ลักษณะทั่วไป
โรค Wilson's หรือที่เรียกว่า hepatolenticular degeneration เป็นโรคทางพันธุกรรมที่พบได้ยาก โดยมีการสะสมของทองแดงในเนื้อเยื่อและอวัยวะต่างๆ ของร่างกาย
เป็นโรคร้ายแรง ดังนั้น จึงจำเป็นต้องมีการบำบัดเพื่อเอาทองแดงออกจากเนื้อเยื่อและป้องกันการสะสมของทองแดง
โรคของวิลสันก็เช่นกัน
โรค Wilson's หรือที่เรียกว่า hepatolenticular degeneration เป็นโรคทางพันธุกรรมทางพันธุกรรมที่ส่งผลให้เกิดการสะสมของทองแดงมากเกินไปในอวัยวะและเนื้อเยื่อบางอย่าง
เป็นโรคที่หายาก ส่งผลกระทบต่อ 1 ในทุก ๆ 30,000 คน
การสะสมของทองแดงเกิดจากข้อบกพร่องในการเผาผลาญ อันที่จริง ทองแดงที่ดูดซึมด้วยอาหารไม่ได้ถูกขับออกอย่างเพียงพอ ดังนั้นจึงยังคงอยู่ในร่างกายและส่วนใหญ่สะสมอยู่ใน:
- ตับ;
- สมอง.
และในระดับที่น้อยกว่านั้นยังอยู่ใน:
- กระจกตา;
- ไต;
- ผ้าอื่นๆ.
ปริมาณทองแดงที่มากเกินไปในบริเวณเหล่านี้ทำให้เกิดความเสียหายต่อเซลล์ ผลกระทบที่ร้ายแรงที่สุดจะพบในตับและสมอง ในสมอง มันคือนิวเคลียสของแม่และเด็กที่ได้รับผลที่ตามมามากที่สุด: จึงเป็นอีกชื่อหนึ่งของการเสื่อมสภาพของตับ
สาเหตุ
สาเหตุของโรค Wilson คือ "การเปลี่ยนแปลงของยีน ATP7B ซึ่งอยู่บนโครโมโซม 13 ซึ่งไม่สามารถทำหน้าที่ตามปกติได้อีกต่อไป
หน้าที่ของยีน ATP7B คือส่งเสริมการขับถ่ายของทองแดงส่วนเกินที่มีอยู่ในเซลล์ผ่านทางน้ำดี เมื่อ ATP7B ล้มเหลว ทองแดงจะก่อตัวขึ้นในปริมาณมากจนหลุดจากเซลล์และไหลเข้าสู่กระแสเลือด ดังนั้น เลือด ทองแดงไปถึงเนื้อเยื่อต่างๆ ของร่างกาย
การเกิดโรค
ทองแดงบริโภคในอาหาร การดูดซึมเกิดขึ้นในลำไส้: ที่นี่จับกับอัลบูมิน (โปรตีนในพลาสมา) และไปถึงตับ ณ จุดนี้:
ในบุคคลที่มีสุขภาพดี:
- ATP7B ส่งเสริมพันธะระหว่างทองแดงและเซรูโลพลาสมิน Ceruloplasmin เป็นโปรตีนในพลาสมาที่ใช้สำหรับการขนส่งและการขับถ่ายของทองแดง
ในบุคคลที่เป็นโรค Wilson's:
- ATP7B ไม่ทำงาน ดังนั้นจึงไม่ชอบพันธะระหว่างทองแดงและเซรูโลพลาสมิน
- ทองแดงยังคงจับกับอัลบูมิน ไม่ถูกขับออกมาและสะสมในเซลล์ตับ
- เซลล์ตับทำให้ความจุทองแดงในการจัดเก็บอิ่มตัว
- คอมเพล็กซ์คอปเปอร์อัลบูมินจึงมีมากเกินไป ดังนั้นจึงหนีออกจากเซลล์ตับและเข้าสู่กระแสเลือด
- ทองแดงไปถึงเนื้อเยื่ออื่นของร่างกายผ่านทางเลือด
อวัยวะแรกที่จ่ายผลที่ตามมาก็คือตับ สมอง ไต และกระจกตาตามมา
ทำไมทองแดงถึงแพร่กระจายในสิ่งทอ?
ในบุคคลที่มีโรค Wilson's ทองแดงจะไหลเวียนอยู่ในเลือดที่จับกับ albumin พันธะของ copper-albumin นั้นใช้งานไม่ได้มากกว่าระหว่าง copper กับ ceruloplasmin อันที่จริง มีความสัมพันธ์กันเล็กน้อยระหว่างสอง c แรก " เมื่อทองแดงที่ผสมอัลบูมินเข้ากับเนื้อเยื่อและอวัยวะต่าง ๆ จะพบสารที่มีความสัมพันธ์ใกล้ชิดกับอัลบูมินมากกว่า ผลที่ตามมาคือ 2 ประการ:
- เนื้อเยื่อและอวัยวะอุดมไปด้วยทองแดง
- ความเข้มข้นของทองแดง (คิวพรีเมีย) ในเลือดลดลง
จากวิกิพีเดีย - พ่อและแม่ต่างก็มีอัลลีลที่กลายพันธุ์ เนื่องจากอัลลีลนี้มีลักษณะด้อย พวกเขาจึงไม่แสดงโรคใด ๆ แต่เป็นพาหะที่มีสุขภาพดี พ่อแม่ทั้งสองสามารถส่งต่ออัลลีลที่กลายพันธุ์หนึ่งอัลลีลให้เด็กแต่ละคนได้ ในกรณีนี้ เด็กจะเป็น homozygous สำหรับอัลลีลที่กำหนดและจะแสดงโรค ในกรณีอื่น ๆ การปรากฏตัวของอัลลีลที่มีสุขภาพดีหนึ่งหรือทั้งสองอย่างจะไม่ทำให้เกิดการรบกวนใด ๆ
มรดก
โรค Wilson's เป็นโรคที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบ autosomal recessive
- autosomal เนื่องจากยีน ATP7B ตั้งอยู่บนโครโมโซม 13 ซึ่งเป็นโครโมโซมที่ไม่ใช่เพศ
- Recessive เนื่องจากอัลลีลกลายพันธุ์ซึ่งกำหนดโรคนั้นด้อยเมื่อเทียบกับอัลลีลที่มีสุขภาพดี การเจ็บป่วย แต่ละคนต้องมีอัลลีลที่กลายพันธุ์ทั้งสอง อันที่จริง อัลลีลที่กลายพันธุ์เพียงตัวเดียวไม่เพียงพอที่จะทำให้เกิดโรคได้ หนึ่งใน 100 ผู้คนประมาณว่ามีอัลลีล ATP7B ที่เปลี่ยนแปลง รูปอธิบายแนวคิดนี้อย่างชัดเจน
อาการ
สำหรับข้อมูลเพิ่มเติม: อาการของโรควิลสัน
แม้ว่าจะเป็นโรคทางพันธุกรรมทางพันธุกรรม แต่ในปีแรก ๆ ก็ไม่มีการรบกวน อาการแรกที่เกิดขึ้นที่ตับคืออายุประมาณ 6 ปี โดยปกติเป็นเวลาขั้นต่ำที่ทองแดงจะสะสมในปริมาณที่เป็นอันตราย ในบางกรณี อาการกำเริบอาจเกิดขึ้นในช่วงวัยรุ่นตอนปลายหรือแม้แต่อายุประมาณ 30-40 ปี เมื่อเวลาผ่านไป อาการผิดปกติต่างๆ ก็ปรากฏขึ้นในเนื้อเยื่ออื่นๆ ด้วย
อาการตับ
ตับเป็นอวัยวะแรกที่ได้รับผลกระทบ เพราะเป็นเขตแรกที่ทองแดงดูดซึมจากอาหารมาถึง สุขภาพตับเสื่อมลงเรื่อยๆ วิวัฒนาการมักจะเริ่มต้นในวัยรุ่นและเป็นไปตามหลักสูตรต่อไปนี้:
- โรคตับอักเสบ
- ไม่เป็นโรคตับแข็งรุนแรง
- โรคตับแข็งอย่างรุนแรง
ภาวะที่แพทย์กำหนดขึ้นโดยใช้คำว่าตับวาย คือ ตับไม่สามารถทำหน้าที่ของมันได้อีกต่อไป
สัญญาณทั่วไปของความล้มเหลวของตับคือ:
- โรคดีซ่าน
- อาการปวดท้อง.
- เขาย้อน
- การขยายตัวของตับ (ตับ)
- การขยายตัวของม้าม (ม้ามโต)
อาการของสมอง
ทองแดงจะไปถึงสมองก็ต่อเมื่อตับไม่สามารถกักขังมันไว้กับเซลล์ของตัวเองได้อีกต่อไป
เงินฝากในสมองทำให้เกิดความเสียหายทางระบบประสาทในลักษณะที่แตกต่างกัน:
- โรคทางกาย.
- อาการสั่นของแขนขา
- การเคลื่อนไหวช้า
- ความยากลำบากในการพูด (dysarthria)
- ความยากลำบากในการเขียน
- กลืนลำบาก (กลืนลำบาก)
- ความไม่มั่นคงในการเดิน
- ไมเกรน
- โรคลมบ้าหมู
- กล้ามเนื้ออ่อนแรงและตึง
- ความผิดปกติทางพฤติกรรม
- อารมณ์เปลี่ยนแปลง
- ภาวะซึมเศร้า.
- ไม่สามารถมีสมาธิ
- บุคลิกภาพเปลี่ยนไป
- ภาวะสมองเสื่อม
หากผู้ป่วยไม่ได้รับการรักษา ความเสียหายทางระบบประสาทจะยิ่งแย่ลงเรื่อยๆ: แต่ละคนต้องพึ่งพาผู้อื่นโดยสิ้นเชิงในการให้อาหารและเคลื่อนไหว
ผ้าอื่นๆ
นอกจากนี้ ทองแดงยังสามารถสะสมในไต ความเสียหายของไตเกิดขึ้น ส่งผลให้:
- อะมิโนแอซิดูเรีย การปรากฏตัวของกรดอะมิโนในปัสสาวะ
- ไกลโคซูเรีย การมีกลูโคสในปัสสาวะ
- ฟอสฟาทูเรีย การปรากฏตัวของฟอสฟอรัสในปัสสาวะ
- ยูริโคซูเรีย การปรากฏตัวของกรดยูริกในปัสสาวะ
- แคลซิยูเรีย การมีแคลเซียมในปัสสาวะ
ภายใต้สภาวะปกติ สารที่สูญหายเหล่านี้จะถูกดูดซับกลับคืนมาดังนั้นการสะสมของทองแดงในไตจะเปลี่ยนโครงสร้างและการดูดซึมกลับของสารยังคงมีประโยชน์ต่อสิ่งมีชีวิต
อาการที่เป็นไปได้อื่น ๆ ของโรค Wilson คือ:
- โรคโลหิตจาง
- ตับอ่อนอักเสบ
- ปัญหาประจำเดือน.
- การแท้งบุตร
- โรคกระดูกพรุนก่อนวัยอันควร
การวินิจฉัย
หากสงสัยว่าเป็นโรค Wilson การตรวจวินิจฉัยที่เป็นประโยชน์ ได้แก่ :
- การตรวจเลือดเพื่อทดสอบ:
- ความเข้มข้นของเซรูโลพลาสมิน ระดับต่ำต่ำกว่า 20 มก. / 100 มล. บ่งบอกถึงโรค ค่าปกติคือ 30 มก. / 100 มล.
- ความเข้มข้นของทองแดง (คิวพรีเมีย) ถ้าน้อยกว่าปกติ แสดงว่าเป็นโรค
- ภาวะโลหิตจางจากเม็ดเลือดแดงที่เป็นไปได้
- การทำงานของตับและไต ผ่านเครื่องหมายที่เกี่ยวข้อง (ทรานส์อะมิเนส อะโซเทเมีย ฯลฯ)
- การตรวจปัสสาวะเพื่อประเมินปริมาณทองแดงที่มีอยู่ (คิวรูเรีย) ระดับที่สูงกว่าปกติบ่งบอกถึงโรค โดยปกติ คนที่มีอาการจะขับทองแดงประมาณ 100μg ออกทางปัสสาวะทุกๆ 24 ชั่วโมง
- การตรวจทางสายตาเพื่อตรวจจับการมีอยู่ของวงแหวน Kaiser-Fleischer
- การตรวจชิ้นเนื้อตับเพื่อวัดปริมาณทองแดงในเซลล์ตับ ระดับทางพยาธิวิทยาของทองแดงมากกว่า 100μg ต่อกรัมของตับ นอกจากนี้ยังเป็นประโยชน์สำหรับการประเมินสถานะของโรคตับแข็ง
- MRI ของสมองเพื่อประเมินสุขภาพของนิวเคลียสแม่และเด็กซึ่งเราจำได้ว่าเป็นพื้นที่ของสมองที่ได้รับผลกระทบจากการสะสมของทองแดง
- การทดสอบดีเอ็นเอทางพันธุกรรม
การปรากฏตัวของ:
- แหวนไกเซอร์-เฟลชเชอร์
- สัญญาณของโรคตับแข็งในตับ
- รอยโรคของนิวเคลียสแม่และเด็ก
ไม่มีข้อสงสัยเกี่ยวกับการวินิจฉัย
พารามิเตอร์ที่วัดได้
คัพพรีเมีย
110 ไมโครกรัม / มล
<100μg / ml
Cupruria
100 ไมโครกรัม / 24 ชม
>> 100 ไมโครกรัม / 24 ชม
เซรูโลพลาสมิน
30 มก. / มล
<20 มก. / มล
บำบัด
ดูเพิ่มเติม: ยาสำหรับภาวะต่อมหมวกไตไม่เพียงพอ
หากไม่ได้รับการรักษา โรคของวิลสันก็อันตรายถึงชีวิต ความตายสามารถเกิดขึ้นได้แม้สองสามปีหลังจากอาการแรกปรากฏขึ้น ผู้ป่วยมีอาการแย่ลงเรื่อยๆ ต้องพึ่งพาผู้อื่นมากขึ้นเรื่อยๆ และหากไม่มีการรักษาเฉพาะ ความเสียหายของตับและสมองจะย้อนกลับไม่ได้
การบำบัดประกอบด้วย:
- ลดการสะสมของทองแดงในตับ
- ตรวจสอบการดูดซึมทองแดงในลำไส้
- ลดการแนะนำของทองแดงที่ถ่ายด้วยอาหาร
- การปลูกถ่ายตับ
ลดการสะสมทองแดง
เป็นขั้นตอนที่สำคัญที่สุดในการช่วยชีวิตผู้ป่วย ขึ้นอยู่กับการบริหารงานของ:
- เพนิซิลลามีน
- ตรีเอนติน่า
ยาเพนนิซิลลามีนเป็นยาที่เลือกได้ การบริหารจะเกิดขึ้นโดยทางปากและต้องกินไปตลอดชีวิต ยานี้เป็นตัวแทนของคีเลตที่มีความสามารถในการกักเก็บทองแดงส่วนเกินและนำส่งไปยังไตเพื่อขับถ่าย อย่างไรก็ตาม, มันสามารถทำให้เกิดผลที่ไม่พึงประสงค์ในไตเอง. ในกรณีเหล่านี้ ขอแนะนำให้ขัดจังหวะการรักษาเพื่อแก้ไขปัญหาที่เกิดขึ้น และใช้ทางเลือกอื่นโดยพิจารณาจากไตรเอนทีน
Trientine ยังเป็นคีเลตเอเจนต์ โดยให้รับประทานและทำหน้าที่เหมือนเพนิซิลลามีน ไม่ได้ผล แต่ผลข้างเคียงก็น้อยกว่าเช่นกัน
ตรวจสอบการดูดซึมทองแดงในลำไส้
การลดการดูดซึมของทองแดงทำได้โดยการใช้สังกะสีเพื่อป้องกันการสะสมของทองแดงในตับ แนะนำให้ใช้สังกะสีเมื่อโรค Wilson's อยู่ในระยะเริ่มต้น กล่าวอีกนัยหนึ่งเมื่อทองแดงยังไม่บุกรุกเนื้อเยื่ออื่น การบำบัดจะมีประสิทธิภาพเมื่อรวมกับการรักษาด้วยเพนิซิลลามีน
ลดการนำทองแดง
การบริโภคอาหารบางชนิดที่อุดมด้วยทองแดงควรถูกจำกัด เช่น:
- วอลนัท.
- ตับ.
- เห็ด.
- ช็อคโกแลต.
- อาหารทะเล.
โดยรวมแล้วการบริโภคทองแดงต่อวันไม่ควรเกิน 2 มก.
การปลูกถ่ายตับ
นี่คือการบำบัดที่จำเป็นหาก:
- ความเสียหายของตับกลับไม่ได้ ในกรณีนี้ เราพูดถึงโรคตับแข็งที่รุนแรง
- การรักษาก่อนหน้านี้ไม่ได้ผล
การพยากรณ์โรค
การรักษาก่อนหน้านี้เริ่มต้นขึ้น การพยากรณ์โรคและคุณภาพชีวิตก็จะดีขึ้น
การแทรกแซงล่าช้าหมายถึงการจำกัดและปรับปรุงความเสียหายของตับและสมองเพียงบางส่วนเนื่องจากทองแดงที่มากเกินไป อันที่จริง การทำงานบางอย่างยังคงถูกบุกรุกอย่างไม่สามารถแก้ไขได้
ในกรณีที่รุนแรง ทางออกเดียวสำหรับการพยากรณ์โรคที่ดีขึ้นคือการปลูกถ่ายตับ
