สารออกฤทธิ์: Aliskiren
ราซิเลซ 150 มก. เม็ดเคลือบฟิล์ม
ราซิเลซ 300 มก. เม็ดเคลือบฟิล์ม
เหตุใดจึงใช้ราซิเลซ มีไว้เพื่ออะไร?
ยานี้มีสารออกฤทธิ์ที่เรียกว่า aliskiren Aliskiren อยู่ในกลุ่มยาที่เรียกว่า renin inhibitors สารยับยั้ง Renin ช่วยลดปริมาณของ angiotensin II ที่ผลิตโดยร่างกาย Angiotensin II ทำให้หลอดเลือดตีบตันซึ่งจะเป็นการเพิ่มความดันโลหิต การลดปริมาณของ angiotensin II ช่วยให้หลอดเลือดผ่อนคลาย ส่งผลให้ความดันโลหิตลดลง
ซึ่งช่วยลดความดันโลหิตสูงในผู้ป่วยผู้ใหญ่ ความดันโลหิตสูงจะเพิ่มภาระงานของหัวใจและหลอดเลือด หากเป็นเช่นนี้เป็นเวลานาน ภาวะนี้อาจทำลายหลอดเลือดในสมอง หัวใจ และไต และอาจนำไปสู่โรคหลอดเลือดสมอง หัวใจล้มเหลว หัวใจวาย หรือไตวายได้ การลดความดันโลหิตให้อยู่ในระดับปกติจะช่วยลดความเสี่ยงในการเกิดภาวะเหล่านี้ได้
ข้อห้าม เมื่อไม่ควรใช้ราซิเลซ
อย่ากินราซิเลซ
- หากคุณแพ้ aliskiren หรือส่วนผสมอื่นๆ ของยานี้ หากคุณคิดว่าคุณอาจแพ้ ให้ปรึกษาแพทย์เพื่อขอคำแนะนำ
- หากคุณเคยประสบกับภาวะแองจิโออีดีมารูปแบบต่อไปนี้ (หายใจลำบาก กลืน หรือบวมที่ใบหน้า มือและเท้า ตา ริมฝีปาก และ/หรือลิ้น):
- angioedema เมื่อรับประทาน aliskiren
- angioedema ทางพันธุกรรม
- angioedema โดยไม่ทราบสาเหตุ
- ในช่วง 6 เดือนที่ผ่านมาของการตั้งครรภ์ หรือหากคุณกำลังให้นมบุตร โปรดดูหัวข้อ "การตั้งครรภ์และให้นมบุตร"
- หากคุณกำลังใช้ cyclosporine (ยาที่ใช้ในการปลูกถ่ายเพื่อป้องกันการปฏิเสธอวัยวะหรือสำหรับเงื่อนไขอื่น ๆ เช่นโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์หรือโรคผิวหนังภูมิแพ้), itraconazole (ยาที่ใช้รักษาเชื้อรา) หรือ quinidine (ยาที่ใช้แก้ไขจังหวะการเต้นของหัวใจ) .
- หากคุณมีโรคเบาหวานหรือการทำงานของไตบกพร่อง และคุณกำลังได้รับการรักษาด้วยยาประเภทต่อไปนี้ที่ใช้รักษาความดันโลหิตสูง:
- สารยับยั้งเอนไซม์ที่ทำให้เกิด angiotensin converting เช่น enalapril, lisinopril, ramipril หรือ
- ตัวบล็อกตัวรับ angiotensin II เช่น valsartan, telmisartan, irbesartan
- ถ้าผู้ป่วยอายุน้อยกว่า 2 ปี
ข้อควรระวังในการใช้งาน สิ่งที่คุณต้องรู้ก่อนรับประทานราซิเลซ
พูดคุยกับแพทย์ของคุณก่อนรับประทานราซิเลซ:
- หากคุณกำลังใช้ยาขับปัสสาวะ (ยาประเภทหนึ่งที่ช่วยเพิ่มปริมาณปัสสาวะ)
- หากคุณกำลังใช้ยาประเภทต่อไปนี้ที่ใช้รักษาความดันโลหิตสูง:
- สารยับยั้งเอนไซม์ที่ทำให้เกิด angiotensin converting เช่น enalapril, lisinopril, ramipril หรือ
- ตัวบล็อกตัวรับ angiotensin II เช่น valsartan, telmisartan, irbesartan
- หากการทำงานของไตบกพร่อง แพทย์ของคุณจะพิจารณาอย่างรอบคอบว่ายานี้เหมาะสำหรับคุณหรือไม่ และอาจต้องการติดตามคุณอย่างใกล้ชิด
- หากคุณเคยประสบกับ angioedema (หายใจลำบาก กลืน หรือบวมที่ใบหน้า มือและเท้า ตา ริมฝีปาก และ/หรือลิ้น) หากเป็นเช่นนี้ ให้หยุดใช้ยานี้และติดต่อแพทย์ของคุณ
- หากคุณประสบภาวะหลอดเลือดแดงตีบ (หลอดเลือดของไตหนึ่งหรือทั้งสองข้างแคบลง)
- หากคุณมีภาวะหัวใจล้มเหลวอย่างรุนแรง (โรคหัวใจชนิดหนึ่งที่หัวใจไม่สามารถสูบฉีดเลือดไปทั่วร่างกายได้เพียงพอ)
หากคุณมีอาการท้องร่วงอย่างรุนแรงและต่อเนื่อง คุณควรหยุดรับประทานราซิเลซ
แพทย์ของคุณอาจตรวจการทำงานของไต ความดันโลหิต และปริมาณอิเล็กโทรไลต์ (เช่น โพแทสเซียม) ในเลือดของคุณเป็นระยะ
ดูข้อมูลในหัวข้อ "อย่ารับประทานราซิเลซ"
เด็กและวัยรุ่น
ยานี้ไม่ควรใช้ในเด็กตั้งแต่แรกเกิดถึงอายุน้อยกว่า 2 ปี ไม่ควรใช้ในเด็กอายุ 2 ถึงน้อยกว่า 6 ปีและไม่แนะนำให้ใช้ในเด็กและวัยรุ่นอายุ 6 ถึงน้อยกว่า 18 ปี
พลเมืองอาวุโส
ในผู้ป่วยส่วนใหญ่อายุ 65 ปีขึ้นไป ยา Rasilez 300 มก. ไม่มีประโยชน์ในการลดความดันโลหิตเพิ่มเติมจากขนาด 150 มก.
ปฏิกิริยา ยาหรืออาหารชนิดใดที่อาจเปลี่ยนผลของราซิเลซ
แจ้งให้แพทย์หรือเภสัชกรทราบ หากคุณกำลังรับประทาน เพิ่งกำลังรับประทาน หรืออาจกำลังใช้ยาอื่นอยู่
หากคุณกำลังใช้ยาใดๆ ต่อไปนี้ แพทย์ของคุณอาจต้องเปลี่ยนขนาดยาและ/หรือใช้มาตรการป้องกันอื่นๆ:
- ยาที่เพิ่มปริมาณโพแทสเซียมในเลือด ซึ่งรวมถึงยาขับปัสสาวะที่ให้ประโยชน์กับโพแทสเซียมและอาหารเสริมโพแทสเซียม
- Furosemide หรือ torasemide ซึ่งเป็นยาในกลุ่มยาขับปัสสาวะ ใช้เพื่อเพิ่มปริมาณของปัสสาวะที่ผลิต
- ตัวบล็อกตัวรับ angiotensin II หรือตัวยับยั้งเอนไซม์ที่ทำให้เกิด angiotensin
- ketoconazole ยาที่ใช้รักษาเชื้อรา
- verapamil ยาที่ใช้ลดความดันโลหิต แก้ไขจังหวะการเต้นของหัวใจ หรือรักษาโรคหลอดเลือดหัวใจตีบ
- ยาแก้ปวดบางชนิดที่เรียกว่ายาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ (NSAIDs)
ราซิเลซกับอาหารและเครื่องดื่ม
คุณควรทานยานี้พร้อมกับอาหารมื้อเบาหรืองดอาหารวันละครั้ง โดยควรรับประทานในเวลาเดียวกันในแต่ละวัน คุณควรหลีกเลี่ยงการรับประทานยานี้ร่วมกับน้ำผลไม้และ/หรือเครื่องดื่มที่มีสารสกัดจากพืช (รวมถึงยาสมุนไพร)
คำเตือน สิ่งสำคัญคือต้องรู้ว่า:
การตั้งครรภ์และให้นมบุตร
การตั้งครรภ์: อย่ารับประทานยานี้หากคุณกำลังตั้งครรภ์ (ดูหัวข้อ ห้ามรับประทานราซิเลซ) หากคุณพบว่าคุณกำลังตั้งครรภ์ขณะใช้ยานี้ ให้หยุดใช้ยาทันทีและปรึกษาแพทย์ของคุณ หากคุณสงสัยว่าคุณกำลังตั้งครรภ์หรือกำลังวางแผนที่จะตั้งครรภ์ ให้ปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกรเพื่อขอคำแนะนำก่อนใช้ยานี้ แพทย์ของคุณมักจะแนะนำให้คุณหยุดใช้ยานี้ก่อนตั้งครรภ์และจะแนะนำให้คุณทานยาอื่นแทนยานี้ ไม่แนะนำ Rasilez ในการตั้งครรภ์ระยะแรกและไม่ควรรับประทานเมื่อคุณตั้งครรภ์มานานกว่า 3 เดือน เนื่องจากอาจทำให้เกิดอันตรายร้ายแรงต่อลูกน้อยของคุณได้หากใช้หลังจากเดือนที่สามของการตั้งครรภ์
การให้นมบุตร: บอกแพทย์หากคุณกำลังให้นมลูกหรือกำลังจะเริ่มให้นมลูก ยานี้ไม่แนะนำสำหรับสตรีที่ให้นมบุตร และแพทย์อาจเลือกการรักษาแบบอื่นให้กับคุณ หากคุณต้องการให้นมลูก
การขับรถและการใช้เครื่องจักร
ยานี้สามารถทำให้คุณรู้สึกวิงเวียนและอาจส่งผลต่อความสามารถในการมีสมาธิของคุณ ก่อนที่คุณจะขับรถ ใช้เครื่องจักร หรือทำกิจกรรมอื่นๆ ที่ต้องใช้สมาธิ คุณควรทราบปฏิกิริยาของคุณต่อผลของยานี้
ปริมาณ วิธีการ และระยะเวลาในการบริหาร วิธีใช้ Rasilez: Posology
ใช้ยานี้ตามที่แพทย์ของคุณบอกเสมอ หากมีข้อสงสัย ควรปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกร
ผู้ที่มีความดันโลหิตสูงมักไม่สังเกตเห็นสัญญาณของปัญหานี้ หลายคนรู้สึกค่อนข้างปกติ เพื่อผลลัพธ์ที่ดีที่สุดและเพื่อลดความเสี่ยงของผลข้างเคียง เป็นสิ่งสำคัญมากที่คุณจะต้องใช้ยานี้ตรงตามที่แพทย์ของคุณกำหนด นัดหมายกับแพทย์ของคุณแม้ว่าคุณจะรู้สึกดี
โดยปกติปริมาณเริ่มต้นคือหนึ่งเม็ด 150 มก. วันละครั้ง ผลการลดความดันโลหิตเกิดขึ้นภายในสองสัปดาห์หลังจากเริ่มการรักษา
จากการตอบสนองต่อการรักษา แพทย์ของคุณอาจสั่งยา 300 มก. หนึ่งเม็ดให้สูงขึ้นวันละครั้ง แพทย์ของคุณอาจสั่งยานี้ร่วมกับยาอื่น ๆ ที่ใช้รักษาความดันโลหิตสูง
วิธีการบริหาร
ใช้แท็บเล็ตทั้งหมดด้วยน้ำ คุณต้องกินยานี้วันละครั้ง เสมอโดยมีหรือไม่มีอาหาร โดยควรรับประทานในเวลาเดียวกันในแต่ละวัน คุณต้องจัดตารางเวลาประจำวันที่สะดวกสบายในการใช้ยาแบบเดียวกันทุกวัน โดยคำนึงถึงเวลารับประทานอาหารของคุณ คุณควรหลีกเลี่ยงการรับประทานยานี้ร่วมกับน้ำผลไม้และ/หรือเครื่องดื่มที่มีสารสกัดจากพืช (รวมถึงยาสมุนไพร) ในระหว่างการรักษา แพทย์ของคุณอาจปรับขนาดยาตามการตอบสนองของความดันโลหิตของคุณ
หากคุณลืมทานราซิเลซ
หากคุณลืมรับประทานยานี้ ให้รับประทานทันทีที่นึกได้ จากนั้นให้รับประทานยาครั้งต่อไปตามเวลาปกติ อย่างไรก็ตาม หากใกล้ถึงเวลาที่ต้องให้ยาครั้งต่อไป คุณสามารถทานยาเม็ดต่อไปได้ตามเวลาปกติ อย่ากินยา 2 เท่าเพื่อชดเชยการลืมขนาดยา
ยาเกินขนาด จะทำอย่างไรถ้าคุณทานราซิเลซมากเกินไป
หากคุณใช้ยานี้มากเกินไปโดยไม่ได้ตั้งใจ ให้ติดต่อแพทย์ทันที เขาอาจต้องการการรักษาพยาบาล
ผลข้างเคียง ผลข้างเคียงของ Rasilez . คืออะไร
เช่นเดียวกับยาอื่นๆ ยานี้อาจทำให้เกิดผลข้างเคียงได้ แม้ว่าจะไม่ใช่ทุกคนที่ได้รับก็ตาม
ผลข้างเคียงบางอย่างอาจร้ายแรง (ไม่ทราบความถี่):
ผู้ป่วยบางรายได้รายงานผลข้างเคียงที่ร้ายแรง แจ้งให้แพทย์ทราบทันทีหากคุณพบข้อใดข้อหนึ่งต่อไปนี้:
อาการแพ้อย่างรุนแรงด้วยอาการต่างๆ เช่น ผื่น คัน บวมที่ใบหน้าหรือริมฝีปากหรือลิ้น หายใจลำบาก เวียนศีรษะ
ผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้น
ร่วมกัน (อาจส่งผลกระทบมากถึง 1 ใน 10 คน): ท้องร่วง, ปวดข้อ (ปวดข้อ), โพแทสเซียมในเลือดสูง, เวียนศีรษะ
ผิดปกติ (อาจส่งผลกระทบมากถึง 1 ใน 100 คน): ผื่นที่ผิวหนัง (อาจเป็นสัญญาณของอาการแพ้หรือ angioedema - ดูผลข้างเคียงด้านล่างหลังจาก "หายาก") ปัญหาเกี่ยวกับไตรวมถึงภาวะไตวายเฉียบพลัน (ปริมาณปัสสาวะลดลงอย่างรุนแรง) , อาการบวมที่มือ, ข้อเท้าหรือเท้า (บวมน้ำ), ปฏิกิริยาทางผิวหนังอย่างรุนแรง (toxic epidermal necrolysis และ / หรือ oral mucosal reactions - ผิวหนังแดง, พุพองของริมฝีปาก, ตาหรือปาก, ผิวหนังลอก, มีไข้ ), ความดันโลหิตต่ำ, ใจสั่น, ไอ, คัน, ผื่นคัน (ลมพิษ), เอนไซม์ตับ (ตับ) เพิ่มขึ้น
หายาก (อาจส่งผลกระทบมากถึง 1 ใน 1,000 คน): เพิ่มระดับครีเอตินินในเลือด, ลดระดับฮีโมโกลบินในเลือด (โรคโลหิตจาง), ลดระดับเซลล์เม็ดเลือดแดง, รอยแดงของผิวหนัง (เกิดผื่นแดง)
ไม่ทราบ (ความถี่ไม่สามารถประมาณได้จากข้อมูลที่มีอยู่): ความรู้สึกหมุน, ระดับโซเดียมในเลือดต่ำ, หายใจถี่, คลื่นไส้, อาเจียน, สัญญาณของปัญหาเกี่ยวกับตับ (คลื่นไส้, เบื่ออาหาร, ปัสสาวะสีเข้มหรือผิวเหลืองและ ตา)
หากผลกระทบเหล่านี้เกิดขึ้นอย่างรุนแรง ให้ปรึกษาแพทย์ของคุณคุณอาจต้องหยุดราซิเลซ
การรายงานผลข้างเคียง
หากคุณได้รับผลข้างเคียงใดๆ ให้ปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกร ซึ่งรวมถึงผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นซึ่งไม่ได้ระบุไว้ในเอกสารฉบับนี้ คุณสามารถรายงานผลข้างเคียงได้โดยตรงผ่านระบบการรายงานระดับประเทศ โดยการรายงานผลข้างเคียง คุณสามารถช่วยให้ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับความปลอดภัยของยานี้ได้
การหมดอายุและการเก็บรักษา
เก็บยานี้ให้พ้นสายตาและมือเด็ก
ห้ามใช้ยานี้หลังจากวันหมดอายุซึ่งระบุไว้บนกล่องและตุ่ม วันหมดอายุหมายถึงวันสุดท้ายของเดือนนั้น
อย่าเก็บที่อุณหภูมิสูงกว่า 30 องศาเซลเซียส
เก็บในบรรจุภัณฑ์เดิมเพื่อป้องกันความชื้น
ห้ามทิ้งยาลงในน้ำเสียหรือของเสียในครัวเรือน ถามเภสัชกรว่าจะทิ้งยาที่ไม่ได้ใช้แล้วอย่างไร ซึ่งจะช่วยปกป้องสิ่งแวดล้อม
ข้อมูลอื่น ๆ
ราซิเลซมีอะไรบ้าง
- สารออกฤทธิ์คือ aliskiren (ในรูปของ hemifumarate) ยาเม็ดเคลือบฟิล์ม Rasilez 150 มก. ประกอบด้วย aliskiren 150 มก. และยาเม็ดเคลือบฟิล์ม Rasilez 300 มก. มี aliskiren 300 มก.
- ส่วนผสมอื่นๆ ได้แก่ ครอสโพวิโดน, ไฮโปรเมลโลส, แมกนีเซียมสเตียเรต, มาโครกอล, ไมโครคริสตัลไลน์ เซลลูโลส, โพวิโดน, ปราศจากคอลลอยด์ซิลิกา, แป้งโรยตัว, ไททาเนียมไดออกไซด์ (E 171), เหล็กออกไซด์สีดำ (E 172), เหล็กออกไซด์สีแดง (E 172)
ราซิเลซมีหน้าตาเป็นอย่างไรและสิ่งของในแพ็ค
ยาเม็ดเคลือบฟิล์ม Rasilez 150 มก. มีสีชมพูอ่อน สองด้าน เม็ดกลม สลัก "IL" ด้านหนึ่งและ "NVR" อีกด้านหนึ่ง
ยาเม็ดเคลือบฟิล์ม Rasilez 300 มก. มีสีแดงอ่อน สองด้าน เม็ดรูปไข่ แกะลายด้วยตัวอักษร "IU" ด้านหนึ่งและ "NVR" อีกด้านหนึ่ง
ยาเม็ดเคลือบฟิล์ม Rasilez 150 มก. มีจำหน่ายในขนาดแพ็คต่อไปนี้:
- ซองเดี่ยวบรรจุ 7, 14, 28, 30, 50, 56, 90 หรือ 98 เม็ด
- แพ็คเดี่ยวบรรจุ 56x1 เม็ดในแผลพุพองขนาดหนึ่งหน่วย
- แพ็กใหญ่ที่มี 84 (3x28), 98 (2x49) หรือ 280 (20x14) เม็ด
- แพ็คบรรจุ 98 (2x49x1) เม็ดในแผลพุพองขนาดหนึ่งหน่วย
ยาเม็ดเคลือบฟิล์ม Rasilez 300 มก. มีจำหน่ายในขนาดแพ็คต่อไปนี้:
- ซองเดี่ยวบรรจุ 7, 14, 28, 30, 50, 56, 90 หรือ 98 เม็ด
- แพ็คเดี่ยวบรรจุ 56x1 เม็ดในแผลพุพองขนาดหนึ่งหน่วย
- แพ็กใหญ่ที่มี 84 (3x28), 90 (3x30), 98 (2x49) หรือ 280 (20x14) เม็ด
- แพ็คบรรจุ 98 (2x49x1) เม็ดในแผลพุพองขนาดหนึ่งหน่วย
แพ็คทั้งหมดอาจไม่มีจำหน่ายในประเทศของคุณ
เอกสารแพ็คเกจที่มา: AIFA (หน่วยงานยาอิตาลี) เนื้อหาที่เผยแพร่ในเดือนมกราคม 2016 ข้อมูลที่แสดงอาจไม่ทันสมัย
หากต้องการเข้าถึงเวอร์ชันล่าสุด ขอแนะนำให้เข้าถึงเว็บไซต์ AIFA (Italian Medicines Agency) ข้อจำกัดความรับผิดชอบและข้อมูลที่เป็นประโยชน์
01.0 ชื่อผลิตภัณฑ์ยา
RASILEZ HCT 150 MG / 12.5 MG เม็ดเคลือบด้วยฟิล์ม
02.0 องค์ประกอบเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณ
เม็ดเคลือบฟิล์มแต่ละเม็ดประกอบด้วย aliskiren (เป็น hemifumarate) 150 มก. และไฮโดรคลอโรไทอาไซด์ 12.5 มก.
สารเพิ่มปริมาณที่มีผลกระทบที่ทราบ:
แต่ละเม็ดประกอบด้วยแลคโตส 25 มก. (ในรูปโมโนไฮเดรต) และแป้งข้าวสาลี 24.5 มก.
สำหรับรายการสารปรุงแต่งทั้งหมด ดูหัวข้อ 6.1
03.0 รูปแบบเภสัชกรรม
เม็ดเคลือบฟิล์ม
แท็บเล็ตเคลือบฟิล์มทรงรีสีขาว เหลี่ยมสองด้าน สลัก "LCI" ที่ด้านหนึ่งและ "NVR" อีกด้านหนึ่ง
04.0 ข้อมูลทางคลินิก
04.1 ข้อบ่งชี้การรักษา
การรักษาความดันโลหิตสูงที่จำเป็นในผู้ใหญ่
Rasilez HCT ระบุไว้ในผู้ป่วยที่มีความดันโลหิตไม่เพียงพอในการควบคุม aliskiren หรือ hydrochlorothiazide เพียงอย่างเดียว
Rasilez HCT ถูกระบุว่าเป็นการบำบัดทดแทนในผู้ป่วยที่ได้รับการควบคุมอย่างเพียงพอด้วย aliskiren และ hydrochlorothiazide โดยให้ยาควบคู่กันไปในขนาดเดียวกับการรวมกัน
04.2 วิทยาและวิธีการบริหาร
ปริมาณ
ปริมาณที่แนะนำของ Rasilez HCT คือหนึ่งเม็ดวันละครั้ง
ผลลดความดันโลหิตมักปรากฏภายใน 1 สัปดาห์ และมักเห็นผลสูงสุดภายใน 4 สัปดาห์
Posology ในผู้ป่วยที่ควบคุม aliskiren หรือ hydrochlorothiazide เพียงอย่างเดียวไม่เพียงพอ
ขอแนะนำให้ระบุขนาดยาที่มีประสิทธิผลของแต่ละส่วนประกอบทั้งสองก่อนที่จะเปลี่ยนเป็นชุดค่าผสมแบบตายตัว เมื่อมีความเหมาะสมทางคลินิก ควรพิจารณาเปลี่ยนจากการบำบัดแบบเดี่ยวไปเป็นการรวมกันแบบตายตัวได้โดยตรง
Rasilez HCT 150 มก. / 12.5 มก. อาจให้กับผู้ป่วยที่ไม่สามารถควบคุมความดันโลหิตได้อย่างเพียงพอด้วย aliskiren 150 มก. หรือ hydrochlorothiazide 12.5 มก. เพียงอย่างเดียว
หากไม่สามารถควบคุมความดันโลหิตได้หลังจากการรักษา 2-4 สัปดาห์ สามารถเพิ่มขนาดยาได้สูงสุด Rasilez HCT 300 มก. / 25 มก. ต่อวัน ควรปรับขนาดยาเป็นรายบุคคลและปรับเปลี่ยนตามการตอบสนองทางคลินิกของผู้ป่วย
Posology เป็นการบำบัดทดแทน
เพื่อความสะดวก ผู้ป่วยที่รักษาด้วย aliskiren และ hydrochlorothiazide เป็นยาเม็ดแยกสามารถเปลี่ยนไปใช้ยาเม็ดผสมแบบตายตัวของ Rasilez HCT ที่มีปริมาณสารออกฤทธิ์เท่ากัน
ประชากรพิเศษ
การด้อยค่าของไต
เนื่องจากส่วนประกอบของไฮโดรคลอโรไทอาไซด์ห้ามใช้ Rasilez HCT ในผู้ป่วยที่เป็นโรคไตและในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไตอย่างรุนแรง (อัตราการกรองไต (GFR) 2) ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาเริ่มต้นในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไตเนื่องจากอาการไม่รุนแรง ถึงปานกลาง (ดูหัวข้อ 4.4 และ 5.2)
การด้อยค่าของตับ
Rasilez HCT ห้ามใช้ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับอย่างรุนแรง และควรใช้ด้วยความระมัดระวังในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับในระดับเล็กน้อยถึงปานกลาง หรือในผู้ป่วยโรคตับที่ลุกลามอย่างรวดเร็ว ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาเริ่มต้นในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับในระดับเล็กน้อยถึงปานกลาง (ดูหัวข้อ 4.3, 4.4 และ 5.2)
ผู้สูงอายุ (มากกว่า 65 ปี)
ในผู้ป่วยสูงอายุ ปริมาณเริ่มต้นที่แนะนำของ aliskiren คือ 150 มก. ในผู้ป่วยสูงอายุส่วนใหญ่ไม่พบการลดความดันโลหิตอย่างมีนัยสำคัญทางคลินิกอีกต่อไปเมื่อเพิ่มขนาดยาเป็น 300 มก.
ประชากรเด็ก
ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของ Rasilez HCT ในเด็กอายุต่ำกว่า 18 ปียังไม่ได้รับการจัดตั้งขึ้น ไม่มีข้อมูล
วิธีการบริหาร
การใช้ช่องปาก. ควรกลืนยาเม็ดทั้งตัวด้วยน้ำบางส่วน ควรรับประทาน Rasilez HCT พร้อมอาหารมื้อเบาวันละครั้งโดยควรให้เวลาเดียวกันในแต่ละวัน การบริหารร่วมกับน้ำผลไม้และ / หรือเครื่องดื่มที่มีสารสกัดจากพืช (รวมถึงยาสมุนไพร) ( ดูหัวข้อ 4.5)
04.3 ข้อห้าม
• ภูมิไวเกินต่อสารออกฤทธิ์หรือสารเพิ่มปริมาณใด ๆ ที่ระบุไว้ในหัวข้อ 6.1 หรืออนุพันธ์อื่น ๆ ของซัลโฟนาไมด์
• ประวัติของ angioedema กับ aliskiren
• angioedema ทางพันธุกรรมหรือไม่ทราบสาเหตุ
• ไตรมาสที่ 2 และ 3 ของการตั้งครรภ์ (ดูหัวข้อ 4.6)
• อนูเรีย.
• การด้อยค่าของไตอย่างรุนแรง (GFR 2)
• ภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ, แคลเซียมในเลือดสูง, ภาวะกรดยูริกในเลือดสูงตามอาการ และภาวะโพแทสเซียมในเลือดต่ำ
• การด้อยค่าของตับอย่างรุนแรง.
• ห้ามใช้ aliskiren ร่วมกับ cyclosporine และ itraconazole สารยับยั้ง P-glycoprotein (P-gp) ที่มีศักยภาพ 2 ชนิด และร่วมกับสารยับยั้ง P-gp อื่นๆ (เช่น quinidine) (ดูหัวข้อ 4.5)
• ห้ามใช้ Rasilez HCT ร่วมกับ ACEI หรือ ARB ในผู้ป่วยเบาหวานหรือภาวะไตบกพร่อง (GFR 2) (ดูหัวข้อ 4.5 และ 5.1)
04.4 คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังที่เหมาะสมสำหรับการใช้งาน
ข้อมูลทั่วไป
ในกรณีที่มีอาการท้องร่วงรุนแรงและต่อเนื่อง ควรหยุดการรักษาด้วย Rasilez HCT (ดูหัวข้อ 4.8)
การปิดกั้นคู่ของระบบ renin-angiotensin-aldosterone (RAAS)
มีรายงานภาวะความดันเลือดต่ำ, อาการหมดสติ, โรคหลอดเลือดสมอง, ภาวะโพแทสเซียมสูง และการทำงานของไตลดลง (รวมถึงภาวะไตวายเฉียบพลัน) ในบุคคลที่มีความอ่อนไหว โดยเฉพาะอย่างยิ่งในกรณีที่มีการใช้ยาร่วมกันที่ส่งผลต่อระบบนี้ (ดูหัวข้อ 5.1) ดังนั้นจึงไม่แนะนำให้ปิดล้อมคู่ของ RAAS โดยการบริหาร aliskiren กับ ACEI หรือ ARB หากพิจารณาว่าจำเป็นต้องใช้การบำบัดแบบบล็อกคู่ ควรทำภายใต้การดูแลของผู้เชี่ยวชาญเท่านั้น และต้องมีการตรวจสอบการทำงานของไต อิเล็กโทรไลต์ และความดันโลหิตอย่างใกล้ชิดและบ่อยครั้ง
หัวใจล้มเหลว
ควรใช้ Aliskiren ด้วยความระมัดระวังในผู้ป่วยที่มีภาวะหัวใจล้มเหลวอย่างรุนแรง (New York Heart Association (NYHA) functional class III-IV) (ดูหัวข้อ 5.1) ควรใช้ Rasilez HCT ด้วยความระมัดระวังในผู้ป่วยที่มีภาวะหัวใจล้มเหลวเนื่องจากมีข้อมูลด้านความปลอดภัยและประสิทธิภาพที่จำกัด
ควรใช้ Aliskiren ด้วยความระมัดระวังในผู้ป่วยที่มีภาวะหัวใจล้มเหลวที่ได้รับการรักษาด้วย furosemide หรือ torasemide (ดูหัวข้อ 4.5)
เสี่ยงต่ออาการความดันเลือดต่ำตามอาการ
ความดันเลือดต่ำตามอาการอาจเกิดขึ้นหลังจากเริ่มการรักษาด้วย Rasilez HCT ในกรณีต่อไปนี้:
• ผู้ป่วยที่มีภาวะน้ำรุนแรงหรือภาวะโซเดียมลดลง (เช่น ผู้ที่ได้รับยาขับปัสสาวะขนาดสูง) หรือ
• การใช้ยา aliskiren ร่วมกับยาอื่นๆ ที่ส่งผลต่อ RAAS
ควรแก้ไขปริมาตรหรือการลดโซเดียมก่อนเริ่มใช้ Rasilez HCT หรือการรักษาที่เริ่มภายใต้การดูแลทางการแพทย์อย่างใกล้ชิด
ความไม่สมดุลของอิเล็กโทรไลต์
การรักษาด้วย Rasilez HCT ควรเริ่มต้นหลังจากแก้ไขภาวะโพแทสเซียมในเลือดต่ำและภาวะแมกนีเซียมในเลือดต่ำร่วมด้วยเท่านั้น ยาขับปัสสาวะ Thiazide อาจทำให้เกิดอาการใหม่ "ภาวะโพแทสเซียมในเลือดต่ำหรือทำให้ภาวะโพแทสเซียมในเลือดต่ำที่มีอยู่ก่อนรุนแรงขึ้น ควรให้ยาขับปัสสาวะ thiazide ด้วยความระมัดระวังในผู้ป่วยที่มีภาวะที่นำไปสู่การสูญเสียโพแทสเซียมเพิ่มขึ้นเช่นโรคไตวายเรื้อรังและการด้อยค่าของไต (cardiogenic) ) ของการทำงานของไต หากมีภาวะโพแทสเซียมในเลือดต่ำเกิดขึ้นระหว่างการรักษาด้วยไฮโดรคลอโรไทอาไซด์ การรักษาด้วย Rasilez HCT ควรหยุดจนกว่าจะมีการแก้ไขสมดุลของโพแทสเซียมอย่างมีเสถียรภาพ แม้ว่าภาวะโพแทสเซียมในเลือดต่ำอาจเกิดขึ้นได้เมื่อใช้ยาขับปัสสาวะ thiazide การรักษาร่วมกับ aliskiren อาจช่วยลดภาวะโพแทสเซียมในเลือดต่ำที่เกิดจากยาขับปัสสาวะได้ มากขึ้นในผู้ป่วยตับแข็งในตับ ในผู้ป่วยที่ขับปัสสาวะมากเกินไป ในผู้ป่วยที่ได้รับอิเล็กโทรไลต์ในช่องปากไม่เพียงพอ และในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย corticosteroids หรือฮอร์โมน adrenocorticotropic ร่วมกัน ( ACTH) (ดูหัวข้อ 4.5 และ 4.8)
ในทางกลับกัน การเพิ่มขึ้นของโพแทสเซียมในเลือดนั้นพบได้กับ aliskiren ในประสบการณ์หลังการขาย ซึ่งอาจรุนแรงขึ้นได้เมื่อใช้ร่วมกับสารอื่นๆ ที่ออกฤทธิ์กับ RAAS หรือกับยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ (NSAIDs) สอดคล้องกับแนวทางปฏิบัติทางการแพทย์มาตรฐาน หากจำเป็นต้องให้การดูแลร่วมกัน ขอแนะนำให้ประเมินการทำงานของไตเป็นระยะรวมทั้งค่าอิเล็กโทรไลต์ในซีรัม (ดูหัวข้อ 4.5 และ 4.8)
ยาขับปัสสาวะ Thiazide สามารถทำให้เกิด "hyponatremia ที่เริ่มมีอาการใหม่และ" hypochloraemic alkalosis หรือทำให้ hyponatraemia ที่มีอยู่ก่อนแย่ลง Hyponatremia ที่มาพร้อมกับอาการทางระบบประสาท (คลื่นไส้, อาการเวียนศีรษะแบบก้าวหน้า, ความไม่แยแส) ได้รับการสังเกต การรักษาด้วยไฮโดรคลอโรไทอาไซด์ควรเริ่มต้นหลังจากแก้ไขภาวะโซเดียมในเลือดต่ำที่มีอยู่แล้วเท่านั้น ในกรณีที่มีภาวะโซเดียมในเลือดต่ำที่เริ่มมีอาการรุนแรงหรืออย่างรวดเร็วระหว่างการรักษาด้วย Rasilez HCT ควรระงับการรักษาจนกว่าภาวะโซเดียมในเลือดต่ำจะเป็นปกติ
ไม่มีหลักฐานว่า Rasilez HCT ลดหรือป้องกันภาวะ hyponatraemia ที่เกิดจากยาขับปัสสาวะ การขาดคลอไรด์มักจะไม่รุนแรงและไม่จำเป็นต้องได้รับการรักษา
ผู้ป่วยทุกรายที่ได้รับการรักษาด้วยยาขับปัสสาวะ thiazide ควรได้รับการตรวจสอบเป็นระยะสำหรับความไม่สมดุลของอิเล็กโทรไลต์ โดยเฉพาะโพแทสเซียม โซเดียม และแมกนีเซียม
Thiazides ช่วยลดการขับแคลเซียมในปัสสาวะและในกรณีที่ไม่มีการเผาผลาญแคลเซียมที่ทราบรบกวนอาจทำให้แคลเซียมในซีรัมเพิ่มขึ้นเป็นระยะ ๆ Rasilez HCT ห้ามใช้ในผู้ป่วยที่มีภาวะแคลเซียมในเลือดสูงและควรใช้หลังจากแก้ไขภาวะแคลเซียมในเลือดสูงที่มีอยู่แล้วเท่านั้น ควรหยุดใช้ Rasilez HCT หากภาวะแคลเซียมในเลือดสูงเกิดขึ้นระหว่างการรักษา ควรตรวจสอบระดับแคลเซียมในซีรัมเป็นระยะๆ ระหว่างการรักษาด้วย thiazides ภาวะแคลเซียมในเลือดสูงที่ทำเครื่องหมายไว้อาจบ่งชี้ถึงภาวะพาราไทรอยด์สูงที่แฝงอยู่ ควรหยุดใช้ thiazides ก่อน เพื่อทำการทดสอบการทำงานของพาราไทรอยด์
การด้อยค่าของไตและการปลูกถ่ายไต
ยาขับปัสสาวะ Thiazide อาจทำให้เกิดภาวะ Azotaemia ในผู้ป่วยโรคไตเรื้อรัง เมื่อใช้ Rasilez HCT ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไต แนะนำให้ตรวจสอบระดับอิเล็กโทรไลต์ในเลือดเป็นระยะ รวมถึงระดับโพแทสเซียม ครีเอตินีน และกรดยูริกในเลือด ห้ามใช้ Rasilez HCT ในผู้ป่วยที่มีอาการรุนแรง การด้อยค่าของไต anuria (ดูหัวข้อ 4.3)
ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาในผู้ป่วยที่มีภาวะไตวายเล็กน้อยถึงปานกลาง (GFR ≥ 30 ml / min / 1.73 m2)
ไม่มีประสบการณ์ในการบริหาร Rasilez HCT ในผู้ป่วยที่เพิ่งได้รับการปลูกถ่ายไต
เช่นเดียวกับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ ที่ออกฤทธิ์กับ RAAS ควรใช้ความระมัดระวังเมื่อให้ aliskiren ในสภาวะที่มีแนวโน้มว่าจะเกิดความผิดปกติของไต เช่น ภาวะ hypovolaemia (เช่น เกิดจากการตกเลือด ท้องร่วงรุนแรงหรือเป็นเวลานาน อาเจียนเป็นเวลานาน เป็นต้น) โรคหัวใจ , โรคตับ เบาหวาน หรือโรคไต มีรายงานเกี่ยวกับภาวะไตวายเฉียบพลันที่สามารถย้อนกลับได้เมื่อหยุดการรักษา ในผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงที่ได้รับการรักษาด้วย aliskiren ในประสบการณ์หลังการขาย ในกรณีที่มีสัญญาณของภาวะไตวายเกิดขึ้น ควรหยุดการรักษาด้วย aliskiren ทันที
การด้อยค่าของตับ
ไม่มีข้อมูลสำหรับ Rasilez HCT ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับ Rasilez HCT ห้ามใช้ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับอย่างรุนแรง และควรใช้ด้วยความระมัดระวังในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับในระดับเล็กน้อยถึงปานกลางหรือโรคตับที่ลุกลาม ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาในเบื้องต้นในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับในระดับเล็กน้อยถึงปานกลาง (ดูหัวข้อ 4.2, 4.3 และ 5.2)
หลอดเลือดหัวใจตีบและลิ้นหัวใจตีบ, คาร์ดิโอไมโอแพทีที่อุดกั้นมากเกินไป
เช่นเดียวกับยาขยายหลอดเลือดอื่น ๆ ควรใช้ความระมัดระวังเป็นพิเศษในผู้ป่วยที่มีหลอดเลือดตีบและ mitral ตีบหรือคาร์ดิโอไมโอแพทีที่มีภาวะ hypertrophic อุดกั้น
หลอดเลือดแดงไตตีบและความดันโลหิตสูงในหลอดเลือด
ไม่มีข้อมูลจากการทดลองทางคลินิกที่มีการควบคุมเกี่ยวกับการใช้ Rasilez HCT ในผู้ป่วยที่มีการตีบของหลอดเลือดแดงไตข้างเดียวหรือทวิภาคีหรือการตีบของไตเดียว อย่างไรก็ตาม เช่นเดียวกับยาอื่น ๆ ที่ส่งผลต่อ RAAS มีความเสี่ยงที่จะเกิดภาวะไตวายเพิ่มขึ้นรวมถึงภาวะไตวายเฉียบพลันเมื่อผู้ป่วยที่เป็นโรคหลอดเลือดแดงไตตีบด้วย aliskiren ดังนั้นควรให้ความระมัดระวังในผู้ป่วยเหล่านี้ ความล้มเหลวควรหยุดการรักษา
ปฏิกิริยาอะนาไฟแล็กติกและแองจิโออีดีมา
ปฏิกิริยาอะนาไฟแล็กติกเกิดขึ้นระหว่างการรักษาด้วย aliskiren ในประสบการณ์หลังการขาย (ดูหัวข้อ 4.8) เช่นเดียวกับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ ที่ส่งผลต่อ RAAS มีรายงานผู้ป่วยที่ได้รับ aliskiren หรืออาการที่บ่งบอกถึง angioedema (บวมที่ใบหน้า) . , ริมฝีปาก, ลำคอ และ/หรือ ลิ้น).
เปอร์เซ็นต์ของผู้ป่วยเหล่านี้มีประวัติของ angioedema หรืออาการที่บ่งบอกถึง angioedema ซึ่งในบางกรณีร่วมกับการใช้ยาอื่น ๆ ที่อาจก่อให้เกิด angioedema รวมถึง RAAS blockers (angiotensin converting enzyme inhibitors หรือ blockers angiotensin receptor) (ดูหัวข้อ 4.8)
มีรายงานเกี่ยวกับอาการแองจิโออีดีมาและปฏิกิริยาคล้ายแองจิโออีดีมาในประสบการณ์หลังการขายหลังการให้ยา aliskiren ร่วมกับ ACEI และ/หรือ ARB (ดูหัวข้อ 4.8)
จำเป็นต้องมีความระมัดระวังเป็นพิเศษในผู้ป่วยที่มีความโน้มเอียงที่จะแพ้
ผู้ป่วยที่มีประวัติ angioedema อาจมีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นในการเกิด angioedema ระหว่างการรักษาด้วย aliskiren (ดูหัวข้อ 4.3 และ 4.8) ดังนั้นควรใช้ความระมัดระวังในการสั่งจ่าย aliskiren ให้กับผู้ป่วยที่มีประวัติ angioedema และควรติดตามผู้ป่วยดังกล่าวอย่างใกล้ชิดในระหว่างการรักษา (ดูหัวข้อ 4.8) โดยเฉพาะอย่างยิ่งในช่วงเริ่มต้นของการรักษา
ในกรณีที่มีปฏิกิริยาตอบสนองต่อภูมิแพ้หรือเกิด angioedema ควรหยุดใช้ Rasilez HCT ทันทีและให้การรักษาที่เหมาะสม ตลอดจนติดตามจนกว่าจะมีการแก้ไขอาการและอาการแสดงที่เริ่มมีอาการได้อย่างสมบูรณ์และถาวร ผู้ป่วยควรได้รับคำแนะนำให้รายงานอาการใดๆ ที่บ่งชี้ถึงอาการแพ้ต่อแพทย์ โดยเฉพาะอย่างยิ่ง หายใจลำบากหรือกลืนลำบาก บวมที่ใบหน้า แขนขา ตา ริมฝีปากหรือลิ้น หากมีส่วนเกี่ยวข้องกับลิ้น ช่องเสียง หรือกล่องเสียง ควรให้สารอะดรีนาลีน นอกจากนี้ต้องใช้มาตรการที่จำเป็นเพื่อรักษาทางเดินหายใจที่ชัดเจน
โรคลูปัส erythematosus ระบบ
ยาขับปัสสาวะ Thiazide รวมทั้ง hydrochlorothiazide ได้รับการแสดงว่าทำให้รุนแรงขึ้นหรือกระตุ้นการทำงานของ lupus erythematosus
ผลต่อการเผาผลาญและต่อระบบต่อมไร้ท่อ
ยาขับปัสสาวะ Thiazide รวมทั้งไฮโดรคลอโรไทอาไซด์อาจทำให้ความทนทานต่อกลูโคสลดลงและเพิ่มระดับคอเลสเตอรอลในเลือด ไตรกลีเซอไรด์ และกรดยูริกในเลือด ในผู้ป่วยเบาหวาน อาจจำเป็นต้องปรับขนาดยาอินซูลินหรือยาลดน้ำตาลในเลือดในช่องปาก
เนื่องจากส่วนประกอบของไฮโดรคลอโรไทอาไซด์ Rasilez HCT ถูกห้ามใช้ในภาวะกรดยูริกในเลือดสูงที่มีอาการ (ดูหัวข้อ 4.3) ไฮโดรคลอโรไทอาไซด์อาจทำให้ระดับกรดยูริกในเลือดสูงขึ้นเนื่องจากการขจัดกรดยูริกที่ลดลงและอาจทำให้เกิดหรือรุนแรงขึ้นในกรดยูริกในเลือดสูงรวมทั้งโรคเกาต์ในผู้ป่วยที่มีแนวโน้มจะตกตะกอน
Thiazides ลดการขับแคลเซียมในปัสสาวะและในกรณีที่ไม่มีการเผาผลาญแคลเซียมที่ทราบรบกวนอาจทำให้แคลเซียมในซีรัมเพิ่มขึ้นเล็กน้อยและเป็นระยะ ๆ Rasilez HCT ห้ามใช้ในผู้ป่วยที่มีภาวะแคลเซียมในเลือดสูงและควรใช้หลังจากแก้ไขภาวะแคลเซียมในเลือดสูงที่มีอยู่แล้วเท่านั้น ควรหยุดใช้ Rasilez HCT หากมีแคลเซียมในเลือดสูงเกิดขึ้นระหว่างการรักษา ควรตรวจสอบระดับแคลเซียมในซีรัมเป็นระยะๆ ระหว่างการรักษาด้วย thiazides ภาวะแคลเซียมในเลือดสูงที่ทำเครื่องหมายไว้อาจเป็นหลักฐานของภาวะพาราไทรอยด์สูงที่แฝงอยู่ ควรหยุดใช้ thiazides ก่อน เพื่อทำการทดสอบการทำงานของพาราไทรอยด์
ความไวแสง
มีรายงานกรณีของปฏิกิริยาไวแสงในระหว่างการรักษาด้วยยาขับปัสสาวะ thiazide (ดูหัวข้อ 4.8) หากปฏิกิริยาไวต่อแสงเกิดขึ้นระหว่างการรักษาด้วย Rasilez HCT ขอแนะนำให้หยุดการรักษา หากจำเป็นต้องให้ยาขับปัสสาวะอีกครั้ง ขอแนะนำให้ปกป้องส่วนที่สัมผัสกับแสงแดดหรือรังสี UVA เทียม
โรคต้อหินแบบปิดมุมเฉียบพลัน
ไฮโดรคลอโรไทอาไซด์ซึ่งเป็นซัลโฟนาไมด์มีความเกี่ยวข้องกับปฏิกิริยาผิดปกติซึ่งส่งผลให้เกิดภาวะสายตาสั้นเฉียบพลันชั่วคราวและโรคต้อหินแบบมุมแคบเฉียบพลัน อาการต่างๆ ได้แก่ อาการเฉียบพลันลดลงการมองเห็นหรือปวดตาและมักเกิดขึ้นภายในไม่กี่ชั่วโมงถึงหลายสัปดาห์หลังจากเริ่มการรักษา โรคต้อหินอาจทำให้สูญเสียการมองเห็นอย่างถาวร การรักษาเบื้องต้นเป็นการหยุดยาไฮโดรคลอโรไทอาไซด์ได้เร็วที่สุด อาจต้องพิจารณาการรักษาทางการแพทย์หรือการผ่าตัดโดยทันทีในกรณีของความดันโลหิต ไม่สามารถควบคุมลูกตาได้ ปัจจัยเสี่ยงสำหรับการพัฒนาของโรคต้อหินมุมเฉียบพลันอาจรวมถึง ประวัติการแพ้ซัลโฟนาไมด์หรือเพนิซิลลิน
ทั่วไป
ในกรณีที่มีอาการท้องร่วงรุนแรงและต่อเนื่อง ควรหยุดการรักษาด้วย Rasilez HCT
เช่นเดียวกับยาลดความดันโลหิต การลดความดันโลหิตในผู้ป่วยโรคหัวใจขาดเลือดหรือโรคหลอดเลือดหัวใจขาดเลือดมากเกินไปอาจทำให้กล้ามเนื้อหัวใจตายหรือโรคหลอดเลือดสมอง
ปฏิกิริยาภูมิไวเกินต่อ hydrochlorothiazide สามารถเกิดขึ้นได้ในผู้ป่วยทุกราย แต่มีแนวโน้มที่จะเกิดขึ้นในผู้ป่วยที่เป็นโรคภูมิแพ้และโรคหอบหืด
สารเพิ่มปริมาณ
Rasilez HCT มีแลคโตส ผู้ป่วยที่มีปัญหาทางพันธุกรรมที่หายากของการแพ้กาแลคโตส การขาด Lapp lactase หรือการดูดซึมน้ำตาลกลูโคส - กาแลคโตส malabsorption ไม่ควรรับประทานยานี้
Rasilez HCT มีแป้งสาลี ยานี้สามารถให้กับผู้ที่เป็นโรค celiac ผู้ที่แพ้ข้าวสาลี (นอกเหนือจากโรค celiac) ไม่ควรรับประทานยานี้
04.5 ปฏิกิริยากับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ และรูปแบบอื่น ๆ ของการโต้ตอบ
ข้อมูลเกี่ยวกับการโต้ตอบของ Rasilez HCT
ยาที่มีผลต่อระดับโพแทสเซียมในเลือด: ฤทธิ์ทำลายโพแทสเซียมของไฮโดรคลอโรไทอาไซด์ถูกลดทอนโดยผลของโพแทสเซียมเจียดของ aliskiren ยาขับปัสสาวะชนิดคาลิยูเรติกอื่น ๆ ยาคอร์ติโคสเตียรอยด์ ยาระบาย ฮอร์โมนอะดรีโนคอร์ติโคโทรปิก (ACTH) แอมโฟเทอริซิน คาร์เบนโซโลน เพนิซิลลิน G อนุพันธ์ของกรดซาลิไซลิก) ในทางกลับกัน การใช้สารอื่นร่วมกับ RAAS, NSAIDs หรือสารที่เพิ่มระดับโพแทสเซียมในเลือด (เช่น ยาขับปัสสาวะที่ให้ประโยชน์โพแทสเซียม อาหารเสริมโพแทสเซียม สารทดแทนเกลือที่มีโพแทสเซียม เฮปาริน) อาจทำให้โพแทสเซียมในเลือดเพิ่มขึ้นได้ แนะนำให้ใช้ร่วมกับสารที่เปลี่ยนระดับโพแทสเซียมในเลือด (ดูหัวข้อ 4.4 และ 5.1)
ยาที่ได้รับผลกระทบจากการเปลี่ยนแปลงของโพแทสเซียมในเลือด: แนะนำให้ตรวจสอบโพแทสเซียมในเลือดเป็นระยะเมื่อใช้ Rasilez HCT กับผลิตภัณฑ์ยาที่ได้รับผลกระทบจากการเปลี่ยนแปลงโพแทสเซียมในซีรัม (เช่น digitalis glucosides, antiarrhythmics)
ยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ (NSAIDs) รวมถึงตัวยับยั้ง cyclooxygenase 2 แบบเลือก (COX-2 inhibitors) กรดอะซิติลซาลิไซลิกและ NSAIDs ที่ไม่ผ่านการคัดเลือก: เช่นเดียวกับสารอื่นๆ ที่ออกฤทธิ์กับ RAAS NSAIDs อาจลดผลลดความดันโลหิตของ aliskiren ได้ NSAIDs อาจทำให้ยาขับปัสสาวะและยาลดความดันโลหิตของ hydrochlorothiazide ลดลงได้
ในผู้ป่วยบางรายที่มีความบกพร่องทางไต (ผู้ป่วยที่ขาดน้ำหรือผู้ป่วยสูงอายุ) การให้ยา aliskiren และ hydrochlorothiazide ร่วมกับ NSAIDs อาจทำให้การทำงานของไตแย่ลงไปอีก ซึ่งรวมถึงภาวะไตวายเฉียบพลันที่อาจเกิดขึ้นได้ ซึ่งมักจะย้อนกลับได้ ดังนั้น การใช้ Rasilez HCT ร่วมกับ NSAID จึงต้องใช้ความระมัดระวัง โดยเฉพาะในผู้ป่วยสูงอายุ
ยาลดความดันโลหิตอื่น ๆ: อาจเพิ่มประสิทธิภาพในการลดความดันโลหิตของ Rasilez HCT ร่วมกับการใช้ยาลดความดันโลหิตอื่นๆ
ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับการโต้ตอบของ aliskiren
มีข้อห้าม (ดูหัวข้อ 4.3)
สารยับยั้ง P-glycoprotein (P-gp) ที่มีศักยภาพ
การศึกษาปฏิสัมพันธ์ในขนาดเดียวที่ดำเนินการในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดีแสดงให้เห็นว่า cyclosporine (200 และ 600 มก.) เพิ่ม Cmax ของ aliskiren 75 มก. โดยประมาณ 2.5 เท่าและ "AUC ประมาณ 5 เท่า" การเพิ่มขึ้นอาจมากกว่าปริมาณที่สูงขึ้นของ อลิสคิเรน ในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี itraconazole (100 มก.) จะเพิ่ม AUC และ Cmax ของ aliskiren (150 มก.) 6.5 และ 5.8 เท่าตามลำดับ ดังนั้นจึงห้ามใช้ aliskiren และสารยับยั้ง P-gp ที่มีศักยภาพร่วมกัน (ดูหัวข้อ 4.3)
ไม่แนะนำ (ดูหัวข้อ 4.2)
น้ำผลไม้และเครื่องดื่มที่มีสารสกัดจากพืช
การบริหารน้ำผลไม้และ aliskiren ส่งผลให้ AUC และ Cmax ของ aliskiren ลดลง การใช้น้ำเกรพฟรุตร่วมกับ aliskiren 150 มก. ร่วมกันทำให้ AUC ของ aliskiren ลดลง 61% และการให้ aliskiren ร่วมกับ aliskiren 300 มก. ร่วมกันทำให้ลดลง 38% ใน AUC ของ aliskiren การบริหารร่วมกันของน้ำส้มหรือน้ำแอปเปิ้ลกับ aliskiren 150 มก. ทำให้ AUC ของ aliskiren ลดลง 62% หรือลดลง 63% ใน "AUC ของ aliskiren ตามลำดับ เป็นไปได้ว่าการลดลงนี้เกิดจาก ในการยับยั้งการดูดซึมของ aliskiren ที่เป็นสื่อกลางโดยไอออนอินทรีย์ขนส่งโพลีเปปไทด์ที่เกิดจากส่วนประกอบของน้ำผลไม้ในทางเดินอาหาร " ดังนั้นไม่ควรนำน้ำผลไม้ร่วมกับ Rasilez HCT เนื่องจากมีความเสี่ยงต่อความล้มเหลวในการรักษา ยังไม่มีการศึกษาผลของเครื่องดื่มสารสกัดจากสมุนไพร (รวมถึงการแช่สมุนไพร) ต่อการดูดซึมของ aliskiren อย่างไรก็ตาม สารประกอบที่อาจยับยั้งการดูดซึมของ aliskiren ที่เป็นสื่อกลางโดยโพลีเปปไทด์ที่มีประจุลบอินทรีย์มีอยู่อย่างแพร่หลายในผลไม้ ผัก และผลิตภัณฑ์จากพืชอื่น ๆ มากมาย ดังนั้น ไม่ควรบริโภคเครื่องดื่มที่มีสารสกัดจากพืชรวมถึงยาสมุนไพร ร่วมกับ Rasilez HCT
การปิดล้อมคู่ของ RAAS กับ aliskiren, ARB หรือ ACEI
ข้อมูลการทดลองทางคลินิกแสดงให้เห็นว่าการปิดกั้นคู่ของ RAAS ผ่านการใช้ ACEI, ARB หรือ aliskiren ร่วมกันนั้นสัมพันธ์กับความถี่ของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่สูงขึ้น เช่น ความดันเลือดต่ำ โรคหลอดเลือดสมอง ภาวะโพแทสเซียมสูง และการทำงานของไตลดลง (รวมถึงภาวะไตไม่เพียงพอ) ภาวะไตวายเฉียบพลัน) เมื่อเทียบกับการใช้เอเจนต์เดียวที่ทำงานอยู่บนระบบ RAAS (ดูหัวข้อ 4.3, 4.4 และ 5.1)
ใช้ร่วมกันต้องใช้ความระมัดระวัง
ปฏิสัมพันธ์กับ P-gp
จากการศึกษาพรีคลินิก พบว่า MDR1 / Mdr1a / 1b (P-gp) เป็นระบบการไหลออกที่สำคัญที่เกี่ยวข้องกับการดูดซึมในลำไส้และการขับออกทางเดินน้ำดีของ aliskiren ในการศึกษาทางคลินิก rifampicin ซึ่งเป็นตัวกระตุ้นของ P-gp ลดการดูดซึมของ aliskiren ลงประมาณ 50% สารกระตุ้นอื่น ๆ ของ P-gp (สาโทเซนต์จอห์น) อาจลดการดูดซึมของ aliskiren แม้ว่าจะยังไม่มีการศึกษาสำหรับ aliskiren แต่ก็เป็นที่ทราบกันดีอยู่แล้วว่า P-gp ยังควบคุมการดูดซึมเนื้อเยื่อของสารตั้งต้นหลายชนิดและสารยับยั้ง P-gp สามารถเพิ่มอัตราส่วนความเข้มข้นของเนื้อเยื่อต่อพลาสมาได้ ระดับของเนื้อเยื่ออาจเพิ่มขึ้นโดยสารยับยั้ง P-gp ในระดับที่มากกว่าระดับในพลาสมา ศักยภาพของปฏิกิริยาระหว่างยาที่ไซต์ P-gp มักจะขึ้นอยู่กับระดับของการยับยั้งการขนส่งนี้
สารยับยั้งระดับปานกลางของ P-gp
การใช้ยา ketoconazole ร่วมกัน (200 มก.) หรือ verapamil (240 มก.) และ aliskiren (300 มก.) ส่งผลให้ aliskiren AUC เพิ่มขึ้น 76% หรือ 97% ตามลำดับ การเปลี่ยนแปลงของระดับ aliskiren ในพลาสมาเมื่อมี ketoconazole หรือ verapamil เป็นที่คาดหวังในช่วงที่จะถึงถ้าปริมาณของ aliskiren เป็นสองเท่า; ปริมาณ aliskiren สูงถึง 600 มก. ซึ่งเป็นขนาดยาสูงสุดที่แนะนำเป็นสองเท่านั้นสามารถทนได้ดีในการทดลองทางคลินิกที่มีการควบคุม การศึกษาพรีคลินิกบ่งชี้ว่าการใช้ยา aliskiren และ ketoconazole ร่วมกันจะเพิ่มการดูดซึมของ aliskiren ในทางเดินอาหาร และลดการขับถ่ายทางเดินน้ำดี ดังนั้นควรใช้ความระมัดระวังเมื่อให้ aliskiren กับ ketoconazole, verapamil หรือสารยับยั้ง P-gp ในระดับปานกลางอื่น ๆ (clarithromycin, telithromycin, erythromycin, amiodarone)
ยาที่เปลี่ยนระดับโพแทสเซียมในเลือด
การใช้สารอื่นร่วมกับ RAAS, NSAIDs หรือสารที่เพิ่มระดับโพแทสเซียมในเลือด (เช่น ยาขับปัสสาวะที่ให้ประโยชน์กับโพแทสเซียม อาหารเสริมโพแทสเซียม สารทดแทนเกลือที่มีโพแทสเซียม เฮปาริน) อาจทำให้โพแทสเซียมในเลือดเพิ่มขึ้น หากจำเป็นต้องใช้ร่วมกับสารที่เปลี่ยนระดับโพแทสเซียมในเลือด
ยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ (NSAIDs)
เช่นเดียวกับสารอื่นๆ ที่ออกฤทธิ์กับ RAAS ยากลุ่ม NSAID อาจลดผลลดความดันโลหิตของ aliskiren ได้ ในผู้ป่วยบางรายที่มีความบกพร่องทางไต (ผู้ป่วยที่ขาดน้ำหรือผู้ป่วยสูงอายุ) การใช้ aliskiren และ NSAIDs ร่วมกันอาจทำให้การทำงานของไตแย่ลงไปอีก ซึ่งรวมถึงความเป็นไปได้ ภาวะไตวายเฉียบพลันซึ่งมักจะย้อนกลับได้ ดังนั้นการใช้ยา aliskiren ร่วมกับ NSAID จึงต้องใช้ความระมัดระวังโดยเฉพาะในผู้ป่วยสูงอายุ
ฟูโรเซไมด์และโทราเซไมด์
การใช้ยา aliskiren และ furosemide ร่วมกันในช่องปากไม่ได้เปลี่ยนแปลงเภสัชจลนศาสตร์ของ aliskiren แต่ลดการได้รับ furosemide ลง 20-30% (ผลของ aliskiren ต่อ furosemide ทางหลอดเลือดดำหรือทางหลอดเลือดดำยังไม่ได้รับการตรวจสอบ) หลังจากให้ furosemide หลายขนาด (60 มก. / วัน) ร่วมกับ aliskiren (300 มก. / วัน) กับผู้ป่วยโรคหัวใจล้มเหลวการขับโซเดียมในปัสสาวะและปริมาณปัสสาวะลดลง 31% ในช่วง 4 ชั่วโมงแรก และ 24% ตามลำดับ เมื่อเทียบกับ furosemide เพียงอย่างเดียว โดยน้ำหนักเฉลี่ยของผู้ป่วยที่รักษาร่วมกับ furosemide และ aliskiren 300 มก. (84.6 กก.) มากกว่าน้ำหนักของผู้ป่วยที่ได้รับ furosemide เพียงอย่างเดียว (83.4 กก.) aliskiren 150 มก. / วัน การเปลี่ยนแปลงเล็กน้อยในเภสัชจลนศาสตร์และประสิทธิภาพ สังเกตได้จาก furosemide
ข้อมูลทางคลินิกที่มีอยู่ไม่ได้บ่งชี้ถึงการใช้โทราเซไมด์ในปริมาณที่สูงขึ้นหลังการให้ยาร่วมกับ aliskiren เป็นที่ทราบกันดีว่าการขับโทราเซไมด์ในไตเป็นสื่อกลางโดยตัวขนส่งประจุลบอินทรีย์ (OAT) Aliskiren ถูกขับออกทางไตน้อยที่สุดและมีเพียง 0.6% ของขนาดยาที่ได้รับในปัสสาวะหลังการให้ยาทางปาก (ดูหัวข้อ 5.2) อย่างไรก็ตาม เนื่องจาก aliskiren แสดงให้เห็นว่าเป็นสารตั้งต้นสำหรับพอลิเปปไทด์ขนส่งประจุลบอินทรีย์ 1A2 (OATP1A2) (ดูการโต้ตอบกับสารยับยั้งโพลีเปปไทด์การขนส่งประจุลบอินทรีย์ (OATP) ) aliskiren อาจลดการสัมผัสกับพลาสมา torasemide ผ่าน "การรบกวนกระบวนการดูดซับ
ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยทั้ง aliskiren และ oral furosemide หรือ torasemide ดังนั้นจึงแนะนำให้ติดตามผลของ furosemide หรือ torasemide เมื่อเริ่มต้นและปรับการรักษาด้วย furosemide, torasemide หรือ aliskiren เพื่อหลีกเลี่ยงการเปลี่ยนแปลงของปริมาตรของเหลวนอกเซลล์และสถานการณ์ที่เป็นไปได้ ปริมาณเกิน ( ดูหัวข้อ 4.4)
วาร์ฟาริน
ยังไม่มีการประเมินผลของ aliskiren ต่อเภสัชจลนศาสตร์ของ warfarin
ปฏิสัมพันธ์กับอาหาร
มื้ออาหาร (ไขมันต่ำหรือสูง) แสดงให้เห็นแล้วว่าลดการดูดซึมของ aliskiren ได้อย่างมาก (ดูหัวข้อ 4.2) ข้อมูลทางคลินิกที่มีอยู่ไม่ได้ชี้ให้เห็นถึงผลกระทบจากการเติมแต่งของอาหารประเภทต่างๆ และ/หรือเครื่องดื่ม อย่างไรก็ตาม ยังไม่มีการศึกษาศักยภาพในการลดการดูดซึมของ aliskiren เนื่องจากผลของสารเติมแต่งนี้ ดังนั้นจึงไม่สามารถยกเว้นได้ ควรหลีกเลี่ยงการใช้ aliskiren ร่วมกับน้ำผลไม้หรือเครื่องดื่มที่มีสารสกัดจากพืช รวมถึงการแช่สมุนไพร
ไม่มีการโต้ตอบ
• สารที่ตรวจสอบในการศึกษาเภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิก ได้แก่ acenocoumarol, atenolol, celecoxib, pioglitazone, allopurinol, isosorbide-5-mononitrate และ hydrochlorothiazide ไม่พบการโต้ตอบ
• การบริหารร่วมกันของ aliskiren และ metformin (? 28%), amlodipine (↑ 29%) หรือ cimetidine (↑ 19%) ทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงใน Cmax หรือ AUC ของ aliskiren ระหว่าง 20% ถึง 30% ของการบริหารด้วย atorvastatin AUC ในสภาวะคงตัวและ Cmax ของ aliskiren เพิ่มขึ้น 50% การใช้ยา aliskiren ร่วมกันไม่มีผลต่อเภสัชจลนศาสตร์ของ atorvastatin, metformin หรือ amlodipine ดังนั้นจึงไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยา aliskiren หรือยาที่ใช้ควบคู่กันเหล่านี้
• การดูดซึมของ digoxin และ verapamil อาจลดลงเล็กน้อยโดย aliskiren
• ปฏิกิริยากับไซโตโครม P450 (CYP450)
Aliskiren ไม่ยับยั้งไอโซไซม์ CYP450 (CYP1A2, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 และ 3A) Aliskiren ไม่ก่อให้เกิด CYP3A4 ดังนั้นจึงไม่ควรคาดหวังอิทธิพลของ aliskiren ต่อการได้รับสารที่ยับยั้ง กระตุ้น หรือเผาผลาญโดยเอนไซม์เหล่านี้อย่างเป็นระบบ Aliskiren ถูกเผาผลาญน้อยที่สุดโดยเอนไซม์ CYP450 ดังนั้น ปฏิกิริยาที่เกิดจากการยับยั้งหรือการเหนี่ยวนำของ isoenzymes จึงไม่ควรทำ คาดไว้ CYP450 อย่างไรก็ตาม สารยับยั้ง CYP3A4 ก็มักส่งผลกระทบต่อ P-gp เช่นกัน ดังนั้น การเพิ่มขึ้นของการได้รับ aliskiren อาจเกิดขึ้นได้เมื่อใช้ร่วมกับสารยับยั้ง CYP3A4 ที่ยับยั้ง P-gp ด้วย (ดูการโต้ตอบกับ P-gp ในย่อหน้าที่ 4.5) .
• พื้นผิว P-gp หรือสารยับยั้งที่อ่อนแอ
ไม่พบปฏิสัมพันธ์ที่เกี่ยวข้องกับ atenolol, digoxin, amlodipine หรือ cimetidine เมื่อใช้ร่วมกับ atorvastatin (80 มก.) AUC และ Cmax ของ aliskiren ในสภาวะคงตัว (300 มก.) เพิ่มขึ้น 50% ในแบบจำลองสัตว์ทดลองพบว่า P-gp มีบทบาทสำคัญในการดูดซึมของ aliskiren Inducers ของ P- gp (สาโทเซนต์จอห์น rifampicin) อาจลดการดูดซึมของ aliskiren
• สารยับยั้งของพอลิเปปไทด์ขนส่งประจุลบอินทรีย์ (OATP)
การศึกษาพรีคลินิกระบุว่าอัลลิคิเรนอาจเป็นสารตั้งต้นสำหรับโพลีเปปไทด์ขนส่งประจุลบอินทรีย์ ดังนั้น จึงมีศักยภาพสำหรับปฏิกิริยาระหว่างสารยับยั้ง OATP และ aliskiren เมื่อให้ควบคู่กันไป (ดูปฏิกิริยากับน้ำผลไม้)
ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับปฏิกิริยาของไฮโดรคลอโรไทอาไซด์
เมื่อรับประทานควบคู่กัน ยาต่อไปนี้อาจโต้ตอบกับยาขับปัสสาวะ thiazide:
ลิเธียม: การล้างไตของลิเธียมจะลดลงโดย thiazides ดังนั้นความเสี่ยงของความเป็นพิษของลิเธียมอาจเพิ่มขึ้นโดย hydrochlorothiazideไม่แนะนำให้ใช้ลิเธียมและไฮโดรคลอโรไทอาไซด์ร่วมกัน หากการรวมกันนี้พิสูจน์ได้ว่าจำเป็น ขอแนะนำให้ตรวจสอบระดับลิเธียมในซีรัมอย่างระมัดระวังในระหว่างการใช้ผลิตภัณฑ์ยาทั้งสองร่วมกัน
ยาที่สามารถกระตุ้น Torsades de Pointes: เนื่องจากความเสี่ยงของภาวะโพแทสเซียมในเลือดต่ำ ควรใช้ไฮโดรคลอโรไทอาไซด์ด้วยความระมัดระวังเมื่อใช้ร่วมกับผลิตภัณฑ์ยาที่สามารถกระตุ้น ทอร์ซาเด เดอ ปวงต์โดยเฉพาะอย่างยิ่ง ยาต้านการเต้นของหัวใจ Class Ia และ Class III และยารักษาโรคจิตบางชนิด
ยาที่มีผลต่อระดับโซเดียมในเลือด: ฤทธิ์ลดความดันโลหิตของยาขับปัสสาวะอาจรุนแรงขึ้นโดยการใช้ยาร่วมกัน เช่น ยากล่อมประสาท ยารักษาโรคจิต ยากันชัก ฯลฯ ข้อควรระวังในการบริหารผลิตภัณฑ์ยาเหล่านี้ในระยะยาว
เพรสเชอร์เอมีน (เช่น นอร์เอพิเนฟริน, อะดรีนาลีน): อาจลดการตอบสนองต่อ pressor amines เช่น noradrenaline ความสำคัญทางคลินิกของผลกระทบนี้ไม่แน่นอนและไม่เพียงพอที่จะแยกแยะการใช้งาน
ดิจอกซินหรือดิจิไทลิสไกลโคไซด์อื่น ๆ : hypokalaemia หรือ hypomagnesaemia ที่เกิดจาก Thiazide อาจเกิดขึ้นเป็นผลข้างเคียงซึ่งสนับสนุนการโจมตีของภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะที่เกิดจาก digitalis
วิตามินดีและเกลือแคลเซียม: การบริหารยาขับปัสสาวะ thiazide รวมทั้ง hydrochlorothiazide และวิตามินดีหรือเกลือแคลเซียมอาจทำให้แคลเซียมในเลือดเพิ่มขึ้น การใช้ยาขับปัสสาวะประเภท thiazide ร่วมกันอาจนำไปสู่ภาวะแคลเซียมในเลือดสูงในผู้ป่วยที่มักมีแคลเซียมในเลือดสูง (เช่น ภาวะพาราไทรอยด์สูง เนื้องอก หรือภาวะที่เป็นสื่อกลางของวิตามินดี) โดยการเพิ่มการดูดซึมแคลเซียมในท่ออีกครั้ง
ยาต้านเบาหวาน (เช่น อินซูลินและยาต้านเบาหวานชนิดรับประทาน): Thiazides อาจทำให้ความทนทานต่อกลูโคสลดลง อาจจำเป็นต้องปรับขนาดยาสำหรับยาต้านเบาหวาน (ดูหัวข้อ 4.4) ควรใช้เมตฟอร์มินด้วยความระมัดระวังเนื่องจากความเสี่ยงของการเกิดกรดแลคติกที่เกิดจากการทำงานของไตวายที่เกี่ยวข้องกับไฮโดรคลอโรไทอาไซด์
ตัวบล็อกเบต้าและไดอะออกไซด์: การใช้ยาขับปัสสาวะ thiazide ร่วมกัน รวมถึง hydrochlorothiazide และ beta-blockers อาจเพิ่มความเสี่ยงต่อภาวะน้ำตาลในเลือดสูง ยาขับปัสสาวะ Thiazide รวมทั้ง hydrochlorothiazide อาจช่วยเพิ่มผลน้ำตาลในเลือดของ diazoxide
ยาที่ใช้ในการรักษาโรคเกาต์: อาจจำเป็นต้องปรับเปลี่ยนขนาดยาของผลิตภัณฑ์ยา uricosuric เนื่องจาก hydrochlorothiazide อาจเพิ่มระดับกรดยูริกในเลือด อาจต้องเพิ่มขนาดยา probenecid หรือ sulfinpyrazone การใช้ยาขับปัสสาวะ thiazide ร่วมกับ hydrochlorothiazide อาจเพิ่มขนาดยาได้ ปฏิกิริยาต่ออัลโลพูรินอล
Anticholinergics และยาอื่น ๆ ที่มีผลต่อการเคลื่อนไหวของกระเพาะอาหาร: การดูดซึมของยาขับปัสสาวะประเภท thiazide อาจเพิ่มขึ้นโดยยา anticholinergic (เช่น atropine, biperiden) ที่เห็นได้ชัดเนื่องจากการเคลื่อนไหวของระบบทางเดินอาหารลดลงและอัตราการล้างกระเพาะอาหาร ในทางกลับกัน สารโปรคิเนติกเช่น cisapride คาดว่าจะลดการดูดซึมของยาขับปัสสาวะประเภท thiazide
อมันตาดินา: Thiazides รวมทั้ง hydrochlorothiazide อาจเพิ่มความเสี่ยงต่ออาการไม่พึงประสงค์ที่เกิดจาก amantadine
เรซินแลกเปลี่ยนไอออน: การดูดซึมของยาขับปัสสาวะ thiazide รวมทั้ง hydrochlorothiazide ลดลงโดย cholestyramine หรือ colestipol นี้อาจนำไปสู่ผลการรักษาย่อยของยาขับปัสสาวะ thiazide อย่างไรก็ตาม การส่ายขนาดยาไฮโดรคลอโรไทอาไซด์และเรซินเพื่อให้ยาไฮโดรคลอโรไทอาไซด์อย่างน้อย 4 ชั่วโมงก่อนหรือ 4-6 ชั่วโมงหลังการบริหารเรซินอาจลดปฏิกิริยาโต้ตอบลงได้
สารที่เป็นพิษต่อเซลล์: Thiazides รวมทั้ง hydrochlorothiazide สามารถลดการขับยาที่เป็นพิษต่อไตในไต (เช่น cyclophosphamide, methotrexate) และเพิ่มผลกระทบต่อ myelosuppressive
ยาคลายกล้ามเนื้อโครงร่างแบบไม่เปลี่ยนขั้ว: Thiazides รวมทั้ง hydrochlorothiazide ช่วยเพิ่มการทำงานของยาคลายกล้ามเนื้อโครงร่าง เช่น Curare Derivatives
แอลกอฮอล์ barbiturates หรือยาเสพติด: การใช้ยาขับปัสสาวะ thiazide ร่วมกับสารที่มีผลลดความดันโลหิต (เช่นโดยการลดการทำงานของระบบประสาทขี้สงสารหรือผ่านการขยายหลอดเลือดโดยตรง) อาจทำให้ความดันเลือดต่ำมีพยาธิสภาพได้
เมทิลโดปา: มีรายงานแยกของโรคโลหิตจางจากเม็ดเลือดที่เกิดจากการใช้ไฮโดรคลอโรไทอาไซด์และเมธิลโดปาร่วมกัน
ตัวแทนคอนทราสต์เสริมไอโอดีน: ในกรณีของภาวะขาดน้ำที่เกิดจากยาขับปัสสาวะ ความเสี่ยงของภาวะไตวายเฉียบพลันจะเพิ่มขึ้น โดยเฉพาะอย่างยิ่งกับผลิตภัณฑ์เสริมไอโอดีนในปริมาณสูง ผู้ป่วยต้องได้รับการเติมน้ำก่อนให้ยา
04.6 การตั้งครรภ์และให้นมบุตร
การตั้งครรภ์
ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับการใช้ aliskiren ในสตรีมีครรภ์ Aliskiren ไม่ก่อให้เกิดการก่อมะเร็งในหนูหรือกระต่าย (ดูหัวข้อ 5.3) สารอื่นๆ ที่ส่งผลโดยตรงต่อ RAAS นั้นสัมพันธ์กับการผิดรูปของทารกในครรภ์อย่างรุนแรงและการเสียชีวิตของทารกแรกเกิดเมื่อใช้ในช่วงที่สอง และไตรมาสที่ 3 ของการตั้งครรภ์ ประสบการณ์การใช้ไฮโดรคลอโรไทอาไซด์ระหว่างตั้งครรภ์มีจำกัดโดยเฉพาะในช่วงไตรมาสแรก การศึกษาในสัตว์ทดลองยังไม่เพียงพอ
Hydrochlorothiazide ข้ามรก ตามกลไกทางเภสัชวิทยาของการกระทำของ hydrochlorothiazide การใช้ในช่วงไตรมาสที่ 2 และ 3 ของการตั้งครรภ์สามารถประนีประนอมการซึมผ่านของทารกในครรภ์และทำให้เกิดผลต่อทารกในครรภ์และทารกแรกเกิดเช่นโรคดีซ่านการรบกวนสมดุล อิเล็กโทรไลต์และ thrombocytopenia
ไม่ควรใช้ไฮโดรคลอโรไทอาไซด์ในอาการบวมน้ำขณะตั้งครรภ์ ภาวะความดันโลหิตสูงขณะตั้งครรภ์ หรือภาวะครรภ์เป็นพิษเนื่องจากความเสี่ยงที่ปริมาณพลาสมาที่ลดลงและภาวะขาดออกซิเจนในรก โดยไม่มีผลดีต่อการเกิดโรค
ไม่ควรใช้ไฮโดรคลอโรไทอาไซด์ในภาวะความดันโลหิตสูงที่จำเป็นในสตรีมีครรภ์ ยกเว้นในสถานการณ์ที่หายากซึ่งไม่สามารถรักษาด้วยวิธีอื่นได้
ไม่มีการศึกษาทางคลินิกที่เฉพาะเจาะจงกับชุดค่าผสมนี้ ดังนั้นจึงไม่ควรใช้ Rasilez HCT ในช่วงไตรมาสแรกของการตั้งครรภ์หรือในสตรีที่วางแผนจะตั้งครรภ์และมีข้อห้ามในช่วงไตรมาสที่ 2 และ 3 ของการตั้งครรภ์ (ดูหัวข้อ 4.3) ควรเปลี่ยนไปใช้การรักษาทางเลือกที่เหมาะสมก่อนการตั้งครรภ์ตามแผน หากตรวจพบการตั้งครรภ์ระหว่างการรักษา ควรหยุดใช้ Rasilez HCT โดยเร็วที่สุด
เวลาให้อาหาร
ไม่ทราบว่า aliskiren ถูกขับออกมาในนมของมนุษย์หรือไม่ ในหนูพบว่า aliskiren ถูกขับออกมาในนม
ไฮโดรคลอโรไทอาไซด์ถูกขับออกมาในนมของมนุษย์ในปริมาณเล็กน้อย Thiazides ในปริมาณที่สูงทำให้เกิดการขับปัสสาวะอย่างรุนแรงซึ่งสามารถยับยั้งการผลิตน้ำนมได้
ไม่แนะนำให้ใช้ Rasilez HCT ขณะให้นมบุตร หากใช้ Rasilez HCT ระหว่างให้นม ควรให้ขนาดยาต่ำที่สุด
ภาวะเจริญพันธุ์
ไม่มีข้อมูลทางคลินิกเกี่ยวกับภาวะเจริญพันธุ์
04.7 ผลกระทบต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร
เมื่อขับยานพาหนะหรือใช้งานเครื่องจักร ต้องคำนึงว่าอาการวิงเวียนศีรษะหรืออาการง่วงซึมอาจเกิดขึ้นเป็นครั้งคราวกับ Rasilez HCT
04.8 ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์
สรุปข้อมูลความปลอดภัย
ความปลอดภัยของ Rasilez HCT ได้รับการประเมินในการศึกษาทางคลินิก 9 ฉบับโดยมีผู้ป่วยมากกว่า 3,900 ราย รวมถึงผู้ป่วยมากกว่า 700 รายที่ได้รับการรักษานานกว่า 6 เดือนและผู้ป่วย 190 รายที่ได้รับการรักษานานกว่า 1 ปี อุบัติการณ์ของอาการไม่พึงประสงค์ไม่เกี่ยวข้องกับเพศ อายุ ดัชนีมวลกาย เชื้อชาติหรือชาติพันธุ์ การรักษาด้วย Rasilez HCT ส่งผลให้เกิด "อุบัติการณ์โดยรวมของอาการไม่พึงประสงค์ที่คล้ายกับยาหลอกในขนาดที่สูงถึง 300 มก. / 25 มก. อาการไม่พึงประสงค์มักไม่รุนแรงและเกิดขึ้นชั่วคราว และจำเป็นต้องหยุดการรักษาไม่บ่อยนักเท่านั้น อาการไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยที่สุดที่สังเกตได้จาก Rasilez HCT คืออาการท้องร่วง อาการไม่พึงประสงค์ที่รายงานไว้ก่อนหน้านี้สำหรับส่วนประกอบหนึ่งของ Rasilez HCT (aliskiren และ hydrochlorothiazide) และรวมอยู่ในรายการอาการไม่พึงประสงค์ที่อาจเกิดขึ้นกับ Rasilez HCT
รายการอาการไม่พึงประสงค์ที่เป็นตาราง
ความถี่ของอาการข้างเคียงที่แสดงด้านล่างถูกกำหนดโดยใช้แบบแผนต่อไปนี้: พบบ่อยมาก (≥ 1/10); ทั่วไป (≥ 1/100,
c อาการไม่พึงประสงค์ที่สังเกตได้จาก Rasilez HCT
a อาการไม่พึงประสงค์ที่สังเกตได้เพียงอย่างเดียวกับ aliskiren
h อาการไม่พึงประสงค์ที่สังเกตได้เพียงอย่างเดียวกับไฮโดรคลอโรไทอาไซด์
* กรณีแยกของความผิดปกติของตับที่มีอาการทางคลินิกและหลักฐานทางห้องปฏิบัติการของความผิดปกติของตับที่เด่นชัดมากขึ้น
** รวมกรณี "ความล้มเหลวของตับอย่างรุนแรง" หนึ่งกรณีที่พบในประสบการณ์หลังการขาย ซึ่งไม่สามารถแยกความสัมพันธ์กับ aliskiren ได้
ท้องเสีย: สำหรับ aliskiren อาการท้องร่วงเป็นอาการข้างเคียงที่ขึ้นกับขนาดยา ในการทดลองทางคลินิกที่ควบคุม อุบัติการณ์ของอาการท้องร่วงอยู่ที่ 1.3% ในผู้ป่วยที่ได้รับ Rasilez HCT เทียบกับ 1.4% ในผู้ป่วยที่ได้รับ aliskiren หรือ 1.9% ในผู้ป่วยที่ได้รับ hydrochlorothiazide
เซรั่มโพแทสเซียมในการทดลองทางคลินิกที่ควบคุมด้วยยาหลอกขนาดใหญ่ ผลตรงกันข้ามของ aliskiren (150 มก. หรือ 300 มก.) และไฮโดรคลอโรไทอาไซด์ (12.5 มก. หรือ 25 มก.) ต่อโพแทสเซียมในเลือดเกือบสมดุลกันในผู้ป่วยจำนวนมาก ในผู้ป่วยรายอื่น ผลกระทบอย่างใดอย่างหนึ่งอาจมีอิทธิพลเหนือกว่า ในผู้ป่วยที่มีความเสี่ยง ควรทำการวัดโพแทสเซียมในซีรัมเป็นระยะๆ ในช่วงเวลาที่เหมาะสมเพื่อตรวจหาความไม่สมดุลของอิเล็กโทรไลต์ที่เป็นไปได้ (ดูหัวข้อ 4.4 และ 4.5)
ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับส่วนประกอบแต่ละส่วน
อาการไม่พึงประสงค์ที่รายงานไว้ก่อนหน้านี้กับส่วนประกอบใด ๆ อาจเกิดขึ้นกับ Rasilez HCT แม้ว่าจะไม่ได้สังเกตพบในการศึกษาทางคลินิกก็ตาม
อลิสกีเรน
คำอธิบายของอาการไม่พึงประสงค์บางอย่าง:
ปฏิกิริยาภูมิไวเกินรวมทั้งปฏิกิริยาภูมิแพ้และ angioedema เกิดขึ้นระหว่างการรักษาด้วย aliskiren
ในการทดลองทางคลินิกที่มีการควบคุม อาการแองจิโออีดีมาและปฏิกิริยาภูมิไวเกินเกิดขึ้นน้อยมากระหว่างการรักษาด้วย aliskiren โดยมีอุบัติการณ์เทียบได้กับการรักษาด้วยยาหลอกหรือยาเปรียบเทียบ
กรณีของ angioedema หรืออาการที่บ่งบอกถึง angioedema (อาการบวมที่ใบหน้า, ริมฝีปาก, คอและ / หรือลิ้น) ได้รับการรายงานในประสบการณ์หลังการขาย ผู้ป่วยจำนวนหนึ่งมีประวัติของ angioedema หรืออาการที่บ่งบอกถึง angioedema ซึ่งในบางราย กรณีที่เกี่ยวข้องกับการบริหารผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ ที่ทราบว่าทำให้เกิด angioedema รวมทั้ง RAAS blockers (ACEI หรือ ARB)
มีรายงานเกี่ยวกับอาการแองจิโออีดีมาและปฏิกิริยาคล้ายแองจิโออีดีมาในประสบการณ์หลังการขายหลังการให้ยา aliskiren ร่วมกับ ACEI และ/หรือ ARB
มีรายงานเกี่ยวกับปฏิกิริยาภูมิไวเกินรวมถึงปฏิกิริยาแอนาฟิแล็กติกในประสบการณ์หลังการขาย (ดูหัวข้อ 4.4)
ในกรณีที่มีอาการใด ๆ ที่อาจบ่งบอกถึงปฏิกิริยาภูมิไวเกิน / angioedema (โดยเฉพาะอย่างยิ่งในการหายใจหรือกลืนลำบาก, ผื่น, คัน, ลมพิษหรือบวมที่ใบหน้า, แขนขา, ตา, ริมฝีปากและ / หรือลิ้น, เวียนศีรษะ) ผู้ป่วยควรหยุดการรักษา และติดต่อแพทย์ (ดูหัวข้อ 4.4)
มีรายงานเกี่ยวกับอาการปวดข้อในประสบการณ์หลังการขาย ในบางกรณีเกิดขึ้นโดยเป็นส่วนหนึ่งของปฏิกิริยาภูมิไวเกิน
จากประสบการณ์หลังการขาย พบว่ามีรายงานความผิดปกติของไตและกรณีของภาวะไตวายเฉียบพลันในผู้ป่วยที่มีความเสี่ยง (ดูหัวข้อ 4.4)
เฮโมโกลบินและฮีมาโตคริต: พบว่าฮีโมโกลบินและฮีมาโตคริตลดลงเล็กน้อย (ลดลงเฉลี่ยประมาณ 0.05 มิลลิโมล/ลิตร และปริมาตร 0.16 เปอร์เซ็นต์ ตามลำดับ) ไม่มีผู้ป่วยรายใดหยุดการรักษาเนื่องจากเริ่มมีภาวะโลหิตจาง นอกจากนี้ยังพบผลกระทบนี้กับสารอื่นๆ ที่ออกฤทธิ์ต่อ RAAS เช่น ACEI และ ARB
เซรั่มโพแทสเซียม: การเพิ่มขึ้นของโพแทสเซียมในเลือดได้รับการสังเกตจาก aliskiren และอาจรุนแรงขึ้นโดยการใช้สารอื่นที่ออกฤทธิ์ร่วมกับ RAAS หรือ NSAIDs ร่วมกัน ให้สอดคล้องกับการปฏิบัติทางการแพทย์ที่เป็นมาตรฐาน หากจำเป็นต้องให้ยาร่วม แนะนำให้ประเมินเป็นระยะ ๆ ของการทำงานของไต รวมทั้งอิเล็กโทรไลต์ในซีรัม
ประชากรเด็ก: จากข้อมูลด้านความปลอดภัยที่มีอยู่อย่างจำกัดจากการศึกษาเภสัชจลนศาสตร์ของการรักษาด้วย aliskiren ในเด็กอายุ 6-17 ปีที่เป็นความดันโลหิตสูง 39 คน ความถี่ ประเภท และความรุนแรงของอาการไม่พึงประสงค์ในเด็กคาดว่าจะใกล้เคียงกับที่สังเกตพบในผู้ใหญ่ที่เป็นโรคความดันโลหิตสูง . เช่นเดียวกับตัวบล็อก RAAS อื่น ๆ อาการปวดศีรษะเป็นเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยในเด็กที่ได้รับ aliskiren
ไฮโดรคลอโรไทอาไซด์
มีการสั่งจ่ายยาไฮโดรคลอโรไทอาไซด์อย่างกว้างขวางเป็นเวลาหลายปีโดยบ่อยครั้งในปริมาณที่สูงกว่ายาที่มีอยู่ใน Rasilez HCT อาการข้างเคียงที่ระบุไว้ในตารางด้านบนซึ่งมีเครื่องหมายอ้างอิง "h" ได้รับการรายงานในผู้ป่วยที่ได้รับยาขับปัสสาวะเพียงอย่างเดียว รวมทั้งไฮโดรคลอโรไทอาไซด์
การรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัย
การรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัยซึ่งเกิดขึ้นหลังจากการอนุมัติผลิตภัณฑ์ยามีความสำคัญเนื่องจากช่วยให้สามารถตรวจสอบความสมดุลของผลประโยชน์/ความเสี่ยงของผลิตภัณฑ์ยาได้อย่างต่อเนื่อง ขอให้ผู้เชี่ยวชาญด้านสุขภาพรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัยผ่านระบบการรายงานระดับประเทศ
04.9 ใช้ยาเกินขนาด
อาการ
อาการที่น่าจะเป็นไปได้มากที่สุดของการใช้ยาเกินขนาดคือความดันเลือดต่ำ ซึ่งสัมพันธ์กับผลลดความดันโลหิตของ aliskiren
ยาเกินขนาดที่มีไฮโดรคลอโรไทอาไซด์เกี่ยวข้องกับการสูญเสียอิเล็กโทรไลต์ (ภาวะโพแทสเซียมสูง, ภาวะโพแทสเซียมในเลือดต่ำ, ภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ) และการคายน้ำที่เกิดจาก diuresis มากเกินไป อาการและอาการแสดงที่พบบ่อยที่สุดของการใช้ยาเกินขนาดคือคลื่นไส้และง่วงนอน ภาวะโพแทสเซียมในเลือดต่ำอาจทำให้กล้ามเนื้อกระตุกและ/หรือเน้นย้ำถึงภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะที่เกี่ยวข้องกับการใช้ดิจิทาลิสไกลโคไซด์ร่วมกันหรือยาลดความดันโลหิตบางชนิด
การรักษา
หากมีอาการความดันเลือดต่ำเกิดขึ้น ควรเริ่มการรักษาแบบประคับประคอง
ในการศึกษาที่ดำเนินการในผู้ป่วยโรคไตวายเรื้อรังระยะสุดท้าย (โรคไตระยะสุดท้าย, ESRD) ในระหว่างการฟอกเลือด, การล้างไตของ aliskiren มีค่าต่ำ (
05.0 คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา
05.1 คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์
กลุ่มยารักษาโรค: สารที่ออกฤทธิ์ต่อระบบเรนิน-แองจิโอเทนซิน สารยับยั้งเรนิน (aliskiren) ร่วมกับยาขับปัสสาวะ (ไฮโดรคลอโรไทอาไซด์) รหัส ATC: C09XA52
Rasilez HCT คือการรวมกันของสารประกอบลดความดันโลหิต 2 ชนิดเพื่อควบคุมความดันโลหิตในผู้ป่วยโรคความดันโลหิตสูงที่จำเป็น: Aliskiren อยู่ในกลุ่มของสารยับยั้งเรนินโดยตรงและไฮโดรคลอโรไทอาไซด์ของยาขับปัสสาวะ thiazide การรวมกันของสารออกฤทธิ์เหล่านี้กับกลไกการทำงาน เพิ่มฤทธิ์ลดความดันโลหิต ลดความดันโลหิตได้ดีกว่าสารออกฤทธิ์เพียงชนิดเดียวที่ใช้เพียงอย่างเดียว
อลิสกีเรน
Aliskiren เป็นตัวยับยั้งเรนินในมนุษย์โดยตรงที่ไม่ใช่เปปไทด์ที่มีศักยภาพและคัดเลือกมา
โดยการยับยั้งเอนไซม์ renin aliskiren ยับยั้ง RAAS ณ จุดกระตุ้น ขัดขวางการเปลี่ยน angiotensinogen เป็น angiotensin I และลดระดับของ angiotensin I และ angiotensin II ในขณะที่สารอื่น ๆ ที่ยับยั้ง RAAS (เอนไซม์ยับยั้งการเปลี่ยน angiotensin (ACEI) ) และแอนจิโอเทนซิน II รีเซพเตอร์ แอนทาโกนิสต์ (ARB)) ทำให้เกิดการชดเชยเพิ่มขึ้นในการทำงานของเรนินในพลาสมา (PRA) ในผู้ป่วยความดันโลหิตสูงที่รักษาด้วย aliskiren ช่วยลด PRA ได้ประมาณ 50-80% พบว่าการลดลงที่คล้ายกันเกิดขึ้นเมื่อ aliskiren ร่วมกับยาลดความดันโลหิตอื่นๆ ผลกระทบของผลกระทบต่อ PRA ยังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด
ในผู้ป่วยโรคความดันโลหิตสูง การให้ aliskiren ในขนาด 150 มก. และ 300 มก. วันละครั้งจะทำให้ความดันโลหิตซิสโตลิกและไดแอสโตลิกลดลงโดยขึ้นกับขนาดยา โดยจะคงรักษาไว้ตลอด 24 ชั่วโมงระหว่างขนาดยา (รักษาประโยชน์ในช่วงเช้าตรู่) ด้วยอัตราส่วนสูงสุด-สูงสุดสำหรับการตอบสนองของไดแอสโตลิกที่ขนาด 300 มก. ถึง 98% "ผลลดความดันโลหิตสูงสุด 85-90% สังเกตได้หลังจาก 2 สัปดาห์ L" ยังคงมีผลลดความดันโลหิตในการรักษาระยะยาว (12 เดือน) และไม่ขึ้นกับอายุ เพศ ดัชนีมวลกาย และเชื้อชาติ
การศึกษาเกี่ยวกับการใช้ aliskiren ร่วมกับยาขับปัสสาวะ hydrochlorothiazide, แคลเซียมแชนเนลบล็อกเกอร์ amlodipine และ beta blocker atenolol ความสัมพันธ์เหล่านี้มีประสิทธิภาพและยอมรับได้ดี
ประสิทธิภาพและความปลอดภัยของการรักษาโดยใช้ aliskiren-based ถูกนำมาเปรียบเทียบกับการรักษาโดยใช้ ramipril ในการศึกษา non-inferiority study ในผู้ป่วยสูงอายุ 901 คน (≥ 65 ปี) ที่มีภาวะความดันโลหิตสูงซิสโตลิกที่จำเป็นเป็นเวลา 9 เดือน โดยให้ยา 150 มก. หรือ 300 มก. ต่อวัน ของ aliskiren หรือ 5 มก. หรือ 10 มก. ต่อวันของ ramipril เป็นเวลา 36 สัปดาห์ด้วยการรักษาเสริมของ hydrochlorothiazide (12.5 มก. หรือ 25 มก.) ในสัปดาห์ที่ 12 และ amlodipine (5 มก. หรือ 10 มก.) ) ในสัปดาห์ที่ 22 หลังจาก ระยะเวลา 12 สัปดาห์ aliskiren เพียงอย่างเดียวทำให้ความดันโลหิต systolic / diastolic ลดลง 14.0 / 5.1 mmHg เทียบกับ 11.6 / 3.6 mmHg กับ ramipril ซึ่งสอดคล้องกับข้อเท็จจริงที่ว่า aliskiren ไม่ได้ด้อยกว่า ramipril ที่โดสที่เลือกและความแตกต่างใน systolic และความดันโลหิตตัวล่างมีนัยสำคัญทางสถิติ ความทนทานต่อยาทั้งสองข้างเทียบได้กับการรักษา อย่างไรก็ตาม มีรายงานอาการไอบ่อยกว่าสำหรับ การรักษาด้วยรามิพริล กับ การรักษาด้วย aliskiren (14.2% เทียบกับ 4.4%) ในขณะที่อาการท้องร่วงพบได้บ่อยในการรักษาด้วย aliskiren มากกว่าการใช้ ramipril (6.6% เทียบกับ 5.0%)
ในการศึกษา 8 สัปดาห์ในผู้สูงอายุ 754 คน (≥ 65 ปี) และผู้สูงอายุมาก (30% ≥ 75 ปี) ผู้ป่วยความดันโลหิตสูง aliskiren ในขนาด 75 มก. 150 มก. และ 300 มก. ให้การลดลงอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติมากกว่ายาหลอก ความดันโลหิต ( ซิสโตลิกและไดแอสโตลิก) ไม่พบผลลดความดันโลหิตเพิ่มเติมกับ aliskiren 300 มก. เทียบกับ aliskiren 150 มก. ทั้งสามโดใช้ได้ดีในผู้สูงอายุและผู้ป่วยสูงอายุมาก
ไม่มีหลักฐานของความดันเลือดต่ำในการให้ยาครั้งแรกหรือผลกระทบใดๆ ต่ออัตราการเต้นของหัวใจในผู้ป่วยที่รับการรักษาในการทดลองทางคลินิกที่มีการควบคุม เมื่อหยุดการรักษา ความดันโลหิตจะค่อยๆ กลับสู่ระดับการตรวจวัดพื้นฐานในช่วงหลายสัปดาห์ โดยไม่มีหลักฐานของผลกระทบใดๆ .
ในการศึกษา 36 สัปดาห์ที่เกี่ยวข้องกับผู้ป่วย 820 คนที่มีหัวใจห้องล่างซ้ายทำงานผิดปกติ ไม่พบการเปลี่ยนแปลงในการเปลี่ยนแปลงรูปแบบหัวใจห้องล่าง เมื่อประเมินเป็นปริมาตรหัวใจห้องล่างซ้าย ด้วย aliskiren เทียบกับยาหลอกที่ได้รับการรักษาด้วยพื้นหลัง
อัตราการเสียชีวิตจากโรคหัวใจและหลอดเลือดรวมกัน การรักษาตัวในโรงพยาบาลสำหรับภาวะหัวใจล้มเหลว หัวใจวายซ้ำๆ โรคหลอดเลือดสมอง และการช่วยชีวิตอย่างกะทันหัน มีความคล้ายคลึงกันในกลุ่ม aliskiren และกลุ่มยาหลอก อย่างไรก็ตาม มีอัตราที่สูงกว่าอย่างมีนัยสำคัญของภาวะโพแทสเซียมสูง ความดันเลือดต่ำ และความผิดปกติของไตในผู้ป่วยที่ได้รับ aliskiren มากกว่าในกลุ่มยาหลอก
ประโยชน์ของระบบหัวใจและหลอดเลือดและ/หรือการทำงานของไตของ aliskiren ได้รับการประเมินในการศึกษาแบบ double-blind, randomized, placebo-controlled ในผู้ป่วย 8,606 ที่เป็นโรคเบาหวานประเภท 2 และโรคไตเรื้อรัง (ตามหลักฐานโดยโปรตีนในปัสสาวะและ / หรือ GFR 2) ที่มีหรือไม่มีโรคหลอดเลือดหัวใจ . ผู้ป่วยส่วนใหญ่ควบคุมความดันโลหิตได้ดีที่การตรวจวัดพื้นฐาน จุดสิ้นสุดหลักเกิดจากภาวะแทรกซ้อนทางระบบหัวใจและหลอดเลือดและไต
ในการศึกษานี้ เปรียบเทียบ aliskiren 300 มก. กับยาหลอกนอกเหนือจากการรักษามาตรฐานซึ่งรวมถึงตัวยับยั้งเอนไซม์ angiotensin converting enzyme หรือตัวรับ angiotensin receptor blocker การศึกษาสิ้นสุดลงก่อนเวลาอันควรเนื่องจากไม่น่าเป็นไปได้ที่ผู้เข้าร่วมจะได้รับประโยชน์จากการใช้ aliskiren ผลการศึกษาขั้นสุดท้ายระบุอัตราส่วนความเป็นอันตรายสำหรับจุดสิ้นสุดปฐมภูมิที่ 1.097 เพื่อสนับสนุนยาหลอก (ช่วงความเชื่อมั่น 95.4%: 0.987, 1.218 การทดสอบสองด้าน p = 0.0787) นอกจากนี้ยังพบอุบัติการณ์ของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่เพิ่มขึ้นด้วย aliskiren เทียบกับยาหลอก (38.2% เทียบกับ 30.3%) โดยเฉพาะอย่างยิ่งการเพิ่มขึ้นของอุบัติการณ์ของความผิดปกติของไต (14.5% เทียบกับ 12.4%), ภาวะโพแทสเซียมสูง (39.1% เทียบกับ 29.0%), เหตุการณ์ที่เกี่ยวข้องกับความดันเลือดต่ำ (19.9% เทียบกับ 16, 3%) และโรคหลอดเลือดสมอง, เหตุการณ์ที่คาดการณ์ไว้ใน จุดยุติ (3.4% เทียบกับ 2.7%) อุบัติการณ์ของโรคหลอดเลือดสมองเพิ่มขึ้นในผู้ป่วยที่มีภาวะไตไม่เพียงพอ
Aliskiren 150 มก. (เพิ่มขึ้นเป็น 300 มก. หากยอมรับได้) เป็นยาเสริมของการรักษาแบบเดิมได้รับการประเมินในการศึกษาแบบ randomized, double-blind, placebo-controlled study ในผู้ป่วย 1,639 รายที่มีสัดส่วนการขับออกลดลงที่เข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลในช่วงที่มีภาวะหัวใจล้มเหลวเฉียบพลัน (NYHA class III) - IV) ค่า hemodynamically คงที่ที่การตรวจวัดพื้นฐาน จุดยุติหลักคือการเสียชีวิตจากโรคหัวใจและหลอดเลือดหรือการรักษาตัวในโรงพยาบาลซ้ำสำหรับภาวะหัวใจล้มเหลวภายใน 6 เดือน จุดยุติทุติยภูมิได้รับการประเมินภายใน 12 เดือน
การศึกษาไม่ได้แสดงให้เห็นถึงประโยชน์ของ aliskiren เมื่อให้การรักษาแบบมาตรฐานสำหรับภาวะหัวใจล้มเหลวเฉียบพลัน และแสดงให้เห็นถึงความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของการเกิดโรคหัวใจและหลอดเลือดในผู้ป่วยเบาหวาน ผลการศึกษาบ่งชี้ผลกระทบที่ไม่มีนัยสำคัญของ aliskiren ด้วยอัตราส่วนอันตรายที่ 0.92 (ช่วงความเชื่อมั่น 95%: 0.76-1.12; p = 0.41, aliskiren เทียบกับยาหลอก) มีรายงานผลกระทบที่แตกต่างกันของการรักษา aliskiren ต่อการเสียชีวิตโดยรวมภายใน 12 เดือน ขึ้นอยู่กับระดับของโรคเบาหวาน ในกลุ่มย่อยของผู้ป่วยโรคเบาหวาน อัตราส่วนความเป็นอันตรายเท่ากับ 1.64 ในผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอก (95% ความเชื่อมั่นช่วง: 1.15-2.23) ในขณะที่อัตราส่วนอันตรายในกลุ่มย่อยของผู้ป่วยที่ไม่มีโรคเบาหวานเท่ากับ 0.69 เพื่อสนับสนุน aliskiren (ช่วงความเชื่อมั่น 95% : 0.50-0.94); p-value สำหรับการโต้ตอบคือ = 0.0003 อุบัติการณ์ของภาวะโพแทสเซียมสูงเพิ่มขึ้น (20.9% เทียบกับ 17.5%), การด้อยค่าของไต / ภาวะไตวาย (16.6%) ในกลุ่ม aliskiren เทียบกับ 12.1%) และความดันเลือดต่ำ (17.1% เทียบกับ 12.6%) ) เมื่อเทียบกับยาหลอกและการเพิ่มขึ้นนี้มากกว่าในผู้ป่วยเบาหวาน
ไฮโดรคลอโรไทอาไซด์
บริเวณที่ออกฤทธิ์ของยาขับปัสสาวะ thiazide ส่วนใหญ่อยู่ในท่อไตส่วนปลายที่โค้งงอ (distal convoluted renal tubule) พบว่ามีตัวรับที่มีความสัมพันธ์สูงในเยื่อหุ้มสมองของไตซึ่งเป็นจุดยึดเหนี่ยวหลักในการทำงานของยาขับปัสสาวะ thiazide และการยับยั้งการขนส่ง NaCl ในส่วนปลาย ท่อที่ซับซ้อน กลไกการออกฤทธิ์ของ thiazides ดำเนินการผ่านการยับยั้งการขนส่ง Na + Cl- โดยการแข่งขันกับ Cl-site ซึ่งจะเปลี่ยนกลไกการดูดกลับของอิเล็กโทรไลต์: เพิ่มการขับโซเดียมและคลอรีนโดยตรงในปริมาณที่เท่ากันและลดทางอ้อม ปริมาณพลาสมาผ่านการกระทำขับปัสสาวะนี้โดยเพิ่มขึ้นในกิจกรรมของเรนินในพลาสมาการหลั่งของ aldosterone และการสูญเสียโพแทสเซียมในปัสสาวะและโพแทสเซียมในเลือดลดลง
Aliskiren / ไฮโดรคลอโรไทอาไซด์
ในการทดลองทางคลินิก ผู้ป่วยความดันโลหิตสูงมากกว่า 3,900 รายได้รับการรักษาด้วย Rasilez HCT วันละครั้ง
ในผู้ป่วยโรคความดันโลหิตสูง การให้ Rasilez HCT วันละครั้งส่งผลให้ทั้งความดันโลหิตซิสโตลิกและไดแอสโตลิกลดลงโดยขึ้นอยู่กับขนาดยา โดยจะคงรักษาไว้ตลอด 24 ชั่วโมงระหว่างขนาดยา ผลลดความดันโลหิตมักปรากฏภายใน 1 สัปดาห์และให้ผลสูงสุด มักจะเห็นได้ภายใน 4 สัปดาห์ ผลลดความดันโลหิตยังคงอยู่ในระหว่างการรักษาระยะยาว และไม่ขึ้นกับอายุ เพศ ดัชนีมวลกาย และเชื้อชาติ ฤทธิ์ลดความดันโลหิตหลังจากรับประทานครั้งเดียวรวมกันจะคงอยู่เป็นเวลา 24 ชั่วโมง หลังจากหยุดการรักษาด้วย aliskiren (aliskiren เพียงอย่างเดียวหรือกับ hydrochlorothiazide) ความดันโลหิตจะค่อยๆ กลับสู่ค่าก่อนการรักษา (3-4 สัปดาห์) โดยไม่มีหลักฐานว่ามีการฟื้นตัว
Rasilez HCT ได้รับการศึกษาในการทดลองทางคลินิกที่ควบคุมด้วยยาหลอก ซึ่งรวมถึงผู้ป่วยความดันโลหิตสูง 2,762 รายที่มีความดันโลหิต diastolic ≥ 95 mmHg และ
เมื่อให้ยาแก่ผู้ป่วยความดันโลหิตสูงที่มีความดันโลหิตสูงอย่างเห็นได้ชัด (ความดันโลหิตซิสโตลิก ≥ 160 mmHg และ / หรือความดันโลหิต diastolic ≥ 100 mmHg) Rasilez HCT ในปริมาณตั้งแต่ 150 มก. / 12.5 มก. ถึง 300 มก. / 25 มก. ให้โดยไม่เพิ่มขึ้นทีละน้อยจาก การรักษาด้วยยาเดี่ยวได้รับการแสดงเพื่อควบคุมค่าความดันโลหิตซิสโตลิก / ไดแอสโตลิก (ความเสี่ยงต่อหัวใจและหลอดเลือด ด้วยการรักษาแบบผสมผสาน ความดันเลือดต่ำและเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่เกี่ยวข้องเป็นเรื่องปกติโดยไม่มีอุบัติการณ์เพิ่มขึ้นในผู้ป่วยสูงอายุ
ในการศึกษาผู้ป่วยสุ่ม 880 รายที่ไม่ตอบสนองต่อการรักษาด้วย aliskiren 300 มก. อย่างเพียงพอ การรวมกันของ aliskiren / hydrochlorothiazide 300 มก. / 25 มก. ทำให้ความดันโลหิตซิสโตลิก / ไดแอสโตลิกลดลง 15.8 / 11.0 mmHg ค่าที่มีนัยสำคัญ สูงกว่ากลุ่มที่ได้รับการรักษาด้วยยา aliskiren 300 มก. ในการศึกษาผู้ป่วยแบบสุ่มตัวอย่าง 722 รายที่ไม่ตอบสนองต่อการรักษาด้วยไฮโดรคลอโรไทอาไซด์ 25 มก. อย่างเพียงพอ การรวมกันของ aliskiren / hydrochlorothiazide 300 มก. / 25 มก. ทำให้ความดันโลหิตซิสโตลิก / ไดแอสโตลิกลดลง 16.78 / 10.7 mmHg ซึ่งมีค่าสูงกว่าค่าที่ได้จาก hydrochlorothiazide 25 mg เพียงอย่างเดียวอย่างมีนัยสำคัญ
ในการศึกษาทางคลินิกอื่น ประสิทธิภาพและความปลอดภัยของ Rasilez HCT ยังได้รับการประเมินในผู้ป่วยความดันโลหิตสูงที่เป็นโรคอ้วน 489 คน ซึ่งไม่ตอบสนองต่อการรักษาด้วยไฮโดรคลอโรไทอาไซด์อย่างเพียงพอ 25 มก. (ค่าความดันโลหิตซิสโตลิก / ไดแอสโตลิกที่ระดับพื้นฐาน 149.4 / 96.8 mmHg) ในการรักษาที่ยากต่อการรักษานี้ ประชากร Rasilez HCT ทำให้ความดันโลหิตลดลง (systolic / diastolic) 15.8 / 11.9 mmHg เมื่อเทียบกับการลดลง 15.4 / 11.3 mmHg ที่ทำได้ด้วย irbesartan / hydrochlorothiazide ที่ 13.6 / 10.3 mmHg ที่ได้รับจาก amlodipine / hydrochlorothiazide และ 8.6 / 7.9 mmHg ได้จากไฮโดรคลอโรไทอาไซด์เพียงอย่างเดียว โดยมีความปลอดภัยเทียบเท่ากับไฮโดรคลอโรไทอาไซด์เพียงอย่างเดียว
ในการศึกษาผู้ป่วยแบบสุ่มตัวอย่าง 183 คนที่เป็นโรคความดันโลหิตสูงขั้นรุนแรง (ค่าเฉลี่ยความดันโลหิตตัวล่างที่วัดในท่านั่ง ≥ 105 และ
ประชากรเด็ก
European Medicines Agency ได้ยกเว้นภาระหน้าที่ในการส่งผลการศึกษากับ Rasilez HCT ในกลุ่มย่อยทั้งหมดของประชากรเด็กที่เป็นโรคความดันโลหิตสูงที่จำเป็น (ดูหัวข้อ 4.2 สำหรับข้อมูลเกี่ยวกับการใช้ในเด็ก)
05.2 คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์
อลิสกีเรน
การดูดซึม
หลังจากการดูดซึมทางปาก ความเข้มข้นสูงสุดของ aliskiren ในพลาสมาจะถึงหลังจาก 1-3 ชั่วโมง การดูดซึมอย่างสมบูรณ์ของ aliskiren อยู่ที่ประมาณ 2-3% อาหารที่มีไขมันสูงจะลด Cmax ลง 85% และ "AUC ได้ 70% ในสภาวะคงตัว , อาหารที่มีไขมันต่ำลด Cmax ได้ 76% และ AUC0-tau ได้ 67% ในผู้ป่วยความดันโลหิตสูง" หลังจากให้ยาวันละครั้ง ความเข้มข้นในพลาสมาในสภาวะคงตัวจะถึงภายใน 5-7 วัน และระดับในสภาวะคงตัวจะสูงกว่าขนาดเริ่มต้นประมาณ 2 เท่า
การกระจาย
หลังจากการให้ยาทางหลอดเลือดดำ ปริมาตรของการกระจายในสภาวะคงตัวเฉลี่ยอยู่ที่ประมาณ 135 ลิตร ซึ่งบ่งชี้ว่า aliskiren กระจายไปยังพื้นที่นอกหลอดเลือดอย่างกว้างขวาง การจับโปรตีนในพลาสมาของ Aliskiren อยู่ในระดับปานกลาง (47-51%) และไม่ขึ้นกับความเข้มข้น
การเปลี่ยนแปลงทางชีวภาพและการกำจัด
ครึ่งชีวิตเฉลี่ยประมาณ 40 ชั่วโมง (ช่วง 34-41 ชั่วโมง) Aliskiren ถูกกำจัดโดยหลักเป็นสารประกอบที่ไม่เปลี่ยนแปลงในอุจจาระ (การกู้คืนปริมาณรังสีในช่องปาก = 91%) ประมาณ 1.4% ของขนาดยาทางปากทั้งหมดจะถูกเผาผลาญ . เอนไซม์ที่รับผิดชอบในการเผาผลาญคือ CYP3A4 หลังจากการบริหารช่องปากแล้วประมาณ 0.6% ของขนาดยาจะถูกกู้คืนในปัสสาวะ หลังจากฉีดเข้าเส้นเลือดดำ ค่าเฉลี่ยของพลาสมาจะอยู่ที่ประมาณ 9 ลิตรต่อชั่วโมง
ความเป็นลิเนียร์
การได้รับ aliskiren เพิ่มขึ้นเพียงเล็กน้อยเมื่อเทียบกับการเพิ่มขนาดยา หลังจากให้ยาครั้งเดียวในช่วงขนาดยา 75 ถึง 600 มก. การเพิ่มขนาดยาเป็นสองเท่าส่งผลให้ AUC เพิ่มขึ้น ~ 2.3 เท่าและ Cmax เพิ่มขึ้น 2.6 เท่า กลไกที่รับผิดชอบต่อการเบี่ยงเบนจากสัดส่วนของขนาดยายังไม่ได้รับการระบุ กลไกหนึ่งที่เป็นไปได้คือความอิ่มตัวของตัวขนส่งที่บริเวณการดูดซึมหรือการกวาดล้างของตับและท่อน้ำดี
ประชากรเด็ก
ในการศึกษาเภสัชจลนศาสตร์การรักษากับ aliskiren ในผู้ป่วยเด็กโรคความดันโลหิตสูง 39 คน (อายุ 6-17 ปี) ที่ได้รับยา aliskiren ขนาด 2 มก. / กก. หรือ 6 มก. / กก. ต่อวันในรูปแบบเม็ด (3.125 มก. / เม็ด) พารามิเตอร์ทางเภสัชจลนศาสตร์ มีความคล้ายคลึงกับผู้ใหญ่ ข้อมูลที่มีอยู่ไม่ได้ชี้ให้เห็นถึงผลกระทบที่มีนัยสำคัญของอายุ น้ำหนักตัว หรือเพศต่อการได้รับ aliskiren อย่างเป็นระบบ (ดูหัวข้อ 4.2)
ไฮโดรคลอโรไทอาไซด์
การดูดซึม
หลังการให้ยาทางปาก ไฮโดรคลอโรไทอาไซด์จะถูกดูดซึมอย่างรวดเร็ว (tmax ประมาณ 2 ชั่วโมง) ในช่วงการรักษา ค่าเฉลี่ย AUC ที่เพิ่มขึ้นจะเป็นแบบเส้นตรงและตามสัดส่วนของขนาดยา
ผลกระทบของอาหารต่อการดูดซึมไฮโดรคลอโรไทอาไซด์ (ถ้ามี) มีความสำคัญทางคลินิกอย่างจำกัด หลังจากการบริหารช่องปาก การดูดซึมอย่างสมบูรณ์ของไฮโดรคลอโรไทอาไซด์คือ 70%
การกระจาย
ปริมาณการกระจายที่ชัดเจนคือ 4-8 L / kg ไฮโดรคลอโรไทอาไซด์ที่ไหลเวียนนั้นจับกับโปรตีนในซีรัม (40-70%) ซึ่งส่วนใหญ่อยู่ที่อัลบูมินในซีรัม ไฮโดรคลอโรไทอาไซด์ยังสะสมในเม็ดเลือดแดงในปริมาณที่สูงกว่าระดับพลาสม่าประมาณ 3 เท่า
การเปลี่ยนแปลงทางชีวภาพและการกำจัด
ไฮโดรคลอโรไทอาไซด์ถูกกำจัดออกโดยหลักเป็นสารประกอบที่ไม่เปลี่ยนแปลง โดยหลักแล้ว ไฮโดรคลอโรไทอาไซด์จะถูกกำจัดออกจากพลาสมาโดยมีครึ่งชีวิตเฉลี่ยระหว่าง 6 ถึง 15 ชั่วโมงในระยะการกำจัดขั้ว ไม่มีการเปลี่ยนแปลงของจลนพลศาสตร์ของไฮโดรคลอโรไทอาไซด์เกิดขึ้นเมื่อให้ยาซ้ำ el " การสะสมจะน้อยที่สุดเมื่อยาถูกกำจัด รับประทานวันละครั้ง มากกว่า 95% ของขนาดยาที่ดูดซึมจะถูกขับออกมาเป็นสารประกอบที่ไม่เปลี่ยนแปลงในปัสสาวะ การล้างไตเกิดจากการกรองแบบพาสซีฟและการหลั่งในท่อไต
Aliskiren / ไฮโดรคลอโรไทอาไซด์
หลังจากให้ยาเม็ด Rasilez HCT ทางปาก ความเข้มข้นในพลาสมาสูงสุดโดยเฉลี่ยภายใน 1 ชั่วโมงสำหรับ aliskiren และ 2.5 ชั่วโมงสำหรับ hydrochlorothiazide
อัตราและระดับการดูดซึมของ Rasilez HCT เทียบเท่ากับการดูดซึมของ aliskiren และ hydrochlorothiazide เป็นยาเดี่ยว สังเกตผลกระทบของอาหารที่เปรียบเทียบได้สำหรับ Rasilez HCT และสำหรับการบำบัดเดี่ยวแต่ละแบบ
ลักษณะผู้ป่วย
Rasilez HCT ให้วันละครั้ง เป็นการรักษาลดความดันโลหิตที่มีประสิทธิภาพในผู้ป่วยผู้ใหญ่ โดยไม่คำนึงถึงเพศ อายุ ดัชนีมวลกาย และเชื้อชาติ
เภสัชจลนศาสตร์ของ aliskiren ไม่เปลี่ยนแปลงอย่างมีนัยสำคัญในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับเล็กน้อยถึงปานกลาง ดังนั้นจึงไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาเริ่มต้นของ Rasilez HCT ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับในระดับเล็กน้อยถึงปานกลาง ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับผู้ป่วยตับวายขั้นรุนแรงที่รักษาด้วย Rasilez HCT Rasilez HCT ห้ามใช้ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับอย่างรุนแรง (ดูหัวข้อ 4.3)
ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาเริ่มต้นในผู้ป่วยที่มีภาวะไตวายเล็กน้อยถึงปานกลาง (ดูหัวข้อ 4.2 และ 4.4) ระดับสูงสุดของพลาสมาในพลาสมาและค่า AUC ของ hydrochlorothiazide จะเพิ่มขึ้นและอัตราการขับถ่ายปัสสาวะจะลดลง ในผู้ป่วยที่มีภาวะไตวายเล็กน้อยถึงปานกลาง พบว่า AUC ของไฮโดรคลอโรไทอาไซด์เพิ่มขึ้น 3 เท่า ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไตอย่างรุนแรง พบว่า AUC เพิ่มขึ้น 8 เท่า
เภสัชจลนศาสตร์ของ aliskiren ได้รับการประเมินในผู้ป่วยที่เป็นโรคไตวายเรื้อรังระยะสุดท้าย (ESRD) ที่ได้รับการฟอกไต การใช้ยา aliskiren ขนาด 300 มก. เพียงครั้งเดียวสัมพันธ์กับการเปลี่ยนแปลงทางเภสัชจลนศาสตร์ของ aliskiren เพียงเล็กน้อย (การเปลี่ยนแปลง Cmax น้อยกว่า 1.2 เท่า เพิ่มขึ้นถึง 1.6 เท่าใน AUC) เมื่อเทียบกับผู้ที่มีสุขภาพดี เวลาในการฟอกไตไม่ได้เปลี่ยนแปลงเภสัชจลนศาสตร์ของ aliskiren ในผู้ป่วย ESRD อย่างมีนัยสำคัญ ดังนั้นหากจำเป็นต้องให้ยา aliskiren ในผู้ป่วย ESRD ที่ได้รับการฟอกไต ผู้ป่วยเหล่านี้ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาอย่างไรก็ตาม ไม่แนะนำให้ใช้ aliskiren ในผู้ป่วยไตวายขั้นรุนแรง (ดูหัวข้อ 4.4)
ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาเริ่มต้นของ Rasilez HCT ในผู้ป่วยสูงอายุ ข้อมูลที่จำกัดแนะนำว่าการขจัดไฮโดรคลอโรไทอาไซด์อย่างเป็นระบบในผู้สูงอายุที่มีสุขภาพดีและความดันโลหิตสูงลดลงเมื่อเทียบกับอาสาสมัครที่มีสุขภาพดีอายุน้อย
ไม่มีข้อมูลเภสัชจลนศาสตร์ของ Rasilez HCT ในประชากรเด็ก
05.3 ข้อมูลความปลอดภัยพรีคลินิก
การศึกษาของ เภสัชวิทยาความปลอดภัย ร่วมกับ aliskiren ไม่เปิดเผยผลเสียใดๆ ต่อการทำงานของระบบประสาทส่วนกลาง ระบบทางเดินหายใจ หรือระบบหัวใจและหลอดเลือด ผลของการศึกษาความเป็นพิษในขนาดยาซ้ำ ๆ ในสัตว์นั้นสอดคล้องกับศักยภาพในการระคายเคืองในท้องถิ่นที่ทราบหรือผลทางเภสัชวิทยาที่คาดหวังของ aliskiren ไม่พบสารก่อมะเร็งสำหรับ aliskiren ในการศึกษาหนู 2 ปีและการศึกษา 6 ปี เดือนในหนูดัดแปลงพันธุกรรม มะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักที่พบในหนูที่ขนาด 1,500 มก. / กก. / วันไม่มีนัยสำคัญทางสถิติ
แสดงให้เห็นว่า Aliskiren ปราศจากศักยภาพในการกลายพันธุ์ ความเป็นพิษต่อตัวอ่อนและทารกในครรภ์ หรือการก่อการก่อมะเร็ง ภาวะเจริญพันธุ์ พัฒนาการก่อนคลอดและหลังคลอดไม่ได้รับผลกระทบในหนู
การประเมินพรีคลินิกเพื่อสนับสนุนการบริหารให้ไฮโดรคลอโรไทอาไซด์ของมนุษย์รวมถึงการตรวจวิเคราะห์ความเป็นพิษต่อพันธุกรรม ในหลอดทดลอง และการศึกษาความเป็นพิษต่อระบบสืบพันธุ์และสารก่อมะเร็งในหนู สำหรับไฮโดรคลอโรไทอาไซด์ มีข้อมูลทางคลินิกโดยละเอียดซึ่งรายงานไว้ในส่วนที่เกี่ยวข้อง
ผลการศึกษาที่สังเกตพบในการศึกษาความเป็นพิษในระยะเวลา 2 และ 13 สัปดาห์นั้นสอดคล้องกับที่สังเกตก่อนหน้านี้สำหรับ aliskiren หรือ hydrochlorothiazide เพียงอย่างเดียว ไม่พบหลักฐานใหม่ที่ไม่คาดคิดที่เกี่ยวข้องกับการใช้งานในมนุษย์ ในการศึกษาความเป็นพิษของ ratosis เป็นเวลา 13 สัปดาห์พบว่ามีการเคลื่อนย้ายเซลล์ของโซนไตในต่อมหมวกไตเพิ่มขึ้น พบหลักฐานในสัตว์ที่ได้รับ hydrochlorothiazide แต่ไม่พบในสัตว์ที่รักษาด้วย aliskiren เพียงอย่างเดียวหรือในยานพาหนะ ไม่มีหลักฐานที่แสดงว่าหลักฐานนี้มีการปรับปรุงร่วมกับ aliskiren / hydrochlorothiazide แบบตายตัว เนื่องจากปรากฏเฉพาะระดับความรุนแรงขั้นต่ำใน สัตว์ทั้งหมด
06.0 ข้อมูลทางเภสัชกรรม
06.1 สารเพิ่มปริมาณ
แกนแท็บเล็ต:
ไมโครคริสตัลลีน เซลลูโลส
ครอสโพวิโดน
แลคโตสโมโนไฮเดรต
แป้งสาลี
โพวิโดน
แมกนีเซียมสเตียเรต
ปราศจากน้ำคอลลอยด์ซิลิกา
แป้ง
การเคลือบผิว:
แป้ง
ไฮโปรเมลโลส
Macrogol
ไทเทเนียมไดออกไซด์ (E171)
06.2 ความเข้ากันไม่ได้
ไม่เกี่ยวข้อง
06.3 ระยะเวลาที่มีผลบังคับใช้
2 ปี
06.4 ข้อควรระวังพิเศษสำหรับการจัดเก็บ
อย่าเก็บที่อุณหภูมิสูงกว่า 30 องศาเซลเซียส
เก็บในบรรจุภัณฑ์เดิมเพื่อป้องกันความชื้น
06.5 ลักษณะการบรรจุทันทีและเนื้อหาของบรรจุภัณฑ์
PA / Alu / PVC - แผล Alu:
ซองเดี่ยวบรรจุ 7, 14, 28, 30, 50 หรือ 56 เม็ด
Multipacks ที่ประกอบด้วยแท็บเล็ต 90 (3 แพ็ค 30), 98 (2 แพ็คจาก 49) หรือ 280 (20 แพ็ค 14)
PVC / polychlorotrifluoroethylene (PCTFE) - แผล Alu:
แพ็คเดี่ยวประกอบด้วย 7, 14, 28, 30, 50, 56, 90 หรือ 98 เม็ด
แพ็คเดี่ยว (แผลพุพองขนาดหน่วยเจาะ) ที่มี 56 x 1 เม็ด
หลายแพ็คบรรจุ 280 (20 แพ็ค 14) เม็ด
Multipacks (แผลพุพองขนาดหน่วยเจาะ) ที่มี 98 (2 แพ็คของ 49x1) เม็ด
ขนาดของบรรจุภัณฑ์หรือจุดแข็งบางอย่างอาจไม่ทำการตลาด
06.6 คำแนะนำในการใช้งานและการจัดการ
ยาที่ไม่ได้ใช้และของเสียที่ได้จากยานี้ต้องกำจัดตามระเบียบข้อบังคับของท้องถิ่น
07.0 ผู้ทรงอำนาจการตลาด
บริษัท โนวาร์ทิส ยูโรฟาร์ม จำกัด
ถนนวิมเบิลเฮิรสต์
ฮอร์แชม
West Sussex, RH12 5AB
สหราชอาณาจักร
08.0 หมายเลขอนุญาตการตลาด
EU / 1/08/491 / 001-020
039001019
039001021
039001033
039001045
039001058
039001060
039001072
039001084
039001096
039001108
039001110
039001122
039001134
039001146
039001159
039001161
039001173
039001185
039001197
039001209
09.0 วันที่อนุญาตครั้งแรกหรือต่ออายุการอนุญาต
วันที่อนุญาตครั้งแรก: 16 มกราคม 2552
วันที่ต่ออายุครั้งล่าสุด: 16 มกราคม 2014
10.0 วันที่แก้ไขข้อความ
DCE กันยายน 2014
