MONOKET - แผ่นพับบรรจุภัณฑ์ - แผ่นพับ

หลัก / แผ่นพับ / 2021

Monoket - แผ่นพับบรรจุภัณฑ์

ข้อบ่งใช้ ข้อห้าม ข้อควรระวังสำหรับการใช้งาน ปฏิกิริยา คำเตือน ปริมาณและวิธีการใช้ ยาเกินขนาด ผลที่ไม่พึงประสงค์ อายุการเก็บรักษาและองค์ประกอบในการเก็บรักษา องค์ประกอบและรูปแบบยา

สารออกฤทธิ์: Isosorbide-5-mononitrate

Monoket 60 มก. เม็ดดัดแปลงแก้ไข

เม็ดมีดสำหรับบรรจุภัณฑ์ Monoket มีจำหน่ายสำหรับขนาดบรรจุภัณฑ์:

Monoket 60 มก. เม็ดดัดแปลงแก้ไข
Monoket 50 มก. แคปซูลแข็งที่ปลดปล่อยเป็นเวลานาน
Monoket 20 มก. เม็ด Monoket 40 มก. เม็ด

เหตุใดจึงใช้ Monoket? มีไว้เพื่ออะไร?

Monoket มีสารออกฤทธิ์ isosorbide-5-mononitrate ซึ่งเป็นของกลุ่มยาที่เรียกว่า "organic nitrates"

"ไนเตรตอินทรีย์" เป็นยาขยายหลอดเลือดที่ใช้ในการรักษาโรคหัวใจ ช่วยคลายหลอดเลือด อำนวยความสะดวกในการไหลเวียนของเลือดที่หล่อเลี้ยงหัวใจ

Monoket ถูกระบุ:

ในการบำบัดรักษาโรคหัวใจโดดเด่นด้วย "การอุดตันของหลอดเลือดหัวใจ, หลอดเลือดที่นำเลือดไปยังหัวใจ (หลอดเลือดหัวใจไม่เพียงพอ);
ในการป้องกันการกำเริบของโรคหัวใจจากอาการเจ็บหน้าอก (angina pectoris) ซึ่งอาจตามมาด้วยอาการหัวใจวาย อาจมาพร้อมกับภาวะหัวใจล้มเหลว (heart failure) ควบคู่ไปกับยาที่สามารถเพิ่มแรงบีบตัวของหัวใจได้ (cardiotonics) และยาที่ใช้รักษาความดันโลหิตสูง (diuretics)

Monoket ไม่ได้ระบุไว้สำหรับการโจมตีอย่างกะทันหันของอาการเจ็บหน้าอก (การโจมตีด้วย angina pectoris)

ข้อห้าม เมื่อไม่ควรใช้ Monoket

อย่าใช้ Monoket ถ้า:

คุณแพ้ isosorbide-5-mononitrate, organic nitrates หรือส่วนประกอบอื่น ๆ ของยานี้ (ระบุไว้ในหัวข้อที่ 6);
มีอาการหัวใจวาย
มีความดันโลหิตลดลงอย่างเห็นได้ชัด (ซึ่งสามารถเกิดขึ้นได้ในสถานการณ์ร้ายแรงหลายอย่างเช่นการล่มสลายของการไหลเวียนโลหิต, ภาวะช็อกจากโรคหัวใจ, ภาวะ hypovolemia);
ต้องทนทุกข์ทรมานจากความหนาของกล้ามเนื้อหัวใจที่เพิ่มขึ้นโดยมีสิ่งกีดขวางการไหลเวียนของเลือดตามปกติ (คาร์ดิโอไมโอแพทีอุดกั้น hypertrophic);
มีโรคเกี่ยวกับเยื่อบุของหัวใจ เช่น เยื่อหุ้มหัวใจ
ทนทุกข์ทรมานจากความดันโลหิตที่เพิ่มขึ้นในหลอดเลือดของปอด (ความดันโลหิตสูงในปอดหลัก);
คุณกำลังใช้ยาเพื่อรักษาภาวะหย่อนสมรรถภาพทางเพศ (เช่น ซิลเดนาฟิล ทาดาลาฟิล วาร์เดนาฟิล) (ดูหัวข้อ "ยาอื่นๆ และ Monoket")

ข้อควรระวังในการใช้งาน สิ่งที่คุณต้องรู้ก่อนรับประทาน Monoket

พูดคุยกับแพทย์ของคุณก่อนรับประทาน Monoket

โดยเฉพาะอย่างยิ่ง บอกแพทย์ของคุณ:

หากคุณเป็นโรคตาที่เกิดจากความดันที่เพิ่มขึ้นของของเหลวในตา (ต้อหิน);
หากคุณมีฮีโมโกลบินในเลือดลดลงอย่างรุนแรง สารที่มีออกซิเจนในเลือด (ทำเครื่องหมายโรคโลหิตจาง);
หากคุณประสบกับกิจกรรมที่เพิ่มขึ้นของต่อมที่เรียกว่า 'ไทรอยด์' ซึ่งทำให้ฮอร์โมนบางชนิดที่เรียกว่า 'ฮอร์โมนไทรอยด์' เพิ่มขึ้นในเลือด (hyperthyroidism);
ในกรณีที่บาดเจ็บที่ศีรษะ (บาดเจ็บที่ศีรษะ);
ในกรณีที่มีเลือดออกในสมองเนื่องจากการแตกของหลอดเลือด (เลือดออกในสมอง);
หากคุณประสบปัญหาลิ้นหัวใจตีบ (ตีบ)
หากคุณมีความดันโลหิตต่ำหลังจากเปลี่ยนจากการนั่งเป็นการยืนอย่างกะทันหัน (orthostatic hypotension);
หากคุณเป็นโรคความดันโลหิตสูงในสมอง (ความดันโลหิตสูงในกะโหลกศีรษะ);
หากคุณมีโรคไต (ไตวาย)
หากคุณต้องทนทุกข์ทรมานจากการขนส่งลำไส้ช้าและความสามารถในการผลักอาหารผ่านลำไส้ลดลงเนื่องจากผลของยาอาจลดลง
หากคุณเป็นโรคหลอดเลือดหัวใจ (coranopathies) เนื่องจากอาจมีปัญหาการขาดแคลนออกซิเจนในหัวใจเนื่องจาก "ปริมาณออกซิเจนในเลือดลดลงอย่างผิดปกติ (ภาวะขาดออกซิเจนในเลือดชั่วคราว)

หลังการให้ยาในปริมาณสูงและ/หรือการรักษาเป็นเวลานาน:

การเปลี่ยนสีน้ำเงินของผิวหนังและเยื่อเมือก (ตัวเขียว) อาจเกิดขึ้น
คุณอาจพบการลดลงหรือสูญเสียผลของยานี้ นอกจากนี้ การลดลงของผลกระทบอาจเกิดขึ้นหากคุณเคยได้รับการรักษาด้วยอินทรีย์ไนเตรตอื่นมาก่อน (ยาที่คล้ายกับ Monoket)

ในทุกกรณีเหล่านี้ ให้ปรึกษาแพทย์ของคุณที่จะกำหนดวิธีการรักษาที่เหมาะสม

ปฏิกิริยา ยาหรืออาหารชนิดใดที่สามารถปรับเปลี่ยนผลของ Monoket ได้

ยาอื่นๆ และ Monoket

แจ้งให้แพทย์หรือเภสัชกรทราบ หากคุณกำลังรับประทาน เพิ่งกำลังรับประทาน หรืออาจกำลังใช้ยาอื่นอยู่

โดยเฉพาะอย่างยิ่ง แจ้งให้แพทย์ทราบหากคุณกำลังใช้ยาต่อไปนี้ เนื่องจากยาเหล่านี้อาจส่งผลต่อความดันโลหิตต่ำ (ความดันโลหิตต่ำ) ของ Monoket:

ยาลดความดันโลหิต (เช่น beta-blockers, vasodilators, diuretics, calcium channel blockers, ACE inhibitors);
ยาสำหรับความผิดปกติทางจิตและ / หรือภาวะซึมเศร้า (ยาแก้ประสาทและยาซึมเศร้า tricyclic);
ยาที่ใช้รักษาอาการหย่อนสมรรถภาพทางเพศ (เช่น ซิลเดนาฟิล วาร์เดนาฟิล และทาดาลาฟิล) การใช้ Monoket ร่วมกับยาเหล่านี้พร้อมกันอาจเป็นอันตรายถึงชีวิตได้

แจ้งแพทย์ของคุณด้วยหากคุณกำลัง:

ไดไฮโดรเออร์โกตามีน (ยาที่ใช้รักษาอาการปวดหัวเป็นหลัก) เนื่องจากการใช้ยาควบคู่กับ Monoket อาจเพิ่มระดับเลือดและผลของไดไฮโดรเออร์โกตามีน

Monoket พร้อมอาหารเครื่องดื่มและแอลกอฮอล์

การบริโภคแอลกอฮอล์ในเวลาเดียวกันสามารถเปลี่ยนความสามารถในการตอบสนองและลดปฏิกิริยาตอบสนอง ดังนั้นควรหลีกเลี่ยงการใช้แอลกอฮอล์พร้อมกัน (ดูหัวข้อ "การขับขี่และการใช้เครื่องจักร")

คำเตือน สิ่งสำคัญคือต้องรู้ว่า:

การตั้งครรภ์และให้นมบุตร

หากคุณกำลังตั้งครรภ์ คิดว่าคุณกำลังตั้งครรภ์หรือกำลังวางแผนที่จะมีลูก หรือหากคุณกำลังให้นมบุตร ให้ขอคำแนะนำจากแพทย์ก่อนใช้ยานี้ เนื่องจากไม่มีการศึกษาที่เพียงพอในสตรีมีครรภ์หรือให้นมบุตร

การขับรถและการใช้เครื่องจักร

Monoket สามารถลดความสามารถในการตอบสนองและลดปฏิกิริยาตอบสนองเมื่อขับขี่ยานพาหนะและควบคุมเครื่องจักร ผลกระทบนี้สามารถเพิ่มขึ้นได้โดยการบริโภคเครื่องดื่มแอลกอฮอล์

Monoket มีแลคโตส

หากคุณได้รับแจ้งจากแพทย์ว่าคุณแพ้น้ำตาลบางชนิด (เช่น แลคโตส) ให้ติดต่อแพทย์ก่อนใช้ยานี้

ปริมาณและวิธีการใช้ วิธีใช้ Monoket: Dosage

ใช้ยานี้ตามที่แพทย์หรือเภสัชกรบอกเสมอ หากมีข้อสงสัย ควรปรึกษาแพทย์

ควรรับประทานยาเม็ดด้วยของเหลวเล็กน้อยโดยไม่ต้องเคี้ยวเพื่อความสะดวกในการกลืนกินยาเม็ดสามารถแบ่งออกเป็น 3 ส่วน

เว้นแต่จะกำหนดไว้เป็นอย่างอื่น ปริมาณที่แนะนำคือ 1 เม็ดในตอนเช้า

หากคุณมีอาการปวดหัวหรือความดันโลหิตลดลง แพทย์จะแนะนำให้คุณลดขนาดยาลงเมื่อเริ่มการรักษา แล้วค่อยๆ เพิ่มขนาดยา

หากคุณมีอาการแน่นหน้าอกเป็นส่วนใหญ่ในตอนเช้า แพทย์จะสั่งให้คุณทาน 2/3 เม็ด (40 มก.) ในตอนเช้า และ 1/3 เม็ด (20 มก.) ในตอนเย็น

ยาเกินขนาด จะทำอย่างไรถ้าคุณได้รับ Monoket มากเกินไป

หากคุณทาน Monoket มากกว่าที่ควร

หากคุณใช้ Monoket มากเกินไปโดยไม่ได้ตั้งใจ คุณอาจพบอาการต่อไปนี้:

ความดันโลหิตลดลง (ค่าน้อยกว่าและ/หรือเท่ากับ 90 mmHg)
สีซีด
เหงื่อออก
ใจสั่นอ่อนแอ
การเต้นของหัวใจเพิ่มขึ้น (อิศวร)
อาการเวียนศีรษะบ้านหมุน รวมทั้งอาการเวียนศีรษะบ้านหมุนที่เกิดจากการยืนตัวตรง
ปวดหัว (ปวดหัว)
ความอ่อนแอ (อาการอ่อนเปลี้ยเพลียแรง)
คลื่นไส้
เขาย้อน
ท้องเสีย
อาการง่วงนอน
ร้อนวูบวาบ
เพิ่มระดับของสารในเลือดที่เรียกว่า methemoglobin (methemoglobinemia) และการเปลี่ยนสีน้ำเงินของผิวหนังและเยื่อเมือก (ตัวเขียว)

หากคุณกลืนกิน / กินยา Monoket เกินขนาด ให้แจ้งแพทย์ทันทีหรือไปโรงพยาบาลที่ใกล้ที่สุด

หากคุณลืมใช้ Monoket

อย่าใช้ยาสองครั้งเพื่อชดเชยยาเม็ดที่ลืม

หากคุณหยุดใช้ Monoket

ติดต่อแพทย์ของคุณทันที

ผลข้างเคียง ผลข้างเคียงของ Monoket คืออะไร

เช่นเดียวกับยาทั้งหมด ยานี้สามารถทำให้เกิดผลข้างเคียงได้ แม้ว่าจะไม่ใช่ทุกคนที่ได้รับก็ตาม การปฏิบัติตามคำแนะนำในเอกสารฉบับนี้ช่วยลดความเสี่ยงของผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์

พบบ่อยมาก (อาจส่งผลกระทบมากกว่า 1 ใน 10 คน)

ปวดหัว (ปวดหัว). หากคุณประสบกับผลกระทบนี้ โปรดแจ้งให้แพทย์ทราบ ผู้ที่อาจให้คุณเริ่มการบำบัดด้วยปริมาณที่เพิ่มขึ้น อาการปวดหัวจะหายไประหว่างการรักษาอย่างต่อเนื่อง

สามัญ (อาจส่งผลกระทบมากถึง 1 ใน 10 คน)

คลื่นไส้

ในช่วงเริ่มต้นของการรักษาหรือเมื่อเพิ่มขนาดยา อาจเกิดสิ่งต่อไปนี้ได้:

อาการวิงเวียนศีรษะ (รวมถึงอาการวิงเวียนศีรษะซึ่งแย่ลงตามตำแหน่ง);
อาการง่วงนอน;
อัตราการเต้นของหัวใจเพิ่มขึ้น (อิศวรสะท้อน);
การลดความดันโลหิตหลังจากเปลี่ยนจากนั่งเป็นยืนอย่างกะทันหัน (ความดันเลือดต่ำมีพยาธิสภาพ);
ความอ่อนแอ (อาการอ่อนเปลี้ยเพลียแรง) ซึ่งมักจะหายไประหว่างการรักษาอย่างต่อเนื่อง

ผิดปกติ (อาจส่งผลกระทบมากถึง 1 ใน 100 คน)

อาการเจ็บหน้าอกแย่ลง (angina pectoris);
ความดันโลหิตลดลงอย่างรุนแรง (การไหลเวียนโลหิตล้มเหลว) บางครั้งมาพร้อมกับการเต้นของหัวใจช้าและผิดปกติ (bradi-arrhythmia) และเป็นลม (เป็นลมหมดสติ);
เขาถอย;
ท้องเสีย;
อาการแพ้ทางผิวหนัง (เช่นผื่น);
สีแดง หากคุณประสบกับผลกระทบนี้ โปรดแจ้งให้แพทย์ทราบ ผู้ที่อาจให้คุณเริ่มการบำบัดด้วยปริมาณที่เพิ่มขึ้น

หายากมาก (อาจส่งผลกระทบมากถึง 1 ใน 10,000 คน)

การเผาไหม้ที่หน้าอก (อิจฉาริษยา);
ปวดกล้ามเนื้อ (ปวดกล้ามเนื้อ)

ไม่ทราบ (ความถี่ไม่สามารถประมาณได้จากข้อมูลที่มีอยู่)

ความดันโลหิตต่ำ (ความดันเลือดต่ำ);
การอักเสบของผิวหนังด้วยการลอกของผิวหนัง (exfoliative dermatitis);
การลดหรือการสูญเสีย 'ผลการรักษา' ของยานี้หรือไนเตรตอินทรีย์อื่น ๆ (การพัฒนาความทนทาน)

นอกจากนี้ ผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นซึ่งไม่ทราบความถี่ต่อไปนี้อาจเกิดขึ้นได้

ผลกระทบต่อระบบทางเดินหายใจ

ภาวะที่เลือดไม่ได้รับออกซิเจนเพียงพอ (ภาวะขาดออกซิเจนชั่วคราว)

ผลกระทบต่อหัวใจ

"ผลกระทบที่ขัดแย้ง" กับอาการหัวใจวายที่รุนแรงขึ้น (ขาดเลือดเพิ่มขึ้น, ความเสียหายเพิ่มขึ้น, เริ่มมีอาการของ decompensation, ขาดออกซิเจน);
การเปลี่ยนสีน้ำเงินของผิวหนังและเยื่อเมือก (ตัวเขียว) ผลกระทบนี้อาจเกิดจากการเพิ่มขึ้นของเลือดของสารที่เรียกว่า methemoglobin (methemoglobinemia)

ผลกระทบต่อผิวหนัง

เหงื่อออกมากเกินไป

ผลกระทบต่อหลอดเลือด

สีซีด;
ขาดเลือด (ลดปริมาณเลือดไปยังอวัยวะ)

ผลกระทบต่อระบบประสาท

ความปั่นป่วน

การรายงานผลข้างเคียง

หากคุณได้รับผลข้างเคียงใดๆ ให้ปรึกษาแพทย์ ซึ่งรวมถึงผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นซึ่งไม่ได้ระบุไว้ในเอกสารฉบับนี้ คุณยังสามารถรายงานผลข้างเคียงได้โดยตรงผ่านระบบการรายงานระดับประเทศที่ www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili โดยการรายงานผลข้างเคียง คุณสามารถช่วยให้ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับความปลอดภัยของยานี้ได้

การหมดอายุและการเก็บรักษา

เก็บยานี้ให้พ้นสายตาและมือเด็ก

ยานี้ไม่ต้องการเงื่อนไขการเก็บรักษาพิเศษใด ๆ

ห้ามใช้ยานี้หลังจากวันหมดอายุซึ่งระบุไว้ในกล่องหลัง EXP วันหมดอายุหมายถึงวันสุดท้ายของเดือนนั้น

ห้ามทิ้งยาลงในน้ำเสียหรือของเสียในครัวเรือน ถามเภสัชกรว่าจะทิ้งยาที่ไม่ได้ใช้แล้วอย่างไร ซึ่งจะช่วยปกป้องสิ่งแวดล้อม

องค์ประกอบและรูปแบบยา

Monoket ประกอบด้วยอะไรบ้าง

สารออกฤทธิ์คือ isosorbide-5-mononitrate 60 mg
ส่วนผสมอื่นๆ ได้แก่ hypromellose, lactose, methylcellulose, macrogol, copolividone, colloidal anhydrous silica, stearate แมกนีเซียม

คำอธิบายของ Monoket ที่ดูเหมือนและเนื้อหาของแพ็ค

Monoket 60 มก. นำเสนอในแท็บเล็ตที่บรรจุในแพ็คพุพอง 30 เม็ดที่แบ่งได้

เอกสารแพ็คเกจที่มา: AIFA (หน่วยงานยาอิตาลี) เนื้อหาที่เผยแพร่ในเดือนมกราคม 2016 ข้อมูลที่แสดงอาจไม่ทันสมัย
หากต้องการเข้าถึงเวอร์ชันล่าสุด ขอแนะนำให้เข้าถึงเว็บไซต์ AIFA (Italian Medicines Agency) ข้อจำกัดความรับผิดชอบและข้อมูลที่เป็นประโยชน์

ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับ Monoket สามารถพบได้ในแท็บ "สรุปคุณลักษณะ" 01.0 ชื่อผลิตภัณฑ์ยา 02.0 องค์ประกอบเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณ 03.0 รูปแบบทางเภสัชกรรม 04.0 รายละเอียดทางคลินิก 04.1 ข้อบ่งชี้การรักษา 04.2 แง่จิตวิทยาและวิธีการให้ยา 04.3 ข้อห้าม 04.4 คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังที่เหมาะสมสำหรับการใช้ 04.5 การมีปฏิสัมพันธ์กับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ และปฏิกิริยาระหว่างกัน 04.6 การให้น้ำนม 04.7 ผลต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร 04.8 ผลที่ไม่พึงประสงค์ 04.9 ใช้ยาเกินขนาด 05.0 คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา 05.1 คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์ 05.2 คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์ 05.3 ข้อมูลความปลอดภัยก่อนการทดลอง 06.0 รายละเอียดทางเภสัชกรรม 06.1 สารเติมแต่ง 06.2 ความไม่เข้ากัน 06.3 อายุการเก็บรักษา 06.4 ลักษณะพิเศษของบรรจุภัณฑ์ทันที เนื้อหาของแพ็คเกจ 06.6 คำแนะนำในการใช้งานและการจัดการ 07.0 ผู้มีอำนาจทางการตลาด 08.0 หมายเลขการอนุญาตทางการตลาด O 09.0 วันที่อนุญาตครั้งแรกหรือต่ออายุใบอนุญาต 10.0 วันที่แก้ไขข้อความ 11.0 สำหรับยาวิทยุ กรอกข้อมูลให้ครบถ้วนเกี่ยวกับปริมาณรังสีภายใน 12.0 สำหรับยาวิทยุ คำแนะนำโดยละเอียดเพิ่มเติมและการควบคุม

01.0 ชื่อผลิตภัณฑ์ยา

MONOKET 60 MG MODIFIED TABLETS

02.0 องค์ประกอบเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณ

หนึ่งเม็ดประกอบด้วย:

สารออกฤทธิ์: Isosorbide-5-mononitrate 60 mg

สารเพิ่มปริมาณ: แลคโตส

สำหรับรายการสารปรุงแต่งทั้งหมด ดูหัวข้อ 6.1

03.0 รูปแบบเภสัชกรรม

แท็บเล็ตดัดแปลง

04.0 ข้อมูลทางคลินิก

04.1 ข้อบ่งชี้การรักษา

การรักษาภาวะหลอดเลือดหัวใจไม่เพียงพอ, การป้องกันโรคหลอดเลือดหัวใจตีบตัน.

เนื่องจากรายละเอียดทางเภสัชวิทยา MONOKET ไม่เหมาะสำหรับการควบคุมภาวะกล้ามเนื้อหัวใจตายเฉียบพลัน

04.2 วิทยาและวิธีการบริหาร

หนึ่งเม็ดในตอนเช้าเว้นแต่จะกำหนดเป็นอย่างอื่น

ต้องรับประทานยาเม็ดโดยไม่ต้องเคี้ยวด้วยของเหลวเล็กน้อยเพื่อความสะดวกในการกลืนกินยาเม็ดสามารถแบ่งออกเป็น 3 ส่วน

ในกรณีที่ผู้ป่วยมีความไวเป็นพิเศษ สามารถหลีกเลี่ยงอาการปวดศีรษะหรือความดันเลือดต่ำในหลอดเลือดได้โดยเริ่มการรักษาด้วยยา 1/3 เม็ด (20 มก.) หรือ 2/3 (40 มก.) แล้วค่อยๆ เพิ่มขนาดยา

ผู้ที่มีอาการเจ็บหน้าอกบ่อยในช่วงเช้าสามารถรับประทาน 2/3 เม็ด (40 มก.) ในตอนเช้าและ 1/3 (20 มก.) ในตอนเย็น

04.3 ข้อห้าม

ภูมิไวเกินต่อสารออกฤทธิ์ อนุพันธ์ของไนโตร หรือสารเพิ่มปริมาณใดๆ

• กล้ามเนื้อหัวใจตายในระยะเฉียบพลัน

• ภาวะระบบไหลเวียนโลหิตล้มเหลวเฉียบพลัน (ช็อก ระบบไหลเวียนโลหิตล้มเหลว)

• ภาวะช็อกจากโรคหัวใจ (เว้นแต่จะรักษาแรงดันเทเล-ไดแอสโตลิกที่เพียงพอโดยใช้มาตรการที่เพียงพอ)

• ความดันเลือดต่ำอย่างรุนแรง (ความดันซิสโตลิก

• คาร์ดิโอไมโอแพทีที่อุดกั้นมากเกินไป

• เยื่อหุ้มหัวใจอักเสบตีบ

• hypovolaemia รุนแรง

• บีบหัวใจ

• ผู้ป่วยที่มีความดันโลหิตสูงในปอดเบื้องต้น

สารยับยั้งฟอสโฟไดเอสเตอเรส (ซิลเดนาฟิล, วาร์เดนาฟิล, ทาดาลาฟิล) กระตุ้นฤทธิ์ลดความดันโลหิตของไนเตรต ดังนั้นจึงห้ามใช้ร่วมกับไนเตรตอินทรีย์ (ดูหัวข้อ 4.5)

Riociguat กระตุ้น guanylate cyclase ที่ละลายน้ำได้ ดังนั้นจึงห้ามใช้ร่วมกับอินทรีย์ไนเตรต (ดูหัวข้อ 4.5)

04.4 คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังที่เหมาะสมสำหรับการใช้งาน

MONOKET ควรใช้ด้วยความระมัดระวังเป็นพิเศษและอยู่ภายใต้การดูแลของแพทย์ในสภาวะต่อไปนี้:

• ต้อหิน

• โรคโลหิตจางที่ทำเครื่องหมายไว้

• ภาวะต่อมไทรอยด์ทำงานเกิน

• อาการบาดเจ็บที่ศีรษะ

• เลือดออกในสมอง

• หลอดเลือดเอออร์ตาหรือไมทรัลตีบ

• ผู้ที่มีแนวโน้มจะเป็นความดันเลือดต่ำมีพยาธิสภาพ

• ผู้ที่เป็นโรคความดันโลหิตสูงในกะโหลกศีรษะ แม้ว่าจะมีความดันโลหิตเพิ่มขึ้นอีกหลังจากรับประทานไนโตรกลีเซอรีนในหลอดเลือดดำเท่านั้น

• ผู้ป่วยที่มีภาวะไตวาย

การโจมตีของผลกระทบของ MONOKET ไม่เร็วพอที่จะรักษา

การโจมตี anginal เฉียบพลัน

MONOKET การขยายหลอดเลือดในกะโหลกศีรษะอาจทำให้เกิดอาการปวดศีรษะได้ในช่วงเริ่มต้นของการรักษาซึ่งในผู้ที่อ่อนไหวอาจรุนแรงและต่อเนื่อง บางครั้งสามารถป้องกันได้โดยการให้ยาในปริมาณที่น้อยลงในวันแรกของการรักษา (ดูหัวข้อ 4.2)

ภาวะขาดออกซิเจนชั่วคราวอาจเกิดขึ้นระหว่างการรักษาด้วย isosorbide mononitrate

เนื่องจากการกระจายญาติของการไหลเวียนของเลือดในบริเวณถุงลมโป่งพอง ซึ่งอาจนำไปสู่ภาวะขาดออกซิเจนของกล้ามเนื้อหัวใจ โดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้ป่วยโรคหลอดเลือดหัวใจ (ดูหัวข้อ 4.8)

เช่นเดียวกับยาขยายหลอดเลือดอื่นๆ MONOKET อาจทำให้เกิดผลกระทบที่ขัดแย้งในผู้ป่วยที่อ่อนไหว ผลกระทบเหล่านี้สามารถเพิ่มภาวะขาดเลือดขาดเลือดและยังนำไปสู่การขยายตัวของความเสียหายของกล้ามเนื้อหัวใจและภาวะหัวใจล้มเหลวขั้นสูง

หากอาการตัวเขียวเกิดขึ้นโดยไม่มีโรคปอดระหว่างกัน ควรวัดระดับของ methemoglobin (methemoglobinemias

การเพิ่มขนาดยาและ / หรือการเปลี่ยนแปลงในช่วงเวลาระหว่างขนาดยาอาจนำไปสู่การลดทอนหรือสูญเสียประสิทธิภาพ

ความคลาดเคลื่อน (ประสิทธิภาพลดลง) และความทนทานข้ามกับอนุพันธ์ของไนโตรอื่น ๆ (ผลลดลงในกรณีของการบำบัดก่อนหน้าด้วยไนเตรตอินทรีย์อื่น) อาจเกิดขึ้น ควรหลีกเลี่ยงการรักษาในขนาดสูงเป็นเวลานานเพื่อลดหรือขจัดความอดทน ผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยการบำรุงรักษา MONOKET ควรได้รับการแนะนำ ว่าไม่ควรใช้ผลิตภัณฑ์ที่มีสารยับยั้ง phosphodiesterase ที่ใช้ในการรักษาภาวะหย่อนสมรรถภาพทางเพศ (เช่น ซิลเดนาฟิล, วาร์เดนาฟิล, ทาดาลาฟิล)

ไม่ควรขัดจังหวะการรักษาด้วย MONOKET เพื่อใช้ผลิตภัณฑ์ที่มีสารยับยั้ง phosphodiesterase เนื่องจากอาจเพิ่มความเสี่ยงของการเกิดโรคหลอดเลือดหัวใจตีบ (ดูหัวข้อ 4.3 และ 4.5)

การรับประทานไอโซซอร์ไบด์โมโนไนเตรทร่วมกับตัวบล็อกแคลเซียมแชนเนลอาจส่งผลต่อความดันโลหิตตก (ดูหัวข้อ 4.5)

มีรายงานการทดลองทางคลินิกในผู้ป่วยที่เป็นโรคหลอดเลือดหัวใจตีบตัน (angina pectoris) ผู้ป่วยที่เป็นโรคหลอดเลือดหัวใจตีบตัน (angina pectoris) มีอาการ "ดีดกลับ" กระตุ้นให้เกิด "การฟื้นตัว" ของผลทางโลหิตวิทยา ดังนั้นจึงควรค่อยๆ ยุติการให้ยาเมื่อต้องยุติการรักษาโดยเฉพาะอย่างยิ่งในกรณีที่ใช้ยาในขนาดสูง ใช้.

การบริโภคแอลกอฮอล์ร่วมกันสามารถเพิ่มผลความดันโลหิตตกของไนเตรตและลดปฏิกิริยาตอบสนอง เช่น เมื่อขับรถหรือควบคุมเครื่องจักรที่ต้องให้ความสนใจเป็นพิเศษ

ยาประกอบด้วยแลคโตส ดังนั้น ผู้ป่วยที่มีปัญหาทางพันธุกรรมที่หายากของการแพ้กาแลคโต การขาดแลคเตส หรือการดูดซึมกลูโคส-กาแลคโตส malabsorption ไม่ควรรับประทานยานี้

การปลดปล่อยสารออกฤทธิ์ที่ลดลงอาจเกิดขึ้นในผู้ป่วยที่มีเวลาในการขนส่งทางเดินอาหารลดลงโดยใช้สูตร isosorbide mononitrate ที่มีการปลดปล่อยเป็นเวลานาน

เก็บยานี้ให้พ้นมือเด็ก

04.5 ปฏิกิริยากับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ และรูปแบบอื่น ๆ ของการโต้ตอบ

การบริหารยาที่มีคุณสมบัติลดความดันโลหิตไปพร้อม ๆ กัน (เช่น ตัวบล็อกเบต้า

ยาขยายหลอดเลือด, ยาขับปัสสาวะที่ปิดกั้นช่องแคลเซียม, สารยับยั้ง ACE), ยารักษาโรคจิตและยาซึมเศร้า tricyclic สามารถกระตุ้นผลความดันโลหิตตกของ isosorbide mononitrate

การบริหารร่วมกันของสารยับยั้งฟอสโฟไดเอสเตอเรส (เช่น ซิลเดนาฟิล วาร์เดนาฟิล และทาดาลาฟิล)

ใช้ในการรักษาภาวะหย่อนสมรรถภาพทางเพศ เพิ่มฤทธิ์ลดความดันโลหิตของไนเตรตอินทรีย์ (ดูหัวข้อ 4.3)

สิ่งนี้สามารถนำไปสู่ภาวะแทรกซ้อนทางหัวใจและหลอดเลือดที่คุกคามถึงชีวิต ดังนั้นในผู้ป่วยที่ได้รับ MONOKET ห้ามใช้ phosphodiesterase inhibitors (เช่น sildenafil, vardenafil, tadalafil)

การใช้ isosorbide mononitrate ร่วมกับ Riociguat ซึ่งเป็นสารกระตุ้น guanylate cyclase ที่ละลายน้ำได้มีข้อห้ามเนื่องจากอาจทำให้เกิดความดันเลือดต่ำ

รายงานบางฉบับแนะนำว่าการใช้ MONOKET ร่วมกันอาจเพิ่มระดับของ dihydroergotamine ในเลือดและผลของมัน

Isosorbide mononitrate สามารถทำหน้าที่เป็นตัวต่อต้านทางสรีรวิทยาของ norepinephrine, acetylcholine, histamine เป็นต้น

04.6 การตั้งครรภ์และให้นมบุตร

การตั้งครรภ์

การศึกษาการสืบพันธุ์ในหนูและกระต่ายในขนาดที่เป็นพิษต่อมารดา ไม่พบหลักฐานที่เป็นอันตรายต่อทารกในครรภ์เนื่องจากไอโซซอร์ไบด์โมโนไนเตรท อย่างไรก็ตาม ไม่มีการศึกษาวิจัยที่เพียงพอและมีการควบคุมอย่างดีในสตรีระหว่างตั้งครรภ์

เนื่องจากการศึกษาในสัตว์ทดลองไม่ได้คาดการณ์ถึงการตอบสนองในมนุษย์เสมอไป MONOKET สามารถใช้ได้เฉพาะในการตั้งครรภ์ในกรณีที่จำเป็นอย่างยิ่งและอยู่ภายใต้ใบสั่งยาและการดูแลอย่างต่อเนื่องของแพทย์

เวลาให้อาหาร

หลักฐานที่มีอยู่ไม่เพียงพอหรือไม่สามารถสรุปได้แน่ชัดในการพิจารณาความเสี่ยงต่อทารกแรกเกิดเมื่อใช้ MONOKET ระหว่างเลี้ยงลูกด้วยนม มีข้อมูลที่แสดงว่าไนเตรตถูกขับออกมาในน้ำนมแม่และอาจทำให้เกิดภาวะ ในนมแม่ยังไม่ได้รับการพิจารณา ดังนั้นจึงควรให้ความระมัดระวังเป็นพิเศษเมื่อให้ยา MONOKET แก่สตรีที่ให้นมบุตร

04.7 ผลกระทบต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร

MONOKET สามารถลดความสามารถในการตอบสนองและลดการตอบสนองเมื่อขับขี่ยานพาหนะและระบบควบคุม ผลกระทบนี้สามารถเพิ่มขึ้นได้โดยการบริโภคเครื่องดื่มแอลกอฮอล์

04.8 ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์

อาการไม่พึงประสงค์ส่วนใหญ่เกิดจากฤทธิ์ทางเภสัชพลศาสตร์และขึ้นอยู่กับขนาดยา อาการปวดศีรษะอาจเกิดขึ้นเมื่อเริ่มการรักษา ซึ่งมักจะหายไปหากได้รับการรักษาอย่างต่อเนื่อง ภาวะความดันโลหิตต่ำและ/หรืออาการวิงเวียนศีรษะขณะยืนอาจพบได้ทั่วไป (1-10% ของผู้ป่วย) เมื่อเริ่มการรักษาหรือเมื่อเพิ่มขนาดยา อาการเหล่านี้อาจสัมพันธ์กับอาการวิงเวียนศีรษะ ง่วงซึม หัวใจเต้นเร็วสะท้อน และรู้สึกอ่อนแอ และมักหายไประหว่างการรักษาอย่างต่อเนื่อง

ความถี่ของผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ถูกกำหนดโดยใช้แบบแผนต่อไปนี้: ธรรมดามาก (≥1 / 10), ทั่วไป (≥1 / 100,

การจำแนกอวัยวะและระบบ อาการไม่พึงประสงค์ ความถี่ ความผิดปกติของระบบประสาท ปวดศีรษะ ธรรมดามาก อาการวิงเวียนศีรษะ (รวมถึงอาการวิงเวียนศีรษะ) อาการง่วงซึม ทั่วไป โรคหัวใจ อิศวร (สะท้อน) ทั่วไป โรคหลอดเลือดหัวใจตีบ pectoris (เลวลง) ผิดปกติ โรคหลอดเลือด ความดันเลือดต่ำมีพยาธิสภาพ ทั่วไป การไหลเวียนโลหิตล้มเหลว (*), รอยแดง ผิดปกติ ความดันเลือดต่ำ ไม่รู้ ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร คลื่นไส้ ทั่วไป อาเจียน ท้องเสีย ผิดปกติ อิจฉาริษยา หายากมาก ความผิดปกติของผิวหนังและเนื้อเยื่อใต้ผิวหนัง โรคผิวหนังภูมิแพ้ ผิดปกติ โรคผิวหนังอักเสบจากการผลัดเซลล์ผิว, angioedema ไม่รู้ ความผิดปกติของกล้ามเนื้อและกระดูกและเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน ปวดกล้ามเนื้อ หายากมาก ความผิดปกติทั่วไปและสภาวะการบริหารงาน อาการอ่อนเปลี้ยเพลียแรง ทั่วไป ความทนทานต่อยา (รวมถึงไนเตรตอื่น ๆ ด้วย ไม่รู้

(*) บางครั้งมาพร้อมกับ bradi-arrhythmia และ syncope

ภาวะขาดออกซิเจนชั่วคราวอาจเกิดขึ้นระหว่างการรักษาด้วยไอโซซอร์ไบด์โมโนไนเตรทเนื่องจากการกระจายของเลือดไปยังบริเวณถุงลมที่หายใจไม่ออก นี้สามารถนำไปสู่ภาวะขาดออกซิเจนของกล้ามเนื้อหัวใจโดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้ป่วยโรคหลอดเลือดหัวใจ

มีรายงานการตอบสนองของความดันโลหิตตกอย่างรุนแรง รวมทั้งอาการคลื่นไส้ อาเจียน กระสับกระส่าย ซีด และเหงื่อออกมากเกินไป ได้รับรายงานด้วยสารอินทรีย์ไนเตรต

การรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัย

การรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัยซึ่งเกิดขึ้นหลังจากการอนุมัติผลิตภัณฑ์ยามีความสำคัญเนื่องจากช่วยให้สามารถตรวจสอบความสมดุลของผลประโยชน์/ความเสี่ยงของผลิตภัณฑ์ยาได้อย่างต่อเนื่อง ขอให้ผู้เชี่ยวชาญด้านสุขภาพรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัยผ่านระบบการรายงานระดับประเทศ "ที่อยู่" www .agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili "

04.9 ใช้ยาเกินขนาด

อาการ:

• ความดันโลหิตลดลง ≤ 90 mmHg

• สีซีด

• เหงื่อออก

• การเต้นของหัวใจที่อ่อนแอ

• อิศวร

• อาการเวียนศีรษะบ้านหมุน

• ปวดศีรษะ

• อาการอ่อนเปลี้ยเพลียแรง

• อาการเวียนศีรษะบ้านหมุน

• คลื่นไส้

• เขาย้อน

• ท้องเสีย

• ง่วงนอน

• ฟลัชชิง

• มีรายงานผู้ป่วยที่ได้รับ methemoglobinaemia ที่ได้รับสารอินทรีย์ไนเตรตอื่นๆ ในระหว่างการเปลี่ยนรูปทางชีวภาพของไอโซซอร์ไบด์โมโนไนเตรตไนไตรต์จะถูกปล่อยออกมาซึ่งอาจทำให้เกิดเมทฮีโมโกลบินและตัวเขียวส่งผลให้หายใจไม่ออก ความวิตกกังวล หมดสติ และหัวใจหยุดเต้น ไม่สามารถยกเว้นได้ว่าการให้ยา isosorbide mononitrate เกินขนาดอาจทำให้เกิดอาการไม่พึงประสงค์นี้

• ด้วยปริมาณที่สูงมาก ความดันในกะโหลกศีรษะจะเพิ่มขึ้น นี้อาจเกี่ยวข้องกับอาการของสมอง

ขั้นตอนธรรมดา:

• หยุดกินยา

• ขั้นตอนทั่วไปในกรณีของความดันเลือดต่ำที่ได้มาจากไนโตร

• ผู้ป่วยควรอยู่ในตำแหน่งแนวนอนโดยก้มศีรษะลงและยกขาขึ้น

• การให้ออกซิเจน

• ปริมาณพลาสมาที่เพิ่มขึ้น (ของเหลวทางหลอดเลือดดำ)

• การรักษาป้องกันการกระแทกเฉพาะ (การรักษาผู้ป่วยในโรงพยาบาลอย่างเข้มข้น)

ขั้นตอนพิเศษ:

• พยายามเพิ่มความดันโลหิตหากต่ำมาก

• ยา Vasopressor ควรใช้ในผู้ป่วยที่ไม่ตอบสนองต่อ "การทดแทนของเหลวที่เพียงพอ" เท่านั้น

• การรักษา methemoglobinemia: เริ่มต้นจากระดับ 0.8 g / 100 ml ของ methemoglobinemia การรักษาจะประกอบด้วยการบริหารทางหลอดเลือดดำของ 1% methylene blue (1-2 มก. / กก.) ในกรณีที่รุนแรงน้อยกว่าขนาด 50 มก. / กก. ควรรับประทานและแนะนำให้รักษาในศูนย์เฉพาะทาง

• ขั้นตอนการช่วยชีวิต

ในกรณีที่มีสัญญาณการหายใจและระบบไหลเวียนโลหิตหยุดเต้น ให้เริ่มขั้นตอนการช่วยชีวิตทันที

05.0 คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา

05.1 คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์

กลุ่มเภสัชบำบัด: ไนเตรตอินทรีย์ที่มีฤทธิ์ขยายหลอดเลือดในโรคหัวใจ รหัส ATC: C01DA14

Isosorbide-5-mononitrate ซึ่งเป็นสารออกฤทธิ์ของ MONOKET พิเศษคือเมแทบอไลต์หลักทั้งในสัตว์และมนุษย์ของ isosorbide dinitrate ซึ่งเป็นยาที่ใช้กันอย่างแพร่หลายในการรักษาภาวะหลอดเลือดหัวใจไม่เพียงพอ จากมุมมองทางเภสัชพลศาสตร์ "isosorbide -5-mononitrate เช่นเดียวกับสารหลัก isosorbide dinitrate มี "การกระทำที่ผ่อนคลายโดยตรงบนกล้ามเนื้อเรียบของหลอดเลือด ผ่าน "การกระทำโดยตรงต่อผนังหลอดเลือดดำส่วนปลายมีการขยายตัวของหลอดเลือดดำด้วยการจับกุมของเลือด (การรวมตัว) เมื่อมันเกิดขึ้นเพื่อการนองเลือด กิจกรรมของหัวใจก็ดีขึ้นทางอ้อมเช่นกัน: ลดการเติม end-diastolic ventricular และทำให้ความดัน end-diastolic ventricular ลดลงส่งผลให้การทำงานของปั๊มดีขึ้นและการใช้ออกซิเจนลดลง นอกจากนี้ anastomoses ของหลอดเลือดยังมีระดับการเติมที่ดีขึ้นในระหว่างระยะ diastolic และ มีการกระจายกระแสที่ดีขึ้นในระดับ subendocardial ซึ่งเป็นตำแหน่งที่ละเอียดอ่อนที่สุดของตอนขาดเลือด การกระทำหลักเกี่ยวกับความจุของหลอดเลือดดำ (การลดลงของการกลับมาของหลอดเลือดดำและดังนั้นของ "พรีโหลดของกล้ามเนื้อหัวใจ") จะถูกเพิ่ม "การดำเนินการกับส่วนหลอดเลือดแดงของการไหลเวียนซึ่งโดยรวมแล้วหมายถึงการลดลง" หลังการโหลด " ทั้งสอง กลไกต่างๆ มีหน้าที่ในการต้านฤทธิ์ต้านหลอดเลือดของ isosorbide -5-mononitrate และส่งผลดีต่อภาวะหัวใจล้มเหลวด้วย การขยายตัวของหลอดเลือดหัวใจส่วนใหญ่เกี่ยวข้องกับกิ่งก้านใหญ่ของหลอดเลือดหัวใจ ดังนั้นจึงไม่มี "ผลการขโมย" แต่เป็นการแจกจ่ายเลือดของกล้ามเนื้อหัวใจตายที่ดี โดยชอบบริเวณที่ขาดเลือด

05.2 คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์

Isosorbide-5-mononitrate จะถูกดูดซึมอย่างรวดเร็วและสมบูรณ์จากทางเดินอาหารหลังการให้ยาทางปากโดยไม่แสดง ซึ่งแตกต่างจาก isosorbide dinitrate ผลกระทบ "ผ่านครั้งแรก" ของตับ

การบริหาร MONOKET 60 มก. จะกำหนดความเข้มข้นเฉลี่ยในพลาสมาโดยมีรูปแบบการดูดซึมทีละน้อยโดยมีค่า Tmax ประมาณ 6 ชั่วโมงหลังการให้ยา ซึ่งเป็นแบบฉบับของรูปแบบการปลดปล่อยที่มีการควบคุม

Isosorbide-5-mononitrate ถูกกำจัดออกในปัสสาวะเป็นหลักในรูปของกลูโคโรเนต

05.3 ข้อมูลความปลอดภัยพรีคลินิก

ความเป็นพิษเฉียบพลัน : LD50 (หนู): iv 2044 มก. / กก.; ระบบปฏิบัติการ 1965 มก. / กก.; LD50 (เมาส์): iv 2479 มก. / กก.; ระบบปฏิบัติการ 2581 มก. / กก.

ความเป็นพิษกึ่งเฉียบพลัน: สุนัข "บีเกิ้ล" ต่อ os (14 วัน): 50, 150, 450 มก. / กก. ในสองโดแรกไม่มีปรากฏการณ์ที่เป็นพิษ เฉพาะในขนาดที่สูงขึ้นเท่านั้นที่มีสัญญาณของความเป็นพิษ: ataxia, การยุบ, การยับยั้งการเคลื่อนไหวของมอเตอร์, อิศวร

ความเป็นพิษเรื้อรัง: สุนัข "บีเกิ้ล" ต่อระบบปฏิบัติการ (52 สัปดาห์): 30, 90, 270 มก. / กก. ไม่พบปรากฏการณ์การแพ้ที่มีปริมาณต่ำสุด ปริมาณพิษขั้นต่ำประมาณ 90 มก. / กก. หนูปาก (78 สัปดาห์): 30, 90, 270 มก. / กก. ปริมาณต่ำและปานกลางสามารถทนได้ดี ปริมาณสูงเริ่มต้น (270 มก. / กก.) ก็ทนได้เช่นกัน: หลังจากเพิ่มขึ้นเป็น 405 มก. / กก. พบพิษเล็กน้อยครั้งแรกตั้งแต่สัปดาห์ที่ 27 ปริมาณพิษขั้นต่ำประมาณ 405 มก. / กก.

Teratogenesis และความเป็นพิษของทารกในครรภ์: หนูต่อระบบปฏิบัติการตั้งแต่วันที่ 6 ถึงวันที่ 15 ของการตั้งครรภ์: 90, 270, 540 มก. / กก. ปริมาณพิษขั้นต่ำสำหรับทารกในครรภ์: มากกว่า 540 มก. / กก. ปริมาณพิษขั้นต่ำสำหรับมารดา: ต่ำกว่า 540 มก. / กก. กระต่ายต่อระบบปฏิบัติการตั้งแต่วันที่ 6 ถึงวันที่ 18 ของการตั้งครรภ์: 270, 810, 2430 มก. / กก. ผลลัพธ์ที่อ้างถึงมารดา: ที่ขนาดต่ำไม่มีการเปลี่ยนแปลงที่ขนาดปานกลางน้ำหนักตัวลดลง; ปริมาณที่สูงขึ้นจะอยู่ในช่วงการตาย ผลลัพธ์ที่อ้างถึงทารกในครรภ์: ที่ 270 และ 810 มก. / กก. ไม่มีผลต่อการพัฒนาก่อนคลอด ทารกในครรภ์หนึ่งรายเสียชีวิตด้วยขนาดต่ำสุด 4 ถึง 810 มก. / กก. จากการเสียชีวิตเอง 3 รายในกลุ่มควบคุม

ความเป็นพิษต่อทารกในครรภ์และหลังคลอด: หนูต่อระบบปฏิบัติการตั้งแต่วันที่ 16 ของการตั้งครรภ์ถึงวันที่ 21 ของการให้นมบุตร: 90, 270, 540 มก. / กก. ปริมาณที่ต่ำกว่าสามารถทนได้ดีที่สัญญาณปริมาณสูงสุดของความเป็นพิษแม้ว่า "ระยะเวลาของการตั้งครรภ์เป็นปกติและการคลอดบุตรเอง

อิทธิพลต่อการเจริญพันธุ์และการทำงานของระบบสืบพันธุ์ หนูต่อระบบปฏิบัติการ: 40, 120, 360 มก. / กก. ปริมาณสารพิษขั้นต่ำสำหรับพ่อแม่ลูก ทารกในครรภ์ และสัตว์เล็กคือ 120 ถึง 360 มก. / กก.

การกลายพันธุ์: การทดสอบแบบเอมส์ (ในหลอดทดลอง) กับเชื้อ Salmonella typhimurium: ไม่พบผลการกลายพันธุ์ การทดสอบความผิดปกติของโครโมโซม (ในร่างกาย) ในหนูแฮมสเตอร์จีน: ปริมาณที่ใช้: 430.17 และ 860.33 มก. / กก.; ไม่พบผลการกลายพันธุ์ Sister chromatid exchanges induction test กับหนูแฮมสเตอร์จีน: ปริมาณที่ใช้: 430.17 และ 860.33 มก. / กก. ไม่พบผลการกลายพันธุ์