สารออกฤทธิ์: ซิมวาสแตติน
QUIBUS 10 มก. เม็ดเคลือบฟิล์ม
QUIBUS 20 มก. เม็ดเคลือบฟิล์ม
QUIBUS 40 มก. เม็ดเคลือบฟิล์ม
เหตุใดจึงใช้ Quibus? มีไว้เพื่ออะไร?
กลุ่มเภสัชบำบัด
QUIBUS เป็นตัวยับยั้งเอนไซม์ hydroxymethylglutaryl-coenzymeA reductase (HMG-CoA reductase) ซึ่งเป็นของกลุ่มยาลดคอเลสเตอรอล
ข้อบ่งชี้การรักษา
ไขมันในเลือดสูง
การรักษาภาวะโคเลสเตอรอลในเลือดสูงขั้นต้นหรือภาวะไขมันในเลือดสูงแบบผสม เป็นอาหารเสริม เมื่อการตอบสนองต่ออาหารและการรักษาอื่นๆ ที่ไม่ใช่ทางเภสัชวิทยา (เช่น การออกกำลังกาย การลดน้ำหนัก) ไม่เพียงพอ การรักษาภาวะโคเลสเตอรอลในเลือดสูงในครอบครัวที่เป็นโฮโมไซกัสเป็นอาหารเสริมและการรักษาลดไขมันอื่น ๆ (เช่น LDL apheresis) หรือหากการรักษาดังกล่าวไม่เหมาะสม
การป้องกันโรคหัวใจและหลอดเลือด
การลดอัตราการเสียชีวิตจากโรคหัวใจและหลอดเลือดในผู้ป่วยโรคหลอดเลือดหัวใจตีบหรือเบาหวาน ที่มีระดับคอเลสเตอรอลปกติหรือเพิ่มขึ้น เป็นส่วนเสริมในการแก้ไขปัจจัยเสี่ยงอื่นๆ และการรักษาโรคหัวใจและหลอดเลือดอื่นๆ
ข้อห้าม เมื่อไม่ควรใช้ Quibus
ห้ามใช้ QUIBUS ในกรณีต่อไปนี้
- ภูมิไวเกิน (แพ้) ต่อซิมวาสแตตินหรือส่วนประกอบอื่น ๆ ของผลิตภัณฑ์
- โรคตับที่ออกฤทธิ์หรือการเพิ่มขึ้นของ transaminases ในซีรัม (ตัวบ่งชี้การทำงานของตับในการตรวจเลือด) โดยไม่มีสาเหตุที่ชัดเจน
- การตั้งครรภ์และให้นมบุตร (ดู "ข้อควรระวังเมื่อใช้ QUIBUS")
- การใช้สารยับยั้ง CYP3A4 ที่มีฤทธิ์ร่วมกัน (เช่น itraconazole, ketoconazole, HIV protease inhibitors, erythromycin, clarithromycin, telithromycin และ nefazodone) (ดู "การใช้ยาอื่น")
ข้อควรระวังในการใช้งาน สิ่งที่คุณต้องรู้ก่อนรับประทานควิบัส
พูดคุยกับแพทย์หรือเภสัชกรของคุณก่อนรับประทาน QUIBUS หากคุณมี:
- การหายใจล้มเหลวอย่างรุนแรง
แจ้งให้แพทย์ประจำตัวของคุณทราบเกี่ยวกับความเจ็บป่วยหรือปัญหาทางการแพทย์ในปัจจุบันหรือในอดีตหรืออาการแพ้ใด ๆ
สิ่งสำคัญเหนือสิ่งอื่นใดคือต้องแจ้งให้แพทย์ทราบถึงโรคตับที่เคยมีในอดีตและหากดื่มแอลกอฮอล์ในปริมาณมาก
สิ่งสำคัญคือต้องแจ้งให้แพทย์ของคุณทราบหากคุณมีภาวะเสี่ยงต่อความเสียหายของกล้ามเนื้อ เช่น ความผิดปกติของไต ภาวะไทรอยด์ทำงานผิดปกติที่ควบคุมไม่ได้ ประวัติส่วนตัวหรือในครอบครัวเกี่ยวกับความผิดปกติของกล้ามเนื้อทางพันธุกรรม ประวัติของอาการแสดงของความเป็นพิษของกล้ามเนื้อด้วยยาสแตตินหรือไฟเบรต (ดู " การใช้ ของยาอื่น ๆ "และ" ใช้ในผู้สูงอายุ ")
การรักษาด้วย Simvastatin ควรหยุดชั่วคราวก่อนการผ่าตัดแบบเลือกหลักสองสามวัน และหากมีอาการทางการแพทย์หรือการผ่าตัดที่สำคัญใดๆ เกิดขึ้น
แพทย์อาจตัดสินใจทำการทดสอบการควบคุมอย่างง่ายเพื่อให้แน่ใจว่าตับทำงานอย่างถูกต้องก่อนและระหว่างการรักษาด้วย QUIBUS transaminases ในซีรัม (มากกว่า 3 เท่าของ ULN) เกิดขึ้นในการทดลองทางคลินิกในผู้ป่วยผู้ใหญ่บางรายที่ได้รับ simvastatin (ดู "ผลข้างเคียงที่เป็นไปได้") เมื่อหยุดยาหรือหยุดใช้ยาในผู้ป่วยเหล่านี้ ระดับทรานสอะมิเนสมักจะค่อยๆ กลับสู่ระดับก่อนการรักษา
ในกรณีที่มีอาการปวดกล้ามเนื้อ เจ็บหรืออ่อนแรงโดยไม่มีคำอธิบายที่ชัดเจน คุณควรติดต่อแพทย์ทันทีและหยุดการรักษา เนื่องจากปัญหากล้ามเนื้อรุนแรงอาจเกิดขึ้นได้น้อยครั้ง Simvastatin เช่นเดียวกับสารยับยั้ง HMG-CoA reductase อื่น ๆ อาจทำให้เกิดปัญหาของกล้ามเนื้อในบางครั้ง เช่น ปวดกล้ามเนื้อ เจ็บหรืออ่อนแรงที่เกี่ยวข้องกับการตรวจเลือด การตรวจเลือดจะเพิ่มระดับ CK ของ creatine kinase (CK) มากกว่า 10 เท่า (ดู "ผลข้างเคียงที่เป็นไปได้") แพทย์ของคุณอาจตัดสินใจทำการทดสอบการควบคุมอย่างง่ายเพื่อตรวจหาปัญหากล้ามเนื้อก่อนและระหว่างการรักษาด้วย QUIBUS
นอกจากนี้ แจ้งแพทย์หรือเภสัชกรของคุณหากคุณมีกล้ามเนื้ออ่อนแรงตลอดเวลา อาจจำเป็นต้องมีการทดสอบและยาเพิ่มเติมเพื่อวินิจฉัยและรักษาสภาพนี้
ขณะที่คุณกำลังรับการรักษาด้วยยานี้ แพทย์จะตรวจสอบอย่างละเอียดว่าคุณไม่มีโรคเบาหวานหรือไม่มีความเสี่ยงที่จะเป็นโรคเบาหวาน คุณมีความเสี่ยงที่จะเป็นโรคเบาหวาน หากคุณมีระดับน้ำตาลในเลือดและไขมันสูง หากคุณมีน้ำหนักเกินและมีความดันโลหิตสูง
หากคุณได้รับแจ้งจากแพทย์ว่าคุณ "แพ้น้ำตาลบางชนิด โปรดติดต่อแพทย์ก่อนใช้ยานี้
ปฏิกิริยา ยาหรืออาหารชนิดใดที่อาจเปลี่ยนผลของ Quibus
ผู้ป่วยควรแจ้งให้แพทย์ทราบเกี่ยวกับยาทั้งหมดที่เขาใช้หรือตั้งใจจะใช้ในขณะที่ใช้ QUIBUS รวมถึงยาที่ได้รับโดยไม่มีใบสั่งยา หากแพทย์สั่งยาใหม่ ผู้ป่วยควรแจ้งให้เขาทราบว่าเขากำลังรับการรักษาด้วย QUIBUS
เป็นสิ่งสำคัญอย่างยิ่งที่จะต้องแจ้งให้แพทย์ทราบหากคุณใช้ยาต่อไปนี้ เนื่องจากยาเหล่านี้อาจเพิ่มความเสี่ยงของปัญหากล้ามเนื้อ (ดู "ผลข้างเคียงที่เป็นไปได้") และอาจจำเป็นต้องปรับขนาดยา (ดู 3 "วิธีรับประทาน QUIBUS" ควบคู่ไปกับการบำบัด):
- ไซโคลสปอริน.
- ดานาซอล
- ยาต้านเชื้อรา (เช่น itraconazole หรือ ketoconazole)
- อนุพันธ์ของกรดไฟบริก (เช่น เจมไฟโบรซิลและเบนซาไฟเบรต)
- ยาปฏิชีวนะ erythromycin, clarithromycin และ telithromycin
- สารยับยั้งโปรตีเอสเอชไอวี (เช่น indinavir, nelfinavir, ritonavir และ saquinavir)
- ยาแก้ซึมเศร้าเนฟาโซโดน
- Amiodarone (ยาที่ใช้รักษาการเปลี่ยนแปลงของการเต้นของหัวใจ)
- Verapamil หรือ diltiazem (ยาที่ใช้รักษาความดันโลหิตสูง โรคหลอดเลือดหัวใจตีบ หรือโรคหัวใจอื่นๆ)
- ปริมาณสูง (≥1 กรัมต่อวัน) ของไนอาซินหรือกรดนิโคตินิก
สิ่งสำคัญคือต้องแจ้งให้แพทย์ทราบหากคุณกำลังใช้ยาต้านการแข็งตัวของเลือด (ยาที่ป้องกันลิ่มเลือด เช่น วาร์ฟาริน เฟนโปรคูมอน หรืออะซีโนคูมาโรล) หรือฟีโนฟีเบรต ซึ่งเป็นอนุพันธ์ของกรดไฟบริกอีกตัวหนึ่ง
QUIBUS พร้อมอาหารและเครื่องดื่ม
น้ำเกรพฟรุตมีส่วนประกอบตั้งแต่หนึ่งอย่างขึ้นไปที่เปลี่ยนแปลงการเผาผลาญของยาบางชนิด ซึ่งรวมถึง QUIBUS ควรหลีกเลี่ยงการบริโภคน้ำเกรพฟรุต
คำเตือน สิ่งสำคัญคือต้องรู้ว่า:
การตั้งครรภ์
ปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกรเพื่อขอคำแนะนำก่อนรับประทานยาใดๆ
ผู้หญิงที่กำลังตั้งครรภ์หรือผู้ที่ต้องการหรือสงสัยว่าตั้งครรภ์ไม่ควรใช้ QUIBUS หากคุณตั้งครรภ์ขณะใช้ QUIBUS ให้หยุดการรักษาและไปพบแพทย์ทันที
เวลาให้อาหาร
ผู้หญิงต้องไม่ให้นมลูกระหว่างการรักษาด้วย QUIBUS
เด็ก
ความปลอดภัยและประสิทธิภาพได้รับการศึกษาในเด็กผู้ชายอายุระหว่าง 10 ถึง 17 ปีและในเด็กผู้หญิงที่มีรอบเดือนมาอย่างน้อยหนึ่งปี (ดู HOW TO TAKE QUIBUS) QUIBUS ไม่ได้รับการศึกษาในเด็กอายุต่ำกว่า 10 ปี . ข้อมูลเพิ่มเติมปรึกษาแพทย์ของคุณ
ใช้ในผู้สูงอายุ
ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาในผู้สูงอายุ การมีอายุมากกว่า 70 ปีเป็นปัจจัยโน้มน้าวใจต่อความเสียหายของกล้ามเนื้อ
ผลกระทบต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร
QUIBUS คาดว่าจะไม่มีผลกระทบต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร อย่างไรก็ตาม ควรคำนึงด้วยว่าไม่ค่อยมีรายงานอาการวิงเวียนศีรษะ
ปริมาณและวิธีการใช้ วิธีใช้ Quibus: Dosage
ใช้ QUIBUS ตามที่แพทย์ของคุณบอกคุณเสมอ หากมีข้อสงสัย ควรปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกร
คุณต้องปฏิบัติตามอาหารเพื่อลดระดับคอเลสเตอรอลของคุณในขณะที่คุณกำลังรับการรักษาด้วย QUIBUS
ปริมาณของ QUIBUS คือ 5 มก., 10 มก., 20 มก., 40 มก. หรือ 80 มก. รับประทานวันละครั้ง
แพทย์อาจตัดสินใจปรับขนาดยาเป็นระยะ ๆ อย่างน้อย 4 สัปดาห์ สูงสุด 80 มก. / วัน โดยให้ครั้งเดียวในตอนเย็น แพทย์ของคุณอาจตัดสินใจสั่งจ่ายยาให้ต่ำลง โดยเฉพาะอย่างยิ่งถ้าคุณใช้ยาบางตัวจากรายการด้านบนหรือถ้าคุณมีโรคไตบางชนิด ใช้ QUIBUS ต่อไปเว้นแต่แพทย์จะสั่งให้คุณหยุด หากหยุดการรักษาด้วย QUIBUS คอเลสเตอรอลอาจเพิ่มขึ้นอีกครั้ง
สำหรับเด็ก (10-17 ปี) ปริมาณเริ่มต้นที่แนะนำคือ 10 มก. ต่อวันในตอนเย็น ปริมาณที่แนะนำสูงสุดคือ 40 มก. ต่อวัน
แนะนำให้ใช้ขนาด 80 มก. เฉพาะในผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มีระดับคอเลสเตอรอลสูงมาก และมีความเสี่ยงสูงที่จะเป็นโรคหัวใจ
การรักษาร่วมกัน
QUIBUS มีประสิทธิภาพเพียงอย่างเดียวหรือใช้ร่วมกับสารกักเก็บกรดน้ำดี การบริหารควรเกิดขึ้นมากกว่า 2 ชั่วโมงก่อนหรือมากกว่า 4 ชั่วโมงหลังการให้สารกักเก็บกรดน้ำดี
สำหรับผู้ป่วยที่ใช้ cyclosporine, danazol, gemfibrozil, fibrates อื่น ๆ (ยกเว้น fenofibrate) หรือ niacin ในปริมาณที่ลดไขมัน (มากกว่าหรือเท่ากับ 1 กรัม / วัน) ควบคู่กับ QUIBUS ปริมาณของ QUIBUS ไม่ควรเกิน 10 มก. ต่อวัน ในผู้ป่วยที่ใช้ amiodarone หรือ verapamil ร่วมกับ QUIBUS ปริมาณของ QUIBUS ไม่ควรเกิน 20 มก. ต่อวัน
หากคุณลืมทาน QUIBUS
ใช้ QUIBUS ตามที่กำหนด หากคุณพลาดการทานยา อย่าใช้ยาเกินขนาด
เพียงทานยาตามปริมาณที่กำหนด
ยาเกินขนาด จะทำอย่างไรถ้าคุณได้รับ Quibus มากเกินไป
ไม่มีการรักษาเฉพาะในกรณีที่ให้ยาเกินขนาด ในกรณีนี้ควรใช้มาตรการตามอาการและการสนับสนุน
ในกรณีที่ได้รับยา QUIBUS ปริมาณมากเกินไปโดยไม่ได้ตั้งใจ ให้แจ้งแพทย์ของคุณทันทีหรือไปโรงพยาบาลที่ใกล้ที่สุด
หากคุณมีข้อสงสัยเกี่ยวกับการใช้ QUIBUS โปรดติดต่อแพทย์หรือเภสัชกรของคุณ
ผลข้างเคียง ผลข้างเคียงของ Quibus คืออะไร
ผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้น
- รบกวนการนอนหลับรวมทั้งนอนไม่หลับและฝันร้าย
- ความจำเสื่อม
- ปัญหาทางเพศ
- ภาวะซึมเศร้า
- ปัญหาการหายใจ ได้แก่ อาการไอเรื้อรัง และ/หรือหายใจถี่หรือมีไข้
เช่นเดียวกับยาทั้งหมด QUIBUS อาจมีผลข้างเคียง ผลข้างเคียงส่วนใหญ่ที่รายงานด้วย QUIBUS นั้นไม่รุนแรงและเกิดขึ้นชั่วคราว ไม่ค่อยมีรายงานผลข้างเคียงดังต่อไปนี้: โรคโลหิตจาง, ปวดกล้ามเนื้อ, อ่อนโยน, อ่อนแอหรือเป็นตะคริว; ความผิดปกติทางเดินอาหาร (ปวดท้อง, ท้องผูก, ท้องอืด, อาหารไม่ย่อย, ท้องร่วง, คลื่นไส้, อาเจียน, ตับอ่อนอักเสบ); ตับอักเสบ / ดีซ่าน (ผิวเหลือง); ความอ่อนแอ; ปวดหัว; อาการวิงเวียนศีรษะ รู้สึกเสียวซ่า; ลดความรู้สึกหรือความอ่อนแอในแขนหรือขา ปัญหาเกี่ยวกับตับ ผื่น; คัน; ผมร่วง; ภูมิไวเกิน (ปฏิกิริยาภูมิแพ้ ได้แก่ ใบหน้า ลิ้น และคอบวม ซึ่งอาจทำให้หายใจลำบาก ปวดข้อหรืออักเสบ การอักเสบของหลอดเลือด รอยฟกช้ำผิดปกติ ผื่นและบวม ลมพิษ ผิวหนังไวต่อแสงแดด มีไข้ หน้าแดง หายใจไม่อิ่ม ลมหายใจและอาการป่วยไข้); ในการตรวจเลือด การเพิ่มขึ้นของ transaminases ในซีรัม (alanine aminotransferase, aspartate aminotransferase, γ-glutamyl transpeptidase) เพิ่มขึ้นในอัลคาไลน์ฟอสฟาเตสเพิ่มขึ้นในระดับซีรั่ม CK
ผลข้างเคียงของความถี่ที่ไม่ทราบสาเหตุ: กล้ามเนื้ออ่อนแรงอย่างต่อเนื่อง
หากคุณมีอาการปวดกล้ามเนื้อ เจ็บหรืออ่อนแรง ให้ติดต่อแพทย์ทันที ในบางครั้ง ปัญหาของกล้ามเนื้ออาจร้ายแรงและรวมถึงการทำลายเนื้อเยื่อของกล้ามเนื้อซึ่งทำให้ไตถูกทำลาย
ความเสี่ยงของความเสียหายของเนื้อเยื่อของกล้ามเนื้อจะสูงขึ้นสำหรับผู้ป่วยที่ได้รับ QUIBUS ในปริมาณสูง ความเสี่ยงของความเสียหายของเนื้อเยื่อของกล้ามเนื้อนี้สูงขึ้นในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไต
โรคเบาหวาน. มีโอกาสมากขึ้นถ้าคุณมีระดับน้ำตาลในเลือดและไขมันสูง มีน้ำหนักเกิน และมีความดันโลหิตสูง แพทย์ของคุณจะตรวจสอบคุณระหว่างการรักษาด้วยยานี้
ผลข้างเคียงอื่นๆ อาจไม่ค่อยเกิดขึ้น และเช่นเดียวกับยาที่ต้องสั่งโดยแพทย์ ผลข้างเคียงอาจร้ายแรง สอบถามข้อมูลเพิ่มเติมจากแพทย์หรือเภสัชกรของคุณ พวกเขาทั้งสองมีรายการผลข้างเคียงที่สมบูรณ์ยิ่งขึ้น
การปฏิบัติตามคำแนะนำในเอกสารบรรจุภัณฑ์ช่วยลดความเสี่ยงของผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์
หากมีผลข้างเคียงที่ร้ายแรง หรือหากคุณสังเกตเห็นผลข้างเคียงใดๆ ที่ไม่ได้ระบุไว้ในเอกสารฉบับนี้ โปรดแจ้งให้แพทย์หรือเภสัชกรทราบ
การรายงานผลข้างเคียง
หากคุณได้รับผลข้างเคียงใดๆ ให้ปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกร ซึ่งรวมถึงผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นซึ่งไม่ได้ระบุไว้ในเอกสารฉบับนี้ คุณยังสามารถรายงานผลข้างเคียงได้โดยตรงผ่านระบบการรายงานระดับประเทศที่: www.agenziafarmaco.it/it/responsabili ในการรายงานผลข้างเคียง คุณสามารถช่วยให้ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับความปลอดภัยของยานี้ได้
การหมดอายุและการเก็บรักษา
วันหมดอายุ: ตรวจสอบวันหมดอายุที่ระบุบนบรรจุภัณฑ์
วันหมดอายุหมายถึงผลิตภัณฑ์ในบรรจุภัณฑ์ที่ไม่เสียหาย จัดเก็บไว้อย่างถูกต้อง
คำเตือน: ห้ามใช้ยาหลังจากวันหมดอายุที่ระบุไว้บนบรรจุภัณฑ์
เก็บที่อุณหภูมิต่ำกว่า 25 องศาเซลเซียส
เก็บผลิตภัณฑ์ยาให้พ้นมือเด็ก
ยาไม่ควรทิ้งทางน้ำเสียหรือของเสียในครัวเรือน ถามเภสัชกรว่าจะทิ้งยาที่คุณไม่ได้ใช้แล้วทิ้งอย่างไร ซึ่งจะช่วยปกป้องสิ่งแวดล้อม
ข้อมูลอื่น ๆ
องค์ประกอบ
QUIBUS 10 มก. แท็บเล็ตเคลือบฟิล์ม
แต่ละเม็ดประกอบด้วย: สารออกฤทธิ์: ซิมวาสแตติน 10 มก.
สารเพิ่มปริมาณ: แลคโตสโมโนไฮเดรต, เซลลูโลส microcrystalline, ไกลโคเลตแป้งโซเดียม, น้ำมันละหุ่งไฮโดรเจน, แป้งพรีเจลาติไนซ์, แป้งโรยตัว, สเตียเรตแมกนีเซียม, hypromellose, ซิลิกาปราศจากคอลลอยด์, macrogol 6000, ไททาเนียมไดออกไซด์บิวทิลไฮดรอกซีอะนิโซล
QUIBUS 20 มก. แท็บเล็ตเคลือบฟิล์ม
แต่ละเม็ดประกอบด้วย: สารออกฤทธิ์: ซิมวาสแตติน 20 มก.
สารเพิ่มปริมาณ: แลคโตสโมโนไฮเดรต, เซลลูโลส microcrystalline, ไกลโคเลตแป้งโซเดียม, น้ำมันละหุ่งไฮโดรเจน, แป้งพรีเจลาติไนซ์, แป้งโรยตัว, สเตียเรตแมกนีเซียม, hypromellose, ซิลิกาปราศจากคอลลอยด์, macrogol 6000, ไททาเนียมไดออกไซด์บิวทิลไฮดรอกซีอะนิโซล
QUIBUS 40 มก. แท็บเล็ตเคลือบฟิล์ม
แต่ละเม็ดประกอบด้วย: สารออกฤทธิ์: ซิมวาสแตติน 40 มก.
สารเพิ่มปริมาณ: แลคโตสโมโนไฮเดรต, เซลลูโลส microcrystalline, โซเดียมสตาร์ชไกลโคเลต, น้ำมันละหุ่งไฮโดรเจน, แป้งพรีเจลาติไนซ์, แป้งโรยตัว, สเตียเรตแมกนีเซียม, ไฮโปรเมลโลส, ซิลิกาปราศจากคอลลอยด์, macrogol 6000, ไททาเนียมไดออกไซด์, บิวทิลไฮดรอกซีอะนิโซล
รูปแบบและเนื้อหาทางเภสัชกรรม
QUIBUS ยาเม็ดเคลือบฟิล์ม 10 มก. (แพ็คละ 20 เม็ด 10 มก.)
QUIBUS เม็ดเคลือบฟิล์ม 20 มก. (แพ็คละ 10 และ 28 เม็ด 20 มก.)
QUIBUS 40 มก. เม็ดเคลือบฟิล์ม (แพ็ค 10 และ 28 เม็ด 40 มก.)
เอกสารแพ็คเกจที่มา: AIFA (หน่วยงานยาอิตาลี) เนื้อหาที่เผยแพร่ในเดือนมกราคม 2016 ข้อมูลที่แสดงอาจไม่ทันสมัย
หากต้องการเข้าถึงเวอร์ชันล่าสุด ขอแนะนำให้เข้าถึงเว็บไซต์ AIFA (Italian Medicines Agency) ข้อจำกัดความรับผิดชอบและข้อมูลที่เป็นประโยชน์
01.0 ชื่อผลิตภัณฑ์ยา
QUIBUS แท็บเล็ตเคลือบฟิล์ม
02.0 องค์ประกอบเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณ
QUIBUS 10 มก. เม็ดเคลือบฟิล์ม
แต่ละเม็ดประกอบด้วย:
สารออกฤทธิ์: ซิมวาสแตติน 10 มก.
QUIBUS 20 มก. เม็ดเคลือบฟิล์ม
แต่ละเม็ดประกอบด้วย:
สารออกฤทธิ์: ซิมวาสแตติน 20 มก.
QUIBUS 40 มก. เม็ดเคลือบฟิล์ม
แต่ละเม็ดประกอบด้วย:
สารออกฤทธิ์: ซิมวาสแตติน 40 มก.
สำหรับรายการสารปรุงแต่งทั้งหมด ดูหัวข้อ 6.1
03.0 รูปแบบเภสัชกรรม
เม็ดเคลือบฟิล์ม
04.0 ข้อมูลทางคลินิก
04.1 ข้อบ่งชี้การรักษา
ไขมันในเลือดสูง
การรักษาภาวะโคเลสเตอรอลในเลือดสูงขั้นต้นหรือภาวะไขมันในเลือดสูงแบบผสม เป็นอาหารเสริม เมื่อการตอบสนองต่ออาหารและการรักษาอื่นๆ ที่ไม่ใช่ทางเภสัชวิทยา (เช่น การออกกำลังกาย การลดน้ำหนัก) ไม่เพียงพอ
การรักษาภาวะโคเลสเตอรอลในเลือดสูงในครอบครัวที่เป็นโฮโมไซกัสเป็นอาหารเสริมและการรักษาลดไขมันอื่น ๆ (เช่น LDL apheresis) หรือหากการรักษาดังกล่าวไม่เหมาะสม
การป้องกันโรคหัวใจและหลอดเลือด
การลดอัตราการตายและการเจ็บป่วยจากโรคหัวใจและหลอดเลือดในผู้ป่วยโรคหลอดเลือดหัวใจตีบหรือเบาหวาน ที่มีระดับคอเลสเตอรอลปกติหรือเพิ่มขึ้น เป็นส่วนเสริมในการแก้ไขปัจจัยเสี่ยงอื่น ๆ และการรักษาโรคหัวใจและหลอดเลือดอื่น ๆ (ดู
ส่วนที่ 5.1)
04.2 วิทยาและวิธีการบริหาร
ช่วงขนาดยาคือ 5-80 มก. / วันโดยรับประทานเป็นยาเดี่ยวในตอนเย็น
หากจำเป็น ควรปรับขนาดยาเป็นระยะอย่างน้อย 4 สัปดาห์ สูงสุด 80 มก. / วัน โดยให้ครั้งเดียวในตอนเย็น แนะนำให้ใช้ขนาด 80 มก. เฉพาะในผู้ป่วยที่มีภาวะโคเลสเตอรอลในเลือดสูงอย่างรุนแรง และมีความเสี่ยงสูงต่อภาวะแทรกซ้อนของหัวใจและหลอดเลือด
ไขมันในเลือดสูง
ผู้ป่วยควรรับประทานอาหารลดคอเลสเตอรอลแบบมาตรฐาน และควรรับประทานอาหารนี้ต่อไปในระหว่างการรักษาด้วย QUIBUS ปริมาณเริ่มต้นมักจะ 10-20 มก. / วันให้เป็นครั้งเดียวในตอนเย็น ผู้ป่วยที่ต้องการลด LDL-C จำนวนมาก (มากกว่า 45%) สามารถเริ่มต้นด้วย 20-40 มก. / วันเป็นครั้งเดียวในตอนเย็น การปรับขนาดยาหากจำเป็นควรทำตามที่ระบุไว้ข้างต้น
ไขมันในเลือดสูงในครอบครัวที่เป็นเนื้อเดียวกัน
จากผลการศึกษาทางคลินิกที่มีการควบคุม ปริมาณที่แนะนำคือ QUIBUS 40 มก. / วันในตอนเย็นหรือ 80 มก. / วันโดยแบ่งเป็น 3 ครั้งคือ 20 มก. และตอนเย็น 40 มก. ควรใช้ QUIBUS ร่วมกับการรักษาเพื่อลดไขมันอื่นๆ (เช่น LDL apheresis) ในผู้ป่วยเหล่านี้ หรือหากไม่มีการรักษาเหล่านี้
การป้องกันโรคหัวใจและหลอดเลือด
ปริมาณปกติของ QUIBUS คือ 20 ถึง 40 มก. / วันโดยให้ครั้งเดียวในตอนเย็นในผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงสูงต่อโรคหลอดเลือดหัวใจ (CHD มีหรือไม่มีไขมันในเลือดสูง) การบำบัดด้วยยาสามารถเริ่มได้พร้อมกันด้วยการรับประทานอาหารและการออกกำลังกาย หากจำเป็น ควรปรับขนาดยาตามที่ระบุไว้ข้างต้น
การรักษาร่วมกัน
QUIBUS มีประสิทธิภาพเพียงอย่างเดียวหรือใช้ร่วมกับสารกักเก็บกรดน้ำดี การบริหารควรเกิดขึ้น > 2 ชั่วโมงก่อนหรือ > 4 ชั่วโมงหลังการให้สารคัดหลั่งกรดน้ำดี
สำหรับผู้ป่วยที่ใช้ cyclosporine, danazol, gemfibrozil, fibrates อื่น ๆ (ยกเว้น fenofibrate) หรือ niacin ในปริมาณที่ลดไขมัน (≥ 1 กรัม / วัน) ควบคู่กับ QUIBUS ปริมาณของ QUIBUS ไม่ควรเกิน 10 มก. / วัน ในผู้ป่วยที่ใช้ amiodarone หรือ verapamil ร่วมกับ QUIBUS ปริมาณ QUIBUS ไม่ควรเกิน 20 มก. / วัน (ดูหัวข้อ 4.4 และ 4.5)
ปริมาณในภาวะไตไม่เพียงพอ
ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไตในระดับปานกลาง
ในผู้ป่วยที่มีภาวะไตวายอย่างรุนแรง (creatinine clearance
ใช้ในผู้สูงอายุ
ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยา
ใช้ในเด็กและวัยรุ่น (อายุ 10-17 ปี)
สำหรับเด็กและวัยรุ่น (เด็กผู้ชายที่มี Tanner stage II ขึ้นไปและเด็กหญิงที่ได้รับ postmenarche อย่างน้อยหนึ่งปี, 10 ถึง 17 ปี) ที่มีไขมันในเลือดสูงในครอบครัว heterozygous ขนาดเริ่มต้นที่แนะนำคือ 10 มก. / วันในครั้งเดียวใน ตอนเย็น. เด็กและวัยรุ่นควรรับประทานอาหารลดคอเลสเตอรอลแบบมาตรฐานก่อนเริ่มการรักษาด้วยซิมวาสแตติน อาหารนี้ควรดำเนินต่อไปในระหว่างการรักษาด้วยซิมวาสแตติน
ช่วงปริมาณที่แนะนำคือ 10-40 มก. / วัน ปริมาณที่แนะนำสูงสุดคือ 40 มก. / วัน ปริมาณควรเป็นรายบุคคลตามเป้าหมายการรักษาที่แนะนำตามคำแนะนำการรักษาในเด็ก (ดูหัวข้อ 4.4 และ 5.1). ควรปรับขนาดยาเป็นระยะ ๆ 4 สัปดาห์ขึ้นไป
ประสบการณ์กับ QUIBUS ในเด็กก่อนวัยเรียนมีจำกัด
04.3 ข้อห้าม
• แพ้ยาซิมวาสแตตินหรือสารเพิ่มปริมาณใด ๆ
• โรคตับที่ทำงานอยู่หรือการเพิ่มขึ้นของเอนไซม์ transaminases ในซีรัมอย่างต่อเนื่องโดยไม่มีสาเหตุที่ชัดเจน
• การตั้งครรภ์และให้นมบุตร (ดูหัวข้อ 4.6)
• การใช้สารยับยั้ง CYP3A4 ที่มีฤทธิ์ร่วมกัน (เช่น itraconazole, ketoconazole, HIV protease inhibitors, erythromycin, clarithromycin, telithromycin และ nefazodone) (ดูหัวข้อ 4.5)
04.4 คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังที่เหมาะสมสำหรับการใช้งาน
โรคเบาหวาน
หลักฐานบางอย่างชี้ให้เห็นว่ายากลุ่ม statin ช่วยเพิ่มระดับน้ำตาลในเลือด และในผู้ป่วยบางรายที่มีความเสี่ยงสูงที่จะเป็นโรคเบาหวาน อาจทำให้เกิดระดับน้ำตาลในเลือดสูงได้ ดังนั้นการรักษาด้วยยาต้านเบาหวานจึงเหมาะสม อย่างไรก็ตาม ความเสี่ยงนี้มีมากกว่าการลดความเสี่ยงของหลอดเลือดด้วยการใช้ยากลุ่ม statin ดังนั้นจึงไม่ควรเป็นสาเหตุของการหยุดการรักษา ผู้ป่วยที่มีความเสี่ยง (ระดับน้ำตาลในเลือด 5.6 - 6.9 mmol / L, BMI> 30kg / m2, ไตรกลีเซอไรด์สูง ระดับความดันโลหิตสูง) ควรได้รับการตรวจสอบทั้งทางคลินิกและทางชีวเคมีตามแนวทางระดับชาติ
โรคปอดคั่นระหว่างหน้า
มีรายงานกรณีพิเศษของโรคปอดคั่นระหว่างหน้ากับยากลุ่ม statin โดยเฉพาะอย่างยิ่งกับการรักษาในระยะยาว อาการต่างๆ อาจรวมถึงหายใจลำบาก อาการไอไม่ก่อให้เกิดอาการ และสุขภาพโดยทั่วไปแย่ลง (ความเหนื่อยล้า น้ำหนักลด และมีไข้) หากสงสัยว่าผู้ป่วยเป็นโรคปอดคั่นระหว่างหน้า ควรหยุดการรักษาด้วยสแตติน
ผงาด / rhabdomyolysis
Simvastatin เช่นเดียวกับสารยับยั้ง HMG-CoA reductase อื่น ๆ ในบางครั้งสามารถทำให้เกิดโรคกล้ามเนื้อซึ่งปรากฏเป็นอาการปวดกล้ามเนื้อ ความอ่อนโยน หรือความอ่อนแอที่เกี่ยวข้องกับการเพิ่มขึ้นของระดับครีเอทีนไคเนส (CK) มากกว่าระดับปกติถึง 10 เท่า บางครั้งแสดงเป็น rhabdomyolysis ด้วย หรือไม่มีภาวะไตวายเฉียบพลันรองจาก myoglobinuria และผลกระทบร้ายแรงเกิดขึ้นได้น้อยมาก ความเสี่ยงของการเกิดโรคกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือดจะเพิ่มขึ้นตามระดับสูงของกิจกรรมการยับยั้ง HMG-CoA reductase ในพลาสมา
เช่นเดียวกับสารยับยั้ง HMG-CoA reductase อื่น ๆ ความเสี่ยงของการเกิดโรคกล้ามเนื้อ / rhabdomyolysis นั้นสัมพันธ์กับขนาดยา
ในฐานข้อมูลการทดลองทางคลินิกซึ่งผู้ป่วย 41,050 รายได้รับการรักษาด้วย simvastatin โดยผู้ป่วย 24,747 ราย (ประมาณ 60%) ได้รับการรักษาอย่างน้อย 4 ปี อุบัติการณ์ของ myopathy อยู่ที่ประมาณ 0.02% 0.08% และ 0.53% ที่ 20, 40 และ 80 มก. / วันตามลำดับ ในการศึกษาทางคลินิกเหล่านี้ ผู้ป่วยได้รับการตรวจสอบอย่างใกล้ชิดและไม่รวมผลิตภัณฑ์ยาที่มีปฏิสัมพันธ์บางอย่าง
การวัดระดับครีเอทีนไคเนส
ไม่ควรวัดระดับ CK หลังออกกำลังกายหนักหรือเมื่อมีสาเหตุอื่นของการเพิ่มขึ้นของ CK เนื่องจากจะทำให้การตีความข้อมูลทำได้ยาก หากระดับ CK สูงขึ้นอย่างมีนัยสำคัญที่การตรวจวัดพื้นฐาน (มากกว่า 5 เท่าของค่าที่สูงกว่าปกติ) ค่านี้ควรค่าใหม่ -วัดหลังจาก 5-7 วัน เพื่อยืนยันผล
ก่อนทำการรักษา
ผู้ป่วยทุกรายที่เริ่มการรักษาด้วยซิมวาสแตตินหรือเพิ่มขนาดยาควรได้รับแจ้งถึงความเสี่ยงต่อโรคกล้ามเนื้อและขา และได้รับคำสั่งให้รายงานอาการปวดกล้ามเนื้อ ความกดเจ็บ หรือความอ่อนแรงโดยไม่ทราบสาเหตุในทันที
ควรกำหนด statins ด้วยความระมัดระวังในผู้ป่วยที่มีปัจจัยจูงใจในการสลาย rhabdomyolysis ในการสร้างค่าอ้างอิงพื้นฐาน ควรวัดระดับ CK ก่อนเริ่มการรักษาในกรณีต่อไปนี้:
• ผู้สูงอายุ (อายุมากกว่า 70 ปี)
• ความผิดปกติของไต
• hypothyroidism ที่ไม่สามารถควบคุมได้
• ประวัติส่วนตัวหรือประวัติครอบครัวเกี่ยวกับความผิดปกติของกล้ามเนื้อทางพันธุกรรม
• มีประวัติความเป็นพิษต่อกล้ามเนื้อด้วยยาสแตตินหรือไฟเบรต
• การละเมิดแอลกอฮอล์.
ในกรณีดังกล่าว ความเสี่ยงที่เกิดจากการรักษาจะต้องได้รับการประเมินโดยสัมพันธ์กับผลประโยชน์ที่เป็นไปได้ และในกรณีของการรักษา แนะนำให้ติดตามผู้ป่วยอย่างใกล้ชิด หากผู้ป่วยเคยมีประสบการณ์เกี่ยวกับความผิดปกติของกล้ามเนื้อมาก่อนในระหว่างการรักษาด้วยไฟเบรตหรือสแตติน การรักษาด้วยสมาชิกกลุ่มอื่นควรเริ่มด้วยความระมัดระวังเท่านั้น หากระดับ CK สูงขึ้นอย่างมีนัยสำคัญที่การตรวจวัดพื้นฐาน (มากกว่า 5 เท่าของค่าปกติบนสุด) การรักษาไม่ควรเริ่มต้น
ระหว่างการรักษา
หากผู้ป่วยรายงานว่ามีอาการปวดกล้ามเนื้อ อ่อนแรง หรือเป็นตะคริวโดยไม่มีสาเหตุที่ชัดเจนระหว่างการรักษาด้วยยาสแตติน ควรวัดระดับ CK ในกรณีที่ระดับ CK เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ (มากกว่า 5 เท่าของค่าปกติ) ในกรณีที่ไม่มีการออกกำลังกายที่ต้องใช้กำลังมาก ควรหยุดการรักษา นอกจากนี้ควรพิจารณาหยุดการรักษาหากอาการของกล้ามเนื้อรุนแรงและทำให้รู้สึกไม่สบายทุกวันแม้ว่าค่า CK จะน้อยกว่าค่าปกติ 5 เท่าก็ตาม ควรหยุดการรักษาหากสงสัยว่าเป็นโรคจิตเภทด้วยเหตุผลอื่นใด
เฉพาะในกรณีที่อาการถดถอยและระดับ CK กลับสู่ภาวะปกติ อาจพิจารณาการนำยาสแตตินกลับเข้าไปใหม่หรือการให้ยาสแตตินทางเลือกในขนาดยาต่ำสุดและอยู่ภายใต้การดูแลอย่างใกล้ชิด
การรักษาด้วย Simvastatin ควรหยุดชั่วคราวก่อนการผ่าตัดแบบเลือกหลักสองสามวัน และหากมีอาการทางการแพทย์หรือการผ่าตัดที่สำคัญใดๆ เกิดขึ้น
มาตรการลดความเสี่ยงของการเกิดโรคกล้ามเนื้อที่เกิดจากปฏิกิริยาระหว่างยา (ดูหัวข้อ 4.5)
ความเสี่ยงของการเกิดโรคกล้ามเนื้อและกล้ามเนื้อสลายตัวเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญโดยการใช้ซิมวาสแตตินร่วมกับสารยับยั้ง CYP3A4 ที่มีศักยภาพ (เช่น itraconazole, ketoconazole, erythromycin, clarithromycin, telithromycin, HIV protease inhibitors, nefazodone) และด้วยยา gemospibrozil
ความเสี่ยงของการเกิดโรคกล้ามเนื้อและ rhabdomyolysis ยังเพิ่มขึ้นด้วยการใช้ไฟเบรตอื่นร่วมกัน, ไนอาซินในปริมาณที่ลดไขมัน (≥ 1 กรัม / วัน) หรือโดยการใช้อะมิโอดาโรนหรือเวราปามิลร่วมกับยาซิมวาสแตตินในปริมาณที่สูงขึ้น (ดูหัวข้อ 4.2 และ 4.5 ). นอกจากนี้ยังมีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นเล็กน้อยเมื่อใช้ diltiazem ร่วมกับ simvastatin 80 มก.
ดังนั้น สำหรับสารยับยั้ง CYP3A4 ห้ามใช้ซิมวาสแตตินร่วมกับ itraconazole, ketoconazole, HIV protease inhibitors, erythromycin, clarithromycin, telithromycin และ nefazodone (ดูหัวข้อ 4.3 และ 4.5) หากไม่สามารถหลีกเลี่ยงการรักษาด้วย itraconazole, ketoconazole, erythromycin, clarithromycin หรือ telithromycin ได้ ควรหยุดการรักษาด้วย simvastatin ในระหว่างการรักษา นอกจากนี้ ควรใช้ความระมัดระวังเมื่อรวมซิมวาสแตตินกับสารยับยั้ง CYP3A4 ที่มีฤทธิ์น้อยกว่า: ไซโคลสปอริน, เวราปามิล, ดิลไทอาเซม (ดูหัวข้อ 4.2 และ 4.5) ควรหลีกเลี่ยงการดื่มน้ำเกรพฟรุตและซิมวาสทาทินร่วมกัน
ปริมาณซิมวาสแตตินไม่ควรเกิน 10 มก. / วันในผู้ป่วยที่ได้รับ cyclosporine, danazol, gemfibrozil หรือ niacin ที่ลดระดับไขมัน (≥1 g / day) ควรหลีกเลี่ยงการใช้ซิมวาสแตตินร่วมกับยาเจมไฟโบรซิลร่วมกัน เว้นแต่ผลประโยชน์จะมีมากกว่าความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นจากการรวมกัน ประโยชน์ของการใช้ซิมวาสแตติน 10 มก. / วันร่วมกับไฟเบรตอื่น ๆ (ยกเว้น ฟีโนไฟเบรต), ไนอาซิน, ไซโคลสปอริน หรือดานาซอล จะต้องได้รับการชั่งน้ำหนักอย่างระมัดระวังเทียบกับความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้นจากการใช้ยาร่วมกันเหล่านี้ (ดูหัวข้อ 4.2 และ 4.5)
ควรใช้ความระมัดระวังเมื่อกำหนด fenofibrate ร่วมกับ simvastatin เนื่องจากยาทั้งสองชนิดสามารถทำให้เกิดโรคกล้ามเนื้อได้เมื่อให้เพียงอย่างเดียว
ควรหลีกเลี่ยงการใช้ simvastatin ร่วมกับยา amiodarone หรือ verapamil ในขนาดที่มากกว่า 20 มก. / วัน เว้นแต่ผลประโยชน์ทางคลินิกจะมีมากกว่าความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของการเกิดโรคกล้ามเนื้อ (ดูหัวข้อ 4.2 และ 4.5)
ผลกระทบตับ
transaminases ในซีรัม (ไม่เกิน > 3 x ULN) เกิดขึ้นในการทดลองทางคลินิกในผู้ป่วยผู้ใหญ่บางรายที่ได้รับ simvastatin เมื่อเลิกใช้หรือหยุดยาซิมวาสแตตินในผู้ป่วยเหล่านี้ ระดับทรานซามิเนสมักจะค่อยๆ กลับสู่ระดับก่อนการรักษา
ขอแนะนำให้ทำการทดสอบการทำงานของตับก่อนเริ่มการรักษาและหลังจากนั้นเมื่อมีการระบุทางคลินิก ผู้ป่วยที่ได้รับยาขนาด 80 มก. ควรได้รับการทดสอบเพิ่มเติมก่อนให้ยา 3 เดือนหลังจากเริ่มใช้ยา 80 มก. และหลังจากนั้นเป็นระยะ ๆ (เช่น ทุก 6 เดือน) เดือน) ในปีแรกของการรักษา ต้องให้ความสนใจเป็นพิเศษ จ่ายให้กับผู้ป่วยที่มีระดับของ transaminases ในซีรัมในระดับสูง และในผู้ป่วยเหล่านี้ การวัดจะต้องทำซ้ำทันทีและดังนั้นจึงทำบ่อยขึ้นหากระดับทรานส์อะมิเนสเพิ่มขึ้น โดยเฉพาะอย่างยิ่งหากเพิ่มขึ้นถึงสามเท่าของค่าขีดจำกัดบนของค่าปกติและยังคงอยู่ ให้หยุดยาซิมวาสแตติน
ควรใช้ผลิตภัณฑ์ด้วยความระมัดระวังในผู้ป่วยที่ดื่มแอลกอฮอล์ในปริมาณมาก
เช่นเดียวกับยาลดไขมันอื่น ๆ ระดับปานกลาง (น้อยกว่า 3 เท่าของค่าปกติ) ในซีรัม transaminases ได้รับรายงานหลังการรักษาด้วย simvastatin การเปลี่ยนแปลงเหล่านี้เกิดขึ้นไม่นานหลังจากเริ่มการรักษาด้วย simvastatin ซึ่งมักจะเกิดขึ้นชั่วคราว ไม่มีอาการใดๆ ตามมา และไม่จำเป็นต้องหยุดการรักษา
ยามีแลคโตส ผู้ป่วยที่มีปัญหาทางพันธุกรรมที่หายากของการแพ้กาแลคโตส การขาด LAPP-LACTASE หรือการดูดซึมน้ำตาลกลูโคส - กาแลคโตส malabsorption ไม่ควรรับประทานยานี้
ใช้ในเด็กและวัยรุ่น (อายุ 10-17 ปี)
ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของ simvastatin ในผู้ป่วยอายุ 10 ถึง 17 ปีที่มีไขมันในเลือดสูงในครอบครัว heterozygous heterozygous familial hypercholesterolaemia ได้รับการประเมินในการศึกษาทางคลินิกที่ควบคุมในเด็กวัยรุ่นที่ Tanner stage II และสูงกว่าและในเด็กหญิงวัยหมดประจำเดือนอย่างน้อยหนึ่งปี ผู้ป่วยที่ได้รับ simvastatin มี ข้อมูลเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์โดยทั่วไปคล้ายกับของผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอก ปริมาณที่สูงกว่า 40 มก. ไม่ได้รับการศึกษาในประชากรกลุ่มนี้ ในการศึกษาที่มีการควบคุมอย่างจำกัดนี้ ไม่พบผลกระทบที่ชัดเจนต่อการเจริญเติบโตหรือการเจริญเติบโต เกี่ยวกับรอบเดือนของสาวๆ (ดูหัวข้อ 4.2, 4.8 และ 5.1). สตรีวัยรุ่นควรได้รับการแนะนำให้ใช้วิธีการคุมกำเนิดที่เหมาะสมระหว่างการรักษาด้วยยาซิมวาสแตติน (ดูหัวข้อ 4.3 และ 4.6). ในผู้ป่วยที่อายุต่ำกว่า 18 ปี ยังไม่มีการศึกษาประสิทธิภาพและความปลอดภัยของการรักษานานกว่า 48 สัปดาห์ และไม่ทราบผลกระทบระยะยาวต่อร่างกาย สติปัญญา และวุฒิภาวะทางเพศ ยังไม่มีการศึกษา Simvastatin ในผู้ป่วยที่อยู่ภายใต้ อายุ 10 ขวบและไม่ใช่แม้แต่ในเด็กก่อนวัยเรียนและเด็กหญิงวัยก่อนมีประจำเดือน
การทำงานของโปรตีนขนส่งลดลง
ฟังก์ชั่นที่ลดลงของโปรตีนขนส่งตับ OATP อาจเพิ่มการได้รับ simvastatin และเพิ่มความเสี่ยงต่อโรคกล้ามเนื้อและกล้ามเนื้อและ rhabdomyolysis การทำงานที่บกพร่องอาจเกิดขึ้นทั้งอันเป็นผลมาจากการยับยั้งโดยปฏิกิริยาระหว่างยา (เช่น cyclosporine) และในผู้ป่วยที่มี SLCO1B1 genotype c.521T> ค.
ผู้ป่วยที่มียีนอัลลีล SLCO1B1 (c.521T> C) ซึ่งเข้ารหัสโปรตีน OATP1B1 ที่ออกฤทธิ์น้อยกว่า ได้รับยาซิมวาสแตตินอย่างเป็นระบบและมีความเสี่ยงที่จะเป็นโรคกล้ามเนื้อเพิ่มขึ้น ความเสี่ยงต่อโรคกล้ามเนื้อที่เกี่ยวกับการใช้ยาซิมวาสแตตินในขนาดสูง (80 มก.) อยู่ที่ประมาณ 1% โดยรวม โดยไม่มีการทดสอบทางพันธุกรรม จากผลการศึกษา SEARCH ผู้ให้บริการของ homozygous C allele (หรือที่เรียกว่า CC) ที่รักษาด้วย 80 มก. มีความเสี่ยง 15% ในการพัฒนา myopathy ภายใน 1 ปี ในขณะที่ความเสี่ยงในพาหะ heterozygous ของ C allele (CT) คือ 1.5% ความเสี่ยงสัมพัทธ์คือ 0.3% ในผู้ป่วยที่มียีนที่พบบ่อยที่สุด (TT) (ดูหัวข้อ 5.2) หากมี ควรพิจารณาการสร้างจีโนไทป์สำหรับการมีอยู่ของอัลลีล C ให้เป็นส่วนหนึ่งของการประเมินความเสี่ยงและผลประโยชน์ก่อนที่จะสั่งจ่ายซิมวาสแตติน 80 มก. ให้กับผู้ป่วยแต่ละรายและควรหลีกเลี่ยงขนาดสูงในผู้ที่มีจีโนไทป์ CC อย่างไรก็ตาม การไม่มี ยีนนี้ในจีโนไทป์ไม่ได้ตัดทอนความเป็นไปได้ของการพัฒนาโรคกล้ามเนื้อ
04.5 ปฏิกิริยากับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ และรูปแบบอื่น ๆ ของการโต้ตอบ
ปฏิกิริยาทางเภสัชพลศาสตร์
ปฏิกิริยากับยาลดไขมันที่อาจทำให้เกิดโรคกล้ามเนื้อเมื่อให้เพียงอย่างเดียว
ความเสี่ยงของการเกิดโรคกล้ามเนื้อรวมทั้ง rhabdomyolysis เพิ่มขึ้นในระหว่างการให้ยา fibrates และ niacin (กรดนิโคตินิก) ร่วมกัน (≥ 1 กรัมต่อวัน) นอกจากนี้ยังมีปฏิสัมพันธ์ทางเภสัชจลนศาสตร์กับยาเจมไฟโบรซิลทำให้ระดับซิมวาสแตตินในพลาสมาเพิ่มขึ้น (ดูด้านล่าง ปฏิกิริยาทางเภสัชจลนศาสตร์ และส่วนที่ 4.2 และ 4.4) เมื่อให้ยาซิมวาสแตตินและเฟโนไฟเบรตร่วมกัน ไม่มีหลักฐานว่าความเสี่ยงของโรคกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือดสูงกว่าผลรวมของความเสี่ยงส่วนบุคคลที่เกี่ยวข้องกับยาทั้งสองชนิด ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับเภสัชจลนศาสตร์และเภสัชจลนศาสตร์ที่เพียงพอสำหรับไฟเบรตอื่นๆ
ผลของยาอื่นๆ ต่อซิมวาสแตติน
การโต้ตอบกับ CYP3A4
ซิมวาสแตตินเป็นสารตั้งต้นของไซโตโครม P450 3A4 สารยับยั้งที่มีศักยภาพของ cytochrome P450 3A4 จะเพิ่มความเสี่ยงต่อโรคกล้ามเนื้อและกล้ามเนื้อหัวใจสลายตัวโดยการเพิ่มความเข้มข้นของฤทธิ์ยับยั้ง HMG-CoA reductase ในพลาสมาระหว่างการรักษาด้วยยาซิมวาสแตติน สารยับยั้งดังกล่าว ได้แก่ itraconazole, ketoconazole, erythromycin, clarithromycin, telithromycin, HIV protease inhibitors และ nefazodone การให้ itraconazole ร่วมกันส่งผลให้ได้รับกรด simvastatin เพิ่มขึ้นมากกว่า 10 เท่า (กรด metabolite beta-hydroxy ที่ใช้งานอยู่) Telithromycin ทำให้เกิดการสัมผัสกับกรดซิมวาสแตตินเพิ่มขึ้น 11 เท่า
ดังนั้นจึงห้ามใช้ร่วมกับ itraconazole, ketoconazole, HIV protease inhibitors, erythromycin, clarithromycin, telithromycin และ nefazodone หากไม่สามารถหลีกเลี่ยงการรักษาด้วย itraconazole, ketoconazole, erythromycin, clarithromycin หรือ telithromycin ได้ ควรยุติการรักษาด้วย simvastatin ในระหว่างการรักษา ควรใช้ความระมัดระวังเมื่อรวมซิมวาสแตตินกับสารยับยั้ง CYP3A4 ที่มีฤทธิ์น้อยกว่า: ไซโคลสปอริน, เวราปามิล, ดิลไทอาเซม (ดูหัวข้อ 4.2 และ 4.4)
ไซโคลสปอริน
ความเสี่ยงของการเกิดโรคกล้ามเนื้อและกล้ามเนื้อ / rhabdomyolysis เพิ่มขึ้นโดยการใช้ cyclosporine ร่วมกันโดยเฉพาะกับ simvastatin ในขนาดที่สูงขึ้น (ดูหัวข้อ 4.2 และ 4.4) ปริมาณซิมวาสแตตินไม่ควรเกิน 10 มก. / วันในผู้ป่วยที่ได้รับ cyclosporine ร่วมกัน แม้ว่ากลไกนี้จะไม่เข้าใจอย่างถ่องแท้ แต่ cyclosporine แสดงให้เห็นว่าเพิ่ม AUC ของสารยับยั้ง HMG-CoA reductase การเพิ่มขึ้นของ AUC สำหรับกรด simvastatin ส่วนหนึ่งน่าจะเกิดจากการยับยั้ง CYP3A4
ดานาซอล: ความเสี่ยงต่อโรคกล้ามเนื้อและกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือดเพิ่มขึ้นเมื่อให้ยาดานาซอลร่วมกับยาซิมวาสแตตินในปริมาณที่สูงขึ้น (ดูหัวข้อ 4.2 และ 4.4)
เจมไฟโบรซิล
เจมไฟโบรซิลเพิ่ม AUC ของกรดซิมวาสแตติน 1.9 เท่า ซึ่งอาจเกิดจากการยับยั้งวิถีของกลูโคโรนิเดชัน (ดูหัวข้อ 4.2 และ 4.4)
Amiodarone และ verapamil
ความเสี่ยงต่อโรคกล้ามเนื้อและกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือดเพิ่มขึ้นเมื่อให้ยา amiodarone หรือ verapamil ร่วมกับยา simvastatin ในปริมาณที่สูงขึ้น (ดูหัวข้อ 4.4) ในการศึกษาทางคลินิกที่กำลังดำเนินอยู่ มีรายงานผู้ป่วย 6% ที่รักษาด้วย simvastatin 80 มก. และ amiodarone
"การวิเคราะห์การศึกษาทางคลินิกที่มีอยู่พบว่า" อุบัติการณ์ของโรคกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือดประมาณ 1% ในผู้ป่วยที่ได้รับ simvastatin 40 มก. หรือ 80 มก. และ verapamil ในการศึกษาเภสัชจลนศาสตร์ การบริหารร่วมกับ verapamil ส่งผลให้ได้รับ simvastatin เพิ่มขึ้น 2.3 เท่า ส่วนหนึ่งอาจเป็นกรดเนื่องจากการยับยั้ง CYP3A4 ดังนั้นปริมาณ simvastatin ไม่ควรเกิน 20 มก. / วันในผู้ป่วยที่ได้รับ amiodarone หรือ verapamil ร่วมกันเว้นแต่ว่าผลประโยชน์ทางคลินิกไม่น่าจะเกินดุลความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของผงาดและ rhabdomyolysis
Diltiazem
"การวิเคราะห์การทดลองทางคลินิกที่มีอยู่พบว่า" อุบัติการณ์ 1% ของผงาดในผู้ป่วยที่ได้รับ simvastatin 80 มก. และ diltiazem ความเสี่ยงของการเกิดโรคกล้ามเนื้อในผู้ป่วยที่ได้รับ simvastatin 40 มก. ไม่ได้เพิ่มขึ้นโดย diltiazem ร่วมกัน (ดูหัวข้อ 4.4) ในเภสัชจลนศาสตร์ การศึกษา การใช้ยา diltiazem ร่วมกันทำให้ได้รับกรด simvastatin เพิ่มขึ้น 2.7 เท่า ซึ่งอาจเกิดจากการยับยั้ง CYP3A4 ดังนั้น ขนาดยาซิมวาสแตตินไม่ควรเกิน 40 มก. / วัน ในผู้ป่วยที่ได้รับยาดิลไทอาเซมร่วมกับยาดิลไทอาเซม เว้นแต่จะเป็นประโยชน์ทางคลินิก มีแนวโน้มที่จะเกินดุลความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของผงาดและ rhabdomyolysis
น้ำเกรพฟรุต
น้ำเกรพฟรุตยับยั้งไซโตโครม P450 3A4 การบริโภคซิมวาสแตตินร่วมกับน้ำเกรพฟรุตในปริมาณมาก (มากกว่าหนึ่งลิตรต่อวัน) ส่งผลให้ได้รับกรดซิมวาสแตตินเพิ่มขึ้น 7 เท่า การดื่มน้ำเกรพฟรุต 240 มล. ในตอนเช้าและซิมวาสแตตินในตอนเย็นส่งผลให้ได้ 1.9 - เพิ่มขึ้นเท่าตัว ดังนั้นจึงควรหลีกเลี่ยงการดื่มน้ำเกรพฟรุตระหว่างการรักษาด้วยซิมวาสแตติน
ผลของซิมวาสแตตินต่อเภสัชจลนศาสตร์ของยาอื่นๆ
ซิมวาสแตตินไม่มีผลยับยั้งไซโตโครม P450 3A4 ดังนั้นจึงไม่คาดว่าจะมีการกระทำของซิมวาสแตตินต่อความเข้มข้นของสารในพลาสมาที่เผาผลาญผ่านไซโตโครม P450 3A4
สารกันเลือดแข็งในช่องปาก
ในการทดลองทางคลินิกสองครั้ง หนึ่งในอาสาสมัครปกติและอีกรายหนึ่งในผู้ป่วยไขมันในเลือดสูง ซิมวาสแตติน 20-40 มก. / วันมีผลเล็กน้อยของสารต้านการแข็งตัวของเลือดคูมาริน: เวลาของโปรทรอมบินที่รายงานเป็นอัตราส่วนมาตรฐานสากล (INR) เพิ่มขึ้นจากระดับพื้นฐาน 1.7 เป็น 1.8 และค่าพื้นฐานที่ 2.6 ถึง 3.4 ในอาสาสมัครและผู้ป่วยที่ทำการศึกษา ตามลำดับ มีรายงานกรณีที่หายากมากของ INR สูง ในผู้ป่วยที่ได้รับยาต้านการแข็งตัวของเลือด coumarin ควรกำหนดเวลา Prothrombin ก่อนเริ่มการรักษาด้วย simvastatin และบ่อยครั้งเพียงพอในช่วงเริ่มต้น ของการรักษาเพื่อให้แน่ใจว่าไม่มีการเปลี่ยนแปลงที่สำคัญในเวลา prothrombin เกิดขึ้น เมื่อมีการบันทึกเวลา prothrombin ที่เสถียรแล้ว Prothrombin times สามารถตรวจสอบได้ตามช่วงเวลาที่แนะนำเป็นประจำสำหรับผู้ป่วยที่ได้รับ coumarin anticoagulants tina ถูกแก้ไขหรือขัดจังหวะ ต้องทำซ้ำขั้นตอนเดิม การรักษาด้วย Simvastatin ไม่เกี่ยวข้องกับการตกเลือดหรือการเปลี่ยนแปลงของเวลา prothrombin ในผู้ป่วยที่ไม่ได้รับการรักษาด้วยยาต้านการแข็งตัวของเลือด
04.6 การตั้งครรภ์และให้นมบุตร
การตั้งครรภ์
QUIBUS มีข้อห้ามในระหว่างตั้งครรภ์ (ดูหัวข้อ 4.3)
ความปลอดภัยในหญิงตั้งครรภ์ยังไม่ได้รับการจัดตั้งขึ้น ไม่มีการศึกษาทางคลินิกที่มีการควบคุมกับ simvastatin ในหญิงตั้งครรภ์ มีรายงานที่ไม่ค่อยพบเกี่ยวกับความผิดปกติแต่กำเนิดหลังจากได้รับสารยับยั้ง HMG-CoA reductase ในมดลูก อย่างไรก็ตาม ในการวิเคราะห์ในอนาคตของการตั้งครรภ์ประมาณ 200 รายที่เปิดเผยในช่วงไตรมาสแรกของการตั้งครรภ์ต่อ QUIBUS หรือตัวยับยั้ง HMG-CoA reductase ที่เกี่ยวข้องอย่างใกล้ชิด อุบัติการณ์ของความผิดปกติแต่กำเนิดเทียบได้กับที่พบในประชากรทั่วไป จำนวนการตั้งครรภ์นี้เพียงพอทางสถิติในการแยกแยะความผิดปกติแต่กำเนิดที่เพิ่มขึ้น 2.5 เท่าหรือมากกว่าอุบัติการณ์พื้นฐาน
แม้ว่าจะไม่มีหลักฐานว่าอุบัติการณ์ของความผิดปกติแต่กำเนิดในลูกหลานของผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย QUIBUS หรือสารยับยั้ง HMG-CoA reductase ที่เกี่ยวข้องอย่างใกล้ชิดอื่น ๆ นั้นแตกต่างจากที่พบในประชากรทั่วไป การรักษามารดาด้วย QUIBUS อาจลดระดับทารกในครรภ์ได้ ของ mevalonate, สารตั้งต้นของการสังเคราะห์โคเลสเตอรอล หลอดเลือดเป็นกระบวนการเรื้อรังและการหยุดยาลดไขมันเป็นประจำในระหว่างตั้งครรภ์ควรมีผลกระทบจำกัดต่อความเสี่ยงระยะยาวที่เกี่ยวข้องกับไขมันในเลือดสูงหลัก ด้วยเหตุผลเหล่านี้ QUIBUS ไม่ควรใช้ในสตรีที่ตั้งครรภ์ ต้องการจะตั้งครรภ์หรือสงสัยว่าตั้งครรภ์ การรักษาด้วย QUIBUS ควรระงับในระหว่างตั้งครรภ์หรือจนกว่าจะมีการตัดสินว่าผู้หญิงไม่ได้ตั้งครรภ์ (ดูหัวข้อ 4.3 )
เวลาให้อาหาร
ไม่ทราบว่าซิมวาสแตตินหรือสารเมตาโบไลต์ของมันถูกขับออกมาในนมของมนุษย์หรือไม่ เนื่องจากยาหลายชนิดถูกขับออกมาในน้ำนมแม่และเนื่องจากอาจเกิดอาการไม่พึงประสงค์ร้ายแรงได้ ผู้หญิงที่รับประทาน QUIBUS ไม่ควรให้นมลูก (ดูหัวข้อ 4.3)
04.7 ผลกระทบต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร
QUIBUS ไม่มีหรือมีอิทธิพลเล็กน้อยต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร อย่างไรก็ตาม ควรคำนึงว่าอาการวิงเวียนศีรษะขณะขับรถหรือใช้เครื่องจักรนั้นไม่ค่อยได้รับรายงานในประสบการณ์หลังการขาย
04.8 ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์
ความถี่ของอาการข้างเคียงที่รายงานในการทดลองทางคลินิกและ/หรือการใช้หลังการขาย จัดอันดับโดยพิจารณาจากการประเมินอัตราการเกิดของผลข้างเคียงจากการทดลองทางคลินิกที่ควบคุมด้วยยาหลอกระยะยาวขนาดใหญ่ ซึ่งรวมถึง HPS และ 4S กับผู้ป่วย 20,536 และ 4,444 ราย ตามลำดับ (ดูหัวข้อ 5.1) สำหรับ HPS บันทึกเฉพาะเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่ร้ายแรงเท่านั้นนอกเหนือจากอาการปวดกล้ามเนื้อ การเพิ่มขึ้นของ transaminases ในซีรัมและ CK สำหรับ 4S ผลข้างเคียงทั้งหมดที่ระบุไว้ด้านล่างได้รับการบันทึกไว้ หากอัตราการเกิดของ simvastatin ต่ำกว่าหรือใกล้เคียงกับที่เกี่ยวข้องกับยาหลอกในการศึกษาเหล่านี้ และมีรายงานเหตุการณ์ที่เกิดขึ้นเองซึ่งจัดประเภทได้อย่างสมเหตุสมผลว่ามีความเกี่ยวข้องเชิงสาเหตุ เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์เหล่านี้จัดอยู่ในประเภท "หายาก"
ใน "HPS (ดูหัวข้อ 5.1) ของผู้ป่วย 20,536 รายที่ได้รับ QUIBUS 40 มก. / วัน (n = 10,269) หรือยาหลอก (n = 10,267) ข้อมูลด้านความปลอดภัยเปรียบเทียบได้ระหว่างผู้ป่วยที่ได้รับ QUIBUS 40 มก. และผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอก มากกว่า ระยะเวลาเฉลี่ย 5 ปีของการศึกษา อัตราการยุติการศึกษาเนื่องจากผลข้างเคียงมีค่าเท่ากัน (4.8% ในผู้ป่วยที่ได้รับยา QUIBUS 40 มก. เทียบกับ 5.1% ในผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอก) โรคกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือดน้อยกว่า 0.1% ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย QUIBUS 40 มก. มีระดับ transaminase สูง (มากกว่า 3 เท่าของขีดจำกัดบนของค่าปกติที่ยืนยันโดยการทดสอบซ้ำ) ในผู้ป่วย 0.21% (n = 21) ที่ได้รับ QUIBUS 40 มก. เทียบกับ 0.09% (n = 9) ของผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอก
ความถี่ของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์จะจัดเรียงตามเกณฑ์ต่อไปนี้: พบบ่อยมาก (> 1/10), บ่อย (≥ 1/100,
การเปลี่ยนแปลงของเลือดและระบบน้ำเหลือง:
หายาก: โรคโลหิตจาง
ความผิดปกติของระบบประสาท:
หายาก: ปวดศีรษะ, อาชา, เวียนศีรษะ, โรคระบบประสาทส่วนปลาย
ระบบทางเดินอาหาร:
หายาก: ท้องผูก, ปวดท้อง, ท้องอืด, อาการอาหารไม่ย่อย, ท้องร่วง, คลื่นไส้, อาเจียน, ตับอ่อนอักเสบ.
ระบบตับและไต:
หายาก: โรคตับอักเสบ / โรคดีซ่าน.
ผิวหนังและอวัยวะ:
หายาก: ผื่น, คัน, ผมร่วง.
ระบบกล้ามเนื้อและกระดูก เนื้อเยื่อเกี่ยวพัน และเนื้อเยื่อกระดูก:
หายาก: ผงาด, rhabdomyolysis (ดูหัวข้อ 4.4), ปวดกล้ามเนื้อ, ปวดกล้ามเนื้อ
ความผิดปกติทั่วไปและการเปลี่ยนแปลงในไซต์การบริหาร:
หายาก: อาการอ่อนเปลี้ยเพลียแรง
ไม่ค่อยมีรายงานกลุ่มอาการภูมิไวเกินที่เห็นได้ชัดรวมถึงลักษณะบางอย่างต่อไปนี้: angioedema, lupus-like syndrome, polymyalgia rheumatica, dermatomyositis, vasculitis, thrombocytopenia, eosinophilia, ESR ที่เพิ่มขึ้น, โรคข้ออักเสบและโรคข้ออักเสบ, ลมพิษ, ไวแสง, ไข้, ร้อนวูบวาบ ไม่สบาย
ค้นหา:
หายาก: การเพิ่มขึ้นของ transaminases ในซีรัม (alanine aminotransferase, aspartate aminotransferase,? -glutamyl transpeptidase) (ดูหัวข้อ 4.4 ผลกระทบของตับ) การเพิ่มขึ้นของ alkaline phosphatase; เพิ่มระดับ CK ในซีรัม (ดูหัวข้อ 4.4)
มีรายงานผลข้างเคียงต่อไปนี้ด้วย statin บางชนิด:
เอฟเฟกต์คลาส
- รบกวนการนอนหลับรวมทั้งนอนไม่หลับและฝันร้าย
- ความจำเสื่อม
- หย่อนสมรรถภาพทางเพศ
- ภาวะซึมเศร้า
- โรคเบาหวาน: ความถี่ขึ้นอยู่กับการมีหรือไม่มีปัจจัยเสี่ยง (ระดับน้ำตาลในเลือดที่อดอาหาร ≥ 5.6 mmol / L, BMI> 30kg / m2, ระดับไตรกลีเซอไรด์ที่เพิ่มขึ้น, ประวัติความดันโลหิตสูง)
- กรณีพิเศษของโรคปอดคั่นระหว่างหน้า โดยเฉพาะอย่างยิ่งกับการรักษาระยะยาว (ดูหัวข้อ 4.4)
เด็กและวัยรุ่น (อายุ 10-17 ปี)
ในการศึกษาเด็กและวัยรุ่น 48 สัปดาห์ (เด็กชายใน Tanner stage II ขึ้นไปและเด็กหญิงในวัยหมดประจำเดือนอย่างน้อยหนึ่งปี) อายุ 10 ถึง 17 ปีที่มีไขมันในเลือดสูงในครอบครัวต่างกัน (n = 175) โปรไฟล์ ความปลอดภัยและความทนทานของ โดยทั่วไปแล้วกลุ่มซิมวาสแตตินจะคล้ายกับกลุ่มยาหลอก ไม่ทราบผลกระทบระยะยาวต่อการเจริญเติบโตทางร่างกาย สติปัญญา และทางเพศ ปัจจุบัน มีข้อมูลไม่เพียงพอหลังการรักษา 1 ปี (ดูหัวข้อ 4.2, 4.4 และ 5.1)
04.9 ใช้ยาเกินขนาด
ปัจจุบันมีการรายงานกรณีที่ให้ยาเกินขนาดจำนวน จำกัด ปริมาณสูงสุดที่ได้รับคือ 3.6 กรัม ผู้ป่วยทุกรายฟื้นตัวโดยไม่มีผลกระทบ ไม่มีการรักษาเฉพาะในกรณีที่ให้ยาเกินขนาด ในกรณีนี้ควรใช้มาตรการตามอาการและการสนับสนุน
05.0 คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา
05.1 คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์
กลุ่มยารักษาโรค: HMG-CoA reductase inhibitors
รหัส ATC: C10AA01
หลังจากการกลืนกิน ซิมวาสแตติน ซึ่งเป็นแลคโตนที่ไม่ใช้งาน จะถูกไฮโดรไลซ์ในตับให้อยู่ในรูปแบบกรดเบตา-ไฮดรอกซีที่ออกฤทธิ์ที่สอดคล้องกัน ซึ่งมีฤทธิ์ยับยั้ง HMG-CoA reductase (3 ไฮดรอกซี-3 เมทิลกลูตาริล CoA reductase) เอนไซม์นี้กระตุ้นการเปลี่ยน HMG-CoA เป็น mevalonate ซึ่งเป็นปฏิกิริยาเริ่มต้นและจำกัดในการสังเคราะห์ทางชีวภาพของคอเลสเตอรอล
ซิมวาสแตตินได้รับการแสดงเพื่อลดความเข้มข้นของ LDL-C ทั้งแบบปกติและระดับสูง LDL ถูกก่อรูปจากโปรตีนความหนาแน่นต่ำมาก (VLDL) และส่วนใหญ่ถูก catabolized โดยส่วนใหญ่โดยตัวรับ LDL ที่มีสัมพรรคภาพสูงกลไกของผลการลด LDL ของซิมวาสแตตินอาจเกี่ยวข้องกับการลดความเข้มข้นของ VLDL คอเลสเตอรอล (C-VLDL) และการเหนี่ยวนำของตัวรับ LDL ที่นำไปสู่การลดลงของการผลิตและการเพิ่มขึ้นของแคแทบอลิซึมของ LDL-C Apolipoprotein B ยัง ลดลงอย่างมากระหว่างการรักษาด้วยซิมวาสติน นอกจากนี้ ซิมวาสแตตินยังช่วยเพิ่ม HDL-C ในระดับปานกลางและลด TG ในพลาสมา ผลจากการเปลี่ยนแปลงเหล่านี้ ทำให้อัตราส่วนระหว่างคอเลสเตอรอลรวมกับ HDL-C และ LDL-C และ HDL-C ลดลง
ความเสี่ยงสูงต่อโรคหลอดเลือดหัวใจ (CHD) หรือโรคหลอดเลือดหัวใจที่มีอยู่
ในการศึกษาการป้องกันโรคหัวใจ (Hart Protection Study (HPS)) ได้ทำการศึกษาผลของการรักษาด้วยซิมวาสแตตินต่อผู้ป่วย 20,536 ราย (40-80 ปี) ที่มีหรือไม่มีภาวะไขมันในเลือดสูงและมีโรคหลอดเลือดหัวใจ โรคหลอดเลือดอุดตันอื่น ๆ หรือโรคเบาหวาน ได้รับการบำบัดรักษาด้วยยาซิมวาสแตติน 10,269 ราย, 40 ราย มก. / วัน และ 10,267 ที่ได้รับยาหลอกเป็นระยะเวลาเฉลี่ย 5 ปี ที่การตรวจวัดพื้นฐาน ผู้ป่วย 6,793 คน (33%) มีระดับ LDL-C ต่ำกว่า 116 มก. / ดล. ผู้ป่วย 5,063 คน (25%) ) มีระดับระหว่าง 116 มก. / ดล. ถึง 135 มก. / ดล. และผู้ป่วย 8,680 คน (42%) มีระดับที่สูงกว่า 135 มก. / ดล.
การรักษาด้วย simvastatin 40 มก. / วันเมื่อเทียบกับยาหลอกช่วยลดความเสี่ยงของการเสียชีวิตจากสาเหตุทั้งหมด (1,328 [12.9 เปอร์เซ็นต์] สำหรับผู้ป่วยที่ได้รับ simvastatin เทียบกับ 1,507 [14.7 เปอร์เซ็นต์] สำหรับผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอก p = 0.0003) เนื่องจาก อัตราการตายของหลอดเลือดลดลง 18% (587 [5.7%] vs 707 [6.9%]; p = 0.0005; ลดความเสี่ยงสัมบูรณ์ลง 1.2%) การเสียชีวิตที่ไม่เกี่ยวกับหลอดเลือดลดลงไม่มีนัยสำคัญทางสถิติ Simvastatin ยังลดความเสี่ยงของการเกิดโรคหลอดเลือดหัวใจที่สำคัญ หรือการผ่าตัดหลอดเลือดหัวใจตีบแบบทะลุผ่านผิวหนัง) และขั้นตอน revascularization ต่อพ่วงและขั้นตอนการ revascularization ที่ไม่ใช่หลอดเลือดหัวใจอื่น ๆ 30% (p จังหวะ 25% (p LDL คอเลสเตอรอลต่ำกว่า 3.0 มิลลิโมล / ลิตรเพื่อรวม
ในการศึกษาการอยู่รอดของ Simvastatin ของสแกนดิเนเวีย (4S) ผลของการรักษาด้วย simvastatin ต่อการตายโดยรวมได้รับการประเมินในผู้ป่วย 4,444 ที่เป็นโรค CHD และระดับคอเลสเตอรอลรวมที่พื้นฐาน 212-309 mg / dL (5.5-8.0 mmol / L) ในการสุ่มตัวอย่างนี้สองเท่า -blind, placebo-controlled, multicenter study, ผู้ป่วยโรคหลอดเลือดหัวใจตีบหรือกล้ามเนื้อหัวใจตาย (MI) ก่อนหน้านี้ได้รับการรักษาด้วยอาหาร, มาตรการการรักษามาตรฐานและ simvastatin 20-40 มก. / วัน (n = 2,221 ) หรือยาหลอก (n = 2,223) สำหรับ a ระยะเวลามัธยฐาน 5.4 ปี Simvastatin ลดความเสี่ยงของการเสียชีวิตได้ 30% (ลดความเสี่ยงสัมบูรณ์ 3.3%) ความเสี่ยงของการเสียชีวิตจาก CHD ลดลง 42% (ลดความเสี่ยงแน่นอน 3.5%) Simvastatin ยังลดความเสี่ยงของการเกิดโรคหลอดเลือดหัวใจที่สำคัญ (การเสียชีวิตจากภาวะ CHD บวกกับ MI ที่ไม่ร้ายแรงซึ่งได้รับการพิสูจน์แล้วในโรงพยาบาล) 34% นอกจากนี้ Simvastatin ยังลดความเสี่ยงของเหตุการณ์ในหลอดเลือดสมองที่ถึงแก่ชีวิตและไม่เสียชีวิตได้อย่างมีนัยสำคัญ (ic tus และการโจมตีขาดเลือดชั่วคราว) 28% ไม่มีความแตกต่างทางสถิติระหว่างกลุ่มในการตายที่ไม่ใช่โรคหัวใจและหลอดเลือด
ไขมันในเลือดสูงปฐมภูมิและไขมันในเลือดสูงรวมกัน
ในการศึกษาประสิทธิภาพเปรียบเทียบและความปลอดภัยของ simvastatin 10, 20, 40 และ 80 มก. / วันในผู้ป่วยที่มีภาวะไขมันในเลือดสูง ค่าเฉลี่ยลดลงของ LDL-C เท่ากับ 30, 38, 41 และ 47% ตามลำดับ ในการศึกษาในผู้ป่วยที่มีภาวะไขมันในเลือดสูงแบบผสม (ผสม) ของซิมวาสแตติน 40 มก. และ 80 มก. ค่ามัธยฐานของไตรกลีเซอไรด์ที่ลดลงเฉลี่ยอยู่ที่ 28 และ 33% (ยาหลอก: 2%) ตามลำดับ และค่าเฉลี่ยของ HDL-C เพิ่มขึ้นคือ 2% 13 และ 16% (ยาหลอก: 3%) ตามลำดับ
การศึกษาทางคลินิกในเด็กและวัยรุ่น (อายุ 10-17 ปี)
ในการศึกษาแบบ double-blind ที่ควบคุมด้วยยาหลอก ผู้ป่วย 175 คน (เด็กชาย 99 คนที่เป็น Tanner stage II ขึ้นไปและ 76 สาวในช่วงวัยหมดประจำเดือนอย่างน้อย 1 ปี) อายุ 10 ถึง 17 ปี (อายุเฉลี่ย 14.1 ปี) ที่มีครอบครัวต่างกัน ไขมันในเลือดสูง (heFH) ถูกสุ่มให้รักษาด้วยซิมวาสแตตินหรือยาหลอกเป็นเวลา 24 สัปดาห์ (การศึกษาพื้นฐาน) เกณฑ์การรวมการศึกษาจำเป็นต้องมีระดับ LDL-C พื้นฐานระหว่าง 160 ถึง 400 มก. / เดซิลิตร และผู้ปกครองอย่างน้อยหนึ่งคนที่มีระดับ LDL-C> 189 มก. / เดซิลิตร ปริมาณยาซิมวาสแตติน (วันละครั้งในตอนเย็น) คือ 10 มก. ใน 8 สัปดาห์แรก 20 มก. สำหรับ 8 สัปดาห์ที่สอง และ 40 มก. หลังจากนั้น ในการขยายเวลาการศึกษา 24 สัปดาห์ ผู้ป่วย 144 คนได้รับเลือกให้รักษาต่อไปและได้รับยาซิมวาสแตติน 40 มก. หรือยาหลอก
Simvastatin ลดระดับ LDL-C, TG และ Apo B ในพลาสมาอย่างมีนัยสำคัญ ผลลัพธ์ที่ได้จากการขยายการศึกษาเป็น 48 สัปดาห์นั้นเทียบได้กับผลที่สังเกตได้ในการศึกษาพื้นฐาน
หลังการรักษา 24 สัปดาห์ ค่า LDL-C เฉลี่ยที่ได้รับคือ 124.9 มก. / ดล. (ช่วง: 64.0-289.0 มก. / ดล.) ในกลุ่มซิมวาสแตติน 40 มก. เทียบกับ 207.8 มก. / ดล. (ช่วง: 128.0-334.0 มก. / ดล.) ในกลุ่มยาหลอก
หลังการรักษา 24 สัปดาห์ของการรักษาด้วยซิมวาสแตติน (โดยขนาดเพิ่มขึ้นจาก 10, 20 เป็น 40 มก. ต่อวัน ในช่วงเวลา 8 สัปดาห์) ระดับ LDL-C เฉลี่ยลดลง 36.8% (ยาหลอก: เพิ่มขึ้น 1.1% จากค่าพื้นฐาน), Apo B โดย 32.4% (ยาหลอก: 0.5%) และระดับ TG เฉลี่ย 7.9% (ยาหลอก: 3.2%) และเพิ่ม HDL-C เฉลี่ย 8.3% (ยาหลอก 3.6%) ประโยชน์ระยะยาวของ QUIBUS ต่อเหตุการณ์หัวใจและหลอดเลือดไม่เป็นที่รู้จักในเด็กที่เป็นโรค heFH
ในเด็กที่มีภาวะโคเลสเตอรอลในเลือดสูงแบบ heterozygous familial ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของขนาดยาที่สูงกว่า 40 มก. ต่อวัน ยังไม่ได้รับการศึกษา ประสิทธิภาพระยะยาวของการรักษาด้วย simvastatin ในวัยเด็กในการลดการเจ็บป่วยและอัตราการเสียชีวิตในวัยผู้ใหญ่ยังไม่เป็นที่แน่ชัด
05.2 คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์
ซิมวาสแตตินเป็นแลคโตนที่ไม่ใช้งานซึ่งถูกไฮโดรไลซ์อย่างรวดเร็วในร่างกายให้อยู่ในรูปแบบกรดเบตา-ไฮดรอกซีที่สอดคล้องกัน ซึ่งเป็นตัวยับยั้งที่มีศักยภาพของ HMG-CoA reductase ไฮโดรไลซิสเกิดขึ้นส่วนใหญ่ในตับ อัตราการไฮโดรไลซิสในพลาสมาของมนุษย์ช้ามาก
คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์ได้รับการประเมินในผู้ใหญ่ ไม่มีข้อมูลเภสัชจลนศาสตร์ในเด็กและวัยรุ่น
การดูดซึม
ในมนุษย์ ซิมวาสแตตินจะถูกดูดซึมได้ดีและผ่านกระบวนการสกัดขั้นต้นอย่างครอบคลุมในตับ การสกัดตับขึ้นอยู่กับขอบเขตของการไหลเวียนของเลือดไปยังตับ ตับเป็นตำแหน่งหลักของการกระทำของรูปแบบออกฤทธิ์ ความพร้อมของเบต้า- อนุพันธ์ของไฮดรอกซีแอซิดในระบบไหลเวียนหลังจากรับประทานยาซิมวาสแตตินในช่องปากพบว่ามีค่าน้อยกว่า 5% ของขนาดยา ความเข้มข้นสูงสุดของยาในพลาสมาในพลาสมาของสารยับยั้งออกฤทธิ์จะอยู่ที่ 1-2 ชั่วโมงหลังการให้ยา simvastatin อาหารที่รับประทานควบคู่กันจะไม่ส่งผลต่อการดูดซึม
เภสัชจลนศาสตร์ของยาซิมวาสแตตินแบบครั้งเดียวและหลายขนาดแสดงให้เห็นว่าไม่มีการสะสมของยาหลังการให้ยาหลายครั้ง
การกระจาย
ซิมวาสแตตินและสารออกฤทธิ์ของซิมวาสแตตินจับกับโปรตีนมากกว่า 95%
การกำจัด
ซิมวาสแตตินถูกขนส่งอย่างแข็งขันไปยังเซลล์ตับผ่านทางพาหะ OATP1B1
ซิมวาสแตตินเป็นสารตั้งต้นของ CYP 3A4 (ดูหัวข้อ 4.3 และ 4.5) เมแทบอไลต์ที่สำคัญของซิมวาสแตตินในพลาสมาของมนุษย์คือกรดเบตาไฮดรอกซีและสารออกฤทธิ์อื่นๆ อีก 4 ชนิด หลังจากรับประทานซิมวาสแตตินกัมมันตภาพรังสีในมนุษย์ 13% ของกัมมันตภาพรังสีถูกขับออกทางปัสสาวะและ 60% ในอุจจาระภายใน 96 ชั่วโมง ปริมาณที่พบในอุจจาระแสดงถึงปริมาณที่เทียบเท่าที่ดูดซึมซึ่งขับออกมาในน้ำดีและน้ำดีที่ไม่ดูดซึม beta-hydroxyacid metabolite ทางหลอดเลือดดำ อายุการใช้งานเฉลี่ยของมันคือ 1.9 ชั่วโมง มีเพียง 0.3% ของขนาดยาทางหลอดเลือดดำที่ถูกขับออกทางปัสสาวะในฐานะสารยับยั้ง
ประชากรพิเศษ
พาหะของอัลลีล "SLCO1B1 c.521T> C" ลดกิจกรรม OATP1B1 ค่าเฉลี่ยการสัมผัส (AUC) ต่อสารออกฤทธิ์หลักคือกรดซิมวาสแตตินคือ 120% ในพาหะของเฮเทอโรไซกัสของซีอัลลีล (CT) และ 221% ในโฮโมไซโกต (CC) เมื่อเทียบกับผู้ป่วยที่มีจีโนไทป์ที่พบบ่อยที่สุด (TT) . อัลลีล C มีความถี่ 18% ในประชากรยุโรป ในผู้ป่วยที่มี SLCO1B1 polymorphism มีความเสี่ยงที่จะรับ simvastatin เพิ่มขึ้นซึ่งอาจนำไปสู่ความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของ rhabdomyolysis (ดูหัวข้อ 4.4)
05.3 ข้อมูลความปลอดภัยพรีคลินิก
จากการศึกษาในสัตว์ทั่วไปเกี่ยวกับเภสัชพลศาสตร์ ความเป็นพิษเมื่อให้ยาซ้ำ ความเป็นพิษต่อพันธุกรรม และสารก่อมะเร็ง ไม่มีความเสี่ยงอื่นใดต่อผู้ป่วยมากกว่าที่คาดไว้ตามกลไกทางเภสัชวิทยา ที่ขนาดยาสูงสุดที่ยอมรับได้ในหนูและกระต่าย ซิมวาสแตตินไม่ก่อให้เกิดการผิดรูปของทารกในครรภ์ และไม่มีผลต่อภาวะเจริญพันธุ์ การทำงานของระบบสืบพันธุ์ หรือพัฒนาการของทารกแรกเกิด
06.0 ข้อมูลทางเภสัชกรรม
06.1 สารเพิ่มปริมาณ
แลคโตสโมโนไฮเดรต, เซลลูโลส microcrystalline, โซเดียมสตาร์ชไกลโคเลต, น้ำมันละหุ่งที่เติมไฮโดรเจน, แป้งพรีเจลาติไนซ์, แป้งโรยตัว, แมกนีเซียมสเตียเรต, ไฮโปรเมลโลส, ซิลิกาปราศจากคอลลอยด์, macrogol 6000, ไททาเนียมไดออกไซด์, บิวทิลไฮดรอกซีอะนิโซล
06.2 ความเข้ากันไม่ได้
ไม่เกี่ยวข้อง
06.3 ระยะเวลาที่มีผลบังคับใช้
ในบรรจุภัณฑ์ที่ไม่บุบสลาย: 18 เดือน
06.4 ข้อควรระวังพิเศษสำหรับการจัดเก็บ
เก็บที่อุณหภูมิต่ำกว่า 25 องศาเซลเซียส
06.5 ลักษณะการบรรจุทันทีและเนื้อหาของบรรจุภัณฑ์
เม็ดยามีอยู่ในแผลพุพอง PVC / PVDC / AL
20 เม็ดเคลือบฟิล์ม 10 มก.
10 เม็ดเคลือบฟิล์ม 20 มก.
28 เม็ดเคลือบฟิล์ม 20 มก.
10 เม็ดเคลือบฟิล์ม 40 มก.
28 เม็ดเคลือบฟิล์ม 40 มก.
06.6 คำแนะนำในการใช้งานและการจัดการ
ไม่มีคำแนะนำพิเศษ
07.0 ผู้ทรงอำนาจการตลาด
CSO PHARMITALIA Contract Sales Organization S.p.A.
Via Giovanni Antonelli, 4 - 00197 โรม
08.0 หมายเลขอนุญาตการตลาด
QUIBUS 10 มก. เม็ดเคลือบฟิล์ม - 20 เม็ดเคลือบฟิล์ม 10 มก.:
AIC: 037935018
QUIBUS 20 มก. เม็ดเคลือบฟิล์ม - 10 เม็ดเคลือบฟิล์ม 20 มก.:
AIC: 037935020
QUIBUS 20 มก. เม็ดเคลือบฟิล์ม - 28 เม็ดเคลือบฟิล์ม 20 มก.:
AIC: 037935032
QUIBUS 40 มก. เม็ดเคลือบฟิล์ม - 10 เม็ดเคลือบฟิล์ม 40 มก.:
AIC: 037935044
QUIBUS 40 มก. เม็ดเคลือบฟิล์ม - 28 เม็ดเคลือบฟิล์ม 40 มก.:
AIC: 037935057
09.0 วันที่อนุญาตครั้งแรกหรือต่ออายุการอนุญาต
16.01.2008
10.0 วันที่แก้ไขข้อความ
31.07.2014