สารออกฤทธิ์: Acenocoumarol
SINTROM 1 มก. เม็ด
SINTROM 4 มก. เม็ด
เหตุใดจึงใช้ Sintrom? มีไว้เพื่ออะไร?
Sintrom เป็นยาที่อยู่ในกลุ่มยา Antithrombotics - วิตามินเคคู่อริ
Sintrom มีไว้สำหรับการรักษาและป้องกันโรคลิ่มเลือดอุดตัน
ข้อห้าม เมื่อไม่ควรใช้ซินทรอม
- ความไวต่อสารออกฤทธิ์ อนุพันธ์ของคูมารินที่เกี่ยวข้อง หรือสารเพิ่มปริมาณใดๆ
- การตั้งครรภ์
- ในสตรีมีครรภ์ไม่ใช้ยาคุมกำเนิด (ดูหัวข้อ 4.6 "ภาวะเจริญพันธุ์ การตั้งครรภ์ และให้นมบุตร")
- ผู้ป่วยที่ไม่มีความร่วมมือและไม่ได้รับการดูแลที่มีความเสี่ยงสูงที่จะไม่ปฏิบัติตามการรักษา
ซินทรอมยังมีข้อห้ามในทุกโรคที่ความเสี่ยงของการมีเลือดออกมากกว่าผลประโยชน์ทางคลินิกที่เป็นไปได้เช่น:
- diathesis ตกเลือดและ / หรือ dyscrasia เลือด;
- ทันทีก่อนหรือหลังการผ่าตัดระบบประสาทส่วนกลาง เช่นเดียวกับการผ่าตัดตาและการผ่าตัดบาดแผลด้วยการสัมผัสเนื้อเยื่ออย่างกว้างขวาง
- แผลในกระเพาะอาหารหรือในที่ที่มีเลือดออกในทางเดินอาหาร, ทางเดินปัสสาวะหรือระบบทางเดินหายใจ, เช่นเดียวกับในกรณีของเลือดออกในสมอง, เยื่อหุ้มหัวใจอักเสบเฉียบพลันและเยื่อหุ้มหัวใจ, และเยื่อบุหัวใจอักเสบจากแบคทีเรีย;
- ความดันโลหิตสูงอย่างรุนแรง
- ตับไม่เพียงพออย่างรุนแรง (ดู "ขนาดยา วิธีการ และเวลาในการให้ยา");
- ภาวะไตวายอย่างรุนแรง (ดู "ขนาดยา วิธีการ และเวลาในการให้ยา");
- เพิ่มกิจกรรมละลายลิ่มเลือด เช่น หลังการผ่าตัดที่ปอด ต่อมลูกหมาก มดลูก เป็นต้น และในตับอ่อนอักเสบเฉียบพลัน
- ความล้มเหลวของการไหลเวียนโลหิตอย่างรุนแรงกับตับจากภาวะชะงักงัน
ไม่ควรเตรียม Hypericum perforatum ควบคู่ไปกับยาที่มี acenocoumarol เนื่องจากความเสี่ยงของระดับพลาสม่าที่ลดลงและประสิทธิภาพในการรักษาลดลงของ acenocoumarol (ดู "ปฏิกิริยา")
ข้อควรระวังในการใช้งาน สิ่งที่คุณต้องรู้ก่อนใช้ยาซินทรอม
การใช้ซินทรอมในระหว่างการให้นมต้องใช้ความระมัดระวัง (ดู "ภาวะเจริญพันธุ์ การตั้งครรภ์ และให้นมบุตร")
ตับไม่เพียงพอ
ในผู้ป่วยที่มีภาวะตับไม่เพียงพอระดับเล็กน้อยถึงปานกลางควรใช้ความระมัดระวังเนื่องจากการสังเคราะห์ปัจจัยการแข็งตัวของเลือดอาจลดลงหรืออาจมีความผิดปกติของเกล็ดเลือด (ดูเพิ่มเติมที่ "ขนาดยา วิธีการ และเวลาในการให้ยา") ห้ามใช้ในผู้ป่วยที่มีภาวะตับวายอย่างรุนแรง (ดู "ข้อห้าม")
ไตล้มเหลว
เนื่องจากความเป็นไปได้ของการสะสมของสารเมตาโบไลต์ในสภาวะที่มีการทำงานของไตบกพร่อง ควรใช้ความระมัดระวังในผู้ป่วยที่มีภาวะไตไม่เพียงพอถึงปานกลาง (ดู "ขนาดยา วิธีการ และเวลาในการให้ยา") ห้ามใช้ในผู้ป่วยที่มีภาวะไตวายอย่างรุนแรง (ดู "ข้อห้าม")
หัวใจล้มเหลว
ในกรณีของภาวะหัวใจล้มเหลวอย่างรุนแรง ควรใช้ตารางการให้ยาที่ลดลงและการตรวจทางห้องปฏิบัติการบ่อยครั้ง เนื่องจากการกระตุ้นหรือแกมมา-คาร์บอกซิเลชันของปัจจัยการแข็งตัวของเลือดอาจลดลงในกรณีของความแออัดของตับ (ดูเพิ่มเติมที่ "ขนาดยา วิธีการ และเวลาของ At ระยะการให้รางวัล อย่างไรก็ตาม อาจจำเป็นต้องเพิ่มปริมาณยา
โรคโลหิตจาง
ควรใช้ความระมัดระวังเป็นพิเศษในผู้ป่วยที่มีโปรตีน C หรือโปรตีน S ที่ทราบหรือสงสัย เนื่องจากการใช้ acenocoumarol เกี่ยวข้องกับเนื้อร้ายในเนื้อเยื่อ (ดู "ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์")
ประชากรเด็ก
ไม่มีการศึกษาที่เพียงพอและมีการควบคุมอย่างดีในประชากรเด็ก และไม่ทราบขนาดยาที่เหมาะสม ความปลอดภัย และประสิทธิภาพในประชากรกลุ่มนี้
ใช้ในผู้สูงอายุ
ในผู้ป่วยสูงอายุ (≥ 65 ปี) ขอแนะนำให้ให้ความสนใจเป็นพิเศษและหมั่นตรวจสอบเวลา prothrombin และ INR บ่อยครั้งมากขึ้น (ดู "ขนาดยา วิธีการ และเวลาในการบริหาร")
จำเป็นต้องมีการเฝ้าระวังทางการแพทย์อย่างใกล้ชิดในกรณีที่สภาวะหรือโรคอาจลดการจับโปรตีนของซินทรอม ตัวอย่างเช่น thyrotoxicosis เนื้องอก โรคไต การติดเชื้อและการอักเสบ
ความผิดปกติของการดูดซึมในทางเดินอาหารสามารถเปลี่ยนผลต้านการแข็งตัวของเลือดของซินทรอม
ในระหว่างการรักษาด้วยยาต้านการแข็งตัวของเลือด การฉีดเข้ากล้ามอาจทำให้เกิดเลือดออกและดังนั้นจึงมีข้อห้าม ในทางกลับกันการฉีดเข้าเส้นเลือดดำและใต้ผิวหนังไม่ทำให้เกิดภาวะแทรกซ้อนดังกล่าว
การรักษาอย่างต่อเนื่องของการวินิจฉัย ทันตกรรม และการผ่าตัด
ขั้นตอนการวินิจฉัยทางทันตกรรมหรือศัลยกรรมบางอย่าง (การทำ angiography, การเจาะเอว) อาจต้องมี "การหยุดชะงักหรือการปรับเปลี่ยนขนานยาของการรักษาด้วย SINTROM ควรพิจารณาความเสี่ยงและประโยชน์ของการหยุดการรักษาด้วย SINTROM แม้ในช่วงเวลาสั้น ๆ L" INR ต้องถูกกำหนดทันที ก่อนดำเนินการแต่ละขั้นตอน ในผู้ป่วยที่ดำเนินกระบวนการที่มีการบุกรุกน้อยที่สุดซึ่งจำเป็นต้องได้รับยาต้านการแข็งตัวของเลือดก่อน ระหว่าง หรือทันทีหลังขั้นตอนดังกล่าว การปรับปริมาณของ SINTROM เพื่อให้ INR อยู่ที่ระดับต่ำสุดของช่วงการรักษาสามารถช่วยให้สามารถบำรุงรักษาได้อย่างปลอดภัย " สารกันเลือดแข็ง
ในระหว่างการรักษาด้วย Sintrom ขอแนะนำให้ผู้ป่วยพกการ์ดซึ่งในกรณีที่เกิดอุบัติเหตุ จะเตือนถึงการรักษาด้วยยาต้านการแข็งตัวของเลือด
เภสัชพันธุศาสตร์
ความแปรปรวนทางพันธุกรรมโดยเฉพาะอย่างยิ่งในความสัมพันธ์กับยีนที่เข้ารหัสโปรตีน CYP2C9 และ VKORC1 สามารถมีอิทธิพลอย่างมีนัยสำคัญต่อปริมาณของ acenocoumarol ที่จำเป็นเพื่อให้ได้ผลทางคลินิกที่ต้องการ หากทราบถึงความเกี่ยวข้องกับความหลากหลายเหล่านี้ ควรใช้ความระมัดระวังอย่างยิ่ง (ดูย่อหน้าที่ 5.2)
ปฏิกิริยา ยาหรืออาหารชนิดใดที่สามารถเปลี่ยนผลของซินทรอมได้
แจ้งให้แพทย์หรือเภสัชกรทราบ หากคุณเพิ่งใช้ยาอื่นใด แม้แต่ยาที่ไม่มีใบสั่งยา
มีปฏิสัมพันธ์ที่เป็นไปได้มากมายระหว่างคูมารินและยาอื่นๆ กลไกที่เกี่ยวข้องกับปฏิกิริยาดังกล่าว ได้แก่ การรบกวนการดูดซึม การยับยั้ง หรือการเหนี่ยวนำของระบบเมแทบอลิซึมของเอนไซม์และความพร้อมของวิตามินเคที่ลดลงซึ่งจำเป็นสำหรับแกมมา-คาร์บอกซิเลชันของปัจจัยเชิงซ้อนของ prothrombin สิ่งสำคัญคือต้องสังเกตว่ายาบางชนิดอาจมีปฏิกิริยากับยามากกว่า กลไก การรักษาแต่ละครั้งอาจมีความเสี่ยงต่อการเกิดปฏิกิริยาแม้ว่าจะไม่ใช่ปฏิกิริยาทั้งหมดที่มีนัยสำคัญ ดังนั้น ความจำเป็นในการเฝ้าระวังอย่างระมัดระวังและการทดสอบการแข็งตัวของเลือดบ่อยครั้ง (ปกติ 2 ครั้งต่อสัปดาห์) เมื่อใช้ยาใดๆ เป็นครั้งแรกร่วมกับ Sintrom หรือหากใช้ร่วมกัน ยาถูกยกเลิก
ปฏิกิริยาที่ไม่แนะนำให้ใช้ร่วมกัน
ผลของยาอื่น ๆ ต่อ acenocoumarol
ยาต่อไปนี้กระตุ้นฤทธิ์ต้านการแข็งตัวของเลือดของ acenocoumarol และ / หรือ haemostasis ที่เปลี่ยนแปลงและทำให้ความเสี่ยงของการมีเลือดออกเพิ่มขึ้น:
- สารกันเลือดแข็ง (เกี่ยวกับการใช้เฮปารินในสถานการณ์ที่ต้องการการแข็งตัวของเลือดอย่างรวดเร็ว โปรดดูที่ "ขนาดยา วิธีการ และเวลาในการให้ยา"
- ยาต้านเกล็ดเลือด
- Thrombolytics
- ยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ (NSAIDs)
- สารยับยั้งการจับตัวของเซโรโทนิน
จึงไม่แนะนำให้ใช้ Sintrom ที่เกี่ยวข้องกับสารเหล่านี้ ในกรณีที่ใช้ร่วมกับยาเหล่านี้ ต้องทำการทดสอบการแข็งตัวของเลือดบ่อยขึ้น
ปฏิสัมพันธ์ที่ต้องพิจารณา
ยาต่อไปนี้อาจกระตุ้นฤทธิ์ต้านการแข็งตัวของเลือดของ acenocoumarol:
Allopurinol, อะนาโบลิกสเตียรอยด์, แอนโดรเจน, สารต้านการเต้นของหัวใจ (เช่น amiodarone, quinidine, propafenone), สารต้านแบคทีเรีย (เช่น clindamycin, penicillins, cephalosporins รุ่นที่สองและสาม, คลอแรมเฟนิคอล, แมคโครไลด์, ฟลูออโรควิโนโลน, นีโอมัยซิน, กรดเตตราไซคลินนา) , กลูคากอน, อนุพันธ์ของอิมิดาโซล (เช่น เมโทรนิดาโซล และแม้เมื่อให้ยาเฉพาะที่, มิโคนาโซล), พาราเซตามอล, สแตติน, ซัลโฟนาไมด์ รวมทั้งคอตริมอกซาโซล (= ซัลฟาเมทอกซาโซล + ไตรเมโทพริม), ซัลโฟนิลูเรียส (เช่น โทลบูทาไมด์และคลอโพรพาไมด์), ฮอร์โมน , แทมโมซิเฟน สารยับยั้ง, สาร prokinetic (cisapride, ยาลดกรด (แมกนีเซียมไฮดรอกไซด์) และ viloxazine, 5-fluorouracil และ analogues, วิตามินอี, corticosteroids (เช่น dexamethasone, methylprednisolone, prednisone)
ยาปฏิชีวนะในวงกว้างสามารถเพิ่มประสิทธิภาพของ acenocoumarol โดยการลดพืชในลำไส้ที่ผลิตวิตามินเค
ยาต่อไปนี้อาจลดฤทธิ์ต้านการแข็งตัวของเลือดของ acenocoumarol:
Aminoglutethimide, ยารักษามะเร็ง (azathioprine, 6-mercaptopurine), barbiturates, carbamazepine, cholestyramine (ดูหัวข้อ 4.9), สารยับยั้ง HIV protease, griseofulvin, ยาคุมกำเนิด, rifampicin และ thiazide diuretics, bosentan โดยเฉพาะผู้ป่วยที่รับประทาน Sintrom อาจคาดการณ์ได้ ทุกข์ทรมานจากการทำงานของตับบกพร่อง ควรจำกัดการบริโภคเครื่องดื่มแอลกอฮอล์
ผลของ acenocoumarol ต่อยาอื่น ๆ
ในระหว่างการรักษาด้วยอนุพันธ์ของ hydantoin (เช่น phenytoin) ความเข้มข้นของ hydantoin ในซีรัมอาจเพิ่มขึ้น ในระหว่างการรักษาร่วมกับอนุพันธ์ของ sulfonylurea ฤทธิ์ลดน้ำตาลในเลือดของยาเหล่านี้อาจเพิ่มขึ้น
ปฏิสัมพันธ์กับ CYP450
ไอโซไซม์ CYP450 บางตัวเกี่ยวข้องกับการเผาผลาญของ acenocoumarol ดังนั้น:
- สารยับยั้ง CYP2C9 มีศักยภาพในการเพิ่มผลกระทบ (เพิ่มขึ้น INR) ของ acenocoumarol โดยการเพิ่มการสัมผัส acenocoumarol
- ตัวกระตุ้นของ CYP2C9, 2C19 และ / หรือ 3A4 มีศักยภาพในการลดผลกระทบ (ลดลง INR) ของ acenocoumarol โดยการลดการสัมผัส acenocoumarol
ส่วนประกอบอาหารที่อุดมไปด้วยวิตามินเค
ส่วนประกอบอาหารที่อุดมไปด้วยวิตามินเคสามารถต่อต้านผลกระทบของ acenocoumarol การเตรียมสมุนไพรบางชนิดอาจทำให้เลือดออกเมื่อรับประทานเพียงอย่างเดียว (เช่น กระเทียมและแปะก๊วย biloba) และอาจมีสารกันเลือดแข็ง ยาต้านเกล็ดเลือด และ/หรือละลายลิ่มเลือด ผลกระทบเหล่านี้คาดว่าจะเสริมฤทธิ์ต้านการแข็งตัวของเลือดของ SINTROM ในทางกลับกัน ผลิตภัณฑ์สมุนไพรบางชนิดอาจลดผลกระทบของ SINTROM (เช่น โคเอ็นไซม์ Q10, สาโทเซนต์จอห์น, โสม) การเตรียมสมุนไพรและอาหารบางชนิดสามารถโต้ตอบกับ SINTROM ผ่านการโต้ตอบกับ CYP450 (เช่น เอ็กไคนาเซีย น้ำเกรพฟรุต แป๊ะก๊วย ไฮเดรสต์ สาโทเซนต์จอห์น)
การตอบสนองของผู้ป่วยควรได้รับการตรวจสอบด้วยการกำหนด INR เพิ่มเติมหากมีการเริ่มหรือหยุดการเตรียมสมุนไพร
การเตรียมสมุนไพรบางชนิดที่อาจส่งผลต่อการแข็งตัวของเลือดมีการระบุไว้ด้านล่างสำหรับการอ้างอิง แม้ว่ารายการนี้ไม่ควรพิจารณาอย่างถี่ถ้วน การเตรียมสมุนไพรหลายชนิดมีชื่อสามัญหลายชื่อและชื่อทางวิทยาศาสตร์ ชื่อยาสมุนไพรที่เป็นที่รู้จักกันอย่างแพร่หลายมีดังต่อไปนี้
ก. ประกอบด้วยคูมาริน มีคุณสมบัติต้านเกล็ดเลือด และอาจมีคุณสมบัติในการจับตัวเป็นก้อนเนื่องจากปริมาณวิตามินเคที่เป็นไปได้
ข ประกอบด้วยคูมารินและซาลิไซเลต
c ประกอบด้วย coumarins และมีคุณสมบัติละลายลิ่มเลือด
d ประกอบด้วยคูมารินและมีคุณสมบัติต้านเกล็ดเลือด
e มีคุณสมบัติต้านเกล็ดเลือดและละลายลิ่มเลือด
สาโทเซนต์จอห์น (Hypericum perforatum)
ประสิทธิภาพการรักษาของ acenocoumarol อาจลดลงได้ด้วยการเตรียมยาตามสาโทเซนต์จอห์น (Hypericum perforatum) พร้อมกัน ทั้งนี้เนื่องจากการเหนี่ยวนำของเอนไซม์ที่รับผิดชอบในการเผาผลาญของยาโดยการเตรียมการเหล่านี้จึงไม่ควรให้ยา ควบคู่ไปกับ acenocoumarol ผลการเหนี่ยวนำอาจคงอยู่เป็นเวลาอย่างน้อย 2 สัปดาห์หลังจากหยุดการรักษาด้วยผลิตภัณฑ์ Hypericum perforatum หากผู้ป่วยใช้ผลิตภัณฑ์ Hypericum perforatum ร่วมกับ acenocoumarol ค่า INR ควรได้รับการตรวจสอบและควรหยุดการรักษาด้วยยาหลัง ตรวจสอบค่า INR อย่างใกล้ชิด เนื่องจากอาจเพิ่มขึ้นหลังจากหยุด Hypericum perforatum อาจจำเป็นต้องปรับขนาดยา acenocoumarol
คำเตือน สิ่งสำคัญคือต้องรู้ว่า:
ภาวะเจริญพันธุ์ การตั้งครรภ์ และให้นมบุตร
ปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกรเพื่อขอคำแนะนำก่อนรับประทานยาใดๆ
การตั้งครรภ์
Sintrom เช่นเดียวกับอนุพันธ์ coumarin อื่น ๆ สามารถเชื่อมโยงกับการผิดรูปแต่กำเนิดของตัวอ่อนได้ ดังนั้น Sintrom จึงถูกห้ามใช้ในหญิงตั้งครรภ์ (ดู "ข้อห้าม") หรือในผู้ที่อาจตั้งครรภ์ สตรีในวัยเจริญพันธุ์ควรใช้มาตรการคุมกำเนิดที่มีประสิทธิภาพ ในระหว่างการรักษา กับซินทรอม
เวลาให้อาหาร
ซินทรอมผ่านเข้าสู่น้ำนมแม่ในปริมาณที่น้อยและจำกัด การตัดสินใจให้นมลูกควรพิจารณาด้วยความระมัดระวัง และอาจรวมถึงการทดสอบการแข็งตัวของเลือดและการประเมินสถานะวิตามินเคในทารกก่อนที่จะแนะนำให้ผู้หญิงให้นมลูก ผู้หญิงที่ให้นมบุตรที่ได้รับการรักษาด้วยซินทรอมควรได้รับการตรวจสอบอย่างใกล้ชิดเพื่อให้แน่ใจว่าไม่เกินค่า PT / INR ที่แนะนำ เมื่อให้นมลูก ทารกแรกเกิดควรได้รับวิตามิน K1 1 มก. ต่อสัปดาห์เพื่อป้องกันโรค
ภาวะเจริญพันธุ์
ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับการใช้ Sintrom และผลกระทบต่อภาวะเจริญพันธุ์ของมนุษย์
ผลกระทบต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร
ซินทรอมไม่มีอิทธิพลต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร อย่างไรก็ตาม ผู้ป่วยควรพกใบรับรองการรักษาด้วยยาต้านการแข็งตัวของเลือดในปัจจุบันติดตัวไปด้วยเพื่อแจ้งให้เจ้าหน้าที่กู้ภัยทราบในกรณีที่เกิดอุบัติเหตุจากการบาดเจ็บ
ข้อมูลสำคัญเกี่ยวกับส่วนผสมบางอย่าง
ซินทรอมมีแลคโตส หากคุณได้รับแจ้งจากแพทย์ว่าคุณแพ้น้ำตาลบางชนิด ให้ติดต่อแพทย์ก่อนใช้ยานี้
ปริมาณและวิธีการใช้ วิธีใช้ Sintrom: Dosage
ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์สามารถลดลงได้โดยใช้ขนาดยาที่มีประสิทธิภาพต่ำที่สุดในระยะเวลาการรักษาที่สั้นที่สุดที่จำเป็นในการควบคุมอาการ (ดู "ข้อควรระวังสำหรับการใช้งาน")
ปริมาณ
ประชากรทั่วไป ความไวต่อยาต้านการแข็งตัวของเลือดแตกต่างกันไปในแต่ละผู้ป่วย และอาจผันผวนตลอดการรักษา
ดังนั้นจึงจำเป็นต้องทำการวิเคราะห์ prothrombin time (PT) / International Normalized Ratio (INR) เป็นประจำและปรับปริมาณตามผลลัพธ์ที่ได้จากการวิเคราะห์เหล่านี้ หากไม่สามารถทำได้ ไม่ควรใช้ซินทรอม
ควรกำหนดปริมาณรายวันเป็นครั้งเดียว เปรียบเทียบ "ข้อควรระวังสำหรับการใช้งาน" และ "ปฏิกิริยา" เพื่อปรับปริมาณให้เข้ากับสภาวะทางคลินิกต่างๆ
Sintrom มีให้ในรูปแบบแท็บเล็ต 1 และ 4 มก. สำหรับการบริโภคในปริมาณต่ำ ขอแนะนำให้ใช้ยาเม็ดขนาด 1 มก. ซึ่งช่วยให้ได้ปริมาณที่แม่นยำยิ่งขึ้น
ปริมาณเริ่มต้น
ปริมาณซินทรอมจะต้องเป็นรายบุคคล
ขนาดเริ่มต้นปกติของซินทรอมอยู่ระหว่าง 2 มก. / วันและ 4 มก. / วันโดยไม่ต้องใส่ยาหากค่า PT / INR ก่อนเริ่มการรักษาอยู่ในช่วงปกติ การรักษาอาจเริ่มต้น ด้วยปริมาณการใส่ โดยปกติ 6 มก. ในวันแรกตามด้วย 4 มก. ในวันที่สอง
หากค่า PT / INR อยู่นอกช่วงปกติ ควรเริ่มการรักษาด้วยความระมัดระวัง
ผู้ป่วยสูงอายุ (≥ 65 ปี) ผู้ป่วยโรคตับหรือภาวะหัวใจล้มเหลวรุนแรงที่มีความแออัดของตับ หรือผู้ป่วยที่ขาดสารอาหารอาจต้องได้รับขนาดยาที่น้อยลงในช่วงเริ่มต้นของการรักษาและในระหว่างระยะเวลาการบำรุงรักษา (ดู "ข้อควรระวังในการใช้งาน")
เริ่มต้นด้วยยาซินทรอมขนาดที่สองหรือสาม และจนกว่าสถานะการแข็งตัวของเลือดจะคงที่ภายในช่วงเป้าหมาย ควรทำการวัด PT / INR ทุกวัน ช่วงเวลาระหว่างการทดสอบอาจขยายออกไปในภายหลังโดยขึ้นอยู่กับความเสถียรของผลลัพธ์ PT / INR ขอแนะนำให้เก็บตัวอย่างสำหรับการทดสอบในห้องปฏิบัติการในเวลาเดียวกันของวันเสมอ
การบำรุงรักษาและการวิเคราะห์การแข็งตัวของเลือด
ปริมาณการบำรุงรักษาแตกต่างกันไปในแต่ละผู้ป่วย และควรตรวจสอบความเหมาะสมเป็นรายบุคคลโดยพิจารณาจากค่า PT / INR ต้องใช้ค่า PT / INR เป็นระยะ เช่น อย่างน้อยเดือนละครั้ง
ปริมาณการรักษาปกติจะอยู่ที่ระหว่าง 1 ถึง 8 มก. / วัน ขึ้นอยู่กับผู้ป่วยแต่ละราย โรคต้นแบบ ข้อบ่งชี้ทางคลินิก และความเข้มข้นของยาต้านการแข็งตัวของเลือดที่ต้องการ
ตามข้อบ่งชี้ทางคลินิก ความเข้มข้นของยาต้านการแข็งตัวของเลือดที่เหมาะสมหรือช่วงเป้าหมายมักจะพบที่ค่า INR ระหว่าง 2.0 ถึง 3.5 (ดูตารางที่ 1) ในบางกรณีอาจต้องใช้ค่า INR ที่สูงกว่าถึง 4.5
ตารางที่ 1 - INR * แนะนำสำหรับการรักษาด้วยยาต้านการแข็งตัวของเลือดในช่องปาก
* เวลา prothombin (PT) ซึ่งสะท้อนถึงการลดลงของปัจจัยการแข็งตัวของเลือดที่ขึ้นกับวิตามินเค VII, X และ II ขึ้นอยู่กับการตอบสนองของ thromboplastin ที่ใช้สำหรับการทดสอบ PT ความสามารถในการตอบสนองของ thromboplastin ในท้องถิ่นนั้น ๆ เมื่อเทียบกับการเตรียมอ้างอิงระหว่างประเทศขององค์การอนามัยโลกนั้นแสดงเป็นดัชนีความอ่อนไหวระหว่างประเทศ (ISI)
International Normalized Ratio (INR) ถูกนำมาใช้เพื่อสร้างมาตรฐาน PT INR คืออัตราส่วนระหว่าง PT ของพลาสมาต้านการแข็งตัวของเลือดของผู้ป่วยและ PT ของพลาสมาปกติ โดยใช้ thromboplastin เดียวกันในระบบการทดสอบเดียวกันที่เพิ่มกำลังโดยค่าที่กำหนดโดย International Sensitivity Index
การยุติการรักษา
การรักษาด้วยซินทรอมสามารถหยุดได้โดยไม่จำเป็นต้องลดขนาดยาลง อย่างไรก็ตาม มีการสังเกตว่าในบางกรณีที่หายากมากและในผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงสูงบางราย (เช่น หลังเกิดกล้ามเนื้อหัวใจตาย) "ภาวะเลือดคั่งในกระแสเลือดสูง" อาจเกิดขึ้นได้ ในผู้ป่วยดังกล่าว ควรหยุดการให้ยาต้านการแข็งตัวของเลือดอย่างค่อยเป็นค่อยไป
ปริมาณที่ไม่ได้รับ
ฤทธิ์ต้านการแข็งตัวของเลือดของซินทรอมยังคงมีอยู่นานกว่า 24 ชั่วโมง หากผู้ป่วยลืมรับประทานยาซินทรอมตามเวลาที่กำหนด ควรให้ยาทันทีที่ทำได้ภายในวันเดียวกัน ผู้ป่วยไม่ควรรับประทานยา ยาที่ไม่ได้รับโดยการเพิ่มขนาดยารายวันเป็นสองเท่าเพื่อชดเชยปริมาณที่ไม่ได้รับ แต่คุณควรติดต่อแพทย์
เปลี่ยนจากเฮปารินบำบัด
ในสถานการณ์ทางคลินิกที่ต้องการการแข็งตัวของเลือดอย่างรวดเร็ว ควรให้การรักษาด้วยเฮปารินในเบื้องต้น เนื่องจากยาซินทรอมไม่มีฤทธิ์ต้านการแข็งตัวของเลือดในทันที การเปลี่ยนไปใช้ Sintrom อาจเริ่มควบคู่ไปกับการรักษาด้วยเฮปารินหรืออาจเลื่อนออกไปขึ้นอยู่กับสถานการณ์ทางคลินิก เพื่อให้มั่นใจว่ามีการแข็งตัวของเลือดอย่างต่อเนื่อง ขอแนะนำให้ใช้การรักษาด้วยเฮปารินขนาดเต็มเป็นเวลาอย่างน้อย 4 วันหลังจากเริ่มใช้ยาซินทรอม และใช้เฮปารินต่อไปจนกว่า INR จะอยู่ในช่วงเป้าหมายอย่างน้อย 2 วันติดต่อกัน จำเป็นต้องมีการตรวจสอบการแข็งตัวของเลือดอย่างใกล้ชิดในช่วงการเปลี่ยนภาพ
การรักษาระหว่างการรักษาทางทันตกรรมและการผ่าตัด
ผู้ป่วยที่รับการรักษาด้วย Sintrom ซึ่งอยู่ระหว่างการผ่าตัดหรือการบุกรุก จำเป็นต้องติดตามสถานะการแข็งตัวของเลือดอย่างใกล้ชิด ภายใต้เงื่อนไขบางประการ เช่น เมื่อสถานที่ผ่าตัดมีจำกัดและสามารถเข้าถึงได้เพื่อให้สามารถใช้วิธีการห้ามเลือดเฉพาะที่ได้อย่างมีประสิทธิภาพ การทำหัตถการทางทันตกรรมและการผ่าตัดเล็กน้อยสามารถทำได้ในระหว่างการให้ยาต้านการแข็งตัวของเลือดอย่างต่อเนื่องโดยไม่เสี่ยงต่อการตกเลือด การตัดสินใจเลิกใช้ซินทรอมแม้ในช่วงเวลาสั้น ๆ จะต้องพิจารณาความเสี่ยงและผลประโยชน์ของแต่ละบุคคลอย่างรอบคอบ การแนะนำของการบำบัดแก้การแข็งตัวของเลือด - เช่นกับเฮปาริน - จะต้องขึ้นอยู่กับการพิจารณาอย่างรอบคอบเกี่ยวกับความเสี่ยงที่คาดว่าจะเกิดภาวะลิ่มเลือดอุดตันและการตกเลือด
ประชากรพิเศษ
ไตล้มเหลว
เนื่องจากมีความเสี่ยงที่จะมีเลือดออกมากขึ้น จึงไม่แนะนำให้ใช้ Sintrom ในผู้ป่วยที่มีภาวะไตวายอย่างรุนแรง ในผู้ป่วยที่มีภาวะไตวายเล็กน้อยถึงปานกลาง ควรใช้ความระมัดระวัง (ดูเพิ่มเติมที่ "ข้อห้ามใช้" และ "ข้อควรระวังสำหรับ" การใช้ ")
ตับไม่เพียงพอ
เนื่องจากมีความเสี่ยงที่จะมีเลือดออกมากขึ้น จึงไม่แนะนำให้ใช้ Sintrom ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับอย่างรุนแรง ในผู้ป่วยที่มีตับบกพร่องเล็กน้อยถึงปานกลาง ควรใช้ความระมัดระวัง (ดูเพิ่มเติมที่ "ข้อห้ามใช้" และ "ข้อควรระวังสำหรับ" การใช้ ")
ประชากรเด็ก
มีข้อมูลไม่เพียงพอจากการทดลองทางคลินิกที่มีการควบคุมเกี่ยวกับการใช้งานในเด็ก ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของ SINTROM ในเด็กและวัยรุ่นที่อายุต่ำกว่า 18 ปียังไม่ได้รับการจัดตั้งขึ้น
ผู้สูงอายุ (≥ 65 ปี)
การใช้ในผู้ป่วยสูงอายุอาจต้องลดขนาดยาเริ่มต้นและขนาดยาบำรุงรักษา ขอแนะนำให้ให้ความสนใจเป็นพิเศษและหมั่นตรวจสอบเวลาของ prothrombin และ INR ให้บ่อยขึ้น (ดูเพิ่มเติมที่ "ข้อควรระวังสำหรับการใช้งาน")
วิธีการบริหาร
ควรให้ยารายวันในเวลาเดียวกันของวัน ควรกลืนแท็บเล็ตทั้งหมดด้วยน้ำหนึ่งแก้ว
ยาเกินขนาด จะทำอย่างไรถ้าคุณทานซินทรอมมากเกินไป
แม้ว่าการให้ยาครั้งเดียว แม้จะสูงมากก็ตาม โดยทั่วไปแล้วจะไม่เป็นอันตราย แต่อาการทางคลินิกของการใช้ยาเกินขนาดสามารถเกิดขึ้นได้ในระหว่างการใช้ยาทุกวันเป็นเวลานานเกินความจำเป็นสำหรับการรักษา
อาการและอาการแสดง
ความไวของผู้ป่วยแต่ละรายต่อยาต้านการแข็งตัวของเลือดในช่องปาก ขอบเขตของการใช้ยาเกินขนาดและระยะเวลาของการรักษาส่งผลต่อการแสดงอาการและความรุนแรงของผลกระทบ
อาการตกเลือดในอวัยวะต่าง ๆ เป็นอาการที่สำคัญที่สุดของภาพทางคลินิก พวกเขาสามารถอยู่ในรูปของเลือดออกทางผิวหนัง (80%), ปัสสาวะ (52%), epistaxis, เลือดออก, เลือดออกในทางเดินอาหาร, เลือดออกทางช่องคลอด, เลือดออกตามข้อ, ห้อ, เลือดออกเหงือก
อาการเพิ่มเติม ได้แก่ อิศวร ความดันเลือดต่ำ ระบบไหลเวียนโลหิตผิดปกติเนื่องจากการสูญเสียเลือด คลื่นไส้ อาเจียน ท้องร่วง และปวดท้อง
การทดสอบในห้องปฏิบัติการเผยให้เห็นค่า PT / INR ที่สูงมาก การยืดเวลาของแคลเซียมใหม่หรือโปรทรอมบินอย่างชัดเจน และการเปลี่ยนแปลงแกมมา-คาร์บอกซิเลชันของปัจจัย II, VII, IX และ X
การรักษา
ความจำเป็นหรือความต้องการของการรักษาด้วยน้ำเชื่อม ipecac การล้างท้องนอกเหนือจากถ่านกัมมันต์และการบริหาร cholestyramine ยังเป็นที่ถกเถียงกันอยู่ ผู้ป่วยแต่ละรายต้องชั่งน้ำหนักประโยชน์ของการรักษาเหล่านี้ที่สัมพันธ์กับความเสี่ยงต่อการตกเลือด
มาตรการฉุกเฉินและการสนับสนุน
ในกรณีที่มีเลือดออกรุนแรง ที่ระดับ INR ใด ๆ ปัจจัยการแข็งตัวของเลือดสามารถกลับคืนสู่ค่าปกติได้โดยการให้เลือดครบส่วนสดหรือพลาสมาเข้มข้นแช่แข็ง โปรทรอมบินคอมเพล็กซ์เข้มข้น หรือปัจจัยรีคอมบิแนนท์ VIIa ที่เสริมด้วยวิตามิน K1
ยาแก้พิษ
วิตามิน K1 (phytomenadione) สามารถต่อต้านผลการยับยั้งของ Sintrom ต่อแกมมาคาร์บอกซิเลชันในตับของปัจจัยการแข็งตัวของเลือดที่ขึ้นกับวิตามิน K ภายใน 3-5 ชั่วโมง
ในกรณีที่มีเลือดออกเล็กน้อยทางคลินิก (INR <4.5) เช่น epistaxis สั้นหรือ hematomas ที่แยกได้เล็กน้อย การลดปริมาณหรือละเว้นปริมาณ Sintrom ชั่วคราวก็เพียงพอแล้ว
ในกรณีที่มีค่า INR สูง (INR 4.5-9) โดยมีเลือดออกเล็กน้อย ให้งดยา Sintrom หนึ่งหรือสองครั้งและให้วิตามิน K1 1-2.5 มก. โดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงต่อการตกเลือดมากขึ้น
ในกรณี INR สูง (INR> 9) ที่มีเลือดออกโดยไม่มีนัยสำคัญ ให้หยุดการรักษาด้วย Sintrom และให้วิตามิน K1 2.5-5 มก. รับประทาน ในกรณีที่มีเลือดออกปานกลางถึงรุนแรง สามารถใช้ Sintrom อีกครั้งเมื่อ INR อยู่ในช่วงเป้าหมาย
ในกรณีที่กลืนกิน / รับประทานยาซินทรอมในปริมาณที่มากเกินไปโดยไม่ได้ตั้งใจ ให้แจ้งแพทย์ทันทีหรือไปโรงพยาบาลที่ใกล้ที่สุด
หากคุณมีคำถามเกี่ยวกับการใช้ซินทรอม ให้ปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกร
ผลข้างเคียงของ Sintrom คืออะไร?
เช่นเดียวกับยาทั้งหมด ซินทรอมสามารถทำให้เกิดผลข้างเคียงได้ แม้ว่าจะไม่ใช่ทุกคนที่ได้รับก็ตาม
อาการไม่พึงประสงค์ (ตารางที่ 2) แสดงตามประเภทของอวัยวะระบบใน MedDRA ภายในแต่ละระดับของอวัยวะระบบ อาการไม่พึงประสงค์จะถูกจัดลำดับตามความถี่ โดยปฏิกิริยาที่พบบ่อยที่สุดก่อน ภายในกลุ่มความถี่แต่ละกลุ่ม อาการไม่พึงประสงค์จะแสดงตามลำดับความรุนแรงที่ลดลง นอกจากนี้ สำหรับอาการไม่พึงประสงค์แต่ละอย่าง ประเภทของความถี่ที่สอดคล้องกันยังให้ไว้โดยใช้แบบแผนต่อไปนี้ (CIOMS III): พบบ่อยมาก (≥ 1/10); ทั่วไป (≥ 1/100 - <1/10), ผิดปกติ (≥ 1 / 1,000 - <1/100); หายาก (≥ 1 / 10,000 - <1 / 1,000); หายากมาก (<1 / 10,000) ไม่ทราบ (ไม่สามารถประมาณได้จากข้อมูลที่มีอยู่)
เลือดออก
เลือดออกตามส่วนต่างๆ ของร่างกายเป็นภาวะแทรกซ้อนที่รายงานบ่อยที่สุดกับซินทรอม และเกี่ยวข้องกับขนาดยา อายุของผู้ป่วย และลักษณะของโรคพื้นเดิม (แต่ไม่ใช่ระยะเวลาของการรักษา)
ตารางที่ 2
* ปกติเกี่ยวข้องกับการขาดโปรตีน C ที่มีมา แต่กำเนิดหรือโปรตีน S cofactor
การปฏิบัติตามคำแนะนำในเอกสารบรรจุภัณฑ์ช่วยลดความเสี่ยงของผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์
การรายงานผลข้างเคียง
หากคุณได้รับผลข้างเคียง ให้ปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกร ซึ่งรวมถึงผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นซึ่งไม่ได้ระบุไว้ในเอกสารฉบับนี้ สามารถรายงานผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ได้โดยตรงผ่านระบบการรายงานระดับประเทศที่ www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili คุณสามารถช่วยให้ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับความปลอดภัยของยานี้ได้ในการรายงานผลข้างเคียง
การหมดอายุและการเก็บรักษา
วันหมดอายุ: ดูวันหมดอายุที่พิมพ์บนบรรจุภัณฑ์
วันหมดอายุหมายถึงผลิตภัณฑ์ในบรรจุภัณฑ์ที่ไม่เสียหาย จัดเก็บไว้อย่างถูกต้อง
คำเตือน: ห้ามใช้ยาหลังจากวันหมดอายุที่แสดงบนบรรจุภัณฑ์
ยาไม่ควรทิ้งทางน้ำเสียหรือของเสียในครัวเรือน ถามเภสัชกรว่าจะทิ้งยาที่คุณไม่ได้ใช้แล้วทิ้งอย่างไร ซึ่งจะช่วยปกป้องสิ่งแวดล้อม
เก็บยานี้ให้พ้นสายตาและมือเด็ก
องค์ประกอบและรูปแบบยา
ซินทรอม 1 มก. เม็ด
แต่ละเม็ดประกอบด้วย: สารออกฤทธิ์: acenocoumarol 1 มก. สารเพิ่มปริมาณ: ซิลิกาคอลลอยด์ปราศจากน้ำ; ไฮโปรเมลโลส; แลคโตสโมโนไฮเดรต; แมกนีเซียมสเตียเรต; แป้งข้าวโพด; แป้งโรยตัว
ซินทรอม 4 มก. เม็ด
แต่ละเม็ดประกอบด้วย: สารออกฤทธิ์: acenocoumarol 4 มก. สารเพิ่มปริมาณ: ซิลิกาคอลลอยด์ปราศจากน้ำ; แลคโตสโมโนไฮเดรต; แมกนีเซียมสเตียเรต; แป้งข้าวโพด; แป้งข้าวโพดพรีเจลาติไนซ์
รูปแบบยาและเนื้อหา
เม็ดซินทรอม 1 มก.: 20 และ 100 เม็ด เม็ดซินทรอม 4 มก.: 20 เม็ดสี่เหลี่ยม
เอกสารแพ็คเกจที่มา: AIFA (หน่วยงานยาอิตาลี) เนื้อหาที่เผยแพร่ในเดือนมกราคม 2016 ข้อมูลที่แสดงอาจไม่ทันสมัย
หากต้องการเข้าถึงเวอร์ชันล่าสุด ขอแนะนำให้เข้าถึงเว็บไซต์ AIFA (Italian Medicines Agency) ข้อจำกัดความรับผิดชอบและข้อมูลที่เป็นประโยชน์
01.0 ชื่อผลิตภัณฑ์ยา
แท็บเล็ต SINTROM
02.0 องค์ประกอบเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณ
สารออกฤทธิ์: 3- [α- (4-nitrophenyl) -β-acetyl-ethyl] -4-hydroxycoumarin (= acenocoumarol) เป็นส่วนผสมของ racemic Acenocoumarol เป็นอนุพันธ์ของ 4-hydroxycoumarin
สารเพิ่มปริมาณที่ทราบผลกระทบ: แลคโตสโมโนไฮเดรต
สำหรับรายการสารเพิ่มปริมาณ ดูหัวข้อ 6.1
03.0 รูปแบบเภสัชกรรม
1 มก. เม็ด
สีขาว กลม แบน ขอบเอียงเล็กน้อย ตัวอักษร CG นูนด้านหนึ่ง ตัวอักษร AA นูนอีกด้านหนึ่ง
4 มก. เม็ด
สีขาว กลม แบน ขอบเอียงเล็กน้อย ตัวอักษร CG นูนที่ด้านหนึ่ง แกะสลักกากบาทอีกด้านหนึ่งด้วยตัวอักษร A นูนบนหน้าปัดแต่ละอัน
04.0 ข้อมูลทางคลินิก
04.1 ข้อบ่งชี้การรักษา
การรักษาและป้องกันโรคลิ่มเลือดอุดตัน
04.2 วิทยาและวิธีการบริหาร
ปริมาณ
ประชากรทั่วไป
ความไวต่อยาต้านการแข็งตัวของเลือดแตกต่างกันไปในแต่ละผู้ป่วย และอาจผันผวนตลอดการรักษา
ดังนั้นจึงจำเป็นต้องทำการวิเคราะห์ prothrombin time (PT) / International Normalized Ratio (INR) เป็นประจำและปรับปริมาณตามผลลัพธ์ที่ได้จากการวิเคราะห์เหล่านี้ หากไม่สามารถทำได้ ไม่ควรใช้ซินทรอม
ควรกำหนดปริมาณรายวันเป็นครั้งเดียว
สำหรับการปรับขนาดยาตามเงื่อนไขทางคลินิกต่างๆ ดูหัวข้อ 4.4 และ 4.5
Sintrom มีให้ในรูปแบบแท็บเล็ต 1 และ 4 มก. สำหรับการบริโภคในปริมาณต่ำ ขอแนะนำให้ใช้ยาเม็ดขนาด 1 มก. ซึ่งช่วยให้ได้ปริมาณที่แม่นยำยิ่งขึ้น
ปริมาณเริ่มต้น
ปริมาณซินทรอมจะต้องเป็นรายบุคคล
ขนาดเริ่มต้นปกติของซินทรอมอยู่ระหว่าง 2 มก. / วันและ 4 มก. / วันโดยไม่ต้องใส่ยาหากค่า PT / INR ก่อนเริ่มการรักษาอยู่ในช่วงปกติ การรักษาอาจเริ่มต้น ด้วยปริมาณการใส่ โดยปกติ 6 มก. ในวันแรกตามด้วย 4 มก. ในวันที่สอง
หากค่า PT / INR เริ่มต้นอยู่นอกช่วงปกติ ควรเริ่มการรักษาด้วยความระมัดระวัง
ผู้ป่วยสูงอายุ (≥ 65 ปี) ผู้ป่วยโรคตับหรือภาวะหัวใจล้มเหลวรุนแรงที่มีความแออัดของตับ หรือผู้ป่วยที่ขาดสารอาหารอาจต้องได้รับขนาดยาที่น้อยลงในช่วงเริ่มต้นของการรักษาและระหว่างระยะเวลาบำรุงรักษา (ดูหัวข้อ 4.4)
เริ่มต้นด้วยยาซินทรอมขนาดที่สองหรือสาม และจนกว่าสถานะการแข็งตัวของเลือดจะคงที่ภายในช่วงเป้าหมาย ควรทำการวัด PT / INR ทุกวัน ช่วงเวลาระหว่างการทดสอบอาจขยายออกไปในภายหลังโดยขึ้นอยู่กับความเสถียรของผลลัพธ์ PT / INR ขอแนะนำให้เก็บตัวอย่างสำหรับการทดสอบในห้องปฏิบัติการในเวลาเดียวกันของวันเสมอ
การบำรุงรักษาและการวิเคราะห์การแข็งตัวของเลือด
ปริมาณการบำรุงรักษาแตกต่างกันไปในแต่ละผู้ป่วย และควรตรวจสอบความเหมาะสมเป็นรายบุคคลโดยพิจารณาจากค่า PT / INR ต้องใช้ค่า PT / INR เป็นระยะ เช่น อย่างน้อยเดือนละครั้ง
ปริมาณการรักษาปกติจะอยู่ที่ระหว่าง 1 ถึง 8 มก. / วัน ขึ้นอยู่กับผู้ป่วยแต่ละราย โรคต้นแบบ ข้อบ่งชี้ทางคลินิก และความเข้มข้นของยาต้านการแข็งตัวของเลือดที่ต้องการ
ตามข้อบ่งชี้ทางคลินิก ความเข้มข้นของยาต้านการแข็งตัวของเลือดที่เหมาะสมหรือช่วงเป้าหมายมักจะพบที่ค่า INR ระหว่าง 2.0 ถึง 3.5 (ดูตารางที่ 1) ในบางกรณีอาจต้องใช้ค่า INR ที่สูงกว่าถึง 4.5
ตารางที่ 1 - INR * แนะนำสำหรับการรักษาด้วยยาต้านการแข็งตัวของเลือดในช่องปาก
* เวลา prothombin (PT) ซึ่งสะท้อนถึงการลดลงของปัจจัยการแข็งตัวของเลือดที่ขึ้นกับวิตามินเค VII, X และ II ขึ้นอยู่กับการตอบสนองของ thromboplastin ที่ใช้สำหรับการทดสอบ PT ความสามารถในการตอบสนองของ thromboplastin ในท้องถิ่นนั้น ๆ เมื่อเทียบกับการเตรียมอ้างอิงระหว่างประเทศขององค์การอนามัยโลกนั้นแสดงเป็นดัชนีความอ่อนไหวระหว่างประเทศ (ISI)
International Normalized Ratio (INR) ถูกนำมาใช้เพื่อสร้างมาตรฐาน PT INR คืออัตราส่วนระหว่าง PT ของพลาสมาต้านการแข็งตัวของเลือดของผู้ป่วยและ PT ของพลาสมาปกติ โดยใช้ thromboplastin เดียวกันในระบบการทดสอบเดียวกันที่เพิ่มกำลังโดยค่าที่กำหนดโดย International Sensitivity Index
การยุติการรักษา
การรักษาด้วยซินทรอมสามารถหยุดได้โดยไม่จำเป็นต้องลดขนาดยาลง
อย่างไรก็ตาม มีการสังเกตว่าในบางกรณีที่หายากมากและในผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงสูงบางราย (เช่น หลังเกิดกล้ามเนื้อหัวใจตาย) "ภาวะเลือดคั่งในกระแสเลือดสูง" อาจเกิดขึ้นได้ ในผู้ป่วยดังกล่าว ควรหยุดการให้ยาต้านการแข็งตัวของเลือดอย่างค่อยเป็นค่อยไป
ปริมาณที่ไม่ได้รับ
ฤทธิ์ต้านการแข็งตัวของเลือดของซินทรอมยังคงมีอยู่นานกว่า 24 ชั่วโมง หากผู้ป่วยลืมรับประทานยาซินทรอมตามเวลาที่กำหนด ควรให้ยาทันทีที่ทำได้ภายในวันเดียวกัน ผู้ป่วยไม่ควรรับประทานยา ยาที่ไม่ได้รับโดยการเพิ่มขนาดยารายวันเป็นสองเท่าเพื่อชดเชยปริมาณที่ไม่ได้รับ แต่คุณควรติดต่อแพทย์
เปลี่ยนจากเฮปารินบำบัด
ในสถานการณ์ทางคลินิกที่ต้องการการแข็งตัวของเลือดอย่างรวดเร็ว ควรให้การรักษาด้วยเฮปารินในเบื้องต้น เนื่องจากยาซินทรอมไม่มีฤทธิ์ต้านการแข็งตัวของเลือดในทันที การเปลี่ยนไปใช้ Sintrom อาจเริ่มควบคู่ไปกับการรักษาด้วยเฮปารินหรืออาจเลื่อนออกไปขึ้นอยู่กับสถานการณ์ทางคลินิก เพื่อให้มั่นใจว่ามีการแข็งตัวของเลือดอย่างต่อเนื่อง ขอแนะนำให้ใช้การรักษาด้วยเฮปารินขนาดเต็มเป็นเวลาอย่างน้อย 4 วันหลังจากเริ่มใช้ยาซินทรอม และใช้เฮปารินต่อไปจนกว่า INR จะอยู่ในช่วงเป้าหมายอย่างน้อย 2 วันติดต่อกัน จำเป็นต้องมีการตรวจสอบการแข็งตัวของเลือดอย่างใกล้ชิดในช่วงการเปลี่ยนภาพ
การรักษาระหว่างการรักษาทางทันตกรรมและการผ่าตัด
ผู้ป่วยที่รับการรักษาด้วย Sintrom ซึ่งอยู่ระหว่างการผ่าตัดหรือการบุกรุก จำเป็นต้องติดตามสถานะการแข็งตัวของเลือดอย่างใกล้ชิด ภายใต้เงื่อนไขบางประการ เช่น เมื่อสถานที่ผ่าตัดมีจำกัดและสามารถเข้าถึงได้เพื่อให้สามารถใช้วิธีการห้ามเลือดเฉพาะที่ได้อย่างมีประสิทธิภาพ การทำหัตถการทางทันตกรรมและการผ่าตัดเล็กน้อยสามารถทำได้ในระหว่างการให้ยาต้านการแข็งตัวของเลือดอย่างต่อเนื่องโดยไม่เสี่ยงต่อการตกเลือด การตัดสินใจเลิกใช้ซินทรอมแม้ในช่วงเวลาสั้น ๆ จะต้องพิจารณาความเสี่ยงและผลประโยชน์ของแต่ละบุคคลอย่างรอบคอบ การแนะนำการบำบัด
การเชื่อมโยง - ตัวอย่างเช่นกับเฮปาริน - ต้องพิจารณาอย่างรอบคอบถึงความเสี่ยงที่คาดว่าจะเกิดภาวะลิ่มเลือดอุดตันและการตกเลือด
ประชากรพิเศษ
ไตล้มเหลว
เนื่องจากมีความเสี่ยงที่จะมีเลือดออกมากขึ้น จึงไม่แนะนำให้ใช้ Sintrom ในผู้ป่วยที่มีภาวะไตวายอย่างรุนแรง ในผู้ป่วยที่มีภาวะไตวายเล็กน้อยถึงปานกลาง ควรใช้ความระมัดระวัง (ดูหัวข้อ 4.3, 4.4 และ 5.1)
ตับไม่เพียงพอ
เนื่องจากมีความเสี่ยงที่จะมีเลือดออกมากขึ้น จึงไม่แนะนำให้ใช้ Sintrom ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับอย่างรุนแรง ในผู้ป่วยที่มีตับบกพร่องเล็กน้อยถึงปานกลาง ควรใช้ความระมัดระวัง (ดูหัวข้อ 4.3, 4.4 และ 5.1)
ประชากรเด็ก
มีข้อมูลไม่เพียงพอจากการทดลองทางคลินิกที่มีการควบคุมเกี่ยวกับการใช้งานในเด็ก
ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของ SINTROM ในเด็กและวัยรุ่นที่มีอายุต่ำกว่า 18 ปียังไม่ได้รับการจัดตั้งขึ้น
ผู้สูงอายุ (≥ 65 ปี)
การใช้ในผู้ป่วยสูงอายุอาจต้องลดขนาดยาเริ่มต้นและขนาดยาบำรุงรักษา ขอแนะนำให้ให้ความสนใจเป็นพิเศษและตรวจสอบเวลาของ prothrombin และ INR ให้บ่อยขึ้น (ดูหัวข้อ 4.4)
วิธีการบริหาร
ควรให้ยารายวันในเวลาเดียวกันของวัน ควรกลืนแท็บเล็ตทั้งหมดด้วยน้ำหนึ่งแก้ว
04.3 ข้อห้าม
• ความไวต่อสารออกฤทธิ์ อนุพันธ์คูมารินที่เกี่ยวข้องหรือสารเพิ่มปริมาณใด ๆ ที่ระบุไว้ในหัวข้อ 6.1
• การตั้งครรภ์.
• ในสตรีมีครรภ์ซึ่งไม่ได้ใช้มาตรการคุมกำเนิด (ดูหัวข้อ 4.6 "ภาวะเจริญพันธุ์ การตั้งครรภ์ และให้นมบุตร")
• ผู้ป่วยไม่สามารถให้ความร่วมมือและไม่ได้รับการดูแลโดยมีความเสี่ยงสูงที่จะไม่ปฏิบัติตามการรักษา
ซินทรอมยังมีข้อห้ามในทุกโรคที่ความเสี่ยงของการมีเลือดออกมากกว่าผลประโยชน์ทางคลินิกที่เป็นไปได้เช่น:
• diathesis เลือดออกและ / หรือ dyscrasia เลือด;
• ก่อนหรือหลังการผ่าตัดระบบประสาทส่วนกลาง เช่นเดียวกับการผ่าตัดโรคตาและการผ่าตัดบาดแผลโดยการสัมผัสเนื้อเยื่อที่กว้างขวาง
• แผลในกระเพาะอาหารหรือในที่ที่มีเลือดออกในทางเดินอาหาร, ทางเดินปัสสาวะหรือระบบทางเดินหายใจ, เช่นเดียวกับในกรณีของเลือดออกในสมอง, เยื่อหุ้มหัวใจอักเสบเฉียบพลันและเยื่อหุ้มหัวใจ, และเยื่อบุหัวใจอักเสบจากแบคทีเรีย;
• ความดันโลหิตสูงอย่างรุนแรง;
• ตับไม่เพียงพออย่างรุนแรง (ดูหัวข้อ 4.2 "Posology และวิธีการบริหาร");
• ภาวะไตไม่เพียงพออย่างรุนแรง (ดูหัวข้อ 4.2 "Posology และวิธีการบริหาร");
• เพิ่มกิจกรรมละลายลิ่มเลือด เช่น หลังการผ่าตัดที่ปอด ต่อมลูกหมาก มดลูก และตับอ่อนอักเสบเฉียบพลัน
• ภาวะระบบไหลเวียนโลหิตล้มเหลวอย่างรุนแรงด้วยภาวะชะงักงันของตับ
ไม่ควรเตรียม Hypericum perforatum ควบคู่ไปกับผลิตภัณฑ์ยาที่มี acenocoumarol เนื่องจากมีความเสี่ยงที่ระดับพลาสม่าจะลดลงและประสิทธิภาพในการรักษาลดลงของ acenocoumarol (ดูหัวข้อ 4.5)
04.4 คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังที่เหมาะสมสำหรับการใช้งาน
การใช้ Sintrom ในระหว่างการให้นมต้องใช้ความระมัดระวัง (ดูหัวข้อ 4.6)
ตับไม่เพียงพอ
ในผู้ป่วยที่มีตับบกพร่องเล็กน้อยถึงปานกลาง ควรใช้ความระมัดระวังเนื่องจากการสังเคราะห์ปัจจัยการแข็งตัวของเลือดอาจลดลงหรืออาจมีความผิดปกติของเกล็ดเลือด (ดูหัวข้อ 4.2 และ 5.1) ห้ามใช้ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับอย่างรุนแรง (ดูหัวข้อ 4.3)
ไตล้มเหลว
เนื่องจากมีความเป็นไปได้ที่จะมีการสะสมของสารเมตาโบไลต์ในสภาวะที่มีการทำงานของไตบกพร่อง ควรใช้ความระมัดระวังในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไตในระดับเล็กน้อยถึงปานกลาง (ดูหัวข้อ 4.2 และ 5.1) ห้ามใช้ในผู้ป่วยไตวายขั้นรุนแรง (ดูหัวข้อ 4.3)
หัวใจล้มเหลว
ในกรณีของภาวะหัวใจล้มเหลวอย่างรุนแรงควรใช้ตารางการให้ยาที่ลดลงและการตรวจทางห้องปฏิบัติการบ่อยครั้ง เนื่องจากการกระตุ้นหรือแกมมาคาร์บอกซิเลชันของปัจจัยการแข็งตัวของเลือดอาจลดลงในกรณีที่ตับมีเลือดคั่ง (ดูหัวข้อ 4.2) อย่างไรก็ตาม รางวัลดังกล่าว อาจจำเป็นต้องเพิ่มขนาดยา
โรคทางโลหิตวิทยา
ควรใช้ความระมัดระวังเป็นพิเศษในผู้ป่วยที่มีโปรตีน C หรือโปรตีน S ที่ทราบหรือต้องสงสัย เนื่องจากการใช้ acenocoumarol เกี่ยวข้องกับเนื้อร้ายในเนื้อเยื่อ (ดูหัวข้อ 4.8)
ประชากรเด็ก
ไม่มีการศึกษาที่เพียงพอและมีการควบคุมอย่างดีในประชากรเด็ก และไม่ทราบขนาดยาที่เหมาะสม ความปลอดภัย และประสิทธิภาพในประชากรกลุ่มนี้
ใช้ในผู้สูงอายุ
ในผู้ป่วยสูงอายุ (≥ 65 ปี) ขอแนะนำให้ให้ความสนใจเป็นพิเศษและหมั่นตรวจสอบเวลา prothrombin และ INR ให้บ่อยขึ้น (ดูหัวข้อ 4.2)
จำเป็นต้องมีการเฝ้าระวังทางการแพทย์อย่างใกล้ชิดในกรณีที่สภาวะหรือโรคต่างๆ อาจลดการจับตัวของโปรตีนของซินทรอม เช่น พิษจากต่อมไทรอยด์ มะเร็ง โรคไต การติดเชื้อและการอักเสบ
ความผิดปกติของการดูดซึมในทางเดินอาหารสามารถเปลี่ยนผลต้านการแข็งตัวของเลือดของซินทรอม
ในระหว่างการรักษาด้วยยาต้านการแข็งตัวของเลือด การฉีดเข้ากล้ามอาจทำให้เกิดเลือดออกและดังนั้นจึงมีข้อห้าม การฉีดเข้าเส้นเลือดดำและใต้ผิวหนังไม่ทำให้เกิดภาวะแทรกซ้อนดังกล่าว
การรักษาอย่างต่อเนื่องของการวินิจฉัย ทันตกรรม และการผ่าตัด
ขั้นตอนการวินิจฉัยทางทันตกรรมหรือศัลยกรรมบางอย่าง (การทำ angiography, การเจาะเอว) อาจต้องมี "การหยุดชะงักหรือการปรับเปลี่ยนขนานยาของการรักษาด้วย SINTROM ควรพิจารณาความเสี่ยงและประโยชน์ของการหยุดการรักษาด้วย SINTROM แม้ในช่วงเวลาสั้น ๆ L" INR ต้องถูกกำหนดทันที ก่อนดำเนินการแต่ละขั้นตอน ในผู้ป่วยที่ดำเนินกระบวนการที่มีการบุกรุกน้อยที่สุดซึ่งจำเป็นต้องได้รับยาต้านการแข็งตัวของเลือดก่อน ระหว่าง หรือทันทีหลังขั้นตอนดังกล่าว การปรับปริมาณของ SINTROM เพื่อให้ INR อยู่ที่ระดับต่ำสุดของช่วงการรักษาสามารถช่วยให้สามารถบำรุงรักษาได้อย่างปลอดภัย " สารกันเลือดแข็ง
ในระหว่างการรักษาด้วย Sintrom ขอแนะนำให้ผู้ป่วยพกการ์ดซึ่งในกรณีที่เกิดอุบัติเหตุ จะเตือนถึงการรักษาด้วยยาต้านการแข็งตัวของเลือด
เภสัชพันธุศาสตร์
ความแปรปรวนทางพันธุกรรมโดยเฉพาะอย่างยิ่งในความสัมพันธ์กับยีนที่เข้ารหัสโปรตีน CYP2C9 และ VKORC1 สามารถมีอิทธิพลอย่างมีนัยสำคัญต่อปริมาณของ acenocoumarol ที่จำเป็นเพื่อให้ได้ผลทางคลินิกที่ต้องการ หากทราบถึงความเกี่ยวข้องกับความหลากหลายเหล่านี้ ควรใช้ความระมัดระวังอย่างยิ่ง (ดูย่อหน้าที่ 5.2)
ข้อมูลสำคัญเกี่ยวกับส่วนผสมบางอย่าง
ซินทรอมมีแลคโตส ผู้ป่วยที่มีปัญหาทางพันธุกรรมที่หายากของการแพ้กาแลคโตส การขาด Lapp lactase หรือการดูดซึมน้ำตาลกลูโคส - กาแลคโตส malabsorption ไม่ควรรับประทานยานี้
04.5 ปฏิกิริยากับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ และรูปแบบอื่น ๆ ของการโต้ตอบ
มีปฏิสัมพันธ์ที่เป็นไปได้มากมายระหว่างคูมารินและยาอื่นๆ กลไกที่เกี่ยวข้องในการโต้ตอบดังกล่าว ได้แก่ การรบกวนในการดูดซึม การยับยั้ง หรือการเหนี่ยวนำของระบบเมตาบอลิซึมของเอนไซม์ (ส่วนใหญ่ CYP2C9 ดูหัวข้อที่ 5) และการขาดวิตามินเคที่จำเป็นสำหรับแกมมาคาร์บอกซิเลชันของปัจจัยเชิงซ้อนของ prothrombin มันคือ หมายเหตุสำคัญว่ายาบางชนิดอาจมีปฏิกิริยากับกลไกมากกว่าหนึ่งอย่าง การรักษาแต่ละครั้งอาจมีความเสี่ยงต่อการเกิดปฏิกิริยา แม้ว่าจะไม่ใช่ปฏิกิริยาทั้งหมดที่มีนัยสำคัญ ดังนั้น ความจำเป็นในการเฝ้าระวังอย่างระมัดระวังและการทดสอบการแข็งตัวของเลือดบ่อยครั้ง (โดยปกติคือ 2 ครั้งต่อสัปดาห์) เมื่อมีการสั่งยาใดๆ ครั้งแรกเมื่อใช้ร่วมกับ Sintrom หรือหากเลิกใช้ยาร่วมกัน
ปฏิกิริยาที่ไม่แนะนำให้ใช้ร่วมกัน
ผลของยาอื่น ๆ ต่อ acenocoumarol
ยาต่อไปนี้กระตุ้นฤทธิ์ต้านการแข็งตัวของเลือดของ acenocoumarol และ / หรือ haemostasis ที่เปลี่ยนแปลงและทำให้ความเสี่ยงของการมีเลือดออกเพิ่มขึ้น:
• สารกันเลือดแข็ง (เกี่ยวกับการใช้เฮปารินในสถานการณ์ที่ต้องการการแข็งตัวของเลือดอย่างรวดเร็ว ดูหัวข้อ 4.2)
• ยาต้านเกล็ดเลือด
• ยาละลายลิ่มเลือด
• ยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ (NSAIDs)
• สารยับยั้งการจับตัวของเซโรโทนิน
จึงไม่แนะนำให้ใช้ Sintrom ที่เกี่ยวข้องกับสารเหล่านี้ ในกรณีที่ใช้ร่วมกับยาเหล่านี้ ต้องทำการทดสอบการแข็งตัวของเลือดบ่อยขึ้น
ปฏิสัมพันธ์ที่ต้องพิจารณา
ยาต่อไปนี้อาจกระตุ้นฤทธิ์ต้านการแข็งตัวของเลือดของ acenocoumarol:
Allopurinol, อะนาโบลิกสเตียรอยด์, แอนโดรเจน, สารต้านการเต้นของหัวใจ (เช่น amiodarone, quinidine, propafenone), สารต้านแบคทีเรีย (เช่น clindamycin, penicillins, cephalosporins รุ่นที่สองและสาม, คลอแรมเฟนิคอล, แมคโครไลด์, ฟลูออโรควิโนโลน, นีโอมัยซิน, ไซบราเอทซิอาร์ไซไมด์, ฟีตราไซคลีน), อนุพันธ์ของ imidazole (เช่น metronidazole และเมื่อฉีดเฉพาะที่ miconazole), พาราเซตามอล, สแตติน, ซัลโฟนาไมด์รวมทั้ง co-trimoxazole (= sulfamethoxazole + trimethoprim), sulfonylureas (เช่น tolbutamide และ chlorpropamide), ฮอร์โมน ), tamoxifen, โปรตอน trama สารยับยั้งปั๊ม, สาร prokinetic (cisapride, ยาลดกรด (แมกนีเซียมไฮดรอกไซด์) และ viloxazine, 5-fluorouracil และ analogues, วิตามินอี, corticosteroids (เช่น dexamethasone, methylprednisolone, prednisone)
ยาปฏิชีวนะในวงกว้างสามารถเพิ่มประสิทธิภาพของ acenocoumarol โดยการลดพืชในลำไส้ที่ผลิตวิตามินเค
ยาต่อไปนี้อาจลดฤทธิ์ต้านการแข็งตัวของเลือดของ acenocoumarol: Aminoglutethymide, ยา antineoplastic (azathioprine, 6-mercaptopurine), barbiturates, carbamazepine, cholestyramine (ดูหัวข้อ 4.9), สารยับยั้ง HIV protease, griseofulvin, ยาคุมกำเนิด, tampicine diverting
เนื่องจากไม่สามารถทำนายความรุนแรงหรืออาการแรกของการมีปฏิสัมพันธ์ได้ ผู้ป่วยที่ใช้ยาซินทรอม โดยเฉพาะอย่างยิ่งผู้ที่มีความผิดปกติของตับ จึงควรจำกัดการใช้แอลกอฮอล์
ผลของ acenocoumarol ต่อยาอื่น ๆ
ในระหว่างการรักษาด้วยอนุพันธ์ของ hydantoin (เช่น phenytoin) ความเข้มข้นของ hydantoin ในซีรัมอาจเพิ่มขึ้น
ในระหว่างการรักษาด้วยอนุพันธ์ซัลโฟนิลยูเรีย ฤทธิ์ลดน้ำตาลในเลือดของยาเหล่านี้อาจเพิ่มขึ้น
ปฏิสัมพันธ์กับ CYP450
ไอโซไซม์ CYP450 บางตัวเกี่ยวข้องกับการเผาผลาญของ acenocoumarol ดังนั้น:
• สารยับยั้ง CYP2C9 มีศักยภาพที่จะเพิ่มประสิทธิภาพ (เพิ่ม INR) ของ acenocoumarol โดยการเพิ่มการสัมผัส acenocoumarol
• ตัวกระตุ้นของ CYP2C9, 2C19 และ / หรือ 3A4 มีศักยภาพในการลดผลกระทบ (INR ที่ต่ำกว่า) ของ acenocoumarol โดยการลดการสัมผัส acenocoumarol
ส่วนประกอบอาหารที่อุดมไปด้วยวิตามินเค
ส่วนประกอบอาหารที่อุดมไปด้วยวิตามินเคสามารถต่อต้านผลกระทบของ acenocoumarol
การเตรียมสมุนไพรบางชนิดอาจทำให้เลือดออกได้เมื่อรับประทานเพียงอย่างเดียว (เช่น กระเทียมและแปะก๊วย biloba) และอาจมีคุณสมบัติต้านการแข็งตัวของเลือด ยาต้านเกล็ดเลือด และ/หรือละลายลิ่มเลือด คาดว่าผลกระทบเหล่านี้จะช่วยเสริมฤทธิ์ต้านการแข็งตัวของเลือดของ SINTROMในทางกลับกัน ผลิตภัณฑ์สมุนไพรบางชนิดอาจลดผลกระทบของ SINTROM (เช่น โคเอ็นไซม์ Q10, สาโทเซนต์จอห์น, โสม) การเตรียมสมุนไพรและอาหารบางชนิดสามารถโต้ตอบกับ SINTROM ผ่านการโต้ตอบกับ CYP450 (เช่น เอ็กไคนาเซีย น้ำเกรพฟรุต แป๊ะก๊วย ไฮเดรสต์ สาโทเซนต์จอห์น)
การตอบสนองของผู้ป่วยควรได้รับการตรวจสอบด้วยการกำหนด INR เพิ่มเติมหากมีการเริ่มหรือหยุดการเตรียมสมุนไพร
การเตรียมสมุนไพรบางชนิดที่อาจส่งผลต่อการแข็งตัวของเลือดมีการระบุไว้ด้านล่างสำหรับการอ้างอิง แม้ว่ารายการนี้ไม่ควรพิจารณาอย่างถี่ถ้วน การเตรียมสมุนไพรหลายชนิดมีชื่อสามัญหลายชื่อและชื่อทางวิทยาศาสตร์ ชื่อยาสมุนไพรที่เป็นที่รู้จักกันอย่างแพร่หลายมีดังต่อไปนี้
ก. ประกอบด้วยคูมาริน มีคุณสมบัติต้านเกล็ดเลือด และอาจมีคุณสมบัติในการจับตัวเป็นก้อนเนื่องจากปริมาณวิตามินเคที่เป็นไปได้
ข ประกอบด้วยคูมารินและซาลิไซเลต
c ประกอบด้วย coumarins และมีคุณสมบัติละลายลิ่มเลือด
d ประกอบด้วยคูมารินและมีคุณสมบัติต้านเกล็ดเลือด
e มีคุณสมบัติต้านเกล็ดเลือดและละลายลิ่มเลือด
สาโทเซนต์จอห์น (Hypericum perforatum)
ประสิทธิภาพการรักษาของ acenocoumarol อาจลดลงได้ด้วยการเตรียมยาตามสาโทเซนต์จอห์น (Hypericum perforatum) พร้อมกัน ทั้งนี้เนื่องจากการเหนี่ยวนำของเอนไซม์ที่รับผิดชอบในการเผาผลาญของยาโดยการเตรียมการเหล่านี้จึงไม่ควรให้ยา ควบคู่ไปกับ acenocoumarol ผลการเหนี่ยวนำอาจคงอยู่เป็นเวลาอย่างน้อย 2 สัปดาห์หลังจากหยุดการรักษาด้วยผลิตภัณฑ์ Hypericum perforatum
หากผู้ป่วยใช้ผลิตภัณฑ์ Hypericum perforatum ร่วมกับ acenocoumarol ค่า INR ควรได้รับการตรวจสอบและควรหยุดการรักษาด้วยยาหลัง
ตรวจสอบค่า INR อย่างใกล้ชิด เนื่องจากอาจเพิ่มขึ้นหลังจากหยุด Hypericum perforatum อาจจำเป็นต้องปรับขนาดยา acenocoumarol
04.6 การตั้งครรภ์และให้นมบุตร
การตั้งครรภ์
Sintrom เช่นเดียวกับอนุพันธ์ coumarin อื่น ๆ อาจเกี่ยวข้องกับการผิดรูปแต่กำเนิดของตัวอ่อน ดังนั้น Sintrom จึงถูกห้ามใช้ในหญิงตั้งครรภ์ (ดูหัวข้อ 4.3) หรือในสตรีที่อาจตั้งครรภ์ สตรีมีครรภ์ควรใช้มาตรการคุมกำเนิดที่มีประสิทธิภาพในระหว่างการรักษาด้วย Sintrom
การตั้งครรภ์
ซินทรอมผ่านเข้าสู่น้ำนมแม่ในปริมาณที่จำกัด การตัดสินใจให้นมลูกควรพิจารณาด้วยความระมัดระวัง และอาจรวมถึงการทดสอบการแข็งตัวของเลือดและการประเมินสถานะวิตามินเคในทารกก่อนที่จะแนะนำให้ผู้หญิงให้นมลูก ผู้หญิงที่ให้นมบุตรที่ได้รับการรักษาด้วยซินทรอมควรได้รับการตรวจสอบอย่างใกล้ชิดเพื่อให้แน่ใจว่าไม่เกินค่า PT / INR ที่แนะนำ
เมื่อให้นมลูก ทารกแรกเกิดควรได้รับวิตามิน K1 1 มก. ต่อสัปดาห์เพื่อป้องกันโรค
ภาวะเจริญพันธุ์
ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับการใช้ Sintrom และผลกระทบต่อภาวะเจริญพันธุ์ของมนุษย์
04.7 ผลกระทบต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร
ซินทรอมไม่มีอิทธิพลต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร อย่างไรก็ตาม ผู้ป่วยควรพกใบรับรองการรักษาด้วยยาต้านการแข็งตัวของเลือดในปัจจุบันติดตัวไปด้วยเพื่อแจ้งให้เจ้าหน้าที่กู้ภัยทราบในกรณีที่เกิดอุบัติเหตุจากการบาดเจ็บ
04.8 ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์
อาการไม่พึงประสงค์ (ตารางที่ 2) แสดงตามประเภทของอวัยวะระบบใน MedDRA ภายในแต่ละระดับของอวัยวะระบบ อาการไม่พึงประสงค์จะถูกจัดลำดับตามความถี่ โดยปฏิกิริยาที่พบบ่อยที่สุดก่อน ภายในกลุ่มความถี่แต่ละกลุ่ม อาการไม่พึงประสงค์จะแสดงตามลำดับความรุนแรงที่ลดลง นอกจากนี้ สำหรับอาการไม่พึงประสงค์แต่ละอย่าง ประเภทของความถี่ที่สอดคล้องกันยังให้ไว้โดยใช้แบบแผนต่อไปนี้ (CIOMS III): พบบ่อยมาก: (≥ 1/10); ทั่วไป (≥ 1/100 -
เลือดออก
เลือดออกตามส่วนต่างๆ ของร่างกายเป็นภาวะแทรกซ้อนที่รายงานบ่อยที่สุดกับซินทรอม และเกี่ยวข้องกับขนาดยา อายุของผู้ป่วย และลักษณะของโรคพื้นเดิม (แต่ไม่ใช่ระยะเวลาของการรักษา)
ตารางที่ 2
* ปกติเกี่ยวข้องกับการขาดโปรตีน C ที่มีมา แต่กำเนิดหรือโปรตีน S cofactor
การรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัย
การรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัยซึ่งเกิดขึ้นหลังจากการอนุมัติผลิตภัณฑ์ยามีความสำคัญเนื่องจากช่วยให้สามารถตรวจสอบความสมดุลของผลประโยชน์/ความเสี่ยงของผลิตภัณฑ์ยาได้อย่างต่อเนื่อง ขอให้ผู้เชี่ยวชาญด้านสุขภาพรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัยผ่านระบบการรายงานระดับประเทศ "ที่อยู่ https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse"
04.9 ใช้ยาเกินขนาด
แม้ว่าการให้ยาครั้งเดียว แม้จะสูงมากก็ตาม โดยทั่วไปแล้วจะไม่เป็นอันตราย แต่อาการทางคลินิกของการใช้ยาเกินขนาดสามารถเกิดขึ้นได้ในระหว่างการใช้ยาทุกวันเป็นเวลานานเกินความจำเป็นสำหรับการรักษา
อาการและอาการแสดง
ความไวของผู้ป่วยแต่ละรายต่อยาต้านการแข็งตัวของเลือดในช่องปาก ขอบเขตของการใช้ยาเกินขนาดและระยะเวลาของการรักษาส่งผลต่อการแสดงอาการและความรุนแรงของผลกระทบ
อาการตกเลือดในอวัยวะต่าง ๆ เป็นอาการที่สำคัญที่สุดของภาพทางคลินิก พวกเขาสามารถอยู่ในรูปของเลือดออกทางผิวหนัง (80%), ปัสสาวะ (52%), epistaxis, เลือดออก, เลือดออกในทางเดินอาหาร, เลือดออกทางช่องคลอด, เลือดออกตามข้อ, ห้อ, เลือดออกเหงือก
อาการเพิ่มเติม ได้แก่ อิศวร ความดันเลือดต่ำ ระบบไหลเวียนโลหิตผิดปกติเนื่องจากการสูญเสียเลือด คลื่นไส้ อาเจียน ท้องร่วง และปวดท้อง
การทดสอบในห้องปฏิบัติการเผยให้เห็นค่า PT / INR ที่สูงมาก การยืดเวลาของแคลเซียมใหม่หรือโปรทรอมบินอย่างชัดเจน และการเปลี่ยนแปลงแกมมา-คาร์บอกซิเลชันของปัจจัย II, VII, IX และ X
การรักษา
ความจำเป็นหรือความต้องการของการรักษาด้วยน้ำเชื่อม ipecac การล้างท้องนอกเหนือจากถ่านกัมมันต์และการบริหาร cholestyramine ยังเป็นที่ถกเถียงกันอยู่ ผู้ป่วยแต่ละรายต้องชั่งน้ำหนักประโยชน์ของการรักษาเหล่านี้ที่สัมพันธ์กับความเสี่ยงต่อการตกเลือด
มาตรการฉุกเฉินและการสนับสนุน
ในกรณีที่มีเลือดออกรุนแรง ที่ระดับ INR ใด ๆ ปัจจัยการแข็งตัวของเลือดสามารถกลับคืนสู่ค่าปกติได้โดยการให้เลือดครบส่วนสดหรือพลาสมาเข้มข้นแช่แข็ง โปรทรอมบินคอมเพล็กซ์เข้มข้น หรือปัจจัยรีคอมบิแนนท์ VIIa ที่เสริมด้วยวิตามิน K1
ยาแก้พิษ
วิตามิน K1 (phytomenadione) สามารถต่อต้านผลการยับยั้งของ Sintrom ต่อแกมมาคาร์บอกซิเลชันในตับของปัจจัยการแข็งตัวของเลือดที่ขึ้นกับวิตามิน K ภายใน 3-5 ชั่วโมง
ในกรณีที่เลือดออกไม่มีนัยสำคัญทางคลินิก (INR
ในกรณีที่มีค่า INR สูง (INR 4.5-9) โดยมีเลือดออกเล็กน้อย ให้งดยา Sintrom หนึ่งหรือสองครั้งและให้วิตามิน K1 1-2.5 มก. โดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงต่อการตกเลือดมากขึ้น
ในกรณี INR สูง (INR> 9) ที่มีเลือดออกโดยไม่มีนัยสำคัญ ให้หยุดการรักษาด้วย Sintrom และให้วิตามิน K1 2.5-5 มก. รับประทาน
หากมีหลักฐานบ่งชี้ว่ามีเลือดออกอย่างมีนัยสำคัญ (ที่ระดับ INR ใด ๆ ) ให้หยุดการรักษาด้วย Sintrom และฉีดวิตามิน K1 5-10 มก. ทางหลอดเลือดดำช้ามาก (ในอัตราไม่เกิน 1 มก. / นาที) ในกรณีที่มีเลือดออก สามารถให้ซินทรอมใหม่ได้เมื่อ INR อยู่ในช่วงที่นำหน้า
05.0 คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา
05.1 คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์
กลุ่มเภสัชบำบัด: ยาต้านลิ่มเลือด คู่อริของวิตามินเค
รหัส ATC: B01AA07
Acenocoumarol สารออกฤทธิ์ของ Sintrom เป็นอนุพันธ์ของคูมารินและทำหน้าที่เป็นศัตรูของวิตามินเค คู่อริของวิตามินเคผลิตฤทธิ์ต้านการแข็งตัวของเลือดผ่านการยับยั้งอีพอกซีรีดักเตสของวิตามินเคโดยมีผลให้แกมมา-คาร์บอกซิเลชันของบางชนิดลดลง โมเลกุลของกรดกลูตามิกที่ตำแหน่งต่างๆ ใกล้ปลายทั้งสองของปัจจัยการแข็งตัวของเลือด II (prothrombin), VII, IX และ X ตลอดจนโปรตีน C หรือโปรตีนโคแฟกเตอร์ S ของสารดังกล่าว แกมมา-คาร์บอกซิเลชันมีความสัมพันธ์อย่างมีนัยสำคัญกับปฏิสัมพันธ์ระหว่างสิ่งที่กล่าวมาข้างต้น ปัจจัยการแข็งตัวของเลือดและแคลเซียมไอออน หากไม่มีปฏิกิริยานี้ การแข็งตัวของเลือดจะไม่สามารถเริ่มต้นได้
ขึ้นอยู่กับปริมาณเริ่มต้น acenocoumarol ทำให้เกิดการยืด PT / INR ภายในประมาณ 36-72 ชั่วโมง เมื่อหยุดการรักษา PT / INR มักจะกลับมาเป็นปกติหลังจากสองสามวัน
05.2 คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์
การดูดซึม
Acenocoumarol ซึ่งเป็นส่วนผสมของ racemic ของ R (+) และ S (-) optical enantiomers ถูกดูดซึมอย่างรวดเร็วทางปาก อย่างน้อย 60% ของขนาดยาจะสามารถใช้ได้อย่างเป็นระบบ หลังจากรับประทานครั้งเดียว 10 มก. ความเข้มข้นในพลาสมาสูงสุดจะอยู่ที่ 0.3 ± 0.05 ไมโครกรัม/มิลลิลิตรภายใน 1 ถึง 3 ชั่วโมง ความเข้มข้นสูงสุดของพลาสมาและพื้นที่ภายใต้เส้นโค้งความเข้มข้นของเลือด (AUC) เป็นขนาดยาตามสัดส่วนในช่วง 8-16 มก.
ความเข้มข้นในพลาสมาระหว่างผู้ป่วยแต่ละรายแตกต่างกันไปในลักษณะที่ไม่สามารถสร้างความสัมพันธ์ระหว่างขนาดยา ความเข้มข้นของ acenocoumarol ในพลาสมา และระดับ prothrombin ที่วัดได้
การกระจาย
ปริมาณยาที่ได้รับส่วนใหญ่จะกระจายไปยังส่วนของเลือดในพลาสมา โดยที่ 98.7% จับกับโปรตีนในพลาสมา ส่วนใหญ่เป็นอัลบูมิน ปริมาตรที่ชัดเจนของการกระจายคือ 0.16-0.18 L / kg ต่อ l "R (+) enantiomer และ 0.22- 0.34 L / kg สำหรับ S (-) enantiomer
อะซิโนคูมารอลผ่านเข้าสู่น้ำนมแม่ได้ในปริมาณที่น้อยมากซึ่งไม่สามารถตรวจพบโดยวิธีการวิเคราะห์ทั่วไป นอกจากนี้ ยังผ่านอุปสรรครก (ดูหัวข้อ 4.6)
การเปลี่ยนแปลงทางชีวภาพ / เมแทบอลิซึม
Acenocoumarol ถูกเผาผลาญอย่างกว้างขวาง 6- และ 7- ไฮดรอกซิเลตของทั้ง acenocoumarol enantiomers เป็นสารเมแทบอลิซึมที่สำคัญและ cytochrome P450 2C9 เป็นตัวเร่งปฏิกิริยาหลักสำหรับการก่อตัวของสาร 4 ตัวนี้ CYP1A2 และ CYP2C19 เป็นเอนไซม์อื่นที่เกี่ยวข้องกับการเผาผลาญ ของ (R) -acenocoumarol จากการลดลงของกลุ่มคีโตนทำให้เกิดเมตาโบไลต์แอลกอฮอล์ 2 ชนิดที่แตกต่างกัน อะมิโนเมแทบอไลต์ได้มาจากการลดกลุ่มไนโตร เมแทบอไลต์ทั้งหมดเหล่านี้ไม่ได้ใช้งานทางเภสัชวิทยาในมนุษย์ในขณะที่พวกมันทำงานในรูปแบบสัตว์ ความแปรปรวนที่เกี่ยวข้องกับ CYP2C9 คิดเป็น 14% ของความแปรปรวนระหว่างบุคคลในการตอบสนองทางเภสัชพลศาสตร์ต่อ acenocoumarol
การกำจัด
Acenocoumarol ถูกกำจัดออกจากพลาสม่าด้วยครึ่งชีวิต 8-11 ชั่วโมง หลังจากการบริหารช่องปากการกวาดล้างพลาสมาที่ชัดเจนจะอยู่ที่ประมาณ 3.65 L / h การกวาดล้างพลาสมาทั้งหมดของ R (+) enantiomer ซึ่งมีฤทธิ์ต้านการแข็งตัวของเลือดมากขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ ต่ำกว่า กว่าของอีแนนทิโอเมอร์ S (-)
ปริมาณเพียง 0.12-0.18% ถูกขับออกทางปัสสาวะโดยไม่เปลี่ยนแปลง การขับถ่ายของ metabolites และสารออกฤทธิ์ที่ไม่เปลี่ยนแปลงในช่วงหนึ่งสัปดาห์จะเท่ากับ 60% ของขนาดยาในปัสสาวะและ 29% ของขนาดยาในอุจจาระ
ประชากรพิเศษ
ผู้ป่วยสูงอายุ
ในการศึกษาหนึ่งพบว่ามีความเข้มข้นของ acenocoumarol ในพลาสมา (ซึ่งผลิตระดับ prothrombin บางอย่าง) ในผู้ป่วยที่อายุเกิน 70 ปีตามปริมาณรายวันที่เท่ากันกว่าในผู้ป่วยที่อายุน้อยกว่า
ไตล้มเหลว
ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับเภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิกของ acenocoumarol ในภาวะไตไม่เพียงพอ จากการกำจัด acenocoumarol ในปัสสาวะ ความเป็นไปได้ของการสะสมของสารเมตาบอลิซึมในกรณีที่การทำงานของไตบกพร่องไม่สามารถแยกออกได้ ดังนั้นจึงห้ามใช้ acenocoumarol ในผู้ป่วยที่มีภาวะไตวายอย่างรุนแรง และควรใช้ความระมัดระวังในผู้ป่วยที่มีภาวะไตไม่เพียงพอถึงปานกลาง (ดูหัวข้อ 4.2, 4.3 และ 4.4)
ตับไม่เพียงพอ
ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับเภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิกของ acenocoumarol ในภาวะตับไม่เพียงพอ จากการเผาผลาญของ acenocoumarol และกิจกรรมของเอนไซม์ที่ลดลงที่เป็นไปได้ การกำจัด CYP2C9, CYP1A2 และ CYP3A4 จะลดลง ดังนั้นการใช้ acenocoumarol จึงเป็นข้อห้ามในผู้ป่วย ที่มีความบกพร่องของตับอย่างรุนแรงและควรใช้ความระมัดระวังในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องของตับเล็กน้อยถึงปานกลาง (ดูหัวข้อ 4.2, 4.3 และ 4.4)
เชื้อชาติ
ระบบเอนไซม์ CYP2C9 แสดงออกหลายรูปแบบและความถี่แตกต่างกันไปตามประชากร ในคนผิวขาว ความถี่การเกิดขึ้นของ CYP2C9 * 2 และ CYP2C9 * 3 เท่ากับ 12 และ 8% ตามลำดับ ผู้ป่วยที่มีอัลลีล CYP2C9 อย่างน้อยหนึ่งรูปแบบได้ลด S- acenocoumarol กวาดล้าง ในผู้ป่วยแอฟริกัน CYP2C9 * 2 และ CYP2C9 * 3 ปรากฏที่ความถี่อัลลีล 1-4% และ 0.5-2.3% ต่ำกว่าตามลำดับเมื่อเทียบกับคนผิวขาว ประชากรญี่ปุ่นมีความถี่อัลลีลต่ำกว่า 0.1% และ 1-6% สำหรับ CYP2C9 * 2 และ CYP2C9 * 3 ตามลำดับ
ปริมาณการบำรุงรักษาของ acenocoumarol แตกต่างกันไปตามยีน
ข้อมูลรายละเอียดค่าเฉลี่ยและค่ามัธยฐานของปริมาณยาบำรุงรักษาตามยีน CYP2C9 แสดงไว้ในตารางด้านล่าง:
ตารางที่ 3 - ปริมาณยารักษา acenocoumarol ตามยีน CYP2C9
05.3 ข้อมูลความปลอดภัยพรีคลินิก
ความเป็นพิษ
หลังจากให้ยาทางปากและ/หรือทางหลอดเลือดดำเพียงครั้งเดียว acenocoumarol แสดงความเป็นพิษเล็กน้อยในหนู หนู และกระต่าย ในสุนัข มีความเป็นพิษเฉียบพลันในช่องปากสูง
ในการศึกษาขนาดยาซ้ำ ตับเป็นอวัยวะเป้าหมายหลักสำหรับความเป็นพิษของอนุพันธ์คูมาริน รวมถึง acenocoumarol การใช้สารเหล่านี้มากเกินไปในทางเภสัชวิทยาอาจทำให้เลือดออกได้
ความเป็นพิษต่อระบบสืบพันธ์และการทำให้ทารกอวัยวะพิการ
ยังไม่มีการศึกษาในสัตว์ทดลองกับ acenocoumarol อย่างไรก็ตาม การแทรกแซงของรกและ transplacental กับปัจจัยการแข็งตัวของเลือดที่ขึ้นกับวิตามินเคสามารถนำไปสู่ความผิดปกติของตัวอ่อนหรือทารกในครรภ์และการตกเลือดในทารกแรกเกิดทั้งสัตว์และมนุษย์ (ดูหัวข้อ 4.6)
การกลายพันธุ์
การทดสอบในหลอดทดลองที่ทำกับสายพันธุ์ของเซลล์แบคทีเรียหรือสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม ซึ่งรวมถึงการทดสอบการซ่อมแซม DNA ในเซลล์ตับของหนู acenocoumarol และสารเมตาโบไลต์ของมันไม่ก่อให้เกิดผลต่อการกลายพันธุ์ใด ๆ การศึกษาในหลอดทดลองในเซลล์เม็ดเลือดขาวของมนุษย์แสดงให้เห็นว่ามีการกลายพันธุ์ที่ไม่รุนแรง อย่างไรก็ตาม ในการทดลองนี้ ความเข้มข้นของ acenocoumarol ที่มีประสิทธิผลที่ ≥ 188 และ ≥ 250 mcg / ml (ในที่ที่มีและไม่มีการกระตุ้นการเผาผลาญ ตามลำดับ) สูงกว่าค่าที่กำหนดไว้ในพลาสมาของมนุษย์ 500 ถึง 1,000 เท่าหลังการให้ยา ของยา
การเกิดมะเร็ง
ยังไม่มีการศึกษาการก่อมะเร็งในสัตว์กับ acenocoumarol คูมารินทำให้เกิดอุบัติการณ์ที่เพิ่มขึ้นของเนื้องอกในปอดและเนื้องอกในตับที่ไม่เป็นพิษเป็นภัยในหนูและเนื้องอกในตับและเนื้องอกในไตที่ไม่ร้ายแรงในหนู เป็นที่ทราบกันว่าเนื้องอกในตับในหนูและเนื้องอกในหนูมีความเกี่ยวข้องกับวิถีเมแทบอลิซึมเฉพาะสปีชีส์ สปีชีส์เหล่านี้
เป็นที่ทราบกันดีว่าความเป็นพิษต่อตับของคูมารินและอนุพันธ์ของคูมารินในหนูนั้นสัมพันธ์กับการเหนี่ยวนำของเอนไซม์และการเปลี่ยนรูปทางชีวภาพของคูมารินและ/หรือสารเมตาโบไลต์ของคูมารินนั้นเป็นลักษณะของสัตว์ฟันแทะชนิดนี้ เนื้องอกในไตที่พบในหนูเพศผู้ถือเป็นผลกระทบเฉพาะสายพันธุ์
06.0 ข้อมูลทางเภสัชกรรม
06.1 สารเพิ่มปริมาณ
ซินทรอม 1 มก. เม็ด: ปราศจากซิลิกาคอลลอยด์; ไฮโปรเมลโลส; แลคโตสโมโนไฮเดรต; แมกนีเซียมสเตียเรต; แป้งข้าวโพด; แป้งโรยตัว
ซินทรอม 4 มก. เม็ด: ปราศจากซิลิกาคอลลอยด์; แลคโตสโมโนไฮเดรต; แมกนีเซียมสเตียเรต; แป้งข้าวโพด; แป้งข้าวโพดพรีเจลาติไนซ์
06.2 ความเข้ากันไม่ได้
ไม่มีคำแนะนำพิเศษ
06.3 ระยะเวลาที่ใช้ได้
ซินทรอม 1 มก. เม็ด: 3 ปี
ซินทรอม 4 มก. เม็ด: 5 ปี
06.4 ข้อควรระวังพิเศษสำหรับการจัดเก็บ
ยานี้ไม่ต้องการเงื่อนไขการเก็บรักษาพิเศษใด ๆ
06.5 ลักษณะการบรรจุทันทีและเนื้อหาของบรรจุภัณฑ์
PVC ทึบแสงปลอดสารพิษ (หรือ PVC / PE / PVDC) ตุ่ม
ซินทรอม 1 มก. เม็ด: 20 และ 100 เม็ด
ซินทรอม 4 มก. เม็ด: 20 เม็ดสี่เหลี่ยม
06.6 คำแนะนำในการใช้งานและการจัดการ
ไม่มีคำแนะนำพิเศษ
07.0 ผู้ทรงอำนาจการตลาด
โนวาร์ทิส ฟาร์มา เอส.พี.เอ.
Largo Umberto Boccioni, 1 - 21040 Origgio (VA)
08.0 หมายเลขอนุญาตการตลาด
ซินทรอม 1 มก. เม็ด - 20 เม็ด - A.I.C.: 011782024
ซินทรอม 1 มก. เม็ด - 100 เม็ด - A.I.C.: 011782036
ซินทรอม 4 มก. เม็ด - 20 เม็ด - A.I.C.: 011782012
09.0 วันที่อนุญาตครั้งแรกหรือต่ออายุการอนุญาต
ซินทรอม 1 มก. เม็ด การอนุมัติ: 31.10.1994 ต่ออายุ: 01.06.2010
ซินทรอม 4 มก. เม็ด การอนุญาต: 6.11.1956 ต่ออายุ: 01.06.2010
10.0 วันที่แก้ไขข้อความ
AIFA กำหนดเดือนกุมภาพันธ์ 2558