สารออกฤทธิ์: เมตฟอร์มิน, วิลดากลิปติน
Eucreas 50 มก. / 850 มก. เม็ดเคลือบฟิล์ม
เม็ดมีดบรรจุภัณฑ์ Eucreas มีจำหน่ายสำหรับขนาดบรรจุภัณฑ์:- Eucreas 50 มก. / 850 มก. เม็ดเคลือบฟิล์ม
- Eucreas 50 มก. / 1000 มก. เม็ดเคลือบฟิล์ม
เหตุใดจึงใช้ Eucreas? มีไว้เพื่ออะไร?
สารออกฤทธิ์ใน Eucreas, vildagliptin และ metformin อยู่ในกลุ่มยาที่เรียกว่า 'oral antidiabetics'
Eucreas ใช้รักษาผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่เป็นเบาหวานชนิดที่ 2 เบาหวานชนิดนี้เรียกอีกอย่างว่าเบาหวานชนิดไม่พึ่งอินซูลิน
เบาหวานชนิดที่ 2 เกิดขึ้นเมื่อร่างกายผลิตอินซูลินไม่เพียงพอ หรือหากอินซูลินที่ร่างกายผลิตไม่ได้ทำงานตามที่ควรจะเป็น นอกจากนี้ยังสามารถพัฒนาได้เมื่อร่างกายผลิตกลูคากอนมากเกินไป
ตับอ่อนผลิตอินซูลินและกลูคากอนทั้งอินซูลินและอินซูลินช่วยลดระดับน้ำตาลในเลือดโดยเฉพาะหลังอาหาร กลูคากอนไปกระตุ้นตับในการผลิตน้ำตาลทำให้ระดับน้ำตาลในเลือดสูงขึ้น
Eucreas ทำงานอย่างไร
สารออกฤทธิ์ทั้ง vildagliptin และ metformin ช่วยควบคุมระดับน้ำตาลในเลือด สาร vildagliptin ทำงานโดยทำให้ตับอ่อนผลิตอินซูลินมากขึ้นและกลูคากอนน้อยลง สารเมตฟอร์มินทำงานโดยช่วยให้ร่างกายใช้อินซูลินได้ดีขึ้น
ยานี้ได้รับการแสดงเพื่อลดน้ำตาลในเลือด นี้สามารถช่วยป้องกันภาวะแทรกซ้อนจากโรคเบาหวานของคุณ
ข้อห้าม เมื่อไม่ควรใช้ Eucreas
อย่ากินยูเครียส
- หากคุณแพ้วิลดากลิปติน เมตฟอร์มิน หรือส่วนผสมอื่นๆ ของยานี้ (ระบุไว้ในหัวข้อ 6) หากคุณคิดว่าคุณอาจแพ้สารเหล่านี้ ให้ปรึกษาแพทย์ก่อนใช้ Eucreas
- หากคุณมีหรือได้รับความทุกข์ทรมานจากโรคแทรกซ้อนที่รุนแรงของโรคเบาหวาน เช่น ภาวะกรดในเลือดสูงจากเบาหวาน (ภาวะแทรกซ้อนของโรคเบาหวานที่น้ำหนักลดลงอย่างรวดเร็ว คลื่นไส้และ/หรืออาเจียน) หรือโคม่าจากเบาหวาน
- หากคุณเพิ่งมีอาการหัวใจวายหรือหากคุณมีภาวะหัวใจล้มเหลวหรือมีปัญหาระบบไหลเวียนโลหิตอย่างรุนแรงหรือหายใจลำบากซึ่งอาจเป็นสัญญาณของปัญหาหัวใจ
- หากคุณมีปัญหาเกี่ยวกับไต
- หากคุณมีการติดเชื้อรุนแรงหรือขาดน้ำอย่างรุนแรง (ร่างกายของคุณสูญเสียน้ำไปมาก)
- หากคุณต้องเข้ารับการตรวจเอ็กซ์เรย์ด้วยสารคอนทราสต์ (เอ็กซ์เรย์ชนิดหนึ่งที่เกี่ยวข้องกับการใช้สีย้อมสำหรับฉีด) ในเรื่องนี้ ให้ดูข้อมูลที่ให้ไว้ในย่อหน้า "คำเตือนและข้อควรระวัง" ด้วย .
- หากคุณมีปัญหาเกี่ยวกับตับ
- หากคุณดื่มแอลกอฮอล์มากเกินไป (ไม่ว่าคุณจะดื่มเป็นประจำทุกวันหรือเป็นครั้งคราว)
- หากคุณกำลังให้นมบุตร (ดูเพิ่มเติมที่ "การตั้งครรภ์และให้นมบุตร")
ข้อควรระวังในการใช้งาน สิ่งที่คุณต้องรู้ก่อนใช้ Eucreas
หยุดใช้ยานี้และแจ้งให้แพทย์ทราบ หากคุณมีอาการดังต่อไปนี้ ซึ่งอาจเชื่อมโยงกับภาวะที่เรียกว่า 'lactic acidosis':
- รู้สึกหนาวหรือไม่สบาย
- ปวดกล้ามเนื้อ
- คลื่นไส้หรืออาเจียนรุนแรง
- ปวดท้องหรือบริเวณรอบ ๆ (ปวดท้อง)
- ง่วงนอนหรือเวียนหัว
- หายใจเร็ว
Eucreas ไม่ใช่ยาทดแทนอินซูลิน ดังนั้น ไม่ควรกำหนดให้ Eucreas รักษาโรคเบาหวานประเภท 1 สำหรับคุณ
พูดคุยกับแพทย์ เภสัชกร หรือพยาบาลผู้มีประสบการณ์เกี่ยวกับโรคเบาหวานก่อนรับประทาน Eucreas หากคุณเคยเป็นหรือเคยเป็นโรคตับอ่อน
พูดคุยกับแพทย์ เภสัชกร หรือพยาบาลเบาหวานก่อนใช้ Eucreas หากคุณกำลังใช้ยารักษาโรคเบาหวานที่รู้จักกันในชื่อ ซัลโฟนีลยูเรีย หากคุณรับประทานร่วมกับยูเครียส แพทย์ของคุณอาจต้องการลดขนาดยาซัลโฟนีลูเรียเพื่อหลีกเลี่ยงระดับน้ำตาลในเลือดต่ำ (ภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ).
หากคุณเคยกินวิลดากลิปตินมาก่อน แต่ต้องหยุดเนื่องจากโรคตับ คุณไม่ควรรับประทานยานี้
แผลที่ผิวหนังเป็นภาวะแทรกซ้อนที่พบบ่อยของโรคเบาหวาน คุณควรปฏิบัติตามคำแนะนำสำหรับการดูแลผิวหนังและเท้าโดยแพทย์หรือพยาบาลของคุณ นอกจากนี้ คุณควรให้ความสนใจเป็นพิเศษกับการเกิดแผลพุพองหรือแผลพุพองใหม่เมื่อรับประทานยูเครียส หากเป็นเช่นนี้ คุณควรติดต่อแพทย์ทันที หมอ.
หากคุณหยุดใช้ Eucreas เพื่อการผ่าตัด (คุณต้องหยุดอย่างน้อย 48 ชั่วโมงก่อนการผ่าตัดตามกำหนดการภายใต้การดมยาสลบและหลังการผ่าตัดคุณต้องไม่เริ่มอีกครั้งจนกว่าจะผ่านไปอย่างน้อย 48 ชั่วโมง) หรือสำหรับการเอ็กซ์เรย์ที่จำเป็นต้องใช้ ของสีย้อมแบบฉีดได้ ให้ปรึกษาแพทย์ก่อนดำเนินการรักษาด้วย Eucreas ต่อ
ก่อนเริ่มการรักษาด้วย Eucreas จะมีการตรวจเพื่อประเมินการทำงานของตับ ซึ่งจะทำซ้ำทุกๆ 3 เดือนในช่วงปีแรกของการรักษาและหลังจากนั้นเป็นระยะๆ เพื่อตรวจหาสัญญาณของเอนไซม์ตับที่เพิ่มขึ้นโดยเร็วที่สุด
แพทย์จะตรวจไตของคุณทำงานอย่างถูกต้องอย่างน้อยปีละครั้ง แพทย์จะตรวจระดับน้ำตาลในเลือดและปัสสาวะเป็นประจำ
ผู้ป่วยสูงอายุที่รับประทาน Eucreas ควรได้รับการตรวจการทำงานของไตอย่างสม่ำเสมอ ควรตรวจสุขภาพให้บ่อยขึ้นในผู้ป่วยที่มีปัญหาไต
เด็กและวัยรุ่น
ไม่แนะนำให้ใช้ Eucreas ในเด็กและวัยรุ่นที่มีอายุไม่เกิน 18 ปี
ปฏิกิริยา ยาหรืออาหารชนิดใดที่สามารถเปลี่ยนแปลงผลของยูเครียสได้
แจ้งให้แพทย์หรือเภสัชกรทราบ หากคุณกำลังรับประทาน เพิ่งกำลังรับประทาน หรืออาจกำลังใช้ยาอื่นอยู่ นี่เป็นสิ่งสำคัญอย่างยิ่งหากคุณกำลังใช้ยาอื่นที่ใช้รักษาโรคหัวใจอยู่แล้ว หรือปัญหาที่เกี่ยวข้องกับน้ำตาลในเลือด ไต หรือปัญหาความดันโลหิต เช่น ยาที่ประกอบด้วย:
- glucocorticoids มักใช้รักษาอาการอักเสบ
- ตัวเร่งปฏิกิริยา beta-2 โดยทั่วไปใช้รักษาโรคระบบทางเดินหายใจ
- ยาอื่นๆ ที่ใช้รักษาโรคเบาหวาน
- ยาขับปัสสาวะ
- สารยับยั้ง ACE โดยทั่วไปใช้ในการรักษาความดันโลหิตสูง
- ยาบางชนิดที่มีผลต่อต่อมไทรอยด์
- ยาบางชนิดที่มีผลต่อระบบประสาท
ยูเรียกับแอลกอฮอล์
หลีกเลี่ยงเครื่องดื่มแอลกอฮอล์ในขณะที่รับประทาน Eucreas เนื่องจากแอลกอฮอล์สามารถเพิ่มความเสี่ยงของการเกิดกรดแลคติก (ดูหัวข้อ "ผลข้างเคียงที่เป็นไปได้")
คำเตือน สิ่งสำคัญคือต้องรู้ว่า:
การตั้งครรภ์และให้นมบุตร
- แจ้งแพทย์หากคุณกำลังตั้งครรภ์ หากคุณคิดว่าคุณอาจกำลังตั้งครรภ์ หรือหากคุณกำลังวางแผนที่จะตั้งครรภ์ แพทย์ของคุณจะปรึกษากับคุณเกี่ยวกับความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้นจากการใช้ Eucreas ในระหว่างตั้งครรภ์
- อย่าใช้ Eucreas หากคุณกำลังตั้งครรภ์หรือให้นมบุตร (ดูเพิ่มเติมที่ "อย่าใช้ Eucreas") ปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกรเพื่อขอคำแนะนำก่อนรับประทานยาใดๆ
การขับรถและการใช้เครื่องจักร
หากคุณรู้สึกวิงเวียนเมื่อรับประทานยูเครียส อย่าขับรถหรือใช้เครื่องจักร
ปริมาณ วิธีการ และระยะเวลาในการบริหาร วิธีใช้ Eucreas: Posology
ปริมาณ Eucreas ที่ต้องได้รับจะแตกต่างกันไปตามเงื่อนไขของแต่ละบุคคล แพทย์จะแจ้งปริมาณที่แน่นอนให้คุณทราบ
ใช้ยานี้ตามที่แพทย์ของคุณบอกเสมอ หากมีข้อสงสัย ควรปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกร
ปริมาณที่แนะนำคือยาเม็ดเคลือบฟิล์ม 50 มก. / 850 มก. หรือ 50 มก. / 1000 มก. วันละสองครั้ง
หากคุณมีปัญหาเกี่ยวกับไต แพทย์อาจสั่งจ่ายยาให้น้อยลง แพทย์ของคุณอาจกำหนดขนาดยาที่ต่ำกว่าแม้ว่าคุณจะใช้ยารักษาโรคเบาหวานที่เรียกว่าซัลโฟนีลูเรียก็ตาม
แพทย์ของคุณอาจสั่งยานี้เพียงอย่างเดียวหรือกับยาบางชนิดที่ลดระดับน้ำตาลในเลือดของคุณ
เมื่อใดและอย่างไรที่จะใช้ Eucreas
- นำเม็ดทั้งหมดพร้อมกับน้ำหนึ่งแก้ว
- รับประทานครั้งละ 1 เม็ดในตอนเช้า และอีก 1 เม็ดในตอนเย็น พร้อมอาหารหรือหลังรับประทานอาหารทันที การรับประทานยาเม็ดทันทีหลังรับประทานอาหารจะช่วยลดความเสี่ยงที่จะปวดท้องได้
ปฏิบัติตามคำแนะนำด้านอาหารของแพทย์ต่อไป โดยเฉพาะอย่างยิ่งหากคุณกำลังรับประทานอาหารควบคุมน้ำหนักที่เป็นโรคเบาหวาน คุณควรรับประทานอาหารนี้ต่อไปในขณะที่รับประทานยูเครียส
หากคุณลืมทานยูเครียส
หากคุณลืมทานยาเม็ด ให้รับประทานพร้อมกับอาหารมื้อต่อไป เว้นแต่ว่าคุณจำเป็นต้องรับประทาน อย่าใช้ยาสองครั้ง (สองเม็ดร่วมกัน) เพื่อชดเชยยาเม็ดที่ถูกลืม
หากคุณหยุดทานยูเครียส
ใช้ยานี้ต่อไปตราบเท่าที่แพทย์ของคุณกำหนดให้คุณสามารถติดตามระดับน้ำตาลในเลือดของคุณต่อไปได้ อย่าหยุดใช้ Eucreas เว้นแต่แพทย์จะสั่ง หากคุณมีคำถามใด ๆ เกี่ยวกับระยะเวลาที่ต้องใช้ยานี้ ให้ปรึกษาแพทย์ของคุณ
หากคุณมีคำถามเพิ่มเติมเกี่ยวกับการใช้ยานี้ โปรดปรึกษาแพทย์ เภสัชกร หรือพยาบาลเบาหวาน
ยาเกินขนาด จะทำอย่างไรถ้าคุณได้รับ Eucreas มากเกินไป
หากคุณทานยา Eucreas มากเกินไป หรือมีคนอื่นใช้ยาเม็ดของคุณ ให้ปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกรทันทีอาจต้องพบแพทย์ หากคุณต้องการไปพบแพทย์หรือโรงพยาบาล ให้นำชุดและเอกสารนี้ติดตัวไปด้วย
ผลข้างเคียง ผลข้างเคียงของ Eucreas คืออะไร
เช่นเดียวกับยาอื่นๆ ยานี้อาจทำให้เกิดผลข้างเคียงได้ แม้ว่าจะไม่ใช่ทุกคนที่ได้รับก็ตาม
อาการบางอย่างต้องไปพบแพทย์ทันที
คุณต้องหยุดใช้ Eucreas และติดต่อแพทย์ของคุณทันทีหากเกิดผลข้างเคียงใด ๆ ต่อไปนี้:
- ภาวะแองจิอีดีมา (พบน้อย: อาจส่งผลกระทบถึง 1 ใน 1,000 คน): อาการต่างๆ ได้แก่ ใบหน้า ลิ้นหรือลำคอบวม กลืนลำบาก หายใจลำบาก ผื่นหรือลมพิษกะทันหัน ซึ่งอาจบ่งบอกถึงปฏิกิริยาที่เรียกว่า "แองจิโออีดีมา"
- โรคตับ (ตับอักเสบ) (พบน้อย): อาการต่างๆ ได้แก่ ผิวหนังและตาเหลือง คลื่นไส้ เบื่ออาหาร หรือปัสสาวะสีเข้ม ซึ่งอาจบ่งบอกถึงโรคตับ (ตับอักเสบ)
- การอักเสบของตับอ่อน (ตับอ่อนอักเสบ) (ไม่ทราบความถี่) อาการต่างๆ ได้แก่ ปวดท้องอย่างรุนแรงและต่อเนื่อง (บริเวณท้อง) ซึ่งอาจขยายไปถึงด้านหลัง รวมทั้งคลื่นไส้และอาเจียน
ผลข้างเคียงอื่นๆ
ผู้ป่วยบางรายประสบกับผลข้างเคียงในขณะที่รับประทานยูเครียส:
- พบบ่อยมาก (อาจส่งผลกระทบมากกว่า 1 ใน 10 คน): คลื่นไส้ อาเจียน ท้องร่วง ปวดท้องหรือบริเวณรอบ ๆ (ปวดท้อง) เบื่ออาหาร
- ร่วมกัน (อาจส่งผลกระทบมากถึง 1 ใน 10 คน): เวียนศีรษะ, ปวดหัว, ลังเลที่ไม่สามารถควบคุมได้, รสโลหะ, ระดับน้ำตาลในเลือดต่ำ
- ผิดปกติ (อาจส่งผลกระทบถึง 1 ใน 100 คน): ปวดข้อ เหนื่อยล้า ท้องผูก มือ ข้อเท้าหรือเท้าบวม (บวมน้ำ)
- หายากมาก (อาจส่งผลกระทบมากถึง 1 ใน 10,000 คน): เจ็บคอ น้ำมูกไหล มีไข้; สัญญาณของกรดแลคติกในเลือดสูง (เรียกว่ากรดแลคติก) เช่นง่วงนอนหรือเวียนศีรษะ, คลื่นไส้หรืออาเจียนรุนแรง, ปวดท้อง, หัวใจเต้นผิดปกติหรือหายใจเร็วและลึก; สีแดงของผิวหนัง, คัน; ระดับวิตามินบี 12 ลดลง (ซีด, อ่อนเพลีย, อาการทางจิตเช่นความสับสนหรือปัญหาความจำ)
ผู้ป่วยบางรายเคยประสบกับผลข้างเคียงในขณะที่รับประทานยูเครียสและซัลโฟนีลูเรีย:
- สามัญ: เวียนศีรษะ, สั่น, อ่อนแอ, น้ำตาลในเลือดต่ำ, เหงื่อออกมากเกินไป
ผู้ป่วยบางรายประสบกับผลข้างเคียงต่อไปนี้ในขณะที่ใช้ Eucreas และอินซูลิน:
- ร่วมกัน: ปวดหัว, หนาวสั่น, คลื่นไส้ (รู้สึกไม่สบาย), ระดับน้ำตาลในเลือดต่ำ, อิจฉาริษยา
- เรื่องแปลก: ท้องร่วง, ท้องอืด.
มีรายงานผลข้างเคียงต่อไปนี้ในระหว่างการทำการตลาดของยานี้
- ไม่ทราบความถี่ (ไม่สามารถประมาณได้จากข้อมูลที่มีอยู่): ผื่นคัน, การอักเสบของตับอ่อน, การลอกของผิวหนังหรือแผลพุพองเฉพาะที่, ปวดกล้ามเนื้อ
การรายงานผลข้างเคียง
หากคุณได้รับผลข้างเคียง ให้ปรึกษาแพทย์ เภสัชกร หรือพยาบาลเบาหวาน ซึ่งรวมถึงผลข้างเคียงที่อาจเป็นไปได้ซึ่งไม่ได้ระบุไว้ในเอกสารฉบับนี้ นอกจากนี้ คุณยังสามารถรายงานผลข้างเคียงได้โดยตรงผ่านระบบการรายงานระดับประเทศที่ระบุไว้ในภาคผนวก 5 โดยการรายงานผลข้างเคียง คุณสามารถช่วยให้ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับความปลอดภัยของยานี้ได้
การหมดอายุและการเก็บรักษา
- เก็บยานี้ให้พ้นสายตาและมือเด็ก
- ห้ามใช้ยานี้หลังจากวันหมดอายุซึ่งระบุไว้บนตุ่มและกล่องหลังจาก "EXP" / "EXP" วันหมดอายุหมายถึงวันสุดท้ายของเดือน
- อย่าเก็บที่อุณหภูมิสูงกว่า 30 องศาเซลเซียส
- เก็บในบรรจุภัณฑ์เดิม (ตุ่ม) เพื่อป้องกันตัวยาจากความชื้น
กำหนดเวลา "> ข้อมูลอื่นๆ
สิ่งที่ยูเรียประกอบด้วย
- สารออกฤทธิ์คือ vildagliptin และ metformin hydrochloride
- เม็ดเคลือบฟิล์ม Eucreas 50 มก. / 850 มก. ประกอบด้วยวิลดากลิปติน 50 มก. และเมตฟอร์มินไฮโดรคลอไรด์ 850 มก. (เทียบเท่าเมตฟอร์มิน 660 มก.)
- เม็ดเคลือบฟิล์ม Eucreas 50 มก. / 1000 มก. ประกอบด้วยวิลดากลิปติน 50 มก. และเมตฟอร์มินไฮโดรคลอไรด์ 1,000 มก. (เทียบเท่าเมตฟอร์มิน 780 มก.)
- ส่วนผสมอื่นๆ ได้แก่ ไฮดรอกซีโพรพิลเซลลูโลส แมกนีเซียมสเตียเรต ไฮโปรเมลโลส ไททาเนียมไดออกไซด์ (E 171) เหล็กออกไซด์สีเหลือง (E172) มาโครกอล 4000 และแป้งโรยตัว
Eucreas หน้าตาเป็นอย่างไรและสิ่งที่บรรจุอยู่ในซอง
เม็ดเคลือบฟิล์ม Eucreas 50 มก. / 850 มก. มีสีเหลือง รูปไข่ มี "NVR" อยู่ด้านหนึ่งและ "SEH" อีกด้านหนึ่ง
เม็ดเคลือบฟิล์ม Eucreas 50 มก. / 1000 มก. มีสีเหลืองเข้ม รูปไข่ มี "NVR" อยู่ด้านหนึ่งและ "FLO" อีกด้านหนึ่ง
Eucreas มีให้ในแพ็คที่ประกอบด้วยแท็บเล็ตเคลือบฟิล์ม 10, 30, 60, 120, 180 หรือ 360 และในแพ็กใหญ่ที่บรรจุยาเม็ดเคลือบฟิล์ม 120 (2x60), 180 (3x60) หรือ 360 (6x60)
ขนาดบรรจุภัณฑ์บางขนาดอาจไม่มีจำหน่ายในประเทศของคุณ
เอกสารแพ็คเกจที่มา: AIFA (หน่วยงานยาอิตาลี) เนื้อหาที่เผยแพร่ในเดือนมกราคม 2016 ข้อมูลที่แสดงอาจไม่ทันสมัย
หากต้องการเข้าถึงเวอร์ชันล่าสุด ขอแนะนำให้เข้าถึงเว็บไซต์ AIFA (Italian Medicines Agency) ข้อจำกัดความรับผิดชอบและข้อมูลที่เป็นประโยชน์
01.0 ชื่อผลิตภัณฑ์ยา -
EUCREAS 50 MG / 850 MG แท็บเล็ตเคลือบด้วยฟิล์ม
02.0 องค์ประกอบเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณ -
ยาเม็ดเคลือบฟิล์มแต่ละเม็ดประกอบด้วยวิลดากลิปติน 50 มก. และเมตฟอร์มินไฮโดรคลอไรด์ 850 มก. (เทียบเท่าเมตฟอร์มิน 660 มก.)
สำหรับรายการสารปรุงแต่งทั้งหมด ดูหัวข้อ 6.1
03.0 รูปแบบเภสัชกรรม -
แท็บเล็ตเคลือบฟิล์ม
แท็บเล็ตขอบโค้งมน สีเหลือง เคลือบฟิล์ม แกะตัวอักษร "NVR" ด้านหนึ่งและ "SEH" อีกด้านหนึ่ง
04.0 ข้อมูลทางคลินิก -
04.1 ข้อบ่งชี้การรักษา -
Eucreas ถูกระบุสำหรับการรักษาโรคเบาหวานประเภท 2:
- มีการระบุ Eucreas สำหรับการรักษาผู้ป่วยที่เป็นผู้ใหญ่ที่ไม่สามารถควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดได้เพียงพอด้วยขนาดยาที่ยอมรับได้สูงสุดของเมตฟอร์มินในช่องปากเพียงอย่างเดียวหรือผู้ที่ใช้ยา vildagliptin และเมตฟอร์มินร่วมกันเป็นยาเม็ดแยกกัน
- Eucreas ถูกระบุร่วมกับ sulphonylurea (การบำบัดแบบผสมผสานสามอย่าง) เป็นส่วนเสริมในการรับประทานอาหารและการออกกำลังกายในผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่ควบคุมเมตฟอร์มินและซัลโฟนีลูเรียอย่างไม่เพียงพอ
- Eucreas ได้รับการระบุไว้สำหรับการบำบัดแบบผสมผสานสามอย่างกับอินซูลินเป็นส่วนเสริมในการรับประทานอาหารและการออกกำลังกายเพื่อปรับปรุงการควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดในผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่อินซูลินขนาดคงที่และเมตฟอร์มินเพียงอย่างเดียวไม่สามารถควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดได้เพียงพอ
04.2 วิทยาและวิธีการบริหาร -
ปริมาณ
ผู้ใหญ่ที่มีการทำงานของไตปกติ (GFR ≥ 90 mL / min)
ปริมาณยาลดน้ำตาลในเลือดกับ Eucreas ควรเป็นรายบุคคลโดยพิจารณาจากสูตรการรักษาปัจจุบันของผู้ป่วย ประสิทธิภาพ และความทนทาน โดยไม่เกินขนาดยาวิลดากลิปตินที่แนะนำสูงสุด 100 มก. ต่อวัน Eucreas สามารถเริ่มต้นด้วยยาเม็ดขนาด 50 มก. / 850 มก. หรือยาเม็ดขนาด 50 มก. / 1000 มก. วันละสองครั้ง หนึ่งเม็ดในตอนเช้าและอีกเม็ดในตอนเย็น
- สำหรับผู้ป่วยที่ควบคุมการรักษาด้วยยา metformin ขนาดสูงสุดที่ยอมรับได้ไม่เพียงพอ:
ปริมาณเริ่มต้นของ Eucreas ควรให้ vildagliptin 50 มก. วันละสองครั้ง (ปริมาณรวม 100 มก. ต่อวัน) บวกกับขนาดยาเมตฟอร์มินที่ใช้อยู่แล้ว
- สำหรับผู้ป่วยที่เปลี่ยนจากการให้ vildagliptin และ metformin ร่วมกันเป็นยาเม็ดแยกกัน:
Eucreas ควรเริ่มต้นด้วยขนาดยา vildagliptin และ metformin ที่ใช้อยู่แล้ว
- สำหรับผู้ป่วยที่ไม่ได้รับการควบคุมอย่างเพียงพอด้วยการใช้เมตฟอร์มินร่วมกับซัลโฟนีลูเรียร่วมกัน:
ปริมาณ Eucreas ควรให้ vildagliptin 50 มก. วันละสองครั้ง (ปริมาณรวม 100 มก. ต่อวัน) และปริมาณของเมตฟอร์มินที่ใกล้เคียงกับขนาดที่ใช้อยู่แล้ว เมื่อใช้ Eucreas ร่วมกับ sulphonylurea อาจพิจารณาใช้ sulphonylurea ในขนาดที่ต่ำกว่าเพื่อลดความเสี่ยงของภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ
- สำหรับผู้ป่วยที่ไม่ได้รับการควบคุมอย่างเพียงพอด้วยการรักษาแบบคู่ร่วมกับอินซูลินและขนาดยาเมตฟอร์มินสูงสุดที่ยอมรับได้:
ปริมาณ Eucreas ควรให้ vildagliptin 50 มก. วันละสองครั้ง (ปริมาณรวม 100 มก. ต่อวัน) และขนาดยาของเมตฟอร์มินที่ใกล้เคียงกับขนาดที่ใช้อยู่แล้ว
ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของ vildagliptin และ metformin ในการรักษาด้วยยา 3 ชนิดร่วมกับ thiazolidinedione ยังไม่ได้รับการยืนยัน
ประชากรพิเศษ
ผู้สูงอายุ (≥ 65 ปี)
เนื่องจากเมตฟอร์มินถูกขับออกทางไตและผู้ป่วยสูงอายุมีแนวโน้มที่จะลดการทำงานของไต (Glomerular Filtration Rate, GFR) การทำงานของไตของผู้ป่วยสูงอายุที่ใช้ Eucreas ควรได้รับการตรวจสอบอย่างสม่ำเสมอ (ดูหัวข้อ 4.4 และ 5.2)
การด้อยค่าของไต
GFR ควรได้รับการประเมินก่อนเริ่มการรักษาด้วยผลิตภัณฑ์ยาที่ประกอบด้วยเมตฟอร์มินและอย่างน้อยปีละครั้ง ในผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงต่อการเป็นโรคไตวายเรื้อรังเพิ่มขึ้นและในผู้สูงอายุ ควรประเมินการทำงานของไตบ่อยขึ้น เช่น ทุก 3-6 เดือน .
ปริมาณสูงสุดของเมตฟอร์มินต่อวันควรแบ่งออกเป็น 2-3 ครั้ง ควรทบทวนปัจจัยที่อาจเพิ่มความเสี่ยงของการเกิดกรดแลคติก (ดูหัวข้อ 4.4) ก่อนพิจารณาเริ่มการรักษาด้วยเมตฟอร์มินในผู้ป่วยที่มี GFR
หากไม่มีความแข็งแรงเพียงพอของ Eucreas ควรใช้โมโนคอมโพเนนต์แต่ละชนิดแทนการใช้ขนาดยาคงที่
การทำงานของตับบกพร่อง
ไม่ควรใช้ Eucreas ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับ รวมถึงผู้ป่วยที่มี alanine aminotransferase (ALT) หรือ aspartate aminotransferase (AST)> 3x ขีดจำกัดบนของค่าปกติ (ULN) ก่อนการรักษา (ดูหัวข้อ 4.3, 4.4 และ 4.8)
ประชากรเด็ก
ไม่แนะนำให้ใช้ Eucreas ในเด็กและวัยรุ่น (
วิธีการบริหาร
การใช้ช่องปาก.
การรับประทานยูเครียสร่วมกับอาหารหรือหลังอาหารทันที อาจลดอาการทางเดินอาหารที่เกี่ยวข้องกับเมตฟอร์มิน (ดูหัวข้อ 5.2)
04.3 ข้อห้าม -
• ภูมิไวเกินต่อสารออกฤทธิ์หรือสารเพิ่มปริมาณใด ๆ ที่ระบุไว้ในหัวข้อ 6.1
• ภาวะกรดเมแทบอลิซึมเฉียบพลันชนิดใดก็ได้ (เช่น กรดแลคติก กรดคีโตจากเบาหวาน)
• ภาวะก่อนโคม่าเบาหวาน
• ภาวะไตวายอย่างรุนแรง (GFR
• ภาวะเฉียบพลันที่อาจส่งผลต่อการทำงานของไต เช่น
• ภาวะขาดน้ำ
• การติดเชื้อรุนแรง
• ช็อก
• การบริหารหลอดเลือดของ contrast agent ที่มีไอโอดีน (ดูหัวข้อ 4.4)
• ภาวะเฉียบพลันหรือเรื้อรังที่อาจทำให้เนื้อเยื่อขาดออกซิเจน เช่น
• ภาวะหัวใจล้มเหลวหรือการหายใจล้มเหลว
• กล้ามเนื้อหัวใจตายเมื่อเร็ว ๆ นี้
• ช็อก.
• การทำงานของตับบกพร่อง (ดูหัวข้อ 4.2, 4.4 และ 4.8)
• พิษสุราเฉียบพลัน, โรคพิษสุราเรื้อรัง.
• การเลี้ยงลูกด้วยนมแม่ (ดูหัวข้อ 4.6)
04.4 คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังในการใช้งาน -
ทั่วไป
Eucreas ไม่ได้ใช้แทนอินซูลินในผู้ป่วยที่พึ่งพาอินซูลินและไม่ควรใช้ในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 1
กรดแลคติก
ภาวะกรดแลคติก (Lactic acidosis) เป็นภาวะแทรกซ้อนจากการเผาผลาญที่หายากมากแต่ร้ายแรง เกิดขึ้นบ่อยขึ้นเนื่องจากการทำงานของไตแย่ลงอย่างเฉียบพลัน หรือโรคระบบหัวใจและหลอดเลือดหรือภาวะติดเชื้อในกระแสโลหิต การสะสมของเมตฟอร์มินเกิดขึ้นพร้อมกับการทำงานของไตที่แย่ลงอย่างเฉียบพลันและเพิ่มความเสี่ยงของการเกิดกรดแลคติก
ในกรณีที่ร่างกายขาดน้ำ (ท้องเสียหรืออาเจียนรุนแรง มีไข้ หรือดื่มน้ำน้อย) ควรระงับการให้ยา metformin ชั่วคราว และควรแนะนำให้ผู้ป่วยปรึกษาแพทย์ผู้เชี่ยวชาญ
ควรใช้ความระมัดระวังในการเริ่มการรักษาด้วยผลิตภัณฑ์ยาที่อาจทำให้การทำงานของไตบกพร่องอย่างเฉียบพลัน (เช่น ยาลดความดันโลหิต ยาขับปัสสาวะ และ NSAIDs) ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยเมตฟอร์มิน ปัจจัยเสี่ยงอื่น ๆ สำหรับภาวะกรดแลคติก ได้แก่ การดื่มแอลกอฮอล์มากเกินไป การทำงานของตับบกพร่อง โรคเบาหวานที่ควบคุมได้ไม่ดี คีโตซีส การอดอาหารเป็นเวลานานและเงื่อนไขอื่นๆ ที่เกี่ยวข้องกับภาวะขาดออกซิเจน ตลอดจนการใช้ยาร่วมกันที่อาจทำให้เกิดกรดแลคติก (ดูหัวข้อ 4.3 และ 4.5)
ควรแจ้งให้ผู้ป่วยและ / หรือผู้ดูแลผู้ป่วยทราบถึงความเสี่ยงของการเกิดกรดแลคติก ภาวะกรดแลคติกมีลักษณะเป็นกรด หายใจลำบาก ปวดท้อง ปวดกล้ามเนื้อ อาการอ่อนเปลี้ยเพลียแรง และอุณหภูมิต่ำกว่าปกติ ตามมาด้วยอาการโคม่า หากสงสัยว่ามีอาการ ผู้ป่วยควรหยุดรับประทานเมตฟอร์มินและไปพบแพทย์ทันที ผลการตรวจทางห้องปฏิบัติการวินิจฉัยพบว่า pH ในเลือดลดลง (พลาสมาแลคเตท (> 5 มิลลิโมล/ลิตร) และเพิ่มช่องว่างของประจุลบและอัตราส่วนแลคเตท/ไพรูเวต
การบริหารสารคอนทราสต์ที่มีไอโอดีน
การให้สารทึบรังสีที่มีไอโอดีนเข้าเส้นเลือดสามารถนำไปสู่โรคไตที่เกิดจากความคมชัดได้ ทำให้เกิดการสะสมของเมตฟอร์มินและเพิ่มความเสี่ยงของการเกิดกรดแลคติก ควรหยุดให้ยาเมตฟอร์มินก่อนหรือในขณะที่ทำการถ่ายภาพ และไม่ควรให้กลับมาใช้ต่อจนกว่าจะผ่านไปอย่างน้อย 48 ชั่วโมงหลังการตรวจ หากการทำงานของไตได้รับการตรวจซ้ำ ประเมินและพบว่ามีเสถียรภาพ (ดูหัวข้อ 4.2 และ 4.5)
การทำงานของไต
GFR ควรได้รับการประเมินก่อนเริ่มการรักษาและตามช่วงเวลาปกติหลังจากนั้น (ดูหัวข้อ 4.2) ห้ามใช้เมตฟอร์มินในผู้ป่วย GFR
การทำงานของตับบกพร่อง
ผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับ รวมถึงผู้ป่วยที่มี ALT หรือ AST> 3x ULN ก่อนการรักษา ไม่ควรรับการรักษาด้วย Eucreas (ดูหัวข้อ 4.2, 4.4 และ 4.8)
การควบคุมเอนไซม์ตับ
มีรายงานกรณีที่ไม่ค่อยพบความผิดปกติของตับ (รวมถึงโรคตับอักเสบ) ด้วย vildagliptin ในกรณีเหล่านี้ ผู้ป่วยมักไม่มีอาการใดๆ โดยไม่มีผลทางคลินิกใดๆ และการทดสอบการทำงานของตับกลับมาเป็นปกติหลังจากหยุดการรักษา ควรทำการทดสอบการทำงานของตับก่อนเริ่มการรักษาด้วย Eucreas เพื่อทราบค่าพื้นฐานของผู้ป่วย ในระหว่างการรักษาด้วย Eucreas ควรตรวจสอบการทำงานของตับทุก ๆ สามเดือนในปีแรกของการรักษาและหลังจากนั้นเป็นระยะ ผู้ป่วยที่มีระดับ transaminase สูงควรได้รับการตรวจสอบด้วยการประเมินการทำงานของตับครั้งที่สองเพื่อยืนยันผลและติดตามด้วยการทดสอบการทำงานของตับบ่อยครั้งจนกว่าความผิดปกติจะกลับสู่ปกติ . หากระดับ AST หรือ ALT ยังคงอยู่ที่ 3 เท่าของ ULN หรือสูงกว่า ขอแนะนำให้เลิกใช้ Eucreas ผู้ป่วยที่เป็นโรคดีซ่านหรืออาการอื่น ๆ ที่บ่งบอกถึงความผิดปกติของตับควรหยุดการรักษา Eucreas
หลังจากหยุดการรักษา Eucreas และการปรับค่าพารามิเตอร์การทำงานของตับให้เป็นปกติแล้ว ไม่ควรเริ่มการรักษา Eucreas ใหม่
ความผิดปกติของผิวหนัง
ในการศึกษาพิษวิทยาที่ไม่ใช่ทางคลินิก มีรายงานการเกิดรอยโรคที่ผิวหนัง รวมทั้งถุงน้ำและแผลที่บริเวณแขนขาของลิงด้วย vildagliptin (ดูหัวข้อ 5.3) แม้ว่าจะไม่พบ "อุบัติการณ์ของแผลที่ผิวหนังเพิ่มขึ้น" ในการทดลองทางคลินิก แต่ก็ยังมีประสบการณ์ที่จำกัดในผู้ป่วยที่มีภาวะแทรกซ้อนทางผิวหนังจากเบาหวาน นอกจากนี้ยังมีรายงานหลังการขายเกี่ยวกับรอยโรคที่ผิวหนังเป็นเม็ดนูนและลอกออกตามการดูแลตามปกติของผู้ป่วยเบาหวาน ดังนั้นจึงแนะนำให้ติดตามโรคผิวหนัง เช่น แผลพุพองและแผลเปื่อย
ตับอ่อนอักเสบเฉียบพลัน
การใช้ vildagliptin มีความเกี่ยวข้องกับความเสี่ยงของการเกิดตับอ่อนอักเสบเฉียบพลัน ผู้ป่วยควรได้รับแจ้งถึงอาการเฉพาะของตับอ่อนอักเสบเฉียบพลัน
หากสงสัยว่าตับอ่อนอักเสบ ควรหยุดใช้ vildagliptin หากตับอ่อนอักเสบเฉียบพลันได้รับการยืนยัน vildagliptin ไม่ควรเริ่มต้นใหม่ ควรใช้ความระมัดระวังในผู้ป่วยที่มีประวัติตับอ่อนอักเสบเฉียบพลัน
ภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ
เป็นที่ทราบกันดีว่า Sulfonylureas ทำให้เกิดภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ ผู้ป่วยที่ได้รับ vildagliptin ร่วมกับ sulphonylurea อาจมีความเสี่ยงต่อภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ ดังนั้นอาจพิจารณาใช้ซัลโฟนีลูเรียในปริมาณที่น้อยกว่าเพื่อลดความเสี่ยงของภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ
การแทรกแซงการผ่าตัด
ควรหยุดใช้เมตฟอร์มินในขณะที่ทำการผ่าตัดภายใต้การดมยาสลบทั่วไป กระดูกสันหลัง หรือแก้ปวด การบำบัดสามารถดำเนินต่อได้ไม่เกิน 48 ชั่วโมงหลังการผ่าตัดหรือให้สารอาหารในช่องปากใหม่ โดยต้องประเมินการทำงานของไตอีกครั้งและพบว่ามีความเสถียร
04.5 ปฏิกิริยากับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ และรูปแบบอื่น ๆ ของการโต้ตอบ -
ไม่มีการศึกษาปฏิสัมพันธ์อย่างเป็นทางการสำหรับ Eucreas ข้อมูลต่อไปนี้แสดงถึงข้อมูลที่มีอยู่ในสารออกฤทธิ์แต่ละชนิด
วิลดากลิปติน
Vildagliptin มีศักยภาพในการโต้ตอบต่ำเมื่อใช้ร่วมกับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ เนื่องจาก vildagliptin ไม่ใช่สารตั้งต้นของเอนไซม์ cytochrome P (CYP) 450 และไม่ยับยั้งหรือกระตุ้นเอนไซม์ CYP 450 จึงไม่น่าจะมีปฏิสัมพันธ์กับสารออกฤทธิ์ที่เป็นสารตั้งต้น สารยับยั้ง หรือตัวกระตุ้นของเอนไซม์เหล่านี้
ผลการศึกษาทางคลินิกที่ดำเนินการกับยาต้านเบาหวานในช่องปาก pioglitazone, metformin และ glibenclamide ร่วมกับ vildagliptin พบว่าไม่มีปฏิกิริยาทางเภสัชจลนศาสตร์ที่เกี่ยวข้องทางคลินิกในกลุ่มประชากรอ้างอิง
การศึกษาปฏิสัมพันธ์ระหว่างยากับดิจอกซิน (สารตั้งต้นของ p-glycoprotein) และวาร์ฟาริน (สารตั้งต้นของ CYP2C9) ในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดีไม่พบปฏิกิริยาทางเภสัชจลนศาสตร์ที่เกี่ยวข้องทางคลินิกหลังจากให้ยาร่วมกับวิลดากลิปติน
มีการศึกษาปฏิกิริยาระหว่างยากับ amlodipine, ramipril, valsartan และ simvastatin ในคนที่มีสุขภาพดี ในการศึกษาเหล่านี้ ไม่พบปฏิกิริยาทางเภสัชจลนศาสตร์ที่เกี่ยวข้องทางคลินิกหลังจากให้ยา vildagliptin ร่วมกัน อย่างไรก็ตาม หลักฐานนี้ไม่ได้รับการยืนยันในกลุ่มประชากรอ้างอิง
ร่วมกับสารยับยั้ง ACE
อาจมีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นของการเกิด angioedema ในผู้ป่วยที่ใช้สารยับยั้ง ACE ร่วมกัน (ดูหัวข้อ 4.8)
เช่นเดียวกับยารักษาโรคเบาหวานในช่องปากอื่น ๆ ฤทธิ์ลดน้ำตาลในเลือดของ vildagliptin อาจลดลงโดยสารออกฤทธิ์บางชนิด เช่น ไทอะไซด์ คอร์ติโคสเตียรอยด์ ยาไทรอยด์ และยาซิมพาโทมิเมติก
เมตฟอร์มิน
ไม่แนะนำให้ใช้ร่วมกัน
แอลกอฮอล์
ภาวะมึนเมาจากแอลกอฮอล์เฉียบพลันมีความสัมพันธ์กับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของภาวะกรดแลคติก โดยเฉพาะอย่างยิ่งในกรณีของการอดอาหาร ภาวะทุพโภชนาการ หรือตับบกพร่อง
ตัวแทนคอนทราสต์เสริมไอโอดีน
ควรหยุดให้ยาเมตฟอร์มินก่อนหรือในขณะที่ทำการถ่ายภาพ และไม่ควรให้ยาต่อจนกว่าจะผ่านไปอย่างน้อย 48 ชั่วโมงหลังการตรวจ โดยต้องมีการประเมินการทำงานของไตอีกครั้งและพบว่ามีความเสถียร (ดูหัวข้อ 4.2 และ 4.4)
ส่วนผสมที่ใช้งานของประจุบวก
สารออกฤทธิ์ที่เป็นประจุบวกที่กำจัดโดยการหลั่งของท่อไต (เช่น ซิเมทิดีน) สามารถโต้ตอบกับเมตฟอร์มินได้เนื่องจากพวกมันแข่งขันกับระบบขนส่งท่อไตเดียวกัน ดังนั้นจึงลดการกำจัดเมตฟอร์มิน เพิ่มความเสี่ยงของการเกิดกรดแลคติก ดำเนินการศึกษาในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี ได้รับการแสดงให้เห็นว่า cimetidine ที่ได้รับในขนาด 400 มก. วันละสองครั้ง จะเพิ่มการได้รับยา metformin อย่างเป็นระบบ (AUC) 50% ดังนั้น ควรพิจารณาตรวจสอบการควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดอย่างรอบคอบ การปรับขนาดยาภายใน posology ที่แนะนำ และการเปลี่ยนแปลงในการรักษาโรคเบาหวานเมื่อให้ยาร่วมกับผลิตภัณฑ์ยาที่มีประจุบวกที่กำจัดโดยการหลั่งของท่อไต (ดูหัวข้อ 4.4 )
สมาคมที่ต้องการข้อควรระวังในการใช้งาน
ยาบางชนิดอาจส่งผลเสียต่อการทำงานของไต ซึ่งจะเป็นการเพิ่มความเสี่ยงของการเกิดกรดแลคติก เช่น NSAIDs ซึ่งรวมถึงตัวยับยั้ง cyclooxygenase แบบเลือกเฟ้น (COX) II, สารยับยั้ง ACE, แอนจิโอเทนซิน II รีเซพเตอร์คู่อริและยาขับปัสสาวะ โดยเฉพาะยาขับปัสสาวะแบบวนซ้ำ เมื่อใช้ยาเหล่านี้ร่วมกับเมตฟอร์มิน จำเป็นต้องมีการตรวจสอบการทำงานของไตอย่างใกล้ชิด
Glucocorticoids, beta-2-agonists และยาขับปัสสาวะมีฤทธิ์น้ำตาลในเลือดสูง ควรแจ้งให้ผู้ป่วยทราบและควรทำการตรวจระดับน้ำตาลในเลือดให้บ่อยขึ้นโดยเฉพาะในช่วงเริ่มต้นของการรักษา หากจำเป็น สามารถปรับปริมาณของ Eucreas ได้ในระหว่างการรักษาควบคู่และในขณะที่หยุดใช้ยา
สารยับยั้งเอนไซม์ที่ทำให้เกิด angiotensin converting (ACE inhibitors) สามารถลดระดับน้ำตาลในเลือดได้ หากจำเป็น ควรปรับขนาดยาลดน้ำตาลในเลือดระหว่างการรักษาด้วยยาอื่นที่รับประทานควบคู่กันและในเวลาที่หยุดยา
04.6 การตั้งครรภ์และให้นมบุตร -
การตั้งครรภ์
ไม่มีข้อมูลเพียงพอจากการใช้ Eucreas ในสตรีตั้งครรภ์ การศึกษากับ vildagliptin ในสัตว์แสดงความเป็นพิษต่อการเจริญพันธุ์ในปริมาณที่สูง การศึกษากับ metformin ในสัตว์ต่างๆ ไม่ได้แสดงความเป็นพิษต่อระบบสืบพันธุ์ การศึกษากับ vildagliptin และ metformin ที่มีผลในสัตว์นั้นไม่พบการก่อมะเร็ง แต่ พิษต่อทารกในครรภ์ในปริมาณที่เป็นพิษต่อมารดา (ดูหัวข้อ 5.3) ความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้นกับมนุษย์ยังไม่เป็นที่ทราบ ไม่ควรใช้ Eucreas ในระหว่างตั้งครรภ์
เวลาให้อาหาร
การศึกษาในสัตว์ทดลองแสดงให้เห็นว่าทั้ง vildagliptin และ metformin ถูกขับออกมาในนม ไม่ทราบว่า vildagliptin ถูกขับออกมาในนมของมนุษย์หรือไม่ แต่เมตฟอร์มินถูกขับออกมาในนมของมนุษย์ในปริมาณเล็กน้อย ไม่ควรใช้ Eucreas ในระหว่างการให้นม เนื่องจากอาจเสี่ยงต่อภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำในทารกแรกเกิดเนื่องจากยา metformin หรือเนื่องจากขาดข้อมูลของมนุษย์กับ vildagliptin (ดูหัวข้อ 4.3)
ภาวะเจริญพันธุ์
ยังไม่มีการศึกษาผลของยูเครียสต่อภาวะเจริญพันธุ์ของมนุษย์ (ดูหัวข้อ 5.3)
04.7 ผลกระทบต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร -
ไม่มีการศึกษาเกี่ยวกับความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักรใด ๆ ผู้ป่วยที่มีอาการวิงเวียนศีรษะเนื่องจากอาการไม่พึงประสงค์ควรหลีกเลี่ยงการขับรถหรือใช้เครื่องจักร
04.8 ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ -
ไม่มีการศึกษาทางคลินิกในการรักษากับ Eucreas อย่างไรก็ตาม ชีวสมมูลของยูเครอัสกับวิลดากลิปตินและเมตฟอร์มินที่บริหารร่วมกันได้แสดงให้เห็นแล้ว (ดูหัวข้อ 5.2) ข้อมูลที่นำเสนอนี้อ้างถึงการบริหารร่วมกันของ vildagliptin และ metformin โดยที่ vildagliptin ถูกเพิ่มใน metformin ไม่มีการศึกษาที่เพิ่มเมตฟอร์มินในวิลดากลิปติน
สรุปข้อมูลความปลอดภัย
อาการไม่พึงประสงค์ส่วนใหญ่มีอาการไม่รุนแรงและเกิดขึ้นชั่วคราวและไม่จำเป็นต้องหยุดการรักษา ไม่มีความสัมพันธ์ระหว่างอาการไม่พึงประสงค์กับอายุ เชื้อชาติ ระยะเวลาในการสัมผัส หรือปริมาณยารายวัน
มีรายงานกรณีที่ไม่ค่อยพบความผิดปกติของตับ (รวมถึงโรคตับอักเสบ) ด้วย vildagliptin ในกรณีเหล่านี้ ผู้ป่วยมักไม่มีอาการใดๆ โดยไม่มีผลทางคลินิกใดๆ และการทำงานของตับกลับมาเป็นปกติหลังจากหยุดการรักษา จากข้อมูลจากการศึกษาการบำบัดเดี่ยวแบบควบคุมหรือการรักษาเสริมที่มีระยะเวลาสูงสุด 24 สัปดาห์ อุบัติการณ์ของ ALT หรือ AST สูงกว่าค่าปกติ 3 เท่า (จัดอยู่ในกลุ่มควบคุมอย่างน้อย 2 กลุ่มติดต่อกันหรือในการนัดตรวจครั้งสุดท้ายระหว่างการรักษา) คือ 0.2%, 0.3% และ 0.2% สำหรับ vildagliptin 50 มก. วันละครั้ง, vildagliptin 50 มก. วันละสองครั้งและตัวเปรียบเทียบทั้งหมดตามลำดับ ระดับความสูงของ transaminase เหล่านี้โดยทั่วไปไม่มีอาการไม่ก้าวหน้าในธรรมชาติและไม่เกี่ยวข้องกับ cholestasis หรือโรคดีซ่าน
มีรายงานกรณีที่หายากของ angioedema ด้วย vildagliptin โดยมีอุบัติการณ์คล้ายกับกลุ่มควบคุม ผู้ป่วยส่วนใหญ่ได้รับรายงานเมื่อให้ vildagliptin ร่วมกับสารยับยั้ง ACE เหตุการณ์ส่วนใหญ่มีความรุนแรงปานกลางและแก้ไขได้ในระหว่างการรักษาด้วย vildagliptin
ตารางอาการไม่พึงประสงค์
อาการไม่พึงประสงค์ที่รายงานในผู้ป่วยที่ได้รับ vildagliptin ในการศึกษาแบบ double-blind เป็นยาเดี่ยวและส่วนเสริมแสดงอยู่ด้านล่างตามระดับอวัยวะของระบบและความถี่สัมบูรณ์ อาการข้างเคียงที่แสดงไว้ในตารางที่ 5 ขึ้นอยู่กับข้อมูลจากสรุปลักษณะผลิตภัณฑ์ของเมตฟอร์มินที่มีอยู่ในระดับยุโรป (EU) ความถี่ถูกกำหนดให้เป็นเรื่องธรรมดามาก (≥1 / 10), ร่วมกัน (≥1 / 100, ≤1 / 10), ผิดปกติ (≥1 / 1,000,
ตารางที่ 1 อาการไม่พึงประสงค์ที่รายงานในผู้ป่วยที่ได้รับ vildagliptin 100 มก. ต่อวันร่วมกับเมตฟอร์มินเมื่อเทียบกับยาหลอกร่วมกับเมตฟอร์มินในการศึกษาแบบ double-blind (N = 208)
คำอธิบายของอาการไม่พึงประสงค์ที่เลือก
ในการทดลองทางคลินิกที่ควบคุมด้วยการใช้ vildagliptin 100 มก. ต่อวันร่วมกับเมตฟอร์มิน ไม่มีรายงานการถอนตัวเนื่องจากอาการไม่พึงประสงค์ในกลุ่ม vildagliptin 100 มก. ต่อวันร่วมกับกลุ่มเมตฟอร์มินหรือกลุ่มยาหลอกร่วมกับเมตฟอร์มิน
ในการทดลองทางคลินิก อุบัติการณ์ของภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำเป็นเรื่องปกติในผู้ป่วยที่ได้รับ vildagliptin ร่วมกับเมตฟอร์มิน (1%) และพบไม่บ่อยในผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอก + เมตฟอร์มิน (0.4%) ไม่มีรายงานเหตุการณ์ร้ายแรง ภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำในแขนวิลดากลิปติน
ในการศึกษาทางคลินิก น้ำหนักไม่เปลี่ยนแปลงจากการตรวจวัดพื้นฐาน เมื่อใช้ยา vildagliptin 100 มก. ต่อวันร่วมกับเมตฟอร์มิน (+0.2 กก. และ -1.0 กก. สำหรับวิลดากลิปตินและยาหลอก ตามลำดับ)
การศึกษาทางคลินิกที่มีระยะเวลานานกว่า 2 ปีไม่พบสัญญาณความปลอดภัยเพิ่มเติมหรือความเสี่ยงที่ไม่คาดคิดเมื่อใช้ร่วมกับยา vildagliptin ร่วมกับเมตฟอร์มิน
ผสมผสานกับซัลโฟนีลูเรีย
ตารางที่ 2 อาการไม่พึงประสงค์ที่รายงานในผู้ป่วยที่ได้รับ vildagliptin 50 มก. วันละสองครั้งร่วมกับ metformin และ sulphonylurea (N = 157)
คำอธิบายของอาการไม่พึงประสงค์ที่เลือก
ไม่มีการถอนตัวเนื่องจากอาการไม่พึงประสงค์ที่รายงานในกลุ่มที่ได้รับ vildagliptin + metformin + glimepiride เทียบกับ 0.6% ในกลุ่ม placebo + metformin + glimepiride
อุบัติการณ์ของภาวะน้ำตาลในเลือดลดลงเป็นเรื่องปกติในทั้งสองกลุ่มที่ได้รับการรักษา (5.1% สำหรับกลุ่ม vildagliptin + metformin + glimepiride เทียบกับ 1.9% ในกลุ่ม placebo + metformin + glimepiride) มีรายงานเหตุการณ์หนึ่งในกลุ่ม vildagliptin ภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำอย่างรุนแรง
ในตอนท้ายของการศึกษา ผลกระทบต่อน้ำหนักตัวเฉลี่ยเป็นกลาง (+0.6 กก. ในกลุ่ม vildagliptin และ -0.1 กก. ในกลุ่มยาหลอก)
สัมพันธ์กับอินซูลิน
ตารางที่ 3 อาการไม่พึงประสงค์ที่รายงานในผู้ป่วยที่ได้รับ vildagliptin 100 มก. ต่อวันร่วมกับอินซูลิน (มีหรือไม่มีเมตฟอร์มิน) ในการศึกษาแบบ double-blind (N = 371)
คำอธิบายของอาการไม่พึงประสงค์ที่เลือก
ในการทดลองทางคลินิกที่ควบคุมด้วยการใช้ vildagliptin 50 มก. วันละสองครั้งร่วมกับอินซูลินโดยมีหรือไม่มียา metformin ร่วมกัน อุบัติการณ์โดยรวมของการถอนตัวเนื่องจากอาการไม่พึงประสงค์อยู่ที่ 0.3% ในกลุ่มที่ได้รับ vildagliptin และไม่มีการถอนตัวในกลุ่มยาหลอก
อุบัติการณ์ของภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำมีความคล้ายคลึงกันในทั้งสองกลุ่มที่ได้รับการรักษา (14.0% ในกลุ่ม vildagliptin เทียบกับ 16.4% ในกลุ่มยาหลอก) ผู้ป่วย 2 รายในกลุ่ม vildagliptin และผู้ป่วย 6 รายในกลุ่มยาหลอกพบเหตุการณ์ภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำอย่างรุนแรง
ในตอนท้ายของการศึกษา ผลกระทบต่อน้ำหนักตัวเฉลี่ยเป็นกลาง (+0.6 กก. จากเส้นพื้นฐานในกลุ่ม vildagliptin และไม่มีการเปลี่ยนแปลงน้ำหนักในกลุ่มยาหลอก)
ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับส่วนผสมออกฤทธิ์แต่ละอย่างของชุดค่าผสมคงที่
วิลดากลิปติน
ตารางที่ 4 อาการไม่พึงประสงค์ที่รายงานในผู้ป่วยที่ได้รับ vildagliptin 100 มก. ต่อวันเป็นยาเดี่ยวในการศึกษาแบบ double-blind (N = 1855)
คำอธิบายของอาการไม่พึงประสงค์ที่เลือก
อุบัติการณ์โดยรวมของการถอนตัวจากการศึกษา monotherapy แบบควบคุมเนื่องจากอาการไม่พึงประสงค์ไม่สูงขึ้นในผู้ป่วยที่ได้รับ vildagliptin ในขนาด 100 มก. ต่อวัน (0.3%) เมื่อเทียบกับผู้ที่ได้รับยาหลอก (0.6%) หรือยาเปรียบเทียบ (0.5%)
ในการศึกษาเดี่ยวที่ควบคุมโดยเปรียบเทียบ ภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำเป็นเรื่องปกติและรายงานในผู้ป่วยที่ได้รับ vildagliptin 0.4% (7 ใน 1,855) ในขนาด 100 มก. ต่อวันเทียบกับ 0.2% (2 ใน 1,082) ของผู้ป่วย ผู้ป่วยในกลุ่มเปรียบเทียบหรือกลุ่มยาหลอก โดยไม่มีรายงานเหตุการณ์ร้ายแรงหรือร้ายแรง
ในการศึกษาทางคลินิก น้ำหนักไม่เปลี่ยนแปลงจากค่าพื้นฐานเมื่อให้ vildagliptin 100 มก. ต่อวันเป็นยาเดี่ยว (-0.3 กก. และ -1.3 กก. สำหรับ vildagliptin และยาหลอก ตามลำดับ)
การศึกษาทางคลินิกที่มีระยะเวลาไม่เกิน 2 ปีไม่พบสัญญาณความปลอดภัยเพิ่มเติมหรือความเสี่ยงที่ไม่คาดคิดเมื่อใช้ร่วมกับยา vildagliptin ร่วมกับเมตฟอร์มิน
เมตฟอร์มิน
ตารางที่ 5 อาการไม่พึงประสงค์ที่เกี่ยวข้องกับส่วนประกอบของเมตฟอร์มิน
* การดูดซึมวิตามินบี 12 ที่ลดลงด้วยระดับซีรั่มที่ลดลงนั้นพบได้น้อยมากในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยเมตฟอร์มินเป็นเวลานาน หากผู้ป่วยมีภาวะโลหิตจางจากเมกะโลบลาสติก ขอแนะนำให้พิจารณาสาเหตุนี้
** มีรายงานแยกเฉพาะเกี่ยวกับความผิดปกติของการทดสอบการทำงานของตับหรือโรคตับอักเสบซึ่งแก้ไขได้หลังจากเลิกใช้เมตฟอร์มิน
อาการไม่พึงประสงค์จากระบบทางเดินอาหารเกิดขึ้นบ่อยขึ้นในช่วงเริ่มต้นของการรักษาและแก้ไขได้เองในกรณีส่วนใหญ่ เพื่อป้องกัน ขอแนะนำให้รับประทานเมตฟอร์มินใน 2 ครั้งต่อวัน พร้อมหรือหลังอาหาร แม้ว่าการเพิ่มขนาดยาอย่างช้าๆ ก็อาจดีขึ้นได้ .
ประสบการณ์หลังการขาย
ตารางที่ 6 อาการไม่พึงประสงค์หลังการขาย
การรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัย
การรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัยซึ่งเกิดขึ้นหลังจากการอนุมัติผลิตภัณฑ์ยามีความสำคัญเนื่องจากช่วยให้สามารถตรวจสอบความสมดุลของผลประโยชน์/ความเสี่ยงของผลิตภัณฑ์ยาได้อย่างต่อเนื่อง ขอให้ผู้เชี่ยวชาญด้านสุขภาพรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัยผ่านระบบการรายงานระดับประเทศ ใน "ภาคผนวก 5" .
04.9 ยาเกินขนาด -
ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับการใช้ยาเกินขนาดกับ Eucreas
วิลดากลิปติน
ข้อมูลเกี่ยวกับการใช้ยาเกินขนาดกับ vildagliptin มีข้อ จำกัด
อาการ
ข้อมูลเกี่ยวกับอาการที่น่าจะเป็นของการใช้ยาเกินขนาดกับ vildagliptin ได้มาจากการศึกษาความทนทานต่อขนาดยาที่เพิ่มขึ้นในคนที่มีสุขภาพดีที่ได้รับ vildagliptin เป็นเวลา 10 วัน ที่ 400 มก. มีอาการปวดกล้ามเนื้อสามกรณีและแต่ละกรณีมีอาการชาเล็กน้อยและชั่วคราว มีไข้ บวมน้ำ และระดับไลเปสเพิ่มขึ้นชั่วคราว ที่ 600 มก. ผู้ป่วยรายหนึ่งพัฒนาอาการบวมน้ำที่เท้าและมือ และเพิ่มระดับของ creatine phosphokinase (CPK), AST, C-reactive protein (CRP) และ myoglobin อาสาสมัครอีกสามคนพัฒนาอาการบวมน้ำที่เท้า โดยมีอาชาในสองกรณีอาการและความผิดปกติในห้องปฏิบัติการทั้งหมดได้รับการแก้ไขโดยไม่ต้องรักษาหลังจากหยุดยาในการศึกษา
เมตฟอร์มิน
การใช้ยาเกินขนาดอย่างรุนแรงในเมตฟอร์มิน (หรือความเสี่ยงของการเกิดกรดแลคติกร่วมกัน) อาจนำไปสู่โรคกรดแลคติก ซึ่งเป็นภาวะทางการแพทย์ฉุกเฉินและต้องได้รับการรักษาในโรงพยาบาล
การรักษา
วิธีที่มีประสิทธิภาพที่สุดในการกำจัดเมตฟอร์มินคือการฟอกไต อย่างไรก็ตาม ไม่สามารถกำจัด Vildagliptin ได้ด้วยการฟอกไตแม้ว่าเมตาบอไลต์ที่ได้จากการย่อยที่สำคัญอาจเป็น (LAY 151) ก็ตาม แนะนำให้รักษาแบบประคับประคอง
05.0 คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา -
05.1 "คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์ -
กลุ่มยารักษาโรค: ยาที่ใช้ในโรคเบาหวาน, ยาลดน้ำตาลในเลือดผสมในช่องปาก.
รหัส ATC: A10BD08
กลไกการออกฤทธิ์
Eucreas รวมสารลดน้ำตาลในเลือดสองชนิดเข้ากับกลไกการทำงานเสริมเพื่อปรับปรุงการควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2: vildagliptin ซึ่งเป็นส่วนประกอบของกลุ่ม modulators ของตับอ่อนและ metformin hydrochloride ซึ่งเป็นส่วนประกอบของกลุ่ม biguanide
Vildagliptin อยู่ในกลุ่ม modulators เกาะตับอ่อนและเป็นตัวยับยั้งที่มีศักยภาพและคัดเลือกของ dipeptidyl-peptidase-4 (DPP-4) เมตฟอร์มินทำงานเป็นหลักโดยการลดการผลิตกลูโคสภายในตับโดยตับ
ผลกระทบทางเภสัชพลศาสตร์
วิลดากลิปติน
Vildagliptin ทำงานโดยการยับยั้ง DPP-4 เอนไซม์ที่รับผิดชอบในการสลายของ incretins GLP-1 (glucagon-like peptide-1) และ GIP (glucose-dependent insulinotropic polypeptide)
การบริหาร vildagliptin ส่งผลให้เกิดการยับยั้งกิจกรรม DPP-4 อย่างรวดเร็วและสมบูรณ์ ส่งผลให้การอดอาหารภายในร่างกายเพิ่มขึ้นและระดับภายหลังตอนกลางวันของ GLP-1 และ GIP ที่เพิ่มขึ้น
โดยการเพิ่มระดับ incretins ภายนอก vildagliptin จะเพิ่มความไวของเซลล์เบต้าต่อกลูโคส ส่งผลให้การหลั่งอินซูลินขึ้นอยู่กับกลูโคสดีขึ้น การรักษาด้วย vildagliptin 50-100 มก. ต่อวันในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 ดีขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ i เครื่องหมาย ของฟังก์ชันเบต้าเซลล์ รวมทั้ง HOMA-β (การประเมินแบบจำลองสภาวะสมดุล -β) อัตราส่วนของโปรอินซูลินต่ออินซูลินและการวัดการตอบสนองของเซลล์เบตาในการทดสอบความทนทานต่ออาหารที่มีการสุ่มตัวอย่างบ่อยๆ ในผู้ที่ไม่เป็นเบาหวาน (ระดับน้ำตาลในเลือดปกติ) vildagliptin ไม่กระตุ้นการหลั่งอินซูลินหรือลดระดับกลูโคส
โดยการเพิ่มระดับ GLP-1 ภายในร่างกาย vildagliptin ยังเพิ่มความไวของเซลล์อัลฟาต่อกลูโคส ส่งผลให้มีการหลั่งกลูคากอนเพียงพอสำหรับปริมาณกลูโคส
การเพิ่มขึ้นของอัตราส่วนอินซูลิน / กลูคากอนในภาวะน้ำตาลในเลือดสูงที่เกิดจากการเพิ่มขึ้นของระดับ incretin ทำให้การอดอาหารและการผลิตน้ำตาลกลูโคสในตับภายหลังตอนกลางวันลดลงส่งผลให้ระดับน้ำตาลในเลือดลดลง
ผลที่ทราบของระดับ GLP-1 ที่เพิ่มขึ้นซึ่งทำให้การล้างข้อมูลในกระเพาะอาหารช้าลงนั้นไม่พบในการรักษาด้วย vildagliptin
เมตฟอร์มิน
เมตฟอร์มินเป็น biguanide ที่มีผลลดน้ำตาลในเลือดซึ่งลดระดับน้ำตาลในเลือดทั้งพื้นฐานและภายหลังตอนกลางวัน ไม่กระตุ้นการหลั่งอินซูลินจึงไม่ทำให้เกิดภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำหรือน้ำหนักเพิ่มขึ้น
เมตฟอร์มินสามารถลดระดับกลูโคสได้สามกลไก:
- ลดการผลิตกลูโคสในตับโดยการยับยั้ง gluconeogenesis และ glycogenolysis
- ในกล้ามเนื้อ เพิ่มความไวต่ออินซูลิน ปานกลาง ดีขึ้นการดูดซึม และการใช้กลูโคสต่อพ่วง
- ชะลอการดูดซึมกลูโคสในลำไส้
เมตฟอร์มินกระตุ้นการสังเคราะห์ไกลโคเจนภายในเซลล์โดยทำหน้าที่ในการสังเคราะห์ไกลโคเจน และเพิ่มความสามารถในการขนส่งของตัวขนส่งกลูโคสเมมเบรนบางประเภท (GLUT-1 และ GLUT-4)
ในมนุษย์โดยไม่คำนึงถึงการกระทำของระดับน้ำตาลในเลือด metformin มีผลดีต่อการเผาผลาญไขมัน นี้ได้รับการพิสูจน์ที่ปริมาณการรักษาในการทดลองทางคลินิกที่มีการควบคุมระยะกลางหรือระยะยาว: เมตฟอร์มินช่วยลดระดับซีรั่มของคอเลสเตอรอลรวม คอเลสเตอรอล LDL และไตรกลีเซอไรด์
การศึกษาในอนาคตแบบสุ่มตัวอย่างในสหราชอาณาจักร (UKPDS) ได้กำหนดผลประโยชน์ระยะยาวของการควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดอย่างเข้มข้นในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 :
- การลดความเสี่ยงที่แน่นอนของภาวะแทรกซ้อนที่เกี่ยวข้องกับโรคเบาหวานในกลุ่มเมตฟอร์มิน (29.8 เหตุการณ์ / 1,000 ผู้ป่วย-ปี) เทียบกับกลุ่มที่ควบคุมอาหารเท่านั้น (43.3 เหตุการณ์ / 1,000 ผู้ป่วย-ปี), p = 0, 0023 และ เทียบกับการรวมกันของกลุ่มซัลโฟนิลยูเรียและอินซูลินโมโนเทอราพี (40.1 เหตุการณ์ / 1,000 ผู้ป่วย-ปี), p = 0.0034;
- การลดความเสี่ยงที่แน่นอนของการเสียชีวิตที่เกี่ยวข้องกับโรคเบาหวานอย่างมีนัยสำคัญ: เหตุการณ์เมตฟอร์มิน 7.5 / 1,000 ผู้ป่วย-ปี, การควบคุมอาหารเพียงอย่างเดียว 12.7 เหตุการณ์ / 1,000 ผู้ป่วย-ปี, p = 0.017;
- การลดความเสี่ยงที่แน่นอนของการเสียชีวิตโดยรวม: เมตฟอร์มิน 13.5 เหตุการณ์ / 1,000 ผู้ป่วย-ปี เทียบกับการรับประทานอาหารเพียงอย่างเดียว 20.6 เหตุการณ์ / 1,000 ผู้ป่วย-ปี (p = 0.011) และการใช้ซัลโฟนิลยูเรีย โมโนเทอราพีร่วมกับอินซูลิน 18.9 เหตุการณ์ / 1,000 ผู้ป่วย- ปี (p = 0.021);
- การลดความเสี่ยงอย่างแท้จริงของกล้ามเนื้อหัวใจตาย: เมตฟอร์มิน 11 เหตุการณ์ / 1,000 ผู้ป่วย-ปี, การควบคุมอาหารเพียงอย่างเดียว 18 เหตุการณ์ / 1,000 ผู้ป่วย-ปี (p = 0.01)
ประสิทธิภาพและความปลอดภัยทางคลินิก
Vildagliptin ที่ให้กับผู้ป่วยที่มีการควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดไม่เป็นที่น่าพอใจแม้จะให้การรักษาด้วยยา metformin เดี่ยว หลังจากการรักษา 6 เดือนส่งผลให้ค่า HbA1c เฉลี่ยลดลงอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับยาหลอก (ความแตกต่างระหว่างกลุ่มตั้งแต่ -0.7% ถึง -1.1% สำหรับวิลดากลิปติน 50 มก. และ 100) มก.) สัดส่วนของผู้ป่วยที่ได้รับ HbA1c ลดลง ≥ 0.7% จากค่าพื้นฐานอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติในกลุ่ม vildagliptin ร่วมกับเมตฟอร์มิน (46 % และ 60% ตามลำดับ) เมื่อเทียบกับกลุ่มเมตฟอร์มินร่วมกับยาหลอก (20%)
ในการศึกษาทางคลินิก 24 สัปดาห์ vildagliptin (50 มก. วันละสองครั้ง) ถูกนำมาเปรียบเทียบกับ pioglitazone (30 มก. วันละครั้ง) ในผู้ป่วยที่ควบคุมเมตฟอร์มินไม่เพียงพอ (ขนาดยาเฉลี่ยต่อวัน: 2020 มก.) เมื่อเปรียบเทียบกับค่า HbA1c พื้นฐานที่ 8.4% ค่าเฉลี่ยลดลง -0.9% เมื่อใช้ vildagliptin ร่วมกับเมตฟอร์มิน และ -1.0% เมื่อใช้ pioglitazone ร่วมกับเมตฟอร์มิน ในผู้ป่วยที่ได้รับ pioglitazone ร่วมกับเมตฟอร์มิน น้ำหนักจะเพิ่มขึ้นเฉลี่ย +1.9 กก. ถูกสังเกตเมื่อเทียบกับ +0.3 กก. ที่พบในผู้ที่ได้รับ vildagliptin ร่วมกับเมตฟอร์มิน
ในการศึกษาระยะเวลามากกว่า 2 ปี vildagliptin (50 มก. วันละสองครั้ง) ถูกเปรียบเทียบกับ glimepiride (มากถึง 6 มก. / วัน - ขนาดยาเฉลี่ย 2 ปี: 4.6 มก.) ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยเมตฟอร์มิน (ขนาดยาเฉลี่ยต่อวัน) : 1894 มก.). หลังผ่านไป 1 ปี ค่าเฉลี่ยการลดลงของ HbA1c อยู่ที่ -0.4% เมื่อใช้ยา vildagliptin ร่วมกับเมตฟอร์มิน และ -0.5% เมื่อใช้ไกลเมไพไรด์ร่วมกับเมตฟอร์มิน เทียบกับค่า HbA1c ที่ตรวจวัดพื้นฐานเฉลี่ยที่ 7.3% การเปลี่ยนแปลงของน้ำหนักตัวคือ -0.2 กก. เมื่อใช้วิลดากลิปติน เทียบกับ +1.6 กก. เมื่อใช้ไกลเมไพไรด์ อุบัติการณ์ของภาวะน้ำตาลในเลือดลดลงอย่างมีนัยสำคัญในกลุ่ม vildagliptin (1.7%) กว่าในกลุ่ม glimepiride (16.2%) ที่จุดสิ้นสุดการศึกษา (2 ปี) ในกลุ่มการรักษาทั้งสองกลุ่มพบว่า HbA1c ใกล้เคียงกับค่าพื้นฐาน และการเปลี่ยนแปลงน้ำหนักตัวและความแตกต่างของภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ
ในการศึกษา 52 สัปดาห์ vildagliptin (50 มก. วันละสองครั้ง) ถูกนำมาเปรียบเทียบกับ gliclazide (ขนาดยาเฉลี่ยต่อวัน: 229.5 มก.) ในผู้ป่วยที่ควบคุมเมตฟอร์มินไม่เพียงพอ (ขนาดยาเมตฟอร์มินที่พื้นฐาน 1928 มก. / วัน) หลังผ่านไป 1 ปี ค่าเฉลี่ยการลดลงของ HbA1c เท่ากับ -0.81% เมื่อใช้วิลดากลิปตินร่วมกับเมตฟอร์มิน (ค่า HbA1c ที่ตรวจวัดพื้นฐานเฉลี่ย 8.4%) และ -0.85% เมื่อใช้กลิกลาไซด์ร่วมกับเมตฟอร์มิน (ค่าดัชนีพื้นฐาน HbA1c 8.5%) ); บรรลุความไม่ด้อยกว่าทางสถิติ (95% CI -0.11 - 0.20) การเปลี่ยนแปลงของน้ำหนักตัวคือ + 0.1 กก. เมื่อใช้ vildagliptin เทียบกับการเพิ่มของน้ำหนักที่ +1.4 กก. เมื่อใช้ gliclazide
ประสิทธิภาพของการใช้ vildagliptin และ metformin ร่วมกัน (ค่อยๆ ปรับขนาดเป็น 50 มก. / 500 มก. วันละสองครั้งหรือ 50 มก. / 1000 มก. วันละสองครั้ง) ในการศึกษา 24 สัปดาห์ ในผู้ป่วยที่ไม่ได้รับการรักษาก่อนหน้านี้ (de- novo) ผู้ป่วย HbA1c ลดลง -1.82% เมื่อใช้ร่วมกับ vildagliptin / metformin 50 มก. / 1000 มก. วันละสองครั้ง โดย -1.61% เมื่อใช้ vildagliptin / metformin 50 มก. / 500 มก. วันละสองครั้ง, -1.36% เมื่อใช้เมตฟอร์มิน 1000 มก. วันละสองครั้งและ - 1.09% ด้วยวิลดากลิปติน 50 มก. วันละสองครั้ง โดยเริ่มจากค่า HbA1c ที่การตรวจวัดพื้นฐานเฉลี่ยที่ 8.6 % การลดลงของ HbA1c ที่สังเกตพบในผู้ป่วยที่มีการตรวจวัดพื้นฐาน ≥10.0% นั้นเด่นชัดกว่า
การศึกษาแบบ randomized, double-blind, placebo-controlled 24 สัปดาห์ดำเนินการในผู้ป่วย 318 รายเพื่อประเมินประสิทธิภาพและความปลอดภัยของ vildagliptin (50 มก. วันละสองครั้ง) ร่วมกับเมตฟอร์มิน (≥1500 มก. ต่อวัน) และ glimepiride (≥4 มก. ทุกวัน) Vildagliptin ร่วมกับ metformin และ glimepiride ลด HbA1c อย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับยาหลอก
การศึกษาแบบ randomized double-blind และ placebo-controlled 24 สัปดาห์ดำเนินการในผู้ป่วย 449 ราย เพื่อประเมินประสิทธิภาพและความปลอดภัยของ vildagliptin (50 มก. วันละสองครั้ง) ร่วมกับขนาดยาพื้นฐานหรืออินซูลินผสมล่วงหน้าที่มีความเสถียร (ขนาดเฉลี่ยต่อวัน 41 หน่วย) โดยใช้เมตฟอร์มินร่วมกัน (N = 276) หรือไม่ใช้เมตฟอร์มินร่วมกัน (N = 173) Vildagliptin ร่วมกับอินซูลินลด HbA1c อย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับยาหลอก ในประชากรทั่วไป ค่าเฉลี่ยที่ปรับด้วยยาหลอกใน HbA1c ลดลงจากค่า HbA1c ที่พื้นฐานเฉลี่ยที่ 8.8% เท่ากับ -0.72% ในกลุ่มย่อยที่รักษาด้วยอินซูลินที่มีหรือไม่มียา metformin ร่วมกัน การลดลงของ HbA1c ที่ปรับด้วยยาหลอกเฉลี่ยอยู่ที่ -0.63% และ -0.84% ตามลำดับ อุบัติการณ์ของภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำในประชากรทั่วไปเท่ากับ 8.4% และ 7.2% ในกลุ่ม vildagliptin และยาหลอก ตามลำดับ ผู้ป่วยที่ได้รับ vildagliptin ไม่มีน้ำหนักเพิ่มขึ้น (+0.2 กก.) ในขณะที่ผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอกพบว่าน้ำหนักลดลง (-0.7 กก.)
ในการศึกษาอีก 24 สัปดาห์ในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 ขั้นสูงที่ควบคุมอินซูลินไม่เพียงพอ (ออกฤทธิ์สั้นและยาวขึ้น, ปริมาณอินซูลินเฉลี่ย 80 IU / วัน) การลดค่าเฉลี่ยของ HbA1c เมื่อเพิ่ม vildagliptin (50 มก. วันละสองครั้ง) อินซูลินมีค่ามากกว่ายาหลอก + อินซูลินอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติ (0.5% เทียบกับ 0.2%) อุบัติการณ์ของภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำในกลุ่ม vildagliptin ต่ำกว่าในกลุ่มยาหลอก (22.9% เทียบกับ 29.6%)
ความเสี่ยงโรคหัวใจและหลอดเลือด
การวิเคราะห์อภิมานของการทดลองทางคลินิกระยะที่ 3 จำนวน 25 การทดลอง ที่มีระยะเวลามากกว่า 2 ปีของเหตุการณ์โรคหัวใจและหลอดเลือดที่ประเมินโดยอิสระและในอนาคต การวิเคราะห์นี้แสดงให้เห็นว่าการรักษาด้วย vildagliptin ไม่เกี่ยวข้องกับความเสี่ยงโรคหัวใจและหลอดเลือดที่เพิ่มขึ้นเมื่อเทียบกับการเปรียบเทียบ จุดสิ้นสุดของเหตุการณ์หัวใจและหลอดเลือดและหลอดเลือดสมอง (CCV) ที่ได้รับการพิสูจน์แล้ว [กลุ่มอาการหลอดเลือดหัวใจเฉียบพลัน (ACS) การโจมตีขาดเลือดชั่วคราว (ที่มีหลักฐานของอาการหัวใจวายจากการถ่ายภาพ) โรคหลอดเลือดสมองหรือการเสียชีวิตจาก CCV] มีความคล้ายคลึงกันสำหรับวิลดากลิปตินเมื่อเทียบกับการเปรียบเทียบของ ใช้งานอยู่และยาหลอก [อัตราส่วนความเสี่ยง Mantel-Haenszel 0.84 (ช่วงความเชื่อมั่น 95% 0.63-1.12)] ผู้ป่วยทั้งหมด 99 รายจาก 8,956 รายในกลุ่ม vildagliptin รายงานเหตุการณ์ เทียบกับผู้ป่วย 91 รายจาก 6,061 รายในกลุ่มเปรียบเทียบ
ประชากรเด็ก
European Medicines Agency ได้ยกเว้นภาระผูกพันในการส่งผลการศึกษากับ vildagliptin ร่วมกับ metformin ในกลุ่มย่อยทั้งหมดของประชากรเด็กที่เป็นเบาหวานชนิดที่ 2 (ดูหัวข้อ 4.2 สำหรับข้อมูลเกี่ยวกับการใช้ในเด็ก)
05.2 "คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์ -
ยูเครส
การดูดซึม
สมดุลทางชีวภาพได้แสดงให้เห็นระหว่างจุดแข็งสามจุดของยูครีส (50 มก. / 500 มก., 50 มก. / 850 มก. และ 50 มก. / 1,000 มก.) และการรวมกันของวิลดากลิปตินและยาเม็ดเมตฟอร์มินไฮโดรคลอไรด์ในปริมาณที่สอดคล้องกัน
อาหารไม่มีผลต่อระดับและอัตราการดูดซึมวิลดากลิปตินโดยยูเครียส อัตราและระดับการดูดซึมของเมตฟอร์มินจาก Eucreas 50 มก. / 1,000 มก. ลดลงเมื่อให้อาหารตามที่ระบุโดย Cmax ลดลง 26%, AUC ลดลง 7% และ Tmax ช้าลง (จาก 2, 0 เป็น 4.0 ชั่วโมง)
ข้อมูลด้านล่างแสดงถึงคุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์ของสารออกฤทธิ์แต่ละชนิดในยูเครียส
วิลดากลิปติน
การดูดซึม
หลังจากรับประทานยาในสภาวะที่อดอาหาร vildagliptin จะถูกดูดซึมอย่างรวดเร็ว โดยความเข้มข้นในพลาสมาสูงสุดจะเกิดขึ้นที่ 1.7 ชั่วโมง อาหารล่าช้าเล็กน้อย (2.5 ชั่วโมง) เวลาในการไปถึงความเข้มข้นของพลาสม่าสูงสุดแต่ไม่ได้เปลี่ยนแปลงการรับสัมผัสโดยรวม (AUC) การบริหาร vildagliptin กับอาหารส่งผลให้ Cmax ลดลง (19%) เมื่อเทียบกับ อย่างไรก็ตาม ขอบเขตของการเปลี่ยนแปลงคือ ไม่มีนัยสำคัญทางคลินิกเพื่อให้สามารถรับประทาน vildagliptin ได้โดยไม่คำนึงถึงอาหาร การดูดซึมสัมบูรณ์คือ 85%
การกระจาย
การจับโปรตีนในพลาสมาของ vildagliptin อยู่ในระดับต่ำ (9.3%) และ vildagliptin จะกระจายตัวอย่างเท่าเทียมกันระหว่างพลาสมาและเซลล์เม็ดเลือดแดง หลังจากได้รับการบริหารทางหลอดเลือดดำ ปริมาตรเฉลี่ยของการกระจาย vildagliptin (Vss) ในสภาวะคงที่คือ 71 ลิตร ซึ่งบ่งชี้ว่ามีการกระจายตัวนอกหลอดเลือด
การเปลี่ยนแปลงทางชีวภาพ
ในมนุษย์ เมแทบอลิซึมเป็นเส้นทางหลักในการกำจัด vildagliptin และคิดเป็น 69% ของขนาดยา เมแทบอไลต์ที่สำคัญ (LAY 151) ไม่ออกฤทธิ์ทางเภสัชวิทยาและเป็นผลิตภัณฑ์ไฮโดรไลซิสของกลุ่มไซยาโนและคิดเป็น 57% ของขนาดยา ตามด้วย จากผลิตภัณฑ์ไฮโดรไลซิสของเอไมด์ (4% ของขนาดยา) DPP-4 มีส่วนทำให้เกิดไฮโดรไลซิส vildagliptin บางส่วนตามการศึกษาหนึ่งฉบับ ในร่างกาย ดำเนินการโดยใช้หนูที่ปราศจาก DPP-4 Vildagliptin ไม่ถูกเผาผลาญในระดับเชิงปริมาณโดยเอนไซม์ CYP 450 และด้วยเหตุนี้การขจัดเมแทบอลิซึมของ vildagliptin จึงไม่คาดว่าจะได้รับผลกระทบจากการใช้ CYP 450 inhibitor และ / หรือยากระตุ้นร่วมกัน การศึกษา ในหลอดทดลอง แสดงให้เห็นว่า vildagliptin ไม่ยับยั้ง / กระตุ้นเอนไซม์ CYP 450 ดังนั้น vildagliptin ไม่น่าจะส่งผลต่อการเผาผลาญของผลิตภัณฑ์ยาที่เผาผลาญโดย CYP 1A2, CYP 2C8, CYP 2C9, CYP 2C19, CYP 2D6, CYP 2E1 หรือ CYP 3A4 / 5 , เมื่อบริหารพร้อมกัน
การกำจัด
หลังการให้ยา vildagliptin (14C) ทางปาก ประมาณ 85% ของขนาดยาจะถูกขับออกทางปัสสาวะ และ 15% ของขนาดยาจะหายในอุจจาระ หลังจากการบริหารช่องปากแล้วการขับ vildagliptin ในไตที่ไม่เปลี่ยนแปลงจะมีจำนวนถึง 23% ของขนาดยา ในคนที่มีสุขภาพดีหลังจากได้รับยาทางหลอดเลือดดำแล้ว vildagliptin ในพลาสมาทั้งหมดและการล้างไตของ vildagliptin จะเท่ากับ 41 และ 13 L / hour ตามลำดับ หลังจากฉีดเข้าเส้นเลือดดำแล้ว ค่าเฉลี่ยครึ่งชีวิตที่กำจัดออกจะอยู่ที่ประมาณ 2 ชั่วโมง หลังการให้ยาทางปาก ครึ่งชีวิตที่กำจัดออกจะอยู่ที่ประมาณ 3 ชั่วโมง
ความเป็นลิเนียร์ / ความไม่เป็นเชิงเส้น
ภายในช่วงขนาดยาที่ใช้ในการรักษา vildagliptin Cmax และพื้นที่ภายใต้เส้นโค้งเวลาความเข้มข้นในพลาสมา (AUC) จะเพิ่มขึ้นตามสัดส่วนโดยประมาณ
กลุ่มผู้ป่วยพิเศษ
เพศ: ไม่พบความแตกต่างทางคลินิกในเภสัชจลนศาสตร์ของ vildagliptin ระหว่างอาสาสมัครชายและหญิงที่มีสุขภาพดีในช่วง "อายุและดัชนีมวลกาย (BMI) ที่หลากหลาย) การยับยั้ง DPP-4 โดย vildagliptin ไม่ได้รับอิทธิพลจากเพศ
อายุ: ในผู้สูงอายุที่มีสุขภาพดี (≥ 70 ปี) การได้รับ vildagliptin โดยรวม (100 มก. วันละครั้ง) เพิ่มขึ้น 32% โดยมีความเข้มข้นสูงสุดในพลาสมาเพิ่มขึ้น 18% เมื่อเทียบกับเด็กที่มีสุขภาพดี (18-40 ปี) อย่างไรก็ตาม การเปลี่ยนแปลงเหล่านี้ไม่ถือว่ามีความเกี่ยวข้องทางคลินิก การยับยั้ง DPP-4 โดย vildagliptin ไม่ได้รับผลกระทบจากอายุ
การด้อยค่าของตับ: ไม่มีการเปลี่ยนแปลงที่มีนัยสำคัญทางคลินิกในการได้รับ vildagliptin (สูงสุด ≥ 30%) ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับในระดับเล็กน้อย ปานกลาง หรือรุนแรง (Child-Pugh AC)
การด้อยค่าของไต: ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไตเล็กน้อย ปานกลาง หรือรุนแรง การได้รับ vildagliptin อย่างเป็นระบบ (Cmax 8-66%; AUC 32-134%) และการกวาดล้างร่างกายโดยรวมลดลงเมื่อเทียบกับผู้ที่มีการทำงานของไตตามปกติ
กลุ่มชาติพันธุ์: ข้อมูลที่จำกัดชี้ให้เห็นว่าชาติพันธุ์ไม่ได้มีอิทธิพลสำคัญต่อเภสัชจลนศาสตร์ของวิลดากลิปติน
เมตฟอร์มิน
การดูดซึม
หลังจากรับประทานยา metformin ความเข้มข้นสูงสุดในพลาสมา (Cmax) จะเกิดขึ้นหลังจากผ่านไปประมาณ 2.5 ชั่วโมง การดูดซึมที่แน่นอนของยาเม็ดเมตฟอร์มินขนาด 500 มก. อยู่ที่ประมาณ 50-60% ในผู้ที่มีสุขภาพดี หลังจากรับประทานยา ส่วนที่ไม่ถูกดูดซึมที่พบในอุจจาระคือ 20-30%
หลังการให้ยาทางปาก การดูดซึมของเมตฟอร์มินจะอิ่มตัวและไม่สมบูรณ์ สันนิษฐานว่าจลนพลศาสตร์การดูดซึมของเมตฟอร์มินไม่เป็นเชิงเส้น ที่ขนานยาและตามลักษณะเชิงบวกของเมตฟอร์มิน ความเข้มข้นในพลาสมาในสภาวะคงที่จะเกิดขึ้นภายใน 24-48 ชั่วโมงและโดยทั่วไปจะน้อยกว่า 1 ไมโครกรัมต่อมิลลิลิตร ในการทดลองทางคลินิกที่มีการควบคุม ระดับเมตฟอร์มินในพลาสมาสูงสุด (Cmax) ไม่เกิน 4 ไมโครกรัมต่อมิลลิลิตร แม้ในปริมาณสูงสุด
อาหารล่าช้าเล็กน้อยและลดระดับการดูดซึมเมตฟอร์มิน หลังจากได้รับยา 850 มก. ความเข้มข้นในพลาสมาสูงสุดลดลง 40% AUC ลดลง 25% และเวลาในการให้ความเข้มข้นสูงสุดในพลาสมายาวนานขึ้น 35 นาที ไม่ทราบความเกี่ยวข้องทางคลินิกของการลดลงนี้
การกระจาย
การจับโปรตีนในพลาสมานั้นเล็กน้อย เมตฟอร์มินกระจายสู่เม็ดเลือดแดง ปริมาตรเฉลี่ยของการกระจาย (Vd) อยู่ระหว่าง 63 ถึง 276 ลิตร
เมแทบอลิซึม
เมตฟอร์มินถูกขับออกทางปัสสาวะไม่เปลี่ยนแปลง ไม่มีการระบุเมตาบอไลต์ในมนุษย์
การกำจัด
เมตฟอร์มินถูกขับออกทางไต การกวาดล้างไตของเมตฟอร์มินคือ> 400 มล. / นาทีซึ่งบ่งชี้ว่าเมตฟอร์มินถูกกำจัดโดยการกรองไตและการหลั่งของท่อ ครึ่งชีวิตหลังการกำจัดขั้วที่เห็นได้ชัดจะอยู่ที่ประมาณ 6.5 ชั่วโมง เมื่อการทำงานของไตบกพร่อง การกวาดล้างของไตจะลดลงตามสัดส่วนของครีเอตินีนและทำให้ครึ่งชีวิตที่กำจัดออกไปจะยืดเยื้อขึ้น ส่งผลให้ระดับเมตฟอร์มินในพลาสมาเพิ่มขึ้น
05.3 ข้อมูลความปลอดภัยพรีคลินิก -
มีการศึกษาในสัตว์ทดลองในระยะเวลาสูงสุด 13 สัปดาห์กับสารที่เกี่ยวข้องในยูเครียส ไม่พบความเป็นพิษที่เกี่ยวข้องกับการรวมกันใหม่ ข้อมูลต่อไปนี้เป็นผลการศึกษารายบุคคลกับวิลดากลิปตินหรือเมตฟอร์มิน
วิลดากลิปติน
พบความล่าช้าในการนำแรงกระตุ้นภายในหัวใจในสุนัขที่มีขนาดยา 15 มก. / กก. ไม่มีผล (7 เท่าของการสัมผัสของมนุษย์ตาม Cmax)
พบการสะสมของมาโครฟาจถุงฟองในปอดในหนูและหนู ปริมาณที่ไม่มีผลกระทบคือ 25 มก. / กก. (5 เท่าของการสัมผัสของมนุษย์ตาม AUC) ในหนูและ 750 มก. / กก. (142 เท่าของการสัมผัสของมนุษย์) ในหนู
อาการทางเดินอาหาร โดยเฉพาะอุจจาระอ่อน อุจจาระเป็นเยื่อเมือก ท้องร่วง และเมื่อได้รับขนานยาที่สูงขึ้น พบว่ามีเลือดในอุจจาระในสุนัข ยังไม่ได้กำหนดระดับที่ไม่มีผลกระทบ
ในการศึกษาความเป็นพิษต่อพันธุกรรมทั่วไป ในหลอดทดลอง และ ในร่างกาย vildagliptin ไม่ก่อให้เกิดการกลายพันธุ์
ในหนูแรท การศึกษาภาวะเจริญพันธุ์และการพัฒนาตัวอ่อนในระยะแรกไม่ได้แสดงว่าวิลดากลิปตินทำให้เกิดการด้อยค่าของภาวะเจริญพันธุ์ ความสามารถในการสืบพันธุ์ หรือการพัฒนาของตัวอ่อนในระยะแรก ประเมินความเป็นพิษของตัวอ่อนและทารกในครรภ์ในหนูและกระต่าย ในหนูพบว่ามีอุบัติการณ์ของซี่โครงลอยเพิ่มขึ้นโดยสัมพันธ์กับพารามิเตอร์น้ำหนักตัวของมารดาที่ลดลงโดยไม่ได้รับยา 75 มก. / กก. (10 เท่าของการสัมผัสของมนุษย์) ในกระต่ายน้ำหนักของทารกในครรภ์ลดลงและการเปลี่ยนแปลงของโครงกระดูก ที่บ่งบอกถึงพัฒนาการล่าช้าสังเกตได้เฉพาะในกรณีที่มีความเป็นพิษของมารดาอย่างรุนแรงเท่านั้นโดยมีปริมาณที่ไม่มีผลต่อ 50 มก. / กก. (9 เท่าของการสัมผัสของมนุษย์) การศึกษาเกี่ยวกับการพัฒนาก่อนและหลังคลอดได้ดำเนินการในหนู เฉพาะเมื่อสัมพันธ์กับความเป็นพิษของมารดาที่≥ 150 มก. / กก. และรวมถึงการลดน้ำหนักตัวชั่วคราวและการทำงานของมอเตอร์ที่ลดลงในรุ่น F1
การศึกษาสารก่อมะเร็งในหนู 2 ปีดำเนินการด้วยขนาดยาทางปากสูงถึง 900 มก. / กก. (ประมาณ 200 เท่าของการสัมผัสของมนุษย์ในขนาดสูงสุดที่แนะนำ) ไม่พบการเพิ่มขึ้นของอุบัติการณ์ของเนื้องอกที่เกี่ยวข้องกับ vildagliptin การศึกษาสารก่อมะเร็งอีกสองปีดำเนินการในหนูที่ได้รับปริมาณช่องปากสูงถึง 1,000 มก. / กก. อุบัติการณ์ของมะเร็งต่อมน้ำเหลืองในเต้านมและ hemangiosarcomas เพิ่มขึ้นโดยไม่มีปริมาณผล 500 มก. / กก. (59 เท่าของการสัมผัสของมนุษย์) และ 100 มก. / กก. (16 เท่าของการสัมผัสของมนุษย์) ตามลำดับ อุบัติการณ์ที่เพิ่มขึ้นของเนื้องอกเหล่านี้ในหนูไม่ถือเป็นความเสี่ยงที่มีนัยสำคัญต่อมนุษย์โดยพิจารณาจากการขาดความเป็นพิษต่อพันธุกรรมของวิลดากลิปตินและเมแทบอไลต์ที่สำคัญ การพัฒนาของเนื้องอกในสปีชีส์เดียวและทั้งหมด .
ในการศึกษาพิษวิทยา 13 สัปดาห์ในลิง ลิงแสม มีรายงานโรคผิวหนังในขนาด≥ 5 มก. / กก. / วัน รอยโรคได้รับการแปลอย่างสม่ำเสมอถึงแขนขา (มือ, เท้า, หูและหาง) ในขนาดยา 5 มก. / กก. / วัน (ประมาณเทียบเท่ากับ AUC ของมนุษย์หลังจากได้รับยา 100 มก.) จะสังเกตเห็นเฉพาะถุงน้ำเท่านั้น สิ่งเหล่านี้ถดถอยแม้จะได้รับการรักษาอย่างต่อเนื่องและไม่เกี่ยวข้องกับความผิดปกติทางจุลพยาธิวิทยา ในขนาด≥ 20 มก. / กก. / วัน (ประมาณ 3 เท่าของ AUC ในมนุษย์หลังจากได้รับยา 100 มก.) การลอกและการลอกของผิวหนัง ตกสะเก็ด และแผลที่หาง มีการเปลี่ยนแปลงทางจุลพยาธิวิทยาที่เกี่ยวข้อง พบแผลเนื้อตายที่หางในขนาด≥ 80 มก. / กก. / วัน ในช่วงพักฟื้น 4 สัปดาห์ แผลที่ผิวหนังไม่ถดถอยในลิงที่ได้รับ 160 มก. / กก. / วัน
เมตฟอร์มิน
ข้อมูลที่ไม่ใช่ทางคลินิกของเมตฟอร์มินเปิดเผยว่าไม่มีอันตรายเป็นพิเศษสำหรับมนุษย์จากการศึกษาทั่วไปของ เภสัชวิทยาความปลอดภัย, ความเป็นพิษเมื่อให้ยาซ้ำ ความเป็นพิษต่อพันธุกรรม ศักยภาพในการก่อมะเร็ง และความเป็นพิษต่อระบบสืบพันธุ์
06.0 ข้อมูลทางเภสัชกรรม -
06.1 สารเพิ่มปริมาณ -
แกนแท็บเล็ต:
ไฮดรอกซีโพรพิลเซลลูโลส
แมกนีเซียมสเตียเรต
ฟิล์มเคลือบ:
ไฮโปรเมลโลส
ไทเทเนียมไดออกไซด์ (E 171)
เหล็กออกไซด์สีเหลือง (E 172)
Macrogol 4000
แป้ง
06.2 ความเข้ากันไม่ได้ "-
ไม่เกี่ยวข้อง
06.3 ระยะเวลาที่มีผลใช้บังคับ "-
PA / Alu / PVC / Alu 2 ปี
PCTFE / PVC / Alu 18 เดือน
06.4 ข้อควรระวังพิเศษสำหรับการจัดเก็บ -
อย่าเก็บที่อุณหภูมิสูงกว่า 30 องศาเซลเซียส
เก็บในบรรจุภัณฑ์เดิม (ตุ่ม) เพื่อป้องกันตัวยาจากความชื้น
06.5 ลักษณะการบรรจุทันทีและเนื้อหาของบรรจุภัณฑ์ -
อลูมิเนียม / อลูมิเนียมพอง (PA / Alu / PVC / Alu)
มีจำหน่ายในแพ็คที่บรรจุยาเม็ดเคลือบฟิล์ม 10, 30, 60, 120, 180 หรือ 360 และในแพ็กใหญ่ที่มียาเม็ดเคลือบ 120 (2 แพ็ค 60) 180 (3 แพ็ค 60) หรือ 360 (6 แพ็ค 60) .
Polychlorotrifluoroethylene (PCTFE) / PVC / Alu blisters
มีจำหน่ายในแพ็คที่บรรจุยาเม็ดเคลือบฟิล์ม 10, 30, 60, 120, 180 หรือ 360 และในแพ็กใหญ่ที่มียาเม็ดเคลือบ 120 (2 แพ็ค 60) 180 (3 แพ็ค 60) หรือ 360 (6 แพ็ค 60) .
ขนาดของบรรจุภัณฑ์และจุดแข็งอาจไม่มีจำหน่ายทั้งหมด
06.6 คำแนะนำสำหรับการใช้งานและการจัดการ -
ไม่มีคำแนะนำพิเศษ
07.0 ผู้ถือ "การอนุญาตการตลาด" -
บริษัท โนวาร์ทิส ยูโรฟาร์ม จำกัด
อุทยานธุรกิจ Frimley
แคมเบอร์ลีย์ GU16 7SR
สหราชอาณาจักร
08.0 หมายเลขอนุญาตการตลาด -
EU / 1/07/425 / 001-006
038252019
038252021
038252033
038252045
038252058
038252060
EU / 1/07/425 / 013-015
038252134
038252146
038252159
EU / 1/07/425 / 019-024
038252197
038252209
038252211
038252223
038252235
038252247
EU / 1/07/425 / 031-033
038252312
038252324
038252336
09.0 วันที่อนุญาตครั้งแรกหรือต่ออายุการอนุญาต -
วันที่ได้รับอนุญาตครั้งแรก: 14 พฤศจิกายน 2550
วันที่ต่ออายุครั้งล่าสุด: 23 กรกฎาคม 2555