Tolterodina - ยาสามัญ - แผ่นพับบรรจุภัณฑ์

ข้อบ่งชี้ ข้อห้าม ข้อควรระวังสำหรับการใช้งาน ปฏิกิริยา คำเตือน ปริมาณและวิธีการใช้ ยาเกินขนาด ผลที่ไม่พึงประสงค์ อายุการเก็บรักษาและการเก็บรักษา

สารออกฤทธิ์: Tolterodina

Tolterodine 2 มก. แคปซูลแข็งที่ปลดปล่อยเป็นเวลานาน
Tolterodine 4 มก. แคปซูลแข็งที่ปลดปล่อยเป็นเวลานาน

เหตุใดจึงใช้ Tolterodina - ยาสามัญ? มีไว้เพื่ออะไร?

สารออกฤทธิ์ในโทลเทอโรดีนคือโทลเทอโรดีน Tolterodine อยู่ในกลุ่มของผลิตภัณฑ์ยาที่เรียกว่า antimuscarinics

Tolterodine ใช้เพื่อรักษาอาการกระเพาะปัสสาวะไวเกิน หากคุณมีกระเพาะปัสสาวะไวเกิน มันจะเกิดขึ้นกับคุณ

• ไม่สามารถควบคุมการปล่อยปัสสาวะได้
• ต้องรีบเข้าห้องน้ำโดยไม่มีการเตือนและ/หรือเข้าห้องน้ำบ่อย

ข้อห้าม เมื่อไม่ควรใช้ Tolterodina - ยาสามัญ

อย่าใช้โทลเทอโรดีนหาก:

• คุณแพ้ (แพ้ง่าย) ต่อโทลเทอโรดีนหรือส่วนผสมอื่นๆ ของโทลเทอโรดีน (ดูหัวข้อที่ 6 สำหรับรายการสารเพิ่มปริมาณ)
• ไม่สามารถผ่านปัสสาวะได้ (การเก็บปัสสาวะ)
• มีโรคต้อหินมุมเฉียบพลันที่ไม่สามารถควบคุมได้ (ความดันสูงในตาสูญเสียการมองเห็นที่ไม่ได้รับการรักษาอย่างถูกต้อง)
• มีอาการ myasthenia gravis (กล้ามเนื้ออ่อนแรงมากเกินไป)
• ต้องทนทุกข์ทรมานจากอาการลำไส้ใหญ่บวมเป็นแผลรุนแรง (แผลและการอักเสบของลำไส้ใหญ่)
• ต้องทนทุกข์ทรมานจาก megacolon ที่เป็นพิษอย่างรุนแรง (การขยายลำไส้ใหญ่แบบเฉียบพลัน)

ข้อควรระวังในการใช้งาน สิ่งที่คุณต้องรู้ก่อนรับประทาน Tolterodina - ยาสามัญ

ดูแลเป็นพิเศษด้วย Tolterodina DOC:

• หากคุณปัสสาวะลำบากและ/หรือปัสสาวะไหลน้อยลง
• หากคุณมีโรคกระเพาะที่ส่งผลต่อทางเดินอาหารและ/หรือการย่อยอาหาร
• หากคุณมีปัญหาเกี่ยวกับไต (ไตวาย)
• หากคุณมีปัญหาเกี่ยวกับตับ
• หากคุณมีโรคทางระบบประสาทที่ส่งผลต่อความดันโลหิต ลำไส้ หรือการทำงานทางเพศ (เส้นประสาทส่วนปลายของระบบประสาทอัตโนมัติ)
• หากคุณมี "ไส้เลื่อนกระบังลม (" ไส้เลื่อนของอวัยวะในช่องท้อง)
• หากคุณมีอาการลำไส้เคลื่อนไหวน้อยลงหรือมีอาการท้องผูกรุนแรงในบางครั้ง (การเคลื่อนไหวของระบบทางเดินอาหารลดลง)
• หากคุณมีปัญหาหัวใจเช่น:
  • การติดตามการเต้นของหัวใจผิดปกติ (ECG)
  • อัตราการเต้นของหัวใจช้า (bradycardia)
  • สภาพหัวใจที่มีอยู่ก่อนที่เกี่ยวข้องเช่น: cardiomyopathy (กล้ามเนื้อหัวใจอ่อนแอ), กล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือด (ลดการไหลเวียนของเลือดไปยังหัวใจ), ภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ (การเต้นของหัวใจผิดปกติ) และภาวะหัวใจล้มเหลว
• หากคุณมีระดับโพแทสเซียมต่ำ (ภาวะโพแทสเซียมในเลือดต่ำ) แคลเซียม (ภาวะแคลเซียมในเลือดต่ำ) หรือแมกนีเซียม (ภาวะโพแทสเซียมในเลือดต่ำ) ในเลือดต่ำอย่างผิดปกติ

ประกอบด้วยแลคโตสประมาณ 67.2 มก. (กลูโคส 33.6 มก. และกาแลคโตส 33.6 มก.) ต่อโดส สิ่งนี้จะต้องนำมาพิจารณาในผู้ป่วยเบาหวาน

ยานี้มีโซเดียม 0.00404 มิลลิโมล (หรือ 0.092988 มก.) ต่อขนาดยา สิ่งนี้ควรนำมาพิจารณาในผู้ป่วยที่ควบคุมอาหารโซเดียม

ตรวจสอบกับแพทย์หรือเภสัชกรของคุณก่อนใช้ยาโทลเทอโรดีน หากคุณคิดว่าสิ่งเหล่านี้ใช้ได้กับคุณ

ปฏิกิริยา ยาหรืออาหารชนิดใดที่สามารถปรับเปลี่ยนผลของโทลเทอโรดีน - ยาสามัญ

แจ้งให้แพทย์ประจำตัวของคุณทราบหากคุณกำลังรับประทานหรือเพิ่งเคยใช้ยาอื่น ๆ แม้กระทั่งยาที่ไม่มีใบสั่งยา

โทลเทอโรดีน ซึ่งเป็นสารออกฤทธิ์ในโทลเทอโรดีน อาจโต้ตอบกับยาอื่น ๆ

ไม่แนะนำให้ใช้โทลเทอโรดีนกับ:

• ยาปฏิชีวนะบางชนิดอิริโทรมัยซิน, คลาริโทรมัยซิน)
• ยาที่ใช้รักษาโรคติดเชื้อรา (เช่น ketoconazole, itraconazole)
• ยาที่ใช้รักษาเอชไอวี

ควรใช้ Tolterodine ด้วยความระมัดระวังร่วมกับ:

• ยาที่มีผลต่อการเคลื่อนตัวของอาหาร (เช่น metoclopramide และ cisapride)
• ยารักษาภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ (เช่น amiodarone, sotalol, quinidine, procainamide, ยาอื่นๆ ที่มีกลไกการออกฤทธิ์คล้ายกับ Tolterodine (คุณสมบัติ antimuscarinic) หรือยาที่มีกลไกการออกฤทธิ์ตรงกันข้ามกับ Tolterodine (คุณสมบัติ cholinergic) การเคลื่อนไหวของกระเพาะอาหารลดลง โดย antimuscarinics อาจส่งผลต่อการดูดซึมยาอื่น ๆ ถามแพทย์ของคุณหากคุณไม่แน่ใจ

ทานโทลเทอโรดีนพร้อมอาหารและเครื่องดื่ม

สามารถรับประทานโทลเทอโรดีนก่อน ระหว่าง และหลังอาหารได้

คำเตือน สิ่งสำคัญคือต้องรู้ว่า:

การตั้งครรภ์และให้นมบุตร

การตั้งครรภ์

คุณไม่ควรใช้ Tolterodine เมื่อคุณตั้งครรภ์ แจ้งให้แพทย์ทราบทันทีหากคุณกำลังตั้งครรภ์ คิดว่าคุณกำลังตั้งครรภ์หรือวางแผนที่จะตั้งครรภ์

เวลาให้อาหาร

ไม่ทราบว่าโทลเทอโรดีนซึ่งเป็นสารออกฤทธิ์ในโทลเทอโรดีนถูกขับออกมาในน้ำนมแม่หรือไม่ ไม่แนะนำให้ให้นมบุตรขณะรับประทานโทลเทอโรดีน

ปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกรเพื่อขอคำแนะนำก่อนรับประทานยาใดๆ

การขับรถและการใช้เครื่องจักร

โทลเทอโรดีนสามารถทำให้คุณรู้สึกวิงเวียน เหนื่อย หรือตาพร่ามัว หากเกิดเหตุการณ์นี้กับคุณ อย่าขับรถหรือใช้เครื่องจักร

ข้อมูลสำคัญเกี่ยวกับส่วนผสมบางอย่างของโทลเทอโรดีน

ยานี้มีแลคโตส หากคุณได้รับแจ้งจากแพทย์ว่าคุณ "แพ้น้ำตาลบางชนิด โปรดติดต่อแพทย์ก่อนใช้ยานี้

ปริมาณและวิธีการใช้ วิธีใช้ Tolterodina - ยาสามัญ: Dosage

ปริมาณ:

ใช้ Tolterodine Accord ตามที่แพทย์ของคุณบอกคุณเสมอ หากคุณไม่แน่ใจ ให้ปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกรของคุณ

แคปซูลแข็งที่มีการปลดปล่อยเป็นเวลานานมีไว้เพื่อใช้ในช่องปากเท่านั้นและควรกลืนกินทั้งตัว

อย่าเคี้ยวแคปซูล

ผู้ใหญ่:

ปริมาณปกติคือแคปซูลที่ปล่อยเป็นเวลานาน 4 มก. ต่อวัน

ผู้ป่วยที่มีปัญหาเกี่ยวกับตับหรือไต:

ในผู้ป่วยที่มีปัญหาเกี่ยวกับตับหรือไต แพทย์ของคุณอาจลดขนาดยาลงเหลือ 2 มก. โทลเทอโรดีนต่อวัน

เด็ก:

ไม่แนะนำให้ใช้โทลเทอโรดีนสำหรับเด็ก

หากคุณลืมทานโทลเทอโรดีน

หากคุณลืมรับประทานยาตามเวลาปกติ ให้รับประทานทันทีที่นึกได้ เว้นแต่จะใกล้ถึงเวลาสำหรับมื้อถัดไป ในกรณีนี้ ให้ข้ามขนาดยาที่ลืมไปและปฏิบัติตามตารางการรักษาตามปกติ

อย่าใช้ยาสองครั้งเพื่อชดเชยยาเม็ดที่ลืม

หากคุณหยุดทานโทลเทอโรดีน

แพทย์ของคุณจะบอกคุณว่าการรักษาด้วยโทลเทอโรดีนควรอยู่ได้นานแค่ไหน อย่าหยุดการรักษาตั้งแต่เนิ่นๆ เพราะไม่เห็นผลในทันที กระเพาะปัสสาวะของคุณต้องใช้เวลาในการปรับตัว สิ้นสุดหลักสูตรของแคปซูลที่ปล่อยเป็นเวลานานที่แพทย์สั่ง หากคุณไม่สังเกตเห็นผลใดๆ ในตอนนี้ โปรดแจ้งให้แพทย์ทราบ

ประโยชน์ของการรักษาควรได้รับการประเมินใหม่หลังจากผ่านไป 2 ถึง 3 เดือน ปรึกษาแพทย์ของคุณเสมอหากคุณคิดจะหยุดการรักษา

หากคุณมีคำถามเพิ่มเติมเกี่ยวกับการใช้โทลเทอโรดีน โปรดปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกรของคุณ

ยาเกินขนาด จะทำอย่างไรถ้าคุณมียาเกินขนาด Tolterodine - ยาสามัญ

หากคุณหรือบุคคลอื่นรับประทานแคปซูลที่มีการปลดปล่อยเป็นเวลานานมากเกินไป ให้ติดต่อแพทย์หรือเภสัชกรของคุณทันที อาการของการใช้ยาเกินขนาด ได้แก่ อาการประสาทหลอน ความตื่นเต้น อัตราการเต้นของหัวใจเร็วกว่าปกติ รูม่านตาขยาย และไม่สามารถปัสสาวะและหายใจได้ตามปกติ

ผลข้างเคียง ผลข้างเคียงของโทลเทอโรดีนคืออะไร - ยาสามัญ

เช่นเดียวกับยาทั้งหมด Tolterodine สามารถทำให้เกิดผลข้างเคียงได้แม้ว่าจะไม่ใช่ทุกคนที่ได้รับก็ตาม

พบแพทย์หรือแผนกฉุกเฉินของโรงพยาบาลที่ใกล้ที่สุดทันที หากคุณพบอาการใด ๆ ของ angioedema เช่น:

• บวมที่ใบหน้า ลิ้น หรือคอหอย
• กลืนลำบาก
• ลมพิษและหายใจลำบาก

นอกจากนี้ คุณควรติดต่อแพทย์หากคุณพบอาการของปฏิกิริยาภูมิไวเกิน (เช่น คัน ผื่น ลมพิษ หายใจลำบาก) สิ่งนี้ไม่ธรรมดา (เกิดขึ้นน้อยกว่า 1 ใน 100 ผู้ป่วย)

พบแพทย์หรือแผนกฉุกเฉินของโรงพยาบาลที่ใกล้ที่สุดทันทีหากคุณพบอาการใด ๆ ต่อไปนี้:

• เจ็บหน้าอก หายใจลำบาก หรือเหนื่อย (แม้พักผ่อน) หายใจลำบากตอนกลางคืน ขาบวม

อาการเหล่านี้อาจเป็นอาการของภาวะหัวใจล้มเหลว สิ่งนี้ไม่ธรรมดา (เกิดขึ้นในผู้ป่วยน้อยกว่า 1 ใน 100 คน)

ผลข้างเคียงต่อไปนี้ได้รับการสังเกตในระหว่างการรักษาด้วยโทลเทอโรดีน โดยมีการระบุความถี่

ผลข้างเคียงที่พบบ่อยมาก (เกิดขึ้นในผู้ป่วยมากกว่า 1 ใน 10 ราย) ได้แก่:

• ปากแห้ง

ผลข้างเคียงที่พบบ่อย (เกิดขึ้นในผู้ป่วยน้อยกว่า 1 ใน 10 ราย) ได้แก่

• ไซนัสอักเสบ
• เวียนหัว
• อาการง่วงนอน
• ปวดศีรษะ
• ตาแห้ง
• มองเห็นภาพซ้อน
• ปัญหาทางเดินอาหาร (อาการอาหารไม่ย่อย)
• ท้องผูก
• อาการปวดท้อง
• ปริมาณอากาศหรือก๊าซในกระเพาะอาหารและลำไส้มากเกินไป
• ปวดหรือปัสสาวะลำบาก
• ท้องเสีย
• การกักเก็บของเหลวที่ทำให้เกิดอาการบวม (เช่น ที่ข้อเท้า)
• เหน็ดเหนื่อยเมื่อยล้า

ผลข้างเคียงที่ไม่ธรรมดา (เกิดขึ้นในผู้ป่วยน้อยกว่า 1 ใน 100 ราย) ได้แก่:

• อาการแพ้
• หัวใจล้มเหลว
• ประหม่า
• หัวใจเต้นผิดจังหวะ
• ใจสั่น
• เจ็บหน้าอก
• ไม่สามารถล้างกระเพาะปัสสาวะได้
• อาการชาที่มือและเท้า
• เวียนหัว
• ความจำเสื่อม

ปฏิกิริยาอื่นๆ ที่รายงาน ได้แก่ อาการแพ้อย่างรุนแรง สับสน ภาพหลอน อัตราการเต้นของหัวใจอย่างรวดเร็ว ผิวหนังแดง แสบร้อนกลางอก อาเจียน แองจิโออีดีมา ผิวแห้ง และเวียนศีรษะ นอกจากนี้ยังมีรายงานการถดถอยของอาการสมองเสื่อมในผู้ป่วยที่รับการรักษาภาวะสมองเสื่อม

หากมีผลข้างเคียงที่ร้ายแรง หรือหากคุณสังเกตเห็นผลข้างเคียงใดๆ ที่ไม่ได้ระบุไว้ในเอกสารฉบับนี้ โปรดแจ้งให้แพทย์หรือเภสัชกรทราบ

การหมดอายุและการเก็บรักษา

เก็บโทลเทอโรดีนให้พ้นมือเด็ก

ห้ามใช้ TOLTERODINA DOC หลังจากวันหมดอายุซึ่งระบุไว้บนฉลาก/กล่อง วันหมดอายุหมายถึงวันสุดท้ายของเดือน

อย่าเก็บที่อุณหภูมิสูงกว่า 25 องศาเซลเซียส

ขวด HDPE: อายุการเก็บรักษาหลังจากเปิดครั้งแรกคือ 200 วัน

ยาไม่ควรทิ้งทางน้ำเสียหรือของเสียในครัวเรือน ถามเภสัชกรว่าจะทิ้งยาที่คุณไม่ได้ใช้แล้วทิ้งอย่างไร ซึ่งจะช่วยปกป้องสิ่งแวดล้อม

ข้อมูลอื่น ๆ

เอกสารโทลเทอโรดีนอะไร

สารออกฤทธิ์ในแคปซูลแข็งที่ปล่อยเป็นเวลานาน Tolterodine 2 มก. คือโทลเทอโรดีนทาร์เทรต 2 มก. เทียบเท่ากับโทลเทอโรดีน 1.37 มก.

สารออกฤทธิ์ในแคปซูลแข็งที่ปล่อยเป็นเวลานาน Tolterodine 4 มก. คือโทลเทอโรดีนทาร์เทรต 4 มก. เทียบเท่ากับโทลเทอโรดีน 2.74 มก.

ส่วนผสมอื่นๆ ได้แก่ แลคโตสโมโนไฮเดรต เซลลูโลส microcrystalline โพลี (ไวนิลอะซิเตท) โพวิโดน ซิลิกา โซเดียมลอริลซัลเฟต โซเดียมโดคัสเตต สเตียเรตแมกนีเซียม ไฮดรอกซีโพรพิลเมทิลเซลลูโลส

ส่วนประกอบของแคปซูล: indigo carmine red (E132), quinoline yellow (only in 2 mg) (E104), ไททาเนียมไดออกไซด์ (E171), เจลาติน

เคลือบเม็ดภายใน: เอทิลเซลลูโลส, ไตรเอทิลซิเตรต, กรดเมทาคริลิก - เอทิลอะคริเลตโคพอลิเมอร์, 1,2-โพรพิลีนไกลคอล

โทลเทอโรดีนมีหน้าตาเป็นอย่างไรและสิ่งของในบรรจุภัณฑ์นั้นเป็นอย่างไร

โทลเทอโรดีนเป็นแคปซูลแข็งที่มีการปลดปล่อยเป็นเวลานานสำหรับยาเดี่ยวทุกวัน

Tolterodine 2 มก. แคปซูลแข็งที่ปล่อยออกมาเป็นเวลานานมีสีเขียวขุ่นทึบแสง

Tolterodine 4 มก. แคปซูลแข็งที่ปล่อยออกมาเป็นเวลานานมีสีน้ำเงินขุ่น - น้ำเงินทึบแสง

โทลเทอโรดีน 2 มก. แคปซูลชนิดแข็งที่มีการปลดปล่อยเป็นเวลานานมีอยู่ในขนาดแพ็คต่อไปนี้:

• 14, 28, 30, 50, 84, 100 แคปซูลแข็งเป็นเวลานานในแผล
• 30, 100 และ 200 แคปซูลแข็งที่ปลดปล่อยเป็นเวลานานในขวด HDPE

โทลเทอโรดีน 4 มก. แคปซูลแบบแข็งที่ปล่อยออกมาเป็นเวลานานมีอยู่ในขนาดแพ็คต่อไปนี้:

• 7, 14, 28, 49, 84, 98 แคปซูลแข็งเป็นเวลานานในแผล
• แคปซูลแข็งที่ปลดปล่อยเป็นเวลานาน 30, 100 และ 200 ในขวด HDPE

ขนาดของบรรจุภัณฑ์อาจไม่สามารถวางตลาดได้ทั้งหมด

เอกสารแพ็คเกจที่มา: AIFA (หน่วยงานยาอิตาลี) เนื้อหาที่เผยแพร่ในเดือนมกราคม 2016 ข้อมูลที่แสดงอาจไม่ทันสมัย
หากต้องการเข้าถึงเวอร์ชันล่าสุด ขอแนะนำให้เข้าถึงเว็บไซต์ AIFA (Italian Medicines Agency) ข้อจำกัดความรับผิดชอบและข้อมูลที่เป็นประโยชน์

ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับ Tolterodine - ยาสามัญสามารถพบได้ในแท็บ "สรุปลักษณะ" 01.0 ชื่อผลิตภัณฑ์ยา 02.0 องค์ประกอบเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณ 03.0 รูปแบบทางเภสัชกรรม 04.0 รายละเอียดทางคลินิก 04.1 ข้อบ่งชี้การรักษา 04.2 แง่จิตวิทยาและวิธีการให้ยา 04.3 ข้อห้าม 04.4 คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังที่เหมาะสมสำหรับการใช้ 04.5 ปฏิกิริยาระหว่างกันกับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ04.6 และการให้น้ำนม04.7 ผลต่อความสามารถในการขับและใช้เครื่องจักร04.8 ผลที่ไม่พึงประสงค์04.9 ให้ยาเกินขนาด05.0 คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา05.1 คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์05.2 คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์05.3 ข้อมูลความปลอดภัยพรีคลินิก06.0 ข้อมูล เภสัชวิทยา 06.1 สารเพิ่มปริมาณ 06.2 ความไม่เข้ากัน 06.3 อายุการเก็บรักษา 06.4 ข้อควรระวังพิเศษ สำหรับการจัดเก็บ 06.5 ลักษณะของบรรจุภัณฑ์และเนื้อหาของบรรจุภัณฑ์ทันที 06.6 คำแนะนำสำหรับการใช้และการจัดการ 07.0 ผู้ถืออนุญาตการตลาด 08 .0 หมายเลขการอนุญาตการตลาด 09.0 วันที่แรก การอนุญาตหรือการต่ออายุการอนุญาต 10.0 วันที่แก้ไขข้อความ 11.0 สำหรับเวชภัณฑ์รังสี ข้อมูลทั้งหมดเกี่ยวกับปริมาณรังสีภายใน 12.0 สำหรับยาวิทยุ คำแนะนำโดยละเอียดเพิ่มเติมเกี่ยวกับการเตรียมและควบคุม ESTEMPORANEA

01.0 ชื่อผลิตภัณฑ์ยา

TOLTERODINA DOC 2 - 4 มก

02.0 องค์ประกอบเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณ

แคปซูลที่มีการปลดปล่อยเป็นเวลานาน แต่ละแคปซูลประกอบด้วยโทลเทอโรดีน ทาร์เทรต 2 มก. ซึ่งสอดคล้องกับโทลเทอโรดีน 1.37 มก.

แคปซูลที่มีการปลดปล่อยเป็นเวลานาน แต่ละแคปซูลประกอบด้วย: โทลเทอโรดีน ทาร์เทรต 4 มก. ซึ่งสอดคล้องกับโทลเทอโรดีน 2.74 มก.

แคปซูลที่ปล่อยออกมาเป็นเวลานาน 2 มก. แบบแข็งประกอบด้วยแลคโตสโมโนไฮเดรต 32.704 - 34.496 มก.

แคปซูลที่มีการปลดปล่อยเป็นเวลานาน 4 มก. แต่ละแคปซูลมีแลคโตสโมโนไฮเดรต 65.408 - 68.992 มก.

สำหรับรายการสารปรุงแต่งทั้งหมด ดูหัวข้อ 6.1

03.0 รูปแบบเภสัชกรรม

แคปซูลแข็งที่ปล่อยออกมาเป็นเวลานาน

Tolterodine 2 มก.: แคปซูลเจลาตินแข็งสีเขียวขุ่นถึงสีเขียวขุ่นขนาด 1 บรรจุเม็ดสีขาว 2 เม็ดกลม biconvex เคลือบ

Tolterodine 4 มก.: แคปซูลเจลาตินแข็งสีน้ำเงินทึบถึงสีน้ำเงินขุ่น ขนาด 1 มี 4 สีขาว กลม สองด้าน เคลือบเม็ด

04.0 ข้อมูลทางคลินิก

04.1 ข้อบ่งชี้การรักษา

Tolterodine มีไว้สำหรับการรักษาตามอาการของภาวะกลั้นปัสสาวะไม่อยู่และ / หรือความถี่ปัสสาวะที่เพิ่มขึ้นและความเร่งด่วนในผู้ป่วยที่เป็นโรคกระเพาะปัสสาวะไวเกิน

04.2 วิทยาและวิธีการบริหาร

ผู้ใหญ่ (รวมถึงผู้ป่วยสูงอายุ) :

ปริมาณที่แนะนำคือ 4 มก. วันละครั้ง ยกเว้นในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับหรือภาวะไตวายอย่างรุนแรง (GFR ≤ 30 มล. / นาที) ซึ่งขนาดที่แนะนำคือ 2 มก. วันละครั้ง ( ดูหัวข้อ 4.4 และ 5.2) ในกรณีที่มีผลข้างเคียงที่เป็นปัญหา ให้ลดขนาดยาจาก 4 มก. เป็น 2 มก. วันละครั้ง

แคปซูลแข็งที่มีการปลดปล่อยเป็นเวลานานสามารถรับประทานได้ทั้งที่มีหรือไม่มีอาหาร และควรกลืนทั้งเม็ด

ควรประเมินผลการรักษาอีกครั้งหลังจากผ่านไป 2-3 เดือน (ดูหัวข้อ 5.1)

ผู้ป่วยเด็ก :

ยังไม่มีการแสดงประสิทธิภาพของโทลเทอโรดีนในเด็ก (ดูหัวข้อ 5.1) ดังนั้นจึงไม่แนะนำให้ใช้โทลเทอโรดีนในเด็ก

04.3 ข้อห้าม

Tolterodine มีข้อห้ามในผู้ป่วยที่มี:

- ภูมิไวเกินต่อสารออกฤทธิ์หรือสารเพิ่มปริมาณใด ๆ

- การเก็บปัสสาวะ

- โรคต้อหินมุมแคบที่ไม่สามารถควบคุมได้

- โรคกล้ามเนื้ออ่อนแรง (Myasthenia gravis)

- อาการลำไส้ใหญ่บวมเป็นแผลรุนแรง

- megacolon เป็นพิษ

04.4 คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังที่เหมาะสมสำหรับการใช้งาน

ควรใช้ Tolterodine ด้วยความระมัดระวังในผู้ป่วยที่มี:

- การอุดตันของคอกระเพาะปัสสาวะที่มีนัยสำคัญ เสี่ยงต่อการคั่งของปัสสาวะ

- ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหารอุดกั้น เช่น ไพลอริกตีบ

- การด้อยค่าของไต (ดูหัวข้อ 4.2 และ 5.2)

- โรคตับ (ดูหัวข้อ 4.2 และ 5.2)

- โรคระบบประสาทที่ส่งผลต่อระบบประสาทอัตโนมัติ

- ไส้เลื่อนกระบังลม

- เสี่ยงต่อการเคลื่อนไหวของระบบทางเดินอาหารลดลง

การใช้ยาขนาด 4 มก. (สำหรับการรักษา) และโทลเทอโรดีนที่ปล่อยยาเกินขนาด 8 มก. ต่อวันหลายครั้งต่อวันเพื่อยืดระยะเวลาของ QTc (ดูหัวข้อ 5.1) ความเกี่ยวข้องทางคลินิกของข้อมูลเหล่านี้ไม่ชัดเจนและขึ้นอยู่กับความเสี่ยง ปัจจัยและความโน้มเอียงของผู้ป่วยแต่ละราย

ควรใช้ Tolterodine ด้วยความระมัดระวังในผู้ป่วยที่มีปัจจัยเสี่ยงในการยืด QT ได้แก่ :

- การยืดอายุของ QT . ที่มีมา แต่กำเนิดหรือได้มาและจัดทำเป็นเอกสาร

- ความผิดปกติของอิเล็กโทรไลต์ เช่น ภาวะโพแทสเซียมในเลือดต่ำ ภาวะแมกนีเซียมในเลือดต่ำ และภาวะแคลเซียมในเลือดต่ำ

- หัวใจเต้นช้า

- โรคหลอดเลือดหัวใจที่สำคัญที่มีอยู่ก่อน (cardiomyopathy, กล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือด, ภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ, หัวใจล้มเหลว)

- การบริหารยาร่วมกันเพื่อยืดช่วง QT รวมถึงคลาส 1A (เช่น quinidine, procainamide) และคลาส III (เช่น amiodarone, sotalol) antiarrhythmics

โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อใช้ตัวยับยั้ง CYP3A4 ที่มีศักยภาพ (ดูหัวข้อ 5.1) ควรหลีกเลี่ยงการรักษาร่วมกับสารยับยั้ง CYP3A4 ที่มีศักยภาพ (ดูหัวข้อ 4.5 ปฏิกิริยา)

เช่นเดียวกับการรักษาอื่น ๆ สำหรับอาการเร่งด่วนทางปัสสาวะหรือภาวะกลั้นปัสสาวะไม่อยู่ ควรพิจารณาสาเหตุอินทรีย์ที่เป็นไปได้สำหรับความเร่งด่วนและความถี่ก่อนการรักษา

ผลิตภัณฑ์นี้มีแลคโตสประมาณ 67.2 มก. (กลูโคส 33.6 มก. และกาแลคโตส 33.6 มก.) ต่อโดส สิ่งนี้จะต้องนำมาพิจารณาในผู้ป่วยเบาหวาน ผู้ป่วยที่มีปัญหาทางพันธุกรรมที่หายากของการแพ้กาแลคโตส การขาด Lapp lactase หรือการดูดซึมน้ำตาลกลูโคส - กาแลคโตส malabsorption ไม่ควรรับประทานยานี้

ยานี้มีโซเดียม 0.00404 มิลลิโมล (หรือ 0.092988 มก.) ต่อขนาดยา สิ่งนี้ควรนำมาพิจารณาโดยผู้ป่วยที่รับประทานอาหารโซเดียมต่ำ

04.5 ปฏิกิริยากับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ และรูปแบบอื่น ๆ ของการโต้ตอบ

ในผู้ป่วยที่มีการเผาผลาญ CYP2D6 ไม่ดี ไม่แนะนำให้ใช้การรักษาร่วมกันอย่างเป็นระบบด้วยสารยับยั้ง CYP3A4 ที่มีศักยภาพ เช่น ยาปฏิชีวนะ macrolide (erythromycin และ clarithromycin) ยาต้านเชื้อรา (ketoconazole และ itraconazole) และ protease inhibitors เนื่องจากความเข้มข้นของซีรัมเพิ่มขึ้น โทลเทอโรดีน ซึ่งมีความเสี่ยง (เป็นผลตามมา) ของยาเกินขนาด (ดูหัวข้อ 4.4)

การรักษาร่วมกับยาอื่นๆ ที่มีคุณสมบัติต้านกล้ามเนื้อมัสคารินิกสามารถนำไปสู่ผลการรักษาที่เด่นชัดและอาการไม่พึงประสงค์ ในทางกลับกัน ผลการรักษาของโทลเทอโรดีนอาจลดลงหลังจากการรักษาร่วมกับตัวรับ cholinergic muscarinic receptor agonists การลดลงของการเคลื่อนไหวของกระเพาะอาหารที่เกิดจากยาต้านมัสคารินิกอาจส่งผลต่อการดูดซึมยาอื่นๆ

ผลของยาโปรคิเนติก เช่น metoclopramide และ cisapride อาจลดลงโดย tolterodine

การรักษาร่วมกับ fluoxetine (ตัวยับยั้ง CYP2D6 ที่มีศักยภาพ) ไม่ส่งผลให้เกิดปฏิสัมพันธ์ที่มีนัยสำคัญทางคลินิก เนื่องจากโทลเทอโรดีนและสารเมตาโบไลต์ที่ขึ้นกับ CYP2D6 คือ 5-hydroxymethyl tolterodine เทียบเท่ากัน

การศึกษาปฏิสัมพันธ์ระหว่างยาไม่ได้แสดงปฏิกิริยาใดๆ กับวาร์ฟารินหรือยาคุมกำเนิดแบบผสม (ethinylestradiol / levonorgestrel)

การศึกษาทางคลินิกระบุว่าโทลเทอโรดีนไม่ใช่ตัวยับยั้งการเผาผลาญของ CYP2D6, 2C19, 2C9, 3A4 หรือ 1A2 ดังนั้นจึงไม่คาดว่าจะเพิ่มระดับยาในพลาสมาที่เผาผลาญผ่านไอโซไซม์เหล่านี้เมื่อใช้ร่วมกับโทลเทอโรดีน

04.6 การตั้งครรภ์และให้นมบุตร

การตั้งครรภ์

ไม่มีข้อมูลเพียงพอเกี่ยวกับการใช้โทลเทอโรดีนในสตรีมีครรภ์

การศึกษาในสัตว์มีผลต่อความเป็นพิษต่อระบบสืบพันธุ์ (ดูหัวข้อ 5.3) ความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้นในมนุษย์ไม่เป็นที่รู้จัก

ดังนั้นจึงไม่แนะนำให้ใช้โทลเทอโรดีนในระหว่างตั้งครรภ์

เวลาให้อาหาร

ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับการขับโทลเทอโรดีนในน้ำนมแม่ ควรหลีกเลี่ยงการใช้โทลเทอโรดีนในระหว่างการให้นม

ภาวะเจริญพันธุ์

ไม่มีข้อมูลจากการศึกษาภาวะเจริญพันธุ์

04.7 ผลกระทบต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร

เนื่องจากยานี้อาจทำให้เกิดการรบกวนที่พักและส่งผลต่อเวลาตอบสนอง ความสามารถในการขับรถและการใช้เครื่องจักรอาจได้รับผลกระทบในทางลบ

04.8 ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์

ในแง่ของลักษณะทางเภสัชวิทยา โทลเทอโรดีนสามารถทำให้เกิดฤทธิ์ต้านมัสคารินิกเล็กน้อยถึงปานกลาง เช่น ปากแห้ง อาการอาหารไม่ย่อย และตาแห้ง

อาการไม่พึงประสงค์แสดงไว้ด้านล่างตามระดับอวัยวะของระบบและตามความถี่ ความถี่ถูกกำหนดเป็น: ธรรมดามาก (≥1 / 10), ทั่วไป (≥1 / 100a

ตารางด้านล่างแสดงข้อมูลที่ได้จากการศึกษาทางคลินิกที่ดำเนินการกับโทลเทอโรดีนและข้อมูลจากการใช้ยาอาการไม่พึงประสงค์ที่รายงานบ่อยที่สุดคืออาการปากแห้ง ซึ่งเกิดขึ้นในผู้ป่วย 23.4% ที่ได้รับโทลเทอโรดีนที่มีการปลดปล่อยเป็นเวลานาน และใน 7.7% ของผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอก

ระดับอวัยวะของระบบ พบบ่อยมาก (≥ 1/10) สามัญ (≥1 / 100 e ผิดปกติ (≥1 / 1,000 และ ไม่ทราบ (ความถี่ไม่สามารถประมาณจากข้อมูลที่มีอยู่) การติดเชื้อและการแพร่ระบาด ไซนัสอักเสบ ความผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกัน ภูมิไวเกินไม่ได้ระบุไว้เป็นอย่างอื่น ปฏิกิริยา Anaphylactoid ความผิดปกติทางจิตเวช ประหม่า ความสับสน ภาพหลอน มึนงง ความผิดปกติของระบบประสาท เวียนหัว ง่วงนอน ปวดหัว อาชา, ความจำเสื่อม ความผิดปกติของดวงตา ตาแห้ง การมองเห็นผิดปกติ (รวมถึงที่พักผิดปกติ) ความผิดปกติของหูและเขาวงกต เวียนหัว โรคหัวใจ ใจสั่น หัวใจล้มเหลว หัวใจเต้นผิดจังหวะ อิศวร โรคหลอดเลือด รอยแดงของผิวหนัง ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร ปากแห้ง อาการอาหารไม่ย่อย ท้องผูก ปวดท้อง ท้องอืด ท้องร่วง กรดไหลย้อน อาเจียน ความผิดปกติของผิวหนังและเนื้อเยื่อใต้ผิวหนัง แองจิโออีดีมา ผิวแห้ง ความผิดปกติของไตและทางเดินปัสสาวะ Dysuria การเก็บปัสสาวะ ความผิดปกติทั่วไปและสภาวะการบริหารงาน ความเมื่อยล้า บวมน้ำบริเวณรอบข้าง เจ็บหน้าอก

หลังจากเริ่มใช้ยาโทลเทอโรดีนในผู้ป่วยที่ใช้สารยับยั้ง cholinesterase ในการรักษาภาวะสมองเสื่อม มีรายงานอาการของโรคสมองเสื่อมที่เลวลง (เช่น ความสับสน อาการเวียนศีรษะ อาการประสาทหลอน)

ประชากรเด็ก

ในการศึกษาในเด็กระยะที่ 3 แบบสุ่มตัวอย่างแบบ double-blind ซึ่งควบคุมด้วยยาหลอกซึ่งควบคุมด้วยยาหลอกสองครั้งที่เกี่ยวข้องกับผู้ป่วยเด็ก 710 คนเป็นเวลา 12 สัปดาห์ สัดส่วนของผู้ป่วยที่ติดเชื้อทางเดินปัสสาวะ ท้องร่วง และพฤติกรรมผิดปกติสูงขึ้นในผู้ป่วยที่ได้รับโทลเทอโรดีนมากกว่าในกลุ่มที่ได้รับยาหลอก (การติดเชื้อทางเดินปัสสาวะ: โทลเทอโรดีน 6.8%, ยาหลอก 3.6%; ท้องร่วง: โทลเทอโรดีน 3.3%, ยาหลอก 0.9%; พฤติกรรมผิดปกติ: โทลเทอโรดีน 1.6%, ยาหลอก 0.4% (ดูย่อหน้าที่ 5.1)

04.9 ใช้ยาเกินขนาด

ปริมาณสูงสุดของโทลเทอโรดีน ทาร์เทรตที่ให้ครั้งเดียวแก่อาสาสมัครที่มีสุขภาพดีในสูตรการปลดปล่อยทันทีคือ 12.8 มก. ผลกระทบที่ร้ายแรงที่สุดที่สังเกตพบคือการรบกวนที่พักและปัญหาปัสสาวะ

ในกรณีที่ให้ยาเกินขนาด ให้ล้างกระเพาะและใช้ถ่านกัมมันต์

รักษาอาการดังต่อไปนี้:

- ฤทธิ์ต้านโคลิเนอร์จิกส่วนกลางอย่างรุนแรง (เช่น ภาพหลอน ความตื่นเต้นอย่างรุนแรง): ให้ยาสเตียรอยด์

- อาการชักหรือการกระตุ้นที่เด่นชัด: ให้ยาเบนโซไดอะซีพีน

- ระบบทางเดินหายใจไม่เพียงพอ: ให้เครื่องช่วยหายใจ.

- อิศวร: ดูแล?

- การเก็บปัสสาวะ: การใช้สายสวน

- โรคม่านตาอักเสบ: ใช้ยาหยอดตาพิโลคาร์พีนและ/หรือให้ผู้ป่วยอยู่ในที่มืด

การเพิ่มขึ้นของช่วง QT สังเกตได้จากการรับประทานโทลเทอโรดีนในขนาด 8 มก. ต่อวันเพียงครั้งเดียว (สองเท่าของขนาดยาที่แนะนำต่อวันของสูตรที่ได้รับการปลดปล่อยในทันที 4 วัน ในกรณีที่ใช้ยาโทลเทอโรดีนเกินขนาด ควรใช้มาตรการสนับสนุนมาตรฐานสำหรับการจัดการการขยายช่วง QT

05.0 คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา

05.1 คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์

กลุ่มเภสัชบำบัด: ระบบสืบพันธุ์และฮอร์โมนเพศ

กลุ่มย่อยเภสัชบำบัด: antispasmodics ปัสสาวะ

รหัส ATC: G04B D07

โทลเทอโรดีนเป็นศัตรูตัวรับมัสคารินิกที่แข่งขันได้เฉพาะซึ่งแสดงให้เห็นถึงการเลือกใช้กระเพาะปัสสาวะเหนือต่อมน้ำลายในร่างกาย หนึ่งในเมแทบอไลต์ของโทลเทอโรดีน (อนุพันธ์ 5-ไฮดรอกซีเมทิล) แสดงรายละเอียดทางเภสัชวิทยาที่คล้ายคลึงกันกับของสารประกอบต้นกำเนิด ในสารเมแทบอลิซึมที่กว้างขวาง เมแทบอไลต์นี้มีส่วนอย่างมากต่อผลการรักษาของโทลเทอโรดีน (ดูหัวข้อ 5.2)

ผลของการรักษาสามารถคาดหวังได้ภายใน 4 สัปดาห์

ในโปรแกรมระยะที่ 3 จุดยุติหลักคือการลดจำนวนครั้งของภาวะกลั้นปัสสาวะไม่อยู่ต่อสัปดาห์ และจุดสิ้นสุดทุติยภูมิคือการลดจำนวนครั้งใน 24 ชั่วโมง และปริมาณเฉลี่ยของปัสสาวะต่อการพ่นยาแต่ละครั้ง พารามิเตอร์เหล่านี้แสดงในตารางต่อไปนี้

ผลของการรักษาด้วยโทลเทอโรดีน 4 มก. เป็นเวลานาน วันละครั้ง หลังจาก 12 สัปดาห์ เทียบกับยาหลอก การเปลี่ยนแปลงแบบสัมบูรณ์และร้อยละจากพื้นฐาน ความแตกต่างของการรักษา tolterodine กับ ยาหลอก: การเปลี่ยนแปลงเฉลี่ยโดยประมาณตามวิธีกำลังสองน้อยที่สุดและช่วงความเชื่อมั่น 95%

Tolterodine 4 มก. ปล่อยเป็นเวลานานวันละครั้ง (n = 507) ยาหลอก (n = 508) ความแตกต่างของการรักษาเทียบกับยาหลอก: การเปลี่ยนแปลงเฉลี่ยและ 95% CI นัยสำคัญทางสถิติเทียบกับ ยาหลอก (p-value) จำนวนตอนกลั้นปัสสาวะไม่อยู่ต่อสัปดาห์ -11,8 (-54%) -6,9 (-28%) -4,8 (-7,2; -2,5)* จำนวนปัสสาวะใน 24 ชั่วโมง -1,8 (-13%) -1,2 (-8%) -0,6 (-1,0; -0,2) 0,005 ปริมาณเฉลี่ยต่อการปัสสาวะ (มล.) +34 (+27%) +14 (+12%) +20 (14; 26)

* ช่วงความเชื่อมั่น 97.5% ตาม Bonferroni

หลังการรักษา 12 สัปดาห์ 23.8% (121/507) ในกลุ่ม tolterodine ที่มีการปลดปล่อยเป็นเวลานาน และ 15.7% (80/508) ในกลุ่มยาหลอกรายงานว่าโดยส่วนตัวแล้วพวกเขามีปัญหาเกี่ยวกับกระเพาะปัสสาวะเพียงเล็กน้อยหรือไม่มีเลย

ผลของโทลเทอโรดีนได้รับการประเมินในผู้ป่วยที่เข้ารับการตรวจเพื่อประเมินอุโรไดนามิกขั้นพื้นฐาน ซึ่งหลังจากผลการทดสอบอุโรไดนามิก ถูกจัดให้อยู่ในกลุ่มอุโรไดนามิกเชิงบวก (ความเร่งด่วนของมอเตอร์) หรือกลุ่มอุโรไดนามิกเชิงลบ ในแต่ละกลุ่ม ผู้ป่วยได้รับการสุ่มสุ่มเพื่อรับทั้งโทลเทอโรดีนและยาหลอก การศึกษาไม่ได้สร้างหลักฐานที่น่าเชื่อถือว่าโทลเทอโรดีนมีผลใดๆ ต่อยาหลอกในผู้ป่วยที่มีภาวะเร่งด่วนทางประสาทสัมผัส

ผลกระทบทางคลินิกของโทลเทอโรดีนในช่วง QT i ขึ้นอยู่กับ ECG ที่ได้รับจากผู้ป่วยที่ได้รับการรักษากว่า 600 ราย รวมถึงผู้ป่วยสูงอายุและผู้ป่วยโรคหัวใจและหลอดเลือดที่มีอยู่ก่อนแล้ว กลุ่มที่รับการรักษา

ผลของโทลเทอโรดีนต่อการยืด QT ได้รับการตรวจสอบเพิ่มเติมในอาสาสมัครสุขภาพดี 48 คน (ชายและหญิง) อายุ 18-55 ปี อาสาสมัครได้รับ 2 มก. ประมูล และ 4 มก. ประมูล ของโทลเทอโรดีนในสูตรการปลดปล่อยทันที ผลลัพธ์ (แก้ไขตามสูตรของ Fridericia) ที่ความเข้มข้นสูงสุดของโทลเทอโรดีน (1 ชั่วโมง) แสดงให้เห็นการเพิ่มขึ้นเฉลี่ยในช่วง QTc ที่ 5.0 และ 11.8 มิลลิวินาทีสำหรับปริมาณโทลเทอโรดีน 2 มก. ตามลำดับ ประมูล และ 4 มก. ประมูล และ 19.3 มิลลิวินาทีสำหรับ mofloxacin (400 มก.) ที่ใช้เป็นยาควบคุม แบบจำลองทางเภสัชจลนศาสตร์/เภสัชพลศาสตร์แสดงให้เห็นว่าช่วง QTc เพิ่มขึ้นในสารเมแทบอลิซึมที่ไม่ดี (ปราศจาก CYP2D6) ที่รับการรักษาด้วยโทลเทอโรดีน 2 มก. ประมูล เทียบได้กับที่พบในสารเมแทบอลิซึมเร็วที่รักษาด้วย 4 มก. ประมูล. ที่ขนาดยาทั้งสองของโทลเทอโรดีน ไม่มีผู้รับการทดลอง โดยไม่คำนึงถึงโปรไฟล์เมตาบอลิซึม เกิน 500 มิลลิวินาทีของค่า QTcF สัมบูรณ์ หรือแสดงการเปลี่ยนแปลงจากเส้นพื้นฐานที่ 60 มิลลิวินาที การเปลี่ยนแปลงเหล่านี้ถือเป็นค่าเกณฑ์ที่มีนัยสำคัญอย่างยิ่ง ขนาดยา 4 มก. ประมูล สอดคล้องกับการสัมผัสสูงสุด (Cmax) เท่ากับสามครั้งที่ได้รับด้วยขนาดยาสูงสุดในการรักษาของแคปซูลโทลเทอโรดีนที่มีการปลดปล่อยเป็นเวลานาน

ประชากรเด็ก

ยังไม่ได้แสดงให้เห็นถึงประสิทธิภาพในกลุ่มเด็ก ทำการศึกษาในเด็กระยะที่ 3 แบบสุ่มตัวอย่างแบบ double-blind ที่ได้รับยาหลอกแบบควบคุมด้วยยาหลอกเป็นเวลา 12 สัปดาห์สองครั้งโดยใช้แคปซูลโทลเทอโรดีนที่มีการปลดปล่อยเป็นเวลานาน มีการศึกษาผู้ป่วยเด็ก 710 คน (486 คนที่ได้รับยา) ร่วมกับโทลเทอโรดีนและ 224 คน รักษาด้วยยาหลอก) อายุ 5-10 ปี มีความถี่ปัสสาวะเพิ่มขึ้นและความเร่งด่วนทางปัสสาวะ

ในการศึกษาทั้งสอง ไม่พบการเปลี่ยนแปลงที่มีนัยสำคัญระหว่างทั้งสองกลุ่มในจำนวนครั้งของการกลั้นปัสสาวะไม่อยู่ทั้งหมด/สัปดาห์ (ดูหัวข้อ 4.8)

05.2 คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์

ลักษณะทางเภสัชจลนศาสตร์เฉพาะของสูตรนี้: โทลเทอโรดีนชนิดแคปซูลที่ออกฤทธิ์นานทำให้การดูดซึมโทลเทอโรดีนช้าลงกว่ายาเม็ดที่ออกฤทธิ์ทันที ผลที่ได้คือความเข้มข้นสูงสุดของซีรั่มจะสังเกตได้ 4 (2-6) ชั่วโมงหลังการให้แคปซูล ครึ่งชีวิตที่เห็นได้ชัดของโทลเทอโรดีนที่รับประทานในรูปแบบแคปซูลจะอยู่ที่ประมาณ 6 ชั่วโมงในสารเมแทบอลิซึมที่กว้างขวาง และประมาณ 10 ชั่วโมงในสารเมแทบอลิซึมที่ไม่ดี (การขาด CYP2D6)

หลังจากให้แคปซูลแล้ว ความเข้มข้นของสภาวะคงตัวจะเกิดขึ้นภายใน 4 วัน

อาหารไม่มีผลต่อการดูดซึมของแคปซูล

การดูดซึม: หลังการให้ยาทางปาก โทลเทอโรดีนจะผ่านเมแทบอลิซึมผ่านตับครั้งแรกโดยเร่งด้วย CYP2D6 ซึ่งนำไปสู่การก่อตัวของ 5-hydroxymethyl metabolite ซึ่งเป็นเมแทบอไลต์ที่สมดุลทางเภสัชวิทยาที่สำคัญ

การดูดซึมอย่างสมบูรณ์ของโทลเทอโรดีนคือ 17% ในเมแทบอลิซึมที่กว้างขวาง และ 65% ในกลุ่มเมแทบอลิซึมที่ไม่ดี (การขาด CYP2D6)

การกระจาย: Tolterodine และ 5-hydroxymethyl metabolite จับกับ orosomucoside เป็นหลัก

เศษส่วนที่ไม่ถูกผูกคือ 3.7% และ 36% ตามลำดับ ปริมาณการกระจายของโทลเทอโรดีนคือ 113 ลิตร

การกำจัด: Tolterodine ได้รับการเผาผลาญอย่างกว้างขวางโดยตับหลังการให้ยาทางปาก

เส้นทางการเผาผลาญหลักเป็นสื่อกลางโดยเอนไซม์ polymorphic CYP2D6 และนำไปสู่การก่อตัวของ 5-hydroxymethyl metabolite เมแทบอลิซึมต่อไปจะนำไปสู่การก่อตัวของกรด 5-carboxylic และ N-dealkylated 5-carboxylic acid metabolites ซึ่งคิดเป็น 51% ตามลำดับ และ 29% ของสารที่พบในปัสสาวะ สัดส่วน (ประมาณ 7%) ของประชากรขาดกิจกรรม CYP2D6 ข้อมูลเมตาบอลิซึมที่ระบุสำหรับผู้ป่วยเหล่านี้ (ที่มีความสามารถในการเผาผลาญไม่ดี) คือการจัดการโดยใช้เอนไซม์ CYP3A4 กับ Dealkylated N-tolterodine ซึ่งไม่ก่อให้เกิดผลทางคลินิก

ส่วนที่เหลือของประชากรประกอบด้วยเมแทบอลิซึมอย่างรวดเร็ว ในสารเมแทบอลิซึมที่กว้างขวาง การกวาดล้างโทลเทอโรดีนในซีรัมจะอยู่ที่ประมาณ 30 ลิตรต่อชั่วโมง ในผู้ป่วยที่มีความสามารถในการเผาผลาญไม่ดี การกวาดล้างที่ลดลงส่งผลให้ความเข้มข้นของโทลเทอโรดีนในซีรัมเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ (ประมาณ 7 เท่า) และความเข้มข้นที่ไม่สามารถระบุได้ของสารเมตาโบไลต์ 5-ไฮดรอกซีเมทิล

5-hydroxymethyl metabolite ออกฤทธิ์ทางเภสัชวิทยาและมีค่าเท่ากันเมื่อเทียบกับโทลเทอโรดีน

เนื่องจากความแตกต่างในลักษณะการจับโปรตีนของโทลเทอโรดีนและ 5-ไฮดรอกซีเมทิลเมตาโบไลต์ การได้รับโทลเทอโรดีนอิสระ (AUC) ในผู้ป่วยที่มีความสามารถในการเผาผลาญไม่ดีจะคล้ายกับการรวมกันของโทลเทอโรดีนอิสระและ 5-ไฮดรอกซีเมทิลเมตาโบไลต์ในผู้ป่วยที่มีกิจกรรม CYP2D6 เมื่อให้ในขนาดเดียวกัน ความปลอดภัย ความทนทาน และการตอบสนองทางคลินิกจะคล้ายคลึงกันโดยไม่คำนึงถึงฟีโนไทป์

การขับถ่ายกัมมันตภาพรังสีหลังการให้ [14C] -tolterodine อยู่ที่ประมาณ 77% ในปัสสาวะและ 17% ในอุจจาระ น้อยกว่า 1% ของขนาดยาจะถูกขับออกมาไม่เปลี่ยนแปลงและประมาณ 4% เป็น 5-hydroxymethyl metabolite คาร์บอกซิเลตเมตาโบไลต์และเมตาโบไลต์ดีลคิลเลตที่เกี่ยวข้องคิดเป็นประมาณ 51% และ 29% ของการฟื้นตัวของปัสสาวะตามลำดับ

ในช่วงขนาดยาที่ใช้ในการรักษา เภสัชจลนศาสตร์เป็นแบบเส้นตรง

ผู้ป่วยเฉพาะกลุ่ม

การด้อยค่าของตับ: ในผู้ป่วยที่เป็นโรคตับแข็ง จะพบการได้รับโทลเทอโรดีนอิสระเพิ่มขึ้นประมาณ 2 เท่าและพบสารเมตาโบไลต์ 5-ไฮดรอกซีเมทิล (ดูหัวข้อ 4.2 และ 4.4)

การด้อยค่าของไต: การได้รับโทลเทอโรดีนอิสระและสารเมตาโบไลต์ 5-ไฮดรอกซีเมทิลเฉลี่ยเพิ่มขึ้นเป็นสองเท่าในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไตอย่างรุนแรง [การกวาดล้างอินนูลิน (GFR) ≤ 30 มล. / นาที]

ในผู้ป่วยเหล่านี้ ระดับพลาสมาของสารอื่นๆ เพิ่มขึ้นอย่างเห็นได้ชัด (มากถึง 12 เท่า)

ไม่ทราบความเกี่ยวข้องทางคลินิกของการได้รับสารเหล่านี้เพิ่มขึ้น

ไม่มีข้อมูลในกรณีของภาวะไตวายเล็กน้อยถึงปานกลาง (ดูหัวข้อ 4.2 และ 4.4)

ประชากรเด็ก

การได้รับสารออกฤทธิ์ต่อขนาดยา / มก. มีความคล้ายคลึงกันในผู้ใหญ่และวัยรุ่น ค่าเฉลี่ยของการได้รับสารออกฤทธิ์ต่อขนาดยา / มก. สูงกว่าผู้ใหญ่ประมาณ 2 เท่าในเด็กอายุ 5-10 ปี (ดูหัวข้อ 4.2 และ 5.1 )

05.3 ข้อมูลความปลอดภัยพรีคลินิก

ไม่พบผลกระทบที่มีนัยสำคัญทางคลินิกในการศึกษาความเป็นพิษ การกลายพันธุ์ การก่อมะเร็ง และเภสัชวิทยาด้านความปลอดภัย ยกเว้นผลที่เกี่ยวข้องกับผลทางเภสัชวิทยาของยา

การศึกษาความเป็นพิษต่อการเจริญพันธุ์ในหนูและกระต่าย

ในหนูทดลอง ไม่มีผลของโทลเทอโรดีนต่อภาวะเจริญพันธุ์หรือการทำงานของระบบสืบพันธุ์

Tolterodine ส่งผลให้ตัวอ่อนตายและทารกในครรภ์มีรูปร่างผิดปกติหลังจากได้รับพลาสมา (Cmax หรือ AUC) 20 หรือ 7 เท่าสูงกว่าที่พบในชายที่ได้รับการรักษา

กระต่ายไม่มีผลกระทบใดๆ ต่อความผิดปกติ แต่การศึกษาได้ดำเนินการที่ค่าการได้รับพลาสมา (Cmax หรือ AUC) ที่สูงกว่าที่คาดไว้ในมนุษย์ 20 หรือ 3 เท่า

Tolterodine เช่นเดียวกับสารออกฤทธิ์ในมนุษย์ ช่วยยืดระยะเวลาของศักยภาพในการดำเนินการ (90% ของการเกิดปฏิกิริยาซ้ำ) ในเส้นใยสุนัข Purkinje (14-75 เท่าของระดับการรักษา) และบล็อกการไหลของ K + ในช่อง hERG ( โคลนอีเธอร์ของมนุษย์- ยีนที่เกี่ยวข้องกับ a-go-go) (0.5-26.1 เท่าของระดับการรักษา)

ในการศึกษาที่ดำเนินการในสุนัขหลังการให้โทลเทอโรดีนและสารออกฤทธิ์ของมนุษย์ (ปริมาณที่สูงกว่าระดับการรักษา 3.1 ถึง 61.0 เท่า) สังเกตพบการยืดระยะเวลาของ QT

ไม่ทราบความเกี่ยวข้องทางคลินิกของผลกระทบนี้

06.0 ข้อมูลทางเภสัชกรรม

06.1 สารเพิ่มปริมาณ

แลคโตสโมโนไฮเดรต

ไมโครคริสตัลลีน เซลลูโลส

โพลี (ไวนิลอะซิเตท)

โพวิโดน

ซิลิกา

โซเดียมลอริลซัลเฟต

โซเดียม docusate

แมกนีเซียมสเตียเรต (E470b)

ไฮดรอกซีโพรพิลเมทิลเซลลูโลส

องค์ประกอบของแคปซูล:

- สีแดงคราม (E132)

- Quinoline สีเหลือง (เฉพาะใน 2 มก.) (E104)

- ไททาเนียมไดออกไซด์ (E171)

- เยลลี่

สารเคลือบประกอบด้วย:

- เอทิลเซลลูโลส

- ไตรเอทิล ซิเตรต

- กรดเมทาคริลิก - เอทิลอะคริเลตโคพอลิเมอร์

- 1,2-โพรพิลีนไกลคอล

06.2 ความเข้ากันไม่ได้

ไม่เกี่ยวข้อง

06.3 ระยะเวลาที่มีผลบังคับใช้

2 ปี.

ขวด HDPE: อายุการเก็บรักษาหลังเปิดคือ 200 วัน

06.4 ข้อควรระวังพิเศษสำหรับการจัดเก็บ

อย่าเก็บที่อุณหภูมิสูงกว่า 25 องศาเซลเซียส

06.5 ลักษณะการบรรจุทันทีและเนื้อหาของบรรจุภัณฑ์

กล่องกระดาษแข็งที่มีแผ่นอลูมิเนียม PVC / PE / PVDC จำนวนที่เหมาะสมและแผ่นพับบรรจุภัณฑ์

ขนาดบรรจุสำหรับแคปซูล 2.0 มก.:

แพ็คตุ่ม 14, 28, 30, 50, 84, 100 แคปซูลที่ออกฤทธิ์นาน

ขนาดบรรจุสำหรับแคปซูล 4.0 มก.:

แพ็คตุ่ม 7, 14, 28, 49, 84, 98 แคปซูลที่ออกฤทธิ์นาน

กล่องกระดาษแข็งที่บรรจุขวด HDPE สีขาวขุ่นที่มีจำนวนแคปซูลที่เหมาะสม พร้อมฝาเกลียวและแผ่นพับบรรจุภัณฑ์

แพ็คละ 30, 100, 200 แคปซูล

ขนาดของบรรจุภัณฑ์อาจไม่สามารถวางตลาดได้ทั้งหมด

06.6 คำแนะนำในการใช้งานและการจัดการ

ไม่มีคำแนะนำพิเศษ ยาที่ไม่ได้ใช้และของเสียที่ได้จากยานี้ต้องกำจัดตามระเบียบข้อบังคับของท้องถิ่น

07.0 ผู้ทรงอำนาจการตลาด

DOC Generici Srl - Via Turati 40 - 20121 มิลาน - อิตาลี

08.0 หมายเลขอนุญาตการตลาด

AIC 040824017 / M - แคปซูลแข็งที่ปล่อยเป็นเวลานาน 2 มก. - 14 แคปซูลในตุ่ม PVC / PE / PVDC-AL

AIC 040824029 / M - แคปซูลแข็งที่ปล่อยเป็นเวลานาน 2 มก. - 28 แคปซูลในตุ่ม PVC / PE / PVDC-AL

AIC 040824031 / M - แคปซูลแข็งที่ปล่อยเป็นเวลานาน 2 มก. - 84 แคปซูลในตุ่ม PVC / PE / PVDC-AL

AIC 040824043 / M - แคปซูลแข็งที่ปลดปล่อยเป็นเวลานาน 2 มก. - 30 แคปซูลในขวด HDPE

AIC 040824056 / M - แคปซูลแข็งที่ปลดปล่อยเป็นเวลานาน 2 มก. - 100 แคปซูลในขวด HDPE

AIC 040824068 / M - แคปซูลแข็งที่ปลดปล่อยเป็นเวลานาน 2 มก. - 200 แคปซูลในขวด HDPE

AIC 040824070 / M - แคปซูลแข็งที่ปล่อยเป็นเวลานาน 4 มก. - 7 แคปซูลในตุ่ม PVC / PE / PVDC-AL

AIC 040824082 / M - แคปซูลแข็งที่ปลดปล่อยเป็นเวลานาน 4 มก. - 14 แคปซูลในตุ่ม PVC / PE / PVDC-AL

AIC 040824094 / M - แคปซูลแข็งที่ปล่อยเป็นเวลานาน 4 มก. - 28 แคปซูลในตุ่ม PVC / PE / PVDC-AL

AIC 040824106 / M - แคปซูลแข็งที่ปล่อยเป็นเวลานาน 4 มก. - 49 แคปซูลในตุ่ม PVC / PE / PVDC-AL

AIC 040824118 / M - แคปซูลแข็งที่ปล่อยเป็นเวลานาน 4 มก. - 84 แคปซูลในตุ่ม PVC / PE / PVDC-AL

AIC 040824120 / M - แคปซูลแข็งที่ปล่อยเป็นเวลานาน 4 มก. - 98 แคปซูลในตุ่ม PVC / PE / PVDC-AL

AIC 040824132 / M - แคปซูลแข็งที่ปลดปล่อยเป็นเวลานาน 4 มก. - 30 แคปซูลในขวด HDPE

AIC 040824144 / M - แคปซูลแข็งที่ปลดปล่อยเป็นเวลานาน 4 มก. - 100 แคปซูลในขวด HDPE

AIC 040824157 / M - แคปซูลแข็งที่ปลดปล่อยเป็นเวลานาน 4 มก. - 200 แคปซูลในขวด HDPE

AIC 040824169 / M - แคปซูลแข็งที่ปล่อยเป็นเวลานาน 2 มก. - 30 แคปซูลในตุ่ม PVC / PE / PVDC-AL

AIC 040824171 / M - แคปซูลที่ปล่อยเป็นเวลานาน 2 มก. แข็ง - 50 แคปซูลในตุ่ม PVC / PE / PVDC-AL

AIC 040824183 / M - แคปซูลที่ออกฤทธิ์นาน 2 มก., แข็ง - 100 แคปซูลในตุ่ม PVC / PE / PVDC-AL

09.0 วันที่อนุญาตครั้งแรกหรือต่ออายุการอนุญาต

มีนาคม 2556

10.0 วันที่แก้ไขข้อความ

มีนาคม 2556

11.0 สำหรับยาวิทยุ กรอกข้อมูลเกี่ยวกับปริมาณรังสีภายในให้ครบถ้วน

12.0 สำหรับยาวิทยุ คำแนะนำเพิ่มเติมโดยละเอียดเกี่ยวกับการเตรียมที่เป็นแบบอย่างและการควบคุมคุณภาพ