MALARONE - แผ่นพับบรรจุภัณฑ์ - แผ่นพับ

หลัก / แผ่นพับ / 2021

Malarone - แผ่นพับบรรจุภัณฑ์

ข้อบ่งใช้ ข้อห้าม ข้อควรระวังสำหรับการใช้งาน ปฏิกิริยา คำเตือน ปริมาณและวิธีการใช้ ยาเกินขนาด ผลที่ไม่พึงประสงค์ อายุการเก็บรักษาและองค์ประกอบในการเก็บรักษา องค์ประกอบและรูปแบบยา

สารออกฤทธิ์: Atovaquone, Proguanil (Proguanil hydrochloride)

Malarone 250 มก. / 100 มก. - ยาเม็ดเคลือบฟิล์ม

เหตุใดจึงใช้ Malarone? มีไว้เพื่ออะไร?

Malarone อยู่ในกลุ่มยาที่เรียกว่ายาต้านมาเลเรีย ประกอบด้วยสารออกฤทธิ์สองชนิด ได้แก่ atovaquone และ proguanil hydrochloride

Malarone คืออะไรสำหรับ

Malarone ใช้ในสองกรณี:

เพื่อป้องกันโรคมาลาเรีย
เพื่อรักษาโรคมาลาเรีย

ดูหัวข้อที่ 3 วิธีรับประทาน Malarone

มาลาเรียแพร่กระจายผ่านการกัดของยุงที่ติดเชื้อซึ่งส่งปรสิตมาลาเรีย (Plasmodium falciparum) เข้าสู่กระแสเลือด

Malarone ป้องกันโรคมาลาเรียโดยการฆ่าปรสิตตัวนี้ Malarone ฆ่าปรสิตเหล่านี้ได้แม้กระทั่งในคนที่ติดเชื้อมาลาเรียแล้ว

ป้องกันตนเองจากการติดเชื้อมาลาเรีย

คนทุกวัยสามารถติดโรคมาลาเรียได้ เป็นโรคร้ายแรงแต่ป้องกันได้

เป็นสิ่งสำคัญมากที่นอกเหนือจากการใช้ Malarone แล้ว คุณต้องใช้ความระมัดระวังเพื่อหลีกเลี่ยงการถูกยุงกัด

ใช้ยาไล่แมลงในบริเวณที่สัมผัสผิวหนัง.
ใช้เสื้อผ้าสีอ่อนที่คลุมร่างกายส่วนใหญ่ โดยเฉพาะหลังพระอาทิตย์ตกดิน เนื่องจากเป็นช่วงที่มียุงมากที่สุด
นอนในห้องที่มีมุ้งกันยุงหรือนอนใต้มุ้งที่ชุบด้วยยาฆ่าแมลง
ปิดประตูและหน้าต่างเมื่อพระอาทิตย์ตกดินหากไม่มีมุ้งกันยุง
ใช้ยาฆ่าแมลง (เกล็ดเลือด สเปรย์ ปลั๊กไฟ) เพื่อกำจัดแมลงในห้องหรือป้องกันไม่ให้ยุงเข้ามา

หากต้องการข้อมูลเพิ่มเติม โปรดติดต่อแพทย์หรือเภสัชกรของคุณ

แม้จะมีข้อควรระวังที่จำเป็นเหล่านี้ แต่ก็ยังสามารถเป็นโรคมาลาเรียได้ การติดเชื้อมาเลเรียบางชนิดทำให้เกิดอาการหลังจากผ่านไประยะหนึ่ง ดังนั้นโรคนี้จึงอาจปรากฏขึ้นหลังจากกลับมาจากต่างประเทศเป็นเวลาหลายวัน หลายสัปดาห์หรือหลายเดือน

พบแพทย์ทันทีหากคุณมีอาการ เช่น มีไข้สูง ปวดศีรษะ หนาวสั่น และเหนื่อยล้าเมื่อกลับบ้าน

ข้อห้าม เมื่อไม่ควรใช้ Malarone

อย่าใช้มาลาโรน:

หากคุณแพ้ atovaquone, proguanil hydrochloride หรือส่วนผสมอื่น ๆ ของยานี้ (ระบุไว้ในหัวข้อ 6)
เพื่อป้องกันโรคมาลาเรียหากคุณเป็นโรคไตอย่างรุนแรง

แจ้งให้แพทย์ทราบหากตรงกับกรณีใดกรณีหนึ่ง

ข้อควรระวังในการใช้งาน สิ่งที่คุณต้องรู้ก่อนรับประทาน Malarone

พูดคุยกับแพทย์หรือเภสัชกรของคุณก่อนรับประทาน Malarone หาก:

คุณเป็นโรคไตอย่างรุนแรง
ลูกของคุณกำลังรักษาโรคมาลาเรียและมีน้ำหนักน้อยกว่า 11 กก. มีความแรงของเม็ดยาอีกตัวหนึ่งสำหรับเลี้ยงเด็กที่มีน้ำหนักน้อยกว่า 11 กก. (ดูหัวข้อที่ 3)

แจ้งให้แพทย์หรือเภสัชกรทราบหากมีกรณีใดๆ เกิดขึ้นกับคุณ

ปฏิกิริยา ยาหรืออาหารชนิดใดที่สามารถปรับเปลี่ยนฤทธิ์ของมาลาโรนได้

ยาอื่นๆ และ Malarone

แจ้งให้แพทย์หรือเภสัชกรทราบหากคุณกำลังใช้ยา เพิ่งกำลังรับประทาน หรืออาจกำลังใช้ยาอื่น แม้กระทั่งยาที่ได้รับโดยไม่มีใบสั่งยา

ยาบางชนิดอาจส่งผลต่อวิธีการทำงานของ Malarone หรือ Malarone เองสามารถเพิ่มหรือลดประสิทธิภาพของยาอื่นๆ ที่รับประทานได้ในเวลาเดียวกัน ซึ่งรวมถึง:

metoclopramide ใช้ในการรักษาอาการคลื่นไส้อาเจียน
ยาปฏิชีวนะ tetracycline, rifampicin และ rifabutin
efavirenz หรือสารยับยั้งโปรตีเอสบางชนิดที่ใช้รักษา HIV
วาร์ฟารินและยาอื่นๆ ที่ขัดขวางการแข็งตัวของเลือด
etoposide ที่ใช้ในการรักษาโรคมะเร็ง

แจ้งแพทย์หากคุณกำลังใช้ยาเหล่านี้อยู่ แพทย์ของคุณอาจตัดสินใจว่า Malarone ไม่เหมาะกับคุณ หรือคุณจำเป็นต้องได้รับการทดสอบเพิ่มเติมในขณะที่ใช้ Malarone

อย่าลืมบอกแพทย์หากคุณเริ่มใช้ยาอื่นพร้อมกับ Malarone

มาลาโรนพร้อมอาหารและเครื่องดื่ม

รับประทาน Malarone กับอาหารหรือเครื่องดื่มที่มีนมเป็นส่วนประกอบ ถ้าเป็นไปได้ ด้วยวิธีนี้ร่างกายของคุณจะดูดซับ Malarone มากขึ้นและการรักษาจะมีประสิทธิภาพมากขึ้น

คำเตือน สิ่งสำคัญคือต้องรู้ว่า:

การตั้งครรภ์และให้นมบุตร

หากคุณกำลังตั้งครรภ์ อย่ารับประทาน Malarone เว้นแต่แพทย์จะแนะนำ

ปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกรเพื่อขอคำแนะนำก่อนรับประทานมาลาโรน

ห้ามให้นมขณะรับประทาน Malarone เนื่องจากส่วนประกอบของ Malarone สามารถผ่านเข้าสู่น้ำนมแม่และเป็นอันตรายต่อทารกได้

การขับรถและการใช้เครื่องจักร

เวียนหัว ห้ามขับรถ

Malarone ทำให้เกิดอาการวิงเวียนศีรษะในบางคน หากสิ่งนี้เกิดขึ้นกับคุณ อย่าขับรถ อย่าใช้เครื่องจักร อย่ามีส่วนร่วมในกิจกรรมที่อาจทำให้คุณหรือผู้อื่นตกอยู่ในความเสี่ยง

ปริมาณ วิธีการ และระยะเวลาในการบริหาร วิธีการใช้ Malarone: Posology

ใช้ยานี้ตามที่แพทย์หรือเภสัชกรบอกเสมอ หากมีข้อสงสัย ควรปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกร

รับประทาน Malarone กับอาหารหรือเครื่องดื่มที่มีนมเป็นส่วนประกอบ ถ้าเป็นไปได้

ทางที่ดีควรรับประทาน Malarone ในเวลาเดียวกันในแต่ละวัน

ถ้าคุณอาเจียน

สำหรับการป้องกันโรคมาลาเรีย:

หากคุณอาเจียนภายใน 1 ชั่วโมงหลังจากรับประทาน Malarone ให้ทานยาอื่นทันที
สิ่งสำคัญคือต้องปฏิบัติตามการรักษาด้วย Malarone อย่างเต็มที่ หากคุณต้องการทานยาเม็ดเพิ่มเติมเนื่องจากอาเจียน คุณอาจต้องสั่งยาอื่น
หากคุณเคยอาเจียน สิ่งสำคัญอย่างยิ่งคือคุณต้องใช้วิธีป้องกันเพิ่มเติม เช่น ยากันยุงและมุ้ง เนื่องจากการดูดซึมในปริมาณน้อย Malarone อาจไม่ได้ผลเต็มที่

สำหรับการรักษาโรคมาลาเรีย:

หากคุณอาเจียนและท้องเสีย โปรดแจ้งให้แพทย์ทราบ คุณจะต้องตรวจเลือดเป็นประจำ Malarone จะไม่ได้ผลเต็มที่เนื่องจากปริมาณการดูดซึมที่ลดลง การทดสอบจะตรวจสอบว่าปรสิตมาลาเรียถูกล้างออกจากเลือดของคุณหรือไม่

เพื่อป้องกันโรคมาลาเรีย

ปริมาณที่แนะนำในผู้ใหญ่คือ 1 เม็ดวันละครั้งดังนี้

ไม่แนะนำสำหรับการป้องกันโรคมาลาเรียในเด็กหรือผู้ใหญ่ที่มีน้ำหนักน้อยกว่า 40 กก. แนะนำให้ใช้ยาเม็ด Malarone Children เพื่อป้องกันโรคมาลาเรียในผู้ใหญ่หรือเด็กที่มีน้ำหนักน้อยกว่า 40 กก.

เพื่อป้องกันโรคมาลาเรียในผู้ใหญ่:

เริ่มรับประทาน Malarone 1 หรือ 2 วันก่อนออกจากพื้นที่มาลาเรีย
ทานมาลาโรนทุกวันตลอดการเข้าพัก
ให้รับประทาน Malarone ต่อไปอีก 7 วันหลังจากกลับสู่พื้นที่ปลอดเชื้อมาลาเรีย

เพื่อรักษาโรคมาลาเรีย

ปริมาณที่แนะนำในผู้ใหญ่คือ 4 เม็ดวันละครั้งเป็นเวลา 3 วัน

สำหรับเด็ก ปริมาณขึ้นอยู่กับน้ำหนักตัว:

11-20 กก. - 1 เม็ด วันละครั้ง เป็นเวลา 3 วัน
21-30 กก. - 2 เม็ดวันละครั้งเป็นเวลา 3 วัน
31-40 กก. - 3 เม็ด วันละครั้ง เป็นเวลา 3 วัน
มากกว่า 40 กก. - ดูปริมาณสำหรับผู้ใหญ่

ไม่แนะนำสำหรับการรักษาโรคมาลาเรียในเด็กที่มีน้ำหนักน้อยกว่า 11 กก.

สำหรับเด็กที่มีน้ำหนักน้อยกว่า 11 กก. ให้ปรึกษาแพทย์ แท็บเล็ต Malarone อาจมีวางจำหน่ายในประเทศของคุณ

ยาเกินขนาด จะทำอย่างไรถ้าคุณได้รับ Malarone มากเกินไป

หากคุณทานมาลาโรนมากกว่าที่ควร

ปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกรเพื่อขอคำแนะนำ ถ้าเป็นไปได้ ให้เอา Malarone ห่อให้เขาดู

หากคุณลืมทานมาลาโรน

มันสำคัญมากที่จะต้องปฏิบัติตามการรักษาด้วย Malarone อย่างเต็มที่

หากคุณลืมรับประทาน 1 โดส ไม่ต้องกังวล ทานยาครั้งต่อไปทันทีที่คุณจำได้

จากนั้นทำการรักษาต่อไปเช่นเดิม

อย่าใช้ยาเพิ่มเติมเพื่อชดเชยปริมาณที่ลืม รับประทานยาครั้งต่อไปตามเวลาปกติ

อย่าหยุดทานมาลาโรนโดยไม่ได้รับคำแนะนำ

ให้ทานมาลาโรนต่อไปเป็นเวลา 7 วันหลังจากกลับสู่พื้นที่ปลอดมาลาเรีย ปฏิบัติตามการรักษาด้วย Malarone ทั้งหมดเพื่อการปกป้องสูงสุด การหยุดเธอก่อนหน้านี้ทำให้เธอเสี่ยงต่อการติดเชื้อมาลาเรีย เนื่องจากต้องใช้เวลา 7 วันจึงจะแน่ใจได้ว่าปรสิตใดๆ ในเลือดของเธอหลังจากถูกยุงกัดที่ติดเชื้อนั้นถูกฆ่าแล้ว

หากคุณมีคำถามเพิ่มเติมเกี่ยวกับการใช้ยานี้ ให้สอบถามแพทย์หรือเภสัชกรของคุณ

ผลข้างเคียง ผลข้างเคียงของ Malarone คืออะไร

เช่นเดียวกับยาทั้งหมด ยานี้สามารถทำให้เกิดผลข้างเคียงได้ แม้ว่าจะไม่ใช่ทุกคนที่ได้รับก็ตาม

ระวังปฏิกิริยาที่ร้ายแรงต่อไปนี้ สิ่งเหล่านี้เกิดขึ้นในคนจำนวนน้อย แต่ไม่ทราบความถี่ที่แน่นอน

อาการแพ้อย่างรุนแรง - อาการต่างๆ ได้แก่:

ผื่นและคัน
หายใจมีเสียงฮืด ๆ แน่นหน้าอกหรือคอหรือหายใจลำบาก
อาการบวมที่เปลือกตา ใบหน้า ริมฝีปาก ลิ้น หรือส่วนอื่นๆ ของร่างกาย

ติดต่อแพทย์ทันทีหากคุณมีอาการเหล่านี้ หยุดรับประทานมาลาโรนทันที

ปฏิกิริยาทางผิวหนังอย่างรุนแรง

ผื่น ซึ่งอาจมีแผลพุพองและปรากฏเป็นเป้าขนาดเล็ก (จุดกลางสีเข้มล้อมรอบด้วยพื้นที่สีอ่อนกว่าและมีวงแหวนสีเข้มรอบขอบ) (erythema multiforme)
ผื่นรุนแรงเป็นวงกว้างโดยมีแผลพุพองและลอกของผิวหนัง โดยเฉพาะอย่างยิ่งเกิดขึ้นรอบปาก จมูก ตา และอวัยวะเพศ (กลุ่มอาการสตีเวนส์-จอห์นสัน)

หากคุณสังเกตเห็นผลกระทบใด ๆ เหล่านี้โปรดติดต่อแพทย์โดยด่วน รายงานผลข้างเคียงอื่น ๆ จำนวนมากนั้นไม่รุนแรงและในระยะเวลาอันสั้น:

ผลข้างเคียงที่พบบ่อยมาก

สิ่งเหล่านี้สามารถเกิดขึ้นได้มากกว่า 1 ในทุก ๆ 10 คน:

ปวดหัว
รู้สึกไม่สบายและไม่สบาย (คลื่นไส้และอาเจียน)
ปวดท้อง
ท้องเสีย.

ผลข้างเคียงที่พบบ่อย

สิ่งเหล่านี้สามารถเกิดขึ้นได้มากถึง 1 ในทุก ๆ 10 คน:

อาการวิงเวียนศีรษะ
รบกวนการนอนหลับ (นอนไม่หลับ)
ฝันประหลาด
ภาวะซึมเศร้า
เบื่ออาหาร
ไข้
ผื่นที่อาจคัน
ไอ.

ผลข้างเคียงที่อาจปรากฏในการตรวจเลือด ได้แก่

จำนวนเม็ดเลือดแดงต่ำ (โรคโลหิตจาง) ซึ่งอาจทำให้เหนื่อยล้า ปวดศีรษะ และหายใจลำบากได้
ลดจำนวนเม็ดเลือดขาว (neutropenia) ซึ่งอาจทำให้คุณไวต่อการติดเชื้อมากขึ้น
ระดับโซเดียมในเลือดต่ำ (hyponatremia)
การเพิ่มขึ้นของเอนไซม์ตับ

ผลข้างเคียงที่ไม่ธรรมดา

สิ่งเหล่านี้สามารถเกิดขึ้นได้มากถึง 1 ในทุก ๆ 100 คน:

ความวิตกกังวล
การรับรู้ที่ผิดปกติของการเต้นของหัวใจผิดปกติ (ใจสั่น)
ปากบวมและแดง
ผมร่วง

ผลข้างเคียงที่ไม่ธรรมดาที่อาจปรากฏในการตรวจเลือด:

การเพิ่มขึ้นของอะไมเลส (เอนไซม์ที่ผลิตโดยตับอ่อน)

ผลข้างเคียงที่หายาก

สิ่งเหล่านี้สามารถเกิดขึ้นได้มากถึง 1 ในทุก ๆ 1,000 คน:

เห็นหรือได้ยินสิ่งที่ไม่มี (ภาพหลอน)

ผลข้างเคียงอื่นๆ

ผลข้างเคียงอื่น ๆ เกิดขึ้นในคนจำนวนน้อย แต่ยังไม่ทราบความถี่ที่แน่นอน

การอักเสบของตับ (ตับอักเสบ)
การอุดตันของท่อน้ำดี (cholestasis)
อัตราการเต้นของหัวใจเพิ่มขึ้น (อิศวร)
การอักเสบของหลอดเลือด (vasculitis) ซึ่งอาจปรากฏเป็นจุดสีแดงหรือสีม่วงที่ยกขึ้นบนผิวหนัง แต่ก็สามารถส่งผลกระทบต่อส่วนอื่น ๆ ของร่างกายได้เช่นกัน
อาการชัก
ตื่นตระหนกร้องไห้
ฝันร้าย
การเกิดแผลในปาก
ถุงน้ำ
ขัดผิว
เพิ่มความไวต่อแสงแดด
ปัญหาสุขภาพจิตขั้นรุนแรงที่บุคคลขาดการติดต่อกับความเป็นจริง ไม่สามารถคิดและตัดสินได้ชัดเจน

ผลข้างเคียงอื่น ๆ ที่อาจปรากฏในการตรวจเลือด:

ลดลงในเซลล์เม็ดเลือดทุกชนิด (pancytopenia)

การรายงานผลข้างเคียง

หากคุณได้รับผลข้างเคียง ให้ปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกร ซึ่งรวมถึงผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นซึ่งไม่ได้ระบุไว้ในเอกสารฉบับนี้ คุณยังสามารถรายงานผลข้างเคียงได้โดยตรงผ่านเว็บไซต์ของ Italian Medicines Agency: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse โดยการรายงานผลข้างเคียง คุณสามารถช่วยให้ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับความปลอดภัยของยานี้ได้

การหมดอายุและการเก็บรักษา

เก็บยานี้ให้พ้นสายตาและมือเด็ก

ห้ามใช้ยานี้หลังจากวันหมดอายุซึ่งระบุไว้บนกล่อง

Malarone ไม่ต้องการสภาวะในการจัดเก็บเฉพาะใดๆ

ห้ามทิ้งยาลงในน้ำเสียหรือของเสียในครัวเรือน ถามเภสัชกรว่าจะทิ้งยาที่คุณไม่ได้ใช้แล้วอย่างไร ซึ่งจะช่วยปกป้องสิ่งแวดล้อม..0

องค์ประกอบและรูปแบบยา

มาลาโรนประกอบด้วยอะไรบ้าง

สารออกฤทธิ์คือ: atovaquone 250 มก. และโพรกัวนิลไฮโดรคลอไรด์ 100 มก. ในแต่ละเม็ด

สารเพิ่มปริมาณคือ:

แกนเม็ดยา: poloxamer 188, microcrystalline เซลลูโลส, ไฮดรอกซีโพรพิลเซลลูโลส, โพวิโดน K30, โซเดียมคาร์บอกซีเมทิลแป้ง (ประเภท A), สเตียเรตแมกนีเซียม

การเคลือบยาเม็ด: hypromellose, ไททาเนียมไดออกไซด์ (E171), เหล็กออกไซด์สีแดง (E172), macrogol 400 และโพลิเอทิลีนไกลคอล 8000 (ดูหัวข้อ 2)

แจ้งให้แพทย์ทราบโดยไม่ใช้ยา Malarone หากคุณแพ้ส่วนประกอบเหล่านี้

คำอธิบายของ Malarone หน้าตาและเนื้อหาของแพ็ค

เม็ดยา Malarone มีลักษณะกลม เคลือบฟิล์มสีชมพู สลัก "GX CM3" ด้านหนึ่ง บรรจุในตุ่มพองบรรจุ 12 เม็ด

เอกสารแพ็คเกจที่มา: AIFA (หน่วยงานยาอิตาลี) เนื้อหาที่เผยแพร่ในเดือนมกราคม 2016 ข้อมูลที่แสดงอาจไม่ทันสมัย
หากต้องการเข้าถึงเวอร์ชันล่าสุด ขอแนะนำให้เข้าถึงเว็บไซต์ AIFA (Italian Medicines Agency) ข้อจำกัดความรับผิดชอบและข้อมูลที่เป็นประโยชน์

ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับ Malarone สามารถพบได้ในแท็บ "สรุปคุณลักษณะ" 01.0 ชื่อผลิตภัณฑ์ยา 02.0 องค์ประกอบเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณ 03.0 รูปแบบทางเภสัชกรรม 04.0 รายละเอียดทางคลินิก 04.1 ข้อบ่งชี้การรักษา 04.2 แง่จิตวิทยาและวิธีการให้ยา 04.3 ข้อห้าม 04.4 คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังที่เหมาะสมสำหรับการใช้ 04.5 รูปแบบการทำนายล่วงหน้าและปฏิกิริยาต่อยาอื่น ๆ 04.6 การให้น้ำนม 04.7 ผลต่อความสามารถในการขับและการใช้เครื่องจักร 04.8 ผลที่ไม่พึงประสงค์ 04.9 ใช้ยาเกินขนาด 05.0 คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา 05.1 คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์ 05.2 คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์ 05.3 ข้อมูลความปลอดภัยพรีคลินิก 06.0 รายละเอียดทางเภสัชกรรม 06.1 สารเติมแต่ง 06.2 ความเข้ากันไม่ได้ของอายุการเก็บรักษา 06.4 ธรรมชาติของบรรจุภัณฑ์ เนื้อหาของแพ็คเกจ 06.6 คำแนะนำในการใช้งานและการจัดการ 07.0 ผู้มีอำนาจทางการตลาด 08.0 หมายเลขการอนุญาตการตลาด CIO 09.0 วันที่อนุญาตครั้งแรกหรือต่ออายุการอนุญาต 10.0 วันที่แก้ไขข้อความ 11.0 สำหรับยาวิทยุ ข้อมูลทั้งหมดเกี่ยวกับปริมาณรังสีภายใน 12.0 สำหรับยาวิทยุ คำแนะนำโดยละเอียดเพิ่มเติมในการควบคุมการเตรียมการและ

01.0 ชื่อผลิตภัณฑ์ยา

MALARONE 250 MG + 100 MG เม็ดเคลือบฟิล์ม

02.0 องค์ประกอบเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณ

ยาเม็ด Malarone แต่ละเม็ดประกอบด้วย atovaquone 250 มก. และ proguanil hydrochloride 100 มก.

สำหรับรายการสารปรุงแต่งทั้งหมด ดูหัวข้อ 6.1

03.0 รูปแบบเภสัชกรรม

เม็ดเคลือบฟิล์ม

เม็ดกลม สองด้าน สีชมพู แกะลาย "GX CM3" ที่ด้านหนึ่ง

04.0 ข้อมูลทางคลินิก

04.1 ข้อบ่งชี้การรักษา

Malarone เป็น "การรวมกันของ atovaquone และ proguanil hydrochloride ในปริมาณคงที่ โดยมีฤทธิ์ฆ่าโรคจิตเภทในเลือดและมีฤทธิ์ต้านโรคจิตเภทของตับ พลาสโมเดียม ฟัลซิปารัม. ระบุไว้สำหรับ:

การป้องกันโรคมาลาเรียจาก พลาสโมเดียม ฟัลซิปารัม

การรักษาระยะเฉียบพลันของโรคมาลาเรียที่ไม่ซับซ้อน พลาสโมเดียม ฟัลซิปารัม.

เนื่องจาก Malarone มีผลกับ P. falciparum ทั้งไวต่อยาและดื้อยา ขอแนะนำเป็นพิเศษสำหรับการป้องกันโรคและการรักษาโรคมาลาเรีย P. falciparum โดยที่เชื้อโรคนี้อาจดื้อต่อยาต้านมาเลเรียชนิดอื่นได้

ควรพิจารณาแนวทางอย่างเป็นทางการและข้อมูลท้องถิ่นเกี่ยวกับความชุกของการดื้อยาต้านมาเลเรีย แนวทางอย่างเป็นทางการโดยทั่วไปจะรวมถึงแนวทางขององค์การอนามัยโลกและแนวทางจากหน่วยงานด้านสุขภาพ

04.2 วิทยาและวิธีการบริหาร

วิธีการบริหาร

ควรให้ยารายวันพร้อมกับอาหารหรือเครื่องดื่มที่มีนมเป็นส่วนประกอบ (เพื่อให้แน่ใจว่าการดูดซึมสูงสุด) ในเวลาเดียวกันในแต่ละวัน

หากผู้ป่วยไม่สามารถทนต่ออาหารได้ ควรให้ Malarone แต่การได้รับ atovaquone อย่างเป็นระบบจะลดลง หากอาเจียนภายใน 1 ชั่วโมงหลังการให้ยา ควรให้ยาครั้งที่สอง

ปริมาณ

การป้องกันโรค

การป้องกันโรคจะต้อง:

• เริ่ม 24 หรือ 48 ชั่วโมงก่อนที่จะสัมผัสกับพื้นที่เฉพาะถิ่นของมาลาเรีย

• ต่อในช่วงที่เข้าพัก

• ต่อเนื่องเป็นเวลา 7 วันหลังจากออกจากพื้นที่

ในผู้อยู่อาศัยในพื้นที่เฉพาะถิ่น (อาสาสมัครกึ่งภูมิคุ้มกัน) ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของ Malarone ได้รับการพิสูจน์ในการศึกษานานถึง 12 สัปดาห์

ในกลุ่มที่ไม่มีภูมิคุ้มกัน ระยะเวลาเฉลี่ยของการได้รับสารในการทดลองทางคลินิกคือ 27 วัน

ปริมาณในผู้ใหญ่

หนึ่งเม็ด Malarone วันละครั้ง

ไม่แนะนำให้ใช้ยาเม็ด Malarone ในการป้องกันโรคมาลาเรียในผู้ที่มีน้ำหนักตัวน้อยกว่า 40 กก.

การรักษา

ปริมาณในผู้ใหญ่

ยาเม็ด Malarone สี่เม็ดในการบริหารครั้งเดียวเป็นเวลาสามวันติดต่อกัน

ปริมาณในเด็ก

น้ำหนักตัว 11-20 กก. วันละหนึ่งเม็ดเป็นเวลาสามวันติดต่อกัน น้ำหนักตัว 21-30 กก. วันละสองเม็ดในการบริหารครั้งเดียวเป็นเวลาสามวันติดต่อกัน น้ำหนักตัว 31-40 กก. วันละสามเม็ดในการบริหารครั้งเดียวเป็นเวลาสามวันติดต่อกัน > น้ำหนักตัว 40 กก. ปริมาณที่แนะนำสำหรับผู้ใหญ่

ปริมาณในผู้สูงอายุ

การศึกษาเภสัชจลนศาสตร์ระบุว่าผู้สูงอายุไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยา (ดูหัวข้อ 5.2)

ปริมาณในผู้ป่วยที่มีการทำงานของตับบกพร่อง

การศึกษาเภสัชจลนศาสตร์ระบุว่าไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับในระดับเล็กน้อยถึงปานกลาง แม้ว่าจะไม่มีการศึกษาในผู้ป่วยที่เป็นโรคตับอย่างรุนแรง แต่ก็ไม่สามารถคาดการณ์ข้อควรระวังพิเศษหรือการปรับขนาดยาได้ (ดูหัวข้อ 5.2)

ปริมาณในผู้ป่วยที่มีการทำงานของไตบกพร่อง

การศึกษาเภสัชจลนศาสตร์ระบุว่าไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไตเล็กน้อยถึงปานกลาง ในผู้ป่วยที่มีภาวะไตวายอย่างรุนแรง (creatinine clearance P. falciparum ในระยะเฉียบพลัน) (ดูหัวข้อ 4.4 และ 5.2) P. falciparum ในผู้ป่วยไตวายขั้นรุนแรง ดูหัวข้อ 4.3

04.3 ข้อห้าม

ภูมิไวเกินต่อสารออกฤทธิ์หรือสารเพิ่มปริมาณใด ๆ

Malarone มีข้อห้ามในการป้องกันโรคมาลาเรียจาก P. falciparum ในผู้ป่วยไตวายขั้นรุนแรง (creatinine clearance

04.4 คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังที่เหมาะสมสำหรับการใช้งาน

หากผู้ที่รับประทาน Malarone เพื่อป้องกันหรือรักษาอาการอาเจียนจากมาลาเรียภายใน 1 ชั่วโมงหลังให้ยา ควรให้ยาครั้งที่สอง ในกรณีที่ท้องเสีย ควรให้ยาตามปกติ การดูดซึม atovaquone อาจลดลงในผู้ป่วยที่มีอาการท้องร่วงหรืออาเจียน แต่เงื่อนไขเหล่านี้ไม่เกี่ยวข้องกับประสิทธิภาพที่ลดลงในการทดลองทางคลินิกของ Malarone ในการป้องกันโรคมาลาเรีย อย่างไรก็ตาม เช่นเดียวกับยาต้านมาเลเรียอื่นๆ ควรแนะนำให้ผู้ที่มีอาการท้องร่วงหรืออาเจียนใช้มาตรการป้องกันมาลาเรียต่อไปโดยปฏิบัติตามมาตรการป้องกันส่วนบุคคล (ยาฆ่าแมลง มุ้ง)

ในผู้ป่วยที่เป็นโรคมาลาเรียเฉียบพลันที่มีอาการท้องร่วงหรืออาเจียน ควรพิจารณาการรักษาทางเลือกอื่นหากใช้มาลาโรนในการรักษาโรคมาลาเรียในผู้ป่วยเหล่านี้ ควรติดตามตรวจสอบปรสิตและภาวะทางคลินิกของผู้ป่วยอย่างใกล้ชิด

Malarone ไม่ได้รับการประเมินในการรักษาโรคมาลาเรียในสมองหรืออาการรุนแรงอื่น ๆ ของมาลาเรียที่มีภาวะแทรกซ้อน เช่น ภาวะปรสิตในเลือดสูง ปอดบวมน้ำ หรือภาวะไตวาย

มีรายงานผู้ป่วยที่รับประทาน Malarone ว่ามีอาการแพ้อย่างรุนแรง (รวมถึงอาการแพ้อย่างรุนแรง) เป็นครั้งคราว หากผู้ป่วยมีอาการแพ้ (ดูหัวข้อ 4.8) ควรหยุดรับประทาน Malarone ทันทีและเริ่มการรักษาที่เหมาะสม

มาลาโรนได้รับการแสดงว่าไม่มีประสิทธิภาพกับพลาสโมเดียม ไวแวกซ์ ไฮปโนซอยต์ เนื่องจากอาการกำเริบมักเกิดขึ้นเมื่อมาลาเรียทำให้เกิด P. vivax เธอได้รับการรักษาด้วย Malarone เพียงอย่างเดียว นักท่องเที่ยวที่สัมผัสกับ P. vivax หรืออัล P. ovale และผู้ที่เป็นโรคมาลาเรียที่เกิดจากปรสิตทั้งสองจะต้องได้รับการรักษาเพิ่มเติมด้วยยาที่ออกฤทธิ์ต่อต้าน hypnozoites

ในกรณีของการติดเชื้อที่เกิดจาก P. falciparum ผู้ป่วยที่มีอาการวูบวาบขึ้นหลังการรักษาด้วย Malarone หรือในกรณีที่การรักษาด้วยเคมีบำบัดล้มเหลวหลังการรักษาด้วย Malarone ผู้ป่วยควรได้รับการรักษาด้วยยาฆ่าโรคจิตเภทในเลือดที่แตกต่างกัน เนื่องจากเหตุการณ์เหล่านี้อาจสะท้อนถึงการดื้อต่อปรสิต

Parasitaemia ควรได้รับการตรวจสอบอย่างรอบคอบในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย tetracycline ร่วมกัน (ดูหัวข้อ 4.5)

ควรหลีกเลี่ยงการใช้ Malarone และ efavirenz หรือสารยับยั้งโปรตีเอสที่เพิ่มขึ้นเมื่อทำได้ (ดูหัวข้อ 4.5)

ไม่แนะนำให้ใช้ Malarone และ rifampicin หรือ rifabutin ร่วมกัน (ดูหัวข้อ 4.5)

ไม่แนะนำให้ใช้ metoclopramide ร่วมกัน ควรให้การรักษาด้วย antiemetic อื่น ๆ (ดูหัวข้อ 4.5)

ควรใช้ความระมัดระวังในการเริ่มหรือยุติการป้องกันโรคมาลาเรียหรือการรักษาด้วยมาลาโรนในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยวาร์ฟารินอย่างต่อเนื่องหรือสารต้านการแข็งตัวของเลือดอื่นๆ ที่มีคูมาริน (ดูหัวข้อ 4.5)

Atovaquone อาจเพิ่มระดับของ etoposide และ metabolite (ดูหัวข้อ 4.5)

ในผู้ป่วยที่มีภาวะไตวายอย่างรุนแรง (creatinine clearance P. falciparum ในระยะเฉียบพลัน) (ดูหัวข้อ 4.2, 4.3 และ 5.2)

ประสิทธิภาพและความปลอดภัยของ Malarone (atovaquone 250 mg / proguanil hydrochloride 100 mg tablets) ยังไม่ได้รับการยอมรับใน การป้องกันโรค ของมาลาเรียในผู้ป่วยที่มีน้ำหนักน้อยกว่า 40 กก. หรือใน การรักษา ของไข้มาลาเรียในผู้ป่วยเด็กที่มีน้ำหนักน้อยกว่า 11 กก.

04.5 ปฏิกิริยากับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ และรูปแบบอื่น ๆ ของการโต้ตอบ

ไม่แนะนำให้ใช้ rifampicin หรือ rifabutin ร่วมกัน เนื่องจากเป็นที่ทราบกันดีว่าสามารถลดความเข้มข้นในพลาสมาของระดับ atovaquone ลง 50% และ 34% ตามลำดับ (ดูหัวข้อ 4.4)

การรักษาร่วมกับ metoclopramide สัมพันธ์กับการลดลงอย่างมีนัยสำคัญ (ประมาณ 50%) ในความเข้มข้นของ atovaquone ในพลาสมา (ดูหัวข้อ 4.4) ควรให้ยาแก้อาเจียนอีกวิธีหนึ่ง

ความเข้มข้นของ atovaquone ลดลงมากถึง 75% เมื่อให้ยา efavirenz หรือตัวยับยั้งโปรตีเอส ควรหลีกเลี่ยงการใช้ชุดค่าผสมนี้ทุกครั้งที่ทำได้ (ดูหัวข้อ 4.4)

Proguanil อาจกระตุ้นผลของ warfarin และสารต้านการแข็งตัวของเลือด coumarin อื่น ๆ ส่งผลให้มีความเสี่ยงต่อการตกเลือดมากขึ้น

กลไกของปฏิกิริยาระหว่างยาที่อาจเกิดขึ้นนี้ยังไม่ได้รับการจัดตั้งขึ้น ควรใช้ความระมัดระวังเมื่อเริ่มหรือหยุดการป้องกันโรคมาลาเรียหรือการรักษาด้วย atovaquone-proguanil ในผู้ป่วยที่ได้รับยาต้านการแข็งตัวของเลือดในช่องปากอย่างต่อเนื่อง อาจจำเป็นต้องปรับขนาดของยาต้านการแข็งตัวของเลือดในช่องปากระหว่างการรักษาด้วย Malarone หรือหลังจากหยุดยา โดยพิจารณาจากผลลัพธ์ของเวลา prothrombin (INR = International Normalized Ratio)

การรักษาร่วมกับเตตราไซคลินร่วมกับการลดความเข้มข้นของ atovaquone ในพลาสมา

การใช้ยา atovaquone ร่วมกันในขนาด 45 มก. / กก. / วันในเด็ก (n = 9) ที่มีมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดลิมโฟบลาสติกเฉียบพลันสำหรับการป้องกันโรค PCP แสดงให้เห็นว่าเพิ่มความเข้มข้นในพลาสมา (AUC) ของ etoposide และ metabolite catechol etoposide ค่ามัธยฐาน 8.6% (P = 0.055) และ 28.4% (P = 0.031) (เทียบกับการบริหารร่วมกันของ etoposide และ sulfamethoxazole-trimethoprim ตามลำดับ)

ควรใช้ความระมัดระวังในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย etoposide ควบคู่ไปด้วย (ดูหัวข้อ 4.4)

Proguanil ส่วนใหญ่เมแทบอลิซึมโดย CYP2C19 อย่างไรก็ตาม ปฏิกิริยาทางเภสัชจลนศาสตร์ที่อาจเกิดขึ้นกับสารตั้งต้น สารยับยั้ง (เช่น ม็อกโคลเบไมด์ ฟลูโวซามีน) หรือสารชักนำ (เช่น อาร์เตมิซินิน คาร์บามาเซพีน) ของ CYP2C19 ไม่เป็นที่รู้จัก (ดูหัวข้อ 5.2)

04.6 การตั้งครรภ์และให้นมบุตร

ความปลอดภัยของ atovaquone และ proguanil hydrochloride ที่ใช้พร้อมกันในระหว่างตั้งครรภ์ของมนุษย์ยังไม่ได้รับการยอมรับและดังนั้นจึงไม่ทราบถึงความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้น

การศึกษาในสัตว์ไม่ได้แสดงหลักฐานของการทำให้เกิดความผิดปกติในการรวมกัน ส่วนประกอบแต่ละส่วนไม่มีผลต่อการคลอดหรือพัฒนาการก่อนและหลังคลอด

ความเป็นพิษต่อมารดาแสดงให้เห็นในกระต่ายที่ตั้งครรภ์ในระหว่างการศึกษาเกี่ยวกับการทำให้ทารกอวัยวะพิการ (ดูหัวข้อ 5.3)

ควรพิจารณาใช้ Malarone ในการตั้งครรภ์ก็ต่อเมื่อผลประโยชน์ที่คาดว่าจะได้รับต่อมารดามีมากกว่าความเสี่ยงที่อาจเกิดกับทารกในครรภ์

ส่วนประกอบ proguanil ของ Malarone ทำงานโดยการยับยั้ง dihydrofolate reductase ของปรสิต ไม่มีข้อมูลทางคลินิกใดที่บ่งชี้ว่าการเสริมโฟเลตทำให้ประสิทธิภาพของยาลดลง สำหรับผู้หญิงในวัยเจริญพันธุ์ที่กำลังรับประทานผลิตภัณฑ์เสริมอาหารโฟเลตเพื่อป้องกันข้อบกพร่องของท่อประสาทในทารกในครรภ์ อาหารเสริมเหล่านี้ควรรับประทานต่อไปในขณะที่รับประทาน Malarone

เวลาให้อาหาร

ความเข้มข้นของนม Atovaquone ในการศึกษาในหนูคือ 30% ของความเข้มข้นของ atovaquone ในพลาสมาของมารดาที่เกิดร่วมกัน ไม่ทราบว่า atovaquone ถูกขับออกมาในน้ำนมแม่หรือไม่

Proguanil ถูกขับออกมาในน้ำนมแม่ในปริมาณที่พอเหมาะ

ผู้หญิงที่ให้นมบุตรไม่ควรรับประทาน Malarone

04.7 ผลกระทบต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร

มีรายงานอาการวิงเวียนศีรษะ ผู้ป่วยควรได้รับคำแนะนำว่า หากมีอาการวิงเวียนศีรษะ ไม่ควรขับรถ ใช้เครื่องจักร หรือทำกิจกรรมที่อาจทำให้ตนเองหรือผู้อื่นตกอยู่ในความเสี่ยง

04.8 ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์

ในการทดลองทางคลินิกของ Malarone ในการรักษาโรคมาลาเรีย อาการไม่พึงประสงค์ที่มีการรายงานมากที่สุด ได้แก่ ปวดท้อง ปวดศีรษะ อาการเบื่ออาหาร คลื่นไส้ อาเจียน ท้องร่วง และไอ

ในการทดลองทางคลินิกของ Malarone ในการป้องกันโรคมาลาเรีย อาการไม่พึงประสงค์ที่รายงานบ่อยที่สุดคือปวดศีรษะ ปวดท้อง และท้องร่วง

ตารางต่อไปนี้แสดงบทสรุปของอาการไม่พึงประสงค์ที่ได้รับรายงานว่ามีความสัมพันธ์เชิงสาเหตุที่น่าสงสัย (หรืออย่างน้อยที่สุด) กับการรักษาด้วย atovaquone proguanil ในการทดลองทางคลินิกและรายงานหลังการขายที่เกิดขึ้นเอง

แบบแผนต่อไปนี้ใช้สำหรับการจัดประเภทความถี่: ธรรมดามาก (≥1 / 10); ทั่วไป (≥1 / 100,

ข้อมูลความปลอดภัยระยะยาวในเด็กมีจำกัด โดยเฉพาะอย่างยิ่ง ยังไม่มีการศึกษาผลกระทบระยะยาวของ Malarone ต่อการเจริญเติบโต วัยแรกรุ่น และการพัฒนาทั่วไป

การจำแนกระบบและอวัยวะ ธรรมดามาก ทั่วไป ผิดปกติ โน้ต 2 ความผิดปกติของเลือดและระบบน้ำเหลือง ภาวะโลหิตจาง นิวโทรพีเนีย 1 แพนซีโทพีเนีย ความผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกัน อาการแพ้ Angioedema3, anaphylaxis (ดูหัวข้อ 4.4), vasculitis3 ความผิดปกติของการเผาผลาญและโภชนาการ Hyponatremia1, อาการเบื่ออาหาร ระดับสูงของอะไมเลส1 ความผิดปกติทางจิตเวช ฝันไม่ปกติ ซึมเศร้า ความวิตกกังวล ตื่นตระหนก2, ร้องไห้2, ภาพหลอน2, ฝันร้าย2 ความผิดปกติของระบบประสาท ปวดศีรษะ นอนไม่หลับ เวียนหัว อาการชัก2 โรคหัวใจ ใจสั่น อิศวร2 ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร คลื่นไส้1 อาเจียน ท้องเสีย ปวดท้อง เปื่อย แพ้กระเพาะอาหาร3, แผลในช่องปาก3 ความผิดปกติของตับและท่อน้ำดี ระดับเอนไซม์ตับสูงขึ้น1 ตับอักเสบ2, cholestasis3 ผื่นคัน ผมร่วง ลมพิษ Stevens-Johnson syndrome2, erythema multiforme2, vesicles2, skin exfoliation2, ปฏิกิริยาไวแสง ความผิดปกติทั่วไปและสภาวะการบริหารงาน ไข้ ความผิดปกติของระบบทางเดินหายใจ ทรวงอก และทางเดินอาหาร ไอ

1 ความถี่ที่ได้มาจากสรุปลักษณะผลิตภัณฑ์ของ atovaquone ผู้ป่วยที่เข้าร่วมในการทดลองทางคลินิกกับ atovaquone ได้รับปริมาณที่สูงขึ้นและมักประสบภาวะแทรกซ้อนจากโรคภูมิคุ้มกันบกพร่องขั้นสูงของมนุษย์ (HIV) เหตุการณ์เหล่านี้อาจสังเกตพบด้วยความถี่ต่ำหรืออาจไม่พบในการศึกษาทางคลินิกกับ atovaquone-proguanil

2 สังเกตได้จากรายงานที่เกิดขึ้นเองหลังการขาย ดังนั้นจึงไม่ทราบความถี่

3 สังเกตด้วย proguanil

04.9 ใช้ยาเกินขนาด

มีประสบการณ์ไม่เพียงพอที่จะคาดการณ์ผลที่ตามมาหรือแนะนำการจัดการเฉพาะในกรณีที่ใช้ยา Malarone เกินขนาด อย่างไรก็ตาม ในกรณีที่ได้รับรายงานการใช้ยาเกินขนาด atovaquone ผลที่สังเกตได้นั้นสอดคล้องกับผลที่ไม่พึงประสงค์ที่ทราบของยา หากให้ยาเกินขนาด ผู้ป่วยควรได้รับการตรวจสอบและให้การรักษาแบบประคับประคองตามมาตรฐาน

05.0 คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา

05.1 คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์

กลุ่มเภสัชบำบัด: ยาต้านมาเลเรีย

รหัส ATC: P01BB51

กลไกการออกฤทธิ์

องค์ประกอบของ Malarone, atovaquone และ proguanil hydrochloride เข้าไปยุ่งเกี่ยวกับวิถีทางที่แตกต่างกันสองทางที่เกี่ยวข้องกับการสังเคราะห์ทางชีวเคมีของ pyrimidines ซึ่งจำเป็นสำหรับการจำลองแบบของกรดนิวคลีอิก

กลไกการออกฤทธิ์ของ atovaquone ต่อ P. falciparum แสดงออกผ่านการยับยั้งการขนส่งอิเล็กตรอนไมโตคอนเดรียที่ระดับของไซโตโครม bc1 คอมเพล็กซ์และการล่มสลายของศักยภาพของเยื่อหุ้มไมโตคอนเดรีย กลไกการออกฤทธิ์ของโปรกัวนิลผ่านเมแทบอไลต์ของไซโคลกัวนิลคือการยับยั้งไดไฮโดรโฟเลตรีดักเตสซึ่งขัดขวาง การสังเคราะห์ดีออกซีไทมิดิเลต Proguanil ยังมีฤทธิ์ต้านมาลาเรียที่เป็นอิสระจากการเผาผลาญของมันไปเป็น cycloguanil และ proguanil แต่ไม่ใช่ cycloguanil สามารถเพิ่มความสามารถของ atovaquone ในการทำลายศักยภาพของเยื่อหุ้มไมโตคอนเดรียในปรสิตมาลาเรีย กลไกหลังนี้อาจอธิบายได้ การทำงานร่วมกันที่สังเกตได้เมื่อใช้ atovaquone และ proguanil ร่วมกัน

จุลชีววิทยา

atovaquone ออกแรงกิจกรรมอันทรงพลังต่อต้าน พลาสโมเดียม เอสพีพี (IC50 ในหลอดทดลอง ต่อต้าน P. falciparum เท่ากับ 0.23-1.43 ng / mL)

Atovaquone ไม่แสดงความต้านทานข้ามกับยาต้านมาเลเรียอื่น ๆ ที่ใช้อยู่ในปัจจุบัน ในบรรดาไอโซเลทมากกว่า 30 ชนิด P. falciparum พบการต่อต้าน ในหลอดทดลอง ถึงคลอโรควิน (41% ของไอโซเลต), ควินิน (32% ของไอโซเลต), เมโฟลควิน (29% ของไอโซเลต) และฮาโลแฟนทริน (48% ของไอโซเลต) แต่ไม่ใช่กับ atovaquone (0% ของไอโซเลต)

ฤทธิ์ต้านมาลาเรียของโพรกัวนิลกระทำผ่านเมแทบอไลต์หลัก ไซโคลกัวนิล (IC50) ในหลอดทดลอง ต่อต้านสายพันธุ์ต่างๆของ P. falciparum เท่ากับ 4-20 ng / mL; ในหลอดทดลอง ที่ความเข้มข้น 600-3000 ng / mL มีกิจกรรมของ proguanil และ metabolite อื่น 4-chlorophenylbiguanide)

ในการศึกษา ในหลอดทดลอง บน P. falciparumแสดงให้เห็นว่าการรวมกันของ atovaquone และ proguanil ทำงานร่วมกันได้ ประสิทธิภาพที่เพิ่มขึ้นนี้ยังแสดงให้เห็นในการทดลองทางคลินิกในผู้ป่วยทั้งที่มีภูมิคุ้มกันและไม่มีภูมิคุ้มกัน

05.2 คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์

ไม่มีปฏิกิริยาทางเภสัชจลนศาสตร์ระหว่าง atovaquone และ proguanil ในปริมาณที่แนะนำ

ในการศึกษาทางคลินิก ระดับรางของ atovaquone, proguanil และ cycloguanil ในเด็กมักอยู่ในช่วงของค่าจริงที่สังเกตได้ในผู้ใหญ่หลังจากการปรับขนาดยาตามน้ำหนักตัว

การดูดซึม

Atovaquone เป็นสารประกอบ lipophilic สูงที่มีความสามารถในการละลายน้ำต่ำ ในผู้ป่วยที่ติดเชื้อ HIV การดูดซึมอย่างสมบูรณ์ของยาเม็ด atovaquone ขนาด 750 มก. เดียวที่รับประทานพร้อมกับอาหารคือ 23% โดยมีความแปรปรวนระหว่างกลุ่มประมาณ 45%

ไขมันในอาหารที่ได้รับ atovaquone จะเพิ่มอัตราและระดับการดูดซึมโดยเพิ่ม AUC 2-3 เท่าและ Cmax 5 เท่าเมื่อเทียบกับค่าที่สังเกตได้ในสภาวะอดอาหาร ผู้ป่วยควรรับประทานยาเม็ด Malarone ร่วมกับอาหารหรือเครื่องดื่มที่มีส่วนประกอบของนม (ดูหัวข้อ 4.2)

Proguanil ไฮโดรคลอไรด์ถูกดูดซึมอย่างรวดเร็วและครอบคลุม โดยไม่คำนึงถึงการบริโภคอาหาร

การกระจาย

ปริมาณที่ชัดเจนของการกระจายของ atovaquone และ proguanil เป็นหน้าที่ของน้ำหนักตัว

Atovaquone มีโปรตีนที่จับกับโปรตีนสูง (> 99%) แต่ไม่กระจัดกระจาย ในหลอดทดลอง ยาอื่นๆ ที่มีค่าการจับกับโปรตีนสูง: สิ่งนี้บ่งชี้ว่าไม่มีปฏิกิริยาระหว่างยาอย่างมีนัยสำคัญที่คาดการณ์ได้หลังจาก "การกระจัด"

หลังจากการบริหารช่องปาก ปริมาณการกระจายของ atovaquone ในผู้ใหญ่และเด็กจะอยู่ที่ประมาณ 8.8 L / kg

Proguanil มีโปรตีนถึง 75% หลังจากการบริหารช่องปาก ปริมาณการกระจายของ proguanil ในผู้ใหญ่และเด็กจะอยู่ที่ประมาณ 20 ถึง 42 L / kg

ในพลาสมาของมนุษย์ การผูกมัดของ atovaquone และ proguanil ไม่ได้รับอิทธิพลร่วมกัน

เมแทบอลิซึม

ไม่มีหลักฐานว่า atovaquone ถูกเผาผลาญและมีการขับ atovaquone เล็กน้อยในปัสสาวะ โดยส่วนใหญ่จะถูกกำจัด (> 90%) ในอุจจาระไม่เปลี่ยนแปลง

Proguanil hydrochloride ถูกเผาผลาญบางส่วนโดยหลักโดย 2C19 isoenzyme ของ polymorphic cytochrome P450 โดยมีการขับออกทางปัสสาวะน้อยกว่า 40% สารเมตาโบไลต์ของมันคือ cycloguanyl และ 4-chlorophenylbiguanide ก็ถูกขับออกทางปัสสาวะเช่นกัน

ในระหว่างการให้ยา Malarone ในปริมาณที่แนะนำ สถานะเมแทบอลิซึมของ proguanil ไม่ปรากฏว่ามีนัยต่อการรักษาหรือการป้องกันโรคมาลาเรีย

การกำจัด

ครึ่งชีวิตที่กำจัดของ atovaquone อยู่ที่ประมาณ 2-3 วันในผู้ใหญ่และ 1-2 วันในเด็ก

ครึ่งชีวิตที่กำจัดของ proguanil และ cycloguanil อยู่ที่ประมาณ 12-15 ชั่วโมงทั้งในผู้ใหญ่และเด็ก

การกวาดล้างช่องปากของ atovaquone และ proguanil เพิ่มขึ้นตามน้ำหนักที่เพิ่มขึ้นและสูงกว่าประมาณ 70% ในผู้ที่มีน้ำหนัก 80 กก. เมื่อเทียบกับผู้ที่มีน้ำหนัก 40 กก. ระยะห่างระหว่างช่องปากเฉลี่ยในเด็กและผู้ใหญ่ที่มีน้ำหนักรวมระหว่าง 10 ถึง 80 กก. จะแตกต่างกันไปจาก 0.8 ถึง 10.8 L / h สำหรับ atovaquone และจาก 15 ถึง 106 L / h สำหรับ proguanil

เภสัชจลนศาสตร์ในผู้สูงอายุ

ไม่มีการเปลี่ยนแปลงอย่างมีนัยสำคัญทางคลินิกในอัตราเฉลี่ยหรือระดับการดูดซึมของ atovaquone หรือ proguanil ระหว่างผู้ป่วยสูงอายุและผู้ป่วยเด็ก ยา cycloguanil มีความพร้อมใช้งานอย่างเป็นระบบในผู้ป่วยสูงอายุมากกว่าผู้ป่วยเด็ก (AUC เพิ่มขึ้น 140% และ Cmax เพิ่มขึ้น "80 %) แต่ไม่มีการเปลี่ยนแปลงที่มีนัยสำคัญทางคลินิกในครึ่งชีวิตสำหรับการกำจัด (ดูหัวข้อ 4.2)

เภสัชจลนศาสตร์ในผู้ป่วยที่มีการทำงานของไตบกพร่อง

ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไตเล็กน้อยถึงปานกลาง การกวาดล้างหลังจากการบริหารช่องปากและ / หรือข้อมูล AUC สำหรับ atovaquone, proguanil และ cycloguanil อยู่ในช่วงของค่าที่สังเกตได้ในผู้ป่วยที่มีการทำงานของไตปกติ

Atovaquone Cmax และ AUC ลดลง 64% และ 54% ตามลำดับในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไตอย่างรุนแรง

ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไตอย่างรุนแรง การกำจัดครึ่งชีวิตของ proguanil (t1 / 2 39 ชั่วโมง) และ cycloguanil (t1/2 37 ชั่วโมง) จะยืดเยื้อส่งผลให้มีการสะสมของยาด้วยการให้ยาซ้ำ (ดูหัวข้อ 4.2 และ 4.4)

เภสัชจลนศาสตร์ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องในการทำงานของตับ

ในผู้ป่วยที่มีตับบกพร่องเล็กน้อยถึงปานกลาง ไม่มีการเปลี่ยนแปลงการรับ atovaquone ที่มีนัยสำคัญทางคลินิกเมื่อเปรียบเทียบกับผู้ป่วยที่มีสุขภาพแข็งแรง

ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องของตับเล็กน้อยถึงปานกลาง มี AUC proguanil เพิ่มขึ้น 85% โดยไม่มีการเปลี่ยนแปลงในครึ่งชีวิตในการกำจัด และ cycloguanil Cmax และ AUC ลดลง 65-68%

ไม่มีข้อมูลในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับอย่างรุนแรง (ดูหัวข้อ 4.2)

05.3 ข้อมูลความปลอดภัยพรีคลินิก

ความเป็นพิษเมื่อได้รับยาซ้ำ

การสังเกตในการศึกษาความเป็นพิษของขนาดยาซ้ำด้วยการใช้ atovaquone-proguanil hydrochloride ร่วมกันสามารถตรวจสอบย้อนกลับไปยัง proguanil ได้ทั้งหมด และสังเกตได้จากขนาดยาที่ไม่ได้ให้ส่วนต่างของการรับสัมผัสที่มีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับการรับสัมผัสทางคลินิกที่คาดหวัง เนื่องจากมีการใช้ proguanil อย่างกว้างขวางและปลอดภัยในการรักษาและป้องกันโรคมาลาเรียในปริมาณที่ใกล้เคียงกับยาที่ใช้ในการผสม การสังเกตเหล่านี้จึงถือว่ามีความเกี่ยวข้องเพียงเล็กน้อยในการปฏิบัติทางคลินิก

การศึกษาความเป็นพิษต่อระบบสืบพันธุ์

ในหนูและกระต่ายไม่มีหลักฐานของการก่อมะเร็งปากมดลูกสำหรับชุดค่าผสมนี้ ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับผลของการผสมพันธุ์ต่อภาวะเจริญพันธุ์หรือพัฒนาการก่อนคลอดและหลังคลอด ในการศึกษาการก่อมะเร็งในกระต่ายโดยใช้การรวมกัน พบความเป็นพิษของมารดาที่ไม่สามารถอธิบายได้เมื่อได้รับสัมผัสทั่วร่างกายซึ่งคล้ายกับที่พบในมนุษย์ในการใช้งานทางคลินิก

การกลายพันธุ์

การทดสอบการกลายพันธุ์ที่หลากหลายได้แสดงให้เห็นว่า atovaquone และ proguanil ไม่แสดงกิจกรรมการกลายพันธุ์เป็นรายบุคคล

ยังไม่ได้ทำการทดสอบการกลายพันธุ์ด้วย atovaquone ร่วมกับ proguanil

Cycloguanil ซึ่งเป็นสารออกฤทธิ์ของ proguanil ยังให้ผลการทดสอบ Ames เชิงลบ แต่มีผลบวกในการทดสอบมะเร็งต่อมน้ำเหลืองในหนูเมาส์และการทดสอบไมโครนิวเคลียสของเมาส์

ผลบวกเหล่านี้กับ cycloguanil (ตัวต้านไดไฮโดรโฟเลต) ลดลงอย่างมีนัยสำคัญหรือยกเลิกอย่างสมบูรณ์ด้วยการเสริมกรดโฟลิก

สารก่อมะเร็ง

ในหนูทดลอง การศึกษาเกี่ยวกับเนื้องอกใน atovaquone เพียงอย่างเดียวพบว่ามีอุบัติการณ์ของมะเร็งต่อมน้ำเหลืองในเซลล์ตับและมะเร็งเพิ่มขึ้น ไม่พบการค้นพบที่คล้ายกันในหนูและการทดสอบการกลายพันธุ์เป็นลบ ผลลัพธ์เหล่านี้ดูเหมือนจะเกิดจากความไวที่แท้จริงของหนูต่อ atovaquone และถือว่าไม่มีความเกี่ยวข้องในการตั้งค่าทางคลินิก

การศึกษาเกี่ยวกับการเกิดมะเร็งใน proguanil เพียงอย่างเดียวไม่ได้แสดงให้เห็นถึงการก่อมะเร็งในหนูและหนู

ยังไม่มีการศึกษาเกี่ยวกับการสร้างเนื้องอกในโพรกัวนิลร่วมกับ atovaquone