COAPROVEL - แผ่นพับบรรจุภัณฑ์ - แผ่นพับ

หลัก / แผ่นพับ / 2021

Coaprovel - แผ่นพับบรรจุภัณฑ์

ข้อบ่งใช้ ข้อห้าม ข้อควรระวังสำหรับการใช้งาน ปฏิกิริยา คำเตือน ปริมาณและวิธีการใช้ ยาเกินขนาด ผลที่ไม่พึงประสงค์ อายุการเก็บรักษาและองค์ประกอบในการเก็บรักษา องค์ประกอบและรูปแบบยา

สารออกฤทธิ์: เออร์เบซาร์แทน, ไฮโดรคลอโรไทอาไซด์

CoAprovel 300 มก. / 12.5 มก. เม็ด

เม็ดมีดบรรจุภัณฑ์ Coaprovel มีจำหน่ายสำหรับขนาดบรรจุภัณฑ์:

CoAprovel 300 มก. / 12.5 มก. เม็ด
CoAprovel 300 มก. / 25 มก. เม็ดเคลือบฟิล์ม

เหตุใดจึงใช้ Coaprovel มีไว้เพื่ออะไร?

CoAprovel คือ "การรวมกันของสารออกฤทธิ์สองชนิด: irbesartan และ hydrochlorothiazide Irbesartan อยู่ในกลุ่มยาที่เรียกว่า angiotensin-II receptor antagonists Angiotensin-II เป็นสารที่ผลิตในร่างกายที่จับกับตัวรับที่อยู่ในหลอดเลือด ทำให้ช่วงหลังแคบลง นี้นำไปสู่การเพิ่มขึ้นของความดันโลหิต Irbesartan ป้องกันการผูกมัดของ angiotensin-II กับตัวรับเหล่านี้ ทำให้หลอดเลือดผ่อนคลายและความดันโลหิตลดลง Hydrochlorothiazide อยู่ในกลุ่มของยา (ที่เรียกว่า thiazide diuretics) ซึ่งทำให้การผลิตปัสสาวะเพิ่มขึ้นและทำให้ความดันโลหิตลดลง

สารออกฤทธิ์ทั้งสองของ CoAprovel ทำงานร่วมกันทำให้ค่าความดันโลหิตลดลงซึ่งมากกว่าที่เกิดจากยาตัวเดียวที่บริหารเป็นรายบุคคล

CoAprovel ใช้ในการรักษาความดันโลหิตสูงเมื่อการรักษาด้วย irbesartan หรือ hydrochlorothiazide เพียงอย่างเดียวไม่ได้ควบคุมความดันโลหิตของคุณได้อย่างเพียงพอ

ข้อห้าม เมื่อไม่ควรใช้ Coaprovel

อย่าใช้CoAprovel

หากคุณแพ้ยาอีร์เบซาร์แทนหรือส่วนประกอบอื่นๆ ของยานี้ (ระบุไว้ในหัวข้อ 6)
หากคุณแพ้ไฮโดรคลอโรไทอาไซด์หรือยาที่ได้จากซัลโฟนาไมด์
หากคุณตั้งครรภ์เกิน 3 เดือน (ควรหลีกเลี่ยง CoAprovel ในการตั้งครรภ์ระยะแรก - ดูหัวข้อการตั้งครรภ์)
หากคุณมีปัญหาเกี่ยวกับตับหรือไตอย่างรุนแรง
หากคุณปัสสาวะลำบาก
หากแพทย์วินิจฉัยว่าคุณมีแคลเซียมในเลือดสูงอย่างต่อเนื่องหรือมีโพแทสเซียมในเลือดต่ำ
หากคุณมีโรคเบาหวานหรือการทำงานของไตบกพร่อง และคุณกำลังรับการรักษาด้วยยาลดความดันโลหิตที่มี aliskiren

ข้อควรระวังในการใช้งาน สิ่งที่คุณต้องรู้ก่อนใช้ Coaprovel

พูดคุยกับแพทย์ของคุณก่อนใช้ CoAprovel และหากคุณมีข้อใดข้อหนึ่งต่อไปนี้:

อาเจียนหรือท้องเสียมากเกินไป
หากคุณมีปัญหาเกี่ยวกับไตหรือได้รับการปลูกถ่ายไต
หากคุณประสบปัญหาเกี่ยวกับหัวใจ
หากคุณประสบปัญหาเกี่ยวกับตับ
ถ้าคุณเป็นเบาหวาน
หากคุณมี lupus erythematosus (หรือที่เรียกว่า lupus หรือ SLE)
หากคุณเป็นโรคอัลดอสเตอโรนขั้นต้น (ภาวะที่เกี่ยวข้องกับการผลิตฮอร์โมนอัลโดสเตอโรนสูง ซึ่งทำให้โซเดียมคงตัวและความดันโลหิตเพิ่มขึ้นในภายหลัง)
หากคุณกำลังใช้ยาต่อไปนี้เพื่อรักษาความดันโลหิตสูง: - "สารยับยั้ง ACE" (เช่น enalapril, lisinopril, ramipril) โดยเฉพาะอย่างยิ่งหากคุณมีปัญหาเกี่ยวกับไตที่เกี่ยวข้องกับโรคเบาหวาน - อลิสกีเรน

แพทย์ของคุณอาจตรวจการทำงานของไต ความดันโลหิต และปริมาณอิเล็กโทรไลต์ (เช่น โพแทสเซียม) ในเลือดของคุณเป็นระยะ

ดูข้อมูลในหัวข้อ "อย่าใช้ CoAprovel"

คุณควรแจ้งให้แพทย์ทราบหากคุณคิดว่ากำลังตั้งครรภ์ (หรือมีความเป็นไปได้ที่จะตั้งครรภ์) ไม่แนะนำให้ใช้ CoAprovel ในการตั้งครรภ์ระยะแรกและไม่ควรรับประทานหากคุณตั้งครรภ์เกิน 3 เดือน เนื่องจากอาจก่อให้เกิดอันตรายร้ายแรงต่อทารกได้หากใช้ในระยะนั้น (ดูหัวข้อการตั้งครรภ์)

แจ้งแพทย์ของคุณด้วย:

หากคุณทานอาหารที่มีเกลือต่ำ
หากคุณมีอาการ เช่น กระหายน้ำมากเกินไป ปากแห้ง อ่อนเพลียทั่วไป ง่วงนอน ปวดกล้ามเนื้อหรือเป็นตะคริว คลื่นไส้ อาเจียน หรือหัวใจเต้นเร็วเกินไป ซึ่งอาจบ่งบอกถึงผลที่มากเกินไปของไฮโดรคลอโรไทอาไซด์ (มีอยู่ใน CoAprovel)
หากคุณสังเกตเห็นการเพิ่มขึ้นเร็วกว่าปกติในความไวของผิวต่อแสงแดดที่มีอาการไหม้แดด (เช่น แดง คัน บวม ผื่น)
หากคุณต้องการผ่าตัดหรือใช้ยาชา หากคุณมีอาการการมองเห็นเปลี่ยนแปลงหรือปวดตาข้างเดียวหรือทั้งสองข้างขณะใช้ CoAprovel นี่อาจเป็นสัญญาณว่าโรคต้อหินกำลังเกิดขึ้น ความดันตาสูงขึ้น คุณควรหยุด CoAprovel และปรึกษาแพทย์ของคุณ

ไฮโดรคลอโรไทอาไซด์ที่มีอยู่ในยานี้อาจให้ผลบวกในการทดสอบการต่อต้านยาสลบ

เด็กและวัยรุ่น

ไม่ควรให้ CoAprovel แก่เด็กและวัยรุ่น (อายุต่ำกว่า 18 ปี)

ปฏิกิริยา ยาหรืออาหารชนิดใดที่สามารถปรับเปลี่ยนผลของ Coaprovel

ยาอื่นๆ และ CoAprovel

แจ้งให้แพทย์หรือเภสัชกรทราบ หากคุณกำลังรับประทาน หรือเพิ่งรับประทานยาไปเมื่อเร็วๆ นี้ หรืออาจกำลังใช้ยาอื่นอยู่

ยาขับปัสสาวะ เช่น ไฮโดรคลอโรไทอาไซด์ที่มีอยู่ใน CoAprovel อาจมีผลต่อยาอื่น ๆ ไม่ควรเตรียมยาที่มีลิเธียมร่วมกับ CoAprovel เว้นแต่อยู่ภายใต้การดูแลทางการแพทย์อย่างใกล้ชิด

แพทย์ของคุณอาจจำเป็นต้องเปลี่ยนขนาดยาและ/หรือใช้มาตรการป้องกันอื่นๆ: หากคุณกำลังใช้ตัวยับยั้ง ACE หรือ aliskiren (ดูข้อมูลภายใต้หัวข้อ: "อย่าใช้ CoAprovel" และ "คำเตือนและข้อควรระวัง")

คุณอาจต้องตรวจเลือดหากคุณใช้:

อาหารเสริมโพแทสเซียม
สารทดแทนเกลือที่มีโพแทสเซียม
โพแทสเซียมเจียดหรือยาขับปัสสาวะอื่น ๆ
ยาระบายบางชนิด
ยารักษาโรคเกาต์
อาหารเสริมวิตามินดี
ยาควบคุมการเต้นของหัวใจ
ยาสำหรับโรคเบาหวาน (ยาในช่องปากหรืออินซูลิน)
carbamazepine (ยารักษาโรคลมชัก)

สิ่งสำคัญคือต้องแจ้งให้แพทย์ทราบหากคุณกำลังใช้ยาอื่นๆ เพื่อลดความดันโลหิต สเตียรอยด์ ยารักษาโรคมะเร็ง ยาแก้ปวด ยารักษาโรคข้ออักเสบ หรือโคเลสไทรามีนและโคลเลสติโพลเพื่อลดระดับคอเลสเตอรอลในเลือด

CoAprovel กับอาหารและเครื่องดื่ม

CoAprovel สามารถรับประทานได้ทั้งที่มีหรือไม่มีอาหาร

เนื่องจากไฮโดรคลอโรไทอาไซด์ที่มีอยู่ใน CoAprovel หากคุณดื่มแอลกอฮอล์ขณะทานยานี้ คุณอาจรู้สึกวิงเวียนมากขึ้นขณะยืนขึ้น โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อคุณเปลี่ยนจากนั่งเป็นยืน

คำเตือน สิ่งสำคัญคือต้องรู้ว่า:

การตั้งครรภ์

คุณต้องแจ้งให้แพทย์ทราบหากคุณคิดว่ากำลังตั้งครรภ์ (หรือมีความเป็นไปได้ที่จะตั้งครรภ์) แพทย์ของคุณมักจะแนะนำให้คุณหยุดใช้ CoAprovel ก่อนตั้งครรภ์หรือทันทีที่คุณรู้ว่าคุณกำลังตั้งครรภ์และจะแนะนำให้คุณทานยาอื่นแทน CoAprovel ไม่แนะนำให้ใช้ CoAprovel ในระหว่างตั้งครรภ์ ตั้งครรภ์ และไม่ควรรับประทานหากคุณ กำลังตั้งครรภ์มากกว่า 3 เดือน เนื่องจากอาจก่อให้เกิดอันตรายร้ายแรงต่อทารกได้หากรับประทานหลังจากเดือนที่สามของการตั้งครรภ์

เวลาให้อาหาร

แจ้งให้แพทย์ประจำตัวของคุณทราบหากคุณกำลังให้นมลูกหรือกำลังจะเริ่มให้นมลูก CoAprovel ไม่แนะนำสำหรับผู้หญิงที่ให้นมบุตรและแพทย์ของคุณอาจเลือกการรักษาอื่นให้คุณหากคุณต้องการให้นมลูกโดยเฉพาะอย่างยิ่งหากทารกเกิดใหม่หรือคลอดก่อนกำหนด .

การขับรถและการใช้เครื่องจักร

ไม่มีการศึกษาเกี่ยวกับความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร CoAprovel ไม่น่าจะส่งผลต่อความสามารถในการขับขี่หรือใช้เครื่องจักร อย่างไรก็ตาม บางครั้งอาการวิงเวียนศีรษะหรือเหนื่อยล้าอาจเกิดขึ้นระหว่างการรักษาความดันโลหิตสูง ซึ่งเกิดขึ้นกับคุณ พูดคุยกับคุณ แพทย์ก่อนขับรถหรือใช้เครื่องจักร

CoAprovel มีแลคโตส หากคุณได้รับแจ้งจากแพทย์ว่าคุณมี "การแพ้น้ำตาลบางชนิด (เช่น แลคโตส) โปรดติดต่อแพทย์ก่อนรับประทานยานี้

ปริมาณ วิธีการ และระยะเวลาในการบริหาร วิธีใช้ Coaprovel: Posology

ใช้ยานี้ตามที่แพทย์ของคุณบอกเสมอ หากมีข้อสงสัย ควรปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกร

ปริมาณ

ปริมาณที่แนะนำของ CoAprovel คือหนึ่งเม็ดต่อวัน แพทย์ของคุณจะกำหนด CoAprovel ให้คุณหากการรักษาก่อนหน้านี้ของคุณไม่ได้ลดความดันโลหิตของคุณเพียงพอ แพทย์ของคุณจะแนะนำวิธีเปลี่ยนจากการรักษาก่อนหน้าเป็น CoAprovel

วิธีการบริหาร

CoAprovel ใช้สำหรับช่องปาก กลืนเม็ดยาด้วยของเหลวในปริมาณที่เพียงพอ (เช่น น้ำหนึ่งแก้ว) คุณสามารถทาน CoAprovel โดยมีหรือไม่มีอาหารก็ได้ คุณควรพยายามกินยาในเวลาเดียวกันทุกวัน การรักษาต่อไปเป็นสิ่งสำคัญเว้นแต่แพทย์ของคุณ บอกคุณเป็นอย่างอื่น . .

ควรมีผลลดความดันโลหิตสูงสุด 6-8 สัปดาห์หลังจากเริ่มการรักษา

ยาเกินขนาด จะทำอย่างไรถ้าคุณได้รับ Coaprovel มากเกินไป

หากคุณใช้ CoAprovel มากกว่าที่ควร

หากคุณเผลอกินยาเม็ดมากเกินไปโดยไม่ได้ตั้งใจ ให้ติดต่อแพทย์ทันที

เด็กไม่ควรรับประทาน CoAprovel

ไม่ควรให้ CoAprovel แก่เด็กอายุต่ำกว่า 18 ปี หากเด็กกลืนยาเม็ด ให้ติดต่อแพทย์ทันที

หากคุณลืมทาน CoAprovel

หากคุณลืมรับประทานยา ให้ดำเนินการบำบัดต่อไปตามปกติ อย่าใช้ยาสองครั้งเพื่อชดเชยปริมาณที่ลืม

หากคุณมีคำถามเพิ่มเติมเกี่ยวกับการใช้ยานี้ ให้สอบถามแพทย์หรือเภสัชกรของคุณ

ผลข้างเคียง ผลข้างเคียงของ Coaprovel คืออะไร?

เช่นเดียวกับยาอื่น ๆ ยานี้อาจทำให้เกิดผลข้างเคียงได้ แม้ว่าจะไม่ใช่ทุกคนที่ได้รับก็ตาม ผลกระทบเหล่านี้บางอย่างอาจร้ายแรงและอาจต้องพบแพทย์

มีรายงานผู้ป่วยที่ได้รับ Irbesartan กรณีที่เกิดอาการแพ้ทางผิวหนัง (ผื่น ลมพิษ) และอาการบวมที่ใบหน้า ริมฝีปาก และ/หรือลิ้นเฉพาะที่ซึ่งพบไม่บ่อย หากคุณมีอาการข้างต้นหรือหายใจลำบาก ให้หยุดใช้ CoAprovel และติดต่อแพทย์ทันที

ความถี่ของผลข้างเคียงที่แสดงด้านล่างถูกกำหนดโดยใช้แบบแผนต่อไปนี้:

ร่วมกัน: อาจส่งผลกระทบถึง 1 ใน 10 ผู้ป่วย

ผิดปกติ: อาจส่งผลกระทบถึง 1 ใน 100 ผู้ป่วย

ผลที่ไม่พึงประสงค์ที่รายงานในการทดลองทางคลินิกในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย CoAprovel ได้แก่

ผลข้างเคียงที่พบบ่อย (อาจส่งผลกระทบถึง 1 ใน 10 ผู้ป่วย)

คลื่นไส้ / อาเจียน
ความผิดปกติของระบบทางเดินปัสสาวะ
ความเหนื่อยล้า
อาการวิงเวียนศีรษะ (รวมถึงเมื่อไปจากท่านั่งหรือหงายเป็นยืน)
การตรวจเลือดอาจแสดงระดับของเอนไซม์ที่เพิ่มขึ้นซึ่งวัดการทำงานของกล้ามเนื้อและหัวใจ (creatine kinase) หรือระดับของสารที่วัดการทำงานของไตที่เพิ่มขึ้น (BUN, creatinine)

แจ้งให้แพทย์ทราบหากผลข้างเคียงเหล่านี้ทำให้คุณมีปัญหา

ผลข้างเคียงที่ไม่ธรรมดา (อาจส่งผลกระทบถึง 1 ใน 100 คน)

ท้องเสีย
ความดันเลือดต่ำ
ความอ่อนแอ
หัวใจเต้นเร็ว
ร้อนวูบวาบ
บวม
ความผิดปกติทางเพศ (ปัญหาเกี่ยวกับกิจกรรมทางเพศ)
การตรวจเลือดอาจแสดงระดับโพแทสเซียมและโซเดียมในเลือดลดลง

แจ้งให้แพทย์ทราบหากผลข้างเคียงเหล่านี้ทำให้คุณมีปัญหา

รายงานผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์หลังจากวาง CoAprovel ในตลาด

มีรายงานผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์บางอย่างตั้งแต่ทำการตลาดของ CoAprovel ผลข้างเคียงที่ไม่ทราบความถี่ ได้แก่ ปวดศีรษะ หูอื้อ ไอ รสชาติผิดปกติ อาหารไม่ย่อย ปวดข้อและกล้ามเนื้อ การทำงานของตับผิดปกติและการทำงานของไตบกพร่อง ระดับโพแทสเซียมในเลือดสูงและอาการแพ้ (ผื่น ลมพิษ ใบหน้าบวมเฉพาะที่ ริมฝีปาก ปาก ลิ้น หรือคอ) นอกจากนี้ยังมีรายงานกรณีของโรคดีซ่าน (ผิวเหลืองและ / หรือตาขาว) ผิดปกติ

เช่นเดียวกับการรวมกันของสารออกฤทธิ์สองชนิด ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ที่เกี่ยวข้องกับแต่ละส่วนประกอบไม่สามารถละเว้นได้

ผลข้างเคียงที่เกิดจากการใช้ irbesartan เพียงอย่างเดียว

นอกจากผลข้างเคียงที่กล่าวมาข้างต้นแล้ว ยังมีรายงานอาการเจ็บหน้าอกอีกด้วย

ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ที่เกี่ยวข้องกับไฮโดรคลอโรไทอาไซด์เพียงอย่างเดียว

เบื่ออาหาร ระคายเคืองในกระเพาะอาหาร ปวดท้อง ท้องผูก อาการตัวเหลือง (ผิวเหลืองและ/หรือตาขาว) ตับอ่อนอักเสบโดยมีอาการปวดท้องตอนบนอย่างรุนแรง มักมีอาการคลื่นไส้อาเจียน นอนหลับไม่สบาย ซึมเศร้า ตาพร่ามัว ขาดเซลล์เม็ดเลือดขาวซึ่งอาจนำไปสู่การติดเชื้อบ่อย มีไข้ ลดจำนวนเกล็ดเลือด (ส่วนประกอบสำคัญในการแข็งตัวของเลือด) ลดจำนวนเม็ดเลือดแดง (โลหิตจาง) ที่มีอาการเหนื่อยล้า ปวดศีรษะ , หายใจถี่ระหว่างออกกำลังกาย, เวียนศีรษะและหน้าซีด; ความผิดปกติของไต ปัญหาปอดรวมถึงโรคปอดบวมหรือของเหลวในปอดเพิ่มขึ้น เพิ่มความไวของผิวต่อแสงแดด การอักเสบของหลอดเลือด ความผิดปกติของผิวหนังที่เกิดจากการลอกของผิวหนังทั่วร่างกาย lupus erythematosus ระบุโดยผื่นที่สามารถปรากฏบนใบหน้าคอและหนังศีรษะ ปฏิกิริยาการแพ้; กล้ามเนื้ออ่อนแรงและกระตุก การเต้นของหัวใจที่เปลี่ยนแปลงไป; ความดันโลหิตลดลงอันเป็นผลมาจากการเปลี่ยนแปลงตำแหน่งของร่างกาย บวมของต่อมน้ำลาย; ระดับน้ำตาลในเลือดสูง น้ำตาลในปัสสาวะ เพิ่มไขมันบางชนิดในเลือด ระดับกรดยูริกในเลือดสูง ทำให้เกิดโรคเกาต์ได้

เป็นที่ทราบกันดีว่าผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ที่เกี่ยวข้องกับไฮโดรคลอโรไทอาไซด์จะเพิ่มขึ้นเมื่อมีไฮโดรคลอโรไทอาไซด์ในปริมาณที่สูงขึ้น

การรายงานผลข้างเคียง

หากคุณได้รับผลข้างเคียง ให้ปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกร ซึ่งรวมถึงผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นซึ่งไม่ได้ระบุไว้ในเอกสารฉบับนี้ คุณยังสามารถรายงานผลข้างเคียงได้โดยตรงผ่านระบบการรายงานระดับประเทศที่ระบุไว้ในภาคผนวก 5 โดยการรายงานผลข้างเคียง คุณสามารถช่วยให้ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับความปลอดภัยของยานี้ได้

การหมดอายุและการเก็บรักษา

เก็บยานี้ให้พ้นสายตาและมือเด็ก

อย่าใช้ยานี้หลังจากวันหมดอายุซึ่งระบุไว้บนกล่องและตุ่มหลังจาก EXP วันหมดอายุหมายถึงวันสุดท้ายของเดือนนั้น

อย่าเก็บที่อุณหภูมิสูงกว่า 30 องศาเซลเซียส

เก็บในบรรจุภัณฑ์เดิมเพื่อไม่ให้โดนความชื้น

ห้ามทิ้งยาลงในน้ำเสียหรือของเสียในครัวเรือน ถามเภสัชกรว่าจะทิ้งยาที่ไม่ได้ใช้แล้วอย่างไร ซึ่งจะช่วยปกป้องสิ่งแวดล้อม

องค์ประกอบและรูปแบบยา

CoAprovel ประกอบด้วยอะไรบ้าง

สารออกฤทธิ์คือ irbesartan และ hydrochlorothiazide ยาเม็ด CoAprovel 300 มก. / 12.5 มก. แต่ละเม็ดประกอบด้วย irbesartan 300 มก. และไฮโดรคลอโรไทอาไซด์ 12.5 มก.
ส่วนผสมอื่นๆ ได้แก่ ไมโครคริสตัลลีน เซลลูโลส โซเดียมคาร์เมลโลสเชื่อมขวาง แลคโตสโมโนไฮเดรต แมกนีเซียมสเตียเรต ซิลิกาไฮเดรตคอลลอยด์ แป้งข้าวโพดพรีเจลาติไนซ์ ไอรอนออกไซด์สีแดงและสีเหลือง (E172)

CoAprovel หน้าตาเป็นอย่างไรและเนื้อหาของแพ็ค

CoAprovel 300 มก. / 12.5 มก. เม็ดเป็นสีพีช, สองด้าน, วงรี, มีลายหัวใจด้านหนึ่งและหมายเลข 2776 อีกด้านหนึ่ง

ยาเม็ด CoAprovel 300 มก. / 12.5 มก. บรรจุในแพ็คพุพองที่ประกอบด้วยยาเม็ด 14, 28, 56 หรือ 98 เม็ด นอกจากนี้ยังมีแพ็คที่มีแผลพุพองขนาด 56 x 1 เม็ดสำหรับใช้ในโรงพยาบาล

ขนาดของบรรจุภัณฑ์อาจไม่สามารถวางตลาดได้ทั้งหมด

เอกสารแพ็คเกจที่มา: AIFA (หน่วยงานยาอิตาลี) เนื้อหาที่เผยแพร่ในเดือนมกราคม 2016 ข้อมูลที่นำเสนออาจไม่ใช่ข้อมูลล่าสุด
หากต้องการเข้าถึงเวอร์ชันล่าสุด ขอแนะนำให้เข้าถึงเว็บไซต์ AIFA (Italian Medicines Agency) ข้อจำกัดความรับผิดชอบและข้อมูลที่เป็นประโยชน์

ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับ Coaprovel สามารถพบได้ในแท็บ "สรุปคุณลักษณะ" 01.0 ชื่อผลิตภัณฑ์ยา 02.0 องค์ประกอบเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณ 03.0 รูปแบบทางเภสัชกรรม 04.0 รายละเอียดทางคลินิก 04.1 ข้อบ่งชี้การรักษา 04.2 แง่จิตวิทยาและวิธีการให้ยา 04.3 ข้อห้าม 04.4 คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังที่เหมาะสมสำหรับการใช้ 04.5 การมีปฏิสัมพันธ์กับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ และปฏิกิริยาระหว่างกัน 04.6 การให้น้ำนม 04.7 ผลต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร 04.8 ผลที่ไม่พึงประสงค์ 04.9 ใช้ยาเกินขนาด 05.0 คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา 05.1 คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์ 05.2 คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์ 05.3 ข้อมูลความปลอดภัยก่อนการทดลอง 06.0 รายละเอียดทางเภสัชกรรม 06.1 สารเติมแต่ง 06.2 ความไม่เข้ากัน 06.3 อายุการเก็บรักษา 06.4 ลักษณะพิเศษของบรรจุภัณฑ์ทันที เนื้อหาของแพ็คเกจ 06.6 คำแนะนำในการใช้งานและการจัดการ 07.0 ผู้มีอำนาจทางการตลาด 08.0 หมายเลขการอนุญาตทางการตลาด O 09.0 วันที่อนุญาตครั้งแรกหรือต่ออายุใบอนุญาต 10.0 วันที่แก้ไขข้อความ 11.0 สำหรับยาวิทยุ กรอกข้อมูลให้ครบถ้วนเกี่ยวกับปริมาณรังสีภายใน 12.0 สำหรับยาวิทยุ คำแนะนำโดยละเอียดเพิ่มเติมและการควบคุม

01.0 ชื่อผลิตภัณฑ์ยา

COAPROVEL 300 MG / 12.5 MG แท็บเล็ต

02.0 องค์ประกอบเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณ

แต่ละเม็ดประกอบด้วย irbesartan 300 มก. และไฮโดรคลอโรไทอาไซด์ 12.5 มก.

สารเพิ่มปริมาณ:

แต่ละเม็ดประกอบด้วยแลคโตส 65.8 มก. (ในรูปของแลคโตสโมโนไฮเดรต)

สำหรับรายการสารปรุงแต่งทั้งหมด โปรดดูหัวข้อ 6.1

03.0 รูปแบบเภสัชกรรม

ยาเม็ด.

สีพีช เหลี่ยมสองด้าน วงรี มีลายหัวใจด้านหนึ่งและหมายเลข 2776 อีกด้านหนึ่ง

04.0 ข้อมูลทางคลินิก

04.1 ข้อบ่งชี้การรักษา

การรักษาความดันโลหิตสูงหลอดเลือดแดงที่จำเป็น

การรักษาแบบผสมขนาดยาคงที่แสดงให้เห็นในผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่ความดันโลหิตไม่ได้รับการควบคุมอย่างเพียงพอโดย irbesartan หรือ hydrochlorothiazide เพียงอย่างเดียว (ดูหัวข้อ 5.1)

04.2 วิทยาและวิธีการบริหาร

ปริมาณ

CoAprovel สามารถรับประทานได้วันละครั้งโดยไม่คำนึงถึงการรับประทานอาหาร

อาจแนะนำให้ปรับขนาดยาแบบก้าวหน้าด้วยส่วนประกอบแต่ละส่วน (เช่น irbesartan และ hydrochlorothiazide)

หากมีความเหมาะสมทางคลินิก อาจพิจารณาเปลี่ยนจากการบำบัดแบบเดี่ยวไปเป็นการรวมกันแบบตายตัว:

• อาจให้ CoAprovel 150 มก. / 12.5 มก. ในผู้ป่วยที่ความดันโลหิตไม่ได้รับการควบคุมอย่างเพียงพอโดยไฮโดรคลอโรไทอาไซด์หรือไอร์เบซาร์แทน 150 มก. เพียงอย่างเดียว

• อาจให้ CoAprovel 300 มก. / 12.5 มก. ในผู้ป่วยที่ไม่ได้รับการควบคุมโดย Irbesartan 300 มก. หรือ CoAprovel 150 มก. / 12.5 มก.;

• สามารถให้ CoAprovel 300 มก. / 25 มก. ในผู้ป่วยที่ควบคุม CoAprovel 300 มก. / 12.5 มก. ได้ไม่เพียงพอ

ไม่แนะนำให้ใช้ยา Irbesartan มากกว่า 300 มก. / ไฮโดรคลอโรไทอาไซด์ 25 มก. วันละครั้ง

เมื่อจำเป็น สามารถใช้ CoAprovel ร่วมกับยาลดความดันโลหิตอื่นๆ ได้ (ดูหัวข้อ 4.5)

ประชากรพิเศษ

ไตล้มเหลว: เนื่องจากการมีอยู่ของ hydrochlorothiazide CoAprovel ไม่แนะนำในผู้ป่วยที่มีภาวะไตวายอย่างรุนแรง (ยาขับปัสสาวะ creatinine clearance loop ดีกว่า thiazides ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาในผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของไตซึ่งมีการกวาดล้างของ creatinine ≥ 30 มล. / นาที (ดูหัวข้อ) 4.3 และ 4.4)

ตับไม่เพียงพอ: CoAprovel ไม่ได้ระบุไว้ในอาสาสมัครที่มีภาวะตับไม่เพียงพออย่างรุนแรง Thiazides ควรใช้ด้วยความระมัดระวังในผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของตับ ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดของ CoAprovel ในผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของตับในระดับเล็กน้อยหรือปานกลาง (ดูหัวข้อ 4.3)

ผู้ป่วยสูงอายุ: ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยา CoAprovel ในผู้ป่วยสูงอายุ

ประชากรเด็ก: ไม่แนะนำให้ใช้ CoAprovel ในเด็กและวัยรุ่น เนื่องจากยังไม่มีการสร้างความปลอดภัยและประสิทธิภาพ ไม่มีข้อมูล

วิธีการบริหาร

สำหรับใช้ในช่องปาก

04.3 ข้อห้าม

• ภาวะภูมิไวเกินต่อสารออกฤทธิ์ ต่อสารเพิ่มปริมาณใดๆ (ดูหัวข้อ 6.1) หรือสารอื่นๆ ที่ได้จากซัลโฟนาไมด์ (ไฮโดรคลอโรไทอาไซด์เป็นอนุพันธ์ของซัลโฟนาไมด์)

• ไตรมาสที่ 2 และ 3 ของการตั้งครรภ์ (ดูหัวข้อ 4.4 และ 4.6)

• ภาวะไตวายอย่างรุนแรง (creatinine clearance

• ภาวะโพแทสเซียมในเลือดต่ำ ภาวะแคลเซียมในเลือดสูง

• ภาวะตับล้มเหลวอย่างรุนแรง โรคตับแข็งและน้ำดี

04.4 คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังที่เหมาะสมสำหรับการใช้งาน

ความดันเลือดต่ำ - ผู้ป่วย Hypovolaemic: ในผู้ป่วยความดันโลหิตสูงที่ไม่มีปัจจัยเสี่ยงอื่น ๆ สำหรับความดันเลือดต่ำ CoAprovel มักไม่ค่อยเกี่ยวข้องกับความดันเลือดต่ำตามอาการ ซึ่งอาจเกิดขึ้นในผู้ป่วย hypovolaemic หรือผู้ป่วยที่มีภาวะ hyponatremia เนื่องจากให้ยาขับปัสสาวะอย่างเข้มข้น อาหารโซเดียมต่ำ ท้องเสีย หรืออาเจียน ในกรณีดังกล่าว ต้องแก้ไขเงื่อนไขก่อนเริ่มการรักษาด้วย CoAprovel

หลอดเลือดแดงไตตีบ - ความดันโลหิตสูงในหลอดเลือด: มีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นของความดันเลือดต่ำอย่างรุนแรงและภาวะไตวายในผู้ป่วยที่มีหลอดเลือดตีบทวิภาคีหรือการตีบของหลอดเลือดแดงไตด้วยการทำงานของไตโมโน และรับการรักษาด้วยสารยับยั้งเอนไซม์ที่ทำให้เกิด angiotensin converting หรือคู่อริของตัวรับ angiotensin-II แม้ว่าจะไม่มีการบันทึก ด้วยการบำบัดด้วย CoAprovel คาดว่าจะมีผลเช่นเดียวกัน

ภาวะไตวายและการปลูกถ่ายไตแนะนำให้ตรวจสอบระดับโพแทสเซียม ครีเอตินีนและกรดยูริกในเลือดเป็นระยะเมื่อใช้ CoAprovel ในผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของไต ไม่มีข้อมูลทางคลินิกเกี่ยวกับการบริหาร CoAprovel ให้กับผู้ป่วยที่มีการปลูกถ่ายไตเมื่อเร็ว ๆ นี้ ไม่ควรใช้ CoAprovel ในผู้ป่วยที่มีภาวะไตวายอย่างรุนแรง (creatinine clearance azotaemia ที่เกิดจาก thiazides ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาในผู้ป่วยที่มีภาวะไตทำงานผิดปกติซึ่งมีค่า creatinine clearance ≥ 30 มล. / นาที อย่างไรก็ตาม ในผู้ป่วยที่มีภาวะไตวายเล็กน้อย -ปานกลาง ( creatinine กวาดล้าง ≥ 30 มล. / นาที แต่

ตับไม่เพียงพอ: ต้องให้ความสนใจเป็นพิเศษเมื่อให้ thiazides แก่ผู้ป่วยที่มีภาวะตับไม่เพียงพอหรือเป็นโรคตับแบบลุกลาม เนื่องจากการเปลี่ยนแปลงเล็กน้อยในน้ำและความสมดุลของอิเล็กโทรไลต์อาจส่งผลให้ตับโคม่าได้ ไม่มีประสบการณ์ทางคลินิกกับ CoAprovel ในผู้ป่วยที่มีภาวะตับไม่เพียงพอ

หลอดเลือดหัวใจตีบและลิ้นหัวใจตีบ, คาร์ดิโอไมโอแพทีที่อุดกั้นมากเกินไป: เช่นเดียวกับยาขยายหลอดเลือดอื่น ๆ ผู้ป่วยที่เป็นโรคหลอดเลือดหัวใจตีบหรือ mitral stenosis ต้องให้ความสนใจเป็นพิเศษ หรือมีภาวะกล้ามเนื้อหัวใจตายเกินชนิดอุดกั้น

โรคอัลดอสเตอโรนขั้นต้น: ผู้ป่วยที่มีภาวะอัลดอสเตอโรนปฐมภูมิมักไม่ตอบสนองต่อยาลดความดันโลหิตที่ออกฤทธิ์ผ่านการยับยั้งระบบเรนิน-แองจิโอเทนซิน จึงไม่แนะนำให้ใช้ CoAprovel

ผลการเผาผลาญและต่อมไร้ท่อ: การใช้ thiazides อาจรบกวนความทนทานต่อกลูโคส ในผู้ป่วยเบาหวาน อาจจำเป็นต้องปรับขนาดของอินซูลินหรือยาลดน้ำตาลในเลือดในช่องปาก เบาหวานแฝงอาจปรากฏขึ้นระหว่างการรักษาด้วยยาไทอะไซด์

การเพิ่มขึ้นของระดับโคเลสเตอรอลและไตรกลีเซอไรด์เกี่ยวข้องกับการใช้ยาขับปัสสาวะ thiazide อย่างไรก็ตาม ที่ขนาด 12.5 มก. ใน CoAprovel ไม่มีรายงานผลกระทบหรือผลกระทบเพียงเล็กน้อย

ภาวะกรดยูริกในเลือดสูงหรือโรคเกาต์อาจเกิดขึ้นในผู้ป่วยบางรายที่รับประทานไทอาไซด์

ความไม่สมดุลของอิเล็กโทรไลต์: สำหรับผู้ป่วยทุกรายที่ได้รับการบำบัดด้วยยาขับปัสสาวะ แนะนำให้ตรวจสอบอิเล็กโทรไลต์ในซีรัมเป็นระยะๆ ตามช่วงเวลาที่เหมาะสม

Thiazides รวมทั้ง hydrochlorothiazide สามารถทำให้เกิดความไม่สมดุลของอิเล็กโทรไลต์ในน้ำ (hypokalemia, hyponatremia และ hypochloraemic alkalosis) อาการเตือนสำหรับความไม่สมดุลของอิเล็กโทรไลต์ในน้ำคือ: ปากแห้ง, กระหายน้ำ, อ่อนแอ, ง่วง, ง่วงนอน, กระวนกระวายใจ, ปวดกล้ามเนื้อหรือเป็นตะคริว, กล้ามเนื้อ ความเหนื่อยล้า ความดันเลือดต่ำ ภาวะน้ำตาลในเลือดสูง อิศวร และความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร เช่น คลื่นไส้หรืออาเจียน

แม้ว่าภาวะโพแทสเซียมในเลือดต่ำอาจเกิดขึ้นในผู้ป่วยที่ได้รับยาขับปัสสาวะ thiazide แต่อาจลดลงได้โดยการรักษาร่วมกับยาเออร์เบซาร์แทน ความเสี่ยงของภาวะโพแทสเซียมในเลือดต่ำจะสูงที่สุดในผู้ป่วยที่เป็นโรคตับแข็ง ในผู้ป่วยที่ขับปัสสาวะอย่างรุนแรง ในผู้ป่วยที่ได้รับอิเล็กโทรไลต์ในช่องปากไม่เพียงพอ และในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยคอร์ติโคสเตียรอยด์หรือ ACTH ร่วมกัน ในทางกลับกัน เนื่องจากการมีอยู่ของ irbesartan ใน CoAprovel ภาวะโพแทสเซียมสูงอาจเกิดขึ้นได้ โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อมีความผิดปกติของไตและ / หรือภาวะหัวใจล้มเหลว และโรคเบาหวาน แนะนำให้ตรวจสอบโพแทสเซียมในเลือดอย่างเพียงพอในผู้ป่วยที่มีความเสี่ยง ควรให้ยาขับปัสสาวะที่ให้ประโยชน์กับโพแทสเซียม อาหารเสริมโพแทสเซียมหรือสารทดแทนเกลือที่มีโพแทสเซียมด้วยความระมัดระวังควบคู่ไปกับ CoAprovel (ดูหัวข้อ 4.5)

ไม่มีหลักฐานว่ายาอีร์เบซาร์แทนช่วยลดหรือป้องกันภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำที่เกิดจากยาขับปัสสาวะ ภาวะ hypochloraemia ที่อาจเกิดขึ้นมักจะไม่รุนแรงและไม่ต้องรักษา

Thiazides สามารถลดการกำจัดแคลเซียมในปัสสาวะและอาจทำให้ระดับแคลเซียมในซีรัมเพิ่มขึ้นเป็นระยะ ๆ โดยไม่มีความผิดปกติที่ทราบเกี่ยวกับการเผาผลาญแคลเซียม แคลเซียมในเลือดสูงที่ทำเครื่องหมายไว้อาจเปิดเผย hyperparathyroidism ที่ไม่ประจักษ์ชัด ควรหยุดการรักษาด้วย thiazides ก่อนทำการทดสอบการทำงานของพาราไทรอยด์

พบว่า Thiazides ช่วยเพิ่มการขับแมกนีเซียมในปัสสาวะ ทำให้เกิดภาวะแมกนีเซียมในเลือดต่ำ

ลิเธียม: ไม่แนะนำให้ใช้ลิเธียมและ CoAprovel ร่วมกัน (ดูหัวข้อ 4.5)

การทดสอบยาสลบ: ไฮโดรคลอโรไทอาไซด์ที่มีอยู่ในยานี้อาจให้ผลบวกในการทดสอบการต่อต้านยาสลบ

คำเตือนทั่วไป: ในผู้ป่วยที่เสียงของหลอดเลือดและการทำงานของไตขึ้นอยู่กับการทำงานของระบบ renin-angiotensin-aldosterone เป็นหลัก (เช่น ผู้ป่วยที่มีภาวะหัวใจล้มเหลวรุนแรงหรือเป็นโรคไต รวมทั้ง renal artery stenosis) การรักษาด้วย angiotensin converting enzyme inhibitors หรือ angiotensin -II receptor antagonists ที่ส่งผลต่อระบบนี้ มีความเกี่ยวข้องกับความดันเลือดต่ำเฉียบพลัน, BUN, oliguria หรือภาวะไตวายเฉียบพลันที่แทบจะไม่เกิดขึ้นเลย เช่นเดียวกับยาลดความดันโลหิต ความดันโลหิตที่ลดลงมากเกินไปในผู้ป่วยโรคหัวใจขาดเลือดหรือโรคหลอดเลือดหัวใจขาดเลือดสามารถนำไปสู่ กล้ามเนื้อหัวใจตายหรือโรคหลอดเลือดสมอง

ปฏิกิริยาภูมิไวเกินต่อ hydrochlorothiazide อาจเกิดขึ้นในผู้ป่วยที่มีหรือไม่มีประวัติโรคภูมิแพ้หรือโรคหอบหืดในหลอดลมมาก่อน อย่างไรก็ตาม ในอดีต ปฏิกิริยาดังกล่าวมีแนวโน้มมากกว่า

มีรายงานการเกิดและ / หรืออาการแย่ลงของ lupus erythematosus ในระบบด้วยการใช้ยาขับปัสสาวะ thiazide

มีรายงานกรณีของการเกิดปฏิกิริยาไวแสงด้วยการใช้ยาขับปัสสาวะ thiazide (ดูหัวข้อ 4.8) หากเกิดปฏิกิริยาไวแสงระหว่างการรักษา แนะนำให้หยุดการรักษา หากจำเป็นต้องให้การรักษาต่อ แนะนำให้เริ่มการรักษาต่อ ปกป้องพื้นที่ที่สัมผัสกับแสงแดดหรือรังสี UVA เทียม

การตั้งครรภ์: ไม่ควรเริ่มการรักษาด้วยตัวรับแอนจิโอเทนซิน II รีเซพเตอร์ แอนทาโกนิสต์ (AIIRA) ในระหว่างตั้งครรภ์ ควรใช้ยาลดความดันโลหิตแบบอื่นที่มีข้อมูลด้านความปลอดภัยที่พิสูจน์แล้วสำหรับใช้ในการตั้งครรภ์สำหรับผู้ป่วยที่วางแผนตั้งครรภ์ เว้นแต่ว่าการรักษาอย่างต่อเนื่องด้วย AIIRA ถือเป็นสิ่งสำคัญ เมื่อวินิจฉัยการตั้งครรภ์แล้ว ควรหยุดการรักษาด้วย AIIRA ทันที และหากเหมาะสม ควรเริ่มการรักษาด้วยวิธีอื่น (ดูหัวข้อ 4.3 และ 4.6)

แลคโตส: ยานี้มีแลคโตส ผู้ป่วยที่มีปัญหาทางพันธุกรรมที่หายากของการแพ้กาแลคโตส การขาด Lapp lactase หรือการดูดซึมน้ำตาลกลูโคส - กาแลคโตส malabsorption ไม่ควรรับประทานยานี้

04.5 ปฏิกิริยากับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ และรูปแบบอื่น ๆ ของการโต้ตอบ

ยาลดความดันโลหิตอื่นๆ: ฤทธิ์ลดความดันโลหิตของ CoAprovel อาจเพิ่มขึ้นเมื่อใช้ร่วมกับยาลดความดันโลหิตอื่นๆ Irbesartan และ hydrochlorothiazide (ในขนาดสูงถึง 300 มก. irbesartan / 25 มก. hydrochlorothiazide) ได้รับการบริหารอย่างปลอดภัยกับยาลดความดันโลหิตอื่น ๆ รวมถึงตัวป้องกันช่องแคลเซียมและตัวบล็อก beta-adrenergic การรักษาด้วยยาขับปัสสาวะในขนาดสูงก่อนหน้านี้อาจนำไปสู่ภาวะ hypovolaemia และหากไม่ได้รับการแก้ไขก่อนหน้านี้ อาจนำไปสู่ความเสี่ยงต่อความดันเลือดต่ำเมื่อเริ่มให้ยา Irbesartan ที่มีหรือไม่มียาขับปัสสาวะ thiazide (ดูหัวข้อ 4.4)

ลิเธียม: ความเข้มข้นของซีรั่มและความเป็นพิษของลิเธียมเพิ่มขึ้นแบบย้อนกลับได้เมื่อให้ร่วมกับสารยับยั้งเอนไซม์ที่ทำให้เกิด angiotensin converting จนถึงปัจจุบันมีการรายงานผลกระทบที่คล้ายคลึงกันน้อยมากกับ irbesartan นอกจากนี้ การล้างไตของลิเธียมจะลดลงโดย thiazides ซึ่งเพิ่มความเสี่ยงต่อความเป็นพิษของลิเธียมด้วย CoAprovel ดังนั้นจึงไม่แนะนำให้ใช้ลิเธียมและ CoAprovel ร่วมกัน (ดูหัวข้อ 4.4) หากมีความจำเป็นจริง ๆ สำหรับการรวมกัน ขอแนะนำให้ตรวจสอบระดับลิเธียมในซีรัมอย่างระมัดระวัง

ยาที่มีผลต่อระดับโพแทสเซียม: การสูญเสียโพแทสเซียมที่เกิดจากไฮโดรคลอโรไทอาไซด์ถูกทำให้อ่อนลงโดยผลของโพแทสเซียมเจียดที่เกิดจาก Irbesartan อย่างไรก็ตาม ผลของไฮโดรคลอโรไทอาไซด์ต่อโพแทสเซียมในเลือดจะเพิ่มขึ้นโดยผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ ที่ก่อให้เกิดการสูญเสียโพแทสเซียมและภาวะโพแทสเซียมในเลือดต่ำ carbenoxolone, penicillin G โซเดียม) ในทางกลับกัน จากประสบการณ์กับผลิตภัณฑ์ยาอื่นๆ ที่ลดการทำงานของระบบ renin-angiotensin การใช้ยาขับปัสสาวะที่ช่วยลดโพแทสเซียม อาหารเสริมโพแทสเซียม สารทดแทนเกลือที่มีโพแทสเซียม หรือผลิตภัณฑ์ยาอื่นๆ ที่สามารถเพิ่มระดับโพแทสเซียมในเลือดได้ (เช่น โซเดียม เฮปาริน) ) อาจทำให้โพแทสเซียมในเลือดเพิ่มขึ้น แนะนำให้ตรวจสอบโพแทสเซียมในเลือดอย่างเพียงพอในผู้ป่วยที่มีความเสี่ยง (ดูหัวข้อ 4.4)

ผลิตภัณฑ์ยาที่ได้รับผลกระทบจากการเปลี่ยนแปลงโพแทสเซียม: เมื่อใช้ CoAprovel ร่วมกับยาที่อาจเป็นอันตรายอื่น ๆ ในกรณีที่โพแทสเซียมในเลือดเปลี่ยนแปลง (เช่น ดิจิทาลิสไกลโคไซด์, ยาต้านการเต้นของหัวใจ) ขอแนะนำให้ติดตามโพแทสเซียมเป็นระยะ

ยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์: เมื่อให้ยา angiotensin-II antagonists ควบคู่กับยาแก้อักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ (เช่น สารยับยั้ง COX-2, กรดอะซิติลซาลิไซลิก (> 3 กรัม / วัน) และยาแก้อักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ที่ไม่ได้รับการคัดเลือก) การลดทอนของ ผลอาจเกิดขึ้นลดความดันโลหิต

เช่นเดียวกับสารยับยั้ง ACE การใช้ angiotensin-II antagonists และยาแก้อักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์พร้อมกันอาจนำไปสู่ความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของการทำงานของไตที่แย่ลงรวมถึงภาวะไตวายเฉียบพลันที่อาจเกิดขึ้นและการเพิ่มขึ้นของโพแทสเซียมในเลือดโดยเฉพาะในผู้ป่วย ด้วยการทำงานของไตเจียมเนื้อเจียมตัวที่มีอยู่ก่อน ควรให้การรวมกันอย่างระมัดระวังโดยเฉพาะในผู้สูงอายุ ผู้ป่วยควรได้รับน้ำเพียงพอและควรพิจารณาติดตามการทำงานของไตหลังจากเริ่มการรักษาแบบผสมผสานและหลังจากนั้นเป็นระยะ

เรียนรู้เพิ่มเติมเกี่ยวกับการโต้ตอบของ irbesartan: ในการศึกษาทางคลินิก เภสัชจลนศาสตร์ของ irbesartan ไม่ได้รับผลกระทบจาก hydrochlorothiazide Irbesartan ถูกเผาผลาญเป็นหลักโดย CYP2C9 และในระดับที่น้อยกว่าผ่าน glucuronidation ไม่พบปฏิกิริยาทางเภสัชจลนศาสตร์หรือเภสัชพลศาสตร์ที่มีนัยสำคัญหลังจากให้ยา irbesartan ร่วมกับ warfarin ซึ่งเป็นผลิตภัณฑ์ยาที่เผาผลาญโดย CYP2C9 ยังไม่มีการประเมินผลของยากระตุ้น CYP2C9 เช่น rifampicin ต่อเภสัชจลนศาสตร์ของ irbesartan เภสัชจลนศาสตร์ของ digoxin ไม่เปลี่ยนแปลงโดยการใช้ irbesartan ร่วมกัน

เรียนรู้เพิ่มเติมเกี่ยวกับปฏิกิริยาของไฮโดรคลอโรไทอาไซด์: เมื่อรับประทานควบคู่กัน ยาต่อไปนี้อาจทำปฏิกิริยากับยาขับปัสสาวะ thiazide:

แอลกอฮอล์: อาจเกิดความดันเลือดต่ำมีพยาธิสภาพได้;

ยาต้านเบาหวาน (ยาต้านเบาหวานในช่องปากและอินซูลิน): อาจจำเป็นต้องปรับขนาดยาในผู้ป่วยเบาหวาน (ดูหัวข้อ 4.4)

Colestyramine และ colestipol: การดูดซึมของไฮโดรคลอโรไทอาไซด์จะลดลงเมื่อมีเรซินแลกเปลี่ยนประจุลบ ควรให้ CoAprovel อย่างน้อย 1 ชั่วโมงก่อนหรือ 4 ชั่วโมงหลังยาเหล่านี้

คอร์ติโคสเตียรอยด์ ACTH: การสูญเสียอิเล็กโทรไลต์ โดยเฉพาะโพแทสเซียม อาจเพิ่มขึ้น

ดิจิทาลิส ไกลโคไซด์: hypokalaemia และ hypomagnesaemia ที่เกิดจาก thiazide ช่วยให้เกิดภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ digitalis (ดูหัวข้อ 4.4);

ยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์: ในผู้ป่วยบางราย การให้ยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์อาจลดผลขับปัสสาวะ โซเดียม ยูริก และยาลดความดันโลหิตของยาขับปัสสาวะ thiazide;

เพรสเชอร์เอมีน (เช่น norepinephrine): ผลกระทบของเอมีน pressor สามารถลดลงได้ แต่ไม่มากเท่าที่จะขัดขวางการใช้งาน

ยาคลายกล้ามเนื้อกล้ามเนื้อและกระดูกแบบไม่มีขั้ว (เช่น ทูโบคูรารีน): ผลของยาคลายกล้ามเนื้อและกระดูกแบบ non-depolarizing สามารถเพิ่มได้ด้วย hydrochlorothiazide;

ยาต้านโรคเกาต์: อาจจำเป็นต้องปรับขนาดยา antigout เนื่องจาก hydrochlorothiazide อาจเพิ่มระดับกรดยูริกในเลือด อาจจำเป็นต้องเพิ่มขนาดยา probenecid หรือ sulfinpyrazone การใช้ยาขับปัสสาวะ thiazide ร่วมกันอาจเพิ่มอุบัติการณ์ภูมิไวเกินต่อ allopurinol;

เกลือแคลเซียม: ยาขับปัสสาวะ Thiazide อาจเพิ่มระดับแคลเซียมในเลือดเนื่องจากการขับถ่ายลดลง หากจำเป็นต้องให้อาหารเสริมแคลเซียมหรือยาลดแคลเซียม (เช่น การบำบัดด้วยวิตามินดี) ควรควบคุมระดับแคลเซียมและปรับปริมาณแคลเซียมให้เหมาะสม

คาร์บามาเซพีน: การใช้ carbamazepine และ hydrochlorothiazide ร่วมกันมีความสัมพันธ์กับความเสี่ยงของอาการ hyponatremia ควรตรวจสอบอิเล็กโทรไลต์ระหว่างการใช้ร่วมกัน ถ้าเป็นไปได้ควรใช้ยาขับปัสสาวะประเภทอื่น

ปฏิสัมพันธ์อื่นๆ: thiazides อาจเพิ่มผลน้ำตาลในเลือดสูงของ beta-blockers และ diazoxide ยา anticholinergic (เช่น atropine, beperiden) อาจเพิ่มการดูดซึมของยาขับปัสสาวะประเภท thiazide โดยการลดการเคลื่อนไหวของระบบทางเดินอาหารและอัตราการล้างข้อมูลในกระเพาะอาหาร Thiazides อาจเพิ่มความเสี่ยงต่อด้าน amantidine ผลกระทบ Thiazides อาจลดการขับยาที่เป็นพิษต่อไตในไต (เช่น cyclophosphamide, methotrexate) และเพิ่มประสิทธิภาพในการกดทับของไขกระดูก

04.6 การตั้งครรภ์และให้นมบุตร

การตั้งครรภ์:

ไม่แนะนำให้ใช้ตัวรับแอนจิโอเทนซิน II แอนทาโกนิสต์ (AIIRA) ในช่วงไตรมาสแรกของการตั้งครรภ์ (ดูหัวข้อ 4.4) การใช้ AIIRA มีข้อห้ามในช่วงไตรมาสที่ 2 และ 3 ของการตั้งครรภ์ (ดูหัวข้อ 4.3 และ 4.4)

หลักฐานทางระบาดวิทยาเกี่ยวกับความเสี่ยงของการก่อมะเร็งปากมดลูกภายหลังการสัมผัสกับสารยับยั้ง ACE ในช่วงไตรมาสแรกของการตั้งครรภ์ยังไม่เป็นที่แน่ชัด อย่างไรก็ตาม ความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นเล็กน้อยไม่สามารถยกเว้นได้แม้ว่าจะไม่มีข้อมูลทางระบาดวิทยาที่ควบคุมเกี่ยวกับความเสี่ยงของตัวรับแอนจิโอเทนซิน II รีเซพเตอร์ (AIIRA) แต่ก็มีความเสี่ยงที่ใกล้เคียงกันสำหรับผลิตภัณฑ์ยาประเภทนี้เช่นกัน ควรใช้ยาลดความดันโลหิตทางเลือกอื่นสำหรับผู้ป่วยที่วางแผนตั้งครรภ์โดยมีข้อมูลความปลอดภัยที่พิสูจน์แล้วสำหรับการใช้งาน ในการตั้งครรภ์ เว้นเสียแต่ว่าการรักษาอย่างต่อเนื่องกับ AIIRA ถือเป็นสิ่งสำคัญ เมื่อวินิจฉัยว่าตั้งครรภ์ ควรหยุดการรักษาด้วย AIIRA ทันที และควรเริ่มการรักษาด้วยวิธีอื่นตามความเหมาะสม

การสัมผัสกับ AIIRA ในช่วงไตรมาสที่ 2 และ 3 เป็นที่ทราบกันดีว่าก่อให้เกิดความเป็นพิษต่อทารกในครรภ์ (การทำงานของไตลดลง, oligohydramnios, การชะลอการสร้างกระดูกของกะโหลกศีรษะ) และความเป็นพิษต่อทารกแรกเกิด (ภาวะไตวาย, ความดันเลือดต่ำ, ภาวะโพแทสเซียมสูง) ในสตรี (ดูหัวข้อ 5.3)

หากสัมผัสกับ AIIRA เกิดขึ้นตั้งแต่ไตรมาสที่ 2 ของการตั้งครรภ์ ขอแนะนำให้ตรวจอัลตราซาวนด์ของการทำงานของไตและกะโหลกศีรษะ

ทารกแรกเกิดที่มารดาได้รับ AIIRA ควรได้รับการตรวจสอบอย่างใกล้ชิดสำหรับความดันเลือดต่ำ (ดูหัวข้อ 4.3 และ 4.4)

Thiazides ข้ามสิ่งกีดขวางรกและพบในสายสะดือ ทำให้เกิดการกระจายของรกลดลง การเปลี่ยนแปลงในอิเล็กโทรไลต์ของทารกในครรภ์ และปฏิกิริยาอื่น ๆ ที่อาจเกิดขึ้นในผู้ใหญ่ การใช้ thiazides ของมารดาได้รับการบันทึกไว้เพื่อทำให้เกิดภาวะเกล็ดเลือดต่ำในทารกแรกเกิดหรือตัวเหลืองของทารกในครรภ์หรือทารกแรกเกิด เนื่องจาก CoAprovel มีไฮโดรคลอโรไทอาไซด์จึงไม่แนะนำให้ใช้ในช่วงไตรมาสแรกของการตั้งครรภ์ ควรพิจารณาเปลี่ยนไปใช้การรักษาทางเลือกที่เหมาะสมก่อนวางแผนตั้งครรภ์

เวลาให้อาหาร:

เนื่องจากไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับการใช้ CoAprovel ในระหว่างการให้นม จึงไม่แนะนำให้ใช้ CoAprovel และการรักษาทางเลือกที่มีโปรไฟล์ความปลอดภัยที่พิสูจน์แล้วสำหรับการใช้งานในระหว่างการให้นมเป็นที่ต้องการ โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อให้นมทารกแรกเกิดและทารกคลอดก่อนกำหนด

04.7 ผลกระทบต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร

ไม่มีการศึกษาเกี่ยวกับความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร CoAprovel ไม่น่าจะส่งผลกระทบต่อความสามารถเหล่านี้เนื่องจากคุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์ของมัน เมื่อขับยานพาหนะหรือใช้เครื่องจักร ควรสังเกตว่าบางครั้งอาการวิงเวียนศีรษะหรือเมื่อยล้าอาจเกิดขึ้นระหว่างการรักษาความดันโลหิตสูง .

04.8 ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์

การรวมกันของ Irbesartan / hydrochlorothiazide

29.5% ของผู้ป่วยความดันโลหิตสูง 898 รายที่ได้รับ irbesartan / hydrochlorothiazide ในปริมาณต่างๆ (ช่วง: 37.5 มก. / 6.25 มก. ถึง 300 มก. / 25 มก.) ในระหว่างการศึกษาที่ควบคุมด้วยยาหลอกมีอาการไม่พึงประสงค์ อาการไม่พึงประสงค์ที่รายงานบ่อยที่สุดคืออาการวิงเวียนศีรษะ (5.6%) เหนื่อยล้า (4.9%) คลื่นไส้อาเจียน (1.8%) และปัสสาวะผิดปกติ (1.4%) นอกจากนี้ ยังพบการยกระดับ azotemia (BUN) (2.3%), creatine kinase (1.7%) และ creatinine (1.1%) ในระหว่างการทดลองทางคลินิก

ตารางที่ 1 รายงานอาการไม่พึงประสงค์จากอาการไม่พึงประสงค์ที่เกิดขึ้นเองและสังเกตได้จากการทดลองทางคลินิกที่ควบคุมด้วยยาหลอก

ความถี่ของอาการข้างเคียงที่อธิบายด้านล่างถูกกำหนดโดยใช้แบบแผนต่อไปนี้: พบบ่อยมาก (≥ 1/10); ทั่วไป (≥ 1/100 ถึง

ตารางที่ 1: ปฏิกิริยาที่ไม่พึงประสงค์จากการทดลองทางคลินิกที่ควบคุมด้วยยาหลอกและการรายงานที่เกิดขึ้นเอง การตรวจวินิจฉัย: ทั่วไป: hyperazotaemia, creatinine เพิ่มขึ้นและ creatine kinase ผิดปกติ: ลดระดับโพแทสเซียมและโซเดียมในเลือด โรคหัวใจ: ผิดปกติ: เป็นลมหมดสติ, ความดันเลือดต่ำ, อิศวร, บวมน้ำ ความผิดปกติของระบบประสาท: ทั่วไป: อาการวิงเวียนศีรษะ ผิดปกติ: อาการวิงเวียนศีรษะมีพยาธิสภาพ ไม่รู้: ปวดหัว ความผิดปกติของหูและเขาวงกต: ไม่รู้: หูอื้อ ความผิดปกติของระบบทางเดินหายใจ ทรวงอก และทางเดินอาหาร: ไม่รู้: ไอ ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร: ทั่วไป: คลื่นไส้ / อาเจียน ผิดปกติ: ท้องเสีย ไม่รู้: อาการอาหารไม่ย่อย, dysgeusia ความผิดปกติของไตและทางเดินปัสสาวะ: ทั่วไป: ปัสสาวะผิดปกติ ไม่รู้: การด้อยค่าของไต รวมทั้งกรณีเฉพาะของภาวะไตวายในผู้ป่วยที่มีความเสี่ยง (ดูหัวข้อ 4.4) ความผิดปกติของกล้ามเนื้อและกระดูกและเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน: ผิดปกติ: อาการบวมของแขนขา ไม่รู้: ปวดข้อ, ปวดกล้ามเนื้อ ความผิดปกติของการเผาผลาญและโภชนาการ: ไม่รู้: ภาวะโพแทสเซียมสูง โรคหลอดเลือด: ผิดปกติ: ล้าง ความผิดปกติทั่วไปและสภาวะการบริหารงาน: ทั่วไป: ความเหนื่อยล้า ความผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกัน: ไม่รู้: กรณีของปฏิกิริยาภูมิไวเกินเช่น angioedema, ผื่น, ลมพิษ ความผิดปกติของตับและท่อน้ำดี: ผิดปกติ: ไม่เป็นที่รู้จัก: ดีซ่าน ตับอักเสบ ตับทำงานผิดปกติ โรคของระบบสืบพันธุ์และเต้านม: ผิดปกติ: ความผิดปกติทางเพศ การเปลี่ยนแปลงในความใคร่

ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับส่วนประกอบแต่ละส่วน: นอกเหนือจากอาการข้างเคียงที่อธิบายข้างต้นสำหรับการรวมกันแล้ว อาการไม่พึงประสงค์อื่น ๆ ที่รายงานก่อนหน้านี้ด้วยส่วนประกอบอย่างใดอย่างหนึ่งอาจเป็นอาการข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นกับ CoAprovel ในตารางที่ 2 และ 3 ด้านล่าง อาการข้างเคียงที่รายงานกับส่วนประกอบแต่ละส่วนของ CoAprovel แสดงไว้

ตารางที่ 2: อาการไม่พึงประสงค์ที่รายงานด้วยการใช้ irbesartan เพียงอย่างเดียว ความผิดปกติทั่วไปและสภาวะการบริหารงาน: ผิดปกติ: เจ็บหน้าอก
ตารางที่ 3: อาการไม่พึงประสงค์ (โดยไม่คำนึงถึงความสัมพันธ์ของยา) รายงานเมื่อใช้ไฮโดรคลอโรไทอาไซด์เพียงอย่างเดียว การตรวจวินิจฉัย: ไม่รู้: การรบกวนสมดุลของอิเล็กโทรไลต์ (รวมถึงภาวะโพแทสเซียมในเลือดต่ำและภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ ดูหัวข้อ 4.4) ภาวะกรดยูริกในเลือดสูง ภาวะน้ำตาลในเลือดสูง ภาวะน้ำตาลในเลือดสูง คอเลสเตอรอลและไตรกลีเซอไรด์เพิ่มขึ้น โรคหัวใจ: ไม่รู้: หัวใจเต้นผิดจังหวะ ความผิดปกติของเลือดและระบบน้ำเหลือง: ไม่รู้: aplastic anemia, myelosuppression, neutropenia / agranulocytosis, โลหิตจางจากเม็ดเลือด, เม็ดเลือดขาว, thrombocytopenia ความผิดปกติของระบบประสาท: ไม่รู้: อาการวิงเวียนศีรษะ, อาชา, วิงเวียนศีรษะ, กระสับกระส่าย ความผิดปกติของดวงตา: ไม่รู้: ตาพร่ามัวชั่วคราว xanthopsia ความผิดปกติของระบบทางเดินหายใจ ทรวงอก และทางเดินอาหาร: ไม่รู้: หายใจลำบาก (รวมถึงปอดบวมและปอดบวมน้ำ) ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร: ไม่รู้: ตับอ่อนอักเสบ, อาการเบื่ออาหาร, ท้องร่วง, ท้องผูก, ระคายเคืองในกระเพาะอาหาร, เซียลาเดนอักเสบ, เบื่ออาหาร ความผิดปกติของไตและทางเดินปัสสาวะ: ไม่รู้: โรคไตอักเสบคั่นระหว่างหน้า, ความผิดปกติของไต ความผิดปกติของผิวหนังและเนื้อเยื่อใต้ผิวหนัง: ไม่รู้: ปฏิกิริยาตอบสนองต่อภูมิแพ้, การตายของผิวหนังที่เป็นพิษ, โรคหลอดเลือดหัวใจตีบที่เป็นพิษ, โรคหลอดเลือดหัวใจตีบ (vasculitis, vasculitis ทางผิวหนัง), ปฏิกิริยาทางผิวหนังที่คล้ายกับโรคลูปัส erythematosus, การเปิดใช้งานของ lupus erythematosus ทางผิวหนัง, ปฏิกิริยาไวแสง, ผื่น, ลมพิษ ความผิดปกติของกล้ามเนื้อและกระดูกและเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน: ไม่รู้: อ่อนแรง กล้ามเนื้อกระตุก โรคหลอดเลือด: ไม่รู้: ความดันเลือดต่ำขณะทรงตัว ความผิดปกติทั่วไปและสภาวะการบริหารงาน: ไม่รู้: ไข้ ความผิดปกติของตับและท่อน้ำดี: ไม่รู้: ดีซ่าน (intrahepatic cholestatic ดีซ่าน) ความผิดปกติทางจิตเวช: ไม่รู้: ซึมเศร้า นอนไม่หลับ

อาการไม่พึงประสงค์ที่ขึ้นกับปริมาณของไฮโดรคลอโรไทอาไซด์ (โดยเฉพาะความผิดปกติของอิเล็กโทรไลต์) อาจเพิ่มขึ้นเมื่อปริมาณเพิ่มขึ้นทีละน้อย

04.9 ใช้ยาเกินขนาด

ไม่มีข้อมูลเฉพาะสำหรับการรักษายาเกินขนาด CoAprovel ควรติดตามผู้ป่วยอย่างใกล้ชิด การรักษา ควรมีอาการและประคับประคองและจะขึ้นอยู่กับระยะเวลาตั้งแต่กลืนกินและความรุนแรงของอาการ มาตรการที่แนะนำ ได้แก่ การชักนำให้อาเจียน และ/หรือ ล้างกระเพาะ ถ่านกัมมันต์ ควรตรวจอิเล็กโทรไลต์ในซีรั่มและครีเอตินีนบ่อยๆ ถ้า ความดันเลือดต่ำเกิดขึ้นผู้ป่วยควรนอนหงายและเติมเกลือและของเหลวทันที

อาการหลักของการให้ยาเกินขนาด irbesartan คือความดันเลือดต่ำและอิศวร; หัวใจเต้นช้าอาจเกิดขึ้นได้

ยาเกินขนาด Hydrochlorothiazide เกี่ยวข้องกับการสูญเสียอิเล็กโทรไลต์ (ภาวะโพแทสเซียมในเลือดต่ำ, ภาวะโพแทสเซียมในเลือดต่ำ, ภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ) และการคายน้ำหลังการขับปัสสาวะมากเกินไป อาการและอาการแสดงหลักของการใช้ยาเกินขนาดคือคลื่นไส้และง่วงนอน ภาวะโพแทสเซียมในเลือดต่ำอาจทำให้กล้ามเนื้อกระตุกและ/หรือเน้นย้ำถึงภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะที่เกี่ยวข้องกับการใช้ดิจิทาลิสไกลโคไซด์ร่วมกันหรือยาต้านการเต้นผิดจังหวะบางชนิด

Irbesartan ไม่สามารถฟอกไตได้ ไม่ทราบปริมาณของไฮโดรคลอโรไทอาไซด์ที่ถูกกำจัดโดยการฟอกไต

05.0 คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา

05.1 คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์

กลุ่มยารักษาโรค: angiotensin-II antagonists, combinations

รหัส ATC: C09DA04

CoAprovel คือการรวมกันของตัวรับ angiotensin-II ตัวรับ irbesartan และยาขับปัสสาวะ thiazide, hydrochlorothiazide การรวมกันของสารออกฤทธิ์เหล่านี้จะกำหนดผลลดความดันโลหิต ซึ่งช่วยลดความดันโลหิตได้ดีกว่าส่วนประกอบแต่ละอย่าง

Irbesartan เป็นตัวรับ angiotensin-II receptor antagonist (AT1 subtype) ที่มีศักยภาพและคัดเลือกมาซึ่งใช้งานสำหรับการบริหารช่องปาก เชื่อกันว่ายานี้ป้องกันผลกระทบจาก AT1 ที่เป็นสื่อกลางของ angiotensin-II โดยไม่คำนึงถึงต้นกำเนิดหรือเส้นทางของการสังเคราะห์ angiotensin-II การเลือกคู่อริสำหรับ angiotensin-II (AT1 ) ทำให้ระดับ renin และ angiotensin-II ในพลาสมาเพิ่มขึ้น และลดความเข้มข้นของ aldosterone ในพลาสมา ในผู้ป่วยที่ไม่เสี่ยงต่อการเกิดความไม่สมดุลของอิเล็กโทรไลต์ (ดูหัวข้อ 4.4 และ 4.5) โพแทสเซียมจะไม่เปลี่ยนแปลงอย่างมีนัยสำคัญโดย irbesartan เพียงอย่างเดียวในปริมาณที่แนะนำ Irbesartan ไม่ยับยั้ง ACE (kininase-II) ซึ่งเป็นเอนไซม์ที่สร้าง angiotensin-II และย่อยสลาย bradykinin เพื่อผลิตสารที่ไม่ออกฤทธิ์ Irbesartan ไม่ต้องการการกระตุ้นการเผาผลาญเพื่อให้ออกฤทธิ์ทางเภสัชวิทยา

Hydrochlorothiazide เป็นยาขับปัสสาวะ thiazide กลไกที่ยาขับปัสสาวะ thiazide ออกฤทธิ์ลดความดันโลหิตนั้นไม่เข้าใจอย่างสมบูรณ์ Thiazides ทำหน้าที่เกี่ยวกับกลไกของท่อไตของการดูดซึมอิเล็กโทรไลต์กลับคืนมาโดยตรงเพิ่มการขับโซเดียมและคลอไรด์ในปริมาณที่เท่ากันโดยตรง ฤทธิ์ขับปัสสาวะของไฮโดรคลอโรไทอาไซด์ช่วยลดปริมาณพลาสมา เพิ่มการทำงานของเรนินในพลาสมา และเพิ่มการหลั่งอัลโดสเตอโรน ส่งผลให้สูญเสียโพแทสเซียมและไบคาร์บอเนตในปัสสาวะเพิ่มขึ้น และลดโพแทสเซียมในเลือด สันนิษฐานได้โดยการปิดกั้นระบบ renin-angiotensin-aldosterone การใช้ irbesartan ร่วมกันมีแนวโน้มที่จะแก้ไขการสูญเสียโพแทสเซียมที่เกี่ยวข้องกับยาขับปัสสาวะเหล่านี้ ด้วยไฮโดรคลอโรไทอาไซด์ การขับปัสสาวะจะเริ่มขึ้นภายใน 2 ชั่วโมง จุดสูงสุดจะเกิดขึ้นที่ประมาณสี่ชั่วโมง และผลจะคงอยู่ประมาณ 6-12 ชั่วโมง

ภายในช่วงการรักษา การรวมกันของไฮโดรคลอโรไทอาไซด์และเออร์เบซาร์แทนส่งผลให้ความดันโลหิตลดลงโดยขึ้นอยู่กับขนาดยา การเพิ่ม hydrochlorothiazide 12.5 มก. ลงใน irbesartan 300 มก. วันละครั้งในผู้ป่วยที่ได้รับการควบคุมอย่างไม่เพียงพอในการรักษาด้วย irbesartan 300 มก. เดียวส่งผลให้ความดันโลหิต diastolic ลดลงอีก 6.1 mmHg เมื่อเทียบกับยาหลอก (24 ชั่วโมงต่อมา) การบริหาร) การใช้ยาร่วมกันของ irbesartan 300 มก. และไฮโดรคลอโรไทอาไซด์ 12.5 มก. ส่งผลให้ความดันโลหิตซิสโตลิก/ไดแอสโตลิกโดยรวมลดลง เมื่อเทียบกับยาหลอก สูงถึง 13.6 / 11.5 mmHg

ข้อมูลทางคลินิกที่จำกัด (ผู้ป่วย 7 ใน 22 ราย) แนะนำว่าผู้ป่วยที่ไม่ได้ควบคุมด้วยชุดค่าผสม 300 มก. / 12.5 มก. อาจตอบสนองเมื่อรักษาด้วยชุดค่าผสม 300 มก. / 25 มก. ผู้ป่วยเหล่านี้พบผลความดันโลหิตตกที่เหนือกว่าทั้งความดันโลหิตซิสโตลิก (PAS) และความดันโลหิตจาง (PAD) ในผู้ป่วยเหล่านี้ (13.3 และ 8.3 mmHg ตามลำดับ)

ในผู้ป่วยที่มีความดันโลหิตสูงเล็กน้อยถึงปานกลาง การให้ irbesartan 150 มก. ต่อวัน และ hydrochlorothiazide 12.5 มก. ต่อวัน ทำให้ความดันโลหิตซิสโตลิก/ไดแอสโตลิกลดลงเฉลี่ย 12.9 / 6.9 มม. ปรอท เมื่อเทียบกับยาหลอก (24 ชั่วโมงหลังให้ยา) ความดันโลหิตสูงถึงจุดสูงสุดหลังจาก 3-6 ชั่วโมง การตรวจสอบความดันโลหิตอย่างต่อเนื่องตลอด 24 ชั่วโมงแสดงให้เห็นว่าการผสมผสานของอิร์เบซาร์แทน 150 มก. และไฮโดรคลอโรไทอาไซด์ 12.5 มก. วันละครั้งจะทำให้ความดันโลหิตลดลงเช่นเดียวกันใน 24 ชั่วโมง โดยที่ค่าซิสโตลิก/ไดแอสโตลิกลดลงโดยเฉลี่ยเมื่อเทียบกับยาหลอกในระยะเวลา 24 ชั่วโมง ที่ 15.8 / 10.0 mmHg วัดด้วยการเฝ้าติดตามอย่างต่อเนื่องตลอด 24 ชั่วโมง ผลของรางน้ำ / สูงสุดของ CoAprovel 150 มก. / 12.5 มก. เท่ากับ 100% วัดโดยผ้าพันแขนระหว่างการนัดพบผู้ป่วยนอก ผลของ trough / peak คือ 68% และ 76% สำหรับ CoAprovel 150 mg / 12.5 mg และ CoAprovel 300 mg / 12.5 mg ตามลำดับ สังเกตผลกระทบเหล่านี้ในช่วง 24 ชั่วโมง ชั่วโมงโดยไม่ต้องลดเลือดมากเกินไป ความดันสูงสุดและสอดคล้องกับการลดที่ปลอดภัยและมีประสิทธิภาพที่ได้รับจากการให้ยาวันละครั้ง ในผู้ป่วยที่ควบคุมไฮโดรคลอโรไทอาไซด์เพียง 25 มก. เพียงอย่างเดียวไม่เพียงพอ การเพิ่ม irbesartan ทำให้ค่ากลางลดลงอีก systolic / diastolic เมื่อเทียบกับยาหลอก 11.1 / 7.2 mmHg.

ฤทธิ์ลดความดันโลหิตของ Irbesartan ร่วมกับ hydrochlorothiazide เกิดขึ้นหลังการให้ยาครั้งแรกและเห็นได้ชัดภายใน 1-2 สัปดาห์ โดยมีผลสูงสุดภายใน 6-8 สัปดาห์ ในการศึกษาระยะยาว ผลของ irbesartan และ hydrochlorothiazide คงที่เป็นเวลานานกว่า 1 ปี แม้ว่าจะไม่ได้ศึกษา CoAprovel โดยเฉพาะ แต่ไม่พบการฟื้นตัวของความดันโลหิตสูงด้วย irbesartan หรือ hydrochlorothiazide

ยังไม่มีการศึกษาผลของการใช้ Irbesartan และ hydrochlorothiazide ร่วมกันต่อการเจ็บป่วยและการตาย การศึกษาทางระบาดวิทยา แสดงให้เห็นว่าการรักษาด้วยไฮโดรคลอโรไทอาไซด์ในระยะยาวช่วยลดความเสี่ยงของการเสียชีวิตจากโรคหลอดเลือดหัวใจและการเจ็บป่วย

ประสิทธิภาพของ CoAprovel ไม่ได้รับอิทธิพลจากอายุหรือเพศ เช่นเดียวกับผลิตภัณฑ์ยาอื่นๆ ที่ส่งผลต่อระบบ renin-angiotensin ผู้ป่วยโรคความดันโลหิตสูงที่เป็นสีดำจะตอบสนองต่อยา irbesartan เพียงอย่างเดียวน้อยกว่าอย่างมีนัยสำคัญ เมื่อใช้ยาเออร์เบซาร์แทนร่วมกับไฮโดรคลอโรไทอาไซด์ขนาดต่ำ (เช่น 12.5 มก. / วัน) การตอบสนองของความดันโลหิตตกในผู้ป่วยผิวดำจะใกล้เคียงกับผู้ป่วยที่ไม่ใช่คนผิวดำ

ประสิทธิภาพและความปลอดภัยของ CoAprovel ในการรักษาระดับเริ่มต้นสำหรับความดันโลหิตสูงอย่างรุนแรง (กำหนดเป็น SeDBP ≥ 110 mmHg) ได้รับการประเมินในการศึกษาแบบแขนขนานแบบหลายศูนย์สุ่มตัวอย่างแบบ double-blind ที่มีการควบคุมแบบแอคทีฟ ผู้ป่วยทั้งหมด 697 รายได้รับการสุ่มในอัตราส่วน 2: 1 เพื่อรับ irbesartan / hydrochlorothiazide 150 มก. / 12.5 มก. หรือ irbesartan 150 มก. ซึ่งได้รับการไตเตรทอย่างเป็นระบบ (ก่อนที่จะพบการตอบสนองต่อขนาดยาที่น้อยที่สุด) และหลังจากผ่านไปหนึ่งสัปดาห์ของ irbesartan / hydrochlorothiazide 300 มก. / 25 มก. หรือ irbesartan 300 มก. ตามลำดับ

การศึกษานี้คัดเลือกผู้ป่วยชาย 58% อายุเฉลี่ยของผู้ป่วยคือ 52.5 ปี 13% มีอายุ≥ 65 ปีและเพียง 2% มีอายุ≥ 75 ปี ผู้ป่วยโรคเบาหวานร้อยละ 12 (12%) เป็นโรค dyslipidemic และโรคหัวใจและหลอดเลือดบ่อยที่สุด พยาธิวิทยาเป็นโรคหลอดเลือดหัวใจตีบที่มีความเสถียรใน 3.5% ของอาสาสมัครที่ศึกษา

วัตถุประสงค์หลักของการศึกษานี้คือการเปรียบเทียบเปอร์เซ็นต์ของผู้ป่วยที่ SeDBP ประสบความสำเร็จในการควบคุม (SeDBP

คุณภาพและอุบัติการณ์ของผลข้างเคียงที่บันทึกไว้สำหรับผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยยาผสมมีความคล้ายคลึงกับเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์สำหรับผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยยาเดี่ยว ในช่วง 8 สัปดาห์ของการรักษา ไม่มีรายงานกรณีของอาการหมดสติในกลุ่มที่รับการรักษาทั้งสองกลุ่ม มี 0.6% และ 0% กรณีของความดันเลือดต่ำและ 2.8% และ 3.1% ของอาการวิงเวียนศีรษะเนื่องจากเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่รายงานในกลุ่มผู้ป่วยรวมกันและผู้ป่วยเดี่ยวตามลำดับ

05.2 คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์

การใช้ไฮโดรคลอโรไทอาไซด์และเออร์เบซาร์แทนร่วมกันไม่มีผลต่อเภสัชจลนศาสตร์ของยาทั้งสองชนิด

Irbesartan และ hydrochlorothiazide มีฤทธิ์ทางปากเช่นนี้ และไม่ต้องการการเปลี่ยนรูปทางชีวภาพเพื่อให้ออกฤทธิ์ หลังจากการให้ CoAprovel ทางปาก การดูดซึมทางปากที่แน่นอนคือ 60-80% สำหรับ irbesartan และ 50-80% สำหรับ hydrochlorothiazide อาหารไม่ส่งผลต่อการดูดซึมของ CoAprovel ความเข้มข้นในพลาสมาสูงสุดอยู่ที่ 1.5-2 ชั่วโมงหลังการให้ยา irbesartan และ 1-2.5 ชั่วโมงสำหรับ hydrochlorothiazide

การจับโปรตีนอยู่ที่ประมาณ 96% โดยมีปริมาณการจับกับเซลล์เม็ดเลือดเล็กน้อย ปริมาณการกระจายของ irbesartan คือ 53-93 ลิตร โปรตีนที่จับกับ hydrochlorothiazide คือ 68% โดยมีปริมาตรการกระจายที่ชัดเจน 0.83-1.14 l / kg

Irbesartan แสดงเภสัชจลนศาสตร์เชิงเส้นและขนาดยาตามสัดส่วนในช่วงขนาดยา 10-600 มก. การดูดซึมทางปากเพิ่มขึ้นน้อยกว่าตามสัดส่วนที่ปริมาณที่สูงกว่า 600 มก.; ไม่ทราบกลไกที่ใช้กำหนดสิ่งนี้ กวาดล้างร่างกายและไตทั้งหมด 157-176 และ 3.0-3.5 มล. / นาทีตามลำดับ ครึ่งชีวิตในการกำจัดขั้วของอีร์เบซาร์แทนคือ 11-15 ชั่วโมง ความเข้มข้นในพลาสมาในสภาวะคงที่ทำได้ภายใน 3 วันหลังจากเริ่มให้ยาวันละครั้ง การสะสมของเออร์เบซาร์แทนลดลง (พลาสมาหลังจากให้ยาซ้ำวันละครั้ง ในการศึกษาหนึ่งพบว่าความเข้มข้นในพลาสมาสูงขึ้นเล็กน้อยในผู้ป่วยความดันโลหิตสูง อย่างไรก็ตาม ไม่มีความแตกต่างในครึ่งชีวิตหรือการสะสมของเออร์เบซาร์แทน การให้ยาในผู้ป่วย Irbesartan AUC และ Cmax ค่าในผู้ป่วยสูงอายุ (≥ 65 ปี) เพิ่มขึ้นเล็กน้อยเมื่อเทียบกับในกลุ่มอายุน้อย (18-40 ปี) อย่างไรก็ตาม ครึ่งชีวิตสุดท้ายไม่มีการเปลี่ยนแปลงอย่างมีนัยสำคัญ ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาในผู้ป่วยสูงอายุ ค่าเฉลี่ย ครึ่งชีวิตของไฮโดรคลอโรไทอาไซด์ในพลาสมาจะแตกต่างกันไประหว่าง 5-15 ชั่วโมง

หลังการให้ยา Irbesartan ที่ติดฉลาก 14C ทางปากหรือทางหลอดเลือดดำ 80-85% ของกัมมันตภาพรังสีในพลาสมาที่ตรวจพบมีสาเหตุมาจาก Irbesartan ที่ไม่เปลี่ยนแปลง Irbesartan ถูกเผาผลาญโดยตับผ่านกระบวนการออกซิเดชันและการผันกลูโคโรไนด์ เมแทบอไลต์หมุนเวียนหลัก (ประมาณ 6%) คือ irbesartan glucuronide ในหลอดทดลอง บ่งชี้ว่า irbesartan ส่วนใหญ่ออกซิไดซ์ผ่านทางเอนไซม์ cytochrome P450 CYP2C9; ไอโซไซม์ CYP3A4 มีผลเล็กน้อย Irbesartan และสารเมตาบอลิซึมของ Irbesartan ถูกกำจัดโดยทางเดินน้ำดีและไต หลังจากได้รับ 14C irbesartan ทางปากหรือทางหลอดเลือดดำ กัมมันตภาพรังสีประมาณ 20% อาจถูกกู้คืนในปัสสาวะ ในขณะที่ส่วนที่เหลือจะตรวจพบได้ในอุจจาระ น้อยกว่า 2% ของขนาดยาที่ถูกขับออกทางปัสสาวะเป็น irbesartan ไม่เปลี่ยนแปลง ไฮโดรคลอโรไทอาไซด์ไม่ถูกเผาผลาญแต่ถูกขับออกอย่างรวดเร็วโดยไต อย่างน้อย 61% ของขนาดยาในช่องปากจะถูกกำจัดโดยไม่เปลี่ยนแปลงภายใน 24 ชั่วโมง ไฮโดรคลอโรไทอาไซด์ข้ามรกแต่ไม่สามารถข้ามอุปสรรคเลือดสมองและถูกขับออกมาในน้ำนมแม่

ไตล้มเหลว: ในผู้ป่วยไตวายหรือผู้ป่วยไตเทียม พารามิเตอร์ทางเภสัชจลนศาสตร์ของเออร์เบซาร์แทนจะไม่ถูกแก้ไขอย่างมีนัยสำคัญ Irbesartan จะไม่ถูกกำจัดออกระหว่างกระบวนการฟอกไต มีรายงานว่าในผู้ป่วยที่มีค่า creatinine clearance

ตับไม่เพียงพอ: ในผู้ที่เป็นโรคตับแข็งระดับเล็กน้อยถึงปานกลาง พารามิเตอร์ทางเภสัชจลนศาสตร์ของยาเออร์เบซาร์แทนจะไม่ถูกแก้ไขอย่างมีนัยสำคัญ ยังไม่มีการศึกษาในผู้ป่วยตับวายขั้นรุนแรง

05.3 ข้อมูลความปลอดภัยพรีคลินิก

Irbesartan / ไฮโดรคลอโรไทอาไซด์: ความเป็นพิษที่อาจเกิดขึ้นของการรวมกันของ irbesartan / hydrochlorothiazide ภายหลังการบริหารช่องปากได้รับการประเมินในหนูและลิงแสมในการศึกษานานถึง 6 เดือน ไม่มีการสังเกตทางพิษวิทยาของความเกี่ยวข้องในการรักษาในมนุษย์

การเปลี่ยนแปลงต่อไปนี้ที่สังเกตพบในหนูและลิงแสมที่รักษาด้วยยา irbesartan / hydrochlorothiazide ที่ 10/10 และ 90/90 มก. / กก. / วันถูกสังเกตด้วยยาเพียงอย่างเดียวและ / หรือความดันโลหิตลดลงรองลงมา (ไม่มีปฏิกิริยาทางพิษวิทยาที่มีนัยสำคัญ สังเกตได้):

• การเปลี่ยนแปลงของไต โดดเด่นด้วยการเพิ่มขึ้นเล็กน้อยในปัสสาวะและ creatininemia และโดย hyperplasia / hypertrophy ของอุปกรณ์ juxtaglomerular ซึ่งเป็นผลโดยตรงจากการทำงานร่วมกันของ irbesartan กับระบบ renin-angiotensin;

• พารามิเตอร์เม็ดเลือดแดงลดลงเล็กน้อย (เม็ดเลือดแดง, เฮโมโกลบิน, ฮีมาโตคริต);

• พบการเปลี่ยนสีของกระเพาะอาหาร แผลเปื่อย และเนื้อร้ายโฟกัสของเยื่อบุกระเพาะอาหารในหนูไม่กี่ตัวในการศึกษาความเป็นพิษในระยะเวลา 6 เดือนกับยาเออร์เบซาร์แทนในขนาด 90 มก. / กก. / วัน ไฮโดรคลอโรไทอาไซด์ 90 มก. / กก. / วัน และไอร์เบซาร์แทน / ไฮโดรคลอโรไทอาไซด์ 10 / 10 มก. / กก. / วัน ไม่พบรอยโรคเหล่านี้ในลิงแสม

• โพแทสเซียมในเลือดลดลงเนื่องจากไฮโดรคลอโรไทอาไซด์และป้องกันได้บางส่วนเมื่อให้ยานี้ร่วมกับเออร์เบซาร์แทน

ผลกระทบข้างต้นส่วนใหญ่ดูเหมือนจะเกิดจากฤทธิ์ทางเภสัชวิทยาของ irbesartan (การปิดกั้นการยับยั้งการหลั่งของ renin ที่เกิดจาก angiotensin-II ด้วยการกระตุ้นเซลล์ที่ผลิต renin) และยังเกิดขึ้นกับสารยับยั้งเอนไซม์อีกด้วย การเปลี่ยน angiotensin การสังเกตเหล่านี้ปรากฏขึ้น ไม่ให้มีความเกี่ยวข้องกับปริมาณการรักษาของ irbesartan / hydrochlorothiazide ที่ใช้ในมนุษย์

ไม่พบผลการก่อมะเร็งในหนูที่รักษาด้วยส่วนผสมของ irbesartan และ hydrochlorothiazide ในปริมาณที่ก่อให้เกิดความเป็นพิษต่อมารดา ผลของ ibersartan / hydrochlorothiazide ร่วมกับภาวะเจริญพันธุ์ยังไม่ได้รับการประเมินในการศึกษาในสัตว์ทดลองเนื่องจากยังไม่มีรายงานหลักฐาน ผลต่อภาวะเจริญพันธุ์ในสัตว์หรือมนุษย์ด้วยทั้ง irbesartan และ hydrochlorothiazide เมื่อให้เพียงอย่างเดียว อย่างไรก็ตาม ยา angiotensin-II antagonist อีกตัวหนึ่งส่งผลต่อค่าภาวะเจริญพันธุ์เมื่อให้เพียงอย่างเดียวในการศึกษาเกี่ยวกับสัตว์ การค้นพบนี้ยังพบได้ในขนาดต่ำของตัวต้าน angiotensin-II เมื่อให้ร่วมกับไฮโดรคลอโรไทอาไซด์

ไม่มีหลักฐานของการกลายพันธุ์หรือการเกิด clastogenicity ด้วยส่วนผสมของ irbesartan / hydrochlorothiazide ยังไม่มีการประเมินศักยภาพในการก่อมะเร็งของ irbesartan และ hydrochlorothiazide ร่วมกันในการศึกษาในสัตว์ทดลอง

Irbesartan: ไม่พบสัญญาณของความเป็นพิษต่อระบบหรืออวัยวะเป้าหมายที่ปริมาณการใช้ทางคลินิก ในการศึกษาความปลอดภัยที่ไม่ใช่ทางคลินิก การให้ Irbesartan ปริมาณสูง (≥ 250 มก. / กก. / วันในหนูและ ≥ 100 มก. / กก. / วันในลิง ) ทำให้เกิดการลดลง ในพารามิเตอร์ของเม็ดเลือดแดงบางอย่าง (เม็ดเลือดแดง, ฮีโมโกลบิน, ฮีมาโตคริต) ในปริมาณที่สูงมาก (≥ 500 มก. / กก. / วัน) การเปลี่ยนแปลงของไตเสื่อม ) ผลกระทบเหล่านี้ถือเป็นผลรองจากผลความดันโลหิตตกของยาซึ่งนำไปสู่การไหลเวียนของไตลดลง นอกจากนี้ irbesartan ยังกระตุ้นให้เกิด hyperplasia / hypertrophy ของเซลล์ juxtaglomerular (≥ 90 มก. / กก. / วันในหนูและ≥ 10 มก. / กก. / วันในลิงแสม) การเปลี่ยนแปลงทั้งหมดเหล่านี้ได้รับการพิจารณาว่าเกิดจากการกระทำทางเภสัชวิทยาของ irbesartan ภาวะ hyperplasia ของเซลล์ตับที่คล้ายคลึงกันของไต / การเจริญเติบโตมากเกินไปไม่ปรากฏว่ามีความเกี่ยวข้องกับขนาดยาที่ใช้รักษาโรคของเออร์เบซาร์แทนในมนุษย์

ไม่พบการกลายพันธุ์ การเกิด clastogenicity หรือสารก่อมะเร็ง

การศึกษาในสัตว์ทดลองกับยา Irbesartan แสดงให้เห็นผลที่เป็นพิษชั่วคราว (การขยายตัวของกระดูกเชิงกรานของไต น้ำปัสสาวะ และอาการบวมน้ำใต้ผิวหนัง) ในทารกในครรภ์ของหนู ซึ่งถดถอยหลังคลอด มีรายงานการทำแท้งหรือการสลายตัวของตัวอ่อนในระยะแรกในกระต่ายในขนาดยาที่สามารถก่อให้เกิดความเป็นพิษต่อมารดา ซึ่งรวมถึงความตาย ไม่มีผลการก่อมะเร็งในหนูหรือกระต่าย

ไฮโดรคลอโรไทอาไซด์: แม้ว่าหลักฐานที่ไม่แน่นอนของความเป็นพิษต่อยีนและสารก่อมะเร็งจะถูกสังเกตได้ในบางแบบจำลองการทดลอง แต่ประสบการณ์ที่กว้างขวางในมนุษย์ที่มีไฮโดรคลอโรไทอาไซด์ไม่ได้แสดงความสัมพันธ์ระหว่างการใช้กับการเพิ่มขึ้นของเนื้องอก