สารออกฤทธิ์: Tigecycline
Tygacil ผง 50 มก. สำหรับสารละลายสำหรับการแช่
เหตุใดจึงใช้ Tygacil มีไว้เพื่ออะไร?
Tygacil เป็นยาปฏิชีวนะจากกลุ่ม glycylcycline ที่ทำงานโดยหยุดการเจริญเติบโตของแบคทีเรียที่ทำให้เกิดการติดเชื้อ
แพทย์ของคุณได้กำหนดให้ Tygacil สำหรับคุณเนื่องจากคุณหรือบุตรหลานของคุณที่มีอายุอย่างน้อย 8 ปีมีการติดเชื้อร้ายแรงประเภทใดประเภทหนึ่งดังต่อไปนี้:
- การติดเชื้อที่ผิวหนัง (ผิวหนัง) และเนื้อเยื่ออ่อน (เนื้อเยื่อใต้ผิวหนัง) ที่ซับซ้อน ยกเว้นการติดเชื้อที่เท้าจากเบาหวาน
- การติดเชื้อที่ซับซ้อนของช่องท้อง
Tygacil ใช้เฉพาะเมื่อแพทย์ของคุณคิดว่ายาปฏิชีวนะชนิดอื่นไม่เหมาะสม
ข้อห้าม เมื่อไม่ควรใช้ Tygacil
ห้ามใช้Tygacil
- หากคุณแพ้ (แพ้ง่าย) ต่อ tigecycline สารออกฤทธิ์ใน Tygacil หากคุณแพ้ยาปฏิชีวนะกลุ่มเตตราไซคลิน (เช่น มิโนไซคลิน ด็อกซีไซคลิน เป็นต้น) คุณอาจแพ้ไทเกไซคลินด้วย
ข้อควรระวังในการใช้งาน สิ่งที่คุณต้องรู้ก่อนใช้ Tygacil
พูดคุยกับแพทย์หรือพยาบาลก่อนใช้ Tygacil:
- หากคุณพัฒนาบาดแผลที่ไม่ดีหรือช้า
- หากคุณกำลังทุกข์ทรมานจากอาการท้องร่วงก่อนการรักษา Tygacil หากคุณมีอาการท้องร่วงระหว่างหรือหลังการรักษาด้วย Tygacil ให้แจ้งแพทย์ของคุณทันที อย่าใช้ยาแก้ท้องร่วงโดยไม่ได้ตรวจกับแพทย์ก่อน
- หากคุณมีหรือเคยมีผลข้างเคียงจากยาปฏิชีวนะในกลุ่ม tetracyclines มาก่อน (เช่น อาการแพ้ของผิวหนังเนื่องจากแสงแดด คราบในฟันที่กำลังเติบโต การอักเสบของตับอ่อน และการเปลี่ยนแปลงของค่าห้องปฏิบัติการบางอย่างที่ดำเนินการเพื่อประเมินเลือด ความสามารถในการจับตัวเป็นลิ่ม)
- หากคุณกำลังใช้ยาบางชนิด (เรียกว่ายาต้านการแข็งตัวของเลือด) ที่ใช้เพื่อป้องกันการแข็งตัวของเลือดมากเกินไป (โปรดดู "ยาอื่นๆ และ Tygacil" ในเอกสารฉบับนี้ด้วย)
- หากคุณกำลังใช้ยาคุมกำเนิด เนื่องจากคุณอาจต้องใช้การคุมกำเนิดเพิ่มเติมระหว่างการรักษาด้วย Tygacil (โปรดดู "ยาอื่นๆ และ Tygacil" ในเอกสารฉบับนี้ด้วย)
- หากคุณมีหรือเคยมีปัญหาเกี่ยวกับตับมาก่อน แพทย์ของคุณอาจลดขนาดยาลงเพื่อหลีกเลี่ยงผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ ทั้งนี้ขึ้นอยู่กับสภาพของตับของคุณ
ระหว่างการรักษาด้วย Tygacil:
- แจ้งให้แพทย์ทราบทันทีหากคุณมีอาการแพ้
- แจ้งให้แพทย์ทราบทันทีหากคุณมีอาการปวดท้อง คลื่นไส้และอาเจียนอย่างรุนแรง เพราะอาจเป็นอาการของโรคตับอ่อนอักเสบเฉียบพลัน (เช่น ตับอ่อนอักเสบ ซึ่งอาจทำให้ปวดท้องรุนแรง คลื่นไส้ และอาเจียน)
- สำหรับการติดเชื้อรุนแรงบางอย่าง แพทย์ของคุณอาจตัดสินใจใช้ Tygacil ร่วมกับยาปฏิชีวนะอื่นๆ
- แพทย์ของคุณจะติดตามคุณอย่างใกล้ชิดสำหรับการพัฒนาของการติดเชื้อแบคทีเรียอื่นๆ ในกรณีนี้ เขาหรือเธออาจสั่งยาปฏิชีวนะชนิดอื่น โดยเจาะจงตามประเภทของการติดเชื้อที่คุณมี
- แม้ว่ายาปฏิชีวนะเช่น Tygacil จะต่อสู้กับแบคทีเรียบางชนิด แต่แบคทีเรียและเชื้อราอื่นๆ ก็สามารถเติบโตได้ต่อไป ปรากฏการณ์นี้เรียกว่า overgrowth แพทย์ของคุณจะติดตามคุณอย่างใกล้ชิดเพื่อหาการติดเชื้อที่อาจเกิดขึ้นและปฏิบัติต่อคุณหากจำเป็น
เด็กและวัยรุ่น
ไม่ควรใช้ Tygacil ในเด็กอายุต่ำกว่า 8 ปี เนื่องจากขาดข้อมูลเกี่ยวกับความปลอดภัยและประสิทธิภาพในกลุ่มอายุนี้ และเนื่องจากสามารถทำให้เกิดข้อบกพร่องของฟันถาวร เช่น คราบในฟันที่กำลังพัฒนา
ปฏิกิริยา ยาหรืออาหารชนิดใดที่สามารถเปลี่ยนผลของไทกาซิลได้
แจ้งให้แพทย์ทราบเสมอว่าคุณกำลังรับประทานหรือเพิ่งใช้ยาอื่น ๆ
Tygacil สามารถขยายการทดสอบบางอย่างเพื่อวัดว่าลิ่มเลือดของคุณดีแค่ไหน เป็นสิ่งสำคัญที่คุณต้องแจ้งให้แพทย์ทราบหากคุณกำลังใช้ยาเพื่อหลีกเลี่ยงการแข็งตัวของเลือดมากเกินไป ในกรณีนี้ แพทย์ของคุณจะติดตามคุณอย่างใกล้ชิด
Tygacil สามารถแทรกแซงยาคุมกำเนิด (ยาคุมกำเนิด) พูดคุยกับแพทย์ของคุณเกี่ยวกับความจำเป็นในการคุมกำเนิดเพิ่มเติมระหว่างการรักษาด้วย Tygacil
คำเตือน สิ่งสำคัญคือต้องรู้ว่า:
การตั้งครรภ์และให้นมบุตร
Tygacil สามารถก่อให้เกิดอันตรายต่อทารกในครรภ์ได้ หากคุณกำลังตั้งครรภ์หรือวางแผนที่จะตั้งครรภ์ ควรปรึกษาแพทย์ก่อนใช้ยาไทกาซิล
ไม่ทราบว่า Tygacil ถูกขับออกมาในนมของมนุษย์หรือไม่ ขอคำแนะนำจากแพทย์ก่อนให้นมลูก
การขับรถและการใช้เครื่องจักร
Tygacil อาจทำให้เกิดผลข้างเคียงเช่นอาการวิงเวียนศีรษะ ซึ่งอาจส่งผลต่อความสามารถในการขับขี่หรือใช้เครื่องจักร
ปริมาณวิธีและเวลาในการบริหาร วิธีใช้ Tygacil: Posology
Tygacil จะได้รับจากแพทย์หรือพยาบาล
ปริมาณที่แนะนำในผู้ใหญ่คือ 100 มก. เริ่มแรก ตามด้วยขนาด 50 มก. ทุก 12 ชั่วโมง ปริมาณนี้ให้ทางหลอดเลือดดำ (เข้าสู่กระแสเลือดของคุณโดยตรง) ในช่วง 30 ถึง 60 นาที
ปริมาณที่แนะนำในเด็กอายุ 8 ถึง <12 ปีคือ 1.2 มก. / กก. ฉีดเข้าเส้นเลือดดำทุก 12 ชั่วโมงจนถึงขนาดสูงสุด 50 มก. ทุก 12 ชั่วโมง
ปริมาณที่แนะนำในวัยรุ่นอายุ 12 ถึง <18 ปีคือ 50 มก. ให้ทุก 12 ชั่วโมง
. หลักสูตรการรักษามักใช้เวลา 5 ถึง 14 วัน แพทย์ของคุณจะเป็นผู้ตัดสินว่าคุณต้องรับการรักษานานแค่ไหน
ยาเกินขนาด จะทำอย่างไรถ้าคุณทาน Tygacil มากเกินไป
หากคุณใช้ Tygacil มากกว่าที่ควร
หากคุณกังวลเพราะคิดว่าคุณได้รับ Tygacil มากเกินไป ให้ปรึกษาแพทย์หรือพยาบาลของคุณทันที
หากคุณพลาดยา Tygacil
หากคุณกังวลเพราะคิดว่าลืมยา ให้ปรึกษาแพทย์หรือพยาบาลทันที
ผลข้างเคียง ผลข้างเคียงของ Tygacil คืออะไร?
เช่นเดียวกับยาอื่นๆ ยานี้อาจทำให้เกิดผลข้างเคียงได้ แม้ว่าจะไม่ใช่ทุกคนที่ได้รับก็ตาม
ความถี่ของผลข้างเคียงที่เป็นไปได้ตามรายการด้านล่างถูกกำหนดโดยใช้อนุสัญญาต่อไปนี้
: พบบ่อยมาก (อาจส่งผลกระทบมากกว่า 1 ใน 10 คน)
สามัญ (อาจส่งผลกระทบมากถึง 1 ใน 10 คน)
ผิดปกติ (อาจส่งผลกระทบมากถึง 1 ใน 100 คน)
หายาก (อาจส่งผลกระทบมากถึง 1 ใน 1,000 คน)
หายากมาก (อาจส่งผลกระทบมากถึง 1 ใน 10,000 คน)
ไม่ทราบ (ความถี่ไม่สามารถประมาณจากข้อมูลที่มีอยู่)
ผลข้างเคียงที่พบบ่อยมากคือ:
- คลื่นไส้ อาเจียน และท้องร่วง
ผลข้างเคียงที่พบบ่อยคือ:
- ฝี (หนอง), การติดเชื้อ;
- การทดสอบในห้องปฏิบัติการพิสูจน์ความสามารถในการจับตัวเป็นก้อนที่ลดลง
- เวียนหัว
- การระคายเคืองของหลอดเลือดดำเนื่องจากการฉีดรวมทั้งความเจ็บปวด การอักเสบ บวมและการแข็งตัว:
- ปวดท้อง, อาการอาหารไม่ย่อย (ปวดท้องและอาหารไม่ย่อย), อาการเบื่ออาหาร (เบื่ออาหาร);
- เอนไซม์ตับเพิ่มขึ้น hyperbilirubinaemia (เม็ดสีน้ำดีส่วนเกินในเลือด)
- อาการคัน, ผื่นที่ผิวหนัง;
- แผลหายดีหรือช้า
- ปวดศีรษะ
- การเพิ่มขึ้นของอะไมเลสซึ่งเป็นเอ็นไซม์ที่พบในต่อมน้ำลายและตับอ่อน เพิ่มขึ้นในยูเรียไนโตรเจน (BUN);
- โรคปอดบวม;
- น้ำตาลในเลือดต่ำ
- Sepsis (การติดเชื้อรุนแรงในร่างกายและเลือด) / ภาวะติดเชื้อในกระแสเลือด (ภาวะทางการแพทย์ที่ร้ายแรงซึ่งอาจทำให้อวัยวะหลายส่วนถูกทำลายและเสียชีวิตจากภาวะติดเชื้อ)
- ปฏิกิริยาที่บริเวณที่ฉีด (ปวด, แดง, อักเสบ);
- ระดับโปรตีนในเลือดต่ำ
ผลข้างเคียงที่ไม่ธรรมดาคือ:
- ตับอ่อนอักเสบเฉียบพลัน (การอักเสบของตับอ่อนซึ่งสามารถแสดงอาการปวดท้องอย่างรุนแรง คลื่นไส้และอาเจียน);
- ดีซ่าน (ผิวเหลือง), ตับอักเสบ;
- เกล็ดเลือดในเลือดต่ำ (ซึ่งอาจนำไปสู่ "แนวโน้มที่จะมีเลือดออกและช้ำ / ห้อเพิ่มขึ้น)
ผลข้างเคียงที่ไม่รู้จักคือ:
- ปฏิกิริยา Anaphylactic / anaphylactoid (ซึ่งอาจเล็กน้อยถึงรุนแรง รวมถึง "ปฏิกิริยาการแพ้ที่เกิดขึ้นอย่างฉับพลันและทั่วๆ ไป ซึ่งอาจนำไปสู่การช็อกที่คุกคามถึงชีวิต (เช่น หายใจลำบาก ความดันโลหิตลดลงอย่างรวดเร็ว ชีพจรเต้นเร็ว]);
- ตับวาย; (ตับ)
- ปฏิกิริยาทางผิวหนัง ซึ่งอาจส่งผลให้ผิวหนังพองและแตกอย่างรุนแรง (Stevens-Johnson Syndrome)
อาการลำไส้ใหญ่บวมปลอมอาจเกิดขึ้นได้กับยาปฏิชีวนะส่วนใหญ่รวมทั้ง Tygacil ประกอบด้วยอาการท้องร่วงรุนแรงเรื้อรังหรือท้องร่วงเป็นเลือดที่เกี่ยวข้องกับอาการปวดท้องหรือมีไข้ ซึ่งอาจเป็นสัญญาณของ "การอักเสบของลำไส้" ที่รุนแรงซึ่งอาจเกิดขึ้นระหว่างหรือหลังการรักษาของคุณ
การรายงานผลข้างเคียง
หากคุณได้รับผลข้างเคียงใดๆ ให้ปรึกษาแพทย์ ซึ่งรวมถึงผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นซึ่งไม่ได้ระบุไว้ในเอกสารฉบับนี้ คุณยังสามารถรายงานผลข้างเคียงได้โดยตรงผ่านระบบการรายงานระดับประเทศที่ระบุไว้ในภาคผนวก 5 โดยการรายงานผลข้างเคียง คุณสามารถช่วยให้ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับความปลอดภัยของยานี้ได้
การหมดอายุและการเก็บรักษา
เก็บให้พ้นสายตาและมือเด็ก
Tygacil ควรเก็บไว้ที่อุณหภูมิต่ำกว่า 25 องศาเซลเซียส
อย่าใช้ Tygacil หลังจากวันหมดอายุที่พิมพ์บนขวด
วันหมดอายุหมายถึงวันสุดท้ายของเดือน
การเก็บรักษาหลังการเตรียม
เมื่อผงละลายในสารละลายและเจือจางสำหรับการใช้งานแล้ว ควรให้ผงดังกล่าวแก่คุณทันที
สารละลาย Tygacil หลังจากการละลายจะต้องเป็นสีเหลืองถึงสีส้ม หากไม่เป็นเช่นนั้น จะต้องทิ้งสารละลายดังกล่าว
ห้ามทิ้งยาลงในน้ำเสียหรือของเสียในครัวเรือน ถามเภสัชกรว่าจะทิ้งยาที่ไม่ได้ใช้แล้วอย่างไร ซึ่งจะช่วยปกป้องสิ่งแวดล้อม
สิ่งที่ Tygacil ประกอบด้วย
สารออกฤทธิ์คือไทเกไซคลิน แต่ละขวดมีไทเกไซคลิน 50 มก.
ส่วนผสมอื่นๆ ได้แก่ แลคโตสโมโนไฮเดรต กรดไฮโดรคลอริก และโซเดียมไฮดรอกไซด์
Tygacil หน้าตาเป็นอย่างไรและเนื้อหาของแพ็ค
Tygacil ถูกจัดให้เป็นผงสำหรับการแก้ปัญหาสำหรับการแช่ในขวดและมีลักษณะเป็นผงสีส้มหรือยาเม็ดก่อนที่จะถูกเจือจาง ขวดเหล่านี้จะถูกแจกจ่ายไปยังโรงพยาบาลในแพ็คละ 10 ขวด ผงจะต้องผสมในขวดที่มีหนึ่งขวด . สารละลายเล็กน้อย ควรเขย่าขวดเบา ๆ จนกว่ายาจะละลาย หลังจากนั้น ควรถอนสารละลายออกจากขวดทันทีและเติมลงในถุงแช่ทางหลอดเลือดดำขนาด 100 มล. หรือภาชนะอื่นๆ ที่เหมาะสมเพื่อนำส่งโรงพยาบาล
เอกสารแพ็คเกจที่มา: AIFA (หน่วยงานยาอิตาลี) เนื้อหาที่เผยแพร่ในเดือนมกราคม 2016 ข้อมูลที่แสดงอาจไม่ทันสมัย
หากต้องการเข้าถึงเวอร์ชันล่าสุด ขอแนะนำให้เข้าถึงเว็บไซต์ AIFA (Italian Medicines Agency) ข้อจำกัดความรับผิดชอบและข้อมูลที่เป็นประโยชน์
01.0 ชื่อผลิตภัณฑ์ยา
TYGACIL
02.0 องค์ประกอบเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณ
ขวด Tygacil แต่ละขวดมีไทกาซิล 50 มก. หลังการคืนสภาพ 1 มล. ประกอบด้วยไทเกไซคลิน 10 มก.
สำหรับรายการสารปรุงแต่งทั้งหมด ดูหัวข้อ 6.1
03.0 รูปแบบเภสัชกรรม
ผงสำหรับสารละลายสำหรับแช่
ผงแห้งหรือยาเม็ดแช่เยือกแข็งสีส้ม
04.0 ข้อมูลทางคลินิก
04.1 ข้อบ่งชี้การรักษา
Tygacil มีไว้สำหรับการรักษาโรคติดเชื้อต่อไปนี้ (ดูหัวข้อ 4.4 และ 5.1):
• การติดเชื้อที่ผิวหนังและเนื้อเยื่ออ่อนที่ซับซ้อน ยกเว้นการติดเชื้อที่เท้าจากเบาหวาน (ดูหัวข้อ 4.4)
• การติดเชื้อภายในช่องท้องที่ซับซ้อน
อ้างถึงแนวทางอย่างเป็นทางการเกี่ยวกับการใช้ยาปฏิชีวนะอย่างเหมาะสม
04.2 วิทยาและวิธีการบริหาร
ปริมาณ
ปริมาณที่แนะนำสำหรับผู้ใหญ่คือขนาดเริ่มต้น 100 มก. ตามด้วย 50 มก. ทุก 12 ชั่วโมงเป็นเวลา 5-14 วัน
ระยะเวลาในการรักษาควรกำหนดโดยความรุนแรง ตำแหน่งที่ติดเชื้อ และการตอบสนองทางคลินิกของผู้ป่วย
ตับไม่เพียงพอ
ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับในระดับเล็กน้อยถึงปานกลาง (Child Pugh A และ Child Pugh B)
ในผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของตับอย่างรุนแรง (Child Pugh C) ควรลดขนาดยา Tygacil เป็น 25 มก. ทุก 12 ชั่วโมงหลังการให้ยา 100 มก. ผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของตับขั้นรุนแรง (Child Pugh C) ควรได้รับการปฏิบัติด้วยความระมัดระวังและเฝ้าติดตามการตอบสนองต่อการรักษา (ดูหัวข้อ 4.4 และ 5.2)
ไตล้มเหลว
ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาในผู้ป่วยที่มีภาวะไตวายหรือในผู้ป่วยที่ได้รับการฟอกไต (ดูหัวข้อ 5.2)
ผู้ป่วยสูงอายุ
ผู้ป่วยสูงอายุไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยา (ดูหัวข้อ 5.2)
ผู้ป่วยเด็ก
ไม่แนะนำให้ใช้ Tygacil ในเด็กและวัยรุ่นที่มีอายุต่ำกว่า 18 ปี เนื่องจากขาดข้อมูลเกี่ยวกับความปลอดภัยและประสิทธิภาพ (ดูหัวข้อ 5.2 และ 4.4)
วิธีการบริหาร
Tygacil ได้รับการฉีดเข้าเส้นเลือดดำเท่านั้นในช่วง 30 ถึง 60 นาที (ดูหัวข้อ 6.6)
04.3 ข้อห้าม
ภูมิไวเกินต่อสารออกฤทธิ์หรือสารเพิ่มปริมาณใด ๆ
ผู้ป่วยที่แพ้ยาปฏิชีวนะกลุ่ม tetracycline อาจแพ้ยา tigecycline
04.4 คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังที่เหมาะสมสำหรับการใช้งาน
มีรายงานเกี่ยวกับปฏิกิริยา Anaphylactic / anaphylactoid ที่อาจเป็นอันตรายถึงชีวิตด้วย tigecycline (ดูหัวข้อ 4.3 และ 4.8)
มีรายงานผู้ป่วยที่ได้รับ tigecycline ในผู้ป่วยที่ได้รับ tigecycline กรณีที่มีอาการบาดเจ็บที่ตับซึ่งมีลักษณะเด่นของ cholestatic ซึ่งรวมถึงบางกรณีของความล้มเหลวของตับที่มีผลร้ายแรง แม้ว่าความล้มเหลวของตับอาจเกิดขึ้นในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย tigecycline เนื่องจากการเจ็บป่วยร่วมที่แฝงอยู่หรือการรักษาร่วมกัน ควรพิจารณาการมีส่วนร่วมที่เป็นไปได้ของ tigecycline (ดูหัวข้อ 4.8)
ยาปฏิชีวนะในกลุ่ม glycylcycline มีโครงสร้างคล้ายกับยาปฏิชีวนะกลุ่ม tetracyclines Tigecycline อาจทำให้เกิดอาการไม่พึงประสงค์ที่คล้ายคลึงกันกับยาปฏิชีวนะในกลุ่ม tetracycline ปฏิกิริยาดังกล่าวอาจรวมถึงความไวแสง เนื้องอกในสมองเทียม ตับอ่อนอักเสบ และฤทธิ์ต้าน anabolic ที่นำไปสู่การเพิ่มขึ้นของยูเรียไนโตรเจน (BUN) BUN ภาวะกรดเกิน และภาวะฟอสฟอรัสในเลือดสูง (ดูหัวข้อ 4.8)
ตับอ่อนอักเสบเฉียบพลันซึ่งอาจรุนแรงได้เกิดขึ้น (ความถี่: ผิดปกติ) ร่วมกับการรักษาด้วยไทเกไซคลิน (ดูหัวข้อ 4.8) การวินิจฉัยโรคตับอ่อนอักเสบเฉียบพลันควรทำในผู้ป่วยที่ได้รับ tigecycline ซึ่งมีอาการทางคลินิก อาการ หรือความผิดปกติในห้องปฏิบัติการที่เกี่ยวข้องกับตับอ่อนอักเสบเฉียบพลัน รายงานผู้ป่วยส่วนใหญ่เกิดขึ้นหลังจากการรักษาอย่างน้อยหนึ่งสัปดาห์ มีรายงานผู้ป่วยที่ไม่มีปัจจัยเสี่ยงต่อตับอ่อนอักเสบที่ทราบ ผู้ป่วยมักจะดีขึ้นหลังจากหยุดยาไทเกไซคลิน ควรพิจารณาหยุดการรักษา tigecycline ในกรณีที่มีข้อสงสัยเกี่ยวกับการพัฒนาตับอ่อนอักเสบ
มี "ประสบการณ์ที่จำกัด" ของการใช้ tigecycline ในการรักษาโรคติดเชื้อในผู้ป่วยที่มีภาวะทางการแพทย์ร่วมกันอย่างรุนแรง
ในการทดลองทางคลินิกเกี่ยวกับการติดเชื้อที่ผิวหนังและเนื้อเยื่ออ่อนที่ซับซ้อน การติดเชื้อที่พบบ่อยที่สุดในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย tigecycline คือ เซลลูไลติส (59%) รองลงมาคือฝีที่สำคัญ (27.5%) ผู้ป่วยที่มีภาวะร่วมที่รุนแรง เช่น ผู้ที่มีภูมิคุ้มกันบกพร่อง ผู้ป่วย ที่มีการติดเชื้อในแผลกดทับหรือผู้ป่วยที่ติดเชื้อที่ต้องรักษานานกว่า 14 วัน (เช่น necrotizing fasciitis) ความผิดปกติร่วม เช่น เบาหวาน (20%) โรคหลอดเลือดส่วนปลาย (7%) การใช้ยาทางหลอดเลือดดำในทางที่ผิด (2 %) และการติดเชื้อเอชไอวี (1%) นอกจากนี้ยังมี "ประสบการณ์ที่จำกัดในการรักษาผู้ป่วยที่มีภาวะแบคทีเรียร่วมด้วย (3%) ดังนั้นจึงควรระมัดระวังในการรักษาผู้ป่วยเหล่านี้ พบว่าไทเกไซคลินมีประสิทธิภาพน้อยกว่า ดังนั้นจึงไม่แนะนำให้ใช้ tigecycline ในผู้ป่วยเหล่านี้ (ดูข้อ 4.1)
ในการทดลองทางคลินิกเกี่ยวกับการติดเชื้อภายในช่องท้องที่ซับซ้อน การติดเชื้อที่พบบ่อยที่สุดในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย tigecycline คือไส้ติ่งอักเสบที่ซับซ้อน (51%) ตามด้วยการวินิจฉัยอื่นๆ ที่ไม่ค่อยรายงาน เช่น ถุงน้ำดีอักเสบที่ซับซ้อน (14%) , ภายในช่องท้อง ฝี (10%) ลำไส้ทะลุ (10%) และแผลในกระเพาะอาหารหรือลำไส้เล็กส่วนต้นที่มีการเจาะรูน้อยกว่า 24 ชั่วโมง (5%) ในผู้ป่วยเหล่านี้ 76% มีส่วนเกี่ยวข้องกับเยื่อบุช่องท้องอักเสบ เป็นผู้ป่วยที่มีโรคร้ายแรงร่วมด้วยจำนวนจำกัด เช่น ผู้ป่วยที่มีภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่อง ผู้ป่วยที่มีคะแนน APACHE II> 15 (4%) หรือมีฝีในช่องท้องที่ตรวจพบโดยการผ่าตัดหลายครั้ง (10%) มีประสบการณ์ "จำกัด" ในการรักษาผู้ป่วยที่มีภาวะแบคทีเรียร่วมด้วย (6%) ดังนั้นจึงควรระมัดระวังในการรักษาผู้ป่วยเหล่านี้
ควรพิจารณาการใช้ยาต้านแบคทีเรียร่วมกันเมื่อให้ tigecycline แก่ผู้ป่วยที่มีภาวะติดเชื้อในช่องท้องที่ซับซ้อน (cIAI) ที่รุนแรงรองจากการเจาะลำไส้ที่เห็นได้ชัดหรือผู้ป่วยที่มีภาวะติดเชื้อในกระแสเลือดหรือภาวะช็อกจากการติดเชื้อในกระแสเลือด (ดูหัวข้อ 4.8)
ผลของ cholestasis ต่อเภสัชจลนศาสตร์ของ tigecycline ยังไม่ได้รับการยอมรับอย่างเพียงพอ
การขับถ่ายทางเดินน้ำดีคิดเป็นประมาณ 50% ของการขับไทเกไซคลินทั้งหมด ดังนั้นควรติดตามผู้ป่วย cholestasis อย่างใกล้ชิด
ถ้าให้ tigecycline ร่วมกับยาต้านการแข็งตัวของเลือด ควรทำเวลา prothrombin หรือการทดสอบการแข็งตัวของเลือดที่เหมาะสมอื่นๆ เพื่อติดตามผู้ป่วย (ดูหัวข้อ 4.5)
มีรายงานเกี่ยวกับอาการลำไส้ใหญ่บวมปลอมที่มีสารต้านแบคทีเรียเกือบทั้งหมด และความรุนแรงอาจมีตั้งแต่ไม่รุนแรงจนถึงอันตรายถึงชีวิต ดังนั้นจึงเป็นสิ่งสำคัญที่จะต้องพิจารณาการวินิจฉัยนี้ในผู้ป่วยที่มีอาการท้องร่วงในระหว่างหรือหลังการให้ยาต้านแบคทีเรีย (ดูหัวข้อ 4.8)
การใช้ tigecycline อาจทำให้สิ่งมีชีวิตที่ไม่ไวต่อการเจริญเติบโตมีมากเกินไป รวมทั้งเชื้อรา ผู้ป่วยควรได้รับการตรวจสอบอย่างรอบคอบในระหว่างการรักษา ควรใช้มาตรการที่เหมาะสม (ดูหัวข้อ 4.8 )
ผลการศึกษาในหนูที่ได้รับการรักษาด้วย tigecycline พบว่ามีการเปลี่ยนสีของกระดูก Tigecycline อาจเกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนสีฟันถาวรในมนุษย์หากใช้ในระหว่างการงอกของฟัน (ดูหัวข้อ 4.8)
ไม่ควรใช้ Tygacil ในเด็กอายุต่ำกว่า 8 ปีเนื่องจากการเปลี่ยนสีฟัน และไม่แนะนำให้ใช้ในวัยรุ่นที่มีอายุต่ำกว่า 18 ปี เนื่องจากขาดข้อมูลเกี่ยวกับความปลอดภัยและประสิทธิภาพ (ดูหัวข้อ 4.2 และ 4.8)
04.5 ปฏิกิริยากับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ และรูปแบบอื่น ๆ ของการโต้ตอบ
การศึกษาปฏิสัมพันธ์ได้ดำเนินการในผู้ใหญ่เท่านั้น
การใช้ยา tigecycline และ warfarin ร่วมกัน (25 มก. ในขนาดเดียว) ให้กับคนที่มีสุขภาพดีส่งผลให้การกวาดล้างของ R-warfarin และ S-warfarin ลดลง 40% และ 23% ตามลำดับและ AUC เพิ่มขึ้น 68% และ 29% ตามลำดับ กลไกของการโต้ตอบนี้ยังไม่ชัดเจน ข้อมูลที่มีอยู่ไม่ได้ระบุว่าปฏิกิริยานี้อาจส่งผลให้เกิดการเปลี่ยนแปลงที่สำคัญในอัตราส่วนมาตรฐานสากล (INR) อย่างไรก็ตาม เนื่องจากไทเกไซคลินสามารถยืดเวลาทั้ง prothrombin (PT) และเวลาของ thromboplastin ที่กระตุ้นบางส่วน (aPTT) การทดสอบการแข็งตัวของเลือดที่เหมาะสมจึงควรได้รับการตรวจสอบอย่างใกล้ชิด เมื่อให้ไทเกไซคลินร่วมกับยาต้านการแข็งตัวของเลือด (ดูหัวข้อ 4.4) วาร์ฟารินไม่ส่งผลต่อรายละเอียดทางเภสัชจลนศาสตร์ของไทเกไซคลิน
Tigecycline ไม่ได้รับการเผาผลาญอย่างสมบูรณ์ ดังนั้นการกวาดล้างของ tigecycline จึงไม่คาดว่าจะได้รับผลกระทบจากสารออกฤทธิ์ที่ยับยั้งหรือกระตุ้นการทำงานของไอโซฟอร์ม CYP450 เหล่านี้
ในหลอดทดลอง, tigecycline ไม่ใช่ทั้งตัวยับยั้งการแข่งขันหรือตัวยับยั้งเอนไซม์ CYP450 ที่ไม่สามารถย้อนกลับได้ (ดูหัวข้อ 5.2)
ในปริมาณที่แนะนำ tigecycline ไม่ส่งผลต่ออัตรา ปริมาณการดูดซึมหรือการขจัด digoxin (0.5 มก. ตามด้วย 0.25 มก. ต่อวัน) เมื่อให้แก่ผู้ใหญ่ที่มีสุขภาพดี ดิจอกซินไม่ส่งผลต่อรายละเอียดทางเภสัชจลนศาสตร์ของไทเกไซคลิน ดังนั้นจึงไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาเมื่อใช้ tigecycline กับ digoxin
ในการศึกษา ในหลอดทดลองไม่พบความเป็นปรปักษ์กันระหว่าง tigecycline กับยาปฏิชีวนะประเภทอื่นๆ ที่ใช้กันทั่วไป
การใช้ยาปฏิชีวนะร่วมกับยาคุมกำเนิดร่วมกันอาจทำให้ยาคุมกำเนิดมีประสิทธิภาพน้อยลง
04.6 การตั้งครรภ์และให้นมบุตร
ไม่มีข้อมูลเพียงพอเกี่ยวกับการใช้ tigecycline ในสตรีตั้งครรภ์ ผลจากการศึกษาในสัตว์ทดลองแสดงให้เห็นว่า tigecycline อาจทำให้ทารกในครรภ์ได้รับอันตรายเมื่อให้ยาในระหว่างตั้งครรภ์ (ดูหัวข้อ 5.3) ไม่ทราบถึงความเสี่ยงที่อาจเกิดกับมนุษย์tigecycline เป็นที่รู้จักสำหรับยาปฏิชีวนะในกลุ่ม tetracyclines ทำให้เกิดข้อบกพร่องทางทันตกรรมถาวร (ข้อบกพร่องของการเปลี่ยนสีและเคลือบฟัน) และความล่าช้าในกระบวนการสร้างกระดูกทั้งในทารกในครรภ์ที่เปิดเผยในมดลูกในช่วงครึ่งหลังของการตั้งครรภ์และในเด็กอายุต่ำกว่าแปดปี อายุเนื่องจากการสะสมในเนื้อเยื่อที่มีการหมุนเวียนแคลเซียมสูงและการก่อตัวของแคลเซียมคีเลตเชิงซ้อน (ดูหัวข้อ 4.4) ไม่ควรใช้ Tigecycline ในระหว่างตั้งครรภ์เว้นแต่จำเป็นอย่างยิ่ง
ไม่ทราบว่ายานี้ถูกขับออกมาในนมของมนุษย์หรือไม่ ในการศึกษาในสัตว์ทดลอง tigecycline ถูกหลั่งในน้ำนมของหนูที่ให้นมบุตร เมื่อการรักษาด้วยไทเกไซคลินดำเนินไป ควรใช้ความระมัดระวังและควรพิจารณาให้หยุดให้นมบุตรเนื่องจากไม่สามารถยกเว้นความเสี่ยงที่อาจเกิดกับทารกได้ (ดูหัวข้อ 5.3)
04.7 ผลกระทบต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร
ไม่มีการศึกษาเกี่ยวกับผลกระทบของ tigecycline ต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร อาการวิงเวียนศีรษะอาจเกิดขึ้นและอาจส่งผลต่อการขับขี่และการใช้เครื่องจักร (ดูหัวข้อ 4.8)
04.8 ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์
จำนวนผู้ป่วยทั้งหมดที่ได้รับ tigecycline ในการทดลองทางคลินิกระยะที่ 3 คือ 1,415 อาการไม่พึงประสงค์ได้รับการรายงานในผู้ป่วยประมาณ 41% ที่ได้รับ tigecycline ใน 5% ของผู้ป่วยหยุดการรักษาเนื่องจากอาการไม่พึงประสงค์
ในการทดลองทางคลินิก อาการไม่พึงประสงค์จากยาในการศึกษาที่พบบ่อยที่สุดคืออาการคลื่นไส้แบบย้อนกลับ (20%) และอาเจียน (14%) ซึ่งมักเกิดขึ้นในช่วงต้น (วันที่ 1-2 ของการรักษา) และโดยทั่วไปมีความรุนแรงน้อยถึงปานกลาง
อาการไม่พึงประสงค์ที่รายงานกับ Tygacil รวมทั้งอาการจากการทดลองทางคลินิกและประสบการณ์หลังการทำการตลาดมีดังต่อไปนี้:
หมวดหมู่ความถี่แสดงดังนี้: ธรรมดามาก (≥1 / 10); ทั่วไป (≥1 / 100 ถึง
สำหรับอาการไม่พึงประสงค์จากประสบการณ์หลังการขายกับ Tygacil ซึ่งเป็นผลมาจากรายงานที่เกิดขึ้นเองซึ่งไม่สามารถประมาณความถี่ได้ ความถี่จะถูกจัดประเภทเป็นไม่ทราบ
การติดเชื้อและการแพร่ระบาด
สามัญ: ฝี, การติดเชื้อ
เรื่องแปลก: ภาวะติดเชื้อ, ภาวะติดเชื้อในกระแสเลือด.
ในการทดลองทางคลินิกระยะที่ 3 เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ร้ายแรงที่เกี่ยวข้องกับการติดเชื้อเกิดขึ้นบ่อยครั้งในอาสาสมัครที่ได้รับการรักษาด้วย tigecycline (6.7%) มากกว่าในกลุ่มเปรียบเทียบ (4.6%) พบความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญของภาวะติดเชื้อในกระแสเลือด / ภาวะช็อกจากการติดเชื้อในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย tigecycline (1.5%) เทียบกับเครื่องเปรียบเทียบ (0.5%)
ความผิดปกติของเลือดและระบบน้ำเหลือง
ภาวะปกติ: เปิดใช้งานเวลา thromboplastin บางส่วนเป็นเวลานาน (aPTT), prothrombin time (PT) ที่ยืดเยื้อ
ผิดปกติ: เพิ่มขึ้นในอัตราส่วนมาตรฐานสากล (INR)
ไม่เป็นที่รู้จัก: ภาวะเกล็ดเลือดต่ำ.
ความผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกัน
ไม่ทราบ: ปฏิกิริยาแอนาไฟแล็กติก/แอนาไฟแล็กทอยด์ (ดูหัวข้อ 4.3 และ 4.4)
ความผิดปกติของการเผาผลาญและโภชนาการ
ผิดปกติ: hypoproteinemia
ความผิดปกติของระบบประสาท
สามัญ: อาการวิงเวียนศีรษะ
โรคหลอดเลือด
สามัญ: หนาวสั่น.
เรื่องแปลก: thrombophlebitis
ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร
พบบ่อยมาก: คลื่นไส้ อาเจียน และท้องร่วง
ร่วมกัน: ปวดท้อง, อาการอาหารไม่ย่อย, อาการเบื่ออาหาร
พบไม่บ่อย: ตับอ่อนอักเสบเฉียบพลัน (ดูหัวข้อ 4.4)
ความผิดปกติของตับและท่อน้ำดี
ร่วมกัน: ระดับซีรั่มที่เพิ่มขึ้นของ aspartate aminotransferase (AST) และ alanine aminotransferase (ALT), hyperbilirubinaemia
ความผิดปกติในค่า AST และ ALT ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย Tygacil พบได้บ่อยในช่วงหลังการรักษามากกว่าในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยเครื่องเปรียบเทียบ ซึ่งเหตุการณ์เหล่านี้เกิดขึ้นบ่อยกว่าระหว่างการรักษา
พบไม่บ่อย: ดีซ่าน ตับถูกทำลาย มักมีน้ำมูกไหล
ไม่ทราบ: ตับวาย (ดูหัวข้อ 4.4)
ความผิดปกติของผิวหนังและเนื้อเยื่อใต้ผิวหนัง
สามัญ: อาการคัน, ผื่น.
ความผิดปกติทั่วไปและสภาวะการบริหารงาน
สามัญ: ปวดหัว
ผิดปกติ: ปฏิกิริยาบริเวณที่ฉีด, การอักเสบบริเวณที่ฉีด, อาการปวดบริเวณที่ฉีด, อาการบวมน้ำบริเวณที่ฉีด, หนาวสั่นบริเวณที่ฉีด
การตรวจวินิจฉัย
สามัญ: ระดับอะไมเลสในเลือดสูง, เพิ่มยูเรียไนโตรเจน (BUN)
ในการศึกษาระยะที่ 3 และ 4 ทั้งหมด ในการติดเชื้อที่ผิวหนังและเนื้อเยื่ออ่อนที่ซับซ้อน (cSSSI) และการติดเชื้อในช่องท้องที่ซับซ้อน (cIAI) การเสียชีวิตเกิดขึ้นในผู้ป่วยที่ได้รับ tigecycline 2.3% (52/2216) และ 1.5% (33/2206) ) ของผู้ป่วยที่ได้รับยาเปรียบเทียบ
ระดับผลกระทบของยาปฏิชีวนะ
อาการลำไส้ใหญ่บวมปลอมซึ่งมีตั้งแต่ไม่รุนแรงจนถึงอันตรายถึงชีวิต (ดูหัวข้อ 4.4)
การเติบโตของสิ่งมีชีวิตที่ไม่ไวต่อการเจริญเติบโตมากเกินไป รวมทั้งเชื้อรา (ดูหัวข้อ 4.4)
ผลกระทบของระดับของ tetracyclines
ยาปฏิชีวนะกลุ่ม Glycylcycline มีโครงสร้างคล้ายกับยาปฏิชีวนะกลุ่ม Tetracyclines อาการไม่พึงประสงค์ระดับ Tetracycline อาจรวมถึงความไวแสง เนื้องอกในสมองหลอก ตับอ่อนอักเสบ และฤทธิ์ต้าน anabolic ที่นำไปสู่การเพิ่มขึ้นของ BUN, azotaemia, acidosis และ hyperphosphataemia (ดูหัวข้อ 4.4)
Tigecycline อาจเกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนสีฟันถาวรหากใช้ในระหว่างการพัฒนาฟัน (ดูหัวข้อ 4.4)
04.9 ใช้ยาเกินขนาด
ไม่มีข้อมูลเฉพาะเกี่ยวกับการรักษายาเกินขนาด การให้ tigecycline ขนาด 300 มก. ทางหลอดเลือดดำในช่วงเวลา 60 นาทีในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดีส่งผลให้มีอาการคลื่นไส้และอาเจียนเพิ่มขึ้น Tigecycline ไม่ได้รับการฟอกไตอย่างมีนัยสำคัญ
05.0 คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา
05.1 คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์
กลุ่มเภสัชบำบัด: tetracyclines; รหัส ATC: J01AA12
กลไกการออกฤทธิ์
Tigecycline ซึ่งเป็นยาปฏิชีวนะ glycylcycline ยับยั้งการแปลโปรตีนในแบคทีเรียโดยจับกับหน่วยย่อยของไรโบโซม 30S และปิดกั้นการเข้ามาของโมเลกุล amino-acyl tRNA ไปยังไซต์ A ของไรโบโซม ซึ่งจะช่วยป้องกันการรวมตัวของกรดอะมิโนตกค้างในสายการยืดตัวของเปปไทด์
โดยทั่วไปแล้ว tigecycline ถือเป็นแบคทีเรีย ที่ 4 เท่าของความเข้มข้นในการยับยั้งขั้นต่ำ (MIC) พบว่าการนับโคโลนีลดลง 2 ล็อกด้วยไทเกไซคลินต่อ Enterococcus เอสพีพี, Staphylococcus aureus, และ Escherichia coli.
กลไกต้านทาน
Tigecycline สามารถเอาชนะกลไกหลักสองประการของการดื้อต่อ tetracyclines, ribosomal protection และ efflux ได้ ความต้านทานข้ามเกิดขึ้นระหว่างไอโซเลตที่ต้านทาน tigecycline และ minocycline ที่เป็นของ Enterobacteriaceae เนื่องจากปั๊มไหลออกแบบต้านทานต่อยาหลายชนิด (MDR) ไม่มีความต้านทานข้ามระดับเป้าหมายระหว่างไทเกไซคลินกับยาปฏิชีวนะส่วนใหญ่
Tigecycline มีความเสี่ยงต่อปั๊มไหลออก MDR ที่เข้ารหัสด้วยโครโมโซม โพรทีเอ และของ Pseudomonas aeruginosa.
เชื้อโรคในครอบครัว โพรทีเอ (โพรทูส เอสพีพี, โพรวิเดนเซีย spp. อี มอร์กาเนลล่า spp.) โดยทั่วไปมีความไวต่อ tigecycline น้อยกว่าสมาชิกรายอื่นของ Enterobacteriaceae. ความไวที่ลดลงในทั้งสองกลุ่มเกิดจากการแสดงออกที่มากเกินไปของปั๊มจ่ายยาหลายตัวของ AcrAB ที่ไม่เฉพาะเจาะจง ความไวลดลงต่อ "Acinetobacter baumannii เกิดจากการแสดงออกที่มากเกินไปของปั๊มไหลออก AdeABC
เบรกพอยต์
จุดพักความเข้มข้นขั้นต่ำในการยับยั้ง (MIC) ที่จัดตั้งขึ้นโดยคณะกรรมการยุโรปว่าด้วยการทดสอบความไวต่อแบคทีเรีย (EUCAST) มีดังนี้:
• Staphylococcus spp S ≤0.5 mg / L และ R> 0.5 mg / L
• สเตรปโทคอกคัส เอสพีพี แตกต่างจาก S. pneumoniae S ≤0.25 มก. / ล. และ R> 0.5 มก. / L
• Enterococcus เอสพีพี S ≤0.25 มก. / ล. และ R> 0.5 มก. / L
• Enterobacteriaceae S ≤1 (^) มก. / L และ R> 2 มก. / L
(^) Tigecycline ลดกิจกรรม ในหลอดทดลอง บน Proteus, โพรวิเดนเซีย และ มอร์กาเนลล่า เอสพีพี
สำหรับแบคทีเรียที่ไม่ใช้ออกซิเจน มีหลักฐานทางคลินิกของประสิทธิภาพในการติดเชื้อในช่องท้องด้วยจุลินทรีย์หลายชนิด แต่ไม่มีความสัมพันธ์กันระหว่างค่า MIC ข้อมูลเภสัชจลนศาสตร์และเภสัชพลศาสตร์ และผลลัพธ์ทางคลินิก ดังนั้นจึงไม่มีการกำหนดเบรกพอยต์สำหรับความไว ควรสังเกตว่าการกระจาย MIC สำหรับสิ่งมีชีวิตดังกล่าว แบคทีเรีย และ คลอสทริเดียม มีขนาดใหญ่และอาจรวมถึงค่าที่เกิน 2 มก. / ล. ของ tigecycline
มี "ประสบการณ์ที่จำกัด" เกี่ยวกับประสิทธิภาพทางคลินิกของ tigecycline กับ enterococci อย่างไรก็ตาม มีการแสดงการติดเชื้อ polymicrobial ในช่องท้องเพื่อตอบสนองต่อการรักษา tigecycline ในการทดลองทางคลินิก
ความไว
ความชุกของการดื้อยาที่ได้รับอาจแตกต่างกันไปตามภูมิศาสตร์และตามเวลาสำหรับสายพันธุ์ที่เลือก และข้อมูลในท้องถิ่นเกี่ยวกับการดื้อยาเป็นที่ต้องการ โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อรักษาการติดเชื้อรุนแรง ตามความจำเป็นเมื่อความชุกของการดื้อยาในท้องถิ่นนั้นเป็นที่น่าสงสัยถึงประโยชน์ของยาในการติดเชื้อบางประเภทควรปรึกษาผู้เชี่ยวชาญ
* ระบุสายพันธุ์ที่ได้รับการประเมินว่ากิจกรรมในการศึกษาทางคลินิกได้รับการพิสูจน์อย่างน่าพอใจ
† ดูหัวข้อ 5.1 เกี่ยวกับ เบรกพอยต์
05.2 "คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์
การดูดซึม
Tigecycline ได้รับการฉีดเข้าเส้นเลือดดำดังนั้นจึงมีการดูดซึมได้ 100%
การกระจาย
การจับกันของไทเกไซคลินกับโปรตีนในพลาสมา ในหลอดทดลองซึ่งอยู่ในช่วงประมาณ 71% ถึง 89% ที่ความเข้มข้นที่พบในการศึกษาทางคลินิก (0.1 ถึง 1.0 ไมโครกรัม / มล.) การศึกษาทางเภสัชจลนศาสตร์ในสัตว์และมนุษย์แสดงให้เห็นว่าไทเกไซคลินแพร่กระจายอย่างรวดเร็วไปยังเนื้อเยื่อ
ในหนูที่ได้รับ 14C-tigecycline เพียงครั้งเดียวหรือหลาย ๆ ครั้ง กัมมันตภาพรังสีมีการกระจายตัวได้ดีในเนื้อเยื่อส่วนใหญ่ โดยมีการเปิดรับโดยรวมสูงสุดที่พบในไขกระดูก ต่อมน้ำลาย ต่อมไทรอยด์ ม้าม และไต ในมนุษย์ , ปริมาณการกระจายในสภาวะคงตัว ของ tigecycline อยู่ในช่วง 500 ถึง 700 ลิตร (7 ถึง 9 ลิตร / กก.) แสดงให้เห็นว่า tigecycline มีการกระจายอย่างกว้างขวางเกินกว่าปริมาตรในพลาสมาและมีความเข้มข้นในเนื้อเยื่อ
ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับความเป็นไปได้ที่ tigecycline สามารถข้ามอุปสรรคเลือดสมองในมนุษย์ได้
ในการศึกษาเภสัชวิทยาทางคลินิกโดยใช้สูตรการให้ยาขนาด 100 มก. ตามด้วย 50 มก. ทุก 12 ชั่วโมง ความเข้มข้นของซีรั่ม tigecycline Cmax ในสภาวะคงตัวเท่ากับ 866 ± 233 ng / ml สำหรับการแช่ 30 นาที และ 634 ± 97 ng / mL เป็นเวลา 60 นาที AUC 0-12 ชม. ที่สภาวะคงตัวคือ 2349 ± 850ng · h / ml
เมแทบอลิซึม
โดยเฉลี่ย คาดว่าน้อยกว่า 20% ของ tigecycline จะถูกเผาผลาญก่อนการขับถ่าย ในอาสาสมัครชายที่มีสุขภาพดีที่ได้รับ 14C-tigecycline พบว่า tigecycline ที่ไม่เปลี่ยนแปลงคือสารหลักที่ติดฉลาก 14C ที่พบในปัสสาวะและอุจจาระ อย่างไรก็ตาม glucuronide มีสารเมตาโบไลต์ของ N-อะซีติลและอีพิเมอร์ของไทเกไซคลินด้วย
การศึกษา ในหลอดทดลอง ในไมโครโซมตับของมนุษย์บ่งชี้ว่าไทเกไซคลินไม่ยับยั้งเมแทบอลิซึมที่อาศัยโดยไอโซฟอร์มของไซโตโครม P450 (CYP) ทั้ง 6 ตัว: 1A 2, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 และ 3A 4 โดยการยับยั้งการแข่งขัน นอกจากนี้ tigecycline ไม่ได้แสดงการพึ่งพา NADPH ในการยับยั้ง cytochromes CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 และ CYP3A ซึ่งบ่งชี้ว่าไม่มีการยับยั้งที่ระดับกลไกของเอนไซม์เหล่านี้
การกำจัด
การฟื้นตัวของกัมมันตภาพรังสีทั้งหมดในอุจจาระและปัสสาวะหลังการให้ 14C-tigecycline บ่งชี้ว่า 59% ของขนาดยาถูกกำจัดโดยการขับถ่ายทางเดินน้ำดี / อุจจาระ และ 33% ถูกขับออกทางปัสสาวะ โดยทั่วไป เส้นทางหลักของการกำจัด tigecycline คือการขับน้ำดีของ tigecycline ที่ไม่ได้รับการแก้ไข Glucuronization และการขับปัสสาวะของ tigecycline ที่ไม่ได้รับการแก้ไขเป็นเส้นทางรองของการกำจัด
การกวาดล้างทั้งหมดของ tigecycline คือ 24 L / h หลังจากได้รับการฉีดเข้าเส้นเลือดดำ การกวาดล้างไตประมาณ 13% ของการกวาดล้างทั้งหมด Tigecycline แสดงการกำจัดสารโพลีเอ็กซ์โปเนนเชียลจากซีรัมโดยมีค่าครึ่งชีวิตการกำจัดขั้วเฉลี่ยหลังจากรับประทานยาหลายครั้งเป็นเวลา 42 ชั่วโมง แม้ว่าจะมีความแปรปรวนระหว่างบุคคลในระดับสูง
ประชากรพิเศษ
ตับไม่เพียงพอ
ข้อมูลทางเภสัชจลนศาสตร์ของยา tigecycline แบบครั้งเดียวไม่มีการเปลี่ยนแปลงในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับเล็กน้อย อย่างไรก็ตาม การให้ยา tigecycline อย่างเป็นระบบลดลง 25% และ 55% และครึ่งชีวิตของ tigecycline ยืดเยื้อขึ้น 23% และ 43% ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับในระดับปานกลางหรือรุนแรง ตามลำดับ (Child Pugh B และ C) , ( ดูหัวข้อ 4.2)
ไตล้มเหลว
ไม่มีการเปลี่ยนแปลงข้อมูลทางเภสัชจลนศาสตร์ของยา tigecycline แบบครั้งเดียวในผู้ป่วยที่มีภาวะไตวาย (creatinine clearance)
ผู้ป่วยสูงอายุ
ไม่พบความแตกต่างโดยรวมในเภสัชจลนศาสตร์ของผู้สูงอายุที่มีสุขภาพดีกับผู้ที่มีอายุน้อยกว่า (ดูหัวข้อ 4.2)
ผู้ป่วยเด็ก
เภสัชจลนศาสตร์ของ tigecycline ในผู้ป่วยที่อายุน้อยกว่า 18 ปียังไม่ได้รับการจัดตั้งขึ้น (ดูหัวข้อ 4.2)
เพศ
ไม่มีความแตกต่างทางคลินิกในการกวาดล้าง tigecycline ระหว่างชายและหญิง AUC ถูกประเมินว่าสูงกว่าผู้หญิง 20% ในผู้ชาย
แข่ง
ไม่มีความแตกต่างในการกวาดล้างของ tigecycline ตามเชื้อชาติ
น้ำหนัก
การตรวจน้ำหนักปกติและ AUC นั้นไม่แตกต่างกันอย่างมากระหว่างผู้ป่วยที่มีน้ำหนักตัวต่างกัน รวมถึงผู้ป่วยที่มีน้ำหนัก ≥ 125 กก. AUC ลดลง 24% ในผู้ป่วยที่มีน้ำหนัก ≥ 125 กก. ไม่มีข้อมูลสำหรับผู้ป่วยที่มีน้ำหนัก 140 กก. ขึ้นไป
05.3 ข้อมูลความปลอดภัยพรีคลินิก
ในการศึกษาความเป็นพิษในขนาดยาซ้ำในหนูและสุนัข ต่อมน้ำเหลืองพร่อง / ฝ่อของต่อมน้ำเหลือง ม้าม และต่อมไทมัส เม็ดเลือดแดงลดลง reticulocytes เม็ดเลือดขาวและเกล็ดเลือด ร่วมกับ hypocellularity ของไขกระดูก และเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ถูกสังเกตพบการเปลี่ยนแปลงของไตและทางเดินอาหารด้วย tigecycline ที่ การเปิดรับ 8 ครั้งและ 10 เท่าของปริมาณรายวันของมนุษย์ตาม AUC ในหนูและสุนัข ตามลำดับ การเปลี่ยนแปลงเหล่านี้แสดงให้เห็นว่าสามารถย้อนกลับได้หลังจากการรักษาสองสัปดาห์
พบการเปลี่ยนสีของกระดูกที่ไม่สามารถย้อนกลับได้ในหนูหลังการรักษาสองสัปดาห์
ผลลัพธ์จากการศึกษาในสัตว์ทดลองระบุว่า tigecycline ผ่านรกและพบในเนื้อเยื่อของทารกในครรภ์ ในการศึกษาความเป็นพิษต่อการเจริญพันธุ์ น้ำหนักของทารกในครรภ์ลดลงในหนูและกระต่าย Tigecycline ไม่ก่อให้เกิดการก่อมะเร็งในหนูหรือกระต่าย
ผลลัพธ์จากการศึกษาในสัตว์ทดลองโดยใช้ไทเกไซคลินที่ติดฉลาก 14C ระบุว่าไทเกไซคลินถูกขับออกทางน้ำนมของหนูที่ให้นมบุตรอย่างรวดเร็ว สอดคล้องกับข้อจำกัดในการดูดซึมทางปากของ tigecycline พบว่ามีการได้รับ tigecycline อย่างเป็นระบบในลูกสุนัขที่ได้รับการเลี้ยงดูอันเนื่องมาจากการสัมผัสทางน้ำนมเพียงเล็กน้อยหรือไม่มีเลย
ไม่ได้มีการศึกษาระยะยาวในสัตว์เพื่อประเมินศักยภาพในการก่อมะเร็งของ tigecycline แต่การศึกษาความเป็นพิษต่อยีนในระยะสั้นของ tigecycline ให้ผลเป็นลบ
ในการศึกษาในสัตว์ทดลอง การให้ยา tigecycline ทางหลอดเลือดดำสัมพันธ์กับการตอบสนองของฮีสตามีน ผลกระทบเหล่านี้สังเกตได้จากการสัมผัส 14 ครั้งและ 3 เท่าของปริมาณรายวันของมนุษย์ตาม AUC ในหนูและสุนัขตามลำดับ
ไม่พบหลักฐานความไวแสงในหนูหลังการให้ tigecycline
06.0 ข้อมูลทางเภสัชกรรม
06.1 สารเพิ่มปริมาณ
แลคโตสโมโนไฮเดรต
กรดไฮโดรคลอริก โซเดียมไฮดรอกไซด์ (สำหรับการปรับ pH)
06.2 ความเข้ากันไม่ได้
ไม่ควรใช้สารออกฤทธิ์ต่อไปนี้ร่วมกับ Tygacil ผ่านสาย Y เดียวกัน: amphotericin B, lipid complex ของ amphotericin B, diazepam, esomeprazole, omeprazole และสารละลายทางหลอดเลือดดำซึ่งอาจทำให้ pH สูงกว่า 7
ไทกาซิลต้องไม่ผสมกับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ ที่ไม่มีข้อมูลความเข้ากันได้ (ดูหัวข้อ 6.6)
06.3 ระยะเวลาที่มีผลบังคับใช้
24 เดือน.
เมื่อสร้างใหม่และเจือจางในถุงหรือภาชนะแช่ที่เหมาะสมอื่นๆ (เช่น ขวดแก้ว) ควรใช้ไทเกไซคลินทันที
06.4 ข้อควรระวังพิเศษสำหรับการจัดเก็บ
เก็บที่อุณหภูมิ 25 องศาเซลเซียสหรือต่ำกว่า
สำหรับสภาวะการเก็บรักษาของผลิตภัณฑ์ที่สร้างใหม่ ดูหัวข้อ 6.3
06.5 ลักษณะการบรรจุทันทีและเนื้อหาของบรรจุภัณฑ์
ขวดแก้วใส (5 มล. แก้วประเภท I) ปิดด้วยจุกยางบิวทิลสีเทาและซีลอะลูมิเนียมแบบถอดได้ Tygacil จัดจำหน่ายในแพ็คละ 10 ขวด
06.6 คำแนะนำในการใช้งานและการจัดการ
ผงที่แช่เย็นควรสร้างใหม่ด้วยสารละลายโซเดียมคลอไรด์ 9 มก. / มล. (0.9%) สำหรับการแช่ 5.3 มล. โดยใช้สารละลายเดกซ์โทรส 50 มก. / มล. (5%) สำหรับการแช่หรือสารละลาย Ringer ที่ให้น้ำนม โดยการแช่เพื่อให้ได้ความเข้มข้นของ ไทเกไซคลิน 10 มก. / มล. ควรเขย่าขวดอย่างช้าๆ จนกว่าผลิตภัณฑ์จะละลาย หลังจากนั้นควรถอนสารละลายที่สร้างใหม่ 5 มล. ออกจากขวดทันทีและเติมลงในถุงแช่ทางหลอดเลือดดำขนาด 100 มล. หรือภาชนะแช่ที่เหมาะสมอื่น ๆ (เช่นขวดแก้ว)
สำหรับขนาดยา 100 มก. ให้คืนสภาพโดยใช้ขวดสองขวดในถุงแช่ทางหลอดเลือดดำขนาด 100 มล. หรือภาชนะสำหรับแช่อื่นๆ ที่เหมาะสม (เช่น ขวดแก้ว)
(หมายเหตุ: ขวดมีส่วนเกิน 6% ดังนั้น 5 มล. ของสารละลายที่สร้างใหม่จะเทียบเท่ากับ 50 มก. ของสารออกฤทธิ์) สารละลายที่สร้างใหม่ควรมีสีเหลืองถึงสีส้ม หากไม่มี ควรทิ้งสารละลาย ผลิตภัณฑ์ทางหลอดเลือดควรได้รับการตรวจสอบด้วยสายตาว่ามีวัสดุเกี่ยวกับร่างกายและการเปลี่ยนสี (เช่น สีเขียวหรือสีดำ) ก่อนใช้งาน
Tygacil สามารถฉีดเข้าเส้นเลือดดำผ่านทางสายเฉพาะหรือผ่านทางสาย Y หากใช้สายฉีดเข้าเส้นเลือดดำแบบเดียวกันสำหรับการฉีดสารออกฤทธิ์หลายชนิดตามลำดับควรล้างสายก่อนและหลังการให้ Tygacil หรือโซเดียมคลอไรด์ 9 มก. / สารละลายมิลลิลิตร (0.9%) สำหรับการแช่หรือด้วยสารละลายเดกซ์โทรส 50 มก. / มล. (5%) สำหรับการแช่ การฉีดผ่านทางสายสามัญนี้ควรทำด้วยสารละลายที่เข้ากันได้สำหรับการให้ยา กับ tigecycline และยาอื่น ๆ (ดูหัวข้อ 6.2) .
ยานี้ใช้สำหรับการบริหารครั้งเดียวเท่านั้น ควรทิ้งสารละลายที่ไม่ได้ใช้
สารละลายทางหลอดเลือดดำที่เข้ากันได้ ได้แก่ สารละลายโซเดียมคลอไรด์ 9 มก. / มล. (0.9%) สำหรับการแช่ สารละลายเดกซ์โทรส 50 มก. / มล. (5%) สำหรับการแช่และสารละลายของ Lactated Ringer สำหรับการแช่
เมื่อให้ยาผ่านสาย Y ความเข้ากันได้ของ Tygacil ที่เจือจางในสารละลายโซเดียมคลอไรด์ 0.9% สำหรับการแช่ได้รับการพิสูจน์สำหรับยาหรือสารเจือจางต่อไปนี้: amikacin, dobutamine, dopamine hydrochloride, gentamicin, haloperidol, Ringer Lactate , lidocaine hydrochloride, metoclopramide, morphine , noradrenaline, piperacillin / tazobactam (สูตรที่มี EDTA), โพแทสเซียมคลอไรด์, โพรโพฟอล, รานิทิดีนไฮโดรคลอไรด์, ธีโอฟิลลีนและโทบรามัยซิน
07.0 ผู้ทรงอำนาจการตลาด
บริษัท ไวเอ็ท ยุโรป จำกัด
Huntercombe Lane South
แทปโลว์ เมเดนเฮด
Berkshire, SL6 OPH
สหราชอาณาจักร
08.0 หมายเลขอนุญาตการตลาด
EU / 1/06/336/001 - AIC n. 037046012
09.0 วันที่อนุญาตครั้งแรกหรือต่ออายุการอนุญาต
วันที่อนุญาตครั้งแรก: 24 เมษายน 2549
10.0 วันที่แก้ไขข้อความ
กรกฎาคม 2010