Dutasteride

ลักษณะทั่วไป

ตัวชี้วัด

Dutasteride เป็นตัวยับยั้งรุ่นที่สองของเอนไซม์ 5-alpha reductase เนื่องจากเป็นเอนไซม์ตัวแรกที่ยับยั้งทั้งสองประเภท (I และ II) ของเอนไซม์ดังกล่าว

ประวัติและความเชี่ยวชาญพิเศษที่ขึ้นทะเบียน

Dutasteride ได้รับการอนุมัติสำหรับการรักษาต่อมลูกหมากโตและอาการที่เกี่ยวข้องกันในปี 2545 โดยสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาตามคำร้องขอของบริษัทยา GlaxoSmithKline

หลังจากนั้นไม่นาน บริษัทเดียวกันทำการตลาด dutasteride ในสหรัฐอเมริกาและในบางประเทศในยุโรป เช่น เยอรมนี ภายใต้ชื่อจดทะเบียน Avodart ® ในขณะที่ในประเทศยุโรปอื่นๆ เช่น สเปนหรือสวีเดน dutasteride วางตลาดภายใต้ชื่อจดทะเบียนของ Avolve ®. ในปี 2011 dutasteride ยังอยู่ภายใต้สิทธิบัตรของบริษัทยา GlaxoSmithKline ดังนั้นจึงยังไม่สามารถผลิตยาสามัญได้

กลไกการออกฤทธิ์และประสิทธิภาพทางคลินิก

Dutasteride โดยการยับยั้งเอนไซม์ 5-alpha reductase ทั้งสองชนิดมีประสิทธิภาพมากในการลดระดับ dihydrotestosterone ซึ่งลดลงประมาณ 90% เมื่อเทียบกับค่าเฉลี่ยภายใน 2 สัปดาห์แรกของการรักษา ไประดับ dihydrotestosterone ลดลงแม้ มากขึ้นถึง 93-94% ของบรรทัดฐานภายในปีแรกตั้งแต่เริ่มการรักษาด้วย dutasteride; ระดับฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนซึ่งเป็นสารตั้งต้นสามารถเพิ่มขึ้นได้ถึง 20% อีกครั้งเมื่อเทียบกับค่าเฉลี่ยในระหว่างการรักษาด้วย dutasteride แพทย์ยืนยันว่าการเพิ่มความเข้มข้นของฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนนั้นไม่ต้องกังวลแม้ว่าหลายเดือนจะต้องผ่านไปถึงจะได้รับประโยชน์อย่างเต็มที่จากผลการรักษา แต่ประสิทธิภาพของ dutasteride หมายความว่าปริมาณของต่อมลูกหมากลดลงอย่างเห็นได้ชัดหลังจาก เดือนแรกของการรักษา ปริมาณต่อมลูกหมากที่ลดลงจะดำเนินต่อไปจนถึงสองปีนับจากเริ่มการรักษาด้วยยา

ประสิทธิภาพของ dutasteride ยังแสดงให้เห็นโดยการศึกษาที่เกี่ยวข้องกับการรักษาผู้ป่วยสองกลุ่มเป็นเวลาหนึ่งปี: กลุ่มหนึ่งกับยาและอีกกลุ่มหนึ่งกับยาหลอก กลุ่มผู้ป่วยที่รักษาด้วย dutasteride พบว่า - หลังจากหนึ่งปี - ปริมาณต่อมลูกหมากลดลงโดยเฉลี่ยประมาณ 24% ในขณะที่ในกลุ่มที่ได้รับยาหลอก เปอร์เซ็นต์นี้ถึงเพียง 0.5% ปริมาณต่อมลูกหมากที่ลดลงในระหว่างการรักษาด้วย dutasteride จะดำเนินต่อไปจนถึงสองปีหลังจากเริ่มการรักษา

ในการศึกษาอื่นที่ครอบคลุมยิ่งขึ้น ซึ่งรวมถึงผู้ป่วยมากกว่า 4,000 รายที่มีภาวะต่อมลูกหมากโตเกินขนาดปานกลางถึงรุนแรง โดยแบ่งออกเป็นสองกลุ่มเสมอ โดยวัดพารามิเตอร์ที่สำคัญที่สุดของประสิทธิภาพทางคลินิก ได้แก่ การไหลของปัสสาวะสูงสุด อุบัติการณ์ของการเก็บปัสสาวะและการผ่าตัด เกี่ยวข้องกับต่อมลูกหมากโตอย่างอ่อนโยน" การศึกษานี้พบว่าผู้ป่วยที่ได้รับ dutasteride หลังจากผ่านไป 6 เดือนถือว่าการรักษาเพียงพอ หลังจาก 1 ปีขึ้นไป การประเมินผลการรักษาในเชิงบวกก็เพิ่มขึ้น สองปีหลังจากเริ่มการศึกษา ปัสสาวะในกลุ่มที่ได้รับ dutasteride ดีกว่าผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอกอย่างมีนัยสำคัญ อุบัติการณ์ของการรักษาปัสสาวะยังดีขึ้นในระหว่างการรักษา: หากในผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอก อุบัติการณ์นี้มากกว่า 4 % ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย dutasteride เท่ากับ 1.8% นั่นคือน้อยกว่าครึ่งหนึ่ง เช่นเดียวกับอุบัติการณ์ของการแทรกแซงทางศัลยกรรม: ในผู้ป่วยที่ได้รับ dutasteride ความเป็นไปได้ในการผ่าตัดจะลดลงประมาณ 50%

Dutasteride และ Androgenetic Alopecia

สำหรับการใช้ dutasteride ในการรักษาผมร่วงแอนโดรเจเนติกยังไม่มีข้อมูลมากนัก หลังจากดำเนินการศึกษาระยะที่ 1 และ 2 เกี่ยวกับการใช้ดูตาสเตอไรด์ในการป้องกันผมร่วงแล้ว บริษัทยา GlaxoSmithKline ในปี 2545 โดยไม่ได้ตั้งใจและไม่ได้ให้คำอธิบายใดๆ ก็ได้หยุดการทดลองทางเภสัชกรรม

การศึกษาระยะที่ 3 เริ่มต้นขึ้นในปี 2549 ด้วยการศึกษา 6 เดือนที่ดำเนินการในประเทศเกาหลี ซึ่งทดสอบความทนทาน ความปลอดภัย และประสิทธิภาพของยาที่ใช้ในการรักษาภาวะผมร่วงจากฮอร์โมนแอนโดรเจเนติกในปริมาณเดียวกับที่ใช้ในการรักษา "ภาวะต่อมลูกหมากโตที่อ่อนโยน" . การศึกษาในระยะที่ 3 ได้ข้อสรุปในปี 2552 แสดงให้เห็นว่า Dutasteride โดยการลดระดับของไดไฮโดรเทสโทสเตอโรนเป็นยาที่มีประสิทธิภาพมากในการรักษาผมร่วงจากฮอร์โมนเพศชาย อย่างไรก็ตามเรื่องนี้ บริษัทยา GlaxoSmithKline ยังไม่ได้ยื่นขออนุมัติการทำตลาด dutasteride ในการรักษาอาการผมร่วงจากฮอร์โมนแอนโดรเจเนติก

Dutasteride และไทรอยด์

มีการศึกษาเชิงลึกเป็นเวลาหนึ่งปีเพื่อตรวจสอบผลกระทบของ dutasteride ต่อการทำงานของต่อมไทรอยด์ ในตอนท้ายของการศึกษานี้ พบว่าระดับไทรอกซีนในระหว่างการให้ยา dutasteride ยังคงไม่เปลี่ยนแปลง ในขณะที่ระดับ TSH เพิ่มขึ้นเล็กน้อย แต่ยังคงอยู่ในระดับปกติ ดังนั้นโดยสรุป ได้รับการยืนยันแล้วว่าการรับประทานดูตาสเตอไรด์ไม่ทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงในการทำงานของต่อมไทรอยด์อย่างมีนัยสำคัญ

Dutasteride และภาวะเจริญพันธุ์ของผู้ชาย

การศึกษาอื่นเกี่ยวกับผลกระทบของ dutasteride ต่อภาวะเจริญพันธุ์ของผู้ชายได้ดำเนินการกับกลุ่มอาสาสมัครที่มีสุขภาพดีที่มีอายุระหว่าง 18 ถึง 52 ปี ระยะเวลาการศึกษา 1 ปี และระยะติดตามหลังการรักษา 6 เดือนเมื่อสิ้นสุดการรักษา dutasteride (หลังจากหนึ่งปี) จะวัดเปอร์เซ็นต์เฉลี่ยของจำนวนอสุจิทั้งหมด ปริมาณน้ำอสุจิ และการเคลื่อนที่ของตัวอสุจิทั้งหมด ค่าที่ได้รับต่ำกว่าค่าพื้นฐานสำหรับทั้งสามลักษณะประมาณ 20% อย่างไรก็ตาม ต้องเน้นว่าค่าเหล่านี้แม้จะลดลงเมื่อเทียบกับค่าฐานเฉลี่ย ก็ยังรวมอยู่ในช่วงปกติ มีเพียงสองคนที่เข้าร่วมในการศึกษานี้ เมื่อสิ้นสุดการรักษาด้วย dutasteride มีจำนวนอสุจิลดลงประมาณ 90% จากการตรวจวัดพื้นฐาน จากนั้นฟื้นตัวบางส่วนหลังจากการควบคุมหกเดือน ดังนั้น แม้ว่าการศึกษาแสดงให้เห็นว่า dutasteride ไม่ก่อให้เกิดผลเสียต่อภาวะเจริญพันธุ์ของผู้ชาย แต่ก็ไม่สามารถปฏิเสธความเป็นไปได้โดยสิ้นเชิงว่าภายหลังการรักษาด้วยยานี้ บุคคลบางคนอาจประสบกับภาวะเจริญพันธุ์ที่บกพร่อง

ปริมาณและวิธีการใช้

ปริมาณที่แนะนำของ dutasteride ในการรักษาภาวะต่อมลูกหมากโตที่เป็นพิษเป็นภัยคือ 0.5 มก. / วันในการบริหารรายวันเพียงครั้งเดียว แคปซูล Dutasteride สามารถรับประทานก่อนหรือหลังอาหารได้ เนื่องจาก dutasteride มาในรูปของแคปซูลเจลาตินชนิดนิ่มที่มีสารออกฤทธิ์ในรูปของเหลว จึงจะต้องกลืนทั้งเม็ดและต้องไม่เคี้ยว หัก หรือเปิดออก หากเนื้อหาของแคปซูลสัมผัสกับเยื่อเมือกในช่องปากก็อาจทำให้เกิดการระคายเคืองได้เช่นเดียวกัน
สำหรับการรักษาผมร่วงแบบแอนโดรเจเนติก ไม่มีข้อมูลมากนักเกี่ยวกับขนาดยา dutasteride ที่แนะนำ แม้ว่าผู้ผลิต GlaxoSmithKline จะอ้างว่าควรใช้ขนาดเดียวกันในการรักษาภาวะต่อมลูกหมากโตที่ไม่เป็นพิษเป็นภัย อย่างไรก็ตาม มีผู้ที่ใช้ dutasteride ในการรักษาผมร่วงแอนโดรเจเนติก ซึ่งมักไม่ได้รับการดูแลจากแพทย์ โดยรับประทานยา 0.5 มก. วันละครั้งหรือสองหรือสามครั้งต่อสัปดาห์

Dutasteride: ผลข้างเคียงและข้อห้าม "