AGGRENOX - แผ่นพับบรรจุภัณฑ์ - แผ่นพับ

หลัก / แผ่นพับ / 2021

Aggrenox - แผ่นพับบรรจุภัณฑ์

ข้อบ่งชี้ ข้อห้าม ข้อควรระวังสำหรับการใช้งาน ปฏิกิริยา คำเตือน ปริมาณและวิธีการใช้ ยาเกินขนาด ผลที่ไม่พึงประสงค์ อายุการเก็บรักษาและการเก็บรักษา

สารออกฤทธิ์: ไดไพริดาโมล, กรดอะซิทิลซาลิไซลิก

AGGRENOX 200 มก. + แคปซูลแข็งแบบดัดแปลง 25 มก.

เหตุใดจึงใช้ Aggrenox? มีไว้เพื่ออะไร?

หมวดหมู่เภสัชบำบัด

ยาต้านลิ่มเลือด, ยาต้านเกล็ดเลือด - การรวมกันของกรด dipyridamole / acetylsalicylic

ตัวชี้วัดการรักษา

การป้องกันโรคหลอดเลือดสมองในผู้ป่วยที่มีภาวะขาดเลือดขาดเลือดชั่วคราวหรือโรคหลอดเลือดสมองตีบที่สมบูรณ์อันเนื่องมาจากการเกิดลิ่มเลือดอุดตัน (การป้องกันทุติยภูมิ)

ข้อห้าม เมื่อไม่ควรใช้ Aggrenox

ความรู้สึกไวต่อสารออกฤทธิ์ (กรดไดไพริดาโมลและกรดอะซิติลซาลิไซลิก) กับซาลิไซเลตหรือสารเพิ่มปริมาณใดๆ
ผู้ป่วยที่มีแผลในกระเพาะอาหารหรือลำไส้เล็กส่วนต้น หรือมีความผิดปกติของการแข็งตัวของเลือด
การตั้งครรภ์และให้นมบุตร: โดยทั่วไปห้ามใช้ AGGRENOX ในช่วงไตรมาสที่ 1 และ 2 ของการตั้งครรภ์และระหว่างให้นมบุตร ห้ามใช้ในไตรมาสที่สาม (ดู "คำเตือนพิเศษ")
การใช้ยานี้มีข้อห้ามในเด็กและเยาวชนที่มีอายุต่ำกว่าสิบหกปี
เนื่องจากการปรากฏตัวของกรดอะซิติลซาลิไซลิก จึงควรหลีกเลี่ยงการใช้ AGGRENOX ในผู้ป่วยที่มีภาวะไตวายอย่างรุนแรง (อัตราการกรองไตน้อยกว่า 10 มล. / นาที) หรือตับ

ในกรณีที่มีเงื่อนไขทางพันธุกรรมที่หายากซึ่งอาจเข้ากันไม่ได้กับสารเพิ่มปริมาณของผลิตภัณฑ์ยา ข้อห้ามเช่นเดียวกัน

ข้อควรระวังในการใช้งาน สิ่งที่คุณต้องรู้ก่อนใช้ Aggrenox

คำเตือนเกี่ยวกับกรดอะซิทิลซาลิไซลิก

เนื่องจากมีกรดอะซิติลซาลิไซลิกอยู่ด้วย AGGRENOX ควรใช้ด้วยความระมัดระวังในผู้ป่วยที่เป็นโรคหอบหืด โรคจมูกอักเสบจากภูมิแพ้ ติ่งเนื้อในจมูก ปวดท้องหรือลำไส้เล็กส่วนต้นเรื้อรังหรือเป็นๆ หาย ไตหรือตับไม่เพียงพอ หรือขาดน้ำตาลกลูโคส-6-ฟอสเฟตดีไฮโดรจีเนส ก่อนเริ่มการรักษาด้วย AGGRENOX ต้องแน่ใจว่าผู้ป่วยไม่เคยมีปฏิกิริยาภูมิไวเกินต่อกรดอะซิติลซาลิไซลิกหรือยาแก้อักเสบอื่นๆ ที่ไม่ใช่สเตียรอยด์มาก่อน

โรคหัวใจและหลอดเลือด

ในบรรดาคุณสมบัติอื่น ๆ ไดไพริดาโมลมีฤทธิ์ขยายหลอดเลือด ควรใช้ Dipyridamole ด้วยความระมัดระวังในผู้ป่วยโรคหลอดเลือดหัวใจตีบรุนแรง ได้แก่ โรคหลอดเลือดหัวใจตีบที่ไม่เสถียรหรือกล้ามเนื้อหัวใจตายเมื่อเร็ว ๆ นี้ การอุดตันของหัวใจห้องล่างหรือความไม่แน่นอนของโลหิตวิทยา (เช่นภาวะหัวใจล้มเหลว)

โรคกล้ามเนื้ออ่อนแรง (Myasthenia gravis)

ในผู้ป่วยที่มี myasthenia gravis อาจจำเป็นต้องปรับเปลี่ยนสูตรการรักษาหากเปลี่ยนขนาดยา dipyridamole (ดู "ปฏิกิริยา")

ปริมาณของกรดอะซิติลซาลิไซลิกที่มีอยู่ใน AGGRENOX ยังไม่ได้รับการศึกษาในการป้องกันภาวะกล้ามเนื้อหัวใจตายในขั้นทุติยภูมิ

เด็กและวัยรุ่น

มีความสัมพันธ์ที่เป็นไปได้ระหว่างกรดอะซิติลซาลิไซลิกกับโรคเรย์เมื่อให้กับเด็ก ดังนั้นจึงไม่ควรใช้ AGGRENOX ในเด็กและวัยรุ่นที่มีไข้หรือติดเชื้อไวรัสที่มีหรือไม่มีไข้เนื่องจากมีความเสี่ยงที่จะเป็นโรคเรย์ โรคหายากซึ่งส่งผลต่อสมองและตับและอาจถึงแก่ชีวิตได้

พลเมืองอาวุโส

ผู้ที่มีอายุมากกว่า 70 ปี โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อมีการรักษาร่วมกัน ควรใช้ยานี้หลังจากปรึกษาแพทย์เท่านั้น

ปฏิกิริยา ยาหรืออาหารชนิดใดที่อาจเปลี่ยนผลของ Aggrenox

แจ้งให้แพทย์หรือเภสัชกรทราบ หากคุณเพิ่งใช้ยาอื่นใด แม้แต่ยาที่ไม่มีใบสั่งยา

ยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ (NSAIDs) / Corticosteroids / Alcohol

ผลข้างเคียงของระบบทางเดินอาหารจะเพิ่มขึ้นเมื่อใช้กรดอะซิติลซาลิไซลิกร่วมกับ NSAIDs, คอร์ติโคสเตียรอยด์หรือการบริโภคเครื่องดื่มแอลกอฮอล์เรื้อรัง

ความสัมพันธ์ของไดไพริดาโมลกับกรดอะซิติลซาลิไซลิกไม่เพิ่มอัตราการตกเลือด

การใช้ยาไอบูโพรเฟนร่วมกัน แต่แน่นอนว่าไม่ใช่ยากลุ่ม NSAIDs หรือพาราเซตามอล อาจจำกัดผลดีต่อระบบหัวใจและหลอดเลือดของแอสไพรินในผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงโรคหัวใจและหลอดเลือดเพิ่มขึ้น

สารที่มีผลต่อการแข็งตัวของเลือด

เมื่อใช้ไดไพริดาโมลร่วมกับสารอื่นๆ ที่มีผลต่อการแข็งตัวของเลือด เช่น สารกันเลือดแข็งและยาต้านเกล็ดเลือด ควรพิจารณาข้อควรระวัง คำเตือน และความทนทานที่อธิบายไว้ในเอกสารบรรจุภัณฑ์ของผลิตภัณฑ์ยาเหล่านี้

กรดอะซิติลซาลิไซลิกแสดงให้เห็นว่าเพิ่มความเสี่ยงต่อการตกเลือดเมื่อให้ยาต้านการแข็งตัวของเลือด ยาต้านเกล็ดเลือด สารยับยั้งการรับ serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) หรือแอนาเกรไรด์

เมื่อให้ไดไพริดาโมลร่วมกับวาร์ฟาริน เลือดออกจะไม่บ่อยหรือรุนแรงมากไปกว่าที่เห็นในวาร์ฟารินเพียงอย่างเดียว

ยากันชัก

กรดอะซิติลซาลิไซลิกได้รับการแสดงเพื่อเพิ่มผลของกรด valproic และ phenytoin ซึ่งเพิ่มความเสี่ยงของผลข้างเคียง

อะดีโนซีน

Dipyridamole ช่วยเพิ่มระดับเลือดและผลกระทบต่อระบบหัวใจและหลอดเลือดของ adenosine ดังนั้นควรพิจารณาความเหมาะสมของการปรับปริมาณ adenosine

ยาลดความดันโลหิต

Dipyridamole อาจเพิ่มผลความดันโลหิตตกของผลิตภัณฑ์ยาลดความดันโลหิต

สารยับยั้งโคลีนเอสเตอเรส

Dipyridamole สามารถต่อต้านผลกระทบของ anticholinesterase ของยายับยั้ง cholinesterase และอาจทำให้ myasthenia gravis แย่ลง

ภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ / Methotrexate

ผลของยาลดน้ำตาลในเลือดและความเป็นพิษของ methotrexate อาจได้รับการปรับปรุงโดยการใช้กรดอะซิติลซาลิไซลิกร่วมกัน

Spironolactone / ตัวแทน Uricosuric

กรดอะซิติลซาลิไซลิกอาจลดผลกระทบของนาไตรยูเรติกของสไปโรโนแลคโตน และอาจยับยั้งผลของยายูริโคซูริก (เช่น โพรเบเนซิด ซัลฟินไพราโซน)

ผลการรักษาอาจเปลี่ยนแปลงได้หากใช้กรดอะซิติลซาลิไซลิกร่วมกับยาอื่น ๆ เช่น:

สารกันเลือดแข็ง (เช่น warfarin);
ยาต้านการปฏิเสธ (เช่น cyclosporine, Tacrolimus);
ยาลดความดันโลหิต (เช่น ยาขับปัสสาวะและสารยับยั้ง ACE);
ยาแก้ปวดและยาแก้อักเสบ (เช่น สเตียรอยด์ ยากลุ่ม NSAIDs);
ยารักษาโรคเกาต์ (probenecid);
ยาต้านมะเร็งและโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ (methotrexate)

ก่อนใช้กรดอะซิติลซาลิไซลิก แจ้งให้แพทย์ทราบหากคุณกำลังใช้ยาอื่นอยู่ (รวมถึงการใช้ยาด้วยตนเอง)

คำเตือน สิ่งสำคัญคือต้องรู้ว่า:

เลือดออก

เนื่องจากความเสี่ยงต่อการตกเลือด เช่นเดียวกับยาต้านเกล็ดเลือดอื่นๆ ควรใช้ AGGRENOX ด้วยความระมัดระวังในผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงต่อการตกเลือดเพิ่มขึ้น ควรปฏิบัติตามอย่างใกล้ชิดหากมีอาการเลือดออก รวมถึงการมีเลือดออกที่ลึกลับ (ดู "ปฏิกิริยา ")

ผู้ป่วยที่รับประทานยาร่วมที่อาจเพิ่มความเสี่ยงต่อการตกเลือด เช่น ยาต้านการแข็งตัวของเลือด ยาต้านเกล็ดเลือด สารยับยั้งการรับ serotonin reuptake inhibitor (SSRIs) ที่เลือกสรรแล้ว ควรให้ anagrelide ด้วยความระมัดระวัง (ดู "ปฏิกิริยา")

ความผิดปกติของน้ำดี

มีรายงานผู้ป่วยจำนวนเล็กน้อยที่นำยาไดไพริดาโมลที่ไม่ควบคู่ไปกับนิ่วในถุงน้ำดีในปริมาณที่แตกต่างกัน (มากถึง 70% ของน้ำหนักแห้งของนิ่ว) ผู้ป่วยเหล่านี้เป็นผู้สูงอายุทั้งหมด มีประสบการณ์เกี่ยวกับท่อน้ำดีอักเสบจากน้อยไปมาก และได้รับการรักษาด้วยยา Dipyridamole ในช่องปากเป็นเวลาหลายปี Dipyridamole ไม่ได้แสดงให้เห็นว่าเป็นตัวกระตุ้นให้เกิดโรคนิ่วในผู้ป่วยเหล่านี้ เป็นไปได้ว่าแบคทีเรีย deglucuronidation ของ conjugated dipyridamole ในน้ำดีอาจเป็นกลไกที่รับผิดชอบต่อการปรากฏตัวของ dipyridamole ในนิ่ว

ปวดหัวหรือไมเกรน

อาการปวดหัวหรือไมเกรนที่อาจเกิดขึ้นโดยเฉพาะในช่วงเริ่มต้นของการรักษาด้วย AGGRENOX ไม่ควรรักษาด้วยกรดอะซิติลซาลิไซลิกขนาดยาแก้ปวด

การทดสอบความเครียดด้วย dipyridamole ทางหลอดเลือดดำ

ประสบการณ์ทางคลินิกชี้ให้เห็นว่าผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยยา dipyridamole ในช่องปากซึ่งควรได้รับการทดสอบความเครียดด้วยยาด้วยยา dipyridamole ทางหลอดเลือดดำควรหยุดการรักษาทางปากด้วยยาที่ประกอบด้วย dipyridamole 24 ชั่วโมงก่อนรับการรักษาด้วยยา dipyridamole ทางหลอดเลือดดำ การรับประทาน dipyridamole ทางปาก 24 ชั่วโมงก่อนการทดสอบความเครียด ด้วย dipyridamole ทางหลอดเลือดดำอาจทำให้ความไวของการทดสอบลดลง

ใช้ระหว่างตั้งครรภ์หรือให้นมบุตร

ปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกรเพื่อขอคำแนะนำก่อนรับประทานยาใดๆ

การตั้งครรภ์

มีหลักฐานไม่เพียงพอเกี่ยวกับความปลอดภัยของยาไดไพริดาโมลและกรดอะซิติลซาลิไซลิกขนาดต่ำในการตั้งครรภ์ ดังนั้นควรให้ AGGRENOX ในช่วงไตรมาสที่ 1 และ 2 ของการตั้งครรภ์เฉพาะในกรณีที่แพทย์พิจารณาว่าจำเป็นในแง่ของผลประโยชน์ที่คาดหวังเมื่อเทียบกับความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้น นอกจากนี้ ไม่ควรให้ AGGRENOX ในช่วงไตรมาสที่สามของการตั้งครรภ์ (ดู "ข้อห้าม")

เวลาให้อาหาร

Dipyridamole และ salicylates ถูกขับออกมาในน้ำนมแม่ ดังนั้นควรให้ AGGRENOX ในสตรีที่ให้นมบุตรเท่านั้นหากจำเป็นอย่างเคร่งครัด

ภาวะเจริญพันธุ์

ไม่มีการศึกษาผลของยาต่อภาวะเจริญพันธุ์ของมนุษย์

ผลกระทบต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร

ไม่มีการศึกษาผลของยาต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร

อย่างไรก็ตาม อาการต่างๆ เช่น อาการวิงเวียนศีรษะและความสับสนได้รับการรายงานในการทดลองทางคลินิก (ดู "ผลข้างเคียง") ผู้ป่วยจึงควรใช้ความระมัดระวังในการขับรถหรือใช้เครื่องจักร

หากผู้ป่วยมีอาการดังกล่าว ควรหลีกเลี่ยงกิจกรรมที่อาจเป็นอันตราย เช่น การขับรถหรือการใช้เครื่องจักร

ข้อมูลสำคัญเกี่ยวกับส่วนผสมบางอย่างของ AGGRENOX

AGGRENOX ประกอบด้วยแลคโตสและซูโครส หากคุณได้รับแจ้งจากแพทย์ว่าคุณแพ้น้ำตาลบางชนิด ให้ติดต่อแพทย์ก่อนใช้ยานี้

ปริมาณและวิธีการใช้ วิธีใช้ Aggrenox: Dosage

สำหรับการบริหารช่องปาก ปริมาณที่แนะนำคือ 1 แคปซูลวันละสองครั้งโดยปกติ 1 ในตอนเช้าและ 1 ในตอนเย็นโดยควรพร้อมอาหาร

ควรกลืนแคปซูลทั้งหมดโดยไม่เคี้ยว

หากคุณมีคำถามเพิ่มเติมเกี่ยวกับการใช้ AGGRENOX ให้สอบถามแพทย์หรือเภสัชกรของคุณ

ยาเกินขนาด จะทำอย่างไรถ้าคุณได้รับ Aggrenox มากเกินไป

ในกรณีที่กลืนกิน / รับประทานยา AGGRENOX ในปริมาณที่มากเกินไปโดยไม่ได้ตั้งใจ ให้แจ้งแพทย์ทันทีหรือไปโรงพยาบาลที่ใกล้ที่สุด

อาการ

เมื่อพิจารณาจากอัตราส่วนขนาดยาของไดไพริดาโมลต่อกรดอะซิติลซาลิไซลิก ยาเกินขนาดจะถูกครอบงำโดยอาการและอาการแสดงของไดไพริดาโมล

เนื่องจากรายงานผู้ป่วยจำนวนน้อย จึงมีประสบการณ์ในการใช้ยาเกินขนาดกับไดไพริดาโมลอย่างจำกัด อาการต่างๆ เช่น ความรู้สึกร้อน หน้าแดง เหงื่อออก กระสับกระส่าย รู้สึกอ่อนแรง เวียนศีรษะ และปวดเมื่อยตามร่างกาย ความดันโลหิตลดลงและอิศวรอาจสังเกตได้

สัญญาณและอาการของการใช้ยาเกินขนาดเฉียบพลันเล็กน้อยของกรดอะซิติลซาลิไซลิกคือหายใจเร็วเกินไป, หึ่ง, คลื่นไส้, อาเจียน, การมองเห็นและการได้ยินรบกวน, เวียนศีรษะและสับสน อาจพบอาการเพ้อ, ตัวสั่น, หายใจลำบาก, เหงื่อออก, เลือดออก, การคายน้ำ, การรบกวน ในความสมดุลของกรดเบสและในองค์ประกอบอิเล็กโทรไลต์ของเลือด อุณหภูมิร่างกายต่ำ และโคม่า อาการวิงเวียนศีรษะและหูอื้ออาจเป็นสัญญาณของการใช้ยาเกินขนาดโดยเฉพาะในผู้ป่วยสูงอายุ

การบำบัด

แนะนำให้ใช้การรักษาตามอาการ ควรพิจารณาล้างกระเพาะด้วย การใช้สารอนุพันธ์ xanthine (เช่น aminophylline) อาจต่อต้านผลกระทบทางโลหิตวิทยาของการใช้ยา dipyridamole เกินขนาด เนื่องจากการแพร่กระจายของเนื้อเยื่อที่กว้างและการกำจัดตับที่เด่นชัด ทำให้ยา dipyridamole แทบไม่มีให้สำหรับการกำจัดแบบเร่งด่วน

หากคุณมีคำถามเพิ่มเติมเกี่ยวกับการใช้ AGGRENOX ให้ปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกรของคุณ

ผลข้างเคียง ผลข้างเคียงของ Aggrenox คืออะไร?

เช่นเดียวกับยาทั้งหมด AGGRENOX สามารถทำให้เกิดผลข้างเคียงได้แม้ว่าจะไม่ใช่ทุกคนที่ได้รับก็ตาม

ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ของ AGGRENOX ที่จำแนกตามคลาสที่เป็นระบบ - อินทรีย์:

ความผิดปกติของเลือดและระบบน้ำเหลือง

ภาวะเกล็ดเลือดต่ำ (ลดจำนวนเกล็ดเลือด), โรคโลหิตจาง, โรคโลหิตจางจากการขาดธาตุเหล็กเนื่องจากการตกเลือดในทางเดินอาหารลึกลับ

ความผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกัน

ปฏิกิริยาภูมิไวเกิน ได้แก่ ผื่น ลมพิษ หลอดลมหดเกร็งอย่างรุนแรง และแองจิโออีดีมา

ความผิดปกติของระบบประสาท

เลือดออกในกะโหลกศีรษะ เวียนศีรษะ ปวดหัว ไมเกรน (โดยเฉพาะในช่วงเริ่มต้นของการรักษา)

ความผิดปกติของดวงตา

การตกเลือดของดวงตา

โรคหัวใจ

อิศวรอาการหลอดเลือดหัวใจตีบแย่ลงเป็นลมหมดสติ

โรคหลอดเลือด

ความดันเลือดต่ำกะพริบร้อน

ความผิดปกติของระบบทางเดินหายใจ ทรวงอก และทางเดินอาหาร

กำเดา.

ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร

อาเจียน, คลื่นไส้, ท้องร่วง, อาการอาหารไม่ย่อย, แผลในกระเพาะอาหาร, แผลในลำไส้เล็กส่วนต้น, โรคกระเพาะกัดกร่อน, เลือดออกในทางเดินอาหาร, ปวดท้อง

ความผิดปกติของผิวหนังและเนื้อเยื่อใต้ผิวหนัง

เลือดออกทางผิวหนัง รวมทั้งฟกช้ำ ฟกช้ำ และห้อ

ความผิดปกติของระบบกล้ามเนื้อและกระดูก เนื้อเยื่อเกี่ยวพัน

ปวดกล้ามเนื้อ

การตรวจวินิจฉัย

เลือดออกเป็นเวลานาน

การบาดเจ็บ พิษ และภาวะแทรกซ้อนตามขั้นตอน

ตกเลือดตามขั้นตอน, ตกเลือดตามขั้นตอน

ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ที่ทราบเพิ่มเติมสำหรับส่วนผสมออกฤทธิ์แต่ละชนิดมีดังนี้ พวกมันยังถือว่ามีไว้สำหรับ AGGRENOX

ไดไพริดาโมล:

ผลข้างเคียงเพิ่มเติมที่รายงานด้วยยาไดไพริดาโมลเพียงอย่างเดียวมีดังนี้:

มีรายงานว่า Dipyridamole ถูกรวมเข้ากับนิ่ว

กรดอะซิทิลซาลิไซลิก:

ผลข้างเคียงเพิ่มเติมที่รายงานด้วยกรดอะซิติลซาลิไซลิกเพียงอย่างเดียวมีดังนี้:

ความผิดปกติของเลือดและระบบน้ำเหลือง

การแข็งตัวของเลือดในหลอดเลือดแพร่กระจาย, coagulopathy

ความผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกัน

ปฏิกิริยา Anaphylactic (โดยเฉพาะในผู้ป่วยโรคหอบหืด)

ความผิดปกติของการเผาผลาญและโภชนาการ

ภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ (เด็ก), ภาวะน้ำตาลในเลือดสูง, กระหายน้ำ, ภาวะขาดน้ำ, ภาวะโพแทสเซียมสูง, ภาวะเลือดเป็นกรดจากการเผาผลาญ, alkalosis ทางเดินหายใจ

ความผิดปกติทางจิตเวช

สภาวะสับสน

ความผิดปกติของระบบประสาท

ความปั่นป่วน, สมองบวม, ง่วง, ชัก ความผิดปกติของหูและเขาวงกต หูอื้อ หูหนวก

โรคหัวใจ

หัวใจเต้นผิดจังหวะ

ความผิดปกติของระบบทางเดินหายใจ ทรวงอก และทางเดินอาหาร

หายใจลำบาก, เลือดออกตามเหงือก, กล่องเสียงบวม, hyperventilation, ปอดบวมน้ำ, อิศวร

ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร

แผลในกระเพาะอาหารที่มีรูพรุน, แผลในลำไส้เล็กส่วนต้นที่มีรูพรุน, เมลานา, เลือดออก, ตับอ่อนอักเสบ

ความผิดปกติของตับและท่อน้ำดี

โรคตับอักเสบ, โรค Reye's

ความผิดปกติของผิวหนังและเนื้อเยื่อใต้ผิวหนัง

ผื่นแดง Polymorphic

ความผิดปกติของระบบกล้ามเนื้อและกระดูก เนื้อเยื่อเกี่ยวพัน

แรบโดไมโอไลซิส

ความผิดปกติของไตและทางเดินปัสสาวะ

ภาวะไตวาย, โรคไตอักเสบคั่นระหว่างหน้า, เนื้อร้าย papillary ไต, โปรตีนในปัสสาวะ

สภาพการตั้งครรภ์ ระยะหลังคลอด และภาวะปริกำเนิด

การตั้งครรภ์เป็นเวลานาน, การคลอดเป็นเวลานาน, ทารกที่มีระยะเวลาน้อย, การตายคลอด, การตกเลือดในครรภ์, การตกเลือดหลังคลอด

ความผิดปกติทั่วไปและสภาวะการบริหารงาน

Pyrexia อุณหภูมิต่ำ

การตรวจวินิจฉัย

การทดสอบการทำงานของตับผิดปกติ กรดยูริกในเลือดเพิ่มขึ้น (อาจทำให้เกิดโรคเกาต์ได้) ระยะเวลาของ prothrombin เป็นเวลานาน

การปฏิบัติตามคำแนะนำในเอกสารบรรจุภัณฑ์ช่วยลดความเสี่ยงของผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์

การรายงานผลข้างเคียง

หากคุณได้รับผลข้างเคียงใดๆ ให้ปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกร ซึ่งรวมถึงผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นซึ่งไม่ได้ระบุไว้ในเอกสารฉบับนี้ ผลข้างเคียงสามารถรายงานได้โดยตรงผ่านระบบการรายงานระดับประเทศที่ www.agenziafarmaco.it/it/responsabili ในการรายงานผลข้างเคียง คุณสามารถช่วยให้ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับความปลอดภัยของยานี้ได้

การหมดอายุและการเก็บรักษา

คำเตือน: ห้ามใช้ยาหลังจากวันหมดอายุที่ระบุไว้บนบรรจุภัณฑ์

วันหมดอายุที่ระบุหมายถึงผลิตภัณฑ์ในบรรจุภัณฑ์ที่ไม่เสียหาย จัดเก็บไว้อย่างถูกต้อง

เก็บที่อุณหภูมิต่ำกว่า 30 องศาเซลเซียส ปิดฝาขวดเพื่อป้องกันความชื้น

ให้ AGGRENOX พ้นจากการเข้าถึงและสายตาของเด็ก

ยาไม่ควรทิ้งทางน้ำเสียหรือของเสียในครัวเรือน ถามเภสัชกรว่าจะทิ้งยาที่คุณไม่ได้ใช้แล้วทิ้งอย่างไร ซึ่งจะช่วยปกป้องสิ่งแวดล้อม

ข้อมูลอื่น ๆ

องค์ประกอบ

หนึ่งแคปซูลประกอบด้วย: สารออกฤทธิ์: ไดไพริดาโมล 200 มก.; กรดอะซิติลซาลิไซลิก 25 มก.

สารเพิ่มปริมาณ: กรดทาร์ทาริก, โพวิโดน, กรดเมทาคริลิก-เมทิลเมทาคริเลตโคพอลิเมอร์ (1: 2), แป้งโรยตัว, หมากฝรั่งอาหรับ, hypromellose phthalate, hypromellose, triacetin, dimethicone 350, กรดสเตียริก / พาลมิติก, แลคโตสโมโนไฮเดรต, อะลูมิเนียม stearate, คอลลอยด์มา , ไมโครคริสตัลลีน เซลลูโลส, ซูโครส, E 171; แคปซูล (แข็ง): เจลาติน, E 171, E 172, น้ำบริสุทธิ์

รูปแบบและเนื้อหาทางเภสัชกรรม

แคปซูลดัดแปลงแบบแข็ง บรรจุ: 50, 60 แคปซูล.

ขนาดของบรรจุภัณฑ์อาจไม่สามารถวางตลาดได้ทั้งหมด

เอกสารแพ็คเกจที่มา: AIFA (หน่วยงานยาอิตาลี) เนื้อหาที่เผยแพร่ในเดือนมกราคม 2016 ข้อมูลที่แสดงอาจไม่ทันสมัย
หากต้องการเข้าถึงเวอร์ชันล่าสุด ขอแนะนำให้เข้าถึงเว็บไซต์ AIFA (Italian Medicines Agency) ข้อจำกัดความรับผิดชอบและข้อมูลที่เป็นประโยชน์

ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับ Aggrenox สามารถพบได้ในแท็บ "สรุปคุณลักษณะ" 01.0 ชื่อผลิตภัณฑ์ยา 02.0 องค์ประกอบเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณ 03.0 รูปแบบทางเภสัชกรรม 04.0 รายละเอียดทางคลินิก 04.1 ข้อบ่งชี้การรักษา 04.2 แง่จิตวิทยาและวิธีการให้ยา 04.3 ข้อห้าม 04.4 คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังที่เหมาะสมสำหรับการใช้ 04.5 ปฏิกิริยาระหว่างกันกับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ04.6 และการให้น้ำนม04.7 ผลต่อความสามารถในการขับและใช้เครื่องจักร04.8 ผลที่ไม่พึงประสงค์04.9 ให้ยาเกินขนาด05.0 คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา05.1 คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์05.2 คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์05.3 ข้อมูลความปลอดภัยพรีคลินิก06.0 ข้อมูล เภสัชวิทยา 06.1 สารเพิ่มปริมาณ 06.2 ความไม่เข้ากัน 06.3 อายุการเก็บรักษา 06.4 ข้อควรระวังพิเศษ สำหรับการจัดเก็บ 06.5 ลักษณะของบรรจุภัณฑ์และเนื้อหาของบรรจุภัณฑ์ทันที 06.6 คำแนะนำสำหรับการใช้และการจัดการ 07.0 ผู้ถืออนุญาตการตลาด 08 .0 หมายเลขการอนุญาตการตลาด 09.0 วันที่แรก การอนุญาตหรือการต่ออายุการอนุญาต 10.0 วันที่แก้ไขข้อความ 11.0 สำหรับเวชภัณฑ์รังสี ข้อมูลทั้งหมดเกี่ยวกับปริมาณรังสีภายใน 12.0 สำหรับยาวิทยุ คำแนะนำโดยละเอียดเพิ่มเติมเกี่ยวกับการเตรียมและควบคุม ESTEMPORANEA

01.0 ชื่อผลิตภัณฑ์ยา

AGGRENOX 200 MG + 25 MG แคปซูลแบบถอดเปลี่ยนยาก

02.0 องค์ประกอบเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณ

หนึ่งแคปซูลประกอบด้วย:

ไดไพริดาโมล 200 มก.

กรดอะซิติลซาลิไซลิก 25 มก.

สารเพิ่มปริมาณที่ทราบผล: หนึ่งแคปซูลประกอบด้วยแลคโตส 53 มก. และซูโครส 11.3 มก

สำหรับรายการสารปรุงแต่งทั้งหมด โปรดดูหัวข้อ 6.1

03.0 รูปแบบเภสัชกรรม

แคปซูลดัดแปลงแบบแข็ง

04.0 ข้อมูลทางคลินิก

04.1 ข้อบ่งชี้การรักษา

AGGRENOX ได้รับการระบุเพื่อป้องกันโรคหลอดเลือดสมองในผู้ป่วยที่มีอาการขาดเลือดชั่วคราวหรือโรคหลอดเลือดสมองตีบที่สมบูรณ์อันเนื่องมาจากการเกิดลิ่มเลือดอุดตัน (การป้องกันทุติยภูมิ)

04.2 วิทยาและวิธีการบริหาร

ปริมาณที่แนะนำคือหนึ่งแคปซูลวันละสองครั้งโดยปกติหนึ่งครั้งในตอนเช้าและอีกครั้งในตอนเย็นโดยเฉพาะอย่างยิ่งพร้อมอาหาร

ควรกลืนแคปซูลทั้งหมดโดยไม่เคี้ยว

04.3 ข้อห้าม

• แพ้ง่ายต่อสารออกฤทธิ์ กับซาลิไซเลต หรือสารเพิ่มปริมาณใดๆ

• ผู้ป่วยที่เป็นแผลในกระเพาะอาหารหรือลำไส้เล็กส่วนต้น หรือมีความผิดปกติของการแข็งตัวของเลือด

• การตั้งครรภ์และให้นมบุตร: โดยทั่วไปห้ามใช้ AGGRENOX ในไตรมาสที่หนึ่งและสองของการตั้งครรภ์และระหว่างให้นมบุตร ห้ามใช้ในไตรมาสที่สาม (ดูหัวข้อ 4.6)

• ห้ามใช้ยานี้ในเด็กและเยาวชนที่มีอายุต่ำกว่าสิบหกปี

• เนื่องจากการมีอยู่ของกรดอะซิติลซาลิไซลิก ควรหลีกเลี่ยงการให้ AGGRENOX ในผู้ป่วยที่มีภาวะไตวายอย่างรุนแรง (อัตราการกรองไตน้อยกว่า 10 มล. / นาที) หรือตับ (ดูหัวข้อ 5.2)

04.4 คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังที่เหมาะสมสำหรับการใช้งาน

เลือดออก

เนื่องจากความเสี่ยงต่อการตกเลือด เช่นเดียวกับยาต้านเกล็ดเลือดอื่นๆ ควรใช้ AGGRENOX ด้วยความระมัดระวังในผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงต่อการตกเลือดมากขึ้น ควรปฏิบัติตามอย่างใกล้ชิดหากมีอาการเลือดออก รวมถึงการมีเลือดออกทางไสยศาสตร์ (ดูหัวข้อ 4.5 )

ผู้ป่วยที่รับประทานยาร่วมที่อาจเพิ่มความเสี่ยงต่อการตกเลือด เช่น ยาต้านการแข็งตัวของเลือด ยาต้านเกล็ดเลือด สารยับยั้งการรับ serotonin reuptake inhibitor (SSRIs) หรือ anagrelide ควรได้รับการปฏิบัติด้วยความระมัดระวัง (ดูหัวข้อ 4.5)

โรคหัวใจและหลอดเลือด

โรคกล้ามเนื้ออ่อนแรง (Myasthenia gravis)

ในผู้ป่วยที่มี myasthenia gravis อาจจำเป็นต้องปรับเปลี่ยนตารางการรักษาในกรณีที่มีการเปลี่ยนแปลงปริมาณยาไดไพริดาโมล (ดูหัวข้อ 4.5)

ความผิดปกติของน้ำดี

ปวดหัวหรือไมเกรน

ภูมิไวเกิน

นอกจากนี้ ขอแนะนำให้ใช้ความระมัดระวังในผู้ป่วยที่แพ้ NSAIDs

คำเตือนเกี่ยวกับกรดอะซิทิลซาลิไซลิก

เด็กและวัยรุ่น

พลเมืองอาวุโส

การทดสอบความเครียดด้วยยา dipyridamole ทางหลอดเลือดดำ

คำเตือนเกี่ยวกับส่วนผสมบางอย่างของ AGGRENOX

หนึ่งแคปซูลประกอบด้วยแลคโตส 53 มก. และซูโครส 11.3 มก. ซึ่งประกอบเป็นแลคโตส 106 มก. และซูโครส 22.6 มก. ในปริมาณสูงสุดที่แนะนำต่อวัน: ผู้ป่วยที่มีปัญหาทางพันธุกรรมที่หายากของฟรุกโตสและ / หรือการแพ้กาแลคโตส, การขาดแลคเตสหรือกลูโคส- galactose malabsorption หรือ sucrase isomaltase insufficiency ไม่ควรรับประทานยานี้

04.5 ปฏิกิริยากับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ และรูปแบบอื่น ๆ ของการโต้ตอบ

ยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ (NSAIDs) / คอร์ติโคสเตียรอยด์ / แอลกอฮอล์

สารที่มีผลต่อการแข็งตัวของเลือด

เมื่อใช้ไดไพริดาโมลร่วมกับสารอื่นๆ ที่มีผลต่อการแข็งตัวของเลือด เช่น สารกันเลือดแข็งและยาต้านเกล็ดเลือด ควรคำนึงถึงความปลอดภัยของผลิตภัณฑ์ยาเหล่านี้ด้วย

กรดอะซิติลซาลิไซลิกแสดงให้เห็นว่าเพิ่มความเสี่ยงต่อการตกเลือดเมื่อให้ยาต้านการแข็งตัวของเลือด ยาต้านเกล็ดเลือด สารยับยั้งการรับ serotonin reuptake inhibitor (SSRIs) หรือแอนาเกรไรด์

ยากันชัก

อะดีโนซีน

ยาลดความดันโลหิต

Dipyridamole อาจเพิ่มผลความดันโลหิตตกของผลิตภัณฑ์ยาลดความดันโลหิต

สารยับยั้งโคลีนเอสเตอเรส

Dipyridamole อาจต่อต้านฤทธิ์ต้านโคลีนเอสเตอเรสของผลิตภัณฑ์ยาตัวยับยั้ง cholinesterase และอาจทำให้กรณีของ myasthenia gravis แย่ลง (ดูหัวข้อ 4.4)

ภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ / Methotrexate

Spironolactone / ตัวแทน Uricosuric

ข้อมูลการทดลองระบุว่าไอบูโพรเฟนอาจยับยั้งผลของกรดอะซิติลซาลิไซลิกขนาดต่ำต่อการรวมตัวของเกล็ดเลือดเมื่อมีการให้ยาควบคู่กัน อย่างไรก็ตาม ข้อมูลที่จำกัดและความไม่แน่นอนที่เกี่ยวข้องกับการประยุกต์ใช้กับสถานการณ์ทางคลินิกไม่อนุญาตให้มีข้อสรุปที่ชัดเจนสำหรับการใช้ต่อไป ไอบูโพรเฟน ดูเหมือนว่าจะไม่มีผลทางคลินิกที่เกี่ยวข้องกับการใช้ไอบูโพรเฟนเป็นครั้งคราว (ดูหัวข้อ 5.1)

04.6 การตั้งครรภ์และให้นมบุตร

การตั้งครรภ์

แม้ว่าการศึกษาพรีคลินิกจะไม่แสดงความเสี่ยงต่อสุขภาพ (ดูหัวข้อ 5.3) แต่ก็ยังมีหลักฐานไม่เพียงพอเกี่ยวกับความปลอดภัยของยาไดไพริดาโมลและกรดอะซิติลซาลิไซลิกขนาดต่ำในการตั้งครรภ์ ดังนั้นควรให้ AGGRENOX ในช่วงไตรมาสที่ 1 และ 2 ของการตั้งครรภ์เฉพาะในกรณีที่แพทย์พิจารณาว่าจำเป็นในแง่ของผลประโยชน์ที่คาดหวังเมื่อเทียบกับความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้น

AGGRENOX ยังห้ามใช้ในช่วงไตรมาสที่สามของการตั้งครรภ์

เวลาให้อาหาร

Dipyridamole และ salicylates ถูกขับออกมาในน้ำนมแม่ (ดูหัวข้อ 5.2 และ 5.3)

ดังนั้นในสตรีที่เลี้ยงลูกด้วยนมควรใช้ AGGRENOX หากจำเป็นอย่างเคร่งครัด

ภาวะเจริญพันธุ์

ไม่มีการศึกษาผลของยาต่อภาวะเจริญพันธุ์ของมนุษย์ ในการศึกษาพรีคลินิกด้วยยาไดไพริดาโมลหรือกรดอะซิติลซาลิไซลิก ไม่พบการด้อยค่าของภาวะเจริญพันธุ์ (ดูหัวข้อ 5.3)

04.7 ผลกระทบต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร

ไม่มีการศึกษาผลของยาต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร

อย่างไรก็ตาม ผู้ป่วยควรทราบว่ามีรายงานอาการต่างๆ เช่น อาการวิงเวียนศีรษะและความสับสนในการทดลองทางคลินิก ดังนั้นควรระมัดระวังในการขับขี่หรือใช้เครื่องจักร

04.8 ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์

สรุปข้อมูลความปลอดภัย

ผลของการศึกษาขนาดใหญ่สองครั้ง (ESPS-2, PROFESS) ซึ่งมีผู้ป่วยทั้งหมด 26,934 รายเข้าร่วม โดย 11,831 คนได้รับมอบหมายให้เข้าร่วมกลุ่มการรักษา AGGRENOX ใช้เพื่อกำหนดโปรไฟล์ความปลอดภัยของ AGGRENOX ข้อมูลเหล่านี้ถูกรวมเข้ากับประสบการณ์หลังการตลาดที่กว้างขวางของ AGGRENOX

อาการไม่พึงประสงค์ที่รายงานบ่อยที่สุด ได้แก่ ปวดศีรษะ เวียนศีรษะและทางเดินอาหาร เช่น อาการอาหารไม่ย่อย ท้องร่วง คลื่นไส้ และปวดท้อง อาการไม่พึงประสงค์ร้ายแรงที่สำคัญที่สุดที่เกี่ยวข้องกับการใช้ AGGRENOX คือเหตุการณ์เลือดออก

ตารางผลที่ไม่พึงประสงค์

มีรายงานอาการข้างเคียงดังต่อไปนี้ระหว่างการใช้ AGGRENOX ในการศึกษา ESPS-2 และ PROFESS และเป็นผลมาจากการรายงานที่เกิดขึ้นเอง

การจำแนกอวัยวะตามระบบ MedDRA อาการไม่พึงประสงค์จากยาไดไพริดาโมลและกรดอะซิติลซาลิไซลิก ความผิดปกติของเลือดและระบบน้ำเหลือง • ภาวะเกล็ดเลือดต่ำ (ลดจำนวนเกล็ดเลือด), โรคโลหิตจาง, โรคโลหิตจางจากการขาดธาตุเหล็ก (เนื่องจากการตกเลือดในทางเดินอาหารลึกลับ) • การแข็งตัวของเลือดในหลอดเลือดแบบแพร่กระจาย2, Coagulopathy2 โรคหัวใจ • อิศวร, อาการของโรคหลอดเลือดหัวใจแย่ลง, เป็นลมหมดสติ • จังหวะ2 ความผิดปกติของหูและเขาวงกต • หูอื้อ2, หูหนวก2 ความผิดปกติของดวงตา • เลือดออกในตา ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร • อาเจียน, คลื่นไส้, ท้องร่วง, อาการอาหารไม่ย่อย, แผลในกระเพาะอาหาร, แผลในลำไส้เล็กส่วนต้น, โรคกระเพาะกัดกร่อน, เลือดออกในทางเดินอาหาร, ปวดท้อง • แผลในกระเพาะพรุน2, แผลในลำไส้เล็กส่วนต้นพรุน2, เมลีนา2, เลือดออก2, ตับอ่อนอักเสบ2 ความผิดปกติทั่วไปและสภาวะการบริหารงาน • Pyrexia2, Hypothermia2 ความผิดปกติของตับและท่อน้ำดี • มีรายงานว่า Dipyridamole ร่วมกับนิ่วในถุงน้ำดี1 • โรคตับอักเสบ2, โรคเรเย2 ความผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกัน • ปฏิกิริยาภูมิไวเกิน (รวมถึงผื่น ลมพิษ หลอดลมหดเกร็งอย่างรุนแรง และแองจิโออีดีมา) • ปฏิกิริยาอะนาไฟแล็กติก (โดยเฉพาะในผู้ป่วยโรคหอบหืด) 2 การบาดเจ็บ พิษ และภาวะแทรกซ้อนตามขั้นตอน • การตกเลือดหลังการทำหัตถการ การตกเลือดตามขั้นตอน การตรวจวินิจฉัย • เลือดออกเป็นเวลานาน • การทดสอบการทำงานของตับผิดปกติ2, เพิ่มกรดยูริกในเลือด (สามารถนำไปสู่การโจมตีของโรคเกาต์) 2, prothrombin time2 เป็นเวลานาน2 ความผิดปกติของการเผาผลาญและโภชนาการ • ภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ (เด็ก) 2, น้ำตาลในเลือดสูง2, กระหายน้ำ2, การคายน้ำ2, ภาวะโพแทสเซียมสูง2, ภาวะเลือดเป็นกรดจากเมตาบอลิซึม2, ภาวะอัลคาโลซิสในทางเดินหายใจ2 ความผิดปกติของระบบกล้ามเนื้อและกระดูก เนื้อเยื่อเกี่ยวพัน • ปวดกล้ามเนื้อ • Rhabdomyolysis2 ความผิดปกติของระบบประสาท • อาการตกเลือดในกะโหลกศีรษะ อาการเวียนศีรษะบ้านหมุน ปวดหัวไมเกรน (โดยเฉพาะในช่วงเริ่มต้นของการรักษา) • ความปั่นป่วน2, อาการบวมน้ำในสมอง2, ความง่วง2, อาการชัก2 สภาพการตั้งครรภ์ ระยะหลังคลอด และภาวะปริกำเนิด • การตั้งครรภ์เป็นเวลานาน2, การคลอดเป็นเวลานาน2, ทารกที่มีระยะเวลาน้อย2, การคลอดก่อนกำหนด2, การตกเลือดในครรภ์2, การตกเลือดหลังคลอด2 ความผิดปกติทางจิตเวช • รัฐสับสน2 ความผิดปกติของไตและทางเดินปัสสาวะ • ภาวะไตวาย2, โรคไตอักเสบคั่นระหว่างหน้า2, เนื้อร้ายถุงลมโป่งพองของไต2, โปรตีนในปัสสาวะ2 ความผิดปกติของระบบทางเดินหายใจ ทรวงอก และทางเดินอาหาร • เอพิสตาซิส • Dyspnoea2, เลือดออกตามเหงือก2, กล่องเสียงบวมน้ำ2, Hyperventilation2, ปอดบวมน้ำ2, Tachypnea2 ความผิดปกติของผิวหนังและเนื้อเยื่อใต้ผิวหนัง • เลือดออกทางผิวหนัง (รวมถึงฟกช้ำ ฟกช้ำ และห้อ) • Polymorphic erythema2 โรคหลอดเลือด • ความดันเลือดต่ำ ร้อนวูบวาบ

1 อาการไม่พึงประสงค์ที่ทราบของไดไพริดาโมลเพียงอย่างเดียว

2 อาการไม่พึงประสงค์ที่ทราบของการบำบัดด้วยกรดอะซิติลซาลิไซลิกเดียว

คำอธิบายของอาการไม่พึงประสงค์ที่เลือก

อาการข้างเคียงที่ร้ายแรงที่สุดที่เกี่ยวข้องกับการใช้ AGGRENOX คือเหตุการณ์เลือดออก ข้อมูลจากการศึกษา ESPS-2 และ PROFESS ได้รับการประเมินสำหรับเหตุการณ์เลือดออก ซึ่งรวมถึงเลือดออกมาก เหตุการณ์เลือดออกถูกจำแนกประเภท เช่น เลือดออก เลือดออกรุนแรง เลือดออกในกะโหลกศีรษะ และ เลือดออกในทางเดินอาหาร:

ในการศึกษาที่ควบคุมโดย ESPS-2 ผู้ป่วย 1,650 รายได้รับการรักษาในกลุ่ม AGGRENOX (100%) และ 1,649 รายในกลุ่มยาหลอก (100%) ระยะเวลาเฉลี่ยของการรักษาคือ 1.4 ปี อุบัติการณ์เลือดออกโดยรวมเท่ากับ 8.7% ในกลุ่ม AGGRENOX และ 4.5% ในกลุ่มยาหลอก อุบัติการณ์เลือดออกรุนแรงคือ 1.6% และ 0.4% ตามลำดับ อุบัติการณ์เลือดออกในกะโหลกศีรษะเท่ากับ 0.6% และ 0.4% ตามลำดับ ในขณะที่อุบัติการณ์เลือดออกในทางเดินอาหารเท่ากับ 4.3% และ 2.6% ตามลำดับ

ในการศึกษา PROFESS ผู้ป่วย 10,055 รายได้รับการรักษาในกลุ่ม AGGRENOX (100%) ระยะเวลาการรักษาเฉลี่ย 1.9 ปี อุบัติการณ์เลือดออกโดยรวมเท่ากับ 5.3% อุบัติการณ์ของการตกเลือดอย่างรุนแรงคือ 3.3% อุบัติการณ์ของการตกเลือดในกะโหลกศีรษะเท่ากับ 1.2% (รวมถึงภาวะตกเลือดในลูกตา (0, 2%)) ในขณะที่อุบัติการณ์เลือดออกในทางเดินอาหารอยู่ที่ 1.9%

การรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัย

การรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัยซึ่งเกิดขึ้นหลังจากการอนุมัติผลิตภัณฑ์ยามีความสำคัญเนื่องจากช่วยให้สามารถตรวจสอบความสมดุลของผลประโยชน์/ความเสี่ยงของผลิตภัณฑ์ยาได้อย่างต่อเนื่อง ขอให้ผู้เชี่ยวชาญด้านสุขภาพรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัยผ่านระบบการรายงานระดับประเทศ "ที่อยู่ www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

04.9 ใช้ยาเกินขนาด

อาการ

เนื่องจากรายงานผู้ป่วยจำนวนน้อย จึงมีประสบการณ์ในการใช้ยาเกินขนาดกับไดไพริดาโมลอย่างจำกัด อาการต่างๆ เช่น รู้สึกร้อน หน้าแดง เหงื่อออก กระสับกระส่าย รู้สึกอ่อนแรง วิงเวียนศีรษะ และเจ็บหน้าอก ความดันโลหิตลดลงและอิศวรอาจสังเกตได้

อาการและอาการแสดงของการใช้ยาเกินขนาดเฉียบพลันเล็กน้อยของกรดอะซิติลซาลิไซลิก ได้แก่ หายใจเร็วเกินไป หึ่ง คลื่นไส้ อาเจียน การมองเห็นและการได้ยินถูกรบกวน เวียนศีรษะและสับสน

ในกรณีที่เป็นพิษรุนแรง อาจสังเกตอาการเพ้อ ตัวสั่น หายใจลำบาก เหงื่อออก เลือดออก ขาดน้ำ ความผิดปกติของสมดุลกรด-เบส และองค์ประกอบอิเล็กโทรไลต์ของเลือด ภาวะอุณหภูมิร่างกายต่ำกว่าปกติ และโคม่า

อาการวิงเวียนศีรษะและหูอื้ออาจเป็นสัญญาณของการใช้ยาเกินขนาดโดยเฉพาะในผู้ป่วยสูงอายุ

การบำบัด

แนะนำให้ใช้การรักษาตามอาการ ควรพิจารณาล้างกระเพาะด้วย การใช้สารอนุพันธ์ xanthine (เช่น aminophylline) อาจช่วยต้านผลกระทบทางโลหิตวิทยาของการใช้ยา dipyridamole เกินขนาด เนื่องจากการแพร่กระจายของเนื้อเยื่อที่กว้างและการกำจัดตับที่เด่นชัด ทำให้ยา dipyridamole แทบไม่มีให้สำหรับการกำจัดแบบเร่งด่วน

05.0 คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา

05.1 คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์

กลุ่มเภสัชบำบัด: ยาต้านการแข็งตัวของเลือด, ยาต้านเกล็ดเลือด; รหัส ATC: B01AC

ฤทธิ์ต้านการเกิดลิ่มเลือดของกรดอะซิติลซาลิไซลิก / ไดไพริดาโมลร่วมกันนั้นขึ้นอยู่กับกลไกทางชีวเคมีต่างๆ ที่เกี่ยวข้อง

แอล "กรดอะซิติลซาลิไซลิก ยับยั้งการทำงานของเอ็นไซม์ cyclo-oxygenase ในเกล็ดเลือดอย่างไม่สามารถย้อนกลับได้ จึงป้องกันการผลิต thromboxane A2 ซึ่งเป็นตัวกระตุ้นการรวมตัวของเกล็ดเลือดและการหดตัวของหลอดเลือด

NS ไดไพริดาโมล ยับยั้งการดูดซึมของอะดีโนซีนในเม็ดเลือดแดง เกล็ดเลือด และเซลล์บุผนังหลอดเลือด ในหลอดทดลอง และในร่างกาย การยับยั้งมีปริมาณสูงสุดประมาณ 80% และขึ้นอยู่กับขนาดยาที่ความเข้มข้นในการรักษา (0.5 - 2 mcg / ml) ดังนั้นจึงมีการเพิ่มขึ้นของความเข้มข้นในท้องถิ่นของอะดีโนซีนซึ่งทำหน้าที่เกี่ยวกับตัวรับ A2 ของเกล็ดเลือด กระตุ้นเกล็ดเลือด adenyl cyclase และเพิ่มระดับของไซคลิกอะดีโนซีนโมโนฟอสเฟต (AMPc) ในเกล็ดเลือด

ดังนั้นการรวมตัวของเกล็ดเลือดจึงถูกยับยั้งในการตอบสนองต่อสิ่งเร้าต่างๆ เช่น ปัจจัยกระตุ้นเกล็ดเลือด (PAF) คอลลาเจน และอะดีโนซีน ไดฟอสเฟต (ADP) การรวมตัวของเกล็ดเลือดที่ลดลงช่วยลดการบริโภคเกล็ดเลือดให้อยู่ในระดับปกติ นอกจากนี้ อะดีโนซีนยังมีฤทธิ์ขยายหลอดเลือดอีกด้วย ของกลไกที่ไดไพริดาโมลทำให้เกิดการขยายตัวของหลอดเลือด

ในผู้ป่วยโรคหลอดเลือดสมอง Dipyridamole ได้รับการแสดงเพื่อลดความหนาแน่นของโปรตีน prothrombotic ที่พื้นผิว (PAR-1: Thrombin receptor) ที่มีอยู่ในเกล็ดเลือดรวมทั้งลดระดับของโปรตีน c-reactive (CRP) และ von Willebrand factor (vWF) ) . การวิจัยในหลอดทดลองแสดงให้เห็นว่าไดไพริดาโมลยับยั้งการอักเสบของไซโตไคน์ (MCP-1 และ MMP-9) ซึ่งเป็นผลมาจากปฏิกิริยาระหว่างเกล็ดเลือดกับโมโนไซต์

เภสัช

Dipyridamole ยับยั้ง phosphodiesterase (PDE) ในเนื้อเยื่อต่างๆ

ในขณะที่การยับยั้ง AMPc-PDE นั้นอ่อนแอ ระดับการรักษาของ dipyridamole จะยับยั้ง cyclic guanosine monophosphate-PDE (GMPc-PDE) จึงเป็นการเพิ่ม "การเพิ่มขึ้นของ GMPc ที่ผลิตโดย" EDRF (ปัจจัยการผ่อนคลายที่ได้จาก endothelium "ระบุเป็นไนตริกออกไซด์ (NO) )).

Dipyridamole ช่วยเพิ่มการปลดปล่อย Tissue Plasminogen Activator จากเซลล์บุผนังหลอดเลือด microvascular และได้รับการแสดงเพื่อเพิ่มคุณสมบัติต้านการเกิดลิ่มเลือดของเซลล์บุผนังหลอดเลือดในการก่อตัวของลิ่มเลือดบนเมทริกซ์ subendothelial ที่อยู่ติดกันในลักษณะที่ขึ้นกับขนาดยา Dipyridamole เป็นสารทำความสะอาดที่มีประสิทธิภาพของอนุมูลอิสระและเปอร์รอกซี

Dipyridamole ยังช่วยกระตุ้นการสังเคราะห์และการปลดปล่อย prostacyclin โดย endothelium และลดการเกิดลิ่มเลือดอุดตันของโครงสร้าง subendothelial โดยการเพิ่มความเข้มข้นของตัวกลางป้องกัน 13-HODE (13-hydroxyoctadecadienoic acid)

แม้ว่ากรดอะซิติลซาลิไซลิกจะยับยั้งการรวมตัวของเกล็ดเลือดเท่านั้น แต่ไดไพริดาโมลยังยับยั้งการกระตุ้นและการยึดเกาะของเกล็ดเลือด ดังนั้นฤทธิ์ต้านลิ่มเลือดของกรดอะซิติลซาลิไซลิกและไดไพริดาโมลจึงเป็นสารเติมแต่ง

การศึกษาทางคลินิก

AGGRENOX ได้รับการศึกษาในการศึกษาแบบ double-blind ที่ควบคุมด้วยยาหลอกเป็นเวลา 24 เดือน (European Stroke Prevention Study 2, ESPS2) ซึ่งผู้ป่วย 6,602 รายมีโรคหลอดเลือดสมองตีบหรือขาดเลือดชั่วคราว (TIA) ภายใน 3 เดือน ก่อนการลงทะเบียน

ผู้ป่วยได้รับการสุ่มให้เป็นหนึ่งในสี่กลุ่มการรักษา: AGGRENOX (ASA / Extended-release dipyridamole) 25 มก. / 200 มก.; Dipyridamole แบบขยายเวลา (ER-DP) 200 มก. เพียงอย่างเดียว; ASA 25 มก. เพียงอย่างเดียวหรือยาหลอก ผู้ป่วยได้รับหนึ่งแคปซูลวันละสองครั้ง (เช้าและเย็น)

การประเมินประสิทธิภาพรวมถึงการวิเคราะห์โรคหลอดเลือดสมอง (ถึงแก่ชีวิตหรือไม่ถึงตาย) และการเสียชีวิต (จากสาเหตุใดๆ ก็ตาม) โดยกลุ่มการเจ็บป่วยและการเสียชีวิตที่ตาบอด AGGRENOX ใน ESPS-2 ลดความเสี่ยงของโรคหลอดเลือดสมองได้ 23.1% เมื่อเทียบกับ ASA 50 มก. / วันเพียงอย่างเดียว (p = 0.006) และลดความเสี่ยงของโรคหลอดเลือดสมองได้ 24.7% เมื่อเทียบกับการปลดปล่อย dipyridamole เป็นเวลานาน 400 มก. / วันเพียงอย่างเดียว (p = 0.002 ). AGGRENOX ลดความเสี่ยงของโรคหลอดเลือดสมองได้ 37% เมื่อเทียบกับยาหลอก (p

ผลลัพธ์ของการศึกษา ESPS-2 ได้รับการสนับสนุนโดยการศึกษา European / Australasian Stroke Prevention in Reversible Ischaemia Trial (ESPRIT) ซึ่งศึกษาการรักษาแบบผสมผสานของ dipyridamole 400 มก. ต่อวัน (83% ของผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยสูตรขยาย- ปล่อยไดไพริดาโมล) และ ASA 30-325 มก. ต่อวัน ผู้ป่วยทั้งหมด 2,739 รายที่เป็นโรคหลอดเลือดสมองตีบหลอดเลือดแดงได้รับการลงทะเบียน 1,376 คนในกลุ่ม ASA คนเดียวและ 1,363 คนในกลุ่ม ASA ร่วมกับ dipyridamole arm ผลลัพธ์หลักคือการรวมกันของการเสียชีวิตจากสาเหตุทั้งหมดของหลอดเลือด, โรคหลอดเลือดสมองที่ไม่ร้ายแรง, กล้ามเนื้อหัวใจตายที่ไม่ร้ายแรงหรือภาวะแทรกซ้อนจากเลือดออกมาก ผู้ป่วยในกลุ่ม ASA ร่วมกับกลุ่ม dipyridamole มีความเสี่ยงลดลง 20% (p

PROFESS (ระบบการปกครองการป้องกันสำหรับการหลีกเลี่ยงจังหวะที่สองอย่างมีประสิทธิภาพ) เป็นกลุ่มคู่ขนาน การศึกษาแบบสุ่ม ระดับนานาชาติ การทดสอบระดับนานาชาติ การสุ่มตัวอย่างแบบ double-blind การจำลองสองแบบ แบบแอคทีฟ และแบบควบคุมด้วยยาหลอก โดยมีการออกแบบแฟคทอเรียล 2x2 ที่เปรียบเทียบ AGGRENOX กับ clopidogrel และ telmisartan กับยาหลอก ในการป้องกันโรคหลอดเลือดสมองในผู้ป่วยที่เคยเป็นโรคหลอดเลือดหัวใจตีบจากแหล่งกำเนิดที่ไม่ใช่โรคหัวใจและหลอดเลือดมาก่อน

ผู้ป่วยทั้งหมด 20,332 รายได้รับการสุ่มให้รับการรักษาด้วย AGGRENOX (n = 10,181) หรือ clopidogrel (n = 10,151) จุดสิ้นสุดหลักคือเวลาที่การเกิดซ้ำครั้งแรกของโรคหลอดเลือดสมองใดๆ

อุบัติการณ์ของจุดยุติหลักมีความคล้ายคลึงกันในทั้งสองกลุ่มการรักษา (9.0% สำหรับ AGGRENOX เทียบกับ 8.8% สำหรับ clopidogrel; HR 1.01, 95% CI 0.92 - 1.11)ไม่พบความแตกต่างที่มีนัยสำคัญระหว่างกลุ่มที่ได้รับการรักษาด้วย AGGRENOX และ clopidogrel สำหรับจุดยุติที่สำคัญอื่นๆ อีกหลายจุดที่กำหนดไว้ล่วงหน้า รวมทั้งจุดสิ้นสุดของโรคหลอดเลือดสมองซ้ำ กล้ามเนื้อหัวใจตาย หรือการเสียชีวิตจากสาเหตุของหลอดเลือด (13.1% ในทั้งสองกลุ่มการรักษา; HR 0.99, 95% CI 0.92 - 1.07) และจุดสิ้นสุดของการเกิดโรคหลอดเลือดสมองซ้ำหรือเหตุการณ์เลือดออกที่สำคัญ (11.7% สำหรับ AGGRENOX เทียบกับ 11.4% สำหรับ clopidogrel; HR 1.03, 95% CI 0.95 - 1.11)

ผลการทำงานของระบบประสาท 3 เดือนหลังจากจังหวะที่เกิดซ้ำได้รับการประเมินโดย Modified Rankin Scale (mRS) และไม่พบความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญในการกระจาย mRS ระหว่าง AGGRENOX และ clopidogrel (p = 0.3073 จากการทดสอบ Cochran-Armitage โดยแนวโน้มเชิงเส้น)

ข้อมูลการทดลองระบุว่าไอบูโพรเฟนอาจยับยั้งผลของกรดอะซิติลซาลิไซลิกขนาดต่ำต่อการรวมตัวของเกล็ดเลือดเมื่อให้ยาควบคู่กัน ในการศึกษาหนึ่ง หลังจากให้ยาไอบูโพรเฟนขนาดเดียว 400 มก. ให้ถ่ายภายใน 8 ชั่วโมงก่อนหรือ 30 นาทีหลัง การให้กรดอะซิติลซาลิไซลิก (81 มก.) ผลของกรดอะซิติลซาลิไซลิกต่อการสร้างทรอมบอกเซนและการรวมตัวของเกล็ดเลือดลดลง อย่างไรก็ตาม ข้อมูลที่จำกัดและความไม่แน่นอนที่เกี่ยวข้องกับการประยุกต์ใช้กับสถานการณ์ทางคลินิกไม่อนุญาตให้มีข้อสรุปที่ชัดเจนสำหรับการใช้ไอบูโพรเฟนอย่างต่อเนื่อง ดูเหมือนว่าจะไม่มีผลทางคลินิกที่เกี่ยวข้องกับการใช้ไอบูโพรเฟนเป็นครั้งคราว

05.2 คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์

ไม่มีปฏิสัมพันธ์ที่มีนัยสำคัญระหว่างเม็ดที่มีการปลดปล่อยแบบต่อเนื่องของไดไพริดาโมลและกรดอะซิติลซาลิไซลิก ดังนั้นเภสัชจลนศาสตร์ของ AGGRENOX จึงสัมพันธ์กับเภสัชจลนศาสตร์ของส่วนประกอบทั้งสอง

ไดไพริดาโมล

(ข้อมูลส่วนใหญ่อ้างอิงถึงอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี)

ปริมาณ - ความเป็นเส้นตรงถูกสังเกตด้วย dipyridamole ในทุกขนาดที่ใช้ในการรักษา

แคปซูลรีลีสดัดแปลงที่มีไดไพริดาโมลในเม็ดได้รับการพัฒนาเพื่อการรักษาในระยะยาว ความสามารถในการละลายที่ขึ้นกับ pH ของไดไพริดาโมล ซึ่งป้องกันการละลายในทางเดินอาหารส่วนล่าง ผลการชะลอจะได้รับด้วยเมมเบรนแบบกระจายซึ่งพ่นลงบนเม็ด

การศึกษาจลนพลศาสตร์ในสภาวะคงตัวหลายชิ้นแสดงให้เห็นว่าพารามิเตอร์ทางเภสัชจลนศาสตร์ที่เหมาะสมทั้งหมดเพื่อระบุคุณสมบัติของการเตรียมการที่มีการปลดปล่อยสารดัดแปลงจะเทียบเท่าหรือดีขึ้นบ้างเมื่อใช้แคปซูลไดไพริดาโมลดัดแปลงที่ได้รับการดัดแปลงซึ่งให้วันละสองครั้งเมื่อเทียบกับยาไดไพริดาโมลสามเม็ด / สี่ครั้งต่อวัน การดูดซึมทางชีวภาพสูงขึ้นเล็กน้อย ความเข้มข้นสูงสุดใกล้เคียงกัน ความเข้มข้นปลายน้ำสูงขึ้นมาก และความผันผวนของจุดสูงสุด/รางน้ำมีค่าน้อย

การดูดซึม

การดูดซึมสัมบูรณ์ประมาณ 70% เนื่องจากผลการส่งผ่านครั้งแรกจะขจัดประมาณ 1/3 ของขนาดยาที่ให้ จึงสามารถสันนิษฐานได้ว่าการดูดซึมของไดไพริดาโมลเกือบจะสมบูรณ์หลังการให้ AGGRENOX

ความเข้มข้นสูงสุดในพลาสมาจะถึงประมาณ 2 - 3 ชั่วโมงหลังการให้ AGGRENOX 400 มก. (200 มก. วันละสองครั้ง) ความเข้มข้นของสภาวะคงตัวสูงสุดเฉลี่ยคือ 1.98 mcg / mL (ช่วง 1.01 - 3.99 mcg / mL) และความเข้มข้นของรางน้ำคือ 0.53 mcg / mL (ช่วง 0.18 - 1.01 mcg / ml)

อาหารไม่มีผลต่อเภสัชจลนศาสตร์ของไดไพริดาโมลใน AGGRENOX

การกระจาย

เนื่องจาก lipophilicity สูง log P 3.92 (n-octanol / 0.1 n, NaOH) จึงมีการกระจาย dipyridamole ในหลายอวัยวะ ในสัตว์ ควรใช้ไดไพริดาโมลในตับ จากนั้นในปอด ไต ม้ามและหัวใจ

ระยะการกระจายอย่างรวดเร็วที่สังเกตได้จากการให้ทางหลอดเลือดดำไม่สามารถมองเห็นได้หลังการให้ยาทางปาก

ปริมาตรที่ชัดเจนของการกระจายตัวของช่องกลาง (Vc) อยู่ที่ประมาณ 5 ลิตร (คล้ายกับปริมาตรในพลาสมา) ปริมาตรที่ชัดเจนของการกระจายที่สภาวะคงตัวอยู่ที่ประมาณ 100 ลิตร และสะท้อนถึงการกระจายไปยังส่วนต่างๆ

ยาไม่ผ่านอุปสรรคเลือดสมองในระดับที่มีนัยสำคัญใดๆ

การย้ายรกของไดไพริดาโมลต่ำมาก ในผู้หญิงคนหนึ่ง ประมาณหนึ่งในสิบเจ็ดของความเข้มข้นในพลาสมาตรวจพบได้ในน้ำนมแม่

การจับโปรตีนของ dipyridamole อยู่ที่ประมาณ 97 - 99% และส่วนใหญ่เกิดขึ้นกับ alpha 1-acid glycoprotein และ albumin

การเปลี่ยนแปลงทางชีวภาพ

เมแทบอลิซึมของไดไพริดาโมลเกิดขึ้นในตับ ไดไพริดาโมลถูกเผาผลาญโดยหลักโดยการคอนจูเกตกับกรดกลูคูโรนิกเพื่อสร้างโมโนกลีคูโรไนด์เป็นหลักและดิจิลิคูโรไนด์ในปริมาณเล็กน้อยเท่านั้น ในพลาสมา ประมาณ 80% ของปริมาณทั้งหมดประกอบด้วยสารประกอบดั้งเดิมและ 20% ของปริมาณทั้งหมดประกอบด้วยโมโนกลิคูโรไนด์ .

ฤทธิ์ทางเภสัชพลศาสตร์ของกลูโคโรไนด์ของไดไพริดาโมลนั้นต่ำกว่าไดไพริดาโมลอย่างมาก

การกำจัด

ครึ่งชีวิตหลังการให้ยาทางปากประมาณ 40 นาที เช่นเดียวกับการให้ทางหลอดเลือดดำ

การขับออกทางไตของสารประกอบหลักมีน้อยมาก (อุจจาระผ่านทางน้ำดี โดยมีร่องรอยของการหมุนเวียน enterohepatic บางส่วน

การกวาดล้างทั้งหมดอยู่ที่ประมาณ 250 มล. / นาที และเวลาพำนักเฉลี่ยประมาณ 11 ชั่วโมง (ซึ่งเป็นผลมาจากเวลาที่อยู่อาศัยโดยเฉลี่ยภายในประมาณ 6.4 ชั่วโมง และระยะเวลาการดูดซึมเฉลี่ย 4.6 ชั่วโมง)

เช่นเดียวกับการให้ยาทางหลอดเลือดดำ พบว่ามีครึ่งชีวิตการกำจัดขั้วที่ยืดเยื้อประมาณ 13 ชั่วโมง

ระยะสิ้นสุดของการกำจัดนี้มีความสำคัญค่อนข้างน้อย เนื่องจากเป็นสัดส่วนเพียงเล็กน้อยของ AUC ทั้งหมด ซึ่งเห็นได้จากข้อเท็จจริงที่ว่าสภาวะคงตัวนั้นไปถึงภายในสองวันด้วยสูตรยาแคปซูลที่มีการปรับเปลี่ยนปริมาณสองครั้งต่อวัน

ไม่มีการสะสมของยาที่มีนัยสำคัญหลังการให้ยาซ้ำๆ

จลนพลศาสตร์ในผู้สูงอายุ

ความเข้มข้นในพลาสมา (กำหนดเป็น AUC) ในผู้สูงอายุ (> 65 ปี) สูงขึ้นประมาณ 50% หลังการรักษาด้วยยาเม็ด และประมาณ 30% หลังการรักษาด้วย AGGRENOX เมื่อเทียบกับผู้ที่มีอายุน้อยกว่า (

การเพิ่มขึ้นของความเข้มข้นในพลาสมาในผู้ป่วยสูงอายุในลักษณะเดียวกันนั้นพบได้ในการศึกษา ESPS-2 สำหรับยา Persantin แคปซูลที่ได้รับการดัดแปลง และสำหรับ AGGRENOX

จลนพลศาสตร์ในผู้ป่วยไตวาย

เนื่องจากการขับถ่ายของไตต่ำมาก (5%) เภสัชจลนศาสตร์จึงไม่คาดว่าจะมีการเปลี่ยนแปลงในกรณีของภาวะไตไม่เพียงพอ ในการศึกษา ESPS-2 ในผู้ป่วยที่มีค่า creatinine กวาดล้างตั้งแต่ 15 มล. / นาทีถึง> 100 มล. / นาทีพบว่า ไม่มีการเปลี่ยนแปลงทางเภสัชจลนศาสตร์ของไดไพริดาโมลหรือเมตาบอลิซึมของกลูโคโรไนด์ หากข้อมูลได้รับการแก้ไขสำหรับความแตกต่างของอายุ

จลนพลศาสตร์ในผู้ป่วยโรคตับ

ผู้ป่วยที่มีภาวะตับไม่เพียงพอจะไม่แสดงการเปลี่ยนแปลงในความเข้มข้นของยาไดไพริดาโมลในพลาสมา แต่มีกลูโคโรไนด์เพิ่มขึ้น (ไม่ออกฤทธิ์ทางเภสัชพลศาสตร์) แนะนำให้ให้ยาไดไพริดาโมลโดยไม่มีข้อจำกัด ตราบใดที่ไม่มีหลักฐานทางคลินิกของภาวะตับวาย

กรดอะซิทิลซาลิไซลิก

การดูดซึม

หลังจากการบริหารช่องปากกรดอะซิติลซาลิไซลิกจะถูกดูดซึมอย่างรวดเร็วและสมบูรณ์ในกระเพาะอาหารและลำไส้ ประมาณ 30% ของขนาดยากรดอะซิติลซาลิไซลิกจะถูกไฮโดรไลซ์ล่วงหน้าเป็นกรดซาลิไซลิก

ความเข้มข้นสูงสุดในพลาสมาหลังจากรับประทานกรดอะซิติลซาลิไซลิกขนาด 50 มก. ที่มีอยู่ใน AGGRENOX (25 มก. รับประทานวันละสองครั้ง) จะถึงหลังจาก 30 นาทีของแต่ละขนาด และความเข้มข้นสูงสุดในสภาวะคงตัวจะอยู่ที่ประมาณ 360 ng / ml สำหรับกรดอะซิติลซาลิไซลิก สูงสุด ความเข้มข้นของกรดซาลิไซลิกในพลาสมาจะถึงหลังจาก 60-90 นาทีและมีค่าประมาณ 1,100 ng / ml

อาหารไม่ได้ส่งผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญต่อเภสัชพลศาสตร์ของกรดอะซิติลซาลิไซลิกที่มีอยู่ใน AGGRENOX

การกระจาย

กรดอะซิติลซาลิไซลิกจะถูกเปลี่ยนเป็นซาลิไซเลตอย่างรวดเร็ว แต่เป็นรูปแบบที่โดดเด่นของยาในพลาสมาในช่วง 20 นาทีแรกหลังการให้ยาทางปาก

ความเข้มข้นของกรดอะซิติลซาลิไซลิกในพลาสมาลดลงอย่างรวดเร็วโดยใช้เวลาครึ่งชีวิตประมาณ 15 นาที เมแทบอไลต์หลักของมันคือ กรดซาลิไซลิก ซึ่งจับกับโปรตีนในพลาสมาอย่างสูง ที่ความเข้มข้นต่ำ (ระบบประสาทส่วนกลาง น้ำนมแม่ และเนื้อเยื่อของทารกในครรภ์

การเปลี่ยนแปลงทางชีวภาพ

กรดอะซิติลซาลิไซลิกถูกเผาผลาญอย่างรวดเร็วโดยเอสเทอเรสที่ไม่เฉพาะเจาะจงไปเป็นกรดซาลิไซลิก

กรดซาลิไซลิกถูกเผาผลาญเป็นกรด salicyluric, salicyl-phenolic glucuronide, acyl-salicylic glucuronide และในระดับที่น้อยกว่าในกรด gentisic และ gentisuric การก่อตัวของสารสำคัญ salicyluric acid และ salicyl-phenolic glucuronide ที่อิ่มตัวได้ง่าย - Menten จลนศาสตร์ เส้นทางการเผาผลาญอื่น ๆ เป็นกระบวนการลำดับแรก

การกำจัด

กรดอะซิติลซาลิไซลิกมีครึ่งชีวิตในการกำจัด 15-20 นาทีในพลาสมา เมแทบอไลต์ที่สำคัญคือกรดซาลิไซลิกมีครึ่งชีวิตในการกำจัด 2-3 ชั่วโมงในขนาดต่ำ (เช่น 325 มก.) ซึ่งอาจเพิ่มขึ้นเป็น 30 ชั่วโมงในปริมาณที่สูงขึ้นเนื่องจากการเผาผลาญไม่เป็นเชิงเส้นและมีผลผูกพันกับโปรตีนในพลาสมา

กรดอะซิติลซาลิไซลิกมากกว่า 90% ถูกขับออกในรูปของเมแทบอไลต์โดยไต

สัดส่วนของกรดซาลิไซลิกที่กำจัดออกโดยไม่เปลี่ยนแปลงในปัสสาวะจะเพิ่มขึ้นตามปริมาณที่เพิ่มขึ้นและการกวาดล้างของไตของซาลิไซเลตทั้งหมดก็เพิ่มขึ้นเช่นกันเมื่อ pH ของปัสสาวะเพิ่มขึ้น

จลนพลศาสตร์ในผู้ป่วยไตวาย

ควรหลีกเลี่ยงการใช้กรดอะซิติลซาลิไซลิกในผู้ป่วยที่มีภาวะไตวายอย่างรุนแรง (อัตราการกรองไตน้อยกว่า 10 มล. / นาที)

มีรายงานการเพิ่มขึ้นของความเข้มข้นในพลาสมาทั้งหมดและในส่วนของกรดซาลิไซลิกที่ไม่ผูกมัด

จลนพลศาสตร์ในผู้ป่วยโรคตับ

ควรหลีกเลี่ยงการใช้กรดอะซิติลซาลิไซลิกในผู้ป่วยที่มีภาวะตับไม่เพียงพออย่างรุนแรง มีรายงานการเพิ่มขึ้นของกรดซาลิไซลิกที่ไม่ได้ผูกไว้

05.3 ข้อมูลความปลอดภัยพรีคลินิก

ในการศึกษาความเป็นพิษในครั้งเดียวหลังการให้ยา dipyridamole และ acetylsalicylic acid ทางปาก ความเป็นพิษเฉียบพลันสัมพันธ์กับหนูหลายกรัมต่อกิโลกรัมและ 900 มก. / กก. ในสุนัข

ซึ่งสอดคล้องกับปริมาณกรดอะซิติลซาลิไซลิกที่มีอยู่ในส่วนผสม ปริมาณของไดไพริดาโมลไม่พบว่ามีผลเพิ่มเติมหรือเสริมฤทธิ์กันโดยไม่คำนึงถึงอัตราส่วนที่แท้จริง (ไดไพริดาโมล: กรดอะซิติลซาลิไซลิก = 1: 0.125 หรือ 1: 4 ต่อ 1: 6) ภาวะหัวใจและหลอดเลือดไม่เพียงพอถือเป็นสาเหตุของการเสียชีวิต

ในการศึกษาความเป็นพิษของขนาดยาซ้ำด้วยไดไพริดาโมล: อัตราส่วนของกรดอะซิติลซาลิไซลิก 1: 4 ถึง 1: 5 นานถึง 6 เดือน, สูงถึง 400 มก. / กก. ให้กับหนูและสุนัข หนูยอมรับปริมาณเหล่านี้โดยไม่มีอาการมึนเมาชัดเจน

ปริมาณ 200 มก. / กก. ขึ้นไปพบว่าเป็นพิษต่อสุนัขทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงทางเดินอาหารที่เกิดจากกรดอะซิติลซาลิไซลิกร่วมกัน 320 มก. / กก. และความผิดปกติของกล้ามเนื้อหัวใจและเยื่อบุหัวใจและไตอักเสบที่เกิดจากส่วนแบ่งของ dipyridamole 40 มก. / กก. . นอกจากนี้ยังพบการเปลี่ยนแปลงที่เปรียบเทียบได้กับส่วนประกอบแต่ละส่วนในปริมาณที่ใกล้เคียงกัน ดังนั้นจึงอาจกล่าวได้ว่าการรวมกันนี้ไม่ได้แสดงสัญญาณใดๆ ที่บ่งชี้ถึงผลกระทบที่เป็นพิษเพิ่มเติมหรือเพิ่มขึ้น

การศึกษาการก่อมะเร็งในครรภ์ได้ดำเนินการในหนูและกระต่ายในขนาดที่เป็นพิษต่อมารดาด้วยอัตราส่วนของกรดไดไพริดาโมล: อะซิติลซาลิไซลิก 1: 5.4 ขนานกับกลุ่มที่รักษาด้วยขนาดยาสูงสุด อีกกลุ่มหนึ่งได้รับการรักษาด้วยแอสไพรินเท่านั้นในขนาดยาที่สอดคล้องกัน ความเป็นพิษต่อมารดาในระดับรองถึงขนาดสูงที่เกี่ยวข้อง (405 มก. / กก. ในหนู 135 มก. / กก. ในกระต่าย) อัตราการดูดซึมที่สูงขึ้นถึง 100% ในหนูและการลดน้ำหนักของลูกหลาน พบความผิดปกติเฉพาะในกลุ่มที่บำบัดด้วยกรดอะซิติลซาลิไซลิกเท่านั้น แต่ไม่พบในกลุ่มที่บำบัดด้วยกรดไดไพริดาโมล / กรดอะซิติลซาลิไซลิก

การศึกษาภาวะเจริญพันธุ์และการศึกษาระยะเวลาปริกำเนิดได้ดำเนินการกับส่วนประกอบแต่ละส่วนเท่านั้น ไม่พบการด้อยค่าของภาวะเจริญพันธุ์ เนื่องจากผลของกรดอะซิติลซาลิไซลิกที่ทราบกันดีในการตั้งครรภ์ระยะลุกลาม แนะนำให้ใช้ยาไดไพริดาโมลร่วมกับกรดอะซิติลซาลิไซลิกร่วมกันก็ต่อเมื่อมีลำดับความสำคัญที่แท้จริงเท่านั้น

การรักษาด้วยยาผสมนี้มีข้อห้ามเป็นพิเศษในช่วงไตรมาสสุดท้ายของการตั้งครรภ์ เนื่องจากส่วนประกอบทั้งสองของส่วนผสมนี้ผ่านเข้าสู่น้ำนมแม่ จึงไม่แนะนำให้ใช้การรักษาระหว่างเลี้ยงลูกด้วยนมแม่ แม้ว่าจะมีความเข้มข้นของนมต่ำก็ตาม

การตรวจคัดกรองการกลายพันธุ์อย่างละเอียดในหลอดทดลองและการศึกษาในร่างกายไม่พบสัญญาณบ่งชี้ความเสี่ยงของการกลายพันธุ์

การศึกษาศักยภาพในการก่อมะเร็งในหนูและหนูทดลองในขนาดสูงสุด 450 มก. / กก. ซึ่งสอดคล้องกับไดไพริดาโมล 75 มก. / กก. และกรดอะซิติลซาลิไซลิก 375 มก. / กก. ไม่มีข้อบ่งชี้ถึงศักยภาพในการก่อมะเร็ง

06.0 ข้อมูลทางเภสัชกรรม

06.1 สารเพิ่มปริมาณ

กรดทาร์ทาริก, โพวิโดน, กรดเมทาคริลิก-เมทิลเมทาคริเลตโคพอลิเมอร์ (1: 2), แป้งโรยตัว, หมากฝรั่งอารบิก, ไฮโปรเมลโลสพทาเลต, ไฮโปรเมลโลส, ไตรอะซิติน, ไดเมทิโคน 350, กรดสเตียริก / พาลมิติก, แลคโตสโมโนไฮเดรต, อะลูมิเนียมสเตียเรต, คอลลอยด์ซิลิกา, แป้งข้าวโพด เซลลูโลส, ซูโครส, E 171; แคปซูล (แข็ง): เจลาติน, E 171, E 172, น้ำบริสุทธิ์.