สารออกฤทธิ์: Letrozole
ยาเม็ดเคลือบฟิล์ม Femara 2.5 มก.
เหตุใดจึงใช้เฟมารา มีไว้เพื่ออะไร?
Femara คืออะไรและทำงานอย่างไร
Femara มีสารออกฤทธิ์ที่เรียกว่า letrozole เป็นของกลุ่มยาที่เรียกว่า aromatase inhibitors เป็นการรักษามะเร็งเต้านมด้วยฮอร์โมน (หรือ 'ต่อมไร้ท่อ') มะเร็งเต้านมมักถูกกระตุ้นโดยฮอร์โมนเอสโตรเจนซึ่งเป็นฮอร์โมนเพศหญิง Femara ช่วยลดปริมาณฮอร์โมนเอสโตรเจนโดยการปิดกั้นเอนไซม์ ('aromatase') ซึ่งเกี่ยวข้องกับการผลิตเอสโตรเจน ดังนั้นจึงสามารถยับยั้งการเติบโตของเนื้องอกในเต้านมที่ต้องการเอสโตรเจนได้ ส่งผลให้การเจริญเติบโตของเซลล์มะเร็งและ/หรือการแพร่กระจายไปยังส่วนอื่นๆ ของร่างกายช้าลงหรือหยุดลง
Femara ใช้สำหรับอะไร
Femara ใช้รักษามะเร็งเต้านมในสตรีวัยหมดประจำเดือนที่ไม่มีประจำเดือนอีกต่อไป
ใช้เพื่อป้องกันมะเร็งเต้านมไม่ให้กลับมาอีก สามารถใช้เป็นการรักษาครั้งแรกก่อนการผ่าตัดเต้านมได้หากไม่สามารถทำการผ่าตัดทันทีหรือเป็นการรักษาครั้งแรกหลังการผ่าตัดเต้านมหรือหลังการรักษาด้วย Tamixofen เป็นเวลา 5 ปี นอกจากนี้ Femara ยังใช้เพื่อป้องกันการแพร่กระจายของมะเร็งเต้านมไปยังส่วนอื่น ๆ ของร่างกาย ในผู้ป่วยมะเร็งเต้านมระยะลุกลาม
หากคุณมีคำถามใดๆ เกี่ยวกับวิธีการทำงานของ Femara หรือเหตุใดจึงมีการสั่งยานี้ให้กับคุณ ให้ปรึกษาแพทย์ของคุณ
ข้อห้าม เมื่อไม่ควรใช้ Femara
ปฏิบัติตามคำแนะนำของแพทย์อย่างระมัดระวัง อาจแตกต่างจากข้อมูลทั่วไปที่ให้ไว้ในเอกสารฉบับนี้
ห้ามใช้เฟมารา
- หากคุณแพ้ยาเลโทรโซลหรือส่วนประกอบอื่นๆ ของยานี้
- หากคุณยังมีประจำเดือนอยู่ นั่นคือ หากคุณยังไม่เข้าสู่วัยหมดประจำเดือน
- หากคุณกำลังตั้งครรภ์
- หากคุณกำลังให้นมบุตร
หากข้อใดข้อหนึ่งตรงกับคุณ อย่าใช้ยานี้และแจ้งให้แพทย์ทราบ
ข้อควรระวังในการใช้งาน สิ่งที่คุณต้องรู้ก่อนรับประทานเฟมารา
พูดคุยกับแพทย์หรือเภสัชกรของคุณก่อนรับประทานเฟมารา
- หากคุณมีโรคไตอย่างรุนแรง
- หากคุณมีโรคตับรุนแรง
- หากคุณมีประวัติโรคกระดูกพรุนหรือกระดูกหัก (ดูเพิ่มเติมในหัวข้อ "การติดตามการรักษาด้วย Femara")
หากข้อใดข้อหนึ่งตรงกับคุณ ให้แจ้งแพทย์ของคุณ แพทย์ของคุณจะพิจารณาสิ่งนี้ระหว่างการรักษาด้วยเฟมารา
เด็กและวัยรุ่น (อายุต่ำกว่า 18 ปี)
เด็กและวัยรุ่นไม่ควรใช้ยานี้
ผู้สูงอายุ (อายุ 65 ปีขึ้นไป)
ผู้หญิงอายุ 65 ปีขึ้นไปสามารถใช้ยานี้ได้ในปริมาณเดียวกับผู้หญิงที่เป็นผู้ใหญ่
ปฏิกิริยา ยาหรืออาหารชนิดใดที่สามารถเปลี่ยนผลกระทบของเฟมารา
แจ้งให้แพทย์หรือเภสัชกรทราบ หากคุณกำลังรับประทาน เพิ่งกำลังรับประทาน หรืออาจกำลังใช้ยาอื่น ๆ รวมทั้งยาที่ได้รับโดยไม่มีใบสั่งยา
คำเตือน สิ่งสำคัญคือต้องรู้ว่า:
การตั้งครรภ์ ให้นมบุตร และภาวะเจริญพันธุ์
- เธอควรรับประทานเฟมาราเมื่อเข้าสู่วัยหมดประจำเดือนเท่านั้น อย่างไรก็ตาม แพทย์ของคุณจะปรึกษากับคุณถึงความจำเป็นในการใช้ระบบคุมกำเนิดที่มีประสิทธิภาพ เนื่องจากคุณอาจตั้งครรภ์ขณะรับการรักษาด้วย Femara
- คุณไม่ควรรับประทาน Femara หากคุณกำลังตั้งครรภ์หรือให้นมบุตรเพราะอาจเป็นอันตรายต่อทารก
การขับรถและการใช้เครื่องจักร
หากคุณรู้สึกวิงเวียน เหนื่อย ง่วงนอน หรือไม่ค่อยสบาย อย่าขับรถหรือใช้เครื่องจักรจนกว่าคุณจะรู้สึกปกติอีกครั้ง
Femara มีแลคโตส
Femara มีแลคโตส (น้ำตาลนม) หากคุณได้รับแจ้งจากแพทย์ว่าคุณแพ้น้ำตาลบางชนิด ให้ติดต่อแพทย์ก่อนใช้ยานี้
สำหรับผู้ที่ทำกิจกรรมกีฬา: การใช้ยาโดยไม่จำเป็นในการรักษาถือเป็นการให้ยาสลบ และสามารถระบุการทดสอบการต่อต้านยาสลบในเชิงบวกไม่ว่ากรณีใดๆ
ปริมาณ วิธีการ และระยะเวลาในการบริหาร วิธีใช้ Femara: Posology
ใช้ยานี้ตามที่แพทย์หรือเภสัชกรบอกเสมอ
หากมีข้อสงสัย ควรปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกร ปริมาณปกติคือหนึ่งเม็ด Femara ที่ต้องรับประทานวันละครั้ง การรับประทาน Femara ในเวลาเดียวกันในแต่ละวันจะช่วยให้คุณจำได้ว่าควรทานแท็บเล็ตเมื่อใด
ควรรับประทานยาเม็ดโดยมีหรือไม่มีอาหาร และควรกลืนทั้งแก้วด้วยน้ำหรือเครื่องดื่มอื่นๆ
Femara ใช้เวลานานแค่ไหน
ใช้ Femara ต่อไปทุกวันตราบเท่าที่แพทย์ของคุณบอกคุณ เขาอาจต้องใช้เวลาเป็นเดือนหรือเป็นปี หากคุณมีคำถามใด ๆ เกี่ยวกับระยะเวลาที่ Femara จะต้องปรึกษาแพทย์ของคุณ
การตรวจสอบระหว่างการรักษา Femara
คุณต้องใช้ยานี้ภายใต้การดูแลของแพทย์อย่างเคร่งครัด แพทย์ของคุณจะตรวจสุขภาพของคุณอย่างสม่ำเสมอเพื่อให้แน่ใจว่าการรักษามีผลถูกต้อง
Femara อาจทำให้เกิดความเปราะบางหรือสูญเสียมวลกระดูก (โรคกระดูกพรุน) เนื่องจากฮอร์โมนเอสโตรเจนในร่างกายลดลง แพทย์ของคุณอาจตัดสินใจวัดความหนาแน่นของกระดูก (วิธีการตรวจหาโรคกระดูกพรุน) ก่อน ระหว่าง และหลังการรักษา
ยาเกินขนาดจะทำอย่างไรถ้าคุณทาน Femara มากเกินไป
ถ้าคุณกินเฟมาร่ามากกว่าที่ควร
หากคุณรับประทาน Femara มากเกินไป หรือมีคนอื่นเผลอใช้ยาเม็ดของคุณไปโดยไม่ได้ตั้งใจ ให้ติดต่อแพทย์หรือโรงพยาบาลทันทีเพื่อขอคำแนะนำ แสดงชุดเม็ดยาให้พวกเขาดู คุณอาจจำเป็นต้องได้รับการรักษาพยาบาล
หากคุณลืมทานเฟมารา
- หากใกล้ถึงเวลาต้องให้ยาครั้งต่อไปของคุณ (เช่น ภายใน 2 หรือ 3 ชั่วโมง) ให้ข้ามขนาดยาที่ลืมไปและทานยาต่อไปเมื่อคุณควรจะกิน
- มิเช่นนั้น ให้รับประทานยาที่ลืมไปทันทีที่นึกได้ จากนั้นจึงรับประทานยาเม็ดต่อไปตามปกติ
- อย่าใช้ยาสองครั้งเพื่อชดเชยปริมาณที่ลืม
หากคุณหยุดทานเฟมารา
อย่าหยุดรับประทาน Femara เว้นแต่แพทย์จะสั่ง ดูด้านบนในหัวข้อ "How long to take Femara"
ผลข้างเคียง ผลข้างเคียงของ Femara คืออะไร?
เช่นเดียวกับยาอื่น ๆ ยานี้อาจทำให้เกิดผลข้างเคียงได้ แม้ว่าจะไม่ใช่ทุกคนที่ได้รับก็ตาม
ผลข้างเคียงส่วนใหญ่มีน้อยถึงปานกลางและมักจะหายไปหลังจากช่วงการรักษาตั้งแต่สองสามวันถึงสองสามสัปดาห์
ผลข้างเคียงบางอย่าง เช่น อาการร้อนวูบวาบ ผมร่วง หรือมีเลือดออกทางช่องคลอด อาจเกิดจากการขาดฮอร์โมนเอสโตรเจนในร่างกาย
ไม่ต้องกังวลกับรายการผลข้างเคียงที่เป็นไปได้นี้ มันอาจจะไม่ได้ขึ้นอยู่กับมัน
ผลข้างเคียงบางอย่างอาจร้ายแรง:
ผลกระทบที่หายากหรือผิดปกติ (เช่น อาจส่งผลกระทบระหว่าง 1 ถึง 100 ผู้ป่วยใน 10,000):
- อาการอ่อนแรง อัมพาต หรือสูญเสียความรู้สึกในส่วนอื่นๆ ของร่างกาย (โดยเฉพาะแขนหรือขา) สูญเสียการประสานงาน คลื่นไส้ หรือมีปัญหาในการพูดหรือหายใจ (อาการผิดปกติทางสมอง เช่น โรคหลอดเลือดสมอง)
- อาการเจ็บหน้าอกกระชับกะทันหัน (อาการของโรคหัวใจ)
- หายใจลำบาก เจ็บหน้าอก เป็นลม หัวใจเต้นเร็ว ผิวหนังเปลี่ยนเป็นสีน้ำเงิน หรือปวดอย่างกะทันหันที่แขน ขา หรือเท้า (อาการของลิ่มเลือดที่เป็นไปได้)
- อาการบวมและรอยแดงในการติดต่อของหลอดเลือดดำที่มีความอ่อนไหวอย่างยิ่งและเจ็บปวดเมื่อสัมผัส
- ไข้สูง หนาวสั่น หรือมีแผลในปากที่เกิดจากการติดเชื้อ (ขาดเซลล์เม็ดเลือดขาว)
- การมองเห็นไม่ชัดอย่างรุนแรงและต่อเนื่อง
หากเกิดเหตุการณ์เหล่านี้ขึ้น ให้แจ้งแพทย์ของคุณทันที
คุณควรแจ้งให้แพทย์ทราบทันที หากคุณพบอาการใดๆ ต่อไปนี้ขณะรับการรักษาด้วย Femara:
- อาการบวมที่ใบหน้าและลำคอเป็นส่วนใหญ่ (สัญญาณของอาการแพ้)
- ผิวและตาเหลือง, คลื่นไส้, เบื่ออาหาร, ปัสสาวะสีเข้ม (สัญญาณของโรคตับอักเสบ)
- ผื่น, ผิวหนังแดง, พุพองของริมฝีปาก, ตาหรือริมฝีปาก, ลอกของผิวหนัง, มีไข้ (สัญญาณของโรคผิวหนัง)
ผลข้างเคียงบางอย่างเป็นเรื่องธรรมดามาก ผลข้างเคียงเหล่านี้อาจส่งผลกระทบมากกว่า 10 ในทุก ๆ 100 คน
- ร้อนวูบวาบ
- ระดับคอเลสเตอรอลที่เพิ่มขึ้น (hypercholesterolemia)
- ความเหนื่อยล้า
- เหงื่อออกเพิ่มขึ้น
- ปวดในกระดูกและข้อต่อ (ปวดข้อ)
หากสิ่งเหล่านี้ส่งผลต่อคุณอย่างรุนแรง ให้แจ้งแพทย์ของคุณ
ผลข้างเคียงบางอย่างเป็นเรื่องปกติ ผลข้างเคียงเหล่านี้อาจส่งผลกระทบระหว่าง 1 ถึง 10 ในทุก ๆ 100 คน
- ผื่น
- ปวดศีรษะ
- เวียนหัว
- อาการป่วย (มักจะรู้สึกไม่สบาย)
- ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร เช่น คลื่นไส้ อาเจียน อาหารไม่ย่อย ท้องผูก ท้องร่วง
- เพิ่มหรือสูญเสียความกระหาย
- ปวดกล้ามเนื้อ
- ความเปราะบางหรือการสูญเสียมวลกระดูก (โรคกระดูกพรุน) ซึ่งในบางกรณีนำไปสู่การแตกหักของกระดูก (ดูเพิ่มเติมที่ "การตรวจสอบระหว่างการรักษาด้วย Femara)
- อาการบวมที่แขน มือ เท้า ข้อเท้า (บวมน้ำ)
- ภาวะซึมเศร้า
- น้ำหนักมากขึ้น, น้ำหนักเพิ่มขึ้น, อ้วนขึ้น
- ผมร่วง
- ความดันโลหิตเพิ่มขึ้น (ความดันโลหิตสูง)
- อาการปวดท้อง
- ความแห้งกร้านของผิว
- เลือดออกทางช่องคลอด
- หากสิ่งเหล่านี้ส่งผลต่อคุณอย่างรุนแรง ให้แจ้งแพทย์ของคุณ
ผลข้างเคียงอื่น ๆ เป็นเรื่องแปลก ผลข้างเคียงเหล่านี้อาจส่งผลกระทบระหว่าง 1 ถึง 10 ในทุก ๆ 1,000 คน
- ความผิดปกติของระบบประสาท เช่น วิตกกังวล หงุดหงิด หงุดหงิด ง่วงซึม ปัญหาความจำ ง่วงนอน นอนไม่หลับ
- ปวดหรือแสบร้อนที่มือหรือข้อมือ (กลุ่มอาการ carpal tunnel)
- ความไวบกพร่องโดยเฉพาะการสัมผัส
- ความผิดปกติของดวงตา เช่น ตาพร่ามัว ระคายเคืองตา
- ใจสั่น หัวใจเต้นเร็ว
- ความผิดปกติของผิวหนังเช่นอาการคัน (ลมพิษ)
- ตกขาวหรือแห้ง
- ข้อตึง (ข้ออักเสบ)
- เจ็บหน้าอก
- ไข้
- กระหายน้ำ รสชาติผิดปกติ ปากแห้ง
- ความแห้งกร้านของเยื่อเมือก
- ลดน้ำหนัก
- การติดเชื้อทางเดินปัสสาวะเพิ่มความถี่ปัสสาวะ
- ไอ
- เพิ่มระดับของเอนไซม์ในตับ
ไม่ทราบผลที่ไม่พึงประสงค์ด้วยความถี่
สแนปฟิงเกอร์ ภาวะที่นิ้วมือข้างหนึ่งติดอยู่ในตำแหน่งงอ
หากสิ่งเหล่านี้ส่งผลต่อคุณอย่างรุนแรง ให้แจ้งแพทย์ของคุณ
หากคุณได้รับผลข้างเคียง ให้ปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกร ซึ่งรวมถึงผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นซึ่งไม่ได้ระบุไว้ในเอกสารฉบับนี้
การรายงานผลข้างเคียง
หากคุณได้รับผลข้างเคียง ให้ปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกร ซึ่งรวมถึงผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นซึ่งไม่ได้ระบุไว้ในเอกสารฉบับนี้ คุณยังสามารถรายงานผลข้างเคียงได้โดยตรงผ่านระบบการรายงานระดับประเทศที่ https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse การรายงานผลข้างเคียง คุณสามารถช่วยให้ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับความปลอดภัยของยานี้ได้
การหมดอายุและการเก็บรักษา
- เก็บให้พ้นมือและสายตาเด็ก
- อย่าใช้ Femara หลังจากวันหมดอายุซึ่งระบุไว้ในกล่องหลังจาก EXP วันหมดอายุหมายถึงวันสุดท้ายของเดือน
- อย่าเก็บที่อุณหภูมิสูงกว่า 30 องศาเซลเซียส
- เก็บในบรรจุภัณฑ์เดิมเพื่อป้องกันตัวยาจากความชื้น
- อย่าใช้บรรจุภัณฑ์ที่เสียหายหรือแสดงสัญญาณของการปลอมแปลง
สิ่งที่ Femara ประกอบด้วย
- สารออกฤทธิ์คือเลโทรโซล ยาเม็ดเคลือบฟิล์มแต่ละเม็ดประกอบด้วยเลโทรโซล 2.5 มก.
- ส่วนผสมอื่นๆ ได้แก่ แลคโตสโมโนไฮเดรต เซลลูโลสไมโครคริสตัลลีน แป้งข้าวโพด แป้งโซเดียมคาร์บอกซีเมทิล สเตียเรตแมกนีเซียม และปราศจากคอลลอยด์ซิลิกา สารเคลือบประกอบด้วยไฮโปรเมลโลส, ทัลค์, แมคโครโกล 8000, ไททาเนียมไดออกไซด์ (E 171) และไอรอนออกไซด์สีเหลือง (E 172)
สิ่งที่ Femara ดูเหมือนและเนื้อหาของแพ็ค
- Femara มีจำหน่ายในรูปของยาเม็ดเคลือบฟิล์ม เม็ดเคลือบฟิล์มมีสีเหลืองเข้มและมีรูปร่างกลม พวกเขาจะทำเครื่องหมายที่ด้านหนึ่งด้วย "FV" และ "CG" ที่อีกด้านหนึ่ง
- แต่ละตุ่มมี 10, 14, 28, 30 หรือ 100 เม็ด ขนาดบรรจุอาจไม่ครบทุกขนาดในประเทศของคุณ
เอกสารแพ็คเกจที่มา: AIFA (หน่วยงานยาอิตาลี) เนื้อหาที่เผยแพร่ในเดือนมกราคม 2016 ข้อมูลที่นำเสนออาจไม่ใช่ข้อมูลล่าสุด
หากต้องการเข้าถึงเวอร์ชันล่าสุด ขอแนะนำให้เข้าถึงเว็บไซต์ AIFA (Italian Medicines Agency) ข้อจำกัดความรับผิดชอบและข้อมูลที่เป็นประโยชน์
01.0 ชื่อผลิตภัณฑ์ยา
FEMARA 2.5 MG แท็บเล็ตเคลือบฟิล์ม
02.0 องค์ประกอบเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณ
สารออกฤทธิ์: เลโทรโซล
ยาเม็ดเคลือบฟิล์มแต่ละเม็ดประกอบด้วยเลโทรโซล 2.5 มก.
แต่ละเม็ดมีแลคโตส 61.5 มก. สำหรับรายการสารปรุงแต่งทั้งหมด โปรดดูหัวข้อ 6.1
03.0 รูปแบบเภสัชกรรม
แท็บเล็ตเคลือบฟิล์ม
ยาเม็ดเคลือบฟิล์มสองด้านนูนเล็กน้อย กลม สีเหลืองเข้ม ขอบมุมเอียง ส่วนหนึ่งมีคำจารึก "FV" อีกส่วนคือ "CG"
04.0 ข้อมูลทางคลินิก
04.1 ข้อบ่งชี้การรักษา
การรักษาเสริมของมะเร็งเต้านมระยะเริ่มต้นในสตรีวัยหมดประจำเดือนที่มีสถานะเป็นบวกของตัวรับฮอร์โมน
การรักษาเสริมสำหรับมะเร็งเต้านมที่ไวต่อฮอร์โมนรุกรานในสตรีวัยหมดประจำเดือนหลังการรักษาแบบเสริมมาตรฐานด้วย tamoxifen นาน 5 ปี
การรักษาขั้นแรกสำหรับมะเร็งเต้านมขั้นสูงที่ไวต่อฮอร์โมนในสตรีวัยหมดประจำเดือน
การรักษามะเร็งเต้านมระยะลุกลามในสตรีวัยหมดประจำเดือนที่ชักนำโดยธรรมชาติหรือโดยเทียม ภายหลังการกำเริบของโรคหรือความก้าวหน้าที่เคยรักษาด้วยยาต้านเอสโตรเจน
การรักษาแบบใหม่ในสตรีวัยหมดประจำเดือนที่มีตัวรับฮอร์โมนเป็นบวก, มะเร็งเต้านม HER-2 เชิงลบ ซึ่งไม่สามารถให้เคมีบำบัดได้และไม่ได้ระบุการผ่าตัดทันที
ประสิทธิภาพไม่ได้รับการพิสูจน์ในผู้ป่วยที่มีสถานะตัวรับฮอร์โมนเชิงลบ
04.2 วิทยาและวิธีการบริหาร
ปริมาณ
ผู้ใหญ่และผู้ป่วยสูงอายุ
ปริมาณที่แนะนำของ Femara คือ 2.5 มก. วันละครั้ง ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาในผู้ป่วยสูงอายุ
ในผู้ป่วยมะเร็งเต้านมระยะลุกลามหรือระยะลุกลาม การรักษาด้วย Femara ควรดำเนินต่อไปจนกว่าเนื้องอกจะลุกลาม
ในการรักษาแบบเสริมและการรักษาแบบเสริมหลังการรักษาด้วย tamoxifen มาตรฐาน การรักษาด้วย Femara ควรดำเนินต่อไปเป็นเวลา 5 ปีหรือจนกว่าเนื้องอกจะกลับเป็นซ้ำ แล้วแต่ว่าจะถึงอย่างใดก่อน
ระบบการรักษาแบบต่อเนื่อง (letrozole เป็นเวลา 2 ปีตามด้วย tamoxifen เป็นเวลา 3 ปี) อาจได้รับการพิจารณาในการรักษาแบบเสริม (ดูหัวข้อ 4.4 และ 5.1)
ในการรักษา neoadjuvant การรักษา Femara ควรดำเนินต่อไปเป็นเวลา 4 ถึง 8 เดือนเพื่อสร้างการหดตัวของเนื้องอกที่เหมาะสมที่สุด หากการตอบสนองไม่เพียงพอ ควรยุติการรักษาด้วยเฟมารา
และควรมีการวางแผนการผ่าตัดและ / หรือทางเลือกการรักษาเพิ่มเติมควรปรึกษากับผู้ป่วย
ประชากรเด็ก
ไม่แนะนำให้ใช้ Femara ในเด็กและวัยรุ่น ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของ Femara ในเด็กและวัยรุ่นที่อายุเกิน 17 ปียังไม่ได้รับการจัดตั้งขึ้น มีข้อมูลที่จำกัดและไม่สามารถทำคำแนะนำเกี่ยวกับโพโซโลยีได้
การด้อยค่าของไต
ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยา Femara สำหรับผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไตด้วยการกวาดล้าง creatinine ≥ 10 มล. / นาที มีข้อมูลไม่เพียงพอในกรณีของภาวะไตไม่เพียงพอด้วยการกวาดล้างของ creatinine ต่ำกว่า 10 มล. / นาที (ดูหัวข้อ 4.4 และ 5.2)
การด้อยค่าของตับ
ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยา Femara สำหรับผู้ป่วยตับอ่อนถึงปานกลาง (Child-Pugh A หรือ B) มีข้อมูลไม่เพียงพอสำหรับผู้ป่วยตับวายขั้นรุนแรง ผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของตับอย่างรุนแรง (Child-Pugh C) ต้องได้รับการดูแลอย่างใกล้ชิด (ดูหัวข้อ 4.4 และ 5.2)
วิธีการบริหาร
Femara ต้องรับประทานและรับประทานโดยมีหรือไม่มีอาหารก็ได้
ควรให้ยาที่ไม่ได้รับทันทีที่ผู้ป่วยจำได้ อย่างไรก็ตาม หากใกล้ถึงเวลาที่ต้องให้ยาครั้งต่อไป (ภายใน 2 ถึง 3 ชั่วโมง) ไม่ควรรับประทานยาที่ไม่ได้รับ และผู้ป่วยควรกลับไปรับประทานตามตารางการรับประทานปกติของเขาหรือเธอ ไม่ควรเพิ่มขนาดยาเป็นสองเท่าเพราะด้วยขนาดยารายวันที่สูงกว่าขนาดที่แนะนำ 2.5 มก. จะสังเกตพบการได้รับยาเกินสัดส่วน (ดูหัวข้อ 5.2)
04.3 ข้อห้าม
ภูมิไวเกินต่อสารออกฤทธิ์หรือสารเพิ่มปริมาณใด ๆ ที่ระบุไว้ในหัวข้อ 6.1
ภาวะฮอร์โมนก่อนวัยหมดประจำเดือน
การตั้งครรภ์ (ดูหัวข้อ 4.6)
การเลี้ยงลูกด้วยนมแม่ (ดูหัวข้อ 4.6)
04.4 คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังที่เหมาะสมสำหรับการใช้งาน
ภาวะหมดประจำเดือน
ในผู้ป่วยที่ภาวะหมดประจำเดือนไม่ชัดเจน ควรตรวจวัดฮอร์โมน luteinizing (LH) ฮอร์โมนกระตุ้นรูขุมขน (FSH) และ/หรือ estradiol ก่อนเริ่มการรักษาด้วย Femara เฉพาะสตรีที่มีสถานะฮอร์โมนในวัยหมดประจำเดือนเท่านั้นที่จะได้รับ Femara
การด้อยค่าของไต
Femara ไม่ได้รับการศึกษาในผู้ป่วยจำนวนมากที่มี creatinine clearance น้อยกว่า 10 มล. / นาที ในผู้ป่วยดังกล่าวควรพิจารณาอัตราส่วนผลประโยชน์ / ความเสี่ยงอย่างรอบคอบก่อนใช้ยา Femara
การด้อยค่าของตับ
ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับอย่างรุนแรง (Child-Pugh C) การได้รับสัมผัสอย่างเป็นระบบและครึ่งชีวิตในขั้นสุดท้ายจะประมาณสองเท่าของอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี ผู้ป่วยเหล่านี้ควรได้รับการตรวจสอบอย่างใกล้ชิด (ดูหัวข้อ 5.2)
ผลกระทบต่อกระดูก
Femara เป็นสารรีดิวซ์เอสโตรเจนที่ทรงพลัง ผู้ป่วยที่มีประวัติโรคกระดูกพรุนและ/หรือกระดูกหัก หรือมีความเสี่ยงที่จะเป็นโรคกระดูกพรุนเพิ่มขึ้น ควรเข้ารับการประเมินความหนาแน่นของแร่ธาตุของกระดูกก่อนเริ่มการรักษาแบบเสริมและเสริมหลังการรักษาด้วยยา tamoxifen มาตรฐาน และควรได้รับการตรวจสอบระหว่างและหลังการรักษาด้วยยาเลโทรโซล การรักษาหรือการป้องกันโรค
โรคกระดูกพรุนควรเริ่มต้นอย่างเหมาะสมและติดตามอย่างใกล้ชิด ระบบการรักษาแบบต่อเนื่อง (letrozole เป็นเวลา 2 ปี ตามด้วย tamoxifen เป็นเวลา 3 ปี) อาจได้รับการพิจารณาในการรักษาแบบเสริมตามข้อมูลด้านความปลอดภัยของผู้ป่วย (ดูหัวข้อ 4.2, 4.8 และ 5.1)
คำเตือนอื่นๆ
ควรหลีกเลี่ยงการใช้ Femara ร่วมกับ tamoxifen ยาต้านเอสโตรเจนอื่น ๆ หรือการรักษาที่ประกอบด้วยเอสโตรเจน เนื่องจากสารเหล่านี้อาจลดผลทางเภสัชวิทยาของเลโทรโซล (ดูหัวข้อ 4.5)
เนื่องจากยาเม็ดนี้มีแลคโตส จึงไม่แนะนำให้ใช้ Femara สำหรับผู้ป่วยที่มีปัญหาทางพันธุกรรมที่หาได้ยากจากการแพ้กาแลคโตส การขาดแลคเตสอย่างรุนแรง หรือการดูดซึมกลูโคส-กาแลคโตส malabsorption
04.5 ปฏิกิริยากับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ และรูปแบบอื่น ๆ ของการโต้ตอบ
เมแทบอลิซึมของ letrozole อาศัย CYP2A6 และ CYP3A4 เป็นตัวกลาง Cimetidine ซึ่งเป็นตัวยับยั้งเอนไซม์ CYP450 ที่ไม่เฉพาะเจาะจงที่อ่อนแอไม่ส่งผลต่อความเข้มข้นในพลาสมาของ letrozole ไม่ทราบผลของสารยับยั้ง CYP450 ที่มีศักยภาพ
จนถึงปัจจุบัน ไม่มีประสบการณ์ทางคลินิกเกี่ยวกับการใช้ Femara ร่วมกับฮอร์โมนเอสโตรเจนหรือสารต้านมะเร็งอื่น ๆ นอกเหนือจาก tamoxifen Tamoxifen ยาต้านเอสโตรเจนอื่น ๆ หรือการบำบัดที่มีเอสโตรเจนอาจลดการกระทำทางเภสัชวิทยาของเลโทรโซล นอกจากนี้ การใช้ยา tamoxifen ร่วมกับ letrozole ร่วมกับยาลดความเข้มข้นในพลาสมาของ letrozole ได้อย่างมาก ควรหลีกเลี่ยงการใช้ letrozole ร่วมกับ tamoxifen สารต่อต้านฮอร์โมนเอสโตรเจนหรือเอสโตรเจนอื่น ๆ
ในหลอดทดลอง letrozole ยับยั้ง cytochrome P450 isoenzymes 2A6 และ 2C19 ในระดับปานกลาง แต่ไม่ทราบความเกี่ยวข้องทางคลินิกดังนั้น ควรใช้ความระมัดระวังหากจำเป็นต้องให้ยาเลโทรโซลร่วมกับผลิตภัณฑ์ยาที่มีการกำจัดขึ้นอยู่กับไอโซไซม์เหล่านี้เป็นหลัก และดัชนีการรักษาที่แคบ (เช่น ฟีนิโทอิน, โคลปิโดรเจล)
04.6 การตั้งครรภ์และให้นมบุตร
ผู้หญิงในวัยหมดประจำเดือนหรือวัยเจริญพันธุ์
Femara ควรใช้ในสตรีที่มีสถานะวัยหมดประจำเดือนที่ชัดเจนเท่านั้น (ดูหัวข้อ 4.4) เนื่องจากมีรายงานของผู้หญิงที่ฟื้นการทำงานของรังไข่ในระหว่างการรักษาด้วย Femara แม้ว่าจะมีสถานะวัยหมดประจำเดือนที่ชัดเจนในช่วงเริ่มต้นของการรักษา แพทย์ควรปรึกษาเรื่องการคุมกำเนิดอย่างเพียงพอหากจำเป็น
การตั้งครรภ์
จากข้อมูลของมนุษย์ซึ่งมีกรณีเฉพาะของความผิดปกติแต่กำเนิด (ริมฝีปากปลอม อวัยวะเพศที่คลุมเครือ) Femara อาจทำให้เกิดการผิดรูปแต่กำเนิดเมื่อให้ยาในระหว่างตั้งครรภ์ การศึกษาในสัตว์ทดลองแสดงให้เห็นถึงความเป็นพิษต่อระบบสืบพันธุ์ (ดูหัวข้อ 5.3 )
Femara มีข้อห้ามในระหว่างตั้งครรภ์ (ดูหัวข้อ 4.3 และ 5.3)
เวลาให้อาหาร
ไม่ทราบว่า letrozole / metabolites ถูกขับออกมาในนมของมนุษย์หรือไม่ ความเสี่ยงต่อทารกแรกเกิด / ทารกไม่สามารถยกเว้นได้
Femara มีข้อห้ามในระหว่างการให้นม (ดูหัวข้อ 4.3)
ภาวะเจริญพันธุ์
การดำเนินการทางเภสัชวิทยาของ letrozole คือการลดการผลิตเอสโตรเจนผ่านการยับยั้ง aromatase ในสตรีวัยก่อนหมดประจำเดือนการยับยั้งการสังเคราะห์ฮอร์โมนเอสโตรเจนทำให้ระดับ gonadotropins (LH, FSH) เพิ่มขึ้น ระดับที่เพิ่มขึ้นของ FSH จะช่วยกระตุ้นการเจริญเติบโตของรูขุมขนและสามารถทำให้เกิดการตกไข่ได้
04.7 ผลกระทบต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร
Femara มีผลเล็กน้อยต่อความสามารถในการขับหรือใช้เครื่องจักร ควรใช้ความระมัดระวังในการขับรถหรือใช้งานเครื่องจักรเนื่องจากมีอาการเมื่อยล้าและเวียนศีรษะและมีรายงานอาการง่วงนอนผิดปกติจากการใช้ Femara
04.8 ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์
สรุปข้อมูลความปลอดภัย
ความถี่ของอาการไม่พึงประสงค์จาก Femara นั้นขึ้นอยู่กับข้อมูลที่รวบรวมจากการศึกษาทางคลินิกเป็นหลัก
ประมาณหนึ่งในสามของผู้ป่วยที่รักษาด้วย Femara ในระยะแพร่กระจายและประมาณ 80% ของผู้ป่วยในการรักษาแบบเสริม, เช่นเดียวกับในการรักษาแบบเสริมหลังการรักษาด้วย tamoxifen มาตรฐาน, มีอาการข้างเคียง. อาการไม่พึงประสงค์ส่วนใหญ่เกิดขึ้น. การรักษา.
อาการไม่พึงประสงค์ที่รายงานบ่อยที่สุดในการทดลองทางคลินิก ได้แก่ หน้าแดง ไขมันในเลือดสูง ปวดข้อ เหนื่อยล้า เหงื่อออกเพิ่มขึ้น และคลื่นไส้
อาการไม่พึงประสงค์ที่สำคัญเพิ่มเติมที่อาจเกิดขึ้นกับ Femara ได้แก่ เหตุการณ์เกี่ยวกับโครงกระดูกเช่นโรคกระดูกพรุนและ / หรือกระดูกหักและเหตุการณ์หัวใจและหลอดเลือด (รวมถึงเหตุการณ์ในสมองและหลอดเลือดอุดตัน) หมวดหมู่ความถี่สำหรับอาการไม่พึงประสงค์เหล่านี้ได้อธิบายไว้ในตารางที่ 1
รายการอาการไม่พึงประสงค์ที่เป็นตาราง
ความถี่ของอาการไม่พึงประสงค์จาก Femara นั้นขึ้นอยู่กับข้อมูลที่รวบรวมจากการศึกษาทางคลินิกเป็นหลัก
อาการข้างเคียงดังต่อไปนี้ที่ระบุไว้ในตารางที่ 1 ได้รับรายงานจากการศึกษาทางคลินิกและจากประสบการณ์หลังการขายกับ Femara:
ตารางที่ 1
อาการไม่พึงประสงค์ถูกจำแนกในแต่ละระดับความถี่ ตามลำดับความถี่ที่ลดลง โดยใช้แบบแผนต่อไปนี้: พบบ่อยมาก 10%, พบบ่อย 1% ถึง 10%, ผิดปกติ 0.1% ถึง 1%, พบน้อย 0.01 % ถึง 0.1%, หายากมาก 0.01% ไม่ทราบ (ความถี่ไม่สามารถประมาณจากข้อมูลที่มีอยู่)
การติดเชื้อและการแพร่ระบาด
เรื่องแปลก: การติดเชื้อทางเดินปัสสาวะ
เนื้องอกไม่เป็นพิษเป็นภัย ไม่ร้ายแรง และไม่ระบุรายละเอียด (รวมถึงซีสต์และติ่งเนื้อ)
ผิดปกติ: ปวดเนื้องอก 1
ความผิดปกติของเลือดและระบบน้ำเหลือง
ผิดปกติ: เม็ดเลือดขาว
ความผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกัน
ไม่ทราบ: ปฏิกิริยาอะนาไฟแล็กติก
ความผิดปกติของการเผาผลาญและโภชนาการ
พบบ่อยมาก: ไขมันในเลือดสูง
สามัญ: อาการเบื่ออาหาร, ความอยากอาหารเพิ่มขึ้น
ความผิดปกติทางจิตเวช
สามัญ: อาการซึมเศร้า
ผิดปกติ: ความวิตกกังวล (รวมถึงความกังวลใจ), หงุดหงิด
ความผิดปกติของระบบประสาท
สามัญ: ปวดหัว, เวียนศีรษะ
ผิดปกติ: อาการง่วงซึม, นอนไม่หลับ, ความจำเสื่อม, อาการชา
(รวมถึงอาชา, hypoesthesia), การบิดเบือนรสชาติ, อุบัติเหตุ
โรคหลอดเลือดสมอง, โรค carpal tunnel syndrome
ความผิดปกติของดวงตา
ต้อกระจกไม่ปกติ ระคายเคืองตา มองเห็นไม่ชัด
โรคหัวใจ
ผิดปกติ: ใจสั่น1, หัวใจเต้นเร็ว, ภาวะหัวใจขาดเลือด (รวมถึง
โรคหลอดเลือดหัวใจตีบที่เริ่มมีอาการใหม่หรือการกำเริบของโรคหลอดเลือดหัวใจตีบ, โรคหลอดเลือดหัวใจตีบตัน
ต้องผ่าตัด กล้ามเนื้อหัวใจตาย และขาดเลือด
กล้ามเนื้อหัวใจตาย)
โรคหลอดเลือด
พบบ่อยมาก: ฟลัชชิง
สามัญ: ความดันโลหิตสูง
ผิดปกติ: thrombophlebitis (รวมถึง thrombophlebitis หลอดเลือดดำตื้น ๆ และ
ลึก)
หายาก: เส้นเลือดอุดตันที่ปอด, ลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือด, โรคหลอดเลือดสมอง
ความผิดปกติของระบบทางเดินหายใจ ทรวงอก และทางเดินอาหาร
ผิดปกติ: หายใจลำบาก ไอ
ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร
สามัญ: คลื่นไส้, อาการอาหารไม่ย่อย1, ท้องผูก, ปวดท้อง, ท้องร่วง,
เขาย้อน
ผิดปกติ: ปากแห้ง เปื่อย 1
ความผิดปกติของตับและท่อน้ำดี
ผิดปกติ: การเพิ่มขึ้นของเอนไซม์ตับ
ไม่เป็นที่รู้จัก: โรคตับอักเสบ
ความผิดปกติของผิวหนังและเนื้อเยื่อใต้ผิวหนัง
พบบ่อยมาก: เหงื่อออกเพิ่มขึ้น
สามัญ: ผมร่วง, ผื่น (รวมถึงผื่นแดง,
maculopapular คล้ายกับโรคสะเก็ดเงินและตุ่มแดง),
ความแห้งกร้านของผิว
ผิดปกติ: อาการคัน ลมพิษ
ไม่เป็นที่รู้จัก: แองจิโออีดีมา, เนื้องอกที่ผิวหนังชั้นนอกที่เป็นพิษ, ผื่นแดงมัลติฟอร์ม
ความผิดปกติของกล้ามเนื้อและกระดูกและเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน
พบบ่อยมาก: ปวดข้อ
ทั่วไป:
ผิดปกติ:
ปวดกล้ามเนื้อ ปวดกระดูก1 โรคกระดูกพรุน กระดูกหัก
โรคข้ออักเสบ
ไม่รู้จัก: ดีดนิ้ว
ความผิดปกติของไตและทางเดินปัสสาวะ
ผิดปกติ: ความถี่ปัสสาวะเพิ่มขึ้น
โรคของระบบสืบพันธุ์และเต้านม
ธรรมดา: เลือดออกทางช่องคลอด
ผิดปกติ: ตกขาว ช่องคลอดแห้ง เจ็บเต้านม
ความผิดปกติทั่วไปและสภาวะการบริหารงาน
พบบ่อยมาก: ความเหนื่อยล้า (รวมถึงอาการอ่อนเปลี้ยเพลียแรง วิงเวียน)
ทั่วไป: อาการบวมน้ำที่อุปกรณ์ต่อพ่วง
พบไม่บ่อย: อาการบวมน้ำทั่วไป เยื่อเมือกแห้ง กระหายน้ำ ไข้สูง
การตรวจวินิจฉัย
ธรรมดา: การเพิ่มของน้ำหนัก
เรื่องแปลก: การลดน้ำหนัก
1 อาการไม่พึงประสงค์จากยาที่รายงานเฉพาะในการรักษาระยะแพร่กระจาย
มีรายงานอาการไม่พึงประสงค์บางอย่างที่มีความแตกต่างกันมากในการรักษาแบบเสริม ตารางต่อไปนี้ให้ข้อมูลเกี่ยวกับความแตกต่างที่มีนัยสำคัญระหว่าง Femara กับ tamoxifen เพียงอย่างเดียวและระหว่าง Femara-tamoxifen ในการรักษาตามลำดับ:
ตารางที่ 2 Adjuvant Femara Monotherapy กับ Tamoxifen Monotherapy - เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ด้วย
ความแตกต่างที่สำคัญ
ตารางที่ 3 การรักษาตามลำดับกับการรักษาด้วยยา Femara - เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่มีความแตกต่าง
สำคัญ
คำอธิบายของอาการไม่พึงประสงค์ที่เลือก
อาการไม่พึงประสงค์จากหัวใจ
ในการรักษาแบบเสริมนอกเหนือจากข้อมูลที่นำเสนอในตารางที่ 2 มีรายงานอาการข้างเคียงต่อไปนี้สำหรับ Femara และ tamoxifen ตามลำดับ (ที่ระยะเวลามัธยฐานของการรักษา 60 เดือนบวก 30 วัน): โรคหลอดเลือดหัวใจตีบที่ต้องผ่าตัด (1.0% เทียบกับ 1.0 %); ภาวะหัวใจล้มเหลว (1.1% เทียบกับ 0.6%); ความดันโลหิตสูง (5.6% เทียบกับ 5.7%); อุบัติเหตุหลอดเลือดสมอง / การโจมตีขาดเลือดชั่วคราว (2.1% เทียบกับ 1.9%)
ในการรักษาแบบเสริมตามการรักษาด้วย tamoxifen มาตรฐาน ผู้ป่วยโรคหลอดเลือดหัวใจตีบที่ต้องผ่าตัด (0.8% เทียบกับ 0 ตามลำดับ) ได้รับรายงานสำหรับ Femara (ระยะเวลาการรักษามัธยฐาน 5 ปี) และยาหลอก (ระยะเวลาการรักษามัธยฐาน 3 ปี) ตามลำดับ 6%); อาการเจ็บหน้าอกที่เริ่มมีอาการใหม่หรือการกำเริบของโรคหลอดเลือดหัวใจตีบ (1.4% เทียบกับ 1.0%); กล้ามเนื้อหัวใจตาย (1.0% เทียบกับ 0.7%); เหตุการณ์ลิ่มเลือดอุดตัน * (0.9% เทียบกับ 0.3%); โรคหลอดเลือดสมอง / การโจมตีขาดเลือดชั่วคราว * (1.5% เทียบกับ 0.8%)
เหตุการณ์ที่มีเครื่องหมาย * มีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติในกลุ่มการรักษาทั้งสองกลุ่ม
อาการไม่พึงประสงค์จากโครงกระดูก
สำหรับข้อมูลด้านความปลอดภัยเกี่ยวกับเหตุการณ์โครงกระดูกในการรักษาแบบเสริม โปรดดูตารางที่ 2
ในการรักษาแบบเสริมตามการรักษาด้วย tamoxifen มาตรฐาน ผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย Femara มากขึ้นอย่างมีนัยสำคัญรายงานว่ากระดูกหักหรือโรคกระดูกพรุน (กระดูกหัก 10.4% และโรคกระดูกพรุน 12.2%) มากกว่าผู้ป่วยในกลุ่ม (5.8% และ 6 ตามลำดับ 4%) ระยะเวลาเฉลี่ยของการรักษาคือ 5 ปีสำหรับ Femara เทียบกับ 3 ปีสำหรับยาหลอก
การรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัย
การรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัยซึ่งเกิดขึ้นหลังจากการอนุมัติผลิตภัณฑ์ยามีความสำคัญเนื่องจากช่วยให้สามารถตรวจสอบอัตราส่วนประโยชน์ / ความเสี่ยงของผลิตภัณฑ์ยาได้อย่างต่อเนื่อง ขอให้ผู้เชี่ยวชาญด้านการดูแลสุขภาพรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัยผ่านทางสำนักงานยาแห่งอิตาลี , เว็บไซต์: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
04.9 ใช้ยาเกินขนาด
มีรายงานแยกของการใช้ยาเกินขนาดกับ Femara
ไม่มีการรักษาที่เฉพาะเจาะจงสำหรับการใช้ยาเกินขนาด การรักษาควรเป็นอาการและประคับประคอง
05.0 คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา
05.1 คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์
กลุ่มเภสัชบำบัด: การรักษาต่อมไร้ท่อ. ฮอร์โมนคู่อริและสารที่เกี่ยวข้อง: สารยับยั้งอะโรมาเทส, รหัส ATC: L02BG04
ผลทางเภสัชพลศาสตร์
"การยับยั้งการกระตุ้นการเจริญเติบโตของเซลล์โดยใช้ฮอร์โมนเอสโตรเจนเป็นข้อกำหนดเบื้องต้นสำหรับการตอบสนองของเนื้องอกในกรณีที่การเติบโตของเนื้องอกขึ้นอยู่กับการมีอยู่ของฮอร์โมนเอสโตรเจนและการบำบัดต่อมไร้ท่อ ในสตรีวัยหมดประจำเดือน เอสโตรเจนได้มาจากการกระทำของเอนไซม์อะโรมาเทสเป็นหลัก ซึ่งแปลงฮอร์โมนเอสโตรเจนต่อมหมวกไต - ส่วนใหญ่เป็นแอนโดรสเตนดิโอนและเทสโทสเตอโรน - เป็นเอสโทรนและเอสตราไดออล ดังนั้น การปราบปรามการสังเคราะห์ฮอร์โมนเอสโตรเจนในเนื้อเยื่อส่วนปลายและในเนื้อเยื่อของเนื้องอกนั้นสามารถทำได้โดยการยับยั้งเอนไซม์อะโรมาเทสโดยเฉพาะ
Letrozole เป็นสารยับยั้ง aromatase ที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ โดยจะยับยั้งเอนไซม์ aromatase โดยจับกับ heme ของ cytochrome P450 อย่างสมบูรณ์ ส่งผลให้การสังเคราะห์ฮอร์โมนเอสโตรเจนลดลงในเนื้อเยื่อทั้งหมดที่มีอยู่
ในสตรีวัยหมดประจำเดือนที่มีสุขภาพดี การให้ letrozole ขนาด 0.1 มก. 0.5 มก. และ 2.5 มก. เพียงครั้งเดียวจะยับยั้งระดับ estrone และ estradiol ในซีรัม 75% -78% และ 78% ตามลำดับเมื่อเทียบกับค่าพื้นฐาน การปราบปรามสูงสุดทำได้ภายใน 48-78 ชั่วโมง
ในผู้ป่วยวัยหมดประจำเดือนที่เป็นมะเร็งเต้านมระยะลุกลาม ปริมาณ 0.1-5 มก. ต่อวันจะยับยั้งความเข้มข้นของ estradiol, oestrone และ oestrone sulfate ในพลาสมา 75-95% ของผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาทุกราย ที่ขนาด 0.5 มก. ขึ้นไป ค่า oestrone และ oestrone sulfate จำนวนมากจะต่ำกว่าเกณฑ์ความไวของการทดสอบ ซึ่งหมายความว่าในปริมาณเหล่านี้สามารถปราบปรามการผลิตเอสโตรเจนได้มากขึ้น การปราบปรามนี้คงอยู่ตลอดระยะเวลาการรักษาในผู้ป่วยทุกราย
การยับยั้งการทำงานของอะโรมาเทสโดย letrozole มีความเฉพาะเจาะจงมาก ไม่พบการด้อยค่าของ adrenal steroidogenesis ไม่พบการเปลี่ยนแปลงที่เกี่ยวข้องทางคลินิกในความเข้มข้นของคอร์ติซอลในพลาสมา อัลโดสเตอโรน 11-ดีออกซีคอร์ติซอล 17-ไฮดรอกซี โปรเจสเตอโรนและ ACTH รวมถึงกิจกรรมเรนินในพลาสมา ในผู้ป่วยวัยหมดประจำเดือนที่ได้รับ letrozole 0.1-5 มก. ต่อวัน การทดสอบการกระตุ้นด้วย ACTH ดำเนินการหลังการรักษา 6 และ 12 สัปดาห์ด้วยการบริหารยา 0.1 มก. 0.25 มก. 0.5 มก. 1 มก. 2.5 มก. และ 5 มก. ต่อวัน ไม่ได้บ่งชี้ถึงการลดลงของการผลิตอัลโดสเตอโรนหรือคอร์ติซอล ดังนั้นจึงไม่จำเป็นต้องบริหาร
อาหารเสริมขึ้นอยู่กับ glucocorticoids และ mineralocorticoids
ไม่พบการเปลี่ยนแปลงในความเข้มข้นของแอนโดรเจนในพลาสมา (แอนโดรสเตนดิโอนและเทสโทสเตอโรน) ในสตรีวัยหมดประจำเดือนที่มีสุขภาพดีหลังได้รับยาเลโทรโซลขนาด 0.1 มก. 0.5 มก. และ 2.5 มก. หรือความเข้มข้นของแอนโดรสเตนดิโอนในพลาสมาในผู้ป่วยในวัยหมดประจำเดือนที่ได้รับยาทุกวันจาก
0.1 มก. ถึง 5 มก. ซึ่งบ่งชี้ว่าการปิดกั้นการสังเคราะห์ฮอร์โมนเอสโตรเจนไม่ส่งผลให้เกิดการสะสมของสารตั้งต้นแอนโดรเจน ทั้งระดับ LH และ FSH ในพลาสมาหรือการทำงานของต่อมไทรอยด์ ตามที่ประเมินโดยการทดสอบการดูดซึม TSH และ T3 และ T4 จะไม่ได้รับผลกระทบจาก letrozole
การรักษาแบบเสริม
เรียนบิ๊ก 1-98
BIG 1-98 เป็นการศึกษาแบบ multicenter แบบ double-blind โดยสุ่มตัวอย่างผู้หญิงวัยหมดประจำเดือนมากกว่า 8,000 รายที่เป็นมะเร็งเต้านมระยะเริ่มต้นที่รับฮอร์โมนที่รับฮอร์โมนให้เป็นหนึ่งในวิธีการรักษาต่อไปนี้: A. tamoxifen เป็นเวลา 5 ปี; B. Femara เป็นเวลา 5 ปี C. tamoxifen เป็นเวลา 2 ปี ตามด้วย Femara for
3 ปี; D. Femara เป็นเวลา 2 ปี ตามด้วย tamoxifen เป็นเวลา 3 ปี
จุดยุติหลักคือการรอดชีวิตโดยปราศจากโรค (DFS) จุดยุติด้านประสิทธิภาพรองคือระยะเวลาในการแพร่กระจายไกล (TDM) การอยู่รอดที่ปราศจากโรคจากระยะไกล (DDFS) การรอดชีวิตโดยรวม (OS) การรอดชีวิตที่ปราศจากโรคอย่างเป็นระบบ (SDFS) อัตรา ของมะเร็งเต้านมที่ลุกลามแบบลุกลาม และเวลาที่จะกลับเป็นซ้ำของมะเร็งเต้านม
ผลลัพธ์ประสิทธิภาพในการติดตามค่ามัธยฐาน 26 และ 60 เดือน
ข้อมูลในตารางที่ 4 สะท้อนถึงผลลัพธ์ของ Primary Core Analysis (PCA) ตามข้อมูลจากกลุ่มการบำบัดเดี่ยว
(A และ B) และจากข้อมูลของทั้งสองกลุ่มที่คาดว่าจะเปลี่ยน (C และ D) เป็นการบำบัดด้วยระยะเวลามัธยฐาน 24 เดือนและการติดตามผลค่ามัธยฐาน 26 เดือนและการรักษาที่มีค่ามัธยฐาน ระยะเวลา 32 เดือน และค่ามัธยฐานการติดตาม 60 เดือน
อัตราสำหรับ DFS 5 ปีคือ 84% สำหรับ Femara และ 81.4% สำหรับ tamoxifen
ตารางที่ 4 การวิเคราะห์แกนหลัก: ปราศจากโรคและการรอดชีวิตโดยรวมที่การติดตามค่ามัธยฐาน 26 เดือนและการติดตามค่ามัธยฐาน 60 เดือน (ประชากร ITT)
HR = อัตราส่วนอันตราย CI = ช่วงความเชื่อมั่น
1 การทดสอบ Log Rank แบ่งชั้นโดยการสุ่มและการใช้เคมีบำบัด (ใช่ / ไม่ใช่)
2 เหตุการณ์ DFS: การกลับเป็นซ้ำตามภูมิภาค, การแพร่กระจายที่ห่างไกล, มะเร็งเต้านมที่ลุกลามอย่างรวดเร็ว, มะเร็งปฐมภูมิที่สอง (ไม่ใช่เต้านม), การเสียชีวิตจากสาเหตุใดๆ ก็ตามโดยไม่มีเหตุการณ์เนื้องอกก่อนหน้านี้
ผลลัพธ์จากการติดตามผลค่ามัธยฐาน 96 เดือน (กลุ่มการบำบัดด้วยยาเดี่ยวเท่านั้น)
การวิเคราะห์กลุ่มการรักษาด้วยยาเดี่ยว (MAA) ที่มีการอัพเดทประสิทธิภาพของยา Femara เพียงอย่างเดียวในระยะยาวเมื่อเทียบกับการรักษาด้วยยาทาม็อกซิเฟน (ระยะเวลามัธยฐานของการรักษาเสริม: 5 ปี) แสดงไว้ในตารางที่ 5
ตารางที่ 5 การวิเคราะห์กลุ่มยาเดี่ยว: การรอดชีวิตที่ปราศจากโรคและการรอดชีวิตโดยรวม
ที่ติดตามค่ามัธยฐาน 96 เดือน (ประชากร ITT)
1 การทดสอบ Log Rank แบ่งชั้นโดยการสุ่มและการใช้เคมีบำบัด (ใช่ / ไม่ใช่)
2 เหตุการณ์ DFS: การกลับเป็นซ้ำตามภูมิภาค, การแพร่กระจายทางไกล, มะเร็งเต้านมที่แพร่กระจาย
contralateral, มะเร็งปฐมภูมิที่สอง (ไม่ใช่เต้านม), การเสียชีวิตจากสาเหตุใด ๆ โดยไม่มีเหตุการณ์มะเร็งก่อนหน้านี้
3 การสังเกตในกลุ่มการรักษา tamoxifen ในช่วงเวลาของการเลือกเปลี่ยนไปใช้ letrozole
การวิเคราะห์การรักษาตามลำดับ (STA)
Sequential Treatment Analysis (STA) ตอบคำถามหลักที่สองของการศึกษา BIG 1-98 โดยมุ่งเป้าไปที่การพิจารณาว่าลำดับเลโทรโซลและทาม็อกซิเฟนดีกว่าการรักษาด้วยยาเลโทรโซลเดี่ยวหรือไม่ ไม่พบความแตกต่างที่มีนัยสำคัญใน DFS, OS, SDFS หรือ DDFS ระหว่างสวิตช์และ การบำบัดด้วยยา (ตารางที่ 6)
ตารางที่ 6 การวิเคราะห์การรักษาตามลำดับเพื่อการอยู่รอดที่ปราศจากโรคด้วย Letrozole เป็นตัวแทนภายในเบื้องต้น (STA สำหรับประชากรสลับ)
1 คำจำกัดความของโปรโตคอล รวมถึงมะเร็งที่ไม่ใช่เต้านมหลักลำดับที่สองหลังจากเปลี่ยน / มากกว่าสองปี
2 ปรับเพื่อใช้เคมีบำบัด
ไม่มีความแตกต่างที่มีนัยสำคัญใน DFS, OS, SDFS หรือ DDFS ใน STA ใดๆ จากการเปรียบเทียบแบบคู่แบบสุ่ม (ตารางที่ 7)
ตารางที่ 7 การวิเคราะห์การรักษาตามลำดับจากการสุ่มตัวอย่าง (STA-R) ของการรอดชีวิตที่ปราศจากโรค (ITT STA-R Population)
1 ปรับการใช้เคมีบำบัด (ใช่/ไม่ใช่)
ผู้ป่วย 2,626 คน (40%) เลือกใช้ยาเลโทรโซลหลังจากเปิดกลุ่มการรักษา tamoxifen ในปี 2548
เรียน D2407
การศึกษา D2407 เป็นการศึกษาความปลอดภัยหลังการอนุมัติหลายศูนย์แบบ open-label แบบสุ่ม ซึ่งออกแบบมาเพื่อเปรียบเทียบผลของการรักษาแบบเสริมกับ letrozole และ tamoxifen ต่อความหนาแน่นของมวลกระดูก (BMD) และระดับไขมันในเลือดในซีรัม ผู้ป่วยทั้งหมด 262 รายได้รับมอบหมายให้ letrozole เป็นเวลา 5 ปีหรือ tamoxifen เป็นเวลา 2 ปีตามด้วย letrozole เป็นเวลา 3 ปี
ที่ 24 เดือนมีความแตกต่างที่มีนัยสำคัญทางสถิติในจุดสิ้นสุดหลัก ความหนาแน่นของแร่ธาตุกระดูก (BMD) ในกระดูกสันหลังส่วนเอว (L2-L4) พบว่ากลุ่มที่ได้รับ letrozole ลดลงเฉลี่ย 4.1% เมื่อเทียบกับการเพิ่มขึ้นเฉลี่ย 0.3% ใน กลุ่มยาทาม็อกซิเฟน
ไม่มีผู้ป่วยที่เป็นโรคกระดูกพรุนที่การตรวจวัดพื้นฐานปกติที่เป็นโรคกระดูกพรุนในระหว่างการรักษา 2 ปี และมีผู้ป่วยโรคกระดูกพรุนที่การตรวจวัดพื้นฐาน (คะแนน T -1.9) เพียง 1 รายที่เป็นโรคกระดูกพรุนในระหว่างระยะเวลาการรักษา (การประเมินทบทวนจากส่วนกลาง)
ผลลัพธ์สำหรับ BMD สะโพกทั้งหมดคล้ายกับที่พบในกระดูกสันหลังส่วนเอว แต่เด่นชัดน้อยกว่า อัตราการแตกหักไม่มีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญ - 15% ในกลุ่มที่รักษา letrozole, 17% ในกลุ่มที่รักษาด้วย tamoxifen
ระดับโคเลสเตอรอลรวมเฉลี่ยในกลุ่มการรักษา tamoxifen ลดลง 16% หลังจาก 6 เดือนจากการตรวจวัดพื้นฐาน และการลดลงนี้ยังคงอยู่ในการเข้ารับการตรวจครั้งต่อไปนานถึง 24 เดือน ในกลุ่มที่ได้รับยา letrozole ระดับคอเลสเตอรอลรวมค่อนข้างคงที่เมื่อเวลาผ่านไป ซึ่งแสดงให้เห็นความแตกต่างที่มีนัยสำคัญทางสถิติในการสนับสนุน tamoxifen ในแต่ละช่วงเวลา
การรักษาแบบเสริมหลังการรักษาด้วยยาทาม็อกซิเฟนมาตรฐาน (MA-17)
ในการศึกษาแบบ multicenter, double-blind, randomized, placebo-controlled (MA-17) ที่เกี่ยวข้องกับสตรีวัยหมดประจำเดือนมากกว่า 5,100 รายที่เป็นมะเร็งเต้านมระยะแรกที่ได้รับผลบวกหรือไม่ทราบสาเหตุ ซึ่งได้รับการรักษาด้วยยาทาม็อกซิเฟนแบบเสริม (จาก 4.5 เมื่ออายุ 6 ปี) ได้รับการสุ่มเป็น การรักษาด้วย Femara หรือยาหลอกเป็นเวลา 5 ปี
จุดยุติหลักคือการอยู่รอดที่ปราศจากโรค ซึ่งกำหนดเป็นช่วงเวลาระหว่างการสุ่มตัวอย่างกับเหตุการณ์แรกของการกลับเป็นซ้ำตามภูมิภาค การแพร่กระจายที่ห่างไกล หรือมะเร็งเต้านมที่ตรงกันข้าม
การวิเคราะห์ระหว่างกาลครั้งแรกซึ่งมีกำหนดการติดตามค่ามัธยฐานประมาณ 28 เดือน (25% ของผู้ป่วยได้รับการติดตามอย่างน้อย 38 เดือน) แสดงให้เห็นว่า Femara ลดความเสี่ยงของการกลับเป็นซ้ำของมะเร็งเต้านมได้ 42% เมื่อเทียบกับยาหลอก (HR 0.58 ; 95% CI 0.45, 0.76; NS.= 0.00003) ประโยชน์ที่ได้รับจาก letrozole ถูกสังเกตโดยไม่คำนึงถึงสถานะของต่อมน้ำเหลือง ไม่มีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญในการอยู่รอดโดยรวม: Femara 51 เสียชีวิต; ยาหลอก 62; HR 0.82; 95% CI 0.56, 1.19)
ดังนั้น หลังจากการวิเคราะห์ระหว่างกาลครั้งแรก การศึกษายังคงเปิดฉลากต่อไป และผู้ป่วยในกลุ่มที่ได้รับยาหลอกได้รับอนุญาตให้เปลี่ยนไปใช้ Femara เป็นเวลา 5 ปี ผู้ป่วยที่มีสิทธิ์มากกว่า 60% (ปลอดโรคเมื่อเปิดการศึกษา) เลือกที่จะเปลี่ยนไปใช้ Femara การวิเคราะห์ขั้นสุดท้ายประกอบด้วยสตรี 1,551 คนที่เปลี่ยนจากยาหลอกเป็น Femara โดยเฉลี่ย 31 เดือน (ช่วง 12 เดือน) ที่ 106 เดือน) หลังจากเสร็จสิ้น การรักษาด้วยยาทาม็อกซิเฟนแบบเสริม ระยะเวลาเฉลี่ยของการรักษาด้วย Femara คือ 40 เดือน
การวิเคราะห์ขั้นสุดท้ายที่ดำเนินการตามค่ามัธยฐานของ 62 เดือนยืนยันการลดความเสี่ยงของการกลับเป็นซ้ำของมะเร็งเต้านมด้วย Femara อย่างมีนัยสำคัญ
ตารางที่ 8 ระยะเวลาปลอดโรคและการอยู่รอดโดยรวม (ประชากร ITT ดัดแปลง)
HR = อัตราส่วนอันตราย CI = ช่วงความเชื่อมั่น
1 เมื่อการศึกษาเปิดในปี 2546 ผู้ป่วย 1,551 คนในกลุ่มบำบัดด้วยยาหลอกแบบสุ่ม (60% ของผู้ป่วยเหล่านี้มีสิทธิ์ได้รับการเปลี่ยนแปลง กล่าวคือ พวกเขาไม่มีโรค) เปลี่ยนไปใช้ยาเลโทรโซลในเวลามัธยฐาน 31 เดือนหลังจากการสุ่มตัวอย่าง การวิเคราะห์ที่นำเสนอนี้ไม่สนใจการเลือกครอสโอเวอร์
2 แบ่งชั้นตามสถานะของตัวรับ สถานะของต่อมน้ำเหลือง และเคมีบำบัดแบบเสริมก่อนหน้า
3 คำจำกัดความของพิธีสารของเหตุการณ์การเอาชีวิตรอดที่ปราศจากโรค: การกลับเป็นซ้ำของท้องถิ่น
การแพร่กระจายที่ห่างไกลหรือมะเร็งเต้านมที่ตรงกันข้าม
4 การวิเคราะห์เชิงสำรวจของเวลาติดตามผล ณ วันที่เปลี่ยน (ถ้ามี) ในกลุ่มที่ได้รับยาหลอก
5 การติดตามค่ามัธยฐาน 62 เดือน
6 ค่ามัธยฐานการติดตามจนถึงการเปลี่ยนแปลง (ถ้ามี) 37 เดือน
ในการศึกษาย่อยของกระดูก MA-17 โดยให้แคลเซียมและวิตามินดีควบคู่กันไป พบว่ามีการลดลงของความหนาแน่นของแร่ธาตุกระดูก (BMD) จากการตรวจวัดพื้นฐานด้วย Femara มากกว่าเมื่อเทียบกับยาหลอก ความแตกต่างเพียงอย่างเดียวทางสถิติ เกิดขึ้นที่ 2 ปีคือ BMD สะโพกทั้งหมด (ค่ามัธยฐานลดลงด้วย letrozole 3.8% เทียบกับค่ามัธยฐานที่ลดลงเมื่อใช้ placebo of
2,0%).
ในการศึกษาย่อยไขมัน MA-17 ไม่มีความแตกต่างที่มีนัยสำคัญทางสถิติระหว่างเลโทรโซลและยาหลอกในคอเลสเตอรอลรวมหรือส่วนของไขมันใดๆ
ในการศึกษาย่อยคุณภาพชีวิตที่ปรับปรุงใหม่ ไม่มีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญระหว่างการรักษาที่เกี่ยวกับคะแนนสรุปขององค์ประกอบทางร่างกายหรือจิตใจ หรือในขอบเขตการให้คะแนนใดๆ ในระดับ SF-36 ในระดับ MENQOL ผู้หญิงส่วนใหญ่ในกลุ่มบำบัด Femara ที่มีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับผู้ที่ได้รับยาหลอกรู้สึกไม่สบายใจ (โดยปกติในปีแรกของการรักษา) จากอาการเหล่านั้นที่เกิดจากการกีดกันฮอร์โมนเอสโตรเจน - หน้าแดงและช่องคลอดแห้ง อาการที่รบกวนจิตใจมากที่สุดในผู้ป่วยส่วนใหญ่ในทั้งสองกลุ่มการรักษาคืออาการปวดกล้ามเนื้อ โดยมีความแตกต่างที่มีนัยสำคัญทางสถิติในความโปรดปรานของยาหลอก
ทรีทเม้นท์ Neoadjuvant
การศึกษาแบบ double-blind study (P024) ดำเนินการในผู้ป่วยมะเร็งเต้านมวัยหมดประจำเดือนจำนวน 337 คน โดยสุ่มให้แต่ละรายได้รับ Femara 2.5 มก. เป็นเวลา 4 เดือน หรือ Tamoxifen เป็นเวลา 4 เดือน ที่การตรวจวัดพื้นฐาน ผู้ป่วยทุกรายมีมะเร็งระยะ T2-T4c, N0-2, M0, ER และ / หรือ PgR positive และไม่มีผู้ป่วยรายใดที่มีสิทธิ์ได้รับการผ่าตัดเพื่อรักษาเต้านม จากการประเมินทางคลินิก การตอบสนองตามวัตถุประสงค์ถูกบันทึกไว้ใน 55% ของกลุ่มการรักษา Femara เทียบกับ 36% ของกลุ่มการรักษา tamoxifen (NS.อัลตราซาวนด์ Femara 35% เทียบกับ tamoxifen 25% NS.= 0.04) และจากการตรวจเต้านม Femara 34% เทียบกับ tamoxifen 16% NS.P = 0.02) เข้ารับการผ่าตัดรักษาเต้านม ในช่วงระยะเวลาการรักษาก่อนผ่าตัด 4 เดือน 12% ของผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย Femara และ 17% ของผู้ป่วยที่ได้รับ tamoxifen มีความก้าวหน้าของโรคในการประเมินทางคลินิก
การรักษาขั้นแรก
ได้ทำการศึกษาแบบ double-blind controlled เพื่อเปรียบเทียบ Femara (letrozole) 2.5 มก. และ tamoxifen 20 มก. เป็นยาทางเลือกแรกในสตรีวัยหมดประจำเดือนที่เป็นมะเร็งเต้านมระยะลุกลาม ในสตรี 907 ราย letrozole มีประสิทธิภาพเหนือกว่า tamoxifen ในด้านระยะเวลาในการลุกลาม (จุดสิ้นสุดหลัก) และอัตราการตอบสนองตามวัตถุประสงค์ เวลาในการรักษาที่ล้มเหลว และผลประโยชน์ทางคลินิก
ผลลัพธ์ที่ได้สรุปไว้ในตารางที่ 9:
ตารางที่ 9 ผลลัพธ์จากการติดตามผลเฉลี่ย 32 เดือน
เวลาในการดำเนินไปนานขึ้นอย่างมีนัยสำคัญและอัตราการตอบสนองสูงขึ้นอย่างมีนัยสำคัญสำหรับ letrozole ไม่ว่าจะให้การรักษาด้วยยาต้านฮอร์โมนเอสโตรเจนแบบเสริมหรือไม่ก็ตาม เวลาในการลุกลามนานขึ้นอย่างมีนัยสำคัญสำหรับ letrozole โดยไม่คำนึงถึงตำแหน่งที่โดดเด่นของโรค เวลาเฉลี่ยในการเกิดโรคคือ 12.1 เดือนสำหรับ Femara และ 6.4 เดือนสำหรับ tamoxifen ในผู้ป่วยที่เป็นโรคเฉพาะในเนื้อเยื่ออ่อนและค่ามัธยฐาน 8.3 เดือนสำหรับ Femara และ 4.6 เดือนสำหรับ tamoxifen ในผู้ป่วยที่มีการแพร่กระจายของอวัยวะภายใน
การออกแบบการศึกษาอนุญาตให้ผู้ป่วยข้ามไปสู่การรักษาทางเลือกหรือยุติการศึกษาเมื่อเกิดโรคขึ้นผู้ป่วยประมาณ 50% ข้ามไปยังกลุ่มการรักษาที่ตรงกันข้าม และการข้ามเสร็จสิ้นภายใน 36 เดือน เวลาเฉลี่ยในการครอสโอเวอร์คือ 17 เดือน (Femara ถึง tamoxifen) และ 13 เดือน (tamoxifen ถึง Femara)
การรักษามะเร็งเต้านมขั้นสูงในบรรทัดแรกส่งผลให้อัตราการรอดชีวิตโดยรวมของ Femara 34 เดือนเทียบกับ 30 เดือนสำหรับ tamoxifen (การทดสอบระดับล็อก P = 0.53 ไม่มีนัยสำคัญ) การขาดข้อได้เปรียบสำหรับ Femara ต่อการอยู่รอดโดยรวมสามารถอธิบายได้ด้วยการออกแบบครอสโอเวอร์ของการศึกษา
การรักษาขั้นที่สอง
ในสตรีวัยหมดประจำเดือนที่เป็นมะเร็งเต้านมระยะลุกลามซึ่งเคยรักษาด้วยยาต้านเอสโตรเจน ได้ทำการทดลองทางคลินิกที่มีการควบคุมอย่างดีสองครั้งโดยเปรียบเทียบยาเลโทรโซล 2 ขนาด (0.5 มก. และ 2.5 มก.) กับเมเจสโทรล ตามลำดับ acetate และ aminoglutethimide
เวลาในการลุกลามไม่แตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญระหว่าง 2.5 มก. letrozole และ megestrol acetate (NS.= 0.07). มีความแตกต่างที่มีนัยสำคัญทางสถิติในความโปรดปรานของ letrozole 2.5 มก. เทียบกับ megestrol acetate โดยคำนึงถึงอัตราการตอบสนองต่อเนื้องอกตามวัตถุประสงค์โดยรวม (24% เทียบกับ 16%, NS.= 0.04) และระยะเวลาในการรักษาล้มเหลว (NS.= 0.04). การรอดชีวิตโดยรวมไม่แตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญระหว่าง 2 กลุ่ม (NS.=0,2).
ในการศึกษาครั้งที่สอง อัตราการตอบสนองระหว่าง letrozole 2.5 mg และ aminoglutethimide ไม่แตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติ (NS.= 0.06). Letrozole 2.5 มก. มีสถิติดีกว่า aminoglutethimide ในเวลาที่พัฒนาการ (NS.= 0.008) เวลาในการบำบัดรักษาล้มเหลว (NS.= 0.003) และความอยู่รอดโดยรวม (NS.=0,002).
มะเร็งเต้านมชาย
ยังไม่มีการศึกษาการใช้ Femara ในผู้ชายที่เป็นมะเร็งเต้านม
05.2 คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์
การดูดซึม
Letrozole ถูกดูดซึมอย่างรวดเร็วและสมบูรณ์จากทางเดินอาหาร (หมายถึงการดูดซึมอย่างสมบูรณ์: 99.9%) อาหารลดอัตราการดูดซึมลงเล็กน้อย (ค่ามัธยฐาน Tmax 1 ชั่วโมงการอดอาหารเทียบกับ 2 ชั่วโมงหลังอาหาร และค่าเฉลี่ยการอดอาหาร Cmax 129 ± 20.3 nmol / ลิตร เทียบกับ 98.7 ± 18.6 nmol / ลิตรหลังมื้ออาหาร) แต่ระดับการดูดซึม (AUC) ทำได้ ไม่แตกต่างกัน ผลกระทบเล็กน้อยต่ออัตราการดูดซึมนี้ถือว่าไม่มีความเกี่ยวข้องทางคลินิก ดังนั้นยาเลโทรโซลจึงสามารถรับประทานได้ทั้งที่มีหรือไม่มีอาหาร
การกระจาย
การจับโปรตีนในพลาสมาของ letrozole อยู่ที่ประมาณ 60% ซึ่งส่วนใหญ่ (55%) จับกับ albumin ความเข้มข้นของ letrozole ในเม็ดเลือดแดงอยู่ที่ประมาณ 80% ของระดับพลาสม่า หลังจากให้ยา letrozole ที่ติดฉลาก 14C ขนาด 2.5 มก. กัมมันตภาพรังสีในพลาสมาประมาณ 82% เป็นสารประกอบหลัก การได้รับสารเมแทบอไลต์อย่างเป็นระบบอยู่ในระดับต่ำ Letrozole มีการแพร่กระจายอย่างรวดเร็วและแพร่หลายในเนื้อเยื่อ ปริมาตรการกระจายที่ชัดเจนในสภาวะคงตัวอยู่ที่ประมาณ 1.87 ± 0.47 ลิตร/กก.
การเปลี่ยนแปลงทางชีวภาพ
เส้นทางหลักของการกำจัด letrozole นั้นแสดงด้วยการกวาดล้างการเผาผลาญด้วยการก่อตัวของสารที่ไม่ออกฤทธิ์ทางเภสัชวิทยา carbinol CLm = 2.1 l / h แต่ค่อนข้างช้าเมื่อเทียบกับการไหลเวียนของเลือดในตับ (ประมาณ 90 l / h) Cytochrome P450 isoenzymes 3A4 และ 2A6 สามารถแปลง letrozole เป็น metabolite นี้ได้ การก่อตัวของสารย่อยที่ไม่ระบุชื่อเหล่านี้และการขับถ่ายของไตและอุจจาระโดยตรงมีบทบาทสำคัญในการกำจัด letrozole โดยรวม หลังจากให้ letrozole ที่ติดฉลาก 14C ขนาด 2.5 มก. แก่อาสาสมัครที่มีสุขภาพดีในวัยหมดประจำเดือน 88.2 ± 7.6% ของกัมมันตภาพรังสีถูกกู้คืนใน ปัสสาวะและอุจจาระ 3.8 ± 0.9% ภายใน 2 สัปดาห์ อย่างน้อย 75% ของกัมมันตภาพรังสีที่กู้คืนในปัสสาวะได้นานถึง 216 ชั่วโมง (84.7 ± 7.8% ของขนาดยา) เกิดจากกลูโคโรไนด์ของสารคาร์บินอลเมแทบอไลต์ ประมาณ 9% ถึงสองเมตาโบไลต์ที่ไม่สามารถระบุได้ และ 6% ถึงเลโทรโซลที่ไม่เปลี่ยนแปลง
การกำจัด
ครึ่งชีวิตการกำจัดขั้วที่ชัดเจนจะอยู่ที่ประมาณ 2 ถึง 4 วัน หลังจากให้ยาในสภาวะคงตัว 2.5 มก. ทุกวันภายใน 2-6 สัปดาห์ ความเข้มข้นของพลาสม่าที่สภาวะคงตัวอยู่ที่ประมาณ 7 เท่า สูงกว่าความเข้มข้นที่ตรวจพบหลังจาก ครั้งเดียว 2.5 มก. ในขณะที่สูงกว่าค่าสถานะคงตัวที่คาดไว้ 1.5 ถึง 2 เท่าตามความเข้มข้นที่ตรวจพบหลังการให้ยาครั้งเดียว นี่แสดงให้เห็นว่ามีการขาดความเป็นเส้นตรงของเภสัชจลนศาสตร์ของเลโทรโซลหลังจากทุกวัน การให้ยา 2.5 มก. เนื่องจากระดับสภาวะคงตัวจะคงอยู่เมื่อเวลาผ่านไป จึงสรุปได้ว่าไม่มีการสะสมของเลโทรโซลอย่างต่อเนื่อง
ความเป็นลิเนียร์ / ความไม่เป็นเชิงเส้น
เภสัชจลนศาสตร์ของ letrozole เป็นขนาดยาที่ได้สัดส่วนหลังจากรับประทานครั้งเดียวจนถึง 10 มก. (ช่วงขนาดยา: 0.01-30 มก.) และหลังจากให้ยารายวันสูงถึง 1.0 มก. (ช่วงขนาดยา: 0.1 - 5 มก.) หลังจากรับประทานครั้งเดียว 30 มก. มีค่า AUC เพิ่มขึ้นตามสัดส่วนเล็กน้อย สัดส่วนที่มากเกินไปน่าจะเป็นผลมาจากความอิ่มตัวของกระบวนการเผาผลาญของการกำจัด ถึงระดับคงที่หลังจากผ่านไป 1-2 เดือนในทุกสูตรการให้ยาที่ทดสอบแล้ว (0.1-5.0 มก. ต่อวัน)
ประชากรพิเศษ
ผู้ป่วยสูงอายุ
อายุไม่มีผลต่อเภสัชจลนศาสตร์ของเลโทรโซล
การด้อยค่าของไต
ในการศึกษาเกี่ยวกับอาสาสมัคร 19 คนที่มีระดับการทำงานของไตแตกต่างกัน (การกวาดล้างครีเอตินิน 24 ชั่วโมง 9-116 มล. / นาที) ไม่มีผลต่อเภสัชจลนศาสตร์ของเลโทรโซลหลังจากรับประทานขนาด 2.5 มก. เพียงครั้งเดียว นอกเหนือจากการศึกษานี้เพื่อประเมินอิทธิพลของการด้อยค่าของไตใน letrozole แล้ว การวิเคราะห์ covariate ได้ดำเนินการกับข้อมูลจากการศึกษาสำคัญสองชิ้น (Study AR / BC2 และ Study AR / BC3)
ค่าครีเอทินีนที่คำนวณได้ (CLcr) [การศึกษา AR / BC2: ช่วง: 19 - 187 มล. / นาที; การศึกษา AR / BC3: ช่วง: 10 -180 มล. / นาที] ไม่ได้แสดงให้เห็นถึงความสัมพันธ์ที่มีนัยสำคัญทางสถิติระหว่างระดับ letrozole ในพลาสมาในสภาวะคงตัว (Cmin) นอกจากนี้ ข้อมูลจาก Study AR / BC2 และ Study AR / BC3 ในมะเร็งเต้านมระยะลุกลามในบรรทัดที่สอง ยังไม่พบหลักฐานที่แสดงว่ายา letrozole มีผลเสียต่อ CLcr หรือการทำงานของไตบกพร่อง
ดังนั้นจึงไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาในผู้ป่วยไตวาย (CLcr ≥ 10 ml / min) มีข้อมูลเพียงเล็กน้อยในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไตอย่างรุนแรง (CLcr
การด้อยค่าของตับ
ในการศึกษาที่คล้ายกันในอาสาสมัครที่มีระดับการทำงานของตับแตกต่างกัน ค่า AUC เฉลี่ยในอาสาสมัครที่มีความบกพร่องของตับในระดับปานกลาง (Child-Pugh class B) สูงกว่าคนปกติ 37% แต่ยังอยู่ในขอบเขตที่สังเกตได้ในอาสาสมัครที่ไม่มี การทำงานของตับบกพร่อง เภสัชจลนศาสตร์ของ letrozole ได้รับการประเมินในการศึกษาเปรียบเทียบ โดยหลังจากให้ยารับประทานครั้งเดียวในผู้ชาย 8 คนที่เป็นโรคตับแข็งและตับไม่เพียงพออย่างรุนแรง (Child-Pugh class C) และในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี (N = 8) พื้นที่ ภายใต้เส้นโค้ง AUC และครึ่งชีวิต t½ เพิ่มขึ้น 95 และ 187% ตามลำดับ ดังนั้นควรให้ Femara ในผู้ป่วยเหล่านี้ด้วยความระมัดระวังและหลังจากพิจารณาอย่างรอบคอบถึงอัตราส่วนความเสี่ยง / ผลประโยชน์ที่อาจเกิดขึ้น
05.3 ข้อมูลความปลอดภัยพรีคลินิก
ไม่มีหลักฐานของความเป็นพิษต่อระบบหรืออวัยวะเป้าหมายในการศึกษาพิษวิทยาพรีคลินิกจำนวนหนึ่งที่ดำเนินการกับสัตว์สายพันธุ์มาตรฐาน
ความเป็นพิษเฉียบพลันของ letrozole ต่ำในหนูที่ได้รับปริมาณสูงถึง 2,000 มก. / กก. ในสุนัข letrozole ทำให้เกิดสัญญาณของความเป็นพิษปานกลางในขนาดสูงถึง 100 มก. / กก.
ในบริบทของการศึกษาทางพิษวิทยาสำหรับการบริหารซ้ำในหนูและสุนัขเป็นเวลานานถึง 12 เดือน ผลลัพธ์หลักที่สังเกตพบสามารถนำมาประกอบกับกิจกรรมทางเภสัชวิทยาของสารประกอบ ปริมาณยาที่ไม่มีเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์คือ 0.3 มก. / กก. ในทั้งสองชนิด
การให้ letrozole กับหนูเพศเมียในช่องปากส่งผลให้อัตราส่วนการผสมพันธุ์กับการตั้งครรภ์ลดลงและการสูญเสียก่อนการปลูกถ่ายเพิ่มขึ้น
การศึกษาศักยภาพการกลายพันธุ์ของ letrozole ดำเนินการทั้งสองอย่าง ในหลอดทดลอง นั่น ในร่างกาย ไม่ได้บันทึกหลักฐานของความเป็นพิษต่อพันธุกรรม
ในการศึกษาสารก่อมะเร็งในหนูเพศผู้ 104 สัปดาห์ ไม่พบเนื้องอกที่เกี่ยวข้องกับการรักษา ในหนูเพศเมีย พบว่ามีการลดอุบัติการณ์ของเนื้องอกในเต้านมทั้งชนิดที่ไม่ร้ายแรงและชนิดร้ายที่ปริมาณของ letrozole ที่ใช้ทั้งหมด
ในการศึกษาการก่อมะเร็งในหนูเมาส์ 104 สัปดาห์ ไม่พบเนื้องอกที่เกี่ยวข้องกับการรักษาในหนูเพศผู้ ในหนูเพศเมีย อุบัติการณ์ของเนื้องอกที่ไม่ร้ายแรงของเซลล์รังไข่ theca granulosa เพิ่มขึ้นที่เกี่ยวข้องกับขนาดยาโดยได้รับการทดสอบ letrozole ทุกขนาดเนื้องอกเหล่านี้ได้รับการพิจารณาว่าเกี่ยวข้องกับการยับยั้งการสังเคราะห์ฮอร์โมนเอสโตรเจนทางเภสัชวิทยา และอาจเกิดจากการเพิ่มขึ้นของ LH ซึ่งเป็นผลมาจากการลดลงของฮอร์โมนเอสโตรเจนในกระแสเลือด
ในหนูและกระต่ายที่ตั้งครรภ์ letrozole แสดงให้เห็นว่าเป็นพิษต่อตัวอ่อนและต่อทารกในครรภ์หลังการให้ยาทางปากในปริมาณที่เกี่ยวข้องทางคลินิก ในหนูที่คลอดลูกในครรภ์มีชีวิต มีอุบัติการณ์การผิดรูปของทารกในครรภ์เพิ่มขึ้นรวมถึงศีรษะทรงโดมและการหลอมรวมของกระดูกสันหลังส่วนคอ / กระดูกสันหลังส่วนกลาง ไม่พบการผิดรูปของทารกในครรภ์เพิ่มขึ้นในกระต่าย ไม่ทราบว่าการผิดรูปเหล่านี้เป็นผลทางอ้อมจากคุณสมบัติทางเภสัชวิทยา (การยับยั้งการสังเคราะห์ฮอร์โมนเอสโตรเจน) หรือผลโดยตรงของยา (ดูหัวข้อ 4.3 และ 4.6)
การสังเกตที่เกิดขึ้นจากการศึกษาพรีคลินิกจำกัดเฉพาะผู้ที่เกี่ยวข้องกับกิจกรรมทางเภสัชวิทยาที่เป็นที่รู้จัก ซึ่งแสดงถึงความกังวลเพียงด้านเดียวในแง่ของความปลอดภัยสำหรับการใช้งานในมนุษย์ที่เกิดจากการอนุมานจากการศึกษาที่ดำเนินการในสัตว์
06.0 ข้อมูลทางเภสัชกรรม
06.1 สารเพิ่มปริมาณ
เนื้อหาในแท็บเล็ต: แลคโตสโมโนไฮเดรต, เซลลูโลสไมโครคริสตัลลีน, แป้งข้าวโพด, โซเดียมคาร์บอกซีเมทิลแป้ง, สเตียเรตแมกนีเซียมและซิลิกาคอลลอยด์ปราศจากน้ำ
การเคลือบผิว: hypromellose, talc, macrogol 8000, ไททาเนียมไดออกไซด์ (E171) และเหล็กออกไซด์สีเหลือง (E172)
06.2 ความเข้ากันไม่ได้
ไม่เกี่ยวข้อง
06.3 ระยะเวลาที่ใช้ได้
5 ปี
06.4 ข้อควรระวังพิเศษสำหรับการจัดเก็บ
อย่าเก็บที่อุณหภูมิสูงกว่า 30 องศาเซลเซียส
เก็บในบรรจุภัณฑ์เดิมเพื่อป้องกันตัวยาจากความชื้น
06.5 ลักษณะการบรรจุทันทีและเนื้อหาของบรรจุภัณฑ์
PVC / PE / PVDC / ตุ่มอลูมิเนียม
แพ็คละ 10 (1 x 10), 14 (1 x 14), 28 (2 x 14), 30 (3 x 10), 100 (10 x 10) เม็ด
ขนาดของบรรจุภัณฑ์อาจไม่สามารถวางตลาดได้ทั้งหมด
06.6 คำแนะนำในการใช้งานและการจัดการ
ไม่มีคำแนะนำพิเศษ
07.0 ผู้ทรงอำนาจการตลาด
บริษัท โนวาร์ทิส ยูโรฟาร์ม จำกัด
ถนนวิมเบิลเฮิรสต์
ฮอร์แชม
West Sussex, RH12 5AB สหราชอาณาจักร
08.0 หมายเลขอนุญาตการตลาด
30 เม็ด: 033242013
100 เม็ด: 033242025
10 เม็ด 033242037
14 เม็ด 033242049
28 เม็ด 033242052
09.0 วันที่อนุญาตครั้งแรกหรือต่ออายุการอนุญาต
วันที่ได้รับอนุญาตครั้งแรก: 21.03.1997
วันที่ต่ออายุ: 24.07.2006