หน้าที่ของอะโรมาเทส
อะโรมาเทสเป็นระบบเอนไซม์ที่ทำหน้าที่ในการเปลี่ยนแอนโดรเจน ซึ่งโดยทั่วไปแล้วจะเป็นฮอร์โมนเพศชาย ไปเป็นเอสโตรเจน ซึ่งเป็นลักษณะเฉพาะของสิ่งมีชีวิตในเพศหญิง ตามชื่อที่เตือนใจเรา อะโรมาเทสมีความสามารถในการทำให้วงแหวนคาร์บอนแรกของแอนโดรเจน (วงแหวน A) อะโรมาติกผ่านการเกิดออกซิเดชันและการกำจัดกลุ่มเมทิลในเวลาต่อมา
พบทั้งเอสโตรเจนและแอนโดรเจน - แม้ว่าจะมีความเข้มข้นและสัดส่วนต่างกันโดยสิ้นเชิง - ในทั้งสองเพศซึ่งมีบทบาทสำคัญทางสรีรวิทยา ดังนั้นจึงเป็นเรื่องปกติ แต่ไม่เฉพาะเพศหนึ่งเมื่อเทียบกับอีกเพศหนึ่ง
ในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม ฮอร์โมนสเตียรอยด์ทั้งหมด รวมทั้งแอนโดรเจนและเอสโตรเจน ถูกสังเคราะห์จากโคเลสเตอรอล การตรวจสอบขั้นตอนต่าง ๆ ของการสร้างสเตียรอยด์ จะเห็นได้ว่าการหลั่งของแอนโดรเจนและเอสโตรเจนนั้นสัมพันธ์กัน อันที่จริงแล้วสังเคราะห์มาจากแอนโดรเจน
แอนโดรเจนจึงถือได้ว่าเป็นโปรฮอร์โมนของเอสโตรเจน
ขั้นตอนต่างๆ ของการสร้างสเตียรอยด์ถูกควบคุมโดยชุดของเอนไซม์ ซึ่งความเข้มข้นและกิจกรรมถือเป็นขั้นตอนจำกัดของขั้นตอนทางชีวเคมีต่างๆ เราได้เห็นแล้วว่าเอ็นไซม์อะโรมาเทสซึ่งเข้ารหัสโดยยีน CYP19 สามารถแปลง 19 คาร์บอนแอนโดรเจน (แอนโดรสเตนดิโอนและเทสโทสเตอโรน) เป็น 18 คาร์บอนเอสโตรเจน (เอสโตรนและเอสตราไดออลตามลำดับ)
ตั้งอยู่ในเอนโดพลาสมิก reticulum ของเซลล์ที่แสดงออก aromatase เป็นเอนไซม์เชิงซ้อนที่ประกอบด้วยสององค์ประกอบ: cytochrome P450 aromatase (aromatase P450) และ flavoprotein (NADPH) -cytochrome P450 reductase
Cytochrome P450 reductase มีกลุ่ม heme และบริเวณที่มีผลผูกพันของสเตียรอยด์ เมื่อมีโมเลกุลออกซิเจนและ NADPH จะกระตุ้นชุดของปฏิกิริยาเข้มข้นที่นำไปสู่การก่อตัวของวงแหวน A-phenolic ของเอสโตรเจน ในขณะที่ NADPH-cytochrome P450 reductase มีหน้าที่ในการถ่ายโอนของเทียบเท่าการรีดิวซ์จาก NADPH ไปยัง cytochrome P450
สำหรับการสังเคราะห์แอนโดรเจนแต่ละโมล จำเป็นต้องมี O2 3 โมลและ NADPH 3 โมล
การถอดรหัสยีนของอะโรมาเตสเช่นเดียวกับการแสดงออกของเอนไซม์นั้นเกิดขึ้นในเนื้อเยื่อจำนวนมากเช่นอวัยวะสืบพันธุ์ (อัณฑะและรังไข่) เยื่อบุโพรงมดลูกไขมันกล้ามเนื้อตับสมองผม (l " aromatase ต่อต้านผมร่วงและการเจริญเติบโตของเส้นผม) เกี่ยวพันและรก
สารยับยั้งอะโรมาเตส
ในสตรีวัยเจริญพันธุ์ รังไข่เป็นผู้ผลิตฮอร์โมนเอสโตรเจนรายใหญ่ ในผู้ชาย และในวัยหมดประจำเดือน ฮอร์โมนเหล่านี้ส่วนใหญ่เกิดจากการเปลี่ยนแปลงของแอนโดรเจนโดยอะโรมาเทส เนื่องจากเป็นลักษณะเอนไซม์ของเนื้อเยื่อไขมัน ระดับที่ต่ำกว่าของ เทสโทสเตอโรนในผู้ชายอ้วนเมื่อเทียบกับน้ำหนักปกติมีความสัมพันธ์อย่างแม่นยำกับกิจกรรมที่มากกว่าของอะโรมาเทส ไม่น่าแปลกใจที่ความเข้มข้นของฮอร์โมนเอสโตรเจนในผู้ชายมักมาพร้อมกับภาวะเจริญพันธุ์ที่ลดลง ภาวะสูตินรีเวช และภาวะหย่อนสมรรถภาพทางเพศ อย่างไรก็ตาม ฮอร์โมนเอสโตรเจนในระดับสูงเกินไปก็เป็นอันตรายต่อผู้หญิงเช่นกัน เนื่องจากเป็นปัจจัยเสี่ยงที่ทราบและได้รับการบันทึกไว้สำหรับมะเร็งเต้านมหลายรูปแบบ เนื่องจากเซลล์มะเร็งต้องการเอสโตรเจนในการเพิ่มจำนวน วิธีการรักษาที่ได้รับความนิยมมากที่สุดวิธีหนึ่งคือการกีดกันพวกเขาจากการสนับสนุนนี้ ด้วยเหตุนี้ ในสตรีวัยหมดประจำเดือน ผลลัพธ์นี้สามารถทำได้โดยใช้ยายับยั้งอะโรมาเทส (Anastrozole - Arimidex ®, Letrozole - Femara ®, Exemestano - Aromasin ®) ยาเหล่านี้ยังใช้อย่างผิดกฎหมายในการเล่นกีฬาโดยเฉพาะในการเพาะกาย , ถึง ป้องกันอนาโบลิกสเตียรอยด์ที่ใช้เพื่อจุดประสงค์ในการเติมจากการถูกแปลงเป็นเอสโตรเจนอย่างรวดเร็วเพื่อรักษาสภาวะสมดุล การเปลี่ยนแปลงนี้เป็นเหตุการณ์ที่ไม่พึงปรารถนา เนื่องจากเป็นการกระตุ้นให้เกิดการกักเก็บน้ำ มีแนวโน้มที่จะเพิ่มปริมาณไขมันสำรองและอาจทำให้เกิดภาวะนรีเวชได้ อีกครั้งโดยมีจุดประสงค์เพื่อเพิ่มระดับฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนภายในร่างกายหรืออาจมาจากภายนอก สารยับยั้งอะโรมาเทสยังสามารถนำมาใช้ในการป้องกันและรักษาแอนโดรพอสได้อีกด้วย
