สารออกฤทธิ์: วาร์เดนาฟิล
Levitra 5 มก. เม็ดเคลือบฟิล์ม
เม็ดมีดแพ็คเกจ Levitra มีให้สำหรับแพ็ค:- Levitra 5 มก. เม็ดเคลือบฟิล์ม
- เม็ดเคลือบฟิล์ม Levitra 10 มก.
- Levitra 20 มก. เม็ดเคลือบฟิล์ม
- Levitra 10 มก. เม็ด orodispersible
ทำไมต้องใช้ Levitra? มีไว้เพื่ออะไร?
Levitra ประกอบด้วย vardenafil ซึ่งอยู่ในกลุ่มของยาที่เรียกว่า phosphodiesterase type 5 inhibitors ยาเหล่านี้ใช้ในการรักษาภาวะหย่อนสมรรถภาพทางเพศในผู้ชายวัยผู้ใหญ่ซึ่งเป็นภาวะที่นำไปสู่ความยากลำบากในการแข็งตัวของอวัยวะเพศ
อย่างน้อยหนึ่งในสิบของผู้ชายมักมีปัญหาในการแข็งตัวของอวัยวะเพศ ซึ่งอาจเกิดจากสาเหตุทางร่างกายหรือจิตใจ หรือทั้ง 2 อย่างรวมกัน ไม่ว่าจะเกิดจากสาเหตุใด เลือดจะยังคงอยู่ในองคชาตไม่เพียงพอต่อการแข็งตัวของอวัยวะเพศ “การแข็งตัวของอวัยวะเพศเนื่องจากการเปลี่ยนแปลงของกล้ามเนื้อและหลอดเลือด
Levitra ทำงานได้เฉพาะในที่ที่มีการกระตุ้นทางเพศเท่านั้น ยาลดการทำงานของสารเคมีในร่างกายซึ่งทำให้การแข็งตัวของอวัยวะเพศหยุดลง Levitra ช่วยให้คุณบรรลุและรักษาการแข็งตัวของอวัยวะเพศได้นานพอที่จะสิ้นสุดการมีเพศสัมพันธ์ได้อย่างน่าพอใจ
ข้อห้าม เมื่อไม่ควรใช้ Levitra
อย่าใช้เลวิตรา
- หากคุณแพ้วาร์เดนาฟิลหรือส่วนผสมอื่นๆ ของยานี้ (ระบุไว้ในหัวข้อ 6) สัญญาณของอาการแพ้ ได้แก่ ผื่นที่ผิวหนัง อาการคัน บวมที่ใบหน้าหรือริมฝีปาก และหายใจไม่ออก
- หากคุณกำลังใช้ยาที่มีไนเตรต เช่น glycerol trinitrate สำหรับ angina หรือแหล่งที่มาของไนตริกออกไซด์ เช่น amyl nitrite การใช้ยาเหล่านี้ร่วมกับ Levitra อาจส่งผลเสียต่อความดันโลหิตของคุณ
- หากคุณกำลังใช้ริโทนาเวียร์หรืออินดินาเวียร์ ยาที่ใช้รักษาการติดเชื้อไวรัสเอชไอวี (human immunodeficiency virus)
- หากคุณอายุมากกว่า 75 ปี และกำลังรับประทานคีโตโคนาโซลหรือไอทราโคนาโซล ยาต้านเชื้อรา
- หากคุณมีปัญหาเกี่ยวกับหัวใจหรือตับอย่างรุนแรง
- หากคุณกำลังฟอกไต
- หากคุณเพิ่งเป็นโรคหลอดเลือดสมองหรือหัวใจวาย
- หากคุณมีหรือเคยมีความดันโลหิตต่ำ
- หากครอบครัวของคุณมีประวัติโรคตาเสื่อม (เช่น retinitis pigmentosa)
- หากคุณเคยมีอาการที่มีลักษณะเฉพาะโดยสูญเสียการมองเห็นอันเนื่องมาจากความเสียหายของเส้นประสาทตาจากการจัดหาเลือดไม่เพียงพอ หรือที่เรียกว่าโรคเส้นประสาทตาขาดเลือดส่วนหน้าที่ไม่ใช่เส้นเลือดแดง (non-arteritic anterior ischemic optic neuropathy)
ข้อควรระวังในการใช้งาน สิ่งที่คุณต้องรู้ก่อนรับประทาน Levitra
คำเตือนและข้อควรระวัง
พูดคุยกับแพทย์หรือเภสัชกรของคุณก่อนรับประทานเลวิตรา
ดูแลเป็นพิเศษกับ Levitra
- หากคุณมีปัญหาเกี่ยวกับหัวใจ กิจกรรมทางเพศอาจมีความเสี่ยงสำหรับเธอ
- หากคุณมีอาการหัวใจเต้นผิดปกติ (หัวใจเต้นผิดจังหวะ) หรือโรคหัวใจที่สืบทอดมาซึ่งจะเปลี่ยนคลื่นไฟฟ้าหัวใจ
- หากคุณมีสภาพร่างกายที่ทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงในรูปร่างขององคชาต ซึ่งรวมถึงเงื่อนไขที่เรียกว่าการโค้งคำนับ โรค Peyronie และการเกิดพังผืดของ corpora cavernosa
- หากคุณมีโรคที่อาจทำให้เกิดการแข็งตัวถาวร (ภาวะแข็งตัวของอวัยวะเพศ) เช่น โรคโลหิตจางชนิดเคียว มัยอีโลมาหลายชนิด หรือมะเร็งเม็ดเลือดขาว
- หากคุณมีแผลในกระเพาะอาหาร (เรียกอีกอย่างว่าแผลในกระเพาะอาหารหรือแผลในกระเพาะอาหาร)
- หากคุณมีภาวะเลือดออกผิดปกติ (เช่น ฮีโมฟีเลีย)
- หากคุณกำลังใช้การรักษาอื่นๆ สำหรับปัญหาการแข็งตัวของอวัยวะเพศ รวมถึงยาเม็ด Levitra orodispersible (ดูหัวข้อ ยาอื่น ๆ และ Levitra)
- หากคุณสังเกตเห็นการลดลงอย่างกะทันหันหรือสูญเสียการมองเห็นให้หยุดใช้ Levitra และติดต่อแพทย์ของคุณทันที
เด็กและวัยรุ่น
Levitra ไม่ได้มีไว้สำหรับเด็กหรือวัยรุ่นที่มีอายุต่ำกว่า 18 ปีใช้
ปฏิกิริยา ยาหรืออาหารชนิดใดที่สามารถเปลี่ยนผลกระทบของ Levitra
ยาอื่นๆ และ Levitra
แจ้งแพทย์หรือเภสัชกรของคุณหากคุณกำลังใช้ ใช้เมื่อเร็ว ๆ นี้หรืออาจใช้ยาอื่น ๆ แม้กระทั่งยาที่ไม่มีใบสั่งยา
ยาบางชนิดอาจทำให้เกิดปัญหาได้ โดยเฉพาะสิ่งเหล่านี้:
- ไนเตรต ยารักษาโรคหลอดเลือดหัวใจตีบ หรือแหล่งที่มาของไนตริกออกไซด์ เช่น อะมิล ไนไตรต์ การใช้ยาเหล่านี้ร่วมกับ Levitra อาจส่งผลอันตรายต่อความดันโลหิตของคุณ ห้ามใช้ Levitra และปรึกษาแพทย์
- ยารักษาภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ เช่น ควินนิดีน โพรไคนาไมด์ อะมิโอดาโรน หรือโซตาลอล
- Ritonavir หรือ indinavir ยาสำหรับ HIV อย่ากิน Levitra และปรึกษาแพทย์
- Ketoconazole หรือ itraconazole ยาต้านเชื้อรา
- Erythromycin หรือ clarithromycin ยาปฏิชีวนะ macrolide
- Alpha-blockers ยาประเภทหนึ่งที่ใช้รักษาความดันโลหิตสูงและต่อมลูกหมากโต (เช่นต่อมลูกหมากโตที่ไม่เป็นพิษเป็นภัย)
ห้ามใช้ยาเม็ดเคลือบฟิล์ม Levitra ร่วมกับการรักษาภาวะหย่อนสมรรถภาพทางเพศอื่นๆ รวมทั้งยาเม็ด Levitra orodispersible
Levitra พร้อมอาหารและเครื่องดื่ม
- คุณสามารถรับประทาน Levitra โดยมีหรือไม่มีอาหารก็ได้ แต่ไม่ควรรับประทานหลังอาหารมื้อหนักหรือมีไขมันสูง เพราะอาจทำให้ผลล่าช้า
- อย่าดื่มน้ำเกรพฟรุตขณะทานเลวิตรา สามารถรบกวนผลของยาได้
- เครื่องดื่มแอลกอฮอล์สามารถทำให้ปัญหาการแข็งตัวของอวัยวะเพศแย่ลงได้
คำเตือน สิ่งสำคัญคือต้องรู้ว่า:
การตั้งครรภ์และให้นมบุตร
Levitra ไม่ได้มีไว้สำหรับผู้หญิง
การขับรถและการใช้เครื่องจักร ในบางคน
Levitra อาจทำให้คุณเวียนหัวหรือเปลี่ยนการมองเห็นได้ หากคุณรู้สึกวิงเวียนหรือมีปัญหากับการมองเห็นของคุณหลังจากรับประทาน Levitra อย่าขับรถหรือใช้เครื่องมือหรือเครื่องจักรใดๆ
ปริมาณ วิธีการ และระยะเวลาในการบริหาร วิธีใช้ Levitra: Posology
ใช้ยานี้ตามที่แพทย์ของคุณบอกเสมอ หากมีข้อสงสัย ควรปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกร ปริมาณที่แนะนำคือ 10 มก.
ใช้แท็บเล็ต Levitra ประมาณ 25-60 นาทีก่อนมีเพศสัมพันธ์หากเขาถูกกระตุ้นทางเพศ เขาจะสามารถแข็งตัวได้เร็วสุด 25 นาทีและนานถึงสี่ถึงห้าชั่วโมงหลังจากรับประทาน Levitra
กลืนหนึ่งเม็ดกับน้ำหนึ่งแก้ว
ห้ามใช้ยาเม็ดเคลือบฟิล์ม Levitra ร่วมกับสูตรอื่นๆ ของ Levitra
อย่าใช้ Levitra มากกว่าวันละครั้ง
หากคุณมีความรู้สึกว่าผลของ Levitra นั้นแรงหรืออ่อนเกินไป ให้ปรึกษาแพทย์ของคุณ พวกเขาอาจแนะนำให้คุณใช้สูตรอื่นของ Levitra ที่มีความแรงต่างกัน ขึ้นอยู่กับผลกระทบของยาที่มีต่อคุณ
จะทำอย่างไรถ้าคุณได้รับยา Levitra เกินขนาด
หากคุณทานเลวิตร้ามากกว่าที่ควร
ผู้ป่วยที่รับประทาน Levitra มากเกินไปอาจมีผลข้างเคียงหรือปวดหลังส่วนล่างอย่างรุนแรง หากคุณรับประทาน Levitra มากกว่าที่ควรปรึกษาแพทย์ของคุณ
หากคุณมีคำถามเพิ่มเติมเกี่ยวกับการใช้ยานี้ ให้สอบถามแพทย์หรือเภสัชกรของคุณ
ผลข้างเคียง ผลข้างเคียงของ Levitra คืออะไร?
เช่นเดียวกับยาทั้งหมด ยานี้สามารถทำให้เกิดผลข้างเคียงได้ แม้ว่าจะไม่ใช่ทุกคนที่ได้รับก็ตาม ผลกระทบส่วนใหญ่ไม่รุนแรงหรือปานกลาง
ผู้ป่วยบางรายรายงานว่ามีการลดลงหรือสูญเสียการมองเห็นบางส่วน ฉับพลัน ชั่วคราวหรือถาวรในตาข้างเดียวหรือทั้งสองข้าง หยุดใช้เลวิตราและติดต่อแพทย์ของคุณทันที
มีรายงาน "การลดลงหรือสูญเสียการได้ยินอย่างกะทันหัน"
แนวโน้มที่จะเกิดผลข้างเคียงนั้นอธิบายโดยหมวดหมู่ต่อไปนี้:
ธรรมดามาก
อาจส่งผลกระทบมากกว่า 1 ใน 10 ผู้ใช้
- ปวดศีรษะ
ทั่วไป
อาจส่งผลกระทบถึง 1 ใน 10 ผู้ใช้
- เวียนหัว
- ฟลัช
- น้ำมูกไหลหรือคัดจมูก
- การย่อยอาหารไม่ดี
ไม่ธรรมดา
อาจส่งผลกระทบถึง 1 ใน 100 ผู้ใช้
- อาการบวมของผิวหนังและเยื่อเมือกรวมถึงอาการบวมที่ใบหน้า ริมฝีปาก หรือลำคอ
- รบกวนการนอนหลับ
- อาการชาและการรับรู้สัมผัสลดลง
- อาการง่วงนอน
- ผลต่อการมองเห็น; ตาแดง ผลกระทบต่อการรับรู้สี ปวดตาและไม่สบายตา
- หูอื้อ; อาการเวียนศีรษะ
- หัวใจเต้นเร็วหรือเต้นแรง
- หายใจดังเสียงฮืด ๆ
- ยัดจมูก
- กรดไหลย้อน, โรคกระเพาะ, ปวดท้อง, ท้องร่วง, อาเจียน; คลื่นไส้ ปากแห้ง
- เพิ่มระดับของเอนไซม์ตับในเลือด
- ผดผื่น ผิวแดง
- ปวดหลังหรือกล้ามเนื้อเพิ่มระดับเอ็นไซม์ของกล้ามเนื้อ (creatine phosphokinase) ในเลือด กล้ามเนื้อตึง
- การแข็งตัวเป็นเวลานาน
- Malaise
หายาก
อาจส่งผลกระทบถึง 1 ใน 1,000 ผู้ใช้
- การอักเสบของดวงตา (เยื่อบุตาอักเสบ)
- ปฏิกิริยาการแพ้
- ความวิตกกังวล
- เป็นลม
- ความจำเสื่อม
- อาการชัก
- เพิ่มความดันในดวงตา (ต้อหิน), น้ำตาไหลเพิ่มขึ้น
- ผลกระทบต่อหัวใจ (เช่น หัวใจวาย หัวใจเต้นผิดจังหวะ หรือโรคหลอดเลือดหัวใจตีบ)
- ความดันโลหิตสูงหรือต่ำ
- เลือดกำเดาไหล
- ผลกระทบต่อผลการทดสอบการทำงานของตับ
- ความไวของผิวต่อแสงแดด
- การแข็งตัวที่เจ็บปวด
- เจ็บหน้าอก
หายากมากหรือไม่รู้จัก:
อาจส่งผลกระทบน้อยกว่า 1 ใน 10,000 ผู้ใช้หรือความถี่ไม่สามารถประมาณจากข้อมูลที่มีอยู่
- เลือดในปัสสาวะ (ปัสสาวะ)
- เลือดออกในอวัยวะเพศ (เลือดออกในอวัยวะเพศ)
- การมีเลือดในน้ำอสุจิ (haematospermia)
การรายงานผลข้างเคียง
หากคุณได้รับผลข้างเคียง ให้ปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกร ซึ่งรวมถึงผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นซึ่งไม่ได้ระบุไว้ในเอกสารฉบับนี้ คุณยังสามารถรายงานผลข้างเคียงได้โดยตรงผ่านระบบการรายงานระดับประเทศที่ระบุไว้ในภาคผนวก 5 โดยการรายงานผลข้างเคียง คุณสามารถช่วยให้ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับความปลอดภัยของยานี้ได้
การหมดอายุและการเก็บรักษา
เก็บยานี้ให้พ้นสายตาและมือเด็ก
ห้ามใช้ยานี้หลังจากวันหมดอายุซึ่งระบุไว้ในกล่องหลัง "EXP" วันหมดอายุหมายถึงวันสุดท้ายของเดือนนั้น
ห้ามทิ้งยาลงในน้ำเสียหรือของเสียในครัวเรือน ถามเภสัชกรว่าจะทิ้งยาที่ไม่ได้ใช้แล้วอย่างไร ซึ่งจะช่วยปกป้องสิ่งแวดล้อม
องค์ประกอบและรูปแบบยา
Levitra ประกอบด้วยอะไรบ้าง
- สารออกฤทธิ์คือวาร์เดนาฟิล แต่ละเม็ดประกอบด้วย vardenafil 5 มก. (ในรูปของไฮโดรคลอไรด์)
- ส่วนประกอบอื่นๆ ได้แก่ แกนเม็ดยา: ครอสโพวิโดน แมกนีเซียมสเตียเรต เซลลูโลส microcrystalline ซิลิกาคอลลอยด์ปราศจากน้ำ การเคลือบฟิล์ม: macrogol 400, hypromellose, ไททาเนียมไดออกไซด์ (E171), เหล็กออกไซด์สีเหลือง (E172), เหล็กออกไซด์สีแดง (E172)
สิ่งที่ Levitra มีลักษณะและเนื้อหาของแพ็ค
Levitra 5 มก. มาในรูปแบบเม็ดเคลือบฟิล์มสีส้ม ทำเครื่องหมาย BAYER ข้ามด้านหนึ่งและความแข็งแรงอีกด้านหนึ่ง แพ็ค 2, 4, 8, 12 หรือ 20 เม็ดมีจำหน่ายในแผลที่ไม่ใช่ทุกแพ็ค ขนาดวางตลาด
เอกสารแพ็คเกจที่มา: AIFA (หน่วยงานยาอิตาลี) เนื้อหาที่เผยแพร่ในเดือนมกราคม 2016 ข้อมูลที่แสดงอาจไม่ทันสมัย
หากต้องการเข้าถึงเวอร์ชันล่าสุด ขอแนะนำให้เข้าถึงเว็บไซต์ AIFA (Italian Medicines Agency) ข้อจำกัดความรับผิดชอบและข้อมูลที่เป็นประโยชน์
01.0 ชื่อผลิตภัณฑ์ยา
LEVITRA 5 MG เม็ดเคลือบฟิล์ม
02.0 องค์ประกอบเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณ
แต่ละเม็ดประกอบด้วย vardenafil 5 มก. (ในรูปของไฮโดรคลอไรด์)
สำหรับรายการสารปรุงแต่งทั้งหมด โปรดดูหัวข้อ 6.1
03.0 รูปแบบเภสัชกรรม
แท็บเล็ตเคลือบฟิล์ม
เม็ดสีส้มกลม ด้านหนึ่งมีเครื่องหมายกากบาท BAYER และ "5" อีกด้านหนึ่ง
04.0 ข้อมูลทางคลินิก
04.1 ข้อบ่งชี้การรักษา
การรักษาภาวะหย่อนสมรรถภาพทางเพศในผู้ชายวัยผู้ใหญ่ การหย่อนสมรรถภาพทางเพศคือการไม่สามารถบรรลุหรือคงการแข็งตัวของอวัยวะเพศที่เหมาะสมกับกิจกรรมทางเพศที่น่าพอใจ
การกระตุ้นทางเพศเป็นสิ่งจำเป็นเพื่อให้ Levitra มีประสิทธิภาพ
04.2 วิทยาและวิธีการบริหาร
ปริมาณ
ใช้ในผู้ชายผู้ใหญ่
ปริมาณที่แนะนำคือ 10 มก. ตามความจำเป็น โดยควรรับประทานก่อนมีเพศสัมพันธ์ 25 ถึง 60 นาที ทั้งนี้ขึ้นอยู่กับประสิทธิภาพและความทนทาน ขนาดยาอาจเพิ่มขึ้นเป็น 20 มก. หรือลดลงเหลือ 5 มก. ปริมาณที่แนะนำสูงสุดคือ 20 มก. ไม่ควรให้ผลิตภัณฑ์เกินวันละครั้ง Levitra สามารถรับประทานได้ทั้งที่มีหรือไม่มีอาหาร หากรับประทานพร้อมกับอาหารที่มีไขมันสูง ผลกระทบอาจล่าช้า (ดูหัวข้อ 5.2)
ผู้ป่วยประเภทพิเศษ
ผู้สูงอายุ (อายุ 65 ปีขึ้นไป)
ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาในผู้ป่วยสูงอายุ อย่างไรก็ตาม ควรพิจารณาเพิ่มขนาดยาสูงสุด 20 มก. โดยพิจารณาจากความสามารถในการทนต่อยาแต่ละบุคคล (ดูหัวข้อ 4.4 และ 4.8)
การทำงานของตับบกพร่อง
ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับในระดับเล็กน้อยและปานกลาง (Child-Pugh AB) ควรพิจารณาขนาดเริ่มต้นที่ 5 มก. ขึ้นอยู่กับความทนทานและประสิทธิภาพ ขนาดยาอาจเพิ่มขึ้นในภายหลัง ปริมาณที่แนะนำสูงสุดในผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของตับในระดับปานกลาง (Child-Pugh B) คือ 10 มก. (ดูหัวข้อ 4.3 และ 5.2)
การทำงานของไตบกพร่อง
ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาในผู้ป่วยที่มีภาวะไตวายเล็กน้อยถึงปานกลาง
ในผู้ป่วยไตวายขั้นรุนแรง (creatinine clearance
ประชากรเด็ก
Levitra ไม่ได้ระบุไว้สำหรับผู้ที่มีอายุต่ำกว่า 18 ปี ไม่มีข้อบ่งชี้สำหรับการใช้ Levitra ในเด็ก
ใช้ในผู้ป่วยที่กำลังรับการรักษาด้วยยาอื่นๆ
การใช้สารยับยั้ง CYP3A4 ร่วมกัน
เมื่อใช้ร่วมกับสารยับยั้ง CYP3A4 เช่น erythromycin หรือ clarithromycin ปริมาณของ vardenafil ไม่ควรเกิน 5 มก. (ดูหัวข้อ 4.5)
วิธีการบริหาร
สำหรับใช้ในช่องปาก
04.3 ข้อห้าม
ภูมิไวเกินต่อสารออกฤทธิ์หรือสารเพิ่มปริมาณใด ๆ ที่ระบุไว้ในหัวข้อ 6.1
ห้ามใช้วาร์เดนาฟิลร่วมกับไนเตรตหรือแหล่งไนตริกออกไซด์ (เช่น อะมิลไนไตรต์) ในรูปแบบใดก็ได้ (ดูหัวข้อ 4.5 และ 5.1)
ห้ามใช้ Levitra ในผู้ป่วยที่สูญเสียการมองเห็นในตาข้างเดียวอันเนื่องมาจากโรคเส้นประสาทขาดเลือดขาดเลือดส่วนหน้าที่ไม่ใช่หลอดเลือดแดง (non-arteritic anterior ischemic optic neuropathy - NAION) ไม่ว่าเหตุการณ์นี้จะเกี่ยวข้องกับการใช้ตัวยับยั้ง phosphodiesterase 5 (PDE5) ก่อนหน้านี้หรือไม่ ) (ดูหัวข้อ 4.4)
ไม่ควรใช้ยาที่ระบุในการรักษาภาวะหย่อนสมรรถภาพทางเพศในบุคคลที่ไม่แนะนำกิจกรรมทางเพศ (เช่น ผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของระบบหัวใจและหลอดเลือดอย่างรุนแรง เช่น โรคหลอดเลือดหัวใจตีบที่ไม่เสถียรหรือภาวะหัวใจล้มเหลวอย่างรุนแรง [ระดับ III หรือ IV ตามสมาคมโรคหัวใจนิวยอร์ก) ])
ความปลอดภัยของ vardenafil ยังไม่ได้รับการศึกษาในผู้ป่วยที่มีอาการดังต่อไปนี้ ดังนั้นจึงห้ามใช้ยานี้จนกว่าจะมีข้อมูลเพิ่มเติม:
- การด้อยค่าของตับอย่างรุนแรง (Child-Pugh C),
- ภาวะไตวายระยะสุดท้ายที่ต้องฟอกไต
- ความดันเลือดต่ำ (ความดันโลหิต
- ประวัติล่าสุดของโรคหลอดเลือดสมองหรือกล้ามเนื้อหัวใจตาย (ภายใน 6 เดือนที่ผ่านมา)
- โรคหลอดเลือดหัวใจตีบที่ไม่เสถียรและความผิดปกติทางพันธุกรรมที่รู้จักของจอตา เช่น retinitis pigmentosa
ห้ามใช้ vardenafil ร่วมกับ CYP3A4 inhibitors ketoconazole และ itraconazole (oral form) ในผู้ป่วยที่มีอายุมากกว่า 75 ปี
ห้ามใช้ vardenafil และ HIV protease inhibitors ร่วมกัน เช่น ritonavir และ indinavir เนื่องจากเป็นสารยับยั้ง CYP3A4 ที่มีศักยภาพสูง (ดูหัวข้อ 4.5)
04.4 คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังที่เหมาะสมสำหรับการใช้งาน
ก่อนพิจารณาการรักษาด้วยยา ควรทำประวัติและตรวจร่างกายเพื่อวินิจฉัยภาวะหย่อนสมรรถภาพทางเพศและระบุสาเหตุที่เป็นไปได้
ก่อนเริ่มการรักษาภาวะหย่อนสมรรถภาพทางเพศ แพทย์จะต้องประเมินภาวะหัวใจและหลอดเลือดของผู้ป่วยเนื่องจากมีความเสี่ยงต่อโรคหัวใจที่เกี่ยวข้องกับกิจกรรมทางเพศ (ดูหัวข้อ 4.3) วาร์เดนาฟิลมีคุณสมบัติในการขยายหลอดเลือดที่ทำให้ความดันโลหิตลดลงเล็กน้อยและชั่วคราว ความดันโลหิต (ดูหัวข้อ 5.1) ผู้ป่วยที่มีสิ่งกีดขวางการดีดออกของหัวใจห้องล่างซ้าย เช่น หลอดเลือดตีบและหลอดเลือดตีบใต้หลอดเลือดที่ไม่ทราบสาเหตุอาจมีความไวต่อการกระทำของยาขยายหลอดเลือด ซึ่งรวมถึงสารยับยั้ง phosphodiesterase Type 5
ยาที่ระบุในการรักษาภาวะหย่อนสมรรถภาพทางเพศควรใช้ด้วยความระมัดระวังในผู้ป่วยที่มีความผิดปกติทางกายวิภาคของอวัยวะเพศชาย (เช่น ความโค้ง พังผืดของ corpora cavernosa หรือโรค Peyronie's) หรือในผู้ป่วยที่มีสภาวะที่อาจจูงใจให้เกิดการแข็งตัวของอวัยวะเพศ (เช่น เซลล์รูปเคียว โรคโลหิตจาง multiple myeloma หรือมะเร็งเม็ดเลือดขาว)
ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของการผสมยาเม็ดเคลือบฟิล์ม Levitra กับยาเม็ดที่กระจายตัวได้ของ Levitra หรือการรักษาอื่นๆ สำหรับภาวะหย่อนสมรรถภาพทางเพศยังไม่ได้รับการศึกษา จึงไม่แนะนำให้ใช้การเชื่อมโยงเหล่านี้
ความทนต่อยาสูงสุด 20 มก. อาจลดลงในผู้ป่วยสูงอายุ (≥ 65 ปี) (ดูหัวข้อ 4.2 และ 4.8)
การใช้ alpha-blockers ร่วมกัน
การใช้ alpha-blockers และ vardenafil ร่วมกันอาจนำไปสู่อาการความดันเลือดต่ำในผู้ป่วยบางรายเนื่องจากยาทั้งสองเป็นยาขยายหลอดเลือด การรักษาด้วย vardenafil ร่วมกันควรเริ่มต้นเมื่อผู้ป่วยมีความเสถียรในการรักษาด้วย alpha-blocker โดยเริ่มจากขนาดเริ่มต้นที่แนะนำต่ำสุดของ ยาเม็ดเคลือบฟิล์ม 5 มก. สามารถให้ Vardenafil กับ tamsulosin หรือ alfuzosin ได้ทุกเมื่อ ในขณะที่ alpha-blockers อื่น ๆ ควรพิจารณาช่วงเวลาระหว่างปริมาณเมื่อใช้ vardenafil กำหนดร่วมกัน (ดูหัวข้อ 4.5) ในผู้ป่วยที่ได้รับ vardenafil ในขนาดที่เหมาะสมแล้ว ควรเริ่ม alpha blocker ในขนาดต่ำสุด การเพิ่มขึ้นทีละน้อยของ alpha blocker อาจสัมพันธ์กับการลดความดันโลหิตในผู้ป่วยที่รับ vardenafil
การใช้สารยับยั้ง CYP3A4 ร่วมกัน
ควรหลีกเลี่ยงการใช้ vardenafil ร่วมกับสารยับยั้ง CYP3A4 ที่มีศักยภาพ เช่น itraconazole และ ketoconazole (ช่องปาก) เนื่องจากการใช้ยาร่วมกันเหล่านี้ส่งผลให้ความเข้มข้นของ vardenafil ในพลาสมาสูงมาก (ดูหัวข้อ 4.5 และ 4.3)
อาจจำเป็นต้องปรับขนาดยาวาร์เดนาฟิลเมื่อใช้ร่วมกับสารยับยั้ง CYP3A4 ในระดับปานกลาง เช่น อีรีโทรมัยซินและคลาริโทรมัยซิน (ดูหัวข้อ 4.5 และ 4.2)
การบริโภคน้ำเกรพฟรุตหรือน้ำเกรพฟรุตควบคู่ไปด้วยมีแนวโน้มที่จะเพิ่มความเข้มข้นของวาร์เดนาฟิลในพลาสมา ควรหลีกเลี่ยงการเชื่อมโยงนี้ (ดูหัวข้อ 4.5)
ผลกระทบต่อช่วง QTc
การให้ vardenafil ขนาด 10 มก. และ 80 มก. เพียงครั้งเดียวสามารถยืดช่วง QTc ได้โดยเฉลี่ย 8 มิลลิวินาทีและ 10 มิลลิวินาทีตามลำดับ การให้ vardenafil ขนาด 10 มก. ครั้งเดียวร่วมกับ gatifloxacin 400 มก. ซึ่งเป็นสารออกฤทธิ์ ด้วยผลกระทบที่คล้ายคลึงกันในช่วง QT แสดงผลเสริมต่อ QTc ที่ 4 มิลลิวินาที เมื่อเทียบกับผลของสารออกฤทธิ์ทั้งสองชนิดที่ถ่ายแยกกัน ไม่ทราบผลกระทบทางคลินิกของการเปลี่ยนแปลง QT เหล่านี้ (ดูหัวข้อ 5.1)
ความเกี่ยวข้องทางคลินิกของการสังเกตเหล่านี้ไม่เป็นที่ทราบและไม่สามารถสรุปได้ในผู้ป่วยทุกรายและในทุกสถานการณ์ เนื่องจากขึ้นอยู่กับปัจจัยเสี่ยงส่วนบุคคลและความอ่อนไหวที่อาจเกิดขึ้นในช่วงเวลาหนึ่งและในผู้ป่วยแต่ละราย ขอแนะนำให้หลีกเลี่ยงการให้ยาที่สามารถยืดช่วง QTc ได้ ซึ่งรวมถึง vardenafil ในผู้ป่วยที่มีปัจจัยเสี่ยงที่เกี่ยวข้อง เช่น ภาวะโพแทสเซียมในเลือดต่ำ การยืดตัวของ QT ที่มีมาแต่กำเนิด การให้ยาลดการเต้นของหัวใจคลาส 1A ร่วมกัน (เช่น quinidine, procainamide) หรือคลาส III (เช่น: amiodarone, sotalol)
ผลกระทบต่อการมองเห็น
มีรายงานการรบกวนทางสายตาและกรณีของเส้นประสาทตาขาดเลือดส่วนหน้าที่ไม่ใช่หลอดเลือดแดงที่เกี่ยวข้องกับการใช้ vardenafil และสารยับยั้ง PDE5 อื่น ๆ ผู้ป่วยควรได้รับคำแนะนำว่าในกรณีที่มีข้อบกพร่องทางสายตาอย่างกะทันหันเขาควรหยุดใช้ Levitra และไปพบแพทย์ทันที (ดูหัวข้อ 4.3)
ผลต่อการตกเลือด
การศึกษา ในหลอดทดลอง ด้วยเกล็ดเลือดของมนุษย์แสดงให้เห็นว่า vardenafil ไม่ได้มีฤทธิ์ต้านเกล็ดเลือดในตัวเอง แต่ที่ความเข้มข้นสูง (super-therapeutic) ทำให้เกิดฤทธิ์ต้านเกล็ดเลือดของแหล่งที่มาของไนตรัสออกไซด์โซเดียมไนโตรปรัสไซด์ ในมนุษย์ vardenafil จากคนเดียวหรือร่วมกับ กรดอะซิติลซาลิไซลิกไม่มีผลต่อเวลาเลือดออก (ดูหัวข้อ 4.5) ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับความปลอดภัยในการบริหาร vardenafil ในผู้ป่วยที่มีภาวะเลือดออกผิดปกติหรือมีแผลในกระเพาะอาหาร ดังนั้นควรให้ Vardenafil แก่ผู้ป่วยเหล่านี้หลังจากการประเมินความเสี่ยงและผลประโยชน์อย่างรอบคอบแล้วเท่านั้น
04.5 ปฏิกิริยากับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ และรูปแบบอื่น ๆ ของการโต้ตอบ
ผลของยาอื่น ๆ ต่อวาร์เดนาฟิล
การศึกษา ในหลอดทดลอง
วาร์เดนาฟิลถูกเผาผลาญโดยหลักโดยเอนไซม์ตับผ่านทางไอโซฟอร์ม 3A4 ของไซโตโครม P450 (CYP) โดยมีส่วนสนับสนุนบางส่วนจากไอโซฟอร์ม CYP3A5 และ CYP2C ดังนั้นสารยับยั้งของไอโซไซม์เหล่านี้อาจลดการกวาดล้างของวาร์เดนาฟิล
การศึกษา ในร่างกาย
การบริหาร indinavir (800 มก. วันละ 3 ครั้ง) สารยับยั้ง HIV protease และตัวยับยั้ง CYP3A4 ที่มีศักยภาพ ร่วมกับ vardenafil (ยาเม็ดเคลือบฟิล์ม 10 มก.) ส่งผลให้ AUC เพิ่มขึ้น 16 เท่าและ 7 เท่าของ vardenafil Cmax หลังจาก 24 ชั่วโมง ระดับ vardenafil ในพลาสมาลดลงเหลือประมาณ 4% ของระดับพลาสม่าสูงสุด (Cmax)
การใช้ยา vardenafil ร่วมกับ ritonavir (600 มก. วันละสองครั้ง) ส่งผลให้ vardenafil Cmax เพิ่มขึ้น 13 เท่าและ vardenafil 0-24 AUC 0-24 เพิ่มขึ้น 49 เท่าเมื่อใช้ร่วมกับ vardenafil 5 มก. ปฏิกิริยาดังกล่าวเป็นผลมาจากการปิดล้อมของการเผาผลาญตับของ vardenafil โดย ritonavir ซึ่งเป็นตัวยับยั้ง CYP3A4 ที่มีศักยภาพมากซึ่งยับยั้ง CYP2C9 ด้วยเช่นกัน Ritonavir ช่วยยืดอายุครึ่งชีวิตของ vardenafil ได้ถึง 25.7 ชั่วโมง (ดูหัวข้อ 4.3)
การใช้ ketoconazole ตัวยับยั้ง CYP3A4 ที่มีศักยภาพ (200 มก.) ร่วมกับ vardenafil (5 มก.) ส่งผลให้ vardenafil AUC เพิ่มขึ้น 10 เท่าและ Cmax 4 เท่า (ดูหัวข้อ 4.4)
แม้ว่าจะไม่มีการศึกษาปฏิสัมพันธ์ที่เฉพาะเจาะจง แต่ควรพิจารณาการใช้สารยับยั้ง CYP3A4 ที่มีศักยภาพอื่น ๆ (เช่น itraconazole) เพื่อให้ระดับ vardenafil ในพลาสมาเทียบได้กับยาที่ผลิตโดย ketoconazole ควรหลีกเลี่ยงการใช้ vardenafil ร่วมกับสารยับยั้ง CYP3A4 ที่มีศักยภาพ เช่น itraconazole และ ketoconazole (รับประทาน) (ดูหัวข้อ 4.3 และ 4.4) การใช้ vardenafil ร่วมกับ itraconazole หรือ ketoconazole ร่วมกันมีข้อห้ามในผู้ป่วยที่มีอายุมากกว่า 75 ปี (ดูหัวข้อ 4.3 ).
การบริหาร erythromycin (500 มก. วันละ 3 ครั้ง) สารยับยั้ง CYP3A4 ร่วมกับ vardenafil (5 มก.) ส่งผลให้ vardenafil AUC เพิ่มขึ้น 4 เท่าและ Cmax 3 เท่า แม้ว่าจะไม่ได้มีการศึกษาปฏิสัมพันธ์เฉพาะ แต่ควรคาดว่าการใช้ clarithromycin ร่วมกันจะส่งผลให้เกิดผลกระทบที่คล้ายคลึงกันใน vardenafil AUC และ Cmax เมื่อใช้วาร์เดนาฟิลร่วมกับสารยับยั้ง CYP3A4 ในระดับปานกลาง เช่น erythromycin หรือ clarithromycin อาจจำเป็นต้องปรับขนาดยา (ดูหัวข้อ 4.2 และ 4.4) Cimetidine (400 มก. วันละสองครั้ง) ซึ่งเป็นตัวยับยั้ง cytochrome P450 ที่ไม่เฉพาะเจาะจง ร่วมกับ vardenafil (20 มก.) แก่อาสาสมัครที่มีสุขภาพดี ไม่มีผลต่อ vardenafil AUC และ Cmax
น้ำเกรพฟรุตซึ่งเป็นตัวยับยั้งที่อ่อนแอของการเผาผลาญ CYP3A4 ในลำไส้อาจทำให้ระดับ vardenafil ในพลาสมาเพิ่มขึ้นเล็กน้อย (ดูหัวข้อ 4.4)
เภสัชจลนศาสตร์ของ vardenafil (20 มก.) ไม่ได้รับผลกระทบจากการใช้ร่วมกับ H2 antagonist ranitidine (150 มก. วันละสองครั้ง), ดิจอกซิน, วาร์ฟาริน, กลิเบนคลาไมด์, แอลกอฮอล์ (ระดับแอลกอฮอล์ในเลือดสูงสุดเฉลี่ย 73 มก. / ดล.) หรือยาลดกรดเพียงครั้งเดียว ( แมกนีเซียมไฮดรอกไซด์ / อะลูมิเนียมไฮดรอกไซด์)
แม้ว่าจะไม่มีการศึกษาปฏิสัมพันธ์ที่เฉพาะเจาะจงกับผลิตภัณฑ์ยาทั้งหมด แต่การวิเคราะห์ทางเภสัชจลนศาสตร์ของประชากรพบว่าไม่มีผลกระทบต่อเภสัชจลนศาสตร์ของ vardenafil หลังจากให้ยาร่วมกับผลิตภัณฑ์ยาต่อไปนี้: กรดอะซิติลซาลิไซลิก สารยับยั้ง ACE ตัวบล็อกเบต้า สารยับยั้งที่อ่อนแอของ CYP3A4 ยาขับปัสสาวะ และยารักษาโรคเบาหวาน (sulphonylureas และ metformin)
ผลของวาร์เดนาฟิลต่อผลิตภัณฑ์ยาอื่นๆ
ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับปฏิกิริยาระหว่าง vardenafil และสารยับยั้ง phosphodiesterase ที่ไม่เฉพาะเจาะจง เช่น theophylline หรือ dipyridamole
การศึกษา ในร่างกาย
ในการศึกษาในอาสาสมัครชายที่มีสุขภาพดี 18 คน พบว่าไม่มีผลในการลดความดันโลหิตของไนโตรกลีเซอรีนใต้ลิ้น (0.4 มก.) หลังจากได้รับ vardenafil (10 มก.) ในช่วงเวลาต่างๆ (ตั้งแต่ 1 ถึง 24 ชั่วโมง) ก่อนการให้ไนโตรกลีเซอรีน . ยาเม็ดเคลือบฟิล์ม vardenafil 20 มก. ช่วยเพิ่มความดันโลหิตของไนโตรกลีเซอรีนใต้ลิ้น (0.4 มก.) โดยใช้เวลา 1 และ 4 ชั่วโมงหลังการให้ vardenafil แก่ผู้ป่วยวัยกลางคนที่มีสุขภาพดี ไม่มีผลต่อความดันโลหิตเมื่อใช้ไนโตรกลีเซอรีน 24 ชั่วโมงหลังการให้ยาเม็ดเคลือบฟิล์ม 20 มก. อย่างไรก็ตาม เนื่องจากไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับศักยภาพที่เป็นไปได้โดย vardenafil เกี่ยวกับผลความดันโลหิตตกของไนเตรตในผู้ป่วย จึงไม่แนะนำให้ใช้ร่วมกับยาประเภทนี้ (ดูหัวข้อ 4.3)
Nicorandil เป็นลูกผสมที่ทำงานเป็นไนเตรตและเป็นยาที่กระตุ้นช่องโพแทสเซียม ไนเตรตอาจทำให้เกิดปฏิกิริยารุนแรงเมื่อให้ร่วมกับวาร์เดนาฟิล
เนื่องจากการรักษาด้วยยา alpha-blocker เพียงอย่างเดียวอาจทำให้ความดันโลหิตลดลงได้อย่างชัดเจน โดยเฉพาะอย่างยิ่งความดันเลือดต่ำขณะทรงตัวและการเป็นลมหมดสติ จึงมีการศึกษาปฏิสัมพันธ์ระหว่าง alpha-blockers และ vardenafil ในการศึกษาปฏิสัมพันธ์ 2 ครั้งในอาสาสมัครสุขภาพดีที่มีภาวะปกติตามเกณฑ์ปกติ หลังจากได้รับ alpha-blockers tamsulosin หรือ terazosin ในขนาดสูง ความดันเลือดต่ำ (ในบางกรณีแสดงอาการ) ได้รับการรายงานในผู้ป่วยจำนวนมากหลังการให้ vardenafil ร่วมกัน เมื่อรักษาด้วย terazosin พบว่าความดันเลือดต่ำพบได้บ่อยกว่าเมื่อให้ vardenafil และ terazosin ควบคู่กัน มากกว่าเมื่อให้ยาแยกจากกันทุกๆ 6 ชั่วโมง
จากผลการศึกษาปฏิสัมพันธ์ที่ดำเนินการกับ vardenafil ในผู้ป่วยที่มีภาวะต่อมลูกหมากโต (BPH) ที่ไม่เป็นพิษเป็นภัย จากการรักษาอย่างคงที่ด้วย tamsulosin, terazosin หรือ alfuzosin พบว่า:
• เมื่อให้ vardenafil (ยาเม็ดเคลือบฟิล์ม) ในขนาด 5, 10 หรือ 20 มก. ร่วมกับการรักษาที่คงตัวด้วย tamsulosin ความดันโลหิตไม่ลดลงตามอาการ แม้ว่าในผู้ป่วย 3/21 รายที่ได้รับ tamsulosin ค่าในตำแหน่งยืนต่ำกว่า 85 mmHg ชั่วคราว
• เมื่อใช้ยา vardenafil 5 มก. (ยาเม็ดเคลือบฟิล์ม) ร่วมกับ terazosin 5 หรือ 10 มก. ผู้ป่วย 1 ใน 21 คนมีอาการความดันเลือดต่ำขณะทรงตัวตามอาการ ไม่พบภาวะความดันโลหิตต่ำเมื่อให้ vardenafil 5 มก. และ terazosin ห่างกัน 6 ชั่วโมง
• เมื่อให้ยา vardenafil (ยาเม็ดเคลือบฟิล์ม) ในขนาด 5 หรือ 10 มก. นอกเหนือจากการรักษาที่เสถียรด้วย alfuzosin ความดันโลหิตไม่ลดลงตามอาการเมื่อเทียบกับยาหลอก
ดังนั้น การรักษาควบคู่ด้วย vardenafil ควรเริ่มต้นเมื่อผู้ป่วยอยู่ในการรักษาด้วย alpha-blocker ที่เสถียร โดยเริ่มจากขนาดเริ่มต้นที่แนะนำต่ำสุดที่ 5 มก. Levitra สามารถใช้ร่วมกับ tamsulosin หรือ alfuzosin ได้ตลอดเวลา ในขณะที่ยา alpha blockers อื่น ๆ ควรพิจารณาช่วงเวลาระหว่างขนาดยาเมื่อกำหนดให้ vardenafil ร่วมกัน (ดูหัวข้อ 4.4)
ไม่พบปฏิสัมพันธ์ที่มีนัยสำคัญเมื่อวาร์ฟาริน (25 มก.) ซึ่งถูกเผาผลาญโดย CYP2C9 หรือดิจอกซิน (0.375 มก.) ร่วมกับวาร์เดนาฟิล (20 มก.) ยาเม็ดเคลือบฟิล์ม การดูดซึมสัมพัทธ์ของ glibenclamide (3.5 มก.) ไม่ได้รับผลกระทบจากการใช้ vardenafil (20 มก.) ร่วมกัน ในการศึกษาเฉพาะเจาะจง โดยให้ vardenafil (20 มก.) ร่วมกับ nifedipine ที่ออกฤทธิ์ช้า (30 มก. หรือ 60 มก.) ในผู้ป่วยความดันโลหิตสูง ความดันโลหิตซิสโตลิกขณะนอนหงายลดลงอีก 6 mmHg และความดันโลหิตไดแอสโตลิกหงาย 5 mmHg พร้อมกับอัตราการเต้นของหัวใจเพิ่มขึ้น 4 ครั้งต่อนาที
หลังจากรับประทาน vardenafil (เม็ดเคลือบฟิล์ม 20 มก.) ร่วมกับแอลกอฮอล์ (ระดับแอลกอฮอล์ในเลือดสูงสุดเฉลี่ย 73 มก. / ดล.) vardenafil ไม่ได้เพิ่มผลกระทบของแอลกอฮอล์ต่อความดันโลหิตและอัตราการเต้นของหัวใจ และเภสัชจลนศาสตร์ของ vardenafil ไม่เปลี่ยนแปลง .
วาร์เดนาฟิล (10 มก.) ไม่เพิ่มเวลาเลือดออกที่เกิดจากกรดอะซิติลซาลิไซลิก (2 x 81 มก.)
04.6 การตั้งครรภ์และให้นมบุตร
Levitra ไม่ได้ระบุไว้สำหรับใช้ในสตรี ไม่มีการศึกษาเกี่ยวกับ vardenafil ในหญิงตั้งครรภ์
ไม่มีข้อมูลภาวะเจริญพันธุ์
04.7 ผลกระทบต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร
ไม่มีการศึกษาความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร
เนื่องจากมีการรายงานอาการวิงเวียนศีรษะและการมองเห็นที่เปลี่ยนแปลงไปในการทดลองทางคลินิกกับ vardenafil ผู้ป่วยควรทราบว่าพวกเขาตอบสนองต่อ Levitra อย่างไรก่อนขับรถหรือใช้งานเครื่องจักร
04.8 ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์
อาการไม่พึงประสงค์ที่รายงานในการทดลองทางคลินิกกับยาเม็ดเคลือบฟิล์ม Levitra หรือยาเม็ดที่กระจายตัวได้ของ Levitra 10 มก. โดยทั่วไปมักเกิดขึ้นชั่วคราวและมีความรุนแรงน้อยหรือปานกลาง อาการไม่พึงประสงค์ที่รายงานบ่อยที่สุดคืออาการปวดศีรษะ ซึ่งเกิดขึ้นในผู้ป่วย 10% ขึ้นไป
อาการไม่พึงประสงค์ถูกจำแนกตามอนุสัญญา MedDRA เกี่ยวกับความถี่: พบบ่อยมาก (≥1 / 10), ทั่วไป (≥1 / 100,
ภายในแต่ละระดับความถี่ ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์จะถูกรายงานโดยเรียงจากมากไปน้อยของความรุนแรง
มีรายงานอาการข้างเคียงดังต่อไปนี้:
* มีรายงานการลดลงหรือสูญเสียการได้ยินอย่างกะทันหันในบางกรณีในการทดลองหลังการขายและการทดลองทางคลินิกด้วยการใช้สารยับยั้ง PDE5 รวมถึง vardenafil
ในขนาดยาเคลือบฟิล์ม Levitra 20 มก. ผู้ป่วยสูงอายุ (≥ 65 ปี) มีอาการปวดหัว (16.2% เทียบกับ 11.8%) และเวียนศีรษะ (3.7% เทียบกับ 0.7%) บ่อยขึ้น เมื่อเทียบกับผู้ป่วยที่อายุน้อยกว่า (
โดยทั่วไป อุบัติการณ์ของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ (โดยเฉพาะอย่างยิ่ง "อาการวิงเวียนศีรษะ") ได้รับการสังเกตว่าสูงขึ้นเล็กน้อยในผู้ป่วยที่มีประวัติความดันโลหิตสูง
รายงานระหว่างออกสู่ตลาดของ "ผลิตภัณฑ์ยาอื่นในกลุ่มเดียวกัน"
โรคหลอดเลือด
ในความสัมพันธ์ชั่วคราวกับการใช้ยาอื่นในกลุ่มนี้ มีรายงานการเกิดปฏิกิริยาหัวใจและหลอดเลือดอย่างรุนแรง รวมถึงภาวะเลือดออกในหลอดเลือดในสมอง การเสียชีวิตจากหัวใจกะทันหัน ภาวะขาดเลือดชั่วคราว โรคหลอดเลือดหัวใจตีบที่ไม่เสถียร และภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ ได้รับรายงานในระหว่างขั้นตอนการตลาดของผลิตภัณฑ์
04.9 ใช้ยาเกินขนาด
ในการศึกษาอาสาสมัครโดยใช้ยาวาร์เดนาฟิล (ยาเม็ดเคลือบฟิล์ม) ในขนาดเดียวสูงถึง 80 มก. ต่อวัน ยานี้สามารถทนต่อยาได้โดยไม่มีอาการข้างเคียงที่สำคัญ
เมื่อให้ vardenafil ในปริมาณที่สูงขึ้นและบ่อยกว่าขนาดยาที่แนะนำ (ยาเม็ดเคลือบฟิล์ม 40 มก. วันละสองครั้ง) มีรายงานกรณีของอาการปวดหลังส่วนล่างอย่างรุนแรง แต่ไม่เกี่ยวข้องกับกล้ามเนื้อหรือความเป็นพิษต่อระบบประสาท
ในกรณีที่ให้ยาเกินขนาดควรใช้มาตรการสนับสนุนที่จำเป็น การล้างไตในไตไม่ได้เร่งการกวาดล้างเนื่องจากวาร์เดนาฟิลมีความผูกพันกับโปรตีนในพลาสมาอย่างมาก และไม่ถูกกำจัดในปัสสาวะอย่างมีนัยสำคัญ
05.0 คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา
05.1 คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์
กลุ่มเภสัชบำบัด: ระบบทางเดินปัสสาวะ ยาที่ใช้ในการหย่อนสมรรถภาพทางเพศ รหัส ATC: G04B E09
Vardenafil เป็นยารับประทานเพื่อปรับปรุงสมรรถภาพทางเพศในผู้ป่วยที่มีภาวะหย่อนสมรรถภาพทางเพศ ภายใต้สภาวะปกติ กล่าวคือ เมื่อมีการกระตุ้นทางเพศ จะช่วยฟื้นฟูสมรรถภาพการแข็งตัวของอวัยวะเพศโดยเพิ่มการไหลเวียนของเลือดไปยังองคชาต
การแข็งตัวขององคชาตเป็นกระบวนการไหลเวียนโลหิต ในระหว่างการกระตุ้นทางเพศ ไนตริกออกไซด์จะถูกปลดปล่อยออกมา สารหลังกระตุ้นการทำงานของเอ็นไซม์ guanyl cyclase ซึ่งทำให้ระดับ cyclic guanosine monophosphate (cGMP) เพิ่มขึ้นใน corpora cavernosa ในทางกลับกัน ทำให้เกิดการผ่อนคลายของกล้ามเนื้อเรียบ ทำให้เลือดไหลเวียนไปที่อวัยวะเพศได้มากขึ้น ระดับ cGMP ถูกควบคุมโดยอัตราการสังเคราะห์ผ่าน guanyl-cyclase และโดยอัตราการย่อยสลายผ่าน phosphodiesterases (PDE) ซึ่งไฮโดรไลซ์ cGMP
วาร์เดนาฟิลเป็นตัวยับยั้งที่มีศักยภาพและเลือกได้ของฟอสโฟไดเอสเตอเรส (PDE5) ชนิดที่จำเพาะต่อ cGMP (PDE5) ซึ่งเป็น PDE ที่โดดเด่นใน corpora cavernosa ในมนุษย์ วาร์เดนาฟิลโดยการยับยั้ง PDE5 ช่วยเพิ่มผลกระทบของไนตริกออกไซด์ได้อย่างมาก ภายในร่างกายใน corpora cavernosa เมื่อไนตริกออกไซด์ถูกปล่อยออกมาเพื่อตอบสนองต่อการกระตุ้นทางเพศ การยับยั้ง PDE5 โดย vardenafil จะทำให้ระดับ cGMP เพิ่มขึ้นใน corpora cavernosa ดังนั้นจึงจำเป็นต้องมีการกระตุ้นทางเพศเพื่อให้ vardenafil มีผลการรักษาที่เป็นประโยชน์
การศึกษา ในหลอดทดลอง แสดงให้เห็นว่า vardenafil มีประสิทธิภาพใน PDE5 มากกว่าใน phosphodiesterases อื่น ๆ ที่รู้จัก (> 15 เท่าเมื่อเทียบกับ PDE6,> 130 เท่าเมื่อเทียบกับ PDE1,> 300 เท่าเมื่อเทียบกับ PDE11 และ> 1,000 เท่าเมื่อเทียบกับ PDE2, PDE3, PDE4, PDE7, PDE8, PDE9 และ PDE10)
ในการศึกษาที่ดำเนินการกับ penile plethysmography (RigiScan) การแข็งตัวที่เพียงพอสำหรับการเจาะ (ความฝืด 60%) ถูกบันทึกไว้ในบางวิชาเร็วที่สุดเท่าที่ 15 นาทีหลังการให้ vardenafil ขนาด 20 มก. การตอบสนองโดยรวมของอาสาสมัครเหล่านี้ต่อ vardenafil มีนัยสำคัญทางสถิติเมื่อเทียบกับยาหลอก 25 นาทีหลังการให้ยา
วาร์เดนาฟิลทำให้ความดันโลหิตลดลงเล็กน้อยและชั่วคราว ซึ่งโดยส่วนใหญ่แล้วจะไม่แปลเป็นอาการทางคลินิก ค่าเฉลี่ยการลดลงสูงสุดของความดันโลหิตซิสโตลิกขณะนอนหงายตามขนาดยาวาร์เดนาฟิล 20 และ 40 มก. คือ - 6.9 mmHg สำหรับ 20 มก. และ - 4.3 mmHg สำหรับ vardenafil 40 มก. เมื่อเปรียบเทียบกับยาหลอก ผลกระทบเหล่านี้สอดคล้องกับผลการขยายหลอดเลือดของสารยับยั้ง PDE5 และน่าจะเกิดจากระดับ cGMP ที่เพิ่มขึ้นในเซลล์กล้ามเนื้อเรียบ vardenafil ขนาดรับประทานครั้งเดียวและหลายขนาดสูงถึง 40 มก. ไม่มีผลกระทบต่อ ECG ทางคลินิกจากอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี
การศึกษาแบบสุ่ม แบบครอสโอเวอร์ แบบ double-blind และแบบ single-dose กับอาสาสมัครสุขภาพดี 59 คน เปรียบเทียบผล QT ของ vardenafil (10 มก. - 80 มก.), ซิลเดนาฟิล (50 มก. และ 400 มก.) และยาหลอก ม็อกซิฟลอกซาซิน (400 มก.) ถูกรวมไว้เป็นตัวควบคุมที่ออกฤทธิ์ภายใน ผลต่อกลุ่ม QT วัดได้หนึ่งชั่วโมงหลังการให้ยา (tmax เฉลี่ยสำหรับ vardenafil) วัตถุประสงค์หลักของการศึกษานี้คือเพื่อแยกผลกระทบที่มากกว่า 10 มิลลิวินาที (เพื่อแสดงให้เห็นว่าไม่มีผล) ของขนาดยารับประทานครั้งเดียวของ vardenafil 80 มก. ในกลุ่ม QT เทียบกับยาหลอก โดยวัดจากการเปลี่ยนแปลงในสูตรการแก้ไขของฟรีเดริเซีย (QTcF = QT / RR1 / 3) จากค่าพื้นฐานเทียบกับหนึ่งชั่วโมงหลังการให้ยา วาร์เดนาฟิลแสดงให้เห็นการเพิ่มขึ้นของ QTc (Fridericia) ที่ 8 มิลลิวินาที (90% CI: 6-9) และ 10 มิลลิวินาที (90% CI: 8-11) ที่ขนาด 10 และ 80 มก. เมื่อเทียบกับยาหลอกและการเพิ่มขึ้นของ QTc เท่ากับ 4 msec (90% CI: 3-6) และ 6 msec (90% CI: 4-7) ที่ขนาด 10 มก. และ 80 มก. เมื่อเทียบกับยาหลอก หนึ่งชั่วโมงหลังการให้ยา ที่ tmax เฉพาะค่าเฉลี่ยใน QTcF ของ vardenafil 80 มก. อยู่นอกขอบเขตการศึกษา (เฉลี่ย 10 มิลลิวินาที, 90% CI: 8-11) ไม่พบค่านอกขีดจำกัดโดยใช้สูตรการแก้ไขแต่ละรายการ
ในการศึกษาหลังการขายอื่นในอาสาสมัครสุขภาพดี 44 คน ให้ยา vardenafil 10 มก. หรือซิลเดนาฟิล 50 มก. ร่วมกับ gatifloxacin 400 มก. ซึ่งเป็นยาที่มีผลใกล้เคียงกันในช่วง QT ทั้ง vardenafil และ sildenafil ส่งผลให้เพิ่มขึ้น ในผลต่อ QTc Friedericia ที่ 4 มิลลิวินาที (vardenafil) และ 5 มิลลิวินาที (ซิลเดนาฟิล) เทียบกับผลของยาแต่ละชนิดที่รับประทานเพียงอย่างเดียว ไม่ทราบผลกระทบทางคลินิกที่แท้จริงของการเปลี่ยนแปลงเหล่านี้
เรียนรู้เพิ่มเติมเกี่ยวกับการทดลองทางคลินิกกับ Levitra 10 mg orodispersible tablets
ประสิทธิภาพและความปลอดภัยของยา Levitra 10 mg orodispersible tablets แสดงให้เห็นแยกกันในกลุ่มประชากรขนาดใหญ่ในการศึกษาแบบสุ่มสองครั้งที่เกี่ยวข้องกับผู้ป่วย 701 รายที่มีภาวะหย่อนสมรรถภาพทางเพศที่ได้รับการรักษานานถึง 12 สัปดาห์ การกระจายของผู้ป่วยในกลุ่มย่อยที่กำหนดไว้ล่วงหน้า ได้แก่ ผู้ป่วยสูงอายุ (51%) ผู้ป่วยที่เป็นโรคเบาหวาน (29%) ภาวะไขมันในเลือดผิดปกติ (39%) และความดันโลหิตสูง (40%)
ในการประเมินโดยรวมของข้อมูลจากการทดลองทางคลินิกสองครั้งด้วยยาเม็ดแบบกระจายตัวได้ Levitra 10 มก. คะแนน IIEF-EF ที่ได้รับจากยาเม็ดที่กระจายตัวได้ของ Levitra 10 มก. นั้นสูงกว่ายาหลอกอย่างมีนัยสำคัญ
การแทรกซึมที่น่าพอใจทำได้สำเร็จใน 71% ของความพยายามในการมีเพศสัมพันธ์ที่รายงานทั้งหมดในการทดลองทางคลินิก เทียบกับ 44% ของความพยายามทั้งหมดในกลุ่มยาหลอก ผลที่คล้ายกันยังพบในกลุ่มย่อยในผู้ป่วยสูงอายุ (65%) ในผู้ป่วยที่เป็นโรคเบาหวาน (63%) ภาวะไขมันในเลือดสูง (66%) และความดันโลหิตสูง (70%) ความพยายามในการมีเพศสัมพันธ์
เมื่อใช้ยาเม็ด Levitra orodispersible ประมาณ 63% ของความพยายามในการมีเพศสัมพันธ์ที่รายงานประสบความสำเร็จในแง่ของการรักษาการแข็งตัวของอวัยวะเพศเทียบกับประมาณ 26% ของความพยายามทั้งหมดในกลุ่มยาหลอกในกลุ่มย่อยที่กำหนดไว้ล่วงหน้าของผู้ป่วย การรักษาการแข็งตัวของอวัยวะเพศสำเร็จสำเร็จใน 57% (ผู้ป่วยสูงอายุ), 56% (ผู้ป่วยที่มีประวัติเป็นโรคเบาหวาน), 59% (ผู้ป่วยที่มีประวัติภาวะไขมันในเลือดผิดปกติ) และ 60% (ผู้ป่วยที่มีประวัติ ของความดันโลหิตสูง) ของรายงานความพยายามทั้งหมดที่ใช้ Levitra 10 mg orodispersible tablets
เรียนรู้เพิ่มเติมเกี่ยวกับการทดลองทางคลินิก
ในการทดลองทางคลินิก vardenafil ได้รับการดูแลผู้ป่วยมากกว่า 17,000 คนที่มีภาวะหย่อนสมรรถภาพทางเพศ (ED) ซึ่งมีอายุระหว่าง 18 ถึง 89 ปี ซึ่งหลายคนมีอาการที่เกี่ยวข้องกันหลายประการ ผู้ป่วยมากกว่า 2,500 รายได้รับการรักษาด้วยวาร์เดนาฟิลเป็นระยะเวลาอย่างน้อยหกเดือน ในจำนวนนี้มีมากกว่า 900 รายที่ได้รับการรักษาเป็นเวลาหนึ่งปีหรือมากกว่า
กลุ่มผู้ป่วยต่อไปนี้เป็นตัวแทน: ผู้สูงอายุ (22%) ความดันโลหิตสูง (35%) เบาหวาน (29%) โรคหัวใจขาดเลือดและโรคหลอดเลือดหัวใจอื่น ๆ (7%) โรคปอดเรื้อรัง (5%) ไขมันในเลือดสูง (22 %) , ภาวะซึมเศร้า (5%), การผ่าตัดต่อมลูกหมากแบบรุนแรง (9%) กลุ่มต่อไปนี้ไม่ได้เป็นตัวแทนที่ดีในการทดลองทางคลินิก: ผู้สูงอายุ (> 75 ปี, 2.4%) และผู้ป่วยที่มีภาวะหัวใจและหลอดเลือดบางอย่าง (ดูหัวข้อ 4.3) ไม่ได้มีการศึกษาทางคลินิกในผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของระบบประสาทส่วนกลาง (ยกเว้นอาการบาดเจ็บที่ไขสันหลัง) ผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของไตหรือตับอย่างรุนแรง การผ่าตัดอุ้งเชิงกราน (ยกเว้นการผ่าตัดต่อมลูกหมากของเส้นประสาททวิภาคี) การบาดเจ็บ การฉายรังสี ความต้องการทางเพศลดลง หรือความผิดปกติทางกายวิภาคขององคชาต .
ในการศึกษานำร่อง การรักษาด้วยวาร์เดนาฟิล (ยาเม็ดเคลือบฟิล์ม) ส่งผลให้การแข็งตัวของอวัยวะเพศดีขึ้นเมื่อเทียบกับยาหลอก ในผู้ป่วยจำนวนน้อยที่มีเพศสัมพันธ์นานถึงสี่ถึงห้าชั่วโมงหลังการให้ยา อัตราความสำเร็จในการเจาะและการรักษาการแข็งตัวของอวัยวะเพศจะสูงกว่ายาหลอกอย่างต่อเนื่อง
ในการศึกษาขนาดตายตัว (ยาเม็ดเคลือบฟิล์ม) ในประชากรผู้ป่วยที่มีภาวะ ED เพิ่มขึ้น 68% (5 มก.), 76% (10 มก.) และ 80% (20 มก.) ของผู้ป่วยได้รับการเจาะที่น่าพอใจ (SEP2) เมื่อเปรียบเทียบ ถึง 49% ของยาหลอกในช่วง 3 เดือนของการศึกษา ความสามารถในการรักษาการแข็งตัวของอวัยวะเพศ (SEP 3) ในประชากรที่ขยายใหญ่ขึ้นนี้ทำได้ใน 53% (5 มก.), 63% (10 มก.) และ 65% (20 มก.) เทียบกับ 29% ในกลุ่มยาหลอก
จากข้อมูลที่รวบรวมจากการศึกษาประสิทธิภาพหลัก สัดส่วนของผู้ป่วยที่มีการเจาะที่น่าพอใจหลังการให้ยา vardenafil มีดังนี้: ภาวะหย่อนสมรรถภาพทางเพศ (77-87%) ภาวะหย่อนสมรรถภาพทางเพศแบบผสม (69-83%) ภาวะหย่อนสมรรถภาพทางเพศแบบอินทรีย์ ( 64-75%) ผู้สูงอายุ (52-75%) โรคหัวใจขาดเลือด (70-73%) ภาวะไขมันในเลือดสูง (62-73%) โรคปอดเรื้อรัง (74-78%) ภาวะซึมเศร้า (59-69%) ) และผู้ป่วยที่รักษาควบคู่กับยาลดความดันโลหิต (62-73%)
ในการศึกษาทางคลินิกในผู้ป่วยเบาหวาน vardenafil ได้ปรับปรุงระดับของการแข็งตัวของอวัยวะเพศอย่างมีนัยสำคัญ ความสามารถในการได้รับและรักษาระยะเวลาการแข็งตัวของอวัยวะเพศให้เพียงพอเพื่อให้มีเพศสัมพันธ์ได้อย่างน่าพอใจ และความแข็งตัวของอวัยวะเพศชายเมื่อเทียบกับยาหลอก ในผู้ป่วยที่รักษาครบ 3 เดือน อัตราการตอบสนองต่อความสามารถในการรับและรักษาการแข็งตัวของอวัยวะเพศคือ 61% และ 49% ด้วย 10 มก. และ 64% และ 54% เมื่อใช้วาร์เดนาฟิล 20 มก. เทียบกับ 36% และ 23% ที่รายงานด้วยยาหลอก
ในการศึกษาทางคลินิกในผู้ป่วยที่ตัดต่อมลูกหมาก vardenafil ในขนาด 10 มก. และ 20 มก. ได้ปรับปรุงระดับการแข็งตัวของอวัยวะเพศอย่างมีนัยสำคัญ ความสามารถในการได้รับและรักษาระยะเวลาการแข็งตัวของอวัยวะเพศให้เพียงพอต่อการมีเพศสัมพันธ์เมื่อเปรียบเทียบกับยาหลอก ความแข็งแกร่ง สำหรับผู้ป่วยที่เสร็จสิ้นการรักษาสามเดือนอัตราการตอบสนองต่อความสามารถในการรับและรักษาการแข็งตัวของอวัยวะเพศคือ 47% และ 37% ด้วย 10 มก. และ 48% และ 34% ด้วย vardenafil 20 มก. เทียบกับ 22% และ 10 % รายงานด้วยยาหลอก
ในการศึกษาทางคลินิกขนาดยาแบบยืดหยุ่นในผู้ป่วยที่มีอาการบาดเจ็บที่ไขสันหลัง vardenafil ปรับปรุงระดับการแข็งตัวของอวัยวะเพศอย่างมีนัยสำคัญ ความสามารถในการได้รับและรักษาการแข็งตัวของอวัยวะเพศในระยะเวลาที่เพียงพอเพื่อให้การมีเพศสัมพันธ์ที่น่าพอใจ และความแข็งแกร่งของอวัยวะเพศชายเมื่อเทียบกับยาหลอก . จำนวน ผู้ป่วยที่กลับไปสู่คะแนน IIEF ปกติ (≥26) คือ 53% สำหรับ vardenafil เทียบกับ 9% สำหรับ placebo การบรรลุและคงการแข็งตัวของอวัยวะเพศได้ 76% และ 59% เมื่อใช้ vardenafil เทียบกับ 41% และ 22% ในกลุ่ม placebo ซึ่งมีความสำคัญจากทั้งสอง มุมมองทางคลินิกและสถิติ (p
ประสิทธิภาพและความทนทานของ vardenafil ยังคงอยู่ในการศึกษาระยะยาว
05.2 คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์
การศึกษาชีวสมมูลได้แสดงให้เห็นว่าเม็ดยาที่กระจายตัวได้ Levitra 10 มก. ไม่มีชีวสมมูลกับยาเม็ดเคลือบฟิล์ม 10 มก.; ดังนั้นไม่ควรใช้สูตรที่กระจายตัวได้เทียบเท่ากับยาเม็ดเคลือบฟิล์ม Levitra 10 มก.
การดูดซึม
ในกรณีของยาเม็ดเคลือบฟิล์ม Levitra วาร์เดนาฟิลจะถูกดูดซึมอย่างรวดเร็ว โดยพบความเข้มข้นในพลาสมาสูงสุดแล้ว ในบางวิชา 15 นาทีหลังการให้ยาทางปาก อย่างไรก็ตาม ใน 90% ของกรณี ความเข้มข้นในพลาสมาสูงสุดจะถึงภายใน 30-120 นาที (มัธยฐาน 60 นาที) ของการบริหารช่องปากในสภาวะที่อดอาหาร ชีวปริมาณออกฤทธิ์สัมบูรณ์เฉลี่ยคือ 15% หลังจากได้รับ vardenafil ทางปาก AUC และ C จะเพิ่มขนาดยาเกือบตามสัดส่วนในช่วงขนาดยาที่แนะนำ (5 - 20 มก.)
เมื่อรับประทานยาเม็ดเคลือบฟิล์ม Levitra กับอาหารที่มีไขมันสูง (ปริมาณไขมัน 57%) อัตราการดูดซึมจะลดลง โดยมีค่ามัธยฐาน tmax เพิ่มขึ้น 1 ชั่วโมง และ Cmax ลดลงโดยเฉลี่ย 20% โดยไม่มีการดัดแปลง เอยูซี หลังอาหารที่มีไขมัน 30% อัตราและขอบเขตของการดูดซึมวาร์เดนาฟิล (tmax, Cmax และ AUC) จะไม่เปลี่ยนแปลงจากการให้ยาในสภาวะที่อดอาหาร
Vardenafil ถูกดูดซึมได้อย่างรวดเร็วหลังการให้ยาโดยไม่ใช้น้ำของ Levitra 10 mg orodispersible tablets เวลามัธยฐานในการเข้าถึง Cmax อยู่ในช่วง 45 ถึง 90 นาทีและใกล้เคียงหรือนานกว่าเล็กน้อย (8-45 นาที) เมื่อเทียบกับยาเม็ดเคลือบฟิล์ม ด้วยยาเม็ดแบบกระจายตัวได้ 10 มก. AUC เฉลี่ยของ vardenafil เพิ่มขึ้น 21-29% (ในผู้ป่วยวัยกลางคนและผู้สูงอายุที่มีภาวะหย่อนสมรรถภาพทางเพศ) หรือ 44% (ในคนที่มีสุขภาพดี) เมื่อเทียบกับยาเม็ดเคลือบฟิล์ม อันเป็นผลมาจาก การดูดซึมในท้องถิ่นของยาจำนวนเล็กน้อยในช่องปาก ไม่มีความแตกต่างคงที่ในค่าเฉลี่ย Cmax ระหว่างยาเม็ดที่กระจายตัวได้และยาเม็ดเคลือบฟิล์ม
ในกลุ่มตัวอย่างที่รับประทานยา Levitra 10 มก. orodispersible tablets กับอาหารที่มีไขมันสูง ไม่มีผลต่อ vardenafil AUC และ tmax ในขณะที่ Cmax ลดลง 35% เมื่อรับประทานเป็นอาหาร จากผลลัพธ์เหล่านี้ Levitra 10 mg orodispersible tablets สามารถรับประทานได้ทั้งที่มีหรือไม่มีอาหาร
หากรับประทานยาเม็ด Levitra 10 มก. ที่ละลายได้ในน้ำ AUC จะลดลง 29% Cmax ยังคงไม่เปลี่ยนแปลงและค่ามัธยฐาน tmax ลดลง 60 นาทีเมื่อเทียบกับการไม่มีน้ำ ควรใช้ Levitra 10 มก. ยาเม็ดที่กระจายตัวได้โดยไม่ใช้ของเหลว
การกระจาย
ปริมาตรเฉลี่ยของการกระจายวาร์เดนาฟิลในสภาวะคงที่คือ 208 ลิตร ซึ่งบ่งชี้ว่ายากำลังแพร่กระจายไปยังเนื้อเยื่อ
วาร์เดนาฟิลและเมแทบอไลต์หมุนเวียนที่สำคัญ (M1) ต่างก็มีความผูกพันกับโปรตีนในพลาสมาสูง (ประมาณ 95% สำหรับวาร์เดนาฟิลหรือ M1) สำหรับทั้ง vardenafil และ M1 การจับโปรตีนไม่ขึ้นกับความเข้มข้นของยาทั้งหมด
จากการวัดในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี 90 นาทีหลังการให้ยา vardenafil อาจมีปริมาณยาสูงสุด 0.00012% ในน้ำอสุจิของผู้ป่วย
การเปลี่ยนแปลงทางชีวภาพ
Vardenafil ในยาเม็ดเคลือบฟิล์ม Levitra ส่วนใหญ่จะถูกเผาผลาญโดยเอนไซม์ตับผ่านทางไอโซฟอร์ม 3A4 ของไซโตโครม P450 (CYP) โดยมีส่วนสนับสนุนบางส่วนจากไอโซฟอร์ม CYP3A5 และ CYP2C
เมแทบอไลต์หมุนเวียนที่สำคัญในมนุษย์ (M1) ได้มาจากการดีเอทิลเลชันของวาร์เดนาฟิลและถูกเผาผลาญเพิ่มเติม โดยมีครึ่งชีวิตการกำจัดประมาณ 4 ชั่วโมง ในระบบไหลเวียน M1 มีอยู่บางส่วนในรูปของกลูโคโรไนด์ เมแทบอไลต์ M1 มีโปรไฟล์การเลือกสำหรับฟอสโฟไดเอสเตอเรสที่คล้ายคลึงกับของวาร์เดนาฟิลและความแรง ในหลอดทดลอง สำหรับประเภทที่ 5 ฟอสโฟไดเอสเตอเรส เท่ากับประมาณ 28% ของยาที่ไม่เปลี่ยนแปลง ทำให้มีประสิทธิภาพประมาณ 7%
หลังจากรับประทานยา Levitra 10 มก. orodispersible tablets อายุการใช้งานเฉลี่ยของ vardenafil อยู่ที่ 4 ถึง 6 ชั่วโมง ครึ่งชีวิตในการกำจัดของ metabolite M1 นั้นคล้ายคลึงกับของยาหลักตั้งแต่ 3 ถึง 5 ชั่วโมง
การกำจัด
การกวาดล้างร่างกายโดยรวมของ vardenafil คือ 56 l / h โดยมีอายุการใช้งานครึ่งชีวิตประมาณ 4-5 ชั่วโมง หลังจากการบริหารช่องปาก vardenafil จะถูกกำจัดออกเป็นสารเมตาโบไลต์ส่วนใหญ่ในอุจจาระ (ประมาณ 91-95% ของขนาดยาที่ให้) และ ปัสสาวะน้อยลง (ประมาณ 2-6% ของขนาดยาที่ให้)
เภสัชจลนศาสตร์ในผู้ป่วยเฉพาะกลุ่ม
พลเมืองอาวุโส
การกวาดล้างตับของ vardenafil ในอาสาสมัครผู้สูงอายุที่มีสุขภาพดี (อายุ 65 ปีขึ้นไป) ลดลงเมื่อเปรียบเทียบกับอาสาสมัครที่มีสุขภาพดีอายุน้อยกว่า (18 - 45 ปี) โดยเฉลี่ยแล้ว ในชายสูงอายุที่รับประทานยาเม็ดเคลือบฟิล์ม Levitra ค่า AUC ของ vardenafil อยู่ที่ 52% และ Cmax สูงกว่าในผู้ชาย 34% (ดูหัวข้อ 4.2)
ในผู้ป่วยสูงอายุ (อายุ 65 ปีขึ้นไป) ที่รับประทานยาเม็ด Levitra orodispersible นั้น AUC และ Cmax ของ vardenafil เพิ่มขึ้นตามลำดับ 31-39% และ 16-21% เมื่อเทียบกับผู้ป่วยที่อายุเท่ากันหรือต่ำกว่า อายุ 45 ปี ไม่มี การสะสมของ vardenafil ในพลาสมาของผู้ป่วยอายุ 45 ปีขึ้นไปหรืออายุ 65 ปีขึ้นไปหลังจากได้รับยา Levitra 10 มก. วันละครั้งเป็นเวลา 10 วัน
การทำงานของไตบกพร่อง
ในอาสาสมัครที่มีความบกพร่องทางไตเล็กน้อยถึงปานกลาง (creatinine clearance 30 - 80 mL / min) เภสัชจลนศาสตร์ของ vardenafil มีความคล้ายคลึงกับกลุ่มควบคุมการทำงานของไตปกติ ในผู้ป่วยไตวายขั้นรุนแรง (creatinine clearance
การทำงานของตับบกพร่อง
ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับในระดับเล็กน้อยถึงปานกลาง (Child-Pugh A และ B) มีการลดลงในการกวาดล้าง vardenafil ตามสัดส่วนของระดับความบกพร่องของตับ ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับเล็กน้อย (Child-Pugh A) พบว่า vardenafil AUC และ Cmax เพิ่มขึ้น 17% และ 22% เมื่อเทียบกับอาสาสมัครกลุ่มควบคุมที่มีสุขภาพดี ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับในระดับปานกลาง (Child-Pugh B) พบว่า vardenafil AUC และ Cmax เพิ่มขึ้น 160% และ 133% ตามลำดับเมื่อเทียบกับค่าที่สอดคล้องกันในอาสาสมัครกลุ่มควบคุมที่มีสุขภาพดี (ดูหัวข้อ 4.2) ไม่ได้ศึกษาเภสัชจลนศาสตร์ของ vardenafil ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับอย่างรุนแรง (Child-Pugh C) (ดูหัวข้อ 4.3)
05.3 ข้อมูลความปลอดภัยพรีคลินิก
ข้อมูลที่ไม่ใช่ทางคลินิกเผยให้เห็นว่าไม่มีอันตรายเป็นพิเศษสำหรับมนุษย์จากการศึกษาทั่วไปของ เภสัชวิทยาความปลอดภัย, ความเป็นพิษเมื่อให้ยาซ้ำ, ความเป็นพิษต่อพันธุกรรม, ศักยภาพในการก่อมะเร็ง, ความเป็นพิษต่อระบบสืบพันธุ์
06.0 ข้อมูลทางเภสัชกรรม
06.1 สารเพิ่มปริมาณ
ยาเม็ด:
ครอสโพวิโดน
แมกนีเซียมสเตียเรต
ไมโครคริสตัลลีน เซลลูโลส
ปราศจากคอลลอยด์ซิลิกา
ฟิล์มเคลือบ:
Macrogol 400
ไฮโปรเมลโลส
ไทเทเนียมไดออกไซด์ (E171)
เหล็กออกไซด์สีเหลือง (E172)
เหล็กออกไซด์แดง (E172)
06.2 ความเข้ากันไม่ได้
ไม่เกี่ยวข้อง
06.3 ระยะเวลาที่ใช้ได้
3 ปี
06.4 ข้อควรระวังพิเศษสำหรับการจัดเก็บ
ยานี้ไม่ต้องการเงื่อนไขการจัดเก็บพิเศษใด ๆ
06.5 ลักษณะการบรรจุทันทีและเนื้อหาของบรรจุภัณฑ์
PP / อลูมิเนียมแผลพุพองในกล่อง 2, 4, 8, 12 และ 20 เม็ด
ขนาดของบรรจุภัณฑ์อาจไม่สามารถวางตลาดได้ทั้งหมด
06.6 คำแนะนำในการใช้งานและการจัดการ
ไม่มีคำแนะนำพิเศษสำหรับการกำจัด
07.0 ผู้ทรงอำนาจการตลาด
ไบเออร์ ฟาร์มา เอจี
13342 เบอร์ลิน
เยอรมนี
08.0 หมายเลขอนุญาตการตลาด
EU / 1/03/248 / 001-004, 021
035734019
035734021
035734033
035734045
09.0 วันที่อนุญาตครั้งแรกหรือต่ออายุการอนุญาต
วันที่ได้รับอนุญาตครั้งแรก: 6 มีนาคม 2546
วันที่ต่ออายุครั้งล่าสุด: 6 มีนาคม 2551
10.0 วันที่แก้ไขข้อความ
มีนาคม 2555
