TOLEP - แผ่นพับบรรจุภัณฑ์ - แผ่นพับ

หลัก / แผ่นพับ / 2021

Tolep - แผ่นพับบรรจุภัณฑ์

ข้อบ่งใช้ ข้อห้าม ข้อควรระวังสำหรับการใช้งาน ปฏิกิริยา คำเตือน ปริมาณและวิธีการใช้ ยาเกินขนาด ผลที่ไม่พึงประสงค์ อายุการเก็บรักษาและองค์ประกอบในการเก็บรักษา องค์ประกอบและรูปแบบยา

สารออกฤทธิ์: Oxcarbazepine

TOLEP 300 มก. เม็ด
TOLEP 600 มก. เม็ด

เหตุใดจึงใช้ Tolep มีไว้เพื่ออะไร?

กลุ่มเภสัชบำบัด

ยากันชัก อนุพันธ์ของคาร์บอกซาไมด์

ข้อบ่งชี้การรักษา

Tolep ได้รับการระบุสำหรับการรักษาอาการชักบางส่วนโดยมีหรือไม่มีอาการชักแบบโทนิกทั่วไปแบบทุติยภูมิ

Tolep ได้รับการระบุเพื่อใช้ในการรักษาทั้งแบบเดี่ยวและแบบเสริมในผู้ใหญ่และเด็กอายุ 6 ปีขึ้นไป

ข้อห้าม เมื่อไม่ควรใช้ Tolep

ภูมิไวเกินต่อสารออกฤทธิ์หรือสารเพิ่มปริมาณใด ๆ

ข้อควรระวังในการใช้งาน สิ่งที่คุณต้องรู้ก่อนใช้ยาโทเลป

Tolep ควรได้รับการดูแลภายใต้การดูแลของแพทย์เท่านั้น

ภูมิไวเกิน

ในช่วงหลังการขาย มีรายงานการเกิดปฏิกิริยาภูมิไวเกินระดับ I (ทันที) รวมทั้งผื่น อาการคัน ลมพิษ แองจิโออีดีมา และกรณีของแอนาฟิแล็กซิส มีรายงานกรณีของการเกิด anaphylaxis และ angioedema ที่ส่งผลต่อกล่องเสียง glottis ริมฝีปากและเปลือกตาหลังจากรับประทาน Tolep ครั้งแรกหรือครั้งต่อๆ ไป หากปฏิกิริยาเหล่านี้เกิดขึ้นในผู้ป่วยหลังการรักษาด้วย Tolep ควรหยุดใช้ Tolep และควรให้การรักษาทางเลือก ริเริ่ม

ผู้ป่วยที่เคยเกิดปฏิกิริยาภูมิไวเกินต่อ carbamazepine ควรทราบว่าประมาณ 25-30% ของผู้ป่วยรายเดียวกันอาจเกิดปฏิกิริยาที่คล้ายคลึงกันอีกครั้ง (เช่น ปฏิกิริยาทางผิวหนังที่รุนแรง) หลังจากรับประทาน Tolep (ดู "ผลที่ไม่พึงประสงค์")

ปฏิกิริยาภูมิไวเกินรวมทั้งปฏิกิริยาภูมิไวเกินหลายอวัยวะอาจเกิดขึ้นในผู้ป่วยที่ไม่เคยแพ้ carbamazepine มาก่อน ปฏิกิริยาเหล่านี้สามารถส่งผลกระทบต่อผิวหนัง ตับ เลือดและระบบน้ำเหลืองหรืออวัยวะอื่น ๆ ทั้งที่เป็นรายบุคคลหรือพร้อมกันในกรณีของปฏิกิริยาทางระบบ (ดู "ผลที่ไม่พึงประสงค์") โดยทั่วไป หากมีอาการและอาการแสดงที่บ่งบอกถึงปฏิกิริยาภูมิไวเกิน ควรหยุดการบริหาร Tolep ทันที

ผลกระทบทางผิวหนัง

ในบางกรณีที่พบไม่บ่อยนัก มีรายงานการเกิดปฏิกิริยาทางผิวหนังอย่างรุนแรง เช่น กลุ่มอาการสตีเวนส์-จอห์นสัน เนื้องอกที่ผิวหนังที่เป็นพิษ (กลุ่มอาการไลล์) และผื่นแดงที่เกิดจากการใช้ยา Tolep ผู้ป่วยที่มีปฏิกิริยาทางผิวหนังอย่างรุนแรงอาจต้องเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลเนื่องจากภาวะเหล่านี้อาจเป็นอันตรายถึงชีวิตและแทบไม่อาจถึงแก่ชีวิตได้ มีรายงานเหตุการณ์ประเภทนี้ที่เกี่ยวข้องกับการใช้ Tolep ทั้งในเด็กและผู้ใหญ่ เวลาเฉลี่ยที่เริ่มมีอาการคือ 19 วัน มีรายงานกรณีที่แยกได้หลายกรณีของการเกิดซ้ำของปฏิกิริยาทางผิวหนังอย่างรุนแรงเมื่อเริ่มการรักษาด้วย Tolep อีกครั้ง ผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย Tolep ที่พัฒนาปฏิกิริยาทางผิวหนังควรได้รับการประเมินโดยทันทีและควรหยุดการรักษาด้วย Tolep ทันที เว้นแต่ผื่นจะไม่เกี่ยวข้องกับยาอย่างชัดเจน หากหยุดการรักษา ควรพิจารณาให้เปลี่ยน Tolep ด้วยผลิตภัณฑ์ยากันชักอื่นเพื่อหลีกเลี่ยงอาการถอนยา Tolep ต้องไม่ใช้ยาซ้ำในผู้ป่วยที่หยุดการรักษาเนื่องจากปฏิกิริยาภูมิไวเกิน (ดู "ข้อห้าม")

ความเสี่ยงของการเกิดปฏิกิริยาทางผิวหนังอย่างรุนแรงในผู้ป่วยชาวจีนฮั่นหรือชาวไทยที่เกี่ยวข้องกับ carbamazepine หรือสารที่เกี่ยวข้องกับสารเคมีสามารถทำนายได้โดยการทดสอบตัวอย่างเลือดจากผู้ป่วยเหล่านี้ แพทย์ของคุณควรจะสามารถให้คำแนะนำว่าจำเป็นต้องตรวจเลือดก่อนรับประทานยาอ็อกคาร์บาซีพีนหรือไม่

เสี่ยงอาการชักรุนแรงขึ้น

มีรายงานความเสี่ยงของอาการชักที่เลวลงในระหว่างการรักษาด้วย oxcarbazepine ความเสี่ยงของอาการชักที่แย่ลงส่วนใหญ่พบในเด็ก แต่สามารถเกิดขึ้นได้ในผู้ใหญ่ ในกรณีที่อาการชักแย่ลง ควรหยุดการรักษาด้วย Tolep

ภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ

ในผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของไตที่มีอยู่ก่อนซึ่งสัมพันธ์กับระดับโซเดียมต่ำ (เช่น กลุ่มอาการของการหลั่ง ADH ที่ไม่เหมาะสม) หรือในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยยาที่ลดระดับโซเดียม (เช่น ยาขับปัสสาวะ เดสโมเพรสซิน โมเลกุลที่เกี่ยวข้องกับการหลั่ง ADH ที่ไม่เหมาะสม) เช่นเดียวกับยาที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ ยาต้านการอักเสบ (เช่น อินโดเมธาซิน) ควรวัดระดับโซเดียมในเลือดก่อนเริ่มการรักษา หลังจากผ่านไปประมาณสองสัปดาห์และหลังจากนั้นเป็นช่วงๆ ทุกเดือนภายใน 3 เดือนแรกของการรักษา หรือตามที่แพทย์ตัดสิน ปัจจัยเสี่ยงเหล่านี้ส่วนใหญ่มีผลกระทบต่อผู้ป่วยสูงอายุ ผู้ป่วยที่ใช้ยา Tolep อยู่แล้วซึ่งเริ่มการรักษาด้วยยาที่มีระดับโซเดียมต่ำควรได้รับการตรวจระดับโซเดียมในเลือดเช่นเดียวกัน โดยทั่วไป หากมีอาการที่บ่งบอกถึงภาวะโซเดียมในเลือดต่ำ (ระดับโซเดียมในเลือดต่ำเกินไป ดู "ผลข้างเคียง") เกิดขึ้นระหว่างการรักษาด้วยโทเลป แพทย์ของคุณอาจตัดสินใจวัดค่าโซเดียมในเลือด สำหรับผู้ป่วยรายอื่น การทดสอบเหล่านี้อาจเป็นส่วนหนึ่งของการควบคุมในห้องปฏิบัติการตามปกติ

ผู้ป่วยทุกรายที่มีภาวะหัวใจล้มเหลวและภาวะหัวใจล้มเหลวทุติยภูมิควรได้รับการตรวจน้ำหนักเป็นประจำเพื่อให้แน่ใจว่าไม่มีการกักเก็บของเหลว ในกรณีที่มีของเหลวกักเก็บหรือภาวะหัวใจแย่ลง ควรตรวจสอบระดับโซเดียมในเลือด หากสังเกตพบภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ การลดปริมาณของเหลวที่ได้รับอาจช่วยได้ ผู้ป่วยที่มีภาวะการนำไฟฟ้าผิดปกติ (เช่น atrioventricular block, arrhythmia) ควรได้รับการตรวจสอบอย่างใกล้ชิด

ภาวะไทรอยด์ทำงานต่ำ

Hypothyroidism เป็นอาการไม่พึงประสงค์ที่หายากมากต่อ oxcarbazepine เมื่อพิจารณาถึงความสำคัญของฮอร์โมนไทรอยด์ในการพัฒนาเด็กหลังคลอด ขอแนะนำให้ตรวจสอบการทำงานของต่อมไทรอยด์ก่อนเริ่มการรักษาด้วยโทเลปในผู้ป่วยเด็ก ในผู้ป่วยเด็ก แนะนำให้ตรวจติดตามการทำงานของต่อมไทรอยด์ระหว่างการรักษาด้วยโทเลป

การทำงานของตับ

มีรายงานการเกิดโรคตับอักเสบที่หายากมาก ซึ่งแก้ไขได้อย่างดีในกรณีส่วนใหญ่ เมื่อสงสัยว่ามีผลกระทบต่อตับ ควรตรวจสอบการทำงานของตับและพิจารณายุติการรักษาด้วย Tolep ควรใช้ความระมัดระวังในการบริหาร Tolep ให้กับผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของตับอย่างรุนแรง (ดู "ขนาดยา วิธีการ และระยะเวลาในการบริหาร")

การทำงานของไต

ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไต (creatinine clearance น้อยกว่า 30 มล. / นาที) ควรใช้ความระมัดระวังในระหว่างการรักษาด้วย Tolep โดยเฉพาะอย่างยิ่งเกี่ยวกับการเริ่มขนาดยาและการไตเตรทขนาดยา (ดู "ขนาดยา วิธีการ และเวลาในการให้ยา")

ผลกระทบทางโลหิตวิทยา

หลังการทำการตลาดพบผู้ป่วยที่รักษาด้วย Tolep (ดู "ผลที่ไม่พึงประสงค์") หลังการทำการตลาดซึ่งพบได้ยากมาก ควรพิจารณายุติการรักษาหากมีสัญญาณของภาวะซึมเศร้าของไขกระดูกที่สำคัญเกิดขึ้น

ฮอร์โมนคุมกำเนิด

ผู้ป่วยที่มีศักยภาพในการคลอดบุตรควรทราบว่าการใช้ Tolep ร่วมกับฮอร์โมนคุมกำเนิดร่วมกันอาจยกเลิกผลของยาหลังได้ (ดู "ปฏิกิริยา") ขอแนะนำให้ใช้วิธีคุมกำเนิดแบบไม่ใช้ฮอร์โมนทางเลือกในระหว่างการรักษาด้วยโทเลป

แอลกอฮอล์

ต้องใช้ความระมัดระวังอย่างยิ่งหากบริโภคเครื่องดื่มแอลกอฮอล์ในขณะที่รับประทาน Tolep เนื่องจากอาจมีผลต่อยากล่อมประสาท

ความคิดและพฤติกรรมฆ่าตัวตาย

ผู้ป่วยจำนวนน้อยที่ได้รับการรักษาด้วยยากันชัก เช่น Tolep ได้พัฒนาความคิดเกี่ยวกับการทำร้ายตัวเองหรือการฆ่าตัวตาย เมื่อใดก็ตามที่มีความคิดดังกล่าวเกิดขึ้น ให้ติดต่อแพทย์ของคุณทันที

การยุติการรักษา

เช่นเดียวกับยากันชักอื่น ๆ การรักษาด้วย Tolep ควรค่อยๆ หยุดลงเพื่อลดความเสี่ยงที่จะเพิ่มความถี่ในการชัก

ปฏิกิริยา ยาหรืออาหารชนิดใดที่สามารถปรับเปลี่ยนผลของโทเลป

แจ้งให้แพทย์หรือเภสัชกรทราบหากคุณกำลังใช้หรือเพิ่งเคยใช้ยาอื่น ๆ แม้แต่ยาที่ไม่มีใบสั่งยา

มีการสังเกตปฏิสัมพันธ์ที่อาจเกิดขึ้นระหว่าง Tolep กับยากันชักอื่น ๆ เช่น carbamazepine, phenobarbital, phenytoin, valproic acid และ lamotrigine เมื่อใช้ยากันชักหนึ่งชนิดหรือมากกว่าร่วมกับ oxcarbazepine การปรับขนาดยาอย่างระมัดระวังและ/หรือการตรวจสอบระดับพลาสม่าอาจมีความจำเป็นตามความเหมาะสม โดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้ป่วยเด็กที่ได้รับการรักษาด้วย lamotrigine ควบคู่กันไป การรักษาร่วมกับยา Tolep และ lamotrigine ร่วมกับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ (คลื่นไส้ ง่วงซึม เวียนศีรษะ และปวดศีรษะ)

ยาคุมกำเนิดชนิดรับประทาน ethinylestradiol และ levonorgestrel แสดงให้เห็นว่า Tolep ส่งผลต่อส่วนประกอบทั้งสองของยาคุมกำเนิด ดังนั้น การใช้ Tolep ร่วมกับฮอร์โมนคุมกำเนิดร่วมกันอาจทำให้ยาคุมกำเนิดชนิดหลังไม่ได้ผล (ดู "ข้อควรระวังในการใช้งาน") วิธีการคุมกำเนิดแบบอื่นนอกเหนือจากการใช้ฮอร์โมน จะต้องพิจารณา

อาจมีปฏิกิริยาระหว่าง Tolep กับยากดภูมิคุ้มกัน (เช่น cyclosporine, tacrolimus)

ปฏิกิริยาระหว่าง oxcarbazepine และ MAO inhibitors เป็นไปได้ในทางทฤษฎีโดยอิงจากความสัมพันธ์เชิงโครงสร้างระหว่าง oxcarbazepine และ tricyclic antidepressants ผู้ป่วยที่ใช้ยา tricyclic antidepressants ถูกรวมไว้ในการทดลองทางคลินิกและไม่พบปฏิสัมพันธ์ที่มีนัยสำคัญทางคลินิก การบริหาร Oxcarbazepine และลิเธียมอาจทำให้เกิดพิษต่อระบบประสาทเพิ่มขึ้น

เมื่อหยุดการรักษา Tolep อาจจำเป็นต้องลดขนาดยาของผลิตภัณฑ์ยาควบคู่หลังจากการประเมินทางคลินิกที่เหมาะสมและ / หรือการตรวจสอบระดับพลาสมา

Tolep แสดงให้เห็นว่าไม่รบกวนการทำงานของ warfarin, viloxazine, cimetidine, erythromycin และ dextropropoxyphene

คำเตือน สิ่งสำคัญคือต้องรู้ว่า:

การตั้งครรภ์

ปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกรเพื่อขอคำแนะนำก่อนรับประทานยาใดๆ ความเสี่ยงที่เกี่ยวข้องกับโรคลมบ้าหมูและยากันชักโดยทั่วไป ผู้ป่วยที่อาจตั้งครรภ์หรืออยู่ในวัยเจริญพันธุ์ควรได้รับคำแนะนำจากผู้เชี่ยวชาญ

ความจำเป็นในการรักษาด้วยยากันชักควรได้รับการประเมินอีกครั้งเมื่อผู้ป่วยวางแผนที่จะตั้งครรภ์

มีการแสดงให้เห็นว่าอุบัติการณ์ของความผิดปกตินั้นสูงกว่าผู้ที่เกิดกับผู้หญิงที่เป็นโรคลมบ้าหมูสองถึงสามเท่ามากกว่าที่ความถี่ประมาณ 3% ในประชากรทั่วไป

ผู้ที่เกิดมาเพื่อผู้หญิงเป็นโรคลมชักมักมีแนวโน้มที่จะมีพัฒนาการผิดปกติ ข้อมูลจากการตั้งครรภ์ในจำนวนที่จำกัดระบุว่า oxcarbazepine อาจทำให้เกิดข้อบกพร่องร้ายแรงเมื่อให้ยาในระหว่างตั้งครรภ์

พบความผิดปกติที่เพิ่มขึ้นด้วยการทำ polytherapy ในประชากรที่ได้รับการรักษา อย่างไรก็ตาม ยังไม่มีความชัดเจนว่าการรักษามีส่วนรับผิดชอบต่อโรคนี้มากน้อยเพียงใด นอกจากนี้ไม่ควรขัดจังหวะการรักษาด้วยยากันชักที่มีประสิทธิภาพ เนื่องจากอาการกำเริบของโรคเป็นอันตรายต่อทั้งแม่และทารกในครรภ์

โดยคำนึงถึงทั้งหมดนี้:

หากผู้ป่วยที่ใช้ยา Tolep ตั้งครรภ์หรือวางแผนที่จะตั้งครรภ์ หรือหากจำเป็นต้องเริ่มการรักษาด้วย Tolep ในระหว่างตั้งครรภ์ ควรชั่งน้ำหนักผลประโยชน์ที่เป็นไปได้ของยาอย่างรอบคอบกับความเสี่ยงที่อาจเกิดความผิดปกติของทารกในครรภ์ นี่เป็นสิ่งสำคัญอย่างยิ่งในช่วงสามเดือนแรกของการตั้งครรภ์
ควรให้ยาที่มีประสิทธิภาพต่ำที่สุด
ในสตรีที่มีศักยภาพในการคลอดบุตร ควรให้ Tolep เป็นยาเดี่ยวทุกครั้งที่ทำได้
ผู้ป่วยควรได้รับคำแนะนำว่าความเสี่ยงของการเกิดความผิดปกติอาจเพิ่มขึ้น และควรได้รับการตรวจคัดกรองก่อนคลอด
ในระหว่างตั้งครรภ์ไม่ควรหยุดการรักษาด้วยยากันชักที่มีประสิทธิภาพด้วย oxcarbazepine เนื่องจากโรคที่เลวลงจะเป็นอันตรายต่อทั้งแม่และทารกในครรภ์

การตรวจสอบและการป้องกัน

ยากันชักสามารถนำไปสู่การขาดกรดโฟลิก ซึ่งเป็นหนึ่งในปัจจัยที่เป็นไปได้ที่ส่งผลต่อความผิดปกติของทารกในครรภ์ แนะนำให้ใช้กรดโฟลิกเสริมก่อนและระหว่างตั้งครรภ์ เนื่องจากยังไม่มีการพิสูจน์ประสิทธิภาพของการให้ยาเสริมนี้ จึงควรพิจารณาถึงความพึงประสงค์ของการวินิจฉัยก่อนคลอดในสตรีที่รับการรักษาเสริมด้วยกรดโฟลิก

เนื่องจากการเปลี่ยนแปลงทางสรีรวิทยาที่เกิดขึ้น ระดับพลาสม่าของสารออกฤทธิ์ของ oxcarbazepine (อนุพันธ์ monohydroxylated, MHD) อาจค่อยๆ ลดลงในระหว่างตั้งครรภ์ ดังนั้นในสตรีที่รับการรักษาด้วย Tolep ในระหว่างตั้งครรภ์ ขอแนะนำให้ติดตามการตอบสนองทางคลินิกอย่างใกล้ชิดและควรพิจารณาการเฝ้าติดตามความเข้มข้นของ MHD ในพลาสมาเพื่อให้แน่ใจว่าสามารถควบคุมอาการชักได้เพียงพอในระหว่างตั้งครรภ์ การตรวจติดตามความเข้มข้นของ MHD ในพลาสมาอาจได้รับการพิจารณาหลังคลอดด้วย โดยเฉพาะอย่างยิ่งหากปริมาณยาเพิ่มขึ้นในระหว่างตั้งครรภ์

ในทารกแรกเกิด

มีรายงานความผิดปกติของเลือดออกที่เกิดจากยากันชักในทารกแรกเกิด เพื่อเป็นการป้องกันไว้ก่อน ควรให้วิตามิน K1 เพื่อวัตถุประสงค์ในการป้องกันในช่วงสัปดาห์สุดท้ายของการตั้งครรภ์ และต่อไปยังทารกแรกเกิด

เวลาให้อาหาร

Oxcarbazepine และสารออกฤทธิ์ (MHD) จะถูกขับออกมาในน้ำนมแม่ ไม่ทราบผลกระทบต่อทารกที่สัมผัส Tolep ในลักษณะนี้ ดังนั้น ไม่ควรใช้ Tolep ระหว่างให้นมลูก

ผู้หญิงในวัยเจริญพันธุ์และมาตรการคุมกำเนิด

ผู้หญิงที่มีศักยภาพในการคลอดบุตรควรได้รับคำแนะนำถึงความจำเป็นในการใช้วิธีการคุมกำเนิดที่มีประสิทธิภาพสูง (โดยเฉพาะอย่างยิ่งที่ไม่ใช่ฮอร์โมน เช่น การปลูกถ่ายในมดลูก) ในระหว่างการรักษาด้วยโทเลป การใช้ Tolep อาจยกเลิกผลการรักษาของยาคุมกำเนิดชนิดรับประทานที่มีเอธินิลเลสตราไดออลและเลโวนอร์เจสเตรล (ดู "ปฏิกิริยา" และ "ข้อควรระวังในการใช้งาน")

ภาวะเจริญพันธุ์

ไม่มีข้อมูลของมนุษย์เกี่ยวกับภาวะเจริญพันธุ์

ผลกระทบต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร

อาการไม่พึงประสงค์เช่นอาการวิงเวียนศีรษะ, อาการง่วงซึม, ataxia, ภาพซ้อน, ภาพซ้อน, การรบกวนทางสายตา, hyponatremia, การรบกวนในสติได้รับรายงานด้วยการใช้ oxcarbazepine (สำหรับรายการอาการไม่พึงประสงค์ทั้งหมดโปรดดูที่ "ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์") โดยเฉพาะอย่างยิ่งในช่วงเริ่มต้น ของการรักษาหรือเมื่อทำการปรับขนาดยา (บ่อยขึ้นในช่วงการไทเทรต) ผู้ป่วยจึงควรใช้ความระมัดระวังอย่างเหมาะสมเมื่อขับรถและใช้เครื่องจักร

ปริมาณและวิธีการใช้ วิธีใช้ Tolep: Dosage

ในการรักษาด้วยยาเดี่ยวและการรักษาเสริม การรักษาด้วยโทเลปควรเริ่มต้นโดยให้ยาที่มีประสิทธิผลทางคลินิกซึ่งแบ่งออกเป็นสองวิธี ปริมาณสามารถเพิ่มได้ตามการตอบสนองทางคลินิกของผู้ป่วย เมื่อใช้ Tolep เพื่อทดแทนผลิตภัณฑ์ยากันชักอื่น ๆ ปริมาณของผลิตภัณฑ์ยากันชักแบบรวมกันควรลดลงทีละน้อยเมื่อเริ่มการรักษาด้วย Tolep ในการรักษาเสริม เนื่องจากปริมาณผลิตภัณฑ์ยากันชักในผู้ป่วยเพิ่มขึ้น จึงอาจจำเป็นต้องลดขนาดยากันชักแบบผสมอื่น ๆ และ / หรือเพิ่มขนาดยาโทเลปให้ช้าลง (ดูหัวข้อ "ข้อควรระวังสำหรับ ใช้").

ผู้ใหญ่

การบำบัดด้วยยา

ปริมาณเริ่มต้นที่แนะนำ

การรักษาด้วย Tolep ควรเริ่มต้นด้วยขนาด 600 มก. / วัน (8-10 มก. / กก. / วัน) แบ่งเป็นสองขนาด

ปริมาณการบำรุงรักษา

หากมีข้อบ่งชี้ทางการแพทย์ ปริมาณอาจเพิ่มขึ้นสูงสุด 600 มก. / วัน ในช่วงเวลาประมาณทุกสัปดาห์จากขนาดเริ่มต้น จนกว่าจะบรรลุการตอบสนองทางคลินิกตามที่ต้องการ ผลการรักษาพบได้ในขนาดระหว่าง 600 มก. / วัน และ 2400 มก. / วัน

ปริมาณสูงสุดที่แนะนำ

ในการตั้งค่าโรงพยาบาลควบคุม ปริมาณเพิ่มขึ้นถึง 2400 มก. / วันถูกสร้างขึ้นใน 48 ชั่วโมง

การบำบัดแบบเสริม

ปริมาณเริ่มต้นที่แนะนำ

ปริมาณการบำรุงรักษา

หากมีการระบุไว้ทางคลินิก ขนาดยาอาจเพิ่มขึ้นโดยเพิ่มขึ้นสูงสุด 600 มก. / วัน ในช่วงเวลาประมาณสัปดาห์โดยประมาณ โดยเริ่มตั้งแต่ขนาดเริ่มต้นไปจนถึงการตอบสนองทางคลินิกตามที่ต้องการ สังเกตผลการรักษาในขนาดระหว่าง 600 มก. / วัน และ 2400 มก. / วัน

ปริมาณสูงสุดที่แนะนำ

ปริมาณรายวันตั้งแต่ 600 ถึง 2400 มก. / วันมีประสิทธิภาพแม้ว่าผู้ป่วยส่วนใหญ่ไม่สามารถทนต่อยา 2400 มก. / วันโดยไม่ลดยากันชักอื่น ๆ ร่วมกันได้ส่วนใหญ่เกิดจากเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่เกี่ยวข้องกับยา ของ Central ระบบประสาท. ปริมาณรายวันที่สูงกว่า 2400 มก. / วันยังไม่ได้รับการประเมินอย่างเป็นระบบในการศึกษาทางคลินิก

ผู้ป่วยสูงอายุ (อายุ 65 ปีขึ้นไป)

ผู้ป่วยสูงอายุไม่จำเป็นต้องแนะนำการให้ยาเป็นพิเศษ เนื่องจากการปรับขนาดยารักษาเป็นรายบุคคล แนะนำให้ปรับขนาดยาในผู้ป่วยสูงอายุที่มีความบกพร่องทางไต (creatinine clearance น้อยกว่า 30 มล. / นาที) (ดูหัวข้อ "ผู้ป่วยที่เป็นโรคไต") แนะนำให้ติดตามระดับโซเดียมอย่างใกล้ชิดในผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงต่อภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ (ดู "ข้อควรระวังในการใช้งาน")

ผู้ป่วยโรคตับ

ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาสำหรับผู้ป่วยที่มีความบกพร่องของตับเล็กน้อยถึงปานกลาง ยังไม่มีการศึกษา Tolep ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับอย่างรุนแรง ดังนั้นจึงควรให้ความระมัดระวังในการให้ยา Tolep แก่ผู้ป่วยเหล่านี้

ผู้ป่วยไตเสื่อม

ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไต (creatinine clearance น้อยกว่า 30 มล. / นาที) การรักษาด้วย Tolep ควรเริ่มต้นด้วยขนาดเริ่มต้นปกติครึ่งหนึ่ง (300 มก. / วัน) และเพิ่มช่วงเวลาอย่างน้อยทุกสัปดาห์จนกว่าจะได้รับการตอบสนองทางคลินิกที่ต้องการ (ดู "ข้อควรระวังสำหรับ ใช้") การเพิ่มขนาดยาในผู้ป่วยไตวายอาจต้องได้รับการสังเกตอย่างใกล้ชิด

เด็ก

ปริมาณเริ่มต้นที่แนะนำ

เป็นยาเดี่ยวและเป็นยาเสริม การรักษาด้วย Tolep ควรเริ่มต้นด้วยขนาด 8-10 มก. / กก. / วัน แบ่งเป็น 2 ครั้ง

ปริมาณการบำรุงรักษา

ปริมาณการบำรุง 30-46 มก. / กก. / วันซึ่งทำได้ในช่วงสองสัปดาห์ได้รับการพิสูจน์แล้วว่ามีประสิทธิภาพและสามารถทนต่อยาได้ดีในเด็ก ผลการรักษาสังเกตได้จากขนาดยาบำรุงรักษาเฉลี่ยประมาณ 30 มก. / กก. / วัน

ปริมาณสูงสุดที่แนะนำ

หากระบุไว้ทางคลินิก ปริมาณอาจเพิ่มขึ้นสูงสุด 10 มก. / กก. / วันในช่วงเวลาประมาณสัปดาห์โดยประมาณตั้งแต่ขนาดเริ่มต้นจนถึงขนาดสูงสุด 46 มก. / กก. / วันเพื่อให้ได้การตอบสนองทางคลินิกที่ต้องการ

Tolep มีไว้สำหรับเด็กอายุ 6 ปีขึ้นไป ไม่แนะนำให้ใช้ Tolep ในเด็กอายุต่ำกว่า 6 ปีเนื่องจากความปลอดภัยและประสิทธิภาพยังไม่ได้รับการพิสูจน์อย่างเพียงพอ

คำแนะนำทั้งหมดที่อธิบายข้างต้น (ผู้ใหญ่ ผู้สูงอายุ และเด็ก) หมายถึงปริมาณที่ศึกษาในการศึกษาทางคลินิกในทุกกลุ่มอายุ อย่างไรก็ตาม อาจตัดสินใจได้หากเหมาะสม เพื่อเริ่มการรักษาโดยใช้ขนาดยาที่ต่ำกว่า

วิธีการบริหาร

เม็ดยามีเส้นแบ่งและสามารถผ่าครึ่งเพื่อให้กลืนได้ง่ายขึ้น อย่างไรก็ตาม แท็บเล็ตไม่สามารถแบ่งออกเป็นปริมาณที่เท่ากันได้

สามารถรับประทาน Tolep โดยมีหรือไม่มีอาหารก็ได้

การตรวจสอบการรักษา

10-monohydroxy-derivative (MHD) ของเมตาโบไลต์ที่ใช้งานอยู่ (MHD) ไม่รับประกันการตรวจสอบระดับ oxcarbazepine หรือ MHD ในพลาสมาเป็นประจำ อย่างไรก็ตาม การตรวจติดตามระดับ MHD ในพลาสมาสามารถนำมาพิจารณาในระหว่างการรักษาด้วย Tolep เพื่อแยกแยะการไม่ปฏิบัติตามการรักษาหรือในสถานการณ์ที่คาดว่าจะมีการเปลี่ยนแปลงในการกวาดล้าง MHD รวมถึงสิ่งต่อไปนี้:

การเปลี่ยนแปลงในการทำงานของไต (ดู "ผู้ป่วยที่เป็นโรคไต")
การตั้งครรภ์ (ดู "คำเตือนพิเศษ - การตั้งครรภ์")
การใช้ผลิตภัณฑ์ยาร่วมกันที่มีผลต่อเอนไซม์ตับ (ดู "ปฏิกิริยา")
เด็กและวัยชรา

หากเกิดสถานการณ์เหล่านี้ขึ้น สามารถปรับขนาดยา Tolep ได้ (ขึ้นอยู่กับระดับพลาสม่าที่วัดได้ 2-4 ชั่วโมงหลังการให้ยา) เพื่อรักษาระดับ MHD ในพลาสมาสูงสุด <35 มก. / ล.

ยาเกินขนาด จะทำอย่างไรถ้าคุณได้รับ Tolep มากเกินไป

มีรายงานกรณีที่แยกตัวของยาเกินขนาด ปริมาณสูงสุดที่ได้รับคือประมาณ 24,000 มก.

อาการและอาการแสดง

สมดุลไฮโดรอิเล็กโทรไลต์: hyponatremia

ความผิดปกติของตา: ภาพซ้อน, miosis, ตาพร่ามัว

ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร: คลื่นไส้, อาเจียน, hyperkinesis

ความผิดปกติทั่วไปและสภาวะการบริหารงาน: อาการอ่อนเปลี้ยเพลียแรง

การตรวจสอบ: ภาวะซึมเศร้าอัตราการหายใจ, การยืดช่วง QTc

ความผิดปกติของระบบประสาท: อาการง่วงนอนและง่วงซึม, เวียนศีรษะ, ataxia, อาตา, การสั่นสะเทือน, การรบกวนการประสานงาน (การประสานงานผิดปกติ), ชัก, ปวดศีรษะ, โคม่า, หมดสติ, ดายสกิน

ความผิดปกติทางจิตเวช: การรุกราน, ความปั่นป่วน, ภาวะสับสน

ความผิดปกติของหลอดเลือด: ความดันเลือดต่ำ

ความผิดปกติของระบบทางเดินหายใจ ทรวงอก และทางเดินอาหาร: หายใจลำบาก

การรักษา

ไม่มียาแก้พิษเฉพาะ ผู้ป่วยที่มีอาการเป็นพิษจากการใช้ยา Tolep เกินขนาดควรได้รับการรักษาด้วยการบำบัดตามอาการและการสนับสนุนที่เหมาะสม และควรเลือกยานี้ออกโดยล้างกระเพาะหรือปิดการทำงานโดยการใช้ถ่านกัมมันต์

ในกรณีที่กลืนกิน / รับประทานยา Tolep ในปริมาณที่มากเกินไปโดยไม่ได้ตั้งใจ ให้แจ้งแพทย์ทันทีหรือไปโรงพยาบาลที่ใกล้ที่สุด

ผลข้างเคียง ผลข้างเคียงของ Tolep คืออะไร?

เช่นเดียวกับยาทั้งหมด Tolep สามารถทำให้เกิดผลข้างเคียงได้แม้ว่าจะไม่ใช่ทุกคนที่ได้รับก็ตาม

อาการไม่พึงประสงค์ที่รายงานบ่อยที่สุด ได้แก่ อาการง่วงซึม ปวดศีรษะ เวียนศีรษะ เห็นภาพซ้อน คลื่นไส้ อาเจียน และเมื่อยล้า ซึ่งเกิดขึ้นมากกว่า 10% ของผู้ป่วย

ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์แสดงไว้ด้านล่างโดยแบ่งตามประเภทและความถี่ ภายในแต่ละระดับความถี่ ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์จะถูกรายงานโดยเรียงจากมากไปน้อยของความรุนแรง

ความผิดปกติของเลือดและระบบน้ำเหลือง

พบไม่บ่อย: เม็ดเลือดขาว
หายากมาก: ภาวะเกล็ดเลือดต่ำ
ไม่เป็นที่รู้จัก: ภาวะซึมเศร้าของไขกระดูก, โรคโลหิตจาง aplastic, agranulocytosis, pancytopenia, neutropenia

ความผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกัน

พบน้อยมาก: ภาวะภูมิไวเกิน (รวมถึงภาวะภูมิไวเกินจากหลายอวัยวะ) มีลักษณะเป็นผื่น มีไข้ อวัยวะหรือระบบอื่นๆ อาจได้รับผลกระทบ เช่น เลือดและระบบน้ำเหลือง (เช่น eosinophilia ภาวะเกล็ดเลือดต่ำ เม็ดเลือดขาว ต่อมน้ำเหลืองโต ม้ามโต) ตับ (เช่น ผลการทดสอบการทำงานของตับผิดปกติ โรคตับอักเสบ) กล้ามเนื้อและข้อต่อ (เช่น ข้อบวม ปวดกล้ามเนื้อ) , โรคข้อเข่าเสื่อม), ระบบประสาท (เช่น โรคไข้สมองอักเสบจากตับ), ไต (เช่น โปรตีนในปัสสาวะ, โรคไตอักเสบคั่นระหว่างหน้า, ภาวะไตวาย), ปอด (เช่น หายใจลำบาก, ปอดบวมน้ำ, โรคหอบหืด, หลอดลมหดเกร็ง, โรคปอดคั่นระหว่างหน้า) , angioedema
ไม่เป็นที่รู้จัก: ปฏิกิริยาแอนาฟิแล็กติก

โรคต่อมไร้ท่อ

ไม่เป็นที่รู้จัก: พร่อง.

ความผิดปกติของการเผาผลาญและโภชนาการ

สามัญ: hyponatremia
หายากมาก: ภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ * สัมพันธ์กับอาการและอาการแสดง เช่น ชัก สับสน สติเปลี่ยนแปลง ไข้สมองอักเสบ การมองเห็นไม่ชัด (เช่น ตาพร่ามัว) อาเจียน คลื่นไส้ ขาดกรดโฟลิก

ความผิดปกติทางจิตเวช

สามัญ: ภาวะสับสน, ซึมเศร้า, ไม่แยแส, กระสับกระส่าย (เช่น ความประหม่า), ความเปราะบางทางอารมณ์

ความผิดปกติของระบบประสาท

พบบ่อยมาก: อาการง่วงซึม, ปวดหัว, เวียนศีรษะ
สามัญ: ataxia, แรงสั่นสะเทือน, อาตา, สมาธิสั้น, ความจำเสื่อม

ความผิดปกติของดวงตา

พบบ่อยมาก: ภาพซ้อน
สามัญ: ตาพร่ามัว, รบกวนทางสายตา.

ความผิดปกติของหูและเขาวงกต

สามัญ: อาการวิงเวียนศีรษะ

โรคหัวใจ

หายากมาก: ภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ, บล็อก atrioventricular

โรคหลอดเลือด

ไม่เป็นที่รู้จัก: ความดันโลหิตสูง

ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร

พบบ่อยมาก: คลื่นไส้ อาเจียน
สามัญ: ท้องร่วง, ท้องผูก, ปวดท้อง
หายากมาก: ตับอ่อนอักเสบและ / หรือเพิ่มไลเปสและ / หรืออะไมเลส

ความผิดปกติของตับและท่อน้ำดี

หายากมาก: ตับอักเสบ

ความผิดปกติของผิวหนังและเนื้อเยื่อใต้ผิวหนัง

สามัญ: ผื่น, ผมร่วง, สิว
เรื่องแปลก: ลมพิษ
หายากมาก: angioedema, Stevens-Johnson syndrome, toxic epidermal necrolysis (Lyell's syndrome), erythema multiforme (ดู "ข้อควรระวังสำหรับการใช้งาน")

ความผิดปกติของกล้ามเนื้อและกระดูกและเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน

หายากมาก: โรคลูปัส erythematosus ระบบ

ความผิดปกติทั่วไปและสภาวะการบริหารงาน

พบบ่อยมาก: ความเหนื่อยล้า - สามัญ: อาการอ่อนเปลี้ยเพลียแรง

การตรวจวินิจฉัย

ผิดปกติ: ค่าเอนไซม์ตับสูง, ค่าอัลคาไลน์ฟอสฟาเตสในเลือดสูง
หายากมาก: เพิ่มค่าอะไมเลส, เพิ่มค่าไลเปส
ไม่ทราบ: ระดับ T4 ลดลง

* hyponatremia ที่มีนัยสำคัญทางคลินิก (เซรั่มโซเดียมโซเดียม

อาการไม่พึงประสงค์จากรายงานและวรรณกรรมที่เกิดขึ้นเอง (ไม่ทราบความถี่)

อาการไม่พึงประสงค์ดังต่อไปนี้เกิดขึ้นจากประสบการณ์หลังการขายกับ Tolep และอ้างถึงรายงานที่เกิดขึ้นเองและกรณีต่างๆ ที่อธิบายไว้ในวรรณกรรม เนื่องจากปฏิกิริยาเหล่านี้เกิดขึ้นเองตามธรรมชาติจากประชากรที่มีขนาดไม่แน่นอน จึงเป็นไปไม่ได้ที่จะประมาณความแน่นอนเกี่ยวกับความถี่ซึ่งระบุไว้ . เป็น "ไม่ทราบ" อาการไม่พึงประสงค์แสดงโดยกลุ่มอวัยวะของระบบ MedDRA ในแต่ละชั้นเรียน อาการไม่พึงประสงค์จะแสดงตามลำดับความรุนแรงที่ลดลง

ความผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกัน

ผื่นยาที่มีอาการ Eosinophilia และอาการทางระบบ (DRESS)

ความผิดปกติของการเผาผลาญและโภชนาการ

กลุ่มอาการของการหลั่ง ADH ที่ไม่เหมาะสมโดยมีอาการและอาการแสดง เช่น ง่วง คลื่นไส้ เวียนศีรษะ ออสโมลาลิตีในซีรัม (เลือด) ลดลง อาเจียน ปวดศีรษะ สับสน หรืออาการและอาการทางระบบประสาทอื่นๆ

ความผิดปกติของผิวหนังและเนื้อเยื่อใต้ผิวหนัง

โรคหนองในเทียมเฉียบพลันทั่วไป (AGEP)

การบาดเจ็บ พิษ และภาวะแทรกซ้อนตามขั้นตอน

น้ำตก.

ความผิดปกติของระบบประสาท

การพูดรบกวน (รวมถึง dysarthria) เกิดขึ้นบ่อยขึ้นในระหว่างขั้นตอนการไทเทรต มีรายงานความผิดปกติของกล้ามเนื้อและกระดูกและเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน กรณีของโรคกระดูกรวมทั้งโรคกระดูกพรุนและโรคกระดูกพรุน (กระดูกผอมบาง) และกระดูกหักได้รับรายงาน ติดต่อแพทย์หรือเภสัชกรของคุณ หากคุณเคยใช้ยากันชักมาเป็นเวลานาน หรือมีประวัติเป็นโรคกระดูกพรุน หรือหากคุณกำลังใช้ยาสเตียรอยด์

การปฏิบัติตามคำแนะนำในเอกสารบรรจุภัณฑ์ช่วยลดความเสี่ยงของผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์

การรายงานผลข้างเคียง

หากคุณได้รับผลข้างเคียงใดๆ ให้ปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกร ซึ่งรวมถึงผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นซึ่งไม่ได้ระบุไว้ในเอกสารฉบับนี้ คุณสามารถรายงานผลข้างเคียงได้โดยตรงผ่านทางเว็บไซต์ http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili โดยการรายงานผลข้างเคียง คุณสามารถช่วยให้ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับความปลอดภัยของยานี้ได้

การหมดอายุและการเก็บรักษา

วันหมดอายุ: ดูวันหมดอายุที่พิมพ์บนบรรจุภัณฑ์

วันหมดอายุหมายถึงผลิตภัณฑ์ในบรรจุภัณฑ์ที่ไม่เสียหายและจัดเก็บไว้อย่างถูกต้อง

คำเตือน: ห้ามใช้ยาหลังจากวันหมดอายุที่แสดงบนบรรจุภัณฑ์

ยานี้ไม่ต้องการเงื่อนไขการจัดเก็บพิเศษใด ๆ

ยาไม่ควรทิ้งทางน้ำเสียหรือของเสียในครัวเรือน ถามเภสัชกรว่าจะทิ้งยาที่คุณไม่ได้ใช้แล้วทิ้งอย่างไร ซึ่งจะช่วยปกป้องสิ่งแวดล้อม

เก็บยานี้ให้พ้นสายตาและมือเด็ก

องค์ประกอบและรูปแบบยา

องค์ประกอบ

ยาเม็ดที่แบ่งได้ 300 มก. แต่ละเม็ดประกอบด้วย: ออกซ์คาร์บาซีพีน 300 มก.

แต่ละเม็ดที่แบ่งได้ 600 มก. ประกอบด้วย: ออกซ์คาร์บาซีพีน 600 มก.

สารเพิ่มปริมาณ: ซิลิกาคอลลอยด์ปราศจากน้ำ; เซลลูโลส microcrystalline; ไฮโปรเมลโลส; เหล็กออกไซด์สีแดง เหล็กออกไซด์สีเหลือง แมกนีเซียมสเตียเรต; คาร์เมลโลสโซเดียม

รูปแบบยาและเนื้อหา

แท็บเล็ต

กล่องละ 50 เม็ด 300 มก.

กล่องละ 50 เม็ด 600 มก.

เอกสารแพ็คเกจที่มา: AIFA (หน่วยงานยาอิตาลี) เนื้อหาที่เผยแพร่ในเดือนมกราคม 2016 ข้อมูลที่แสดงอาจไม่ทันสมัย
หากต้องการเข้าถึงเวอร์ชันล่าสุด ขอแนะนำให้เข้าถึงเว็บไซต์ AIFA (Italian Medicines Agency) ข้อจำกัดความรับผิดชอบและข้อมูลที่เป็นประโยชน์

ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับ Tolep สามารถพบได้ในแท็บ "สรุปคุณลักษณะ" 01.0 ชื่อผลิตภัณฑ์ยา 02.0 องค์ประกอบเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณ 03.0 รูปแบบทางเภสัชกรรม 04.0 รายละเอียดทางคลินิก 04.1 ข้อบ่งชี้การรักษา 04.2 แง่จิตวิทยาและวิธีการให้ยา 04.3 ข้อห้าม 04.4 คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังที่เหมาะสมสำหรับการใช้ 04.5 รูปแบบการทำนายล่วงหน้าและปฏิกิริยาต่อยาอื่น ๆ 04.6 การให้น้ำนม 04.7 ผลต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร 04.8 ผลที่ไม่พึงประสงค์ 04.9 ใช้ยาเกินขนาด 05.0 คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา 05.1 คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์ 05.2 คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์ 05.3 ข้อมูลความปลอดภัยพรีคลินิก 06.0 รายละเอียดทางเภสัชกรรม 06.1 สารเติมแต่ง 06.2 ความไม่เข้ากันของ 06.3 อายุการเก็บรักษา 06.4 ลักษณะพิเศษของบรรจุภัณฑ์ เนื้อหาของแพ็คเกจ 06.6 คำแนะนำในการใช้งานและการจัดการ 07.0 ผู้มีอำนาจทางการตลาด 08.0 หมายเลขการอนุญาตการตลาด CIO 09.0 วันที่อนุญาตครั้งแรกหรือต่ออายุการอนุญาต 10.0 วันที่แก้ไขข้อความ 11.0 สำหรับยาวิทยุ ข้อมูลทั้งหมดเกี่ยวกับปริมาณรังสีภายใน 12.0 สำหรับยาวิทยุ คำแนะนำโดยละเอียดเพิ่มเติมในการควบคุมการเตรียมการและ

01.0 ชื่อผลิตภัณฑ์ยา

แท็บเล็ต TOLEP

02.0 องค์ประกอบเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณ

แต่ละเม็ดที่แบ่งได้ 300 มก. ประกอบด้วย:

Oxcarbazepine 300 มก.

แต่ละเม็ดที่แบ่งได้ 600 มก. ประกอบด้วย:

Oxcarbazepine 600 มก.

สำหรับรายการสารปรุงแต่งทั้งหมด ดูหัวข้อ 6.1

03.0 รูปแบบเภสัชกรรม

แท็บเล็ต

04.0 ข้อมูลทางคลินิก

04.1 ข้อบ่งชี้การรักษา

โรคลมบ้าหมู

- อาการชักบางส่วนที่มีหรือไม่มีลักษณะทั่วไปรอง

- อาการชักยาชูกำลังทั่วไป

04.2 วิทยาและวิธีการบริหาร

ปริมาณ

การรักษาด้วย Tolep ไม่ว่าจะเป็นยาเดี่ยวหรือยาหลายขนาน ควรเริ่มทีละน้อย และควรปรับขนาดยาให้เข้ากับความต้องการของผู้ป่วยแต่ละราย

ผู้ใหญ่

การบำบัดด้วยยา: ปริมาณเริ่มต้นที่แนะนำคือ 300 มก. ต่อวัน สามารถค่อยๆ เพิ่มขนาดยาได้จนกว่าจะได้รับการตอบสนองที่ดีที่สุด ปกติประมาณ 600-1200 มก. / วัน

Polytherapy (ในผู้ป่วยโรคลมบ้าหมูที่ควบคุมได้ไม่ดีหรือในกรณีที่ดื้อต่อการรักษา): ปริมาณเริ่มต้นที่แนะนำคือ 300 มก. ต่อวัน สามารถค่อยๆ เพิ่มขนาดยาได้จนกว่าจะได้รับการตอบสนองที่ดีที่สุด ปริมาณการบำรุงจะแตกต่างกันไประหว่าง 900 ถึง 3000 มก. / วัน

เด็ก

ประสบการณ์กับ Tolep ในเด็กมีจำกัด และไม่มีประสบการณ์ในเด็กอายุต่ำกว่า 3 ปี

นอกจากนี้ เนื่องจากเป็นการยากที่จะปรับเปลี่ยนขนาดยาให้เหมาะกับแต่ละบุคคลด้วยยาเม็ดที่มีอยู่และแบ่งขนาดยารายวันออกเป็น 2-3 ครั้ง จึงไม่แนะนำให้ใช้ Tolep ในวัยทารก อย่างไรก็ตาม การใช้ผลิตภัณฑ์นี้ในเด็กอายุต่ำกว่า 3 ปี ควรหลีกเลี่ยง

ผู้ป่วยที่มีภาวะตับไม่เพียงพอ

ผู้ป่วยไตวาย

ในผู้ป่วยที่มีภาวะไตไม่เพียงพอ (การกวาดล้างของ creatinine น้อยกว่า 30 มล. / นาที) ควรกำหนดปริมาณ Tolep อย่างระมัดระวังและปริมาณเพิ่มขึ้นอย่างน้อยสัปดาห์ละครั้งจนกว่าจะได้รับการตอบสนองทางคลินิกที่ต้องการ

การบริหาร

โดยทั่วไป ควรให้ Tolep วันละ 3 ครั้ง แต่เมื่อเป็นไปได้ ควรให้วันละสองครั้ง ยาเม็ดสามารถรับประทานระหว่างหรือหลังอาหารด้วยของเหลวบางส่วน

04.3 ข้อห้าม

ภูมิไวเกินต่อสารออกฤทธิ์หรือสารเพิ่มปริมาณใด ๆ

04.4 คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังที่เหมาะสมสำหรับการใช้งาน

ภูมิไวเกิน

ผู้ป่วยที่เคยเกิดปฏิกิริยาภูมิไวเกินต่อ carbamazepine ควรทราบว่าประมาณ 25-30% ของผู้ป่วยรายเดียวกันอาจพบปฏิกิริยาที่คล้ายคลึงกัน (เช่น ปฏิกิริยาทางผิวหนังอย่างรุนแรง) หลังจากรับประทาน Tolep (ดูหัวข้อ 4.8)

ปฏิกิริยาภูมิไวเกินรวมทั้งปฏิกิริยาภูมิไวเกินหลายอวัยวะอาจเกิดขึ้นในผู้ป่วยที่ไม่เคยแพ้ carbamazepine มาก่อน ปฏิกิริยาเหล่านี้อาจส่งผลต่อผิวหนัง ตับ เลือดและระบบน้ำเหลืองหรืออวัยวะอื่นๆ ทั้งที่เป็นรายบุคคลหรือพร้อมกันในกรณีที่เกิดปฏิกิริยาทั้งระบบ (ดูหัวข้อ 4.8) โดยทั่วไป หากมีอาการและอาการแสดงที่บ่งบอกถึงปฏิกิริยาภูมิไวเกิน ควรหยุดการบริหาร Tolep ทันที

ผลกระทบทางผิวหนัง

Allele HLA-B * 1502 - ในประชากรจีนที่มีเชื้อชาติฮั่น ไทย และประชากรเอเชียอื่นๆ

ในบุคคลที่มีเชื้อสายจีนเชื้อสายฮั่นและชาวไทย พบว่าอัลลีล HLA-B * 1502 มีความสัมพันธ์อย่างมากกับความเสี่ยงของการเกิดปฏิกิริยาทางผิวหนังอย่างรุนแรง เช่น กลุ่มอาการสตีเวน-จอห์นสัน (SJS) ระหว่างการรักษาด้วยคาร์บามาเซพีน โครงสร้างทางเคมีของ oxcarbazepine คล้ายกับ carbamazepine และอาจเป็นไปได้ว่าผู้ป่วยที่มีผลบวกต่อ HLA-B * 1502 อาจมีความเสี่ยงที่จะเกิด SJS หลังการรักษาด้วย oxcarbazepine ได้ ข้อมูลบางส่วนชี้ให้เห็นว่ามีความสัมพันธ์ดังกล่าว สำหรับ oxcarbazepine ความชุกของพาหะของอัลลีล HLA-B * 1502 อยู่ที่ประมาณ 10% ในประชากรฮั่นจีนและชาวไทย มีรายงานความถี่อัลลีลสูงถึงประมาณ 2% และ 6% ในเกาหลีและอินเดียตามลำดับ

เมื่อใดก็ตามที่เป็นไปได้ บุคคลเหล่านี้ควรได้รับการตรวจคัดกรองอัลลีลนี้ก่อนเริ่มการรักษาด้วยคาร์บามาซีพีนหรือสารที่เกี่ยวข้องกับทางเคมี หากผู้ป่วยจากแหล่งกำเนิดเหล่านี้ทดสอบผลบวกสำหรับอัลลีล HLA-B * 1502 การใช้ Tolep อาจได้รับการพิจารณาก็ต่อเมื่อผลประโยชน์ที่คาดหวังมีมากกว่าความเสี่ยง

เนื่องจากความชุกของอัลลีลนี้ในประชากรเอเชียอื่นๆ (เช่น สูงกว่า 15% ในฟิลิปปินส์และมาเลเซีย) การทดสอบในประชากรที่มีความเสี่ยงทางพันธุกรรมสำหรับการมีอยู่ของ HLA-B * 1502 อัลลีลสามารถนำมาพิจารณาได้

ความชุกของอัลลีล HLA-B * 1502 นั้นเล็กน้อย ตัวอย่างเช่นในประชากรที่มาจากยุโรป, แอฟริกัน, ในตัวอย่างประชากรฮิสแปนิกและในภาษาญี่ปุ่น (

การปรากฏตัวของอัลลีล HLA-B * 1502 อาจเป็นปัจจัยเสี่ยงสำหรับการพัฒนาของ SJS / TEN ในผู้ป่วยชาวจีนที่ใช้ยากันชักอื่น ๆ ที่อาจทำให้เกิด SJS / TEN ดังนั้นในผู้ป่วยที่เป็นบวกสำหรับอัลลีล HLA-B * 1502 ควรใช้ความระมัดระวังเพื่อหลีกเลี่ยงการใช้ยาอื่นที่อาจทำให้เกิด SJS / TEN

Allele HLA-A * 3101 - ในประชากรเชื้อสายยุโรปและในประชากรญี่ปุ่น

ข้อมูลบางส่วนแนะนำว่าอัลลีล HLA-A * 3101 สัมพันธ์กับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของอาการข้างเคียงที่เกิดจากคาร์บามาเซพีน รวมถึง SJS และ TEN ผื่นด้วย eosinophilia (DRESS) หรือโรคฝีดาษลุกลามลุกลามเฉียบพลันรุนแรงน้อยกว่า (AGEP) และผื่นตามผิวหนังใน คนเชื้อสายยุโรปและญี่ปุ่น

ความถี่ของอัลลีล HLA-A * 3101 แตกต่างกันอย่างมากในกลุ่มชาติพันธุ์ต่างๆ HLA-A * 3101 อัลลีลมีความชุกอยู่ที่ 2 ถึง 5% ในประชากรยุโรปและประมาณ 10% ในประชากรญี่ปุ่น

การปรากฏตัวของ HLA-A * 3101 อัลลีลอาจเพิ่มความเสี่ยงของปฏิกิริยาทางผิวหนังที่เกิดจากคาร์บามาเซพีน (ส่วนใหญ่รุนแรงน้อยกว่า) จาก 5.0% ในประชากรทั่วไปเป็น 26.0% ในกลุ่มคนเชื้อสายยุโรป ในขณะที่การขาดมันสามารถลดความเสี่ยงจาก 5.0 % ถึง 3.8%

มีข้อมูลไม่เพียงพอที่จะสนับสนุนคำแนะนำในการตรวจคัดกรอง HLA-A * 3101 ก่อนเริ่มการรักษาด้วย carbamazepine หรือสารเคมีที่เกี่ยวข้อง

หากพบว่าผู้ป่วยเชื้อสายยุโรปหรือญี่ปุ่นมีผลบวกต่ออัลลีล HLA-A * 3101 ควรพิจารณาการใช้คาร์บามาเซพีนหรือสารเคมีที่เกี่ยวข้องก็ต่อเมื่อผลประโยชน์ที่คาดหวังมีมากกว่าความเสี่ยง

ข้อจำกัดของการตรวจคัดกรองทางพันธุกรรม

การตรวจคัดกรองทางพันธุกรรมไม่ควรแทนที่ "การสังเกตทางคลินิกที่เพียงพอและการจัดการผู้ป่วย HLA-B * 1502 ผู้ป่วยชาวเอเชียที่เป็นบวกจำนวนมากที่รักษาด้วย Tolep จะไม่พัฒนา SJS / TEN และในผู้ป่วยที่เชื้อชาติใด ๆ ที่เป็นลบต่อ HLA-B * 1502" HLA-B * อย่างไรก็ตาม 1502 อัลลีลอาจเกิดขึ้นตอนของ SJS / TEN ในทำนองเดียวกันผู้ป่วยจำนวนมากที่เป็นบวกสำหรับอัลลีล HLA-A * 3101 และรับการรักษาด้วย Tolep จะไม่พัฒนา SJS, TEN, DRESS, AGEP หรือผื่นที่ตาแดงและในผู้ป่วยที่มี เชื้อชาติใด ๆ ที่เป็นลบสำหรับอัลลีล HLA-A * 3101 อย่างไรก็ตาม อาการไม่พึงประสงค์ที่ผิวหนังอย่างรุนแรงเหล่านี้อาจเกิดขึ้นได้

ภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ

ระดับโซเดียมในซีรั่มต่ำกว่า 125 มิลลิโมล/ลิตร ซึ่งโดยทั่วไปไม่มีอาการและไม่จำเป็นต้องปรับการรักษา พบได้ถึง 2.7% ของผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยโทเลป ผลจากการศึกษาทางคลินิกแสดงให้เห็นว่าระดับโซเดียมในซีรัมกลับมาเป็นปกติหลังจากลดขนาดยาของ Tolep เมื่อหยุดการให้ยาหรือเมื่อผู้ป่วยได้รับการรักษาอย่างระมัดระวัง (เช่น โดยการจำกัดปริมาณของเหลว) ในผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของไตที่มีอยู่ก่อนซึ่งสัมพันธ์กับระดับโซเดียมต่ำ หรือในผู้ป่วยที่รักษาควบคู่กับยาลดโซเดียม (เช่น ยาขับปัสสาวะ เดสโมเพรสซิน) รวมทั้งยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ (เช่น อินโดเมธาซิน) ควรวัดระดับโซเดียมในเลือดก่อนเริ่มการรักษา ดังนั้นควรวัดระดับโซเดียมในซีรัมที่ ประมาณสองสัปดาห์และหลังจากนั้นทุกเดือนในช่วงสามเดือนแรกของการรักษา หรือตามความจำเป็นทางคลินิก ปัจจัยเสี่ยงเหล่านี้ส่วนใหญ่ส่งผลต่อผู้ป่วยสูงอายุ

ผู้ป่วยที่ใช้ยา Tolep อยู่แล้วซึ่งเริ่มการรักษาด้วยยาที่มีระดับโซเดียมต่ำควรได้รับการตรวจสอบระดับโซเดียมในซีรัมเช่นเดียวกัน โดยทั่วไป หากมีอาการที่บ่งบอกถึงภาวะ hyponatremia ในระหว่างการรักษาด้วย Tolep (ดูหัวข้อ 4.8) การวัดระดับโซเดียมในซีรัมอาจตัดสินใจได้ สำหรับผู้ป่วยรายอื่น การทดสอบเหล่านี้อาจเป็นส่วนหนึ่งของการควบคุมในห้องปฏิบัติการตามปกติ

ผู้ป่วยทุกรายที่มีภาวะหัวใจล้มเหลวและภาวะหัวใจล้มเหลวทุติยภูมิควรได้รับการตรวจน้ำหนักเป็นประจำเพื่อให้แน่ใจว่าไม่มีการกักเก็บของเหลว ในกรณีที่มีของเหลวกักเก็บหรือภาวะหัวใจแย่ลง ควรตรวจสอบระดับโซเดียมในซีรัม หากสังเกตพบภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ การลดปริมาณของเหลวที่รับประทานเข้าไปอาจเป็น "มาตรการตอบโต้ที่สำคัญ เนื่องจากการรักษาด้วยออกซ์คาร์บาเซพีนอาจนำไปสู่ภาวะการนำไฟฟ้าที่แย่ลง ในบางกรณีที่ไม่ค่อยเกิดขึ้น ผู้ป่วยที่มีภาวะการนำไฟฟ้าผิดปกติ (เช่น หัวใจห้องล่าง ภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ)" จะต้องเป็น ติดตามอย่างใกล้ชิด

การทำงานของตับ

มีรายงานการเกิดโรคตับอักเสบที่หายากมาก ซึ่งแก้ไขได้อย่างดีในกรณีส่วนใหญ่ เมื่อสงสัยว่ามีผลกระทบต่อตับ ควรตรวจสอบการทำงานของตับและพิจารณาหยุดการรักษาด้วย Tolep

ผลกระทบทางโลหิตวิทยา

มีรายงานผู้ป่วยที่รักษาด้วยยา Tolep หลังการขาย (ดูหัวข้อ 4.8) พบน้อยมาก

ควรพิจารณายุติการรักษาหากมีสัญญาณของภาวะซึมเศร้าของไขกระดูกที่สำคัญเกิดขึ้น

ฮอร์โมนคุมกำเนิด

ผู้ป่วยที่มีศักยภาพในการคลอดบุตรควรได้รับการแนะนำว่าการใช้ Tolep และฮอร์โมนคุมกำเนิดร่วมกันอาจยกเลิกผลของยาหลัง (ดูหัวข้อ 4.5) ขอแนะนำให้ใช้วิธีคุมกำเนิดแบบไม่ใช้ฮอร์โมนทางเลือกในระหว่างการรักษาด้วยโทเลป

แอลกอฮอล์

ความคิดและพฤติกรรมฆ่าตัวตาย

มีรายงานกรณีของความคิดและพฤติกรรมฆ่าตัวตายในผู้ป่วยที่ได้รับยากันชักในข้อบ่งชี้ต่างๆ การวิเคราะห์เมตาดาต้าของการทดลองทางคลินิกแบบสุ่มเทียบกับยาหลอกยังเน้นให้เห็นถึงความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นเล็กน้อยในความคิดและพฤติกรรมการฆ่าตัวตาย

กลไกของความเสี่ยงนี้ยังไม่ได้กำหนดขึ้น และข้อมูลที่มีอยู่ไม่ได้ยกเว้นความเป็นไปได้ที่จะมีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นด้วย Tolep

ดังนั้นควรติดตามผู้ป่วยเพื่อหาสัญญาณของความคิดและพฤติกรรมฆ่าตัวตายและควรพิจารณาการรักษาที่เหมาะสมหากเป็นเช่นนั้น ผู้ป่วย (และผู้ดูแลผู้ป่วย) ควรได้รับคำแนะนำให้แจ้งแพทย์ผู้รักษาของตนหากมีสัญญาณของความคิดฆ่าตัวตายหรือพฤติกรรมเกิดขึ้น

การยุติการรักษา

04.5 ปฏิกิริยากับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ และรูปแบบอื่น ๆ ของการโต้ตอบ

การเหนี่ยวนำเอนไซม์

Oxcarbazepine และสารออกฤทธิ์ทางเภสัชวิทยา (monohydroxy derivative MHD) เป็นตัวกระตุ้นที่อ่อนแอ ในหลอดทดลอง และ ในร่างกาย ของเอนไซม์ cytochrome P450 CYP3A4 และ CYP3A5 ซึ่งมีหน้าที่ในการเผาผลาญของยาหลายชนิด เช่น ยากดภูมิคุ้มกัน (เช่น cyclosporine, tacrolimus) ยาคุมกำเนิด (ดูด้านล่าง) และยากันชักอื่น ๆ (เช่น carbamazepine) ซึ่งส่งผลให้พลาสมาลดลง ระดับของผลิตภัณฑ์ยาเหล่านี้ (ดูตารางด้านล่างซึ่งสรุปการมีปฏิสัมพันธ์กับผลิตภัณฑ์ยากันชักอื่นๆ)

ในหลอดทดลอง oxcarbazepine และ MHD เป็นตัวกระตุ้นที่อ่อนแอของเอนไซม์ UDP-glucuronyl transferase (ไม่ทราบผลต่อเอนไซม์เฉพาะที่เป็นของตระกูลนี้) ดังนั้น ในร่างกาย Oxcarbazepine และ MHD อาจมีผลกระตุ้นเล็กน้อยต่อการเผาผลาญของผลิตภัณฑ์ยาซึ่งส่วนใหญ่จะถูกกำจัดหลังจากการคอนจูเกตผ่านเอ็นไซม์ UDP-glucuronyl transferase เมื่อเริ่มการรักษาหรือเปลี่ยนขนาดยา Tolep การเหนี่ยวนำระดับใหม่อาจใช้เวลา 2 ถึง 3 สัปดาห์ .

เมื่อหยุดการรักษา Tolep อาจจำเป็นต้องลดขนาดยาของผลิตภัณฑ์ยาควบคู่หลังจากการประเมินทางคลินิกที่เหมาะสมและ / หรือการตรวจสอบระดับพลาสมา การเหนี่ยวนำมีแนวโน้มที่จะค่อยๆลดลงในช่วง 2 ถึง 3 สัปดาห์หลังจากหยุดการรักษา

ฮอร์โมนคุมกำเนิด: Tolep แสดงให้เห็นว่ามีผลต่อทั้งสององค์ประกอบของยาคุมกำเนิด ethinylestradiol (EE) และ levonorgestrel (LNG) ค่า AUC เฉลี่ยของ EE และ LNG ลดลงตามลำดับ 48-52% และ 32-52% . ดังนั้นการใช้โทเลปร่วมกับฮอร์โมนคุมกำเนิดร่วมกันอาจทำให้ยาคุมกำเนิดไม่ได้ผล (ดูหัวข้อ 4.4) ควรพิจารณาวิธีการคุมกำเนิดแบบอื่นนอกเหนือจากการใช้ฮอร์โมน

การยับยั้งเอนไซม์

Oxcarbazepine และ MHD ยับยั้ง CYP2C19 ดังนั้น ปฏิกิริยาอาจเกิดขึ้นเมื่อมีการให้ยา Tolep ในปริมาณสูงและผลิตภัณฑ์ยาที่ถูกเผาผลาญโดย CYP2C19 (เช่น phenytoin) ควบคู่กันไป ระดับฟีนิโทอินในพลาสมาเพิ่มขึ้นถึง 40% หลังจากให้ยา Tolep ในปริมาณที่มากกว่า 1200 มก. / วัน (ดูตารางด้านล่างซึ่งสรุปการมีปฏิสัมพันธ์กับผลิตภัณฑ์ยากันชักอื่นๆ) ในกรณีนี้ อาจจำเป็นต้องลดขนาดยาฟีนิโทอิน (ดูหัวข้อ 4.2)

ยากันชัก

พบปฏิสัมพันธ์ที่อาจเกิดขึ้นระหว่าง Tolep และผลิตภัณฑ์ยากันชักอื่น ๆ ในระหว่างการศึกษาทางคลินิก ผลกระทบของการโต้ตอบเหล่านี้ต่อค่าเฉลี่ยของ AUC และ Cmin สรุปไว้ในตารางต่อไปนี้

สรุปปฏิกิริยาระหว่าง Tolep กับผลิตภัณฑ์ยากันชักอื่นๆ

ยากันชักแบบใช้ร่วมกัน อิทธิพลของ Tolep ที่มีต่อผลิตภัณฑ์ยากันชักอื่นๆ ความเข้มข้น อิทธิพลของยากันชักอื่นๆ ต่อความเข้มข้นของ MHD คาร์บามาเซพีน ลดลง 0 - 22% (เพิ่มขึ้น 30% ในกรณีของ carbamazepine-epoxide) ลดลง 40% โคลบาซาม ไม่ได้เรียน ไม่มีอิทธิพล เฟลบามาโต ไม่ได้เรียน ไม่มีอิทธิพล Lamotrigine ลดลงเล็กน้อย * ไม่มีอิทธิพล ฟีโนบาร์บิทัล เพิ่มขึ้น 14 - 15% ลดลง 30 - 31% ฟีนิโทอิน เพิ่มขึ้น 0 - 40% ลดลง 29 - 35% กรดวาลโปรอิก ไม่มีอิทธิพล ลดลง 0 - 18%

* ผลการศึกษาเบื้องต้นระบุว่า oxcarbazepine อาจทำให้ความเข้มข้นของ lamotrigine ลดลง ซึ่งอาจมีความสำคัญในเด็ก อย่างไรก็ตาม ปฏิกิริยาที่เป็นไปได้ของ oxcarbazepine ดูเหมือนจะน้อยกว่าที่สังเกตได้จากการใช้ยากระตุ้นเอนไซม์ร่วมกัน เช่น carbamazepine, phenobarbital และ phenytoin

ตัวกระตุ้นที่รุนแรงของเอนไซม์ cytochrome P450 (เช่น carbamazepine, phenytoin และ phenobarbital) สามารถลดระดับ MHD ในพลาสมาในผู้ใหญ่ (29-40%); ในเด็กอายุ 4 ถึง 12 ปี การขจัด MHD จะเพิ่มขึ้นประมาณ 35% เมื่อใช้ผลิตภัณฑ์ยากันชักที่กระตุ้นเอนไซม์หนึ่งในสามชนิด เมื่อเทียบกับการรักษาด้วยยาเดี่ยว การรักษาร่วมกับยา Tolep และ lamotrigine ร่วมกับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ (คลื่นไส้ ง่วงซึม เวียนศีรษะ และปวดศีรษะ) เมื่อใช้ยากันชักหนึ่งผลิตภัณฑ์หรือมากกว่าร่วมกับ Tolep การปรับขนาดยาอย่างระมัดระวังและ/หรือการตรวจสอบระดับพลาสม่าอาจมีความจำเป็นตามความเหมาะสม โดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้ป่วยเด็กที่ได้รับการรักษาด้วย lamotrigine ควบคู่กันไป

ไม่พบปรากฏการณ์การเหนี่ยวนำตัวเองด้วย Tolep

ปฏิกิริยากับยาอื่น ๆ

Cimetidine, erythromycin, viloxazine, warfarin และ dextropropoxyphene ไม่มีผลต่อเภสัชจลนศาสตร์ของ MHD

ปฏิกิริยาระหว่าง oxcarbazepine และ MAO inhibitors เป็นไปได้ในทางทฤษฎี โดยอิงจากความสัมพันธ์เชิงโครงสร้างระหว่าง oxcarbazepine และยาซึมเศร้า tricyclic

ผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยยากล่อมประสาทแบบไตรไซคลิกถูกรวมไว้ในการทดลองทางคลินิกและไม่พบปฏิสัมพันธ์ที่มีนัยสำคัญทางคลินิก

การใช้ oxcarbazepine และ lithium อาจทำให้เกิดพิษต่อระบบประสาทเพิ่มขึ้น

04.6 การตั้งครรภ์และให้นมบุตร

การตั้งครรภ์

ความเสี่ยงที่เกี่ยวข้องกับโรคลมชักและยากันชักโดยทั่วไป:

ผู้ป่วยที่อาจตั้งครรภ์หรืออยู่ในวัยเจริญพันธุ์ควรได้รับคำแนะนำจากผู้เชี่ยวชาญ

มีการแสดงให้เห็นว่าในผู้ที่เกิดกับผู้หญิงที่เป็นโรคลมบ้าหมูอุบัติการณ์ของความผิดปกตินั้นสูงกว่าที่ความถี่ประมาณ 3% ของประชากรทั่วไปสองถึงสามเท่า ไม่พบการเพิ่มขึ้นของความผิดปกติด้วยโพลีเทอราพีในประชากรที่รับการรักษา ขอบเขตการรักษาที่รับผิดชอบต่อโรคได้รับการชี้แจง

นอกจากนี้ไม่ควรขัดจังหวะการรักษาด้วยยากันชักที่มีประสิทธิภาพ เนื่องจากอาการกำเริบของโรคเป็นอันตรายต่อทั้งแม่และทารกในครรภ์

ความเสี่ยงที่เกี่ยวข้องกับ oxcarbazepine:

ข้อมูลทางคลินิกเกี่ยวกับการได้รับสารในระหว่างตั้งครรภ์ยังไม่เพียงพอในการประเมินศักยภาพในการก่อมะเร็งของ oxcarbazepine ในการศึกษาในสัตว์ทดลอง พบอุบัติการณ์การตายของตัวอ่อนที่เพิ่มขึ้น การชะลอการเจริญเติบโต และการปรากฏตัวของความผิดปกติในปริมาณที่เป็นพิษต่อมารดา (ดูหัวข้อ 5.3)

โดยคำนึงถึงทั้งหมดนี้:

- หากผู้ป่วยที่ใช้ยา Tolep ตั้งครรภ์หรือวางแผนที่จะตั้งครรภ์ ควรประเมินการใช้ผลิตภัณฑ์นี้อย่างรอบคอบอีกครั้ง ควรให้ยาที่มีประสิทธิภาพต่ำที่สุด และควรให้ยาทางเดียวหากเป็นไปได้ อย่างน้อยที่สุดในช่วง 3 เดือนแรกของการตั้งครรภ์ . . .

- ผู้ป่วยควรได้รับคำแนะนำว่าความเสี่ยงของการเกิดความผิดปกติอาจเพิ่มขึ้น และควรได้รับการตรวจคัดกรองก่อนคลอด

- ในระหว่างตั้งครรภ์ไม่ควรขัดจังหวะการรักษาด้วยยากันชักที่มีประสิทธิภาพด้วย oxcarbazepine เนื่องจากอาการที่เลวลงของโรคจะเป็นอันตรายต่อทั้งแม่และทารกในครรภ์

การตรวจสอบและการป้องกัน

ข้อมูลจากผู้หญิงจำนวนจำกัดระบุว่าในระหว่างตั้งครรภ์ เนื่องจากการเปลี่ยนแปลงทางสรีรวิทยาที่เกิดขึ้น ระดับในพลาสมาของสารออกฤทธิ์ของ oxcarbazepine (อนุพันธ์ monohydroxylated, MHD) อาจค่อยๆ ลดลง ดังนั้นในสตรีที่รับการรักษาด้วย Tolep ในระหว่างตั้งครรภ์ ขอแนะนำให้ติดตามการตอบสนองทางคลินิกอย่างใกล้ชิดและควรพิจารณาการเฝ้าติดตามความเข้มข้นของ MHD ในพลาสมาเพื่อให้แน่ใจว่าสามารถควบคุมอาการชักได้เพียงพอในระหว่างตั้งครรภ์ การตรวจติดตามความเข้มข้นของ MHD ในพลาสมาอาจได้รับการพิจารณาหลังคลอดด้วย โดยเฉพาะอย่างยิ่งหากปริมาณยาเพิ่มขึ้นในระหว่างตั้งครรภ์

ในทารกแรกเกิด

เวลาให้อาหาร

Oxcarbazepine และสารออกฤทธิ์ (MHD) จะถูกขับออกมาในน้ำนมแม่ สำหรับสารประกอบทั้งสองชนิดมีอัตราส่วนความเข้มข้นของนม / ในพลาสมาเท่ากับ 0.5 ไม่ทราบผลกระทบต่อทารกแรกเกิดที่สัมผัส Tolep ในลักษณะนี้ ดังนั้นจึงไม่ควรให้ Tolep ระหว่างให้นมลูก

04.7 ผลกระทบต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร

การใช้ Tolep มีความเกี่ยวข้องกับการเริ่มมีอาการไม่พึงประสงค์ เช่น อาการวิงเวียนศีรษะและง่วงซึม (ดูหัวข้อ 4.8) ดังนั้นผู้ป่วยควรได้รับการเตือนว่าความสามารถทางร่างกายและ / หรือจิตใจที่จำเป็นในการขับขี่หรือใช้งานเครื่องจักรอาจบกพร่องได้

04.8 ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์

ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ที่อธิบายไว้ด้านล่างโดยระบบ อ้างถึงเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่รายงานในการศึกษาทางคลินิกที่ได้รับการประเมินซึ่งเกี่ยวข้องกับการรักษาด้วยโทเลป นอกจากนี้ยังมีการทบทวนรายงานเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่มีนัยสำคัญทางคลินิกจากการดูแลยาหลังการขายยาและโปรแกรมการใช้ความเห็นอกเห็นใจ

ประมาณการความถี่ *: ธรรมดามาก: ≥ 1/10; ทั่วไป: ≥ 1/100 - ≥ 1/1.000 - ≥ 1/10.000 -

ภายในแต่ละระดับความถี่ ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์จะถูกรายงานโดยเรียงจากมากไปน้อยของความรุนแรง

ความผิดปกติของเลือดและระบบน้ำเหลือง ผิดปกติ เม็ดเลือดขาว หายากมาก ภาวะเกล็ดเลือดต่ำ ไม่รู้ ภาวะซึมเศร้าของไขกระดูก, โรคโลหิตจาง aplastic, agranulocytosis, pancytopenia, neutropenia ความผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกัน หายากมาก ภาวะภูมิไวเกิน (รวมถึงภาวะภูมิไวเกินจากหลายอวัยวะ) มีลักษณะเป็นผื่น มีไข้ อวัยวะหรือระบบอื่นๆ อาจได้รับผลกระทบ เช่น เลือดและระบบน้ำเหลือง (เช่น eosinophilia, thrombocytopenia, leukopenia, lymphadenopathy, splenomegaly), ตับ (เช่น ผลการทดสอบการทำงานของตับผิดปกติ, โรคตับอักเสบ), กล้ามเนื้อและข้อต่อ (เช่น ข้อบวม, ปวดกล้ามเนื้อ) , โรคข้อเข่าเสื่อม), ระบบประสาท (เช่น โรคไข้สมองอักเสบจากตับ), ไต (เช่น โปรตีนในปัสสาวะ, โรคไตอักเสบคั่นระหว่างหน้า, ภาวะไตวาย), ปอด (เช่น หายใจลำบาก, ปอดบวมน้ำ, โรคหอบหืด, หลอดลมหดเกร็ง, โรคปอดคั่นระหว่างหน้า) , angioedema ไม่รู้ ปฏิกิริยาอะนาไฟแล็กติก ความผิดปกติของการเผาผลาญและโภชนาการ ทั่วไป ภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ หายากมาก ภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำที่สัมพันธ์กับอาการและอาการแสดง เช่น ชัก สับสน สติเปลี่ยนแปลง ไข้สมองอักเสบ (ดูความผิดปกติของระบบประสาทสำหรับผลข้างเคียงอื่นๆ) การมองเห็นผิดปกติ (เช่น มองเห็นไม่ชัด) อาเจียน คลื่นไส้ † ไม่รู้ ภาวะไทรอยด์ทำงานต่ำ ความผิดปกติทางจิตเวช ทั่วไป สภาวะสับสน ซึมเศร้า ไม่แยแส กระสับกระส่าย (เช่น ประหม่า) ความเปราะบางทางอารมณ์ ความผิดปกติของระบบประสาท ธรรมดามาก ง่วงนอน ปวดหัว เวียนหัว ทั่วไป Ataxia, ตัวสั่น, อาตา, สมาธิสั้น, ความจำเสื่อม ความผิดปกติของดวงตา ธรรมดามาก สายตาสั้น ทั่วไป ตาพร่ามัว การมองเห็นผิดปกติ ความผิดปกติของหูและเขาวงกต ทั่วไป เวียนหัว โรคหัวใจ หายากมาก ภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ, atrioventricular block โรคหลอดเลือด ไม่รู้ ความดันโลหิตสูง ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร ธรรมดามาก คลื่นไส้ อาเจียน ทั่วไป ท้องเสีย ท้องผูก ปวดท้อง หายากมาก ตับอ่อนอักเสบและ / หรือเพิ่มไลเปสและ / หรืออะไมเลส ความผิดปกติของตับและท่อน้ำดี หายากมาก โรคตับอักเสบ ความผิดปกติของผิวหนังและเนื้อเยื่อใต้ผิวหนัง ทั่วไป ผื่น ผมร่วง สิว ผิดปกติ ลมพิษ หายากมาก แองจิโออีดีมา, กลุ่มอาการสตีเวนส์-จอห์นสัน, เนื้องอกที่ผิวหนังชั้นนอกที่เป็นพิษ (กลุ่มอาการไลล์), ภาวะเม็ดเลือดแดงแตกหลายชนิด (ดูหัวข้อ 4.4) ความผิดปกติของกล้ามเนื้อและกระดูกและเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน หายากมาก โรคลูปัส erythematosus ระบบ ความผิดปกติทั่วไปและสภาวะการบริหารงาน ธรรมดามาก ความเหนื่อยล้า ทั่วไป อาการอ่อนเปลี้ยเพลียแรง การตรวจวินิจฉัย ผิดปกติ การเพิ่มขึ้นของเอนไซม์ตับ ระดับอัลคาไลน์ฟอสฟาเตสในเลือดสูง ไม่รู้ ระดับ T4 ลดลง (มีนัยสำคัญทางคลินิกไม่ชัดเจน)

* ขึ้นอยู่กับการจำแนกความถี่ CIOMS III

† hyponatremia ที่มีนัยสำคัญทางคลินิก (โซเดียม

อาการไม่พึงประสงค์จากรายงานและวรรณกรรมที่เกิดขึ้นเอง (ไม่ทราบความถี่)

ความผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกัน

ผื่นยาที่มีอาการ Eosinophilia และอาการทางระบบ (DRESS)

ความผิดปกติของผิวหนังและเนื้อเยื่อใต้ผิวหนัง

โรคหนองในเทียมเฉียบพลันทั่วไป (AGEP)

ความผิดปกติของกล้ามเนื้อและกระดูกและเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน

มีรายงานเกี่ยวกับความหนาแน่นของมวลกระดูกที่ลดลง ภาวะกระดูกพรุน โรคกระดูกพรุน และกระดูกหักในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย Tolep ในระยะยาว ยังไม่มีการระบุกลไกที่ Tolep ส่งผลต่อการเผาผลาญของกระดูก

04.9 ใช้ยาเกินขนาด

มีรายงานกรณีที่แยกตัวของยาเกินขนาด ปริมาณสูงสุดที่ได้รับคือประมาณ 24,000 มก. ผู้ป่วยทุกรายฟื้นตัวด้วยการรักษาตามอาการเพียงอย่างเดียว อาการของยาเกินขนาดรวมถึงอาการง่วงนอน, เวียนศีรษะ, คลื่นไส้, อาเจียน, hyperkinesia, hyponatremia, ataxia และ nystagmus ไม่มียาแก้พิษเฉพาะผู้ป่วยที่มีอาการเป็นพิษจากการใช้ยาเกินขนาด Tolep ควรได้รับการรักษาตามอาการและการสนับสนุนที่เหมาะสม และยาควรเลือกโดยการล้างกระเพาะอาหารและ / หรือปิดการใช้งานโดยการบริหารถ่านกัมมันต์

05.0 คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา

05.1 คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์

กลุ่มยารักษาโรค: ยากันชัก อนุพันธ์ของคาร์บอกซาไมด์ รหัส ATC: N03AF02

สารออกฤทธิ์ oxcarbazepine ของ Tolep และสารเมตาโบไลต์ 10 monohydroxylated ของ Tolep ออกฤทธิ์ต้านลมชัก

สารออกฤทธิ์ทั้งสองชนิดได้รับการแสดงว่าเป็นยากันชักที่มีศักยภาพและมีประสิทธิภาพในการศึกษาทางเภสัชวิทยาของสัตว์ชุดหนึ่ง

นอกจากนี้ ในรูปแบบ "แมวบ้า" ผลลัพธ์ที่ได้ยังบ่งบอกถึงผลกระทบทางจิตที่อาจเกิดขึ้นในมนุษย์

การศึกษาในสัตว์ทดลองซึ่งเกี่ยวข้องกับสเปกตรัมของกิจกรรมของ oxcarbazepine บ่งชี้ถึงประสิทธิภาพโดยเฉพาะอย่างยิ่งในการชักแบบโทนิค-คลิออนแบบบางส่วนและแบบทั่วไป

กลไกการออกฤทธิ์ของยากันชักของออกซ์คาร์บาเซพีนและเมแทบอไลต์หลักของมันได้รับการอธิบายเพียงบางส่วนเท่านั้น อย่างไรก็ตาม เชื่อกันว่าคล้ายกับคาร์บามาเซพีน สารเหล่านี้จะคงความเสถียรของเยื่อหุ้มเซลล์ประสาทที่ตื่นเต้นมากเกินไป ยับยั้งการปลดปล่อยเซลล์ประสาทซ้ำๆ และการส่งผ่านของแรงกระตุ้นของซินแนปติก

สารออกฤทธิ์ของ Tolep ไม่แสดงการเหนี่ยวนำตนเอง: เภสัชจลนศาสตร์ของ oxcarbazepine และสารออกฤทธิ์ทางเภสัชวิทยาจะไม่เปลี่ยนแปลงหลังจากให้ยาซ้ำๆ นอกจากนี้ ในการศึกษาทางคลินิกและเภสัชจลนศาสตร์พบว่า oxcarbazepine มีศักยภาพในการเหนี่ยวนำเอนไซม์ต่ำกว่า carbamazepine .

ไม่มีอิทธิพลของ Tolep ต่อการติดตาม EEG

Tolep เหมาะทั้งเป็นยาเดี่ยวและใช้ร่วมกับยากันชักอื่นๆ (เช่น valproate, phenytoin)

05.2 คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์

การดูดซึม

การดูดซึมอย่างรวดเร็วและเกือบสมบูรณ์ มากถึง 95%

ความเข้มข้นในพลาสมา: เนื่องจากการเผาผลาญอย่างรวดเร็ว ความเข้มข้นของ oxcarbazepine ในพลาสมานั้นน้อยมาก และสารออกฤทธิ์ทางเภสัชวิทยา (10-hydroxy-10,11-dihydro-5-carbamoyl-5H-dibenzazepine = อนุพันธ์ 10-monohydroxy) มีอิทธิพลเหนือ

หลังจากได้รับ oxcarbazepine ขนาด 150-600 มก. ในช่องปากเพียงครั้งเดียว AUC ในพลาสมาของเมตาโบไลต์ 10-monohydroxy metabolite จะแสดงความสัมพันธ์เชิงเส้นกับขนาดยาที่ให้

ในผู้ป่วยโรคลมบ้าหมู ปริมาณ oxcarbazepine ทุกวันตั้งแต่ 600 ถึง 5400 มก. จะสร้างความเข้มข้นในพลาสมาในสภาวะคงตัวของสารออกฤทธิ์ตั้งแต่ 2.1 ถึง 36.7 ไมโครกรัมต่อมิลลิลิตร พลาสมาพีคของสารออกฤทธิ์จะถึงระดับสูงสุดหลังการให้ยาครั้งเดียวภายใน 4 ชั่วโมง เภสัชจลนศาสตร์ของ oxcarbazepine และสารออกฤทธิ์ยังคงไม่เปลี่ยนแปลงแม้หลังจากรับประทานซ้ำแล้วซ้ำอีก

ในเด็ก ความเข้มข้นในสภาวะคงตัวเทียบได้กับความเข้มข้นในผู้ใหญ่

การกระจาย

ปริมาณการกระจาย: 0.8 l / kg (สารออกฤทธิ์)

การจับโปรตีน: 38% (สารออกฤทธิ์)

เมแทบอลิซึม

Oxcarbazepine ลดลงอย่างรวดเร็วเป็นส่วนใหญ่อย่างรวดเร็วไปยังสารออกฤทธิ์ทางเภสัชวิทยา ซึ่งเป็นอนุพันธ์ของ 10-monohydroxy (มีทั้งแบบอิสระและแบบคอนจูเกต ซึ่งคิดเป็นสัดส่วนประมาณ 60% ของสารประกอบที่ขับออกทางไต)

สารเล็กน้อย: glucuronide โดยตรงและซัลเฟตของ oxcarbazepine และ metabolite 10,11-dihydroxy (แต่ละประมาณ 5-15%) oxcarbazepine ไม่เปลี่ยนแปลง: น้อยกว่า 0.3%

การกำจัด

กำจัดให้หมดภายใน 10 วัน มากกว่า 95% ของขนาดยาที่ถูกขับออกทางปัสสาวะ ส่วนใหญ่อยู่ในรูปของสารเมตาบอไลต์ ประมาณ 3% กับอุจจาระ

การกำจัดครึ่งชีวิต 8-13 ชั่วโมง (สารออกฤทธิ์)

05.3 ข้อมูลความปลอดภัยพรีคลินิก

ข้อมูลพรีคลินิกที่ได้จากการศึกษาความเป็นพิษของขนาดยาซ้ำ ความปลอดภัยทางเภสัชวิทยา และความเป็นพิษต่อยีนที่ดำเนินการกับออกซ์คาร์บาเซพีนและเมแทบอไลต์ที่ออกฤทธิ์ทางเภสัชวิทยา (อนุพันธ์โมโนไฮดรอกซิเลต, MHD) พบว่าไม่มีอันตรายเป็นพิเศษสำหรับมนุษย์

พบสัญญาณของความเป็นพิษต่อไตในการศึกษาการให้ยาซ้ำในหนู แต่ไม่พบในหนูและสุนัข เนื่องจากยังไม่มีรายงานผลกระทบที่คล้ายคลึงกันในมนุษย์ ความสำคัญทางคลินิกของการค้นพบเหล่านี้ในหนูยังไม่ทราบ

การทดสอบการกระตุ้นภูมิคุ้มกันที่ดำเนินการในหนูแสดงให้เห็นว่า MHD (และ oxcarbazepine ในระดับที่น้อยกว่า) สามารถทำให้เกิดอาการแพ้ที่ล่าช้าได้

จากการศึกษาในสัตว์ทดลองเผยให้เห็นถึงอุบัติการณ์การตายของตัวอ่อนที่เพิ่มขึ้นและบางครั้งอาจชะลอการเจริญเติบโตก่อนและ/หรือหลังคลอด ในการศึกษาความเป็นพิษของตัวอ่อนหนึ่งในแปดที่ทำกับทั้ง oxcarbazepine และสารออกฤทธิ์ทางเภสัชวิทยา (MHD) เพิ่มขึ้น ในความผิดปกติของทารกในครรภ์ในหนูที่เกิดขึ้นในปริมาณที่เป็นพิษต่อมารดาด้วย (ดูหัวข้อ 4.6)

ในการศึกษาการก่อมะเร็ง เนื้องอกของตับ (หนูและหนู) อัณฑะ และเซลล์เม็ดเล็กๆ ของระบบสืบพันธุ์เพศหญิง (หนู) ถูกกระตุ้นในสัตว์ที่ได้รับการรักษา การปรากฏตัวของเนื้องอกในตับน่าจะเป็นผลมาจากการเหนี่ยวนำของเอนไซม์ microsomal ตับซึ่งเป็นผลเชิงอุปนัยซึ่งแม้ว่าจะไม่สามารถยกเว้นได้ แต่ก็อ่อนแอหรือไม่มีอยู่ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย Tolep เนื้องอกในอัณฑะอาจเกิดจากความเข้มข้นของ luteinizing สูง ฮอร์โมน เนื่องจากไม่พบการเพิ่มขึ้นนี้ในมนุษย์ เนื้องอกเหล่านี้จึงคิดว่าไม่มีความเกี่ยวข้องทางคลินิก ในการศึกษาสารก่อมะเร็งที่ดำเนินการกับ MHD ในหนู พบว่ามีการเพิ่มขึ้นของขนาดยาที่เกี่ยวข้องกับเนื้องอกในเซลล์เม็ดเล็กๆ ของระบบสืบพันธุ์เพศหญิง (ปากมดลูกและช่องคลอด) ผลกระทบเหล่านี้เกิดขึ้นในระดับที่สัมผัสได้ใกล้เคียงกับที่คาดไว้ในทางปฏิบัติ กลไก ของการพัฒนาของเนื้องอกเหล่านี้ยังไม่ได้รับการชี้แจง ดังนั้นจึงไม่ทราบถึงความสำคัญทางคลินิกของเนื้องอกเหล่านี้