SIVASTIN - แผ่นพับแพ็คเกจ - แผ่นพับ

หลัก / แผ่นพับ / 2021

Sivastin - แผ่นพับแพ็คเกจ

ข้อบ่งใช้ ข้อห้าม ข้อควรระวังสำหรับการใช้งาน ปฏิกิริยา คำเตือน ปริมาณและวิธีการใช้ ยาเกินขนาด ผลที่ไม่พึงประสงค์ อายุการเก็บรักษาและองค์ประกอบในการเก็บรักษา องค์ประกอบและรูปแบบยา

สารออกฤทธิ์: ซิมวาสแตติน

SIVASTIN 10, 20, 40 มก. เม็ดเคลือบฟิล์ม

เหตุใดจึงใช้ Sivastin? มีไว้เพื่ออะไร?

SIVASTIN เป็นยาที่ใช้ในการลดระดับคอเลสเตอรอลรวม คอเลสเตอรอลที่ "ไม่ดี" (LDL cholesterol) และสารไขมันที่เรียกว่าไตรกลีเซอไรด์ในเลือด นอกจากนี้ SIVASTIN ยังช่วยเพิ่มระดับคอเลสเตอรอล "ดี" (HDL cholesterol) SIVASTIN อยู่ในกลุ่มยาที่เรียกว่าสแตติน

คอเลสเตอรอลเป็นหนึ่งในสารไขมันหลายชนิดที่พบในกระแสเลือด คอเลสเตอรอลรวมส่วนใหญ่ประกอบด้วยคอเลสเตอรอล LDL และคอเลสเตอรอล HDL
คอเลสเตอรอล LDL มักถูกเรียกว่าคอเลสเตอรอลที่ "ไม่ดี" เพราะสามารถสร้างขึ้นในผนังหลอดเลือดแดงและสร้างเนื้อเยื่อ เมื่อเวลาผ่านไป การสะสมของคราบพลัคนี้อาจทำให้หลอดเลือดแดงตีบตันได้ การตีบตันนี้สามารถชะลอหรือขัดขวางการไหลเวียนของเลือดไปยังอวัยวะสำคัญ เช่น หัวใจและสมอง การอุดตันของการไหลเวียนของเลือดอาจทำให้หัวใจวายหรือโรคหลอดเลือดสมอง
คอเลสเตอรอล HDL มักถูกเรียกว่าคอเลสเตอรอล "ดี" เพราะช่วยป้องกันคอเลสเตอรอลที่ไม่ดีไม่ให้สะสมในหลอดเลือดแดงและป้องกันโรคหัวใจ

ไตรกลีเซอไรด์เป็นไขมันในเลือดอีกรูปแบบหนึ่งที่สามารถเพิ่มความเสี่ยงต่อโรคหัวใจได้

คุณต้องทานอาหารลดคอเลสเตอรอลในขณะที่ทานยานี้ SIVASTIN ใช้เป็นส่วนเสริมในอาหารเพื่อลดคอเลสเตอรอลหากคุณมี:

เพิ่มระดับคอเลสเตอรอลในเลือด (hypercholesterolaemia หลัก) หรือระดับไขมันในเลือดสูง (ไขมันในเลือดสูงผสม)
โรคทางพันธุกรรม (hypercholesterolemia ในครอบครัว homozygous) ซึ่งเพิ่มระดับคอเลสเตอรอลในเลือดของคุณ เป็นไปได้ว่าคุณกำลังได้รับการรักษาด้วยวิธีอื่น
โรคหลอดเลือดหัวใจ (CHD) หรือหากคุณมีความเสี่ยงสูงต่อ CHD (เพราะคุณเป็นโรคเบาหวาน โรคหลอดเลือดสมอง หรือมี "โรคหลอดเลือดอื่น ๆ) SIVASTIN อาจยืดอายุขัยโดยการลดความเสี่ยงของปัญหาที่เกี่ยวข้องกับหัวใจ โรคโดยไม่คำนึงถึงค่าคอเลสเตอรอลในเลือด

คนส่วนใหญ่ไม่มีอาการโคเลสเตอรอลสูงในทันที แพทย์ของคุณสามารถตรวจระดับคอเลสเตอรอลของคุณด้วยการตรวจเลือดอย่างง่าย ไปพบแพทย์ของคุณเป็นประจำ ติดตามค่าคอเลสเตอรอลของคุณและกำหนดเป้าหมายกับแพทย์ของคุณ

ข้อห้าม เมื่อไม่ควรใช้ Sivastin

ห้ามใช้ SIVASTIN

หากคุณแพ้ (แพ้ง่าย) ต่อซิมวาสแตตินหรือส่วนประกอบอื่นๆ ของยานี้ (ระบุไว้ในหัวข้อที่ 6: เนื้อหาของซองและข้อมูลอื่นๆ)
หากตอนนี้คุณมีปัญหาเกี่ยวกับตับ
หากคุณกำลังตั้งครรภ์หรือให้นมบุตร
หากคุณกำลังใช้ยาที่มีสารออกฤทธิ์ต่อไปนี้อย่างน้อยหนึ่งอย่าง:
itraconazole, ketoconazole, posaconazole หรือ voriconazole (ใช้รักษาเชื้อรา)
Erythromycin, clarithromycin หรือ telithromycin (ใช้รักษาโรคติดเชื้อ)
สารยับยั้งโปรตีเอสเอชไอวีเช่น indinavir, nelfinavir, ritonavir และ saquinavir (สารยับยั้งเอนไซม์โปรตีเอสเอชไอวีใช้ในการรักษาผู้ติดเชื้อเอชไอวี)
Boceprevir หรือ telaprevir (ใช้รักษาการติดเชื้อไวรัสตับอักเสบซี)
Nefazodone (ใช้รักษาอาการซึมเศร้า)
Gemfibrozil (ใช้เพื่อลดคอเลสเตอรอล)
Ciclosporin (ใช้ในผู้ป่วยปลูกถ่ายอวัยวะ)
Danazol (ฮอร์โมนที่มนุษย์สร้างขึ้นเพื่อใช้รักษา endometriosis ซึ่งเป็นภาวะที่เยื่อบุของมดลูกเติบโตนอกมดลูก)
คุณกำลังรับประทาน หรือในช่วง 7 วันที่ผ่านมา ได้รับหรือได้รับยาที่เรียกว่ากรดฟูซิดิก (ใช้รักษาการติดเชื้อแบคทีเรีย)

ขอคำแนะนำจากแพทย์หากคุณไม่แน่ใจว่ายาที่คุณใช้เป็นหนึ่งในยาที่ระบุไว้ข้างต้นหรือไม่

ข้อควรระวังในการใช้งาน สิ่งที่คุณต้องรู้ก่อนใช้ยา Sivastin

บอกแพทย์ของคุณ:

ของเงื่อนไขทางการแพทย์ทั้งหมดของคุณ รวมถึงการแพ้
หากคุณดื่มแอลกอฮอล์ในปริมาณมากหรือเคยเป็นโรคตับ ในกรณีนี้ SIVASTIN อาจไม่เหมาะกับคุณ
หากจำเป็นต้องทำศัลยกรรม คุณอาจต้องหยุดใช้ SIVASTIN ในช่วงเวลาสั้น ๆ
แพทย์ของคุณจะต้องทำการตรวจเลือดก่อนที่คุณจะใช้ SIVASTIN และหากคุณมีอาการใด ๆ ของปัญหาตับในขณะที่ใช้ SIVASTIN การทดสอบนี้ทำขึ้นเพื่อดูว่าตับทำงานอย่างถูกต้องหรือไม่
แพทย์ของคุณอาจสั่งการตรวจเลือดเพื่อตรวจการทำงานของตับหลังจากเริ่มการรักษาด้วย SIVASTIN
ขณะที่คุณกำลังรับการรักษาด้วยยานี้ แพทย์จะตรวจสอบอย่างละเอียดว่าคุณไม่มีโรคเบาหวานหรือไม่มีความเสี่ยงที่จะเป็นโรคเบาหวาน คุณมีความเสี่ยงที่จะเป็นโรคเบาหวาน หากคุณมีระดับน้ำตาลในเลือดและไขมันสูง มีน้ำหนักเกิน และมีความดันโลหิตสูง
แจ้งแพทย์หากคุณเป็นโรคปอดรุนแรง

ติดต่อแพทย์ของคุณทันทีหากคุณพบอาการปวดกล้ามเนื้อ เจ็บหรืออ่อนแรงโดยไม่มีเหตุผล เนื่องจากไม่ค่อยมีปัญหาเกี่ยวกับกล้ามเนื้อและอาจรวมถึงการบาดเจ็บที่เนื้อเยื่อของกล้ามเนื้อซึ่งส่งผลให้ไตเสียหายได้ การเสียชีวิตเกิดขึ้นน้อยมาก

ความเสี่ยงของการบาดเจ็บของกล้ามเนื้อมีมากขึ้นเมื่อใช้ SIVASTIN ในขนาดที่สูงขึ้น โดยเฉพาะอย่างยิ่งกับขนาด 80 มก. ความเสี่ยงของการบาดเจ็บของกล้ามเนื้อมีมากขึ้นในผู้ป่วยบางราย พูดคุยกับแพทย์ของคุณหากข้อใดข้อหนึ่งต่อไปนี้ใช้ได้กับคุณ:

ดื่มแอลกอฮอล์ในปริมาณมาก
คุณมีปัญหาเรื่องไต
คุณมีปัญหาต่อมไทรอยด์
เขาอายุ 65 ขึ้นไป
มันเป็นผู้หญิง
คุณเคยมีปัญหาเกี่ยวกับกล้ามเนื้อขณะทานยาลดคอเลสเตอรอลที่เรียกว่า "สแตติน" หรือไฟเบรต
คุณหรือสมาชิกในครอบครัวที่ใกล้ชิดเป็นโรคกล้ามเนื้อทางพันธุกรรม

ปฏิกิริยา ยาหรืออาหารชนิดใดที่อาจเปลี่ยนผลของ Sivastin

ยาอื่นๆ และ SIVASTIN

เป็นสิ่งสำคัญโดยเฉพาะอย่างยิ่งที่แพทย์ของคุณจะได้รับแจ้งหากคุณกำลังใช้ยาที่มีสารออกฤทธิ์ต่อไปนี้ การใช้ SIVASTIN ร่วมกับยาเหล่านี้อาจเพิ่มความเสี่ยงต่อปัญหากล้ามเนื้อ

Ciclosporin (มักใช้ในผู้ป่วยที่ได้รับการปลูกถ่ายอวัยวะ)
Danazol (ฮอร์โมนที่มนุษย์สร้างขึ้นซึ่งใช้รักษา endometriosis ซึ่งเป็นภาวะที่เยื่อบุโพรงมดลูกเจริญขึ้นนอกมดลูก)
ยาที่มีสารออกฤทธิ์ เช่น itraconazole, ketoconazole, fluconazole, posaconazole หรือ voriconazole (ใช้รักษาเชื้อรา)
ไฟเบรตที่มีส่วนผสมออกฤทธิ์ เช่น เจมไฟโบรซิลและเบซาไฟเบรต (ยาที่ใช้ในการลดคอเลสเตอรอล)
Erythromycin, clarithromycin, telithromycin หรือกรด fusidic (ใช้รักษาการติดเชื้อแบคทีเรีย)อย่าใช้กรดฟูซิดิกในขณะที่คุณใช้ยานี้ ดูย่อหน้าที่ 4 ของเอกสารฉบับนี้ด้วย
สารยับยั้งโปรตีเอสเอชไอวีเช่น indinavir, nelfinavir, ritonavir และ saquinavir (ใช้รักษาโรคเอดส์)
Boceprevir หรือ telaprevir (ใช้รักษาการติดเชื้อไวรัสตับอักเสบซี)
Nefazodone (ใช้รักษาอาการซึมเศร้า)
Amiodarone (ใช้รักษาภาวะหัวใจเต้นผิดปกติ)
Verapamil, diltiazem หรือ amlodipine (ใช้รักษาความดันโลหิตสูง อาการเจ็บหน้าอกที่เกี่ยวข้องกับโรคหัวใจหรือภาวะหัวใจอื่นๆ)
โคลชิซิน (ใช้รักษาโรคเกาต์)

เช่นเดียวกับยาที่ระบุไว้ข้างต้น โปรดแจ้งแพทย์หรือเภสัชกรของคุณหากคุณกำลังใช้หรือเพิ่งใช้ยาอื่น ๆ รวมถึงยาที่ได้รับโดยไม่มีใบสั่งยา โดยเฉพาะอย่างยิ่ง แจ้งแพทย์หากคุณกำลังดำเนินการอย่างใดอย่างหนึ่งต่อไปนี้:

ยาที่มีสารออกฤทธิ์เพื่อป้องกันลิ่มเลือด เช่น warfarin, phenprocoumon หรือ acenocoumarol (สารกันเลือดแข็ง)
Fenofibrate (ยังใช้เพื่อลดคอเลสเตอรอล)
ไนอาซิน (ยังใช้เพื่อลดคอเลสเตอรอล)
Rifampicin (ใช้รักษาวัณโรค)

แจ้งแพทย์ของคุณด้วยหากคุณกำลังใช้ไนอาซิน (กรดนิโคตินิก) หรือผลิตภัณฑ์ที่มีไนอาซินและถ้าคุณเป็นคนจีน

คุณควรแจ้งแพทย์ด้วยว่าเขากำลังสั่งจ่ายยาตัวใหม่ที่คุณกำลังใช้ SIVASTIN

SIVASTIN พร้อมอาหารและเครื่องดื่ม

น้ำเกรพฟรุตมีส่วนประกอบตั้งแต่หนึ่งอย่างขึ้นไปที่เปลี่ยนวิธีที่ร่างกายใช้ยาบางชนิด รวมถึง SIVASTIN ควรหลีกเลี่ยงการบริโภคน้ำเกรพฟรุต

คำเตือน สิ่งสำคัญคือต้องรู้ว่า:

การตั้งครรภ์และให้นมบุตร

อย่าใช้ SIVASTIN หากคุณกำลังตั้งครรภ์ หากคุณตั้งใจจะตั้งครรภ์ หรือหากคุณสงสัยว่าคุณกำลังตั้งครรภ์ หากคุณตั้งครรภ์ขณะใช้ SIVASTIN ให้หยุดใช้ทันทีและติดต่อแพทย์ของคุณ

อย่าใช้ SIVASTIN หากคุณให้นมบุตรเนื่องจากไม่ทราบว่ายาผ่านเข้าสู่น้ำนมแม่หรือไม่

ปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกรเพื่อขอคำแนะนำก่อนรับประทานยาใดๆ

ใช้ในเด็ก

ความปลอดภัยและประสิทธิภาพได้รับการศึกษาในเด็กผู้ชายอายุระหว่าง 10 ถึง 17 ปี และในเด็กผู้หญิงที่เริ่มมีประจำเดือน (มีประจำเดือน) อย่างน้อยหนึ่งปี (ดูหัวข้อ 3: วิธีรับประทานยา SIVASTIN) SIVASTIN ยังไม่ได้รับการศึกษาในเด็กที่มีอายุต่ำกว่าเกณฑ์ อายุ 10 ขวบ สอบถามข้อมูลเพิ่มเติมจากแพทย์

การขับรถและการใช้เครื่องจักร

ไม่คาดหวังให้ SIVASTIN ขัดขวางความสามารถในการขับขี่หรือใช้เครื่องจักรของคุณ อย่างไรก็ตาม ควรระลึกไว้เสมอว่าได้รับรายงานอาการวิงเวียนศีรษะหลังจากรับประทาน SIVASTIN

SIVASTIN มีแลคโตส

เม็ด SIVASTIN มีน้ำตาลที่เรียกว่าแลคโตส หากคุณได้รับแจ้งจากแพทย์ว่าคุณมี "การแพ้น้ำตาลบางชนิด โปรดติดต่อแพทย์ก่อนรับประทานยานี้

ปริมาณ วิธีการ และระยะเวลาในการบริหาร วิธีใช้ Sivastin: Posology

แพทย์จะพิจารณาความแรงของยาเม็ดคุมกำเนิดที่เหมาะกับคุณ โดยพิจารณาจากสภาพ การรักษาในปัจจุบัน และความเสี่ยงของคุณ

ใช้ยานี้ตามที่แพทย์ของคุณบอกเสมอ หากมีข้อสงสัย ควรปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกร

ในขณะที่รับการรักษาด้วย SIVASTIN คุณต้องปฏิบัติตามอาหารเพื่อลดระดับคอเลสเตอรอลของคุณ

ปริมาณ:

ปริมาณที่แนะนำคือ SIVASTIN 10 มก. 20 มก. หรือ 40 มก. ทางปากวันละครั้ง

ผู้ใหญ่:

ปริมาณเริ่มต้นมักจะ 10, 20 หรือในบางกรณี 40 มก. ต่อวัน

แพทย์ของคุณอาจปรับขนาดยาของคุณหลังจากอย่างน้อย 4 สัปดาห์เป็นสูงสุด 80 มก. ต่อวัน อย่ากินเกิน 80 มก. ต่อวัน แพทย์ของคุณอาจกำหนดขนาดยาที่ต่ำกว่า โดยเฉพาะอย่างยิ่งหากคุณกำลังใช้ยาตามรายการข้างต้นหรือมีปัญหาเกี่ยวกับไตบางอย่าง

ปริมาณ 80 มก. แนะนำสำหรับผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มีระดับคอเลสเตอรอลสูงมากเท่านั้นและมีความเสี่ยงสูงต่อโรคหัวใจที่ยังไม่ถึงระดับคอเลสเตอรอลในอุดมคติด้วยปริมาณต่ำสุด

เด็ก:

สำหรับเด็ก (อายุ 10-17 ปี) ปริมาณเริ่มต้นที่แนะนำคือ 10 มก. ต่อวันในตอนเย็น ปริมาณที่แนะนำสูงสุดคือ 40 มก. ต่อวัน

วิธีการและระยะเวลาในการบริหาร

รับประทานยา SIVASTIN ในตอนเย็น คุณสามารถนำติดตัวไปด้วยหรือไม่มีอาหารก็ได้ ใช้ SIVASTIN ต่อไปเว้นแต่แพทย์จะสั่งให้คุณหยุดการรักษา

หากแพทย์ของคุณกำหนดให้ SIVASTIN ร่วมกับยาลดโคเลสเตอรอลตัวอื่นที่มีสารกักเก็บกรดน้ำดี คุณควรทาน SIVASTIN อย่างน้อย 2 ชั่วโมงก่อนหรือ 4 ชั่วโมงหลังจากรับประทานยาเก็บกรดน้ำดี

จะทำอย่างไรถ้าคุณได้รับยา Sivastin เกินขนาด

หากคุณทาน SIVASTIN มากกว่าที่ควร

ติดต่อแพทย์หรือเภสัชกรของคุณ

หากคุณลืมทานยา SIVASTIN

อย่าใช้ยาพิเศษ เพียงทานยา SIVASTIN ขนาดปกติในวันถัดไปตามเวลาปกติ

หากคุณหยุดใช้ SIVASTIN

พูดคุยกับแพทย์หรือเภสัชกรของคุณเนื่องจากคอเลสเตอรอลของคุณอาจเพิ่มขึ้นอีกครั้ง

หากคุณมีคำถามเพิ่มเติมเกี่ยวกับการใช้ยานี้ ให้สอบถามแพทย์หรือเภสัชกรของคุณ

ผลข้างเคียง ผลข้างเคียงของยา Sivastin คืออะไร?

เช่นเดียวกับยาทั้งหมด SIVASTIN สามารถทำให้เกิดผลข้างเคียงได้ แม้ว่าจะไม่ใช่ทุกคนที่ได้รับก็ตาม

เพื่ออธิบายความถี่ที่เกิดผลข้างเคียง ใช้คำต่อไปนี้:

หายาก (อาจส่งผลกระทบมากถึง 1 ใน 1,000 คน)
หายากมาก (อาจส่งผลกระทบมากถึง 1 ใน 10,000 คน)
ไม่ทราบ (ความถี่ไม่สามารถประมาณได้จากข้อมูลที่มีอยู่)

ในบางกรณีที่พบไม่บ่อย มีรายงานผลข้างเคียงที่ร้ายแรงดังต่อไปนี้ หากเกิดผลข้างเคียงร้ายแรงใดๆ ต่อไปนี้ คุณควรหยุดการรักษาและติดต่อแพทย์ทันทีหรือไปที่ห้องฉุกเฉินของโรงพยาบาลที่ใกล้ที่สุด

ปวดกล้ามเนื้อ, อ่อนโยน, อ่อนแอหรือเป็นตะคริว ในบางครั้ง ปัญหาของกล้ามเนื้อเหล่านี้อาจร้ายแรงและอาจรวมถึงการบาดเจ็บที่เนื้อเยื่อของกล้ามเนื้อซึ่งส่งผลให้ไตถูกทำลาย และไม่ค่อยมีผู้เสียชีวิต
ปฏิกิริยาภูมิไวเกิน (ภูมิแพ้) ซึ่งรวมถึง: o ใบหน้า ลิ้นและคอบวมซึ่งอาจทำให้หายใจลำบาก o ปวดกล้ามเนื้อรุนแรงมักเป็นที่ไหล่หรือสะโพก o ผื่นผิวหนังที่กล้ามเนื้อขาและคออ่อนแรง หรือปวด o ข้ออักเสบ ( polymyalgia rheumatica) o การอักเสบของหลอดเลือด (vasculitis) o ช้ำผิดปกติ, ผื่นและบวม (dermatomyositis), ลมพิษ, ความไวของผิวหนังต่อแสงแดด, ไข้, หน้าแดงหรือหายใจถี่ (หายใจลำบาก) และรู้สึกไม่สบายหรือมีอาการคล้ายลูปัส ( รวมทั้งผื่น ความผิดปกติของข้อต่อ และผลกระทบต่อเซลล์เม็ดเลือด)
ตับอักเสบด้วยอาการดังต่อไปนี้: ผิวและตาเหลือง, คัน, ปัสสาวะสีเข้มหรืออุจจาระสีซีด, รู้สึกเหนื่อยหรืออ่อนแรง, เบื่ออาหาร, ตับวาย (หายากมาก)
การอักเสบของตับอ่อนมักเกี่ยวข้องกับอาการปวดท้องอย่างรุนแรง

ยังไม่ค่อยรายงานผลข้างเคียง:

จำนวนเม็ดเลือดแดงต่ำ (โรคโลหิตจาง)
ชาหรืออ่อนแรงที่แขนและขา
ปวดหัว, รู้สึกเสียวซ่า, เวียนหัว
ความผิดปกติของระบบย่อยอาหาร (ปวดท้อง, ท้องผูก, ท้องอืด, อาหารไม่ย่อย, ท้องร่วง, คลื่นไส้, อาเจียน)
ผดผื่น คัน ผมร่วง
ความอ่อนแอ
นอนหลับยาก (หายากมาก)
หน่วยความจำไม่ดี (หายากมาก), การสูญเสียความทรงจำ, ความสับสน

มีการรายงานผลข้างเคียงต่อไปนี้ด้วย แต่ไม่สามารถประมาณความถี่ได้จากข้อมูลที่มีอยู่ (ไม่ทราบความถี่):

หย่อนสมรรถภาพทางเพศ
ภาวะซึมเศร้า
การอักเสบของปอดทำให้เกิดปัญหาในการหายใจ ได้แก่ อาการไอเรื้อรัง และ/หรือหายใจถี่หรือมีไข้
ปัญหาเส้นเอ็น บางครั้งซับซ้อนจากการแตกของเส้นเอ็น

ผลข้างเคียงที่เป็นไปได้เพิ่มเติมที่รายงานด้วย statin บางชนิด:

รบกวนการนอนหลับรวมทั้งฝันร้าย
ปัญหาทางเพศ
โรคเบาหวาน. มีโอกาสมากขึ้นถ้าคุณมีระดับน้ำตาลในเลือดและไขมันสูง มีน้ำหนักเกิน และมีความดันโลหิตสูง แพทย์ของคุณจะตรวจสอบคุณระหว่างการรักษาด้วยยานี้

ค่าห้องปฏิบัติการ

ค่าการตรวจเลือดเพิ่มขึ้นบางส่วนที่เกี่ยวข้องกับการทำงานของตับและพบเอนไซม์ของกล้ามเนื้อ (creatine kinase)

หากคุณได้รับผลข้างเคียง ให้ปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกร ซึ่งรวมถึงผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นซึ่งไม่ได้ระบุไว้ในเอกสารฉบับนี้

การหมดอายุและการเก็บรักษา

เก็บยานี้ให้พ้นสายตาและมือเด็ก

ห้ามใช้ยานี้หลังจากวันหมดอายุซึ่งระบุไว้บนบรรจุภัณฑ์ วันหมดอายุหมายถึงวันสุดท้ายของเดือน

เก็บที่อุณหภูมิต่ำกว่า 30 องศาเซลเซียส อย่าทิ้งยาผ่านทางน้ำเสียหรือของเสียในครัวเรือน

ถามเภสัชกรของคุณถึงวิธีทิ้งยาที่คุณไม่ได้ใช้อีกต่อไป ซึ่งจะช่วยปกป้องสิ่งแวดล้อม

องค์ประกอบและรูปแบบยา

ยา SIVASTIN ประกอบด้วยอะไรบ้าง

สารออกฤทธิ์คือซิมวาสแตติน (10 มก., 20 มก., 40 มก.)

ส่วนผสมอื่นๆ ได้แก่ บิวทิเลตไฮดรอกซีอะนิโซล (E320) กรดแอสคอร์บิก (E300) กรดซิตริกโมโนไฮเดรต (E330) ไมโครคริสตัลไลน์เซลลูโลส (E460) แป้งพรีเจลาติไนซ์ แมกนีเซียมสเตียเรต (E572) และแลคโตสโมโนไฮเดรต สารเคลือบยาเม็ดประกอบด้วยไฮโปรเมลโลส (E464), ไฮดรอกซีโพรพิลเซลลูโลส (E463), ไททาเนียมไดออกไซด์ (E171) และทัลก์ (E553b) เม็ดขนาด 10 มก. และ 20 มก. ยังมีเหล็กออกไซด์สีเหลือง (E172) และเหล็กออกไซด์สีแดง (E172) เม็ดขนาด 40 มก. ยังมีเหล็กออกไซด์สีแดง

สิ่งที่ SIVASTIN มีลักษณะและเนื้อหาของแพ็ค

SIVASTIN 10 มก.

ฟิล์มห่อไตรลามิเนตประกอบด้วยโพลิไวนิลคลอไรด์ (PVC) / โพลิเอทิลีน (PE) / โพลิไวนิลลิดีนคลอไรด์ (PVDC) ที่มีฝาปิดอะลูมิเนียมฟอยล์ บรรจุ 1, 4, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 60, 98 หรือ 100 เม็ด

ตุ่มโพลีไวนิลคลอไรด์ (PVC) พร้อมฝาอลูมิเนียมฟอยล์ แพ็คละ 4, 10, 28 หรือ 30 เม็ด

ขวดแก้วสีเหลืองอำพันปิดด้วยโลหะ บรรจุ 30 หรือ 50 เม็ด

ขวดโพรพิลีนแพ็คละ 50 เม็ด

ขวดโพลีเอทิลีนความหนาแน่นสูง (HDPE) ในแพ็ค 30, 50 หรือ 100 เม็ด

แผลพุพองขนาดต่อหน่วยที่ประกอบด้วยฟิล์มไตรลามิเนตประกอบด้วยโพลิไวนิลคลอไรด์ (PVC) / โพลิเอทิลีน (PE) / โพลิไวนิลลิดีนคลอไรด์ (PVDC) ที่มีฝาปิดอะลูมิเนียมฟอยล์ แพ็คละ 49 หรือ 500 เม็ด

SIVASTIN 20 มก.

ก้อนตุ่มของฟิล์มไตรลามิเนตประกอบด้วยโพลิไวนิลคลอไรด์ (PVC) / โพลิเอทิลีน (PE) / โพลิไวนิลลิดีนคลอไรด์ (PVDC) ที่มีฝาปิดอะลูมิเนียมฟอยล์ บรรจุ 1, 4, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 90, 98, 100 หรือ 168 เม็ด

ตุ่มโพลีไวนิลคลอไรด์ (PVC) ที่มีฝาปิดอลูมิเนียมฟอยล์ในแพ็ค 14, 28, 30, 50 หรือ 90 เม็ด

ขวดแก้วสีเหลืองอำพันปิดด้วยโลหะ บรรจุ 30 หรือ 50 เม็ด

ขวดโพรพิลีนแพ็คละ 50 เม็ด

ขวดโพลีเอทิลีนความหนาแน่นสูง (HDPE) ในแพ็ค 30, 50 หรือ 100 เม็ด

แผลพุพองขนาดต่อหน่วยที่ประกอบด้วยฟิล์มไตรลามิเนตประกอบด้วยโพลิไวนิลคลอไรด์ (PVC) / โพลิเอทิลีน (PE) / โพลิไวนิลลิดีนคลอไรด์ (PVDC) ที่มีฝาปิดอะลูมิเนียมฟอยล์ บรรจุ 28, 49, 84, 98 หรือ 500 เม็ด

SIVASTIN 40 มก.

แผ่นฟิล์มไตรลามิเนตแพ็คพลาสติกประกอบด้วยโพลิไวนิลคลอไรด์ (PVC) / โพลิเอทิลีน (PE) / โพลิไวนิลลิดีนคลอไรด์ (PVDC) พร้อมฝาปิดอะลูมิเนียมฟอยล์ บรรจุ 1, 4, 7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 49, 50, 56, 60, 84, 90, 98, 100 หรือ 168 เม็ด

ตุ่มโพลีไวนิลคลอไรด์ (PVC) พร้อมฝาปิดอะลูมิเนียมฟอยล์ บรรจุ 7, 14, 28, 30, 49, 50 หรือ 90 เม็ด

ขวดแก้วสีเหลืองอำพันปิดด้วยโลหะ บรรจุ 30 หรือ 50 เม็ด

ขวดโพรพิลีนแพ็คละ 50 เม็ด

ขวดโพลีเอทิลีนความหนาแน่นสูง (HDPE) ในแพ็ค 30, 50 หรือ 100 เม็ด

เอกสารแพ็คเกจที่มา: AIFA (หน่วยงานยาอิตาลี) เนื้อหาที่เผยแพร่ในเดือนมกราคม 2016 ข้อมูลที่แสดงอาจไม่ทันสมัย
หากต้องการเข้าถึงเวอร์ชันล่าสุด ขอแนะนำให้เข้าถึงเว็บไซต์ AIFA (Italian Medicines Agency) ข้อจำกัดความรับผิดชอบและข้อมูลที่เป็นประโยชน์

ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับ Sivastin สามารถพบได้ในแท็บ "สรุปคุณลักษณะ" 01.0 ชื่อผลิตภัณฑ์ยา 02.0 องค์ประกอบเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณ 03.0 รูปแบบทางเภสัชกรรม 04.0 รายละเอียดทางคลินิก 04.1 ข้อบ่งชี้การรักษา 04.2 แง่จิตวิทยาและวิธีการให้ยา 04.3 ข้อห้าม 04.4 คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังที่เหมาะสมสำหรับการใช้ 04.5 การมีปฏิสัมพันธ์กับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ และปฏิกิริยาระหว่างกัน 04.6 การให้น้ำนม 04.7 ผลต่อความสามารถในการขับและการใช้เครื่องจักร 04.8 ผลที่ไม่พึงประสงค์ 04.9 ใช้ยาเกินขนาด 05.0 คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา 05.1 คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์ 05.2 คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์ 05.3 ข้อมูลความปลอดภัยก่อนการทดลอง 06.0 รายละเอียดทางเภสัชกรรม 06.1 สารเติมแต่ง 06.2 ความไม่เข้ากัน 06.3 อายุการเก็บรักษา 06.4 ลักษณะพิเศษของบรรจุภัณฑ์ทันที เนื้อหาในบรรจุภัณฑ์ 06.6 คําแนะนําการใช้และการจัดการ 07.0 ผู้ถือใบอนุญาตทางการตลาด 08.0 ใบอนุญาตทางการตลาด หมายเลข 09 .0 วันที่อนุญาตครั้งแรกหรือการต่ออายุใบอนุญาต 10.0 วันที่แก้ไขข้อความ 11.0 สำหรับยาวิทยุ กรอกข้อมูลให้ครบถ้วนเกี่ยวกับปริมาณรังสีภายใน 12.0 สำหรับยาวิทยุ คำแนะนำโดยละเอียดเพิ่มเติมและการควบคุมคุณภาพ

01.0 ชื่อผลิตภัณฑ์ยา

เม็ด SIVASTIN เคลือบฟิล์ม

02.0 องค์ประกอบเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณ

แต่ละเม็ดประกอบด้วยซิมวาสแตติน 10 มก.

แต่ละเม็ดประกอบด้วยซิมวาสแตติน 20 มก.

แต่ละเม็ดประกอบด้วยซิมวาสแตติน 40 มก.

สารเพิ่มปริมาณที่ทราบผลกระทบ:

เม็ดละ 10 มก. ประกอบด้วยแลคโตสโมโนไฮเดรต 70.7 มก.

เม็ดละ 20 มก. ประกอบด้วยแลคโตสโมโนไฮเดรต 141.5 มก.

เม็ดละ 40 มก. ประกอบด้วยแลคโตสโมโนไฮเดรต 283.0 มก.

สำหรับรายการสารปรุงแต่งทั้งหมด ดูหัวข้อ 6.1

03.0 รูปแบบเภสัชกรรม

เม็ดเคลือบฟิล์ม

04.0 ข้อมูลทางคลินิก

04.1 ข้อบ่งชี้การรักษา

ไขมันในเลือดสูง

การรักษาภาวะโคเลสเตอรอลในเลือดสูงขั้นต้นหรือภาวะไขมันในเลือดสูงแบบผสม เป็นอาหารเสริม เมื่อการตอบสนองต่อการรับประทานอาหารและการรักษาอื่นๆ ที่ไม่ใช่ทางเภสัชวิทยา (เช่น การออกกำลังกาย การลดน้ำหนัก) ไม่เพียงพอ

การรักษาภาวะโคเลสเตอรอลในเลือดสูงในครอบครัวที่เป็นโฮโมไซกัสเป็นอาหารเสริมและการรักษาลดไขมันอื่น ๆ (เช่น LDL apheresis) หรือหากการรักษาดังกล่าวไม่เหมาะสม

การป้องกันโรคหัวใจและหลอดเลือด

การลดอัตราการเสียชีวิตจากโรคหัวใจและหลอดเลือดในผู้ป่วยโรคหลอดเลือดหัวใจตีบหรือเบาหวาน ที่มีระดับคอเลสเตอรอลปกติหรือเพิ่มขึ้น เป็นส่วนเสริมในการแก้ไขปัจจัยเสี่ยงอื่นๆ และการรักษาป้องกันโรคหัวใจอื่นๆ (ดูหัวข้อ 5.1)

04.2 วิทยาและวิธีการบริหาร

ช่วงการให้ยาคือ 5-80 มก. / วันโดยรับประทานเป็นครั้งเดียวในตอนเย็น

หากจำเป็น ควรปรับขนาดยาเป็นระยะอย่างน้อย 4 สัปดาห์ สูงสุด 80 มก. / วัน โดยให้ครั้งเดียวในตอนเย็น แนะนำให้ใช้ยาขนาด 80 มก. เฉพาะในผู้ป่วยที่มีภาวะโคเลสเตอรอลในเลือดสูงอย่างรุนแรง และมีความเสี่ยงสูงที่จะเกิดภาวะแทรกซ้อนทางระบบหัวใจและหลอดเลือด ซึ่งไม่บรรลุเป้าหมายในการรักษาโรคด้วยขนาดยาที่น้อยกว่า และเมื่อผลประโยชน์คาดว่าจะมีมากกว่าความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้น (ดูหัวข้อ 4.4 และ 5.1 )

ไขมันในเลือดสูง

ฉัน | ผู้ป่วยควรรับประทานอาหารลดคอเลสเตอรอลแบบมาตรฐาน และควรรับประทานอาหารนี้ต่อไปในระหว่างการรักษาด้วย SIVASTIN ปริมาณเริ่มต้นมักจะ 10-20 มก. / วันให้เป็นครั้งเดียวในตอนเย็น ผู้ป่วยที่ต้องการลด LDL-C จำนวนมาก (มากกว่า 45%) สามารถเริ่มด้วย 20-40 มก. / วันเป็นครั้งเดียวในตอนเย็น หากจำเป็น ควรปรับขนาดยาตามที่ระบุไว้ข้างต้น

ไขมันในเลือดสูงในครอบครัวที่เป็นเนื้อเดียวกัน

จากผลการศึกษาทางคลินิกที่มีการควบคุม ปริมาณยาเริ่มต้นที่แนะนำคือ SIVASTIN 40 มก. / วันในตอนเย็น ในผู้ป่วยเหล่านี้ควรใช้ SIVASTIN ร่วมกับการรักษาเพื่อลดไขมันอื่นๆ (เช่น LDL apheresis) หรือหากไม่มีการรักษาเหล่านี้

การป้องกันโรคหัวใจและหลอดเลือด

ขนาดยาปกติของ SIVASTIN คือ 20 ถึง 40 มก. / วันโดยให้ครั้งเดียวในตอนเย็นในผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงสูงต่อโรคหลอดเลือดหัวใจ (CHD โดยมีหรือไม่มีภาวะไขมันในเลือดสูง) การบำบัดด้วยยาสามารถเริ่มได้พร้อมกันด้วยการรับประทานอาหารและการออกกำลังกาย หากจำเป็น ควรปรับขนาดยาตามที่ระบุไว้ข้างต้น

การรักษาร่วมกัน

SIVASTIN มีประสิทธิภาพเพียงอย่างเดียวหรือร่วมกับสารกักเก็บกรดน้ำดี การบริหารควรเกิดขึ้น > 2 ชั่วโมงก่อนหรือ > 4 ชั่วโมงหลังการให้สารคัดหลั่งกรดน้ำดี

สำหรับผู้ป่วยที่รับประทาน SIVASTIN ร่วมกับไฟเบรต นอกเหนือจากยาเจมไฟโบรซิล (ดูหัวข้อ 4.3) หรือฟีโนไฟเบรต ขนาดยา SIVASTIN ไม่ควรเกิน 10 มก. / วัน ในผู้ป่วยที่ใช้ amiodarone, amlodipine, verapamil หรือ diltiazem ร่วมกับ SIVASTIN ปริมาณ SIVASTIN ไม่ควรเกิน 20 มก. / วัน (ดูหัวข้อ 4.4 และ 4.5)

ปริมาณในภาวะไตวาย

ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไตในระดับปานกลาง

ในผู้ป่วยที่มีภาวะไตวายอย่างรุนแรง (creatinine clearance

ใช้ในผู้สูงอายุ

ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยา

ใช้ในเด็กและวัยรุ่น (อายุ 10-17 ปี)

สำหรับเด็กและวัยรุ่น (เด็กผู้ชายที่มี Tanner stage II ขึ้นไปและเด็กหญิงที่มีประจำเดือนมาอย่างน้อยหนึ่งปี, 10 ถึง 17 ปี) ที่มีไขมันในเลือดสูงในครอบครัว heterozygous ขนาดเริ่มต้นที่แนะนำคือ 10 มก. / วันใน ครั้งเดียวในตอนเย็น เด็กและวัยรุ่นควรรับประทานอาหารลดคอเลสเตอรอลแบบมาตรฐานก่อนเริ่มการรักษาด้วยซิมวาสแตติน อาหารนี้ควรดำเนินต่อไปในระหว่างการรักษาด้วยซิมวาสแตติน

ช่วงขนาดยาที่แนะนำคือ 10-40 มก. / วัน ปริมาณที่แนะนำสูงสุดคือ 40 มก. / วัน ปริมาณควรเป็นรายบุคคลตามเป้าหมายการรักษาที่แนะนำตามคำแนะนำสำหรับการรักษาในเด็ก (ดูหัวข้อ 4.4 และ 5.1) การปรับขนาดยาควรทำทุกๆ 4 สัปดาห์ขึ้นไป

ประสบการณ์กับ SIVASTIN ในเด็กก่อนวัยอันควรมีจำกัด

04.3 ข้อห้าม

• ภูมิไวเกินต่อสารออกฤทธิ์หรือสารเพิ่มปริมาณใด ๆ ที่ระบุไว้ในหัวข้อ 6.1

• โรคตับที่ทำงานอยู่หรือการเพิ่มขึ้นของ transaminases ในซีรัมอย่างต่อเนื่องโดยไม่มีสาเหตุที่ชัดเจน

• การตั้งครรภ์และให้นมบุตร (ดูหัวข้อ 4.6)

• การใช้สารยับยั้ง CYP3A4 ที่มีฤทธิ์ร่วมกัน (สารที่เพิ่ม AUC ประมาณ 5 เท่าหรือมากกว่า) (เช่น itraconazole, ketoconazole, posaconazole, voriconazole, HIV protease inhibitors (เช่น nelfinavir), boceprevir, telaprevir , erythromycin, clarithromycin และ tenelithromycin ดูหัวข้อ 4.4 และ 4.5)

• การใช้ gemfibrozil, cyclosporine หรือ danazol ร่วมกัน (ดูหัวข้อ 4.4 และ 4.5)

04.4 คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังที่เหมาะสมสำหรับการใช้งาน

ผงาด / rhabdomyolysis

Simvastatin เช่นเดียวกับสารยับยั้ง HMG-CoA reductase อื่น ๆ ในบางครั้งสามารถทำให้เกิดโรคกล้ามเนื้อซึ่งปรากฏเป็นอาการปวดกล้ามเนื้อ ความอ่อนโยน หรือความอ่อนแอที่เกี่ยวข้องกับการเพิ่มขึ้นของระดับครีเอทีนไคเนส (CK) มากกว่าระดับปกติถึง 10 เท่า บางครั้งแสดงเป็น rhabdomyolysis ด้วย หรือไม่มีภาวะไตวายเฉียบพลันรองจาก myoglobinuria และมีผลร้ายแรงน้อยมาก ความเสี่ยงต่อโรคกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือดเพิ่มขึ้นเมื่อระดับการยับยั้ง HMG-CoA reductase ในพลาสมาสูง

เช่นเดียวกับสารยับยั้ง HMG-CoA reductase อื่น ๆ ความเสี่ยงของการเกิดโรคกล้ามเนื้อ / rhabdomyolysis นั้นสัมพันธ์กับขนาดยา ในฐานข้อมูลของการทดลองทางคลินิกซึ่งผู้ป่วย 41,413 รายได้รับการรักษาด้วย SIVASTIN ผู้ป่วย 24,747 ราย (ประมาณ 60%) ได้รับการลงทะเบียนในการศึกษาโดยมีค่ามัธยฐาน ขึ้นอย่างน้อย 4 ปี อุบัติการณ์ของผงาดอยู่ที่ประมาณ 0.03%, 0.08% และ 0.61% ที่ 20, 40 และ 80 มก. / วันตามลำดับ ในการทดลองทางคลินิกเหล่านี้ ผู้ป่วยได้รับการตรวจสอบอย่างใกล้ชิดและไม่รวมผลิตภัณฑ์ยาบางชนิดที่มีปฏิสัมพันธ์

ในการศึกษาทางคลินิกที่ผู้ป่วยที่มีประวัติกล้ามเนื้อหัวใจตายได้รับการรักษาด้วย SIVASTIN 80 มก. / วัน (ติดตามเฉลี่ย 6.7 ปี) อุบัติการณ์ของกล้ามเนื้อหัวใจตายอยู่ที่ประมาณ 1.0% เมื่อเทียบกับอุบัติการณ์ที่ 0.02% ในผู้ป่วย รับการรักษาด้วยยา 20 มก. / วัน ประมาณครึ่งหนึ่งของกรณีเหล่านี้ของผงาดเกิดขึ้นในปีแรกของการรักษา อุบัติการณ์ของผงาดระหว่างการรักษาในแต่ละปีถัดไปอยู่ที่ประมาณ 0.1% (ดูหัวข้อ 4.8 และ 5.1)

ความเสี่ยงต่อโรคกล้ามเนื้อจะสูงขึ้นในผู้ป่วยที่ได้รับ simvastatin 80 มก. มากกว่าการรักษาแบบอื่นที่มี statin เป็นหลักซึ่งมีประสิทธิภาพใกล้เคียงกันในการลด LDL-C ดังนั้นควรใช้ SIVASTIN ขนาด 80 มก. เฉพาะในผู้ป่วยที่มีภาวะโคเลสเตอรอลในเลือดสูงอย่างรุนแรง และมีความเสี่ยงสูงที่จะเกิดภาวะแทรกซ้อนทางระบบหัวใจและหลอดเลือดซึ่งไม่บรรลุเป้าหมายการรักษาด้วยขนาดยาที่น้อยกว่า และเมื่อผลประโยชน์คาดว่าจะมีมากกว่าความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้น ในผู้ป่วยที่รักษาด้วยซิมวาสแตติน 80 มก. ที่ต้องการสารโต้ตอบ ควรใช้ซิมวาสแตตินในขนาดที่ต่ำกว่าหรือยากลุ่มสแตตินทางเลือกที่มีศักยภาพต่ำสำหรับปฏิกิริยาระหว่างยากับยา (ดูด้านล่าง มาตรการลดความเสี่ยงของการเกิดโรคกล้ามเนื้อที่เกิดจากปฏิกิริยาระหว่างยา และวรรค 4.2, 4.3 และ 4.5)

มีรายงานที่หายากมากเกี่ยวกับโรคกล้ามเนื้อเนโครไทซิ่งที่อาศัยภูมิคุ้มกัน (IMNM) ในระหว่างหรือหลังการรักษาด้วยสแตตินบางชนิด IMNM มีลักษณะทางคลินิกโดยมีอาการอ่อนแรงของกล้ามเนื้อส่วนต้นอย่างต่อเนื่องและระดับครีเอทีนไคเนสในเลือดสูง ซึ่งยังคงมีอยู่แม้จะหยุดการรักษาด้วยสแตติน

การวัดระดับครีเอทีนไคเนส

ไม่ควรวัดระดับ CK หลังออกกำลังกายหนักหรือเมื่อมีสาเหตุอื่นของการเพิ่มขึ้นของ CK เนื่องจากจะทำให้การตีความข้อมูลทำได้ยาก หากระดับ CK สูงขึ้นอย่างมีนัยสำคัญที่การตรวจวัดพื้นฐาน (มากกว่า 5 เท่าของค่าที่สูงกว่าปกติ) ค่านี้ควรค่าใหม่ - วัดผลหลังจาก 5-7 วัน เพื่อยืนยันผล

ก่อนทำการรักษา

ผู้ป่วยทุกรายที่เริ่มการรักษาด้วยซิมวาสแตตินหรือเพิ่มขนาดยาซิมวาสแตตินควรได้รับแจ้งถึงความเสี่ยงของการเกิดโรคกล้ามเนื้อและขา และได้รับคำแนะนำให้รายงานอาการปวดกล้ามเนื้อ อ่อนโยนหรืออ่อนแรงโดยไม่ทราบสาเหตุในทันที

ควรให้ยากลุ่ม statin ด้วยความระมัดระวังในผู้ป่วยที่มีปัจจัยจูงใจในการสลาย rhabdomyolysis ในการสร้างค่าอ้างอิงพื้นฐาน ควรวัดระดับ CK ก่อนเริ่มการรักษาในกรณีต่อไปนี้:

• ผู้สูงอายุ (อายุ ≥ 65 ปี)

• เพศหญิง

• การด้อยค่าของไต

• hypothyroidism ที่ไม่สามารถควบคุมได้

• ประวัติส่วนตัวหรือประวัติครอบครัวเกี่ยวกับความผิดปกติของกล้ามเนื้อทางพันธุกรรม

• มีประวัติความเป็นพิษต่อกล้ามเนื้อด้วยยาสแตตินหรือไฟเบรต

• การละเมิดแอลกอฮอล์.

ในสถานการณ์เช่นนี้ ควรชั่งน้ำหนักความเสี่ยงเทียบกับผลประโยชน์ที่เป็นไปได้ และแนะนำให้มีการติดตามผลทางคลินิก หากผู้ป่วยเคยมีประสบการณ์เกี่ยวกับความผิดปกติของกล้ามเนื้อมาก่อนขณะรับการรักษาด้วยไฟเบรตหรือสแตติน การรักษาด้วยสมาชิกกลุ่มอื่นควรเริ่มด้วยความระมัดระวังเท่านั้น หากระดับ CK สูงขึ้นอย่างมีนัยสำคัญที่การตรวจวัดพื้นฐาน (มากกว่า 5 เท่าของค่าปกติบนสุด) การรักษาไม่ควรเริ่มต้น

ระหว่างการรักษา

หากผู้ป่วยรายงานอาการปวดกล้ามเนื้อ อ่อนแรง หรือเป็นตะคริวระหว่างการรักษาด้วยสแตติน ควรวัดระดับ CK ในกรณีที่ระดับ CK สูงขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ (มากกว่า 5 เท่าของค่าปกติ) ในกรณีที่ไม่มีการออกกำลังกายที่ต้องใช้กำลังมาก ควรหยุดการรักษา ควรพิจารณายุติการรักษาหากอาการของกล้ามเนื้อรุนแรงและทำให้รู้สึกไม่สบายทุกวัน แม้ว่าค่า CK จะน้อยกว่าค่าปกติ 5 เท่าก็ตาม ควรหยุดการรักษาหากสงสัยว่ามีโรคกล้ามเนื้ออักเสบจากสาเหตุอื่น

หากอาการสงบลงและระดับ CK กลับมาเป็นปกติ อาจพิจารณาให้นำสแตตินกลับเข้าไปใหม่หรือให้ยาสแตตินทางเลือกในขนาดยาต่ำสุดและติดตามอย่างใกล้ชิด

อัตราอุบัติการณ์ของโรคกล้ามเนื้อผิดปกติสูงขึ้นได้รับการสังเกตในผู้ป่วยที่ได้รับการปรับขนาดเป็น 80 มก. (ดูหัวข้อ 5.1) ขอแนะนำให้วัดระดับ CK เป็นระยะ ๆ เนื่องจากอาจเป็นประโยชน์ในการระบุกรณีที่ไม่แสดงอาการของผงาด อย่างไรก็ตาม ไม่มีความแน่นอนว่าเช่น การตรวจสอบจะป้องกัน myopathy

การรักษาด้วย Simvastatin ควรหยุดชั่วคราวก่อนการผ่าตัดแบบเลือกหลักสองสามวัน และหากมีอาการทางการแพทย์หรือการผ่าตัดที่สำคัญใดๆ เกิดขึ้น

มาตรการลดความเสี่ยงของการเกิดโรคกล้ามเนื้อที่เกิดจากปฏิกิริยาระหว่างยา (ดูหัวข้อ 4.5)

ความเสี่ยงของการเกิดโรคกล้ามเนื้อและ rhabdomyolysis เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญโดยการใช้ simvastatin ร่วมกับสารยับยั้ง CYP3A4 ที่มีศักยภาพ (เช่น itraconazole, ketoconazole, posaconazole, voriconazole, erythromycin, clarithromycin, telithromycin, HIV protefiase inhibitors) เช่น virone, virone รวมทั้งเจมไฟโบรซิล ไซโคลสปอริน และดานาซอล ห้ามใช้ผลิตภัณฑ์ยาเหล่านี้ (ดูหัวข้อ 4.3)

ความเสี่ยงของการเกิดโรคกล้ามเนื้อและกล้ามเนื้อจะสลายตัวเพิ่มขึ้นด้วยการใช้ amiodarone, amlodipine, verapamil หรือ diltiazem ร่วมกัน และการใช้ยา simvastatin บางขนาด (ดูหัวข้อ 4.2 และ 4.5) ความเสี่ยงต่อโรคกล้ามเนื้อ รวมทั้ง rhabdomyolysis อาจเพิ่มขึ้นด้วยการใช้ Fusidic ร่วมกัน กรดที่มีสแตติน (ดูหัวข้อ 4.5)

ดังนั้น สำหรับสารยับยั้ง CYP3A4 การใช้ยาซิมวาสแตตินร่วมกับ itraconazole, ketoconazole, posaconazole, voriconazole, HIV protease inhibitors (เช่น nelfinavir), boceprevir, telaprevir, erythromycin, clarithromycin, telithromycin และ 4.3 ส่วน หากไม่สามารถหลีกเลี่ยงการรักษาด้วยสารยับยั้ง CYP3A4 ที่มีฤทธิ์ (สารที่เพิ่ม AUC ประมาณ 5 เท่าขึ้นไป) ได้ ควรยุติการรักษาด้วยยาซิมวาสแตติน (และควรพิจารณาใช้ยาสแตตินอื่น) ในระหว่างการรักษา ขั้นตอนการรักษานอกจากนี้ ควรใช้ความระมัดระวังเมื่อรวมซิมวาสแตตินกับสารยับยั้ง CYP3A4 ที่มีฤทธิ์น้อยกว่า: ฟลูโคนาโซล, เวราปามิล, ดิลไทอาเซม (ดูหัวข้อ 4.2 และ 4.5) ควรหลีกเลี่ยงการดื่มน้ำเกรพฟรุตและซิมวาสทาทินร่วมกัน

ห้ามใช้ simvastatin และ gemfibrozil (ดูหัวข้อ 4.3) เนื่องจากความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของการเกิดโรคกล้ามเนื้อและกล้ามเนื้อ rhabdomyolysis ปริมาณของ simvastatin ไม่ควรเกิน 10 มก. / วันในผู้ป่วยที่ได้รับ simvastatin และ fibrates อื่น ๆ ยกเว้น fenofibrate (ดูหัวข้อ 4.2 และ 4.5)

ควรใช้ความระมัดระวังเมื่อกำหนด fenofibrate ร่วมกับ simvastatin เนื่องจากยาทั้งสองชนิดสามารถทำให้เกิดโรคกล้ามเนื้อได้เมื่อให้เพียงอย่างเดียว

ไม่ควรให้ Simvastatin ร่วมกับกรด fusidic มีรายงานการเกิด rhabdomyolysis (รวมถึงการเสียชีวิตบางส่วน) ในผู้ป่วยที่ได้รับการผสมผสานนี้ (ดูหัวข้อ 4.5) ในผู้ป่วยที่จำเป็นต้องใช้ systemic fusidic acid ควรยุติการรักษาด้วย statin ในระหว่างการรักษา fusidic acid ผู้ป่วยควรได้รับการแนะนำให้ไปพบแพทย์ทันทีหากมีอาการ กล้ามเนื้ออ่อนแรง ปวดหรือกดเจ็บ

การบำบัดด้วยสแตตินสามารถแนะนำอีกครั้งได้เจ็ดวันหลังจากการให้กรดฟุซิดิกครั้งสุดท้าย ในสถานการณ์พิเศษที่ต้องใช้กรดฟุซิดิกอย่างเป็นระบบเป็นเวลานาน เช่น ในการรักษาโรคติดเชื้อรุนแรง ความจำเป็นในการบริหารยาซิมวาสแตตินและกรดฟูซิดิกร่วมควรได้รับการประเมินเท่านั้น แล้วแต่กรณีภายใต้การดูแลของแพทย์อย่างใกล้ชิด

ควรหลีกเลี่ยงการใช้ simvastatin ร่วมกันในขนาดที่สูงกว่า 20 มก. / วัน ร่วมกับ amiodarone, amlodipine, verapamil หรือ diltiazem (ดูหัวข้อ 4.2 และ 4.5)

ผู้ป่วยที่รับประทานผลิตภัณฑ์ยาอื่นๆ ที่ทราบว่ามีฤทธิ์ยับยั้ง CYP3A4 ในระดับปานกลางเมื่อใช้ควบคู่กับ simvastatin โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อใช้ simvastatin ในปริมาณที่สูงขึ้น อาจมีความเสี่ยงที่จะเป็นโรคกล้ามเนื้อผิดปกติมากขึ้น เมื่อใช้ยา SIVASTIN ร่วมกับสารยับยั้ง CYP3A4 ในระดับปานกลาง (ยาที่เพิ่ม AUC ประมาณ 2-5 เท่า) อาจจำเป็นต้องปรับขนาดยาซิมวาสแตติน สำหรับสารยับยั้ง CYP3A4 ระดับปานกลางบางชนิด เช่น ดิลไทอาเซม แนะนำให้ใช้ยาซิมวาสแตตินขนาดสูงสุด 20 มก. (ดูหัวข้อ 4.2)

กรณีที่ไม่ค่อยเกิดโรคกล้ามเนื้อ / rhabdomyolysis มีความเกี่ยวข้องกับการใช้สารยับยั้ง HMG-CoA reductase ร่วมกันและปริมาณไนอาซินที่ปรับเปลี่ยนไขมัน (กรดนิโคตินิก) (≥ 1 กรัม / วัน) ซึ่งทั้งสองอย่างนี้อาจทำให้เกิดโรคกล้ามเนื้อได้เมื่อได้รับ เพียงอย่างเดียว

แพทย์ที่พิจารณาการรักษาร่วมกับยาซิมวาสแตตินและไนอาซิน (กรดนิโคตินิก) ที่ปรับเปลี่ยนไขมัน (≥ 1 กรัมต่อวัน) หรือผลิตภัณฑ์ที่มีไนอาซิน ควรชั่งน้ำหนักผลประโยชน์และความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้นอย่างรอบคอบ และควรตรวจสอบผู้ป่วยอย่างละเอียดถึงอาการหรืออาการแสดงของอาการปวดกล้ามเนื้อ ความอ่อนโยนหรือความอ่อนแอ โดยเฉพาะอย่างยิ่งในช่วงเดือนแรกของการรักษาและเมื่อขนาดยาเพิ่มขึ้น

ใน "การวิเคราะห์ระหว่างกาลของการศึกษาผลลัพธ์ทางคลินิกที่กำลังดำเนินอยู่ คณะกรรมการตรวจสอบความปลอดภัยอิสระซึ่งระบุในผู้ป่วยชาวจีนที่รับประทานซิมวาสแตติน 40 มก. และกรดนิโคตินิก / ลาโรปิแพนต์ 2,000 มก. / 40 มก. ต่อ" อุบัติการณ์ของโรคกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือดสูงกว่าที่คาดไว้ ดังนั้นควรใช้ความระมัดระวังในการรักษาผู้ป่วยชาวจีนที่มีซิมวาสแตติน (โดยเฉพาะขนาด 40 มก. หรือสูงกว่า) ร่วมกับไนอาซิน (กรดนิโคติน) ที่ปรับเปลี่ยนไขมัน (≥ 1 กรัม / วัน) หรือผลิตภัณฑ์ที่มีไนอาซิน ผู้ป่วยชาวจีนไม่แนะนำให้ใช้ simvastatin 80 mg กับ niacin (กรดนิโคติน) ที่ปรับเปลี่ยนไขมัน (≥1 g / วัน) หรือผลิตภัณฑ์ปรับไขมัน ไม่ว่าจะมีความเสี่ยงที่จะเกิดโรคกล้ามเนื้อผิดปกติ (myopathy) ในผู้ป่วยเอเชียรายอื่นที่ได้รับ simvastatin ร่วมกับ niacin (กรดนิโคตินิก) ที่ปรับเปลี่ยนไขมัน (≥ 1 กรัม / วัน) หรือผลิตภัณฑ์ที่มีไนอาซินหรือไม่

ผลกระทบตับ

ในการศึกษาทางคลินิก ระดับเอนไซม์ transaminases ในซีรัม (สูงถึง> 3 x ULN) เกิดขึ้นอย่างต่อเนื่องในผู้ป่วยผู้ใหญ่บางรายที่ได้รับ simvastatin เมื่อเลิกใช้หรือหยุดยาซิมวาสแตตินในผู้ป่วยเหล่านี้ ระดับทรานซามิเนสมักจะค่อยๆ กลับสู่ระดับก่อนการรักษา

ขอแนะนำให้ทำการทดสอบการทำงานของตับก่อนเริ่มการรักษาและหลังจากนั้นเมื่อมีการระบุทางคลินิก ผู้ป่วยที่ได้รับยาขนาด 80 มก. ควรได้รับการทดสอบเพิ่มเติมก่อนการให้ยา 3 เดือนหลังจากเริ่มใช้ยา 80 มก. และหลังจากนั้นเป็นระยะ ๆ (เช่น ทุกๆ 6 เดือน) เดือน) ในปีแรกของการรักษา ควรจ่ายให้กับผู้ป่วยที่มีระดับ transaminase ในซีรัมสูงและในผู้ป่วยเหล่านี้ควรวัดซ้ำทันทีและดำเนินการบ่อยขึ้น หากระดับ transaminase เพิ่มขึ้นโดยเฉพาะอย่างยิ่งหากสิ่งเหล่านี้เพิ่มขึ้นถึงสามเท่าของค่าปกติบนและ ควรเลิกใช้ simvastatin แบบถาวร โปรดทราบว่า ALT อาจเกิดขึ้นจากกล้ามเนื้อ ดังนั้น การเพิ่มขึ้นของ ALT และ CK อาจบ่งบอกถึงโรคกล้ามเนื้อ (ดูด้านบน) ผงาด / rhabdomyolysis).

มีรายงานหลังการขายที่ไม่ค่อยพบนักเกี่ยวกับความล้มเหลวของตับที่ร้ายแรงและไม่ร้ายแรงในผู้ป่วยที่ได้รับ statin รวมทั้ง simvastatin หากอาการบาดเจ็บที่ตับอย่างรุนแรงด้วยอาการทางคลินิกและ/หรือภาวะบิลิรูบินในเลือดสูงหรือโรคดีซ่านเกิดขึ้นระหว่างการรักษาด้วย SIVASTIN ให้หยุดการรักษาทันที หากไม่พบสาเหตุอื่น อย่าเริ่มการบำบัดด้วย SIVASTIN

ควรใช้ผลิตภัณฑ์ด้วยความระมัดระวังในผู้ป่วยที่ดื่มแอลกอฮอล์ในปริมาณมาก

เช่นเดียวกับผลิตภัณฑ์ยาลดไขมันอื่น ๆ มีรายงานระดับเอนไซม์ transaminases ในระดับปานกลาง (น้อยกว่า 3 เท่าของ ULN) ในซีรัมหลังการรักษาด้วยซิมวาสแตติน การเปลี่ยนแปลงเหล่านี้ปรากฏขึ้นไม่นานหลังจากเริ่มการรักษาด้วยยา simvastatin ซึ่งมักจะเกิดขึ้นชั่วคราว ไม่มีอาการใดๆ ตามมา และไม่จำเป็นต้องหยุดการรักษา

โรคเบาหวาน

หลักฐานบางอย่างชี้ให้เห็นว่ายากลุ่ม statin ช่วยเพิ่มระดับน้ำตาลในเลือด และในผู้ป่วยบางรายที่มีความเสี่ยงสูงที่จะเป็นโรคเบาหวาน อาจทำให้เกิดระดับน้ำตาลในเลือดสูงได้ ดังนั้นการรักษาด้วยยาต้านเบาหวานจึงเหมาะสม อย่างไรก็ตาม ความเสี่ยงนี้มีมากกว่าการลดความเสี่ยงของหลอดเลือดด้วยการใช้ยากลุ่ม statin ดังนั้นจึงไม่ควรเป็นสาเหตุของการหยุดการรักษา ผู้ป่วยที่มีความเสี่ยง (ระดับน้ำตาลในเลือด 5.6 - 6.9 mmol / L, BMI> 30KG / m2, ไตรกลีเซอไรด์สูง ระดับความดันโลหิตสูง) ควรได้รับการตรวจสอบทั้งทางคลินิกและทางชีวเคมีตามแนวทางระดับชาติ

พยาธิวิทยาคั่นระหว่างหน้าในปอด

กรณีของโรคปอดคั่นระหว่างหน้าได้รับการรายงานด้วย statin บางชนิด รวมทั้ง simvastatin โดยเฉพาะอย่างยิ่งกับการรักษาในระยะยาว (ดูหัวข้อ 4.8) อาการต่างๆ อาจรวมถึง หายใจลำบาก ไอไม่เกิดผล และสุขภาพโดยทั่วไปแย่ลง (ความเหนื่อยล้า น้ำหนักลด และมีไข้) หากสงสัยว่าผู้ป่วยเป็นโรคปอดคั่นระหว่างหน้า ควรยุติการรักษาด้วยสแตติน

ใช้ในเด็กและวัยรุ่น (อายุ 10-17 ปี)

ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของ simvastatin ในผู้ป่วยอายุ 10 ถึง 17 ปีที่มีไขมันในเลือดสูงในครอบครัว heterozygous heterozygous familial hypercholesterolaemia ได้รับการประเมินในการศึกษาทางคลินิกที่ควบคุมในเด็กวัยรุ่นที่มี Tanner stage II และสูงกว่าและในเด็กหญิงวัยหมดประจำเดือนอย่างน้อยหนึ่งปี ผู้ป่วยที่ได้รับ simvastatin มี ข้อมูลผลข้างเคียงโดยทั่วไปคล้ายกับของผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอก ไม่ได้มีการศึกษาปริมาณที่สูงกว่า 40 มก. ในประชากรกลุ่มนี้ ในการศึกษาที่มีกลุ่มควบคุมขนาดเล็กนี้ ไม่มีผลใดๆ ตรวจพบได้ในการเติบโตหรือการเจริญเติบโตทางเพศในเด็กชายหรือเด็กหญิงวัยรุ่น หรือผลกระทบใดๆ ความยาวของรอบเดือนในเด็กผู้หญิง (ดูหัวข้อ 4.2, 4.8 และ 5.1) วัยรุ่นควรได้รับคำแนะนำเกี่ยวกับวิธีการคุมกำเนิดที่เหมาะสมระหว่างการรักษาด้วยยาซิมวาสแตติน (ดูหัวข้อ 4.3 และ 4.6) ในผู้ป่วยที่อายุต่ำกว่า 18 ปี ยังไม่มีการศึกษาประสิทธิภาพและความปลอดภัยของการรักษานานกว่า 48 สัปดาห์ และไม่ทราบผลกระทบระยะยาวต่อร่างกาย สติปัญญา และวุฒิภาวะทางเพศ ไม่ทราบ Simvastatin ได้รับการศึกษาใน ผู้ป่วยอายุต่ำกว่า 10 ปี หรือในเด็กก่อนวัยเรียนและเด็กหญิงวัยก่อนมีประจำเดือน

สารเพิ่มปริมาณ

ยานี้มีแลคโตสผู้ป่วยที่มีปัญหาทางพันธุกรรมที่หายากของการแพ้กาแลคโตส การขาด Lapp lactase หรือการดูดซึมน้ำตาลกลูโคส - กาแลคโตส malabsorption ไม่ควรรับประทานยานี้

04.5 ปฏิกิริยากับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ และรูปแบบอื่น ๆ ของการโต้ตอบ

การศึกษาปฏิสัมพันธ์ได้ดำเนินการในผู้ใหญ่เท่านั้น

ปฏิกิริยาทางเภสัชพลศาสตร์

ปฏิกิริยากับผลิตภัณฑ์ยาลดไขมันที่อาจทำให้เกิดโรคกล้ามเนื้อเมื่อให้เพียงอย่างเดียว

ความเสี่ยงของการเกิดโรคกล้ามเนื้อรวมทั้ง rhabdomyolysis เพิ่มขึ้นในระหว่างการให้ยาร่วมกับ fibrates นอกจากนี้ยังมี "ปฏิกิริยาทางเภสัชจลนศาสตร์กับ gemfibrozil ซึ่งนำไปสู่ระดับยาซิมวาสแตตินในพลาสมาที่เพิ่มขึ้น (ดูด้านล่าง) ปฏิกิริยาทางเภสัชจลนศาสตร์ และส่วนที่ 4.3 และ 4.4) เมื่อใช้ยาซิมวาสแตตินและเฟโนไฟเบรตร่วมกัน ไม่มีหลักฐานว่าความเสี่ยงของโรคกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือดมีมากกว่าผลรวมของความเสี่ยงแต่ละรายที่เกี่ยวข้องกับยาแต่ละชนิด ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับเภสัชจลนศาสตร์และเภสัชจลนศาสตร์ที่เพียงพอสำหรับไฟเบรตอื่นๆ กรณีที่หายากของกล้ามเนื้อผิดปกติ / rhabdomyolysis เกี่ยวข้องกับการให้ยา simvastatin ร่วมกับยาไนอาซินที่ปรับเปลี่ยนไขมัน (≥ 1 กรัม / วัน) (ดูหัวข้อ 4.4)

ปฏิกิริยาทางเภสัชจลนศาสตร์

ตารางต่อไปนี้สรุปคำแนะนำการสั่งจ่ายยาสำหรับตัวแทนที่โต้ตอบกับซิมวาสแตติน (รายละเอียดเพิ่มเติมมีอยู่ในข้อความ ดูหัวข้อ 4.2, 4.3 และ 4.4 ด้วย)

ปฏิกิริยาระหว่างยาที่เกี่ยวข้องกับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของผงาด / rhabdomyolysis ตัวแทนที่โต้ตอบกับ simvastatin กำหนดคำแนะนำ สารยับยั้งที่มีศักยภาพของ CYP3A4 เช่น: ห้ามใช้ซิมวาสทาทิน ไอทราโคนาโซล คีโตโคนาโซล โพซาโคนาโซล โวริโคนาโซล อีริโทรมัยซิน คลาริโทรมัยซิน เทลิโธรมัยซิน สารยับยั้งโปรตีเอสเอชไอวี (เช่น nelfinavir) โบเซพรีเวียร์ เทลาพรีเวียร์ เนฟาโซโดน ไซโคลสปอริน ดานาซอล เจมไฟโบรซิล ไฟเบรตอื่นๆ (ยกเว้นฟีโนไฟเบรต) ไม่เกิน 10 มก. / วันของซิมวาสแตติน กรดฟูซิดิก ไม่แนะนำให้ใช้กับซิมวาสทาทิน อะมิโอดาโรน ไม่เกิน 20 มก. / วันของซิมวาสแตติน แอมโลดิพีน เวราปามิล Diltiazem น้ำเกรพฟรุต หลีกเลี่ยงการดื่มน้ำเกรพฟรุตเมื่อทานซิมวาสทาทิน

ผลของยาอื่นๆ ต่อซิมวาสแตติน

ปฏิกิริยากับสารยับยั้ง CYP3A4

ซิมวาสแตตินเป็นสารตั้งต้นของไซโตโครม P450 3A4 สารยับยั้งที่มีศักยภาพของ cytochrome P450 3A4 จะเพิ่มความเสี่ยงต่อโรคกล้ามเนื้อและกล้ามเนื้อหัวใจสลายตัวโดยการเพิ่มความเข้มข้นของฤทธิ์ยับยั้ง HMG-CoA reductase ในพลาสมาระหว่างการรักษาด้วยยาซิมวาสแตติน สารยับยั้งดังกล่าว ได้แก่ itraconazole, ketoconazole, posaconazole, voriconazole, erythromycin, clarithromycin, telithromycin, HIV protease inhibitors (เช่น nelfinavir), boceprevir, telaprevir และ nefazodone 1O- เท่าของการสัมผัสกับกรด metabolite ของ metabolite ที่ใช้งาน ). Telithromycin ทำให้เกิดการสัมผัสกับกรดเมตาบอไลต์เพิ่มขึ้น 11 เท่า

ห้ามใช้ร่วมกับ itraconazole, ketoconazole, posaconazole, voriconazole, HIV protease inhibitors (เช่น nelfinavir), boceprevir, telaprevir, erythromycin, clarithromycin, telithromycin และ nefazodone เช่นเดียวกับ gemfibrozil, cyclospor 4.3 หากการรักษาด้วยยาที่มีฤทธิ์ยับยั้ง CYP3A4 (สารที่เพิ่ม AUC ประมาณ 5 เท่าขึ้นไป) เป็นสิ่งที่หลีกเลี่ยงไม่ได้ ควรยุติการรักษาด้วยยาซิมวาสแตติน (และควรพิจารณาใช้ยาสแตตินอื่น) ในระหว่างการรักษา ควรใช้ความระมัดระวังในการรวมซิมวาสแตติน ร่วมกับสารยับยั้ง CYP3A4 ที่มีฤทธิ์น้อยกว่า ได้แก่ fluconazole, verapamil หรือ diltiazem (ดูหัวข้อ 4.2 และ 4.4)

ฟลูโคนาโซล

มีรายงานกรณีที่หายากของ rhabdomyolysis ที่เกี่ยวข้องกับการใช้ simvastatin และ fluconazole ร่วมกัน (ดูหัวข้อ 4.4)

ไซโคลสปอริน

ความเสี่ยงของการเกิดโรคกล้ามเนื้อ / rhabdomyolysis เพิ่มขึ้นโดยการใช้ cyclosporine ร่วมกับ simvastatin; ดังนั้นจึงห้ามใช้กับ cyclosporine (ดูหัวข้อ 4.3 และ 4.4) แม้ว่ากลไกนี้จะยังไม่เป็นที่เข้าใจอย่างถ่องแท้ แต่ cyclosporine ได้รับการแสดงว่าเพิ่ม AUC ของสารยับยั้ง HMG-CoA reductase การเพิ่มขึ้นของ AUC สำหรับเมแทบอไลต์ของกรดอาจเนื่องมาจากการยับยั้ง CYP3A4 ในบางส่วน

ดานาซอล

ความเสี่ยงของการเกิดโรคกล้ามเนื้อและ rhabdomyolysis เพิ่มขึ้นโดยการใช้ danazol ร่วมกับ simvastatin; ดังนั้นจึงห้ามใช้กับดานาซอล (ดูหัวข้อ 4.3 และ 4.4)

เจมไฟโบรซิล

เจมไฟโบรซิลเพิ่ม AUC ของเมแทบอไลต์ของกรด 1.9 เท่า ซึ่งอาจเกิดจากการยับยั้งวิถีของกลูโคโรนิเดชัน (ดูหัวข้อ 4.3 และ 4.4) ห้ามใช้ร่วมกันกับ gemfibrozil

กรดฟูซิดิก

ความเสี่ยงของการเกิดโรคกล้ามเนื้อรวมทั้ง rhabdomyolysis อาจเพิ่มขึ้นโดยการใช้กรด fusidic ร่วมกับยากลุ่ม statin ร่วมกัน การบริหารร่วมกันของชุดค่าผสมนี้อาจทำให้ความเข้มข้นในพลาสมาเพิ่มขึ้นของสารทั้งสอง กลไกของปฏิกิริยานี้ (ไม่ว่าจะเป็นเภสัชพลศาสตร์หรือเภสัชจลนศาสตร์หรือทั้งสองอย่าง) ยังไม่ทราบ มีรายงานการเกิด rhabdomyolysis (รวมถึงการเสียชีวิตบางส่วน) ในผู้ป่วยที่ได้รับชุดค่าผสมนี้ หากจำเป็นต้องรักษาด้วยกรดฟุซิดิก ควรหยุดการรักษาด้วยยาซิมวาสแตตินในระหว่างการรักษาด้วยกรดฟุซิดิก (ดูหัวข้อ 4.4)

อะมิโอดาโรน

ความเสี่ยงต่อโรคกล้ามเนื้อและกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือดเพิ่มขึ้นเมื่อให้ยา amiodarone ร่วมกับ simvastatin ร่วมกัน (ดูหัวข้อ 4.4) ในการศึกษาทางคลินิก มีรายงานผู้ป่วย 6% ที่รักษาด้วย simvastatin 80 mg และ amiodarone

ดังนั้นขนาดยาซิมวาสแตตินไม่ควรเกิน 20 มก. / วันในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยอะมิโอดาโรนร่วมกัน

ตัวบล็อกช่องแคลเซียม

• เวราปามิล

ความเสี่ยงต่อโรคกล้ามเนื้อและกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือดเพิ่มขึ้นโดยการใช้ verapamil ร่วมกับ simvastatin 40 มก. หรือ 80 มก. (ดูหัวข้อ 4.4) ในการศึกษาเภสัชจลนศาสตร์ การบริหารร่วมกับ verapamil ส่งผลให้การได้รับเมตาบอไลต์ของกรดเพิ่มขึ้น 2.3 เท่า ซึ่งอาจเนื่องมาจากการยับยั้ง CYP3A4 ในบางส่วน ดังนั้นขนาดยาซิมวาสแตตินจึงไม่ควรเกิน 20 มก. / วัน ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยเวราปามิลร่วมด้วย

• Diltiazem

ความเสี่ยงต่อโรคกล้ามเนื้อและกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือดเพิ่มขึ้นเมื่อให้ยาดิลไทอาเซมร่วมกับซิมวาสแตติน 80 มก. (ดูหัวข้อ 4.4)

ในการศึกษาเภสัชจลนศาสตร์ การใช้ยาดิลไทอาเซมร่วมกันทำให้ได้รับเมตาบอไลต์ของกรดเพิ่มขึ้น 2.7 เท่า ซึ่งอาจเกิดจากการยับยั้ง CYP3A4 ดังนั้นขนาดยาซิมวาสแตตินจึงไม่ควรเกิน 20 มก. / วัน ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยดิลไทอาเซมควบคู่ไปด้วย

• แอมโลดิพีน

ผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย amlodipine และ simvastatin ควบคู่ไปด้วยมีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นต่อโรคกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือด ในการศึกษาเภสัชจลนศาสตร์ การใช้ยา amlodipine ร่วมกันทำให้ได้รับกรดเมตาบอไลต์เพิ่มขึ้น 1.6 เท่า ดังนั้นขนาดยาซิมวาสแตตินไม่ควรเกิน 20 มก. / วันในผู้ป่วยที่ได้รับแอมโลดิพีนร่วม

สารยับยั้งระดับปานกลางของ CYP3A4

ผู้ป่วยที่รับประทานผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ ที่ทราบว่ามีฤทธิ์ยับยั้ง CYP3A4 ในระดับปานกลางเมื่อใช้ควบคู่กับซิมวาสทาทิน โดยเฉพาะอย่างยิ่งกับยาซิมวาสแตตินในปริมาณที่สูงขึ้น อาจมีความเสี่ยงที่จะเกิดโรคกล้ามเนื้อขึ้น (ดูหัวข้อ 4.4)

ไนอาซิน (กรดนิโคตินิก)

กรณีที่หายากของผงาด / rhabdomyolysis มีความเกี่ยวข้องกับการให้ยา simvastatin และการปรับเปลี่ยนไขมันของไนอาซิน (กรดนิโคตินิก) ร่วมกัน (≥1 กรัม / วัน) ในการศึกษาเภสัชจลนศาสตร์ การบริหารร่วมกันของกรดนิโคตินิกที่มีการปลดปล่อยเป็นเวลานาน 2 กรัมและซิมวาสแตติน 20 มก. ร่วมกันในขนาดเดียวส่งผลให้ค่า AUC ของซิมวาสแตตินและกรดซิมวาสแตตินเพิ่มขึ้นเล็กน้อย และค่า Cmax ของกรดซิมวาสแตตินในระดับความเข้มข้นในพลาสมา

น้ำเกรพฟรุต

น้ำเกรพฟรุตยับยั้ง cytochrome P450 3A4 การบริโภคซิมวาสแตตินร่วมกับน้ำเกรพฟรุตในปริมาณมาก (มากกว่าหนึ่งลิตรต่อวัน) ส่งผลให้ได้รับสารที่เป็นกรดเพิ่มขึ้น 7 เท่า การดื่มน้ำเกรพฟรุต 240 มล. ในตอนเช้าและซิมวาสแตตินในตอนเย็นส่งผลให้เพิ่มขึ้น 1.9 เท่า ดังนั้นควรหลีกเลี่ยงการบริโภคน้ำเกรพฟรุตระหว่างการรักษาด้วยซิมวาสแตติน

โคลชิซีน

มีรายงานเกี่ยวกับผงาดและ rhabdomyolysis ร่วมกับ colchicine และ simvastatin ในผู้ป่วยที่มีภาวะไตไม่เพียงพอ แนะนำให้มีการตรวจสอบทางคลินิกอย่างใกล้ชิดของผู้ป่วยที่ใช้ชุดค่าผสมนี้

ไรแฟมพิซิน

เนื่องจาก rifampicin เป็นตัวกระตุ้นที่มีศักยภาพของ CYP3A4 ผู้ป่วยที่รับการรักษาด้วย rifampicin ในระยะยาว (เช่น การรักษาวัณโรค) อาจสูญเสียประสิทธิภาพจากยา simvastatinในการศึกษาเภสัชจลนศาสตร์ในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี พื้นที่ใต้เส้นโค้งความเข้มข้นในพลาสมา (AUC) สำหรับกรดซิมวาสแตตินลดลง 93% เมื่อให้ rifampicin ร่วมกัน

ผลของซิมวาสแตตินต่อเภสัชจลนศาสตร์ของผลิตภัณฑ์ยาอื่นๆ

ซิมวาสแตตินไม่มีผลยับยั้งไซโตโครม P450 3A4 ดังนั้นจึงไม่คาดว่าจะมีการกระทำของซิมวาสแตตินต่อความเข้มข้นของสารในพลาสมาที่เผาผลาญผ่านไซโตโครม P450 3A4

สารกันเลือดแข็งในช่องปาก

ในการทดลองทางคลินิกสองครั้ง หนึ่งในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดีและอีกรายหนึ่งในผู้ป่วยไขมันในเลือดสูง simvastatin 20-40 มก. / วันมีผลเล็กน้อยของ coumarin anticoagulants: เวลา prothrombin ที่รายงานเป็น International Normalized Ratio (INR) เพิ่มขึ้นจากระดับพื้นฐาน 1.7 เป็น 1.8 และค่าพื้นฐานที่ 2.6 ถึง 3.4 ในอาสาสมัครและผู้ป่วยที่ทำการศึกษา ตามลำดับ มีรายงานกรณีที่หายากมากของ INR ที่เพิ่มขึ้น ในผู้ป่วยที่ได้รับยาต้านการแข็งตัวของเลือด coumarin ควรกำหนดเวลา Prothrombin ก่อนเริ่มการรักษาด้วย simvastatin และบ่อยครั้งเพียงพอในช่วงเริ่มต้น ของการรักษาเพื่อให้แน่ใจว่าไม่มีการเปลี่ยนแปลงที่สำคัญของเวลา prothrombin เกิดขึ้น เมื่อมีการบันทึกเวลา prothrombin ที่เสถียรแล้ว ระยะเวลาของ prothrombin สามารถตรวจสอบได้ตามช่วงเวลาที่แนะนำเป็นประจำสำหรับผู้ป่วยที่ใช้ coumarin anticoagulants มีการเปลี่ยนแปลงหรือการบริหารถูกขัดจังหวะต้องทำซ้ำขั้นตอนเดียวกัน การรักษาด้วย Simvastatin ไม่เกี่ยวข้องกับการตกเลือดหรือการเปลี่ยนแปลงของเวลา prothrombin ในผู้ป่วยที่ไม่ได้รับการรักษาด้วยยาต้านการแข็งตัวของเลือด

04.6 การตั้งครรภ์และให้นมบุตร

การตั้งครรภ์

SIVASTIN มีข้อห้ามในระหว่างตั้งครรภ์ (ดูหัวข้อ 4.3)

ความปลอดภัยในหญิงตั้งครรภ์ยังไม่ได้รับการจัดตั้งขึ้น ไม่มีการศึกษาทางคลินิกที่มีการควบคุมกับ simvastatin ในหญิงตั้งครรภ์ มีรายงานที่ไม่ค่อยพบเกี่ยวกับความผิดปกติแต่กำเนิดหลังจากได้รับสารยับยั้ง HMG-CoA reductase ในมดลูก อย่างไรก็ตาม ในการวิเคราะห์ในอนาคตของการตั้งครรภ์ประมาณ 200 รายที่ได้รับยา SIVASTIN ในช่วงไตรมาสแรกของการตั้งครรภ์หรือตัวยับยั้ง HMG-CoA reductase ที่เกี่ยวข้องอย่างใกล้ชิด อุบัติการณ์ของความผิดปกติแต่กำเนิดเทียบได้กับที่พบในประชากรทั่วไป จำนวนการตั้งครรภ์นี้เพียงพอทางสถิติในการแยกแยะความผิดปกติแต่กำเนิดที่เพิ่มขึ้น 2.5 เท่าหรือมากกว่าอุบัติการณ์พื้นฐาน

แม้ว่าจะไม่มีหลักฐานว่าอุบัติการณ์ของความผิดปกติแต่กำเนิดในลูกหลานของผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย SIVASTIN หรือสารยับยั้ง HMG-CoA reductase ที่เกี่ยวข้องอย่างใกล้ชิดอื่น ๆ นั้นแตกต่างจากที่พบในประชากรทั่วไป การรักษามารดาด้วย SIVASTIN อาจลดระดับทารกในครรภ์ได้ ของ mevalonate, สารตั้งต้นของการสังเคราะห์โคเลสเตอรอล หลอดเลือดเป็นกระบวนการเรื้อรังและการหยุดยาลดไขมันเป็นประจำในระหว่างตั้งครรภ์ควรมีผลกระทบอย่างจำกัดต่อความเสี่ยงระยะยาวที่เกี่ยวข้องกับคอเลสเตอรอลในเลือดสูง ด้วยเหตุผลเหล่านี้ จึงไม่ควรใช้ SIVASTIN ในสตรีที่ตั้งครรภ์ พยายามจะตั้งครรภ์หรือสงสัยว่าตนเองกำลังตั้งครรภ์ การรักษาด้วย SIVASTIN ควรระงับในระหว่างตั้งครรภ์หรือจนกว่าจะมีการตัดสินว่าผู้หญิงไม่ได้ตั้งครรภ์ (ดูหัวข้อ 4.3 และ 5.3)

เวลาให้อาหาร

ไม่ทราบว่าซิมวาสแตตินหรือสารเมตาโบไลต์ของมันถูกขับออกมาในนมของมนุษย์หรือไม่ เนื่องจากยาหลายชนิดถูกขับออกมาในน้ำนมแม่ และเนื่องจากอาจเกิดอาการไม่พึงประสงค์ร้ายแรงได้ ผู้หญิงที่รับประทาน SIVASTIN ไม่ควรให้นมลูก (ดูหัวข้อ 4.3)

04.7 ผลกระทบต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร

SIVASTIN ไม่มีหรือมีอิทธิพลเล็กน้อยต่อความสามารถในการขับขี่หรือใช้เครื่องจักร อย่างไรก็ตาม ควรคำนึงว่าอาการวิงเวียนศีรษะขณะขับรถหรือใช้เครื่องจักรนั้นไม่ค่อยได้รับรายงานในประสบการณ์หลังการขาย

04.8 ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์

ความถี่ของอาการข้างเคียงที่รายงานในการทดลองทางคลินิกและ/หรือการใช้หลังการขาย จัดอันดับโดยพิจารณาจากการประเมินอัตราการเกิดของผลข้างเคียงจากการทดลองทางคลินิกที่ควบคุมด้วยยาหลอกระยะยาวขนาดใหญ่ ซึ่งรวมถึง HPS และ 4S กับผู้ป่วย 20,536 และ 4,444 ราย ตามลำดับ (ดูหัวข้อ 5.1) สำหรับ HPS บันทึกเฉพาะเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่ร้ายแรงเท่านั้นนอกเหนือจากอาการปวดกล้ามเนื้อ การเพิ่มขึ้นของ transaminases ในซีรัมและ CK สำหรับ 4S ผลข้างเคียงทั้งหมดที่ระบุไว้ด้านล่างได้รับการบันทึกไว้ หากอัตราการเกิดของ simvastatin ต่ำกว่าหรือใกล้เคียงกับที่เกี่ยวข้องกับยาหลอกในการศึกษาเหล่านี้ และมีรายงานเหตุการณ์ที่เกิดขึ้นเองซึ่งจัดประเภทได้อย่างสมเหตุสมผลว่ามีความเกี่ยวข้องเชิงสาเหตุ เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์เหล่านี้จัดอยู่ในประเภท "หายาก"

ใน HPS (ดูหัวข้อ 5.1) ของผู้ป่วย 20,536 รายที่ได้รับ SIVASTIN 40 มก. / วัน (n = 10,269) หรือยาหลอก (n = 10,267) ข้อมูลด้านความปลอดภัยเปรียบเทียบได้ระหว่างผู้ป่วยที่ได้รับ SIVASTIN 40 มก. และผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอกมากกว่า ระยะเวลาเฉลี่ยของการศึกษา 5 ปี ความถี่ของการหยุดการรักษาเนื่องจากผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์มีค่าใกล้เคียงกัน (4.8% ในผู้ป่วยที่ได้รับ SIVASTIN 40 มก. เทียบกับ 5.1% ในผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอก) โรคกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือดน้อยกว่า 0.1% ในผู้ป่วยที่รับการรักษา ด้วย SIVASTIN 40 มก. มีระดับ transaminase สูง (มากกว่า 3 เท่าของขีดจำกัดบนของค่าปกติที่ยืนยันโดยการทดสอบซ้ำ) ใน 0.21% (n = 21) ของผู้ป่วยที่ได้รับ SIVASTIN 40 มก. เทียบกับ 0.09% (n = 9) ของผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอก

ความถี่ของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์จะจัดเรียงตามเกณฑ์ต่อไปนี้: พบบ่อยมาก (> 1/10), บ่อย (≥ 1/100,

ความผิดปกติของเลือดและระบบน้ำเหลือง:

หายาก: โรคโลหิตจาง

ความผิดปกติทางจิตเวช:

หายากมาก: นอนไม่หลับ.

ไม่รู้: ภาวะซึมเศร้า.

ความผิดปกติของระบบประสาท:

หายาก: ปวดศีรษะ, อาชา, เวียนศีรษะ, โรคระบบประสาทส่วนปลาย

หายากมาก: ความจำเสื่อม

ความผิดปกติของระบบทางเดินหายใจ ทรวงอก และทางเดินอาหาร:

ไม่รู้: โรคปอดคั่นระหว่างหน้า (ดูหัวข้อ 4.4)

ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร:

หายาก: ท้องผูก, ปวดท้อง, ท้องอืด, อาการอาหารไม่ย่อย, ท้องร่วง, คลื่นไส้, อาเจียน, ตับอ่อนอักเสบ.

ความผิดปกติของตับและท่อน้ำดี:

หายาก: โรคตับอักเสบ / โรคดีซ่าน.

หายากมาก: ตับวายถึงแก่ชีวิตและไม่เป็นอันตรายถึงชีวิต

ความผิดปกติของผิวหนังและเนื้อเยื่อใต้ผิวหนัง:

หายาก: ผื่น, คัน, ผมร่วง.

ความผิดปกติของกล้ามเนื้อและกระดูกและเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน:

หายาก: ผงาด * (รวมถึง myositis), rhabdomyolysis ที่มีหรือไม่มีภาวะไตวายเฉียบพลัน (ดูหัวข้อ 4.4), ปวดกล้ามเนื้อ, ปวดกล้ามเนื้อ

* ในการศึกษาทางคลินิก อาการกล้ามเนื้อผิดปกติเกิดขึ้นได้ทั่วไปในผู้ป่วยที่ได้รับ SIVASTIN 80 มก. / วัน เมื่อเทียบกับผู้ป่วยที่ได้รับยา 20 มก. / วัน (1.0% เทียบกับ 0.02% ตามลำดับ) (ดูหัวข้อ 4.4 และ 4.5)

ไม่รู้: ผงาดที่ทำลายภูมิคุ้มกันโดยอาศัยภูมิคุ้มกัน (ดูหัวข้อ 4.4) โรคเอ็นกล้ามเนื้อ ซึ่งบางครั้งซับซ้อนจากการแตกร้าว

ระบบสืบพันธุ์และความผิดปกติของเต้านม:

ไม่รู้: หย่อนสมรรถภาพทางเพศ.

ความผิดปกติทั่วไปและสภาวะการบริหารงาน:

หายาก: อาการอ่อนเปลี้ยเพลียแรง

มีรายงานการเกิดกลุ่มอาการภูมิไวเกินที่เห็นได้ชัดรวมถึงลักษณะบางอย่างดังต่อไปนี้: angioedema, lupus-like syndrome, polymyalgia rheumatica, dermatomyositis, vasculitis, thrombocytopenia, eosinophilia, ESR ที่เพิ่มขึ้น, โรคข้ออักเสบและโรคข้ออักเสบ, ลมพิษ, ความไวแสง, ไข้, ไข้เลือดออกและฟลัชชิง .

การตรวจวินิจฉัย:

หายาก: การเพิ่มขึ้นของ transaminases ในซีรัม (alanine aminotransferase, aspartate aminotransferase, γ-glutamyl transpeptidase) (ดูหัวข้อ 4.4 ผลกระทบตับ) เพิ่มขึ้นในอัลคาไลน์ฟอสฟาเตส; เพิ่มระดับ CK ในซีรัม (ดูหัวข้อ 4.4)

มีรายงานการเพิ่มขึ้นของ HbA1c และระดับน้ำตาลในเลือดขณะอดอาหารด้วย statin รวมทั้ง SIVASTIN

มีรายงานหลังการขายที่ไม่ค่อยพบเกี่ยวกับความบกพร่องทางสติปัญญา (เช่น ความจำเสื่อม หลงลืม ความจำเสื่อม ความจำเสื่อม สับสน) ที่เกี่ยวข้องกับการใช้ statin ปัญหาด้านความรู้ความเข้าใจเหล่านี้ได้รับการรายงานด้วย statin ทั้งหมด โดยทั่วไปแล้วจะไม่ร้ายแรง และสามารถย้อนกลับได้ภายหลัง การหยุดการรักษาด้วยสแตติน โดยจะมีช่วงเวลาที่แตกต่างกันสำหรับการเริ่มมีอาการ (1 วันต่อปี) และการแก้ไขอาการ (มัธยฐาน 3 สัปดาห์)

มีรายงานผลข้างเคียงเพิ่มเติมต่อไปนี้ด้วยสแตตินบางตัว:

• รบกวนการนอนหลับ รวมทั้งฝันร้าย

• ความผิดปกติทางเพศ

• โรคเบาหวาน: ความถี่ขึ้นอยู่กับการมีหรือไม่มีปัจจัยเสี่ยง (ระดับน้ำตาลในเลือดที่อดอาหาร ≥ 5.6 mmol / L, BMI> 30 kg / m2, ระดับไตรกลีเซอไรด์ที่เพิ่มขึ้น, ประวัติความดันโลหิตสูง)

เด็กและวัยรุ่น (อายุ 10-17 ปี)

ในการศึกษาเด็กและวัยรุ่น 48 สัปดาห์ (เด็กชายใน Tanner stage II ขึ้นไปและเด็กหญิงในวัยหมดประจำเดือนอย่างน้อยหนึ่งปี) อายุ 10 ถึง 17 ปีที่มีไขมันในเลือดสูงในครอบครัวต่างกัน (n = 175) โปรไฟล์ ความปลอดภัยและความทนทานของ โดยทั่วไปกลุ่ม SIVASTIN มีความคล้ายคลึงกับกลุ่มยาหลอก ไม่ทราบผลกระทบระยะยาวต่อร่างกาย สติปัญญา และวุฒิภาวะทางเพศ ขณะนี้มีข้อมูลไม่เพียงพอหลังจากการรักษาหนึ่งปี (ดูหัวข้อ 4.2, 4.4 และ 5.1)

การรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัย

การรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัยซึ่งเกิดขึ้นหลังจากการอนุมัติผลิตภัณฑ์ยามีความสำคัญเนื่องจากช่วยให้สามารถตรวจสอบความสมดุลของผลประโยชน์/ความเสี่ยงของผลิตภัณฑ์ยาได้อย่างต่อเนื่อง ขอให้ผู้เชี่ยวชาญด้านสุขภาพรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัยผ่านระบบการรายงานระดับประเทศ "ที่อยู่ http: //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

04.9 ใช้ยาเกินขนาด

จนถึงปัจจุบันมีการรายงานกรณีที่ให้ยาเกินขนาดจำนวน จำกัด ปริมาณสูงสุดที่ได้รับคือ 3.6 กรัม ผู้ป่วยทุกรายฟื้นตัวโดยไม่มีผลกระทบ ไม่มีการรักษาเฉพาะในกรณีที่ให้ยาเกินขนาด ในกรณีนี้ควรใช้มาตรการตามอาการและการสนับสนุน

05.0 คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา

05.1 คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์

กลุ่มยารักษาโรค: สารยับยั้ง HMG-CoA reductase, รหัส ATC: C10A A01

หลังจากการกลืนกิน ซิมวาสแตติน ซึ่งเป็นแลคโตนที่ไม่ใช้งาน จะถูกไฮโดรไลซ์ในตับให้อยู่ในรูปแบบกรดเบตา-ไฮดรอกซีที่ออกฤทธิ์ที่สอดคล้องกัน ซึ่งมีฤทธิ์ยับยั้ง HMG-CoA reductase (3 ไฮดรอกซี-3 เมทิลกลูตาริล CoA reductase) เอนไซม์นี้กระตุ้นการเปลี่ยน HMG-CoA เป็น mevalonate ซึ่งเป็นปฏิกิริยาเริ่มต้นและจำกัดในการสังเคราะห์ทางชีวภาพของคอเลสเตอรอล

แสดงให้เห็นว่า SIVASTIN สามารถลดความเข้มข้นของ LDL-C ทั้งแบบปกติและระดับสูงได้ LDL เกิดขึ้นจากโปรตีนความหนาแน่นต่ำมาก (VLDL) และถูก catabolized เป็นหลักโดยตัวรับ LDL ที่มีความสัมพันธ์สูง กลไกของผลการลด LDL ของ SIVASTIN อาจเกี่ยวข้องกับการลดความเข้มข้นของ VLDL คอเลสเตอรอล (C-VLDL) และการเหนี่ยวนำของ ตัวรับ LDL ที่นำไปสู่การลดการผลิตและการเพิ่มขึ้นของแคแทบอลิซึมของ LDL-C นอกจากนี้ Apolipoprotein B จะลดลงอย่างมากในระหว่างการรักษาด้วย SIVASTIN Ino | tre SIVASTIN ช่วยเพิ่ม HDL-C ในระดับปานกลางและลด TG ในพลาสมา อัตราส่วนระหว่างคอเลสเตอรอลรวมกับ HDL-C และระหว่าง LDL-C และ HDL-C มีค่าเท่ากับ ที่ลดลง.

ความเสี่ยงสูงต่อโรคหลอดเลือดหัวใจ (CHD) หรือโรคหลอดเลือดหัวใจที่มีอยู่

ในการศึกษาเรื่องการป้องกันโรคหัวใจ (Heart Protection Study - HPS) ได้ทำการศึกษาผลของการรักษาด้วย SIVASTIN ต่อผู้ป่วย 20,536 ราย (40-80 ปี) ที่มีหรือไม่มีภาวะไขมันในเลือดสูงและมีโรคหลอดเลือดหัวใจ, โรคหลอดเลือดตีบอื่น ๆ หรือโรคเบาหวาน ในการศึกษานี้ พวกเขาได้รับการรักษา 10,269 ผู้ป่วยที่ได้รับ SIVASTIN 40 มก. / วัน และ 10,267 คนที่ได้รับยาหลอกเป็นระยะเวลาเฉลี่ย 5 ปี ที่การตรวจวัดพื้นฐาน ผู้ป่วย 6,793 คน (33%) มีระดับ LDL-C ต่ำกว่า 116 มก. / ดล. 5,063 คน (25%) ) มีระดับระหว่าง 116 mg / dL และ 135 mg / dL และผู้ป่วย 8,680 (42%) มีระดับที่สูงกว่า 135 mg / dL

การรักษาด้วย SIVASTIN 40 มก. / วันเมื่อเทียบกับยาหลอกช่วยลดความเสี่ยงของการเสียชีวิตจากสาเหตุทั้งหมด (1,328 [12.9%) สำหรับผู้ป่วยที่ได้รับยาซิมวาสแตตินเทียบกับ 1,507 [14.7 เปอร์เซ็นต์] สำหรับผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอก p = 0.0003) เนื่องจาก อัตราการตายของหลอดเลือดลดลง 18% (587 [5.7%] vs 707 [6.9%]; p = 0.0005; ลดความเสี่ยงสัมบูรณ์ลง 1.2%) การเสียชีวิตที่ไม่เกี่ยวกับหลอดเลือดลดลงไม่มีนัยสำคัญทางสถิติ นอกจากนี้ SIVASTIN ยังลดความเสี่ยงของการเกิดโรคหลอดเลือดหัวใจที่สำคัญ - การผ่าตัดเปลี่ยนหลอดเลือดหัวใจหรือหลอดเลือดผ่านผิวหนังผ่านผิวหนัง) และกระบวนการ revascularization ต่อพ่วงและกระบวนการ revascularization ที่ไม่ใช่หลอดเลือดหัวใจอื่น ๆ 30% (p โรคหลอดเลือดสมอง 25% (p โรคหลอดเลือดหัวใจ แต่มีโรคหลอดเลือดสมองหรือหลอดเลือดส่วนปลาย ผู้หญิงและผู้ชาย ผู้ที่มีอายุต่ำกว่าหรือมากกว่า 70 ปี ในขณะที่เข้าร่วมการศึกษา การมีหรือไม่มีความดันโลหิตสูงและโดยเฉพาะอย่างยิ่งผู้ที่มีคอเลสเตอรอล LDL ต่ำกว่า 3.0 mmol / L ที่รวม

ในการศึกษาการอยู่รอดของ Simvastatin ของสแกนดิเนเวีย (4S) ผลของการรักษาด้วย SIVASTIN ต่อการตายทั้งหมดได้รับการประเมินในผู้ป่วย 4,444 ที่เป็นโรค CHD และระดับคอเลสเตอรอลรวมที่พื้นฐาน 212-309 มก. / ดล. (5.5-8.0 มิลลิโมล / ล.) ในการสุ่มตัวอย่างนี้เป็นสองเท่า -blind, placebo-controlled, multicenter study, ผู้ป่วยโรคหลอดเลือดหัวใจตีบหรือกล้ามเนื้อหัวใจตาย (MI) ก่อนหน้านี้ได้รับการรักษาด้วยอาหาร, มาตรการการรักษามาตรฐานและ SIVASTIN 20-40 มก. / วัน (n = 2221 ) หรือยาหลอก (n = 2,223) สำหรับ a ระยะเวลามัธยฐาน 5.4 ปี SIVASTIN ลดความเสี่ยงของการเสียชีวิต 30% (ลดความเสี่ยงสัมบูรณ์ 3.3%) ความเสี่ยงของการเสียชีวิตจาก CHD ลดลง 42% (ลดความเสี่ยงสัมบูรณ์ 3.5%) SIVASTIN ยังลดความเสี่ยงของหลอดเลือดหัวใจตีบ เหตุการณ์ (การเสียชีวิตจาก CHD บวกกับ MI ที่ไม่ร้ายแรงซึ่งได้รับการพิสูจน์แล้วในโรงพยาบาล) 34% นอกจากนี้ SIVASTIN ยังลดความเสี่ยงของการเกิดโรคหลอดเลือดสมองที่ร้ายแรงและไม่ร้ายแรง (stroke และ transient ischemic attack) ง) 28% ไม่มีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติระหว่างกลุ่มในการตายที่ไม่ใช่โรคหัวใจและหลอดเลือด

การศึกษาประสิทธิผลของการลดคอเลสเตอรอลและโฮโมซิสเทอีน (SEARCH) เพิ่มเติม ได้ประเมินผลของการรักษาด้วย SIVASTIN 80 มก. เทียบกับ 20 มก. (ติดตามค่ามัธยฐาน 6.7 ปี) ต่อเหตุการณ์สำคัญของหลอดเลือด (MVEs ที่กำหนดว่าเป็นหัวใจขาดเลือดที่ร้ายแรง) โรค กล้ามเนื้อหัวใจตายไม่ตาย ขั้นตอน revascularization หลอดเลือด โรคหลอดเลือดสมองไม่ร้ายแรงหรือร้ายแรง หรือขั้นตอน revascularization) ในผู้ป่วย 12,064 ที่มีประวัติของกล้ามเนื้อหัวใจตาย อุบัติการณ์ของ MVEs ระหว่าง 2 กลุ่มไม่มีความแตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติ 20 มก. (n = 1,553; 25.7%) เทียบกับ SIVASTIN 80 มก. (n = 1,477; 24.5%); RR 0.94, 95% CI: 0.88 ถึง 1 , 01. ความแตกต่างแน่นอนในระดับ LDL-C ระหว่างทั้งสองกลุ่มมากกว่า ระยะเวลาของการศึกษาคือ 0.35 ± 0.01 มิลลิโมล/ลิตร ข้อมูลด้านความปลอดภัยมีความคล้ายคลึงกันระหว่างกลุ่มการรักษาทั้งสองกลุ่ม ยกเว้น "อุบัติการณ์ของโรคกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือดซึ่งอยู่ที่ประมาณ 1.0% สำหรับผู้ป่วยที่ได้รับ SIVASTIN 80 มก. เทียบกับ 0.02% สำหรับผู้ป่วยที่ได้รับยา 20 มก. ประมาณครึ่งหนึ่งของกรณีโรคกล้ามเนื้ออักเสบเหล่านี้เกิดขึ้นในช่วงปีแรกของการรักษา อุบัติการณ์ของโรคกล้ามเนื้อผิดปกติในแต่ละปีการรักษาอยู่ที่ประมาณ 0.1%

ไขมันในเลือดสูงปฐมภูมิและไขมันในเลือดสูงรวมกัน

ในการศึกษาประสิทธิภาพเปรียบเทียบและความปลอดภัยของ simvastatin 10, 20, 40 และ 80 มก. / วันในผู้ป่วยที่มีภาวะไขมันในเลือดสูง ค่าเฉลี่ยลดลงของ LDL-C เท่ากับ 30, 38, 41 และ 47% ตามลำดับ ในการศึกษาในผู้ป่วยที่มีภาวะไขมันในเลือดสูงแบบผสม (ผสม) ของซิมวาสแตติน 40 มก. และ 80 มก. ค่ามัธยฐานของการลดไตรกลีเซอไรด์เฉลี่ยอยู่ที่ 28 และ 33% (ยาหลอก: 2%) ตามลำดับ และค่าเฉลี่ยของ HDL-C เพิ่มขึ้นคือ 2% 13 และ 16% (ยาหลอก: 3%) ตามลำดับ

การศึกษาทางคลินิกในเด็กและวัยรุ่น (อายุ 10-17 ปี)

ในการศึกษาแบบ double-blind ที่ควบคุมด้วยยาหลอก ผู้ป่วย 175 คน (เด็กชาย 99 คนที่เป็น Tanner stage II ขึ้นไปและ 76 สาวในช่วงวัยหมดประจำเดือนอย่างน้อย 1 ปี) อายุ 10 ถึง 17 ปี (อายุเฉลี่ย 14.1 ปี) ที่มีครอบครัวต่างกัน ไขมันในเลือดสูง (heFH) ถูกสุ่มให้รักษาด้วยซิมวาสแตตินหรือยาหลอกเป็นเวลา 24 สัปดาห์ (การศึกษาพื้นฐาน) เกณฑ์การรวมการศึกษาจำเป็นต้องมีระดับ LDL-C พื้นฐานระหว่าง 160 ถึง 400 มก. / เดซิลิตร และผู้ปกครองอย่างน้อยหนึ่งคนที่มีระดับ LDL-C> 189 มก. / เดซิลิตร ปริมาณยาซิมวาสแตติน (วันละครั้งในตอนเย็น) คือ 10 มก. ใน 8 สัปดาห์แรก 20 มก. สำหรับ 8 สัปดาห์ที่สอง และ 40 มก. หลังจากนั้น ในการศึกษาต่อเนื่อง 24 สัปดาห์ ผู้ป่วย 144 คนได้รับเลือกให้รักษาต่อไปและได้รับยาซิมวาสแตติน 40 มก. หรือยาหลอก

SIVASTIN ลดระดับ LDL-C, TG และ Apo B ในพลาสมาอย่างมีนัยสำคัญ ผลลัพธ์จากการศึกษาส่วนขยาย 48 สัปดาห์เทียบได้กับผลการศึกษาที่พบในการศึกษาพื้นฐาน

หลังการรักษา 24 สัปดาห์ ค่า LDL-C เฉลี่ย 124.9 มก. / ดล. (ช่วง: 64.0-289.0 มก. / ดล.) เทียบกับ 207.8 มก. / ดล. ในกลุ่ม SIVASTIN 40 มก. (ช่วง: 128.0-334.0 มก. / dl) ที่ได้รับในกลุ่มยาหลอก

หลังการรักษา 24 สัปดาห์ของการรักษาด้วยซิมวาสแตติน (โดยขนาดเพิ่มขึ้นจาก 10, 20 เป็น 40 มก. ต่อวัน ในช่วงเวลา 8 สัปดาห์) SIVASTIN ลดระดับ LDL-C เฉลี่ยลง 36.8% (ยาหลอก: 1.1% จากการตรวจวัดพื้นฐาน), Apo B ลง 32.4% (ยาหลอก: 0.5%) และระดับ TG เฉลี่ย 7.9% (ยาหลอก: 3.2%) และเพิ่มระดับ HDL-C เฉลี่ย 8.3% (ยาหลอก: 3,6%) ประโยชน์ระยะยาวของ SIVASTIN ต่อเหตุการณ์หัวใจและหลอดเลือดไม่เป็นที่รู้จักในเด็กที่เป็นโรค heFH

ในเด็กที่มีภาวะโคเลสเตอรอลในเลือดสูงแบบ heterozygous familial ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของขนาดยาที่มากกว่า 40 มก. ต่อวันยังไม่ได้รับการศึกษา ประสิทธิภาพระยะยาวของการรักษาด้วย simvastatin ในการลดอัตราป่วยและอัตราการเสียชีวิตในผู้ใหญ่ยังไม่เป็นที่แน่ชัดในวัยเด็ก

05.2 "คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์

ซิมวาสแตตินเป็นแลคโตนที่ไม่ใช้งานซึ่งถูกไฮโดรไลซ์อย่างรวดเร็วในร่างกายให้อยู่ในรูปแบบกรดเบตา-ไฮดรอกซีที่สอดคล้องกัน ซึ่งเป็นตัวยับยั้งที่มีศักยภาพของ HMG-CoA reductase ไฮโดรไลซิสเกิดขึ้นส่วนใหญ่ในตับ อัตราการไฮโดรไลซิสในพลาสมาของมนุษย์ช้ามาก

คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์ได้รับการประเมินในผู้ใหญ่ ไม่มีข้อมูลเภสัชจลนศาสตร์ในเด็กและวัยรุ่น

การดูดซึม

ในมนุษย์ ซิมวาสแตตินจะถูกดูดซึมได้ดีและผ่านกระบวนการสกัดขั้นต้นอย่างครอบคลุมในตับ การสกัดตับขึ้นอยู่กับขอบเขตของการไหลเวียนของเลือดไปยังตับ ตับเป็นตำแหน่งหลักของการกระทำของรูปแบบออกฤทธิ์ ความพร้อมของเบต้า- อนุพันธ์ของกรดไฮดรอกซีเข้าสู่ระบบการไหลเวียนหลังจากรับประทานยา simvastatin ในปริมาณที่น้อยกว่า 5% ของขนาดยา ความเข้มข้นสูงสุดของยาในพลาสมาในพลาสมาของสารยับยั้งออกฤทธิ์จะอยู่ที่ 1-2 ชั่วโมงหลังการให้ simvastatin อาหารที่รับประทานร่วมกันจะไม่ส่งผลต่อการดูดซึม

เภสัชจลนศาสตร์ของยา simvastatin แบบครั้งเดียวและแบบหลายขนาดแสดงให้เห็นว่าไม่มีการสะสมของยาหลังการให้ยาหลายครั้ง

การกระจาย

ซิมวาสแตตินและสารออกฤทธิ์ของซิมวาสแตตินมีโปรตีนมากกว่า 95% ที่ถูกผูกไว้

การกำจัด

ซิมวาสแตตินเป็นสารตั้งต้นของ CYP 3A4 (ดูหัวข้อ 4.3 และ 4.5) เมแทบอไลต์ที่สำคัญของซิมวาสแตตินในพลาสมาของมนุษย์คือกรดเบตาไฮดรอกซีและสารออกฤทธิ์อื่นๆ อีก 4 ชนิด หลังจากรับประทานซิมวาสแตตินกัมมันตภาพรังสีในมนุษย์ 13% ของกัมมันตภาพรังสีถูกขับออกทางปัสสาวะและ 60% ในอุจจาระภายใน 96 ชั่วโมง ปริมาณที่พบในอุจจาระแสดงถึงปริมาณที่เทียบเท่าที่ดูดซึมซึ่งขับออกมาในน้ำดีและน้ำดีที่ไม่ดูดซึม beta-hydroxyacid metabolite ทางหลอดเลือดดำครึ่งชีวิตเฉลี่ยของหลังคือ 1.9 ชั่วโมง มีเพียง 0.3% ของขนาดยาทางหลอดเลือดดำเท่านั้นที่ถูกขับออกทางปัสสาวะเป็นสารยับยั้ง

05.3 ข้อมูลความปลอดภัยพรีคลินิก

จากการศึกษาในสัตว์ทั่วไปเกี่ยวกับเภสัชพลศาสตร์ ความเป็นพิษเมื่อให้ยาซ้ำ ความเป็นพิษต่อพันธุกรรม และสารก่อมะเร็ง ไม่มีความเสี่ยงอื่นใดต่อผู้ป่วยมากกว่าที่คาดไว้ตามกลไกทางเภสัชวิทยา ที่ขนาดยาที่ยอมรับได้สูงสุดในหนูและกระต่าย ซิมวาสแตตินไม่ก่อให้เกิดการผิดรูปของทารกในครรภ์ และไม่มีผลต่อภาวะเจริญพันธุ์ การทำงานของระบบสืบพันธุ์ หรือพัฒนาการของทารกแรกเกิด

06.0 ข้อมูลทางเภสัชกรรม

06.1 สารเพิ่มปริมาณ

ภายในแท็บเล็ต

บิวทิเลตไฮดรอกซีอะนิโซล (E320)

กรดแอสคอร์บิก (E300)

กรดซิตริกโมโนไฮเดรต (E330)

ไมโครคริสตัลไลน์ เซลลูโลส (E460)

แป้งพรีเจลาติไนซ์

แมกนีเซียมสเตียเรต (E572)

แลคโตสโมโนไฮเดรต

การเคลือบแท็บเล็ต

ไฮโปรเมลโลส (E464)

ไฮดรอกซีโพรพิลเซลลูโลส (E463)

ไทเทเนียมไดออกไซด์ (E171)

แป้ง (E553b)

เหล็กออกไซด์สีเหลือง (E172) (10 และ 20 มก. เม็ด)

เหล็กออกไซด์แดง (E172) (10, 20 และ 40 มก. เม็ด)

06.2 ความเข้ากันไม่ได้

ไม่เกี่ยวข้อง

06.3 ระยะเวลาที่ใช้ได้

2 ปี.

06.4 ข้อควรระวังพิเศษสำหรับการจัดเก็บ

เก็บที่อุณหภูมิต่ำกว่า 30 องศาเซลเซียส

06.5 ลักษณะการบรรจุทันทีและเนื้อหาของบรรจุภัณฑ์

SIVASTIN 10 มก.

บรรจุภัณฑ์ในซองพลาสติกไตรลามิเนตประกอบด้วยโพลิไวนิลคลอไรด์ (PVC) / โพลิเอทิลีน (PE) / โพลิไวนิลลิดีนคลอไรด์ (PVDC) พร้อมกระดาษฟอยล์อะลูมิเนียมเป็นซองบรรจุ 20 เม็ด

SIVASTIN 20 มก.

แผ่นฟิล์มไตรลามิเนตแพ็คพลาสติกประกอบด้วยโพลิไวนิลคลอไรด์ (PVC) / โพลิเอทิลีน (PE) / โพลิไวนิลลิดีนคลอไรด์ (PVDC) พร้อมฝาปิดอะลูมิเนียมฟอยล์ในชุด 10 และ 28 เม็ด

SIVASTIN 40 มก.

ขนาดของบรรจุภัณฑ์อาจไม่สามารถวางตลาดได้ทั้งหมด