สารออกฤทธิ์: Paclitaxel
Abraxane 5 มก. / มล. ผงระงับการแช่
เหตุใดจึงใช้ Abraxane มีไว้เพื่ออะไร?
Abraxane คืออะไร?
Abraxane มี paclitaxel ที่จับกับ albumin ซึ่งเป็นโปรตีนของมนุษย์ซึ่งเป็นสารออกฤทธิ์ในอนุภาคขนาดเล็กที่เรียกว่าอนุภาคนาโน Paclitaxel อยู่ในกลุ่มยาที่เรียกว่า Taxanes ซึ่งใช้ในการรักษามะเร็ง
- Paclitaxel เป็นส่วนหนึ่งของยาที่มีผลต่อเนื้องอก มันทำงานโดยหยุดการแบ่งตัวของเซลล์เนื้องอกซึ่งจะตาย
- อัลบูมินเป็นส่วนหนึ่งของยาที่ช่วยให้ paclitaxel ละลายในเลือดและเดินทางผ่านผนังหลอดเลือดไปยังเนื้องอก ซึ่งหมายความว่าไม่จำเป็นต้องใช้สารเคมีอื่น ๆ ซึ่งอาจทำให้เกิดผลข้างเคียงซึ่งอาจเป็นอันตรายถึงชีวิตได้ ผลข้างเคียงบางอย่างมีน้อยกว่ามาก ร่วมกับ Abraxane
Abraxane คืออะไรสำหรับ
Abraxane ใช้รักษามะเร็งประเภทต่อไปนี้:
โรคมะเร็งเต้านม
- มะเร็งเต้านมที่แพร่กระจายไปยังส่วนอื่น ๆ ของร่างกาย (เรียกว่ามะเร็งเต้านมระยะลุกลาม)
- Abraxane ใช้ในมะเร็งเต้านมระยะลุกลามเมื่อมี 'การรักษาอื่น ๆ อย่างน้อยหนึ่งวิธี แต่ไม่ได้ผล และหากผู้ป่วยไม่เหมาะสำหรับการรักษาที่มีกลุ่มยาที่เรียกว่า' anthracyclines '
- ผู้ที่เป็นมะเร็งเต้านมระยะลุกลามที่ได้รับ Abraxane ในกรณีที่การรักษาแบบอื่นไม่ประสบความสำเร็จ มีแนวโน้มที่จะเห็นขนาดของเนื้องอกลดลงและมีอายุยืนยาวกว่าผู้ที่รักษาด้วยวิธีอื่น
มะเร็งตับอ่อน
- Abraxane ใช้ร่วมกับยาที่เรียกว่า gemcitabine สำหรับมะเร็งระยะลุกลามของตับอ่อน ผู้ที่เป็นมะเร็งตับอ่อนระยะแพร่กระจาย (มะเร็งตับอ่อนที่แพร่กระจายไปยังส่วนอื่น ๆ ของร่างกาย) ที่ได้รับการรักษาด้วย Abraxane และ gemcitabine ในการศึกษาทางคลินิกจะมีอายุยืนยาวกว่าผู้ที่ได้รับยาเจมซิตาไบน์เพียงอย่างเดียว
โรคมะเร็งปอด
- Abraxane ใช้ร่วมกับยาที่เรียกว่า carboplatin เพื่อรักษามะเร็งปอดที่พบบ่อยที่สุดที่เรียกว่า 'non-small cell lung cancer'
- Abraxane ใช้ในมะเร็งปอดชนิด non-small cell เมื่อการผ่าตัดหรือการฉายรังสีไม่เหมาะสำหรับการรักษาโรค
ข้อห้าม เมื่อไม่ควรใช้ Abraxane
ห้ามใช้ Abraxane
- หากคุณแพ้ paclitaxel หรือส่วนผสมอื่นใดของยานี้ (ระบุไว้ในหัวข้อที่ 6)
- หากคุณกำลังให้นมบุตร
- หากคุณมีจำนวนเม็ดเลือดขาวต่ำ (เซลล์เม็ดเลือดขาว จำนวนนิวโทรฟิลเริ่มต้น <1,500 เซลล์ / mm3 - แพทย์ของคุณจะให้ข้อมูลเกี่ยวกับเรื่องนี้)
ข้อควรระวังในการใช้งาน สิ่งที่คุณต้องรู้ก่อนรับประทาน Abraxane
พูดคุยกับแพทย์หรือพยาบาลของคุณก่อนใช้ Abraxane
- ถ้าการทำงานของไตลดลง
- หากคุณมีปัญหาเกี่ยวกับตับอย่างรุนแรง
- หากคุณมีปัญหาเกี่ยวกับหัวใจ
ปรึกษาแพทย์หรือพยาบาลของคุณหากคุณมีอาการเหล่านี้ขณะใช้ Abraxane แพทย์ของคุณอาจตัดสินใจหยุดการรักษาหรือลดขนาดยา:
- หากคุณมีอาการฟกช้ำ เลือดออก หรืออาการติดเชื้ออย่างผิดปกติ เช่น เจ็บคอหรือมีไข้
- หากคุณรู้สึกชา, รู้สึกเสียวซ่า, แสบ, ไวต่อการสัมผัสหรือกล้ามเนื้ออ่อนแรง;
- หากคุณมีปัญหาในการหายใจ เช่น หายใจถี่หรือไอแห้ง
เด็กและวัยรุ่น
ยังไม่มีการศึกษายานี้ในเด็กและวัยรุ่น เนื่องจากมะเร็งเต้านม มะเร็งตับอ่อน และมะเร็งปอดไม่เกิดขึ้นในกลุ่มอายุเหล่านี้
ปฏิกิริยา ยาหรืออาหารชนิดใดที่อาจเปลี่ยนผลของ Abraxane
แจ้งให้แพทย์ทราบหากคุณกำลังรับประทานหรือเพิ่งเคยใช้ยาอื่น ๆ รวมทั้งยาที่ไม่ได้รับใบสั่งยาและยาสมุนไพร ทั้งนี้เนื่องจาก Abraxane สามารถส่งผลต่อการทำงานของยาบางชนิด และยาบางชนิดอาจส่งผลต่อการทำงานของ Abraxan
ดูแลและปรึกษาแพทย์ของคุณเมื่อรับประทาน Abraxane ร่วมกับข้อใดข้อหนึ่งต่อไปนี้:
- ยารักษาโรคติดเชื้อ (เช่น ยาปฏิชีวนะ เช่น อีรีโทรมัยซิน ไรแฟมพิซิน ฯลฯ ถามแพทย์ พยาบาล หรือเภสัชกร หากคุณไม่แน่ใจว่ายาที่คุณใช้เป็นยาปฏิชีวนะหรือไม่) รวมถึงยารักษาการติดเชื้อรา (เช่น คีโตโคนาโซล) )
- ยาที่ใช้รักษาอารมณ์ บางครั้งเรียกว่ายากล่อมประสาท (เช่น ฟลูอกซีทีน)
- ยาที่ใช้รักษาอาการชัก (โรคลมชัก) (เช่น carbamazepine, phenytoin)
- ยาที่ใช้ลดระดับไขมันในเลือด (เช่น gemfibrozil)
- ยาที่ใช้รักษาอาการเสียดท้องหรือแผลในกระเพาะอาหาร (เช่น ซิเมทิดีน)
- ยาที่ใช้รักษา HIV และ AIDS (เช่น ritonavir, saquinavir, indinavir, nelfinavir, efavirenz, nevirapine)
คำเตือน สิ่งสำคัญคือต้องรู้ว่า:
การตั้งครรภ์ ให้นมบุตร และภาวะเจริญพันธุ์
Paclitaxel อาจทำให้เกิดความผิดปกติ แต่กำเนิดที่ร้ายแรง (เกิด) ดังนั้นจึงไม่ควรใช้ในการตั้งครรภ์
ผู้หญิงที่มีศักยภาพในการคลอดบุตรต้องใช้วิธีการคุมกำเนิดที่มีประสิทธิผลในระหว่างการรักษาด้วย Abraxane และเป็นเวลา 1 เดือนหลังจากหยุดการรักษา
อย่าให้นมขณะรับการรักษาด้วย Abraxane เนื่องจากไม่ทราบว่าสารออกฤทธิ์ paclitaxel ผ่านเข้าสู่น้ำนมแม่หรือไม่
ผู้ป่วยชายไม่ควรเป็นพ่อของลูกในระหว่างการรักษาและเป็นเวลาหกเดือนหลังจากหยุดการรักษา และให้สอบถามเกี่ยวกับการจัดเก็บน้ำอสุจิก่อนการรักษา เนื่องจากเป็นไปได้ว่าการรักษาด้วย Abraxane อาจทำให้มีบุตรยากอย่างถาวร
ปรึกษาแพทย์เพื่อขอคำแนะนำก่อนรับประทานยานี้
การขับรถและการใช้เครื่องจักร
บางคนอาจรู้สึกเหนื่อยหรือเวียนหัวหลังจากได้รับ Abraxane หากเป็นเช่นนี้ ห้ามขับรถหรือใช้เครื่องมือหรือเครื่องจักรใดๆ
หากมีการกำหนดยาอื่นๆ ให้เป็นส่วนหนึ่งของการรักษา ให้ปรึกษาแพทย์เกี่ยวกับความเป็นไปได้ในการขับรถและการใช้เครื่องจักร
Abraxane มีโซเดียม
Abraxane แต่ละมล. มีโซเดียมประมาณ 4.2 มก. หากคุณรับประทานอาหารที่มีโซเดียมต่ำ คุณควรคำนึงถึงเรื่องนี้ด้วย
ปริมาณและวิธีการใช้ วิธีใช้ Abraxane: Dosage
Abraxane จะถูกฉีดเข้าเส้นเลือดโดยการฉีดเข้าเส้นเลือดดำโดยแพทย์หรือพยาบาล ปริมาณที่ใช้ขึ้นอยู่กับผิวกายและผลการตรวจเลือด ขนาดยาปกติสำหรับมะเร็งเต้านมคือ 260 มก. / ม. ของพื้นที่ผิวกาย ให้นานกว่า 30 นาที ขนาดยาปกติสำหรับมะเร็งตับอ่อนระยะลุกลามคือ 125 มก. / ตร.ม. ของพื้นที่ผิวกาย ในช่วงเวลา 30 นาที 30 นาที ขนาดยาปกติสำหรับมะเร็งปอดชนิดเซลล์ไม่เล็กคือ 100 มก. / ตร.ม. ของพื้นที่ผิวกาย ให้นานกว่า 30 นาที
ให้ Abraxane บ่อยแค่ไหน?
สำหรับการรักษามะเร็งเต้านมระยะลุกลาม มักให้ Abraxane ทุกๆ 3 สัปดาห์ (ในวันที่ 1 ของรอบ 21 วัน)
สำหรับการรักษามะเร็งตับอ่อนระยะลุกลาม ให้ Abraxane ในวันที่ 1, 8 และ 15 ของแต่ละรอบการรักษา 28 วัน โดยให้ gemcitabine ไม่นานหลังจาก Abraxane
สำหรับการรักษามะเร็งปอดชนิดเซลล์ไม่เล็ก ให้ Abraxane สัปดาห์ละครั้ง (เช่น วันที่ 1, 8 และ 15 ของรอบ 21 วัน) โดยให้ carboplatin ทุกๆ สามสัปดาห์ (เช่น วันที่ 1 ของ 21 วันเท่านั้น) รอบวัน) ทันทีหลังจากให้ยา Abraxane
หากคุณมีคำถามเพิ่มเติมเกี่ยวกับการใช้ยานี้ โปรดสอบถามแพทย์หรือพยาบาลของคุณ
ผลข้างเคียง ผลข้างเคียงของ Abraxane คืออะไร?
เช่นเดียวกับยาอื่น ๆ ยานี้อาจทำให้เกิดผลข้างเคียงได้ แม้ว่าจะไม่ใช่ทุกคนที่ได้รับก็ตาม
ผลข้างเคียงที่พบบ่อยมากอาจส่งผลกระทบมากกว่า 1 ใน 10 คน:
- ผมร่วง (กรณีผมร่วงส่วนใหญ่เกิดขึ้นน้อยกว่าหนึ่งเดือนหลังจากเริ่มการรักษาด้วย Abraxane เมื่อเกิดขึ้น ผมร่วงจะเด่นชัด (มากกว่า 50%) ในผู้ป่วยส่วนใหญ่ )
- ผื่น
- จำนวนเม็ดเลือดขาวบางชนิดลดลงอย่างผิดปกติ (นิวโทรฟิล ลิมโฟไซต์ หรือเม็ดเลือดขาว) ในเลือด
- ความบกพร่องของเม็ดเลือดแดง (เซลล์เม็ดเลือดแดง)
- ลดจำนวนเกล็ดเลือดในเลือด
- ผลต่อเส้นประสาทส่วนปลาย (ปวด, ชา, รู้สึกเสียวซ่าหรือสูญเสียความรู้สึก)
- ปวดข้อหนึ่งข้อหรือมากกว่า
- ปวดกล้ามเนื้อ
- คลื่นไส้ ท้องเสีย ท้องผูก ระคายเคืองปาก เบื่ออาหาร
- เขาย้อน
- อ่อนเพลีย อ่อนเพลีย มีไข้
- ภาวะขาดน้ำ รสชาติเปลี่ยน น้ำหนักลด
- ระดับโพแทสเซียมในเลือดต่ำ
- อาการซึมเศร้า รบกวนการนอนหลับ
- ปวดศีรษะ
- หนาวสั่น
- หายใจลำบาก
- เวียนหัว
- อาการบวมของเยื่อเมือกและเนื้อเยื่ออ่อน
- เพิ่มค่าการทำงานของตับ
- ปวดแขนขา
- ไอ
- อาการปวดท้อง
- เลือดออกจมูก
ผลข้างเคียงที่พบบ่อยอาจส่งผลกระทบถึง 1 ใน 10 คน:
- คัน ผิวแห้ง เล็บเปลี่ยน
- การติดเชื้อ ไข้ลดจำนวนเม็ดเลือดขาวชนิด (นิวโทรฟิล) ในเลือด แดง เชื้อราในช่องปาก การติดเชื้อรุนแรงในกระแสเลือด ซึ่งอาจเกิดจากการที่เซลล์เม็ดเลือดขาวลดลง
- ลดจำนวนเม็ดเลือดทุกชนิด
- เจ็บหน้าอกหรือเจ็บคอ
- ท้องอืด ท้องเฟ้อ
- ยัดจมูก
- ปวดหลัง ปวดกระดูก
- ลดการประสานกันของกล้ามเนื้อหรืออ่านลำบาก น้ำตาเพิ่มขึ้นหรือลดลง ขนตาหลุด
- การเปลี่ยนแปลงของอัตราการเต้นของหัวใจหรือจังหวะ, หัวใจล้มเหลว
- ลดหรือเพิ่มความดันโลหิต
- แดงหรือบวมบริเวณที่ใส่เข็ม
- ความวิตกกังวล
- การติดเชื้อในปอด
- การติดเชื้อทางเดินปัสสาวะ
- ลำไส้อุดตัน ลำไส้ใหญ่อักเสบ ท่อน้ำดีอักเสบ
- ภาวะไตวายเฉียบพลัน
- บิลิรูบินในเลือดเพิ่มขึ้น
- ไอเป็นเลือด
- ปากแห้ง กลืนลำบาก
- กล้ามเนื้ออ่อนแรง
- มองเห็นภาพซ้อน
ผลข้างเคียงที่ไม่ธรรมดาอาจส่งผลกระทบถึง 1 ใน 100 คน:
- การเพิ่มของน้ำหนัก, แลคเตทดีไฮโดรจีเนสในเลือด (เอนไซม์) เพิ่มขึ้น, การทำงานของไตลดลง, น้ำตาลในเลือดเพิ่มขึ้น, ฟอสฟอรัสในเลือดเพิ่มขึ้น
- ลดหรือขาดปฏิกิริยาตอบสนอง เคลื่อนไหวโดยไม่สมัครใจ ปวดประสาท เป็นลม วิงเวียนศีรษะเมื่อยืนขึ้น ตัวสั่น เส้นประสาทใบหน้าเป็นอัมพาต
- ระคายเคืองตา, ปวดตา, ตาแดง, คันตา, มองเห็นภาพซ้อน, ลดการมองเห็นหรือการมองเห็นของไฟกระพริบ, ตาพร่ามัวเนื่องจากการบวมของเรตินา (cystoid macular edema)
- ปวดหู หูอื้อ
- ไอมีเสมหะ หายใจถี่เมื่อเดินหรือขึ้นบันได น้ำมูกไหลหรือแห้ง เสียงหายใจลดลง น้ำในปอด เสียงแหบ ลิ่มเลือดในปอด คอแห้ง
- ท้องอืด (ก๊าซในลำไส้), ปวดท้อง, ปวดเหงือก, เลือดออกทางทวารหนัก
- ปัสสาวะเจ็บปวด ปัสสาวะบ่อย มีเลือดปนในปัสสาวะ กลั้นปัสสาวะไม่อยู่
- ปวดเล็บ, ปวดเล็บไว, เล็บหลุด, ลมพิษ, ปวดผิวหนัง, ปฏิกิริยาไวแสง, ความผิดปกติของเม็ดสี, เหงื่อออกมากขึ้น, เหงื่อออกตอนกลางคืน, แพทช์สีขาวบนผิวหนัง, แผลที่ผิวหนัง, ใบหน้าบวม
- ฟอสฟอรัสในเลือดลดลง การกักเก็บของเหลว อัลบูมินในเลือดต่ำ กระหายน้ำมากขึ้น แคลเซียมในเลือดลดลง น้ำตาลในเลือดลดลง โซเดียมในเลือดลดลง
- ปวดและคัดจมูก ติดเชื้อที่ผิวหนัง ติดเชื้อทางสายสวน
- ช้ำ
- ปวดบริเวณที่เนื้องอกอยู่ เนื้อร้ายของเนื้องอก
- ลดความดันโลหิตเมื่อยืนแขนขาเย็น (มือและเท้า)
- เดินลำบาก บวม
- ปฏิกิริยาการแพ้
- การทำงานของตับลดลง ตับโต
- เจ็บหน้าอก ? กระสับกระส่าย
- มีเลือดออกเล็กน้อยในผิวหนังเนื่องจากลิ่มเลือด?
- โรคที่เกี่ยวข้องกับการทำลายเซลล์เม็ดเลือดแดงและภาวะไตวายเฉียบพลัน
ผลข้างเคียงที่หายากอาจส่งผลกระทบมากถึง 1 ใน 1,000 คน:
- ปฏิกิริยาทางผิวหนังต่อสารอื่นหรือการอักเสบของปอดหลังการฉายรังสี
- การก่อตัวของลิ่มเลือด
- ชีพจรเต้นช้ามาก หัวใจวาย
- การรั่วไหลของยาจากหลอดเลือดดำ
- การรบกวนของระบบการนำไฟฟ้าของหัวใจ (atrioventricular block)
ผลข้างเคียงที่หายากมากอาจส่งผลกระทบมากถึง 1 ใน 10,000 คน:
การอักเสบรุนแรง/ผื่นที่ผิวหนังและเยื่อเมือก (กลุ่มอาการสตีเวนส์-จอห์นสัน, toxic epidermal necrolysis) การรายงานผลข้างเคียง หากคุณได้รับผลข้างเคียงใด ๆ ให้ปรึกษาแพทย์หรือพยาบาล ซึ่งรวมถึงผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นซึ่งไม่ได้ระบุไว้ในเอกสารฉบับนี้ รายงานผลข้างเคียงโดยตรงผ่านระบบการรายงานระดับประเทศที่ระบุไว้ในภาคผนวก 5 ด้วยการรายงานผลข้างเคียง คุณสามารถช่วยให้ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับความปลอดภัยของยานี้ได้
การหมดอายุและการเก็บรักษา
เก็บยานี้ให้พ้นสายตาและมือเด็ก
ห้ามใช้ยานี้หลังจากวันหมดอายุซึ่งระบุไว้บนกล่องและขวดหลังจาก EXP วันหมดอายุหมายถึงวันสุดท้ายของเดือนนั้น
ขวดปิด: เก็บขวดไว้ในกล่องด้านนอกเพื่อป้องกันไม่ให้ถูกแสง
หลังจากการคืนสภาพครั้งแรกควรใช้การระงับทันที หากไม่ได้ใช้ทันที สามารถเก็บสารแขวนลอยในตู้เย็น (2 ° C - 8 ° C) ได้นานถึง 8 ชั่วโมงในขวดที่เก็บไว้ในกล่องด้านนอกซึ่งช่วยป้องกันยาจากแสง
สารแขวนลอยที่สร้างขึ้นใหม่ในการให้ทางหลอดเลือดดำสามารถเก็บไว้ได้นานถึง 8 ชั่วโมงที่อุณหภูมิไม่เกิน 25 องศาเซลเซียส
แพทย์หรือเภสัชกรของคุณมีหน้าที่รับผิดชอบในการกำจัด Abraxane ที่ไม่ได้ใช้อย่างเหมาะสม
สิ่งที่ Abraxane ประกอบด้วย
สารออกฤทธิ์คือ paclitaxel
ขวดแต่ละขวดประกอบด้วย paclitaxel 100 มก. หรือ 250 มก. ที่จับกับอัลบูมินในสูตรอนุภาคนาโน
หลังจากการคืนสภาพ สารแขวนลอยแต่ละมล.จะมีพาซิแทกเซล 5 มก. จับกับอัลบูมินที่ผสมสูตรในอนุภาคนาโน
ส่วนประกอบอื่นคืออัลบูมินของมนุษย์ (ประกอบด้วยโซเดียม โซเดียมคาปริเลต และ N-acetyl DL ทริปโตฟาเนต)
สิ่งที่ Abraxane ดูเหมือนและเนื้อหาของแพ็ค
Abraxane เป็นผงสีขาวถึงเหลืองสำหรับระงับการแช่ Abraxane มีอยู่ในขวดแก้วที่มี paclitaxel ที่จับกับอัลบูมิน 100 มก. หรือ 250 มก. ซึ่งผลิตในอนุภาคนาโน
แต่ละแพ็คมี 1 ขวด
เอกสารแพ็คเกจที่มา: AIFA (หน่วยงานยาอิตาลี) เนื้อหาที่เผยแพร่ในเดือนมกราคม 2016 ข้อมูลที่นำเสนออาจไม่ใช่ข้อมูลล่าสุด
หากต้องการเข้าถึงเวอร์ชันล่าสุด ขอแนะนำให้เข้าถึงเว็บไซต์ AIFA (Italian Medicines Agency) ข้อจำกัดความรับผิดชอบและข้อมูลที่เป็นประโยชน์
01.0 ชื่อผลิตภัณฑ์ยา
ABRAXANE 5 MG / ML POWDER สำหรับการระงับการแช่
02.0 องค์ประกอบเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณ
ขวดแต่ละขวดประกอบด้วย paclitaxel 100 มก. ที่จับกับอัลบูมินในสูตรอนุภาคนาโน
ขวดแต่ละขวดประกอบด้วย paclitaxel 250 มก. ที่จับกับอัลบูมินในสูตรอนุภาคนาโน
หลังจากการคืนสภาพ สารแขวนลอยแต่ละมล.จะมีพาซิแทกเซล 5 มก. จับกับอัลบูมินที่ผสมสูตรในอนุภาคนาโน
สารเพิ่มปริมาณที่ทราบผลกระทบ
ความเข้มข้นแต่ละมล. มีโซเดียม 0.183 มิลลิโมล เทียบเท่ากับโซเดียม 4.2 มก.
สำหรับรายการสารปรุงแต่งทั้งหมด โปรดดูหัวข้อ 6.1
03.0 รูปแบบเภสัชกรรม
ผงสำหรับระงับการแช่
สารแขวนลอยที่สร้างใหม่มีค่า pH 6-7.5 และค่า osmolality 300-360 mOsm / kg
ผงมีสีขาวถึงเหลือง
04.0 ข้อมูลทางคลินิก
04.1 ข้อบ่งชี้การรักษา
การรักษาด้วยยา Abraxane เพียงอย่างเดียวมีไว้สำหรับการรักษามะเร็งเต้านมระยะลุกลามในผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่ล้มเหลวในการรักษาทางเลือกแรกสำหรับโรคระยะแพร่กระจายและไม่ได้ระบุการรักษาที่มีสารแอนทราไซคลินมาตรฐาน (ดูหัวข้อ 4.4)
Abraxane ร่วมกับ gemcitabine เป็นตัวบ่งชี้ในการรักษาบรรทัดแรกของผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่เป็นมะเร็งตับอ่อนระยะแพร่กระจาย
Abraxane ร่วมกับ carboplatin ได้รับการระบุเพื่อใช้ในการรักษามะเร็งปอดชนิด non-small cell ในขั้นแรกในผู้ป่วยที่เป็นผู้ใหญ่ ไม่ใช่ผู้ที่อาจเข้ารับการผ่าตัดรักษาและ/หรือการฉายรังสีรักษา
04.2 วิทยาและวิธีการบริหาร
ควรให้ Abraxane ภายใต้การดูแลของผู้เชี่ยวชาญด้านเนื้องอกวิทยาในหอผู้ป่วยที่เชี่ยวชาญด้านการบริหารสารที่เป็นพิษต่อเซลล์เท่านั้น ไม่ควรแทนที่ด้วยสูตรพาคลิแทกเซลอื่นๆ
ปริมาณ
โรคมะเร็งเต้านม
ปริมาณ Abraxane ที่แนะนำคือ 260 มก. / ม. 2 ให้ฉีดเข้าเส้นเลือดดำเป็นเวลา 30 นาทีทุก 3 สัปดาห์
การปรับขนาดยาระหว่างการรักษามะเร็งเต้านม
ในผู้ป่วยที่มีภาวะนิวโทรพีเนียรุนแรง (จำนวนนิวโทรฟิลที่ 3 เป็นเวลาหนึ่งสัปดาห์หรือมากกว่า) หรือโรคระบบประสาททางประสาทสัมผัสรุนแรงระหว่างการรักษาด้วยยา Abraxane ควรลดขนาดยาลงเหลือ 220 มก. / ม. 2 ในหลักสูตรถัดไป หากภาวะนิวโทรพีเนียรุนแรงหรือโรคประสาทอักเสบเกิดขึ้นอีก ควรลดขนาดยาลงอีกเป็น 180 มก. / ตร.ม. ไม่ควรให้ Abraxane จนกว่าจำนวนนิวโทรฟิลจะกลับไปสูงกว่า 1,500 เซลล์ / mm3 สำหรับโรคเส้นประสาทอักเสบระดับ 3 ให้ระงับการรักษาจนกว่าจะกลับไปเป็นระดับ 1 หรือ 2 แล้วลดขนาดยาสำหรับหลักสูตรที่ตามมาทั้งหมด
มะเร็งตับอ่อน
ปริมาณที่แนะนำของ Abraxane ร่วมกับยาเจมซิตาไบน์คือ 125 มก. / ม. 2 ให้ฉีดเข้าเส้นเลือดดำเป็นเวลา 30 นาทีในวันที่ 1, 8 และ 15 ของแต่ละรอบ 28 วัน ปริมาณยาเจมซิตาไบน์ที่แนะนำร่วมกันคือ 1,000 มก. / ตร.ม. ให้ทางหลอดเลือดดำเป็นเวลา 30 นาทีทันทีหลังจากเสร็จสิ้นการบริหาร Abraxane ในวันที่ 1, 8 และ 15 ของแต่ละรอบ 28 วัน
การปรับขนาดยาระหว่างการรักษามะเร็งตับอ่อน
ตารางที่ 1: การลดระดับยาสำหรับผู้ป่วยมะเร็งตับอ่อน
ตารางที่ 2: การปรับขนาดยาสำหรับภาวะนิวโทรพีเนียและ/หรือภาวะเกล็ดเลือดต่ำในช่วงเริ่มต้นของวัฏจักรหรือระหว่างรอบสำหรับผู้ป่วยมะเร็งตับอ่อน
ตัวย่อ: ANC = จำนวนนิวโทรฟิลสัมบูรณ์ (ANC = จำนวนนิวโทรฟิลสัมบูรณ์); WBC = เม็ดเลือดขาว (WBC = เซลล์เม็ดเลือดขาว)
ตารางที่ 3: การปรับขนาดยาสำหรับอาการไม่พึงประสงค์จากยาอื่น ๆ ในผู้ป่วยที่เป็นมะเร็งตับอ่อน
ดูตารางที่ 1 สำหรับการลดระดับยา
มะเร็งปอดชนิดเซลล์ไม่เล็ก:
ปริมาณ Abraxane ที่แนะนำคือ 100 มก. / ม. 2 โดยให้ทางหลอดเลือดดำเป็นเวลา 30 นาทีในวันที่ 1, 8 และ 15 ของแต่ละรอบ 21 วัน ปริมาณคาร์โบพลาตินที่แนะนำคือ AUC = 6 มก. · นาที / มล. ให้เฉพาะในวันที่ 1 ของแต่ละรอบ 21 วัน โดยเริ่มทันทีที่ Abraxane เสร็จสิ้น
การปรับขนาดยาระหว่างการรักษามะเร็งปอดชนิดไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็ก:
ไม่ควรให้ Abraxane ในวันที่ 1 ของวัฏจักรจนกว่าจำนวนนิวโทรฟิลสัมบูรณ์ (ANC) จะอยู่ที่≥ 1500 เซลล์ / mm3 และจำนวนเกล็ดเลือดจะอยู่ที่ ≥ 100,000 เซลล์ / mm3 สำหรับยา Abraxane ในแต่ละสัปดาห์ ผู้ป่วยจะต้องมี ANC ≥ 500 เซลล์ / mm3 และจำนวนเกล็ดเลือด> 50,000 เซลล์ / mm3; มิฉะนั้นจะต้องระงับการให้ยาจนกว่าค่าเหล่านี้จะได้รับการกู้คืน เมื่อค่ากลับสู่ระดับเหล่านี้ ให้กลับมาใช้ยาในสัปดาห์ถัดไปตามเกณฑ์ที่แสดงในตารางที่ 4 ลดขนาดยาถัดไปเฉพาะเมื่อตรงตามเกณฑ์ในตารางที่ 4
ตารางที่ 4: การลดขนาดยาสำหรับความเป็นพิษทางโลหิตวิทยาในผู้ป่วยมะเร็งปอดชนิดเซลล์ไม่เล็ก
1 ในวันที่ 1 ของรอบ 21 วัน ลดขนาดยา Abraxane และ carboplatin พร้อมกัน ในวันที่ 8 หรือ 15 ของรอบ 21 วัน ให้ลดขนาดยา Abraxane ลดปริมาณ carboplatin ในรอบถัดไป
2 นานถึง 7 วันหลังจากกำหนดขนาดยาของวันที่ 1 ของรอบถัดไป
สำหรับภาวะผิวหนังเป็นพิษระดับ 2 หรือ 3, ท้องร่วงระดับ 3 หรือเยื่อเมือกระดับ 3 ให้ระงับการรักษาจนกว่าความเป็นพิษจะดีขึ้นเป็น ≤ ระดับ 1 จากนั้นให้ดำเนินการรักษาต่อตามแนวทางในตารางที่ 5 สำหรับโรคระบบประสาทส่วนปลายระดับ ≥ 3 ให้ระงับการรักษาจนกว่าอาการจะกลับคืนมา ถึง ≤ ระดับ 1 การรักษาสามารถกลับมาใช้ใหม่ได้ในระดับขนานยาที่ต่ำกว่าถัดไปในรอบถัดไป ตามแนวทางในตารางที่ 5 สำหรับความเป็นพิษที่ไม่ใช่ทางโลหิตวิทยาระดับ 3 อื่นๆ หรือ 4 ให้หยุดการรักษาจนกว่าความเป็นพิษจะดีขึ้นเป็น ≤ ระดับ 2 จากนั้นให้ดำเนินการรักษาต่อตามที่รายงานในตารางที่ 5
ตารางที่ 5: การลดขนาดยาสำหรับความเป็นพิษที่ไม่ใช่ทางโลหิตวิทยาในผู้ป่วยมะเร็งปอดชนิดเซลล์ไม่เล็ก
1 ในวันที่ 1 ของรอบ 21 วัน ลดขนาดยา Abraxane และ carboplatin พร้อมกัน ในวันที่ 8 หรือ 15 ของรอบ 21 วัน ให้ลดขนาดยา Abraxane ลดปริมาณ carboplatin ในรอบถัดไป
ประชากรพิเศษ
ผู้ป่วยที่มีภาวะตับไม่เพียงพอ
สำหรับผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของตับเล็กน้อย (บิลิรูบินรวม> 1 ถึง ≤ 1.5 x ULN และ aspartate aminotransferase [AST] ≤ 10 x ULN) ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาโดยไม่คำนึงถึงการบ่งชี้ ปริมาณเท่ากันตามที่คาดไว้ สำหรับผู้ป่วยที่มีการทำงานของตับปกติ
สำหรับผู้ป่วยมะเร็งเต้านมระยะลุกลามและสำหรับผู้ป่วยมะเร็งปอดชนิดเซลล์ไม่เล็กที่มีความบกพร่องของตับปานกลางถึงรุนแรง (บิลิรูบินรวม > 1.5 ถึง ≤ 5 x ULN และ AST ≤ 10 x ULN) แนะนำให้ลดขนาดยาลง 20% ปริมาณที่ลดลงอาจเพิ่มขึ้นเป็นขนาดยาที่กำหนดไว้สำหรับผู้ป่วยที่มีการทำงานของตับตามปกติ หากผู้ป่วยทนต่อการรักษาอย่างน้อยสองรอบ (ดูหัวข้อ 4.4 และ 5.2)
สำหรับผู้ป่วยมะเร็งตับอ่อนระยะแพร่กระจายที่มีความบกพร่องของตับในระดับปานกลางถึงรุนแรง มีข้อมูลไม่เพียงพอที่จะให้คำแนะนำในการใช้ยา (ดูหัวข้อ 4.4 และ 5.2)
สำหรับผู้ป่วยที่มีบิลิรูบินรวม> 5 x ULN หรือ AST> 10 x ULN มีข้อมูลไม่เพียงพอที่จะให้คำแนะนำในการใช้ยาโดยไม่คำนึงถึงข้อบ่งชี้ (ดูหัวข้อ 4.4 และ 5.2)
ผู้ป่วยไตวาย
สำหรับผู้ป่วยที่มีภาวะไตบกพร่องเล็กน้อยถึงปานกลาง (การกวาดล้างของ creatinine โดยประมาณ ≥ 30 ถึงการกวาดล้างของ creatinine โดยประมาณ)
ผู้ป่วยสูงอายุ
สำหรับผู้ป่วยอายุ 65 ปีขึ้นไป ไม่แนะนำให้ลดขนาดยาเพิ่มเติมนอกเหนือจากในผู้ป่วยทุกราย
จากผู้ป่วย 229 รายที่ได้รับการรักษาด้วย Abraxane monotherapy สำหรับมะเร็งเต้านมในการศึกษาแบบสุ่ม 13% มีอายุอย่างน้อย 65 ปีและมีอาการบวมน้ำที่ส่วนปลายในผู้ป่วยที่อายุ 65 ปีขึ้นไป
จากผู้ป่วยมะเร็งตับอ่อนจำนวน 421 รายที่ได้รับ Abraxane ร่วมกับ gemcitabine ในการศึกษาแบบสุ่ม 41% มีอายุ 65 ปีขึ้นไปและ 10% มีอายุ 75 ปีขึ้นไป ในผู้ป่วยอายุ 75 ปีขึ้นไปที่ได้รับ Abraxane และ gemcitabine พบว่ามีอุบัติการณ์ของอาการข้างเคียงที่รุนแรงและอาการข้างเคียงที่นำไปสู่การหยุดการรักษา (ดูหัวข้อ 4.4) ผู้ป่วยที่เป็นมะเร็งตับอ่อนที่มีอายุ 75 ปีขึ้นไปควรได้รับการประเมินอย่างรอบคอบ ก่อนพิจารณาการรักษา (ดูหัวข้อ 4.4)
จากผู้ป่วย 514 รายที่เป็นมะเร็งปอดชนิด non-small cell ที่ได้รับการรักษาด้วย Abraxane ร่วมกับ carboplatin ในการศึกษาแบบสุ่ม 31% มีอายุ 65 ปีขึ้นไป และ 3.5% มีอายุ 75 ปีขึ้นไป ปี เหตุการณ์ของการกดทับของ myelosuppression, เส้นประสาทส่วนปลายและอาการปวดข้อพบได้บ่อยในผู้ป่วยอายุ 65 ปีขึ้นไปมากกว่าในผู้ป่วยที่อายุน้อยกว่า 65 ปี ประสบการณ์การใช้ Abraxane / carboplatin ในผู้ป่วยอายุ 75 ปีขึ้นไปมีจำกัด
แบบจำลองทางเภสัชจลนศาสตร์/เภสัชพลศาสตร์ โดยใช้ข้อมูลจากผู้ป่วย 125 รายที่มีเนื้องอกที่เป็นก้อนระยะลุกลาม บ่งชี้ว่าผู้ป่วยอายุ≥ 65 ปีอาจมีแนวโน้มที่จะเกิดภาวะนิวโทรพีเนียมากขึ้นในระหว่างการรักษาครั้งแรก
ประชากรเด็ก
ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของ Abraxane ในเด็กและวัยรุ่นอายุ 0-17 ปียังไม่ได้รับการยืนยัน ไม่มีข้อบ่งชี้สำหรับการใช้ Abraxane อย่างเฉพาะเจาะจงในประชากรเด็กในการบ่งชี้ถึงมะเร็งเต้านมระยะลุกลาม มะเร็งตับอ่อน หรือปอดที่ไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็ก โรคมะเร็ง.
วิธีการบริหาร
จัดการระงับ Abraxane ที่สร้างขึ้นใหม่ทางหลอดเลือดดำโดยใช้ชุดแช่พร้อมกับตัวกรองขนาด 15 ไมครอน หลังการให้ยาแนะนำให้ล้างสายการแช่ด้วยสารละลายโซเดียมคลอไรด์ 9 มก. / มล. (0.9%) สำหรับการฉีดเพื่อให้แน่ใจว่าได้รับยาเต็มที่
สำหรับคำแนะนำในการคืนสภาพของผลิตภัณฑ์ยาก่อนการบริหาร ดูหัวข้อ 6.6
04.3 ข้อห้าม
ภูมิไวเกินต่อสารออกฤทธิ์หรือสารเพิ่มปริมาณใด ๆ ที่ระบุไว้ในหัวข้อ 6.1
การเลี้ยงลูกด้วยนมแม่ (ดูหัวข้อ 4.6)
ผู้ป่วยที่มีค่าการนับนิวโทรฟิลเริ่มต้น 3
04.4 คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังที่เหมาะสมสำหรับการใช้งาน
Abraxane เป็นสูตรผสมพาคลิแทกเซลที่จับกับอนุภาคนาโนที่มีอัลบูมิน ซึ่งอาจมีคุณสมบัติทางเภสัชวิทยาที่แตกต่างอย่างมากจากสูตรพาซิแทกเซลอื่นๆ (ดูหัวข้อ 5.1 และ 5.2) ไม่ควรใช้แทนยาแพ็กลิแทกเซลอื่นๆ
ภูมิไวเกิน
มีรายงานกรณีที่เกิดปฏิกิริยาภูมิไวเกินอย่างร้ายแรง ซึ่งพบได้ไม่บ่อย ซึ่งรวมถึงเหตุการณ์ที่หายากมากของปฏิกิริยาอะนาไฟแล็กติกที่ร้ายแรงถึงชีวิต หากเกิดปฏิกิริยาภูมิไวเกิน จะต้องหยุดใช้ผลิตภัณฑ์ยาทันที เริ่มการรักษาตามอาการ และผู้ป่วยไม่ได้รับการรักษาด้วย paclitaxel อีกต่อไป
โลหิตวิทยา
การกดไขกระดูก (ส่วนใหญ่เป็นภาวะนิวโทรพีเนีย) เป็นเรื่องปกติหลังการรักษาด้วย Abraxane ภาวะนิวโทรพีเนียสัมพันธ์กับขนาดยาและเป็นรูปแบบของขนาดยาที่จำกัดความเป็นพิษ ควรทำการตรวจสอบการนับเม็ดเลือดเป็นประจำในระหว่างการรักษาด้วย Abraxane ไม่ควรส่งผู้ป่วยไปยังหลักสูตร Abraxane ภายหลังจนกว่านิวโทรฟิลจะกลับสู่ระดับ > 1,500 เซลล์ / mm3 และเกล็ดเลือดถึงระดับ > 100,000 เซลล์ / mm3 (ดูหัวข้อ 4.2)
โรคระบบประสาท
โรคระบบประสาททางประสาทสัมผัสเป็นเรื่องปกติหลังจากการรักษาด้วย Abraxane แม้ว่าอาการรุนแรงจะไม่ค่อยเกิดขึ้น โรคประสาทอักเสบระดับ 1 หรือ 2 โดยทั่วไปไม่จำเป็นต้องลดขนาดยา เมื่อใช้ Abraxane ด้วยตัวเอง หากเกิดโรคทางระบบประสาทระดับ 3 ขึ้น การรักษาควรหยุดชั่วคราวจนกว่าอาการจะกลับคืนสู่ระดับ 1 หรือ 2 และแนะนำให้ลดขนาดยาสำหรับ Abraxane ในหลักสูตรที่ตามมาทั้งหมด (ดูย่อหน้าที่ 4.2) สำหรับการใช้ Abraxane และ gemcitabine ร่วมกัน ถ้าระดับ 3 ขึ้นไปมีการพัฒนาของ neuropathy ต่อพ่วง ให้หยุด Abraxane ให้ใช้ยา gemcitabine ต่อไปในขนาดเดียวกัน ให้ใช้ยา Abraxane ต่อในขนาดที่ลดลงเมื่อเส้นประสาทส่วนปลายลดลงถึงระดับ 0 หรือ 1 (ดูหัวข้อ 4.2) สำหรับการใช้ Abraxane และ carboplatin ร่วมกัน เมื่อมีโรคเส้นประสาทส่วนปลายระดับ 3 ขึ้นไป ควรระงับการรักษาจนกว่าจะมีการปรับปรุงเป็นระดับ 0 หรือ 1 และหลังจากนั้นควรลดขนาดยา Abraxane และ carboplatin สำหรับรอบที่ตามมาทั้งหมด (ดูหัวข้อ 4.2)
แบคทีเรีย
การติดเชื้อเกิดขึ้นที่ "อุบัติการณ์ 5% ในผู้ป่วยที่มีหรือไม่มีภาวะนิวโทรพีเนียที่รักษาด้วย Abraxane ร่วมกับยาเจมซิตาไบน์ ภาวะแทรกซ้อนจากมะเร็งตับอ่อนที่มีอยู่ก่อน โดยเฉพาะอย่างยิ่ง การอุดตันทางเดินน้ำดีหรือการใส่ขดลวดทางเดินน้ำดี ถูกระบุว่าเป็นปัจจัยสำคัญที่เกี่ยวข้อง ถ้า ผู้ป่วยมีไข้ (โดยไม่คำนึงถึงจำนวนนิวโทรฟิล) ให้เริ่มการรักษาด้วยยาปฏิชีวนะในวงกว้าง ในกรณีของภาวะนิวโทรพีเนียที่มีไข้ ให้หยุดยา Abraxane และ gemcitabine จนกว่าไข้จะบรรเทาลง และ ANC ≥ 1,500 เซลล์ / mm3 จากนั้นให้กลับมารักษาต่อในระดับขนานยาที่ลดลง (ดู ส่วนที่ 4.2)
โรคปอดบวม
โรคปอดบวมเกิดขึ้นในผู้ป่วย 1% เมื่อใช้ Abraxane เพียงอย่างเดียวและใน 4% ของผู้ป่วยเมื่อใช้ Abraxane ร่วมกับ gemcitabine ติดตามผู้ป่วยทุกรายอย่างใกล้ชิดสำหรับอาการและอาการของโรคปอดบวม เมื่อตัดออก "สาเหตุการติดเชื้อและการวินิจฉัยโรคปอดบวม กำหนด ยุติการรักษาด้วย Abraxane และ gemcitabine อย่างถาวร และเริ่มการรักษาที่เหมาะสมและมาตรการสนับสนุนทันที (ดูหัวข้อ 4.2)
ตับไม่เพียงพอ
เนื่องจากความเป็นพิษของ paclitaxel อาจเพิ่มขึ้นในภาวะที่ตับไม่เพียงพอ ควรใช้ความระมัดระวังในการให้ Abraxane กับผู้ป่วยที่มีภาวะตับไม่เพียงพอ ผู้ป่วยที่มีภาวะตับไม่เพียงพออาจมีความเสี่ยงที่จะเป็นพิษเพิ่มขึ้น ผู้ป่วยเหล่านี้ต้องได้รับการตรวจสอบอย่างรอบคอบเนื่องจากสามารถพัฒนารูปแบบการกดทับของกล้ามเนื้ออย่างลึกซึ้งได้
ไม่แนะนำให้ใช้ Abraxane ในผู้ป่วยที่มีปริมาณบิลิรูบินรวม> 5 x ULN หรือ AST> 10 x ULN) นอกจากนี้ ไม่แนะนำให้ใช้ Abraxane ในผู้ป่วยมะเร็งตับอ่อนระยะแพร่กระจายที่มีความบกพร่องของตับในระดับปานกลางถึงรุนแรง (บิลิรูบินรวม> 1.5 x ULN และ AST ≤ 10 x ULN) (ดูหัวข้อ 5.2)
พิษต่อหัวใจ
รายงานที่หายากของภาวะหัวใจล้มเหลวและความผิดปกติของหัวใจห้องล่างซ้ายได้รับการสังเกตในหมู่อาสาสมัครที่ได้รับ Abraxane ผู้ป่วยส่วนใหญ่เคยได้รับยาที่เป็นพิษต่อหัวใจ เช่น แอนทราไซคลิน หรือเคยเป็นโรคหัวใจมาก่อน ดังนั้นผู้ป่วยที่รักษาด้วย Abraxane จะต้องได้รับการตรวจสอบอย่างรอบคอบเพื่อให้เกิดเหตุการณ์เกี่ยวกับหัวใจ
การแพร่กระจายของระบบประสาทส่วนกลาง
ประสิทธิภาพและความปลอดภัยของ Abraxane ในผู้ป่วยที่มีการแพร่กระจายของระบบประสาทส่วนกลาง (CNS) ยังไม่ได้รับการยืนยัน การแพร่กระจายของ CNS มักจะไม่ได้รับการควบคุมอย่างดีโดยเคมีบำบัดที่เป็นระบบ
อาการทางเดินอาหาร
ในกรณีที่มีอาการคลื่นไส้ อาเจียน และท้องร่วงหลังการให้ยา Abraxane ผู้ป่วยอาจได้รับการรักษาด้วยยาแก้อาเจียนและยาท้องผูกที่ใช้กันทั่วไป
ผู้ป่วยอายุ 75 ปีขึ้นไป
สำหรับผู้ป่วยอายุ 75 ปีขึ้นไป ไม่มีการแสดงประโยชน์ของการรักษาด้วย Abraxane ร่วมกับยาเจมซิตาไบน์ เมื่อเทียบกับยาเจมซิตาไบน์เพียงอย่างเดียว ในผู้ป่วยสูงอายุมาก (≥ 75 ปี) ที่ได้รับยา Abraxane และ gemcitabine พบว่ามีอุบัติการณ์ของอาการข้างเคียงที่รุนแรงและอาการข้างเคียงที่นำไปสู่การหยุดการรักษา รวมทั้งความเป็นพิษทางโลหิตวิทยา เส้นประสาทส่วนปลาย ความอยากอาหารลดลง และภาวะขาดน้ำ ในผู้ป่วยที่มีมะเร็งตับอ่อนอายุ 75 ปี ตั้งแต่อายุขึ้นไป ให้ประเมินความสามารถในการทนต่อยา Abraxane ร่วมกับยาเจมซิตาไบน์อย่างรอบคอบ โดยคำนึงถึงสถานะประสิทธิภาพ การเจ็บป่วยร่วม และความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของการติดเชื้อ (ดูหัวข้อ 4.2 และ 4.8)
อื่น
แม้ว่าข้อมูลที่มีอยู่จะมีจำกัด แต่ก็ไม่ได้แสดงให้เห็นประโยชน์ที่ชัดเจนในแง่ของการรอดชีวิตโดยรวมที่ยืดเยื้อในผู้ป่วยมะเร็งตับอ่อนที่มีระดับ CA 19-9 ตามปกติก่อนเริ่มการรักษาด้วย Abraxane และ gemcitabine (ดูหัวข้อ 5.1)
ห้ามใช้ยา Erlotinib ร่วมกับ Abraxane plus gemcitabine (ดูหัวข้อ 4.5)
สารเพิ่มปริมาณ
ในรูปแบบที่สร้างขึ้นใหม่ Abraxane Concentrate แต่ละมล. มีโซเดียม 0.183 มิลลิโมล เทียบเท่ากับโซเดียม 4.2 มก. ผู้ป่วยที่รับประทานอาหารโซเดียมต่ำควรคำนึงถึงเรื่องนี้ด้วย
04.5 ปฏิกิริยากับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ และรูปแบบอื่น ๆ ของการโต้ตอบ
เมแทบอลิซึมของ paclitaxel ถูกเร่งโดย cytochrome P450 isoenzymes CYP2C8 และ CYP3A4 (ดูหัวข้อ 5.2) ดังนั้น ในกรณีที่ไม่มีการศึกษาปฏิสัมพันธ์ระหว่างยาและยาทางเภสัชจลนศาสตร์ ควรใช้ความระมัดระวังในการบริหารยา paclitaxel ร่วมกับผลิตภัณฑ์ยาที่ทราบว่ามีคุณสมบัติในการยับยั้ง (เช่น ketoconazole และยาต้านเชื้อราที่ได้รับ imidazole อื่นๆ, erythromycin, fluoxetine , gemfibrozil, cimetidine, ritonavir) , saquinavir, indinavir และ nelfinavir) หรือการเหนี่ยวนำ (rifampicin, carbamazepine, phenytoin, efavirenz, nevirapine) ของ isoenzyme CYP2C8 หรือ CYP3A4
Paclitaxel และ gemcitabine ไม่มีวิถีการเผาผลาญทั่วไป การกวาดล้าง Paclitaxel ถูกกำหนดโดย CYP2C8 และ CYP3A4 ซึ่งเป็นสื่อกลางเมแทบอลิซึมตามด้วยการขับถ่ายทางเดินน้ำดีในขณะที่ gemcitabine ถูกปิดใช้งานโดย cytidine deaminase ตามด้วยการขับถ่ายปัสสาวะ ปฏิกิริยาทางเภสัชจลนศาสตร์ระหว่าง Abraxane และ gemcitabine ยังไม่ได้รับการประเมินในมนุษย์
การศึกษาเภสัชจลนศาสตร์ดำเนินการกับ Abraxane และ carboplatin ในผู้ป่วยมะเร็งปอดชนิดไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็ก ไม่มีปฏิกิริยาทางเภสัชจลนศาสตร์ที่เกี่ยวข้องทางคลินิกระหว่าง Abraxane และ carboplatin
Abraxane ถูกระบุว่าเป็นยาเดี่ยวสำหรับมะเร็งเต้านม ร่วมกับ gemcitabine สำหรับมะเร็งตับอ่อนหรือใช้ร่วมกับ carboplatin สำหรับมะเร็งปอดชนิดเซลล์ไม่เล็ก (ดูหัวข้อ 4.1) ไม่ควรใช้ Abraxane ร่วมกับสารอื่นๆ
04.6 การตั้งครรภ์และให้นมบุตร
การคุมกำเนิดในผู้ชายและผู้หญิง
ผู้หญิงที่มีศักยภาพในการคลอดบุตรควรใช้วิธีการคุมกำเนิดที่มีประสิทธิผลในระหว่างการรักษาด้วย Abraxane และนานถึงหนึ่งเดือนหลังจากหยุดการรักษา สำหรับผู้ป่วยชายที่ได้รับการรักษาด้วย Abraxane ไม่ควรให้กำเนิดบุตรระหว่างการรักษาและเป็นเวลาหกเดือนหลังจากหยุดยา
การตั้งครรภ์
มีข้อมูลที่จำกัดมากจากการใช้ paclitaxel ในหญิงตั้งครรภ์ คาดว่า Paclitaxel จะทำให้เกิดข้อบกพร่องร้ายแรงเมื่อให้ยาในระหว่างตั้งครรภ์ การศึกษาในสัตว์ทดลองแสดงให้เห็นถึงความเป็นพิษต่อระบบสืบพันธุ์ (ดูหัวข้อ 5.3) ไม่ควรใช้ Abraxane ในระหว่างตั้งครรภ์และในสตรี มีศักยภาพในการคลอดบุตรซึ่งไม่ได้ใช้วิธีการคุมกำเนิดอย่างมีประสิทธิภาพ เว้นแต่อาการทางคลินิกของมารดาต้องได้รับการรักษาด้วยยาแพ็กลิแทกเซล
เวลาให้อาหาร
ไม่ทราบว่า paclitaxel ถูกขับออกมาในนมของมนุษย์หรือไม่ เนื่องจากมีความเป็นไปได้ที่จะเกิดผลข้างเคียงที่ร้ายแรงที่อาจเกิดขึ้นในทารก จึงไม่แนะนำให้ใช้ Abraxane ในระหว่างการให้นม ดังนั้นควรงดการให้นมแม่ในระหว่างการรักษา
ภาวะเจริญพันธุ์
พบว่า Abraxane ทำให้เกิดภาวะมีบุตรยากในหนูเพศผู้ (ดูหัวข้อ 5.3) ผู้ป่วยชายควรสอบถามเกี่ยวกับการจัดเก็บน้ำอสุจิก่อนการรักษา เนื่องจากการรักษาด้วย Abraxane อาจทำให้มีบุตรยากอย่างถาวร
04.7 ผลกระทบต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร
Abraxane มีผลเล็กน้อยหรือปานกลางต่อความสามารถในการขับหรือใช้เครื่องจักร Abraxane อาจทำให้เกิดอาการข้างเคียง เช่น เหนื่อยล้า (บ่อยมาก) และเวียนศีรษะ (บ่อยครั้ง) ซึ่งอาจส่งผลต่อความสามารถในการขับรถและการใช้เครื่องจักร ผู้ป่วยควรทราบว่าในกรณีที่มีอาการเหนื่อยล้าหรือเวียนศีรษะควรงดการขับรถและการใช้เครื่องจักร
04.8 ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์
สรุปข้อมูลความปลอดภัย
อาการไม่พึงประสงค์ที่เกี่ยวข้องทางคลินิกที่พบบ่อยที่สุดที่เกี่ยวข้องกับการใช้ Abraxane คือ neutropenia, เส้นประสาทส่วนปลาย, ปวดข้อ / ปวดกล้ามเนื้อและความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร
ความถี่ของอาการไม่พึงประสงค์ที่เกี่ยวข้องกับการใช้ Abraxane แสดงอยู่ในตารางที่ 6 (Abraxane เป็นยาเดี่ยว), ตารางที่ 7 (Abraxane ร่วมกับ gemcitabine) และตารางที่ 9 (Abraxane ร่วมกับ carboplatin)
ความถี่ถูกกำหนดดังนี้: ธรรมดามาก (≥1 / 10), ทั่วไป (≥1 / 100,
มะเร็งเต้านม (ให้ Abraxane เพียงอย่างเดียว)
ตารางอาการไม่พึงประสงค์ ตารางที่ 6 แสดงอาการไม่พึงประสงค์ที่เกี่ยวข้องกับการบริหาร Abraxane และประสบการณ์โดยผู้ป่วยที่รวมอยู่ในการศึกษาที่ Abraxane ถูกใช้เป็นยาเดี่ยวสำหรับแต่ละขนาดและข้อบ่งชี้ (N = 789)
ตารางที่ 6: อาการไม่พึงประสงค์ที่รายงานด้วยยา Abraxane monotherapy ในการทดลองทางคลินิกสำหรับแต่ละขนาด
MedDRA = พจนานุกรมทางการแพทย์สำหรับกิจกรรมด้านกฎระเบียบ
SMQ = แบบสอบถาม MedDra ที่ได้มาตรฐาน (แบบสอบถาม MedDRA ที่เป็นมาตรฐาน กลุ่มคำที่ต้องการของ MedDRA หลายคำเพื่อแสดงแนวคิดทางการแพทย์)
1 ความถี่ของปฏิกิริยาภูมิไวเกินคำนวณจากกรณีที่เกี่ยวข้องอย่างยิ่งในประชากร 789 ราย
2 ตามที่รายงานในการติดตามการตลาดหลังการขายของ Abraxane
3 ความถี่ของโรคปอดบวมคำนวณโดยการรวมข้อมูลจากผู้ป่วย 1310 รายในการศึกษาทางคลินิกที่รักษาด้วยยา Abraxane monotherapy สำหรับมะเร็งเต้านมและข้อบ่งชี้อื่นๆ โดยใช้โรคปอดคั่นระหว่างหน้า MedDRA SMQ ดูหัวข้อที่ 4.4
คำอธิบายของอาการไม่พึงประสงค์ที่เลือก
อาการไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยและมีความเกี่ยวข้องทางคลินิกในผู้ป่วย 229 รายที่เป็นมะเร็งเต้านมระยะลุกลามที่ได้รับการรักษาด้วย Abraxane ขนาด 260 มก. / ม. ทุกๆ 3 สัปดาห์ในการศึกษาทางคลินิกระยะที่ 3 การพิจาณาตามรายการด้านล่าง
ความผิดปกติของเลือดและระบบน้ำเหลือง
รูปแบบความเป็นพิษทางโลหิตวิทยาที่พบบ่อยที่สุดคือภาวะนิวโทรพีเนีย (รายงานใน 79% ของผู้ป่วย) ซึ่งสามารถย้อนกลับได้อย่างรวดเร็วและสัมพันธ์กับขนาดยา เม็ดเลือดขาวพบในผู้ป่วย 71% ภาวะนิวโทรพีเนียระดับ 4 เกิดขึ้นในผู้ป่วย 9% ที่ได้รับการรักษาด้วย Abraxane ไข้นิวโทรพีเนียเกิดขึ้นในผู้ป่วยสี่ราย รูปแบบของโรคโลหิตจาง (Hb
ความผิดปกติของระบบประสาท
โดยทั่วไป ความถี่และความรุนแรงของความเป็นพิษต่อระบบประสาทในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย Abraxane สัมพันธ์กับขนาดยา โรคระบบประสาทส่วนปลาย (ส่วนใหญ่เป็นเส้นประสาทส่วนปลายประสาทสัมผัสระดับ 1 หรือ 2) พบในผู้ป่วย 68% ที่ได้รับการรักษาด้วย Abraxane โดย 10% เป็นระดับ 3; ไม่มีกรณีของระบบประสาทสัมผัสระดับ 4
ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร
29% ของผู้ป่วยรายงานว่ามีอาการคลื่นไส้และ 25% รายงานว่ามีอาการท้องร่วง
ความผิดปกติของผิวหนังและเนื้อเยื่อใต้ผิวหนัง
พบอาการผมร่วงใน> 80% ของผู้ป่วยที่ได้รับ Abraxane กรณีผมร่วงส่วนใหญ่เกิดขึ้นภายในหนึ่งเดือนหลังจากเริ่มการรักษาด้วย Abraxane ผู้ป่วยส่วนใหญ่ที่มีอาการผมร่วงจะมีอาการผมร่วงที่เด่นชัดมากกว่า 50%
ความผิดปกติของกล้ามเนื้อและกระดูกและเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน
อาการปวดข้อเกิดขึ้นใน 32% ของผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย Abraxane ซึ่งรุนแรงใน 6% ของผู้ป่วยทั้งหมด 24% ของผู้ป่วยที่รักษาด้วย Abraxane มีอาการปวดกล้ามเนื้อซึ่งรุนแรงใน 7% ของผู้ป่วยทั้งหมด อาการซึ่งมักจะเกิดขึ้นชั่วคราวมักปรากฏขึ้นสามวันหลังจากให้ Abraxane และแก้ไขภายในหนึ่งสัปดาห์
ความผิดปกติทั่วไปและสภาวะการบริหารงาน
พบอาการอ่อนเปลี้ยเพลียแรง/เมื่อยล้าใน 40% ของผู้ป่วย
มะเร็งตับอ่อน (Abraxane ให้ร่วมกับ gemcitabine)
ตารางอาการไม่พึงประสงค์
อาการไม่พึงประสงค์ได้รับการประเมินในผู้ป่วย 421 รายที่ได้รับ Abraxane ร่วมกับ gemcitabine และในผู้ป่วย 402 รายที่ได้รับการรักษาด้วย gemcitabine monotherapy ที่ได้รับการรักษาด้วยระบบบรรทัดแรกสำหรับมะเร็งตับอ่อนในระยะแพร่กระจายในการศึกษาระยะที่ 3 แบบสุ่มควบคุม เปิด ตารางที่ 7 แสดงอาการไม่พึงประสงค์ที่ประเมินในผู้ป่วยมะเร็งตับอ่อนที่ได้รับการรักษาด้วย Abraxane ร่วมกับ gemcitabine
ตารางที่ 7: อาการไม่พึงประสงค์ที่รายงานด้วย Abraxane ร่วมกับ gemcitabine (N = 421)
MedDRA = พจนานุกรมทางการแพทย์สำหรับกิจกรรมด้านกฎระเบียบ; SMQ = แบบสอบถาม MedDra ที่ได้มาตรฐาน (แบบสอบถาม MedDRA ที่เป็นมาตรฐาน กลุ่มคำที่ต้องการของ MedDRA หลายคำเพื่อแสดงแนวคิดทางการแพทย์)
1 ประเมินโดย SMQ (ขอบเขตกว้าง)
2 ประเมินโดยโรคปอดคั่นระหว่างหน้า SMQ (ขอบเขตกว้าง)
ในการศึกษาระยะที่ 3 แบบสุ่ม ควบคุม และเปิดฉลากนี้ มีรายงานผู้ป่วย 4% ที่ได้รับยา Abraxane ร่วมกับยาเจมซิตาไบน์ และใน 4% ของผู้ป่วยที่รักษาด้วยยาเจมซิตาไบน์มีอาการข้างเคียงที่ทำให้เสียชีวิตภายใน 30 วันของอาการไม่พึงประสงค์ Abraxane ร่วมกับ gemcitabine % ของผู้ป่วยที่รักษาด้วย gemcitabine เพียงอย่างเดียว
คำอธิบายของอาการไม่พึงประสงค์ที่เลือก
อุบัติการณ์ที่พบบ่อยและสำคัญที่สุดของอาการไม่พึงประสงค์ในผู้ป่วย 421 รายที่เป็นมะเร็งตับอ่อนระยะแพร่กระจาย ที่ได้รับ Abraxane 125 มก. / ม. 2 ร่วมกับ gemcitabine ในขนาด 1,000 มก. / ม. 2 ในวันที่ 1, 8 และ 15 ของแต่ละคน รอบ 28 วันในการทดลองทางคลินิกระยะที่ 3
ความผิดปกติของเลือดและระบบน้ำเหลือง
ตารางที่ 8 รายงานความถี่และความรุนแรงของความผิดปกติทางโลหิตวิทยาที่ตรวจพบในห้องปฏิบัติการสำหรับผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย Abraxane ร่วมกับยาเจมซิตาไบน์หรือยาเจมซิตาไบน์เพียงอย่างเดียว
ตารางที่ 8: ความผิดปกติทางโลหิตวิทยาที่ตรวจพบในห้องปฏิบัติการในการศึกษามะเร็งตับอ่อน
ผู้ป่วย a405 ที่ได้รับการประเมินในกลุ่ม Abraxane / gemcitabine
ผู้ป่วย b388 รายได้รับการประเมินในกลุ่มเจมซิตาไบน์
ผู้ป่วย c404 ที่ได้รับการประเมินในกลุ่ม Abraxane / gemcitabine
ปลายประสาทอักเสบ
สำหรับผู้ป่วยที่รักษาด้วย Abraxane ร่วมกับยาเจมซิตาไบน์ เวลามัธยฐานของการปรากฏครั้งแรกของเส้นประสาทส่วนปลายระดับ 3 คือ 140 วัน เวลามัธยฐานในการปรับปรุงอย่างน้อย 1 เกรดคือ 21 วัน และเวลามัธยฐานในการปรับปรุงในเกรด 3 ถึงเกรด 0 หรือ 1 เส้นประสาทส่วนปลายคือ 29 วัน ในผู้ป่วยที่หยุดยาเนื่องจากเส้นประสาทส่วนปลาย 44% (ผู้ป่วย 31/70 ราย) สามารถเริ่ม Abraxane ใหม่ได้ในขนาดที่ลดลง ไม่มีผู้ป่วยรายใดที่รักษาด้วย Abraxane ร่วมกับ gemcitabine มีโรคระบบประสาทส่วนปลายระดับ 4
แบคทีเรีย
การติดเชื้อเกิดขึ้นที่ "อุบัติการณ์ 5% ในผู้ป่วยที่มีหรือไม่มีภาวะนิวโทรพีเนียที่รักษาด้วย Abraxane ร่วมกับยาเจมซิตาไบน์ ขณะทำการศึกษาทางคลินิกเกี่ยวกับมะเร็งตับอ่อน ภาวะแทรกซ้อนจากมะเร็งตับอ่อนที่มีอยู่ก่อน โดยเฉพาะอย่างยิ่ง การอุดตันทางเดินน้ำดี หรือการใส่ขดลวดทางเดินน้ำดี ได้รับการระบุว่าเป็นปัจจัยสำคัญที่เกี่ยวข้อง หากผู้ป่วยมีไข้ (โดยไม่คำนึงถึงจำนวนนิวโทรฟิล) ให้เริ่มการรักษาด้วยยาปฏิชีวนะในวงกว้าง ในกรณีที่มีไข้นิวโทรพีเนีย ให้หยุดยา Abraxane และ gemcitabine จนกว่าจะมีไข้และที่ ANC ≥ 1,500 เซลล์ / mm3 แล้ว ให้กลับมารักษาต่อในระดับขนานยาที่ลดลง (ดูหัวข้อ 4.2)
โรคปอดบวม
พบโรคปอดบวมที่อุบัติการณ์ 4% จากการใช้ Abraxane ร่วมกับยาเจมซิตาไบน์ จากผู้ป่วยโรคปอดบวม 17 รายที่รายงานในผู้ป่วยที่ได้รับยา Abraxane ร่วมกับยาเจมซิตาไบน์ มี 2 รายที่เสียชีวิต ติดตามผู้ป่วยอย่างใกล้ชิดเพื่อดูสัญญาณและอาการของโรคปอดบวม เมื่อกำจัดสาเหตุของการติดเชื้อและตรวจพบการวินิจฉัยโรคปอดบวมแล้ว จะต้องยุติการรักษาด้วย Abraxane และ gemcitabine อย่างถาวร และเริ่มการบำบัดที่เหมาะสมและมาตรการสนับสนุนทันที (ดูหัวข้อ 4.2)
มะเร็งปอดชนิดเซลล์ไม่เล็ก (Abraxane ให้ร่วมกับ carboplatin)
ตารางอาการไม่พึงประสงค์
อาการไม่พึงประสงค์จากการใช้ Abraxane ร่วมกับ carboplatin แสดงไว้ในตารางที่ 9
ตารางที่ 9: อาการไม่พึงประสงค์ที่รายงานด้วย Abraxane ร่วมกับ carboplatin (N = 514)
MedDRA = พจนานุกรมทางการแพทย์สำหรับกิจกรรมด้านกฎระเบียบ: SMQ = แบบสอบถาม MedDra ที่ได้มาตรฐาน
1 จากการประเมินในห้องปฏิบัติการ: ระดับสูงสุดของการกดทับของไขกระดูก (ประชากรที่บำบัดแล้ว)
2 ประเมินโดย SMQ neuropathy (ขอบเขตกว้าง)
3 ประเมินโดยโรคปอดคั่นระหว่างหน้า SMQ (ขอบเขตกว้าง)
สำหรับผู้ป่วยมะเร็งปอดชนิด non-small cell ที่รักษาด้วย Abraxane และ carboplatin เวลามัธยฐานของการปรากฏตัวครั้งแรกของอาการโรคเส้นประสาทส่วนปลายที่เกี่ยวข้องกับการรักษาระดับ 3 คือ 121 วัน ในขณะที่เวลามัธยฐานในการปรับปรุงโรคเส้นประสาทส่วนปลายที่เกี่ยวข้องกับการรักษาระดับ 3 ถึงระดับ 1 คือ 38 วัน ไม่มีผู้ป่วยรายใดที่ได้รับ Abraxane และ carboplatin ที่มีอาการทางระบบประสาทส่วนปลายระดับ 4
มีรายงานภาวะโลหิตจางและภาวะเกล็ดเลือดต่ำในกลุ่ม Abraxane มากกว่าในกลุ่ม Taxol (54% เทียบกับ 28% และ 45% เทียบกับ 27% ตามลำดับ)
ความเป็นพิษที่เกี่ยวข้องกับ Taxane ที่รายงานโดยผู้ป่วยได้รับการประเมินโดยกลุ่มย่อย 4 กลุ่มของแบบสอบถามการประเมินการทำงานของมะเร็ง (FACT) -Taxanes การใช้การวิเคราะห์การวัดซ้ำ 3 ใน 4 กลุ่มย่อย (เส้นประสาทส่วนปลาย ปวดมือ / เท้า และการได้ยิน) ชอบ Abraxane และ carboplatin (p ≤ 0.002) สำหรับกลุ่มย่อยอื่นๆ (บวมน้ำ) ไม่มีความแตกต่างระหว่างแขนที่ใช้ในการรักษา
ประสบการณ์หลังการขาย
มีรายงานกรณีของอัมพาตเส้นประสาทสมอง อัมพฤกษ์ของสายเสียง และ - ไม่ค่อยมี - ปฏิกิริยาภูมิไวเกินที่รุนแรงได้รับการรายงานในระหว่างการตรวจสอบหลังการขายของ Abraxane
ในระหว่างการรักษาด้วย Abraxane มีรายงานที่ไม่ค่อยพบเกี่ยวกับการมองเห็นที่ลดลงอันเนื่องมาจากอาการบวมน้ำที่จุดภาพชัดที่จุดภาพชัดแบบซีสทอยด์ (cystoid macular edema) ควรเลิกใช้ Abraxane เมื่อวินิจฉัยว่ามีอาการบวมน้ำที่จุดภาพชัดของซีสทอยด์
มีรายงานกรณีของ Palmar-plantar erythrodysaesthesia ในผู้ป่วยที่เคยรักษาด้วย Capecitabine ซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของการติดตามอย่างต่อเนื่องของ Abraxane เนื่องจากเหตุการณ์เหล่านี้ได้รับการรายงานโดยสมัครใจในการปฏิบัติทางคลินิกจึงไม่สามารถประเมินความถี่ได้อย่างแม่นยำและไม่มีความสัมพันธ์เชิงสาเหตุกับ การใช้ยาจึงได้รับการยืนยัน
การรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัย
การรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัยซึ่งเกิดขึ้นหลังจากการอนุมัติผลิตภัณฑ์ยามีความสำคัญเนื่องจากช่วยให้สามารถตรวจสอบความสมดุลของผลประโยชน์/ความเสี่ยงของผลิตภัณฑ์ยาได้อย่างต่อเนื่อง ขอให้ผู้เชี่ยวชาญด้านสุขภาพรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัยผ่านระบบการรายงานระดับประเทศ
04.9 ใช้ยาเกินขนาด
ไม่มียาแก้พิษที่เป็นที่รู้จักสำหรับการใช้ยาเกินขนาด ในกรณีที่ให้ยาเกินขนาดผู้ป่วยควรได้รับการตรวจสอบอย่างรอบคอบ การบำบัดควรมุ่งเป้าไปที่ความเป็นพิษหลักที่คาดหวัง โดยเฉพาะอย่างยิ่ง: การกดไขกระดูก เยื่อเมือกและเส้นประสาทส่วนปลาย
05.0 คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา
05.1 คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์
กลุ่มเภสัชบำบัด: antineoplastics, alkaloids จากพืชและผลิตภัณฑ์จากธรรมชาติอื่น ๆ taxanes รหัส ATC: L01CD01
กลไกการออกฤทธิ์
Paclitaxel เป็นสารต้านจุลชีพที่ส่งเสริมการรวมตัวของไมโครทูบูลจากทูบูลิน ดิเมอร์ และทำให้เสถียรโดยป้องกันไม่ให้เกิดการสลายโพลีเมอไรเซชัน การรักษาเสถียรภาพนี้ยับยั้งการปรับโครงสร้างแบบไดนามิกตามปกติของโครงสร้างไมโครทูบูล ซึ่งจำเป็นสำหรับเฟสที่สำคัญและสำหรับการทำงานของไมโทติกของเซลล์ นอกจากนี้ paclitaxel ยังกระตุ้นการก่อตัวของกระจุกหรือ "มัด" ที่ผิดปกติ ของไมโครทูบูลระหว่างวัฏจักรเซลล์และแอสโตรสเฟียร์ไมโครทูบูลหลายตัวระหว่างไมโทซิส
Abraxane ประกอบด้วยอนุภาคนาโน paclitaxel ที่จับกับอัลบูมินในซีรัมของมนุษย์ซึ่งมีขนาดประมาณ 130 นาโนเมตร โดยที่ paclitaxel มีอยู่ในสถานะอสัณฐานที่ไม่ใช่ผลึก เมื่อให้ยาทางหลอดเลือดดำ อนุภาคนาโนจะแยกตัวออกเป็นคอมเพล็กซ์ paclitaxel ที่จับกับอัลบูมินอย่างรวดเร็ว ละลายได้ประมาณ 10 นาโนเมตร ในขนาด. เป็นที่ทราบคุณสมบัติของอัลบูมินในการไกล่เกลี่ย transcytosis Caveolar endothelial transcytosis ขององค์ประกอบในพลาสมา และการศึกษา ในหลอดทดลอง แสดงให้เห็นว่าการปรากฏตัวของอัลบูมินใน Abraxane ส่งเสริมการขนส่งของ paclitaxel ผ่านเซลล์บุผนังหลอดเลือด มีการตั้งสมมติฐานว่าการขนส่ง transendothelial caveolar ที่เพิ่มขึ้นนั้นอาศัยตัวรับอัลบูมิน gp-60 และการสะสมของ paclitaxel ที่เพิ่มขึ้นนั้นเกิดขึ้นในบริเวณเนื้องอกเนื่องจากโปรตีนที่เป็นกรดที่อุดมด้วยซิสเทอีน (โปรตีนที่หลั่งออกมาเป็นกรดที่อุดมไปด้วยซิสเทอีน, SPARC) ซึ่งเป็นโปรตีนที่จับกับอัลบูมิน
ประสิทธิภาพและความปลอดภัยทางคลินิก
โรคมะเร็งเต้านม
ข้อมูลจากผู้ป่วย 106 รายจากการศึกษาแบบแขนเดียวแบบ open-label สองครั้งและจากผู้ป่วย 454 รายที่ได้รับการรักษาในการศึกษาเปรียบเทียบแบบ randomized phase III มีอยู่เพื่อสนับสนุนการใช้ Abraxane สำหรับมะเร็งเต้านมระยะลุกลาม ข้อมูลเหล่านี้แสดงไว้ด้านล่าง
เปิดการศึกษาแขนเดียว
ในการศึกษาหนึ่ง Abraxane ได้รับการฉีดเป็นเวลา 30 นาทีในขนาด 175 มก. / ม. 2 ถึง 43 ผู้ป่วยมะเร็งเต้านมระยะลุกลาม ในอีกกรณีหนึ่ง ขนาดยาที่ใช้คือ 300 มก. / ตร.ม. ในการให้ยา 30 นาที ในผู้ป่วย 63 รายที่เป็นมะเร็งเต้านมระยะลุกลาม ให้ยาโดยไม่ใช้ยาก่อนการรักษาด้วยสเตียรอยด์หรือให้การสนับสนุนตามกำหนดเวลาด้วย G-CSF โดยให้รอบตามช่วงเวลา อัตราการตอบสนองโดยรวม ผู้ป่วยอยู่ที่ 39.5% (95% CI: 24.9% - 54.2%) และ 47.6% (95% CI: 35.3%) ตามลำดับ % - 60.0%) ระยะเวลาเฉลี่ยในการลุกลามของโรคคือ 5.3 เดือน (175 มก. / ม. 2; 95 % CI: 4.6 - 6.2 เดือน) และ 6.1 เดือน (300 มก. / ตร.ม.; 95% CI: 4.2 - 9.8 เดือน)
การศึกษาเปรียบเทียบแบบสุ่ม
การศึกษาแบบหลายศูนย์ได้ดำเนินการในผู้ป่วยมะเร็งเต้านมระยะลุกลาม โดยให้ยา paclitaxel เป็นยาเดี่ยวทุก 3 สัปดาห์ หรืออยู่ในรูปของยา paclitaxel ที่ผสมตัวทำละลายในขนาด 175 มก. / ตร.ม. โดยให้ยา 3 ชั่วโมงพร้อมการปรับสภาพเพื่อป้องกัน ภาวะภูมิไวเกิน (N = 225) หรือในรูปแบบ Abraxane ในขนาด 260 มก. / ม. 2 โดยการแช่นาน 30 นาทีโดยไม่มีการปรับสภาพ (N = 229)
ผู้ป่วยร้อยละหกสิบสี่มีอาการทั่วไปแย่ลง (ECOG 1 หรือ 2) เมื่อเข้ารับการศึกษา 79% มีการแพร่กระจายของอวัยวะภายในและ 76% มีการแพร่กระจายที่มากกว่า 3 ไซต์ ผู้ป่วย 14 เปอร์เซ็นต์ไม่ได้รับเคมีบำบัดก่อน 27% ได้รับเคมีบำบัดแบบเสริมเพียงอย่างเดียว 40% มีโรคระยะลุกลามเพียงอย่างเดียวเคมีบำบัดและ 19% ได้รับเคมีบำบัดในทั้งสองสถานการณ์โรค ร้อยละ 59 ได้รับการรักษาด้วยยาทดลองเป็นการบำบัดทางเลือกที่สองหรือสูงกว่า ร้อยละ 77 ของผู้ป่วยเคย ได้รับสารแอนทราไซคลิน
ผลลัพธ์สำหรับอัตราการตอบสนองโดยรวม เวลาต่อการลุกลามของโรค การรอดชีวิตที่ปราศจากโรค และการรอดชีวิตโดยรวมสำหรับผู้ป่วยที่ได้รับการบำบัดเกิน 1a ถูกแสดงไว้ด้านล่าง
* ข้อมูลตามรายงานการศึกษาทางคลินิก: CA012-0 Final Appendix 23 มีนาคม 2548
การทดสอบไคสแควร์
bTest บันทึกอันดับ
ในการทดลองทางคลินิกแบบสุ่มและมีกลุ่มควบคุม ผู้ป่วย 229 รายที่ได้รับยา Abraxane ได้รับการประเมินเพื่อความปลอดภัย ความเป็นพิษต่อระบบประสาทของ Paclitaxel ได้รับการประเมินโดยการปรับปรุงระดับหนึ่งสำหรับผู้ป่วยที่เป็นโรคระบบประสาทส่วนปลายระดับ 3 ตลอดเวลาในระหว่างการรักษา แนวทางธรรมชาติของเส้นประสาทส่วนปลายเกี่ยวกับการแก้ไขที่การตรวจวัดพื้นฐานเนื่องจากความเป็นพิษสะสมของ Abraxane หลัง> 6 รอบการรักษายังไม่ได้รับการประเมินและยังไม่ทราบ
มะเร็งตับอ่อน
การศึกษาแบบ multi-center, multinational, randomized, open-label ในผู้ป่วย 861 รายได้ดำเนินการเพื่อเปรียบเทียบ Abraxane / gemcitabine กับ gemcitabine เพียงอย่างเดียวเป็นการรักษาทางเลือกแรกในผู้ป่วยมะเร็งตับอ่อนระยะแพร่กระจาย ให้ Abraxane แก่ผู้ป่วย (N = 431) โดยให้ทางหลอดเลือดดำเป็นเวลา 30-40 นาที ที่ขนาด 125 มก. / ตร.ม. ตามด้วยเจมซิตาไบน์โดยให้ทางหลอดเลือดดำเป็นเวลา 30-40 นาที ที่ขนาด 1,000 มก. / m2 บริหารในวันที่ 1, 8 และ 15 ของแต่ละรอบ 28 วัน ในกลุ่มการรักษาแบบเปรียบเทียบ ให้ยาเจมซิตาไบน์เดี่ยวแก่ผู้ป่วย (N = 430) ในขนาดยาและขนาดยาที่แนะนำ การรักษาถูกบริหารให้จนกว่าโรคจะลุกลามหรือเกิดความเป็นพิษที่ยอมรับไม่ได้ จากผู้ป่วยมะเร็งตับอ่อนจำนวน 431 รายที่ได้รับการสุ่มให้รักษาด้วย Abraxane ร่วมกับยาเจมซิตาไบน์ ส่วนใหญ่ (93%) เป็นสีขาว 4% เป็นสีดำ และ 2% เป็นชาวเอเชีย 16% มีคะแนน Karnofsky (KPS) ที่ 100; 42% มี KPS ที่ 90; 35% มี KPS ที่ 80; 7% มี KPS เท่ากับ 70 และมีความเสี่ยงต่อโรคหัวใจและหลอดเลือดสูง ประวัติโรคหลอดเลือดแดงส่วนปลายและ / หรือโรคเนื้อเยื่อเกี่ยวพันและ / หรือโรคปอดคั่นระหว่างหน้าไม่รวมอยู่ในการศึกษา
ผู้ป่วยได้รับการรักษาเป็นระยะเวลาเฉลี่ย 3.9 เดือนในแขน Abraxane / gemcitabine และ 2.8 เดือนในแขน gemcitabine 32% ของผู้ป่วยในกลุ่ม Abraxane / gemcitabine ได้รับการรักษาเป็นเวลา 6 เดือนหรือนานกว่านั้น เทียบกับ 15% ของผู้ป่วยในกลุ่ม gemcitabine สำหรับประชากรที่ได้รับการรักษา ความเข้มข้นของขนาดยาสัมพัทธ์มัธยฐานสำหรับยาเจมซิตาไบน์คือ 75% ในแขน Abraxane / gemcitabine และ 85% ในแขน gemcitabine ความเข้มข้นของขนาดยาสัมพัทธ์เฉลี่ยของ Abraxane เท่ากับ 81% ให้ยาเจมซิตาไบน์ (11,400 มก. / ตร.ม. ) มากกว่าการให้ยาเจมซิตาไบน์ (9,000 มก. / ตร.ม. )
จุดยุติด้านประสิทธิภาพหลักคือการรอดชีวิตโดยรวม (OS) จุดยุติทุติยภูมิที่สำคัญคือการอยู่รอดที่ปราศจากความก้าวหน้า (PFS) และอัตราการตอบสนองโดยรวม (ORR) ทั้งสองประเมินโดยการทบทวนทางรังสีวิทยาที่เป็นอิสระจากส่วนกลางโดยใช้แนวทาง RECIST (เวอร์ชัน 1.0)
ตารางที่ 11: ผลการศึกษาประสิทธิภาพจากการศึกษาแบบสุ่มในผู้ป่วยมะเร็งตับอ่อน (ประชากรที่ตั้งใจต่อการรักษา)
CI = ช่วงความเชื่อมั่น, HRA + G / G = อัตราส่วนอันตรายของ Abraxane + gemcitabine / gemcitabine, pA + G / pG = อัตราการตอบสนองของ Abraxane + gemcitabine / gemcitabine
แบบจำลองอันตรายตามสัดส่วนค็อกซ์แบ่งชั้น
อันดับบันทึกแบ่งชั้น btest แบ่งชั้นตามภูมิภาค (อเมริกาเหนือเทียบกับประเทศอื่นๆ), KPS (70-80 เทียบกับ 90-100) และการปรากฏตัวของการแพร่กระจายของตับ (ใช่เทียบกับไม่ใช่)
มีการปรับปรุงอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติใน OS สำหรับผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย Abraxane / gemcitabine เมื่อเปรียบเทียบกับ gemcitabine เพียงอย่างเดียว โดยมีค่ามัธยฐาน OS เพิ่มขึ้น 1.8 เดือน ลดความเสี่ยงในการเสียชีวิตโดยรวม 28% อัตราการรอดชีวิต 1 ปีดีขึ้น 59% และ อัตราการรอดชีวิต 2 ปีเพิ่มขึ้น 125%
ผลการรักษาต่อ OS เป็นที่โปรดปรานของแขน Abraxane / gemcitabine ในกลุ่มย่อยที่กำหนดไว้ล่วงหน้าส่วนใหญ่ (รวมถึงเพศ, KPS, พื้นที่ทางภูมิศาสตร์, ตำแหน่งมะเร็งตับอ่อนขั้นต้น, ระยะที่วินิจฉัย, การปรากฏตัวของการแพร่กระจายของตับ, การมีอยู่ของมะเร็งในช่องท้อง, ขั้นตอน Whipple ก่อนหน้า, การปรากฏตัวของการใส่ขดลวดทางเดินน้ำดีที่การตรวจวัดพื้นฐาน การปรากฏตัวของการแพร่กระจายของปอดและจำนวนของตำแหน่งที่แพร่กระจาย) เพื่อความอยู่รอด คือ 1.08 (95% CI 0.653, 1.797) สำหรับผู้ป่วยที่มีระดับ CA 19-9 ภายในการตรวจวัดพื้นฐานปกติ HR สำหรับการอยู่รอดคือ 1.07 (95% CI 0.692; 1.661)
มีการปรับปรุงอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติใน PFS สำหรับผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย Abraxane / gemcitabine เมื่อเปรียบเทียบกับ gemcitabine เพียงอย่างเดียว โดยมีค่ามัธยฐาน PFS เพิ่มขึ้น 1.8 เดือน
มะเร็งปอดชนิดเซลล์ไม่เล็ก
การศึกษาแบบหลายศูนย์แบบเปิดฉลากแบบสุ่มดำเนินการในผู้ป่วยที่ไม่ได้รับเคมีบำบัด 1052 รายที่เป็นมะเร็งปอดชนิดเซลล์ไม่เล็กในระยะ IIIb / IV การศึกษาเปรียบเทียบ Abraxane ร่วมกับ carboplatin กับ paclitaxel สูตรตัวทำละลายร่วมกับ carboplatin เป็นการรักษาทางเลือกแรกในผู้ป่วยมะเร็งปอดชนิด non-small cell ขั้นสูง ผู้ป่วยมากกว่า 99% มีสถานะประสิทธิภาพของกลุ่มสหกรณ์เนื้องอกวิทยาตะวันออก (ECOG) เท่ากับ 0 หรือ 1 ไม่รวมผู้ป่วยที่มีโรคระบบประสาทระดับก่อนหรือเท่ากับ 2 หรือมีปัจจัยเสี่ยงร้ายแรงที่ส่งผลต่อระบบอวัยวะสำคัญใดๆ ให้ Abraxane แก่ผู้ป่วย (N = 521) โดยให้ทางหลอดเลือดดำเป็นเวลา 30 นาที ที่ขนาด 100 มก. / ตร.ม. ในวันที่ 1, 8 และ 15 ของแต่ละรอบ 21 วันโดยไม่ใช้ยาสเตียรอยด์และไม่มีการป้องกันโรค ร่วมกับ granulocyte colony ปัจจัยกระตุ้น ทันทีที่สิ้นสุดการให้ยา Abraxane คาร์โบพลาตินถูกฉีดเข้าเส้นเลือดดำในขนาด AUC = 6 มก. นาที / มล. ในวันที่ 1 ของแต่ละรอบ 21 วันเท่านั้น ผู้ป่วยได้รับยา Paclitaxel ที่ผสมตัวทำละลาย (N = 531) ในขนาด 200 มก. / ตร.ม. โดยการฉีดเข้าเส้นเลือดดำเป็นเวลา 3 ชั่วโมงโดยใช้ยามาตรฐานก่อน ตามด้วยคาร์โบพลาตินทันที ฉีดเข้าเส้นเลือดดำขนาด AUC 6 มก. · นาที / มล. ยาแต่ละชนิดถูกบริหารให้ในวันที่ 1 ของแต่ละรอบ 21 วัน ในแขนทั้งสองข้าง ให้การรักษาจนกว่าโรคจะลุกลามหรือเกิดความเป็นพิษที่ยอมรับไม่ได้ ผู้ป่วยได้รับค่ามัธยฐานของ 6 รอบการรักษาในแขนทั้งสองที่ทำการศึกษา
จุดยุติด้านประสิทธิภาพหลักคืออัตราการตอบสนองโดยรวมซึ่งกำหนดเป็นเปอร์เซ็นต์ของผู้ป่วยที่ได้รับการยืนยันการตอบสนองอย่างสมบูรณ์หรือการตอบสนองบางส่วนตามวัตถุประสงค์โดยอิงจากการทบทวนทางรังสีวิทยาที่เป็นอิสระจากส่วนกลางและตาบอดตามเกณฑ์ RECIST (เวอร์ชัน 1.0) ผู้ป่วยใน แขน Abraxane / carboplatin รายงานอัตราการตอบสนองโดยรวมที่สูงกว่าผู้ป่วยในกลุ่มควบคุมอย่างมีนัยสำคัญ: 33% เทียบกับ 25%, p = 0.005 (ตารางที่ 12) อัตราการตอบสนองโดยรวมในกลุ่ม Abraxane / carboplatin มีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุม แขนในผู้ป่วยมะเร็งปอดชนิดเซลล์ไม่เล็กชนิด squamous (N = 450, 41% vs 24%, p
ตารางที่ 12: อัตราการตอบสนองโดยรวมในการศึกษาแบบสุ่มในผู้ป่วยมะเร็งปอดชนิดเซลล์ไม่เล็ก (Intent-to-Treat Population)
CI = ช่วงความเชื่อมั่น; HRA / T = อัตราส่วนอันตราย Abraxane + carboplatin / paclitaxel ผสมด้วยตัวทำละลาย + carboplatin; pA / pT = อัตราส่วนของอัตราการตอบสนอง Abraxane + carboplatin / paclitaxel ที่ผสมด้วยตัวทำละลาย + carboplatin
ค่า aP ขึ้นอยู่กับการทดสอบไคสแควร์
ไม่มีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติในการรอดชีวิตที่ปราศจากการลุกลาม (จากการประเมินทางรังสีวิทยาแบบปิดตา) และการรอดชีวิตโดยรวมระหว่างกลุ่มการรักษาทั้งสองแบบ ดำเนินการวิเคราะห์ที่ไม่ด้อยกว่าสำหรับ PFS และ OS โดยมีระยะขอบที่ไม่ด้อยกว่าที่กำหนดไว้ล่วงหน้าที่ 15% ตรงตามเกณฑ์ที่ไม่ด้อยกว่าสำหรับทั้ง PFS และ OS โดยมีช่วงความเชื่อมั่นสูงสุด 95% สำหรับอัตราส่วนอันตรายที่เกี่ยวข้องน้อยกว่า 1.176 (ตารางที่ 13)
ตารางที่ 13: การวิเคราะห์แบบไม่ด้อยกว่าของการรอดชีวิตที่ปราศจากความก้าวหน้าและการรอดชีวิตโดยรวมในการศึกษาแบบสุ่มในผู้ป่วยมะเร็งปอดชนิดเซลล์ไม่เล็ก (ประชากรที่ตั้งใจรักษา)
CI = ช่วงความเชื่อมั่น; HRA / T = อัตราส่วนอันตราย Abraxane + carboplatin / paclitaxel ผสมด้วยตัวทำละลาย + carboplatin; pA / pT = อัตราส่วนของอัตราการตอบสนอง Abraxane + carboplatin / paclitaxel ที่ผสมด้วยตัวทำละลาย + carboplatin
a ตามการพิจารณาเกี่ยวกับระเบียบวิธีของ EMA ที่เกี่ยวข้องกับจุดยุติ PFS การสังเกตที่ขาดหายไปหรือการเริ่มต้นของการรักษาที่ตามมาใหม่จะไม่ถูกนำมาใช้สำหรับการเซ็นเซอร์
ประชากรเด็ก
European Medicines Agency ได้ยกเว้นภาระหน้าที่ในการส่งผลการศึกษากับ Abraxane ในกลุ่มย่อยทั้งหมดของประชากรเด็กที่เป็นมะเร็งเต้านมระยะลุกลาม มะเร็งตับอ่อน และมะเร็งปอดชนิดเซลล์ไม่เล็ก (ดูหัวข้อ 4.2 สำหรับข้อมูลเกี่ยวกับการใช้ในเด็ก)
05.2 "คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์
การศึกษาทางคลินิกได้เปิดใช้งานเภสัชจลนศาสตร์ของ paclitaxel ทั้งหมดหลังจากการฉีด Abraxane เป็นเวลา 30-180 นาทีที่ระดับขนาดยา 80 ถึง 375 มก. / ม. 2 การได้รับ Paclitaxel (AUC) เพิ่มขึ้นเป็นเส้นตรงจาก 2,653 เป็น 16,736 ng.hr/ml โดยมีขนาดตั้งแต่ 80 ถึง 300 มก. / ม. 2
ในการศึกษาในผู้ป่วยที่มีเนื้องอกที่เป็นของแข็งขั้นสูง ลักษณะทางเภสัชจลนศาสตร์ของ paclitaxel หลังการให้ Abraxane ทางหลอดเลือดดำขนาด 260 มก. / ม. 2 เป็นเวลา 30 นาทีถูกนำมาเปรียบเทียบกับที่สังเกตได้หลังจากฉีด paclitaxel 175 มก. / ม. 2 ในตัวทำละลายเป็นเวลา 3 ชั่วโมง จากการวิเคราะห์ทางเภสัชจลนศาสตร์แบบไม่แบ่งช่อง การกวาดล้างในพลาสมาของ paclitaxel กับ Abraxane นั้นสูงกว่า (43%) ที่ได้รับจากการฉีด paclitaxel สูตรตัวทำละลาย และปริมาตรของการกระจายก็สูงขึ้น (53%) ด้วย
ไม่มีความแตกต่างในครึ่งชีวิตของเทอร์มินัล
ในการศึกษาขนาดยาซ้ำในผู้ป่วย 12 รายที่ได้รับ Abraxane ฉีดเข้าเส้นเลือดดำในขนาด 260 มก. / ม. 2 ความแปรปรวนภายในแต่ละบุคคลใน AUC เท่ากับ 19% (ช่วง = 3.21% -27.70%) ไม่มีหลักฐานการสะสมของ paclitaxel กับหลักสูตรการรักษาที่หลากหลาย
การกระจาย
หลังจากให้ Abraxane แก่ผู้ป่วยที่มีเนื้องอกก้อนแข็ง paclitaxel จะกระจายเซลล์เม็ดเลือดและพลาสมาอย่างสม่ำเสมอ โดยมีผลผูกพันกับโปรตีนในพลาสมาสูง (94%)
การจับโปรตีนของ paclitaxel หลังการให้ Abraxane ได้รับการประเมินในผู้ป่วยในการศึกษาเปรียบเทียบโดยการกรองด้วยอัลตราฟิลเตรชัน เศษส่วนแพ็กลิแทกเซลอิสระมีค่าสูงขึ้นอย่างมีนัยสำคัญเมื่อใช้อะบราเซน (6.2%) เมื่อเทียบกับพาซิแทกเซลที่มีตัวทำละลายเป็นพื้นฐาน (2.3%) ส่งผลให้ได้รับยา paclitaxel ที่ไม่ได้จับกับ Abraxane สูงขึ้นอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับ paclitaxel ที่ละลายด้วยตัวทำละลาย แม้ว่าปริมาณการสัมผัสทั้งหมดจะใกล้เคียงกัน อาจเป็นเพราะความจริงที่ว่า paclitaxel ไม่ได้ติดอยู่ใน Cremophor EL micelles เช่นเดียวกับกรณีที่ paclitaxel ละลายในตัวทำละลาย จากข้อมูลที่เผยแพร่ ผลการศึกษา ในหลอดทดลอง โปรตีนที่จับกับซีรั่มของมนุษย์ (ด้วยการใช้ paclitaxel ที่ความเข้มข้นระหว่าง 0.1 ถึง 50 mcg / ml) บ่งชี้ว่าการปรากฏตัวของ cimetidine, ranitidine, dexamethasone หรือ diphenhydramine ไม่ส่งผลต่อการจับโปรตีนของ paclitaxel
จากการวิเคราะห์ทางเภสัชจลนศาสตร์ของประชากร ปริมาตรของการกระจายทั้งหมดจะอยู่ที่ประมาณ 1,741 ลิตร ขนาดที่เกี่ยวข้องของปริมาตรของการกระจายบ่งชี้ว่ามีการกระจายตัวของพาคลิแทกเซลนอกหลอดเลือดอย่างกว้างขวางและ/หรือเชื่อมโยงกับเนื้อเยื่อ
การเปลี่ยนแปลงทางชีวภาพและการกำจัด
จากข้อมูลที่เผยแพร่ ผลการศึกษา ในหลอดทดลอง ในไมโครโซมและส่วนเนื้อเยื่อจากตับของมนุษย์บ่งชี้ว่า paclitaxel ถูกเผาผลาญเป็น 6α-hydroxypaclitaxel เป็นหลัก บวกกับสารเมตาโบไลต์ย่อยอีก 2 ชนิด 3 "-NS-ไฮดรอกซีแพคลิแทกเซลและ6α-3 "-NS-ไดไฮดรอกซีอะคลิแทกเซล การก่อตัวของสารไฮดรอกซิเลตเหล่านี้ถูกเร่งโดย CYP2C8, CYP3A4 และทั้ง CYP2C8 และ CYP3A4 isoenzymes ตามลำดับ
ในผู้ป่วยมะเร็งเต้านมระยะลุกลามหลังจากได้รับ Abraxane ขนาด 260 มก. / ม. 2 เป็นระยะเวลา 30 นาทีค่าเฉลี่ยของการขับสารออกฤทธิ์ที่ไม่เปลี่ยนแปลงในปัสสาวะสะสมเท่ากับ 4% ของขนาดยาทั้งหมดและน้อยกว่า 1% ประกอบด้วย ของสาร 6α-hydroxypaclitaxel และ 3 "-NS-hydroxypaclitaxel แสดงถึงอัตราการกำจัดที่ไม่ใช่ไตที่มีขนาดใหญ่ Paclitaxel ถูกกำจัดโดยหลักโดยการเผาผลาญของตับและการขับถ่ายทางเดินน้ำดี
ในช่วงขนาดยาทางคลินิก 80 ถึง 300 มก. / ม. 2 การกวาดล้างพลาสมาเฉลี่ยของ paclitaxel อยู่ในช่วง 13 ถึง 30 l / h / m2 ในขณะที่ค่าครึ่งชีวิตของเทอร์มินัลเฉลี่ยอยู่ในช่วง 13 ถึง 27 ชั่วโมง
ตับไม่เพียงพอ
ศึกษาผลของการด้อยค่าของตับต่อเภสัชจลนศาสตร์ของประชากรของ Abraxane ในผู้ป่วยที่มีเนื้องอกที่เป็นก้อนระยะลุกลามการวิเคราะห์ได้รวมผู้ป่วยที่มีตับทำงานปกติ (n = 130) และมีอาการไม่รุนแรง (n = 8) ปานกลาง (n = 7) หรือรุนแรง (n = 5) ตับไม่เพียงพอ (ตามเกณฑ์ของคณะทำงานเสื่อมสมรรถภาพอวัยวะ ของ NCI) ผลการวิจัยแสดงให้เห็นว่าภาวะตับไม่เพียงพอ (บิลิรูบินรวม> 1 ถึง≤ 1.5 x ULN) ไม่มีผลทางคลินิกที่เกี่ยวข้องกับเภสัชจลนศาสตร์ของพาคลิแทกเซล ผู้ป่วยที่มีความบกพร่องของตับในระดับปานกลาง (บิลิรูบินรวม> 1.5 ถึง≤ 3 x ULN) หรือรุนแรง (บิลิรูบินรวม> 3 ถึง≤ 5 x ULN) การด้อยค่าของตับลดลง 22% -26% ในอัตราการกำจัดสูงสุดของ paclitaxel และเพิ่มขึ้นประมาณ 20% ในค่าเฉลี่ย AUC ของ paclitaxel เทียบกับผู้ป่วยที่มีการทำงานของตับปกติ การด้อยค่าของตับไม่มีผลต่อค่า paclitaxel Cmax เฉลี่ย นอกจากนี้ การกำจัด paclitaxel ยังแสดงให้เห็นความสัมพันธ์ผกผันกับบิลิรูบินรวมและความสัมพันธ์โดยตรงกับซีรัมอัลบูมิน
แบบจำลองทางเภสัชจลนศาสตร์/เภสัชพลศาสตร์บ่งชี้ว่าไม่มีความสัมพันธ์กันระหว่างการทำงานของตับ (ระบุโดยอัลบูมินที่การตรวจวัดพื้นฐานหรือระดับบิลิรูบินรวม) กับนิวโทรพีเนีย หลังจากการปรับการรับสัมผัส Abraxane
ไม่มีข้อมูลเภสัชจลนศาสตร์สำหรับผู้ป่วยที่มีบิลิรูบินรวม> 5 x ULN หรือสำหรับผู้ป่วยมะเร็งตับอ่อนระยะแพร่กระจาย (ดูหัวข้อ 4.2)
ไตล้มเหลว
การวิเคราะห์ทางเภสัชจลนศาสตร์ของประชากรรวมถึงผู้ป่วยที่มีการทำงานของไตปกติ (n = 65) และไม่รุนแรง (n = 61) ที่มีอยู่ก่อนแล้ว (n = 61) ปานกลาง (n = 23) หรือรุนแรง (n = 1) การด้อยค่าของไต (ตามร่างแนวทางปี 2010 อย.) ความไม่เพียงพอของไตเล็กน้อยถึงปานกลาง (การกวาดล้างของ creatinine ≥ 30 ถึง
ผู้ป่วยสูงอายุ
การวิเคราะห์ทางเภสัชจลนศาสตร์ของประชากรสำหรับ Abraxane รวมผู้ป่วยอายุ 24 ถึง 85 ปี และแสดงให้เห็นว่าอายุไม่ส่งผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญต่ออัตราการกำจัดสูงสุดและการสัมผัสอย่างเป็นระบบ (AUC และ Cmax) ของ paclitaxel
แบบจำลองเภสัชจลนศาสตร์/เภสัชพลศาสตร์โดยใช้ข้อมูลจากผู้ป่วย 125 รายที่มีเนื้องอกที่เป็นก้อนระยะลุกลาม ระบุว่าผู้ป่วยที่อายุมากกว่า 65 ปีอาจมีแนวโน้มที่จะเกิดภาวะนิวโทรพีเนียมากขึ้นในระหว่างการรักษาครั้งแรก แม้ว่าอายุจะไม่ส่งผลต่อการได้รับยา paclitaxel ในพลาสมา
ปัจจัยภายในอื่นๆ
การวิเคราะห์ทางเภสัชจลนศาสตร์ของประชากรสำหรับ Abraxane ระบุว่าเพศ เชื้อชาติ (เอเชีย vs สีขาว) และประเภทของเนื้องอกที่เป็นของแข็งไม่มีผลสำคัญทางคลินิกต่อการได้รับยา paclitaxel อย่างเป็นระบบ (AUC และ Cmax) ในผู้ป่วยที่มีน้ำหนัก 50 กก. ของ paclitaxel น้ำหนัก paclitaxel AUC ต่ำกว่าผู้ป่วยหนัก 75 กก. ประมาณ 25% ไม่ทราบความเกี่ยวข้องทางคลินิกของการค้นพบนี้
05.3 ข้อมูลความปลอดภัยพรีคลินิก
ยังไม่มีการศึกษาศักยภาพในการก่อมะเร็งของยาแพ็กลิแทกเซล อย่างไรก็ตาม จากข้อมูลที่เผยแพร่ paclitaxel ในปริมาณทางคลินิกอาจก่อให้เกิดมะเร็งและเป็นพิษต่อพันธุกรรมอันเนื่องมาจากกลไกการทำงานของเภสัชพลศาสตร์ พบว่า Paclitaxel เป็นทั้ง clastogenic และ ในหลอดทดลอง(ความผิดปกติของโครโมโซมในเซลล์ลิมโฟไซต์ของมนุษย์) ว่า ในร่างกาย (การทดสอบไมโครนิวเคลียสในหนู) Paclitaxel เป็นพิษต่อพันธุกรรม ในร่างกาย (การทดสอบ micronucleus ในหนูทดลอง) แต่ไม่พบคุณสมบัติในการกลายพันธุ์ในการทดสอบ Ames หรือใน Chinese Hamster Ovary Hypoxanthine-Guanine-Phosphoribosyl-Transferase Gene Mutation Assay (CHO / HGPRT)
Paclitaxel ในปริมาณที่ต่ำกว่าปริมาณการรักษาที่ใช้ในมนุษย์มีความสัมพันธ์กับภาวะเจริญพันธุ์ที่บกพร่องและความเป็นพิษต่อทารกในครรภ์ในหนูทดลอง การศึกษาในสัตว์ทดลองกับ Abraxane เผยให้เห็นถึงพิษที่ไม่สามารถย้อนกลับได้ซึ่งส่งผลต่ออวัยวะสืบพันธุ์ของผู้ชายที่ระดับการรับสัมผัสทางคลินิกที่เกี่ยวข้อง
06.0 ข้อมูลทางเภสัชกรรม
06.1 สารเพิ่มปริมาณ
สารละลายอัลบูมินของมนุษย์ (ประกอบด้วยโซเดียม โซเดียมคาปริเลต และ N-acetyl DL ทริปโตฟาเนต)
06.2 ความเข้ากันไม่ได้
ยานี้ต้องไม่ผสมกับยาอื่น ๆ ยกเว้นที่ระบุไว้ในข้อ 6.6
06.3 ระยะเวลาที่ใช้ได้
ขวดปิด
3 ปี
ความคงตัวของสารแขวนลอยที่สร้างขึ้นใหม่ในขวดเดิม
หลังจากการคืนสภาพครั้งแรกควรย้ายสารแขวนลอยไปยังถุงแช่ทันที อย่างไรก็ตาม ยานี้มีความเสถียรทางเคมีและทางร่างกายในการใช้งานเป็นเวลา 8 ชั่วโมงที่ 2 ° C - 8 ° C ในบรรจุภัณฑ์เดิม โดยได้รับการปกป้องจากแสงจ้า มีระบบป้องกันแสงทางเลือกในห้องคลีนรูม
ความคงตัวของสารแขวนลอยที่สร้างขึ้นใหม่ในถุงแช่
หลังจากคืนสภาพแล้วควรใช้สารแขวนลอยในถุงแช่ทันที อย่างไรก็ตาม ยานี้มีความคงตัวทางเคมีและร่างกายเป็นเวลา 8 ชั่วโมงที่อุณหภูมิไม่เกิน 25 องศาเซลเซียส
06.4 ข้อควรระวังพิเศษสำหรับการจัดเก็บ
ขวดปิด
เก็บขวดยาในกล่องด้านนอกเพื่อป้องกันแสงการแช่แข็งและการแช่เย็นไม่มีผลเสียต่อความเสถียรของผลิตภัณฑ์ยาผลิตภัณฑ์นี้ไม่ต้องการอุณหภูมิในการเก็บรักษาพิเศษใด ๆ
ระงับการสร้างใหม่
สำหรับสภาวะการเก็บรักษาหลังการคืนสภาพ ดูหัวข้อ 6.3
06.5 ลักษณะการบรรจุทันทีและเนื้อหาของบรรจุภัณฑ์
ขวดขนาด 50 มล. (แก้วประเภทที่ 1) พร้อมจุกปิด (ยางบิวทิล) และซีล (อะลูมิเนียม) ที่บรรจุพาซิแทกเซล 100 มก. ที่จับกับอัลบูมินซึ่งผลิตขึ้นในอนุภาคนาโน
ขวดขนาด 100 มล. (แก้วประเภทที่ 1) พร้อมจุกปิด (ยางบิวทิล) และซีล (อะลูมิเนียม) ที่มีพาซิแทกเซล 250 มก. จับกับอัลบูมินที่ผสมสูตรในอนุภาคนาโน
ขนาดบรรจุขวดเดียว
06.6 คำแนะนำในการใช้งานและการจัดการ
ข้อควรระวังในการเตรียมและการบริหาร
Paclitaxel เป็นยาต้านมะเร็งที่เป็นพิษต่อเซลล์ เช่นเดียวกับสารประกอบที่อาจเป็นพิษอื่นๆ ควรใช้ข้อควรระวังบางประการเมื่อจัดการกับ Abraxane แนะนำให้ใช้ถุงมือ แว่นตา และชุดป้องกัน หากสารแขวนลอยสัมผัสกับผิวหนัง ให้ล้างผิวหนังทันทีและทั่วถึงด้วยสบู่และน้ำ หากสัมผัสกับเยื่อเมือก ให้ล้างด้วยน้ำปริมาณมาก ควรเตรียมและบริหาร Abraxane โดยบุคลากรที่ได้รับการฝึกอบรมอย่างเพียงพอในการจัดการสารที่เป็นพิษต่อเซลล์ ไม่ควรใช้ Abraxane ในสตรีมีครรภ์
extravasation ขอแนะนำให้ตรวจสอบตำแหน่งของการแช่อย่างใกล้ชิดเพื่อการแทรกซึมในระหว่างการให้ยา การ จำกัด การแช่ Abraxane ไว้ที่ 30 นาทีตามที่ระบุไว้จะช่วยลดโอกาสของการเกิดปฏิกิริยาที่เกี่ยวข้องกับการแช่
การสร้างใหม่และการบริหารผลิตภัณฑ์ยา
Abraxane เป็นผงแห้งที่ผ่านการฆ่าเชื้อแล้วและต้องสร้างใหม่ก่อนใช้ หลังจากคืนสภาพ สารแขวนลอยแต่ละมล. จะมี paclitaxel ที่จับกับอัลบูมิน 5 มก. ซึ่งผลิตขึ้นในอนุภาคนาโน
ขวดขนาด 100 มก.: ใช้หลอดฉีดยาที่ปราศจากเชื้อ ค่อยๆ ฉีดสารละลายโซเดียมคลอไรด์ 9 มก. / มล. (0.9%) 20 มล. (0.9%) ช้าๆ ลงในขวดยา Abraxane เป็นเวลาอย่างน้อย 1 นาที
ขวด 250 มก.: ใช้หลอดฉีดยาที่ปราศจากเชื้อ ค่อยๆ ฉีดสารละลายโซเดียมคลอไรด์ 9 มก./มล. (0.9%) จำนวน 50 มล. (0.9%) อย่างช้าๆ เพื่อฉีดลงในขวด Abraxane เป็นเวลาอย่างน้อย 1 นาที
สารละลายควรหันไปทางผนังด้านในของขวด ไม่ควรฉีดสารละลายลงบนผงโดยตรง เพราะจะทำให้เกิดฟองขึ้น
ให้ปล่อยทิ้งไว้อย่างน้อย 5 นาทีเพื่อให้ผงซึมจนหมด จากนั้น ค่อยๆ หมุนวนและ/หรือพลิกขวดอย่างน้อย 2 นาที จนกว่าผงทั้งหมดจะถูกแขวนลอยไว้อย่างสมบูรณ์ หลีกเลี่ยง การเกิดฟอง หากเกิดฟองหรือจับเป็นก้อน ให้ปล่อยสารละลายไว้เป็นเวลาอย่างน้อย 15 นาทีจนกว่าโฟมจะหายไป
สารแขวนลอยที่สร้างใหม่ควรมีลักษณะเหมือนน้ำนมและเป็นเนื้อเดียวกันโดยไม่มีตะกอนที่มองเห็นได้ เงินฝากอาจเกิดขึ้นในการระงับการสร้างใหม่ หากมองเห็นตะกอนหรือตะกอน ให้ค่อยๆ พลิกขวดอีกครั้งเพื่อให้แน่ใจว่ามีการแขวนลอยใหม่ทั้งหมดก่อนใช้งาน
ตรวจสอบสารแขวนลอยในขวดเพื่อดูว่ามีการตกตะกอนหรือไม่ ห้ามใช้สารแขวนลอยที่สร้างขึ้นใหม่หากมีการตกตะกอนในขวด
ควรคำนวณปริมาตรรวมที่แน่นอนของการระงับ 5 มก. / มล. ที่ผู้ป่วยต้องการและควรฉีด Abraxane ที่สร้างใหม่ในปริมาณที่เหมาะสมลงในถุงใส่ยาทางหลอดเลือดดำที่ว่างเปล่าปลอดเชื้อ PVC หรือวัสดุอื่น ๆ
การใช้อุปกรณ์ทางการแพทย์ที่มีน้ำมันหล่อลื่นซิลิโคน (หลอดฉีดยาและถุง IV) เพื่อสร้างและดูแล Abraxane อาจส่งผลให้เกิดเส้นใยโปรตีน ให้ Abraxane ใช้ชุดแช่พร้อมกับตัวกรองขนาด 15 ไมครอนเพื่อหลีกเลี่ยงการใช้เส้นใยเหล่านี้ ของตัวกรองขนาด 15 ไมครอนจะขจัดเส้นใยและไม่เปลี่ยนคุณสมบัติทางกายภาพหรือทางเคมีของผลิตภัณฑ์ที่สร้างใหม่
การใช้ฟิลเตอร์ที่มีเส้นผ่านศูนย์กลางรูพรุนน้อยกว่า 15 ไมครอน อาจทำให้ฟิลเตอร์อุดตันได้
การใช้ภาชนะพิเศษหรือชุดการบริหารที่ไม่มี (2-ethylhexyl) phthalate (DEHP) ไม่จำเป็นสำหรับการเตรียมและการบริหารยา Abraxane
หลังการให้ยาแนะนำให้ล้างสายการแช่ด้วยสารละลายโซเดียมคลอไรด์ 9 มก. / มล. (0.9%) สำหรับการฉีดเพื่อให้แน่ใจว่าได้รับยาเต็มที่
ยาที่ไม่ได้ใช้และของเสียที่ได้จากยานี้ต้องกำจัดตามระเบียบข้อบังคับของท้องถิ่น
07.0 ผู้ทรงอำนาจการตลาด
Celgene Europe Limited
1 ถนนลองวอล์ค
Stockley Park
อักซ์บริดจ์
UB11 1DB
สหราชอาณาจักร
08.0 หมายเลขอนุญาตการตลาด
EU / 1/07/428/001
EU / 1/07/428/002
039399011
039399023
09.0 วันที่อนุญาตครั้งแรกหรือต่ออายุการอนุญาต
วันที่ได้รับอนุมัติครั้งแรก: 11 มกราคม 2551
วันที่ต่ออายุครั้งล่าสุด: 11 มกราคม 2556
10.0 วันที่แก้ไขข้อความ
D.CCE กรกฎาคม 2015