Viread - แผ่นพับบรรจุภัณฑ์

ข้อบ่งชี้ ข้อห้าม ข้อควรระวังสำหรับการใช้งาน ปฏิกิริยา คำเตือน ปริมาณและวิธีการใช้ ยาเกินขนาด ผลที่ไม่พึงประสงค์ อายุการเก็บรักษาและการเก็บรักษา

สารออกฤทธิ์: Tenofovir disoproxil

Viread 33 มก. / g เม็ด

เม็ดมีดแพ็คเกจ Viread มีให้สำหรับขนาดแพ็ค:

• Viread 123 มก. เม็ดเคลือบฟิล์ม
• ยาเม็ดเคลือบฟิล์ม Viread 163 มก.
• Viread 204 มก. เม็ดเคลือบฟิล์ม
• Viread 245 มก. เม็ดเคลือบฟิล์ม
• Viread 33 มก. / g เม็ด

เหตุใดจึงใช้ Viread? มีไว้เพื่ออะไร?

Viread มีสารออกฤทธิ์ tenofovir disoproxil สารออกฤทธิ์นี้คือยาต้านไวรัสหรือยาต้านไวรัสซึ่งใช้รักษาการติดเชื้อเอชไอวี Tenofovir เป็นตัวยับยั้ง nucleotide reverse transcriptase หรือที่เรียกกันทั่วไปว่า NRTI และทำงานโดยรบกวนการทำงานปกติของเอนไซม์ (reverse transcriptase) ซึ่งจำเป็นสำหรับ ไวรัสที่จะแพร่พันธุ์ Viread สำหรับการรักษาผู้ติดเชื้อเอชไอวีควรใช้ร่วมกับยาอื่น ๆ เสมอ

เม็ด Viread 33 มก. / ก. เป็นการรักษาการติดเชื้อเอชไอวี (ไวรัสโรคภูมิคุ้มกันบกพร่องของมนุษย์) ระบุไว้สำหรับ:

• ผู้ใหญ่
• เด็กและวัยรุ่นอายุ 2 ถึงน้อยกว่า 18 ปีที่ได้รับการรักษาด้วยยาเอชไอวีตัวอื่นแล้วซึ่งไม่มีประสิทธิภาพเต็มที่อีกต่อไปเนื่องจากการพัฒนาของการดื้อยาหรือทำให้เกิดผลข้างเคียง

Viread 33 มก. / ก. เม็ดยังเป็นการรักษาโรคตับอักเสบบีเรื้อรังการติดเชื้อ HBV (ไวรัสตับอักเสบบี) ระบุไว้สำหรับ:

• ผู้ใหญ่
• วัยรุ่นอายุ 12 ถึงน้อยกว่า 18 ปี

คุณต้องไม่มีการติดเชื้อเอชไอวีจึงจะรักษาด้วย Viread for HBV

ยานี้ไม่ใช่ยารักษาการติดเชื้อ HIV คุณยังคงติดเชื้อหรือเจ็บป่วยอื่นๆ ที่เกี่ยวข้องกับการติดเชื้อ HIV ได้ในขณะที่ใช้ Viread คุณสามารถแพร่เชื้อ HIV หรือ HBV ไปให้ผู้อื่นได้ ดังนั้นคุณจึงควรระมัดระวังเพื่อหลีกเลี่ยงไม่ให้ผู้อื่นแพร่เชื้อ

ข้อห้าม เมื่อไม่ควรใช้ Viread

อย่าเอาไวอาด

• หากคุณแพ้ tenofovir, tenofovir disoproxil fumarate หรือส่วนผสมอื่นใดของยานี้ที่ระบุไว้ในหัวข้อที่ 6

หากสิ่งนี้ใช้ได้กับคุณ ให้แจ้งแพทย์ของคุณทันทีและอย่าใช้ยา Viread

ข้อควรระวังในการใช้งาน สิ่งที่คุณต้องรู้ก่อนใช้Viread

พูดคุยกับแพทย์หรือเภสัชกรของคุณก่อนรับประทาน Viread

• ระวังอย่าให้แพร่เชื้อไปสู่ผู้อื่น คุณยังสามารถแพร่เชื้อ HIV ได้ในขณะที่ใช้ยานี้ แม้ว่าความเสี่ยงจะลดลงตามผลของการรักษาด้วยยาต้านไวรัสก็ตาม พูดคุยกับแพทย์ของคุณถึงข้อควรระวังที่จำเป็นเพื่อหลีกเลี่ยงการส่งต่อยานี้ ให้กับคนอื่นๆ Viread ไม่ลดความเสี่ยงในการแพร่เชื้อ HBV ไปยังผู้อื่นโดยการสัมผัสทางเพศสัมพันธ์หรือการปนเปื้อนในเลือด คุณต้องใช้ความระมัดระวังเพื่อหลีกเลี่ยงสิ่งนี้
• แจ้งให้แพทย์หรือเภสัชกรทราบ หากคุณเคยเป็นโรคไต หรือหากผลตรวจพบว่ามีปัญหาเกี่ยวกับไต ไม่ควรให้ Viread แก่วัยรุ่นที่มีปัญหาไตอยู่แล้ว ก่อนเริ่มการรักษา แพทย์ของคุณอาจสั่งการตรวจเลือดเพื่อประเมินการทำงานของไต Viread อาจส่งผลต่อไตระหว่างการรักษา แพทย์ของคุณอาจสั่งการตรวจเลือดระหว่างการรักษาเพื่อตรวจสอบว่าไตของคุณทำงานอย่างไร ไต หากคุณเป็นผู้ใหญ่ แพทย์ของคุณ อาจแนะนำให้คุณกินยาเม็ดไม่บ่อยนักอย่าลดขนาดยาที่กำหนดเว้นแต่แพทย์จะสั่ง

ไม่ควรใช้ Viread ร่วมกับยาอื่นที่อาจทำลายไตของคุณ (ดู ยาอื่น และ Viread) หากหลีกเลี่ยงไม่ได้ แพทย์จะตรวจสอบการทำงานของไตของทารกสัปดาห์ละครั้ง

• ปัญหาเกี่ยวกับกระดูก ผู้ป่วย HIV ที่เป็นผู้ใหญ่บางรายที่รับการรักษาด้วยยาต้านไวรัสร่วมกันอาจเกิดโรคกระดูกที่เรียกว่า osteonecrosis (เนื้อเยื่อกระดูกตายเนื่องจากขาดเลือดไปเลี้ยงกระดูก) ระยะเวลาในการรักษาด้วยยาต้านไวรัสร่วมกัน การใช้คอร์ติโคสเตียรอยด์ การดื่มแอลกอฮอล์ การกดภูมิคุ้มกันอย่างรุนแรง ดัชนีมวลกายที่สูงขึ้น อาจเป็นปัจจัยเสี่ยงหลายประการสำหรับการพัฒนาของโรคนี้ สัญญาณของภาวะกระดูกพรุนคือข้อตึง ปวดเมื่อย (โดยเฉพาะที่สะโพก เข่า และไหล่) และเคลื่อนไหวลำบาก ติดต่อแพทย์ของคุณหากคุณสังเกตเห็นอาการเหล่านี้

ปัญหากระดูก (บางครั้งทำให้เกิดกระดูกหัก) อาจเกิดขึ้นได้เนื่องจากความเสียหายต่อเซลล์ท่อของไต (ดูหัวข้อที่ 4 ผลข้างเคียงที่เป็นไปได้)

• แจ้งให้แพทย์ประจำตัวของคุณทราบ หากคุณเคยมีปัญหาเกี่ยวกับตับ รวมถึงโรคตับอักเสบ ผู้ป่วยที่มีปัญหาตับ รวมถึงโรคตับอักเสบบีเรื้อรังหรือซีที่ได้รับการรักษาด้วยยาต้านไวรัสจะมีความเสี่ยงสูงที่จะเกิดภาวะแทรกซ้อนที่ตับอย่างรุนแรงและเป็นอันตรายถึงชีวิตหากคุณเป็นโรคตับอักเสบบี แพทย์จะพิจารณาวิธีการรักษาที่ดีที่สุดสำหรับคุณอย่างรอบคอบ หากคุณมีโรคตับหรือโรคตับอักเสบบีเรื้อรัง แพทย์ของคุณอาจสั่งการตรวจเลือดเพื่อติดตามการทำงานของตับ
• ระวังการติดเชื้อ. หากคุณมีเอชไอวี (เอดส์) ขั้นสูงและมี "การติดเชื้อ" คุณอาจมีอาการของการติดเชื้อและการอักเสบหรืออาการของการติดเชื้อที่มีอยู่แย่ลงเมื่อคุณเริ่มการรักษาด้วย Viread อาการเหล่านี้อาจบ่งชี้ว่าระบบภูมิคุ้มกันของร่างกายเป็น ต่อสู้กับการติดเชื้อ ตรวจสอบสัญญาณของการอักเสบหรือการติดเชื้อทันทีหลังจากที่คุณเริ่มใช้ Viread หากคุณสังเกตเห็นสัญญาณของการอักเสบหรือการติดเชื้อ ให้แจ้งแพทย์ของคุณทันที

นอกจากการติดเชื้อฉวยโอกาสแล้ว โรคภูมิต้านตนเอง (ภาวะที่เกิดขึ้นเมื่อระบบภูมิคุ้มกันโจมตีเนื้อเยื่อของร่างกายที่แข็งแรง) อาจเกิดขึ้นหลังจากที่คุณเริ่มใช้ยาเพื่อรักษาการติดเชื้อเอชไอวี โรคภูมิต้านตนเองอาจเกิดขึ้นได้หลายเดือนหลังจากเริ่มการรักษา หากสังเกตเห็นอาการติดเชื้อหรืออาการอื่นๆ เช่น กล้ามเนื้ออ่อนแรง กล้ามเนื้อมือและเท้าอ่อนแรงในระยะแรกขึ้นไปถึงลำตัว ใจสั่น ตัวสั่น หรือสมาธิสั้น โปรดแจ้งทันที . แพทย์ของคุณเพื่อขอการรักษาที่จำเป็น

• แจ้งแพทย์หรือเภสัชกรของคุณหากคุณอายุเกิน 65 ปี Viread ไม่ได้รับการศึกษาในผู้ป่วยที่มีอายุมากกว่า 65 ปี หากคุณอายุเกินนี้และได้รับยา Viread แพทย์ของคุณจะติดตามคุณอย่างใกล้ชิด

เด็กและวัยรุ่น

เม็ด Viread 33 มก. / ก. มีไว้สำหรับ:

• เด็กและวัยรุ่นที่ติดเชื้อ HIV-1 อายุ 2 ถึงน้อยกว่า 18 ปีที่ได้รับการรักษาด้วยยา HIV อื่นที่ไม่มีประสิทธิภาพเต็มที่อีกต่อไปเนื่องจากการพัฒนาของการดื้อยาหรือมีผลที่ไม่พึงประสงค์
• วัยรุ่นอายุ 12 ถึง 18 ปี ติดเชื้อ HBV

เม็ด Viread 33 มก. / ก. ไม่เหมาะสำหรับประเภทต่อไปนี้:

• ไม่ระบุในเด็กที่ติดเชื้อ HIV อายุต่ำกว่า 2 ปี
• ไม่ระบุในเด็กอายุต่ำกว่า 12 ปีที่ติดเชื้อ HBV (ไวรัสตับอักเสบบี)

สำหรับ posology ดูหัวข้อ 3 วิธีการใช้ Viread

ปฏิกิริยาโต้ตอบ ยาหรืออาหารชนิดใดที่อาจเปลี่ยนผลของ Viread

แจ้งให้แพทย์หรือเภสัชกรทราบ หากคุณกำลังรับประทาน หรือเพิ่งรับประทานยาไปเมื่อเร็วๆ นี้ หรืออาจกำลังใช้ยาอื่นอยู่

• เมื่อเริ่มใช้ Viread อย่าหยุดทานยาต้าน HIV ที่แพทย์สั่งหากคุณมีทั้งการติดเชื้อไวรัสตับอักเสบบีและเอชไอวี
• คุณไม่ควรใช้ Viread หากคุณเคยใช้ยาอื่นที่มี tenofovir disoproxil fumarate หรือ tenofovir alafenamide อยู่แล้ว ห้ามใช้ยา Viread ร่วมกับยาที่มี adefovir dipivoxil (ยาที่ใช้รักษาโรคตับอักเสบบีเรื้อรัง)
• เป็นสิ่งสำคัญอย่างยิ่งที่จะต้องแจ้งให้แพทย์ทราบหากคุณกำลังใช้ยาอื่นที่อาจเป็นอันตรายต่อไตของคุณ ซึ่งรวมถึง:
  • aminoglycosides, pentamidine หรือ vancomycin (สำหรับการติดเชื้อแบคทีเรีย)
  • amphotericin B (สำหรับการติดเชื้อรา)
  • foscarnet, ganciclovir หรือ cidofovir (สำหรับการติดเชื้อไวรัส)
  • interleukin-2 (เพื่อรักษามะเร็ง)
  • อะดีโฟเวียร์ ดิพิวอกซิล (สำหรับ HBV)
  • ทาโครลิมัส (เพื่อยับยั้งระบบภูมิคุ้มกัน)
  • ยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ (NSAIDs ใช้เพื่อบรรเทาอาการปวดกระดูกหรือกล้ามเนื้อ)
• ยาอื่นที่มี didanosine (สำหรับการติดเชื้อ HIV): การใช้ Viread ร่วมกับยาต้านไวรัสตัวอื่นที่มี didanosine อาจเพิ่มระดับของ didanosine ในเลือดและอาจลดจำนวนเซลล์ CD4 เมื่อนำยาที่มี tenofovir disoproxil fumarate และ didanosine ร่วมกันจะมี ได้รับรายงานที่หายากของการอักเสบของตับอ่อนและกรดแลคติก (กรดแลคติกส่วนเกินในเลือด) ซึ่งบางครั้งส่งผลให้เสียชีวิต แพทย์ของคุณจะต้องพิจารณาอย่างรอบคอบว่าจะรักษาคุณด้วย tenofovir และ didanosine ร่วมกันหรือไม่
• สิ่งสำคัญคือต้องแจ้งให้แพทย์ทราบหากคุณกำลังใช้ ledipasvir / sofosbuvir เพื่อรักษา 'การติดเชื้อไวรัสตับอักเสบซี

Viread พร้อมอาหารและเครื่องดื่ม

เม็ด Viread ต้องผสมกับอาหารอ่อนบางชนิดที่ไม่ควรเคี้ยว (เช่น โยเกิร์ต แอปเปิ้ลบด อาหารเด็ก) หากเคี้ยว ส่วนผสมที่บรรจุเม็ดจะมีรสขมมาก

คำเตือน สิ่งสำคัญคือต้องรู้ว่า:

การตั้งครรภ์และให้นมบุตร

หากคุณกำลังตั้งครรภ์หรือกำลังให้นมบุตร คิดว่าคุณกำลังตั้งครรภ์หรือกำลังวางแผนที่จะมีลูก ขอคำแนะนำจากแพทย์หรือเภสัชกรก่อนใช้ยานี้

• คุณไม่ควรทาน Viread ในระหว่างตั้งครรภ์เว้นแต่จะมีการปรึกษาหารือกับแพทย์ของคุณโดยเฉพาะ แม้ว่าจะมีข้อมูลทางคลินิกที่จำกัดเกี่ยวกับการใช้ Viread ในหญิงตั้งครรภ์ แต่โดยทั่วไปจะไม่ใช้เว้นแต่จำเป็นอย่างเคร่งครัด
• พยายามหลีกเลี่ยงการตั้งครรภ์ขณะรับการรักษาด้วย Viread คุณต้องใช้การคุมกำเนิดอย่างมีประสิทธิภาพเพื่อหลีกเลี่ยงการตั้งครรภ์
• หากคุณรู้ว่ากำลังตั้งครรภ์หรือกำลังวางแผนที่จะตั้งครรภ์ ให้ปรึกษาแพทย์เกี่ยวกับประโยชน์และความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้นจากการรักษาด้วยยาต้านไวรัสสำหรับคุณและทารก
• หากคุณเคยใช้ Viread ในระหว่างตั้งครรภ์ แพทย์ของคุณอาจขอตรวจเลือดและตรวจวินิจฉัยอื่นๆ เป็นประจำเพื่อติดตามพัฒนาการของทารก ในเด็กที่มารดาได้รับ NRTIs ในระหว่างตั้งครรภ์ ประโยชน์ของการป้องกันเอชไอวีมีมากกว่าความเสี่ยงของผลข้างเคียง
• ห้ามให้นมลูกขณะรับการรักษาด้วย Viread เหตุผลก็คือสารออกฤทธิ์ของยานี้ถูกขับออกมาในน้ำนมแม่
• หากคุณเป็นผู้หญิงที่ติดเชื้อเอชไอวีหรือไวรัสตับอักเสบบี ขอแนะนำไม่ให้นมลูก เพื่อหลีกเลี่ยงการส่งไวรัสไปยังทารกผ่านทางน้ำนม

การขับรถและการใช้เครื่องจักร

Viread อาจทำให้เกิดอาการวิงเวียนศีรษะ หากคุณรู้สึกวิงเวียนขณะรับประทาน Viread อย่าขับหรือขี่จักรยานหรือใช้เครื่องมือหรือเครื่องจักรใดๆ

เม็ด Viread ประกอบด้วย mannitol

แมนนิทอลมีฤทธิ์เป็นยาระบายอ่อนๆ

ปริมาณ วิธีการ และระยะเวลาในการบริหาร วิธีใช้ Viread: Posology

• ใช้ยานี้ตามที่แพทย์หรือเภสัชกรบอกเสมอ หากมีข้อสงสัย ควรปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกร

ปริมาณที่แนะนำคือ:

• ผู้ใหญ่และวัยรุ่นอายุ 12 ถึงน้อยกว่า 18 ปีที่มีน้ำหนักอย่างน้อย 35 กก.: 245 มก. เทียบเท่ากับเม็ด 7.5 ช้อน วันละครั้ง
• เด็กอายุ 2 ถึงน้อยกว่า 12 ปี: ปริมาณรายวันในเด็กขึ้นอยู่กับน้ำหนักตัว แพทย์ของคุณจะคำนวณขนาดเม็ด Viread ที่ถูกต้องตามน้ำหนักของเด็ก

เม็ด Viread ต้องได้รับการเติมด้วยถ้วยตวงที่จัดเตรียมไว้:

ช้อนตวงแต่ละระดับจะให้เม็ด 1 กรัม ซึ่งมี tenofovir disoproxil 33 มก. (ในรูปของ fumarate)

• เติมถ้วยตวงให้เต็ม
• ใช้ใบมีดของมีดที่สะอาดเพื่อทำให้เม็ดส่วนเกินเรียบ
• สำหรับ ½ สกู๊ป:
  • เติมถ้วยตวงให้ได้เครื่องหมาย "½" ที่ด้านข้าง
• เทจำนวนช้อนตักแกรนูลที่ถูกต้องลงในชาม
• เม็ดต้องผสมกับอาหารอ่อนๆ ที่ไม่ควรเคี้ยว เช่น โยเกิร์ต แอปเปิ้ลบด อาหารเด็ก ควรผสมเม็ดแกรนูลหนึ่งช้อนโต๊ะกับอาหารอ่อนหนึ่งช้อนโต๊ะ (15 มล.) อย่าผสมเม็ดกับสารเหลว
• ต้องกลืนเม็ดที่ผสมกับอาหารทันที
• ทุกครั้งที่ต้องเตรียมส่วนผสมทั้งหมดที่เตรียมไว้
• ใช้ยาตามที่แพทย์แนะนำเสมอ ทั้งนี้เพื่อให้แน่ใจว่ายามีประสิทธิภาพเต็มที่และลดความเสี่ยงที่จะเกิดการดื้อต่อการรักษา อย่าเปลี่ยนขนาดยาเว้นแต่แพทย์จะแจ้งให้คุณทราบ
• หากคุณเป็นผู้ใหญ่และมีปัญหาเกี่ยวกับไต แพทย์อาจสั่งให้คุณลดขนาดเม็ดยาในแต่ละวัน
• หากคุณมี HBV แพทย์ของคุณอาจเสนอการทดสอบ HIV เพื่อดูว่าคุณมีทั้ง HBV และ HIV หรือไม่

ศึกษาแผ่นพับบรรจุภัณฑ์ของยาต้านไวรัสตัวอื่น ๆ เพื่อขอคำแนะนำในการใช้ยาเหล่านี้

แล้วลืมทาน Viread

เป็นสิ่งสำคัญที่คุณไม่ควรพลาดปริมาณ Viread หากคุณลืมรับประทานยา ให้คำนวณระยะเวลาที่ลืมรับประทานยา

• หากใช้เวลาน้อยกว่า 12 ชั่วโมงตั้งแต่ปกติ ให้รีบกินโดยเร็วที่สุด แล้วทานยาต่อไปตามเวลาปกติ
• หากเกิน 12 ชั่วโมงนับจากการรับประทานยาปกติ อย่ารับประทานยาที่ลืมไป รอและรับประทานยาต่อไปอย่างสม่ำเสมอ อย่ารับประทานยา 2 เท่าเพื่อชดเชยยาเม็ดที่ลืม

หากคุณรู้สึกไม่สบายภายใน 1 ชั่วโมงหลังจากรับประทาน Viread ให้ทานยาเม็ดอื่น คุณไม่ควรใช้ "แท็บเล็ตอื่นหากคุณอาเจียนนานกว่าหนึ่งชั่วโมง" หลังจากทาน Viread

หากคุณหยุดทาน Viread

อย่าหยุดทาน Viread โดยไม่ปรึกษาแพทย์ การหยุด Viread อาจลดประสิทธิภาพของการรักษาตามที่แพทย์ของคุณกำหนด

หากคุณมีการติดเชื้อไวรัสตับอักเสบบีหรือเอชไอวีและไวรัสตับอักเสบบีร่วมกัน (การติดเชื้อร่วม) เป็นสิ่งสำคัญอย่างยิ่งที่ไม่ควรหยุดการรักษาด้วย Viread โดยไม่ต้องติดต่อแพทย์ก่อน ผู้ป่วยบางรายมีอาการตับอักเสบที่แย่ลงตามอาการหรือการตรวจเลือดหลังจากหยุดใช้ยา Viread คุณอาจต้องตรวจเลือดซ้ำเป็นเวลาหลายเดือนหลังจากหยุดการรักษา ในผู้ป่วยที่เป็นโรคตับระยะลุกลามหรือโรคตับแข็ง ไม่แนะนำให้หยุดการรักษา เนื่องจากอาจทำให้ตับอักเสบแย่ลงในผู้ป่วยบางราย

• พูดคุยกับแพทย์ของคุณก่อนที่จะ "หยุด" Viread ไม่ว่าด้วยเหตุผลใด ๆ โดยเฉพาะอย่างยิ่งหากคุณมีอาการข้างเคียงหรือหากคุณมีอาการป่วยอื่น ๆ
• รายงานให้แพทย์ของคุณทราบทันทีหากมีอาการใหม่หรือผิดปกติที่สังเกตเห็นหลังจากหยุดการรักษา โดยเฉพาะอย่างยิ่งอาการที่ปกติเกี่ยวข้องกับการติดเชื้อไวรัสตับอักเสบบี
• ติดต่อแพทย์ของคุณก่อนที่จะรีสตาร์ท Viread granules

หากคุณมีคำถามเพิ่มเติมเกี่ยวกับการใช้ยานี้ ให้สอบถามแพทย์หรือเภสัชกรของคุณ

ยาเกินขนาด จะทำอย่างไรถ้าคุณได้รับ Viread . มากเกินไป

หากคุณใช้ยา Viread มากเกินไปโดยไม่ได้ตั้งใจ คุณอาจเพิ่มความเสี่ยงที่จะเกิดผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นกับยานี้ (ดูหัวข้อที่ 4 ผลข้างเคียงที่เป็นไปได้) ติดต่อแพทย์ของคุณหรือศูนย์ฉุกเฉินที่ใกล้ที่สุด นำขวดเม็ดเล็กติดตัวไปด้วยเพื่อให้คุณสามารถอธิบายสิ่งที่คุณถ่ายได้อย่างง่ายดาย

ผลข้างเคียง ผลข้างเคียงของ Viread คืออะไร?

ในระหว่างการรักษา HIV อาจมีการเพิ่มของน้ำหนักและระดับไขมันในเลือดและกลูโคสซึ่งบางส่วนเชื่อมโยงกับการฟื้นตัวของสุขภาพและวิถีชีวิตและในกรณีของไขมันในเลือดบางครั้งยาที่เหมือนกันกับเอชไอวี แพทย์จะตรวจเด็กเพื่อดูการเปลี่ยนแปลงเหล่านี้

เช่นเดียวกับยาอื่น ๆ ยานี้อาจทำให้เกิดผลข้างเคียงได้ แม้ว่าจะไม่ใช่ทุกคนที่ได้รับก็ตาม

ผลข้างเคียงที่ร้ายแรงที่อาจเกิดขึ้น: แจ้งให้แพทย์ทราบทันที

• Lactic acidosis (กรดแลคติกส่วนเกินในเลือด) เกิดขึ้นได้ยาก (อาจส่งผลกระทบถึง 1 ใน 1,000 ผู้ป่วย) แต่มีผลข้างเคียงร้ายแรงที่อาจถึงแก่ชีวิต ผลข้างเคียงต่อไปนี้อาจเป็นสัญญาณของภาวะกรดแลคติก:
  • หายใจลึกและเร็ว
  • อาการง่วงนอน
  • คลื่นไส้ อาเจียน และปวดท้อง

หากคุณคิดว่าลูกของคุณเป็นโรคกรดแลคติก ให้ติดต่อแพทย์ทันที

ผลข้างเคียงที่ร้ายแรงอื่น ๆ ที่เป็นไปได้

ผลข้างเคียงต่อไปนี้เป็นเรื่องผิดปกติ (ส่งผลกระทบถึง 1 ในทุก 100 ผู้ป่วยที่รับการรักษา):

• ปวดท้อง (ท้อง) ที่เกิดจากการอักเสบของตับอ่อน
• ความเสียหายต่อเซลล์เฉพาะในไต (เซลล์ท่อ)

ผลข้างเคียงต่อไปนี้เกิดขึ้นได้ยาก (ส่งผลกระทบมากถึง 1 ในทุก 1,000 ผู้ป่วยที่รับการรักษา):

• ไตอักเสบ ปัสสาวะหนัก กระหายน้ำ
• การเปลี่ยนแปลงของปัสสาวะและอาการปวดหลังที่เกิดจากปัญหาไตรวมทั้งไตวาย
• กระดูกอ่อน (มีอาการปวดกระดูกและกระดูกหักบางครั้ง) ซึ่งอาจเกิดจากความเสียหายต่อเซลล์ท่อไต
• ตับไขมัน

หากคุณคิดว่าลูกของคุณมีผลข้างเคียงที่ร้ายแรงเหล่านี้ โปรดติดต่อแพทย์ของคุณ

ผลข้างเคียงบ่อยขึ้น

ผลข้างเคียงต่อไปนี้เป็นเรื่องธรรมดามาก (เกิดขึ้นอย่างน้อย 10 ในทุก 100 ผู้ป่วยที่รับการรักษา):

• ท้องร่วง, อาเจียน, คลื่นไส้, เวียนศีรษะ, ผื่น, รู้สึกอ่อนแอ

การทดสอบในห้องปฏิบัติการยังแสดงให้เห็นว่า:

• ลดฟอสเฟตในเลือด

ผลข้างเคียงที่เป็นไปได้อื่น ๆ

ผลข้างเคียงต่อไปนี้เป็นเรื่องปกติ (ส่งผลกระทบมากถึง 10 ในทุก ๆ 100 ผู้ป่วยที่รับการรักษา):

• ก๊าซในลำไส้

การทดสอบในห้องปฏิบัติการยังแสดงให้เห็นว่า:

• ปัญหาตับ

ผลข้างเคียงต่อไปนี้เป็นเรื่องผิดปกติ (ส่งผลกระทบถึง 1 ในทุก 100 ผู้ป่วยที่รับการรักษา):

• กล้ามเนื้อสลาย ปวดกล้ามเนื้อ หรือกล้ามเนื้ออ่อนแรง

การทดสอบในห้องปฏิบัติการยังแสดงให้เห็นว่า:

• ลดโพแทสเซียมในเลือด
• creatinine ในเลือดเพิ่มขึ้น
• ปัญหาตับอ่อน

การสลายตัวของกล้ามเนื้อ การอ่อนตัวของกระดูก (มีอาการปวดกระดูกและบางครั้งอาจแตกหัก) ปวดกล้ามเนื้อ กล้ามเนื้ออ่อนแรง และโพแทสเซียมหรือฟอสเฟตในเลือดลดลงอาจเกิดขึ้นได้จากความเสียหายต่อเซลล์ท่อไต

ผลข้างเคียงต่อไปนี้เกิดขึ้นได้ยาก (ส่งผลกระทบมากถึง 1 ในทุก 1,000 ผู้ป่วยที่รับการรักษา):

• ปวดท้อง (ท้อง) ที่เกิดจากการอักเสบของตับ
• บวมที่ใบหน้า ริมฝีปาก ลิ้น หรือลำคอ

การรายงานผลข้างเคียง

หากคุณได้รับผลข้างเคียง ให้ปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกร ซึ่งรวมถึงผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นซึ่งไม่ได้ระบุไว้ในเอกสารฉบับนี้ คุณยังสามารถรายงานผลข้างเคียงได้โดยตรงผ่านระบบการรายงานระดับประเทศที่ระบุไว้ในภาคผนวก 5 โดยการรายงานผลข้างเคียง คุณสามารถช่วยให้ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับความปลอดภัยของยานี้ได้

การหมดอายุและการเก็บรักษา

เก็บยานี้ให้พ้นสายตาและมือเด็ก

อย่าใช้ยานี้หลังจากวันหมดอายุซึ่งระบุไว้บนขวดและกล่องหลังจาก {EXP} วันหมดอายุหมายถึงวันสุดท้ายของเดือนนั้น

อย่าเก็บที่อุณหภูมิสูงกว่า 25 องศาเซลเซียส

อย่าทิ้งยาผ่านทางน้ำเสียหรือของเสียในครัวเรือน ถามเภสัชกรว่าจะทิ้งยาที่คุณไม่ได้ใช้แล้วอย่างไรซึ่งจะช่วยปกป้องสิ่งแวดล้อม

ข้อมูลอื่น ๆ

สิ่งที่ Viread มี

• สารออกฤทธิ์คือ tenofovir เม็ด Viread หนึ่งกรัมประกอบด้วย tenofovir disoproxil 33 มก. (ในรูปของ fumarate)
• ส่วนผสมอื่นๆ ได้แก่ เอทิลเซลลูโลส (E462) ไฮดรอกซีโพรพิลเซลลูโลส (E463) แมนนิทอล (E421) และซิลิกอนไดออกไซด์ (E551) ดูหัวข้อที่ 2 "เม็ด Viread ประกอบด้วยแมนนิทอล"

Viread มีลักษณะอย่างไรและเนื้อหาของแพ็ค

ยานี้ประกอบด้วยเม็ดเคลือบสีขาว เม็ดมีให้ในขวดที่บรรจุเม็ด 60 กรัม พร้อมถ้วยตวงที่จัดมาให้พร้อมกับบรรจุภัณฑ์

เอกสารแพ็คเกจที่มา: AIFA (หน่วยงานยาอิตาลี) เนื้อหาที่เผยแพร่ในเดือนมกราคม 2016 ข้อมูลที่นำเสนออาจไม่ใช่ข้อมูลล่าสุด
หากต้องการเข้าถึงเวอร์ชันล่าสุด ขอแนะนำให้เข้าถึงเว็บไซต์ AIFA (Italian Medicines Agency) ข้อจำกัดความรับผิดชอบและข้อมูลที่เป็นประโยชน์

ดูข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับ Viread ได้ในแท็บ "สรุปคุณลักษณะ" 01.0 ชื่อผลิตภัณฑ์ยา 02.0 องค์ประกอบเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณ 03.0 รูปแบบทางเภสัชกรรม 04.0 รายละเอียดทางคลินิก 04.1 ข้อบ่งชี้การรักษา 04.2 แง่จิตวิทยาและวิธีการให้ยา 04.3 ข้อห้าม 04.4 คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังที่เหมาะสมสำหรับการใช้ 04.5 ปฏิกิริยาระหว่างกันกับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ04.6 และการให้น้ำนม04.7 ผลต่อความสามารถในการขับและใช้เครื่องจักร04.8 ผลที่ไม่พึงประสงค์04.9 ให้ยาเกินขนาด05.0 คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา05.1 คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์05.2 คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์05.3 ข้อมูลความปลอดภัยพรีคลินิก06.0 ข้อมูล เภสัชวิทยา 06.1 สารเพิ่มปริมาณ 06.2 ความไม่เข้ากัน 06.3 อายุการเก็บรักษา 06.4 ข้อควรระวังพิเศษ สำหรับการจัดเก็บ 06.5 ลักษณะของบรรจุภัณฑ์และเนื้อหาของบรรจุภัณฑ์ทันที 06.6 คำแนะนำสำหรับการใช้และการจัดการ 07.0 ผู้ถืออนุญาตการตลาด 08 .0 หมายเลขการอนุญาตการตลาด 09.0 วันที่แรก การอนุญาตหรือการต่ออายุการอนุญาต 10.0 วันที่แก้ไขข้อความ 11.0 สำหรับเวชภัณฑ์รังสี ข้อมูลทั้งหมดเกี่ยวกับปริมาณรังสีภายใน 12.0 สำหรับยาวิทยุ คำแนะนำโดยละเอียดเพิ่มเติมเกี่ยวกับการเตรียมและควบคุม ESTEMPORANEA

01.0 ชื่อผลิตภัณฑ์ยา

VIREAD 33 MG / G เม็ด

02.0 องค์ประกอบเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณ

แต่ละช้อนตักให้เม็ดหนึ่งกรัมซึ่งมี tenofovir disoproxil 33 มก. (เป็น fumarate)

สารเพิ่มปริมาณที่มีผลกระทบที่ทราบ: เม็ดหนึ่งกรัมมีแมนนิทอล 622 มก.

สำหรับรายการสารปรุงแต่งทั้งหมด โปรดดูหัวข้อ 6.1

03.0 รูปแบบเภสัชกรรม

เม็ด

เม็ดเคลือบสีขาวมีรสมาส์ก

04.0 ข้อมูลทางคลินิก

04.1 ข้อบ่งชี้การรักษา

การติดเชื้อ HIV-1

มีการระบุเม็ด Viread 33 มก. / ก. ร่วมกับผลิตภัณฑ์ยาต้านไวรัสอื่น ๆ สำหรับการรักษาผู้ป่วยเด็กอายุ 2 ถึง

นอกจากนี้ยังมีการระบุเม็ด Viread 33 มก. / ก. ร่วมกับผลิตภัณฑ์ยาต้านไวรัสอื่น ๆ ในผู้ใหญ่ที่ติดเชื้อ HIV-1 ซึ่งรูปแบบยาที่เป็นของแข็งไม่เหมาะสม

ในผู้ใหญ่ หลักฐานสำหรับประโยชน์ของ Viread ในการติดเชื้อ HIV-1 นั้นอิงจากผลการศึกษาในผู้ป่วยที่ไม่ได้รับการรักษา ซึ่งรวมถึงผู้ป่วยที่มีปริมาณไวรัสสูง (> 100,000 ชุด / มล.) และการศึกษาที่ Viread เป็น เพิ่มการบำบัดด้วยภูมิหลังที่เหมาะสมที่สุด (ส่วนใหญ่เป็นการรักษาสามแบบ) ในผู้ป่วยที่เคยรักษาด้วยผลิตภัณฑ์ยาต้านไวรัสที่ก่อนหน้านี้มีการตอบสนองไม่เพียงพอของไวรัส (

ทางเลือกของการใช้ Viread ในการรักษาผู้ป่วยที่ติดเชื้อ HIV-1 ซึ่งมีประสบการณ์การรักษาด้วยยาต้านไวรัสมาก่อนควรขึ้นอยู่กับผลการทดสอบการดื้อต่อไวรัสแต่ละรายการและ / หรือการรักษาก่อนหน้านี้

การติดเชื้อไวรัสตับอักเสบบี

เม็ด Viread 33 มก. / ก. มีไว้สำหรับการรักษาโรคตับอักเสบบีเรื้อรังในผู้ใหญ่ที่รูปแบบยาที่เป็นของแข็งไม่เหมาะสมโดย:

• ชดเชยโรคตับ โดยมีหลักฐานการจำลองของไวรัสที่ใช้งานอยู่ ระดับอะลานีนอะมิโนทรานสเฟอเรส (ALT) ในซีรัมที่เพิ่มขึ้นอย่างต่อเนื่อง และหลักฐานทางเนื้อเยื่อของการอักเสบและ/หรือการเกิดพังผืด (ดูหัวข้อ 5.1)

• หลักฐานของไวรัสตับอักเสบบีที่ดื้อต่อยาลามิวูดีน (ดูหัวข้อ 4.8 และ 5.1)

• โรคตับที่ไม่ได้รับการชดเชย (ดูหัวข้อ 4.4, 4.8 และ 5.1)

เม็ด Viread 33 มก. / ก. ยังระบุในการรักษาโรคตับอักเสบบีเรื้อรังในวัยรุ่นอายุ 12 ถึง

• ชดเชยโรคตับและหลักฐานของการเกิดโรคภูมิคุ้มกัน เช่น การจำลองแบบของไวรัส, ALT ในซีรัมที่เพิ่มขึ้นอย่างต่อเนื่อง และหลักฐานทางเนื้อเยื่อของการอักเสบและ/หรือการเกิดพังผืด (ดูหัวข้อ 4.4, 4.8 และ 5.1)

04.2 วิทยาและวิธีการบริหาร

การบำบัดควรเริ่มต้นโดยแพทย์ที่มีประสบการณ์ในการจัดการภาคสนามของการติดเชื้อเอชไอวีและ / หรือในการรักษาโรคตับอักเสบบีเรื้อรัง

ปริมาณ

HIV-1: ขนาดยาที่แนะนำคือ 6.5 มก. เทโนโฟเวียร์ ไดโซพรอกซิล (ในรูปฟูมาเรต) ต่อกิโลกรัมของน้ำหนักตัว วันละครั้ง พร้อมอาหาร อ้างถึงตารางที่ 1

มีข้อมูลทางคลินิกที่จำกัดเกี่ยวกับขนาดยา 6.5 มก. / กก. ของเม็ด & เอกราช; ดังนั้นจึงจำเป็นต้องตรวจสอบประสิทธิภาพและความปลอดภัยของยานี้อย่างระมัดระวัง

ตารางที่ 1: ปริมาณสำหรับผู้ป่วยเด็กอายุ 2 ถึง

น้ำหนักตัว (กก.) วันละครั้ง วัดถ้วยเม็ด ปริมาณรวม (มก.) ของ tenofovir disoproxil (เป็น fumarate) จาก 10 ถึง 2 65 ตั้งแต่ 12 ถึง 2,5 82 จาก 14 ถึง 3 98 ตั้งแต่ 17 ถึง 3,5 114 ตั้งแต่ 19 ถึง 4 131 ตั้งแต่ 22 ถึง 4,5 147 จาก 24 ถึง 5 163 ตั้งแต่ 27 ถึง 5,5 180 จาก 29 ถึง 6 196 ตั้งแต่ 32 ถึง 6,5 212 จาก 34 ถึง 7 229 ≥ 35 7,5 245

Viread ยังมีอยู่ในยาเม็ดเคลือบฟิล์ม 123 มก. 163 มก. และ 204 มก. สำหรับผู้ป่วยเด็กที่ติดเชื้อ HIV-1 อายุ 6 ถึง

Viread มีจำหน่ายในรูปแบบยาเม็ดเคลือบฟิล์ม 245 มก. สำหรับการรักษาผู้ติดเชื้อ HIV-1 และโรคตับอักเสบบีเรื้อรังในวัยรุ่นอายุ 12 ปีและมีน้ำหนัก ≥ 35 กก.

ผู้ใหญ่และวัยรุ่นอายุ 12 ปีและปริมาณที่แนะนำของ Viread สำหรับการรักษาการติดเชื้อเอชไอวีหรือสำหรับการรักษาโรคตับอักเสบบีเรื้อรังคือ 245 มก. เทียบเท่ากับเม็ด 7.5 ช้อน วันละครั้ง รับประทานพร้อมอาหาร

Viread มีจำหน่ายในรูปแบบเม็ดเคลือบฟิล์ม 245 มก. สำหรับการรักษาผู้ติดเชื้อ HIV-1 และโรคตับอักเสบบีเรื้อรังในผู้ใหญ่

โรคตับอักเสบบีเรื้อรัง: ไม่ทราบระยะเวลาการรักษาที่เหมาะสม การยุติการรักษาอาจพิจารณาได้ในกรณีต่อไปนี้:

• ในผู้ป่วยที่เป็นบวกของ HBeAg ที่ไม่มีโรคตับแข็ง ควรให้การรักษาอย่างน้อย 6-12 เดือนหลังจากยืนยัน HBe seroconversion (การสูญเสีย HBeAg และ HBV DNA พร้อมสารต้าน HBe) หรือจนกว่า HBs seroconversion หรือในกรณีที่สูญเสียประสิทธิภาพ (ดูย่อหน้า 4.4) ควรตรวจสอบระดับ ALT และ HBV DNA ในซีรัมอย่างสม่ำเสมอหลังจากหยุดการรักษาสำหรับอาการกำเริบของไวรัสในช่วงปลายเดือน

• ในผู้ป่วยที่เป็นลบ HBeAg ที่ไม่มีโรคตับแข็ง ควรให้การรักษาอย่างน้อยจนกว่า HBs seroconversion หรือมีหลักฐานของการสูญเสียประสิทธิภาพ ด้วยการรักษาที่ยืดเยื้อเกิน 2 ปี ขอแนะนำให้ประเมินความเหมาะสมของการรักษาที่เลือกเป็นประจำ

ปริมาณที่ไม่ได้รับ

หากผู้ป่วยพลาดขนาดยา Viread ภายใน 12 ชั่วโมงของเวลาปกติ ควรทาน Viread โดยเร็วที่สุดพร้อมกับอาหารและดำเนินการตามตารางการจ่ายยาตามปกติ หากผู้ป่วยพลาดปริมาณ Viread นานกว่า 12 ชั่วโมงและ ใกล้ถึงเวลาสำหรับมื้อต่อไปของคุณแล้ว คุณไม่ควรทานยาที่ลืมไป และเพียงแค่ดำเนินการตามตารางการจ่ายยาตามปกติของคุณ

หากผู้ป่วยอาเจียนภายใน 1 ชั่วโมงหลังจากรับประทาน Viread ควรรับประทานยาอื่น หากผู้ป่วยอาเจียนมากกว่า 1 ชั่วโมงหลังจากรับประทาน Viread ไม่จำเป็นต้องทานยาอีก

ประชากรพิเศษ

ผู้สูงอายุ

ไม่มีข้อมูลที่จะใช้เป็นฐานในการแนะนำขนาดยาสำหรับผู้ป่วยอายุมากกว่า 65 ปี (ดูหัวข้อ 4.4)

การด้อยค่าของไต

Tenofovir ถูกกำจัดโดยการขับถ่ายของไตและการได้รับ tenofovir เพิ่มขึ้นในผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของไต

ผู้ใหญ่

ข้อมูลความปลอดภัยและประสิทธิภาพของ tenofovir disoproxil fumarate ในผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มีความบกพร่องทางไตในระดับปานกลางและรุนแรง (creatinine clearance, creatinine clearance ระหว่าง 50 ถึง 80 มล. / นาที) ดังนั้นควรใช้ tenofovir disoproxil fumarate ในผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มีปัญหาไตเท่านั้นหากพิจารณาถึงประโยชน์ที่เป็นไปได้ของการรักษาที่มีมากกว่าความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้น แนะนำให้ปรับขนาดยา tenofovir disoproxil (เป็น fumarate) 33 มก. / ก. เม็ดในผู้ป่วยที่มี creatinine clearance

การด้อยค่าของไตเล็กน้อย (การกวาดล้าง creatinine ระหว่าง 50 ถึง 80 มล. / นาที)

ข้อมูลเพียงเล็กน้อยจากการทดลองทางคลินิกสนับสนุนการให้ยา tenofovir disoproxil ขนาด 245 มก. วันละครั้ง (ในรูปของ fumarate) เทียบเท่ากับ 7.5 ช้อนของเม็ด ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไตที่ไม่รุนแรง

แนะนำให้ปรับขนาดยา tenofovir disoproxil ทุกวัน (เป็น fumarate) 33 มก. / ก. เม็ดในผู้ป่วยที่มีระดับปานกลาง (การกวาดล้างของ creatinine ระหว่าง 30 ถึง 49 มล. / นาที) หรือความผิดปกติของไตอย่างรุนแรง (การกวาดล้าง creatinine ทางเภสัชจลนศาสตร์ครั้งเดียวในผู้ที่ติดเชื้อ HIV และในกลุ่มที่ไม่ใช่ อาสาสมัครที่ติดเชื้อ HBV ที่มีความบกพร่องของไตในระดับต่างๆ รวมถึงโรคไตระยะสุดท้ายที่ต้องฟอกไต ข้อมูลแบบจำลองทางเภสัชจลนศาสตร์เหล่านี้ยังไม่ได้รับการยืนยันจากการศึกษาทางคลินิก ดังนั้น ผู้ป่วยเหล่านี้จึงต้องติดตามการตอบสนองทางคลินิกต่อการรักษาและการทำงานของไตอย่างใกล้ชิด (ดูหัวข้อเพิ่มเติม 4.4 และ 5.2)

การด้อยค่าของไตปานกลาง (การกวาดล้าง creatinine ระหว่าง 30 ถึง 49 มล. / นาที)

ขอแนะนำให้ใช้ tenofovir disoproxil ขนาด 132 มก. (4 สกู๊ป) (ในรูปแบบ fumarate) 33 มก. / ก. เม็ดวันละครั้ง

การด้อยค่าของไตอย่างรุนแรง (creatinine clearance

สำหรับผู้ป่วยที่มีค่า creatinine clearance 20-29 มล. / นาที: แนะนำให้ใช้ tenofovir disoproxil ขนาด 65 มก. (2 สกู๊ป) วันละครั้ง (เป็น fumarate) 33 มก. / ก.

สำหรับผู้ป่วยที่มี creatinine clearance 10-19 mL / min: 33 mg (1 ช้อน) tenofovir disoproxil (เป็น fumarate) แนะนำให้ใช้เม็ด 33 mg / g วันละครั้ง

ผู้ป่วยที่ฟอกไต: 16.5 มก. (0.5 ช้อน) ของ tenofovir disoproxil (เป็น fumarate) 33 มก. / ก. เม็ดสามารถบริหารได้หลังจากการฟอกเลือดด้วยเครื่องไตเทียม 4 ชั่วโมงแต่ละครั้ง

การปรับขนาดยาเหล่านี้ยังไม่ได้รับการยืนยันในการศึกษาทางคลินิก ดังนั้น ควรติดตามการตอบสนองทางคลินิกต่อการรักษาและการทำงานของไตอย่างใกล้ชิด (ดูหัวข้อ 4.4 และ 5.2)

ไม่มีคำแนะนำเกี่ยวกับขนาดยาสำหรับผู้ป่วยที่ไม่ได้รับการฟอกเลือดด้วย creatinine clearance

ผู้ป่วยเด็ก

ไม่แนะนำให้ใช้ tenofovir disoproxil fumarate ในผู้ป่วยเด็กที่มีความบกพร่องทางไต (ดูหัวข้อ 4.4)

การด้อยค่าของตับ

ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาในผู้ป่วยที่เป็นโรคตับ (ดูหัวข้อ 4.4 และ 5.2)

หากการรักษาด้วย Viread ถูกยกเลิกในผู้ป่วยที่เป็นโรคตับอักเสบบีเรื้อรังที่มีหรือไม่มีการติดเชื้อเอชไอวีร่วม ผู้ป่วยดังกล่าวควรได้รับการตรวจสอบอย่างใกล้ชิดสำหรับการกำเริบของโรคตับอักเสบ (ดูหัวข้อ 4.4)

ประชากรเด็ก

ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของ tenofovir disoproxil fumarate ในเด็กที่ติดเชื้อ HIV-1 ที่มีอายุต่ำกว่า 2 ปียังไม่ได้รับการจัดตั้งขึ้น ไม่มีข้อมูล

ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของ tenofovir disoproxil fumarate ในเด็กที่เป็นโรคตับอักเสบบีเรื้อรังอายุ 2 ถึง

วิธีการบริหาร

เม็ด Viread ต้องได้รับการเติมด้วยถ้วยตวงที่จัดไว้ให้ หนึ่งระดับตักให้เม็ด 1 กรัมซึ่งมี tenofovir disoproxil 33 มก. (เป็น fumarate) เม็ด Viread ต้องผสมในภาชนะที่มีอาหารอ่อนๆ ที่ไม่ต้องเคี้ยว เช่น โยเกิร์ต แอปเปิ้ลบด อาหารเด็ก ควรผสมเม็ดแกรนูลหนึ่งช้อนโต๊ะกับอาหารอ่อนหนึ่งช้อนโต๊ะ (15 มล.) ต้องกลืนส่วนผสมทั้งหมดทันที เม็ด Viread ต้องไม่ผสมกับสารที่เป็นของเหลว

Viread จะต้องรับประทานวันละครั้งพร้อมกับอาหาร

04.3 ข้อห้าม

ภูมิไวเกินต่อสารออกฤทธิ์หรือสารเพิ่มปริมาณใด ๆ ที่ระบุไว้ในหัวข้อ 6.1

04.4 คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังที่เหมาะสมสำหรับการใช้งาน

โดยทั่วไป

ควรเสนอการทดสอบแอนติบอดีต่อผู้ป่วยที่ติดเชื้อ HBV ก่อนเริ่มการรักษาด้วย tenofovir disoproxil fumarate (ดูหัวข้อด้านล่าง การติดเชื้อร่วมกับ HIV-1 และไวรัสตับอักเสบบี).

HIV-1

แม้ว่าการปราบปรามไวรัสอย่างมีประสิทธิภาพด้วยการรักษาด้วยยาต้านไวรัสจะแสดงให้เห็นแล้วว่าสามารถลดความเสี่ยงของการแพร่เชื้อทางเพศสัมพันธ์ได้อย่างมีนัยสำคัญ แต่ก็ไม่สามารถยกเว้นความเสี่ยงที่เหลือได้ ควรใช้ความระมัดระวังเพื่อป้องกันการแพร่เชื้อตามแนวทางระดับชาติ

โรคตับอักเสบบีเรื้อรัง B

ผู้ป่วยควรได้รับคำแนะนำว่าไม่ได้แสดง tenofovir disoproxil fumarate เพื่อป้องกันความเสี่ยงต่อการแพร่เชื้อ HBV ไปยังบุคคลที่สามผ่านการติดต่อทางเพศหรือการปนเปื้อนด้วยเลือด คุณต้องใช้มาตรการป้องกันที่เหมาะสมต่อไป

การบริหารร่วมกับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ

• ห้ามใช้ Viread ร่วมกับผลิตภัณฑ์ยาอื่นๆ ที่มี tenofovir disoproxil fumarate

• ห้ามใช้ Viread ร่วมกับ adefovir dipivoxil

• ไม่แนะนำให้ใช้ tenofovir disoproxil fumarate และ didanosine ร่วมกัน การบริหารร่วมกันของ tenofovir disoproxil fumarate และ didanosine ส่งผลให้ได้รับ didanosine ทางระบบเพิ่มขึ้น 40-60% ซึ่งอาจเพิ่มความเสี่ยงต่ออาการไม่พึงประสงค์จาก didanosine (ดูหัวข้อ 4.5) ไม่ค่อยมีรายงานเกี่ยวกับตับอ่อนอักเสบและภาวะกรดในกระแสเลือด ร้ายแรง การใช้ยา tenofovir disoproxil fumarate และ didanosine ร่วมกันในขนาด 400 มก. ต่อวันสัมพันธ์กับการลดลงอย่างมีนัยสำคัญในจำนวนเซลล์ CD4 ซึ่งอาจเกิดจากการลดขนาดยา Didanosine ร่วมกับ tenofovir disoproxil fumarate ให้เหลือ 250 มก. มีความเกี่ยวข้องกับ "อัตราความล้มเหลวของไวรัสที่สูง" ในหลายชุดที่ทดสอบสำหรับการรักษาผู้ติดเชื้อ HIV-1

การบำบัดสามด้วยนิวคลีโอไซด์ / นิวคลีโอไทด์

เมื่อให้ tenofovir disoproxil fumarate แก่ผู้ป่วย HIV ร่วมกับ lamivudine และ abacavir ตลอดจน lamivudine และ didanosine ในรูปแบบวันละครั้ง จะพบว่า "อัตราความล้มเหลวของไวรัสและการเริ่มต้นของการดื้อยามีอัตราสูง

ผลกระทบของไตและกระดูกในประชากรผู้ใหญ่

ผลต่อไต

Tenofovir ส่วนใหญ่ถูกกำจัดโดยไต มีรายงานกรณีของภาวะไตวาย, การทำงานของไต, creatinine สูง, hypophosphataemia และ proximal tubulopathy (รวมถึงกลุ่มอาการ Fanconi) ด้วยการใช้ tenofovir disoproxil fumarate ในการปฏิบัติทางคลินิก (ดูหัวข้อ 4.8 )

การตรวจสอบการทำงานของไต

ในผู้ป่วยทุกรายแนะนำให้ตรวจวัดการกวาดล้างของ creatinine ก่อนเริ่มการรักษาด้วย tenofovir disoproxil fumarate ในขณะที่ควรตรวจสอบการทำงานของไต (creatinine clearance และ serum phosphate) หลังการรักษา 2-4 สัปดาห์ หลังการรักษา 3 เดือน การรักษาและทุกๆ 3 ถึง หกเดือนหลังจากนั้นในผู้ป่วยที่ไม่มีปัจจัยเสี่ยงของไต จำเป็นต้องมีการตรวจสอบการทำงานของไตบ่อยครั้งมากขึ้นในผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงต่อการบกพร่องทางไต

การจัดการการทำงานของไต

ในกรณีของความเข้มข้นของกลูโคสในเลือดและโพแทสเซียมฟอสเฟตในเลือดและกลูโคสในปัสสาวะ (ดูหัวข้อ 4.8 ภาวะหลอดอาหารใกล้เคียง) ควรพิจารณายุติการรักษาด้วย tenofovir disoproxil fumarate ในผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มี creatinine clearance ลดลงด้วย

การบริหารร่วมกันและความเสี่ยงต่อการเป็นพิษต่อไต

ควรหลีกเลี่ยงการใช้ tenofovir disoproxil fumarate หากผู้ป่วยได้รับการรักษาหรือเพิ่งได้รับยาที่เป็นพิษต่อไต (เช่น aminoglycosides, amphotericin B, foscarnet, ganciclovir, pentamidine, vancomycin, cidofovir หรือ interleukin-2) ไม่สามารถหลีกเลี่ยงสาร fumarate และ nephrotoxic ได้ ควรตรวจสอบการทำงานของไตทุกสัปดาห์

หลังจากเริ่มใช้ยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ (NSAIDs) หลายขนาดหรือสูงแล้ว มีรายงานกรณีของภาวะไตวายเฉียบพลันในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย tenofovir disoproxil fumarate ที่มีปัจจัยเสี่ยงต่อการทำงานของไตผิดปกติ หากให้ยา tenofovir disoproxil fumarate ร่วมกัน . สำหรับ NSAID การทำงานของไตควรได้รับการตรวจสอบอย่างเพียงพอ

มีรายงานผู้ป่วยที่ได้รับ tenofovir disoproxil fumarate ร่วมกับยา ritonavir หรือ cobicistat-boosted protease inhibitor ความเสี่ยงที่สูงขึ้นของการด้อยค่าของไต ในผู้ป่วยเหล่านี้ จำเป็นต้องมีการตรวจสอบการทำงานของไตอย่างระมัดระวัง (ดูหัวข้อ 4.5) ในผู้ป่วยที่มีปัจจัยเสี่ยงต่อไต ควรพิจารณาการใช้ยา tenofovir disoproxil fumarate ร่วมกับสารยับยั้ง protease inhibitor อย่างรอบคอบ

การประเมินทางคลินิกของ tenofovir disoproxil fumarate ไม่ได้ดำเนินการในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยผลิตภัณฑ์ยาที่หลั่งโดยเส้นทางไตเดียวกัน ซึ่งรวมถึงการขนส่งโปรตีนผ่านสารขนส่งไอออนอินทรีย์ของมนุษย์ 1 และ 3 (สารขนส่งแอนไอออนอินทรีย์ของมนุษย์ -hOAT) หรือ MRP 4 (เช่น cidofovir ยาที่มีคุณสมบัติเป็นพิษต่อไต) ตัวขนส่งโปรตีนในไตเหล่านี้อาจมีหน้าที่ในการหลั่งของท่อและในบางส่วนสำหรับการกำจัด tenofovir และ cidofovir ของไต ดังนั้น เภสัชจลนศาสตร์ของผลิตภัณฑ์ยาเหล่านี้ซึ่งหลั่งโดยทางเดินของไตเดียวกันรวมถึงตัวขนส่งโปรตีน hOAT 1 และ 3 หรือ MRP 4 สามารถแก้ไขได้หากใช้ร่วมกัน ไม่แนะนำให้ใช้ยาเหล่านี้ควบคู่กันซึ่งหลั่งผ่านทางเดินไตเดียวกัน แต่ถ้าหลีกเลี่ยงไม่ได้ ควรติดตามการทำงานของไตทุกสัปดาห์ (ดูหัวข้อ 4.5) .

การด้อยค่าของไต

ความปลอดภัยของไตด้วย tenofovir disoproxil dumarate ได้รับการศึกษาในระดับที่ จำกัด ในผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มีความบกพร่องทางไต (การกวาดล้างของ creatinine

ผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มีครีเอตินีนกวาดล้าง

มีข้อมูลด้านความปลอดภัยและประสิทธิภาพที่จำกัดสำหรับ tenofovir disoproxil fumarate ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไต ดังนั้นควรใช้ tenofovir disoproxil fumarate ก็ต่อเมื่อพิจารณาถึงประโยชน์ที่เป็นไปได้ของการรักษาที่มีมากกว่าความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้น ในผู้ป่วยที่มีภาวะไตวายในระดับปานกลางหรือรุนแรง (creatinine clearance

ผลกระทบในระดับกระดูก

ในการศึกษาทางคลินิกแบบควบคุมที่ดำเนินการเป็นเวลา 144 สัปดาห์ ในผู้ป่วยที่ติดเชื้อ HIV โดยเปรียบเทียบ tenofovir disoproxil fumarate กับ stavudine ร่วมกับ lamivudine และ efavirenz ในผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่ไม่ได้รับยาต้านไวรัสก่อน พบว่าความหนาแน่นของกระดูกลดลงเล็กน้อย (ความหนาแน่นของกระดูก, BMD) ที่สะโพกและกระดูกสันหลังทั้งสองกลุ่ม การลดลงของ BMD ในกระดูกสันหลังและการเปลี่ยนแปลงจากค่าพื้นฐานในกลุ่ม bio-markers ของ tenofovir disoproxil fumarate ในสัปดาห์ที่ 144 มีค่ามากกว่าอย่างมีนัยสำคัญ BMDs ในสะโพกมีค่าสูงขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในกลุ่มนี้ จนถึงสัปดาห์ที่ 96 อย่างไรก็ตาม ไม่เพิ่มความเสี่ยงของการแตกหักหรือหลักฐานของความผิดปกติของกระดูกที่มีนัยสำคัญหลังการรักษา 144 สัปดาห์

ความผิดปกติของกระดูก (ไม่ค่อยนำไปสู่การแตกหัก) อาจเกี่ยวข้องกับท่อไตส่วนต้น (ดูหัวข้อ 4.8)

หากสงสัยหรือตรวจพบความผิดปกติของกระดูก ควรขอคำปรึกษาที่เหมาะสม

ผลกระทบของไตและกระดูกในประชากรเด็ก

ผลกระทบระยะยาวของความเป็นพิษต่อกระดูกและไตยังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด นอกจากนี้ ยังไม่สามารถตรวจสอบความเป็นพิษของไตย้อนกลับได้อย่างเต็มที่ ดังนั้นจึงแนะนำให้ใช้แนวทางสหสาขาวิชาชีพเพื่อประเมินอัตราส่วนผลประโยชน์/ความเสี่ยงของการรักษาอย่างเพียงพอเป็นรายกรณี เพื่อตัดสินใจเกี่ยวกับการติดตามดูแลที่เหมาะสมในระหว่างการรักษา (รวมถึงการตัดสินใจที่จะยุติการรักษา) และเพื่อพิจารณาความจำเป็นในการเพิ่ม

ผลต่อไต

อาการไม่พึงประสงค์จากไตที่สอดคล้องกับท่อไตใกล้เคียงได้รับการรายงานในการศึกษาทางคลินิก GS-US-104-0352 ในผู้ป่วยเด็กที่ติดเชื้อ HIV-1 อายุ 2 ถึง

การตรวจสอบการทำงานของไต

ควรพิจารณาการทำงานของไต (creatinine clearance และ serum phosphate) ก่อนการรักษาและตรวจสอบในระหว่างการรักษาเช่นเดียวกับในผู้ใหญ่ (ดูด้านบน)

การจัดการการทำงานของไต

ในกรณีของความเข้มข้นของฟอสเฟตในเลือดที่ได้รับการยืนยันในปัสสาวะ (ดูหัวข้อ 4.8 ภาวะท่อปัสสาวะใกล้เคียง) หากสงสัยหรือตรวจพบความผิดปกติของไต ควรขอคำปรึกษาเกี่ยวกับไตเพื่อประเมินการหยุดการรักษาด้วย tenofovir disoproxil fumarate ที่เป็นไปได้ ควรพิจารณาการหยุดใช้ tenofovir disoproxil fumarate ในกรณีที่การทำงานของไตลดลงอย่างต่อเนื่องหากไม่มีการระบุสาเหตุอื่น

การบริหารร่วมกันและความเสี่ยงต่อการเป็นพิษต่อไต

คำแนะนำเดียวกันกับผู้ใหญ่ (ดูด้านบน)

การด้อยค่าของไต

ไม่แนะนำให้ใช้ tenofovir disoproxil fumarate ในผู้ป่วยเด็กที่มีความบกพร่องทางไต (ดูหัวข้อ 4.2 ) ไม่ควรเริ่มใช้ Tenofovir disoproxil fumarate ในผู้ป่วยเด็กที่มีความบกพร่องทางไตและควรหยุดในผู้ป่วยเด็กที่มีความบกพร่องทางไตระหว่างการรักษาด้วย tenofovir disoproxil ฟูมาเรต

ผลกระทบในระดับกระดูก

Viread สามารถทำให้ BMD ลดลงได้ ผลกระทบของ tenofovir disoproxil fumarate ที่เกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลง BMD ต่อสภาพกระดูกในระยะยาวและความเสี่ยงต่อการแตกหักในอนาคตยังไม่เป็นที่ทราบ (ดูหัวข้อ 5.1)

หากตรวจพบหรือสงสัยว่ามีความผิดปกติของกระดูกในผู้ป่วยเด็ก ควรขอคำปรึกษาจากแพทย์ต่อมไร้ท่อและ/หรือผู้เชี่ยวชาญด้านไต

โรคตับ

ข้อมูลความปลอดภัยและประสิทธิภาพมีจำกัดในผู้ป่วยปลูกถ่ายตับ

ข้อมูลความปลอดภัยและประสิทธิภาพของ tenofovir disoproxil fumarate ถูกจำกัดในผู้ป่วยที่ติดเชื้อ HBV ที่เป็นโรคตับ decompensated และคะแนน Child-Pugh-Turcotte (CPT)> 9 ผู้ป่วยเหล่านี้อาจมีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นต่ออาการไม่พึงประสงค์จากตับหรือไต ดังนั้นในประชากรผู้ป่วยรายนี้ ค่าพารามิเตอร์ตับและไตควรได้รับการตรวจสอบอย่างใกล้ชิด

อาการกำเริบของโรคตับอักเสบ

วูบวาบระหว่างการรักษา: อาการกำเริบโดยธรรมชาติของโรคตับอักเสบบีเรื้อรังเป็นเรื่องปกติธรรมดาและมีลักษณะเฉพาะโดยระดับ ALT ในซีรัมที่เพิ่มขึ้นชั่วคราว หลังจากเริ่มการรักษาด้วยไวรัสแล้ว ALT ในซีรัมอาจเพิ่มขึ้นในผู้ป่วยบางราย (ดูหัวข้อ 4.8)

ในผู้ป่วยที่เป็นโรคตับที่ได้รับการชดเชย ระดับของ ALT ในซีรัมโดยทั่วไปจะไม่มาพร้อมกับความเข้มข้นของบิลิรูบินในซีรัมที่เพิ่มขึ้นหรือภาวะตับเสื่อม ผู้ป่วยที่เป็นโรคตับแข็งอาจมีความเสี่ยงสูงที่จะเกิดการเสื่อมสภาพของตับหลังการกำเริบของโรคตับอักเสบ ดังนั้นควรติดตามอย่างใกล้ชิดในระหว่างการรักษา

อาการกำเริบหลังจากหยุดการรักษา: อาการกำเริบเฉียบพลันของโรคไวรัสตับอักเสบยังได้รับการรายงานในผู้ป่วยที่หยุดการรักษาสำหรับโรคตับอักเสบบี อาการกำเริบหลังการรักษามักเกี่ยวข้องกับระดับของ DNA HBV และส่วนใหญ่ดูเหมือนจะจำกัดตัวเอง อย่างไรก็ตาม มีรายงานการกำเริบรุนแรง ได้แก่ กรณีเสียชีวิต ควรตรวจสอบการทำงานของตับเป็นระยะ ๆ ซ้ำ ๆ ด้วย ติดตาม ทั้งทางคลินิกและห้องปฏิบัติการอย่างน้อย 6 เดือนหลังจากหยุดการรักษาสำหรับไวรัสตับอักเสบบี หากเหมาะสม การเริ่มต้นใหม่ของการรักษาก็สมเหตุสมผล ในผู้ป่วยที่เป็นโรคตับระยะลุกลามหรือโรคตับแข็ง ไม่แนะนำให้หยุดการรักษา เนื่องจากเป็น " อาการกำเริบของโรคตับอักเสบหลังการรักษา สามารถนำไปสู่การเสื่อมสภาพของตับ

ตับลุกเป็นไฟมีความรุนแรงโดยเฉพาะอย่างยิ่ง และบางครั้งอาจถึงแก่ชีวิตในผู้ป่วยโรคตับที่ไม่ได้รับการชดเชย

การติดเชื้อร่วมกับไวรัสตับอักเสบซีหรือดี: ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับประสิทธิภาพของ tenofovir ในผู้ป่วยที่ติดเชื้อไวรัสตับอักเสบซีหรือดี

การติดเชื้อ HIV-1 และไวรัสตับอักเสบบีร่วมกัน: ในผู้ป่วยที่ติดเชื้อ HIV / HBV ร่วมกัน เนื่องจากความเสี่ยงของการพัฒนาการดื้อต่อ HIV ควรใช้ tenofovir disoproxil fumarate เป็นส่วนหนึ่งของยาต้านไวรัสร่วมกันที่เหมาะสมเท่านั้น ผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของตับที่มีอยู่ก่อนแล้ว รวมทั้ง โรคตับอักเสบเรื้อรังที่ใช้งาน ระหว่างยาต้านรีโทรไวรัสร่วมกัน การบำบัด (การรักษาด้วยยาต้านไวรัสร่วมกัน, CART) แสดงการเพิ่มขึ้นของความถี่ของความผิดปกติของการทำงานของตับและควรได้รับการตรวจสอบตามการปฏิบัติทางคลินิกทั่วไป หากโรคตับแย่ลงในผู้ป่วยดังกล่าว ควรคำนึงถึงการหยุดชะงักหรือหยุดการรักษา อย่างไรก็ตาม ควรสังเกตว่าระดับ ALT อาจเป็นส่วนหนึ่งของการขจัด HBV ระหว่างการรักษาด้วย tenofovir (ดูด้านบน อาการกำเริบของโรคตับอักเสบ).

ภาวะไขมันพอกตับ

CART มีความเกี่ยวข้องกับการกระจายตัวของไขมันในร่างกาย (ภาวะไขมันในหลอดเลือด) ในผู้ป่วยที่ติดเชื้อเอชไอวี ผลกระทบระยะยาวของเหตุการณ์เหล่านี้ยังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด ความรู้เกี่ยวกับกลไกไม่สมบูรณ์ มีการตั้งสมมติฐานความสัมพันธ์ระหว่างสารยับยั้ง lipomatosis เกี่ยวกับอวัยวะภายในและ protease และ lipoatrophy และ nucleoside reverse transcriptase inhibitors ความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของการเกิด lipodystrophy นั้นสัมพันธ์กับการมีอยู่ของปัจจัยแต่ละอย่าง เช่น อายุมากขึ้น และปัจจัยที่เกี่ยวข้องกับยา เช่น ระยะเวลาที่นานขึ้นของ การรักษาด้วยยาต้านไวรัสและความผิดปกติของการเผาผลาญที่เกี่ยวข้อง การตรวจทางคลินิกควรรวมถึงการประเมินสัญญาณทางกายภาพของการกระจายไขมัน ควรพิจารณาการวัดระดับไขมันในเลือดและระดับน้ำตาลในเลือดขณะอดอาหาร ความผิดปกติของการเผาผลาญไขมันควรได้รับการปฏิบัติตามความเหมาะสมทางคลินิก (ดูหัวข้อ 4.8)

เนื่องจาก tenofovir มีความสัมพันธ์เชิงโครงสร้างกับ nucleoside analogues จึงไม่สามารถยกเว้นความเสี่ยงของการเกิดภาวะไขมันในหลอดเลือดได้ อย่างไรก็ตาม ข้อมูลทางคลินิกจากการรักษา 144 สัปดาห์ในผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่ติดเชื้อ HIV ที่ไม่ได้รับยาต้านไวรัสล่วงหน้า บ่งชี้ว่าความเสี่ยงของการเกิดภาวะไขมันในหลอดเลือดลดลงเมื่อใช้ tenofovir disoproxil fumarate เมื่อเทียบกับ stavudine เมื่อให้ยากับ lamivudine และ efavirenz

ความผิดปกติของไมโตคอนเดรีย

ได้รับการพิสูจน์แล้วว่า ในร่างกาย นั่น ในหลอดทดลองสารอะนาล็อกของนิวคลีโอไซด์และนิวคลีโอไทด์นั้นทำให้เกิดความเสียหายในระดับต่างๆ ของไมโตคอนเดรีย มีรายงานเกี่ยวกับความผิดปกติของไมโตคอนเดรียในทารกที่ติดเชื้อเอชไอวีที่ได้รับสัมผัส ในมดลูก และ/หรือหลังคลอดเป็นแอนะล็อกของนิวคลีโอไซด์ เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์หลักที่รายงาน ได้แก่ ความผิดปกติทางโลหิตวิทยา (โลหิตจาง นิวโทรพีเนีย) ความผิดปกติของการเผาผลาญ (hyperlactataemia ไขมันในเลือดสูง) เหตุการณ์เหล่านี้มักเกิดขึ้นชั่วคราว ความผิดปกติทางระบบประสาทบางอย่าง (hypertonia, ชัก, พฤติกรรมผิดปกติ) ได้รับรายงานว่าเป็นช่วงปลาย ปัจจุบันยังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัดว่าความผิดปกติทางระบบประสาทเกิดขึ้นชั่วคราวหรือถาวร สำหรับเด็กที่สัมผัสได้ ในมดลูก กับนิวคลีโอไซด์หรือแอนะล็อกของนิวคลีโอไทด์ แม้ว่าเอชไอวีจะลบ a ติดตาม ทางคลินิกและห้องปฏิบัติการ และในกรณีของอาการหรืออาการแสดงที่เกี่ยวข้อง การตรวจแบบสมบูรณ์เพื่อตรวจหาความผิดปกติของไมโตคอนเดรียที่เป็นไปได้ การค้นพบนี้ไม่ได้เปลี่ยนแปลงข้อเสนอแนะระดับชาติในปัจจุบันสำหรับการใช้ยาต้านไวรัสในสตรีมีครรภ์เพื่อป้องกันการแพร่เชื้อเอชไอวีในแนวดิ่ง

ภูมิคุ้มกันกระตุ้นภูมิคุ้มกัน

ในผู้ป่วยที่ติดเชื้อเอชไอวีที่มีภูมิคุ้มกันบกพร่องอย่างรุนแรงในขณะที่ทำ CART ปฏิกิริยาการอักเสบต่อเชื้อโรคฉวยโอกาสที่ไม่มีอาการหรือตกค้างอาจเกิดขึ้นและทำให้เกิดภาวะทางคลินิกที่ร้ายแรงหรืออาการแย่ลง โดยปกติ จะสังเกตเห็นปฏิกิริยาดังกล่าวภายในสองสามสัปดาห์แรกหรือเดือนแรกของการเริ่มต้น CARTตัวอย่างที่เกี่ยวข้องของสิ่งนี้คือ cytomegalovirus retinitis การติดเชื้อมัยโคแบคทีเรียทั่วไปและ / หรือโฟกัสและ โรคปอดบวม jirovecii. อาการอักเสบใด ๆ ควรได้รับการประเมินและดำเนินการรักษาหากจำเป็น

มีการรายงานการเกิดความผิดปกติของภูมิต้านทานผิดปกติ (เช่น โรคเกรฟส์) ในบริบทของการกระตุ้นภูมิคุ้มกันอีกครั้ง อย่างไรก็ตาม เวลาที่บันทึกไว้ในการเริ่มมีอาการมีความแปรปรวนมากกว่า และเหตุการณ์เหล่านี้อาจเกิดขึ้นได้แม้กระทั่งหลายเดือนหลังจากเริ่มการรักษา

โรคกระดูกพรุน

แม้ว่าสาเหตุจะพิจารณาจากหลายปัจจัย (รวมถึงการใช้คอร์ติโคสเตียรอยด์ การดื่มสุรา การกดภูมิคุ้มกันอย่างรุนแรง ดัชนีมวลกายที่สูงขึ้น) มีรายงานกรณีของภาวะกระดูกพรุนในผู้ป่วยที่เป็นโรคเอชไอวีระยะลุกลาม และ/หรือการได้รับสาร CART เป็นเวลานาน แนะนำให้ไปพบแพทย์ในกรณีที่รู้สึกไม่สบายข้อ ปวดและตึง หรือเคลื่อนไหวลำบาก

ผู้สูงอายุ

ยังไม่มีการศึกษา Tenofovir disoproxil fumarate ในผู้ป่วยที่อายุเกิน 65 ปี ในผู้สูงอายุ การทำงานของไตลดลงมีแนวโน้มมากขึ้น ดังนั้นควรให้การรักษาด้วย tenofovir disoproxil fumarate ในผู้สูงอายุด้วยความระมัดระวัง

เม็ด Viread ประกอบด้วย mannitol ซึ่งอาจมีผลเป็นยาระบายอ่อน ๆ

04.5 ปฏิกิริยากับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ และรูปแบบอื่น ๆ ของการโต้ตอบ

การศึกษาปฏิสัมพันธ์ได้ดำเนินการในผู้ใหญ่เท่านั้น

ตามผลลัพธ์ที่ได้จากการทดลอง ในหลอดทดลอง และข้อมูลที่เป็นที่ทราบเกี่ยวกับเส้นทางการกำจัด tenofovir ศักยภาพในการโต้ตอบกับ CYP450 ระหว่าง tenofovir กับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ นั้นต่ำ

ไม่แนะนำการรักษาร่วมกัน

ห้ามใช้ Viread ร่วมกับผลิตภัณฑ์ยาอื่นๆ ที่มี tenofovir disoproxil fumarate

ห้ามใช้ Viread ร่วมกับ adefovir dipivoxil

Didanosine

ไม่แนะนำให้ใช้ tenofovir disoproxil fumarate และ didanosine ร่วมกัน (ดูหัวข้อ 4.4 และตารางที่ 2)

ยาที่ขับออกมาทางไต

เนื่องจาก tenofovir ถูกกำจัดโดยไตเป็นหลัก การให้ tenofovir disoproxil fumarate ร่วมกับผลิตภัณฑ์ยาที่ลดการทำงานของไตหรือแย่งชิงการหลั่งของท่อผ่านทางตัวขนส่งโปรตีน hOAT 1, hOAT 3 หรือ MRP 4 (เช่น cidofovir ) อาจเพิ่มความเข้มข้นของซีรั่ม ของ tenofovir และ / หรือผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ ที่ใช้ร่วมกัน

ควรหลีกเลี่ยงการใช้ tenofovir disoproxil fumarate ร่วมกับการใช้ยาที่เป็นพิษต่อไตร่วมกันหรือล่าสุด ตัวอย่างบางส่วนรวมถึงแต่ไม่จำกัดเพียง: aminoglycosides, amphotericin B, foscarnet, ganciclovir, pentamidine, vancomycin, cidofovir หรือ interleukin-2 (ดูหัวข้อ 4.4)

เนื่องจากยาทาโครลิมัสอาจส่งผลต่อการทำงานของไต ขอแนะนำให้ติดตามอย่างใกล้ชิดเมื่อใช้กับ tenofovir disoproxil fumarate

ปฏิสัมพันธ์อื่นๆ

ปฏิกิริยาระหว่าง tenofovir disoproxil fumarate และ protease inhibitors และ antiretrovirals อื่นที่ไม่ใช่ protease inhibitors แสดงในตารางที่ 2 ด้านล่าง ("การเพิ่มขึ้นแสดงเป็น" ↑ ", ลดลงเป็น"? ", ไม่มีการเปลี่ยนแปลงเป็น" ↔ " , วันละสองครั้งเป็น "bid" วันละครั้งในชื่อ "qd")

ตารางที่ 2: ปฏิกิริยาระหว่าง tenofovir disoproxil fumarate กับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ

ยาตามประเภทการรักษา (ขนาดยาในมก.) ผลต่อระดับยา การเปลี่ยนแปลงเปอร์เซ็นต์เฉลี่ยใน AUC, Cmax, Cmin คำแนะนำเกี่ยวกับการบริหารร่วมกับ tenofovir disoproxil 245 มก. (ในรูปของ fumarate) ต่อต้านการติดเชื้อ ยาต้านไวรัส สารยับยั้งโปรตีเอส Atazanavir / Ritonavir (300 q.d./100 q.d./300 q.d.) อะตาซานาเวียร์: ไม่แนะนำให้ปรับขนาดยา การได้รับ tenofovir ที่เพิ่มขึ้นอาจก่อให้เกิดเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่เกี่ยวข้อง รวมทั้งความผิดปกติของไต ควรติดตามการทำงานของไตอย่างใกล้ชิด (ดูหัวข้อ 4.4) ออค:? 25% ซีแม๊กซ์:? 28% ซีมิน:? 26% เทโนโฟเวียร์: AUC: ↑ 37% Cmax: ↑ 34% ซม.: ↑ 29% โลปินาเวียร์ / ริโทนาเวียร์ (400 บ./100 ด./300 ค.ด.) โลปินาเวียร์ / ริโทนาเวียร์: ไม่แนะนำให้ปรับขนาดยา การได้รับ tenofovir ที่เพิ่มขึ้นอาจก่อให้เกิดเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่เกี่ยวข้อง รวมทั้งความผิดปกติของไต ควรติดตามการทำงานของไตอย่างใกล้ชิด (ดูหัวข้อ 4.4) ไม่มีผลอย่างมีนัยสำคัญต่อพารามิเตอร์ทางเภสัชจลนศาสตร์ของ lopinavir / ritonavir เทโนโฟเวียร์: AUC: ↑ 32% Cmax: ↔ ซม.: ↑ 51% ดารุนาวีร์ / ริโทนาเวียร์ (300/100 บี.ไอ.ด./300 คิว.ด.) ดารุณวิร์: ไม่แนะนำให้ปรับขนาดยา การได้รับ tenofovir ที่เพิ่มขึ้นอาจก่อให้เกิดเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่เกี่ยวข้อง รวมทั้งความผิดปกติของไต ควรติดตามการทำงานของไตอย่างใกล้ชิด (ดูหัวข้อ 4.4) ไม่มีผลอย่างมีนัยสำคัญต่อพารามิเตอร์ทางเภสัชจลนศาสตร์ของ darunavir / ritonavir เทโนโฟเวียร์: AUC: ↑ 22% ซม.: ↑ 37% RTI Didanosine การบริหารร่วมกันของ tenofovir disoproxil fumarate และ didanosine ส่งผลให้ได้รับ didanosine ทางระบบเพิ่มขึ้น 40-60% ซึ่งอาจเพิ่มความเสี่ยงต่ออาการไม่พึงประสงค์จาก didanosine ไม่ค่อยมีรายงานเกี่ยวกับตับอ่อนอักเสบและกรดแลคติกซึ่งบางครั้งอาจถึงแก่ชีวิตได้ การใช้ tenofovir disoproxil fumarate และ didanosine ในขนาดรายวัน 400 มก. สัมพันธ์กับการลดลงอย่างมีนัยสำคัญในจำนวนเซลล์ CD4 ซึ่งอาจเนื่องมาจาก "ปฏิสัมพันธ์ภายในเซลล์ที่เพิ่มระดับของ didanosine ที่มีฟอสโฟรีเลต การลดขนาดยา Didanosine ร่วมกับ tenofovir disoproxil fumarate ให้เหลือ 250 มก. สัมพันธ์กับ "อัตราความล้มเหลวของไวรัสที่สูง" ในชุดค่าผสมจำนวนมากที่ทดสอบสำหรับการรักษาผู้ติดเชื้อเอชไอวี ไม่แนะนำให้ใช้ tenofovir disoproxil fumarate และ didanosine ร่วมกัน (ดูหัวข้อ 4.4) อะเดโฟเวียร์ ดิพิวอกซิล AUC: ↔ ไม่ควรให้ Tenofovir disoproxil fumarate ร่วมกับ adefovir dipivoxil (ดูหัวข้อ 4.4) Cmax: ↔ Entecavir AUC: ↔ ไม่มีปฏิกิริยาทางเภสัชจลนศาสตร์ที่มีนัยสำคัญทางคลินิกเกิดขึ้นเมื่อ tenofovir disoproxil fumarate ร่วมกับ entecavir Cmax: ↔

ศึกษาร่วมกับยาตัวอื่น

ไม่มีปฏิกิริยาทางเภสัชจลนศาสตร์ที่มีนัยสำคัญทางคลินิกเกิดขึ้นเมื่อ tenofovir disoproxil fumarate ร่วมกับ emtricitabine, lamivudine, indinavir, efavirenz, nelfinavir, saquinavir (เสริมด้วย ritonavir), methadone, ribavirin, rifestampicin, หรือ tacrolimus

ควรรับประทาน Tenofovir disoproxil fumarate กับอาหารเนื่องจากอาหารช่วยเพิ่มการดูดซึมของ tenofovir (ดูหัวข้อ 5.2)

04.6 การตั้งครรภ์และให้นมบุตร

การตั้งครรภ์

ข้อมูลจำนวนปานกลางในหญิงตั้งครรภ์ (ระหว่างการตั้งครรภ์ที่สัมผัส 300 ถึง 1,000 ครั้ง) บ่งชี้ว่าไม่มีการผิดรูปหรือความเป็นพิษต่อทารกในครรภ์/ทารกแรกเกิดที่เกี่ยวข้องกับ tenofovir disoproxil fumarate การศึกษาในสัตว์ทดลองไม่แสดงความเป็นพิษต่อระบบสืบพันธุ์ (ดูหัวข้อ 5.3) อาจพิจารณาการใช้ tenofovir disoproxil fumarate ในระหว่างตั้งครรภ์หากจำเป็น

เวลาให้อาหาร

Tenofovir ได้รับการพิสูจน์แล้วว่าขับออกมาในนมของมนุษย์ มีข้อมูลไม่เพียงพอเกี่ยวกับผลของ tenofovir ต่อทารกแรกเกิด / ทารก ดังนั้นจึงไม่ควรใช้ Viread ระหว่างให้นมลูก

ตามกฎทั่วไป ผู้หญิงที่ติดเชื้อ HIV และ HBV ไม่ควรให้นมลูกเพื่อหลีกเลี่ยงการแพร่เชื้อ HIV และ HBV ไปยังทารกแรกเกิด

ภาวะเจริญพันธุ์

ข้อมูลทางคลินิกเกี่ยวกับผลของ tenofovir disoproxil fumarate ต่อภาวะเจริญพันธุ์มีจำกัด การศึกษาในสัตว์ทดลองไม่ได้ระบุถึงผลกระทบที่เป็นอันตรายของ tenofovir disoproxil fumarate ต่อภาวะเจริญพันธุ์

04.7 ผลกระทบต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร

ไม่มีการศึกษาเกี่ยวกับความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักรใดๆ อย่างไรก็ตาม ผู้ป่วยควรได้รับคำแนะนำว่ามีอาการวิงเวียนศีรษะระหว่างการรักษาด้วย tenofovir disoproxil fumarate

04.8 ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์

สรุปข้อมูลความปลอดภัย

HIV-1 และไวรัสตับอักเสบบี: ในผู้ป่วยที่รับประทาน tenofovir disoproxil fumarate พบเหตุการณ์ที่เกิดขึ้นได้ยาก การด้อยค่าของไต ภาวะไตวาย และท่อไตที่ใกล้เคียง (รวมถึงกลุ่มอาการ Fanconi) ซึ่งบางครั้งนำไปสู่การเปลี่ยนแปลงของกระดูก (และไม่ค่อยมีการแตกหัก) แนะนำให้ติดตามการทำงานของไตในผู้ป่วยที่ใช้ Viread (ดูหัวข้อ 4.4)

เอชไอวี-1: ผู้ป่วยประมาณหนึ่งในสามคาดว่าจะมีอาการไม่พึงประสงค์หลังการรักษาด้วย tenofovir disoproxil fumarate ร่วมกับยาต้านไวรัสชนิดอื่น ปฏิกิริยาเหล่านี้มักประกอบด้วยอาการทางเดินอาหารที่ไม่รุนแรงหรือปานกลาง ประมาณ 1% ของผู้ป่วยที่เป็นผู้ใหญ่ที่ได้รับ tenofovir disoproxil fumarate หยุดทำงานเนื่องจากผลกระทบต่อทางเดินอาหาร

Lipodystrophy สัมพันธ์กับ tenofovir disoproxil fumarate (ดูหัวข้อ 4.4 และ 4.8 คำอธิบายของอาการไม่พึงประสงค์ที่เลือก).

ไม่แนะนำให้ใช้ยา Viread และ didanosine ร่วมกันเนื่องจากอาจนำไปสู่ความเสี่ยงที่จะเกิดอาการไม่พึงประสงค์เพิ่มขึ้น (ดูหัวข้อ 4.5) ไม่ค่อยมีรายงานเกี่ยวกับตับอ่อนอักเสบและกรดแลคติกซึ่งบางครั้งอาจถึงแก่ชีวิตได้ (ดูหัวข้อ 4.4)

ไวรัสตับอักเสบบี: ประมาณหนึ่งในสี่ของผู้ป่วยที่ใช้ tenofovir disoproxil fumarate อาจพบอาการไม่พึงประสงค์ ซึ่งส่วนใหญ่ไม่รุนแรง ในการทดลองทางคลินิกกับผู้ป่วยที่ติดเชื้อ HBV อาการไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยที่สุดคืออาการคลื่นไส้ (5.4%)

มีรายงานการกำเริบของโรคตับอักเสบเฉียบพลันในผู้ป่วยที่รักษาและในผู้ป่วยที่หยุดการรักษาโรคตับอักเสบบี (ดูหัวข้อ 4.4)

ตารางสรุปอาการไม่พึงประสงค์

การประเมินอาการไม่พึงประสงค์จาก tenofovir disoproxil fumarate ขึ้นอยู่กับข้อมูลด้านความปลอดภัยจากการศึกษาทางคลินิกและประสบการณ์หลังการขายยา อาการไม่พึงประสงค์ทั้งหมดแสดงในตารางที่ 3

การศึกษาทางคลินิกใน HIV-1: การประเมินอาการไม่พึงประสงค์จากการทดลองทางคลินิกของ HIV-1 ขึ้นอยู่กับประสบการณ์ของการศึกษาสองครั้งโดยผู้ป่วยผู้ใหญ่ 653 รายที่มีประสบการณ์การรักษาก่อนหน้านี้ได้รับการรักษาด้วย tenofovir disoproxil fumarate (n = 443) หรือยาหลอก (n = 210) ร่วมกับยาอื่น ๆ ยาต้านไวรัสเป็นเวลา 24 สัปดาห์ เช่นเดียวกับการศึกษาเปรียบเทียบแบบ double-blind controlled ซึ่งผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่ไม่ได้รับการรักษา 600 รายได้รับการรักษาด้วย tenofovir disoproxil 245 มก. (เป็น fumarate) (n = 299) หรือ stavudine (n = 301) ใน ร่วมกับ lamivudine และ efavirenz เป็นเวลา 144 สัปดาห์

การศึกษาทางคลินิกในโรคตับอักเสบบี: การประเมินอาการไม่พึงประสงค์จากข้อมูลการทดลองทางคลินิกนั้นส่วนใหญ่มาจากประสบการณ์ของการศึกษาเปรียบเทียบแบบ double-blind แบบควบคุมสองครั้งในผู้ป่วยผู้ใหญ่ 641 รายที่เป็นโรคตับอักเสบบีเรื้อรังและการชดเชยโรคตับที่รักษาด้วย tenofovir disoproxil 245 มก. (ในรูปของ fumarate) ต่อวัน (n = 426) หรือ adefovir dipivoxil 10 มก. ต่อวัน (n = 215) เป็นเวลา 48 สัปดาห์ อาการไม่พึงประสงค์ที่สังเกตได้ในระหว่างการรักษาเป็นเวลานาน 384 สัปดาห์สอดคล้องกับข้อมูลด้านความปลอดภัยของ tenofovir disoproxil fumarate หลังจากการลดลงครั้งแรกประมาณ - 4.9 mL / นาที ( โดยใช้สมการ Cockcroft-Gault) หรือ -3.9 mL / min / 1.73 m2 (โดยใช้สมการการปรับเปลี่ยนอาหารในโรคไต [การปรับเปลี่ยนอาหารในโรคไต, MDRD]) หลังการรักษา 4 สัปดาห์แรก อัตราการลดลงของการทำงานของไตหลังการตรวจวัดพื้นฐานประจำปีที่รายงานในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย tenofovir disoproxil fumarate เท่ากับ -1.41 มล. / นาทีต่อปี (โดยใช้สมการ Cockcroft- Gault) และ -0.74 mL / min / 1.73 m2 ต่อปี (โดยใช้สมการ MDRD)

ผู้ป่วยโรคตับที่ไม่ได้รับการชดเชย: ข้อมูลด้านความปลอดภัยของ tenofovir disoproxil fumarate ในผู้ป่วยโรคตับ decompensated ได้รับการประเมินในการศึกษาแบบ double-blind controlled study (GS-US-174-0108) ซึ่งผู้ป่วยที่เป็นผู้ใหญ่ได้รับการรักษาด้วย tenofovir disoproxil fumarate เป็นเวลา 48 สัปดาห์ (n = 45) หรือ emtricitabine บวก tenofovir disoproxil fumarate (n = 45) หรือ entecavir (n = 22)

ในแขนบำบัด tenofovir disoproxil fumarate 7% ของผู้ป่วยหยุดทำงานเนื่องจากเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ 9% ของผู้ป่วยได้รับการยืนยันว่า creatinine ในเลือดเพิ่มขึ้น≥ 0.5 มก. / ดล. หรือค่าฟอสเฟตในซีรัมที่ได้รับการยืนยัน≥ 0.5 มก. / ดล. หรือค่าฟอสเฟตในซีรัมที่ได้รับการยืนยัน

ในสัปดาห์ที่ 168 ในกลุ่มผู้ป่วยโรคตับที่ไม่ได้รับการชดเชยอัตราการเสียชีวิตคือ 13% (6/45) ในกลุ่ม tenofovir disoproxil fumarate, 11% (5/45) ในกลุ่ม emtricitabine ร่วมกับ tenofovir disoproxil fumarate และ 14% (3 /22) ในกลุ่ม entecavir อัตราของมะเร็งตับเท่ากับ 18% (8/45) ในกลุ่ม tenofovir disoproxil fumarate, 7% (3/45) ในกลุ่ม emtricitabine ร่วมกับ tenofovir disoproxil fumarate และ 9% (2/ 22) ในกลุ่มเอนเทคาเวียร์

อาสาสมัครที่มีคะแนน CPT พื้นฐานสูงมีความเสี่ยงที่จะเกิดเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่ร้ายแรงมากขึ้น (ดูหัวข้อ 4.4)

ผู้ป่วยโรคตับอักเสบบีที่ดื้อยาลามิวูดีนเรื้อรัง: ในการศึกษาแบบ double-blind แบบสุ่ม (GS-US-174-0121) ซึ่งผู้ป่วยที่ดื้อต่อ lamivudine 280 รายได้รับการรักษาด้วย tenofovir disoproxil fumarate (n = 141) หรือ emtricitabine / tenofovir disoproxil fumarate (n = 139) ถึง 96 สัปดาห์ ไม่พบอาการไม่พึงประสงค์ใหม่กับ tenofovir disoproxil fumarate

อาการไม่พึงประสงค์ที่สงสัย (หรืออย่างน้อยก็เป็นไปได้) สัมพันธ์กับการรักษาแสดงไว้ด้านล่าง โดยแบ่งตามระดับอวัยวะของระบบและความถี่ ภายในแต่ละระดับความถี่ อาการไม่พึงประสงค์จะแสดงตามลำดับความรุนแรงที่ลดลง ความถี่ถูกกำหนดให้เป็นเรื่องธรรมดามาก (≥ 1/10) ร่วมกัน (≥ 1/100,

ตารางที่ 3: ตารางสรุปอาการไม่พึงประสงค์ที่เกี่ยวข้องกับ tenofovir disoproxil fumarate จากการศึกษาทางคลินิกและประสบการณ์หลังการขาย

ความถี่ เทโนโฟเวียร์ ไดโซพรอกซิล ฟูมาเรต ความผิดปกติของการเผาผลาญและโภชนาการ: ธรรมดามาก: ไฮโปฟอสเฟตเมีย 1 ผิดปกติ: ภาวะโพแทสเซียมในเลือดต่ำ 1 หายาก: กรดแลคติก ความผิดปกติของระบบประสาท: ธรรมดามาก: อาการวิงเวียนศีรษะ ทั่วไป: ปวดหัว ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร: ธรรมดามาก: ท้องเสีย อาเจียน คลื่นไส้ ทั่วไป: ปวดท้อง ท้องอืด ท้องเฟ้อ ผิดปกติ: ตับอ่อนอักเสบ ความผิดปกติของตับและท่อน้ำดี: ทั่วไป: transaminases เพิ่มขึ้น หายาก: ไขมันพอกตับ ตับอักเสบ ความผิดปกติของผิวหนังและเนื้อเยื่อใต้ผิวหนัง: ธรรมดามาก: ผื่น หายาก: angioedema ความผิดปกติของกล้ามเนื้อและกระดูกและเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน: ผิดปกติ: rhabdomyolysis1, กล้ามเนื้ออ่อนแรง1 หายาก: osteomalacia (แสดงออกมาเป็นอาการปวดกระดูกและไม่ค่อยมีส่วนทำให้เกิดกระดูกหัก) 1, 2, โรคกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือด1 ความผิดปกติของไตและทางเดินปัสสาวะ: ผิดปกติ: creatinine เพิ่มขึ้น หายาก: ภาวะไตวายเฉียบพลัน, ภาวะไตวาย, เนื้อร้ายท่อเฉียบพลัน, ท่อไตใกล้เคียง (รวมถึงกลุ่มอาการแฟนโคนี), โรคไตอักเสบ (รวมถึงโรคไตอักเสบเฉียบพลันคั่นระหว่างหน้า) 2, เบาหวานจืด ความผิดปกติทั่วไปและสภาวะการบริหารงาน: ธรรมดามาก: อาการอ่อนเปลี้ยเพลียแรง ทั่วไป: ความเหนื่อยล้า

1 อาการไม่พึงประสงค์นี้อาจเกิดขึ้นอันเนื่องมาจากท่อไตใกล้เคียง ในกรณีที่ไม่มีภาวะนี้ ไม่ถือว่าเกี่ยวข้องกับ tenofovir disoproxil fumarate

2 อาการไม่พึงประสงค์นี้ระบุได้จากการเฝ้าระวังหลังการขาย แต่ไม่พบในการทดลองทางคลินิกที่มีกลุ่มควบคุมแบบสุ่มหรือโปรแกรมการเข้าถึงแบบขยายที่มี tenofovir disoproxil fumarate ความถี่ได้รับการประเมินโดยการคำนวณทางสถิติโดยพิจารณาจากจำนวนผู้ป่วยทั้งหมดที่ได้รับ tenofovir disoproxil fumarate ในการทดลองแบบสุ่มที่มีกลุ่มควบคุมและโปรแกรม Extended Access (n = 7319)

คำอธิบายของอาการไม่พึงประสงค์ที่เลือก

HIV-1 และไวรัสตับอักเสบบี:

การด้อยค่าของไต

เนื่องจาก Viread อาจทำให้ไตเสียหายได้ ขอแนะนำให้ตรวจสอบการทำงานของไต (ดูหัวข้อ 4.4 และ 4.8 สรุปข้อมูลความปลอดภัย). ท่อไตที่ใกล้เคียงกันโดยทั่วไปจะได้รับการแก้ไขหรือดีขึ้นหลังจากหยุดยา tenofovir disoproxil fumarate ในผู้ป่วยบางราย creatinine clearance ที่ลดลงไม่หายขาดแม้จะหยุดใช้ tenofovir disoproxil fumarate ก็ตาม ในผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงต่อการเป็นโรคไตบกพร่อง การทำงานมีแนวโน้มที่จะไม่สมบูรณ์แม้จะเลิกใช้ tenofovir disoproxil fumarate (ดูหัวข้อ 4.4)

เอชไอวี-1:

ปฏิกิริยากับไดดาโนซีน

ไม่แนะนำให้ใช้ tenofovir disoproxil fumarate และ didanosine ร่วมกัน เนื่องจากส่งผลให้ได้รับ didanosine อย่างเป็นระบบเพิ่มขึ้น 40-60% และอาจส่งผลให้มีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นต่ออาการข้างเคียงที่เกี่ยวข้องกับ didanosine (ดูหัวข้อ 4.5) ไม่ค่อยมีรายงานเกี่ยวกับตับอ่อนอักเสบและกรดแลคติกซึ่งบางครั้งอาจถึงแก่ชีวิตได้

ไขมัน ไขมันและการเปลี่ยนแปลงเมตาบอลิซึม

CART เกี่ยวข้องกับความผิดปกติของการเผาผลาญ เช่น ไขมันในเลือดสูง คอเลสเตอรอลในเลือดสูง ภาวะดื้อต่ออินซูลิน ภาวะน้ำตาลในเลือดสูง และภาวะน้ำตาลในเลือดสูง (ดูหัวข้อ 4.4)

CARt สัมพันธ์กับการกระจายไขมันในร่างกาย (ภาวะไขมันในหลอดเลือด) ในผู้ป่วยที่ติดเชื้อ HIV รวมถึงการสูญเสียไขมันใต้ผิวหนังบริเวณรอบข้างและใบหน้า ไขมันหน้าท้องและอวัยวะภายในที่เพิ่มขึ้น "เต้านมโตมากเกินไป และ" การสะสมไขมันที่คอ (โคกควาย) (ดูหัวข้อ) 4.4)

ในการศึกษาแบบควบคุม 144 สัปดาห์ที่ดำเนินการในผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่ไม่ได้รับยาต้านไวรัสก่อน ซึ่งเปรียบเทียบ tenofovir disoproxil fumarate กับ stavudine ร่วมกับ lamivudine และ efavirenz ผู้ป่วยที่ได้รับ tenofovir disoproxil fumarate มีอุบัติการณ์การเกิดภาวะไขมันในหลอดเลือดที่ต่ำกว่าอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเปรียบเทียบกับผู้ป่วย การรักษาด้วย stavudine แขนเทียม tenofovir disoproxil fumarate ยังแสดงให้เห็นการเพิ่มขึ้นของไตรกลีเซอไรด์เฉลี่ยและโคเลสเตอรอลในการอดอาหารโดยรวมที่ต่ำกว่าอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับแขนเปรียบเทียบ

ภูมิคุ้มกันกระตุ้นภูมิคุ้มกัน

ในผู้ป่วยที่ติดเชื้อ HIV ที่มีภูมิคุ้มกันบกพร่องอย่างรุนแรงในขณะที่เริ่มใช้ CART อาจเกิดปฏิกิริยาอักเสบต่อการติดเชื้อฉวยโอกาสที่ไม่มีอาการหรือตกค้าง นอกจากนี้ ยังมีรายงานความผิดปกติของภูมิต้านทานผิดปกติ (เช่น โรคเกรฟส์) อย่างไรก็ตาม เวลาที่เริ่มมีอาการบันทึกไว้ มันมีความแปรปรวนมากกว่าและเหตุการณ์เหล่านี้สามารถเกิดขึ้นได้แม้กระทั่งหลายเดือนหลังจากเริ่มการรักษา (ดูหัวข้อ 4.4)

โรคกระดูกพรุน

มีรายงานกรณีของ osteonecrosis ส่วนใหญ่ในผู้ป่วยที่มีปัจจัยเสี่ยงที่ทราบโดยทั่วไป กับโรคเอชไอวีขั้นสูงและ / หรือการได้รับ CART ในระยะยาว ไม่ทราบความถี่ของกรณีดังกล่าว (ดูหัวข้อ 4.4)

ไวรัสตับอักเสบบี:

อาการกำเริบของโรคตับอักเสบระหว่างการรักษา

ในการศึกษากับผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยยาที่ไม่ใช่นิวคลีโอไซด์ ระดับ ALT> 10 เท่าของ ULN, ULN และ> การตรวจวัดพื้นฐาน 2 เท่าเกิดขึ้นระหว่างการรักษาในผู้ป่วย 2.6% ที่ได้รับ tenofovir disoproxil fumarate ระดับความสูงใน ALT มีค่าเฉลี่ย 8 สัปดาห์ แก้ไขได้ด้วยการรักษาอย่างต่อเนื่อง และในกรณีส่วนใหญ่ มีความเกี่ยวข้องกับปริมาณไวรัสที่ลดลงก่อนหน้าหรือเท่ากับ 10 สำเนา ≥ 2 log 10 มล. ที่เกิดขึ้นก่อนหน้าหรือใกล้เคียงกัน กับการเพิ่มขึ้นของ ALT แนะนำให้ติดตามการทำงานของตับเป็นระยะในระหว่างการรักษา (ดูหัวข้อ 4.4)

อาการกำเริบของโรคตับอักเสบหลังจากหยุดการรักษา

หลักฐานทางคลินิกและทางห้องปฏิบัติการของการกำเริบของโรคตับอักเสบเกิดขึ้นในผู้ป่วยที่ติดเชื้อ HBV หลังจากหยุดการรักษาด้วย HBV (ดูหัวข้อ 4.4)

ประชากรเด็ก

HIV-1

การประเมินอาการไม่พึงประสงค์ขึ้นอยู่กับการศึกษาแบบสุ่มสองครั้ง (การศึกษา GS-US-104-0321 และ GS-US-104-0352) ดำเนินการในผู้ป่วยเด็ก 184 คน (อายุ 2 ปีและตารางสรุปอาการไม่พึงประสงค์และ 5.1)

มีรายงานการลดลงของ BMD ในผู้ป่วยเด็ก ในวัยรุ่นที่ติดเชื้อ HIV-1 ค่า BMD Z-score ที่พบในกลุ่มที่ได้รับ tenofovir disoproxil fumarate นั้นต่ำกว่าที่พบในกลุ่มที่ได้รับยาหลอก ในเด็กที่ติดเชื้อ HIV-1 ค่า BMD Z-score ที่สังเกตพบในอาสาสมัครที่เปลี่ยนมาใช้ tenofovir disoproxil fumarate นั้นต่ำกว่าที่พบในกลุ่มที่ยังคงรักษาด้วย stavudine หรือ zidovudine (ดูหัวข้อ 4.4 และ 5.1)

จากผู้ป่วย 89 ราย (อายุ 2 ถึง

โรคตับอักเสบบีเรื้อรัง B

การประเมินอาการไม่พึงประสงค์ขึ้นอยู่กับการศึกษาแบบสุ่ม (การศึกษา GS-US-174-0115) ในผู้ป่วยวัยรุ่น 106 คน (อายุ 12 ปีและตารางสรุปอาการไม่พึงประสงค์และ 5.1)

การลดลงของ BMD พบได้ในวัยรุ่นที่ติดเชื้อ HBV คะแนน BMD Z-score ที่สังเกตพบในผู้ที่ได้รับ tenofovir disoproxil fumarate ต่ำกว่าที่พบในกลุ่มที่ได้รับยาหลอก (ดูหัวข้อ 4.4 และ 5.1)

ประชากรพิเศษอื่นๆ

ผู้สูงอายุ

ยังไม่มีการศึกษา Tenofovir disoproxil fumarate ในผู้ป่วยที่อายุเกิน 65 ปี ผู้ป่วยสูงอายุมีแนวโน้มที่จะมีการทำงานของไตลดลง ดังนั้นควรใช้ tenofovir disoproxil fumarate ด้วยความระมัดระวังในการรักษาผู้ป่วยเหล่านี้ (ดูหัวข้อ 4.4)

ผู้ป่วยไตเสื่อม

เนื่องจาก tenofovir disoproxil fumarate อาจทำให้เกิดความเป็นพิษต่อไต ขอแนะนำให้ติดตามการทำงานของไตอย่างใกล้ชิดในผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มีความบกพร่องทางไตที่ได้รับการรักษาด้วย Viread (ดูหัวข้อ 4.2, 4.4 และ 5.2) ไม่แนะนำให้ใช้ tenofovir disoproxil fumarate ในผู้ป่วยเด็กที่มีความบกพร่องทางไต (ดูหัวข้อ 4.2 และ 4.4)

การรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัย

การรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัยซึ่งเกิดขึ้นหลังจากการอนุมัติผลิตภัณฑ์ยามีความสำคัญเนื่องจากช่วยให้สามารถตรวจสอบความสมดุลของผลประโยชน์/ความเสี่ยงของผลิตภัณฑ์ยาได้อย่างต่อเนื่อง ขอให้ผู้เชี่ยวชาญด้านสุขภาพรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัยผ่านระบบการรายงานระดับประเทศ:

สำนักงานยาอิตาลี

เว็บไซต์: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili

04.9 ใช้ยาเกินขนาด

อาการ

ในกรณีที่ให้ยาเกินขนาด ผู้ป่วยควรได้รับการตรวจสอบสัญญาณของความเป็นพิษ (ดูหัวข้อ 4.8 และ 5.3) และหากจำเป็น ให้ใช้การดูแลแบบประคับประคองตามปกติ

การจัดการ

Tenofovir สามารถลบออกได้โดยการฟอกเลือด; ค่ามัธยฐานสำหรับการฟอกไตคือ 134 มล. / นาที ไม่ทราบว่า tenofovir สามารถกำจัดได้ด้วยการล้างไตทางช่องท้องหรือไม่

05.0 คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา

05.1 คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์

กลุ่มยารักษาโรค: ยาต้านไวรัสสำหรับการใช้อย่างเป็นระบบ นิวคลีโอไซด์และนิวคลีโอไทด์ยับยั้งการถอดรหัสย้อนกลับ รหัส ATC: J05AF07

กลไกการออกฤทธิ์และผลทางเภสัชพลศาสตร์

Tenofovir disoproxil fumarate เป็นเกลือ fumarate ของ prodrug tenofovir disoproxil Tenofovir disoproxil ถูกดูดซึมและเปลี่ยนเป็นสารออกฤทธิ์ tenofovir ซึ่งเป็นโมโนฟอสเฟต (นิวคลีโอไทด์) อะนาล็อกของนิวคลีโอไทด์ จากนั้น Tenofovir จะถูกแปลงเป็นสารที่ใช้งาน metabolite tenofovir diphosphate ซึ่งเป็นตัวยุติหน้าที่ของสายโซ่โดยแสดงเอนไซม์ในเซลล์ Tenofovir diphosphate มีครึ่งชีวิตภายในเซลล์ 10 ชั่วโมงในเซลล์โมโนนิวเคลียร์ในเลือดที่ถูกกระตุ้น (PBMCs) และ 50 ชั่วโมงในเซลล์พัก Tenofovir diphosphate ยับยั้ง HIV-1 reverse transcriptase และ HBV polymerase ของไวรัสโดยผูกมัดในการแข่งขันโดยตรงกับ deoxyribonucleotide ซับสเตรตตามธรรมชาติและผ่านทางสายโซ่ปลายของ DNA หลังจากรวมเข้ากับ DNA เอง Tenofovir diphosphate เป็นตัวยับยั้งที่อ่อนแอของพอลิเมอเรสของเซลล์หรือไม่?,? และ ?. Tenofovir ไม่ได้แสดงให้เห็นถึงผลกระทบใดๆ ต่อการสังเคราะห์ DNA ของไมโตคอนเดรียหรือการผลิตกรดแลคติกในการทดสอบ ในหลอดทดลองที่ความเข้มข้นสูงถึง 300 mcmol / l

ข้อมูลที่เกี่ยวข้องกับเอชไอวี

กิจกรรมในหลอดทดลองของยาต้านไวรัสเอชไอวี: ความเข้มข้นของ tenofovir ที่จำเป็นสำหรับการยับยั้ง 50% (EC50) ของ ไวลด์ไทป์ ห้องปฏิบัติการ HIV-1IIIB คือ 1-6 μmol / l ในเซลล์ lymphoid และ 1.1 μmol / l เทียบกับ HIV-1 subtype B หลักใน PBMCs Tenofovir ยังมีฤทธิ์ต้าน HIV-1 ชนิดย่อย A, C, D, E, F, G และ O และต่อต้าน HIVBaL ในเซลล์ monocyte / macrophage หลัก Tenofovir ทำงานอยู่ ในหลอดทดลอง ต่อต้าน HIV-2 โดยมี EC50 4.9 μmol / l ในเซลล์ MT-4

ความต้านทาน: ได้รับการคัดเลือกแล้ว ในหลอดทดลอง และในผู้ป่วยบางราย (ดูประสิทธิภาพและความปลอดภัยทางคลินิก) สายพันธุ์ HIV-1 ที่มีความไวต่อ tenofovir ต่ำกว่าและการกลายพันธุ์ K65R ใน reverse transcriptase ควรหลีกเลี่ยง Tenofovir disoproxil fumarate ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยยาต้านไวรัสก่อนหน้านี้ด้วยการกลายพันธุ์ของ K65R (ดูหัวข้อ 4.4) นอกจากนี้ การทดแทน K70E ใน HIV-1 reverse transcriptase ถูกเลือกด้วย tenofovir ส่งผลให้ความไวต่อ tenofovir ลดลงเล็กน้อย

การศึกษาทางคลินิกในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาก่อนหน้านี้ได้ประมาณการฤทธิ์ต้าน HIV ของ tenofovir disoproxil 245 มก. (ในรูปของ fumarate) กับสายพันธุ์ HIV-1 ที่ดื้อต่อ nucleoside inhibitor ผลการศึกษาพบว่าผู้ป่วยที่ติดเชื้อ HIV ที่มีการกลายพันธุ์ตั้งแต่ 3 ครั้งขึ้นไปที่เกี่ยวข้องกับ Thymidine analogues ( TAM) ที่รวมการกลายพันธุ์แบบย้อนกลับของ M41L หรือ L210W แสดงความไวต่อการรักษาด้วย tenofovir disoproxil 245 มก. ที่ลดลง (ในรูปของ fumarate)

ประสิทธิภาพและความปลอดภัยทางคลินิก

การสาธิตการทำงานของ tenofovir disoproxil fumarate ในผู้ป่วยที่ติดเชื้อ HIV-1 ที่มีประสบการณ์การรักษาก่อนหน้านี้และในผู้ป่วยที่ไม่ได้รับการรักษาได้รับการแสดงให้เห็นในการทดลองทางคลินิกที่กินเวลา 48 สัปดาห์และ 144 สัปดาห์ตามลำดับ

ในการศึกษา GS-99-907 ผู้ป่วยผู้ใหญ่ 550 รายที่มีประสบการณ์การรักษาก่อนหน้านี้ได้รับยาหลอกหรือ tenofovir disoproxil 245 มก. (เป็นยา fumarate) เป็นเวลา 24 สัปดาห์ จำนวน CD4 พื้นฐานเฉลี่ยเท่ากับ 427 เซลล์ / mm3 ค่าเฉลี่ยของพลาสมา HIV-1 RNA ในพลาสมาเท่ากับ 3.4 log10 สำเนา / มล. (78% ของผู้ป่วยมีปริมาณไวรัส

ในสัปดาห์ที่ 24 ค่าเฉลี่ยถ่วงน้ำหนักเวลาเปลี่ยนจากค่าพื้นฐานในระดับพลาสมา HIV-1 RNA ของ log10 (DAVG24) เท่ากับ -0.03 log10 สำเนา/มล. และ -0.61 log10 สำเนา/มล. สำหรับกลุ่มที่ได้รับยาหลอกและ tenofovir disoproxil 245 มก. (ในรูปของ fumarate ) (NS

ขั้นตอนการศึกษา GS-99-903 แบบควบคุม 2 ฝ่าย ระยะเวลา 144 สัปดาห์ ประเมินประสิทธิภาพและความปลอดภัยของ tenofovir disoproxil 245 มก. (ในรูปของ fumarate) เทียบกับ stavudine เมื่อใช้ร่วมกับ lamivudine และ efavirenz ในผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่ติดเชื้อ HIV-1 ซึ่งไม่เคยรักษาด้วยยาต้านไวรัสมาก่อน จำนวนเซลล์ CD4 ที่ตรวจวัดพื้นฐานเท่ากับ 279 เซลล์ / mm3 ค่าเฉลี่ยของพลาสมา HIV-1 RNA ในพลาสมาเท่ากับ 4.91 log10 สำเนา / มิลลิลิตร 19% ของผู้ป่วยติดเชื้อเอชไอวีตามอาการและ 18% เป็นโรคเอดส์ ผู้ป่วยได้รับการแบ่งชั้นโดย HIV-1 RNA และ CD4 ที่การตรวจวัดพื้นฐาน นับ 43% ของผู้ป่วยมีปริมาณไวรัสที่ตรวจวัดพื้นฐาน> 100,000 สำเนา / มล. และ 39% มีจำนวนเซลล์ CD4

จากการวิเคราะห์ "ความตั้งใจที่จะรักษา" (ข้อมูลที่ขาดหายไปและสวิตช์ในการรักษาด้วยยาต้านไวรัส (ART) ถือเป็นความล้มเหลว) สัดส่วนของผู้ป่วย HIV-1 RNA ต่ำกว่า 400 ชุด / มล. และ 50 ชุด / มล. ที่ 48 สัปดาห์ของการรักษา tenofovir disoproxil 245 มก. เท่ากับ 80% และ 76% ตามลำดับ เทียบกับ 84% และ 80% ในแขน stavudine ในสัปดาห์ที่ 144 เปอร์เซ็นต์ของผู้ป่วย HIV-1 RNA ต่ำกว่า 400 สำเนา / มล. และ 50 ชุด / มล. เท่ากับ 71% และ 68% ใน tenofovir disoproxil 245 มก. arm (เป็น fumarate) เทียบกับ 64% และ 63% ในกลุ่ม stavudine ตามลำดับ

ค่าเฉลี่ยการเปลี่ยนแปลงจากค่าพื้นฐานสำหรับ HIV-1 RNA และจำนวน CD4 ในสัปดาห์ที่ 48 ของการรักษามีความคล้ายคลึงกันในทั้งสองกลุ่ม (-3.09 และ -3.09 log10 copy / ml; +169 และ 167 เซลล์ / mm3 ตามลำดับ กลุ่มที่ได้รับ tenofovir disoproxil 245 มก. (ในรูปของฟูมาเรต) และในกลุ่มที่รักษาด้วยสตาวูดีน) ที่การรักษา 144 สัปดาห์ ค่ามัธยฐานที่เปลี่ยนแปลงจากการตรวจวัดพื้นฐานยังคงใกล้เคียงกันในทั้งสองกลุ่ม (-3.07 และ -3.03 log10 สำเนา / ml; +263 และ +283 เซลล์ / mm3 ตามลำดับ ในกลุ่ม tenofovir disoproxil (เช่น fumarate) และ stavudine ). การตอบสนองที่สม่ำเสมอต่อการรักษาด้วย tenofovir disoproxil 245 มก. (ในรูปของ fumarate) ได้รับการพิจารณาโดยไม่คำนึงถึงการนับ HIV-1 RNA และ CD4 ที่พื้นฐาน

การกลายพันธุ์ K65R เกิดขึ้นในสัดส่วนที่สูงกว่าเล็กน้อยของผู้ป่วยในกลุ่ม tenofovir disoproxil fumarate มากกว่าในกลุ่มควบคุมที่ใช้งาน (2.7% เทียบกับ 0.7%)ในทุกกรณี การดื้อต่อยาฟาวิเรนซ์หรือลามิวูดีนเกิดขึ้นก่อนหน้าหรือใกล้เคียงกับการพัฒนาของ K65R ผู้ป่วยแปดรายที่ติดเชื้อ HIV ด้วย K65R ใน tenofovir disoproxil 245 mg arm (เป็น fumarate); ใน 7 อย่างนี้เกิดขึ้นในช่วง 48 สัปดาห์แรกของการรักษาและในช่วง 96 สัปดาห์สุดท้าย ไม่พบการพัฒนาของ K65R เพิ่มเติมภายใน 144 สัปดาห์ ผู้ป่วยรายหนึ่งในแขน tenofovir disoproxil (as fumarate) ได้พัฒนายาทดแทน K70E ใน ไวรัส ทั้งการวิเคราะห์จีโนไทป์และฟีโนไทป์ไม่เปิดเผยหลักฐานของการดื้อต่อ tenofovir อื่น ๆ

ข้อมูลที่เกี่ยวข้องกับ "HBV

ฤทธิ์ต้านไวรัส HBV ในหลอดทดลอง: ฤทธิ์ต้านไวรัส ในหลอดทดลอง ของ tenofovir เทียบกับ HBV ได้รับการประเมินในสายเซลล์ HepG2 2.2.15 ค่า EC50 สำหรับ tenofovir อยู่ในช่วง 0.14 ถึง 1.5 μmol / l โดยมีค่า CC50 (ความเข้มข้นของ cytotoxic 50%)> 100 mcmol / l .

ความต้านทาน: ไม่มีการกลายพันธุ์ของ HBV ที่เกี่ยวข้องกับการดื้อต่อ tenofovir disoproxil fumarate (ดู ประสิทธิภาพทางคลินิกและความปลอดภัย ) ในการทดสอบระดับเซลล์ สายพันธุ์ HBV ที่แสดงการกลายพันธุ์ของ rtV173L, rtL180M และ rtM & SUP2; 04I / V ที่เกี่ยวข้องกับการดื้อยาลามิวูดีนและเทลบิวูดีนแสดงความไวต่อ tenofovir ในช่วง 0.7 ถึง 3.4 เท่าของไวรัสชนิดพันธุ์ป่า

ประสิทธิภาพและความปลอดภัยทางคลินิก

สายพันธุ์ HBV ที่แสดง rtL180M, rtT184G, rtS202G / I, rtM & SUP2; 04V และ rtM & SUP2; การกลายพันธุ์ 50V ที่เกี่ยวข้องกับการดื้อยา entecavir แสดงความไวต่อ tenofovir ในช่วง 0.6 ถึง 6.9 เท่าของไวรัสชนิดพันธุ์ป่า การกลายพันธุ์ rtA181V และ rtN236T ที่เกี่ยวข้องกับการดื้อต่อ adefovir dipivoxil แสดงความไวต่อ tenofovir ในช่วง 2.9 ถึง 10 เท่าเมื่อเทียบกับไวรัสชนิดพันธุ์ป่า ไวรัสที่มีการกลายพันธุ์ rtA181T ยังคงไวต่อ tenofovir ด้วยค่า EC

การสาธิตประโยชน์ของ tenofovir disoproxil fumarate ในโรคที่ได้รับการชดเชยและ decompensated ขึ้นอยู่กับการตอบสนองทางไวรัสวิทยา ชีวเคมี และทางซีรั่มในการรักษาผู้ใหญ่ที่เป็นโรคตับอักเสบบีเรื้อรัง HBeAg positive และ HBeAg negative ผู้ป่วยที่ได้รับการรักษารวมถึงผู้ป่วยที่ไม่ได้รับการรักษา ผู้ป่วยที่มีประสบการณ์การรักษาด้วยยาลามิวูดีนมาก่อน ผู้ป่วยที่เคยมีประสบการณ์การรักษาด้วยยาอะเดโฟเวียร์ ไดปิโวกซิลมาก่อน และผู้ป่วยที่มีการกลายพันธุ์ของความต้านทานลามิวูดีนและ/หรือ adefovir dipivoxil ที่การตรวจวัดพื้นฐาน ประโยชน์ที่ได้รับยังแสดงให้เห็นตามการตอบสนองทางเนื้อเยื่อในผู้ป่วยที่ได้รับการชดเชย

ประสบการณ์ในผู้ป่วยโรคตับที่ได้รับการชดเชยในสัปดาห์ที่ 48 (การศึกษา GS-US-174-0102 และ GS-US-174-0103)

ผลลัพธ์ 48 สัปดาห์จากการทดลองแบบ double-blind randomized phase III สองครั้งที่เปรียบเทียบ tenofovir disoproxil และ adefovir dipivoxil ในผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่เป็นโรคตับที่ได้รับการชดเชยแสดงไว้ในตารางที่ 4 ด้านล่าง การศึกษา GS-US-174-0103 ดำเนินการในผู้ป่วยผลบวก HBeAg 266 ราย (สุ่มตัวอย่างและรักษา) ในขณะที่การศึกษา GS-US-174-0102 ดำเนินการในผู้ป่วย 375 ราย (สุ่มตัวอย่างและได้รับการรักษา) เป็นลบสำหรับ HBeAg และผลบวกสำหรับ HBeAb

ในการศึกษาทั้งสองนี้ พบว่า tenofovir disoproxil fumarate มีประสิทธิภาพเหนือกว่า adefovir dipivoxil อย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับจุดสิ้นสุดด้านประสิทธิภาพเบื้องต้นของการตอบสนองอย่างสมบูรณ์ (กำหนดเป็นระดับ DNA ของ HBV

ในการศึกษา GS-US-174-0103 สัดส่วนผู้ป่วยที่ใช้ยา tenofovir disoproxil fumarate สูงขึ้นอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับกลุ่ม adefovir dipivoxil บรรลุ ALT normalization และการสูญเสีย HBsAg ในสัปดาห์ที่ 48 (ดูตารางที่ 4 ด้านล่าง) .50 1.5 เท่าของไวด์-type ไวรัส.

ตารางที่ 4: พารามิเตอร์ประสิทธิภาพที่ 48 สัปดาห์ในผู้ป่วยที่ได้รับการชดเชย HBeAg เชิงลบและ HBeAg ในเชิงบวก

ศึกษา 174-0102 (ลบ HBeAg) ศึกษา 174-0103 (HBeAg เป็นบวก) พารามิเตอร์ Tenofovir disoproxil 245 mg (เป็น fumarate) n = 250 Adefovir dipivoxil 10 mg n = 125 Tenofovir disoproxil 245 mg (เป็น fumarate) n = 176 Adefovir dipivoxil 10 mg n = 90 การตอบสนองที่สมบูรณ์ (%) a 71* 49 67* 12 มิญชวิทยา การตอบสนองทางเนื้อเยื่อ (%) b 72 69 74 68 ค่าเฉลี่ยการลดลงของ HBV DNA จาก baseline c (log copy / mL -4,7* -4,0 -6,4* -3,7 ดีเอ็นเอไวรัสตับอักเสบบี (%) 93* 63 76* 13 ALT (%) ALT ทำให้เป็นมาตรฐาน 76 77 68* 54 เซรุ่มวิทยา (%) การสูญเสีย HBeAg / การแปลง seroconversion n / a n / a 22/21 18/18 การสูญเสีย HBsAg / seroconversion 0/0 0/0 3*/1 0/0

* P-value เทียบกับ อะดีโฟเวียร์ ดิพิวอกซิล

การตอบสนองที่สมบูรณ์ถูกกำหนดเป็นระดับ DNA ของ HBV

b การปรับปรุงดัชนี necroinflammatory ของ Knodell อย่างน้อย 2 จุดโดยไม่ทำให้พังผืดของ Knodell แย่ลง

c การเปลี่ยนแปลงเฉลี่ยจากการตรวจวัดพื้นฐานใน HBV DNA เพียงสะท้อนให้เห็นถึงความแตกต่างระหว่าง "HBV DNA ที่การตรวจวัดพื้นฐานและขีดจำกัดของการระบุ" (ขีด จำกัด ของการตรวจจับ LOD) ของการทดสอบ

d ประชากรที่ใช้ในการวิเคราะห์ ALT normalization รวมเฉพาะผู้ป่วยที่มี ALT สูงกว่าปกติ (ULN) ที่การตรวจวัดพื้นฐาน

n / a = ไม่เกี่ยวข้อง

Tenofovir disoproxil fumarate มีความสัมพันธ์กับสัดส่วนที่สูงขึ้นอย่างมีนัยสำคัญของผู้ป่วยที่มี HBV DNA ที่ตรวจไม่พบ (

เมื่อศึกษา GS-US-174-0102 และ GS-US-174-0103 รวมกัน การตอบสนองต่อการรักษาด้วย tenofovir disoproxil fumarate เทียบได้กับผู้ป่วยที่ได้รับ nucleoside pretreated (n = 51) ในผู้ป่วยที่ไม่ได้รับการรักษาด้วย nucleoside (n = 375) และในผู้ป่วยที่มีอาการปกติ (n = 21) และไม่ปกติ (n = 405) ALT ที่การตรวจวัดพื้นฐาน ผู้ป่วยที่ได้รับ nucleoside pretreated 49 รายจาก 51 รายเคยได้รับการรักษาด้วย lamivudine ผู้ป่วยที่ได้รับ nucleoside-pretreated ร้อยละ 73 และผู้ป่วยที่ไม่ได้รับการรักษา 69% ได้รับการตอบสนองอย่างสมบูรณ์ต่อการรักษา 90% ของผู้ป่วยที่ได้รับ nucleoside ก่อนการรักษา และ 88% ของผู้ป่วยที่ไม่ได้รับการรักษาก่อนได้รับการรักษา ได้รับการปราบปรามของ HBV DNA

ประสบการณ์มากกว่า 48 สัปดาห์ในการศึกษา GS-US-174-0102 และ GS-US-174-0103

ในการศึกษา GS-US-174-0102 และ GS-US-174-0103 หลังจากได้รับการรักษาแบบ double-blind เป็นเวลา 48 สัปดาห์ (ทั้ง tenofovir disoproxil 245 มก. (เป็น fumarate) และ adefovir dipivoxil 10 มก.) ผู้ป่วยถูกเปลี่ยนโดยไม่หยุดชะงัก ของการรักษา ไปจนถึงการรักษาแบบ open-label ด้วย tenofovir disoproxil fumarate 77% และ 61% ของผู้ป่วยที่เข้าร่วมการศึกษา GS-US-174-0102 และ GS-US-174-0103 ตามลำดับ ทำการศึกษาต่อเป็นเวลา 384 สัปดาห์ ในสัปดาห์ที่ 96, 144, 192, 240, 288 และ 384 , ไวรัสวิทยา การปราบปราม การตอบสนองทางชีวเคมีและทางซีรัมวิทยาได้รับการรักษาด้วย tenofovir disoproxil fumarate เป็นเวลานาน (ดูตารางที่ 5 และ 6 ด้านล่าง)

ตารางที่ 5: พารามิเตอร์ประสิทธิภาพที่ 96, 144, 192, 240, 288 และ 384 สัปดาห์ของการรักษาด้วยฉลากเปิดในผู้ป่วยที่ได้รับการชดเชย HBeAg เชิงลบ

ศึกษา 174-0102 (ลบ HBeAg)

พารามิเตอร์ Tenofovir disoproxil 245 mg (เป็น fumarate) n = 250 Adefovir dipivoxil 10 มก. โดยเปลี่ยนเป็น tenofovir disoproxil 245 มก. (เป็น fumarate) n = 125 สัปดาห์ 96b 144e 192g 240i 288l 384o 96c 144f 192 ชม 240j 288m 384p ดีเอ็นเอไวรัสตับอักเสบบี (%) 90 87 84 83 80 74 89 88 87 84 84 76 ALT (%) ALT ทำให้เป็นมาตรฐาน 72 73 67 70 68 64 68 70 77 76 74 69 เซรุ่มวิทยา (%) การสูญเสีย HBeAg / การแปลง seroconversion n / a n / a n / a n / a n / a n / a n / a n / a n / a n / a n / a n / a การสูญเสีย HBsAg / seroconversion 0/0 0/0 0/0 0/0 0/0 1 / 1n 0/0 0/0 0/0 0 / 0k 1 / 1n 1 / 1n

ขึ้นอยู่กับอัลกอริทึม การประเมินระยะยาว (การวิเคราะห์ LTE) - ผู้ป่วยที่หยุดการรักษาก่อนสัปดาห์ที่ 384 เนื่องจากเป้าหมายของโปรโตคอลที่กำหนดไว้ เช่นเดียวกับผู้ที่เสร็จสิ้นการรักษาจนถึงสัปดาห์ที่ 384 จะรวมอยู่ในตัวส่วน

ข 48 สัปดาห์ของ tenofovir disoproxil fumarate แบบ double-blind ตามด้วยฉลากเปิด 48 สัปดาห์

ค 48 สัปดาห์ของยา adefovir dipivoxil แบบ double-blind ตามด้วย tenofovir disoproxil fumarate แบบ open-label 48 สัปดาห์

d ประชากรที่ใช้ในการวิเคราะห์ ALT normalization รวมเฉพาะผู้ป่วยที่มี ALT สูงกว่าระดับการตรวจวัดพื้นฐานปกติ

และ 48 สัปดาห์ของ tenofovir disoproxil fumarate แบบ double-blind ตามด้วยฉลากเปิด 96 สัปดาห์

f 48 สัปดาห์ของ adefovir dipivoxil แบบ double-blind ตามด้วย tenofovir disoproxil fumarate แบบ open-label 96 สัปดาห์

g 48 สัปดาห์ของ tenofovir disoproxil fumarate แบบ double-blind ตามด้วยฉลากเปิด 144 สัปดาห์

ชั่วโมง 48 สัปดาห์ของ adefovir dipivoxil แบบ double-blind ตามด้วย tenofovir disoproxil fumarate แบบ open-label 144 สัปดาห์

ยา tenofovir disoproxil fumarate ชนิด double-blind 48 สัปดาห์ ตามด้วยฉลากเปิด 192 สัปดาห์

ยา adefovir dipivoxil แบบ double-blind 48 สัปดาห์ ตามด้วย tenofovir disoproxil fumarate แบบ open-label 192 สัปดาห์

ผู้ป่วยรายหนึ่งในกลุ่มนี้กลายเป็นลบ HBsAg ในสัปดาห์ที่ 240 และยังคงเข้าร่วมในการศึกษาในเวลาที่มีการตัดข้อมูล อย่างไรก็ตาม การสูญเสีย HBsAg ของผู้ทดลองได้รับการยืนยันอย่างแน่นอนในการนัดตรวจครั้งต่อไป

l 48 สัปดาห์ของ tenofovir disoproxil fumarate แบบ double-blind ตามด้วยฉลากเปิด 240 สัปดาห์

m 48 สัปดาห์ของ adefovir dipivoxil แบบ double-blind ตามด้วย tenofovir disoproxil fumarate แบบ open-label 240 สัปดาห์

n ตัวเลขที่แสดงอ้างถึงเปอร์เซ็นต์สะสมตามการวิเคราะห์ของ Kaplan Meier โดยไม่รวมข้อมูลที่รวบรวมหลังจากเติม emtricitabine ลงในฉลากเปิด tenofovir disoproxil fumarate (KM-TDF)

หรือ 48 สัปดาห์ของ tenofovir disoproxil fumarate แบบ double-blind ตามด้วยฉลากเปิด 336 สัปดาห์

ใช้ยา adefovir dipivoxil แบบ double-blind 48 สัปดาห์ ตามด้วย tenofovir disoproxil fumarate แบบ open-label 336 สัปดาห์

n / a = ไม่เกี่ยวข้อง

ตารางที่ 6: พารามิเตอร์ประสิทธิภาพที่ 96, 144, 192, 240, 288 และ 384 สัปดาห์ของการรักษาด้วยฉลากเปิดในผู้ป่วยที่ได้รับการชดเชย HBeAg ในเชิงบวก

ศึกษา 174-0103 (HBeAg เป็นบวก)

พารามิเตอร์ Tenofovir disoproxil 245 mg (เป็น fumarate) n = 176 Adefovir dipivoxil 10 มก. โดยเปลี่ยนเป็น tenofovir disoproxil 245 มก. (เป็น fumarate) n = 90 สัปดาห์ 96b 144e 192 ชม 240j 288m 384o 96c 144f 192i 240k 288n 384p ดีเอ็นเอไวรัสตับอักเสบบี (%) 76 72 68 64 61 56 74 71 72 66 65 61 ALT (%) ALT ทำให้เป็นมาตรฐาน 60 55 56 46 47 47 65 61 59 56 57 56 เซรุ่มวิทยา (%) การสูญเสีย HBeAg / การแปลง seroconversion 26/ 23 29/ 23 34/ 25 38/ 30 37/ 25 30/ 20 24/ 20 33/ 26 36/ 30 38/ 31 40/ 31 35/ 24 การสูญเสีย HBsAg / seroconversion 5/ 4 8 / 6g 11 / 8g 11 / 8l 12 / 8l 15/12l 6/ 5 8 / 7g 8 / 7g 10 / 10l 11/10l 13 / 11l

ขึ้นอยู่กับอัลกอริทึม การประเมินระยะยาว (การวิเคราะห์ LTE) - ผู้ป่วยที่หยุดการรักษาก่อนสัปดาห์ที่ 384 เนื่องจากเป้าหมายของโปรโตคอลที่กำหนดไว้ เช่นเดียวกับผู้ที่เสร็จสิ้นการรักษาจนถึงสัปดาห์ที่ 384 จะรวมอยู่ในตัวส่วน

ข 48 สัปดาห์ของ tenofovir disoproxil fumarate แบบ double-blind ตามด้วยฉลากเปิด 48 สัปดาห์

ค 48 สัปดาห์ของยา adefovir dipivoxil แบบ double-blind ตามด้วย tenofovir disoproxil fumarate แบบ open-label 48 สัปดาห์

d ประชากรที่ใช้ในการวิเคราะห์ ALT normalization รวมเฉพาะผู้ป่วยที่มี ALT สูงกว่าระดับการตรวจวัดพื้นฐานปกติ

และ 48 สัปดาห์ของ tenofovir disoproxil fumarate แบบ double-blind ตามด้วยฉลากเปิด 96 สัปดาห์

f 48 สัปดาห์ของ adefovir dipivoxil แบบ double-blind ตามด้วย tenofovir disoproxil fumarate แบบ open-label 96 สัปดาห์

g ตัวเลขที่แสดงอ้างถึงเปอร์เซ็นต์สะสมตามการวิเคราะห์ของ Kaplan Meier รวมถึงข้อมูลที่รวบรวมหลังจากเติม emtricitabine ลงในฉลากเปิด tenofovir disoproxil fumarate (KM-ITT)

ชั่วโมง 48 สัปดาห์ของ tenofovir disoproxil fumarate แบบ double-blind ตามด้วยฉลากเปิด 144 สัปดาห์

ยา adefovir dipivoxil แบบ double-blind 48 สัปดาห์ ตามด้วย tenofovir disoproxil fumarate แบบ open-label 144 สัปดาห์

ยา tenofovir disoproxil fumarate ชนิด double-blind 48 สัปดาห์ ตามด้วยฉลากเปิด 192 สัปดาห์

k ให้ยา adefovir dipivoxil แบบ double-blind 48 สัปดาห์ ตามด้วย tenofovir disoproxil fumarate แบบ open-label 192 สัปดาห์

ตัวเลขที่แสดงอ้างถึงเปอร์เซ็นต์สะสมตามการวิเคราะห์ของ Kaplan Meier โดยไม่รวมข้อมูลที่รวบรวมหลังจากเติมเอ็มทริซิทาไบน์ลงในฉลากเปิด tenofovir disoproxil fumarate (KM-TDF)

m 48 สัปดาห์ของ tenofovir disoproxil fumarate แบบ double-blind ตามด้วยฉลากเปิด 240 สัปดาห์

n 48 สัปดาห์ของ adefovir dipivoxil แบบ double-blind ตามด้วย tenofovir disoproxil fumarate แบบ open-label 240 สัปดาห์

หรือ 48 สัปดาห์ของ tenofovir disoproxil fumarate แบบ double-blind ตามด้วยฉลากเปิด 336 สัปดาห์

ใช้ยา adefovir dipivoxil แบบ double-blind 48 สัปดาห์ ตามด้วย tenofovir disoproxil fumarate แบบ open-label 336 สัปดาห์

ข้อมูลการตรวจชิ้นเนื้อตับคู่ที่ตรวจวัดพื้นฐานและสัปดาห์ที่ 240 มีให้สำหรับผู้ป่วย 331/489 รายที่ศึกษาต่อ GS-US-174-0102 และ GS-US-174-0103 ที่ 240 สัปดาห์ (ดูตารางที่ 7 ด้านล่าง) ร้อยละเก้าสิบห้า (225/237) ของผู้ป่วยที่ไม่มีโรคตับแข็งที่การตรวจวัดพื้นฐาน และ 99% (93/94) ของผู้ป่วยที่เป็นโรคตับแข็งที่การตรวจวัดพื้นฐาน ไม่มีการเปลี่ยนแปลงหรือปรับปรุงในการเกิดพังผืด (คะแนน Ishak fibrosis) จากผู้ป่วย 94 รายที่เป็นโรคตับแข็งที่การตรวจวัดพื้นฐาน (คะแนน Ishak fibrosis: 5-6) 26% ไม่มีการเปลี่ยนแปลงในคะแนน Ishak fibrosis และ 72% มีอาการถดถอยของโรคตับแข็งในสัปดาห์ที่ 240 โดยมีการลดคะแนน Ishak fibrosis ลงอย่างน้อย 2 คะแนน

ตารางที่ 7: การตอบสนองทางเนื้อเยื่อ (%) ในสัปดาห์ที่ 240 จากค่าพื้นฐานใน HBeAg Negative และ HBeAg Positive Compensated Patients

ศึกษา 174-0102 (ลบ HBeAg) ศึกษา 174-0103 (HBeAg เป็นบวก) Tenofovir disoproxil 245 mg (เป็น fumarate) n = 250c Adefovir dipivoxil 10 มก. โดยเปลี่ยนเป็น tenofovir disoproxil 245 มก. (เป็น fumarate) n = 125d Tenofovir disoproxil 245 mg (เป็น fumarate) n = 176c Adefovir dipivoxil 10 มก. โดยเปลี่ยนเป็น tenofovir disoproxil 245 มก. (เป็น fumarate) n = 90d การตอบสนองทางเนื้อเยื่อ a, b (%) 88 [130/148] 85 [63/74] 90 [63/70] 92 [36/39]

ก ประชากรที่ใช้ในการวิเคราะห์ทางจุลพยาธิวิทยารวมเฉพาะผู้ป่วยที่มีข้อมูลการตรวจชิ้นเนื้อตับ (หายไป = ยกเว้น) ในสัปดาห์ที่ 240 ไม่รวมการตอบสนองหลังจากเติมเอ็มทริซิทาไบน์ (ทั้งหมด 17 คนในการศึกษาทั้งสอง)

ข การปรับปรุงดัชนีโรคเนื้องอกในเนื้อร้ายของ Knodell อย่างน้อย 2 จุดโดยไม่ทำให้ดัชนีพังผืดของ Knodell แย่ลง

ค 48 สัปดาห์ของ tenofovir disoproxil fumarate แบบ double-blind ตามด้วยฉลากเปิดนานถึง 192 สัปดาห์

d ยา adefovir dipivoxil แบบ double-blind 48 สัปดาห์ ตามด้วย tenofovir disoproxil fumarate แบบ open-label นานถึง 192 สัปดาห์

ประสบการณ์ในผู้ป่วยที่ติดเชื้อเอชไอวีและการรักษาด้วยลามิวูดีนครั้งก่อน

ในการศึกษายา tenofovir disoproxil 245 มก. (ในรูปแบบ fumarate) แบบสุ่มตัวอย่างแบบ double-blind ที่มีการควบคุมแบบสุ่มเป็นเวลา 48 สัปดาห์ในผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่ติดเชื้อ HIV-1 และไวรัสตับอักเสบบีเรื้อรังด้วยการรักษาด้วย lamivudine ก่อนหน้านี้ (การศึกษา ACTG 5127) ค่าเฉลี่ยของระดับพลาสมาในพลาสมา HBV DNA ในผู้ป่วยที่สุ่มให้แขน tenofovir เท่ากับ 9.45 log copy / mL (n = 27)การรักษาด้วย tenofovir disoproxil 245 มก. (ในรูปของ fumarate) สัมพันธ์กับค่าเฉลี่ยการเปลี่ยนแปลงจากค่าพื้นฐานในซีรัม HBV DNA ที่ -5.74 log 10 ชุด/มล. (n = 18) นอกจากนี้ พบว่าผู้ป่วย 61% มีระดับ ALT ปกติที่ 48 สัปดาห์

ประสบการณ์ในผู้ป่วยที่มีการทำซ้ำของไวรัสอย่างต่อเนื่อง (การศึกษา GS-US-174-0106)

ประสิทธิภาพและความปลอดภัยของ tenofovir disoproxil 245 มก. (เป็น fumarate) หรือ tenofovir disoproxil 245 มก. (ในรูปของ fumarate) บวกกับ emtricitabine 200 มก. ได้รับการประเมินในการศึกษาแบบ double-blind แบบสุ่ม (การศึกษา GS-US-174-0106) ใน HBeAg ผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่เป็นบวกและลบ HBeAg ที่มี viraemia ถาวร (HBV DNA ≥ 1,000 สำเนา / มล.) ระหว่างการรักษาด้วย adefovir dipivoxil 10 มก. เป็นเวลานานกว่า 24 สัปดาห์ ที่การตรวจวัดพื้นฐาน 57% ของผู้ป่วยสุ่มรับ tenofovir disoproxil arm fumarate เทียบกับ 60% ของผู้ป่วย สุ่มให้ยา emtricitabine ร่วมกับ tenofovir disoproxil fumarate arm ก่อนหน้านี้เคยได้รับการรักษาด้วย lamivudine โดยรวมใน 24 สัปดาห์ การรักษาด้วย tenofovir disoproxil fumarate ส่งผลให้ผู้ป่วยมี HBV DNA 66% (35/53)

ประสบการณ์ในผู้ป่วยโรคตับเสื่อมใน 48 สัปดาห์ (การศึกษา GS-US-174-0108)

การศึกษา GS-US-174-0108 เป็นการศึกษาแบบสุ่มตัวอย่าง ปกปิดทั้งสองด้าน เพื่อประเมินความปลอดภัยและประสิทธิภาพของ tenofovir disoproxil fumarate (n = 45), emtricitabine ร่วมกับ tenofovir disoproxil fumarate (n = 45) และ entecavir (n = 22) ในผู้ป่วยที่เป็นโรคตับที่ไม่ได้รับการชดเชย ในการรักษาด้วย tenofovir disoproxil fumarate ผู้ป่วยมีคะแนน CPT เฉลี่ย 7.2 ระดับ DNA HBV เฉลี่ย 5.8 บันทึกสำเนา / มล. และระดับพลาสมาเฉลี่ย ALT ที่ 61 U / I ที่การตรวจวัดพื้นฐาน ผู้ป่วย 42 เปอร์เซ็นต์ (19/45) เคยได้รับการรักษาด้วย lamivudine ก่อนหน้านี้อย่างน้อย 6 เดือน 20% (9/45) เคยได้รับการรักษาด้วย adefovir dipivoxil และผู้ป่วย 9 เปอร์เซ็นต์ 45 ราย (20%) มีการกลายพันธุ์ของความต้านทาน เกี่ยวข้องกับ lamivudine และ / หรือ adefovir dipivoxil ที่การตรวจวัดพื้นฐาน วัตถุประสงค์ด้านความปลอดภัยหลักร่วมคือการหยุดใช้เนื่องจากเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์และยืนยันการเพิ่มขึ้นของครีเอตินินในพลาสมา≥ 0.5 มก. / ดล. หรือค่าที่ยืนยันของฟอสเฟตในซีรัม

ในผู้ป่วยที่มีคะแนน CPT ≤ 9, 74% (29/39) ของกลุ่ม tenofovir disoproxil fumarate และ 94% (33/35) ของกลุ่ม emtricitabine ร่วมกับ tenofovir disoproxil fumarate มีระดับ DNA ของ HBV

โดยรวม ข้อมูลจากการศึกษานี้จำกัดเกินไปที่จะสรุปผลการเปรียบเทียบระหว่าง emtricitabine และ tenofovir disoproxil fumarate เทียบกับ tenofovir disoproxil fumarate (ดูตารางที่ 8 ด้านล่าง)

ตารางที่ 8: พารามิเตอร์ความปลอดภัยและประสิทธิภาพในผู้ป่วย decompensated ที่ 48 สัปดาห์

ศึกษา 174-0108 พารามิเตอร์ Tenofovir disoproxil 245 มก. (เป็น fumarate) (n = 45) Emtricitabine 200 มก. / tenofovir disoproxil 245 มก. (เป็น fumarate) (n = 45) Entecavir (0.5 มก. หรือ 1 มก.) n = 22 ความล้มเหลวในความทนทาน (การหยุดยาที่ทำการศึกษาอย่างถาวรเนื่องจากเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่จะเกิดขึ้นจากการรักษา) n (%) a 3 (7%) 2 (4%) 2 (9%) ยืนยันการเพิ่มขึ้นของ creatinine ในซีรัม ≥ 0.5 มก. / ดล. จากการตรวจวัดพื้นฐาน หรือยืนยันระดับฟอสเฟตฟอสเฟต n (%) b 4 (9%) 3 (7%) 1 (5%) HBV DNA n (%) 31/44 (70%) 36/41 (88%) 16/22 (73%) ALT n (%) ปกติ ALT 25/44 (57%) 31/41 (76%) 12/22 (55%) CPT ลดลง ≥ 2 จุดจากเส้นฐาน n (%) 7/27 (26%) 12/25 (48%) 5/12 (42%) ค่าเฉลี่ยการเปลี่ยนแปลงจากค่าพื้นฐานในคะแนน CPT -0,8 -0,9 -1,3 ค่าเฉลี่ยการเปลี่ยนแปลงจากค่าพื้นฐานในคะแนน MELD -1,8 -2,3 -2,6

ในมูลค่า NS การเปรียบเทียบแขนผสมที่ประกอบด้วย tenofovir เทียบกับ แขนเอนเทคาเวียร์ = 0.622,

ค่าข NS การเปรียบเทียบแขนผสมที่ประกอบด้วย tenofovir เทียบกับ แขนเอนเทคาเวียร์ = 1,000.

ประสบการณ์มากกว่า 48 สัปดาห์ในการศึกษา GS-US-174-0108

ใน "การวิเคราะห์ตามสมการ" อาสาสมัครที่ไม่ได้รับการรักษา / ผู้ที่เปลี่ยนการรักษา = ความล้มเหลว " 50% (21/42) ของผู้ที่ได้รับ tenofovir disoproxil fumarate, 76% (28/37) ของผู้ที่ได้รับ emtricitabine plus tenofovir disoproxil fumarate และ 52% (11/21) ของผู้ป่วยที่ได้รับ entecavir มีค่า HBV DNA

ประสบการณ์ที่ 96 สัปดาห์ในผู้ป่วย HBV ที่ดื้อต่อยาลามิวูดีน (การศึกษา GS-US-174-0121)

ประสิทธิภาพและความปลอดภัยของ tenofovir disoproxil 245 มก. (เป็น fumarate) ได้รับการประเมินในการศึกษาแบบ double-blind แบบสุ่ม (GS-US-174-0121) ในผู้ป่วยโรคตับที่เป็นบวกและลบ HBeAg (n = 280) ชดเชย viraemia (HBV DNA ≥ 1,000 IU / mL) และหลักฐานทางพันธุกรรมของการดื้อต่อ lamivudine (rtM & SUP2; 04I / V +/- rtL180M) มีเพียงห้าคนเท่านั้นที่มีการกลายพันธุ์ที่เกี่ยวข้องกับการดื้อต่ออะดีโฟเวียร์ที่การตรวจวัดพื้นฐาน หนึ่งร้อยสี่สิบเอ็ดและ 139 อาสาสมัครที่เป็นผู้ใหญ่ได้รับการสุ่มสุ่มให้ใช้ยา tenofovir disoproxil fumarate และ emtricitabine ร่วมกับ tenofovir disoproxil fumarate ตามลำดับ ข้อมูลประชากรพื้นฐานมีความคล้ายคลึงกันระหว่างกลุ่มการรักษาทั้งสอง: ที่การตรวจวัดพื้นฐาน 52.5% ของผู้ป่วยมีค่า HBeAg เชิงลบ 47.5% เป็น HBeAg positive ค่าเฉลี่ย ระดับ DNA ของ HBV เท่ากับ 6.5 บันทึกสำเนา / มล. ตามลำดับ และค่าเฉลี่ย ALT คือ 79 U / L

หลังการรักษา 96 สัปดาห์ 126 คนจาก 141 คน (89%) สุ่มตัวอย่างเป็น tenofovir disoproxil fumarate มี HBV DNA

ความต้านทานทางคลินิก

ผู้ป่วย HBeAg negative จำนวนสี่ร้อยยี่สิบหกคน (GS-US-174-0102, n = 250) และ HBeAg positive (GS-US-174-0103, n = 176) ผู้ป่วย เริ่มแรกสุ่มให้การรักษาแบบ double-blind ด้วย tenofovir disoproxil fumarate และ ต่อมาถ่ายโอนไปยังการรักษาด้วย tenofovir disoproxil fumarate แบบ open-label ได้รับการประเมินสำหรับการเปลี่ยนแปลงของ genotypic ใน HBV polymerase จากการตรวจวัดพื้นฐาน การประเมิน Genotypic ดำเนินการในผู้ป่วยทุกรายที่มี HBV DNA> 400 สำเนา / mL ที่ 48 (n = 39), 96 (n = 24) ), 144 (n = 6), 192 (n = 5), 240 (n = 4), 288 (n = 6) และ 384 (n = 2) สัปดาห์ของการรักษาด้วยยาเดี่ยว tenofovir disoproxil fumarate แสดงให้เห็นว่าพวกเขาไม่ได้มีการกลายพันธุ์ที่เกี่ยวข้อง มีความต้านทานต่อ tenofovir disoproxil fumarate

ผู้ป่วยสองร้อยสิบห้า HBeAg เชิงลบ (GS-US-174-0102, n = 125) และ HBeAg positive (GS-US-174-0103, n = 90) ผู้ป่วยในขั้นต้นสุ่มให้การรักษาแบบ double-blind ด้วย adefovir dipivoxil และส่งต่อไปยังการรักษา ด้วยการตรวจด้วย open label tenofovir disoproxil fumarate สำหรับการเปลี่ยนแปลงของ genotypic ใน HBV polymerase จาก baseline การประเมินจีโนไทป์ดำเนินการในผู้ป่วยทุกรายที่มี HBV DNA> 400 สำเนา / มล. ที่ 48 (n = 16), 96 (n = 5) , 144 (n = 1), 192 (n = 2), 240 (n = 1), 288 (n = 1) และ 384 (n = 2) สัปดาห์ของการรักษาด้วยยาเดี่ยว tenofovir disoproxil fumarate แสดงให้เห็นว่าไม่มีการกลายพันธุ์ที่เกี่ยวข้องกับความต้านทานต่อ tenofovir disoproxil fumarate

ในการศึกษา GS-US-174-0108 ผู้ป่วย 45 ราย (รวมถึงผู้ป่วย 9 รายที่มีการกลายพันธุ์ที่ดื้อต่อยา lamivudine และ / หรือ adefovir dipivoxil ที่การตรวจวัดพื้นฐาน) ได้รับ tenofovir disoproxil fumarate นานถึง 168 สัปดาห์ ข้อมูลจีโนไทป์จากการตรวจวัดพื้นฐานและการรักษา HBV pairs isolates มีให้สำหรับผู้ป่วย 6/8 รายที่มี HBV DNA> 400 สำเนา/มล. ในสัปดาห์ที่ 48 ไม่พบการแทนที่กรดอะมิโนที่เกี่ยวข้องกับการดื้อต่อ tenofovir ในไอโซเลตเหล่านี้ disoproxil fumarate การวิเคราะห์จีโนไทป์คือ ดำเนินการกับผู้ป่วย 5 รายในแขน tenofovir disoproxil fumarate หลังจากสัปดาห์ที่ 48 ไม่พบการทดแทนกรดอะมิโนที่เกี่ยวข้องกับความต้านทานต่อ tenofovir disoproxil fumarate

ในการศึกษา GS-US-174-0121 ผู้ป่วย 141 รายที่ได้รับยาทดแทนที่เกี่ยวข้องกับการดื้อยาลามิวูดีนที่การตรวจวัดพื้นฐาน ใช้ยา tenofovir disoproxil fumarate นานถึง 96 สัปดาห์ ข้อมูลจีโนไทป์จากการตรวจวัดพื้นฐานและการรักษา HBV pair isolates มีให้สำหรับผู้ป่วย 6 ใน 9 รายที่มี HBV DNA> 400 สำเนา/มล. ในช่วง tenofovir disoproxil fumarate ครั้งล่าสุด ไม่มีการแทนที่กรดอะมิโนที่เกี่ยวข้องกับความต้านทานต่อ tenofovir disoproxil fumarate ในไอโซเลทเหล่านี้

ในการศึกษาในเด็ก (GS-US-174-0115) ผู้ป่วย 52 ราย (รวมถึงผู้ป่วย 6 รายที่มีการกลายพันธุ์ของความต้านทานลามิวูดีนที่การตรวจวัดพื้นฐาน) ได้รับ tenofovir disoproxil fumarate นานถึง 72 สัปดาห์ การประเมินจีโนไทป์ดำเนินการในผู้ป่วยทุกรายที่มี HBV DNA> 400 ชุด / มล. ที่ 48 สัปดาห์ (n = 6) และ 72 สัปดาห์ (n = 5) ไม่มีการแทนที่กรดอะมิโนที่เกี่ยวข้องกับความต้านทานต่อ tenofovir disoproxil fumarate ในไอโซเลทเหล่านี้

ประชากรเด็ก

HIV-1: ในการศึกษา GS-US-104-0321 ผู้ป่วยที่ติดเชื้อ HIV-1 จำนวน 87 รายที่มีประสบการณ์การรักษามาก่อน อายุ 12 ปีขึ้นไป และการปรับสูตรพื้นหลัง (OBR) ที่เหมาะสมที่สุดเป็นเวลา 48 สัปดาห์ เนื่องจากข้อจำกัดในการศึกษา จึงไม่แสดงให้เห็นประโยชน์ของ tenofovir disoproxil fumarate มากกว่ายาหลอกตามระดับ RNA ของ HIV-1 ในพลาสมาในสัปดาห์ที่ 24 อย่างไรก็ตาม คาดว่าผู้ป่วยวัยรุ่นจะได้รับประโยชน์จากการคาดการณ์ข้อมูลสำหรับผู้ใหญ่และเภสัชจลนศาสตร์เปรียบเทียบ ข้อมูล (ดูหัวข้อ 5.2)

ในผู้ป่วยที่ได้รับ tenofovir disoproxil fumarate หรือ placebo ค่า BMD Z-score ของกระดูกสันหลังส่วนเอวเฉลี่ยอยู่ที่ -1.004 และ -0.809 ตามลำดับ และค่าเฉลี่ย BMD Z-score เฉลี่ยเท่ากับ -0.866 และ -0.584 ตามลำดับที่ฐาน การเปลี่ยนแปลงเฉลี่ยในสัปดาห์ที่ 48 (เมื่อสิ้นสุดระยะ double-blind) คือ -0.215 และ -0.165 สำหรับกระดูกสันหลังส่วนเอว BMD Z-score และ -0.254 และ -0.179 สำหรับคะแนน BMD Z ทั้งหมดในกลุ่ม tenofovir disoproxil fumarate และยาหลอก ตามลำดับ อัตราเฉลี่ยของการเพิ่มขึ้นของ BMD ต่ำกว่าในกลุ่ม tenofovir disoproxil fumarate เมื่อเทียบกับกลุ่มยาหลอก ในสัปดาห์ที่ 48 วัยรุ่น 6 คนในกลุ่ม tenofovir disoproxil fumarate และวัยรุ่น 1 คนในกลุ่มยาหลอกพบว่า BMD ของกระดูกสันหลังส่วนเอวลดลงอย่างมีนัยสำคัญ (หมายถึง > ลดลง 4%) ในผู้ป่วย 28 รายที่รักษาด้วย tenofovir disoproxil fumarate เป็นเวลา 96 สัปดาห์ BMD Z-scores ลดลง -0.341 สำหรับกระดูกสันหลังส่วนเอวและ -0.458 สำหรับทั้งร่างกาย

ในการศึกษา GS-US-104-0352 ผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาก่อนอายุ 2 ถึง zidovudine จำนวน 97 รายได้รับการสุ่มเพื่อแทนที่ stavudine หรือ zidovudine ด้วย tenofovir disoproxil fumarate (n = 48) หรือเพื่อดำเนินการตามสูตรเดิม (n = 49) เป็นเวลา 48 สัปดาห์ ในสัปดาห์ที่ 48 ผู้ป่วย 83% ในกลุ่มบำบัดด้วย tenofovir disoproxil fumarate และ 92% ของผู้ป่วยในกลุ่มที่ได้รับ stavudine หรือ zidovudine มีความเข้มข้นของ HIV-1 RNA

มีรายงานการลดลงของ BMD ในผู้ป่วยเด็ก ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย tenofovir disoproxil fumarate หรือ stavudine หรือ zidovudine ค่า BMD Z-score ของกระดูกสันหลังส่วนเอวเฉลี่ยอยู่ที่ -1.034 และ -0.498 ตามลำดับ และค่าเฉลี่ย BMD Z-score ทั้งหมดเท่ากับ -0.471 และ -0.386 ที่การตรวจวัดพื้นฐาน ค่าเฉลี่ยการเปลี่ยนแปลงในสัปดาห์ที่ 48 (เมื่อสิ้นสุดระยะสุ่ม) คือ 0.032 และ 0.087 สำหรับกระดูกสันหลังส่วนเอว BMD Z-score และ -0.184 และ -0.027 สำหรับคะแนน BMD ทั้งหมดในกลุ่ม tenofovir disoproxil fumarate ตามลำดับ และ stavudine หรือ zidovudine . อัตราเฉลี่ยของการเพิ่มของกระดูกกระดูกสันหลังส่วนเอวในสัปดาห์ที่ 48 มีความคล้ายคลึงกันในกลุ่ม tenofovir disoproxil fumarate และในกลุ่ม stavudine หรือ zidovudine การเพิ่มขึ้นของเนื้อเยื่อกระดูกทั้งหมดในกลุ่ม tenofovir disoproxil fumarate นั้นเล็กลงเมื่อเทียบกับกลุ่ม stavudine หรือ zidovudine ผู้ป่วยรายหนึ่งที่ได้รับ tenofovir disoproxil fumarate และไม่มีผู้ที่ได้รับ stavudine หรือ zidovudine มีค่า BMD ลดลงอย่างมีนัยสำคัญ (> 4%) กระดูกสันหลังส่วนเอวในสัปดาห์ที่ 48 ใน 64 คนที่ได้รับการรักษาด้วย tenofovir disoproxil fumarate เป็นเวลา 96 สัปดาห์ BMD Z-scores ลดลง -0.012 สำหรับกระดูกสันหลังส่วนเอวและ -0.338 สำหรับทั้งร่างกาย ปรับน้ำหนักและส่วนสูงแล้ว

ในการศึกษา GS-US-104-0352 ผู้ป่วยเด็ก 4 ใน 89 รายที่ได้รับ tenofovir disoproxil fumarate หยุดการรักษาเนื่องจากอาการไม่พึงประสงค์ที่สอดคล้องกับท่อไตใกล้เคียง (ค่ามัธยฐานการได้รับ tenofovir disoproxil fumarate: 104 สัปดาห์)

โรคตับอักเสบบีเรื้อรัง B: ในการศึกษา GS-US-174-0115, 106 ผู้ป่วย HBeAg negative และ HBeAg positive อายุ 12 และ interferon (> 6 เดือนก่อนการตรวจคัดกรอง) หรือ anti-HBV oral nucleoside / nucleotide therapy ที่ไม่มี tenofovir disoproxil fumarate (> 16 สัปดาห์ ก่อนคัดกรอง) ในสัปดาห์ที่ 72 ผู้ป่วยทั้งหมด 88% (46/52) ในกลุ่ม tenofovir disoproxil fumarate และ 0% (0/54) ของผู้ป่วยในกลุ่มยาหลอกมีค่า DNA HBV 1.5 เท่า เมื่อเทียบกับ "ULN) ของ กลุ่ม tenofovir disoproxil fumarate และ 0% (0/32) ของผู้ป่วยในกลุ่มยาหลอกมีค่า HBV DNA

ไม่มีผู้ป่วยรายใดที่ตรงตามจุดสิ้นสุดความปลอดภัยเบื้องต้นของการลดลงของ BMD กระดูกสันหลังส่วนเอว 6% ในผู้ป่วยที่ได้รับยา tenofovir disoproxil fumarate หรือยาหลอก ค่าเฉลี่ยของกระดูกสันหลังส่วนเอว (SD) BMD Z-score เท่ากับ -0.43 และ -0.28 และค่าเฉลี่ยตามลำดับ คะแนน BMD Z ทั้งหมดเท่ากับ -0.20 และ -0.26 ตามลำดับที่การตรวจวัดพื้นฐาน จากค่าพื้นฐานเป็นสัปดาห์ที่ 72 เท่ากับ -0.05 ในผู้ป่วยที่ได้รับ tenofovir disoproxil fumarate และ 0.07 ในผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอก ค่าเฉลี่ยการเปลี่ยนแปลงของคะแนน BMD Z ทั้งหมดเท่ากับ -0.15 ในผู้ป่วยที่รักษาด้วย tenofovir disoproxil fumarate และ 0.06 ในผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอก ไม่ได้ปรับคะแนน BMD Z สำหรับน้ำหนักและส่วนสูง เปอร์เซ็นต์เฉลี่ยที่เพิ่มขึ้นของ BMD ทั้งหมดและกระดูกสันหลังส่วนเอวจากการตรวจวัดพื้นฐานเป็นสัปดาห์ที่ 72 เท่ากับ 2.84% และ 4.95% ตามลำดับ ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย tenofovir disoproxil fumarate เปอร์เซ็นต์เฉลี่ยที่เพิ่มขึ้นของ BMD ทั้งหมดและกระดูกสันหลังส่วนเอวคือ 2.53% และลดลง 3.19% ตามลำดับ เมื่อเทียบกับผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอก ผู้ป่วย 3 รายในกลุ่ม tenofovir disoproxil fumarate และ 2 รายในกลุ่มยาหลอกมี BMD กระดูกสันหลังลดลง> 4%

European Medicines Agency ได้ชะลอภาระหน้าที่ในการส่งผลการศึกษากับ Viread ในกลุ่มย่อยอย่างน้อยหนึ่งกลุ่มของประชากรเด็กที่ติดเชื้อ HIV และโรคตับอักเสบบีเรื้อรัง (ดูหัวข้อ 4.2 สำหรับข้อมูลเกี่ยวกับการใช้ในเด็ก)

05.2 คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์

Tenofovir disoproxil fumarate เป็น ester prodrug ที่ละลายน้ำได้ซึ่งถูกแปลงอย่างรวดเร็ว ในร่างกาย ใน tenofovir และฟอร์มาลดีไฮด์

ในเซลล์ tenofovir จะถูกแปลงเป็น tenofovir monophosphate และส่วนประกอบที่ใช้งานคือ tenofovir diphosphate

การดูดซึม

ภายหลังการให้ tenofovir disoproxil fumarate แก่ผู้ป่วยที่ติดเชื้อ HIV สารประกอบนี้จะถูกดูดซึมอย่างรวดเร็วและเปลี่ยนเป็น tenofovir การให้ tenofovir disoproxil fumarate หลายขนาดพร้อมอาหารแก่ผู้ป่วยที่ติดเชื้อ HIV ส่งผลให้มีค่าเฉลี่ย (% CV) tenofovir Cmax, AUC และ Cmin เท่ากับ 326 (36.6%) ng / ml, 3,324 (41) ตามลำดับ , 2 %) นาโนกรัม • ชม./มล. และ 64.4 (39.4%) นาโนกรัม/มล. ความเข้มข้นสูงสุดของ tenofovir พบในซีรัมภายใน 1 ชั่วโมงของการอดอาหาร และภายใน 2 ชั่วโมงหลังจากรับประทานอาหาร การดูดซึม tenofovir ในช่องปากจาก tenofovir disoproxil fumarate ในผู้ป่วยที่อดอาหารมีค่าประมาณ 25% ของ tenofovir disoproxil fumarate กับอาหารที่มีไขมันสูงเพิ่มทางปาก การดูดซึมส่งผลให้ tenofovir AUC เพิ่มขึ้นประมาณ 40% และ Cmax ประมาณ 14% หลังจากได้รับ tenofovir disoproxil fumarate ครั้งแรกแก่ผู้ป่วยหลังรับประทานอาหาร Cmax ในเลือดมีค่ามัธยฐานอยู่ระหว่าง 213 ถึง 375 ng / ml อย่างไรก็ตามการให้ tenofovir disoproxil fumarate กับอาหารมื้อเบาไม่ได้ก่อให้เกิดผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญต่อเภสัชจลนศาสตร์ของ tenofovir

การกระจาย

หลังจากได้รับทางหลอดเลือดดำ ปริมาณ tenofovir ในสภาวะคงตัวอยู่ที่ประมาณ 800 มล. / กก. หลังจากได้รับ tenofovir disoproxil fumarate ทางปากแล้ว tenofovir จะกระจายไปยังเนื้อเยื่อส่วนใหญ่ โดยมีความเข้มข้นเพิ่มขึ้นในไต ตับ และลำไส้ (การศึกษาพรีคลินิก) ในช่วงความเข้มข้นของ tenofovir 0.01 ถึง 25 mcg / ml การผูกมัด ในหลอดทดลอง ของ tenofovir plasma หรือ serum protein น้อยกว่า 0.7 และ 7.2% ตามลำดับ

การเปลี่ยนแปลงทางชีวภาพ

การศึกษา ในหลอดทดลอง พิจารณาแล้วว่าทั้ง tenofovir disoproxil fumarate และ tenofovir ไม่ได้เป็นสารตั้งต้นสำหรับเอนไซม์ CYP450 นอกจากนี้ ที่ความเข้มข้นสูงกว่ามาก (ประมาณ 300 เท่า) เมื่อเทียบกับที่สังเกตพบ ในร่างกาย, tenofovir ไม่ได้ยับยั้ง ในหลอดทดลอง เมแทบอลิซึมของยาเป็นสื่อกลางโดยหนึ่งในไอโซฟอร์ม CYP450 ที่สำคัญของมนุษย์ที่เกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนรูปทางชีวภาพของยา (CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9, CYP2E1 หรือ CYP1A1 / 2) ที่ความเข้มข้น 100 ไมโครโมล / ลิตร tenofovir disoproxil fumarate ไม่มีผลต่อไอโซฟอร์ม CYP450 ยกเว้น CYP1A1 / 2 ซึ่งเล็กน้อย (6%) แต่มีนัยสำคัญทางสถิติพบว่าการเผาผลาญของ CYP1A1 / สารตั้งต้นลดลง 2 จากข้อมูลเหล่านี้ ปฏิกิริยาที่มีนัยสำคัญทางคลินิกระหว่าง tenofovir disoproxil fumarate กับผลิตภัณฑ์ยาที่เผาผลาญผ่าน CYP450 ไม่น่าจะเป็นไปได้

การกำจัด

การกำจัด Tenofovir ส่วนใหญ่ผ่านทางไตโดยการกรองและระบบลำเลียงแบบแอกทีฟโดยมีการขับออกทางปัสสาวะประมาณ 70-80% โดยไม่เปลี่ยนแปลงในปัสสาวะหลังการให้ยาทางหลอดเลือดดำ กวาดล้างทั้งหมดประมาณ 230 มล. / ชม. / กก. (ประมาณ 300) มล./นาที) ประเมินการกวาดล้างของไตประมาณ 160 มล./ชม./กก. (ประมาณ 210 มล./นาที) ซึ่งเป็นค่าที่สูงกว่าอัตราการกรองไตที่สารคัดหลั่งในท่อเป็นองค์ประกอบสำคัญในการกำจัด tenofovir ภายหลังการบริหารช่องปาก ระยะครึ่งชีวิตของ tenofovir อยู่ที่ประมาณ 12-18 ชั่วโมง

การศึกษาระบุเส้นทางของการหลั่งของ tenofovir ในท่อที่เข้าสู่เซลล์ท่อใกล้เคียงผ่านตัวขนส่งไอออนอินทรีย์ของมนุษย์ 1 และ 3 และไหลเข้าสู่ปัสสาวะผ่านโปรตีนที่ดื้อต่อยาหลายตัว 4 (MRP 4)

ความเป็นลิเนียร์ / ความไม่เป็นเชิงเส้น

ในช่วงขนาดยา 75 ถึง 600 มก. คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์ของ tenofovir นั้นไม่ขึ้นกับขนาดยาของ tenofovir disoproxil fumarate และปริมาณการทำซ้ำใดๆ ไม่ส่งผลกระทบต่อพวกเขา

อายุ

ยังไม่มีการศึกษาเภสัชจลนศาสตร์ในผู้สูงอายุ (อายุเกิน 65 ปี)

เพศ

ข้อมูลที่จำกัดที่มีอยู่ในเภสัชจลนศาสตร์ของ tenofovir ในสตรีบ่งชี้ว่าไม่มีผลกระทบที่สำคัญในด้านเพศ

เชื้อชาติ

เภสัชจลนศาสตร์ในกลุ่มชาติพันธุ์ต่างๆ ยังไม่ได้รับการศึกษาเป็นพิเศษ

ประชากรเด็ก

HIV-1: วิเคราะห์เภสัชจลนศาสตร์ของ tenofovir ในผู้ป่วยวัยรุ่น 8 คน (อายุ 12 ถึง 12 ปี)

ตารางที่ 9: ค่าเฉลี่ย (± SD) พารามิเตอร์ทางเภสัชจลนศาสตร์ของ Tenofovir ที่สัมพันธ์กับกลุ่มอายุในผู้ป่วยเด็ก

รูปแบบการให้ยาและยา เม็ดเคลือบฟิล์ม 245 มก. 12 นิ้ว เม็ด 6.5 มก. / กก. จาก 2 ถึง Cmax (mcg / ml) 0,38 ± 0,13 0,24 ± 0,13 AUCTau (mcg • ชม. / มล.) 3,39 ± 1,22 2,59 ± 1,06

โรคตับอักเสบบีเรื้อรัง B: การได้รับ tenofovir ในสภาวะคงที่ในผู้ป่วยวัยรุ่น (อายุ 12 ถึง

ยังไม่มีการศึกษาเภสัชจลนศาสตร์ในเด็กอายุต่ำกว่า 2 ปี

การด้อยค่าของไต

พารามิเตอร์ทางเภสัชจลนศาสตร์ของ Tenofovir ถูกกำหนดหลังจากให้ยา tenofovir disoproxil 245 มก. ถึง 40 คนที่ไม่ใช่ผู้ติดเชื้อเอชไอวีและผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่ติดเชื้อ HBV ที่มีระดับความบกพร่องของไตที่แตกต่างกันซึ่งกำหนดโดยการกวาดล้าง creatinine (CrCl) ในผู้ใหญ่ ( การทำงานของไตปกติเมื่อ CrCl> 80 mL / นาที เฉลี่ยด้วย CrCl = 50-79 มล. / นาที ปานกลางด้วย CrCl = 30-49 มล. / นาที และรุนแรงด้วย CrCl = 10-29 มล. / นาที) เมื่อเทียบกับผู้ป่วยที่มีการทำงานของไตปกติ ความเข้มข้นเฉลี่ย (% CV) เพิ่มขึ้นจาก 2,185 (12%) ng • h / ml ในอาสาสมัครที่มี CrCl> 80 มล. / นาทีเป็น 3,064 (30%) ng • ชม. / ml, 6,009 ( 42%) ng • h / ml และ 15,985 (45%) ng • h / ml ตามลำดับในผู้ป่วยที่มีอาการไตวายเล็กน้อย ปานกลาง และรุนแรง

แบบจำลองทางเภสัชจลนศาสตร์ที่อธิบายรายละเอียดจากข้อมูลทางเภสัชจลนศาสตร์ในขนาดเดียวในผู้ใหญ่ที่ติดเชื้อที่ไม่ใช่ HIV และ HBV ที่มีระดับการทำงานของไตบกพร่องต่างกัน ถูกนำมาใช้เพื่อให้คำแนะนำในขนาดยาและช่วงขนาดยาสำหรับผู้ใหญ่ที่มีระดับการด้อยค่าของไตต่างกัน (ดูหัวข้อ 4.2)

สำหรับผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มี creatinine clearance ที่คำนวณได้ (CrCl) 30-49 mL / min, 20-29 mL / min หรือ 10-19 mL / min แนะนำให้ใช้ขนาด 132 มก. 65 มก. และ 33 ตามลำดับ ยา tenofovir มก. disoproxil (เป็น fumarate) เม็ดวันละครั้ง แม้ว่าขนาดยาเหล่านี้ไม่คาดว่าจะสะท้อนถึงรายละเอียดทางเภสัชจลนศาสตร์ของ tenofovir อย่างแม่นยำในผู้ป่วยที่มีการทำงานของไตปกติที่ได้รับการรักษาด้วย tenofovir disoproxil (เป็น fumarate) ยาเม็ดเคลือบฟิล์ม 245 มก. แต่ก็ถือว่าให้ประโยชน์สูงสุด/อัตราส่วนความเสี่ยงสำหรับผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางร่างกาย . ไต

ในวิชาที่มีภาวะไตวายระยะสุดท้าย (โรคไตวายเรื้อรังระยะสุดท้าย ESRD) (CrCl

ยังไม่ได้มีการศึกษาเภสัชจลนศาสตร์ของ tenofovir ในผู้ป่วยที่ไม่ฟอกไตด้วยการล้างไตทางช่องท้อง creatinine หรือการฟอกไตในรูปแบบอื่น ๆ

ไม่ได้มีการศึกษาเภสัชจลนศาสตร์ของ Tenofovir ในผู้ป่วยเด็กที่มีความบกพร่องทางไต ไม่มีข้อมูลที่จะให้คำแนะนำในการใช้ยา (ดูหัวข้อ 4.2 และ 4.4)

ให้ยา tenofovir disoproxil ขนาด 245 มก. ครั้งเดียวแก่ผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่ไม่ติดเชื้อ HIV และ HBV ที่มีระดับความบกพร่องของตับที่แตกต่างกันตามที่กำหนดโดยการจำแนกประเภท Child-Pugh-Turcotte (CPT) เภสัชจลนศาสตร์ของ Tenofovir ไม่ได้เปลี่ยนแปลงอย่างมีนัยสำคัญในอาสาสมัครที่มีความบกพร่องทางตับซึ่งชี้ให้เห็นว่าไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาในอาสาสมัครเหล่านี้ ค่าเฉลี่ย (% CV) ของ Cmax และ AUC0-? ของ tenofovir คือ 223 (34.8%) ng / mL และ 2,050 (50.8%) ng • h / mL ในกลุ่มตัวอย่างปกติที่เปรียบเทียบได้ตามลำดับ 289 (46.0%) ng / mL และ 2,310 (43, 5%) ng • h / มล. ในผู้ที่มีความบกพร่องของตับในระดับปานกลางและ 305 (24.8%) ng / mL และ 2,740 (44.0%) ng • ชม. / มล. ในผู้ที่มีความบกพร่องทางตับอย่างรุนแรง

ในมนุษย์ ในเซลล์โมโนนิวเคลียร์นิวเคลียร์ในเลือดที่ไม่แพร่ขยาย (PBMCs) ครึ่งชีวิตของ tenofovir diphosphate จะอยู่ที่ประมาณ 50 ชั่วโมง ในขณะที่ครึ่งชีวิตของ PBMC ที่กระตุ้นด้วย phytohaemagglutinin อยู่ที่ประมาณ 10 ชั่วโมง

05.3 ข้อมูลความปลอดภัยพรีคลินิก

การศึกษาที่ไม่ใช่ทางคลินิกของ เภสัชวิทยาความปลอดภัย ไม่พบอันตรายใด ๆ สำหรับมนุษย์ ผลการศึกษาความเป็นพิษของปริมาณรังสีซ้ำในหนู สุนัข และลิงในระดับที่ใกล้เคียงหรือสูงกว่าที่ได้รับสัมผัสทางคลินิกและความเกี่ยวข้องทางคลินิกที่เป็นไปได้ ได้แก่ ความเป็นพิษต่อไตและกระดูก และความเข้มข้นของฟอสเฟตในซีรัมลดลง ความเป็นพิษของกระดูกได้รับการวินิจฉัยว่าเป็น osteomalacia (ในลิง) และความหนาแน่นของกระดูกลดลง (BMD) (ในหนูและสุนัข) ในหนูและสุนัขโตเต็มวัย ความเป็นพิษต่อกระดูกเกิดขึ้นเมื่อได้รับสัมผัส ≥ 5 เท่าของการสัมผัสของผู้ป่วยเด็กหรือผู้ใหญ่ ในลิงหนุ่มที่ติดเชื้อ ความเป็นพิษต่อกระดูกเกิดขึ้นที่การเปิดรับแสงที่สูงมากหลังการให้ยาใต้ผิวหนัง (≥ 40 เท่าของการสัมผัสผู้ป่วย) ผลจากการศึกษาในหนูและลิงชี้ให้เห็นถึงการลดการดูดซึมฟอสเฟตในลำไส้ที่เกี่ยวข้องกับสาร โดยอาจมีการลด BMD รองลงมา

การศึกษาความเป็นพิษต่อพันธุกรรมให้ผลการทดสอบในเชิงบวก ในหลอดทดลอง มะเร็งต่อมน้ำเหลืองในหนูเมาส์มีผลไม่ชัดเจนในหนึ่งในสายพันธุ์ที่ใช้ในการทดสอบ Ames และให้ผลลัพธ์ที่เป็นบวกเล็กน้อยในการทดสอบ USD ในเซลล์ตับของหนูปฐมภูมิ อย่างไรก็ตาม การชักนำให้เกิดการกลายพันธุ์ในการทดสอบไมโครนิวเคลียสของไขกระดูกของหนูเป็นผลลบ ในร่างกาย.

การด้อยค่าของตับ

เภสัชจลนศาสตร์ภายในเซลล์

การศึกษาสารก่อมะเร็งในช่องปากในหนูและหนูพบว่ามีอุบัติการณ์ของเนื้องอกในลำไส้เล็กส่วนต้นในปริมาณที่สูงมากในหนูทดลอง เนื้องอกเหล่านี้ไม่น่าจะเกี่ยวข้องกับมนุษย์

การศึกษาความเป็นพิษต่อการเจริญพันธุ์ในหนูแรทและกระต่ายไม่มีผลต่อการผสมพันธุ์ ภาวะเจริญพันธุ์ การตั้งครรภ์ หรือปัจจัยของทารกในครรภ์ อย่างไรก็ตาม ในการศึกษาความเป็นพิษต่อทารกในครรภ์และหลังคลอด tenofovir disoproxil fumarate ลดการมีชีวิตและน้ำหนักของลูกสุนัขเมื่อได้รับยาที่เป็นพิษต่อมารดา

สารออกฤทธิ์ tenofovir disoproxil fumarate และผลิตภัณฑ์แปรรูปหลักยังคงอยู่ในสิ่งแวดล้อม

06.0 ข้อมูลทางเภสัชกรรม

06.1 สารเพิ่มปริมาณ

เอทิลเซลลูโลส (E462)

ไฮดรอกซีโพรพิลเซลลูโลส (E463)

แมนนิทอล (E421)

ซิลิคอนไดออกไซด์ (E551)

06.2 ความเข้ากันไม่ได้

ไม่เกี่ยวข้อง

06.3 ระยะเวลาที่ใช้ได้

3 ปี

06.4 ข้อควรระวังพิเศษสำหรับการจัดเก็บ

อย่าเก็บที่อุณหภูมิสูงกว่า 25 องศาเซลเซียส

06.5 ลักษณะการบรรจุทันทีและเนื้อหาของบรรจุภัณฑ์

ขวดโพลีเอทิลีนความหนาแน่นสูง (HDPE) ที่ปิดด้วยโพลีโพรพิลีนที่ทนทานต่อเด็ก บรรจุเม็ด 60 กรัมและถ้วยตวง

06.6 คำแนะนำในการใช้งานและการจัดการ

ยาที่ไม่ได้ใช้และของเสียที่ได้จากยานี้ต้องกำจัดตามระเบียบข้อบังคับของท้องถิ่น

07.0 ผู้ทรงอำนาจการตลาด

Gilead Sciences International Limited

เคมบริดจ์

CB21 6GT

สหราชอาณาจักร

08.0 หมายเลขอนุญาตการตลาด

EU / 1/01/200/003

035565035

09.0 วันที่อนุญาตครั้งแรกหรือต่ออายุการอนุญาต

วันที่ได้รับอนุมัติครั้งแรก: 5 กุมภาพันธ์ 2545

วันที่ต่ออายุครั้งล่าสุด: 14 ธันวาคม 2554

10.0 วันที่แก้ไขข้อความ

05/2015

11.0 สำหรับยาวิทยุ กรอกข้อมูลเกี่ยวกับปริมาณรังสีภายในให้ครบถ้วน

12.0 สำหรับยาวิทยุ คำแนะนำโดยละเอียดเพิ่มเติมเกี่ยวกับการเตรียมที่เป็นแบบอย่างและการควบคุมคุณภาพ