Melphalan เป็นยาต้านมะเร็งที่อยู่ในกลุ่มของสารอัลคิเลต
มันดำเนินการพิษต่อเซลล์ (เป็นพิษต่อเซลล์) โดยทำลาย DNA ซึ่งจำเป็นสำหรับชีวิตเซลล์ จึงทำให้เซลล์เนื้องอกตายได้
ข้อบ่งชี้การรักษา
Melphalan - โครงสร้างทางเคมี
Melphalan ใช้เป็นหลักในการรักษา multiple myeloma แต่ยังใช้สำหรับมะเร็งประเภทอื่น ๆ ได้แก่ :
- มะเร็งของรังไข่;
- โรคมะเร็งเต้านม
- เนื้อเยื่อเนื้อเยื่ออ่อนที่มีการแปลในแขนขา;
- เนื้องอกมะเร็งที่มีการแปลในแขนขา;
- เนื้อเยื่อของ Ewing;
- neuroblastoma ในวัยแรกเกิด;
- Polycythemia vera หรือที่เรียกว่าโรค PV หรือ Vaquez
คำเตือน
ควรให้ Melphalan ภายใต้การดูแลอย่างใกล้ชิดของแพทย์ที่เชี่ยวชาญในการบริหารยา alkylating ที่มีฤทธิ์ต้านเนื้องอก โดยเฉพาะอย่างยิ่งการบริหาร melphalan ทางหลอดเลือดดำในปริมาณสูงควรทำในศูนย์เฉพาะทางและด้วยการตรวจสอบผู้ป่วยอย่างต่อเนื่อง
เนื่องจากเมลฟาแลนมีฤทธิ์กดภูมิคุ้มกัน (เช่น ยับยั้งระบบภูมิคุ้มกัน) การฉีดวัคซีนให้กับผู้ป่วย วัคซีนไวรัสลดทอนสด. อันที่จริง การฉีดวัคซีนด้วยไวรัสที่มีชีวิตในผู้ป่วยที่กดภูมิคุ้มกันต่ำสามารถส่งเสริมการทำซ้ำของไวรัสที่ก่อให้เกิดการติดเชื้อและเพิ่มผลข้างเคียงของวัคซีนเองได้
ในผู้ป่วยที่ได้รับ melphalan ปริมาณสูง การให้ยาต้านการติดเชื้อ และหากจำเป็น การบริหารงานของ อนุพันธ์เลือด. ในช่วงเวลาหลังการให้ยาทันที จะเป็นการดีที่จะรักษาระดับของไตที่กรองไตไว้โดยวิธี การให้น้ำและขับปัสสาวะบังคับ.
ในระหว่างการรักษาด้วย melphalan ไม่แนะนำให้สัมผัสกับแสงแดดโดยตรงและเป็นเวลานาน ในกรณีที่ได้รับสาร แนะนำให้ใช้ครีมกันแดดที่มีดัชนีการป้องกันสูง
ปฏิสัมพันธ์
การบริหาร Melphalan ทางหลอดเลือดดำขนาดสูงควบคู่ไปกับการบริโภค กรดนาลิดิซิก (ยาต้านแบคทีเรีย) ส่งผลให้ผู้ป่วยเด็กเสียชีวิตจากโรคลำไส้อักเสบในกระแสเลือด
การเปลี่ยนแปลงการทำงานของไตได้รับการระบุในผู้ป่วยที่ได้รับ melphalan ทางหลอดเลือดดำในปริมาณสูงซึ่งได้รับการปลูกถ่ายไขกระดูกแล้ว ไซโคลสปอริน เพื่อป้องกันการปฏิเสธการปลูกถ่ายนั่นเอง
ในระหว่างการรักษาด้วย melphalan ควรหลีกเลี่ยงการรับประทาน แอสไพริน เนื่องจาก - ทำหน้าที่เป็นทินเนอร์ในเลือด - อาจเพิ่มความเสี่ยงต่อการตกเลือด
ปฏิกิริยากับยาอื่น ๆ อาจเกิดขึ้นได้เช่นกันเช่น ไซเมทิดีน (ใช้รักษาแผลในกระเพาะอาหาร) e สเตียรอยด์.
อย่างไรก็ตาม คุณควรแจ้งให้แพทย์ทราบเกี่ยวกับยาที่คุณกำลังใช้หรือเพิ่งใช้ไป แม้ว่าจะเป็นยาที่จำหน่ายหน้าเคาน์เตอร์
ผลข้างเคียง
Melphalan สามารถกระตุ้นผลข้างเคียงได้หลากหลาย ผลข้างเคียงเหล่านี้แตกต่างกันไปตามชนิดของเนื้องอกที่จะรับการรักษา ปริมาณของยาที่จ่าย เส้นทางการบริหารที่เลือก และขึ้นอยู่กับสภาพของผู้ป่วย นอกจากนี้ยังมีความแปรปรวนอย่างมากจากแต่ละบุคคลและไม่แน่ใจว่าผลข้างเคียงเกิดขึ้นในผู้ป่วยทั้งหมดและทุกรายที่มีความรุนแรงเท่ากัน
ด้านล่างนี้เป็นรายการผลข้างเคียงหลักที่เกิดจากเมลฟาแลน
Myelosuppression
Melphalan สามารถกระตุ้น myelosuppression นั่นคือสามารถระงับการทำงานของไขกระดูกได้การปราบปรามนี้ทำให้การผลิตเซลล์เม็ดเลือดลดลงซึ่งอาจนำไปสู่:
- โรคโลหิตจาง (ระดับฮีโมโกลบินในเลือดลดลง) อาการหลักของการเกิดโรคโลหิตจางคือความรู้สึกของ ความอ่อนล้าทางร่างกาย;
- เม็ดเลือดขาว (ระดับเซลล์เม็ดเลือดขาวลดลง) โดยมีความไวต่อ การหดตัวของการติดเชื้อ;
- ภาวะเกล็ดเลือดต่ำ (จำนวนเกล็ดเลือดลดลง) ส่งผลให้ รอยฟกช้ำ และ เลือดออกผิดปกติ กับ เพิ่มความเสี่ยงต่อการตกเลือด.
ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร
หลังการให้ยา melphalan อาจกระตุ้น คลื่นไส้, เขาย้อน และ ท้องเสีย.
อาการอาเจียนอาจเกิดขึ้นภายในสองสามชั่วโมงถึงสองสามวันหลังจากรับประทานยา ยาแก้อาเจียน (antiemetic) ใช้เพื่อควบคุมอาการนี้ หากยังคงมีอาการอยู่ ควรแจ้งให้ผู้เชี่ยวชาญด้านเนื้องอกวิทยาทราบ
โรคท้องร่วงสามารถรักษาได้ด้วยยาต้านอาการท้องร่วง และจำเป็นต้องดื่มมาก ๆ เพื่อเติมของเหลวที่สูญเสียไป
อาการแพ้
อาการแพ้อาจเกิดขึ้นหลังจากให้ยา melphalan ซึ่งมักเกิดขึ้นในรูปของ ลมพิษ, บวมน้ำ, ผื่นที่ผิวหนัง และ ช็อก. ไม่ค่อย - ตามปฏิกิริยาดังกล่าว - ภาวะหัวใจหยุดเต้นอาจเกิดขึ้นได้
โรคระบบทางเดินหายใจ
ผลข้างเคียงเหล่านี้หายากและประกอบด้วย โรคปอดบวมคั่นระหว่างหน้า และ พังผืดที่ปอดในบางกรณีถึงขั้นเสียชีวิต
ความผิดปกติของตับและท่อน้ำดี
Melphalan สามารถทำให้เกิดความผิดปกติของตับได้ตั้งแต่การทดสอบการทำงานของตับผิดปกติไปจนถึงอาการทางคลินิกเช่น โรคตับอักเสบ และ โรคดีซ่าน.
ผมร่วงและรังแค
ผมและสะเก็ดผิวหนังอาจบางลงหรือหลุดออกมาโดยสิ้นเชิง แต่เป็นผลข้างเคียงที่ย้อนกลับได้ ขนปุยและขนมักจะเริ่มงอกขึ้นใหม่ภายในสองสามเดือนหลังจากสิ้นสุดการทำเคมีบำบัด
โรคไต
พบภาวะอะโซเทเมียในปัสสาวะสูงในผู้ป่วย myeloma หลายตัวที่มีความบกพร่องทางไตและรับการรักษาด้วย melphalan โดยเฉพาะอย่างยิ่งในระยะเริ่มต้นของการรักษา
การกลายพันธุ์
ในผู้ป่วยที่รักษาด้วย melphalan พวกเขาได้รับการระบุ ความผิดปกติของโครโมโซม (การเปลี่ยนแปลงในโครงสร้างของโครโมโซม) เกิดจากตัวยาเอง
การเกิดมะเร็ง
เมลพลันดูมีพลัง เม็ดเลือดขาวนั่นคือดูเหมือนว่าจะสามารถทำให้เกิดมะเร็งเม็ดเลือดขาวได้ มีรายงานกรณีของมะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลันภายหลังการรักษาด้วย melphalan เพื่อรักษาภาวะต่างๆ เช่น โรคอะไมลอยโดซิส มะเร็งผิวหนังชนิดร้ายแรง และมะเร็งต่อมน้ำเหลืองหลายชนิด
นอกจากนี้ ยังระบุด้วยว่าในผู้ป่วยมะเร็งรังไข่ที่รักษาด้วยสาร alkylating รวมทั้ง melphalan มี "อุบัติการณ์ของมะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลันเพิ่มขึ้นเมื่อเทียบกับการรักษาด้วยยาต้านมะเร็งชนิดอื่น
ประจำเดือน
การใช้ melphalan อาจทำให้เกิดอาการหมดประจำเดือนได้นั่นคือการหยุดชะงักของรอบเดือน
กลไกการออกฤทธิ์
เมลฟาแลนคือสารทำให้เป็นด่างและด้วยเหตุนี้ จึงสามารถสอดแทรกหมู่อัลคิลภายในสายคู่ของ DNA
DNA ประกอบด้วยหน่วยพื้นฐานสี่หน่วยที่เรียกว่าฐานไนโตรเจน โมเลกุลพื้นฐานเหล่านี้ได้แก่ อะดีนีน ไทมีน ไซโตซีน และกัวนีน
โดยเฉพาะอย่างยิ่ง melphalan ดำเนินการพิษต่อเซลล์โดย alkylating guanine ผ่านการก่อตัวของพันธะโควาเลนต์ กล่าวคือ พันธะที่แข็งแรงซึ่งยากมากที่จะแตกออก การก่อตัวของพันธะเหล่านี้ทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงใน DNA ซึ่งป้องกันไม่ให้เซลล์แบ่งทำให้เกิดความตาย
วิธีการใช้งาน - ปริมาณ
Melphalan สามารถใช้คนเดียวหรือใช้ร่วมกับยาต้านมะเร็งชนิดอื่นได้ สามารถใช้ได้ทั้งทางหลอดเลือดดำและทางปาก
สำหรับการให้ยาทางหลอดเลือดดำ จะอยู่ในรูปของผงแห้งที่ต้องละลายในตัวทำละลายที่เหมาะสมก่อนการให้ยา
สำหรับการบริหารช่องปาก melphalan มีอยู่ในรูปของเม็ดสีขาว
มัลติเพิลมัยอีโลมา
สำหรับการรักษา multiple myeloma ด้วย melphalan ทางหลอดเลือดดำ - เมื่อใช้คนเดียว - ขนาดปกติคือ 0.4 มก. / กก. ของน้ำหนักตัว
สำหรับการบริหารช่องปาก ในทางกลับกัน ขนาดยาปกติคือ 0.15 มก. / กก. ของน้ำหนักตัวต่อวัน โดยแบ่งเป็นขนาดยาในช่วง 4 วัน
มะเร็งรังไข่ขั้นสูง
สำหรับการรักษามะเร็งรังไข่ด้วย melphalan ทางหลอดเลือดดำเพียงอย่างเดียว ปริมาณปกติคือ 1 มก. / กก. ร่างกาย ทุก 4 สัปดาห์
ในทางกลับกันเมื่อใช้ melphalan ร่วมกับยาที่เป็นพิษต่อเซลล์อื่น ๆ ปริมาณปกติคือ 0.3-0.4 มก. / กก. ของน้ำหนักตัวในช่วงเวลา 4-6 สัปดาห์
หากให้ melphalan รับประทานขนาดปกติคือ 0.2 มก. / กก. ของน้ำหนักตัวเป็นเวลา 5 วันติดต่อกัน ระหว่างรอบหนึ่งกับรอบอื่นจะต้องมีช่วงเวลา 4-8 สัปดาห์หรือในกรณีใด ๆ ในช่วงเวลาที่เพียงพอสำหรับไขกระดูกเพื่อฟื้นฟูกิจกรรม
เนื้องอกมะเร็ง
สามารถใช้ Melphalan สำหรับการฉีดเข้าเส้นเลือดดำร่วมกับ hyperthermia เป็นยาเสริมสำหรับการผ่าตัดเพื่อรักษาเนื้องอกมะเร็งในระยะเริ่มแรกและสำหรับการรักษาแบบประคับประคองในรูปแบบขั้นสูงแต่เฉพาะที่
เนื้อเยื่ออ่อนซาร์โคมา
melphalan ทางหลอดเลือดดำ - ร่วมกับ hyperthermia - สามารถใช้รักษามะเร็งเนื้อเยื่ออ่อนได้ทุกขั้นตอน โดยทั่วไป การรักษานี้จะใช้ร่วมกับการผ่าตัด
neuroblastoma ขั้นสูงในวัยเด็ก
melphalan ทางหลอดเลือดดำใช้สำหรับการรักษาโรคนี้ ขนาดยาปกติอยู่ระหว่าง 100 ถึง 240 มก. / ตร.ม. ของพื้นที่ผิวกาย ร่วมกับการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือด หรือใช้ร่วมกับการฉายรังสีและ/หรือยาต้านมะเร็งอื่นๆ
มะเร็งเต้านมขั้นสูง
เมลฟาแลนในช่องปากใช้รักษาเนื้องอกนี้ ปริมาณปกติคือ 0.15 มก. / กก. ของน้ำหนักตัวเป็นเวลา 5 วันโดยมีช่วงเวลา 6 สัปดาห์ระหว่างหนึ่งรอบและรอบถัดไป
Polycythemia ที่แท้จริง
melphalan ที่ให้ทางปากใช้สำหรับ polycythemia vera ปริมาณเริ่มต้นปกติคือ 6-10 มก. ต่อวันเป็นเวลา 5-7 วัน
ในกรณีของการบริหาร melphalan ในผู้ป่วยสูงอายุจำเป็นต้องตรวจสอบสภาพของผู้ป่วยและหากจำเป็นให้ปรับปริมาณยา
แม้ในกรณีของผู้ป่วยที่มีภาวะไตไม่เพียงพอ อาจจำเป็นต้องปรับขนาดยาที่จะให้ยา
ไม่ว่าในกรณีใด เนื้องอกวิทยาจะกำหนดขนาดยาตามพยาธิวิทยาที่จะรับการรักษา เส้นทางการบริหาร และสภาพของผู้ป่วย
การตั้งครรภ์และให้นมบุตร
ควรใช้ความระมัดระวังอย่างเหมาะสมเพื่อหลีกเลี่ยงการตั้งครรภ์ที่เป็นไปได้ตลอดระยะเวลาการรักษาด้วย melphalan และเป็นระยะเวลาตั้งแต่หกเดือนถึงสองสามปีหลังจากสิ้นสุดการรักษาด้วยเคมีบำบัด
การใช้ melphalan - ถ้าเป็นไปได้ - ควรหลีกเลี่ยงในระหว่างตั้งครรภ์โดยเฉพาะในช่วงไตรมาสแรก
มารดาที่รักษาด้วย melphalan ไม่ควรให้นมลูก
เนื่องจากมีคุณสมบัติในการกลายพันธุ์ จึงมีเหตุผลที่เชื่อได้ว่า melphalan อาจก่อให้เกิดการก่อมะเร็งและทำให้เกิดข้อบกพร่องในลูกหลานของผู้ป่วยที่รับการรักษาด้วยยา
ในผู้ป่วยชาย การรักษาด้วย melphalan อาจทำให้เกิดภาวะมีบุตรยากซึ่งไม่สามารถย้อนกลับได้เสมอไป
ข้อห้าม
การใช้ melphalan มีข้อห้ามในกรณีต่อไปนี้:
- แพ้ง่ายต่อ melphalan;
- ตั้งครรภ์;
- ขณะให้นมลูก