สารออกฤทธิ์: Atorvastatin
ARKAS 10 มก. เม็ดเคลือบฟิล์ม
ARKAS 20 มก. เม็ดเคลือบฟิล์ม
ARKAS 40 มก. เม็ดเคลือบฟิล์ม
เหตุใดจึงใช้ Arkas มีไว้เพื่ออะไร?
ARKAS อยู่ในกลุ่มยาที่เรียกว่า statin ซึ่งควบคุมระดับไขมัน (ไขมัน)
ARKAS ใช้เพื่อลดระดับไขมันในเลือดที่เรียกว่าโคเลสเตอรอลและไตรกลีเซอไรด์ เมื่อการรับประทานอาหารที่มีไขมันต่ำและการเปลี่ยนแปลงวิถีชีวิตไม่ประสบผลสำเร็จ หากคุณมีความเสี่ยงสูงที่จะเป็นโรคหัวใจและหลอดเลือด สามารถใช้ ARKAS เพื่อลดความเสี่ยงนี้ได้ แม้ว่าระดับคอเลสเตอรอลของคุณจะปกติก็ตาม ควรรับประทานอาหารมาตรฐานเพื่อลดคอเลสเตอรอลในระหว่างการรักษา
ข้อห้าม เมื่อไม่ควรใช้ Arkas
อย่าใช้ ARKAS
- หากคุณแพ้ยาอะทอร์วาสแตติน หรือยาที่คล้ายกันซึ่งใช้เพื่อลดระดับไขมันในเลือด หรือส่วนผสมอื่นๆ ของยานี้
- ที่ระบุไว้ในวรรค 6
- หากคุณมีหรือเคยเป็นโรคตับ
- หากผลการทดสอบการทำงานของตับแสดงให้เห็นค่าที่เปลี่ยนแปลงไปอย่างอธิบายไม่ได้
- หากคุณเป็นผู้หญิงในวัยเจริญพันธุ์และไม่ได้ใช้วิธีการคุมกำเนิดที่เชื่อถือได้
- หากคุณกำลังตั้งครรภ์หรือวางแผนที่จะตั้งครรภ์
- หากคุณกำลังให้นมบุตร
ข้อควรระวังในการใช้งาน สิ่งที่คุณต้องรู้ก่อนใช้ Arkas
พูดคุยกับแพทย์หรือเภสัชกรของคุณก่อนรับประทาน ARKAS
ด้านล่างนี้คือสาเหตุที่ ARKAS อาจไม่เหมาะกับคุณ:
- หากคุณมีประวัติโรคหลอดเลือดสมองตีบโดยมีเลือดออกในสมอง หรือมีของเหลวในสมองเล็กน้อยจากโรคหลอดเลือดสมองครั้งก่อน
- หากคุณมีปัญหาเกี่ยวกับไต
- หากคุณมีต่อมไทรอยด์ทำงานไม่ดี (พร่อง)
- หากคุณมีอาการปวดกล้ามเนื้อซ้ำๆ หรือโดยไม่ทราบสาเหตุ มีประวัติส่วนตัวหรือประวัติครอบครัวเกี่ยวกับปัญหากล้ามเนื้อ นอกจากนี้ แจ้งแพทย์หรือเภสัชกรของคุณหากคุณมีกล้ามเนื้ออ่อนแรงตลอดเวลา อาจจำเป็นต้องมีการทดสอบและยาเพิ่มเติมเพื่อวินิจฉัยและรักษาสภาพนี้
- หากคุณเคยมีปัญหาเกี่ยวกับกล้ามเนื้อมาก่อนระหว่างการรักษาด้วยยาลดไขมันชนิดอื่น (เช่น ยาอื่นๆ ในกลุ่มสแตตินหรือไฟเบรต)
- หากคุณดื่มแอลกอฮอล์ปริมาณมากเป็นประจำ
- หากคุณมีประวัติโรคตับในประวัติทางการแพทย์
- หากคุณอายุมากกว่า 70 ปี
ขณะที่คุณกำลังใช้ยานี้ แพทย์จะตรวจอย่างละเอียดว่าคุณเป็นโรคเบาหวานหรือมีความเสี่ยงที่จะเป็นโรคเบาหวานหรือไม่ หากคุณมีระดับน้ำตาลในเลือดและไขมันสูง มีน้ำหนักเกินและมีความดันโลหิตสูง คุณมีโอกาสเสี่ยงที่จะเป็นโรคเบาหวาน
ตรวจสอบกับแพทย์หรือเภสัชกรของคุณก่อนรับประทาน ARKAS
- หากคุณประสบภาวะหายใจล้มเหลวอย่างรุนแรง
หากสิ่งเหล่านี้ใช้ได้กับคุณ แพทย์ของคุณจะต้องทำการตรวจเลือดก่อนและอาจในระหว่างการรักษาด้วย ARKAS เพื่อคาดการณ์ความเสี่ยงของผลข้างเคียงที่เกี่ยวข้องกับกล้ามเนื้อ ความเสี่ยงของผลข้างเคียงที่เกี่ยวข้องกับกล้ามเนื้อ (เช่น rhabdiomyolysis) เป็นที่ทราบกันดีว่าจะเพิ่มขึ้นเมื่อใช้ยาบางชนิดในเวลาเดียวกัน (ดูหัวข้อที่ 2 "ยาอื่นๆ และ ARKAS")
ปฏิกิริยา ยาหรืออาหารชนิดใดที่สามารถปรับเปลี่ยนผลของ Arkas . ได้
ยาอื่นๆ และ ARKAS
แจ้งให้แพทย์หรือเภสัชกรทราบ หากคุณกำลังรับประทาน หรือเพิ่งรับประทานยาไปเมื่อเร็วๆ นี้ หรืออาจกำลังใช้ยาอื่นอยู่
ยาบางชนิดสามารถเปลี่ยนแปลงผลของ ARKAS หรือผลของยาเหล่านี้สามารถเปลี่ยนแปลงได้โดย ARKAS ปฏิกิริยาประเภทนี้อาจลดผลกระทบของยาตัวใดตัวหนึ่งหรือทั้งสองตัว อีกทางหนึ่ง อาจเพิ่มความเสี่ยงหรือความรุนแรงของผลข้างเคียงรวมถึงสภาพของกล้ามเนื้อที่สูญเสียไปที่เรียกว่า rhabdiomyolysis ที่อธิบายไว้ในหัวข้อที่ 4
- ยาที่ใช้เปลี่ยนวิธีการทำงานของระบบภูมิคุ้มกัน เช่น ยาคุมกำเนิด ไซโคลสปอริน
- ยาปฏิชีวนะหรือยาต้านเชื้อราบางชนิด เช่น erythromycin, clarithromycin, telithromycin, ketoconazole, itraconazole, voriconazole, fluconazole, posaconazole, rifampicin, กรด fusidic
- ยาอื่น ๆ ที่ใช้ควบคุมระดับไขมันเช่น เจมไฟโบรซิล, ไฟเบรตอื่นๆ, โคลสติโพล
- ตัวป้องกันช่องแคลเซียมบางชนิดใช้สำหรับโรคหลอดเลือดหัวใจตีบหรือความดันโลหิตสูง เช่น แอมโลดิพีน ดิลไทอาเซม ยาควบคุมจังหวะการเต้นของหัวใจ เช่น ดิจอกซิน เวราปามิล อะมิโอดาโรน
- ยาที่ใช้รักษา HIV เช่น ritonavir, lopinavir, atazanavir, indinavir, darunavir เป็นต้น
- ยาอื่นๆ ที่ทราบว่ามีปฏิกิริยากับ ARKAS ได้แก่ ezetimibe (ลดคอเลสเตอรอล), warfarin (ลดการเกิดลิ่มเลือด), ยาคุมกำเนิด, stiripentol (ยากันชักเพื่อรักษาโรคลมบ้าหมู), cimetidine (สำหรับกรดในกระเพาะอาหารและแผลในกระเพาะอาหาร), phenazone (ยาแก้ปวด) และยาลดกรด (ผลิตภัณฑ์อาหารไม่ย่อยที่มีอะลูมิเนียมหรือแมกนีเซียม)
- นอกจากนี้ยังใช้กับยาที่คุณสามารถซื้อได้โดยไม่ต้องมีใบสั่งยา: สาโทเซนต์จอห์น
ARKAS พร้อมอาหารและเครื่องดื่ม
โปรดดูหัวข้อที่ 3 สำหรับคำแนะนำเกี่ยวกับวิธีการใช้ ARKAS โปรดจำไว้ว่า:
น้ำเกรพฟรุต
คุณไม่ควรดื่มน้ำเกรพฟรุตขนาดเล็กมากกว่าหนึ่งหรือสองแก้วต่อวัน เนื่องจากน้ำเกรพฟรุตปริมาณมากสามารถเปลี่ยนผลกระทบของ ARKAS ได้
แอลกอฮอล์
หลีกเลี่ยงการดื่มแอลกอฮอล์มากเกินไปขณะทานยานี้ ดูส่วนที่ 2 "คำเตือนและข้อควรระวัง" สำหรับรายละเอียดเพิ่มเติม
คำเตือน สิ่งสำคัญคือต้องรู้ว่า:
การตั้งครรภ์และให้นมบุตร
คุณไม่ควรใช้ ARKAS หากคุณกำลังตั้งครรภ์หรือวางแผนที่จะตั้งครรภ์ คุณไม่ควรใช้ ARKAS หากคุณคิดว่าคุณอาจตั้งครรภ์ เว้นแต่ว่าคุณกำลังใช้วิธีการคุมกำเนิดที่มีประสิทธิภาพ
อย่าใช้ ARKAS หากคุณให้นมลูก
ยังไม่มีการพิสูจน์ความปลอดภัยของ ARKAS ระหว่างตั้งครรภ์และให้นมบุตร ปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกรก่อนใช้ยาใดๆ
การขับรถและการใช้เครื่องจักร
โดยปกติยาจะไม่ส่งผลต่อความสามารถในการขับขี่หรือใช้เครื่องจักร อย่างไรก็ตาม ห้ามขับรถหากยานี้ส่งผลต่อความสามารถในการขับขี่ของคุณ อย่าใช้เครื่องมือหรือเครื่องจักรหากความสามารถในการใช้ของคุณลดลงจากยานี้
ปริมาณ วิธีการ และระยะเวลาในการบริหาร วิธีใช้ Arkas: Posology
ใช้ยานี้ตามที่แพทย์ของคุณบอกเสมอ หากมีข้อสงสัย ควรปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกร
ก่อนเริ่มการรักษา แพทย์ของคุณจะให้คุณรับประทานอาหารที่มีคอเลสเตอรอลต่ำ ซึ่งจะต้องดำเนินการต่อไปในระหว่างการรักษาด้วย ARKAS
ปริมาณ ARKAS ปกติคือ 10 มก. วันละครั้งในผู้ใหญ่และเด็กอายุตั้งแต่ 10 ปี หากจำเป็น แพทย์ของคุณสามารถเพิ่มขนาดยานี้ได้จนกว่าจะถึงขนาดที่คุณต้องการ แพทย์ของคุณจะปรับปริมาณยาเป็นระยะ ๆ 4 สัปดาห์ขึ้นไป ปริมาณสูงสุดของ ARKAS คือ 80 มก. วันละครั้งในผู้ใหญ่และ 20 มก. วันละครั้งในเด็ก
ยาเม็ด ARKAS ควรกลืนทั้งเม็ดด้วยน้ำดื่มและสามารถรับประทานได้ตลอดเวลาของวัน โดยมีหรือไม่มีอาหาร อย่างไรก็ตาม พยายามรับประทานยาเม็ดนี้ในเวลาเดียวกันในแต่ละวัน
ระยะเวลาในการรักษาด้วย ARKAS นั้นกำหนดโดยแพทย์
โปรดปรึกษาแพทย์ของคุณหากคุณรู้สึกว่าผลของ ARKAS นั้นแรงหรืออ่อนเกินไป
ยาเกินขนาด จะทำอย่างไรถ้าคุณได้รับ Arkas มากเกินไป
หากคุณใช้ ARKAS มากกว่าที่ควร
หากคุณใช้แท็บเล็ต ARKAS มากเกินไปโดยไม่ได้ตั้งใจ (มากกว่าขนาดปกติของคุณ) ให้ติดต่อแพทย์หรือโรงพยาบาลที่ใกล้ที่สุดเพื่อขอคำแนะนำ
หากคุณลืมรับประทาน ARKAS
หากคุณลืมกินยา ให้ทานยาต่อไปในเวลาที่ถูกต้อง อย่า กินยาสองครั้งเพื่อชดเชยการลืมขนาดยา
หากคุณหยุดใช้ ARKAS
หากคุณมีคำถามเพิ่มเติมเกี่ยวกับการใช้ยานี้ หรือหากคุณต้องการหยุดการรักษา ให้ปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกรของคุณ
ผลข้างเคียง ผลข้างเคียงของ Arkas คืออะไร
เช่นเดียวกับยาอื่น ๆ ยานี้อาจทำให้เกิดผลข้างเคียงได้ แม้ว่าจะไม่ใช่ทุกคนที่ได้รับก็ตาม
หากเกิดผลข้างเคียงที่ร้ายแรงใดๆ ดังต่อไปนี้ ให้หยุดใช้ยาและติดต่อแพทย์ทันทีหรือไปที่แผนกฉุกเฉินที่ใกล้ที่สุด
หายาก: ส่งผลกระทบต่อผู้ใช้ 1 ถึง 10 คนใน 10,000:
- อาการแพ้อย่างรุนแรงซึ่งทำให้เกิดอาการบวมที่ใบหน้า ลิ้น และหลอดลม และอาจส่งผลต่อระบบทางเดินหายใจอย่างร้ายแรง
- อาการรุนแรง โดยมีลักษณะลอกและบวมอย่างรุนแรง พุพองร่วมกับผิวหนัง ปาก ตา และอวัยวะเพศ และมีไข้ ผื่นรุนแรง มีลักษณะเป็นปื้นสีชมพู-แดง ส่วนใหญ่บนฝ่ามือหรือฝ่าเท้า และอาจเกิดตุ่มพองได้
- กล้ามเนื้ออ่อนแรง เจ็บหรือเจ็บ และโดยเฉพาะอย่างยิ่งหากคุณรู้สึกไม่สบายหรือมีไข้ในเวลาเดียวกัน อาจเป็นผลมาจากการสลายของกล้ามเนื้ออย่างผิดปกติที่อาจเป็นอันตรายถึงชีวิต ซึ่งอาจนำไปสู่ปัญหาไต
หายากมาก: มีผลน้อยกว่า 1 ใน 10,000 ผู้ใช้:
- เลือดออกหรือรอยฟกช้ำโดยไม่คาดคิดหรือผิดปกติอาจบ่งบอกถึงปัญหาเกี่ยวกับตับ ปรึกษาแพทย์ของคุณโดยเร็วที่สุด
ผลข้างเคียงอื่น ๆ ที่รายงานด้วย ARKAS คือ
ผลข้างเคียงที่พบบ่อย (ส่งผลกระทบต่อผู้ใช้ 1 ถึง 10 คนใน 100 คน) ได้แก่:
- การอักเสบของจมูก เจ็บคอ เลือดกำเดาไหล
- อาการแพ้
- ระดับน้ำตาลในเลือดเพิ่มขึ้น (หากคุณเป็นโรคเบาหวานให้คอยติดตามระดับน้ำตาลในเลือดอย่างใกล้ชิด) เพิ่มค่าไคเนสในเลือดของครีเอทีน
- ปวดศีรษะ
- คลื่นไส้, ท้องผูก, ลม, อาหารไม่ย่อย, ท้องร่วง
- ปวดข้อ ปวดกล้ามเนื้อ ปวดหลัง
- ผลการตรวจเลือดแสดงว่าตับทำงานผิดปกติได้
ผลข้างเคียงที่ไม่ธรรมดา (มีผลต่อผู้ใช้ 1 ถึง 10 คนใน 1,000 คน) ได้แก่:
- อาการเบื่ออาหาร (เบื่ออาหาร), น้ำหนักตัวเพิ่มขึ้น, ระดับน้ำตาลในเลือดต่ำ (หากคุณเป็นเบาหวาน ให้คอยติดตามระดับน้ำตาลในเลือดของคุณอย่างใกล้ชิด)
- ฝันร้าย นอนไม่หลับ
- อาการวิงเวียนศีรษะ ชาหรือรู้สึกเสียวซ่าที่นิ้วเท้าและมือ ความไวต่อความเจ็บปวดหรือการสัมผัสลดลง การรับรสเปลี่ยนแปลงไป ความจำเสื่อม
- มองเห็นภาพซ้อน
- ก้องอยู่ในหูหรือหัวของฉัน
- อาเจียน เรอ ปวดท้องส่วนบนและล่าง ตับอ่อนอักเสบ (การอักเสบของตับอ่อนซึ่งอาจทำให้ปวดท้อง)
- โรคตับอักเสบ (การอักเสบของตับ)
- ผื่น ผดผื่น คัน ลมพิษ ผมร่วง
- ปวดคอ กล้ามเนื้อเมื่อยล้า
- อ่อนเพลีย รู้สึกไม่สบาย อ่อนแรง เจ็บหน้าอก บวมโดยเฉพาะที่ข้อเท้า (บวมน้ำ) อุณหภูมิเพิ่มขึ้น
- การตรวจปัสสาวะในเชิงบวกสำหรับเซลล์เม็ดเลือดขาว
ผลข้างเคียงที่หายาก (ส่งผลกระทบต่อผู้ใช้ 1 ถึง 10 ใน 10,000) คือ:
- การเปลี่ยนแปลงในการมองเห็น
- เลือดออกหรือช้ำโดยไม่คาดคิด
- Cholestasis (สีเหลืองของผิวหนังและตาขาว)
- การบาดเจ็บที่เอ็น
ผลข้างเคียงที่หายากมาก (ส่งผลกระทบน้อยกว่า 1 ผู้ใช้ใน 10,000) คือ:
- อาการแพ้ - อาการอาจรวมถึงการหายใจดังเสียงฮืด ๆ กะทันหันและเจ็บหน้าอกหรือแน่นในหน้าอก, บวมของเปลือกตา, ใบหน้า, ริมฝีปาก, ปาก, ลิ้นหรือลำคอ, หายใจลำบาก, ยุบ
- สูญเสียการได้ยิน
- Gynecomastia (การขยายเต้านมในผู้ชายและผู้หญิง)
ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ของความถี่ที่ไม่รู้จัก (ความถี่ไม่สามารถประมาณได้จากข้อมูลที่มีอยู่):
- กล้ามเนื้ออ่อนแรงอย่างต่อเนื่อง
ผลข้างเคียงที่เป็นไปได้ที่รายงานด้วยสแตตินบางชนิด (ยาในกลุ่มเดียวกัน):
- ความยากลำบากในทรงกลมทางเพศ
- ภาวะซึมเศร้า
- หายใจลำบาก รวมทั้งอาการไอเรื้อรัง และ/หรือหายใจถี่หรือมีไข้
- โรคเบาหวาน.มีแนวโน้มมากขึ้นถ้าคุณมีระดับน้ำตาลในเลือดและไขมันสูง มีน้ำหนักเกิน และมีความดันโลหิตสูง แพทย์ของคุณจะตรวจสอบคุณในขณะที่คุณกำลังใช้ยานี้
การรายงานผลข้างเคียง
หากคุณได้รับผลข้างเคียง ให้ปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกร ซึ่งรวมถึงผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นซึ่งไม่ได้ระบุไว้ในเอกสารฉบับนี้ คุณยังสามารถรายงานผลข้างเคียงได้โดยตรงผ่านระบบการรายงานระดับประเทศที่ https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse ในการรายงานผลข้างเคียง คุณสามารถช่วยให้ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับความปลอดภัยของยานี้ได้
การหมดอายุและการเก็บรักษา
เก็บยานี้ให้พ้นสายตาและมือเด็ก
ขวดพลาสติก: อย่าเก็บที่อุณหภูมิสูงกว่า 25 องศาเซลเซียส
Al / Al แผลพุพอง: อย่าเก็บที่อุณหภูมิสูงกว่า 30 ° C
อย่าใช้ยานี้หลังจากวันหมดอายุซึ่งระบุไว้บนตุ่มหรือกล่องด้านนอกหลังจาก {exp.} วันหมดอายุหมายถึงวันสุดท้ายของเดือนนั้น
ห้ามทิ้งยาลงในน้ำเสียหรือของเสียในครัวเรือน ถามเภสัชกรว่าจะทิ้งยาที่ไม่ได้ใช้แล้วอย่างไร ซึ่งจะช่วยปกป้องสิ่งแวดล้อม
องค์ประกอบและรูปแบบยา
อะไรอาร์กัส
สารออกฤทธิ์คืออะทอร์วาสแตติน
ARKAS 10 มก. เม็ดเคลือบฟิล์ม
แต่ละเม็ดประกอบด้วยอะทอร์วาสแตติน 10 มก. (ในรูปของแคลเซียมอะทอร์วาสแตติน)
ARKAS 20 มก. เม็ดเคลือบฟิล์ม
แต่ละเม็ดประกอบด้วยอะทอร์วาสแตติน 20 มก. (ในรูปของแคลเซียมอะทอร์วาสแตติน)
ARKAS 40 มก. เม็ดเคลือบฟิล์ม
แต่ละเม็ดประกอบด้วยอะทอร์วาสแตติน 40 มก. (ในรูปของแคลเซียมอะทอร์วาสแตติน)
ส่วนผสมอื่นๆ ได้แก่ แมนนิทอล ไมโครคริสตัลลีน เซลลูโลส ครอสโพวิโดน โซเดียมคาร์บอเนต โพวิโดน K30 เมไทโอนีน และแมกนีเซียมสเตียเรต การเคลือบยาเม็ดเคลือบฟิล์ม ARKAS ประกอบด้วย hypromellose 6cP, ไททาเนียมไดออกไซด์ (E171) และ macrogol 6000
คำอธิบายลักษณะที่ปรากฏของ ARKAS และเนื้อหาของแพ็คเกจ
ARKAS 10 มก. เม็ดเคลือบฟิล์ม
เม็ดสีขาว สองด้าน วงรี เคลือบฟิล์ม แกะลาย 10 เม็ดที่ด้านหนึ่งและ A อีกด้านหนึ่ง
ARKAS 20 มก. เม็ดเคลือบฟิล์ม
เม็ดเคลือบฟิล์มสีขาว สองด้าน วงรี วงรี 20 เม็ด ด้านหนึ่งและ A อีกด้านหนึ่ง
ARKAS 40 มก. เม็ดเคลือบฟิล์ม
เม็ดเคลือบฟิล์มสีขาว สองด้าน วงรี วงรี 40 เม็ดที่ด้านหนึ่งและ A ที่อีกด้านหนึ่ง
เอกสารแพ็คเกจที่มา: AIFA (หน่วยงานยาอิตาลี) เนื้อหาที่เผยแพร่ในเดือนมกราคม 2016 ข้อมูลที่นำเสนออาจไม่ใช่ข้อมูลล่าสุด
หากต้องการเข้าถึงเวอร์ชันล่าสุด ขอแนะนำให้เข้าถึงเว็บไซต์ AIFA (Italian Medicines Agency) ข้อจำกัดความรับผิดชอบและข้อมูลที่เป็นประโยชน์
01.0 ชื่อผลิตภัณฑ์ยา
แท็บเล็ต ARKAS เคลือบด้วยฟิล์ม
02.0 องค์ประกอบเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณ
ARKAS 10 มก. เม็ดเคลือบฟิล์ม
ยาเม็ดเคลือบฟิล์มแต่ละเม็ดประกอบด้วยอะทอร์วาสแตติน 10 มก. (ในรูปของแคลเซียมอะทอร์วาสแตติน)
ARKAS 20 มก. เม็ดเคลือบฟิล์ม
ยาเม็ดเคลือบฟิล์มแต่ละเม็ดประกอบด้วยอะทอร์วาสแตติน 20 มก. (ในรูปของแคลเซียมอะทอร์วาสแตติน)
ARKAS 40 มก. เม็ดเคลือบฟิล์ม
ยาเม็ดเคลือบฟิล์มแต่ละเม็ดประกอบด้วยอะทอร์วาสแตติน 40 มก. (ในรูปของแคลเซียมอะทอร์วาสแตติน) สำหรับรายการสารปรุงแต่งทั้งหมด โปรดดูหัวข้อ 6.1
03.0 รูปแบบเภสัชกรรม
แท็บเล็ตเคลือบฟิล์ม
ARKAS 10 มก. เม็ดเคลือบฟิล์ม
เม็ดสีขาว สองด้าน วงรี เคลือบฟิล์ม แกะลาย 10 เม็ดที่ด้านหนึ่งและ A อีกด้านหนึ่ง
ARKAS 20 มก. เม็ดเคลือบฟิล์ม
เม็ดเคลือบฟิล์มสีขาว สองด้าน วงรี วงรี 20 เม็ด ด้านหนึ่งและ A อีกด้านหนึ่ง
ARKAS 40 มก. เม็ดเคลือบฟิล์ม
เม็ดเคลือบฟิล์มสีขาว สองด้าน วงรี วงรี 40 เม็ดที่ด้านหนึ่งและ A ที่อีกด้านหนึ่ง
04.0 ข้อมูลทางคลินิก
04.1 ข้อบ่งชี้การรักษา
ไขมันในเลือดสูง
ARKAS มีการระบุนอกเหนือจากอาหารสำหรับการลดระดับคอเลสเตอรอลรวม (C-total) ในระดับสูง
ไลโปโปรตีนความหนาแน่นต่ำ (LDL-C), apolipoprotein B และคอเลสเตอรอลไตรกลีเซอไรด์ในผู้ใหญ่ วัยรุ่น และผู้ป่วยเด็กที่มีอายุตั้งแต่ 10 ขวบที่มีไขมันในเลือดสูงขั้นต้น รวมทั้งไขมันในเลือดสูงในครอบครัว (ตัวแปร heterozygous) หรือภาวะไขมันในเลือดสูงแบบผสม (ผสม) (ซึ่งสัมพันธ์กับประเภท IIa และ IIb ของการจำแนกประเภท Fredrickson) เมื่อการตอบสนองต่ออาหารและมาตรการอื่นที่ไม่ใช่ทางเภสัชวิทยาไม่เพียงพอ
นอกจากนี้ ARKAS ยังระบุถึงการลดโคเลสเตอรอลรวมและโคเลสเตอรอล LDL ในผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มีภาวะโคเลสเตอรอลในเลือดสูงที่เป็น homozygous ร่วมกับการรักษาลดไขมันอื่นๆ (เช่น LDL apheresis) หรือหากไม่มีการรักษาดังกล่าว
ป้องกันโรคหัวใจและหลอดเลือด
การป้องกันโรคหัวใจและหลอดเลือดในผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่เชื่อว่ามีความเสี่ยงสูงต่อการเกิดโรคหัวใจและหลอดเลือดครั้งแรก (ดูหัวข้อ 5.1) เป็นส่วนเสริมในการแก้ไขปัจจัยเสี่ยงอื่นๆ
04.2 วิทยาและวิธีการบริหาร
ปริมาณ
ก่อนรับ ARKAS ผู้ป่วยควรรับประทานอาหารลดคอเลสเตอรอลแบบมาตรฐาน
คุณต้องทานอาหารนี้ต่อไประหว่างการรักษาด้วย ARKAS
ปริมาณควรเป็นรายบุคคลโดยคำนึงถึงระดับคอเลสเตอรอลในเลือดพื้นฐาน เป้าหมายการรักษา และการตอบสนองของผู้ป่วย
ปริมาณเริ่มต้นปกติคือ 10 มก. วันละครั้ง การปรับขนาดยาควรทำทุกๆ 4 สัปดาห์ขึ้นไป ปริมาณสูงสุดคือ 80 มก. วันละครั้ง
ภาวะไขมันในเลือดสูงปฐมภูมิและภาวะไขมันในเลือดสูงแบบผสม (แบบผสม)
ผู้ป่วยส่วนใหญ่จะได้รับการตรวจสอบด้วย ARKAS ในขนาด 10 มก. วันละครั้ง การตอบสนองการรักษาจะชัดเจนภายในสองสัปดาห์ และการตอบสนองการรักษาสูงสุดมักจะทำได้ภายใน 4 สัปดาห์ ผลการรักษาจะคงอยู่ในระหว่างการรักษาเรื้อรัง
hypercholesterolaemia ในครอบครัว heterozygous
ผู้ป่วยควรเริ่มการรักษาด้วย ARKAS ในขนาด 10 มก. / วัน ปริมาณควรเป็นรายบุคคลและปรับทุก 4 สัปดาห์ถึง 40 มก. ต่อวัน หลังจากนั้น อาจเพิ่มขนาดยาเป็นสูงสุด 80 มก. ต่อวัน หรืออาจให้สารช่วยกักเก็บกรดน้ำดีร่วมกับอะทอร์วาสแตติน 40 มก. วันละครั้ง
ไขมันในเลือดสูงในครอบครัวที่เป็นเนื้อเดียวกัน
มีข้อมูลจำกัดเท่านั้น (ดูหัวข้อ 5.1)
ปริมาณของอะทอร์วาสแตตินในผู้ป่วยที่มีภาวะโคเลสเตอรอลในเลือดสูงจากตระกูล homozygous อยู่ในช่วง 10 ถึง 80 มก. / วัน (ดูหัวข้อ 5.1) ควรใช้ Atorvastatin ร่วมกับการรักษาเพื่อลดไขมันอื่นๆ (เช่น LDL apheresis) ในผู้ป่วยเหล่านี้ หรือหากไม่มีการรักษาดังกล่าว
ป้องกันโรคหัวใจและหลอดเลือด
ปริมาณ 10 มก. / วันถูกใช้ในการศึกษาการป้องกันเบื้องต้น เพื่อให้บรรลุระดับคอเลสเตอรอล (LDL) ตามแนวทางปัจจุบัน อาจจำเป็นต้องใช้โดสที่สูงขึ้น
การด้อยค่าของไต
ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยา (ดูหัวข้อ 4.4)
การด้อยค่าของตับ
ควรใช้ ARKAS ด้วยความระมัดระวังในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องในการทำงานของตับ (ดูหัวข้อ 4.4 และ 5.2) ARKAS ห้ามใช้ในผู้ป่วยโรคตับ (ดูหัวข้อ 4.3)
ใช้ในผู้สูงอายุ
ประสิทธิภาพและความทนทานในผู้ป่วยที่มีอายุมากกว่า 70 ปีที่ได้รับการรักษาด้วยยาที่แนะนำมีความคล้ายคลึงกับที่พบในประชากรทั่วไป
การใช้ในเด็ก
ไขมันในเลือดสูง: การใช้ยาในเด็กควรสงวนไว้สำหรับแพทย์ที่เชี่ยวชาญในการรักษาภาวะไขมันในเลือดสูงในเด็ก และผู้ป่วยควรได้รับการประเมินซ้ำเป็นประจำเพื่อประเมินความก้าวหน้าของการดูแล
ปริมาณเริ่มต้นที่แนะนำในผู้ป่วยอายุ 10 ปีขึ้นไปคือ atorvastatin 10 มก. ต่อวันโดยเพิ่มขึ้นสูงสุด 20 มก. / วัน ในผู้ป่วยเด็ก ควรเพิ่มขนาดยาตามการตอบสนองและความทนทานของแต่ละบุคคล ข้อมูลด้านความปลอดภัยสำหรับผู้ป่วยเด็กที่ได้รับยาเกิน 20 มก. ซึ่งมีค่าประมาณ 0.5 มก. / กก. นั้นถูกจำกัด
ประสบการณ์ในเด็กอายุ 6-10 ปีมีข้อ จำกัด (ดูหัวข้อ 5.1) Atorvastatin ไม่ได้ระบุไว้สำหรับการรักษาผู้ป่วยที่อายุน้อยกว่า 10 ปี
สำหรับประชากรผู้ป่วยรายนี้ สูตรผสมทางเภสัชกรรมอื่นๆ อาจเหมาะสมกว่า
วิธีการบริหาร
ARKAS เป็นยาที่ต้องรับประทาน ปริมาณอะทอร์วาสแตตินแต่ละขนาดในแต่ละวันจะให้ครั้งเดียวและสามารถให้ได้ทุกช่วงเวลาของวันโดยไม่คำนึงถึงมื้ออาหาร
04.3 ข้อห้าม
ARKAS มีข้อห้ามในผู้ป่วย:
- มีความไวต่อสารออกฤทธิ์หรือส่วนประกอบอื่น ๆ ของผลิตภัณฑ์
- มีโรคตับที่มีฤทธิ์หรือระดับเอนไซม์ transaminases ในซีรัมโดยไม่ทราบสาเหตุและคงอยู่ มากกว่า 3 เท่าของค่าปกติ
- ในการตั้งครรภ์ ระหว่างให้นม และในสตรีมีครรภ์ที่ไม่ได้ใช้มาตรการคุมกำเนิดที่เหมาะสม (ดูหัวข้อ 4.6)
04.4 คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังที่เหมาะสมสำหรับการใช้งาน
ผลกระทบตับ
ควรทำการทดสอบการทำงานของตับก่อนเริ่มการรักษาและหลังจากนั้นเป็นระยะ ๆ ผู้ป่วยที่มีสัญญาณหรืออาการบ่งชี้ความเสียหายของตับควรได้รับการตรวจสอบการทำงานของตับ ผู้ป่วยที่มี transaminases สูงควรได้รับการตรวจสอบเพื่อให้ค่าเป็นปกติ
หากการเพิ่มขึ้นของทรานส์อะมิเนสมากกว่า 3 เท่าของ ULN ยังคงมีอยู่ แนะนำให้ลดขนาดยาหรือหยุดยา ARKAS (ดูหัวข้อ 4.8)
ควรใช้ ARKAS ด้วยความระมัดระวังในผู้ป่วยที่ดื่มแอลกอฮอล์ปริมาณมากและ/หรือมีประวัติเป็นโรคตับ
การป้องกันโรคหลอดเลือดสมองโดยการลดระดับคอเลสเตอรอลที่รุนแรง (การศึกษา SPARCL)
"การวิเคราะห์ post-hoc ของชนิดย่อยของโรคหลอดเลือดสมองในผู้ป่วยที่ไม่มีโรคคาร์ดิโอไมโอแพทีขาดเลือด (CHD) ที่เป็นโรคหลอดเลือดสมองหรือขาดเลือดขาดเลือดชั่วคราว (TIA) เมื่อเร็ว ๆ นี้พบว่า" อุบัติการณ์ของโรคหลอดเลือดสมองตีบสูงขึ้นในผู้ป่วยที่เริ่มการรักษาด้วย atorvastatin 80 มก. เมื่อเทียบกับ กับกลุ่มยาหลอก ความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นถูกสังเกตโดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้ป่วยที่มีโรคหลอดเลือดสมองตีบหรือภาวะหัวใจขาดเลือดในช่องท้องก่อนหน้านี้ที่การลงทะเบียนเรียน
สำหรับผู้ป่วยโรคหลอดเลือดสมองตีบหรือ lacunar infarction ก่อนหน้านี้ ผลประโยชน์/ความเสี่ยงของการใช้ atorvastatin 80 มก. ไม่ชัดเจน และควรพิจารณาอย่างรอบคอบก่อนเริ่มการรักษา (ดูหัวข้อ 5.1)
ผลต่อกล้ามเนื้อโครงร่าง
Atorvastatin เช่นเดียวกับสารยับยั้ง HMG-CoA reductase อื่น ๆ สามารถส่งผลกระทบต่อกล้ามเนื้อโครงร่างได้ในบางโอกาส และอาจทำให้เกิดอาการปวดกล้ามเนื้อ กล้ามเนื้ออักเสบ และโรคกล้ามเนื้อซึ่งสามารถพัฒนาไปสู่กระบวนการสลายสลายลิ่มเลือด (rhabdomyolysis) ซึ่งเป็นภาวะที่อาจถึงแก่ชีวิตได้โดยมีการเพิ่มขึ้นของ creatine phosphokinase (CPK) อย่างเห็นได้ชัด (> 10 ครั้ง ขีด จำกัด บนของภาวะปกติ), myoglobinemia และ myoglobinuria ซึ่งสามารถนำไปสู่ภาวะไตวายได้
ก่อนทำการรักษา
ควรกำหนด Atorvastatin ด้วยความระมัดระวังในผู้ป่วยที่มีปัจจัยจูงใจในการสลาย rhabdomyolysis ควรวัดระดับ Creatine phosphokinase (CPK) ก่อนเริ่มการรักษาในสภาวะทางคลินิกต่อไปนี้:
- การทำงานของไตบกพร่อง
- ภาวะไทรอยด์ทำงานต่ำ
- ประวัติส่วนตัวหรือประวัติครอบครัวเกี่ยวกับโรคกล้ามเนื้อทางพันธุกรรม
- ประวัติความเป็นพิษของกล้ามเนื้อด้วย statin หรือ fibrates
- ประวัติโรคตับ และ/หรือ เมื่อบริโภคเครื่องดื่มแอลกอฮอล์ปริมาณมาก
- ในวัยชรา (อายุมากกว่า 70 ปี) ควรพิจารณาความจำเป็นในการวัดดังกล่าวตามการมีปัจจัยโน้มเอียงอื่น ๆ สำหรับ rhabdomyolysis
- สถานการณ์ที่อาจเพิ่มระดับยาในพลาสมา เช่น ในกรณีของปฏิกิริยา (ดูหัวข้อ 4.5) และกลุ่มประชากรพิเศษ รวมถึงประชากรย่อยทางพันธุกรรม (ดูหัวข้อ 5.2)
ในสถานการณ์เช่นนี้ ควรชั่งน้ำหนักความเสี่ยงของการรักษาเทียบกับผลประโยชน์ที่เป็นไปได้ และแนะนำให้มีการติดตามผลทางคลินิกของผู้ป่วย
หากระดับ CK ที่ตรวจวัดพื้นฐานเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ (> 5 เท่าของค่าปกติบนสุด) ไม่ควรเริ่มการรักษา
การวัดค่าครีเอทีนไคเนส
ไม่ควรวัดระดับครีเอทีนไคเนส (CK) หลังจากออกกำลังกายหนักหรือมีสาเหตุอื่นที่เป็นไปได้ของการเพิ่มขึ้นของ CK เนื่องจากจะทำให้ตีความค่าที่ได้รับได้ยาก หากระดับ CK เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับ ที่การตรวจวัดพื้นฐาน (> 5 เท่าของ ULN) ควรวัดระดับ CK ใหม่ภายใน 5-7 วันข้างหน้าเพื่อยืนยันผลลัพธ์
ระหว่างการรักษา
- ควรแนะนำให้ผู้ป่วยรายงานอาการปวดกล้ามเนื้อ ตะคริว หรืออ่อนแรงโดยทันที โดยเฉพาะอย่างยิ่งหากเกี่ยวข้องกับอาการป่วยไข้หรือมีไข้
- หากอาการเหล่านี้เกิดขึ้นเมื่อผู้ป่วยได้รับการรักษาด้วย atorvastatin ควรวัดระดับ CK หากระดับเหล่านี้เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ (> 5 เท่าของ ULN) ควรหยุดการรักษา
- หากอาการของกล้ามเนื้อรุนแรงและทำให้รู้สึกไม่สบายทุกวัน แม้ว่าระดับ CK จะอยู่ที่ ≤5 เท่าของ ULN ก็ควรพิจารณาหยุดการรักษา
- หากอาการหายไปและระดับ CK เป็นปกติ ให้เริ่มใช้ atorvastatin หรือ statin อื่นในขนาดที่ต่ำกว่าและอาจมีการพิจารณาอย่างรอบคอบ
- ควรหยุดการรักษาด้วย Atorvastatin หาก CK เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญทางคลินิก (> 10 x ULN) หรือหากตรวจพบหรือสงสัยว่ามี rhabdomyolysis
การรักษาร่วมกับยาอื่น ๆ
ความเสี่ยงของการเกิด rhabdomyolysis จะเพิ่มขึ้นเมื่อให้ atorvastatin ร่วมกับผลิตภัณฑ์ยาบางชนิด ซึ่งอาจเพิ่มความเข้มข้นของ atorvastatin ในพลาสมา เช่น ในกรณีของสารยับยั้ง CYP3A4 ที่มีศักยภาพหรือโปรตีนในการขนส่ง (เช่น cyclosporine, telithromycin, clarithromycin, delavirke stiriconazole, vo itraconazole, posaconazole และ HIV protease inhibitors รวมถึง ritonavir, lopinavir, atazanavir, indinavir, darunavir เป็นต้น) ความเสี่ยงต่อโรคกล้ามเนื้ออาจเพิ่มขึ้นด้วยการใช้เจมไฟโบรซิลและอนุพันธ์ของกรดไฟบริกอื่นๆ อิริโทรมัยซิน ไนอาซิน และเอเซทิไมบ์ร่วมกัน หากเป็นไปได้ การบำบัดทางเลือก (ไม่โต้ตอบ) ควรพิจารณาเป็นทางเลือกแทนผลิตภัณฑ์ยาเหล่านี้ ในกรณีที่จำเป็นต้องใช้ยาร่วมกับอะทอร์วาสแตตินร่วมกัน ควรชั่งน้ำหนักความเสี่ยงและประโยชน์ของการรักษาอย่างระมัดระวัง หากผู้ป่วยกำลังรับประทานยาที่เพิ่มความเข้มข้นของ atorvastatin ในพลาสมา แนะนำให้ใช้ atorvastatin ขนาดสูงสุดที่ต่ำกว่า ในกรณีของการรักษาร่วมกับสารยับยั้ง CYP3A4 ที่มีฤทธิ์ ควรพิจารณาขนาดเริ่มต้นของ atorvastatin ที่ต่ำกว่า และการตรวจสอบทางคลินิกที่เหมาะสมของผู้ป่วยเหล่านี้ ขอแนะนำ (ดูหัวข้อ 4.5)
ไม่แนะนำให้ใช้ atorvastatin และกรด fusidic ร่วมกัน ดังนั้นควรพิจารณาการถอน atorvastatin ชั่วคราวระหว่างการรักษาด้วยกรด fusidic (ดูหัวข้อ 4.5)
โรคเบาหวาน
หลักฐานบางอย่างชี้ให้เห็นว่ากลุ่มสแตตินช่วยเพิ่มระดับน้ำตาลในเลือด และในผู้ป่วยบางรายที่มีความเสี่ยงสูงที่จะเป็นโรคเบาหวาน อาจก่อให้เกิดระดับน้ำตาลในเลือดสูงที่ต้องดูแลโรคเบาหวานอย่างเป็นทางการ อย่างไรก็ตาม ความเสี่ยงนี้ถูกชดเชยด้วยการลดความเสี่ยงของหลอดเลือดด้วยสแตติน ดังนั้นจึงไม่ควรเป็นเหตุผลในการหยุดการรักษาด้วยสแตติน ผู้ป่วยที่มีความเสี่ยง (ระดับน้ำตาลในเลือด 5.6-6.9 mmol / L, BMI> 30 กก. / m2, ไตรกลีเซอไรด์ที่เพิ่มขึ้น, ความดันโลหิตสูง) ควรได้รับการตรวจสอบทั้งทางคลินิกและทางชีวเคมีตามแนวทางระดับชาติ
โรคปอดคั่นระหว่างหน้า
มีรายงานกรณีพิเศษของโรคปอดคั่นระหว่างหน้าภายหลังการใช้สแตตินบางชนิด โดยเฉพาะอย่างยิ่งในบริบทของการรักษาในระยะยาว (ดูหัวข้อ 4.8) อาการเบื้องต้นอาจรวมถึงหายใจลำบาก ไอไม่ก่อให้เกิดการเจริญพันธุ์ และการเสื่อมสภาพของสุขภาพโดยทั่วไป (เมื่อยล้า น้ำหนักลด และมีไข้) หากมีข้อสงสัยว่าผู้ป่วยเป็นโรคปอดคั่นระหว่างหน้า ควรหยุดการรักษาด้วยสแตติน
การใช้ในเด็ก
ยังไม่มีการกำหนดความปลอดภัยในพัฒนาการในกลุ่มเด็ก (ดูหัวข้อ 4.8)
04.5 ปฏิกิริยากับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ และรูปแบบอื่น ๆ ของการโต้ตอบ
ผลของยาต่ออะทอร์วาสแตตินที่รับประทานควบคู่กัน
Atorvastatin ถูกเผาผลาญโดย cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) และเป็นสารตั้งต้นของโปรตีนขนส่ง เช่น transporter OATP1B1 ที่เกี่ยวข้องกับการดูดซึมของตับ ความเข้มข้นของ atorvastatin ในพลาสมาและเพิ่มความเสี่ยงต่อโรคกล้ามเนื้อ ความเสี่ยงนี้อาจเพิ่มขึ้นตามการใช้ atorvastatin ร่วมกัน กับผลิตภัณฑ์ยาอื่นๆ ที่มีศักยภาพในการทำให้เกิดโรคกล้ามเนื้อ เช่น อนุพันธ์ของกรดไฟบริกและเอเซทิไมบ์ (ดูหัวข้อ 4.4)
สารยับยั้ง CYP3A4
สารยับยั้ง CYP3A4 ที่มีศักยภาพแสดงให้เห็นว่าทำให้ความเข้มข้นของอะทอร์วาสแตตินเพิ่มขึ้นอย่างเห็นได้ชัด (ดูตารางที่ 1 และข้อมูลเฉพาะด้านล่าง) การใช้สารยับยั้ง CYP3A4 ที่มีฤทธิ์ร่วมกัน (เช่น cyclosporine, telithromycin, clarithromycin, delavirdine, stiripentol, ketoconazole, voriconazole, itraconazole, posaconazole และ HIV protease inhibitors รวมทั้ง ritonavir, lopinavir, indazanavir เป็นต้น)
ในกรณีที่ไม่สามารถหลีกเลี่ยงการรักษาร่วมกับยาเหล่านี้และ atorvastatin ได้ ควรพิจารณาใช้ atorvastatin ในขนาดเริ่มต้นและสูงสุดที่ต่ำกว่า และแนะนำให้มีการตรวจสอบทางคลินิกที่เหมาะสมของผู้ป่วยเหล่านี้ (ดูตารางที่ 1)
สารยับยั้ง CYP3A4 ในระดับปานกลาง (เช่น erythromycin, diltiazem, verapamil และ fluconazole) อาจเพิ่มความเข้มข้นของ atorvastatin ในพลาสมา (ดูตารางที่ 1) ความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของการเกิดโรคกล้ามเนื้อได้รับการสังเกตจากการใช้ erythromycin และ statins ร่วมกัน ไม่มีการศึกษาปฏิสัมพันธ์เพื่อประเมินผลของ amiodarone หรือ verapamil ต่อ atorvastatin ทั้ง amiodarone และ verapamil เป็นสารยับยั้งการทำงานของ CYP3A4 และการใช้ยาร่วมกับ atorvastatin อาจส่งผลให้ได้รับ atorvastatin เพิ่มขึ้น ดังนั้นจึงมีการพิจารณาขนานยาสูงสุดที่ต่ำกว่าของอะทอร์วาสแตติน และแนะนำให้มีการตรวจติดตามทางคลินิกอย่างเหมาะสมของผู้ป่วยเหล่านี้เมื่อรักษาควบคู่กับสารยับยั้ง CYP3A4 ในระดับปานกลาง เมื่อเริ่มการรักษาตัวยับยั้งหรือตามการปรับปริมาณยาตัวยับยั้ง แนะนำให้ติดตามผลทางคลินิกที่เหมาะสม
ตัวเหนี่ยวนำ CYP3A4
การใช้ atorvastatin ร่วมกับตัวกระตุ้นของ cytochrome P450 3A4 (เช่น efavirenz, rifampicin, St. John's wort) อาจส่งผลให้ความเข้มข้นของ atorvastatin ในพลาสมาลดลง เนื่องจากกลไกคู่ของการทำงานร่วมกันของ rifampicin (การเหนี่ยวนำของ cytochrome P450 3A และการยับยั้งการขนส่ง OATP1B1 ที่ระดับ hepatocyte) แนะนำให้ใช้ atorvastatin และ rifampicin ร่วมกัน เนื่องจากการให้ atorvastatin ล่าช้าหลังการให้ rifampicin มีความเกี่ยวข้องกับ ความเข้มข้นของ atorvastatin ในพลาสมาลดลงอย่างมีนัยสำคัญ อย่างไรก็ตาม ไม่ทราบผลของ rifampicin ต่อความเข้มข้นของ atorvastatin ในเซลล์ตับ หากไม่สามารถหลีกเลี่ยงการบริหารร่วมกันได้ ผู้ป่วยควรได้รับการตรวจสอบอย่างรอบคอบเพื่อตรวจสอบประสิทธิภาพของการรักษา
สารยับยั้งการขนส่ง
สารยับยั้งการขนส่ง (เช่น cyclosporine) อาจเพิ่มการได้รับ atorvastatin อย่างเป็นระบบ (ดูตารางที่ 1) ไม่ทราบผลการยับยั้งการขนส่งที่เกี่ยวข้องกับการดูดซึมตับต่อความเข้มข้นของ atorvastatin ในเซลล์ตับ ในกรณีที่ไม่สามารถหลีกเลี่ยงการรักษาร่วมกันได้ แนะนำให้ลดขนาดยาและติดตามผลทางคลินิกเพื่อประเมินประสิทธิภาพ
Gemfibrozil / อนุพันธ์ของกรดไฟบริก
การใช้ fibrates เพียงอย่างเดียวนั้นบางครั้งเกี่ยวข้องกับเหตุการณ์ของกล้ามเนื้อ รวมถึง rhabdomyolysis ความเสี่ยงนี้อาจเพิ่มขึ้นได้ด้วยการใช้อนุพันธ์ของกรดไฟบริกและอะทอร์วาสแตตินร่วมกัน หากไม่สามารถหลีกเลี่ยงการใช้ยาร่วมกันได้ ควรใช้อะทอร์วาสแตตินขนาดต่ำสุดที่จำเป็นเพื่อให้บรรลุเป้าหมายการรักษา ควรมีการติดตามผู้ป่วยอย่างเพียงพอ (ดูหัวข้อ 4.4)
Ezetimibe
การใช้เอเซทิไมบ์เพียงอย่างเดียวมีความเกี่ยวข้องกับเหตุการณ์ของกล้ามเนื้อ รวมถึงการสลาย rhabdomyolysis
ความเสี่ยงนี้อาจเพิ่มขึ้นเมื่อให้ยา ezetimibe และ atorvastatin ร่วมกัน แนะนำให้มีการตรวจสอบทางคลินิกที่เหมาะสมของผู้ป่วยเหล่านี้
Colestipol
ความเข้มข้นของอะทอร์วาสแตตินในพลาสมาและสารออกฤทธิ์ลดลง (ประมาณ 25%) เมื่อให้โคลเลสติโพลร่วมกับ ARKAS อย่างไรก็ตาม ผลกระทบต่อไขมันจะมากขึ้นเมื่อให้ยา ARKAS และ colestipol พร้อมกันมากกว่าเมื่อให้เพียงอย่างเดียว
กรดฟูซิดิก
ไม่มีการศึกษาปฏิสัมพันธ์กับ atorvastatin และกรด fusidic เช่นเดียวกับยากลุ่ม statin อื่น ๆ เหตุการณ์ที่เกี่ยวข้องกับกล้ามเนื้อ รวมทั้ง rhabdomyolysis ได้รับการรายงานในช่วงหลังการขายหลังจากการบริหารร่วมกันของ atorvastatin และ fusidic acid กลไกของการโต้ตอบนี้ไม่เป็นที่รู้จัก .
ผู้ป่วยควรได้รับการตรวจสอบอย่างใกล้ชิดและการระงับการรักษา atorvastatin ชั่วคราวอาจเหมาะสม
ผลของอะทอร์วาสแตตินต่อยาที่รับประทานควบคู่กัน
ดิจอกซิน
การใช้ยา digoxin และ atorvastatin ขนาด 10 มก. ร่วมกันทำให้ความเข้มข้นของ digoxin ในพลาสมาในสภาวะคงที่เพิ่มขึ้นเล็กน้อย ผู้ป่วยที่รับประทานดิจอกซินควรได้รับการตรวจสอบอย่างเหมาะสม
ยาคุมกำเนิด
การใช้ยา ARKAS ร่วมกับยาคุมกำเนิดร่วมกันส่งผลให้ norethindrone และ ethinylestradiol มีความเข้มข้นในพลาสมาเพิ่มขึ้น
วาร์ฟาริน
ในการศึกษาทางคลินิกในผู้ป่วยที่รักษาด้วยวาร์ฟารินเรื้อรัง การให้ยาอะทอร์วาสแตติน 80 มก./วัน ร่วมกับวาร์ฟาริน ส่งผลให้ระยะเวลาโปรทรอมบินลดลงเล็กน้อยประมาณ 1.7 วินาที ในช่วง 4 วันแรกของการรักษา ซึ่งกลับเป็นปกติภายใน 15 วันหลังการรักษาด้วยอะทอร์วาสแตติน . แม้ว่าปฏิกิริยาการแข็งตัวของเลือดที่มีนัยสำคัญทางคลินิกจะเกิดขึ้นน้อยมาก แต่ควรกำหนดเวลา prothrombin ก่อนเริ่มการรักษาด้วย atorvastatin ในผู้ป่วยที่ได้รับยาต้านการแข็งตัวของเลือด coumarin และมีความถี่เพียงพอในระหว่างการรักษาในระยะเริ่มต้นเพื่อให้แน่ใจว่าไม่มีการเปลี่ยนแปลงที่สำคัญของเวลา prothrombin เกิดขึ้น
เมื่อบันทึกเวลาของ prothrombin ที่เสถียรแล้ว เวลาของ prothrombin สามารถตรวจสอบได้ตามช่วงเวลาที่แนะนำสำหรับผู้ป่วยที่ใช้ยา coumarin anticoagulants หากมีการเปลี่ยนแปลงหรือหยุดขนาดยาอะทอร์วาสแตติน จะต้องทำซ้ำขั้นตอนเดิม การรักษาด้วย Atorvastatin ไม่เกี่ยวข้องกับการตกเลือดหรือการเปลี่ยนแปลงของเวลา prothrombin ในผู้ป่วยที่ไม่ได้รับการรักษาด้วยยาต้านการแข็งตัวของเลือด
ประชากรเด็ก
การศึกษาปฏิสัมพันธ์ได้ดำเนินการกับผู้ใหญ่เท่านั้น ไม่ทราบขอบเขตของปฏิสัมพันธ์ในประชากรเด็กการโต้ตอบที่ระบุไว้ข้างต้นและสังเกตได้สำหรับผู้ใหญ่และคำเตือนในส่วน
4.4 ควรพิจารณาสำหรับประชากรเด็ก
ตารางที่ 1: ผลของยาที่รับประทานควบคู่กันต่อเภสัชจลนศาสตร์ของอะทอร์วาสแตติน
& ข้อมูลที่แสดงว่าการเปลี่ยนแปลง x-fold แสดงถึงความสัมพันธ์ที่เรียบง่ายระหว่างการบริหารแบบผสมผสานและการบริหารของ atorvastatin เพียงอย่างเดียว (เช่น 1 ครั้ง = ไม่มีการเปลี่ยนแปลง) ข้อมูลที่แสดงเป็นเปอร์เซ็นต์การเปลี่ยนแปลงแสดงถึงความแตกต่างของเปอร์เซ็นต์ที่สัมพันธ์กับอะทอร์วาสแตตินเมื่อให้เพียงอย่างเดียว (เช่น 0% = ไม่มีการเปลี่ยนแปลง)
# ดูหัวข้อ 4.4 และ 4.5 สำหรับความสำคัญทางคลินิก
* ประกอบด้วยส่วนประกอบอย่างน้อยหนึ่งส่วนประกอบที่ยับยั้ง CYP3A4 และอาจเพิ่มความเข้มข้นของยาในพลาสมาที่เผาผลาญโดย CYP3A4 ปริมาณน้ำเกรพฟรุตปริมาณเท่ากับ
240 มล. ยังส่งผลให้ AUC ลดลง 20.4% ของเมตาโบไลต์ออร์โธ-ไฮดรอกซิเลตที่ออกฤทธิ์ น้ำเกรพฟรุตปริมาณมาก (มากกว่า 1.2 ลิตร / วันเป็นเวลา 5 วัน) ส่งผลให้ AUC ของ atorvastatin เพิ่มขึ้น 2.5 เท่าและ AUC ของสารออกฤทธิ์เพิ่มขึ้น (atorvastatin และ metabolites)
^ รวมกิจกรรมที่เทียบเท่าของ atorvastatin
"การเพิ่มขึ้นจะแสดงด้วย" ↑ "สัญลักษณ์ การลดลงด้วย" ↓ "สัญลักษณ์
OD = วันละครั้ง; SD = ครั้งเดียว; BID = วันละสองครั้ง; QID = สี่ครั้งต่อวัน
ตารางที่ 2: ผลของอะทอร์วาสแตตินต่อเภสัชจลนศาสตร์ของผลิตภัณฑ์ยาที่รับประทานร่วมกัน
& ข้อมูลที่แสดงเป็นการเปลี่ยนแปลงร้อยละแสดงถึงความแตกต่างร้อยละที่สัมพันธ์กับอะทอร์วาสแตติน
เมื่อให้เพียงอย่างเดียว (เช่น 0% = ไม่มีการเปลี่ยนแปลง)
* การใช้ยา atorvastatin และ phenazone ร่วมกันหลายขนาดทำให้เกิดผลกระทบเพียงเล็กน้อยหรือไม่สามารถตรวจพบได้ต่อการกวาดล้างฟีนาโซน
"การเพิ่มขึ้นจะแสดงด้วยสัญลักษณ์" ↑ ", การลดลงด้วยสัญลักษณ์" ↓ "OD = วันละครั้ง; SD = ครั้งเดียว
04.6 การตั้งครรภ์และให้นมบุตร
ผู้หญิงในวัยเจริญพันธุ์
ผู้หญิงที่มีศักยภาพในการคลอดบุตรต้องใช้วิธีการคุมกำเนิดที่มีประสิทธิผลในระหว่างการรักษา (ดูหัวข้อ 4.3)
การตั้งครรภ์
ARKAS มีข้อห้ามในระหว่างตั้งครรภ์ (ดูหัวข้อ 4.3) ความปลอดภัยในการใช้ยาในหญิงตั้งครรภ์ยังไม่ได้รับการยอมรับ ไม่มีการศึกษาทางคลินิกที่มีการควบคุมกับ atorvastatin ในหญิงตั้งครรภ์ มีรายงานที่ไม่ค่อยพบเกี่ยวกับความผิดปกติแต่กำเนิดหลังจากได้รับสารยับยั้ง HMG-CoA reductase ในมดลูก
การศึกษาในสัตว์ทดลองแสดงความเป็นพิษต่อระบบสืบพันธุ์ (ดูหัวข้อ 5.3)
การรักษามารดาด้วย atorvastatin สามารถลดระดับ mevalonate ของทารกในครรภ์ ซึ่งเป็นสารตั้งต้นของการสังเคราะห์คอเลสเตอรอลในครรภ์ หลอดเลือดเป็นกระบวนการเรื้อรัง และการหยุดยาลดคอเลสเตอรอลตามปกติในระหว่างตั้งครรภ์ควรส่งผลกระทบเพียงเล็กน้อยต่อความเสี่ยงระยะยาวที่เกี่ยวข้องกับภาวะไขมันในเลือดสูงขั้นต้น
ด้วยเหตุผลเหล่านี้ ไม่ควรใช้ ARKAS ในสตรีที่ตั้งครรภ์ หรือกำลังพยายามหรือสงสัยว่าตั้งครรภ์ ควรระงับการรักษาด้วย ARKAS ในระหว่างตั้งครรภ์หรือจนกว่าจะมีการวินิจฉัยว่าผู้หญิงไม่ได้ตั้งครรภ์ (ดูหัวข้อ 4.3)
เวลาให้อาหาร
ไม่ทราบว่าอะทอร์วาสแตตินหรือสารเมตาโบไลต์ของมันถูกขับออกมาในนมของมนุษย์หรือไม่ ในหนู ความเข้มข้นของอะทอร์วาสแตตินในพลาสมาและสารออกฤทธิ์จะใกล้เคียงกับที่พบในนมของมนุษย์ (ดูหัวข้อ 5.3)
เนื่องจากอาจเกิดอาการไม่พึงประสงค์ร้ายแรงในทารก ผู้หญิงที่ได้รับ ARKAS ไม่ควรให้นมลูก (ดูหัวข้อ 4.3) ห้ามใช้ Atorvastatin ระหว่างให้นมบุตร (ดูหัวข้อ 4.3)
ภาวะเจริญพันธุ์
การศึกษาในสัตว์ทดลองแสดงให้เห็นว่าอะทอร์วาสแตตินไม่มีผลต่อภาวะเจริญพันธุ์ของเพศชายหรือเพศหญิง (ดูหัวข้อ 5.3)
04.7 ผลกระทบต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร
ARKAS ไม่มีผลกระทบต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร หากมี
04.8 ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์
จากการวิเคราะห์ข้อมูลที่เกี่ยวข้องกับการศึกษาทางคลินิกที่ควบคุมด้วยยาหลอกเกี่ยวกับยาอะทอร์วาสแตตินที่เกี่ยวข้องกับผู้ป่วย 16,066 ราย (8,755 รายที่ได้รับยา Lipitor เทียบกับ 7,311 รายที่ได้รับยาหลอก) ที่รักษาเป็นระยะเวลาเฉลี่ย 53 สัปดาห์ พบว่า 5.2% ของผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยอะทอร์วาสแตติน หยุดการรักษาเนื่องจากอาการไม่พึงประสงค์เมื่อเทียบกับ 4.0% ของผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอก
ข้อมูลโปรไฟล์อาการไม่พึงประสงค์สำหรับ ARKAS ที่แสดงในตารางด้านล่างเป็นผลมาจากการศึกษาทางคลินิกที่ดำเนินการและประสบการณ์หลังการขายที่กว้างขวาง
การจัดกลุ่มความถี่ถูกกำหนดตามแบบแผนต่อไปนี้: ทั่วไป (≥1 / 100,
การติดเชื้อและการแพร่ระบาด:
สามัญ: Nasopharyngitis
ความผิดปกติของเลือดและระบบน้ำเหลือง
หายาก: ภาวะเกล็ดเลือดต่ำ
ความผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกัน
ธรรมดา: ปฏิกิริยาภูมิแพ้
หายากมาก: Anaphylaxis
ความผิดปกติของการเผาผลาญและโภชนาการ
สามัญ: น้ำตาลในเลือดสูง
พบไม่บ่อย: ภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ, น้ำหนักเพิ่มขึ้น, อาการเบื่ออาหาร
ความผิดปกติทางจิตเวช
เรื่องแปลก: ฝันร้าย นอนไม่หลับ
พยาธิสภาพของเส้นประสาท
สามัญ: ปวดหัว
ผิดปกติ: เวียนศีรษะ, อาชา, hypoesthesia, dysgeusia, ความจำเสื่อม
หายาก: โรคระบบประสาทส่วนปลาย
ความผิดปกติของดวงตา
ผิดปกติ: การมองเห็นไม่ชัดเจน
หายาก: การเปลี่ยนแปลงในการมองเห็น
ความผิดปกติของหูและเขาวงกต
ผิดปกติ: หูอื้อ
หายากมาก: สูญเสียการได้ยิน
ความผิดปกติของระบบทางเดินหายใจ ทรวงอก และทางเดินอาหาร
ธรรมดา: ปวดคอหอย epistaxis
ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร
ธรรมดา: ท้องผูก, ท้องอืด, อาการอาหารไม่ย่อย, คลื่นไส้, ท้องร่วง
พบไม่บ่อย: อาเจียน ปวดท้องตอนล่างและส่วนบน เรอ ตับอ่อนอักเสบ
ความผิดปกติของตับและท่อน้ำดี
พบไม่บ่อย: โรคตับอักเสบ
หายาก: Cholestasis
หายากมาก: ตับวาย
ความผิดปกติของผิวหนังและเนื้อเยื่อใต้ผิวหนัง
ผิดปกติ: ลมพิษ, ผื่น, อาการคัน, ผมร่วง
พบน้อย: อาการบวมน้ำที่เกี่ยวกับหลอดเลือด, โรคผิวหนังอักเสบจากเนื้อนูน, รวมทั้ง erythema multiforme, กลุ่มอาการสตีเวนส์-จอห์นสัน และ toxic epidermal necrolysis
ความผิดปกติของกล้ามเนื้อและกระดูกและเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน
ร่วมกัน: ปวดกล้ามเนื้อ, ปวดข้อ, ปวดแขนขา, กล้ามเนื้อกระตุก, ข้อต่อบวม, ปวดหลัง
ผิดปกติ: ปวดคอ กล้ามเนื้อเมื่อยล้า
หายาก: ผงาด, myositis, rhabdomyolysis, tendinopathy, บางครั้งซับซ้อนโดยการแตก
โรคของระบบสืบพันธุ์และเต้านม
หายากมาก: Gynecomastia
ความผิดปกติทั่วไปและสภาวะการบริหารงาน
พบไม่บ่อย: ไม่สบาย, อาการอ่อนเปลี้ยเพลียแรง, อาการเจ็บหน้าอก, อาการบวมน้ำที่ส่วนปลาย, อ่อนเพลีย, pyrexia
การตรวจวินิจฉัย
ธรรมดา: การทดสอบการทำงานของตับผิดปกติ, เพิ่มระดับไคเนสของครีเอทีนในเลือด
ผิดปกติ: ปัสสาวะเป็นบวกในเม็ดเลือดขาว
เช่นเดียวกับสารยับยั้ง HMG-CoA reductase อื่น ๆ มีรายงานการเพิ่มขึ้นของ transaminases ในซีรัมในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย ARKAS ระดับความสูงเหล่านี้มักจะไม่รุนแรงและไม่ต่อเนื่อง และไม่จำเป็นต้องหยุดการรักษา อย่างมีนัยสำคัญทางคลินิก (> 3 เท่าของ ULN) เพิ่มขึ้นในซีรัม transaminases ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย ARKAS 0.8% การเพิ่มขึ้นเหล่านี้ขึ้นอยู่กับขนาดยาและสามารถย้อนกลับได้ในผู้ป่วยทุกราย
ระดับครีเอทีนไคเนส (CK) สูงขึ้นกว่า 3 เท่าของค่าปกติพบในผู้ป่วย 2.5% ที่ได้รับการรักษาด้วย ARKAS ในการทดลองทางคลินิก คล้ายกับสารยับยั้ง HMG-CoA reductase อื่น ๆ พบระดับที่สูงกว่า 10 เท่าของค่าปกติในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย ARKAS 0.4% (ดูหัวข้อ 4.4)
มีรายงานเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ดังต่อไปนี้ด้วยยากลุ่ม statin:
- เสื่อมสมรรถภาพทางเพศ
- ภาวะซึมเศร้า
มีรายงานกรณีพิเศษของโรคปอดคั่นระหว่างหน้า โดยเฉพาะอย่างยิ่งในบริบทของการรักษาระยะยาว (ดูหัวข้อ 4.4)
โรคเบาหวาน: ความถี่จะขึ้นอยู่กับการมีหรือไม่มีปัจจัยเสี่ยง (ระดับน้ำตาลในเลือดที่อดอาหาร≥ 5.6 mmol / L, BMI> 30 กก. / m2, ไตรกลีเซอไรด์ที่เพิ่มขึ้น, ประวัติความดันโลหิตสูง)
ประชากรเด็ก
ฐานข้อมูลความปลอดภัยทางคลินิกประกอบด้วยข้อมูลด้านความปลอดภัยจากผู้ป่วยเด็ก 249 รายที่ได้รับอะทอร์วาสแตติน โดย 7 ราย "อายุน้อยกว่า 6 ปี 14 ราย" อายุ 6-9 ปี และ 228 ราย "อายุระหว่าง 10 ถึง 17 ปี"
พยาธิสภาพของเส้นประสาท
สามัญ: ปวดหัว
ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร
ธรรมดา: ปวดท้อง
การตรวจวินิจฉัย
สามัญ: ระดับ Alanine transferase เพิ่มขึ้น ระดับ creatine phosphokinase ในเลือดเพิ่มขึ้น
จากข้อมูลที่มีอยู่ ถือว่าความถี่ ชนิด และความรุนแรงของอาการไม่พึงประสงค์ในเด็กเทียบได้กับที่พบในผู้ใหญ่ ปัจจุบันประสบการณ์ด้านความปลอดภัยระยะยาวในกลุ่มเด็กมีจำกัด
การรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัย
การรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัยซึ่งเกิดขึ้นหลังจากการอนุมัติผลิตภัณฑ์ยามีความสำคัญเนื่องจากช่วยให้สามารถตรวจสอบความสมดุลของผลประโยชน์/ความเสี่ยงของผลิตภัณฑ์ยาได้อย่างต่อเนื่อง ขอให้ผู้เชี่ยวชาญด้านสุขภาพรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัยผ่านระบบการรายงานระดับประเทศ "ที่อยู่ https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
04.9 ใช้ยาเกินขนาด
ไม่มีการรักษาเฉพาะสำหรับยาเกินขนาด ARKAS ในกรณีนี้ ผู้ป่วยควรได้รับการรักษาตามอาการและด้วยมาตรการสนับสนุนที่เหมาะสม ควรทำการทดสอบการทำงานของตับและตรวจสอบระดับ CK ในซีรัม เนื่องจากการจับกับโปรตีนในพลาสมาที่สูงของอะทอร์วาสแตติน การฟอกไตจึงไม่คาดว่าจะเพิ่มการกวาดล้างของอะทอร์วาสแตตินอย่างมีนัยสำคัญ
05.0 คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา
05.1 คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์
กลุ่มเภสัชบำบัด: สารดัดแปลงไขมัน, สารยับยั้ง HMG-CoA reductase
รหัส ATC: C10AA05
Atorvastatin เป็นตัวยับยั้งการคัดเลือกและแข่งขันของ HMG-CoA reductase ซึ่งเป็นเอนไซม์จำกัดอัตราการเปลี่ยน 3-hydroxy-3-methyl-glutaryl Coenzyme A เป็นกรด mevalonic ซึ่งเป็นสารตั้งต้นของ sterols รวมถึงคอเลสเตอรอล ไตรกลีเซอไรด์และโคเลสเตอรอลสังเคราะห์ในตับถูกรวมเข้ากับไลโปโปรตีนความหนาแน่นต่ำ (VLDL) และปล่อยเข้าสู่พลาสมาเพื่อกระจายไปยังเนื้อเยื่อส่วนปลาย ไลโปโปรตีนความหนาแน่นต่ำ (LDL) เกิดขึ้นจาก VLDL และส่วนใหญ่จะถูก catabolized โดยตัวรับ LDL ที่มีสัมพรรคภาพสูง (ตัวรับ LDL)
Atorvastatin ช่วยลดคอเลสเตอรอลในพลาสมาและความเข้มข้นของไลโปโปรตีนในซีรัม ยับยั้ง HMG-CoA reductase และทำให้เกิดการสังเคราะห์ทางชีวภาพของคอเลสเตอรอลในตับ และเพิ่มจำนวนตัวรับ LDL ตับที่มีอยู่บนผิวเซลล์ ส่งผลให้การดูดซึมและแคแทบอลิซึมของ LDL เพิ่มขึ้นตามมา
Atorvastatin ช่วยลดการผลิต LDL และจำนวนอนุภาค LDL ได้ Atorvastatin ทำให้กิจกรรมตัวรับ LDL เพิ่มขึ้นอย่างเห็นได้ชัดและเป็นเวลานาน ร่วมกับ "การปรับเปลี่ยนคุณภาพของอนุภาค LDL หมุนเวียนอย่างมีประโยชน์" Atorvastatin มีประสิทธิภาพในการลดคอเลสเตอรอล LDL ในผู้ป่วย ด้วยไขมันในเลือดสูงในครอบครัว homozygous ซึ่งเป็นประชากรที่มักไม่ตอบสนองต่อยาลดไขมัน
ในการศึกษาการตอบสนองต่อขนาดยา อะทอร์วาสแตตินช่วยลดความเข้มข้นของคอเลสเตอรอลรวม (30% - 46%) คอเลสเตอรอล LDL (41% - 61%) อะโพลิโพโปรตีน บี (34% - 50%) และไตรกลีเซอไรด์ (14% - 33 %) ทำให้เกิดการเพิ่มขึ้นของ HDL คอเลสเตอรอลและ apolipoprotein A1 ที่แปรผันได้พร้อมกัน ผลลัพธ์เหล่านี้แสดงให้เห็นในผู้ป่วยที่มีภาวะไขมันในเลือดสูงจากพันธุกรรมแบบ heterozygous, ไขมันในเลือดสูงที่ไม่อยู่ในกลุ่มครอบครัว และภาวะไขมันในเลือดสูงแบบผสม ซึ่งรวมถึงผู้ป่วยโรคเบาหวานที่ไม่ขึ้นกับอินซูลิน
การลดโคเลสเตอรอลรวม คอเลสเตอรอลชนิดเลว และอะโพลิโพโปรตีน บี แสดงให้เห็นแล้วว่าช่วยลดความเสี่ยงของการเกิดโรคหัวใจและหลอดเลือดและการเสียชีวิตจากโรคหัวใจและหลอดเลือด
ไขมันในเลือดสูงในครอบครัวที่เป็นเนื้อเดียวกัน
การศึกษาแบบ multicenter ที่ใช้ความเห็นอกเห็นใจแบบ open-label 8 สัปดาห์พร้อมระยะขยายทางเลือกของความยาวผันแปรที่ลงทะเบียนผู้ป่วย 335 ราย โดย 89 รายถูกระบุว่าเป็นผู้ป่วยที่มีไขมันในเลือดสูงในครอบครัว homozygous เปอร์เซ็นต์การลดคอเลสเตอรอล LDL เฉลี่ยอยู่ที่ประมาณ 20% ในผู้ป่วย 89 ราย Atorvastatin ได้รับการบริหารในปริมาณสูงถึง 80 มก. / วัน
ภาวะหลอดเลือดแข็งตัว
ในการศึกษาภาวะหลอดเลือดแดงแบบย้อนกลับด้วยการศึกษาการลดระดับไขมันในเลือดแบบรุนแรง (REVERSAL) ผลของการรักษาลดระดับไขมันเชิงรุกด้วยอะทอร์วาสแตติน 80 มก. และการรักษามาตรฐานด้วยปราวาสแตติน 40 มก. สำหรับโรคหลอดเลือดหัวใจตีบโดยอัลตราซาวนด์ภายในหลอดเลือด (IVUS) ได้รับการประเมินแล้ว angiography ในผู้ป่วยโรคหลอดเลือดหัวใจ ในการทดลองทางคลินิกแบบควบคุมแบบสุ่ม ปกปิดทั้งสองด้าน แบบหลายศูนย์ และแบบมีกลุ่มควบคุมนี้ IVUS ดำเนินการในผู้ป่วย 502 รายที่การตรวจวัดพื้นฐานและเมื่ออายุ 18 เดือน ไม่พบความก้าวหน้าของหลอดเลือดในกลุ่ม atorvastatin (n = 253)
การเปลี่ยนแปลงค่ามัธยฐานของปริมาตรของไขมันในหลอดเลือดทั้งหมด (วัตถุประสงค์ในการศึกษาหลัก) จากค่าพื้นฐานคือ -0.4% (p = 0.98) สำหรับกลุ่ม atorvastatin และ + 2.7% (p = 0.001) สำหรับกลุ่ม pravastatin (n = 249) การเปรียบเทียบผลกระทบ ของอะทอร์วาสแตตินกับปราวาสแตตินมีนัยสำคัญทางสถิติ (p = 0.02) การศึกษานี้ไม่ได้ประเมินผลของการรักษาลดไขมันอย่างก้าวร้าวต่อจุดสิ้นสุดของหัวใจและหลอดเลือด (เช่น ความจำเป็นในการปรับหลอดเลือดใหม่ กล้ามเนื้อหัวใจตายที่ไม่ร้ายแรง การเสียชีวิตจากหลอดเลือดหัวใจ)
ในกลุ่ม atorvastatin คอเลสเตอรอล LDL ลดลงเป็น 2.04 mmol ± 0.8 (78.9 mg / dL ± 30) จากค่าพื้นฐาน 3.89 mmol / L ± 0.7 (150 mg / dL ± 28) และในกลุ่ม pravastatin LDL cholesterol ลดลง เป็นค่าเฉลี่ย 2.85 mmol / L ± 0.7 (110 mg / dL ± 26) จากเส้นฐาน 3.89 mmol / L ± 0.7 (150 mg / dL ± 26) (pPCR เท่ากับ 36.4% ในกลุ่ม atorvastatin เมื่อเปรียบเทียบกับ พบว่าลดลง 5.2% ในกลุ่มปราวาสแตติน (p
ผลการศึกษาได้มาจากขนาดยา 80 มก. ดังนั้นจึงไม่สามารถประมาณค่าเป็นขนาดยาที่ต่ำกว่าได้
โปรไฟล์ความปลอดภัยและความทนทานสามารถเปรียบเทียบกันได้ระหว่างสองกลุ่มการรักษา
ในการศึกษานี้ไม่ได้ประเมินผลของการรักษาเพื่อลดไขมันอย่างรุนแรงต่อจุดสิ้นสุดของหัวใจและหลอดเลือดที่สำคัญ ดังนั้น จึงไม่ทราบถึงความสำคัญทางคลินิกของการค้นพบการถ่ายภาพเหล่านี้ในการป้องกันระดับปฐมภูมิและทุติยภูมิของการเกิดโรคหัวใจและหลอดเลือด
โรคหลอดเลือดหัวใจเฉียบพลัน
ในการศึกษา MIRACL นั้น atorvastatin 80 มก. ได้รับการประเมินในผู้ป่วย 3,086 ราย (atorvastatin n = 1,538; placebo n = 1,548) ที่เป็นโรคหลอดเลือดหัวใจเฉียบพลัน (non-Q myocardial infarction หรือ unstable angina) การรักษาเริ่มต้นขึ้นในช่วงระยะเฉียบพลันหลังเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลและกินเวลานาน เป็นระยะเวลา 16 สัปดาห์ การรักษาด้วยอะทอร์วาสแตติน 80 มก. / วัน เพิ่มเวลาในการเริ่มมีอาการของจุดยุติปฐมภูมิแบบรวม ซึ่งหมายถึงการเสียชีวิตจากสาเหตุใดๆ ก็ตาม กล้ามเนื้อหัวใจตายที่ไม่ร้ายแรง ภาวะหัวใจหยุดเต้นด้วยการช่วยชีวิตหรือเจ็บหน้าอกโดยมีหลักฐานของภาวะกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือด ต้องรักษาตัวในโรงพยาบาลซึ่งบ่งชี้ว่าลดความเสี่ยง 16% (p = 0.048) สาเหตุหลักมาจากการลดความเสี่ยงของการเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลซ้ำสำหรับโรคหลอดเลือดหัวใจตีบตัน 26% โดยมีหลักฐานของภาวะกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือด (p = 0.018) จุดยุติรองอื่นๆ ไม่มีนัยสำคัญทางสถิติเป็นรายบุคคล (โดยรวม: ยาหลอก: 22.2%; Atorvastatin: 22.4%)
ข้อมูลความปลอดภัยของ atorvastatin ในการศึกษา MIRACL สอดคล้องกับที่อธิบายไว้ในหัวข้อ 4.8
ป้องกันโรคหัวใจและหลอดเลือด
ผลของ atorvastatin ต่อโรคหลอดเลือดหัวใจตีบที่เสียชีวิตและไม่เสียชีวิตได้รับการประเมินในแขนลดไขมันของแขนลดไขมัน Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial Lipid (ASCOT-LLA) ซึ่งเป็นการศึกษาแบบสุ่มแบบ double-blind ที่ได้รับยาหลอก ผู้ป่วยเป็นโรคความดันโลหิตสูง อายุระหว่าง 40-79 ปี ไม่มีกล้ามเนื้อหัวใจตายหรือการรักษาโรคหลอดเลือดหัวใจตีบมาก่อน และมีระดับคอเลสเตอรอลรวม (CT) ≤ 6.5 มิลลิโมล/ลิตร (251 มก./ดล.)ผู้ป่วยทุกรายมีปัจจัยเสี่ยงโรคหัวใจและหลอดเลือดที่กำหนดไว้ล่วงหน้าอย่างน้อย 3 ประการ ได้แก่ ชาย อายุ 55 ปี การสูบบุหรี่ เบาหวาน ประวัติโรคหลอดเลือดหัวใจในระดับที่หนึ่ง CT: HDL> 6 โรคหลอดเลือดส่วนปลาย กล้ามเนื้อหัวใจเต้นผิดจังหวะด้านซ้าย โรคหลอดเลือดสมองก่อนหน้านี้ , การเปลี่ยนแปลง ECG จำเพาะ, โปรตีนในปัสสาวะ / อัลบูมินูเรีย ผู้ป่วยบางรายที่มีความเสี่ยงสูงต่อการเกิดโรคหัวใจและหลอดเลือดครั้งแรก
ผู้ป่วยได้รับการรักษาด้วยยาลดความดันโลหิต (ยาที่ใช้ amlodipine หรือ atenolol) และ atorvastatin 10 มก. / วัน (n = 5,168) หรือยาหลอก (n = 5,137)
ผลของอะทอร์วาสแตตินต่อการลดความเสี่ยงแบบสัมบูรณ์และแบบสัมพัทธ์มีดังนี้:
1 ขึ้นอยู่กับความแตกต่างของความถี่ของเหตุการณ์ที่เกิดขึ้นในช่วงติดตามผลมัธยฐาน 3.3 ปี
CHD = โรคหลอดเลือดหัวใจ, MI = กล้ามเนื้อหัวใจตาย
การตายรวมและอัตราการเสียชีวิตจากโรคหัวใจและหลอดเลือดไม่ลดลงอย่างมีนัยสำคัญ (185 เทียบกับ 212 เหตุการณ์, p = 0.17 และ 74 เทียบกับ 82 เหตุการณ์, p = 0.51) ในการวิเคราะห์กลุ่มย่อยตามเพศ (ผู้ชาย 81% ผู้หญิง 19%) พบผลในเชิงบวกของ atorvastatin ในผู้ชาย แต่ไม่สามารถสร้างขึ้นในผู้หญิง อาจเป็นเพราะอัตราการเกิดเหตุการณ์ต่ำในกลุ่มย่อยของผู้หญิง อัตราการเสียชีวิตโดยรวมและโรคหัวใจและหลอดเลือดมีตัวเลขสูงขึ้นในสตรี (38 เทียบกับ 30 และ 17 เทียบกับ 12) แต่สิ่งนี้ไม่มีนัยสำคัญทางสถิติ
มีปฏิสัมพันธ์ในการรักษาอย่างมีนัยสำคัญเนื่องจากการรักษาด้วยยาลดความดันโลหิตที่การตรวจวัดพื้นฐาน จุดยุติปฐมภูมิ (CHD ร้ายแรงและ MI ที่ไม่ร้ายแรง) ลดลงอย่างมีนัยสำคัญโดย atorvastatin ในผู้ป่วยที่ได้รับยา amlodipine (HR 0.47 (0.32-0.69) p = 0.00008) แต่ไม่พบในผู้ป่วยที่ได้รับ atenolol (HR 0.83 (0.59-1.17) ) p = 0.287)
ผลของอะทอร์วาสแตตินต่อโรคหัวใจที่ถึงแก่ชีวิตและไม่ถึงขั้นเสียชีวิตยังได้รับการประเมินในการศึกษาแบบ multicentre, randomized, double-blind, placebo-controlled study (CARDS) ในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 ที่มีอายุ 40 - 75 ปีที่ไม่มีประวัติโรคหัวใจและหลอดเลือดมาก่อนและมี LDL-C = 4.14 mmol / l (160 mg / dl) และ TG = 6.78 mmol / l (600 mg / dl) ผู้ป่วยทุกรายมีปัจจัยเสี่ยงอย่างน้อย 1 อย่างต่อไปนี้: ความดันโลหิตสูง การสูบบุหรี่อย่างต่อเนื่อง โรคจอประสาทตา ไมโครอัลบูมินูเรีย หรือแมคโครอัลบูมินูเรีย ผู้ป่วยได้รับการรักษาด้วย atorvastatin 10 มก. / วัน (n = 1,428) หรือยาหลอก (n = 1,410) เป็นระยะเวลาติดตามผลเฉลี่ย 3.9 ปี
ผลของอะทอร์วาสแตตินต่อการลดความเสี่ยงแบบสัมบูรณ์และแบบสัมพัทธ์มีดังนี้:
1 ขึ้นอยู่กับความแตกต่างของความถี่ของเหตุการณ์ที่เกิดขึ้นในช่วงติดตามผลมัธยฐาน 3.9 ปี
AMI = กล้ามเนื้อหัวใจตายเฉียบพลัน, CABG = การผ่าตัดบายพาสหลอดเลือดหัวใจ, CHD = โรคหลอดเลือดหัวใจตีบ, MI = กล้ามเนื้อหัวใจตาย; PTCA = การทำหลอดเลือดหัวใจตีบแบบ trans-luminal
ไม่พบความแตกต่างในผลการรักษาที่สัมพันธ์กับเพศ อายุ หรือระดับ LDL-C ที่ตรวจวัดพื้นฐาน อัตราการเสียชีวิตมีแนวโน้มเป็นบวก (ผู้เสียชีวิต 82 รายในกลุ่มยาหลอกเทียบกับ 61 รายในกลุ่ม atorvastatin, p = 0.0592)
จังหวะกำเริบ
ในการศึกษาการป้องกันโรคหลอดเลือดสมองโดยการลดระดับโคเลสเตอรอล (SPARCL) ผลของ atorvastatin 80 มก. วันละครั้งหรือยาหลอกต่อโรคหลอดเลือดสมองได้รับการประเมินในผู้ป่วย 4,731 รายที่เป็นโรคหลอดเลือดสมองหรือภาวะขาดเลือดขาดเลือดชั่วคราว (TIA) ในช่วง 6 เดือนก่อนหน้าและผู้ที่มี ไม่มีประวัติโรคหัวใจ (CHD) 60% ของผู้ป่วยเป็นเพศชายอายุ 21 ถึง 92 ปี (อายุเฉลี่ย 63) โดยมีค่าเฉลี่ย LDL ที่เส้นพื้นฐาน 133 มก./ดล. (3.4 มิลลิโมล/ลิตร) ค่า LDL-C เฉลี่ยเท่ากับ 73 mg / dL (1.9 mmol / L) ระหว่างการรักษาด้วย atorvastatin และ 129 mg / dL (3.3 mmol / L) ระหว่างการรักษาด้วยยาหลอก
ค่ามัธยฐานการติดตามคือ 4.9 ปี
Atorvastatin 80 มก. ลดความเสี่ยงของการเกิด primary endpoint ของโรคหลอดเลือดสมองที่ทำให้เสียชีวิตหรือไม่เสียชีวิตได้ 15% (HR 0.85; 95% CI, 0.72-1.00; p = 0.05 หรือ 0.84; 95% CI, 0.71-0.99; p = 0.03 หลัง การปรับปัจจัยพื้นฐาน) เทียบกับยาหลอก การเสียชีวิตจากสาเหตุทั้งหมดอยู่ที่ 9.1% (216/2365) สำหรับ atorvastatin เทียบกับ 8.9% (211/2366) สำหรับยาหลอก
การวิเคราะห์แบบ post-hoc พบว่า atorvastatin 80 มก. ลดอุบัติการณ์ของโรคหลอดเลือดสมองตีบ (218/2365, 9.2% เทียบกับ 274/2366, 11.6%, p = 0.01) และเพิ่มอุบัติการณ์ของโรคหลอดเลือดสมองตีบ (55/2365, 2.3% เมื่อเทียบกับ 33/2366, 1.4%, 1.4%) เมื่อเทียบกับยาหลอก
ความเสี่ยงของโรคหลอดเลือดสมองตีบเพิ่มขึ้นในผู้ป่วยที่ลงทะเบียนในการศึกษากับโรคหลอดเลือดสมองตีบครั้งก่อน (7/45 atorvastatin เทียบกับ 2/48 placebo; HR 4.06; 95% CI, 0.84 - 19.57) และความเสี่ยงของโรคหลอดเลือดสมองตีบมีความคล้ายคลึงกันสำหรับทั้งสอง กลุ่ม (3/45 atorvastatin เทียบกับ 2/48 placebo; HR 1.64; 95% CI, 0.27 - 9.82)
ความเสี่ยงของโรคหลอดเลือดสมองตีบเพิ่มขึ้นในผู้ป่วยที่ลงทะเบียนในการศึกษาและมีภาวะกล้ามเนื้อหัวใจตายก่อนวัยอันควร (20/708 atorvastatin เทียบกับ 4/701 placebo; HR 4.99; 95% CI, 1.71-14.61) แต่ความเสี่ยงก็ลดลงในผู้ป่วยเหล่านี้ด้วย . ของโรคหลอดเลือดสมองตีบ (79/708 atorvastatin เทียบกับ 102/701 placebo; HR 0.76; 95% CI, 0.57-1.02) เป็นไปได้ว่าความเสี่ยงสุทธิของโรคหลอดเลือดสมองจะสูงขึ้นในผู้ป่วยที่มีภาวะ lacunar infarction ก่อนที่ใช้ atorvastatin 80 มก. / วัน สาเหตุการเสียชีวิตทั้งหมดอยู่ที่ 15.6% (7/45) ในกลุ่ม atorvastatin เทียบกับ 10.4% (5 / 48) ในกลุ่ม กลุ่มย่อยของผู้ป่วยที่มีโรคหลอดเลือดสมองตีบก่อน การเสียชีวิตจากสาเหตุทั้งหมดเท่ากับ 10.9% (77/708) สำหรับ atorvastatin เทียบกับ 9.1% (64/701) สำหรับยาหลอกในกลุ่มย่อยของผู้ป่วยที่มีภาวะ lacunar infarction ก่อน
ประชากรเด็ก
Heterozygous familial hypercholesterolaemia ในผู้ป่วยเด็กอายุ 6-17 ปี
การศึกษาแบบ open-label เป็นเวลา 8 สัปดาห์ได้ดำเนินการเพื่อประเมินเภสัชจลนศาสตร์ เภสัชพลศาสตร์ ความปลอดภัยและความทนทานของ atorvastatin ในเด็กและวัยรุ่นที่ได้รับการยืนยันทางพันธุกรรมจากระดับไขมันในเลือดสูงจากพันธุกรรมแบบ heterozygous และ LDL cholesterol ที่ระดับพื้นฐาน = 4 มิลลิโมล / L A รวม 39 เด็กและวัยรุ่นระหว่าง ลงทะเบียนอายุ 6 และ 17 ปี กลุ่ม A รวมเด็กอายุ 6-12 ปี 15 คนและคนฟอกหนังระยะที่ 1 กลุ่ม B รวมเด็กอายุ 10-17 ปี 24 คน และคนฟอกหนังระยะที่ 2 คน
ขนาดเริ่มต้นของ atorvastatin คือยาเม็ดเคี้ยว 5 มก. ต่อวันในกลุ่ม A และ 10 มก. ต่อวันในกลุ่ม B หากอาสาสมัครไม่ถึงระดับคอเลสเตอรอลในเลือดเป้าหมาย
ค่าเฉลี่ยของคอเลสเตอรอล LDL, คอเลสเตอรอลรวม, คอเลสเตอรอล VLDL และ apolipoprotein B ลดลงในสัปดาห์ที่ 2 ในทุกวิชา ในอาสาสมัครที่เพิ่มขนาดยาเป็นสองเท่า การลดลงเพิ่มเติมถูกสังเกตพบตั้งแต่ช่วงเริ่มต้นของสัปดาห์ที่ 2 การประเมินครั้งแรกหลังจากเพิ่มขนาดยา ค่าเฉลี่ยเปอร์เซ็นต์ของค่าไขมันที่ลดลงมีความคล้ายคลึงกันสำหรับทั้งสองกลุ่ม โดยไม่คำนึงว่าอาสาสมัครยังคงอยู่ในขนาดยาเริ่มต้นหรือเพิ่มขนาดยาเริ่มต้นเป็นสองเท่า ในสัปดาห์ที่ 8 เปอร์เซ็นต์การเปลี่ยนแปลงจากค่าพื้นฐานสำหรับ LDL และคอเลสเตอรอลรวมเฉลี่ย 40% และ 30% ตามลำดับตลอดช่วงการได้รับยา
Heterozygous familial hypercholesterolaemia ในผู้ป่วยเด็กอายุ 10 ถึง 17 ปี
ในการศึกษาแบบ double-blind ที่ควบคุมด้วยยาหลอก ตามด้วยระยะ open-label เด็กชายและเด็กหญิง 187 คน (ระยะหลังมีประจำเดือน) อายุ 10-17 ปี (อายุเฉลี่ย 14.1 ปี) ที่มีไขมันในเลือดสูงจากพันธุกรรม (FH) หรือไขมันในเลือดสูงอย่างรุนแรง สุ่มให้รับการรักษาด้วยอะทอร์วาสแตติน (n = 140) หรือยาหลอก (n = 47) เป็นเวลา 26 สัปดาห์ และต่อมาทั้งหมดได้รับการรักษาด้วยอะทอร์วาสแตตินเป็นเวลา 26 สัปดาห์ ปริมาณของอะทอร์วาสแตติน (วันละครั้ง) เท่ากับ 10 มก. ใน 4 สัปดาห์แรก จากนั้นค่อยๆ เพิ่มขึ้นเป็น 20 มก. หากระดับคอเลสเตอรอล LDL อยู่ที่> 3.36 มิลลิโมล/ลิตร Atorvastatin ลดระดับคอเลสเตอรอลรวม, LDL cholesterol, ไตรกลีเซอไรด์และ apolipoprotein B ในพลาสมาในพลาสมาในระยะ double-blind 26 สัปดาห์ ค่าเฉลี่ยที่ได้รับ LDL คอเลสเตอรอลคือ 3.38 mmol / l (ช่วง: 1.81-6.26 mmol / l) ในการรักษา atorvastatin กลุ่มเทียบกับ 5.91 มิลลิโมล/ลิตร (ช่วง: 3.93-9.96 มิลลิโมล/ลิตร) ที่ได้รับในกลุ่มยาหลอกในระยะตาบอดคู่ 26 สัปดาห์
การศึกษาในเด็กอีกเรื่องหนึ่งร่วมกับอะทอร์วาสเตอีน เทียบกับโคลเลสติโพลในผู้ป่วยที่มีภาวะโคเลสเตอรอลในเลือดสูงอายุ 10-18 ปี พบว่า อะทอร์วาสแตติน (N = 25) ส่งผลให้ LDL โคเลสเตอรอลลดลงอย่างมีนัยสำคัญในสัปดาห์ที่ 26 (p
การศึกษาการใช้ความเห็นอกเห็นใจในผู้ป่วยที่มีภาวะโคเลสเตอรอลในเลือดสูงอย่างรุนแรง (รวมทั้ง homozygous hypercholesterolaemia) รวมผู้ป่วย 46 รายที่ได้รับการรักษาด้วย atorvastatin titrated ตามการตอบสนองต่อการรักษา (บางวิชาได้รับ atorvastatin 80 มก. ต่อวัน) การศึกษานี้ใช้เวลา 3 ปี: LDL คอเลสเตอรอลลดลง โดย 36%
ประสิทธิภาพในระยะยาวของการรักษาด้วยยาอะทอร์วาสแตตินในเด็กในการลดอัตราการเจ็บป่วยและการเสียชีวิตในผู้ใหญ่ยังไม่เป็นที่แน่ชัด
European Medicines Agency ได้ยกเว้นภาระผูกพันในการส่งผลการศึกษากับ atorvastatin ในเด็กอายุ 0 ปีและการรักษาภาวะไขมันในเลือดสูง (heterozygous hypercholesterolemia) และในเด็กอายุ 0 ถึง 0 ปี
05.2 "คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์
การดูดซึม
อะทอร์วาสแตตินจะถูกดูดซึมอย่างรวดเร็วหลังการให้ยาทางปาก ความเข้มข้นในพลาสมาสูงสุด (Cmax) จะถึงภายใน 1 ถึง 2 ชั่วโมง
ขอบเขตของการดูดซึมจะเพิ่มขึ้นตามสัดส่วนของขนาดยาอะทอร์วาสแตติน หลังการให้ยาทางปาก การดูดซึมของยาเม็ดเคลือบฟิล์มคือ 95% - 99% เทียบกับสารละลายอะทอร์วาสแตตินในช่องปาก การดูดซึมอย่างสมบูรณ์ของอะทอร์วาสแตตินอยู่ที่ประมาณ 12% และความพร้อมใช้งานอย่างเป็นระบบของกิจกรรมการยับยั้ง HMG-CoA reductase อยู่ที่ประมาณ 30% ความพร้อมใช้งานของระบบต่ำนั้นมาจากการชำระล้างก่อนระบบในเยื่อบุทางเดินอาหาร และ/หรือผ่านเมแทบอลิซึมของตับก่อน
การกระจาย
ปริมาตรเฉลี่ยของการกระจายตัวของอะทอร์วาสแตตินอยู่ที่ประมาณ 381 ลิตร อะทอร์วาสแตตินจับกับโปรตีนในพลาสมา 98% หรือมากกว่า
การเปลี่ยนแปลงทางชีวภาพ
Atorvastatin ถูกเผาผลาญโดย cytochrome P450 3A4 ไปยังอนุพันธ์ของ ortho- และ para-hydroxylated และผลิตภัณฑ์ beta-oxidation ต่างๆ นอกเหนือจากวิถีทางเมแทบอลิซึมอื่น ๆ ผลิตภัณฑ์เหล่านี้ยังถูกเผาผลาญผ่าน glucuronication การยับยั้ง HMG-CoA reductase ในหลอดทดลองโดย ortho- และ para -hydroxylated metabolites เทียบเท่ากับ atorvastatin ประมาณ 70% ของกิจกรรมการยับยั้งการหมุนเวียนของ HMG-CoA reductase เกิดจากสารออกฤทธิ์
การขับถ่าย
อะทอร์วาสแตตินจะถูกกำจัดออกไปในน้ำดีเป็นหลักตามการเผาผลาญของตับและ/หรือตับ อย่างไรก็ตาม ยานี้ไม่ปรากฏว่ามีการหมุนเวียนของลำไส้อย่างมีนัยสำคัญ ในมนุษย์ ค่าครึ่งชีวิตของยาอะทอร์วาสแตตินในพลาสมาเฉลี่ยอยู่ที่ประมาณ 14 ชั่วโมง กิจกรรมการยับยั้ง HMG-CoA reductase อยู่ที่ประมาณ 20 - 30 ชั่วโมง เนื่องจากมีส่วนสนับสนุนของสารออกฤทธิ์
ประชากรพิเศษ
ผู้ป่วยสูงอายุ: ความเข้มข้นของอะทอร์วาสแตตินในพลาสมาและสารออกฤทธิ์ของมันในผู้สูงอายุที่มีสุขภาพดีนั้นสูงกว่าในผู้ใหญ่วัยหนุ่มสาว ในขณะที่ผลกระทบต่อไขมันนั้นเทียบได้กับที่พบในประชากรผู้ป่วยอายุน้อย
กุมารศาสตร์: ในการศึกษาแบบ open-label เป็นเวลา 8 สัปดาห์ ผู้ป่วยเด็กอายุ 6-17 ปี ระยะที่ 1 ของแทนเนอร์ (N = 15) และระยะแทนเนอร์ ≥2 (N = 24) ที่มีภาวะโคเลสเตอรอลในเลือดสูงจากตระกูลเฮเทอโรไซกัสและโคเลสเตอรอล LDL ที่เส้นพื้นฐาน ≥ 4 มิลลิโมล / L ถูกบำบัดด้วยยาอะทอร์วาสแตติน 5 มก. หรือ 10 มก. แบบเม็ดเคี้ยวต่อวัน หรือยาเม็ดเคลือบฟิล์ม 10 มก. หรืออะทอร์วาสแตติน 10 มก. ตามลำดับ น้ำหนักตัวเป็นตัวแปรร่วมที่มีนัยสำคัญเพียงอย่างเดียวในรูปแบบเภสัชจลนศาสตร์ของประชากรของ atorvastatin การล้างช่องปากของ atorvastatin ในเด็กมีความคล้ายคลึงกับในผู้ใหญ่โดยใช้สมการ allometric ตามน้ำหนักตัว การลดลงอย่างมีนัยสำคัญใน LDL โคเลสเตอรอลและโคเลสเตอรอลรวมถูกสังเกตพบในช่วงขนาดยาของการได้รับอะทอร์วาสแตตินและโอ-ไฮดรอกซีเอเตอร์วาสแตติน
เพศ: ความเข้มข้นของอะทอร์วาสแตตินและสารออกฤทธิ์ในผู้หญิงแตกต่างจากในผู้ชาย (ผู้หญิง: Cmax สูงขึ้นประมาณ 20% และ AUC ต่ำกว่าประมาณ 10%) ความแตกต่างเหล่านี้ไม่มีนัยสำคัญทางคลินิก ระหว่างชายและหญิง
ไตล้มเหลว: โรคไตไม่ส่งผลต่อความเข้มข้นในพลาสมาหรือผลการลดไขมันของอะทอร์วาสแตตินและสารออกฤทธิ์ของมัน
ตับวาย: ความเข้มข้นของอะทอร์วาสแตตินในพลาสมาและสารออกฤทธิ์จะเพิ่มขึ้นอย่างเห็นได้ชัด (ประมาณ 16 เท่าของ Cmax และประมาณ 11 เท่าของ AUC) ในผู้ป่วยโรคตับจากแอลกอฮอล์เรื้อรัง (Child-Pugh B)
ความแตกต่างของ SLCO1B1 การดูดซึมของตับของสารยับยั้ง HMG-CoA reductase ทั้งหมด รวมถึง atorvastatin เกี่ยวข้องกับผู้ขนส่ง OATP1B1 ผู้ป่วยที่มี SLCO1B1 polymorphism มีความเสี่ยงที่จะได้รับสาร atorvastatin เพิ่มขึ้น ส่งผลให้มีความเสี่ยงต่อการเกิด rhabdomyolysis มากขึ้น (ดูย่อหน้าที่ 4.4) ความหลากหลายในการเข้ารหัสยีน OATP1B1 (SLCO1B1 c.521CC) สัมพันธ์กับการได้รับ atorvastatin (AUC) เพิ่มขึ้น 2.4 เท่า มากกว่าในบุคคลที่ไม่มีตัวแปรจีโนไทป์นี้ (c.521TT) ในผู้ป่วยเหล่านี้ ยังได้รับตับบกพร่องทางพันธุกรรมอีกด้วย ของ atorvastatin ได้ ไม่ทราบผลที่เป็นไปได้ต่อประสิทธิภาพ
05.3 ข้อมูลความปลอดภัยพรีคลินิก
Atorvastatin ไม่ได้เปิดเผยศักยภาพในการกลายพันธุ์และ clastogenic ในชุดการทดสอบในหลอดทดลอง 4 ชุดและการทดสอบในร่างกาย 1 ชุด อะทอร์วาสแตตินไม่ก่อมะเร็งในหนู การให้ยาในปริมาณสูงในหนู (โดยมีค่า AUC 0-24 ชั่วโมง 6-11 เท่า สูงกว่าที่พบในมนุษย์ในปริมาณสูงสุดที่แนะนำ) อย่างไรก็ตาม ส่งผลให้เกิดเนื้องอกในเซลล์ตับในเพศชายและ มะเร็งตับในสตรี
การศึกษาในสัตว์ทดลองได้ให้หลักฐานว่าสารยับยั้ง HMG-CoA reductase สามารถส่งผลต่อการพัฒนาของตัวอ่อนหรือตัวอ่อนในครรภ์ได้ Atorvastatin ไม่แสดงผลใดๆ ต่อภาวะเจริญพันธุ์ในหนูแรท กระต่าย และสุนัข และไม่แสดงผลใดๆ ต่อการก่อมะเร็ง อย่างไรก็ตาม พบความเป็นพิษต่อทารกในครรภ์ในหนูและกระต่ายหลังการให้ยาในปริมาณที่เป็นพิษต่อมารดา การพัฒนาลูกหนูของหนูแรทล่าช้าและการรอดชีวิตหลังคลอดลดลงหลังจากได้รับยาอะทอร์วาสแตตินในปริมาณสูง พบหลักฐานการย้ายรกในหนู
ในหนูแรท ความเข้มข้นของอะทอร์วาสแตตินในพลาสมาจะใกล้เคียงกับที่พบในนมแม่ ไม่ทราบว่าอะทอร์วาสแตตินหรือสารเมตาโบไลต์ของมันถูกขับออกมาในนมของมนุษย์หรือไม่
06.0 ข้อมูลทางเภสัชกรรม
06.1 สารเพิ่มปริมาณ
แกนหลักของแท็บเล็ต:
แมนนิทอล
ไมโครคริสตัลลีน เซลลูโลส
ครอสโพวิโดน
โซเดียมคาร์บอเนตปราศจากน้ำ
โพวิโดน K30
เมไทโอนีน
แมกนีเซียมสเตียเรต
การเคลือบผิว:
ไฮโปรเมลโลส 6cP
ไทเทเนียมไดออกไซด์ (E 171)
Macrogol 6000
06.2 ความเข้ากันไม่ได้
ไม่เกี่ยวข้อง
06.3 ระยะเวลาที่ใช้ได้
2 ปี.
06.4 ข้อควรระวังพิเศษสำหรับการจัดเก็บ
ขวดพลาสติก: อย่าเก็บที่อุณหภูมิสูงกว่า 25 องศาเซลเซียส
Al / Al แผลพุพอง: อย่าเก็บที่อุณหภูมิสูงกว่า 30 ° C
06.5 ลักษณะการบรรจุทันทีและเนื้อหาของบรรจุภัณฑ์
ตุ่มหรือขวดพลาสติก Al / Al ทำจากพลาสติก HDPE และฝาพลาสติก LDPE สีขาวกลม พร้อมวงแหวนเปิดและปิดผนึกฉีก และภาชนะพลาสติก HDPE ที่บรรจุซิลิกาเจลเป็นสารดูดความชื้น ประกอบด้วย:
ตุ่มแพ็ค 7 หรือ 10 เม็ด: 7, 10, 14, 28, 30, 50, 56, 84, 100, 112, 126, 140, 168, 500
ขวด:
10 มก.: 10, 28, 30, 100, 200 เม็ด
20 มก.: 7, 10, 14, 28, 30, 100 เม็ด
40 มก.: 10, 14, 28, 30, 50.56, 100 เม็ด
ขนาดของบรรจุภัณฑ์อาจไม่สามารถวางตลาดได้ทั้งหมด
06.6 คำแนะนำในการใช้งานและการจัดการ
ไม่มีข้อควรระวังพิเศษ
07.0 ผู้ทรงอำนาจการตลาด
CRINOS S.p.A., Via Pavia, 6 - 20136 มิลาน
08.0 หมายเลขอนุญาตการตลาด
ARKAS 10 มก. เม็ดเคลือบฟิล์ม 7 เม็ด Al / Al blister AIC n. 041460015
ARKAS 10 มก. เม็ดเคลือบฟิล์ม 10 เม็ดพุพอง Al / Al AIC n. 041460027
ARKAS 10 มก. เม็ดเคลือบฟิล์ม 14 แท็บ Al / Al ตุ่ม AIC n. 041460039
ARKAS 10 มก. เม็ดเคลือบฟิล์ม 28 แท็บ Al / Al BLISTER AIC n. 041460041
ARKAS 10 มก. เม็ดเคลือบฟิล์ม 30 แท็บ Al / Al BLISTER AIC n. 041460054
ARKAS 10 มก. เม็ดเคลือบฟิล์ม 50 เม็ด Al / Al blister AIC n. 041460066
ARKAS 10 มก. เม็ดเคลือบฟิล์ม 56 เม็ด Al / Al แผล AIC n. 041460078
ARKAS 10 มก. เม็ดเคลือบฟิล์ม 84 เม็ดพุพอง Al / Al AIC n. 04146080
ARKAS 10 มก. เม็ดเคลือบฟิล์ม 100 แท็บ Al / Al แผล AIC n. 041460092
ARKAS 10 มก. เม็ดเคลือบฟิล์ม 112 เม็ด Al / Al แผล AIC n. 041460104
ARKAS 10 มก. เม็ดเคลือบฟิล์ม 126 เม็ดพุพอง Al / Al AIC n. 041460116
ARKAS 10 มก. เม็ดเคลือบฟิล์ม 140 cpr Al / Al BLISTER AIC n. 041460128
ARKAS 10 มก. เม็ดเคลือบฟิล์ม 168 cpr ตุ่ม Al / Al AIC n. 041460130
ARKAS 10 มก. เม็ดเคลือบฟิล์ม 500 เม็ด Al / Al blister AIC n. 041460142
ARKAS 10 มก. เม็ดเคลือบฟิล์ม 10 เม็ด ขวด HDPE AIC n. 041460155
ARKAS 10 มก. เม็ดเคลือบฟิล์ม 28 เม็ด ขวด HDPE AIC n. 041460167
ARKAS ยาเม็ดเคลือบฟิล์ม 10 มก., ขวด HDPE 30 เม็ด AIC n. 041460179
ARKAS ยาเม็ดเคลือบฟิล์ม 10 มก., ขวด HDPE 100 เม็ด AIC n. 041460181
ARKAS 10 มก. เม็ดเคลือบฟิล์ม 200 เม็ด ขวด HDPE AIC n. 041460193
ARKAS 20 มก. เม็ดเคลือบฟิล์ม 7 เม็ดตุ่ม Al / Al AIC n. 041460205
ARKAS 20 มก. เม็ดเคลือบฟิล์ม 10 เม็ด Al / Al แผล AIC n. 041460217
ARKAS 20 มก. เม็ดเคลือบฟิล์ม 14 แท็บ Al / Al BLISTER AIC n. 041460229
ARKAS 20 มก. เม็ดเคลือบฟิล์ม 28 แท็บ Al / Al ตุ่ม AIC n. 041460231
ARKAS 20 มก. เม็ดเคลือบฟิล์ม 30 แท็บ Al / Al BLISTER AIC n. 041460243
ARKAS 20 มก. เม็ดเคลือบฟิล์ม 50 เม็ด Al / Al blister AIC n. 041460256
ARKAS 20 มก. เม็ดเคลือบฟิล์ม 56 เม็ด Al / Al blister AIC n. 041460268
ARKAS 20 มก. เม็ดเคลือบฟิล์ม 84 เม็ดพุพอง Al / Al AIC n. 041460270
ARKAS 20 มก. เม็ดเคลือบฟิล์ม 100 แท็บ Al / Al แผล AIC n. 041460282
ARKAS 20 มก. เม็ดเคลือบฟิล์ม 112 เม็ด Al / Al แผล AIC n. 041460294
ARKAS 20 มก. เม็ดเคลือบฟิล์ม 126 เม็ด Al / Al แผล AIC n. 041460306
ARKAS 20 มก. เม็ดเคลือบฟิล์ม 140 แท็บ Al / Al BLISTER AIC n. 041460318
ARKAS 20 มก. เม็ดเคลือบฟิล์ม 168 เม็ด Al / Al blister AIC n. 041460320
ARKAS 20 มก. เม็ดเคลือบฟิล์ม 500 เม็ด Al / Al blister AIC n. 041460332
ARKAS 20 มก. เม็ดเคลือบฟิล์ม 7 เม็ด ขวด HDPE AIC n. 041460344
ARKAS 20 มก. เม็ดเคลือบฟิล์ม 10 เม็ด ขวด HDPE AIC n. 041460357
ARKAS 20 มก. เม็ดเคลือบฟิล์ม 14 เม็ด ขวด HDPE AIC n. 041460369
ARKAS 20 มก. เม็ดเคลือบฟิล์ม 28 เม็ด ขวด HDPE AIC n. 041460371
ARKAS เม็ดเคลือบฟิล์ม 20 มก., ขวด HDPE 30 เม็ด AIC n. 041460383
ARKAS เม็ดเคลือบฟิล์ม 20 มก., ขวด HDPE 100 เม็ด AIC n. 041460395
ARKAS 40 มก. เม็ดเคลือบฟิล์ม 7 เม็ด Al / Al blister AIC n. 041460407
ARKAS 40 มก. เม็ดเคลือบฟิล์ม 10 เม็ด Al / Al แผล AIC n. 041460419
ARKAS 40 มก. เม็ดเคลือบฟิล์ม 14 แท็บ Al / Al ตุ่ม AIC n. 041460421
ARKAS 40 มก. เม็ดเคลือบฟิล์ม 28 แท็บ Al / Al BLISTER AIC n. 041460433
ARKAS 40 มก. เม็ดเคลือบฟิล์ม 30 แท็บ Al / Al BLISTER AIC n. 041460445
ARKAS 40 มก. เม็ดเคลือบฟิล์ม 50 เม็ด Al / Al ตุ่ม AIC n. 041460458
ARKAS 40 มก. เม็ดเคลือบฟิล์ม 56 เม็ด Al / Al แผล AIC n. 041460460
ARKAS 40 มก. เม็ดเคลือบฟิล์ม 84 เม็ดพุพอง Al / Al AIC n. 041460472
ARKAS 40 มก. เม็ดเคลือบฟิล์ม 100 แท็บ Al / Al BLISTER AIC n. 041460484
ARKAS 40 มก. เม็ดเคลือบฟิล์ม 112 เม็ด Al / Al blister AIC n. 041460496
ARKAS 40 มก. เม็ดเคลือบฟิล์ม 126 เม็ด Al / Al แผล AIC n. 041460508
ARKAS 40 มก. เม็ดเคลือบฟิล์ม 140 เม็ด Al / Al blister AIC n. 041460510
ARKAS 40 มก. เม็ดเคลือบฟิล์ม 168 เม็ด Al / Al blister AIC n. 041460522
ARKAS 40 มก. เม็ดเคลือบฟิล์ม 500 เม็ด Al / Al blister AIC n. 041460534
ARKAS 40 มก. เม็ดเคลือบฟิล์ม 10 เม็ด ขวด HDPE AIC n. 041460546
ARKAS 40 มก. เม็ดเคลือบฟิล์ม 14 เม็ด ขวด HDPE AIC n. 041460559
ARKAS 40 มก. เม็ดเคลือบฟิล์ม 28 เม็ด ขวด HDPE AIC n. 041460561
ARKAS 40 มก. เม็ดเคลือบฟิล์ม 30 เม็ด ขวด HDPE AIC n. 041460573
ARKAS 40 มก. เม็ดเคลือบฟิล์ม 50 เม็ด ขวด HDPE AIC n. 041460585
ARKAS 40 มก. เม็ดเคลือบฟิล์ม 56 เม็ด ขวด HDPE AIC n. 041460597
ARKAS ยาเม็ดเคลือบฟิล์ม 40 มก., ขวด HDPE 100 เม็ด AIC n. 041460609
09.0 วันที่อนุญาตครั้งแรกหรือต่ออายุการอนุญาต
22 มีนาคม 2555
