สารออกฤทธิ์: Olmesartan, Amlodipine
BIVIS 20 มก. / 5 มก. เม็ดเคลือบฟิล์ม
BIVIS 40 มก. / 5 มก. เม็ดเคลือบฟิล์ม
BIVIS 40 มก. / 10 มก. เม็ดเคลือบฟิล์ม
เหตุใดจึงใช้ Bivis? มีไว้เพื่ออะไร?
Bivis มีสารสองชนิดที่เรียกว่า olmesartan medoxomil และ amlodipine (เช่น amlodipine besylate) ทั้งสองใช้เพื่อควบคุมความดันโลหิตสูง
- Olmesartan medoxomil อยู่ในกลุ่มยาที่เรียกว่า "angiotensin II receptor antagonists" พวกเขาลดความดันโลหิตโดยการปล่อยหลอดเลือด
- แอมโลดิพีนอยู่ในกลุ่มของสารที่เรียกว่า "แคลเซียมแชนเนลบล็อกเกอร์" แอมโลดิพีนป้องกันไม่ให้แคลเซียมเข้าสู่ผนังหลอดเลือดโดยต่อต้านความดันโลหิตและลดความดันโลหิต
การกระทำของสารทั้งสองช่วยต่อต้านความตึงเครียดของหลอดเลือดเพื่อให้หลอดเลือดถูกปล่อยออกมาและความดันโลหิตลดลง
Bivis ใช้รักษาความดันโลหิตสูง (เรียกอีกอย่างว่า "ความดันโลหิตสูงในหลอดเลือด") ในผู้ป่วยที่ความดันโลหิตไม่ได้รับการควบคุมอย่างเพียงพอโดย olmesartan medoxomil หรือ amlodipine เพียงอย่างเดียว
ข้อห้าม เมื่อไม่ควรใช้ Bivis
อย่ากินบีวิส
- หากคุณแพ้ olmesartan medoxomil หรือ amlodipine หรือกลุ่มพิเศษของแคลเซียมแชนเนลบล็อกเกอร์ ไดไฮโดรไพริดีน หรือส่วนผสมอื่นๆ ของยานี้ (ระบุไว้ในหัวข้อ 6) หากคุณคิดว่าคุณแพ้ ให้ปรึกษาแพทย์ก่อนรับประทาน Bivis
- หากคุณตั้งครรภ์เกินสามเดือน (ควรหลีกเลี่ยงการรับประทาน Bivis แม้ในการตั้งครรภ์ระยะแรก - ดูหัวข้อ "การตั้งครรภ์และให้นมบุตร")
- หากคุณมีโรคเบาหวานหรือการทำงานของไตบกพร่อง และคุณกำลังรับการรักษาด้วยยาลดความดันโลหิตที่มี aliskiren
- หากคุณมีปัญหาเกี่ยวกับตับอย่างรุนแรง หากการหลั่งน้ำดีบกพร่องหรือการไหลของน้ำดีจากถุงน้ำดีอุดตัน (เช่น นิ่วในถุงน้ำดี) หรือหากคุณมีอาการตัวเหลือง (ผิวและตาเหลือง)
- ถ้าความดันโลหิตของคุณต่ำมาก
- หากคุณมีเลือดไปเลี้ยงเนื้อเยื่อที่มีอาการไม่เพียงพอ เช่น ความดันโลหิตต่ำ ชีพจรเต้นต่ำ หัวใจเต้นเร็ว (ช็อก รวมทั้งช็อกจากโรคหัวใจ) ช็อกจากโรคหัวใจหมายถึงการช็อกเนื่องจากปัญหาหัวใจอย่างรุนแรง
- ถ้าการไหลเวียนของเลือดจากหัวใจของคุณถูกปิดกั้น (เช่น เนื่องจากการตีบของหลอดเลือดแดงใหญ่ (aortic stenosis))
- หากคุณมีอาการหัวใจวายลดลง (ทำให้หายใจถี่หรือบวมบริเวณรอบข้าง) หลังจากหัวใจวาย (กล้ามเนื้อหัวใจตายเฉียบพลัน)
ข้อควรระวังในการใช้งาน สิ่งที่คุณต้องรู้ก่อนรับประทาน Bivis
พูดคุยกับแพทย์หรือเภสัชกรของคุณก่อนรับประทาน Bivis
ปรึกษาแพทย์หากคุณกำลังใช้ยาต่อไปนี้เพื่อรักษาความดันโลหิตสูง:
- "สารยับยั้ง ACE" (เช่น enalapril, lisinopril, ramipril) โดยเฉพาะอย่างยิ่งถ้าคุณมีปัญหาเกี่ยวกับไตที่เกี่ยวข้องกับโรคเบาหวาน
- aliskiren
แพทย์ของคุณอาจตรวจการทำงานของไต ความดันโลหิต และปริมาณอิเล็กโทรไลต์ (เช่น โพแทสเซียม) ในเลือดของคุณเป็นระยะ
ดูข้อมูลในหัวข้อ "ห้ามกินไบวิส"
ปรึกษาแพทย์หากคุณมีปัญหาสุขภาพดังต่อไปนี้:
- ปัญหาไตหรือการปลูกถ่ายไต
- โรคตับ.
- ภาวะหัวใจล้มเหลวหรือปัญหาเกี่ยวกับลิ้นหัวใจหรือกล้ามเนื้อหัวใจ
- อาเจียนอย่างรุนแรง ท้องร่วง การรักษาด้วยยาขับปัสสาวะในปริมาณมาก หรือหากคุณรับประทานอาหารที่มีเกลือต่ำ
- เพิ่มระดับโพแทสเซียมในเลือด
- ปัญหาเกี่ยวกับต่อมหมวกไต (ต่อมที่ผลิตฮอร์โมนซึ่งอยู่เหนือไต)
แจ้งให้แพทย์ประจำตัวของคุณทราบ หากคุณมีอาการท้องร่วงรุนแรงและเป็นเวลานานโดยมีน้ำหนักลดลงอย่างมาก แพทย์ของคุณจะประเมินอาการของคุณและตัดสินใจว่าจะรักษาความดันโลหิตตกนี้ต่อไปหรือไม่
เช่นเดียวกับยาที่ช่วยลดความดันโลหิต การลดความดันโลหิตมากเกินไปในผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของระบบไหลเวียนโลหิตของหัวใจหรือสมองอาจนำไปสู่อาการหัวใจวายหรือโรคหลอดเลือดสมอง แพทย์ของคุณจะตรวจความดันโลหิตของคุณอย่างระมัดระวัง
คุณควรแจ้งให้แพทย์ทราบหากคุณคิดว่ากำลังตั้งครรภ์ (หรือมีความเป็นไปได้ที่จะตั้งครรภ์) ไม่แนะนำให้ใช้ Bivis ในการตั้งครรภ์ระยะแรกและต้องไม่กินหากคุณตั้งครรภ์เกิน 3 เดือน เนื่องจากอาจก่อให้เกิดอันตรายร้ายแรงต่อทารกได้หากใช้ในระยะนั้น (ดูหัวข้อ "การตั้งครรภ์และให้นมบุตร")
เด็กและวัยรุ่น (อายุไม่เกิน 18 ปี)
Bivis ไม่แนะนำสำหรับเด็กและวัยรุ่นที่มีอายุต่ำกว่า 18 ปี
ปฏิกิริยา ยาหรืออาหารชนิดใดที่สามารถเปลี่ยนผลของ Bivis . ได้
แจ้งให้แพทย์หรือเภสัชกรทราบหากคุณกำลังรับประทานยาต่อไปนี้อยู่ด้วยหรือเพิ่งเคยรับประทานไปเมื่อเร็วๆ นี้
- ยาอื่นๆ ที่ช่วยลดความดันโลหิตอาจเพิ่มผลของ Bivis แพทย์ของคุณอาจจำเป็นต้องปรับขนาดยาและ / หรือใช้มาตรการป้องกันอื่น ๆ หากคุณกำลังใช้ตัวยับยั้ง ACE หรือ aliskiren (ดูข้อมูลในหัวข้อ: "อย่าใช้ Bivis" และ "คำเตือนและข้อควรระวัง")
- อาหารเสริมโพแทสเซียม สารทดแทนเกลือที่มีโพแทสเซียม ยาขับปัสสาวะ หรือเฮปาริน (เพื่อทำให้เลือดบางและป้องกันลิ่มเลือดอุดตัน) การใช้ยาเหล่านี้ร่วมกับ Bivis สามารถเพิ่มระดับโพแทสเซียมในเลือดได้
- ลิเธียม (ยาที่ใช้รักษาอาการอารมณ์แปรปรวนและภาวะซึมเศร้าบางประเภท) ที่ใช้ร่วมกับ Bivis สามารถเพิ่มความเป็นพิษของลิเธียมได้ หากคุณต้องใช้ลิเทียม แพทย์จะวัดระดับลิเธียมในเลือดของคุณ
- ยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ (NSAIDs ยาที่ใช้ลดอาการปวด บวม และอาการอื่นๆ ของการอักเสบ รวมถึง "โรคข้ออักเสบ) ที่ใช้ร่วมกับ Bivis อาจเพิ่มความเสี่ยงต่อภาวะไตวาย ผลของ Bivis อาจลดลงโดย NSAIDs .
- Colesevelam ไฮโดรคลอไรด์ ยาที่ช่วยลดระดับคอเลสเตอรอลในเลือดซึ่งอาจลดผลกระทบของ Bivis แพทย์ของคุณอาจแนะนำให้คุณใช้ Bivis อย่างน้อย 4 ชั่วโมงก่อน colesevelam ไฮโดรคลอไรด์
- ยาลดกรดบางชนิด (ใช้สำหรับอาหารไม่ย่อยหรือกรดในกระเพาะอาหาร) อาจลดผลกระทบของ Bivis ได้เล็กน้อย
- ยาสำหรับเอชไอวี / เอดส์ (เช่น ritonavir, indinavir, nelfinavir) หรือสำหรับการรักษาโรคติดเชื้อรา (เช่น ketoconazole, itraconazole)
- Diltiazem, varapamil, ยาที่ใช้สำหรับปัญหาจังหวะการเต้นของหัวใจและความดันโลหิตสูง
- Rifampicin, erythromycin, clarithromycin, ยาที่ใช้สำหรับวัณโรคหรือการติดเชื้ออื่น ๆ
- สาโทเซนต์จอห์น (Hypericum perforatum) ยาสมุนไพร
- Dantrolene (แช่สำหรับการเปลี่ยนแปลงอุณหภูมิร่างกายอย่างรุนแรง)
- Simvastatin สารที่ใช้ในการลดระดับคอเลสเตอรอลและไขมัน (ไตรกลีเซอไรด์) ในเลือด แจ้งให้แพทย์หรือเภสัชกรทราบ หากคุณกำลังรับประทาน หรือเพิ่งรับประทานยาไปเมื่อเร็วๆ นี้ หรืออาจกำลังใช้ยาอื่นอยู่
Bivis กับอาหารและเครื่องดื่ม
Bivis สามารถรับประทานได้ในขณะท้องว่างหรืออิ่ม ควรกลืนยาเม็ดด้วยของเหลวบางชนิด (เช่น แก้วน้ำ) ถ้าเป็นไปได้ ให้ทานยาทุกวันในเวลาเดียวกันในแต่ละวัน เช่น พร้อมอาหารเช้า
ผู้ที่รับประทาน Bivis ไม่ควรรับประทานส้มโอและน้ำเกรพฟรุต เนื่องจากเกรปฟรุตและน้ำเกรพฟรุตอาจทำให้ระดับของสารออกฤทธิ์แอมโลดิพีนในเลือดสูงขึ้น ซึ่งอาจนำไปสู่ผลความดันโลหิตตกของ Bivis ที่เพิ่มขึ้นอย่างไม่คาดคิด
คำเตือน สิ่งสำคัญคือต้องรู้ว่า:
ผู้สูงอายุ
หากคุณอายุมากกว่า 65 ปี แพทย์จะตรวจความดันโลหิตของคุณอย่างสม่ำเสมอโดยเพิ่มขนาดยาในแต่ละครั้งเพื่อป้องกันไม่ให้ลดลงต่ำเกินไป
ผู้ป่วยผิวดำ
เช่นเดียวกับยาอื่นๆ ที่คล้ายคลึงกัน ผลของการลดความดันโลหิตของ Bivis อาจลดลงบ้างในผู้ป่วยผิวดำ
การตั้งครรภ์และให้นมบุตร
การตั้งครรภ์
คุณควรแจ้งให้แพทย์ทราบหากคุณคิดว่ากำลังตั้งครรภ์ (หรือมีความเป็นไปได้ที่จะตั้งครรภ์)ตามกฎแล้วแพทย์ของคุณจะแนะนำให้คุณหยุดทาน Bivis ก่อนตั้งครรภ์หรือทันทีที่คุณรู้ว่าคุณกำลังตั้งครรภ์และจะแนะนำให้คุณทานยาอื่นแทน Bivis ไม่แนะนำสำหรับผู้หญิง Bivis "การตั้งครรภ์ก่อนกำหนดและไม่ควร ให้ดำเนินการหากคุณตั้งครรภ์เกิน 3 เดือน เนื่องจากอาจก่อให้เกิดอันตรายร้ายแรงต่อลูกน้อยของคุณได้ หากรับประทานหลังเดือนที่สามของการตั้งครรภ์
หากคุณตั้งครรภ์ขณะรับประทาน Bivis โปรดแจ้งและพบแพทย์ทันที
เวลาให้อาหาร
แจ้งให้แพทย์ประจำตัวของคุณทราบหากคุณกำลังให้นมลูกหรือกำลังจะเริ่มให้นมลูก Bivis ไม่แนะนำสำหรับสตรีที่ให้นมบุตร และแพทย์อาจเลือกการรักษาแบบอื่นให้คุณหากคุณต้องการให้นมลูก
ปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกรเพื่อขอคำแนะนำก่อนใช้ยาใดๆ หากคุณกำลังตั้งครรภ์หรือให้นมบุตร หรือคิดว่าคุณกำลังตั้งครรภ์หรือวางแผนที่จะตั้งครรภ์
การขับรถและการใช้เครื่องจักร
คุณอาจรู้สึกง่วง ป่วย หรือเวียนหัว หรือปวดศีรษะขณะรับการรักษาความดันโลหิตสูง หากเป็นเช่นนี้ ห้ามขับรถหรือใช้เครื่องจนกว่าอาการจะหายไป ปรึกษาแพทย์เพื่อขอคำแนะนำ
ปริมาณ วิธีการ และระยะเวลาในการบริหาร วิธีใช้ Bivis: Posology
ใช้ยานี้ตามที่แพทย์หรือเภสัชกรบอกเสมอ หากคุณไม่แน่ใจ ให้ปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกรของคุณ
- ปริมาณ Bivis ที่แนะนำคือหนึ่งเม็ดต่อวัน
- ยาเม็ดสามารถรับประทานได้ในขณะท้องว่างหรืออิ่ม กลืนยาเม็ดด้วยของเหลวบางอย่าง (เช่นแก้วน้ำ) ไม่ควรเคี้ยวยาเม็ด อย่ากินกับน้ำเกรพฟรุต
- ถ้าเป็นไปได้ ให้ทานยาทุกวันในเวลาเดียวกัน เช่น กับอาหารเช้า
ยาเกินขนาด จะทำอย่างไรถ้าคุณได้รับ Bivis มากเกินไป
หากคุณรับประทาน Bivis มากกว่าที่ควร
หากคุณรับประทานยาเม็ดมากกว่าที่ควรจะเป็น คุณอาจมีความดันโลหิตต่ำโดยมีอาการต่างๆ เช่น เวียนศีรษะ หัวใจเต้นเร็วหรือช้า
หากคุณกินยาเม็ดมากกว่าที่ควรหรือหากเด็กกลืนเข้าไปโดยไม่ได้ตั้งใจ ให้ไปพบแพทย์หรือแผนกฉุกเฉินที่ใกล้ที่สุดทันทีและนำชุดยาหรือเอกสารนี้ติดตัวไปด้วย
หากคุณลืมทานบีวิส
หากคุณลืมรับประทานยา ให้ทานยาตามปกติในวันถัดไป อย่าใช้ยาสองครั้งเพื่อชดเชยปริมาณที่ลืม
หากคุณหยุดรับประทาน Bivis
สิ่งสำคัญคือต้องใช้ Bivis ต่อไปเว้นแต่แพทย์จะสั่งให้คุณหยุด
หากคุณมีคำถามเพิ่มเติมเกี่ยวกับการใช้ยานี้ ให้สอบถามแพทย์หรือเภสัชกรของคุณ
ผลข้างเคียง ผลข้างเคียงของ Bivis คืออะไร
เช่นเดียวกับยาอื่น ๆ ยานี้อาจทำให้เกิดผลข้างเคียงได้ แม้ว่าจะไม่ใช่ทุกคนที่ได้รับก็ตาม หากเกิดขึ้น มักไม่รุนแรงและไม่ต้องหยุดการรักษา
แม้ว่าจะไม่เกิดขึ้นในทุกคน แต่ผลข้างเคียงสองประการต่อไปนี้อาจเป็นเรื่องร้ายแรง:
ในระหว่างการรักษา Bivis อาจเกิดอาการแพ้ซึ่งอาจส่งผลกระทบต่อร่างกายทั้งหมดโดยมีอาการบวมที่ใบหน้าปากและ / หรือกล่องเสียง (ที่นั่งของสายเสียง) ที่เกี่ยวข้องกับอาการคันและผื่น หากเป็นเช่นนี้ให้หยุดใช้ Bivis และติดต่อแพทย์ของคุณทันที
Bivis อาจทำให้ความดันโลหิตลดลงมากเกินไปในบุคคลที่มีความอ่อนไหวหรือเป็นผลมาจากปฏิกิริยาการแพ้ ซึ่งอาจทำให้เกิดอาการวิงเวียนศีรษะรุนแรงหรือเป็นลมได้ หากเกิดเหตุการณ์นี้ขึ้น ให้หยุดใช้ Bivis ติดต่อแพทย์ของคุณทันทีและอยู่ในท่านอน
ผลข้างเคียงที่เป็นไปได้อื่น ๆ ของ Bivis:
ร่วมกัน (มีผลต่อผู้ป่วยน้อยกว่า 1 ใน 10):
อาการวิงเวียนศีรษะ; ปวดหัว; อาการบวมที่ข้อเท้า เท้า ขา มือ หรือแขน ความเหนื่อยล้า
ผิดปกติ (ส่งผลกระทบต่อผู้ป่วยน้อยกว่า 1 ใน 100):
อาการวิงเวียนศีรษะเมื่อยืนขึ้น ขาดพลังงาน รู้สึกเสียวซ่าหรือชาที่มือหรือเท้า เวียนศีรษะ หัวใจเต้นเร็วขึ้นหรือเร็วขึ้น ความดันโลหิตต่ำที่มีอาการ เช่น เวียนศีรษะ เวียนศีรษะ หายใจถี่ ไอ คลื่นไส้ อาเจียน อาหารไม่ย่อย ; ท้องร่วง; ท้องผูก; ปากแห้ง; ปวดท้องส่วนบน; ผื่น; กล้ามเนื้อกระตุก; ปวดแขนและขา ปวดหลัง; ความรู้สึกเร่งด่วนในการปัสสาวะ; การไม่มีเพศสัมพันธ์ ไม่สามารถรับหรือคงการแข็งตัวของอวัยวะเพศ ความอ่อนแอ นอกจากนี้ยังพบการเปลี่ยนแปลงบางอย่างในการตรวจเลือด ได้แก่ โพแทสเซียมในเลือดเพิ่มขึ้นหรือลดลง, creatinine ในเลือดเพิ่มขึ้น, กรดยูริกในเลือดเพิ่มขึ้น, เพิ่มการทดสอบการทำงานของตับ (gamma glutamyl transferase) ระดับ)
หายาก (ส่งผลกระทบต่อผู้ป่วยน้อยกว่า 1 ใน 1,000 คน):
แพ้ยา; เป็นลม; สีแดงและความอบอุ่นของใบหน้า ผื่นลมพิษ อาการบวมของใบหน้า
ผลข้างเคียงที่รายงานด้วยการใช้ olmesartan medoxomil หรือ amlodipine เพียงอย่างเดียว แต่ไม่ใช่กับ Bivis หรือบ่อยกว่านั้น:
Olmesartan medoxomil
ร่วมกัน (มีผลต่อผู้ป่วยน้อยกว่า 1 ใน 10):
โรคหลอดลมอักเสบ; เจ็บคอ; อาการคัดจมูกหรือน้ำมูกไหล ไอ; อาการปวดท้อง; ไข้หวัดในทางเดินอาหาร; ท้องเสีย; อาหารไม่ย่อย; คลื่นไส้ ปวดกระดูกหรือข้อต่อ ปวดหลัง; เลือดในปัสสาวะ การติดเชื้อทางเดินปัสสาวะ อาการเจ็บหน้าอก; อาการคล้ายไข้หวัดใหญ่ ปวด. การเปลี่ยนแปลงในการทดสอบในห้องปฏิบัติการ เช่น ไขมันที่เพิ่มขึ้น (hypertriglyceridaemia); เพิ่มยูเรียในพลาสมาหรือกรดยูริกและเพิ่มค่าการทดสอบการทำงานของตับและกล้ามเนื้อ
ผิดปกติ (ส่งผลกระทบต่อผู้ป่วยน้อยกว่า 1 ใน 100):
ลดจำนวนเม็ดเลือดชนิดหนึ่งที่เรียกว่าเกล็ดเลือด ซึ่งจะทำให้รอยช้ำง่ายขึ้นหรือทำให้เลือดออกนานขึ้น อาการแพ้ทันทีที่อาจส่งผลกระทบต่อร่างกายทั้งหมดและอาจทำให้เกิดปัญหาในการหายใจหรือความดันโลหิตลดลงอย่างรวดเร็วซึ่งอาจนำไปสู่ความอ่อนแอ (ปฏิกิริยาภูมิแพ้) โรคหลอดเลือดหัวใจตีบ (ปวดหรือรู้สึกไม่สบายที่หน้าอกหรือที่เรียกว่า angina pectoris) อาการคัน ผื่น ผื่น ผื่นแพ้ ผื่นลมพิษ บวมที่ใบหน้า ปวดกล้ามเนื้อ รู้สึกไม่สบาย
หายาก (ส่งผลกระทบต่อผู้ป่วยน้อยกว่า 1 ใน 1,000 คน):
อาการบวมที่ใบหน้า ปาก และ / หรือกล่องเสียง (ที่นั่งของสายเสียง) ภาวะไตวายเฉียบพลันและภาวะไตวาย ความเกียจคร้าน
แอมโลดิพีน
ร่วมกัน (มีผลต่อผู้ป่วยน้อยกว่า 1 ใน 10):
อาการปวดท้อง; คลื่นไส้ ข้อเท้าบวม อาการง่วงนอน; สีแดงและความอบอุ่นของใบหน้า
ผิดปกติ (มีผลต่อผู้ป่วยน้อยกว่า 1 ใน 100):
นอนไม่หลับ; ความผิดปกติของการนอนหลับ ความผิดปกติทางอารมณ์รวมทั้งความวิตกกังวล ภาวะซึมเศร้า; ความหงุดหงิด; แรงสั่นสะเทือน; การเปลี่ยนแปลงในรสชาติ เป็นลม; การรบกวนทางสายตารวมถึงการมองเห็นสองครั้ง หูอื้อ (หูอื้อ); อาการหลอดเลือดหัวใจตีบแย่ลง (เจ็บหน้าอกหรือไม่สบาย) อาการคัดจมูกหรือน้ำมูกไหล ผมร่วง จุดแดงหรือจุดบนผิวหนังเนื่องจากมีเลือดออกเล็กน้อย (จ้ำ) การเปลี่ยนสีผิว เหงื่อออกมากเกินไป ผื่น คัน ปวดกล้ามเนื้อหรือข้อต่อ; ปัญหาเกี่ยวกับการถ่ายปัสสาวะ ต้องปัสสาวะตอนกลางคืน ความต้องการปัสสาวะเพิ่มขึ้น การขยายตัวของหน้าอกในผู้ชาย อาการเจ็บหน้าอก; ปวด, ไม่สบาย; การเพิ่มหรือลดน้ำหนัก
หายาก (ส่งผลกระทบต่อผู้ป่วยน้อยกว่า 1 ใน 1,000 คน):
ความสับสน
หายากมาก (ส่งผลกระทบต่อผู้ป่วยน้อยกว่า 1 ใน 10,000):
ลดจำนวนเม็ดเลือดขาวในเลือด ซึ่งอาจเพิ่มความเสี่ยงในการติดเชื้อ ลดจำนวนของเซลล์เม็ดเลือดที่เรียกว่าเกล็ดเลือด ซึ่งอาจทำให้ช้ำง่ายขึ้นหรือยืดเวลาเลือดออก; เพิ่มระดับน้ำตาลในเลือด เพิ่มความตึงของกล้ามเนื้อหรือเพิ่มความต้านทานต่อการเคลื่อนไหวแบบพาสซีฟ (hypertonia); รู้สึกเสียวซ่าหรือชาในมือหรือเท้า; หัวใจวายและหัวใจเต้นผิดปกติ การอักเสบของหลอดเลือด การอักเสบของตับหรือตับอ่อน; การอักเสบของผนังกระเพาะอาหาร เหงือกหนาขึ้น ระดับเอนไซม์ตับสูง สีเหลืองของผิวหนังและดวงตา เพิ่มความไวของผิวหนังต่อแสง อาการแพ้ (คัน, ผื่น, บวมที่ใบหน้า, ปากและ / หรือกล่องเสียง (ตำแหน่งของสายเสียง) พร้อมกับอาการคันและผื่น, อาการแพ้อื่น ๆ ที่มีการอักเสบและการลอกของผิวหนัง, บางครั้งเป็นอันตรายถึงชีวิต)
การรายงานผลข้างเคียง
หากคุณได้รับผลข้างเคียง ให้ปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกร ซึ่งรวมถึงผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นซึ่งไม่ได้ระบุไว้ในเอกสารฉบับนี้ คุณยังสามารถรายงานผลข้างเคียงได้โดยตรงผ่านระบบการรายงานระดับประเทศที่ https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse ในการรายงานผลข้างเคียง คุณสามารถช่วยให้ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับความปลอดภัยของยานี้ได้
การหมดอายุและการเก็บรักษา
เก็บยานี้ให้พ้นสายตาและมือเด็ก
ห้ามใช้ยานี้หลังจากวันหมดอายุซึ่งระบุไว้บนกล่อง วันหมดอายุหมายถึงวันสุดท้ายของเดือน
ยานี้ไม่ต้องการเงื่อนไขการจัดเก็บพิเศษใด ๆ
ห้ามทิ้งยาลงในน้ำเสียหรือของเสียในครัวเรือน ถามเภสัชกรว่าจะทิ้งยาที่ไม่ได้ใช้แล้วอย่างไร ซึ่งจะช่วยปกป้องสิ่งแวดล้อม
สิ่งที่ Bivis ประกอบด้วย
สารออกฤทธิ์คือ olmesartan medoxomil และ amlodipine (ในรูปของ besylate)
ยาเม็ดเคลือบฟิล์มแต่ละเม็ดประกอบด้วย olmesartan medoxomil 20 มก. และแอมโลดิพีน 5 มก. (ในรูปของ besylate)
ยาเม็ดเคลือบฟิล์มแต่ละเม็ดประกอบด้วย olmesartan medoxomil 40 มก. และแอมโลดิพีน 5 มก. (ในรูปของ besylate)
ยาเม็ดเคลือบฟิล์มแต่ละเม็ดประกอบด้วย olmesartan medoxomil 40 มก. และแอมโลดิพีน 10 มก. (ในรูปของ besylate)
สารเพิ่มปริมาณคือ
แกนแท็บเล็ต: แป้งข้าวโพดพรีเจลาติไนซ์, เซลลูโลส microcrystalline ซิลิเกต, โซเดียมครอสคาร์เมลโลส, แมกนีเซียมสเตียเรต
การเคลือบผิว: โพลีไวนิลแอลกอฮอล์, macrogol 3350, แป้งโรยตัว, ไทเทเนียมไดออกไซด์ (E171) และเหล็ก (III) ออกไซด์ (E172, Bivis 40 มก. / 5 มก. และ 40 มก. / 10 มก. เม็ดเคลือบฟิล์มเท่านั้น)
คำอธิบายของ Bivis ที่ดูเหมือนและเนื้อหาของแพ็ค
Bivis 20 มก. / 5 มก., ขาว, กลม, เม็ดเคลือบฟิล์ม, แกะสลักด้วย C73 ด้านหนึ่ง;
Bivis 40 มก. / 5 มก., สีครีม, เม็ดกลม, เคลือบฟิล์มเคลือบด้วย C75 ด้านหนึ่ง;
Bivis 40 มก. / 10 มก. เม็ดกลมเคลือบฟิล์มสีน้ำตาล แกะลาย C77 ด้านหนึ่ง
Bivis มีจำหน่ายในแพ็ค 14, 28, 30, 56, 90, 98, 10x28 และ 10x30 เม็ดเคลือบฟิล์มและในแพ็ค 10, 50 และ 500 เม็ดเคลือบฟิล์มที่มีแผลพุพองขนาดหน่วย
ขนาดของบรรจุภัณฑ์อาจไม่สามารถวางตลาดได้ทั้งหมด
เอกสารแพ็คเกจที่มา: AIFA (หน่วยงานยาอิตาลี) เนื้อหาที่เผยแพร่ในเดือนมกราคม 2016 ข้อมูลที่นำเสนออาจไม่ใช่ข้อมูลล่าสุด
หากต้องการเข้าถึงเวอร์ชันล่าสุด ขอแนะนำให้เข้าถึงเว็บไซต์ AIFA (Italian Medicines Agency) ข้อจำกัดความรับผิดชอบและข้อมูลที่เป็นประโยชน์
01.0 ชื่อผลิตภัณฑ์ยา
เม็ดบีวิสเคลือบด้วยฟิล์ม
02.0 องค์ประกอบเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณ
Bivis 20 มก. / 5 มก. เม็ดเคลือบฟิล์ม:
เม็ดเคลือบฟิล์ม Bivis แต่ละเม็ดประกอบด้วย olmesartan medoxomil 20 มก. และแอมโลดิพีน 5 มก. (ในรูปของแอมโลดิพีน เบซิเลต)
Bivis 40 มก. / 5 มก. เม็ดเคลือบฟิล์ม:
เม็ดเคลือบฟิล์ม Bivis แต่ละเม็ดประกอบด้วย olmesartan medoxomil 40 มก. และแอมโลดิพีน 5 มก. (ในชื่อ amlodipine besylate)
Bivis 40 มก. / 10 มก. เม็ดเคลือบฟิล์ม:
เม็ดเคลือบฟิล์ม Bivis แต่ละเม็ดประกอบด้วย olmesartan medoxomil 40 มก. และแอมโลดิพีน 10 มก. (ในชื่อ amlodipine besylate)
สำหรับรายการสารปรุงแต่งทั้งหมด โปรดดูหัวข้อ 6.1
03.0 รูปแบบเภสัชกรรม
แท็บเล็ตเคลือบฟิล์ม
Bivis 20 มก. / 5 มก. เม็ดเคลือบฟิล์ม: เม็ดเคลือบฟิล์มสีขาวกลม 6 มม. พร้อม C73 ที่ด้านหนึ่ง
Bivis 40 มก. / 5 มก. เม็ดเคลือบฟิล์ม: เม็ดเคลือบฟิล์มทรงกลมสีครีม 8 มม. พร้อม C75 ด้านหนึ่ง
เม็ดเคลือบฟิล์ม Bivis 40 มก. / 10 มก.: เม็ดเคลือบฟิล์มสีน้ำตาลกลม 8 มม. พร้อม C77 ด้านหนึ่ง
04.0 ข้อมูลทางคลินิก
04.1 ข้อบ่งชี้การรักษา
การรักษาความดันโลหิตสูงหลอดเลือดแดงที่จำเป็น
Bivis ถูกระบุในผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่ความดันโลหิตไม่ได้รับการควบคุมอย่างเพียงพอโดย olmesartan medoxomil หรือ amlodipine เพียงอย่างเดียว (ดูหัวข้อ 4.2 และ 5.1)
04.2 วิทยาและวิธีการบริหาร
ปริมาณ:
ผู้ใหญ่
ปริมาณ Bivis ที่แนะนำคือหนึ่งเม็ดต่อวัน
Bivis 20 มก. / 5 มก. สามารถให้ในผู้ป่วยที่ความดันโลหิตไม่ได้รับการควบคุมอย่างเพียงพอโดยการรักษาด้วย olmesartan medoxomil 20 มก. หรือ amlodipine 5 มก. เพียงอย่างเดียว
Bivis 40 มก. / 5 มก. สามารถให้ในผู้ป่วยที่ความดันโลหิตไม่ได้รับการควบคุมอย่างเพียงพอโดยการรักษาด้วย Bivis 20 มก. / 5 มก.
Bivis 40 มก. / 10 มก. สามารถให้ในผู้ป่วยที่ความดันโลหิตไม่ได้รับการควบคุมอย่างเพียงพอโดยการรักษาด้วย Bivis 40 มก. / 5 มก.
ก่อนที่จะเปลี่ยนไปใช้ชุดค่าผสมคงที่ ขอแนะนำให้เพิ่มปริมาณของส่วนประกอบแต่ละส่วน การเปลี่ยนจากการบำบัดแบบเดี่ยวไปเป็นการรวมกันแบบตายตัวสามารถพิจารณาได้เมื่อมีความเหมาะสมทางคลินิก
ผู้ป่วยที่ได้รับ olmesartan medoxomil และ amlodipine เป็นยาเม็ดแยกกัน สามารถเปลี่ยนไปใช้ยาเม็ด Bivis ได้สะดวก โดยมีปริมาณเท่ากันกับสารออกฤทธิ์
สามารถรับประทาน Bivis ได้โดยไม่คำนึงถึงอาหาร
ผู้สูงอายุ (65 ปีขึ้นไป)
แต่ควรพิจารณาการเพิ่มขนาดยาด้วยความระมัดระวัง (ดูหัวข้อ 4.4 และ 5.2) หากจำเป็นต้องใช้ olmesartan medoxomil ขนาดสูงสุด 40 มก. ต่อวัน ควรพิจารณาความดันโลหิตอย่างรอบคอบ
การทำงานของไตเปลี่ยนแปลง
ปริมาณสูงสุดของ olmesartan medoxomil ในผู้ป่วยที่มีภาวะไตวายเล็กน้อยหรือปานกลาง (การกวาดล้างของ creatinine ระหว่าง 20 ถึง 60 มล. / นาที) คือ olmesartan medoxomil 20 มก. วันละครั้ง เนื่องจากประสบการณ์ทางคลินิกที่จำกัดด้วยปริมาณที่สูงขึ้นในกลุ่มผู้ป่วยรายนี้ ไม่แนะนำให้ใช้ Bivis ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไตอย่างรุนแรง (creatinine clearance น้อยกว่า 20 มล. / นาที) (ดูหัวข้อ 4.4 และ 5.2) แนะนำให้ตรวจสอบระดับโพแทสเซียมและโพแทสเซียมในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไตในระดับปานกลาง ของ creatinine
การทำงานของตับเปลี่ยนแปลงไป
Bivis ควรใช้ด้วยความระมัดระวังในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับในระดับเล็กน้อยหรือปานกลาง (ดูหัวข้อ 4.4 และ 5.2)
ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับในระดับปานกลาง แนะนำให้ใช้ยา olmesartan medoxomil ขนาดเริ่มต้น 10 มก. วันละครั้ง และขนาดสูงสุดไม่ควรเกิน 20 มก. วันละครั้ง ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับที่ใช้ยาขับปัสสาวะและ / หรือยาลดความดันโลหิตอื่น ๆ แนะนำให้ตรวจสอบความดันโลหิตและการทำงานของไตอย่างระมัดระวัง ไม่มีประสบการณ์ในการใช้ olmesartan medoxomil ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับอย่างรุนแรง
เช่นเดียวกับตัวป้องกันช่องแคลเซียมทั้งหมด ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องในการทำงานของตับ ครึ่งชีวิตของแอมโลดิพีนจะยืดเยื้อและไม่มีการกำหนดคำแนะนำในการใช้ยา ดังนั้นควรให้ Bivis ด้วยความระมัดระวังในผู้ป่วยเหล่านี้ ไม่ได้มีการศึกษาเภสัชจลนศาสตร์ของแอมโลดิพีนในภาวะตับทำงานผิดปกติขั้นรุนแรง ในผู้ป่วยที่ตับบกพร่องระดับรุนแรง ควรเริ่มการรักษาด้วยแอมโลดิพีนในขนาดต่ำสุดตามด้วยการปรับขนาดยาทีละน้อย ห้ามใช้ Bivis ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับอย่างรุนแรง ( ดูหัวข้อ 4.3)
ประชากรเด็ก
ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของ Bivis ในเด็กและวัยรุ่นที่อายุต่ำกว่า 18 ปียังไม่ได้รับการจัดตั้งขึ้น ไม่มีข้อมูล
วิธีการบริหาร:
ควรกลืนยาเม็ดด้วยของเหลวในปริมาณที่เพียงพอ (เช่น น้ำหนึ่งแก้ว) ไม่ควรเคี้ยวยาเม็ดและควรรับประทานในเวลาเดียวกันในแต่ละวัน
04.3 ข้อห้าม
ความไวต่อสารออกฤทธิ์ อนุพันธ์ไดไฮโดรไพริดีน หรือสารเพิ่มปริมาณใดๆ ที่ระบุไว้ในหัวข้อ 6.1
ไตรมาสที่ 2 และ 3 ของการตั้งครรภ์ (ดูหัวข้อ 4.4 และ 4.6)
ความไม่เพียงพอของตับอย่างรุนแรงและการอุดตันของทางเดินน้ำดี (ดูหัวข้อ 5.2)
ห้ามใช้ Bivis ร่วมกับผลิตภัณฑ์ที่มี aliskiren ในผู้ป่วยเบาหวานหรือภาวะไตบกพร่อง (GFR 2) (ดูหัวข้อ 4.5 และ 5.1)
เนื่องจากแอมโลดิพีนมีอยู่ Bivis จึงถูกห้ามใช้ในผู้ป่วยที่มี:
- ความดันเลือดต่ำอย่างรุนแรง
- ช็อก (รวมทั้งช็อกจากโรคหัวใจ)
- การอุดตันของช่องทางไหลออกของช่องซ้าย (เช่น หลอดเลือดตีบระดับสูง)
- ภาวะหัวใจล้มเหลวที่ไม่คงที่ของเลือดหลังจากกล้ามเนื้อหัวใจตายเฉียบพลัน
04.4 คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังที่เหมาะสมสำหรับการใช้งาน
ผู้ป่วยที่มีภาวะ hypovolaemia หรือโซเดียมพร่อง:
ในผู้ป่วยที่มีภาวะ hypovolaemia และ / หรือโซเดียมพร่องที่เกิดจากยาขับปัสสาวะในปริมาณมาก การบริโภคโซเดียมในอาหารลดลง ท้องร่วงหรืออาเจียน ความดันเลือดต่ำตามอาการอาจเกิดขึ้นโดยเฉพาะอย่างยิ่งหลังจากรับประทานครั้งแรก ต้องแก้ไขเงื่อนไขเหล่านี้หรือต้องมีการดูแลทางการแพทย์อย่างใกล้ชิดก่อนเริ่มการรักษาด้วย Bivis
เงื่อนไขอื่นๆ ที่เกี่ยวข้องกับการกระตุ้นระบบ renin-angiotensin-aldosterone:
ในผู้ป่วยที่มีเสียงของหลอดเลือดและการทำงานของไตขึ้นอยู่กับการทำงานของระบบ renin-angiotensin-aldosterone เป็นหลัก (เช่น ผู้ป่วยที่มีภาวะหัวใจล้มเหลวรุนแรงหรือโรคไต รวมทั้ง renal artery stenosis) การรักษาด้วยยาที่ส่งผลต่อระบบนี้ เช่น เป็นคู่อริรับ angiotensin II มีความเกี่ยวข้องกับความดันเลือดต่ำเฉียบพลัน, azotemia, oliguria หรือ, ไม่ค่อย, ภาวะไตวายเฉียบพลัน.
ความดันโลหิตสูงในหลอดเลือด:
ในผู้ป่วยที่มีภาวะหลอดเลือดแดงไตทวิภาคีตีบหรือตีบของหลอดเลือดแดงอวัยวะในไตที่ทำหน้าที่เดียวซึ่งรับการรักษาด้วยยาที่ส่งผลต่อระบบ renin-angiotensin-aldosterone มีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นต่อภาวะไตวายและความดันเลือดต่ำอย่างรุนแรง
การทำงานของไตเปลี่ยนแปลงและการปลูกถ่ายไต:
เมื่อใช้ Bivis ในผู้ป่วยที่มีการทำงานของไตบกพร่อง ขอแนะนำให้ตรวจสอบระดับโพแทสเซียมและครีเอตินีนในซีรัมเป็นระยะ ห้ามใช้ Bivis ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไตอย่างรุนแรง (creatinine clearance น้อยกว่า 20 มล. / นาที) (ดูหัวข้อ 4.2 และ 5.2) ไม่มีประสบการณ์ในการบริหาร Bivis ในผู้ป่วยที่ปลูกถ่ายไตเมื่อเร็ว ๆ นี้หรือในผู้ป่วยที่มีภาวะไตวายระยะสุดท้าย (creatinine clearance น้อยกว่า 12 มล. / นาที)
การปิดกั้นคู่ของระบบ renin-angiotensin-aldosterone (RAAS):
มีหลักฐานว่าการใช้สารยับยั้ง ACE, angiotensin II receptor blockers หรือ aliskiren ร่วมกันจะเพิ่มความเสี่ยงต่อความดันเลือดต่ำ ภาวะโพแทสเซียมสูง และการทำงานของไตลดลง (รวมถึงภาวะไตวายเฉียบพลัน) ดังนั้นจึงไม่แนะนำให้ใช้การปิดล้อมแบบคู่ของ RAAS ผ่านการใช้สารยับยั้ง ACE, ตัวรับ angiotensin II หรือ aliskiren ร่วมกัน (ดูหัวข้อ 4.5 และ 5.1)
หากพิจารณาว่าจำเป็นต้องใช้การบำบัดแบบบล็อกคู่ ควรทำภายใต้การดูแลของผู้เชี่ยวชาญเท่านั้น และต้องมีการตรวจสอบการทำงานของไต อิเล็กโทรไลต์ และความดันโลหิตอย่างใกล้ชิดและบ่อยครั้ง
ไม่ควรใช้ ACE inhibitors และ angiotensin II receptor antagonists ควบคู่ไปกับผู้ป่วยโรคไตจากเบาหวาน
การทำงานของตับบกพร่อง:
การได้รับยา amlodipine และ olmesartan medoxomil เพิ่มขึ้นในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับ (ดูหัวข้อ 5.2) Bivis ควรให้ความระมัดระวังในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องของตับในระดับเล็กน้อยหรือปานกลาง ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องในระดับปานกลาง ปริมาณของ olmesartan medoxomil ไม่ควรเกิน 20 มก. (ดูหัวข้อ 4.2 ) ในผู้ป่วยที่มีการทำงานของตับบกพร่อง ดังนั้นจึงควรให้แอมโลดิพีนในขนาดต่ำสุดและใช้ด้วยความระมัดระวังทั้งในการเริ่มการรักษาและเมื่อเพิ่มขนาดยา Bivis ห้ามใช้ในผู้ป่วยที่เป็นโรคตับอย่างรุนแรง (ดูหัวข้อ หัวข้อ 4.2 ) 4.3)
ภาวะโพแทสเซียมสูง:
เช่นเดียวกับยา angiotensin II antagonists และ ACE inhibitors อื่นๆ ภาวะโพแทสเซียมสูงอาจเกิดขึ้นในระหว่างการรักษา โดยเฉพาะอย่างยิ่งในภาวะไตวายและ/หรือภาวะหัวใจล้มเหลว (ดูหัวข้อ 4.5) แนะนำให้ติดตามโพแทสเซียมในเลือดอย่างใกล้ชิดในผู้ป่วยที่มีความเสี่ยง . การใช้ร่วมกันของ อาหารเสริมโพแทสเซียม ยาขับปัสสาวะที่ช่วยขับโพแทสเซียม สารทดแทนเกลือที่มีโพแทสเซียม หรือผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ ที่อาจทำให้ระดับโพแทสเซียมสูงขึ้น (เช่น เฮปาริน) ควรทำด้วยความระมัดระวังด้วยการตรวจสอบระดับโพแทสเซียมเป็นประจำ โพแทสเซียม
ลิเธียม:
เช่นเดียวกับตัวรับแอนจิโอเทนซิน II ตัวรับอื่นๆ ไม่แนะนำให้ใช้ลิเธียมและบิวิสร่วมกัน (ดูหัวข้อ 4.5)
หลอดเลือดตีบหรือลิ้นหัวใจตีบ, คาร์ดิโอไมโอแพทีที่มีภาวะ hypertrophic อุดกั้น:
เนื่องจากการปรากฏตัวของ amlodipine ใน Bivis เช่นเดียวกับ vasodilators อื่น ๆ ทั้งหมดจึงแนะนำให้ใช้ความระมัดระวังเป็นพิเศษในผู้ป่วยที่เป็นโรคหลอดเลือดตีบหรือลิ้นหัวใจตีบหรือ cardiomyopathy hypertrophic อุดกั้น
aldosteronism หลัก:
ผู้ป่วยที่มีภาวะ aldosteronism ปฐมภูมิมักไม่ตอบสนองต่อยาลดความดันโลหิตที่ออกฤทธิ์โดยการยับยั้งระบบ renin-angiotensin ดังนั้นจึงไม่แนะนำให้ใช้ Bivis ในผู้ป่วยเหล่านี้
หัวใจล้มเหลว:
เป็นผลมาจากการยับยั้งระบบ renin-angiotensin-aldosterone การเปลี่ยนแปลงในการทำงานของไตอาจเกิดขึ้นได้ในบุคคลที่อ่อนแอ ในผู้ป่วยที่มีภาวะหัวใจล้มเหลวอย่างรุนแรงซึ่งการทำงานของไตอาจขึ้นอยู่กับการทำงานของระบบ renin-angiotensin-aldosterone การรักษา ด้วยสารยับยั้ง angiotensin converting enzyme (ACE) และตัวรับ angiotensin receptor antagonists มีความเกี่ยวข้องกับ oliguria และ / หรือ azotemia แบบก้าวหน้าและ (ไม่ค่อย) กับภาวะไตวายเฉียบพลันและ / หรือการเสียชีวิต
ผู้ป่วยที่มีภาวะหัวใจล้มเหลวควรได้รับการปฏิบัติด้วยความระมัดระวัง ในการศึกษาแอมโลดิพีนที่ควบคุมด้วยยาหลอกในระยะยาวในผู้ป่วยหัวใจล้มเหลวอย่างรุนแรง (NYHA class III และ IV) พบว่าอุบัติการณ์ของอาการบวมน้ำที่ปอดในกลุ่มแอมโลดิพีนสูงกว่ากลุ่มที่ได้รับยาหลอก (ดูหัวข้อ 5.1) ควรใช้แคลเซียมแชนแนลบล็อกเกอร์ รวมทั้งแอมโลดิพีนด้วยความระมัดระวังในผู้ป่วยที่มีภาวะหัวใจล้มเหลวเนื่องจากอาจเพิ่มความเสี่ยงต่อโรคหัวใจและหลอดเลือดในอนาคตและการเสียชีวิต
enteropathy เหมือนป่วง:
ในบางกรณีที่พบไม่บ่อยนัก ผู้ป่วยที่ได้รับ olmesartan จะได้รับยา olmesartan เป็นเวลาสองสามเดือนหรือหลายปี การตรวจชิ้นเนื้อลำไส้จากผู้ป่วยมักเผยให้เห็นการฝ่อที่ร้ายกาจ หากผู้ป่วยประสบกับอาการเหล่านี้ในระหว่างการรักษาด้วย olmesartan สาเหตุอื่น ๆ ควรได้รับการยกเว้น การยุติการใช้ยา olmesartan medoxomil ควรพิจารณาในกรณีที่ไม่มี "สาเหตุอื่นๆ"
ในกรณีที่อาการหายไปและได้รับการยืนยันโดยการตรวจชิ้นเนื้อที่คล้ายป่วง ไม่ควรเริ่มการรักษาด้วย olmesartan medoxomil
ความแตกต่างทางชาติพันธุ์:
เช่นเดียวกับยากลุ่ม angiotensin II antagonists อื่นๆ ผลการลดความดันโลหิตของ Bivis อาจน้อยกว่าในผู้ป่วยที่เป็นสีดำ อาจเป็นเพราะความชุกของระดับ renin ต่ำในประชากรความดันโลหิตสูงที่เป็นสีดำ
ผู้สูงอายุ:
การเพิ่มขนาดยาควรทำด้วยความระมัดระวังในผู้สูงอายุ (ดูหัวข้อ 5.2)
การตั้งครรภ์:
ไม่ควรเริ่มการรักษาด้วย angiotensin II antagonists ในระหว่างตั้งครรภ์ เว้นเสียแต่ว่าการรักษาด้วย angiotensin II antagonists เป็นสิ่งจำเป็น ควรใช้ยาลดความดันโลหิตแบบอื่นแทนในผู้ป่วยที่วางแผนจะตั้งครรภ์ ทั้งนี้ มีข้อมูลด้านความปลอดภัยที่เป็นที่ยอมรับในการตั้งครรภ์ เมื่อวินิจฉัยการตั้งครรภ์แล้ว ควรหยุดการรักษาด้วย angiotensin II antagonists ทันที และหากเห็นว่าเหมาะสม ควรเริ่มการรักษาด้วยวิธีอื่น (ดูหัวข้อ 4.3 และ 4.6)
อื่น:
เช่นเดียวกับยาลดความดันโลหิตอื่น ๆ การลดความดันโลหิตมากเกินไปในผู้ป่วยโรคหัวใจขาดเลือดหรือโรคหลอดเลือดสมองตีบสามารถนำไปสู่กล้ามเนื้อหัวใจตายหรือโรคหลอดเลือดสมอง
04.5 ปฏิกิริยากับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ และรูปแบบอื่น ๆ ของการโต้ตอบ
ปฏิสัมพันธ์ที่อาจเกิดขึ้นกับสมาคม Bivis:
ใช้ร่วมกันต้องใช้ความระมัดระวัง
ยาลดความดันโลหิตอื่น ๆ:
ผลความดันโลหิตตกที่เกิดจาก Bivis อาจเพิ่มขึ้นโดยการใช้ยาลดความดันโลหิตอื่น ๆ ร่วมกัน (เช่น alpha blockers ยาขับปัสสาวะ)
ปฏิสัมพันธ์ที่อาจเกิดขึ้นกับ olmesartan medoxomil ที่มีอยู่ใน Bivis:
ไม่แนะนำให้ใช้ร่วมกัน
สารยับยั้ง ACE, คู่อริตัวรับ angiotensin II หรือ aliskiren
ข้อมูลการทดลองทางคลินิกแสดงให้เห็นว่าการปิดกั้นคู่ของระบบ renin-angiotensin-aldosterone (RAAS) ผ่านการใช้สารยับยั้ง ACE ร่วมกัน ตัวรับ angiotensin II หรือ aliskiren สัมพันธ์กับความถี่ของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่สูงขึ้น เช่น ความดันเลือดต่ำ ภาวะโพแทสเซียมสูง และการลดลง การทำงานของไต (รวมถึงภาวะไตวายเฉียบพลัน) เมื่อเปรียบเทียบกับการใช้สารตัวเดียวที่ทำงานบนระบบ RAAS (ดูหัวข้อ 4.3, 4.4 และ 5.1)
ยาที่มีผลต่อระดับโพแทสเซียม:
การใช้โพแทสเซียมเจียดขับปัสสาวะ อาหารเสริมโพแทสเซียม สารทดแทนเกลือที่มีโพแทสเซียม หรือยาอื่น ๆ ที่สามารถเพิ่มระดับโพแทสเซียมในเลือด (เช่น เฮปาริน สารยับยั้ง ACE) อาจทำให้โพแทสเซียมในเลือดเพิ่มขึ้น โพแทสเซียมในเลือด (ดูหัวข้อ 4.4) หากใช้ยา กำหนดความสามารถในการส่งผลกระทบต่อระดับโพแทสเซียมร่วมกับ Bivis แนะนำให้ตรวจสอบระดับโพแทสเซียมในพลาสมา
ลิเธียม:
มีรายงานการเพิ่มขึ้นของความเข้มข้นของลิเธียมในซีรัมและความเป็นพิษที่ย้อนกลับได้ในระหว่างการใช้ลิเธียมร่วมกับสารยับยั้งเอนไซม์ที่ทำให้เกิด angiotensin และไม่ค่อยมีกับยา angiotensin II antagonists ไม่แนะนำให้ใช้ลิเธียมผสม (ดูหัวข้อ 4.4) หากจำเป็นต้องใช้ร่วมกัน ขอแนะนำให้ตรวจสอบระดับลิเธียมในซีรัมอย่างระมัดระวัง
ใช้ร่วมกันต้องใช้ความระมัดระวัง
ยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ (NSAIDs) รวมถึงสารยับยั้ง COX-2 แบบเลือก, กรดอะซิติลซาลิไซลิก (> 3 กรัม / วัน) และ NSAIDs ที่ไม่ผ่านการคัดเลือก:
เมื่อให้ยา angiotensin II antagonists ร่วมกับ NSAIDs ยาลดความดันโลหิตอาจเกิดขึ้นได้ นอกจากนี้ การใช้ angiotensin II antagonists และ NSAIDs ร่วมกันอาจเพิ่มความเสี่ยงที่การทำงานของไตเสื่อมลงและทำให้โพแทสเซียมในเลือดเพิ่มขึ้น ดังนั้น การตรวจสอบ แนะนำให้ใช้การทำงานของไตเมื่อเริ่มการรักษาควบคู่กันและให้ความชุ่มชื้นแก่ผู้ป่วยอย่างเพียงพอ
Colesevelam สารกักเก็บกรดน้ำดี
การบริหารร่วมกันของการแยกกรดน้ำดี colesevelam ไฮโดรคลอไรด์ช่วยลดการสัมผัสของระบบความเข้มข้นในพลาสมาสูงสุดและ t1/2 ของ olmesartan การใช้ olmesartan medoxomil อย่างน้อย 4 ชั่วโมงก่อน colesevelam ไฮโดรคลอไรด์ช่วยลดผลกระทบของปฏิกิริยาระหว่างยานี้ ควรพิจารณาใช้ยา olmesartan medoxomil อย่างน้อย 4 ชั่วโมงก่อนให้ยา colesevelam ไฮโดรคลอไรด์ (ดูหัวข้อ 5.2 )
ข้อมูลเพิ่มเติม:
การดูดซึมของโอลมีซาร์แทนลดลงเล็กน้อยหลังการรักษาด้วยยาลดกรด (อะลูมิเนียม แมกนีเซียม ไฮดรอกไซด์)
Olmesartan medoxomil ไม่มีผลต่อเภสัชจลนศาสตร์หรือเภสัชพลศาสตร์ของ warfarin หรือเภสัชจลนศาสตร์ของ digoxin
การใช้ olmesartan medoxomil และ pravastatin ร่วมกันไม่ก่อให้เกิดผลทางคลินิกที่เกี่ยวข้องกับเภสัชจลนศาสตร์ของสารทั้งสองในคนที่มีสุขภาพดี
Olmesartan ไม่มีผลการยับยั้งที่เกี่ยวข้องทางคลินิกกับเอนไซม์ cytochrome P450 ของมนุษย์ 1A1 / 2, 2A6, 2C8 / 9, 2C19, 2D6, 2E1 และ 3A4 ในหลอดทดลอง ในขณะที่ผลการเหนี่ยวนำต่อ cytochrome P450 ในหนูมีน้อยหรือไม่มีเลย ปฏิสัมพันธ์ที่เกี่ยวข้องทางคลินิกระหว่าง olmesartan และ ไม่ควรคาดหวังยาที่เผาผลาญโดยเอนไซม์ cytochrome P450 ดังกล่าว
ปฏิกิริยาที่อาจเกิดขึ้นกับแอมโลดิพีนที่มีอยู่ใน Bivis:
ผลของยาอื่นๆ ต่อแอมโลดิพีน
สารยับยั้ง CYP3A4:
การใช้แอมโลดิพีนร่วมกับสารยับยั้ง CYP3A4 ที่มีศักยภาพหรือปานกลาง (สารยับยั้งโปรตีเอส, ยาต้านเชื้อรา azole, มาโครไลด์ เช่น erythromycin หรือ clarithromycin, verapamil หรือ diltiazem) อาจทำให้การรับแอมโลดิพีนเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ ความสำคัญทางคลินิกของการเปลี่ยนแปลงทางเภสัชจลนศาสตร์เหล่านี้อาจเด่นชัดมากขึ้น ในผู้สูงอายุอาจจำเป็นต้องมีการตรวจติดตามทางคลินิกและการปรับขนาดยา
ตัวเหนี่ยวนำ CYP3A4
ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับผลของสารกระตุ้น CYP3A4 ต่อแอมโลดิพีน การใช้สารกระตุ้น CYP3A4 ร่วมกัน (เช่น rifampicin, Hypericum perforatum) อาจทำให้ความเข้มข้นของแอมโลดิพีนในพลาสมาลดลง ควรใช้แอมโลดิพีนร่วมกับยากระตุ้น CYP3A4 ด้วยความระมัดระวัง
ไม่แนะนำให้ใช้แอมโลดิพีนร่วมกับน้ำเกรพฟรุตหรือน้ำเกรพฟรุต เนื่องจากการดูดซึมของแอมโลดิพีนอาจเพิ่มขึ้นและส่งผลให้ยาแอมโลดิพีนลดความดันโลหิตในผู้ป่วยบางรายได้
Dantrolene (infusion): สัตว์มีกระเป๋าหน้าท้องมีหัวใจเต้นผิดจังหวะร้ายแรงและหลอดเลือดหัวใจตีบตันที่เกี่ยวข้องกับภาวะโพแทสเซียมสูงในสัตว์หลังจากได้รับ verapamil และ dantrolene ทางหลอดเลือดดำ เนื่องจากความเสี่ยงของภาวะโพแทสเซียมสูง ขอแนะนำให้หลีกเลี่ยงการใช้แคลเซียมแชนเนลบล็อกเกอร์ร่วมกัน เช่น แอมโลดิพีน ในผู้ป่วยที่มีแนวโน้มจะเกิดภาวะความร้อนสูงเกินชนิดร้าย และในการรักษาภาวะตัวร้อนเกินชนิดร้ายแรง
ผลของแอมโลดิพีนต่อผลิตภัณฑ์ยาอื่นๆ
ฤทธิ์ลดความดันโลหิตของแอมโลดิพีนช่วยเพิ่มผลความดันโลหิตตกของยาลดความดันโลหิตอื่นๆ
ในการศึกษาปฏิสัมพันธ์ทางคลินิก แอมโลดิพีนไม่ส่งผลต่อเภสัชจลนศาสตร์ของอะทอร์วาสแตติน ดิจอกซิน วาร์ฟาริน หรือไซโคลสปอริน
Simvastatin: การใช้ยา amlodipine ขนาด 10 มก. ร่วมกับ simvastatin 80 มก. ร่วมกันทำให้ได้รับ simvastatin เพิ่มขึ้น 77% เมื่อเทียบกับ simvastatin เพียงอย่างเดียว จำกัดปริมาณ simvastatin ไว้ที่ 20 มก. ต่อวันในผู้ป่วยที่ได้รับ amlodipine
04.6 การตั้งครรภ์และให้นมบุตร
การตั้งครรภ์ (ดูหัวข้อ 4.3)
ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับการใช้ Bivis ในผู้ป่วยที่ตั้งครรภ์ ยังไม่มีการศึกษาความเป็นพิษต่อการสืบพันธุ์ของสัตว์กับ Bivis
Olmesartan medoxomil (สารออกฤทธิ์ โดย Bivis)
ไม่แนะนำให้ใช้ยา angiotensin II antagonists ในไตรมาสแรกของการตั้งครรภ์ (ดูหัวข้อ 4.4) ห้ามใช้ angiotensin II antagonists ในช่วงไตรมาสที่ 2 และ 3 ของการตั้งครรภ์ (ดูหัวข้อ 4.3 และ 4.4)
ข้อมูลทางระบาดวิทยาเกี่ยวกับความเสี่ยงของการก่อมะเร็งปากมดลูกภายหลังการสัมผัสกับสารยับยั้ง ACE ในช่วงไตรมาสแรกของการตั้งครรภ์ไม่ได้นำไปสู่ผลลัพธ์ที่แน่ชัด อย่างไรก็ตาม ความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นเล็กน้อยไม่สามารถละเว้นได้ แม้ว่าจะไม่มีข้อมูลทางระบาดวิทยาที่ควบคุมเกี่ยวกับความเสี่ยงของยาคู่อริ "angiotensin II อาจมีความเสี่ยงที่คล้ายคลึงกันสำหรับยาประเภทนี้ ในผู้ป่วยที่วางแผนจะตั้งครรภ์ควรแทนที่ด้วยยาลดความดันโลหิตแบบอื่นที่มีข้อมูลด้านความปลอดภัยที่เป็นที่ยอมรับในการตั้งครรภ์ การตั้งครรภ์ ควรหยุดการรักษาด้วยยาต้าน angiotensin II ทันที และหากเห็นว่าเหมาะสม ควรใช้ทางเลือกอื่น ควรเริ่มการรักษา
เป็นที่ทราบกันดีว่าการได้รับสารต้าน angiotensin II ในช่วงไตรมาสที่ 2 และ 3 ทำให้เกิดความเป็นพิษต่อทารกในครรภ์ (การทำงานของไตลดลง, oligohydramnios, การชะลอการสร้างกระดูกของกะโหลกศีรษะ) และความเป็นพิษของทารกแรกเกิด (ภาวะไตวาย, ความดันเลือดต่ำ, ภาวะโพแทสเซียมสูง) ในสตรี (ดูย่อหน้าที่ 5.3)
หากมีการสัมผัสกับแอนจิโอเทนซิน II แอนทาโกนิสต์ตั้งแต่ไตรมาสที่ 2 ของการตั้งครรภ์เป็นต้นไป แนะนำให้ตรวจอัลตราซาวนด์การทำงานของไตและกะโหลกศีรษะ ทารกแรกเกิดที่มารดาได้รับยา angiotensin II antagonists ควรได้รับการตรวจสอบอย่างใกล้ชิดสำหรับความดันเลือดต่ำ (ดูหัวข้อ 4.3 และ 4.4)
แอมโลดิพีน (สารออกฤทธิ์ โดย Bivis)
ข้อมูลเกี่ยวกับการตั้งครรภ์ในจำนวนที่จำกัดด้วยการสัมผัสแอมโลดิพีนไม่ได้บ่งชี้ว่าแอมโลดิพีนหรือตัวบล็อกแคลเซียมแชนเนลอื่น ๆ มีผลเสียต่อสุขภาพของทารกในครรภ์ อย่างไรก็ตาม อาจมีความเสี่ยงในการคลอดบุตรเป็นเวลานาน
ดังนั้นจึงไม่แนะนำให้ใช้ Bivis ในช่วงไตรมาสแรกของการตั้งครรภ์และมีข้อห้ามในช่วงไตรมาสที่ 2 และ 3 ของการตั้งครรภ์ (ดูหัวข้อ 4.3 และ 4.4)
เวลาให้อาหาร
Olmesartan ถูกขับออกมาในนมแม่ของหนู อย่างไรก็ตาม ไม่ทราบว่าสิ่งเดียวกันนี้เกิดขึ้นในนมของมนุษย์หรือไม่ ไม่ทราบว่า amlodipine ถูกขับออกมาในนมหรือไม่ แคลเซียม antagonists dihydropyridine คล้ายกับ amlodipine จะถูกขับออกมาในนมของมนุษย์ เนื่องจากไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับการใช้ olmesartan และ amlodipine ระหว่างเลี้ยงลูกด้วยนมจึงไม่แนะนำให้ใช้ Bivis และควรใช้การรักษาทางเลือกที่มีข้อมูลด้านความปลอดภัยที่ได้รับการพิสูจน์แล้วในระหว่างให้นมบุตรโดยเฉพาะอย่างยิ่ง กรณีให้นมลูกในทารกแรกเกิดและทารกคลอดก่อนกำหนด
ภาวะเจริญพันธุ์
มีรายงานการเปลี่ยนแปลงทางชีวเคมีแบบย้อนกลับได้ในหัวของอสุจิในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยแคลเซียมแชนเนลบล็อกเกอร์ มีข้อมูลทางคลินิกไม่เพียงพอเกี่ยวกับผลกระทบที่อาจเกิดขึ้นของแอมโลดิพีนต่อภาวะเจริญพันธุ์ในการศึกษาในหนูแรท มีรายงานผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ต่อภาวะเจริญพันธุ์ของผู้ชาย (ดูหัวข้อ 5.3)
04.7 ผลกระทบต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร
Bivis มีผลเล็กน้อยหรือปานกลางต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร อาการวิงเวียนศีรษะ ปวดศีรษะ คลื่นไส้หรืออาการเมื่อยล้าอาจเกิดขึ้นเป็นครั้งคราวในผู้ป่วยที่ได้รับยาลดความดันโลหิต และอาจทำให้ความสามารถในการตอบสนองลดลง แนะนำให้ใช้ความระมัดระวังโดยเฉพาะอย่างยิ่งในช่วงเริ่มต้นของการรักษา
04.8 ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์
ไบวิส:
อาการไม่พึงประสงค์ที่รายงานบ่อยที่สุดระหว่างการรักษาด้วย Bivis คืออาการบวมน้ำที่ส่วนปลาย (11.3%) ปวดศีรษะ (5.3%) และเวียนศีรษะ (4.5%)
อาการไม่พึงประสงค์ที่เกิดจาก Bivis ในการทดลองทางคลินิก การศึกษาความปลอดภัยหลังการอนุญาต และการรายงานที่เกิดขึ้นเอง ตลอดจนอาการข้างเคียงที่เกิดจากส่วนประกอบแต่ละอย่าง olmesartan medoxomil และ amlodipine ตามข้อมูลด้านความปลอดภัยที่ทราบของสารเหล่านี้สรุปไว้ในตารางด้านล่าง
เพื่อจำแนกความถี่ของการเกิดปฏิกิริยาไม่พึงประสงค์ มีการใช้คำศัพท์ต่อไปนี้:
พบบ่อยมาก (≥1 / 10);
สามัญ (≥1 / 100,
ผิดปกติ (≥1 / 1000,
หายาก (≥1 / 10,000,
หายากมาก (
มีรายงานกรณีเดียวของ rhabdomyolysis ที่เกี่ยวข้องกับการรับประทานยา angiotensin II receptor blockers มีรายงานผู้ป่วยกลุ่มเดียวที่มีอาการ extrapyramidal syndrome ในผู้ป่วยที่ได้รับยา amlodipine
การรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัย
การรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัยซึ่งเกิดขึ้นหลังจากการอนุมัติผลิตภัณฑ์ยามีความสำคัญเนื่องจากช่วยให้สามารถตรวจสอบความสมดุลของผลประโยชน์/ความเสี่ยงของผลิตภัณฑ์ยาได้อย่างต่อเนื่อง ขอให้ผู้เชี่ยวชาญด้านสุขภาพรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัยผ่านระบบการรายงานระดับประเทศ "ที่อยู่ www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 ใช้ยาเกินขนาด
อาการ:
ไม่มีประสบการณ์ในการใช้ยาเกินขนาดของ Bivis ผลกระทบที่เป็นไปได้มากที่สุดของการใช้ยาเกินขนาด olmesartan medoxomil คือความดันเลือดต่ำและอิศวร หัวใจเต้นช้าอาจเกิดขึ้นได้หากมีการกระตุ้นกระซิก (vagal) การใช้ยาเกินขนาด Amlodipine มีแนวโน้มที่จะนำไปสู่การขยายตัวของหลอดเลือดส่วนปลายมากเกินไปด้วยความดันเลือดต่ำที่ทำเครื่องหมายและที่เป็นไปได้ หัวใจเต้นเร็ว มีรายงานว่าความดันเลือดต่ำในระบบที่ทำเครื่องหมายไว้และอาจยืดเยื้อจนถึงเริ่มมีอาการช็อกที่มีผลร้ายแรง
การรักษา:
หากมีการรับประทานเข้าไปเมื่อเร็วๆ นี้ ควรพิจารณาล้างกระเพาะ ในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี การใช้ถ่านกัมมันต์ทันทีหรือภายในสองชั่วโมงหลังจากกินแอมโลดิพีนจะช่วยลดการดูดซึมของแอมโลดิพีนได้อย่างมาก
ความดันเลือดต่ำที่มีนัยสำคัญทางคลินิกอันเนื่องมาจากการให้ยา Bivis เกินขนาดต้องได้รับการสนับสนุนอย่างแข็งขันจากระบบหัวใจและหลอดเลือด รวมถึงการเฝ้าสังเกตการทำงานของหัวใจและปอดอย่างระมัดระวัง ความสูงของแขนขา และการควบคุมปริมาณการไหลเวียนโลหิตและการขับถ่ายปัสสาวะ vasoconstrictor สามารถช่วยฟื้นฟูหลอดเลือดและความดันโลหิตได้ ตราบใดที่ไม่มีข้อห้ามในการใช้งาน แคลเซียมกลูโคเนตทางหลอดเลือดดำอาจมีประโยชน์ในการต่อต้านผลการปิดกั้นช่องแคลเซียม
เนื่องจากแอมโลดิพีนมีพันธะกับโปรตีนในพลาสมาสูง จึงไม่คาดว่าจะช่วยฟอกไต ไม่ทราบความสามารถในการฟอกไตของโอลมีซาร์แทน
05.0 คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา
05.1 คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์
กลุ่มยารักษาโรค: Angiotensin II antagonists และ calcium channel blockers
รหัส ATC: C09DB02
กลไกการออกฤทธิ์
Bivis คือการรวมกันของตัวรับ angiotensin II ตัวรับ antagonist, olmesartan medoxomil และตัวต้านแคลเซียม amlodipine besylate การผสมผสานของสารเหล่านี้มีผลลดความดันโลหิต ซึ่งช่วยลดความดันโลหิตได้ดีกว่าส่วนประกอบใดส่วนประกอบหนึ่งเพียงอย่างเดียว
ประสิทธิภาพและความปลอดภัยทางคลินิก
บีวิส
ในการศึกษาแบบแฟคทอเรียล-design แบบ double-blind แบบสุ่ม ควบคุมด้วยยาหลอก 8 สัปดาห์ ในผู้ป่วยปี 1940 (คนผิวขาว 71% และไม่ใช่คนผิวขาว 29%) การรักษาด้วย Bivis ทุกขนาดส่งผลให้ค่า systolic และ diastolic สูงขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ ความดันโลหิตมากกว่าส่วนประกอบ monotherapy การเปลี่ยนแปลงเฉลี่ยของความดันโลหิตซิสโตลิก / ไดแอสโตลิกขึ้นอยู่กับขนาดยา: -24 / -14 mmHg (ค่าผสม 20 มก. / 5 มก.), -25 / -16 mmHg (ค่าผสม 40 มก. / 5 มก.) และ -30 / -19 mmHg ( รวมกัน 40 มก. / 10 มก.)
Bivis 40 มก. / 5 มก. ลดความดันโลหิตซิสโตลิก / ไดแอสโตลิกในท่านั่งได้อีก 2.5 / 1.7 mmHg เมื่อเทียบกับ Bivis 20 มก. / 5 มก. ในทำนองเดียวกัน Bivis 40 มก. / 10 มก. ลดความดันโลหิตซิสโตลิก / ไดแอสโตลิกในท่านั่งได้อีก 4.7 / 3.5 mmHg เมื่อเทียบกับ Bivis 40 มก. / 5 มก.
เปอร์เซ็นต์ของผู้ป่วยที่บรรลุเป้าหมายความดันโลหิต (ผู้ป่วยโรคเบาหวานและผู้ป่วยโรคเบาหวาน) เท่ากับ 42.5% 51.0% และ 49.1% สำหรับ Bivis 20 มก. / 5 มก. 40 มก. / 5 มก. ตามลำดับ และ 40 มก. / 10 มก.
ผลลดความดันโลหิตส่วนใหญ่ของ Bivis ทำได้โดยทั่วไปภายในสองสัปดาห์แรกของการรักษา
การศึกษาแบบ randomized double-blind และ placebo-controlled ครั้งที่สองได้ประเมินประสิทธิภาพของการเพิ่มแอมโลดิพีนในการรักษาในผู้ป่วยคอเคเซียนซึ่งความดันโลหิตไม่ได้รับการควบคุมอย่างเพียงพอหลังจากแปดสัปดาห์ของการรักษาด้วยยา olmesartan medoxomil 20 มก. เพียงอย่างเดียว
ในผู้ป่วยที่ยังคงได้รับ olmesartan medoxomil 20 มก. เพียงอย่างเดียว ความดันโลหิตซิสโตลิก / ไดแอสโตลิกลดลง -10.6 / -7.8 mmHg หลังจากผ่านไป 8 สัปดาห์ การเติมแอมโลดิพีน 5 มก. เป็นเวลาแปดสัปดาห์ส่งผลให้ความดันโลหิตลดลง เลือดจาง -16.2 / -10.6 mmHg (p = 0.0006)
สัดส่วนของผู้ป่วยที่บรรลุเป้าหมายความดันโลหิต (
การศึกษาเพิ่มเติมประเมินการเพิ่มขนาดยาที่แตกต่างกันของ olmesartan medoxomil ในผู้ป่วยคอเคเซียนที่มีการควบคุมความดันโลหิตไม่เพียงพอหลังจากการรักษาด้วยแอมโลดิพีน 5 มก. เพียงอย่างเดียวแปดสัปดาห์
ในผู้ป่วยที่ยังคงได้รับแอมโลดิพีนเพียง 5 มก. เพียงอย่างเดียว ความดันโลหิตซิสโตลิก/ไดแอสโตลิกลดลง -9.9 / -5.7 mmHg หลังจากผ่านไปแปดสัปดาห์ การเพิ่ม olmesartan medoxomil 20 มก. ส่งผลให้ความดันโลหิตซิสโตลิก / ไดแอสโตลิกลดลง -15.3 / -9.3 mmHg และการเพิ่ม olmesartan medoxomil 40 มก. ส่งผลให้ความดันโลหิตซิสโตลิก / ไดแอสโตลิกลดลง -16.7 / -9.5 mmHg ( NS
สัดส่วนของผู้ป่วยที่บรรลุเป้าหมายความดันโลหิต (
ไม่มีข้อมูลจากการศึกษาแบบสุ่มในผู้ป่วยความดันโลหิตสูงที่ไม่มีการควบคุม ซึ่งได้เปรียบเทียบการใช้ยา Bivis ร่วมกับการรักษาแบบทวีความรุนแรงด้วยแอมโลดิพีนหรือโอลมีซาร์แทนเพียงอย่างเดียว
การศึกษาทั้ง 3 ฉบับดำเนินการยืนยันว่าผลความดันโลหิตตกของ Bivis วันละครั้งยังคงรักษาไว้ตลอดช่วงการให้ยา 24 ชั่วโมง โดยมีอัตราส่วนระหว่างค่าต่ำสุดต่อค่าสูงสุดที่ 71% ถึง 82% สำหรับความดันโลหิตซิสโตลิกและไดแอสโตลิก และด้วยประสิทธิภาพ 24 ชั่วโมง ยืนยันโดยการตรวจความดันโลหิตแบบผู้ป่วยนอก
ประสิทธิภาพในการลดความดันโลหิตของ Bivis มีความคล้ายคลึงกันโดยไม่คำนึงถึงอายุและเพศ และมีความคล้ายคลึงกันในผู้ป่วยที่เป็นหรือไม่มีโรคเบาหวาน
ในการศึกษาส่วนขยาย open-label ที่ไม่ได้สุ่มสุ่มสองครั้งพบว่าการรักษาประสิทธิภาพของ Bivis 40 มก. / 5 มก. หลังจากหนึ่งปีแสดงให้เห็นในผู้ป่วย 49-67%
Olmesartan medoxomil (สารออกฤทธิ์ของ Bivis)
Olmesartan medoxomil หนึ่งในสารออกฤทธิ์ใน Bivis เป็นตัวรับแอนจิโอเทนซิน II ชนิดที่ 1 รีเซพเตอร์ที่เลือก (ประเภท AT1) Olmesartan medoxomil ถูกแปลงอย่างรวดเร็วเป็นสารออกฤทธิ์ทางเภสัชวิทยา olmesartan Angiotensin II เป็นฮอร์โมน vasoactive ที่สำคัญของระบบ renin-angiotensin-aldosterone และมีบทบาทสำคัญในพยาธิสรีรวิทยาของความดันโลหิตสูง ผลของ angiotensin II รวมถึงการหดตัวของหลอดเลือด , การกระตุ้นของ การสังเคราะห์และปลดปล่อย aldosterone การกระตุ้นหัวใจและการดูดซึมโซเดียมในไตกลับคืน Olmesartan บล็อก vasoconstrictor และ aldosterone-secreting effects ของ angiotensin II โดยการปิดกั้นการผูกมัดกับตัวรับ AT1 ในเนื้อเยื่อรวมถึงกล้ามเนื้อเรียบของหลอดเลือดและต่อมหมวกไต การกระทำของ olmesartan เป็นอิสระ ของต้นกำเนิดหรือเส้นทางของการสังเคราะห์ angiotensin II การเป็นปรปักษ์กันแบบเลือกของ olmesartan กับตัวรับ angiotensin II (AT1) ทำให้ระดับความเข้มข้นของ renin และ angiotensin I และ II ในพลาสมาเพิ่มขึ้นและความเข้มข้นลดลงบางส่วน การกระทำในพลาสมาของ aldosterone
ในกรณีของความดันโลหิตสูง olmesartan medoxomil ทำให้ความดันโลหิตลดลงในระยะยาวขึ้นอยู่กับขนาดยา การรักษาอย่างกะทันหัน
การบริหาร olmesartan medoxomil วันละครั้งในผู้ป่วยความดันโลหิตสูงช่วยให้ความดันโลหิตลดลงอย่างมีประสิทธิภาพและคงที่ในช่วง 24 ชั่วโมงระหว่างการให้ยาหนึ่งครั้งกับครั้งถัดไป . เมื่อเทียบกับการบริหารยาวันละสองครั้ง.
ด้วยการรักษาอย่างต่อเนื่อง ความดันโลหิตจะลดลงสูงสุดภายใน 8 สัปดาห์หลังจากเริ่มการรักษา แม้ว่าจะมีการสังเกตผลการลดความดันโลหิตจำนวนมากหลังจากการรักษา 2 สัปดาห์
ปัจจุบันยังไม่ทราบผลของโอลมีซาร์แทนต่อการตายและการเจ็บป่วย
การศึกษา Randomized Olmesartan และ Diabetes Microalbuminuria Prevention (ROADMAP) ดำเนินการในผู้ป่วย 4,447 รายที่เป็นเบาหวานชนิดที่ 2, normoalbuminuria และปัจจัยเสี่ยงโรคหัวใจและหลอดเลือดอย่างน้อยหนึ่งปัจจัย ตรวจสอบว่าการรักษาด้วย olmesartan สามารถชะลอการเริ่มต้นของ microalbuminuria ได้หรือไม่ ในช่วงระยะเวลาติดตามผลเฉลี่ย 3.2 ปี ผู้ป่วยได้รับ olmesartan หรือยาหลอกร่วมกับยาลดความดันโลหิตอื่น ๆ ยกเว้น ACE inhibitors หรือ sartans
การศึกษาแสดงให้เห็นการลดความเสี่ยงอย่างมีนัยสำคัญในแง่ของเวลาที่เพิ่มขึ้นในการเริ่มต้นของ microalbuminuria (จุดยุติหลัก) เพื่อสนับสนุน olmesartan หลังจากปรับค่าความดันโลหิตแล้ว การลดความเสี่ยงนี้ไม่มีนัยสำคัญทางสถิติอีกต่อไป 8.2% (178 จาก 2160) ของผู้ป่วยในกลุ่ม olmesartan และ 9.8% (210 จาก 2139) ในกลุ่มยาหลอกพบ microalbuminuria
เกี่ยวกับจุดยุติทุติยภูมิ เหตุการณ์หัวใจและหลอดเลือดเกิดขึ้นในผู้ป่วย 96 ราย (4.3%) ในกลุ่ม olmesartan และในผู้ป่วย 94 ราย (4.2%) ในกลุ่มยาหลอก อุบัติการณ์ของการเสียชีวิตจากโรคหัวใจและหลอดเลือดในกลุ่ม olmesartan สูงกว่าในกลุ่มยาหลอก (15 ราย [0.7%] เทียบกับผู้ป่วย 3 ราย [0.1%)) แม้จะมีค่าใกล้เคียงกันสำหรับโรคหลอดเลือดสมองที่ไม่เสียชีวิต (14 ราย [0.6%] เทียบกับผู้ป่วย 8 ราย [0.4%]), ภาวะกล้ามเนื้อหัวใจตายไม่ตาย (ผู้ป่วย 17 ราย [0.8%] เทียบกับผู้ป่วย 26 ราย [1.2%)) และการเสียชีวิตที่ไม่ใช่โรคหัวใจและหลอดเลือด (ผู้ป่วย 11 ราย [0.5%) เทียบกับผู้ป่วย 12 ราย [0.5 %]) อัตราการเสียชีวิตโดยรวมด้วย olmesartan สูงขึ้นเป็นตัวเลข (ผู้ป่วย 26 ราย [1.2%)) เทียบกับผู้ป่วย 15 ราย (0.7%)) สาเหตุหลักมาจากจำนวนเหตุการณ์หัวใจและหลอดเลือดที่ทำให้เสียชีวิตมากขึ้น
Olmesartan ลดอุบัติการณ์ของโรคไตระยะสุดท้ายในการศึกษาทดลองโรคไตจากเบาหวาน (ORIENT) ประเมินผลของโอลเมซาร์แทนต่อเหตุการณ์ไตและหลอดเลือดหัวใจในผู้ป่วยชาวจีนและญี่ปุ่น 577 รายที่เป็นเบาหวานชนิดที่ 2 และโรคไตที่เปิดเผย ในช่วงระยะเวลาติดตามผลเฉลี่ย 3.1 ปี ผู้ป่วยได้รับ olmesartan หรือยาหลอกร่วมกับยาลดความดันโลหิตอื่น ๆ รวมทั้ง ACE inhibitors
จุดยุติแบบผสมหลัก (เวลาถึงเหตุการณ์การเพิ่ม creatinine ในซีรัมครั้งแรก โรคไตระยะสุดท้าย การเสียชีวิตจากสาเหตุทั้งหมด) เกิดขึ้นในผู้ป่วย 116 รายในกลุ่ม olmesartan (41.1%) และผู้ป่วย 129 รายในกลุ่มยาหลอก (45.4 %) (HR 0.97 [ 95% CI 0.75-1.24]; p = 0.791) จุดยุติทุติยภูมิแบบคอมโพสิตเกิดขึ้นในผู้ป่วยที่ได้รับ olmesartan 40 ราย (14.2%) และผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอก 53 ราย (18.7%) ผู้ป่วยที่ได้รับ olmesartan ในผู้ป่วย 10 ราย (3.5%) เทียบกับ 3 ราย (1.1%) ) ได้รับยาหลอก การเสียชีวิตทั้งหมด 19 (6.7%) เทียบกับ 20 (7.7%) โรคหลอดเลือดสมองที่ไม่เสียชีวิต 8 (2.8%) เทียบกับ 11 (3.9%) และกล้ามเนื้อหัวใจตายที่ไม่เสียชีวิต 3 (1.1%) เทียบกับ 7 (2.5%) ) ตามลำดับ
แอมโลดิพีน (สารออกฤทธิ์ของ Bivis)
แอมโลดิพีน หนึ่งในสารออกฤทธิ์ใน Bivis เป็นตัวต่อต้านช่องแคลเซียมที่ยับยั้งการไหลเข้าของแคลเซียมไอออนผ่านเมมเบรนผ่านช่องทางที่ขึ้นกับชนิด L เข้าสู่หัวใจและกล้ามเนื้อเรียบ ข้อมูลการทดลองระบุว่าแอมโลดิพีนจับกับทั้งไซต์ที่มีผลผูกพันไดไฮโดรไพริดีนและไม่ใช่ไดไฮโดรไพริดีน แอมโลดิพีนค่อนข้างเลือกหลอดเลือดโดยมีผลกับเซลล์กล้ามเนื้อเรียบมากกว่าเซลล์หัวใจ ฤทธิ์ลดความดันโลหิตของแอมโลดิพีนเกิดขึ้นจากการผ่อนคลายโดยตรงต่อกล้ามเนื้อเรียบของหลอดเลือดซึ่งนำไปสู่การลดความต้านทานต่อพ่วงและด้วยเหตุนี้ในความดันโลหิต
ในผู้ป่วยความดันโลหิตสูง แอมโลดิพีนทำให้ความดันโลหิตลดลงในระยะยาวโดยขึ้นอยู่กับขนาดยา การบำบัด
หลังจากให้ยารักษาโรคกับผู้ป่วยโรคความดันโลหิตสูงแล้ว แอมโลดิพีนจะทำให้ความดันโลหิตในท่าหงาย นั่ง และออร์โธสแตติกลดลงอย่างมีนัยสำคัญ การใช้แอมโลดิพีนแบบเรื้อรังไม่เกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงอย่างมีนัยสำคัญของอัตราการเต้นของหัวใจหรือระดับคาเทโคลามีนในพลาสมา ในผู้ป่วยความดันโลหิตสูงที่มีภาวะปกติ การทำงานของไต ปริมาณแอมโลดิพีนในการรักษาโรคจะลดความต้านทานของหลอดเลือดในไตโดยการเพิ่มอัตราการกรองไตและการไหลของพลาสมาในไตอย่างมีประสิทธิภาพ โดยไม่มีการเปลี่ยนแปลงในส่วนของการกรองหรือโปรตีนในปัสสาวะ
ในการศึกษาเกี่ยวกับการไหลเวียนโลหิตที่ดำเนินการในผู้ป่วยที่มีภาวะหัวใจล้มเหลวและในการทดลองทางคลินิกจากการทดสอบการออกกำลังกายในผู้ป่วยที่มีภาวะหัวใจล้มเหลว NYHA class II-IV แอมโลดิพีนไม่ก่อให้เกิดการเสื่อมสภาพทางคลินิกใดๆ โดยพิจารณาจากความทนทานต่อการออกกำลังกาย สัดส่วนการขับของหัวใจห้องล่างซ้าย และอาการทางคลินิก และ อาการ.
การศึกษาที่ควบคุมด้วยยาหลอก (PRAISE) มีวัตถุประสงค์เพื่อประเมินผู้ป่วยที่มีภาวะหัวใจล้มเหลวในยา NYHA class III-IV ที่ได้รับยาดิจอกซิน ยาขับปัสสาวะ และสารยับยั้ง ACE พบว่าแอมโลดิพีนไม่เพิ่มความเสี่ยงต่อการเสียชีวิตหรือความเสี่ยง ในผู้ป่วยหัวใจล้มเหลว
ในการศึกษาติดตามผลของแอมโลดิพีนระยะยาวที่ควบคุมด้วยยาหลอก (PRAISE-2) ในผู้ป่วยที่เป็นโรคหัวใจล้มเหลว NYHA Class III และ IV โดยไม่มีอาการทางคลินิกหรือผลการวิจัยที่มีวัตถุประสงค์เพื่อบ่งชี้ถึงโรคขาดเลือดพื้นฐาน ในการรักษาด้วยยา ACE ในปริมาณคงที่ สารยับยั้ง ดิจิทาลิส และยาขับปัสสาวะ แอมโลดิพีนไม่มีผลต่อการเสียชีวิตจากโรคหลอดเลือดหัวใจหรือการเสียชีวิตทั้งหมด ในประชากรกลุ่มเดียวกันนี้ แอมโลดิพีนสัมพันธ์กับรายงานอาการบวมน้ำที่ปอดเพิ่มขึ้นแม้ว่าจะไม่มีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญในอุบัติการณ์ของภาวะหัวใจล้มเหลวที่แย่ลงเมื่อเปรียบเทียบกับยาหลอก
การศึกษาการรักษาป้องกันโรคหัวใจวาย (ALLHAT)
ได้ทำการศึกษาการเจ็บป่วย-เสียชีวิตแบบ randomized double-blind-mortality ที่เรียกว่า Antihypertensive and Lipid-Lowing Treatment to Prevention Heart Attack Trial (ALLHAT) เพื่อเปรียบเทียบการรักษาด้วยยาที่ใหม่กว่า: amlodipine 2.5-10 มก. / วัน (calcium channel blocker ) หรือ lisinopril 10 -40 มก. / วัน (ตัวยับยั้ง ACE) เป็นยาทางเลือกแรก คลอธาลิโดน 12.5-25 มก. ยาขับปัสสาวะ thiazide ในความดันโลหิตสูงเล็กน้อยถึงปานกลาง ผู้ป่วยความดันโลหิตสูง 33,357 คนที่มีอายุเท่ากันหรือเท่ากันมากกว่า 55 ปีได้รับการสุ่มตัวอย่างและติดตามผล เฉลี่ย 4.9 ปี ผู้ป่วยมีปัจจัยเสี่ยงเพิ่มเติมอย่างน้อยหนึ่งปัจจัยสำหรับโรคหลอดเลือดหัวใจ ได้แก่ กล้ามเนื้อหัวใจตายหรือโรคหลอดเลือดสมอง (> 6 เดือนก่อนการลงทะเบียน) หรือเอกสารเกี่ยวกับโรคหลอดเลือดหัวใจตีบอื่น ๆ (โดยรวม 51.5%) โรคเบาหวานประเภท 2 ( 36.1%), คอเลสเตอรอล HDL ที่ด้านซ้ายของกระเป๋าหน้าท้องยั่วยวนที่วินิจฉัยโดย EKG หรือการตรวจคลื่นไฟฟ้าหัวใจ (20.9%), ผู้สูบบุหรี่ (2 1.9%) จุดยุติหลักคือโรคหลอดเลือดหัวใจตีบหรือกล้ามเนื้อหัวใจตายที่ไม่ร้ายแรง ไม่มีความแตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญในจุดยุติหลักระหว่างการรักษาด้วยแอมโลดิพีนและคลอธาลิโดนเป็นพื้นฐาน: RR 0.98 95% CI ( 0.90-1.07) p = 0.65 ในบรรดาจุดยุติทุติยภูมิ อุบัติการณ์ของภาวะหัวใจล้มเหลว (องค์ประกอบของจุดสิ้นสุดคอมโพสิตหัวใจและหลอดเลือด) ในกลุ่ม amlodipine สูงขึ้นอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับกลุ่ม chlorthalidone (10.2% เทียบกับ 7.7%, RR1, 38 95% CI [1.25-1.52] NS
ข้อมูลอื่น ๆ:
การทดลองแบบสุ่มที่มีกลุ่มควบคุมขนาดใหญ่ 2 ฉบับ (ONTARGET (Telmisartan Alone ต่อเนื่องและร่วมกับ Ramipril Global Endpoint Trial) และ VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) ได้ตรวจสอบการใช้สารยับยั้ง ACE ร่วมกับคู่อริของ ตัวรับแอนจิโอเทนซิน II
ONTARGET เป็นการศึกษาที่ดำเนินการในผู้ป่วยที่มีประวัติโรคหัวใจและหลอดเลือดหรือโรคหลอดเลือดสมอง หรือโรคเบาหวานประเภท 2 ที่เกี่ยวข้องกับหลักฐานความเสียหายของอวัยวะ VA NEPHRON-D เป็นการศึกษาในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 และโรคไตจากเบาหวาน
การศึกษาเหล่านี้ไม่ได้แสดงให้เห็นถึงผลประโยชน์ที่มีนัยสำคัญใดๆ ต่อผลลัพธ์ของไตและ / หรือโรคหัวใจและหลอดเลือดและการตาย ในขณะที่ความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของภาวะโพแทสเซียมสูง การบาดเจ็บของไตเฉียบพลัน และ / หรือความดันเลือดต่ำถูกสังเกตเมื่อเทียบกับการรักษาด้วยยาเดี่ยว
ผลลัพธ์เหล่านี้ยังเกี่ยวข้องกับสารยับยั้ง ACE อื่นๆ และตัวรับแอนจิโอเทนซิน II รีเซพเตอร์ โดยพิจารณาจากคุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์ที่คล้ายคลึงกัน
ดังนั้นจึงไม่ควรใช้สารยับยั้ง ACE และตัวรับแอนจิโอเทนซิน II พร้อมกันในผู้ป่วยที่เป็นโรคไตจากเบาหวาน
ALTITUDE (การทดลอง Aliskiren ในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 โดยใช้จุดสิ้นสุดโรคหัวใจและหลอดเลือดและไต) เป็นการศึกษาที่มีวัตถุประสงค์เพื่อตรวจสอบข้อดีของการเพิ่ม aliskiren ในการรักษามาตรฐานของสารยับยั้ง ACE หรือตัวรับแอนจิโอเทนซิน II ในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 และโรคไตเรื้อรัง โรคหัวใจและหลอดเลือด หรือทั้งสองอย่าง การศึกษายุติก่อนกำหนดเนื่องจากความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ การเสียชีวิตของหัวใจและหลอดเลือดและโรคหลอดเลือดสมองมีทั้งตัวเลขในกลุ่ม aliskiren บ่อยกว่าในกลุ่มยาหลอก และเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์และเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ร้ายแรงที่น่าสนใจ ( ภาวะโพแทสเซียมสูง ความดันเลือดต่ำ และความผิดปกติของไต) พบบ่อยในกลุ่ม aliskiren มากกว่าในกลุ่มที่ได้รับยาหลอก
05.2 คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์
บีวิส
หลังจากได้รับ Bivis ทางปาก ความเข้มข้นสูงสุดของ olmesartan และ amlodipine ในพลาสมาในพลาสมาจะถึงหลังจาก 1.5-2 ชั่วโมงและ 6-8 ชั่วโมงตามลำดับ ความเร็วของการดูดซึมและปริมาณที่ดูดซึมของสารออกฤทธิ์ทั้งสองของ Bivis นั้นเทียบเท่ากับความเร็วและปริมาณหลังจากการบริโภคของส่วนประกอบทั้งสองเป็นเม็ดแยกกัน อาหารไม่ส่งผลต่อการดูดซึมของโอลมีซาร์แทนและแอมโลดิพีนจากบีวิส
Olmesartan medoxomil (สารออกฤทธิ์ของ Bivis)
การดูดซึมและการกระจาย
Olmesartan medoxomil เป็นยาโปรที่เปลี่ยนอย่างรวดเร็วเพื่อเป็นสารออกฤทธิ์ทางเภสัชวิทยา olmesartan โดย esterases ในเยื่อบุลำไส้และการไหลเวียนของพอร์ทัลระหว่างการดูดซึมจากทางเดินอาหาร ไม่มีร่องรอยของ olmesartan medoxomil ที่ไม่บุบสลายหรือสายด้านข้าง medoxomil intact ในพลาสมาหรือ การดูดซึมเฉลี่ยสัมบูรณ์ของ olmesartan ในสูตรยาเม็ดคือ 25.6%
ความเข้มข้นสูงสุดในพลาสมาเฉลี่ยในพลาสมา (Cmax) ของไดออลมีซาร์แทนถึงภายในเวลาประมาณ 2 ชั่วโมงหลังการให้ olmesartan medoxomil ทางปาก; ความเข้มข้นของโอลเมซาร์แทนในพลาสมาเพิ่มขึ้นเป็นเส้นตรงโดยประมาณเมื่อรับประทานยาเดี่ยวเพิ่มขึ้นเป็นประมาณ 80 มก.
การบริหารอาหารมีผลกระทบน้อยที่สุดต่อการดูดซึมของ olmesartan ดังนั้น olmesartan medoxomil สามารถบริหารให้ในสภาวะที่อดอาหารหรือได้รับอาหาร
ไม่พบความแตกต่างทางคลินิกในเภสัชจลนศาสตร์ของ olmesartan ขึ้นอยู่กับเพศของผู้ป่วย
Olmesartan จับกับโปรตีนในพลาสมาอย่างแน่นหนา (99.7%) แต่ศักยภาพสำหรับปฏิกิริยาการกระจัดของโปรตีนที่มีนัยสำคัญทางคลินิกระหว่าง olmesartan กับสารออกฤทธิ์ที่มีพันธะสูงอื่น ๆ ที่บริหารพร้อมกันนั้นต่ำ (ดังที่ได้รับการยืนยันโดยไม่มี "ปฏิสัมพันธ์ที่มีนัยสำคัญทางคลินิกระหว่าง olmesartan medoxomil และ warfarin ) การจับเซลล์เม็ดเลือดของ olmesartan นั้นเล็กน้อย ปริมาตรเฉลี่ยของการกระจายหลังการฉีดเข้าเส้นเลือดดำมีค่าต่ำ (16-29 ลิตร)
การเปลี่ยนแปลงทางชีวภาพและการกำจัด
การกวาดล้างพลาสมาโดยรวมของ olmesartan คือ 1.3 L / h (CV, 19%) ค่อนข้างต่ำเมื่อเทียบกับฟลักซ์ของตับ (ประมาณ 90 L / h) หลังจากรับประทาน olmesartan medoxomil เพียงครั้งเดียวที่ติดฉลาก 14C, 10-16% ของ กัมมันตภาพรังสีที่ถูกให้ถูกขับออกทางปัสสาวะ (ส่วนใหญ่ภายใน 24 ชั่วโมงหลังการให้ยา) ในขณะที่กัมมันตภาพรังสีที่เหลือถูกขับออกทางอุจจาระ จากการดูดซึมของระบบ 25, 6% สามารถประมาณได้ว่า olmesartan ที่ดูดซึมจะถูกกำจัดโดยไต (ประมาณ 40%) และการขับถ่ายของตับ (ประมาณ 60%)กัมมันตภาพรังสีที่กู้คืนทั้งหมดถูกระบุว่าเป็นโอลมีซาร์แทน ไม่พบเมแทบอไลต์ที่สำคัญอื่นๆ วงกลม enterohepatic ของ olmesartan นั้นน้อยที่สุด เนื่องจากยาโอลเมซาร์แทนจำนวนมากถูกกำจัดออกทางทางเดินน้ำดี จึงห้ามใช้ในผู้ป่วยที่มีภาวะทางเดินน้ำดีอุดตัน (ดูหัวข้อ 4.3)
ครึ่งชีวิตของยา olmesartan ที่กำจัดขั้วจะแตกต่างกันไประหว่าง 10 ถึง 15 ชั่วโมงหลังการให้ยาทางปากซ้ำ ๆ สภาวะคงตัวได้เกิดขึ้นหลังจากการบริหารให้สองสามครั้งแรกและไม่มีการตรวจพบการสะสมเพิ่มเติมหลังจาก 14 วันของการบริหารให้ซ้ำ การกวาดล้างของไตอยู่ที่ประมาณ 0.5-0.7 L / h และไม่ขึ้นกับขนาดยา
ปฏิกิริยาระหว่างยา
Colesevelam สารกักเก็บกรดน้ำดี
การใช้ olmesartan medoxomil 40 มก. และ colesevelam hydrochloride 3750 มก. ร่วมกันในคนที่มีสุขภาพดีส่งผลให้ Cmax ลดลง 28% และ AUC ของ olmesartan 39% ผลกระทบเล็กน้อยลดลง 4% และ 15% ตามลำดับใน Cmax และ AUC เมื่อ olmesartan medoxomil ถูกบริหารให้ 4 ชั่วโมงก่อน colesevelam ไฮโดรคลอไรด์ ครึ่งชีวิตในการกำจัดของโอลเมซาร์แทนลดลง 50-52% โดยไม่คำนึงถึงการบริหารร่วมกันหรือ 4 ชั่วโมงก่อนโคลเซเวแลม ไฮโดรคลอไรด์ (ดูหัวข้อ 4.5)
แอมโลดิพีน (สารออกฤทธิ์ของ Bivis)
การดูดซึมและการกระจาย
หลังจากให้ยาทางปากตามขนาดยา แอมโลดิพีนจะถูกดูดซึมได้ดี โดยมีระดับพลาสม่าสูงสุดภายใน 6-12 ชั่วโมงหลังการให้ยา การดูดซึมสัมบูรณ์โดยประมาณจะอยู่ระหว่าง 64 ถึง 80% ปริมาณการกระจายอยู่ที่ประมาณ 21 ลิตร/กก. การศึกษาในหลอดทดลองแสดงให้เห็นว่าแอมโลดิพีนจับกับโปรตีนในพลาสมาประมาณ 97.5% อาหารไม่ได้เปลี่ยนแปลงการดูดซึมของแอมโลดิพีน
การเปลี่ยนแปลงทางชีวภาพและการกำจัด
ครึ่งชีวิตในการกำจัดพลาสมาระยะสุดท้ายอยู่ที่ประมาณ 35-50 ชั่วโมง ซึ่งให้เหตุผลในการให้ยาวันละครั้ง แอมโลดิพีน ถูกเผาผลาญอย่างกว้างขวางโดยตับไปยังสารประกอบที่ไม่ใช้งาน 10% จะถูกกำจัดในปัสสาวะเป็นโมเลกุลพื้นฐาน และ 60% ในรูปแบบเมตาบอลิซึม .
Olmesartan medoxomil และ amlodipine (สารออกฤทธิ์ของ Bivis)
ประชากรพิเศษ
ประชากรเด็ก (อายุต่ำกว่า 18 ปี):
ไม่มีข้อมูลเภสัชจลนศาสตร์ในผู้ป่วยเด็ก
ผู้สูงอายุ (65 ปีขึ้นไป):
ในผู้ป่วยความดันโลหิตสูง AUC ในสภาวะคงตัวของ olmesartan เพิ่มขึ้นประมาณ 35% ในผู้สูงอายุ (65 ถึง 75 ปี) และประมาณ 44% ในผู้สูงอายุมาก (3 75 ปี) เมื่อเทียบกับผู้ป่วยที่อายุน้อยกว่า (ดูหัวข้อ 4.2) สิ่งนี้อาจเกี่ยวข้องกับการลดการทำงานของไตในกลุ่มผู้ป่วยรายนี้อย่างน้อยก็บางส่วน ระบบการปกครองยาที่แนะนำในผู้สูงอายุอย่างไรก็ตามเหมือนกันแม้ว่าควรใช้ความระมัดระวังในการเพิ่มปริมาณ
เวลาในการเข้าถึงความเข้มข้นสูงสุดของแอมโลดิพีนในพลาสมาในพลาสมามีความคล้ายคลึงกันในเด็กและผู้สูงอายุ การกวาดล้าง Amlodipine มีแนวโน้มลดลงในผู้สูงอายุส่งผลให้ AUC เพิ่มขึ้นและครึ่งชีวิตในการกำจัด การเพิ่มขึ้นของ AUC และครึ่งชีวิตในการกำจัดในผู้ป่วยหัวใจล้มเหลวเป็นไปตามที่คาดไว้สำหรับอายุของกลุ่มผู้ป่วยที่เกี่ยวข้องกับการศึกษานี้ (ดูหัวข้อ 4.4)
การทำงานของไตเปลี่ยนแปลง:
ในผู้ป่วยที่มีการทำงานของไตบกพร่อง AUC ในสภาวะคงตัวของ olmesartan เพิ่มขึ้น 62%, 82% และ 179% ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไตเล็กน้อย ปานกลาง และรุนแรง ตามลำดับ เมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุมที่มีสุขภาพดี (ดูหัวข้อ 4.2, 4.4 )
แอมโลดิพีนถูกเผาผลาญอย่างกว้างขวางไปยังสารที่ไม่ออกฤทธิ์ 10% ของสารถูกขับออกทางปัสสาวะโดยไม่เปลี่ยนแปลง การเปลี่ยนแปลงในความเข้มข้นของแอมโลดิพีนในพลาสมาไม่สัมพันธ์กับระดับการด้อยค่าของไต ในผู้ป่วยเหล่านี้ สามารถให้ amlodipine ในปริมาณปกติ แอมโลดิพีนไม่สามารถฟอกไตได้
การทำงานของตับเปลี่ยนแปลงไป:
หลังจากรับประทานครั้งเดียวค่า AUC ของ olmesartan สูงขึ้น 6% และ 65% ตามลำดับในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับในระดับเล็กน้อยและปานกลางเมื่อเทียบกับผู้ที่มีการทำงานของตับปกติ การบริหาร 0.26% ในคนที่มีสุขภาพดี 0.34% ในผู้ป่วย มีความบกพร่องของตับเล็กน้อยและ 0.41% ในผู้ที่มีตับบกพร่องระดับปานกลาง หลังจากได้รับ AUC ของ olmesartan ในระดับปานกลางในช่องปากซ้ำแล้วซ้ำอีกในผู้ป่วยที่มีตับบกพร่องระดับปานกลาง ค่าเฉลี่ย C ของ olmesartan มีความคล้ายคลึงกันในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับและในคนที่มีสุขภาพดี Olmesartan medoxomil ไม่ได้รับการศึกษาในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับอย่างรุนแรง (ดูหัวข้อ 4.2, 4.4)
มีข้อมูลทางคลินิกที่จำกัดมากเกี่ยวกับการบริหารให้แอมโลดิพีนในผู้ป่วยที่มีภาวะตับไม่เพียงพอ ในผู้ป่วยที่มีการทำงานของตับบกพร่อง การกวาดล้างของแอมโลดิพีนจะลดลงและครึ่งชีวิตยาวนานขึ้น ส่งผลให้ค่า AUC เพิ่มขึ้นประมาณ 40% -60% (ดูหัวข้อ 4.2, 4.4)
05.3 ข้อมูลความปลอดภัยพรีคลินิก
จากข้อมูลความเป็นพิษที่ไม่ใช่ทางคลินิกของสารแต่ละชนิด คาดว่าจะไม่มีอาการกำเริบของความเป็นพิษของสารผสมดังกล่าว เนื่องจากสารทั้งสองทำหน้าที่กับเป้าหมายที่แตกต่างกัน: ไตสำหรับ olmesartan medoxomil และหัวใจสำหรับ amlodipine
ในการศึกษาความเป็นพิษของขนาดยาซ้ำของการผสม olmesartan medoxomil / amlodipine ทางปากเป็นเวลาสามเดือนในหนู สังเกตเห็นการเปลี่ยนแปลงดังต่อไปนี้: ลดพารามิเตอร์ที่เกี่ยวข้องกับจำนวนเม็ดเลือดแดงและการเปลี่ยนแปลงของไต ทั้งสองอ้างอิงถึง olmesartan การเปลี่ยนแปลงของลำไส้ ( การขยายลูเมนและ การแพร่กระจายของเยื่อเมือกของลำไส้เล็กส่วนต้นและลำไส้เล็กส่วนต้น) ต่อมหมวกไต (การขยายตัวของเซลล์เยื่อหุ้มสมองของไตและ vacuolation ของเซลล์เยื่อหุ้มสมอง Fascicular) และการขยายตัวของท่อของต่อมน้ำนมอ้างอิงถึงแอมโลดิพีน การเปลี่ยนแปลงเหล่านี้ไม่เพิ่มความเป็นพิษที่มีอยู่และที่รายงานก่อนหน้านี้ทีละรายการสำหรับส่วนผสมออกฤทธิ์สองชนิด และไม่ทำให้เกิดความเป็นพิษใหม่ และไม่พบผลเสริมฤทธิ์ทางพิษวิทยาใดๆ
Olmesartan medoxomil (สารออกฤทธิ์ของ Bivis)
ในการศึกษาความเป็นพิษเรื้อรังในหนูและสุนัข olmesartan medoxomil มีผลคล้ายกับตัวรับ AT1 ตัวรับและตัวยับยั้ง ACE: เพิ่มยูเรียในพลาสมา (BUN) และ creatinine; การลดน้ำหนักหัวใจ การลดพารามิเตอร์ของเม็ดเลือดแดง (เม็ดเลือดแดง, เฮโมโกลบิน, ฮีมาโตคริต); (รอยโรคที่เกิดใหม่ของเยื่อบุผิวของไต, ความหนาของเยื่อหุ้มชั้นใต้ดิน, การขยายท่อ) ผลข้างเคียงเหล่านี้เกิดจากการกระทำทางเภสัชวิทยาของ olmesartan medoxomil ยังพบในการศึกษาพรีคลินิกกับตัวรับ AT1 ตัวรับคู่อริและสารยับยั้ง ACE และ อาจลดลงได้โดยการให้โซเดียมคลอไรด์ในช่องปากพร้อมกัน การทำงานของเรนินในพลาสมาเพิ่มขึ้นและการเจริญเติบโตมากเกินไป / hyperplasia ของเซลล์ juxtaglomerular ของไตได้รับการสังเกตในทั้งสองชนิด การเปลี่ยนแปลงเหล่านี้ซึ่งเป็นผลกระทบระดับทั่วไปของสารยับยั้ง ACE และตัวรับ AT1 ตัวรับ antagonists ดูเหมือนจะไม่มีความเกี่ยวข้องทางคลินิก
เช่นเดียวกับตัวรับ AT1 ตัวรับคู่อริอื่น ๆ olmesartan medoxomil ได้รับการแสดงเพื่อเพิ่มอุบัติการณ์ของการแบ่งโครโมโซมในการเพาะเลี้ยงเซลล์ในหลอดทดลอง ไม่พบผลกระทบที่เกี่ยวข้องในการศึกษา ในร่างกาย จำนวนมากโดยใช้ olmesartan medoxomil ในปริมาณที่สูงมากในช่องปากสูงถึง 2,000 มก. / กก. ข้อมูลโดยรวมจากโปรแกรมความเป็นพิษต่อยีนที่ครอบคลุมแนะนำว่า olmesartan ไม่น่าจะแสดงผลใดๆ ใช้. Olmesartan medoxomil ไม่แสดงการก่อมะเร็งในการศึกษาสองปีในหนูหรือการศึกษาสารก่อมะเร็งในหนูดัดแปรพันธุกรรมเป็นเวลา 2 ปี
ในการศึกษาการเจริญพันธุ์ในหนูแรท olmesartan medoxomil ไม่ส่งผลต่อภาวะเจริญพันธุ์และไม่มีหลักฐานการก่อการก่อมะเร็ง เหมือนกับ angiotensin II antagonists อื่น ๆ การรอดชีวิตของลูกหลานลดลงหลังจากได้รับ olmesartan medoxomil และสังเกตได้ ระหว่างตั้งครรภ์ช่วงปลายและให้นมบุตร ยา olmesartan medoxomil เหมือนกับยาลดความดันโลหิตชนิดอื่นๆ พบว่ามีพิษในกระต่ายที่ตั้งครรภ์มากกว่าในหนูที่ตั้งครรภ์ อย่างไรก็ตาม ไม่มีข้อบ่งชี้ใดๆ เกี่ยวกับผลกระทบต่อทารกในครรภ์
แอมโลดิพีน (สารออกฤทธิ์ของ Bivis)
พิษวิทยาการเจริญพันธุ์
การศึกษาการสืบพันธุ์ในหนูและหนูแสดงให้เห็นว่าการคลอดล่าช้า การคลอดบุตรนานขึ้น และการรอดชีวิตของทารกแรกเกิดลดลงในปริมาณที่ประมาณ 50 เท่าของขนาดยาสูงสุดของมนุษย์ที่แนะนำโดยพิจารณาจากอัตราส่วน มก./กก.
ภาวะเจริญพันธุ์ลดลง
ไม่มีผลต่อภาวะเจริญพันธุ์ของหนูที่ได้รับแอมโลดิพีน (ตัวผู้ 64 วันและตัวเมีย 14 วันก่อนผสมพันธุ์) ในปริมาณสูงสุด 10 มก. / กก. / วัน (8 เท่าของขนาดสูงสุด 10 มก. ต่อมก. ที่แนะนำ / m2 พื้นฐานในมนุษย์ *) การศึกษาอื่นที่ดำเนินการในหนูเพศผู้ที่ได้รับแอมโลดิพีน เบซิเลตเป็นเวลา 30 วันในขนาดยาที่เทียบเท่ากับที่ให้กับมนุษย์ (มก. / กก.) พบว่าฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนและฮอร์โมนกระตุ้นรูขุมขนในพลาสมาลดลง รวมถึงความหนาแน่นลดลง สเปิร์มและ จำนวนเซลล์อสุจิที่โตเต็มที่และเซลล์ Sertoli
การก่อมะเร็ง การกลายพันธุ์
หนูและหนูที่ได้รับการรักษาด้วยแอมโลดิพีนในอาหารเป็นเวลาสองปีที่ความเข้มข้นที่คำนวณเพื่อให้ระดับ 0.5, 1.25 และ 2.5 มก. / กก. / วันต่อวันไม่พบหลักฐานการก่อมะเร็ง ปริมาณสูงสุด (สำหรับหนูที่เท่ากับสองเท่าของขนาดยาสูงสุดที่แนะนำทางคลินิกที่ 10 มก. ต่อมิลลิกรัมต่อตารางเมตรในมนุษย์ * และสำหรับหนูที่ใกล้เคียงกับปริมาณสูงสุดที่แนะนำนี้) ใกล้เคียงกับปริมาณสูงสุดที่ยอมรับได้สำหรับหนู แต่ไม่ใช่จากหนู .
การศึกษาการกลายพันธุ์ไม่ได้เปิดเผยผลกระทบใด ๆ ที่เกี่ยวข้องกับยาทั้งในระดับพันธุกรรมหรือโครโมโซม
* คำนวณจากคนไข้ที่มีน้ำหนัก 50 กก.
06.0 ข้อมูลทางเภสัชกรรม
06.1 สารเพิ่มปริมาณ
แกนหลักของแท็บเล็ต
แป้งข้าวโพดพรีเจลาติไนซ์
เซลลูโลส microcrystalline ซิลิกอน (เซลลูโลส microcrystalline กับคอลลอยด์ซิลิคอนไดออกไซด์)
ครอสคาร์เมลโลสโซเดียม
แมกนีเซียมสเตียเรต
การเคลือบผิว
โพลีไวนิลแอลกอฮอล์
Macrogol 3350
แป้ง
ไทเทเนียมไดออกไซด์ (E 171)
เหล็ก (III) ออกไซด์สีเหลือง (E 172) (Bivis 40 มก. / 5 มก. และ 40 มก. / 10 มก. เม็ดเคลือบฟิล์มเท่านั้น)
เหล็กสีแดง (III) ออกไซด์ (E 172) (Bivis 40 มก. / 10 มก. เม็ดเคลือบฟิล์มเท่านั้น)
06.2 ความเข้ากันไม่ได้
ไม่เกี่ยวข้อง
06.3 ระยะเวลาที่ใช้ได้
5 ปี.
06.4 ข้อควรระวังพิเศษสำหรับการจัดเก็บ
ยานี้ไม่ต้องการเงื่อนไขการจัดเก็บพิเศษใด ๆ
06.5 ลักษณะการบรรจุทันทีและเนื้อหาของบรรจุภัณฑ์
OPA / อลูมิเนียม / PVC / ตุ่มอลูมิเนียม
แพ็คประกอบด้วยยาเม็ดเคลือบฟิล์ม 14, 28, 30, 56, 90, 98, 10X28 หรือ 10x30 บลิสเตอร์แพ็คขนาดยาแบบเจาะรูประกอบด้วย 10, 50 และ 500 เม็ดเคลือบฟิล์ม
ขนาดของบรรจุภัณฑ์อาจไม่สามารถวางตลาดได้ทั้งหมด
06.6 คำแนะนำในการใช้งานและการจัดการ
ไม่มีคำแนะนำพิเศษ
07.0 ผู้ทรงอำนาจการตลาด
MENARINI INTERNATIONAL Operations ลักเซมเบิร์ก S.A.
1, Avenue de la Gare, L-1611 - ลักเซมเบิร์ก
ตัวแทนจำหน่ายสำหรับขาย: Laboratori Guidotti S.p.A. - Via Livornese 897, La Vettola - Pisa
08.0 หมายเลขอนุญาตการตลาด
BIVIS 20 มก. / 5 มก. เม็ดเคลือบฟิล์ม:
14 เม็ด AIC n. 038947014
28 เม็ด AIC n. 038947026
30 เม็ด AIC n. 038947038
56 เม็ด AIC n. 038947040
90 เม็ด AIC n. 038947053
98 เม็ด AIC n. 038947065
10x28 เม็ด AIC n. 038947077
10x30 เม็ด AIC n. 038947089
10 เม็ด AIC น. 038947091
50 เม็ด AIC n. 038947103
500 เม็ด AIC น. 038947115
BIVIS 40 มก. / 5 มก. เม็ดเคลือบฟิล์ม:
14 เม็ด AIC n. 038947127
28 เม็ด AIC n. 038947139
30 เม็ด AIC n. 038947141
56 เม็ด AIC n. 038947154
90 เม็ด AIC n. 038947166
98 เม็ด AIC n. 038947178
10x28 เม็ด AIC n. 038947180
10x30 เม็ด AIC n. 038947192
10 เม็ด AIC น. 038947204
50 เม็ด AIC n. 038947216
500 เม็ด AIC น. 038947228
BIVIS 40 มก. / 10 มก. เม็ดเคลือบฟิล์ม:
14 เม็ด AIC n. 038947230
28 เม็ด AIC n. 038947242
30 เม็ด AIC n. 038947255
56 เม็ด AIC n. 038947267
90 เม็ด AIC n. 038947279
98 เม็ด AIC n. 038947281
10x28 เม็ด AIC n. 038947293
10x30 เม็ด AIC n. 038947305
10 เม็ด AIC น. 038947317
50 เม็ด AIC n. 038947329
500 เม็ด AIC น. 038947331
09.0 วันที่อนุญาตครั้งแรกหรือต่ออายุการอนุญาต
วันที่ให้สิทธิ์ครั้งแรก: 28 เมษายน 2009
วันที่ต่ออายุครั้งล่าสุด: 12 กรกฎาคม 2556
10.0 วันที่แก้ไขข้อความ
เมษายน 2015
