EXELON - แผ่นพับแพ็คเกจ - แผ่นพับ

หลัก / แผ่นพับ / 2021

Exelon - แผ่นพับแพ็คเกจ

ข้อบ่งใช้ ข้อห้าม ข้อควรระวังสำหรับการใช้งาน ปฏิกิริยา คำเตือน ปริมาณและวิธีการใช้ ยาเกินขนาด ผลที่ไม่พึงประสงค์ อายุการเก็บรักษาและองค์ประกอบในการเก็บรักษา องค์ประกอบและรูปแบบยา

สารออกฤทธิ์: Rivastigmine

Exelon 1.5 มก. แคปซูลแข็ง
แคปซูลแข็ง Exelon 3.0 มก
Exelon 4.5 มก. แคปซูลแข็ง
Exelon 6.0 มก. แคปซูลแข็ง

เม็ดมีดแพ็คเกจ Exelon มีจำหน่ายสำหรับขนาดแพ็ค:

แคปซูลแข็ง Exelon 1.5 มก. แคปซูลแข็ง Exelon 3.0 มก. แคปซูลแข็ง Exelon 4.5 มก. แคปซูลแข็ง Exelon 6.0 มก.
Exelon 2 มก. / มล. สารละลายปากเปล่า
Exelon 4.6 mg / 24 h แผ่นแปะผิวหนัง Exelon 9.5 mg / 24 h แผ่นแปะผิวหนัง Exelon 13.3 mg / 24 h แผ่นแปะผิวหนัง

เหตุใดจึงใช้ Exelon มีไว้เพื่ออะไร?

Exelon มีสารออกฤทธิ์ rivastigmine

Rivastigmine อยู่ในกลุ่มของสารที่เรียกว่าสารยับยั้ง cholinesterase ในผู้ป่วยโรคอัลไซเมอร์หรือภาวะสมองเสื่อมที่เกี่ยวข้องกับโรคพาร์กินสัน เซลล์ในสมองบางเซลล์ตาย ส่งผลให้ระดับอะเซทิลโคลีนต่ำ (สารที่ช่วยให้เซลล์ประสาทสื่อสารกัน) Rivastigmine ทำงานโดยการปิดกั้นเอนไซม์ที่ทำลายลง acetylcholine: acetylcholinesterase และ butyrylcholinesterase Exelon ช่วยเพิ่มระดับ acetylcholine ในสมองโดยการปิดกั้นเอนไซม์เหล่านี้ทำให้อาการของโรคอัลไซเมอร์หรือภาวะสมองเสื่อมที่เกี่ยวข้องกับโรคพาร์คินสันดีขึ้น

Exelon ใช้รักษาผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่เป็นโรคอัลไซเมอร์ระดับเล็กน้อยถึงปานกลาง ซึ่งเป็นความผิดปกติที่ลุกลามของระบบประสาทส่วนกลางที่ค่อยๆ ส่งผลต่อความจำ การเรียนรู้ และพฤติกรรม แคปซูลแข็งและสารละลายในช่องปากยังใช้ในการรักษาภาวะสมองเสื่อมในผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่เป็นโรคพาร์กินสัน

ข้อห้าม เมื่อไม่ควรใช้ Exelon

ห้ามใช้ Exelon

หากคุณแพ้ rivastigmine (สารออกฤทธิ์ใน Exelon) หรือส่วนผสมอื่นๆ ของยานี้ (ระบุไว้ในหัวข้อ 6)
หากคุณมีปฏิกิริยาทางผิวหนังเมื่อใช้แผ่นแปะที่ขยายออกไปนอกบริเวณที่ใช้แผ่นแปะ หากคุณมีปฏิกิริยาเฉพาะที่ที่รุนแรงมากขึ้น (เช่น ตุ่มพอง การอักเสบของผิวหนังเพิ่มขึ้น บวม) ซึ่งไม่ดีขึ้นใน 48 ข้างหน้า ชั่วโมงเมื่อถอดแพทช์

หากสิ่งนี้ใช้ได้กับคุณ ให้แจ้งแพทย์ของคุณและอย่าใช้ Exelon

ข้อควรระวังในการใช้งาน สิ่งที่คุณต้องรู้ก่อนใช้ Exelon

พูดคุยกับแพทย์ของคุณก่อนใช้ Exelon:

หากคุณมีหรือเคยมีอาการหัวใจเต้นผิดปกติ
หากคุณมีหรือเคยเป็นแผลในกระเพาะอาหาร
หากคุณมีหรือเคยมีปัญหาในการปัสสาวะ
หากคุณมีหรือเคยมีอาการชัก
หากคุณมีหรือเคยเป็นโรคหอบหืดหรือปัญหาการหายใจรุนแรง
หากคุณมีหรือเคยมีการเปลี่ยนแปลงการทำงานของไต
หากคุณมีหรือเคยมีการเปลี่ยนแปลงการทำงานของตับ
หากคุณมีอาการสั่น
ถ้ามันมีน้ำหนักน้อย
หากคุณประสบปัญหาเกี่ยวกับระบบทางเดินอาหาร เช่น รู้สึกไม่สบาย อาเจียน และท้องเสีย หากอาเจียนและท้องเสียยังคงมีอยู่ คุณอาจขาดน้ำ (สูญเสียของเหลวมากเกินไป)

หากคุณรู้จักสถานการณ์ใดสถานการณ์หนึ่งเหล่านี้ แพทย์ของคุณจะสามารถพบคุณบ่อยขึ้นในระหว่างการรักษาด้วยยานี้

หากคุณไม่ได้รับประทาน Exelon เป็นเวลาหลายวัน ให้ปรึกษาแพทย์ก่อนเริ่มการรักษาต่อ

ใช้ในเด็กและวัยรุ่น

ไม่มีข้อบ่งชี้สำหรับการใช้ Exelon อย่างเฉพาะเจาะจงในประชากรเด็กในการรักษาโรคอัลไซเมอร์

ปฏิกิริยา ยาหรืออาหารชนิดใดที่อาจเปลี่ยนผลของ Exelon

ยาอื่นๆ และ Exelon

แจ้งให้แพทย์หรือเภสัชกรทราบ หากคุณกำลังรับประทาน เพิ่งกำลังรับประทาน หรืออาจกำลังใช้ยาอื่น ๆ รวมทั้งยาที่ได้รับโดยไม่มีใบสั่งยา ไม่ควรให้ Exelon ร่วมกับยาอื่นที่มีผลคล้ายกัน

Exelon อาจรบกวนการใช้ยา anticholinergic (ยาที่ใช้บรรเทาอาการปวดท้องหรือกระตุก รักษาโรคพาร์กินสัน หรือเพื่อป้องกันการเจ็บป่วยจากการเดินทาง)

หากคุณกำลังเข้ารับการผ่าตัดและรับการรักษาด้วย Exelon โปรดแจ้งให้แพทย์ทราบก่อนทำการดมยาสลบ เนื่องจาก Exelon อาจเพิ่มผลของการคลายกล้ามเนื้อบางส่วนในระหว่างการดมยาสลบ

คำเตือน สิ่งสำคัญคือต้องรู้ว่า:

การตั้งครรภ์ ให้นมบุตร และภาวะเจริญพันธุ์

หากคุณกำลังตั้งครรภ์หรือกำลังให้นมบุตร คิดว่าคุณกำลังตั้งครรภ์หรือกำลังวางแผนที่จะมีลูก ขอคำแนะนำจากแพทย์หรือเภสัชกรก่อนใช้ยานี้

หากคุณกำลังตั้งครรภ์ ควรชั่งน้ำหนักประโยชน์ของการใช้ Exelon กับผลกระทบที่อาจเกิดขึ้นกับทารกในครรภ์ ไม่ควรใช้ Exelon ในการตั้งครรภ์เว้นแต่จำเป็นอย่างชัดเจน

คุณไม่ควรให้นมลูกขณะรับการรักษาด้วย Exelon

การขับรถและการใช้เครื่องจักร

แพทย์ของคุณจะบอกคุณว่าความเจ็บป่วยของคุณอนุญาตให้คุณขับรถและใช้เครื่องจักรที่มีความปลอดภัยระดับหนึ่งหรือไม่ Exelon อาจทำให้เกิดอาการวิงเวียนศีรษะและง่วงนอนได้โดยเฉพาะในช่วงเริ่มต้นของการรักษาหรือเมื่อเพิ่มขนาดยา หากคุณรู้สึกวิงเวียนหรือง่วง อย่าขับรถ ใช้งานเครื่องจักร หรือทำกิจกรรมอื่นใดที่ต้องใช้ความระมัดระวัง

ปริมาณ วิธีการ และระยะเวลาในการบริหาร วิธีใช้ Exelon: Posology

ใช้ยานี้ตามที่ระบุไว้ในเอกสารฉบับนี้และคำแนะนำของแพทย์เสมอ หากมีข้อสงสัย ให้ปรึกษาแพทย์ เภสัชกร หรือพยาบาล

วิธีการเริ่มต้นการรักษา

แพทย์ของคุณจะบอกคุณว่าต้องใช้ Exelon ขนาดใด

การรักษามักจะเริ่มต้นด้วยขนาดต่ำ
แพทย์ของคุณจะค่อยๆ เพิ่มขนาดยาตามการตอบสนองต่อการรักษาของคุณ
ปริมาณสูงสุดที่สามารถรับได้คือ 6.0 มก. วันละสองครั้ง

แพทย์ของคุณจะตรวจอย่างสม่ำเสมอว่ายานั้นใช้ได้ผลหรือไม่

แพทย์ของคุณจะตรวจสอบน้ำหนักของคุณในขณะที่คุณกำลังใช้ยานี้

กินยา

บอกบุคคลที่ดูแลคุณว่าคุณกำลังได้รับการปฏิบัติด้วย Exelon
เพื่อให้ได้รับประโยชน์จากการรักษา ให้ทานยาทุกวัน
ใช้ Exelon วันละสองครั้งในตอนเช้าและตอนเย็นพร้อมอาหาร
ดื่มทั้งแคปซูลพร้อมเครื่องดื่ม
อย่าเปิดหรือทำลายแคปซูล

ยาเกินขนาด จะทำอย่างไรถ้าคุณได้รับ Exelon มากเกินไป

หากคุณใช้ Exelon มากกว่าที่ควร

หากคุณใช้ Exelon มากกว่าที่ควรโดยไม่ได้ตั้งใจ ให้แจ้งแพทย์ของคุณ เขาอาจต้องการการรักษาพยาบาล ผู้ที่รับประทาน Exelon มากเกินไปโดยไม่ได้ตั้งใจจะมีอาการคลื่นไส้ อาเจียน ท้องร่วง ความดันโลหิตสูง และภาพหลอน อัตราการเต้นของหัวใจช้าและเป็นลมอาจเกิดขึ้นได้

หากคุณลืมทาน Exelon

หากคุณพบว่าคุณลืมรับประทานยา Exelon ให้รอและทานยาต่อไปตามเวลาปกติ อย่า กินยาสองครั้งเพื่อชดเชยขนาดยาที่ลืม

หากคุณมีคำถามเพิ่มเติมเกี่ยวกับการใช้ยานี้ ให้สอบถามแพทย์หรือเภสัชกรของคุณ

ผลข้างเคียง ผลข้างเคียงของ Exelon คืออะไร?

เช่นเดียวกับยาอื่น ๆ ยานี้อาจทำให้เกิดผลข้างเคียงได้ แม้ว่าจะไม่ใช่ทุกคนที่ได้รับก็ตาม

ผลข้างเคียงอาจเกิดขึ้นบ่อยขึ้นเมื่อคุณเริ่มใช้ยาหรือเมื่อเพิ่มขนาดยา โดยปกติผลข้างเคียงจะค่อยๆ หายไปเมื่อร่างกายคุ้นเคยกับยา

พบบ่อยมาก (อาจส่งผลกระทบมากกว่า 1 ใน 10 คน)

เวียนหัว
เบื่ออาหาร
ปวดท้อง เช่น ไม่สบาย อาเจียน ท้องเสีย

สามัญ (อาจส่งผลกระทบมากถึง 1 ใน 10 คน)

ความวิตกกังวล
เหงื่อออก
ปวดศีรษะ
ปวดท้อง
ลดน้ำหนัก
ปวดท้อง
รู้สึกกระวนกระวายใจ
รู้สึกเหนื่อยหรืออ่อนแรง
ความรู้สึกไม่สบายทั่วไป
อาการสั่นหรือรู้สึกสับสน

ผิดปกติ (อาจส่งผลกระทบมากถึง 1 ใน 100 คน)

ภาวะซึมเศร้า
ความผิดปกติของการนอนหลับ
เป็นลมหรือหกล้มโดยไม่ได้ตั้งใจ
การเปลี่ยนแปลงในการทำงานของตับ

หายาก (อาจส่งผลกระทบมากถึง 1 ใน 1,000 คน)

เจ็บหน้าอก
ผื่นที่ผิวหนัง อาการคัน
อาการชัก
แผลในกระเพาะอาหารหรือลำไส้

หายากมาก (อาจส่งผลกระทบมากถึง 1 ใน 10,000 คน)

ความดันโลหิตสูง
การติดเชื้อทางเดินปัสสาวะ
มองเห็นสิ่งที่ไม่มี (ภาพหลอน)
การรบกวนจังหวะการเต้นของหัวใจเช่นอัตราการเต้นของหัวใจเร็วหรือช้า
เลือดออกจากลำไส้ - เป็นที่ประจักษ์โดยการปรากฏตัวของเลือดในอุจจาระหรืออาเจียน
ตับอ่อนอักเสบ - มีอาการปวดท้องตอนบนอย่างรุนแรง มักมีอาการคลื่นไส้หรืออาเจียนร่วมด้วย
อาการของโรคพาร์กินสันแย่ลงหรือมีอาการคล้ายคลึงกัน เช่น กล้ามเนื้อตึง เคลื่อนไหวลำบาก

ไม่ทราบ (ความถี่ไม่สามารถประมาณได้จากข้อมูลที่มีอยู่)

อาเจียนรุนแรงจนทำให้ทางเดินอาหารเชื่อมระหว่างปากกับกระเพาะแตก (หลอดอาหาร)
การคายน้ำ (การสูญเสียของเหลวมากเกินไป)
ปัญหาเกี่ยวกับตับ (ผิวเหลืองและตาขาว ปัสสาวะคล้ำผิดปกติ หรือคลื่นไส้โดยไม่ทราบสาเหตุ อาเจียน เหนื่อยล้า และเบื่ออาหาร)
ก้าวร้าว รู้สึกกระสับกระส่าย
หัวใจเต้นผิดจังหวะ

ผู้ป่วยโรคสมองเสื่อมและโรคพาร์กินสัน

ผู้ป่วยเหล่านี้พบผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์บางอย่างบ่อยขึ้น พวกเขายังพบผลข้างเคียงเพิ่มเติมบางอย่าง:

พบบ่อยมาก (อาจส่งผลกระทบมากกว่า 1 ใน 10 คน)

อาการสั่น
เป็นลม
อุบัติเหตุตก

สามัญ (อาจส่งผลกระทบมากถึง 1 ใน 10 คน)

ความวิตกกังวล
รู้สึกกระสับกระส่าย
หัวใจเต้นช้าและเร็ว
ความผิดปกติของการนอนหลับ
น้ำลายไหลและขาดน้ำมากเกินไป
การเคลื่อนไหวช้าลงผิดปกติหรือการเคลื่อนไหวที่คุณไม่สามารถควบคุมได้
อาการของโรคพาร์กินสันแย่ลงหรือมีอาการคล้ายคลึงกัน เช่น กล้ามเนื้อตึง เคลื่อนไหวลำบาก และกล้ามเนื้ออ่อนแรง

ผิดปกติ (อาจส่งผลกระทบมากถึง 1 ใน 100 คน)

การเต้นของหัวใจผิดปกติและการควบคุมการเคลื่อนไหวที่ไม่ดี

ผลข้างเคียงอื่น ๆ ที่เห็นได้จากแผ่นแปะผิวหนัง Exelon และที่อาจเกิดขึ้นกับแคปซูล:

สามัญ (อาจส่งผลกระทบมากถึง 1 ใน 10 คน)

ไข้
สับสนวุ่นวาย
เบื่ออาหาร
ภาวะกลั้นปัสสาวะไม่ได้ (ไม่สามารถเก็บปัสสาวะได้อย่างถูกต้อง)

ผิดปกติ (อาจส่งผลกระทบมากถึง 1 ใน 100 คน)

Hyperactivity (กิจกรรมระดับสูง, กระสับกระส่าย)

ไม่ทราบ (ความถี่ไม่สามารถประมาณได้จากข้อมูลที่มีอยู่)

ปฏิกิริยาการแพ้ที่บริเวณที่ใช้แผ่นแปะ เช่น ตุ่มพองหรืออักเสบของผิวหนัง

หากมีอาการเหล่านี้เกิดขึ้น ให้ติดต่อแพทย์ เนื่องจากคุณอาจต้องไปพบแพทย์

หากคุณได้รับผลข้างเคียง ให้ปรึกษาแพทย์ เภสัชกร หรือพยาบาล ซึ่งรวมถึงผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นซึ่งไม่ได้ระบุไว้ในเอกสารฉบับนี้

การหมดอายุและการเก็บรักษา

เก็บยานี้ให้พ้นสายตาและมือเด็ก
ห้ามใช้ยานี้หลังจากวันหมดอายุซึ่งระบุไว้ในกล่องหลัง EXP วันหมดอายุหมายถึงวันสุดท้ายของเดือนนั้น
อย่าเก็บที่อุณหภูมิสูงกว่า 30 องศาเซลเซียส
ห้ามทิ้งยาลงในน้ำเสียหรือของเสียในครัวเรือน ถามเภสัชกรว่าจะทิ้งยาที่ไม่ได้ใช้แล้วอย่างไร ซึ่งจะช่วยปกป้องสิ่งแวดล้อม

องค์ประกอบและรูปแบบยา

สิ่งที่ Exelon มี

สารออกฤทธิ์คือ rivastigmine hydrogen tartrate
ส่วนผสมอื่นๆ ได้แก่ ไฮโปรเมลโลส แมกนีเซียมสเตียเรต ไมโครคริสตัลลีน เซลลูโลส ซิลิกาตกตะกอน เจลาติน เหล็กออกไซด์สีเหลือง (E172) เหล็กออกไซด์สีแดง (E172) ไททาเนียมไดออกไซด์ (E171) และครั่ง

แคปซูล Exelon 1.5 มก. แต่ละแคปซูลประกอบด้วย rivastigmine 1.5 มก.

แคปซูล Exelon 3.0 มก. แต่ละแคปซูลประกอบด้วย rivastigmine 3.0 มก.

แคปซูล Exelon 4.5 มก. แต่ละแคปซูลประกอบด้วย rivastigmine 4.5 มก.

แคปซูล Exelon 6.0 มก. แต่ละแคปซูลประกอบด้วย rivastigmine 6.0 มก.

สิ่งที่ Exelon ดูเหมือนและเนื้อหาของแพ็ค

แคปซูลแข็ง Exelon 1.5 มก. ซึ่งมีผงสีขาวหรือสีเหลืองเล็กน้อย มีฝาปิดสีเหลืองและตัวสีเหลือง มีรอยประทับสีแดง "EXELON 1.5 มก." บนร่างกาย
แคปซูลแข็ง Exelon 3.0 มก. ซึ่งมีผงสีขาวหรือสีเหลืองเล็กน้อย มีฝาปิดสีส้มและตัวสีส้ม มีรอยประทับสีแดง "EXELON 3 มก." บนร่างกาย
แคปซูลแข็ง Exelon 4.5 มก. ซึ่งมีผงสีขาวหรือสีเหลืองเล็กน้อย มีฝาปิดสีแดงและตัวสีแดง มีรอยประทับสีขาว "EXELON 4.5 มก." บนร่างกาย
แคปซูลแข็ง Exelon 6.0 มก. ซึ่งมีผงสีขาวหรือสีเหลืองเล็กน้อย มีฝาปิดสีแดงและตัวสีส้ม มีรอยประทับสีแดง "EXELON 6 มก." บนร่างกาย

แคปซูลแบบแข็งของ Exelon บรรจุในแพ็คแบบพองที่มีอยู่ในกล่องที่แตกต่างกันสามกล่อง (28, 56 หรือ 112 แคปซูล) และในขวดพลาสติกขนาด 250 แคปซูล แต่อาจไม่สามารถจำหน่ายขนาดแพ็คทั้งหมดได้

เอกสารแพ็คเกจที่มา: AIFA (หน่วยงานยาอิตาลี) เนื้อหาที่เผยแพร่ในเดือนมกราคม 2016 ข้อมูลที่นำเสนออาจไม่ใช่ข้อมูลล่าสุด
หากต้องการเข้าถึงเวอร์ชันล่าสุด ขอแนะนำให้เข้าถึงเว็บไซต์ AIFA (Italian Medicines Agency) ข้อจำกัดความรับผิดชอบและข้อมูลที่เป็นประโยชน์

ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับ Exelon สามารถพบได้ในแท็บ "สรุปคุณลักษณะ" 01.0 ชื่อผลิตภัณฑ์ยา 02.0 องค์ประกอบเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณ 03.0 รูปแบบทางเภสัชกรรม 04.0 รายละเอียดทางคลินิก 04.1 ข้อบ่งชี้การรักษา 04.2 แง่จิตวิทยาและวิธีการให้ยา 04.3 ข้อห้าม 04.4 คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังที่เหมาะสมสำหรับการใช้ 04.5 การมีปฏิสัมพันธ์กับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ และปฏิกิริยาระหว่างกัน 04.6 การให้น้ำนม 04.7 ผลต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร 04.8 ผลที่ไม่พึงประสงค์ 04.9 ใช้ยาเกินขนาด 05.0 คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา 05.1 คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์ 05.2 คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์ 05.3 ข้อมูลความปลอดภัยก่อนการทดลอง 06.0 รายละเอียดทางเภสัชกรรม 06.1 สารเติมแต่ง 06.2 ความไม่เข้ากัน 06.3 อายุการเก็บรักษา 06.4 ลักษณะพิเศษของบรรจุภัณฑ์ทันที เนื้อหาของแพ็คเกจ 06.6 คำแนะนำในการใช้งานและการจัดการ 07.0 ผู้มีอำนาจทางการตลาด 08.0 หมายเลขการอนุญาตทางการตลาด O 09.0 วันที่อนุญาตครั้งแรกหรือต่ออายุใบอนุญาต 10.0 วันที่แก้ไขข้อความ 11.0 สำหรับยาวิทยุ กรอกข้อมูลให้ครบถ้วนเกี่ยวกับปริมาณรังสีภายใน 12.0 สำหรับยาวิทยุ คำแนะนำโดยละเอียดเพิ่มเติมและการควบคุม

01.0 ชื่อผลิตภัณฑ์ยา

EXELON 3.0 MG

02.0 องค์ประกอบเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณ

แต่ละแคปซูลประกอบด้วย rivastigmine ไฮโดรเจน tartrate ซึ่งสอดคล้องกับ rivastigmine 3.0 มก.

สำหรับรายการสารปรุงแต่งทั้งหมด โปรดดูหัวข้อ 6.1

03.0 รูปแบบเภสัชกรรม

แคปซูลแข็ง

ผงสีขาวนวลถึงเหลืองซีดในแคปซูลที่มีตัวสีส้มและฝาสีส้ม มีรอยประทับสีแดง "EXELON 3 มก." ที่ตัว

04.0 ข้อมูลทางคลินิก

04.1 ข้อบ่งชี้การรักษา

การรักษาตามอาการของภาวะสมองเสื่อมประเภทอัลไซเมอร์เล็กน้อยถึงรุนแรงปานกลาง

การรักษาตามอาการของภาวะสมองเสื่อมเล็กน้อยถึงรุนแรงปานกลางในผู้ป่วยโรคพาร์กินสันที่ไม่ทราบสาเหตุ

04.2 วิทยาและวิธีการบริหาร

การรักษาควรเริ่มต้นและดูแลโดยแพทย์ที่มีประสบการณ์ในการวินิจฉัยและรักษาโรคสมองเสื่อมหรือภาวะสมองเสื่อมที่เกี่ยวข้องกับโรคพาร์กินสัน การวินิจฉัยควรทำตามแนวทางปัจจุบัน การรักษาด้วยยา Rivastigmine ควรเริ่มต้นก็ต่อเมื่อมี 'ผู้ดูแล' (ผู้ที่มักจะดูแลผู้ป่วย) เพื่อตรวจสอบปริมาณยาของผู้ป่วยอย่างสม่ำเสมอ

Rivastigmine ให้วันละสองครั้งพร้อมอาหารเช้าและอาหารเย็น ควรกลืนแคปซูลทั้งหมด

ปริมาณเริ่มต้น

1.5 มก. วันละสองครั้ง

การไตเตรทปริมาณ:

ปริมาณเริ่มต้นคือ 1.5 มก. วันละสองครั้ง ถ้ายานี้สามารถทนได้อย่างดีเป็นเวลาอย่างน้อยสองสัปดาห์ของการรักษา อาจเพิ่มเป็น 3 มก. วันละสองครั้ง การเพิ่มขึ้นในภายหลังเป็น 4.5 และ 6 มก. วันละสองครั้งควรขึ้นอยู่กับความสามารถในการทนต่อยาได้ดี อย่างน้อยสองสัปดาห์ของขนาดยาที่ได้รับ

หากอาการไม่พึงประสงค์ (เช่น คลื่นไส้ อาเจียน ปวดท้อง เบื่ออาหาร) น้ำหนักลด หรืออาการ extrapyramidal แย่ลง (เช่น อาการสั่น) เกิดขึ้นระหว่างการรักษาในผู้ป่วยโรคสมองเสื่อมที่เกี่ยวข้องกับโรคพาร์กินสัน อาการเหล่านี้อาจตอบสนองต่อการหยุดการให้ยาอย่างน้อยหนึ่งขนาด ของผลิตภัณฑ์ยา หากอาการไม่พึงประสงค์ยังคงมีอยู่ ควรลดขนาดยารายวันลงชั่วคราวเป็นขนาดยาที่ทนได้ก่อนหน้านี้ หรืออาจหยุดการรักษา

ปริมาณการบำรุงรักษา:

ปริมาณที่มีประสิทธิภาพคือ 3 ถึง 6 มก. วันละสองครั้ง เพื่อให้บรรลุผลการรักษาสูงสุด ผู้ป่วยควรได้รับการรักษาในขนาดยาที่ยอมรับได้อย่างดีสูงสุด ปริมาณที่แนะนำสูงสุดคือ 6 มก. วันละสองครั้ง

การรักษาเพื่อการบำรุงรักษาสามารถดำเนินต่อไปได้ตราบเท่าที่เห็นประโยชน์ของการรักษา ดังนั้น ควรประเมินผลประโยชน์ทางคลินิกของ rivastigmine อย่างสม่ำเสมอ โดยเฉพาะอย่างยิ่งสำหรับผู้ป่วยที่ได้รับยาขนาดต่ำกว่า 3 มก. วันละสองครั้ง หากหลังจากการรักษา 3 เดือน อาการของโรคสมองเสื่อมไม่ได้รับผลในทางบวก ควรหยุดการรักษา แม้ว่าจะไม่พบผลการรักษา ควรพิจารณาหยุดการรักษา การตอบสนองของแต่ละบุคคลต่อ rivastigmine นั้นคาดเดาไม่ได้ อย่างไรก็ตาม ผู้ป่วยโรคสมองเสื่อมระดับปานกลางที่เป็นโรคพาร์กินสันสามารถรักษาได้ผลการรักษาที่มากขึ้น ในทำนองเดียวกัน ผู้ป่วยโรคพาร์กินสันที่มีอาการประสาทหลอนทางสายตาพบผลกระทบที่ใหญ่ขึ้น (ดูหัวข้อ 5.1)

ยังไม่มีการศึกษาผลการรักษาในการทดลองทางคลินิกที่ควบคุมด้วยยาหลอกซึ่งกินเวลานานกว่า 6 เดือน

การนำการบำบัดกลับมาใช้ใหม่:

หากการรักษาหยุดชะงักเป็นเวลาหลายวัน ควรให้การรักษาต่อโดยเริ่มที่ 1.5 มก. วันละสองครั้ง ควรทำการไตเตรทขนาดยาตามที่อธิบายไว้ข้างต้น

ภาวะไตและตับไม่เพียงพอ:

เนื่องจากการสัมผัสกับผลิตภัณฑ์ยาที่เพิ่มขึ้น ในกรณีที่มีภาวะไตวายในระดับปานกลางหรือตับบกพร่องในระดับเล็กน้อยหรือปานกลาง ควรปรับขนาด posology อย่างระมัดระวังตามความสามารถในการทนต่อของแต่ละบุคคล (ดูหัวข้อ 5.2)

ผู้ป่วยที่เป็นโรคตับขั้นรุนแรงยังไม่ได้รับการศึกษา (ดูหัวข้อ 4.3)

ใช้ในเด็ก:

ไม่แนะนำให้ใช้ยา rivastigmine ในเด็ก

04.3 ข้อห้าม

การใช้ยานี้มีข้อห้ามในผู้ป่วยที่มี:

ความไวต่อสารออกฤทธิ์ อนุพันธ์คาร์บาเมตอื่น ๆ หรือสารเพิ่มปริมาณที่ใช้ในสูตร

ตับบกพร่องอย่างรุนแรง เนื่องจากยังไม่มีการศึกษายาในกลุ่มนี้

04.4 คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังที่เหมาะสมสำหรับการใช้งาน

อุบัติการณ์และความรุนแรงของอาการไม่พึงประสงค์โดยทั่วไปจะเพิ่มขึ้นเมื่อให้ยาในปริมาณที่สูงขึ้น หากการรักษาถูกขัดจังหวะเป็นเวลาหลายวัน ควรให้การรักษาต่อที่ 1.5 มก. วันละสองครั้งเพื่อลดความเสี่ยงของอาการไม่พึงประสงค์ (เช่น เขาหยุดการรักษา)

การไตเตรทโดยให้ยา: อาการไม่พึงประสงค์ (เช่น ความดันโลหิตสูงและภาพหลอนในผู้ป่วยโรคอัลไซเมอร์และอาการ extrapyramidal แย่ลง โดยเฉพาะอาการสั่นในผู้ป่วยที่มีภาวะสมองเสื่อมที่เกี่ยวข้องกับโรคพาร์กินสัน) พบได้ทันทีหลังจากเพิ่มขนาดยา อาจมีความไวต่อการลดขนาดยา กรณีการให้ยา Exelon หยุดชะงัก (ดูหัวข้อ 4.8 ) ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร เช่น คลื่นไส้ อาเจียน, โดยเฉพาะอย่างยิ่งสามารถเกิดขึ้นได้ในช่วงเริ่มต้นของการรักษาและ / หรือระหว่างการเพิ่มขนาดยาอาการไม่พึงประสงค์เหล่านี้เกิดขึ้นบ่อยในผู้หญิง ผู้ป่วยโรคอัลไซเมอร์มักจะลดน้ำหนัก การใช้สารยับยั้ง cholinesterase รวมทั้ง rivastigmine เกี่ยวข้องกับการลดน้ำหนักในผู้ป่วยเหล่านี้ ควรตรวจสอบน้ำหนักตัวของผู้ป่วยในระหว่างการรักษา

หากมีการอาเจียนรุนแรงร่วมกับการรักษาด้วยยา rivastigmine ควรปรับขนาดยาอย่างเหมาะสมตามที่แนะนำในหัวข้อ 4.2 บางตอนของการอาเจียนรุนแรงมาพร้อมกับการแตกของหลอดอาหาร (ดูหัวข้อ 4.8) อาการเหล่านี้เกิดขึ้นโดยเฉพาะหลังจากเพิ่มขนาดยาของ rivastigmine หรือหลังการให้ยาในปริมาณสูง

ควรใช้ความระมัดระวังในการให้ยา rivastigmine แก่ผู้ป่วยที่มีอาการไซนัสป่วยหรือความผิดปกติในการนำ (sino-atrial block, atrio-ventricular block) (ดูหัวข้อ 4.8)

Rivastigmine อาจทำให้เกิดการหลั่งกรดในกระเพาะอาหารเพิ่มขึ้น ควรใช้ความระมัดระวังเป็นพิเศษในการรักษาผู้ป่วยที่มีแผลในกระเพาะอาหารหรือลำไส้เล็กส่วนต้นหรือในผู้ป่วยที่มีแนวโน้ม

ควรใช้สารยับยั้ง Cholinesterase ด้วยความระมัดระวังสำหรับผู้ป่วยที่มีประวัติโรคหอบหืดหรือโรคปอดอุดกั้น

Cholinomimetics อาจทำให้เกิดหรือซ้ำเติมสิ่งกีดขวางทางเดินปัสสาวะและอาการชัก ควรใช้ความระมัดระวังในการรักษาผู้ป่วยที่มักมีความผิดปกติประเภทนี้ ไม่ได้มีการศึกษาการใช้ rivastigmine ในผู้ป่วยโรคอัลไซเมอร์รุนแรงหรือภาวะสมองเสื่อมที่เกี่ยวข้องกับโรคพาร์กินสัน ภาวะสมองเสื่อมประเภทอื่น หรือความจำเสื่อมประเภทอื่น (เช่น การเสื่อมของความรู้ความเข้าใจที่เกี่ยวข้องกับอายุ) ดังนั้นจึงไม่มีการศึกษาวิจัยในกลุ่มผู้ป่วยเหล่านี้ ไม่แนะนำ.

เช่นเดียวกับยาโคลิโนมิเมติกอื่น ๆ rivastigmine สามารถทำให้รุนแรงขึ้นหรือทำให้เกิดอาการ extrapyramidal อาการแย่ลง (รวมถึง bradykinesia, dyskinesia, การเดินผิดปกติ) และ "อุบัติการณ์หรือความรุนแรงของอาการสั่นเพิ่มขึ้นในผู้ป่วยที่เป็นโรคสมองเสื่อมที่เกี่ยวข้องกับโรคพาร์คินสัน (ดูหัวข้อ 4.8) เหตุการณ์เหล่านี้อาจทำให้หยุดการรักษาได้ในบางกรณี (เช่น การหยุดยาที่เกิดจากอาการสั่นในผู้ป่วย 1.7% ที่ได้รับ rivastigmine เทียบกับ 0% ในกลุ่มยาหลอก) แนะนำให้มีการตรวจสอบทางคลินิกสำหรับอาการไม่พึงประสงค์เหล่านี้

04.5 ปฏิกิริยากับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ และรูปแบบอื่น ๆ ของการโต้ตอบ

rivastigmine อาจช่วยเสริมฤทธิ์ของยาคลายกล้ามเนื้อประเภทซัคซินิลโคลีนระหว่างการระงับความรู้สึก ควรใช้ความระมัดระวังในการเลือกใช้ยาชา หากจำเป็น อาจพิจารณาปรับขนาดยาหรือหยุดการรักษาชั่วคราว

เนื่องจากผลกระทบทางเภสัชพลศาสตร์ ไม่ควรให้ rivastigmine ร่วมกับสาร cholinomimetic อื่น ๆ อาจรบกวนการทำงานของผลิตภัณฑ์ยา anticholinergic ในการศึกษาในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดีไม่พบปฏิกิริยาทางเภสัชจลนศาสตร์ระหว่าง rivastigmine และ digoxin, warfarin, diazepam หรือ fluoxetine การเพิ่มขึ้นของเวลา prothrombin ที่เกิดจาก Coltsfoot ไม่ได้รับผลกระทบจากการบริหาร rivastigmine ไม่พบผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ต่อการนำหัวใจด้วยการใช้ digoxin และ rivastigmine ร่วมกัน จากการเผาผลาญของมัน ปฏิกิริยาระหว่างยาเมตาบอลิซึมกับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ นั้นไม่น่าเป็นไปได้ แม้ว่า rivastigmine อาจยับยั้งเมแทบอลิซึมของสารอื่น ๆ ที่เกิดจาก butyrylcholinesterase

04.6 การตั้งครรภ์และให้นมบุตร

สำหรับ rivastigmine ไม่มีข้อมูลทางคลินิกเกี่ยวกับการตั้งครรภ์ที่เปิดเผย หนูและกระต่ายไม่มีผลต่อภาวะเจริญพันธุ์หรือพัฒนาการของตัวอ่อนและทารกในครรภ์ ยกเว้นในปริมาณที่เป็นพิษต่อมารดา ในการศึกษาระหว่างตั้งครรภ์ในหนูแรท พบว่าเวลาตั้งท้องเพิ่มขึ้น ไม่ควรใช้ Rivastigmine ในระหว่างตั้งครรภ์เว้นแต่จำเป็นอย่างยิ่ง

ในสัตว์ rivastigmine ถูกขับออกมาในนม ไม่ทราบว่ายา rivastigmine ถูกขับออกมาในนมของมนุษย์หรือไม่ ดังนั้นผู้หญิงที่รักษาด้วย rivastigmine ไม่ควรให้นมลูก

04.7 ผลกระทบต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร

โรคอัลไซเมอร์อาจทำให้สูญเสียความสามารถในการขับรถหรือทำให้ความสามารถในการใช้เครื่องจักรลดลงอย่างค่อยเป็นค่อยไป Rivastigmine ยังสามารถทำให้เกิดอาการวิงเวียนศีรษะและง่วงซึมได้โดยเฉพาะในช่วงเริ่มต้นของการรักษาหรือร่วมกับการเพิ่มขนาดยา rivastigmine มีผลเล็กน้อยหรือปานกลางต่อความสามารถ ในการขับรถหรือใช้เครื่องจักร ดังนั้น ความสามารถของผู้ป่วยโรคสมองเสื่อมที่ได้รับยา rivastigmine ในการขับรถต่อไปหรือใช้เครื่องจักรที่ซับซ้อน ควรได้รับการประเมินโดยแพทย์ผู้ให้การรักษาเป็นประจำ

04.8 ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์

อาการไม่พึงประสงค์ที่รายงานบ่อยที่สุดคือทางเดินอาหาร และรวมถึงอาการคลื่นไส้ (38%) และอาเจียน (23%) โดยเฉพาะอย่างยิ่งในช่วงระยะไตเตรท ในการศึกษาทางคลินิกพบว่าผู้หญิงมีความรู้สึกไวมากกว่าผู้ชายต่อปฏิกิริยาทางเดินอาหารและการลดน้ำหนัก อาการข้างเคียงที่แสดงไว้ในตารางที่ 1 หมายถึงผู้ป่วยโรคสมองเสื่อมที่เป็นโรคอัลไซเมอร์ที่ได้รับการรักษาด้วย Exelon

อาการไม่พึงประสงค์ในตารางที่ 1 แสดงโดยระดับอวัยวะของระบบ MedDRA และระดับความถี่ คลาสความถี่ถูกกำหนดโดยใช้พารามิเตอร์ทั่วไปต่อไปนี้: ธรรมดามาก (≥1 / 10), ทั่วไป (≥1 / 100;

ตารางที่ 1

การติดเชื้อและการแพร่ระบาด หายากมาก การติดเชื้อทางเดินปัสสาวะ ความผิดปกติของการเผาผลาญและโภชนาการ ธรรมดามาก อาการเบื่ออาหาร ความผิดปกติทางจิตเวช ทั่วไป วุ่นวาย สับสน ไม่ธรรมดา นอนไม่หลับ ซึมเศร้า หายากมาก ภาพหลอน ความผิดปกติของระบบประสาท ธรรมดามาก เวียนหัว ทั่วไป ปวดหัว ง่วงนอน ตัวสั่น ไม่ธรรมดา อาการหมดสติ หายาก อาการชัก หายากมาก อาการ Extrapyramidal (รวมถึงการเลวลงของโรคพาร์กินสัน) โรคหัวใจ หายาก เจ็บหน้าอก หายากมาก ภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ (เช่น bradycardia, atrioventricular block, atrial fibrillation และ tachycardia) โรคหลอดเลือด หายากมาก ความดันโลหิตสูง ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร ธรรมดามาก คลื่นไส้ อาเจียน ท้องร่วง ทั่วไป ปวดท้องและอาการอาหารไม่ย่อย หายาก แผลในกระเพาะอาหารและลำไส้เล็กส่วนต้น หายากมาก เลือดออกในทางเดินอาหาร ตับอ่อนอักเสบ ไม่รู้ บางตอนของการอาเจียนรุนแรงมาพร้อมกับการแตกของหลอดอาหาร (ดูหัวข้อ 4.4) ความผิดปกติของตับและท่อน้ำดี ไม่ธรรมดา การทดสอบการทำงานของตับผิดปกติ ความผิดปกติของผิวหนังและเนื้อเยื่อใต้ผิวหนัง ทั่วไป เหงื่อออกเพิ่มขึ้น หายาก ผื่นที่ผิวหนัง ไม่รู้ อาการคัน ความผิดปกติทั่วไปและสภาวะการบริหารงาน ทั่วไป เมื่อยล้าและอ่อนเปลี้ยเพลียแรง วิงเวียน ไม่ธรรมดา อุบัติเหตุตก การตรวจวินิจฉัย ทั่วไป ลดน้ำหนัก

มีอาการข้างเคียงดังต่อไปนี้เกิดขึ้นกับแผ่นแปะผิวหนัง Exelon: ความวิตกกังวล, เพ้อ, pyrexia (ทั่วไป)

ตารางที่ 2 แสดงอาการไม่พึงประสงค์ที่รายงานในผู้ป่วยโรคสมองเสื่อมที่เกี่ยวข้องกับโรคพาร์กินสันที่รักษาด้วย Exelon

ตารางที่ 2

ความผิดปกติของการเผาผลาญและโภชนาการ ทั่วไป อาการเบื่ออาหาร ภาวะขาดน้ำ ความผิดปกติทางจิตเวช ทั่วไป นอนไม่หลับ วิตกกังวล กระสับกระส่าย ความผิดปกติของระบบประสาท ธรรมดามาก อาการสั่น ทั่วไป เวียนศีรษะ, ง่วงซึม, ปวดหัว, เลวลง, โรคพาร์กินสัน, bradykinesia, ดายสกิน ไม่ธรรมดา ดีสโทเนีย โรคหัวใจ ทั่วไป หัวใจเต้นช้า ไม่ธรรมดา ภาวะหัวใจห้องบน, บล็อก atrioventricular ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร ธรรมดามาก คลื่นไส้ อาเจียน ทั่วไป ท้องร่วง ปวดท้องและอาการอาหารไม่ย่อย ภาวะหลั่งน้ำลายมากเกินไป ความผิดปกติของผิวหนังและเนื้อเยื่อใต้ผิวหนัง ทั่วไป เหงื่อออกเพิ่มขึ้น ความผิดปกติของกล้ามเนื้อและกระดูกและเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน ทั่วไป กล้ามเนื้อตึง ความผิดปกติทั่วไปและสภาวะการบริหารงาน ทั่วไป อ่อนเพลียและอ่อนแรง เดินผิดปกติ

ตารางที่ 3 แสดงจำนวนและร้อยละของผู้ป่วยที่เข้าร่วมในการศึกษาทางคลินิกเฉพาะ 24 สัปดาห์ที่ดำเนินการในผู้ป่วยโรคสมองเสื่อมที่เกี่ยวข้องกับโรคพาร์กินสันที่รักษาด้วย Exelon ซึ่งเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่กำหนดไว้ล่วงหน้าเกิดขึ้น ซึ่งอาจสะท้อนถึงอาการที่แย่ลงของพาร์กินสัน

ตารางที่ 3

เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่กำหนดไว้ล่วงหน้าซึ่งอาจสะท้อนถึงอาการที่แย่ลงของอาการพาร์กินสันในผู้ป่วยที่เป็นโรคสมองเสื่อมที่เกี่ยวข้องกับโรคพาร์กินสัน เอ็กเซลอน N (%) ยาหลอกไม่มี (%) ผู้ป่วยทั้งหมดที่ศึกษา 362 179 ผู้ป่วยทั้งหมดที่มีเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่กำหนดไว้ล่วงหน้า 99 28 อาการสั่น 37 7 น้ำตก 21 11 โรคพาร์กินสัน (เลวลง) 12 2 หลั่งน้ำลาย 5 0 Dyskinesia 5 1 โรคพาร์กินสัน 8 1 Hypokinesia 1 0 ความผิดปกติของการเคลื่อนไหว 1 0 Bradykinesia 9 3 ดีสโทเนีย 3 1 การเดินผิดปกติ 5 0 กล้ามเนื้อตึง 1 0 ความผิดปกติของความสมดุล 3 2 ความฝืดของกล้ามเนื้อ 3 0 แข็งกระด้าง 1 0 ความผิดปกติของมอเตอร์ 1 0

04.9 ใช้ยาเกินขนาด

อาการ:

เหตุการณ์ส่วนใหญ่ของการให้ยาเกินขนาดโดยไม่ได้ตั้งใจไม่มีอาการ และผู้ป่วยเกือบทั้งหมดที่ได้รับผลกระทบยังคงรักษาด้วยยา rivastigmine ในกรณีที่ให้ยาเกินขนาดตามอาการจะสังเกตได้ดังต่อไปนี้: คลื่นไส้, อาเจียน, ท้องร่วง, ความดันโลหิตสูงหรือภาพหลอน เนื่องจากผลกระทบของ vagotonic ที่เป็นที่รู้จักของสารยับยั้ง cholinesterase ต่ออัตราการเต้นของหัวใจ อาจเกิดอาการหัวใจเต้นช้าและ / หรืออาการหมดสติได้ มีกรณีกลืนกิน 46 มก.; หลังการรักษาแบบอนุรักษ์นิยม ผู้ป่วยจะฟื้นตัวอย่างสมบูรณ์ภายใน 24 ชั่วโมง

การรักษา:

เนื่องจาก rivastigmine มีครึ่งชีวิตในพลาสมาประมาณ 1 ชั่วโมง และระยะเวลาในการยับยั้ง acetylcholinesterase ประมาณ 9 ชั่วโมง ในกรณีที่ให้ยาเกินขนาดโดยไม่มีอาการ ขอแนะนำว่าไม่ควรให้ยา rivastigmine อีกใน 24 ชั่วโมงข้างหน้า ในกรณีที่ให้ยาเกินขนาดพร้อมกับอาการคลื่นไส้และอาเจียนอย่างรุนแรง ควรพิจารณาการใช้ยา antiemetic ในกรณีที่มีอาการอื่น ๆ ควรให้การรักษาตามอาการที่เหมาะสม ในกรณีที่ให้ยาเกินขนาดอย่างรุนแรง สามารถใช้ atropine ได้ แนะนำให้ใช้ atropine . ปริมาณเริ่มต้น 0.03 มก. / กก. ฉีดเข้าเส้นเลือดดำของอะโทรพีนซัลเฟตโดยมีการปรับขนาดยาในภายหลังตามการตอบสนองทางคลินิก ไม่แนะนำให้ใช้ scopolamine เป็นยาแก้พิษ

05.0 คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา

05.1 คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์

กลุ่มยารักษาโรค: anticholinesterases, รหัส ATC: N06DA03

Rivastigmine เป็นตัวยับยั้ง acetyl- และ butyrylcholinesterase ชนิดคาร์บาไมด์ ซึ่งอำนวยความสะดวกในการส่งผ่านสารสื่อประสาท cholinergic โดยชะลอการหยุดการทำงานของ acetylcholine ที่ปล่อยออกมาจากเซลล์ประสาท cholinergic ที่ไม่บุบสลายตามหน้าที่ ดังนั้น Rivastigmine จึงอาจมีการปรับปรุงในการขาดดุลทางปัญญาที่เกิดจาก cholinergic ในภาวะสมองเสื่อมที่เกี่ยวข้องกับโรคอัลไซเมอร์และโรคพาร์กินสัน

Rivastigmine ทำปฏิกิริยากับเอ็นไซม์เป้าหมายเพื่อสร้างสารเชิงซ้อนที่มีพันธะโควาเลนต์ซึ่งจะหยุดการทำงานของเอนไซม์ชั่วคราว ในอาสาสมัครอายุน้อยที่มีสุขภาพดี การให้ยารับประทานขนาด 3 มก. จะช่วยลดกิจกรรมของอะเซทิลโคลีนเอสเตอเรส (AChE) ในน้ำไขสันหลังได้ประมาณ 40% ในชั่วโมงแรกครึ่งหลังการให้ยา กิจกรรมของเอนไซม์จะกลับสู่ระดับการตรวจวัดพื้นฐานประมาณ 9 ชั่วโมงหลังจากบรรลุผลการยับยั้งสูงสุด ในผู้ป่วยที่เป็นโรคอัลไซเมอร์ การยับยั้ง AChE ในน้ำไขสันหลังโดย rivastigmine ขึ้นอยู่กับขนาดยา มากถึง 6 มก. ให้วันละสองครั้งซึ่งก็คือ ปริมาณสูงสุดที่ทดสอบ ในผู้ป่วย 14 รายที่เป็นโรคอัลไซเมอร์ที่รักษาด้วย rivastigmine การยับยั้งการทำงานของ butyrylcholinesterase ในน้ำไขสันหลังมีความคล้ายคลึงกับที่พบในสมอง AChE

การศึกษาทางคลินิกในภาวะสมองเสื่อมอัลไซเมอร์:

ประสิทธิภาพของยา rivastigmine ได้รับการประเมินโดยใช้เครื่องมือการประเมินเฉพาะโดเมนและอิสระสามแบบ ซึ่งได้รับการตรวจสอบเป็นระยะอย่างสม่ำเสมอในช่วงระยะเวลาการรักษา 6 เดือน เครื่องมือเหล่านี้คือ ADAS-Cog (การประเมินความสามารถในการรับรู้), CIBIC-Plus (การประเมินผู้ป่วยโดยรวมโดยแพทย์โดยพิจารณาถึงสิ่งที่รายงานโดย "ผู้ดูแล") และ PDS (การประเมินที่ดำเนินการโดย “ผู้ดูแล” กิจกรรมประจำวันตามปกติ เช่น สุขอนามัยส่วนบุคคล ความสามารถในการกิน การแต่งตัว ทำงานบ้าน ชอปปิ้ง รักษาความสามารถในการปรับทิศทางตนเองในสภาพแวดล้อมโดยรอบ รวมถึงการมีส่วนร่วมในกิจกรรมที่เกี่ยวข้องกับการจัดการเงิน เป็นต้น .) . ผู้ป่วยที่ศึกษามีคะแนน Mini-Mental State Examination (MMSE) ระหว่าง 10 ถึง 24 ผลลัพธ์ของผู้ป่วยที่มีการตอบสนองที่มีนัยสำคัญทางคลินิก เกิดขึ้นจากการวิเคราะห์ร่วมกันของการศึกษาขนาดยาแบบยืดหยุ่นสองการศึกษาในการศึกษาแบบหลายศูนย์ที่สำคัญ 3 แห่งในช่วงเวลาของ 26 สัปดาห์ ดำเนินการในผู้ป่วยที่มีภาวะสมองเสื่อมชนิดอัลไซเมอร์ระดับเล็กน้อยหรือรุนแรงปานกลางดังแสดงในตารางที่ 4 ด้านล่าง ในการศึกษาเหล่านี้ การปรับปรุงที่เกี่ยวข้องทางคลินิกได้กำหนดลำดับความสำคัญเป็นการปรับปรุง ADAS-Cog อย่างน้อย 4 จุด ซึ่งเป็นการปรับปรุงของ CIBIC-Plus หรือการปรับปรุงอย่างน้อย 10% ของ PDS

คำจำกัดความของคำตอบยังมีอยู่ในตารางเดียวกัน คำจำกัดความรองของการตอบสนองจำเป็นต้องมีการปรับปรุง ADAS-Cog 4 จุดขึ้นไป โดยไม่ทำให้ CIBIC-Plus และ PDS แย่ลง ขนาดยาเฉลี่ยในกลุ่ม 6-12 มก. ซึ่งสอดคล้องกับคำจำกัดความนี้คือ 9.3 มก. สิ่งสำคัญคือต้องสังเกตว่าเครื่องชั่งที่ใช้ในข้อบ่งชี้นี้จะแตกต่างกันไป และการเปรียบเทียบโดยตรงของผลลัพธ์สำหรับสารรักษาโรคต่างๆ นั้นไม่ถูกต้อง

ตารางที่ 4

ผู้ป่วยที่มีการตอบสนองที่มีนัยสำคัญทางคลินิก (%) ความตั้งใจที่จะรักษา ข้อสังเกตล่าสุดที่เกิดขึ้น การวัดการตอบสนอง Rivastigmine 6-12 มก. N = 473 Placrbo N = 472 Rivastigmine 6-12 มก. N = 379 ยาหลอก N = 444 ADAS-Cog: ปรับปรุงอย่างน้อย 4 คะแนน 21*** 12 25*** 12 CIBIC-Plus: การปรับปรุง 29*** 18 32*** 19 PDS: ปรับปรุงอย่างน้อย 10% 26*** 17 30*** 18 ADAS-Cog ดีขึ้นอย่างน้อย 4 จุดโดยไม่ทำให้ CIBIC-Plus และ PDS . แย่ลง 10* 6 12** 6

* NS

การศึกษาทางคลินิกในภาวะสมองเสื่อมที่เกี่ยวข้องกับโรคพาร์กินสัน:

ประสิทธิภาพของ rivastigmine ในภาวะสมองเสื่อมที่สัมพันธ์กับโรคพาร์กินสันแสดงให้เห็นในระยะ double-blind ของการศึกษาแบบ multicenter ที่ควบคุมด้วยยาหลอก 24 สัปดาห์ และในการขยายฉลากแบบเปิด 24 สัปดาห์ ผู้ป่วยที่ลงทะเบียน ในการศึกษานี้ พวกเขามี MMSE (Mini-Mental State Examination) คะแนนระหว่าง 10 ถึง 24 การประเมินประสิทธิภาพได้ดำเนินการโดยใช้เครื่องชั่งอิสระ 2 ระดับ ประเมินเป็นระยะอย่างสม่ำเสมอในช่วงระยะเวลาการรักษา 6 เดือน ตามที่รายงานในตารางที่ 5 ด้านล่าง: ADAS-Cog (มาตราส่วนการประเมินความสามารถทางปัญญา) และการประเมินทั่วไปของ ADCS-CGIC (มาตราส่วนการประเมินผู้ป่วยทั่วโลกของแพทย์)

ตารางที่ 5

ภาวะสมองเสื่อมร่วมกับโรคพาร์กินสัน ADAS-Cog Exelon ADAS-Cog Placebo ADCS-CGIC Exelon ADCS-CGIC ยาหลอก ประชากร ITT + RDO (n = 329) (n = 161) (n = 329) (n = 165) ค่าเฉลี่ยพื้นฐาน SD 23,8 ± 10,2 24,3 ± 10,5 n / a n / a ค่าเฉลี่ยการเปลี่ยนแปลงในสัปดาห์ที่ 24 SD 2,1 ± 8,2 -0,7 ± 7,5 3,8 ± 1,4 4,3 ± 1,5 ความแตกต่างของการบำบัดรักษา 2,881 n / a P เทียบกับยาหลอก 0,0072 ประชากร ITT - LOCF (n = 287) (n = 154) (n = 289) (n = 158) ค่าเฉลี่ยพื้นฐาน SD 24,0 ± 10,3 24,5 ± 10,6 n / a n / a ค่าเฉลี่ยการเปลี่ยนแปลงในสัปดาห์ที่ 24 SD 2,5 ± 8,4 -0,8 ± 7,5 3,7 ± 1,4 4,3 ± 1,5 ความแตกต่างของการบำบัดรักษา 3,541 n / a P เทียบกับยาหลอก 2

1 อิงตาม ANCOVA โดยมีการรักษาและประเทศเป็นปัจจัยและการประเมินพื้นฐานของ ADASCog เป็นตัวแปรร่วม การเปลี่ยนแปลงในเชิงบวกบ่งบอกถึงการปรับปรุง

2 ค่าเฉลี่ยที่นำเสนอเพื่อความสะดวก การวิเคราะห์หมวดหมู่ดำเนินการด้วยการทดสอบ Van Elteren ITT: Intent-To-Treat; RDO: ดึงเอาการดรอปเอาท์; LOCF: การสังเกตครั้งสุดท้ายดำเนินการไปข้างหน้า

แม้ว่าผลการรักษาจะแสดงให้เห็นในประชากรโดยรวมที่ศึกษา แต่ข้อมูลนี้ชี้ให้เห็นว่ากลุ่มย่อยของผู้ป่วยที่มีภาวะสมองเสื่อมในระดับปานกลางซึ่งสัมพันธ์กับโรคพาร์กินสันนั้นมีผลที่ใหญ่กว่าเมื่อเทียบกับยาหลอก ดูตารางที่ 6)

ตารางที่ 6

ภาวะสมองเสื่อมร่วมกับโรคพาร์กินสัน ADAS-Cog Exelon ADAS-Cog Placebo ADAS-Cog Exelon ADAS-Cog Placebo ผู้ป่วยที่มีอาการประสาทหลอนทางสายตา ผู้ป่วยที่ไม่มีอาการประสาทหลอนทางสายตา ประชากร ITT + RDO (n = 107) (n = 60) (n = 220) (n = 101) ค่าเฉลี่ยพื้นฐาน SD 25,4 ± 9,9 27,4 ± 10,4 23,1 ± 10,4 22,5 ± 10,1 ค่าเฉลี่ยการเปลี่ยนแปลงในสัปดาห์ที่ 24 SD 1,0 ± 9,2 -2,1 ± 8,3 2,6 ± 7,6 0,1 ± 6,9 ความแตกต่างของการบำบัดรักษา 4,271 2,091 P เทียบกับยาหลอก 0,0021 0,0151 ผู้ป่วยที่มีภาวะสมองเสื่อมปานกลาง (MMSE 10-17) ผู้ป่วยที่มีภาวะสมองเสื่อมเล็กน้อย (MMSE 10-24) ประชากร ITT - RDO (n = 87) (n = 44) (n = 237) (n = 115) ค่าเฉลี่ยพื้นฐาน SD 32,6 ± 10,4 33,7 ± 10,3 20,6 ± 7,9 20,7 ± 7,9 ค่าเฉลี่ยการเปลี่ยนแปลงในสัปดาห์ที่ 24 SD 2,6 ± 9,4 -1,8 ± 7,2 1,9 ± 7,7 -0,2 ± 7,5 ความแตกต่างของการบำบัดรักษา 4,731 2,141 P เทียบกับยาหลอก 0,0021 0,0101

ITT: Intent-To-Treat: RDO: Retrieved Drop Outs

05.2 คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์

การดูดซึม:

Rivastigmine ถูกดูดซึมอย่างรวดเร็วและสมบูรณ์ ความเข้มข้นสูงสุดในพลาสมาจะถึงภายในประมาณ 1 ชั่วโมง ผลของการทำงานร่วมกันระหว่าง rivastigmine กับเอนไซม์เป้าหมาย การดูดซึมที่เพิ่มขึ้นจะมากกว่าที่คาดไว้ประมาณ 1.5 เท่าเมื่อเพิ่มขนาดยา ที่ขนาดยา 3 มก. การดูดซึมสัมบูรณ์คือ 36% ± ประมาณ 13% การดูดซับ (tmax) 90 " ลดค่า Cmax และเพิ่ม AUC ประมาณ 30%

การกระจาย:

ประมาณ 40% ของ rivastigmine จับกับโปรตีนในพลาสมา มันข้ามกำแพงสมองเลือดอย่างรวดเร็วและมีปริมาตรที่ชัดเจนระหว่าง 1.8 ถึง 2.7 ลิตรต่อกิโลกรัม

เมแทบอลิซึม:

Rivastigmine ถูกเผาผลาญอย่างรวดเร็วและกว้างขวาง (ครึ่งชีวิตในพลาสมาประมาณ 1 ชั่วโมง) ไปยังเมตาบอไลต์ที่ย่อยด้วย decarbamylated ซึ่งส่วนใหญ่เกิดจากการไฮโดรไลซิสของ cholinesteraseในหลอดทดลอง metabolite นี้แสดงผลการยับยั้งเล็กน้อยของ acetylcholinesterase (cytochrome P450 มีส่วนเกี่ยวข้องเล็กน้อยในการเผาผลาญของ rivastigmine หลังจากได้รับทางหลอดเลือดดำ 0.2 มก. การกวาดล้างพลาสมาโดยรวมของ rivastigmine จะอยู่ที่ประมาณ 130 l / h และลดลง ที่ 70 l / h หลังการให้ทางหลอดเลือดดำ 2.7 มก.

การขับถ่าย:

ไม่พบ rivastigmine ที่ไม่เปลี่ยนแปลงในปัสสาวะ การขับสารเมตาบอลิออกจากไตเป็นเส้นทางหลักในการกำจัด 14C-rivastigmine ภายหลังการให้ 14C-rivastigmine การกำจัดไตเป็นไปอย่างรวดเร็วและเกือบจะสมบูรณ์ (> 90%) ภายใน 24 ชั่วโมง น้อยกว่า 1% ของขนาดยาที่ถูกให้จะถูกขับออกทางอุจจาระ ไม่มีการสะสมของ rivastigmine หรือ decarbamylated metabolite ในผู้ป่วยโรคอัลไซเมอร์

วิชาผู้สูงอายุ:

แม้ว่าการดูดซึมของ rivastigmine จะสูงกว่าในผู้สูงอายุมากกว่าอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี แต่การศึกษาในผู้ป่วยโรคอัลไซเมอร์ที่มีอายุระหว่าง 50 ถึง 92 ปีไม่ได้รายงานการเปลี่ยนแปลงใด ๆ ในการดูดซึมตามอายุ

ผู้ที่มีความบกพร่องในการทำงานของตับ:

ค่า Rivastigmine Cmax และ AUC อยู่ที่ประมาณ 60% ตามลำดับและสูงกว่าสองเท่าในอาสาสมัครที่มีความบกพร่องของตับเล็กน้อยถึงปานกลางมากกว่าคนที่มีสุขภาพดี

วิชาที่มีภาวะไตไม่เพียงพอ:

ค่า Rivastigmine Cmax และ AUC สูงกว่าสองเท่าในอาสาสมัครที่มีความบกพร่องทางไตในระดับปานกลางเมื่อเทียบกับคนที่มีสุขภาพดี อย่างไรก็ตาม ค่า rivastigmine Cmax และ AUC ในอาสาสมัครที่มีความบกพร่องทางไตอย่างรุนแรงจะไม่ได้รับการแก้ไข

05.3 ข้อมูลความปลอดภัยพรีคลินิก

การศึกษาความเป็นพิษจากขนาดยาซ้ำๆ ที่ดำเนินการในหนู หนู หนู สุนัข ได้แสดงผลที่เป็นผลจาก "การดำเนินการทางเภสัชวิทยาที่มากเกินไปเท่านั้น ไม่พบความเป็นพิษต่ออวัยวะเป้าหมาย เนื่องจากความไวของแบบจำลองสัตว์ที่ใช้จึงไม่ถึงระยะขอบ ความปลอดภัยที่เกี่ยวข้องกับมนุษย์ การรับสัมผัสเชื้อ.

พบว่า Rivastigmine ปราศจากกิจกรรมการกลายพันธุ์ในแบตเตอรี่มาตรฐานของการทดสอบ ในหลอดทดลอง และ ในร่างกายยกเว้นการทดสอบความผิดปกติของโครโมโซมในเซลล์ลิมโฟซัยต์ส่วนปลายของมนุษย์ในขนาด 104 เท่าของขนาดยาสูงสุดในคลินิก การทดสอบไมโครนิวเคลียส ในร่างกาย ทดสอบเป็นลบ ไม่มีหลักฐานการก่อมะเร็งในการศึกษาในหนูทดลอง หนูในขนาดยาสูงสุดที่ยอมรับได้ ถึงแม้ว่าการได้รับ rivastigmine และสารเมตาโบไลต์ของยาจะน้อยกว่าการสัมผัสของมนุษย์ เมื่อเปรียบเทียบกับพื้นที่ผิวกาย การได้รับ rivastigmine และสารเมตาบอลิซึมของ rivastigmine นั้นเทียบเท่ากันโดยประมาณ จนถึงขนาดยาที่แนะนำสูงสุดต่อวันของมนุษย์ที่ 12 มก. อย่างไรก็ตาม เมื่อเทียบกับขนาดยาสูงสุดของมนุษย์ ค่าต่างๆ ในสัตว์ทำได้ประมาณ 6 เท่า

ในสัตว์ rivastigmine ข้ามรกและถูกขับออกมาในนม การศึกษาในช่องปากในหนูและกระต่ายที่ตั้งครรภ์ไม่ได้ให้ข้อมูลเกี่ยวกับศักยภาพในการก่อมะเร็งของยา rivastigmine

06.0 ข้อมูลทางเภสัชกรรม

06.1 สารเพิ่มปริมาณ

เจลาติน, แมกนีเซียมสเตียเรต, ไฮโปรเมลโลส, ไมโครคริสตัลลีน เซลลูโลส, ซิลิกาตกตะกอน, เหล็กออกไซด์สีเหลือง (E172), เหล็กออกไซด์สีแดง (E172), ไททาเนียมไดออกไซด์ (E171)