CORIPREN - แผ่นพับบรรจุภัณฑ์ - แผ่นพับ

หลัก / แผ่นพับ / 2021

Coripren - แผ่นพับบรรจุภัณฑ์

ข้อบ่งชี้ ข้อห้าม ข้อควรระวังสำหรับการใช้งาน ปฏิกิริยา คำเตือน ปริมาณและวิธีการใช้ ยาเกินขนาด ผลที่ไม่ต้องการ อายุการเก็บรักษาและการเก็บรักษา ข้อมูลอื่น ๆ

สารออกฤทธิ์: อีนาลาพริล, เลอร์คานิดิพีน

Coripren 10 มก. / 10 มก. เม็ดเคลือบฟิล์ม

เม็ดมีดบรรจุภัณฑ์ Coripren มีจำหน่ายสำหรับขนาดบรรจุภัณฑ์:

Coripren 10 มก. / 10 มก. เม็ดเคลือบฟิล์ม
Coripren 20 มก. / 10 มก. เม็ดเคลือบฟิล์ม

เหตุใดจึงใช้ Coripren? มีไว้เพื่ออะไร?

Coripren เป็นการรวมกันแบบตายตัวของสารยับยั้ง ACE (enalapril maleate) และตัวป้องกันช่องแคลเซียม (lercanidipine hydrochloride) ยาสองชนิดที่ช่วยลดความดันโลหิต

Coripren ใช้ในการรักษาความดันโลหิตสูง (ความดันโลหิตสูง) ในผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่ความดันโลหิตไม่ได้รับการควบคุมอย่างเพียงพอด้วย lercanidipine 10 มก. เพียงอย่างเดียว Coripren ไม่ได้ระบุไว้สำหรับการรักษาความดันโลหิตสูงในระยะเริ่มต้น

ข้อห้าม เมื่อไม่ควรใช้ Coripren

อย่าใช้ Coripren:

หากคุณแพ้ยาอีนาลาพริลหรือเลอร์คานิดิพีน หรือส่วนประกอบอื่นๆ ของยานี้ (ระบุไว้ในหัวข้อที่ 6)
หากคุณเคยมีอาการแพ้ยาประเภทหนึ่งที่คล้ายกับยาในกลุ่ม Coripren เช่น ยาที่เรียกว่า ACE inhibitors หรือแคลเซียมแชนเนลบล็อคเกอร์
หากคุณเคยมีอาการบวมที่ใบหน้า ริมฝีปาก ปาก ลิ้น หรือคอ ซึ่งทำให้กลืนหรือหายใจลำบาก (angioedema) หลังจากรับประทานยาประเภทหนึ่งที่เรียกว่า ACE inhibitor หรือไม่ทราบสาเหตุที่ทราบหรือสาเหตุทางพันธุกรรม (ไม่ทราบสาเหตุหรือกรรมพันธุ์ แองจิโออีดีมา)
หากคุณมีโรคเบาหวานหรือการทำงานของไตบกพร่อง และคุณกำลังรับการรักษาด้วยยาลดความดันโลหิตที่มี aliskiren
หากคุณเกินเดือนที่สามของการตั้งครรภ์ (ควรหลีกเลี่ยง Coripren ในการตั้งครรภ์ระยะแรกด้วย - ดูหัวข้อการตั้งครรภ์)
หากคุณประสบภาวะหัวใจบางอย่างเช่น:
- การอุดตันของการไหลเวียนของเลือดจากหัวใจรวมทั้งการตีบของวาล์วเอออร์ตาของหัวใจ (aortic stenosis)
- ภาวะหัวใจล้มเหลวที่ไม่ได้รับการรักษา
- อาการเจ็บหน้าอกที่เกิดขึ้นขณะพักหรืออาการแย่ลงเรื่อยๆ หรือเกิดขึ้นบ่อยขึ้น (โรคหลอดเลือดหัวใจตีบไม่คงที่)
- หัวใจวายน้อยกว่าหนึ่งเดือน
หากคุณมีปัญหาเกี่ยวกับไตอย่างรุนแรงหรือคุณกำลังฟอกไต
หากคุณมีปัญหาเกี่ยวกับตับอย่างรุนแรง
หากคุณทานยาที่ยับยั้งการเผาผลาญของตับ เช่น
- ยาต้านเชื้อรา (เช่น ketoconazole, itraconazole)
- ยาปฏิชีวนะกลุ่ม macrolide (เช่น erythromycin, troleandomycin)
- ยาต้านไวรัส (เช่น ริโทนาเวียร์)
หากคุณกำลังใช้ยาอื่นที่เรียกว่า cyclosporine พร้อมกัน (ใช้หลังการปลูกถ่ายเพื่อป้องกันการปฏิเสธอวัยวะ)
พร้อมกับน้ำเกรพฟรุตหรือน้ำเกรพฟรุต

ข้อควรระวังในการใช้งาน สิ่งที่คุณต้องรู้ก่อนรับประทาน Coripren

พูดคุยกับแพทย์หรือเภสัชกรของคุณก่อนรับประทาน Coripren:

หากคุณมีความดันโลหิตต่ำ (จะทำให้อ่อนแรงหรือเวียนศีรษะโดยเฉพาะเมื่อยืนขึ้น)
หากคุณมีอาการอาเจียนมากเกินไปหรือเพิ่งมีอาการท้องร่วง
หากคุณทานอาหารโซเดียมต่ำ
หากคุณมีปัญหาเกี่ยวกับหัวใจ
หากคุณมีโรคที่ส่งผลต่อหลอดเลือดของสมอง
หากคุณมีปัญหาเกี่ยวกับไต (รวมถึงการปลูกถ่ายไต)
หากคุณมีปัญหาเกี่ยวกับตับ
หากคุณมีปัญหาเกี่ยวกับเลือด เช่น เซลล์เม็ดเลือดขาวลดลงหรือขาด (leukopenia, agranulocytosis), ลดจำนวนเกล็ดเลือด (thrombocytopenia) หรือลดจำนวนเม็ดเลือดแดง (anemia)
หากคุณมีโรคที่เรียกว่าคอลลาเจนจากหลอดเลือด (เช่น โรคลูปัส erythematosus โรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ หรือโรคเส้นโลหิตตีบ) คุณกำลังรับการบำบัดที่กดภูมิคุ้มกัน กำลังใช้ยา เช่น อัลโลพูรินอล หรือโพรไคนาไมด์ หรือผสมกัน
หากคุณเป็นผู้ป่วยผิวดำ พึงระวังว่า ผู้ป่วยผิวดำมีความเสี่ยงสูงที่จะเกิดอาการแพ้ โดยมีอาการบวมที่ใบหน้า ริมฝีปาก ลิ้น และลำคอ โดยมีปัญหาในการกลืนและหายใจขณะใช้สารยับยั้ง ACE .
หากคุณมีโรคเบาหวาน
หากมีอาการไอแห้งเรื้อรัง
หากคุณกำลังใช้ผลิตภัณฑ์เสริมอาหารโพแทสเซียม ยาลดโพแทสเซียม หรือสารทดแทนเกลือที่มีโพแทสเซียม
หากคุณแพ้น้ำตาลบางชนิด (แลคโตส)
หากคุณกำลังใช้ยาต่อไปนี้เพื่อรักษาความดันโลหิตสูง:
- ตัวรับ antagonist 'angiotensin II' (AIIRA) (หรือที่เรียกว่า sartans - เช่น valsartan, telmisartan, irbesartan) โดยเฉพาะอย่างยิ่งถ้าคุณมีปัญหาเกี่ยวกับไตที่เกี่ยวข้องกับโรคเบาหวาน
- aliskiren

แพทย์ของคุณอาจตรวจการทำงานของไต ความดันโลหิต และปริมาณอิเล็กโทรไลต์ (เช่น โพแทสเซียม) ในเลือดของคุณเป็นระยะ ดูข้อมูลในหัวข้อ "Do not take Coripren"

แจ้งแพทย์หากคุณกำลังจะรับการรักษา

บอกแพทย์ว่าคุณกำลังใช้ Coripren หากคุณกำลังจะ:

ได้รับการผ่าตัดหรือการดมยาสลบ (รวมถึงการดมยาสลบทางทันตกรรม)
มีการรักษาเอาโคเลสเตอรอลออกจากเลือดที่เรียกว่า "LDL apheresis"
ปฏิบัติตามการบำบัดเพื่อลดอาการแพ้เพื่อลดผลกระทบของการแพ้ต่อผึ้งหรือตัวต่อ การใช้ Coripren ในระหว่างการฟอกไตหรือในขณะที่ทำการรักษาระดับไขมันในเลือดสูงมากอาจทำให้เกิดปฏิกิริยาภูมิไวเกินอย่างรุนแรงและอาจทำให้เสียชีวิตได้ ดูข้อมูลในส่วน "อย่าใช้ Coripren"

บอกแพทย์ว่าคุณกำลังรับการรักษาด้วย Coripren หรือหากคุณจำเป็นต้องฟอกไต เพื่อให้แพทย์ของคุณสามารถนำสิ่งนี้มาพิจารณาเมื่อกำหนดการรักษา

แจ้งให้แพทย์ทราบทันทีหากคุณมีอาการหรืออาการแสดงดังต่อไปนี้:

อาการบวมที่ใบหน้า แขนขา ริมฝีปาก เยื่อเมือก ลิ้น และ/หรือคอหอย หรือหายใจลำบาก
การเปลี่ยนสีเหลืองของผิวหนังและเยื่อเมือก
ไข้ ต่อมน้ำเหลืองบวม

ดูข้อมูลในส่วน "อย่าใช้ Coripren"

แจ้งให้แพทย์ทราบหากคุณคิดว่ากำลังตั้งครรภ์ (หรืออาจตั้งครรภ์) หรือกำลังให้นมบุตร (ดูหัวข้อ "การตั้งครรภ์ ให้นมบุตร และภาวะเจริญพันธุ์")

เด็กและวัยรุ่น

อย่าให้ยานี้แก่เด็กและวัยรุ่นที่มีอายุต่ำกว่า 18 ปี เนื่องจากไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับประสิทธิภาพและความปลอดภัยของยา

ปฏิกิริยา ยาหรืออาหารชนิดใดที่อาจเปลี่ยนผลของ Coripren

ไม่ควรรับประทาน Coripren ร่วมกับยาบางชนิด แจ้งให้แพทย์หรือเภสัชกรทราบ หากคุณกำลังรับประทาน เพิ่งกำลังรับประทาน หรืออาจกำลังใช้ยาอื่นอยู่ เนื่องจากเมื่อนำ Coripren ร่วมกับยาบางชนิด ผลของยาหรือยาอื่นๆ อาจเปลี่ยนไป หรือผลข้างเคียงบางอย่างอาจเกิดขึ้นบ่อยขึ้น

โดยเฉพาะอย่างยิ่ง แจ้งแพทย์หรือเภสัชกรของคุณหากคุณกำลังใช้ยาต่อไปนี้:

ยาที่มีโพแทสเซียม (รวมถึงสารทดแทนเกลือในอาหาร)
ยาอื่นๆ ที่ใช้ลดความดันโลหิต เช่น ยาขับปัสสาวะ (ยาที่เพิ่มปริมาณปัสสาวะ)
ลิเธียม (ยาที่ใช้รักษาอาการซึมเศร้าบางประเภท)
ยารักษาโรคซึมเศร้าที่เรียกว่า "ยาซึมเศร้าไตรไซคลิก"
ยารักษาปัญหาทางจิตที่เรียกว่า "ยารักษาโรคจิต"
ยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ รวมถึงสารยับยั้ง COX-2 (ยาที่ลดการอักเสบและสามารถใช้เพื่อช่วยบรรเทาอาการปวดได้)
ยาแก้ปวดหรือโรคข้ออักเสบบางชนิดรวมถึงการบำบัดด้วยทองคำ
ยาแก้ไอและเย็นบางชนิด และยาลดน้ำหนักที่มีสารที่เรียกว่า "ยาซิมพาโทมิเมติก"
ยารักษาโรคเบาหวาน (รวมทั้งยารักษาโรคเบาหวานในช่องปากและอินซูลิน)
แอสเทมมีโซลหรือเทอร์เฟนาดีน (ยารักษาโรคภูมิแพ้)
amiodarone หรือ quinidine (ยารักษาหัวใจเต้นเร็ว)
phenytoin หรือ carbamazepine (ยาสำหรับโรคลมชัก)
rifampicin (ยารักษาวัณโรค)
ดิจอกซิน (ยารักษาโรคหัวใจ)
มิดาโซแลม (ยาที่ช่วยให้นอนหลับ)
beta-blockers (ยารักษาความดันโลหิตสูงและปัญหาหัวใจ)
ยารักษาแผลและอาการเสียดท้องที่เรียกว่าซิเมทิดีน ซึ่งรับประทานในปริมาณที่มากกว่า 800 มก. ต่อวัน
ยาลดคอเลสเตอรอลที่เรียกว่า "ซิมวาสแตติน"

ความดันโลหิตลดลงอาจรุนแรงขึ้นหากใช้ยาต่อไปนี้ร่วมกับ Coripren:

Ciclosporin (ยาที่ยับยั้งระบบภูมิคุ้มกัน)
ยาต้านเชื้อราในช่องปากเช่น ketoconazole และ itraconazole
ยาต้านไวรัส เช่น ริโทนาเวียร์
ยาปฏิชีวนะ Macrolide เช่น erythromycin หรือ troleandomycin
ยาขยายหลอดเลือดบางชนิด เช่น ไนโตรกลีเซอรีนและไนเตรตอินทรีย์ (ไอโซซอร์ไบด์) หรือยาชา

ดูข้อมูลในส่วน "อย่าใช้ Coripren"

แพทย์ของคุณอาจต้องเปลี่ยนขนาดยาและ / หรือใช้มาตรการป้องกันอื่น ๆ :

หากคุณกำลังใช้ยาตัวรับแอนจิโอเทนซิน II รีเซพเตอร์ (AIIRA) หรือ aliskiren (ดูข้อมูลในหัวข้อ "ห้ามใช้ Coripren" และ "คำเตือนและข้อควรระวัง")

หากคุณใช้ยาขับปัสสาวะที่ให้ประโยชน์กับโพแทสเซียม (spironolactone) หรืออาหารเสริมโพแทสเซียม ระดับโพแทสเซียมในเลือดของคุณอาจเพิ่มขึ้น

หากคุณใช้ยากดภูมิคุ้มกัน (ยาที่กดภูมิคุ้มกัน) หรือยาต้านโรคเกาต์ เป็นไปได้น้อยมากที่จะมีโอกาสติดเชื้อรุนแรง

แจ้งให้แพทย์ประจำตัวของคุณทราบ หากคุณใช้ antihistamines เช่น terfenadine หรือ astemizole หรือ antiarrhythmic agents เช่น amiodarone หรือ quinidine หรือ gold เนื่องจากอาจมีปฏิกิริยาระหว่างยากับยาเหล่านี้ (ดูหัวข้อ "Do not Take Coripren" และ "คำเตือนและข้อควรระวัง")

Coripren กับอาหารเครื่องดื่มและแอลกอฮอล์

ใช้ Coripren อย่างน้อย 15 นาทีก่อนมื้ออาหาร

การดื่มแอลกอฮอล์สามารถเพิ่มผลกระทบของ Coripren ได้ ดังนั้นจึงขอแนะนำว่าอย่าดื่มแอลกอฮอล์หรือลดการบริโภคแอลกอฮอล์ให้น้อยที่สุด

อย่าใช้ Coripren กับส้มโอหรือน้ำเกรพฟรุต

คำเตือน สิ่งสำคัญคือต้องรู้ว่า:

การตั้งครรภ์ ให้นมบุตร และภาวะเจริญพันธุ์

การตั้งครรภ์และภาวะเจริญพันธุ์

แจ้งให้แพทย์ทราบหากคุณคิดว่ากำลังตั้งครรภ์ (หรืออาจตั้งครรภ์) โดยปกติ แพทย์ของคุณจะแนะนำให้คุณหยุดใช้ Coripren ก่อนตั้งครรภ์หรือทันทีที่คุณรู้ว่าคุณกำลังตั้งครรภ์ และจะแนะนำให้คุณทานยาอื่นแทน Coripren

ไม่แนะนำให้ใช้ Coripren ในระหว่างตั้งครรภ์และไม่ควรรับประทานหลังจากเดือนที่สาม เนื่องจากอาจทำให้เกิดอันตรายร้ายแรงต่อลูกน้อยของคุณได้หากใช้หลังจากเดือนที่สามของการตั้งครรภ์

เวลาให้อาหาร

แจ้งให้แพทย์ประจำตัวของคุณทราบหากคุณกำลังให้นมลูกหรือกำลังจะเริ่มให้นมลูก ไม่แนะนำให้ทารกที่กินนมแม่ (ในช่วงสองสามสัปดาห์แรกหลังคลอด) และโดยเฉพาะอย่างยิ่งทารกที่คลอดก่อนกำหนด หากคุณทาน Coripren ในกรณีของเด็กโต แพทย์ของคุณควรแจ้งให้คุณทราบเกี่ยวกับประโยชน์และความเสี่ยงของการใช้ Coripren ขณะให้นมลูก เมื่อเทียบกับการรักษาอื่นๆ

การขับรถและการใช้เครื่องจักร

หลีกเลี่ยงการขับรถหรือใช้เครื่องจักร หากคุณมีอาการวิงเวียนศีรษะ อ่อนแรง เหนื่อยล้า หรือง่วงนอนขณะใช้ยานี้

Coripren มีแลคโตส

หากคุณได้รับแจ้งจากแพทย์ว่าคุณมี "อาการแพ้น้ำตาลบางชนิด โปรดติดต่อแพทย์ก่อนใช้ยานี้

ปริมาณและวิธีการใช้ วิธีใช้ Coripren: Dosage

ใช้ยานี้ตามที่แพทย์ของคุณบอกเสมอ หากมีข้อสงสัย ควรปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกร

ผู้ใหญ่: ปริมาณที่แนะนำคือวันละหนึ่งเม็ด รับประทานในเวลาเดียวกันในแต่ละวัน เว้นแต่แพทย์จะสั่งเป็นอย่างอื่น ควรรับประทานยาเม็ดในตอนเช้าอย่างน้อย 15 นาทีก่อนอาหารเช้า ควรกลืนแท็บเล็ตทั้งหมดด้วยน้ำเล็กน้อย

ผู้ป่วยที่มีปัญหาไต / ผู้สูงอายุ: แพทย์ของคุณจะเป็นผู้กำหนดปริมาณยาที่จะใช้โดยพิจารณาจากการทำงานของไต

หากคุณลืมทาน Coripren

หากคุณลืมทานแท็บเล็ต ให้ข้ามมื้อที่ลืมไป
ใช้ยาต่อไปตามปกติ
อย่าใช้ยาสองครั้งเพื่อชดเชยปริมาณที่ลืม

หากคุณหยุดรับประทาน Coripren

อย่าหยุดใช้ยานี้จนกว่าแพทย์จะแจ้งให้คุณทราบ
หากคุณมีคำถามเพิ่มเติมเกี่ยวกับการใช้ยานี้ ให้สอบถามแพทย์หรือเภสัชกรของคุณ

ยาเกินขนาด จะทำอย่างไรถ้าคุณได้รับ Coripren มากเกินไป

ถ้าคุณกินยามากกว่าที่ควร ปรึกษาแพทย์หรือไปโรงพยาบาลทันที เอากล่องไปด้วย การใช้ยาในปริมาณที่มากเกินไปอาจทำให้ความดันโลหิตลดลงมากเกินไปและมีลักษณะเป็นจังหวะการเต้นของหัวใจผิดปกติหรืออิศวร

ผลข้างเคียงของ Coripren คืออะไร?

เช่นเดียวกับยาทั้งหมด Coripren สามารถทำให้เกิดผลข้างเคียงได้แม้ว่าจะไม่ใช่ทุกคนที่ได้รับก็ตาม

ผลข้างเคียงต่อไปนี้อาจเกิดขึ้นกับการใช้ยานี้:

ผลข้างเคียงบางอย่างอาจร้ายแรง

หากเกิดเหตุการณ์ต่อไปนี้ แจ้งให้แพทย์ทราบทันที:

ปฏิกิริยาการแพ้ที่มีอาการบวมที่ใบหน้า ริมฝีปาก ลิ้น หรือลำคอ ซึ่งอาจทำให้กลืนหรือหายใจลำบาก

คุณอาจรู้สึกอ่อนแอหรือเวียนศีรษะหรือตาพร่ามัวในช่วงเริ่มต้นของการรักษาด้วย Coripren ซึ่งเกิดจากความดันโลหิตลดลงอย่างกะทันหัน และหากเป็นเช่นนี้ก็จะช่วยให้นอนราบได้ หากสิ่งนี้ทำให้คุณกังวล โปรดติดต่อแพทย์ของคุณ

ผลข้างเคียงที่เห็นได้จาก Coripren

สามัญ (อาจส่งผลกระทบมากถึง 1 ใน 10 คน)

ไอ เวียนหัว ปวดหัว.

ผิดปกติ (อาจส่งผลกระทบมากถึง 1 ใน 100 คน)

การเปลี่ยนแปลงของค่าเลือด เช่น จำนวนเกล็ดเลือดลดลง ระดับโพแทสเซียมในเลือดเพิ่มขึ้น หงุดหงิด (วิตกกังวล) เวียนศีรษะเมื่อยืนขึ้น เวียนศีรษะ หัวใจเต้นเร็ว หัวใจเต้นเร็วหรือผิดปกติ (ใจสั่น) ใบหน้าแดงกะทันหัน , คอหรือหน้าอกส่วนบน (แดง), ความดันโลหิตต่ำ, ปวดท้อง, ท้องผูก, รู้สึกไม่สบาย (คลื่นไส้), เอนไซม์ตับสูง, ผิวหนังแดง, ปวดข้อ, เพิ่มความถี่ของ "การกำจัดปัสสาวะ, รู้สึกอ่อนแอ, อ่อนเพลีย, รู้สึก ของความร้อนบวมของข้อเท้า

หายาก (อาจส่งผลกระทบมากถึง 1 ใน 1,000 คน)

โรคโลหิตจาง, อาการแพ้, หูอื้อ, เป็นลม, คอแห้ง, เจ็บคอ, อาหารไม่ย่อย, ลิ้นเค็ม, ท้องร่วง, ปากแห้ง, เหงือกขยาย, อาการแพ้ด้วยอาการบวมที่ใบหน้า, ริมฝีปาก, ลิ้นหรือคอด้วยความยากลำบากใน กลืนและหายใจ, ผื่น, ลมพิษ, ตื่นกลางดึกเพื่อปัสสาวะ, ปัสสาวะออกสูง, อ่อนแอ.

ผลข้างเคียงเพิ่มเติมกับ enalapril หรือ lercanidipine แยกจากกัน

เอนาลาพริล

พบบ่อยมาก (อาจส่งผลกระทบมากกว่า 1 ใน 10 คน)

มองเห็นภาพซ้อน.

สามัญ (อาจส่งผลกระทบมากถึง 1 ใน 10 คน)

อาการซึมเศร้า, อาการเจ็บหน้าอก, การเปลี่ยนแปลงของจังหวะการเต้นของหัวใจ, โรคหลอดเลือดหัวใจตีบ, หายใจถี่, รบกวนรสชาติ, เพิ่มระดับ creatinine ในเลือด (มักเห็นในการทดสอบ)

ผิดปกติ (อาจส่งผลกระทบมากถึง 1 ใน 100 คน)

โรคโลหิตจาง (รวมทั้ง aplastic และ hemolytic anemia) ความดันโลหิตลดลงอย่างกะทันหัน สับสน นอนไม่หลับหรือง่วงนอน อาการรู้สึกเสียวซ่าหรือชาในผิวหนัง หัวใจวาย (อาจเนื่องมาจากความดันโลหิตต่ำมากในผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงสูงบางราย รวมทั้งผู้ที่มีปัญหาเกี่ยวกับ การไหลเวียนของเลือดไปยังหัวใจหรือสมอง), โรคหลอดเลือดสมอง (อาจเป็นเพราะความดันโลหิตต่ำมากในผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงสูง), น้ำมูกไหล, เจ็บคอและเสียงแหบ, โรคหอบหืด, การเคลื่อนไหวของลำไส้บกพร่อง, การอักเสบของตับอ่อน, วิงเวียน, ปวดท้อง (กระเพาะอาหาร) ระคายเคือง), แผลในกระเพาะอาหาร, อาการเบื่ออาหาร, เหงื่อออกเพิ่มขึ้น, อาการคันหรือลมพิษ, ผมร่วง, การทำงานของไตบกพร่อง, ไตวาย, โปรตีนในปัสสาวะในระดับสูง (วัดในการทดสอบ), ปวดกล้ามเนื้อ, ความรู้สึกไม่สบายทั่วไป (ไม่สบาย), สูง อุณหภูมิ (ไข้), น้ำตาลในเลือดต่ำหรือโซเดียม, ยูเรียในเลือดสูง (t ทั้งหมดที่พบในการตรวจเลือด)

หายาก (อาจส่งผลกระทบมากถึง 1 ใน 1,000 คน)

ค่าห้องปฏิบัติการที่ผิดปกติเช่นจำนวนเม็ดเลือดขาวลดลง, การทำงานของไขกระดูกลดลง, โรคภูมิต้านตนเอง, ความฝันที่เปลี่ยนแปลงหรือการนอนหลับผิดปกติ, ปรากฏการณ์ของ Raynaud (ที่มือและเท้าจะเย็นและขาวมากเนื่องจากเลือดไหลเวียนลดลง), ปอดแทรกซึม , การอักเสบของจมูก, โรคปอดบวม, ปัญหาเกี่ยวกับตับ เช่น การทำงานของตับลดลง, การอักเสบของตับ, โรคดีซ่าน (ผิวเหลืองและ/หรือตาขาว), เพิ่มระดับบิลิรูบิน (วัดด้วยการตรวจเลือด), erythema multiforme ( แพทช์สีแดงที่มีรูปร่างต่างกันบนผิวหนัง), กลุ่มอาการสตีเวนส์-จอห์นสัน (ภาวะผิวหนังที่รุนแรงซึ่งมีรอยแดงและลอกของผิวหนัง, แผลพุพองหรือแผล หรือการลอกของชั้นบนของผิวหนัง ), ปัสสาวะออกลดลง, การขยายตัวของเต้านม ต่อมในมนุษย์

หายากมาก (อาจส่งผลกระทบมากถึง 1 ใน 10,000 คน)

อาการบวมของลำไส้ (ลำไส้ angioedema)

ไม่ทราบ (ความถี่ไม่สามารถประมาณจากข้อมูลที่มีอยู่)

SIADH (กลุ่มอาการของการหลั่ง ADH ที่ไม่เหมาะสม, ฮอร์โมน antidiuretic)

เลอร์คานิดิพีน

หายาก (อาจส่งผลกระทบมากถึง 1 ใน 1,000 คน)

โรคหลอดเลือดหัวใจตีบ (เจ็บหน้าอกที่เกิดจากปริมาณเลือดไปเลี้ยงหัวใจไม่เพียงพอ), อาเจียน, อิจฉาริษยา, ปวดกล้ามเนื้อ

หายากมาก (อาจส่งผลกระทบมากถึง 1 ใน 10,000 คน)

อาการเจ็บหน้าอก

ผู้ป่วยที่มี angina pectoris อยู่แล้วอาจพบความถี่เพิ่มขึ้น ระยะเวลา หรือความรุนแรงของการโจมตีกับกลุ่มยาที่ lercanidipine อยู่ สามารถสังเกตกรณีของอาการหัวใจวายที่แยกได้

หากมีผลข้างเคียงที่ร้ายแรง หรือหากคุณสังเกตเห็นผลข้างเคียงใดๆ ที่ไม่ได้ระบุไว้ในเอกสารฉบับนี้ โปรดแจ้งให้แพทย์หรือเภสัชกรทราบ พูดคุยกับแพทย์หรือเภสัชกรของคุณสำหรับข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับผลข้างเคียง พวกเขาทั้งสองมีรายการผลข้างเคียงที่สมบูรณ์ยิ่งขึ้น

การรายงานผลข้างเคียง

หากคุณได้รับผลข้างเคียงใดๆ ให้ปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกร ซึ่งรวมถึงผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นซึ่งไม่ได้ระบุไว้ในเอกสารฉบับนี้ คุณยังสามารถรายงานผลข้างเคียงได้โดยตรงผ่านระบบการรายงานระดับประเทศที่ www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili โดยการรายงานผลข้างเคียง คุณสามารถช่วยให้ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับความปลอดภัยของยานี้ได้

การหมดอายุและการเก็บรักษา

เก็บยานี้ให้พ้นสายตาและมือเด็ก

ห้ามใช้ยานี้หลังจากวันหมดอายุซึ่งระบุไว้บนตุ่มและกล่องหลังคำว่า EXP วันหมดอายุหมายถึงวันสุดท้ายของเดือนนั้น

เก็บในบรรจุภัณฑ์เดิมเพื่อป้องกันแสงและความชื้น ห้ามเก็บที่อุณหภูมิสูงกว่า 25 องศาเซลเซียส

ห้ามทิ้งยาลงในน้ำเสียหรือของเสียในครัวเรือน ถามเภสัชกรว่าจะทิ้งยาที่ไม่ได้ใช้แล้วอย่างไร ซึ่งจะช่วยปกป้องสิ่งแวดล้อม

กำหนดเวลา "> ข้อมูลอื่นๆ

สิ่งที่ Coripren มี

สารออกฤทธิ์คือ enalapril maleate และ lercanidipine hydrochloride

ยาเม็ดเคลือบฟิล์มแต่ละเม็ดประกอบด้วย: enalapril maleate 10 มก. (เทียบเท่ากับ enalapril 7.64 มก.) และ lercanidipine hydrochloride 10 มก. (เทียบเท่ากับ lercanidipine 9.44 มก.)

ส่วนผสมอื่นๆ ได้แก่

แกนหลัก: แลคโตสโมโนไฮเดรต, เซลลูโลส microcrystalline, โซเดียมคาร์บอกซีเมทิลแป้งชนิด A, โพวิโดน K 30, โซเดียมไฮโดรเจนคาร์บอเนต, แมกนีเซียมสเตียเรต
การเคลือบฟิล์ม: ไฮโปรเมลโลส 5 cP, ไททาเนียมไดออกไซด์ (E171), แป้งโรยตัว, macrogol 6000

สิ่งที่ Coripren ดูเหมือนและเนื้อหาของแพ็ค

Coripren 10 มก. / 10 มก. เป็นยาเม็ดเคลือบฟิล์มสีขาวกลมและสองด้านขนาด 8.5 มม.

Coripren 10 มก. / 10 มก. มีให้ในชุด 7, 14, 28, 30, 35, 42, 50, 56, 90, 98 และ 100 เม็ด

ขนาดของบรรจุภัณฑ์อาจไม่สามารถวางตลาดได้ทั้งหมด

เอกสารแพ็คเกจที่มา: AIFA (หน่วยงานยาอิตาลี) เนื้อหาที่เผยแพร่ในเดือนมกราคม 2016 ข้อมูลที่แสดงอาจไม่ทันสมัย
หากต้องการเข้าถึงเวอร์ชันล่าสุด ขอแนะนำให้เข้าถึงเว็บไซต์ AIFA (Italian Medicines Agency) ข้อจำกัดความรับผิดชอบและข้อมูลที่เป็นประโยชน์

ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับ Coripren สามารถพบได้ในแท็บ "สรุปคุณลักษณะ" 01.0 ชื่อผลิตภัณฑ์ยา - 02.0 องค์ประกอบเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณ - 03.0 รูปแบบเภสัชกรรม - 04.0 รายละเอียดทางคลินิก - 04.1 ข้อบ่งชี้ในการรักษา - 04.2 Posology และวิธีการบริหาร - 04.3 ข้อห้าม - 04.4 คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังในการใช้ร่วมกันกับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ - 04.5 และรูปแบบปฏิสัมพันธ์อื่นๆ - 04.6 การตั้งครรภ์และให้นมบุตร - 04.7 ผลต่อความสามารถในการขับและใช้เครื่องจักร - 04.8 ผลที่ไม่พึงประสงค์ - 04.9 ให้ยาเกินขนาด - 05.0 คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา - 05.1 "คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์ - 05.2 คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์" - 05.3 ข้อมูลความปลอดภัยในขั้นพรีคลินิก - 06.0 PHARMACEUTICAL รายละเอียด - 06.1 สารเพิ่มปริมาณ - 06.2 ความไม่เข้ากัน "- 06.3 อายุการเก็บรักษา" - 06.4 ข้อควรระวังพิเศษสำหรับการจัดเก็บ - 06.5 ลักษณะของบรรจุภัณฑ์หลักและเนื้อหาของบรรจุภัณฑ์ - 06.6 คำแนะนำสำหรับการใช้งานและการจัดการ - 07.0 ผู้ถือใบอนุญาต "วางทั้งหมดในตลาด" - 08.0 หมายเลขการอนุญาตการตลาด - 09.0 วันที่อนุญาตครั้งแรกหรือการต่ออายุการอนุญาต - 10.0 วันที่ของการแก้ไขข้อความ - 11.0 สำหรับยาวิทยุ ข้อมูลที่สมบูรณ์เกี่ยวกับปริมาณรังสีภายใน - 12.0 คำแนะนำเบื้องต้นสำหรับการควบคุม

01.0 ชื่อผลิตภัณฑ์ยา -

CORIPREN 10 MG / 10 MG แท็บเล็ตเคลือบด้วยฟิล์ม

02.0 องค์ประกอบเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณ -

ยาเม็ดเคลือบฟิล์มแต่ละเม็ดประกอบด้วย enalapril maleate 10 มก. (เทียบเท่ากับ enalapril 7.64 มก.) และ lercanidipine hydrochloride 10 มก. (เทียบเท่ากับ lercanidipine 9.44 มก.)

สารเพิ่มปริมาณที่ทราบผล: หนึ่งเม็ดประกอบด้วยแลคโตสโมโนไฮเดรต 102.0 มก.

สำหรับรายการสารปรุงแต่งทั้งหมด ดูหัวข้อ 6.1

03.0 รูปแบบเภสัชกรรม -

แท็บเล็ตเคลือบฟิล์ม

เม็ดสีขาว กลม สองด้าน 8.5 มม.

04.0 ข้อมูลทางคลินิก -

04.1 ข้อบ่งชี้การรักษา -

การรักษาภาวะความดันโลหิตสูงที่จำเป็นในผู้ป่วยที่มีความดันโลหิตไม่เพียงพอที่ควบคุมโดยการรักษาด้วยยาเดียวด้วยยาเลอร์คานิดิพีน 10 มก.

ไม่ควรใช้ Coripren 10 มก. / 10 มก. ร่วมกันในการรักษาความดันโลหิตสูงเบื้องต้น

04.2 วิทยาและวิธีการบริหาร -

ผู้ป่วยที่มีความดันโลหิตควบคุมไม่เพียงพอโดยการรักษาด้วยยา lercanidipine 10 มก. เพียงอย่างเดียว สามารถเลือกใช้ยา lercanidipine 20 มก. เพียงอย่างเดียวหรือเปลี่ยนเป็น Coripren 10 มก. / 10 มก. แบบผสมตายตัว

ขอแนะนำให้ใช้การไทเทรตส่วนประกอบแต่ละรายการ หากมีความเหมาะสมทางคลินิก อาจพิจารณาเปลี่ยนจากการบำบัดแบบเดี่ยวไปเป็นการรวมกันแบบตายตัวได้โดยตรง

ปริมาณ

ปริมาณที่แนะนำคือหนึ่งเม็ดต่อวันอย่างน้อย 15 นาทีก่อนมื้ออาหาร

พลเมืองอาวุโส: ปริมาณขึ้นอยู่กับการทำงานของไตของผู้ป่วย (ดู "ผู้ป่วยที่เป็นโรคไต")

ผู้ป่วยที่มีภาวะไตวาย: ห้ามใช้ยา Coripren ในผู้ป่วยที่มีภาวะไตวายอย่างรุนแรง (การฟอกไตด้วยการล้างไตด้วย creatinine (ดูหัวข้อ 4.3 และ 4.4) ขอแนะนำให้ใช้ความระมัดระวังเป็นพิเศษเมื่อเริ่มการรักษาในผู้ป่วยที่มีภาวะไตวายเล็กน้อยถึงปานกลาง

ผู้ป่วยที่เป็นโรคตับ: Coripren มีข้อห้ามในภาวะตับไม่เพียงพออย่างรุนแรง ขอแนะนำให้ใช้ความระมัดระวังเป็นพิเศษในการเริ่มการรักษาในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับในระดับเล็กน้อยถึงปานกลาง

ประชากรเด็ก: ไม่มีการใช้ Coripren เฉพาะในประชากรเด็กในการบ่งชี้ถึงความดันโลหิตสูง

วิธีการบริหาร

ข้อควรระวังก่อนจัดการหรือจัดการผลิตภัณฑ์ยา:

- ควรให้การรักษาในตอนเช้าอย่างน้อย 15 นาทีก่อนอาหารเช้า

- ห้ามนำยานี้ร่วมกับน้ำเกรพฟรุต (ดูหัวข้อ 4.3 และ 4.5)

04.3 ข้อห้าม -

ภูมิไวเกินต่อสารออกฤทธิ์หรือสารเพิ่มปริมาณใด ๆ ที่ระบุไว้ในหัวข้อ 6.1

ไม่ควรให้ Coripren ในกรณีต่อไปนี้:

• แพ้ง่ายต่อสารยับยั้ง ACE หรือตัวบล็อกแคลเซียมไดไฮโดรไพริดีนหรือสารเพิ่มปริมาณใด ๆ ที่มีอยู่ในยา

• ประวัติของ angioedema ที่เกิดจากการรักษาครั้งก่อนด้วย ACE inhibitor

• angioedema ทางพันธุกรรมหรือไม่ทราบสาเหตุ

• ไตรมาสที่ 2 และ 3 ของการตั้งครรภ์ (ดูหัวข้อ 4.4 และ 4.6)

• สิ่งกีดขวางการดีดออกของหัวใจห้องล่างซ้าย รวมทั้งหลอดเลือดตีบ

• ภาวะหัวใจล้มเหลวที่ไม่ได้รับการรักษา

• โรคหลอดเลือดหัวใจตีบที่ไม่เสถียร

• กล้ามเนื้อหัวใจตายเมื่อเร็ว ๆ นี้ (น้อยกว่าหนึ่งเดือนที่ผ่านมา)

• การด้อยค่าของไตอย่างรุนแรง (creatinine clearance

• การด้อยค่าของตับอย่างรุนแรง

• การรักษาควบคู่ไปกับ:

หรือสารยับยั้ง CYP3A4 ที่มีศักยภาพ (ดูหัวข้อ 4.5)

o ไซโคลสปอริน (ดูหัวข้อ 4.5)

o น้ำเกรพฟรุต (ดูหัวข้อ 4.5)

ห้ามใช้ Coripren ร่วมกับยาที่มีส่วนผสมของ aliskiren ในผู้ป่วยเบาหวานหรือไตบกพร่อง (อัตราการกรองไต GFR

04.4 คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังในการใช้งาน -

อาการความดันเลือดต่ำ

ความดันเลือดต่ำตามอาการมักไม่ค่อยพบในผู้ป่วยที่มีภาวะความดันโลหิตสูงที่ไม่ซับซ้อน ในผู้ป่วยความดันโลหิตสูงที่รักษาด้วย enalapril ความดันเลือดต่ำตามอาการมักจะเกิดขึ้นได้หากผู้ป่วยมีภาวะ hypovolaemic เช่น ในกรณีของการรักษาด้วยยาขับปัสสาวะ การจำกัดเกลือในอาหาร การฟอกไต ท้องร่วงหรืออาเจียน (ดูหัวข้อ 4.5) มีอาการความดันเลือดต่ำในผู้ป่วยที่มีภาวะหัวใจล้มเหลวโดยมีหรือไม่มีภาวะไตวายที่เกี่ยวข้องซึ่งมีแนวโน้มที่จะเกิดขึ้นในผู้ป่วยที่มีภาวะหัวใจล้มเหลวรุนแรงมากขึ้นหลังจากใช้ยาขับปัสสาวะแบบวนปริมาณสูง hyponatremia หรือภาวะไตไม่เพียงพอ ในผู้ป่วยเหล่านี้ ควรเริ่มการรักษาภายใต้การดูแลของแพทย์และควรปฏิบัติตามผู้ป่วยอย่างใกล้ชิดในกรณีที่มีการปรับขนาดยา enalapril และ / หรือยาขับปัสสาวะ การพิจารณาที่คล้ายกันนี้ใช้กับผู้ป่วยที่มีภาวะหัวใจขาดเลือดหรือโรคหลอดเลือดสมอง ความดันโลหิตต่ำอาจส่งผลให้เกิดภาวะกล้ามเนื้อหัวใจตายหรือโรคหลอดเลือดสมองได้

หากความดันเลือดต่ำเกิดขึ้น ผู้ป่วยควรอยู่ในตำแหน่งหงาย และหากจำเป็น ให้ฉีดน้ำเกลือทางหลอดเลือดดำ การตอบสนองความดันโลหิตตกชั่วคราวไม่ได้เป็นข้อห้ามในการให้ยาเพิ่มเติม ซึ่งโดยทั่วไปสามารถให้ได้โดยไม่ยากทันทีที่ความดันโลหิตเพิ่มขึ้นหลังจากการขยายปริมาตร

ในผู้ป่วยโรคหัวใจล้มเหลวบางรายที่มีความดันโลหิตปกติหรือความดันโลหิตต่ำ การให้ยา enalapril อาจทำให้ความดันโลหิตในระบบลดลงอีก ผลกระทบนี้เป็นไปตามคาดและโดยทั่วไปไม่ใช่เหตุผลที่ต้องหยุดการรักษา หากความดันเลือดต่ำกลายเป็นอาการ ให้ลดขนาดยาและ / หรืออาจจำเป็นต้องหยุดยาขับปัสสาวะและ/หรือ enalapril

โรคไซนัสป่วย

ควรใช้ความระมัดระวังเป็นพิเศษในการใช้ lercanidipine ในผู้ป่วยที่มีอาการไซนัสป่วย (ถ้าไม่ได้ใส่เครื่องกระตุ้นหัวใจ)

ความผิดปกติของหัวใจห้องล่างซ้ายและหัวใจขาดเลือด

แม้ว่าการศึกษาเกี่ยวกับการไหลเวียนโลหิตแบบควบคุมจะไม่แสดงความผิดปกติของการทำงานของหัวใจห้องล่าง แต่ควรใช้ความระมัดระวังในผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของหัวใจห้องล่างซ้ายระหว่างการรักษาด้วยแคลเซียมแชนเนลบล็อกเกอร์ ผู้ป่วยที่เป็นโรคหัวใจขาดเลือดได้รับการแสดงว่ามีความเสี่ยงโรคหัวใจและหลอดเลือดเพิ่มขึ้นในระหว่างการรักษาด้วยไดไฮโดรไพริดีนที่ออกฤทธิ์สั้นบางชนิด แม้ว่า lercanidipine จะมีการดำเนินการเป็นเวลานาน

ในบางกรณี ไดไฮโดรไพริดีนบางชนิดอาจทำให้เกิดอาการปวดก่อนกำหนดหรือเจ็บหน้าอกได้ ไม่ค่อยบ่อยนักในผู้ป่วยที่มี angina pectoris มาก่อน การโจมตีเหล่านี้อาจเกิดขึ้นกับความถี่ ระยะเวลา หรือความรุนแรงมากขึ้น อาจสังเกตพบกรณีแยกของกล้ามเนื้อหัวใจตายได้ (ดูหัวข้อ 4.8)

ใช้ในกรณีที่ไตเสื่อม

จำเป็นต้องมีความระมัดระวังเป็นพิเศษในช่วงเริ่มต้นของการรักษา enalapril ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไตในระดับเล็กน้อยถึงปานกลาง การตรวจสอบระดับโพแทสเซียมและครีเอตินีนในซีรัมเป็นประจำเป็นส่วนหนึ่งของการจัดการทางการแพทย์ตามปกติของผู้ป่วยเหล่านี้

ภาวะไตวายที่เกี่ยวข้องกับการใช้อีนาลาพริลได้รับการรายงานโดยส่วนใหญ่ในผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของหัวใจอย่างรุนแรงหรือโรคไตที่เป็นต้นเหตุ รวมถึงการตีบของหลอดเลือดแดงไต หากได้รับการวินิจฉัยอย่างทันท่วงทีและรักษาอย่างเพียงพอ ภาวะไตวายภายหลังการรักษาด้วยโรคไต enalapril โดยทั่วไปสามารถย้อนกลับได้

ในบางกรณีของความดันโลหิตสูงที่ไม่มีโรคไตที่เห็นได้ชัด การรวมกันของ enalapril กับยาขับปัสสาวะอาจทำให้ระดับยูเรียในเลือดและ creatinine เพิ่มขึ้น การหยุดยาขับปัสสาวะ ในกรณีเหล่านี้ควรพิจารณาถึงความเป็นไปได้ของการตีบของหลอดเลือดแดงไต (ดูหัวข้อ 4.4 ความดันโลหิตสูงในหลอดเลือด)

ความดันโลหิตสูงในหลอดเลือด

ผู้ป่วยที่มีการตีบของหลอดเลือดแดงไตทวิภาคีหรือหลอดเลือดแดงตีบของไตที่ทำงานเพียงครั้งเดียวมีความเสี่ยงที่จะเกิดความดันเลือดต่ำหรือภาวะไตวายหลังการรักษาด้วย ACE inhibitor การสูญเสียการทำงานของไตอาจเกิดขึ้นได้เมื่อมีการเปลี่ยนแปลงเพียงเล็กน้อยในซีรัมครีเอตินีน ในผู้ป่วยเหล่านี้ ควรเริ่มการรักษาภายใต้การดูแลของแพทย์อย่างใกล้ชิด โดยลดขนาดยาและไตเตรทอย่างระมัดระวังและติดตามการทำงานของไต

การปลูกถ่ายไต

ไม่มีประสบการณ์ทางคลินิกเกี่ยวกับการใช้ lercanidipine หรือ enalapril ในผู้ป่วยที่เพิ่งได้รับการปลูกถ่ายไต ดังนั้นจึงไม่แนะนำให้รักษาผู้ป่วยเหล่านี้ด้วย Coripren

ตับไม่เพียงพอ

อาจเพิ่มฤทธิ์ลดความดันโลหิตของ lercanidipine ในผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของตับ

การรักษาด้วยยา ACE inhibitors นั้นไม่ค่อยมีความเกี่ยวข้องกับกลุ่มอาการที่เริ่มต้นด้วยโรคดีซ่าน cholestatic หรือโรคตับอักเสบ และดำเนินไปสู่เนื้อร้ายในตับที่รุนแรง (บางครั้งอาจถึงแก่ชีวิต) ไม่ทราบกลไกของโรคนี้ ผู้ป่วยที่เป็นโรคดีซ่านหรือระดับเอนไซม์ตับสูงขึ้นหลังการรักษาด้วยสารยับยั้ง ACE ควรหยุดใช้สารยับยั้ง ACE และได้รับการดูแลทางการแพทย์ที่เหมาะสม

Neutropenia / agranulocytosis

มีรายงานผู้ป่วยที่ใช้ยา ACE inhibitors Neutropenia / agranulocytosis, thrombocytopenia และ anemia ในผู้ป่วยที่มีการทำงานของไตปกติและไม่มีปัจจัยเสี่ยงใด ๆ ภาวะนิวโทรพีเนียมักไม่ค่อยเกิดขึ้น ควรใช้ Enalapril ด้วยความระมัดระวังอย่างยิ่งในผู้ป่วยโรคหลอดเลือดคอลลาเจน, ได้รับการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกัน, allopurinol, procainamide หรือผู้ที่มีปัจจัยเสี่ยงหลายประการโดยเฉพาะอย่างยิ่งในกรณีที่มีการทำงานของไตที่มีอยู่ก่อนบกพร่อง ผู้ป่วยเหล่านี้บางรายมี เกิดการติดเชื้อรุนแรงซึ่งในบางกรณีไม่ตอบสนองต่อการรักษาด้วยยาปฏิชีวนะอย่างเข้มข้น หากใช้ enalapril ในผู้ป่วยดังกล่าว แนะนำให้ติดตามจำนวนเม็ดเลือดขาวเป็นระยะ และผู้ป่วยควรทราบถึงความจำเป็นในการรายงานสัญญาณของการติดเชื้อให้ผู้ป่วยทราบ แพทย์ของคุณ

ภูมิไวเกิน / อาการบวมน้ำที่เกี่ยวกับหลอดเลือด

กรณีของ angioedema ที่ใบหน้า, แขนขา, ริมฝีปาก, ลิ้น, ช่องสายเสียงและ / หรือกล่องเสียงได้รับการรายงานในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย ACE inhibitors รวมทั้ง enalapril สิ่งนี้สามารถเกิดขึ้นได้ตลอดเวลาในระหว่างการรักษา ในกรณีเหล่านี้ ควรใช้ enalapril หยุดยาทันทีและควรติดตามผู้ป่วยอย่างใกล้ชิดเพื่อให้แน่ใจว่าอาการจะหายสนิทก่อนออกจากโรงพยาบาล ในกรณีที่อาการบวมจำกัดอยู่ที่ลิ้นเพียงอย่างเดียว โดยไม่มีอาการหายใจลำบาก ผู้ป่วยอาจต้องได้รับการดูแลเป็นเวลานาน เนื่องจากการรักษาด้วยยาแก้แพ้และยาคอร์ติโคสเตียรอยด์อาจไม่เพียงพอ

มีรายงานผลที่ร้ายแรงถึงชีวิตอันเนื่องมาจากอาการบวมน้ำที่กล่องเสียงหรือลิ้น ผู้ป่วยที่มีการมีส่วนร่วมของลิ้น ช่องเสียง หรือกล่องเสียง โดยเฉพาะอย่างยิ่งผู้ที่มีประวัติการผ่าตัดทางเดินหายใจ อาจประสบกับภาวะทางเดินหายใจอุดกั้น

ในกรณีที่ลิ้น ลิ้น หรือกล่องเสียงเข้าไปเกี่ยวข้อง ทำให้เกิดการอุดกั้นทางเดินหายใจ ควรเริ่มการรักษาที่เหมาะสมทันที เช่น การบริหารใต้ผิวหนังของอะดรีนาลีน (เจือจาง 1: 1,000) จาก 0.3 มล. ถึง 0.5 มล. และ / หรือใช้มาตรการที่จำเป็นทั้งหมดเพื่อให้แน่ใจว่าทางเดินหายใจของสิทธิบัตร

พบอุบัติการณ์ที่สูงขึ้นของ angioedema หลังการใช้สารยับยั้ง ACE ในผู้ป่วยผิวดำเมื่อเทียบกับผู้ป่วยที่ไม่เป็นคนผิวดำ

ผู้ป่วยที่มีประวัติ angioedema ที่ไม่ได้รับการกระตุ้นจากการใช้ ACE inhibitors อาจมีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นที่จะเกิด angioedema เมื่อให้ยา ACE inhibitor (ดูหัวข้อ 4.3)

ปฏิกิริยา Anaphylactoid ระหว่าง desensitization กับ hymenoptera venom

ปฏิกิริยา anaphylactoid ที่เป็นอันตรายมักไม่ค่อยเกิดขึ้นระหว่างการบำบัดด้วย desensitization กับพิษของ hymenoptera และการใช้สารยับยั้ง ACE ร่วมกัน ปฏิกิริยาเหล่านี้สามารถหลีกเลี่ยงได้โดยการระงับ ACE inhibitor ชั่วคราวก่อนการรักษา desensitization แต่ละครั้ง

ปฏิกิริยา Anaphylactoid ระหว่าง apheresis ไลโปโปรตีนความหนาแน่นต่ำ (LDL)

ปฏิกิริยา anaphylactoid ที่เป็นอันตรายมักไม่ค่อยเกิดขึ้นระหว่าง apheresis lipoprotein ความหนาแน่นต่ำ (LDL) กับ dextran sulfate ในผู้ป่วยที่ได้รับ ACE inhibitors ปฏิกิริยาดังกล่าวสามารถหลีกเลี่ยงได้โดยการระงับ ACE inhibitor ชั่วคราวก่อนการ apheresis แต่ละครั้ง

ภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ

ในผู้ป่วยเบาหวานที่ได้รับยาต้านเบาหวานในช่องปากหรืออินซูลิน โดยเริ่มการรักษาด้วย ACE inhibitors ควรตรวจสอบภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำโดยเฉพาะอย่างยิ่งในช่วงเดือนแรกของการใช้ร่วมกัน (ดูหัวข้อ 4.5)

ไอ

มีการสังเกตอาการไอด้วยการใช้สารยับยั้ง ACE อาการไอนี้โดยปกติจะไม่ก่อให้เกิดผล ถาวร และแก้ไขได้หลังจากหยุดการรักษา ควรพิจารณาอาการไอที่เกิดจากสารยับยั้ง ACE ในการวินิจฉัยอาการไอที่แตกต่างกัน

ศัลยกรรม / ดมยาสลบ

ในผู้ป่วยที่ได้รับการผ่าตัดใหญ่หรือในระหว่างการดมยาสลบด้วยยาลดความดันโลหิต enalapril ยับยั้งการก่อตัวของ angiotensin II ซึ่งอาจเกิดขึ้นเนื่องจากการหลั่งของ renin ชดเชย หากความดันเลือดต่ำเกิดขึ้นจากกลไกนี้ สามารถแก้ไขได้โดยการขยายระดับเสียง

ภาวะโพแทสเซียมสูง

ระดับโพแทสเซียมในเลือดสูงขึ้นในผู้ป่วยบางรายที่ได้รับการรักษาด้วย ACE inhibitors รวมทั้ง enalaprilปัจจัยเสี่ยงสำหรับการพัฒนาของภาวะโพแทสเซียมสูง ได้แก่ ภาวะไตวาย การทำงานของไตแย่ลง อายุ (> 70 ปี) โรคเบาหวาน เหตุการณ์ที่เกิดขึ้นพร้อมกัน เช่น ภาวะขาดน้ำ ภาวะหัวใจล้มเหลวเฉียบพลัน ภาวะกรดในการเผาผลาญอาหาร และการใช้ยาขับปัสสาวะที่ให้โพแทสเซียมสูงร่วมกัน ( เช่น spironolactone, eplerenone, triamterene หรือ amiloride) อาหารเสริมโพแทสเซียมหรือสารทดแทนเกลือที่มีโพแทสเซียมรวมทั้งการบริโภคยาอื่น ๆ ที่อาจเพิ่มระดับโพแทสเซียมในเลือด (เช่น heparin) โพแทสเซียม ยาขับปัสสาวะที่ให้ประโยชน์กับโพแทสเซียมหรือสารทดแทนเกลือที่มีโพแทสเซียมในผู้ป่วย การทำงานของไตบกพร่องอาจทำให้โพแทสเซียมในเลือดเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ ภาวะโพแทสเซียมในเลือดต่ำอาจทำให้เกิดภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะร้ายแรงได้ บางครั้งอาจถึงตายได้ หากมีการใช้ enalapril ร่วมกันและสารที่กล่าวถึงข้างต้น ควรใช้ด้วยความระมัดระวังและควรตรวจสอบโพแทสเซียมในเลือดเป็นประจำ (ดูหัวข้อ 4.5)

ลิเธียม

โดยทั่วไปไม่แนะนำให้ใช้ลิเธียมและอีนาลาพริลร่วมกัน (ดูหัวข้อ 4.5)

การปิดกั้นคู่ของระบบ renin-angiotensin-aldosterone (RAAS)

มีหลักฐานว่าการใช้สารยับยั้ง ACE, angiotensin II receptor blockers หรือ aliskiren ร่วมกันจะเพิ่มความเสี่ยงต่อความดันเลือดต่ำ ภาวะโพแทสเซียมสูง และการทำงานของไตลดลง (รวมถึงภาวะไตวายเฉียบพลัน) ดังนั้นจึงไม่แนะนำให้ใช้การปิดล้อมแบบคู่ของ RAAS ผ่านการใช้สารยับยั้ง ACE, ตัวรับ angiotensin II หรือ aliskiren ร่วมกัน (ดูหัวข้อ 4.5 และ 5.1) หากพิจารณาว่าจำเป็นต้องใช้การบำบัดแบบบล็อกคู่ ควรทำภายใต้การดูแลของผู้เชี่ยวชาญเท่านั้น และต้องมีการตรวจสอบการทำงานของไต อิเล็กโทรไลต์ และความดันโลหิตอย่างใกล้ชิดและบ่อยครั้ง

ไม่ควรใช้ ACE inhibitors และ angiotensin II receptor antagonists ควบคู่ไปกับผู้ป่วยที่เป็นโรคไตจากเบาหวาน

ตัวเหนี่ยวนำ CYP3A4

ยากระตุ้น CYP3A4 เช่น ยากันชัก (เช่น phenytoin, carbamazepine) และ rifampicin อาจลดระดับของ lercanidipine ในซีรัม ดังนั้นประสิทธิภาพของยาอาจน้อยกว่าที่คาดไว้ (ดูหัวข้อ 4.5)

ความแตกต่างทางชาติพันธุ์

เช่นเดียวกับสารยับยั้ง ACE อื่น ๆ enalapril ดูเหมือนจะมีประสิทธิภาพในการลดความดันโลหิตในผู้ป่วยที่เป็นสีดำน้อยกว่าในผู้ป่วยที่ไม่เป็นคนผิวดำ อาจเป็นเพราะระดับ renin ในพลาสมามักจะลดลงในประชากรความดันโลหิตสูงที่เป็นสีดำ

การตั้งครรภ์

ไม่แนะนำให้ใช้ Coripren ในระหว่างตั้งครรภ์

ไม่ควรเริ่มการรักษาด้วย ACE inhibitors เช่น enalapril ในระหว่างตั้งครรภ์ เว้นแต่ว่าการบริหารของ ACE inhibitors เป็นสิ่งจำเป็น ผู้ป่วยที่วางแผนจะตั้งครรภ์ควรเปลี่ยนไปใช้ยาลดความดันโลหิต การรักษาด้วย ACE inhibitors ควรหยุดทันที และหากจำเป็น ให้ใช้ทางเลือกอื่น ควรเริ่มการรักษาทันทีที่วินิจฉัยการตั้งครรภ์

ไม่แนะนำให้ใช้ lercanidipine ในระหว่างตั้งครรภ์หรือในสตรีที่วางแผนจะตั้งครรภ์ (ดูหัวข้อ 4.6)

เวลาให้อาหาร

ไม่แนะนำให้ใช้ Coripren ในระหว่างการให้นม (ดูหัวข้อ 4.6)

ประชากรเด็ก

ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของชุดค่าผสมนี้ยังไม่ได้รับการพิสูจน์ในเด็ก

แอลกอฮอล์

ควรหลีกเลี่ยงการดื่มแอลกอฮอล์ เนื่องจากอาจส่งผลต่อการขยายหลอดเลือดของยาลดความดันโลหิต (ดูหัวข้อ 4.5)

แลคโตส

ผู้ป่วยที่มีปัญหาทางพันธุกรรมที่หายากของการแพ้กาแลคโตส การขาด Lapp lactase หรือการดูดซึมน้ำตาลกลูโคส - กาแลคโตส malabsorption ไม่ควรรับประทาน Coripren

04.5 ปฏิกิริยากับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ และรูปแบบอื่น ๆ ของการโต้ตอบ -

ฤทธิ์ลดความดันโลหิตของ Coripren อาจได้รับผลจากยาลดความดันโลหิตอื่นๆ เช่น ยาขับปัสสาวะ สารเบต้า-บล็อคเกอร์ อัลฟา-บล็อคเกอร์ และสารอื่นๆ

นอกจากนี้ยังสังเกตการโต้ตอบต่อไปนี้กับองค์ประกอบหนึ่งหรือองค์ประกอบอื่นของการเชื่อมโยง

อีนาลาพริล มาลีเอท

สารออกฤทธิ์หรือคลาสการรักษาบางอย่างสามารถสนับสนุนการพัฒนาของภาวะโพแทสเซียมสูง:

เกลือโพแทสเซียม, ยาขับปัสสาวะที่ให้ประโยชน์กับโพแทสเซียม, สารยับยั้ง ACE, สารยับยั้ง angiotensin II, ยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์, เฮปาริน (น้ำหนักโมเลกุลต่ำหรือไม่แยกส่วน), ไซโคลสปอรินและทาโครลิมัส, ทริมเมโธพริม

การเริ่มต้นของภาวะโพแทสเซียมสูงอาจขึ้นอยู่กับการมีปัจจัยเสี่ยงที่เกี่ยวข้อง

ความเสี่ยงนี้เพิ่มขึ้นเมื่อใช้ร่วมกับยาที่กล่าวถึงข้างต้น

การปิดกั้นคู่ของระบบ renin-angiotensin-aldosterone (RAAS)

ข้อมูลการทดลองทางคลินิกแสดงให้เห็นว่าการปิดกั้นคู่ของระบบ renin-angiotensin-aldosterone (RAAS) ผ่านการใช้สารยับยั้ง ACE ร่วมกัน ตัวรับ angiotensin II หรือ aliskiren สัมพันธ์กับความถี่ของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่สูงขึ้น เช่น ความดันเลือดต่ำ ภาวะโพแทสเซียมสูง และการลดลง การทำงานของไต (รวมถึงภาวะไตวายเฉียบพลัน) เมื่อเปรียบเทียบกับการใช้สารตัวเดียวที่ทำงานบนระบบ RAAS (ดูหัวข้อ 4.3, 4.4 และ 5.1)

ยาขับปัสสาวะที่ให้ประโยชน์โพแทสเซียมหรืออาหารเสริมโพแทสเซียม

สารยับยั้ง ACE ช่วยลดการสูญเสียโพแทสเซียมที่เกิดจากยาขับปัสสาวะ ยาขับปัสสาวะที่ให้ประโยชน์โพแทสเซียม (เช่น spironolactone, eplerenone, triamterene หรือ amiloride) อาหารเสริมโพแทสเซียมหรือสารทดแทนเกลือที่มีโพแทสเซียมอาจทำให้ระดับโพแทสเซียมในเลือดเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ หากมีการระบุการใช้ร่วมกันเนื่องจากภาวะโพแทสเซียมในเลือดต่ำ ควรใช้ด้วยความระมัดระวังและติดตามโพแทสเซียมในเลือดเป็นประจำ (ดูหัวข้อ 4.4)

ยาขับปัสสาวะ (thiazides หรือ loop diuretics)

การรักษาด้วยยาขับปัสสาวะในขนาดสูงครั้งก่อนอาจส่งผลให้เกิดภาวะ hypovolaemia และเสี่ยงต่อความดันเลือดต่ำเมื่อเริ่มการรักษาด้วย enalapril (ดูหัวข้อ 4.4) ฤทธิ์ลดความดันโลหิตสามารถลดลงได้โดยการหยุดยาขับปัสสาวะ เพิ่มปริมาณเลือด ไม่ว่าจะรับประทานเกลือหรือเริ่มการรักษาด้วยขนาดยาที่ลดลง ของอีนาลาพริล

ยาลดความดันโลหิตอื่นๆ

การใช้ควบคู่กับยาลดความดันโลหิตอื่น ๆ อาจเพิ่มผลความดันโลหิตตกของ enalapril การใช้ไนโตรกลีเซอรีนร่วมกับไนเตรตหรือยาขยายหลอดเลือดอื่นๆ ร่วมกันอาจทำให้ความดันโลหิตลดลงได้อีก

ลิเธียม

เมื่อใช้ร่วมกับสารยับยั้ง ACE จะมีรายงานการเพิ่มขึ้นของความเข้มข้นในซีรัมและความเป็นพิษของลิเธียมแบบย้อนกลับได้ การใช้ยาขับปัสสาวะ thiazide ร่วมกันอาจเพิ่มความเข้มข้นของลิเธียมในซีรัม ส่งผลให้มีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นจากความเป็นพิษของลิเธียมด้วยสารยับยั้ง ACE ไม่แนะนำให้ใช้ enalapril ร่วมกับลิเธียม แต่ถ้าจำเป็นต้องใช้ร่วมกัน ควรตรวจสอบระดับลิเธียมในซีรัมอย่างระมัดระวัง จะดำเนินการ (ดูหัวข้อ 4.4)

ยาซึมเศร้า Tricyclic / ยารักษาโรคจิต / ยาชา / ยาเสพติด

การใช้ผลิตภัณฑ์ยาชาบางชนิด ยาซึมเศร้า tricyclic และยารักษาโรคจิตร่วมกับสารยับยั้ง ACE อาจส่งผลให้ความดันโลหิตลดลงอีก (ดูหัวข้อ 4.4)

ยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ (NSAIDs) รวมถึงตัวยับยั้ง cyclooxygenase-2 (COX-2) ที่เลือกได้

ยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ (NSAIDs) รวมถึงตัวยับยั้ง cyclooxygenase-2 แบบเลือก (COX-2 inhibitors) อาจลดผลกระทบของยาขับปัสสาวะและยาลดความดันโลหิตอื่น ๆ ดังนั้น NSAIDs และสารยับยั้ง COX-2 ที่เลือกอาจลดฤทธิ์ลดความดันโลหิตของตัวรับแอนจิโอเทนซิน II หรือสารยับยั้ง ACE

การบริโภค NSAIDs ร่วมกัน (รวมถึงสารยับยั้ง COX-2) และแอนจิโอเทนซิน II รีเซพเตอร์ แอนทาโกนิสต์หรือสารยับยั้ง ACE มีผลเสริมต่อการเพิ่มขึ้นของโพแทสเซียมในเลือด และอาจส่งผลให้การทำงานของไตเสื่อมลง ผลกระทบเหล่านี้โดยทั่วไปสามารถย้อนกลับได้ ในบางกรณีที่หายาก เฉียบพลัน ภาวะไตวายอาจเกิดขึ้นได้โดยเฉพาะในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไต (เช่น ผู้สูงอายุหรือผู้ป่วยที่มีภาวะ hypovolaemia รวมถึงผู้ป่วยที่รักษาด้วยยาขับปัสสาวะ) ดังนั้นควรให้ความระมัดระวังในการใช้ยาดังกล่าวร่วมกับผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไต ผู้ป่วยควรได้รับน้ำเพียงพอและการทำงานของไตหลังจากเริ่มการรักษาควบคู่ควรได้รับการตรวจสอบเป็นระยะ

ทอง

ปฏิกิริยาไนไตรตอยด์ (อาการต่างๆ ได้แก่ อาการหน้าแดง คลื่นไส้ อาเจียน และความดันเลือดต่ำ) มีรายงานไม่บ่อยนักในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยการฉีดทอง

ยาซิมพาโทมิเมติก

ยา Sympathomimetic สามารถลดฤทธิ์ลดความดันโลหิตของ ACE inhibitors ได้ การตอบสนองที่ลดลงต่อ pressor amines (เช่น อะดรีนาลีน) เป็นไปได้ แต่ไม่เพียงพอที่จะทำให้เลิกใช้

ยาต้านเบาหวาน

การศึกษาทางระบาดวิทยาได้แนะนำว่าการใช้สารยับยั้ง ACE และยารักษาโรคเบาหวานร่วมกัน (อินซูลิน ยาลดน้ำตาลในเลือดในช่องปาก) อาจทำให้ฤทธิ์ลดน้ำตาลในยาหลังเพิ่มสูงขึ้น โดยมีความเสี่ยงต่อการเกิดภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ กรณีเหล่านี้มักเกิดขึ้นในช่วงก่อนหน้านี้ ของการรักษาร่วมกันและในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไต (ดูหัวข้อ 4.4 และ 4.8)

ไซโคลสปอริน

Ciclosporin เพิ่มความเสี่ยงของภาวะโพแทสเซียมสูงด้วยสารยับยั้ง ACE

แอลกอฮอล์

แอลกอฮอล์เพิ่มฤทธิ์ลดความดันโลหิตของสารยับยั้ง ACE

กรดอะซิติลซาลิไซลิก, การละลายลิ่มเลือด e

บล็อคบล็อค

Enalapril สามารถใช้ร่วมกับกรดอะซิติลซาลิไซลิกได้อย่างปลอดภัย (ในปริมาณที่เหมาะสมสำหรับการป้องกันโรคหัวใจและหลอดเลือด), thrombolytics และ beta-blockers

Corticosteroids, tetracosactide (ระบบ) (ยกเว้น hydrocortisone ที่ใช้แทนในโรค Addison):

การลดผลลดความดันโลหิต (การกักเก็บเกลือและน้ำที่เกิดจากคอร์ติโคสเตียรอยด์) (ดูหัวข้อ 4.4)

Allopurinol, cytostatics หรือ immunosuppressive agents, corticosteroids ที่เป็นระบบหรือ procainamide

การใช้ร่วมกันกับสารยับยั้ง ACE อาจนำไปสู่ความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของเม็ดเลือดขาว (ดูหัวข้อ 4.4)

ยาลดกรด

ยาลดกรดทำให้การดูดซึมของสารยับยั้ง ACE ลดลง

เลอร์คานิดิพีน

สารยับยั้ง CYP3A4

เนื่องจาก lercanidipine ถูกเผาผลาญโดยเอนไซม์ CYP3A4 การบริหารร่วมกับสารยับยั้ง CYP3A4 และตัวกระตุ้นอาจมีปฏิกิริยากับเมแทบอลิซึมและการกำจัด lercanidipine

ห้ามใช้ lercanidipine ร่วมกับสารยับยั้ง CYP3A4 ที่มีฤทธิ์ (เช่น ketoconazole, itraconazole, ritonavir, erythromycin, troleandomycin) (ดูหัวข้อ 4.3)

การศึกษาปฏิสัมพันธ์กับ ketoconazole ซึ่งเป็นตัวยับยั้งที่มีศักยภาพของ CYP3A4 แสดงให้เห็นว่าระดับ lercanidipine ในพลาสมาเพิ่มขึ้นอย่างมาก (เพิ่มขึ้น 15 เท่าในพื้นที่ภายใต้กราฟความเข้มข้นของยา / เวลา AUC และ Cmax เพิ่มขึ้น 8 เท่า สำหรับ S-lercanidipine eutomer)

ไซโคลสปอริน

ห้ามใช้ Ciclosporin และ lercanidipine ร่วมกัน (ดูหัวข้อ 4.3)

หลังจากได้รับ lercanidipine และ cyclosporine ร่วมกัน พบว่าระดับพลาสมาของสารออกฤทธิ์ทั้งสองเพิ่มขึ้น การศึกษาในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดีอายุน้อยแสดงให้เห็นว่าเมื่อให้ cyclosporine 3 ชั่วโมงหลังจากรับประทาน lercanidipine ระดับ lercanidipine ในพลาสมาจะไม่เปลี่ยนแปลงในขณะที่ AUC ของ cyclosporine เพิ่มขึ้น 27% การใช้ยา lercanidipine ร่วมกับ cyclosporine ร่วมกันทำให้ระดับ lercanidipine ในพลาสมาเพิ่มขึ้น 3 เท่าและ cyclosporine AUC เพิ่มขึ้น 21%

น้ำเกรพฟรุต

ไม่ควรรับประทาน Lercanidipine ร่วมกับน้ำเกรพฟรุต (ดูหัวข้อ 4.3)

เช่นเดียวกับ dihydropyridines อื่น ๆ lercanidipine มีความไวต่อการยับยั้งการเผาผลาญที่เกิดจากน้ำเกรพฟรุตโดยเพิ่มขึ้นตามความพร้อมของระบบและเพิ่มผลความดันโลหิตตก

แอลกอฮอล์

ควรหลีกเลี่ยงการดื่มแอลกอฮอล์ เนื่องจากอาจส่งผลต่อการขยายหลอดเลือดของยาลดความดันโลหิต (ดูหัวข้อ 4.4)

พื้นผิว CYP3A4

ควรใช้ความระมัดระวังเมื่อรับประทาน lercanidipine ร่วมกับสารตั้งต้น CYP3A4 อื่น ๆ เช่น terfenadine, astemizole, ยาลดการเต้นของหัวใจ class III เช่น amiodarone และ quinidine

ตัวเหนี่ยวนำ CYP3A4

การใช้ยา lercanidipine ร่วมกับยากระตุ้น CYP3A4 เช่น ยากันชัก (เช่น phenytoin, carbamazepine) และ rifampicin ควรทำด้วยความระมัดระวัง เนื่องจากฤทธิ์ลดความดันโลหิตอาจลดลง และควรตรวจสอบความดันโลหิตบ่อยกว่าปกติ

ดิจอกซิน

ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาเรื้อรังด้วย β-methyldigoxine การให้ lercanidipine 20 มก. ร่วมกันไม่มีปฏิกิริยาทางเภสัชจลนศาสตร์ อาสาสมัครที่มีสุขภาพดีที่ได้รับ digoxin หลังจากได้รับ lercanidipine 20 มก. พบว่า digoxin Cmax เพิ่มขึ้นเฉลี่ย 33% ในขณะที่ AUC และการล้างไตไม่เปลี่ยนแปลงอย่างมีนัยสำคัญ ผู้ป่วยได้รับ digoxin ควบคู่กันไปเพื่อตรวจหาสัญญาณของความเป็นพิษของ digoxin

มิดาโซแลม

ในอาสาสมัครสูงอายุ การให้มิดาโซแลม 20 มก. ควบคู่กันช่วยเพิ่มการดูดซึม lercanidipine (ประมาณ 40%) และลดอัตราการดูดซึม (tmax ล่าช้าจาก 1.75 เป็น 3 ชั่วโมง) ความเข้มข้นของมิดาโซแลม

เมโทโพรลอล

เมื่อให้ lercanidipine ร่วมกับ metoprolol ซึ่งเป็น β-blocker ที่ถูกกำจัดโดยตับเป็นหลัก การดูดซึมของ metoprolol ยังคงไม่เปลี่ยนแปลง ในขณะที่ของ alercanidipine ลดลง 50% ผลกระทบนี้อาจเกิดจากการไหลเวียนของเลือดในตับลดลงที่เกิดจากตัวบล็อค β ดังนั้นจึงอาจเกิดขึ้นกับยาอื่นในกลุ่มนี้ อย่างไรก็ตาม lercanidipine สามารถใช้ควบคู่ไปกับ β-adrenergic receptor blockers ได้อย่างปลอดภัย

ซิเมทิดีน

ระดับยา lercanidipine ในพลาสมาไม่เปลี่ยนแปลงอย่างมีนัยสำคัญในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย cimetidine 800 มก. ต่อวัน อย่างไรก็ตาม ควรใช้ความระมัดระวังในขนาดที่สูงขึ้น เนื่องจากการดูดซึมยา lercanidipine จะเพิ่มขึ้นและอาจส่งผลให้ความดันโลหิตตกได้

Fluoxetine

การศึกษาปฏิสัมพันธ์กับ fluoxetine (สารยับยั้ง CYP2D6 และ CYP3A4) ดำเนินการในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดีอายุ 65 ± 7 ปี (ค่าเฉลี่ย ± s.) ไม่พบการเปลี่ยนแปลงที่เกี่ยวข้องทางคลินิกในคุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์ของ lercanidipine

ซิมวาสทาทิน

ในระหว่างการให้ยา lercanidipine ขนาด 20 มก. และ simvastatin 40 มก. ร่วมกันซ้ำแล้วซ้ำเล่า AUC ของ lercanidipine ไม่ได้เปลี่ยนแปลงอย่างมีนัยสำคัญ ในขณะที่ AUC ของซิมวาสแตตินเพิ่มขึ้น 56% และค่า AUC ของสารออกฤทธิ์หลักคือ กรดβ-ไฮดรอกซี โดย 28% รูปแบบดังกล่าวไม่น่าจะมีความเกี่ยวข้องทางคลินิก คาดว่าจะไม่มีการโต้ตอบหากให้ lercanidipine ในตอนเช้าและ simvastatin ในตอนเย็นตามที่ระบุไว้สำหรับยานี้

วาร์ฟาริน

การใช้ยาเมอร์คานิดิพีนร่วมกัน 20 มก. โดยอาสาสมัครสุขภาพดีที่อดอาหารไม่เปลี่ยนแปลงเภสัชจลนศาสตร์ของวาร์ฟาริน

ประชากรเด็ก

การศึกษาปฏิสัมพันธ์ได้ดำเนินการในผู้ใหญ่เท่านั้น

04.6 การตั้งครรภ์และให้นมบุตร -

การตั้งครรภ์

เอนาลาพริล

ไม่แนะนำให้ใช้สารยับยั้ง ACE (enalapril) ในช่วงไตรมาสแรกของการตั้งครรภ์ (ดูหัวข้อ 4.4) การใช้สารยับยั้ง ACE (enalapril) มีข้อห้ามในช่วงไตรมาสที่ 2 และ 3 ของการตั้งครรภ์ (ดูหัวข้อ 4.3 และ 4.4)

ไม่มีหลักฐานทางระบาดวิทยาที่แน่ชัดเกี่ยวกับความเสี่ยงของการเกิด teratogenesis หลังจากได้รับสารยับยั้ง ACE ในช่วงไตรมาสแรกของการตั้งครรภ์ อย่างไรก็ตาม ไม่สามารถยกเว้นความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นเล็กน้อยได้ เว้นแต่จะพิจารณาให้ใช้ยา ACE inhibitors จำเป็น ผู้ป่วยที่วางแผนจะตั้งครรภ์ควร เปลี่ยนไปใช้ยาลดความดันโลหิตทางเลือกที่ปลอดภัยสำหรับใช้ในระหว่างตั้งครรภ์ ทันทีที่วินิจฉัยการตั้งครรภ์ ให้หยุดการรักษาด้วย ACE inhibitors ทันที และหากจำเป็น ให้เริ่มการรักษาทางเลือกอื่น

การได้รับการบำบัดด้วยสารยับยั้ง ACE ในช่วงไตรมาสที่ 2 และ 3 ทำให้เกิดพิษต่อทารกในครรภ์ (การทำงานของไตลดลง, oligohydramnios, การชะลอการสร้างกระดูกของกะโหลกศีรษะ) และความเป็นพิษต่อทารกแรกเกิด (ภาวะไตวาย, ความดันเลือดต่ำ, ภาวะโพแทสเซียมสูง) กรณีของ oligohydramnios ของมารดาได้เกิดขึ้น สันนิษฐานได้ว่าบ่งชี้ถึงการทำงานของไตในครรภ์ที่ลดลง และสามารถกระตุ้นการหดตัวของแขนขา ความผิดปกติของกะโหลกศีรษะหน้า และการพัฒนาของ hypoplasia ในปอด หากได้รับสารยับยั้ง ACE หลังไตรมาสที่ 2 ของการตั้งครรภ์ แนะนำให้ตรวจการทำงานของไตและกะโหลกศีรษะด้วยอัลตราซาวนด์ เด็กที่มารดาได้รับยา ACE inhibitor ควรได้รับการเฝ้าติดตามอย่างใกล้ชิดเพื่อเริ่มมีอาการ ความดันเลือดต่ำ (ดูหัวข้อ 4.3 และ 4.4)

เลอร์คานิดิพีน

การศึกษาที่ดำเนินการกับสัตว์ที่ได้รับการรักษาด้วย lercanidipine ไม่ได้แสดงผลการก่อมะเร็ง ซึ่งสังเกตได้จากการใช้สารประกอบไดไฮโดรไพริดีนชนิดอื่นแทน

ไม่มีข้อมูลทางคลินิกเกี่ยวกับการได้รับ lercanidipine ในระหว่างตั้งครรภ์ ดังนั้นจึงไม่แนะนำให้ใช้ในการตั้งครรภ์หรือในสตรีมีครรภ์ เว้นแต่จะมีมาตรการคุมกำเนิดที่มีประสิทธิภาพ

การรวมกันของ enalapril และ lercanidipine

ไม่มีข้อมูลหรือข้อมูลเพียงเล็กน้อยเกี่ยวกับการใช้การรวมกันของ enalapril maleate / lercanidipine hydrochloride ในหญิงตั้งครรภ์ การศึกษาในสัตว์ทดลองไม่เพียงพอเกี่ยวกับความเป็นพิษต่อระบบสืบพันธุ์ (ดูหัวข้อ 5.3)

การใช้ Coripren มีข้อห้ามในไตรมาสที่ 2 และ 3 ของการตั้งครรภ์ ไม่แนะนำในช่วงไตรมาสแรกของการตั้งครรภ์และในสตรีมีครรภ์ที่ไม่ได้ใช้การคุมกำเนิด

เวลาให้อาหาร

เอนาลาพริล

ข้อมูลเภสัชจลนศาสตร์ที่จำกัดแสดงให้เห็นความเข้มข้นที่ต่ำมากในน้ำนมแม่ (ดูหัวข้อ 5.2) แม้ว่าความเข้มข้นเหล่านี้ดูเหมือนจะไม่เกี่ยวข้องทางคลินิก แต่การใช้ enalapril ในการเลี้ยงลูกด้วยนมแม่ไม่แนะนำให้ใช้สำหรับทารกที่คลอดก่อนกำหนดและในช่วงสองสามสัปดาห์แรกหลังคลอดเนื่องจากความเสี่ยงตามสมมุติฐานของผลกระทบต่อระบบหัวใจและหลอดเลือดและไตและประสบการณ์ทางคลินิกไม่เพียงพอ

ในเด็กโต หากจำเป็นสำหรับมารดา ยาอีนาลาพริลสามารถรับประทานได้ในระหว่างการให้นมลูก แต่ในกรณีนี้ ควรติดตามผลที่ไม่พึงประสงค์ที่อาจเกิดขึ้นกับเด็ก

เลอร์คานิดิพีน

ไม่ทราบการขับถ่ายของ lercanidipine ในนมของมนุษย์

การรวมกันของ enalapril และ lercanidipine

ดังนั้นจึงไม่แนะนำให้ใช้ Coripren ระหว่างให้นมลูก

ภาวะเจริญพันธุ์

มีรายงานเกี่ยวกับการเปลี่ยนแปลงทางชีวเคมีแบบย้อนกลับได้ของหัวอสุจิ ซึ่งอาจทำให้การปฏิสนธิลดลง ในผู้ป่วยบางรายที่ได้รับการรักษาด้วยแคลเซียมแชนแนลบล็อกเกอร์ เมื่อเผชิญกับการปฏิสนธินอกร่างกายที่ไม่สำเร็จซ้ำแล้วซ้ำเล่า และหากไม่มีคำอธิบายอื่น ๆ อาจพิจารณาถึงความเป็นไปได้ในการระบุสาเหตุของตัวบล็อกแคลเซียมแชนเนล

04.7 ผลกระทบต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร -

Coripren มีผลปานกลางต่อความสามารถในการขับหรือใช้เครื่องจักร อย่างไรก็ตาม ขอแนะนำให้ใช้ความระมัดระวังเนื่องจากอาการต่างๆ เช่น เวียนศีรษะ อาการอ่อนเปลี้ยเพลียแรง เหนื่อยล้า และในบางกรณีอาจเกิดอาการง่วงซึมได้ (ดูหัวข้อ 4.8)

04.8 ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ -

สรุปข้อมูลความปลอดภัย

ความปลอดภัยของ Coripren ได้รับการประเมินในการศึกษาทางคลินิกแบบ double-blind controlled จำนวน 5 ชิ้น และในการศึกษา open-label ระยะยาว 2 ชิ้น ผู้ป่วยทั้งหมด 1,141 รายได้รับ Coripren ในขนาด 10 มก. / 10 มก., 20 มก. / 10 มก. และ 20 มก. / 20 มก. ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ของการรวมกันจะคล้ายกับผลที่สังเกตได้หลังจากการบริหารให้ส่วนประกอบหนึ่งหรือส่วนประกอบอื่น อาการไม่พึงประสงค์ที่รายงานบ่อยที่สุดระหว่างการรักษาด้วย Coripren ได้แก่ อาการไอ (4.03%) อาการวิงเวียนศีรษะ (1.67%) และปวดศีรษะ (1.67%)

สรุปตารางของอาการไม่พึงประสงค์

ในตารางด้านล่าง อาการข้างเคียงที่รายงานในการศึกษาทางคลินิกด้วยการใช้ Coripren 10 มก. / 10 มก. 20 มก. / 10 มก. และ 20 มก. / 20 มก. และมีการสร้างความสัมพันธ์เชิงสาเหตุที่เหมาะสม จำแนกตามประเภทของ MedDRA: พบบ่อยมาก (> 1/10 ) ทั่วไป (≥1 / 100 ถึง

ความผิดปกติของเลือดและระบบน้ำเหลือง ผิดปกติ: ภาวะเกล็ดเลือดต่ำ หายาก: ฮีโมโกลบินลดลง ความผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกัน หายาก: ภูมิไวเกิน ความผิดปกติของการเผาผลาญและโภชนาการ ผิดปกติ: ภาวะโพแทสเซียมสูง ความผิดปกติทางจิตเวช ผิดปกติ: ความวิตกกังวล ความผิดปกติของระบบประสาท ทั่วไป: เวียนหัว ปวดหัว ผิดปกติ: อาการวิงเวียนศีรษะ ความผิดปกติของหูและเขาวงกต ผิดปกติ: อาการเวียนศีรษะ หายาก: หูอื้อ โรคหัวใจ ผิดปกติ: อิศวร, ใจสั่น โรคหลอดเลือด ผิดปกติ: ร้อนวูบวาบ ความดันเลือดต่ำ หายาก: การไหลเวียนของโลหิตล้มเหลว ความผิดปกติของระบบทางเดินหายใจ ทรวงอก และทางเดินอาหาร ทั่วไป: ไอ หายาก: คอแห้ง เจ็บคอ ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร ผิดปกติ: ปวดท้อง ท้องผูก คลื่นไส้ หายาก: อาการอาหารไม่ย่อย, ปากบวม, ความผิดปกติของลิ้น, ท้องร่วง, ปากแห้ง, โรคเหงือกอักเสบ ความผิดปกติของตับและท่อน้ำดี ผิดปกติ: ALT เพิ่มขึ้น AST เพิ่มขึ้น ความผิดปกติของผิวหนังและเนื้อเยื่อใต้ผิวหนัง ผิดปกติ: ผื่นแดง หายาก: Angioedema, ใบหน้าบวมน้ำ, ผิวหนังอักเสบ, ผื่น, ลมพิษ ความผิดปกติของกล้ามเนื้อและกระดูกและเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน ผิดปกติ: ปวดข้อ ความผิดปกติของไตและทางเดินปัสสาวะ ผิดปกติ: Pollakiuria หายาก: น็อคทูเรีย โพลียูเรีย โรคของระบบสืบพันธุ์และเต้านม หายาก: หย่อนสมรรถภาพทางเพศ ความผิดปกติทั่วไปและสภาวะการบริหารงาน ผิดปกติ: อาการอ่อนเปลี้ยเพลียแรง รู้สึกร้อน บวมน้ำที่ส่วนปลาย

ผลข้างเคียงที่เกิดขึ้นในผู้ป่วยเพียงรายเดียวอยู่ภายใต้ความถี่ที่หายาก

ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับส่วนประกอบแต่ละส่วน

อาการไม่พึงประสงค์ที่รายงานกับส่วนประกอบใด ๆ (enalapril หรือ lercanidipine) อาจเป็นผลที่ไม่พึงประสงค์ที่อาจเกิดขึ้นกับ Coripren เช่นกันแม้ว่าจะไม่ได้สังเกตในการทดลองทางคลินิกหรือในช่วงหลังการขาย

เอนาลาพริล

ผลข้างเคียงที่รายงานสำหรับ enalapril คือ:

ความผิดปกติของเลือดและระบบน้ำเหลือง:

ผิดปกติ: โรคโลหิตจาง (รวมทั้งรูปแบบ aplastic และ hemolytic)

หายาก: neutropenia, ลดฮีโมโกลบิน, ลด hematocrit, thrombocytopenia, agranulocytosis, ภาวะซึมเศร้าของไขกระดูก, pancytopenia, ต่อมน้ำเหลือง, โรคภูมิต้านตนเอง

ความผิดปกติของต่อมไร้ท่อ:

ไม่เป็นที่รู้จัก: กลุ่มอาการของการหลั่งฮอร์โมน antidiuretic ที่ไม่เหมาะสม (SIADH)

ความผิดปกติของการเผาผลาญและโภชนาการ:

ผิดปกติ: ภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ (ดูหัวข้อ 4.4)

ความผิดปกติของระบบประสาทและความผิดปกติทางจิตเวช:

ร่วมกัน: ปวดหัว, ซึมเศร้า

ผิดปกติ: สับสน, ง่วงซึม, นอนไม่หลับ, หงุดหงิด, อาชา, เวียนศีรษะ

หายาก: ความฝันผิดปกติ, รบกวนการนอนหลับ

ความผิดปกติของตา:

พบบ่อยมาก: มองเห็นภาพซ้อน

ความผิดปกติของหัวใจและหลอดเลือด:

พบบ่อยมาก: อาการวิงเวียนศีรษะ

ร่วมกัน: ความดันเลือดต่ำ (รวมถึงความดันเลือดต่ำมีพยาธิสภาพ), อาการหมดสติ, อาการเจ็บหน้าอก, ภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ, โรคหลอดเลือดหัวใจตีบตัน, อิศวร

ผิดปกติ: ความดันเลือดต่ำมีพยาธิสภาพ ใจสั่น กล้ามเนื้อหัวใจตายหรืออุบัติเหตุหลอดเลือดสมอง * อาจเป็นผลมาจากความดันเลือดต่ำมากเกินไปในผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงสูง (ดูหัวข้อ 4.4)

หายาก: ปรากฏการณ์ของ Raynaud

* อัตราอุบัติการณ์ในการทดลองทางคลินิกเทียบได้กับผู้ที่ได้รับยาหลอกและกลุ่มควบคุมเชิงรุก

ความผิดปกติของระบบทางเดินหายใจ ทรวงอก และทางเดินอาหาร:

พบบ่อยมาก: ไอ

สามัญ: หายใจลำบาก

ผิดปกติ: น้ำมูกไหล, ปวดคอหอยและ dysphonia, หลอดลมหดเกร็ง / โรคหอบหืด

หายาก: การแทรกซึมของปอด, โรคจมูกอักเสบ, ถุงลมอักเสบจากภูมิแพ้ / โรคปอดบวม eosinophilic

ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร:

พบบ่อยมาก: คลื่นไส้

สามัญ: ท้องร่วง, ปวดท้อง, รสชาติผิดปกติ

ผิดปกติ: อืด, ตับอ่อนอักเสบ, อาเจียน, อาการอาหารไม่ย่อย, ท้องผูก, อาการเบื่ออาหาร, การระคายเคืองในกระเพาะอาหาร, ปากแห้ง, แผลในกระเพาะอาหาร

หายาก: เปื่อย, แผลเปื่อย, glossitis

หายากมาก: angioedema ในลำไส้

ความผิดปกติของตับและท่อน้ำดี:

พบน้อย: ตับวาย, ตับอักเสบ, ทั้งตับและตับอักเสบ, ตับอักเสบรวมทั้งเนื้อร้าย, cholestasis (รวมทั้งโรคดีซ่าน)

ความผิดปกติของผิวหนังและเนื้อเยื่อใต้ผิวหนัง:

พบบ่อย: ผื่น, แพ้ง่าย / angioedema: มีรายงานกรณีของ angioneurotic edema ของใบหน้า, แขนขา, ริมฝีปาก, ลิ้น, ช่องสายเสียงและ / หรือกล่องเสียงได้รับรายงาน (ดูหัวข้อ 4.4)

ผิดปกติ: diaphoresis, อาการคัน, ลมพิษ, ผมร่วง

หายาก: Erythema multiforme, Stevens-Johnson syndrome, exfoliative dermatitis, toxic epidermal necrolysis, pemphigus, erythroderma

มีรายงานอาการที่ซับซ้อนซึ่งอาจรวมถึงอาการบางส่วนหรือทั้งหมดต่อไปนี้: ไข้, ภาวะซีโรซิสอักเสบ, โรคหลอดเลือดอักเสบ, ปวดกล้ามเนื้อ/กล้ามเนื้ออักเสบ, ปวดข้อ / โรคข้ออักเสบ, แง่บวกสำหรับ ANA, ESR สูง, eosinophilia และเม็ดเลือดขาว อาจเกิดผื่นผิวหนัง ไวต่อแสง หรืออาการทางผิวหนังอื่นๆ

ความผิดปกติของไตและทางเดินปัสสาวะ:

ผิดปกติ: ไตบกพร่อง, ไตวาย, โปรตีนในปัสสาวะ

หายาก: oliguria

ระบบสืบพันธุ์และความผิดปกติของเต้านม:

ผิดปกติ: ความอ่อนแอ

หายาก: gynecomastia

ความผิดปกติทั่วไปและสภาวะการบริหารงาน:

พบบ่อยมาก: อาการอ่อนเปลี้ยเพลียแรง

ธรรมดา: เหน็ดเหนื่อยเมื่อยล้า

ผิดปกติ: ปวดกล้ามเนื้อ, หน้าแดง, หูอื้อ, วิงเวียน, มีไข้

การทดสอบวินิจฉัย:

ร่วมกัน: ภาวะโพแทสเซียมสูง, creatinine ในเลือดเพิ่มขึ้น

ผิดปกติ: ปัสสาวะเพิ่มขึ้น, hyponatremia

หายาก: เอนไซม์ตับเพิ่มขึ้น, บิลิรูบินในเลือดเพิ่มขึ้น

เลอร์คานิดิพีน

อาการไม่พึงประสงค์จากยาที่สังเกตได้บ่อยที่สุดในการทดลองทางคลินิกแบบควบคุม ได้แก่ ปวดศีรษะ เวียนศีรษะ บวมน้ำที่บริเวณรอบข้าง อิศวร ใจสั่นและหน้าแดง

ความผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกัน:

หายากมาก: ภูมิไวเกิน

ความผิดปกติทางจิตเวช:

หายาก: อาการง่วงนอน

ความผิดปกติของระบบประสาท:

ผิดปกติ: ปวดหัว, เวียนหัว

ความผิดปกติของหัวใจ:

ผิดปกติ: อิศวร, ใจสั่น

หายาก: เจ็บหน้าอก

ความผิดปกติของหลอดเลือด:

ผิดปกติ: ร้อนวูบวาบ

หายากมาก: เป็นลมหมดสติ

ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร:

หายาก: คลื่นไส้, อาการอาหารไม่ย่อย, ท้องร่วง, ปวดท้อง, อาเจียน

ความผิดปกติของผิวหนังและเนื้อเยื่อใต้ผิวหนัง:

หายาก: ผื่นผิวหนัง

ความผิดปกติของกล้ามเนื้อและกระดูกและเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน:

หายาก: ปวดกล้ามเนื้อ

ความผิดปกติของไตและทางเดินปัสสาวะ:

หายาก: polyuria

ความผิดปกติทั่วไปและสภาวะการบริหารงาน:

ผิดปกติ: อาการบวมน้ำที่ส่วนปลาย

หายาก: อาการอ่อนเปลี้ยเพลียแรงเมื่อยล้า

รายงานที่เกิดขึ้นเองตามธรรมชาติที่ได้รับจากประสบการณ์หลังการขายมีรายงานน้อยมาก (การงอกของเหงือก การเพิ่มขึ้นของระดับซีรั่มของตับ transaminases ความดันเลือดต่ำ ความถี่ปัสสาวะ และอาการเจ็บหน้าอก)

ไดไฮโดรไพริดีนบางชนิดอาจไม่ค่อยทำให้เกิดอาการปวดท้องก่อนกำหนดหรือเจ็บหน้าอก ไม่ค่อยบ่อยนัก การเพิ่มขึ้นของความถี่ ระยะเวลา หรือความรุนแรงของการโจมตีเหล่านี้อาจเกิดขึ้นในผู้ป่วยที่เป็นโรคหลอดเลือดหัวใจตีบที่มีอยู่ก่อน กรณีแยกของกล้ามเนื้อหัวใจตายอาจเกิดขึ้นได้

ไม่มีผลข้างเคียงของ lercanidipine ต่อระดับน้ำตาลในเลือดหรือระดับไขมันในเลือด

การรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัย

การรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัยก็มีความสำคัญเช่นกันหลังจากการให้ยาอนุญาต ซึ่งช่วยให้สามารถตรวจสอบความสมดุลของผลประโยชน์/ความเสี่ยงของยาได้อย่างต่อเนื่อง ผู้เชี่ยวชาญด้านสุขภาพจะต้องรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัยผ่านระบบการรายงานระดับประเทศที่ www. Agenziafarmaco.gov มัน/มัน/responsabili

04.9 ยาเกินขนาด -

จากประสบการณ์หลังการขายยา มีรายงานบางกรณีของการให้ยาเกินขนาดโดยเจตนาด้วยการใช้ enalapril / lercanidipine ในขนาด 100 ถึง 1,000 มก. แต่ละครั้งที่ต้องรักษาในโรงพยาบาล อาการ (ความดันโลหิตซิสโตลิกลดลง, หัวใจเต้นช้า, กระสับกระส่าย, ง่วงซึมและปวดข้าง) อาจ ยังเกิดจากการให้ยาอื่นในปริมาณสูงร่วมกัน (เช่น β-blockers)

อาการของการใช้ยาเกินขนาดกับ enalapril และ lercanidipine แยกกัน:

อาการที่สำคัญที่สุดของการใช้ยาเกินขนาดที่รายงานจนถึงปัจจุบันคือความดันเลือดต่ำ (ประมาณหกชั่วโมงหลังจากการกลืนกินยาเม็ด) ร่วมกับการปิดกั้นของระบบ renin-angiotensin และความมึนงง

อาการที่เกี่ยวข้องกับการให้ยาเกินขนาดสารยับยั้ง ACE อาจรวมถึงการช็อกระบบไหลเวียนโลหิต, การรบกวนของอิเล็กโทรไลต์, ภาวะไตวาย, hyperventilation, อิศวร, ใจสั่น, หัวใจเต้นช้า, เวียนศีรษะ, ความวิตกกังวลและไอ หลังจากได้รับ enalapril 300 มก. และ 440 มก. ตามลำดับ ระดับซีรัมของ enalaprilat ในซีรัมสูงกว่าระดับที่สังเกตพบตามปกติหลังการให้ยา 100 เท่าและ 200 เท่าตามลำดับ

เช่นเดียวกับ dihydropyridines อื่น ๆ การใช้ยาเกินขนาด lercanidipine อาจทำให้หลอดเลือดขยายตัวมากเกินไปโดยมีความดันเลือดต่ำและอิศวรสะท้อน

การรักษากรณีใช้ยาเกินขนาด enalapril และ lercanidipine แยกกัน:

การรักษาที่แนะนำสำหรับการใช้ยาเกินขนาด enalapril คือการให้น้ำเกลือทางหลอดเลือดดำ ในกรณีที่มีความดันเลือดต่ำ ผู้ป่วยควรอยู่ในตำแหน่งป้องกันการกระแทก หากมี อาจพิจารณาการรักษาด้วยยา angiotensin II / หรือ catecholamines ทางหลอดเลือดดำ หากกลืนกินเข้าไป ยาเม็ดนี้เป็นยาเม็ดล่าสุด ควรใช้มาตรการที่เพียงพอเพื่อกำจัด enalapril maleate (เช่นการกระตุ้นให้อาเจียน ล้างกระเพาะ การให้สารดูดซับหรือโซเดียมซัลเฟต) สามารถกำจัด Enalaprilat ออกจากการไหลเวียนโดยการฟอกไต (ดูหัวข้อ 4.4) การใช้เครื่องกระตุ้นหัวใจจะแสดงในกรณีที่หัวใจเต้นช้าที่ดื้อต่อการรักษา ตรวจสอบสัญญาณชีพ อิเล็กโทรไลต์ในซีรัม และครีเอตินีนอย่างต่อเนื่อง

ด้วย lercanidipine ในกรณีของความดันเลือดต่ำอย่างรุนแรง หัวใจเต้นช้าและหมดสติ การสนับสนุนระบบหัวใจและหลอดเลือดด้วย atropine ทางหลอดเลือดดำอาจจำเป็นเพื่อต่อสู้กับหัวใจเต้นช้า

ด้วยการดำเนินการทางเภสัชวิทยาที่ยืดเยื้อของ lercanidipine สถานะหัวใจและหลอดเลือดของผู้ป่วยที่ได้รับยาเกินขนาดควรได้รับการตรวจสอบอย่างน้อย 24 ชั่วโมง ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับประโยชน์ของการล้างไต เนื่องจากยานี้มีไขมันในเลือดสูง ระดับในพลาสมาจึงไม่น่าจะบ่งบอกถึงระยะเวลาของระยะเสี่ยง การฟอกไตอาจไม่ได้ผล

05.0 คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา -

05.1 "คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์ -

กลุ่มเภสัชบำบัด: สารยับยั้ง ACE และตัวบล็อกช่องแคลเซียม: enalapril และ lercanidipine

รหัส ATC: C09BB02.

Coripren เป็นการผสมผสานระหว่างตัวยับยั้ง ACE (enalapril) และตัวป้องกันช่องแคลเซียม (lercanidipine) ยาลดความดันโลหิต 2 ชนิดพร้อมกลไกการทำงานเสริมในการควบคุมความดันโลหิตในผู้ป่วยโรคความดันโลหิตสูงที่จำเป็น

เอนาลาพริล

Enalapril maleate เป็นเกลือ Maleate ของ enalapril ซึ่งเป็นอนุพันธ์ของกรดอะมิโนสองชนิดคือ L-alanine และ L-proline เอ็นไซม์แปลงแองจิโอเทนซิน (ACE) เป็นเพปทิดิลดิเปปติเดสที่กระตุ้นการเปลี่ยนแองจิโอเทนซิน I ไปเป็นสารออกฤทธิ์กดแองจิโอเทนซิน II หลังจากการดูดซึม enalapril จะถูกไฮโดรไลซ์เป็น enalaprilat ซึ่งยับยั้ง ACE การยับยั้ง ACE ส่งผลให้ระดับ angiotensin II ในพลาสมาลดลง โดยมีกิจกรรมเรนินในพลาสมาเพิ่มขึ้น (เนื่องจากการขจัดความคิดเห็นเชิงลบที่กระทำต่อการปล่อยเรนิน) และการหลั่งอัลโดสเตอโรนลดลง

เนื่องจาก ACE เหมือนกับ kininase II ดังนั้น enalapril จึงสามารถยับยั้งการสลายของ bradykinin ซึ่งเป็นเปปไทด์ vasodilator ที่มีศักยภาพ อย่างไรก็ตาม ยังไม่ทราบบทบาทของกลไกนี้ในผลการรักษาของอีนาลาพริล

แม้ว่ากลไกที่ enalapril ช่วยลดความดันโลหิตนั้นมีสาเหตุหลักมาจากการปราบปรามของระบบ renin-angiotensin-aldosterone แต่ enalapril มีผลลดความดันโลหิตแม้ในผู้ป่วยที่มีระดับ renin ลดลง

การให้ยาอีนาลาพริลแก่ผู้ป่วยโรคความดันโลหิตสูงทำให้ความดันโลหิตลดลงทั้งขณะนอนหงายและขณะยืน โดยไม่เพิ่มอัตราการเต้นของหัวใจอย่างมีนัยสำคัญ

ความดันเลือดต่ำมีพยาธิสภาพตามอาการเกิดขึ้นได้ยาก ในผู้ป่วยบางราย อาจต้องใช้เวลาหลายสัปดาห์ในการรักษาเพื่อให้สามารถควบคุมความดันโลหิตได้อย่างเหมาะสม การถอน enalapril อย่างกะทันหันไม่สัมพันธ์กับความดันโลหิตที่เพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็ว

ประสิทธิภาพในการยับยั้งการทำงานของ ACE โดยปกติจะเริ่ม 2 ถึง 4 ชั่วโมงหลังจากรับประทานยา enalapril ครั้งเดียวทางปาก การเริ่มมีอาการของกิจกรรมลดความดันโลหิตมักจะเห็นหลังจาก 1 ชั่วโมงและกิจกรรมสูงสุดจะเกิดขึ้นภายใน 4 ชั่วโมง - 6 ชั่วโมงหลังการให้ยา ระยะเวลาของผลกระทบขึ้นอยู่กับขนาดยา อย่างไรก็ตาม ที่ขนาดยาที่แนะนำ ผลทางโลหิตวิทยาและยาลดความดันโลหิตจะคงอยู่เป็นเวลาอย่างน้อย 24 ชั่วโมง

จากการศึกษาทางโลหิตวิทยาในผู้ป่วยโรคความดันโลหิตสูงที่จำเป็น พบว่าความดันโลหิตลดลงมาพร้อมกับการต้านทานของหลอดเลือดแดงส่วนปลายที่ลดลง ส่งผลให้การเต้นของหัวใจเพิ่มขึ้นและอัตราการเต้นของหัวใจไม่มีหรือเปลี่ยนแปลงเพียงเล็กน้อย การไหลเวียนของเลือดในไตเพิ่มขึ้นหลังการให้ยา enalapril อัตราการกรองไตยังคงไม่เปลี่ยนแปลง ไม่มีสัญญาณของการกักเก็บน้ำหรือโซเดียม อย่างไรก็ตาม ในผู้ป่วยที่มีอัตราการกรองไตลดลงก่อนการรักษา อัตรานี้โดยทั่วไปจะเพิ่มขึ้น

การลดลงของอัลบูมินูเรีย การขับถ่าย IgG ในปัสสาวะ และปริมาณโปรตีนในปัสสาวะทั้งหมดได้รับการสังเกตในการศึกษาทางคลินิกในระยะสั้นในผู้ป่วยเบาหวานและไตที่ไม่เป็นเบาหวานหลังการให้ยา enalapril

ONTARGET (ONgoingTelmisartan Alone และร่วมกับ Ramipril Global Endpoint Trial) ขนาดใหญ่ 2 ฉบับ และ VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes) ได้ตรวจสอบการใช้การรวมกันของสารยับยั้ง ACE กับตัวรับปฏิปักษ์ตัวรับหัวใจ "แองจิโอเทนซิน II

ONTARGET เป็นการศึกษาที่ดำเนินการในผู้ป่วยที่มีประวัติโรคหลอดเลือดหัวใจหรือโรคหลอดเลือดสมอง หรือโรคเบาหวานประเภท 2 ที่เกี่ยวข้องกับหลักฐานความเสียหายของอวัยวะ VA NEPHRON-D เป็นการศึกษาในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 และโรคไตจากเบาหวาน

การศึกษาเหล่านี้ไม่ได้แสดงให้เห็นถึงผลประโยชน์ที่มีนัยสำคัญใดๆ ต่อผลลัพธ์ของไตและ/หรือโรคหัวใจและหลอดเลือดและการตาย ในขณะที่ความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของภาวะโพแทสเซียมสูง การบาดเจ็บของไตเฉียบพลัน และ/หรือความดันเลือดต่ำถูกสังเกตเมื่อเปรียบเทียบกับการรักษาด้วยยาเดี่ยว ผลลัพธ์เหล่านี้ยังเกี่ยวข้องกับสารยับยั้ง ACE อื่นๆ และตัวรับแอนจิโอเทนซิน II รีเซพเตอร์ โดยให้คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์ที่คล้ายคลึงกัน ดังนั้นจึงไม่ควรใช้สารยับยั้ง ACE และตัวรับแอนจิโอเทนซิน II ควบคู่กันในผู้ป่วยที่เป็นโรคไตจากโรคเบาหวาน

ALTITUDE (การทดลอง Aliskiren ในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 โดยใช้ Cardiovascular and Renal DiseaseEndpoints) เป็นการศึกษาที่มุ่งตรวจสอบข้อดีของการเพิ่ม aliskiren ในการรักษามาตรฐานของสารยับยั้ง ACE หรือตัวรับแอนจิโอเทนซิน II ในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 และโรคไตเรื้อรัง โรคหัวใจและหลอดเลือด โรคหรือทั้งสองอย่าง การศึกษาถูกยกเลิกก่อนกำหนดเนื่องจากความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์การเสียชีวิตของหัวใจและหลอดเลือดและโรคหลอดเลือดสมองมีทั้งตัวเลขบ่อยกว่าในกลุ่ม aliskiren มากกว่าในกลุ่มที่ได้รับยาหลอก และมีรายงานเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์และเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ร้ายแรงที่น่าสนใจ (ภาวะโพแทสเซียมสูง ความดันเลือดต่ำ และความผิดปกติของไต) ในกลุ่ม aliskiren มากกว่าในกลุ่มยาหลอก

เลอร์คานิดิพีน

Lercanidipine เป็นตัวป้องกันช่องแคลเซียมของกลุ่ม dihydropyridine และยับยั้งการไหลของแคลเซียมผ่านเยื่อหุ้มเซลล์ของกล้ามเนื้อเรียบและหัวใจ กลไกของการลดความดันโลหิตเป็นผลมาจากการผ่อนคลายโดยตรงต่อกล้ามเนื้อเรียบของหลอดเลือด ส่งผลให้ความต้านทานต่อพ่วงโดยรวมลดลง แม้จะมีครึ่งชีวิตในพลาสมาสั้น แต่ lercanidipine ต้องขอบคุณค่าสัมประสิทธิ์การแบ่งตัวในเยื่อหุ้มเซลล์สูง มีฤทธิ์ลดความดันโลหิตเป็นเวลานาน และไม่ก่อให้เกิดผลกระทบเชิงลบต่อ inotropic เนื่องจากการเลือกหลอดเลือดสูง

เนื่องจากการขยายหลอดเลือดที่เกิดจาก lercanidipine ค่อยๆ เกิดขึ้น ความดันเลือดต่ำเฉียบพลันที่มีอิศวรสะท้อนกลับจึงเกิดขึ้นได้ไม่บ่อยในผู้ป่วยความดันโลหิตสูง

เช่นเดียวกับ 1,4-dihydropyridines ที่ไม่สมมาตรอื่น ๆ กิจกรรมลดความดันโลหิตของ lercanidipine ส่วนใหญ่เกิดจาก (S) -enantiomer

Enalapril / Lercanidipine

การรวมกันของสารทั้งสองนี้มีผลลดความดันโลหิตซึ่งช่วยลดความดันโลหิตมากกว่าการใช้ส่วนประกอบเดียว

- คอริพรีน 10 มก. / 10 มก.

ในการศึกษาทางคลินิกเสริมระยะที่ 3 แบบ double-blind ในผู้ป่วย 342 รายที่ไม่ได้รับการควบคุมอย่างเพียงพอในการรักษาด้วยยา lercanidipine ขนาด 10 มก. (PAD, ความดันโลหิต diastolic, นั่ง 95-114 mmHg และ PAS, ความดันโลหิตซิสโตลิก, 140 -189 mmHg) หลังจากผ่านไป 12 สัปดาห์ ของการรักษาแบบ double-blind ความดันโลหิตซิสโตลิกลดลง 5.4 mmHg มากกว่าเมื่อใช้ enalapril 10 มก. / lercanidipine 10 มก. ร่วมกับ lercanidipine 10 มก. การให้ยาเดี่ยว (-7.7 mmHg เทียบกับ -2.3 mmHg, p 140 / 90mmHg): ทำการไตเตรทใน ผู้ป่วย 133 รายจาก 221 รายและ PAD ได้รับการปรับให้เป็นมาตรฐานหลังจากการไทเทรตใน 1/3 ของกรณี

- คอริพรีน 20 มก. / 10 มก.

ในการศึกษาทางคลินิกเสริมระยะที่ 3 แบบ double-blind ในผู้ป่วย 327 รายที่ควบคุมด้วยยาเดี่ยว enalapril 20 มก. อย่างไม่เพียงพอ (PAD, ความดันโลหิต diastolic ขณะนั่ง 95-114 mmHg และ PAS, ความดันโลหิตซิสโตลิก 140-189 mmHg ) ผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย enalapril 20 mg / lercanidipine 10 มก. สามารถลดความดันโลหิตซิสโตลิกและไดแอสโตลิกได้อย่างมีนัยสำคัญมากกว่าที่พบในผู้ป่วยที่รักษาด้วยยาเดี่ยว ทั้งสำหรับ PAS (-9.8 เทียบกับ -6.7 mmHg p = 0.013) - มากกว่าสำหรับ PAD (9.2 เทียบกับ -7.5 mmHg p = 0.015) ร้อยละของผู้ป่วยที่ตอบสนองต่อการรักษาด้วยการรักษาแบบผสมผสานนั้นสูงกว่าการบำบัดแบบเดี่ยวอย่างไม่มีนัยสำคัญทางสถิติสำหรับทั้ง PAD (53% เทียบกับ 43% p = 0.076) และ PAS (41% เทียบกับ 33% p = 0.116) รวมทั้งเปอร์เซ็นต์ ของผู้ป่วยที่รักษาร่วมกับความดันโลหิตปกติสำหรับ PAD (48% เทียบกับ 37% p = 0.055) และสำหรับ PAS (33% เทียบกับ 28% p = 0.325) เมื่อเทียบกับผู้ป่วยที่ได้รับยาเดี่ยว

- คอริพรีน 20 มก. / 20 มก.

ในการศึกษาแฟคทอเรียลแบบ double-blind, randomized, active-controlled, placebo-controlled factorial study ในผู้ป่วย 1,039 รายที่มีความดันโลหิตสูงปานกลาง (ความดันโลหิตวัดจากท่านั่งในการศึกษา PAD: 100-109 mmHg, PAD ความดันโลหิตที่บ้าน PAS ≥ 85 mmHg) ผู้ป่วยที่ได้รับ enalapril 20 มก. / lercanidipine 20 มก. มีการลดลงอย่างมีนัยสำคัญใน PAS และ PAD ทั้งที่วัดที่บ้านและวัดในการปฏิบัติ เมื่อเทียบกับยาหลอก (p

05.2 "คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์ -

ไม่พบปฏิกิริยาทางเภสัชจลนศาสตร์ระหว่างการใช้ enalapril และ lercanidipine ร่วมกัน

คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์ของอีนาลาพริล

การดูดซึม

enalapril ในช่องปากถูกดูดซึมได้อย่างรวดเร็วและความเข้มข้นของซีรั่มสูงสุดภายในหนึ่งชั่วโมงหลังการให้ยา ขึ้นอยู่กับปริมาณที่ขับออกมาในปัสสาวะ อัตราการดูดซึมของ enalapril จาก enalapril maleate ในช่องปากจะอยู่ที่ประมาณ 60% การดูดซึมของ enalapril ในช่องปากไม่ได้รับผลกระทบจากการมีอาหารในทางเดินอาหาร

การกระจาย

หลังจากการดูดซึม enalapril ในช่องปากจะถูกไฮโดรไลซ์อย่างรวดเร็วและอย่างกว้างขวางไปยัง enalaprilat ซึ่งเป็นตัวยับยั้งเอนไซม์ที่เปลี่ยน angiotensin ที่มีศักยภาพ ความเข้มข้นสูงสุดของซีรั่มของ enalaprilat เกิดขึ้น 3 ถึง 4 ชั่วโมงหลังจากรับประทานยา enalapril maleate ในช่องปาก ครึ่งชีวิตที่สะสมของ enalaprilat ที่มีประสิทธิผลหลังจากรับประทาน enalapril ในช่องปากหลายครั้งคือ 11 ชั่วโมง ในผู้ป่วยที่มีการทำงานของไตปกติ ความเข้มข้นของ enalaprilat ในซีรัมในสภาวะคงตัว มาถึงหลังจากสี่วันของการรักษา

ในช่วงความเข้มข้นที่เกี่ยวข้องกับการรักษา ความผูกพันของ enalaprilat กับโปรตีนในพลาสมาของมนุษย์ไม่เกิน 60%

การเปลี่ยนแปลงทางชีวภาพ

นอกจากการเปลี่ยนเป็นอีนาลาพริลแล้ว ไม่มีหลักฐานการเผาผลาญที่สำคัญของอีนาลาพริล

การกำจัด

Enalaprilat ถูกกำจัดโดยไตเป็นหลัก ส่วนประกอบหลักในปัสสาวะคือ enalaprilat ซึ่งคิดเป็น 40% ของขนาดยา และ enalapril ไม่เปลี่ยนแปลง (ประมาณ 20%)

ไตล้มเหลว

การได้รับ enalapril และ enalaprilat เพิ่มขึ้นในผู้ป่วยที่มีภาวะไตไม่เพียงพอ ในผู้ป่วยที่มีภาวะไตวายเล็กน้อยถึงปานกลาง (creatinine clearance 40-60 มล. / นาที) AUC ในสภาวะคงตัวของ enalaprilat มีค่าประมาณสองเท่าของผู้ป่วยที่มีการทำงานของไตตามปกติหลัง การบริหาร 5 มก. วันละครั้ง ในกรณีที่มีภาวะไตวายอย่างรุนแรง (creatinine clearance ≤30 ml / min) AUC จะเพิ่มขึ้นประมาณ 8 เท่า ที่ระดับของภาวะไตไม่เพียงพอเหล่านี้ ครึ่งชีวิตที่มีประสิทธิผลของ enalaprilat หลังจากได้รับ enalapril maleate หลายขนาดจะยืดเยื้อ และเวลาในสภาวะคงตัวจะเพิ่มขึ้น (ดูหัวข้อ 4.2)

Enalaprilat สามารถกำจัดออกจากระบบไหลเวียนโลหิตทั่วไปด้วยการฟอกไต การล้างไต 62 มล. / นาที

เวลาให้อาหาร

หลังจากรับประทานยา 20 มก. เพียงครั้งเดียวหลังคลอดแก่ผู้หญิง 5 คน ค่าเฉลี่ยสูงสุดของ enalapril ในนมในนมคือ 1.7 ไมโครกรัม/ลิตร (ช่วง 0.54-5.9 ไมโครกรัม/ลิตร) ระหว่าง 4 ถึง 6 นาฬิกา ชั่วโมงหลังการให้ยา ค่าเฉลี่ยสูงสุดของ enalaprilat ในพลาสมาคือ 1.7 mcg / l (ช่วง 1.2 ถึง 2.3 mcg / l); แหลมเกิดขึ้นในเวลาต่างกันตลอด 24 ชั่วโมง การใช้ข้อมูลจากระดับนมสูงสุด ปริมาณการบริโภคสูงสุดของทารกที่กินนมแม่เพียงอย่างเดียวโดยประมาณจะอยู่ที่ประมาณ 0.16% ของขนาดยาที่ปรับตามน้ำหนักของมารดา ผู้หญิงที่รับประทานอีนาลาพริลในขนาด 10 มก. ต่อวันโดยรับประทานเป็นเวลา 11 เดือนจะมีนมอีนาลาพริลสูงสุด พลาสมา 2 ไมโครกรัม/ลิตร 4 ชั่วโมงหลังการให้ยาและสูงสุดในพลาสมา enalaprilat 0.75 ไมโครกรัม/ลิตร ประมาณ 9 ชั่วโมงหลังการให้ยา ปริมาณรวมของ enalapril และ enalaprilat ที่ตรวจพบในนมมากกว่า 24 ชั่วโมงคือ 1.44 ไมโครกรัม / ลิตร และ 0.63 ไมโครกรัม / ลิตรของนม ตามลำดับ ตรวจไม่พบระดับ enalaprilat ในนม (

คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์ของ lercanidipine

การดูดซึม

Lercanidipine ถูกดูดซึมได้อย่างสมบูรณ์หลังจากการบริหารช่องปากและถึงจุดสูงสุดในพลาสมาหลังจากประมาณ 1.5 - 3 ชั่วโมง

อิแนนชิโอเมอร์สองตัวของ lercanidipine แสดงโปรไฟล์ระดับพลาสมาที่คล้ายคลึงกัน: เวลาที่ต้องใช้เพื่อให้ได้ความเข้มข้นในพลาสมาสูงสุดเท่ากัน ความเข้มข้นในพลาสมาสูงสุดและ AUC โดยเฉลี่ยจะสูงกว่า (S) 1.2 เท่าสำหรับ (S) enantiomer ค่าครึ่งชีวิตในการกำจัดของอีแนนทิโอเมอร์ทั้งสองจะเท่ากันโดยพื้นฐานแล้ว ไม่พบการแปลงระหว่าง "ในกาย" ของอีแนนทิโอเมอร์

เนื่องจากการเผาผลาญผ่านครั้งแรกที่เพิ่มขึ้น การดูดซึมโดยสมบูรณ์ของ lercanidipine ที่รับประทานให้กับผู้ป่วยที่ได้รับอาหารเลี้ยงชีพอยู่ที่ประมาณ 10% จะลดลงเหลือหนึ่งในสามเมื่อให้กับอาสาสมัครที่มีสุขภาพดีในสภาวะที่อดอาหาร

ความพร้อมใช้งานของ lercanidipine ในช่องปากเพิ่มขึ้น 4 เท่าเมื่อรับประทานนานถึง 2 ชั่วโมงหลังอาหารที่มีไขมันสูง ดังนั้นควรรับประทานยาก่อนอาหาร

การกระจาย

การแพร่กระจายจากพลาสมาไปยังเนื้อเยื่อและอวัยวะเป็นไปอย่างรวดเร็วและกว้างขวาง

ระดับความผูกพันของ lercanidipine กับโปรตีนในพลาสมาเกิน 98% ในผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของไตหรือตับอย่างรุนแรง ระดับโปรตีนในพลาสมาจะลดลงและส่วนที่เป็นอิสระของยาอาจเพิ่มขึ้น

การเปลี่ยนแปลงทางชีวภาพ

Lercanidipine ถูกเผาผลาญอย่างกว้างขวางโดย CYP3A4; ไม่พบยาในปัสสาวะหรืออุจจาระ ส่วนใหญ่จะถูกแปลงเป็นสารที่ไม่ออกฤทธิ์และประมาณ 50% ของขนาดยาจะถูกขับออกทางปัสสาวะ

การทดลอง "ในหลอดทดลอง"ด้วยไมโครโซมตับของมนุษย์ได้แสดงให้เห็นว่า lercanidipine มีฤทธิ์ยับยั้งเอนไซม์ CYP3A4 และ CYP2D6 ที่ระดับความเข้มข้น 160 และสูงกว่าที่จุดสูงสุดในพลาสมา 40 เท่าหลังจากได้รับยา 20 มก.

นอกจากนี้ การศึกษาปฏิสัมพันธ์ในมนุษย์ได้แสดงให้เห็นว่า lercanidipine ไม่ได้ปรับเปลี่ยนระดับมิดาโซแลมในพลาสมาซึ่งเป็นสารตั้งต้นทั่วไปของ CYP3A4 หรือของ metoprolol ซึ่งเป็นสารตั้งต้นทั่วไปของ CYP2D6 ด้วยเหตุนี้ ที่ปริมาณการรักษาจึงไม่คาดว่า lercanidipine จะยับยั้ง การเปลี่ยนแปลงทางชีวภาพของยาที่เผาผลาญโดย CYP3A4 หรือ CYP2D6

การกำจัด

การกำจัดเกิดขึ้นโดยพื้นฐานแล้วโดยการเปลี่ยนรูปทางชีวภาพ

ค่าครึ่งชีวิตการกำจัดขั้วเฉลี่ย 8-10 ชั่วโมงถูกคำนวณและเนื่องจากการผูกมัดกับเยื่อไขมันสูง กิจกรรมการรักษาจึงมีระยะเวลา 24 ชั่วโมง ไม่พบการสะสมหลังจากให้ยาซ้ำ

ความเป็นลิเนียร์ / ความไม่เป็นเชิงเส้น

การบริหารช่องปากของ lercanidipine นำไปสู่ระดับพลาสม่าที่ไม่เป็นสัดส่วนโดยตรงกับขนาดยา (จลนพลศาสตร์ที่ไม่ใช่เชิงเส้น) หลังจาก 10, 20 หรือ 40 มก. พบความเข้มข้นในพลาสมาสูงสุดที่ 1: 3: 8 และ AUC ที่ 1: 4:18 ซึ่งบ่งชี้ถึงความอิ่มตัวเชิงก้าวหน้าของการเผาผลาญผ่านครั้งแรก ดังนั้นความพร้อมใช้งานจะเพิ่มขึ้นตามปริมาณที่เพิ่มขึ้น

ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับประชากรพิเศษ

ในผู้ป่วยสูงอายุและในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไตหรือตับในระดับเล็กน้อยถึงปานกลาง พฤติกรรมทางเภสัชจลนศาสตร์ของ lercanidipine มีความคล้ายคลึงกับที่พบในประชากรผู้ป่วยทั่วไป ระดับยาที่สูงขึ้น (ประมาณ 70%) พบในผู้ป่วยที่มีภาวะไตวายรุนแรงหรือในผู้ป่วยฟอกไต ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับในระดับปานกลางถึงรุนแรง การเพิ่มขึ้นของการดูดซึมทางระบบของ lercanidipine มีแนวโน้มว่ายาจะได้รับการเผาผลาญอย่างกว้างขวางในตับ

05.3 ข้อมูลความปลอดภัยพรีคลินิก -

Enalapril / lercanidipine รวมกัน

ความเป็นพิษที่อาจเกิดขึ้นของ enalapril และ lercanidipine แบบผสมตายตัวได้รับการศึกษาในหนูหลังการให้ยาทางปากเป็นเวลา 3 เดือนและในการทดสอบความเป็นพิษต่อยีน 2 ครั้ง การรวมกันนี้ไม่ได้เปลี่ยนรายละเอียดทางพิษวิทยาของส่วนประกอบแต่ละอย่าง

สำหรับส่วนประกอบทั้งสอง (enalapril และ lercanidipine) มีข้อมูลต่อไปนี้

เอนาลาพริล

ข้อมูลที่ไม่ใช่ทางคลินิกแสดงให้เห็นว่าไม่มีอันตรายเป็นพิเศษสำหรับมนุษย์จากการศึกษาทั่วไปเกี่ยวกับเภสัชวิทยาด้านความปลอดภัย ความเป็นพิษเมื่อให้ยาซ้ำ ความเป็นพิษต่อพันธุกรรม และศักยภาพในการก่อมะเร็ง

การศึกษาความเป็นพิษต่อการเจริญพันธุ์ระบุว่าอีนาลาพริลไม่มีผลต่อการเจริญพันธุ์และสมรรถภาพการสืบพันธุ์ในหนูแรท และไม่มีผลในการทำให้ทารกอวัยวะพิการ การศึกษาในหนูเพศเมียที่ได้รับปริมาณก่อนผสมพันธุ์และระหว่างตั้งครรภ์ พบว่าหนูตัวเล็กตายเพิ่มขึ้นในระหว่างการให้นม สารประกอบนี้ข้ามรก และถูกขับออกมาในนม กลุ่มของ ACE inhibitors ได้รับการแสดงเพื่อกระตุ้นให้เกิดผลเสียต่อพัฒนาการของทารกในครรภ์ขั้นสุดท้ายส่งผลให้ทารกในครรภ์เสียชีวิตและผลกระทบที่มีมาแต่กำเนิดโดยเฉพาะในส่วนของกะโหลกศีรษะ มีรายงานเกี่ยวกับหลอดเลือดแดง ความผิดปกติของพัฒนาการเหล่านี้ส่วนหนึ่งเป็นผลมาจาก "การกระทำโดยตรงของสารยับยั้ง ACE ในระบบ renin-angiotensin ของทารกในครรภ์และส่วนหนึ่งเกิดจากภาวะขาดเลือดขาดเลือดของมารดา การทดสอบออกซิเจน/สารอาหารของทารกในครรภ์

เลอร์คานิดิพีน

ข้อมูลที่ไม่ใช่ทางคลินิกแสดงให้เห็นว่าไม่มีความเสี่ยงเฉพาะสำหรับมนุษย์จากการศึกษาทั่วไปเกี่ยวกับเภสัชวิทยาด้านความปลอดภัย ความเป็นพิษเมื่อให้ยาซ้ำ ความเป็นพิษต่อพันธุกรรม ศักยภาพในการก่อมะเร็ง ความเป็นพิษต่อระบบสืบพันธุ์

การศึกษาเภสัชวิทยาด้านความปลอดภัยของสัตว์ไม่แสดงผลใดๆ ต่อระบบประสาทอัตโนมัติ ระบบประสาทส่วนกลาง หรือการทำงานของระบบทางเดินอาหารในปริมาณที่ลดความดันโลหิต

ผลกระทบที่สำคัญที่สังเกตได้จากการศึกษาระยะยาวในหนูและสุนัขมีความสัมพันธ์โดยตรงหรือโดยอ้อมกับผลกระทบที่ทราบของปริมาณแคลเซียมแชนแนลบล็อกเกอร์สูง ซึ่งส่วนใหญ่สะท้อนถึงกิจกรรมทางเภสัชพลศาสตร์ที่เกินจริง

การรักษาด้วย lercanidipine ไม่ส่งผลต่อภาวะเจริญพันธุ์หรือสมรรถภาพการสืบพันธุ์ในหนูทดลอง อย่างไรก็ตาม เมื่อให้ยาในปริมาณสูง จะทำให้เกิดการสูญเสียก่อนและหลังการปลูกถ่าย และพัฒนาการของทารกในครรภ์ล่าช้า ไม่มีหลักฐานของการก่อมะเร็งในหนูและกระต่าย แต่ไดไฮโดรไพริดีนอื่นๆ มีผลทำให้ทารกอวัยวะพิการในสัตว์ เมื่อให้ในปริมาณที่สูง (12 มก. / กก. / วัน) ระหว่างคลอด lercanidipine ทำให้เกิด dystocia

ยังไม่มีการประเมินการกระจายตัวของ lercanidipine และ/หรือ metabolites ในสัตว์ที่ตั้งครรภ์และการขับถ่ายของพวกมันในน้ำนมแม่

เมแทบอไลต์ไม่ได้รับการประเมินแยกกันในการศึกษาความเป็นพิษ