สารออกฤทธิ์: Natalizumab
TYSABRI 300 มก. เข้มข้นสำหรับสารละลายสำหรับการแช่
เหตุใดจึงใช้ Tysabri มีไว้เพื่ออะไร?
TYSABRI ใช้ในการรักษาโรคปลอกประสาทเสื่อมแข็ง (MS) MS ทำให้เกิดการอักเสบในสมองที่ทำลายเซลล์ประสาท TYSABRI ป้องกันไม่ให้เซลล์ที่รับผิดชอบการอักเสบเข้าสู่สมองและเป็นผลให้ลดความเสียหายของเส้นประสาทที่เกิดจาก MS
TYSABRI มีสารออกฤทธิ์ natalizumab ซึ่งเป็นสารออกฤทธิ์ที่เรียกว่าโมโนโคลนอลแอนติบอดี แอนติบอดีนี้จับกับโปรตีนบางชนิดที่มีอยู่ในร่างกายเพื่อขจัดผลกระทบที่เป็นอันตราย
อาการของหลายเส้นโลหิตตีบคืออะไร?
อาการ MS แตกต่างกันไปในแต่ละผู้ป่วย และคุณอาจมีหรือไม่มีเลยก็ได้
อาการอาจรวมถึง: ปัญหาเกี่ยวกับการเดิน, ความรู้สึกชาที่ใบหน้า, แขนหรือขา, ปัญหาเกี่ยวกับการมองเห็น, ความเมื่อยล้า, การสูญเสียการทรงตัวหรือหน้ามืด, ปัญหากระเพาะปัสสาวะและลำไส้, มีปัญหาในการคิดและมีสมาธิ, ซึมเศร้า, ปวดเฉียบพลันหรือเรื้อรัง, ปัญหาทางเพศตึงและกล้ามเนื้อกระตุก ในกรณีที่มีอาการกำเริบ จะเรียกว่าอาการกำเริบ (เรียกอีกอย่างว่าอาการกำเริบหรือการโจมตี) เมื่อเกิดอาการกำเริบ คุณอาจสังเกตเห็นว่าอาการของคุณดำเนินไปอย่างกะทันหัน ภายในไม่กี่ 29 ชั่วโมงหรือช้ากว่านั้นในช่วงสองสามวัน ตามกฎแล้วอาการจะค่อยๆดีขึ้น (ในกรณีนี้เราพูดถึงการให้อภัย)
ในการทดลองทางคลินิก TYSABRI ลดความก้าวหน้าของผลการปิดการใช้งานของ MS ลงประมาณครึ่งหนึ่งและยังลดจำนวนการโจมตีของ MS ลงประมาณสองในสาม ในขณะที่รับการรักษาด้วย TYSABRI คุณอาจไม่สังเกตเห็นผลกระทบใด ๆ ต่อ MS ของคุณ แต่ TYSABRI สามารถช่วยป้องกันไม่ให้โรคของคุณแย่ลงได้
ข้อห้าม เมื่อไม่ควรใช้ Tysabri
ก่อนเริ่มการรักษาด้วย TYSABRI คุณควรปรึกษาแพทย์ถึงประโยชน์ที่อาจเกิดขึ้นจากการรักษาและความเสี่ยงที่เกี่ยวข้อง
ห้ามใช้ TYSABRI
- หากคุณแพ้ natalizumab หรือส่วนประกอบอื่นๆ ของยานี้
- หากแพทย์ของคุณบอกคุณว่าคุณมีโปรเกรสซีฟ multifocal leukoencephalopathy (PML) PML เป็นการติดเชื้อในสมองที่หายาก
- หากแพทย์ของคุณบอกคุณว่าคุณมีปัญหาร้ายแรงกับระบบภูมิคุ้มกันของคุณ (เช่น เนื่องจากโรค เช่น HIV หรือเนื่องจากยาบางชนิดที่คุณกำลังใช้หรือเคยใช้ในอดีต เช่น ไมโตแซนโทรน หรือ ไซโคลฟอสฟาไมด์ )
- หากคุณกำลังใช้ interferon beta หรือ glatiramer acetate ยาเหล่านี้รักษา MS และไม่สามารถใช้กับ TYSABRI ได้ (ดูการใช้ยาอื่นด้านล่าง)
- หากคุณมีมะเร็งที่ลุกลาม (เว้นแต่จะเป็นมะเร็งผิวหนังชนิดหนึ่งที่เรียกว่ามะเร็งเซลล์ต้นกำเนิด)
- หากคุณอายุต่ำกว่า 18 ปี
ข้อควรระวังในการใช้งาน สิ่งที่คุณต้องรู้ก่อนใช้ Tysabri
พูดคุยกับแพทย์ของคุณก่อนใช้ TYSABRI
การติดเชื้อ
มีหลายกรณีของการติดเชื้อในสมองที่หายากซึ่งเรียกว่าโปรเกรสซีฟ multifocal leukoencephalopathy (PML) ในผู้ป่วยที่ใช้ TYSABRI PML อาจทำให้ทุพพลภาพรุนแรงหรือถึงแก่ชีวิตได้
- อาการของ PML อาจคล้ายกับอาการกำเริบของ MS (เช่นความอ่อนแอหรือการเปลี่ยนแปลงในการมองเห็น) ดังนั้น หากคุณคิดว่า MS ของคุณแย่ลงหรือหากคุณสังเกตเห็นอาการใหม่ คุณควรไปพบแพทย์โดยเร็วที่สุด
- พูดคุยกับคู่ของคุณหรือผู้ดูแลเกี่ยวกับการรักษาและบอกพวกเขาเกี่ยวกับการรักษา อาการต่างๆ อาจเกิดขึ้นโดยที่คุณอาจไม่รู้ตัว เช่น อารมณ์หรือพฤติกรรมที่เปลี่ยนไป ความจำเสื่อม ปัญหาในการพูดและการสื่อสาร ซึ่งอาจต้องได้รับการประเมินเพิ่มเติมโดย แพทย์ของคุณจะแยกแยะความเป็นไปได้ของ PML
- คุณจะพบข้อมูลนี้ในบัตรแจ้งเตือนผู้ป่วยที่แพทย์ของคุณมอบให้คุณ คุณต้องเก็บการ์ดแจ้งเตือนนี้ไว้และแสดงให้คู่หูหรือผู้ดูแลของคุณดู
PML เกี่ยวข้องกับการเพิ่มขึ้นของไวรัส JC ในสมองที่ไม่สามารถควบคุมได้ แม้ว่าจะไม่ทราบสาเหตุของการเพิ่มขึ้นนี้เกิดขึ้นในผู้ป่วยบางรายที่ได้รับการรักษาด้วย TYSABRI ไวรัส JC เป็นไวรัสทั่วไปที่แพร่ระบาดในคนจำนวนมากโดยไม่ทำให้เกิดโรคที่สังเกตได้ตามปกติ
ก่อนเริ่มการรักษาด้วย TYSABRI แพทย์ของคุณอาจทำการตรวจเลือดเพื่อตรวจสอบว่ามีแอนติบอดีต่อไวรัส JC หรือไม่ แอนติบอดีเหล่านี้เป็นสัญญาณว่าเขาติดเชื้อไวรัสเจซี
ความเสี่ยงของการพัฒนา PML ด้วย TYSABRI นั้นสูงกว่า:
- หากมีแอนติบอดีต่อไวรัส JC ในเลือด o ความเสี่ยงของ PML ในผู้ป่วยที่มีแอนติบอดีต้านไวรัส JC สูงกว่าผู้ป่วยที่ไม่มีแอนติบอดีต้านไวรัส JC o หากคุณไม่มีแอนติบอดีต่อไวรัส JC แพทย์ของคุณอาจทำการทดสอบซ้ำเป็นระยะเพื่อตรวจหาการเปลี่ยนแปลงใดๆ
- หากการรักษานั้นยืดเยื้อโดยเฉพาะอย่างยิ่งเกินสองปี ยังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัดว่าโอกาสในการพัฒนา PML ยังคงเพิ่มขึ้น ยังคงไม่เปลี่ยนแปลง หรือลดลงหลังการรักษาด้วย TYSABRI เป็นเวลานานกว่าสี่ปีหรือไม่
- หากคุณเคยกินยาที่เรียกว่ายากดภูมิคุ้มกันมาก่อน ยาเหล่านี้ลดการทำงานของระบบภูมิคุ้มกัน
หากคุณมีปัจจัยเสี่ยงทั้งสามอย่างที่กล่าวมาข้างต้น โอกาสในการพัฒนา PML จะสูงขึ้น ก่อนที่คุณจะเริ่มใช้ TYSABRI และหลังจากรับประทาน TYSABRI เป็นเวลานานกว่าสองปี คุณควรปรึกษากับแพทย์ว่า TYSABRI เป็นวิธีการรักษาที่เหมาะสมสำหรับคุณหรือไม่
ผู้ป่วยที่มีอาการ PML มีแนวโน้มที่จะมีปฏิกิริยาที่เรียกว่ากลุ่มอาการอักเสบของการสร้างภูมิคุ้มกัน (IRIS) หลังการรักษา PML เนื่องจาก TYSABRI ถูกขับออกจากร่างกาย IRIS อาจทำให้สภาพแย่ลง รวมทั้งการทำงานของสมองแย่ลง
อาการแพ้
ผู้ป่วยบางรายมีอาการแพ้ TYSABRI แพทย์ของคุณจะตรวจหาอาการแพ้ที่อาจเกิดขึ้นระหว่างการให้ยาและในชั่วโมงถัดไป
TYSABRI ใช้งานได้ตลอดเวลาหรือไม่?
ในผู้ป่วยจำนวนน้อยที่ใช้ TYSABRI เมื่อเวลาผ่านไป การป้องกันตามธรรมชาติของร่างกายสามารถป้องกันไม่ให้ TYSABRI ทำงานได้อย่างถูกต้อง (ร่างกายผลิตแอนติบอดีต่อ TYSABRI) แพทย์ของคุณจะสามารถระบุได้ว่า TYSABRI ไม่ทำงานตามที่ควรจะเป็นหรือไม่โดยการตรวจเลือดและจะหยุดใช้ยาหากจำเป็น
ปฏิกิริยา ยาหรืออาหารใดที่อาจเปลี่ยนผลกระทบของTysabri
แจ้งให้แพทย์ประจำตัวของคุณทราบหากคุณกำลังรับประทาน เพิ่งกำลังรับประทาน หรืออาจกำลังใช้ยาอื่นอยู่
- คุณไม่ควรใช้ TYSABRI หากคุณกำลังใช้ยาอื่นเพื่อรักษาโรคปลอกประสาทเสื่อมแข็ง เช่น beta interferons หรือ glatiramer acetate
- คุณอาจใช้ TYSABRI ไม่ได้หากคุณกำลังรับประทานหรือเคยใช้ยาที่ส่งผลต่อระบบภูมิคุ้มกัน เช่น ยาขับปัสสาวะ ไมโตแซนโทรนหรือไซโคลฟอสฟาไมด์
คำเตือน สิ่งสำคัญคือต้องรู้ว่า:
การตั้งครรภ์และให้นมบุตร
หากคุณกำลังตั้งครรภ์หรือกำลังให้นมบุตร คิดว่าคุณกำลังตั้งครรภ์หรือกำลังวางแผนที่จะมีลูก โปรดขอคำแนะนำจากแพทย์ก่อนใช้ยานี้
- อย่าใช้ TYSABRI หากคุณกำลังตั้งครรภ์เว้นแต่คุณจะพูดคุยกับแพทย์ แจ้งให้แพทย์ทราบทันทีหากคุณกำลังตั้งครรภ์ หากคุณคิดว่าคุณกำลังตั้งครรภ์ หรือหากคุณกำลังวางแผนที่จะตั้งครรภ์
- อย่าให้นมขณะรับการรักษาด้วย TYSABRI ขอคำแนะนำจากแพทย์ในการตัดสินใจว่าจะให้นมแม่หรือใช้ TYSABRI
การขับรถและการใช้เครื่องจักร
ไม่มีการศึกษาผลของ TYSABRI ต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร อย่างไรก็ตาม หากคุณมีอาการวิงเวียนศีรษะ ซึ่งเป็นผลข้างเคียงที่พบบ่อย คุณไม่ควรขับรถหรือใช้เครื่องจักร
ไทซาบรีประกอบด้วย
โซเดียมฟอสเฟต, โมโนเบสิก, โมโนไฮเดรต; โซเดียม ฟอสเฟต ไดบาซิก เฮปตาไฮเดรต
โซเดียมคลอไรด์ โพลิซอร์เบต 80 (E433) น้ำสำหรับฉีด
หลังจากการเจือจาง ผลิตภัณฑ์ยาจะมีโซเดียม 17.7 มิลลิโมล (406 มก.) ในแต่ละขนาด ที่ควรทราบสำหรับผู้ป่วยที่รับประทานอาหารโซเดียมต่ำ
ปริมาณและวิธีการใช้ วิธีใช้ Tysabri: Dosage
แพทย์ที่เชี่ยวชาญในการรักษาโรค MS จะมอบ TYSABRI ให้คุณ ใช้ยานี้ตามที่แพทย์ของคุณบอกเสมอ หากมีข้อสงสัย ควรปรึกษาแพทย์
- ปริมาณผู้ใหญ่ที่แนะนำคือ 300 มก. ให้ทุกๆ 4 สัปดาห์
- ก่อนการบริหาร TYSABRI จะต้องเจือจาง ฉีดเข้าเส้นเลือดด้วยหยด ("การฉีดเข้าเส้นเลือดดำ") มักจะอยู่ที่แขน การแช่จะใช้เวลาประมาณ 1 ชั่วโมง
- ข้อมูลสำหรับแพทย์และบุคลากรทางการแพทย์เกี่ยวกับวิธีการเตรียมและดูแล TYSABRI มีให้ที่ส่วนท้ายของเอกสารแพ็คเกจนี้
- เป็นสิ่งสำคัญที่คุณจะต้องทำการรักษาต่อไปตราบเท่าที่คุณและแพทย์รู้สึกว่าสิ่งนี้เป็นประโยชน์สำหรับคุณ การใช้ TYSABRI อย่างต่อเนื่องเป็นสิ่งสำคัญ โดยเฉพาะอย่างยิ่งในช่วงเดือนแรกของการรักษา เหตุผลก็คือ ผู้ป่วยที่ได้รับ TYSABRI หนึ่งหรือสองครั้งแล้วหยุดการรักษาเป็นเวลาสามเดือนหรือมากกว่านั้นมีแนวโน้มที่จะเกิดอาการแพ้มากขึ้นหากการรักษากลับมาดำเนินต่อ
ยาเกินขนาดจะทำอย่างไรถ้าคุณได้รับTysabri .มากเกินไป
หากคุณลืมทาน TYSABRI
หากคุณลืมรับประทานยา TYSABRI ตามปกติ โปรดตกลงกับแพทย์เพื่อรับยาโดยเร็วที่สุด จากนั้น คุณจะต้องรับยา TYSABRI ทุก 4 สัปดาห์ต่อไป
ใช้ยานี้ทุกอย่างถูกต้องตามที่อธิบายไว้ในเอกสารฉบับนี้หรือตามที่แพทย์ของคุณกำหนด หากมีข้อสงสัย ควรปรึกษาแพทย์
สำหรับข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับการใช้ TYSABRI โปรดติดต่อแพทย์ของคุณ
ผลข้างเคียง ผลข้างเคียงของTysabri .คืออะไร
เช่นเดียวกับยาอื่นๆ ยานี้อาจทำให้เกิดผลข้างเคียงได้ แม้ว่าจะไม่ใช่ทุกคนที่ได้รับก็ตาม
การติดเชื้อรุนแรงสามารถเกิดขึ้นได้กับ TYSABRI อาการของการติดเชื้อ ได้แก่:
ไข้โดยไม่ทราบสาเหตุ
- ท้องเสียรุนแรง
- หายใจลำบาก
- อาการวิงเวียนศีรษะเป็นเวลานาน
- ปวดหัว
- คอเคล็ด
- ลดน้ำหนัก
- ไม่แยแส
แจ้งให้แพทย์หรือพยาบาลทราบทันทีหากคุณสังเกตเห็นสัญญาณใด ๆ ต่อไปนี้:
สัญญาณของการแพ้ TYSABRI ระหว่างการให้ยาหรือหลังจาก:
- ลมพิษ
- บวมที่ใบหน้า ริมฝีปาก หรือลิ้น
- หายใจลำบาก
- เจ็บหน้าอกหรือไม่สบาย
- เพิ่มหรือลดความดันโลหิต (ซึ่งแพทย์หรือพยาบาลของคุณจะสังเกตเห็นหากความดันโลหิตของคุณได้รับการตรวจสอบ)
สัญญาณของปัญหาตับที่เป็นไปได้:
- ผิวเหลืองหรือตาขาว
- ปัสสาวะสีเข้มผิดปกติ
TYSABRI อาจมีผลข้างเคียงอื่น ๆ
ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์แสดงอยู่ด้านล่างตามความถี่ที่รายงานระหว่างการทดลองทางคลินิก
ผลข้างเคียงทั่วไปที่อาจส่งผลกระทบถึง 1 ใน 10 คน
- การติดเชื้อทางเดินปัสสาวะ
- เจ็บคอและคัดจมูกหรือคัดจมูก
- หนาวสั่น
- ลมพิษ
- ปวดหัว
- อาการวิงเวียนศีรษะ
- คลื่นไส้
- เขาย้อน
- ปวดข้อ
- ไข้
- เหน็ดเหนื่อยเมื่อยล้า
ผลข้างเคียงที่ไม่ธรรมดาที่อาจส่งผลกระทบถึง 1 ใน 100 คน:
- แพ้รุนแรง (แพ้ง่าย)? โปรเกรสซีฟ multifocal leukoencephalopathy (PML)
ผลข้างเคียงที่หายากซึ่งอาจส่งผลกระทบมากถึง 1 ใน 1,000 คน:
- การติดเชื้อที่ผิดปกติ (เรียกว่า "การติดเชื้อฉวยโอกาส")
พบแพทย์ของคุณโดยเร็วที่สุดหากคุณคิดว่าคุณติดเชื้อ
แสดงบัตรแจ้งเตือนผู้ป่วยและเอกสารนี้ให้แพทย์ที่เกี่ยวข้องกับการบำบัดของคุณทราบ ไม่ใช่แค่นักประสาทวิทยาเท่านั้น
คุณจะพบข้อมูลนี้ในบัตรแจ้งเตือนผู้ป่วยที่แพทย์ของคุณมอบให้คุณ
การรายงานผลข้างเคียง
หากคุณได้รับผลข้างเคียงใดๆ ให้ปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกร ซึ่งรวมถึงผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นซึ่งไม่ได้ระบุไว้ในเอกสารฉบับนี้ คุณยังสามารถรายงานผลข้างเคียงได้โดยตรงผ่านระบบการรายงานระดับประเทศที่ระบุไว้ในภาคผนวก 5 โดยการรายงานผลข้างเคียง คุณสามารถช่วยให้ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับความปลอดภัยของยานี้ได้
การหมดอายุและการเก็บรักษา
เก็บยานี้ให้พ้นสายตาและมือเด็ก
ขวดที่ไม่ได้เปิด:
เก็บในตู้เย็น (2? C - 8? C)
อย่าแช่แข็ง
เก็บขวดในกล่องด้านนอกเพื่อป้องกันยาจากแสง
ห้ามใช้ยานี้หลังจากวันหมดอายุซึ่งระบุไว้บนฉลากและกล่องบรรจุ วันหมดอายุ หมายถึง วันสุดท้ายของเดือนนั้น
สารละลายเจือจาง:
หลังจากการเจือจาง แนะนำให้ใช้ทันที ถ้าไม่ใช้ทันที ควรเก็บสารละลายที่เจือจางไว้ที่อุณหภูมิ 2 ° C ถึง 8 ° C และให้ยาภายใน 8 ชั่วโมงหลังจากการเจือจาง
อย่าใช้ยานี้หากคุณสังเกตเห็นอนุภาคในของเหลวและ / หรือหากของเหลวในขวดมี "การเปลี่ยนสี"
สิ่งที่ TYSABRI ประกอบด้วย
สารออกฤทธิ์คือ natalizumab ขวดยาเข้มข้น 15 มล. แต่ละขวดมี natalizumab 300 มก. (20 มก. / มล.)
ส่วนผสมอื่นๆ ได้แก่
โซเดียม ฟอสเฟต โมโนเบสิก โมโนไฮเดรต
โซเดียม ฟอสเฟต ไดบาซิก เฮปตาไฮเดรต
เกลือแกง
โพลีซอร์เบต 80 (E433)
น้ำสำหรับฉีด
สิ่งที่ TYSABRI มีลักษณะและเนื้อหาของแพ็ค
TYSABRI เป็นของเหลวใสไม่มีสีหรือมีสีเหลือบเล็กน้อย
กล่องแต่ละกล่องมีขวดแก้ว
เอกสารแพ็คเกจที่มา: AIFA (หน่วยงานยาอิตาลี) เนื้อหาที่เผยแพร่ในเดือนมกราคม 2016 ข้อมูลที่แสดงอาจไม่ทันสมัย
หากต้องการเข้าถึงเวอร์ชันล่าสุด ขอแนะนำให้เข้าถึงเว็บไซต์ AIFA (Italian Medicines Agency) ข้อจำกัดความรับผิดชอบและข้อมูลที่เป็นประโยชน์
01.0 ชื่อผลิตภัณฑ์ยา
TYSABRI 300 MG เข้มข้นสำหรับโซลูชันสำหรับการแช่
▼ ผลิตภัณฑ์ยาอาจมีการตรวจสอบเพิ่มเติม ซึ่งจะช่วยให้ระบุข้อมูลความปลอดภัยใหม่ได้อย่างรวดเร็ว ผู้เชี่ยวชาญด้านการดูแลสุขภาพจะต้องรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัย ดูหัวข้อ 4.8 สำหรับข้อมูลเกี่ยวกับวิธีการรายงานอาการไม่พึงประสงค์
02.0 องค์ประกอบเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณ
ความเข้มข้นแต่ละมิลลิลิตรมี natalizumab 20 มก.
Natalizumab เป็นแอนติบอดีต่อต้าน α4-อินทีกรินที่ทำให้มีลักษณะของมนุษย์แบบลูกผสมที่ผลิตในสายเซลล์ของหนูเมาส์โดยเทคโนโลยีดีเอ็นเอลูกผสม
หลังจากการเจือจาง (ดูหัวข้อ 6.6) สารละลายสำหรับการให้ยาประกอบด้วย natalizumab ประมาณ 2.6 มก. / มล.
สารเพิ่มปริมาณที่ทราบผลกระทบ
TYSABRI มีโซเดียม 2.3 mmol (52 มก.) ในแต่ละขวด หลังจากเจือจางสารละลายโซเดียมคลอไรด์ 9 มก. / มล. (0.9%) 100 มล. ผลิตภัณฑ์ยาจะมีโซเดียม 17.7 มิลลิโมล (406 มก.)
สำหรับรายการสารปรุงแต่งทั้งหมด ดูหัวข้อ 6.1
03.0 รูปแบบเภสัชกรรม
เข้มข้นสำหรับสารละลายสำหรับการแช่
สารละลายไม่มีสี ใสหรือขุ่นเล็กน้อย
04.0 ข้อมูลทางคลินิก
04.1 ข้อบ่งชี้การรักษา
TYSABRI ถูกระบุว่าเป็นยาเดี่ยว การปรับเปลี่ยนโรค ในกลุ่มผู้ป่วยต่อไปนี้:
• ผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มีอายุ 18 ปีขึ้นไปที่เป็นโรคสูงแม้จะให้การรักษาด้วย interferon beta หรือ glatiramer acetate ผู้ป่วยเหล่านี้หมายถึงผู้ป่วยที่ไม่ตอบสนองต่อการรักษาที่สมบูรณ์และเพียงพอ (โดยปกติ อย่างน้อย 1 ปีของการรักษา) ร่วมกับ beta interferon หรือ glatiramer acetate ผู้ป่วยต้องมีอาการกำเริบอย่างน้อย 1 ครั้งในปีที่แล้วขณะอยู่ในการรักษาและต้องมีรอยโรค T2 hyperintense อย่างน้อย 9 ในการถ่ายภาพด้วยคลื่นสนามแม่เหล็ก (MRI) หรืออย่างน้อย 1 รอยโรคที่เสริมด้วยแกโดลิเนียม ผู้ป่วย ไม่ตอบสนอง นอกจากนี้ยังสามารถกำหนดเป็นผู้ป่วยที่มีอัตราการกำเริบของโรคไม่เปลี่ยนแปลงหรือเพิ่มขึ้นเมื่อเทียบกับปีที่แล้วหรือผู้ที่มีอาการกำเริบรุนแรง
หรือ
• ผู้ป่วยที่เป็นผู้ใหญ่อายุ 18 ปีขึ้นไปที่มีอาการกำเริบอย่างรุนแรงโดยส่งหลายเส้นโลหิตตีบ กำหนดโดยการกำเริบของโรคสองครั้งหรือมากกว่าในหนึ่งปีและมี 1 แผลที่เสริมด้วยแกโดลิเนียมใน MRI ของสมองหรือเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในภาระรอยโรคใน T2 เมื่อเปรียบเทียบ ไปยัง MRI ก่อนหน้าที่ดำเนินการเมื่อเร็วๆ นี้
04.2 วิทยาและวิธีการบริหาร
การรักษาด้วย TYSABRI ควรเริ่มต้นและดูแลอย่างต่อเนื่องโดยแพทย์ที่มีประสบการณ์ในการวินิจฉัยและรักษาโรคทางระบบประสาท ในศูนย์ที่สามารถเข้าถึง MRI ได้ในทันที
ผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย TYSABRI ควรได้รับบัตรแจ้งเตือนผู้ป่วยและให้ข้อมูลเกี่ยวกับความเสี่ยงของ TYSABRI (โปรดดูเอกสารประกอบบรรจุภัณฑ์ภายในบรรจุภัณฑ์) หลังการรักษา 2 ปี ควรแจ้งให้ผู้ป่วยทราบอีกครั้งเกี่ยวกับความเสี่ยงของ TYSABRI โดยเฉพาะเกี่ยวกับ ความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของความก้าวหน้า multifocal leukoencephalopathy (PML) และทั้งผู้ป่วยและผู้ดูแลควรได้รับการศึกษาเพื่อรับรู้ถึงสัญญาณและอาการเริ่มต้นของ PML
ต้องมีวิธีการรักษาเพื่อรักษาปฏิกิริยาภูมิไวเกินและการเข้าถึง MRI
ผู้ป่วยสามารถเปลี่ยนจากการรักษาด้วย interferon beta หรือ glatiramer acetate ไปเป็น natalizumab ได้โดยตรง หากผู้ป่วยไม่แสดงอาการผิดปกติที่เกี่ยวข้องกับการรักษาที่สำคัญ เช่น นิวโทรพีเนีย หากมีความผิดปกติที่เกี่ยวข้องกับการรักษา พวกเขาจะต้องกลับสู่ภาวะปกติก่อนเริ่มการรักษาด้วย natalizumab
ผู้ป่วยบางรายอาจได้รับยากดภูมิคุ้มกัน (เช่น mitoxantrone, cyclophosphamide, azathioprine) ยาดังกล่าวอาจทำให้เกิดการกดภูมิคุ้มกันเป็นเวลานาน แม้จะหยุดให้ยาแล้วก็ตาม ดังนั้น ก่อนเริ่มการรักษาด้วย TYSABRI (ดูหัวข้อ 4.4 ด้วย) แพทย์ควรตรวจสอบให้แน่ใจว่าผู้ป่วยดังกล่าวไม่มีภูมิคุ้มกันบกพร่อง
ปริมาณ
ผู้ใหญ่
TYSABRI 300 มก. ควรได้รับการฉีดเข้าเส้นเลือดดำทุกๆ 4 สัปดาห์
ควรพิจารณาการรักษาต่อเนื่องในผู้ป่วยที่ไม่มีหลักฐานว่ามีประโยชน์ในการรักษาหลังจากผ่านไป 6 เดือน
ข้อมูลด้านความปลอดภัยและประสิทธิภาพของ natalizumab ในระยะเวลา 2 ปีมาจากการศึกษาแบบ double-blind controlled หลังจาก 2 ปี ควรพิจารณาความต่อเนื่องของการรักษาหลังจากการประเมินผลประโยชน์และความเสี่ยงที่เป็นไปได้อีกครั้งเท่านั้น ผู้ป่วยควรได้รับการแจ้งอีกครั้งเกี่ยวกับปัจจัยเสี่ยงของ PML กล่าวคือ ระยะเวลาในการรักษา การใช้ยากดภูมิคุ้มกันก่อนการให้ TYSABRI และการมีแอนติบอดีต้าน JCV (ดูหัวข้อ 4.4)
การบริหารใหม่
ยังไม่มีการกำหนดประสิทธิภาพของการบริหารซ้ำของผลิตภัณฑ์ เพื่อความปลอดภัย ดูหัวข้อ 4.4
ผู้สูงอายุ
ไม่แนะนำให้ใช้ TYSABRI ในผู้ป่วยที่มีอายุมากกว่า 65 ปี เนื่องจากขาดข้อมูลในกลุ่มผู้ป่วยรายนี้
การด้อยค่าของไตและตับ
ไม่มีการศึกษาเพื่อตรวจสอบผลของการด้อยค่าของไตหรือตับ
กลไกการกำจัดยาและผลจากการศึกษาเภสัชจลนศาสตร์ของประชากรแนะนำว่าไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไตหรือตับ
ประชากรเด็ก
TYSABRI มีข้อห้ามในเด็กและวัยรุ่นที่มีอายุต่ำกว่า 18 ปี (ดูหัวข้อ 4.3)
วิธีการบริหาร
สำหรับการใช้งานทางหลอดเลือดดำ
สำหรับคำแนะนำเกี่ยวกับการเจือจางผลิตภัณฑ์ยาก่อนการบริหาร ดูหัวข้อ 6.6
หลังจากการเจือจาง (ดูหัวข้อ 6.6) ควรให้ยาฉีดเป็นเวลาประมาณ 1 ชั่วโมงและควรสังเกตผู้ป่วยทั้งในระหว่างการให้ยาและ 1 ชั่วโมงหลังจากสิ้นสุดการให้ยาหากมีอาการใด ๆ และอาการของปฏิกิริยาภูมิไวเกิน
ไม่ควรให้ TYSABRI เป็น 'การฉีดโบลัส
04.3 ข้อห้าม
ภูมิไวเกินที่มีต่อ natalizumab หรือสารเพิ่มปริมาณใด ๆ ที่ระบุไว้ในหัวข้อ 6.1
โปรเกรสซีฟ multifocal leukoencephalopathy (PML)
ผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นของการติดเชื้อฉวยโอกาส ซึ่งรวมถึงผู้ป่วยที่มีภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่อง (รวมถึงผู้ที่รับการรักษาด้วยยากดภูมิคุ้มกันร่วมหรือผู้ที่ภูมิคุ้มกันบกพร่องจากการรักษาครั้งก่อน เช่น ไมโตแซนโทรนหรือไซโคลฟอสฟาไมด์ ดูหัวข้อที่ 4.4 และ 4.8 ด้วย)
ผสมกับ beta interferons หรือ glatiramer acetate
เนื้องอกร้ายที่ออกฤทธิ์ซึ่งวินิจฉัยได้ ยกเว้นผู้ป่วยมะเร็งผิวหนังชนิดเซลล์ต้นกำเนิด
เด็กและวัยรุ่นที่มีอายุต่ำกว่า 18 ปี
04.4 คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังที่เหมาะสมสำหรับการใช้งาน
โปรเกรสซีฟ multifocal leukoencephalopathy (PML)
การใช้ TYSABRI เกี่ยวข้องกับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของ PML ซึ่งเป็นการติดเชื้อฉวยโอกาสที่เกิดจากไวรัส JC ซึ่งอาจถึงแก่ชีวิตหรือทำให้ทุพพลภาพขั้นรุนแรงได้ เนื่องจากความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของการพัฒนา PML นี้ ผู้เชี่ยวชาญและผู้ป่วยจำเป็นต้องประเมินความเสี่ยงและประโยชน์ของ TYSABRI ใหม่เป็นรายบุคคล
ทั้งผู้ป่วยและผู้ดูแลควรได้รับการฝึกอบรมให้รู้จักสัญญาณและอาการเบื้องต้นของ PML
ปัจจัยเสี่ยงต่อไปนี้เกี่ยวข้องกับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของ PML
• การปรากฏตัวของแอนติบอดีต่อต้าน JCV
• ระยะเวลาการรักษาโดยเฉพาะเกิน 2 ปี ประสบการณ์กับผู้ป่วยที่ปฏิบัติตามการรักษาด้วย TYSABRI มานานกว่า 4 ปีมีอย่างจำกัด ดังนั้นจึงไม่สามารถประเมินความเสี่ยงของ PML ในผู้ป่วยเหล่านี้ได้
• การใช้ยากดภูมิคุ้มกันก่อนให้ TYSABRI
การมีแอนติบอดีต่อต้าน JCV แสดงถึงระดับความเสี่ยง PML ที่แตกต่างกันในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย TYSABRI ผู้ป่วยที่เป็นแอนติบอดี Anti-JCV มีความเสี่ยงสูงในการพัฒนา PML มากกว่าผู้ป่วยที่เป็นแอนติบอดีต่อแอนติบอดีต่อ JCV ผู้ป่วยที่มีปัจจัยเสี่ยงทั้งสามสำหรับ PML (กล่าวคือเป็นผลบวกต่อแอนติบอดีต่อต้าน JCV และได้รับการรักษาด้วย TYSABRI มานานกว่า 2 ปีและเคยได้รับการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันมาก่อน) มีความเสี่ยงสูงต่อ PML ในผู้ป่วยที่มีปัจจัยเสี่ยงทั้งสาม การรักษาด้วย TYSABRI ควรดำเนินต่อไปก็ต่อเมื่อผลประโยชน์มีมากกว่าความเสี่ยง เกี่ยวกับการวัดปริมาณความเสี่ยง PML ในกลุ่มย่อยของผู้ป่วยต่างๆ โปรดศึกษาแนวทางข้อมูลและการจัดการสำหรับแพทย์
การทดสอบแอนติบอดีต้าน JCV ให้ข้อมูลสนับสนุนสำหรับการแบ่งชั้นความเสี่ยงของการรักษาด้วย TYSABRI ขอแนะนำให้ทำการทดสอบแอนติบอดีต้าน JCV ในซีรัมก่อนเริ่มการรักษาด้วย TYSABRI หรือในผู้ป่วยที่ได้รับ TYSABRI ที่ไม่ได้รับการทดสอบว่ามีแอนติบอดี ผู้ป่วยที่เป็นลบสำหรับแอนติบอดีต่อต้าน JCV อาจยังคงมีความเสี่ยงต่อ PML ด้วยเหตุผลเช่นการติดเชื้อ JCV ใหม่, ความผันผวนของสถานะแอนติบอดีหรือผลการทดสอบเชิงลบที่ผิดพลาด แนะนำให้ทำการทดสอบซ้ำทุก 6 เดือนในผู้ป่วยที่เป็นลบสำหรับแอนติบอดี JCV ไม่ควรใช้การทดสอบแอนติบอดีต่อต้าน JCV (ELISA) สำหรับการวินิจฉัย PML ไม่ควรใช้การทดสอบแอนติบอดีต่อต้าน JCV ดำเนินการระหว่างพลาสมาเฟเรซิสหรือก่อนสองสัปดาห์หลังการประหารชีวิตเนื่องจากการกำจัดแอนติบอดีออกจากซีรัม .
ก่อนเริ่มการบำบัดด้วย TYSABRI ควรมี MRI ล่าสุด (ปกติจะทำภายใน 3 เดือนที่ผ่านมา) เพื่อใช้อ้างอิง MRI ควรทำซ้ำทุกปีเพื่อให้ MRI อ้างอิงเป็นข้อมูลล่าสุด ผู้ป่วยควรได้รับการตรวจสอบเป็นระยะอย่างสม่ำเสมอตลอดระยะเวลาการรักษา หลังการรักษา 2 ปี ผู้ป่วยทุกรายควรได้รับการแจ้งอีกครั้งเกี่ยวกับความเสี่ยงของการพัฒนา PML ร่วมกับ TYSABRI
หากสงสัยว่า PML ควรระงับการรักษาจนกว่า PML จะถูกตัดออก
แพทย์ควรประเมินผู้ป่วยเพื่อพิจารณาว่าอาการเหล่านี้บ่งบอกถึงความผิดปกติของระบบประสาทหรือไม่ และอาจเป็นไปได้ว่าเป็นเรื่องปกติของ MS หรือหากพวกเขาแนะนำว่ามี PMLในกรณีที่มีข้อสงสัย ควรพิจารณาการประเมินเพิ่มเติม รวมทั้ง MRI ควรใช้ contrast media (เพื่อเปรียบเทียบกับ MRI ที่ดำเนินการก่อนการรักษา), การตรวจน้ำไขสันหลัง (CSF) สำหรับ DNA ของไวรัส JC และการตรวจระบบประสาทซ้ำตามที่อธิบายไว้ในข้อมูลและแนวทางปฏิบัติ สำหรับแพทย์เพื่อการจัดการผู้ป่วยโรคปลอกประสาทเสื่อมแข็ง (ดู การสนับสนุนด้านการศึกษา) เมื่อแพทย์วินิจฉัยไม่ให้มี PML (โดยทำการตรวจทางคลินิก การถ่ายภาพ และ/หรือการตรวจทางห้องปฏิบัติการซ้ำ หากยังคงมีข้อสงสัยทางคลินิก) ยา natalizumab ก็จะกลับมาใช้ได้อีกครั้ง
แพทย์ควรตื่นตัวเป็นพิเศษต่ออาการที่อาจแนะนำ PML และอาจไม่มีใครสังเกตเห็นโดยผู้ป่วย (เช่น อาการทางปัญญาหรือทางจิตเวช) ผู้ป่วยควรได้รับคำแนะนำให้แจ้งคู่ของตนหรือผู้ดูแลเกี่ยวกับการรักษาที่พวกเขาต้องได้รับตามที่พวกเขาอาจสังเกตเห็น อาการที่ผู้ป่วยไม่ทราบ
PML ได้รับรายงานหลังจากหยุดยา TYSABRI ในผู้ป่วยที่ไม่มีสัญญาณบ่งชี้ว่า PML ในเวลาที่หยุดยา ประมาณหกเดือนหลังจากหยุดการรักษาด้วย TYSABRI ทั้งผู้ป่วยและแพทย์ควรติดตามดูสัญญาณหรืออาการใหม่ๆ ที่อาจบ่งบอกถึง PML ต่อไป
หากผู้ป่วยพัฒนา PML การรักษาด้วย TYSABRI ควรยุติโดยถาวร
หลังจากการคืนสภาพของระบบภูมิคุ้มกันในผู้ป่วยที่มีภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องด้วย PML พบว่าผลลัพธ์ดีขึ้น
PML และ IRIS (Immune Reconstitution Inflammatory Syndrome)
กลุ่มอาการไอริสเกิดขึ้นในผู้ป่วย PML เกือบทั้งหมดหลังเลิกใช้หรือนำ TYSABRI ออก โดยพลาสมาเฟเรซิส (ดูหัวข้อ 5.2) กลุ่มอาการไอริสเป็นผลมาจากการฟื้นฟูการทำงานของภูมิคุ้มกันในผู้ป่วย PML ซึ่งเป็นภาวะที่อาจทำให้เกิดโรคแทรกซ้อนทางระบบประสาทอย่างรุนแรงและอาจถึงแก่ชีวิตได้ ควรมีการติดตามตรวจสอบอย่างรอบคอบสำหรับการเริ่มต้นของ IRIS ซึ่งในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย TYSABRI ที่มี PML มักเกิดขึ้นภายในสองสามวันถึงหลายสัปดาห์หลังจาก plasmapheresis การรักษาที่เหมาะสมของการอักเสบที่เกี่ยวข้องควรดำเนินการในขณะที่ผู้ป่วยฟื้นตัวจาก PML (ดูข้อมูล และแนวทางการจัดการสำหรับแพทย์สำหรับข้อมูลเพิ่มเติม)
การติดเชื้อรวมถึงการติดเชื้อฉวยโอกาสอื่นๆ
มีรายงานการติดเชื้อฉวยโอกาสอื่นๆ ด้วยการใช้ TYSABRI ส่วนใหญ่ในผู้ป่วยโรคโครห์นที่มีภูมิคุ้มกันบกพร่องหรือมีอาการร่วมอื่นๆ ที่สำคัญ อย่างไรก็ตาม ความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของการติดเชื้อฉวยโอกาสอื่นๆ ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย TYSABRI แต่ปัจจุบันยังไม่สามารถยกเว้นได้ มีรายงานการติดเชื้อฉวยโอกาสในผู้ป่วยโรค MS ที่ได้รับการรักษาด้วยยา TYSABRI เพียงอย่างเดียว (ดูหัวข้อ 4.8)
TYSABRI เพิ่มความเสี่ยงในการเกิดโรคไข้สมองอักเสบและเยื่อหุ้มสมองอักเสบที่เกิดจากไวรัสเริมและไวรัส varicella zoster มีรายงานกรณีที่ร้ายแรง คุกคามถึงชีวิต และบางครั้งอาจถึงตายได้ในสภาพแวดล้อมหลังการขายในผู้ป่วยโรคปลอกประสาทเสื่อมแข็งที่ได้รับการรักษาด้วย Tysabri (ดูหัวข้อ 4.8) หากเกิดโรคไข้สมองอักเสบจากโรคเริมหรือเยื่อหุ้มสมองอักเสบ ควรยุติการรักษาด้วย TYSABRI และให้การรักษาที่เหมาะสมกับโรคไข้สมองอักเสบจากโรคเริมหรือเยื่อหุ้มสมองอักเสบ
ผู้สั่งจ่ายยาควรตระหนักถึงความเป็นไปได้ที่การติดเชื้อฉวยโอกาสอื่น ๆ อาจเกิดขึ้นในระหว่างการรักษาด้วย TYSABRI ดังนั้นควรคำนึงถึงสิ่งเหล่านี้ในการวินิจฉัยแยกโรคของการติดเชื้อที่เกิดขึ้นในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย TYSABRI หากสงสัยว่าติดเชื้อฉวยโอกาส ควรระงับการรักษาด้วย TYSABRI จนกว่าการติดเชื้อดังกล่าวจะถูกยกเลิกโดยการตรวจสอบเพิ่มเติม
หากผู้ป่วยที่ได้รับ TYSABRI มีการติดเชื้อฉวยโอกาส ควรยุติการรักษาด้วย TYSABRI อย่างถาวร
การสนับสนุนการฝึกอบรม
แพทย์ทุกคนที่ตั้งใจจะสั่งจ่ายยา Tysabri ควรตรวจสอบให้แน่ใจว่าพวกเขาคุ้นเคยกับข้อมูลและแนวทางปฏิบัติสำหรับแพทย์เพื่อการจัดการผู้ป่วยที่มีโรคปลอกประสาทเสื่อมแข็ง
แพทย์ควรแจ้งให้ผู้ป่วยทราบถึงประโยชน์และความเสี่ยงของการรักษาด้วย TYSABRI และมอบบัตรแจ้งเตือนผู้ป่วย ผู้ป่วยควรได้รับคำแนะนำให้แจ้งแพทย์ของตนว่ากำลังใช้ยา TYSABRI หากมีการติดเชื้อใดๆ
แพทย์ควรแจ้งให้ผู้ป่วยทราบถึง "ความสำคัญ" ของการใช้อย่างต่อเนื่อง โดยเฉพาะอย่างยิ่งในช่วงเดือนแรกของการรักษา (ดู ภาวะภูมิไวเกิน)
ภูมิไวเกิน
ปฏิกิริยาภูมิไวเกิน ซึ่งรวมถึงปฏิกิริยาทางระบบที่ร้ายแรง มีความเกี่ยวข้องกับ TYSABRI (ดูหัวข้อ 4.8) ปฏิกิริยาเหล่านี้มักเกิดขึ้นในระหว่างการให้ยาหรือในชั่วโมงแรกหลังจากเสร็จสิ้นการแช่ ความเสี่ยงต่อการแพ้มีมากที่สุดเมื่อให้ยาครั้งแรกและในผู้ป่วยที่ได้รับ TYSABRI อีกครั้งหลังจากได้รับสัมผัสครั้งแรก (หนึ่งหรือสองครั้ง) และระยะเวลานาน (สามเดือนขึ้นไป) โดยไม่มีการรักษา อย่างไรก็ตาม ความเสี่ยงของปฏิกิริยาภูมิไวเกินต้องได้รับการพิจารณาในระหว่างการให้ยาทั้งหมด
ควรสังเกตผู้ป่วยในระหว่างการให้ยาและในชั่วโมงถัดไป (ดูหัวข้อ 4.8) ต้องมีวิธีการรักษาเพื่อรักษาปฏิกิริยาภูมิไวเกิน
เมื่อมีอาการหรือสัญญาณของการแพ้ครั้งแรก ควรหยุดให้ยา TYSABRI และเริ่มการรักษาที่เหมาะสม
ผู้ป่วยที่เคยมีอาการแพ้มาก่อนควรยุติการรักษาด้วย TYSABRI อย่างถาวร
การบำบัดด้วยยากดภูมิคุ้มกันร่วมกันหรือครั้งก่อน
ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของ TYSABRI ร่วมกับการรักษาแบบกดภูมิคุ้มกันและยาต้านมะเร็งผิวหนังอื่นๆ ยังไม่ได้รับการพิสูจน์อย่างสมบูรณ์ การใช้ TYSABRI ร่วมกับยาเหล่านี้ร่วมกับ TYSABRI อาจเพิ่มความเสี่ยงของการติดเชื้อ รวมถึงการติดเชื้อฉวยโอกาส และมีข้อห้าม (ดูย่อหน้าที่ 4.3)
ผู้ป่วยที่ได้รับยากดภูมิคุ้มกันก่อนหน้านี้มีความเสี่ยงที่จะเกิด PML มากขึ้น ควรใช้ความระมัดระวังเป็นพิเศษกับผู้ป่วยที่เคยรักษาด้วยยาลดภูมิคุ้มกัน และควรให้เวลาเพียงพอสำหรับการทำงานของภูมิคุ้มกันเพื่อกลับมาทำงานต่อ ก่อนเริ่มการรักษาด้วย TYSABRI แพทย์ควรประเมินแต่ละกรณีเพื่อดูว่ามีภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องหรือไม่ (ดูหัวข้อ 4.3)
ในการทดลองทางคลินิกระยะที่ 3 ใน MS การรักษาอาการกำเริบร่วมกับยาคอร์ติโคสเตียรอยด์ระยะสั้นไม่เกี่ยวข้องกับอัตราการติดเชื้อที่เพิ่มขึ้น อาจใช้คอร์ติโคสเตียรอยด์ระยะสั้นที่เกี่ยวข้องกับ TYSABRI
ภูมิคุ้มกัน
การลุกเป็นไฟของโรคหรือปฏิกิริยาที่เกี่ยวข้องกับการฉีดอาจบ่งบอกถึงการพัฒนาของแอนติบอดีต่อ natalizumab ในกรณีเหล่านี้ ควรมีการประเมินการมีอยู่ของแอนติบอดีและหากสิ่งเหล่านี้ได้รับการยืนยันโดยการทดสอบที่ตามมา ให้ดำเนินการอย่างน้อย 6 สัปดาห์ การรักษาจะต้อง ถูกดำเนินการ ให้ยุติเนื่องจากการมีอยู่ของแอนติบอดีที่คงอยู่นั้นสัมพันธ์กับการลดลงอย่างมากในประสิทธิภาพของ TYSABRI และอุบัติการณ์ของปฏิกิริยาภูมิไวเกินที่เพิ่มขึ้น (ดูหัวข้อ 4.8)
เนื่องจากผู้ป่วยที่ได้รับ TYSABRI ในระยะแรกและไม่ได้รักษาเป็นระยะเวลานานมีความเสี่ยงสูงที่จะพัฒนาแอนติบอดีต้าน natalizumab และ/หรือแพ้ระหว่างการรักษาซ้ำ จึงจำเป็นต้องประเมินว่ามีแอนติบอดีหรือไม่และยังคงมีอยู่หรือไม่ ในการทดสอบยืนยันหลังจากผ่านไปอย่างน้อย 6 สัปดาห์ ผู้ป่วยไม่ควรรับการรักษาด้วย Tysabri เพิ่มเติม
เหตุการณ์ตับ
มีรายงานอาการข้างเคียงที่ร้ายแรงที่เกิดขึ้นเองจากความเสียหายของตับในการตั้งค่าหลังการขาย ความเสียหายของตับดังกล่าวสามารถเกิดขึ้นได้ตลอดเวลาระหว่างการรักษา แม้หลังจากรับประทานครั้งแรก ในบางกรณี ปฏิกิริยาปรากฏขึ้นอีกครั้งเมื่อเริ่มการรักษาด้วย TYSABRI อีกครั้ง ผู้ป่วยบางรายที่มี "ประวัติความผิดปกติของการทดสอบตับก่อนหน้านี้เคยพบ" ความผิดปกติของการทดสอบตับที่กำเริบขึ้นในระหว่างการรักษาด้วย TYSABRI ผู้ป่วยควรได้รับการตรวจสอบตามความจำเป็นเพื่อหาหลักฐานของการทำงานของตับบกพร่อง และได้รับคำแนะนำให้ไปพบแพทย์เพื่อดูอาการและอาการแสดงที่บ่งบอกถึงความเสียหายของตับ เช่น อาการตัวเหลืองและอาเจียน ในกรณีที่มีอาการบาดเจ็บที่ตับอย่างมีนัยสำคัญ ควรหยุดการรักษาด้วย TYSABRI
การยุติการรักษาด้วย TYSABRI
หากมีการตัดสินใจยุติการรักษาด้วย natalizumab แพทย์ควรตระหนักว่า natalizumab ยังคงอยู่ในเลือดและออกฤทธิ์ทางเภสัชพลศาสตร์ (เช่น จำนวนเม็ดเลือดขาวเพิ่มขึ้น) เป็นเวลาประมาณ 12 สัปดาห์หลังการให้ยาครั้งสุดท้าย จะส่งผลให้ได้รับ natalizumab ร่วมกัน สำหรับผลิตภัณฑ์ทางการแพทย์ เช่น อินเตอร์เฟอรอนและกลาติราเมอร์ อะซิเตท การได้รับในช่วงเวลาใกล้เคียงกันไม่เกี่ยวข้องกับความเสี่ยงด้านความปลอดภัยในการศึกษาทางคลินิก ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับการได้รับยากดภูมิคุ้มกันร่วมกันในผู้ป่วยโรค MS การใช้ยาเหล่านี้ไม่นานหลังจากหยุดการให้ยา natalizumab อาจส่งผลให้เกิดการกดภูมิคุ้มกันเพิ่มเติม ควรพิจารณาอย่างรอบคอบเป็นรายกรณี และ ระยะเวลาของ ล้างออก สำหรับนาตาลิซูแมบ หลักสูตรระยะสั้นของสเตียรอยด์ที่ใช้รักษาอาการกำเริบไม่เกี่ยวข้องกับการติดเชื้อที่เพิ่มขึ้นในการทดลองทางคลินิก
ปริมาณโซเดียมใน TYSABRI
TYSABRI มีโซเดียม 2.3 mmol (หรือ 52 มก.) ในแต่ละขวด หลังจากเจือจางในน้ำเกลือ 9% 9% (9 มก. / มล.) 100 มล.) ผลิตภัณฑ์ยานี้มีโซเดียม 17.7 มิลลิโมล (406 มก.) สำหรับแต่ละขนาด ที่ควรทราบสำหรับผู้ป่วยที่รับประทานอาหารโซเดียมต่ำ
04.5 ปฏิกิริยากับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ และรูปแบบอื่น ๆ ของการโต้ตอบ
ห้ามใช้ TYSABRI ร่วมกับ beta interferons หรือ glatiramer acetate (ดูหัวข้อ 4.3)
การฉีดวัคซีน
ในการศึกษาแบบ open-label แบบสุ่มกับผู้ป่วย 60 รายที่เป็นโรค MS ที่กำเริบ ไม่มีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญในการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันของร่างกายต่อแอนติเจนที่กระตุ้น (toxoid บาดทะยัก) ในขณะที่การตอบสนองทางภูมิคุ้มกันของร่างกายช้าลงเล็กน้อยและลดลงต่อ neoantigen (hemocyanin ของ Megathura crenulata , KLH) ในผู้ป่วยที่ได้รับ TYSABRI เป็นเวลา 6 เดือน เทียบกับกลุ่มควบคุมที่ไม่ได้รับการรักษา วัคซีนที่มีชีวิตยังไม่ได้รับการศึกษา
04.6 การตั้งครรภ์และให้นมบุตร
การตั้งครรภ์
การศึกษาในสัตว์แสดงความเป็นพิษต่อระบบสืบพันธุ์ (ดูหัวข้อ 5.3)
ข้อมูลจากการทดลองทางคลินิก การลงทะเบียนการตั้งครรภ์ในอนาคต กรณีหลังการขาย และเอกสารที่มีอยู่ไม่แนะนำผลของการสัมผัส TYSABRI ต่อผลลัพธ์การตั้งครรภ์
ทะเบียนการตั้งครรภ์ในอนาคตของ TYSABRI ที่เสร็จสมบูรณ์มีการตั้งครรภ์ 355 รายพร้อมผลลัพธ์ที่มีอยู่ มีการเกิดมีชีพ 316 คน และในจำนวนนี้มี 29 คนที่เกิดความผิดปกติแต่กำเนิดได้รับรายงาน สิบหกจาก 29 ถูกจัดว่าเป็นข้อบกพร่องที่สำคัญ อัตราความบกพร่องสอดคล้องกับอัตราที่รายงานในทะเบียนการตั้งครรภ์อื่นที่เกี่ยวข้องกับผู้ป่วยโรค MS ไม่มีหลักฐานของรูปแบบเฉพาะของความพิการแต่กำเนิดที่เกี่ยวข้องกับ TYSABRI
กรณีที่ตีพิมพ์ในวรรณคดีรายงานภาวะเกล็ดเลือดต่ำถึงปานกลางและภาวะโลหิตจางในทารกที่เกิดจากสตรีที่สัมผัส TYSABRI ในช่วงไตรมาสที่สามของการตั้งครรภ์ ดังนั้นจึงแนะนำให้ทารกแรกเกิดของสตรีที่ได้รับ TYSABRI ในช่วงไตรมาสที่ 3 ของการตั้งครรภ์เพื่อตรวจสอบความผิดปกติทางโลหิตวิทยาที่อาจเกิดขึ้น
หากผู้ป่วยตั้งครรภ์ระหว่างการรักษาด้วย TYSABRI ควรพิจารณาให้หยุดการรักษา การประเมินความเสี่ยงจากประโยชน์ของการใช้ TYSABRI ในการตั้งครรภ์ควรคำนึงถึงสภาพทางคลินิกของผู้ป่วยและความเป็นไปได้ที่จะกลับมาเกิดโรคอีกครั้งหลังจากหยุดใช้ยา ไทซาบรี
เวลาให้อาหาร
TYSABRI ถูกขับออกมาในน้ำนมแม่ ไม่ทราบผลของ natalizumab ต่อสุขภาพของทารกแรกเกิดและทารก ควรหยุดให้นมบุตรระหว่างการรักษาด้วย TYSABRI
ภาวะเจริญพันธุ์
ในการศึกษาที่มีปริมาณที่สูงกว่าขนาดยาของมนุษย์ พบว่ามีการลดลงของภาวะเจริญพันธุ์ในหนูตะเภาเพศเมีย natalizumab ไม่มีผลต่อภาวะเจริญพันธุ์ของผู้ชาย ถือว่าไม่น่าเป็นไปได้ที่ natalizumab ในปริมาณที่แนะนำสูงสุดจะส่งผลต่อระดับความอุดมสมบูรณ์ในมนุษย์
04.7 ผลกระทบต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร
ไม่มีการศึกษาเกี่ยวกับผลกระทบของ TYSABRI ต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร อย่างไรก็ตาม เนื่องจากอาการวิงเวียนศีรษะเป็นอาการไม่พึงประสงค์ที่รายงานโดยทั่วไป ผู้ป่วยที่มีอาการข้างเคียงนี้ไม่ควรขับรถหรือใช้เครื่องจักรจนกว่าจะได้รับการแก้ไข
04.8 ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์
สรุปข้อมูลความปลอดภัย
ในการศึกษาที่ควบคุมด้วยยาหลอกซึ่งเกี่ยวข้องกับผู้ป่วยโรคปลอกประสาทเสื่อมแข็งจำนวน 1617 รายที่ได้รับยา natalizumab นานถึง 2 ปี (ยาหลอก: 1135) พบเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่นำไปสู่การยุติการรักษาในผู้ป่วย 5.8% ที่ได้รับการรักษาด้วย natalizumab (ยาหลอก: 4.8%) ใน 2 ปีที่ทำการศึกษา 43.5% ของผู้ป่วยที่ได้รับ natalizumab มีอาการไม่พึงประสงค์ (ยาหลอก: 39.6%)
1 อาการไม่พึงประสงค์ที่พิจารณาว่าเกี่ยวข้องกับการรักษาโดยแพทย์ที่ทำการวิจัย
ในการทดลองทางคลินิกที่ควบคุมด้วยยาหลอกในผู้ป่วยหลายเส้นโลหิตตีบที่รักษาด้วย natalizumab ในขนาดที่แนะนำ มีรายงานอุบัติการณ์ของอาการไม่พึงประสงค์สูงสุดสำหรับอาการวิงเวียนศีรษะที่เกี่ยวข้องกับการแช่ คลื่นไส้ ลมพิษ และตึง
สรุปอาการไม่พึงประสงค์
ต่อไปนี้เป็นอาการไม่พึงประสงค์ที่รายงานสำหรับ natalizumab ที่มีอุบัติการณ์มากกว่า 0.5% เมื่อเทียบกับยาหลอก
รายงานปฏิกิริยาตามคำศัพท์ทั่วไปที่แนะนำในคลาสอวัยวะของระบบ MedDRA ความถี่จะแสดงตามคลาสต่อไปนี้:
ทั่วไป (≥ 1/100,
ภูมิคุ้มกัน
ในการทดลองทางคลินิกที่มีการควบคุมเป็นระยะเวลา 2 ปี ตรวจพบแอนติบอดีต่อต้าน natalizumab ใน 10% ของผู้ป่วยในผู้ป่วยโรค MS แอนติบอดีต่อต้าน natalizumab แบบถาวร (การทดสอบในเชิงบวก 2 ครั้งดำเนินการห่างกัน 6 สัปดาห์) พัฒนาในผู้ป่วยประมาณ 6% ในผู้ป่วยอีก 4% ตรวจพบแอนติบอดีในครั้งเดียว ความคงอยู่ของแอนติบอดีสัมพันธ์กับประสิทธิภาพของ TYSABRI ที่ลดลงอย่างมากและอุบัติการณ์ของปฏิกิริยาภูมิไวเกินที่เพิ่มขึ้น ปฏิกิริยาอื่นๆ ที่เกี่ยวข้องกับการให้ยาที่สัมพันธ์กับการมีอยู่ของแอนติบอดีที่คงอยู่ ได้แก่ อาการเกร็ง คลื่นไส้ อาเจียน และหน้าแดง (ดูหัวข้อ 4.4)
หากหลังจากการรักษาประมาณ 6 เดือน สงสัยว่ามีแอนติบอดีคงอยู่ เนื่องจากทั้งประสิทธิภาพของผลิตภัณฑ์ลดลงและปฏิกิริยาที่เกี่ยวข้องกับการแช่ สิ่งเหล่านี้สามารถตรวจพบและยืนยันโดยการทดสอบครั้งที่สอง 6 สัปดาห์หลังจากครั้งแรก การทดสอบในเชิงบวก เนื่องจากประสิทธิภาพในการรักษาอาจลดลงในผู้ป่วยที่มีแอนติบอดีถาวรหรืออุบัติการณ์ของภาวะภูมิไวเกินหรือปฏิกิริยาที่เกี่ยวข้องกับการฉีดอาจเพิ่มขึ้นจึงควรหยุดการรักษาในผู้ป่วยที่พัฒนาแอนติบอดีแบบถาวร
การติดเชื้อ รวมถึง PML และการติดเชื้อฉวยโอกาส
ในการทดลองทางคลินิกที่มีการควบคุมเป็นเวลา 2 ปีในผู้ป่วยโรค MS อัตราการติดเชื้ออยู่ที่ประมาณ 1.5 ต่อผู้ป่วยต่อปีทั้งในผู้ป่วยที่ได้รับยา natalizumab และยาหลอก ลักษณะของการติดเชื้อมักจะคล้ายคลึงกันในผู้ป่วยทั้งสองกลุ่ม การทดลองทางคลินิกในผู้ป่วยโรค MS cryptosporidium. มีรายงานกรณีของการติดเชื้อฉวยโอกาสเพิ่มเติม ซึ่งบางรายอาจถึงแก่ชีวิต ในการศึกษาทางคลินิกอื่นๆ ผู้ป่วยส่วนใหญ่ไม่ได้หยุดการรักษา natalizumab ระหว่างการติดเชื้อที่แก้ไขด้วยการรักษาที่เพียงพอ
ในการทดลองทางคลินิก พบการติดเชื้อเริม (ไวรัส varicella-zoster, ไวรัสเริม) ในผู้ป่วยที่รักษาด้วย natalizumab เล็กน้อยกว่าในผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอกเล็กน้อย จากประสบการณ์หลังการขาย มีรายงานผู้ป่วยโรคไข้สมองอักเสบและเยื่อหุ้มสมองอักเสบที่ร้ายแรงถึงถึงชีวิตและบางครั้งอาจถึงขั้นเสียชีวิตจากโรคเริมหรือ varicella zoster ในผู้ป่วยหลายเส้นโลหิตตีบที่ได้รับ TYSABRI ระยะเวลาในการรักษาด้วย TYSABRI ก่อนเริ่มมีอาการ มีตั้งแต่หลายเดือนถึง หลายปี (ดูหัวข้อ 4.4)
มีรายงานกรณีต่างๆ ของ PML ในการทดลองทางคลินิก การศึกษาเชิงสังเกตหลังการทำการตลาด และการเฝ้าระวังแบบพาสซีฟหลังการทำการตลาด PML มักทำให้เกิดความทุพพลภาพขั้นรุนแรงหรืออาจถึงแก่ชีวิตได้ (ดูหัวข้อ 4.4)
เหตุการณ์ตับ
มีรายงานการเกิดปฏิกิริยาที่เกิดขึ้นเองของความเสียหายของตับอย่างรุนแรง เอนไซม์ตับที่เพิ่มขึ้น และภาวะบิลิรูบินในเลือดสูงในการตั้งค่าหลังการขาย (ดูหัวข้อ 4.4)
โรคโลหิตจางและโรคโลหิตจาง hemolytic
มีรายงานผู้ป่วยที่เป็นโรคโลหิตจางรุนแรงและภาวะโลหิตจางจากเม็ดเลือดแดงที่พบได้น้อยในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย TYSABRI ในการศึกษาเชิงสังเกตหลังการขาย
เนื้องอกร้าย
ไม่พบความแตกต่างของอัตราอุบัติการณ์หรือลักษณะของมะเร็งระหว่างผู้ป่วยที่รักษาด้วย natalizumab และผู้ที่ได้รับยาหลอกในช่วง 2 ปีของการรักษา อย่างไรก็ตาม จำเป็นต้องมีการสังเกตการรักษาเป็นระยะเวลานานก่อนที่จะสามารถแยกแยะผลใดๆ ของ natalizumab ต่อมะเร็งได้ เนื้องอก ดูหัวข้อ 4.3
ผลการตรวจทางห้องปฏิบัติการ
ในการทดลองทางคลินิกที่มีการควบคุมเป็นเวลา 2 ปีในผู้ป่วยโรค MS การรักษาด้วย TYSABRI เกี่ยวข้องกับการเพิ่มจำนวนของเซลล์เม็ดเลือดขาวในกระแสเลือด โมโนไซต์ อีโอซิโนฟิล เบสโซฟิล และเซลล์เม็ดเลือดแดงที่มีนิวคลีเอต ไม่พบการเพิ่มขึ้นของนิวโทรฟิล การเพิ่มขึ้นจากเส้นพื้นฐานในลิมโฟไซต์ โมโนไซต์ อีโอซิโนฟิล และเบโซฟิลอยู่ในช่วง 35% ถึง 140% สำหรับเซลล์แต่ละประเภท แต่จำนวนเฉลี่ยยังคงอยู่ในช่วงปกติ พบว่าฮีโมโกลบินลดลงเล็กน้อย (ลดลงเฉลี่ย 0.6 g / dl), hematocrit (ลดลงเฉลี่ย 2%) และจำนวนเม็ดเลือดแดง (เฉลี่ยลดลง 0.1 x 106 / l) ในระหว่างการรักษาด้วย TYSABRI ภายใน 16 สัปดาห์หลังจากการบริหารครั้งสุดท้ายของ TYSABRI ค่าทั้งหมดจะกลับสู่ค่าก่อนการรักษาตามปกติและการเปลี่ยนแปลงไม่เกี่ยวข้องกับอาการทางคลินิก กรณีของ eosinophilia (จำนวนเซลล์) ยังได้รับการรายงานในประสบการณ์หลังการขาย eosinophils> 1500 / mm3) ไม่มีอาการทางคลินิก ในกรณีที่หยุดการรักษาด้วย TYSABRI ระดับอีโอซิโนฟิลจะกลับสู่ปกติ
การรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัย
การรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัยซึ่งเกิดขึ้นหลังจากการอนุมัติผลิตภัณฑ์ยามีความสำคัญเนื่องจากช่วยให้สามารถตรวจสอบอัตราส่วนประโยชน์ / ความเสี่ยงของผลิตภัณฑ์ยาได้อย่างต่อเนื่อง ขอให้ผู้เชี่ยวชาญด้านการดูแลสุขภาพรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัยผ่านทางสำนักงานยาแห่งอิตาลี . เว็บไซต์: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili
04.9 ใช้ยาเกินขนาด
ไม่มีรายงานกรณีที่ให้ยาเกินขนาด
05.0 คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา
05.1 คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์
กลุ่มเภสัชบำบัด: สารที่มีฤทธิ์กดภูมิคุ้มกันแบบเลือก
รหัส ATC: L04AA23.
ผลกระทบทางเภสัชพลศาสตร์
Natalizumab เป็นตัวยับยั้งการคัดเลือกของโมเลกุลการยึดเกาะและจับกับหน่วยย่อย α4 ของจำนวนเต็มของมนุษย์ซึ่งแสดงออกอย่างมากบนพื้นผิวของเม็ดเลือดขาวทั้งหมดยกเว้นนิวโทรฟิล โดยเฉพาะอย่างยิ่ง natalizumab จับกับ integrin α4β1 ดังนั้นจึงขัดขวาง ' ปฏิสัมพันธ์กับตัวรับเสริม VCAM-1 (โมเลกุลยึดเกาะของเซลล์หลอดเลือด-1) และด้วย osteopontin และ CS-1 ลิแกนด์ (การเชื่อมต่อส่วน-1) โดเมนประกบไฟโบรเนกตินทางเลือก Natalizumab บล็อกการโต้ตอบของ integrin α4β7 กับ MadCAM-1 (โมเลกุลการยึดเกาะของเซลล์เยื่อเมือก-1). การเปลี่ยนแปลงของปฏิกิริยาระดับโมเลกุลเหล่านี้ป้องกันการย้ายถิ่นของเม็ดเลือดขาวโมโนนิวเคลียร์ผ่าน endothelium ไปยังเนื้อเยื่อ parenchymal ที่อักเสบ กลไกการออกฤทธิ์ของ natalizumab เพิ่มเติมอาจประกอบด้วยการปราบปรามปฏิกิริยาการอักเสบที่เกิดขึ้นในเนื้อเยื่อที่เป็นโรคโดยการยับยั้งการทำงานร่วมกันของเม็ดเลือดขาวที่แสดง α4 กับลิแกนด์ในเมทริกซ์นอกเซลล์และในเซลล์เนื้อเยื่อ ดังนั้น natalizumab สามารถยับยั้งกิจกรรมการอักเสบที่มีอยู่ได้ ในพื้นที่ที่เป็นโรคและยับยั้งการย้ายถิ่นต่อไปในเนื้อเยื่ออักเสบของเซลล์ของระบบภูมิคุ้มกัน
ใน MS รอยโรคจะเกิดขึ้นเมื่อเซลล์ T ที่ถูกกระตุ้นข้ามสิ่งกีดขวางเลือดและสมอง การอพยพของเม็ดเลือดขาวข้ามสิ่งกีดขวางเลือดและสมองทำให้เกิด "ปฏิกิริยาระหว่างโมเลกุลการยึดเกาะ" ของเซลล์อักเสบและเซลล์บุผนังหลอดเลือดของผนังหลอดเลือด ปฏิสัมพันธ์ระหว่าง α4β1 กับเป้าหมายแสดงถึงองค์ประกอบสำคัญของการอักเสบทางพยาธิวิทยาของสมองและการเปลี่ยนแปลงของปฏิกิริยาเหล่านี้ส่งผลให้การอักเสบลดลง ภายใต้สภาวะปกติ VCAM-1 จะไม่แสดงในเนื้อเยื่อของสมอง อย่างไรก็ตาม เมื่อมีไซโตไคน์ที่ก่อให้เกิดการอักเสบ VCAM-1 ของเซลล์บุผนังหลอดเลือดและเซลล์เกลียอาจทำงานมากเกินไปใกล้กับบริเวณที่เกิดการอักเสบ "ปฏิกิริยาของ α4β1 กับ VCAM-1, CS-1 และ osteopontin ซึ่งเป็นสื่อกลางในการย้ายถิ่นและการยึดเกาะอย่างแน่นหนาของ เม็ดเลือดขาวไปยังเนื้อเยื่อของสมอง และสามารถขยายเวลาการอักเสบในเนื้อเยื่อของระบบประสาทส่วนกลาง การปิดกั้นปฏิสัมพันธ์ระดับโมเลกุลของ α4β1 กับเป้าหมายช่วยลดกิจกรรมการอักเสบในสมอง ในผู้ป่วยโรค MS และยับยั้งการรับเซลล์ระบบภูมิคุ้มกันเพิ่มเติมและการอพยพไปยังเนื้อเยื่ออักเสบ ซึ่งจะช่วยลดการก่อตัวหรือขอบเขตของรอยโรค MS
ประสิทธิภาพทางคลินิก
ประสิทธิภาพของการรักษาด้วยยาเดี่ยวได้รับการประเมินในการศึกษาแบบ randomized double-blind ที่ควบคุมด้วยยาหลอก (Study AFFIRM) ระยะเวลา 2 ปี ซึ่งดำเนินการในคนไข้ที่เป็นโรค MS ที่กำเริบและมีอาการกำเริบทางคลินิกอย่างน้อยหนึ่งครั้งในปีที่แล้ว เข้าสู่ ศึกษาและมีคะแนน 0 ถึง 5 ในระดับสถานะความทุพพลภาพแบบขยายของ Kurtzke (EDSS) อายุมัธยฐานของผู้ป่วยคือ 37 ปีโดยมีระยะเวลาเป็นโรคมัธยฐานประมาณ 5 ปี ผู้ป่วยได้รับการสุ่มให้ได้รับ TYSABRI 300 มก. (n = 627) หรือยาหลอก (n = 315) ในอัตราส่วน 2: 1 ทุก 4 สัปดาห์เป็นเวลาสูงสุด 30 ครั้ง การประเมินทางระบบประสาทดำเนินการทุก 12 สัปดาห์และในช่วงเวลาที่สงสัยว่าจะกำเริบ การประเมินรอยโรคแกโดลิเนียม (Gd) ที่ถ่วงน้ำหนัก T1 และรอยโรคความดันเลือดสูง T2 ที่ถ่วงน้ำหนักได้ดำเนินการทุกปีโดยการถ่ายภาพด้วยคลื่นสนามแม่เหล็ก (MRI)
ลักษณะและผลการศึกษาได้แสดงไว้ในตารางต่อไปนี้
ในกลุ่มย่อยของผู้ป่วยที่ระบุในการรักษาโรค MS relapsing-remitting MS (ผู้ป่วยที่มีอาการกำเริบ 2 ครั้งขึ้นไปและมี Gd + 1 รายขึ้นไป) อัตราการกำเริบประจำปีเท่ากับ 0.282 ในกลุ่ม TYSABRI (n = 148) และ 1,455 ใน กลุ่มยาหลอก (n = 61) (ดัชนีความเสี่ยงต่อความก้าวหน้าของความพิการคือ 0.36 (95% CI: 0.17, 0.76) p = 0.008 ผลลัพธ์เหล่านี้ได้มาจากการวิเคราะห์ โพสต์เฉพาะกิจ และต้องตีความด้วยความระมัดระวัง ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับความรุนแรงของอาการกำเริบก่อนที่จะรวมผู้ป่วยในการศึกษา
European Medicines Agency ได้ชะลอภาระหน้าที่ในการส่งผลการศึกษากับ TYSABRI ในกลุ่มย่อยอย่างน้อยหนึ่งกลุ่มของประชากรเด็กในโรคปลอกประสาทเสื่อมแข็ง (ดูหัวข้อ 4.2 สำหรับข้อมูลเกี่ยวกับการใช้ในเด็ก)
05.2 "คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์
หลังจากได้รับ natalizumab ขนาด 300 มก. ทางหลอดเลือดดำซ้ำกับผู้ป่วยโรค MS ความเข้มข้นของซีรัมสูงสุดที่สังเกตพบคือ 110 ± 52 ไมโครกรัมต่อมิลลิลิตร ความเข้มข้นเฉลี่ยของ natalizumab allo สภาวะคงตัว ในช่วงระยะเวลาการให้ยาอยู่ในช่วงตั้งแต่ 23 mcg / mL ถึง 29 mcg / mL เวลาที่คาดว่าจะไปถึง สภาวะคงตัว ประมาณ 36 สัปดาห์
การวิเคราะห์ทางเภสัชจลนศาสตร์ของประชากรดำเนินการกับตัวอย่างจากผู้ป่วยโรค MS มากกว่า 1100 รายที่ได้รับยา natalizumab ตั้งแต่ 3 ถึง 6 มก. / กก. ในจำนวนนี้ ผู้ป่วย 581 รายได้รับยาเดี่ยวขนาด 300 มก. ค่าเฉลี่ยการกวาดล้าง ± SD ที่ สภาวะคงตัว เท่ากับ 13.1 ± 5.0 มล. / ชม. โดยมีครึ่งชีวิตเฉลี่ย± SD เท่ากับ 16 ± 4 วัน การวิเคราะห์ได้ตรวจสอบผลกระทบต่อเภสัชจลนศาสตร์ของตัวแปรร่วมที่เลือก เช่น น้ำหนักตัว อายุ เพศ การทำงานของตับและไต และการมีอยู่ของ แอนติบอดีต่อต้าน natalizumab พบว่ามีเพียงน้ำหนักตัวและการปรากฏตัวของแอนติบอดีต่อต้าน natalizumab เท่านั้นที่ส่งผลต่อความพร้อมของ natalizumab น้ำหนักตัวส่งผลต่อการกวาดล้างในลักษณะที่น้อยกว่าสัดส่วน การเปลี่ยนแปลง 43% ของน้ำหนักตัวส่งผลให้ 31 - การเปลี่ยนแปลงในการกวาดล้าง 34% การเปลี่ยนแปลงในการกวาดล้างไม่มีนัยสำคัญทางคลินิก การมีแอนติบอดีต่อต้าน natalizumab แบบถาวรช่วยเพิ่มการกวาดล้าง natalizumab ประมาณ 3 เท่าซึ่งสอดคล้องกับความเข้มข้นของ natalizumab ในซีรัมที่ลดลงในผู้ป่วยที่มีแอนติบอดี้ถาวร (ดูหัวข้อ 4.8 ).
ไม่ได้ทำการศึกษาเภสัชจลนศาสตร์ของ natalizumab ในผู้ป่วยโรค MS ในเด็กหรือในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไตหรือตับ
ผลของ plasmapheresis ต่อการกวาดล้างและเภสัชพลศาสตร์ของ natalizumab ได้รับการประเมินในการศึกษาที่เกี่ยวข้องกับผู้ป่วยโรค MS 12 ราย การกำจัด natalizumab ทั้งหมดโดยประมาณหลังการให้พลาสมา 3 ครั้ง (มากกว่า 5-8 วัน) อยู่ที่ประมาณ 70 -80% ค่านี้เทียบได้กับ ในการศึกษาก่อนหน้านี้ประมาณ 40% ซึ่งทำการวัดหลังจากหยุดยา natalizumab ในระยะเวลาการสังเกตที่มีความยาวใกล้เคียงกัน ดังนั้นจึงไม่ทราบถึงผลกระทบของ plasmapheresis ต่อการฟื้นฟูการย้ายถิ่นของลิมโฟไซต์และประโยชน์ทางคลินิก
05.3 ข้อมูลความปลอดภัยพรีคลินิก
ข้อมูลที่ไม่ใช่ทางคลินิกเผยให้เห็นว่าไม่มีอันตรายเป็นพิเศษสำหรับมนุษย์จากการศึกษาทั่วไปของ เภสัชวิทยาความปลอดภัย, ความเป็นพิษของขนาดยาซ้ำและความเป็นพิษต่อพันธุกรรม
สอดคล้องกับกิจกรรมทางเภสัชวิทยาของ natalizumab กิจกรรมของลิมโฟไซต์ที่เปลี่ยนแปลงไปส่งผลให้ทั้งเซลล์เม็ดเลือดขาวเพิ่มขึ้นและน้ำหนักของม้ามเพิ่มขึ้นในการศึกษาส่วนใหญ่ ในร่างกาย. การเปลี่ยนแปลงเหล่านี้สามารถย้อนกลับได้และดูเหมือนจะไม่มีผลทางพิษวิทยาที่ไม่พึงประสงค์ใดๆ
ในการศึกษาที่ดำเนินการในหนูทดลอง การเจริญเติบโตและการแพร่กระจายของมะเร็งผิวหนังและเซลล์มะเร็งเม็ดเลือดขาวลิมโฟบลาสติกไม่เพิ่มขึ้นหลังการให้ยา natalizumab
ไม่พบผลของ clastogenic หรือ mutagenic ของ natalizumab ใน Ames หรือการทดสอบความผิดปกติของโครโมโซมของมนุษย์ Natalizumab ไม่มีผลต่อการทดสอบ ในหลอดทดลอง ของการเพิ่มจำนวน/ความเป็นพิษด้วยเส้นเนื้องอกที่เป็นบวก α4-integrin
ในการศึกษาที่มีปริมาณที่สูงกว่าขนาดยาของมนุษย์ พบว่ามีการลดลงของภาวะเจริญพันธุ์ในหนูตะเภาเพศเมีย Natalizumab ไม่มีผลต่อภาวะเจริญพันธุ์ของผู้ชาย
ผลของ natalizumab ต่อการสืบพันธุ์ได้รับการประเมินในการศึกษา 5 เรื่อง: 3 ในหนูตะเภาและ 2 ในลิง ลิงแสม. การศึกษาเหล่านี้ไม่ได้เปิดเผยผลกระทบใดๆ ต่อการก่อมะเร็งหรือต่อการเจริญเติบโตของลูกหลาน ในการศึกษาในหนูตะเภาพบว่าการอยู่รอดของลูกหลานลดลงเล็กน้อย ในการศึกษาในลิง จำนวนการทำแท้งเพิ่มขึ้นเป็นสองเท่าในลิงที่ได้รับ natalizumab คือ 30 มก. / กก. เมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุมที่เปรียบเทียบได้ นี่เป็นผลจาก "อุบัติการณ์สูงของการทำแท้งในกลุ่มที่ได้รับการรักษาในกลุ่มแรก ซึ่งไม่พบในกลุ่มที่ 2 ไม่มีผลต่ออัตราการแท้งในการศึกษาอื่นใด การศึกษาในลิง" ลิงแสม มีการเปลี่ยนแปลงของทารกในครรภ์เล็กน้อยที่เกี่ยวข้องกับ natalizumab ซึ่งรวมถึงภาวะโลหิตจางเล็กน้อย จำนวนเกล็ดเลือดลดลง ปริมาณม้ามเพิ่มขึ้น น้ำหนักตับและต่อมไทมัสลดลง การเปลี่ยนแปลงเหล่านี้สัมพันธ์กับการเพิ่มขึ้นของเม็ดเลือดนอกกระดูกม้าม การฝ่อของต่อมไทมัส และการลดลงของเม็ดเลือดในตับ จำนวนเกล็ดเลือดลดลงในการคลอดบุตรของมารดาที่รักษาด้วย natalizumab จนกระทั่งคลอดบุตร อย่างไรก็ตาม ไม่มีหลักฐานของภาวะโลหิตจางในลูกหลานดังกล่าว พบการเปลี่ยนแปลงทั้งหมดที่สูงกว่าปริมาณของมนุษย์และกลับสู่ภาวะปกติหลังจากกำจัด natalizumab
พบระดับ natalizumab ต่ำในนมแม่ของลิงบางตัว ลิงแสม รักษาด้วย natalizumab จนกระทั่งคลอด
06.0 ข้อมูลทางเภสัชกรรม
06.1 สารเพิ่มปริมาณ
โซเดียม ฟอสเฟต โมโนเบสิก โมโนไฮเดรต
โซเดียม ฟอสเฟต ไดบาซิก เฮปตาไฮเดรต
เกลือแกง
โพลีซอร์เบต 80 (E433)
น้ำสำหรับฉีด
06.2 ความเข้ากันไม่ได้
ห้ามผสม TYSABRI กับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ ยกเว้นที่ระบุไว้ในข้อ 6.6
06.3 ระยะเวลาที่มีผลบังคับใช้
4 ปี.
สารละลายเจือจาง
หลังจากเจือจางด้วยสารละลายโซเดียมคลอไรด์ 9 มก./มล. (0.9%) แนะนำให้ใช้ทันที หากไม่ใช้ทันที ควรเก็บสารละลายที่เจือจางไว้ที่อุณหภูมิ 2 ° C ถึง 8 ° C และให้ยาภายใน 8 ชั่วโมงหลังจากการเจือจาง เวลาและเงื่อนไขในการจัดเก็บก่อนใช้งานเป็นความรับผิดชอบของผู้ใช้
06.4 ข้อควรระวังพิเศษสำหรับการจัดเก็บ
เข้มข้น
เก็บในตู้เย็น (2 ° C - 8 ° C)
อย่าแช่แข็ง
เก็บขวดในกล่องด้านนอกเพื่อป้องกันยาจากแสง
สำหรับสภาวะการเก็บรักษาผลิตภัณฑ์ยาหลังการเจือจาง ดูหัวข้อที่ 6.3
06.5 ลักษณะการบรรจุทันทีและเนื้อหาของบรรจุภัณฑ์
ขวดยาเข้มข้น 15 มล. (แก้ว Type I) พร้อมจุกปิด (ยางโบรโมบิวทิล) และซีล (อะลูมิเนียม) พร้อมฝาปิดแบบพลิกออก ขนาดบรรจุหนึ่งขวดต่อกล่อง
06.6 คำแนะนำในการใช้งานและการจัดการ
คำแนะนำสำหรับการใช้งาน:
1. ก่อนการเจือจางและการบริหาร ตรวจดูขวด TYSABRI ว่าไม่มีอนุภาคหรือไม่ หากมีอนุภาค และ/หรือหากของเหลวในขวดไม่มีสี ใส หรือมีสีเหลือบเล็กน้อย ไม่ควรใช้ขวด
2. ในการเตรียมสารละลาย TYSABRI สำหรับการฉีดยาเข้าเส้นเลือดดำ (IV) ให้ใช้เทคนิคปลอดเชื้อ ถอดฝาแบบพลิกปิดออกจากขวด ใส่เข็มฉีดยาลงในขวดผ่านตรงกลางจุกยางแล้วดึงสารละลายเข้มข้น 15 มล. ออก สำหรับการแช่
3. เติมสารละลายเข้มข้น 15 มล. ลงในสารละลายโซเดียมคลอไรด์ 100 มล. 9 มก. / มล. (0.9%) สำหรับฉีด ค่อยๆ พลิกสารละลาย TYSABRI เพื่อผสมให้ละเอียด อย่าเขย่า
4. ห้ามผสม TYSABRI กับผลิตภัณฑ์ยาหรือสารเจือจางอื่น ๆ
5. ตรวจดูผลิตภัณฑ์ยาที่เจือจางด้วยสายตาก่อนใช้ยาเพื่อดูว่าไม่มีอนุภาคและมีการเปลี่ยนสีหรือไม่ ห้ามใช้ผลิตภัณฑ์หากมีการเปลี่ยนสีหรือมีอนุภาคแขวนลอย
6. ควรใช้ผลิตภัณฑ์ยาที่เจือจางโดยเร็วที่สุดและภายใน 8 ชั่วโมงหลังจากการเจือจาง หากเก็บผลิตภัณฑ์ยาที่เจือจางไว้ที่อุณหภูมิ 2 ° C ถึง 8 ° C (ห้ามแช่แข็ง) ให้ปล่อยให้สารละลายกลับสู่อุณหภูมิห้องก่อนแช่
7. สารละลายเจือจางควรฉีดเข้าเส้นเลือดดำเป็นเวลา 1 ชั่วโมงในอัตราประมาณ 2 มล. / นาที
8. หลังจากแช่เสร็จแล้วให้ล้างเส้นเลือดด้วยสารละลายโซเดียมคลอไรด์ 9 มก. / มล. (0.9%) สำหรับฉีด
9. ขวดแต่ละขวดใช้สำหรับการใช้ครั้งเดียวเท่านั้น
10. ยาที่ไม่ได้ใช้และของเสียที่ได้จากยานี้ต้องกำจัดตามระเบียบข้อบังคับของท้องถิ่น
07.0 ผู้ทรงอำนาจการตลาด
Biogen Idec Limited, Innovation House, 70 Norden Road, เมเดนเฮด, เบิร์กเชียร์, SL6 4AY สหราชอาณาจักร
08.0 หมายเลขอนุญาตการตลาด
เอไอซี 037150012
09.0 วันที่อนุญาตครั้งแรกหรือต่ออายุการอนุญาต
วันที่ได้รับอนุญาตครั้งแรก: 27 มิถุนายน 2549
วันที่ต่ออายุครั้งล่าสุด: 27 มิถุนายน 2554
10.0 วันที่แก้ไขข้อความ
11/2015
