TRUVADA - แผ่นพับแพ็คเกจ - แผ่นพับ

หลัก / แผ่นพับ / 2021

Truvada - แผ่นพับแพ็คเกจ

ข้อบ่งใช้ ข้อห้าม ข้อควรระวังสำหรับการใช้งาน ปฏิกิริยา คำเตือน ปริมาณและวิธีการใช้ ยาเกินขนาด ผลที่ไม่พึงประสงค์ อายุการเก็บรักษาและองค์ประกอบในการเก็บรักษา องค์ประกอบและรูปแบบยา

สารออกฤทธิ์: Emtricitabine, Tenofovir disoproxil

ทรูวาดา 200 มก. / 245 มก. เม็ดเคลือบฟิล์ม

ทำไมจึงใช้ Truvada? มีไว้เพื่ออะไร?

Truvada คือการรักษาสำหรับการติดเชื้อไวรัสภูมิคุ้มกันบกพร่องของมนุษย์ (HIV) ในผู้ใหญ่อายุ 18 ปีขึ้นไป

Truvada มีสารออกฤทธิ์สองชนิด ได้แก่ emtricitabine และ tenofovir disoproxil สารออกฤทธิ์ทั้งสองชนิดคือยาต้านไวรัสซึ่งใช้รักษาการติดเชื้อเอชไอวี Emtricitabine เป็นตัวยับยั้ง nucleoside reverse transcriptase และ tenofovir เป็นตัวยับยั้ง nucleotide reverse transcriptase อย่างไรก็ตาม รู้จักกันทั่วไปในชื่อ NRTI และทำงานโดยรบกวนการทำงานของเอนไซม์ปกติ ( reverse transcriptase) ซึ่งจำเป็นสำหรับไวรัสในการทำซ้ำ Truvada ต้องใช้ร่วมกับยาอื่น ๆ เพื่อรักษาการติดเชื้อเอชไอวีเสมอ สามารถให้ Truvada แทน emtricitabine และ tenofovir disoproxil ที่ใช้แยกกันในขนาดเดียวกัน

ยานี้ไม่ใช่ยารักษาการติดเชื้อ HIV คุณอาจยังคงติดเชื้อหรือเจ็บป่วยอื่นๆ ที่เกี่ยวข้องกับการติดเชื้อ HIV ได้ในขณะที่รับประทาน Truvada คุณยังสามารถแพร่เชื้อเอชไอวีได้ในขณะที่ทานยานี้ แม้ว่าความเสี่ยงจะลดลงด้วยผลของการรักษาด้วยยาต้านไวรัสก็ตาม พูดคุยกับแพทย์ของคุณถึงข้อควรระวังที่จำเป็นเพื่อหลีกเลี่ยงการแพร่เชื้อไปยังผู้อื่น

ข้อห้าม เมื่อไม่ควรใช้ Truvada

อย่าใช้ทรูวาดา

หากคุณแพ้ยาเอ็มทริซิทาไบน์, เทโนโฟเวียร์, เทโนโฟเวียร์ ไดโซพรอกซิล ฟูมาเรต หรือส่วนประกอบอื่นๆ ของยานี้ (ระบุไว้ในหัวข้อ 6)

หากสิ่งนี้เกิดขึ้นกับคุณ ให้แจ้งแพทย์ของคุณทันที

ข้อควรระวังในการใช้งาน สิ่งที่คุณต้องรู้ก่อนรับประทานทรูวาดา

แจ้งให้แพทย์ประจำตัวของคุณทราบหากคุณเป็นโรคไตหรือหากการทดสอบแสดงปัญหาเกี่ยวกับไต ทรูวาดาอาจส่งผลต่อไต ก่อนเริ่มการรักษา แพทย์ของคุณอาจสั่งการตรวจเลือดเพื่อประเมินการทำงานของไตที่ถูกต้อง แพทย์ของคุณอาจสั่งการตรวจเลือดในระหว่างการรักษาเพื่อติดตามไตของคุณ และอาจแนะนำให้คุณทานยาเม็ดนี้ไม่บ่อยนัก ไม่แนะนำให้ใช้ Truvada หากคุณมีโรคไตอย่างรุนแรงหรือกำลังฟอกไต ไม่ควรใช้ Truvada ร่วมกับยาอื่นที่อาจทำลายไต (ดู ยาอื่นๆ และ Truvada) หากหลีกเลี่ยงไม่ได้ แพทย์จะตรวจสอบการทำงานของไตสัปดาห์ละครั้ง
บอกแพทย์หากคุณอายุเกิน 65 ปี ยังไม่มีการศึกษา Truvada ในผู้ป่วยที่มีอายุมากกว่า 65 ปี หากคุณอายุเกินนี้และได้รับยา Truvada แพทย์ของคุณจะติดตามคุณอย่างใกล้ชิด
แจ้งแพทย์หากคุณเคยมีปัญหาเกี่ยวกับตับ รวมทั้งโรคตับอักเสบ ผู้ป่วยที่มีปัญหาตับ รวมทั้งโรคตับอักเสบบีหรือซีเรื้อรังที่ได้รับการรักษาด้วยยาต้านไวรัส มีความเสี่ยงสูงที่จะเกิดโรคตับแทรกซ้อนร้ายแรงที่อาจนำไปสู่ความตายได้ หากคุณมีตับอักเสบบี แพทย์จะพิจารณาทางเลือกที่ดีที่สุดอย่างรอบคอบ สารออกฤทธิ์ทั้งสองที่มีอยู่ใน Truvada มีฤทธิ์ต้านไวรัสตับอักเสบบีบางอย่าง แม้ว่า emtricitabine จะไม่ได้รับอนุญาตในการรักษาโรคตับอักเสบบี หากคุณมีโรคตับหรือไวรัสตับอักเสบบีเรื้อรัง แพทย์ของคุณอาจสั่งการตรวจเลือดเพื่อติดตามอาการของคุณอย่างแม่นยำ การทำงานของตับ

ข้อควรระวังอื่นๆ

การรักษาด้วยยาต้านไวรัสร่วมกัน (รวมถึง Truvada) สามารถเพิ่มระดับน้ำตาลในเลือด ไขมันในเลือด (ภาวะไขมันในเลือดสูง) ทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงของไขมันในร่างกายและการดื้อต่ออินซูลิน (ดูหัวข้อที่ 4 ผลข้างเคียงที่เป็นไปได้)

หากคุณเป็นเบาหวาน น้ำหนักเกิน หรือมีคอเลสเตอรอลสูง โปรดแจ้งให้แพทย์ทราบ

ระวังการติดเชื้อ. หากคุณมีเชื้อเอชไอวี (AIDS) ขั้นสูงและมีการติดเชื้อ คุณอาจมีอาการของ "การติดเชื้อและการอักเสบหรืออาการของการติดเชื้อที่มีอยู่แย่ลงเมื่อคุณเริ่มการรักษาด้วยทรูวาดา อาการเหล่านี้อาจบ่งชี้ว่าระบบภูมิคุ้มกันของร่างกายของเขา ร่างกายกำลังต่อสู้กับการติดเชื้อ ตรวจหาสัญญาณของการอักเสบหรือการติดเชื้อทันทีที่คุณเริ่มใช้ Truvada หากคุณสังเกตเห็นสัญญาณของการอักเสบหรือการติดเชื้อใด ๆ ให้แจ้งแพทย์ของคุณทันที

นอกจากการติดเชื้อฉวยโอกาสแล้ว โรคภูมิต้านตนเอง (ภาวะที่เกิดขึ้นเมื่อระบบภูมิคุ้มกันโจมตีเนื้อเยื่อของร่างกายที่แข็งแรง) อาจเกิดขึ้นหลังจากที่คุณเริ่มใช้ยาเพื่อรักษาการติดเชื้อเอชไอวี ความผิดปกติของภูมิต้านทานผิดปกติอาจเกิดขึ้นได้หลายเดือนหลังจากเริ่มการรักษา หากคุณสังเกตเห็นอาการติดเชื้อหรืออาการอื่นๆ เช่น กล้ามเนื้ออ่อนแรง กล้ามเนื้อมือและเท้าเริ่มอ่อนแรงเมื่อยขึ้นไปถึงลำตัว ใจสั่น ตัวสั่น หรือสมาธิสั้น ให้บอก แพทย์ของคุณทันที ให้แพทย์ร้องขอการรักษาที่จำเป็น

ปัญหากระดูก ผู้ป่วยบางรายที่รับการรักษาด้วยยาต้านไวรัสร่วมกันอาจก่อให้เกิดโรคกระดูกที่เรียกว่า osteonecrosis (เนื้อเยื่อกระดูกตายเนื่องจากขาดเลือดไปเลี้ยงกระดูก) ระยะเวลาในการรักษาด้วยยาต้านไวรัสร่วมกัน การใช้คอร์ติโคสเตียรอยด์ การดื่มสุรา การกดภูมิคุ้มกันอย่างรุนแรง ดัชนีมวลกายที่สูงขึ้นอาจเป็นปัจจัยเสี่ยงบางประการในการพัฒนาโรคนี้ สัญญาณของภาวะกระดูกพรุนคือข้อตึง ปวดเมื่อย (โดยเฉพาะที่สะโพก เข่า และไหล่) และเคลื่อนไหวลำบาก ติดต่อแพทย์ของคุณหากคุณสังเกตเห็นอาการเหล่านี้

ปัญหากระดูก (บางครั้งทำให้เกิดกระดูกหัก) อาจเกิดขึ้นได้เนื่องจากความเสียหายต่อเซลล์ท่อของไต (ดูหัวข้อที่ 4 ผลข้างเคียงที่เป็นไปได้)

เด็กและวัยรุ่น

Truvada ไม่ได้ระบุไว้สำหรับเด็กและวัยรุ่นที่มีอายุต่ำกว่า 18 ปี

ปฏิกิริยา ยาหรืออาหารชนิดใดที่อาจเปลี่ยนผลของทรูวาดา

ยาอื่นๆ และ Truvada

คุณไม่ควรใช้ Truvada หากคุณเคยใช้ยาอื่นที่มีส่วนประกอบของ Truvada, emtricitabine และ tenofovir disoproxil fumarate หรือยาต้านไวรัสอื่น ๆ ที่มี lamivudine หรือ adefovir dipivoxil

แจ้งให้แพทย์หรือเภสัชกรทราบ หากคุณกำลังรับประทาน เพิ่งกำลังรับประทาน หรืออาจกำลังใช้ยาอื่นอยู่

เป็นสิ่งสำคัญอย่างยิ่งที่จะต้องแจ้งให้แพทย์ทราบหากคุณกำลังใช้ยาอื่นที่อาจเป็นอันตรายต่อไตของคุณ ซึ่งรวมถึง:

aminoglycosides (สำหรับการติดเชื้อแบคทีเรีย)
amphotericin B (สำหรับการติดเชื้อรา)
foscarnet (สำหรับการติดเชื้อไวรัส)
แกนซิโคลเวียร์ (สำหรับการติดเชื้อไวรัส)
เพนทามิดีน (สำหรับการติดเชื้อ)
vancomycin (สำหรับการติดเชื้อแบคทีเรีย)
interleukin-2 (เพื่อรักษามะเร็ง)
cidofovir (สำหรับการติดเชื้อไวรัส)
ยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ (NSAIDs ใช้เพื่อบรรเทาอาการปวดกระดูกหรือกล้ามเนื้อ)

ยาอื่นที่มี didanosine (สำหรับการติดเชื้อ HIV): การใช้ Truvada ร่วมกับยาต้านไวรัสตัวอื่นที่มี didanosine อาจเพิ่มระดับของ didanosine ในเลือดและอาจลดจำนวนเซลล์ CD4 ได้ เมื่อนำยาที่มี tenofovir disoproxil fumarate และ didanosine มารวมกันจะมี ได้รับรายงานที่หายากของการอักเสบของตับอ่อนและกรดแลคติก (กรดแลคติกมากเกินไปในเลือด) ซึ่งบางครั้งอาจนำไปสู่ความตาย แพทย์ของคุณจะต้องพิจารณาอย่างรอบคอบว่าจะรักษาคุณด้วย tenofovir และ didanosine ร่วมกันหรือไม่

อย่าหยุดการรักษาโดยไม่ติดต่อแพทย์

ทรูวาดาพร้อมอาหารและเครื่องดื่ม

ต้องรับประทาน Truvada พร้อมอาหาร

คำเตือน สิ่งสำคัญคือต้องรู้ว่า:

การตั้งครรภ์และให้นมบุตร

หากคุณกำลังตั้งครรภ์หรือกำลังให้นมบุตร คิดว่าคุณกำลังตั้งครรภ์หรือกำลังวางแผนที่จะมีลูก ขอคำแนะนำจากแพทย์หรือเภสัชกรก่อนใช้ยานี้

คุณไม่ควรรับประทาน Truvada ในระหว่างตั้งครรภ์เว้นแต่จะมีการปรึกษาหารือกับแพทย์ของคุณโดยเฉพาะ แม้ว่าจะมีข้อมูลทางคลินิกที่จำกัดเกี่ยวกับการใช้ทรูวาดาในหญิงตั้งครรภ์ แต่โดยทั่วไปจะไม่ใช้เว้นแต่จำเป็นอย่างเคร่งครัด
หากคุณเป็นผู้หญิงที่สามารถตั้งครรภ์ได้ในขณะที่รับการรักษาด้วย Truvada คุณต้องใช้การคุมกำเนิดอย่างมีประสิทธิภาพเพื่อหลีกเลี่ยง
หากคุณกำลังตั้งครรภ์หรือวางแผนที่จะตั้งครรภ์ ให้ปรึกษาแพทย์เกี่ยวกับประโยชน์และความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้นจากการรักษาด้วย Truvada สำหรับคุณและลูกน้อยของคุณ

หากคุณเคยใช้ยา Truvada ในระหว่างตั้งครรภ์ แพทย์ของคุณอาจสั่งการตรวจเลือดและการตรวจวินิจฉัยอื่นๆ เพื่อติดตามพัฒนาการของทารกเป็นประจำ ในเด็กที่มารดาได้รับ NRTIs ในระหว่างตั้งครรภ์ ประโยชน์จากการป้องกันการติดเชื้อเอชไอวีมีมากกว่าความเสี่ยงของผลข้างเคียง

อย่าให้นมขณะรับประทานทรูวาดา เหตุผลก็คือสารออกฤทธิ์ของยานี้ถูกขับออกมาในน้ำนมแม่
หากคุณเป็นผู้หญิงที่ติดเชื้อ HIV ขอแนะนำว่าอย่าให้นมลูก เพื่อหลีกเลี่ยงการส่งไวรัส HIV ไปยังทารกผ่านทางน้ำนม

การขับรถและการใช้เครื่องจักร

ทรูวาดาอาจทำให้เกิดอาการวิงเวียนศีรษะ หากคุณรู้สึกวิงเวียนขณะรับประทานทรูวาดา อย่าขับรถหรือใช้เครื่องมือหรือเครื่องจักรใดๆ

ทรูวาดามีแลคโตส

แจ้งให้แพทย์ประจำตัวของคุณทราบหากคุณ "แพ้แลคโตสหรือน้ำตาลอื่น ๆ ทรูวาดาประกอบด้วยแลคโตสโมโนไฮเดรต หากคุณรู้ว่าคุณแพ้แลคโตสหรือได้รับแจ้งจากแพทย์ของคุณว่าคุณแพ้น้ำตาลบางชนิด โปรดติดต่อแพทย์ก่อนใช้ยานี้

ปริมาณ วิธีการ และระยะเวลาในการบริหาร วิธีใช้ Truvada: Posology

ใช้ยานี้ตามที่แพทย์ของคุณบอกเสมอ หากมีข้อสงสัย ควรปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกร

ปริมาณที่แนะนำคือ:

ผู้ใหญ่: วันละ 1 เม็ดพร้อมอาหาร

หากกลืนลำบาก คุณสามารถใช้ปลายช้อนบดเม็ดยา จากนั้น ผสมผงลงในน้ำประมาณ 100 มล. (ครึ่งแก้ว) น้ำส้มหรือน้ำองุ่น แล้วดื่มทันที

ใช้ยาตามคำแนะนำของแพทย์เสมอ ทั้งนี้เพื่อให้แน่ใจว่ายาของคุณมีประสิทธิภาพอย่างเต็มที่และเพื่อลดความเสี่ยงของการพัฒนาการดื้อต่อการรักษา อย่าเปลี่ยนขนาดยาเว้นแต่แพทย์จะสั่ง
หากคุณมีปัญหาเกี่ยวกับไต แพทย์อาจแนะนำให้คุณทานยาทรูวาดาให้น้อยลง
หากแพทย์ของคุณตัดสินใจที่จะหยุดส่วนประกอบอย่างใดอย่างหนึ่งของ Truvada หรือเปลี่ยนขนาดยา Truvada คุณอาจได้รับ Emtricitabine และ / หรือ tenofovir แยกกันแทนการใช้ยาผสมหรือยาอื่น ๆ สำหรับการรักษาผู้ติดเชื้อเอชไอวี
แพทย์ของคุณจะสั่ง Truvada ร่วมกับยาต้านไวรัสอื่น ๆ ศึกษาแผ่นพับบรรจุภัณฑ์ของยาต้านไวรัสตัวอื่น ๆ เพื่อขอคำแนะนำในการใช้ยาเหล่านี้

ยาเกินขนาด จะทำอย่างไรถ้าคุณทาน Truvada มากเกินไป

ถ้าคุณทานทรูวาดามากกว่าที่ควร

หากคุณเผลอกินยาทรูวาดาเกินขนาดที่แนะนำ โปรดติดต่อแพทย์หรือศูนย์ฉุกเฉินที่ใกล้ที่สุด นำขวดแท็บเล็ตติดตัวไปด้วยเพื่อให้คุณสามารถอธิบายสิ่งที่คุณทานไปได้อย่างง่ายดาย

หากคุณลืมทานทรูวาดา

เป็นสิ่งสำคัญที่คุณไม่ควรพลาดทรูวาดาทุกขนาด

หากคุณลืมรับประทานยาทรูวาดาภายใน 12 ชั่วโมงของเวลาปกติที่รับประทาน ให้รับประทานโดยเร็วที่สุด แล้วจึงรับประทานยาครั้งต่อไปตามเวลาปกติ

หากใกล้ถึงเวลา (น้อยกว่า 12 ชั่วโมง) สำหรับการให้ยาครั้งต่อไป ให้ข้ามมื้อที่ลืมไป รอและทานยาต่อไปอย่างสม่ำเสมอ อย่าใช้ยาสองครั้งเพื่อชดเชยยาเม็ดที่ลืม

หากคุณอาเจียนภายใน 1 ชั่วโมงหลังจากรับประทาน Truvada ให้ทานยาเม็ดอื่น คุณไม่ควรใช้ "ยาเม็ดอื่นหากคุณอาเจียนนานกว่าหนึ่งชั่วโมง" หลังจากรับประทานทรูวาดา

หากคุณหยุดทานทรูวาดา

การหยุด Truvada อาจลดประสิทธิภาพของการรักษาด้วยยาต้าน HIV ที่แพทย์ของคุณกำหนด พูดคุยกับแพทย์ของคุณก่อนที่คุณจะหยุดใช้ยา Truvada ด้วยเหตุผลใดก็ตาม โดยเฉพาะอย่างยิ่งหากคุณมีผลข้างเคียงหรือหากคุณมีอาการป่วยอื่นๆ ติดต่อแพทย์ของคุณก่อนที่คุณจะเริ่มใช้ยา Truvada ใหม่
หากคุณมีการติดเชื้อเอชไอวีและไวรัสตับอักเสบบี สิ่งสำคัญอย่างยิ่งคืออย่าหยุดใช้ยาทรูวาดาโดยไม่ได้ติดต่อแพทย์ก่อน ผู้ป่วยบางรายประสบกับอาการตับอักเสบที่แย่ลงตามอาการหรือการตรวจเลือดหลังจากหยุดยาทรูวาดา อาจต้องตรวจเลือดซ้ำเป็นเวลาหลายเดือนหลังจากหยุดการรักษา ในผู้ป่วยบางรายที่เป็นโรคตับระยะลุกลามหรือโรคตับแข็ง ไม่แนะนำให้หยุดการรักษาเนื่องจากอาจทำให้ตับอักเสบแย่ลงได้

รายงานให้แพทย์ของคุณทราบทันทีหากมีอาการใหม่หรือผิดปกติที่สังเกตเห็นหลังจากหยุดการรักษา โดยเฉพาะอย่างยิ่งอาการที่ปกติเกี่ยวข้องกับการติดเชื้อไวรัสตับอักเสบบี

หากคุณมีคำถามเพิ่มเติมเกี่ยวกับการใช้ยานี้ โปรดติดต่อแพทย์หรือเภสัชกร

ผลข้างเคียง ผลข้างเคียงของ Truvada คืออะไร?

เช่นเดียวกับยาอื่นๆ ยานี้อาจทำให้เกิดผลข้างเคียงได้ แม้ว่าจะไม่ใช่ทุกคนที่ได้รับก็ตาม

ติดต่อแพทย์ของคุณสำหรับผลข้างเคียงใด ๆ ต่อไปนี้:

ผลข้างเคียงที่ร้ายแรงที่อาจเกิดขึ้น: ติดต่อแพทย์ของคุณทันที

ผลข้างเคียงต่อไปนี้เกิดขึ้นได้ยาก (เกิดขึ้นสูงสุด 1 ในทุก 1,000 ผู้ป่วย): lactic acidosis (กรดแลคติกส่วนเกินในเลือด) ผลข้างเคียงร้ายแรงที่อาจถึงแก่ชีวิตได้ ผลข้างเคียงต่อไปนี้อาจเป็นสัญญาณของกรดแลคติก:

หายใจดังเสียงฮืด ๆ
อาการง่วงนอน
รู้สึกคลื่นไส้ อาเจียน และปวดท้อง

หากคุณคิดว่าคุณมีภาวะกรดแลคติก ให้ติดต่อแพทย์ทันที

ผลข้างเคียงที่ร้ายแรงอื่น ๆ ที่เป็นไปได้

ผลข้างเคียงต่อไปนี้เป็นเรื่องผิดปกติ (เกิดขึ้นสูงสุด 1 ในทุก 100 ผู้ป่วย):

ปวดท้องที่เกิดจากการอักเสบของตับอ่อน
บวมที่ใบหน้า ริมฝีปาก ลิ้น หรือลำคอ

ผลข้างเคียงต่อไปนี้หายาก (เกิดขึ้นสูงสุด 1 ในทุก 1,000 ผู้ป่วย):

ตับไขมัน
ผิวและตาเหลือง อาการคันหรือปวดท้องที่เกิดจากการอักเสบของตับ
ไตอักเสบ, ปัสสาวะมากและกระหายน้ำ, ไตวาย, ความเสียหายต่อเซลล์ท่อไต แพทย์ของคุณอาจสั่งการตรวจเลือดเพื่อดูว่าไตของคุณทำงานอย่างถูกต้องหรือไม่
กระดูกอ่อน (มีอาการปวดกระดูกและกระดูกหักบางครั้ง)

ความเสียหายต่อเซลล์ท่อไตอาจเกี่ยวข้องกับการสลายตัวของกล้ามเนื้อ การอ่อนตัวของกระดูก (มีอาการปวดกระดูกและกระดูกหักบางครั้ง) ปวดกล้ามเนื้อ กล้ามเนื้ออ่อนแรง และโพแทสเซียมหรือฟอสเฟตในเลือดลดลง

หากคุณคิดว่าคุณกำลังประสบกับผลข้างเคียงเหล่านี้ โปรดติดต่อแพทย์ของคุณ

ผลข้างเคียงบ่อยขึ้น

ผลข้างเคียงต่อไปนี้เป็นเรื่องธรรมดามาก (เกิดขึ้นอย่างน้อย 10 ในทุก 100 คน):

ท้องร่วง, อาเจียน, คลื่นไส้, เวียนศีรษะ, ปวดหัว, ผื่น
รู้สึกอ่อนแรง กล้ามเนื้ออ่อนแรง

การวิเคราะห์ยังสามารถแสดง:

ลดระดับฟอสเฟตในเลือด
ไคเนสครีเอทีนสูง

ผลข้างเคียงที่เป็นไปได้อื่น ๆ

ผลข้างเคียงต่อไปนี้เป็นเรื่องปกติ (เกิดขึ้นในผู้ป่วยสูงสุด 10 รายใน 100 ราย):

ปวดท้อง
นอนหลับยาก ฝันร้าย
ปัญหาการย่อยอาหารที่เกิดจากอาการไม่สบายหลังอาหาร รู้สึกอิ่ม มีแก๊สในลำไส้
ผื่นที่ผิวหนัง (รวมถึงจุดแดงหรือตุ่มหนองในบางครั้งอาจมีตุ่มพองและบวมที่ผิวหนัง) ซึ่งอาจเป็นอาการแพ้ แสบร้อน สีผิวเปลี่ยนไปเมื่อเริ่มมีหย่อมดำ
อาการแพ้อื่นๆ เช่น หายใจมีเสียงวี๊ด ท้องอืด หรือเวียนหัว

การวิเคราะห์ยังสามารถแสดง:

จำนวนเม็ดเลือดขาวลดลง (อาจทำให้คุณติดเชื้อได้ง่าย)
เพิ่มไตรกลีเซอไรด์ (กรดไขมัน) น้ำดีหรือกลูโคสในเลือด
ปัญหาตับและตับอ่อน

ผลข้างเคียงต่อไปนี้เป็นเรื่องผิดปกติ (เกิดขึ้นสูงสุด 1 ในทุก 100 ผู้ป่วย):

โรคโลหิตจาง (จำนวนเม็ดเลือดแดงต่ำ)
การสลายของกล้ามเนื้อ ปวดกล้ามเนื้อ หรือกล้ามเนื้ออ่อนแรง ซึ่งอาจเกิดจากความเสียหายต่อเซลล์ท่อไต

การวิเคราะห์ยังสามารถแสดง:

ลดโพแทสเซียมในเลือด
creatinine ในเลือดเพิ่มขึ้น
ปัสสาวะเปลี่ยนแปลง

ผลข้างเคียงต่อไปนี้หายาก (เกิดขึ้นสูงสุด 1 ในทุก 1,000 ผู้ป่วย):

ปวดหลังที่เกิดจากปัญหาไต

ผลข้างเคียงที่เป็นไปได้อื่น ๆ

ในเด็กที่รักษาด้วยยาเอ็มทริซิทาไบน์ ซึ่งเป็นส่วนประกอบหนึ่งของทรูวาดา มักเกิดกรณีของภาวะโลหิตจาง (จำนวนเม็ดเลือดแดงต่ำ) และมักเกิดการเปลี่ยนสีของผิวหนังรวมถึงรอยคล้ำ หากการผลิตเซลล์เม็ดเลือดแดงลดลง เด็กอาจมีอาการ เช่น เหนื่อยล้าหรือหายใจไม่ออก

ทรูวาดาสามารถทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงในรูปร่างของร่างกายโดยการเปลี่ยนวิธีการกระจายไขมันในร่างกาย คุณอาจสูญเสียไขมันจากขา แขน และใบหน้าของคุณ การเพิ่มไขมันบริเวณหน้าท้อง (ท้อง) และอวัยวะภายใน เต้านมขยาย หรือการสะสมของไขมันที่ด้านหลังคอ ("ควายโคก") อาจเกิดขึ้น สาเหตุและผลกระทบระยะยาวของการเปลี่ยนแปลงเหล่านี้ยังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด

ทรูวาดายังสามารถทำให้เกิดภาวะไขมันในเลือดสูง (ไขมันในเลือดเพิ่มขึ้น) และภาวะดื้อต่ออินซูลิน แพทย์ของคุณจะมีการทดสอบสำหรับคุณเพื่อวัดค่าเหล่านี้

การรายงานผลข้างเคียง

หากคุณได้รับผลข้างเคียงใดๆ ให้ปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกร ซึ่งรวมถึงผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นซึ่งไม่ได้ระบุไว้ในเอกสารฉบับนี้ คุณยังสามารถรายงานผลข้างเคียงได้โดยตรงผ่านระบบการรายงานระดับประเทศที่ระบุไว้ในภาคผนวก 5 โดยการรายงานผลข้างเคียง คุณสามารถช่วยให้ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับความปลอดภัยของยานี้ได้

การหมดอายุและการเก็บรักษา

เก็บยานี้ให้พ้นสายตาและมือเด็ก

อย่าใช้ยานี้หลังจากวันหมดอายุซึ่งระบุไว้บนขวดและกล่องหลังจาก {EXP} วันหมดอายุหมายถึงวันสุดท้ายของเดือนนั้น

เก็บในบรรจุภัณฑ์เดิมเพื่อป้องกันความชื้น ปิดฝาให้สนิท

ห้ามทิ้งยาลงในน้ำเสียหรือของเสียในครัวเรือน ถามเภสัชกรว่าจะทิ้งยาที่ไม่ได้ใช้แล้วอย่างไร ซึ่งจะช่วยปกป้องสิ่งแวดล้อม

องค์ประกอบและรูปแบบยา

สิ่งที่ทรูวาดาประกอบด้วย

สารออกฤทธิ์คือ เอ็มทริซิทาไบน์ และ เทโนโฟเวียร์ ไดโซพรอกซิล ยาเม็ดเคลือบฟิล์ม Truvada แต่ละเม็ดประกอบด้วย emtricitabine 200 มก. และ tenofovir disoproxil 245 มก. (เทียบเท่า tenofovir disoproxil fumarate 300 มก. หรือ tenofovir 136 มก.)
ส่วนผสมอื่นๆ ได้แก่ โซเดียมครอสคาร์เมลโลส กลีเซอรอลไตรอะซีเตต (E1518) ไฮโปรเมลโลส (E464) ทะเลสาบอลูมิเนียมสีคราม (E132) แลคโตสโมโนไฮเดรต สเตียเรตแมกนีเซียม (E572) ไมโครคริสตัลลีน เซลลูโลส (E460) แป้งพรีเจลาติไนซ์ (ปราศจากกลูเตน) และไททาเนียม (E171).

Truvada มีลักษณะอย่างไรและเนื้อหาของแพ็ค

ยาเม็ดเคลือบฟิล์มทรูวาดามีสีฟ้า รูปทรงแคปซูล ตราตรึงใจด้วยคำว่า "GILEAD" ด้านหนึ่งและหมายเลข "701" อีกด้านหนึ่ง ทรูวาดาบรรจุในขวดละ 30 เม็ด แต่ละขวดมีเจลซิลิกาเป็นส่วนประกอบ สารดูดความชื้นซึ่งต้องเก็บไว้ในขวดเพื่อป้องกันเม็ด ซิลิกาเจลบรรจุในซองหรือขวดแยกต่างหากและไม่ควรกลืนกิน

ขนาดบรรจุที่มีจำหน่าย: กล่องด้านนอกบรรจุยาเม็ดเคลือบฟิล์ม 30 เม็ด 1 ขวด และยาเม็ดเคลือบฟิล์ม 90 (3 ขวด 30 ขวด) ขนาดของบรรจุภัณฑ์อาจไม่สามารถวางตลาดได้ทั้งหมด

เอกสารแพ็คเกจที่มา: AIFA (หน่วยงานยาอิตาลี) เนื้อหาที่เผยแพร่ในเดือนมกราคม 2016 ข้อมูลที่แสดงอาจไม่ทันสมัย
หากต้องการเข้าถึงเวอร์ชันล่าสุด ขอแนะนำให้เข้าถึงเว็บไซต์ AIFA (Italian Medicines Agency) ข้อจำกัดความรับผิดชอบและข้อมูลที่เป็นประโยชน์

ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับ Truvada สามารถพบได้ในแท็บ "สรุปคุณลักษณะ" 01.0 ชื่อผลิตภัณฑ์ยา 02.0 องค์ประกอบเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณ 03.0 รูปแบบทางเภสัชกรรม 04.0 รายละเอียดทางคลินิก 04.1 ข้อบ่งชี้การรักษา 04.2 แง่จิตวิทยาและวิธีการให้ยา 04.3 ข้อห้าม 04.4 คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังที่เหมาะสมสำหรับการใช้ 04.5 การมีปฏิสัมพันธ์กับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ และปฏิกิริยาระหว่างกัน 04.6 การให้น้ำนม 04.7 ผลต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร 04.8 ผลที่ไม่พึงประสงค์ 04.9 ใช้ยาเกินขนาด 05.0 คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา 05.1 คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์ 05.2 คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์ 05.3 ข้อมูลความปลอดภัยพรีคลินิก 06.0 ข้อมูลเฉพาะทางเภสัชกรรม 06.1 สารเพิ่มปริมาณ 06.2 ความเข้ากันไม่ได้ 06.3 สำหรับการเก็บรักษาในทันที 06.4 ข้อควรระวังพิเศษ บรรจุภัณฑ์ธรรมชาติ และเนื้อหาของแพ็คเกจ 06.6 คำแนะนำในการใช้งานและการจัดการ 07.0 ผู้มีอำนาจทางการตลาด 08.0 หมายเลขการอนุญาตการตลาด 09 .0 วันที่อนุญาตครั้งแรกหรือต่ออายุใบอนุญาต 10.0 วันที่แก้ไขข้อความ 11.0 สำหรับยาวิทยุ กรอกข้อมูลให้ครบถ้วนเกี่ยวกับปริมาณรังสีภายใน 12.0 สำหรับยาวิทยุ คำแนะนำโดยละเอียดเพิ่มเติมและการควบคุมคุณภาพ

01.0 ชื่อผลิตภัณฑ์ยา

ทรูวาดา 200 มก. / 245 มก. แท็บเล็ตเคลือบฟิล์ม

02.0 องค์ประกอบเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณ

ยาเม็ดเคลือบฟิล์มแต่ละเม็ดประกอบด้วยเอ็มทริซิทาไบน์ 200 มก. และเทโนโฟเวียร์ ไดโซพรอกซิล 245 มก. (เทียบเท่ากับเทโนโฟเวียร์ ไดโซพรอกซิล ฟูมาเรต 300 มก. หรือเทโนโฟเวียร์ 136 มก.)

สารเพิ่มปริมาณที่มีผลกระทบที่ทราบ:

แต่ละเม็ดมีแลคโตสโมโนไฮเดรต 96 มก.

สำหรับรายการสารปรุงแต่งทั้งหมด ดูหัวข้อ 6.1

03.0 รูปแบบเภสัชกรรม

แท็บเล็ตเคลือบฟิล์ม

แท็บเล็ตเคลือบฟิล์มสีน้ำเงิน รูปแคปซูล ขนาด 19 มม. x 8.5 มม. แกะลาย "GILEAD" ด้านหนึ่งและ "701" อีกด้านหนึ่ง

04.0 ข้อมูลทางคลินิก

04.1 ข้อบ่งชี้การรักษา

ทรูวาดาเป็นยาผสมระหว่างยาเอ็มทริซิทาไบน์และ tenofovir disoproxil fumarate ในปริมาณคงที่ โดยระบุไว้ในการรักษาด้วยยาต้านไวรัสร่วมกันสำหรับการรักษาผู้ใหญ่ที่ติดเชื้อ HIV-1 ที่มีอายุ 18 ปีขึ้นไป

การสาธิตประโยชน์ของการใช้ emtricitabine และ tenofovir disoproxil fumarate ร่วมกันในการรักษาด้วยยาต้านไวรัสนั้นอิงจากการศึกษาในผู้ป่วยที่ไม่ได้รับการรักษาก่อนเท่านั้น (ดูหัวข้อ 5.1)

04.2 วิทยาและวิธีการบริหาร

การรักษาควรเริ่มต้นโดยแพทย์ที่มีประสบการณ์ด้านการติดเชื้อเอชไอวี

ปริมาณ

ผู้ใหญ่: ปริมาณที่แนะนำของ Truvada คือหนึ่งเม็ดโดยรับประทานวันละครั้ง เพื่อเพิ่มประสิทธิภาพการดูดซึม tenofovir ขอแนะนำให้รับประทาน Truvada พร้อมอาหาร แม้แต่อาหารมื้อเบาก็เพียงพอที่จะปรับปรุงการดูดซึม tenofovir จากยาเม็ดผสม (ดูหัวข้อ 5.2)

หากมีการระบุให้หยุดการรักษาด้วยส่วนประกอบหนึ่งของ Truvada หรือต้องปรับขนาดยา จะมีสูตร emtricitabine และ tenofovir disoproxil fumarate แยกจากกัน โปรดดูบทสรุปคุณลักษณะผลิตภัณฑ์สำหรับผลิตภัณฑ์ยาเหล่านี้

หากผู้ป่วยลืมรับประทานยาทรูวาดาภายใน 12 ชั่วโมงของเวลาที่รับประทานตามปกติ ควรรับประทานยาทรูวาดาโดยเร็วที่สุดพร้อมอาหารและดำเนินการตามตารางการจ่ายยาตามปกติ หากผู้ป่วยพลาดขนาดยาทรูวาดาเกิน 12 ครั้ง ชั่วโมงและเกือบจะถึงเวลาสำหรับมื้อต่อไปของคุณ คุณไม่ควรทานยาที่ลืมไป และเพียงแค่ดำเนินการตามตารางการจ่ายยาตามปกติของคุณ

หากผู้ป่วยอาเจียนภายใน 1 ชั่วโมงหลังจากรับประทาน Truvada ควรรับประทานยาเม็ดอื่น หากผู้ป่วยอาเจียนมากกว่า 1 ชั่วโมงหลังจากรับประทาน Truvada ไม่จำเป็นต้องทานยาอีก

ประชากรพิเศษ

ผู้สูงอายุ: ไม่มีข้อมูลที่จะใช้เป็นฐานในการแนะนำขนาดยาสำหรับผู้ป่วยที่อายุมากกว่า 65 ปี อย่างไรก็ตาม ไม่ควรปรับขนาดยารายวันที่แนะนำสำหรับผู้ใหญ่ เว้นแต่จะมีหลักฐานว่าไตไม่เพียงพอ

การด้อยค่าของไต: Emtricitabine และ tenofovir ถูกกำจัดโดยการขับถ่ายของไตและการสัมผัสกับ emtricitabine และ tenofovir เพิ่มขึ้นในผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของไต ข้อมูลความปลอดภัยและประสิทธิภาพของ Truvada ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไตในระดับปานกลางและรุนแรง (creatinine clearance creatinine clearance ระหว่าง 50 ถึง 80 มล. / นาที)ดังนั้นควรใช้ Truvada ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไตเท่านั้นหากพิจารณาถึงประโยชน์ที่เป็นไปได้ของการรักษาที่มีมากกว่าความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้น ผู้ป่วยไตวายต้องติดตามการทำงานของไตอย่างระมัดระวัง (ดูหัวข้อ 4.4) แนะนำให้ปรับขนาดช่วงยาในผู้ป่วยที่มีค่า creatinine clearance ระหว่าง 30 ถึง 49 มล. / นาที การปรับขนาดยาเหล่านี้ยังไม่ได้รับการยืนยันในการทดลองทางคลินิก และในผู้ป่วยเหล่านี้ ควรติดตามการตอบสนองทางคลินิกต่อการรักษาอย่างระมัดระวัง ( ดูหัวข้อ 4.4 และ 5.2) .

การด้อยค่าของไตเล็กน้อย (การกวาดล้าง creatinine ระหว่าง 50 ถึง 80 มล. / นาที): ข้อมูลเพียงเล็กน้อยจากการทดลองทางคลินิกสนับสนุนการบริหาร Truvada วันละครั้งในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไตเล็กน้อย (ดูหัวข้อ 4.4)

การด้อยค่าของไตปานกลาง (การกวาดล้าง creatinine ระหว่าง 30 ถึง 49 มล. / นาที): แนะนำให้ใช้ Truvada ทุก 48 ชั่วโมงโดยพิจารณาจากแบบจำลองจากข้อมูลเภสัชจลนศาสตร์ในขนาดเดียวด้วย emtricitabine และ tenofovir disoproxil fumarate ในผู้ป่วยที่ไม่ติดเชื้อ HIV ที่มีระดับการด้อยค่าของไตต่างกัน (ดูหัวข้อ 4.4)

การด้อยค่าของไตอย่างรุนแรง (การฟอกไตด้วยเครื่องไตเทียม: ไม่แนะนำให้ใช้ Truvada ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไตอย่างรุนแรง (creatinine clearance

การทำงานของตับบกพร่อง: ไม่ได้มีการศึกษาเภสัชจลนศาสตร์ของ Truvada และ emtricitabine ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องในการทำงานของตับ เภสัชจลนศาสตร์ของ Tenofovir ได้รับการศึกษาในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับซึ่งไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยา tenofovir disoproxil fumarate ขึ้นอยู่กับเมแทบอลิซึมของตับที่น้อยที่สุดและวิถีการกำจัดไตของเอ็มทริซิทาไบน์ ไม่น่าจะต้องมีการปรับเปลี่ยนขนาดยาทรูวาดาในผู้ป่วยที่เป็นโรคตับ (ดูหัวข้อ 4.4 และ 5.2)

หากยุติการรักษาด้วยยา Truvada ในผู้ป่วยที่ติดเชื้อ HIV และ HBV ร่วมกัน ควรติดตามผู้ป่วยเหล่านี้อย่างใกล้ชิดสำหรับการกำเริบของโรคตับอักเสบ (ดูหัวข้อ 4.4)

ประชากรเด็ก: ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของ Truvada ในเด็กอายุต่ำกว่า 18 ปียังไม่ได้รับการจัดตั้งขึ้น (ดูหัวข้อ 5.2)

วิธีการบริหาร

ยาเม็ด Truvada ควรรับประทานวันละครั้งพร้อมอาหาร

หากผู้ป่วยกลืนลำบาก ทรูวาดาสามารถละลายในน้ำประมาณ 100 มล. น้ำส้มหรือน้ำองุ่นแล้วรับประทานทันที

04.3 ข้อห้าม

ภูมิไวเกินต่อสารออกฤทธิ์หรือสารเพิ่มปริมาณใด ๆ ที่ระบุไว้ในหัวข้อ 6.1

04.4 คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังที่เหมาะสมสำหรับการใช้งาน

การบริหารร่วมกับยาอื่นๆ

ห้ามใช้ Truvada ร่วมกับผลิตภัณฑ์ยาอื่นๆ ที่มี emtricitabine, tenofovir disoproxil (เป็น fumarate) หรือยาที่คล้ายคลึงกันของ cytidine เช่น lamivudine (ดูหัวข้อ 4.5) ไม่ควรให้ Truvada ร่วมกับ adefovir dipivoxil

การบริหารร่วมกันของ tenofovir disoproxil fumarate และ didanosine: ไม่แนะนำ การใช้ยา tenofovir disoproxil fumarate และ didanosine ร่วมกันส่งผลให้ได้รับ didanosine ทางระบบเพิ่มขึ้น 40-60% ซึ่งอาจเพิ่มความเสี่ยงต่ออาการไม่พึงประสงค์จาก didanosine (ดูหัวข้อ 4.5) ไม่ค่อยมีรายงานเกี่ยวกับตับอ่อนอักเสบและภาวะเลือดเป็นกรด ร้ายแรง การใช้ยา tenofovir disoproxil fumarate และ didanosine ร่วมกันในขนาด 400 มก. ต่อวันสัมพันธ์กับการลดลงอย่างมีนัยสำคัญในจำนวนเซลล์ CD4 ซึ่งอาจเกิดจาก การลดขนาดยาไดดาโนซีนร่วมกับ tenofovir disoproxil fumarate เหลือ 250 มก. สัมพันธ์กับ "อัตราความล้มเหลวของไวรัสสูง" ในหลายชุดที่ทดสอบ

3 การบำบัดด้วยนิวคลีโอไซด์

เมื่อให้ tenofovir disoproxil fumarate ร่วมกับ lamivudine และ abacavir รวมถึง lamivudine และ didanosine ในรูปแบบวันละครั้ง จะพบว่า "อัตราความล้มเหลวของไวรัสสูงและการเริ่มมีความต้านทานสูง" มีความคล้ายคลึงกันของโครงสร้างระหว่าง lamivudine และ emtricitabine และความคล้ายคลึงกันในเภสัชจลนศาสตร์และเภสัชพลศาสตร์ของสารทั้งสองนี้ ดังนั้น ปัญหาเดียวกันอาจเกิดขึ้นได้หากใช้ Truvada กับอะนาลอกของนิวคลีโอไซด์ที่สาม

การติดเชื้อฉวยโอกาส

ผู้ป่วยที่ได้รับ Truvada หรือการรักษาด้วยยาต้านไวรัสอื่น ๆ อาจยังคงพัฒนาการติดเชื้อฉวยโอกาสและภาวะแทรกซ้อนอื่น ๆ ของการติดเชื้อเอชไอวี ดังนั้นพวกเขาจึงควรได้รับการตรวจสอบอย่างใกล้ชิดโดยแพทย์ที่มีประสบการณ์ในการรักษาผู้ป่วยที่เป็นโรคที่เกี่ยวข้องกับเอชไอวี

การแพร่เชื้อเอชไอวี

แม้ว่าการปราบปรามไวรัสอย่างมีประสิทธิภาพด้วยการรักษาด้วยยาต้านไวรัสจะแสดงให้เห็นแล้วว่าสามารถลดความเสี่ยงของการแพร่เชื้อทางเพศสัมพันธ์ได้อย่างมาก แต่ก็ไม่สามารถยกเว้นความเสี่ยงที่เหลือได้ ควรใช้ความระมัดระวังเพื่อป้องกันการแพร่เชื้อตามแนวทางระดับชาติ

การด้อยค่าของไต

Emtricitabine และ tenofovir ส่วนใหญ่จะถูกกำจัดโดยไตผ่านการกรองของไตและการหลั่งของท่อ มีรายงานกรณีของภาวะไตวาย, การทำงานของไต, creatinine สูง, hypophosphataemia และ proximal tubulopathy (รวมถึงกลุ่มอาการ Fanconi) ด้วยการใช้ tenofovir disoproxil fumarate ในการปฏิบัติทางคลินิก (ดูหัวข้อ 4.8 )

แนะนำให้ผู้ป่วยทุกรายก่อนเริ่มการรักษาด้วย Truvada และควรติดตามการทำงานของไต (creatinine clearance และ serum phosphate) หลังการรักษา 2-4 สัปดาห์ หลังการรักษา 3 เดือน และหลังจากนั้น ทุก 3 ถึง 6 เดือนใน ผู้ป่วยที่ไม่มีปัจจัยเสี่ยงต่อไต จำเป็นต้องมีการตรวจสอบการทำงานของไตบ่อยขึ้นในผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงต่อการด้อยค่าของไต

ผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไต (การกวาดล้างของ creatinine ความปลอดภัยของไตกับ Truvada ได้รับการศึกษาในระดับที่ จำกัด ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไต (creatinine clearance)

ถ้าซีรั่มฟอสเฟตคือระดับน้ำตาลในเลือดและโพแทสเซียมและกลูโคสในปัสสาวะ (ดูหัวข้อ 4.8 ภาวะท่อปัสสาวะใกล้เคียง) ควรพิจารณาการหยุดชะงักของการรักษาด้วย Truvada ในผู้ป่วยที่มีค่า creatinine clearance ต่ำกว่า 50 มล. / นาที หรือระดับฟอสเฟตในเลือดลดลงที่

ควรหลีกเลี่ยงการใช้ Truvada ร่วมกับการใช้ผลิตภัณฑ์ยาที่เป็นพิษต่อไตร่วมกันหรือเมื่อเร็วๆ นี้ (ดูหัวข้อ 4.5) ในกรณีที่ไม่สามารถหลีกเลี่ยงการใช้ยา Truvada และยาที่เป็นพิษต่อไตร่วมกันได้ ควรตรวจสอบการทำงานของไตทุกสัปดาห์

หลังจากเริ่มใช้ยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ (NSAIDs) หลายขนาดหรือสูงแล้ว มีรายงานกรณีของภาวะไตวายเฉียบพลันในผู้ป่วยที่ได้รับ tenofovir disoproxil fumarate ซึ่งมีปัจจัยเสี่ยงต่อความผิดปกติของไต ถ้า Truvada ร่วมกับ NSAID . , การทำงานของไตควรได้รับการตรวจสอบอย่างเพียงพอ

มีรายงานผู้ป่วยที่ได้รับ tenofovir disoproxil fumarate ร่วมกับยา ritonavir หรือ cobicistat-boosted protease inhibitor ความเสี่ยงที่สูงขึ้นของการด้อยค่าของไต ในผู้ป่วยเหล่านี้ จำเป็นต้องมีการตรวจสอบการทำงานของไตอย่างระมัดระวัง (ดูหัวข้อ 4.5) ในผู้ป่วยที่มีปัจจัยเสี่ยงต่อไต ควรพิจารณาการใช้ยา tenofovir disoproxil fumarate ร่วมกับสารยับยั้ง protease inhibitor อย่างรอบคอบ

ผู้ติดเชื้อเอชไอวีที่มีการกลายพันธุ์

ควรหลีกเลี่ยงการใช้ Truvada ในผู้ป่วยที่มีประสบการณ์การรักษาด้วยยาต้านไวรัสที่มีเชื้อ HIV-1 ที่มีการกลายพันธุ์ K65R (ดูหัวข้อ 5.1)

ผลกระทบต่อกระดูก

ในการศึกษาแบบควบคุมที่ดำเนินการนานกว่า 144 สัปดาห์ โดยเปรียบเทียบ tenofovir disoproxil fumarate กับ stavudine ร่วมกับ lamivudine และ efavirenz ในผู้ป่วยที่ไม่ได้รับยาต้านไวรัสล่วงหน้า พบว่าความหนาแน่นของกระดูกลดลงเล็กน้อยที่สะโพกและกระดูกสันหลังทั้งสองข้าง กลุ่ม ความหนาแน่นของแร่ธาตุของกระดูกกระดูกสันหลังลดลงและการเปลี่ยนแปลงจากค่าพื้นฐานในตัวบ่งชี้ทางชีวภาพของกระดูกมีมากขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในกลุ่ม tenofovir disoproxil fumarate ในสัปดาห์ที่ 144 การลดลงของความหนาแน่นของกระดูกสะโพกเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในกลุ่มนี้จนถึง 96 สัปดาห์ อย่างไรก็ตาม ไม่มีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นที่จะเกิดการแตกหักหรือหลักฐานของความผิดปกติของกระดูกที่เกี่ยวข้องหลังการรักษา 144 สัปดาห์

ความผิดปกติของกระดูก (ไม่ค่อยนำไปสู่การแตกหัก) อาจเกี่ยวข้องกับท่อไตส่วนต้น (ดูหัวข้อ 4.8) หากสงสัยว่ากระดูกผิดปกติ ควรขอคำปรึกษาที่เหมาะสม

ผู้ป่วยเอชไอวีที่ติดเชื้อไวรัสตับอักเสบบีหรือซี

ผู้ป่วยโรคตับอักเสบบีเรื้อรังหรือซีที่ได้รับการรักษาด้วยยาต้านไวรัสมีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นที่จะเกิดอาการข้างเคียงที่ร้ายแรงและเป็นอันตรายถึงชีวิต

แพทย์ควรอ้างอิงถึงแนวทางการรักษาในปัจจุบันสำหรับการรักษาที่เหมาะสมที่สุดสำหรับการติดเชื้อเอชไอวีในผู้ป่วยที่ติดเชื้อไวรัสตับอักเสบบี (HBV)

ในกรณีของการรักษาด้วยยาต้านไวรัสร่วมกันสำหรับโรคตับอักเสบบีหรือซี โปรดอ้างอิงถึงบทสรุปที่เกี่ยวข้องของลักษณะผลิตภัณฑ์ของผลิตภัณฑ์ยาเหล่านี้

ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของ Truvada ยังไม่ได้รับการจัดตั้งขึ้นสำหรับการรักษาการติดเชื้อไวรัสตับอักเสบบีเรื้อรัง พบว่า Emtricitabine และ tenofovir ทั้งแบบเดี่ยวและแบบผสมกัน พบว่ามีฤทธิ์ต้าน HBV ในการศึกษาเภสัชพลศาสตร์ (ดูหัวข้อ 5.1) ประสบการณ์ทางคลินิกที่จำกัดแสดงให้เห็นว่า emtricitabine และ tenofovir disoproxil fumarate มีฤทธิ์ต้าน HBV เมื่อใช้ร่วมกับการรักษาด้วยยาต้านไวรัสร่วมกันเพื่อควบคุมการติดเชื้อเอชไอวี

ในผู้ป่วยที่ติดเชื้อ HIV และ HBV การหยุดใช้ยา Truvada อาจสัมพันธ์กับอาการกำเริบเฉียบพลันที่รุนแรงของโรคตับอักเสบ ผู้ป่วยที่ติดเชื้อ HIV และ HBV ที่เลิกใช้ Truvada ควรได้รับการตรวจสอบอย่างใกล้ชิดด้วย ติดตาม ทั้งทางคลินิกและห้องปฏิบัติการ อย่างน้อย หลายเดือนหลังจากหยุดการรักษา หากเหมาะสม อาจให้การเริ่มให้ยาตับอักเสบบี ใหม่อีกครั้ง ในผู้ป่วยที่เป็นโรคตับระยะลุกลามหรือโรคตับแข็ง ไม่แนะนำให้หยุดการรักษา เนื่องจากอาจมีอาการกำเริบของโรคตับอักเสบภายหลังการรักษา นำไปสู่การเสื่อมสภาพของตับ

โรคตับ

ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของ Truvada ยังไม่ได้รับการยอมรับในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องของตับอย่างมีนัยสำคัญที่การตรวจวัดพื้นฐาน ยังไม่มีการศึกษาเภสัชจลนศาสตร์ของ Truvada และ emtricitabine ในผู้ป่วยที่เป็นโรคตับ เภสัชจลนศาสตร์ของ Tenofovir ได้รับการศึกษาในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับและไม่มีการปรับเปลี่ยนขนาดยา จำเป็น เนื่องจากเมแทบอลิซึมของตับที่น้อยที่สุดและเส้นทางของไตในการกำจัดเอ็มทริซิทาไบน์ จึงไม่น่าเป็นไปได้ที่จะต้องมีการปรับเปลี่ยนขนาดยาทรูวาดาในผู้ป่วยที่เป็นโรคตับ (ดูหัวข้อ 5.2)

ผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของตับที่มีอยู่ก่อนแล้ว รวมทั้งตับอักเสบเรื้อรังที่ออกฤทธิ์ ในระหว่างการรักษาด้วยยาต้านไวรัสร่วมกัน (การรักษาด้วยยาต้านไวรัสร่วมกัน, CART) แสดงการเพิ่มขึ้นของความถี่ของความผิดปกติของการทำงานของตับและควรได้รับการตรวจสอบตามการปฏิบัติทางคลินิกทั่วไป หากผู้ป่วยดังกล่าวมีโรคตับที่เลวลง ควรพิจารณาให้หยุดหรือหยุดการรักษา

ภาวะไขมันพอกตับ

รถเข็นมีส่วนเกี่ยวข้องกับการกระจายไขมันในร่างกาย (ภาวะไขมันในหลอดเลือด) ในผู้ป่วยที่ติดเชื้อเอชไอวี ผลกระทบระยะยาวของเหตุการณ์เหล่านี้ยังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด ความรู้เกี่ยวกับกลไกไม่สมบูรณ์ มีการตั้งสมมติฐานความสัมพันธ์ระหว่างสารยับยั้ง lipomatosis เกี่ยวกับอวัยวะภายในและ protease และ lipoatrophy และ nucleoside reverse transcriptase inhibitors ความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของการเกิด lipodystrophy นั้นสัมพันธ์กับการมีอยู่ของปัจจัยแต่ละอย่าง เช่น อายุมากขึ้น และปัจจัยที่เกี่ยวข้องกับยา เช่น ระยะเวลาที่นานขึ้นของ การรักษาด้วยยาต้านไวรัสและการเปลี่ยนแปลงการเผาผลาญที่เกี่ยวข้อง การตรวจทางคลินิกควรรวมถึงการประเมินสัญญาณทางกายภาพของการกระจายไขมัน ควรพิจารณาการวัดระดับไขมันในเลือดและระดับน้ำตาลขณะอดอาหารในซีรัม ความผิดปกติของการเผาผลาญไขมันควรได้รับการปฏิบัติตามความเหมาะสมทางคลินิก (ดูหัวข้อ 4.8)

เนื่องจาก tenofovir มีความสัมพันธ์เชิงโครงสร้างกับ nucleoside analogues จึงไม่สามารถยกเว้นความเสี่ยงของการเกิดภาวะไขมันในหลอดเลือดได้ อย่างไรก็ตาม ข้อมูลทางคลินิกจากการรักษา 144 สัปดาห์ในผู้ป่วยที่ไม่ได้รับการรักษาด้วยยาต้านรีโทรไวรัสก่อนบ่งชี้ว่าความเสี่ยงต่อการเกิดภาวะไขมันในหลอดเลือดลดลงเมื่อใช้ tenofovir disoproxil fumarate เมื่อเทียบกับ stavudine เมื่อให้ lamivudine และ efavirenz

ความผิดปกติของไมโตคอนเดรีย

ได้รับการพิสูจน์แล้วว่า ในร่างกาย นั่น ในหลอดทดลองสารอะนาล็อกของนิวคลีโอไซด์และนิวคลีโอไทด์นั้นทำให้เกิดความเสียหายในระดับต่างๆ ของไมโตคอนเดรีย มีรายงานความผิดปกติของไมโตคอนเดรียในทารกที่ติดเชื้อเอชไอวีที่ได้รับสัมผัส ในมดลูก และ/หรือหลังคลอดเป็นแอนะล็อกของนิวคลีโอไซด์ อาการไม่พึงประสงค์หลักที่รายงานคือการเปลี่ยนแปลงทางโลหิตวิทยา (โรคโลหิตจาง นิวโทรพีเนีย) การเปลี่ยนแปลงทางเมตาบอลิซึม (hyperlactataemia, hyperlipasaemia) เหตุการณ์เหล่านี้มักเกิดขึ้นชั่วคราว การเปลี่ยนแปลงทางระบบประสาทบางอย่าง (hypertonia, ชัก, พฤติกรรมผิดปกติ) ได้รับรายงานว่าเป็นตอนปลาย ปัจจุบันยังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัดว่าการเปลี่ยนแปลงทางระบบประสาทเกิดขึ้นชั่วคราวหรือถาวร สำหรับเด็กที่สัมผัสได้ ในมดลูก กับนิวคลีโอไซด์หรือแอนะล็อกของนิวคลีโอไทด์ แม้ว่าเอชไอวีจะลบ a ติดตาม ทางคลินิกและห้องปฏิบัติการ และในกรณีของอาการหรืออาการแสดงที่เกี่ยวข้อง การตรวจแบบสมบูรณ์เพื่อตรวจหาความผิดปกติของไมโตคอนเดรียที่เป็นไปได้ ผลลัพธ์เหล่านี้ไม่เปลี่ยนแปลงข้อเสนอแนะระดับชาติในปัจจุบันสำหรับการใช้ยาต้านไวรัสในสตรีมีครรภ์เพื่อป้องกันการแพร่เชื้อเอชไอวีในแนวดิ่ง

ภูมิคุ้มกัน Reactivation Syndrome

ในผู้ป่วยที่ติดเชื้อ HIV ที่มีภูมิคุ้มกันบกพร่องอย่างรุนแรงในขณะที่ทำ CART อาจเกิดปฏิกิริยาการอักเสบต่อเชื้อก่อโรคฉวยโอกาสที่ไม่มีอาการหรือตกค้าง ทำให้เกิดภาวะทางคลินิกร้ายแรง หรืออาการรุนแรงขึ้น โดยปกติ จะสังเกตเห็นปฏิกิริยาดังกล่าวภายในสองสามสัปดาห์หรือเดือนแรกหลังจากเริ่มใช้ CART ตัวอย่างที่เกี่ยวข้องคือโรคจอประสาทตาอักเสบจากไซโตเมกาโลไวรัส (cytomegalovirus retinitis) การติดเชื้อมัยโคแบคทีเรียทั่วไปและ/หรือโฟกัสเฉพาะจุด และปอดบวม โรคปอดบวม jirovecii. อาการอักเสบใด ๆ ควรได้รับการประเมินและดำเนินการรักษาหากจำเป็น

มีการรายงานการเกิดความผิดปกติของภูมิต้านทานผิดปกติ (เช่น โรคเกรฟส์) ในบริบทของการกระตุ้นภูมิคุ้มกันอีกครั้ง อย่างไรก็ตาม เวลาที่บันทึกไว้ในการเริ่มมีอาการจะแปรผันมากกว่า และเหตุการณ์เหล่านี้อาจเกิดขึ้นได้หลายเดือนหลังจากเริ่มการรักษา

ผู้ป่วยที่ติดเชื้อเอชไอวีที่ติดเชื้อไวรัสตับอักเสบบีอาจมีอาการกำเริบเฉียบพลันของโรคตับอักเสบที่เกี่ยวข้องกับกลุ่มอาการภูมิคุ้มกันกระตุ้นหลังจากเริ่มการรักษาด้วยยาต้านไวรัส

โรคกระดูกพรุน

แม้ว่าสาเหตุจะพิจารณาจากหลายปัจจัย (รวมถึงการใช้คอร์ติโคสเตียรอยด์ การดื่มสุรา การกดภูมิคุ้มกันอย่างรุนแรง ดัชนีมวลกายที่สูงขึ้น) มีรายงานกรณีของภาวะกระดูกพรุนในผู้ป่วยที่เป็นโรคเอชไอวีระยะลุกลาม และ/หรือการได้รับสาร CART เป็นเวลานาน แนะนำให้ไปพบแพทย์ในกรณีที่รู้สึกไม่สบายข้อ ปวดและตึง หรือเคลื่อนไหวลำบาก

ผู้สูงอายุ

Truvada ไม่ได้รับการศึกษาในผู้ป่วยที่อายุเกิน 65 ปี การทำงานของไตบกพร่องมีแนวโน้มมากขึ้นในผู้สูงอายุ ดังนั้นจึงควรให้การรักษาด้วย Truvada ในผู้สูงอายุด้วยความระมัดระวัง

ทรูวาดาประกอบด้วยแลคโตสโมโนไฮเดรต ดังนั้น ผู้ป่วยที่มีปัญหาทางพันธุกรรมที่หายากของการแพ้กาแลคโตส การขาด Lapp-lactase หรือการดูดซึมกลูโคส-กาแลคโตส malabsorption ไม่ควรรับประทานยานี้

04.5 ปฏิกิริยากับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ และรูปแบบอื่น ๆ ของการโต้ตอบ

เนื่องจาก Truvada มี emtricitabine และ tenofovir disoproxil fumarate ปฏิกิริยาใดๆ ที่สังเกตพบกับสารออกฤทธิ์เหล่านี้อาจเกิดขึ้นกับ Truvada การศึกษาปฏิสัมพันธ์ได้ดำเนินการในผู้ใหญ่เท่านั้น

เภสัชจลนศาสตร์ของ สภาวะคงตัว ของ emtricitabine และ tenofovir ไม่ได้รับผลกระทบจากการใช้ร่วมกันเมื่อเปรียบเทียบกับยาตัวเดียวที่ให้ยาทีละตัว

การศึกษา ในหลอดทดลอง และเภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิกได้แสดงให้เห็นว่าศักยภาพของปฏิกิริยาระหว่างยาเอ็มทริซิทาไบน์และ tenofovir disoproxil fumarate กับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ มีศักยภาพในการโต้ตอบกับ CYP450 ในระดับต่ำ

ไม่แนะนำการรักษาร่วมกัน

เนื่องจากมีความคล้ายคลึงกันกับยาเอ็มทริซิทาไบน์ ไม่ควรให้ทรูวาดาร่วมกับยาไซทิดีนแอนะล็อกอื่น ๆ เช่น ลามิวูดีน (ดูหัวข้อ 4.4)

ในฐานะที่เป็นยาผสมตายตัว ไม่ควรใช้ Truvada ร่วมกับยาอื่นที่มีสารออกฤทธิ์ เช่น เอ็มทริซิทาไบน์ หรือ tenofovir disoproxil fumarate

ไม่ควรให้ Truvada ร่วมกับ adefovir dipivoxil

ไดดาโนซีน: ไม่แนะนำให้ใช้ยา Truvada และ didanosine ร่วมกัน (ดูหัวข้อ 4.4 และตารางที่ 1)

ยาที่ขับออกมาทางไต: เนื่องจาก emtricitabine และ tenofovir ส่วนใหญ่จะถูกกำจัดโดยไต การให้ Truvada ร่วมกับผลิตภัณฑ์ยาที่ลดการทำงานของไตหรือแย่งชิงการหลั่งของท่อ (เช่น cidofovir) อาจเพิ่มความเข้มข้นของ emtricitabine, tenofovir และ / หรือยาอื่น ๆ ในซีรัม สินค้า.

ควรหลีกเลี่ยงการใช้ Truvada ร่วมกับการใช้ผลิตภัณฑ์ยาที่เป็นพิษต่อไตร่วมกันหรือเมื่อเร็วๆ นี้ ตัวอย่างบางส่วนรวมถึงแต่ไม่จำกัดเพียง: aminoglycosides, amphotericin B, foscarnet, ganciclovir, pentamidine, vancomycin, cidofovir หรือ interleukin-2 (ดูหัวข้อ 4.4)

ปฏิสัมพันธ์อื่นๆ

ปฏิกิริยาระหว่างส่วนประกอบของ Truvada, protease inhibitors และ nucleoside reverse transcriptase inhibitors แสดงในตารางที่ 1 ด้านล่าง ("การเพิ่มขึ้นแสดงเป็น" ↑ ", ลดลงเป็น" ↓ ", ไม่มีการเปลี่ยนแปลงเป็น" ↔ ", วันละสองครั้งเป็น "bid" วันละครั้งในชื่อ "qd") หากมี ช่วงความเชื่อมั่น 90% จะแสดงในวงเล็บ

ตารางที่ 1: ปฏิกิริยาระหว่างส่วนประกอบแต่ละส่วนของทรูวาดากับผลิตภัณฑ์ยาอื่นๆ
ยาตามเขตการรักษา ผลต่อระดับยา การเปลี่ยนแปลงเปอร์เซ็นต์เฉลี่ยใน AUC, Cmax, Cmin โดยมีช่วงความเชื่อมั่น 90% หากมี (กลไก) คำแนะนำเกี่ยวกับการบริหารร่วมกับทรูวาดา (emtricitabine 200 มก., tenofovir disoproxil fumarate 300 มก.) ต่อต้านการติดเชื้อ ยาต้านไวรัส สารยับยั้งโปรตีเอส Atazanavir / Ritonavir / Tenofovir disoproxil fumarate (300 มก. q.d./100 มก. q.d./300 มก. q.d.) อะตาซานาเวียร์: ไม่แนะนำให้ปรับขนาดยา การได้รับ tenofovir ที่เพิ่มขึ้นอาจก่อให้เกิดเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่เกี่ยวข้อง รวมทั้งความผิดปกติของไต ควรติดตามการทำงานของไตอย่างใกล้ชิด (ดูหัวข้อ 4.4) AUC: ↓ 25% (↓ 42 ถึง ↓ 3) Cmax: ↓ 28% (↓ 50 ถึง ↑ 5) ซม.: ↓ 26% (↓ 46 ถึง ↑ 10) เทโนโฟเวียร์: AUC: ↑ 37% Cmax: ↑ 34% ซม.: ↑ 29% Atazanavir / Ritonavir / Emtricitabine ไม่ได้ศึกษาปฏิสัมพันธ์ Darunavir / Ritonavir / Tenofovir disoproxil fumarate (300 มก. q.d./100 มก. q.d./300 มก. q.d.) ดารุณวิร์: ไม่แนะนำให้ปรับขนาดยา การได้รับ tenofovir ที่เพิ่มขึ้นอาจก่อให้เกิดเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่เกี่ยวข้อง รวมทั้งความผิดปกติของไต ควรติดตามการทำงานของไตอย่างใกล้ชิด (ดูหัวข้อ 4.4) AUC: ↔ Cmin: ↔ เทโนโฟเวียร์: AUC: ↑ 22% ซม.: ↑ 37% ดารุนาเวียร์ / Ritonavir / Emtricitabine ไม่ได้ศึกษาปฏิสัมพันธ์ Lopinavir / Ritonavir / Tenofovir disoproxil fumarate (400 มก. เสนอราคา/100 มก. เสนอราคา/300 มก. q.d.) โลปินาเวียร์ / ริโทนาเวียร์: ไม่แนะนำให้ปรับขนาดยา การได้รับ tenofovir ที่เพิ่มขึ้นอาจก่อให้เกิดเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่เกี่ยวข้อง รวมทั้งความผิดปกติของไต ควรติดตามการทำงานของไตอย่างใกล้ชิด (ดูหัวข้อ 4.4) AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ เทโนโฟเวียร์: AUC: ↑ 32% (↑ 25 ถึง ↑ 38) Cmax: ↔ ซม.: ↑ 51% (↑ 37 ถึง ↑ 66) Lopinavir / Ritonavir / Emtricitabine ไม่ได้ศึกษาปฏิสัมพันธ์ NRTI Didanosine / Tenofovir disoproxil fumarate การบริหารร่วมกันของ tenofovir disoproxil fumarate และ didanosine ส่งผลให้ได้รับ didanosine ทางระบบเพิ่มขึ้น 40-60% ซึ่งอาจเพิ่มความเสี่ยงต่ออาการไม่พึงประสงค์จาก didanosine ไม่ค่อยมีรายงานเกี่ยวกับตับอ่อนอักเสบและกรดแลคติกซึ่งบางครั้งอาจถึงแก่ชีวิตได้ การใช้ tenofovir disoproxil fumarate และ didanosine ในขนาดรายวัน 400 มก. สัมพันธ์กับการลดลงอย่างมีนัยสำคัญในจำนวนเซลล์ CD4 ซึ่งอาจเนื่องมาจาก "ปฏิสัมพันธ์ภายในเซลล์ที่เพิ่มระดับของ didanosine ที่มีฟอสโฟรีเลต การลดขนาดยา Didanosine ร่วมกับ tenofovir disoproxil fumarate ให้เหลือ 250 มก. สัมพันธ์กับ "อัตราความล้มเหลวของไวรัสที่สูง" ในชุดค่าผสมจำนวนมากที่ทดสอบสำหรับการรักษาผู้ติดเชื้อเอชไอวี ไม่แนะนำให้ใช้ยา Truvada และ didanosine ร่วมกัน (ดูหัวข้อ 4.4) ไดดาโนซีน / เอ็มทริซิทาไบน์ ไม่ได้ศึกษาปฏิสัมพันธ์
ศึกษาร่วมกับยาตัวอื่น

Emtricitabine: ในหลอดทดลอง เอ็มทริซิทาไบน์ไม่ได้ยับยั้งเมแทบอลิซึมที่เป็นสื่อกลางโดยไอโซฟอร์ม CYP450 ของมนุษย์ต่อไปนี้: 1A2, 2A6, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6 และ 3A4 เอ็มทริซิทาไบน์ไม่ได้ยับยั้งเอนไซม์ที่ทำหน้าที่สร้างกลูโคโรนิเดชัน

ไม่มีปฏิกิริยาทางเภสัชจลนศาสตร์ที่มีนัยสำคัญทางคลินิกเมื่อให้ emtricitabine ร่วมกับ indinavir, zidovudine, stavudine หรือ famciclovir

เทนโนโฟเวียร์ ไดโซพรอกซิล ฟูมาเรต: การบริหารร่วมกันของ lamivudine, indinavir, efavirenz, nelfinavir หรือ saquinavir (สนับสนุนด้วย ritonavir), methadone, ribavirin, rifampicin, adefovir dipivoxil หรือฮอร์โมนคุมกำเนิด norgestimate ethinyl estradiol ที่มีปฏิกิริยาทางคลินิกกับ tenxofovir อย่างมีนัยสำคัญ

ทรูวาดา: การใช้ยาทาโครลิมัสร่วมกับทรูวาดาร่วมกันไม่ส่งผลให้เกิดปฏิกิริยาทางเภสัชจลนศาสตร์ที่มีนัยสำคัญทางคลินิก

04.6 การตั้งครรภ์และให้นมบุตร

การตั้งครรภ์

ข้อมูลจำนวนปานกลางในหญิงตั้งครรภ์ (ระหว่างการตั้งครรภ์ที่สัมผัส 300 ถึง 1,000 ครั้ง) บ่งชี้ว่าไม่มีความผิดปกติหรือความเป็นพิษต่อทารกในครรภ์/ทารกแรกเกิดที่เกี่ยวข้องกับเอ็มทริซิทาไบน์และ tenofovir disoproxil fumarate การศึกษาในสัตว์ทดลองด้วยยาเอ็มทริซิทาไบน์และเทนโนโฟเวียร์ ไดโซพรอกซิล ฟูมาเรตไม่แสดงความเป็นพิษต่อระบบสืบพันธุ์ (ดูหัวข้อ 5.3) ดังนั้นหากจำเป็นให้พิจารณาการใช้ Truvada ในระหว่างตั้งครรภ์

เวลาให้อาหาร

Emtricitabine และ tenofovir ได้รับการพิสูจน์แล้วว่าขับออกมาในนมของมนุษย์ มีข้อมูลไม่เพียงพอเกี่ยวกับผลกระทบของเอ็มทริซิทาไบน์และ tenofovir ต่อทารกแรกเกิด / ทารก ดังนั้นจึงไม่ควรใช้ Truvada ระหว่างให้นมลูก

ตามกฎทั่วไป ขอแนะนำว่าสตรีที่ติดเชื้อเอชไอวีไม่ควรให้นมลูกไม่ว่าในกรณีใดๆ เพื่อหลีกเลี่ยงการแพร่กระจายของไวรัสเอชไอวีไปยังทารก

ภาวะเจริญพันธุ์

ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับผลกระทบของ Truvada ในมนุษย์ การศึกษาในสัตว์ทดลองไม่ได้ระบุถึงผลกระทบที่เป็นอันตรายของ emtricitabine หรือ tenofovir disoproxil ต่อภาวะเจริญพันธุ์

04.7 ผลกระทบต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร

ไม่มีการศึกษาเกี่ยวกับความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักรใดๆ อย่างไรก็ตาม ผู้ป่วยควรได้รับคำแนะนำว่าได้รับรายงานเกี่ยวกับอาการวิงเวียนศีรษะระหว่างการรักษาด้วยยาเอ็มทริซิทาไบน์และ tenofovir disoproxil fumarate

04.8 ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์

สรุปข้อมูลความปลอดภัย

ในการทดลองทางคลินิกแบบสุ่มตัวอย่างแบบ open-label (GS-01-934 ดูหัวข้อ 5.1) ปฏิกิริยาที่รายงานบ่อยที่สุดที่พิจารณาว่าน่าจะเป็นไปได้หรืออาจเกี่ยวข้องกับ emtricitabine และ / หรือ tenofovir disoproxil fumarate คืออาการคลื่นไส้ (12%) และอาการท้องร่วง (7 % ). ในการศึกษานี้ ข้อมูลด้านความปลอดภัยของยาเอ็มทริซิทาไบน์และ tenofovir disoproxil fumarate นั้นสอดคล้องกับประสบการณ์ก่อนหน้านี้กับยาชนิดเดียวกันที่ให้ยาต้านรีโทรไวรัสชนิดอื่นเป็นรายบุคคล

ในผู้ป่วยที่รับประทาน tenofovir disoproxil fumarate พบเหตุการณ์ที่เกิดขึ้นได้ยาก การด้อยค่าของไต ภาวะไตวาย และท่อไตที่ใกล้เคียง (รวมถึงกลุ่มอาการ Fanconi) ซึ่งบางครั้งนำไปสู่การเปลี่ยนแปลงของกระดูก (และไม่ค่อยมีการแตกหัก) แนะนำให้ติดตามการทำงานของไตในผู้ป่วยที่ใช้ Truvada (ดูหัวข้อ 4.4)

Lipodystrophy สัมพันธ์กับ tenofovir disoproxil fumarate และ emtricitabine (ดูหัวข้อ 4.4 และ 4.8)

ไม่แนะนำให้ใช้ tenofovir disoproxil fumarate และ didanosine ร่วมกันเนื่องจากอาจนำไปสู่ความเสี่ยงที่จะเกิดอาการไม่พึงประสงค์เพิ่มขึ้น (ดูหัวข้อ 4.5) ไม่ค่อยมีรายงานเกี่ยวกับตับอ่อนอักเสบและกรดแลคติกซึ่งบางครั้งอาจถึงแก่ชีวิตได้ (ดูหัวข้อ 4.4)

ในผู้ป่วยที่ติดเชื้อ HIV และ HBV การหยุดใช้ยา Truvada อาจสัมพันธ์กับอาการกำเริบเฉียบพลันที่รุนแรงของโรคตับอักเสบ (ดูหัวข้อ 4.4)

ตารางอาการไม่พึงประสงค์

อาการไม่พึงประสงค์จากการทดลองทางคลินิกและประสบการณ์หลังการขายซึ่งถือว่าอย่างน้อยอาจเกี่ยวข้องกับการรักษาด้วยส่วนประกอบของ Truvada แสดงไว้ด้านล่างในตารางที่ 2 แยกตามระดับอวัยวะและระบบและตามความถี่ ระดับความถี่ รายงานผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ใน ลำดับความรุนแรงจากมากไปน้อย ความถี่ถูกกำหนดเป็น: ธรรมดามาก (≥ 1/10), ทั่วไป (≥ 1/100,

ตารางที่ 2: ตารางอาการไม่พึงประสงค์ที่เกี่ยวข้องกับส่วนประกอบแต่ละส่วนของ Truvada จากการศึกษาทางคลินิกและประสบการณ์หลังการขาย
ความถี่ เอ็มทริซิทาไบน์ เทโนโฟเวียร์ ไดโซพรอกซิล ฟูมาเรต ความผิดปกติของเลือดและระบบน้ำเหลือง: ทั่วไป: นิวโทรพีเนีย ผิดปกติ: โรคโลหิตจาง2 ความผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกัน: ทั่วไป: อาการแพ้ ความผิดปกติของการเผาผลาญและโภชนาการ: ธรรมดามาก: ไฮโปฟอสเฟตเมีย 1 ทั่วไป: น้ำตาลในเลือดสูง, hypertriglyceridemia ผิดปกติ: ภาวะโพแทสเซียมในเลือดต่ำ 1 หายาก: กรดแลคติก ความผิดปกติทางจิตเวช: ทั่วไป: นอนไม่หลับ ฝันร้าย ความผิดปกติของระบบประสาท: ธรรมดามาก: ปวดหัว อาการวิงเวียนศีรษะ ทั่วไป: อาการวิงเวียนศีรษะ ปวดหัว ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร: ธรรมดามาก: ท้องเสีย คลื่นไส้ ท้องเสีย อาเจียน คลื่นไส้ ทั่วไป: อะไมเลสที่เพิ่มขึ้นรวมทั้งอะไมเลสตับอ่อนที่เพิ่มขึ้น, ไลเปสในซีรัมที่เพิ่มขึ้น, อาเจียน, ปวดท้อง, อาการอาหารไม่ย่อย ปวดท้อง ท้องอืด ท้องเฟ้อ ผิดปกติ: ตับอ่อนอักเสบ ความผิดปกติของตับและท่อน้ำดี: ทั่วไป: เพิ่มเซรั่ม aspartate aminotransferase (AST) และ / หรือเซรั่ม alanine aminotransferase เพิ่มขึ้น (ALT), ภาวะบิลิรูบินในเลือดสูง transaminases เพิ่มขึ้น หายาก: ไขมันพอกตับ ตับอักเสบ ความผิดปกติของผิวหนังและเนื้อเยื่อใต้ผิวหนัง: ธรรมดามาก: ผื่น ทั่วไป: ผื่น vesiculobullous, ผื่นตุ่มหนอง, ผื่นตามผิวหนัง, ผื่น, อาการคัน, ลมพิษ, การเปลี่ยนสีผิว (รอยดำ) 2 ผิดปกติ: angioedema3 หายาก: angioedema ความผิดปกติของกล้ามเนื้อและกระดูกและเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน: ธรรมดามาก: ไคเนสครีเอทีนสูง ผิดปกติ: rhabdomyolysis1, กล้ามเนื้ออ่อนแรง1 หายาก: osteomalacia (แสดงเป็นอาการปวดกระดูกและไม่ค่อยมีส่วนทำให้เกิดกระดูกหัก) 1,3, โรคกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือด1 ความผิดปกติของไตและทางเดินปัสสาวะ: ผิดปกติ: creatinine เพิ่มขึ้น, โปรตีนในปัสสาวะ หายาก: ภาวะไตวาย (เฉียบพลันและเรื้อรัง), เนื้อร้ายท่อเฉียบพลัน, ท่อไตใกล้เคียงรวมทั้งกลุ่มอาการแฟนโคนี, โรคไตอักเสบ (รวมทั้งโรคไตอักเสบเฉียบพลัน) 3, โรคเบาจืดจากไต ความผิดปกติทั่วไปและสภาวะการบริหารงาน: ธรรมดามาก: อาการอ่อนเปลี้ยเพลียแรง ทั่วไป: ปวดเมื่อย
1 อาการไม่พึงประสงค์นี้อาจเกิดขึ้นอันเนื่องมาจากท่อไตใกล้เคียง ในกรณีที่ไม่มีภาวะนี้ ไม่ถือว่าเกี่ยวข้องกับ tenofovir disoproxil fumarate

2 ในผู้ป่วยเด็ก มักพบการเปลี่ยนสีของผิวหนัง (ผิวคล้ำเพิ่มขึ้น) เมื่อรักษาด้วยยาเอ็มทริซิทาไบน์

3 อาการไม่พึงประสงค์นี้ระบุได้จากการเฝ้าระวังหลังการขาย แต่ไม่พบสำหรับ emtricitabine ในการทดลองทางคลินิกแบบสุ่มตัวอย่างในผู้ใหญ่หรือในประชากรเด็กที่ติดเชื้อ HIV หรือสำหรับ tenofovir disoproxil fumarate ในการทดลองทางคลินิกแบบสุ่ม ควบคุม หรือตามกำหนดเวลา เข้าไป. ความถี่ได้รับการประเมินโดยการคำนวณทางสถิติโดยพิจารณาจากจำนวนผู้ป่วยทั้งหมดที่ได้รับยาเอ็มทริซิทาไบน์ในระหว่างการทดลองที่มีกลุ่มควบคุมแบบสุ่ม (n = 1,563) หรือ tenofovir disoproxil fumarate ระหว่างการทดลองแบบสุ่มที่มีกลุ่มควบคุมและโปรแกรม Extended Access (n = 7,319)

คำอธิบายของอาการไม่พึงประสงค์บางอย่าง

การด้อยค่าของไต: เนื่องจาก Truvada อาจทำให้ไตเสียหายได้ ขอแนะนำให้ตรวจสอบการทำงานของไต (ดูหัวข้อ 4.4 และ 4.8) ท่อไตที่ใกล้เคียงกันโดยทั่วไปจะได้รับการแก้ไขหรือดีขึ้นหลังจากหยุดยา tenofovir disoproxil fumarate ในผู้ป่วยบางราย creatinine clearance ลดลงไม่หายขาดแม้จะหยุดใช้ tenofovir disoproxil fumarate ก็ตาม ในผู้ป่วยที่เสี่ยงต่อการทำงานของไตผิดปกติ ผลิตภัณฑ์) การฟื้นตัวของการทำงานของไตมีแนวโน้มที่จะไม่สมบูรณ์แม้จะเลิกใช้ tenofovir disoproxil fumarate (ดูหัวข้อ 4.4)

ปฏิกิริยากับไดดาโนซีน: ไม่แนะนำให้ใช้ tenofovir disoproxil fumarate และ didanosine ร่วมกัน เนื่องจากส่งผลให้ได้รับ didanosine ทั่วร่างกายเพิ่มขึ้น 40-60% และอาจเพิ่มความเสี่ยงต่ออาการข้างเคียงที่เกี่ยวข้องกับ didanosine (ดูหัวข้อ 4.5) มีรายงานเกี่ยวกับตับอ่อนอักเสบและกรดแลคติกซึ่งบางครั้งอาจถึงตายได้

ไขมัน การสลายไขมัน และการเปลี่ยนแปลงเมตาบอลิซึม: CART เกี่ยวข้องกับความผิดปกติของการเผาผลาญ เช่น ไขมันในเลือดสูง คอเลสเตอรอลในเลือดสูง ภาวะดื้อต่ออินซูลิน ภาวะน้ำตาลในเลือดสูง และภาวะน้ำตาลในเลือดสูง (ดูหัวข้อ 4.4)

CART มีความเกี่ยวข้องกับการกระจายตัวของไขมันในร่างกาย (ภาวะไขมันในหลอดเลือด) ในผู้ป่วยที่ติดเชื้อ HIV รวมถึงการสูญเสียไขมันใต้ผิวหนังบริเวณรอบข้างและใบหน้า ไขมันหน้าท้องและอวัยวะภายในที่เพิ่มขึ้น "เต้านมโตมากเกินไป และ" การสะสมไขมันบริเวณคอ (buffalo hump) (ดูหัวข้อ) 4.4)

กลุ่มอาการภูมิคุ้มกันกระตุ้น: ในผู้ป่วยที่ติดเชื้อ HIV ที่มีภูมิคุ้มกันบกพร่องอย่างรุนแรงในขณะที่เริ่มใช้ CART อาจเกิดปฏิกิริยาการอักเสบต่อการติดเชื้อฉวยโอกาสที่ไม่มีอาการหรือตกค้าง นอกจากนี้ ยังมีรายงานความผิดปกติของภูมิต้านทานผิดปกติ (เช่น โรคเกรฟส์) อย่างไรก็ตาม เวลาที่บันทึกไว้เพื่อเริ่มมีอาการ มีความแปรปรวนมากกว่าและเหตุการณ์เหล่านี้อาจเกิดขึ้นหลายเดือนหลังจากเริ่มการรักษา (ดูหัวข้อ 4.4)

โรคกระดูกพรุน: มีรายงานกรณีของ osteonecrosis ส่วนใหญ่ในผู้ป่วยที่มีปัจจัยเสี่ยงที่ทราบโดยทั่วไป กับโรคเอชไอวีขั้นสูงและ/หรือการได้รับ CART ในระยะยาว ไม่ทราบความถี่ของกรณีดังกล่าว (ดูหัวข้อ 4.4)

ประชากรเด็ก

ข้อมูลไม่เพียงพอสำหรับเด็กอายุต่ำกว่า 18 ปี ไม่แนะนำให้ใช้ Truvada ในประชากรผู้ป่วยรายนี้ (ดูหัวข้อ 4.2)

ประชากรพิเศษอื่นๆ

ผู้สูงอายุ: Truvada ไม่ได้รับการศึกษาในผู้ป่วยที่อายุเกิน 65 ปี ผู้ป่วยสูงอายุมีแนวโน้มที่จะมีการทำงานของไตลดลง ดังนั้นควรใช้ Truvada ด้วยความระมัดระวังในการรักษาผู้ป่วยเหล่านี้ (ดูหัวข้อ 4.4)

ผู้ป่วยที่มีภาวะไตวาย: เนื่องจาก tenofovir disoproxil fumarate อาจทำให้เกิดความเป็นพิษต่อไต แนะนำให้ติดตามการทำงานของไตอย่างใกล้ชิดในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไตที่ได้รับ Truvada (ดูหัวข้อ 4.2, 4.4 และ 5.2)

ผู้ป่วย co-ติดเชื้อ HIV / HBV หรือ HCV: ในการศึกษา GS-01-934 มีผู้ป่วยจำนวนจำกัดที่ติดเชื้อ HBV (n = 13) หรือ HCV (n = 26) ลักษณะอาการไม่พึงประสงค์ของ emtricitabine และ tenofovir disoproxil fumarate ในผู้ป่วยที่ติดเชื้อ HIV / HBV หรือ HIV / HCV มีความคล้ายคลึงกับที่พบในผู้ป่วยที่ติดเชื้อ HIV ที่ไม่มีการติดเชื้อ HBV อย่างไรก็ตาม ตามที่คาดไว้ในประชากรผู้ป่วยรายนี้ ระดับ AST และ ALT เกิดขึ้นบ่อยกว่าในประชากรที่ติดเชื้อ HIV ทั่วไป

อาการกำเริบของโรคตับอักเสบหลังจากหยุดการรักษา: หลักฐานทางคลินิกและทางห้องปฏิบัติการของการกำเริบของโรคตับอักเสบปรากฏขึ้นหลังจากหยุดการรักษาในผู้ป่วยที่ติดเชื้อ HIV ที่ติดเชื้อ HBV (ดูหัวข้อ 4.4)

การรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัย

การรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัยซึ่งเกิดขึ้นหลังจากการอนุมัติยามีความสำคัญเนื่องจากช่วยให้สามารถตรวจสอบความสมดุลของผลประโยชน์ / ความเสี่ยงของยาได้อย่างต่อเนื่อง ขอให้ผู้เชี่ยวชาญด้านสุขภาพรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัยผ่านระบบการรายงานระดับประเทศ:

สำนักงานยาอิตาลี

เว็บไซต์: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili

04.9 ใช้ยาเกินขนาด

ในกรณีที่ให้ยาเกินขนาด จำเป็นต้องตรวจสอบผู้ป่วยเพื่อหาสัญญาณของความเป็นพิษ (ดูหัวข้อ 4.8) และหากจำเป็น ให้ใช้การดูแลแบบประคับประคองตามปกติ

มากถึง 30% ของขนาดยาเอ็มทริซิทาไบน์และประมาณ 10% ของขนาดยาทีโนโฟเวียร์สามารถกำจัดออกได้โดยการฟอกไต ไม่ทราบว่าสามารถกำจัด emtricitabine ได้โดยการล้างไตทางช่องท้องหรือไม่

05.0 คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา

05.1 คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์

กลุ่มยารักษาโรค: ยาต้านไวรัสสำหรับการใช้อย่างเป็นระบบ ยาต้านไวรัสสำหรับการรักษาการติดเชื้อเอชไอวีแบบผสมผสาน รหัส ATC: J05AR03

กลไกการออกฤทธิ์และผลทางเภสัชพลศาสตร์

Emtricitabine เป็นอะนาลอกสังเคราะห์นิวคลีโอไซด์ของไซติดีน Tenofovir disoproxil fumarate ถูกแปลง ในร่างกาย ในสารออกฤทธิ์ tenofovir ซึ่งเป็นแอนะล็อกของ nucleoside monophosphate (nucleotide) ของ adenosine monophosphate ทั้ง emtricitabine และ tenofovir มีฤทธิ์เฉพาะในการต่อต้านไวรัสโรคภูมิคุ้มกันบกพร่องของมนุษย์ (HIV-1 และ HIV-2) และไวรัสภูมิคุ้มกันบกพร่องของมนุษย์ ไวรัสตับอักเสบบี

Emtricitabine และ tenofovir ถูก phosphorylated โดยเอนไซม์ในเซลล์เพื่อสร้าง emtricitabine triphosphate และ tenofovir diphosphate ตามลำดับ การศึกษา ในหลอดทดลอง ได้แสดงให้เห็นว่าทั้งเอ็มทริซิทาไบน์และทีโนโฟเวียร์สามารถได้รับฟอสโฟรีเลตอย่างเต็มที่เมื่อรวมกันในเซลล์ Emtricitabine triphosphate และ tenofovir diphosphate สามารถยับยั้ง HIV-1 reverse transcriptase ทำให้เกิดการหยุดชะงักของสาย DNA

ทั้ง emtricitabine triphosphate และ tenofovir diphosphate เป็นตัวยับยั้งที่อ่อนแอของ DNA polymerase ของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม และไม่มีหลักฐานแสดงความเป็นพิษต่อไมโตคอนเดรียหรือ ในหลอดทดลอง ไม่ใช่ทั้งสองอย่าง ในร่างกาย

ฤทธิ์ต้านไวรัสในหลอดทดลอง: มีการสังเกตการรวมกันของ emtricitabine และ tenofovir ในหลอดทดลอง "ฤทธิ์ต้านไวรัสเสริมฤทธิ์กันในการศึกษาร่วมกับสารยับยั้งเอนไซม์โปรตีเอสและสารยับยั้ง HIV reverse transcriptase ของ nucleoside และ non-nucleoside analogues พบว่ามีผลเสริมฤทธิ์กันเพิ่มเติม

ความต้านทาน: ในหลอดทดลอง และพบการดื้อยาในผู้ป่วยที่ติดเชื้อ HIV-1 บางส่วน อันเนื่องมาจากการพัฒนาของการกลายพันธุ์ M184V / I ด้วย emtricitabine หรือการกลายพันธุ์ K65R ด้วย tenofovir ไวรัสที่ดื้อต่อแอมทริซิทาไบน์ที่มีการกลายพันธุ์ M184V / I สามารถต้านทานข้ามลามิวูดีนได้ แต่ยังคงความไวต่อยาไดดาโนซีน, สตาวูดีน, เทโนโฟเวียร์และไซโดวูดีน การกลายพันธุ์ K65R ยังสามารถเลือกได้โดย abacavir หรือ didanosine และส่งผลให้ความไวต่อสารเหล่านี้ลดลง รวมทั้ง lamivudine, emtricitabine และ tenofovir ควรหลีกเลี่ยง Tenofovir disoproxil fumarate ในผู้ป่วย HIV-1 ที่มีการกลายพันธุ์ K65R นอกจากนี้ การเลือก K70E ทดแทนใน HIV-1 reverse transcriptase ถูกเลือกด้วย tenofovir ส่งผลให้ความไวต่อ abacavir, emtricitabine, lamivudine และ tenofovir ลดลงเล็กน้อย

ผู้ป่วย HIV-1 ที่มีการกลายพันธุ์ที่เกี่ยวข้องกับ thymidine analogue (TAMs) 3 ตัวขึ้นไป ซึ่งรวมถึง M41L หรือ L210W reverse transcriptase mutation แสดงให้เห็นถึงความไวต่อ tenofovir disoproxil fumarate ที่ลดลง

การดื้อต่อร่างกาย (ผู้ป่วยที่ไม่เคยรักษาด้วยยาต้านไวรัสมาก่อน): ในการทดลองทางคลินิกแบบสุ่มตัวอย่างแบบเปิดฉลาก (GS-01-934) ในผู้ป่วยที่ไม่ได้รับยาต้านไวรัส การทำจีโนไทป์ได้ดำเนินการกับตัวอย่าง HIV-1 ในพลาสมาที่แยกได้จากผู้ป่วยทุกรายที่ได้รับการยืนยัน HIV RNA> 400 ชุด / มล. ในสัปดาห์ที่ 48, 96 หรือ 144 หรือในเวลาที่หยุดการรักษาก่อนเวลาอันควร เริ่มตั้งแต่สัปดาห์ที่ 144:

• การกลายพันธุ์ M184 / I พัฒนาขึ้นใน 2 ใน 19 สายพันธุ์ (10.5%) ที่ทดสอบแยกได้จากผู้ป่วยในกลุ่ม emtricitabine / tenofovir disoproxil fumarate / efavirenz และใน 10 จาก 29 สายพันธุ์ (34.5%) ที่แยกได้จากกลุ่มที่ได้รับ lamivudine / zidovudine / efavirenz (p ฟิชเชอร์แน่นอน
การเปรียบเทียบระหว่างกลุ่ม emtricitabine + tenofovir disoproxil fumarate กับกลุ่ม lamivudine / zidovudine ในทุกวิชา)

• ไม่มีการทดสอบไวรัสที่มีการกลายพันธุ์ K65R หรือ K70E

• ความต้านทานทางพันธุกรรมต่อ efavirenz ซึ่งส่วนใหญ่เป็นการกลายพันธุ์ของ K103N ซึ่งพัฒนาขึ้นในไวรัสของผู้ป่วย 13 คนจาก 19 คน (68%) ในกลุ่ม emtricitabine / tenofovir disoproxil fumarate / efavirenz และในไวรัส 21 ใน 29 คน (72%) ของผู้ป่วยที่เปรียบเทียบ กลุ่ม.

ประสิทธิภาพและความปลอดภัยทางคลินิก

ในการทดลองทางคลินิกแบบ open-label แบบสุ่ม (GS-01-934) ผู้ป่วยที่ติดเชื้อ HIV-1 ที่ไม่เคยรักษาด้วยยาต้านไวรัสมาก่อนได้รับการรักษาด้วย "วันละครั้ง" ซึ่งประกอบด้วย emtricitabine, tenofovir disoproxil fumarate และ efavirenz ( n = 255) หรือยาผสมขนาดคงที่ที่ประกอบด้วย lamivudine และ zidovudine (Combivir) ให้วันละสองครั้งและ efavirenz วันละครั้ง (n = 254) ผู้ป่วยในกลุ่ม emtricitabine และ tenofovir disoproxil fumarate ได้รับ Truvada และ efavirenz สัปดาห์ที่ 96 ถึง 144 ที่การตรวจวัดพื้นฐาน กลุ่มสุ่ม มีค่ามัธยฐานในพลาสมาที่คล้ายกันของ HIV-1 RNA (5.02 และ 5.00 log10 copy / mL) และจำนวน CD4 (233 และ 241 เซลล์ / mm3) จุดสิ้นสุดของประสิทธิภาพหลักสำหรับการศึกษานี้คือความสำเร็จและการรักษาความเข้มข้นของ HIV-1 RNA ที่ตรวจสอบแล้ว

ตามที่รายงานในตารางที่ 3 ข้อมูลจุดสิ้นสุดหลักในสัปดาห์ที่ 48 แสดงให้เห็นว่าการรวมกันของ emtricitabine, tenofovir disoproxil fumarate และ efavirenz มีประสิทธิภาพในการต้านไวรัสได้ดีกว่าเมื่อเปรียบเทียบกับการใช้ lamivudine และ zidovudine (Combivir) ในขนาดคงที่ร่วมกับ efavirenz ตารางที่ 3 ยังแสดงข้อมูลที่เกี่ยวข้องกับเป้าหมายรองในสัปดาห์ที่ 144

ตารางที่ 3: ข้อมูลประสิทธิภาพในสัปดาห์ที่ 48 และ 144 จากการศึกษา GS-01-934 โดยให้ยา emtricitabine, tenofovir disoproxil fumarate และ efavirenz แก่ผู้ป่วยที่ติดเชื้อ HIV-1 ซึ่งไม่เคยรักษาด้วยยาต้านไวรัส

GS-01-934 การรักษาเป็นเวลา 48 สัปดาห์ GS-01-934 การรักษาเป็นเวลา 144 สัปดาห์ Emtricitabine + tenofovir disoproxil fumarate + efavirenz ลามิวูดีน + ซิโดวูดีน + เอฟาวิเรนซ์ Emtricitabine + tenofovir disoproxil fumarate + efavirenz * ลามิวูดีน + ซิโดวูดีน + เอฟาวิเรนซ์ HIV-1 RNA 84% (206/244) 73% (177/243) 71% (161/227) 58% (133/229) P-value 0,002** 0,004** ความแตกต่าง% (95% CI) 11% (4% ถึง 19%) 13% (4% ถึง 22%) HIV-1 RNA 80% (194/244) 70% (171/243) 64% (146/227) 56% (130/231) P-value 0,021** 0,082** ความแตกต่าง% (95% CI) 9% (2% ถึง 17%) 8% (-1% ถึง 17%) ค่าเฉลี่ยการเปลี่ยนแปลงจากค่าพื้นฐานในการนับเซลล์ CD4 (เซลล์ / mm3) +190 +158 +312 +271 P-value 0.002a 0.089a ความแตกต่าง (95% CI) 32 (9 ถึง 55) 41 (4 ถึง 79)

* ผู้ป่วยที่รักษาด้วยยาเอ็มทริซิทาไบน์, tenofovir disoproxil fumarate และ efavirenz ได้รับ Truvada plus efavirenz ตั้งแต่สัปดาห์ที่ 96 ถึง 144

** ค่า p สำหรับจำนวนเซลล์ CD4 พื้นฐานอ้างอิงจากการทดสอบการแบ่งชั้นของ Cochran-Mantel-Haenszel

TLOVR = เวลาในการสูญเสียการตอบสนองของไวรัส

a: ทดสอบ Van Elteren

ในการศึกษาแบบสุ่มตัวอย่างแยก (M02-418) ผู้ใหญ่ที่ไม่ได้รับการรักษา หนึ่งร้อยเก้าสิบคนได้รับการรักษาวันละครั้งด้วยยาเอ็มทริซิทาไบน์และ tenofovir disoproxil fumarate ร่วมกับ lopinavir / ritonavir ให้วันละครั้งหรือสองครั้ง ใน 48 สัปดาห์ ผู้ป่วย 70% และ 64% แสดง HIV-1 RNA 3 และ +196 เซลล์ / mm3 ตามลำดับโดยใช้ยา lopinavir / ritonavir วันละครั้งหรือสองครั้งตามลำดับ

ประสบการณ์ที่จำกัดในผู้ป่วยที่ติดเชื้อ HIV และ HBV แสดงให้เห็นว่าการรักษาด้วย emtricitabine หรือ tenofovir disoproxil fumarate ร่วมกับการรักษาด้วยยาต้านไวรัสร่วมกันเพื่อควบคุมการติดเชื้อ HIV ยังส่งผลให้ HBV DNA ลดลง (ลดลง 3 log10 หรือ 4 ถึง 5 log10 ตามลำดับ) (ดู มาตรา 4.4)

ประชากรเด็ก

ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของ Truvada ในเด็กอายุต่ำกว่า 18 ปียังไม่ได้รับการจัดตั้งขึ้น

05.2 "คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์

การดูดซึม

ชีวสมมูลของยาเม็ดเคลือบฟิล์ม Truvada หนึ่งเม็ดที่มีแคปซูลแข็ง emtricitabine 200 มก. และยาเม็ดเคลือบฟิล์ม tenofovir disoproxil fumarate 245 มก. หนึ่งเม็ดได้รับการประเมินหลังการให้ยาครั้งเดียวในผู้ที่มีสุขภาพดีที่อดอาหาร ภายหลังการให้ยา Truvada แก่ผู้ที่มีสุขภาพดี emtricitabine และ tenofovir disoproxil fumarate จะถูกดูดซึมอย่างรวดเร็วและ tenofovir disoproxil fumarate จะถูกแปลงเป็น tenofovir ความเข้มข้นสูงสุดของ emtricitabine และ tenofovir พบได้ในซีรัมภายใน 0.5-3.0 ชั่วโมงหลังการให้ยาในสภาวะที่อดอาหาร การบริหาร Truvada กับอาหารส่งผลให้ล่าช้าประมาณสามในสี่ของชั่วโมงเพื่อให้ได้ความเข้มข้นสูงสุดของ tenofovir และ tenofovir เพิ่มขึ้น AUC และ Cmax ประมาณ 35% และ 15% ตามลำดับ เมื่อให้พร้อมกับอาหารที่มีไขมันสูงหรืออาหารเบา ๆ เมื่อเทียบกับการให้ยาในภาวะอดอาหาร ขอแนะนำให้รับประทานยา Truvada ร่วมกับอาหาร เพื่อให้การดูดซึมของ tenofovir เหมาะสมที่สุด

การกระจาย

หลังจากได้รับการฉีดเข้าเส้นเลือดดำ ปริมาณการกระจายของ emtricitabine และ tenofovir จะอยู่ที่ประมาณ 1.4 L / kg และ 800 mL / kg ตามลำดับ หลังจากให้ยา emtricitabine และ tenofovir disoproxil fumarate ทางปากแล้ว emtricitabine และ tenofovir จะกระจายไปทั่วร่างกาย ในหลอดทดลอง การจับในหลอดทดลองของ emtricitabine กับโปรตีนในพลาสมาของมนุษย์มีโปรตีน tenofovir น้อยกว่า 0.7 และ 7.2% ต่อโปรตีนในพลาสมาหรือซีรัมตามลำดับ

การเปลี่ยนแปลงทางชีวภาพ

มีเมแทบอลิซึมของ emtricitabine ที่จำกัด การเปลี่ยนรูปทางชีวภาพของเอ็มทริซิทาไบน์รวมถึงการเกิดออกซิเดชันของกลุ่มไทออลเพื่อสร้างไดแอสเทอรีโอเมอร์ 3 "-ซัลฟอกไซด์ (ประมาณ 9% ของขนาดยา) และการผันคำกริยากับกรดกลูโคโรนิกเพื่อสร้าง 2" -O-กลูโคโรไนด์ (ประมาณ 4% ของขนาดยา) การศึกษา ในหลอดทดลอง พิจารณาแล้วว่าทั้ง tenofovir disoproxil fumarate และ tenofovir ไม่ได้เป็นสารตั้งต้นสำหรับเอนไซม์ CYP450 ทั้ง emtricitabine และ tenofovir ไม่ยับยั้ง ในหลอดทดลอง เมแทบอลิซึมของยาเป็นสื่อกลางโดยหนึ่งในไอโซฟอร์ม CYP450 ที่สำคัญของมนุษย์ที่เกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนรูปทางชีวภาพของยา นอกจากนี้ เอ็มทริซิทาไบน์ยังไม่สามารถยับยั้ง uridine-5 "-diphosphoglucuronyltransferase ซึ่งเป็นเอนไซม์ที่ทำหน้าที่ในการกลูโคโรนิเดชัน

การกำจัด

Emtricitabine ส่วนใหญ่ถูกขับออกทางไตโดยการกู้คืนที่สมบูรณ์ของขนาดยาที่เกิดขึ้นในปัสสาวะ (ประมาณ 86%) และอุจจาระ (ประมาณ 14%) ร้อยละสิบสามของขนาดยาเอ็มทริซิทาไบน์จะถูกกู้คืนในปัสสาวะเป็นสารสามชนิด การกวาดล้างระบบของ emtricitabine เฉลี่ย 307 มล. / นาที หลังการให้ยาทางปาก ครึ่งชีวิตที่กำจัดของยาเอ็มทริซิทาไบน์จะอยู่ที่ประมาณ 10 ชั่วโมง

Tenofovir ถูกกำจัดออกโดยหลักผ่านทางไตโดยการกรองและระบบการขนส่งทางท่อที่มีประมาณ 70-80% ของขนาดยาที่ถูกขับออกมาทางปัสสาวะไม่เปลี่ยนแปลงหลังการให้ทางหลอดเลือดดำ ค่าการกวาดล้างของ tenofovir ที่ชัดเจนอยู่ที่ประมาณ 307 มล. / นาที ประมาณการกวาดล้างของไต จะอยู่ที่ประมาณ 210 มล. / นาที ซึ่งมากกว่าอัตราการกรองของไต ซึ่งบ่งชี้ว่าการหลั่งของหลอดอาหารเป็นองค์ประกอบสำคัญในการกำจัด tenofovir หลังการให้ยารับประทาน ครึ่งชีวิตที่กำจัดของ tenofovir อยู่ที่ประมาณ 12-18 ชั่วโมง

ผู้สูงอายุ

ไม่มีการศึกษาเภสัชจลนศาสตร์กับยาเอ็มทริซิทาไบน์และ tenofovir ในผู้สูงอายุ (อายุเกิน 65 ปี)

เพศ

เภสัชจลนศาสตร์ของ emtricitabine และ tenofovir มีความคล้ายคลึงกันในผู้ชายและผู้หญิง

เชื้อชาติ

ไม่มีการระบุความแตกต่างทางเภสัชจลนศาสตร์ที่มีนัยสำคัญทางคลินิกที่เกี่ยวข้องกับเชื้อชาติสำหรับ emtricitabine ยังไม่มีการศึกษาเภสัชจลนศาสตร์ของ tenofovir ในกลุ่มชาติพันธุ์โดยเฉพาะ

ประชากรเด็ก

โดยทั่วไป เภสัชจลนศาสตร์ของยาเอ็มทริซิทาไบน์ในทารก เด็ก และวัยรุ่น (อายุ 4 เดือนถึง 18 ปี) มีความคล้ายคลึงกับที่พบในผู้ใหญ่ ไม่มีการศึกษาเภสัชจลนศาสตร์กับ tenofovir ในเด็กและวัยรุ่น (อายุต่ำกว่า 18 ปี)

การด้อยค่าของไต

มีข้อมูลเภสัชจลนศาสตร์เพียงเล็กน้อยสำหรับ emtricitabine และ tenofovir หลังการให้ยาร่วมกันในสูตรที่แยกจากกัน หรือเป็น Truvada ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไต พารามิเตอร์ทางเภสัชจลนศาสตร์ถูกกำหนดโดยหลักหลังจากให้ยา emtricitabine 200 มก. หรือ tenofovir disoproxil 245 มก. ครั้งเดียวแก่ผู้ป่วยที่ไม่ติดเชื้อเอชไอวีที่มีระดับความบกพร่องทางไตที่แตกต่างกัน ระดับของการด้อยค่าของไตถูกกำหนดโดยการกวาดล้าง creatinine (CrCl) (การทำงานของไตปกติเมื่อ CrCl> 80 mL / นาที การด้อยค่าเล็กน้อยด้วย CrCl = 50-79 mL / นาที การด้อยค่าปานกลางด้วย CrCl = 30-49 mL / นาที) นาทีและการด้อยค่าอย่างรุนแรงด้วย CrCl = 10-29 mL / min)

ค่าเฉลี่ย (% CV) ที่ได้รับ emtricitabine เพิ่มขึ้นจาก 12 (25%) mcg • h / ml ในอาสาสมัครที่มีการทำงานของไตปกติเป็น 20 (6%) mcg • h / ml, 25 (23%) mcg • h / ml และ 34 (6%) ไมโครกรัม • ชม. / มล. ตามลำดับ ในผู้ป่วยที่มีอาการไตบกพร่องระดับเล็กน้อย ปานกลาง และรุนแรง

ค่าเฉลี่ย (% CV) การได้รับ tenofovir เพิ่มขึ้นจาก 2,185 (12%) ng • h / mL ในผู้ป่วยที่มีการทำงานของไตตามปกติเป็น 3,064 (30%) ng • h / mL, 6,009 (42%) ng • h / ml และ 15,985 ( 45%) ng • ชม. / มล. ในผู้ป่วยที่มีอาการไตวายเล็กน้อย ปานกลาง และรุนแรง ตามลำดับ

ช่วงขนาดยาที่เพิ่มขึ้นสำหรับ Truvada ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไตในระดับปานกลางคาดว่าจะสร้างความเข้มข้นสูงสุดในพลาสมาและ Cmin ต่ำกว่าในผู้ป่วยที่มีการทำงานของไตตามปกติ

ในผู้ป่วยที่เป็นโรคไตวายเรื้อรังระยะสุดท้าย (ESRD) ที่ต้องทำการฟอกไต การได้รับยาระหว่างการล้างไตจะเพิ่มขึ้นอย่างมากเป็น 53 (19%) ไมโครกรัม • ชั่วโมง/มิลลิลิตร มากกว่า 72 ชั่วโมงสำหรับยาเอ็มทริซิทาไบน์ และ 42,857 (29%) นาโนกรัม • ชั่วโมง/มิลลิลิตรของ tenofovir ใน 48 ชั่วโมง

แนะนำให้ปรับเปลี่ยนช่วงขนาดยา Truvada ในผู้ป่วยที่มี creatinine clearance ระหว่าง 30 ถึง 49 มล. / นาที Truvada ไม่เหมาะสำหรับผู้ป่วยที่มี CrCl

มีการศึกษาทางคลินิกขนาดเล็กเพื่อประเมินความปลอดภัย ฤทธิ์ต้านไวรัส และเภสัชจลนศาสตร์ของ tenofovir disoproxil fumarate ร่วมกับ emtricitabine ในผู้ป่วยที่ติดเชื้อ HIV ที่มีความบกพร่องทางไต กลุ่มย่อยของผู้ป่วยที่มีค่า creatinine พื้นฐานระหว่าง 50 ถึง 60 มล. / นาทีในการรักษาวันละครั้งได้รับ tenofovir สูงขึ้น 2 ถึง 4 เท่าและการทำงานของไตแย่ลง

การด้อยค่าของตับ

ไม่ได้มีการศึกษาเภสัชจลนศาสตร์ของ Truvada ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับ อย่างไรก็ตาม ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยา Truvada ในผู้ป่วยที่เป็นโรคตับ

เภสัชจลนศาสตร์ของยาเอ็มทริซิทาไบน์ยังไม่ได้รับการศึกษาในผู้ป่วยที่ไม่ติดเชื้อ HBV ที่มีระดับความไม่เพียงพอของตับที่แตกต่างกัน โดยทั่วไป เภสัชจลนศาสตร์ของยาเอ็มทริซิทาไบน์ในผู้ป่วยที่ติดเชื้อ HBV มีความคล้ายคลึงกับเภสัชจลนศาสตร์ของผู้ที่ติดเชื้อเอชไอวีและมีสุขภาพดี

การให้ tenofovir disoproxil ขนาด 245 มก. เพียงครั้งเดียวแก่ผู้ป่วยที่ไม่ติดเชื้อ HIV ที่มีระดับความบกพร่องของตับที่แตกต่างกันตามที่กำหนดโดยการจำแนกประเภท Child-Pugh-Turcotte (CPT) เภสัชจลนศาสตร์ของ Tenofovir ไม่ได้เปลี่ยนแปลงอย่างมีนัยสำคัญในอาสาสมัครที่มีความบกพร่องทางตับซึ่งชี้ให้เห็นว่าไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาในอาสาสมัครเหล่านี้ ค่าเฉลี่ย (% CV) tenofovir Cmax และ AUC0-∞ ค่าเท่ากับ 223 (34.8%) ng / mL และ 2,050 (50.8%) ng • h / mL ในวิชาปกติตามลำดับเมื่อเทียบกับ 289 (46.0%) ng / มล. และ 2,310 (43.5%) นาโนกรัม • ชม. / มล. ในอาสาสมัครที่มีความบกพร่องทางตับในระดับปานกลางและ 305 (24.8%) ng / มล. และ 2,740 (44.0%) ng • ชม. / มล. ในผู้ที่มีความบกพร่องทางตับอย่างรุนแรง

05.3 ข้อมูลความปลอดภัยพรีคลินิก

เอ็มทริซิทาไบน์: ข้อมูลพรีคลินิกเกี่ยวกับเอ็มทริซิทาไบน์เผยให้เห็นว่าไม่มีอันตรายเป็นพิเศษสำหรับมนุษย์จากการศึกษาทั่วไปของ เภสัชวิทยาความปลอดภัย, ความเป็นพิษเมื่อให้ยาซ้ำ ความเป็นพิษต่อพันธุกรรม ศักยภาพในการก่อมะเร็ง และความเป็นพิษต่อการสืบพันธุ์และการพัฒนา

เทโนโฟเวียร์ ไดโซพรอกซิล ฟูมาเรต: การศึกษาพรีคลินิกของ เภสัชวิทยาความปลอดภัย เมื่อใช้ tenofovir disoproxil fumarate พบว่าไม่มีอันตรายเป็นพิเศษสำหรับมนุษย์ ผลของการศึกษาความเป็นพิษในขนาดยาซ้ำๆ ในหนู สุนัข และลิง ในระดับที่ใกล้เคียงหรือสูงกว่าที่ได้รับจากการสัมผัสทางคลินิก และความเกี่ยวข้องทางคลินิกที่เป็นไปได้ ได้แก่ ความเป็นพิษต่อไตและกระดูก และการลดลงของซีรั่ม ความเข้มข้นของฟอสเฟต ความเป็นพิษของกระดูกได้รับการวินิจฉัยว่าเป็น osteomalacia (ในลิง) และความหนาแน่นของกระดูกลดลง (ความหนาแน่นของกระดูก, BMD) (ในหนูและสุนัข). ในหนูและสุนัขโตเต็มวัย ความเป็นพิษต่อกระดูกเกิดขึ้นเมื่อได้รับสัมผัส ≥ 5 เท่าของการสัมผัสของผู้ป่วยเด็กหรือผู้ใหญ่ ในลิงหนุ่มที่ติดเชื้อ ความเป็นพิษต่อกระดูกเกิดขึ้นที่การเปิดรับแสงที่สูงมากหลังการให้ยาใต้ผิวหนัง (≥ 40 เท่าของการสัมผัสผู้ป่วย) ผลจากการศึกษาในหนูและลิงชี้ให้เห็นถึงการลดการดูดซึมฟอสเฟตในลำไส้ที่เกี่ยวข้องกับสาร โดยอาจมีการลด BMD รองลงมา

การศึกษาความเป็นพิษต่อพันธุกรรมให้ผลการทดสอบในเชิงบวก ในหลอดทดลอง มะเร็งต่อมน้ำเหลืองในหนูเมาส์มีผลไม่ชัดเจนในหนึ่งในสายพันธุ์ที่ใช้ในการทดสอบ Ames และผลลัพธ์ที่เป็นบวกเล็กน้อยในการทดสอบ USD ในเซลล์ตับของหนูปฐมภูมิ อย่างไรก็ตาม การชักนำให้เกิดการกลายพันธุ์ในการทดสอบไมโครนิวเคลียสของไขกระดูกของหนูเป็นลบ ในร่างกาย.

การศึกษาสารก่อมะเร็งในช่องปากในหนูและหนูพบว่ามีอุบัติการณ์ของเนื้องอกในลำไส้เล็กส่วนต้นในปริมาณที่สูงมากในหนูทดลอง เนื้องอกเหล่านี้ไม่น่าจะเกี่ยวข้องกับมนุษย์

การศึกษาความเป็นพิษต่อการเจริญพันธุ์ในหนูแรทและกระต่ายไม่มีผลต่อการผสมพันธุ์ ภาวะเจริญพันธุ์ การตั้งครรภ์ หรือปัจจัยของทารกในครรภ์ อย่างไรก็ตาม ในการศึกษาความเป็นพิษต่อทารกในครรภ์และหลังคลอด tenofovir disoproxil fumarate ลดความมีชีวิตและน้ำหนักของลูกสุนัขเมื่อได้รับยาที่เป็นพิษต่อมารดา

การรวมกันของ emtricitabine และ tenofovir disoproxil fumarate: ไม่พบอาการกำเริบของผลกระทบทางพิษวิทยาในการศึกษาความเป็นพิษต่อพันธุกรรมและการศึกษาความเป็นพิษของขนาดยาซ้ำๆ กันในระยะเวลาสูงสุดหนึ่งเดือนกับการรวมกันขององค์ประกอบทั้งสองนี้เมื่อเปรียบเทียบกับการศึกษาที่ดำเนินการกับส่วนประกอบแต่ละส่วน

06.0 ข้อมูลทางเภสัชกรรม

06.1 สารเพิ่มปริมาณ

แกนแท็บเล็ต:

ครอสคาร์เมลโลสโซเดียม

แลคโตสโมโนไฮเดรต

แมกนีเซียมสเตียเรต (E572)

ไมโครคริสตัลไลน์ เซลลูโลส (E460)

แป้งพรีเจลาติไนซ์ (ปราศจากกลูเตน)

ฟิล์มเคลือบ:

กลีเซอรอลไตรอะซิเตท (E1518)

ไฮโปรเมลโลส (E464)

ทะเลสาบอลูมิเนียมสีแดงคราม (E132)

แลคโตสโมโนไฮเดรต

ไทเทเนียมไดออกไซด์ (E171)

06.2 ความเข้ากันไม่ได้

ไม่เกี่ยวข้อง

06.3 ระยะเวลาที่มีผลบังคับใช้

4 ปี.

06.4 ข้อควรระวังพิเศษสำหรับการจัดเก็บ

เก็บในบรรจุภัณฑ์เดิมเพื่อป้องกันความชื้น ปิดฝาให้สนิท

06.5 ลักษณะการบรรจุทันทีและเนื้อหาของบรรจุภัณฑ์

ขวดโพลีเอทิลีนความหนาแน่นสูง (HDPE) ที่ปิดด้วยโพลิโพรพิลีนที่ทนต่อเด็ก บรรจุเม็ดเคลือบฟิล์ม 30 เม็ด และซิลิกาเจลเป็นสารดูดความชื้น

ขนาดบรรจุภัณฑ์ที่มีจำหน่าย: กล่องด้านนอกบรรจุเม็ดเคลือบฟิล์ม 30 เม็ด 1 ขวด และกล่องด้านนอกบรรจุเม็ดเคลือบฟิล์ม 90 (3 ขวด 30 ขวด) ขนาดของบรรจุภัณฑ์อาจไม่สามารถวางตลาดได้ทั้งหมด