สารออกฤทธิ์: Zonisamide
Zonegran 25 มก. 50 มก. และ 100 มก. แคปซูลแข็ง
เหตุใดจึงใช้ Zonegran มีไว้เพื่ออะไร?
Zonegran มีสารออกฤทธิ์ zonisamide และใช้เป็นยากันชัก
Zonegran ใช้เพื่อรักษาอาการชักที่ส่งผลต่อสมองบางส่วน (อาการชักบางส่วน) ซึ่งอาจตามมาด้วยอาการชักที่ส่งผลต่อสมองทั้งหมด (ลักษณะทั่วไปรอง)
สามารถใช้ Zonegran:
- ด้วยตัวเองเพื่อรักษาอาการชักในผู้ใหญ่
- ร่วมกับยากันชักอื่นๆ ในการรักษาอาการชักในผู้ใหญ่ วัยรุ่น และเด็กอายุตั้งแต่ 6 ปี
ข้อห้ามเมื่อไม่ควรใช้ Zonegran
อย่าใช้Zonegran
- หากคุณแพ้ยาโซนซาไมด์หรือส่วนประกอบอื่นๆ ของยานี้ (ระบุไว้ในหัวข้อที่ 6)
- หากคุณแพ้ยาซัลโฟนาไมด์อื่นๆ เช่น ยาปฏิชีวนะซัลโฟนาไมด์ ยาขับปัสสาวะไธอาไซด์ และยารักษาโรคเบาหวานที่มีซัลโฟนิลูเรีย
ข้อควรระวังในการใช้งาน สิ่งที่คุณต้องรู้ก่อนรับประทานZonegran
Zonegran อยู่ในกลุ่มของยา (sulfonamides) ซึ่งอาจทำให้เกิดอาการแพ้อย่างรุนแรง ผื่นที่ผิวหนังอย่างรุนแรง และความผิดปกติของเลือด ซึ่งแทบจะไม่สามารถทำให้เสียชีวิตได้ (ดูหัวข้อที่ 4 ผลข้างเคียงที่เป็นไปได้)
ผื่นที่ร้ายแรงเกิดขึ้นร่วมกับการบำบัดด้วย Zonegran รวมถึงกรณีของ Stevens-Johnson syndrome
พูดคุยกับแพทย์หรือเภสัชกรของคุณก่อนรับประทาน Zonegran หาก:
- มีอายุต่ำกว่า 12 ปี เนื่องจากคุณอาจมีความเสี่ยงที่จะมีอาการเหงื่อออกน้อยลง โรคลมแดด โรคปอดบวม และปัญหาตับ หากคุณอายุต่ำกว่า 6 ปี ไม่แนะนำ Zonegran สำหรับคุณ
- คุณเป็นผู้สูงอายุ เนื่องจากอาจจำเป็นต้องปรับขนาดยา Zonegran และเนื่องจากคุณอาจมีแนวโน้มที่จะเกิดอาการแพ้ ผื่นรุนแรง อาการบวมที่เท้าและขา และอาการคันเมื่อรับประทาน Zonegran (ดูหัวข้อที่ 4 ผลข้างเคียงที่เป็นไปได้)
- ประสบปัญหาเกี่ยวกับตับเนื่องจากอาจจำเป็นต้องปรับขนาดยา Zonegran
- มีปัญหาสายตา เช่น ต้อหิน
- ประสบปัญหาไตเนื่องจากอาจจำเป็นต้องปรับขนาดยา Zonegran
- เคยเป็นนิ่วในไตมาก่อน เนื่องจากอาจมีความเสี่ยงที่จะเป็นนิ่วในไตเพิ่มขึ้นอีก เพื่อลดความเสี่ยงของการเกิดนิ่วในไต ให้ดื่มน้ำให้เพียงพอ
- อยู่หรือไปพักผ่อนในที่ที่มีอากาศอบอุ่น Zonegran อาจทำให้เหงื่อออกลดลงซึ่งอาจทำให้อุณหภูมิร่างกายสูงขึ้น เพื่อลดความเสี่ยงของอุณหภูมิร่างกายที่เพิ่มขึ้นมากเกินไป ให้ดื่มน้ำให้เพียงพอและพยายามทำตัวให้เย็น
- มีน้ำหนักน้อยหรือน้ำหนักลดลงมาก เนื่องจาก Zonegran อาจทำให้คุณลดน้ำหนักได้อีก แจ้งให้แพทย์ทราบ เนื่องจากอาจจำเป็นต้องปฏิบัติตาม หากข้อใดข้อหนึ่งเหล่านี้ตรงกับคุณ โปรดแจ้งให้แพทย์ทราบก่อนใช้ยาโซนแกรน
เด็กและวัยรุ่น
พูดคุยกับแพทย์ของคุณเกี่ยวกับความเสี่ยงต่อไปนี้:
ป้องกันความร้อนและภาวะขาดน้ำในเด็ก
Zonegran สามารถลดระดับเหงื่อออกของลูกและนำไปสู่ความร้อน และหากลูกของคุณไม่ได้รับการรักษาอย่างเหมาะสม ก็อาจทำให้สมองเสียหายและเสียชีวิตได้ เด็กมีความเสี่ยงมากที่สุด โดยเฉพาะอย่างยิ่งในสภาพอากาศที่ร้อนจัด
ในขณะที่ลูกชายของเขาใช้ Zonegran:
- ให้ลูกของคุณเย็นสบาย โดยเฉพาะอย่างยิ่งในสภาพอากาศที่ร้อนจัด
- ลูกของคุณต้องหลีกเลี่ยงการออกกำลังกายที่ต้องใช้กำลังมาก โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่ออากาศร้อนมาก
- ให้ลูกของคุณดื่มน้ำเย็นปริมาณมาก
- ลูกของคุณต้องไม่กินยาเหล่านี้:
- สารยับยั้ง carbonic anhydrase (เช่น topiramate และ acetazolamide) และยา anticholinergic (เช่น clomipramine, hydroxyzine, diphenhydramine, haloperidol, imipramine และ oxybutynin)
หากผิวของลูกร้อนมากแต่มีเหงื่อออกน้อยหรือขาดหายไป หากลูกรู้สึกสับสน เขาเป็นตะคริวที่กล้ามเนื้อ หรือหัวใจเต้นเร็วหรือหายใจเร็วขึ้น:
- พาลูกไปในที่ร่มเย็นๆ
- คุณเช็ดผิวเด็กด้วยฟองน้ำแช่ในน้ำเย็น (แต่ไม่เย็น)
- ให้ลูกดื่มน้ำเย็น
- ติดต่อแพทย์ของคุณโดยด่วน
น้ำหนักตัว: ตรวจสอบน้ำหนักของบุตรของท่านทุกเดือนและไปพบแพทย์โดยเร็วที่สุดหากน้ำหนักของบุตรของท่านเพิ่มขึ้นไม่เพียงพอ Zonegran ไม่แนะนำสำหรับเด็กที่มีความอยากอาหารหรือน้ำหนักตัวต่ำ และควรใช้ด้วยความระมัดระวังในเด็กที่มีน้ำหนักน้อยกว่า 20 กก.
เพิ่มระดับกรดในเลือดและนิ่วในไต: ลดความเสี่ยงเหล่านี้โดยตรวจสอบให้แน่ใจว่าลูกของคุณดื่มน้ำเพียงพอและไม่ได้ทานยาอื่นที่อาจทำให้เกิดนิ่วในไต (ดู ยาอื่น ๆ ) แพทย์ของคุณจะตรวจสอบระดับไบคาร์บอเนตในเลือดและไตของเด็ก (ดูหัวข้อที่ 4)
อย่าให้ยานี้แก่เด็กอายุต่ำกว่า 6 ปี เนื่องจากในกลุ่มอายุนี้ ยังไม่ทราบว่าประโยชน์ที่เป็นไปได้มีมากกว่าความเสี่ยงหรือไม่
ปฏิกิริยา ยาหรืออาหารชนิดใดที่อาจเปลี่ยนผลกระทบของZonegran
แจ้งให้แพทย์หรือเภสัชกรทราบ หากคุณกำลังรับประทาน เพิ่งกำลังรับประทาน หรืออาจกำลังใช้ยาอื่น ๆ รวมทั้งยาที่ได้รับโดยไม่มีใบสั่งยา
- ควรใช้ Zonegran ด้วยความระมัดระวังในผู้ใหญ่เมื่อใช้ยาที่อาจทำให้เกิดนิ่วในไตเช่น topiramate หรือ acetazolamide ในเด็ก ไม่แนะนำให้ใช้ชุดค่าผสมนี้
- Zonegran อาจเพิ่มระดับของยาบางชนิด เช่น digoxin และ quinidine ในเลือด ดังนั้นอาจต้องลดขนาดยาลง
- ยาอื่นๆ เช่น phenytoin, carbamazepine, phenobarbital และ rifampicin สามารถลดระดับ Zonegran ในเลือดได้ นี้อาจต้องมีการปรับปริมาณ Zonegran
Zonegran พร้อมอาหารและเครื่องดื่ม
Zonegran สามารถรับประทานได้ทั้งที่มีหรือไม่มีอาหาร
คำเตือน สิ่งสำคัญคือต้องรู้ว่า:
การตั้งครรภ์ ให้นมบุตร และภาวะเจริญพันธุ์
หากคุณเป็นผู้หญิงที่มีศักยภาพในการคลอดบุตร คุณต้องใช้การคุมกำเนิดอย่างเพียงพอในขณะที่ทาน Zonegran และหนึ่งเดือนหลังจากหยุดยา
หากคุณกำลังตั้งครรภ์หรือกำลังให้นมบุตร คิดว่าคุณกำลังตั้งครรภ์หรือกำลังวางแผนที่จะมีลูก โปรดขอคำแนะนำจากแพทย์ก่อนใช้ยานี้
คุณควรใช้ Zonegran ในระหว่างตั้งครรภ์หากได้รับคำแนะนำจากแพทย์ของคุณ การวิจัยแสดงให้เห็นความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของการเกิดข้อบกพร่องในเด็กของผู้หญิงที่ได้รับยากันชัก
อย่าให้นมลูกขณะรับประทาน Zonegran หรือเป็นเวลาหนึ่งเดือนหลังจากที่คุณหยุดใช้ Zonegran
ไม่มีข้อมูลทางคลินิกเกี่ยวกับผลกระทบของ zonisamide ต่อภาวะเจริญพันธุ์ของมนุษย์ การศึกษาในสัตว์ได้แสดงให้เห็นการเปลี่ยนแปลงในพารามิเตอร์ภาวะเจริญพันธุ์
การขับรถและการใช้เครื่องจักร
Zonegran อาจส่งผลต่อสมาธิและความสามารถในการตอบสนอง/ตอบสนองของคุณ และอาจทำให้คุณรู้สึกง่วง โดยเฉพาะอย่างยิ่งในช่วงเริ่มต้นของการรักษาหรือหลังจากเพิ่มขนาดยา ใช้ความระมัดระวังเป็นพิเศษขณะขับรถหรือใช้เครื่องจักรหากผลกระทบเหล่านี้เกิดขึ้นหลังจากรับประทาน Zonegran
ข้อมูลสำคัญเกี่ยวกับส่วนประกอบบางอย่างของ Zonegran
Zonegran ประกอบด้วย FCF สีเหลืองพระอาทิตย์ตก (E110) และ allura red AC (E129) แคปซูลแข็ง Zonegran ขนาด 100 มก. ประกอบด้วยสีย้อมสีเหลืองที่เรียกว่า Sunset Yellow FCF (E110) และสีย้อมสีแดงที่เรียกว่า allura red AC (E129) ซึ่งอาจทำให้เกิดอาการแพ้ได้
ปริมาณวิธีและเวลาในการบริหาร วิธีใช้ Zonegran: Posology
ใช้ยานี้ตามที่แพทย์ของคุณบอกเสมอ หากมีข้อสงสัย ควรปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกร
ปริมาณที่แนะนำสำหรับผู้ใหญ่
เมื่อรับประทาน Zonegran เพียงอย่างเดียว:
- ปริมาณเริ่มต้นคือ 100 มก. รับประทานวันละครั้ง
- ปริมาณนี้สามารถเพิ่มทีละ 100 มก. ในช่วงเวลาหนึ่งถึงสองสัปดาห์
- ปริมาณที่แนะนำคือ 300 มก. วันละครั้ง
เมื่อทาน Zonegran ร่วมกับยากันชักอื่น ๆ:
- ปริมาณเริ่มต้นคือ 50 มก. ต่อวันโดยรับประทานสองครั้งที่ 25 มก.
- ปริมาณนี้อาจเพิ่มขึ้นได้ถึง 100 มก. ในช่วงเวลาหนึ่งถึงสองสัปดาห์
- ปริมาณที่แนะนำต่อวันอยู่ระหว่าง 300 มก. ถึง 500 มก.
- บางคนตอบสนองต่อปริมาณที่ต่ำกว่า ปริมาณอาจเพิ่มขึ้นช้ากว่าในกรณีที่มีผลข้างเคียง ผู้สูงอายุ หรือไตหรือตับมีปัญหา
ใช้ในเด็ก (6 ถึง 11 ปี) และวัยรุ่น (12 ถึง 17 ปี) ที่มีน้ำหนักตัวอย่างน้อย 20 กก.:
- ขนาดเริ่มต้นคือ 1 มก. ต่อน้ำหนักตัว 1 กิโลกรัม รับประทานวันละครั้ง
- ปริมาณนี้สามารถเพิ่มขึ้นได้ 1 มก. ต่อน้ำหนักตัว 1 กิโลกรัม ในช่วงเวลาหนึ่งถึงสองสัปดาห์
- ปริมาณที่แนะนำต่อวันคือ 6 ถึง 8 มก. สำหรับเด็กที่มีน้ำหนักไม่เกิน 55 กก. หรือ 300 ถึง 500 มก. สำหรับเด็กที่มีน้ำหนักมากกว่า 55 กก. (แล้วแต่จำนวนใดจะต่ำที่สุด) ให้รับประทานวันละครั้ง .
ตัวอย่าง: เด็กที่มีน้ำหนัก 25 กก. ควรรับประทาน 25 มก. วันละครั้งในสัปดาห์แรก แล้วจึงเพิ่มขนาดยารายวันขึ้น 25 มก. ในช่วงต้นสัปดาห์ จนกว่าจะถึงขนาดยารายวันระหว่าง 150 ถึง 200 มก.
หากคุณรู้สึกว่าผลของ Zonegran แรงหรืออ่อนเกินไป ให้ปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกรของคุณ
- ควรกลืนแคปซูล Zonegran ทั้งหมดด้วยน้ำ
- อย่าเคี้ยวแคปซูล
- Zonegran สามารถรับประทานได้วันละครั้งหรือสองครั้งตามคำแนะนำของแพทย์
- หากคุณรับประทาน Zonegran วันละสองครั้ง ควรให้ยาครึ่งหนึ่งในช่วงเช้าและครึ่งวันในตอนเย็น
หากคุณลืมทานโซนกราน
- หากคุณลืมทานยา อย่ากังวลและทานยาต่อไปเมื่อถึงเวลา
- อย่าใช้ยาสองครั้งเพื่อชดเชยปริมาณที่ลืม
หากคุณหยุดทาน Zonegran
- Zonegran มีวัตถุประสงค์เพื่อใช้เป็นยาระยะยาว อย่าลดขนาดยาหรือหยุดใช้ยานี้เว้นแต่แพทย์จะแจ้งให้คุณทราบ
- หากแพทย์ของคุณแนะนำให้คุณหยุดใช้ Zonegran ปริมาณจะค่อยๆลดลงเพื่อลดความเสี่ยงที่จะเกิดอาการชักต่อไป
หากคุณมีคำถามเพิ่มเติมเกี่ยวกับการใช้ยานี้ ให้สอบถามแพทย์หรือเภสัชกรของคุณ
ยาเกินขนาด จะทำอย่างไรถ้าคุณได้รับ Zonegran . มากเกินไป
หากเป็นไปได้ว่าคุณได้รับ Zonegran มากกว่าที่ควรจะเป็น ให้แจ้งผู้ดูแลของคุณ (ญาติหรือเพื่อน) แพทย์หรือเภสัชกรของคุณทันที หรือติดต่อแผนกฉุกเฉินของโรงพยาบาลที่ใกล้ที่สุดเพื่อรับยา การรับประทานยาในปริมาณมากเกินไปอาจทำให้ง่วงซึมและหมดสติ นอกจากนี้ คุณอาจมีอาการคลื่นไส้ ปวดท้อง กล้ามเนื้อกระตุก ตาเคลื่อนไหว รู้สึกเป็นลม อัตราการเต้นของหัวใจช้า การหายใจและการทำงานของไตลดลง อย่าพยายามขับรถ
ผลข้างเคียงของ Zonegran . คืออะไร
เช่นเดียวกับยาอื่น ๆ ยานี้อาจทำให้เกิดผลข้างเคียงได้ แม้ว่าจะไม่ใช่ทุกคนที่ได้รับก็ตาม
Zonegran อยู่ในกลุ่มของยา (sulfonamides) ซึ่งอาจทำให้เกิดอาการแพ้อย่างรุนแรง ผื่นที่ผิวหนังอย่างรุนแรง และความผิดปกติของเลือด ซึ่งแทบจะไม่สามารถทำให้เสียชีวิตได้
ติดต่อแพทย์ของคุณทันทีหาก:
- หายใจลำบาก บวมที่ใบหน้า ริมฝีปาก หรือลิ้น หรือมีผื่นรุนแรง เนื่องจากอาการเหล่านี้อาจบ่งบอกถึงอาการแพ้อย่างรุนแรง
- มีสัญญาณของความร้อน - อุณหภูมิร่างกายสูงขึ้น แต่มีเหงื่อออกเพียงเล็กน้อยหรือไม่มีเลย หัวใจเต้นเร็วและหายใจเร็ว กล้ามเนื้อเป็นตะคริวและสับสน
- มีความคิดที่จะทำร้ายหรือฆ่าตัวตาย มีคนจำนวนน้อยที่ได้รับการรักษาด้วยยากันชัก เช่น Zonegran ที่มีความคิดที่จะทำร้ายหรือฆ่าตัวตาย
- มีอาการปวดกล้ามเนื้อหรือรู้สึกอ่อนแรง เนื่องจากอาจเป็นสัญญาณของการสลายตัวของกล้ามเนื้อผิดปกติ ซึ่งอาจนำไปสู่ปัญหาไต
- คุณปวดหลังหรือปวดท้องกะทันหัน ปวดปัสสาวะ หรือสังเกตเห็นเลือดในปัสสาวะ เนื่องจากอาจเป็นสัญญาณของนิ่วในไต
- ปัญหาทางสายตา เช่น ปวดตาหรือตาพร่ามัว เกิดขึ้นระหว่างการรักษาด้วย Zonegran
ติดต่อแพทย์ของคุณโดยเร็วที่สุดหาก:
- 'ผื่นที่ไม่สามารถอธิบายได้ปรากฏขึ้นเนื่องจากอาจพัฒนาเป็นผื่นหรือลอกที่รุนแรงขึ้น'
- คุณรู้สึกเหนื่อยผิดปกติหรือมีไข้ เจ็บคอ ต่อมบวม หรือถ้าคุณสังเกตว่าคุณช้ำง่าย เพราะนี่อาจหมายถึง 'การเปลี่ยนแปลงของเลือด'
- สัญญาณของระดับกรดที่เพิ่มขึ้นในเลือดปรากฏขึ้น - ปวดศีรษะ, ง่วงนอน, หายใจถี่ และเบื่ออาหาร ซึ่งอาจต้องได้รับการตรวจสอบหรือรักษาโดยแพทย์ แพทย์ของคุณอาจตัดสินใจหยุดใช้ Zonegranผลข้างเคียงที่พบบ่อยที่สุดของ Zonegran นั้นไม่รุนแรง พวกเขาเกิดขึ้นในช่วงเดือนแรกของการรักษาและมักจะลดลงด้วยการรักษาอย่างต่อเนื่อง ในเด็กอายุ 6 ถึง 17 ปี ผลข้างเคียงเป็นไปตามที่อธิบายไว้ด้านล่าง โดยมีข้อยกเว้นดังต่อไปนี้: โรคปอดบวม ภาวะขาดน้ำ เหงื่อออกลดลง (ทั่วไป) และความผิดปกติของเอนไซม์ตับ (ไม่ปกติ)
ผลข้างเคียงที่พบบ่อยมาก (อาจส่งผลกระทบมากกว่า 1 ใน 10 คน):
- ความปั่นป่วนหงุดหงิดสับสนซึมเศร้า
- การประสานงานของกล้ามเนื้อไม่ดี, เวียนศีรษะ, ความจำไม่ดี, ง่วงนอน, การมองเห็นสองครั้ง
- เบื่ออาหาร ลดระดับไบคาร์บอเนตในเลือด (สารที่ป้องกันไม่ให้เลือดกลายเป็นกรด)
ผลข้างเคียงที่พบบ่อย (อาจส่งผลกระทบมากถึง 1 ใน 10 คน):
- ปัญหาในการนอนหลับ ความคิดที่แปลกหรือผิดปกติ ความวิตกกังวลหรืออารมณ์
- ความคิดช้าลง, สูญเสียสมาธิ, ความผิดปกติของคำพูด, ความรู้สึกผิดปกติบนผิวหนัง (รู้สึกเสียวซ่า), การสั่น, การเคลื่อนไหวของดวงตาโดยไม่สมัครใจ
- นิ่วในไต
- ผื่น, คัน, อาการแพ้, มีไข้, อ่อนเพลีย, อาการไข้หวัด, ผมร่วง
- ช้ำ (รอยช้ำเล็ก ๆ บนผิวหนังที่เกิดจากเลือดออกจากเส้นเลือดแตก)
- น้ำหนักลด, คลื่นไส้, อาหารไม่ย่อย, ปวดท้อง, ท้องร่วง (อุจจาระหลวม), ท้องผูก.
- อาการบวมที่เท้าและขา
ผลข้างเคียงที่ไม่ธรรมดา (อาจส่งผลกระทบมากถึง 1 ใน 100 คน):
- ความโกรธ ความก้าวร้าว ความคิดฆ่าตัวตาย การพยายามฆ่าตัวตาย
- เขาย้อน
- การอักเสบของถุงน้ำดี, โรคนิ่ว
- นิ่วในทางเดินปัสสาวะ
- ปอดติดเชื้อ / อักเสบ, การติดเชื้อทางเดินปัสสาวะ.
- ระดับโพแทสเซียมในเลือดต่ำชัก / ชัก
ผลข้างเคียงที่หายากมาก (อาจส่งผลกระทบมากถึง 1 ใน 10,000 คน):
- อาการประสาทหลอน, การสูญเสียความทรงจำ, โคม่า, กลุ่มอาการของโรคมะเร็งทางระบบประสาท (ไม่สามารถเคลื่อนไหว, เหงื่อออก, มีไข้, มักมากในกาม), สถานะโรคลมชัก (ชักเป็นเวลานานหรือซ้ำ)
- ปัญหาการหายใจ, หายใจดังเสียงฮืด ๆ, การอักเสบของปอด
- การอักเสบของตับอ่อน (ปวดท้องหรือหลังอย่างรุนแรง)
- ปัญหาเกี่ยวกับตับ, ไตวาย, เพิ่มระดับของ creatinine (ของเสียที่ปกติจะถูกขับออกโดยไต) ในเลือด
- ผื่นหรือลอกที่ผิวหนังอย่างรุนแรง (คุณอาจรู้สึกไม่สบายในเวลาเดียวกันหรือมีไข้)
- การเสื่อมสภาพของกล้ามเนื้อผิดปกติ (คุณอาจรู้สึกปวดกล้ามเนื้อหรืออ่อนแรง) ซึ่งอาจนำไปสู่ปัญหาไต
- ต่อมบวมการเปลี่ยนแปลงของเลือด (ลดจำนวนเซลล์เม็ดเลือดซึ่งสามารถเพิ่มโอกาสในการติดเชื้อและทำให้คุณดูซีดรู้สึกเหนื่อยและมีไข้และช้ำ)
- เหงื่อออกลดลงอุณหภูมิร่างกายเพิ่มขึ้นมากเกินไป
- โรคต้อหินซึ่งเป็นการอุดตันของของเหลวภายในดวงตาที่ทำให้ความดันตาเพิ่มขึ้น อาการปวดตา ตาพร่ามัว หรือการมองเห็นลดลง อาจเป็นสัญญาณของโรคต้อหิน
การรายงานผลข้างเคียง
หากคุณได้รับผลข้างเคียง ให้ปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกร ซึ่งรวมถึงผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นซึ่งไม่ได้ระบุไว้ในเอกสารฉบับนี้ คุณยังสามารถรายงานผลข้างเคียงได้โดยตรงผ่านระบบการรายงานระดับประเทศที่ระบุไว้ในภาคผนวก 5 โดยการรายงานผลข้างเคียง คุณสามารถช่วยให้ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับความปลอดภัยของยานี้ได้
การหมดอายุและการเก็บรักษา
เก็บยานี้ให้พ้นสายตาและมือเด็ก
อย่าใช้ยานี้หลังจากวันหมดอายุซึ่งระบุไว้บนตุ่มและกล่องหลังจาก EXP / EXP วันหมดอายุหมายถึงวันสุดท้ายของเดือนนั้น
อย่าเก็บที่อุณหภูมิสูงกว่า 30 องศาเซลเซียส
อย่าใช้ยานี้หากคุณสังเกตเห็นความเสียหายต่อแคปซูล ตุ่มหรือกล่อง หรือสัญญาณที่มองเห็นได้ของการเสื่อมสภาพในยา คืนซองให้เภสัชกรของคุณ
ห้ามทิ้งยาลงในน้ำเสียหรือของเสียในครัวเรือน ถามเภสัชกรว่าจะทิ้งยาที่ไม่ได้ใช้แล้วอย่างไร ซึ่งจะช่วยปกป้องสิ่งแวดล้อม
ข้อมูลอื่น ๆ
โซนกรานประกอบด้วยอะไรบ้าง
สารออกฤทธิ์ในโซนกรานคือโซนิซาไมด์
แคปซูลแข็ง Zonegran 25 มก. มีโซนิซาไมด์ 25 มก. แคปซูลแข็ง Zonegran 50 มก. มีโซนิซาไมด์ 50 มก. แคปซูลแข็ง Zonegran 100 มก. มีโซนิซาไมด์ 100 มก.
- ส่วนผสมอื่นๆ ที่มีอยู่ในแคปซูล ได้แก่ ไมโครคริสตัลลีน เซลลูโลส น้ำมันพืชเติมไฮโดรเจน และโซเดียมลอริลซัลเฟต
- เปลือกแคปซูลประกอบด้วยเจลาติน ไททาเนียมไดออกไซด์ (E171) ครั่ง โพรพิลีนไกลคอล โพแทสเซียมไฮดรอกไซด์ เหล็กออกไซด์สีดำ (E172) นอกจากนี้ เปลือกแคปซูลขนาด 100 มก. ยังประกอบด้วย FCF สีเหลืองพระอาทิตย์ตก (E110) และอัลลูราสีแดง (E129)
ดูหัวข้อที่ 2 สำหรับข้อมูลสำคัญเกี่ยวกับสารเพิ่มปริมาณ: สีเหลืองพระอาทิตย์ตก FCF (E110) และสีแดง allura AC (E129)
สิ่งที่ Zonegran ดูเหมือนและเนื้อหาของแพ็ค
- แคปซูลแข็ง Zonegran 25 มก. มีตัวทึบแสงสีขาวและฝาปิดทึบแสงสีขาว ตราตรึงใจด้วยโลโก้และ "ZONEGRAN 25" เป็นสีดำ
- แคปซูลแข็ง Zonegran 50 มก. มีตัวทึบแสงสีขาวและฝาปิดทึบแสงสีเทา ตราตรึงใจด้วยโลโก้และ "ZONEGRAN 50" เป็นสีดำ
- แคปซูลแข็ง Zonegran 100 มก. มีตัวทึบแสงสีขาวและฝาปิดทึบแสงสีแดง ตราตรึงใจด้วยโลโก้และ "ZONEGRAN 100" เป็นสีดำ
แคปซูลแข็งของ Zonegran บรรจุในแผลพุพองบรรจุในแพ็คที่ประกอบด้วย:
- 25 มก.: 14, 28, 56 และ 84 แคปซูล
- 50 มก.: 14, 28, 56 และ 84 แคปซูล
- 100 มก.: 28, 56, 84, 98 และ 196 แคปซูล
อาจมีขนาดบรรจุภัณฑ์ไม่ครบทุกขนาด
เอกสารแพ็คเกจที่มา: AIFA (หน่วยงานยาอิตาลี) เนื้อหาที่เผยแพร่ในเดือนมกราคม 2016 ข้อมูลที่นำเสนออาจไม่ใช่ข้อมูลล่าสุด
หากต้องการเข้าถึงเวอร์ชันล่าสุด ขอแนะนำให้เข้าถึงเว็บไซต์ AIFA (Italian Medicines Agency) ข้อจำกัดความรับผิดชอบและข้อมูลที่เป็นประโยชน์
01.0 ชื่อผลิตภัณฑ์ยา
ZONEGRAN 25 MG ฮาร์ดแคปซูล
02.0 องค์ประกอบเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณ
แคปซูลแข็งแต่ละเม็ดประกอบด้วยโซนิซาไมด์ 25 มก.
สำหรับรายการสารปรุงแต่งทั้งหมด โปรดดูหัวข้อ 6.1
03.0 รูปแบบเภสัชกรรม
ฮาร์ดแคปซูล
ตัวเครื่องสีขาวขุ่นและหัวทึบแสงสีขาว นูนโลโก้และ "ZONEGRAN 25" สีดำ
04.0 ข้อมูลทางคลินิก
04.1 ข้อบ่งชี้การรักษา
Zonegran เรียกว่า:
• การรักษาด้วยยาเดียวในการรักษาอาการชักบางส่วน โดยมีหรือไม่มีลักษณะทั่วไปรองในผู้ใหญ่ที่เป็นโรคลมบ้าหมูที่เพิ่งได้รับการวินิจฉัย (ดูหัวข้อ 5.1)
• การบำบัดเสริมในการรักษาอาการชักบางส่วน โดยมีหรือไม่มีลักษณะทั่วไปรองในผู้ใหญ่ วัยรุ่น และเด็กอายุตั้งแต่ 6 ปี
04.2 วิทยาและวิธีการบริหาร
Posology - ผู้ใหญ่
เพิ่มขนาดยาและขนาดยาบำรุง
Zonegran สามารถรับประทานได้เองหรือเพิ่มในการบำบัดที่มีอยู่ในผู้ใหญ่ ควรปรับขนาดยาตามผลทางคลินิก การเพิ่มขนาดยาที่แนะนำและปริมาณการบำรุงแสดงในตารางที่ 1 ผู้ป่วยบางราย โดยเฉพาะผู้ที่ไม่ใช้ยากระตุ้น CYP3A4 อาจตอบสนองต่อขนาดยาที่ลดลง
ช่วงล่าง
หากจำเป็นต้องยุติการรักษาด้วย Zonegran ควรค่อยๆ ถอนออก (ดูหัวข้อ 4.4) ในการทดลองทางคลินิกในผู้ป่วยที่เป็นผู้ใหญ่ ให้ลดขนาดยาลง 100 มก. ทุกสัปดาห์ โดยปรับขนาดยาร่วมกับยากันชักอื่นๆ (ถ้าจำเป็น)
ตารางที่ 1. ผู้ใหญ่ - การเพิ่มขนาดยาที่แนะนำและสูตรการบำรุงรักษา
คำแนะนำการให้ยาทั่วไปสำหรับ Zonegran ในกลุ่มผู้ป่วยพิเศษ
ประชากรเด็ก (อายุตั้งแต่ 6 ปี) ปริมาณที่เพิ่มขึ้นและปริมาณการบำรุงรักษา
ควรเพิ่ม Zonegran ให้กับการรักษาที่มีอยู่ในผู้ป่วยเด็กอายุตั้งแต่ 6 ปี ควรปรับขนาดยาโดยพิจารณาจากผลทางคลินิก การเพิ่มขนาดยาที่แนะนำและปริมาณการบำรุงดังแสดงในตารางที่ 2 ผู้ป่วยบางราย โดยเฉพาะผู้ที่ไม่ใช้ยากระตุ้น CYP3A4 อาจตอบสนองต่อขนาดยาที่ลดลง
แพทย์ควรนำมาตราการเตือนผู้ป่วย (ในแผ่นพับบรรจุภัณฑ์) แจ้งผู้ป่วยเด็กและผู้ปกครอง / ผู้ดูแลเกี่ยวกับการป้องกันโรคลมแดด (ดูหัวข้อ 4.4: ประชากรเด็ก)
ตารางที่ 2. ประชากรเด็ก (ตั้งแต่ 6 ปี) - เพิ่มขนาดยาและสูตรการรักษาของ แนะนำให้บำรุงรักษา
บันทึก:
ถึง. เพื่อให้แน่ใจว่ามีการรักษาปริมาณยาที่เพียงพอ จำเป็นต้องตรวจสอบน้ำหนักตัวของเด็กและปรับขนาดยาในแต่ละครั้งที่มีการเปลี่ยนแปลง โดยไม่เกินน้ำหนักตัว 55 กก. ปริมาณคือ 6-8 มก. / กก. / วันถึงขนาดสูงสุด 500 มก. / วัน
ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของ Zonegran ในเด็กอายุต่ำกว่า 6 ปีหรือน้ำหนักน้อยกว่า 20 กก. ยังไม่ได้รับการจัดตั้งขึ้น
มีข้อมูลที่จำกัดในการศึกษาทางคลินิกในผู้ป่วยที่มีน้ำหนักน้อยกว่า 20 กก. ดังนั้นเด็กอายุตั้งแต่ 6 ขวบและมีน้ำหนักน้อยกว่า 20 กก. จึงควรได้รับการดูแลด้วยความระมัดระวัง
ช่วงล่าง
หากจำเป็นต้องยุติการรักษาด้วย Zonegran ควรค่อยๆ ถอนออก (ดูหัวข้อ 4.4) ในการทดลองทางคลินิกในผู้ป่วยเด็ก การลดขนาดยาเสร็จสิ้นโดยการลดขนาดยาเป็นช่วงๆ ทุกสัปดาห์ โดยลดลงประมาณ 2 มก. / กก. (เช่น สอดคล้องกับตารางที่แสดงในตารางที่ 3)
ตารางที่ 3. ประชากรเด็ก (อายุตั้งแต่ 6 ขวบ) - โครงการลดแบบค่อยเป็นค่อยไป ของปริมาณที่แนะนำ
บันทึก:
* ปริมาณทั้งหมดมีไว้สำหรับวันละครั้ง
พลเมืองอาวุโส
ควรใช้ความระมัดระวังเมื่อเริ่มการรักษาด้วย Zonegran ในผู้ป่วยสูงอายุ เนื่องจากมีข้อมูลจำกัดเกี่ยวกับการใช้ Zonegran ในผู้ป่วยเหล่านี้ แพทย์ที่สั่งจ่ายยาควรคำนึงถึงโปรไฟล์ความปลอดภัยของ Zonegran ด้วย (ดูหัวข้อ 4.8)
ผู้ป่วยที่มีการทำงานของไตบกพร่อง
ควรใช้ความระมัดระวังในการรักษาผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไตด้วย Zonegran เนื่องจากมีข้อมูลที่จำกัดสำหรับผู้ป่วยดังกล่าว และอาจจำเป็นต้องมีการไตเตรทช้าลง เนื่องจากโซนิซาไมด์และสารเมตาโบไลต์ของมันถูกขับออกทางไต การรักษาควรหยุดในผู้ป่วยที่เป็นโรคไตวายเฉียบพลัน หรือเมื่อพบการเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญทางคลินิกของครีเอตินินในซีรัม
ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไต การกวาดล้างไตในขนาดเดียวของ zonisamide มีความสัมพันธ์เชิงบวกกับการกวาดล้างของ creatinine AUC ในพลาสมาของ zonisamide เพิ่มขึ้น 35% ในผู้ที่มี creatinine clearance
ผู้ป่วยที่มีการทำงานของตับบกพร่อง
ยังไม่มีการศึกษาการใช้ในผู้ป่วยที่เป็นโรคตับ ดังนั้น ไม่แนะนำให้ใช้ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับอย่างรุนแรง ควรใช้ความระมัดระวังในการรักษาผู้ป่วยที่มีความบกพร่องของตับเล็กน้อยถึงปานกลางซึ่งอาจต้องไตเตรท Zonegran ช้าลง
วิธีการบริหาร
แคปซูลแข็ง Zonegran ใช้สำหรับช่องปาก
ผลกระทบของอาหาร
Zonegran สามารถรับประทานได้ทั้งที่มีหรือไม่มีอาหาร (ดูหัวข้อ 5.2)
04.3 ข้อห้าม
ภูมิไวเกินต่อสารออกฤทธิ์ กับสารเพิ่มปริมาณที่ระบุในข้อ 6.1 หรือต่อซัลโฟนาไมด์
04.4 คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังที่เหมาะสมสำหรับการใช้งาน
ผื่นของธรรมชาติไม่ได้อธิบาย
ผื่นที่ร้ายแรง รวมทั้งกรณีของกลุ่มอาการสตีเวนส์-จอห์นสัน อาจเกิดขึ้นร่วมกับการบำบัดด้วยโซนแกรน
ควรพิจารณาถึงความเป็นไปได้ในการยุติการบริหาร Zonegran ในผู้ป่วยที่มีอาการผื่นขึ้นโดยธรรมชาติไม่ได้อธิบาย ควรสังเกตผู้ป่วยทุกรายที่มีอาการผื่นขึ้นขณะรับประทาน Zonegran โดยให้ความสนใจเป็นพิเศษกับผู้ป่วยที่ได้รับยากันชักร่วมที่อาจก่อให้เกิดผื่นที่ผิวหนังได้
อาการชักในขณะที่ถอนตัว
ตามแนวทางปฏิบัติทางคลินิกในปัจจุบัน ควรหยุดใช้ยา Zonegran ในผู้ป่วยโรคลมบ้าหมูโดยค่อยๆ ลดขนาดยาลงเพื่อลดโอกาสที่อาการชักเมื่อถอนตัว มีข้อมูลไม่เพียงพอในการหยุดใช้ยากันชักอื่นๆ ที่ใช้ร่วมกับยากันชัก เมื่อการควบคุมการจับกุมมี ได้สำเร็จด้วย Zonegran ที่ให้ไว้เป็นส่วนเสริม เพื่อที่จะบรรลุการรักษาด้วยยา Zonegran Concomitant ควบคู่กัน ดังนั้นควรเพิกถอนด้วยความระมัดระวัง
ปฏิกิริยาต่อซัลโฟนาไมด์
Zonegran เป็นอนุพันธ์ของ benzisoxazole ซึ่งมีกลุ่มซัลโฟนาไมด์ อาการไม่พึงประสงค์จากภูมิคุ้มกันที่ร้ายแรงที่เกี่ยวข้องกับผลิตภัณฑ์ยาที่มีกลุ่มซัลโฟนาไมด์ ได้แก่ ผื่น อาการแพ้ และความผิดปกติทางโลหิตวิทยาที่สำคัญ ซึ่งรวมถึงโรคโลหิตจางจากเม็ดพลาสติก (aplastic anemia) ซึ่งไม่ค่อยเป็นอันตรายถึงชีวิต
มีรายงานกรณีของ agranulocytosis, thrombocytopenia, leukopenia, aplastic anemia, pancytopenia และ leukocytosis มีข้อมูลไม่เพียงพอที่จะประเมินความสัมพันธ์ที่เป็นไปได้ระหว่างขนาดยา/ระยะเวลาของการรักษากับเหตุการณ์เหล่านี้
ความคิดและพฤติกรรมฆ่าตัวตาย
มีรายงานเกี่ยวกับความคิดและพฤติกรรมการฆ่าตัวตายในผู้ป่วยที่ได้รับยากันชักในหลายข้อบ่งชี้ การวิเคราะห์เมตาดาต้าของการทดลองทางคลินิกแบบสุ่มตัวอย่างที่ควบคุมด้วยยาหลอกของผลิตภัณฑ์ยากันชัก ยังแสดงให้เห็นถึงความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นเล็กน้อยของความคิดและพฤติกรรมการฆ่าตัวตาย กลไกของความเสี่ยงนี้ไม่เป็นที่ทราบและข้อมูลที่มีอยู่ไม่ได้ยกเว้นความเป็นไปได้ที่จะมีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นสำหรับ Zonegran
ผู้ป่วยควรได้รับการตรวจสอบสัญญาณของความคิดและพฤติกรรมการฆ่าตัวตาย และควรพิจารณาการรักษาที่เหมาะสมหากจำเป็น ผู้ป่วย (และผู้ดูแลผู้ป่วย) ควรได้รับคำแนะนำถึงความจำเป็นในการปรึกษาแพทย์หากมีอาการของความคิดฆ่าตัวตายหรือพฤติกรรมเกิดขึ้น
นิ่วในไต
ในผู้ป่วยบางราย โดยเฉพาะอย่างยิ่งผู้ที่มีแนวโน้มที่จะเป็นโรคไตอักเสบเรื้อรัง อาจมีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นที่จะเป็นโรคนิ่วในไต รวมถึงอาการและอาการแสดงที่เกี่ยวข้อง เช่น อาการจุกเสียดของไต อาการปวดไต หรืออาการปวดข้าง Nephrolithiasis อาจทำให้ไตเสียหายเรื้อรังได้ ปัจจัยเสี่ยงของการเกิดนิ่วในไต ได้แก่ การเกิดนิ่วในอดีต ประวัติครอบครัวเป็นโรคไต และแคลเซียมในเลือดสูง ไม่มีปัจจัยเสี่ยงใดที่สามารถทำนายที่เชื่อถือได้ของการเกิดนิ่วในระหว่างการรักษาด้วย zonisamide ผู้ป่วยที่รับการรักษาอื่น ๆ ที่มีความเสี่ยงที่จะเป็นโรคไตอักเสบอาจมีความเสี่ยงเพิ่มขึ้น การบริโภคของเหลวที่เพิ่มขึ้นและ diuresis สามารถช่วยลดความเสี่ยงของการเกิดนิ่วในไต โดยเฉพาะในผู้ที่มีปัจจัยเสี่ยง
กรดเมตาบอลิซึม
การรักษาด้วย Zonegran เกี่ยวข้องกับ non-anion gap hyperchloremic metabolic acidosis (เช่นการลดลงของไบคาร์บอเนตในซีรัมต่ำกว่าช่วงปกติในกรณีที่ไม่มี alkalosis ทางเดินหายใจเรื้อรัง) ภาวะกรดในการเผาผลาญนี้เกิดจากการสูญเสียไบคาร์บอเนตของไตเนื่องจากผลการยับยั้งของ zonisamide ต่อ carbonic anhydrase ความไม่สมดุลของอิเล็กโทรไลต์นี้ได้รับการสังเกตจากการใช้ Zonegran ในการทดลองทางคลินิกที่ควบคุมด้วยยาหลอกและในช่วงหลังการขาย ภาวะกรดในการเผาผลาญที่เกิดจาก Zonisamide โดยทั่วไปเกิดขึ้นที่การเริ่มต้นของการรักษา แม้ว่ากรณีต่างๆ อาจเกิดขึ้นได้ตลอดเวลาในระหว่างการรักษา การรักษา การลดระดับไบคาร์บอเนตมักจะไม่รุนแรงถึงปานกลาง (ลดลงเฉลี่ยประมาณ 3.5 mEq / l ที่ปริมาณ 300 มก. ต่อวันในผู้ใหญ่) การลดลงที่รุนแรงขึ้นอาจเกิดขึ้นไม่ค่อยในผู้ป่วย ภาวะกรด (เช่นโรคไต, ความผิดปกติของการหายใจรุนแรง , โรคลมบ้าหมูสถานะ, โรคท้องร่วง, การผ่าตัด, อาหารที่เป็นคีโตจีนิกหรือยารักษาโรค) อาจทำให้เกิดผลกระทบจากการลดไบคาร์บอเนตของ zonisamide
ความเสี่ยงของภาวะกรดในการเผาผลาญที่เกิดจาก zonisamide นั้นพบได้บ่อยและรุนแรงในผู้ป่วยที่อายุน้อยกว่า ระดับไบคาร์บอเนตในซีรัมควรได้รับการประเมินอย่างเหมาะสมและติดตามในผู้ป่วยที่รักษาด้วย zonisamide ที่มีภาวะทางคลินิกที่มีแนวโน้มว่าจะมีความเสี่ยงที่จะเกิดภาวะกรดในเลือดสูง ในผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นที่จะเกิดอาการไม่พึงประสงค์จากการเผาผลาญอาหาร และในผู้ป่วยที่มีอาการบ่งชี้ถึงภาวะความเป็นกรดจากการเผาผลาญ การพัฒนาและความคงอยู่ของภาวะกรดในการเผาผลาญควรพิจารณาลดขนาดยาหรือหยุด Zonegran (ด้วยการค่อยๆลดลงของยา) เนื่องจากอาจนำไปสู่การพัฒนาของ osteopenia
หากมีการตัดสินใจที่จะใช้ Zonegran ต่อไปแม้จะเป็นโรคกรดเรื้อรัง ควรพิจารณาการรักษาด้วยด่าง
ควรใช้ Zonegran ด้วยความระมัดระวังในผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่ได้รับการบำบัดร่วมกับสารยับยั้ง carbonic anhydrase เช่น topiramate หรือ acetazolamide เนื่องจากมีข้อมูลไม่เพียงพอที่จะแยกแยะปฏิกิริยาทางเภสัชพลศาสตร์ (ดูหัวข้อ 4.4 ประชากรเด็กและหัวข้อ 4.5)
จังหวะความร้อน
มีรายงานกรณีของเหงื่อออกลดลงและอุณหภูมิร่างกายสูงขึ้นในผู้ป่วยเด็กเป็นหลัก (ดูหัวข้อ 4.4 ประชากรเด็กสำหรับคำเตือนแบบเต็ม)
ควรใช้ความระมัดระวังในผู้ใหญ่เมื่อกำหนดให้ Zonegran ร่วมกับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ ที่จูงใจผู้ป่วยให้เจ็บป่วยที่เกี่ยวข้องกับความร้อน ซึ่งรวมถึงสารยับยั้งคาร์บอนิกแอนไฮไดเรสและผลิตภัณฑ์ยาที่มีฤทธิ์ต้านโคลิเนอร์จิก (ดูหัวข้อ 4.4 ประชากรเด็ก)
ตับอ่อนอักเสบ
ในผู้ป่วยที่ใช้ Zonegran ที่มีอาการทางคลินิกและอาการของโรคตับอ่อนอักเสบ ขอแนะนำให้ตรวจสอบระดับไลเปสตับอ่อนและอะไมเลส หากมีหลักฐานว่าตับอ่อนอักเสบ หากไม่มีสาเหตุที่ชัดเจน ขอแนะนำให้พิจารณาการเลิกใช้ยา Zonegran และทำการรักษาที่เหมาะสม
Rhabdomyolysis
ในผู้ป่วยที่รับประทาน Zonegran ที่มีอาการปวดกล้ามเนื้อรุนแรงและ/หรืออ่อนแรง โดยมีหรือไม่มีไข้ ขอแนะนำให้ประเมินเครื่องหมายของความเสียหายของกล้ามเนื้อ รวมทั้งระดับ creatine phosphokinase และ aldolase ในซีรัม ในกรณีที่พารามิเตอร์เหล่านี้เพิ่มขึ้น ในกรณีที่ไม่มีสาเหตุที่ชัดเจนอื่น เช่น การบาดเจ็บหรืออาการชักอย่างรุนแรง ขอแนะนำให้พิจารณาให้เลิกใช้ Zonegran และทำการรักษาที่เหมาะสม
ผู้หญิงในวัยเจริญพันธุ์
ผู้หญิงที่มีศักยภาพในการคลอดบุตรต้องใช้การคุมกำเนิดอย่างเพียงพอระหว่างการรักษาด้วย Zonegran และเป็นเวลาหนึ่งเดือนหลังจากเลิกใช้ (ดูหัวข้อ 4.6) แพทย์ที่รักษาผู้ป่วยด้วย Zonegran ควรพยายามทำให้แน่ใจว่ามีการใช้การคุมกำเนิดที่เหมาะสมและเพื่อประเมินตามวิจารณญาณทางคลินิกว่ายาคุมกำเนิดชนิดรับประทานหรือปริมาณของส่วนประกอบคุมกำเนิดชนิดรับประทานมีความเหมาะสมสำหรับสภาพทางคลินิกของผู้ป่วยแต่ละรายหรือไม่
น้ำหนักตัว
Zonegran อาจทำให้น้ำหนักลดลง อาหารเสริมหรือการบริโภคอาหารที่เพิ่มขึ้นอาจได้รับการพิจารณาหากผู้ป่วยมีน้ำหนักลดลงหรือมีน้ำหนักน้อยในระหว่างการรักษา หากน้ำหนักลดลงอย่างไม่พึงประสงค์อย่างมีนัยสำคัญ ควรพิจารณาหยุด Zonegran การลดน้ำหนักอาจรุนแรงกว่าในเด็ก (ดูหัวข้อ 4.4 ประชากรเด็ก)
ประชากรเด็ก
คำเตือนและข้อควรระวังข้างต้นใช้กับผู้ป่วยวัยรุ่นและเด็กด้วย คำเตือนและข้อกังวลต่อไปนี้มีความเกี่ยวข้องกับผู้ป่วยเด็กและวัยรุ่นมากขึ้น
จังหวะความร้อนและการคายน้ำ
ป้องกันภาวะอุณหภูมิเกินและภาวะขาดน้ำในเด็ก
Zonegran สามารถลดระดับการขับเหงื่อในเด็กและนำไปสู่ภาวะอุณหภูมิเกิน และหากเด็กไม่ได้รับการรักษาอย่างเหมาะสม ก็อาจทำให้สมองเสียหายและเสียชีวิตได้ เด็กมีความเสี่ยงมากที่สุด โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่ออุณหภูมิภายนอกสูง
ในขณะที่เด็กพาโซนกราน:
เด็กต้องเก็บความเย็นไว้โดยเฉพาะในอุณหภูมิที่สูงมาก
เด็กควรหลีกเลี่ยงการออกกำลังกายที่ต้องใช้กำลังมาก โดยเฉพาะอย่างยิ่งในกรณีที่มีอุณหภูมิสูง
เด็กควรดื่มน้ำเย็นปริมาณมาก
เด็กไม่ควรทานยาเหล่านี้:
สารยับยั้ง carbonic anhydrase (เช่น topiramate และ acetazolamide) และยา anticholinergic (เช่น clomipramine, hydroxyzine, diphenhydramine, haloperidol, imipramine และ oxybutynin)
ในสถานการณ์ต่อไปนี้ เด็กจำเป็นต้องได้รับการดูแลทางการแพทย์อย่างเร่งด่วน:
ผิวหนังร้อนมากแต่มีเหงื่อออกน้อยหรือไม่มีเลย หรือเด็กรู้สึกสับสน กล้ามเนื้อเป็นตะคริว หรือหัวใจเต้นเร็วหรือหายใจเร็ว
พาลูกไปในที่ร่มเย็นๆ
ให้ผิวของทารกเย็นด้วยน้ำบ้าง
ให้ลูกน้อยดื่มน้ำเย็น
มีรายงานผู้ป่วยเด็กที่มีภาวะเหงื่อออกลดลงและอุณหภูมิร่างกายสูงขึ้น ในบางกรณี ฮีทสโตรกได้รับการวินิจฉัยว่าต้องรักษาตัวในโรงพยาบาล มีรายงานการเกิดฮีทสโตรกที่จำเป็นต้องรักษาตัวผู้ป่วยในและส่งผลให้เสียชีวิต รายงานส่วนใหญ่เกิดขึ้นในช่วงที่มีอากาศร้อนจัด แพทย์ควรปรึกษากับผู้ป่วยหรือผู้ดูแลผู้ป่วยถึงความรุนแรงที่อาจเกิดขึ้นจากโรคลมแดด สถานการณ์ที่อาจเกิดขึ้น และขั้นตอนที่ควรทำในกรณีที่มีอาการหรืออาการแสดง ผู้ป่วย หรือผู้ดูแลควรได้รับการเตือนถึงความจำเป็นในการรักษาความชุ่มชื้นและหลีกเลี่ยง การสัมผัสกับอุณหภูมิที่มากเกินไปและการออกแรงทางกายภาพที่ต้องใช้กำลังมากขึ้นอยู่กับสภาพของผู้ป่วย ผู้ป่วยควรให้ความสนใจและดูแลผู้ป่วยเด็ก ของผู้ปกครอง / ผู้ดูแลผู้ป่วยตามคำแนะนำใน Package Leaflet เกี่ยวกับการป้องกันโรคลมแดดและภาวะอุณหภูมิเกินในเด็ก ในกรณี อาการหรืออาการแสดงของภาวะขาดน้ำ oligohydrosis หรืออุณหภูมิร่างกายสูง ให้พิจารณาถึง "การหยุดชะงักของ Zonegran
ไม่ควรใช้ Zonegran ควบคู่ไปกับผู้ป่วยเด็กด้วยผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ ที่จูงใจผู้ป่วยให้เจ็บป่วยที่เกี่ยวข้องกับความร้อน ซึ่งรวมถึงสารยับยั้งคาร์บอนิกแอนไฮไดเรสและยาที่มีฤทธิ์ต้านโคลิเนอร์จิก
น้ำหนักตัว
การลดน้ำหนักซึ่งส่งผลให้สภาพทั่วไปแย่ลงและความล้มเหลวในการใช้ยากันชัก เชื่อมโยงกับผลลัพธ์ที่ร้ายแรง (ดูหัวข้อ 4.8) ไม่แนะนำให้ใช้ Zonegran ในผู้ป่วยเด็กที่มีน้ำหนักน้อย (คำจำกัดความตามหมวดหมู่ของ WHO สำหรับ BMI ที่ปรับตามอายุ) หรือไม่เหมาะสม
อุบัติการณ์ของการลดน้ำหนักมีความสอดคล้องกันในทุกกลุ่มอายุ (ดูหัวข้อ 4.8) อย่างไรก็ตาม เนื่องจากอาจมีความรุนแรงของการลดน้ำหนักตัวในเด็ก ประชากรกลุ่มนี้จึงจำเป็นต้องมีการตรวจสอบน้ำหนัก พิจารณาการบริหารอาหารเสริมหรือ " การบริโภคอาหารที่เพิ่มขึ้นหากน้ำหนักของผู้ป่วย ไม่เพิ่มขึ้นอย่างสอดคล้องกับแผนภูมิการเติบโต มิฉะนั้น Zonegran ควรเลิกใช้
มีข้อมูลที่จำกัดจากการศึกษาทางคลินิกในผู้ป่วยที่มีน้ำหนักตัวน้อยกว่า 20 กก. ดังนั้นเด็กอายุตั้งแต่ 6 ปีที่มีน้ำหนักตัวต่ำกว่า 20 กก. ควรได้รับการปฏิบัติด้วยความระมัดระวัง ไม่ทราบผลกระทบระยะยาวของการลดน้ำหนักต่อการเจริญเติบโตและพัฒนาการของประชากรเด็ก
กรดเมตาบอลิซึม
ความเสี่ยงของภาวะกรดในการเผาผลาญที่เกิดจาก zonisamide นั้นพบได้บ่อยและรุนแรงในผู้ป่วยเด็กและวัยรุ่น จำเป็นต้องมีการประเมินและติดตามระดับไบคาร์บอเนตในซีรัมอย่างเหมาะสมในประชากรกลุ่มนี้ (ดูหัวข้อ 4.4 - Metabolic acidosis สำหรับการเตือนแบบเต็ม ดูหัวข้อ 4.8 สำหรับอุบัติการณ์ของระดับไบคาร์บอเนตต่ำ) ไม่ทราบ "ผลกระทบระยะยาวของระดับไบคาร์บอเนตต่ำต่อการเจริญเติบโตและ การพัฒนา.
ไม่ควรใช้ Zonegran ร่วมกับผู้ป่วยเด็กที่มีสารยับยั้ง carbonic anhydrase อื่น ๆ เช่น topiramate และ acetazolamide (ดูหัวข้อ 4.5)
นิ่วในไต
มีนิ่วในผู้ป่วยเด็ก (ดูหัวข้อ 4.4 นิ่วในไต สำหรับการเตือนแบบเต็ม) ผู้ป่วยบางรายโดยเฉพาะผู้ที่มีแนวโน้มที่จะเป็นโรคไตเรื้อรังอาจมีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นที่จะเป็นนิ่วในไตและอาการและอาการแสดงที่เกี่ยวข้อง เช่น อาการจุกเสียดไต ปวดไต หรือข้างเคียง อาการปวด ภาวะไตวายเรื้อรังอาจทำให้ไตเสียหายเรื้อรังได้ ปัจจัยเสี่ยงของการเกิดนิ่วในไต ได้แก่ การเกิดนิ่วก่อนหน้า ประวัติครอบครัวเป็นโรคไตอักเสบ และแคลเซียมในปัสสาวะสูง ไม่มีปัจจัยเสี่ยงใดที่สามารถทำนายได้อย่างน่าเชื่อถือว่าจะมีนิ่วในระหว่างการรักษาด้วยโซนิซาไมด์
ปริมาณของเหลวที่เพิ่มขึ้นและการขับถ่ายปัสสาวะอาจช่วยลดความเสี่ยงของการเกิดนิ่วได้โดยเฉพาะในผู้ป่วยที่มีปัจจัยเสี่ยงก่อนกำหนด การทำอัลตราซาวนด์ไตควรทำตามดุลยพินิจของแพทย์ หากพบนิ่วในไต ให้หยุดการรักษาด้วย Zonegran
ความผิดปกติของตับ
ระดับพารามิเตอร์ตับและท่อน้ำดีที่เพิ่มขึ้นเช่น alanine aminotransferase (ALT), aspartate amino transferase (AST), gamma-glutamyltransferase (GGT) และ bilirubin ได้รับการสังเกตในผู้ป่วยเด็กและวัยรุ่นโดยไม่มีรูปแบบที่สอดคล้องกันในการสังเกตค่าด้านบนด้านบน วงเงินปกติ. . อย่างไรก็ตาม หากสงสัยว่าเป็นโรคตับ ให้ประเมินการทำงานของตับและพิจารณาเลิกใช้ Zonegran
ความรู้ความเข้าใจ
ความบกพร่องทางสติปัญญาในผู้ป่วยโรคลมชักมีความสัมพันธ์กับโรคพื้นเดิมและ/หรือการให้ยากันชัก ในการศึกษาที่ควบคุมด้วยยาหลอกเกี่ยวกับการบริหารให้ zonisamide กับผู้ป่วยเด็กและวัยรุ่น สัดส่วนของผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางสติปัญญาในกลุ่ม zonisamide ในกลุ่ม zonisamide นั้นสูงกว่ากลุ่มยาหลอก
04.5 ปฏิกิริยากับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ และรูปแบบอื่น ๆ ของการโต้ตอบ
ผลของ Zonegran ต่อเอนไซม์ cytochrome P450
การศึกษาในหลอดทดลองโดยใช้ไมโครโซมในตับของมนุษย์ไม่ได้แสดงเภสัชจลนศาสตร์หรือยาที่ไม่ดี (เภสัชจลนศาสตร์ของผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ ผ่านกลไกที่เป็นสื่อกลางของ cytochrome P450 ตามที่แสดงให้เห็นในกายสำหรับ carbamazepine, phenytoin, ethinyl estradiol และ desipramine
ศักยภาพที่ Zonegran จะส่งผลต่อผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ
ยากันชัก
ในผู้ป่วยโรคลมชัก การให้ยา สภาวะคงตัว ของ Zonegran ไม่ก่อให้เกิดผลทางเภสัชจลนศาสตร์ที่เกี่ยวข้องทางคลินิกกับ carbamazepine, lamotrigine, phenytoin หรือ sodium valproate
ยาคุมกำเนิด
ในการศึกษาทางคลินิกในคนที่มีสุขภาพดี การบริหาร Zonegran ในสภาวะคงที่ไม่ส่งผลต่อความเข้มข้นของ ethinylestradiol หรือ norethisterone ในซีรัมในยาคุมกำเนิดแบบผสม
สารยับยั้งคาร์บอนิกแอนไฮไดเรส
ควรใช้ Zonegran ด้วยความระมัดระวังในผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่ได้รับการบำบัดร่วมกับสารยับยั้ง carbonic anhydrase เช่น topiramate และ acetazolamide เนื่องจากมีข้อมูลไม่เพียงพอที่จะแยกแยะปฏิกิริยาทางเภสัชพลศาสตร์ที่เป็นไปได้ (ดูหัวข้อ 4.4)
ไม่ควรใช้ Zonegran ร่วมกับผู้ป่วยเด็กที่มีสารยับยั้ง carbonic anhydrase อื่น ๆ เช่น topiramate และ acetazolamide (ดูหัวข้อ 4.4 ประชากรเด็ก)
พื้นผิวของ P-gp
การศึกษาในหลอดทดลองแสดงให้เห็นว่าโซนิซาไมด์เป็นตัวยับยั้งที่อ่อนแอของ P-gp (MDR1) โดยมี CI50 ที่ 267 ไมโครโมล/ลิตร และมีความเป็นไปได้ทางทฤษฎีที่โซนิซาไมด์จะส่งผลต่อเภสัชจลนศาสตร์ของสารที่เป็นสารตั้งต้นของ P-gp ควรใช้ความระมัดระวังเมื่อเริ่มหรือหยุดการรักษาด้วยยาโซนิซาไมด์ หรือเมื่อเปลี่ยนขนาดยาโซนิซาไมด์ในผู้ป่วยที่รับประทานยาที่เป็นสารตั้งต้น P-gp (เช่น ดิจอกซิน, ควินิดีน)
ปฏิกิริยาระหว่างยาที่อาจเกิดขึ้นกับ Zonegran
ในการศึกษาทางคลินิก การใช้ lamotrigine ร่วมกันไม่มีผลต่อเภสัชจลนศาสตร์ของ zonisamide อย่างชัดเจน การรวมกันของ Zonegran กับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ ที่มีความเสี่ยงต่อ urolithiasis อยู่แล้ว อาจทำให้เกิดความเสี่ยงนี้ได้ ดังนั้นควรหลีกเลี่ยงการบริหารผลิตภัณฑ์ยาดังกล่าวร่วมกัน
Zonisamide ถูกเผาผลาญบางส่วนโดย CYP3A4 (ความแตกแยกที่ลดลง) และโดย N-acetyl-transferase และการผันคำกริยากับกรดกลูโคโรนิก ดังนั้นสารที่สามารถกระตุ้นหรือยับยั้งเอนไซม์เหล่านี้อาจส่งผลต่อเภสัชจลนศาสตร์ของ zonisamide:
การเหนี่ยวนำเอนไซม์: การได้รับ Zonisamide ลดลงในผู้ป่วยโรคลมชักที่ได้รับสารกระตุ้น CYP3A4 เช่น phenytoin, carbamazepine และ phenobarbital ผลกระทบเหล่านี้ไม่น่าจะมีนัยสำคัญทางคลินิกหากเพิ่ม Zonegran เข้ากับการรักษาที่มีอยู่ อย่างไรก็ตาม ความเข้มข้นของ zonisamide จะแปรผันหากควบคู่กันไป ยากันชักหรือผลิตภัณฑ์ยากระตุ้น CYP3A4 อื่น ๆ ถูกถอนออกหรือแนะนำหรือปรับขนาดยา ในกรณีนี้ อาจจำเป็นต้องปรับขนาดของ Zonegran Rifampicin เป็นตัวกระตุ้นที่มีศักยภาพของ CYP3A4 หากจำเป็นต้องมีการบริหารร่วมกันผู้ป่วยควรได้รับ ติดตามอย่างใกล้ชิดและปรับปริมาณของ Zonegran และพื้นผิว CYP3A4 อื่น ๆ ตามความจำเป็น
• การยับยั้ง CYP3A4: จากข้อมูลทางคลินิก ปรากฏว่าสารยับยั้งที่รู้จักของ CYP3A4 ทั้งแบบจำเพาะและไม่เฉพาะเจาะจง ไม่มีผลที่เกี่ยวข้องทางคลินิกต่อพารามิเตอร์การรับสัมผัสทางเภสัชจลนศาสตร์ของ zonisamide การให้ ketoconazole (400 มก. / วัน) หรือ cimetidine (1200 มก. / วัน) ในสภาวะคงที่ไม่มีผลทางคลินิกที่เกี่ยวข้องกับเภสัชจลนศาสตร์ของ zonisamide ในขนาดเดียวในผู้ที่มีสุขภาพดี ดังนั้นจึงไม่ควรปรับเปลี่ยนขนาดยา Zonegran เมื่อใช้ร่วมกับสารยับยั้ง CYP3A4 ที่เป็นที่รู้จัก
ประชากรเด็ก
การศึกษาปฏิสัมพันธ์ได้ดำเนินการในผู้ใหญ่เท่านั้น
04.6 การตั้งครรภ์และให้นมบุตร
ผู้หญิงที่มีศักยภาพในการคลอดบุตร
ผู้หญิงที่มีศักยภาพในการคลอดบุตรควรใช้การคุมกำเนิดอย่างมีประสิทธิผลระหว่างการรักษาด้วย Zonegran และเป็นเวลาหนึ่งเดือนหลังจากหยุดยา
การตั้งครรภ์
ไม่มีข้อมูลที่เพียงพอจากการใช้ zonisamide ในหญิงตั้งครรภ์ การศึกษาในสัตว์แสดงความเป็นพิษต่อการเจริญพันธุ์ (ดูหัวข้อ 5.3) ไม่ทราบความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้นในมนุษย์
ไม่ควรใช้ Zonegran ในระหว่างตั้งครรภ์ เว้นแต่จำเป็นจริงๆ ตามความเห็นของแพทย์ และเฉพาะในกรณีที่เชื่อว่าผลประโยชน์ที่เป็นไปได้นั้นเป็นตัวกำหนดความเสี่ยงต่อทารกในครรภ์ ความจำเป็นในการรักษาด้วยยากันชักควรพิจารณาในผู้ป่วยที่วางแผนจะตั้งครรภ์ หากมีการกำหนด Zonegran ขอแนะนำให้ตรวจสอบอย่างรอบคอบ
ควรให้คำแนะนำจากผู้เชี่ยวชาญแก่สตรีที่มีแนวโน้มจะตั้งครรภ์เพื่อพิจารณาการรักษาที่เหมาะสมที่สุดในระหว่างตั้งครรภ์ ผู้หญิงที่มีศักยภาพในการคลอดบุตรควรได้รับคำแนะนำจากผู้เชี่ยวชาญเกี่ยวกับผลกระทบที่เป็นไปได้ของ Zonegran ต่อทารกในครรภ์และควรปรึกษาความเสี่ยงกับผลประโยชน์กับผู้ป่วยก่อนเริ่มการรักษา ความเสี่ยงของการเกิดข้อบกพร่องเพิ่มขึ้น 2 ถึง 3 เท่าในเด็กของมารดาที่ได้รับยากันชัก รายงานที่พบบ่อยที่สุดคือปากแหว่ง ความผิดปกติของระบบหัวใจและหลอดเลือด และข้อบกพร่องของท่อประสาท การรักษาด้วยยากันชักหลายตัวอาจสัมพันธ์กับความเสี่ยงที่จะเกิดความผิดปกติแต่กำเนิดมากกว่าการรักษาด้วยยาเดี่ยว
ไม่ควรหยุดการรักษาด้วยยากันชักโดยฉับพลัน เพราะอาจนำไปสู่การกลับเป็นซ้ำของอาการชัก ซึ่งอาจส่งผลร้ายแรงต่อมารดาและทารก
เวลาให้อาหาร
Zonisamide ถูกขับออกมาในน้ำนมแม่ ความเข้มข้นของน้ำนมแม่ใกล้เคียงกับในพลาสมาของมารดา ต้องตัดสินใจว่าจะยุติการเลี้ยงลูกด้วยนมแม่หรือเลิกใช้ / ละเว้นจากการบำบัดด้วย Zonegran เนื่องจากเวลาในการรักษาเป็นเวลานานของ zonisamide ในร่างกายจึงไม่ควรให้นมแม่ต่อจนกว่าจะครบ 1 เดือนหลังจากเสร็จสิ้นการบำบัด Zonegran
ภาวะเจริญพันธุ์
ไม่มีข้อมูลทางคลินิกเกี่ยวกับผลกระทบของ zonisamide ต่อภาวะเจริญพันธุ์ของมนุษย์ การศึกษาในสัตว์ทดลองแสดงให้เห็นการเปลี่ยนแปลงในพารามิเตอร์ภาวะเจริญพันธุ์ (ดูหัวข้อ 5.3)
04.7 ผลกระทบต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร
ไม่มีการศึกษาเกี่ยวกับความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร อย่างไรก็ตาม เนื่องจากผู้ป่วยบางรายอาจมีอาการง่วงนอนหรือมีสมาธิลำบาก โดยเฉพาะอย่างยิ่งในระยะแรกของการรักษาหรือหลังจากเพิ่มขนาดยา ผู้ป่วยควรได้รับแจ้งถึงความจำเป็นในการใช้ความระมัดระวัง ในระหว่างกิจกรรมที่ต้องระมัดระวังในระดับสูง เช่น การขับขี่ยานพาหนะ หรือใช้เครื่องจักร
04.8 ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์
สรุปข้อมูลความปลอดภัย
Zonegran มอบให้แก่ผู้ป่วยมากกว่า 1,200 คนในการทดลองทางคลินิก โดยมากกว่า 400 คนได้รับ Zonegran มาอย่างน้อย 1 ปี นอกจากนี้ยังมีประสบการณ์หลังการขายมากมายกับ zonisamide ในญี่ปุ่นตั้งแต่ปี 1989 และในสหรัฐอเมริกาตั้งแต่ปี 2000
ควรสังเกตว่า Zonegran เป็นอนุพันธ์ของ benzisoxazole ซึ่งมีกลุ่มซัลโฟนาไมด์ อาการไม่พึงประสงค์จากภูมิคุ้มกันที่ร้ายแรงที่เกี่ยวข้องกับผลิตภัณฑ์ยาที่มีกลุ่มซัลโฟนาไมด์ ได้แก่ ผื่น อาการแพ้ และความผิดปกติทางโลหิตวิทยาที่สำคัญ ซึ่งรวมถึงโรคโลหิตจางชนิด aplastic ซึ่งแทบไม่อาจถึงแก่ชีวิตได้ (ดูหัวข้อ 4.4)
อาการไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยที่สุดในการศึกษาการรักษาด้วยยาเสริมที่มีการควบคุม ได้แก่ อาการง่วงซึม เวียนศีรษะ และอาการเบื่ออาหาร อาการไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยที่สุดที่สังเกตได้จากการทดลองทางคลินิกแบบควบคุมเดี่ยวแบบสุ่มที่มีกลุ่มควบคุมซึ่งเปรียบเทียบ zonisamide กับ carbamazepine ที่มีการปลดปล่อยเป็นเวลานานคือระดับไบคาร์บอเนตที่ลดลง ความอยากอาหารลดลง และการลดน้ำหนัก อุบัติการณ์ของการลดระดับไบคาร์บอเนตในซีรัมอย่างผิดปกติอย่างเห็นได้ชัด (ลดลงเหลือน้อยกว่า
17 mEq / l และมากกว่า 5 mEq / l) คือ 3.8% อุบัติการณ์ของการลดน้ำหนักที่ทำเครื่องหมายไว้ 20% หรือมากกว่าคือ 0.7%
รายการอาการไม่พึงประสงค์แบบตาราง
อาการไม่พึงประสงค์ที่เกี่ยวข้องกับ Zonegran ที่ได้จากการศึกษาทางคลินิกและการเฝ้าระวังหลังการขายได้สรุปไว้ในตารางด้านล่าง ความถี่ถูกรายงานตามรูปแบบต่อไปนี้:
พบบ่อยมาก ≥1 / 10
ทั่วไป ≥1 / 100,
ผิดปกติ ≥1 / 1,000,
หายาก ≥1 / 10,000,
หายากมาก
ความถี่ที่ไม่รู้จักไม่สามารถประมาณได้จากข้อมูลที่มีอยู่
ตารางที่ 4 อาการไม่พึงประสงค์ที่เกี่ยวข้องกับ Zonegran ที่ได้จากการศึกษาทางคลินิก การเฝ้าระวังเพิ่มเติมและหลังการขาย
นอกจากนี้ยังมีบางกรณีที่เสียชีวิตอย่างกะทันหันโดยไม่ทราบสาเหตุในผู้ป่วยโรคลมชัก (SUDEP) ที่ได้รับยา Zonegran
ตารางที่ 5 ปฏิกิริยาไม่พึงประสงค์ในการศึกษาทางคลินิกแบบควบคุมเดี่ยวแบบสุ่มซึ่ง เปรียบเทียบ zonisamide กับ carbamazepine ที่มีการปลดปล่อยเป็นเวลานาน
† MedDRA เวอร์ชัน 13.1
ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับประชากรพิเศษ
พลเมืองอาวุโส
"การวิเคราะห์ข้อมูลด้านความปลอดภัยแบบรวมกลุ่มในผู้สูงอายุ 95 คนพบว่ามีอัตราการรายงานอาการบวมน้ำที่บริเวณรอบข้างและอาการคันที่ค่อนข้างสูงกว่าในผู้ใหญ่"
การตรวจสอบข้อมูลหลังการขายบ่งชี้ว่า เมื่อเทียบกับประชากรทั่วไป ผู้ป่วยอายุ 65 ปีขึ้นไปรายงานเหตุการณ์ต่อไปนี้บ่อยกว่า: กลุ่มอาการสตีเวนส์-จอห์นสัน (SJS) และกลุ่มอาการภูมิไวเกินจากยา (DIHS)
ประชากรเด็ก
รายละเอียดเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ของ zonisamide ในผู้ป่วยเด็กอายุ 6 ถึง 17 ปีในการทดลองทางคลินิกที่ควบคุมด้วยยาหลอกนั้นสอดคล้องกับของผู้ใหญ่ ในบรรดา 465 คนในฐานข้อมูลความปลอดภัยสำหรับเด็ก (รวมถึงอีก 67 คนจากการขยายการศึกษาทางคลินิกที่ควบคุม) , มีผู้เสียชีวิต 7 ราย (1.5%; 14.6 / 1,000 คนต่อปี): 2 รายที่เป็นโรคสเตตัสอิเลคติคัส ซึ่งรายหนึ่งสัมพันธ์กับการลดน้ำหนักอย่างรุนแรง (10% ภายใน 3 เดือน) ในกลุ่มตัวอย่างที่มีน้ำหนักน้อย และความล้มเหลวในการรักษาด้วยยาในเวลาต่อมา ; ผู้ป่วยบาดเจ็บที่ศีรษะ / ห้อเลือด 1 ราย และเสียชีวิต 4 รายในผู้ที่เคยมีอาการทางระบบประสาทบกพร่องก่อนหน้านี้ จากสาเหตุต่างๆ (การติดเชื้อ 2 รายที่เกิดจากโรคปอดบวม / อวัยวะล้มเหลว 1 SUDEP และ 1 รายบาดเจ็บที่ศีรษะ) รวมผู้ป่วยเด็ก 70.4 ราย ผู้ที่ได้รับ ZNS ในการศึกษาแบบควบคุม หรือการขยายฉลากแบบเปิด มีการวัดค่าไบคาร์บอเนตฉุกเฉินสำหรับการรักษาอย่างน้อยหนึ่งครั้งที่น้อยกว่า 22 มิลลิโมล/ลิตร การคงอยู่ของระดับไบคาร์บอเนตต่ำก็ยาวนานเช่นกัน (มัธยฐาน 188 วัน)
"การวิเคราะห์ข้อมูลด้านความปลอดภัยแบบรวมกลุ่มในเด็ก 420 คน (183 คนอายุ 6 ถึง 11 ปีและ 237 คนอายุ 12 ถึง 16 ปีโดยมีระยะเวลาโดยเฉลี่ยประมาณ 12 เดือน) พบว่ามีอัตราการรายงานโรคปอดบวมค่อนข้างสูง ภาวะขาดน้ำ เหงื่อออกน้อยลง การทดสอบการทำงานของตับผิดปกติ หูชั้นกลางอักเสบ คอหอยอักเสบ ไซนัสอักเสบและการติดเชื้อทางเดินหายใจส่วนบน ไอ กำเดาไหลและจมูกอักเสบ ปวดท้อง อาเจียน ผื่น กลากและมีไข้ เมื่อเทียบกับผู้ใหญ่ (โดยเฉพาะในกลุ่มตัวอย่างที่น้อยกว่า อายุ 12 ปี) และอุบัติการณ์ความจำเสื่อมต่ำ creatinine เพิ่มขึ้น ต่อมน้ำเหลือง และภาวะเกล็ดเลือดต่ำ อุบัติการณ์ของการลดน้ำหนัก 10% หรือมากกว่าคือ 10.7% (ดูหัวข้อ 4.4) ในบางกรณีของการลดน้ำหนัก มีความล่าช้าในการเปลี่ยนไปสู่ระยะถัดไปของแทนเนอร์และในการเจริญเติบโตของกระดูก
การรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัย
การรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัยซึ่งเกิดขึ้นหลังจากการอนุมัติผลิตภัณฑ์ยามีความสำคัญเนื่องจากช่วยให้สามารถตรวจสอบความสมดุลของผลประโยชน์/ความเสี่ยงของผลิตภัณฑ์ยาได้อย่างต่อเนื่อง ขอให้ผู้เชี่ยวชาญด้านสุขภาพรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัยผ่านระบบการรายงานระดับประเทศ
04.9 ใช้ยาเกินขนาด
มีหลายกรณีของการใช้ยาเกินขนาดโดยไม่ได้ตั้งใจและโดยเจตนาในผู้ป่วยผู้ใหญ่และเด็ก ในบางกรณี การให้ยาเกินขนาดไม่มีอาการ โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อมีอาการอาเจียนหรือล้างกระเพาะได้ทันท่วงที ในกรณีอื่นๆ ยาเกินขนาดจะตามมาด้วยอาการต่างๆ เช่น ง่วงซึม คลื่นไส้ โรคกระเพาะ อาตา myoclonus โคม่า หัวใจเต้นช้า การทำงานของไตลดลง ความดันเลือดต่ำ และภาวะซึมเศร้าทางเดินหายใจ ความเข้มข้นของ zonisamide ในพลาสมาที่สูงมาก 100.1 ไมโครกรัมต่อมิลลิลิตรถูกบันทึกประมาณ 31 ชั่วโมงหลังจากที่ผู้ป่วยได้รับยา Zonegran และ clonazepam ผู้ป่วยเข้าสู่อาการโคม่าและมีอาการหายใจติดขัด แต่ฟื้นคืนสติ ห้าวันต่อมาและไม่มีผลที่ตามมา
การรักษา
ไม่มียาแก้พิษเฉพาะสำหรับการใช้ยาเกินขนาด Zonegran หลังจากสงสัยว่าให้ยาเกินขนาดเมื่อเร็ว ๆ นี้ อาจมีการระบุการล้างกระเพาะอาหารโดยการล้างกระเพาะหรือการเหนี่ยวนำการอาเจียน โดยใช้ข้อควรระวังตามปกติในการปกป้องระบบทางเดินหายใจ มีการบ่งชี้การดูแลแบบประคับประคองทั่วไป ซึ่งรวมถึงการตรวจสอบการทำงานที่สำคัญบ่อยครั้งและการสังเกตอย่างระมัดระวัง Zonisamide มีครึ่งชีวิตที่กำจัดออกไปได้ยาวนาน ดังนั้นผลกระทบของมันจึงอาจคงอยู่เมื่อเวลาผ่านไป แม้ว่าจะยังไม่ได้รับการศึกษาอย่างเป็นทางการสำหรับการรักษายาเกินขนาด "การฟอกไตก็ลดลง ความเข้มข้นของ zonisamide ในพลาสมาในผู้ป่วยที่มีการทำงานของไตบกพร่องและถือได้ว่าเป็นการรักษาสำหรับยาเกินขนาดหากระบุไว้ในทางการแพทย์
05.0 คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา
05.1 คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์
กลุ่มยารักษาโรค: ยากันชัก ยากันชักอื่นๆ รหัส ATC: N03AX15
Zonisamide เป็นอนุพันธ์ของเบนซิซอกซาโซล เป็นยากันชักที่มีกิจกรรมคาร์บอนิกแอนไฮไดเรสที่อ่อนแอ ในหลอดทดลอง. ไม่เกี่ยวข้องทางเคมีกับสารกันชักอื่นๆ
กลไกการออกฤทธิ์
กลไกการออกฤทธิ์ของ zonisamide นั้นยังไม่เป็นที่เข้าใจอย่างถ่องแท้แต่ดูเหมือนว่าจะมีผลกับช่องโซเดียมและแคลเซียมที่ควบคุมด้วยศักย์ไฟฟ้าซึ่งขัดขวางการยิงของเซลล์ประสาทแบบซิงโครไนซ์ ลดการแพร่กระจายของการปล่อยโรคลมบ้าหมูและขัดขวางการทำงานของโรคลมบ้าหมูที่ตามมา Zonisamide ยังมีผลต่อการปรับ การยับยั้งเซลล์ประสาทโดยอาศัย GABA
ผลทางเภสัชพลศาสตร์
การออกฤทธิ์ของยากันชักของ zonisamide ได้รับการประเมินในหลายรุ่น ในหลาย ๆ สายพันธุ์ที่มีอาการชักที่เกิดขึ้นเองหรือเกิดขึ้นเอง และ zonisamide ดูเหมือนจะทำหน้าที่เป็นยากันชักในวงกว้างในแบบจำลองเหล่านี้ Zonisamide ป้องกันการชักจากไฟฟ้าช็อตสูงสุดและจำกัดการแพร่กระจายของอาการชัก การขยายพันธุ์ของอาการชักจากเยื่อหุ้มสมองไปยังโครงสร้าง subcortical และยับยั้งการทำงานของจุดโฟกัสของ epileptogenic ไม่เหมือน phenytoin และ carbamazepine อย่างไรก็ตาม zonisamide ควรทำปฏิกิริยากับอาการชักที่เกิดจากเยื่อหุ้มสมอง
ประสิทธิภาพและความปลอดภัยทางคลินิก
การรักษาด้วยยาเดี่ยวในอาการชักบางส่วน โดยมีหรือไม่มีลักษณะทั่วไปรอง
ประสิทธิภาพของยาโซนิซาไมด์เดี่ยวนั้นถูกกำหนดขึ้นในการเปรียบเทียบกลุ่มคู่ขนานที่ไม่ด้อยกว่า ตาบอดสองครั้ง เทียบกับคาร์บามาเซพีนที่ออกฤทธิ์นาน (RP) ในผู้ใหญ่ 583 คนที่มีอาการชักบางส่วนที่เพิ่งได้รับการวินิจฉัยว่ามีหรือไม่มีอาการชักแบบโทนิค สำเนาพันธุ์ทั่วไปทุติยภูมิ carbamazepine และ zonisamide เป็นระยะเวลานานถึง 24 เดือน ขึ้นอยู่กับการตอบสนอง อาสาสมัครได้รับการปรับขนาดให้เป็นขนาดเป้าหมายเริ่มต้นที่ 600 มก. carbamazepine หรือ 300 มก. zonisamide ผู้ที่มีอาการชักถูกไตเตรทไปยังขนาดยาเป้าหมายถัดไป เช่น carbamazepine 800 มก. หรือ zonisamide 400 มก. อาสาสมัครที่ประสบ "อาการชักเพิ่มเติมได้รับการปรับขนาดเป็นขนาดเป้าหมายสูงสุด 1200 มก. carbamazepine หรือ 500 มก. ของ zonisamide ผู้ป่วยที่ไม่มีอาการชักเป็นเวลา 26 สัปดาห์ที่ระดับขนาดยาเป้าหมาย รับประทานยานี้ต่อไปอีก 26 สัปดาห์
ผลลัพธ์หลักของการศึกษานี้แสดงไว้ในตารางด้านล่าง:
ตารางที่ 6 ผลการศึกษาประสิทธิภาพของยาเดี่ยว 310
PP = ประชากรตามพิธีสาร ITT = ความตั้งใจที่จะรักษาประชากร
* จุดสิ้นสุดหลัก
การบำบัดเสริมในการรักษาอาการชักบางส่วน โดยมีหรือไม่มีลักษณะทั่วไปรองในผู้ใหญ่
ในผู้ใหญ่ แสดงประสิทธิภาพด้วย Zonegran ในการศึกษาแบบ double-blind แบบควบคุมด้วยยาหลอก 4 ฉบับที่กินเวลานานถึง 24 สัปดาห์ โดยให้ยาวันละครั้งหรือสองครั้ง ประสิทธิภาพอย่างต่อเนื่องในขนาด 300-500 มก. ต่อวัน
ประชากรเด็ก
การบำบัดเสริมในการรักษาอาการชักบางส่วนโดยมีหรือไม่มีลักษณะทั่วไปรองในผู้ป่วยวัยรุ่นและเด็ก (ตั้งแต่ 6 ปี)
ในผู้ป่วยเด็ก (ตั้งแต่อายุ 6 ขวบ) ประสิทธิภาพของ zonisamide แสดงให้เห็นในการศึกษาแบบควบคุมด้วยยาหลอกแบบ double-blind เป็นเวลา 24 สัปดาห์ ซึ่งรวมถึง 207 คน ลดลง 50% หรือมากกว่าความถี่ในการชักแบบพื้นฐานในช่วง 12 พบระยะเวลาการให้ยาคงที่ในสัปดาห์ใน 50% ของผู้ป่วยที่ได้รับ zonisamide และ 31% ของผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอก
ปัญหาด้านความปลอดภัยเฉพาะที่เกิดขึ้นในการศึกษาในเด็ก ได้แก่ ความอยากอาหารลดลงและการลดน้ำหนัก ลดระดับไบคาร์บอเนต เพิ่มความเสี่ยงของการเกิดนิ่วในไตและการคายน้ำ ผลกระทบทั้งหมดเหล่านี้และโดยเฉพาะอย่างยิ่งการลดน้ำหนักอาจมีนัยทางพยาธิวิทยาต่อการเจริญเติบโต และในร่างกาย และอาจส่งผลให้ภาวะสุขภาพโดยทั่วไปเสื่อมโทรม โดยรวมแล้ว ข้อมูลระยะยาวเกี่ยวกับการเจริญเติบโตและการพัฒนามีจำกัด
05.2 คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์
การดูดซึม
Zonisamide ถูกดูดซึมได้เกือบหมดหลังการให้ยาทางปาก โดยทั่วไปจะถึงระดับสูงสุดของซีรัมหรือความเข้มข้นในพลาสมาภายใน 2-5 ชั่วโมงหลังการให้ยา เชื่อว่าการเผาผลาญผ่านครั้งแรกจะเล็กน้อย การดูดซึมสัมบูรณ์โดยประมาณจะอยู่ที่ประมาณ 100% การดูดซึมทางปากไม่ได้รับผลกระทบจากอาหาร แม้ว่าความเข้มข้นสูงสุดในพลาสมาและซีรัมอาจล่าช้า
ค่า Zonisamide AUC และ Cmax เพิ่มขึ้นเกือบเป็นเส้นตรงหลังจากให้ยาครั้งเดียว ในช่วงขนาดยา 100-800 มก. และหลังจากทานหลายครั้งในช่วงขนาดยา 100-400 มก. วันละครั้ง การเพิ่มขึ้นที่สภาวะคงตัวนั้นมากกว่าที่คาดไว้เล็กน้อยโดยขนาดยา อาจเป็นเพราะการรวมตัวของ zonisamide กับเม็ดเลือดแดงที่อิ่มตัว สภาวะคงตัวทำได้ภายใน 13 วัน การสะสมที่มากกว่าที่คาดไว้เล็กน้อยเกิดขึ้นเมื่อเทียบกับการให้ยาครั้งเดียว .
การกระจาย
Zonisamide จับกับโปรตีนในพลาสมาของมนุษย์ 40-50% ขณะศึกษา ในหลอดทดลอง ได้แสดงให้เห็นว่าการมียากันชักหลายชนิด (เช่น phenytoin, phenobarbital, carbamazepine และ sodium valproate) ไม่มีผลต่อเรื่องนี้ ปริมาณการกระจายที่ชัดเจนอยู่ที่ประมาณ 1.1 - 1.7 ลิตรต่อกิโลกรัมในผู้ใหญ่ ซึ่งบ่งชี้ว่า zonisamide กระจายอยู่ในเนื้อเยื่ออย่างกว้างขวาง อัตราส่วนของเม็ดเลือดแดงต่อพลาสมาอยู่ที่ประมาณ 15 ที่ความเข้มข้นต่ำและประมาณ 3 ที่ความเข้มข้นสูงกว่า
การเปลี่ยนแปลงทางชีวภาพ
Zonisamide ถูกเผาผลาญโดยหลักโดยการลดความแตกแยกของวงแหวนเบนซิซอกซาโซลของยาหลักโดย CYP3A4 เพื่อสร้าง 2-sulfamoylacetylphenol (SMAP) และโดย N-acetylation ยาหลักและ SMAP อาจถูกกลูโคโรนิเดตด้วย
สารที่ไม่พบในพลาสมาขาดฤทธิ์กันการชัก ไม่มีหลักฐานว่าโซนิซาไมด์กระตุ้นการเผาผลาญของมันเอง
การกำจัด
การกวาดล้างที่ชัดเจนของ zonisamide ในสภาวะคงตัวหลังจากการบริหารช่องปากอยู่ที่ประมาณ 0.70 l / h และครึ่งชีวิตในการกำจัดขั้วจะอยู่ที่ประมาณ 60 ชั่วโมงในกรณีที่ไม่มีตัวกระตุ้น CYP3A4 ครึ่งชีวิตที่กำจัดนั้นไม่ขึ้นกับขนาดยาและไม่ได้รับผลกระทบจากซ้ำ การบริหาร. ความผันผวนของความเข้มข้นของซีรัมหรือพลาสมาในช่วงเวลาให้ยาต่ำ (
ความเป็นลิเนียร์ / ความไม่เป็นเชิงเส้น
การได้รับ zonisamide เพิ่มขึ้นเมื่อเวลาผ่านไปจนกระทั่งถึงสภาวะคงตัวภายในประมาณ 8 สัปดาห์ เมื่อเปรียบเทียบระดับขนานยาเดียวกัน อาสาสมัครที่มีน้ำหนักตัวสูงกว่าจะมีความเข้มข้นของซีรั่มในสภาวะคงตัวที่ต่ำกว่า ปี) และเพศหลังจากปรับผลของน้ำหนักตัวแล้ว ไม่มีผลต่อการได้รับ zonisamide ในผู้ป่วยโรคลมชักอย่างชัดเจนในระหว่างการให้ยาในสภาวะคงที่ ไม่มีการปรับขนาดยาสำหรับยากันชักใดๆ รวมทั้งยากระตุ้น CYP3A4
ความสัมพันธ์ทางเภสัชจลนศาสตร์ / เภสัชพลศาสตร์
Zonisamide ช่วยลดความถี่ในการชักเฉลี่ยใน 28 วัน และการลดลงนี้เป็นสัดส่วน (log-linear) กับความเข้มข้นเฉลี่ยของ zonisamide
กลุ่มผู้ป่วยพิเศษ
ในผู้ที่มีการทำงานของไตบกพร่อง การกวาดล้างไตของ zonisamide ในขนาดเดียวมีความสัมพันธ์เชิงบวกกับการกวาดล้างของ creatinine AUC ในพลาสมาของ zonisamide เพิ่มขึ้น 35% ในผู้ที่มี creatinine clearance
ผู้ป่วยที่มีการทำงานของตับบกพร่อง: เภสัชจลนศาสตร์ของ zonisamide ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางการทำงานของตับยังไม่ได้รับการศึกษาอย่างเพียงพอ
พลเมืองอาวุโส: ไม่พบความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญทางคลินิกในเภสัชจลนศาสตร์ระหว่างเด็ก (อายุ 21 ถึง 40 ปี) และผู้สูงอายุ (65 ถึง 75 ปี)
เด็กและวัยรุ่น (5-18 ปี): ข้อมูลที่จำกัดระบุว่าเภสัชจลนศาสตร์ในเด็กและวัยรุ่นในขนาดคงที่ที่ 1, 7 หรือ 12 มก. / กก. ต่อวันในปริมาณที่แบ่งจะคล้ายกับที่พบในผู้ใหญ่หลังจากปรับน้ำหนักตัว
05.3 ข้อมูลความปลอดภัยพรีคลินิก
ผลลัพธ์ที่ไม่ได้สังเกตพบในการศึกษาทางคลินิก แต่พบในสุนัขในระดับการรับสัมผัสที่คล้ายกับการใช้ทางคลินิก คือการเปลี่ยนแปลงของตับ (การขยายตัว, สีน้ำตาลเข้ม, การเพิ่มปริมาตรของตับเล็กน้อยโดยมีเนื้อเยื่อหุ้มเซลล์ที่มีศูนย์กลางในไซโตพลาสซึมและการสร้างแวคิวออลไลเซชันของไซโตพลาสซึม) ที่เกี่ยวข้องกับการเพิ่มขึ้นของเมแทบอลิซึม .
Zonisamide ไม่เป็นพิษต่อยีนและไม่มีศักยภาพในการก่อมะเร็ง
Zonisamide ทำให้เกิดพัฒนาการผิดปกติในหนู หนู และสุนัข และเป็นตัวอ่อนในลิงเมื่อให้ยาในช่วงเวลาของการสร้างอวัยวะที่ปริมาณ zonisamide และระดับพลาสม่าของมารดาที่ใกล้เคียงกับหรือต่ำกว่าระดับการรักษาในมนุษย์
ในการศึกษาความเป็นพิษของขนาดยาซ้ำในหนูแรทเด็กและเยาวชน โดยมีระดับการสัมผัสที่ใกล้เคียงกันกับที่พบในผู้ป่วยเด็กในขนาดยาสูงสุดที่แนะนำ การลดน้ำหนักและการเปลี่ยนแปลงในจุลพยาธิวิทยาและพารามิเตอร์ทางพยาธิวิทยาทางคลินิกของไตได้รับการสังเกต เช่นเดียวกับการรบกวนทางพฤติกรรม การเปลี่ยนแปลงทางจุลพยาธิวิทยาและพารามิเตอร์ทางพยาธิวิทยาทางคลินิกที่ส่งผลต่อไตได้รับการพิจารณาว่าสัมพันธ์กับการยับยั้ง carbonic anhydrase โดย zonisanide ผลที่ขนาดยานี้สามารถย้อนกลับได้ในช่วงระยะเวลาพักฟื้น ในปริมาณที่สูงขึ้น (2-3 เท่าของการได้รับสัมผัสทั่วร่างกาย เมื่อเทียบกับการได้รับยารักษาโรค) ผลกระทบต่อจุลพยาธิวิทยาของไตจะรุนแรงกว่าและสามารถย้อนกลับได้เพียงบางส่วน ความเป็นพิษต่อ zonisamide ในหนูที่โตเต็มวัย อย่างไรก็ตาม การเกิดหยดของ hyaline ในท่อไตและ hyperplasia ของธุรกรรมนั้นพบได้เฉพาะในการศึกษาในหนูทดลองเท่านั้น ที่ปริมาณที่สูงขึ้นนี้ หนูเด็กและเยาวชนมีพารามิเตอร์สัมพัทธ์ที่ลดลง การเจริญเติบโต การเรียนรู้ และการพัฒนา ผลกระทบเหล่านี้คิดว่าน่าจะเป็นไปได้ เกี่ยวข้องกับการลดน้ำหนักและผลทางเภสัชวิทยาของ zonisamide ในขนาดที่ยอมรับได้สูงสุด
ในหนูแรท พบการลดลงของจำนวนคอร์ปราลูเทียและไซต์การฝังตัวที่ระดับการรับสัมผัสเทียบเท่ากับปริมาณการรักษาสูงสุดในมนุษย์ รอบการเป็นสัดที่ไม่สม่ำเสมอและจำนวนตัวอ่อนที่มีชีวิตลดลง สังเกตได้จากระดับการรับสัมผัสที่สูงกว่า 3 เท่า
06.0 ข้อมูลทางเภสัชกรรม
06.1 สารเพิ่มปริมาณ
เนื้อหาแคปซูล
ไมโครคริสตัลลีน เซลลูโลส
น้ำมันพืชเติมไฮโดรเจน
โซเดียมลอริลซัลเฟต
เปลือกแคปซูล
เยลลี่
ไทเทเนียมไดออกไซด์ (E171)
ครั่ง
โพรพิลีนไกลคอล
โพแทสเซียมไฮดรอกไซด์
แบล็กไอรอนออกไซด์ (E172)
06.2 ความเข้ากันไม่ได้
ไม่เกี่ยวข้อง
06.3 ระยะเวลาที่ใช้ได้
3 ปี
06.4 ข้อควรระวังพิเศษสำหรับการจัดเก็บ
อย่าเก็บที่อุณหภูมิสูงกว่า 30 องศาเซลเซียส
06.5 ลักษณะการบรรจุทันทีและเนื้อหาของบรรจุภัณฑ์
PVC / PVDC / แผลอลูมิเนียม แพ็ค 14, 28, 56 และ 84 แคปซูลแข็ง.
ขนาดของบรรจุภัณฑ์อาจไม่สามารถวางตลาดได้ทั้งหมด
06.6 คำแนะนำในการใช้งานและการจัดการ
ยาที่ไม่ได้ใช้และของเสียที่ได้จากยานี้ต้องกำจัดตามระเบียบข้อบังคับของท้องถิ่น
07.0 ผู้ทรงอำนาจการตลาด
Eisai Limited
ศูนย์ความรู้ยุโรป
ทางยุง
แฮตฟิลด์
Hertfordshire AL10 9SN สหราชอาณาจักร
08.0 หมายเลขอนุญาตการตลาด
EU / 1/04/307/001
EU / 1/04/307/005
EU / 1/04/307/002
EU / 1/04/307/013
036959017
036959029
036959056
09.0 วันที่อนุญาตครั้งแรกหรือต่ออายุการอนุญาต
วันที่ได้รับอนุญาตครั้งแรก: 10/03/2005
วันที่ต่ออายุครั้งล่าสุด: 10/03/2010
10.0 วันที่แก้ไขข้อความ
DCE ธันวาคม 2014
