ประเภทของยาที่ใช้ในเคมีบำบัด
เคมีบำบัดใช้ยาประเภทต่างๆ ซึ่งแตกต่างกันไปตามเป้าหมาย (เป้าหมาย) และกลไกการออกฤทธิ์ จากเกณฑ์ 2 ข้อนี้ ยาเคมีบำบัดสามารถจำแนกได้ดังนี้
-
ตัวแทนอัลคิเลต: สารประกอบเหล่านี้ทำหน้าที่โดยสร้างพันธะกับ DNA ซึ่งป้องกันการจำลองแบบของมัน และประการที่สอง เปลี่ยนการถอดรหัสเป็น RNA ด้วยวิธีนี้จะทำให้เกิดการปิดกั้นการสังเคราะห์โปรตีนและเซลล์จะผ่านกลไกการตายที่ตั้งโปรแกรมไว้ อะพอพโทซิส.
สารทำให้เป็นด่างขึ้นอยู่กับขนาดยา กล่าวคือ เปอร์เซ็นต์ของเซลล์มะเร็งที่ตายเป็นสัดส่วนโดยตรงกับปริมาณของยาที่ใช้
พวกเขาอยู่ในหมวดหมู่นี้:- มัสตาร์ดไนโตรเจน: เช่น chlorambucil และ melphalan ใช้ตามลำดับในการรักษามะเร็งเม็ดเลือดขาวและ myeloma
- NS ไนโตรซูเรียส: เช่น carmustine และ lomustine ที่ใช้ในการรักษาเนื้องอกในสมองและมะเร็งต่อมน้ำเหลือง Hodgkin's Lymphoma;
- NS อนุพันธ์แพลตตินั่ม: เช่น cisplatin ใช้รักษามะเร็งรังไข่ อัณฑะ และมะเร็งกระเพาะปัสสาวะระยะลุกลาม
- สารต้านเมตาบอไลต์: ยาเหล่านี้รบกวนการสังเคราะห์ DNA ยับยั้งการก่อตัวของนิวคลีโอไทด์ (หน่วยที่ประกอบขึ้นเป็น) หากสารตัวกลางของนิวคลีโอไทด์ไม่สามารถสังเคราะห์ได้ การสังเคราะห์ดีเอ็นเอจะหยุดลงอย่างเด็ดขาดและการเติบโตของเนื้องอกจะหยุดลง นอกจากนี้ โมเลกุลเหล่านี้จำนวนมากมีโครงสร้างที่คล้ายกับนิวคลีโอไทด์ภายในมาก (นิวคลีโอไทด์ปกติที่มีอยู่ในเซลล์) และสามารถแทนที่พวกมันในสายโซ่ดีเอ็นเอใหม่ ป้องกันไม่ให้เกิดการก่อตัวที่ถูกต้องของพวกมัน พวกเขาอยู่ในหมวดหมู่นี้:
- NS 5-fluorouracil, ใช้ในการรักษามะเร็งลำไส้และมะเร็งกระเพาะอาหาร
- NS ยา methotrexateซึ่งเป็นสารยับยั้งการสังเคราะห์กรดโฟลิกที่ใช้ในการรักษามะเร็งเต้านม ศีรษะ คอ และมะเร็งปอดบางชนิดและมะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิดนอนฮอดจ์กิน
- ยาต้านจุลชีพ: ยาเหล่านี้ออกฤทธิ์ในช่วงการแบ่งเซลล์ (ไมโทซิส) โดยเฉพาะอย่างยิ่งในระยะที่ DNA สังเคราะห์ใหม่ต้องถูกแบ่งระหว่างเซลล์ลูกสาวทั้งสอง การสลายตัวของสารพันธุกรรมระหว่างเซลล์เกิดขึ้นได้ด้วย แกนหมุนไมโทติคโครงสร้างที่ซับซ้อนประกอบด้วยโปรตีนที่เรียกว่า ไมโครทูบูล.
ยาเหล่านี้จำนวนมากได้มาจากโมเลกุลธรรมชาติที่แยกได้จากพืชในตอนแรก ยาที่รู้จักกันดีที่สุดในหมวดนี้คือ Vinca alkaloids และ taxanes
- NS สารอัลคาลอยด์ Vinca พวกมันทำหน้าที่ป้องกันการก่อตัวของไมโครทูบูลและสปินเดิลไมโทติคดังกล่าว พวกเขาสามารถมีต้นกำเนิดจากธรรมชาติและสังเคราะห์ ในบรรดาแหล่งกำเนิดตามธรรมชาติ ได้แก่ vincristine และ vinblastine ซึ่งแยกได้เป็นครั้งแรกจาก Catharantus roseus (หรือที่เรียกว่าหอยขมมาดากัสการ์).
Vincristine ใช้ในการรักษามะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลันและมะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิด Hodgkin และ Non-Hodgkin ประเภทต่างๆ Vinblastine มีประโยชน์ในการรักษามะเร็งอัณฑะขั้นสูงและ Kaposi's sarcoma
ในบรรดาอนุพันธ์สังเคราะห์คือ vinorelbine ใช้เพียงอย่างเดียวหรือใช้ร่วมกับ cisplatin สำหรับการรักษามะเร็งปอดชนิดไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็ก
- NS Taxanesแทนที่จะดำเนินการ "กิจกรรมที่ตรงกันข้ามนั่นคือป้องกันไม่ให้แยกชิ้นส่วนของ microtubules และแกน mitotic คลาสนี้รวมถึงโมเลกุลธรรมชาติ paclitaxel ที่แยกได้เป็นครั้งแรกจากเปลือกของต้นสนแปซิฟิก (Taxus brevifolia); ใช้ในการรักษามะเร็งเต้านม ปอด และมะเร็งรังไข่
อนุพันธ์กึ่งสังเคราะห์ของมันคือ docetaxel ซึ่งใช้กับมะเร็งเต้านม ปอด และมะเร็งต่อมลูกหมาก
- NS สารอัลคาลอยด์ Vinca พวกมันทำหน้าที่ป้องกันการก่อตัวของไมโครทูบูลและสปินเดิลไมโทติคดังกล่าว พวกเขาสามารถมีต้นกำเนิดจากธรรมชาติและสังเคราะห์ ในบรรดาแหล่งกำเนิดตามธรรมชาติ ได้แก่ vincristine และ vinblastine ซึ่งแยกได้เป็นครั้งแรกจาก Catharantus roseus (หรือที่เรียกว่าหอยขมมาดากัสการ์).
- สารยับยั้ง topoisomerase I และ II: topoisomerases I และ II เป็นเอนไซม์ที่มีบทบาทสำคัญในการไขลานและคลายเกลียวคู่ของ DNA ในระหว่างการถอดรหัสหรือการจำลองแบบ
NS epipodophyllotoxinsซึ่งเป็นอนุพันธ์กึ่งสังเคราะห์ของ podophyllotoxin ซึ่งเป็นโมเลกุลที่สกัดจากรากแห้งของพืช Podophyllum peltatum.
Epipodophyllotoxins ยับยั้ง topoisomerase ประเภท II (เช่นขัดขวางการทำงานปกติของมัน) ในบรรดาโมเลกุลเหล่านี้ อีโตโพไซด์มีความโดดเด่น ซึ่งใช้ในการรักษามะเร็งปอดและมะเร็งต่อมน้ำเหลืองของ Burkitt
ในทางกลับกัน type I topoisomerase ถูกยับยั้งโดย แคมโพเทซิน. สารตั้งต้นของยากลุ่มนี้คือ แคมโพเทซิน โมเลกุลธรรมชาติ ซึ่งแยกได้จากเปลือกต้น Camptotheca acuminata. การวิจัยเกี่ยวกับโมเลกุลนี้นำไปสู่การสังเคราะห์อนุพันธ์กึ่งสังเคราะห์ ซึ่งรวมถึงโทโพทีแคน ซึ่งใช้ในการรักษามะเร็งรังไข่และมะเร็งปอดชนิดเซลล์ขนาดเล็กเมื่อการรักษาทางเลือกแรกไม่ได้ผล - ยาปฏิชีวนะที่เป็นพิษต่อเซลล์: ยาปฏิชีวนะที่ใช้ในเคมีบำบัดสามารถขัดขวางการถอดรหัสของ DNA ได้โดยการกระตุ้นการกลายพันธุ์ภายใน DNA และ/หรือโดยการยับยั้งเอนไซม์พื้นฐานที่เกี่ยวข้องกับกระบวนการจำลองแบบของมัน
NS anthracyclinesรวมทั้งโดโซรูบิซินและดอโนรูบิซิน
Doxorubicin ใช้รักษามะเร็งเม็ดเลือด มะเร็งเต้านม รังไข่ กระเพาะปัสสาวะ กระเพาะอาหาร และต่อมไทรอยด์
Daunorubicin ใช้สำหรับการรักษามะเร็งเม็ดเลือดขาว lymphocytic และ non-lymphocytic leukemias
กลไกที่ anthracyclines ออกฤทธิ์นั้นมีหลายแบบ เนื่องจากพวกมันสามารถสอดแทรก (แทรก) ภายในสาย DNA สองเส้น เพื่อสร้างอนุมูลอิสระที่มีปฏิกิริยาสูง ซึ่งทำลายโมเลกุลที่มีอยู่ในเซลล์ และยับยั้งโทพอยโซเมอเรสชนิดที่ 2
ยาปฏิชีวนะที่เป็นพิษต่อเซลล์อื่น ๆ ที่ใช้ในเคมีบำบัด ได้แก่ แอคติโนมัยซิน บลีโอมัยซิน และไมโตมัยซิน
- แอล"แอคติโนมัยซิน มันเป็นโมเลกุลที่ซับซ้อนที่สามารถสอดแทรกตัวเองใน DNA ที่ป้องกันการสังเคราะห์อาร์เอ็นเอ ใช้รักษาเนื้องอก Wilms (หรือ neuroblastoma เนื้องอกต่อมหมวกไตชนิดหนึ่ง) มะเร็งอัณฑะ และ rhabdomyosarcoma (เนื้องอกมะเร็งที่พัฒนาในเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน)
- ที่นั่น บลีโอมัยซิน เป็นโมเลกุลธรรมชาติที่แยกได้จากแบคทีเรียเป็นครั้งแรก Streptomyces verticillus. มันสามารถแทรกแซงใน DNA และทำลายมันได้ด้วยการก่อตัวของอนุมูลอิสระที่มีปฏิกิริยาอย่างมาก ใช้สำหรับการรักษามะเร็งต่อมน้ำเหลืองของ Hodgkin
- ที่นั่น mitomycin มันทำหน้าที่เดียวกันกับสารอัลคิเลต: ดังนั้นจึงสร้างพันธะกับ DNA ที่ป้องกันการทำซ้ำของมัน นอกจากนี้ยังสามารถผลิตอนุมูลอิสระที่เป็นพิษต่อเซลล์ ใช้ในการรักษามะเร็งกระเพาะอาหาร ตับอ่อน และมะเร็งกระเพาะปัสสาวะ
- แอล"แอคติโนมัยซิน มันเป็นโมเลกุลที่ซับซ้อนที่สามารถสอดแทรกตัวเองใน DNA ที่ป้องกันการสังเคราะห์อาร์เอ็นเอ ใช้รักษาเนื้องอก Wilms (หรือ neuroblastoma เนื้องอกต่อมหมวกไตชนิดหนึ่ง) มะเร็งอัณฑะ และ rhabdomyosarcoma (เนื้องอกมะเร็งที่พัฒนาในเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน)
แนวทางเคมีบำบัดอื่นๆ
ฮอร์โมนบำบัด
ฮอร์โมนส่วนใหญ่ใช้สำหรับเนื้องอกที่เกี่ยวข้องกับอวัยวะและเนื้อเยื่อที่ไวต่อพวกมัน ตัวอย่างของเงื่อนไขเหล่านี้ ได้แก่ มะเร็งเต้านมที่ขึ้นกับฮอร์โมนเอสโตรเจน มะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูก และมะเร็งต่อมลูกหมากระยะแพร่กระจาย ซึ่งการเติบโตขึ้นอยู่กับการมีฮอร์โมนเพศ
NS แอนติเอสโตรเจน (เช่น tamoxifen) i โปรเจสโตเจน (เช่น megestrol acetate) และ gli สารต้านแอนโดรเจน (เช่น ฟลูตาไมด์) ใช้รักษามะเร็งที่ขึ้นกับฮอร์โมน และมักใช้หลังการผ่าตัด รังสีรักษา และ/หรือเคมีบำบัดอื่นๆ
NS กลูโคคอร์ติคอยด์ (เช่น เพรดนิโซนและเมทิลเพรดนิโซโลน) มักให้ร่วมกับสารต้านมะเร็งเพื่อยับยั้งการทำงานของลิมโฟซัยติกและพยายามเพิ่มโอกาสในการประสบความสำเร็จในการรักษามะเร็งเม็ดเลือดขาวและมะเร็งต่อมน้ำเหลือง
ในกรณีอื่นๆ ฮอร์โมนสามารถใช้เป็นพาหะ (เช่น พาหนะ) สำหรับยาต้านมะเร็ง นี่คือ "ตัวอย่าง"เอสทรามัสทีน. ยานี้มาจากการรวมตัวของมัสตาร์ดไนโตรเจน (a ตัวแทน alkylating) ด้วย "ฮอร์โมนเอสตราไดออล ส่วนหลัง" ถูกใช้เป็นพาหะเพื่อให้แน่ใจว่ายามีการกระจาย คัดเลือกและเฉพาะเจาะจงในเนื้อเยื่อต่อมลูกหมาก Estramustine ใช้ในการรักษามะเร็งต่อมลูกหมากแบบประคับประคอง
การบำบัดด้วยเอนไซม์
วิธีการประเภทนี้เกี่ยวข้องกับการใช้ผลิตภัณฑ์เสริมอาหารด้วยเอนไซม์เป็นทางเลือกในการรักษามะเร็ง อย่างไรก็ตาม ไม่มีหลักฐานทางวิทยาศาสตร์ที่แน่ชัดว่าการรักษานี้มีประสิทธิภาพ
เอ็นไซม์เป็นโปรตีนธรรมชาติที่ผลิตโดยเซลล์ ซึ่งจำเป็นสำหรับกระบวนการเมแทบอลิซึมที่เกิดขึ้นในร่างกาย
คนแรกที่แนะนำวิธีการประเภทนี้คือ John Beard นักเอ็มบริโอชาวสก็อตในปี 1906 ซึ่งเสนอให้ใช้เอนไซม์ตับอ่อนในการรักษามะเร็งตับอ่อน
ต่อจากนั้นมีการวิจัยต่างๆ ทั้งในอเมริกาและยุโรป แต่ไม่มีงานวิจัยใดที่สามารถแสดงให้เห็นถึงประสิทธิภาพที่แท้จริงของการรักษาได้
"ข้อยกเว้นดูเหมือนจะเป็นการบริหารงานของ แอล-แอสพาราจิเนส (เอนไซม์ที่สามารถเผาผลาญกรดอะมิโนแอสพาราจีนได้) ยานี้ได้รับการอนุมัติให้ใช้เป็นยาเสริมในการบำบัดด้วยเคมีบำบัดอื่นๆ
แอสปาราจีนจากภายนอก (ไม่ได้ผลิตโดยร่างกาย แต่นำมาด้วยอาหาร) เป็นกรดอะมิโนที่จำเป็นต่อการเจริญเติบโตของเซลล์มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดลิมโฟซิติก เนื่องจากไม่มีเอนไซม์ที่จำเป็นในการสังเคราะห์ เซลล์ที่แข็งแรง ในทางตรงกันข้าม , พวกมันมีเอ็นไซม์ทั้งหมดที่จำเป็นสำหรับการสังเคราะห์
กลยุทธ์การรักษาประกอบด้วยการบริหารเอ็นไซม์ L-asparaginase ซึ่งย่อยสลาย asparagine จากภายนอกจึงทำให้เซลล์มะเร็งของโมเลกุลที่ขาดไม่ได้สำหรับพวกเขา ในทางกลับกัน เซลล์ที่แข็งแรงสามารถผลิตมันได้อย่างอิสระสามารถทนต่อการบำบัดได้
แนวโน้มในอนาคต
เนื่องจากผลข้างเคียงที่สำคัญมากมายที่เกิดจากเคมีบำบัดและการพัฒนาการต่อต้านการรักษาโดยเซลล์มะเร็งบ่อยครั้งขึ้นเรื่อยๆ การค้นหายาใหม่และนวัตกรรมจึงมีการเติบโตอย่างต่อเนื่อง
จุดมุ่งหมายของการวิจัยคือเพื่อให้ได้ยาที่มีประสิทธิภาพเฉพาะและมีประสิทธิภาพในการคัดเลือกสำหรับเซลล์มะเร็ง และไม่อยู่ภายใต้ปรากฏการณ์ของการดื้อยาหลายชนิด
ในเรื่องที่เรียกกันว่า ยาลูกผสม. ยาเหล่านี้ประกอบด้วย "โมเลกุลเดี่ยวที่ได้มาจากการรวมยาสองตัวหรือมากกว่าเข้าด้วยกันซึ่งมีฤทธิ์ต้านมะเร็งทั้งหมดหรือเพียงบางส่วน ข้อได้เปรียบที่เป็นไปได้เมื่อเปรียบเทียบกับเคมีบำบัดแบบผสมด้วยแอนติโอพลาสติกที่ใช้ค็อกเทลคือ:
- ลดความเป็นพิษที่เป็นไปได้
- การกำหนดเป้าหมายที่ดีขึ้นขององค์ประกอบอย่างน้อยหนึ่งอย่างไปสู่เป้าหมายการรักษา (เป้าหมายของการรักษาด้วยยาต้านมะเร็ง) ด้วยคุณลักษณะขององค์ประกอบหนึ่งที่ประกอบขึ้นเป็นยาลูกผสม
- การยับยั้งการเกิดปรากฏการณ์ต่อต้านเคมีบำบัดที่เป็นไปได้ในขณะที่ยังคงกิจกรรมของแต่ละองค์ประกอบ
- จูงใจที่ดีขึ้นในส่วนของผู้ป่วยที่ต้องใช้ยาน้อยลง