อาการซึมเศร้าและสารสื่อประสาท
อาการซึมเศร้าเป็นภาวะทางจิตเวชที่ร้ายแรงซึ่งเกี่ยวข้องกับอารมณ์ จิตใจ และร่างกายของผู้ป่วย ในระหว่างภาวะซึมเศร้า ผู้คนจะรู้สึกสิ้นหวังและประสบกับความรู้สึกสิ้นหวัง ไร้ค่า และหมดหนทางอย่างท่วมท้น
สารสื่อประสาทถูกสังเคราะห์ขึ้นภายในปลายประสาทพรีไซแนปติก เก็บไว้ในถุงน้ำ และ - ต่อมา - ปล่อยในผนังซินแนปติก (ช่องว่างระหว่างปลายประสาทพรีไซแนปติกและเส้นประสาทโพสต์ไซแนปส์) เพื่อตอบสนองต่อสิ่งเร้าบางอย่าง
เมื่อออกจากแหล่งสะสมแล้ว โมโนเอมีนจะมีปฏิสัมพันธ์กับตัวรับของพวกมันเอง - ทั้งพรีซินแนปติกและโพสซินแนปติก - ในลักษณะที่จะดำเนินกิจกรรมทางชีวภาพของพวกมัน
หลังจากทำหน้าที่ของตนแล้ว โมโนเอมีนจะจับกับตัวรับที่รับผิดชอบในการเก็บซ้ำ (SERT สำหรับการดูดเซโรโทนินซ้ำและ NET สำหรับการดูดกลับของ noradrenaline) และถูกนำกลับเข้าไปในขั้วประสาทพรีไซแนปติก
ยากล่อมประสาทแบบไตรไซคลิกสามารถแทรกแซงกลไกการรับกลับของโมโนเอมีนได้อย่างแม่นยำ ด้วยวิธีนี้พวกเขาเพิ่มการส่งผ่านและช่วยให้มีการปรับปรุงพยาธิสภาพซึมเศร้า
ประวัติศาสตร์
ก่อนปี พ.ศ. 2493 ไม่มียาแก้ซึมเศร้าที่แท้จริง หรืออย่างน้อยก็ไม่ใช่ในแบบที่เราเข้าใจในทุกวันนี้ การรักษาเพียงอย่างเดียวที่ใช้ในการรักษาภาวะซึมเศร้าอยู่บนพื้นฐานของการใช้ สารกระตุ้นแอมเฟตามีน หรือบน การบำบัดด้วยไฟฟ้า. อย่างไรก็ตาม การใช้ยาแอมเฟตามีนมักไม่ได้ผล และผลลัพธ์เพียงอย่างเดียวคือกิจกรรมและพลังงานของผู้ป่วยเพิ่มขึ้น ในทางกลับกัน การบำบัดด้วยไฟฟ้า (electroconvulsive therapy) แม้ว่าจะได้ผลดี แต่ผู้ป่วยก็หวาดกลัวเพราะทำให้เกิดความเจ็บปวด
ยากล่อมประสาทชนิดแรกถูกค้นพบในปลายทศวรรษ 1950 เช่นเดียวกับการค้นพบหลายอย่างที่เปลี่ยนชีวิตมนุษย์การสังเคราะห์ยาแก้ซึมเศร้าไม่ได้เกิดขึ้นจากการออกแบบแต่โดยบังเอิญ
ต้นกำเนิดของยาซึมเศร้า tricyclic - l "อิมิพรามีน - ถูกค้นพบโดยจิตแพทย์ชาวสวิส Ronald Kuhn ในขณะที่เขากำลังมองหาสารประกอบใหม่ ๆ ที่คล้ายกับ chlorpromazine สำหรับการรักษาโรคจิตเภท
ระหว่างปี พ.ศ. 2503 ถึง พ.ศ. 2523 TCA ได้กลายเป็นยารักษาโรคหลักที่ใช้ในการรักษาภาวะซึมเศร้า
อย่างไรก็ตาม TCAs - นอกเหนือจากการยับยั้งการดูดซึม monoamines แล้ว - ยังสามารถทำหน้าที่ในระบบอื่น ๆ ของร่างกายทำให้เกิดผลข้างเคียงที่หลากหลาย
ด้วยการค้นพบยาต้านอาการซึมเศร้าที่เลือกสรรมากขึ้น - เช่น selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs), selective norepinephrine reuptake inhibitors (SNRIs) และ norepinephrine และ serotonin reuptake inhibitors ที่ไม่ผ่านการเลือกสรร (NSRIs) - TCAs ไม่ได้ถูกใช้เป็นยาทางเลือกมากที่สุดสำหรับ การรักษาภาวะซึมเศร้า
วันนี้ TCAs มีบทบาทเล็กน้อยในด้านจิตเวช แต่ยังคงมีความสำคัญอยู่บ้าง