวหน้า (เดือน) (n = 283) (n = 288) • ค่ามัธยฐาน 2,9 2,9 • ทรัพยากรบุคคล (95% CI) 0,97 (0,82 - 1,16) ระยะเวลาที่การรักษาล้มเหลว (TTTF - เดือน) (n = 283) (n = 288) • ค่ามัธยฐาน 2,3 2,1 • ทรัพยากรบุคคล (95% CI) 0,84 (0,71 - 0,997) คำตอบ (n: ประเมินได้โดยคำตอบ) (n = 264) (n = 274) • อัตราการตอบสนอง (%) (95% CI) 9,1 (5,9 - 13,2) 8,8 (5,7 - 12,8) • ความคงตัวของโรค (%) 45,8 46,4

ตัวย่อ: CI = ช่วงความมั่นใจ; HR = อัตราส่วนอันตราย ITT = ความตั้งใจที่จะรักษา; n = ขนาดของประชากรทั้งหมด

NSCLC การรักษาขั้นแรก

การศึกษาแบบ open-label, multicentre, randomized Phase 3 ของ ALIMTA plus cisplatin กับ gemcitabine plus cisplatin ในผู้ป่วยที่ไม่ได้รับการรักษาที่เป็นมะเร็งปอดชนิด non-small cell ระยะลุกลามหรือระยะแพร่กระจาย (ระยะ IIIb หรือ IV) พบว่า ALIMTA ร่วมกับ cisplatin (ประชากรโดยเจตนา) To-Treat [ITT] n = 862) บรรลุจุดสิ้นสุดเบื้องต้นและแสดงประสิทธิภาพทางคลินิกที่คล้ายคลึงกันกับ gemcitabine ร่วมกับ cisplatin (ITT n = 863) ในการรอดชีวิตโดยรวม (corrected hazard ratio 0.94; 95% CI 0.84 - 1.05) ผู้ป่วยทุกรายรวมอยู่ในรายการนี้ การศึกษามีสถานะประสิทธิภาพเป็น 0 หรือ 1 ในระดับ ECOG

การวิเคราะห์ประสิทธิภาพหลักขึ้นอยู่กับประชากร ITT การวิเคราะห์ความไวของเป้าหมายประสิทธิภาพหลักยังได้รับการประเมินในประชากร Protocol Qualified (PQ) อีกด้วย การวิเคราะห์ประสิทธิภาพโดยใช้ประชากร PQ นั้นสอดคล้องกับการวิเคราะห์เกี่ยวกับประชากร ITT และสนับสนุนกลุ่มที่ไม่ใช่ - ความด้อยกว่าของ AC กับ GC

การรอดชีวิตที่ปราศจากการลุกลาม (PFS) และอัตราการตอบสนองตามวัตถุประสงค์มีความคล้ายคลึงกันระหว่างกลุ่มการรักษาทั้งสองกลุ่ม: ค่ามัธยฐาน PFS เท่ากับ 4.8 เดือนสำหรับ ALIMTA ร่วมกับซิสพลาติน เทียบกับ 5.1 เดือนสำหรับเจมซิตาไบน์ร่วมกับซิสพลาติน (อัตราส่วนอันตรายแก้ไข 1.04; 95% CI 0.94 - 1.15) และ อัตราการตอบสนองตามวัตถุประสงค์คือ 30.6% (95% CI 27.3 - 33.9) สำหรับ ALIMTA plus cisplatin เทียบกับ 28.2% (95% CI 25.0 - 31.4) สำหรับ gemcitabine plus cisplatin ข้อมูล PFS ได้รับการยืนยันบางส่วนโดยการตรวจสอบโดยอิสระ (ผู้ป่วย 400 / 1,725 รายสุ่มเลือกเพื่อตรวจสอบ)

ในมะเร็งปอดชนิดเซลล์ไม่เล็ก การวิเคราะห์ผลกระทบของเนื้อเยื่อวิทยาต่อการรอดชีวิตโดยรวมแสดงให้เห็นความแตกต่างที่มีความหมายทางคลินิกตามประเภทเนื้อเยื่อ ดูตารางด้านล่าง

ประสิทธิภาพของ ALIMTA + cisplatin เทียบกับ ยาเจมซิตาไบน์ + ซิสพลาตินเป็นยารักษา

มะเร็งปอดชนิด non-small cell ลำดับแรก

ประชากร ITT และกลุ่มย่อยทางเนื้อเยื่อวิทยา

ประชากร ITT และกลุ่มย่อยทางเนื้อเยื่อวิทยา การอยู่รอดโดยรวมเฉลี่ยในเดือน (95% CI) อัตราส่วนอันตราย (HR) แก้ไข (95% CI) ความเหนือกว่าค่า P ALIMTA + ซิสพลาติน เจมซิตาไบน์ + ซิสพลาติน ประชากร ITT (N = 1,725) 10,3 (9,8 - 11,2) ยังไม่มีข้อความ = 862 10,3 (9,6 - 10,9) ยังไม่มีข้อความ = 863 0.94a (0.84 - 1.05) 0.259 มะเร็งต่อมน้ำเหลือง (N = 847) 12,6 (10,7 - 13,6) ยังไม่มีข้อความ = 436 10,9 (10,2 - 11,9) ยังไม่มีข้อความ = 411 0,84 (0,71 - 0,99) 0.033 เซลล์ขนาดใหญ่ (N = 153) 10,4 (8,6 - 14,1) ยังไม่มีข้อความ = 76 6,7 (5,5 - 9,0) ยังไม่มีข้อความ = 77 0,67 (0,48 - 0,96) 0.027 อื่นๆ (N = 252) 8,6 (6,8 - 10,2) ยังไม่มีข้อความ = 106 9,2 (8,1 - 10,6) ยังไม่มีข้อความ = 146 1,08 (0,81 - 1,45) 0.586 เซลล์สความัส (N = 473) 9,4 (8,4 - 10,2) ยังไม่มีข้อความ = 244 10,8 (9,5 - 12,1) ยังไม่มีข้อความ = 229 1,23 (1,00 - 1,51) 0.050

ตัวย่อ: CI = ช่วงความมั่นใจ; ITT = ตั้งใจที่จะรักษา; N = ขนาดของประชากรโลก

a มีนัยสำคัญทางสถิติสำหรับผู้ที่ไม่ด้อยกว่า โดยมีช่วงความเชื่อมั่นเต็มสำหรับ HR ที่ต่ำกว่าระยะขอบที่ไม่ด้อยกว่า 1.17645 (p

ไม่พบความแตกต่างที่มีนัยสำคัญทางคลินิกในโปรไฟล์ความปลอดภัยของ ALIMTA ร่วมกับ cisplatin ภายในกลุ่มย่อยทางเนื้อเยื่อวิทยา

ผู้ป่วยที่รักษาด้วย ALIMTA และ cisplatin ต้องการการถ่ายเลือดน้อยลง (16.4% เทียบกับ 28.9%, เซลล์เม็ดเลือดแดง p (16.1% เทียบกับ 27.3%, p erythropoietin / darbepoietin (10.4% vs 18 , 1%, p อนุพันธ์ของธาตุเหล็ก (4.3% vs 7.0%, p = 0.021).

NSCLC การรักษาบำรุงรักษา

เจเมน

A Phase 3 (JMEN) placebo-controlled, double-blind, randomized, multicenter study เปรียบเทียบประสิทธิภาพและความปลอดภัยของการรักษาด้วย ALIMTA ร่วมกับการดูแลแบบประคับประคองที่ดีที่สุด (BSC) (n = 441) กับ "ประสิทธิภาพและความปลอดภัยของยาหลอกที่เกี่ยวข้องกับ BSC การรักษา (n = 222) ในผู้ป่วยที่มีระยะลุกลามเฉพาะที่ (Stage IIIB) หรือมะเร็งปอดชนิด non-small cell lung cancer (NSCLC) ระยะแพร่กระจาย (Stage IV) ที่ไม่คืบหน้าหลังการรักษา 4 หลักสูตรที่มี Cisplatin หรือ Carboplatin ร่วมกับ Gemcitabine, Paclitaxel หรือ Docetaxel ALIMTA ไม่มีอยู่ในบรรทัดแรกของการบำบัดด้วยยาคู่ ผู้ป่วยทุกรายที่รวมอยู่ในการศึกษานี้มีสถานะประสิทธิภาพเป็น 0 หรือ 1 ในระดับ ECOG ผู้ป่วยได้รับการบําบัดบํารุงรักษาจนเกิดโรคลุกลาม ประสิทธิภาพและความปลอดภัยวัดโดยเวลาจนถึงการสุ่มตัวอย่างหลังจากเสร็จสิ้นการรักษาทางเลือกแรก (เหนี่ยวนำ) ผู้ป่วยได้รับค่ามัธยฐานของการรักษาพยาบาล ALIMTA 5 หลักสูตรและยาหลอก 3.5 ราย ผู้ป่วยทั้งหมด 213 ราย (48.3%) เสร็จสิ้น ≥ 6 รอบ และผู้ป่วยทั้งหมด 103 ราย (23.4%) เสร็จสิ้น ≥ 10 หลักสูตรของ ALIMTA

การศึกษาพบจุดสิ้นสุดหลักและแสดงให้เห็นการเพิ่มขึ้นของ PFS ในกลุ่ม ALIMTA เมื่อเทียบกับกลุ่มที่ได้รับยาหลอก (n = 581 ประชากรที่ทบทวนอย่างอิสระ มัธยฐาน 4.0 เดือนและ 2.0 เดือนตามลำดับ) (อัตราส่วนอันตราย = 0 , 60, 95% CI: 0.49-0.73, p การตรวจทางรังสีของผู้ป่วยยืนยันผลการวิจัยของผู้วิจัยเกี่ยวกับการประเมิน PFS ค่ามัธยฐานการรอดชีวิตโดยรวม (OS) ของประชากรทั้งหมด (n = 663) เท่ากับ 13.4 เดือนสำหรับแขน ALIMTA และ 10.6 เดือนสำหรับกลุ่มที่ได้รับยาหลอก อัตราอันตราย = 0.79 (95% CI: 0.65 ถึง 0.95; p = 0.01192)

ความแตกต่างในประสิทธิภาพตามจุลพยาธิวิทยาของ NSCLC ถูกพบในการศึกษา JMEN ซึ่งสอดคล้องกับการศึกษาอื่นๆ กับ ALIMTA สำหรับผู้ป่วยที่มี NSCLC นอกเหนือจากจุลพยาธิวิทยาเซลล์สความัสส่วนใหญ่ (n = 430 ประชากรที่ตรวจสอบอย่างอิสระ) ค่ามัธยฐานของ PFS คือ 4.4 เดือนสำหรับแขน ALIMTA และ 1.8 เดือนสำหรับกลุ่มที่ได้รับยาหลอก อัตราส่วนความเป็นอันตราย = 0.47, 95% CI: 0.37-0.60 p = 0.00001 ค่ามัธยฐาน OS สำหรับผู้ป่วยที่มี NSCLC นอกเหนือจากจุลพยาธิวิทยาเซลล์ squamous เด่น (n = 481) คือ 15, 5 เดือนสำหรับแขน ALIMTA และ 10.3 เดือนสำหรับกลุ่มยาหลอก (อัตราส่วนอันตราย = 0.70, 95% CI: 0.56- 0.88, p = 0.002) นอกจากนี้ การเพิ่มระยะการเหนี่ยวนำ OS มัธยฐานสำหรับผู้ป่วย NSCLC ยกเว้นการตรวจเนื้อเยื่อเซลล์ที่เป็นสความัสเด่นคือ 18.6 เดือนสำหรับแขน ALIMTA และ 13.6 เดือนสำหรับกลุ่มที่ได้รับยาหลอก (อัตราส่วนอันตราย = 0.71, 95% CI: 0.56-0.88, p = 0.002).

ผลลัพธ์ของ PFS และ OS ในผู้ป่วยที่เป็น squamous histology ไม่ได้ชี้ให้เห็นถึงข้อได้เปรียบใด ๆ สำหรับ ALIMTA มากกว่ายาหลอก

ไม่มีความแตกต่างทางคลินิกที่สังเกตได้สำหรับโปรไฟล์ความปลอดภัยของ ALIMTA ภายในกลุ่มย่อยทางเนื้อเยื่อวิทยา

พาราเมาต์

การศึกษาวิจัยที่ควบคุมด้วยยาหลอก (PARAMOUNT) แบบสหสถาบัน สุ่มตัวอย่าง สุ่มตัวอย่าง สุ่มตัวอย่าง 2 แห่ง (PARAMOUNT) ระยะที่ 3 เปรียบเทียบประสิทธิภาพและความปลอดภัยของการรักษาด้วย ALIMTA บวก BSC (n = 359) กับกลุ่มที่ได้รับยาหลอกร่วมกับ BSC ( n = 180) ในผู้ป่วยที่มี NSCLC ระยะลุกลามเฉพาะที่ (Stage IIIB) หรือระยะแพร่กระจาย (Stage IV) ยกเว้นเนื้อเยื่อวิทยาเซลล์สความัสที่โดดเด่นซึ่งไม่คืบหน้าหลังจาก 4 หลักสูตรของการรักษาทางเลือกแรกด้วย ALIMTA ร่วมกับซิสพลาติน จากผู้ป่วยที่ได้รับการชักนำ 939 รายที่ได้รับ ALIMTA plus cisplatin ผู้ป่วย 539 รายได้รับการสุ่มให้ได้รับการรักษาด้วย pemetrexed หรือ placebo ในกลุ่มผู้ป่วยแบบสุ่ม 44.9% ได้รับการตอบสนองทั้งหมด/บางส่วน และ 51.9% ของโรคหลังจากการเหนี่ยวนำด้วย ALIMTA plus cisplatin ผู้ป่วยทุกรายที่สุ่มรับการรักษาต้องมีสถานะประสิทธิภาพเป็น 0 หรือ 1 ในระดับ ECOG เวลามัธยฐานจากการเริ่มต้นของ ALIMTA บวกกับ cisplatin induction therapy จนถึงการเริ่มต้นของการบำรุงรักษาคือ 2.96 เดือนทั้งในกลุ่ม pemetrexed และ placebo ผู้ป่วยแบบสุ่มได้รับการบําบัดรักษาจนกระทั่งมีโรคลุกลาม ประสิทธิภาพและความปลอดภัยวัดจากเวลาของการสุ่มตัวอย่างหลังจากเสร็จสิ้นการรักษาทางเลือกแรก (การเหนี่ยวนำ) ผู้ป่วยได้รับค่ามัธยฐานของการรักษาพยาบาล ALIMTA 4 หลักสูตรและยาหลอก 4 หลักสูตร ผู้ป่วยทั้งหมด 169 ราย (47.1%) เสร็จสิ้น ≥ 6 หลักสูตร ของการรักษา ALIMTA อย่างน้อย 10 หลักสูตรของ ALIMTA

การศึกษาพบจุดสิ้นสุดหลักและพบว่า PFS ในกลุ่ม ALIMTA เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติเมื่อเทียบกับกลุ่มที่ได้รับยาหลอก (n = 472, ประชากรที่ทบทวนอย่างอิสระ; มัธยฐาน 3.9 เดือนและ 2.6 เดือนตามลำดับ) ( hazard ratio = 0.64, 95% CI = 0.51-0.81, p = 0.0002) การทบทวนการตรวจทางรังสีของผู้ป่วยโดยอิสระได้ยืนยันผลการวิจัยของผู้วิจัยเกี่ยวกับการประเมิน PFS สำหรับผู้ป่วยแบบสุ่ม เมื่อวัดจากการเริ่มต้นของ ALIMTA บวกกับ first-line cisplatin (induction) การรักษา PFS ที่ตรวจพบโดยผู้ตรวจสอบค่ามัธยฐานคือ 6.9 เดือนสำหรับแขน ALIMTA และ 5.6 เดือนสำหรับกลุ่มยาหลอก ( hazard ratio = 0.59 95% CI = 0.47 -0.74).

หลังจากการชักนำด้วย ALIMTA ร่วมกับซิสพลาติน (4 รอบ) การรักษาด้วย ALIMTA แสดงให้เห็นถึงการรอดชีวิตโดยรวม (OS) ที่เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติเมื่อเทียบกับการรักษาด้วยยาหลอก (มัธยฐาน 13.9 เดือน เทียบกับ 11.0 เดือน อัตราส่วนความเป็นอันตราย = 0.78.95% CI = 0.64-0.96 , p = 0.0195). ในช่วงเวลาของการวิเคราะห์การรอดชีวิตขั้นสุดท้าย ผู้ป่วย 28.7% ในแขน ALIMTA ยังมีชีวิตอยู่หรือสูญเสียการติดตามผลเมื่อเทียบกับ 21.7% ในกลุ่มที่ได้รับยาหลอก ผลสัมพัทธ์ของการรักษาด้วย ALIMTA มีความสอดคล้องกันในผู้ป่วยทุกราย ของโรค การตอบสนองต่อการรักษาแบบชักนำ สถานะประสิทธิภาพตามมาตราส่วน ECOG สถานะการสูบบุหรี่ เพศ จุลกายวิภาคศาสตร์ และอายุ) และคล้ายกับที่พบในอัตราการรอดชีวิตโดยรวม (OS) และการวิเคราะห์การรอดชีวิตแบบไม่มีความก้าวหน้า (PFS) อัตราการรอดชีวิต 1 และ 2 ปีของผู้ป่วยที่ได้รับ ALIMTA เท่ากับ 58% และ 32% ตามลำดับ เทียบกับ 45% และ 21% ของผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอก ตั้งแต่เริ่มการรักษาทางเลือกแรกด้วย ALIMTA บวก cisplatin (การเหนี่ยวนำ) การรอดชีวิตโดยรวมเฉลี่ย (OS) อยู่ที่ 16.9 เดือนสำหรับผู้ป่วยในกลุ่ม ALIMTA และ 14 เดือนสำหรับผู้ป่วยในกลุ่มยาหลอก (hazard ratio = 0, 78, 95 % CI = 0.64-0.96) เปอร์เซ็นต์ของผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาหลังการศึกษาคือ 64.3% ของผู้ที่ได้รับยา ALIMTA และ 71.7% ของผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอก

โปรไฟล์ด้านความปลอดภัยของการรักษาเพื่อการบำรุงรักษา ALIMTA ในการศึกษาทั้งสองเรื่อง JMEN และ PARAMOUNT พบว่ามีความคล้ายคลึงกัน

05.2 คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์

คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์ของ pemetrexed เป็นยาตัวเดียวได้รับการประเมินในผู้ป่วยมะเร็ง 426 ราย โดยมีความหลากหลายของเนื้องอกก้อนแข็ง ในขนาดระหว่าง 0.2 ถึง 838 มก. / ตร.ม. โดยให้ยาในช่วง 10 นาที Pemetrexed มีปริมาตรการกระจายคงที่ 9 L / m2 การศึกษา ในหลอดทดลอง บ่งชี้ว่า pemetrexed มีความสัมพันธ์กับโปรตีนในพลาสมาประมาณ 81% การผูกมัดไม่ได้รับผลกระทบโดยเฉพาะอย่างยิ่งจากระดับความไม่เพียงพอของไตที่แตกต่างกัน Pemetrexed ได้รับการเผาผลาญตับที่ จำกัด Pemetrexed ส่วนใหญ่จะถูกกำจัดในปัสสาวะโดย 70% - 90% ของขนาดยาที่ให้ ปัสสาวะไม่เปลี่ยนแปลงใน 24 ชั่วโมงแรกหลังการให้ยา ในหลอดทดลอง บ่งชี้ว่าเพเมเทรกซ์ถูกกำจัดออกอย่างแข็งขันโดย OAT3 ของการขนส่งประจุลบอินทรีย์ การกวาดล้างระบบโดยรวมของ pemetrexed คือ 91.8 มล. / นาทีและครึ่งชีวิตในการกำจัดพลาสม่าคือ 3.5 ชั่วโมงในผู้ป่วยที่มีการทำงานของไตปกติ (creatinine clearance 90 มล. / นาที) ความแปรปรวนของการกวาดล้างระหว่างผู้ป่วยอยู่ในระดับปานกลางที่ 19.3% รวม การได้รับสัมผัสอย่างเป็นระบบ (AUC) และความเข้มข้นสูงสุดของ pemetrexed ในพลาสมาในพลาสมาจะเพิ่มขึ้นตามสัดส่วนของขนาดยา เภสัชจลนศาสตร์ของ pemetrexed จะคงที่ตลอดหลักสูตรการรักษาหลายหลักสูตร

คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์ของ pemetrexed ไม่ได้รับผลกระทบจากการใช้ยาร่วมกับซิสพลาติน การรวมกรดโฟลิกในช่องปากและวิตามินบี 12 ในกล้ามเนื้อไม่ส่งผลต่อเภสัชจลนศาสตร์ของ pemetrexed

05.3 ข้อมูลความปลอดภัยพรีคลินิก

การบริหาร pemetrexed กับหนูที่ตั้งครรภ์ส่งผลให้การทำงานของทารกในครรภ์ลดลง น้ำหนักของทารกในครรภ์ลดลง ขบวนการสร้างกระดูกบางส่วนที่ไม่สมบูรณ์ และรอยแยกของเพดานปาก

การบริหาร pemetrexed กับหนูตัวผู้ส่งผลให้ความสามารถในการสืบพันธุ์ลดลงโดยมีการลดระดับของภาวะเจริญพันธุ์และการฝ่อของอัณฑะ การศึกษาในสุนัขบีเกิ้ลโดยให้ pemetrexed ฉีดเข้าเส้นเลือดดำเป็นเวลา 9 เดือน เผยให้เห็นการเปลี่ยนแปลงของอัณฑะ (ความเสื่อม / เนื้อร้ายของเยื่อบุผิว seminiferous) นี่แสดงให้เห็นว่า pemetrexed อาจส่งผลต่อภาวะเจริญพันธุ์ของผู้ชาย ไม่ได้ศึกษาผลกระทบต่อภาวะเจริญพันธุ์ของเพศหญิง

Pemetrexed ไม่ก่อให้เกิดการกลายพันธุ์ในการทดสอบ Chinese Hamster Ovary Cell Chromosome Aberration Test หรือ Ames Test Pemetrexed แสดงให้เห็นว่าเป็น clastogenic ในการทดสอบ ในร่างกาย บนไมโครนิวเคลียสในหนู

ไม่มีการศึกษาเพื่อประเมินศักยภาพในการก่อมะเร็งของ pemetrexed

06.0 ข้อมูลทางเภสัชกรรม

06.1 สารเพิ่มปริมาณ

แมนนิทอล

กรดไฮโดรคลอริก.

โซเดียมไฮดรอกไซด์.

06.2 ความเข้ากันไม่ได้

Pemetrexed ไม่เข้ากันทางกายภาพกับตัวทำละลายที่มีแคลเซียม รวมทั้ง Ringer's ที่ให้น้ำนมสำหรับการฉีดและ Ringer's สำหรับการฉีด ในกรณีที่ไม่มีการศึกษาความเข้ากันได้อื่น ๆ ยานี้จะต้องไม่ผสมกับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ

06.3 ระยะเวลาที่มีผลบังคับใช้

ขวดปิด

3 ปี

สารละลายที่สร้างขึ้นใหม่และแช่

เมื่อเตรียมตามคำแนะนำ สารละลายที่สร้างใหม่และแช่ของ ALIMTA ไม่มีสารกันบูดต้านจุลชีพ ความคงตัวในการใช้งานทางเคมีและกายภาพของสารละลาย pemetrexed ที่เตรียมขึ้นใหม่และแช่ในตู้เย็นเป็นเวลา 24 ชั่วโมง จากมุมมองของจุลชีววิทยา ควรใช้ผลิตภัณฑ์ทันที การจัดเก็บผลิตภัณฑ์ในการใช้งานและเงื่อนไขก่อนใช้งาน เป็นความรับผิดชอบของผู้ใช้และไม่ควรเกิน 24 ชั่วโมงที่อุณหภูมิระหว่าง 2 ° C ถึง 8 ° C

06.4 ข้อควรระวังพิเศษสำหรับการจัดเก็บ

ขวดปิด

ไม่มีข้อควรระวังในการจัดเก็บเป็นพิเศษ

สำหรับสภาวะการเก็บรักษาหลังการสร้างผลิตภัณฑ์ยาใหม่ ดูหัวข้อ 6.3

06.5 ลักษณะการบรรจุทันทีและเนื้อหาของบรรจุภัณฑ์

ALIMTA 100 มก. ผงเข้มข้นสำหรับสารละลายสำหรับการแช่

ขวดแก้ว Type I พร้อมจุกยางที่มี pemetrexed 100 มก.

แพ็ค 1 ขวด

ขนาดของบรรจุภัณฑ์อาจไม่สามารถวางตลาดได้ทั้งหมด

ALIMTA ผง 500 มก. สำหรับสารละลายสำหรับการแช่

ขวดแก้ว Type I พร้อมจุกยางที่บรรจุ pemetrexed 500 มก.

แพ็ค 1 ขวด

ขนาดของบรรจุภัณฑ์อาจไม่สามารถวางตลาดได้ทั้งหมด

06.6 คำแนะนำในการใช้งานและการจัดการ

1. ใช้เทคนิคปลอดเชื้อเมื่อสร้างใหม่และเจือจาง pemetrexed เพิ่มเติมเพื่อการฉีดเข้าเส้นเลือดดำ

2. คำนวณขนาดยาและจำนวนขวด ALIMTA ที่ต้องการ ขวดแต่ละขวดมี pemetrexed ส่วนเกินเพื่อช่วยในการจ่ายปริมาณที่ระบุบนฉลาก

3. ALIMTA 100 มก.

สร้างขวด 100 มก. ใหม่ด้วยสารละลายโซเดียมคลอไรด์ 4.2 มล. 9 มก. / มล. (0.9%) สำหรับการฉีดโดยไม่มีสารกันบูดเพื่อให้ได้สารละลายที่มี pemetrexed 25 มก. / มล.

ALIMTA 500 มก.

สร้างขวดขนาด 500 มก. ใหม่ด้วยสารละลายโซเดียมคลอไรด์ 9 มก. / มล. (0.9%) 20 มล. (0.9%) สำหรับการฉีดโดยไม่มีสารกันบูดเพื่อให้ได้สารละลายที่มี pemetrexed 25 มก. / มล.

เขย่าขวดแต่ละขวดเบา ๆ จนผงละลายหมด สารละลายที่ได้จึงมีความชัดเจนและแตกต่างกันไปตั้งแต่ไม่มีสีจนถึงสีเหลืองหรือสีเหลือง-เขียว โดยไม่ส่งผลเสียต่อคุณภาพของผลิตภัณฑ์ pH ของสารละลายที่สร้างใหม่อยู่ระหว่าง 6.6 ถึง 7.8 จำเป็นต้องมีการเจือจางเพิ่มเติม

4. ปริมาณที่เหมาะสมของสารละลาย pemetrexed ที่สร้างขึ้นใหม่ควรเจือจางต่อไปเป็น 100 มล. ด้วยสารละลายโซเดียมคลอไรด์ 9 มก. / มล. (0.9%) สำหรับฉีดโดยไม่มีสารกันบูดและฉีดเข้าเส้นเลือดดำเป็นเวลา 10 นาที

5. สารละลายยา Pemetrexed ที่เตรียมตามที่อธิบายไว้ข้างต้นเข้ากันได้กับถุงแช่โพลีไวนิลคลอไรด์และโพลีโอเลฟินไลน์และชุดการบริหาร

6. ก่อนการให้ยา ควรตรวจดูผลิตภัณฑ์ยาทางสายตาเพื่อดูว่ามีอนุภาคและสีเปลี่ยนแปลงหรือไม่ ห้ามใช้หากมีการสังเกตอนุภาค

7. สารละลาย Pemetrexed สำหรับการใช้งานครั้งเดียวเท่านั้น ยาที่ไม่ได้ใช้และของเสียที่ได้จากยานี้ต้องกำจัดตามระเบียบข้อบังคับของท้องถิ่น

ข้อควรระวังในการเตรียมและการบริหาร

เช่นเดียวกับสารต้านมะเร็งที่อาจเป็นพิษอื่น ๆ ควรใช้ความระมัดระวังในการจัดการและเตรียมสารละลายสำหรับยา pemetrexed แนะนำให้ใช้ถุงมือ หากสารละลายเพเมเทร็กซ์สัมผัสกับผิวหนัง ให้ล้างทันทีและทั่วถึงด้วยสบู่และน้ำ หากสารละลายเพเมเทร็กซ์สัมผัสกับเยื่อเมือก ให้ล้างด้วยน้ำให้สะอาด Pemetrexed ไม่พอง ไม่มียาแก้พิษเฉพาะสำหรับการขยายหลอดเลือดด้วย pemetrexed มีรายงานบางกรณีของการเกิด pemetrexed extravasation ซึ่งผู้วิจัยไม่ถือว่าร้ายแรง Extravasation ควรได้รับการจัดการตามขั้นตอนมาตรฐานเช่นเดียวกับสารที่ไม่ทำให้เกิดแผลพุพองอื่นๆ