Sovaldi - แผ่นพับบรรจุภัณฑ์

ข้อบ่งชี้ ข้อห้าม ข้อควรระวังสำหรับการใช้งาน ปฏิกิริยา คำเตือน ปริมาณและวิธีการใช้ ยาเกินขนาด ผลที่ไม่ต้องการ อายุการเก็บรักษา

สารออกฤทธิ์: โซโฟสบูเวียร์

ยาเม็ดเคลือบฟิล์ม Sovaldi 400 มก

ทำไมจึงใช้ Sovaldi? มีไว้เพื่ออะไร?

Sovaldi มีสารออกฤทธิ์ sofosbuvir ซึ่งใช้รักษาการติดเชื้อไวรัสตับอักเสบซีในผู้ใหญ่อายุ 18 ปีขึ้นไป

ไวรัสตับอักเสบซีคือการติดเชื้อในตับที่เกิดจากไวรัส ยานี้ทำงานโดยการลดปริมาณไวรัสตับอักเสบซีในร่างกายและล้างไวรัสออกจากเลือดหลังจากช่วงระยะเวลาหนึ่ง

ต้องใช้ Sovaldi ร่วมกับยาอื่น ๆ เสมอเนื่องจากเพียงอย่างเดียวไม่มีผล

มักจะถ่ายด้วย:

• ไรโบวิรินหรือ
• peginterferon alfa และ ribavirin

เป็นสิ่งสำคัญมากที่คุณจะต้องอ่านแผ่นพับบรรจุภัณฑ์ของยาอื่น ๆ ที่คุณจะทานร่วมกับ Sovaldi

หากคุณมีคำถามใดๆ เกี่ยวกับยาของคุณ ให้สอบถามแพทย์หรือเภสัชกรของคุณ

ข้อห้าม เมื่อไม่ควรใช้ Sovaldi

อย่าใช้Sovaldi

• หากคุณแพ้โซโฟสบูเวียร์หรือส่วนประกอบอื่นๆ ของยานี้
• หากสิ่งนี้เกิดขึ้นกับคุณ ให้แจ้งแพทย์ของคุณทันที

ข้อควรระวังในการใช้งาน สิ่งที่คุณต้องรู้ก่อนใช้ Sovaldi

ต้องใช้ Sovaldi ร่วมกับยาอื่นเสมอ (ดูหัวข้อที่ 1 ด้านบน) พูดคุยกับแพทย์หรือเภสัชกรของคุณก่อนใช้ยานี้หาก:

• มีปัญหาเกี่ยวกับตับอื่นๆ ที่ไม่ใช่ไวรัสตับอักเสบซี เช่น หากคุณกำลังรอการปลูกถ่ายตับ
• คุณเป็นโรคตับอักเสบบี เนื่องจากแพทย์ของคุณอาจต้องการติดตามคุณอย่างใกล้ชิดมากขึ้น
• มีปัญหาไต พูดคุยกับแพทย์หรือเภสัชกรของคุณหากคุณมีปัญหาไตอย่างรุนแรงหรือหากคุณกำลังได้รับการฟอกไต เนื่องจากยังไม่มีการศึกษาผลของ Sovaldi ในผู้ป่วยที่มีปัญหาไตอย่างรุนแรง

การตรวจเลือด

แพทย์ของคุณจะทำการตรวจเลือดก่อน ระหว่าง และหลังการรักษาด้วย Sovaldi ด้วยวิธีนี้แพทย์สามารถ:

• ตัดสินใจว่าคุณควรใช้ยาอื่นใดกับ Sovaldi และนานแค่ไหน
• ยืนยันว่าการรักษาได้ผลและคุณไม่มีไวรัสตับอักเสบซีอีกต่อไป

เด็กและวัยรุ่น

อย่าให้ยานี้แก่เด็กและวัยรุ่นที่มีอายุต่ำกว่า 18 ปี ยังไม่มีการศึกษาการใช้ Sovaldi ในเด็กและวัยรุ่น

ปฏิกิริยา ยาหรืออาหารชนิดใดที่สามารถปรับเปลี่ยนเอฟเฟกต์ Sovaldi ได้

แจ้งให้แพทย์หรือเภสัชกรทราบหากคุณกำลังรับประทาน เพิ่งกำลังรับประทาน หรืออาจกำลังใช้ยาอื่นๆ รวมทั้งยาสมุนไพรและยาที่ได้มาโดยไม่มีใบสั่งยา

โดยเฉพาะอย่างยิ่ง อย่าใช้ Sovaldi หากคุณกำลังใช้ยาต่อไปนี้:

• rifampicin (ยาปฏิชีวนะที่ใช้รักษาโรคติดเชื้อเช่นวัณโรค);
• สาโทเซนต์จอห์น (Hypericum perforatum ยาสมุนไพรที่ใช้รักษาอาการซึมเศร้า);
• carbamazepine และ phenytoin (ยาที่ใช้รักษาโรคลมชักและป้องกันอาการชัก) เนื่องจากยาเหล่านี้อาจลดประสิทธิภาพของ Sovaldi

หากคุณมีคำถามเพิ่มเติม ให้สอบถามแพทย์หรือเภสัชกรของคุณ

คำเตือน สิ่งสำคัญคือต้องรู้ว่า:

การตั้งครรภ์และการคุมกำเนิด

ต้องหลีกเลี่ยงการตั้งครรภ์เนื่องจากการใช้ Sovaldi ร่วมกับ ribavirin Ribavirin อาจเป็นอันตรายต่อทารกในครรภ์ได้มาก คุณและคู่ของคุณจะต้องใช้ความระมัดระวังเป็นพิเศษในกิจกรรมทางเพศหากมีความเป็นไปได้ของการตั้งครรภ์

• โดยปกติ Sovaldi ใช้กับ ribavirin ไรบาวิรินสามารถทำร้ายทารกในครรภ์ได้ ดังนั้นจึงเป็นสิ่งสำคัญมากที่คุณ (หรือคู่ของคุณ) หลีกเลี่ยงการตั้งครรภ์ระหว่างการรักษา
• คุณหรือคู่ของคุณต้องใช้การคุมกำเนิดอย่างมีประสิทธิภาพในระหว่างและหลังการรักษา เป็นสิ่งสำคัญมากที่คุณต้องอ่านส่วน "การตั้งครรภ์" ของแผ่นพับบรรจุภัณฑ์ไรโบวิรินอย่างระมัดระวัง ถามแพทย์ของคุณว่าวิธีการคุมกำเนิดแบบมีประสิทธิภาพใดที่เหมาะกับคุณ
• หากคุณหรือคู่ของคุณตั้งครรภ์ระหว่างการรักษาด้วย Sovaldi หรือในเดือนต่อๆ ไป คุณควรติดต่อแพทย์ทันที

เวลาให้อาหาร

คุณไม่ควรให้นมบุตรขณะรับการรักษาด้วย Sovaldi ไม่ทราบว่าโซฟอสบูเวียร์ซึ่งเป็นสารออกฤทธิ์ในโซวัลดีผ่านเข้าสู่น้ำนมแม่หรือไม่

การขับรถและการใช้เครื่องจักร

ขณะรับประทาน Sovaldi ร่วมกับยาอื่นเพื่อรักษาการติดเชื้อไวรัสตับอักเสบซี ผู้ป่วยมีอาการเหนื่อยล้า เวียนศีรษะ ตาพร่ามัว และสมาธิสั้น หากคุณได้รับผลข้างเคียงเหล่านี้ อย่าขับรถหรือใช้เครื่องมือหรือเครื่องจักรใดๆ

ปริมาณวิธีและเวลาในการบริหาร วิธีใช้ Sovaldi: Posology

ใช้ยานี้ตามที่แพทย์ของคุณบอกเสมอ หากมีข้อสงสัย ควรปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกร

ปริมาณที่แนะนำ

ปริมาณที่แนะนำคือหนึ่งเม็ดวันละครั้งพร้อมอาหาร แพทย์ของคุณจะบอกคุณว่าต้องใช้ Sovaldi นานแค่ไหน

กลืนทั้งเม็ดโดยไม่เคี้ยว หัก หรือบด เพราะมีรสขมมาก แจ้งแพทย์หรือเภสัชกรของคุณหากคุณมีปัญหาในการกลืนยาเม็ด

ต้องใช้ Sovaldi ร่วมกับยาอื่น ๆ ที่ใช้รักษาโรคตับอักเสบซีเสมอ

หากคุณอาเจียนภายใน 2 ชั่วโมงหลังจากรับประทาน Sovaldi ให้ทานยาเม็ดอื่น หากคุณอาเจียนหลังจากรับประทานไปแล้ว 2 ชั่วโมง คุณไม่ควรทานยาเม็ดอื่นจนกว่าจะได้รับยาครั้งต่อไปตามเวลาที่กำหนด

ยาเกินขนาด จะทำอย่างไรถ้าคุณทาน Sovaldi มากเกินไป

หากคุณทานโซวัลดีมากกว่าที่ควร

หากคุณใช้ยาเกินขนาดที่แนะนำโดยไม่ได้ตั้งใจ ให้ปรึกษาแพทย์หรือแผนกฉุกเฉินที่ใกล้ที่สุดทันที นำขวดที่บรรจุยาเม็ดไปด้วยเพื่อให้คุณสามารถอธิบายสิ่งที่คุณได้รับได้อย่างง่ายดาย

หากคุณลืมทานโซวัลดี

สิ่งสำคัญคือต้องไม่ลืมขนาดของยานี้

หากคุณพลาดยา:

• และหากคุณสังเกตเห็นภายใน 18 ชั่วโมงของเวลาที่คุณใช้ Sovaldi คุณต้องกินแท็บเล็ตโดยเร็วที่สุด จากนั้นให้ทานยาครั้งต่อไปตามเวลาปกติ
• และถ้าคุณสังเกตเห็น 18 ชั่วโมงขึ้นไปหลังจากเวลาที่คุณใช้ Sovaldi ตามปกติ ให้รอและทานยาต่อไปตามเวลาปกติ อย่ากินยา 2 เท่า (สองโด๊สในบริเวณใกล้เคียงกัน)

อย่าหยุดทานโซวัลดี

อย่าหยุดรับประทานยานี้เว้นแต่แพทย์จะสั่ง การรักษาทั้งหมดเป็นสิ่งสำคัญมากเพื่อให้ยามีโอกาสต่อสู้กับการติดเชื้อไวรัสตับอักเสบซี

หากคุณมีคำถามเพิ่มเติมเกี่ยวกับการใช้ยานี้ ให้สอบถามแพทย์หรือเภสัชกรของคุณ

ผลข้างเคียง ผลข้างเคียงของ Sovaldi คืออะไร

เช่นเดียวกับยาทั้งหมด ยานี้สามารถทำให้เกิดผลข้างเคียงได้ แม้ว่าจะไม่ใช่ทุกคนที่ได้รับก็ตาม เมื่อรับประทาน Sovaldi ร่วมกับ ribavirin หรือ peginterferon alfa และ ribavirin คุณอาจพบผลข้างเคียงอย่างน้อยหนึ่งอย่างต่อไปนี้:

ผลข้างเคียงที่พบบ่อยมาก

(อาจส่งผลกระทบมากกว่า 1 ใน 10 คน)

• ไข้ หนาวสั่น อาการคล้ายไข้หวัดใหญ่
• ท้องเสีย คลื่นไส้ อาเจียน
• นอนไม่หลับ (นอนไม่หลับ)
• รู้สึกเหนื่อยและหงุดหงิด
• ปวดหัว
• ผื่นคัน
• เบื่ออาหาร
• เวียนหัว
• ปวดเมื่อยตามกล้ามเนื้อ ปวดข้อ
• หายใจลำบาก ไอ การตรวจเลือดอาจแสดง:
• จำนวนเม็ดเลือดแดงต่ำ (โรคโลหิตจาง); อาการต่างๆ ได้แก่ รู้สึกเหนื่อย ปวดศีรษะ หายใจลำบาก ขณะออกแรง
• จำนวนเม็ดเลือดขาวต่ำ (neutropenia); สัญญาณอาจรวมถึงการติดเชื้อมากขึ้นโดยมีไข้และหนาวสั่นหรือเจ็บคอหรือเป็นแผลในปาก
• เกล็ดเลือดต่ำ
• การเปลี่ยนแปลงของตับ (แสดงโดยปริมาณที่สูงขึ้นของสารที่เรียกว่าบิลิรูบินในเลือด)

ผลข้างเคียงที่พบบ่อย

(อาจส่งผลกระทบถึง 1 ใน 10 คน)

• อารมณ์เปลี่ยนแปลง อารมณ์ซึมเศร้า รู้สึกกระวนกระวายและกระวนกระวายใจ
• มองเห็นภาพซ้อน
• ปวดศีรษะรุนแรง (ไมเกรน), สูญเสียความจำ, สูญเสียสมาธิ
• ลดน้ำหนัก
• หายใจถี่ในระหว่างการออกแรงทางกายภาพ
• ปวดท้อง ท้องผูก ปากแห้ง อาหารไม่ย่อย กรดไหลย้อน
• ผมร่วง ผมบาง
• ผิวแห้ง
• ปวดหลัง กล้ามเนื้อกระตุก
• เจ็บหน้าอก รู้สึกอ่อนเพลีย
• เย็น (ช่องจมูกอักเสบ)
• หากมีผลข้างเคียงร้ายแรง ควรแจ้งให้แพทย์ทราบ

การรายงานผลข้างเคียง

หากคุณได้รับผลข้างเคียง ให้ปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกร ซึ่งรวมถึงผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นซึ่งไม่ได้ระบุไว้ในเอกสารฉบับนี้ คุณยังสามารถรายงานผลข้างเคียงได้โดยตรงผ่านระบบการรายงานระดับประเทศที่ระบุไว้ในภาคผนวก 5 โดยการรายงานผลข้างเคียง คุณสามารถช่วยให้ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับความปลอดภัยของยานี้ได้

การหมดอายุและการเก็บรักษา

เก็บยานี้ให้พ้นสายตาและมือเด็ก

อย่าใช้ยานี้หลังจากวันหมดอายุซึ่งระบุไว้บนขวดและกล่องหลังจาก {EXP} วันหมดอายุหมายถึงวันสุดท้ายของเดือนนั้น

ยานี้ไม่ต้องการเงื่อนไขการเก็บรักษาพิเศษใด ๆ

ห้ามทิ้งยาลงในน้ำเสียหรือของเสียในครัวเรือน ถามเภสัชกรว่าจะทิ้งยาที่ไม่ได้ใช้แล้วอย่างไร ซึ่งจะช่วยปกป้องสิ่งแวดล้อม

สิ่งที่ Sovaldi ประกอบด้วย

• สารออกฤทธิ์คือโซโฟสบูเวียร์ เม็ดเคลือบฟิล์มแต่ละเม็ดมีโซโฟสบูเวียร์ 400 มก.
• ส่วนประกอบอื่นๆ ได้แก่
• แกนหลักของแท็บเล็ต: แมนนิทอล, ไมโครคริสตัลลีน เซลลูโลส, โซเดียมครอสคาร์เมลโลส, ซิลิกาปราศจากคอลลอยด์, แมกนีเซียมสเตียเรต
• ฟิล์มเคลือบ: โพลีไวนิลแอลกอฮอล์, ไททาเนียมไดออกไซด์, macrogol 3350, แป้งโรยตัว, เหล็กออกไซด์สีเหลือง

คำอธิบายของรูปลักษณ์และเนื้อหาของ Sovaldi ในแพ็ค

ยาเม็ดเคลือบฟิล์มมีสีเหลือง เม็ดรูปแคปซูล สลัก "GSI" ด้านหนึ่งและ "7977" อีกด้านหนึ่ง

แต่ละขวดมีสารทำให้แห้งซิลิกาเจลซึ่งต้องคงอยู่ในขวดเพื่อป้องกันเม็ดยาทำให้แห้งซิลิกาเจลบรรจุในซองหรือภาชนะแยกต่างหากและไม่ควรกลืนกิน

ขนาดบรรจุมีให้เลือกดังนี้: กล่องด้านนอกบรรจุเม็ดเคลือบฟิล์ม 28 เม็ด 1 ขวดและเม็ดเคลือบฟิล์ม 84 เม็ด (3 ขวด 28 ขวด) ขนาดของบรรจุภัณฑ์อาจไม่สามารถวางตลาดได้ทั้งหมด

เอกสารแพ็คเกจที่มา: AIFA (หน่วยงานยาอิตาลี) เนื้อหาที่เผยแพร่ในเดือนมกราคม 2016 ข้อมูลที่แสดงอาจไม่ทันสมัย
หากต้องการเข้าถึงเวอร์ชันล่าสุด ขอแนะนำให้เข้าถึงเว็บไซต์ AIFA (Italian Medicines Agency) ข้อจำกัดความรับผิดชอบและข้อมูลที่เป็นประโยชน์

ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับ Sovaldi มีอยู่ในแท็บ "สรุปคุณลักษณะ" 01.0 ชื่อผลิตภัณฑ์ยา 02.0 องค์ประกอบเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณ 03.0 รูปแบบทางเภสัชกรรม 04.0 รายละเอียดทางคลินิก 04.1 ข้อบ่งชี้การรักษา 04.2 แง่จิตวิทยาและวิธีการให้ยา 04.3 ข้อห้าม 04.4 คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังที่เหมาะสมสำหรับการใช้ 04.5 6 รูปแบบอื่น ๆ ของปฏิกิริยากับผลิตภัณฑ์ยาอื่นๆ การตั้งครรภ์และให้นมบุตร04.7 ผลต่อความสามารถในการขับและใช้เครื่องจักร04.8 ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์04.9 ให้ยาเกินขนาด05.0 คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา 05.1 คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์05.2 คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์05.3 ข้อมูลความปลอดภัยพรีคลินิก06.0 ข้อมูลเฉพาะทางเภสัชกรรม 06.1 สารเติมแต่ง06.2 ความถูกต้องไม่ถูกต้อง6.4 06.3 ช่วงเวลา ข้อควรระวังพิเศษสำหรับการจัดเก็บ 06.5 ลักษณะของบรรจุภัณฑ์และสิ่งที่บรรจุอยู่ในบรรจุภัณฑ์ทันที 06.6 คำแนะนำสำหรับการใช้งานและการจัดการ 07.0 ผู้ถือใบอนุญาตทางการตลาด 08.0 การวางหมายเลขการอนุญาตทั้งหมดในตลาด 09.0 วันที่ของ การอนุญาตหรือการต่ออายุครั้งแรกของการอนุญาต 10.0 วันที่ของการแก้ไขข้อความ 11.0 สำหรับเภสัชรังสี กรอกข้อมูลให้ครบถ้วนเกี่ยวกับปริมาณรังสีภายใน 12.0 สำหรับยาวิทยุ คำแนะนำโดยละเอียดเพิ่มเติมเกี่ยวกับคุณภาพ

01.0 ชื่อผลิตภัณฑ์ยา

SOVALDI 400 MG เม็ดเคลือบฟิล์ม

▼ ผลิตภัณฑ์ยาอาจมีการตรวจสอบเพิ่มเติม ซึ่งจะช่วยให้ระบุข้อมูลความปลอดภัยใหม่ได้อย่างรวดเร็ว ผู้เชี่ยวชาญด้านการดูแลสุขภาพจะต้องรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัย ดูหัวข้อ 4.8 สำหรับข้อมูลเกี่ยวกับวิธีการรายงานอาการไม่พึงประสงค์

02.0 องค์ประกอบเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณ

ยาเม็ดเคลือบฟิล์มแต่ละเม็ดมีโซโฟสบูเวียร์ 400 มก.

สำหรับรายการสารปรุงแต่งทั้งหมด ดูหัวข้อ 6.1

03.0 รูปแบบเภสัชกรรม

แท็บเล็ตเคลือบฟิล์ม

ยาเม็ดเคลือบฟิล์มสีเหลืองรูปแคปซูล ขนาด 20 มม. x 9 มม. แกะลาย "GSI" ด้านหนึ่งและ "7977" อีกด้านหนึ่ง

04.0 ข้อมูลทางคลินิก

04.1 ข้อบ่งชี้การรักษา

Sovaldi ถูกระบุร่วมกับยาอื่น ๆ สำหรับการรักษาโรคตับอักเสบซีเรื้อรัง (โรคตับอักเสบเรื้อรัง C, CHC) ในผู้ใหญ่ (ดูหัวข้อ 4.2, 4.4 และ 5.1)

สำหรับกิจกรรมเฉพาะสำหรับจีโนไทป์ของไวรัสตับอักเสบซี (HCV) ดูหัวข้อ 4.4 และ 5.1

04.2 วิทยาและวิธีการบริหาร

การรักษาด้วย Sovaldi ควรเริ่มต้นและตรวจสอบโดยแพทย์ที่มีประสบการณ์ในการจัดการผู้ป่วย CHC

ปริมาณ

ปริมาณที่แนะนำคือหนึ่งเม็ด 400 มก. รับประทานวันละครั้งพร้อมกับอาหาร (ดูหัวข้อ 5.2)

ต้องใช้ Sovaldi ร่วมกับยาอื่น ๆ ไม่แนะนำให้ใช้ยา Sovaldi แบบเดี่ยว (ดูหัวข้อ 5.1) โปรดดูสรุปลักษณะผลิตภัณฑ์สำหรับผลิตภัณฑ์ยาที่ใช้ร่วมกับ Sovaldi ผลิตภัณฑ์ยาที่แนะนำให้ใช้ร่วมกับ Sovaldi และระยะเวลาในการรักษาสำหรับการรักษาแบบผสมผสานแสดงไว้ในตารางที่ 1

ตารางที่ 1: ผลิตภัณฑ์ยาที่แนะนำให้ใช้ร่วมกับ Sovaldi และระยะเวลาในการรักษาสำหรับการรักษาแบบผสมผสาน

ประชากรผู้ป่วย * การรักษา ระยะเวลา ผู้ป่วยที่มียีน 1, 4, 5 หรือ 6 CHC โซวัลดี + ไรโบวิริน + เพ็กอินเตอร์เฟอรอน อัลฟา 12 รายสัปดาห์, b โซวัลดี + ไรบาวิริน 24 สัปดาห์ สำหรับใช้เฉพาะกับผู้ป่วยที่ไม่มีสิทธิ์หรือไม่ทนต่อยา peginterferon alfa (ดูหัวข้อ 4.4) ผู้ป่วยที่มียีน 2 CHC โซวัลดี + ไรบาวิริน 12 สัปดาห์ข ผู้ป่วยที่มียีน 3 CHC โซวาลดี + ไรโบวิริน + เพ็กอินเตอร์เฟอรอน อัลฟา 12 สัปดาห์ข โซวัลดี + ไรบาวิริน 24 สัปดาห์ ผู้ป่วย CHC ที่รอการปลูกถ่ายตับ โซวัลดี + ไรบาวิริน จนถึงการปลูกถ่ายตับ c

* รวมผู้ป่วยที่ติดเชื้อไวรัสภูมิคุ้มกันบกพร่องของมนุษย์ (HIV)

a สำหรับผู้ป่วยที่ติดเชื้อ HCV genotype 1 ที่ได้รับการรักษาก่อนหน้านี้ ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับการรวมกันของ Sovaldi, ribavirin และ peginterferon alfa (ดูหัวข้อ 4.4)

ข ควรพิจารณาให้ขยายระยะเวลาการรักษาเกิน 12 สัปดาห์และสูงสุด 24 สัปดาห์ โดยเฉพาะอย่างยิ่งสำหรับกลุ่มย่อยที่มีปัจจัยหนึ่งหรือหลายปัจจัยที่เกี่ยวข้องกับในอดีตที่มีอัตราการตอบสนองต่ำต่อการรักษาโดยใช้อินเตอร์เฟอรอน (เช่น ภาวะพังผืดขั้นสูง / โรคตับแข็ง ความเข้มข้นของไวรัสพื้นฐานที่เพิ่มขึ้น , เชื้อชาติสีดำ, จีโนไทป์ IL28B ที่ไม่ใช่ CC, ก่อนหน้านี้ขาดการตอบสนองต่อการรักษาด้วย peginterferon alfa และ ribavirin)

c ดู ประชากรผู้ป่วยพิเศษ: ผู้ป่วยที่รอการปลูกถ่ายตับ

ปริมาณของไรโบวิรินที่ใช้ร่วมกับยาโซวาลดี ขึ้นอยู่กับน้ำหนักตัว (แบ่งรับประทานเป็นสองขนาดพร้อมอาหาร

สำหรับการบริหารร่วมกับยาต้านไวรัสที่ออกฤทธิ์โดยตรงของ HCV ดูหัวข้อ 4.4

การปรับเปลี่ยนปริมาณ

ไม่แนะนำให้ลดขนาดยา Sovaldi

หากใช้โซโฟสบูเวียร์ร่วมกับยาเพ็กอินเทอร์เฟอรอนอัลฟ่า และผู้ป่วยมีอาการข้างเคียงอย่างร้ายแรงที่อาจเกี่ยวข้องกับยานี้ ควรลดขนาดยาเพ็กอินเตอร์เฟอรอนอัลฟ่าหรือหยุดให้ยา สำหรับข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับการลดขนาดยาและ/หรือการหยุดให้ยา peginterferon alfa โปรดดูสรุปลักษณะผลิตภัณฑ์สำหรับ peginterferon alfa

หากผู้ป่วยมีอาการไม่พึงประสงค์ร้ายแรงที่อาจเกี่ยวข้องกับ ribavirin ควรเปลี่ยนขนาดยา ribavirin หรือหยุดการให้ยา หากจำเป็น จนกว่าอาการข้างเคียงจะได้รับการแก้ไขหรือรุนแรงน้อยลง ตารางที่ 2 ให้คำแนะนำเกี่ยวกับการปรับเปลี่ยนขนาดยาและการหยุดชะงักของขนาดยาโดยพิจารณาจากความเข้มข้นของฮีโมโกลบินและการทำงานของหัวใจของผู้ป่วย

ตารางที่ 2: คำแนะนำในการปรับเปลี่ยนขนาดยาไรโบวิรินเมื่อใช้ร่วมกับยาโซวัลดิ

การวิเคราะห์ในห้องปฏิบัติการ ลดขนาดยาไรโบวิรินเป็น 600 มก. / วัน หาก: ยุติการใช้ ribavirin หาก: เฮโมโกลบินในอาสาสมัครที่ไม่มีโรคหัวใจ เฮโมโกลบินในผู้ที่มีประวัติโรคหัวใจคงที่ ฮีโมโกลบินลดลง ≥2 g / dL ตลอดระยะเวลาการรักษา 4 สัปดาห์

เมื่อเลิกใช้ ribavirin เนื่องจากความผิดปกติในห้องปฏิบัติการหรืออาการทางคลินิก อาจพยายามให้ ribavirin กลับมาใช้อีกครั้งที่ 600 มก. ต่อวัน แล้วจึงเพิ่มขนาดยาเป็น 800 มก. ต่อวัน อย่างไรก็ตาม แนะนำให้เพิ่มขนาดยาไรโบวิรินเป็น มูลค่าเดิม (1,000 มก.-1,200 มก. ต่อวัน)

การยุติการบริหาร

หากการรักษาร่วมกับผลิตภัณฑ์ยาอื่นๆ ที่ใช้ร่วมกับ Sovaldi ถูกยกเลิกอย่างถาวร จะต้องยุติการใช้ Sovaldi ด้วย (ดูหัวข้อ 4.4)

ประชากรผู้ป่วยพิเศษ

พลเมืองอาวุโส

ไม่รับประกันการปรับขนาดยาในผู้ป่วยสูงอายุ (ดูหัวข้อ 5.2)

การด้อยค่าของไต

ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาสำหรับ Sovaldi ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไตในระดับเล็กน้อยหรือปานกลาง ความปลอดภัยและขนาดยาที่เหมาะสมของ Sovaldi ไม่ได้รับการกำหนดในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไตอย่างรุนแรง (อัตราการกรองไตโดยประมาณ [อัตราการกรองไตโดยประมาณ eGFR] 2) หรือโรคไตระยะสุดท้าย (โรคไตวายระยะสุดท้าย, ESRD) ที่ต้องการการฟอกไต (ดูหัวข้อ 5.2)

การด้อยค่าของตับ

ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับในระดับเล็กน้อย ปานกลาง หรือรุนแรง (Child-Pugh-Turcotte [CPT] class A, B หรือ C) ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาสำหรับ Sovaldi (ดูหัวข้อ 5.2) ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของ Sovaldi ในผู้ป่วยที่เป็นโรคตับแข็งที่ไม่ได้รับการชดเชยยังไม่ได้รับการยืนยัน

คนไข้รอปลูกถ่ายตับ

ระยะเวลาของการบริหาร Sovaldi ในผู้ป่วยที่รอการปลูกถ่ายตับควรพิจารณาจากการประเมินผลประโยชน์และความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้นกับผู้ป่วยแต่ละราย (ดูหัวข้อ 5.1)

ผู้รับการปลูกถ่ายตับ

แนะนำให้ใช้ Sovaldi ร่วมกับ ribavirin เป็นเวลา 24 สัปดาห์ในผู้รับการปลูกถ่ายตับ แนะนำให้รับประทานไรโบวิรินขนาดเริ่มต้น 400 มก. แบ่งเป็น 2 ขนาด พร้อมอาหาร หากสามารถทนต่อขนาดเริ่มต้นของ ribavirin ได้ดี สามารถเพิ่มขนาดยาได้สูงสุดถึง 1,000-1,200 มก. ต่อวัน (1,000 มก. สำหรับผู้ป่วยที่มีน้ำหนักน้อยกว่า 75 กก. และ 1,200 มก. สำหรับผู้ป่วยที่มีน้ำหนักน้อยกว่า 75 กก. และ 1,200 มก. สำหรับ ผู้ป่วยที่มีน้ำหนักน้อยกว่า 75 กก.) ถึง 75 กก.) หากไม่สามารถทนต่อขนาดเริ่มต้นของ ribavirin ได้ ควรลดขนาดยาลงตามที่ระบุไว้ทางคลินิกตามระดับเฮโมโกลบิน (ดูหัวข้อ 5.1)

ประชากรเด็ก

ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของ Sovaldi ในเด็กและวัยรุ่นที่มีอายุต่ำกว่า 18 ปียังไม่ได้รับการจัดตั้งขึ้น ไม่มีข้อมูล

วิธีการบริหาร

แท็บเล็ตเคลือบฟิล์มใช้สำหรับช่องปาก ผู้ป่วยควรได้รับคำแนะนำให้กลืนทั้งเม็ด ไม่ควรเคี้ยวหรือบดยาเม็ดเคลือบฟิล์ม เนื่องจากสารออกฤทธิ์มีรสขม ควรรับประทานยาเม็ดพร้อมอาหาร (ดูหัวข้อ 5.2)

ผู้ป่วยควรทราบว่าหากอาเจียนภายใน 2 ชั่วโมงหลังจากรับประทานยาเม็ดใหม่ หากอาเจียนเกิน 2 ชั่วโมงหลังจากรับประทานยาเพิ่มเติม คำแนะนำเหล่านี้อิงจากจลนศาสตร์การดูดซึมของโซโฟสบูเวียร์และ GS-331007 ซึ่งบ่งชี้ว่าขนาดยาส่วนใหญ่จะถูกดูดซึมภายใน 2 ชั่วโมงหลังการให้ยา

หากไม่ได้รับยาและสิ่งนี้เกิดขึ้นภายใน 18 ชั่วโมงของเวลาที่รับประทานตามปกติ ผู้ป่วยควรได้รับคำแนะนำให้กินยาเม็ดโดยเร็วที่สุด ควรให้ยาครั้งต่อไปตามเวลาปกติ หากเกิน 18 ชั่วโมง ควรแนะนำให้ผู้ป่วยรอและรับประทานยาต่อไปตามเวลาปกติ ผู้ป่วยควรได้รับการแนะนำว่าอย่ารับประทานยาสองครั้ง

04.3 ข้อห้าม

ภูมิไวเกินต่อสารออกฤทธิ์หรือสารเพิ่มปริมาณใด ๆ ที่ระบุไว้ในหัวข้อ 6.1

04.4 คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังที่เหมาะสมสำหรับการใช้งาน

คำเตือนทั่วไป

Sovaldi ไม่ได้ระบุว่าเป็นยาเดี่ยวและควรกำหนดร่วมกับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ สำหรับการรักษาการติดเชื้อไวรัสตับอักเสบซี หากการรักษาด้วยผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ ที่ใช้ร่วมกับ Sovaldi ถูกยกเลิกอย่างถาวร การบริหาร Sovaldi ควรถูกขัดจังหวะด้วย (ดู ส่วนที่ 4.2) ศึกษาข้อมูลสรุปลักษณะผลิตภัณฑ์ของผลิตภัณฑ์ยาที่แพทย์สั่งร่วมกันก่อนเริ่มการรักษาด้วยโซวัลดี

หัวใจเต้นช้าและหัวใจล้มเหลวอย่างรุนแรง

มีการสังเกตกรณีของภาวะหัวใจล้มเหลวอย่างรุนแรงและภาวะหัวใจล้มเหลวเมื่อใช้ Sovaldi ร่วมกับ Daklinza และ amiodarone ร่วมกัน โดยมีหรือไม่มียาอื่นที่ช่วยลดอัตราการเต้นของหัวใจ กลไกนี้ไม่ได้รับการจัดตั้งขึ้น

การใช้ amiodarone ร่วมกันถูกจำกัดโดยการพัฒนาทางคลินิกของ sofosbuvir ร่วมกับยาต้านไวรัสที่ออกฤทธิ์โดยตรง (DAA) กรณีต่างๆ อาจถึงแก่ชีวิตได้ ดังนั้น ในผู้ป่วยที่รักษาด้วย Sovaldi + Daklinza amiodarone ควรใช้เมื่อไม่มีการรักษาแบบอื่นที่ต้านการเต้นของหัวใจ .

หากจำเป็นต้องใช้ amiodarone ร่วมกัน ขอแนะนำให้ติดตามผู้ป่วยอย่างรอบคอบเมื่อเริ่มการรักษาด้วย Sovaldi + Daklinza ผู้ป่วยที่ระบุว่ามีความเสี่ยงสูงต่อภาวะหัวใจเต้นช้าควรได้รับการตรวจสอบอย่างต่อเนื่องเป็นเวลา 48 ชั่วโมงในสภาพแวดล้อมทางคลินิกที่เหมาะสม

เนื่องจากครึ่งชีวิตที่ยาวนานของ amiodarone ควรมีการตรวจสอบอย่างเพียงพอสำหรับผู้ป่วยที่หยุดการรักษาด้วย amiodarone ในช่วงไม่กี่เดือนที่ผ่านมาและควรเริ่มการรักษาด้วย Sovaldi ร่วมกับ Daklinza

ผู้ป่วยทุกรายที่ได้รับการรักษาด้วย Sovaldi + Daklinza ร่วมกับ amiodarone โดยมีหรือไม่มียาอื่นที่ช่วยลดอัตราการเต้นของหัวใจ ก็ควรได้รับการเตือนถึงอาการของหัวใจเต้นช้าและหัวใจล้มเหลว และควรไปพบแพทย์โดยด่วนหากมีอาการดังกล่าว

ผู้ป่วยที่เคยรักษาด้วยการติดเชื้อไวรัสตับอักเสบซีจีโนไทป์ 1, 4, 5 และ 6

ยังไม่มีการศึกษา Sovaldi ในการศึกษาระยะที่ 3 ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาก่อนหน้านี้ด้วยการติดเชื้อไวรัสตับอักเสบซี 1, 4, 5 และ 6 ดังนั้นจึงไม่มีการกำหนดระยะเวลาการรักษาที่เหมาะสมที่สุดในประชากรกลุ่มนี้ (ดูหัวข้อ 4.2 และ 5.1 ด้วย)

ควรพิจารณาให้การรักษาผู้ป่วยเหล่านี้และขยายระยะเวลาในการรักษาด้วย sofosbuvir, peginterferon alfa และ ribavirin เกิน 12 สัปดาห์และนานถึง 24 สัปดาห์ โดยเฉพาะอย่างยิ่งสำหรับกลุ่มย่อยที่มีปัจจัยหนึ่งหรือหลายปัจจัยในอดีตที่เกี่ยวข้องกับอัตราการตอบสนองต่อการรักษาโดยใช้ interferon ในระดับต่ำ (การเกิดพังผืดขั้นสูง / โรคตับแข็ง, ความเข้มข้นของไวรัสพื้นฐานที่เพิ่มขึ้น, เชื้อชาติสีดำ, จีโนไทป์ที่ไม่ใช่ CC IL28B)

การรักษาผู้ป่วยที่มีการติดเชื้อไวรัสตับอักเสบซี genotype 5 หรือ 6

ข้อมูลทางคลินิกเพื่อสนับสนุนการใช้ Sovaldi ในผู้ป่วยที่ติดเชื้อ HCV genotype 5 และ 6 มีน้อยมาก (ดูหัวข้อ 5.1)

การบำบัดโดยไม่ใช้อินเตอร์เฟอรอนสำหรับการติดเชื้อไวรัสตับอักเสบซีในจีโนไทป์ 1, 4, 5 และ 6

สูตร Sovaldi ที่ปราศจากอินเตอร์เฟอรอนสำหรับผู้ป่วยที่ติดเชื้อไวรัสตับอักเสบซี 1, 4, 5 และ 6 ไม่ได้รับการประเมินในการศึกษาระยะที่ 3 (ดูหัวข้อ 5.1) ยังไม่มีการกำหนดสูตรการรักษาที่เหมาะสมและระยะเวลาในการรักษา สูตรเหล่านี้ควรใช้เฉพาะกับผู้ป่วยที่ไม่สามารถทนต่อหรือไม่สามารถรักษาด้วย interferon และจำเป็นต้องได้รับการรักษาอย่างเร่งด่วน

การบริหารร่วมกับยาต้านไวรัสอื่น ๆ โดยมีผลโดยตรงกับไวรัสตับอักเสบซี

ควรให้ Sovaldi ร่วมกับผลิตภัณฑ์ยาต้านไวรัสที่ออกฤทธิ์โดยตรงอื่น ๆ หากพิจารณาว่าประโยชน์นั้นมีมากกว่าความเสี่ยงตามข้อมูลที่มีอยู่ ไม่มีข้อมูลใดที่จะสนับสนุนการบริหาร Sovaldi ร่วมกับ telaprevir หรือ boceprevir ไม่แนะนำให้บริหารร่วมดังกล่าว (ดูหัวข้อ 4.5 ด้วย)

การตั้งครรภ์และการใช้ไรโบวิรินร่วมกัน

เมื่อใช้ Sovaldi ร่วมกับ ribavirin หรือ peginterferon alfa / ribavirin ผู้หญิงที่มีศักยภาพในการคลอดบุตรหรือคู่ชายควรใช้การคุมกำเนิดอย่างมีประสิทธิผลในระหว่างการรักษาและสำหรับช่วงหลังการรักษาที่แนะนำในสรุปลักษณะผลิตภัณฑ์สำหรับ ribavirin ดูข้อมูลสรุปลักษณะผลิตภัณฑ์ของไรโบวิรินสำหรับข้อมูลเพิ่มเติม

ใช้กับตัวเหนี่ยวนำ P-gp ที่ทรงพลัง

ยาที่มีฤทธิ์กระตุ้น P-glycoprotein (P-gp) ในลำไส้ (เช่น rifampicin, St. John's wort [ Hypericum perforatum ], carbamazepine และ phenytoin) สามารถลดความเข้มข้นของ sofosbuvir ในพลาสมาได้อย่างมาก ส่งผลให้ผลการรักษาของ Sovaldi ลดลง ยาเหล่านี้ต้องไม่ใช้ร่วมกับ Sovaldi (ดูหัวข้อ 4.5)

การด้อยค่าของไต

ความปลอดภัยของ Sovaldi ไม่ได้รับการกำหนดในผู้ที่มีความบกพร่องทางไตอย่างรุนแรง (eGFR 2) หรือ ESRD ที่ต้องการการฟอกเลือด ยังไม่มีการกำหนดขนาดยาที่เหมาะสม เมื่อใช้ Sovaldi ร่วมกับ ribavirin หรือ peginterferon alfa / ribavirin โปรดดูที่ สรุปลักษณะผลิตภัณฑ์ของ ribavirin สำหรับผู้ป่วยที่มี creatinine clearance (CrCl)

HCV / HBV (ไวรัสตับอักเสบบี) การติดเชื้อร่วม

ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับการใช้ Sovaldi ในผู้ป่วยที่ติดเชื้อ HCV / HBV

ประชากรเด็ก

ไม่แนะนำให้ใช้ Sovaldi ในเด็กและวัยรุ่นที่มีอายุต่ำกว่า 18 ปี เนื่องจากยังไม่มีการสร้างความปลอดภัยและประสิทธิภาพในประชากรกลุ่มนี้

04.5 ปฏิกิริยากับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ และรูปแบบอื่น ๆ ของการโต้ตอบ

Sofosbuvir เป็นโปรดักชั่นนิวคลีโอไทด์ หลังการให้ยา Sovaldi ทางปาก โซฟอสบูเวียร์จะถูกดูดซึมอย่างรวดเร็วและผ่านเมแทบอลิซึมผ่านตับและเมแทบอลิซึมในลำไส้อย่างกว้างขวางความแตกแยกไฮโดรไลติกภายในเซลล์ของ prodrug ที่เร่งปฏิกิริยาโดยเอนไซม์ เช่น คาร์บอกซิลเอสเทอเรส 1 และขั้นตอนตามลำดับของฟอสโฟรีเลชันที่เร่งปฏิกิริยาโดยไคเนสของนิวคลีโอไทด์ส่งผลให้เกิดการสร้างอะนาล็อกไตรฟอสเฟตของนิวคลีโอไซด์ uridine ซึ่งมีฤทธิ์ทางเภสัชวิทยา 331007 ซึ่งรับผิดชอบมากกว่า 90% ของการได้รับยาอย่างเป็นระบบเกิดขึ้นจากเส้นทางตามลำดับและขนานไปกับการก่อตัวของสารออกฤทธิ์ โมเลกุลของ sofosbuvir ที่เป็นแม่มีสัดส่วนประมาณ 4% ของการได้รับยาทั่วร่างกาย (ดูหัวข้อ 5.2) ในการศึกษาเภสัชวิทยาทางคลินิก ทั้ง sofosbuvir และ GS-331007 ได้รับการตรวจสอบเพื่อการวิเคราะห์ทางเภสัชจลนศาสตร์

Sofosbuvir เป็นสารตั้งต้นของตัวขนส่งยา P-gp และโปรตีนต้านทานมะเร็งเต้านม (โปรตีนต้านมะเร็งเต้านม, BCRP) ซึ่งตรงข้ามกับ GS-331007 ยาที่มีฤทธิ์กระตุ้น P-gp ในลำไส้ (เช่น rifampicin, St. John's wort, carbamazepine และ phenytoin) อาจลดความเข้มข้นของ sofosbuvir ในพลาสมา ส่งผลให้ผลการรักษาของ Sovaldi ลดลง ดังนั้นจึงไม่ควรใช้กับ Sovaldi ( ดูหัวข้อ 4.4) การบริหาร Sovaldi ร่วมกับผลิตภัณฑ์ยาที่ยับยั้ง P-gp และ / หรือ BCRP อาจเพิ่มความเข้มข้นในพลาสมาของ sofosbuvir โดยไม่เพิ่มความเข้มข้นในพลาสมาของ GS-331007 ดังนั้น Sovaldi สามารถใช้ร่วมกับสารยับยั้ง ของ P-gp และ / หรือ BCRP Sofosbuvir และ GS-331007 ไม่ใช่สารยับยั้ง P-gp และ BCRP ดังนั้นจึงไม่คาดว่าจะได้รับยาที่เป็นสารตั้งต้นของสารขนส่งเหล่านี้เพิ่มขึ้น

การกระตุ้นเมแทบอลิซึมภายในเซลล์ของโซฟอสบูเวียร์เป็นสื่อกลางโดยวิถีไฮโดรเลสและนิวคลีโอไทด์ ฟอสโฟรีเลชัน ซึ่งโดยทั่วไปจะมีความสัมพันธ์ที่ต่ำและความจุสูง ซึ่งไม่น่าจะได้รับอิทธิพลจากผลิตภัณฑ์ยาที่ใช้ร่วมกัน (ดูหัวข้อ 5.2)

ปฏิสัมพันธ์อื่นๆ

ปฏิกิริยาระหว่างยาของ Sovaldi กับผลิตภัณฑ์ยาที่สามารถให้ยาร่วมกันได้สรุปไว้ในตารางที่ 3 (โดยที่ช่วงความเชื่อมั่น (ช่วงความมั่นใจ, CI) ที่ 90% ของอัตราส่วนของค่าเฉลี่ยเรขาคณิตของกำลังสองน้อยที่สุด (เรขาคณิตกำลังสองน้อยที่สุดหมายถึง, GLSM) ยังคงอยู่ภายใน "↔" หรืออยู่เหนือ "↑" หรือต่ำกว่า "↓" ของขีดจำกัดความสมมูลที่กำหนดไว้) ตารางไม่ครบถ้วนสมบูรณ์

ตารางที่ 3: ปฏิกิริยาระหว่าง Sovaldi กับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ

ยาตามเขตการรักษา ผลต่อระดับยา อัตราส่วนเฉลี่ย (ช่วงความเชื่อมั่น 90%) สำหรับ AUC, Cmax, Cmin a, b คำแนะนำเกี่ยวกับการบริหารร่วมกับSovaldi อานาค ผู้อ่าน Modafinil ไม่ได้ศึกษาปฏิสัมพันธ์ การบริหาร Sovaldi ร่วมกับ modafinil คาดว่าจะลดความเข้มข้นของ sofosbuvir ส่งผลให้ผลการรักษาของ Sovaldi ลดลง ไม่แนะนำให้ใช้ร่วมกันดังกล่าว ผลที่คาดว่าจะได้รับ: ↓ โซโฟสบูเวียร์ ↓ GS-331007 NS ต่อมไทรอยด์ อะมิโอดาโรน ไม่ได้ศึกษาปฏิสัมพันธ์ ใช้เฉพาะในกรณีที่ไม่มีการรักษาทางเลือก แนะนำให้ติดตามอย่างใกล้ชิดเมื่อใช้ยานี้ควบคู่กับ Sovaldi + Daklinza (ดูหัวข้อ 4.4 และ 4.8) NS TICONVULSIVE Carbamazepine Phenytoin Phenobarbital Oxcarbazepine ไม่ได้ศึกษาปฏิสัมพันธ์ การใช้ยา Sovaldi ร่วมกับ carbamazepine, phenytoin, phenobarbital หรือ oxcarbazepine จะช่วยลดความเข้มข้นของ sofosbuvir ได้ ส่งผลให้ผลการรักษาของ Sovaldi ลดลง ไม่แนะนำให้ใช้ Sovaldi ร่วมกับ carbamazepine, phenytoin, phenobarbital หรือ ออกซ์คาร์บาซีพีน, สารกระตุ้นที่มีศักยภาพของลำไส้ P-gp (ดูหัวข้อ 4.4) ผลที่คาดว่าจะได้รับ: ↓ โซโฟสบูเวียร์ ↓ GS-331007 NS ต่อมไทมิโคแบคทีเรีย ไรฟาบูติน ไม่ได้ศึกษาปฏิสัมพันธ์ การใช้ยา Sovaldi ร่วมกับ rifabutin หรือ rifapentine คาดว่าจะลดความเข้มข้นของ sofosbuvir ส่งผลให้ผลการรักษาของ Sovaldi ลดลง ไม่แนะนำให้ใช้ยา Sovaldi ร่วมกับ rifampicin ซึ่งเป็นสารกระตุ้น P ในลำไส้ (ดูหัวข้อ 4.4) ไรแฟมพิซิน ผลที่คาดว่าจะได้รับ: ไรฟาเพนทีน ↓ โซโฟสบูเวียร์ ↓ GS-331007 อาหารเสริมผัก ไฮเปอร์คัม ( Hypericum perforatum ) ไม่ได้ศึกษาปฏิสัมพันธ์ ไม่ควรใช้ Sovaldi กับสาโทเซนต์จอห์น ซึ่งเป็นสารกระตุ้น P-gp ในลำไส้ที่มีฤทธิ์ (ดูหัวข้อ 4.4) ผลที่คาดว่าจะได้รับ: ↓ โซโฟสบูเวียร์ ↓ GS-331007 ยาต้านไวรัสตับอักเสบซี: สารยับยั้งโปรตีเอส HCV โบเซพรีเวียร์ (BOC) ไม่ได้ศึกษาปฏิสัมพันธ์ ไม่มีข้อมูลปฏิกิริยาระหว่างยาที่เกี่ยวข้องกับการใช้ Sovaldi ร่วมกับ boceprevir หรือ telaprevir เตลาเพรเวียร์ (TPV) ผลที่คาดว่าจะได้รับ: ↑ โซโฟสบูเวียร์ (TPV) ↔ โซโฟสบูเวียร์ (BOC) ↔ GS-331007 (TPV หรือ BOC) อานาค LGESICS ยาเสพติด เมธาโดน (เมทาโดนบำรุงรักษาบำบัด [30-130 มก. / วัน]) R-เมทาโดน ไม่มีการปรับขนาดยาสำหรับโซฟอสบูเวียร์หรือเมธาโดนเมื่อใช้โซโฟสบูเวียร์ร่วมกับเมธาโดน ↔ Cmax 0.99 (0.85, 1.16) ↔ AUC 1.01 (0.85, 1.21) ↔ ซม. 0.94 (0.77, 1.14) เอส-เมทาโดน ↔ Cmax 0.95 (0.79, 1.13) ↔ AUC 0.95 (0.77, 1.17) ↔ ซม. 0.95 (0.74, 1.22) โซฟอสบูเวียร์ ↓ Cmax 0.95c (0.68, 1.33) ↑ AUC 1.30c (1.00, 1.69) ซม. (ND) GS-331007 ↓ Cmax 0.73c (0.65, 0.83) ↔ AUC 1.04c (0.89, 1.22) ซม. (ND) ภูมิคุ้มกัน Ciclosporinae (ยาเดี่ยว 600 มก.) ไซโคลสปอริน ไม่มีการปรับขนาดยาสำหรับ sofosbuvir หรือ cyclosporine เมื่อใช้ sofosbuvir ร่วมกับ cyclosporine ↔ Cmax 1.06 (0.94, 1.18) ↔ ฿ 0.98 (0.85, 1.14) ซม. (ND) โซฟอสบูเวียร์ ↑ ซีแม็กซ์ 2.54 (1.87, 3.45) ↑ AUC 4.53 (3.26, 6.30) ซม. (ND) GS-331007 ↓ Cmax 0.60 (0.53, 0.69) ↔ AUC 1.04 (0.90, 1.20) ซม. (ND) Tacrolimuse (5 มก. ครั้งเดียว) ทาโครลิมัส ไม่มีการปรับขนาดยาสำหรับ sofosbuvir หรือ tacrolimus เมื่อใช้ sofosbuvir ร่วมกับ tacrolimus ↓ Cmax 0.73 (0.59, 0.90) ↔ ฿ 1.09 (0.84, 1.40) ซม. (ND) โซฟอสบูเวียร์ ↓ Cmax 0.97 (0.65, 1.43) ↑ AUC 1.13 (0.81, 1.57) ซม. (ND) GS-331007 ↔ Cmax 0.97 (0.83, 1.14) ↔ ฿ 1.00 (0.87, 1.13) ซม. (ND) ยาต้านไวรัส ANTI-HIV: สารยับยั้งการถอดเสียงแบบย้อนกลับ Efavirenzf (600 มก. วันละครั้ง) d Efavirenz ไม่มีการปรับขนาดยาสำหรับ sofosbuvir หรือ efavirenz เมื่อใช้ sofosbuvir ร่วมกับ efavirenz ↔ Cmax 0.95 (0.85, 1.06) ↔ AUC 0.96 (0.91, 1.03) ↔ ซม. 0.96 (0.93, 0.98) โซฟอสบูเวียร์ ↓ Cmax 0.81 (0.60, 1.10) ↔ AUC 0.94 (0.76, 1.16) ซม. (ND) GS-331007 ↓ Cmax 0.77 (0.70, 0.84) ↔ AUC 0.84 (0.76, 0.92) ซม. (ND) Emtricitabinaf (200 มก. วันละครั้ง) d เอ็มทริซิทาไบน์ ไม่มีการปรับขนาดยาสำหรับ sofosbuvir หรือ emtricitabine เมื่อใช้ sofosbuvir ร่วมกับ emtricitabine ↔ Cmax 0.97 (0.88, 1.07) ↔ ฿ 0.99 (0.94, 1.05) ↔ Cmin 1.04 (0.98, 1.11) โซฟอสบูเวียร์ ↓ Cmax 0.81 (0.60, 1.10) ↔ AUC 0.94 (0.76, 1.16) ซม. (ND) GS-331007 ↓ Cmax 0.77 (0.70, 0.84) ↔ AUC 0.84 (0.76, 0.92) ซม. (ND) Tenofovir disoproxil fumaratof (300 มก. วันละครั้ง) d เทโนโฟเวียร์ ไม่มีการปรับขนาดยาสำหรับ sofosbuvir หรือ tenofovir disoproxil fumarate เมื่อใช้ sofosbuvir ร่วมกับ tenofovir disoproxil fumarate ↑ ซีแม็กซ์ 1.25 (1.08, 1.45) ↔ ฿ 0.98 (0.91, 1.05) ↔ ซม. 0.99 (0.91, 1.07) โซฟอสบูเวียร์ ↓ Cmax 0.81 (0.60, 1.10) ↔ AUC 0.94 (0.76, 1.16) ซม. (ND) GS-331007 ↓ Cmax 0.77 (0.70, 0.84) ↔ AUC 0.84 (0.76, 0.92) ซม. (ND) Rilpivirinaf (25 มก. วันละครั้ง) ริลพิวิริน ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาสำหรับโซฟอสบูเวียร์หรือริลพิวิรินเมื่อใช้โซโฟสบูเวียร์ร่วมกับยาริลพิวิริน ↔ Cmax 1.05 (0.97, 1.15) ↔ AUC 1.06 (1.02, 1.09) ↔ ซม. 0.99 (0.94, 1.04) โซฟอสบูเวียร์ ↑ ซีแม็กซ์ 1.21 (0.90, 1.62) ↔ AUC 1.09 (0.94, 1.27) ซม. (ND) GS-331007 ↔ Cmax 1.06 (0.99, 1.14) ↔ AUC 1.01 (0.97, 1.04) ซม. (ND) ยาต้านไวรัส ANTI-HIV: สารยับยั้งโปรตีเอสเอชไอวี ดารุนาเวียร์เสริมด้วย ritonavirf (800/100 มก. วันละครั้ง) ดรุณาวีร์ ไม่มีการปรับขนาดยาสำหรับโซฟอสบูเวียร์หรือดารุนาเวียร์ (เสริมด้วยริโทนาเวียร์) เมื่อใช้โซโฟสบูเวียร์ร่วมกับดารุนาเวียร์ ↔ Cmax 0.97 (0.94, 1.01) ↔ ฿ 0.97 (0.94, 1.00) ↔ ซม. 0.86 (0.78, 0.96) โซฟอสบูเวียร์ ↑ ซีแม็กซ์ 1.45 (1.10, 1.92) ↑ AUC 1.34 (1.12, 1.59) ซม. (ND) GS-331007 ↔ Cmax 0.97 (0.90, 1.05) ↔ AUC 1.24 (1.18, 1.30) ซม. (ND) ANTIVIRALS ANTI-HIV: สารยับยั้ง integrase Raltegravirf (400 มก. วันละสองครั้ง) ราลเตกราเวียร์ ไม่มีการปรับขนาดยาสำหรับ sofosbuvir หรือ raltegravir เมื่อใช้ sofosbuvir ร่วมกับ raltegravir ↓ Cmax 0.57 (0.44, 0.75) ↓ AUC 0.73 (0.59, 0.91) ↔ ซม. 0.95 (0.81, 1.12) โซฟอสบูเวียร์ ↔ Cmax 0.87 (0.71, 1.08) ↔ AUC 0.95 (0.82, 1.09) ซม. (ND) GS-331007 ↔ Cmax 1.09 (0.99, 1.20) ↔ AUC 1.03 (0.97, 1.08) ซม. (ND) กับ สารคัดหลั่งในช่องปาก นอร์เจสติเมต / เอทินิล เอสตราไดออล Norelgestromin ไม่มีการปรับขนาดยาสำหรับ norgestimate / ethinyl estradiol เมื่อใช้ sofosbuvir ร่วมกับ norgestimate / ethinyl estradiol ↔ Cmax 1.06 (0.93, 1.22) ↔ AUC 1.05 (0.92, 1.20) ซม. (ND) Norgestrel ↔ Cmax 1.18 (0.99, 1.41) ↔ ฿ 1.19 (0.98, 1.44) ซม. (ND) เอทินิลเอสตราไดออล ↔ Cmax 1.14 (0.96, 1.36) ↔ ฿ 1.08 (0.93, 1.25) ซม. (ND)

NA = ไม่พร้อมใช้งาน / ไม่เกี่ยวข้อง

อัตราส่วนเฉลี่ย (90% CI) ของเภสัชจลนศาสตร์ของยาที่รับประทานร่วมกับ/ไม่มียาโซฟอสบูเวียร์และอัตราส่วนเฉลี่ยของยาโซโฟสบูเวียร์และ GS-331007 ร่วมกับ/ไม่มียาที่ให้ร่วมกัน ไม่มีผล = 1.00

b การศึกษาปฏิสัมพันธ์ทั้งหมดดำเนินการในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี

c การเปรียบเทียบตามการควบคุมในอดีต

d ดูแลเป็น Atripla

e ขีด จำกัด ชีวสมมูล 80% -125%

f ขีด จำกัด เทียบเท่า 70% -143%

ยาที่มีฤทธิ์กระตุ้น P-gp ในลำไส้ (rifampicin, St. John's wort, carbamazepine และ phenytoin) สามารถลดความเข้มข้นของยา sofosbuvir ในพลาสมาลงได้อย่างมาก ส่งผลให้ผลการรักษาลดลง ด้วยเหตุนี้ จึงไม่ควรใช้ยา sofosbuvir - ควบคุมด้วยตัวกระตุ้นที่รู้จักของ P-gp

04.6 การตั้งครรภ์และให้นมบุตร

ผู้หญิงในวัยเจริญพันธุ์ / การคุมกำเนิดในผู้ชายและผู้หญิง

เมื่อใช้ Sovaldi ร่วมกับ ribavirin หรือ peginterferon alfa / ribavirin ควรใช้ความระมัดระวังเป็นพิเศษเพื่อหลีกเลี่ยงการตั้งครรภ์ในผู้ป่วยหญิงและในคู่ของผู้ป่วยชาย มีผลทำให้ทารกอวัยวะพิการและ/หรือมีผลต่อตัวอ่อนอย่างมีนัยสำคัญในสัตว์ทุกชนิดที่สัมผัสกับไรโบวิริน (ดูหัวข้อ 4.4) ผู้หญิงที่มีศักยภาพในการคลอดบุตรหรือคู่ชายควรใช้การคุมกำเนิดอย่างมีประสิทธิผลในระหว่างการรักษาและสำหรับช่วงหลังการรักษาตามที่แนะนำในสรุปลักษณะผลิตภัณฑ์ของไรโบวิริน ดูข้อมูลสรุปลักษณะผลิตภัณฑ์ของไรโบวิรินสำหรับข้อมูลเพิ่มเติม

การตั้งครรภ์

ข้อมูลเกี่ยวกับการใช้โซฟอสบูเวียร์ในสตรีมีครรภ์ไม่มีอยู่หรือถูกจำกัด (การตั้งครรภ์ที่สัมผัสน้อยกว่า 300 ครั้ง)

การศึกษาในสัตว์ทดลองไม่ได้ระบุถึงผลกระทบโดยตรงหรือโดยอ้อมในส่วนที่เกี่ยวกับความเป็นพิษต่อระบบสืบพันธุ์ ไม่มีผลต่อพัฒนาการของทารกในครรภ์ในหนูและกระต่ายในปริมาณสูงสุดที่ทดสอบ อย่างไรก็ตาม เป็นไปไม่ได้ที่จะประมาณค่าระยะขอบของการได้รับยาโซฟอสบูเวียร์ในหนูได้อย่างแม่นยำเมื่อเทียบกับการได้รับยาโซฟอสบูเวียร์ในหนูทดลอง (ดูหัวข้อ 5.3)

เพื่อเป็นการป้องกันไว้ก่อน เป็นการดีกว่าที่จะหลีกเลี่ยงการใช้ Sovaldi ในระหว่างตั้งครรภ์

อย่างไรก็ตาม เมื่อใช้ ribavirin ร่วมกับ sofosbuvir ข้อห้ามที่เกี่ยวข้องกับการใช้ ribavirin ระหว่างตั้งครรภ์จะมีผลบังคับใช้ (ดูสรุปลักษณะผลิตภัณฑ์สำหรับ ribavirin)

เวลาให้อาหาร

ไม่ทราบว่าโซโฟสบูเวียร์และสารเมตาโบไลต์ของมันถูกขับออกมาในนมของมนุษย์หรือไม่

ข้อมูลเภสัชจลนศาสตร์ที่มีอยู่ในสัตว์แสดงการขับเมตาโบไลต์ในนม (ดูรายละเอียดในหัวข้อ 5.3)

ความเสี่ยงต่อทารกแรกเกิด / ทารกไม่สามารถยกเว้นได้ ดังนั้นจึงไม่ควรใช้ Sovaldi ระหว่างให้นมลูก

ภาวะเจริญพันธุ์

ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับผลกระทบของ Sovaldi ต่อภาวะเจริญพันธุ์ในมนุษย์ การศึกษาในสัตว์ทดลองไม่ได้ระบุถึงผลที่เป็นอันตรายต่อภาวะเจริญพันธุ์

04.7 ผลกระทบต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร

Sovaldi มีผลปานกลางต่อความสามารถในการขับหรือใช้เครื่องจักร ผู้ป่วยควรได้รับแจ้งว่าในระหว่างการรักษาด้วย sofosbuvir ร่วมกับ peginterferon alfa และ ribavirin มีรายงานอาการเมื่อยล้า การรบกวนสมาธิ อาการวิงเวียนศีรษะ และการมองเห็นไม่ชัด (ดูหัวข้อ 4.8)

04.8 ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์

สรุปข้อมูลความปลอดภัย

ในระหว่างการรักษาด้วย sofosbuvir ร่วมกับ ribavirin หรือ peginterferon alfa และ ribavirin อาการไม่พึงประสงค์จากยาที่รายงานบ่อยที่สุดสอดคล้องกับความปลอดภัยที่คาดหวังสำหรับการรักษาด้วย ribavirin และ peginterferon alfa โดยไม่มีความถี่หรือความรุนแรงของปฏิกิริยา อาการไม่พึงประสงค์จากยาเพิ่มขึ้น .

การประเมินอาการไม่พึงประสงค์ขึ้นอยู่กับข้อมูลที่รวบรวมจากการทดลองทางคลินิกระยะที่ 3 ห้าครั้ง (ทั้งแบบควบคุมและไม่มีการควบคุม)

ร้อยละของอาสาสมัครที่หยุดการรักษาอย่างถาวรเนื่องจากอาการไม่พึงประสงค์คือ 1.4% สำหรับผู้ที่ได้รับยาหลอก 0.5% สำหรับผู้ที่ได้รับ sofosbuvir + ribavirin เป็นเวลา 12 สัปดาห์ 0% สำหรับผู้ที่ได้รับ sofosbuvir + ribavirin เป็นเวลา 16 สัปดาห์ 11.1% สำหรับผู้ที่ได้รับ peginterferon alfa + ribavirin เป็นเวลา 24 สัปดาห์และ 2.4% สำหรับผู้ที่ได้รับ sofosbuvir + peginterferon alfa + ribavirin เป็นเวลา 12 สัปดาห์

ตารางอาการไม่พึงประสงค์

ส่วนใหญ่ Sovaldi ได้รับการศึกษาร่วมกับ ribavirin โดยมีหรือไม่มี peginterferon alfa ไม่พบปฏิกิริยาไม่พึงประสงค์จากยาเฉพาะสำหรับโซฟอสบูเวียร์ในบริบทนี้ อาการไม่พึงประสงค์จากยาที่รายงานบ่อยที่สุดในกลุ่มที่ได้รับ sofosbuvir และ ribavirin หรือ sofosbuvir, ribavirin และ peginterferon alfa คือความเหนื่อยล้า ปวดศีรษะ คลื่นไส้และนอนไม่หลับ

มีรายงานเกี่ยวกับอาการข้างเคียงของยาต่อไปนี้กับ sofosbuvir ร่วมกับ ribavirin หรือร่วมกับ peginterferon alfa และ ribavirin (ตารางที่ 4) อาการไม่พึงประสงค์แสดงไว้ด้านล่างตามอวัยวะของระบบและตามความถี่ ความถี่ถูกกำหนดดังนี้: ธรรมดามาก (≥1 / 10), ทั่วไป (≥1 / 100,

ตารางที่ 4: อาการไม่พึงประสงค์จากยาที่รายงานด้วย sofosbuvir ร่วมกับ ribavirin หรือ peginterferon alfa และ ribavirin

ความถี่ โซฟา + RBVb SOF + PEGc + RBV การติดเชื้อและการแพร่ระบาด: ทั่วไป โพรงจมูกอักเสบ ความผิดปกติของเลือดและระบบน้ำเหลือง: ธรรมดามาก ฮีโมโกลบินลดลง โรคโลหิตจาง, นิวโทรพีเนีย, จำนวนเม็ดเลือดขาวลดลง, จำนวนเกล็ดเลือดลดลง ทั่วไป โรคโลหิตจาง ความผิดปกติของการเผาผลาญและโภชนาการ: ธรรมดามาก ลดความอยากอาหาร ทั่วไป การลดน้ำหนัก ความผิดปกติทางจิตเวช: ธรรมดามาก นอนไม่หลับ นอนไม่หลับ ทั่วไป ภาวะซึมเศร้า ซึมเศร้า วิตกกังวล กระสับกระส่าย ความผิดปกติของระบบประสาท: ธรรมดามาก ปวดหัว เวียนหัว ปวดหัว ทั่วไป โรคสมาธิสั้น ไมเกรน, ความจำเสื่อม, โรคสมาธิสั้น ความผิดปกติของดวงตา: ทั่วไป มองเห็นภาพซ้อน ความผิดปกติของระบบทางเดินหายใจ ทรวงอก และทางเดินอาหาร: ธรรมดามาก หายใจลำบาก ไอ ทั่วไป หายใจลำบาก, หายใจลำบาก, ไอ หายใจลำบากออกแรง ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร: ธรรมดามาก คลื่นไส้ ท้องเสีย คลื่นไส้ อาเจียน ทั่วไป ไม่สบายท้อง ท้องผูก อาการอาหารไม่ย่อย ท้องผูก ปากแห้ง กรดไหลย้อน ความผิดปกติของตับและท่อน้ำดี: ธรรมดามาก เพิ่มบิลิรูบินในเลือด เพิ่มบิลิรูบินในเลือด ความผิดปกติของผิวหนังและเนื้อเยื่อใต้ผิวหนัง: ธรรมดามาก ผื่นคัน ทั่วไป ผมร่วง ผิวแห้ง คัน ผมร่วง ผิวแห้ง ความผิดปกติของกล้ามเนื้อและกระดูกและเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน: ธรรมดามาก ปวดข้อ, ปวดกล้ามเนื้อ ทั่วไป ปวดข้อ, ปวดหลัง, กล้ามเนื้อกระตุก, ปวดกล้ามเนื้อ ปวดหลัง กล้ามเนื้อกระตุก ความผิดปกติทั่วไปและสภาวะการบริหารงาน: ธรรมดามาก อ่อนเพลีย หงุดหงิด หนาวสั่น อ่อนเพลีย เจ็บป่วยคล้ายไข้หวัดใหญ่ หงุดหงิด เจ็บปวด pyrexia ทั่วไป pyrexia อาการอ่อนเปลี้ยเพลียแรง เจ็บหน้าอก อาการอ่อนเปลี้ยเพลียแรง

SOF = โซโฟสบูเวียร์;

b RBV = ไรโบวิริน;

c PEG = peginterferon alfa

ประชากรเฉพาะอื่นๆ

การติดเชื้อ HIV / HCV ร่วมกัน

ข้อมูลด้านความปลอดภัยของ sofosbuvir และ ribavirin ในอาสาสมัครที่ติดเชื้อ HCV / HIV มีความคล้ายคลึงกับที่พบในผู้ป่วยที่ติดเชื้อ HCV monoinfected ที่ได้รับ sofosbuvir และ ribavirin ในการศึกษาทางคลินิกระยะที่ 3 (ดูหัวข้อ 5.1)

คนไข้รอปลูกถ่ายตับ

ข้อมูลด้านความปลอดภัยของ sofosbuvir และ ribavirin ในผู้ป่วยที่ติดเชื้อ HCV ก่อนการปลูกถ่ายตับมีความคล้ายคลึงกับที่พบในผู้ป่วยที่ได้รับ sofosbuvir และ ribavirin ในการศึกษาทางคลินิกระยะที่ 3 (ดูหัวข้อ 5.1)

ผู้รับการปลูกถ่ายตับ

ข้อมูลด้านความปลอดภัยของ sofosbuvir และ ribavirin ในผู้รับการปลูกถ่ายตับที่เป็นโรคตับอักเสบซีเรื้อรังมีความคล้ายคลึงกับที่พบในผู้ป่วยที่ได้รับ sofosbuvir และ ribavirin ในการศึกษาทางคลินิกระยะที่ 3 (ดูหัวข้อ 5.1) ในการศึกษา 0126 การลดลงของฮีโมโกลบินในระหว่างการรักษาเป็นเรื่องปกติมาก โดย 32.5% ของผู้ป่วย (13/40) มีฮีโมโกลบินลดลงเป็นอีพอเอตินและ / หรือผลิตภัณฑ์ในเลือด ใน 5 คน (12.5%) ยาที่ใช้ในการศึกษาถูกระงับ เปลี่ยนแปลง หรือหยุดใช้ยาเนื่องจากเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์

คำอธิบายของอาการไม่พึงประสงค์ที่เลือก

ภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ

มีการสังเกตกรณีของภาวะหัวใจล้มเหลวอย่างรุนแรงและภาวะหัวใจล้มเหลวเมื่อใช้ Sovaldi ร่วมกับ Daklinza และใช้ร่วมกับ amiodarone และ / หรือยาอื่น ๆ ที่ลดอัตราการเต้นของหัวใจ (ดูหัวข้อ 4.4 และ 4.5)

การรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัย

การรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัยซึ่งเกิดขึ้นหลังจากการอนุมัติผลิตภัณฑ์ยามีความสำคัญเนื่องจากช่วยให้สามารถตรวจสอบความสมดุลของผลประโยชน์/ความเสี่ยงของผลิตภัณฑ์ยาได้อย่างต่อเนื่อง ขอให้ผู้เชี่ยวชาญด้านสุขภาพรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัยผ่านระบบการรายงานระดับประเทศ:

สำนักงานยาอิตาลี เว็บไซต์: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse

04.9 ใช้ยาเกินขนาด

ปริมาณยาโซฟอสบูเวียร์ที่มีเอกสารสูงสุดคือขนาดยาเสริมการรักษาเดียวที่ 1,200 มก. ให้แก่ผู้ป่วยที่มีสุขภาพดี 59 คน ไม่พบผลข้างเคียงที่ระดับยานี้ในการศึกษานี้ และอาการไม่พึงประสงค์มีความถี่และความรุนแรงใกล้เคียงกันกับที่รายงานในกลุ่มที่ได้รับยาหลอกและ sofosbuvir 400 มก. ไม่ทราบผลของปริมาณที่สูงขึ้น

ไม่มียาแก้พิษเฉพาะสำหรับยาเกินขนาด Sovaldi ในกรณีที่ให้ยาเกินขนาด ผู้ป่วยควรได้รับการตรวจสอบสัญญาณของความเป็นพิษ การรักษายาเกินขนาด Sovaldi ประกอบด้วยมาตรการสนับสนุนทั่วไป รวมถึงการเฝ้าติดตามสัญญาณชีพและการสังเกตอาการทางคลินิกของผู้ป่วย การกำจัดสารเมตาโบไลต์ที่สำคัญ GS-331007 สามารถกำจัดได้สำเร็จ (อัตราการสกัด 53%) โดยการฟอกไต การฟอกไต 4 ชั่วโมงถูกเอาออก 18 % ของขนาดยาที่ให้

05.0 คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา

05.1 คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์

กลุ่มเภสัชบำบัด: ยาต้านไวรัสที่ออกฤทธิ์โดยตรง

รหัส ATC: J05AX15.

กลไกการออกฤทธิ์

Sofosbuvir เป็นตัวยับยั้ง pan-genotypic ของ HCV NS5B RNA-dependent RNA polymerase ซึ่งจำเป็นสำหรับการจำลองแบบของไวรัส โซฟอสบูเวียร์เป็นนิวคลีโอไทด์ prodrug ที่อยู่ภายใต้การเผาผลาญภายในเซลล์ ซึ่งก่อให้เกิดยูริดีนแอนะล็อกไตรฟอสเฟตที่ออกฤทธิ์ทางเภสัชวิทยา (GS-461203) ซึ่งสามารถรวมเข้ากับ HCV RNA โดย NS5B พอลิเมอเรสและทำหน้าที่เป็นตัวยุติสายโซ่ ในการทดสอบทางชีวเคมี GS-461203 ยับยั้งกิจกรรมโพลีเมอเรสของ recombinant NS5B ของยีน HCV 1b, 2a, 3a และ 4a ด้วยค่าความเข้มข้นการยับยั้ง 50% (ความเข้มข้นของสารยับยั้ง, IC50) ระหว่าง 0.7 ถึง 2.6 mcM GS-461203 (สารออกฤทธิ์ของ sofosbuvir) ไม่ใช่ตัวยับยั้ง DNA และ RNA polymerase ของมนุษย์ หรือตัวยับยั้ง mitochondrial RNA polymerase

ฤทธิ์ต้านไวรัส

ในการทดสอบที่ดำเนินการกับตัวจำลอง HCV ค่าความเข้มข้นที่มีประสิทธิภาพ (ความเข้มข้นที่มีประสิทธิภาพ, EC50) ของโซฟอสบูเวียร์เทียบกับการจำลองทั้งหมดของจีโนไทป์ 1a, 1b, 2a, 3a และ 4a ตามลำดับคือ 0.04, 0.11, 0.05, 0.05 และ 0.04 ไมโครโมลาร์ และค่า EC50 ของโซฟอสบูเวียร์เทียบกับคีโนไทป์ 1b ซึ่งเข้ารหัส NS5B จีโนไทป์ 6 2b, 5a หรือ จาก 0.014 ถึง 0.015 mcM ค่าเฉลี่ยของ Sofosbuvir ± SD EC50 เทียบกับ chimeric replicons ที่เข้ารหัสลำดับ NS5B ของการแยกทางคลินิกคือ 0.068 ± 0.024 mcM สำหรับจีโนไทป์ 1a (n = 67), 0.11 ± 0.029 mcM สำหรับจีโนไทป์ 1b (n = 29), 0.035 ± 0.018 mcM สำหรับจีโนไทป์ 2 (n = 15) และ 0.085 ± 0.034 mcM สำหรับจีโนไทป์ 3a (n = 106) ในการทดสอบเหล่านี้ ฤทธิ์ต้านไวรัส ในหลอดทดลอง ของโซฟอสบูเวียร์เทียบกับจีโนไทป์ที่หายากน้อยกว่า 4, 5 และ 6 มีความคล้ายคลึงกับที่พบในจีโนไทป์ 1, 2 และ 3

การปรากฏตัวของซีรั่มของมนุษย์ 40% ไม่มีผลต่อฤทธิ์ต้านไวรัสตับอักเสบซีของโซฟอสบูเวียร์

ความต้านทาน

ในการเพาะเลี้ยงเซลล์

HCV replicons ที่มีความไวต่อโซโฟสบูเวียร์ลดลงถูกเลือกในการเพาะเลี้ยงเซลล์สำหรับหลายจีโนไทป์ ซึ่งรวมถึง 1b, 2a, 2b, 3a, 4a, 5a และ 6a ความไวต่อยาโซฟอสบูเวียร์ที่ลดลงนั้นสัมพันธ์กับการแทนที่ NS5B หลัก S282T ในจีโนไทป์ของเรพลิคอนทั้งหมดที่ทดสอบ การกลายพันธุ์เฉพาะไซต์ของการแทนที่ S282T ในแบบจำลองซ้ำของ 8 จีโนไทป์ทำให้ความไวต่อโซโฟสบูเวียร์ลดลง 2-18 เท่า และส่งผลให้ความสามารถในการทำซ้ำของไวรัสลดลง 89- 99% เมื่อเทียบกับ ไวลด์ไทป์ ที่สอดคล้องกัน ในการวิเคราะห์ทางชีวเคมี โพลีเมอเรส NS5B ลูกผสมของจีโนไทป์ 1b, 2a, 3a และ 4a ที่แสดงการแทนที่ S282T แสดงความไวต่อ GS-461203 ที่ลดลงเมื่อเทียบกับ ไวลด์ไทป์ ผู้สื่อข่าว

ในการทดลองทางคลินิก

ในการวิเคราะห์กลุ่มตัวอย่าง 991 คนที่ได้รับ sofosbuvir ในการศึกษาระยะที่ 3 พบว่า 226 คนมีสิทธิ์ได้รับการวิเคราะห์การดื้อยาเนื่องจากความล้มเหลวของไวรัสหรือการหยุดยาที่ใช้ในการวิจัยก่อนกำหนดและมีระดับ HCV RNA> 1,000 IU / mL มีลำดับ NS5B สำหรับ 225 คนจาก 226 คน และได้รับข้อมูลการจัดลำดับจำนวนมากสำหรับ 221 คนของวิชาเหล่านี้ (ลำดับลึก) (ตัดการทดสอบ 1%) ไม่พบการทดแทน S282T ที่เกี่ยวข้องกับการดื้อต่อโซฟอสบูเวียร์ในวิชาเหล่านี้โดยการจัดลำดับขนาดใหญ่หรือการหาลำดับประชากร ตรวจพบการแทนที่ NS5B S282T ในเพียงหนึ่งวิชาที่ได้รับ Sovaldi เป็นยาเดี่ยวในการศึกษาระยะที่ 2 ผู้รับการทดลองนี้มี HCV S282T น้อยกว่า 1% ที่การตรวจวัดพื้นฐาน และพัฒนา S282T ทดแทน (> 99%) 4 สัปดาห์หลังการรักษา ส่งผลให้ค่า EC50 ของ sofosbuvir เปลี่ยนแปลงไป 13.5 เท่า และลดความสามารถในการทำซ้ำของไวรัส การเปลี่ยน S282T กลับมาที่ ไวลด์ไทป์ ใน 8 สัปดาห์ต่อมา และตรวจไม่พบอีกต่อไปโดยการจัดลำดับครั้งใหญ่ 12 สัปดาห์หลังการรักษา

ในการศึกษาทางคลินิกระยะที่ 3 พบว่ามีสารทดแทน NS5B สองตัวคือ L159F และ V321A ในตัวอย่างจากกลุ่มตัวอย่างที่ติดเชื้อ HCV จีโนไทป์ 3 จำนวนมาก โดยจะกำเริบหลังการรักษา ไม่มีการเปลี่ยนแปลงในความไวต่อฟีโนไทป์ต่อโซฟอสบูเวียร์หรือไรโบวิรินของไอโซเลตที่มีการแทนที่เหล่านี้ การแทนที่ S282R และ L320F ยังตรวจพบในระหว่างการบำบัดโดยการหาลำดับจำนวนมากในผู้รับการปลูกถ่ายที่มีการตอบสนองต่อการรักษาเพียงบางส่วน ความสำคัญทางคลินิกของการค้นพบนี้ไม่เป็นที่รู้จัก

ผลของความหลากหลายของ HCV พื้นฐานต่อผลการรักษา

ใน 1,292 อาสาสมัครที่รวมอยู่ในการศึกษาระยะที่ 3 ลำดับ NS5B พื้นฐานได้มาจากการหาลำดับประชากรและไม่พบการแทนที่ S282T ในอาสาสมัครใดๆ ในลำดับพื้นฐานที่มีอยู่ ในการวิเคราะห์เพื่อหาผลของความหลากหลายพื้นฐานต่อผลการรักษา ไม่พบความสัมพันธ์ที่มีนัยสำคัญทางสถิติระหว่างการมีอยู่ของตัวแปรใดๆ ของ HCV NS5B และผลการรักษา

ความต้านทานข้าม

ตัวจำลองไวรัสตับอักเสบซีที่แสดงการทดแทน S282T ที่เกี่ยวข้องกับการดื้อยาโซฟอสบูเวียร์มีความอ่อนไหวอย่างเต็มที่กับยาต้านไวรัสตับอักเสบซีประเภทอื่น Sofosbuvir ยังคงมีฤทธิ์ในการแทนที่ NS5B L159F และ L320F ที่เกี่ยวข้องกับการดื้อต่อสารยับยั้งนิวคลีโอไซด์อื่นๆ Sofosbuvir มีฤทธิ์อย่างเต็มที่ในการต่อต้านการแทนที่ที่เกี่ยวข้องกับการดื้อต่อยาต้านไวรัสที่ออกฤทธิ์โดยตรงอื่นๆ ที่มีกลไกการออกฤทธิ์ที่แตกต่างกัน เช่น NS5B non-nucleoside inhibitors, NS3 protease inhibitors และ NS5A inhibitors

ประสิทธิภาพและความปลอดภัยทางคลินิก

ประสิทธิภาพของโซฟอสบูเวียร์ถูกกำหนดในการศึกษาระยะที่ 3 ที่ 5 ในผู้ป่วยทั้งหมด 1,568 รายที่เป็นโรคตับอักเสบซีเรื้อรังในจีโนไทป์ 1 ถึง 6 การศึกษาหนึ่งเรื่องดำเนินการในผู้ที่ไม่ได้รับการบำบัดด้วยโรคตับอักเสบซีเรื้อรังที่มียีน 1, 4, 5 หรือ 6 ร่วมกับ peginterferon alfa 2a และ ribavirin และการศึกษาอีกสี่เรื่องได้ดำเนินการในผู้ที่เป็นโรคตับอักเสบซีเรื้อรังของ genotype 2 หรือ 3 ร่วมกับ ribavirin รวมทั้งหนึ่งในผู้ที่ได้รับการรักษาอย่างไร้เดียงสา หนึ่งในผู้ที่ไม่อดทน ไม่มีสิทธิ์หรือไม่ยินยอมให้รักษาด้วย interferon หนึ่งในอาสาสมัครที่เคยรับการรักษาด้วยอินเตอร์เฟอรอนและหนึ่งในทุกวิชาโดยไม่คำนึงถึงการรักษาก่อนหน้าของพวกเขาหรือความสามารถในการรับการรักษาตามอินเตอร์เฟอรอน ผู้ป่วยที่รวมอยู่ในการศึกษาเหล่านี้ได้รับการชดเชยโรคตับรวมถึงโรคตับแข็ง 400 มก. วันละครั้งปริมาณไรโบวิรินคือ 1,000-1,200 มก. ต่อวันโดยพิจารณาจากน้ำหนักตัว โดยแบ่งเป็นสองโดส และขนาดยาเพ็กอินเตอร์เฟอรอนอัลฟา 2a หากทำได้คือ 180 ไมโครกรัมต่อสัปดาห์ ในการศึกษาแต่ละครั้ง ระยะเวลาของการรักษาถูกกำหนดไว้ล่วงหน้าและไม่ขึ้นอยู่กับระดับ HCV RNA ของอาสาสมัคร (ไม่มีอัลกอริธึมที่ขึ้นกับการตอบสนอง)

ค่าพลาสม่า HCV RNA ถูกวัดในการศึกษาทางคลินิกด้วยการทดสอบ COBAS TaqMan HCV (เวอร์ชัน 2.0) ที่ใช้กับระบบ High Pure การทดสอบมีขีดจำกัดของการหาปริมาณที่ต่ำกว่า (ขีด จำกัด ล่างของปริมาณ, LLOQ) 25 IU / มล. ในการศึกษาทั้งหมด การตอบสนองทางไวรัสอย่างยั่งยืน (การตอบสนองทางไวรัสอย่างต่อเนื่อง, SVR) เป็นจุดยุติหลักในการกำหนดอัตราการรักษา HCV และถูกกำหนดเป็นระดับ HCV RNA ที่ต่ำกว่า LLOQ 12 สัปดาห์หลังจากสิ้นสุดการรักษา (SVR12)

การศึกษาทางคลินิกในผู้ที่เป็นโรคตับอักเสบซีเรื้อรังของจีโนไทป์ 1, 4, 5 และ 6

อาสาสมัครที่ได้รับการรักษา - NEUTRINE (การศึกษา 110)

NEUTRINO เป็นแบบ open-label แบบแขนเดียวเพื่อประเมินการรักษา 12 สัปดาห์ด้วย sofosbuvir ร่วมกับ peginterferon alfa 2a และ ribavirin ในผู้ที่ไม่ได้รับการรักษาด้วย genotype 1, 4, 5 หรือ 6 HCV

อาสาสมัครที่ได้รับการรักษา (n = 327) มีอายุมัธยฐาน 54 ปี (ช่วง: 19 ถึง 70); 64% ของอาสาสมัครเป็นชาย 79% เป็นสีขาว 17% สีดำ 14% เป็นเชื้อสายฮิสแปนิกหรือละตินอเมริกา ร่างกายเฉลี่ย ดัชนีมวล 29 กก. / ตร.ม. (ช่วง: 18 ถึง 56 กก. / ตร.ม. ); 78% มีระดับ HCV RNA พื้นฐานที่มากกว่า 6 log10 IU / mL; 17% มีโรคตับแข็ง; 89% มี genotype 1 HCV และ 11% มี genotype 4, 5 หรือ 6 HCV ตารางที่ 5 รายงานอัตราการตอบสนองสำหรับกลุ่มที่ได้รับ sofosbuvir + peginterferon alfa + ribavirin

ตารางที่ 5: อัตราการตอบสนองในการศึกษา NEUTRINO

SOF + PEG + RBV 12 สัปดาห์ (n = 327) โดยรวม SVR12 91% (296/327) ผลลัพธ์ในวิชาที่ไม่มี SVR12 ความล้มเหลวของไวรัสในระหว่างการรักษา 0/327 กำเริบ a 9% (28/326) b . อื่นๆ 1% (3/327)

ตัวหารสำหรับการกำเริบของโรคคือจำนวนผู้ป่วยที่มี HCV RNA

b "อื่นๆ" รวมถึงอาสาสมัครที่ไม่ผ่าน SVR12 และไม่ตรงตามเกณฑ์ความล้มเหลวของไวรัส (เช่น แพ้ในการติดตาม)

อัตราการตอบกลับสำหรับกลุ่มย่อยที่เลือกแสดงไว้ในตารางที่ 6

ตารางที่ 6: เปอร์เซ็นต์ SVR12 สำหรับกลุ่มย่อยที่เลือกใน NEUTRINO

SOF + PEG + RBV 12 สัปดาห์ (n = 327) จีโนไทป์ จีโนไทป์ 1 90% (262/292) จีโนไทป์ 4, 5 หรือ 6 97% (34/35) โรคตับแข็ง เลขที่ 93% (253/273) ได้ 80% (43/54) เชื้อชาติ สีดำ 87% (47/54) ไม่ดำ 91% (249/273)

อัตรา SVR12 เพิ่มขึ้นในทำนองเดียวกันในอาสาสมัครที่มีอัลลีล IL28B C / C [94/95 (99%)] และอัลลีลที่ไม่ใช่ C / C (C / T หรือ T / T) (202/232 (87%)] ที่การตรวจวัดพื้นฐาน

ผู้ป่วย 27/28 รายที่ติดเชื้อ HCV จีโนไทป์ได้รับ SVR12 อาสาสมัครที่ติดเชื้อไวรัสตับอักเสบซี 5 ยีนเพียงรายเดียวและอาสาสมัครที่ติดเชื้อไวรัสตับอักเสบซี 6 สายพันธุ์ทั้งหมด 6 รายในการศึกษานี้ได้รับ SVR12

การศึกษาทางคลินิกในผู้ที่เป็นโรคตับอักเสบซีเรื้อรังของจีโนไทป์ 2 และ 3

ผู้ใหญ่ที่ไม่ได้รับการรักษา - FISSION (การศึกษา 1231)

FISSION เป็นแบบ randomized, open-label, active-controlled study เพื่อประเมินการรักษา 12 สัปดาห์ด้วย sofosbuvir และ ribavirin เมื่อเทียบกับการรักษา 24 สัปดาห์ด้วย peginterferon alfa 2a และ ribavirin ในผู้ป่วยที่ไม่ได้รับการรักษาด้วย HCV genotype 2 หรือ 3 ของ ribavirin ที่ใช้ใน sofosbuvir + ribavirin และ peginterferon alfa 2a + ribavirin arm อยู่ที่ 1,000-1,200 มก. / วันตามน้ำหนักตัวและ 800 มก. / วันโดยไม่คำนึงถึงน้ำหนักตัว กลุ่มตัวอย่างถูกสุ่ม 1: 1 และแบ่งชั้นด้วยโรคตับแข็ง (การแสดงตน เทียบกับ ไม่มี) ถึงจีโนไทป์ของไวรัสตับอักเสบซี (2 เทียบกับ 3) และระดับ HCV RNA พื้นฐาน (เทียบกับ ≥6 log10 IU / mL) อาสาสมัครที่มียีน 2 หรือ 3 HCV ลงทะเบียนในอัตราส่วนประมาณ 1: 3

อาสาสมัครที่ได้รับการรักษา (n = 499) มีอายุมัธยฐาน 50 ปี (ช่วง: 19 ถึง 77) 66% ของอาสาสมัครเป็นชาย 87% เป็นสีขาว 3% สีดำ; 14% เป็นเชื้อสายฮิสแปนิกหรือลาตินอเมริกา ดัชนีมวลกายเฉลี่ย 28 กก. / ตร.ม. (ช่วง: 17 ถึง 52 กก. / ตร.ม. ); 57% มีระดับ HCV RNA พื้นฐานมากกว่า 6 log10 IU / mL; 20% เป็นโรคตับแข็ง 72% มียีน 3 HCV ตารางที่ 7 รายงาน อัตราการตอบสนองของยา sofosbuvir + ribavirin และ peginterferon alfa + ribavirin

ตารางที่ 7: อัตราการตอบสนองในการศึกษา FISSION

SOF + RBV 12 สัปดาห์ (n = 256) a PEG + RBV 24 สัปดาห์ (n = 243) โดยรวม SVR12 67% (171/256) 67% (162/243) จีโนไทป์ 2 95% (69/73) 78% (52/67) จีโนไทป์ 3 56% (102/183) 63% (110/176) ผลลัพธ์ในวิชาที่ไม่มี SVR12 ความล้มเหลวของไวรัสในระหว่างการรักษา 7% (18/243) กำเริบ b 30% (76/252) 21% (46/217) Altroc 3% (8/256) 7% (17/243)

การวิเคราะห์ประสิทธิภาพประกอบด้วยผู้ป่วย 3 รายที่มีการติดเชื้อไวรัสตับอักเสบซีรีคอมบิแนนท์จีโนไทป์ 2/1

b ตัวหารสำหรับการกำเริบของโรคคือจำนวนผู้ป่วยที่มี HCV RNA

c "อื่นๆ" รวมถึงอาสาสมัครที่ไม่ผ่าน SVR12 และไม่ตรงตามเกณฑ์ความล้มเหลวของไวรัส (เช่น แพ้ในการติดตาม)

ความแตกต่างในเปอร์เซ็นต์ SVR12 โดยรวมระหว่างกลุ่มที่ได้รับ sofosbuvir + ribavirin และ peginterferon alfa + ribavirin เท่ากับ 0.3% (ช่วงความเชื่อมั่น 95%: -7.5% ถึง 8.0%) และการศึกษาได้ผ่านเกณฑ์ที่ไม่ด้อยกว่าที่กำหนดไว้ล่วงหน้า

อัตราการตอบสนองสำหรับผู้ที่เป็นโรคตับแข็งที่การตรวจวัดพื้นฐานแสดงในตารางที่ 8 โดยจีโนไทป์ของ HCV

ตารางที่ 8: อัตรา SVR12 โดยโรคตับแข็งและจีโนไทป์ในการศึกษา FISSION

จีโนไทป์ 3 จีโนไทป์ 2 จีโนไทป์ 3 SOF + RBV 12 สัปดาห์ (n = 73) a PEG + RBV 24 สัปดาห์ (n = 67) SOF + RBV 12 สัปดาห์ (n = 183) PEG + RBV 24 สัปดาห์ (n = 176) โรคตับแข็ง เลขที่ 97% (59/61) 81% (44/54) 61% (89/145) 71% (99/139) ได้ 83% (10/12) 62% (8/13) 34% (13/38) 30% (11/37)

ถึง. การวิเคราะห์ประสิทธิภาพประกอบด้วยผู้ป่วย 3 รายที่มีการติดเชื้อไวรัสตับอักเสบซีรีคอมบิแนนท์จีโนไทป์ 2/1

ผู้ใหญ่ไม่อดทน ไม่มีสิทธิ์หรือไม่เต็มใจที่จะรักษาด้วยอินเตอร์เฟอรอน - POSITRON (การศึกษา 107)

POSITRON เป็นการทดลองแบบสุ่ม ปกปิดทั้งสองด้าน และควบคุมด้วยยาหลอก ซึ่งประเมินการรักษา 12 สัปดาห์ด้วยยาโซฟอสบูเวียร์และไรโบวิริน (n = 207) เทียบกับยาหลอก (n = 71) ที่แพ้ ไม่เข้าเกณฑ์ หรือไม่ยินยอมให้รักษาด้วยอินเตอร์เฟอรอน กลุ่มตัวอย่างได้รับการสุ่มด้วยอัตราส่วน 3: 1 และแบ่งชั้นด้วยโรคตับแข็ง (การแสดงตน เทียบกับ ขาด).

อาสาสมัครที่ได้รับการรักษา (n = 278) มีอายุมัธยฐาน 54 ปี (ช่วง: 21 ถึง 75); 54% ของอาสาสมัครเป็นชาย 91% เป็นสีขาว 5% สีดำ 11% เป็นเชื้อสายฮิสแปนิกหรือละตินอเมริกา; ดัชนีมวลกายเฉลี่ย 28 กก. / ตร.ม. (ช่วง: 18 ถึง 53 กก. / ตร.ม. ); 70% มีระดับ HCV RNA ที่พื้นฐานมากกว่า 6 log10 IU / mL; 16% เป็นโรคตับแข็ง 49% มียีน 3 HCV เปอร์เซ็นต์ของ ผู้ป่วยไม่อดทน ไม่มีสิทธิ์ หรือไม่ยินยอมให้รักษาด้วย interferon เท่ากับ 9%, 44% และ 47% ตามลำดับ ผู้ป่วยส่วนใหญ่ไม่เคยได้รับการรักษาด้วย "HCV (81.3%)" ตารางที่ 9 รายงานอัตราการตอบสนองสำหรับกลุ่มที่ได้รับ sofosbuvir + ribavirin และ placebo

ตารางที่ 9: อัตราการตอบสนองในการศึกษา POSITRON

SOF + RBV 12 สัปดาห์ (n = 207) ยาหลอก 12 สัปดาห์ (n = 71) โดยรวม SVR12 78% (161/207) 0/71 จีโนไทป์ 2 93% (101/109) 0/34 จีโนไทป์ 3 61% (60/98) 0/37 ผลลัพธ์ในวิชาที่ไม่มี SVR12 ความล้มเหลวของไวรัสในระหว่างการรักษา 0/207 97% (69/71) อาการกำเริบ 20% (42/205) 0/0 อื่นๆ 2% (4/207) 3% (2/71)

ตัวหารสำหรับการกำเริบของโรคคือจำนวนผู้ป่วยที่มี HCV RNA

b "อื่นๆ" รวมถึงอาสาสมัครที่ไม่ผ่าน SVR12 และไม่ตรงตามเกณฑ์ความล้มเหลวของไวรัส (เช่น แพ้ในการติดตาม)

เปอร์เซ็นต์ของ SVR12 ในกลุ่ม sofosbuvir + ribavirin มีนัยสำคัญทางสถิติเมื่อเทียบกับยาหลอก (p

ตารางที่ 10 รายงานการวิเคราะห์กลุ่มย่อยตามจีโนไทป์โดยพิจารณาจากโรคตับแข็งและการรักษาด้วยอินเตอร์เฟอรอนในอาสาสมัครที่ไม่มีสิทธิ์ ไม่ทน และไม่ยินยอม

ตารางที่ 10: เปอร์เซ็นต์ SVR12 โดยกลุ่มย่อยที่เลือกจีโนไทป์ในการศึกษาของ POSITRON

SOF + RBV 12 สัปดาห์ จีโนไทป์ 2 (n = 109) จีโนไทป์ 3 (n = 98) โรคตับแข็ง เลขที่ 92% (85/92) 68% (57/84) ได้ 94% (16/17) 21% (3/14) การรักษาอินเตอร์เฟอรอน ไม่มีสิทธิ์ 88% (36/41) 70% (33/47) ไม่อดทน 100% (9/9) 50% (4/8) ไม่ยอม 95% (56/59) 53% (23/43)

ผู้ใหญ่ที่ได้รับการรักษาก่อนหน้านี้ - FUSION (การศึกษา 108)

FUSION เป็นการศึกษาแบบสุ่มตัวอย่างแบบ double-blind โดยประเมิน 12 หรือ 16 สัปดาห์ของการรักษาด้วย sofosbuvir และ ribavirin ในอาสาสมัครที่ไม่ได้รับ SVR ด้วยการรักษาแบบ interferon-based ก่อนหน้า (ผู้ที่เป็นซ้ำหรือไม่ตอบสนอง) กลุ่มตัวอย่างถูกสุ่มด้วยอัตราส่วน 1: 1 และแบ่งชั้นโดยโรคตับแข็ง (การแสดงตน เทียบกับ ไม่มี) และจีโนไทป์ของไวรัสตับอักเสบซี (2 เทียบกับ 3).

อาสาสมัครที่ได้รับการรักษา (n = 201) มีอายุมัธยฐาน 56 ปี (ช่วง: 24 ถึง 70) 70% ของอาสาสมัครเป็นชาย 87% เป็นสีขาว 3% สีดำ; 9% เป็นเชื้อสายฮิสแปนิกหรือลาตินอเมริกา ดัชนีมวลกายเฉลี่ย 29 กก. / ตร.ม. (ช่วง: 19 ถึง 44 กก. / ตร.ม. ); 73% มีระดับ HCV RNA ที่พื้นฐานมากกว่า 6 log10 IU / mL; 34% เป็นโรคตับแข็ง 63% มียีน 3 HCV; 75% มี กำเริบแล้วตารางที่ 11 รายงานอัตราการตอบสนองสำหรับกลุ่มที่ได้รับการรักษาด้วย sofosbuvir + ribavirin เป็นเวลา 12 สัปดาห์และ 16 สัปดาห์

ตารางที่ 11: อัตราการตอบสนองในการศึกษา FUSION

SOF + RBV 12 สัปดาห์ (n = 103) a SOF + RBV 16 สัปดาห์ (n = 98) a โดยรวม SVR12 50% (51/103) 71% (70/98) จีโนไทป์ 2 82% (32/39) 89% (31/35) จีโนไทป์ 3 30% (19/64) 62% (39/63) ผลลัพธ์ในวิชาที่ไม่มี SVR12 ความล้มเหลวของไวรัสในระหว่างการรักษา 0/103 0/98 กำเริบ b 48% (49/103) 29% (28/98) Altroc 3% (3/103) 0/98

การวิเคราะห์ประสิทธิภาพประกอบด้วยผู้ป่วย 6 รายที่มีการติดเชื้อไวรัสตับอักเสบซีรีคอมบิแนนท์จีโนไทป์ 2/1

b ตัวหารสำหรับการกำเริบของโรคคือจำนวนผู้ป่วยที่มี HCV RNA

c "อื่นๆ" รวมถึงอาสาสมัครที่ไม่ผ่าน SVR12 และไม่ตรงตามเกณฑ์ความล้มเหลวของไวรัส (เช่น แพ้ในการติดตาม)

ตารางที่ 12 รายงานการวิเคราะห์กลุ่มย่อยตามยีนในแง่ของโรคตับแข็งและการตอบสนองต่อการรักษาด้วยยาต้านไวรัสตับอักเสบซีครั้งก่อน

ตารางที่ 12: เปอร์เซ็นต์ SVR12 โดยกลุ่มย่อยที่เลือกจีโนไทป์ในการศึกษา FUSION

จีโนไทป์ 2 จีโนไทป์ 3 SOF + RBV 12 สัปดาห์ (n = 39) SOF + RBV 16 สัปดาห์ (n = 35) SOF + RBV 12 สัปดาห์ (n = 64) SOF + RBV 16 สัปดาห์ (n = 63) โรคตับแข็ง เลขที่ 90% (26/29) 92% (24/26) 37% (14/38) 63% (25/40) ได้ 60% (6/10) 78% (7/9) 19% (5/26) 61% (14/23) การตอบสนองต่อการรักษาด้วยยาต้านไวรัสตับอักเสบซีครั้งก่อน อาการกำเริบ 86% (25/29) 89% (24/27) 31% (15/49) 65% (30/46) ไม่ตอบสนอง 70% (7/10) 88% (7/8) 27% (4/15) 53% (9/17)

ผู้ใหญ่ที่ไม่เคยรักษาและได้รับการรักษาก่อนหน้านี้ - VALENCE (การศึกษา 133)

VALENCE เป็นการศึกษาระยะที่ 3 ที่ประเมิน sofosbuvir ร่วมกับ ribavirin ที่เน้นน้ำหนักสำหรับการรักษาการติดเชื้อไวรัสตับอักเสบซีจีโนไทป์ 2 หรือ 3 ในผู้ป่วยที่ไม่ได้รับ SVR ด้วยการรักษาแบบ interferon-based ก่อนหน้านี้ รวมทั้งอาสาสมัครที่ได้รับการชดเชย โรคตับแข็ง การศึกษานี้เกี่ยวข้องกับการเปรียบเทียบโดยตรงของโซฟอสบูเวียร์และไรโบวิรินกับยาหลอกเป็นเวลา 12 สัปดาห์ อย่างไรก็ตาม จากข้อมูลที่เกิดขึ้นใหม่ การศึกษานี้ไม่ได้ดำเนินการในลักษณะที่ตาบอดอีกต่อไป และทุกรายที่เป็นไวรัสตับอักเสบซีจีโนไทป์ 2 ยังคงได้รับโซฟอสบูเวียร์และไรโบวิริน เป็นเวลา 12 สัปดาห์ ในขณะที่การรักษาผู้ป่วยด้วย HCV genotype 3 ได้ขยายออกไปเป็น 24 สัปดาห์ ผู้ป่วย 11 รายที่มี HCV genotype 3 ได้เสร็จสิ้นการรักษาด้วย sofosbuvir และ ribavirin ในระยะเวลา 12 สัปดาห์แล้ว

อาสาสมัครที่ได้รับการรักษา (n = 419) มีอายุมัธยฐาน 51 ปี (ช่วง: 19 ถึง 74) 60% ของอาสาสมัครเป็นเพศชาย ดัชนีมวลกายมัธยฐานคือ 25 กก. / ตร.ม. (ช่วง: 17 ถึง 44 กก. / ตร.ม. ); ค่าเฉลี่ยของระดับ HCV RNA พื้นฐานคือ 6.4 log10 IU / mL; 21% มีโรคตับแข็ง; 78% มียีน 3 HCV; 65% ได้รายงานการกำเริบของโรคแล้ว ตารางที่ 13 รายงานอัตราการตอบสนองสำหรับกลุ่มที่ได้รับการรักษาด้วย sofosbuvir + ribavirin เป็นเวลา 12 สัปดาห์และ 24 สัปดาห์

ผู้ที่ได้รับยาหลอกไม่รวมอยู่ในตาราง เนื่องจากไม่มีใครได้รับ SVR12

ตารางที่ 13: อัตราการตอบสนองในการศึกษา VALENCE

จีโนไทป์ 2 SOF + RBV 12 สัปดาห์ (n = 73) จีโนไทป์ 3 SOF + RBV 12 สัปดาห์ (n = 11) จีโนไทป์ 3 SOF + RBV 24 สัปดาห์ (n = 250) โดยรวม SVR12 93% (68/73) 27% (3/11) 84% (210/250) ผลลัพธ์ในวิชาที่ไม่มี SVR12 ความล้มเหลวของไวรัสในระหว่างการรักษา 0% (0/73) 0% (0/11) 0,4% (1/250) อาการกำเริบ 7% (5/73) 55% (6/11) 14% (34/249) อื่นๆ 0% (0/73) 18% (2/11) 2% (5/250)

ตัวหารสำหรับการกำเริบของโรคคือจำนวนผู้ป่วยที่มี HCV RNA

b "อื่นๆ" รวมถึงอาสาสมัครที่ไม่ผ่าน SVR12 และไม่ตรงตามเกณฑ์ความล้มเหลวของไวรัส (เช่น แพ้ในการติดตาม)

ตารางที่ 14 รายงานการวิเคราะห์กลุ่มย่อยตามยีนในแง่ของโรคตับแข็งและการได้รับยาต้านไวรัสตับอักเสบซีครั้งก่อน

ตารางที่ 14: เปอร์เซ็นต์ SVR12 โดยกลุ่มย่อยที่เลือกจีโนไทป์ในการศึกษา VALENCE

จีโนไทป์ 2 SOF + RBV 12 สัปดาห์ (n = 73) จีโนไทป์ 3 SOF + RBV 24 สัปดาห์ (n = 250) การรักษาที่ไร้เดียงสา 97% (31/32) 93% (98/105) ไม่เป็นโรคตับแข็ง 97% (29/30) 93% (86/92) โรคตับแข็ง 100% (2/2) 92% (12/13) เคยรักษา 90% (37/41) 77% (112/145) ไม่เป็นโรคตับแข็ง 91% (30/33) 85% (85/100) โรคตับแข็ง 88% (7/8) 60% (27/45)

ความสอดคล้อง SVR12-SVR24

ความสอดคล้องระหว่าง SVR12 และ SVR24 (SVR 24 สัปดาห์หลังสิ้นสุดการรักษา) หลังการรักษาด้วยยาโซฟอสบูเวียร์ร่วมกับไรโบวิรินหรือไรโบวิริน และ pegylated interferon แสดงค่าการทำนายในเชิงบวกที่ 99% และค่าการทำนายเชิงลบที่ 99%

ประสิทธิภาพทางคลินิกและความปลอดภัยในกลุ่มประชากรพิเศษ

ผู้ป่วยที่ติดเชื้อ HCV / HIV ร่วม - PHOTON-1 (การศึกษา 123)

Sofosbuvir ได้รับการประเมินในการศึกษาทางคลินิกแบบ open-label เพื่อตรวจสอบประสิทธิภาพทางคลินิกและความปลอดภัยในการรักษาด้วย sofosbuvir และ ribavirin ใน 12 หรือ 24 สัปดาห์ในผู้ที่เป็นโรคตับอักเสบซีเรื้อรัง genotype 1, 2 หรือ 3 และติดเชื้อ HIV-1 ที่มีจีโนไทป์ 2 และ 3 ได้รับการรักษาอย่างไร้เดียงสาหรือได้รับการรักษาก่อนหน้านี้ในขณะที่กลุ่มที่มีจีโนไทป์ 1 มาก่อนการรักษา - ไร้เดียงสา ระยะเวลาการรักษาคือ 12 สัปดาห์ในผู้ที่ติดเชื้อเอชไอวี-1 ที่ได้รับการรักษา ยีน HCV 2 หรือ 3 และ 24 สัปดาห์ใน ผู้ที่ได้รับการรักษาก่อนหน้านี้ ติดเชื้อ HCV genotype 3 และในผู้ที่ติดเชื้อ HCV genotype 1 ผู้เข้ารับการทดลองได้รับ sofosbuvir และ ribavirin 400 มก. ต่อวันโดยพิจารณาจากน้ำหนักตัว (1,000 มก. สำหรับผู้ที่มีน้ำหนักน้อยกว่า 75 กก. หรือ 1,200 มก. สำหรับผู้ที่มีน้ำหนัก 75 มก. กก. ขึ้นไป) กลุ่มตัวอย่างไม่ได้รับการรักษาด้วยยาต้านไวรัสและมีจำนวนเซลล์ และ CD4 + มากกว่า 500 เซลล์ / mm3 หรือมีการปราบปรามของไวรัส HIV-1 และ CD4 + จำนวนเซลล์มากกว่า 200 เซลล์ / mm3 95% ของผู้ป่วยได้รับการรักษาด้วยยาต้านไวรัสที่การลงทะเบียนเรียน มีข้อมูล SVR12 เบื้องต้นสำหรับ 210 คน

ตารางที่ 15 แสดงอัตราการตอบสนองตามจีโนไทป์และการสัมผัสกับการรักษาด้วยยาต้านไวรัสตับอักเสบซีครั้งก่อน

ตารางที่ 15: อัตราการตอบสนองในการศึกษา PHOTON-1

จีโนไทป์ 2/3 การรักษาที่ไร้เดียงสา SOF + RBV 12 สัปดาห์ (n = 68) จีโนไทป์ 2/3, SOF + RBV ที่รักษาก่อนหน้านี้ 24 สัปดาห์ (n = 28) จีโนไทป์ 1 การรักษา naïve SOF + RBV 24 สัปดาห์ (n = 114) โดยรวม SVR12 75% (51/68) 93% (26/28) 76% (87/114) ผลลัพธ์ในวิชาที่ไม่มี SVR12 ความล้มเหลวของไวรัสในระหว่างการรักษา 1% (1/68) 0/28 1% (1/114) อาการกำเริบ 18% (12/67) 7% (2/28) 22% (25/113) อื่นๆ 6% (4/68) 0/28 1% (1/114)

ตัวหารสำหรับการกำเริบของโรคคือจำนวนผู้ป่วยที่มี HCV RNA

b "อื่นๆ" รวมถึงอาสาสมัครที่ไม่ผ่าน SVR12 และไม่ตรงตามเกณฑ์ความล้มเหลวของไวรัส (เช่น แพ้ในการติดตาม)

ตารางที่ 16 รายงานการวิเคราะห์กลุ่มย่อยตามจีโนไทป์ในแง่ของโรคตับแข็ง

ตารางที่ 16: เปอร์เซ็นต์ SVR12 โดยกลุ่มย่อยที่เลือกจีโนไทป์ในการศึกษา PHOTON-1

จีโนไทป์ของไวรัสตับอักเสบซี 2 HCV จีโนไทป์ 3 SOF + RBV 12 สัปดาห์ NT (n = 26) SOF + RBV 24 สัปดาห์ PT (n = 15) SOF + RBV 12 สัปดาห์ NT (n = 42) SOF + RBV 24 สัปดาห์ PT (n = 13) ทั่วโลก 88% (23/26) 93% (14/15) 67% (28/42) 92% (12/13) ไม่เป็นโรคตับแข็ง 88% (22/25) 92% (12/13) 67% (24/36) 100% (8/8) โรคตับแข็ง 100% (1/1) 100% (2/2) 67% (4/6) 80% (4/5)

NT = การรักษาที่ไร้เดียงสา; PT = ได้รับการรักษาก่อนหน้านี้

ผู้ป่วยที่รอการปลูกถ่ายตับ - การศึกษาปี 2025

Sofosbuvir ได้รับการศึกษาในผู้ที่ติดเชื้อ HCV ที่รอการปลูกถ่ายตับในการศึกษาทางคลินิกแบบ open-label เพื่อตรวจสอบความปลอดภัยและประสิทธิภาพของ sofosbuvir และ ribavirin ก่อนการปลูกถ่ายเพื่อป้องกันการติดเชื้อ HCV หลังการปลูกถ่าย จุดสิ้นสุดหลักของการศึกษาคือโพสต์ - การตอบสนองของไวรัสปลูกถ่าย (การตอบสนองทางไวรัสวิทยาหลังการปลูกถ่าย, pTVR, HCV RNA จุดตรวจสุขภาพ (มะเร็งตับ, HCC) และตรงตามเกณฑ์ของมิลาน พวกเขาได้รับโซฟอสบูเวียร์ 400 มก. และไรโบวิริน 1,000-1,200 มก. ทุกวันเป็นเวลาสูงสุด 24 สัปดาห์ ต่อมาปรับเปลี่ยนเป็น 48 สัปดาห์ หรือจนกว่าจะมีการปลูกถ่ายตับ แล้วแต่ว่าสิ่งใดเคยตรวจมาก่อน "การวิเคราะห์เบื้องต้นได้ดำเนินการใน 61 คนที่ได้รับการรักษาด้วย sofosbuvir และ ribavirin ส่วนใหญ่มี genotype 1 HCV, 44 คนมี CPT class A hepatic insufficiency และ 17 คนมี CPT class B hepatic insufficiency โดย 61 คนเหล่านี้ 44 คนได้รับการปลูกถ่ายตับภายหลัง ถึง 48 สัปดาห์ของการรักษาด้วยโซฟอสบูเวียร์และไรโบวิริน 41 มี HCV RNA

ตารางที่ 17: การตอบสนองทางไวรัสวิทยาหลังการปลูกถ่ายในอาสาสมัครที่มี HCV RNA

สัปดาห์ที่ 12 หลังการปลูกถ่าย (pTVR) b การตอบสนองของไวรัสในวิชาที่ประเมินได้ 23/37 (62%)

ก. อาสาสมัครที่สามารถประเมินได้คือ ตามคำนิยาม ผู้ที่ถึงช่วงการสังเกตที่ระบุในเวลาที่ทำการวิเคราะห์เบื้องต้น

b pTVR: การตอบสนองของไวรัสหลังการปลูกถ่าย (HCV RNA

ในผู้ป่วยที่หยุดการรักษาหลังจากผ่านไป 24 สัปดาห์ อัตราการกำเริบของโรคคือ 11/15

ผู้รับการปลูกถ่ายตับ - ศึกษา 0126

Sofosbuvir ได้รับการศึกษาในการศึกษาทางคลินิกแบบ open-label เพื่อตรวจสอบความปลอดภัยและประสิทธิภาพของการรักษาด้วย sofosbuvir และ ribavirin 24 สัปดาห์ในผู้รับการปลูกถ่ายตับที่เป็นโรคตับอักเสบซีเรื้อรัง ผู้ป่วยที่มีสิทธิ์มีอายุ 18 ปีขึ้นไปและได้รับการปลูกถ่ายตับ 6 ถึง 150 เดือนก่อนการตรวจคัดกรอง อาสาสมัครมี HCV RNA ≥104 IU / mL ที่การตรวจคัดกรองและบันทึกหลักฐานการติดเชื้อไวรัสตับอักเสบซีเรื้อรังก่อนการปลูกถ่าย ขนาดเริ่มต้นของ ribavirin คือ 400 มก. แบ่งเป็น 2 ปริมาณต่อวันหากอาสาสมัครรักษาระดับฮีโมโกลบิน ≥12 g / dL ปริมาณไรโบวิรินจะเพิ่มขึ้นในสัปดาห์ที่ 2, 4 และนานถึง 4 สัปดาห์ จนกว่าจะได้รับขนาดยาที่เหมาะสมตามน้ำหนักตัว (1,000 มก. ต่อวันในผู้ที่มีน้ำหนักน้อยกว่า 75 กก. 1,200 มก. ต่อวันในผู้ที่มีน้ำหนัก 75 กก. ขึ้นไป) ขนาดยาเฉลี่ยของไรโบวิรินคือ 600 มก.-800 มก. ต่อวันในสัปดาห์ที่ 4-24

มีผู้เข้าร่วมการศึกษาสี่สิบคน (33 รายที่มีการติดเชื้อไวรัสตับอักเสบซีจีโนไทป์ 1, 6 รายที่มีการติดเชื้อไวรัสตับอักเสบซีจีโนไทป์ 3 และ 1 รายที่มีการติดเชื้อไวรัสตับอักเสบซีจีโนไทป์ 4) โดย 35 รายที่ได้รับการบำบัดด้วย interferon ก่อนหน้านี้ล้มเหลวในขณะที่ 16 รายเป็นโรคตับแข็ง ผู้ป่วย 28 คนจาก 40 คน (70%) ได้รับ SVR12: 22/33 (73%) ด้วยการติดเชื้อไวรัสตับอักเสบซีจีโนไทป์ 1, 6/6 (100%) ที่มีจีโนไทป์ 3 และ 0/1 การติดเชื้อไวรัสตับอักเสบซี (0%) ติดเชื้อไวรัสตับอักเสบซีจีโนไทป์ 4. ทุกวิชาที่บรรลุ SVR12 บรรลุ SVR24 และ SVR48

ภาพรวมของผลลัพธ์ตามสูตรการรักษาและระยะเวลาการรักษา การเปรียบเทียบระหว่างการศึกษา

ตารางต่อไปนี้ (ตารางที่ 18 ถึงตารางที่ 21) นำเสนอข้อมูลการให้ยาจากการศึกษาระยะที่ 2 และระยะที่ 3 เพื่อช่วยให้แพทย์กำหนดระบบการปกครองที่ดีที่สุดสำหรับผู้ป่วยแต่ละราย

ตารางที่ 18: ผลลัพธ์ตามระบบการรักษาและระยะเวลาการรักษา การเปรียบเทียบระหว่างการศึกษาในการติดเชื้อไวรัสตับอักเสบซีจีโนไทป์ 1

ประชากรผู้ป่วย (หมายเลขการศึกษา / ชื่อ) โครงการ / ระยะเวลา กลุ่มย่อย เปอร์เซ็นต์ของ SVR12 (n / N) ทรีทเม้นต์ที่ไร้เดียงสา (NEUTRINE) SOF + PEG + RBV 12 สัปดาห์ ทั่วโลก 90% (262/292) จีโนไทป์ 1a 92% (206/225) จีโนไทป์ 1b 83% (55/66) ไม่เป็นโรคตับแข็ง 93% (253/273) โรคตับแข็ง 80% (43/54) การรักษาแบบไร้เดียงสาและการติดเชื้อ HIV (PHOTON-1) SOF + RBV 24 สัปดาห์ ทั่วโลก 76% (87/114) จีโนไทป์ 1a 82% (74/90) จีโนไทป์ 1b 54% (13/24) ไม่เป็นโรคตับแข็ง 77% (84/109) โรคตับแข็ง 60% (3/5) การรักษาที่ไร้เดียงสา (QUANTUMbe 11-1-0258b) SOF + RBV 24 สัปดาห์ Globalec 65% (104/159) จีโนไทป์ 1ac 69% (84/121) จีโนไทป์ 1bc 53% (20/38) ไม่เป็นโรคตับแข็ง 68% (100/148) Ciroticic 36% (4/11)

n = จำนวนวิชาที่มีการตอบสนอง SVR12; N = จำนวนวิชาต่อกลุ่ม

ก สำหรับผู้ป่วยที่ติดเชื้อ HCV genotype 1 ที่รักษาก่อนหน้านี้ ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับการรวมกันของ sofosbuvir, peginterferon alfa และ ribavirin ควรพิจารณาให้การรักษาผู้ป่วยเหล่านี้และขยายระยะเวลาในการรักษาด้วย sofosbuvir peginterferon alfa และ ribavirin เกิน 12 สัปดาห์ และนานถึง 24 สัปดาห์ โดยเฉพาะอย่างยิ่งสำหรับกลุ่มย่อยที่มีปัจจัยหนึ่งหรือหลายปัจจัยในอดีตที่เกี่ยวข้องกับอัตราการตอบสนองต่ำต่อการรักษาโดยใช้อินเตอร์เฟอรอน (ก่อนที่จะไม่ตอบสนองต่อการรักษาด้วย peginterferon alfa และ ribavirin, การเกิดพังผืด / โรคตับแข็งขั้นสูง, ความเข้มข้นของไวรัสพื้นฐานที่เพิ่มขึ้น, เชื้อชาติสีดำ, จีโนไทป์ที่ไม่ใช่ CC IL28B)

b การศึกษาเชิงสำรวจหรือระยะที่ 2 ควรตีความผลลัพธ์ด้วยความระมัดระวังเนื่องจากจำนวนอาสาสมัครมีน้อยและอัตรา SVR อาจได้รับอิทธิพลจากการเลือกของผู้ป่วย

c สรุปข้อมูลจากการศึกษาทั้งสอง

ตารางที่ 19: ผลลัพธ์ตามระบบการรักษาและระยะเวลาการรักษา การเปรียบเทียบระหว่างการศึกษาในการติดเชื้อไวรัสตับอักเสบซีจีโนไทป์ 2

ประชากรผู้ป่วย (หมายเลขการศึกษา / ชื่อ) โครงการ / ระยะเวลา กลุ่มย่อย เปอร์เซ็นต์ของ SVR12 (n / N) การรักษาที่ไร้เดียงสา (FISSION) SOF + RBV 12 สัปดาห์ ทั่วโลก 95% (69/73) ไม่เป็นโรคตับแข็ง 97% (59/61) โรคตับแข็ง 83% (10/12) ไม่อดทน ไม่มีสิทธิ์ หรือไม่เต็มใจที่จะรักษาด้วยอินเตอร์เฟอรอน (POSITRON) SOF + RBV 12 สัปดาห์ ทั่วโลก 93% (101/109) ไม่เป็นโรคตับแข็ง 92% (85/92) โรคตับแข็ง 94% (16/17) ได้รับการรักษาก่อนหน้านี้ (FUSION) SOF + RBV 12 สัปดาห์ ทั่วโลก 82% (32/39) ไม่เป็นโรคตับแข็ง 90% (26/29) โรคตับแข็ง 60% (6/10) การรักษาแบบไร้เดียงสา (VALENCE) SOF + RBV 12 สัปดาห์ ทั่วโลก 97% (31/32) ไม่เป็นโรคตับแข็ง 97% (29/30) โรคตับแข็ง 100% (2/2) ได้รับการรักษาก่อนหน้านี้ (VALENCE) SOF + RBV 12 สัปดาห์ ทั่วโลก 90% (37/41) ไม่เป็นโรคตับแข็ง 91% (30/33) โรคตับแข็ง 88% (7/8) ได้รับการรักษาก่อนหน้านี้ (FUSION) SOF + RBV 16 สัปดาห์ ทั่วโลก 89% (31/35) ไม่เป็นโรคตับแข็ง 92% (24/26) โรคตับแข็ง 78% (7/9) การรักษาแบบไร้เดียงสาและการติดเชื้อ HIV (PHOTON-1) SOF + RBV 12 สัปดาห์ ทั่วโลก 88% (23/26) ไม่เป็นโรคตับแข็ง 88% (22/25) โรคตับแข็ง 100% (1/1) เคยรักษาและติดเชื้อเอชไอวีร่วม (PHOTON-1) SOF + RBV 24 สัปดาห์ Globalea 93% (14/15) ไม่ใช่โรคตับแข็ง 92% (12/13) โรคตับแข็ง 100% (2/2) การรักษาที่ไร้เดียงสา (ELECTRONbe PROTONb) SOF + PEG + RBV 12 สัปดาห์ ทั่วโลก 96% (25/26) ค ได้รับการรักษาก่อนหน้านี้ (LONE STAR-2b) SOF + PEG + RBV 12 สัปดาห์ ทั่วโลก 96% (22/23) ไม่เป็นโรคตับแข็ง 100% (9/9) โรคตับแข็ง 93% (13/14)

n = จำนวนวิชาที่มีการตอบสนอง SVR12; N = จำนวนวิชาต่อกลุ่ม

ข้อมูลเหล่านี้เป็นข้อมูลเบื้องต้น

b การศึกษาเชิงสำรวจหรือระยะที่ 2 ควรตีความผลลัพธ์ด้วยความระมัดระวังเนื่องจากผู้ป่วยมีจำนวนน้อยและอัตรา SVR อาจได้รับอิทธิพลจากการเลือกของผู้ป่วย ในการศึกษา ELECTRON (N = 11) ระยะเวลาในการรักษาด้วย peginterferon alfa ร่วมกับ sofosbuvir + ribavirin อยู่ระหว่าง 4 ถึง 12 สัปดาห์

c ในการศึกษาทั้งสองนี้ ผู้ป่วยทุกรายไม่เป็นโรคตับแข็ง

ตารางที่ 20: ผลลัพธ์ตามระบบการรักษาและระยะเวลาการรักษา การเปรียบเทียบระหว่างการศึกษาในการติดเชื้อไวรัสตับอักเสบซีจีโนไทป์ 3

ประชากรผู้ป่วย (หมายเลขการศึกษา / ชื่อ) โครงการ / ระยะเวลา กลุ่มย่อย เปอร์เซ็นต์ของ SVR12 (n / N) การรักษาที่ไร้เดียงสา (FISSION) SOF + RBV 12 สัปดาห์ ทั่วโลก 56% (102/183) ไม่เป็นโรคตับแข็ง 61% (89/145) โรคตับแข็ง 34% (13/38) ไม่อดทน ไม่มีสิทธิ์ หรือไม่เต็มใจที่จะรักษาด้วยอินเตอร์เฟอรอน (POSITRON) SOF + RBV 12 สัปดาห์ ทั่วโลก 61% (60/98) ไม่เป็นโรคตับแข็ง 68% (57/84) โรคตับแข็ง 21% (3/14) ได้รับการรักษาก่อนหน้านี้ (FUSION) SOF + RBV 12 สัปดาห์ ทั่วโลก 30% (19/64) ไม่เป็นโรคตับแข็ง 37% (14/38) โรคตับแข็ง 19% (5/26) ได้รับการรักษาก่อนหน้านี้ (FUSION) SOF + RBV 16 สัปดาห์ ทั่วโลก 62% (39/63) ไม่เป็นโรคตับแข็ง 63% (25/40) โรคตับแข็ง 61% (14/23) การรักษาแบบไร้เดียงสา (VALENCE) SOF + RBV 24 สัปดาห์ ทั่วโลก 93% (98/105) ไม่เป็นโรคตับแข็ง 94% (86/92) โรคตับแข็ง 92% (12/13) ได้รับการรักษาก่อนหน้านี้ (VALENCE) SOF + RBV 24 สัปดาห์ ทั่วโลก 77% (112/145) ไม่เป็นโรคตับแข็ง 85% (85/100) โรคตับแข็ง 60% (27/45) การรักษาแบบไร้เดียงสาและการติดเชื้อ HIV (PHOTON-1) SOF + RBV 12 สัปดาห์ ทั่วโลก 67% (28/42) ไม่เป็นโรคตับแข็ง 67% (24/36) โรคตับแข็ง 67% (4/6) เคยรักษาและติดเชื้อเอชไอวีร่วม (PHOTON-1) SOF + RBV 24 สัปดาห์ Globalea 92% (12/13) ไม่ใช่โรคตับแข็ง 100% (8/8) โรคตับแข็ง 80% (4/5) การรักษาที่ไร้เดียงสา (ELECTRONbe PROTONb) SOF + PEG + RBV 12 สัปดาห์ Globalec 97% (38/39) ได้รับการรักษาก่อนหน้านี้ (LONE STAR-2b) SOF + PEG + RBV 12 สัปดาห์ ทั่วโลก 83% (20/24) ไม่เป็นโรคตับแข็ง 83% (10/12) โรคตับแข็ง 83% (10/12)

n = จำนวนวิชาที่มีการตอบสนอง SVR12; N = จำนวนวิชาต่อกลุ่ม

ข้อมูลเหล่านี้เป็นข้อมูลเบื้องต้น

b การศึกษาเชิงสำรวจหรือระยะที่ 2 ควรตีความผลลัพธ์ด้วยความระมัดระวังเนื่องจากจำนวนอาสาสมัครมีน้อยและอัตรา SVR อาจได้รับอิทธิพลจากการเลือกของผู้ป่วย ในการศึกษา ELECTRON (N = 11) ระยะเวลาในการรักษาด้วย peginterferon alfa ร่วมกับ sofosbuvir + ribavirin อยู่ระหว่าง 4 ถึง 12 สัปดาห์

ค. ในการศึกษาทั้งสองนี้ ผู้ป่วยทุกรายไม่ได้เป็นโรคตับแข็ง

ตารางที่ 21: ผลลัพธ์ตามระบบการรักษาและระยะเวลาการรักษา การเปรียบเทียบการศึกษาในการติดเชื้อไวรัสตับอักเสบซีในจีโนไทป์ 4, 5 หรือ 6

ประชากรผู้ป่วย (หมายเลขการศึกษา / ชื่อ) โครงการ / ระยะเวลา กลุ่มย่อย เปอร์เซ็นต์ของ SVR12 (n / N) ทรีทเม้นต์ที่ไร้เดียงสา (NEUTRINE) SOF + PEG + RBV 12 สัปดาห์ ทั่วโลก 97% (34/35) ไม่เป็นโรคตับแข็ง 100% (33/33) โรคตับแข็ง 50% (1/2)

n = จำนวนวิชาที่มีการตอบสนอง SVR12;

N = จำนวนวิชาต่อกลุ่ม

ประชากรเด็ก

European Medicines Agency ได้ชะลอภาระหน้าที่ในการส่งผลการศึกษากับ sofosbuvir ในกลุ่มย่อยอย่างน้อยหนึ่งกลุ่มของประชากรเด็กสำหรับการรักษาโรคไวรัสตับอักเสบซีเรื้อรัง (ดูหัวข้อ 4.2 สำหรับข้อมูลเกี่ยวกับการใช้ในเด็ก)

05.2 คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์

Sofosbuvir เป็นนิวคลีโอไทด์ prodrug ซึ่งมีการเผาผลาญอย่างกว้างขวาง เมแทบอไลต์ที่ออกฤทธิ์จะเกิดขึ้นในเซลล์ตับและไม่พบในพลาสมา สารเมแทบอไลต์หลัก (> 90%) GS-331007 ไม่ทำงานและเกิดขึ้นจากเส้นทางที่ต่อเนื่องและขนานกันเพื่อสร้างเมตาโบไลต์ที่ออกฤทธิ์

การดูดซึม

คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์ของโซฟอสบูเวียร์และเมแทบอไลต์หมุนเวียนที่สำคัญ GS-331007 ถูกกำหนดในผู้ใหญ่ที่มีสุขภาพดีและในผู้ที่เป็นโรคตับอักเสบซีเรื้อรัง หลังการให้ยาทางปาก โซโฟสบูเวียร์ถูกดูดซึมอย่างรวดเร็วและสังเกตความเข้มข้นในพลาสมาสูงสุด ≈0.5-2 ชั่วโมงหลังการให้ยา โดยไม่คำนึงถึงระดับขนาดยา ความเข้มข้นสูงสุดของพลาสมาในพลาสมาของ GS-331007 สังเกตพบได้ 2 ถึง 4 ชั่วโมงหลังการให้ยา จากการวิเคราะห์ทางเภสัชจลนศาสตร์ของประชากรในกลุ่มที่ติดเชื้อ HCV 1 ถึง 6 ราย (n = 986) สภาวะคงตัว AUC0-24 ของ sofosbuvir และ GS-331007 คือ 1,010 ng • h / mL และ 7,200 ng • h / mL เมื่อเทียบกับคนที่มีสุขภาพดี (n = 284) AUC0-24 ของ sofosbuvir และ GS-331007 สูงกว่า 57% และต่ำกว่า 39% ตามลำดับในผู้ที่ติดเชื้อ HCV

ผลของการบริโภคอาหาร

เมื่อเทียบกับการอดอาหาร การให้ sofosbuvir ครั้งเดียวกับอาหารที่มีไขมันสูงที่ได้มาตรฐานทำให้อัตราการดูดซึมของ sofosbuvir ช้าลง การดูดซึมของ sofosbuvir เพิ่มขึ้นประมาณ 1.8 เท่า โดยมีผลจำกัดต่อความเข้มข้นสูงสุด ไม่เปลี่ยนแปลงเมื่อมีอาหารที่มีไขมันสูง

การกระจาย

โซฟอสบูเวียร์ไม่ใช่สารตั้งต้นสำหรับตัวขนส่งการดูดซึมของตับ ซึ่งเป็นโพลีเปปไทด์ขนส่งประจุลบอินทรีย์ (polypetide ขนส่งประจุลบอินทรีย์, OATP) 1B1 หรือ 1B3 และตัวขนส่งไอออนบวกอินทรีย์ (ตัวขนส่งไอออนบวกอินทรีย์, ต.ค.) 1. แม้ว่าจะอยู่ภายใต้การหลั่งของท่อแบบแอคทีฟ GS-331007 ไม่ใช่สารตั้งต้นของตัวลำเลียงไตเช่นตัวขนส่งประจุลบอินทรีย์ (สารขนส่งประจุลบอินทรีย์, OAT) 1 หรือ 3, OCT2, MRP2, P-gp, BCRP หรือ MATE1 Sofosbuvir และ GS-331007 ไม่ใช่ตัวยับยั้งการขนส่งยา P-gp, BCRP, MRP2, BSEP, OATP1B1, OATP1B3 และ OCT1 GS-331007 ไม่ใช่ตัวยับยั้ง OAT1, OCT2 และ MATE1

Sofosbuvir จับกับโปรตีนในพลาสมาของมนุษย์ประมาณ 85% (data อดีตร่างกาย) และการจับเป็นอิสระจากความเข้มข้นของยาในช่วง 1 mcg / mL ถึง 20 mcg / mL การจับโปรตีนของ GS-331007 ในพลาสมาของมนุษย์มีค่าน้อยที่สุด หลังจากใช้ [14C] -sofosbuvir ขนาด 400 มก. ในคนที่มีสุขภาพดี อัตราส่วนเลือดต่อพลาสมาของกัมมันตภาพรังสี 14C อยู่ที่ประมาณ 0.7

การเปลี่ยนแปลงทางชีวภาพ

โซฟอสบูเวียร์ถูกเผาผลาญอย่างกว้างขวางในตับเพื่อสร้างนิวคลีโอไซด์แอนะล็อกไตรฟอสเฟตอะนาล็อกที่ทำงานทางเภสัชวิทยา GS-461203 เส้นทางการกระตุ้นการเผาผลาญประกอบด้วยการไฮโดรไลซิสตามลำดับของคาร์บอกซิลิกเอสเทอร์เรซิดิว เร่งด้วยเอนไซม์ cathepsin A (CatA) หรือคาร์บอกซิเลสเตอเรส 1 (CES1) ของมนุษย์ และ ความแตกแยกของฟอสโฟรามิเดตโดยโปรตีน HINT1 (ฮิสทิดีน ไตรแอด โปรตีนจับนิวคลีโอไทด์ 1) ตามด้วยฟอสโฟรีเลชันโดยวิถีสังเคราะห์ไพริมิดีนนิวคลีโอไทด์ ดีฟอสโฟรีเลชันทำให้เกิดการก่อตัวของนิวคลีโอไซด์ metabolite GS-331007 ซึ่งไม่สามารถ re-phosphorylated ได้อย่างมีประสิทธิภาพและไม่มีฤทธิ์ต้านไวรัสตับอักเสบซี ในหลอดทดลอง. Sofosbuvir และ GS-331007 ไม่ใช่สารตั้งต้นหรือสารยับยั้งเอนไซม์ UGT1A1 หรือ CYP3A4, CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 และ CYP2D6

หลังจากรับประทาน [14C] -sofosbuvir ขนาด 400 มก. เพียงครั้งเดียว ยาโซฟอสบูเวียร์และ GS-331007 มีความรับผิดชอบตามลำดับ ประมาณ 4% และ> 90% ของการได้รับสัมผัสทั้งระบบที่เกี่ยวข้องกับยา (ผลรวมของ AUC ที่ปรับน้ำหนักของโซฟอสบูเวียร์และสารเมตาโบไลต์ของยา) ).

การกำจัด

หลังจากรับประทาน [14C] -sofosbuvir ขนาด 400 มก. ครั้งเดียว การกู้คืนขนาดยาโดยรวมเฉลี่ยมากกว่า 92% และประกอบด้วยการฟื้นตัวในปัสสาวะประมาณ 80%, 14% และ 2.5% ตามลำดับ ในอุจจาระและอากาศที่หายใจออก ปริมาณ sofosbuvir ส่วนใหญ่ที่กู้คืนในปัสสาวะคือ GS-331007 (78%) ในขณะที่ 3.5% ถูกกู้คืนเป็น sofosbuvir ข้อมูลเหล่านี้บ่งชี้ว่าการล้างไตเป็นเส้นทางหลักในการกำจัด GS-331007 และมีการหลั่งเปอร์เซ็นต์ที่สูง ค่ามัธยฐานของครึ่งชีวิตปลายของ sofosbuvir และ GS-331007 เท่ากับ 0.4 และ 27 ชั่วโมง ตามลำดับ

ความเป็นลิเนียร์ / ความไม่เป็นเชิงเส้น

การกำหนดเส้นตรงของขนาดยาของโซฟอสบูเวียร์และเมแทบอไลต์ที่สำคัญ GS-331007 ถูกกำหนดในผู้ที่มีสุขภาพดีที่อดอาหาร AUC ของ sofosbuvir และ GS-331007 เกือบจะเป็นสัดส่วนของขนาดยาในช่วง 200 มก. ถึง 400 มก.

คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์ในประชากรโดยเฉพาะ

เพศและเชื้อชาติ

ไม่พบความแตกต่างทางเภสัชจลนศาสตร์ที่เกี่ยวข้องทางคลินิกเนื่องจากเพศหรือเชื้อชาติสำหรับ sofosbuvir และ GS-331007

พลเมืองอาวุโส

การวิเคราะห์เภสัชจลนศาสตร์ของประชากรในผู้ที่ติดเชื้อ HCV พบว่าในกลุ่มอายุที่วิเคราะห์ (19-75 ปี) อายุไม่มีผลต่อการได้รับ sofosbuvir และ GS-331007 ทางคลินิก การศึกษาทางคลินิกที่ดำเนินการกับโซโฟสบูเวียร์รวม 65 คนที่มีอายุ 65 ปีขึ้นไป อัตราการตอบสนองที่พบในผู้ที่มีอายุมากกว่า 65 ปีมีความคล้ายคลึงกับผู้ที่มีอายุน้อยกว่าในทุกกลุ่มการรักษา

การด้อยค่าของไต

เภสัชจลนศาสตร์ของ Sofosbuvir ได้รับการศึกษาในอาสาสมัครที่เป็นลบของ HCV ที่มีความไม่รุนแรง (eGFR ≥ 50 และ 2) ปานกลาง (eGFR ≥30 และ 2) การด้อยค่าของไตอย่างรุนแรง (eGFR 2) และในผู้ที่มี ESRD และจำเป็นต้องฟอกไตหลังการให้ยาเพียงครั้งเดียว จาก 400 โซโฟสบูเวียร์ มก. เมื่อเทียบกับกลุ่มที่มีการทำงานของไตปกติ (eGFR> 80 มล. / นาที / 1.73 ม. 2) ยา sofosbuvir AUC0-inf เท่ากับ 61%, 107% และ 171% สูงกว่าในภาวะไตวายเล็กน้อยตามลำดับ ปานกลางและรุนแรง ในขณะที่ AUC0-inf ของ GS-331007 คือ 55%, 88% และ 451% สูงขึ้น ในผู้ป่วยที่เป็น ESRD เมื่อเทียบกับกลุ่มที่มีการทำงานของไตตามปกติ AUC0-inf ของ sofosbuvir สูงขึ้น 28% เมื่อใช้ sofosbuvir 1 ชั่วโมงก่อนการฟอกไตและ 60% สูงขึ้นเมื่อใช้ sofosbuvir 1 ชั่วโมง หลังจากการฟอกไต เป็นไปไม่ได้ เพื่อตรวจสอบ AUC0-inf ของ GS-331007 ในอาสาสมัครที่มี ESRD ได้อย่างน่าเชื่อถือ อย่างไรก็ตาม ข้อมูลบ่งชี้ว่าได้รับ GS-331007 อย่างน้อย 10 เท่าและ 20 เท่าในผู้ที่มี ESRD เมื่อเทียบกับคนที่มีสุขภาพดีเมื่อใช้ Sovaldi 1 ชั่วโมงก่อนหรือ 1 ชั่วโมงหลังการฟอกไตตามลำดับ

โดยการฟอกไต จะสามารถกำจัด (อัตราการสกัด 53%) ได้สำเร็จ (อัตราการสกัด 53%) เมแทบอไลต์หลักที่ไหลเวียนอยู่ GS-331007 "การฟอกไต" เป็นเวลา 4 ชั่วโมงถูกเอาออกประมาณ 18% ของขนาดยาที่ให้ ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาในผู้ป่วยที่มีภาวะไตวายเล็กน้อยหรือปานกลาง ความปลอดภัยของ Sovaldi ยังไม่ได้รับการยอมรับในผู้ป่วยที่มีภาวะไตวายรุนแรงหรือ ESRD (ดูหัวข้อ 4.4 ).

การด้อยค่าของตับ

เภสัชจลนศาสตร์ของ Sofosbuvir ได้รับการศึกษาหลังจากได้รับ sofosbuvir 400 มก. เป็นเวลา 7 วันในผู้ป่วยที่ติดเชื้อ HCV และตับบกพร่องในระดับปานกลางหรือรุนแรง (CPT class B และ C) เมื่อเทียบกับอาสาสมัครที่มีการทำงานของตับปกติ sofosbuvir AUC0-24 มีค่า 126% และ 143% สูงกว่าในระดับปานกลางและระดับรุนแรงในตับบกพร่อง ตามลำดับ ขณะที่ GS-331007 AUC0-24 สูงกว่า 18% และ 9% การวิเคราะห์เภสัชจลนศาสตร์ของประชากรในกลุ่มที่ติดเชื้อ HCV พบว่าโรคตับแข็งไม่มีผลต่อการได้รับยา sofosbuvir และ GS-331007 ที่เกี่ยวข้องทางคลินิก ไม่แนะนำให้ปรับขนาดยาในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับในระดับเล็กน้อย ปานกลาง หรือรุนแรง (ดูหัวข้อ 4.2)

ประชากรเด็ก

เภสัชจลนศาสตร์ของ sofosbuvir และ GS-331007 ในผู้ป่วยเด็กยังไม่ได้รับการจัดตั้งขึ้น (ดูหัวข้อ 4.2)

เภสัชจลนศาสตร์ (ซึ่ง) / เภสัชพลศาสตร์ (ซึ่ง) ความสัมพันธ์

ประสิทธิภาพในแง่ของการตอบสนองอย่างรวดเร็วของไวรัสนั้นสัมพันธ์กับการได้รับโซฟอสบูเวียร์และ GS-331007 อย่างไรก็ตาม เอนทิตีเหล่านี้ไม่ได้แสดงว่าเป็นเครื่องหมายตัวแทนทั่วไปของประสิทธิภาพ (SVR12) ที่ขนาดยาที่ใช้ในการรักษาที่ 400 มก.

05.3 ข้อมูลความปลอดภัยพรีคลินิก

ในการศึกษาพิษวิทยาการให้ยาซ้ำในหนูและสุนัข การใช้ยาไดแอสเทอริโอโซเมอร์ในปริมาณสูงในขนาด 1: 1 ทำให้เกิดผลข้างเคียงที่ไม่พึงประสงค์ต่อตับ (สุนัข) และหัวใจ (หนู) และปฏิกิริยาทางเดินอาหาร (สุนัข) ไม่สามารถตรวจพบการสัมผัสกับโซโฟสบูเวียร์ในการศึกษาหนูซึ่งอาจเนื่องมาจากกิจกรรมเอสเทอเรสสูง อย่างไรก็ตาม การได้รับสารเมแทบอไลต์ที่สำคัญ GS-331007 ในปริมาณที่ไม่พึงประสงค์คือ 29 เท่า (หนู) และ 123 เท่า (ในสุนัข) สูงกว่าการสัมผัสทางคลินิกที่โซโฟสบูเวียร์ 400 มก. ไม่พบการค้นพบตับและหัวใจในการศึกษาความเป็นพิษเรื้อรังเมื่อได้รับสัมผัส 9 เท่า (หนู) และ 27 เท่า (สุนัข) สูงกว่าการสัมผัสทางคลินิก

Sofosbuvir ไม่เป็นพิษต่อยีนในชุดการทดสอบ ในหลอดทดลอง หรือ ในร่างกาย รวมทั้งการกลายพันธุ์ของแบคทีเรีย ความผิดปกติของโครโมโซมกับลิมโฟไซต์ในเลือดของมนุษย์ และการทดสอบไมโครนิวเคลียสของเมาส์ ในร่างกาย.

การศึกษาการก่อมะเร็งในหนูและหนูแสดงให้เห็นว่าไม่มีศักยภาพในการก่อมะเร็งของโซฟอสบูเวียร์ในขนาด 600 มก. / กก. / วันในหนูและ 750 มก. / กก. / วันในหนู การได้รับ GS-331007 ในการศึกษาเหล่านี้สูงถึง 30 เท่า (หนู) และ 15 เท่า (หนู) สูงกว่าการสัมผัสทางคลินิกที่ sofosbuvir 400 มก.

Sofosbuvir ไม่มีผลต่อความมีชีวิตหรือภาวะเจริญพันธุ์ของตัวอ่อนและทารกในครรภ์ในหนู และไม่ก่อให้เกิดการก่อมะเร็งในการศึกษาพัฒนาการในหนูและกระต่าย ไม่มีรายงานผลเสียต่อพฤติกรรม การสืบพันธุ์หรือการพัฒนาของลูกหลานในหนูแรท ในการศึกษาในกระต่าย การได้รับโซโฟสบูเวียร์เป็น 9 เท่าของการสัมผัสทางคลินิกที่คาดไว้ ไม่สามารถระบุการได้รับโซโฟสบูเวียร์ในการศึกษาในหนูแรทได้ แต่อัตราการได้รับยาตามเมแทบอไลต์ที่สำคัญของมนุษย์อยู่ระหว่าง 8 ถึง 28 เท่าของการได้รับยาทางคลินิกที่โซโฟสบูเวียร์ 400 มก.

วัสดุที่ได้จาก Sofosbuvir ถูกถ่ายโอนไปทั่วรกในหนูที่ตั้งครรภ์และเข้าสู่น้ำนมของหนูที่ให้นมบุตร

06.0 ข้อมูลทางเภสัชกรรม

06.1 สารเพิ่มปริมาณ

แกนหลักของแท็บเล็ต

แมนนิทอล (E421)

ไมโครคริสตัลไลน์ เซลลูโลส (E460 (i))

ครอสคาร์เมลโลสโซเดียม

ซิลิกาปราศจากคอลลอยด์ (E551)

แมกนีเซียมสเตียเรต (E470b)

ฟิล์มเคลือบ

โพลีไวนิลแอลกอฮอล์ (E1203)

ไทเทเนียมไดออกไซด์ (E171)

แมคโครกอล 3350 (E1521)

แป้ง (E553b)

เหล็กออกไซด์สีเหลือง (E172)

06.2 ความเข้ากันไม่ได้

ไม่เกี่ยวข้อง

06.3 ระยะเวลาที่ใช้ได้

3 ปี

06.4 ข้อควรระวังพิเศษสำหรับการจัดเก็บ

ยานี้ไม่ต้องการเงื่อนไขการเก็บรักษาพิเศษใด ๆ

06.5 ลักษณะการบรรจุทันทีและเนื้อหาของบรรจุภัณฑ์

เม็ด Sovaldi มีจำหน่ายในขวดโพลีเอทิลีนความหนาแน่นสูง (HDPE) ที่มีฝาปิดกันเด็ก บรรจุเม็ดเคลือบฟิล์ม 28 เม็ดพร้อมสารทำแห้งซิลิกาเจลและเกลียวโพลีเอสเตอร์

ขนาดบรรจุที่มีจำหน่าย: กล่องด้านนอกบรรจุเม็ดเคลือบฟิล์ม 28 เม็ด 1 ขวด และกล่องด้านนอกบรรจุเม็ดเคลือบฟิล์ม 84 เม็ด (3 ขวด 28 ขวด)

ขนาดของบรรจุภัณฑ์อาจไม่สามารถวางตลาดได้ทั้งหมด

06.6 คำแนะนำในการใช้งานและการจัดการ

ยาที่ไม่ได้ใช้และของเสียที่ได้จากยานี้ต้องกำจัดตามระเบียบข้อบังคับของท้องถิ่น

07.0 ผู้ทรงอำนาจการตลาด

บริษัท กิเลียด ไซแอนซ์ อินเตอร์เนชั่นแนล จำกัด

เคมบริดจ์

CB21 6GT

สหราชอาณาจักร

08.0 หมายเลขอนุญาตการตลาด

EU / 1/13/894/001

043196017

EU / 1/13/894/002

043196029

09.0 วันที่อนุญาตครั้งแรกหรือต่ออายุการอนุญาต

วันที่ให้สิทธิ์ครั้งแรก: 16 มกราคม 2014

10.0 วันที่แก้ไขข้อความ

10/2015

11.0 สำหรับยาวิทยุ กรอกข้อมูลเกี่ยวกับปริมาณรังสีภายในให้ครบถ้วน

12.0 สำหรับยาวิทยุ คำแนะนำเพิ่มเติมโดยละเอียดเกี่ยวกับการเตรียมที่เป็นแบบอย่างและการควบคุมคุณภาพ