ลักษณะทั่วไป
Crouzon's syndrome เป็นโรคทางพันธุกรรมที่หาได้ยาก ซึ่งกำหนดการปรากฏตัวของ craniosynostosis และความผิดปกติอื่น ๆ บนใบหน้าที่ค่อนข้างแปลก
การปรากฏตัวของมันเกิดจากการเปลี่ยนแปลงบางอย่างใน DNA ที่ประกอบเป็นยีน FGFR2 และ FGFR3; องค์ประกอบทางพันธุกรรมเหล่านี้เกี่ยวข้องกับกระบวนการเจริญเติบโตของกระดูกในระหว่างการพัฒนาของตัวอ่อน
การบำบัดประกอบด้วยชุดของการแทรกแซงการผ่าตัดโดยมุ่งเป้าไปที่การแก้ไขอาการที่สำคัญและอันตรายที่สุด
ปัจจุบันการพยากรณ์โรคมีแนวโน้มที่จะเป็นไปในเชิงบวกบ่อยครั้ง
ทบทวนพันธุศาสตร์
ก่อนที่จะดำเนินการกับคำอธิบายของ Crouzon syndrome คุณควรทบทวนแนวคิดพื้นฐานเกี่ยวกับพันธุศาสตร์
DNA คืออะไร มันคือมรดกทางพันธุกรรมซึ่งมีการเขียนลักษณะร่างกายความโน้มเอียงคุณสมบัติทางกายภาพลักษณะ ฯลฯ ของสิ่งมีชีวิต มันมีอยู่ในเซลล์ทั้งหมดของร่างกายที่มีนิวเคลียสเป็น อยู่ภายในนี้
โครโมโซมคืออะไร? ตามคำจำกัดความโครโมโซมเป็นหน่วยโครงสร้างที่มีการจัดระเบียบดีเอ็นเอ เซลล์ของมนุษย์มีโครโมโซมคล้ายคลึงกัน 23 คู่ในนิวเคลียส (22 คู่ของประเภทที่ไม่เกี่ยวกับเพศ autosomal และประเภททางเพศหนึ่งคู่); แต่ละคู่มีความแตกต่างกัน เนื่องจากมีลำดับยีนเฉพาะ
ยีนคืออะไร? พวกมันเป็นช่วงสั้น ๆ หรือลำดับของ DNA ที่มีความหมายทางชีวภาพขั้นพื้นฐาน: จากพวกมันอันที่จริงโปรตีนหรือโมเลกุลทางชีววิทยาพื้นฐานสำหรับชีวิตได้รับมา ในยีน มีส่วนที่ "เขียน" ว่าเราเป็นใครและเราจะกลายเป็นใคร
ยีนแต่ละยีนมีอยู่ในสองเวอร์ชัน อัลลีล: อัลลีลหนึ่งมีต้นกำเนิดจากมารดา ดังนั้นจึงถ่ายทอดโดยมารดา อัลลีลอีกอันหนึ่งมีต้นกำเนิดจากบิดาจึงถ่ายทอดโดยบิดา
การกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมคืออะไร มันเป็นความผิดพลาดภายในลำดับดีเอ็นเอซึ่งก่อให้เกิดยีน เนื่องจากข้อผิดพลาดนี้ โปรตีนที่ได้จึงอาจมีข้อบกพร่องหรือขาดหายไปโดยสิ้นเชิง ในทั้งสองกรณี ผลกระทบอาจส่งผลเสียทั้งต่อชีวิตของเซลล์ซึ่งเกิดการกลายพันธุ์ขึ้นและต่อสิ่งมีชีวิตโดยรวม โรคประจำตัวและเนื้องอก (เช่น เนื้องอก) อยู่ในการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมอย่างน้อยหนึ่งครั้ง
Crouzon's syndrome ก็เช่นกัน
Crouzon syndrome เป็นภาวะทางพันธุกรรมที่หาได้ยากซึ่งมีลักษณะเป็น craniosynostosis และ "การพัฒนาที่ผิดธรรมชาติขององค์ประกอบใบหน้าบางอย่าง รวมทั้งดวงตา จมูก กรามและกราม"
เป็นโรคที่มีมา แต่กำเนิดซึ่งเป็นลักษณะทั่วไปที่สามารถเห็นได้ชัดในช่วงแรกของชีวิต
ความหมายของ CRANIOSINOSTOSI
Craniosynostosis เป็นคำที่แพทย์อ้างถึงการหลอมรวมก่อนวัยอันควรของไหมเย็บกะโหลกหนึ่งชิ้นหรือมากกว่า
จากเว็บไซต์: thecraniofacialcenter.com
การเย็บกะโหลกเป็นข้อต่อที่มีเส้นใยที่เชื่อมกระดูกของกะโหลกนิรภัยเข้าด้วยกัน (เช่น กระดูกหน้าผาก ขมับ ข้างขม่อม และท้ายทอย)
ภายใต้สภาวะปกติ รอยประสานของกะโหลกศีรษะจะเกิดขึ้นในช่วงหลังคลอด (กระบวนการบางอย่างอาจสิ้นสุดเมื่ออายุ 20 ปี) กระบวนการหลอมรวมที่ยาวนานนี้ช่วยให้สมองเติบโตและพัฒนาได้อย่างเพียงพอ
หากเช่นในกรณีของ craniosynostoses การหลอมรวมเกิดขึ้นเร็วเกินไป - ดังนั้นในช่วงก่อนคลอด, ปริกำเนิด * หรือชีวิตในวัยเด็ก - องค์ประกอบของสมอง (สมอง, cerebellum และก้านสมอง) และอวัยวะรับความรู้สึกบางส่วน (โดยเฉพาะดวงตา) ได้รับ "การเปลี่ยนแปลง ของรูปร่างและการเติบโต
* ระยะปริกำเนิดหมายถึงช่วงชีวิตที่เริ่มจากสัปดาห์ที่ 27 ของการตั้งครรภ์เป็น 28 วันแรกหลังคลอด
ที่มาของชื่อ
โรค Crouzon เป็นชื่อของแพทย์ชาวฝรั่งเศสชื่อ Octave Crouzon ผู้ซึ่งได้อธิบายลักษณะทางคลินิกหลักของโรคนี้เป็นครั้งแรก
Crouzon อาศัยอยู่ระหว่างปลายทศวรรษ 1800 ถึงต้นทศวรรษ 1900 ตั้งแต่ปี 1874 ถึง 1938 ในขั้นต้น เพื่อกำหนดกลุ่มอาการที่ภายหลังใช้ชื่อของเขา เขาใช้คำว่า dysostosis กะโหลกศีรษะ
สาเหตุ
โรค Crouzon เกิดขึ้นจากการกลายพันธุ์ในยีน FGFR2 ซึ่งอยู่บนโครโมโซม 10 หรือยีน FGFR3 ที่อยู่บนโครโมโซม 4
FGFR เป็นตัวย่อภาษาอังกฤษสำหรับ ตัวรับปัจจัยการเจริญเติบโตของไฟโบรบลาสต์ซึ่งแปลเป็นภาษาอิตาลีว่า Receptor for the Fibroblast Growth Factor
บทบาทหน้าที่ของยีน FGFR2 และ FGFR3 นั้นสร้างโปรตีนตัวรับ ซึ่งมีหน้าที่ควบคุมการเจริญเติบโตและการพัฒนาของเนื้อเยื่อกระดูกของตัวอ่อน
ตามทฤษฎีของนักวิจัย การกลายพันธุ์ใน FGFR2 และ FGFR3 จะกระตุ้นยีนเดียวกันเหล่านี้มากเกินไป ซึ่งเมื่อมีการเคลื่อนไหวอีกครั้ง จะกระตุ้นให้เนื้อเยื่อกระดูกบางส่วนเจริญเติบโตเต็มที่ รวมทั้งเนื้อเยื่อที่ประกอบเป็นกะโหลกศีรษะ
พันธุศาสตร์
การกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมที่รับผิดชอบต่อโรค Crouzon อาจเป็นกรรมพันธุ์หรืออาจเกิดขึ้นเองตามธรรมชาติหลังการปฏิสนธิ
ในกรณีแรก อาการผิดปกติ ซึ่งแพทย์เรียกว่าโรค Crouzon ทางพันธุกรรม มีลักษณะทั้งหมดของโรคทางพันธุกรรมที่โดดเด่นใน autosomal (หรือโรคเด่นที่สืบทอดมา) สำหรับผู้อ่านพันธุศาสตร์มือใหม่หมายความว่า:
- โรคและอาการของโรคยังเกิดขึ้นเมื่อมียีนอัลลีลที่กลายพันธุ์เพียงตัวเดียว (ไม่สำคัญว่าจะมาจากแม่หรือพ่อ) เนื่องจากโรคหลังมีอิทธิพลเหนือยีนที่มีสุขภาพดี
- พ่อแม่ที่มีการกลายพันธุ์ก็เพียงพอแล้วที่จะมีโรคในส่วนของลูกหลาน
- ความน่าจะเป็นที่เด็กป่วยจะเกิด จากคู่สามีภรรยาที่มีองค์ประกอบเพียงองค์ประกอบเดียวในสององค์ประกอบที่มีการกลายพันธุ์คือ 50%
อย่างไรก็ตาม ในกรณีที่สอง สภาพผิดปกติ - ซึ่งผู้เชี่ยวชาญระบุด้วยคำศัพท์เฉพาะของโรค Crouzon ที่ไม่ใช่กรรมพันธุ์ - เป็นผลมาจากเหตุการณ์ผิดปกติเป็นระยะๆ ซึ่งเปลี่ยนแปลง DNA ในระหว่างการเจริญเติบโตของตัวอ่อนในครรภ์
สรุปความหมายของคำศัพท์ทางพันธุกรรม autosomal และ dominant
- กรรมพันธุ์: หมายความว่าพ่อแม่ถ่ายทอดการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมที่รับผิดชอบต่อโรคไปยังลูกหลาน (เช่นต่อเด็ก)
- autosomal: หมายความว่าการกลายพันธุ์ที่รับผิดชอบต่อโรคนั้นอยู่ในโครโมโซมที่ไม่ใช่เพศดังนั้นจึงเป็นออโตโซม
- เด่น: หมายความว่าโรคทำให้เกิดอาการและสัญญาณแม้ว่าจะมีการกลายพันธุ์เพียงหนึ่งอัลลีลของยีนที่รับผิดชอบเท่านั้น พูดง่ายๆ ก็คือ ราวกับว่าอัลลีลที่มีการกลายพันธุ์นั้นมีพลังมากกว่าอัลลีลที่สมบูรณ์
ระบาดวิทยา
ตามการประมาณการของอัตราอุบัติการณ์ของโรค Crouzon ประมาณหนึ่งใน 60,000 เด็กจะเกิดมาพร้อมกับสภาพที่หายากนี้
Crouzon syndrome คิดเป็น 4.5% ของกรณี craniosynostosis
อาการและภาวะแทรกซ้อน
ผู้ป่วยที่เป็นโรค Crouzon มีอาการเฉพาะเจาะจงมาก ซึ่งมักจะประกอบด้วย:
- ปัญหาที่เกี่ยวข้องกับ craniosynostosis ได้แก่ :
-
จาก https://en.wikipedia.org/wiki/Plagiocephaly Brachycephalyซึ่งเป็นการบีบด้านหลังศีรษะ การหลอมรวมก่อนวัยอันควรของไหมเย็บกะโหลกโคโรนัล (coronal craniosynostosis)
หากไม่ได้รับการรักษา อาจส่งผลต่อการเจริญเติบโตของสมองและการพัฒนาความสามารถทางปัญญา
พวกมันเป็นตัวแทนของ "ทางเลือกของ brachycephaly: trigonocephaly (ฟิวชั่นของ metopic suture), dolichocephaly (ฟิวชั่นของรอยประสานทัล) และ plagiocephaly (ฟิวชั่นของรอยประสานของโคโรนา) - Exophthalmosซึ่งเป็นคำที่ใช้เรียกการยื่นของลูกตา อาจบ่งบอกถึงปัญหาการมองเห็น
- hypertelorism ตาคือดวงตาที่ห่างเหินกันเกินจริง ด้วย exophthalmos อาจทำให้ปัญหาการมองเห็นแย่ลง
- จมูกเบี้ยวโดยทั่วไปจะมีลักษณะเป็นปากนก หากรุนแรงหรือไม่ได้รับการรักษาโดยการผ่าตัด ความผิดปกตินี้อาจนำไปสู่ปัญหาการหายใจหรืออาการเดียวกับภาวะหยุดหายใจขณะหลับจากการอุดกั้น
- ความดันในกะโหลกศีรษะเพิ่มขึ้น. เป็นที่รู้จักกันว่าความดันโลหิตสูงในกะโหลกศีรษะ การปรากฏตัวของมันถูกอธิบายโดยข้อเท็จจริงที่ว่าโครงสร้างสมองไม่มีพื้นที่ที่เหมาะสมที่จะเติบโต
มักพบในวัยเด็กตอนปลาย ภาวะความดันโลหิตสูงในกะโหลกศีรษะเป็นสาเหตุให้เกิดอาการปวดศีรษะ อาเจียน และปวดตา - Hydrocephalusซึ่งเป็นผลมาจากการเพิ่มขึ้นของน้ำไขสันหลังที่มีอยู่ในพื้นที่ subarachnoid และในโพรงสมอง
- Arnold-Chiari malformation (หรือกลุ่มอาการ Arnold-Chiari). เป็นความผิดปกติที่ฐานของกะโหลกศีรษะ
* Hydrocephalus และ Arnold-Chiari malformation มักเป็นอาการแทรกซ้อนสองประการที่เกิดขึ้นหากไม่มีการรักษาที่เพียงพอ - ความผิดปกติในขากรรไกรล่างและขากรรไกรล่าง
อันแรกมีขนาดเล็กกว่าปกติ ในขณะที่อันที่สองมีแนวโน้มที่จะยื่นออกมาด้านนอก ทั้งหมดนี้เปลี่ยนรูปร่างของเพดานปากและโครงของฟัน (ไม่มีฟันบางซี่ ฯลฯ) โดยมีผลกระทบ (บางครั้งถึงกับร้ายแรง) ในการเปล่งเสียงและบน เคี้ยว
ผู้ป่วยบางรายเกิดมาพร้อมกับปากแหว่ง (ปากแหว่ง) หรือเพดานโหว่
- ปัญหาการได้ยิน
55% ของผู้ป่วยที่มี Crouzon syndrome เกิดมาโดยไม่มีช่องหูหรือมีความผิดปกติที่สำคัญในตัวพวกเขา ส่งผลให้ความจุเสียงขาดหายไปหรือลดลงอย่างมาก
บางวิชาพัฒนาชุดของปัญหาการได้ยินในวัยผู้ใหญ่ อันเนื่องมาจากภาพทางคลินิกทั่วไปของโรคเมนิแยร์
- ปัญหาข้อต่อที่คอ
พวกเขากังวล 30% ของกรณี Crouzon syndrome
- ความผิดปกติของผิวหนัง
ผู้ป่วยที่เป็นโรค Crouzon syndrome ที่ได้รับการสนับสนุน FGFR3 ที่กลายพันธุ์ในปัจจุบัน acanthosis nigricans, โรคผิวหนังที่มีลักษณะเฉพาะโดยการเพิ่มความหนา (hyperkeratosis) และความหมองคล้ำ (รอยดำ) ของผิวหนัง
ความผิดปกติทางกายวิภาคอื่น ๆ อีกสองอย่างที่เกี่ยวข้อง (แม้ว่าจะไม่ค่อย) กับ Crouzon syndrome
- สิทธิบัตรท่อหลอดเลือด
- Coarctation ของเอออร์ตา
โรคครูซอนและไอคิว
ต้องขอบคุณความเป็นไปได้ในปัจจุบันของการรักษา craniosynostosis วันนี้ 97% ของผู้ป่วยที่มี Crouzon syndrome มี "ความฉลาดปกติ"
การวินิจฉัย
กุมารแพทย์ที่มีประสบการณ์อาจสามารถวินิจฉัยโรค Crouzon ได้โดยการตรวจร่างกายเพียงอย่างเดียว
เมื่อมีข้อสงสัยหรือความฉงนสนเท่ห์ สิ่งสำคัญต่อไปนี้คือสิ่งสำคัญในการสรุปผลได้อย่างแม่นยำ:
- ภาพรังสีที่จัดทำโดย X-ray หรือ CT scan ของศีรษะ
- การทดสอบทางพันธุกรรม มุ่งเป้าไปที่การค้นหาการกลายพันธุ์ของ DNA
สอบวัตถุประสงค์
การตรวจร่างกายประกอบด้วยการวิเคราะห์ที่แม่นยำของศีรษะและความผิดปกติที่มีอยู่
ความผิดปกติของกะโหลกศีรษะที่เกิดจาก craniosynostosis (เช่น brachycephaly) เป็นอาการทางคลินิกที่มีลักษณะเฉพาะมากที่สุดของโรค Crouzon และแพทย์เป็นส่วนหนึ่งของข้อสรุปการวินิจฉัยของเขา
การตรวจทางรังสีวิทยา
ภาพเอกซเรย์และซีทีสแกนของศีรษะแสดงให้เห็นว่าไหมเย็บกะโหลกใดหลอมละลายก่อนเวลาอันควร
craniosynostosis ที่เป็นลักษณะของกลุ่มอาการของ Crouzon ส่งผลต่อการเย็บของหลอดเลือด ดังนั้นการหลอมรวมที่พบว่าในระดับหลังจึงเป็นข้อมูลที่สำคัญมากสำหรับวัตถุประสงค์ในการวินิจฉัย
การตรวจพันธุกรรม
นอกเหนือจากการแสดงว่า DNA มีการกลายพันธุ์แล้ว การทดสอบทางพันธุกรรมยังช่วยระบุยีนที่แน่นอนที่ทำให้เกิดโรค Crouzon ไม่ว่าจะเป็น FGFR2 หรือ FGFR3
การรักษา
ปัจจุบัน ผู้ให้บริการ Crouzon syndrome สามารถพึ่งพาการรักษาต่างๆ ได้ ขึ้นอยู่กับความรุนแรงของอาการและอาการ
ในความเป็นจริง แพทย์ได้รับรอง:
- การผ่าตัดเพื่อแก้ไข craniosynostosis และอาการต่างๆ
- เครื่องช่วยฟังกรณีมีปัญหาการได้ยิน
- การบำบัดเพื่อการพัฒนาทักษะทางภาษา
- การผ่าตัดเพื่อรักษาอาการผิดปกติของขากรรไกรบนและขากรรไกรล่าง
- การผ่าตัดที่เรียกว่า tracheostomy เพื่อแก้ไขปัญหาการหายใจ
โปรดทราบ: โรคของครูซงเป็นภาวะผิดปกติที่เกิดจาก "การเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมของดีเอ็นเอที่รักษาไม่ได้ ดังนั้น ที่จริงแล้ว แพทย์รักษาโรคจากมุมมองของอาการเท่านั้น
การผ่าตัดเพื่อกะโหลกศีรษะ
วัตถุประสงค์การรักษาของการผ่าตัดคือสอง:
- ให้โครงสร้างสมองและดวงตามีพื้นที่ที่จำเป็นสำหรับการพัฒนาและทำงานอย่างดีที่สุด
- ให้ศีรษะมีรูปร่างปกติแล้วแก้ปัญหา brachycephaly
ศัลยแพทย์มีความเป็นไปได้ที่จะทำการผ่าตัดในสองวิธีที่แตกต่างกัน (หรือวิธีการ): ผ่าน "การผ่าตัดแบบดั้งเดิม - หรือที่เรียกว่า" เปิด "- หรือผ่าน" การผ่าตัดส่องกล้อง
"การผ่าตัดแบบเปิด" เกี่ยวข้องกับ "การผ่าตัด" ที่ศีรษะ โดยแพทย์ผู้ทำการผ่าตัดจะสกัดกระดูกหรือกระดูกกะโหลกศีรษะที่มีรูปร่างผิดปกติซึ่งจะต้องสร้างใหม่ ในตอนท้ายของการเปลี่ยนแปลง ศัลยแพทย์จะใส่โครงสร้างกระดูกที่สกัดไว้ก่อนหน้านี้กลับเข้าไปใหม่และปิดแผลด้วยไหมเย็บ
ในทางกลับกัน การผ่าตัดส่องกล้องนั้นเกี่ยวข้องกับการใช้กล้องเอนโดสโคปและการกรีดแผลเล็กๆ บนศีรษะ โดยแพทย์ผู้ทำการผ่าตัดจะสอดกล้องเอนโดสโคปเข้าไปเอง
อันที่จริงแล้วกล้องเอนโดสโคปเป็นท่อที่บางและยืดหยุ่น ซึ่งติดตั้งกล้องไฟเบอร์ออปติก (ที่ส่วนท้ายสอดเข้าไปในกะโหลกศีรษะ) และเชื่อมต่อกับจอภาพ ด้วยเครื่องมือเฉพาะนี้และภาพที่ฉายบนจอภาพ ศัลยแพทย์สามารถแยกการเย็บกะโหลกหลอมละลายก่อนเวลาอันควร ด้วยความแม่นยำที่น่าทึ่งและไม่ต้องอาศัยการกรีดผิวหนังและการสกัดกระดูก
ผู้เชี่ยวชาญระบุว่า เวลาที่ดีที่สุดในการผ่าตัดคือช่วงวัยเด็กตอนต้น (12 เดือนแรกของชีวิต) เนื่องจากกระดูกจะหล่อขึ้นรูปได้ง่ายขึ้น
อย่างไรก็ตามควรจำไว้ว่ายิ่งผู้ป่วยอายุน้อยยิ่งมีความเสี่ยงที่จะเกิดการกลับเป็นซ้ำของการเย็บกะโหลกแบบเดียวกัน (การกลับเป็นซ้ำ) ในกรณีของการกลับเป็นซ้ำต้องทำการผ่าตัดซ้ำ
จากการวิจัยทางสถิติพบว่า 10-20% ของอาสาสมัครอายุน้อยที่ได้รับการผ่าตัดกะโหลกศีรษะต้องได้รับการผ่าตัดครั้งที่สองเนื่องจากการกำเริบของโรค
การบำบัดปัญหาทางเสียง
นอกจากการกำหนดให้ใช้เครื่องช่วยฟังแล้ว แพทย์ยังแนะนำให้ตรวจการได้ยินเป็นระยะ เนื่องจากเป็นวิธีที่ดีที่สุดในการป้องกันปัญหาที่มีอยู่ให้แย่ลงไปอีก
การผ่าตัดรักษาความผิดปกติของขากรรไกรและขากรรไกร
การรักษาความผิดปกติของขากรรไกรบนและขากรรไกรล่างรวมถึงการผ่าตัดเพื่อปรับแนวขากรรไกรและ/หรือขากรรไกร การรักษาทางทันตกรรมบางอย่างสำหรับการจัดเรียงของส่วนโค้งของฟันและการผ่าตัดแก้ไขปากแหว่งและ/หรือเพดานโหว่
TRACHEOSTOMY
tracheostomy เป็นการผ่าตัดที่แพทย์สร้างที่ระดับคอ (ที่หลอดลมผ่านไป) ทางเดินสำหรับอากาศที่กำหนดไว้สำหรับปอด ช่วยให้ผู้ที่ได้รับการผ่าตัดสามารถหายใจได้อีกครั้งและถูกต้อง
ในการนำอากาศเข้าสู่ปอด คุณต้องใช้ท่อเล็กๆ ที่เรียกว่า transcheostomy tube ซึ่งเป็นขนาดที่พอเหมาะที่จะใส่เข้าไปในหลอดลม
การพยากรณ์โรค
โดยทั่วไป การพยากรณ์โรคขึ้นอยู่กับความรุนแรงของ craniosynostosis: หากการรักษาแบบหลังสามารถรักษาให้ได้ผลดี ผู้ป่วย Crouzon syndrome ก็สามารถมีชีวิตที่เกือบปกติได้
