สารออกฤทธิ์: Finasteride
ยาเม็ดเคลือบฟิล์ม Prostide 5 มก.
เหตุใดจึงใช้ Prostide มีไว้เพื่ออะไร?
Prostide ประกอบด้วยสารออกฤทธิ์ finasteride ซึ่งเป็นของกลุ่มยาที่เรียกว่าสารยับยั้ง5α-reductase ซึ่งทำงานโดยการลดขนาดของต่อมลูกหมากในผู้ชาย
Prostide ถูกระบุสำหรับการรักษาและควบคุมภาวะต่อมลูกหมากโต (BPH) หรือที่เรียกว่าต่อมลูกหมากโต ซึ่งมีลักษณะเป็นการขยายตัวของต่อมลูกหมากอย่างอ่อนโยน
Prostis ช่วยเพิ่มการไหลเวียนของปัสสาวะและอาการที่เกี่ยวข้องกับเพลี้ยกระโดดสีน้ำตาล
ข้อห้าม เมื่อไม่ควรใช้ Prostide
อย่ากิน Prostis
- หากคุณแพ้ฟิแนสเทอไรด์หรือส่วนผสมอื่นๆ ของยานี้
- ไม่ว่าจะเป็นผู้หญิงหรือเด็ก
- หากคุณกำลังตั้งครรภ์หรือสงสัยว่าตั้งครรภ์ (ดูหัวข้อ "การตั้งครรภ์และให้นมบุตร")
ข้อควรระวังในการใช้งาน สิ่งที่คุณต้องรู้ก่อนรับประทาน Prostide
พูดคุยกับแพทย์หรือเภสัชกรของคุณก่อนรับประทาน Prostide
แม้ว่าเพลี้ยกระโดดสีน้ำตาลจะไม่ใช่เนื้องอกที่ร้ายแรงหรือไม่สามารถเป็นเนื้องอกได้ แต่ทั้งสองเงื่อนไขก็สามารถอยู่ร่วมกันได้ แพทย์เท่านั้นที่สามารถประเมินอาการ สาเหตุที่เป็นไปได้ และการรักษาที่ถูกต้องสำหรับคุณ
บอกแพทย์ของคุณ:
- หากคุณมีหรือเคยมีปัญหาทางการแพทย์ การเจ็บป่วย หรืออาการแพ้
- หากคุณมีปัญหาในการล้างกระเพาะปัสสาวะออกจนหมดหรือการไหลของปัสสาวะลดลงอย่างรุนแรง
แจ้งให้แพทย์ประจำตัวของคุณทราบ หากคุณได้รับฟิแนสเทอไรด์เป็นเวลา 6 เดือนขึ้นไป และหากคุณจำเป็นต้องตรวจเลือดเพื่อตรวจหา PSA ของคุณ (ตัวบ่งชี้การมีอยู่ของมะเร็งต่อมลูกหมาก) เนื่องจากฟิแนสเทอไรด์สามารถเปลี่ยนแปลงผลการทดสอบนี้ได้
เด็กและวัยรุ่น
Prostide ไม่ได้ระบุไว้สำหรับการใช้งานในเด็กเนื่องจากยังไม่มีการสร้างความปลอดภัยและประสิทธิภาพในเด็ก
ปฏิกิริยา ยาหรืออาหารชนิดใดที่สามารถเปลี่ยนผลของ Prostide
แจ้งแพทย์หรือเภสัชกรของคุณหากคุณกำลังใช้ ใช้เมื่อเร็ว ๆ นี้หรืออาจใช้ยาอื่น ๆ
ไม่พบปฏิกิริยาระหว่าง Prostide กับยาอื่น โดยเฉพาะอย่างยิ่ง ไม่มีการโต้ตอบกับยาต่อไปนี้:
- propranolol (ใช้ในการรักษาความดันโลหิตสูงและโรคหลอดเลือดหัวใจตีบโดยมีอาการแน่นหน้าอก);
- ดิจอกซิน (ใช้รักษาปัญหาจังหวะการเต้นของหัวใจ);
- glibenclamide (ใช้เพื่อลดระดับน้ำตาลในเลือด);
- warfarin (ใช้เพื่อป้องกันลิ่มเลือด);
- theophylline (ใช้ในการรักษาโรคหอบหืด);
- phenazone (ใช้รักษาอาการอักเสบ)
คำเตือน สิ่งสำคัญคือต้องรู้ว่า:
การตั้งครรภ์และให้นมบุตร
หากคุณกำลังตั้งครรภ์หรือกำลังให้นมบุตร คิดว่าคุณกำลังตั้งครรภ์หรือกำลังวางแผนที่จะมีลูก ขอคำแนะนำจากแพทย์หรือเภสัชกรก่อนใช้ยานี้
การตั้งครรภ์
หากคู่นอนของคุณกำลังตั้งครรภ์หรือสงสัยว่าตั้งครรภ์ คุณต้องหลีกเลี่ยงการเปิดเผยต่อสเปิร์มของคุณ เนื่องจากอาจมียาอยู่เล็กน้อย
หากสตรีมีครรภ์หรือคิดว่าตนตั้งครรภ์ ไม่ควรรับประทาน Prostide (ดูหัวข้อ "อย่ารับประทาน Prostide") คุณไม่ควรสัมผัสยาเม็ด Prostide หากเกิดการแตกหรือหัก เนื่องจากสารออกฤทธิ์ในยาเม็ดสามารถดูดซึมและรบกวนพัฒนาการปกติของทารกเพศชาย
ยาเม็ด Prostide ทั้งหมดมีสารเคลือบที่ป้องกันการสัมผัสกับสารออกฤทธิ์ในระหว่างการสัมผัสด้วยมือตามปกติ ตราบใดที่เม็ดไม่แตกหรือแตก
เวลาให้อาหาร
ไม่ทราบว่า finasteride ถูกขับออกมาในนมของมนุษย์หรือไม่ ไม่ว่าในกรณีใด หากคุณเป็นผู้หญิง คุณไม่ควรรับประทาน Prostide
การขับรถและการใช้เครื่องจักร
ไม่มีผลกระทบใด ๆ เกี่ยวกับความสามารถในการขับหรือใช้เครื่องจักร
Prostide ประกอบด้วยแลคโตส
Prostide ประกอบด้วยแลคโตส น้ำตาลนม หากคุณได้รับแจ้งจากแพทย์ว่าคุณแพ้น้ำตาลบางชนิด ให้ติดต่อแพทย์ก่อนใช้ยานี้
ปริมาณ วิธีการ และระยะเวลาในการบริหาร วิธีการใช้ Prostide: Posology
ใช้ยานี้ตามที่แพทย์หรือเภสัชกรบอกเสมอ หากมีข้อสงสัย ควรปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกร
ปริมาณที่แนะนำคือหนึ่งเม็ด 5 มก. ต่อวัน ซึ่งสามารถรับประทานได้ทั้งที่มีหรือไม่มีอาหาร
แพทย์ของคุณอาจกำหนดให้ Prostide ร่วมกับยาอื่นคือ doxazosin ซึ่งใช้เพื่อปรับปรุงการควบคุมต่อมลูกหมากโต
แม้ว่าการปรับปรุงมักจะสังเกตเห็นได้ในเวลาอันสั้น แต่การรักษาอาจต้องดำเนินต่อไปอย่างน้อยหกเดือน แพทย์ของคุณจะบอกคุณว่าต้องใช้ Prostide นานแค่ไหน
ใช้ในผู้ป่วยไตวาย
หากคุณมีการทำงานของไตลดลง (ภาวะไตไม่เพียงพอ) ไม่จำเป็นต้องเปลี่ยนขนาดยา Prostide
หากคุณเป็นผู้สูงอายุ ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดของ Prostide แม้ว่าในผู้ป่วยที่มีอายุมากกว่า 70 ปี finasteride จะถูกกำจัดออกไปในระดับที่น้อยกว่า
หากคุณลืมทาน Prostide
อย่าใช้ยาสองครั้งเพื่อชดเชยปริมาณที่ลืม
หากคุณหยุดทาน Prostide
หากคุณมีคำถามเพิ่มเติมเกี่ยวกับการใช้ยานี้ ให้สอบถามแพทย์หรือเภสัชกรของคุณ
ยาเกินขนาด จะทำอย่างไรถ้าคุณได้รับ Prostide มากเกินไป
ในกรณีที่กลืนกิน Prostide เกินขนาดโดยไม่ได้ตั้งใจ ให้แจ้งแพทย์ของคุณทันทีหรือไปโรงพยาบาลที่ใกล้ที่สุด
ไม่มีผลข้างเคียงในผู้ป่วยที่รับประทาน Prostide ในปริมาณมากนานถึงสามเดือน
ผลข้างเคียง ผลข้างเคียงของ Prostide คืออะไร?
เช่นเดียวกับยาอื่นๆ ยานี้อาจทำให้เกิดผลข้างเคียงได้ แม้ว่าจะไม่ใช่ทุกคนที่ได้รับก็ตาม
ความอ่อนแอและความต้องการทางเพศลดลงเป็นอาการไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยที่สุด อาการไม่พึงประสงค์เหล่านี้เกิดขึ้นในช่วงต้นของการรักษาและแก้ไขได้ในระหว่างการรักษาในผู้ป่วยส่วนใหญ่
ผลข้างเคียงที่พบบ่อย (อาจส่งผลกระทบถึง 1 ใน 10 คน)
- ปริมาณน้ำอสุจิลดลง
- ความอ่อนแอ
- ความต้องการทางเพศลดลง
ผลข้างเคียงที่ไม่ธรรมดา (อาจส่งผลกระทบถึง 1 ใน 100 คน)
- ผื่น
- ความผิดปกติของการหลั่ง
- ตึงบริเวณเต้านม
- การขยายเต้านม
ไม่ทราบผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์กับความถี่ (ความถี่ไม่สามารถประมาณได้จากข้อมูลที่มีอยู่)
- หัวใจเต้นผิดจังหวะ
- ปฏิกิริยาภูมิไวเกิน เช่น อาการคัน ลมพิษ และอาการบวม (angioedema) ที่ส่วนต่างๆ ของร่างกาย รวมทั้งริมฝีปาก ลิ้น คอ และใบหน้า
- การเพิ่มขึ้นของ transaminases (เอนไซม์ที่เน้น "อาจมีความเสียหายต่อตับ)
- ปวดลูกอัณฑะ
- ภาวะหย่อนสมรรถภาพทางเพศ ซึ่งอาจเกิดขึ้นหลังจากหยุดยาฟิแนสเทอไรด์
- ภาวะมีบุตรยากของผู้ชายและ / หรือคุณภาพน้ำอสุจิที่ไม่ดีซึ่งทำให้ปกติหรือดีขึ้นหลังจากหยุดยา finasteride
- มะเร็งเต้านมในผู้ชาย
- ภาวะซึมเศร้า
- แรงขับทางเพศลดลงอย่างต่อเนื่องหลังจากหยุดการรักษา
- ปัญหาการหลั่งอย่างต่อเนื่องหลังจากหยุดการรักษา
การทดสอบวินิจฉัย: หากคุณมีการตรวจเลือดเพื่อตรวจหา PSA (ตัวบ่งชี้การมีอยู่ของมะเร็งต่อมลูกหมาก) โปรดทราบว่า finasteride สามารถเปลี่ยนแปลงผลการทดสอบนี้ได้
รายงานการเปลี่ยนแปลงของเนื้อเยื่อเต้านม (ต่อมน้ำนม) เช่น บวม ปวด การขยายตัวของเนื้อเยื่อเต้านมในเพศชายหรือหัวนมไหลออกทันทีกับแพทย์ เนื่องจากอาจเป็นสัญญาณของภาวะร้ายแรง เช่น มะเร็งเต้านม
หยุดใช้ Prostide และติดต่อแพทย์ของคุณทันทีหากคุณมีอาการต่อไปนี้ของ angioedema:
- อาการบวมที่ใบหน้า ลิ้นหรือลำคอ
- กลืนลำบาก
- ลมพิษ;
- หายใจลำบาก
การรายงานผลข้างเคียง
หากคุณได้รับผลข้างเคียงใดๆ ให้ปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกร ซึ่งรวมถึงผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นซึ่งไม่ได้ระบุไว้ในเอกสารฉบับนี้ คุณยังสามารถรายงานผลข้างเคียงได้โดยตรงผ่านระบบการรายงานระดับประเทศที่ www.agenziafarmaco.it/it/responsabili โดยการรายงานผลข้างเคียง คุณสามารถช่วยให้ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับความปลอดภัยของยานี้ได้
การหมดอายุและการเก็บรักษา
ยานี้ไม่ต้องการเงื่อนไขการจัดเก็บพิเศษใด ๆ
เก็บยานี้ให้พ้นสายตาและมือเด็ก
ห้ามใช้ยานี้หลังจากวันหมดอายุซึ่งระบุไว้บนบรรจุภัณฑ์หลัง "EXP" วันหมดอายุหมายถึงวันสุดท้ายของเดือนนั้น
ห้ามทิ้งยาลงในน้ำเสียหรือของเสียในครัวเรือน ถามเภสัชกรว่าจะทิ้งยาที่ไม่ได้ใช้แล้วอย่างไร ซึ่งจะช่วยปกป้องสิ่งแวดล้อม
ข้อมูลอื่น ๆ
Prostide ประกอบด้วยอะไรบ้าง
- สารออกฤทธิ์คือฟิแนสเทอไรด์ แต่ละเม็ดประกอบด้วย finasteride 5 มก.
- ส่วนผสมอื่นๆ ได้แก่ แลคโตสโมโนไฮเดรต แป้งพรีเจลาติไนซ์ โซเดียมคาร์บอกซีเมทิลสตาร์ช เหล็กออกไซด์สีเหลือง โซเดียมไดออคทิลซัลโฟซัคซิเนต เซลลูโลสไมโครคริสตัลไลน์ สเตียเรตแมกนีเซียม ไฮโปรเมลโลส ไฮดรอกซีโพรพิลเซลลูโลส ไททาเนียมไดออกไซด์ แป้งโรยตัว E 132 สีครามสีแดงบนอะลูมิเนียมไฮเดรต
Prostis หน้าตาเป็นอย่างไรและเนื้อหาของแพ็ค
เม็ดเคลือบฟิล์ม 5 มก. (แพ็คละ 15 และ 30 เม็ด)
เอกสารแพ็คเกจที่มา: AIFA (หน่วยงานยาอิตาลี) เนื้อหาที่เผยแพร่ในเดือนมกราคม 2016 ข้อมูลที่แสดงอาจไม่ทันสมัย
หากต้องการเข้าถึงเวอร์ชันล่าสุด ขอแนะนำให้เข้าถึงเว็บไซต์ AIFA (Italian Medicines Agency) ข้อจำกัดความรับผิดชอบและข้อมูลที่เป็นประโยชน์
01.0 ชื่อผลิตภัณฑ์ยา
PROSTIS 5 MG เม็ดเคลือบฟิล์ม
02.0 องค์ประกอบเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณ
แต่ละเม็ดประกอบด้วย: Finasteride 5 มก.
สำหรับรายการสารปรุงแต่งทั้งหมด ดูหัวข้อ 6.1
03.0 รูปแบบเภสัชกรรม
เม็ดเคลือบฟิล์ม
04.0 ข้อมูลทางคลินิก
04.1 ข้อบ่งชี้การรักษา
PROSTIDE ได้รับการระบุในการรักษาและควบคุมภาวะต่อมลูกหมากโตที่ไม่เป็นพิษเป็นภัยหรือที่เรียกว่าต่อมลูกหมากโต เนื่องจากกระตุ้นการถดถอยของต่อมลูกหมากโต ช่วยเพิ่มการไหลเวียนของปัสสาวะและอาการที่เกี่ยวข้องกับต่อมลูกหมากโตที่ไม่เป็นพิษเป็นภัย
04.2 วิทยาและวิธีการบริหาร
ปริมาณที่แนะนำคือหนึ่งเม็ด 5 มก. ต่อวันโดยมีหรือไม่มีอาหาร
PROSTIDE สามารถให้คนเดียวหรือร่วมกับตัวบล็อกอัลฟา doxazosin (ดู 5.1 คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์ การศึกษาทางคลินิก)
แม้ว่าอาจสังเกตเห็นการปรับปรุงในระยะแรก แต่อาจจำเป็นต้องดำเนินการรักษาอย่างน้อยหกเดือนเพื่อตรวจสอบว่าได้รับการตอบสนองที่ดีหรือไม่
ปริมาณในภาวะไตไม่เพียงพอ
ในผู้ป่วยที่มีระดับความไม่เพียงพอของไตที่แตกต่างกัน (ลดลงของ การกวาดล้าง ครีเอตินีนสูงถึง 9 มล. / นาที) ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยา เนื่องจากการศึกษาทางเภสัชจลนศาสตร์ไม่ได้บ่งชี้การเปลี่ยนแปลงใดๆ ในการกระจายของฟิแนสเทอไรด์
ปริมาณในผู้สูงอายุ
แม้ว่าการศึกษาทางเภสัชจลนศาสตร์ได้บ่งชี้ว่าการกำจัด finasteride ลดลงเล็กน้อยในผู้ป่วยที่มีอายุมากกว่า 70 ปี แต่ก็ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยา
04.3 ข้อห้าม
PROSTIDE ไม่ได้มีไว้สำหรับใช้ในสตรีหรือเด็ก
PROSTIDE มีข้อห้ามในกรณีของ:
• ภูมิไวเกินต่อสารออกฤทธิ์หรือสารเพิ่มปริมาณใด ๆ
• การตั้งครรภ์ - ใช้ในสตรีที่ตั้งครรภ์หรืออาจจะตั้งครรภ์ (ดู 4.6 การตั้งครรภ์และให้นมบุตร การได้รับ Finasteride - ความเสี่ยงต่อทารกในครรภ์ชาย)
04.4 คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังที่เหมาะสมสำหรับการใช้งาน
ทั่วไป
เพื่อหลีกเลี่ยงภาวะแทรกซ้อนอุดกั้น สิ่งสำคัญคือต้องติดตามผู้ป่วยที่มีปัสสาวะตกค้างมากและ / หรือการไหลของปัสสาวะลดลงอย่างรุนแรงอย่างใกล้ชิด ควรพิจารณาความเป็นไปได้ของการผ่าตัด
ผลต่อ PSA และการตรวจหามะเร็งต่อมลูกหมาก
ยังไม่มีการแสดงผลประโยชน์ทางคลินิกในผู้ป่วยมะเร็งต่อมลูกหมากที่ได้รับการรักษาด้วย PROSTIDE ผู้ป่วยที่มีเพลี้ยกระโดดสีน้ำตาลและแอนติเจนจำเพาะต่อมลูกหมากสูง (PSA) ได้รับการตรวจสอบในการทดลองทางคลินิกที่ควบคุมด้วยการให้ยา PSA เป็นระยะและการตรวจชิ้นเนื้อต่อมลูกหมาก ในการศึกษา BPH เหล่านี้ PROSTIDE ไม่ได้เปลี่ยนแปลงอัตราการตรวจหามะเร็งต่อมลูกหมาก และอุบัติการณ์โดยรวมของมะเร็งต่อมลูกหมากไม่แตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย PROSTIDE หรือยาหลอก
ขอแนะนำให้ทำการสแกนทางทวารหนักแบบดิจิตอลตลอดจนการประเมินมะเร็งต่อมลูกหมากอื่น ๆ ในผู้ป่วยก่อนเริ่มการรักษาด้วย PROSTIS และหลังจากนั้นเป็นระยะ การตรวจหาแอนติเจนเฉพาะต่อมลูกหมาก (PSA) ในซีรัมยังใช้สำหรับการตรวจหามะเร็งต่อมลูกหมาก โดยปกติ ค่า PSA พื้นฐาน> 10 ng / ml (Hybritech) แนะนำให้มีการประเมินเพิ่มเติมและแนะนำให้พิจารณาการตรวจชิ้นเนื้อ สำหรับระดับ PSA ระหว่าง 4 ถึง 10 ng / แนะนำให้ทำการประเมินเพิ่มเติม mL มีระดับ PSA ที่ทับซ้อนกันมากระหว่างผู้ชายที่เป็นมะเร็งต่อมลูกหมากและไม่มีมะเร็ง ดังนั้น ในผู้ชายที่มีเพลี้ยกระโดดสีน้ำตาล ค่า PSA ภายในช่วงอ้างอิงปกติจะไม่ยกเว้นมะเร็งต่อมลูกหมากโดยไม่คำนึงถึงการรักษาด้วย PROSTIS ค่า PSA พื้นฐาน
PROSTIDE ทำให้ความเข้มข้นของ PSA ในซีรัมลดลงประมาณ 50% ในผู้ป่วยที่มีเพลี้ยกระโดดสีน้ำตาลแม้ในที่ที่มีมะเร็งต่อมลูกหมาก การลดลงของระดับ PSA ในซีรัมในผู้ป่วยที่มีเพลี้ยกระโดดสีน้ำตาลที่รักษาด้วย PROSTIDE ควรนำมาพิจารณาเมื่อประเมินข้อมูล PSA และไม่ได้แยกแยะมะเร็งต่อมลูกหมากร่วมด้วย
การลดลงนี้แม้ว่าอาจแตกต่างกันในผู้ป่วยแต่ละรายแต่สามารถใช้ได้กับค่า PSA ทั้งหมด การวิเคราะห์ข้อมูล PSA ในผู้ป่วยมากกว่า 3,000 รายในการศึกษาแบบควบคุมด้วยยาหลอกแบบปกปิดทั้งสองด้านเป็นเวลา 4 ปี และความปลอดภัยของ PROSTIDE (PLESS) ยืนยันว่าในผู้ป่วยทั่วไปที่ได้รับการรักษาด้วย PROSTIDE เป็นเวลา 6 เดือนขึ้นไป ค่า PSA ควรเพิ่มขึ้นเป็นสองเท่าเมื่อเทียบกับช่วงปกติในผู้ชายที่ไม่ได้รับการรักษา
การปรับนี้จะรักษาความไวและความจำเพาะของการทดสอบ PSA ซึ่งรักษาความสามารถในการตรวจหามะเร็งต่อมลูกหมาก
ควรพิจารณาระดับ PSA ในซีรัมในผู้ป่วยที่ได้รับ finasteride อย่างถี่ถ้วน รวมถึงการไม่ปฏิบัติตามการรักษาด้วย PROSTIDE
เปอร์เซ็นต์ของ PSA ฟรี (อัตราส่วนของ PSA อิสระต่อ PSA ทั้งหมด) ไม่ได้ลดลงอย่างมีนัยสำคัญโดย PROSTIS อัตราส่วนระหว่าง PSA อิสระและ PSA ทั้งหมดยังคงที่แม้ในระหว่างการรักษาด้วย PROSTIS เมื่อใช้ค่าร้อยละของ PSA อิสระเป็นตัวช่วยในการวินิจฉัยมะเร็งต่อมลูกหมาก ไม่จำเป็นต้องปรับค่าแต่อย่างใด
ปฏิกิริยาระหว่างการทดสอบยา / ห้องปฏิบัติการ
ผลกระทบต่อระดับ PSA
ความเข้มข้นของ PSA ในซีรัมสัมพันธ์กับอายุของผู้ป่วยและปริมาณต่อมลูกหมาก และปริมาณต่อมลูกหมากสัมพันธ์กับอายุของผู้ป่วย เมื่อประเมินค่าห้องปฏิบัติการ PSA ควรคำนึงว่าระดับ PSA ลดลงในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย PROSTIDE ผู้ป่วยส่วนใหญ่มีระดับ PSA ลดลงอย่างรวดเร็วในเดือนแรกของการรักษา จากนั้นระดับ PSA จะคงที่จนถึงค่าพื้นฐานใหม่ ค่าพื้นฐานหลังการรักษาจะอยู่ที่ประมาณครึ่งหนึ่งของค่าก่อนการรักษา ดังนั้นในผู้ป่วยทั่วไปที่ได้รับการรักษาด้วย PROSTIS เป็นเวลาหกเดือนหรือนานกว่านั้น ค่า PSA ควรเพิ่มขึ้นเป็นสองเท่าเมื่อเทียบกับช่วงปกติในผู้ชายที่ไม่ได้รับการรักษา สำหรับการตีความทางคลินิก ดู 4.4 คำเตือนและข้อควรระวังพิเศษสำหรับการใช้งาน ผลต่อ PSA และการตรวจหามะเร็งต่อมลูกหมาก.
มะเร็งเต้านมในผู้ชาย
มีรายงานมะเร็งเต้านมในผู้ชายที่ใช้ PROSTIDE ในการทดลองทางคลินิกและในช่วงหลังการขาย แพทย์ควรแนะนำให้ผู้ป่วยรายงานการเปลี่ยนแปลงของเนื้อเยื่อเต้านม เช่น อาการบวม ปวด gynaecomastia หรือหัวนมทันที
การใช้ในเด็ก
PROSTIDE ไม่ได้ระบุไว้สำหรับการใช้งานในเด็ก
ความปลอดภัยและประสิทธิภาพในเด็กยังไม่ได้รับการจัดตั้งขึ้น
แลคโตส
แท็บเล็ตประกอบด้วยแลคโตสโมโนไฮเดรต ผู้ป่วยที่มีข้อบกพร่องทางพันธุกรรมต่อไปนี้ไม่ควรรับประทานยานี้: การแพ้กาแลคโตส, การขาดแลคเตสทั้งหมด หรือการดูดซึมกลูโคส-กาแลคโตส malabsorption
ตับไม่เพียงพอ
ยังไม่มีการศึกษาผลของความไม่เพียงพอของตับต่อเภสัชจลนศาสตร์ของยา finasteride
04.5 ปฏิกิริยากับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ และรูปแบบอื่น ๆ ของการโต้ตอบ
ไม่พบปฏิกิริยาระหว่างยาที่มีความสำคัญทางคลินิก Finasteride ถูกเผาผลาญโดยพื้นฐานผ่านทางระบบ cytochrome P450 3A4 อย่างไรก็ตาม ดูเหมือนว่าจะไม่รบกวนการทำงานของระบบหลังอย่างมีนัยสำคัญ แม้ว่าความเสี่ยงของ finasteride ในการปรับเปลี่ยนเภสัชจลนศาสตร์ของยาอื่น ๆ เชื่อว่าต่ำ สารยับยั้งและตัวกระตุ้นของ cytochrome P450 3A4 จะเปลี่ยนแปลง ความเข้มข้นของฟิแนสเทอไรด์ในพลาสมา อย่างไรก็ตาม จากระดับความปลอดภัยที่กำหนดไว้ การเพิ่มขึ้นใดๆ อันเนื่องมาจากการใช้สารยับยั้งเหล่านี้ร่วมกันไม่น่าจะมีความเกี่ยวข้องทางคลินิก
PROSTIDE ดูเหมือนจะไม่รบกวนระบบเอนไซม์เมแทบอลิซึมของยา cytochrome P450 อย่างมีนัยสำคัญ
สารที่ศึกษาในมนุษย์ ได้แก่ โพรพาโนลอล ดิจอกซิน ไกลเบนคลาไมด์ วาร์ฟาริน ธีโอฟิลลีน และฟีนาโซน และไม่พบปฏิกิริยาที่มีนัยสำคัญทางคลินิก
04.6 การตั้งครรภ์และให้นมบุตร
การตั้งครรภ์
PROSTIDE มีข้อห้ามในสตรีที่ตั้งครรภ์หรืออาจตั้งครรภ์ (ดู 4.3 ข้อห้าม)
เนื่องจากความสามารถของสารยับยั้ง Type II 5a-reductase ในการยับยั้งการเปลี่ยนฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนไปเป็นไดไฮโดรเทสโทสเตอโรน ยาเหล่านี้ รวมทั้ง finasteride เมื่อให้กับหญิงตั้งครรภ์ อาจทำให้เกิดการผิดรูปของอวัยวะเพศภายนอกในกรณีของทารกในครรภ์เพศชาย
การสัมผัสกับฟิแนสเทอไรด์ / ความเสี่ยงต่อทารกในครรภ์
ผู้หญิงไม่ควรสัมผัสกับยาเม็ด PROSTIDE ที่แตกหรือหักเมื่อตั้งครรภ์หรืออาจตั้งครรภ์ เนื่องจากการดูดซึมของ finasteride ที่เป็นไปได้และความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้นกับทารกในครรภ์ชาย (ดู 4.6 การตั้งครรภ์และให้นมบุตร - การตั้งครรภ์). เม็ดยา PROSTIDE มีสารเคลือบซึ่งป้องกันการสัมผัสกับส่วนประกอบที่ใช้งานอยู่ในระหว่างการสัมผัสด้วยมือตามปกติ ตราบใดที่เม็ดไม่แตกหรือหัก
finasteride จำนวนเล็กน้อยที่พบในน้ำอสุจิของผู้ที่รับประทาน finasteride 5 มก. / วัน ไม่เป็นที่ทราบแน่ชัดว่าทารกในครรภ์ชายสามารถสัมผัสกับเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ได้หรือไม่ หากมารดาได้รับน้ำอสุจิของผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยยาฟินแนสเตอร์ไรด์ เมื่อคู่นอนของผู้ป่วยหรืออาจจะตั้งครรภ์ ผู้ป่วยควรได้รับคำแนะนำให้ลดการสัมผัสของคู่นอนกับน้ำอสุจิของเขาเอง
เวลาให้อาหาร
การใช้ PROSTIDE ไม่ได้ระบุไว้ในผู้หญิง
ไม่ทราบว่า finasteride ถูกขับออกมาในนมของมนุษย์หรือไม่
04.7 ผลกระทบต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร
ไม่มีข้อมูลที่บ่งชี้ว่า PROSTIDE ส่งผลต่อความสามารถในการขับขี่หรือใช้เครื่องจักร
04.8 ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์
ความอ่อนแอและความใคร่ที่ลดลงเป็นอาการไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยที่สุด อาการไม่พึงประสงค์เหล่านี้เกิดขึ้นในช่วงต้นของการรักษาและแก้ไขได้ในระหว่างการรักษาในผู้ป่วยส่วนใหญ่
ตารางด้านล่างแสดงอาการไม่พึงประสงค์ที่รายงานในการทดลองทางคลินิกและ / หรือการใช้หลังการขาย
ความถี่ของอาการไม่พึงประสงค์ถูกกำหนดดังนี้:
พบบ่อยมาก (≥1 / 10), ทั่วไป (≥1 / 100,
ความถี่หรือความสัมพันธ์เชิงสาเหตุของอาการไม่พึงประสงค์ที่รายงานระหว่างการใช้หลังการขายกับ finasteride ในปริมาณที่ต่ำกว่านั้นไม่สามารถระบุได้เนื่องจากได้มาจากรายงานที่เกิดขึ้นเอง
(*) มีรายงานความผิดปกติทางเพศอย่างต่อเนื่อง (ความใคร่ที่ลดลง การหย่อนสมรรถภาพทางเพศ และการหลั่งผิดปกติ) ระหว่างการใช้หลังการขายหลังจากหยุดการรักษาด้วย PROSTIDE
การรักษาทางการแพทย์ของอาการต่อมลูกหมากโต (MTOPS)
การศึกษา MTOPS เปรียบเทียบ finasteride 5 มก. / วัน (n = 768), doxazosin 4 หรือ 8 มก. / วัน (n = 756), finasteride 5 มก. / วันและ doxazosin 4 หรือ 8 มก. / วัน (n = 786) และ ยาหลอก (n = 737) ในการศึกษานี้ ข้อมูลด้านความปลอดภัยและความทนทานของการรักษาแบบผสมผสานโดยทั่วไปสอดคล้องกับโปรไฟล์ของส่วนประกอบแต่ละอย่างของการรักษาแบบผสมผสาน อุบัติการณ์ของความผิดปกติในการหลั่งในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยยาผสมนี้เทียบได้กับผลรวมของอุบัติการณ์ของอาการไม่พึงประสงค์นี้สำหรับการบำบัดแบบเดี่ยวทั้งสองแบบ
ข้อมูลระยะยาวอื่นๆ
ในการศึกษาทางคลินิกที่ควบคุมด้วยยาหลอกเป็นเวลา 7 ปีที่ลงทะเบียนชายที่มีสุขภาพดี 18,882 คน โดย 9,060 คนในจำนวนนี้มีข้อมูลการตรวจชิ้นเนื้อเข็มที่สามารถวิเคราะห์ได้ ตรวจพบมะเร็งต่อมลูกหมากใน 803 (18.4%) ของผู้ชายที่ได้รับการรักษาด้วย PROSTIDE และใน 1,147 (24.4%) ของ ผู้ชายที่รักษาด้วยยาหลอก ในกลุ่ม PROSTIS ผู้ชาย 280 คน (6.4%) เป็นมะเร็งต่อมลูกหมาก โดยมีคะแนน Gleason 7-10 ที่ตรวจพบในการตรวจชิ้นเนื้อ vs237 (5.1%) ผู้ชายในกลุ่มยาหลอก การวิเคราะห์เพิ่มเติมชี้ให้เห็นว่าความชุกที่เพิ่มขึ้นของมะเร็งต่อมลูกหมากคุณภาพสูงที่พบในกลุ่มที่ได้รับการรักษาด้วย PROSTIDE อาจอธิบายได้ด้วยอคติในการระบุตัวตนเนื่องจากผลของ PROSTIDE ต่อปริมาณต่อมลูกหมาก จากจำนวนผู้ป่วยมะเร็งต่อมลูกหมากทั้งหมดที่ได้รับการวินิจฉัยในการศึกษานี้ ประมาณ 98% ถูกจัดเป็น intracapsular (ระยะคลินิก T1 หรือ T2) ที่การวินิจฉัย ไม่ทราบความเกี่ยวข้องทางคลินิกของข้อมูลคะแนน Gleason 7-10
การทดสอบในห้องปฏิบัติการ
เมื่อวัดระดับ PSA ควรสังเกตว่าระดับ PSA จะลดลงระหว่างการรักษาด้วย PROSTIDE (ดู 4.4 คำเตือนและข้อควรระวังพิเศษสำหรับการใช้งาน)
04.9 ใช้ยาเกินขนาด
ผู้ป่วยได้รับ PROSTIDE ครั้งเดียวสูงถึง 400 มก. และ PROSTIDE หลายขนาดสูงถึง 80 มก. / วันเป็นเวลาสามเดือนโดยไม่มีผลข้างเคียง
ในกรณีที่ให้ยาเกินขนาดกับ PROSTIDE ไม่แนะนำให้ใช้การรักษาเฉพาะ
05.0 คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา
05.1 คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์
กลุ่มยารักษาโรค: ฮอร์โมนเพศชาย 5 alpha reductase inhibitors
รหัส ATC: G04CB01
Finasteride อธิบายทางเคมี: N- (1,1-dimethylethyl) -3-oxo-4-aza-5alpha-androst-1-ene-17 beta carboxamideเป็นสารผลึกสีขาวที่ละลายได้ง่ายในคลอโรฟอร์มและแอลกอฮอล์ที่ต่ำกว่า แต่ไม่ละลายในน้ำ
Finasteride เป็นตัวยับยั้งการแข่งขันของ Type II 5-a-reductase ซึ่งจะสร้างเอนไซม์ที่ซับซ้อนอย่างช้าๆ Type II 5-a-reductase เป็นเอนไซม์ภายในเซลล์ที่เผาผลาญฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนให้เป็นแอนโดรเจนที่มีศักยภาพมากขึ้น นั่นคือไดไฮโดรเทสโทสเตอโรน (DHT) NS มูลค่าการซื้อขาย ของคอมเพล็กซ์นี้ช้ามาก (t½? 30 วัน) ในหลอดทดลอง และ ในร่างกายพบว่า finasteride เป็นสารยับยั้งจำเพาะสำหรับ Type II 5a-reductase และไม่มีความสัมพันธ์กับตัวรับแอนโดรเจน
การพัฒนาและการขยายตัวของต่อมลูกหมาก และต่อมาของเพลี้ยกระโดดสีน้ำตาล ขึ้นอยู่กับแอนโดรเจน DHT ที่มีศักยภาพ ฮอร์โมนเพศชายที่หลั่งออกมาจากอัณฑะและต่อมหมวกไตจะถูกแปลงเป็น DHT อย่างรวดเร็วโดย Type II 5a-reductase โดยเฉพาะในต่อมลูกหมาก ตับ และ ในผิวหนังโดยเฉพาะอย่างยิ่งที่จับกับนิวเคลียสของเซลล์ของเนื้อเยื่อเหล่านั้น
ยา finasteride ขนาด 5 มก. เพียงครั้งเดียวทำให้ความเข้มข้น DHT ในซีรัมลดลงอย่างรวดเร็วโดยมีผลสูงสุดหลังจากผ่านไป 8 ชั่วโมง ในขณะที่ระดับของ finasteride ในพลาสมาจะแตกต่างกันไปในช่วง 24 ชั่วโมง ระดับ DHT ในซีรัมในช่วงเวลานี้ยังคงที่ซึ่งหมายความว่า ความเข้มข้นของยาในพลาสมาไม่มีความสัมพันธ์โดยตรงกับ DHT ในผู้ป่วย BPH พบว่าการให้ยา finasteride เป็นเวลา 4 ปีที่ขนาด 5 มก./วัน สามารถลดความเข้มข้นของ DHT ในระบบไหลเวียนโลหิตได้ประมาณ 70% และมีความเกี่ยวข้องกับ การลดลงของปริมาณต่อมลูกหมากโดยเฉลี่ยประมาณ 20% นอกจากนี้ PSA ลดลงประมาณ 50% จากค่าพื้นฐาน ซึ่งบ่งชี้ว่าการเติบโตของต่อมลูกหมากลดลง เซลล์เยื่อบุผิวต่อมลูกหมาก ในการศึกษานานถึง 4 ปี การปราบปรามของระดับ DHT และการถดถอยของ hyperplastic ต่อมลูกหมากที่เกี่ยวข้องกับการลดลง ระดับ PSA ในการศึกษาเหล่านี้ ระดับฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนที่หมุนเวียนเพิ่มขึ้นประมาณ 10-20% ยังคงอยู่ในค่าทางสรีรวิทยา
เมื่อให้ยา PROSTIDE เป็นเวลา 7-10 วันแก่ผู้ป่วยที่รอรับการผ่าตัดต่อมลูกหมาก ยานี้ทำให้ DHT ภายในต่อมลูกหมากลดลงประมาณ 80% ความเข้มข้นของฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนในต่อมลูกหมากเพิ่มขึ้นถึง 10 เท่าเกินระดับ
ในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดีที่ได้รับการรักษาด้วย PROSTIDE เป็นเวลา 14 วัน ค่า DHT จะกลับสู่ระดับก่อนการรักษาในเวลาประมาณ 2 สัปดาห์โดยมีการระงับการรักษา ในผู้ป่วยที่รักษาเป็นเวลา 3 เดือน ปริมาตรของต่อมลูกหมากซึ่งลดลงประมาณ 20% กลับมาใกล้เคียงกับการตรวจวัดพื้นฐานหลังจากผ่านไปประมาณ 3 เดือนหลังจากหยุดการรักษา
Finasteride ไม่มีผลต่อระดับ cortisol, estradiol, prolactin, thyrotropic hormone หรือ thyroxine ที่ไหลเวียนในกระแสเลือดเมื่อเทียบกับยาหลอก ไม่พบผลกระทบที่มีนัยสำคัญทางคลินิกต่อโปรไฟล์ไขมันในพลาสมา (เช่น คอเลสเตอรอลรวม ไลโปโปรตีนความหนาแน่นต่ำ ไลโปโปรตีนความหนาแน่นสูงและไตรกลีเซอไรด์) หรือความหนาแน่นของแร่ธาตุในกระดูก
ในผู้ป่วยที่รักษาเป็นเวลา 12 เดือน พบการเพิ่มขึ้นของฮอร์โมน luteinizing (LH) ประมาณ 15% และฮอร์โมนกระตุ้นรูขุมขนประมาณ 9% (FSH) อย่างไรก็ตามระดับเหล่านี้ยังคงอยู่ในคุณค่าทางสรีรวิทยาได้ดี ระดับของ LH และ FSH หลังการกระตุ้นด้วยฮอร์โมน gonadotropin-releasing (GnRH) ไม่เปลี่ยนแปลง ซึ่งบ่งชี้ว่าการควบคุมแกนต่อมใต้สมอง-อวัยวะเพศไม่ได้รับผลกระทบ ภายหลังการรักษาด้วย PROSTIDE เป็นเวลา 24 สัปดาห์ของอาสาสมัครชายที่มีสุขภาพดีเพื่อประเมินพารามิเตอร์ของน้ำอสุจิ ไม่มีผลอย่างมีนัยสำคัญทางคลินิกต่อความเข้มข้นของอสุจิ การเคลื่อนไหว ลักษณะทางสัณฐานวิทยา หรือ pH ของอสุจิ พบว่าปริมาตรน้ำอสุจิลดลงเฉลี่ย 0.6 มล. โดยมีการลดปริมาณน้ำอสุจิต่อน้ำอสุจิทั้งหมดลดลงพร้อมกัน พารามิเตอร์เหล่านี้ยังคงอยู่ในช่วงปกติ พิสัย และสามารถย้อนกลับได้เมื่อหยุดการรักษา
Finasteride แสดงให้เห็นว่าสามารถยับยั้งการเผาผลาญของสเตียรอยด์ C19 และ C21 ดังนั้นจึงแสดงผลการยับยั้งการทำงานของตับและอุปกรณ์ต่อพ่วงของ Type II 5a-reductase
การศึกษาทางคลินิก
การศึกษาประสิทธิภาพและความปลอดภัยในระยะยาว (กรุณา)
PLESS เป็นการศึกษาแบบหลายศูนย์แบบ double-blind แบบสุ่มตัวอย่าง ควบคุมด้วยยาหลอกเป็นเวลา 4 ปี ที่ดำเนินการเพื่อประเมินผลของการรักษาด้วย PROSTIDE ต่ออาการเพลี้ยกระโดดสีน้ำตาลและเหตุการณ์เกี่ยวกับระบบทางเดินปัสสาวะที่เกี่ยวข้อง (การผ่าตัดและการรักษาปัสสาวะเฉียบพลัน) [RUA]) ที่เกี่ยวข้องกับผู้ป่วย 3,040 คน ( อายุ 45-78 ปี) มีอาการเพลี้ยกระโดดสีน้ำตาลปานกลางถึงรุนแรงและต่อมลูกหมากโตในการตรวจทางทวารหนักแบบดิจิตอล การศึกษาเสร็จสิ้นโดยผู้ป่วย 1,883 ราย (finasteride n = 1,000; placebo n = 883)
ในการศึกษา PLESS การผ่าตัดหรือการรักษาปัสสาวะเฉียบพลันเกิดขึ้นในผู้ป่วย 13.2% ที่ได้รับยาหลอก เทียบกับ 6.6% ของผู้ป่วยที่ได้รับยา PROSTIDE (ลดความเสี่ยง 51%) PROSTIDE ลดความเสี่ยงของการผ่าตัดได้ 55% (10.1% สำหรับยาหลอก vs 4.6% สำหรับ PROSTIDE) และการเก็บปัสสาวะ 57% (6.6% สำหรับยาหลอก vs 2.8% สำหรับ PROSTIS)
PROSTIDE ปรับปรุงคะแนนอาการ 3.3 คะแนน เทียบกับ 1.3 คะแนนในกลุ่มยาหลอก (p
การรักษาทางการแพทย์ของอาการต่อมลูกหมาก (เอ็มทอปส์)
MTOPS เป็นการศึกษาสี่ถึงหกปี โดยสุ่มตัวอย่างผู้ชาย 3,047 ที่มีอาการเพลี้ยกระโดดสีน้ำตาลให้รักษาด้วย finasteride 5 มก. / วัน โดซาโซซิน 4 หรือ 8 มก. / วัน การรวมกันของฟิแนสเทอไรด์ 5 มก. / วันและโดซาโซซิน 4 o 8 มก. / วัน หรือยาหลอก เมื่อเปรียบเทียบกับยาหลอก การรักษาด้วย finasteride, doxazosin หรือการรักษาแบบผสมผสานส่งผลให้ความเสี่ยงของการเกิดเพลี้ยกระโดดสีน้ำตาลทางคลินิกลดลงอย่างมีนัยสำคัญ (กำหนดโดย: คะแนนอาการเพิ่มขึ้นจากค่าพื้นฐาน ≥ 4 คะแนน, การเก็บปัสสาวะ, เกี่ยวกับเพลี้ยกระโดดสีน้ำตาล ภาวะไตวาย, การติดเชื้อทางเดินปัสสาวะหรือโรค urosepsis ซ้ำ, ภาวะกลั้นไม่ได้) อยู่ที่ 34, 39 และ 67% ตามลำดับ
เหตุการณ์ส่วนใหญ่ (274 จาก 351) ที่ก่อให้เกิดการลุกลามของเพลี้ยกระโดดสีน้ำตาลได้รับการยืนยันการเพิ่มขึ้นของคะแนนอาการ≥ 4; ความเสี่ยงของการพัฒนาลดลง 30, 46 และ 64% ในกลุ่ม finasteride, doxazosin และยาผสม ตามลำดับ เมื่อเทียบกับยาหลอก การเก็บปัสสาวะเฉียบพลันคิดเป็น 41 จาก 351 เหตุการณ์ความก้าวหน้าของเพลี้ยกระโดดสีน้ำตาล ความเสี่ยงของการเกิดภาวะกลั้นปัสสาวะไม่อยู่เฉียบพลันลดลง 67, 31 และ 79% ในกลุ่มยา finasteride, doxazosin และยาผสม ตามลำดับ เมื่อเทียบกับยาหลอก
การศึกษาทางคลินิกเพิ่มเติม
ผลของ urodynamic ของ finasteride ในการรักษาภาวะกระเพาะปัสสาวะไหลออกอุดตันเนื่องจากเพลี้ยกระโดดสีน้ำตาลได้รับการประเมินโดยใช้เทคนิคการบุกรุกในการศึกษาแบบควบคุมด้วยยาหลอกแบบ double-blind ซึ่งควบคุมด้วยยาหลอกเป็นเวลา 24 สัปดาห์ในผู้ป่วย 36 รายที่มีอาการทางเดินปัสสาวะในระดับปานกลางถึงรุนแรง และการไหลสูงสุด อัตราน้อยกว่า 15 มล. / วินาที ในผู้ป่วยที่ได้รับ PROSTIDE 5 มก. พบว่ามีสิ่งกีดขวางลดลงเมื่อเทียบกับยาหลอกซึ่งเห็นได้จากการปรับปรุงความดัน detrusor อย่างมีนัยสำคัญและอัตราการไหลเฉลี่ยที่เพิ่มขึ้น
ในการศึกษาแบบ double-blind ที่ควบคุมด้วยยาหลอกเป็นเวลา 1 ปี ผลของ finasteride ต่อปริมาตรของบริเวณรอบข้างและรอบนอกของต่อมลูกหมากได้รับการประเมินโดย MRI ในชาย 20 คนที่มีเพลี้ยกระโดดสีน้ำตาล ผู้ป่วยที่รักษาด้วย PROSTIDE แต่ไม่ใช่ผู้ที่ได้รับยาหลอก พบว่าขนาดต่อมลดลงอย่างมีนัยสำคัญ [11.5 ± 3.2 cc (SE)] ในtotoส่วนใหญ่มาจากการลดลง [6.2 ± 3 ซีซี] ในขนาดของบริเวณรอบท่อปัสสาวะ เนื่องจากบริเวณท่อปัสสาวะมีส่วนทำให้เกิดสิ่งกีดขวางการไหลออก การลดลงนี้อาจอธิบายการตอบสนองทางคลินิกที่ดีที่สังเกตพบในผู้ป่วยเหล่านี้
ในการศึกษาทางคลินิกที่ควบคุมด้วยยาหลอก 7 ปีที่ลงทะเบียนชายที่มีสุขภาพดี 18,882 คน ≥55 ปี โดยมีผลการตรวจทางทวารหนักแบบดิจิตอลปกติและ PSA ≤ 3.0 ng / mL ซึ่ง 9,060 คนมีข้อมูลการตรวจชิ้นเนื้อสำหรับการวิเคราะห์ ตรวจพบมะเร็งต่อมลูกหมากใน 803 (18.4%) ของผู้ชายที่รับการรักษาด้วย PROSTIDE และ 1,147 (24.4%) ของผู้ชายที่ได้รับยาหลอก ในกลุ่ม PROSTIDE ผู้ชาย 280 คน (6.4%) เป็นมะเร็ง ต่อมลูกหมากมีคะแนน Gleason 7-10 ที่ตรวจพบที่เข็ม การตรวจชิ้นเนื้อ vs 237 (5.1%) ผู้ชายในกลุ่มยาหลอก ข้อมูลเพิ่มเติมชี้ให้เห็นว่าความชุกที่เพิ่มขึ้นของมะเร็งต่อมลูกหมากระดับสูงที่พบในกลุ่ม PROSTIDE อาจอธิบายได้ด้วยอคติในการระบุ (การตรวจจับอคติ) เนื่องจากผลของ PROSTIS ต่อปริมาณต่อมลูกหมาก จากจำนวนผู้ป่วยมะเร็งต่อมลูกหมากทั้งหมดที่ได้รับการวินิจฉัยในการศึกษานี้ ประมาณ 98% ถูกจัดอยู่ในประเภท intracapsular (ระยะคลินิก T1 หรือ T2) ในขณะที่วินิจฉัย ไม่ทราบความเกี่ยวข้องทางคลินิกของข้อมูลคะแนน Gleason 7-10
ข้อมูลนี้อาจมีความเกี่ยวข้องกับผู้ชายที่ได้รับการรักษาด้วย PROSTIS สำหรับเพลี้ยกระโดดสีน้ำตาล PROSTIDE ไม่มีข้อบ่งชี้ในการลดความเสี่ยงของมะเร็งต่อมลูกหมาก
05.2 คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์
การดูดซึม
การดูดซึมของ finasteride อยู่ที่ประมาณ 80% และไม่ได้รับผลกระทบจากอาหาร ความเข้มข้นสูงสุดของ finasteride ในพลาสมาในพลาสมาจะถึงประมาณ 2 ชั่วโมงหลังการให้ยาและการดูดซึมจะเสร็จสิ้นหลังจาก 6-8 ชั่วโมง
การกระจาย
หลังจากให้ยาทุกวัน 5 มก. / วัน ความเข้มข้นในพลาสมาที่สมดุลคือ 8-10 ng / ml และคงที่เมื่อเวลาผ่านไป
การจับโปรตีนจะอยู่ที่ประมาณ 93% แม้ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไต (creatinine clearance 9 ถึง 55 มล. / นาที)
พบ Finasteride ในน้ำไขสันหลัง (CSF) ของผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย finasteride หลักสูตร 7-10 วัน แต่ยานี้ดูเหมือนจะไม่ค่อยมีสมาธิในระดับ CSF Finasteride ยังพบได้ในน้ำอสุจิของผู้ที่ได้รับยา PROSTIDE 5 มก. / วัน ในเพศชายที่โตเต็มวัย ปริมาณของ finasteride ในน้ำอสุจิต่ำกว่าปริมาณของ finasteride (5 mcg) 50 ถึง 100 เท่า และไม่มีผลต่อระดับ DHT ที่ไหลเวียน (ดูเพิ่มเติมที่ 5.3 ข้อมูลความปลอดภัยพรีคลินิก - ความเป็นพิษต่อพัฒนาการและการสืบพันธุ์).
การเปลี่ยนแปลงทางชีวภาพ / การกำจัด
ในมนุษย์หลังจากรับประทาน 14C-finasteride ขนาด 39% ของขนาดยาถูกขับออกทางปัสสาวะในรูปของสารเมตาโบไลต์ (แทบไม่มีการขับยาที่ไม่เปลี่ยนแปลงในปัสสาวะ) และ 57% ของขนาดยาทั้งหมดถูกขับออกทางอุจจาระ
Finasteride แสดงค่าครึ่งชีวิตการกำจัดพลาสมาเฉลี่ย 6 ชั่วโมง การกวาดล้าง พลาสมาและปริมาณการกระจายของฟิแนสเทอไรด์อยู่ที่ประมาณ 165 มล./นาที และ 76 ลิตรตามลำดับ
อัตราการกำจัดฟีแนสเทอไรด์ลดลงเล็กน้อยในผู้สูงอายุ เมื่ออายุมากขึ้น ครึ่งชีวิตจะยืดเยื้อจากครึ่งชีวิตเฉลี่ยประมาณ 6 ชั่วโมงในผู้ชายอายุ 18-60 ถึง 8 ชั่วโมงในผู้ชายอายุ 18-60 ปี อายุมากกว่า 70 ปี ของอายุ การสังเกตนี้ไม่มีนัยสำคัญทางคลินิก ดังนั้นจึงไม่รับประกันการลดขนาดยา
ในผู้ป่วยไตวายเรื้อรังที่มี การกวาดล้าง creatinine อยู่ในช่วง 9 ถึง 55 มล. / นาที การกระจาย 14C-finasteride ในครั้งเดียวไม่แตกต่างจากของอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี สารบางอย่างที่ปกติขับออกทางไตถูกขับออกทางอุจจาระ ดังนั้นจึงปรากฏว่าการขับถ่ายอุจจาระเพิ่มขึ้นตามสัดส่วนการขับเมตาบอลิซึมในปัสสาวะลดลง ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาในผู้ป่วยที่ไม่ฟอกไตที่มีความบกพร่องทางไต
05.3 ข้อมูลความปลอดภัยพรีคลินิก
พิษวิทยาของสัตว์
ข้อมูลที่ไม่ใช่ทางคลินิกเผยให้เห็นว่าไม่มีอันตรายเป็นพิเศษสำหรับมนุษย์จากการศึกษาทั่วไปเกี่ยวกับความเป็นพิษเมื่อให้ยาซ้ำ ความเป็นพิษต่อพันธุกรรม และศักยภาพในการก่อมะเร็ง
ค่า LD ในช่องปากของ Finasteride ในหนูเพศผู้และเพศเมียอยู่ที่ประมาณ 500 มก. / กก. ค่า LD ในช่องปากของฟีแนสเทอไรด์ในหนูเพศผู้และเพศเมียอยู่ที่ประมาณ 400 และ 1,000 มก./กก. ตามลำดับ
ในการทดสอบความเป็นพิษต่อตับ ให้ยา finasteride 40 มก. / กก. / วันแก่สุนัขเป็นเวลา 28 วัน วิเคราะห์เลือดดำเพื่อหา transaminases (SGPT / SGOT) ไม่มีการยกระดับ transaminase แสดงว่า finasteride ไม่ทำให้ตับถูกทำลาย
นอกจากนี้ ยังไม่พบการเปลี่ยนแปลงที่สำคัญในการทำงานของไต กระเพาะอาหาร และระบบทางเดินหายใจในสุนัขหรือในระบบหัวใจและหลอดเลือดในสุนัขและหนูด้วย finasteride
ในการศึกษาที่ยาวนาน 24 เดือน ไม่พบหลักฐานของสารก่อมะเร็งในหนูที่ได้รับยา finasteride สูงถึง 320 มก. / กก. / วัน (3,200 เท่าของขนาดยาที่แนะนำ 5 มก. / วัน)
ไม่พบหลักฐานการกลายพันธุ์ในการทดสอบครั้งเดียว ในหลอดทดลอง ของการกลายพันธุ์ของแบคทีเรียใน a ทดสอบ สำหรับการกลายพันธุ์ในเซลล์ของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมหรือในการทดสอบการชะด้วยด่าง ในหลอดทดลอง
ความเป็นพิษต่อการพัฒนาและการสืบพันธุ์
การศึกษาพิษวิทยาการเจริญพันธุ์ในหนูเพศผู้แสดงให้เห็นว่าน้ำหนักของต่อมลูกหมากและถุงน้ำเชื้อลดลง การหลั่งที่ลดลงจากต่อมอวัยวะเพศเสริม และดัชนีภาวะเจริญพันธุ์ที่ลดลง (เกิดจากผลทางเภสัชวิทยาหลักของ finasteride) ความเกี่ยวข้องทางคลินิกของข้อมูลเหล่านี้ไม่ชัดเจน
เช่นเดียวกับสารยับยั้ง 5-alpha reductase อื่น ๆ การสังเกตการเป็นผู้หญิงของทารกในครรภ์จากหนูเพศผู้ถูกสังเกตด้วยการใช้ finasteride ในช่วงตั้งครรภ์
ผลกระทบของมดลูกจากการได้รับ finasteride ระหว่างการพัฒนาของตัวอ่อนและทารกในครรภ์ได้รับการประเมินในลิงจำพวก (ระยะเวลาตั้งท้อง 20 - 100 วัน) ซึ่งเป็นสัตว์ที่มีความคล้ายคลึงกับมนุษย์มากกว่าหนูและกระต่ายแม้ว่าจะเกี่ยวข้องกับพัฒนาการของมดลูกก็ตาม
การให้ finasteride ทางหลอดเลือดดำแก่ลิงจำพวกที่ตั้งครรภ์ในปริมาณสูงถึง 800 ng / day ตลอดระยะเวลาการพัฒนาของตัวอ่อนและทารกในครรภ์ไม่ส่งผลให้เกิดความผิดปกติในทารกในครรภ์ชาย ปริมาณนี้ประมาณ 60-120 เท่าของปริมาณโดยประมาณที่มีอยู่ในน้ำอสุจิของ ผู้ชายที่กินยา finasteride 5 มก. และผู้หญิงสามารถสัมผัสได้ทางน้ำอสุจิ ยืนยันความเกี่ยวข้องของแบบจำลองจำพวกจำพวกสำหรับการพัฒนาของทารกในครรภ์ของมนุษย์ การบริหารช่องปากของ finasteride 2 มก. / กก. / วัน (การสัมผัสอย่างเป็นระบบ (AUC) ) ของลิงสูงกว่าคนเล็กน้อย (3x) ที่กิน finasteride 5 มก. หรือประมาณ 1 ล้านเท่าของปริมาณ finasteride โดยประมาณที่มีอยู่ในน้ำอสุจิ) ในลิงที่ตั้งครรภ์ ส่งผลให้อวัยวะเพศภายนอกของทารกในครรภ์มีความผิดปกติ ไม่พบความผิดปกติอื่น ๆ ในทารกในครรภ์เพศชาย และไม่พบความผิดปกติที่เกี่ยวข้องกับ finasteride ในทารกในครรภ์เพศหญิงสำหรับขนาดยาใด ๆ ที่ใช้
06.0 ข้อมูลทางเภสัชกรรม
06.1 สารเพิ่มปริมาณ
แลคโตสโมโนไฮเดรต, แป้งพรีเจลาติไนซ์, โซเดียมคาร์บอกซีเมทิลสตาร์ช, เหล็กออกไซด์สีเหลือง, โซเดียมไดออคทิลซัลโฟซัคซิเนต, เซลลูโลสไมโครคริสตัลไลน์, สเตียเรตแมกนีเซียม, ไฮโปรเมลโลส, ไฮดรอกซีโพรพิลเซลลูโลส, ไททาเนียมไดออกไซด์, แป้งโรยตัว, E132 สีครามสีแดงบนอะลูมิเนียมไฮเดรต
06.2 ความเข้ากันไม่ได้
ความไม่เข้ากันกับยาอื่น ๆ ไม่เป็นที่รู้จัก
06.3 ระยะเวลาที่มีผลบังคับใช้
3 ปี
06.4 ข้อควรระวังพิเศษสำหรับการจัดเก็บ
ยานี้ไม่ต้องการเงื่อนไขการจัดเก็บพิเศษใด ๆ
06.5 ลักษณะการบรรจุทันทีและเนื้อหาของบรรจุภัณฑ์
เม็ดยามีอยู่ใน PVC / PE / PVDC ทึบแสงและตุ่มอลูมิเนียม ตุ่มพองบรรจุอยู่ในแผ่นพับบรรจุภัณฑ์ในกล่องกระดาษแข็งพิมพ์ลาย
15 เม็ดเคลือบฟิล์ม 5 มก.
30 เม็ดเคลือบฟิล์ม 5 มก.
ขนาดของบรรจุภัณฑ์อาจไม่สามารถวางตลาดได้ทั้งหมด
06.6 คำแนะนำในการใช้งานและการจัดการ
ไม่มีคำแนะนำพิเศษ
ยาที่ไม่ได้ใช้และของเสียที่ได้จากยานี้ต้องกำจัดตามระเบียบข้อบังคับของท้องถิ่น
07.0 ผู้ทรงอำนาจการตลาด
SIGMA-TAU อุตสาหกรรม Farmaceutiche Riunite S.p.A.
Viale Shakespeare, 47 - 00144 โรม
08.0 หมายเลขอนุญาตการตลาด
15 เม็ดเคลือบฟิล์ม 5 มก. 028356018
30 เม็ดเคลือบฟิล์ม 5 มก. 028356020
09.0 วันที่อนุญาตครั้งแรกหรือต่ออายุการอนุญาต
การอนุมัติ: 17 กรกฎาคม 1992 (15 cpr)
18 มิถุนายน 2552 (30 ซีพีอาร์)
ต่ออายุ: กรกฎาคม 2007
10.0 วันที่แก้ไขข้อความ
เมษายน 2014
