LEPONEX - แผ่นพับบรรจุภัณฑ์ - แผ่นพับ

หลัก / แผ่นพับ / 2021

Leponex - แผ่นพับบรรจุภัณฑ์

ข้อบ่งชี้ ข้อห้าม ข้อควรระวังสำหรับการใช้งาน ปฏิกิริยา คำเตือน ปริมาณและวิธีการใช้ ยาเกินขนาด ผลที่ไม่ต้องการ อายุการเก็บรักษา

สารออกฤทธิ์: โคลซาปีน

Leponex 25 มก. เม็ด

เม็ดมีดสำหรับบรรจุภัณฑ์ Leponex มีจำหน่ายสำหรับขนาดบรรจุภัณฑ์:

Leponex 25 มก. เม็ด
Leponex 100 มก. เม็ด

ทำไมถึงใช้ Leponex? มีไว้เพื่ออะไร?

สารออกฤทธิ์ใน Leponex คือ clozapine ซึ่งอยู่ในกลุ่มของยาที่เรียกว่า antipsychotics (ยาที่ใช้รักษาอาการผิดปกติทางจิตบางอย่าง เช่น โรคจิต)

Leponex ใช้ในการรักษาผู้ที่เป็นโรคจิตเภทที่ไม่ได้รับประโยชน์จากยาอื่น ๆ โรคจิตเภทเป็นโรคทางจิตที่ส่งผลต่อวิธีคิด ความรู้สึก และพฤติกรรมของคุณ คุณควรใช้ยานี้เฉพาะหลังจากที่คุณได้ลองใช้ยารักษาโรคจิตอื่นๆ อย่างน้อย 2 ชนิดเพื่อรักษาโรคจิตเภท ซึ่งรวมถึงยารักษาโรคจิตชนิดใหม่ที่ไม่ปกติชนิดใดชนิดหนึ่ง และเฉพาะในกรณีที่ยาเหล่านี้ไม่ได้ผลหรือก่อให้เกิดผลข้างเคียงร้ายแรงที่ไม่สามารถรักษาได้

Leponex ยังใช้ในการรักษาความผิดปกติทางความคิด อารมณ์ และพฤติกรรมที่รุนแรงในผู้ที่เป็นโรคพาร์กินสันที่ไม่ได้รับประโยชน์จากยาอื่นๆ

ข้อห้าม เมื่อไม่ควรใช้ Leponex

ห้ามใช้ Leponex

หากคุณแพ้ (แพ้ง่าย) ต่อ clozapine หรือส่วนผสมอื่น ๆ ของ Leponex
หากคุณไม่สามารถตรวจเลือดได้ตามปกติ
หากคุณมีจำนวนเม็ดเลือดขาวต่ำ (เช่น leukopenia หรือ agranulocytosis) ในอดีต โดยเฉพาะอย่างยิ่งถ้าเกิดจากยา สิ่งนี้ใช้ไม่ได้กับคุณหากจำนวนเม็ดเลือดขาวต่ำเกิดจากการรักษาด้วยเคมีบำบัดครั้งก่อน
หากคุณมีหรือได้รับความเดือดร้อนจากโรคไขกระดูก
หากคุณใช้ยาใด ๆ ที่ป้องกันไม่ให้ไขกระดูกทำงานอย่างถูกต้อง
หากคุณใช้ยาใด ๆ ที่ลดจำนวนเม็ดเลือดขาวในเลือด
หากคุณเคยต้องหยุดใช้ Leponex ในอดีตอันเนื่องมาจากผลข้างเคียงที่ร้ายแรง (เช่น ภาวะเม็ดโลหิตขาวหรือปัญหาหัวใจ)
หากคุณเป็นโรคลมบ้าหมูที่ไม่สามารถควบคุมได้ (ชักหรือชัก)
หากคุณมีอาการป่วยทางจิตเฉียบพลันที่เกิดจากแอลกอฮอล์หรือยาเสพติด (เช่น ยาเสพติด)
หากคุณเป็นโรคกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือด ("การอักเสบของกล้ามเนื้อหัวใจ)
หากคุณมีโรคหัวใจร้ายแรงอื่น ๆ
หากคุณมีโรคไตอย่างรุนแรง
หากคุณมีอาการของโรคตับเฉียบพลัน เช่น โรคดีซ่าน (ตัวเหลืองของผิวหนังและดวงตา คลื่นไส้ และเบื่ออาหาร)
หากคุณมีโรคตับที่รุนแรงอื่น ๆ
หากคุณทุกข์ทรมานจากความรู้สึกตัวลดลงและง่วงนอนอย่างรุนแรง
หากคุณประสบภาวะระบบไหลเวียนโลหิตล้มเหลวซึ่งอาจเกิดขึ้นหลังการช็อกอย่างรุนแรง
หากคุณเป็นอัมพาตอืด (ลำไส้ของคุณทำงานไม่ถูกต้องทำให้ท้องผูกรุนแรง)
หากคุณเป็นหรือได้รับการรักษาด้วยการฉีดยารักษาโรคจิตที่ออกฤทธิ์ยาวนาน

หากข้อใดข้อหนึ่งข้างต้นตรงกับคุณ แจ้งให้แพทย์ทราบ และอย่าใช้ยาเลโปเน็กซ์

ไม่ควรให้ Leponex แก่ผู้ที่หมดสติหรืออยู่ในอาการโคม่า

ข้อควรระวังในการใช้งาน สิ่งที่คุณต้องรู้ก่อนรับประทาน Leponex

มาตรการป้องกันที่อธิบายไว้ในส่วนนี้มีความสำคัญมากและต้องปฏิบัติตามเพื่อลดความเสี่ยงของผลข้างเคียงที่ร้ายแรงที่อาจเป็นอันตรายถึงชีวิต

ก่อนการรักษาด้วย Leponex แจ้งให้แพทย์ทราบหากคุณมีหรือเคยเป็นโรคต่อไปนี้

การเกิดลิ่มเลือดหรือประวัติครอบครัวเกี่ยวกับการเกิดลิ่มเลือด เนื่องจากยาประเภทนี้มีความเกี่ยวข้องกับการเกิดลิ่มเลือด
โรคต้อหิน (เพิ่มความดันในตา)
โรคเบาหวาน. ระดับน้ำตาลในเลือดสูงขึ้น (บางครั้งก็มีนัยสำคัญ) พบในผู้ป่วยที่มีหรือไม่มีประวัติโรคเบาหวาน
ปัญหาต่อมลูกหมากหรือปัสสาวะลำบาก
ปัญหาเกี่ยวกับหัวใจ ไต หรือตับ
อาการท้องผูกเรื้อรังหรือหากคุณกำลังใช้ยาที่ทำให้ท้องผูก (เช่น anticholinergics)
แพ้กาแลคโตส, การขาดแลคเตสหรือกลุ่มอาการ malabsorption กลูโคส / กาแลคโตส
ควบคุมโรคลมบ้าหมู
ความผิดปกติของลำไส้ใหญ่
แจ้งให้แพทย์ประจำตัวของคุณทราบหากคุณเคยผ่าตัดช่องท้องมาก่อน
หากคุณเคยมีโรคหัวใจหรือมีประวัติครอบครัวเกี่ยวกับความผิดปกติของการนำหัวใจที่เรียกว่า 'การยืดช่วง QT'
หากคุณมีความเสี่ยงที่จะเป็นโรคหลอดเลือดสมอง เช่น หากคุณมีความดันโลหิตสูง โรคหัวใจและหลอดเลือด หรือหากคุณมีปัญหากับหลอดเลือดในสมอง

แจ้งให้แพทย์ทราบทันทีก่อนรับประทานยาเม็ด Leponex ครั้งต่อไป:

หากคุณมีอาการเป็นหวัด มีไข้ อาการคล้ายไข้หวัดใหญ่ เจ็บคอ หรือติดเชื้อใดๆ คุณจะต้องตรวจเลือดโดยด่วนเพื่อดูว่าอาการของคุณเกี่ยวข้องกับยาหรือไม่
หากคุณพบว่าอุณหภูมิร่างกายสูงขึ้นอย่างกะทันหันและรวดเร็ว อาการตึงของกล้ามเนื้อซึ่งอาจทำให้หมดสติได้ (กลุ่มอาการของโรคมะเร็งทางระบบประสาท): ในกรณีนี้ มีความเป็นไปได้ว่าผลข้างเคียงที่ร้ายแรงจะเกิดขึ้นซึ่งต้องได้รับการรักษาทันที
หากคุณมีอาการหัวใจเต้นเร็วและผิดปกติแม้ในขณะพัก ใจสั่น หายใจลำบาก เจ็บหน้าอก หรือเหนื่อยล้าโดยไม่ทราบสาเหตุ แพทย์ของคุณจะต้องตรวจหัวใจของคุณ และหากจำเป็น จะส่งคุณไปหาแพทย์โรคหัวใจทันที
หากคุณมีอาการคลื่นไส้ อาเจียน และ/หรือเบื่ออาหาร แพทย์ของคุณจะต้องตรวจตับของคุณ
หากคุณมีอาการท้องผูกอย่างรุนแรง แพทย์ของคุณจะต้องรักษาสิ่งนี้เพื่อหลีกเลี่ยงภาวะแทรกซ้อนเพิ่มเติม

การตรวจทางคลินิกและการตรวจทางโลหิตวิทยา

ก่อนเริ่มการรักษาด้วย Leponex แพทย์ของคุณจะสอบถามเกี่ยวกับประวัติการรักษาของคุณและทำการตรวจเลือดเพื่อให้แน่ใจว่าจำนวนเม็ดเลือดขาวของคุณเป็นปกติ นี่เป็นสิ่งสำคัญที่ต้องรู้ เพราะร่างกายต้องการเซลล์เม็ดเลือดขาวเพื่อต่อสู้กับการติดเชื้อ

ตรวจสอบให้แน่ใจว่าคุณได้รับการตรวจเลือดเป็นประจำก่อนเริ่มการรักษา ระหว่างการรักษา และหลังหยุดการรักษาด้วย Leponex

แพทย์ของคุณจะบอกคุณอย่างแน่ชัดว่าต้องทำการทดสอบเมื่อใดและที่ไหน Leponex สามารถรับประทานได้ก็ต่อเมื่อจำนวนเซลล์เม็ดเลือดเป็นปกติ
Leponex อาจทำให้จำนวนเม็ดเลือดขาวในเลือดลดลงอย่างรุนแรง (agranulocytosis) การตรวจเลือดเป็นประจำเท่านั้นที่สามารถบอกแพทย์ของคุณได้หากคุณมีความเสี่ยงต่อการเกิดภาวะเม็ดเลือดขาว
ในช่วง 18 สัปดาห์แรกของการรักษา ต้องทำการตรวจเลือดสัปดาห์ละครั้ง หลังจากนั้นต้องทำการตรวจเลือดอย่างน้อยเดือนละครั้ง
หากจำนวนเม็ดเลือดขาวลดลงคุณจะต้องหยุดการรักษาด้วย Leponex ทันที จากนั้นจำนวนเม็ดเลือดขาวของคุณจะกลับมาเป็นปกติ
หลังจากหยุดการรักษาด้วย Leponex คุณจะต้องตรวจเลือดต่อไปอีก 4 สัปดาห์

แพทย์ของคุณจะทำการตรวจทั่วไปก่อนเริ่มการรักษา แพทย์ของคุณอาจทำการตรวจคลื่นไฟฟ้าหัวใจ (ECG) เพื่อตรวจหัวใจของคุณ แต่ถ้าจำเป็นหรือถ้าคุณมีความกังวลเป็นพิเศษเกี่ยวกับเรื่องนี้

หากคุณประสบปัญหาเกี่ยวกับตับ คุณจะต้องทำการทดสอบการทำงานของตับเป็นประจำตราบเท่าที่คุณได้รับการรักษาด้วย Leponex

หากคุณมีระดับน้ำตาลในเลือดสูง (เบาหวาน) แพทย์อาจจำเป็นต้องตรวจระดับน้ำตาลในเลือดเป็นประจำ Leponex อาจทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงของไขมันในเลือด

Leponex อาจทำให้น้ำหนักเพิ่มขึ้น แพทย์ของคุณอาจต้องตรวจน้ำหนักและระดับไขมันในเลือดของคุณ

หาก Leponex ทำให้คุณรู้สึกอ่อนเพลีย เซ หรือเป็นลม ให้ระมัดระวังเมื่อยืนขึ้นเมื่อนั่งหรือนอนราบ

หากคุณจำเป็นต้องผ่าตัดหรือหากคุณไม่สามารถเดินเป็นเวลานานได้ด้วยเหตุผลบางประการ ให้แจ้งแพทย์ว่าคุณกำลังใช้ยาเลโปเน็กซ์ ในกรณีเหล่านี้ คุณอาจเสี่ยงต่อการเกิดลิ่มเลือดอุดตัน (การเกิดลิ่มเลือดในเส้นเลือด)

เด็กและวัยรุ่นที่มีอายุต่ำกว่า 16 ปี

หากคุณอายุต่ำกว่า 16 ปี คุณไม่ควรรับประทาน Leponex เนื่องจากมีข้อมูลไม่เพียงพอเกี่ยวกับการใช้งานในกลุ่มอายุนี้

ผู้สูงอายุ (อายุ 60 ปีขึ้นไป)

ผู้ป่วยสูงอายุ (อายุ 60 ปีขึ้นไป) อาจมีแนวโน้มที่จะพบผลข้างเคียงต่อไปนี้ระหว่างการรักษาด้วย Leponex: อ่อนแอหรือเวียนศีรษะหลังจากเปลี่ยนตำแหน่ง, เวียนศีรษะ, หัวใจเต้นเร็ว, ปัสสาวะลำบากและท้องผูก

แจ้งแพทย์หรือเภสัชกรของคุณหากคุณมีอาการที่เรียกว่าภาวะสมองเสื่อม

ปฏิกิริยา ยาหรืออาหารชนิดใดที่อาจเปลี่ยนผลของ Leponex

ก่อนเริ่มการรักษาด้วย Leponex แจ้งให้แพทย์ทราบหากคุณกำลังใช้หรือเพิ่งเคยใช้ยาอื่น ๆ รวมถึงยาที่ไม่มีใบสั่งยาหรือสมุนไพร คุณอาจต้องเปลี่ยนขนาดยาเหล่านี้หรือใช้ยาอื่น

ห้ามรับประทาน Leponex ร่วมกับยาที่ยับยั้งการทำงานของไขกระดูกและ/หรือลดจำนวนเซลล์เม็ดเลือดที่ร่างกายผลิตได้ เช่น

carbamazepine ยาที่ใช้รักษาโรคลมบ้าหมู
ยาปฏิชีวนะบางชนิด ได้แก่ คลอแรมเฟนิคอล ซัลโฟนาไมด์ เช่น โคทริมอกซาโซล
ยาแก้ปวดบางชนิด: ยาแก้ปวด pyrazolone เช่น phenylbutazone
เพนิซิลลามีนเป็นยาที่ใช้รักษาอาการอักเสบรูมาติกของข้อต่อ
ยาที่เป็นพิษต่อเซลล์ ยาที่ใช้ทำเคมีบำบัด
ยาฉีดรักษาโรคจิตแบบ Depot ที่ออกฤทธิ์นาน ยาเหล่านี้เพิ่มความเสี่ยงต่อการเกิดภาวะเม็ดเลือดขาว (agranulocytosis)

การใช้ Leponex อาจส่งผลต่อยาอื่น ๆ หรือยาที่คุณกำลังใช้อาจส่งผลต่อผลของ Leponex บอกแพทย์หากคุณกำลังใช้ยาต่อไปนี้:

ยารักษาอาการซึมเศร้า เช่น ลิเธียม ฟลูโวซามีน ยาซึมเศร้า tricyclic สารยับยั้ง MAO ซิตาโลปราม พาราไซไทน์ ฟลูออกซีทีน และเซอทราลีน
ยารักษาโรคจิตอื่น ๆ ที่ใช้รักษาอาการผิดปกติทางจิต
เบนโซไดอะซีพีนและยาอื่น ๆ ที่ใช้รักษาอาการวิตกกังวลหรือความผิดปกติของการนอนหลับ
ยาเสพติดและยาอื่น ๆ ที่อาจส่งผลต่อการหายใจของคุณ
ยาที่ใช้ควบคุมโรคลมชัก เช่น phenytoin และ valproic acid
ยาที่ใช้รักษาความดันโลหิตสูงหรือต่ำ เช่น อะดรีนาลีนและนอราดรีนาลีน
วาร์ฟาริน ยาที่ใช้ป้องกันลิ่มเลือด
ยาแก้แพ้ ยาที่ใช้รักษาอาการหวัดหรือภูมิแพ้ เช่น ไข้ละอองฟาง
ยา anticholinergic ซึ่งใช้บรรเทาอาการปวดท้อง กระตุก และอาการป่วยจากการเดินทาง
ยาที่ใช้รักษาโรคพาร์กินสัน
ดิจอกซินเป็นยาที่ใช้รักษาปัญหาหัวใจ
ยาที่ใช้รักษาอาการหัวใจเต้นเร็วหรือเต้นผิดปกติ
ยาบางชนิดที่ใช้รักษาแผลในกระเพาะอาหาร เช่น omeprazole หรือ cimetidine
ยาปฏิชีวนะบางชนิด เช่น erythromycin และ rifampicin
ยาบางชนิดที่ใช้รักษาการติดเชื้อรา (เช่น ketoconazole) หรือการติดเชื้อไวรัส (เช่น สารยับยั้งโปรตีเอส ที่ใช้รักษาการติดเชื้อเอชไอวี)
atropine ยาที่อาจมีอยู่ในยาหยอดตาหรือยาแก้ไอและยาเย็น
อะดรีนาลีนเป็นยาที่ใช้ในสถานการณ์ฉุกเฉิน

รายการไม่ครบถ้วนสมบูรณ์ แพทย์และเภสัชกรของคุณมีข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับยาที่ควรใช้อย่างระมัดระวังหรือหลีกเลี่ยงในขณะที่รับประทาน Leponex และพวกเขายังทราบด้วยว่ายาที่คุณกำลังใช้เป็นของที่ระบุไว้หรือไม่ โปรดปรึกษาเรื่องนี้กับพวกเขา

รับประทาน Leponex พร้อมอาหารและเครื่องดื่ม

อย่าดื่มแอลกอฮอล์ขณะรับประทาน Leponex

แจ้งให้แพทย์ประจำตัวของคุณทราบหากคุณสูบบุหรี่และดื่มเครื่องดื่มที่มีคาเฟอีนบ่อยเพียงใด (กาแฟ ชา โคคา-โคลา) การเปลี่ยนแปลงอย่างกะทันหันในพฤติกรรมการสูบบุหรี่และคาเฟอีนอาจเปลี่ยนผลกระทบของ Leponex ได้

คำเตือน สิ่งสำคัญคือต้องรู้ว่า:

การตั้งครรภ์และให้นมบุตร

โปรดแจ้งให้แพทย์ทราบก่อนเริ่มการรักษาด้วย Leponex แพทย์จะหารือกับคุณเกี่ยวกับประโยชน์และความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้นจากการใช้ยานี้ในระหว่างตั้งครรภ์ หากคุณกำลังตั้งครรภ์หรือวางแผนที่จะตั้งครรภ์ แจ้งให้แพทย์ทราบทันทีหากคุณตั้งครรภ์ขณะรับประทาน Leponex

สังเกตอาการต่อไปนี้ในทารกแรกเกิดของมารดาที่รับประทาน Leponex ในช่วงไตรมาสที่แล้ว (สามเดือนสุดท้ายของการตั้งครรภ์): ตัวสั่น กล้ามเนื้อตึงและ/หรืออ่อนแรง ง่วงนอน กระสับกระส่าย มีปัญหาในการหายใจ และรับประทานอาหารลำบาก . หากบุตรของท่านแสดงอาการเหล่านี้ โปรดติดต่อแพทย์

ผู้หญิงบางคนที่ใช้ยารักษาความผิดปกติทางจิตไม่ได้มีประจำเดือนหรือมีประจำเดือนมาไม่ปกติ ในกรณีนี้ ประจำเดือนของคุณอาจกลับมาอีกเมื่อคุณเปลี่ยนจากยาที่คุณกำลังใช้ไปรักษาด้วย Leponex ซึ่งหมายความว่าคุณต้องใช้มาตรการคุมกำเนิดที่เพียงพอ

อย่าให้นมแม่หากคุณทาน Leponex ยาโคลซาปีนซึ่งเป็นสารออกฤทธิ์ในเลโปเน็กซ์อาจผ่านเข้าสู่น้ำนมแม่และส่งผลต่อทารกได้

การขับรถและการใช้เครื่องจักร

Leponex อาจทำให้เหนื่อยล้า ง่วงนอน และชัก โดยเฉพาะในช่วงเริ่มต้นของการรักษา คุณไม่ควรขับรถหรือใช้เครื่องจักรเมื่อพบอาการเหล่านี้

ข้อมูลสำคัญเกี่ยวกับส่วนผสมบางอย่างของ Leponex

Leponex มีแลคโตส หากคุณได้รับแจ้งจากแพทย์ว่าคุณแพ้น้ำตาลบางชนิด ให้ปรึกษาแพทย์ก่อนรับประทานเลโปเน็กซ์

ปริมาณและวิธีการใช้ วิธีใช้ Leponex: Dosage

เพื่อลดความเสี่ยงของความดันโลหิตต่ำ อาการชัก และอาการง่วงนอน แพทย์ของคุณจะต้องเพิ่มขนาดยาทีละน้อย ใช้ยา Leponex ตามที่แพทย์ของคุณบอกเสมอ หากมีข้อสงสัย ควรปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกร

เป็นสิ่งสำคัญที่คุณจะต้องไม่เปลี่ยนขนาดยาหรือหยุดรับประทาน Leponex โดยไม่ปรึกษาแพทย์ก่อน ทานยาเม็ดต่อไปจนกว่าแพทย์จะสั่งเป็นอย่างอื่น หากคุณอายุ 60 ปีขึ้นไป แพทย์ของคุณอาจเริ่มการรักษาด้วยขนาดยาที่น้อยลงและค่อยๆ เพิ่มขนาดขึ้น เนื่องจากคุณอาจพบผลข้างเคียงบางอย่างมากขึ้น (ดูหัวข้อ "ก่อนรับประทาน Leponex")

หากไม่สามารถรับขนาดยาที่คุณได้รับพร้อมกับยาเม็ดนี้ ยานี้ยังมีขนาดอื่นๆ ให้เลือก

การรักษาโรคจิตเภท

ปริมาณเริ่มต้นปกติคือ 12.5 มก. (ครึ่งเม็ด 25 มก.) วันละครั้งหรือสองครั้งในวันแรก ตามด้วย 25 มก. วันละครั้งหรือสองครั้งในวันที่สอง กลืนแท็บเล็ตด้วยน้ำ หากทนได้ดี แพทย์ของคุณจะค่อยๆ เพิ่มขนาดยา 25-50 มก. ใน 2-3 สัปดาห์ข้างหน้า จนกว่าจะถึงขนาด 300 มก. ต่อวัน หลังจากนั้น หากจำเป็น อาจเพิ่มขนาดยารายวันได้ 50-100 มก. ทุก 3-4 วัน หรือควรเว้นช่วงทุกสัปดาห์

ปริมาณรายวันที่มีประสิทธิภาพมักจะอยู่ระหว่าง 200 ถึง 450 มก. แบ่งออกเป็นหลายขนาดต่อวัน บางคนอาจต้องการปริมาณที่สูงขึ้น อนุญาตให้รับประทานยาได้ถึง 900 มก. ต่อวัน ผลที่ไม่พึงประสงค์มากขึ้น (โดยเฉพาะอาการชัก) เป็นไปได้ด้วยปริมาณรายวันที่สูงกว่า 450 มก. ใช้ยาที่มีประสิทธิภาพต่ำที่สุดสำหรับคุณเสมอ คนส่วนใหญ่รับประทานในตอนเช้าและส่วนหนึ่งในตอนเย็น แพทย์ของคุณจะบอกคุณอย่างชัดเจนถึงวิธีการแบ่งปริมาณรายวัน หากปริมาณรายวันเพียง 200 มก. คุณสามารถทานยานี้ครั้งเดียวในตอนเย็น หลังจากรับประทาน Leponex ไประยะหนึ่งแล้วได้ผลดี แพทย์อาจพยายามลดขนาดยาลง คุณจะต้องทาน Leponex อย่างน้อย 6 เดือน

การรักษาความผิดปกติทางความคิดขั้นรุนแรงในผู้ป่วยโรคพาร์กินสัน

ขนาดเริ่มต้นปกติคือ 12.5 มก. (ครึ่งเม็ด 25 มก.) ในตอนเย็น กลืนแท็บเล็ตด้วยน้ำ แพทย์ของคุณจะค่อยๆ เพิ่มขนาดยาครั้งละ 12.5 มก. โดยเพิ่มขึ้นทีละ 2 ครั้งต่อสัปดาห์ สูงสุดไม่เกิน 50 มก. เมื่อสิ้นสุดสัปดาห์ที่สอง ควรหยุดหรือเลื่อนการเพิ่มขนาดยาหากคุณรู้สึกเป็นลม สับสน หรือเวียนหัว เพื่อหลีกเลี่ยงอาการเหล่านี้ คุณต้องวัดความดันโลหิตของคุณในช่วงสองสามสัปดาห์แรกของการรักษา

ปริมาณรายวันที่มีประสิทธิภาพมักจะอยู่ระหว่าง 25 ถึง 37.5 มก. รับประทานครั้งเดียวในตอนเย็น เฉพาะในกรณีพิเศษควรเกินขนาด 50 มก. ต่อวัน ปริมาณสูงสุดต่อวันคือ 100 มก. ใช้ยาที่มีประสิทธิภาพต่ำที่สุดสำหรับคุณเสมอ

ยาเกินขนาด จะทำอย่างไรถ้าคุณได้รับ Leponex มากเกินไป

หากคุณรับประทาน Leponex มากกว่าที่ควรจะเป็น

ติดต่อแพทย์ของคุณทันทีหรือโทรขอความช่วยเหลือทางการแพทย์อย่างเร่งด่วน หากคุณคิดว่าคุณทานยาเม็ดมากเกินไป หรือมีคนอื่นกินยาเม็ดของคุณไปบ้าง อาการของยาเกินขนาดคือ: อาการง่วงนอน, อ่อนเพลีย, ขาดพลังงาน, หมดสติ, โคม่า, สับสน, อาการประสาทหลอน, กระสับกระส่าย, พูดไม่ชัด, ข้อต่อแข็ง, มือสั่น, ชัก (ชัก), การผลิตน้ำลายเพิ่มขึ้น, ส่วนสีดำโตของตา, การรบกวนทางสายตา, ความดันโลหิตต่ำ, ยุบ, หัวใจเต้นเร็วหรือผิดปกติ, หายใจลำบากหรือตื้น

หากคุณลืมทานเลโปเน็กซ์

หากลืมรับประทานยา ให้รับประทานทันทีที่นึกได้ หากใกล้ถึงเวลาที่ต้องทานมื้อต่อไป ให้ข้ามมื้อที่ลืมไปและทานมื้อต่อไปในเวลาที่ถูกต้อง อย่าใช้ยาสองครั้งเพื่อชดเชยปริมาณที่ลืม ติดต่อแพทย์ของคุณโดยเร็วที่สุดหากคุณไม่ได้รับ Leponex นานกว่า 48 ชั่วโมง

หากคุณหยุดรับประทาน Leponex

อย่าหยุดรับประทาน Leponex โดยไม่ปรึกษาแพทย์ เนื่องจากคุณอาจมีอาการถอนได้ ปฏิกิริยาเหล่านี้รวมถึงการขับเหงื่อ ปวดศีรษะ คลื่นไส้ อาเจียน และท้องร่วง หากมีอาการเหล่านี้เกิดขึ้น ให้ติดต่อแพทย์ทันที อาการเหล่านี้อาจตามมาด้วยผลข้างเคียงที่ร้ายแรงกว่าถ้าคุณไม่ได้รับการรักษาอย่างเพียงพอในทันที อาการเดิมอาจเกิดขึ้นอีก หากคุณต้องหยุดการรักษา แนะนำให้ค่อยๆ ลดขนาดยาเป็นเศษส่วนของ 12.5 มก. ในหนึ่งถึงสองสัปดาห์ แพทย์จะแนะนำวิธีลดขนาดยาในแต่ละวัน ให้ปรึกษาแพทย์ หากแพทย์ตัดสินใจเริ่มใหม่ การรักษาด้วย Leponex และเป็นเวลามากกว่าสองวันแล้วตั้งแต่การให้ Leponex ครั้งสุดท้าย คุณจะต้องเริ่มใหม่อีกครั้งด้วยขนาด 12.5 มก.

หากคุณมีคำถามเพิ่มเติมเกี่ยวกับการใช้ยานี้ ให้สอบถามแพทย์หรือเภสัชกรของคุณ

ผลข้างเคียงของ Leponex คืออะไร?

เช่นเดียวกับยาทั้งหมด Leponex สามารถทำให้เกิดผลข้างเคียงได้แม้ว่าจะไม่ใช่ทุกคนที่ได้รับก็ตาม

ผลข้างเคียงบางอย่างอาจร้ายแรงและต้องพบแพทย์ทันที ปรึกษาแพทย์ทันทีก่อนรับประทานยาเม็ด Leponex ครั้งต่อไป:

หากคุณมีอาการเป็นหวัด มีไข้ อาการคล้ายไข้หวัดใหญ่ เจ็บคอ หรือติดเชื้อใดๆ คุณจะต้องตรวจเลือดโดยด่วนเพื่อตรวจสอบว่าอาการของคุณเกี่ยวข้องกับยาหรือไม่
หากคุณพบว่าอุณหภูมิร่างกายสูงขึ้นอย่างกะทันหันและรวดเร็ว อาการตึงของกล้ามเนื้อซึ่งอาจทำให้หมดสติได้ (กลุ่มอาการของโรคมะเร็งทางระบบประสาท): ในกรณีนี้ มีความเป็นไปได้ว่าผลข้างเคียงที่ร้ายแรงจะเกิดขึ้นซึ่งต้องได้รับการรักษาทันที
หากคุณมีอาการเจ็บหน้าอกที่ไม่สามารถทนได้ รู้สึกแน่น แน่น กดดันหรือหดตัวในหน้าอก (อาการเจ็บหน้าอกอาจแผ่ไปที่แขนซ้าย กราม คอ และหน้าท้องส่วนบน) หายใจถี่ เหงื่อออก อ่อนแรง รู้สึกเวียนหัว คลื่นไส้ อาเจียน และใจสั่น (อาการหัวใจวาย): ในกรณีนี้ ให้โทรขอความช่วยเหลือทางการแพทย์อย่างเร่งด่วน
หากคุณมีอาการหัวใจเต้นเร็วและผิดปกติแม้ในขณะพัก ใจสั่น หายใจลำบาก เจ็บหน้าอก หรือเหนื่อยล้าโดยไม่ทราบสาเหตุ แพทย์ของคุณจะต้องตรวจหัวใจของคุณ และหากจำเป็น จะส่งคุณไปหาแพทย์โรคหัวใจทันที
หากคุณรู้สึกกดหน้าอก หนัก แน่น แน่น แสบร้อนหรือหายใจไม่ออก (สัญญาณของเลือดไม่เพียงพอและออกซิเจนไปเลี้ยงกล้ามเนื้อหัวใจ): ในกรณีนี้ แพทย์จะต้องตรวจหัวใจของคุณ
หากคุณมีอาการคลื่นไส้ อาเจียน และ/หรือเบื่ออาหาร แพทย์ของคุณจะต้องตรวจตับของคุณ
หากคุณมีอาการท้องผูกอย่างรุนแรง แพทย์ของคุณจะต้องรักษาสิ่งนี้เพื่อหลีกเลี่ยงภาวะแทรกซ้อนเพิ่มเติม
หากคุณพบสัญญาณของการติดเชื้อทางเดินหายใจหรือปอดบวม เช่น มีไข้ ไอ หายใจลำบาก หายใจมีเสียงหวีด
หากคุณพบสัญญาณของการแข็งตัวของเลือดในเส้นเลือด โดยเฉพาะที่ขา (อาการต่างๆ ได้แก่ บวม ปวด และแดงที่ขา): ลิ่มเลือดอาจเคลื่อนผ่านหลอดเลือดไปยังปอด และทำให้เกิดอาการเจ็บหน้าอกและหายใจลำบาก
หากคุณมีเหงื่อออกมาก ปวดศีรษะ คลื่นไส้ อาเจียน และท้องร่วง (อาการของโรคโคลิเนอร์จิก)
หากคุณพบว่าปริมาณปัสสาวะลดลงอย่างรุนแรง (สัญญาณของภาวะไตวาย)
หากเกิดอาการชัก
หากคุณเป็นผู้ชายและต้องทนทุกข์ทรมานจากการแข็งตัวของอวัยวะเพศที่เจ็บปวดและต่อเนื่อง อาการนี้เรียกว่าภาวะแข็งตัวของอวัยวะเพศ หากคุณพบการแข็งตัวของอวัยวะเพศที่คงอยู่นานกว่า 4 ชั่วโมง คุณอาจจำเป็นต้องได้รับการรักษาพยาบาลทันทีเพื่อหลีกเลี่ยงภาวะแทรกซ้อนเพิ่มเติม

ผลข้างเคียงที่เป็นไปได้ทั้งหมดแสดงตามลำดับความถี่ที่ลดลง:

ธรรมดามาก (เกิดขึ้นมากกว่า 1 ใน 10 ราย):

อาการง่วงซึม เวียนศีรษะ หัวใจเต้นเร็ว ท้องผูก การผลิตน้ำลายเพิ่มขึ้น

ทั่วไป (มีผลถึง 1 ใน 10 ของผู้ป่วย):

ระดับเม็ดเลือดขาวในเลือดต่ำ (leukopenia), ระดับเม็ดเลือดขาวในเลือดสูง (leukocytosis), ระดับสูงของเซลล์เม็ดเลือดขาวบางชนิด (eosinophilia), น้ำหนักตัวเพิ่มขึ้น, ตาพร่ามัว, ปวดหัว, ตัวสั่น, ตึง , กระสับกระส่าย, ชัก, ชัก, ชัก, กระตุก, เคลื่อนไหวผิดปกติ, ไม่สามารถเริ่มเคลื่อนไหว, ไม่สามารถอยู่นิ่ง, ความดันโลหิตสูง, อ่อนแอหรือเวียนศีรษะหลังจากเปลี่ยนตำแหน่ง, หมดสติกะทันหัน, คลื่นไส้ (รู้สึกไม่สบาย), อาเจียน , สูญเสีย เบื่ออาหาร ปากแห้ง การทดสอบการทำงานของตับเปลี่ยนแปลงเล็กน้อย ควบคุมกระเพาะปัสสาวะไม่ได้ ปัสสาวะลำบาก เหนื่อยง่าย มีไข้ มีเหงื่อออกมากขึ้น อุณหภูมิร่างกายสูงขึ้น พูดไม่ชัด (เช่น พูดไม่ชัด พบได้ไม่บ่อย (พบได้ถึง 1 ใน 100 คน): ขาด เซลล์เม็ดเลือดขาว (agranulocytosis), โรคประสาท โรคร้าย (โรคที่มีไข้สูง สติบกพร่อง และกล้ามเนื้อตึง) การพูดผิดปกติ (เช่น พูดติดอ่าง)

หายาก (ส่งผลกระทบต่อผู้ป่วยมากถึง 1 ใน 1,000 คน):

ระดับเซลล์เม็ดเลือดแดงต่ำ (โลหิตจาง), ไม่สามารถพักผ่อน, กระสับกระส่าย, สับสน, เพ้อ, ระบบไหลเวียนโลหิตล้มเหลว, หัวใจเต้นผิดปกติ, การอักเสบของกล้ามเนื้อหัวใจ (myocarditis) หรือเยื่อที่ล้อมรอบกล้ามเนื้อหัวใจ (pericarditis), ความเมื่อยล้าของของเหลวรอบ ๆ หัวใจ (เยื่อหุ้มหัวใจไหลออก), กลืนลำบาก (เช่นอาหารไปผิดทาง), การติดเชื้อทางเดินหายใจและโรคปอดบวม, ระดับน้ำตาลในเลือดสูง, เบาหวาน, ลิ่มเลือดในปอด (ลิ่มเลือดอุดตัน), โรคตับอักเสบ (ตับอักเสบ), โรคตับทำให้เกิดผิวเหลือง / ปัสสาวะสีเข้ม / คัน, ตับอ่อนอักเสบทำให้ปวดท้องตอนบนอย่างรุนแรง, เพิ่มระดับของเอนไซม์ที่เรียกว่า creatine kinase ในเลือด.

หายากมาก (ส่งผลกระทบถึง 1 ใน 10,000 ผู้ป่วย):

เพิ่มจำนวนเกล็ดเลือดในเลือดด้วยการเกิดลิ่มเลือดในหลอดเลือด ลดจำนวนเกล็ดเลือดในเลือด การเคลื่อนไหวของปาก ลิ้นและริมฝีปากที่ไม่สามารถควบคุมได้ ความคิดครอบงำ และพฤติกรรมบังคับซ้ำๆ (อาการครอบงำ/บังคับ) ), ปฏิกิริยาทางผิวหนัง , อาการบวมที่ด้านหน้าของหู (ต่อมน้ำลายบวม), หายใจลำบาก, ภาวะแทรกซ้อนเนื่องจากระดับน้ำตาลในเลือดที่ไม่สามารถควบคุมได้ (เช่น อาการโคม่าหรือภาวะกรดในเลือดสูง), ระดับคอเลสเตอรอลและไตรกลีเซอไรด์ในเลือดสูงมาก, กล้ามเนื้อหัวใจ โรค ( cardiomyopathy ), ภาวะหัวใจหยุดเต้น (หัวใจหยุดเต้น), ท้องผูกอย่างรุนแรงด้วยอาการปวดท้องและปวดท้องที่เกิดจากลำไส้อุดตัน (อัมพาตอืด), ท้องบวม, ปวดท้อง, ความเสียหายของตับอย่างรุนแรง (เนื้อร้ายตับอย่างรุนแรง), การอักเสบของไต ถาวร และการแข็งตัวขององคชาตที่เจ็บปวด (priapism) ความตายที่ไม่เหมาะสม คืออธิบายไม่ถูก ไม่ทราบ (ความถี่ไม่สามารถประมาณได้จากข้อมูลที่มีอยู่) ลิ่มเลือดในเส้นเลือด เหงื่อออกมาก ปวดศีรษะ คลื่นไส้ อาเจียน และท้องร่วง (อาการของโรคคอลิเนอร์จิก) อาการเจ็บหน้าอกเกินทน หายใจลำบาก (อาการหัวใจวาย) ความดันหน้าอก หรือความหนักเบา (สัญญาณของเลือดและออกซิเจนไปเลี้ยงกล้ามเนื้อหัวใจไม่เพียงพอ), ปัสสาวะออกอย่างรุนแรง (สัญญาณของภาวะไตวาย), ความผิดปกติของตับ ได้แก่ โรคไขมันพอกตับ, การตายของเซลล์ตับ, ความเป็นพิษต่อตับ / ความเสียหาย, ความผิดปกติของตับส่งผลให้ การแทนที่เนื้อเยื่อตับปกติด้วยเนื้อเยื่อแผลเป็นทำให้สูญเสียการทำงาน ได้แก่ เหตุการณ์ของตับที่อาจนำไปสู่อันตรายถึงชีวิต เช่น ตับวาย (ซึ่งอาจถึงแก่ชีวิตได้) ตับถูกทำลาย (ความเสียหายต่อเซลล์ตับ ท่อน้ำดี ในตับหรือทั้งสองอย่าง) และการปลูกถ่ายตับการเปลี่ยนแปลงของตับ ตรวจคลื่นไฟฟ้าหัวใจ, ท้องร่วง, ปวดท้อง, อิจฉาริษยา, ปวดท้องหลังรับประทานอาหาร, กล้ามเนื้ออ่อนแรง, กล้ามเนื้อกระตุก, ปวดกล้ามเนื้อ, อาการคัดจมูก, ปัสสาวะรดที่นอนในเวลากลางคืน, ความดันโลหิตเพิ่มขึ้นอย่างกะทันหันและไม่สามารถควบคุมได้

ในผู้สูงอายุที่มีภาวะสมองเสื่อม มีรายงานผู้เสียชีวิตเพิ่มขึ้นเล็กน้อยในผู้ป่วยที่รับยารักษาโรคจิตเมื่อเทียบกับผู้ที่ไม่ได้รับยา

หากคุณได้รับผลข้างเคียง ให้ปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกร ซึ่งรวมถึงผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นซึ่งไม่ได้ระบุไว้ในเอกสารฉบับนี้

การหมดอายุและการเก็บรักษา

เก็บยานี้ให้พ้นสายตาและมือเด็ก
ห้ามใช้ Leponex หลังจากวันหมดอายุซึ่งระบุไว้บนขวดหรือตุ่มและกล่อง วันหมดอายุหมายถึงวันสุดท้ายของเดือน
ยานี้ไม่ต้องการเงื่อนไขการเก็บรักษาพิเศษใด ๆ
ยาไม่ควรทิ้งทางน้ำเสียหรือของเสียในครัวเรือน ถามเภสัชกรว่าจะทิ้งยาที่คุณไม่ใช้แล้วทิ้งอย่างไร ซึ่งจะช่วยปกป้องสิ่งแวดล้อม

Leponex ประกอบด้วยอะไรบ้าง

สารออกฤทธิ์ของ Leponex คือ clozapine แต่ละเม็ดประกอบด้วย clozapine 25 มก.
ส่วนผสมอื่นๆ ได้แก่ แมกนีเซียมสเตียเรต ปราศจากคอลลอยด์ซิลิกา โพวิโดน (K 30) แป้งโรยตัว แป้งข้าวโพด แลคโตสโมโนไฮเดรต

Leponex หน้าตาเป็นอย่างไรและสิ่งที่บรรจุอยู่ในซอง

เม็ด Leponex มีจำหน่ายใน PVC / PVDC / อลูมิเนียมหรือ PVC / PE / PVDC / ตุ่มอลูมิเนียมที่มี 7, 14, 20, 28, 30, 40, 50, 60, 84, 98, 100, 500 (10x50) o 5000 (100x50) ) และในขวดแก้วสีเหลืองอำพัน (ชั้น III) บรรจุ 100 หรือ 500 เม็ด

ขนาดของบรรจุภัณฑ์อาจไม่สามารถวางตลาดได้ทั้งหมด

เอกสารแพ็คเกจที่มา: AIFA (หน่วยงานยาอิตาลี) เนื้อหาที่เผยแพร่ในเดือนมกราคม 2016 ข้อมูลที่แสดงอาจไม่ทันสมัย
หากต้องการเข้าถึงเวอร์ชันล่าสุด ขอแนะนำให้เข้าถึงเว็บไซต์ AIFA (Italian Medicines Agency) ข้อจำกัดความรับผิดชอบและข้อมูลที่เป็นประโยชน์

ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับ Leponex สามารถพบได้ในแท็บ "สรุปคุณลักษณะ" 01.0 ชื่อผลิตภัณฑ์ยา 02.0 องค์ประกอบเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณ 03.0 รูปแบบทางเภสัชกรรม 04.0 รายละเอียดทางคลินิก 04.1 ข้อบ่งชี้การรักษา 04.2 แง่จิตวิทยาและวิธีการให้ยา 04.3 ข้อห้าม 04.4 คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังที่เหมาะสมสำหรับการใช้ 04.5 ปฏิกิริยาระหว่างกันกับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ04.6 และการให้น้ำนม04.7 ผลต่อความสามารถในการขับและใช้เครื่องจักร04.8 ผลที่ไม่พึงประสงค์04.9 ให้ยาเกินขนาด05.0 คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา05.1 คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์05.2 คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์05.3 ข้อมูลความปลอดภัยพรีคลินิก06.0 ข้อมูล เภสัชวิทยา 06.1 สารเพิ่มปริมาณ 06.2 ความไม่เข้ากัน 06.3 อายุการเก็บรักษา 06.4 ข้อควรระวังพิเศษ สำหรับการจัดเก็บ 06.5 ลักษณะของบรรจุภัณฑ์และเนื้อหาของบรรจุภัณฑ์ทันที 06.6 คำแนะนำสำหรับการใช้และการจัดการ 07.0 ผู้ถืออนุญาตการตลาด 08 .0 หมายเลขการอนุญาตการตลาด 09.0 วันที่แรก การอนุญาตหรือการต่ออายุการอนุญาต 10.0 วันที่แก้ไขข้อความ 11.0 สำหรับเวชภัณฑ์รังสี ข้อมูลทั้งหมดเกี่ยวกับปริมาณรังสีภายใน 12.0 สำหรับยาวิทยุ คำแนะนำโดยละเอียดเพิ่มเติมเกี่ยวกับการเตรียม ESTEMPORANEA และการควบคุม

01.0 ชื่อผลิตภัณฑ์ยา

LEPONEX 25 MG เม็ด

02.0 องค์ประกอบเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณ

แต่ละเม็ดประกอบด้วย clozapine 25 มก.

สารเพิ่มปริมาณ: แต่ละเม็ดประกอบด้วยแลคโตสโมโนไฮเดรต 48.0 มก.

สำหรับรายการสารปรุงแต่งทั้งหมด โปรดดูหัวข้อ 6.1

03.0 รูปแบบเภสัชกรรม

ยาเม็ด.

เม็ดแบนสีเหลืองกลมมีขอบเอียง ตัวอักษร "L / O" คั่นด้วยเส้นหักมุมด้านหนึ่งและตัวอักษร "S" ภายในรูปสามเหลี่ยมด้านตรงข้าม

แท็บเล็ตสามารถแบ่งออกเป็นครึ่งเท่า ๆ กัน

04.0 ข้อมูลทางคลินิก

04.1 ข้อบ่งชี้การรักษา

โรคจิตเภทที่ดื้อต่อการรักษา

การรักษาด้วย Leponex มีไว้สำหรับผู้ป่วยจิตเภทที่ทนต่อการรักษาและสำหรับผู้ป่วยจิตเภทที่มีอาการไม่พึงประสงค์ทางระบบประสาทอย่างรุนแรงซึ่งไม่สามารถรักษาด้วยยารักษาโรคจิตอื่น ๆ รวมทั้งยารักษาโรคจิตผิดปกติ

การดื้อต่อการรักษาหมายถึงการขาดการปรับปรุงทางคลินิกที่น่าพึงพอใจ แม้ว่าจะมีการใช้ยารักษาโรคจิตในปริมาณที่เหมาะสมอย่างน้อยสองชนิด รวมถึงยาผิดประเภทหนึ่งชนิดที่กำหนดในระยะเวลาที่เพียงพอ

โรคจิตในโรคพาร์กินสัน

การรักษาด้วย Leponex ยังแสดงให้เห็นในโรคจิตเภทในโรคพาร์กินสันหลังจากความล้มเหลวของการจัดการบำบัดแบบคลาสสิก

04.2 วิทยาและวิธีการบริหาร

ข้อมูลการให้ยา

ต้องกำหนดขนาดยาเป็นรายบุคคล ควรใช้ยาที่มีประสิทธิภาพต่ำสุดสำหรับผู้ป่วยแต่ละราย

สำหรับปริมาณที่ไม่สามารถทำได้ด้วยความเข้มข้นนี้ อาจมีจุดแข็งอื่นๆ ของยานี้ด้วย

การไทเทรตอย่างระมัดระวังและการแยกขนาดยาเป็นสิ่งที่จำเป็นเพื่อลดความเสี่ยงของความดันเลือดต่ำ อาการชัก และความใจเย็น

การเริ่มต้นของการรักษาด้วย Leponex ควรจำกัดเฉพาะผู้ป่วยที่มีจำนวนเม็ดเลือดขาว ≥3500 / mm3 (3.5x109 / l) และ neutrophil granulocytes ที่แน่นอน ≥ 2000 / mm3 (2.0x109 / l) ของช่วงปกติ

ควรปรับขนาดยาในผู้ป่วยที่รับประทานยาที่มีปฏิสัมพันธ์ทางเภสัชพลศาสตร์และเภสัชจลนศาสตร์ร่วมกับ Leponex เช่น เบนโซไดอะซีพีนหรือยากลุ่ม selective serotonin reuptake inhibitors (ดูหัวข้อ 4.5)

วิธีการบริหาร

Leponex รับประทานได้

เปลี่ยนจากการรักษาด้วยยารักษาโรคจิตครั้งก่อนเป็น Leponex

โดยทั่วไป ไม่แนะนำให้ใช้ Leponex ร่วมกับยารักษาโรคจิตชนิดอื่น

หากจำเป็นต้องเริ่มการรักษาด้วย Leponex ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยยารักษาโรคจิตในช่องปากอยู่แล้ว ขอแนะนำให้หยุดยาก่อนโดยค่อยๆ ลดขนาดยาลง

แนะนำให้ใช้ยาต่อไปนี้:

ผู้ป่วยจิตเภทที่ดื้อต่อการรักษา

ปริมาณเริ่มต้น

ในวันแรก ปริมาณ 12.5 มก. วันละครั้งหรือสองครั้ง ในวันที่สอง 25 มก. วันละครั้งหรือสองครั้ง หากทนได้ดี ค่อยๆ เพิ่มขนาดยาต่อวัน 25-50 มก. ให้ถึงระดับ 300 มก. / วันภายใน 2-3 สัปดาห์ ต่อจากนั้น หากจำเป็น ปริมาณรายวันจะเพิ่มขึ้นอีก 50-100 มก. ทุกๆ 3-4 วัน หรือควรเว้นช่วงทุกสัปดาห์

ช่วงการรักษา

ในผู้ป่วยส่วนใหญ่ควรให้ยารักษาโรคจิตโดยแบ่งให้ยา 200-450 มก. / วัน ปริมาณรายวันโดยรวมอาจแบ่งได้ไม่ปกติโดยให้ขนาดยาที่สูงขึ้นในตอนเย็น

ปริมาณสูงสุด

เพื่อให้ได้ประโยชน์สูงสุดในการรักษา ผู้ป่วยบางรายอาจต้องการขนาดยาที่สูงขึ้น ในกรณีนี้อนุญาตให้เพิ่มขึ้นอย่างระมัดระวัง (ไม่เกิน 100 มก.) สูงสุด 900 มก. / วัน

อย่างไรก็ตาม ต้องคำนึงว่าความเป็นไปได้ของผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ (โดยเฉพาะการชัก) จะเพิ่มขึ้นที่ปริมาณที่สูงกว่า 450 มก. / วัน

ปริมาณการบำรุงรักษา

หลังจากบรรลุผลการรักษาสูงสุดแล้ว ผู้ป่วยจำนวนมากสามารถควบคุมได้อย่างมีประสิทธิภาพด้วยปริมาณที่น้อยลง ดังนั้นจึงแนะนำให้ลดขนาดยาลงอย่างระมัดระวังจนถึงขนาดยาที่มีประสิทธิภาพต่ำสุด การรักษาควรดำเนินต่อไปอย่างน้อย 6 เดือน หากปริมาณรายวันไม่เกิน 200 มก. สามารถใช้ยาตอนเย็นเพียงครั้งเดียว

การยุติการรักษา

ในกรณีที่วางแผนระงับการรักษาด้วย Leponex ขอแนะนำให้ค่อยๆลดขนาดยาลงในช่วง 1-2 สัปดาห์ หากจำเป็นต้องหยุดการรักษาอย่างกะทันหันควรปฏิบัติตามผู้ป่วยอย่างระมัดระวังเนื่องจากเสี่ยงต่อการเกิดปฏิกิริยาเนื่องจาก การบำบัด (ดูหัวข้อ 4.4)

การเริ่มต้นใหม่ของการบำบัด

หากการรักษาถูกระงับนานกว่า 2 วัน ควรให้การรักษาต่อโดยให้ยา 12.5 มก. วันละครั้งหรือสองครั้งในวันแรก หากสามารถให้ยานี้ได้ดี ก็เป็นไปได้ที่จะได้รับ posology ที่เหมาะสมที่สุดในเวลาอันสั้นกว่าการรักษาครั้งแรก อย่างไรก็ตาม ในผู้ป่วยที่เคยมีอาการหัวใจหยุดเต้นหรือระบบทางเดินหายใจในช่วงก่อนหน้าด้วยขนาดยาเริ่มต้น (ดูหัวข้อ 4.4) แต่ผู้ที่ประสบความสำเร็จในการบรรลุโพโซโลยีที่เหมาะสมได้ในเวลาต่อมา ควรทำการไตเตรทซ้ำด้วยความระมัดระวังอย่างยิ่ง

โรคจิตเภทในโรคพาร์กินสันหลังจากความล้มเหลวของการบำบัดแบบคลาสสิก

ปริมาณเริ่มต้น

ปริมาณเริ่มต้นไม่ควรเกิน 12.5 มก. / วันในตอนเย็น ปริมาณอาจเพิ่มขึ้นทีละ 12.5 มก. โดยเพิ่มขึ้นสูงสุด 2 ครั้งต่อสัปดาห์จนถึงขนาดสูงสุด 50 มก. ซึ่งไม่สามารถเข้าถึงได้ก่อนสิ้นสุดสัปดาห์ที่สองของการรักษา & เอกราช; ทางที่ดีควรให้ยารายวันรวมเป็นยาเย็นครั้งเดียว

ช่วงการรักษา

ปริมาณยาที่ได้ผลเฉลี่ยโดยทั่วไปอยู่ระหว่าง 25 ถึง 37.5 มก. / วัน หากขนาดยา 50 มก. ที่ได้รับเป็นเวลาอย่างน้อยหนึ่งสัปดาห์ไม่ได้ให้ผลการรักษาที่น่าพอใจ อาจให้เพิ่มขนาดยาอย่างระมัดระวังโดยเพิ่มทีละ 12.5 มก. ต่อสัปดาห์

ปริมาณสูงสุด

ปริมาณ 50 มก. / วันสามารถเกินได้ในกรณีพิเศษเท่านั้น โดยไม่เกิน 100 มก. / วัน

การเพิ่มขนาดยาควรถูกจำกัดหรือเลื่อนออกไปหากเกิดความดันเลือดต่ำในช่องท้อง มีผลกดประสาทมากเกินไป หรือเกิดความสับสนทางจิต ความดันโลหิตควรได้รับการตรวจสอบในช่วงสองสามสัปดาห์แรกของการรักษา

ปริมาณการบำรุงรักษา

หลังจากได้รับการรักษาและบรรเทาอาการทางจิตอย่างสมบูรณ์เป็นเวลาอย่างน้อย 2 สัปดาห์ การบริหารยาต้านพาร์กินสันสามารถเพิ่มขึ้นได้หากเงื่อนไขของมอเตอร์จำเป็นต้องใช้ หากสิ่งนี้เป็นสาเหตุให้อาการทางจิตกลับมาอีกครั้ง ให้เพิ่มขนาดยา Leponex เพิ่มขึ้นทีละ 12.5 มก. ต่อสัปดาห์ สูงสุด 100 มก. / วันโดยให้หนึ่งหรือสองโดสต่อวัน (ดูด้านบน)

การยุติการรักษา

แนะนำให้ลดขนาดยาทีละ 12.5 มก. ในช่วงเวลาอย่างน้อยหนึ่งสัปดาห์ (ควรสองครั้ง)

ควรหยุดการรักษาทันทีในกรณีที่มีภาวะนิวโทรพีเนียหรือภาวะเม็ดเลือดคั่ง (ดูหัวข้อ 4.4) ในกรณีนี้ การตรวจติดตามผู้ป่วยทางจิตอย่างระมัดระวังเป็นสิ่งสำคัญ เนื่องจากมีความเสี่ยงที่อาการทางจิตจะปรากฎขึ้นอีกครั้งอย่างกะทันหัน

ประชากรพิเศษ

การทำงานของตับบกพร่อง

ผู้ป่วยที่เป็นโรคตับควรใช้ Leponex ด้วยความระมัดระวังและควรติดตามค่าการทำงานของตับเป็นประจำ (ดูหัวข้อ 4.4)

ประชากรเด็ก

ยังไม่มีการศึกษาในเด็ก ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของ Leponex ในเด็กหรือวัยรุ่นที่มีอายุต่ำกว่า 16 ปียังไม่ได้รับการจัดตั้งขึ้น ดังนั้นจึงไม่ควรใช้ยาในกลุ่มผู้ป่วยรายนี้จนกว่าจะมีข้อมูลใหม่

ผู้ป่วยอายุ 60 ปีขึ้นไป

ขอแนะนำให้เริ่มการรักษาในขนาดยาขั้นต่ำที่แนะนำ (12.5 มก. วันละครั้งในวันแรก) และจำกัดการเพิ่มที่ตามมาเป็น 25 มก. / วัน

04.3 ข้อห้าม

• ภูมิไวเกินต่อสารออกฤทธิ์หรือสารเพิ่มปริมาณใด ๆ

• ผู้ป่วยที่ไม่สามารถตรวจเลือดได้ตามปกติ

• granulocytopenia ที่เป็นพิษหรือผิดปกติก่อนหน้านี้ / agranulocytosis (ยกเว้น granulocytopenia / agranulocytosis จากเคมีบำบัดครั้งก่อน)

• การเกิดเม็ดเลือดในเม็ดเลือดก่อนหน้านี้เกิดจากการรักษาด้วย Leponex

• การเปลี่ยนแปลงการทำงานของไขกระดูก

• โรคลมบ้าหมูที่ไม่สามารถควบคุมได้

• โรคจิตจากแอลกอฮอล์และโรคจิตอื่นๆ ที่เป็นพิษ อาการมึนเมาของยา อาการโคม่า

• การไหลเวียนโลหิตล้มเหลว และ/หรือ ระบบประสาทส่วนกลางเสื่อมจากสาเหตุใดๆ

• โรคไตหรือโรคหัวใจอย่างรุนแรง (เช่น กล้ามเนื้อหัวใจตาย)

• โรคตับอย่างต่อเนื่องที่เกี่ยวข้องกับอาการคลื่นไส้ เบื่ออาหาร หรือดีซ่าน; โรคตับแบบก้าวหน้า ตับวาย

• ลำไส้อืด.

• ไม่ควรให้ Leponex พร้อมกันกับสารอื่นๆ ที่ทราบว่ามีศักยภาพที่จะทำให้เกิด agranulocytosis; ควรหลีกเลี่ยงการใช้ยารักษาโรคจิตในคลังร่วมกัน

04.4 คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังที่เหมาะสมสำหรับการใช้งาน

Leponex อาจทำให้เกิด agranulocytosis ดังนั้นจึงมีไว้สำหรับผู้ป่วยเท่านั้น:

• ทุกข์ทรมานจากโรคจิตเภทที่ไม่ตอบสนองหรือทนต่อยารักษาโรคจิต หรือมีความผิดปกติทางจิตระหว่างโรคพาร์กินสัน หลังจากความล้มเหลวของกลยุทธ์การรักษาอื่น ๆ (ดูหัวข้อ 4.1)

• ด้วยภาพเซลล์เม็ดเลือดขาวปกติเบื้องต้น (จำนวนเม็ดเลือดขาว ≥ 3500 / mm3 (3.5x109 / l) และค่าสัมบูรณ์ของ neutrophil granulocytes ≥ 2000 / mm3 (2.0x109 / l)) และ

• ซึ่งการตรวจนับเม็ดเลือดขาวและนิวโทรฟิล granulocyte สามารถทำได้อย่างสม่ำเสมอดังนี้: ทุกสัปดาห์ในช่วง 18 สัปดาห์แรกของการรักษา และหลังจากนั้นอย่างน้อยทุก 4 สัปดาห์ตลอดการรักษา การติดตามผลควรดำเนินต่อไปตลอดการรักษาและเป็นเวลา 4 สัปดาห์หลังจากหยุดการรักษาด้วย Leponex อย่างถาวร (ดูหัวข้อ 4.4)

แพทย์ที่สั่งยาจะต้องปฏิบัติตามข้อควรระวังที่กำหนดไว้อย่างเต็มที่ ในการนัดตรวจแต่ละครั้ง ผู้ป่วยที่รักษาด้วย Leponex ควรได้รับการเตือนให้ติดต่อแพทย์ที่รักษาทันทีหากมีการติดเชื้อชนิดใดๆ ควรให้ความสนใจเป็นพิเศษกับอาการคล้ายไข้หวัดใหญ่ เช่น มีไข้หรือเจ็บคอ ตลอดจนอาการอื่นๆ ของการติดเชื้อ เนื่องจากอาจบ่งบอกถึงภาวะนิวโทรพีเนีย (ดูหัวข้อ 4.4)

ควรให้ Leponex ภายใต้การดูแลทางการแพทย์อย่างใกล้ชิดตามคำแนะนำอย่างเป็นทางการ (ดูหัวข้อ 4.4)

กล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือด

ยาโคลซาปีนสัมพันธ์กับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของการเกิดกล้ามเนื้อหัวใจตาย ซึ่งในบางกรณีอาจถึงแก่ชีวิตได้ ความเสี่ยงของการเกิด myocarditis เกิดขึ้นบ่อยขึ้นใน 2 เดือนแรกของการรักษา นอกจากนี้ยังมีรายงานกรณีคาร์ดิโอไมโอแพทีที่เสียชีวิตซึ่งพบไม่บ่อย (ดูหัวข้อ 4.4) ควรพิจารณาถึงความสงสัยในโรคกล้ามเนื้อหัวใจตายหรือโรคกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือดในผู้ป่วยที่มีอาการหัวใจเต้นเร็วอย่างต่อเนื่องโดยเฉพาะอย่างยิ่งในช่วง 2 เดือนแรกของการรักษา และ/หรืออาการใจสั่น หัวใจเต้นผิดจังหวะ อาการเจ็บหน้าอก และอาการและอาการแสดงอื่นๆ ของภาวะหัวใจล้มเหลว (เช่น ความรู้สึกที่ไม่สามารถอธิบายได้ของ เหนื่อยล้า หายใจลำบาก อิศวร) หรือมีอาการคล้ายกับอาการกล้ามเนื้อหัวใจตาย (ดูหัวข้อ 4.4)

หากสงสัยว่ามีโรคกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือดหรือกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือด ควรหยุดการรักษาด้วย Leponex ทันที และผู้ป่วยควรส่งต่อไปยังแพทย์โรคหัวใจทันที (ดูหัวข้อ 4.4)

ไม่ควรให้ผู้ป่วยที่เป็นโรคกล้ามเนื้อหัวใจตายที่เกิดจากยาโคลซาปีนหรือโรคกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือดซ้ำกับการรักษาด้วยยาโคลซาปีน (ดูหัวข้อ 4.3 และ 4.4)

การเกิดเม็ดเลือด

Leponex อาจทำให้เกิด agranulocytosis อุบัติการณ์ของการเกิดภาวะเม็ดโลหิตขาวและอัตราการเสียชีวิตในผู้ป่วยที่เป็นโรคเม็ดโลหิตขาวลดลงอย่างเห็นได้ชัดหลังการตรวจนับเม็ดเลือดขาว (WBC) และนิวโทรฟิล granulocyte (ANC) มาตรการป้องกันตามรายการด้านล่างจึงเป็นข้อบังคับและควรดำเนินการตามคำแนะนำอย่างเป็นทางการ

เนื่องจากความเสี่ยงที่เกี่ยวข้องกับการรักษาด้วย Leponex การใช้งานควรจำกัดเฉพาะผู้ป่วยที่ระบุการรักษาตามที่อธิบายไว้ในหัวข้อ 4.1 และ:

• สำหรับผู้ป่วยที่มีเม็ดเลือดขาวปกติ (จำนวนเม็ดเลือดขาว ≥ 3500 / mm3 (3.5x109 / l) และค่าสัมบูรณ์ของ neutrophil granulocytes ≥ 2000 / mm3 (2.0x109 / l) และ

• สำหรับผู้ป่วยที่สามารถนับเม็ดเลือดขาวและการนับนิวโทรฟิลแกรนูโลไซต์ได้อย่างสม่ำเสมอทุกสัปดาห์ในช่วง 18 สัปดาห์แรกของการรักษาและในช่วงเวลาอย่างน้อย 4 สัปดาห์หลังจากนั้น การติดตามผลควรดำเนินต่อไปตลอดการรักษาและเป็นเวลา 4 สัปดาห์หลังจากหยุดใช้ยา Leponex

ผู้ป่วยควรได้รับการตรวจทางโลหิตวิทยา (ดู "agranulocytosis") และการตรวจสุขภาพที่มีประวัติทางการแพทย์ก่อนเริ่มการรักษาด้วย Leponex ผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของหัวใจหรือผู้ที่มีความผิดปกติของหัวใจในระหว่างการนัดพบควรได้รับการส่งต่อไปยังผู้เชี่ยวชาญเพื่อทำการตรวจสอบเพิ่มเติมซึ่งอาจรวมถึงการตรวจคลื่นไฟฟ้าหัวใจ (ECG) ผู้ป่วยเหล่านี้ควรได้รับการรักษาก็ต่อเมื่อผลประโยชน์ที่คาดหวังมีมากกว่าความเสี่ยง (ดู ส่วนที่ 4.3) แพทย์ที่รักษาผู้ป่วยควรพิจารณาทำ ECG ก่อนเริ่มการรักษา

แพทย์ที่สั่งยาจะต้องปฏิบัติตามข้อควรระวังที่กำหนดไว้อย่างเต็มที่

ก่อนเริ่มการรักษา แพทย์ต้องแน่ใจว่าผู้ป่วยไม่เคยพัฒนาปฏิกิริยาทางโลหิตวิทยาที่ไม่พึงประสงค์ใดๆ ต่อ clozapine มาก่อนซึ่งจะต้องหยุดการรักษา ใบสั่งยาไม่ควรครอบคลุมช่วงเวลาที่นานกว่าช่วงเวลาระหว่างการนับเม็ดเลือดขาวสองครั้ง

ในกรณีที่จำนวนเม็ดเลือดขาวต่ำกว่า 3000 / mm3 (3.0x109 / l) หรือค่าสัมบูรณ์ของ neutrophil granulocytes ต่ำกว่า 1500 / mm3 (1.5x109 / l) พบได้ตลอดเวลาระหว่างการรักษาด้วย Leponex จำเป็นต้องทำการรักษาทันที ผู้ป่วยที่การรักษาด้วย Leponex ถูกระงับเนื่องจากจำนวนเม็ดเลือดขาวลดลงหรือนิวโทรฟิล granulocytes ไม่ควรได้รับการรักษาซ้ำ

ในการเยี่ยมชมแต่ละครั้ง ผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย Leponex ควรได้รับการเตือนให้ติดต่อแพทย์ที่รักษาทันทีหากมีการติดเชื้อชนิดใด

ควรให้ความสนใจเป็นพิเศษกับอาการคล้ายไข้หวัดใหญ่ เช่น มีไข้หรือเจ็บคอ ตลอดจนอาการอื่นๆ ของการติดเชื้อ เนื่องจากอาจบ่งบอกถึงภาวะนิวโทรพีเนีย ผู้ป่วยและ "ผู้ดูแล" ของพวกเขา (ผู้ที่ดูแลผู้ป่วยเป็นประจำ) ควรตระหนักว่า หากมีอาการเหล่านี้เกิดขึ้น ควรทำการนับเม็ดเลือดขาวทันที แพทย์ควรเก็บบันทึกผลการตรวจเลือดที่ดำเนินการโดยผู้ป่วย และใช้มาตรการที่จำเป็นเพื่อป้องกันไม่ให้ผู้ป่วยเหล่านี้ได้รับยาโดยไม่ได้ตั้งใจอีกในอนาคต

ผู้ป่วยที่มีประวัติความผิดปกติของไขกระดูกสามารถรักษาได้ก็ต่อเมื่อผลประโยชน์มีมากกว่าความเสี่ยง ก่อนเริ่มการรักษาด้วย Leponex จะต้องผ่านการตรวจร่างกายโดยแพทย์ผู้เชี่ยวชาญด้านโลหิตวิทยา

ควรให้ความสนใจเป็นพิเศษกับผู้ป่วยที่มีจำนวนเม็ดเลือดขาวต่ำเนื่องจากภาวะนิวโทรพีเนียทางชาติพันธุ์ที่ไม่เป็นพิษเป็นภัย ซึ่งสามารถรักษาด้วย Leponex ได้เฉพาะเมื่อได้รับความยินยอมจากนักโลหิตวิทยาเท่านั้น

การตรวจนับเม็ดเลือดขาว (WBC) และนิวโทรฟิลแกรนูโลไซต์ (ANC)

การนับเม็ดเลือดขาวและการนับเม็ดเลือดขาวควรทำภายใน 10 วันก่อนเริ่มการรักษาด้วย Leponex เพื่อให้แน่ใจว่าเฉพาะผู้ป่วยที่มีเม็ดเลือดขาวปกติและจำนวนเม็ดเลือดขาวนิวโทรฟิล (จำนวนเม็ดเลือดขาว ≥ 3500 / mm3 (3.5x109 / l) และนิวโทรฟิล granulocytes ≥ 2000 / mm3 (2.0x109 / l)) ได้รับ Leponex หลังจากเริ่มการรักษาด้วย Leponex แล้ว ควรทำและตรวจสอบจำนวนเม็ดเลือดขาวและนิวโทรฟิล granulocyte เป็นประจำทุกสัปดาห์ในช่วง 18 สัปดาห์แรก และหลังจากนั้นเป็นระยะอย่างน้อย 4 สัปดาห์

การตรวจติดตามควรดำเนินต่อไปตลอดระยะเวลาของการรักษาด้วย Leponex และเป็นเวลา 4 สัปดาห์หลังจากหยุดการรักษาหรือจนกว่าจะฟื้นตัวทางโลหิตวิทยาโดยสมบูรณ์ (ดูหัวข้อ "จำนวนเม็ดเลือดขาวต่ำและนิวโทรฟิล granulocytes") ในการนัดตรวจแต่ละครั้ง ผู้ป่วยควรได้รับการเตือนให้เข้ารับการรักษา กับ Leponex เพื่อติดต่อแพทย์ที่รักษาทันทีหากมีการติดเชื้อใด ๆ เกิดขึ้นมีไข้เจ็บคอหรือมีอาการคล้ายไข้หวัดใหญ่อื่น ๆ หากมีอาการหรืออาการแสดงใด ๆ เหล่านี้ควรทำการตรวจนับเม็ดเลือดขาวและการทดสอบสูตรเม็ดเลือดขาว โดยทันที.

จำนวนเม็ดเลือดขาวต่ำและจำนวนนิวโทรฟิลแกรนูโลไซต์

หากในระหว่างการรักษาด้วย Leponex จำนวนเม็ดเลือดขาวลดลงเป็นค่าระหว่าง 3500 / mm3 (3.5x109 / l) และ 3000 / mm3 (3.0x109 / l) หรือค่าสัมบูรณ์ของ neutrophil granulocytes ระหว่าง 2000 / mm3 ( 2.0x109 / l) และ 1500 / mm3 (1.5x109 / l) ควรทำการตรวจทางโลหิตวิทยาอย่างน้อยสัปดาห์ละสองครั้งจนกว่าจำนวนเม็ดเลือดขาวและค่าสัมบูรณ์ของ neutrophil granulocytes จะคงที่ตามลำดับระหว่าง 3000-3500 / mm3 (3.0-3.5x109 / l) และ 1500-2000 / mm3 (1.5-2.0x109 / l) หรือไม่ถึงค่าที่สูงขึ้น

ในกรณีที่จำนวนเม็ดเลือดขาวต่ำกว่า 3000 / mm3 (3.0x109 / l) หรือค่าสัมบูรณ์ของ neutrophil granulocytes ต่ำกว่า 1500 / mm3 (1.5x109 / l) ควรหยุดการรักษาด้วย Leponex ทันที การนับ WBC และการทดสอบ WBC ควรทำทุกวันและควรติดตามการเริ่มมีอาการคล้ายไข้หวัดใหญ่หรืออาการอื่น ๆ ที่อาจบ่งบอกถึงการติดเชื้ออย่างระมัดระวัง ขอแนะนำให้ตรวจสอบผลการตรวจทางโลหิตวิทยาด้วยการนับในเลือดสองครั้งติดต่อกัน 2 วันถัดไป การรักษาด้วย Leponex ในกรณีใด ๆ จะต้องหยุดหลังจากการตรวจครั้งแรก

หลังจากหยุดการรักษาด้วย Leponex แล้ว จำเป็นต้องมีการประเมินทางโลหิตวิทยาจนกว่าโลหิตวิทยาจะฟื้นตัวอย่างสมบูรณ์

ตารางที่ 1

การตรวจทางโลหิตวิทยา การดำเนินการที่จำเป็น เม็ดเลือดขาว / mm3 (/ l) นิวโทรฟิล แกรนูโลไซต์ / mm3 (/ l) ≥ 3500 (≥3.5x109) ≥ 2000 (≥2.0x109) รักษาด้วย Leponex ระหว่าง ≥3000 ถึง ระหว่าง ≥1500 ถึง การรักษาต่อเนื่องด้วย Leponex ตรวจนับเม็ดเลือดสัปดาห์ละ 2 ครั้งจนคงที่หรือเพิ่มค่า การหยุดชะงักของการรักษาด้วย Leponex ในทันที การนับเม็ดเลือดทุกวันจนเป็นปกติ การเฝ้าติดตามการติดเชื้อใดๆ ห้ามให้ผู้ป่วยสัมผัสกับยาอีกครั้ง

หากหลังจากหยุดการรักษาด้วย Leponex จำนวนเม็ดเลือดขาวต่ำกว่า 2,000 / mm3 (2.0x109 / l) หรือค่าสัมบูรณ์ของ neutrophil granulocytes ที่ต่ำกว่า 1,000 / mm3 (1.0x109 / l) จำเป็นต้องส่งผู้ป่วยไปยังนักโลหิตวิทยาทันที ผู้เชี่ยวชาญ.

การยุติการรักษาด้วยเหตุผลทางโลหิตวิทยา

ผู้ป่วยที่หยุดการรักษาด้วย Leponex เนื่องจากจำนวนเม็ดเลือดขาวลดลงหรือนิวโทรฟิล granulocytes ไม่ควรใช้ Leponex อีกต่อไป (ดูด้านบน)

ขอแนะนำให้แพทย์เก็บผลการตรวจเลือดของผู้ป่วยทั้งหมดและใช้มาตรการที่จำเป็นเพื่อไม่ให้ผู้ป่วยได้รับยาโคลซาปีนซ้ำโดยไม่ได้ตั้งใจอีกในอนาคต

การยุติการรักษาด้วยเหตุผลอื่น

ในผู้ป่วยที่รักษาด้วย Leponex นานกว่า 18 สัปดาห์และหยุดการรักษานานกว่า 3 วันแต่น้อยกว่า 4 สัปดาห์ ขอแนะนำให้ตรวจสอบจำนวนเม็ดเลือดขาวและนิวโทรฟิล granulocyte ทุกสัปดาห์ต่อไปอีก 6 สัปดาห์ หากไม่พบความผิดปกติทางโลหิตวิทยา สามารถตรวจใหม่ได้เป็นระยะไม่เกิน 4 สัปดาห์ หากการรักษาถูกระงับเป็นเวลา 4 สัปดาห์ขึ้นไป จำเป็นต้องมีการตรวจสอบรายสัปดาห์สำหรับการรักษา 18 สัปดาห์ถัดไป รวมถึงการไตเตรทขนาดยาใหม่ (ดูหัวข้อ 4.2)

ข้อควรระวังอื่นๆ

ยานี้มีแลคโตสโมโนไฮเดรต

ผู้ป่วยที่มีปัญหาทางพันธุกรรมที่หายากของการแพ้กาแลคโตส การขาดแลคเตส หรือการดูดซึมกลูโคส / กาแลคโตส malabsorption ไม่ควรรับประทานยานี้

อีโอซิโนฟีเลีย

ในกรณีของ eosinophilia ขอแนะนำให้หยุดการรักษาด้วย Leponex หากจำนวน eosinophil เกิน 3000 / mm3 (3.0x109 / l) และให้เริ่มการรักษาต่อหลังจากที่จำนวน eosinophil ลดลงต่ำกว่า 1000. / mm3 (1.0x109 / l) .

ภาวะเกล็ดเลือดต่ำ

ในกรณีของภาวะเกล็ดเลือดต่ำ แนะนำให้หยุดการรักษาด้วย Leponex หากจำนวนเกล็ดเลือดลดลงต่ำกว่า 50,000 / mm3 (50x109 / l)

ความผิดปกติของหัวใจและหลอดเลือด

ความดันเลือดต่ำมีพยาธิสภาพโดยมีหรือไม่มีอาการเป็นลมหมดสติอาจเกิดขึ้นระหว่างการรักษาด้วย Leponex การยุบตัวอย่างรุนแรงอาจเกิดขึ้นโดยมีหรือไม่มีภาวะหัวใจหยุดเต้นและ / หรือระบบทางเดินหายใจ เหตุการณ์เหล่านี้มักเกิดขึ้นกับการใช้เบนโซไดอะซีพีนร่วมหรือสารออกฤทธิ์ต่อจิตประสาทอื่นๆ เป็นหลัก (ดูหัวข้อ 4.5) และในระหว่างระยะเริ่มต้นของการรักษาร่วมกับการเพิ่มขนานยาอย่างรวดเร็วเกินไป เหตุการณ์เหล่านี้มักเกิดขึ้นน้อยมากหลังการให้ยาครั้งแรก ดังนั้น ผู้ป่วยที่เริ่มการรักษาด้วย Leponex จึงต้องได้รับการดูแลจากแพทย์อย่างใกล้ชิด ในผู้ป่วยที่เป็นโรค Parkinson จำเป็นต้องมีการตรวจติดตามความดันโลหิตขณะนอนหงายและขณะยืนในช่วงสัปดาห์แรกของการรักษา

การวิเคราะห์ข้อมูลด้านความปลอดภัยที่มีอยู่แสดงให้เห็นว่าการใช้ Leponex เกี่ยวข้องกับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของกล้ามเนื้อหัวใจตาย โดยเฉพาะอย่างยิ่ง (แต่ไม่จำกัดเพียง) ในช่วงสองเดือนแรกของการรักษา ในบางกรณีอาจถึงแก่ชีวิตได้ นอกจากนี้ยังมีรายงานกรณีของเยื่อหุ้มหัวใจอักเสบ / เยื่อหุ้มหัวใจและกล้ามเนื้อหัวใจตายซึ่งมีผลร้ายแรงบางอย่างที่เกี่ยวข้องกับการใช้ Leponex ควรพิจารณาความสงสัยเกี่ยวกับกล้ามเนื้อหัวใจตายหรือคาร์ดิโอไมโอแพทีในผู้ป่วยที่มีอิศวรอย่างต่อเนื่องโดยเฉพาะอย่างยิ่งในช่วงสองเดือนแรก การรักษา และ/หรือ ใจสั่น หัวใจเต้นผิดจังหวะ อาการเจ็บหน้าอก และอาการแสดงอื่นๆ ของภาวะหัวใจล้มเหลว (เช่น รู้สึกเหนื่อย หายใจลำบาก หายใจไม่ออก หายใจไม่ออก) หรืออาการคล้ายกับอาการกล้ามเนื้อหัวใจตาย อาการอื่นๆ ที่อาจมีอาการคล้ายไข้หวัดใหญ่ ที่มีอยู่ หากสงสัยว่ามีกล้ามเนื้อหัวใจตายหรือกล้ามเนื้อหัวใจตายควรหยุดการรักษาด้วย Leponex ทันทีและผู้ป่วยจะส่งต่อไปยังผู้เชี่ยวชาญโรคหัวใจทันที

ผู้ป่วยโรคกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือดที่เกิดจากยาโคลซาปีนหรือโรคกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือดไม่ควรได้รับ Leponex อีกต่อไป

กล้ามเนื้อหัวใจตาย

นอกจากนี้ยังมีรายงานบางฉบับเกี่ยวกับกล้ามเนื้อหัวใจตายตั้งแต่การตลาด ในบางกรณีมีผลร้ายแรง การประเมินความเป็นเหตุเป็นผลยากในกรณีส่วนใหญ่เนื่องจากโรคหัวใจรุนแรงที่มีอยู่ก่อนและสาเหตุอื่นที่น่าจะเป็นไปได้

การขยายช่วงเวลา QT

เช่นเดียวกับยารักษาโรคจิตชนิดอื่น การดูแลเป็นพิเศษควรได้รับการแนะนำในผู้ป่วยโรคหัวใจและหลอดเลือดที่ทราบหรือมีประวัติครอบครัวที่ยืดช่วง QT

เช่นเดียวกับยารักษาโรคจิตชนิดอื่น ควรใช้ความระมัดระวังเป็นพิเศษเมื่อสั่งจ่ายยาโคลซาปีนด้วยผลิตภัณฑ์ยาที่ทราบว่าเพิ่มช่วง QTc

เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์จากหลอดเลือดสมอง

พบความเสี่ยงเพิ่มขึ้นประมาณ 3 เท่าของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์จากหลอดเลือดในสมองในการทดลองทางคลินิกแบบสุ่มที่มีกลุ่มควบคุมด้วยยาหลอกร่วมกับยารักษาโรคจิตบางตัวในผู้ป่วยที่เป็นโรคสมองเสื่อม กลไกเบื้องหลังความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นนี้ไม่เป็นที่รู้จัก ไม่สามารถยกเว้นได้ว่าความเสี่ยงยังเพิ่มขึ้นกับยารักษาโรคจิตอื่น ๆ หรือผู้ป่วยรายอื่น ควรใช้ Clozapine ด้วยความระมัดระวังในผู้ป่วยที่มีปัจจัยเสี่ยงโรคหลอดเลือดสมอง

เสี่ยงหลอดเลือดอุดตัน

เนื่องจาก Leponex อาจเกี่ยวข้องกับการเกิดลิ่มเลือดอุดตัน จึงควรหลีกเลี่ยงการตรึงผู้ป่วย มีรายงานกรณีของ venous thromboembolism (VTE) ร่วมกับยารักษาโรคจิต เนื่องจากผู้ป่วยที่รักษาด้วยยารักษาโรคจิตมักได้รับปัจจัยเสี่ยงสำหรับ VTE พวกเขาจะต้องระบุความเสี่ยงที่เป็นไปได้ทั้งหมด ปัจจัยสำหรับ VTE ก่อนและระหว่างการรักษาด้วย Leponex และใช้มาตรการป้องกัน

อาการชัก

ผู้ป่วยที่มีประวัติโรคลมบ้าหมูควรได้รับการตรวจสอบอย่างใกล้ชิดในระหว่างการรักษาด้วย Leponex เนื่องจากตรวจพบอาการชักที่เกี่ยวข้องกับขนาดยา ในกรณีนี้ ควรลดขนาดยาลง (ดูหัวข้อ 4.2) และหากจำเป็น การรักษาด้วยยากันชักควรเป็น เริ่ม.

ฤทธิ์ต้านโคลิเนอร์จิก

Leponex มีฤทธิ์ต้านโคลิเนอร์จิกซึ่งอาจทำให้เกิดผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ซึ่งส่งผลต่อสิ่งมีชีวิตทั้งหมด ในที่ที่มีต่อมลูกหมากโตและโรคต้อหินแบบมุมปิดจำเป็นต้องมีการตรวจสอบอย่างรอบคอบ อาจเนื่องมาจากคุณสมบัติของสารต้านโคลิเนอร์จิก Leponex มีความเกี่ยวข้องกับการเริ่มมีอาการของการเปลี่ยนแปลงการบีบตัวของลำไส้ที่มีความรุนแรงต่างกัน ตั้งแต่ท้องผูกไปจนถึงลำไส้อุดตัน อุจจาระอัดแน่น และลำไส้เล็กส่วนต้น (ดูหัวข้อ 4.8) ในบางกรณีซึ่งพบไม่บ่อย อาการเหล่านี้อาจถึงแก่ชีวิตได้ ควรให้ความสนใจเป็นพิเศษกับผู้ป่วยที่รับการรักษาควบคู่กันซึ่งทราบกันดีอยู่แล้วว่าทำให้เกิดอาการท้องผูก (โดยเฉพาะยาที่มีคุณสมบัติต้านโคลิเนอร์จิก เช่น ยารักษาโรคจิต ยาซึมเศร้า และยารักษาโรคพาร์กินสัน) รวมทั้งผู้ป่วยที่เป็นโรคลำไส้และลำไส้ใหญ่ใน เคยได้รับการผ่าตัดช่องท้องส่วนล่าง เช่น ในกรณีดังกล่าว สถานการณ์อาจกำเริบขึ้นได้ การวินิจฉัย อาการท้องผูกอย่างถูกต้องและรักษาอย่างเพียงพอเป็นสิ่งสำคัญ

ไข้

อุณหภูมิชั่วคราวจะสูงกว่า 38 ° C อาจเกิดขึ้นระหว่างการรักษาด้วย Leponex โดยมีอุบัติการณ์สูงสุดภายใน 3 สัปดาห์แรกของการรักษา ไข้นี้มักจะไม่เป็นพิษเป็นภัย บางครั้งอาจเกี่ยวข้องกับการเพิ่มหรือลดจำนวนเม็ดเลือดขาว ผู้ป่วยที่มีไข้ควรได้รับการตรวจอย่างรอบคอบเพื่อหาความเป็นไปได้ของการติดเชื้อร่วมหรือการพัฒนาของ agranulocytosis ในที่ที่มีไข้สูงควรพิจารณาความเป็นไปได้ของการเกิดโรค neuroleptic malignant syndrome (NMS) หากการวินิจฉัย NMS ได้รับการยืนยัน ควรยุติการรักษาด้วย Leponex ทันทีและเริ่มการรักษาพยาบาลที่เหมาะสม

การเปลี่ยนแปลงทางเมตาบอลิซึม

ยารักษาโรคจิตผิดปกติ ซึ่งรวมถึง Leponex เกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงทางเมตาบอลิซึมที่อาจเพิ่มความเสี่ยงต่อโรคหัวใจและหลอดเลือด / หลอดเลือดสมอง การเปลี่ยนแปลงทางเมตาบอลิซึมเหล่านี้อาจรวมถึงภาวะน้ำตาลในเลือดสูง ภาวะไขมันในเลือดสูงผิดปกติ และการเพิ่มของน้ำหนัก เนื่องจากยารักษาโรคจิตผิดปกติสามารถทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงทางเมตาบอลิซึม ยาแต่ละชนิดในชั้นเรียนจึงมีรายละเอียดเฉพาะของตนเอง

น้ำตาลในเลือดสูง

ไม่ค่อยมีรายงานเกี่ยวกับความทนทานต่อกลูโคสที่บกพร่องและ/หรือการพัฒนาหรืออาการกำเริบของโรคเบาหวานในระหว่างการรักษาด้วยยาโคลซาปีน กลไกในการอธิบายความสัมพันธ์ที่เป็นไปได้นี้ยังไม่ได้รับการระบุ ผู้ป่วยที่มีภาวะน้ำตาลในเลือดสูงอย่างรุนแรงที่มีภาวะคีโตกรดหรือโคม่าสูง ในบางกรณีที่มีผลร้ายแรง ได้รับการรายงานในผู้ป่วยที่ไม่มีภาวะน้ำตาลในเลือดสูงในครั้งก่อน เมื่อข้อมูลจาก ติดตามพบว่าโดยทั่วไปแล้วการหยุดการรักษาด้วยโคลซาปีนสามารถแก้ไขความบกพร่องที่เกี่ยวข้องกับความทนทานต่อกลูโคส และการเริ่มต้นใหม่ของการรักษาด้วยโคลซาปีนส่งผลให้ปัญหากลับมาอีกครั้งผู้ป่วยที่มีการวินิจฉัยโรคเบาหวานบางอย่างที่ได้รับการบำบัดด้วยยารักษาโรคจิตผิดปกติควรได้รับการตรวจสอบอย่างสม่ำเสมอเพื่อควบคุมระดับน้ำตาลที่เลวลง ผู้ป่วยที่มีปัจจัยเสี่ยงต่อโรคเบาหวาน (เช่น โรคอ้วน ประวัติครอบครัวเป็นโรคเบาหวาน) ที่กำลังจะเริ่มการรักษาด้วยยารักษาโรคจิตผิดปกติควรได้รับการตรวจระดับน้ำตาลในเลือดในช่วงเริ่มต้นของการรักษาและเป็นประจำในระหว่างการรักษา การรักษาด้วยยารักษาโรคจิตผิดปกติควรตรวจระดับน้ำตาลในเลือดขณะอดอาหาร ในบางกรณี น้ำตาลในเลือดสูงจะหายเมื่อหยุดการรักษาด้วยยารักษาโรคจิตผิดปกติ อย่างไรก็ตาม ในผู้ป่วยบางราย จำเป็นต้องให้การรักษาด้วยยาต้านเบาหวานต่อไปแม้จะหยุดยาต้องสงสัยแล้วก็ตาม ในผู้ป่วยที่การจัดการภาวะน้ำตาลในเลือดสูงอย่างแข็งขันไม่ได้ผลในเชิงบวก ควรพิจารณาเลิกใช้ยา clozapine

ภาวะไขมันในเลือดสูง

พบการเปลี่ยนแปลงระดับไขมันที่ไม่พึงประสงค์ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยยารักษาโรคจิตผิดปกติ ซึ่งรวมถึง Leponex แนะนำให้ติดตามผลทางคลินิกในผู้ป่วยที่ได้รับ clozapine ซึ่งควรรวมการประเมินไขมันที่การตรวจวัดพื้นฐานและติดตามผลอย่างสม่ำเสมอ

น้ำหนักมากขึ้น, น้ำหนักเพิ่มขึ้น, อ้วนขึ้น

การเพิ่มของน้ำหนักได้รับการสังเกตในผู้ป่วยที่รักษาด้วยยารักษาโรคจิตผิดปกติ ซึ่งรวมถึง Leponex ขอแนะนำให้ตรวจสอบน้ำหนักทางคลินิก

ผลสะท้อนกลับจากการหยุดการรักษา

มีรายงานปฏิกิริยาเฉียบพลันหลังจากการหยุดใช้ยา clozapine อย่างกะทันหัน: ดังนั้นจึงแนะนำให้หยุดการรักษาอย่างค่อยเป็นค่อยไป หากจำเป็นต้องขัดจังหวะการรักษาอย่างกะทันหัน (เช่น ในที่ที่มีเม็ดเลือดขาว) ผู้ป่วยควรได้รับการปฏิบัติตามอย่างระมัดระวัง เนื่องจากมีความเสี่ยงที่อาการทางจิตจะกลับเป็นซ้ำและอาการที่เกี่ยวข้องกับผลสะท้อนกลับของ cholinergic เช่น เหงื่อออกมาก ปวดศีรษะ คลื่นไส้ อาเจียน. และท้องเสีย.

ประชากรพิเศษ

การทำงานของตับบกพร่อง

ในผู้ป่วยที่เป็นโรคตับที่คงสภาพอยู่ก่อนแล้ว สามารถใช้ Leponex ได้ แต่จำเป็นต้องมีการตรวจสอบการทำงานของตับอย่างสม่ำเสมอ ในผู้ป่วยที่มีอาการของการทำงานของตับบกพร่อง เช่น คลื่นไส้ อาเจียน และ/หรือเบื่ออาหารระหว่างการรักษาด้วย Leponex ควรทำการทดสอบการทำงานของตับ หากค่าที่เพิ่มขึ้นมีนัยสำคัญทางคลินิก (มากกว่า 3 เท่าของช่วงปกติ) หรือหากมีอาการดีซ่านเกิดขึ้น ควรยุติการรักษาด้วย Leponex การรักษาสามารถดำเนินการต่อได้ (ดู "การเริ่มต้นการรักษาใหม่" ในหัวข้อ 4.2. ) เท่านั้น เมื่อพารามิเตอร์การทำงานของตับกลับมาเป็นปกติ ในกรณีเหล่านี้ การทำงานของตับควรได้รับการตรวจสอบอย่างใกล้ชิดมากหลังจากกลับมารักษาด้วย Leponex

ผู้ป่วยอายุ 60 ปีขึ้นไป

ในผู้ป่วยอายุ 60 ปีขึ้นไป แนะนำให้เริ่มการรักษาที่ขนาดยาที่แนะนำต่ำสุด (ดูหัวข้อ 4.2)

ความดันเลือดต่ำมีพยาธิสภาพอาจเกิดขึ้นระหว่างการรักษาด้วย Leponex; นอกจากนี้ยังมีรายงานการเกิดอิศวรเป็นเวลานานอีกด้วย ผู้ป่วยอายุ 60 ปีขึ้นไป โดยเฉพาะอย่างยิ่งผู้ที่มีความบกพร่องทางระบบหัวใจและหลอดเลือด อาจมีความไวต่อผลกระทบเหล่านี้มากกว่า

ผู้ป่วยที่อายุ 60 ปีขึ้นไปอาจมีความรู้สึกไวโดยเฉพาะอย่างยิ่งต่อผลกระทบของ anticholinergic ของ Leponex เช่นการเก็บปัสสาวะและท้องผูก

เพิ่มอัตราการเสียชีวิตในผู้สูงอายุที่มีภาวะสมองเสื่อม

ข้อมูลจากการศึกษาเชิงสังเกตขนาดใหญ่สองครั้งแสดงให้เห็นว่าผู้สูงอายุที่เป็นโรคสมองเสื่อมที่รักษาด้วยยารักษาโรคจิตมีความเสี่ยงที่จะเสียชีวิตเพิ่มขึ้นเล็กน้อยเมื่อเทียบกับผู้ที่ไม่ได้รับการรักษา ข้อมูลที่มีอยู่ไม่เพียงพอที่จะให้ค่าประมาณความเสี่ยงที่ถูกต้อง และไม่ทราบสาเหตุของความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นนี้

Leponex ไม่ได้รับการรับรองสำหรับการรักษาความผิดปกติทางพฤติกรรมที่เกี่ยวข้องกับภาวะสมองเสื่อม

04.5 ปฏิกิริยากับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ และรูปแบบอื่น ๆ ของการโต้ตอบ

ข้อห้ามสำหรับการใช้ Leponex ร่วมกับยาอื่น ๆ

สารที่ทราบว่ามีศักยภาพในการลดการทำงานของไขกระดูกไม่ควรใช้ควบคู่กับ Leponex (ดูหัวข้อ 4.3)

ไม่ควรให้ Leponex ควบคู่กับยารักษาโรคจิตที่ออกฤทธิ์นาน (ซึ่งอาจมีผลกดประสาทที่อาจเกิดได้) เนื่องจากไม่สามารถขับออกจากร่างกายได้อย่างรวดเร็วหากจำเป็น เช่น ในกรณีของภาวะนิวโทรพีเนีย (ดูหัวข้อ 4.3)

ไม่แนะนำให้ดื่มเครื่องดื่มแอลกอฮอล์ควบคู่ไปกับ Leponex เนื่องจากอาจช่วยเพิ่มผลยากล่อมประสาทได้

ข้อควรระวัง (รวมถึงการปรับขนาดยา)

Leponex อาจช่วยเพิ่มผลสำคัญของยากดประสาทส่วนกลาง เช่น ยาเสพติด ยาแก้แพ้ และเบนโซไดอะซีพีน ควรใช้ความระมัดระวังเป็นพิเศษเมื่อเริ่มการรักษาด้วย Leponex ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยเบนโซไดอะซีพีนหรือสารออกฤทธิ์ต่อจิตประสาทอื่น ๆ อยู่แล้ว เนื่องจากยาเหล่านี้อาจมีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นที่ระบบไหลเวียนโลหิตล้มเหลว ซึ่งในบางกรณีอาจรุนแรงและนำไปสู่ภาวะหัวใจหยุดเต้นและ/หรือทางเดินหายใจ . ไม่ชัดเจนว่าระบบไหลเวียนโลหิตหรือระบบหายใจล้มเหลวด้วยการปรับขนาดยาหรือไม่

เนื่องจากมีความเป็นไปได้ที่จะเกิดผลกระทบเพิ่มเติม ควรใช้ความระมัดระวังในการบริหารร่วมกับสารที่มีผลต้านโคลิเนอร์จิก ความดันโลหิตตก หรือกดการหายใจ

เนื่องจากคุณสมบัติต้าน alpha-adrenergic ของมัน Leponex อาจลดผลกระทบที่เพิ่มความดันโลหิตของ norepinephrine หรือสารอื่น ๆ ที่มีฤทธิ์ alpha-adrenergic เด่น และย้อนกลับ (ผลกระทบที่ขัดแย้งกัน) ผลของความดันของ epinephrine

การใช้สารที่ยับยั้งการทำงานของ isoenzymes ของ cytochrome P450 บางชนิดอาจเพิ่มระดับของ clozapine โดยอาจต้องลดขนาดยาของ clozapine เพื่อหลีกเลี่ยงผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ ซึ่งสำคัญกว่าสำหรับสารยับยั้ง CYP 1A2 เช่น คาเฟอีน (ดูด้านล่าง) และ Selective serotonin reuptake inhibitor, ฟลูโวซามีน

สารยับยั้งการรับ serotonin reuptake inhibitor อื่นๆ เช่น fluoxetine, paroxetine และ sertraline ในระดับที่น้อยกว่า จะยับยั้ง CYP 2D6 และทำให้ปฏิกิริยาทางเภสัชจลนศาสตร์ที่สำคัญกับ clozapine มีโอกาสน้อยลง ในทำนองเดียวกัน ปฏิกิริยาทางเภสัชจลนศาสตร์กับสารยับยั้ง CYP 3A4 เช่น azole antifungals, cimetidine, erythromycin และ protease inhibitors มีโอกาสน้อยกว่า แม้ว่าบางรายงานจะได้รับคาเฟอีนและลดลงเกือบ 50% หลังจากช่วงเวลา 5 วันโดยไม่มีคาเฟอีน ถ้า มีการเปลี่ยนแปลงพฤติกรรมการบริโภคของสารนี้จำเป็นต้องเปลี่ยนปริมาณของ clozapine หากหยุดนิโคตินกะทันหัน ความเข้มข้นของยาโคลซาปีนในพลาสมาอาจเพิ่มขึ้น ซึ่งนำไปสู่ความเสี่ยงที่จะเกิดผลข้างเคียงเพิ่มขึ้น

มีรายงานการมีปฏิสัมพันธ์ระหว่าง citalopram และ clozapine ซึ่งอาจนำไปสู่ความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่เกี่ยวข้องกับ clozapine ยังไม่เข้าใจธรรมชาติของการโต้ตอบนี้อย่างถ่องแท้

การใช้สารที่กระตุ้นเอนไซม์ cytochrome P450 ร่วมกันอาจทำให้ระดับ clozapine ในพลาสมาลดลงส่งผลให้ประสิทธิภาพลดลง

สารที่กระตุ้นการทำงานของเอนไซม์ cytochrome P450 และมีรายงานการมีปฏิสัมพันธ์กับ clozapine ได้แก่ carbamazepine (ห้ามใช้ควบคู่กับ clozapine เนื่องจากอาจมีผลต่อ myelosuppressive effect) phenytoin และ rifampicin ตัวกระตุ้นที่รู้จักของ CYP 1A2 เช่น เช่น omeprazole อาจทำให้ระดับ clozapine ลดลงได้ ควรคำนึงถึงประสิทธิภาพที่ลดลงของ clozapine เมื่อใช้ร่วมกับสารดังกล่าว

ปฏิสัมพันธ์อื่นๆ

การใช้ลิเธียมหรือสารออกฤทธิ์ของ CNS ร่วมกันอาจเพิ่มความเสี่ยงในการเกิดกลุ่มอาการของโรคมะเร็งในระบบประสาท (NMS)

มีรายงานอาการชักที่หายากแต่ร้ายแรง รวมทั้งในผู้ป่วยที่ไม่ได้เป็นลมบ้าหมู และผู้ป่วยที่มีอาการเพ้อในผู้ป่วยที่รักษาควบคู่กับ Leponex และกรด valproic ผลกระทบเหล่านี้น่าจะเกิดจากปฏิกิริยาทางเภสัชพลศาสตร์ซึ่งยังไม่ได้กำหนดกลไก

ควรให้ความสนใจเป็นพิเศษกับผู้ป่วยที่ได้รับการบำบัดควบคู่ไปกับสารอื่นๆ ที่สามารถยับยั้งหรือกระตุ้นไอโซเอนไซม์ของไซโตโครม P450 ได้ เกี่ยวกับยาซึมเศร้า tricyclic, phenothiazines และยา antiarrhythmic ชนิด 1C ที่ทราบว่าจับกับ cytochrome P450 2D6 ไม่มีการโต้ตอบที่มีนัยสำคัญทางคลินิกจนถึงปัจจุบันเช่นเดียวกับยารักษาโรคจิตชนิดอื่น ๆ ควรใช้ความระมัดระวังเป็นพิเศษเมื่อมีการกำหนด clozapine กับผลิตภัณฑ์ยาที่ทราบว่าเพิ่มช่วง QTc หรือทำให้เกิดความไม่สมดุลของอิเล็กโทรไลต์ รายการของปฏิสัมพันธ์ที่สำคัญที่สุดระหว่าง Leponex กับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ แสดงไว้ในตารางที่ 2 รายการ มันไม่ละเอียดถี่ถ้วน

ตารางที่ 2: ปฏิกิริยาระหว่าง Leponex กับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ ที่พบบ่อยที่สุด

ยา ปฏิสัมพันธ์ ความคิดเห็น ยาที่มีฤทธิ์กดประสาท เช่น carbamazepine, chloramphenicol, sulfonamides (เช่น co-trimoxazole), ยาแก้ปวด pyrazolone (เช่น phenylbutazone), penicillamines, ยาที่เป็นพิษต่อเซลล์และยารักษาโรคจิตที่ออกฤทธิ์นาน พวกเขาโต้ตอบกับและเพิ่มความเสี่ยงและ / หรือความรุนแรงของภาวะซึมเศร้าของไขกระดูก Leponex ห้ามใช้ ควบคู่ไปกับยาอื่น ๆ ที่มีความสามารถในการทำให้เกิดภาวะซึมเศร้าของไขกระดูก (ดูหัวข้อ 4.3) เบนโซไดอะซีพีน การใช้ร่วมกันอาจเพิ่มความเสี่ยงที่ระบบไหลเวียนโลหิตจะล้มเหลว ซึ่งอาจนำไปสู่ภาวะหัวใจหยุดเต้นและ/หรือหยุดหายใจ แม้ว่าเหตุการณ์ดังกล่าวจะไม่ค่อยเกิดขึ้น แต่ควรใช้ความระมัดระวังในการใช้ยาเหล่านี้พร้อมกัน จากรายงานที่ได้รับ ปรากฏว่าภาวะซึมเศร้าทางเดินหายใจและการล่มสลายเกิดขึ้นได้ง่ายกว่าในช่วงเริ่มต้นของการรักษาร่วมกัน หรือเมื่อมีการให้ยา Leponex ร่วมกับการบำบัดด้วยเบนโซไดอะซีพีนที่เป็นที่ยอมรับและเป็นที่ยอมรับ สารต้านโคลิเนอร์จิก Leponex ช่วยเพิ่มการทำงานของยาเหล่านี้ผ่านกิจกรรม anticholinergic เสริม ติดตามผู้ป่วยสำหรับผลข้างเคียงของ anticholinergic เช่น อาการท้องผูก โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อใช้ยาเหล่านี้เพื่อควบคุมภาวะน้ำลายเกิน ยาลดความดันโลหิต Leponex อาจกระตุ้นผลความดันโลหิตตกของยาเหล่านี้ผ่านการกระทำความเห็นอกเห็นใจที่เป็นปฏิปักษ์ ควรใช้ความระมัดระวังเมื่อใช้ Leponex ควบคู่กับยาลดความดันโลหิต ผู้ป่วยควรทราบถึงความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้นจากความดันเลือดต่ำ โดยเฉพาะอย่างยิ่งในช่วงระยะเวลาการไทเทรตเบื้องต้น แอลกอฮอล์ สารยับยั้งโมโนเอมีนออกซิเดส (MAO) ยากดประสาทส่วนกลาง รวมทั้งยาเสพติดและเบนโซไดอะซีพีน เอฟเฟกต์หลักได้รับการปรับปรุง ในกรณีที่ใช้ร่วมกับสารเหล่านี้ จะเกิดภาวะซึมเศร้าของระบบประสาทส่วนกลางที่เสริมและรบกวนการทำงานของมอเตอร์และการรับรู้ ควรใช้ความระมัดระวังเมื่อใช้ Leponex ร่วมกับยาออกฤทธิ์ของระบบประสาทส่วนกลางอื่น ๆ ผู้ป่วยควรได้รับการเตือนถึงผลข้างเคียงที่อาจเกิดยากล่อมประสาท และควรงดเว้นจากการขับรถหรือใช้เครื่องจักร สารที่มีโปรตีนจับกับพลาสมาสูง (เช่น วาร์ฟารินและดิจอกซิน) Leponex อาจนำไปสู่ความเข้มข้นในพลาสมาที่เพิ่มขึ้นของสารเหล่านี้หลังจากการแทนที่จากโปรตีนในพลาสมา ผู้ป่วยควรได้รับการตรวจสอบสำหรับการเริ่มต้นของผลข้างเคียงที่เกี่ยวข้องกับสารเหล่านี้ และปรับปริมาณตามความจำเป็น ฟีนิโทอิน การเพิ่ม phenytoin ในการรักษาด้วย Leponex อาจส่งผลให้ความเข้มข้นของ clozapine ในพลาสมาลดลง หากต้องให้ฟีนิโทอิน ผู้ป่วยควรได้รับการตรวจสอบอย่างใกล้ชิดสำหรับการกลับเป็นซ้ำหรืออาการทางจิตที่แย่ลง ลิเธียม การใช้ร่วมกันอาจเพิ่มความเสี่ยงของการเกิดกลุ่มอาการของโรคมะเร็งทางระบบประสาท (NMS) ติดตามผู้ป่วยสำหรับอาการและอาการแสดงของ NMS สารกระตุ้น CYP1A2 (เช่น omeprazole) การใช้ร่วมกันอาจลดระดับ clozapine ควรพิจารณาถึงศักยภาพในการลดประสิทธิภาพของยาโคลซาปีน สารที่ยับยั้ง CYP1A2 (เช่น fluvoxamine, คาเฟอีน, ciprofloxacin) การใช้ร่วมกันอาจเพิ่มระดับ clozapine ความเป็นไปได้ของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่เพิ่มขึ้น ควรใช้ความระมัดระวังเมื่อเลิกใช้ผลิตภัณฑ์ยาที่ยับยั้ง CYP1A2 เนื่องจากอาจทำให้ระดับ clozapine ลดลงได้

04.6 การตั้งครรภ์และให้นมบุตร

การตั้งครรภ์

มีข้อมูลทางคลินิกที่จำกัดในหญิงตั้งครรภ์ที่ได้รับยาโคลซาปีน การศึกษาในสัตว์ทดลองไม่ได้บ่งชี้ถึงผลร้ายโดยตรงหรือโดยอ้อมในส่วนที่เกี่ยวกับการตั้งครรภ์ พัฒนาการของตัวอ่อน/ทารกในครรภ์ การคลอดหรือพัฒนาการหลังคลอด (ดูหัวข้อ 5.3) ข้อควรระวังในการใช้ยาระหว่างตั้งครรภ์

ทารกที่ได้รับยารักษาโรคจิต (รวมถึง Leponex) ในช่วงไตรมาสที่ 3 ของการตั้งครรภ์มีความเสี่ยงต่อผลข้างเคียง ซึ่งรวมถึงอาการ extrapyramidal หรืออาการถอนยา ซึ่งอาจแตกต่างกันไปตามความรุนแรงและระยะเวลาหลังคลอด มีรายงานการกระสับกระส่าย, ภาวะ hypertonia, hypotonia, อาการสั่น, อาการง่วงซึม, หายใจลำบาก, การรับประทานอาหารไม่ถูกรบกวน ดังนั้น ทารกควรได้รับการตรวจสอบอย่างใกล้ชิด

เวลาให้อาหาร

การศึกษาในสัตว์ทดลองระบุว่า clozapine ถูกขับออกมาในน้ำนมแม่และมีผลต่อทารก มารดาที่รักษาด้วย Leponex ไม่ควรให้นมลูก

ผู้หญิงในวัยเจริญพันธุ์

การเปลี่ยนจากยารักษาโรคจิตชนิดอื่นเป็น Leponex อาจส่งผลให้มีรอบเดือนปกติได้อีกครั้ง ดังนั้นจึงแนะนำให้ใช้มาตรการคุมกำเนิดที่เพียงพอสำหรับสตรีวัยเจริญพันธุ์ทุกคน

04.7 ผลกระทบต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร

ด้วยความสามารถของ Leponex ในการทำให้เกิดความใจเย็นและลดระดับการชัก ขอแนะนำให้หลีกเลี่ยงกิจกรรมต่างๆ เช่น การขับรถหรือการใช้เครื่องจักร โดยเฉพาะอย่างยิ่งในช่วงสองสามสัปดาห์แรกของการรักษา

04.8 ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์

สรุปข้อมูลความปลอดภัย

โปรไฟล์ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ของโคลซาปีนสามารถอนุมานได้จากคุณสมบัติทางเภสัชวิทยาส่วนใหญ่ ข้อยกเว้นที่สำคัญคือแนวโน้มที่จะทำให้เกิดเม็ดเลือดขาว (ดูหัวข้อ 4.4) เนื่องจากการใช้ยาจำกัดเฉพาะโรคจิตเภทที่ดื้อต่อการรักษาและโรคจิตเภทในโรคพาร์กินสันหลังจากความล้มเหลวของการจัดการการรักษาแบบคลาสสิก . แม้ว่าการตรวจทางโลหิตวิทยาเป็นสิ่งจำเป็นในการดูแลผู้ป่วยที่ได้รับยาโคลซาปีน แต่แพทย์จะต้องตระหนักถึงอาการข้างเคียงอื่นๆ ที่หายากแต่ร้ายแรง ซึ่งสามารถวินิจฉัยได้ในระยะเริ่มแรกเท่านั้น โดยอาศัย "การสังเกตและประวัติผู้ป่วยอย่างรอบคอบเพื่อ ป้องกันสภาวะทางพยาธิวิทยาและผลร้ายแรง

อาการไม่พึงประสงค์ที่ร้ายแรงที่สุดที่รายงานด้วยยาโคลซาปีน ได้แก่ ภาวะเม็ดเลือดแข็ง อาการชัก อาการหัวใจและหลอดเลือด และมีไข้ (ดูหัวข้อ 4.4) ผลข้างเคียงที่พบบ่อยที่สุดคืออาการง่วงนอน / ใจเย็น, เวียนศีรษะ, อิศวร, ท้องผูกและน้ำลายไหล

ผลการทดลองทางคลินิกแสดงให้เห็นว่าสัดส่วนของผู้ป่วยที่ได้รับ clozapine (7.1 ถึง 15.6%) ที่หยุดการรักษาเนื่องจากเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ ซึ่งรวมถึงเฉพาะผู้ที่มีเหตุผลอันสมควรที่จะนำมาประกอบกับ clozapine เหตุการณ์ที่พบบ่อยที่สุดที่ถือว่าเป็นสาเหตุของการหยุดยา ได้แก่ เม็ดเลือดขาว อาการง่วงซึม อาการวิงเวียนศีรษะ (ไม่รวมอาการเวียนศีรษะบ้านหมุน) และอาการทางจิต

ความผิดปกติของเลือดและระบบน้ำเหลือง:

การปรากฏตัวของ granulocytopenia และ agranulocytosis เป็นความเสี่ยงที่เกี่ยวข้องกับการรักษาด้วย Leponex แม้ว่าปฏิกิริยาเหล่านี้โดยทั่วไปจะย้อนกลับได้เมื่อหยุดใช้ยา แต่ในบางกรณี ภาวะเม็ดโลหิตขาวอาจนำไปสู่ภาวะติดเชื้อในกระแสเลือดและอาจถึงแก่ชีวิตได้ เนื่องจากจำเป็นต้องหยุดการรักษาทันทีเพื่อป้องกันการพัฒนาของการควบคุมการนับเม็ดเลือดขาวที่ร้ายแรงถึงขั้นเสียชีวิต (ดูหัวข้อเพิ่มเติม 4.4) ตารางที่ 3 แสดงอุบัติการณ์โดยประมาณของการเกิดเม็ดเลือดอุดตันในแต่ละช่วงการรักษาด้วย Leponex

ตารางที่ 3: ประมาณการอุบัติการณ์ของการเกิดเม็ดเลือดขาว 1

ระยะเวลาการรักษา อุบัติการณ์การเกิดเม็ดโลหิตขาวต่อการสังเกตอาการ 100,000 คนต่อสัปดาห์2 สัปดาห์ที่ 0-18 32,0 สัปดาห์ที่ 19-52 2,3 53 สัปดาห์ขึ้นไป 1,8

1 ข้อมูลจากการลงทะเบียน Clozaril Patient Monitoring Service, UK, 1989 ถึง 2001

2 ค่า Person-time คือผลรวมของแต่ละหน่วยของเวลาที่ผู้ป่วยใน Registry ได้รับ Leponex ก่อนเกิด agranulocytosis ตัวอย่างเช่น สามารถสังเกตได้ 100,000 คนต่อสัปดาห์ในผู้ป่วย 1,000 คนในรีจิสทรีเป็นเวลา 100 สัปดาห์ (100 * 1,000 = 100,000)

หรือในผู้ป่วย 200 รายในทะเบียนราษฎรเป็นเวลา 500 สัปดาห์ (200 * 500 = 100,000) ก่อนเกิดภาวะเม็ดโลหิตขาว

อุบัติการณ์สะสมของการเกิดเม็ดเลือดอุดตันจากประสบการณ์ที่รายงานในบันทึกของ Clozaril Patient Monitoring Service สหราชอาณาจักร (0 - 11.6 ปีในช่วงปี 1989 ถึง 2001) เท่ากับ 0.78% กรณีส่วนใหญ่ (ประมาณ 70%) เกิดขึ้นภายใน 18 สัปดาห์แรกของการรักษา

ความผิดปกติของการเผาผลาญและโภชนาการ:

ไม่ค่อยมีรายงานเกี่ยวกับความทนทานต่อกลูโคสที่บกพร่องและ/หรือการพัฒนาหรืออาการกำเริบของโรคเบาหวานในระหว่างการรักษาด้วยยาโคลซาปีน กรณีของภาวะน้ำตาลในเลือดสูงอย่างรุนแรงซึ่งบางครั้งนำไปสู่ภาวะ hyperosmolar ketoacidosis / โคม่านั้นพบได้น้อยมากในผู้ป่วยที่ไม่มีประวัติภาวะน้ำตาลในเลือดสูงที่รักษาด้วย Leponexหลังจากหยุดการรักษา ระดับน้ำตาลในเลือดเป็นปกติในผู้ป่วยเกือบทั้งหมด และในบางกรณี น้ำตาลในเลือดสูงกลับมาอีกครั้งเมื่อการรักษากลับมาทำงานอีกครั้ง แม้ว่าผู้ป่วยส่วนใหญ่จะมีปัจจัยเสี่ยงที่ไม่ใช่อินซูลินสำหรับโรคเบาหวาน ปัจจัยเสี่ยง (ดูหัวข้อ 4.4)

ความผิดปกติของระบบประสาท:

อาการไม่พึงประสงค์ที่สังเกตได้บ่อยที่สุดคืออาการง่วงนอน / ใจเย็นและเวียนศีรษะ

Leponex สามารถทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงทางอิเลคโตรโฟกราฟิกส์รวมถึงการปรากฏตัวของคอมเพล็กซ์คลื่นปลาย มันลดเกณฑ์การจับกุมในลักษณะที่ขึ้นกับขนาดยา และสามารถทำให้เกิดอาการกระตุกของกล้ามเนื้อกระตุก (myoclonic spasms) หรืออาการชักแบบทั่วไปได้ อาการเหล่านี้มักเกิดขึ้นเมื่อเพิ่มขนาดยาอย่างรวดเร็วและในผู้ป่วยโรคลมบ้าหมูที่มีอยู่ก่อน ในกรณีนี้ ควรลดขนาดยาลงและหากจำเป็น ให้เริ่มการรักษาด้วยยากันชัก ควรหลีกเลี่ยงการใช้ carbamazepine เนื่องจากอาจมีฤทธิ์กดประสาท ในขณะที่ควรพิจารณาความเป็นไปได้ของปฏิกิริยาทางเภสัชจลนศาสตร์สำหรับยากันชักอื่นๆ ไม่ค่อยมีอาการเพ้อในผู้ป่วยที่รักษาด้วย Leponex

มีรายงานกรณีของ Tardive dyskinesia ในผู้ป่วยที่ได้รับ Leponex และได้รับยารักษาโรคจิตชนิดอื่น ๆ น้อยมาก ในผู้ป่วยที่เคยมีอาการ Tardive dyskinesia กับยารักษาโรคจิตอื่น ๆ พบว่า Leponex มีอาการดีขึ้น

ความผิดปกติของหัวใจ:

ภาวะหัวใจเต้นเร็วและความดันเลือดต่ำขณะทรงตัวอาจมีหรือไม่มีอาการเป็นลมหมดสติ โดยเฉพาะอย่างยิ่งในช่วงสองสามสัปดาห์แรกของการรักษา ความชุกและความรุนแรงของความดันเลือดต่ำขึ้นอยู่กับความเร็วและขอบเขตของการเพิ่มขนาดยา มีรายงานการล่มสลายของการไหลเวียนโลหิตหลังจากความดันเลือดต่ำอย่างรุนแรง โดยเฉพาะอย่างยิ่งที่เกี่ยวข้องกับการไตเตรทเชิงรุก โดยมีผลร้ายแรงที่อาจเกิดขึ้นจากภาวะหัวใจหยุดเต้นหรือปอด

การเปลี่ยนแปลงทางคลื่นไฟฟ้าหัวใจคล้ายกับที่รายงานด้วยยารักษาโรคจิตอื่น ๆ (รวมถึงภาวะซึมเศร้าของกลุ่ม ST และการบดหรือผกผันของคลื่น T) ในผู้ป่วยส่วนน้อยที่ได้รับ Leponex และกลับมาเป็นปกติหลังจากหยุดการรักษา ความสำคัญทางคลินิกของการเปลี่ยนแปลงเหล่านี้ไม่ชัดเจน อย่างไรก็ตาม ความผิดปกติเหล่านี้พบได้ในผู้ป่วยโรคกล้ามเนื้อหัวใจตาย ซึ่งต้องนำมาพิจารณาด้วย

มีรายงานแยกของภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ โรคเยื่อหุ้มหัวใจอักเสบ/เยื่อหุ้มหัวใจและกล้ามเนื้อหัวใจอักเสบ ซึ่งบางรายมีผลร้ายแรง กรณีส่วนใหญ่ของ myocarditis เกิดขึ้นภายใน 2 เดือนแรกหลังจากเริ่มการรักษาด้วย Leponex โรคหัวใจและหลอดเลือดมักเกิดขึ้นกับการรักษาขั้นสูง

ในบางกรณี myocarditis (ประมาณ 14%) และเยื่อหุ้มหัวใจอักเสบ / ปริมาตรน้ำเยื่อหุ้มหัวใจมาพร้อมกับ eosinophilia; อย่างไรก็ตาม ไม่ทราบว่า eosinophilia เป็นตัวพยากรณ์โรคหัวใจอักเสบที่เชื่อถือได้หรือไม่

อาการและอาการแสดงของกล้ามเนื้อหัวใจตายหรือโรคกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือด ได้แก่ หัวใจเต้นเร็วขณะพักอย่างต่อเนื่อง ใจสั่น หัวใจเต้นผิดจังหวะ อาการเจ็บหน้าอก และอาการและอาการแสดงอื่นๆ ของภาวะหัวใจล้มเหลว (เช่น รู้สึกเหนื่อยล้า หายใจลำบาก หายใจไม่ออก) หรือมีอาการคล้ายกล้ามเนื้อหัวใจตายโดยไม่ทราบสาเหตุ อาการอื่น ๆ ที่อาจเกิดขึ้นคืออาการคล้ายไข้หวัดใหญ่

การเสียชีวิตอย่างกะทันหันโดยไม่ทราบสาเหตุสามารถเกิดขึ้นได้ในผู้ป่วยจิตเวช ไม่ว่าจะใช้ยารักษาโรคจิตหรือไม่ก็ตาม การเสียชีวิตดังกล่าวเกิดขึ้นน้อยมากในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย Leponex

ความผิดปกติของหลอดเลือด:

มีรายงานกรณีการเกิดลิ่มเลือดอุดตันที่หายาก

ความผิดปกติของระบบทางเดินหายใจ ทรวงอก และทางเดินอาหาร:

มีรายงานกรณีของภาวะซึมเศร้าทางเดินหายใจหรือหยุดหายใจ โดยมีหรือไม่มีการยุบตัวของระบบไหลเวียนโลหิต พบน้อยมาก (ดูหัวข้อ 4.4 และ 4.5)

ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร:

มีอาการท้องผูกและน้ำลายไหลบ่อยมาก คลื่นไส้และอาเจียนบ่อย

อาการอัมพาตอืดอาจเกิดขึ้นได้น้อยมาก (ดูหัวข้อ 4.4) Leponex ไม่ค่อยเกี่ยวข้องกับอาการกลืนลำบาก ความทะเยอทะยานของอาหารที่กินเข้าไปอาจเกิดขึ้นในผู้ป่วยที่มีอาการกลืนลำบากหรือหลังจากได้รับยาเกินขนาดเฉียบพลัน

ความผิดปกติของตับและท่อน้ำดี:

มีรายงานการเพิ่มขึ้นของเอนไซม์ตับชั่วคราวและไม่มีอาการและไม่ค่อยพบโรคตับอักเสบและโรคดีซ่าน cholestatic กรณีของเนื้อร้ายตับวายเฉียบพลันได้รับการรายงานน้อยมาก ในกรณีที่มีอาการตัวเหลือง ควรหยุดการรักษาด้วย Leponex (ดูหัวข้อ 4.4) กรณีของตับอ่อนอักเสบเฉียบพลันไม่ค่อยเกิดขึ้น

ความผิดปกติของไตและทางเดินปัสสาวะ:

พบกรณีที่แยกได้ของโรคไตอักเสบเฉียบพลันคั่นระหว่างหน้าร่วมกับ Leponex

ระบบสืบพันธุ์และความผิดปกติของเต้านม:

มีการรายงานกรณีของ priapism น้อยมาก

ความผิดปกติทั่วไปและสภาวะการบริหารงาน:

มีรายงานกรณีของ neuroleptic malignant syndrome (NMS) ในผู้ป่วยที่รักษาด้วย Leponex เพียงอย่างเดียวหรือร่วมกับลิเธียมหรือสารออกฤทธิ์ CNS อื่น ๆ

มีรายงานการเกิดปฏิกิริยาเฉียบพลันเนื่องจากการหยุดการรักษา (ดูหัวข้อ 4.4)

รายการอาการไม่พึงประสงค์

ตารางด้านล่าง (ตารางที่ 4) สรุปอาการไม่พึงประสงค์ที่เกิดจากรายงานที่เกิดขึ้นเองและการศึกษาทางคลินิก

ตารางที่ 4: ความถี่โดยประมาณของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่เกี่ยวข้องกับการรักษาจากการรายงานที่เกิดขึ้นเองและการทดลองทางคลินิก

อาการไม่พึงประสงค์ถูกจัดประเภทตามความถี่ โดยใช้พารามิเตอร์ต่อไปนี้: พบบ่อยมาก (≥1 / 10), ร่วมกัน (≥1 / 100,

ความผิดปกติของเลือดและระบบน้ำเหลือง ร่วมกัน: เม็ดเลือดขาว / จำนวนเม็ดเลือดขาวลดลง / neutropenia, eosinophilia, leukocytosis ผิดปกติ: Agranulocytosis หายาก: โรคโลหิตจาง หายากมาก: ภาวะเกล็ดเลือดต่ำ, ภาวะเกล็ดเลือดต่ำ ความผิดปกติของการเผาผลาญและโภชนาการ ธรรมดา: การเพิ่มของน้ำหนัก หายาก: เบาหวาน, ความทนทานต่อกลูโคสบกพร่อง, หายากมาก: อาการโคม่า Hyperosmolar, ketoacidosis, hyperglycaemia รุนแรง, hypercholesterolaemia, hypertriglyceridaemia ความผิดปกติทางจิตเวช สามัญ: Dysarthria ผิดปกติ: Dysphaemia หายาก: กระสับกระส่าย, กระสับกระส่าย ความผิดปกติของระบบประสาท พบบ่อยมาก: อาการง่วงซึม / ใจเย็น, เวียนศีรษะ สามัญ: อาการชัก / ชัก / myoclonic กระตุก, อาการ extrapyramidal, akathisia, แรงสั่นสะเทือน, ความแข็งแกร่ง, ปวดหัว พบไม่บ่อย: กลุ่มอาการของโรคมะเร็งทางระบบประสาท หายาก: ความสับสนเพ้อ หายากมาก: Tardive dyskinesia, พฤติกรรมครอบงำ / บังคับ ไม่เป็นที่รู้จัก: กลุ่มอาการโคลิเนอร์จิก (หลังจากหยุดการรักษาอย่างกะทันหัน) *, การเปลี่ยนแปลงทางอิเลคโตรโฟกราฟิกส์ * ความผิดปกติของดวงตา ธรรมดา: ตาพร่ามัว โรคหัวใจ พบบ่อยมาก: อิศวร ธรรมดา: การเปลี่ยนแปลงของคลื่นไฟฟ้าหัวใจ หายาก: การล่มสลายของการไหลเวียนโลหิต, ภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ, myocarditis, เยื่อหุ้มหัวใจอักเสบ / เยื่อหุ้มหัวใจ หายากมาก: โรคหัวใจ, ภาวะหัวใจหยุดเต้น ไม่ทราบ: กล้ามเนื้อหัวใจตายซึ่งอาจถึงแก่ชีวิตได้ * เจ็บหน้าอก / เจ็บหน้าอก * โรคหลอดเลือด ร่วมกัน: เป็นลมหมดสติ ความดันเลือดต่ำขณะทรงตัว ความดันโลหิตสูง หายาก: ลิ่มเลือดอุดตัน ไม่เป็นที่รู้จัก: ภาวะหลอดเลือดดำอุดตัน ความผิดปกติของระบบทางเดินหายใจ ทรวงอก และทางเดินอาหาร หายาก: ความทะเยอทะยานของอาหารที่กินเข้าไป โรคปอดบวม และการติดเชื้อทางเดินหายใจส่วนล่างซึ่งอาจถึงแก่ชีวิตได้ หายากมาก: ภาวะซึมเศร้าทางเดินหายใจ / หยุดหายใจ ไม่ทราบ: คัดจมูก * ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร พบบ่อยมาก: ท้องผูก, น้ำลายไหลมาก อาการที่พบบ่อย: คลื่นไส้ อาเจียน เบื่ออาหาร ปากแห้ง หายาก: กลืนลำบาก หายากมาก: ลำไส้อุดตัน / อัมพาตลำไส้เล็ก / การก่อตัวของอุจจาระ, การขยายต่อม parotid ไม่เป็นที่รู้จัก: ท้องร่วง * ปวดท้อง / อิจฉาริษยา / อาการอาหารไม่ย่อย * ความผิดปกติของตับและท่อน้ำดี สามัญ: เอนไซม์ตับสูง หายาก: ตับอ่อนอักเสบ, ตับอักเสบ, โรคดีซ่าน cholestatic หายากมาก: เนื้อร้ายตับฟูลมิแนนต์ ความผิดปกติของผิวหนังและเนื้อเยื่อใต้ผิวหนัง หายากมาก: ปฏิกิริยาทางผิวหนัง ความผิดปกติของระบบกล้ามเนื้อและกระดูก ไม่ทราบ: กล้ามเนื้ออ่อนแรง * กล้ามเนื้อกระตุก * ปวดกล้ามเนื้อ * ความผิดปกติของไตและทางเดินปัสสาวะ สามัญ: การเก็บปัสสาวะ, ภาวะกลั้นปัสสาวะไม่ได้ หายากมาก: โรคไตอักเสบคั่นระหว่างหน้า ไม่ทราบ: ภาวะไตวาย * สภาพการตั้งครรภ์ ระยะหลังคลอด และภาวะปริกำเนิด ไม่ทราบ: อาการถอนตัวของทารกแรกเกิด (ดูหัวข้อ 4.6) โรคของระบบสืบพันธุ์และเต้านม หายากมาก: Priapism ความผิดปกติทั่วไปและสภาวะการบริหารงาน ธรรมดา: ภาวะตัวร้อนเกินปกติ, การควบคุมอุณหภูมิ/ เหงื่อออกผิดปกติ, มีไข้, อ่อนเพลีย หายากมาก: การเสียชีวิตอย่างกะทันหันโดยไม่ทราบสาเหตุ การตรวจวินิจฉัย หายาก: เพิ่ม CPK

* อาการไม่พึงประสงค์ที่เกิดจากประสบการณ์หลังการขายผ่านรายงานที่เกิดขึ้นเองและกรณีตีพิมพ์ในวรรณกรรม

กรณีที่หายากมากของหัวใจห้องล่างอิศวรและการยืดช่วง QT ซึ่งอาจเกี่ยวข้องกับภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ 'torsade de pointes' แม้ว่าจะไม่มีความสัมพันธ์เชิงสาเหตุที่ชัดเจนกับการใช้ยานี้

04.9 ใช้ยาเกินขนาด

กรณีที่ใช้ยา Leponex เกินขนาดโดยเจตนาหรือโดยไม่ได้ตั้งใจซึ่งทราบผลแล้วส่งผลให้เสียชีวิตได้ประมาณ 12% ผู้เสียชีวิตส่วนใหญ่เกี่ยวข้องกับภาวะหัวใจล้มเหลวหรือโรคปอดบวมจากการสำลักและเกิดขึ้นในปริมาณที่มากกว่า 2,000 มก.

มีรายงานผู้ป่วยที่ฟื้นตัวจากการใช้ยาเกินขนาดมากกว่า 10,000 มก.

อย่างไรก็ตาม ในผู้ใหญ่บางคนโดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้ที่ไม่เคยสัมผัส Leponex มาก่อน การกลืนกินในขนาดต่ำ 400 มก. ส่งผลให้เกิดอาการโคม่าที่คุกคามถึงชีวิตและในบางกรณีอาจถึงแก่ชีวิต ในเด็กเล็ก ปริมาณที่รับประทานระหว่าง 50 ถึง 200 มก. ไปสู่ความใจเย็นหรือโคม่าอย่างรุนแรงโดยไม่มีผลร้ายแรง

อาการและอาการแสดง

อาการง่วงซึม, เซื่องซึม, งอ, โคม่า, สับสน, ภาพหลอน, ความปั่นป่วน, เพ้อ, อาการ extrapyramidal, hyperreflexia, ชัก; hypersalivation, mydriasis, ตาพร่ามัว, thermolability; ความดันเลือดต่ำ, ยุบ, อิศวร, ภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ; โรคปอดบวมจากการสำลัก, หายใจลำบาก, ซึมเศร้าหรือหายใจล้มเหลว

การรักษา

ไม่มียาแก้พิษเฉพาะสำหรับ Leponex

การล้างกระเพาะและ/หรือการบริหารถ่านกัมมันต์ภายใน 6 ชั่วโมงแรกของการกินยา การล้างไตทางช่องท้องและการฟอกไตไม่ได้ผล การรักษาตามอาการด้วยการเฝ้าสังเกตการทำงานของหัวใจ การหายใจ อิเล็กโทรไลต์ และความสมดุลของกรด-เบส อย่างต่อเนื่อง ควรหลีกเลี่ยงการใช้อะดรีนาลีนในการรักษาความดันเลือดต่ำ

จำเป็นต้องมีการเฝ้าระวังทางการแพทย์อย่างใกล้ชิดเป็นเวลาอย่างน้อย 5 วัน เนื่องจากอาจเกิดปฏิกิริยาล่าช้า

05.0 คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา

05.1 คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์

กลุ่มเภสัชบำบัด: ยารักษาโรคจิต; ไดอะซีพีน, ออกซาซีพีนและไทอาซีปีน, รหัส ATC: N05A H02

Leponex แสดงให้เห็นว่าเป็นยารักษาโรคจิตที่แตกต่างจากยารักษาโรคจิตแบบคลาสสิก

ในการทดลองทางเภสัชวิทยา สารประกอบนี้ไม่ก่อให้เกิด catalepsy หรือยับยั้งพฤติกรรมโปรเฟสเซอร์ที่เกิดจาก apomorphine หรือ amphetamine มีเฉพาะตัวรับโดปามีนที่ปิดกั้นกิจกรรม D1, D2, D3 และ D5 ที่อ่อนแอ แต่แสดงความสัมพันธ์สูงสำหรับตัวรับ D4 นอกเหนือจากฤทธิ์ต้านα-adrenergic, anticholinergic, antihistamine และฤทธิ์ยับยั้งปฏิกิริยากระตุ้น สารประกอบนี้ยังแสดงให้เห็นว่ามีคุณสมบัติในการต่อต้านเซโรโทเนอร์จิก

Leponex ทางคลินิกให้ผลยากล่อมประสาทอย่างรวดเร็วและชัดเจน และให้ฤทธิ์ต้านโรคจิตในผู้ป่วยจิตเภทที่ดื้อต่อการรักษาทางเภสัชวิทยาอื่นๆ ในกรณีเหล่านี้ Leponex ได้รับการพิสูจน์แล้วว่ามีประสิทธิภาพในการลดอาการทั้งทางบวกและทางลบของโรคจิตเภท ส่วนใหญ่ในการทดลองทางคลินิกในระยะสั้น ในการศึกษาทางคลินิกแบบ open-label ในผู้ป่วยที่ดื้อต่อการรักษา 319 รายที่ได้รับการรักษาเป็นเวลา 12 เดือน พบว่ามีการปรับปรุงทางคลินิกอย่างมีนัยสำคัญใน 37% ของผู้ป่วยภายในสัปดาห์แรกของการรักษา และเพิ่มขึ้น 44% เมื่อสิ้นสุด 12 เดือน การปรับปรุงถูกกำหนดให้ลดลงประมาณ 20% จากพื้นฐานในระดับการจัดอันดับ คะแนนมาตราส่วนการให้คะแนนจิตเวชโดยย่อ. มีการอธิบายการปรับปรุงในบางแง่มุมของความผิดปกติของความรู้ความเข้าใจ

เมื่อเทียบกับยารักษาโรคจิตแบบคลาสสิก Leponex ผลิตปฏิกิริยา extrapyramidal ที่สำคัญน้อยกว่าเช่น dystonia เฉียบพลัน ผลข้างเคียง Parkinsonian และ akathisia ซึ่งแตกต่างจากยารักษาโรคจิตแบบคลาสสิก Leponex ทำให้ prolactin เพิ่มขึ้นเพียงเล็กน้อยหรือไม่มีเลย ดังนั้นจึงหลีกเลี่ยงเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์เช่น gynecomastia, amenorrhea, galactorrhea และความอ่อนแอ

อาการไม่พึงประสงค์ที่ร้ายแรงที่อาจเกิดขึ้นจากการรักษาด้วย Leponex คือการเริ่มต้นของ granulocytopenia และ agranulocytosis ซึ่งมีความถี่ประมาณ 3% และ 0.7% ตามลำดับ

ดังนั้นควรใช้ Leponex เฉพาะผู้ป่วยจิตเภทที่ดื้อต่อการรักษาหรือผู้ป่วยโรคจิตในโรคพาร์กินสันหลังจากความล้มเหลวของกลยุทธ์การรักษาอื่น ๆ (ดูหัวข้อ 4.1) และผู้ที่อาจได้รับการทดสอบทางโลหิตวิทยาเป็นประจำ (ดูหัวข้อ 4.4 และ 4.8)

05.2 คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์

การดูดซึม

การดูดซึมของ Leponex ทางปาก 90-95% อัตราและขอบเขตของการดูดซึมไม่ได้รับผลกระทบจากการรับประทานอาหาร

Leponex ผ่านเมแทบอลิซึมในรอบแรกในระดับปานกลาง ส่งผลให้การดูดซึมได้สัมบูรณ์อยู่ที่ 50-60%

การกระจาย

ในสภาวะคงตัว โดยฉีด 2 ครั้ง / วัน ค่าสูงสุดของเลือดจะเกิดขึ้นโดยเฉลี่ยหลังจาก 2.1 ชั่วโมง (ช่วง: 0.4-4.2 ชั่วโมง) และปริมาตรของการกระจายคือ 1.6 ลิตร/กก. Leponex จับกับโปรตีนในพลาสมาประมาณ 95%

การเปลี่ยนแปลงทางชีวภาพ / เมแทบอลิซึม

Leponex ถูกเผาผลาญเกือบหมดก่อนการขับออก ในบรรดา metabolites หลักของมัน มีเพียง demethyl metabolite เท่านั้น ที่แสดงว่ามีการทำงาน ฤทธิ์ทางเภสัชวิทยาของ Leponex นั้นคล้ายกับของ clozapine แต่อ่อนแอกว่ามากและมีระยะเวลาสั้นกว่า

การกำจัด

การกำจัดมันคือ biphasic โดยมีอายุการใช้งานครึ่งชีวิตเฉลี่ย 12 ชั่วโมง (ช่วง: 6-26 ชั่วโมง) หลังจากรับประทานครั้งเดียว 75 มก. อายุการใช้งานครึ่งชีวิตเฉลี่ย 7.9 ชั่วโมง; มันเพิ่มขึ้นเป็น 14.2 ชั่วโมงเมื่อถึงสภาวะคงตัวโดยการบริหาร 75 มก. ต่อวันเป็นเวลาอย่างน้อย 7 วัน มีเพียงร่องรอยของยาที่ไม่เปลี่ยนแปลงเท่านั้นที่พบในปัสสาวะและอุจจาระ เนื่องจากประมาณ 50% ของขนาดยาที่ถูกให้จะถูกขับออกทางเมตาบอไลต์ในปัสสาวะ และ 30% ในอุจจาระ

ความเป็นลิเนียร์ / ความไม่เป็นเชิงเส้น

การเพิ่มขนาดยา 37.5, 75 และ 150 มก. ในการให้ยา 2 ครั้งต่อวันส่งผลให้การเพิ่มขึ้นเชิงเส้นขึ้นอยู่กับขนาดยาในพื้นที่ภายใต้กราฟความเข้มข้น / เวลาในพลาสมา (AUC) ความเข้มข้นสูงสุดของพลาสม่าและรางน้ำที่สภาวะคงตัว

05.3 ข้อมูลความปลอดภัยพรีคลินิก

ข้อมูลที่ไม่ใช่ทางคลินิกเปิดเผยว่าไม่มีอันตรายเป็นพิเศษสำหรับมนุษย์จากการศึกษาทั่วไปเกี่ยวกับเภสัชวิทยาด้านความปลอดภัย ความเป็นพิษเมื่อให้ยาซ้ำ ความเป็นพิษต่อพันธุกรรม และศักยภาพในการก่อมะเร็ง (สำหรับความเป็นพิษต่อระบบสืบพันธุ์ ดูหัวข้อที่ 4.6)