เรซินที่กักเก็บกรดน้ำดี

เรซินที่กักเก็บกรดน้ำดีเป็นยาที่ใช้ลดระดับคอเลสเตอรอลในเลือด ความกังวลในการใช้งานด้านการรักษาเล็กน้อย:

• การป้องกันอาการคันในผู้ป่วยโรคตับที่มาพร้อมกับ cholestasis เช่น โรคตับแข็ง → เพิ่มระดับกรดน้ำดีในเลือด → การสะสมของสิ่งเดียวกันในผิวหนัง → เริ่มมีอาการคัน เรซินที่กักเก็บกรดน้ำดีสามารถลดระดับกรดน้ำดีในเลือดได้ จึงป้องกัน (แต่ไม่รักษา ตามการศึกษาล่าสุด) อาการคันที่เกี่ยวข้องกับการสะสมของผิวหนัง
• การป้องกันโรคท้องร่วงอันเนื่องมาจากการดูดซึมกรดน้ำดี malabsorption → แบบฉบับของผู้ป่วยที่มีเงื่อนไขที่ประนีประนอมความสามารถในการดูดซึมของ ileum (ทางเดินลำไส้เล็ก): กระบวนการอักเสบ (เช่นโรค Crohn), การปนเปื้อนของแบคทีเรียในลำไส้เล็ก, การผ่าตัดลำไส้เล็กส่วนต้น, การเปลี่ยนแปลงทางกายวิภาค แต่กำเนิดของลำไส้เล็ก, การกำจัดถุงน้ำดี, ความผิดปกติในการทำงานของลำไส้เล็กส่วนต้น, โรค celiac, ตับอ่อนอักเสบเรื้อรัง
• การบำบัดแบบเสริมในการรักษาภาวะต่อมไทรอยด์ทำงานเกิน → แสดงให้เห็นว่าเรซินที่กักเก็บกรดน้ำดีช่วยลดระดับไทรอกซินในเลือด ยับยั้งการไหลเวียนของฮอร์โมนในลำไส้และส่งเสริมการขับถ่ายของอุจจาระ
• การบำบัดแบบเสริมในการรักษาโรคติดเชื้อโดย คลอสทริเดียม ดิฟิไซล์ต้องขอบคุณความสามารถในการดูดซับสารพิษ A และ B ของแบคทีเรีย ช่วยในการกำจัดอุจจาระและป้องกันความเสียหายต่อเยื่อบุลำไส้

ผลการรักษาของเรซินที่กักเก็บกรดน้ำดีใช้ประโยชน์จากกฎเคมีที่ง่ายที่สุดบางกฎ ยาเหล่านี้เป็นโมเลกุลของพอลิเมอร์ขนาดใหญ่ สำหรับการแลกเปลี่ยนไอออน ด้วยวิธีนี้ เมื่อเข้าไปในลำไส้แล้วเรซินเหล่านี้สามารถแลกเปลี่ยนแอนไอออนของคลอไรด์กับแอนไอออนของกรดน้ำดีอื่น ๆ กักเก็บและป้องกันการดูดซึม

• เรซินทำหน้าที่ผูกมัดกรดน้ำดีที่หลั่งเข้าไปในลำไส้ผ่านน้ำดีที่ผลิตโดยตับและทำให้เข้มข้นโดยถุงน้ำดี ด้วยเหตุนี้ เรซินจึงป้องกันการดูดซึมกลับโดยการเพิ่มการขับถ่ายของอุจจาระ

ในบรรดาเรซินที่กักเก็บกรดน้ำดีมีการกล่าวถึงยาต่อไปนี้:

• โคเลสไทรามีน (Questran)
• Colestipol (โคเลสติด)
• Colesevelam (Cholestagel)

เรซินที่กักเก็บกรดน้ำดีและคอเลสเตอรอลสูง

การสังเคราะห์กรดน้ำดีในตับเกิดขึ้นจากโมเลกุลของโคเลสเตอรอล ขึ้นอยู่กับปฏิกิริยาของเอนไซม์และการผันคำกริยากับกรดอะมิโน เช่น ไกลซีนและทอรีน เมื่อหลั่งเข้าไปในลำไส้ผ่านทางน้ำดี ต้องขอบคุณการกระทำของเอนไซม์ของพืชในลำไส้ กรดน้ำดีเกิดปฏิกิริยาตรงกันข้ามกับการสังเคราะห์บางอย่างด้วยวิธีนี้จึงสามารถดูดซึมกลับจากลำไส้ได้ในอัตราร้อยละที่ปกติจะอยู่ระหว่าง 94 ถึง 98% ดังนั้นปริมาณกรดน้ำดีที่ถูกกำจัดด้วยอุจจาระจึงน้อยมาก ด้วยวิธีนี้การสังเคราะห์ ex-novo ในตับจะถูกกระตุ้นซึ่งดังที่เราได้เห็นแล้วกำหนดการบริโภคคอเลสเตอรอลลบออกจากการสะสมของตับและจากพลาสม่า: เพื่อตอบสนองความต้องการที่เพิ่มขึ้นตับจะเพิ่มการแสดงออก ของตัวรับ LDL (โคเลสเตอรอลไม่ดี) ของตัวเอง ทำให้ค่าของโคเลสเตอรอลรวมและ LDL ลดลง

• Cholestyramine ในขนาด 12-14 กรัม / วันทำให้เกิดผลในการลดคอเลสเตอรอลซึ่งสามารถวัดได้ในการลดระดับคอเลสเตอรอลในเลือด 25-35% และคอเลสเตอรอล LDL ประมาณ 20-25% คอเลสเตอรอล HDL เพิ่มขึ้นเล็กน้อยหรือไม่เปลี่ยนแปลง ในขณะที่ไตรกลีเซอไรด์เพิ่มขึ้นเล็กน้อย โดยเฉพาะในผู้ป่วยที่มีภาวะไขมันในเลือดสูง

การใช้เรซินที่กักเก็บกรดน้ำดีในการบำบัดแบบเดี่ยวเพื่อลดคอเลสเตอรอลสูงถูกจำกัดอย่างรุนแรงโดยการแนะนำทางคลินิกของยากลุ่มสแตตินที่มีประสิทธิผลมากกว่า ทุกวันนี้ การใช้งานส่วนใหญ่สงวนไว้สำหรับผู้ป่วยที่ไม่ทนต่อการเชื่อมโยงของ statin และ fibrates (เพิ่มความเสี่ยงต่อการเกิด rhabdomyolysis):

• เพื่อทดแทนไฟเบรตเพื่อเพิ่มฤทธิ์ลดคอเลสเตอรอลของสแตตินในผู้ป่วยที่มีภาวะโคเลสเตอรอลในเลือดสูง
• หรือเพื่อทดแทนยากลุ่ม statin ในผู้ป่วยที่เป็น hypertriglyceridemia และ hypercholesterolemia

ผลข้างเคียงของเรซินที่กักเก็บกรดน้ำดี

ไม่ดูดซึมจากลำไส้เรซินที่กักเก็บกรดน้ำดีไม่ก่อให้เกิดผลข้างเคียงที่เป็นระบบ แต่มีผลเฉพาะในท้องถิ่น ในปริมาณที่สูงผูกพันกับตัวเอง:

ส่วนหนึ่งของวิตามินที่ละลายในไขมัน → สามารถสร้างภาวะขาดวิตามินที่เฉพาะเจาะจงได้

กรดไขมันและสารอาหารอื่นๆ → อาจทำให้เกิดอาการของการดูดซึมผิดปกติ: คลื่นไส้ อิจฉาริษยา ท้องอืด ท้องเฟ้อ ปวดท้อง ท้องผูก ท้องอืด

ยาบางชนิด (digitalis, chlorothiazide, tetracyclines, warfarin, เกลือของเหล็ก, thyroxine, phenylbutazone และ phenobarbital) →สามารถลดความเข้มข้นในพลาสมาและผลการรักษา (กิจกรรมที่กลายเป็นการรักษาเมื่อมีพิษเกินขนาด)

ผลข้างเคียงของเรซินที่กักเก็บกรดน้ำดีเกิดขึ้นส่วนใหญ่ในช่วงแรก และลดลงตามการรักษาที่ต่อเนื่อง ด้วยเหตุผลนี้ ยานี้จึงมักถูกให้ในขนาดต่ำ (เช่น 4 กรัมสำหรับ cholestyramine) เพื่อให้ได้ขนาดยาเฉลี่ย 12-16 กรัมต่อวันโดยเพิ่มขึ้นทีละสัปดาห์ สูงสุด 24 กรัมต่อวัน ใน 2 รับประทาน 4 มื้อ ครึ่งชั่วโมงหลังอาหารหรือก่อนอาหารทันที อาหารที่อุดมด้วยไฟเบอร์สามารถบรรเทาอาการท้องผูกและท้องอืดได้

ไม่ดูดซึมโดยลำไส้ เรซินที่กักเก็บกรดน้ำดีไม่มีข้อห้ามเฉพาะสำหรับใช้ในการตั้งครรภ์ซึ่งจะต้องเกิดขึ้นตามข้อบ่งชี้ทางการแพทย์หลังจากประเมินอัตราส่วนประโยชน์ / ความเสี่ยงของมารดาและทารกในครรภ์ (มาจากการขาดไขมันที่เป็นไปได้ -วิตามินที่ละลายน้ำได้ซึ่งสามารถเชื่อมโยงผ่านการใช้อาหารเสริมเฉพาะ)