แก้ไขโดย Dr. Sarah Beggiato
ยีนที่เกี่ยวข้องกับโรคจิตเภท
ปัจจุบันยีนที่เกี่ยวข้องกับโรคจิตเภทคือ COMT (cathecol-O-methyltransferase; NRG1 (neuregulin 1) และ DISC 1 (ถูกรบกวนในโรคจิตเภท 1) คุณสมบัติหลักบางประการที่เกี่ยวข้องกับยีนที่เกี่ยวข้องจะอธิบายโดยย่อด้านล่าง
- COMT เป็นยีนที่กำหนดรหัสของเอนไซม์ที่ย่อยสลายคาเทโคลามีน มันแสดงออกที่ความเข้มข้นสูงใน prefrontal cortex และ hippocampus โดยเฉพาะใน extra-synaptic space เนื่องจากมีการขนส่ง dopamine ของสารสื่อประสาทใน prefrontal cortex เพียงเล็กน้อย จึงมีสมมติฐานว่า COMT มีหน้าที่ในการชดเชย โดปามีนในคอร์เทกซ์ การศึกษาพรีฟรอนทัลยังแสดงให้เห็นว่าความหลากหลายของนิวคลีโอไทด์เดี่ยวบนยีน COMT ทำให้กิจกรรมของเอนไซม์ในสมองและลิมโฟไซต์ลดลง กิจกรรมของเอนไซม์ลดลงส่งผลให้ระดับโดปามีนสูงขึ้นในเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้า
- NRG1 และตัวรับ ERB4 มีบทบาทสำคัญมากในระหว่างการพัฒนาระบบประสาทส่วนกลาง โดยเฉพาะอย่างยิ่ง ดูเหมือนว่าจะมีความสำคัญสำหรับรูปร่างของ GABAergic interneurons ที่มี parvalbumin ไม่เพียงเท่านั้น ในช่วงหลังคลอด NRG1 ได้รับการมองว่ามีบทบาทสำคัญในความเป็นพลาสติกในไซแนปส์กลูตามาเตอจิก และยังเกี่ยวข้องกับการสร้างความแตกต่างของโอลิโกเดนโดรไซต์อีกด้วย
- DISC1 เป็นโปรตีนสมอที่มีหลายหน้าที่ มันมีส่วนร่วมในกระบวนการต่าง ๆ เช่นการแพร่กระจายของต้นกำเนิดของระบบประสาท ความแตกต่าง และ dendritic arborization ที่ระดับของเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้าส่วนหน้าจะมีอิทธิพลต่อความคล่องแคล่วทางวาจา
ความผิดปกติในระบบประสาทส่วนกลาง
นอกเหนือจากการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมที่อธิบายไว้แล้ว ยังพบว่าบุคคลที่ได้รับผลกระทบจากโรคจิตเภทมีการเปลี่ยนแปลงในโครงสร้างและการทำงานของสมอง
เช่น พบว่ามวลสมองและขนาดของผู้ป่วยจิตเภทลดลง การเปลี่ยนแปลงขนาดของระบบหัวใจห้องล่างหรือกลีบหน้าผากก็เกิดขึ้นเช่นกัน โดยเฉพาะอย่างยิ่ง หนึ่งในพื้นที่ของสมองที่อ่อนไหวต่อโรคจิตเภทมากที่สุดคือ คอร์เทกซ์หลัง-ลาเทโร-พรีฟรอนทัลคอร์เทกซ์ ซึ่งภายใต้เงื่อนไขของพยาธิวิทยาแสดงให้เห็นการเปลี่ยนแปลง โดยเฉพาะอย่างยิ่ง ประชากรเซลล์ประสาทที่ได้รับผลกระทบในพื้นที่สมองนี้ส่วนใหญ่เป็นสาม: เซลล์ประสาทเสี้ยม GABAergic interneurons และแอกซอนที่มาจากเซลล์ประสาทในฐานดอกและจากเซลล์ประสาทโดปามีน
- เซลล์ประสาทเสี้ยมมีสัดส่วนประมาณ 75% ของเซลล์ประสาทในเยื่อหุ้มสมอง พวกเขาเป็นเซลล์ประสาทที่ใช้กลูตาเมตซึ่งเป็นสารสื่อประสาทที่กระตุ้นซึ่งมีความสำคัญต่อการทำงานขององค์ความรู้ที่ถูกต้อง การศึกษาจำนวนมากได้แสดงให้เห็นถึงการมีอยู่ของการเปลี่ยนแปลงทางกายวิภาคในระดับของเซลล์ประสาทเหล่านี้ ตัวอย่างเช่น ผู้ป่วยจิตเภทมีหนามเดนไดรต์ลดลง เดนไดรต์สั้นลง และการจัดโครงสร้างไม้ที่ด้อยกว่าผู้ที่มีสุขภาพดี สิ่งนี้นำไปสู่สมมติฐานที่ว่าบุคคลที่ได้รับผลกระทบจากโรคจิตเภทมีปัจจัยกระตุ้นที่ลดลง ดังนั้นจึงทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงในระบบกลูตาเมต
- GABAergic interneurons โดยใช้ GABA ซึ่งเป็นสารสื่อประสาทที่ยับยั้ง เป็นตัวแทนของเซลล์ประสาทประมาณ 25% ในเยื่อหุ้มสมอง พวกเขาควบคุมการทำงานของเซลล์ประสาทเสี้ยมเป็นที่ทราบกันดีอยู่แล้วว่าในโรคจิตเภทมีการเปลี่ยนแปลงของเซลล์ประสาทที่ยับยั้ง GABAergic ในเยื่อหุ้มสมอง โดยเฉพาะอย่างยิ่ง การลดระดับของ GAD67 ซึ่งเป็นเอนไซม์หลักที่สังเคราะห์ GABA ได้รับการบันทึกไว้
- ซอนที่เกิดจากเซลล์ประสาทในฐานดอกและเซลล์ประสาทโดปามีนในสมองส่วนกลางปรับการทำงานของเซลล์ประสาทเสี้ยมและ GABAergic interneurons พบว่าผู้ป่วยจิตเภทแสดงสัญญาณโดปามีนที่ลดลงซึ่งอาจเนื่องมาจากหรือลดจำนวนซอน หรือการสังเคราะห์โดปามีนที่ลดลงนอกจากนี้ยังมีการตั้งสมมติฐานว่าการมีอยู่ของโดปามีนที่ลดลงอาจเนื่องมาจากการเปลี่ยนแปลงในยีน COMT ซึ่งรับผิดชอบต่อระดับโดปามีนในคอร์เทกซ์
เนื่องจากการขาดดุลที่เกี่ยวข้องกับหน่วยความจำในการทำงานดูเหมือนจะเป็นลักษณะเฉพาะของพยาธิวิทยาที่อยู่ระหว่างการตรวจสอบ จึงมีเหตุผลที่การพยายามทำความเข้าใจธรรมชาติของการเปลี่ยนแปลงในวงจรประสาทในเยื่อหุ้มสมองอาจเป็นประโยชน์สำหรับการระบุโมเลกุลเป้าหมายใหม่
เมื่อเร็ว ๆ นี้ ควบคู่ไปกับระบบสารสื่อประสาทแบบคลาสสิกที่กล่าวถึงข้างต้น แสดงให้เห็นว่าระบบการส่งสัญญาณอื่นๆ สามารถเปลี่ยนแปลงได้ในโรคจิตเภท ในบรรดาเส้นทางเหล่านี้ ทางเดินของไคนูเรนิน ซึ่งมีหน้าที่ในการสังเคราะห์กรดไคนูเรนิก ดูเหมือนจะมีบทบาทสำคัญอันที่จริงแสดงให้เห็นว่ากรดไคนูเรนิกมีความเข้มข้นสูงในสมองของผู้ป่วยโรคจิตเภท
กรดไคนูเรนิก
กรดไคนูเรนิกเป็นผลิตภัณฑ์ที่เกิดจากการเผาผลาญของกรดอะมิโนทริปโตเฟน มีการยับยั้งการทำงานของระบบประสาทที่ระดับของระบบประสาทส่วนกลาง และเกี่ยวข้องกับโรคทางระบบประสาทบางชนิด การศึกษาจำนวนมากแนะนำว่ายาที่สามารถลดกรดไคนูเรนิกในระดับสูงที่พบในสมองของผู้ป่วยจิตเภทสามารถใช้ร่วมกับยารักษาโรคจิตในปัจจุบันเพื่อรักษาความผิดปกติด้านความรู้ความเข้าใจของโรคนี้ อาการหลงผิด แต่ไม่สามารถกระทำกับการขาดดุลทางปัญญาได้ มีความหวังมากมายสำหรับกลยุทธ์การรักษาแบบใหม่นี้ที่เกี่ยวข้องกับกรด kynurenic อันที่จริง มีการศึกษาเกี่ยวกับแบบจำลองของสัตว์ซึ่งมีการทดสอบความสามารถในการรับรู้ความสามารถหลังการรักษาด้วยกรด kynurenic จากการศึกษาเหล่านี้พบว่ามีเพียง 28% ของสัตว์ที่มี มีการกระตุ้นการผลิตกรดไคนูเรนิกมากเกินไป ไม่สามารถแก้ปัญหาที่สัตว์ควบคุมได้แก้ไขอย่างใจเย็น