Methotrexate เป็นยาต้านมะเร็งที่อยู่ในกลุ่มของ antimetabolites มันคือ ตัวต้านกรดโฟลิกซึ่งเป็นสารที่มีบทบาทสำคัญในกระบวนการของเซลล์ต่างๆ เมโธเทรกเซตยังมีคุณสมบัติต้านการอักเสบและกดภูมิคุ้มกัน ซึ่งทำให้เหมาะสำหรับการรักษาโรคอื่นนอกเหนือจากเนื้องอก
Methotrexate - โครงสร้างทางเคมี
ข้อบ่งชี้การรักษา
สามารถใช้ Methotrexate เพียงอย่างเดียวหรือร่วมกันเพื่อรักษามะเร็งประเภทต่างๆ ได้แก่:
- โรคมะเร็งเต้านม
- มะเร็งศีรษะและคอ;
- มะเร็งกระเพาะปัสสาวะ
- โรคมะเร็งปอด;
- มะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิดนอนฮอดจ์กิน;
- มะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลัน พบว่า methotrexate มีประสิทธิภาพในการรักษาโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลันในวัยเด็กมากกว่าการรักษาในผู้ใหญ่
เนื่องจากมีคุณสมบัติต้านการอักเสบและกดภูมิคุ้มกัน ทำให้ methotrexate ยังใช้ในการรักษาโรคอื่น ๆ เช่น:
- โรคข้ออักเสบรูมาตอยด์;
- โรคข้ออักเสบสะเก็ดเงิน;
- โรคข้ออักเสบเด็กและเยาวชน Polyarticular;
- โรคสะเก็ดเงิน;
- โรคโครห์น;
- โรคลูปัส Eritomatosus ระบบ;
- โรคกล้ามเนื้ออ่อนแรง
คำเตือน
การบริหารยา methotrexate ต้องดำเนินการภายใต้การดูแลของแพทย์อย่างใกล้ชิด
แม่นยำยิ่งขึ้น การบริหารยา methotrexate ในปริมาณสูงเพื่อรักษาเนื้องอกจะต้องดำเนินการที่ระดับโรงพยาบาลโดยแพทย์ที่เชี่ยวชาญในการบริหารยาเคมีบำบัดต้านมะเร็ง
ปฏิสัมพันธ์
การบริหารร่วมกันของ methotrexate และ ยากลุ่ม NSAIDs (Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drugs) อาจทำให้ระดับยาในเลือดสูงขึ้น ในบางกรณี - ความเข้มข้นที่เพิ่มขึ้นของ methotrexate ในเลือด - สามารถนำไปสู่ myelosuppression (การกดไขกระดูก) หรือ ad โรคโลหิตจาง aplastic.
การใช้ยาปฏิชีวนะ aminoglycoside และ methotrexate ร่วมกันสามารถลดการดูดซึมในลำไส้ได้
ต้องใช้ความระมัดระวังเมื่อให้ซัลโฟนาไมด์, ซาลิไซเลต, เตตราไซคลีนหรือคลอแรมเฟนิคอลร่วมกับเมโธเทรกเซต อันที่จริง โมเลกุลเหล่านี้มีความสามารถในการเปลี่ยนตัวยาจากพันธะที่ก่อตัวขึ้นด้วยโปรตีนในพลาสมา ซึ่งเพิ่มความเป็นพิษของยา
การให้กรดโฟลิกหรือโฟเลตร่วมกับเมโธเทรกเซตอาจลดผลข้างเคียงบางอย่าง เช่น ผมร่วงหรือระบบทางเดินอาหารได้ อย่างไรก็ตาม สารเหล่านี้ดูเหมือนจะลดการตอบสนองต่อเมโธเทรกเซตเมื่อให้อย่างเป็นระบบ
นอกจากนี้ การบริโภคกรดโฟลิกหรือโฟเลตสามารถปกปิดอาการของการขาดวิตามินบี 12 ที่อาจเกิดขึ้นได้
ผลข้างเคียง
เช่นเดียวกับยาทั้งหมด ผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นหลังจากรับประทาน methotrexate นั้นแตกต่างกันไปในแต่ละบุคคล พวกเขายังขึ้นอยู่กับเส้นทางของการบริหาร (ทางปากหรือทางหลอดเลือดดำ) ปริมาณที่ให้และประเภทของพยาธิวิทยาที่จะรับการรักษา
ด้านล่างนี้คือรายการผลข้างเคียงหลักที่อาจเกิดขึ้นหลังการรักษาด้วยเมโธเทรกเซต
Myelosuppression
Methotrexate สามารถกระตุ้นการกดทับของกล้ามเนื้อได้ การกดทับของไขกระดูกทำให้การผลิตเซลล์เม็ดเลือดลดลง ซึ่งอาจนำไปสู่:
- โรคโลหิตจางนั่นคือระดับฮีโมโกลบินในเลือดลดลง อาการหลักของการเกิดโรคโลหิตจางคือความรู้สึกของ ความอ่อนล้าทางร่างกาย;
- เม็ดเลือดขาวกล่าวคือ ระดับเซลล์เม็ดเลือดขาวลดลง เม็ดเลือดขาวสามารถแสดงออกได้เมื่อมีไข้พร้อมกับหนาวสั่น เม็ดเลือดขาวทำให้ผู้ป่วยอ่อนแอมากขึ้น ติดเชื้อ;
- ภาวะเกล็ดเลือดต่ำเช่น จำนวนเกล็ดเลือดในเลือดลดลง การลดลงนี้ทำให้ เสี่ยงเลือดออก และโปรดปราน มีรอยช้ำ (รอยฟกช้ำ).
Myelosuppression เป็นผลข้างเคียง ขึ้นอยู่กับปริมาณกล่าวคือขึ้นอยู่กับปริมาณของยาที่ใช้ เมื่อใช้ methotrexate ร่วมกับเคมีบำบัดต้านมะเร็งอื่นๆ ความเสี่ยงของการเกิด myelosuppression จะเพิ่มขึ้น
ดังนั้นการตรวจเลือดเป็นระยะจึงมีความจำเป็นในการประเมินและตรวจสอบการทำงานของไขกระดูก
พิษต่อตับ
การบำบัดด้วยเมโธเทรกเซตสามารถทำให้เกิดพิษต่อตับ เช่น ความเป็นพิษต่อตับ NS เพิ่มขึ้น ระดับเลือดของ ทรานสอะมิเนส (เอนไซม์ที่ใช้เป็นตัวบ่งชี้เพื่อระบุถึงความเสียหายของตับที่อาจเกิดขึ้นได้)
การใช้ methotrexate เป็นเวลานานอาจส่งผลดีต่อการเกิด พังผืด และ โรคตับแข็งของตับ. ในระหว่างการรักษาจึงจำเป็นต้องควบคุมการทำงานของตับตลอดเวลา
ความผิดปกติของไต
การใช้ methotrexate อาจทำให้ a การทำงานของไตบกพร่องชั่วคราวซึ่งแสดงตนเป็น เพิ่มขึ้น ระดับของ ครีเอตินีน (ผลิตภัณฑ์สลายการเผาผลาญครีเอทีน) ในเลือด โดยปกติ การเพิ่มขึ้นของ creatinine ในเลือดจะเกิดขึ้นชั่วคราวและการทำงานของไตจะไม่ลดลง อย่างไรก็ตาม หากค่า creatinine สูงขึ้นอย่างต่อเนื่อง อาจจำเป็นต้องเปลี่ยนหรือหยุดการรักษา
ความผิดปกติของระบบทางเดินหายใจ
การบำบัดด้วยเมโธเทรกเซตสามารถทำให้เกิดพิษต่อปอดได้โดยการกระตุ้น พังผืด. พังผืดสามารถ ย้อนกลับได้ และค่อยๆ หายไปเมื่อการรักษาถูกระงับ
นอกจากนี้ เมโธเทรกเซตยังสามารถกระตุ้น โรคปอดบวมคั่นระหว่างหน้า เฉียบพลันหรือเรื้อรัง ซึ่งไม่สามารถย้อนกลับได้เสมอเมื่อหยุดการรักษา
อาการที่มักบ่งบอกว่าปอดถูกทำลายคือ ไอแห้งสำหรับสิ่งนี้ - ในกรณีที่มีลักษณะ - ควรแจ้งให้แพทย์ทราบและดำเนินการวิเคราะห์ที่จำเป็นทั้งหมด
อาการอ่อนเปลี้ยเพลียแรง
ยาต้านมะเร็งเกือบทั้งหมดทำให้เกิดอาการอ่อนเปลี้ยเพลียแรง (ความรู้สึกเมื่อยล้า) ร่วมกับความอยากอาหารลดลง อ่อนเพลีย อาจเกิดจากโรคโลหิตจาง
ปวดหรือเป็นแผลในปาก
การรักษาด้วยเมโธเทรกเซทอาจทำให้เกิดแผลในปากเล็ก ปากแห้ง และปวดได้ นอกจากนี้ อาจเกิดการสูญเสียการรับรสชั่วคราว ซึ่งโดยปกติแล้วจะกลับคืนมาเมื่อสิ้นสุดการรักษา
ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร
เมโธเทรกเซตอาจทำให้เกิด เปื่อยเป็นแผล หรือ โรคลำไส้อักเสบซึ่งอาจนำไปสู่การทะลุของเยื่อบุลำไส้
การบำบัดด้วยเมโธเทรกเซตยังสามารถกระตุ้น ท้องเสียทั้งในแบบที่ไม่รุนแรงและแบบรุนแรง สำหรับรูปแบบที่ไม่รุนแรง โดยปกติแล้ว การใช้ยาแก้ท้องร่วงก็เพียงพอแล้ว สำหรับรูปแบบที่รุนแรง อาจจำเป็นต้องระงับยาหรือลดขนาดยาที่ได้รับ
ขึ้นอยู่กับแพทย์ในการประเมินว่าจะทำอย่างไรในกรณีที่เกิดผลข้างเคียงเหล่านี้ ไม่ว่าในกรณีใด เป็นการดีที่จะเติมของเหลวมาก ๆ เพื่อหลีกเลี่ยงการขาดน้ำ
ความผิดปกติของผิวหนังและเนื้อเยื่อใต้ผิวหนัง
การใช้เมโธเทรกเซตอาจทำให้เกิด ผื่นที่ผิวหนัง ซึ่งมีอาการคัน ขอแนะนำให้ใช้ผลิตภัณฑ์สุขอนามัยส่วนบุคคลที่เป็นกลางและละเอียดอ่อน
การให้ methotrexate ทางหลอดเลือดดำอาจทำให้เกิดปัญหาที่บริเวณที่ฉีด เช่น ปวด แดง หรือของเหลวรั่ว จำเป็นต้องแจ้งให้แพทย์ผู้เชี่ยวชาญทราบหากมีเหตุการณ์เหล่านี้เกิดขึ้น
คลื่นไส้และอาเจียน
ผลข้างเคียงเหล่านี้เป็นเรื่องปกติของสารต้านมะเร็ง ความรุนแรงที่เกิดขึ้นนั้นแตกต่างกันไปในแต่ละบุคคลและอาจใช้เวลาสองสามชั่วโมงถึงสองสามวัน โดยปกติ - ร่วมกับการรักษาด้วยยาต้านมะเร็ง - ยาจะได้รับ ยาแก้อาเจียน (antivomite) เพื่อพยายามหลีกเลี่ยงหรืออย่างน้อยก็จำกัดการโจมตีของผลกระทบเหล่านี้
ผมร่วง
การรักษาด้วยเมโธเทรกเซตอาจทำให้ผมร่วงและผมร่วงได้โดยทั่วไป ผลข้างเคียงนี้มักจะหายไปหลังจากสิ้นสุดการรักษา
อาการแพ้
Methotrexate - เช่นเดียวกับยาอื่น ๆ - สามารถทำให้เกิดอาการแพ้ในบุคคลที่มีความอ่อนไหว ปฏิกิริยาภูมิแพ้ที่อาจเกิดขึ้น ได้แก่ ผื่นคันตามผิวหนัง, ไข้, หนาวสั่น, รอยแดงของใบหน้า, ปวดหัว, ความวิตกกังวล, หายใจถี่. อาการเหล่านี้เกิดขึ้นได้ทั้งในรูปแบบที่ไม่รุนแรงและรุนแรง หากปรากฏขึ้นจำเป็นต้องแจ้งให้แพทย์ทราบ
กลไกการออกฤทธิ์
ดีเอ็นเอประกอบด้วยเส้นใยสองเส้นที่เชื่อมต่อกันเพื่อสร้างเกลียวคู่
ดีเอ็นเอประกอบด้วยโมโนเมอร์จำนวนมากที่เรียกว่านิวคลีโอไทด์ นิวคลีโอไทด์มี 4 ประเภท: adenine (A), guanine (G), cytosine (C) และ thymine (T) ซึ่งรวมเข้ากับ AT (adenine-thymine) และ CG (cytosine-guanine) ที่เป็นเอกลักษณ์ซึ่งยึดเข้าด้วยกันโดยพันธะไฮโดรเจน .
ลำดับของเบสตามโมเลกุล DNA จะนำข้อมูลทางพันธุกรรม
Methotrexate ถือเป็นยาต้านมะเร็งที่อยู่ในกลุ่มของ สารต้านเมตาบอไลต์. กรดโฟลิกเป็นปฏิปักษ์กับกรดโฟลิกซึ่งเป็นสารที่ทำหน้าที่สำคัญในกระบวนการของเซลล์ต่างๆ โดยเฉพาะอย่างยิ่ง กรดโฟลิกมีบทบาทสำคัญในบางขั้นตอนของการสังเคราะห์ดีเอ็นเอ
เมโธเทรกเซตสามารถยับยั้งการสังเคราะห์เบสพิวรีนทั้งหมดซึ่งร่วมกับเบสไพริมิดีนเป็นโมเลกุลที่เป็นส่วนประกอบของดีเอ็นเอสายคู่
ด้วยการยับยั้งการสังเคราะห์เบสพิวรีน เมโธเทรกเซตจึงสามารถยับยั้งการสังเคราะห์ DNA และ RNA ได้ ดังนั้นจึงยับยั้งการสังเคราะห์โปรตีนที่นำไปสู่การตายของเซลล์
ด้วยฤทธิ์ต้านการอักเสบและกระตุ้นภูมิคุ้มกัน ทำให้สามารถใช้ methotrexate - ในปริมาณต่ำ - ในการรักษาโรคอักเสบและ / หรือโรคภูมิต้านตนเอง
วิธีการใช้งาน - ปริมาณ
Methotrexate สามารถรับประทานได้ทั้งทางปากและทางหลอดเลือด
Methotrexate สำหรับการบริหารช่องปากมาในรูปแบบของเม็ดสีเหลือง สำหรับการบริหารทางหลอดเลือดในทางกลับกันจะปรากฏเป็นของเหลวสีเหลือง
ประเภทของการให้ยาและขนาดยาขึ้นอยู่กับชนิด ความรุนแรง และระยะของโรคที่ตั้งใจจะรักษา (เนื้องอก โรคสะเก็ดเงิน โรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ ฯลฯ) ปริมาณของยาที่จ่ายยังขึ้นอยู่กับสภาพของผู้ป่วยด้วย .
เป็นหน้าที่ของแพทย์ในการระบุกลยุทธ์การรักษาที่เหมาะสมกับแต่ละบุคคลมากที่สุด
บ่งชี้มะเร็ง
ปริมาณของ methotrexate แตกต่างกันไปตามประเภทของเนื้องอกและระยะที่เป็นอยู่ตลอดจนสภาพของผู้ป่วย โดยทั่วไป แนะนำให้ใช้ methotrexate เนื่องจากดูดซึมได้เร็วมาก แต่ก็สามารถให้ทางหลอดเลือดดำ หลอดเลือดแดง กล้ามเนื้อ ในช่องไขสันหลัง หรือ intratumoral.
ปริมาณมักจะเป็นดังนี้:
- ทารก: 1.25 มก. ถึง 2.5 มก. ให้ 3 ถึง 6 ครั้งต่อสัปดาห์
- เด็ก: 2.5 มก. ถึง 5 มก. ให้ 3 ถึง 6 ครั้งต่อสัปดาห์
- ผู้ใหญ่: 5 มก. ถึง 10 มก. ให้ 3 ถึง 6 ครั้งต่อสัปดาห์
ข้อบ่งชี้สำหรับโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์และโรคข้ออักเสบสะเก็ดเงิน
สำหรับโรคประเภทนี้ ปริมาณที่แนะนำคือ 7.5 มก. ของ methotrexate รับประทานสัปดาห์ละครั้ง
อีกวิธีหนึ่งคือสามารถให้ยา 2.5 มก. ทุก ๆ สิบสองชั่วโมง รวมเป็นสามขนาด ให้สัปดาห์ละครั้ง ไม่ว่าในกรณีใด ๆ ไม่ควรเกิน 20 มก. ต่อสัปดาห์
สำหรับการบริหารทางหลอดเลือด ปริมาณของ methotrexate ในกล้ามเนื้อ 5-15 มก. สัปดาห์ละครั้งถือเป็นมาตรฐาน
ข้อบ่งชี้สำหรับโรคข้ออักเสบเด็กและเยาวชน polyarticular
ปริมาณที่แนะนำของ methotrexate คือ 10 มก. / ตร.ม. ของพื้นที่ผิวกายโดยให้สัปดาห์ละครั้ง ในกรณีส่วนใหญ่ การบริหารเป็นช่องปาก แต่สามารถฉีดเข้ากล้าม
ข้อบ่งชี้สำหรับโรคสะเก็ดเงิน
อีกครั้ง Methotrexate จะได้รับสัปดาห์ละครั้ง โดยปกติ methotrexate จะได้รับเป็นเม็ด 2.5 มก. หากการตอบสนองไม่เหมาะสม อาจเพิ่มขนาดยาในช่องปากหรือรักษาต่อด้วยการให้ยาทางหลอดเลือด ปริมาณที่ได้รับจะค่อยๆเพิ่มขึ้นจนกว่าจะมีการตอบสนองต่อการรักษาที่เหมาะสมที่สุด เมื่อได้การตอบสนองตามที่ต้องการแล้ว ควรลดขนาดยาลงเป็นขนาดยาบำรุงรักษาที่ต่ำที่สุดเท่าที่จะเป็นไปได้
อย่างไรก็ตาม ไม่ควรเกิน methotrexate 30 มก. ต่อสัปดาห์
การตั้งครรภ์และให้นมบุตร
เมโธเทรกเซทอาจทำให้เกิด ความเป็นพิษต่อตัวอ่อน (ความเป็นพิษต่อตัวอ่อน) ความผิดปกติแต่กำเนิด, ทารกในครรภ์เสียชีวิต และ การทำแท้ง. ด้วยเหตุผลนี้ การให้ methotrexate แก่สตรีในวัยเจริญพันธุ์สามารถดำเนินการได้ก็ต่อเมื่อไม่รวมสภาวะของการตั้งครรภ์ นอกจากนี้ ทั้งสองเพศควรระมัดระวังเพื่อหลีกเลี่ยงการตั้งครรภ์ ทั้งในระหว่างและหลังการรักษาด้วยเมโธเทรกเซต เป็นระยะเวลาตั้งแต่สามเดือนถึงหนึ่งปี
เนื่องจากยา methotrexate ถูกขับออกมาในน้ำนมแม่ ยานี้จึงไม่ควรใช้ระหว่างให้นมลูก เนื่องจากยานี้อาจมีพิษร้ายแรงต่อทารก
เนื่องจากผลกระทบเหล่านี้ สำนักงานคณะกรรมการอาหารและยา (อย.) ได้รวม methotrexate ไว้ในที่เรียกว่า คลาสX. ยาในกลุ่มนี้รวมถึงยาทั้งหมดที่พัฒนาการของความผิดปกติของทารกในครรภ์ได้รับการพิสูจน์ทางวิทยาศาสตร์ (ทั้งในสัตว์และในมนุษย์) และดังนั้นจึงไม่ควรใช้ในระหว่างตั้งครรภ์และให้นมบุตร
ข้อห้าม
ห้ามใช้ Methotrexate ในผู้ป่วยที่แพ้สารออกฤทธิ์เองหรือสารเพิ่มปริมาณใดๆ ที่มีอยู่ในสูตรผสมทางเภสัชกรรม
เนื่องจากผลข้างเคียง ห้ามใช้ methotrexate ในผู้ป่วยที่เป็นโรคไตหรือตับบกพร่อง, โรคโลหิตจาง, เม็ดเลือดขาวหรือภาวะเกล็ดเลือดต่ำ, หรือความทุกข์ทรมานจากโรคทางเดินอาหารเช่นแผลเปื่อย, อาการลำไส้ใหญ่บวมเป็นแผลและแผลในกระเพาะอาหาร
นอกจากนี้ ด้วยเหตุผลที่กล่าวข้างต้น เมโธเทรกเซตถูกห้ามใช้ในการตั้งครรภ์และให้นมบุตร